CN1297438A - 对激酶及细胞周期蛋白复合物具有抑制作用的取代的吲哚满酮 - Google Patents

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Abstract

本发明是关于通式1的取代的吲哚满酮,其中R1至R5及X的定义如权利要求1所述,也关于其异构物及其盐,特别是其生理上相适应的盐,本发明化合物具有有价值的药理学性质,特别是对各种激酶及细胞周期蛋白/CDK复合物及对各种肿瘤细胞的增生具有抑制效果,也涉及含这些化合物的药物组合物,其用途及其制备方法。

Description

对激酶及细胞周期蛋白复合物具有 抑制作用的取代的吲哚满酮
本发明是关于新颖的以下通式的经取代的吲哚满酮，
Figure 9980502900121
其异构物，其盐，特别是具有有价值性质的生理上可接受的盐。
上述通式Ⅰ化合物，其中R1指氢原子，或药前体基，它具有价值的药理学性质，特别是对各种激酶，尤其是CDKs(CDK1,CDK2,CDK3,CDK4,CDK6,CDK7,CDK8,及CDK9)和其特异细胞周期蛋白(A,B1,B2,C,D1,D2,D3,E,F,G1,G2,H,I及K)所形成的复合物的抑制效果，及对病毒细胞周期蛋白(参考L.Mengtao于病毒学学报(J.Virology)71(3),1984-1991(1997))的抑制效果，及其中R1不代表氢原子，或药前体基的其他上述通式Ⅰ化合物，是制备上述化合物的有价值的中间体产物。
因此，本发明是关于上述通式Ⅰ化合物(其中R1指氢原子，或药前体基的化合物具有价值的药理学性质)，含这些具有药理学活性的化合物的药物组合物，其用途及其制备方法。
于上述通式Ⅰ化合物中
X是氧或硫原子，
R1是氢原子，C1-4-烷氧基羰基或C2-4-烷酰基，
R2是羧基-，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可以被一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是苯基或萘基，它可以被氟，氯或溴原子取代，被C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，氰基，三氟甲基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C2-4烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4烷酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基，氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，N-(C2-4烷酰基)-氨基-C1-3-烷基或N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R4是氢原子或C1-3-烷基，及
R5是氢原子，
视需要可被苯基，羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5-烷基，
视需要可被C1-3-烷基取代的C3-7-环烷基，
视需要可被C1-3-烷基取代的2,3-二氢化茚基，
是5员的杂芳基，它含有视需要以C1-3-烷基取代的亚氨基，氧或硫原子或视需要以C1-3-烷基取代的亚氨基及氧，硫或氮原子或二个氮原子，或是6员的杂芳基，它含1至3个氮原子，同时还可通过上述5-及6-员的杂芳基相邻的二个碳原子或通过一个碳原子及相邻的亚氨基连结的一个1,3-亚丁二烯基桥，及上述单-及二环的碳架可以是以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基或氰基进行单-或二取代，而这些取代基可相同或不同，
经碳原子连结的吡咯烷基或哌啶基，其可以在氮原子上以C1-3-烷基取代，
视需要以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基磺酰基，硝基或氰基双取代的苯基，而此些取代基可相同或不同，
苯基，吡啶基，嘧啶基，或噻吩基，其中每一个基团都可以被三氟甲氧基取代，可以被氟，氯，溴或碘原子，被C1-3-烷氧基取代，而它可以在2-或3-位被氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基，吡咯烷基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它可以在苯基核以三氟甲基，以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基或C1-3-烷氧基进行单-或二取代，而这些取代基可相同或不同，并且还可在氨氮原子上以C1-3-烷基取代，其中2-位的氢原子可以全部或部分被氟原子取代，
以C1-5-烷基，苯基，咪唑基，C3-7-环烷基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，C2-4烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代的，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基取代，其又可在烷基部分以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又可被二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，或
以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代，其中烷基部分又可以被氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代，
以C1-3-烷基取代的苯基或噻吩基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，3-羟基哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基，或咪唑基取代，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环，C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基又可以被一或二个C1-5-烷基取代，以C3-7-环烷基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，被在苯基核上视需要以氟，氯，溴或碘原子或以C1-3-烷基或氰基作一或二取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，而这些取代基可相同或不同，
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基又可以以氟，氯或溴原子取代或是以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环可通过二个相邻的碳原子稠合到上述未经取代的环亚烷基亚氨基环之一的上面。
上述定义中所述的羧基也可以被在活体内可转化成羧基的基团所取代，并且上述定义中所述的氨基及亚氨基也可以被在活体内可裂解的基团所取代。
此外，上述定义中所述的含2个以上碳原子的饱和的烷基及烷氧基部分也包括其支链的异构物，例如，异丙基，叔-丁基，异丁基等。
优选的通式Ⅰ化合物是，其中
X是氧或硫原子，
R1是氢原子，C1-4-烷氧基羰基或C2-4-烷酰基，
R2是羧基-，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可以一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是苯基或萘基，它可以被氟，氯或溴原子取代，被C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，氰基，三氟甲基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基，氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，N-(C2-4-烷酰基)-氨基-C1-3-烷基或N-(C2-4-烷酰基)-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或相异，
R4是氢原子或C1-3-烷基，及
R5是氢原子，
视需要以苯基，羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5-烷基，
视需要以C1-3-烷基取代的C3-7-环烷基，
视需要以C1-3-烷基取代的2，3-二氢化茚基，
是5员的杂芳基，它含有视需要以C1-3-烷基取代的亚氨基，氧或硫原子或视需要以C1-3-烷基取代的亚氨基及氧，硫或氮原子或二个氮原子或是6员的杂芳基，它含有1至3个氮原子，同时还可通过上述5-及6-员的杂芳基相邻的二个碳原子或通过其一个碳原子及相邻的亚氨基连结为1,3-亚丁二烯基桥，及上述单-及二环的碳架可以是以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基或氰基进行单-或二取代，而这些取代基可相同或不同，
经碳原子相连的吡咯烷基或哌啶基，它可以是在氮原子上以C1-3-烷基取代，
视需要以氟，氯，溴或碘原子，以C1-3-烷基，或氰基进行单-或二-取代的苯基，而这些取代基可相同或不同，
苯基，吡啶基，嘧啶基，或噻吩基，其中每一个基团是以C3-7-环烷基，C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基-羰基-C1-3-烷基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，以C1-3-烷基氨基羰基取代，其中烷基部分又是以二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基取代，其中烷基部分又可以以氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，
以C1-3-烷基取代的苯基或噻吩基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基或咪唑基取代的，而上述环亚烷基亚氨基环，C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基又是可以用C1-5-烷基，C3-7-环烷基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨羰基，C1-3-烷基氨基羰基，或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，视需要在苯核上以氟，氯，溴或碘原子或是以C1-3-烷基或氰基作单-或二取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，而这些取代基可相同或不同，或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以羰基或磺酰基取代，而上述的单取代的苯基又可以氟，氯或溴原子或甲基取代，
特别是这样的通式Ⅰ化合物，其异构物及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子或C1-4-烷氧基羰基，
R2是羧基-，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可以一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是视需要由氟，氯或溴原子取代的，由甲基，氰基或氨基甲基取代的苯基，
R4是氢原子或甲基，及
R5是氢原子，
视需要以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代的C1-5-烷基，或苄基，
视需要以甲基取代的C3-7-环烷基，
视需要以甲基取代的2,3-二氢化茚基，吡啶基，噁唑基，噻唑基或咪唑基，其上又可通过相邻的二碳原子稠合一苯环，
视需要以氟，氯或溴原子，或以甲氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基，或二甲氧基苯基，
通过碳原子连接的吡咯烷基或哌啶基，它可以在氮原子上以C1-3-烷基取代，
苯基，它是可以有如下的取代
以三氟甲氧基，以氟，氯，溴或碘原子取代，
以C1-3-烷氧基取代，它可于2-或3-位以氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1- 3-烷基)氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基，吡咯烷基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它是可于苯基核上以氟，氯，溴或碘原子取代，以C1-5-烷基，C1-3-烷氧基或三氟甲基取代，并又可在氨氮原子上以C1-3-烷基取代，其中2-位上的氢原子可全部或部分以氟原子取代，
以C1-5-烷基，苯基，咪唑基，C3-7-环烷基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代的，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基取代，它又是于烷基部分以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又是以二-(C1-3-烷基)-氨基取代，
或以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代，其中烷基部分又可以是以氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代，
视需要以C1-3-烷基取代的苯基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，3-羟基哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫基吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基或咪唑基取代的，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环，C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基可又是以一或二个C1-5-烷基取代的，以C3-7-环烷基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，视需要于苯核上以氟，氯，溴或碘或以C1-3-烷基或氰基作单-或二取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，这些取代基可相同或不同，
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基替代，并上述单取代的苯基可以又是以氟，氯或溴原子取代或以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基通过二个相邻的碳原子稠合在上述未取代的环亚烷基亚氨基环上。
特佳的上述通式Ⅰ化合物是这样的化合物，其异构物及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子，
R2是羧基，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可以被一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或相异，
R3是视需要由甲基取代的苯基，
R4是氢原子或甲基，及
R5是氢原子，
C1-3-烷基，苄基或甲基或以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代的甲基或乙基，
视需要以甲基取代的C3-7-环烷基，
视需要以甲基取代的2,3-二氢化茚基，吡啶基，噁唑基，噻唑基或咪唑基，其上又可通过二个相邻的碳原子稠合以苯基环，
视需要以氟，氯或溴原子，或以甲氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基，或二甲氧基苯基，
在氮原子上以C1-3-烷基取代的3-吡咯烷基或4-哌啶基，
苯基，它是可以作以下取代
以三氟甲氧基，苄基氧基，氰基或硝基取代，以氟，氯，或溴原子取代，
