CN109073629B - 血液染色贴片及使用其来测试血液的方法和装置 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及血液染色贴片以及使用该血液染色贴片对血液进行测试的方法和设备,更具体而言,涉及储存用于对血液进行染色的染色试剂的贴片以及借助该贴片而经济地对血液进行测试的方法和设备。根据本发明一个实施方式的测试血液的方法为借助贴片通过对待染色的靶标进行染色来测试血液的血液测试方法,所述贴片为具有微腔的网状结构,并且在所述贴片中储存了用于对血液中的待染色的靶标进行染色的染色试剂;并且所述方法包括以下步骤:将血液放置于反应区域中;以及借助在其中储存了染色试剂的贴片将所述染色试剂转移至所述反应区域。
Description
技术领域
本公开涉及血液染色贴片、使用该血液染色贴片进行血液测试的方法和装置,并且更具体地,涉及被配置成包含用于对血液进行染色的染色试剂的贴片以及使用该贴片来测试血液的经济的方法和装置。
背景技术
由于快速老龄化的社会以及对生活质量的增长的需求,针对早期诊断和早期治疗的诊断市场在全世界(包括韩国)逐年增长,并且快速简便的诊断正成为重要的议题。具体而言,诊断形式正在转变为在不使用大型诊断设备的情况下能够进行诊断的形式,例如在患者旁边立即进行的即时检测(POCT)或体外诊断(IVD)。作为进行IVD的一个具体的诊断领域,血液测试是在IVD领域中占很大比例并且被广泛使用的一种诊断方法。
血液测试属于血液学领域。血液测试用于通过检查血细胞(例如红细胞、白细胞和血小板)或血液中细菌的存在来诊断患者的健康状况、病情(illness)或疾病。
传统上,可大体上将血液测试分类为直接测试方法和间接测试方法,在直接测试方法中测试员通过使用显微镜目测直接观察血液,间接测试方法的典型实例为流式细胞术和电阻抗测量法。
直接测试方法主要通过以下来进行:使用染色溶液对涂抹在载玻片上的血液进行染色,然后通过显微镜观察染色结果。在传统的直接测试方法中,涂抹血液的过程、对经涂抹的血液进行染色的过程以及通过使用显微镜目测观察经染色的血液的过程完全取决于测试者手动进行的操作。因此,由于不仅需要熟练的测试员而且需要大量的时间进行测试,传统的直接测试方法不能在实验室设施之外进行。
另一方面,在间接测试方法中,通过作为在血液流经微流体通道时在血液上照射激光的结果而散射的光,或者作为向血液样品施加电流的结果的阻抗方面的变化来检查血液的特性。由于上述特征,间接测试方法相对自动化并且在大型医院中得以使用。然而,因为没有对血液直接进行观察,间接技术的限制使得难以用间接测试方法进行精确的血液测试。
发明内容
技术问题
本公开的一个方面是提供能够储存物质的贴片。
本公开的一个方面是提供能够向物质提供反应空间的贴片。
本公开的一个方面是提供能够提供物质的贴片。
本公开的一个方面是提供能够吸收物质的贴片。
本公开的一个方面是提供能够提供环境的贴片。
本公开的一个方面是提供能够储存用于对血液进行染色的染色试剂的贴片。
本公开的一个方面是提供使用贴片的血液测试方法。
本公开的方面不限于上述那些方面,并且本公开所属领域普通技术人员从本说明书和附图将清楚地理解未提及的方面。
技术方案
根据本公开的一个方面,提供了染色贴片,所述染色贴片包括染色试剂和网状结构体;所述染色试剂被配置成对血液中存在的染色靶标进行染色;所述网状结构体以形成微腔的网状结构被提供,在所述微腔中包含所述染色试剂;将所述网状结构体配置成与放置有血液的反应区域接触并且使所包含的染色试剂的一部分递送至所述反应区域。
根据本公开的另一方面,提供了血液测试方法,其中,使用贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试,所述贴片包括形成微腔的网状结构体并且被配置成在所述微腔中包含用于对血液中存在的染色靶标进行染色的染色试剂,所述血液测试方法包括:将血液放置于反应区域中;以及使用被配置成包含染色试剂的所述贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域。
根据本公开的又一方面,提供了血液测试装置,所述装置使用贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试,所述贴片包括形成微腔的网状结构体并且被配置成在所述微腔中包含用于对血液中存在的染色靶标进行染色的染色试剂,所述血液测试装置包括:板支撑部,所述板支撑部被配置成对板进行支撑,在所述板上置有反应区域并且将血液放置于所述反应区域中;贴片控制部,所述贴片控制部被配置成使用贴片(其被配置成包含染色试剂)并且控制所述贴片相对于所述反应区域的相对位置,从而将所述染色试剂提供至所述反应区域;以及反应检测部,将所述反应检测部配置成对血液中存在的染色靶标的染色结果进行检测以检查所述血液。
本公开的方案不限于上述那些方案,并且本公开所属领域普通技术人员应当从本说明书和附图清楚地理解未提及的方案。
有益效果
根据本公开,可容易地进行物质的容纳、提供和吸收。
根据本公开,可提供物质的反应区域或者可向靶区域提供预定的环境。
根据本公开,可更便利地进行血液测试并且可及时地获得测试结果。
根据本公开,使用少量血液可获得具有足够有效性的诊断结果。
根据本公开,使用贴片可适当地调整物质的提供和吸收,并且可显著地减少诊断所消耗的染色试剂的量。
根据本公开,可通过同时检测多个靶标来进行诊断,并且作为结果可进行患者特异性诊断。
本公开的有益效果并不限于上述那些效果,并且本公开所属领域的普通技术人员应当从本说明书和附图清楚地理解未提及的有益效果。
附图说明
图1详细地示出了根据本申请的贴片的实例。
图2详细地示出了根据本申请的贴片的实例。
图3示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的反应空间的提供。
图4示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的反应空间的提供。
图5示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图6示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图7示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图8示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图9示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图10示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图11示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图12示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图13示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的提供。
图14示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图15示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图16示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图17示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图18示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图19示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图20示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图21示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图22示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的物质的吸收。
图23示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的环境的提供。
图24示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的环境的提供。
图25示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的环境的提供。
图26示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的物质的吸收和提供的实施。
图27示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的物质的吸收和提供的实施。
图28示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的物质的吸收和提供的实施。
图29示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的物质的吸收和提供的实施。
图30示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的物质的吸收和提供的实施。
图31示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的环境的提供以及物质的吸收和提供的实施。
图32示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的环境的提供以及物质的吸收和提供的实施。
图33示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的多个贴片的施用。
图34示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的具有多个靶区域的板和多个贴片的施用。
图35和图36为示出根据本公开的实施方式的血涂片法的实例的视图。
图37为示出根据本公开的实施方式的血涂片法的另一实例的视图。
图38和图39为示出根据本公开的实施方式的获取经染色的血液的图像的视图。
图40示出了用于对根据本申请的血液测试方法的实例进行描述的流程图。
图41示出了用于对在根据本申请的实施方式的血液测试方法中向反应区域提供染色试剂的实例进行描述的流程图。
图42示出了用于对在根据本申请的实施方式的血液测试方法中向反应区域提供染色试剂的另一实例进行描述的流程图。
图43示出了用于对根据本申请的血液测试方法的另一实例进行描述的流程图。
图44示出了用于对在根据本申请的实施方式的血液测试方法中从反应区域移除外来物质的实例进行描述的流程图。
图45示出了用于描述根据本申请的血液测试方法的又一实例的流程图。
图46示出了用于描述在根据本申请的另一实施方式的血液测试方法中向反应区域提供预定环境的实例的流程图。
图47示出了用于描述根据本申请的血液测试方法的又一实例的流程图。
图48示出了用于对作为根据本申请的血液测试方法的实例的使用简单染色的血液测试方法进行描述的流程图。
图49为示出在根据本申请的使用简单染色的血液测试方法中提供染色试剂的过程的视图。
图50-图53为在根据本申请的使用简单染色的血液测试方法中获取的图像的视图。
图54示出了用于对作为根据本申请的血液测试方法的另一实例的使用Romanowsky染色的血液测试方法进行描述的流程图。
图55为示出以下过程的视图,其中,在根据本申请的使用Romanowsky染色的血液测试方法中提供第一染色试剂。
图56为示出以下过程的视图,其中,在根据本申请的使用Romanowsky染色的血液染色方法中提供第二染色试剂。
图57和图58为在根据本申请的使用Romanowsky染色的血液测试方法中获取的图像的视图。
图59为示出以下过程的视图,其中,在根据本申请的使用Romanowsky染色的血液测试方法中一起提供第一染色试剂和第二染色试剂。
图60为用于对作为根据本申请的血液测试方法的又一实例的使用革兰氏染色的血液测试方法进行描述的流程图。
图61-图63为示出根据本申请的使用Romanowsky染色的血液测试方法中的主染色(main staining)、媒染、脱色和对比染色过程的视图。
图64示出了根据本申请的血液测试装置的实施方式。
图65示出了根据本申请的血液测试装置的实施方式中的贴片控制部的实例。
具体实施方式
由于本文所述的实施方式是为了向本公开所属领域的普通技术人员清楚地描述本公开的精神,因此本公开并不限于本文所述的实施方式,并且本公开的范围应当解释为包括不脱离本公开的精神的改进的实施例或修改的实施例。
考虑到本公开中的功能,本文使用的术语选择当前正在尽可能广泛地使用的通用术语,但是这些术语可根据本公开所属领域的普通技术人员的意图和实践或者根据新技术的出现等而变化。但是相反,当将特定的术语定义为某个含义并使用时,将单独描述该术语的含义。因此,本文使用的术语应当基于本申请文件的整个的内容和术语的实质含义来解释,而不是简单地基于术语的名称。
本文所附的附图是为了易于对本公开进行描述。由于可能为了有助于理解本公开而必要时对附图中所示的形状进行了过大的描绘,因此本公开并不限于所述附图。
在本申请文件中,当对本公开涉及的已知的配置或功能的详细描述被视为使本公开的主旨不清楚时,根据需要将省略该处涉及的详细描述。
根据本公开的一个方面,提供了染色贴片,所述染色贴片包括染色试剂和网状结构体;所述染色试剂被配置成对血液中存在的染色靶标进行染色;所述网状结构体以形成微腔的网状结构被提供,在所述微腔中包含所述染色试剂;将所述网状结构体配置成与放置有血液的反应区域接触并且将所包含的染色试剂的部分提供至所述反应区域。
被配置成对染色靶标进行染色的所述染色试剂可包括酸性染色试剂、碱性染色试剂和中性染色试剂中的至少一种。
所述染色试剂可包括荧光染色试剂,将所述荧光染色试剂配置成允许染色靶标显出荧光颜色。
所述染色靶标可包括存在于所述血液中的寄生虫、细菌和血细胞中的至少一种;并且所述染色试剂可对所述染色靶标的颗粒、细胞核和细胞质中的至少一种进行染色。
可存在多种染色靶标;并且所述染色试剂可包括第一染色试剂和第二染色试剂,所述第一染色试剂被配置成对所述染色靶标中的第一染色靶标进行染色;所述第二染色试剂被配置成对所述染色靶标中的第二染色靶标进行染色。
根据本公开的另一方面,提供了血液测试方法,其中,使用贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试,所述贴片包括形成微腔的网状结构体并且被配置成在所述微腔中包含用于对血液中存在的染色靶标进行染色的染色试剂,所述血液测试方法包括:将血液放置于反应区域中;以及使用被配置成包含染色试剂的所述贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域。
所述血液测试方法可进一步包括获取通过所提供的染色试剂染色的血液的图像。
所述染色靶标可为血液中的血细胞,并且所述血液测试方法可进一步包括在所述图像的基础上,获取血细胞的种类信息、血细胞的计数信息以及血细胞的形态学信息中的至少一种。
所述血液测试方法可进一步包括在所获取的信息的基础上进行全血细胞计数(CBC)。
所述染色靶标可为所述血液中的寄生虫或细菌;并且所述血液测试方法可进一步包括获取以下中的至少一种:与所述寄生虫或细菌的存在相关的信息、与所述寄生虫或细菌的种类相关的信息、与所述寄生虫或细菌的数目相关的信息以及关于所述寄生虫或细菌的形态学信息。
