JP2009507849A - 非環状ＩＫｕｒインヒビター - Google Patents

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ヨーン・ジョン
ジョン・ロイド
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Abstract

式Ｉ：
Figure 2009507849

［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、本明細書に記載されている］
の化合物。

Description

本発明は、カリウムチャネル機能のインヒビター（特に、電位依存性Ｋ+チャネルのＫv１サブファミリーのインヒビター、とりわけＫv１．５のインヒビター（超急速活性化(ultra-rapidly activating)緩除性整流性Ｋ+電流ＩKurと結合している）、および／またはＫv１．３チャネル、および／またはＫv１．１チャネルのインヒビター）として有用な非環状化合物、および該化合物を含有する医薬組成物を提供する。本発明は更に、不整脈、ＩKur−関連疾患、およびイオンチャネル機能によって媒介される他の疾患の治療および予防において該化合物を使用する方法を提供する。
超急速活性化緩除性整流性Ｋ+電流（ＩKur）は、クローン化(cloned)カリウムチャネル（これは、Ｋvｌ．５と示される）に対する未変性(native)対応物であると考えられるが、一方では、そのものはヒト心房中に存在するが、ヒト心室中には不在であると考えられる。更に、速い活性化および制限された遅い失活を理由に、ＩKurは、ヒトの心房における再分極に対して有意に寄与すると考えられる。結果として、ＩKurの特異的遮断薬、すなわち、Ｋvｌ．５を遮断する化合物は、脱分極後の催不整脈を支配する心室の再分極における遅延を生じることなく、ヒトの心房における再分極を遅延することにより不応性を延長することによって、他の化合物の短期の到来(coming)を克服し、そして、電流クラスＩＩＩ抗不整脈薬を用いる治療の間に観察される長いＱＴ症候群を獲得する。（クラスＩＩＩの抗不整脈薬は、有意な心臓の抑圧(cardiac depression)を伴わずに、活動電位の持続時間の選択的な延長を生じる薬物である。）
免疫調節性の異常症は、広範囲の自己免疫疾患および慢性炎症性疾患（例えば、全身ループスエリトマトーデス、慢性関節リウマチ、Ｉ型およびＩＩ型糖尿病、炎症性腸疾患、胆汁性肝硬炎、ブドウ膜炎、多発性硬化症を含む）、および他の疾患（例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎、類天疱瘡、サルコイドーシス、乾癬、魚鱗癬、グレーブス病眼疾患(Graves ophthalmopathy)および喘息）中に存在することが分かった。これらの疾患の各々の根底にある病因は異なることがありうるが、それらは通常、様々な自己抗体および自己反応性リンパ球の出現を有する。該自己反応姓は、正常な免疫系が作動するホメオスタシスのコントロールの低下にいくらか起因し得る。同様に、骨髄または臓器移植後に、リンパ球は外来性組織抗原を認識し、そして移植片拒絶または移植片対宿主拒絶を引き起こす抗体の産生を開始する。
自己免疫または拒絶のプロセスの１最終結果は、炎症性細胞およびそれらが放出するメディエーターによって生じる組織破壊である。抗炎症薬（例えば、ＮＳＡＩＤ'ｓ）は、これらのメディエーターの影響および分泌を遮断することによって実際に作用するが、しかし、該疾患の免疫学的な基礎を改変することはなにもない。一方で、細胞毒性薬（例えば、シクロホスファミド）は、正常な応答および自己免疫応答の両方を止める(shut off)非特異的な様式で作用する。実に、それら非特異的な免疫抑制剤を用いて治療した患者は、自己免疫疾患由来である感染症に屈するようである。
ＵＳ ＦＤＡによって１９８３年に承認されたシクロスポリンＡは、現在では移植臓器の拒絶反応を防止するの使用されるリーディング薬である。１９９３年に、ＦＫ−５０６（プログラフ(Prograf)）が、肝臓移植における拒絶反応を防止するためにＵＳ ＦＤＡによって承認された。シクロスポリンＡおよびＦＫ−５０６は、天然の保護薬物の膨大な兵器庫(arsenal)を動員する(mobilizing)ことから身体の免疫系を阻害することによって作用して、移植の外来性タンパク質を拒絶する。１９９４年に、シクロスポリンＡは、重度の乾癬の治療のためにＵＳ ＦＤＡによって承認され、そしてアトピー性皮膚炎の治療のために欧州規制機関(European regulatory agency)によって承認された。これらの薬物は移植拒絶反応と闘う際に有効であるが、シクロスポリンＡおよびＦＫ−５０６は、いくつかの所望しない副作用（例えば、腎毒性、神経毒性、および胃腸管の不快感を含む）を生じることが知られる。従って、これらの副作用を有しない選択的な免疫抑制剤は、なお開発すべき状態にある。本明細書に記載したカリウムチャネルインヒビターは、本問題に対する解決を約束する。なぜなら、例えばＫv１．３のインヒビターは免疫抑制性だからである。Wulffら, 「Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders」, Curr Opin Drug Discov Devel. 2003 Sep;6(5):640-7；Shahら, 「Immunosuppressive effects of a Kv1.3 inhibitor」, Cell Immunol. 2003 Feb;221(2):100-6；Hansonら, 「UK-78,282, a novel piperidine compound that potently blocks the Kv1.3 voltage-gated potassium channel and inhibits human T cell activation」, Br J Pharmacol. 1999 Apr;126(8):1707-16を参照せよ。
Ｋv１．５および他のＫv１．ｘチャネルのインヒビターは、胃腸運動を刺激する。そのため、本発明の化合物は、逆流性食道炎のような運動障害の治療に有用であると考えられている。Freyら, 「Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels from visceral smooth muscles by phencyclidine」, Neurogastroenterol Motil. 2000 Dec;12(6):509-16；Hattonら, 「Functional and molecular expression of a voltage-dependent K(+) channel (Kv1.1) in interstitial cells of Cajal」, J Physiol. 2001 Jun 1;533(Pt 2):315-27；Vianna-Jorgeら, 「Shaker-type Kv1 channel blockers increase the peristaltic activity of guinea-pig ileum by stimulating acetylcholine and tachykinins release by the enteric nervous system」, Br J Pharmacol. 2003 Jan;138(1):57-62；Kohら, 「Contribution of delayed rectifier potassium currents to the electrical activity of murine colonic smooth muscle」, J Physiol. 1999 Mar 1;515 ( Pt 2):475-87を参照せよ。
Ｋv１．５のインヒビターは、肺動脈平滑筋を弛緩させる。そのため、本発明の化合物は、高血圧を治療し、それ以外には血管の健康状態(vascular health)を改善するのに有用であると考えられている。Daviesら, 「Kv channel subunit expression in rat pulmonary arteries」, Lung. 2001;179(3):147-61. Epub 2002 Feb 04；Pozegら, 「In vivo gene transfer of the O2-sensitive potassium channel Kv1.5 reduces pulmonary hypertension and restores hypoxic pulmonary vasoconstriction in chronically hypoxic rats」, Circulation. 2003 Apr 22;107(15):2037-44. Epub 2003 Apr 14を参照せよ。
Ｋv１．３のインヒビターは、インスリン感受性を増大させる。それゆえ、本発明の化合物は、糖尿病の治療に有用であると考えられている。Xuら, 「The voltage-gated potassium channel Kv1.3 regulates peripheral insulin sensitivity」, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2004 Mar 2;101(9):3112-7. Epub 2004 Feb 23 (epublished 2004 Feb 23)；MacDonaldら, 「Members of the Kv1 and Kv2 voltage-dependent K(+) channel families regulate insulin secretion」, Mol. Endocrinol. 2001 Aug;15(8):1423-35；MacDonaldら, 「Voltage-dependent K(+) channels in pancreatic beta cells: role, regulation and potential as therapeutic targets」, Diabetologia. 2003 Aug;46(8):1046-62. Epub 2003 Jun 27を参照せよ。
Ｋv１．１の刺激は、過分極神経(hyperpolarizing neuron)による発作の活動(seizure activity)を軽減させると考えられている。そのため、本発明の化合物は、発作、例えばてんかんおよび他の神経性疾患に関連する発作の治療に有用であると考えられている。Rhoら, 「Developmental seizure susceptibility of kv1.1 potassium channel knockout mice」, Dev Neurosci. 1999 Nov;21(3-5):320-7；Colemanら, 「Subunit composition of Kv1 channels in human CNS」, J Neurochem. 1999 Aug;73(2):849-58；Lopantsevら, 「Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking the potassium channel subunit Kv1.1」, Epilepsia. 2003 Dec;44(12):1506-12；Wickenden, 「Potassium channels as anti-epileptic drug targets」, Neuropharmacology. 2002 Dec;43(7):1055-60を参照せよ。