以C1-3-烷氧基作取代，而乙氧基及正-丙氧基可各在其终端以二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-甲基氨基，N-苄基-甲基氨基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它可于苯基核上以氟、氯，溴或碘取代，以甲基，甲氧基及三氟甲基取代，及又可在氨氮原子上以C1-5-烷基或2,2,2-三氟乙基取代，
以C1-4-烷基，苯基，咪唑基，环己基，甲氧基甲基，羧基甲基，C1-3-烷氧基羰基-甲基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基取代，它又是在烷基部分以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又是以二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，或
以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代，其中烷基部分又可以是以氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代。
视需要以C1-3-烷基取代的苯基取代，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫基吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基或咪唑基取代的，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环可又是以苯基或-或二个甲基取代，
上述C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基又可以一或二个C1-3-烷基取代，以环已基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，以视需要在苯基核上以氟，氯，溴或碘原子或以甲基或氰基取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，
或在上述环伸烷基亚氨基环内邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基还可以是以氟，氯或溴原子取代或以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环通过二个相邻的碳原子稠合在上述未取代的环亚烷基亚氨基环上。
最佳的上述通式Ⅰ化合物是这样的化合物，其异构物及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子，
R2是羧基或氨基羰基，其中氨基部分可以一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是视需要由甲基取代的苯基，
R4是氢原子，及
R5是氢原子，
3-吡咯烷基或4-哌啶基，它可在氮原子上以C1-3-烷基取代，
苯基，它可以作如下的取代：
以C1-3-烷氧基取代，而乙氧基及正-丙氧基可各在终端以二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-甲基氨基，N-苄基-甲基氨基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它可在苯基核上以氟、氯，溴或碘原子取代，以甲基，甲氧基及三氟甲基取代，并又可在氨氮原子上以C1-5-烷基或2,2,2-三氟乙基取代，
视需要以C1-3-烷基取代的苯基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基或咪唑基取代，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环又可以苯基或一或二个甲基取代，
上述C1-5-烷基氨基及二-(C1-5-烷基)-氨基又可以一或二个C1-3-烷基取代，以环己基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，视需要在苯基核上以氟，氯，溴或碘原子或以甲基或氰基取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，
或在上述环亚烷基亚氨基环内邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基还可以是以氟，氯或溴原子取代或以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯环通过二个相邻的碳原子稠合在上述未取代的环亚烷基亚氨基环上。
特佳的上述化合物是这样的化合物及其盐，其中R2位于5-位，特别是下述化合物：(a)3-Z-[1-(4-氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(b)3-Z-(1-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(c)3-Z-[1-(4-溴苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(d)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(e)3-Z-[1-(4-吡咯烷基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(f)3-Z-[1-(4-哌啶基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(g)3-Z-[1-(4-六亚甲基亚氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(h)3-Z-[1-(4-(4-苄基-哌啶基)-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(i)3-Z-[1-(4-(N-丁基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(j)3-Z-[1-(4-(N-苯基-甲基)-氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(k)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苄基-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(1)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，(m)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，(n)3-Z-[1-(4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，根据本发明，这些新氧化合物是用文献上已知的原则的方法制备：a．将以下通式化合物(Ⅱ)和通式(Ⅲ)的胺反应式(Ⅱ)中X,R2及R3的定义如上，R6是氢原子，内酰胺基中的氮原子的保护基或结合到固相上的键，及Z1是卤素原子，羟基，烷氧基或芳烷氧基，例如氯或溴原子，甲氧基，乙氧基或苄基氧基，式(Ⅲ)中R4及R5的定义如上所述，需要时，裂解除去内酰氨基上的氮原子的保护基或由固体相裂解。
适宜的内酰氨基上的氮原子的保护基可以是，例如，乙酰基，苯甲酰基，乙氧基羰基，叔-丁氧基羰基或苄氧基羰基，及
适宜的固相可以是Rink或Sieber树脂。
反应较方便是在溶剂如二甲基甲酰胺，甲苯，乙腈，四氢呋喃，二甲基亚砜，二氯甲烷或其混合物内进行，需要时是在有惰性碱如三乙基胺，N-乙基-二异丙基胺或碳酸氢钠的存在下于20至175℃间温度下进行，而任何保护基可同时通过转酰氨基作用而裂解掉。
如果通式Ⅱ化合物的Z1代表卤素原子，则反应优选是在有惰性碱的存在下在20至120℃温度间进行。
如果通式Ⅱ化合物的Z1代表羟基，烷氧基或芳烷氧基，则反应优选是在20至200℃温度间进行。
如果必要时裂解所用的保护基，优选是在水性或醇性溶剂，例如甲醇/水，乙醇/水，异丙醇/水，四氢呋喃/水，二噁烷/水，二甲基甲酰胺/水，甲醇或乙醇内在有碱金属碱如氢氧化锂，氢氧化钠，或氢氧化钾的存在下在0至100℃温度间，优选是在10至50℃温度间进行裂解，
或者有利的是用伯-或仲-有机碱，如氨，甲基胺，丁基胺，二甲基胺或哌啶，于溶剂如甲醇，乙醇，二甲基甲酰胺或其混合物内进行转酰氨基作用，或用过量的胺在0至100℃温度间，优选是在10至50℃温度间进行转酰氨基作用。
所用任何固相优选是用三氟乙酸及水在有二烷基硫如二甲基硫的存在下在0至35℃温度间，优选是周边温度下，进行裂解。
b．制备含氨基甲基及X代表氧原子的通式Ⅰ化合物时：
以以下通式(Ⅳ)的化合物还原其中R1至R4的定义如上述，及R7具有前述R5的意义，先决条件是R5含氰基。
该还原优选是用催化剂如钯/碳在溶剂如甲醇，乙醇，醋酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺/丙酮或冰醋酸内，视需要加酸如盐酸，于0至50℃，但优选是在周边温度，用1至7巴的氢压，优选是3至5巴，进行催化氢化。
如果根据本发明制得含烷氧基羰基的通式Ⅰ化合物，该化合物可通过水解而转化成对应的羧基化合物，或
如果制得含氨基或烷基氨基的通式Ⅰ化合物，该化合物可通过烷基化或还原烷基化转化而成对应的烷基氨基或二烷基氨基化合物，或
如果制得含氨基或烷基氨基的通式Ⅰ化合物，该化合物可通过酰基化而转化成对应的酰基化合物，或
如果制得含羧基的通式Ⅰ化合物，该化合物可通过酯化或酰氨化而转化成对应的酯或氨基羰基化合物。
其后的水解优选是于水性溶剂，如水，异丙醇/水，四氢呋喃/水或二噁烷/水内，在有酸，如三氟乙酸，盐酸或硫酸的存在下或在有碱金属碱，如氢氧化锂，氢氧化钠或氢氧化钾的存在下，于0℃至100℃，优选是10至50℃温度下进行。
其后的还原烷基化优选是在适宜的溶剂如甲醇，甲醇/水，甲醇/水/氨，乙醇，醚、四氢呋喃、二噁烷或二甲基甲酰胺内，必要时加入酸如盐酸，在有催化活化氢的存在下，例如在有阮尼镍，铂，钯/碳的存在下的氢，或在有金属氢化物如硼氢化钠，硼氢化锂或铝氢化锂的存在下于0至100℃，优选是20至80℃温度下进行。
其后的烷基化是用烷基化剂如烷基卤素或二烷基硫酸酯如甲基碘，二甲基硫酸酯或丙基溴，优选是在溶剂如甲醇，乙醇，二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯，二噁烷，二甲基亚砜，或二甲基甲酰胺内，必要时，在有无机或叔有机碱如三乙基胺，N-乙基-二异丙基胺或二甲基氨基吡啶的存在下，优选是在20℃至所用溶剂沸点间的温度下进行。
其后的酰化优选是在溶剂如二氯甲烷，二***，四氢呋喃，甲苯，二噁烷，乙腈，二甲基亚砜，或二甲基甲酰胺内，视需要在有无机或叔有机碱的存在下，优选是于20℃至所用溶剂沸点温度下进行。用对应的酸进行酰化优选是在有脱水剂存在下，例如在有氯甲酸异丁酯，正碳酸四乙酯，正乙酸三甲酯，2,2-二甲氧基丙烷，四甲氧基硅烷，亚硫酰氯，三甲基氯硅烷，三氯化磷，五氧化磷，N,N’-二环己基碳化二亚胺，N,N’-二环己基一碳化二亚胺/N-羟基丁二酰胺，N,N’-二环己基碳化二亚胺/1-羟基-苯并***，2-(1H-苯并***-1-基)-1,1,3,3-四甲基
Figure 9980502900241
四氟硼酸盐，2-(1H-苯并***-1-基)-1,1,3,3-四甲基-四氟硼酸盐/1-羟基-苯并***，N,N’-羰基二咪唑或四苯基膦/四氯化碳的存在下，并视需要加碱如吡啶，4-二甲基氨基-吡啶，N-甲基-吗啉或三乙基胺，较方便是于0至150℃温度，较佳是于0至100℃温度下进行，及用对应的活性化合物如其酐，酯，咪唑化物或卤化物进行酰化，优选是在有叔有机碱如三乙基胺，N-乙基-二异丙基胺或N-甲基-吗啉的存在下于0至150℃温度，优选是在50至100℃温度下进行。
其后的酯化或酰氨化优选是以对应的易反应的羧酸衍生物和对应的醇或胺反应而完成，这已如前述。
在前述反应中，任何易反应的基团如羧基，氨基，烷基氨基或亚氨基必要时可于反应中用习用的反应后可裂解的保护基保护。
例如，羧基的保护基可以是三甲基硅烷基，甲基，乙基，叔-丁基，苄基或四氢吡喃基，及
氨基、烷基氨基或亚氨基的保护基可以是乙酰基，三氟乙酰基，苯甲酰基，乙氧基羰基，叔-丁氧基羰基，苄基氧基羰基，苄基，甲氧基，苄基，或2,4-二甲氧基苄基，此外氨基的保护基还有邻苯二甲酰基。
所用任何保护基，其后视需要可通过在水性溶剂，例如水，异丙醇/水，四氢呋喃/水或二噁烷/水内，在有酸如三氟醋酸，盐酸或硫酸的存在下，或在有碱如氢氧化锂，氢氧化钠或氢氧化钾的存在下，于0至100℃温度，优选是在10至50℃温度下裂解而除去。
然而，苄基，甲氧基苄基或苄基氧基羰基的裂解是，例如，进行加氢裂解，例如用氢在有催化剂如钯/碳的存在下于溶剂如甲醇，乙醇，醋酸乙酯，二甲基甲酰胺，二甲基甲酰胺/丙酮或冰醋酸内，视需要加酸如盐酸或冰醋酸，于0至50℃温度，但优选是周边温度，以1至7巴氢压，但较佳是3至5巴氢压下进行。
甲氧基苄基也可在有氧化剂如硝酸铈(Ⅳ)铵的存在下于溶剂如二氯甲烷，乙腈或乙腈/水的溶剂内，在0至50℃温度，但优选是周边温度下，进行裂解。
但2,4-二甲氧基苄基优选是在三氟醋酸内在有茴香醚的存在下进行裂解。
叔-丁基或叔-丁基氧基羰基优选是用酸如三氟醋酸或盐酸处理而裂解，视需要使用溶剂如二氯甲烷，二噁烷，醋酸乙酯或醚。
邻苯二甲酰基优选是在有肼或伯胺如甲基胺，乙基胺或正-丁基胺的存在下在溶剂如甲醇，乙醇，异丙醇，甲苯/水或二噁烷内在20至50℃下进行裂解。
此外，所制得的通式Ⅰ的手性化合物可解析为其对映异构体和/或非对映异构体。
因此，例如，所制得的手性通式Ⅰ化合物为外消旋物时，可用已知方法(参考Allinger N.L.and Eliel E.L.于“Topics in Stereochemistry”,Vol.6,Wiley Interscience,1971内所述方法)解析成其光学对映体，而具有至少二个不对称碳原子的通式Ⅰ化合物可根据其物理化学性质的不同而使用已知方法，例如色层分析和/或分级结晶解析成其非对映并构物，而且，如果所制得的这些化合物为外消旋形式，则可用上述方法解析成其对映体。
对映体优选是通过在手性相进行柱分离，或用旋光性溶剂进行重结晶，或是以能与外消旋化合物反应生成盐或衍生物如酯或酰胺的旋光性物质，特别是其酸及活性的衍生物或醇反应，并分离生成的盐的非对映异构体的混合物，例如利用其溶解度的不同分离，再以适宜的制剂作用由纯非对映异构体盐或衍生物分离出游离态的对映体。一般用的旋光性的酸是右旋-及左旋-形式的酒石酸，或二苯甲酰基酒石酸，二-o-甲苯基酒石酸，苹果酸，扁桃酸，樟脑磺酸，谷氨酸，N-乙酰基谷氨酸，天冬氨酸，N-乙酰基天冬氨酸，及奎尼酸。旋光性醇可以是例如，(+)或(-)-醇及酰胺的旋光性酰基，例如可以是(+)-或(-)-基氧基羰基。
此外，所得式Ⅰ化合物可转化成其盐，特别是用无机或有机酸转化成供医药用的生理上可接受的盐。为此目的使用的酸包括，例如，盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，富马酸，丁二酸，乳酸，柠檬酸，酒石酸，马来酸，或甲磺酸。
此外，如果这样制的新颖式Ⅰ化合物含羧基，如果需要，其后可用无机或有机碱转化成其盐，特别是转化成用于药物的生理上可接受的盐。为此目的使用的碱包括，例如，氢氧化钠，氢氧化钾，环己基胺，乙醇胺，二乙醇胺，及三乙醇胺。
用作起始物质的通式Ⅰ至Ⅷ化合物有些是文献上已知的，或是可以从文献所述方法或下面的实施例所述方法制备。
如前所述，其中R1代表氢原子或药前体基团的新颖通式Ⅰ化合物具有价值的药理学性质，特别是对各种激酶及细胞周期蛋白/CDK-复合物具抑制性，对培养的人肿瘤细胞有抑制性，当口服时，对感染有人肿瘤细胞的裸鼠的肿瘤生长具抑制性。
例如，用表1所列化合物对其生物学性质进行如下试验：试验1时细胞周期蛋白/CDK酶的抑制，体外活性
使用以高滴度重组体杆状病毒感染的高FiveTM昆虫细胞(BTI-TN-5B1-4)以产生活性人细胞周期蛋白/CDK全酶。通过使用含二种促进子(多角体蛋白增强子促进子，P10增强子促进子)的杆状病毒载体在同一细胞表达具有对应的His6-标记的CDK亚单位(例如CDK4或CDK6)的GST-标记的细胞周期蛋白(例如细胞周期蛋白D1或细胞周期蛋白D3)。在谷胱甘肽琼脂糖凝胶上以亲合色层分析分离活性全酶。在肠杆菌产生重组GST-标记的pRB(aa 379-928)，并于谷胱甘肽琼脂糖凝胶上作亲合色层分析而纯化。
激酶测试用基质是根据特异激酶。细胞周期蛋白E/CDK2，细胞周期蛋白A/CDK 2，细胞周期蛋白B/CDK 1，及v-细胞周期蛋白/CDK 6所用的基质是组蛋白H1(σ)作基质。细胞周期蛋白D1/CDK 4，细胞周期蛋白D3/CDK 4，细胞周期蛋白D1/CDK 6，及细胞周期蛋白D3/CDK 6使用GST-标记的pRB(aa 379-928)作基质。
