CN1843458A - 治疗慢性咽喉炎的泡腾片及制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗慢性咽喉炎的泡腾片及制备方法和质量控制方法，它是由地黄364g、玄参273g、西青果91g、蝉蜕136g、麦冬273g、胖大海91g、南沙参273g、太子参273g、陈皮182g和适当辅料制备而成的；与现有技术相比，本发明泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点；携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，对急慢性咽喉炎疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。

Description

治疗慢性咽喉炎的泡腾片及制备方法和质量控制方法

技术领域：本发明涉及一种治疗慢性咽喉炎的(金果)泡腾片及制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。

背景技术：慢性咽喉炎是粘膜、粘膜下及淋巴组织的弥漫性炎症，多由于急性炎症反复发作所致，其它还有烟酒过度、用声过度等不良生活***的提高，不断地开发出新的剂型。泡腾片是中药剂型现代化可选择的剂型之一，在使用方法、人体吸收以及治疗效果等方面都优于普通剂型。一方面，利用泡腾剂中的酸、碱成分遇水后发生中和反应，产生大量的二氧化碳气泡起到崩解作用，使片剂中的成份及时分解，使主药与人体器官充分接触，提高药物疗效和作用时间；另一方面，产生的碳酸可以起到屏蔽药物苦味的效果，药片完全溶解后即成了一杯可口、略带苏打味的药液，使消费者在用药时不会产生厌药情绪，提高用药依从性。因此，将现有金果制剂改剂为泡腾片，能显著提高其生物利用度，更好的提高患者依从性，方便患者用药。另外，为全面考察和控制本发明制剂的质量，保证其临床疗效，需要制定合理而稳定的质量控制方法。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种治疗慢性咽喉炎的(金果)泡腾片及制备方法和质量控制方法，本发明在现有技术的基础上，提供了一种溶解快、生物利用度高、稳定性好，且服用方便的新型制剂，还研究制定了科学合理的工艺以及质量控制方法，以有效地控制和提高产品质量。

本发明是这样构成的：它是由地黄364g、玄参273g、西青果91g、蝉蜕136g、麦冬273g、胖大海91g、南沙参273g、太子参273g、陈皮182g和微晶纤维素480g、低取代羟丙基纤维素150g、交联聚乙烯吡咯烷酮880g、微粉硅胶55g、阿司帕坦7g、碳酸氢钠530g、枸橼酸450g、富马酸190g及薄荷油适量制备而成的。

治疗慢性咽喉炎的泡腾片的制备方法为：将地黄、玄参、西青果、蝉蜕加10倍量水煎煮两次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.14，冷却，加2倍量的乙醇，搅匀，静置24小时，吸取上清液，减压浓缩至80℃相对密度为1.14的浓缩液，备用；另取麦冬、胖大海、南沙参、太子参、陈皮加10倍量水煎煮两次，第一次30分钟，第二次20分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.03的浓缩液，与上述备用浓缩液合并，真空干燥，将烘干的浸膏粉碎，过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、250g碳酸氢钠过80目筛混合均匀，用95％乙醇制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒中加入枸橼酸、富马酸及剩余碳酸氢钠，混合均匀后加入薄荷油，密闭，压成1000片，包装，即得。

治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法：所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对西青果、陈皮、玄参的薄层色谱鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。

西青果的鉴别方法是以西青果对照药材和没食子酸对照品为对照，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂的薄层色谱鉴别方法；陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材为对照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法；玄参的鉴别方法是以玄参对照药材为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。

具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深。

橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相的高效液相色谱法。

具体的含量测定方法为：

橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

本发明所述质量控制方法包括：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深；

检查：崩解时限  取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，立即计时；当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余；应在5分钟内崩解完毕；

其他  应符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；

含量测定：橙皮苷照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

本方中地黄性寒，味甘、苦，主要功能为清热凉血、滋阴生津等；玄参性寒，味苦、咸，主要功能为滋阴润燥，通便、解毒、软坚等；胖大海性微寒，味甘、淡，清肺、利咽，润肠通便、解毒；其它成分还有西青果、蝉蜕、麦冬、南沙参、太子参、陈皮、薄荷油等，主要功效亦为清热、滋阴、化痰、开音。这几味药都是针对慢性咽喉炎的中医学病因而配制的，符合其治疗原则，疗效确切。