所述血液测试方法可进一步包括在所获取的信息的基础上进行外周血涂片检查(CBC)。
所述血液的放置可通过以下中的任一种进行:将所述血液固定至板的方法;将样品涂抹在板上的方法;或将样品涂抹在板上并将所述样品固定至所述板的方法。
使用贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域可包括:使所述贴片与所述反应区域接触从而使所述染色试剂能够移动至所述反应区域;以及将所述贴片与所述反应区域分开,并且当将所述贴片与所述反应区域分开时,可从所述反应区域移除未与所述染色靶标反应的剩余的染色试剂。
所述血液测试方法可进一步包括使用洗涤贴片从所述反应区域吸收保留在反应区域中的外来物质和剩余的染色试剂,所述洗涤贴片被配置成包含洗涤液。
使用贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域可包括:使用第一贴片并且将第一染色试剂提供至所述反应区域,所述第一贴片被配置成包含用于对染色靶标中的细胞质和细胞核中的任一种进行染色的第一染色试剂;以及使用第二贴片并且将第二染色试剂提供至所述反应区域,所述第二贴片被配置成包含用于对所述染色靶标中的细胞质和细胞核中的另一种进行染色的第二染色试剂。
所述血液测试方法可进一步包括使用第一缓冲贴片向所述反应区域提供最适pH,所述第一缓冲贴片被配置成包含缓冲溶液。
所述最适pH的提供可在如下中的至少一个时间点期间进行:在提供所述第一染色试剂和提供所述第二染色试剂之间的时间点以及在提供所述第二染色剂之后的时间点。
所述染色贴片可包含第一染色试剂和第二染色试剂,所述第一染色试剂被配置成对所述染色靶标中的细胞质进行染色,所述第二染色试剂被配置成对所述染色靶标中的细胞核进行染色;并且使用贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域可包括:将所述第一染色试剂和所述第二染色试剂提供至所述染色区域,从而使得所述染色贴片对所述染色靶标中的细胞质和细胞核都进行染色。
在提供所述第一染色试剂和所述第二染色试剂之后,所述血液测试方法可进一步包括使用缓冲贴片向所述反应区域提供最适pH,所述缓冲贴片被配置成包含缓冲溶液。
根据本公开的又一方面,提供了血液测试装置,所述装置为使用贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试的血液测试装置,所述贴片包括形成微腔的网状结构体并且被配置成在所述微腔中包含用于对存在于血液中的染色靶标进行染色的染色试剂,所述血液测试装置包括:板支撑部,所述板支撑部被配置成对板进行支撑,在所述板上置有反应区域并且将血液放置于所述反应区域中;贴片控制部,所述贴片控制部被配置成使用贴片(该贴片被配置成包含染色试剂)并且控制所述贴片相对于所述反应区域的相对位置,从而将所述染色试剂提供至所述反应区域;以及反应检测部,将所述反应检测部配置成对血液中存在的染色靶标的染色结果进行检测以检查所述血液。
1.贴片
1.1贴片的含义
在本申请中,公开了用于管理液体物质的贴片。
所述液体物质可意味着处于液体状态并且能够流动的物质。
所述液体物质可为具有流动性的由单一组分形成的物质。或者,所述液体物质可为混合物,所述混合物包括由多种组分形成的物质。
当所述液体物质为由单一组分形成的物质时,所述液体物质可为由单一化学元素形成的物质或者可为包含多种化学元素的化合物。
当所述液体物质为混合物时,由多种组分形成的物质的一部分可充当溶剂,而另一部分可充当溶质。即,所述混合物可为溶液。
构成混合物的多种组分可为均匀分布的,所述混合物形成所述物质。或者,所述混合物(包括由多种组分形成的所述物质)可为均匀混合的混合物。
由多种组分形成的所述物质可包括溶剂以及不溶于该溶剂中但均匀分布的物质。
由多种组分形成的所述物质的一部分可为非均匀分布的。所述非均匀分布的物质可包括处于溶剂中的非均匀分布的颗粒组分。在这种情况下,所述非均匀分布的颗粒组分可处于固相。
例如,可使用贴片管理的物质可处于以下状态:1)由单一组分形成的液体;2)溶液;或3)胶体;或者根据情况,可处于4)其中的固体颗粒在另一液体物质内非均匀地分布的状态。
下文中,将更详细地对根据本申请的贴片进行描述。
1.2贴片的一般性质
1.2.1构成
图1和图2为示出了根据本申请的贴片的实例的视图。下面将参考图1和图2对根据本申请的贴片进行描述。
参考图1,根据本申请的贴片PA可包括网状结构体NS和液体物质。
可分别考虑基础物质BS和添加物质AS作为液体物质。
贴片PA可处于凝胶状态(凝胶型)。贴片PA可作为凝胶型结构体而得以施用,在所述结构体中结合了胶体分子并且形成了网状组织。
根据本申请的贴片PA为用于管理液体物质SB的结构,并且可包括三维网状(网样)结构体NS。所述网状结构体NS可为连续分布的固体结构。所述网状结构体NS可具有网状结构,在所述网状结构中多条微丝相互交织。然而,所述网状结构体NS并不限于其中的多条微丝相互交织的网状形式,并且也能够以任意的三维基体(matrix)的形式施用,所述三维基体通过连接多个微结构而形成。例如,所述网状结构体NS可为包括多个微腔的框架结构体。换句话说,所述网状结构体NS可形成多个微腔MC。
图2示出了根据本申请的实施方式的贴片的结构。参考图2,所述贴片PA的网状结构体可具有海绵结构SS。海绵结构SS的网状结构体可包括多个微孔MH。下文中,术语微孔MH和微腔MC可互换使用,并且除非另外特别提出,将术语微腔MC定义为包括微孔MH的概念。
网状结构体NS可具有规则或不规则的图案。另外,网状结构体NS可包括具有规则图案的区域以及具有不规则图案的区域。
网状结构体NS的密度可具有处于预定范围内的值。优选地,所述预定范围可设定在一个限度内,在该限度内将捕获在贴片PA中的液体物质SB的形式保持为处于与贴片PA相对应的形式。密度可被定义为网状结构体NS密集的程度或网状结构体NS占贴片的质量比或体积比等。
根据本申请的贴片可通过具有三维网状结构来管理液体物质SB。
根据本申请的贴片PA可包括液体物质SB,并且包括在该贴片PA中的液体物质SB的流动性可受限于贴片PA的网状结构体NS的形式。
液体物质SB可在网状结构体NS内自由流动。换句话说,将液体物质SB放置于由网状结构体NS形成的多个微腔中。在相邻的微腔之间可发生液体物质SB的交换。在这种情况下,液体物质SB能够以如下状态存在,其中,液体物质SB渗透至形成网状组织的框架结构体内。在此种情况下,在框架结构体中可形成纳米级孔隙,液体物质SB可渗透至所述纳米级孔隙中。
进一步地,液体物质SB是否填充至网状结构的框架结构体中可根据待捕获至贴片PA中的液体物质SB的颗粒尺寸或分子量来确定。具有相对大的分子量的物质可被捕获至微腔中,而具有相对小的分子量的物质可由框架结构体捕获并且填充进网状结构体NS的框架结构体和/或微腔中。
在本申请中,可将术语“捕获(capture)”定义为在其中将液体物质SB放置于由网状结构体NS形成的多个微腔和/或纳米级孔中的状态。如上所述,将液体物质SB捕获至贴片PA中的状态被定义为包括在其中液体物质SB可在微腔和/或纳米级孔之间流动的状态。
如下所述,可分别考虑基础物质BS和添加物质AS作为液体物质SB。
所述基础物质BS可为具有流动性的液体物质SB。
所述添加物质AS可为与基础物质BS混合并且具有流动性的物质。换句话说,所述基础物质BS可为溶剂。所述添加物质AS可为溶解在所述溶剂中的溶质或者可为在所述溶剂中未溶化的颗粒。
所述基础物质BS可为能够在基体内部流动的物质,所述基体由网状结构体NS形成。所述基础物质BS可均匀分布在网状结构体NS中或者可仅分布在网状结构体NS的部分区域中。所述基础物质BS可为具有单一组分的液体。
所述添加物质AS可为与基础物质BS混合或者溶解在基础物质BS中的物质。例如,所述添加物质AS可充当溶质,同时基础物质BS为溶剂。添加物质AS可均匀分布在基础物质BS中。
所述添加物质AS可为在基础物质BS中不溶解的细颗粒。例如,添加物质AS可包括胶体分子和细颗粒(例如微生物)。
添加物质AS可包括比微腔大的颗粒,所述微腔由网状结构体NS形成。当微腔的尺寸小于包括在添加物质AS中的颗粒的尺寸时,可能限制添加物质AS的流动性。
根据实施方式,添加物质AS可包括选择性地包含在贴片PA中的组分。
添加物质AS不是必然指与上述的基础物质BS相比量较少或功能低劣的物质。
下文中,可将捕获至贴片PA中的液体物质SB的特性认为是贴片PA的特性。也就是说,贴片PA的特性可取决于贴片PA中捕获的物质的特性。
1.2.2特性
如上所述,根据本申请的贴片PA可包括网状结构体NS。贴片PA可通过网状结构体NS管理液体物质SB。贴片PA可允许捕获至贴片PA中的液体物质SB保持其至少部分独特的特性。
例如,物质的扩散可发生在其中分布液体物质SB的贴片PA的区域中,并且力(如表面张力)可发挥作用。
贴片PA可提供液体环境,在其中由于物质的热运动或物质的浓度或密度差而引起靶物质的扩散。一般而言,“扩散”是指由于浓度差,构成物质的颗粒从浓度高的一侧传播至浓度低的一侧的现象。此种扩散现象从根本上可理解为由于分子运动(液体或气体中的平移运动和固体中的振动运动等)而发生的现象。在本申请中,除了提到的由于密度差或浓度差而引起颗粒从浓度高的一侧传播至浓度低的一侧的现象之外,“扩散”还指在其中由于分子的不规则运动而颗粒移动的现象,该现象甚至在浓度均一时发生。除非另外特别提出,表述“不规则运动”也可具有与“扩散”相同的含义。扩散的物质可为溶解在液体物质SB中的溶质,而且扩散的物质能够以固体、液体或气体状态提供。
更特别地,在通过贴片PA捕获的液体物质SB中的非均匀分布的物质可在由贴片PA提供的空间中扩散。换句话说,添加物质AS可在通过贴片PA限定的空间中扩散。
由贴片PA管理的液体物质SB中的添加物质AS或非均匀分布的物质可在由贴片PA的网状结构体NS提供的微腔内扩散。非均匀分布的物质或添加物质AS可在其中扩散的区域可通过与另一物质接触或连接的贴片PA来改变。
甚至,在所述物质或添加物质AS的浓度变得均匀之后,作为在贴片PA内或在连接至贴片PA的外部区域内的非均匀分布的物质或添加物质AS的扩散的结果,由于在贴片PA内部和/或在连接至贴片PA的外部区域内的分子的不规则运动,所述物质或添加物质AS可连续地移动。
可施用贴片PA以表现出亲水性质或疏水性质。换句话说,贴片PA的网状结构体NS可具有亲水性质或疏水性质。
当网状结构体NS的性质与液体物质SB的性质相似时,网状结构体NS可能能够更有效地管理液体物质SB。
基础物质BS可为极性的亲水物质或非极性的疏水物质。添加物质AS可表现出亲水性质或疏水性质。
液体物质SB的性质可与基础物质BS和/或添加物质AS相关。例如,当基础物质BS和添加物质AS都是亲水的,液体物质SB可能是亲水的;而当基础物质BS和添加物质AS都是疏水的,液体物质SB可能是疏水的。当基础物质BS和添加物质AS的极性不同时,液体物质SB可能是亲水的或疏水的。
当网状结构体NS和液体物质SB的极性均为亲水的或疏水的,吸引力可在网状结构体NS和液体物质SB之间发挥作用。当网状结构体NS与液体物质SB的极性相反(例如当网状结构体NS的极性是疏水的而液体物质SB的极性是亲水的)时,排斥力可在网状结构体NS和液体物质SB之间起作用。
基于上述性质,可单独使用贴片PA、可使用多个贴片PA、或者可与另一介质一起使用贴片PA来诱导期望的反应。在下文中,将对贴片PA的功能性方面进行描述。
然而,在下文中为了便于描述,将贴片PA假定为可包括亲水溶液的凝胶型。换句话说,除非另外特别提出,假定贴片PA的网状结构体NS具有亲水性质。
然而,不应当将本申请的范围解释为限于具有亲水性质的凝胶型贴片PA。除了包括表现出疏水性质的溶液的凝胶型贴片PA之外,从其中移除溶剂的凝胶型贴片PA以及甚至溶胶型贴片PA可属于本申请的范围,只要其能够实现根据本申请的功能。
2.贴片的功能
由于上述特性,根据本申请的贴片可具有一些有用的功能。换句话说,通过捕获液体物质SB,贴片可参与到液体物质SB的行为中。
因此,在下文中,根据物质相对于贴片PA的行为形式,将分别对储存器功能(reservoir function)和通道功能(channeling function)进行描述,所述储存器功能是指将物质限定在由贴片PA形成的预定区域内的状态,所述通道功能是指将物质限定在包括贴片PA的外部区域的区域内的状态。
2.1储存器
2.1.1含义
如上所述,根据本申请的贴片PA可捕获液体物质SB。换句话说,贴片PA可执行作为储存器的功能。
贴片PA使用网状结构体NS可将液体物质SB捕获至在网状结构体NS中形成的多个微腔中。液体物质SB可占据细小微腔的至少部分,所述微腔由贴片PA的三维网状结构体NS形成;或者可渗透进在网状结构体NS中形成的纳米级孔隙中。
即使液体物质SB分布在多个微腔中,贴片PA中放置的液体物质SB也没有失去液体的性质。也就是说,即使在贴片PA中,液体物质SB也具有流动性,并且于分布在贴片PA中的液体物质SB中可发生物质的扩散,以及适当的溶质可溶解在所述物质中。
下面将更详细地描述贴片PA的储存器功能。
2.1.2包含
在本申请中,由于上述特性,贴片PA可捕获靶物质。贴片PA可在预定范围内对外部环境的变化具有抵抗力。如此,贴片PA可保持将物质捕获在该贴片中的状态。液体物质SB(待捕获的靶标)可占据三维网状结构体NS。
在下文中,为了方便,将贴片PA的上述功能称为“包含”。
然而,将“包含液体物质的贴片PA”定义为涵盖以下情况,其中,将液体物质包含在由网状结构形成的空间中;和/或将液体物质包含在构成网状结构体NS的框架结构体中。
贴片PA可包含液体物质SB。例如,由于在贴片PA的网状结构体NS和液体物质SB之间起作用的吸引力,贴片PA可包含液体物质SB。液体物质SB能够以预定或更高强度的吸引力结合至网状结构体NS并被包含在贴片PA中。
贴片PA中包含的液体物质SB的性质可根据贴片PA的性质而被分类。更具体而言,当贴片PA表现出亲水性质时,贴片PA可结合至亲水的液体物质SB(通常是极性的)并且在三维微腔中包含所述亲水的液体物质SB。或者,当贴片PA表现出疏水性质时,在三维网状结构体NS的微腔中可包含疏水的液体物质SB。
可包含在贴片PA中的物质的量可与贴片PA的体积成比例。换句话说,包含在贴片PA中的物质的量可与三维网状结构体NS的量成比例,所述三维网状结构体NS充当有利于贴片PA的形成的支撑体。然而,在可包含于贴片PA中的物质的量与贴片PA的体积之间没有恒定的比例系数,因此,可包含在贴片PA中的物质的量与贴片PA的体积之间的关系可根据网状结构的制造方法或设计而变化。
包含在贴片PA中的物质的量可随着时间由于蒸发、脱落(loss)等而减少。可额外将物质注入贴片PA中以增加或维持包含在贴片PA中的物质的含量。例如,可向贴片PA添加用于抑制水分蒸发的保湿剂。
贴片PA能够以易于储存液体物质SB的形式被施用。这意味着当物质受到环境因素(如湿度水平、光量和温度)的影响时,可施用贴片PA以使物质的变性最小化。例如,为了防止贴片PA由于外界因素(如细菌)而引起的变性,可用细菌抑制剂处理贴片PA。
贴片PA中可包含具有多种组分的液体物质SB。在这种情况下,可在参考时间点之前将由多种组分形成的物质一起放置于贴片PA中;或者可首先将主要注入的物质包含在贴片PA中,然后在预定量的时间之后,可将次要物质包含在贴片PA中。例如,当将由两种组分形成的液体物质SB包含在贴片PA中时,可在制造贴片PA时将两种组分包含在贴片PA中;可在制造贴片PA时仅将一种组分包含在贴片PA中,并可晚些将另一组分包含在其中;或者可在制造贴片PA之后,依次将两种组分包含在贴片PA中。
如上所述,包含在贴片PA中的物质可表现出流动性,并且由于贴片PA中的分子运动,该物质可扩散或不规则移动。
2.1.3提供反应空间
图3和图4为示出了作为根据本申请的贴片的功能的实例的提供反应空间的视图。
如图3和图4所示,根据本申请的贴片PA可执行提供空间的功能。换句话说,贴片PA可提供空间,在该空间中液体物质SB可移动经过由网状结构体NS形成的空间和/或构成网状结构体NS的空间。
