UA63009C2

UA63009C2 - Substituted indolinones and medicaments based thereon

Info

Publication number: UA63009C2
Application number: UA2000116456A
Authority: UA
Priority date: 1998-04-15
Filing date: 1999-10-04
Publication date: 2004-01-15
Also published as: EE04432B1; NZ507967A; JP2002511449A; PL343314A1; KR20010042731A; PT1071665E; CA2323111C; EE200000598A; DK1071665T3; BR9909688A; DE19816624A1; MY122357A; AU3814999A; AU749829B2; DE59907199D1; TR200002980T2; AR015763A1; SK283824B6; ATE251138T1; EP1071665B1

Abstract

The invention relates to substituted indolinones of general formula (I), wherein R1 to R5 and X have the meanings given in claim 1, to their isomers and to their salts, especially their physiologically compatible salts. The inventive compounds have valuable pharmacological properties, especially an inhibitory effect on various kinases and cycline/CDK complexes, and on the proliferation of various tumour cells. The invention also relates to medicaments containing these compounds, to their use and to methods for producing them.

Description

Даний винахід стосується нових заміщених індолінонів загальної формулиThe present invention relates to new substituted indolinones of the general formula

ЕХ ра "т їй аEH ra "t her a

Ї жов "eat

ЇShe

В їхніх ізомерів і солей, насамперед, їхніх фізіологічно придатних солей, сполук, що мають цінні властивості.In their isomers and salts, first of all, their physiologically acceptable salts, compounds with valuable properties.

Сполуки загальної формули !, у якій Кі означає атом водню або пролікарський залишок, характеризуються цінними фармакологічними властивостями, зокрема, є здатними інгібувати різноманітні кінази, у першу чергу, комплекси СОК (СОКІ, СОК2, СОКЗ, СОКа, сок, СОКУ, СОКаВ ії СОКУ) із їхніми специфічними циклінами (А, В1, В2, С, 01, 02, 03, Е, Е, 01, 52, Н, | і К) й вірусний циклін (див. Г. Мепдіасо уCompounds of the general formula !, in which Ki represents a hydrogen atom or a prodrug residue, are characterized by valuable pharmacological properties, in particular, they are capable of inhibiting various kinases, primarily SOC complexes (SOKI, SOK2, SOKZ, SOKa, sok, SOKU, SOKAV and SOKU ) with their specific cyclins (A, B1, B2, C, 01, 02, 03, E, E, 01, 52, H, | and K) and viral cyclin (see G. Mepdiaso in

У9оигп. Мігоїоду 71(3), стор. 1984-1991 (1997)), а інші сполуки вищенаведеної загальної формули І, у якій Кі має значення, відмінні від атома водню й пролікарського залишку, являють собою цінні проміжні продукти для одержання перших сполук.U9oigp. Migoiodu 71(3), p. 1984-1991 (1997)), and other compounds of the above general formula I, in which Ki has values different from the hydrogen atom and the prodrug residue, are valuable intermediates for the preparation of the first compounds.

Виходячи з цього, об'єктом даного винаходу є згадані сполуки загальної формули І, при цьому сполуки, в яких Кі означає атом водню або пролікарський залишок, характеризуються цінними фармакологічними властивостями, й лікарські засоби з умістом цих застосовних у фармакології сполук, а також їхнє застосування й спосіб їхнього одержання.Based on this, the object of this invention is the mentioned compounds of the general formula I, while the compounds in which Ki means a hydrogen atom or a prodrug residue are characterized by valuable pharmacological properties, and medicinal products containing these compounds applicable in pharmacology, as well as their use and the method of obtaining them.

У вищенаведеній загальній формуліIn the above general formula

Х означає атом кисню або сірки,X stands for an oxygen or sulfur atom,

Ві означає атом водню, С1і-С--алкоксикарбонільну або Со-Сзалканоїльну групу,Bi means a hydrogen atom, a C1i-C--Alkoxycarbonyl or Co-Szalkanoyl group,

Аг означає карбокси-, Сі-Сзалкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, де аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами, а замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,Ag means a carboxy, C 1 -C 3 carboxycarbonyl or aminocarbonyl group, where the amine moiety may be substituted by one or two C 1 -C 3 -alkyl groups, and the substituents may be identical or different from each other,

Аз означає фенільну або нафтильну групу, що може заміщатися атомами фтору, хлору або брому, С1-Az means a phenyl or naphthyl group that can be replaced by fluorine, chlorine or bromine atoms, C1-

Сз-алкільними, Сі1-Сз-алкокси-, ціано-, трифторметильними, нітро-, аміно-, С1і-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)аміно-, С2-С--алканоїламіно-, /- М-(С1-Сз-алкіл)-Сго-С--алканоїламіно-, С1-Сз-алкілсульфоніламіно-, аміно-Сі1-Сз-алкільними, С1-Сз-алюшаміно-С1-Сз-алкільними, ді(С1-Сз-алкіллуаміно-Сі-Сз-алкільними, М-(С2-C3-alkyl, C1-C3-alkoxy-, cyano-, trifluoromethyl, nitro-, amino-, C1i-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, C2-C--alkanoylamino-, /- M-(C1-C3-alkyl)-C0-C--alkanoylamino-, C1-C3-alkylsulfonylamino-, amino-C1-C3-alkyl, C1-C3-alyusamino-C1-C3-alkyl, di(C1-C3 -alkylamino-Ci-C3-alkyl, M-(C2-

Са-алканоїл)аміно-Сі-Сз-алкільними або М-(С2-С4-алканоїл)-С1-Сз-алкіламіно-С1і-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,Ca-alkanoyl)amino-Ci-C3-alkyl or M-(C2-C4-alkanoyl)-C1-C3-alkylamino-C1i-C3-alkyl groups and substituents can be identical or different from each other,

Ва означає атом водню або С1-Сз-алкільну групу йBa means a hydrogen atom or a C1-C3-alkyl group and

А5 означає атом водню, необов'язково заміщену фенільною, карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою Сі1-Св-алкільну групу, необов'язково заміщену Сі-Сз-алкільною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену С1-Сз-алкільною групою інданільну групу, 5-членну гетероарильну групу, що містить необов'язково заміщену Сі1-Сз-алкільною групою іміногрупу, атом кисню або сірки, або необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою іміногрупу й атом кисню, сірки або азоту, або два атоми азоту, або означає 6б-ч-ленну гетероарильну групу, що містить 1-3 атомів азоту, при цьому за допомогою двох суміжних атомів вуглецю або одного атома вуглецю й суміжної іміногрупи у складі вищенаведених 5- і б-членних гетероарильних груп додатково може приєднуватися 1,3-бутадієніленовий місток, а вуглецевий скелет згаданих моно- й біциклічних кілець може бути одно- або двозаміненим атомами фтору, хлору, брому або йоду, Сі-Св-алкільними або ціаногрупами, а замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, приєднану атомом вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту може заміщатисяA5 means a hydrogen atom, a C1-C6-alkyl group optionally substituted by a phenyl, carboxy- or C1-C3-alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C3-C7-cycloalkyl group, an optionally substituted C1- C3-alkyl group means an indanyl group, a 5-membered heteroaryl group containing an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group, an oxygen or sulfur atom, or an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group and an oxygen atom, sulfur or nitrogen, or two nitrogen atoms, or means a 6b-membered heteroaryl group containing 1-3 nitrogen atoms, with the help of two adjacent carbon atoms or one carbon atom and an adjacent imino group in the composition of the above 5- and b-membered heteroaryl groups can additionally be joined by a 1,3-butadienylene bridge, and the carbon skeleton of the mentioned mono- and bicyclic rings can be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, Ci-Cv-alkyl or cyano groups, and the substituents can be identical or different separated from each other, a pyrrolidinyl or piperidinyl group attached to a carbon atom, which can be substituted for a nitrogen atom

С1і-Сз-алкільною групою, необов'язково двозамінену атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Св5-алкільними, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільними, аміносульфонільними, нітро- або ціаногрупами фенільну групу, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, фенільну, піридильну, піримідильну або тієнільну групу, кожна з яких заміщається трифторметоксигрупою, атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Сз-алкоксигрупою, що у 2-му або 3- му положенні може заміщатися аміно-, С1і-Сз-алкіламіно-, ді(Сі-Сз-алкіл)аміно-, феніл-С1-Сз-алкіламіно-, М- (С1-Сз-алкілуфеніл-С1-Сз-алкіламіно-, піролідиновою або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1-C1i-C3-alkyl group, optionally disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C1i-C5-alkyl, C1-C3-alkoxy-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro- or cyano groups, phenyl group , while the substituents can be identical or different from each other, a phenyl, pyridyl, pyrimidyl or thienyl group, each of which is substituted by a trifluoromethoxy group, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C1i-C3-alkoxy group, which in the 2nd or 3 - position can be replaced by amino-, C1i-C3-alkylamino-, di(Ci-C3-alkyl)amino-, phenyl-C1-C3-alkylamino-, M- (C1-C3-alkylphenyl-C1-C3-alkylamino- , pyrrolidine or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1-

Сз-алкільною групою, що може бути одно- або двозаміненою у фенільному ядрі трифторметильною групою, атомами фтору, хлору, брому або йоду, Сі-Св-алкільними або Сі-Сз-алкоксигрупами, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, й додатково в атомі азоту аміну заміщається Сі-a C3-alkyl group, which can be a trifluoromethyl group mono- or disubstituted in the phenyl nucleus, fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C1-C3-alkyl or C1-C3-alkoxy groups, while the substituents can be identical or different from each other , and additionally, the nitrogen atom of the amine is replaced by Si-

Сз-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть частково або повністю заміщатися атомами фтору,C3-alkyl group, in which hydrogen atoms, starting from the 2nd position, can be partially or completely replaced by fluorine atoms,

Сі-Св-алкільною, фенільною, імідазолільною, Сз-СУ-циклоалкільною, Сі1-Сз-алкокси-С1-Сз-алкокси-, феніл-С1-Сз-алкокси-, карбокси-С1-Сз-алкільною, Сі-Сз-алкоксикарбоніл-С1-Сз-алкільною, карбокси-, С1-С3- алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз- алкіл)ламінокарбонільною, феніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)уфеніл-С1-Сз- алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С4-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-C1-C3-alkyl, phenyl, imidazolyl, C3-C3-cycloalkyl, C1-C3-alkyl, C1-C3-alkyl, phenyl-C1-C3-alkyl, carboxy-C1-C3-alkyl, C1-C3- alkoxycarbonyl-C1-C3-alkyl, carboxy-, C1-C3- alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl, phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, M-(C1-C3- alkyl)uphenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, piperazinecarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)piperazinecarbonyl, nitro-, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, pyrrolidine, piperidine , morpholine, C2-C4-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-

С2-Са-алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз-алкіл) бензоїламіногрупою,C2-Ca-alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3-alkyl) benzoylamino group,

М-(С1-Сз-алкіл)-С2-Са-алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою,M-(C1-C3-alkyl)-C2-Ca-alkanoylamino group, which in the alkyl fragment is additionally replaced by a carboxy- or C3-C3- alkoxycarbonyl group,

Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіл)їамінокарбонільною групою, в яких один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкіллуаміногрупою, абоby a C-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl group, in which one alkyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkylamino group, or

М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз-алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкілуфенілсульфоніламіногрупою, в яких алкільний фрагмент додатково може заміщатися ціано-, карбокси-, С1і-Сз-алкоксикарбонільною, С1-С3- алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіл)аміно-, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(«С1-Сз- алкіллуамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(С1і-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою, заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну або тієнільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, Сі-Св-алкіламіно-, ді(С1-С5- алкіл)аміно-, С2-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, З-гідроксипіперидиновою, 4- гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз- алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С«-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоілпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця, Сі1-Св-алкіламіно- або ді(С1-С5- алкіллу'аміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами, Сз-С7- циклоалкільною, гідрокси-, Сі1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, Сі1-M-(C1-C3-alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino- or M-(C1-C3-alkylphenylsulfonylamino) group, in which the alkyl fragment can additionally be replaced by cyano-, carboxy-, C1i-C3-alkylsulfonyl, C1-C3-alkylamino -, di(C1i-C3-alkyl)amino-, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkylaminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(C1i-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group substituted by C1i-C3 - an alkyl group is a phenyl or thienyl group, in which the alkyl fragment is replaced by hydroxy-, C-C3-alkyl, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C5-alkyl) amino-, C2-C-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 3-hydroxypiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine , piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-C«-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl groups oy, while the above-mentioned saturated cycloalkylenimine rings, C1-C8-alkylamino- or di(C1-C5- alkylamino groups) can be additionally replaced by one or two C-C3-alkyl groups, C3-C7- cycloalkyl, hydroxy-, C1-C3 -Alkoxy-, carboxy-, C-C3-Alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-

Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1і-Сз-алкіл)я'амінокарбонільною групою, у фенільному ядрі - атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміненими Сі1і-Сз-алкільними або ціаногрупами феніл-С1-Сз- алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозамінені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метальною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Сз- алкіл)іаміногрупою, або одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз- алкоксигрупами фенольне кільце, при цьому наведені при розшифровці згаданих залишків карбоксигрупи можуть додатково заміщатися групою, що переводиться іп мімо у карбоксигрупу, а наведені при розшифровці згаданих залишків аміно- й іміногрупи можуть додатково заміщатися відщеплюваним іп мімо залишком.C3-alkylaminocarbonyl or di(C1i-C3-alkyl)aminocarbonyl group, in the phenyl nucleus - fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, mono- or disubstituted C1i-C3-alkyl or cyano groups, phenyl-C1-C3-alkyl or phenyl group, while the substituents can be identical or different from each other, or the methylene group adjacent to the nitrogen atom in the above cycloalkyleneimine rings can be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a metal, amino -, C-C3-alkylamino- or di(C1-C3-alkyl)iamino group, or one of the above unsubstituted cycloalkylenimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenolic ring optionally substituted by one or two C1-C3- alkoxy groups can be condensed, when therefore, the carboxyl groups given in the decoding of the mentioned residues can be additionally replaced by a group that is converted directly into a carboxy group, and the ones given in the decoding The residues of the mentioned amino- and imino-group residues can be additionally replaced by a cleavable ip mimo residue.

Крім того, вищенаведені насичені алкільні й алкоксильні фрагменти в складі сполук з умістом більше ніж два атоми вуглецю включають також їхні розгалужені ізомери, такі, як ізопропільну, трет.-бутильну, ізобутильну групи тощо.In addition, the above-mentioned saturated alkyl and alkyl fragments in compounds containing more than two carbon atoms also include their branched isomers, such as isopropyl, tert-butyl, isobutyl, etc.

Бажано застосовувати сполуки загальної формули І, у якихIt is desirable to use compounds of the general formula I, in which

Ві означає атом водню, С1і-С4--алкоксикарбонільну або Со-С4-алканоїльну групу,Bi means a hydrogen atom, a C1i-C4-alkoxycarbonyl or a Co-C4-alkanoyl group,

Аг означає карбокси-, Сі-С--алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, де аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома С1-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,Ag means a carboxy, C 1 -C 6 -alkoxycarbonyl or aminocarbonyl group, where the amine fragment may be substituted by one or two C 1 -C 3 -alkyl groups and the substituents may be identical or different from each other,

Аз означає фенільну або нафтильну групу, що можуть заміщатися атомами фтору, хлору або брому,Az means a phenyl or naphthyl group that can be substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms,

С1і-Сз-алкільними, С1і-Сз-алкокси-, ціано-, трифторметильними, нітро-, аміно-, С1-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)аміно-, С2-С--алканоїламіно-, /- М-(С1-Сз-алкіл)-Сго-С--алканоїламіно-, С1-Сз-алкілсульфоніламіно-, аміно-С1-Сз-алкільними, Сі1-Сз-алкіламіно-С1-Сз-алкільними, ді(С1-Сз-алкілламіно-С1-Сз-алкільними, М-(С2-C1i-C3-alkyl, C1i-C3-alkoxy-, cyano-, trifluoromethyl, nitro-, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, C2-C--alkanoylamino-, /- M-(C1-C3-alkyl)-C0-C--alkanoylamino-, C1-C3-alkylsulfonylamino-, amino-C1-C3-alkyl, C1-C3-alkylamino-C1-C3-alkyl, di(C1 -C3-alkylamino-C1-C3-alkyl, M-(C2-

С4-алканоїл)аміно-Сі-Сз-алкільними або М-(С2-С4а-алканоїл)-С1-Сз-алкіламіно-Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,C4-alkanoyl)amino-Ci-C3-alkyl or M-(C2-C4a-alkanoyl)-C1-C3-alkylamino-Ci-C3-alkyl groups and substituents can be identical or different from each other,

А5 означає атом водню, необов'язково заміщену фенільною, карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою Сі1-Св-алкільну групу, необов'язково заміщену Сі-Сз-алкільною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену С1-Сз-алкільною групою інданільну групу, 5-членну гетероарильну групу, що містить необов'язково заміщену Сі1-Сз-алкільною групою іміногрупу, атом кисню або сірка, або необов'язково заміщену С1-Сз-алкільною групою іміногрупу й атом кисню, сірки або азоту або два атоми азоту, або означає 6б-ч-ленну гетероарильну групу, що містить 1-3 атомів азоту, при цьому за допомогою двох суміжних атомів вуглецю або одного атома вуглецю й суміжної іміногрупи у складі вищенаведених 5- і б-членних гетероарильних груп може додатково приєднуватися 1,3-бутадієніленовий місток, а вуглецевий скелет згаданих моно- й біциклічних кілець може бути одно- або двозаміненим атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-Св-алкільними або ціаногрупами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту може заміщатися С1-Сз-алкільною групою, необов'язково одно- або двозамінену атомами фтору, хлору, брому або йоду, Сі-Сз-алкільними або ціаногрупами фенольну групу, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, фенільну, піридильну, піримідильну або тієнільну групу, кожна з яких заміщаєтьсяA5 means a hydrogen atom, a C1-C6-alkyl group optionally substituted by a phenyl, carboxy- or C1-C3-alkoxycarbonyl group, an optionally substituted C3-C7-cycloalkyl group, an optionally substituted C1- C3-alkyl group means an indanyl group, a 5-membered heteroaryl group containing an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group, an oxygen or sulfur atom, or an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group and an oxygen atom, sulfur or nitrogen or two nitrogen atoms, or means a 6b-membered heteroaryl group containing 1-3 nitrogen atoms, with the help of two adjacent carbon atoms or one carbon atom and an adjacent imino group in the composition of the above 5- and b-membered heteroaryl groups a 1,3-butadienylene bridge can be additionally attached, and the carbon skeleton of the mentioned mono- and bicyclic rings can be mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C1-C8-alkyl or cyano groups, and the substituents can be identical or different from each other, a pyrrolidinyl or piperidinyl group attached by a carbon atom, which can be replaced by a C1-C3-alkyl group at the nitrogen atom, optionally mono- or disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, Ci-C3-alkyl or cyano groups a phenol group, wherein the substituents may be identical or different from each other, a phenyl, pyridyl, pyrimidyl or thienyl group, each of which is substituted

Сз-С-циклоалкільною, Сі-Сз-алкокси-, феніл-С1і-Сз-алкокси-, карбокси-Сі-Сз-алкільною, /С1-Сз3- алкоксикарбоніл-Сі-Сз-алкільною, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз3- алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз-алкілламінокарбонільною, нітро-, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)аміно-, Со-С--алканоїламіно- або М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіногрупою,C3-C-cycloalkyl, C1-C3-alkyl, phenyl-C1i-C3-alkyl, carboxy-C1-C3-alkyl, /C1-C3- carboxycarbonyl-C1-C3-alkyl, carboxy- alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkylaminocarbonyl, nitro-, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, Co-C--alkanylamino- or M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino group,

С1-Сз-алкіламінокарбонільною групою, в якій алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз- алкіл)іаміногрупою, абоa C1-C3-alkylaminocarbonyl group, in which the alkyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkyl)iamino group, or

М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз-алкілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Сз- алкіл)ламінокарбонільною групою, заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну або тієнільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, Сі-Св-алкіламіно-, ді(С1-С5- алкілуаміно-, С2-С-аканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, піролідиновою, піперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз-алкіл)піперазиновою, 4-(С2-С4- алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені циклоалкіленімінові кільця, С1-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Св-алкіл)аміногрупи можуть додатково заміщатися С1і-Сз5-алкільною, Сз-СУ-циклоалкільною, гідрокси-, Сі1-Сз-алкокси-, карбокси-,M-(C1-C3-alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino group, in which the alkyl fragment can be additionally substituted by cyano-, carboxy-, C1-C3- alkoxycarbonyl, C1-C3-alkylamino- or di(C1-C3-alkyl) an laminocarbonyl group substituted by a C1i-C3-alkyl group, a phenyl or thienyl group in which the alkyl fragment is replaced by a hydroxy-, C1-C3-alkyloxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di (C1-C5- alkylamino-, C2-C-akanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, pyrrolidine, piperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, piperazine, 4-(C1-C3) -alkyl)piperazine, 4-(C2-C4-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above-mentioned cycloalkylenimine rings, C1-C3-alkylamino or di(C1-C4-alkyl)amino groups can be additionally substituted by C1i- C3-alkyl, C3-SU-cycloalkyl, hydroxy-, C1-C3-alkoxy-, carboxy-,

С1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз- алкіллуамінокарбонільною групою, у фенольному ядрі - атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміненою С1-Сз-алкільними або ціаногрупами феніл-Сі1-Сз-алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозамінені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому або метальною групою, насамперед, сполуки загальної формули І, у якихC1-C3-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkylaminocarbonyl group, fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms in the phenolic core, mono- or disubstituted C1-C3-alkyl or cyano groups of phenyl-C1 -C3-alkyl or phenyl group, while the substituents can be identical or different from each other, or the methylene group adjacent to the nitrogen atom in the above cycloalkylenimine rings can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally replaced by a fluorine, chlorine atom or bromine or a metal group, primarily compounds of the general formula I, in which

Х означає атом кисню,X stands for oxygen atom,

Ві означає атом водню або С1-С4-алкоксикарбонільну групу,Bi means a hydrogen atom or a C1-C4-alkoxycarbonyl group,

Аз означає необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метальною, ціано- або амінометильною групою фенільну групу,Az means a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a metal, cyano- or aminomethyl group,

Ва означає атом водню або метальну групу йVa means a hydrogen atom or metal group and

А5 означає атом водню, необов'язково заміщену карбокси- або С1-Сз-алкоксикарбонільною групою Сі-Сз-алкільну групу або бензильну групу, необов'язкою заміщену метильною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену метильною групою інданільну, піридильну, оксазолільну, тіазолільну або імідазолільну групу, з якою за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може додатково конденсуватися фенільне кільце, необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-, карбокси-, С1-С3- алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою метилфенільну групу або диметоксифенільну групу, приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщену трифторметоксигрупою, атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Сз-алкоксигрупою, що у 2-му або 3- му положенні може заміщатися аміно-, С1і-Сз-алкіламіно-, ді(Сі-Сз-алкіл)аміно-, феніл-С1-Сз-алкіламіно-, М- (С1-Сз-алкілуфеніл-С1-Сз-алкіламіно-, піролідиновою або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1-A5 means a hydrogen atom, a C-C3-alkyl group optionally substituted by a carboxy or C1-C3-alkoxycarbonyl group or a benzyl group, a C3-C7-cycloalkyl group optionally substituted by a methyl group, an indanyl, pyridyl group optionally substituted by a methyl group , an oxazolyl, thiazolyl or imidazolyl group, with which two adjacent carbon atoms can additionally condense a phenyl ring, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methoxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, nitro- or aminosulfonyl group a methylphenyl group or a dimethoxyphenyl group attached via a carbon atom, a pyrrolidinyl or piperidinyl group substituted by a C1-C3-alkyl group at a nitrogen atom, a phenyl group substituted by a trifluoromethoxy group, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C1i-C3-alkyl group that amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, phenyl-C1-C3-alkylamino-, M- (C1-C3-alkylphenyl- C1-C3-alkylamino -, pyrrolidine or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1-

Сз-алкільною групою, що у фенільному ядрі заміщається атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1-С5- алкільною, С1-Сз-алкокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну заміщається Сі1-C3-alkyl group, which in the phenyl nucleus is replaced by a fluorine, chlorine, bromine, or iodine atom, C1-C5-alkyl, C1-C3-alkoxy- or trifluoromethyl group, and additionally in the nitrogen atom of the amine is replaced by C1-

Сз-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть повністю або частково заміщатися атомами фтору, Сі-Сз5-алкільною, фенільною, імідазолільною, Сз-С7-циклоалкільною, С1-Сз- алкокси-Сі1-Сз-алкокси-, феніл-С1-Сз-алкокси-, карбокси-Сі-Сз-алкільною, С1-Сз-алкоксикарбоніл-С1-Сз- алкільною, карбокси-,С1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1-C3-alkyl group, in which hydrogen atoms, starting from the 2nd position, can be completely or partially replaced by fluorine atoms, C3-C3-alkyl, phenyl, imidazolyl, C3-C7-cycloalkyl, C1-C3-alkoxy-C1-C3 -Alkoxy-, phenyl-C1-C3-Alkoxy-, carboxy-C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxycarbonyl-C1-C3-Alkyl, Carboxy-C1-C3-Alkoxycarbonyl, Aminocarbonyl, C1-C3-Alkylaminocarbonyl, di(C1-

Сз-алкіля'амінокарбонільною, феніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)уфеніл-С1-Сз- алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-,C3-alkylaminocarbonyl, phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)uphenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, piperazinecarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)piperazinecarbonyl, nitro-, amino-,

Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіллуаміно-. піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, /С2-С4- алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С-алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз-алкіл)бензоїламіногрупою,C-C3-alkylamino-, di(C1i-C3-alkylamino-, pyrrolidine, piperidine, morpholine, /C2-C4-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3-alkyl)benzoylamino group,

М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою,M-(C1-C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino group, which in the alkyl fragment is additionally replaced by a carboxy- or C1-C3-alkoxycarbonyl group,

Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіл)їамінокарбонільною групою, в якій один алмільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкіл)яаміногрупою, або М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз- алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкілуфенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, С1-Сз-алюкоксикарбонільною, С1-Сз -алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)луаміно-, амінокарбонільною, /Сі-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(Сі-Сз-алкіляамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(Сі-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою, необов'язково заміщену Сі-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, С1і-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, С1і-Св-алкіламіно-, ді(Сі-Св-алкіл)аміно-, С2-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, З-гідроксипіперидиновою, 4- гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз- алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(Со-Са-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця, Сі1-Сз-алкіламіно-або ді(С1-С5- алкіллу'аміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі1і-Сз-алкільними групами, Сз-С7- циклоалкільною, гідрокси-, Сі1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, Сі1-C-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl group, in which one almyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkyl)amino group, or M-(C1-C3-alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino - or M-(C1-C3-alkylphenylsulfonylamino), in which the alkyl fragment can be additionally replaced by cyano-, carboxy-, C1-C3-alukoxycarbonyl, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)luamino-, aminocarbonyl, /Ci-C3-alkylaminocarbonyl, di(Ci-C3-alkylaminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(Ci-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group, a phenyl group optionally substituted by a Ci-C3-alkyl group, in which the alkyl fragment is replaced by hydroxy -, C1-C3-Alkoxy-, carboxy-, C1i-C3-Alkoxycarbonyl, amino-, C1i-C8-alkylamino-, di(Ci-C8-alkyl)amino-, C2-C-alkanoylamino-, M-(C1 -C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 3-hydroxypiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiom orpholine, piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(Co-Ca-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above-mentioned saturated cycloalkyleneimine rings, C1-C3-alkylamino- or di(C1-C5- alkylamino groups can be additionally substituted by one or two C1i-C3-alkyl groups, C3-C7- cycloalkyl, hydroxy-, C1-C3- alkoxy-, carboxy-, C1-C3- alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-

Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1і-Сз-алкіл)яамінокарбонільною групою, у фенольному ядрі - атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміненою С1і-Сз-алкільними або ціаногрупами феніл-С1-Сз- алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може замішатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозамшені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Сз- алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз- алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.C3-alkylaminocarbonyl or di(C1i-C3-alkyl)aminocarbonyl group, fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms in the phenolic nucleus, mono- or disubstituted C1i-C3-alkyl or cyano groups, phenyl-C1-C3-alkyl or phenyl group, in this case, the substituents may be identical or different from each other, or the methylene group adjacent to the nitrogen atom in the above-mentioned cycloalkylenimine rings may be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups may be additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, methyl, amino, C-C3-alkylamino or di(C1-C3-alkyl)amino group, or with one of the above unsubstituted cycloalkylenimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenyl ring optionally substituted by one or two C1-C3- alkoxy groups can condense, as well as their isomers and salts.

