CN105418503A - 一种3-二氟甲基-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种化合物的合成方法，一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法。该方法以2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯和水合肼为原料，水浴反应制得3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，之后再和碳酸二甲酯油浴反应，经甲苯萃取即可制得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，该方法反应条件温和、收率高。

Description

一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种化合物的合成方法，一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法。
背景技术
3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯是有机化工中间体，广泛的应用于合成医药和农药，用途十分广泛，用它合成的农药有数十个品种，制造的新型杀菌剂具有独特的功能，是一种很有发展前途的杀菌、农药中间体，但3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯一直没有较理想的工业生产方法。传统生产3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的工艺落后、流程长、收率低、三废量大，难以治理。
发明内容
本发明提供了一种反应条件温和、收率高的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法。
为达到上述目的，本发明的3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成路线：
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
(1)称取15～20g(0.28～0.30mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入300～400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300～400r/min的转速搅拌10～20min；
(2)搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0～5℃，分3～5次向其中加入总共45～60g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2～3h；
(3)反应结束后向三口烧瓶中加入50～60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120～125℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；
(4)称取35～45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20～25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250～300mL甲苯，启动搅拌器，以200～300r/min的转速搅拌5～10min；
(5)搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85～95℃保温反应4～6h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至7～8；
(6)将调节好pH值后的液体静置12～15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至115～120℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
具体实施方案
称取15～20g(0.28～0.30mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入300～400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300～400r/min的转速搅拌10～20min；搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0～5℃，分3～5次向其中加入总共45～60g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2～3h；反应结束后向三口烧瓶中加入50～60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120～125℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取35～45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20～25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250～300mL甲苯，启动搅拌器，以200～300r/min的转速搅拌5～10min；搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85～95℃保温反应4～6h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至7～8；将调节好pH值后的液体静置12～15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至115～120℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
实例1
称取15g(0.28mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入300mL蒸馏水，启动搅拌器，以300r/min的转速搅拌10min；搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0℃，分3次向其中加入总共45g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2h；反应结束后向三口烧瓶中加入50mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取35g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250mL甲苯，启动搅拌器，以200r/min的转速搅拌5min；搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85℃保温反应4h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至7；将调节好pH值后的液体静置12h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至115℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
实例2
称取18g(0.29mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入350mL蒸馏水，启动搅拌器，以350r/min的转速搅拌15min；搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在3℃，分4次向其中加入总共50g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2h；反应结束后向三口烧瓶中加入55mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至123℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取40g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和23g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入280mL甲苯，启动搅拌器，以250r/min的转速搅拌8min；搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至90℃保温反应5h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至7；将调节好pH值后的液体静置13h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至118℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
实例3
称取20g(0.30mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入400mL蒸馏水，启动搅拌器，以400r/min的转速搅拌20min；搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在5℃，分5次向其中加入总共60g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应3h；反应结束后向三口烧瓶中加入60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至125℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；称取45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入300mL甲苯，启动搅拌器，以300r/min的转速搅拌10min；搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至95℃保温反应6h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至8；将调节好pH值后的液体静置15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至120℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。

Claims (1)

1.一种3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯的合成方法，其特征在于具体合成步骤为：
(1)称取15～20g(0.28～0.30mol)60％的水合肼放入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，加入300～400mL蒸馏水，启动搅拌器，以300～400r/min的转速搅拌10～20min；
(2)搅拌完成后将三口烧瓶移入冰浴装置，控制温度在0～5℃，分3～5次向其中加入总共45～60g2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，继续摇床振荡反应2～3h；
(3)反应结束后向三口烧瓶中加入50～60mL甲苯，混合均匀后倒入分液漏斗，静置萃取分层，分离得到萃取相，放入蒸馏装置升温至120～125℃，蒸馏去除甲苯，得到褐色油状液体3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；
(4)称取35～45g上述制得的3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯和20～25g碳酸二甲酯倒入带有搅拌器的1L三口烧瓶中，再加入250～300mL甲苯，启动搅拌器，以200～300r/min的转速搅拌5～10min；
(5)搅拌混合均匀后将三口烧瓶移入油浴锅中，加热升温至85～95℃保温反应4～6h，之后用质量浓度为5％的氢氧化钠溶液调节pH至7～8；
(6)将调节好pH值后的液体静置12～15h使其分层，取上层油相，放入蒸馏装置，加热升温至115～120℃蒸馏去除甲苯后即得3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯。
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