贴片PA可提供用于除了颗粒扩散和/或颗粒的不规则运动之外的活动(下文中称为除扩散以外的活动)的空间。除扩散以外的活动可指化学反应,但不限于此;并且还可指物理状态变化。更具体地,除扩散以外的活动可包括:在该活动之后其中的物质的化学组成变化的化学反应;包括在物质中的组分之间的特异性结合反应;包括在物质中并且在其中非均匀分布的颗粒或溶质的均化;包括在物质中的一些组分的缩合;或者部分物质的生物学活动。
当多种物质参与所述活动时,可在参考时间点之前将多种物质一起放置于贴片PA中。可依次将多种物质***贴片PA中。
通过改变贴片PA的环境条件,可增强对贴片PA中的除扩散以外的活动提供空间的功能的效率。例如,通过改变贴片PA的温度条件或向其增添电学条件可促进活动或者诱导活动的开始。
根据图3和图4,贴片PA中放置的第一物质SB1和第二物质SB2可在贴片PA内部反应并且变形成第三物质SB3或生成第三物质SB3。
2.2通道
2.2.1含义
在贴片PA和外部区域之间可发生物质的移动。物质可从贴片PA移动至贴片PA的外部区域或者可从外部区域移动至贴片PA。
贴片PA可形成物质的移动路线或者参与物质的移动。更具体地,贴片PA可参与捕获至该贴片PA中的液体物质SB的移动或者通过捕获至该贴片PA中的液体物质SB参与外部物质的移动。可将基础物质BS或添加物质AS从贴片PA中移出,或者可将外部物质从外部区域引入至贴片PA。
贴片PA可提供物质的移动路线。即,贴片PA可参与物质的移动并且提供物质的移动通道。贴片PA可基于液体物质SB的独特性质提供物质的移动通道。
根据贴片PA是否与外部区域相连,贴片PA可处于以下状态,其中,液体物质SB能够在贴片PA和外部区域之间移动;或者其中,液体物质SB不能在贴片PA和外部区域之间移动。当启动贴片PA和外部区域之间的通道作用时,贴片PA可具有独特的功能。
下文中,首先将描述物质能够移动的状态和物质不能移动的状态,然后结合贴片PA是否与外部区域相连,对贴片PA的独特功能进行详细地描述。
基本上,物质的扩散和/或不规则运动是液体物质SB在贴片PA和外部区域之间移动的根本性原因。然而,已经描述了控制外部环境因素(例如,控制温度条件或控制电学条件等)来控制物质在贴片PA和外部区域之间的移动。
2.2.2能够移动的状态
在物质能够移动的状态中,在捕获至贴片PA中的液体物质SB和/或放置在外部区域中的物质之间可发生流动。在物质能够移动的状态中,在捕获至贴片PA中的液体物质SB和外部区域之间可发生物质的移动。
例如,在物质能够移动的状态中,液体物质SB或液体物质SB的部分组分可由于不规则运动而移动或者扩散至外部区域。或者,在物质能够移动的状态中,放置在外部区域中的外部物质或外部物质的部分组分可由于不规则运动而移动或扩散至贴片PA中的液体物质SB。
物质能够移动的状态可通过接触产生。接触可指捕获至贴片PA中的液体物质SB与外部区域之间的连接。接触可指外部区域与液体物质SB的流动区域之间的至少部分重叠。接触可指外部物质与贴片PA的至少部分连接。可以理解的是,处于物质能够移动的状态扩大了在其中被捕获的液体物质SB可流动的范围。换句话说,在物质能够移动的状态中,在其中液体物质SB可流动的范围可扩大至包括被捕获的液体物质SB的外部区域的至少部分。例如,当液体物质SB与外部区域接触时,在其中被捕获的液体物质SB可流动的范围可扩大至包括接触的外部区域的至少部分。更具体地,当外部区域是外部板时,在其中液体物质SB可流动的范围可扩大至包括外部板与液体物质SB接触的区域。
2.2.3不能移动的状态
在物质不能移动的状态中,在捕获至贴片PA中的液体物质SB与外部区域之间不发生物质的移动。然而,可分别在捕获至贴片PA中的液体物质SB中和放置于外部区域中的外部物质中发生物质的移动。
物质不能移动的状态可为解除了接触的状态。换句话说,在解除了贴片PA与外部区域之间的接触的状态中,贴片PA中保留的液体物质SB与外部区域或外部物质之间不可能进行物质的移动。
更具体地,解除了接触的状态可指捕获在贴片PA中的液体物质SB未连接至外部区域的状态。解除了接触的状态可指在其中液体物质SB未连接至放置于外部区域中的外部物质的状态。例如,通过贴片PA与外部区域之间的分开可产生在其中不可能进行物质的移动的状态。
在本申请中,尽管“能够移动的状态”具有与“不能移动的状态”不同的含义,但由于时间的流逝、环境的变化等,在状态之间可发生转变。换句话说,贴片PA可在处于能够移动的状态之后处于不能移动的状态;在处于不能移动的状态之后处于能够移动的状态;或者在处于能够移动的状态之后又处于不能移动的状态之后,再次处于能够移动的状态。
2.2.4功能的区分
2.2.4.1递送
在本申请中,由于上述特性,贴片PA可将捕获在贴片PA中的液体物质SB的至少一部分递送至期望的外部区域。物质的递送可指在满足预定的条件时将捕获在贴片PA中的液体物质SB的一部分从贴片PA中分离。液体物质SB的一部分的分离可指从受贴片PA影响的区域中提取、排出或释放物质的一部分。这为从属于贴片PA的上述通道功能的概念,并且可理解为定义了将放置在贴片PA中的物质向贴片PA外部转移(递送)。
期望的外部区域可为另一贴片PA、干燥区域或液体区域。
用于发生递送的预定条件可设定为环境条件,例如温度变化、压力变化、电学特性方面的变化以及物理状态方面的变化。例如,当贴片PA与目标(该目标与液体物质SB结合的力大于与贴片PA的网状结构体NS结合的力)接触时,液体物质SB可与接触的目标在化学上结合,并且作为结果,可将该液体物质SB的至少一部分提供至所述目标。
在下文中,为了方便,将贴片PA的上述功能称为“递送”。
经由在贴片PA与外部区域之间液体物质SB能够移动的状态以及液体物质SB不能移动的状态,在贴片PA和外部区域之间可发生递送。
更具体地,当液体物质SB处于能够移动的状态,液体物质SB可在贴片PA与外部区域之间进行扩散或者可由于不规则运动而移动至外部区域。换句话说,包括在液体物质SB中的基础溶液和/或添加物质AS可从贴片PA移动至外部区域。在液体物质SB不能移动的状态中,液体物质SB不能在贴片PA与外部区域之间移动。换句话说,从能够移动的状态向不能移动的状态转变时,由于液体物质SB的不规则运动和/或扩散而已经从贴片PA移动至外部区域的物质的一部分不能再移动回至贴片PA。因此,可将液体物质SB的一部分提供至外部区域。
递送可由于液体物质SB和网状结构体NS之间的吸引力与液体物质SB和外部区域或外部物质之间的吸引力之差而进行。吸引力可通过特异性结合关系或极性之间的相似性而产生。
更具体地,当液体物质SB是亲水的且外部区域或外部物质比网状结构体NS更亲水时,经由能够移动的状态和不能移动的状态可将捕获在贴片PA中的液体物质SB的至少一部分提供至外部区域。
液体物质SB的递送也可选择性地进行。例如,当在包括于液体物质SB中的一些组分与外部物质之间存在特异性结合关系时,经由物质能够移动的状态和物质不能移动的状态可选择性地对部分成分进行递送。
更具体地,当假定贴片PA向外部板PL(处于平板的形式)提供物质时,可将特异性地结合至捕获在贴片PA中的液体物质SB的一部分(例如,溶质的一部分)的物质施加在外部板PL上。在这种情况下,经由能够移动的状态和不能移动的状态,贴片PA可选择性地将溶质的一部分从贴片PA递送至板PL,所述溶质的一部分与施加在外部板PL上的物质特异性地结合。
下面将根据物质移动至不同的区域的一些实例来对递送(作为贴片PA的功能)进行描述。然而,在给出详细的描述中,对液体物质SB的“递送”和对液体物质SB的“释放”的概念可互换使用。
此处,将描述从贴片PA向单独的外部板PL提供液体物质SB的情况。例如,可在考虑之列的是将物质从贴片PA移动至板PL(例如载玻片)的情况。
随着贴片PA与板PL接触,被捕获在贴片PA中的液体物质SB的至少一部分扩散或由于不规则运动而移动至板PL。当解除贴片PA与板PL之间的接触时,已经从贴片PA移动至板PL的物质的一部分(即,液体物质SB的一部分)不能移动回至贴片PA。结果是,可将物质的一部分从贴片PA提供至板PL。在这种情况下,被提供的物质的一部分可为添加物质AS。对于通过接触和分开而将被“提供”的贴片PA中的物质而言,应当存在在物质和板PL之间起作用的吸引力和/或结合力,并且所述吸引力和/或结合力应当大于在物质和贴片PA之间起作用的吸引力。因此,如果没有满足上述“递送条件”,则在贴片PA与板PL之间不发生物质的递送。
通过向贴片PA提供温度条件或电学条件可控制物质的递送。
物质从贴片PA至板PL的移动可取决于贴片PA与板PL之间的接触面积的范围。例如,根据贴片PA与板PL接触的面积的范围,可提高或降低贴片PA与板PL之间的物质移动的效率。
当贴片PA包括多种组分时,可以仅有部分组分选择性地移动至外部板PL。更具体地,可将特异性地结合至多种组分中的部分组分的物质固定至外部板PL。在这种情况下,固定至外部板PL的物质可处于液体状态或固体状态,或者可被固定至不同的区域。在这种情况下,由于贴片PA与不同的区域之间的接触,具有多种组分的物质的部分移动至板PL并且特异性地结合至板PL;并且当将贴片PA与板PL分开时,仅部分的组分可选择性地释放至板PL。
图5-图7示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的递送物质的实例的从贴片PA向外部板PL递送物质。根据图5-图7,通过使贴片PA与外部板PL接触,可将包含在贴片PA中的物质的一部分提供至板PL。在这种情况下,通过使贴片PA与板接触从而使得物质能够移动,对物质的提供可成为可能。在这种情况下,在板和贴片PA接触的接触表面附近可形成水膜WF,并且物质能够经由所形成的水膜WF进行移动。
本文中,将描述在其中从贴片PA向具有流动性的物质SL提供液体物质SB的情况。具有流动性的物质SL可为保存在其它容纳空间或者正在流动的液体物质。
随着贴片PA与具有流动性的物质接触(例如,将贴片PA放入溶液中),被捕获在贴片PA中的液体物质SB的至少一部分可扩散或者由于不规则运动而移动至具有流动性的物质SL。当将贴片PA与具有流动性的物质SL分开时,已经从贴片PA移动至具有流动性的物质的液体物质SB的一部分不能移动回贴片PA中,从而使得可将贴片PA中的物质的一部分提供至具有流动性的物质。
贴片PA与具有流动性的物质SL之间的物质移动可取决于贴片PA与具有流动性的物质SL之间的接触面积的范围。例如,根据贴片PA与具有流动性的物质SL接触处的面积的范围(例如,将贴片PA浸入溶液中的深度等),可提高或降低贴片PA与具有流动性的物质SL之间的物质移动的效率。
通过贴片PA与具有流动性的物质之间的物理分开可控制贴片PA与具有流动性的物质SL之间的物质移动。
然而,在贴片PA向具有流动性的物质SL提供液体物质SB中,贴片PA与具有流动性的物质SL之间的物理分开不是必要的。例如,当引起物质从贴片PA移动至具有流动性的液体的力(驱动力/诱使力(casual force))消失或者降低至参考值以下时,物质的移动可停止。
在贴片PA与具有流动性的物质SL之间的“递送”中,可不需要贴片PA与板PL之间的上述递送条件。可以理解的是,已经移动至具有流动性的物质SL的物质在具有流动性的物质SL中扩散和/或由于不规则运动而移动,并且当移动的物质与贴片PA之间的距离大于预定的距离时,该物质被提供至具有流动性的物质SL。因为在板PL的情况下,由于接触而扩大的能够移动的范围是非常有限的,并因此贴片PA与已经移动至板PL的物质之间的吸引力可能是重要的;在贴片PA与具有流动性的物质之间的关系中,由于贴片PA与具有流动性的物质SL之间的接触而扩大的能够移动的范围相对宽得多,并因此贴片PA与已经移动至具有流动性的物质SL的物质之间的吸引力就无关紧要。
图8-图10示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的物质递送的实例的从贴片PA向具有流动性的物质递送物质。根据图8-图10,贴片PA可向具有流动性的外部物质递送贴片PA中包含的物质的一部分。通过将贴片PA***具有流动性的物质中或者与具有流动性的物质接触从而使得在捕获至贴片PA中的液体物质SB与具有流动性的物质之间的物质移动成为可能,可进行所包含的物质的一部分的递送。
本文中,假定将物质从贴片PA移动至另一贴片PA。在贴片PA与另一贴片PA接触的接触区域中,在贴片PA中提供的液体物质SB的至少一部分可移动至另一贴片PA。
在接触区域中,在每一贴片PA中提供的液体物质SB可扩散并且移动至另一贴片PA。在这种情况下,由于物质的移动,在每一贴片PA中提供的液体物质SB的浓度可变化。同样在本实施方式中,如上所述,贴片PA和另一贴片PA可分开,并且可将贴片PA中的液体物质SB的一部分提供至另一贴片PA。
贴片PA与另一贴片PA之间的物质移动可通过环境条件方面的变化(包括物理状态的变化)来进行。
贴片PA与另一贴片PA之间的物质移动可取决于贴片PA与另一贴片PA之间的接触面积的范围。例如,根据贴片PA与另一贴片PA接触处的面积的范围,可提高或降低贴片PA与另一贴片PA之间的物质移动的效率。
图11-图13示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的物质递送的实例的从贴片PA1向另一贴片PA2递送物质。根据图11-图13,贴片PA1可将贴片PA1中包含的物质的一部分递送至另一贴片PA2。通过使贴片PA1与另一贴片PA2接触并且变为在其中捕获至贴片PA1中的液体物质SB和捕获至另一贴片PA2中的物质可相互交换的状态,可进行对物质的一部分的递送。
2.2.4.2吸收
在描述之前,应当指出的是,在一些实施方式中,根据本申请的贴片PA的功能之中的“吸收”能够以与上述“递送”类似的方式进行管理。例如,在由于物质之间的浓度差而物质移动的情况下,“吸收”可类似于“递送”,其中可改变液体物质SB的浓度、特别是添加物质AS的浓度来控制物质移动的方向。在通过解除与贴片PA的物理接触来控制物质的移动和选择性吸收方面,“吸收”也可类似于“递送”,并且本申请所属领域普通技术人员可清楚地理解这一点。
由于上述特性,根据本申请的贴片PA可捕获外部物质。贴片PA可向受贴片PA影响的区域拉入外部物质,所述外部物质存在于由贴片PA限定的区域外部。受牵拉的外部物质可随着贴片PA的液体物质SB而被捕获。对外部物质的拉入可通过外部物质与已捕获在贴片PA中的液体物质SB之间的吸引力而产生。或者,对外部物质的拉入可通过外部物质与未被液体物质SB占据的网状结构体NS的区域之间的吸引力而产生。对外部物质的拉入可通过表面张力而产生。
在下文中,为了方便,将贴片PA的上述功能称为“吸收”。可将吸收理解为是从属于贴片PA的上述通道功能的概念(定义了外部物质向贴片PA的移动的概念)。
吸收可通过贴片PA经由物质能够移动的状态和物质不能移动的状态而发生。
可通过贴片PA吸收的物质可处于液体状态或固体状态。例如,当贴片PA与外部物质(包括固态物质)接触时,由于包括在外部物质中的固态物质与放置在贴片PA中的液体物质SB之间的吸引力,可进行对物质的吸收。作为另一实例,当贴片PA与液体外部物质接触时,由于液体外部物质与放置在贴片PA中的液体物质SB之间的结合可进行吸收。
吸收至贴片PA中的外部物质可通过形成贴片PA的网状结构体NS的微腔移动至贴片PA的内部或者可分布在贴片PA的表面。外部物质分布的位置可基于外部物质的颗粒尺寸或分子量来设定。
当进行吸收时,可改变贴片PA的形式。例如,可改变贴片PA的体积、颜色等。当进行向贴片PA中的吸收时,通过向贴片PA的吸收环境添加外部条件(例如温度变化和物理状态变化)可激活或延迟向贴片PA中的吸收。
根据外部区域的部分实例,下面将对吸收(作为贴片PA的功能)进行描述,所述外部区域在发生吸收时向贴片PA提供待吸收的物质。
下文中,将假定贴片PA从外部板PL吸收外部物质。外部板的实例可包括在其中可放置外部物质但不吸收该外部物质的板PL。