Рекомендується застосовувати сполуки вищенаведеної загальної формули І, у якихIt is recommended to use compounds of the above general formula I, in which

Х означає атом кисню,X stands for oxygen atom,

Ві означає атом водню,Vi stands for hydrogen atom,

Аг означає карбокси-, Сі-Слалкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома С1-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,Ag means a carboxy-, C1-C1-C3-carboxycarbonyl or aminocarbonyl group, in which the amine fragment may be substituted by one or two C1-C3-alkyl groups and the substituents may be identical or different from each other,

Аз означає необов'язково заміщену метильною групою фенільну групу,Az means a phenyl group optionally substituted by a methyl group,

Ва означає атом водню або метильну групу йVa means a hydrogen atom or a methyl group and

А5 означає атом водню,A5 means a hydrogen atom,

С1-Сз-алкільну групу, бензильну групу або заміщену карбокси- або С1і-Сз-алюоксикарбонільною групою метальну або етильну групу, необов'язково заміщену метальною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену метальною групою інданільну, піридильну, оксазолільну, тіазолільну або імідазолільну групу, з якою додатково за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися фенольне кільце, необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-, карбокси-, С1-С3- алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою металфенільну або диметоксифенільну групу,a C1-C3-alkyl group, a benzyl group or a metal or ethyl group substituted by a carboxy- or C1i-C3-aluoxycarbonyl group, optionally substituted by a metal group C3-C7-cycloalkyl group, optionally substituted by a metal group indanyl, pyridyl, oxazolyl, a thiazolyl or imidazolyl group, with which a phenolic ring can be condensed with the help of two adjacent carbon atoms, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methoxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, nitro- or aminosulfonyl group, metalphenyl or dimethoxyphenyl group,

З-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1і-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщену трифторметокси-, бензилокси-, ціано- або нітрогрупою, атомом фтору, хлору або брому,A 3-pyrrolidinyl or 4-piperidinyl group, which is substituted in the nitrogen atom by a C1i-C3-alkyl group, a phenyl group substituted by a trifluoromethoxy-, benzyloxy-, cyano- or nitro group, a fluorine, chlorine or bromine atom,

С1і-Сз-алкоксигрупою, причому кожна з етокси- й н-пропоксигруп у кінцевому положенні може заміщатися диметиламіно-, діетиламіно-, М-етилметиламіно-, М-бензилметиламіно- або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1і-Сз-алкільною групою, що може заміщатися у фенольному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метальною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну може заміщатися С1і-Сз-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою,C1i-C3-alkoxy group, and each of the ethoxy- and n-propoxy groups in the terminal position can be replaced by a dimethylamino-, diethylamino-, M-ethylmethylamino-, M-benzylmethylamino- or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1i-C3 - an alkyl group that can be substituted in the phenolic nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a metal, methoxy or trifluoromethyl group, and additionally in the nitrogen atom of the amine can be replaced by a C1i-C3-alkyl or 2,2,2-trifluoroethyl group,

Сі-С4-алкільною, фенільною, імідазолільною, циклогексильною, метоксиметильною, карбоксиметильною, С1-Сз-алкоксикарбонілметильною, карбокси-, С1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, //С1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1і1-Сз-алкіллуамінокарбонільною, / феніл-С1-Сз- алкіламінокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)феніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, М- (С1-Сз-алкіл)упіперазинокарбонільною, аміно-, Сі1-Сз-алкіламіно-, ді(Сі-Сз-алкіл)даміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-Са-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз)безоїламіногрупою,C-C4-alkyl, phenyl, imidazolyl, cyclohexyl, methoxymethyl, carboxymethyl, C1-C3-alkoxycarbonylmethyl, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, //C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1i1-C3-alkylaminocarbonyl, / phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, piperazinecarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)upiperazinecarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di( Ci-C3-alkyl)damino-, pyrrolidine, piperidine, morpholine, C2-Ca-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3) bezoylamino group,

Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіл)уамінокарбонільною групою, в якій один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкіл)яаміногрупою, або М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз- алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкілуфенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)луаміно-, амінокарбонільною, /Сі-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(Сі-Сз-алкіляамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(Сі-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою, необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільна група заміщається гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, Сі-Св-алкіламіно-, ді(С1-С5- алкіл)аміно-, С2-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 4-цпроксипіперидиновою, гексаметиленіміно- , морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз-алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4- (С2-Са-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця можуть додатково заміщатися фенільною групою або однією або двома метильними групами, вищенаведені Сі-Св-алкіламіно- і ді(Сі-Св-алкіллуаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами, циклогексильною, гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, С1-Сз- алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз- алкіл)ламінокарбонільною групою, необов'язково заміщеною у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метальною або ціаногрупою феніл-С1-Сз-алкільною або фенільною групою, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозамінені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метальною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Сз- алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома Сі1-Сз- алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.C-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)uaminocarbonyl group, in which one alkyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkyl)amino group, or M-(C1-C3-alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino - or M-(C1-C3-alkylphenylsulfonylamino group), in which the alkyl fragment can be additionally substituted by cyano-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, aminocarbonyl, /Ci-C3-alkylaminocarbonyl, di(Ci-C3-alkylaminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(Ci-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group, a phenyl group optionally substituted by a C1i-C3-alkyl group, in which the alkyl group is replaced by hydroxy -, C-C3-alkyl-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C5-alkyl)amino-, C2-C-alkanoylamino-, M-(C1 -C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 4-cproxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine, 4-(С 1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-Ca-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above-mentioned saturated cycloalkyleneimine rings can be additionally substituted by a phenyl group or one or two methyl groups, the above-mentioned Si -Cv-alkylamino- and di(Ci-Cv-alkylamino groups can be additionally substituted by one or two Ci-Ci-alkyl groups, cyclohexyl, hydroxy-, Ci-Ci-alkyl, carboxy-, C1-Ci- alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1 -C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)laminocarbonyl group, optionally substituted in the phenyl nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a metal or cyano group, a phenyl-C1-C3-alkyl or phenyl group, or adjacent to an atom nitrogen, the methylene group in the above-mentioned cycloalkylenimine rings can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, a metal, amino-, C-C3 -alkylamino- or di(C1-C3-alkyl)amino group, or with one of the above unsubstituted cycloalkylenimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenyl ring optionally substituted by one or two C1-C3- alkoxy groups can be condensed, as well as their isomers and salt

Також є бажаним застосовувати сполуки вищенаведеної формули І, у якихIt is also desirable to use compounds of the above formula I, in which

Х означає атом кисню,X stands for oxygen atom,

Ві означає атом водню,Vi stands for hydrogen atom,

Аг означає карбокси- або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного,Ag means a carboxyl or aminocarbonyl group, in which the amine fragment can be substituted by one or two C1-C3-alkyl groups and the substituents can be identical or different from each other,

Аз означає необов'язково заміщену метальною групою фенільну групу,Az means a phenyl group optionally substituted by a metal group,

Ва означає атом водню йVa means a hydrogen atom and

А5 означає атом водню,A5 means a hydrogen atom,

З-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, заміщену в атомі азоту Сі-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщенуA 3-pyrrolidinyl or 4-piperidinyl group substituted in the nitrogen atom by a C-C3-alkyl group, a phenyl group substituted

С1і-Сз-алкоксигрупою, причому кожна з етокси- й н-пропоксигруп у кінцевому положенні може заміщатися диметиламіно-, діетиламіно-, М-етилметиламіно-, М-бензилметиламіно- або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1і-Сз-алкільною групою, що може заміщатися у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну - Сі-Св-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою, необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільна група заміщається гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, Сі-Св-алкіламіно-, ді(С1-С5- алкіл)аміно-, С2-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно- , морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз-алкіл)піперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4- (С2-Са-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця можуть додатково заміщатися фенільною групою або однією або двома метильними групами, згадані Сі-Св-алкіламіно- й ді(С1-Св5-алкіл)їаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двомаC1i-C3-alkoxy group, and each of the ethoxy- and n-propoxy groups in the terminal position can be replaced by a dimethylamino-, diethylamino-, M-ethylmethylamino-, M-benzylmethylamino- or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1i-C3 - an alkyl group, which can be replaced in the phenyl nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a methyl, methoxy or trifluoromethyl group, and additionally in the nitrogen atom of the amine - a C-Cv-alkyl or 2,2,2-trifluoroethyl group, a phenyl group necessarily substituted by a C1i-C3-alkyl group, in which the alkyl group is replaced by a hydroxy-, C1-C3-alkyl group - alkyl)amino-, C2-C-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-Ca-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or an imidazolyl group, while the above-mentioned saturated cycloalkylenimine rings may be additionally substituted by a phenyl group or one or two methyl groups, the mentioned C-Cv-alkylamino and di(C1-Cv-alkyl)amino groups may be additionally substituted by one or two

Сі-Сз-алкільними групами, циклогексильною, гідрокси-, Сі-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз- алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз- алкіл)ламінокарбонільною групою, необов'язково заміщеною у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метальною або ціаногрупою феніл-С1-Сз-алкільною або фенільною групою, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозамінені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1-Сз- алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз- алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.C-C3-alkyl groups, cyclohexyl, hydroxy-, C1-C3-alkoxy-, carboxy-, C1-C3- alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl group, optional substituted in the phenyl nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a metal or cyano group, a phenyl-C1-C3-alkyl or phenyl group, or a methylene group adjacent to a nitrogen atom in the above-mentioned cycloalkylenimine rings can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, amino, C-C3-alkylamino- or di(C1-C3-alkyl)amino group, or with one of the above unsubstituted cycloalkyleneimine rings with the help of two adjacent carbon atoms can be condensed a phenyl ring necessarily substituted by one or two C1-C3- alkoxy groups, as well as their isomers and salts.

Оптимальними з вищенаведених сполук є сполуки, в яких залишок К2 знаходиться в 5-му положенні, насамперед, такі: (а) 3-2-1-(4-амінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (6) 3-2-П1-феніламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (в) 3-2-(1-(4-6бромфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (г) 3-2-(1-(4-диметиламінометил)феніламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (д) 3-2-(1-(4-піролідинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (є) 3-2-1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (є) 3-2-(1-(4-гексаметиленімінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, бю) 3-2-(1-(4-(4-бензилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (з) 3-2-І(1-(4-(м-бутиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (ї) 3-2-11-(4-М-(фенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (у 3-2-11-(4-(М-метил-М-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (ю 3-2-11-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон, (л) 3-2-І1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон, (м) 3-2-11-(4-(3-діетиламінопропокси)феніоаміно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон і їхні солі.The most optimal of the above compounds are compounds in which the K2 residue is in the 5th position, primarily the following: (a) 3-2-1-(4-aminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (6) 3-2-P1-phenylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (c) 3-2-(1-(4-6bromophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2 -indolinone, (d) 3-2-(1-(4-dimethylaminomethyl)phenylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (d) 3-2-(1-(4-pyrrolidinomethylphenylamino)-1 -phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (is) 3-2-1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (is) 3-2-(1- (4-hexamethyleneiminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, byu) 3-2-(1-(4-(4-benzylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2- indolinone, (c) 3-2-I(1-(4-(m-butylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (i) 3-2-11-(4-M -(phenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (in 3-2-11-(4-(M-methyl-M-benzylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|- 5-amido-2-indolinone, (3-2-11-(4-piper dinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone, (l) 3-2-I1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone, (m) 3-2 -11-(4-(3-diethylaminopropoxy)phenioamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone and their salts.

За даним винаходом нові сполуки можна здобути, наприклад, у нижченаведені способи, взагалі відомі з літератури. а) Шляхом уведення сполуки загальної формули г (1) я, ихAccording to this invention, new compounds can be obtained, for example, in the following ways, generally known from the literature. a) By introducing a compound of the general formula r (1) i, ih

ЇShe

Кк, в якій Х, ЕК» і Аз мають вищенаведені значення, Не означає атом водню, захисну групу для атома азоту лактамової групи або зв'язок із твердою фазою, а 71 являє собою атом галогену, гідрокси-, алкокси- або аралкоксигрупу, наприклад, атом хлору або брому, метокси-, етокси- або бензилоксигрупу, у реакцію з аміном загальної формули ужKk, in which X, EC" and Az have the above meanings, does not represent a hydrogen atom, a protecting group for a nitrogen atom of a lactam group, or a bond with a solid phase, and 71 represents a halogen atom, a hydroxy-, hydroxy-, or aralkyl group, e.g. , a chlorine or bromine atom, a methoxy-, ethoxy-, or benzyloxy group, in the reaction with an amine of the general formula

Н- Ну (1)N- Well (1)

Кк. в якій Ка і К5 мають вищенаведені значення, у разі потреби, з наступним відщіпленням використовуваної захисної групи для атома азоту лактамової групи або відщіпленням від твердої фази.Kk in which Ka and K5 have the above values, if necessary, followed by cleavage of the used protecting group for the nitrogen atom of the lactam group or cleavage from the solid phase.

Функцію захисної групи для атома азоту лактамової групи може виконувати, наприклад, ацетильна, бензоїльна, етоксикарбонільна, трет.-бутоксикарбонільна або бензилоксикарбонільна група, а як тверда фаза використовується смола Ринка або смола Зібера.The function of the protecting group for the nitrogen atom of the lactam group can be performed, for example, by an acetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl, or benzyloxycarbonyl group, and as a solid phase, Rinka's resin or Sieber's resin is used.

Реакцію бажано проводити в розчинникові, такому, як диметилформамід, толуол, ацетонітрил, тетрагідрофуран, диметилсульфоксид, метиленхлорид, або в їхніх сумішах, необов'язково в присутності інертної основи, такої, як триетиламін, М-етилдіїзопропіламін або гідрокарбонат натрію, при температурах в інтервалі від 20 до 1757"С, при цьому використовувана захисна група може відщеплюватися в результаті переамідування.The reaction is preferably carried out in a solvent such as dimethylformamide, toluene, acetonitrile, tetrahydrofuran, dimethylsulfoxide, methylene chloride, or in mixtures thereof, optionally in the presence of an inert base such as triethylamine, M-ethyldiisopropylamine or sodium bicarbonate, at temperatures in the range from 20 to 1757"С, while the protective group used can be cleaved as a result of peramidation.

Якщо 21 у сполуці загальної формули І означає атом галогену, реакцію бажано здійснювати в присутності інертної основи при температурі, що знаходиться у діапазоні від 20 до 12076.If 21 in the compound of the general formula I represents a halogen atom, the reaction is preferably carried out in the presence of an inert base at a temperature in the range from 20 to 12076.

Якщо 71 у сполуці загальної формули ІІ означає гідрокси-, алкокси- або аралкоксигрупу, реакцію буде доцільним проводити при температурі в інтервалі від 20 до 20070.If 71 in the compound of the general formula II means a hydroxy, alkoxy or aralkyl group, it will be appropriate to carry out the reaction at a temperature in the range from 20 to 20070.

Наступне відщеплення необов'язкової захисної групи є доцільним здійснювати гідролітичним методом у водному або спиртовому розчинникові, наприклад, у суміші метанол/вода, етанол/вода, ізопропанол/вода, тетрагідрофуран/вода, діоксан/вода, диметилформамід/вода, в метанолі або етанолі, у присутності основи лужного металу, такої, як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, при температурах в інтервалі від 0 до 100"С, у бажаному варіанті від 10 до 50"С, або, що є бажаним, шляхом переамідування з використанням первинної або вторинної органічної основи, такої, як аміак, метиламін, бутиламін, диметиламін або піперидин, у розчинникові, такому, як метанол, етанол, диметилформамід, і їхніх сумішах, або, в альтернативному варіанті, з використанням надлишку застосовуваного аміну при температурах в інтервалі від О до 100"С, у бажаному варіанті від 10 до 507С.The subsequent cleavage of the optional protective group is expedient to be carried out by a hydrolytic method in an aqueous or alcoholic solvent, for example, in a mixture of methanol/water, ethanol/water, isopropanol/water, tetrahydrofuran/water, dioxane/water, dimethylformamide/water, in methanol or ethanol , in the presence of an alkali metal base, such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at temperatures in the range from 0 to 100"C, preferably from 10 to 50"C, or, preferably, by peramidation using primary or secondary organic base, such as ammonia, methylamine, butylamine, dimethylamine or piperidine, in a solvent such as methanol, ethanol, dimethylformamide, and mixtures thereof, or, alternatively, using an excess of the applied amine at temperatures in the range from O to 100"C, in the preferred version from 10 to 507C.

Відщеплення від використовуваної твердої фази бажано здійснювати, використовуючи трифтороцтову кислоту й воду в присутності діалкілсульфіду, такого, як диметилсульфід, при температурах в інтервалі відCleavage from the solid phase used is preferably carried out using trifluoroacetic acid and water in the presence of a dialkyl sulfide, such as dimethyl sulfide, at temperatures ranging from

О до 35"С, у бажаному варіанті при кімнатній температурі. б) 3 метою одержання сполуки загальної формули І з умістом амінометильної групи, де Х являє собою атом кисню: шляхом відновлення сполуки загальної формули їх р кт й Кк. (М) вро уко кра в, в якій Кі-В« мають вищенаведені значення, а К7 має значення, аналогічне таким К5, за умови, що К5 означає ціаногрупу.О to 35"С, in the desired version at room temperature. b) 3 with the aim of obtaining a compound of the general formula I containing an aminomethyl group, where X is an oxygen atom: by reducing the compound of the general formula i. a region in which Ki-B" have the above values and K7 has a value analogous to that of K5, provided that K5 is a cyano group.

У бажаному варіанті відновлення здійснюється шляхом каталітичного гідрування з використанням водню в присутності каталізатора, такого, як паладій на вугіллі або платина, у розчинникові, такому, як метанол, етанол, етиловий ефір оцтової кислоти, диметилформамід, суміш диметилформамід/ацетон або крижана оцтова кислота, необов'язково з додаванням кислоти, такої, як соляна кислота, при температурах в інтервалі від 0 до 50"С, у бажаному варіанті при кімнатній температурі, й при тиску водню від 1 до 7 бар, бажано від З до 5 бар.In a preferred embodiment, the reduction is carried out by catalytic hydrogenation using hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon or platinum in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetate, dimethylformamide, dimethylformamide/acetone, or glacial acetic acid. optionally with the addition of an acid, such as hydrochloric acid, at temperatures in the range from 0 to 50"C, preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure from 1 to 7 bar, preferably from 3 to 5 bar.

У випадку, коли у спосіб за даним винаходом одержується сполука загальної формули І з умістом алкоксикарбонільної групи, методом гідролізу цю сполуку можна перевести у відповідну карбоксисполуку; якщо одержується сполука загальної формули !, що містить аміно- або алкіламіногрупу, шляхом алкілування або відновного алкілування цю сполуку можна перевести у відповідну алкіламіно- або діалкіламіносполуку; у випадку одержання сполуки загальної формули !/ з умістом аміно- або алкіламіногрупи методом ацилювання першу можна перевести у відповідну ацильну сполуку; нарешті, якщо одержується сполука загальної формули І, що містить карбоксигрупу, шляхом етерифікації або амідування цю сполуку можна перевести у відповідну складноефірно- або амінокарбонільну сполуку.In the case when the method according to the present invention produces a compound of the general formula I containing an alkoxycarbonyl group, this compound can be converted into the corresponding carboxy compound by the method of hydrolysis; if a compound of the general formula ! containing an amino or alkylamino group is obtained, by alkylation or reductive alkylation this compound can be converted into a corresponding alkylamino or dialkylamino compound; in the case of obtaining a compound of the general formula !/ containing an amino or alkylamino group by the acylation method, the first can be converted into the corresponding acyl compound; finally, if a compound of the general formula I containing a carboxy group is obtained, by esterification or amidation this compound can be converted into the corresponding ester or aminocarbonyl compound.

У бажаному варіанті наступний гідроліз здійснюється у водному розчинникові, наприклад, у воді, суміші ізопропанол/вода, тетрагідрофуран/вода або діоксан/вода, у присутності кислоти, такої, як трифтороцтова кислота, соляна кислота або сірчана кислота, або в присутності основи лужного металу, такої, як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, при температурах в інтервалі від 0 до 100"С, бажано від 10 до 5076.In a preferred embodiment, the subsequent hydrolysis is carried out in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol/water, tetrahydrofuran/water or dioxane/water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid, or in the presence of an alkali metal base , such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at temperatures in the range from 0 to 100"C, preferably from 10 to 5076.

Наступне відновне алкілування рекомендується здійснювати у відповідному розчині, такому, як метанол, суміш метанол/вода, метанол/вода/аміак, етанол, простий ефір, тетрагідрофуран, діоксан або диметилформамід, необов'язково з додаванням кислоти, такої як соляна кислота, у присутності каталітично ініційованого водню, наприклад, водню в присутності ніселю Ренея, платини або паладію на вугіллі, або в присутності гідриду металу, такого, як борогідрид натрію, борогідрид літію або алюмогідрид літію, при температурах в інтервалі від 0 до 100"С, у бажаному варіанті від 20 до 807С.The subsequent reductive alkylation is preferably carried out in a suitable solvent such as methanol, methanol/water, methanol/water/ammonia, ethanol, ether, tetrahydrofuran, dioxane or dimethylformamide, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid in the presence catalytically initiated hydrogen, for example, hydrogen in the presence of Raney, platinum or palladium on carbon, or in the presence of a metal hydride, such as sodium borohydride, lithium borohydride or lithium aluminum hydride, at temperatures in the range of 0 to 100"C, in a preferred embodiment from 20 to 807C.

Наступне алкілування бажано проводити з використанням відповідного алкілувального агента, такого, як алкілгалогенід або діалкілсульфат, наприклад, метилиодиду, диметилсульфату або пропілброміду, в розчинникові, такому, як метанол, етанол, метиленхлорид, тетрагідрофуран, толуол, діоксан, диметилсульфоксид або диметилформамід, необов'язково в присутності неорганічної або третинної органічної основи, такої, як триетиламін, М-етилдізопропіламін або диметиламінопіридин, у бажаному варіанті при температурах в інтервалі від 207С до температури кипіння використовуваного розчинника.The subsequent alkylation is preferably carried out using a suitable alkylating agent, such as an alkyl halide or dialkyl sulfate, for example, methyl iodide, dimethyl sulfate, or propyl bromide, in a solvent such as methanol, ethanol, methylene chloride, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, dimethyl sulfoxide, or dimethyl formamide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, such as triethylamine, M-ethyldisopropylamine or dimethylaminopyridine, preferably at temperatures in the range from 207C to the boiling point of the solvent used.