将以重组体杆病毒或重组体激酶(由纯化裂解物制得)感染的昆虫细胞的裂解物和放射性标记的ATP在有适宜的基质的存在下以不同浓度的抑制剂于1％DMSO(二甲基亚砜)内的溶液于30℃一起培养45分钟。将结合有放射活性的基质蛋白质用5％TCA(三氟醋酸)于拒水的PVDF多孔微滴定板(Millipore)内沉淀，或用0.5％磷酸溶液于Whatman P81过滤器沉淀。加入闪烁液体后以Wallace 1450 Microbeta Liquid Scintillation Counter测定其放射活性。每一物质的浓度都进行双测定；计算酶抑制的IC50值。试验2人体肿瘤细胞培养物增生的抑制
将平滑肌瘤肿瘤细胞系细胞SK-UT-1B(得自American Type CultureCollection(ATCC))的细胞在有非必需氨基酸的极限必需培养基(Gibco)内培养，该培养基内加有丙酮酸钠(1毫莫耳)，谷氨酸(2毫莫耳)及10％胎牛血清(Gibco)，在对数生长期收集。然后将SK-UT-1B细胞以4000个细胞/孔的密度加到Cytostar多孔板(Amersham)中，于培养箱内培养过夜。将不同浓度的化合物(溶于DMSO内的，终浓度：＜1％)加入于细胞内。培养48小时后，于每一孔中加入14C-胸苷(Amersham)，再继续培养24小时。以Wallace1450 Microbeta Liquid Scintillation Counter测定在有抑制剂存在下肿瘤细胞内的14C-胸苷的量，此量代表S期的细胞数。计算增生抑制的IC 50值(=对14C-胸苷的抑制)，同时校对本底放射性。所有测定都进行二次。试验3在带有肿瘤的裸鼠的活体内效果
将在0.1毫升容积的106细胞[SK-UT-1B，或非小细胞肺肿瘤NCI-H460(得自ATCC)]皮下注入雄性和/或雌性裸鼠(NMRI nu/nu；25-35克；N=10-20)；或者将SK-UT-1B片段或NCI-H460细胞凝块进行皮下植入。注射或植入一至三星期后，每天口服激酶抑制剂，连续2至4星期(以食道管给予)。使用数字滑动计量器测定肿瘤大小，每星期测定三次。与用安慰剂治疗的对照组的肿瘤的大小以百分抑制率进行比较，求出激酶抑制剂对抑制肿瘤生长的效果。下表2列出活体外试验2所得结果：
    化合物(实例编号) SKUT-1B-增生的抑制IC50[μm]
    4(2)     0.17
    4(14)     0.18
    4(62)     0.05
    4(53)     0.01
    4(54)     0.03
    4(60)     0.03
    4(120)     0.04
    4(122)     0.04
    4(94)     0.03
    3(3)     0.01
    3(7)     0.01
    4(129)     0.04
鉴于其生物学性质，通式Ⅰ的新化合物，其异构体及其生理上可接受的盐适用于以过量的或不正常的细胞增生为特征的疾病。
这类疾病包括(这里所述者并不完全)：病毒感染(例如HIV及Kaposi＇s氏肿瘤)：炎症及自体免疫疾病(例如结肠炎，关节炎，爱兹海默氏病，肾小球性肾炎及伤口愈合)；细菌、真菌及/或寄生虫感染；白血病、淋巴瘤、及实体肿瘤；皮肤病(例如牛皮癣)；骨病；心血管病(例如再狭窄及增生)。这些化合物也可用于防止细胞(例如毛发，肠，血及先祖细胞(progenitor cells))因放射性照射、紫外线治疗和/或细胞生长抑制处理所致的DNA损伤。
这些新颖化合物可用于上述疾病的短期及长期治疗，视需要可与其他化合物(state of the art)如细胞生长繁殖抑制剂合用。
达到此效果所需剂量是经静脉给药为0.1至30毫克/公斤，优选是0.3至10毫克/公斤，及口服给药为0.1至100毫克/公斤，优选是0.3至30毫克/公斤，都是一天给药1至4次。为此目的使用时，本发明所制备的式Ⅰ化合物可视需要与其他活性物质，一种或多种惰性的习用的载体和/或稀释剂，例如玉米淀粉，乳糖，葡萄糖，微晶纤维素，硬脂酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，柠檬酸，酒石酸，水，水/乙醇，水/甘油，水/山梨糖醇，水/聚乙二醇，丙二醇，鲸蜡基硬脂基醇，羧甲基纤维素，或脂肪物质如硬脂肪或其适宜的混合物配制，制成习用的盖氏药物制剂如片或包衣片，胶囊，粉剂，悬浮液或栓剂或制成注射或输注用溶液。
下述实例用以说明本发明：
实施例Ⅰ1-乙酰基-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯
将10.5克2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯(以类似Ogawa et al.Chem.Pharm.Bull36,2253-2258(1988)所述方法制备)于30毫升醋酸酐内于140℃搅拌4小时。然后任其冷却，倒于冰水上，吸滤沉淀物。该产物再用水洗，然后溶于二氯甲烷内，于硫酸钠上干燥，蒸发浓缩。产量：11克(理论上的86％)。Rf值：0.63(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=50∶1)
实施例Ⅰ1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亚甲基)-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯
将11克1-乙酰基-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯于100℃在110毫升醋酸酐及30毫升原苯甲酸三乙酯内搅拌2小时。然后将此混合物作回转蒸发而浓缩，残余物用醚洗，并吸滤。产量：11.5克(理论上的67％)。Rf值：0.55(硅胶∶二氯甲烷/石油醚/醋酸乙酯=4∶5∶1)
实施例Ⅲ
将28.0克Rink树脂(MBHA树脂，Messrs Novobiochem)在330毫升二甲基甲酰胺内膨胀。然后加入330毫升30％的哌啶在二甲基甲酰胺中的溶液，将该混合物摇动7分钟使其裂解FMOC保护基。该树脂然后用二甲基甲酰胺洗数次。最后，加7.3克2-吲哚满酮-5-羧酸，5.6克羟基苯并***，13.3克O-(苯并***-1-基)-N,N,N’,N’-四甲基
Figure 9980502900291
-四氟硼酸盐及300毫升二甲基甲酰胺内的5.7毫升N-乙基-二异丙基胺，将该混合物摇动1小时。然后将溶液吸滤，树脂用300毫升二甲基甲酰胺洗五次，用300毫升二氯甲烷洗三次。树脂内吹入氮气以使干燥。产量：28克载荷树脂。
实施例Ⅳ
将5克实施例Ⅲ所制备的载带树脂用15毫升醋酸酐于80℃搅拌1小时。然后加15毫升原苯甲酸三乙酯，所得混合物再于110℃摇动3小时。将此树脂吸滤，用二甲基甲酰胺，甲醇洗涤，最后用二氯甲烷洗涤。产量：7克湿树脂。
实施例Ⅴ4-(乙基氨基-甲基)-硝基苯
将6克4-硝基苄基溴溶于25毫升乙醇内，与25毫升10％的乙基胺在乙醇内的溶液混合，回流2小时。然后将该溶液蒸发，残余物溶于二氯甲烷内，用稀氢氧化钠溶液洗。最后蒸发有机相。产量：2.3克(理论的46％)。RF值：0.2(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)。
以类似方法制得下列化合物：4-[N-(4-氯苯基-甲基)-氨基-甲基]-硝基苯4-(N-环己基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-异丙基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-丁基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲氧基羰基-甲基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-(苯基-甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(吡咯烷基-甲基)-硝基苯4-(吗啉基-甲基)-硝基苯4-(哌啶基-甲基)-硝基苯4-(六亚甲基亚氨基)-硝基苯4-(4-羟基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-甲基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-乙基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-异丙基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-苯基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-苄基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(4-乙氧基羰基-哌啶基-甲基)-硝基苯4-(二甲基氨基-甲基)-硝基苯4-(二异丙基氨基-甲基)-硝基苯4-(4-叔-丁基氧基羰基-哌嗪基-甲基)-硝基苯3-(二甲基氨基-甲基)-硝基苯4-(2-二乙基氨基-乙基)-硝基苯4-(2-吗啉基-乙基)-硝基苯4-(2-吡咯烷基-乙基)-硝基苯4-(2-哌啶基-乙基)-硝基苯4-(N-乙基-N-苄基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-丙基-N-苄基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲基-N-(4-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲基-N-(4-溴苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲基-N-(3-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲基-N-(3,4-二甲氧基苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-2,2,2-三氟乙基-N-(苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-2,2,2-三氟乙基-N-(4-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-硝基苯
实施例Ⅵ4-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯
将2,2克4-(乙基氨基-甲基)-硝基苯溶于50毫升醋酸乙酯内，与2.6克二-叔-丁基-二碳酸酯于周边温度下搅拌30分钟。该溶液然后用水洗，蒸发浓缩。产量：3.4克，Rf值：0.9(硅胶，二氯甲烷/甲醇=9∶1)
以类似方法制得下列化合物：4-[N-(4-氯苯基-甲基)-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基]-硝基苯4-(N-环己基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-异丙基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-丁基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-甲氧基羰基-甲基-N-叔-丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯4-(N-(苯基-甲基)-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯
实施例Ⅶ4-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺
将6.4克4-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-硝基苯溶于60毫升甲醇内，用1.5克阮内镍在周边温度以3巴氢压下氢化。然后过滤去除催化剂，将溶液蒸发。产量：4.78克，Rf值：0.7(硅胶，二氯甲烷/甲醇=50∶1)
以类似方法制得下列化合物：4-[N-(4-氯苯基-甲基)-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基]-苯胺4-(N-环己基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-异丙基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-丁基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲氧基羰基-甲基-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-(苯基-甲基)-N-叔丁氧基羰基-氨基-甲基)-苯胺4-(吡咯烷基-甲基)-苯胺4-(吗啉基-甲基)-苯胺4-(哌啶基-甲基)-苯胺4-(六亚甲基亚氨基-甲基)-苯胺4-(4-羟基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-甲基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-乙基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-异丙基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-苯基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-苄基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(4-乙氧基羰基-哌啶基-甲基)-苯胺4-(2-吗啉基-乙基)-苯胺4-(2-吡咯烷基-乙基)-苯胺4-(2-哌啶基-乙基)-苯胺4-(N-乙基-N-苄基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-丙基-N-苄基-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲基-N-(4-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲基-N-(4-溴苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲基-N-(3-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲基-N-(3,4-二甲氧基苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-2,2,2-三氟乙基-N-(苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺4-(N-2,2,2-三氟乙基-N-(4-氯苯基甲基)-氨基-甲基)-苯胺
终产物的制备：
实施例13-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯
将11.5克1-乙酰基-3-(1-乙氧基-1-苯基-亚甲基)-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯溶于115毫升二氯甲烷内，与10.8克4-氨基-N-甲基哌啶于周边温度下搅拌5小时。然后加入20毫升甲醇氨，将混合物放置过夜。将溶液蒸发，残余物用醚洗。产量：11.9克(理论上的97％)，Rf值：0.20(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H25N3O3质谱：m/z=391(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯Rf值：0.4(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C29H29N3O3质谱：m/z=467(M+)(2)3-Z-[1-(4-(N-苯基甲基-N-甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯C32H29N3O3质谱：m/z=503(M+)(3)3-Z-[1-(4-(二甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯C26H25N3O3质谱：m/z=427(M+)(4)3-Z-[1-(3-(二甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯C26H25N3O3质谱：m/z=427(M+)(5)3-Z-[1-(4-氯苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯(6)3-Z-(1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯
实施例23-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基1-2-吲哚满酮-5-羧酸
将11.9克3-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸甲酯在300毫升甲醇内与150毫升1N的氢氧化钠溶液回流4小时。该混合物然后用150毫升1N盐酸中和，蒸发至干。残余物用水洗数次，干燥。产量：理论上的86％，Rf值：0.17(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)C22H23N3O3质谱：m/z=377(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸Rf值：0.15(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C28H27N3O3质谱：m/z=453(M+)(2)3-Z-[1-(4-(N-苯基甲基-N-甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸C31H27N3O3质谱：m/z=489(M+)(3)3-Z-[1-(4-(二甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸C25H23N3O3质谱：m/z=413(M+)(4)3-Z-[1-(3-(二甲基氨基-甲基)-苯基氨基]-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸C25H23N3O3质谱：m/z=413(M+)(5)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸(6)3-Z-(1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸
实施例33-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基1-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮
将2克3-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸与5毫升亚硫酰氯回流2小时。然后将该混合物回转蒸发而浓缩，残余物用醚洗。将0.5克这种酰基氯溶于5毫升二氯甲烷内，不必再纯化即可和5毫升二氯甲烷内的0.5毫升二甲基胺混合，于周边温度下搅拌过夜。这产物于二氧化硅胶柱上用二氯甲烷/甲醇/氨(4∶1∶0.1)作色层分析。产量：理论上的50％，Rf值：0.14(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H28N4O2质谱：m/z=404(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮产量：理论上的49％，Rf值：0.19(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)C23H26N4O2质谱：m/z=390(M+)(2)3-Z-[1-(1-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-氨甲酰基-2-吲哚满酮产量：理论上的58％，Rf值：0.15(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)C22H24N4O2质谱：m/z=376(M+)(3)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮
由3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸及二甲基胺制备，或用0.64克Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸，0.34克盐酸二甲基胺，0.9克O-苯并***-1-基-N,N,N’,N’-四甲基-四氟硼酸盐，0.4克1-羟基-1H-苯并***及2.9克二异丙基乙基胺在20毫升二甲基甲酰胺内于周边温度搅拌20小时。然后将该混合物蒸发，残余物悬浮于水内。吸滤沉淀物。产量：600毫克(理论上的88％)，Rf值：0.2(硅胶∶二氯甲烷/乙醇=9∶1)C30H32N4O2质谱：m/z=48l(M+H)+(4)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮
以类似实施例3(3)方法用3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸及甲基氨制备。Rf值：0.2(硅胶∶二氯甲烷/乙醇=9∶1)C29H30N4O2质谱：m/z=467(M+H)+(5)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
以类似实施例3(3)的方法用3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基一亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸及甲基乙基胺制备。Rf值：0.55(硅胶∶二氯甲烷/乙醇=9∶1)C31H34N4O2质谱：m/z=495(M+H)+(6)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
以类似实施例3(3)方法用3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸及丙基胺制备。Rf值：0.31(硅胶∶二氯甲烷/乙醇=9∶1)C31H34N4O2质谱：m/z=495(M+H)+(7)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
以类似实施例3(3)方法用3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-2-吲哚满酮-5-羧酸及二乙基胺制备。Rf值：0-55(硅胶∶二氯甲烷/乙醇=9∶1)C32H36N4O2质谱：m/z=507(M+H)+(8)3-Z-[1-(4-苯基甲基-N-甲基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(9)3-Z-[1-(4-苯基甲基-N-甲基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(10)3-Z-[1-(4-苯基甲基-N-甲基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5--二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(11)3-Z-[1-(4-苯基甲基-N-甲基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(12)3-Z-[1-(4-苯基甲基-N-甲基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(13)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(14)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(15)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(16)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(17)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(18)3-Z-[1-(3-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(19)3-Z-[1-(3-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(20)3-Z-[1-(3-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(21)3-Z-[1-(3-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(22)3-Z-[1-(3-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(23)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(24)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(25)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(26)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(27)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(28)3-Z-[1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(29)3-Z-[1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮(30)3-Z-[1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(31)3-Z-[1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(32)3-Z-[1-苯基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-二丙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
实施例43-Z-[1-(4-氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
将800毫克根据实施例Ⅳ制得的树脂悬浮于4毫升二氯甲烷内，与0.8克1,4-苯二胺于周边温度摇动16小时。将该混合物过滤，树脂用二氯甲烷，甲醇及二甲基甲酰胺洗数次。用2小时加入3毫升甲醇化的氨以除去乙酰基。最后于进一步洗涤后，用90分钟加入4毫升10％在二氯甲烷中的三氟醋酸，分离树脂，蒸发溶液。将残留物溶于少量1N的氢氧化钠溶液内，用二氯甲烷萃取。有机相于硫酸钠上干燥，回转蒸发而浓缩。产量：45毫克(理论值的30％，经所有步骤后)，Rf值：0.26(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H18N4O2质谱：m/z=370(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(3-氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的24％，Rf值：0.44(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H18N4O2质谱：m/z=370(M+)(2)3-Z-(1-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的27％，Rf值：0.53(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H17N3O2质谱：m/z=355(M+)(3)3-Z-[1-(4-乙酰基氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的28％，Rf值：0.35(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H20N4O2质谱：m/z=412(M+)(4)3-Z-[1-(4-乙酰基-N-甲基-氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的15％，Rf值：0.36(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H22N4O3质谱：m/z=426(M+)(5)3-Z-[1-(4-(2-氨基-乙基)-苯基氨基-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的30％，Rf值：0.04(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H22N4O2质谱：m/z=398(M+)(6)3 Z-[1-(4-甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的32％，Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O3质谱：m/z=385(M+)(7)3-Z-[1-(4-联苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的22％，Rf值：0.51(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C28H21N3O2质谱：m/z=431(M+)(8)3-Z-[1-(3-吡啶基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的35％，Rf值：0.41(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H16N4O2质谱：m/z=356(M+)(9)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的19％，Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H22N4O2质谱：m/z=398(M+)(10)3-Z-[1-(4-吗啉基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的42％，Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C26H24N4O3质谱：m/z=440(M+)(11)3-Z-[1-(4-叔-丁基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的32％，Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C26H25N3O2质谱：m/z=411(M+)(12)3-Z-[1-(2-氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的28％，Rf值：0.52(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H18N4O2质谱：m/z=370(M+)(13)3-Z-[1-(4-苄基氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的40％，Rf值：0.4(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C29H23N3O3质谱：m/z=461(M+)(14)3-Z-[1-(4-溴-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的35％，Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H16BrN3O2质谱：m/z=433/435(M+)(15)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的34％，Rf值：0.36(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H19N3O4质谱：m/z=413(M+)(16)3-Z-[1-(3-酰氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的32％，Rf值：0.32(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H18N4O3质谱：m/z=398(M+)(17)3-Z-[1-(3-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的12％，Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