可将物质施加在外部板PL上。具体地,可将物质以粉末的形式施加在板PL上。施加在板PL上的物质可为单一组分或者多种组分的混合物。
所述板PL可具有平板的形状。可将板PL的形状变形以改善包含物质的能力等。例如,可形成孔以改善包含物质的能力;可通过雕刻或压印使板PL的表面变形;或者可使用有图案的板PL以改善与贴片PA的接触。
通过根据本申请的贴片PA从板PL吸收物质可通过板PL与贴片PA之间的接触进行。在这种情况下,在板PL与贴片PA之间的接触表面附近的接触区域中,由于捕获在贴片PA中的液体物质SB和/或施加在板PL上的物质,可形成水膜WF。当在接触区域中形成水膜(水滑(aquaplane)、水漂(hydroplane))WF时,通过水膜WF可捕获施加在板PL上的物质。捕获在水膜WF中的物质可在贴片PA内自由流动。
当贴片PA与板PL间隔预定的距离或更远并且分开时,水膜WF可随着贴片PA移动,并且施加在板PL上的物质可被吸收至贴片PA中。在贴片PA与板PL分开预定的距离或更远时,施加在板PL上的物质可被吸收至贴片PA中。当贴片PA与板PL间隔开并且分开时,向贴片PA提供的液体物质SB可不向板PL移动,或者仅微不足道的量可被吸收至贴片PA中。
施加在板PL上的物质的全部或一部分可特异性地与捕获在贴片PA中的物质的全部或一部分反应。就此而言,通过贴片PA从板PL吸收物质可选择性地进行。具体而言,关于捕获在贴片PA中的物质的一部分,当贴片PA比板PL具有更强的吸引力时,可选择性地进行吸收。
作为一个实例,物质的一部分可固定至板PL。换句话说,物质的一部分可固定至板PL,同时物质的另一部分具有流动性的施加或者不进行固定。在这种情况下,当贴片PA与板PL接触并且分开时,施加在板PL上的物质中,除了固定至板PL的物质的一部分之外的物质可被选择性地吸收至贴片PA中。相反,不管是否对物质进行固定,由于捕获在贴片PA中的物质和放置在板PL上的物质的极性,也可发生选择性吸收。
作为另一实例,当捕获在贴片PA中的液体物质SB特异性地结合至施加在板PL上的物质的至少一部分时,在贴片PA与施加在板PL上的物质接触并随后分开时,仅特异性地结合至液体物质SB的施加在板PL上的物质的一部分可被吸收至贴片PA中。
作为又一实例,施加在板PL上的物质的一部分可与预先固定至板PL的物质进行特异性反应。在这种情况下,施加至板PL的物质中,仅有除了与预先固定至板PL的物质特异性反应的物质之外的剩余物质可被吸收至贴片PA中。
图14-图16示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的物质吸收的实例的通过贴片PA从外部板PL吸收物质。根据图14-图16,贴片PA可从外部板PL吸收放置在外部板PL上的物质的一部分。通过以下可进行物质的吸收:使贴片PA与外部板PL接触,在外部板PL与贴片PA之间的接触区域附近形成水膜WF,并通过水膜WF,物质能够移动至贴片PA。
本文中,将假定将物质从具有流动性的物质SL吸收至贴片PA中。具有流动性的物质SL可指保留在其它容纳空间或者流动的液体外部物质。更具体地,通过拥有使具有流动性的物质SL与捕获在贴片PA中的液体物质SB可相互流入和流出的环境,可将具有流动性的物质SL的全部或者一部分吸收至贴片PA中。在这种情况下,通过将贴片PA与具有流动性的物质SL的至少一部分接触可形成如下环境,其中,具有流动性的物质SL与液体物质SB可相互流入和流出。
当贴片PA与具有流动性的物质SL接触时,贴片PA可处于在其中物质能够从具有流动性的物质SL移动的状态。当将贴片PA与具有流动性的物质SL分开时,可将具有流动性的物质SL的至少一部分吸收入贴片PA中。
从具有流动性的物质SL将物质吸收至贴片PA中可取决于捕获在贴片PA中的物质与具有流动性的物质SL之间的浓度差。换句话说,当捕获在贴片PA中的液体物质SB关于预定的添加物质AS的浓度低于具有流动性的物质SL关于预定的添加物质AS的浓度时,可将预定的添加物质AS吸收入贴片PA中。
当从具有流动性的物质SL将物质吸收入贴片PA中时,除了在如上所述的贴片PA与具有流动性的物质SL接触时取决于浓度差的吸收之外,向贴片PA中的吸收也可通过添加电学因素或改变物理条件来控制。进一步地,无需在捕获至贴片PA中的物质与待吸收的物质之间的直接接触,物质的吸收也可通过经由媒介的间接接触来进行。
图17-图19示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的物质吸收的实例的通过贴片PA从具有流动性的物质SL吸收物质。根据图17-图19,贴片PA可吸收具有流动性的物质SL的一部分。物质的吸收可通过以下进行:使贴片PA浸入具有流动性的物质SL中或者与具有流动性的物质SL接触,从而使得捕获在贴片PA中的液体物质SB与具有流动性的物质SL能够相互移出和移入。
本文中,将假定贴片PA从另一贴片PA吸收外部物质。
通过贴片PA从另一贴片PA吸收外部物质可由于被吸收的外部物质与已经捕获在贴片PA中的物质之间以及被吸收的外部物质与没有吸收至贴片PA中的外部物质之间的结合力之差而进行。例如,当被吸收的物质表现出亲水性质时,贴片PA表现出亲水性质,并且被吸收的物质与贴片PA之间的吸引力比另一贴片PA与被吸收的物质之间的吸引力更强时(即,当贴片PA比另一贴片PA更亲水时),在贴片PA与另一贴片PA接触之后再分开时,外部物质的至少一部分可吸收入贴片PA中。
图20-图22示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的物质吸收的实例的通过贴片PA3从另一贴片PA4吸收物质。根据图20-图22,贴片PA3可吸收放置在另一贴片PA4中的物质的一部分。物质吸收可通过以下进行:使贴片PA3与另一贴片PA4接触,从而使得捕获在贴片PA3中的液体物质SB和捕获在另一贴片PA4中的液体物质SB能够相互交换。
可根据构成贴片PA的三维网状结构体NS的框架结构体相对于贴片PA的总体积而言的比例来改变贴片PA与吸收至其中的外部物质的结合力。例如,当整个贴片PA中的由框架结构体占据的体积的比例增加时,捕获在结构体中的物质的量可减少。在这种情况下,由于如靶物质与捕获在贴片PA中的物质之间的接触面积减少的原因,可减少贴片PA与靶物质之间的结合力。
关于这一点,在贴片PA的制造工艺过程中可调节构成网状结构体NS的材料的比率,从而控制贴片PA的极性。例如,在使用琼脂糖制造贴片PA的情况下,可控制琼脂糖的浓度以调节吸收的程度。
当相对于从贴片PA提供的物质而言特定区域具有比贴片PA更弱的结合力,并且将贴片PA与另一贴片PA接触并随后分开时,被吸收的外部物质可随着贴片PA与另一贴片PA分开。
2.2.4.3提供环境
由于上述的特性,根据本申请的贴片PA可执行调节期望区域的环境条件的功能。贴片PA可向期望的区域提供归因于贴片PA的环境。
归因于贴片PA的环境条件可取决于捕获在贴片PA中的液体物质SB。基于贴片PA中容纳的物质的特性或者为了使环境对应于贴片PA中容纳的物质的特性的目的,贴片PA可在放置于外部区域中的物质中产生期望的环境。
可将对环境的调节理解为改变期望区域的环境条件。改变期望区域的环境条件能够以如下形式实施,其中,受贴片PA影响的区域扩大至包括期望区域的至少一部分;或者与期望区域共享贴片PA的环境。
下文中,为了方便,将贴片PA的上述功能称为“提供环境”。
通过贴片PA提供环境可在如下状态下进行,其中,物质能够在贴片PA与用于提供环境的外部区域之间移动。通过贴片PA提供环境可通过接触进行。例如,当贴片PA与期望的区域(例如,外部物质、板PL等)接触时,通过贴片PA可将特定的环境提供至期望的区域。
贴片PA可通过提供具有适当的pH、渗透压、湿度水平、浓度、温度等的环境来调节靶区域TA的环境。例如,贴片PA可向靶区域TA或靶物质提供流动性(流通性,liquidity)。此种对流动性的提供可由于捕获在贴片PA中的物质的一部分的移动而发生。通过捕获在贴片PA中的液体物质SB或基础物质BS可向靶区域TA提供潮湿的环境。
可根据目的不断地维持由贴片PA提供的环境因素。例如,贴片PA可向期望区域提供稳态。作为另一示例,作为提供环境的结果,捕获在贴片PA中的物质可适应于期望区域的环境条件。
通过贴片PA提供环境可产生自包括在贴片PA中的液体物质SB的扩散。也就是说,当贴片PA与期望区域接触时,物质能够经由接触区域而移动,所述接触区域由于贴片PA和期望区域之间的接触而形成。关于这一点,根据物质扩散的方向,可实施归因于渗透压的环境变化、归因于离子浓度变化的环境变化、对潮湿环境的提供以及pH水平的变化。
图23-图25示出了作为根据本申请的贴片PA的功能之中的提供环境的实例的通过贴片PA将预定的环境提供至外部板PL。根据图23-图25,贴片PA可将预定的环境提供至外部板PL,在所述外部板PL上放置有第四物质SB4和第五物质SB5。例如,贴片PA可向板PL提供预定的环境用于第四物质SB4与第五物质SB5反应并且形成第六物质SB6。通过使贴片PA与板PL接触从而使得在接触区域的附近形成水膜WF并且将第四物质SB4和第五物质SB5捕获入水膜WF中,可进行环境的提供。
3.贴片的应用
通过适当地应用贴片PA的上述功能,可施用根据本申请的贴片PA以执行各种功能。
下面将通过公开一些实施方式来描述本申请的技术思想。但是,应用本申请所公开的贴片PA的功能的技术范围可在本领域普通技术人员可以容易地得出的范围内进行广义的解释,并且不应当将本申请的范围解释为受到本文公开的实施方式的限制。
3.1贴片内(In-patch)
贴片PA可向物质提供反应区域。换句话说,物质的反应可发生在受贴片PA影响的空间区域的至少一部分内。在这种情况下,物质的反应可为捕获在贴片PA中的液体物质SB之间的反应和/或捕获的液体物质SB与从贴片PA外部提供的物质之间的反应。向物质提供反应区域可激活或促进物质的反应。
在这种情况下,捕获在贴片PA中的液体物质SB可包括以下中的至少一种:在制造贴片PA时添加的物质;在制造贴片PA之后向贴片PA中添加并且包含在贴片PA中的物质;以及暂时捕获在贴片PA中的物质。换句话说,不管是以何种形式将物质捕获进贴片PA中,在贴片PA中的反应被激活的时间点,被捕获在贴片PA中的任何物质可在贴片PA中反应。进一步地,在制造贴片PA后注入的物质也可作为反应引发剂。
就实施方式而言,对捕获在贴片PA中的液体物质SB相关的反应提供反应区域可为从属于上述第2.1.3节(即,提供反应空间)的概念。或者,对捕获在贴片PA中的液体物质SB相关的反应提供反应区域可由多个概念组成,所述多个概念执行上述第2.1.3节和第2.2.4.2节(即,吸收)的组合功能。对捕获在贴片PA中的液体物质SB相关的反应提供反应区域并不限于此并且能够以将两种以上的功能组合的形式来实施。
3.1.1第一实施方式
下文中,将通过假定由单个贴片PA来执行吸收到贴片PA中的功能和提供反应空间的功能(下文称为“提供功能”)来给出描述。在这种情况下,吸收功能和提供功能可为同时执行的功能、在不同时间点执行的功能、或者为执行另一功能依次执行的功能。除了吸收功能和提供功能之外,进一步包括其它功能的贴片PA也可被认为属于本实施方式。
如上所述,贴片PA可执行捕获物质的功能,并且即使当将物质捕获时,所述物质可具有流动性。当液体物质SB的一些组分是非均匀分布的,非均匀的组分可进行扩散。即使当液体物质SB的组分是均匀分布的,液体物质SB可由于颗粒的不规则运动而具有预定水平的移动性。在这种情况下,可在贴片PA内部发生物质之间的反应(例如物质之间的特异性结合)。
例如,在贴片PA中,除了捕获的物质之间的反应之外,处于以下形式的反应也是可能的,其中,新捕获在贴片PA中的具有流动性的物质与已经捕获在贴片PA中的物质彼此特异性地结合。
具有流动性的物质与已经捕获在贴片PA中的物质之间的反应也可发生在将贴片与已提供的空间分开之后。例如,在贴片PA从任意空间吸收具有流动性的物质之后,可将贴片PA与任意空间分开,并且在贴片PA中可发生被吸收的物质与已经捕获在贴片PA中的物质之间的反应。
此外,通过相对于具有流动性的物质执行吸收功能,贴片PA可允许捕获至其中的物质发生反应。换句话说,通过贴片PA吸收具有流动性的物质可触发被吸收的物质与已经捕获在贴片PA中的物质之间的反应。所述反应可发生在由贴片PA限定的空间的内部。
由于贴片PA内部发生的反应,可改变捕获在贴片PA中的液体物质SB的组成。具体而言,当贴片PA内部捕获的物质为化合物时,其化学组成可在反应之前和之后改变。或者,物质的组成分布可根据物质在贴片PA中的位置而改变。例如,这可能是由于扩散或者颗粒具有对于另一物质而言特异性的吸引力。
当由于贴片PA内部的反应而改变液体物质SB的组成时,由于贴片PA与贴片PA外部的物质(当存在与贴片PA接触的物质时,为相应的物质)之间的浓度差,物质的一部分可被吸收至贴片PA中,或者物质可从贴片PA释放至贴片PA外部的物质。
3.1.2第二实施方式
下文中,将描述一个实施方式,其中,将贴片PA的包含功能和向物质提供反应空间的功能一起进行至少预定量的时间。更具体地,贴片PA可执行向贴片PA中包含的液体物质SB的至少一部分提供空间的功能以进行反应。
贴片PA可包含物质并且向所包含的物质提供反应空间。在这种情况下,由贴片PA提供的反应空间可为由贴片PA的网状结构体NS形成的微腔或者贴片PA的表面区域。具体地,当贴片PA中包含的物质与施加在贴片PA表面上的物质反应时,反应空间可为贴片PA的表面区域。
由贴片PA提供的反应空间可用于提供特定的环境条件。当在放置于贴片PA中的液体物质SB中发生反应时,通过贴片PA可调节反应的环境条件。例如,贴片PA可充当缓冲溶液。
通过经由网状结构包含物质,贴片PA不需要单独的容器。当贴片PA的反应空间为贴片PA的表面时,通过贴片PA的表面可容易地观察到反应。对此,可将贴片PA的形状变形成有助于观察的形状。
贴片PA中包含的液体物质SB可变性或者与不同种类的物质反应。贴片PA中包含的液体物质SB的组成可随着时间而变化。
所述反应可指其中化学式改变的化学反应、物理状态变化或生物反应。在这种情况下,贴片PA中包含的液体物质SB可为由单一组分形成的物质或者包含多种组分的混合物。
3.2提供移动路线(通道)
下文中,将对执行提供物质移动路线功能的贴片PA进行描述。更具体地,如上所述,贴片PA可捕获、吸收、释放和/或包含具有流动性的物质。执行提供物质移动路线功能的贴片PA的各种实施方式可通过贴片PA的上述功能中的每一种或其组合来实施。但是,为了更好地理解,将公开数个实施方式。
3.2.1第三实施方式
可施用贴片PA以执行贴片PA的上述功能之中的第2.2.4.1节(即,涉及递送的章节)和第2.2.4.2节(即,涉及吸收的章节)中描述的功能。在这种情况下,可一起提供或依次提供吸收功能和递送功能。
贴片PA可一起执行吸收功能和递送功能以提供物质的移动路线。具体而言,贴片PA可吸收外部物质并且将吸收的外部物质提供至外部区域,由此向外部物质提供移动路线。
通过贴片PA提供外部物质的移动路线可通过吸收外部物质以及释放外部物质来进行。更具体地,贴片PA可与外部物质接触,吸收外部物质,与外部区域接触以及向外部区域递送外部物质。在这种情况下,通过贴片PA捕获外部物质并且将捕获的外部物质递送至外部区域可通过与上述吸收和递送类似的过程来进行。
被吸收入贴片PA中并且提供的外部物质可处于液相或固相中。
如此,贴片PA可允许将外部物质的一部分提供至另一外部物质。外部物质和另一外部物质可同时与贴片PA接触。外部物质和另一外部物质可在不同的时间点与贴片PA接触。
外部物质和另一外部物质可在不同的时间点与贴片PA接触。当外部物质与贴片PA在不同的时间点接触时,外部物质可首先与贴片PA接触,并在将外部物质与贴片PA分开之后,可将另一外部物质与贴片PA接触。在这种情况下,贴片PA可暂时地包含从外部物质捕获的物质。
贴片PA在提供物质的移动路线的同时可额外提供时间延迟。贴片PA可执行以下功能:适当地调节提供至另一外部物质的物质的量以及此种提供的速度。