Наступне ацилювання рекомендується здійснювати в розчинникові, такому, як метиленхлорид, діетиловий ефір, тетрагідрофуран, толуол, діоксан, ацетонітрил, диметилсульфоксид або диметилформамід, необов'язково в присутності неорганічної або третинної органічної основи, у бажаному варіанті при температурах в інтервалі від 207С до температури кипіння використовуваного розчинника. При цьому ацилювання є доцільним проводити, використовуючи відповідну кислоту, бажано в присутності зневоднювального агента, наприклад, ізобутилового ефіру хлор мурашиної кислоти, тетраетилового ефіру ортовугільної кислоти, триметилового ефіру ортооцтової кислоти, 2,2-диметоксипропану, тетраметоксисилану, тіонілхлориду, триметилхлорсилану;, трихлориду фосфору, пентоксиду фосфору,The subsequent acylation is recommended to be carried out in a solvent such as methylene chloride, diethyl ether, tetrahydrofuran, toluene, dioxane, acetonitrile, dimethylsulfoxide or dimethylformamide, optionally in the presence of an inorganic or tertiary organic base, preferably at temperatures in the range from 207C to the boiling point used solvent. At the same time, it is advisable to carry out acylation using a suitable acid, preferably in the presence of a dehydrating agent, for example, chloroformic acid isobutyl ether, orthocarbonic acid tetraethyl ether, orthoacetic acid trimethyl ether, 2,2-dimethoxypropane, tetramethoxysilane, thionyl chloride, trimethylchlorosilane;, phosphorus trichloride , phosphorus pentoxide,

М,М'-дициклогексилкарбодіїміду, суміші М,М'-дициклогексилкарбодіміду й М-гідроксисукциніміду, М,М'-M,M'-dicyclohexylcarbodiimide, mixtures of M,M'-dicyclohexylcarbodiimide and M-hydroxysuccinimide, M,M'-

дициклогексилкарбодіїміду й 1-гідроксибензтриазолу, тетрафторборату 2-(1Н-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3- тетраметилуронію, суміші тетрафторборату 2-(1Н-бензотриазол-1-іл)-1,1,3,3-т-етраметилуронію й 1- гідроксибензтриазолу, М,М'-карбонілдімідазолу або суміші трифенілфосфіну й тетрахлорметану, й необов'язково з додаванням основи, такої, як піридин, 4-диметиламінопіридин, М-метилморфолін або триетиламін, при температурах в інтервалі від 0 до 150"С, у бажаному варіанті від О до 100"С. Ацилювання з використанням відповідної реакційноздатної сполуки, зокрема, її ангідриду, складного ефіру, імідазолідів або галогенідів, проводять, у разі потреби, у присутності третинної органічної основи, такої, як триетиламін,dicyclohexylcarbodiimide and 1-hydroxybenztriazole, 2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetramethyluronium tetrafluoroborate, mixtures of 2-(1H-benzotriazol-1-yl)-1,1,3,3-tetrafluoroborate -t-tetramethyluronium and 1-hydroxybenztriazole, M,M'-carbonyldimidazole or a mixture of triphenylphosphine and tetrachloromethane, and optionally with the addition of a base such as pyridine, 4-dimethylaminopyridine, M-methylmorpholine or triethylamine, at temperatures in the range from 0 to 150"С, in the preferred version from О to 100"С. Acylation using the appropriate reactive compound, in particular, its anhydride, ester, imidazolides or halides, is carried out, if necessary, in the presence of a tertiary organic base, such as triethylamine,

М-етилдіззопропіламін або М-метилморфолін, при температурах в інтервалі від 0 до 150"С, у бажаному варіанті від 50 до 10070.M-ethyldissopropylamine or M-methylmorpholine, at temperatures in the range from 0 to 150"C, preferably from 50 to 10070.

Наступну етерифікацію або амідування бажано здійснювати шляхом уведення відповідної реакційноздатної похідної карбонової кислоти у реакцію з відповідним вищенаведеним спиртом або аміном.The subsequent esterification or amidation is preferably carried out by introducing a suitable reactive carboxylic acid derivative into the reaction with the corresponding above alcohol or amine.

При проведенні описаних вище реакцій необов'язкові реакційноздатні групи, такі, як карбокси-, аміно-, алкіламіно- або іміногрупи, можна захищати в ході реакції звичайними захисними групами, а по завершенні реакції знову відщеплювати. Так, наприклад, для захисту карбоксильної групи можна використовувати триметилсилільну, метильну, етильну, трет.-бутильну, бензильну або тетрагідропіранільну групу, з метою захисту аміно-, алкіламіно- або іміногругпи застосовується ацетильна, трифторацетильна, бензоїльна, етоксикарбонільна, трет.-бутоксикарбонільна, бензилоксикарбонільна, бензильна, метоксибензильна або 2,4-диметоксибензильна група, а для захисту аміногрупи придатною є ще й фталільна група.When carrying out the reactions described above, optional reactive groups, such as carboxy-, amino-, alkylamino- or imino groups, can be protected during the reaction with ordinary protective groups, and after the reaction is completed, they can be cleaved off again. So, for example, a trimethylsilyl, methyl, ethyl, tert.-butyl, benzyl, or tetrahydropyranyl group can be used to protect a carboxyl group, and an acetyl, trifluoroacetyl, benzoyl, ethoxycarbonyl, tert.-butoxycarbonyl group is used to protect an amino, alkylamino, or imino group. a benzyloxycarbonyl, benzyl, methoxybenzyl or 2,4-dimethoxybenzyl group, and a phthalic group is also suitable for protecting the amino group.

Наступне відщеплення необов'язкової захисної групи здійснюють, наприклад, гідролітичним методом у водному розчинникові, наприклад, у воді, суміші ізопропанол/вода, тетрагідрофуран/вода або діоксан/вода, у присутності кислоти, такої, як трифтороцтова кислота, соляна кислота або сірчана кислота, або основи лужного металу, такої, як гідроксид літію, гідроксид натрію або гідроксид калію, при температурах в інтервалі від О до 100"С, у бажаному варіанті від 10 до 507С.Subsequent cleavage of the optional protecting group is carried out, for example, by a hydrolytic method in an aqueous solvent, for example in water, isopropanol/water, tetrahydrofuran/water or dioxane/water, in the presence of an acid such as trifluoroacetic acid, hydrochloric acid or sulfuric acid , or alkali metal bases, such as lithium hydroxide, sodium hydroxide or potassium hydroxide, at temperatures in the range from 0 to 100"C, preferably from 10 to 507C.

Відщеплення бензильної, метоксибензильної або бензилоксикарбонільної групи здійснюється, наприклад, методом гідрогенолізу, зокрема, з використанням водню в присутності каталізатора, такого, як паладій на вугіллі в розчинникові, такому, як метанол, етанол, етиловий ефір оцтової кислоти, диметилформамід, суміш диметилформаміду й ацетону або крижана оцтова кислота, необов'язково з додаванням кислоти, такої, як соляна кислота або крижана оцтова кислота, при температурах в інтервалі від О до 50"С, у бажаному варіанті при кімнатній температурі, й при тиску водню від 1 до 7 бар, бажано від З до 5 бар.Cleavage of the benzyl, methoxybenzyl or benzyloxycarbonyl group is carried out, for example, by hydrogenolysis, in particular, using hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on carbon in a solvent such as methanol, ethanol, ethyl acetic acid, dimethylformamide, a mixture of dimethylformamide and acetone or glacial acetic acid, optionally with the addition of an acid such as hydrochloric acid or glacial acetic acid, at temperatures in the range of 0 to 50°C, preferably at room temperature, and at a hydrogen pressure of 1 to 7 bar, preferably from 3 to 5 bar.

Відщеплення метоксибензильної групи можна проводити також у присутності окисника, такого, як церій(ІМ)-амонійнітрат, у розчинникові, такому, як метиленхлорид, ацетонітрил або суміш ацетонітрил/вода, при температурах в інтервалі від 0 до 50"С, у бажаному варіанті при кімнатній температурі.Cleavage of the methoxybenzyl group can also be carried out in the presence of an oxidant, such as cerium(IM)-ammonium nitrate, in a solvent such as methylene chloride, acetonitrile, or an acetonitrile/water mixture, at temperatures in the range from 0 to 50"C, in a preferred variant at room temperature.

Відщеплення 2,4-диметоксибензильної групи є доцільним здійснювати у трифтороцтовій кислоті в присутності анізолу.Cleavage of the 2,4-dimethoxybenzyl group is advisable in trifluoroacetic acid in the presence of anisole.

Відщеплення трет.-бутильної або трет.-бутилоксикарбонільної групи бажано проводити шляхом оброблення кислотою, такою, як трифтороцтова кислота або соляна кислота, при чому може використовуватися розчинник, такий, як метиленхлорид, діоксан, оцтовий ефір або простий ефір.Cleavage of the tert-butyl or tert-butyloxycarbonyl group is preferably carried out by treatment with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrochloric acid, in which case a solvent such as methylene chloride, dioxane, acetic ether or ether can be used.

Відщеплення фталільної групи рекомендується здійснювати в присутності гідразину або первинного аміну, такого, як метиламін, етиламін або н-бутиламін, у розчинникові, такому, як метанол, етанол, ізопропанол, суміш толуол/вода або діоксан, при температурах в інтервалі від 20 до 5070.Cleavage of the phthalic group is recommended in the presence of hydrazine or a primary amine such as methylamine, ethylamine, or n-butylamine in a solvent such as methanol, ethanol, isopropanol, toluene/water, or dioxane at temperatures ranging from 20 to 5070 .

Далі, здобуті хіральні сполуки загальної формули ! можна розділити на енантіомери і/або діастереомери. Так, наприклад, сполуки загальної формули І одержані у формі рацематів, відомими методами (див. Аїпдег М.І. і ЄЕПе! Е.С. у "Торіс5 іп 5іегеоспетівігу", том 6, видавництво Уміеу Іпіег5сіепсе, 1971) можна розділити на оптичні антиподи, а сполуки загальної формули І із принаймні 2 асиметричними атомами вуглецю, завдяки їхнім фізико-хімічним розходженням, користуючись відомими методами, наприклад, за допомогою хроматографії і/або шляхом фракціонованої кристалізації, можна розділити на діастереомери, які, у випадку, якщо вони одержуються в рацемічній формі, у вищенаведений спосіб можна розділити на енантіомери.Further, obtained chiral compounds of the general formula ! can be divided into enantiomers and/or diastereomers. For example, compounds of general formula I obtained in the form of racemates can be divided into optical antipodes, and the compounds of the general formula I with at least 2 asymmetric carbon atoms, thanks to their physicochemical differences, using known methods, for example, by chromatography and/or by fractional crystallization, can be separated into diastereomers, which, if they are obtained in racemic form, can be separated into enantiomers in the above manner.

У бажаному варіанті енантіомери розділяються за допомогою хроматографії на колонках за хіральними фазами, шляхом рекристалізації з оптично активного розчинника, або взаємодією з оптично активною субстанцією, що утворює з рацемічною сполукою солі або похідні, наприклад, складні ефіри або аміди, насамперед, із кислотами та їхніми активованими похідними або спиртами. Поділ одержаної у такий спосіб суміші діастереомерних солей або похідних рекомендується здійснювати, наприклад, виходячи з різного степеня їхньої розчинності, при цьому з чистих діастереомерних солей або похідних під дією відповідних засобів можуть вивільнятися вільні антиподи. Як приклади оптимальних оптично активних кислот можна навести О- і Ї-форми винної кислоти, дибензоїлвинної кислоти, ди-о-толілвинної кислоти, яблучної кислоти, мигдальної кислоти, камфорсульфонової кислоти, глутамінової кислоти, М-ацетилглутамінової кислоти, аспарагінової кислоти, М-ацетиласпарагінової кислоти або хінної кислоти. У функції оптично активного спирту застосовується, наприклад, (х)- або (-)-ментол, а як оптично активну ацильну групу в амідах можна використовувати, наприклад, (х)- або (-у-метилоксикарбоніл.In a preferred embodiment, the enantiomers are separated by column chromatography on chiral phases, by recrystallization from an optically active solvent, or by interaction with an optically active substance that forms with the racemic compound salts or derivatives, for example, esters or amides, primarily with acids and their activated derivatives or alcohols. It is recommended to separate the mixture of diastereomeric salts or derivatives obtained in this way, for example, based on their different degrees of solubility, while free antipodes can be released from pure diastereomeric salts or derivatives under the action of appropriate means. Examples of optimal optically active acids include O- and Y-forms of tartaric acid, dibenzoyltartaric acid, di-o-tolyltartaric acid, malic acid, mandelic acid, camphorsulfonic acid, glutamic acid, M-acetylglutamic acid, aspartic acid, M-acetylaspartic acid acid or quinic acid. As an optically active alcohol, for example, (x)- or (-)-menthol is used, and as an optically active acyl group in amides, you can use, for example, (x)- or (-y-methyloxycarbonyl.

Далі, здобуті сполуки формули | можна переводити в їхні солі, насамперед, із метою застосування у фармацевтиці - у їхні фізіологічно придатні солі, для чого використовуються органічні або неорганічні кислоти. Такими кислотами можуть служити, наприклад, соляна кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота, фумарова кислота, бурштинова кислота, молочна кислота, лимонна кислота, винна кислота, малеїнова кислота або метансульфокислота.Further, obtained compounds of the formula | can be translated into their salts, primarily for the purpose of pharmaceutical use - into their physiologically acceptable salts, for which organic or inorganic acids are used. Such acids can be, for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, citric acid, tartaric acid, maleic acid or methanesulfonic acid.

Крім того, одержані у вищенаведений спосіб нові сполуки формули І, якщо вони містять карбоксигрупу, з використанням органічних або неорганічних основ можна потім переводити у солі, насамперед, із метою застосування у фармацевтиці - у фізіологічно придатні солі. У функції таких основ можна використовувати, наприклад, гідроксид натрію, гідроксид калію, циклогексиламін, етаноламін, діетаноламін і триетаноламін.In addition, the new compounds of formula I obtained in the above manner, if they contain a carboxy group, can then be converted into salts using organic or inorganic bases, primarily for use in pharmaceuticals - into physiologically acceptable salts. As such bases can be used, for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide, cyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine and triethanolamine.

Про використовувані як вихідні продукти сполуки загальних формул І-МІІІ взагалі відомо з літератури або їх можна одержувати методами, відомими з рівня техніки або описаними у прикладах.The compounds of general formulas I-MIII used as starting products are generally known from the literature or can be obtained by methods known from the state of the art or described in the examples.

Як згадувалося вище, нові сполуки загальної формули І, у якій Кі являє собою атом водню або пролікарський залишок, володіють цінними фармакологічними властивостями, насамперед, є здатними інгібувати різноманітні кінази й комплекси циклін/СОК, а також приглушувати проліферацію ракових клітин людини й ріст пухлин, що було встановлено за результатами експерименту, коли вищенаведені сполуки було орально введено позбавленим волосяного покриву мишам, інфікованим раковими клітками людини.As mentioned above, the new compounds of the general formula I, in which Ki is a hydrogen atom or a prodrug residue, have valuable pharmacological properties, first of all, they are able to inhibit various kinases and cyclin/SOC complexes, as well as suppress the proliferation of human cancer cells and tumor growth, which was established by the results of an experiment when the above compounds were orally administered to hairless mice infected with human cancer cells.

Наведені як приклади в таблиці сполуки випробували на їхню біологічну ефективність у такий спосіб:The compounds given as examples in the table were tested for their biological effectiveness as follows:

Тест 1Test 1

Інгібування ферментативної активності комплексу циклін/СРК іп мігоInhibition of the enzymatic activity of the cyclin/SRK complex by migo

Для продукування активних людських холоферментів циклін/СОК використовували клітини комах НідпNidp insect cells were used to produce active human cyclin/SOC holoenzymes

Ріметм (ВТІ-ТМ-581-4), що інфікували високим титром рекомбінантного бакуловірусу. Використовуючи бакуловірусний вектор, що містив два промотори (енхансер поліедрину, Р10-енхансер), в одній і тій самій клітині разом із відповідною міченої за допомогою Нізв СОК-субодиницею (наприклад, СОКА або СОКб) експресували мічені О5Т (глутатіон-5-трансфераза) цикліни (наприклад, циклін О1 або циклін ОЗ). Активний холофермент виділяли методом афінної хроматографії на сефарозі з умістом глутатіону. Рекомбінантний рЕВ, мічений за допомогою О5Т (амінокислотні залишки в положеннях 379-928), продукували в Е. сої й очищали методом афінної хроматографії на сефарозі з умістом глутатіону.Rimetm (VTI-TM-581-4), infected with a high titer of recombinant baculovirus. Using a baculovirus vector containing two promoters (polyhedrin enhancer, P10 enhancer), labeled О5T (glutathione-5-transferase) was expressed in the same cell together with the appropriate Nizv-labeled SOC subunit (for example, SOCA or SOCb) cyclins (for example, cyclin O1 or cyclin OZ). The active holoenzyme was isolated by affinity chromatography on sepharose containing glutathione. Recombinant pEV labeled with O5T (amino acid residues in positions 379-928) was produced in E. soya and purified by affinity chromatography on Sepharose containing glutathione.

Застосовувані для аналізу кіназної активності субстрати вибирали, виходячи з властивостей конкретних кіназ. У функції субстрату для комплексів циклін Е/СОК2, циклін А/СОК2, циклін В/СОК! і м-циклін/СВКб використовували гістон НІ (фірма бідта). Як субстрат для комплексів циклін 01/СОКА, циклін О3З/СОКА, циклін 01/СОКб і циклін 03/СОКб використовували рКВ, мічений за допомогою О51Т (амінокислотні залишки в положеннях 379-928).The substrates used for the analysis of kinase activity were chosen based on the properties of specific kinases. As a substrate for cyclin E/SOK2, cyclin A/SOK2, cyclin B/SOK2 complexes! and m-cyclin/SVKb used histone NO (bidta company). As a substrate for the complexes cyclin 01/SOKA, cyclin O3Z/SOKA, cyclin 01/SOKb and cyclin 03/SOKb, pKV labeled with O51T (amino acid residues in positions 379-928) was used.

Лізати рекомбінантних, інфікованих бакуловірусами клітин комах або рекомбінантні кінази (здобуті шляхом очищення з лізатів) разом з АТФ-носієм радіоактивної мітки інкубували в 195-вому розчині ДМСО (диметилсульфоксид) протягом 45хв. при 30"С у присутності придатного субстрату з різними концентраціями інгібітору. Протеїни субстрату зі зв'язаною радіоактивністю осаджували з використаннямLysates of recombinant, baculovirus-infected insect cells or recombinant kinases (obtained by purification from lysates) together with the ATP-carrier of the radioactive label were incubated in a 195% solution of DMSO (dimethyl sulfoxide) for 45 minutes. at 30"C in the presence of a suitable substrate with different inhibitor concentrations. Substrate proteins with bound radioactivity were precipitated using

Бос-вої ТХК (трихлороцтова кислота) у гідрофобні багатокоміркові титрувальні мікропланшети з полівініліденфториду (фірма МіПіроге) або, використовуючи 0,595-вий розчин фосфорної кислоти, осаджували на фільтри типу УУпайтап Р8З1. Додавши сцинтиляційну рідину, вимірювали радіоактивність, для чого користувалися рідинним сцинтиляційним лічильником типу М/айасе 1450 Місгорейа. Для кожної концентрації речовини виміри здійснювали двічі, після чого обчислювали значення ІСзо, що характеризує інгібування ферменту.Basic THC (trichloroacetic acid) was deposited in hydrophobic multi-cell titration microplates made of polyvinylidene fluoride (MiPiroge company) or, using a 0.595% solution of phosphoric acid, precipitated on filters of the UUpaytap P8Z1 type. After adding the scintillation liquid, the radioactivity was measured using a liquid scintillation counter of the M/ayase 1450 Misgoreia type. For each concentration of the substance, the measurements were carried out twice, after which the value of ICzo was calculated, which characterizes the inhibition of the enzyme.

Тест2Test 2

Інгібування проліферації культивованих ракових клітин людиниInhibition of proliferation of cultured human cancer cells

Клітини лейоміосаркоми лінії 5К-ОТ-18 (отримані з Американської колекції типових культур (АТСС)) культивували в мінімальному есенційному середовищі з умістом замінних амінокислот (фірма сірсо), доповненому піруватом натрію (1ммоль), глутаміном (2ммоля) і 10956-вою фетальною бичачою сироваткою (фірма сібрсо), і збирали на логарифмічній фазі росту. Потім клітини лінії 52К-ОТ-18 уводили з густиною 4000 клітин на комірку в комірки багатокоміркового планшета типу Суїовзіаге (фірма Атегзпат) та інкубували в термостаті протягом ночі. До клітин додавали сполуки в різних концентраціях (розчинені в ДМСО; кінцева концентрація: «195). По завершенні інкубації, що тривала протягом 48год., у кожну комірку додавали ""с- тимідин (фірма Атегепат) та інкубували протягом ще 24год. Кількість ""С-тимідину, що вводився в присутності інгібітору в клітини пухлини, й кількість клітин, які перебували на 5-фазі (фаза синтезу) клітинного росту, встановлювали за допомогою рідинного сцинтиляційного лічильника типу У/аНйасе 1450Leiomyosarcoma cells of the line 5K-OT-18 (obtained from the American Type Culture Collection (ATSC)) were cultured in minimal essential medium with substituted amino acids (Sirso) supplemented with sodium pyruvate (1 mmol), glutamine (2 mmol) and fetal bovine 10956 serum (Sibrso) and collected in the logarithmic phase of growth. Then cells of the 52K-OT-18 line were introduced at a density of 4,000 cells per cell into the cells of a Suiovziage type multicellular tablet (Ategzpat) and incubated overnight in a thermostat. Compounds were added to the cells at various concentrations (dissolved in DMSO; final concentration: "195"). At the end of the 48-hour incubation, c-thymidine (Ategepat) was added to each cell and incubated for another 24 hours. The amount of "C-thymidine injected into the tumor cells in the presence of the inhibitor, and the number of cells that were in the 5th phase (synthesis phase) of cell growth, were determined using a liquid scintillation counter of the U/aNyase 1450 type

Місгореїа. Значення ІСзо інгібування проліферації (інгібування вбудовування ""С-тимідину) обчислювали з поправкою на фонове випромінювання. Усі виміри проводили двічі.Misgoreia. The value of ISzo inhibition of proliferation (inhibition of incorporation of "C-thymidine") was calculated with correction for background radiation. All measurements were performed twice.

Тест ЗTest Z

Дослідження дії на позбавлених волосяного покриву (безтимусних) мишах, уражених пухлинами, іп мімоStudy of the effect on hairless (thymusless) mice affected by tumors, i.p. mimo

Самцям і/або самкам безтимусних мишей (миші лінії ММРЕІ пи/пи; вага 25-35г; кількість особин у групіMale and/or female athymic mice (MMREI mouse line pi/pi; weight 25-35g; number of individuals in the group

М-10-20) шляхом підшкірної ін'єкції об'ємом О,їмл уводили по 109 клітин (клітини лінії 5К-ОТ-18 або великоклітинного раку легені лінії МСІ-Н4б6О (отримані з АТСС)|; в альтернативному варіанті підшкірно імплантували невеликі шматочки пухлинної тканини у формі скупчень клітин лінії ЗК-ОТ-18 або МСІ-Н4б0.М-10-20) by subcutaneous injection with a volume of 0.1 ml, 109 cells each (cells of the 5K-OT-18 line or large cell lung cancer of the MSI-H4b6O line (obtained from ATCC) were injected; in an alternative version, small cells were implanted subcutaneously pieces of tumor tissue in the form of clusters of cells of the ZK-OT-18 or MCI-H4b0 line.

Через 1-3 тижнів, починаючи з моменту ін'єкції або імплантації, тваринам щодня протягом 2-4 тижнів орально (за допомогою шлункового зонда) вводили інгібітор кінази. Ріст пухлини оцінювали тричі на тиждень, користуючись цифровим штангенциркулем. Дію інгібітору кінази на ріст пухлини виражали як процент інгібування від контрольної групи, обробленої плацебо.After 1-3 weeks, starting from the moment of injection or implantation, the animals were administered a kinase inhibitor daily for 2-4 weeks orally (using a gastric tube). Tumor growth was assessed three times a week using a digital caliper. The effect of the kinase inhibitor on tumor growth was expressed as percent inhibition of the placebo-treated control group.

У нижченаведеній таблиці зведено результати тесту 2 іп міго.The table below summarizes the results of the 2 ip migo test.

Таблиця (Мо прикладу) ЗК-ОТ-18 ІСво (мкМІTable (Mo example) ZK-OT-18 ISvo (μMI

Завдяки їхнім біологічнім властивостям нові сполуки загальної формули І, їхні ізомери й фізіологічно придатні солі можна з успіхом застосовувати для лікування захворювань, викликаних надлишковою або аномальною проліферацією клітин.Due to their biological properties, the new compounds of the general formula I, their isomers and physiologically acceptable salts can be successfully used for the treatment of diseases caused by excessive or abnormal cell proliferation.

До таких захворювань відносяться, наприклад, вірусні інфекції (наприклад, ВІЛ-інфекція й саркомаSuch diseases include, for example, viral infections (for example, HIV infection and sarcoma

Капоші), запалення й автоїмунні захворювання (наприклад, коліт, артрит, хвороба Альцгеймера, гломерулонефрит і загоєння ран), бактеріальні, грибкові і/або паразитарні інфекції, лейкози, лімфома й солідні пухлини, шкірні захворювання (наприклад, псоріаз), остеопатія, захворювання серцево-судинної системи (наприклад, рестеноз і гіпертрофія). Крім того, їх можна застосовувати для захисту клітин, що швидко розростаються (наприклад, волосяних, інтестинальних, клітин крові й клітин-попередників) від ушкоджень ДНК, що можуть бути викликаними радіацією, УФ-випромінюванням і/або лікуванням із використанням цитостатиків.Kaposi), inflammation and autoimmune diseases (eg, colitis, arthritis, Alzheimer's disease, glomerulonephritis and wound healing), bacterial, fungal and/or parasitic infections, leukemias, lymphomas and solid tumors, skin diseases (eg, psoriasis), osteopathy, diseases cardiovascular system (for example, restenosis and hypertrophy). In addition, they can be used to protect rapidly proliferating cells (eg, hair, intestinal, blood, and progenitor cells) from DNA damage that can be caused by radiation, UV radiation, and/or chemotherapy.