与现有技术相比，本发明泡腾片具有溶解快，生物利用度高，稳定性好的优点，而且携带和服用方便，尤其适用于儿童、老年人和不易吞服固体制剂的人群使用；本制剂使用安全，对急慢性咽喉炎疗效确切，还能更好的提高患者依从性，方便患者用药。此外，本发明质量控制方法精密度高，重现性好，测量结果准确，可有效保证该制剂的临床疗效。

本申请人进行了一系列实验来选择本发明制剂的制备工艺和质量控制方法，以保证其科学、合理、可行，并具有良好的疗效。

一、制备工艺研究

1.提取加水量的确定

试验方法：取一个处方量的药材，分别加12倍、10倍、8倍、6倍量的水提取，以出膏量(干浸膏)作评价指标。确定最佳提取加水量，试验结果如下：

提取加水量(倍)	地黄等四味出膏量(g)	麦冬等五味出膏量(g)
			12	1027	927
10	1020	918
			8	965	863
6	903	825

试验结果表明，采用加10倍量水提取时较为适宜，其出膏量明显高于加8倍量及6倍量时的出膏量，与加12倍量水提取时出膏量无明显差别，因此确定提取加水量为10倍量。

2.制剂处方工艺筛选

组成	处方1	处方2	处方3	处方4
					金果饮干浸膏粉(g)	一个处方量	一个处方量	一个处方量	一个处方量
糊精(g)	200g	100	100	-
					甘露醇(g)	-	-	200	-
微晶纤维素(g)	-	200	300	480
					交联聚乙烯吡咯烷酮(g)	250	550	-	880
低取代羟丙基纤维素(g)	150	150	200	150
					微粉硅胶(g)	150	150	150	55
阿司帕坦(g)	15	-	-	7
					碳酸氢钠(g)	465	465	465	530
枸橼酸(g)	380	380	380	450
					富马酸(g)	210	210	210	190

结果：处方一  在压片过程中有粘冲现象；

      处方二  所得片子片面光滑，但崩解不合格，有时会产生粘冲现象，口味较差；

      处方三  所得片子片面光滑，但崩解不合格，口味较差；

      处方四  所得片子片面光滑，崩解合格，口味适宜。

最终确定金果泡腾片处方及制备工艺如下：

干浸膏粉(一个处方药材所提)

微晶纤维素                480g

交联聚乙烯吡咯烷酮        880g

低取代羟丙基纤维素        150g

微粉硅胶                  55g

碳酸氢钠                  530g

枸橼酸                    450g

富马酸                    190g

阿司帕坦                  7g

共制成1000片，每片重3.40g。

制备工艺：

将地黄、玄参、西青果、蝉蜕加10倍量水煎煮两次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.14(80℃)，冷却，加乙醇2倍量，搅匀，静置24小时，吸取上清液，减压浓缩至相对密度为1.14(80℃)的浓缩液，备用。另取麦冬、胖大海、南沙参、太子参、陈皮加10倍量的水煎煮两次，第一次30分钟，第二次20分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.03(80℃)的浓缩液，与上述备用浓缩液合并，真空干燥。将烘干的浸膏粉碎，过80目筛，与处方量的微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、碳酸氢钠(250g)过80目筛，混合均匀，用95％乙醇制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒中加入枸橼酸、富马酸及碳酸氢钠(280g)混合均匀后，加入薄荷油，密闭，压成1000片，包装、即得。

3.三批中试产品的试验结果

批号	050501	050502	050503
				生药材投入量(kg)	19.56	19.56	19.56
碳酸氢钠(kg)	5.30	5.30	5.30
				微晶纤维素(kg)	4.80	4.80	4.80
低取代羟丙基纤维素(kg)	1.50	1.50	1.50
				交联聚乙烯吡咯烷酮(kg)	8.80	8.80	8.80
阿司帕坦(kg)	0.07	0.07	0.07
				微粉硅胶(kg)	0.55	0.55	0.55
枸橼酸(kg)	4.50	4.50	4.50
				富马酸(kg)	1.90	1.90	1.90
理论产量(片)	10000	10000	10000
				实际产量(片)	9090	8982	8784
成品率(％)	90.90	89.82	87.84