如此一系列的过程可相对于贴片PA在一个方向上进行。作为具体的实例,可通过贴片PA的表面进行物质的吸收,可在贴片PA的内部空间提供环境,并且可通过面向表面的另一表面释放物质。
3.2.2第四实施方式
贴片PA可同时执行贴片PA的上述功能之中的物质的吸收和释放以及向物质提供反应空间。在这种情况下,物质的吸收和释放以及提供反应空间可同时或依次进行。
根据一个实施方式,在进行外部物质的吸收和释放的过程中,贴片PA可向被吸收的外部物质提供反应空间至少预定量的时间。贴片PA可向贴片PA中捕获的液体物质SB提供特定的环境至少一段时间,所述贴片PA包含被吸收的外部物质。
已经捕获在贴片PA中的液体物质SB和捕获在贴片PA中的外部物质可在贴片PA内部进行反应。吸收入贴片PA中的外部物质可受由贴片PA提供的环境的影响。从贴片PA释放的物质可包括经反应生成的物质的至少一部分。在外部物质的组成、特性等变化之后,外部物质可从贴片PA释放。
可从贴片PA释放被吸收的物质。吸收至贴片PA中并且从贴片PA释放的外部物质可理解为穿过贴片PA的外部物质。穿过贴片PA的外部物质可由于贴片PA内部的反应或贴片PA提供的环境的影响而失去完整性。
外部物质的吸收、物质的反应以及提供物质的上述过程能够以一个方向进行。换句话说,物质的吸收可在贴片PA的一个位置处进行,提供环境可在贴片PA的另一位置处进行,并且物质的释放可在贴片PA的又一位置处进行。
图26-图28示出了作为根据本申请的贴片PA的实施方式的在两个板PL之间提供物质移动路线。根据图26-图28,贴片PA可提供板PL1和板PL2之间的物质移动路线,在所述板PL1上施加有第七物质SB7以及在所述板PL2上施加有第八物质SB8。作为特定的实例,当第七物质SB7能够结合至第八物质并且第八物质固定至板PL2时,贴片PA可与板PL1和板PL2接触从而使得第七物质SB7移动通过贴片PA并且结合至第八物质SB8。第七物质SB7和第八物质SB8可通过水膜WF连接至贴片PA,所述水膜WF通过使贴片PA与板PL1和板PL2接触而形成。
图29和图30示出了作为根据本申请的贴片PA的实施方式的在两个贴片之间提供物质移动路线。根据图29和图30,贴片PA6可与贴片PA5和贴片PA7接触,将所述贴片PA6配置成提供移动路线,将所述贴片PA5配置成包含待移动的物质,将所述贴片PA7配置成接收待移动的物质。贴片PA6可与贴片PA5和贴片PA7接触,将所述贴片PA6配置成提供移动路线,将所述贴片PA5配置成包含待移动的物质,将所述贴片PA7配置成接收待移动的物质;以及待移动的物质可移动至贴片PA7,将所述贴片PA7配置成接收待移动的物质。物质在贴片之间的移动可通过水膜WF进行,所述水膜WF在贴片之间的接触区域附近形成。
图31和图32示出了作为根据本申请的贴片的实施方式的在两个贴片之间提供物质移动路线。根据图31和图32,贴片PA9可与贴片PA8和贴片PA10接触,将贴片PA9配置成提供移动路线,将贴片PA8配置成包含第九物质SB9,将贴片PA10配置成接收物质。提供移动路线的贴片PA9可与贴片PA8(将其配置成包含第九物质SB9)接触以吸收第九物质SB9。被吸收的第九物质SB9可与包含在贴片PA9中的第十物质SB10反应并且生成第十一物质,将所述贴片PA9配置成提供移动路线。第十一物质SB11可从贴片PA9提供至贴片PA10,将所述贴片PA9配置成提供移动路线,将所述贴片PA10配置成接收所述物质。物质在贴片PA之间的移动可通过水膜WF进行,所述水膜WF在贴片PA之间的接触区域附近形成。
3.3多贴片(Multi-patch)
可单独使用贴片PA或者可一起使用多个贴片PA。在这种情况下,能够一起使用的多个贴片PA包括将多个贴片PA依次使用的情况以及将多个贴片PA同时使用的情况。
当同时使用多个贴片PA时,贴片PA可执行不同的功能。尽管多个贴片PA的各个贴片PA可包含相同的物质,但是所述多个贴片PA也可包含不同的物质。
当同时使用多个贴片PA时,贴片PA可彼此不接触从而使得在贴片PA之间不发生物质的移动,或者可在贴片PA中包含的物质可相互交换的状态下执行期望的功能。
尽管一起使用的多个贴片PA能够以彼此相似的形状或相同的尺寸制造,但是即使当多个贴片PA具有不同的形状时,也能一起使用多个贴片PA。可制造构成多个贴片PA的各个贴片PA,从而使得网状结构体NS的密度不同或者构成网状结构体NS的组分不同。
3.3.1与多个贴片接触
当使用多个贴片PA时,多个贴片PA可与单个靶区域TA接触。多个贴片PA可与单个靶区域TA接触并且执行期望的功能。
当存在多个靶区域TA时,多个贴片PA可与不同的靶区域TA接触。当存在多个靶区域TA时,多个贴片PA可分别与相应的靶区域TA接触并且执行期望的功能。
多个贴片PA可与施加在靶区域TA上的物质接触。在这种情况下,施加在靶区域TA上的物质可为固定的或者具有流动性。
期望的功能可为提供或吸收物质的功能。但是,各个贴片PA不是必然地提供相同的物质或者吸收相同的物质,并且贴片PA可向靶区域TA提供不同的物质或者从放置在靶区域TA中的物质吸收不同的组分。
对于构成多个贴片PA的各个贴片PA而言,期望的功能可是不同的。例如,一个贴片PA可执行向靶区域TA提供物质的功能,而另一贴片PA可执行从靶区域TA吸收物质的功能。
多个贴片PA可包括不同的物质,并且可将所述不同的物质提供至单个靶区域TA并且用于诱导期望的反应。当需要物质的多个组分用于发生期望的反应时,可分别将多个组分包含在多个贴片PA中并且提供至靶区域TA。当由于例如被包含在单个贴片PA中的原因对反应所需的物质进行混合时,丧失或者改变了期望反应所需的物质的性质,这时多个贴片PA的此种用法可能是特别有用的。
根据一个实施方式,当多个贴片PA包括由不同的组分形成的物质并且所述由不同组分形成的物质具有不同的特异性结合关系时,可将由不同组分形成的所述物质提供至靶区域TA。通过提供包括不同组分的物质,多个贴片PA可用于检测来自施加在靶区域TA上的物质的多个特异性结合。
根据另一实施方式,多个贴片PA可包括由相同的组分形成的物质,但是各个贴片PA相对于由相同的组分形成的物质可具有不同的浓度。多个贴片PA可与靶区域TA接触并且被用于确定根据包括在多个贴片PA中的物质的浓度的影响,所述多个贴片PA包括由相同的组分形成的物质。
当如上所述使用多个贴片PA时,可将贴片PA分组成更有效的形式并且使用。换句话说,每次使用多个贴片PA时,可改变使用的多个贴片PA的配置。多个贴片PA能够以卡盒(cartridge)的形式制造并且使用。在这种情况下,所使用的各个贴片PA的形式可适当地标准化和制造。
当制造贴片PA(被配置成包含多个种类的物质)以根据需要选择使用时,处于卡盒形式的多个贴片PA可能是合适的。
具体而言,当尝试使用多个种类的物质检测来自靶区域TA的各个物质的特定反应时,每次进行检测时可改变待检测的特定反应的组合。
图33示出了作为根据本申请的贴片PA的实施方式的一起使用多个贴片PA的情况。根据图33,根据本申请的实施方式的多个贴片PA可同时与放置在板PL上的靶区域TA接触。构成多个贴片PA的贴片PA可具有标准化形式。所述多个贴片PA可包括第一贴片和第二贴片,而且第一贴片中包含的物质可不同于第二贴片中包含的物质。
图34示出了在其中使用多个贴片PA并且板PL包括多个靶区域TA的情况。根据图34,根据本申请的实施方式的多个贴片PA可同时与放置在板PL上的多个靶区域TA接触。所述多个贴片PA可包括第一贴片PA和第二贴片PA;所述多个靶区域TA可包括第一靶区域和第二靶区域;并且第一贴片可与第一靶区域接触而第二贴片可与第二靶区域接触。
3.3.2第五实施方式
多个贴片PA可执行多种功能。如上所述,贴片PA可同时执行多种功能,并且贴片PA还可同时执行不同的功能。但是,实施方式并不限于上述实施方式,而且所述功能也可在多个贴片PA中进行组合和执行。
首先,在贴片PA同时执行多种功能的情况下,贴片PA可执行物质的包含和释放。例如贴片PA可包含不同的物质并且将所包含的物质释放至靶区域TA。在这种情况下,可同时或依次释放所包含的物质。
接着,在贴片PA同时执行不同的功能的情况中,贴片PA可分别执行物质的包含和释放。在这种情况下,仅一些贴片PA可与靶区域TA接触并且向靶区域TA释放物质。
3.3.3第六实施方式
如上所述,当使用多个贴片PA时,多个贴片PA可执行多种功能。首先,贴片PA可同时执行物质的包含、释放和吸收。或者,贴片PA也可分别执行物质的包含、释放以及吸收。但是,实施方式并不限于此,并且所述功能也可在多个贴片PA中进行组合和执行。
例如,多个贴片PA的至少一些可包含物质并且将所包含的物质释放至靶区域TA。在这种情况下,多个贴片PA的至少剩余部分可从靶区域TA吸收物质。多个贴片PA的一些可释放物质,所述物质特异性地结合至放置在靶区域TA中的物质。在这种情况下,可使用另一贴片PA从放置在靶区域TA中的物质中吸收没有形成特异性结合的物质来检测特异性结合。
3.3.4第七实施方式
当使用多个贴片PA时,贴片PA可同时执行物质的包含和释放以及环境的提供。或者,贴片PA可分别执行物质的包含和释放以及环境的提供。然而,实施方式并不限于此,并且所述功能也可在多个贴片PA中组合执行。
例如,多个贴片PA之中的一个贴片PA可将其中包含的物质释放至靶区域TA。在这种情况下,另一贴片PA可向所述靶区域TA提供环境。本文中,能够以如下形式实施环境的提供,其中,向靶区域TA提供包含在另一贴片PA中的物质的环境条件。更具体地,通过贴片PA可将反应物质提供至靶区域TA,而另一贴片PA可与靶区域TA接触并且提供缓冲环境。
作为另一实例,多个贴片PA可彼此接触。在这种情况下,至少一个贴片PA可包含物质并且将其中包含的物质释放至另一贴片PA,所述另一贴片PA被配置成提供环境。在本实施方式中,被配置成提供环境的贴片PA可释放物质、与至少又一贴片PA接触(所述至少又一贴片PA彼此不接触)以及从贴片PA中吸收物质。
4.血液测试(血液学诊断)
4.1含义
本申请的贴片可用于血液测试中。血液测试是指为了诊断受试者的健康状况、疾病或病情的存在及其进程等而根据血液学技术对血液的检查。
本申请的贴片可用于获得血液的数量和形态学信息的各种血液测试方法中。下文中,将提及使用本申请的贴片的数个典型的血液测试。然而,应当指出的是所述血液测试并不限于本申请将在下文描述的实例。
在将本申请的贴片应用至血液测试中,根据贴片应用的部位可适当地改变上述基础物质BS和添加物质AS。
4.2血液测试的典型实例
4.2.1全血细胞计数(CBC)
血液测试的典型实例可包括CBC(全血细胞计数)。CBC是最基础的血液测试之一,其采用针对血细胞(即,红细胞、白细胞和血小板)的数量信息或形态学信息并且具有多种临床指征(包括疾病的监测、诊断和治疗)。
4.2.2外周血涂片检查
血液测试的其它典型实例可包括外周血涂片检查。外周血涂片检查是将收集的血液涂抹在载玻片上并随后染色以通过显微镜检查血细胞的数量或形态学信息或者发现血液中的细菌或寄生虫的检查。例如,红细胞可用于辨别贫血以及确定其诱因,而白细胞可有助于确定骨髓增生异常综合征、白血病、炎症或感染的诱因和巨幼细胞性贫血。同样,血小板有助于确定骨髓增生性紊乱、血小板卫星现象等。此外,血小板也可用于检测细菌性病原体(如结核菌,tubercule bacillus)或各种寄生虫(包括血液中存在的细菌)。
4.3染色技术的实例
在本申请中,血液测试主要是通过将血液涂抹在板PL(例如载玻片)上、对所述血液进行染色并随后观察经染色的血液来进行。本文中,可根据需要使用各种染色技术。例如,在对血液进行染色中可使用Romanowsky染色技术,如吉姆萨染色技术、瑞氏染色技术以及吉姆萨-瑞氏染色技术。此外,在本申请的血液测试中可使用以下染色技术:例如简单染色技术(simple staining technology)、革兰氏染色技术、或伴随细菌生物学检查的AFB[Ziehl-Neelsen]染色技术以及主要在子***检查中使用的巴氏染色技术。
4.4血液测试的进行
4.4.1样品制备
本文中,将对血液测试中使用的样品(即,血液)的制备进行描述。
可将样品在板PL上制备以使用本申请的贴片PA对血液进行检查。
本文中,板PL可指一般的载玻片或固体板(例如用聚苯乙烯、聚丙烯等制成的板)。根据检测方法,可使用具有不同的底部形式或不同的透明度的板作为板PL。所述板PL可包括反应区域,所述反应区域可与贴片PA接触或者在其中可发生期望的反应。
4.4.2贴片的制备
在本申请中进行血液测试中,可使用上述贴片PA。
贴片PA可包含染色试剂并且将所述染色试剂递送至板PL。本文中,染色试剂可根据血液测试的目的或用于进行血液测试的染色技术以各种方式进行改变。染色试剂的典型实例包括在Romanowsky染色技术中使用的染色溶液,例如醋酸洋红、亚甲基蓝、伊红、酸性品红、番红、健那绿B、苏木精、吉姆萨染液、瑞氏染液以及瑞氏-吉姆萨染液;利什曼染色溶液;革兰氏染色溶液;石碳酸品红;以及Ziehl-Neelsen溶液。当然,本公开中的染色试剂并不限于上述实例,并且也可根据需要将用于对血液进行染色的各种其它物质用作染色试剂。
贴片PA中可仅包含单一染色试剂。例如,当试图进行仅使用一种类型的染色试剂的染色技术(如简单染色技术)时,贴片PA可仅包含在简单染色技术中使用的亚甲基蓝、结晶紫、番红等之中的一种类型的染色试剂。
本文中,两种以上的染色试剂也可一起包含在贴片PA中。例如,当尝试施行一起使用两种以上的染色试剂的染色技术(如吉姆萨染色技术)时,两种试剂(如伊红和亚甲基蓝,伊红将细胞质染成红色,亚甲基蓝将细胞核染成紫色)可被同时包含在贴片PA中。
当然,即使当尝试施行一起使用两种以上的染色试剂的染色技术时,对贴片PA而言,并不总是需要包含上述染色技术中使用的所有染色试剂。也就是说,贴片PA可仅包含染色技术中使用的多种染色试剂中的一些。例如,吉姆萨染色技术也可通过同时使用仅包含伊红作为单一染色试剂的贴片PA和仅包含亚甲基蓝或天青蓝(azure blue)作为单一试剂的贴片PA来进行。
除了包括作为染色试剂用于直接对细胞进行染色的物质之外,贴片PA还可包括用于脱色或媒染的物质。例如,当尝试施行革兰氏染色技术时,可制备以下贴片:包含结晶紫的贴片PA,结晶紫为主染色剂;包含番红的贴片PA,番红为对比染色剂;包含碘的贴片PA,碘为媒染剂;以及包含醇的贴片PA,醇为脱色剂。
贴片PA可包含固定液并且将经涂抹的血液固定在板PL上。醇(例如甲醇或乙醇)或甲醛可用作固定液。
当贴片PA中包含的物质是疏水的,也可将贴片PA制备成具有亲水性质。例如,这应用于包含醇的贴片PA,所述醇为固定液或脱色剂。可将聚二甲基硅氧烷(PDMS)凝胶、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)凝胶、硅凝胶等用作疏水性贴片PA的材料。
或者,在包含固定剂或脱色剂的贴片PA中,所述固定剂或脱色剂可用固体物质来替代,所述固体物质为所述固定剂或脱色剂的固化物质。其实例可包括固化的甲醇等。
贴片PA可包含洗涤液并且从板PL吸收残留物。通过使贴片PA包含洗涤液并与板PL接触,然后将其分开,贴片PA可从板PL吸收并除去杂质等。上述使用的洗涤液可为具有Tween 20的磷酸盐缓冲盐水(PBS)或tris缓冲盐水(TBS)。
贴片PA可包含缓冲溶液并且向板PL提供环境。在这种情况下,所述缓冲溶液可有助于恰当地进行血液测试的每一步。因此,在每一步中使用的缓冲溶液可包含不同的组分。具有对各种染色技术而言最适pH的溶液可用作缓冲溶液。
上述贴片PA可单独使用或组合使用。例如,贴片PA可一起包含染色试剂和缓冲溶液。
下面将详细描述使用贴片PA进行血液测试。
4.4.3血液测试方法
本文中,将描述使用本申请的上述贴片PA和板PL进行血液测试的方法的数个典型实例。
但是,本公开的血液测试方法并不限于下面将描述的实例,并且由于可存在多种经修改的检测方法,因此在使用贴片PA进行血液测试方法的整个过程中可应用所述方法。
使用本申请的板PL和贴片PA可进行血液测试。
使用贴片PA和板PL的血液测试可通过以下进行:将放置在板PL上的样品进行涂抹;使贴片PA与经涂抹的样品接触以对所述样品进行染色;以及对染色结果进行检测。