O2质谱：m/z=369(M+)(18)3-Z-[1-(2-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的21％，Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O2质谱：m/z=369(M+)(19)3-Z-[1-(3-甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O2质谱：m/z=385(M+)(20)3-Z-[1-(3-乙氧基羰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H21N3O4质谱：m/z=427(M+)(21)3-Z-[1-(3-硝基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的32％，Rf值：0.56(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H16N4O4质谱：m/z=400(M+)(22)3-Z-[1-(4-酰氨基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的26％，Rf值：0.47(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H18N4O3质谱：m/z=398(M+)(23)3-Z-[1-(4-吡啶基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论上的15％，Rf值：0.42(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H16N4O2质谱：m/z=356(M+)(24)3-Z-[1-(4-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的45％，Rf值：0.54(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O2质谱：m/z=369(M+)(25)3-Z-[1-(4-乙氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的40％，Rf值：0.51(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H21N3O3质谱：m/z=399(M+)(26)3-Z-[1-(3-溴苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的41％，Rf值：0.53(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H16BrN3O2质谱：m/z=433/435(M+)(27)3-Z-[1-(4-氯-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的50％，Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H16ClN3O2质谱：m/z=389(M+)/391(M+)(28)3-Z-[1-(4-异丙基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的48％，Rf值：0.65(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H23N3O2质谱：m/z=397(M+)(29)3-Z-[1-(2-芴基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的43％，Rf值：0.58(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C29H21N3O2质谱：m/z=443(M+)(30)3-Z-[1-(4-(2-羟基乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的22％，Rf值：0.37(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H21N3O3质谱：m/z=398(M-H)(31)3-Z-[1-(4-(4-咪唑基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的23％，Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H19N5O2质谱：m/z=421(M+)(32)3-Z-[1-(4-乙氧基羰基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C26H23N3O4质谱：m/z=442(M+H)+(33)3-Z-[1-(4-溴-3-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H18BrN3O2质谱：m/z=477/449(M+)(34)3-Z-[1-(4-环己基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H27N3O2质谱：m/z=437(M+)(35)3-Z-[1-(4-溴-2-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H18BrN3O2质谱：m/z=477/449(M+)(36)3-Z-(1-氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.3(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C16H13N3O2质谱：m/z=279(M+)(37)3-Z-(1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.55(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H23N3O2质谱：m/z=361(M+)(38)3-Z-(1-环戊基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.53(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H21N3O2质谱：m/z=347(M+)(39)3-Z-(1-甲基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C17H15N3O2质谱：m/z=293(M+)(40)3-Z-(1-乙基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.52(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C18H17N3O2质谱：m/z=307(M+)(41)3-Z-(1-异丙基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.44(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C19H19N3O2质谱：m/z=321(M+)(42)3-Z-(1-二甲基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.39(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C18H17N3O2质谱：m/z=307(M+)(43)3-Z-(1-环丙基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.47(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C19H17N3O2质谱：m/z=319(M+)(44)3-Z-(1-环庚基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.58(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H25N3O2质谱：m/z=375(M+)(45)3-Z-(1-环丁基氨基-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C20H19N3O2质谱：m/z=333(M+)(46)3-Z-[1-(4-甲基环己基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.67(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H25N3O2质谱：m/z=375(M+)(47)3-Z-[1-(1-(R,S)-茚满基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.59(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H21N3O2质谱：m/z=395(M+)(48)3-Z-[1-(甲氧基羰基甲基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C19H17N3O4质谱：m/z=351(M+)(49)3-Z-[1-((2-甲氧基羰基-乙基)-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.45(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C20H19N3O4质谱：m/z=365(M+)(50)3-Z-[1-(4-氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产出：理论上的32％，Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H20N4O2质谱：m/z=384(M+)(51)3-Z-[1-(4-吡咯烷基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐产量：理论值的60％，Rf值：0.07(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H26N4O2质谱：m/z=438(M+)(52)3-Z-[1-(4-吗啉基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的65％，Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H26N4O3质谱：m/z=454(M+)(53)3-Z-[1-(4-哌啶基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐产量：理论值的60％，Rf值：0.08(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C28H28N4O2质谱：m/z=452(M+)(54)3-Z-[1-(4-亚甲基亚氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H30N4O2质谱：m/z=466(M+)(55)3-Z-[1-(4-(4-羟基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H28N4O3质谱：m/z=468(M+)(56)3-Z-[1-(4-(4-甲基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C29H30N4O2质谱：m/z=466(M+)(57)3-Z-[1-(4-(4-乙基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C30H32N4O2质谱：m/z=480(M+)(58)3-Z-[1-(4-(4-异丙基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C31H34N4O2质谱：m/z=494(M+)(59)3-Z-[1-(4-(4-苯基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C34H32N4O2质谱：m/z=528(M+)(60)3-Z-[1-(4-(4-苄基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C35H34N4O2质谱：m/z=542(M+)(61)3-Z-[1-(4-(4-乙氧基羰基-哌啶基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C31H32N4O4质谱：m/z=524(M+)(62)3-Z-[1-(4-二甲基氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C25H24N4O2质谱：m/z=412(M+)(63)3-Z-[1-(4-二丙基氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C29H32N4O2质谱：m/z=468(M+)(64)3-Z-[1-(4-哌嗪基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C27H27N5O2质谱：m/z=453(M+)(65)3-Z-[1-(3-二甲基氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C25H24N4O2质谱：m/z=412(M+)(66)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H30N4O2质谱：m/z=454(M+)(67)3-Z-[1-(4-(2-吗啉基-乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H28N4O3质谱：m/z=468(M+)(68)3-Z-[1-(4-(2-吡咯烷基-乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H28N4O2质谱：m/z=452(M+)(69)3-Z-[1-(4-(2-哌啶基-乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C29H30N4O2质谱：m/z=466(M+)(70)3-Z-[1-(2-噻唑基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的30％，Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C19H14N4O2S质谱：m/z=362(M+)(71)3-Z-[1-(苯并咪唑-2-基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的29％，Rf值：0.44(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H17N5O2质谱：m/z=395(M+)(72)3-Z-[1-(5-甲基-异噁唑-3-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮产量：理论值的39％，Rf值：0.43(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H18N4O3质谱：m/z=374(M+)(73)3-Z-(1-苄基氨基-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.63(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C23H19N3O2质谱：m/z=369(M+)(74)3-Z-[1-(4-(1-咪唑基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.45(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C26H21N5O2质谱：m/z=436(M+)(75)3-Z-[1-(4-((2-二乙基氨基-乙基)-氨基羰基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐产量：理论值的27％，Rf值：0.05(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