CN108503599B - 一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法与应用 Download PDF

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    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines

Abstract

本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的吡嗪酰胺类化合物及其制备方法与应用，式中，R为C1‑4直链或支链烷基。本发明在吡嗪酰胺上引入特定官能团，从而得到具有较好杀螨活性的吡嗪酰胺类化合物，为杀螨剂提供了新的选择。本发明的化合物制备方法简单，反应条件温和，容易实现。

Description

一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明涉及一种化合物及其制备方法和用途，具体是一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法与在制备杀螨剂中的应用。
背景技术
吡嗪酰胺类化合物具有广泛的医药和农药活性，在农药领域，吡嗪酰胺类化合物具有潜在的除草活性和杀菌活性。
2005年Tumova等[Acta Physiogiae Plantrum,2005,27(3B):357-362.]报道的化合物A在3.72×10-5mol/L浓度下有较好的除草活性；巴斯夫公司的Engel.S等[CN1159188]报道了化合物B，在250g/hm2剂量下对红心藜，猪殃殃和狗尾草具有很好的防除效果。化合物A和化合物B的化学式分别为：
Figure BDA0001692081400000011
日本农药株式会社于2014年推出了Pyraziflumid，其化学式为：
Figure BDA0001692081400000012
Pyraziflumid主要用于水稻、果树、蔬菜和草坪等，对防治白粉病、黑星病、灰霉病、菌核病、轮纹病、果斑病和币斑病等多种病害具有较高活性，有效成分用药量为100～375g/hm2，是具有市场潜力的杀菌剂品种。该产品目前已经通过了日本植物保护协会的官方评审，代号为NNF-0721，并已在日本获准登记。
然而，对于吡嗪酰胺类化合物在杀虫、杀螨剂方面的应用，目前尚未见相关报道。
发明内容
本发明的目的就是提供一种吡嗪酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其对螨虫，尤其是对朱砂叶螨具有较好的防治效果。
本发明的另一目的是提供上述化合物及其药用盐的制备方法。
本发明的进一步的目的是提供上述化合物在制备杀螨剂药物上的应用。
本发明的更进一步的目的是提供一种以上述化合物及其药用盐为有效成分的农药组合物。
为实现上述目的，本发明的技术方案为：
一种式(Ⅰ)所示的吡嗪酰胺类化合物或其药学上可接受
的盐，
Figure BDA0001692081400000021
其中，R为C1-4直链或支链烷基，优选地，R为甲基。
本发明的化合物的制备方法，包括如下步骤：以吡嗪-2-甲酸和2-R-4-七氟异丙基苯胺为原料，在缩合剂、碱、催化剂和有机溶剂条件下制备目标化合物(Ⅰ)，R为C1-4直链或支链烷基。反应式为：
Figure BDA0001692081400000022
优选的，所述吡嗪-2-甲酸和2-R-4-七氟异丙基苯胺投料比为1:1。
优选的，所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
优选的，所述的缩合剂为EDCI，即1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，所述的催化剂为HObt，即1-羟基苯并***，所述的碱为三乙胺。
另一方面，本发明提供所述化合物或其药学上可接受的盐用于制备杀螨剂药物的应用方法，该杀螨剂药物对朱砂叶螨表现出较好的防效。
本发明提供的农药组合物，含有上述化合物或其药学上可接受的盐、制药学上许可的载体或以该类化合物作为活性成分的混以药用赋形剂或稀释剂的组合。本发明提供的农药组合物的各种剂型可以按照农药领域的常规生产方法制备。
本发明在吡嗪酰胺上引入特定官能团，从而得到具有较好的杀螨活性的吡嗪酰胺类化合物，为杀螨剂提供了新的选择。而且，本发明化合物的制备方法简单，反应条件温和，容易实现。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的阐述，下述实施例仅作为说明，并不以任何方式限制本发明的保护范围。
在下述实施例中未详细描述的过程和方法是本领域公知的常规方法，实施例中所用试剂均为分析纯或化学纯，且均可市购或通过本领域普通技术人员熟知的方法制备。
实施例1：化合物的制备
于三口瓶中加入2-甲基-七氟异丙基苯胺(0.257g,1.0mmol)和30mL二氯甲烷，搅拌下加入吡嗪-2-甲酸(0.124g,1.0mmol)，后加入Et3N(0.202g,2.0mmol)，随后加入EDCI(0.287mg,1.5mmol)、HOBt(0.20g,1.5mmol)，25℃反应16h，经TLC(薄层层析色谱)检测原料点消失，原料反应完全，反应液用30mL水分3次洗涤，再用30mL饱和食盐水分2次洗涤，干燥后脱溶，粗品经柱层析(PE:EA＝5:1)得深黄色油状物目标化合物,收率为78％。反应式为：
Figure BDA0001692081400000031
核磁氢谱分析结果如下：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ：9.85(s,1H,Pyrazine),9.52(d,1H,J＝8.4Hz,Pyrazine),8.84(d,1H,J＝8.4Hz,Pyrazine),8.50(s,1H,benzyl),7.59(d,J＝7.3Hz,1H,benzyl),7.29(d,J＝7.3Hz,1H,benzyl),2.47(s,3H,CH3)。
实施例2：生物活性测试
参照《国家南方农药创制中心生测标准程序》，准确称取(精确至0.0001g)一定质量目标化合物,加入含有0.1％吐温-80的N,N-二甲基甲酰胺(DMF),配制成化合物质量分数为5％的母液,用蒸馏水稀释成600mg/L质量浓度的药液。以DMF做空白对照，采用活体盆栽法，测试实施例1所得化合物对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)的杀螨活性。
用小盆钵(直径5cm)播种蚕豆后，待苗高约5～8cm时，对每株苗接入定量成螨(20头)；然后采用Potter喷雾法，将接入成螨的蚕豆苗置入喷雾塔，分别用配好的药液和DMF喷雾，观察5～10d，调查活虫数，统计各个处理的死虫数和活虫数，计算校正死亡率(Abbott,s公式)。
通对对朱砂叶螨的普筛，筛选浓度为600mg/L，目标化合物在600mg/L浓度下对朱砂叶螨抑制率为30％。该类化合物对朱砂叶螨有较好的防效，可作为杀螨剂的候选化合物。

Claims (8)

1.一种式（Ⅰ）所示的吡嗪酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，
Figure DEST_PATH_IMAGE002
（Ⅰ），
其中，R为CH3。
2.一种权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以吡嗪-2-甲酸和2-R-4-七氟异丙基苯胺为原料，在缩合剂、碱、催化剂和有机溶剂条件下制备目标化合物（Ⅰ），R的定义同前。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：吡嗪-2-甲酸和2-R-4-七氟异丙基苯胺的投料摩尔比为1:1。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺或四氢呋喃。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的缩合剂为EDCI；所述的催化剂为HObt。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述的碱为三乙胺。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备杀螨剂药物方面的应用，所述的螨为朱砂叶螨。
8.一种农药组合物，其特征在于，其中含权利要求1所述的化合物或其药物学上可接受的盐作为有效成分，以及一种或多种药学上可接受的辅料。
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