4.4.3.1涂抹血液
对板PL上的血液的涂抹可通过多种方法进行。本文中,根据需要将血液以单层或多层进行涂抹。
图35和图36为与根据本公开的实施方式的血液涂抹方法的实例相关的视图。
根据一个实例,将样品涂抹在板PL上可包括将血滴滴在板PL上,并随后使用涂抹构件(另一载玻片、涂抹膜等)将血液涂抹在板PL上。
参考图35,通过使涂抹构件SM在一个方向上滑动经过滴在载玻片上的血滴,可将血液涂抹在载玻片上。在这种情况下,作为通过涂抹构件进行物理上的推动的结果,可将血液在载玻片上铺开。
或者,参考图36,通过使涂抹构件SM在一个方向上滑动直至该涂抹构件SM与滴在载玻片上的血滴接触的位点处并随后以相反方向滑动该涂抹构件SM,可将血液涂抹在载玻片上。在这种情况下,由于在涂抹构件与载玻片之间产生的毛细作用,可使血液随着涂抹构件以相反方向在载玻片上铺开。
图37为与根据本公开的实施方式的血液涂抹方法的另一实例相关的视图。
根据另一实例,将样品涂抹在板PL上可包括通过移动涂抹喷嘴将血液涂抹在板PL上,所述涂抹喷嘴被配置成以单层将血液喷射在板PL上。本文中,所述涂抹喷嘴可使用微流体通道将装入的血液以单层喷射。
参考图37,通过使涂抹喷嘴SN在沿着载玻片上的预定路线移动的同时喷射血液,可将血液涂抹在载玻片上。
4.4.3.2血液染色
血液染色可通过使包含染色试剂的贴片PA与涂抹在板PL上的血液接触来进行。当经涂抹的血液与贴片PA接触时,贴片PA中包括的染色试剂可移动至所述血液并且对血液中的白细胞、细胞核、细胞质内部存在的颗粒等进行染色。
包含细胞核染色试剂的贴片PA可对血液中的细胞核进行染色。碱性染色试剂主要用作细胞核染色试剂,并且所述碱性染色试剂的典型实例包括亚甲基蓝、甲苯胺蓝以及苏木精。因为碱性染色试剂是带正电的,所以当贴片PA与血液接触时,碱性染色试剂可从贴片PA移动至血液并且结合至血液中带负电的细胞核,以对细胞核进行染色。
包含细胞质染色试剂的贴片PA可对血液中的细胞质或胞外结构进行染色。酸性染色试剂主要用作细胞质染色试剂,并且所述酸性染色试剂的典型实例包括伊红、酸性品红和酸性橙G。因为酸性染色试剂是带负电的,所以当贴片PA与血液接触时,酸性染色试剂可从贴片PA移动至血液并且结合至血液中带正电的细胞质或胞外部分,以对细胞质或胞外部分进行染色。
通过碱性染色试剂和酸性染色试剂可将颗粒染成具有适当的颜色。例如,通过亚甲基蓝和伊红可将颗粒染成紫色。
当然,贴片PA并不总是必需使用上述染色试剂来进行血液染色。
例如,贴片PA可包含中性染色试剂,所述中性染色试剂可同时包含带正电的部分和带负电的部分。当包含中性染色试剂的贴片PA与血液接触时,染色试剂的带负电的部分可结合至血液中带正电的部分(如细胞质)并且将带正电的部分染成预定的颜色,而染色试剂的带正电的部分可结合至血液中带负电的部分(如细胞核)并且将带负电的部分染成与预定染色不同的颜色。中性染色试剂的典型实例可包括瑞氏染色试剂。
在上述描述中,已经主要描述了用于使实际的染色靶标显色的染色过程,与此不同,还可使用荧光物质代替染色试剂,所述荧光物质允许染色靶标显出荧光颜色。例如,当尝试观察细胞核时,通过向结合至细胞核的物质添加荧光物质的方法可允许细胞核显出荧光颜色。
4.4.3.3血液的检查
血液的检查可通过获取与经染色的血液相关的图像并且分析所获得的图像来进行。
本文中,图像获取可使用光学装置进行。可将能够以适于检测血液中的血细胞(例如红细胞、白细胞或血小板)或血液中的病原体(例如细菌)的放大倍数获取经染色的血液的图像的任何装置用作光学装置。例如,光学装置可包括:配置有电荷耦合器件(CCD)或互补的金属氧化物半导体(CMOS)的光学传感器;被配置成提供光路的透镜镜筒;被配置成调节放大倍数或焦距的透镜;以及被配置成存储由CCD或CMOS获取的图像的存储器。
图38和图39为与根据本公开的实施方式获取经染色的血液的图像相关的视图。
参考图38和图39,光学装置OD可在将使用贴片PA染色的血液涂抹在板PL上的同时直接获取图像。本文中,光学装置OD可接收从光源LS照射并穿透板PL的光并且获取经染色的血液的图像,在所述板PL上涂抹有经染色的血液。
作为实例,参考图38,可将光学装置OD安置在于其上涂抹有血液的载玻片的表面上(下文称为“前表面”);而可将光源LS安置在载玻片的前表面相对着的另一表面(即,后表面)。由于此种安排,光学装置OD可接收光并且获取经染色的血液的图像,所述光从位于载玻片后侧的光源LS照射并穿透所述载玻片。
作为另一实例,参考图39,可将光学装置OD安置在载玻片的后表面上,并可将光源LS安置在载玻片的前表面上。由于此种安排,光学装置OD可接收光并且获取经染色的血液的图像,所述光从位于载玻片前侧的光源LS照射并穿透所述载玻片。
本文中,优选地,可用以下材料制备板PL:通过该材料尽可能容易地传输从光源输出的光。光源可输出白光或者激发处于特定波段内的波长。
然而,当需要用高放大倍数查看图像时,可优选在没有光透过板PL或贴片PA的情况下进行观察。
通过从经获取的图像获取各种信息可进行血液测试。
作为一个实例,通过医疗设备的监测器或计算机可将图像提供给测试员。测试员可识别血细胞的数目、血细胞的形态、细菌的存在、细菌的数目或形态等,并且基于所识别的结果确定受试者的健康状况或疾病状态。
作为另一实例,安装有图像分析程序的电子装置可从光学装置获取图像,并且可从该图像生成关于血细胞的数目或形态;或者细菌的存在、数目或形态的信息。通过医疗设备的监测器或计算机可将生成的信息提供给测试员。测试员可基于接收的信息确定受试者的健康状况或疾病状态。
作为又一实例,可将通过安装有图像分析程序的电子装置生成的信息提供至安装有血液测试程序的电子装置,并且基于所提供的信息,安装有血液测试程序的电子装置可确定受试者的健康状况或疾病状态。本文中,其中安装有图像分析程序和血液测试程序的单个电子装置也可既进行图像分析操作又进行血液测试操作。
图像分析程序可分析所获取的图像。具体而言,图像分析程序可从所获取的图像获取血液中的细菌或血细胞的数目信息和形态学信息。
图像分析程序可从所获取的图像确定血细胞的种类。血细胞的种类包括白细胞、红细胞或血小板,并且更具体地,也可包括白细胞的种类。图像分析程序也可确定血细胞是否异常。本文中,图像分析程序可基于图像中的血细胞的尺寸或形态来确定血细胞的种类或异常。
图像分析程序可确定血液中的细菌的存在。
图像分析程序可对不同种类的血细胞的数目、异常的血细胞的数目或细菌的数目进行计数。
血液测试程序可基于以下确定受试者的健康状况、疾病的存在、疾病的进程等:与细菌或红细胞相关的数目信息(例如,血细胞的各个种类的数目、异常的血细胞的数目、细菌的数目等)以及形态学信息(血细胞的形态或细菌的形态)。
上述图像分析程序和血液测试程序中的至少一个可根据预设算法或根据通过机器学习(如深度学习)形成的算法来施行上述确定过程。
4.5血液测试的实施方式
图40示出了对根据本申请的血液测试方法的实例进行描述的流程图。
根据本申请的实施方式的血液测试方法可包括:将血液放置于反应区域(S200)中,所述血液为待测试的靶标;以及使用包含用于对血液进行染色的染色试剂的贴片PA并且将所述染色试剂提供至反应区域(S300)。
放置血液的步骤(S200)可通过将样品涂抹在板PL上的上述方法进行,所述血液为待检测的靶标。
图41示出了对在根据本申请的实施方式的血液测试方法中将染色试剂提供至反应区域的实例进行描述的流程图。
参考图41,将染色试剂提供至反应区域的步骤(S300)可包括将贴片PA与反应区域接触从而使得染色试剂能够移动至反应区域的步骤(S310)并将贴片PA与反应区域分开的步骤(S320)。
当包含染色试剂的贴片PA与血液接触(S310)时,贴片PA中的染色试剂可移动至反应区域并且对血液进行染色。例如,当包含碱性染色试剂的贴片PA与血液接触时,所述碱性染色试剂可移动至反应区域并且对血细胞之中的白细胞的细胞核或血液中存在的细菌的细胞核进行染色。作为另一实例,当包含酸性染色试剂的贴片PA与血液接触时,所述酸性染色试剂可移动至反应区域并且对细菌或血细胞的细胞质或胞外结构进行染色。
将贴片PA与反应区域(S320)分开。当用于维持贴片PA与反应区域之间的接触的持续时间非常短时,难以进行充分的染色。反之,当用于维持接触的持续时间非常长时,不仅整个血液测试所花费的时间会增加,而且过量的染色试剂可能会移动至血液并且可能会降低染色质量。因此。在将贴片PA移动至反应区域后经过一定量的时间,将贴片PA与接触区域分开。维持接触的持续时间可考虑以下条件进行适当地设置:贴片PA的染色试剂的浓度、凝胶型结构的密度以及外部条件(如温度条件)。
图42示出了对在根据本申请的实施方式的血液测试方法中将染色试剂提供至反应区域的另一实例进行描述的流程图。
参考图42,将染色试剂提供至反应区域(S300)可包括:将第一贴片PA与反应区域接触从而使第一染色试剂能够移动至反应区域(S330);将第一贴片PA与反应区域分开(S340);将第二贴片PA与反应区域接触从而使第二染色试剂能够移动至反应区域(S350);以及将第二贴片PA从反应区域分开(S360)
本文中,所述第一贴片PA和第二贴片PA为分别包含用于对血液的不同组分进行染色的第一染色试剂和第二染色试剂的贴片PA。例如,第一染色试剂可为碱性染色试剂和酸性染色试剂中的任一种,并且第二染色试剂可为所述碱性染色试剂和酸性染色试剂中的另一种。因此,第一贴片PA和第二染色贴片PA之一可对血细胞的细胞质或胞外结构或血液中的细菌的细胞质或胞外结构进行染色,而另一者可对血细胞的细胞核或血液中的细菌的细胞核进行染色。
当在血液染色中需要三种以上的染色试剂(例如,主染色剂、对比染色剂、媒染剂等)时,可根据需要添加尽可能多的染色贴片PA,并且对于各个经添加的染色贴片PA而言,可进行染色贴片与反应区域的接触以及染色贴片与反应区域的分开。
图43示出了对根据本申请的血液测试方法的另一实例进行描述的流程图。
参考图43,除了放置样品的步骤(S200)和将染色试剂提供至反应区域的步骤(S300)之外,所述血液测试方法可进一步包括使用洗涤贴片PA从反应区域吸收外来物质的步骤(S600)。本文中,所述洗涤贴片PA可为包含洗涤液的贴片PA。
图44示出了对在根据本申请的另一实施方式的血液测试方法中将外来物质从反应区域除去的实例进行描述的流程图。
参考图44,使用洗涤贴片PA从反应区域吸收外来物质(S600)可包括:将贴片PA与反应区域接触从而使外来物质能够从反应区域移动至洗涤贴片PA(S610),并将贴片PA与反应区域分开(S620)。
当将包含洗涤液的贴片PA与血液接触(S610)时,在染色过程期间,可将保留在反应区域中的外来物质吸收入贴片PA中。然后,当将洗涤贴片PA与反应区域分开(S620)时,贴片PA可吸收在水膜WF中的外来物质,同时吸收在板PL和贴片PA之间形成的水膜。
图45示出了对根据本申请的血液测试方法的又一实例进行描述的流程图。
参考图45,除了放置样品的步骤(S200)和将染色试剂提供至反应区域的步骤(S300)之外,所述血液测试方法可进一步包括使用缓冲贴片PA向反应区域提供预定环境的步骤(S800)。本文中,所述缓冲贴片PA可为包含缓冲溶液的贴片PA。
图46示出了对在根据本申请另一实施方式的血液测试方法中向反应区域提供预定环境的实例进行描述的流程图。
参考图46,使用缓冲贴片PA向反应区域提供预定环境(S800)可包括:将缓冲贴片PA与反应区域接触从而使得将预定环境提供至反应区域(S810),并将缓冲贴片PA与反应区域分开(S820)。
当包含缓冲溶液的贴片PA与反应区域接触(S810)时,染色试剂对血液进行染色所需的预定条件可在反应区域中形成。例如,当缓冲贴片PA与反应区域接触时,由于缓冲溶液使得缓冲贴片PA与板PL之间的水膜WF的酸性可达到对染色而言的最适pH,并因此可提高染色质量。当过量的染色试剂从染色贴片PA移动至血液并且将血细胞或细菌过染色时,或者当为了使用多种染色试剂而利用第一染色贴片PA和第二染色贴片PA用两种以上的染色试剂对血液进行染色时,缓冲贴片PA可在反应区域中创建对染色而言合适的环境,并且可提高染色质量。
当将缓冲贴片PA与反应区域分开(S820)时,水膜WF可被吸收至缓冲贴片PA中,并且未结合至血液的剩余的染色试剂可与水膜WF一起被吸收至缓冲贴片PA中。因此,即使在将过量的染色试剂施加至血液中时,当将缓冲贴片PA与反应区域接触并随后与其分开时,可防止染色质量降低。
图47示出了对根据本申请的血液测试方法的又一实例进行描述的流程图。
参考图47,本申请的进行血液测试的方法可进一步包括将血液涂抹在板PL上(S100)以及将经涂抹的血液固定(S120)。
将血液施加在板PL上(S100)可包括将血液以单层或类似于单层的薄层进行涂抹。
当用以类似于单层的形状涂抹的血液进行诊断时,如上所述,可使涂抹在板PL上的血液和与板PL接触的贴片PA之间的有效表面积最大化。换句话说,通过涂抹血液并且将贴片PA与血液接触从而对靶标进行检测,即使用少量的血液也可获取有效的结果。与传统血液测试方法相比,可非常简单地使反应区域得以实现并且进行诊断,在所述传统血液测试中,为了扩大有效表面积而对血液分布的区域进行复杂的设计。
进一步地,当将血液以单层涂抹时,具有以下优点:当通过图像分析进行疾病检查或CBC时,定性分析是可能的。
也可根据需要将血液以具有预定厚度的厚层进行涂抹,而不是以薄层进行涂抹。
将血液固定至板PL(S120)可包括:将血液以单层或类似单层的薄层进行涂抹并且将血液固定。
上述的使用洗涤贴片PA从反应区域吸收外来物质(S600)和使用缓冲贴片PA将预定环境提供至反应区域(S800)可在使用包含染色试剂的贴片PA将染色试剂提供至血液之前和之后的时间点中的至少一个时间点期间进行。然而,为了提高最终的染色质量,可优选在提供染色试剂之后进行步骤S600或步骤S800。
当将包含不同的染色试剂的多个贴片PA与血液接触并且与其分开时,步骤S600和步骤S800各自可在如下中的至少一个时间点期间进行:在多个贴片PA与血液接触之前的时间点;在接触之后的时间点;以及在多个贴片PA与血液接触过程中的时间点之间的时间点。然而,为了提高最终的染色质量,可优选在递送染色试剂之后进行步骤S600和步骤S800。
因为缓冲贴片PA也可用作洗涤贴片PA,所以也可使用缓冲贴片PA进行步骤S600。相应地,因为在与血液接触时缓冲贴片PA执行洗涤功能以及缓冲功能,所以在通过缓冲贴片PA进行步骤S800的过程中可一起进行步骤S600。
同样地,由于洗涤贴片PA也可用作缓冲贴片PA,所以也可使用洗涤贴片PA进行步骤S800。据此,因为在与血液接触时洗涤贴片PA执行缓冲功能以及洗涤功能,所以在通过洗涤贴片PA进行步骤S600的过程中可一起进行步骤S800。
当包含染色试剂的贴片PA使用缓冲溶液作为溶剂时,包含染色试剂的贴片PA也可用作缓冲贴片PA。据此,因为在与血液接触时染色贴片PA执行缓冲功能以及染色功能,所以在通过染色贴片PA进行步骤S200的过程中可一起进行步骤S800。
当包含染色试剂的贴片PA使用洗涤液作为溶剂时,包含染色试剂的贴片PA也可用作洗涤贴片PA。据此,因为在与血液接触时染色贴片PA执行洗涤功能以及染色功能,所以在通过染色贴片PA进行步骤S200的过程中可一起进行步骤S600。
当包含染色试剂的贴片PA使用洗涤液或缓冲溶液作为内部溶剂时,包含染色试剂的贴片PA也可用作洗涤贴片PA和缓冲贴片PA。据此,因为在与血液接触时染色贴片PA执行洗涤功能和缓冲功能以及染色功能,所以在通过染色贴片PA进行步骤S200的过程中可一起进行步骤S600和步骤S800。
下文中,将使用数个实施方式对使用贴片PA和板PL进行血液测试的具体方式进行描述。
4.5.1参考实施方式1-样品染色
通过使用贴片PA和板PL的简单染色技术可进行根据本申请的实施方式的血液测试。
图48示出了用于描述作为根据本申请的血液测试方法的实例的通过简单染色进行的血液测试方法的流程图。