结论：本制剂三批中试产品试制结果表明，其工艺合理、稳定，成品收得率较高，所得成品经质量检验，结果表明均符合规定。

二、药效学研究

金果泡腾片由多味中药组成，下面就其主要药材的药效学资料总结如下：

地黄有广泛的药理作用，地黄粗提取物可延缓肝细胞对皮质醇的分解代谢效应，与外源性皮质激素合用时，使血浆皮质醇含量仍能维持在近似正常水平；大鼠每日ip100％生地注射液1ml，连续6d，能使接受600γ照射所致的血小板伤害减轻，回升加快；地黄煎剂对小鼠实验性四氯化碳中毒性肝炎有保护作用，能防止肝糖原减少；兔sc地黄醇浸膏溶液2g/kg或ig4g/kg均可使血糖下降；地黄水煎液和醇浸剂10g/kg每日灌服，连续5d，对大鼠实验性甲醛性脚肿有显著消肿作用，具有抗炎作用；试管实验作用地黄水浸剂对须疮癣菌、石膏样及杜盎氏小芽胞癣菌等多种真菌的生长有抑制作用，具抗真菌作用；另外还具有止血、利尿、泻下等作用。

玄参水浸液、醇浸液和煎剂对麻醉犬、猫、兔等多种动物可引起血压下降。对小鼠有镇静、抗惊作用，并有一定的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、须癣毛菌、羊毛状小孢子菌均有抑制作用。

胖大海种子浸出液，对兔的肠管有缓和的泻下作用。其机理是胖大海内服后增加肠内容积而产生机械性刺激，引起反射性肠蠕动增加的结果；胖大海仁制成25％溶液，iv、im、或po均可使犬、猫血压明显下降；胖大海对麻醉犬有相当利尿作用，对豚鼠sc胖大海各提取物，用感应电流刺激法，证明痛阈值均有相当程度的提高；说明胖大海具有缓泻、降压、利尿、止痛等作用。

其它成分还有西青果、蝉蜕、麦冬、南沙参、太子参、陈皮等，主要功效亦为清热、滋阴、化痰、开音。

三、质量控制方法研究

(一)样品及对照品来源

样品：本公司自制，批号为：050501、050502、050503

对照品来源：橙皮苷对照品来源于中国药品生物制品检定所；批号11072-200211；

西青果对照药材来源于中国药品生物制品检定所；批号：946-9903；

陈皮对照药材来源于中国药品生物制品检定所；批号：120969-200406；

玄参对照药材来源于中国药品生物制品检定所；批号：121008-200505；

没食子酸对照品来源于浙江省药品检验所，批号：20000727

(二)性状

本制剂为中药浸膏粉加适量辅料经制粒、混合、压片而成，经多批样品试制，确定本制剂性状为：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感。

(三)鉴别

参照《中药药典》2005年版收载的金果含片质量标准中的西青果、陈皮、玄参三味药材鉴项下的内容。

1、西青果的薄层鉴别

(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液。另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液。再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)点样量的选择

经实验选择供试品溶液点样5μl、10μl，结果发现供试品溶液点样10μl时斑点较好，较为清晰。故本标准供试品溶液选用10μl作为点样量。

(3)专属性实验

取缺西青果的阴性样品约1g，同供试品法操作制成阴性供试品溶液，展开后在对照品处无相应斑点，说明阴性样品对本实验无干扰。

2、陈皮的薄层鉴别

(1)提取方法的选择

a、取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在聚酰胺柱(60目，2g)上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

b、取本制剂2片，研细，加乙酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在聚酰胺柱(60目，2g)上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，没有与对照药材色谱相应的荧光斑点。

(2)点样量的选择

经实验选择供试品溶液点样5μl、10μl，结果发现供试品溶液10μl时斑点较好，较为清晰。故本标准对照品溶液与供试品溶液选用10μl作为点样量。

(3)专属性实验

取缺陈皮的阴性样品约1g，同a法操作制成阴性供试品溶液，展开后在对照品处无相应斑点，说明阴性样品对本实验无干扰。

3、玄参的薄层鉴别

(1)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液。照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇(5∶1)为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深。

(2)点样量的选择

经实验选择供试品溶液点样5μl、10μl，结果发现供试品溶液点样10μl时斑点较好，较为清晰。故本标准供试品溶液选用10μl作为点样量。

(3)专属性实验

取缺玄参的阴性样品约1g，同供试品法操作制成阴性供试品溶液，展开后在对照品处无相应斑点，说明阴性样品对本实验无干扰。

(四)检查

1、崩解时限

(1)选择依据

本制剂为泡腾片剂，根据《中国药典》2000年版二部附录XA项下关于泡腾片剂的相关描述进行崩解时限检测。

(2)检测方法

取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中。有许多气泡放出，当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余。取本制剂6片，同法测定。各片均应在5分钟内崩解完毕。