Курс лікування новими сполуками вищенаведених захворювань може бути як коротким, так і тривалим, причому ці сполуки можна комбінувати з іншими відомими препаратами, зокрема, цитостатиками.The course of treatment with new compounds of the above diseases can be both short and long, and these compounds can be combined with other known drugs, in particular, cytostatics.

Щоб досягти бажаного ефекту, дозування при внутрішньовенному уведенні повинне становити від 0,1 до Зомг/кг, у бажаному варіанті від 0,3 до 1Омг/кг, а при оральному - від 0,1 до 100мг/кг, бажано від 0,3 доTo achieve the desired effect, the dosage for intravenous administration should be from 0.1 to 10 mg/kg, preferably from 0.3 to 10 mg/kg, and for oral administration - from 0.1 to 100 mg/kg, preferably from 0.3 to

Зомг/кг, при 1-4-разовому прийомі на день. З цією метою зі сполук формули І! за даним винаходом, у разі потреби, сполучаючи їх з іншими активними речовинами, з використанням одного або кількох відомих інертних носіїв і/або розріджувачів, таких, як кукурудзяний крохмаль, молочний цукор, сахароза, мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію, полівінілліролідон, лимонна кислота, винна кислота, вода/етанол, вода/гліцерин, вода/сорбіт, вода/поліетиленгліколь, пропіленгліколь, цетилстеариловій спирт, карбоксиметилцелюлоза, або жирних субстанцій, таких, як твердий жир, або їхніх сумішей, виготовляються звичайні галенові препарати у формі таблеток, драже, капсул, порошків, суспензій, свічок або розчинів для ін'єкцій чи вливань.Zomg/kg, with 1-4 times a day. For this purpose, from the compounds of formula I! according to the present invention, if necessary, combining them with other active substances, using one or more known inert carriers and/or diluents, such as corn starch, milk sugar, sucrose, microcrystalline cellulose, magnesium stearate, polyvinylrolidone, citric acid, tartaric acid, water/ethanol, water/glycerin, water/sorbitol, water/polyethylene glycol, propylene glycol, cetyl stearyl alcohol, carboxymethyl cellulose, or fatty substances such as solid fat, or their mixtures, are made into conventional galenic preparations in the form of tablets, dragees, capsules, powders, suspensions, suppositories or solutions for injections or infusions.

Нижче даний винахід детальніше проілюстровано на прикладах.Below, the present invention is illustrated in more detail by examples.

Приклад 1Example 1

Метиловий ефір 1-ацетил-2-індолінон-5-карбонової кислоти 10,5г метилового ефіру 2-індолінон-5-карбонової кислоти (одержується у спосіб, аналогічний такомуMethyl ether of 1-acetyl-2-indolinone-5-carboxylic acid 10.5 g of methyl ether of 2-indolinone-5-carboxylic acid (obtained in a method similar to this

Одама та ін., Спет. Рпагт. Виї! 36, стор. 2253-2258 (1988)) перемішують у ЗОмл ацетангідриду протягом 4год. при 140"С. Потім суміші дають охолонути, зливають на крижану воду й осад відфільтровують за допомогою вакуум-фільтра. Продукт повторно промивають водою, після чого розчиняють метиленхлоридом, сушать над сульфатом натрію й концентрують.Odama et al., Spet. Rpagt. Howl! 36, p. 2253-2258 (1988)) is stirred in 3 mL of acetic anhydride for 4 hours. at 140"C. Then the mixture is allowed to cool, poured into ice water, and the precipitate is filtered using a vacuum filter. The product is washed again with water, then dissolved in methylene chloride, dried over sodium sulfate, and concentrated.

Вихід: 11г (8695 від теоретичного),Yield: 11g (8695 from theoretical),

Везначення: 0,63 (силікагель, метиленхлорид/метанол 50:1).Determination: 0.63 (silica gel, methylene chloride/methanol 50:1).

Приклад ІЇExample of II

Метиловий ефір 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-2-індолінон-5-карбонової кислоти 11г метилового ефіру 1-ацетил-2-індолінон-5-карбонової кислоти перемішують у 110мл адетангідриду йMethyl ether of 1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene)-2-indolinone-5-carboxylic acid 11 g of methyl ether of 1-acetyl-2-indolinone-5-carboxylic acid is mixed in 110 ml of adethane and

ЗОмл триетилового ефіру ортобензойної кислоти протягом 2год. при 100"С. Потім центрифугують, залишок промивають простим ефіром і відфільтровують за допомогою вакуум-фільтра.ZOml of orthobenzoic acid triethyl ether for 2 hours. at 100"C. Then centrifuge, the residue is washed with ether and filtered using a vacuum filter.

Вихід: 11,5г (6795 від теоретичного),Yield: 11.5g (6795 from theoretical),

Везначення: 0,55 (силікагель, метиленхлорид/петролейний ефір/оцтовий ефір 4:5:1).Concentration: 0.55 (silica gel, methylene chloride/petroleum ether/acetic ether 4:5:1).

Приклад ПЇЇ 28,0г смоли Рижа (МВНА-смола, фірма МомоБіоспет) поміщають у ЗЗО0мл диметилформаміду, де відбувається її набухання. Потім додають ЗЗОмл 3095-вого піперидину в диметилформаміді й струшують протягом 7хв., ініціюючи відщеплення захисної ЕРітос-групи, після чого смолу кілька разів промивають диметилформамідом. Далі додають 7,3Зг 2-індолінон-5-карбонової кислоти, 5,6г гідроксибензотриазолу, 13,3г тетрафторборату О-(бензотриазол-1-іл)-М,М,М',М'-тетраметилуроню й 5,7мл М-еталдіїзопропіламіну вExample of PIA 28.0g of Rice resin (MVNA-resin, MomoBiospet company) is placed in 300ml of dimethylformamide, where it swells. Then add 30 ml of 3095-th piperidine in dimethylformamide and shake for 7 minutes, initiating the cleavage of the protective ERitos group, after which the resin is washed several times with dimethylformamide. Then add 7.3 g of 2-indolinone-5-carboxylic acid, 5.6 g of hydroxybenzotriazole, 13.3 g of O-(benzotriazol-1-yl)-M,M,M',M'-tetramethyluronium tetrafluoroborate and 5.7 ml of M- ethaldiisopropylamine in

З0О0мл диметилформаміду й струшують протягом год. Потім розчин відфільтровують за допомогою вакуум-фільтра й смолу п'ять разів промивають З00мл диметилформаміду й тричі - ЗООбмл метиленхлориду.300 ml of dimethylformamide and shake for an hour. Then the solution is filtered using a vacuum filter and the resin is washed five times with 300 ml of dimethylformamide and three times with 300 ml of methylene chloride.

Щоб висушити смолу, через неї пропускають потік азоту.To dry the resin, a stream of nitrogen is passed through it.

Вихід: 28г насиченої смоли.Yield: 28g of saturated resin.

Приклад ІМ 5г здобутої у прикладі ІІЇ насиченої смоли перемішують у 15мл ацетангідриду при 80"С протягом год.Example IM 5 g of the saturated resin obtained in Example III is mixed in 15 ml of acetic anhydride at 80 "С for an hour.

Потім додають 15мл триетилового ефіру ортобензойної кислоти й струшують протягом наступних Згод. при 1107"С. Після цього смолу відфільтровують за допомогою вакуум-фільтра й промивають послідовно диметилформамідом, метанолом і метиленхлоридом.Then add 15 ml of triethyl ether of orthobenzoic acid and shake for the following minutes. at 1107"C. After that, the resin is filtered using a vacuum filter and washed successively with dimethylformamide, methanol and methylene chloride.

Вихід: 7г вологої смоли.Yield: 7g of wet resin.

Приклад М 4-(етиламінометил)нітробензол бг 4-нітробензилброміду розчиняють у 25мл етанолу, змішують із 25мл 1095-вого розчину етиламіну в етанолі й протягом 2год. нагрівають зі зворотним холодильником. Потім суміш центрифугують, залишок розчиняють метиленхлоридом і промивають розведеним їдким натром. Наприкінці органічну фазу концентрують.Example M 4-(ethylaminomethyl)nitrobenzene bg 4-nitrobenzyl bromide is dissolved in 25 ml of ethanol, mixed with 25 ml of a 1095-th solution of ethylamine in ethanol and for 2 hours. heated under reflux. Then the mixture is centrifuged, the residue is dissolved in methylene chloride and washed with diluted caustic soda. At the end, the organic phase is concentrated.

Вихід: 2,3г (4695 від теоретичного),Yield: 2.3g (4695 from theoretical),

Везначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1).Concentration: 0.2 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: 4-(ІМ-(4-хлорфенілметил)амінометилі|нітробензол, 4-(М-циклогексиламінометил)нітробензол, 4-(М-ізопропіламінометил)нітробензол, 4-(М-бутиламінометил)нітробензол, 4-(М-метоксикарбонілметиламінометил)нітробензол,The following compounds are obtained in a similar way: 4-(IM-(4-chlorophenylmethyl)aminomethyl|nitrobenzene, 4-(M-cyclohexylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-isopropylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-butylaminomethyl)nitrobenzene, 4- (M-methoxycarbonylmethylaminomethyl)nitrobenzene,

4-(м-(фенілметил)амінометил)нітробензол, 4-(піролідинометил)нітробензол, 4-(морфолінометил)нітробензол, 4-(піперидинометил)нітробензол, 4-(гексаметиленіміно)нітробензол, 4-(4-гідроксипіперидинометил)нітробензол, 4-(4-метилпіперидинометил)нітробензол, 4-(4-етилтперидинометил)нітробензол, 4-(4-ізопропілпіперидинометил)нітробензол, 4-(4-фенілпіперидинометил)нітробензол, 4-(4-бензилпіперидинометил)нітробензол, 4-(4-етоксикарбонілпіперидинометил)нітробензол, 4-(диметиламінометил)нітробензол, 4-(дипропіламінометил)нітробензол, 4-(4-трет.-бутилоксикарбонілпіперазинометил)нітробензол,4-(m-(phenylmethyl)aminomethyl)nitrobenzene, 4-(pyrrolidinomethyl)nitrobenzene, 4-(morpholinomethyl)nitrobenzene, 4-(piperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(hexamethyleneimino)nitrobenzene, 4-(4-hydroxypiperidinomethyl)nitrobenzene, 4 -(4-methylpiperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(4-ethylpiperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(4-isopropylpiperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(4-phenylpiperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(4-benzylpiperidinomethyl)nitrobenzene, 4-(4-ethoxycarbonylpiperidinomethyl) )nitrobenzene, 4-(dimethylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(dipropylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(4-tert.-butyloxycarbonylpiperazinomethyl)nitrobenzene,

З-(диметиламінометил)нітробензол, 4-(2-діетиламіноетил)нітробензол, 4-(2-морфолінілетил)нітробензол, 4-(2-піролідинілетил)нітробензол, 4-(2-піперидинілетил)нітробензол, 4-(М-етил-М-бензиламнометил)нітробензол, 4-(М-пропіл-М-бензиламінометил)нітробензол, 4-|М-метил-М-(4-хлорфенілметил)амінометилінітробензол, 4-(М-метил-М-(4-бромфенілметил)амінометилі|нітробензол, 4-|М-метил-М-(З-хлорфенілметил)амінометилінітробензол, 4-|М-метил-М-(3,4-диметоксифеніл)амінометил|нітробензол, 4-|М-метил-М-(4-метоксифенілметил)амінометилі|нітробензол, 4-(М-2,2,2-трифторетил-М-(фенілметил)амінометилі|нітробензол, 4-(М-2,2,2-трифторетил-М-(4-хлорфенілметил)амінометил|нітробензол.3-(dimethylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(2-diethylaminoethyl)nitrobenzene, 4-(2-morpholinylethyl)nitrobenzene, 4-(2-pyrrolidinylethyl)nitrobenzene, 4-(2-piperidinylethyl)nitrobenzene, 4-(M-ethyl- M-benzylamnomethyl)nitrobenzene, 4-(M-propyl-M-benzylaminomethyl)nitrobenzene, 4-|M-methyl-M-(4-chlorophenylmethyl)aminomethylnitrobenzene, 4-(M-methyl-M-(4-bromophenylmethyl)aminomethyl |nitrobenzene, 4-|M-methyl-M-(3-chlorophenylmethyl)aminomethylnitrobenzene, 4-|M-methyl-M-(3,4-dimethoxyphenyl)aminomethyl|nitrobenzene, 4-|M-methyl-M-(4 -methoxyphenylmethyl)aminomethyl|nitrobenzene, 4-(M-2,2,2-trifluoroethyl-M-(phenylmethyl)aminomethyl|nitrobenzene, 4-(M-2,2,2-trifluoroethyl-M-(4-chlorophenylmethyl)aminomethyl) |nitrobenzene.

Приклад МІ 4-(М-етил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол 2,2г 4-(-етиламінометил)нітробензолу розчиняють у 50мл оцтового ефіру й протягом ЗОхв. перемішують при кімнатній температурі з 2,6бг дитрет.-бутилдикарбонату. Потім розчин промивають водою й концентрують. Вихід: З,4г,Example MI 4-(M-ethyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene 2.2 g of 4-(-ethylaminomethyl)nitrobenzene are dissolved in 50 ml of acetic ether and during ZOkhv. mix at room temperature with 2.6 g of di-tert.-butyl dicarbonate. Then the solution is washed with water and concentrated. Output: Z, 4g,

Везначення: 0,9 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1).Determination: 0.9 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: 4-(М-(4-хлорфенілметил)- М-трет.-бутоксикарбоніламінометилінітробензол, 4-(М-циклогексил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, 4-(М-ізопропіл-М-трет.- бутоксікарбоніламінометил)нітробензол, 4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, 4-(М-метоксикарбонілметил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол, 4-(М-(фенілметил)-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензол.In a similar way, the following compounds are obtained: 4-(M-(4-chlorophenylmethyl)-M-tert.-butoxycarbonylaminomethylnitrobenzene, 4-(M-cyclohexyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-isopropyl-M- tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-butyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-methoxycarbonylmethyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene, 4-(M-(phenylmethyl)-M- tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene.

Приклад МІЇ 4-М-етил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін 6б,4г 4-М-етил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)нітробензолу розчиняють у бО0мл метанолу й гідрують у присутності 1,5г нікелю Ренея при кімнатній температурі й тиску З бари. Потім каталізатор відфільтровують і розчин концентрують.Example MY 4-M-ethyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline 6b, 4 g of 4-M-ethyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)nitrobenzene is dissolved in 00 ml of methanol and hydrogenated in the presence of 1.5 g of Raney nickel at room temperature and pressure Z bar. Then the catalyst is filtered off and the solution is concentrated.

Вихід: 4,7 8г,Output: 4.7 8g,

Везначения: 0,7 (силікагель, метиленхлорид/метанол 50:1).Density: 0.7 (silica gel, methylene chloride/methanol 50:1).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: 4-(ІМ-(4-хлорфенілметил)-М-трет.-бутоксикарбоніламінометиліанілін, 4-(М-циклогексил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін, 4-(М-ізопропіл-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін, 4-(М-бутил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін, 4-(М-метоксикарбонілметил-М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін, 4-(М-(фенілметил)- М-трет.-бутоксикарбоніламінометил)анілін, 4-(піролідинометил)анілін, 4-(морфолінометил)анілін, 4-(піперидинометил)анілін, 4-(гексаметиленімнометил)анілін, 4-(4-гідроксипіперидинометил)анілін, 4-(4-метилпіперидинометил)анілін, 4-(4-етилпіперидинометил)анілін, 4-(4-ізпропілпіперидинометил)анілін, 4-(4-фенілпіперідинометил)анілін, 4-(4-бензилпіперідинометил)анілін, 4-(4-етоксикарбонілпіперидинометил)анілін, 4-(2-морфолінілетил)анілін, 4-(2-(піролідинілетил)анілін, 4-(2-піперидинілетил)анілін, 4-(М-етил-М-бензиламінометил)анілін, 4-(М-пропіл-М-бензиламінометил)анілін, 4-(м-(4-хлорфенілметил)амінометиліанілін,In a similar way, the following compounds are obtained: 4-(IM-(4-chlorophenylmethyl)-M-tert.-butoxycarbonylaminomethylaniline, 4-(M-cyclohexyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline, 4-(M-isopropyl-M- tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline, 4-(M-butyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline, 4-(M-methoxycarbonylmethyl-M-tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline, 4-(M-(phenylmethyl)- M- tert.-butoxycarbonylaminomethyl)aniline, 4-(pyrrolidinomethyl)aniline, 4-(morpholinomethyl)aniline, 4-(piperidinomethyl)aniline, 4-(hexamethylenenimnomethyl)aniline, 4-(4-hydroxypiperidinomethyl)aniline, 4-(4-methylpiperidinomethyl)aniline )aniline, 4-(4-ethylpiperidinomethyl)aniline, 4-(4-isopropylpiperidinomethyl)aniline, 4-(4-phenylpiperidinomethyl)aniline, 4-(4-benzylpiperidinomethyl)aniline, 4-(4-ethoxycarbonylpiperidinomethyl)aniline, 4- (2-morpholinylethyl)aniline, 4-(2-(pyrrolidinylethyl)aniline, 4-(2-piperidinylethyl)aniline, 4-(M-ethyl-M-benzylaminomethyl)aniline, 4-(M-propyl-M-benzylaminomethyl) aniline, 4-(m-(4-chlorophenylmethyl)aminomethylaniline,

4-|(М-метил-М-(4-бромфенілметил)амінометиліанілін, 4-|М-метил-М-(З-хлорфенілметил)амінометиліанілін, 4-|М-метил-Іч-(3,4-диметоксифенілметил)амінометиліанілін, 4-|М-метил-М-(4-метоксифенілметил)амінометиліанілін, 4-(ІМ-2,2,2-трифтометил-М-(фенілметил)амінометиліанілін, 4-(ч-2,2,2-трифторетил-М-(4-хлорфенілметил)амінометиліанілін.4-|(M-methyl-M-(4-bromophenylmethyl)aminomethylaniline, 4-|M-methyl-M-(3-chlorophenylmethyl)aminomethylaniline, 4-|M-methyl-Ich-(3,4-dimethoxyphenylmethyl)aminomethylaniline . M-(4-chlorophenylmethyl)aminomethylaniline.

Одержання кінцевих продуктівObtaining final products

Приклад 1Example 1

Метиловий ефір 3-2-11-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонової кислоти 11,5г метилового ефіру 1-ацетил-3-(1-етокси-1-фенілметилен)-2-індолінон-5-карбонової кислоти розчиняють у 115мл метиленхлориду й перемішують протягом 5год. при кімнатній температурі з 10,8г 4- аміно-М-метилпіперидину. Потім додають 20мл аміаку в метанолі й витримують протягом ночі. Наприкінці розчин упарюють і залишок промивають простим ефіром.Methyl ether of 3-2-11-(1-methylpiperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid 11.5 g of methyl ether 1-acetyl-3-(1-ethoxy-1-phenylmethylene) )-2-indolinone-5-carboxylic acid is dissolved in 115 ml of methylene chloride and stirred for 5 hours. at room temperature from 10.8 g of 4-amino-M-methylpiperidine. Then add 20 ml of ammonia in methanol and leave overnight. At the end, the solution is evaporated and the residue is washed with ether.

Вихід: 11,9г (9795 від теоретичного),Yield: 11.9g (9795 from theoretical),

Везначення: 0,20 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.20 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНаг5МзОз, мас-спектр: т/2-391 (МУ).SgzNag5MzOz, mass spectrum: t/2-391 (MU).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) метиловий ефір 3-2-(1-(4-(піперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонової кислоти:In a similar way, the following compounds are obtained: (1) methyl ester of 3-2-(1-(4-(piperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

Везначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1),Concentration: 0.4 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1),

СгоНгеМзОз, мас-спектр: т/2-467 (МУ); (2) метиловий ефір 3-2-(11--(4-М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2- індолінон-5-карбонової кислоти:SgoNgeMzOz, mass spectrum: t/2-467 (MU); (2) 3-2-(11--(4-M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid methyl ester:

СзаНгеМзОз, мас-спектр: т/2-503 (МУ); (3) метиловий ефір 3-2-11-(4--диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5- карбонової кислоти:SzaNgeMzOz, mass spectrum: t/2-503 (MU); (3) methyl ester of 3-2-11-(4--dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

СгвНаг5МзОз, мас-спектр: т/2-427 (МУ); (4) метиловий ефір 3-2-11-(3--диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5- карбонової кислоти:SgvNag5MzOz, mass spectrum: t/2-427 (MU); (4) methyl ester of 3-2-11-(3--dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

СгвНаг5МзОз, мас-спектр: т/2-427 (МУ); (5) метиловий ефір 3-2-(1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонової кислоти; (6) метиловий ефір 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-2-індолінон-5-карбонової кислоти.SgvNag5MzOz, mass spectrum: t/2-427 (MU); (5) methyl ether of 3-2-(1-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid; (6) methyl ether of 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene) -2-indolinone-5-carboxylic acid.

Приклад 2 3-2-11-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонова кислота 11,9г метилового ефіру 3-2-(1-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонової кислоти нагрівають протягом 4год. у ЗОО0мл метанолу й 150мл Мн. їдкого натру зі зворотним холодильником.Example 2 3-2-11-(1-methylpiperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid 11.9 g of methyl ether 3-2-(1-(1-methylpiperidine-4- ylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid is heated for 4 hours in 300 ml of methanol and 150 ml of sodium hydroxide under reflux.

Потім нейтралізують 150мл Мн. соляної кислоти й концентрують досуха. Залишок кілька разів промивають водою й сушать.Then neutralize 150 ml of Mn. of hydrochloric acid and concentrate to dryness. The residue is washed several times with water and dried.

Вихід 8695 від теоретичного,Output 8695 from the theoretical,

Везначення: 0,17 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41),Determination: 0.17 (silica gel, methylene chloride/methanol 41),

Сг2НгзіМзОз, мас-спектр: т/2-:377 (МУ).Sg2NgziMzOz, mass spectrum: t/2-:377 (MU).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) 3-2-11-(4-(піперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту:The following compounds are obtained in a similar way: (1) 3-2-11-(4-(piperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

Везначення: 0,15 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.15 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгвНаг?МзОз, мас-спектр: т/2-453 (МУ); (2)... 3-2-11-(4--(М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту:SgvNag?MzOz, mass spectrum: t/2-453 (MU); (2)... 3-2-11-(4--(M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

СзіН2?7МзОз, мас-спектр: т/2-489 (МУ); (3) 3-2-1-(4--диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту:SziH2?7MzOz, mass spectrum: t/2-489 (MU); (3) 3-2-1-(4--dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

Сг5НазіМзОз, мас-спектр: т/2-413 (МУ); (4) 3-2-1-(3--диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту:Sg5NaziMzOz, mass spectrum: t/2-413 (MU); (4) 3-2-1-(3--dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid:

Сг5НазіМзОз, мас-спектр: т/2-413 (МУ); (5) 3-2-11-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту; (6) 3-2-П-феніламіно-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонову кислоту.Sg5NaziMzOz, mass spectrum: t/2-413 (MU); (5) 3-2-11-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid; (6) 3-2-P-phenylamino-1-phenylmethylene|-2-indolinone-5-carboxylic acid.

Приклад З 3-2-11-(1-метилліперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон 2г 3-2-І1-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінон-5-карбонової кислоти нагрівають із бБмл тіонілхлориду протягом год. зі зворотним холодильником. Потім центрифугують і залишок промивають простим ефіром. 0,5г цього хлорангідриду кислоти без наступного очищення розчиняють 5мл метиленхлориду й змішують із О0,бмл диметиламіну в 5мл метиленхлориду, після чого перемішують протягом ночі при кімнатній температурі. Наприкінці продукт хроматографують на силікагелевій колонці, використовуючи систему розчинників метиленхлорид/метанол/аміак у співвідношенні 4:1:0,1.Example C 3-2-11-(1-methyllyperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone 2g 3-2-11-(1-methylpiperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene |-2-indolinone-5-carboxylic acid is heated with bBml of thionyl chloride for an hour. with a return cooler. Then it is centrifuged and the residue is washed with ether. 0.5 g of this acid chloride without further purification is dissolved in 5 ml of methylene chloride and mixed with 0.5 ml of dimethylamine in 5 ml of methylene chloride, after which it is stirred overnight at room temperature. Finally, the product is chromatographed on a silica gel column using a methylene chloride/methanol/ammonia solvent system in the ratio 4:1:0.1.