C29H31N5O3质谱：m/z=497(M+)(76)3-Z-[1-(4-乙酰基氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.4(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H22N4O3质谱：m/z=426(M+)(77)3-Z-[1-(4-((2-二甲基氨基乙基)-N-甲烷磺酰基-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.1(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H29N5O4S质谱：m/z=519(M+)(78)3-Z-[1-(4-(N-(乙氧基羰基甲基)-N-甲烷磺酰基-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.57(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H26N4O6质谱：m/z=534(M+)(79)3-Z-[1-(4-(N-(氰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H21N5O4S质谱：m/z=487(M+)(80)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲烷磺酰基-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C24H22N4O4S质谱：m/z=462(M+)(81)3-Z-[1-(4-(2-氧-吡咯烷-1-基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C27H24N4O3质谱：m/z=452(M+)(82)3-Z-[1-(4-(2-氧-哌啶-1-基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H26N4O3质谱：m/z=466(M+)(83)3-Z-[1-(4-(4-环己基-哌啶基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C34H38N4O2质谱：m/z=534(M+)(84)3-Z-[1-(4-(2,6-二甲基-哌啶基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C30H32N4O2质谱：m/z=480(M+)(85)3-Z-[1-(4-(4-苯基-4-羟基-哌啶基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C34H32N4O3质谱：m/z=545(M+)Rf值：0.66(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(86)3-Z-[1-(4-(2-甲氧基羰基-吡咯烷基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H28N4O4质谱：m/z=497(M+H)+Rf值：0.65(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(87)3-Z-[1-(4-(1-氧-硫代吗啉-4-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C27H26N4O3S质谱：m/z=487(M+H)+Rf值：0.68(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(88)3-Z-[1-(4-(3,6-二二氢-2H-吡啶基-1-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C28H26N4O2质谱：m/z=451(M+H)+(89)3-Z-[1-(4-(2,5-二氢-吡咯-1-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C27H24N4O2质谱：m/z=437(M+H)+Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(90)3-Z-[1-(4-(硫代吗啉-4-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C27H26N4O2S质谱：m/z=471(M+H)+Rf值：0.78(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(91)3-Z-[1-(4-(6,7-二甲氧基-四氢异喹啉-2-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C34H32N4O4质谱：m/z=561(M+H)+Rf值：0.8(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(92)3-Z-[1-(4-(4-苯基-哌嗪基-1-基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C33H31N5O2质谱：m/z=530(M+H)+Rf值：0.78(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(93)3-Z-[1-(4-(3,5-二甲氧基-哌啶基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C30H32N4O2质谱：m/z=480(M+)Rf值：0.54(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(94)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苄基-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C31H29N4O4质谱：m/z=488(M+)(95)3-Z-[1-(3,4-二甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H21N3O4质谱：m/z=415(M+)Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(96)3-Z-[1-(4-三氟甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H16F3N3O3质谱：m/z=439(M+)Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(97)3-Z-[1-(3-乙氧基羰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C25H21N3O4质谱：m/z=427(M+)Rf值：0.52(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(98)3-Z-[1-(3-羧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H17N3O4质谱：m/z=399(M+)Rf值：0.14(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(99)3-Z-[1-(3-二乙基氨基甲酰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C27H26N4O3质谱：m/z=454(M+)Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(100)3-Z-[1-(3-乙基氨基甲酰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C25H22N4O3质谱：m/z=426(M+)Rf值：0.42(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(101)3-Z-[1-(3-三氟甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H16F3N3O3质谱：m/z=439(M+)Rf值：0.5(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(102)3-Z-[1-(3-乙氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H21N3O3质谱：m/z=399(M+)Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(103)3-Z-[1-(4-甲氧基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H21N3O3质谱：m/z=399(M+)Rf值：0.4(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(104)3-Z-[1-(4-乙基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H21N3O2质谱：m/z=383(M+)Rf值：0.52(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(105)3-Z-[1-(4-甲基-3-硝基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H18N4O4质谱：m/z=414(M+)(106)3-Z-[1-(4-甲基-3-甲氧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H21N3O3质谱：m/z=399(M+)(107)3-Z-[1-(4-(4-氨基苯基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H24N4O2质谱：m/z=460(M+)(108)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-3-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C25H21N3O4质谱：m/z=427(M+)Rf值：0.56(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)(109)3-Z-[1-(4-氰基苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H16N4O2质谱：m/z=380(M+)Rf值：0.65(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(110)3-Z-[1-(5-甲基-吡啶-2-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.6(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C22H18N4O2质谱：m/z=370(M+)(111)3-Z-[1-(5-溴-吡啶-2-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.65(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H15BrN4O2质谱：m/z=434/436(M+)(112)3-Z-[1-(2-氯-吡啶-5-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.49(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C21H15ClN4O2质谱：m/z=390/392(M+)(113)3-Z-[1-(3-氰基苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H16N4O2质谱：m/z=380(M+)Rf值：0.57(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(114)3-Z-[1-(4-(N-苯基-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C29H24N4O2质谱：m/z=460(M+)Rf值：0.74(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(115)3-Z-[1-(4-(N-甲基N-苯基-苯基乙基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C30H26N4O2质谱：m/z=474(M+)Rf值：0.75(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)(116)3-Z-[1-(4-(N-乙基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C25H24N4O2质谱：m/z=412(M+)(117)3-Z-[1-(4-(N-氯苯基-甲基)-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C30H25ClN4O2质谱：m/z=508/510(M+)(118)3-Z-[1-(4-(N-环已基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H30N4O2质谱：m/z=466(M+)(119)3-Z-[1-(4-(N-异丙基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C26H26N4O2质谱：m/z=426(M+)(120)3-Z-[1-(4-(N-丁基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C27H28N4O2质谱：m/z=440(M+)(121)3-Z-[1-(4-(N-甲氧基羰基-甲基氨基-甲基)-苯基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C26H24N4O4质谱：m/z=456(M+)(122)3-Z-[1-(4-(N-(苯基-甲基)-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C30H26N4O2质谱：m/z=464(M+)(123)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-乙氧基羰基甲基-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C28H26N4O5质谱：m/z=498(M+)(124)3-Z-[1-(4-甲基-3-氨磺酰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H20N4O4S质谱：m/z=448(M+)(125)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-N-(甲基氨甲酰基甲基)-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C26H25N5O5S质谱：m/z=519(M+)(126)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-N-(哌啶基-羰基-甲基)-氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C30H31N5O5S质谱：m/z=573(M+)(127)3-Z-[1-(4-羧基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C23H17N3O4质谱：m/z=398(M-H+)(128)3-Z-[1-(4-羧基-3-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮C24H19N3O4质谱：m/z=412(M-H+)(129)3-Z-[1-(4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H32N4O3质谱：m/z=484(M+)(130)3-Z-[1-(4-(2-哌啶基-乙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