(3)检测结果

         表1  崩解时限检查结果

批号	050501	050502	050503
				崩解时限	4分	4分	4分

2、砷盐按《中国药典》2000年版一部附录IXF砷盐检查法第一法进行检查，结果符合规定。

        表2  砷盐测定结果

批号	050501	050502	050503
				砷盐	＜5ppm	＜5ppm	＜5ppm

3、重金属按《中国药典》2000年版一部附录IXE重金属检查法第二法进行检查，结果符合规定。

       表3  重金属测定结果

批号	050501	050502	050503
				重金属	＜10ppm	＜10ppm	＜10ppm

4、片重差异

本制剂片重大于0.3g，按2000年版《中国药典》一部规定片重差异应在±5％以内，取本制剂三批样品20片检查，结果见下表4。

                     表4  片重差异检查结果

本制剂三批样品测定结果表明，片重差异均在规定范围之内。

5、微生物限度

照微生物限度检查法(《中国药典》2000年版一部附录XIII)检查，三批样品的检查结果见下表。

                 表5  微生物限度检查结果

批号	050501	050502	050503
				细菌数(个/g)	符合规定	符合规定	符合规定
霉菌数(个/g)	符合规定	符合规定	符合规定

大肠杆菌(个/g)	未检出	未检出	未检出
				活螨(个/g)	未检出	未检出	未检出

(五)含量测定

1、实验器材

仪器：Agilent 1100型高效液相色谱仪(带自动进样器)，紫外检测器，超声提取器SB2200(220V，50HZ)。

色谱柱：SinoChrom ODS-BP柱(4.6mm×250mm，5μm)液相色谱柱

2、色谱条件的选择：

(1)取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含30μg的溶液，照分光光度法(《中国药典》2000年版一部附录IVA)在200nm-400nm范围内扫描，测得最大吸收位置284nm，故橙皮苷含量测定的检测选择为284nm。

(2)流动相比例：

参考《中国药典》2000版中陈皮含量测定项下流动相***，选择乙腈与0.2％磷酸的比例为22∶78，橙皮苷出峰时间适中，分离好，峰形良好，不拖尾。

(3)橙皮苷对照品由中国药品生物制品检验所提供(110721-200211)。取橙皮苷对照品，照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定，按面积归一化法测纯度为99.9％。

(4)取缺陈皮的阴性样品0.65g，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl测定，结果在橙皮苷对照品相应的位置上，没有出峰，证明阴性样品对橙皮苷含量测定无干扰。

3、标准曲线的绘制：

精密称取橙皮苷对照品5.30mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密取2、4、6、8、10、12μl注入液相色谱仪，记录色谱图，结果见表6。

                  表6  橙皮苷含量测定线性结果

进样量(μg)	0.106	0.212	0.318	0.424	0.530	0.636
							峰面积	179.6	374.1	542.3	722.8	904.8	1087.7

以峰面积对进样量作线性回归，得回归方程：Y＝1701.64X+3.9167，γ＝0.9999结果表明，橙皮苷在0.106μg～0.636μg范围内，线性关系良好。

4、提取方法选择：

参考芙朴感冒胶囊标准WS-10009(ZD-0009)-2002陈皮含量测定项下方法，采用超声法提取供试品中橙皮苷，方法操作简便快速，提取完全。

5、提取溶媒选择：

取本制剂10片，精密称定，研细，取细粉约0.65g，精密称定，置50ml量瓶中，分别加乙醇和甲醇适量，超声提取30min，放冷，加前述溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，按含量项下方法测定，结果见表7。

表7  橙皮苷提取溶媒的比较

溶媒	乙醇	甲醇
			含量(mg/片)	2.16	2.56

结果表明，甲醇提取橙皮苷提取率较高，故选择甲醇作为提取溶剂。

6、提取时间选择：

取本制剂10片，精密称定，研细，取细粉约0.65g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取10、20、30、40min，放冷并加甲醇到刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，按含量项下方法测定，结果见表8。

       表8  橙皮苷提取时间的比较

超声时间(min)	10	20	30	40
					含量(mg/片)	2.08	2.31	2.52	2.56

结果表明，超声30分钟便可较完全的提取橙皮苷。

7、精密度：

取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇配制成每1ml约含橙皮苷10μg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液20μl注入液相色谱仪，连续进样5次，结果见表9。

              表9  橙皮苷测定精密度试验结果

次数	1	2	3	4	5
						峰面积	360.9	360.0	361.6	360.4	363.7
平均值	361.3
						RSD	0.4％

结果表明，本测定方法的进样精密度良好。

8、稳定性试验：

取本制剂(050501)10片，精密称定，研细，取细粉约0.65g，精密称定，按含量测定项下方法提取，放冷，定容，摇匀，在室温放置12个小时，分别于0、2、4、8、12小时，滤过，取续滤液20μl进样，记录液相色谱图，结果见表10。