Ｋv１．ｘチャネルのインヒビターは、動物モデルにおける認知を改善する。そのため、本発明の化合物は、認知の改善および／または認知障害の治療に有用であると考えられている。Cochranら, 「Regionally selective alterations in local cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin, a blocker of central voltage-activated K+-channels」, Eur J Neurosci. 2001 Nov;14(9):1455-63；Kourrichら, 「Kaliotoxin, a Kv1.1 and Kv1.3 channel blocker, improves associative learning in rats」, Behav Brain Res. 2001 Apr 8;120(1):35-46を参照せよ。
発明の概要
本発明に従って、式Ｉ：
Figure 2009507849
 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は以下に定義される］
の一般的な構造を有する非環状化合物および関連化合物が提供される。
本明細書に記載した化合物の少なくとも一つの各有効量の使用によって、不整脈、心房細動、心房粗動、上室性不整脈、胃腸障害（例えば逆流性食道炎または運動障害）、炎症性疾患または免疫疾患（例えば慢性閉塞性肺疾患）、糖尿病、認知障害、片頭痛、てんかん、高血圧の治療（例えば寛解）または予防、またはＩKur関連症状の治療、または心拍数の制御の方法が提供される。
また、本明細書に記載した化合物の少なくとも一つの治療上の有効量およびその医薬的に許容されるベヒクルもしくは担体を含む医薬組成物も提供される。このような組成物には、さらに一つまたはそれ以上の他の薬剤が含まれうる。例えば、少なくとも一つの他の抗不整脈薬（例えばソタロール、ドフェチリド、ジルチアゼムまたはベラパミル）、または少なくとも一つのカルシウムチャネル遮断薬、または少なくとも一つの抗血小板薬（例えばクロピドグレル、カングレラー(cangrelor)、チクロピジン、ＣＳ−７４７、イフェトロバンおよびアスピリン）、または少なくとも一つの抗高血圧薬（例えばベータアドレナリン遮断薬、ＡＣＥインヒビター（例えば、カプトプリル、ゾフェノプリル、ホシノプリル、エナラプリル、セラノプリル(ceranopril)、シラゾプリル(cilazopril)、デラプリル、ペントプリル(pentopril)、キナプリル、ラミプリル、またはリシノプリル）、Ａ ＩＩ アンタゴニスト、ＥＴ アンタゴニスト、デュアル ＥＴ／Ａ ＩＩ アンタゴニスト、またはバソペプチダーゼインヒビター(vasopepsidase inhibitor)（例えば、オマパトリラトまたはゲモパトリラット(gemopatrilat)））、または少なくとも一つの抗血栓薬／抗血小板溶解薬（例えばｔＰＡ、組換え型ｔＰＡ、ＴＮＫ、ｎＰＡ、第ＶＩＩａ因子インヒビターs、第Ｘａ因子インヒビター（例えばラザキサバン(razaxaban)）、第ＸＩａ因子インヒビターまたはトロンビンインヒビター）、または少なくとも一つの抗凝固薬（例えばワルファリンまたはヘパリン）、または少なくとも一つのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター（プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ＮＫ−１０４またはＺＤ−４５２２）、または少なくとも一つの抗糖尿病薬（例えばビグアナイドまたはビグアナイド／グリブリドの併用）、または少なくとも一つの甲状腺模倣薬(thyroid mimetic)、または少なくとも一つの鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト（例えばスピロノラクトンまたはエプレリノン(eplerinone)）、または少なくとも一つの強心配糖体（例えばジギタリスまたはウワバイン）である。
定義
用語「アルカ」または「アルキル」とは、１〜１２個の炭素原子、または１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、または上記のいずれのサブセットをいう。用語「置換アルキル」とは、例えばアリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル(aryol)（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、または上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたアルキル基をいう。
用語「アルケニル」とは、２〜１２個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子、並びに少なくとも一つの炭素−炭素二重結合（シスまたはトランスのいずれか）を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基、例えばエテニルをいう。用語「置換アルケニル」とは、例えばアリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル(aryol)（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、または上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたアルケニル基をいう。
用語「アルキニル」とは、２〜１２個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子、並びに少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素基、例えばエチニルをいう。用語「置換アルキニル」とは、例えばアリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル(aryol)（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、または上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたアルキニル基をいう。
用語「アリール」とは、例えば６〜１２員を有する芳香族単素環（すなわち、炭化水素）単環式、二環式または三環式環含有基、例えばフェニル、ナフチルおよびビフェニルをいう。フェニルは、アリール基の例である。用語「置換アリール」とは、例えばアルキル、置換アルキル、アルケニル（適宜置換されている）、アリール（適宜置換されている）、ヘテロシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、あるいは上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたアリール基をいい、この場合、適宜、置換基の一つまたはそれ以上のペアは、それらに結合する原子と共に３〜７員環を形成する。
用語「シクロアルキル」とは、それぞれ、十分に飽和および一部不飽和である３〜１５個の炭素原子の単環式、二環式または三環式単素環基をいう。多環シクロアルキル基の環は、一つまたはそれ以上のスピロ結合(spiro union)を通して縮合、架橋および／または結合されうる。用語「置換シクロアルキル」とは、例えばアリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ、置換カルボシクロ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ（適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル(aryol)（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミノ、置換アミノ、アミド、ラクタム、尿素、ウレタンおよびスルホニル、または上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたシクロアルキル基をいう。
用語「ハロゲン」および「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素をいう。
用語「ヘテロ環」、「ヘテロ環式」、「ヘテロ環式基」または「ヘテロシクロ」とは、少なくとも一つの炭素原子を含有する環内に少なくとも一つのヘテロ原子を有する、十分に飽和または一部もしくは完全に不飽和な、例えば芳香族（「ヘテロアリール」）または非芳香族環状基（例えば、３〜１３員の単環式、７〜１７員の二環式、または１０〜２０員の三環式環構造、例えば、ある態様において、合計３〜１０個の環原子を含有する単環式または二環式環）をいう。ヘテロ原子を含有するヘテロ環式基の各環は、窒素原子、酸素原子および／または硫黄原子から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を有していてもよく、該窒素および硫黄のヘテロ原子は適宜酸化されていてもよく、該窒素へテロ原子は適宜四級化されていてもよい。ヘテロ環式基は、環または環化合物のいずれのヘテロ原子または炭素原子で結合されうる。多環ヘテロ環の環は、一つまたはそれ以上のスピロ結合を通して縮合、架橋および／または結合されうる。
単環式ヘテロ環式基の例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル（azepinyl）、４−ピペリドニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾイル(tetrazoyl)、トリアゾリル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソランおよびテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニル、
Figure 2009507849
 などが含まれる。