C29H30N4O3质谱：m/z=483(M+)(131)3-Z-[1-(4-(3-哌啶基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C30H32N4O3质谱：m/z=496(M+)(132)3-Z-[1-(4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C27H28N4O3质谱：m/z=457(M+H)+(133)3-Z-[1-(4-(3-N-甲基-N-苄基氨基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C33H32N4O3质谱：m/z=533(M+H)+(134)3-Z-[1-(4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐C26H26N4O3质谱：m/z=443(M+H)+(135)3-Z-[1-(4-(N-乙基-N-苄基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(136)3-Z-[1-(4-(N-丙基-N-苄基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(137)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(4-氯苯基-甲基)-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(138)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(4-溴苯基-甲基)-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(139)3-Z-[1-(4-(N-甲基)-N-(3-氯苯基-甲基)-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(140)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(3,4-二甲氧基苯基-甲基)-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(141)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(4-甲氧基苯基-甲基)-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(142)3-Z-[1-(4-(N-三氟乙基N-(苯基-甲基)-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮(143)3-Z-[1-(4-(N-三氟乙基N-(4-氯苯基-甲基)-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
实施例53-Z-[1-(4-(4-乙酰基-哌嗪基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
将25毫克3-Z-[1-(4-(4-哌嗪基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮及0.02克三乙基氨溶于10毫升二氯甲烷内，与5毫克乙酰氯混合，该溶液在周边温度下搅拌16小时。然后用水洗，将有机相蒸发。产量：15毫克(理论值的68％)，C29H29N5O3质谱：m/z=495(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(4-(4-苯甲酰基-哌嗪基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
由3-Z-[1-(4-(4-苯甲酰基-哌嗪基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮及苯甲酰氯制备。产量：理论上的91％，C34H31N5O3质谱：m/z=557(M+)
实施例63-Z-[1-(4-二乙基氨甲酰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
以类似实施例4方法用7克步骤Ⅳ所制得的树脂与4-氨基苯甲酸乙酯反应。将湿载入的树脂悬浮于30毫升二噁烷和30毫升甲醇内，与25毫升1N氢氧化钠溶液搅拌40小时。然后用稀盐酸中和，用二氯甲烷，甲醇及二甲基甲酰胺洗涤。然后将300毫克该树脂悬浮在3毫升二甲基甲酰胺中，与0.2毫升二乙基胺，0.5克O-(苯并***-1-基)-N,N,N,′N′-四甲基
Figure 9980502900591
-四氟硼酸酯及0.8毫升乙基二异丙基胺于周边温度下静置60小时。最后如实施例4所述由树脂裂解出产物。产出：29毫克，Rf值：0.46(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H26N4O3质谱：m/z=454(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(4-哌啶基羰基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.43(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C28H26N4O3质谱：m/z=466(M+)(2)3-Z-[1-(4-(4-甲基哌嗪基羰基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐Rf值：0.84(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=4∶1)亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮-三氟醋酸盐Rf值：0.25(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C28H29N5O3质谱：m/z=484(M+H)+(4)3-Z-[1-(4-(N-甲氧基羰基甲基-氨甲酰基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.4(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C26H22N4O5质谱：m/z=470(M+)(5)3-Z-[1-(4-苄基氨甲酰基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.48(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C30H24N4O3质谱：m/z=488(M+)
实施例73-Z-[1-(4-(N-甲基-苯甲酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮
以类似实施例4方法用4.5克由步骤Ⅳ所制得树脂与3.4克4-(9H-芴-9-基甲氧基羰基)-甲基-氨基)-苯胺在二甲基甲酰胺内反应。然后用4毫升30％的在二甲基甲酰胺内的哌啶裂解9H-芴保护基，将该树脂洗涤数次。然后将400毫克树脂悬浮于4毫升二甲基甲酰胺及0.3毫升三乙基胺内并与0.3毫升苯甲酰氯在周边温度下反应一小时。最后如实施例4所述由树脂裂解出产物。产量：33毫克，Rf值：0.45(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C30H24N4O3质谱：m/z=488(M+)
以类似方法制得下列化合物：(1)3-Z-[1-(4-(N-甲基-丙酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.42(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C26H24N4O3质谱：m/z=440(M+)(2)3-Z-[1-(4-(N-甲基-丁酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.44(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C27H26N4O3质谱：m/z=453(M-H+)(3)3-Z-[1-(4-(N-甲基-乙基磺酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.42(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H24N4O4S质谱：m/z=475(M-H)+(4)3-Z-[1-(4-(N-甲基-丙基磺酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.44(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C25H26N4O4S质谱：m/z=491(M+H)+(5)3-Z-[1-(4-(N-甲基-苯基磺酰基氨基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮Rf值：0.53(硅胶∶二氯甲烷/甲醇=9∶1)C29H24N4O4S质谱：m/z=524(M+)
实施例8干安瓿，每10毫升含75毫克活性物质
成分：
活性物质    75.0毫克
甘露糖醇    50.0毫克
注射用水    加至10.0毫升制备：
将活性物质及甘露糖醇溶于水内。包装后，将溶液冻干。在供使用的溶液时，将产物溶于注射用水内。
实施例9干安瓿，每2毫升含35毫克活性物质
成分：
活性物质                35.0毫克
甘露糖醇                100.0毫克
注射用水                加至2.0毫升制备：
将活性物质及甘露糖醇溶于水内。包装后，将溶液冻干。在供使用的溶液时，将产物溶于注射用水内。
实施例10含50毫克活性物质的片剂
成分：
(1)活性物质             50.0毫克
(2)乳糖                 98.0毫克
(3)玉米淀粉             50.0毫克
(4)聚乙烯吡咯烷酮       15.0毫克
(5)硬脂酸镁             2.0毫克
                        215.0毫克制备：
将(1),(2)及(3)混合，用(4)的水溶液制成颗粒。将(5)加入干燥的已制成的颗粒物质中。将该混合物压制成片，双平面，两面有刻线，一面有分开刻痕。片剂直径：9毫米。
实施例11含350毫克活性物质的片剂
制备：
(1)活性物质           350.0毫克
(2)乳糖               136.0毫克
(3)玉米淀粉           80.0毫克
(4)聚乙烯吡咯烷酮     30.0毫克
(5)硬脂酸镁           4.0毫克
                      600.0毫克
将(1),(2)及(3)混合，用(4)的水溶液制成颗粒。将(5)加入干燥的已制成的颗粒物质中。将该混合物压制成片剂，双平面，两面有刻线，一面有分开刻痕。片剂直径：                     12毫米。
实施例12含50毫克活性物质的胶囊
成分：
(1)活性物质                50.0毫克
(2)干燥玉米淀粉            58.0毫克
(3)乳糖粉                  50.0毫克
(4)硬脂酸镁                2.0毫克
                           160.0毫克制备：
将(1)用(3)研磨。将该研磨物在强烈混合下加入于(2)及(4)的混合物中。
将该粉状混合物在胶囊装填机内装入3号硬明胶胶囊内。
实施例13含350毫克活性物质的胶囊
成分：
(1)活性物质                350.0毫克
(2)干燥玉米淀粉            46.0毫克
(3)乳糖粉                  30.0毫克
(4)硬脂酸镁                4.0毫克
                           430.0毫克制备：
将(1)用(3)研磨。将该研磨物在强烈混合下加入于(2)及(4)的混合物中。
将此粉状混合物在胶囊装填机内装入0号硬明胶胶囊内。
实施例14含100毫克活性物质的栓剂每个栓剂含：
活性物质                    100.0毫克
聚乙二醇(分子量1500)        600.0毫克
聚乙二醇(分子量6000)       460.0毫克
聚乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯   840.0毫克
                           2,000.0毫克
制备：
将聚乙二醇与聚乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯一起熔化。在40℃将活性物质均匀分散于熔化物内，冷至38℃，并倒入稍冷的栓剂模内。

Claims (11)

1．一种如下通式的经取代的吲哚满酮，其异构体及其盐，
Figure 9980502900021
其中：
X是氧或硫原子，
R1是氢原子，C1-4-烷氧基羰基或C2-4-烷酰基，
R2是羧基-，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可被一或二个C1-3-烷基取代，而取代基可相同或不同，
R3是苯基或萘基，它可以被氟，氯或溴原子取代，被C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，氰基，三氟甲基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)氨基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基，氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基，N-(C2-4-烷酰基)-氨基-C1-3-烷基或N-(C2-4-烷酰基)-C1-3烷基氨基-C1-3-烷基取代，而此等取代基可相同或不同，
R4是氢原子或C1-3-烷基，及
R5是氢原子，
视需要以苯基，羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5-烷基，
视需要以C1-3-烷基取代的C3-7-环烷基，
视需要以C1-3-烷基取代的二氢化茚基，
是5员的杂芳基，它含有必要时以C1-3-烷基取代的亚氨基，氧或硫原子或视需要以C1-3-烷基取代的亚氨基及氧，硫或氮原子或二个氮原子，或是6员的杂芳基，它含1至3个氮原子，同时还可通过上述5-及6-员的杂芳基相邻的二个碳原子或通过一个碳原子及相邻的亚氨基连结的一个1,3-亚丁二烯基桥，及上述单-及二环的碳架可以被氟，氯，溴或碘原子，被C1-5-烷基或氰基进行单-取代或二取代，而这些取代基可相同或不同，
经碳原子连结的吡咯烷基或哌啶基，其可以是在氮原子上以C1-3-烷基取代，
视需要以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基磺酰基，硝基或氰基双取代的苯基，而此些取代基可相同或不同，
苯基，吡啶基，嘧啶基，或噻吩基，其中，每一个基团都可进行如下取代，
以三氟甲氧基，以氟，氯，溴或碘原子，以C1-3-烷氧基取代，而烷氧基可以在2-或3-位被氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基，吡咯烷基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，而它可以是在苯基核以三氟甲基，以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基或C1-3-烷氧基进行单-取代或二取代，而这些取代基可相同或不同，另外可在氨氮原子上以C1-3-烷基取代，其中2-位的氢原子可以氟原子进行全部或部分取代，
以C1-5-烷基，苯基，咪唑基，C3-7-环烷基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯基、哌啶基、吗啉基、C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代的，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰氨基取代的，而它又可在烷基部分以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代的，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又可被二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，或