                  表10  溶液稳定性结果

放置时间(h)	0	2	4	8	12
						峰面积	420.5	423.1	421.8	419.3	421.1
平均值	421.2
						RSD	0.34％

结果表明，橙皮苷在甲醇中12小时之内稳定。

9、重现性试验：

取本制剂(050501)10片，精密称定，研细，取细粉五份各约0.65g，精密称定，分别置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl，按含量项下方法测定，结果见表11。

           表11  橙皮苷含量测定重现性试验结果

测定次数	1	2	3	4	5
						含量(mg/片)	2.55	2.48	2.53	2.46	2.45
X(mg/片)	2.49
						RSD	1.76％

结果表明：橙皮苷含量测定方法的重现性良好。

10、回收率测定

取已知含量的本制剂(050501)细粉五份，各约0.36g，精密称定，分别置50ml量瓶中，分别添加橙皮苷对照品(浓度为0.343mg/ml)1ml，加甲醇适量，超声提取30min，放冷，加甲醇稀释到刻度，摇匀，滤过，取续滤液20μl，按含量项下方法测定，计算回收率，结果见表12。

                        表12  橙皮苷含量测定回收率试验

	取样量(g)	样品中含橙皮苷量(mg)	橙皮苷加入量(mg)	测得量(mg)	回收量(mg)	回收率(％)
							1	0.3760	0.3457	0.3430	0.6822	0.3365	98.1
2	0.3728	0.3427	0.3430	0.6775	0.3348	97.6
							3	0.3644	0.3350	0.3430	0.6742	0.3392	98.9
4	0.3179	0.2922	0.3430	0.6277	0.3355	97.8
							5	0.3687	0.3389	0.3430	0.6774	0.3385	98.7
平均回收率	98.2％
							RSD	0.57％

结果表明，本方法测定橙皮苷含量，回收率良好。

11、样品中橙皮苷含量测定：

照高效液相色谱法(《中国药典》2000年版一部附录VID)测定：

色谱条件与***适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸(22∶78)为流动相；检测波长为284nm。理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000。

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

12、按上述方法测定三批供试品，数据见表13。

       表13  橙皮苷含量测定结果

批号	050501	050502	050503
				含量(mg/片)	2.49	2.53	2.48

根据测定结果和本制剂处方，参考《中国药典》2000年版一部中橙皮苷含量限度，暂将限度定为本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

具体实施方式：

本发明的实施例1：地黄364g、玄参273g、西青果91g、蝉蜕136g、麦冬273g、胖大海91g、南沙参273g、太子参273g、陈皮182g、微晶纤维素480g、低取代羟丙基纤维素150g、交联聚乙烯吡咯烷酮880g、微粉硅胶55g、阿司帕坦7g、碳酸氢钠530g、枸橼酸450g、富马酸190g及薄荷油适量

将地黄、玄参、西青果、蝉蜕加10倍量水煎煮两次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.14，冷却，加2倍量的乙醇，搅匀，静置24小时，吸取上清液，减压浓缩至80℃相对密度为1.14的浓缩液，备用；另取麦冬、胖大海、南沙参、太子参、陈皮加10倍量水煎煮两次，第一次30分钟，第二次20分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.03的浓缩液，与上述备用浓缩液合并，真空干燥，将烘干的浸膏粉碎，过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、250g碳酸氢钠过80目筛混合均匀，用95％乙醇制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒中加入枸橼酸、富马酸及剩余碳酸氢钠，混合均匀后加入薄荷油，密闭，压成1000片，包装，即得。本产品溶于适量水后口服，一次3片，一日3次。

本发明的实施例2：所述质量控制方法包括以下内容：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深；

检查：崩解时限取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，立即计时；当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余；应在5分钟内崩解完毕；

其他  应符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；

含量测定：橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

本发明的实施例3：质量控制方法可包括以下内容：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深；

检查：崩解时限  取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，立即计时；当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余；应在5分钟内崩解完毕；

其他  应符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；

含量测定：橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

本发明的实施例4：质量控制方法可包括以下内容：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深；

检查：崩解时限取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，立即计时；当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余；应在5分钟内崩解完毕；