二環式ヘテロ環式基の例には、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、クロモニル（chromonyl）、クマリニル、ベンゾジオキソリル、ジヒドロベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル（例えばフロ［２，３−ｃ］ピリジニル、フロ［３，２−ｂ］ピリジニル］またはフロ［２，３−ｂ］ピリジニル）、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル（例えば３，４−ジヒドロ−４−オキソ−キナゾリニル）、テトラヒドロキノリニル、アザビシクロアルキル（例えば６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン）、アザスピロアルキル（例えば１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン）、イミダゾピリジニル（例えばイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）、トリアゾロピリジニル（例えば１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３−イル）、およびヘキサヒドロイミダゾピリジニル（例えば１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）、
Figure 2009507849
 などが含まれる。
三環式ヘテロ環式基の例には、カルバゾリル、ベンジドリル(benzidolyl)、フェナントロリニル、アクリジニル、フェナントリジニル、キサンテニルなどが含まれる。
用語「置換ヘテロ環」、「置換ヘテロ環式」、「置換ヘテロ環式基」および「置換ヘテロシクロ」とは、例えばアルキル、置換アルキル、アルケニル、オキソ、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、カルボシクロ（適宜置換されている）、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ （適宜置換されている）、アリールオキシ（適宜置換されている）、アルカノイル（適宜置換されている）、アロイル（適宜置換されている）、アルキルエステル（適宜置換されている）、アリールエステル（適宜置換されている）、シアノ、ニトロ、アミド、アミノ、置換アミノ、ラクタム、尿素、ウレタン、スルホニル、または上記のいずれのサブセットから選択される一つまたはそれ以上の化学基（例えばＲ10の定義において上記に記載した化学基）で置換されたヘテロ環、ヘテロ環式およびヘテロシクロ基をいい、この場合、適宜、置換基の一つまたはそれ以上のペアは、それらに結合する原子と共に３〜７員環を形成する。
用語「アルカノイル」とは、カルボニル基（すなわち−Ｃ（Ｏ）−アルキル）に結合したアルキル基（上記で定義したように適宜置換されていてもよい）をいう。同様に、用語「アロイル」とは、カルボニル基（すなわち、−Ｃ（Ｏ）−アリール）に結合したアリール基（上記で定義したように適宜置換されていてもよい）をいう。
本明細書中、基および置換基は、安定な分子および化合物を与えるように選択することができる。
式Ｉの化合物は塩または溶媒和物を形成し、このものはまた本発明の範囲内でもある。本明細書中の式Ｉの化合物についての言及は、特に断らない限り、その塩についての言及を含むと理解すべきである。本明細書中に使用する用語「塩」とは、無機および／または有機の酸および塩基と共に形成する酸性および／または塩基性の塩を意味する。加えて、式Ｉの化合物が塩基性部分および酸性部分の両方を含む場合には、双性イオン（「内部塩」）を形成し得て、そしてこれらは本明細書中で使用する用語「塩」に含める。他の塩もまた例えば製造の間に使用することができる単離工程または精製工程において有用であるが、医薬的に許容し得る（すなわち、非毒性の生理学的に許容し得る）塩が好ましい。式Ｉの化合物の塩は、例えば化合物Ｉを、例えば該塩が沈降する媒質または水性媒質中で、ある量（例えば、等量）の酸または塩基と反応させ、続いて凍結乾燥することによって、製造することができる。
塩基性部分を含む式Ｉの化合物は、様々な有機酸および無機酸との塩を形成することができる。典型的な酸付加塩とは、酢酸塩（例えば、酢酸またはトリハロ酢酸（例えば、トリフルオロ酢酸）と形成する塩）、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩（このものは、塩酸と形成する）、臭化水素塩（このものは、臭化水素と形成する）、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩（このものは、マレイン酸と形成する）、メタンスルホン酸塩（このものは、メタンスルホン酸と形成する）、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、ペクチン酸塩、ペル硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩（このものは、硫酸と形成する）、スルホン酸塩（例えば、本明細書中に記載する塩）、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩（例えば、トシレート）、ウンデカン酸塩などを含む。
酸性部分を含む式Ｉの化合物は、様々な有機および無機塩基と塩を形成することができる。典型的な塩基性塩とは、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩、およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン（例えば、ベンザチン、ジシクロヘキシルアミン、ヒドラバミン(hydrabamine)（このものは、Ｎ,Ｎ−ビス(デヒドロアビエチル(dehydroabietyl))エチレンジアミンと形成する）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミド、ｔ−ブチルアミン））との塩、およびアミノ酸（例えば、アルギニン、リシン）との塩などを含む。
塩基性の窒素を含有する基は、剤、例えば低級アルキルハライド（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチルのクロリド、ブロミド、およびヨード）、ジアルキルスルフェート（例えば、ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェート）、長鎖ハライド（例えば、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステアリルのクロリド、ブロミド、およびヨード）、アラルキルハライド（例えば、ベンジルおよびフェネチルのブロミド）などを用いて４級化することができる。
インビボで変換されて生理活性剤（すなわち、式Ｉの化合物）を提供しうるいずれの化合物も、本発明の範囲内および精神であるプロドラッグである。
本明細書で用いられる用語「プロドラッグ」には、当業者に公知の方法を用いて、式Ｉの化合物の一つまたはそれ以上のヒドロキシルを、アルキル、アルコキシ、またはアリール置換アシル化剤と反応させて、酢酸エステル、ピバル酸エステル、炭酸メチル、安息香酸エステルなどを生成させることによって形成されるエステルおよびカーボネートが含まれる。
様々な形態のプロドラッグが当該技術分野で周知であり、以下：
ａ） The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuthら, Ch 31 (Academic Press, 1996)；
ｂ） H. Bundgaardによって編集されたDesign of Prodrugs(Elsevier, 1985)；
ｃ） A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson および H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113-191 (Harwood Academic Publishers, 1991)；並びに
ｄ） Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003)に記載されている。前記引用文献は、本明細書に引用される。
また、式Ｉの化合物を、その製造に続いて、好ましくは単離し、精製して、９９重量％と同等またはそれを超える量の式Ｉ化合物（「実質的に純粋な」化合物Ｉ）を含む組成物を得、次いでそれを本明細書に記載したように用いるか、または製剤化する。このような「実質的に純粋な」式Ｉの化合物もまた、本発明の一部として本明細書に意図される。
式Ｉの化合物およびその塩がそれらの互変異性体形態で存在し得ると拡張するために、全てのそれら互変異性体形態を本発明の一部として本明細書中に包含する。
本発明の化合物の全ての立体異性体（例えば、様々な置換基上の不斉炭素原子に起因して存在し得るもの）（これは、エナンチオマー形態（これは、不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る）およびジアステレオマー形態を含む）を、本発明の範囲内に包含する。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体が実質的に存在しないか、あるいは例えばラセミ体として、または全ての他のもしくは選別した他の立体異性体と一緒に混在しうる。
用語「含む」、「例えば(such as)」、「例えば(for example)」などは典型的な実施態様を意味するが、本発明の範囲を限定するものではないと意図する。
発明の詳細な説明
いずれの与えられた例示的態様も、一つまたはそれ以上の別の例示的態様と組み合わされうることが理解される。
本発明に従って、式Ｉ：
Figure 2009507849
 I
［式中、
Ｒ1は、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ2およびＲ3は独立して、
（ａ） ハロ、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
（ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
（ｄ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｅ） アリール−（ＣＨ2）r−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｆ） シアノ、
（ｇ） −ＣＯ2Ｈ、
（ｈ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｉ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｊ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｎ） 水素、
（ｏ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｐ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｑ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｒ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
（ｓ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
（ｔ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
Ｒ4は、
（ａ） 水素、
（ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯアリール、
（ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
（ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｇ） −ＣＯ2アリール、
（ｈ） −ＣＯ2ヘテロシクリル、
（ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
（ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
（ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロシクリル、または
（ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ5は、
Figure 2009507849
 ［式中、
点線は、適宜二重結合を表し；
Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
Ｑ、Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであるが、但しＸがＮまたはＮＲ19である場合に、ＱはＣ（Ｒ20）pではない］
であり；
Ｒ8およびＲ9は独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
（ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｆ） −Ｓ（Ｏ）pＮＲ16Ｒ17、
（ｇ） −Ｃ（＝ＮＲ18）（ＮＲ16Ｒ17）、または
（ｈ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであるか、あるいは
Ｒ8およびＲ9は、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
Ｒ10は、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
（ｉ） シアノ、
（ｊ） ニトロ、
（ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） −ＣＨＯ、
（ｎ） −ＣＯＯＨ、
（ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｒ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｓ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｔ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｖ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｗ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｘ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ11は、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
（ｉ） シアノ、
（ｊ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） −ＣＯＯＨ、
（ｍ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｎ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｏ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｐ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
１０） シアノ、
１１） −ＣＯＯＨ、
１２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１５） −ＮＲ8Ｒ9、
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｑ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
１０） シアノ、
１１） −ＣＯＯＨ、
１２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１５） −ＮＲ8Ｒ9、
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｒ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
１０） シアノ、
１１） −ＣＯＯＨ、
１２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１５） −ＮＲ8Ｒ9、
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｓ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
６） シアノ、
７） −ＣＨＯ、
８） −ＣＯＯＨ、
９） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１１） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１２） −ＮＲ8Ｒ9、
１３） アリール、
１４） 上記で定義したヘテロアリール、
１５） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｔ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
６） シアノ、
７） ビニル、
８） −ＣＨＯ、
９） −ＣＯＯＨ、
１０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１３） −ＮＲ8Ｒ9、
１４） 上記で定義したアリール、
１５） 上記で定義したヘテロアリール、
１６） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクリル、
１７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１８） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｕ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｖ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
Ｒ12は、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
（ｉ） シアノ、
（ｊ） ニトロ、
（ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） −ＣＨＯ、
（ｎ） −ＣＯＯＨ、
（ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｒ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｓ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｔ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｖ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｗ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｘ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｙ） ＝Ｏであり；
Ｒ14は、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
（ｉ） シアノ、
（ｊ） ニトロ、
（ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） −ＣＨＯ、
（ｎ） −ＣＯＯＨ、
（ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｒ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｓ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｔ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｖ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｗ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｘ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ16およびＲ17は独立して、
（ａ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｂ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｃ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ
（ｄ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｅ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｆ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり、あるいは
Ｒ16およびＲ17は、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
Ｒ18は、シアノ、−ＣＯＲ16または−ＳＯ2Ｒ16であり；
Ｒ19は、
（ａ） 水素、
（ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
（ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
（ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
（ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
（ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
（ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
（ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロアリール、または
（ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ20は独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） ハロ、
（ｃ） −ＯＨ、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｇ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｈ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｉ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
（ｊ） シアノ、
（ｋ） ニトロ、
（ｌ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｎ） −ＣＨＯ、
（ｏ） ＣＯＯＨ、
（ｐ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｑ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｒ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｓ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｔ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｕ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
９） シアノ、
１０） −ＣＯＯＨ、
１１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１４） −ＮＲ8Ｒ9、
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｖ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
（ｗ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
（ｘ） アルキニルが、以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） シアノ、
６） −ＣＯＯＨ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
（ｙ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ21は、
（ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、
（ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
（ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
ｍは、１から５であり；
ｎは、０から３であり；
ｐは、１から２であり；
ｒは、０から５であり；並びに
ｓは、０から４である］
の化合物、あるいはその立体異性体または医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグが提供される。
一つの態様において、Ｒ1が単環式アリール環（例えばフェニル）である式Ｉの化合物が提供され、それは一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよい。
本発明の別の態様において、Ｒ1が単環式ヘテロ環（例えばピリジニル）である式Ｉの化合物が提供され、それは一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよい。
さらに別の態様において、Ｒ5が、
Figure 2009507849
 である、式Ｉの化合物が提供される。
またさらに別の態様において、Ｒ5が、
Figure 2009507849
 である、式Ｉの化合物が提供される。
一つの態様において、Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ19またはＣＲ20であり；並びに
Ｕ、Ｖ、およびＷがＣ（Ｒ20）pである、式Ｉの化合物が提供される。別の態様において、Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＲ19である。
さらに別の態様において、Ｒ5が、
Figure 2009507849
 であって、ＱとＸの両方ともＣ＝Ｏではない、式Ｉの化合物が提供される。
またさらに別の態様において、Ｕ、Ｖ、およびＷが（ＣＲ20）pである、式Ｉの化合物が提供される。一つの態様において、ＱはＣ＝Ｏであって、Ｘは、Ｏ、ＮまたはＮＲ19である。別の態様において、ＱはＯまたはＮＲ19であって、ＸはＣ＝Ｏである。
一つの態様において、Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ2およびＲ3が独立して、
（ａ） ハロ、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
（ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
（ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｅ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｆ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｇ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｈ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） 水素、
（ｋ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｌ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
（ｍ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
（ｎ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
Ｒ4が、
（ａ） 水素、
（ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯアリール、
（ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
（ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｇ） ＣＯ2アリール、または
（ｈ） ＣＯ2ヘテロシクリルであり；
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 であり；
Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣ（Ｒ20）pであり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
（ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｆ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ10が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） シアノ、
（ｈ） ニトロ、
（ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｋ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｌ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｍ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｎ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｏ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｐ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｑ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、
５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
８） −ＮＲ8Ｒ9、
９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ11が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｆ） シアノ、
（ｇ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｈ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｉ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｊ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｋ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｌ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｍ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
６） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
７） シアノ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｎ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｏ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、
５） −ＣＯＯＨ、
６） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
７） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
９） −ＮＲ8Ｒ9、
１０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｐ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