根据本申请的实施方式的通过简单染色进行的血液测试方法可包括:将血液放置在反应区域中(S200);将染色试剂提供至反应区域(S300);获取与染色结果相关的图像(S400);以及分析图像并且进行血液测试(S500)。
在通过简单染色进行的血液测试中提供染色试剂(S300)包括将单个染色试剂提供至血液。在本实施方式中,这可主要通过使用包含单个染色试剂的单个染色贴片进行。
提供染色试剂的步骤(S300)可包括首先将包含染色试剂的染色贴片PA与板PL(如载玻片)上的反应区域接触的步骤(S310)并将染色贴片PA与板PL分开的步骤(S320)。
图49为示出在根据本申请的通过简单染色进行的血液测试方法中提供染色试剂的过程的视图。
参考图49,染色贴片PA可包含染色试剂并且将所述染色试剂提供至放置在板PL上的血液(S310)。通过贴片PA将染色试剂提供至板PL可通过将贴片PA与板PL接触从而使染色试剂能够通过水膜WF移动至板PL或板PL上的反应区域进行,所述水膜WF在接触区域附近形成。
将染色试剂提供至板PL可能归因于染色试剂与血液(具体地,包含在血液中的细菌或血细胞的细胞核、细胞质、胞外结构等)之间的反应。换句话说,当染色贴片PA与反应区域接触时,染色试剂可从染色贴片PA移动至血液,将所述血液涂抹并且固定在反应区域中;并且移动后的染色试剂可与血液中的靶物质结合并对靶物质进行染色。
本文中,当将缓冲溶液用作染色贴片PA中的溶剂时,可有助于染色。当然,可将缓冲贴片用来施用对染色反应而言适合的预定环境。
当充分地将染色试剂提供至血液时,将染色贴片PA与反应区域分开(S320)。在这种情况下,已经与血液中的靶物质反应的染色试剂可保留在反应区域中,同时结合至靶物质;而未结合至靶物质的剩余的染色试剂可被重新吸收至染色贴片PA中。
特别地,当将包含染色试剂的贴片PA与板PL分开时,已经移动至板PL但未结合至血液的染色试剂可被吸收入染色贴片PA中并从板PL移除。本文中,将剩余的染色试剂吸收至染色贴片PA中可通过保留在水膜WF中的剩余的染色试剂并通过在将染色贴片PA与板PL分开时随着染色贴片PA移动的水膜WF进行,所述水膜WF通过染色贴片PA与板PL之间的接触形成。
在这一过程中,染色试剂的至少部分可保留在血液中而不被吸收入染色贴片PA中。通过使缓冲贴片或洗涤贴片与保留的染色试剂接触并且与其分开,可将保留的染色试剂从反应区域移除。
当然,由于仅通过将染色贴片PA分开就可从板PL移除剩余的染色试剂,也可省略在进行传统血液测试的染色时必需的洗涤过程和缓冲过程。换句话说,根据本实施方式,可省略使用洗涤液将保留的染色试剂从板PL移除的洗涤过程。
当染色完成时,可获取板PL的反应区域的图像以获取染色图像(S400),并且可对所获取的图像分析以进行血液测试(S500)。
根据本申请的实施方式的通过简单染色进行的血液测试方法可进一步包括上文所述的如下中的至少一者:将血液涂抹在板PL上(S100);将经涂抹的血液固定(S120);使用洗涤贴片PA对反应区域进行洗涤(S600);以及使用缓冲贴片PA将预定的环境提供至反应区域(S800)。此外,可在步骤S200之前进行步骤S100和步骤S120。此外,在步骤S200和步骤S400之间可一次或多次地进行步骤S600和步骤S800。
使用洗涤贴片PA对反应区域进行洗涤(S600)可包括将洗涤贴片PA与板PL接触并且吸收残留物。使用洗涤贴片PA吸收残留物可包括将洗涤贴片PA与板PL接触并且吸收反应区域中存在的各种外来物质或未与被固定的血液的至少部分反应的染色试剂。
因此,洗涤步骤(S600)可在以下进行:在如上所述的将血液固定至板PL之后;将染色试剂提供至反应区域的步骤(S300)之前或之后;或者将染色试剂提供至反应区域的步骤(S300)之前和之后。或者,洗涤步骤(S600)也可在缓冲步骤(S800)之前或之后、或者在缓冲步骤(S800)之前和之后进行。或者,洗涤步骤(S600)也可在图像获取的步骤(S400)之前或之后、或者在图像获取的步骤(S400)之前和之后进行。
使用缓冲贴片PA将预定环境提供至反应区域(S800)可包括将缓冲贴片PA与板PL接触并有助于染色试剂与血液中的靶物质之间的反应。可在提供染色试剂(S300)之后使用缓冲贴片PA,并且当缓冲贴片PA与反应区域接触时,可在贴片PA和板PL上形成具有包含在缓冲贴片PA中作为主要成分的缓冲溶液的水膜WF,所述水膜WF可向染色试剂和靶物质之间的反应提供最适pH,并且在水膜WF中的最适pH条件下,染色试剂和靶物质可进行反应。因此,可有助于染色试剂对靶物质的染色。
本文中,尽管上文将缓冲(S800)和洗涤(S600)描述为通过缓冲贴片PA和洗涤贴片PA分别进行,但是这两个步骤也可用具有洗涤功能和缓冲功能的单个贴片PA一起进行。
根据本实施方式,可能并不是必须使用贴片PA进行血液的染色、反应区域的洗涤、向反应区域提供预定环境等。换句话说,一些过程可使用相应过程所需要的溶液、而不是使用贴片PA来进行。例如,反应区域的洗涤可通过向反应区域上喷射洗涤液、而不是将洗涤贴片PA与反应区域接触来进行。
在本实施方式中,与通过直接喷射溶液进行相应的过程相比,当通过将贴片PA与血液接触来进行反应区域的洗涤、向反应区域提供预定环境等时,相应的过程可用较少量的溶液或试剂来完成,并且可获得经济上的优势。同样,由于与直接向板PL喷射包含在贴片PA中的各种溶液相比,根据本实施方式更易于对染色反应的程度、洗涤的程度以及缓冲的程度进行控制并且可防止过反应,所以可更精准地进行相应的过程,并且结果是可提高染色质量。
图50-图52为与在根据本申请的通过简单染色进行的血液测试方法中获取的图像相关的视图。
上述的简单染色通常可用于检测血液中的细菌或查看细菌感染的程度、细菌生长的程度等。参考图50,当使用结晶紫作为染色试剂时,可对血液中的大肠杆菌(colonbacillus)进行染色。参考图51,当使用亚甲基蓝作为染色试剂时,可对血液中的白喉棒状杆菌(corynebacterium diphtheriae)进行染色。为了检测上述细菌,可主要使用用于对细胞核进行染色的碱性染色试剂来区分血液中的细菌和红细胞。然而,实施方式并不限于此,并且根据染色靶标也可使用酸性染色试剂或中性染色试剂。
此外,上述简单染色也可用于CBC。参考图52,当使用亚甲基蓝作为染色试剂时,可对血液中的白细胞进行染色。以这种方式,可对血液中的白细胞的数目进行定量。参考图53,当使用伊红作为染色试剂时,可对血液中的血细胞进行染色。在这种情况下,白细胞以及血小板或红细胞的细胞质均被染色,并且不同的血细胞可通过基于血细胞的尺寸或形态的图像分析区别。当对不同的血细胞进行区别时,可对血液中的各个种类的血细胞进行定量。因此,可完成CBC。
下面将描述可在根据本实施方式的血液测试中使用的贴片PA的实施方式。将各个贴片PA描述成包含数个组分并且可将各组分理解为上述的基础物质BS或添加物质AS。然而,将要描述为能够被包含在各个贴片PA中的组分并不代表包含在各个贴片PA中的所有组分,并且各个贴片PA还可包含其它未提及的组分。
4.5.1.1染色贴片
本申请的血液测试可使用包含染色试剂的染色贴片PA进行。换句话说,贴片PA可包含染色试剂并且可将所述染色试剂递送至板PL,所述染色试剂与血液中的靶物质反应并对靶物质进行染色。
所述染色试剂可为包含在贴片PA中的添加物质AS。换句话说,贴片PA可包含含有染色试剂的溶液。除了染色试剂或含有染色试剂的溶液之外,在其中包含染色试剂的贴片PA还可包含允许染色试剂容易地结合至血液中的靶物质的基础物质BS或添加物质AS。
所述染色试剂可为主要在电化学上结合至靶物质并且显色的物质。染色试剂的实例包括碱性染色试剂、中性染色试剂以及酸性染色试剂。由于上文已经详细描述了所述实例,将省略对其的详细描述。
如同在本实施方式中,当将染色试剂包含在贴片PA中并提供至板PL时,未与固定至板PL的血液反应的染色试剂的一部分可被重新吸收入贴片PA中。因此,可省略洗涤过程,在一些情况下可重复使用贴片PA,并且可实现迅速且有效的诊断。
根据本申请的一个实施方式的贴片PA可为包含染色试剂的贴片PA,所述贴片PA包括染色试剂和网状结构体NS,所述染色试剂被配置成与靶物质反应,所述网状结构体以形成微腔的网状结构被提供,在所述微腔中包含所述染色试剂;所述网状结构体被配置成与放置有血液的反应区域接触从而将所包含的染色试剂的一部分提供至反应区域。
4.5.1.2洗涤贴片
根据本实施方式的血液测试方法可使用洗涤贴片PA进行,将所述洗涤贴片PA配置成吸收残留物。换句话说,在根据本实施方式的血液测试方法中,可通过使洗涤贴片PA与板PL接触并与其分开来吸收残留物。所述残留物可指当使上述染色贴片PA与板PL接触并随后与其分开时未被吸收入各个贴片PA中并且移除的残留物。
所述洗涤贴片PA可包含洗涤液。所述洗涤液可包括向其一部分中加入具有Tween20的PBS或TBS。根据待吸收的残留物,可将洗涤液提供作为残留物可溶解于其中的溶液。包含洗涤液的贴片PA可进一步包含帮助洗涤的基础物质BS或添加物质AS。
通过使贴片PA包含洗涤液并且使其与板PL接触并随后与其分开,可将板PL上的杂质或残留物(例如没有结合的染色试剂或其它外来物质)吸收至洗涤贴片PA中并移除。
在将残留物吸收至洗涤贴片PA的过程中,洗涤贴片PA可与板PL(即,在其上放置血液的板PL区域)接触,从而形成水膜WF,并且残留物可溶解于水膜WF中。当将水膜WF与板PL分开并且随着洗涤贴片PA移动时,溶解在水膜WF中的残留物可被吸收至洗涤贴片PA中。
4.5.1.3缓冲贴片
根据本实施方式的血液测试方法可使用缓冲贴片PA进行。换句话说,缓冲贴片PA可包含缓冲溶液并且向板PL提供预定的环境。缓冲贴片PA可包含缓冲溶液,所述缓冲溶液促进血液测试的各个步骤。缓冲溶液可主要为具有期望的染色反应所需的最适pH的缓冲溶液。
4.5.2参考实施方式2-Romanowsky染色
根据本申请的一个实施方式的血液测试可通过使用板PL和贴片PA的Romanowsky染色技术进行。
图54示出了用于描述作为根据本申请的血液测试方法的另一实例的Romanowsky染色的血液测试方法的流程图。
通过根据本申请的实施方式的Romanowsky染色进行的血液测试方法可包括:将血液放置在反应区域中(S200);将染色试剂提供至反应区域(S300);获取与染色结果相关的图像(S400);以及分析图像以进行血液测试(S500)。
在通过Romanowsky染色进行的血液测试方法中提供染色试剂(S300)包括将两种以上的染色试剂提供至血液。在本实施方式中,这可主要使用多个染色贴片PA进行,所述多个染色贴片PA各自包含多种染色试剂中的一种。然而,为了便于描述,下面将在使用两种染色贴片PA(即,第一染色贴片PA和第二染色贴片PA)以利用两种染色试剂对血液进行染色的基础上给出描述。然而,在本实施方式中,染色贴片PA的数目并不限于两个,也可使用三个以上的染色贴片PA。在以下的描述中,由于本领域普通技术人员无需创造性可应用其中使用三个以上的染色贴片PA的经修改的实例,因此应当将经修改的实例理解为属于本实施方式。
提供染色试剂(S300)可包括:首先使包含染色试剂的第一染色贴片PA与板PL(例如载玻片)上的反应区域接触(S330);使第二染色贴片PA与反应区域接触从而使得第二染色试剂能够移动至反应区域(S350);然后将第二染色贴片PA与反应区域分开(S360)。
图55为示出在通过根据本申请的Romanowsky染色进行的血液测试方法中提供第一染色试剂的过程的视图;以及图56为示出在通过根据本申请的Romanowsky染色进行的血液测试方法中提供第二染色试剂的过程的视图。
参考图55和图56,第一染色贴片PA包含第一染色试剂并且将所述染色试剂提供至放置在板PL上的血液(S330)。随后,当将第一染色试剂充分地提供至所述血液时,将第一染色贴片PA与反应区域分开(S340)。接着,第二染色贴片PA包含第二染色试剂并且将所述染色试剂提供至放置在板PL上的血液(S350)。然后,当将第二染色试剂充分地提供至所述血液时,将第二染色贴片PA与反应区域分开(S360)。
本文中,所述第一染色试剂和第二染色试剂可对血液中的不同的靶物质进行染色。例如,第一染色试剂可为碱性染色试剂(其对细胞核进行染色)和酸性染色试剂(对细胞质进行染色)中的任一种,而第二染色试剂可为另一种;或反之亦然。具体而言,第一染色试剂可为亚甲基蓝,而第二染色试剂可为伊红。当然,应当注意的是第一染色试剂和第二染色试剂的种类并不限于上述实例。
再次参考图55,当第一染色贴片PA与反应区域接触时,第一染色试剂可对第一靶物质进行染色。再次参考图56,当第二染色贴片PA与反应区域接触时,第二染色试剂可对第二靶物质进行染色。本文中,所述第一靶物质可为细胞核和细胞质中的任一种,并且所述第二靶物质可为细胞核和细胞质中的另一种。
由于已经针对步骤S310描述了在其中染色试剂对靶物质进行染色的过程,因此将省略对其的详细描述。
再次参考图55和图56,在将第一染色贴片PA和第二染色贴片PA各自与反应区域分开的过程中,将在接触区域附近形成的水膜WF吸收入贴片PA中。在这种情况下,未反应而保留在血液中的剩余的染色试剂也可被吸收入染色贴片PA中。由于上文已经针对步骤S320描述了通过染色贴片PA吸收保留的染色试剂,将省略其详细描述。
当染色完成时,获取板PL的反应区域的图像以获取染色图像(S400),并且对所获取的图像进行分析以进行血液测试(S500)。
通过根据本申请实施方式的简单染色进行的血液测试方法可进一步包括如上所述的以下中的至少一者:将血液涂抹在板PL上(S100);将经涂抹的血液固定(S120);使用洗涤贴片PA对反应区域进行洗涤(S600);以及使用缓冲贴片PA将预定的环境提供至反应区域(S800)。本文中,步骤S100和步骤S120可在步骤S200之前进行。此外,在步骤S200和步骤S400之间可一次或多次地进行步骤S600和步骤S800。
使用洗涤贴片PA对反应区域进行洗涤(S600)可包括将洗涤贴片PA与板PL接触并且吸收残留物。已经针对根据本公开的通过简单染色进行的血液测试方法描述了这一步骤。然而,在本实施方式中,洗涤(S600)可在将第一染色贴片PA与反应区域分开(S340)和将第二染色贴片PA与反应区域接触(S350)之间、在将第二染色贴片PA与反应区域分开(S360)之后、或者在两个时间点进行。
使用缓冲贴片PA将预定环境提供至反应区域(S800)可包括使缓冲贴片PA与板PL接触并促进染色试剂与血液中的靶物质之间的反应。
本步骤S800可使用两个贴片PA来进行:第一缓冲贴片PA和第二缓冲贴片PA;所述第一缓冲贴片PA包含第一缓冲溶液,所述第一缓冲溶液具有对第一染色试剂的染色反应而言最适的pH;所述第二缓冲贴片包含第二缓冲溶液,所述第二缓冲溶液具有对第二染色试剂的染色反应而言最适的pH。也就是说,步骤S800可包括:使用第一缓冲贴片PA向通过第一染色试剂进行的第一次染色提供第一环境(S810);以及使用第二缓冲贴片PA向通过第二染色试剂进行的第二次染色提供第二环境(S820)。本文中,第一缓冲步骤(S810)和第二缓冲步骤(S820)可分别在将第一染色贴片PA分开(S340)和将第二染色贴片分开(S360)之后进行。
或者,本步骤S800也可通过单个缓冲贴片PA进行。在这种情况下,缓冲步骤(S800)可在步骤S340和步骤S360之后的时间点中至少一个时间点期间进行。
本文中,尽管已经将缓冲(S800)和洗涤(S600)描述成分别通过缓冲贴片PA和洗涤贴片PA单独进行,但是这两个步骤也可用具有洗涤功能和缓冲功能的单个贴片PA一起进行。
图57和图58为与在通过根据本申请的Romanowsky染色进行的血液测试方法中获取的图像相关的视图。
将图57和图58进行对比,图57涉及进行染色但没有进行缓冲(S800)的结果,而图58涉及在步骤S360之后进行缓冲(S800)再进行染色的结果。由于在使用两种染色试剂时的染色试剂之间的沉淀可使血液染色质量下降,可优选在步骤S360之后进行缓冲(S800),在所述步骤S360中两种以上的染色试剂存在于反应区域中。
图59为示出在通过根据本申请的Romanowsky染色进行的血液测试方法中一起提供第一染色试剂和第二染色试剂的过程的视图。