其他  应符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下有关的各项规定。

本发明的实施例5：质量控制方法可包括以下内容：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

含量测定：橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷(C₂₈H₃₄O₁₅)计，不得少于1.5mg。

Claims (8)

1.一种治疗慢性咽喉炎的泡腾片，其特征在于：它是由地黄364g、玄参273g、西青果91g、蝉蜕136g、麦冬273g、胖大海91g、南沙参273g、太子参273g、陈皮182g和微晶纤维素480g、低取代羟丙基纤维素150g、交联聚乙烯吡咯烷酮880g、微粉硅胶55g、阿司帕坦7g、碳酸氢钠530g、枸橼酸450g、富马酸190g及薄荷油适量制备而成的。

2.如权利要求1所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的制备方法，其特征在于：将地黄、玄参、西青果、蝉蜕加10倍量水煎煮两次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.14，冷却，加2倍量的乙醇，搅匀，静置24小时，吸取上清液，减压浓缩至80℃相对密度为1.14的浓缩液，备用；另取麦冬、胖大海、南沙参、太子参、陈皮加10倍量水煎煮两次，第一次30分钟，第二次20分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度为1.03的浓缩液，与上述备用浓缩液合并，真空干燥，将烘干的浸膏粉碎，过80目筛，与微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、250g碳酸氢钠过80目筛混合均匀，用95％乙醇制软材，30目制粒，60±5℃干燥，30目筛网整粒，干颗粒中加入枸橼酸、富马酸及剩余碳酸氢钠，混合均匀后加入薄荷油，密闭，压成片，包装，即得。

3.如权利要求1或2所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别是对西青果、陈皮、玄参的薄层色谱鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。

4.按照权利要求3所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：西青果的鉴别方法是以西青果对照药材和没食子酸对照品为对照，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂的薄层色谱鉴别方法；陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材为对照，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法；玄参的鉴别方法是以玄参对照药材为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。

5.按照权利要求3或4所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部：

(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深。

6.按照权利要求3所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相的高效液相色谱法。

7.按照权利要求3或6所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：具体的含量测定方法为：

橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于1.5mg。

8.按照权利要求3所述治疗慢性咽喉炎的泡腾片的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：药物为淡棕色至棕色片，片面有散在棕色或白色斑点；味微甜，有清凉感；

鉴别：(1)取本制剂3片，研细，加水100ml，待发泡完全后，加稀盐酸10ml，加热使溶解，过滤，滤液加乙酸乙酯40ml，轻轻振摇提取，分取乙酸乙酯液，浓缩至约2ml，作为供试品溶液；另取西青果对照药材2g，加水100ml，煮沸15～20分钟，同时不断滴加稀盐酸20～30ml，趁热滤过，滤液加入***50ml，轻轻振摇提取，分取***液，浓缩至约5ml，作为对照药材溶液；再取没食子酸对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶乙酸丁酯∶甲醇∶甲酸＝4∶1∶0.6∶0.7为展开剂，在10～20℃展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，分别在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)取本制剂2片，研细，加40ml水，待发泡完全后，超声处理10分钟，滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取两次，每次20ml，收集乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.25g，加水50ml，煎煮20分钟，滤过，取滤液，加在60目、2g的聚酰胺柱上，用30％乙醇20ml洗脱，再用乙酸乙酯30ml洗脱，收集乙酸乙酯洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚∶乙酸乙酯＝1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)取本制剂6片，研细，加乙醇50ml，超声处理1小时，静置，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml，加热使溶解，用***振摇提取2次，每次30ml，再用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，取正丁醇提取液，用水10ml洗涤，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过，取滤液，自“滤液蒸干”起，同法制成对照药材溶液；照《中国药典》2005版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝5∶1为展开剂，预饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液至斑点显红色；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，放置后斑点颜色逐渐加深；

检查：崩解时限  取本制剂1片，置盛有200ml25℃水的250ml烧杯中，有许多气泡放出，立即计时；当气泡停止逸出时，片剂完全分散在水中，无聚集的颗粒剩余；应在5分钟内崩解完毕；

其他  应符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂项下有关的各项规定；

含量测定：橙皮苷  照《中国药典》2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与***适应性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶0.2％磷酸＝22∶78为流动相；检测波长为284nm；理论板数按橙皮苷峰计应不低于3000；

对照品溶液的制备  取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每ml含橙皮苷10μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本制剂片重差异项下的粉末0.65g，精密称定，置50ml容量瓶中，加甲醇40ml，超声30min，放冷，加甲醇定容至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜过滤，取续滤液，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本制剂每片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于1.5mg。