Ｒ12が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｆ） シアノ、
（ｇ） ニトロ、
（ｈ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｉ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｋ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｌ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
８） シアノ、
９） −ＣＯＯＨ、
１０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１３） −ＮＲ8Ｒ9、
１４） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｎ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯＯＨ、
８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
１０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１１） −ＮＲ8Ｒ9、
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｏ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｐ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、
５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
８） −ＮＲ8Ｒ9、
９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｑ） ＝Ｏであり；
Ｒ14が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｆ） シアノ、
（ｇ） ニトロ、
（ｈ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｉ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｋ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｌ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｍ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｎ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｏ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｐ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、
５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
８） −ＮＲ8Ｒ9、
９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ19が、
（ａ） 水素、
（ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
（ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
（ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
（ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、または
（ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ20が、
（ａ） 水素、
（ｂ） ハロ、
（ｃ） −ＯＨ、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｇ） シアノ、
（ｈ） ニトロ、
（ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
（ｊ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｋ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｌ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｍ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
（ｎ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｏ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
１０） −ＮＲ8Ｒ9、
１１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｐ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、
７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、および
１０） −ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｑ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、
５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
８） −ＮＲ8Ｒ9、
９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
１０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ21が、
（ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
（ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
ｍが、１から４であり；
ｐが、１または２であり；
ｒが、０から４であり；並びに
ｓが、０から３である、式Ｉの化合物が提供される。
別の態様において、Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ2およびＲ3が独立して、
（ａ） ハロ、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
（ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
（ｄ） 水素、
（ｅ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｆ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
（ｇ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
Ｒ4が、
（ａ） 水素、
（ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、または
（ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリールであり；
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 であり；
Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣＲ20であり；
Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＮまたはＮＲ19であり；
Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｃ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ10が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｅ） シアノ、
（ｆ） ニトロ、
（ｇ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｈ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｉ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｊ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ11が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｆ） −ＮＲ8Ｒ9（但し、この場合、Ｒ8とＲ9のいずれも−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルではない）、
（ｇ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｈ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｉ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
６） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
７） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｊ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｋ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
４） シアノ、および
５） −ＣＯＯＨからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｌ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
Ｒ12が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｅ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｆ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
６） シアノ、および
７） −ＣＯＯＨからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｇ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｈ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