以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代的，其中烷基部分又可以被氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代，
以C1-3-烷基取代的苯基或噻吩基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，3-羟基哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基，或咪唑基取代，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环，C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基又可以是以一或二个C1-5-烷基取代，以C3-7-环烷基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代的，被在苯基核上视需要以氟，氯，溴或碘原子或以C1-3-烷基或氰基作一或二取代的苯基-C1-3-烷基或苯基，取代，而这些取代基可相同或不同，
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基又可以是又以氟，氯或溴原子取代或是以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环可通过二个相邻的碳原子稠合在上述未取代的环亚烷基亚氨基环之一上；
而上述基团定义中所述及的羧基又可另外被在活体内可转化成羧基的基团所取代，及
上述基团定义中所述及的氨基及亚氨基也可被在活体内可裂解的基团所取代。
2．根据权利要求1通式Ⅰ的经取代的吲哚满酮其异构体及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子或C1-4-烷氧基羰基，
R2是羧基-，C1-4-烷氧基-羰基或氨基羰基，其中氨基部分可被一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是苯基，它必要时可以是被氟，氯或溴原子取代，被甲基，氰基或氨基甲基取代的，
R4是氢原子或甲基，及
R5是氢原子，
视需要以羧基或以C1-3-烷氧基-羰基取代的C1-5-烷基，或苄基，
视需要以甲基取代的C3-7-环烷基，
视需要以甲基取代的二氢化茚基，吡啶基，噁唑基，噻唑基或咪唑基，在其上又可由相邻的二个碳原子稠合一苯环，
视需要以氟，氯或溴原子，或以甲氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基，或二甲氧基苯基，
通过碳原子连结的吡咯烷基或哌啶基，它是可在氮原子上以C1-3-烷基取代的，
苯基，它是以三氟甲氧基取代，以氟，氯，溴或碘原子取代，
以C1-3-烷氧基取代，而它可以是在2-或3-位以氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3烷基)氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基，吡咯烷基或哌啶基取代的，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代的，而它可以是于苯基核上以氟，氯，溴或碘原子，以C1-5-烷基，C1-3-烷氧基或三氟甲基取代，及又可在氨氮原子上以C1-3-烷基取代的，其中2-位的氢原子可被氟原子进行全部或部分取代，
以C1-5-烷基，苯基，咪唑基，C3-7-环烷基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，硝基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基取代的，其烷基部分又可被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又可以是以二-(C1-3-烷基)-氨基取代的，或
以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代的，其中烷基部分又可以被氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代，
必要时以C1-3-烷基取代的苯基，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，3-羟基哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚胺基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基，或咪唑基取代的，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环，C1-5-烷基氨基或二-(C1-5-烷基)-氨基又可以是以一或二个C1-5-烷基取代，以C3-7-环烷基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代的，在苯基核上视需要以氟，氯，溴或碘原子或以C1-3-烷基或氰基进行一或二取代的苯基-C1-3-烷基或苯基取代，而这些取代基可相同或不同，
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基替代的，而上述单取代的苯基可以又是以氟，氯或溴原子取代或是以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环可通过二个相邻的碳原子稠合在上述未经取代的环亚烷基亚氨基环之一上。
3．根据权利要求1的通式Ⅰ经取代的吲哚满酮，其异构体及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子，
R2是羧基，C1-4-烷氧基羰基或氨基羰基，其中氨基部分可以被一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是苯基，视需要可以甲基取代，
R4是氢原子或甲基，及
R5是氢原子，
C1-3-烷基，苄基或以羧基或C1-3-烷氧基-羰基取代的甲基或乙基，
视需要以甲基取代的C3-7-环烷基，
视需要以甲基取代的二氢化茚基，吡啶基，噁唑基，噻唑基或咪唑基，其上又可通过相邻的二个碳原子稠合一苯环，
视需要以氟，氯或溴原子，或以甲氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，硝基或氨基磺酰基取代的甲基苯基，或二甲氧基苯基，
3-吡咯烷基或4-哌啶基，它是可在氮原子上以C1-3-烷基取代的，
苯基，它可进行如下的取代
以三氟甲氧基，苄基氧基，氰基或硝基取代，
以氟，氯，溴或碘原子取代，
以C1-3-烷氧基取代的，而其中乙氧基及正-丙氧基各可以在终端以二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-甲基氨基，N-苄基-甲基氨基或哌啶基取代的，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它可以是在苯基核上以氟，氯，溴或碘原子，以甲基，甲氧基或三氟甲基取代，并又可在氨氮原子上以C1-5-烷基或2,2,2-三氟乙基取代的，
以C1-4-烷基，苯基，咪唑基，环己基，甲氧基甲基，羧基甲基，C1-3-烷氧基羰基-甲基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基羰基，哌嗪基羰基，N-(C1-3-烷基)-哌嗪基羰基，氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，C2-4-烷酰基-氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基取代的，
以N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基取代的，其烷基部分又可以是以羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
以C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，其中烷基部分又是以二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
以N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基取代，其中烷基部分又可以被氰基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，哌啶基羰基或2-[二-(C1-3-烷基氨基)]-乙基氨基羰基取代的，
必要时以C1-3-烷基取代的苯基取代，其中烷基部分是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基或咪唑基取代的，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环又可以是以苯基或一或二个甲基取代，
上述C1-5-烷基氨基及二-(C1-5-烷基)-氨基又可以被一或二个C1-3-烷基取代，以环己基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，或视需要在苯基核上以氟，氯，溴或碘原子取代，或以甲基或氰基取代的苯基-C1-3烷基或苯基取代。
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基又可以是以氟，氯或溴原子取代或是以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环可通过二个相邻的碳原子稠合在上述未经取代的环亚烷基亚氨基环之一上。
4．根据权利要求1的通式Ⅰ经取代的吲哚满酮其异构体及其盐，其中
X是氧原子，
R1是氢原子，
R2是羧基或氨基羰基，其中氨基部分可以一或二个C1-3-烷基取代，而这些取代基可相同或不同，
R3是视需要以甲基取代的苯基，
R4是氢原子，及
R5是氢原子，
在氮原子上可被C1-3-烷基取代的3-吡咯烷基或4-哌啶基，
苯基，可作如下的取代：
以C1-3-烷氧基取代，其中乙氧基及正-丙氧基各可在终端以二甲基氨基，二乙基氨基，N-乙基-甲基氨基，N-苄基-甲基氨基或哌啶基取代，
以苯基-C1-3-烷基氨基-C1-3-烷基取代，它又可以在苯基核上以氟、氯，溴或碘原子，以甲基，甲氧基及三氟甲基取代，另外可在氨氮原子上以C1-5-烷基或2,2,2-三氟乙基取代，
视需要以C1-3-烷基取代的苯基，其中烷基部分又是以羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基，C1-5-烷基氨基，二-(C1-5-烷基)-氨基，C2-4-烷酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，吡咯烷基，脱氢吡咯烷基，哌啶基，脱氢哌啶基，4-羟基哌啶基，六亚甲基亚氨基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基，4-(C1-3-烷基)-哌嗪基，4-苯基-哌嗪基，4-(C2-4-烷酰基)-哌嗪基，4-苯甲酰基-哌嗪基，或咪唑基取代，
而上述饱和的环亚烷基亚氨基环又可以是以苯基或一或二个甲基取代，
上述C1-5-烷基氨基及二-(C1-5-烷基)-氨基又可以一或二个C1-3-烷基，以环己基，羟基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，或视需要于苯基核上以氟，氯，溴或碘原子取代的或以甲基或氰基取代的苯基C1-3-烷基或苯基取代，
或在上述环亚烷基亚氨基环中邻接氮原子的亚甲基可以是以羰基或磺酰基取代，及上述单取代的苯基又可以是以氟，氯，或溴原子取代或以甲基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或
视需要以一或二个C1-3-烷氧基取代的苯基环可通过二个相邻的碳原子稠合在上述未经取代的环亚烷基亚氨基环之一上。
5．根据权利要求1至4的至少一项的经取代的吲哚满酮，其中R2基团是在5位上。
6．根据权利要求1的下列经取代的吲哚满酮及其盐：(a)3-Z-[1-(4-氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(b)3-Z-(1-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基)-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(c)3-Z-[1-(4-溴苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(d)3-Z-[1-(4-二甲基氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(e)3-Z-[1-(4-吡咯烷基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(f)3-Z-[1-(4-哌啶基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(g)3-Z-[1-(4-六亚甲基亚氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(h)3-Z-[1-(4-(4-苄基-哌啶基)-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(i)3-Z-[1-(4-(N-丁基-氨基甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(j)3-Z-[1-(4-(N-苯基-甲基)-氨基甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(k)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苄基-氨基-甲基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，(1)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，(m)3-Z-[1-(4-哌啶基-甲基-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，(n)3-Z-[1-(4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基氨基)-1-苯基-亚甲基]-5-酰氨基-2-吲哚满酮，
7．根据权利要求1至6的化合物的生理上可接受的盐。
8．一种药物组合物，它含有权利要求1至6中之一的化合物或权利要求7的盐及视需要加入的一种或多种惰性载体和/或稀释剂。
9．根据权利要求1至6中至少一项的化合物或权利要求7的盐在制备适于治疗过度或不正常细胞增生的药物组合物中的用途。
10．一种制备权利要求8的药物组合物的方法，其特征在于，将权利要求1至6中至少一项的化合物或权利要求7的盐以非化学方法加入一种或多种惰性载体及/或稀释剂内。
11．一种制备权利要求1至7的化合物的方法，其特征在于，
a．以下通式(Ⅱ)化合物与通式Ⅲ的胺反应
Figure 9980502900101
式Ⅱ中X,R2及R3的定义如权利要求1至6中所述，R6是氢原子，内酰氨基上的氮原子的保护基或固体相上的键，及Z1是卤素原子，羟基，烷氧基或芳烷氧基，
式(Ⅲ)中
R4及R5的定义如权利要求1至6中所述，
其后需要时，裂解去内酰胺基上的氮原子所用的保护基或将这样制得的化合物由固体相裂解，或
b．制备含氨基甲基及X代表氧原子的通式Ⅰ化合物时：
以通式(Ⅳ)的化合物还原
Figure 9980502900111
其中
R1至R4的定义如权利要求1至6中所述，而
R7具有权利要求1-6中所述的R5的意义，先决条件是R5含有氰基，
其后需要时，将这样制得的含烷氧基羰基的通式Ⅰ化合物通过水解转化成对应的羧基化合物，或
将这样制得的含氨基或烷基氨基的通式Ⅰ化合物通过烷基化或还原烷基化而转化成对应的烷基氨基或二烷基氨基化合物，或
将这样制得的含氨基或烷基氨基的通式Ⅰ化合物通过酰化转化成对应的酰基化合物，或
将这样制得的含羧基的通式Ⅰ化合物通过酯化或酰氨化转化成对应的酯或氨基羰基化合物，或
如有必要，裂解去除反应中以保护易反应的基团所用的保护基，或
如有需要，将这样制得的通式Ⅰ化合物解析成其立体异构体，或
将这样制得的通式Ⅰ化合物用无机或有机的酸或碱转化成其盐，特别是供药物使用的生理上可接受的盐。
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