Вихід 5095 від теоретичного,Output 5095 from the theoretical,

Везначення: 0,14 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.14 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгаНгвімаО», мас-спектр: т/2 404 (МУ).SgaNgvimaO", mass spectrum: t/2 404 (MU).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) 3-2-11-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2-індолінон: вихід: 4995 від теоретичного,In a similar way, the following compounds are obtained: (1) 3-2-11-(1-methylpiperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone: yield: 4995 from theoretical,

Везначення: 0,19 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41),Determination: 0.19 (silica gel, methylene chloride/methanol 41),

С2зНовМаО»2 мас-спектр: т/2-390 (МУ), (2) 3-2-(1-(1-метилпіперидин-4-іламіно)-1-фенілметилен|-5-карбамоїл-2-індолінон: вихід: 5895 від теоретичного,С2зНовМаО»2 mass spectrum: m/2-390 (MU), (2) 3-2-(1-(1-methylpiperidin-4-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-carbamoyl-2-indolinone: yield : 5895 from the theoretical,

Везначення: 0,15 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41),Concentration: 0.15 (silica gel, methylene chloride/methanol 41),

Сг2Нга Мао», мас-спектр: т/2-:376 (МУ); (3) 3-2-П1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон: одержання: з 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-2-індолінон-5-карбонової кислоти й диметиламіну або шляхом перемішування протягом 20год. при кімнатній температурі 0,64г 2-|1-(4- піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-2-індолінонкарбонової кислоти, 0,За4г гідрохлориду диметиламіну, 0,9г тетрафтороборату О-бензотриазол-1-іл-М,М,М',М'-тетраметилуроню), 0,4г 1-гідрокси-1 Н- бензтриазолу й 2,9г діїізопропілетиламіну в 20мл диметилформаміду, концентрування одержаної суміші, суспендування залишку у воді й відфільтровування осаду за допомогою вакуум-фільтра, вихід: б0Омг (8895 від теоретичного),Sg2Nga Mao", mass spectrum: t/2-:376 (MU); (3) 3-2-P1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone: preparation: from 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-2 -indolinone-5-carboxylic acid and dimethylamine or by stirring for 20 hours at room temperature 0.64g of 2-|1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-2-indolinonecarboxylic acid, 0.Za4g of dimethylamine hydrochloride, 0. 9g of O-benzotriazol-1-yl-M,M,M',M'-tetramethyluronium tetrafluoroborate), 0.4g of 1-hydroxy-1H-benzotriazole and 2.9g of isopropylethylamine in 20ml of dimethylformamide, concentration of the resulting mixture, suspension of the residue in water and filtering the sediment using a vacuum filter, output: b0Omg (8895 from theoretical),

Везначення: 0,2 (силікагель, метиленхлорид/етанол 91),Concentration: 0.2 (silica gel, methylene chloride/ethanol 91),

СзоНзгіМаО», мас-спектр: т/2-481 (МН); (4) 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2-індолінон: одержання: з 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-2-індолінон-5-карбонової кислоти й метиламіну у спосіб, аналогічний такому, наведеному в прикладі 3(3),SzoNzgiMaO", mass spectrum: t/2-481 (MN); (4) 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone: preparation: from 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|- of 2-indolinone-5-carboxylic acid and methylamine in a manner similar to that given in example 3(3),

СгоНзоМаО», мас-спектр: т/2-467 (МН); (5) 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилетилкарбамоїл-2-індолінон: одержання: з 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-2-індолінон-5-карбонової кислоти й метилетиламіну у спосіб, аналогічний такому, наведеному в прикладі З3(3),SgoNzoMaO", mass spectrum: t/2-467 (MN); (5) 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylethylcarbamoyl-2-indolinone: preparation: from 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|- of 2-indolinone-5-carboxylic acid and methylethylamine in a manner similar to that given in example C3(3),

Везначення: 0,55 (силікагель, метиленхлорид/етанол 9:1),Concentration: 0.55 (silica gel, methylene chloride/ethanol 9:1),

СзіНзаМаО», мас-спектр: т/2-495 (МН); (6) 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-5-пропілкарбамоїл-2-індолінон: одержання: з 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-2-індолінон-5-карбонової кислоти й пропіламіну у спосіб, аналогічний такому, наведеному в прикладі 3(3),SziNzaMaO", mass spectrum: t/2-495 (MN); (6) 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-propylcarbamoyl-2-indolinone: preparation: from 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|- of 2-indolinone-5-carboxylic acid and propylamine in a manner similar to that given in example 3(3),

Везначення: 0,31 (силікагель, метиленхлорид/етанол 9:1),Concentration: 0.31 (silica gel, methylene chloride/ethanol 9:1),

СзіНзаМаО», мас-спектр: т/2-495 (МН); (7) 3-2-П1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон: одержання: з 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-2-індолінон-5-карбонової кислоти й діетиламіну у спосіб, аналогічний такому, наведеному в прикладі 3(3),SziNzaMaO", mass spectrum: t/2-495 (MN); (7) 3-2-P1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone: preparation: from 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-2 -indolinone-5-carboxylic acid and diethylamine in a manner similar to that given in example 3(3),

Сз2НзеМаО», мас-спектр: т/2-509 (МН); (8) 3-2-11-(4--(М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2- індолінон; (993 3-2-(1-(4-М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2- індолінон; (10) 3-2-11-(4--(М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-діетилкарбамоїл-2- індолінон; (11) 3-2-11-(4--«М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-пропілкарбамоїл-2- індолінон; (12). 3-2-11-(4-(М-фенілметил-М-метиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилені|-5дипропілкарбамоїл-2- індолінон; (13) 3-2-І1-(4-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2-індолінон; (14) 3-2-І1-(4-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон; (15) 3-2-(1-(4-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон; (16) 3-2-(1-(4-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-пропіларбамоїл-2-індолінон; (17) 3-2-І1-(4-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметалені|-5-дипропілкарбамоїл-2-індолінон; (18) 3-2-(1-(3-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2-індолінон; (19) 3-2-(1-(3-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон; (20) 3-2-(1-(3-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилені|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон; (21) 3-2-І1-(3-(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-пропілкарбамоїл-2-індолінон; (22) 3-2-І11-(3--(диметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-дипропілкароамоїл-2-індолінон; (23) 3-2-(І1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-метилкарбамоїл-2-індолінон; (24) 3-2-(І1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон; (25) 3-2-(/1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон; (26) 3-2-(/1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-пропілкарбамоїл-2-індолінон;Sz2NzeMaO", mass spectrum: t/2-509 (MN); (8) 3-2-11-(4--(M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone; (993 3-2-(1-(4-M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2- indolinone; (10) 3-2-11-(4--( M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone; (11) 3-2-11-(4--«M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1 -phenylmethylene|-5-propylcarbamoyl-2-indolinone; (12). 3-2-11-(4-(M-phenylmethyl-M-methylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dipropylcarbamoyl-2-indolinone; (13) 3-2-I1-(4-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone; (14) 3-2-I1-(4-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone; (15) 3-2-(1-(4-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone; (16) 3-2-(1-(4-(dimethylaminomethyl)phenylamino) -1-phenylmethylene|-5-propylarbamoyl-2-indolinone; (17) 3-2-I1-(4-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dipropylcarbamoyl-2-indolinone; (18) 3- 2-(1-(3-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone; (19) 3-2-(1-(3-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene| -5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone; (20) 3-2-(1-(3-(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone; (21) 3-2-I1- (3-(Dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-propylcarbamoyl-2-indolinone; (22) 3-2-11-(3--(dimethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dipropylcarbamoyl- 2-indolinone; (23) 3-2-(I1-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-methylcarbamoyl-2-indolinone; (24) 3-2-(I1-(4-chlorophenylamino)-1 -phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone; (25) 3-2-(/1-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-diethylcarbamoyl-2-indolinone; (26) 3-2-( /1 -(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-propylcarbamoyl-2-indolinone;

(27) 3-2-(/1-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-дипропілкарбамоїл-2-індолінон; (28) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-метилкарбамоїл-2-індолінон; (29) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон; (30) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон; (31) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-пропілкарбамоїл-2-індолінон; (32) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-дипропілкарбамоїл-2-індолінон.(27) 3-2-(/1-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dipropylcarbamoyl-2-indolinone; (28) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-methylcarbamoyl -2-indolinone; (29) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone; (30) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-diethylcarbamoyl -2-indolinone; (31) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-propylcarbamoyl-2-indolinone; (32) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-dipropylcarbamoyl -2-indolinone.

Приклад 4 3-2-(І1-(4-амінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон 80Омг одержаної у прикладі ІМ смоли суспендують у 4мл метиленхлориду й струшують із 0,8г 1,4- фенілендіаміну протягом 16бгод. при кімнатній температурі. Потім смолу відфільтровують і кілька разів промивають метиленхлоридом, метанолом і диметилформамідом. Далі, щоб видалити ацетильну групу, додають протягом 2год. Змл аміаку в метанолі. Після повторного промивання додають протягом 90хв. 4мл 1095-вої трифтороцтової кислоти в метиленхлориді, смолу відокремлюють і розчин концентрують. Залишок розчиняють у невеликій кількості 1н. їдкого натру й екстрагують метиленхлоридом. Органічну фазу сушать над сульфатом натрію й центрифугують.Example 4 3-2-(I1-(4-aminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone 80 mg of the resin obtained in example IM is suspended in 4 ml of methylene chloride and shaken with 0.8 g of 1,4-phenylenediamine for 16 hours . at room temperature. Then the resin is filtered and washed several times with methylene chloride, methanol, and dimethylformamide. Then, to remove the acetyl group, add 3 ml of ammonia in methanol for 2 hours. After repeated washing, add 4 ml of 1095 trifluoroacetic acid in methylene chloride for 90 minutes, the resin is separated and the solution is concentrated.The residue is dissolved in a small amount of 1N caustic soda and extracted with methylene chloride.The organic phase is dried over sodium sulfate and centrifuged.

Вихід 45мг (3095 від теоретичного по завершенні всіх стадій),Output 45 mg (3095 from the theoretical after completion of all stages),

Везначення: 0,26 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.26 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2НівіМаО», мас-спектр: т/2-:370 (МУ).Sg2NiviMaO", mass spectrum: t/2-:370 (MU).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) 3-2-11-(З-амінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2495 від теоретичного,In a similar way, the following compounds are obtained: (1) 3-2-11-(3-aminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 2495 from theoretical,

Везначення: 0,44 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.44 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2НівіМаО», мас-спектр: т/2-:370 (МУ); (2) 3-2-(1-феніламіно-1-фенілметилен)-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2795 від теоретичного,Sg2NiviMaO", mass spectrum: t/2-:370 (MU); (2) 3-2-(1-phenylamino-1-phenylmethylene)-5-amido-2-indolinone: yield: 2795 from theoretical,

Везначення: 0,53 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.53 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2Ні?МзО», мас-спектр: т/2-:355 (МУ); (3) 3-2-І1-(4-ацетиламінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 2895 від теоретичного,Sg2Ni?MzO", mass spectrum: t/2-:355 (MU); (3) 3-2-I1-(4-acetylaminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 2895 from the theoretical,

Везначення: 0,35 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Concentration: 0.35 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгаНгоМаОз мас-спектр: т/2-412 (МУ); (4) 3-2-1-(4-ацетил-М-метиламінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід. 1595 від теоретичного,SgaNgoMaOz mass spectrum: t/2-412 (MU); (4) 3-2-1-(4-acetyl-M-methylaminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield. 1595 from theoretical,

Везначення: 0,36 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.36 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

С25НггМаОз, мас-спектр: т/2-426 (МУ); (5) 3-2-11-(4-(2-аміноетил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 3095 від теоретичного,C25NggMaOz, mass spectrum: t/2-426 (MU); (5) 3-2-11-(4-(2-aminoethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 3095 from theoretical,

Везначення: 0,04 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.04 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгаНогіМаОз, мас-спектр: т/2-398 (МУ); (6) 3-2-(1-(4-метоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 3295 від теоретичного,SgaNogiMaOz, mass spectrum: t/2-398 (MU); (6) 3-2-(1-(4-methoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 3295 from theoretical,

Везначення: 0,48 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.48 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНівМзОз, мас-спектр: т/2-:385 (МУ); (7) 3-2-(1-(4-біфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2295 від теоретичного,SgzNivMzOz, mass spectrum: t/2-:385 (MU); (7) 3-2-(1-(4-biphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 2295 from theoretical,

Везначення: 0,51 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.51 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгвНаі МзО»5, мас-спектр: т/2-431 (МУ); (8) 3-2-/1-(З-піридиламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3595 від теоретичного,SgvNai MzO»5, mass spectrum: t/2-431 (MU); (8) 3-2-/1-(3-pyridylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3595 from the theoretical,

Везначення: 0,41 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.41 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СаіНівіМаО», мас-спектр: т/2-356 (МУ); (9) 3-2-1-(4-диметиламінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 1995 від теоретичного,SaiNiviMaO", mass spectrum: t/2-356 (MU); (9) 3-2-1-(4-dimethylaminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: output in 1995 from the theoretical,

Везначення: 0,49 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.49 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгаНогМаО», мас-спектр: т/2-398 (МУ); (10) 3-2-/1-(4-морфолінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 4295 від теоретичного,SgaNogMaO", mass spectrum: t/2-398 (MU); (10) 3-2-/1-(4-morpholinophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 4295 from the theoretical,

СовНгаМаОз, мас-спектр: т/2-440 (МУ); (11) 3-2-(1-(4-трет.-бутилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3295 від теоретичного,SovNgaMaOz, mass spectrum: t/2-440 (MU); (11) 3-2-(1-(4-tert.-butylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3295 from theoretical,

СвеНг5МзО»5, мас-спектр: т/2-411 (МУ); (12) 3-2-(1-(2-амінофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: викід 28905 від теоретичного,SveNg5MzO»5, mass spectrum: t/2-411 (MU); (12) 3-2-(1-(2-aminophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: emission 28905 from theoretical,

Везначення: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.52 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2НівіМаО», мас-спектр: т/2-:370 (МУ); (13) 3-2-(1-(4-бензилоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 4095 від теоретичного,Sg2NiviMaO", mass spectrum: t/2-:370 (MU); (13) 3-2-(1-(4-benzyloxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 4095 from theoretical,

СгеНгзіМзОз, мас-спектр: т/2-461 (МУ); (14) 3-2-(1-(4-бромфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3595 від теоретичного,SgeNgziMzOz, mass spectrum: t/2-461 (MU); (14) 3-2-(1-(4-bromophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3595 from theoretical,

Везначення: 0,46 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.46 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг22НівВг МзО», мас-спектр: т/2-433/435 (МУ); (15) 3-2-(І1-(4-метоксикарбонілфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3495 від теоретичного,Sg22NivVg MzO", mass spectrum: t/2-433/435 (MU); (15) 3-2-(I1-(4-Methoxycarbonylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3495 from theoretical,

СгаНізМзОх, мас-спектр: т/2-413 (МУ); (16) 3-2-(1-(3-амідофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3295 від теоретичного,SgaNizMzOkh, mass spectrum: t/2-413 (MU); (16) 3-2-(1-(3-amidophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3295 from theoretical,

Везначення: 0,32 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.32 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНівіМаОз, мас-спектр: т/2-398 (МУ); (17) 3-2-(1-(З3-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вих ід 1295 від теоретичного,SgzNiviMaOz, mass spectrum: t/2-398 (MU); (17) 3-2-(1-(3-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 1295 from theoretical,

Ве-значення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1),Ve-value: 0.5 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1),

СгзНівМзО», мас-спектр: т/2-369 (МУ); (18) 3-2-(1-(2-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 2195 від теоретичного,SgzNivMzO", mass spectrum: t/2-369 (MU); (18) 3-2-(1-(2-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 2195 from theoretical,

Везначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1),Concentration: 0.5 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1),

СгзНівМзО», мас-спектр: т/2-369 (МУ); (19) 3-2-(1-(З3-метоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgzNivMzO", mass spectrum: t/2-369 (MU); (19) 3-2-(1-(3-methoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгзНізМзОз, мас-спектр: т/2-:385 (МУ); (20) 3-2-(1-(3-етоксикарбонілфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgzNizMzOz, mass spectrum: t/2-:385 (MU); (20) 3-2-(1-(3-ethoxycarbonylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С25Наії МзОх, мас-спектр: т/2-427 (МУ); (21) 3-2-11-(З-нітрофеніламіно)-1-фенілметилен)|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3295 від теоретичного,C25Naii MzOh, mass spectrum: t/2-427 (MU); (21) 3-2-11-(3-nitrophenylamino)-1-phenylmethylene)|-5-amido-2-indolinone: yield 3295 from theoretical,

Везначення: 0,56 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.56 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2НівіМаОх, мас-спектр: т/2-400 (МУ); (22) 3-2-(1-(4-амідофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 2695 від теоретичного,Sg2NiviMaOx, mass spectrum: t/2-400 (MU); (22) 3-2-(1-(4-amidophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 2695 from theoretical,

Везначення: 0,47 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.47 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНівіМаОз, мас-спектр: т/2-398 (МУ); (23) 3-2-(1-(4-піридиламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 1595 від теоретичного,SgzNiviMaOz, mass spectrum: t/2-398 (MU); (23) 3-2-(1-(4-pyridylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 1595 from theoretical,

Везначення: 0,42 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.42 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгіНівіМаО», мас-спектр: т/2-356 (МУ); (24) 3-2-(/1-(4-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід. 4595 від теоретичного,SgiNiviMaO", mass spectrum: t/2-356 (MU); (24) 3-2-(/1-(4-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield. 4595 from theoretical,

ВаА-значення: 0,54 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),BaA value: 0.54 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНівМзО», мас-спектр: т/2-369 (МУ); (25) 3-2-(1-(4-етоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 4095 від теоретичного,SgzNivMzO", mass spectrum: t/2-369 (MU); (25) 3-2-(1-(4-ethoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 4095 from theoretical,

СгаНаі МзОз, мас-спектр: т/2-399 (МУ); (26) 3-2-(1-(3-бромфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 41 95 від теоретичного,SgaNai MzOz, mass spectrum: t/2-399 (MU); (26) 3-2-(1-(3-bromophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 41 95 from theoretical,

Сг2НівВі МзО», мас-спектр: т/2-433/435 (МУ); (27) 3-2-І11-(4-хлорфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 5095 від теоретичного,Sg2NivVi MzO", mass spectrum: t/2-433/435 (MU); (27) 3-2-I11-(4-chlorophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 5095 from theoretical,

Сг2НівСіІМзО», мас-спектр: т/2-389/391 (МУ); (28) 3-2-11-(4-ізопропілфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 4895 від теоретичного,Sg2NivSiIMzO", mass spectrum: t/2-389/391 (MU); (28) 3-2-11-(4-isopropylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 4895 from theoretical,

Везначення: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.65 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг25Но2зіМзО», мас-спектр: т/2-397 (МУ); (29) 3-2-11-(2-флюореніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 4395 від теоретичного,Sg25No2ziMzO", mass spectrum: t/2-397 (MU); (29) 3-2-11-(2-fluorenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 4395 from theoretical,

Везначення: 0,58 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.58 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2оНаі МзО», мас-спектр: т/2-443 (МУ); (30) 3-2-11-(4-(2-гідроксіетилуфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2295 від теоретичного,Sg2oNai MzO", mass spectrum: t/2-443 (MU); (30) 3-2-11-(4-(2-hydroxyethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 2295 from theoretical,

Везначення: 0,37 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.37 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгаНаі МзОз мас-спектр: т/2-398 (М-Н); (31) 3-2-(11-(4-(4-імідазоліл)уфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2395 від теоретичного,SgaNai MzOz mass spectrum: t/2-398 (M-N); (31) 3-2-(11-(4-(4-imidazolyl)uphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 2395 from theoretical,

С25НІз МО», мас-спектр: т/2-421 (МУ); (32) 3-2-(/1-(4-етоксикарбонілметилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:C25NIz MO", mass spectrum: t/2-421 (MU); (32) 3-2-(/1-(4-ethoxycarbonylmethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНгзіМзОха, мас-спектр: т/2-442 (МН); (33) 3-2-(1-(4-бром-3-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgvNgziMzOkha, mass spectrum: t/2-442 (MN); (33) 3-2-(1-(4-bromo-3-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С2зНівВі МзО», мас-спектр: т/2-:447/449 (МУ); (34) 3-2-І/1-(4-циклогексилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:S2zNivVi MzO", mass spectrum: t/2-:447/449 (MU); (34) 3-2-I/1-(4-cyclohexylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С2вН2?МзО», мас-спектр: т/2-437 (МУ); (35) 3-2-(1-(4-бром-2-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:С2вН2?МзО», mass spectrum: t/2-437 (MU); (35) 3-2-(1-(4-bromo-2-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгзНівіМзО», мас-спектр: т/2-447/449 (МУ); (36) 3-2-|1-аміно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgzNiviMzO", mass spectrum: t/2-447/449 (MU); (36) 3-2-|1-amino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Аг -значення: 0,3 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Ag value: 0.3 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СтвНізіМзО», мас-спектр: т/2-279 (МУ); (37) 3-2-|/1-циклогексиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:StvNiziMzO", mass spectrum: t/2-279 (MU); (37) 3-2-|/1-cyclohexylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Аг -значення: 0,55 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Ag value: 0.55 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

Сг2НазіМзО», мас-спектр: т/2-:361 (МУ); (38) 3-2-|/1-циклопентиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sg2NaziMzO", mass spectrum: t/2-:361 (MU); (38) 3-2-|/1-cyclopentylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Са На МзО», мас-спектр: т/2-347 (МУ); (39) 3-2-|1-метиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sa Na MzO", mass spectrum: t/2-347 (MU); (39) 3-2-|1-methylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сі7Ні5МзО», мас-спектр: т/2-293 (МУ); (40) 3-2-|1-етиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Si7Ni5MzO", mass spectrum: t/2-293 (MU); (40) 3-2-|1-ethylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СівНі?МзО», мас-спектр: т/2-:307 (МУ); (41) 3-2-|1-ізопропіламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SivNi?MzO", mass spectrum: t/2-:307 (MU); (41) 3-2-|1-isopropylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СіеНівМзО», мас-спектр: т/2-:321 (МУ); (42) 3-2-/1-диметиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SieNivMzO", mass spectrum: t/2-:321 (MU); (42) 3-2-/1-dimethylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,39 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.39 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СівНі?МзО», мас-спектр: т/2-:307 (МУ); (43) 3-2-/1-циклопропіламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SivNi?MzO", mass spectrum: t/2-:307 (MU); (43) 3-2-/1-cyclopropylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Ст9Ні?МзО», мас-спектр; т/2-:319 (МУ); (44) 3-2-|1-циклогептиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:St9Ni?MzO", mass spectrum; t/2-:319 (MU); (44) 3-2-|1-cycloheptylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгзНаг5МзО», мас-спектр: т/2-:375 (МУ); (45) 3-2-(1-циклобутиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgzNag5MzO", mass spectrum: t/2-:375 (MU); (45) 3-2-(1-cyclobutylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначения: 0,49 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Weights: 0.49 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгоНівМзО», мас-спектр: т/2-333 (МУ); (46) 3-2-І/1-(4-метилциклогексиламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgoNivMzO", mass spectrum: t/2-333 (MU); (46) 3-2-I/1-(4-methylcyclohexylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,67 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.67 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНаг5МзО», мас-спектр: т/2-:375 (МУ); (47) 3-2-І11-(1-(8,5)-інданіламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgzNag5MzO", mass spectrum: t/2-:375 (MU); (47) 3-2-I11-(1-(8,5)-indanylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,59 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.59 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

С25Наі МзО»5, мас-спектр: т/2-395 (МУ); (48) 3-2-(1-(метоксикарбонілметиламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:C25Nai MzO»5, mass spectrum: t/2-395 (MU); (48) 3-2-(1-(Methoxycarbonylmethylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сті9Ні?МзОм, мас-спектр: т/2-:351 (МУ); (49) 3-2-І1-(2-метоксикарбонілетил)аміно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sti9Ni?MzOm, mass spectrum: t/2-:351 (MU); (49) 3-2-I1-(2-methoxycarbonylethyl)amino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,45 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.45 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгоНіоМзОа, мас-спектр: т/2-365 (МУ); (50) 3-2-/1-(4-амінометилфеніламіно)-1-фенілметилен)-5-амідо-2-індолінон: вихід: 3295 від теоретичного,SgoNioMzOa, mass spectrum: t/2-365 (MU); (50) 3-2-/1-(4-aminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene)-5-amido-2-indolinone: yield: 3295 from theoretical,

С2зНгоМаО», мас-спектр: т/2-384 (МУ); (51) трифторацетат 3-2-(1-(4-піролідинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону: вихід: 6095 від теоретичного,С2зНгоМаО», mass spectrum: t/2-384 (MU); (51) trifluoroacetate 3-2-(1-(4-pyrrolidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 6095 from theoretical,

Везначення: 0,07 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.07 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

С27НовіМаО», мас-спектр: т/2-438 (МУ); (52) 3-2-/1-(4-морфолінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 6595 від теоретичного,C27NoviMaO", mass spectrum: t/2-438 (MU); (52) 3-2-/1-(4-morpholinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 6595 from theoretical,

С27НгвіМаОз, мас-спектр: т/2-454 (МУ); (53) трифторацетат 3-2-(1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону: вихід: 6095 від теоретичного,C27NgviMaOz, mass spectrum: t/2-454 (MU); (53) 3-2-(1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate: yield: 6095 from theoretical,

Везначення: 0,08 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.08 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

С2вНовіМаО», мас-спектр: т/2-452 (МУ); (54) трифторацетат 3-2-І(1-(4-гексаметиленімінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:S2vNoviMaO", mass spectrum: t/2-452 (MU); (54) 3-2-I(1-(4-hexamethyleneiminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгоНзоМаО», мас-спектр: т/2-466 (МУ); (55) 3-2-11-(4-(4-гідроксипіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgoNzoMaO", mass spectrum: t/2-466 (MU); (55) 3-2-11-(4-(4-hydroxypiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНгвіМмаОз мас-спектр: т/2-468 (МУ); (56) 3-2-11-(4-(4-метилтгіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgvNgviMmaOz mass spectrum: t/2-468 (MU); (56) 3-2-11-(4-(4-methylthyperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгоНзоМаО», мас-спектр: т/2-466 (МУ); (57) 3-2-11-(4-(4-етилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен)|-5-амідо-індолінон:SgoNzoMaO", mass spectrum: t/2-466 (MU); (57) 3-2-11-(4-(4-ethylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene)|-5-amido-indolinone:

СзоНз2гМаО», мас-спектр: т/2-480 (МУ); (58) 3-2-11-(4-(4-ізопропілпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SzoNz2gMaO", mass spectrum: t/2-480 (MU); (58) 3-2-11-(4-(4-isopropylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзіНзаМаО», мас-спектр: т/2-494 (МУ); (59) 3-2-11-(4--4-фенілпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SziNzaMaO", mass spectrum: t/2-494 (MU); (59) 3-2-11-(4--4-phenylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзаНзгіМаО», мас-спектр: т/2-528 (МУ); (60) 3-2-І(1-(4-(4-бензилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SzaNzgiMaO", mass spectrum: t/2-528 (MU); (60) 3-2-I(1-(4-(4-benzylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сз5НзаМаО», мас-спектр: т/2-542 (МУ); (61) 3-2-(1-(4-(4-етоксикарбонілпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sz5NzaMaO", mass spectrum: t/2-542 (MU); (61) 3-2-(1-(4-(4-ethoxycarbonylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзіНз2гМаОх, мас-спектр: т/2-:524 (МУ); (62) 3-2-І1-(4-диметиламінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SziNz2gMaOx, mass spectrum: t/2-:524 (MU); (62) 3-2-I1-(4-dimethylaminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг25НгаМаО», мас-спектр: т/2-412 (МУ); (63) 3-2-/1-(4-дипропіламінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sg25NgaMaO", mass spectrum: t/2-412 (MU); (63) 3-2-/1-(4-dipropylaminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгеНзаМаО», мас-спектр: т/2-468 (МУ);SgeNzaMaO", mass spectrum: t/2-468 (MU);

(64) 3-2-І/1-(4-піперазинілметилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:(64) 3-2-I/1-(4-piperazinylmethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С27Н2?М5О», мас-спектр: т/2-453 (МУ); (65) 3-2-(/1-(З-диметиламінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:С27Н2?М5О», mass spectrum: t/2-453 (MU); (65) 3-2-(/1-(3-dimethylaminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг25НгаМаО», мас-спектр: т/2-412 (МУ); (66) 3-2-(1-(4-(2-діетиламіноетил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sg25NgaMaO", mass spectrum: t/2-412 (MU); (66) 3-2-(1-(4-(2-diethylaminoethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвіНзоїМаО», мас-спектр: т/2-454 (МУ); (67) 3-2-11-(4-(2-морфоліноетил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgviNzoiMaO", mass spectrum: t/2-454 (MU); (67) 3-2-11-(4-(2-morpholinoethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНгвіМаОз, мас-спектр: т/2-468 (МУ); (68) 3-2-11-(4-(2-піролідинілетил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgvNgviMaOz, mass spectrum: t/2-468 (MU); (68) 3-2-11-(4-(2-pyrrolidinylethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С2вНовіМаО», мас-спектр: т/2-452 (МУ); (69) 3-2-11-(4-(2-піперидинілетил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:S2vNoviMaO", mass spectrum: t/2-452 (MU); (69) 3-2-11-(4-(2-piperidinylethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгоНзоМаО», мас-спектр: т/2-466 (МУ); (70) 3-2-(1-(2-тіазоліламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 3095 від теоретичного,SgoNzoMaO", mass spectrum: t/2-466 (MU); (70) 3-2-(1-(2-thiazolylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 3095 from theoretical,

СізНіа Ма», мас-спектр: т/2-362 (МУ); (71) 3-2-(1-(бензимідазол-2-іламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід: 2995 від теоретичного,SizNia Ma", mass spectrum: t/2-362 (MU); (71) 3-2-(1-(benzimidazol-2-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield: 2995 from theoretical,

СгзіНі?7М5О», мас-спектр: т/2-395 (МУ); (72) 3-2-(1-(5-метилізоксазол-3-іламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: вихід 3995 від теоретичного,SgziNi?7M5O", mass spectrum: t/2-395 (MU); (72) 3-2-(1-(5-methylisoxazol-3-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 3995 from the theoretical,

Везначення: 0,43 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.43 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СаіНівіМаОз, мас-спектр: т/2-:374 (МУ); (73) 3-2-І1-бензиламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SaiNiviMaOz, mass spectrum: t/2-:374 (MU); (73) 3-2-11-benzylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,63 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.63 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгзНівМзО», мас-спектр: т/2-369 (МУ); (74) 3-2-11-(4-(1-імідазолілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон;SgzNivMzO", mass spectrum: t/2-369 (MU); (74) 3-2-11-(4-(1-imidazolylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone;

СгвНаі МО», мас-спектр: т/2-436(МаН)У; (75) трифторацетат 3-2-(11-(4-(2-діетиламіноетил)амінокарбоніл)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо- 2-індолінону: вихід 2195 від теоретичного,SgvNai MO", mass spectrum: t/2-436(MaN)U; (75) trifluoroacetate 3-2-(11-(4-(2-diethylaminoethyl)aminocarbonyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: yield 2195 from theoretical,

Везначення: 0,05 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.05 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгеНзіМ5Оз, мас-спектр: т/2-497 (МУ); (76) 3-2-І/1-(4-ацетиламінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgeNziM5Oz, mass spectrum: t/2-497 (MU); (76) 3-2-I/1-(4-acetylaminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг25НггМаОз, мас-спектр: т/2-426 (МУ); (77) 3-2-(1-(4-(2-диметиламіноетил)-М-метансульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон:Sg25NggMaOz, mass spectrum: t/2-426 (MU); (77) 3-2-(1-(4-(2-dimethylaminoethyl)-M-methanesulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,1 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1),Concentration: 0.1 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1),

С27НгоМ5045, мас-спектр: т/2-:519 (МУ); (78). 3-2-11-(4-(М-(етоксикарбонілметил)-М-метансульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо- 2-індолінон:C27NgoM5045, mass spectrum: t/2-:519 (MU); (78). 3-2-11-(4-(M-(ethoxycarbonylmethyl)-M-methanesulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,57 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Determination: 0.57 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

С27НагвіМма Об мас-спектр: т/2-534 (МУ); (79) 3-2-І11-(4-(М-(ціанометил)-М-метансульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон:C27 NagviMma Ob mass spectrum: t/2-534 (MU); (79) 3-2-I11-(4-(M-(cyanomethyl)-M-methanesulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С25Нгаі М5045, мас-спектр: т/2-487 (МУ); (80) 3-2-11-(4-(«М-метил-М-метансульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:C25Ngai M5045, mass spectrum: t/2-487 (MU); (80) 3-2-11-(4-(«M-methyl-M-methanesulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгаНггМаОа5, мас-спектр: т/2-462 (МУ); (81) 3-2-11-(4-(2-оксопіролідин-1-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgaNggMaOa5, mass spectrum: t/2-462 (MU); (81) 3-2-11-(4-(2-oxopyrrolidin-1-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С27НгаМаОз, мас-спектр: т/2-452 (МУ);C27NgaMaOz, mass spectrum: t/2-452 (MU);

(82) 3-2-11-(4-(2-оксопіперидин-1-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:(82) 3-2-11-(4-(2-oxopiperidin-1-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНгвімаОз, мас-спектр: т/2-466 (МУ); (83) трифторацетат 3-2-(11-(4-(4-циклогексилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- інцолінону:SgvNgvimaOz, mass spectrum: t/2-466 (MU); (83) trifluoroacetate 3-2-(11-(4-(4-cyclohexylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-insolinone:

СзаНзвіМаО», мас-спектр. т/2-534 (МУ); (84) трифторацетат 3-2-|(1-(4--2,6-диметилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SzaNzviMaO", mass spectrum. t/2-534 (MU); (84) 3-2-|(1-(4--2,6-dimethylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СзоНзаМаО», мас-спектр т/2-480 (МУ); (85) трифторацетат /-3-2-(1-(4-(4-феніл-4-гідроксипіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5- амідо-2-індолінону:SzoNzaMaO", mass spectrum t/2-480 (MU); (85) trifluoroacetate /-3-2-(1-(4-(4-phenyl-4-hydroxypiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзаНз2гМаОз, мас-спектр: т/2-545 (МУ),SzaNz2gMaOz, mass spectrum: t/2-545 (MU),

Везначення: 0,66 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (86) трифторацетат 3-2-(11-(4-(2-метоксикарбонілпіролідинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо- 2-індолінону:Determination: 0.66 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (86) 3-2-(11-(4-(2-methoxycarbonylpyrrolidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгоНгвіма Ом, мас-спектр т/2-497 (МАН),SgoNgvima Ohm, mass spectrum t/2-497 (MAN),

Везначення: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (87) трифторацетат 3-2-11-(4-(1-оксотіоморфолін-4-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Determination: 0.65 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (87) 3-2-11-(4-(1-oxothiomorpholin-4-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

С27НовіМаОз5, мас-спектр: т/2-487 (Ма-Н)»,C27NoviMaOz5, mass spectrum: t/2-487 (Ma-H)",

Ве-значення: 0,68 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (88) трифторацетат 3-2-11-(4-(3,6-дигідро-2Н-піридин-1-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Ve-value: 0.68 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (88) 3-2-11-(4-(3,6-dihydro-2H-pyridin-1-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СовНовМаО», мас-спектр: т/2-451 (МН); (89) трифторацетат 3-2-(11-(4-(2,5-дигідропірол-1-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилені|-5-амідо-2- індолінону:SovNovMaO", mass spectrum: t/2-451 (MN); (89) 3-2-(11-(4-(2,5-dihydropyrrol-1-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

С27НгаМаО», мас-спектр: т/2-437 (МН),C27NgaMaO", mass spectrum: t/2-437 (MN),

Везначення: 0,49 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (90) трифторацетат 3-2-(1-(4-«тіоморфолін-4-ілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Determination: 0.49 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (90) 3-2-(1-(4-«thiomorpholin-4-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

С27НгвМ4О»5, мас-спектр т/2-471 (МН),C27NgvM4O»5, mass spectrum t/2-471 (MN),

Везначення: 0,78 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (91) трифторацетат 3-2-(1-(4-(6,7-диметокситетрагідроізохінолін-2-ілметил)феніламіно)-1- фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону:Determination: 0.78 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (91) trifluoroacetate 3-2-(1-(4-(6,7-dimethoxytetrahydroisoquinolin-2-ylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзаНзагМаОм. мас-спектр: т/2-561 (МН),SzaNzagMaOm. mass spectrum: t/2-561 (MN),

Ве-значення: 0,8 (силікагель, метиленхлорид/метанол 4:1); (92) трифторацетат /3-2-(11-(4-(4-фенілпіперазин-1-ілметил))феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Ve-value: 0.8 (silica gel, methylene chloride/methanol 4:1); (92) trifluoroacetate /3-2-(11-(4-(4-phenylpiperazin-1-ylmethyl))phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СззНаїМ5О», мас-спектр: т/2-530 (Ма-Н)»,SzzNaiM5O", mass spectrum: t/2-530 (Ma-N)",

Везначення: 0,78 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (93) трифторацетат 3-2-|1-(4--3,5-диметилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Determination: 0.78 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (93) 3-2-|1-(4--3,5-dimethylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СзоНз2гМаО», мас-спектр: т/2-480 (МУ),SzoNz2gMaO", mass spectrum: t/2-480 (MU),

Везначення: 0,54 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (94) трифторацетат 3-2-(1-(4-(М-метил-М-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:Determination: 0.54 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (94) 3-2-(1-(4-(M-methyl-M-benzylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СзіНгоМаОх, мас-спектр: т/2-488 (МУ); (95) 3-2-(1-(3,4-диметоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SziNgoMaOh, mass spectrum: t/2-488 (MU); (95) 3-2-(1-(3,4-dimethoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгаНаі МзОа, мас-спектр: т/2-415 (МУ),SgaNai MzOa, mass spectrum: t/2-415 (MU),

Везначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (96) 3-2-11-(4-трифторметоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Concentration: 0.5 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (96) 3-2-11-(4-trifluoromethoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгзНівЕзМзОз, мас-спектр: т/2-439 (МУ),SgzNivEzMzOz, mass spectrum: t/2-439 (MU),

Везначення: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (97) 3-2-(1-(3-етоксикарбонілфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Concentration: 0.5 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (97) 3-2-(1-(3-ethoxycarbonylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С25Наії МзОх, мас-спектр: т/2-427 (МУ),C25 Naii MzOh, mass spectrum: t/2-427 (MU),

Везначення: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (98) 3-2-І(1-(З-карбоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.52 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (98) 3-2-I(1-(3-carboxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг2зНі?7МзОх,Sg2zNi?7MzOx,

мас-спектр: т/2-399 (МУ),mass spectrum: t/2-399 (MU),

Везначення: 0,14 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (99) 3-2-(1-(3-діетилкарбамоїлфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Concentration: 0.14 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (99) 3-2-(1-(3-diethylcarbamoylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг27НавімаОз, мас-спектр: т/2-454 (МУ),Sg27NavimaOz, mass spectrum: t/2-454 (MU),

Везначення: 0,48 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (100) 3-2-(1-(3 -етилкарбамоїлфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.48 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (100) 3-2-(1-(3-ethylcarbamoylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С25НггМаОз, мас-спектр: т/2-426 (МУ),C25NggMaOz, mass spectrum: t/2-426 (MU),

Везначення: 0,42 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (101) 3-2-(1-(З-трифторметоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.42 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (101) 3-2-(1-(3-trifluoromethoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Ве-значения: 0,5 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (102) 3-2-(11-(3 -етоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Weight: 0.5 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (102) 3-2-(11-(3-ethoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгаНаі МзОз, мас-спектр: т/2-399 (МУ),SgaNai MzOz, mass spectrum: t/2-399 (MU),

Везначення: 0,49 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (103) 3-2-(11-(4-метоксиметилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.49 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (103) 3-2-(11-(4-methoxymethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол 4:1); (104) 3-2-(11-(4-етилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Concentration: 0.4 (silica gel, methylene chloride/methanol 4:1); (104) 3-2-(11-(4-ethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгаНаі МзО», мас-спектр: т/2-383 (МУ),SgaNai MzO", mass spectrum: t/2-383 (MU),

Везначення: 0,52 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41); (105) 3-2-І(І1-(4-метил-З-нітрофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.52 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (105) 3-2-I(I1-(4-methyl-3-nitrophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг2НівіМа Ох, мас-спектр: т/2-414 (МУ); (106) 3-2-(/1-(4-метил-З-метоксифеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sg2NiviMa Oh, mass spectrum: t/2-414 (MU); (106) 3-2-(/1-(4-methyl-3-methoxyphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгаНаі МзОз, мас-спектр: т/2-399 (МУ); (107) трифторацетат 3-2-(1-(4-(4-амінофенілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону:SgaNai MzOz, mass spectrum: t/2-399 (MU); (107) 3-2-(1-(4-(4-aminophenylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгоНгаМаО», мас-спектр: т/2-460 (МУ); (108) 3-2-(/1-(4-метоксикарбоніл-3-метилфеніламіно)-1-фенілметилені|-5-амідо-2-індолінон:SgoNgaMaO", mass spectrum: t/2-460 (MU); (108) 3-2-(/1-(4-Methoxycarbonyl-3-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,56 (силікагель, метиленклорид/метанол 41); (109) 3-2-(1-(4-ціанофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.56 (silica gel, methylene chloride/methanol 41); (109) 3-2-(1-(4-cyanophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг2НівіМаО», мас-спектр: т/2-380 (МУ),Sg2NiviMaO", mass spectrum: t/2-380 (MU),

Везначення: 0,65 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (110) 3-2-11-(5-метилпіридин-2-іламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Concentration: 0.65 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (110) 3-2-11-(5-methylpyridin-2-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,6 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1),Concentration: 0.6 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1),

Сг2НівіМаО», мас-спектр: т/2-:370 (МУ); (111) 3-2-11-(5-бромпіридин-2-іламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Sg2NiviMaO", mass spectrum: t/2-:370 (MU); (111) 3-2-11-(5-bromopyridin-2-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгіНізВіг Мао», мас-спектр: т/2-434/436 (М); (112) 3-2-І1-(2-хлорпіридин-5-іламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgiNizVig Mao", mass spectrum: t/2-434/436 (M); (112) 3-2-I1-(2-chloropyridin-5-ylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С21Ні5СІМаО», мас-спектр: т/2-390/392 (МУ); (113) 3-2-(1-(3-ціанофеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:C21Ni5SIMaO", mass spectrum: t/2-390/392 (MU); (113) 3-2-(1-(3-cyanophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

С2зНівМаО», мас-спектр: т/2-380 (МУ),C2zNivMaO", mass spectrum: t/2-380 (MU),

Везначення: 0,57 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91); (114) 3-2-І(1-(4-М-феніламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.57 (silica gel, methylene chloride/methanol 91); (114) 3-2-I(1-(4-M-phenylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгоНгаМаО», мас-спектр: т/2-460 (МУ),SgoNgaMaO", mass spectrum: t/2-460 (MU),

Везначення: 0,74 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (115) 3-2-І(1-(4-(М-метил-М-феніламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Determination: 0.74 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (115) 3-2-I(1-(4-(M-methyl-M-phenylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзоНовімаО», мас-спектр: т/2-474 (МУ),SzoNovimaO", mass spectrum: t/2-474 (MU),

Везначення: 0,75 (силікагель, метиленхлорид/метанол 9:1); (116) трифторацетат 3-2-(1-(4-М-етиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону:Concentration: 0.75 (silica gel, methylene chloride/methanol 9:1); (116) 3-2-(1-(4-M-ethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

С25НгаМаО», мас-спектр: т/2-412 (МУ); (117) трифторацетат 3-2-|1-(4-(4-(4-хлорфенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо- 2-індолінону:C25NgaMaO", mass spectrum: t/2-412 (MU); (117) 3-2-|1-(4-(4-(4-chlorophenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СзоН25СІМаО»,SzoN25SIMAO",

мас-спектр: т/2-508/510 (МУ); (118) трифторацетат /3-2-І1-(4-(-«М-циклогексиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:mass spectrum: t/2-508/510 (MU); (118) trifluoroacetate /3-2-I1-(4-(-«M-cyclohexylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгоНзоМаО», мас-спектр: т/2-466 (МУ); (119) трифторацетат 3-2-І1-(4-М-ізопропіламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SgoNzoMaO", mass spectrum: t/2-466 (MU); (119) 3-2-I1-(4-M-isopropylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгвНовімаО», мас-спектр: т/2-426 (МУ); (120) трифторацетат 3-2-(11-(4-(М-бутиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону:SgvNovimaO", mass spectrum: t/2-426 (MU); (120) trifluoroacetate 3-2-(11-(4-(M-butylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг27НгвімаО», мас-спектр: т/2-440 (МУ); (121) трифторацетат 3-2-(1-(4-М-метоксикарбонілметиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5- амідо-2-індолінону:Sg27NgvimaO", mass spectrum: t/2-440 (MU); (121) 3-2-(1-(4-M-methoxycarbonylmethylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СовНгаМаОа, мас-спектр: т/2-456 (МУ); (122) трифторацетат /3-2-І1-(4-М-(фенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SovNgaMaOa, mass spectrum: t/2-456 (MU); (122) trifluoroacetate /3-2-I1-(4-M-(phenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзоНовімаО», мас-спектр: т/2-464 (МУ); (123) 3-2-11-(4-(М-ацетил-М-етоксикарбонілметиламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон;SzoNovimaO", mass spectrum: t/2-464 (MU); (123) 3-2-11-(4-(M-acetyl-M-ethoxycarbonylmethylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone;

СгвНавіма Об, мас-спектр: т/2-498 (МУ); (124) 3-2-(/1-(4-метил-3-сульфамоїлфеніламіно)-1-фенілметилен)|-5-амідо-2-індолінон:SgvNavima Ob, mass spectrum: t/2-498 (MU); (124) 3-2-(/1-(4-methyl-3-sulfamoylphenylamino)-1-phenylmethylene)|-5-amido-2-indolinone:

Сг2зНгоМмаО45, мас-спектр: т/2-448 (МУ); (125) 3-2-11-(4--(М-метансульфоніл-М-(метилкарбамоїлметил)аміно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5- амідо-2-індолінон:Sg2zNgoMmaO45, mass spectrum: t/2-448 (MU); (125) 3-2-11-(4--(M-methanesulfonyl-M-(methylcarbamoylmethyl)amino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНг5М5О55, мас-спектр: т/2-:519 (МУ); (126) 3-2-11-(4--(М-метансульфоніл-М-(піперидинкарбонілметил)аміно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5- амідо-2-індолінон:SgvNg5M5O55, mass spectrum: t/2-:519 (MU); (126) 3-2-11-(4--(M-methanesulfonyl-M-(piperidinecarbonylmethyl)amino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзоНзі М5О55, мас-спектр: т/2-:573 (МУ); (127) 3-2-(1-(4-карбоксифеніламіно|-1-фенілметилен)-5-амідо-2-індолінон:SzoNzi M5O55, mass spectrum: t/2-:573 (MU); (127) 3-2-(1-(4-carboxyphenylamino|-1-phenylmethylene)-5-amido-2-indolinone:

Сг2зНі?7МзОх, мас-спектр: т/2-398 (М-Н)"; (128) 3-2-(11-(4-карбокси-3-метилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Cg2zNi?7MzOx, mass spectrum: m/2-398 (М-Н)"; (128) 3-2-(11-(4-carboxy-3-methylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2 -indolinone:

СгаНгоМзОх, мас-спектр: т/2-412 (М-Н)»; (129) трифторацетат 3-2-І1-(4-(3-діетиламінопропокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SgaNgoMzOkh, mass spectrum: t/2-412 (M-N)"; (129) 3-2-I1-(4-(3-diethylaminopropoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгоНзагМаОз, мас-спектр: т/2-484 (МУ); (130) трифторацетат 3-2-(1-(4-(2-піперидиноетокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону:SgoNzagMaOz, mass spectrum: t/2-484 (MU); (130) 3-2-(1-(4-(2-piperidinoethoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгоНзоМаОз, мас-спектр: т/2-483 (МН); (131) трифторацетат 3-2-І(1-(4-(3-піперидинопропокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SgoNzoMaOz, mass spectrum: t/2-483 (MN); (131) 3-2-I(1-(4-(3-piperidinopropoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СзоНз2гМаОз, мас-спектр: т/2-496 (МУ); (132) трифторацетат 3-2-(1-(4--3-диметиламінопропокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SzoNz2gMaOz, mass spectrum: t/2-496 (MU); (132) 3-2-(1-(4--3-dimethylaminopropoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

Сг27Нгвіма Оз, мас-спектр: т/2-457 (МН); (133) трифторацетат /3-2-(11-(4-(3-М-метил-М-бензиламінопропокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5- амідо-2-індолінону:Sg27Ngvima Oz, mass spectrum: t/2-457 (MN); (133) trifluoroacetate /3-2-(11-(4-(3-M-methyl-M-benzylaminopropoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СззНзгМаОз, мас-спектр: т/2-533 (МН); (134) трифторацетат 3-2-І(1-(4--(2-диметиламіноетокси)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SzzNzgMaOz, mass spectrum: t/2-533 (MN); (134) 3-2-I(1-(4--(2-dimethylaminoethoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

СгвНгвімаОз, мас-спектр: т/2-443 (МН); (135) 3-2-(1-(4-(М-етил-М-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен)-5-амідо-2-індолінон; (136) 3-2-(11-(4-(М-пропіл-М-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон; (197) 3-2-11-(4-(М-метил-М-(4-хлорфенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон; (138) 3-2-11-(4-(М-метил-М-(4-бромфенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон: (139) 3-2-І11-(4-М-метил-М-(З-хлорфенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон; (140) 3-2-(11-(4-М-метил-М-(3,4-диметоксифенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-SgvNgvimaOz, mass spectrum: t/2-443 (MN); (135) 3-2-(1-(4-(M-ethyl-M-benzylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene)-5-amido-2-indolinone; (136) 3-2-(11-(4-(M-propyl-M-benzylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone; (197) 3-2-11-(4- (M-methyl-M-(4-chlorophenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone; (138) 3-2-11-(4-(M-methyl-M-( 4-bromophenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2- indolinone: (139) 3-2-11-(4-M-methyl-M-(3-chlorophenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)- 1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone; (140) 3-2-(11-(4-M-methyl-M-(3,4-dimethoxyphenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-

2-індолінон; (141) 3-2-(11-(4-(М-(4-метоксифенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон; (142) 3-2-11-(4-М-трифторетил-М-(фенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінон; (143) 3-2-11-(4-(М-трифторетил-М-(4-хлорфенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо- 2-індолінон.2-indolinone; (141) 3-2-(11-(4-(M-(4-methoxyphenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone; (142) 3-2-11-(4 -M-trifluoroethyl-M-(phenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone; (143) 3-2-11-(4-(M-trifluoroethyl-M-(4-chlorophenylmethyl)aminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone.

Приклад 5 3-2-І1-(4-4-ацетилпіперазинілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон 25Мг 3-2-І(1-(4-піперазинілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону Й 0,02г триетиламіну розчиняють у ї10мл метиленхлориду й змішують із 5мг ацетилхлориду, після чого розчин перемішують протягом 1бгод. при кімнатній температурі Потім промивають водою й наприкінці центрифугують органічну фазу. вихід: 15мг (6895 від теоретичного),Example 5 3-2-I1-(4-4-acetylpiperazinylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone 25 mg 3-2-I(1-(4-piperazinylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene |-5-amido-2-indolinone and 0.02 g of triethylamine are dissolved in 10 ml of methylene chloride and mixed with 5 mg of acetyl chloride, after which the solution is stirred for 1 hour. at room temperature Then wash with water and finally centrifuge the organic phase. output: 15mg (6895 from theoretical),

СгоНгеМ5Оз, мас-спектр: т/2-495 (МУ).SgoNgeM5Oz, mass spectrum: t/2-495 (MU).