上文已经描述了使用多个染色贴片PA进行血液测试,所述多个染色贴片PA各自包含多种染色试剂中的一种。然而,即使当需要多种染色试剂对血液进行染色时,也可仅使用单个染色贴片PA,如图59所示。
例如,尽管在本实施方式中可使用包含亚甲基蓝的第一染色贴片PA和包含伊红的第二染色贴片PA作为使用亚甲基蓝和伊红进行的Romanowsky染色,但是可将吉姆萨溶液或瑞氏溶液等(其中将亚甲基蓝和伊红进行混合)包含在单个染色贴片PA中,并随后可类似于简单染色法对血液进行染色。
然而,在此种情况下,由于在染色时贴片PA中包含的染色试剂之间可能发生沉淀,可优选在染色之后进行缓冲过程。
尽管上文描述了多个贴片PA各自仅包含单个染色物质,与此不同,多个贴片PA中的至少一个可包含多个染色物质。例如,可将瑞氏溶液包含在第一染色贴片中并可将吉姆萨溶液包含在第二染色贴片中以进行瑞氏-吉姆萨染色,并且可通过被施行的根据本实施方式的各步来进行瑞氏-吉姆萨染色。
尽管在Romanowsky染色技术的基础上在上文对本实施方式进行描述,但是应当注意的是本实施方式可普遍用于在其中使用至少两种以上的染色物质的染色技术。
在本实施方式中,并不总是必须使用贴片PA进行血液的染色、反应区域的洗涤、向反应区域提供预定环境等。换句话说,一些过程可使用相应的过程所需的溶液、而不是使用贴片PA来进行。例如,可使用容纳第一染色试剂的染色溶液进行第一染色,并且可使用第二染色贴片PA进行第二染色。
在本实施方式中,由于与通过直接喷射溶液进行相应的过程相比,当通过使贴片PA接触来进行血液的染色、反应区域的洗涤、向反应区域提供预定的环境等时,相应的过程可用较少量的溶液或试剂来完成,所以本实施方式可更加经济。同样,由于与直接将贴片PA中包含的各种溶液喷射在板PL上相比,根据本实施方式更易于对染色反应的程度、洗涤的程度以及缓冲的程度进行控制,并因此可防止过反应,可更精确地进行相应的过程,并且结果是可提高染色质量。
4.5.3参考实施方式3-革兰氏染色
根据本申请的实施方式的血液测试可通过使用板PL和贴片PA的革兰氏染色技术进行。
图60为用于描述作为根据本申请的血液测试方法的又一实例的通过革兰氏染色进行的血液测试方法的流程图。
根据本申请的实施方式的通过革兰氏染色进行的血液测试方法可包括:将血液放置于反应区域中(S200);将染色试剂提供至反应区域(S300’);获取与染色结果相关的图像(S400);以及分析所述图像以进行血液测试(S500)。
在通过革兰氏染色进行的血液测试中提供染色试剂(S300’)可包括将主染色试剂、媒染试剂、脱色试剂以及对比染色试剂提供至血液。在本实施方式中,这可主要使用多个贴片PA来进行,所述多个贴片PA各自包含主染色试剂、媒染试剂、脱色试剂和对比染色试剂中的至少一种。
本文中,多个贴片PA可各自包含与革兰氏染色相关的单个试剂。例如,贴片PA可包括:包含主染色试剂的主染色贴片PA;包含媒染试剂的媒染贴片PA;包含脱色试剂的脱色贴片PA;以及包含对比染色试剂的对比染色贴片PA。
本文中,与革兰氏染色相关的试剂中的一些能够以溶液直接喷射的形式提供至反应区域,而不是以包含在贴片PA中的形式提供在反应区域上。例如,脱色过程可通过将脱色剂喷射在血液上、而不是使包含脱色剂的贴片PA与反应区域接触来进行。当通过喷射溶液而不是使贴片PA接触来进行染色过程时,将在下面描述的步骤S300的一些具体步骤的部分可更换成溶液喷射步骤。
本文中,多个贴片PA的至少一些可包含与革兰氏染色相关的多种试剂。但是,革兰氏染色应当以主染色、媒染、脱色和对比染色的顺序进行,其中媒染和脱色应当依次进行。考虑到上述内容,例如可将主染色试剂和媒染试剂一起包含在单个贴片PA中。
然而,为了便于描述,下面将基于多个贴片PA各自包含与革兰氏染色相关的单个试剂的情况给出描述。
关于革兰氏染色,提供染色试剂的步骤(S300’)可包括:首先将主染色贴片PA与板PL(如载玻片)上的反应区域接触的步骤(S310’);将主染色贴片PA与反应区域分开的步骤(S320’);将媒染贴片PA与反应区域接触的步骤(S330’);将媒染贴片PA与反应区域分开的步骤(S340’);将脱色贴片PA与反应区域接触的步骤(S350’);将脱色贴片PA与反应区域分开的步骤(S360’);将对比染色贴片PA与反应区域接触的步骤(S370’);以及将对比染色贴片PA与反应区域分开的步骤(S380’)。
图61-图63为示出在通过根据本申请的革兰氏染色进行的血液测试方法中的主染色过程、媒染过程、脱色过程和对比染色过程的视图。
参考图61,使主染色贴片PA与反应区域接触(S310’),将主染色试剂提供至血液,以及将主染色贴片PA与反应区域分开(S320’)。主染色试剂可将对主染色试剂而言阳性和阴性的物质进行染色,所述主染色试剂通过反应区域与贴片PA之间的水膜WF被提供至血液。例如,革兰氏染色的主染色试剂可将革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌染成紫色。
使媒染贴片PA与反应区域接触(S330’),将媒染试剂提供至血液,以及将媒染贴片PA与反应区域分开(S340’)。媒染试剂可加强主染色试剂与对主染色试剂而言阳性的物质之间的结合,或者相反地减弱主染色试剂与对主染色试剂而言阴性的物质之间的结合,所述媒染试剂通过反应区域与贴片PA之间的水膜WF被提供至血液。例如,在革兰氏染色中,媒染试剂可加强革兰氏主染色试剂与革兰氏阳性菌之间的结合。因为存在由于脱色试剂而阳性物质并不脱色的情况,所以即使当根据染色技术的种类不对阳性物质进行媒染时,步骤S330’和步骤S340’不是必需的。
参考图62,使脱色贴片PA与反应区域接触(S350’),将脱色试剂提供至血液,以及将脱色贴片PA与反应区域分开(S360’)。脱色试剂使对主染色试剂而言阴性的物质脱色,所述脱色试剂通过反应区域和贴片PA之间的水膜WF被提供至血液。也就是说,脱色试剂可将主染色剂与对主染色剂而言阴性的物质分开。
参考图63,使对比染色贴片PA与反应区域接触(S370’),将对比染色试剂提供至血液,以及将对比染色贴片PA与反应区域分开(S380’)。对比染色试剂结合至对主染色试剂而言阴性的物质结合并将该阴性物质染色,所述对比染色试剂通过反应区域与贴片PA之间的水膜WF被提供至血液。例如,革兰氏对比染色试剂可将革兰氏阴性菌染成红色。因为存在根据染色技术的种类仅尝试观察对主染色试剂而言阳性的物质的情况,所以步骤S370’和步骤S380’不是必需的。
当染色完成时,可获取板PL的反应区域的图像以获取染色图像(S400),并且可对图像分析以进行血液测试(S500)。
通过根据本申请的实施方式的简单染色进行的血液测试方法可进一步包括如上所述的以下中的至少一者:将血液涂抹在板PL上(S100);将经涂抹的血液固定(S120);使用洗涤贴片PA对反应区域进行洗涤(S600);以及使用缓冲贴片PA将预定的环境提供至反应区域(S800)。
本文中,步骤S600和步骤S800可在步骤S300’之后进行。更具体地,步骤S600和步骤S800可在如下的至少一个时间点期间进行:步骤S310’和步骤S380’之间的时间点以及步骤S380’之后的时间点。
4.6血液测试装置的实施方式
本申请的血液测试可使用血液测试装置进行。
图64示出了根据本申请的实施方式的血液测试装置10。
根据本申请的实施方式的血液测试装置可包括板支撑部200、贴片控制部300以及成像部(反应检测部)400。根据本实施方式的血液测试装置可包括形成微腔的网状结构体NS,并且使用可在微腔中包含液体物质SB的贴片,可对血液进行染色,并可获取染色图像。
板支撑部200可对板PL进行支撑,在所述板PL上将待诊断的样品SA放置在反应区域上。
贴片控制部300可使用在根据本公开的实施方式的血液测试方法中使用的上述贴片PA中的至少一种或多种,并且控制所述贴片PA相对于反应区域的相对位置,从而将染色试剂提供至反应区域。
成像部400可获取反应区域的图像以及获取与经染色的血液相关的图像。
具体而言,成像部400可包括图像采集模块。本文中,所述图像采集模块可包括照相模块。
因此,成像部400可分别获取反应区域的部分图像。同样,成像部400可对部分图像进行组合。
所述血液测试装置可进一步包括控制部100。
可将血液测试程序和图像分析程序中的至少一个安装在控制部100中,并且通过操作安装在其中的程序,控制部100可从经染色的血液的图像确定血细胞的种类、细菌的存在等;对细菌和血细胞的数目进行计数;基于所确定的结果生成关于血细胞的数目信息或形态学信息、或关于细菌的存在的信息以及关于细菌的数目信息或形态学信息;以及最终确定受试者的健康状况、病情的存在、疾病的进程等。
图65示出了在根据本申请的血液测试装置10的实施方式中的贴片控制部300的实例。
在根据本申请的实施方式的血液测试装置10中,贴片控制部300可包括贴片选择模块310和接触控制模块330。
贴片选择模块310可选择待控制的贴片PA。通过贴片选择模块选择待控制的贴片PA可包括选择包含有染色试剂的一个或多个染色贴片PA;包含固定液、洗涤液、脱色剂、媒染剂或缓冲溶液的各种贴片PA。
接触控制模块330可控制所选择的贴片PA与反应区域之间的接触的状态。对接触状态的控制可包括控制贴片PA相对于反应区域的位置。
以上描述仅仅是对本公开的技术思想的说明,并且本公开所属领域的普通技术人员应当能够在不脱离本公开的实质特征的范围内进行各种修改和变化。因此,本公开的上述实施方式也可单独或组合实施。
本文中公开的实施方式是用于对本公开的技术思想进行描述,而不是对本公开的技术思想进行限制,并且本公开的技术思想的范围不限于这些实施方式。本公开的范围应当基于所附权利要求来进行解释,并且等同范围内的所有技术思想均应该被解释为属于本公开的范围。
Claims (19)
1.一种染色贴片,所述贴片包括:
染色试剂,所述染色试剂被配置成对血液中的染色靶标进行染色;以及
网状结构体,所述网状结构体以形成微腔的网状结构被提供,在所述微腔中包含所述染色试剂;
其中,所述染色贴片包含第一表面和面向所述第一表面的第二表面;
其中,所述第一表面与放置有所述血液的反应区域接触,以将所包含的染色试剂的至少一部分提供至所述反应区域;
其中,当将所述贴片与所述反应区域分开时,通过使在所述第一表面与所述反应区域之间形成的水膜随着所述贴片移动,所述第一表面将所提供的染色试剂中的未与所述染色靶标反应的剩余的染色试剂重新吸收至所述贴片中。
2.如权利要求1所述的染色贴片,其中,被配置成对所述染色靶标进行染色的所述染色试剂包括酸性染色试剂、碱性染色试剂和中性染色试剂中的至少一种。
3.如权利要求1所述的染色贴片,其中,所述染色试剂包括荧光染色试剂,将所述荧光染色试剂配置成允许染色靶标显出荧光颜色。
4.如权利要求1所述的染色贴片,其中,所述染色靶标包括存在于所述血液中的寄生虫、细菌和血细胞中的至少一种;并且所述染色试剂对所述染色靶标的颗粒、细胞核和细胞质中的至少一种进行染色。
5.如权利要求1所述的染色贴片,其中:
存在多种染色靶标;并且
所述染色试剂包括第一染色试剂和第二染色试剂,所述第一染色试剂被配置成对所述染色靶标的第一染色靶标进行染色;所述第二染色试剂被配置成对所述染色靶标的第二染色靶标进行染色。
6.一种血液测试方法,其中,使用染色贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试,所述染色贴片包括形成微腔的网状结构体并且被配置成在所述微腔中包含用于对血液中存在的染色靶标进行染色的染色试剂,所述血液测试方法包括:
将血液放置于反应区域中;以及
使所述染色贴片与所述反应区域接触从而使所述染色试剂能够移动至所述反应区域;以及
将所述染色贴片与所述反应区域分开;
其中,所述染色贴片包含第一表面和面向所述第一表面的第二表面;
其中,所述第一表面与放置有所述血液的反应区域接触,以将所包含的染色试剂的至少一部分提供至所述反应区域;
其中,当将所述贴片与所述反应区域分开时,通过使在所述第一表面与所述反应区域之间形成的水膜随着所述贴片移动,所述第一表面将所提供的染色试剂中的未与所述染色靶标反应的剩余的染色试剂重新吸收至所述贴片中。
7.如权利要求6所述的血液测试方法,所述方法进一步包括获取通过所提供的染色试剂染色的血液的图像。
8.如权利要求7所述的血液测试方法,其中:
所述染色靶标为血液中的血细胞;以及
所述血液测试方法进一步包括在所述图像的基础上,获取血细胞的种类信息、血细胞的计数信息以及血细胞的形态学信息中的至少一种。
9.如权利要求8所述的血液测试方法,所述方法进一步包括在所获取的信息的基础上进行全血细胞计数(CBC)。
10.如权利要求6所述的血液测试方法,其中:
所述染色靶标为所述血液中的寄生虫或细菌;以及
所述血液测试方法进一步包括获取与所述寄生虫或细菌的存在相关的信息、与所述寄生虫或细菌的种类相关的信息、与所述寄生虫或细菌的数目相关的信息以及关于所述寄生虫或细菌的形态学信息中的至少一种。
11.如权利要求10所述的血液测试方法,所述方法进一步包括在所获取的信息的基础上进行外周血涂片检查(CBC)。
12.如权利要求6所述的血液测试方法,其中,所述血液的放置通过以下中的任一种进行:将所述血液固定至板的方法;将样品涂抹在板上的方法;或将样品涂抹在板上并将所述样品固定至所述板的方法。
13.如权利要求6所述的血液测试方法,所述方法进一步包括使用洗涤贴片从所述反应区域吸收保留在反应区域中的外来物质和剩余的染色试剂,所述洗涤贴片被配置成包含洗涤液。
14.如权利要求6所述的血液测试方法,其中,使用所述贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域包括:
使用第一贴片并且将第一染色试剂提供至所述反应区域,所述第一贴片被配置成包含用于对染色靶标中的细胞质和细胞核中的任一种进行染色的第一染色试剂;以及
使用第二贴片并且将第二染色试剂提供至所述反应区域,所述第二贴片被配置成包含用于对所述染色靶标中的细胞质和细胞核中的另一种进行染色的第二染色试剂。
15.如权利要求14所述的血液测试方法,所述方法进一步包括使用第一缓冲贴片向所述反应区域提供所述染色试剂的最适pH,所述第一缓冲贴片被配置成包含缓冲溶液。
16.如权利要求15所述的血液测试方法,其中,所述最适pH的提供在如下中的至少一个时间点期间进行:在提供所述第一染色试剂和提供所述第二染色试剂之间的时间点以及在提供所述第二染色试 剂之后的时间点。
17.如权利要求6所述的血液测试方法,其中:
所述染色贴片包含第一染色试剂和第二染色试剂,所述第一染色试剂被配置成对所述染色靶标的细胞质进行染色,所述第二染色试剂被配置成对所述染色靶标的细胞核进行染色;以及
使用贴片将所述染色试剂提供至所述反应区域包括将所述第一染色试剂和所述第二染色试剂提供至所述反应区域,从而使得所述染色贴片对所述染色靶标的细胞质和细胞核都进行染色。
18.如权利要求17所述的血液测试方法,所述方法进一步包括在提供所述第一染色试剂和所述第二染色试剂之后,使用缓冲贴片向所述反应区域提供所述染色试剂的最适pH,所述缓冲贴片被配置成包含缓冲溶液。
19.一种血液测试装置,所述装置为使用权利要求1-5中任一项所述的染色贴片通过将染色靶标染色来进行血液测试的血液测试装置,所述血液测试装置包括:
板支撑部,所述板支撑部被配置成对板进行支撑,在所述板上置有反应区域并且将血液放置于所述反应区域中;
贴片控制部,所述贴片控制部包括接触控制模块,所述接触控制模块控制所述贴片与所述反应区域之间的接触的状态;以及
反应检测部,将所述反应检测部配置成对血液中存在的染色靶标的染色结果进行检测以检查所述血液;
其中,对所述接触的状态的控制包括控制所述染色贴片相对于所述反应区域的相对位置,从而将所述染色试剂提供至所述反应区域,并将所提供的染色试剂中的未与所述染色靶标反应的剩余的染色试剂重新吸收至所述贴片中。
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