（ｉ） ＝Ｏであり；
Ｒ14が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −ＯＨ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｆ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｇ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｈ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｉ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ19が、
（ａ） 水素、
（ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
（ｅ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ20が、
（ａ） 水素、
（ｂ） ハロ、
（ｃ） −ＯＨ、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｅ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
（ｆ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
（ｇ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
（ｈ） 以下：
１） ハロ、
２） −ＯＨ、
３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
ｍが、１から３であり；
ｒが、０から３であり；並びに
ｓが、０から２である、式Ｉの化合物が提供される。
さらに別の態様において、Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
Ｒ2およびＲ3が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
（ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
Ｒ4が、水素またはＣ1−Ｃ10−アルキルであり；
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 であり；
Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ19またはＣＲ20であり；
Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＲ19であり；
Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） −[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｃ） −[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、または
（ｄ） ヘテロシクリルであり；
Ｒ10が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｄ） アリール、
（ｅ） ヘテロアリール、
（ｆ） ヘテロシクロ、または
（ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ11が、
（ａ） −ＯＨ、
（ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｅ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｆ） アリール、
（ｇ） ヘテロアリール、
（ｈ） ヘテロシクロ、
（ｉ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、または
（ｊ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
Ｒ12が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
（ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
（ｅ） アリール、
（ｆ） ヘテロアリール、
（ｇ） ヘテロシクロ、
（ｈ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、および
（ｉ） ＝Ｏであり；
Ｒ19が、
（ａ） 水素、
（ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
（ｃ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ20が、
（ａ） 水素、
（ｂ） ハロ、
（ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） アリール、
（ｅ） ヘテロアリール、
（ｆ） ヘテロシクロ、
（ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
ｍが、１から３であり；
ｒが、０から３であり；並びに
ｓが、０から２である、式Ｉの化合物が提供される。
一つの態様において、Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいフェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ2およびＲ3が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
（ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
（ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
Ｒ4が水素であり；
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 であり；
Ｑが、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
Ｔが、Ｏ、ＳまたはＮＲ19であり；
Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷがＣＲ20であり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、
（ａ） 水素、
（ｂ） アリール、
（ｃ） −（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
（ｄ） ヘテロシクリルであり；
Ｒ10が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏヘテロアリール、
（ｄ） アリール、
（ｅ） ヘテロアリール、
（ｆ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ11が、
（ａ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｂ） −Ｏアリール、
（ｃ） −Ｏヘテロアリール、
（ｄ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
（ｅ） アリール、
（ｆ） ヘテロアリール、
（ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
Ｒ12が、
（ａ） ハロ、
（ｂ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｃ） −Ｏアリール、
（ｄ） −Ｏヘテロアリール、
（ｅ） アリール、
（ｆ） ヘテロアリール、
（ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、および
（ｈ） ＝Ｏであり；
Ｒ19が、
（ａ） 水素、
（ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
（ｃ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；並びに
Ｒ20が、
（ａ） 水素、
（ｂ） ハロ、
（ｃ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（ｄ） アリール、
（ｅ） ヘテロアリール、
（ｆ） ヘテロシクロ、または
（ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルである、式１の化合物が提供される。
別の態様において、本発明の化合物は、実施例１〜７２に例示される化合物から選択される。
合成
式Ｉの化合物は、以下の反応式およびその記載、並びに当業者に用いられうる関連文献の方法に示されるように製造されうる。これらの反応についての例示的な試薬および方法が、以下および以下に示した実施例に示される。
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 ［式中、ＴはＯまたはＮＲ19であり、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｃ（Ｒ20）pまたはＮである］
である式Ｉの化合物は、反応式１：
Figure 2009507849
 を用いて製造されうる。
アルデヒド（ＩＩ）を、ヒドロキシルアミンまたは適宜置換したヒドラジンで処理して化合物（ＩＩＩ）を形成し、次いでそれをＮ−クロロスクシンイミドまたは臭素のような試薬を用いて化合物（ＩＶ）に酸化する。トリエチルアミンのような塩基の存在下、アミン（Ｖ）を添加することによって、カップリング生成物（ＶＩ）を得、それを分子内環化させて式（Ｉ）の化合物を得る。一つの態様において、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）のような溶媒中、カリウムｔ−ブトキシドまたは水素化ナトリウムのような塩基を用いて、中間体（ＶＩ）の環化を誘導して、式（Ｉ）の化合物を得ることが必要でありうる。環化のための適当なＺ置換基は、ハロゲン化物（特にフルオロ）、ニトロ、ヒドロキシルおよびメトキシル基のような脱離基である（Fink, D.M; Kurys, B.E. Tetrahedron Lett Vol 37 no 7 pp995-998, 1196を参照せよ）。
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 ［式中、ＴはＯまたはＮＲ19であり、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｃ（Ｒ20）pまたはＮである］
である式Ｉの化合物は、反応式２：
Figure 2009507849
 を用いて製造されうる。