В аналогічний спосіб одержують таку сполуку: (1) 3-2-11-(4-(4-бензоїлпіперазинілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон: одержання: З 3-2-(І1-(4-(піперазинілметил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінону Й бензоїлхлориду, вихід: 91 95 від теоретичного,In a similar way, the following compound is obtained: (1) 3-2-11-(4-(4-benzoylpiperazinylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone: obtaining: C 3-2-(I1- (4-(piperazinylmethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone and benzoyl chloride, yield: 91 95 from theoretical,

СзаНзі М5Оз, мас-спектр: т/2-557 (МУ).SzaNzi M5Oz, mass spectrum: t/2-557 (MU).

Приклад 6 3-2-11-(4-діетилкарбамоїлфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон 7г смоли зі стадії ІМ аналогічно прикладові 4 уводять у реакцію з етиловим ефіром 4-амінобензойної кислоти. Вологу насичену смолу суспендую у ЗОмл діоксану й ЗОмл метанолу й перемішують із 25мл Мн. їдкого натру протягом 40год. Потім нейтралізують розведеною соляною кислотою й промивають метиленхлоридом, метанолом і диметилформамідом. Далі З0Омг смоли суспендують у Змл диметилформаміду та з 0,2мл діеєетиламіну, 0,5г тетрафторборату О-(бензотриазол-1-іл)-М,М,М',М'- тетраметилуронію й 0О,д8мл етилдізопропіламіну витримують протягом богод. при кімнатній температурі.Example 6 3-2-11-(4-diethylcarbamoylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone 7g of resin from stage IM similarly to example 4 is introduced into the reaction with ethyl ether of 4-aminobenzoic acid. Wet saturated resin is suspended in 30 ml of dioxane and 30 ml of methanol and mixed with 25 ml of Mn. caustic soda for 40 hours. Then it is neutralized with dilute hydrochloric acid and washed with methylene chloride, methanol and dimethylformamide. Next, 30 mg of the resin is suspended in 3 ml of dimethylformamide and with 0.2 ml of diethylamine, 0.5 g of O-(benzotriazol-1-yl)-M,M,M',M'-tetramethyluronium tetrafluoroborate and 00.d8 ml of ethyldisopropylamine are kept for two days. at room temperature.

Наприкінці від смоли відщдеплюють продукт, аналогічний такому, наведеному в прикладі 4.At the end, a product similar to that given in example 4 is separated from the resin.

Вихід: 29мг,Output: 29mg,

Сг27НавімаОз, мас-спектр: т/2-454 (МУ).Sg27NavimaOz, mass spectrum: t/2-454 (MU).

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) 3-2-11-(4-(піперидинокарбоніл)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:The following compounds are obtained in a similar way: (1) 3-2-11-(4-(piperidinocarbonyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгвНовіма Оз, мас-спектр: т/2-466 (МУ); (2) трифторацетат 3-2-І1-(4--4-метилпіперазинокарбоніл)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2- індолінону:SgvNovima Oz, mass spectrum: t/2-466 (MU); (2) 3-2-I1-(4--4-methylpiperazinecarbonyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

Везначення: 0,84 (силікагель, метиленхлорид/метанол 41),Determination: 0.84 (silica gel, methylene chloride/methanol 41),

СгвНг?М5Оз, мас-спектр: т/2-481 (МУ); (3) трифторацетат 3-2-(11-(4-(М-(2-диметиламіноетил)-М-метилкарбамоїл)феніламіно)-1-фенілметилені- 5-амідо-2-індолінону:SgvNg?M5Oz, mass spectrum: t/2-481 (MU); (3) 3-2-(11-(4-(M-(2-dimethylaminoethyl)-M-methylcarbamoyl)phenylamino)-1-phenylmethylene-5-amido-2-indolinone trifluoroacetate:

Везначення: 0,25 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Concentration: 0.25 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СгвНгоМ5Оз, мас-спектр: т/2-484 (МН); (4) 3-2-11-(4-(-М-метоксикарбонілметилкарбамоїл)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SgvNgoM5Oz, mass spectrum: t/2-484 (MN); (4) 3-2-11-(4-(-M-methoxycarbonylmethylcarbamoyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Везначення: 0,4 (силікагель, метиленхлорид/метанол 91),Concentration: 0.4 (silica gel, methylene chloride/methanol 91),

СовіНг2МаСз5, мас-спектр: т/2-470 (МУ); (5) 3-2-(1-(4-бензилкарбамоїлфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SoviNg2MaSz5, mass spectrum: t/2-470 (MU); (5) 3-2-(1-(4-benzylcarbamoylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СзоНгаМаОз, мас-спектр: т/2-488 (МУ).SzoNgaMaOz, mass spectrum: t/2-488 (MU).

Приклад 7 3-2-11-(4-(М-метилбензоїламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон 4,5г смоли зі стадії ІМ аналогічно прикладові 4 уводять у реакцію з 3,4г 4-(9Н-флуорен-9- ілметоксикарбоніл)метиламіно)аніліну в диметилформаміді. Потім захисну групу ЗН-флуорен відщеплюють з використанням 4мл 3095-вого піперидину в диметилформаміді й смолу кілька разів промивають. Далі 400мг смоли суспендують у 4мл диметилформаміду й 0,Змл триетиламіну, після чого вводять у реакцію зExample 7 3-2-11-(4-(M-methylbenzoylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone 4.5 g of resin from stage IM similarly to example 4 is introduced into the reaction with 3.4 g of 4- (9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)methylamino)aniline in dimethylformamide. Then the ZN-fluorene protecting group is cleaved off using 4 ml of 3095 piperidine in dimethylformamide and the resin is washed several times. Next, 400 mg of resin is suspended in 4 ml of dimethylformamide and 0.3 ml of triethylamine, after which it is introduced into the reaction with

О,Змл бензоїлхлориду, яка триває протягом год. при кімнатній температурі. Наприкінці від смоли відщеплюють продукт, аналогічний такому, наведеному в прикладі 4.About 3 ml of benzoyl chloride, which lasts for an hour. at room temperature. At the end, a product similar to that given in example 4 is separated from the resin.

Вихід ЗЗмг,Exit ЗЗмг,

В аналогічний спосіб одержують такі сполуки: (1) 3-2-11-(4-(«М-метилпропіоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен)|-5-амідо-2-індолінон:In a similar way, the following compounds are obtained: (1) 3-2-11-(4-(«M-methylpropionylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene)|-5-amido-2-indolinone:

СовНгаМаОз, мас-спектр: т/2-440 (МУ); (2) 3-2-11-(4--"М-метилбутириламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:SovNgaMaOz, mass spectrum: t/2-440 (MU); (2) 3-2-11-(4--"M-methylbutyrylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Сг27НавімаОз, мас-спектр: т/2-453 (М-Н)"; (3) 3-2-11-(4-М-метилетилсульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:Cg27NavimaOz, mass spectrum: m/2-453 (M-H)"; (3) 3-2-11-(4-M-methylethylsulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

Со5НгаМаОа5, мас-спектр: т/2-475 (М-Н)"; (4) 3-2-М11-(4-(«М-метилпропілсульфоніламіно)феніламіно)-1-фенілметилені|-5-амідо-2-індолінон:Co5HgaMaOa5, mass spectrum: m/2-475 (M-H)"; (4) 3-2-M11-(4-("M-methylpropylsulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2- indolinone:

С25НовіМмаО45, мас-спектр: т/2-491 (МН); (5) 3-2-11-(4-(«М-метилфенілсульфоніламніо)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон:C25NoviMmaO45, mass spectrum: t/2-491 (MN); (5) 3-2-11-(4-(«M-methylphenylsulfonylamino)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone:

СгоНгаМаО45, мас-спектр: т/2-524 (МУ).SgoNgaMaO45, mass spectrum: t/2-524 (MU).

Приклад 8Example 8

Ампула із сухим препаратом, що містить 75мг активної речовини з розрахунку на 10млAn ampoule with a dry preparation containing 75 mg of active substance per 10 ml

Склад: активна речовина 75,0мг маніт 50,0мг вода для ін'єкцій до 10, ОмлComposition: active substance 75.0 mg mannitol 50.0 mg water for injections up to 10, Oml

Одержання Активну речовину й маніт розчиняють у воді. Після заповнення ампули її вміст сушать виморожуванням. Перед використанням останній розбавляють спеціальною водою для ін'єкцій.Preparation The active substance and mannitol are dissolved in water. After filling the ampoule, its contents are dried by freezing. Before use, the latter is diluted with special water for injections.

Приклад 9Example 9

Ампула із сухим препаратом, що містить З5мг активної речовини з розрахунку на 2млAn ampoule with a dry preparation containing 35 mg of the active substance per 2 ml

Склад: активна речовина 35,0мг маніт 100,Омг вода для ін'єкцій до 2,0млComposition: active substance 35.0mg mannitol 100.Omg water for injections up to 2.0ml

Одержання: Активну речовину й маніт розчиняють у воді. Після заповнення ампули її вміст сушать виморожуванням. Перед використанням останній розбавляють спеціальною водою для ін'єкцій.Preparation: The active substance and mannitol are dissolved in water. After filling the ampoule, its contents are dried by freezing. Before use, the latter is diluted with special water for injections.

Приклад 10Example 10

Таблетка з умістом 50мг активної речовиниA tablet containing 50 mg of active substance

Склад: (1) активна речовина 50,0мг (2) молочний цукор 98,0мг (3) кукурудзяний крохмаль 50,0мг (4) полівінілпіролідон 15,0мг (5) стеарат магнію 2,0мМг 215,0 мгComposition: (1) active ingredient 50.0 mg (2) milk sugar 98.0 mg (3) corn starch 50.0 mg (4) polyvinylpyrrolidone 15.0 mg (5) magnesium stearate 2.0 mg 215.0 mg

Виготовлення: Інгредієнти (1), (2) і (3) змішують і гранулюють із використанням водного розчину інгредієнта (4). До висушеного гранулята домішують інгредієнт (5). З цієї суміші пресують таблетки у формі біплана з однобічною фасеткою й насічкою з обох боків. Діаметр таблеток: 9мм.Preparation: Ingredients (1), (2) and (3) are mixed and granulated using an aqueous solution of ingredient (4). Add ingredient (5) to the dried granulate. From this mixture, tablets are pressed in the form of a biplane with a one-sided facet and a notch on both sides. Diameter of tablets: 9 mm.

Приклад 11Example 11

Таблетка з умістом З5О0мг активної речовиниA tablet containing 3500 mg of active substance

Склад: (1) активна речовина 350,0мг (2) молочний цукор 136,Омг (3) кукурудзяний крохмаль 80,Омг (4) полівінілпіролідон 30,Омг (5) стеарат магнію 4,Омг 600,ОмгComposition: (1) active substance 350.0 mg (2) milk sugar 136.0 mg (3) corn starch 80.0 mg (4) polyvinylpyrrolidone 30.0 mg (5) magnesium stearate 4.0 mg 600.0 mg

Виготовлення: Інгредієнти (1), (2) і (3) змішують і гранулюють із використанням водного розчину інгредієнта (4). До висушеного гранулята домішують інгредієнт (5). З цієї суміші пресують таблетки у формі біплана з однобічною фасеткою й насічкою з обох боків. Діаметр таблеток 12мм.Preparation: Ingredients (1), (2) and (3) are mixed and granulated using an aqueous solution of ingredient (4). Add ingredient (5) to the dried granulate. From this mixture, tablets are pressed in the form of a biplane with a one-sided facet and a notch on both sides. The diameter of the tablets is 12 mm.

Приклад 12Example 12

Капсули з умістом 50мг активної речовиниCapsules containing 50 mg of active substance

Склад: (1) активна речовина 50,0мг (2) кукурудзяний крохмаль висушений 58,0мг (3) молочний цукор порошкоподібний 50,0мг (4) стеарат магнію 2,0мг 160,ОмгComposition: (1) active substance 50.0 mg (2) dried corn starch 58.0 mg (3) powdered milk sugar 50.0 mg (4) magnesium stearate 2.0 mg 160.Omg

Виготовлення: Інгредієнт (1) розтирають з інгредієнтом (3). Інтенсивно перемішуючи, цю розтерту масу додають до суміші з інгредієнтів (2) і (4). Наприкінці одержану порошкову суміш за допомогою відповідного дозуючого пристрою розфасовують у капсули розміром З із твердим желатиновим покриттям.Production: Ingredient (1) is ground with ingredient (3). Stirring intensively, this ground mass is added to the mixture of ingredients (2) and (4). At the end, the resulting powder mixture is packed into C-sized capsules with a hard gelatin coating using a suitable dosing device.

Приклад 13Example 13

Капсули з умістом З350мг активної речовиниCapsules containing 350 mg of active substance

Склад: (1) активна речовина 350,0мг (2) кукурудзяний крохмаль висушений 46,0мМг (3) молочний цукор порошкоподібний 30,Омг (4) стеарат магнію 4,Омг 430,ОмгComposition: (1) active ingredient 350.0 mg (2) dried corn starch 46.0 mg (3) powdered milk sugar 30.0 mg (4) magnesium stearate 4.0 mg 430.0 mg

Виготовлення: Інгредієнт (1) розтирають з інгредієнтом (3). Інтенсивно перемішуючи цю розтерту масу додають до суміші з інгредієнтів (2) і (4). Наприкінці одержану порошкову суміш за допомогою відповідного дозуючого пристрою розфасовують у капсули розміром 0 із твердим желатиновим покриттям.Production: Ingredient (1) is ground with ingredient (3). Stirring intensively, this ground mass is added to the mixture of ingredients (2) and (4). At the end, the resulting powder mixture is packed into size 0 capsules with a hard gelatin coating using a suitable dosing device.

Приклад 14Example 14

Супозиторії з умістом 100мг активної речовиниSuppositories with 100 mg of active substance

Одна свічка містить: активна речовина 100,Омг поліетиленгліколь (мол. маса 1500) 600,Омг поліетиленгліколь (мол. маса 6000) 460,Омг поліетиленсорбітанмоностеарат 840, Омг 2000,0мгOne suppository contains: active substance 100.Omg polyethylene glycol (mol. mass 1500) 600.Omg polyethylene glycol (mol. mass 6000) 460.Omg polyethylene sorbitan monostearate 840, Omg 2000.0mg

Виготовлення: Поліетиленгліколь розплавляють із поліетиленсорбітанмоностеаратом. При температурі 40"С подрібнену активну субстанцію диспергують у розплаві до досягнення гомогенності. Потім охолоджують до 38"С й розливають у попередньо злегка охолоджені форми.Production: Polyethylene glycol is melted with polyethylene sorbitan monostearate. At a temperature of 40"C, the crushed active substance is dispersed in the melt until homogeneity is achieved. Then it is cooled to 38"C and poured into previously slightly cooled forms.

Claims

1. Заміщені індолінони загальної формули1. Substituted indolinones of the general formula

Із . ре - ща в. Й в. х (т) , ЇFrom the rest in And in x (t) , Y

Кк. в якій Х означає атом кисню або сірки, Ві означає атом водню, С1і-Са-алкоксикарбонільну або С2-С4-алканоїльну групу, Аг означає карбокси-, Сі-С--алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, де аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, Аз означає фенільну або нафтильну групу, що може заміщатися атомами фтору, хлору або брому, С1- Сз-алкільними, Сі1-Сз-алкокси-, ціано-, трифторметильними, нітро-, аміно-, С1і-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз- алкіл)аміно-, С2о-С--алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, С1-Сз-алкілсульфоніламіно-, аміно-С1-Сз-алкільними, С1-Сз-алкіламіно-Сі-Сз-алкільними, ді(С1і-Сз-алкілламіно-С1і-Сз-алкільними, М- (С2о-Са-алканоїл)аміно-Сі-Сз-алкільними або / М-(С2о-С--алканоїл)-С1-Сз-алкіламіно-Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, Ва означає атом водню або Сі-Сз-алкільну групу й А5 означає атом водню, необов'язково заміщену фенільною, карбокси- або С1і-Сз-алкоксикарбонільною групою Сі-Св-алкільну групу, необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену Сі-Сз-алкільною групою інданільну групу, 5--ленну гетероарильну групу, що містить необов'язково заміщену Сі1-Сз-алкільною групою іміногрупу, атом кисню або сірки, або необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою іміногрупу й атом кисню, сірки або азоту, або два атоми азоту, або означає 6б-членну гетероарильну групу, що містить 1-3 атоми азоту, при цьому за допомогою двох суміжних атомів вуглецю або одного атома вуглецю й суміжної іміногрупи в складі вищенаведених 5- і б-членних гетероарильних груп може додатково приєднуватися 1,3- бутадієніленовий місток, а вуглецевий скелет згаданих моно- й біциклічних кілець може бути одно- або двозаміщеним атомами фтору, хлору, брому або йоду, С1-Сз-алкільними або ціаногрупами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту може заміщатися С1-Сз-алкільною групою, необов'язково двозаміщену атомами фтору, хлору, брому або йоду, Сі-Сз-алкільними, С1і-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільними, аміносульфонільними, нітро- або ціаногрупами фенільну групу, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, фенільну, піридильну, піримідильну або тієнільну групу, кожна з яких заміщається трифторметоксигрупою, атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Сз-алкоксигрупою, що у 2-му або 3- му положенні може заміщатися аміно-, Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз-алкіл)аміно-, феніл-С1-Сз-алкіламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)/феніл-С1-Сз-алкіламіно-, піролідиновою або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1-Сз-алкільною групою, що може бути одно- або двозаміщеною у фенільному ядрі трифторметильною групою, атомами фтору, хлору, брому або йоду, Сі-Сз-алкільними або С1-Сз- алкоксигрупами, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, й додатково в атомі азоту аміну може заміщатися Сі-Сз-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть частково або повністю заміщатися атомами фтору, Сі-С5-алкільною, фенільною, імідазолільною, Сз-С7-циклоалкільною, Сі1-Сз-алкокси-С1і-Сз-алкокси-, феніл-С1-Сз-алкокси-, карбокси-С1-Сз-алкільною, С1і-Сз-алкоксикарбоніл-Сі-Сз-алкільною, карбокси-, Сі- Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(«С1-Сз- алкіл)іуамінокарбонільною, феніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, М-(С1-Сз-алкіл)уфеніл-С1-Сз- алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, /М-(С1-Сз-алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-, С1-Сз-алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-Са4- алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-С2-С4-алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз- алкіл)бензоїламіногрупою, М-(С1-Сз-алкіл)у-С»о-С--алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою, Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіля'амінокарбонільною групою, в якій один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкілламіногрупою, або М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз-алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкіл/уфенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, С1-Сз3- алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіл)аміно-, амінокарбонільною, Сі1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз- алкіл)уамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(С1і1-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою,Kk in which X represents an oxygen or sulfur atom, Vi represents a hydrogen atom, a C1i-Ca-alkoxycarbonyl or C2-C4-alkanoyl group, Ag represents a carboxy-, C-C--alkoxycarbonyl or aminocarbonyl group, where the amine fragment can be substituted by one or two Ci-C3-alkyl groups and substituents can be identical or different from each other, Az means a phenyl or naphthyl group that can be substituted by fluorine, chlorine or bromine atoms, C1-C3-alkyl, Ci1-C3-alkyl, cyano-, trifluoromethyl, nitro-, amino-, C1i-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, C2o-C--alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino -, C1-C3-alkylsulfonylamino-, amino-C1-C3-alkyl, C1-C3-alkylamino-C1-C3-alkyl, di(C1i-C3-alkylamino-C1i-C3-alkyl, M- (C2o-Ca- alkanoyl)amino-Ci-C3-alkyl or / M-(C2o-C--alkanoyl)-C1-C3-alkylamino-Ci-C3-alkyl groups and the substituents can be identical or different from each other, Ba means a hydrogen atom or Ci-C3-alkyl group and A5 means a hydrogen atom, no necessarily substituted by a phenyl, carboxy- or C1i-C3-alkoxycarbonyl group, a C1i-C3-alkyl group, optionally substituted by a C1i-C3-alkyl group, a C3-C7-cycloalkyl group, an indanyl group optionally substituted by a C1i-C3-alkyl group group, a 5-linked heteroaryl group containing an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group, an oxygen or sulfur atom, or an imino group optionally substituted by a C1-C3-alkyl group and an oxygen, sulfur or nitrogen atom, or two nitrogen atoms, or means a 6b-membered heteroaryl group containing 1-3 nitrogen atoms, while with the help of two adjacent carbon atoms or one carbon atom and an adjacent imino group in the composition of the above 5- and b-membered heteroaryl groups, 1 can be additionally attached, 3-butadienylene bridge, and the carbon skeleton of the mentioned mono- and bicyclic rings can be mono- or di-substituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C1-C3-alkyl or cyano groups, and the substituents can be identical or different from each other, attached with the help of a carbon atom, a pyrrolidinyl or piperidinyl group, which can be replaced by a C1-C3-alkyl group at the nitrogen atom, optionally disubstituted by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C1-C3-alkyl, C1i-C3-alkyl, carboxy -, C-C3-alkoxycarbonyl, aminosulfonyl, nitro- or cyano groups, a phenyl group, while the substituents can be identical or different from each other, a phenyl, pyridyl, pyrimidyl or thienyl group, each of which is substituted by a trifluoromethoxy group, a fluorine, chlorine, bromine atom or iodine, a C1i-C3-alkoxy group, which can be substituted in the 2nd or 3rd position by amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, phenyl-C1-C3-alkylamino- , M-(C1-C3-alkyl)/phenyl-C1-C3-alkylamino-, pyrrolidine or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1-C3-alkyl group that can be mono- or disubstituted in the phenyl nucleus trifluoromethyl group, fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, C-C3-alkyl or C1-C3- alkoxy groups, while the substituents may may be identical or different from each other, and in addition, the nitrogen atom of the amine can be replaced by a C-C3-alkyl group, in which hydrogen atoms, starting from the 2nd position, can be partially or completely replaced by fluorine atoms, C-C5-alkyl, phenyl, imidazolyl, C3-C7-cycloalkyl, C1-C3-alkoxy-C1i-C3-alkoxy-, phenyl-C1-C3-alkoxy-, carboxy-C1-C3-alkyl, C1i-C3-alkoxycarbonyl-C1-C3- alkyl, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl, phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)uphenyl-C1 -C3-alkylaminocarbonyl, piperazinecarbonyl, /M-(C1-C3-alkyl)piperazinecarbonyl, nitro-, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1i-C3-alkyl)amino-, pyrrolidine, piperidine, morpholine, C2 -Ca4- alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-C2-C4-alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3-alkyl)benzoylamino group, M-(C1-C3-alkyl)u-C» o-C-alkanoylamino group, which is additionally substituted in the alkyl fragment is replaced by a carboxy- or C1-C3-alkoxycarbonyl group, a C1-C3-alkylaminocarbonyl group or a di(C1-C3-alkylaminocarbonyl group, in which one alkyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkylamino group), or M-(C1-C3 -alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino- or M-(C1-C3-alkyl/uphenylsulfonylamino group, in which the alkyl fragment can be additionally substituted by cyano-, carboxy-, C1-C3-alkylsulfonyl, C1-C3-alkylamino-, di( C1i-C3-alkyl)amino-, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(C1i1-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group,

заміщену Сі-Сз-алкільною групою фенільну або тієнільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-Св-алкіламіно-, ді(С1-Св5- алкіл)аміно-, Со-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, З-гідроксипіперидиновою, 4- гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз- алкіл)упіперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С«-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця, Сі-Св-алкіламіно- або ді(С1і-Св5- алкіл)їаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі1і-Сз-алкільними групами, Сз-С7- циклоалкільною, гідрокси-, Сі1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1і-Сз-алкіл)уамінокарбонільною групою, у фенільному ядрі - необов'язково атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміщеною С1і-Сз-алкільними або ціаногрупами феніл-Сі-Сз-алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, С1-Сз-алкіламіно- або ді(С1- Сз-алкіл)аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1і-Сз-алкоксигрупами фенільне кільце, при цьому зазначені при розшифровці вищенаведених залишків карбоксигрупи можуть додатково заміщатися групою, що іп ммо переводиться в карбоксигрупу, а аміно- й іміногрупи, наведені при розшифровці згаданих залишків, можуть додатково заміщатися відщеплюваним іп мімо залишком, а також їхні ізомери й солі.a phenyl or thienyl group substituted by a C-C3-alkyl group, in which the alkyl fragment is replaced by hydroxy-, C1-C3-alkyloxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1- C5-alkyl)amino-, C-C-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 3-hydroxypiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)upiperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-C«-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above-mentioned saturated cycloalkylenimine rings, C-Cv -alkylamino- or di(C1i-C5- alkyl)iamino groups can be additionally substituted by one or two C1i-C3-alkyl groups, C3-C7- cycloalkyl, hydroxy-, C1-C3-alkyl-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl , aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1i-C3-alkyl)aminocarbonyl group, in the phenyl nucleus - neoob' necessarily by fluorine, chlorine, bromine or iodine atoms, mono- or disubstituted C1i-C3-alkyl or cyano groups, phenyl-Ci-C3-alkyl or phenyl group, while the substituents can be identical or different from each other, or a methylene adjacent to the nitrogen atom the group in the above cycloalkylenimine rings may be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups may be additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, amino, C1-C3-alkylamino or di(C1-C3-alkyl)amino group, or with one of the above unsubstituted cycloalkyleneimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenyl ring optionally substituted by one or two C1i-C3-alkoxy groups can be condensed, while the carboxyl groups mentioned in the decoding of the above-mentioned residues can be additionally replaced by a group that can be converted into a carboxyl group, and the amino and imino groups given in the decipherment of the mentioned residues can be additionally substituted by cleavage nim ip mimo residue, as well as their isomers and salts.

2. Заміщені індолінони загальної формули І за п. 1, у якій Х означає атом кисню, Ві означає атом водню або С1і-С4-алкоксикарбонільну групу, Аг означає карбокси-, Сі-С--алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, де аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, Аз означає необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метильною, ціано- або амінометильною групою фенільну групу, Ва означає атом водню або метильну групу й А5 означає атом водню, необов'язково заміщену карбокси- або С1-Сз-алкоксикарбонільною групою Сі1-Св-алкільну групу або бензильну групу, необов'язково заміщену метильною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену метильною групою інданільну, піридильну, оксазолільну, тіазолільну або імідазолільну групу, з якою додатково за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися фенільне кільце, необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-, карбокси-, С1-Сз- алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою метилфенільну групу або диметоксифенільну групу, приєднану за допомогою атома вуглецю піролідинільну або піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщену трифторметоксигрупою, атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Сз-алкоксигрупою, що у 2-му або 3- му положенні може заміщатися аміно-, Сі-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз-алкіл)аміно-, феніл-С1-Сз-алкіламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)уфеніл-Сі1-Сз-алкіламіно-, піролідиновою або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз- алкіламіно-Сі-Сз-алкільною групою, що у фенільному ядрі заміщається атомом фтору, хлору, брому або йоду, С1і-Св-алкільною, С1-Сз-алкокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну - Сі-Сз-алкільною групою, в якій атоми водню, починаючи з 2-го положення, можуть повністю або частково заміщатися атомами фтору, Сі-Св-алкільною, фенільною, імідазолільною, Сз-С7- циклоалкільною, С1-Сз-алкокси-С1-Сз-алкокси-, феніл-С1-Сз-алкокси-, карбокси-С1-Сз-алкільною, С1-Сз- алкоксикарбоніл-Сі-Сз-алкільною, карбокси-, С1-Сз-алюоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз3- алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз-алкілял'амінокарбонільною, феніл-Сі-Сз-алкіламінокарбонільною, -М- (С1-Сз-алкіл)уфеніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, М-(С1-Сзв- алкіл)піперазинокарбонільною, нітро-, аміно-, С1-Сз-алкіламіно-, ді(С1-Сз-алкіл)аміно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С.-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз-алкіл)бензоїламіногрупою, М-(С1-Сз-алкіл)у-С»о-С--алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою, Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіля'амінокарбонільною групою, в якій один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкілламіногрупою, або М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз-алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкіл/уфенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, С1-Сз- алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіл)аміно-, амінокарбонільною, Сі1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз- алкіл)уамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(С1і1-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою, необов'язково заміщену Сі-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільний фрагмент заміщається гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, Сі-Св-алкіламіно-, ді(Сі-Св-алкіл)яаміно-, С2-С4-алканоїламіно-, /М-(С1-Сз-алкіл)у-Со-С--алканоїламіно-, піролідиновою,2. Substituted indolinones of the general formula I according to claim 1, in which X denotes an oxygen atom, B denotes a hydrogen atom or a C1i-C4-alkoxycarbonyl group, Ag denotes a carboxy-, C-C-alkoxycarbonyl or aminocarbonyl group, where the amine fragment can be substituted by one or two C-C3-alkyl groups and the substituents can be identical or different from each other, Az means a phenyl group optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, cyano- or aminomethyl group, Ba means a hydrogen atom or a methyl group and A5 means a hydrogen atom, a C1-C6-alkyl group optionally substituted by a carboxy or C1-C3-alkoxycarbonyl group, or a benzyl group optionally substituted by a methyl group, a C3-C7-cycloalkyl group, an indanyl group optionally substituted by a methyl group, a pyridyl, oxazolyl, thiazolyl or imidazolyl group, with which a phenyl ring, optionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, can be condensed with the help of two adjacent carbon atoms y, methoxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, nitro- or aminosulfonyl group, a methylphenyl group or a dimethoxyphenyl group, attached with the help of a carbon atom, a pyrrolidinyl or piperidinyl group, which is replaced at a nitrogen atom by a C1-C3-alkyl group, a phenyl group, substituted by a trifluoromethoxy group, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C1i-C3-alkoxy group, which in the 2nd or 3rd position can be substituted by amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino- , phenyl-C1-C3-alkylamino-, M-(C1-C3-alkyl)uphenyl-C1-C3-alkylamino-, pyrrolidine or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1-C3-alkyl group, which in the phenyl nucleus is replaced by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a C1i-Cv-alkyl, C1-C3-alkoxy- or trifluoromethyl group, and additionally at the nitrogen atom of the amine - a Ci-C3-alkyl group, in which hydrogen atoms, starting from 2- th position, can be completely or partially replaced by fluorine, C-C-alkyl, phenyl, imidazolyl, C-C7-cycloalkyl, C1-C3-alkyl -C1-C3-Alkoxy-, phenyl-C1-C3-Alkoxy-, carboxy-C1-C3-Alkyl, C1-C3-Alkoxycarbonyl-C1-C3-Alkyl, carboxy-, C1-C3-aluoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1- C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkylaminocarbonyl, phenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, -M- (C1-C3-alkyl)uphenyl-C1-C3-alkylaminocarbonyl, piperazinecarbonyl, M-(C1-C3-alkyl) )piperazinecarbonyl, nitro-, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, pyrrolidine, piperidine, morpholine, C2-C.-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl) -Co-C--alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3-alkyl)benzoylamino group, M-(C1-C3-alkyl)u-C»o-C--alkanoylamino group, which in the alkyl fragment is additionally replaced by carboxy - or a C-C3-alkoxycarbonyl group, a C1-C3-alkylaminocarbonyl or a di(C1-C3-alkylaminocarbonyl group, in which one alkyl fragment is additionally replaced by a di(C1-C3-alkylamino group), or M-(C1-C3-alkyl )-C1-C3-alkylsulfonylamino- or M-(C1-C3-alkyl/uphenylsulfonylamino), in which al ring fragment can be additionally substituted by cyano-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, C1-C3-alkylamino-, di(C1i-C3-alkyl)amino-, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkyl )uaminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(C1i1-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group, optionally substituted by a C1-C3-alkyl group, a phenyl group in which the alkyl fragment is replaced by hydroxy-, C1-C3-alkylamino-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C3-alkyl)amino-, C2-C4-alkanoylamino-, /M-(C1-C3-alkyl)u-Co-C- -alkanoylamino-, pyrrolidine,

дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, З-гідроксипіперидиновою, 4- гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз- алкіл)упіперазиновою, 4-фенілпіперазиновою, 4-(С2-С«-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця, Сі-Св-алкіламіно- або ді(С1і-Св5- алкіл)їаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі1і-Сз-алкільними групами, Сз-С7- циклоалкільною, гідрокси-, Сі1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі1-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1і-Сз-алкіл)уамінокарбонільною групою, у фенільному ядрі - необов'язково атомами фтору, хлору, брому або йоду, одно- або двозаміщеною С1і-Сз-алкільними або ціаногрупами феніл-Сі-Сз-алкільною або фенільною групою, при цьому замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, або суміжна з атомом азоту метиленова група у вищенаведених циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а згадані однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, С1-Сз-алкіламіно- або ді(С1- Сз-алкіл)уаміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз-алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 3-hydroxypiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)upiperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-C«-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above-mentioned saturated cycloalkyleneimine rings, Ci-Cv-alkylamino or di(C1i-Cv5-alkyl)amino groups can be additionally replaced by one or two Ci1i-C3-alkyl groups, C3-C7-cycloalkyl, hydroxy -, C1-C3-alkoxy-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1i-C3-alkyl)aminocarbonyl group, in the phenyl nucleus - optionally fluorine, chlorine, bromine atoms or iodine, mono- or disubstituted by C1i-C3-alkyl or cyano groups, phenyl-Ci-C3-alkyl or phenyl group, while the substituents can be identical or different from each other, or the methylene group adjacent to the nitrogen atom in the above cyclo alkylenimine rings can be substituted by a carbonyl or sulfonyl group, and the mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, amino-, C1-C3-alkylamino- or di(C1-C3-alkyl)amino group, or with one of of the above unsubstituted cycloalkyleneimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenyl ring optionally substituted by one or two C1-C3-alkoxy groups, as well as their isomers and salts, can be condensed.

3. Заміщені індолінони загальної формули | зап. 1, у яких Х означає атом кисню, Ві означає атом водню, Аг означає карбокси-, Сі-С--алкоксикарбонільну або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, Аз означає необов'язково заміщену метильною групою фенільну групу, Ва означає атом водню або метильну групу й А5 означає атом водню, Сі-Сз-алкільну групу, бензильну групу або заміщену карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою метильну або етильну групу, необов'язково заміщену метильною групою Сз-С7-циклоалкільну групу, необов'язково заміщену метильною групою інданільну, піридильну, оксазолільну, тіазолільну або імідазолільну групу, з якою додатково за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися фенільне кільце, необов'язково заміщену атомом фтору, хлору або брому, метокси-, карбокси-, С1-Сз-алкілоксикарбонільною, нітро- або аміносульфонільною групою метилфенільну або диметоксифенільну групу, З-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, що в атомі азоту заміщається С1-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщену трифторметокси-, бензилокси-, ціано- або нітрогрупою, атомом фтору, хлору або брому, С1і-Сз-алкоксигрупою, причому кожна з етокси- й н-пропоксигруп у кінцевому положенні може заміщатися диметиламіно-, діетиламіно-, М-етилметиламіно-, М-бензилметиламіно- або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-Сі-Сз-алкільною групою, що у фенільному ядрі може заміщатися атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну - Сі-Св-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою, Сі-Са-алкільною, фенільною, імідазолільною, циклогексильною, метоксиметильною, карбоксиметильною, /С1-С3- алкоксикарбонілметильною, карбокси-, С1і-Сз-алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, /-С1-Сз3- алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз-алкілял'амінокарбонільною, феніл-Сі-Сз-алкіламінокарбонільною, -М- (С1-Сз-алкіл)уфеніл-С1-Сз-алкіламінокарбонільною, піперазинокарбонільною, М-(С1-Сз- алкіл)піперазинокарбонільною, аміно-, Сі1-Сз-алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкілламіно-, піролідиновою, піперидиновою, морфоліновою, С2-С.-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С--алканоїламіно-, бензоїламіно- або М-(С1-Сз)бензоїламіногрупою, М-(С1-Сз-алкіл)у-С»о-С--алканоїламіногрупою, що в алкільному фрагменті додатково заміщається карбокси- або Сі-Сз-алкоксикарбонільною групою, Сі-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз-алкіля'амінокарбонільною групою, в якій один алкільний фрагмент додатково заміщається ді(С1-Сз-алкілламіногрупою, або М-(С1-Сз-алкіл)-С1-Сз-алкілсульфоніламіно- або М-(С1-Сз-алкіл/уфенілсульфоніламіногрупою, в якій алкільний фрагмент може додатково заміщатися ціано-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, С1-Сз3- алкіламіно-, ді(С1і-Сз-алкіл)аміно-, амінокарбонільною, Сі1-Сз-алкіламінокарбонільною, ді(С1-Сз- алкіл)уамінокарбонільною, піперидинокарбонільною або 2-Іді(С1і1-Сз-алкіламіно))етиламінокарбонільною групою, необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільна група заміщається гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-Св-алкіламіно-, ді(С1-Св5- алкіл)аміно-, Со-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз-алкіл)піперазиновою, 4- фенілпіперазиновою, 4-(С2-С4-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця можуть додатково заміщатися фенільною групою або однією або двома метильними групами,3. Substituted indolinones of the general formula | zap 1, in which X represents an oxygen atom, B represents a hydrogen atom, Ag represents a carboxy-, C-C--alkoxycarbonyl or aminocarbonyl group, in which the amine fragment can be replaced by one or two C-C3-alkyl groups and the substituents can be identical or differ from each other, Az means a phenyl group optionally substituted by a methyl group, Ba means a hydrogen atom or a methyl group, and A5 means a hydrogen atom, a C1-C3-alkyl group, a benzyl group, or a methyl group substituted by a carboxy- or C1-C3-alkoxycarbonyl group or an ethyl group, optionally substituted by a methyl group, a C3-C7-cycloalkyl group, optionally substituted by a methyl group, an indanyl, pyridyl, oxazolyl, thiazolyl, or imidazolyl group, with which a phenyl ring can be condensed with the help of two adjacent carbon atoms, optionally a methylphenyl or dimethoxyphenyl group necessarily substituted by a fluorine, chlorine or bromine atom, methoxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, nitro- or aminosulfonyl group pu, a 3-pyrrolidinyl or 4-piperidinyl group substituted by a C1-C3-alkyl group at the nitrogen atom, a phenyl group substituted by a trifluoromethoxy-, benzyloxy-, cyano- or nitro group, a fluorine, chlorine or bromine atom, a C1i-C3-alkyl group , and each of the ethoxy and n-propoxy groups in the terminal position can be replaced by a dimethylamino-, diethylamino-, M-ethylmethylamino-, M-benzylmethylamino- or piperidine group, a phenyl-C1-C3-alkylamino-Ci-C3-alkyl group, which in the phenyl nucleus it can be replaced by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a methyl, methoxy- or trifluoromethyl group, and additionally in the nitrogen atom of the amine - a C-Cv-alkyl or 2,2,2-trifluoroethyl group, a C-C-alkyl, phenyl , imidazolyl, cyclohexyl, methoxymethyl, carboxymethyl, /C1-C3- alkoxycarbonylmethyl, carboxy-, C1i-C3-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, /-C1-C3- alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkylal'aminocarbonyl, phenyl-C1-C3 -alkylaminocarbonyl, -M- (C1-C3-alkyl)uphenyl-C1-C3-alkylaminocarb onylic, piperazinecarbonyl, M-(C1-C3-alkyl)piperazinecarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1i-C3-alkylamino-, pyrrolidine, piperidine, morpholine, C2-C-alkanoylamino-, M- (C1-C3-alkyl)-Co-C--alkanoylamino-, benzoylamino- or M-(C1-C3)benzoylamino group, M-(C1-C3-alkyl)u-C»o-C--alkanoylamino group, which in an alkyl fragment is additionally substituted by a carboxy- or C-C3-alkylcarbonyl group, a C-C3-alkylaminocarbonyl group or a di(C1-C3-alkylaminocarbonyl group), in which one alkyl fragment is additionally substituted by a di(C1-C3-alkylamino group, or M-( C1-C3-alkyl)-C1-C3-alkylsulfonylamino- or M-(C1-C3-alkyl/uphenylsulfonylamino) group, in which the alkyl fragment can be additionally substituted by cyano-, carboxy-, C1-C3-alkoxycarbonyl, C1-C3-alkylamino- , di(C1i-C3-alkyl)amino-, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl, di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl, piperidinocarbonyl or 2-Idi(C1i1-C3-alkylamino))ethylaminocarbonyl group, optionally substituted Well, the C1i-C3-alkyl group is a phenyl group in which the alkyl group is replaced by hydroxy-, C1-C3-alkoxy-, carboxy-, C1-C3-alkyloxycarbonyl, amino-, C1-C3-alkylamino-, di(C1-C5- alkyl)amino-, Co-C-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine, 4-(C1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-C4-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above saturated cycloalkyleneimine rings can be additionally substituted by a phenyl group or one or two methyl groups ,

вищенаведені Сі-Св-алкіламіно- й ді(С1-Св-алкіл)яїаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами, циклогексильною, гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, С1-С3- алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз- алкіл)їамінокарбонільною групою, необов'язково заміщеною у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною або ціаногрупою феніл-С1-Сз-алкільною або фенільною групою, або суміжна з атомом азоту метиленова група у згаданих циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а вищенаведені однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1і-Сз-алкіл)л'аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз-алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.the above Ci-Cv-alkylamino and di(C1-Cv-alkyl)amino groups can be additionally substituted by one or two Ci-C3-alkyl groups, cyclohexyl, hydroxy-, C1-C3- alkoxy-, carboxy-, C1-C3- alkoxycarbonyl , aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)aminocarbonyl group, optionally substituted in the phenyl nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, methyl or cyano group, phenyl-C1-C3-alkyl or phenyl group, or the methylene group adjacent to the nitrogen atom in the mentioned cycloalkylenimine rings can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group, and the above-mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally replaced by a fluorine, chlorine or bromine atom, methyl, amino-, C-C3-alkylamino- or di(C1i-C3 -alkyl)l'amino group, or with one of the above unsubstituted cycloalkylenimine rings with the help of two adjacent carbon atoms, a phenyl ring optionally substituted by one or two C1-C3-alkyl groups can be condensed, as well as their isomer and salt.

4. Заміщені індолінони загальної формули І за п. 1, у яких Х означає атом кисню, Ві означає атом водню, Аг означає карбокси- або амінокарбонільну групу, в якій аміновий фрагмент може заміщатися однією або двома Сі1-Сз-алкільними групами й замісники можуть бути ідентичними або відрізнятися один від одного, Аз означає необов'язково заміщену метильною групою фенільну групу, Ва означає атом водню й А5 означає атом водню, З-піролідинільну або 4-піперидинільну групу, заміщену в атомі азоту Сі-Сз-алкільною групою, фенільну групу, заміщену С1і-Сз-алкоксигрупою, причому кожна з етокси- й н-пропоксигруп у кінцевому положенні може заміщатися диметиламіно-, діетиламіно-, М-етилметиламіно-, М-бензилметиламіно- або піперидиновою групою, феніл-С1-Сз-алкіламіно-С1-Сз-алкільною групою, що у фенільному ядрі може заміщатися атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною, метокси- або трифторметильною групою й додатково в атомі азоту аміну - Сі-Св-алкільною або 2,2,2-трифторетильною групою, необов'язково заміщену С1і-Сз-алкільною групою фенільну групу, в якій алкільна група заміщається гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, Сі-Сз-алкоксикарбонільною, аміно-, С1-Св-алкіламіно-, ді(С1-Св5- алкіл)аміно-, Со-С-алканоїламіно-, М-(С1-Сз-алкіл)-Со-С-алканоїламіно-, піролідиновою, дегідропіролідиновою, піперидиновою, дегідропіперидиновою, 4-гідроксипіперидиновою, гексаметиленіміно-, морфоліновою, тіоморфоліновою, піперазиновою, 4-(С1-Сз-алкіл)піперазиновою, 4- фенілпіперазиновою, 4-(С2-С4-алканоїл)піперазиновою, 4-бензоїлпіперазиновою або імідазолільною групою, при цьому вищенаведені насичені циклоалкіленімінові кільця можуть додатково заміщатися фенільною групою або однією або двома метильними групами, вищенаведені Сі-Св-алкіламіно- й ді(С1-Св-алкіл)яїаміногрупи можуть додатково заміщатися однією або двома Сі-Сз-алкільними групами, циклогексильною, гідрокси-, С1-Сз-алкокси-, карбокси-, С1-С3- алкоксикарбонільною, амінокарбонільною, С1-Сз-алкіламінокарбонільною або ді(С1-Сз- алкіл)їамінокарбонільною групою, необов'язково заміщеною у фенільному ядрі атомом фтору, хлору, брому або йоду, метильною або ціаногрупою феніл-Сі1-Сз-алкільною або фенільною групою, або суміжна з атомом азоту метиленова група у згаданих циклоалкіленімінових кільцях може заміщатися карбонільною або сульфонільною групою, а вищенаведені однозаміщені фенільні групи можуть додатково заміщатися атомом фтору, хлору або брому, метильною, аміно-, Сі-Сз-алкіламіно- або ді(С1і-Сз-алкіл)л'аміногрупою, або з одним із вищенаведених незаміщених циклоалкіленімінових кілець за допомогою двох суміжних атомів вуглецю може конденсуватися необов'язково заміщене однією або двома С1-Сз-алкоксигрупами фенільне кільце, а також їхні ізомери й солі.4. Substituted indolinones of the general formula I according to claim 1, in which X means an oxygen atom, B means a hydrogen atom, Ag means a carboxy- or aminocarbonyl group, in which the amine fragment can be replaced by one or two C1-C3-alkyl groups and the substituents can be identical or different from each other, Az means a phenyl group optionally substituted by a methyl group, Ba means a hydrogen atom and A5 means a hydrogen atom, a 3-pyrrolidinyl or 4-piperidinyl group substituted at a nitrogen atom by a C-C3-alkyl group, a phenyl group , substituted by a C1i-C3-alkoxy group, and each of the ethoxy- and n-propoxy groups in the terminal position can be replaced by a dimethylamino-, diethylamino-, M-ethylmethylamino-, M-benzylmethylamino- or piperidine group, phenyl-C1-C3-alkylamino-C1 -C3-alkyl group, which in the phenyl nucleus can be replaced by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a methyl, methoxy- or trifluoromethyl group, and additionally in the nitrogen atom of the amine - a Ci-Cv-alkyl or 2,2,2-trifluoroethyl group, optional to a phenyl group substituted by a C1i-C3-alkyl group, in which the alkyl group is replaced by a hydroxy-, C1-C3-alkyl group - alkyl)amino-, Co-C-alkanoylamino-, M-(C1-C3-alkyl)-Co-C-alkanoylamino-, pyrrolidine, dehydropyrrolidine, piperidine, dehydropiperidine, 4-hydroxypiperidine, hexamethyleneimino-, morpholine, thiomorpholine, piperazine , 4-(C1-C3-alkyl)piperazine, 4-phenylpiperazine, 4-(C2-C4-alkanoyl)piperazine, 4-benzoylpiperazine or imidazolyl group, while the above saturated cycloalkyleneimine rings can be additionally substituted by a phenyl group or one or two methyl groups, the above Ci-Cv-alkylamino- and di(C1-Cv-alkyl) amino groups can be additionally replaced by one or two Ci-C3-alkyl groups, cyclohexyl, hydroxy-, C1-C3-alkyl-, carboxy-, C1-C3 - alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, C1-C3-alkylaminocarbonyl or di(C1-C3-alkyl)aminocarb an onyl group, optionally substituted in the phenyl nucleus by a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, a methyl or cyano group, a phenyl-Ci1-C3-alkyl or phenyl group, or a methylene group adjacent to a nitrogen atom in the mentioned cycloalkylenimine rings can be replaced by a carbonyl or sulfonyl group , and the above-mentioned monosubstituted phenyl groups can be additionally substituted with a fluorine, chlorine or bromine atom, a methyl, amino-, C-C3-alkylamino- or di(C1i-C3-alkyl)lamino group, or with one of the above-mentioned unsubstituted cycloalkylenimine rings using of two adjacent carbon atoms can condense a phenyl ring optionally substituted by one or two C1-C3-alkoxy groups, as well as their isomers and salts.

5. Заміщені індолінони загальної формули І за будь-яким із пп. 1-4, в яких залишок К2 знаходиться в 5- му положенні.5. Substituted indolinones of the general formula I according to any of claims 1-4, in which the K2 residue is in the 5th position.

6. Заміщені індолінони загальної формули І за п. 1 із групи, що включає (а) 3-2-І1-(4-амінометилфеніламіно)-1-фенілметилен)|-5-амідо-2-індолінон, (6) 3-2-П-феніламіно-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (в) 3-2-(1-(4-бромфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (г) 3-4-М-(4-диметиламінометил)феніламіно-1-фенілметилен)|-5-амідо-2-індолінон, (д) 3-2-(11-(4-піролідинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (е) 3-2-І1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (є) 3-2-(1-(4-гексаметиленімінометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (ж) 3-2-(1-(4--4-бензилпіперидинометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (з) 3-2-11-(4-(М-бутиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, () 3-2-11-(4-М-(фенілметил)амінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон, (у 3-2-11-(4-(-«М-метил-М-бензиламінометил)феніламіно)-1-фенілметилен|-5-амідо-2-індолінон,6. Substituted indolinones of the general formula I according to claim 1 from the group including (a) 3-2-I1-(4-aminomethylphenylamino)-1-phenylmethylene)|-5-amido-2-indolinone, (6) 3-2 -P-phenylamino-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (c) 3-2-(1-(4-bromophenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (g) 3-4-M-(4-dimethylaminomethyl)phenylamino-1-phenylmethylene)|-5-amido-2-indolinone, (d) 3-2-(11-(4-pyrrolidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5- amido-2-indolinone, (e) 3-2-I1-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (e) 3-2-(1-(4-hexamethyleneiminomethylphenylamino)- 1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (w) 3-2-(1-(4--4-benzylpiperidinomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (h) 3-2-11-(4-(M-butylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, () 3-2-11-(4-M-(phenylmethyl)aminomethyl)phenylamino) -1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, (in 3-2-11-(4-(-«M-methyl-M-benzylaminomethyl)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2- indolinone,

(ю. 3-2-11-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилен|-5-диметилкарбамоїл-2-індолінон, (л) 3-2-І1-(4-піперидинометилфеніламіно)-1-фенілметилені|-5-діетилкарбамоїл-2-індолінон, (м) 3-2-І(1-(4-(3-діетиламінопропокси)феніламіно)-1-фенілметилені|-5-амідо-2-індолінон, і їхні солі.(ju. 3-2-11-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5-dimethylcarbamoyl-2-indolinone, (l) 3-2-11-(4-piperidinomethylphenylamino)-1-phenylmethylene|-5- diethylcarbamoyl-2-indolinone, (m) 3-2-I(1-(4-(3-diethylaminopropoxy)phenylamino)-1-phenylmethylene|-5-amido-2-indolinone, and their salts.

7. Сполуки за будь-яким з пп. 1-6, які являють собою фізіологічно придатні солі заміщених індолінонів загальної формули І.7. Compounds according to any of claims 1-6, which are physiologically acceptable salts of substituted indolinones of the general formula I.

8. Лікарський засіб для лікування надлишкової або анормальної проліферації клітин, який містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7, й, у разі потреби, один або кілька інертних носіїв і/або розріджувачів.8. A medicinal product for the treatment of excessive or abnormal cell proliferation, which contains a compound according to any one of claims 1-7, and, if necessary, one or more inert carriers and/or diluents.