塩基およびカップリング試薬の存在下、アミン（Ｖ）を酸（Ｘ）と縮合させて、アミド（ＸＩ）を得る。用いられうる適当な塩基には、これらに限らないが、三級アミン、例えばトリエチルアミンが含まれる。用いられうる適当なカップリング試薬には、これらに限らないが、ペプチド合成に通常用いられるいずれのカップリング試薬、例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート（「ＢＯＰ試薬」）が含まれる。次いでアミド（ＸＩ）を、ローソン試薬(Lawesson's reagent)を用いてチオアミド（ＸＩＩ）に変換する。ヒドロキシルアミンまたは適宜置換したヒドラジンの存在下、チオアミド（ＸＩＩ）を加熱して、式（Ｉ）の化合物を形成する。環化のための適当なＺ置換基は、ハロゲン化物（特にフルオロ）、ニトロ、ヒドロキシルおよびメトキシル基のような脱離基である。
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 ［式中、ＴはＳまたはＱであり、Ｘは独立して、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｃ（Ｒ20）pまたはＮである］
である式Ｉの化合物は、反応式３：
Figure 2009507849
 を用いて製造されうる。
試薬（Ｘ）における脱離基Ｘ（例えばハロまたはトリフレート）をアミン（Ｖ）で置換することによって、式（Ｉ）の化合物の形成がもたらされる。条件には、ＴＨＦのような非プロトン性溶媒中、ｎ−ブチルリチウム（「ｎ−ＢｕＬｉ」）のような強塩基を用いて、アミン（Ｖ）を脱プロトン化し、続いて化合物（Ｘ）を加えること（J. Med. Chem. 1991, 34, 3316を参照せよ）、あるいはＤＭＦのような溶媒中、炭酸カリウム（「Ｋ2ＣＯ3」）のような弱塩基を使用することが含まれうる。遷移金属触媒、例えば、銅およびパラジウムの存在下（Buchwald J. Org. Chem. 2000, 65, 1144を参照せよ）、化合物（Ｘ）のような基質を用いた、化合物（Ｖ）のようなアミンのＮ−アリール化の方法もまた用いられうる。
Ｒ5が、
Figure 2009507849
 ［式中、ＴはＣ＝Ｏであり、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｃ（Ｒ20）pまたはＮである］
である式Ｉの化合物は、反応式４：
Figure 2009507849
 を用いて製造されうる。
アミン（Ｖ）と化合物（ＸＩ）との縮合によって、式（Ｉ）の化合物が形成される。
式（ＩＩ）の化合物は、公知の化合物であるか、または当業者に公知の通常の方法で製造されうる。適当な方法の例には、これらに限らないが、反応式５に示される方法が含まれる。
Figure 2009507849
式（Ｖ）の化合物は、公知の化合物であるか、または当業者に公知の通常の方法で製造されうる。適当な方法の例には、これらに限らないが、反応式６に示される方法が含まれる。
Figure 2009507849
式（ＶＩＩ）の化合物は、公知の化合物であるか、または当業者に公知の通常の方法で製造されうる。
式（Ｘ）の化合物は、公知の化合物であるか、または当業者に公知の通常の方法で製造されうる。適当な方法の例には、これらに限らないが、反応式７に示される方法が含まれる。
Figure 2009507849
式（ＸＩ）の化合物は、当業者に公知の通常の方法で製造されうる。適当な方法の例には、これらに限らないが、反応式８に示される方法が含まれる。
Figure 2009507849
式（Ｉ）の化合物はまた、様々な相互変換方法によって、他の式（Ｉ）の化合物からも製造されうる。
例えば、一般的な相互変換方法（ＩＰ．１）に従って、Ｒ20が脱離基として可能なもの（例えばハロまたはトリフレート）である式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、必要に応じて遷移金属の存在下、求核剤（例えば、アルコキシド体、アミン体または有機化合物のメタル化誘導体）で置換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．２）に従って、Ｒ4＝Ｈである式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、必要に応じて酸または塩基触媒の存在下、ハロゲン化アルキル（もしくは類似の誘導体）または活性化した酸(activated acid)（もしくはその誘導体）と反応させることによって、それぞれアルキルまたはアシル基で置換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．３）に従って、Ｒ20＝Ｈである式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、求電子芳香族置換によって、Ｎ−クロロスクシンイミドを用いて、ハロゲン化物、特にクロロで置換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．４）に従って、Ｒ20＝Ｈである式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、フリーデル−クラフツアシル化によって、アシル基で置換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．５）に従って、Ｒ12が−ＯＣＨ3である式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、三臭化ホウ素との反応によって、−ＯＨに変換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．６）に従って、Ｒ19＝Ｈである式（Ｉ）の化合物について、この化学基は、必要に応じて酸または塩基触媒の存在下、ハロゲン化アルキル（もしくは類似の誘導体）または活性化した酸（もしくはその誘導体）と反応させることによって、それぞれアルキルまたはアシル基で置換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．７）に従って、ＱがＣ（Ｒ20）pであって、このＲ20＝Ｃｌである式（Ｉ）の化合物について、Ｒ20は、必要に応じて遷移金属触媒の存在下、水性酸(aqueous acid)を用いた加水分解によって−ＯＨに変換されるか、またはＮＨＲ19との反応によってＮＲ19に変換されうる。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．８）に従って、Ｔ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物について、触媒の存在下、水素化のような条件を用いてＮ−Ｏ結合を還元し、続いて二重に活性化したカルボニル源(doubly activated carbonyl source)、例えば１，１’−カルボニルジイミダゾールを用いて環化することによって、Ｑ＝ Ｃ＝ＯおよびＸ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を得る。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．９）に従って、Ｔ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物について、触媒の存在下、水素化のような条件を用いてＮ−Ｏ結合を還元し、続いて二重に活性化したスルホニル源、例えば１，１’−スルホニルジイミダゾールを用いて環化することによって、Ｑ＝ＳＯ2およびＸ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を得る。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．１０）に従って、Ｔ＝ Ｃ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物について、適宜置換されたヒドラジンＮＨ2ＮＨＲ19との反応によって、Ｑ＝ＮＲ19およびＸ＝ Ｃ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物を得る。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．１１）に従って、Ｑ＝ＮＲ19およびＸ＝ Ｃ＝Ｏである式（Ｉ）の化合物について、オキシ塩化リンのような脱水剤との反応によって、Ｑ＝ＮＲ19およびＸ＝Ｃ（Ｒ20）p［式中、Ｒ20＝Ｃｌである］である式（Ｉ）の化合物を得る。
別の一般的な相互変換方法（ＩＰ．１１）に従って、Ｑ＝ＮＲ19およびＸ＝Ｃ（Ｒ20）p［式中、Ｒ20＝Ｃｌである］である式（Ｉ）の化合物について、このＲ20＝Ｃｌは、求核剤（例えばアルコキシドおよびアミン）によって置換されて異なるＲ20を得るか、あるいは水素化によって還元されてＲ20＝Ｈである化合物を得てもよい。
いずれの上記の合成手順の間でも、該手順の必要な段階で特定の官能基を保護する必要がありうる。これは、保護基、例えばProtective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, 1991においてT.W. Greene and P.G.M. Wutsによって記載されたものを利用することで達成されうる。保護基は、当該技術分野で公知の方法を用いて、合成における都合のよい後の段階で除去されうる。
有用性
本発明の範囲内にある化合物は、電位依存性Ｋ+チャネルのＫ1サブファミリーを阻害し、そしてこのものは例えば、以下の様々な疾患の治療および／または予防において有用である。該疾患としては例えば、心不整脈（例えば、上室性不整脈、心房性不整脈、心房粗動、心房細動、心臓虚血の合併症、心拍数コントロール薬物としての使用を含む）；狭心症（例えば、プリンツメタル(Prinzmetal's)症状、血管攣縮性症状および変形症状の軽減を含む）；胃腸管疾患（例えば、逆流性食道炎(esauphagitis)、機能性消化不良、運動障害（例えば、便秘および下痢を含む）、および過敏性大腸症候群を含む）；血管および内臓平滑筋の障害（例えば、喘息、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、末梢血管疾患（例えば、間欠性跛行(claudication)を含む）、静脈機能不全、インポテンス、大脳および冠状動脈の攣縮、並びにレイノー病を含む）；炎症性疾患および免疫学的な疾患（例えば、炎症性腸疾患、関節リウマチ、移植片拒絶反応、喘息、慢性閉塞性肺疾患、のう胞性線維症、およびアテローム硬化症を含む）；細胞増殖性疾患（例えば、再狭窄および癌（例えば、白血病を含む）；聴覚系の疾患；視覚系の疾患（例えば、黄斑変性症および白内障を含む）；糖尿病（例えば、糖尿病網膜症、糖尿病腎障害、および糖尿病神経障害を含む）；筋肉障害（例えば、筋緊張症および萎縮病を含む）；末梢系神経障害；認知障害；偏頭痛；記憶喪失（例えば、アルツハイマー疾患および痴呆を含む）；ＣＮＳ媒介性運動機能不全（例えば、パーキンソン疾患および運動失調を含む）；癲癇；および、他のイオンチャネル媒介性疾患。
本発明の化合物の電位依存性のＫ+チャネルのＫV１サブファミリーのインヒビターは、以下の様々な更なる疾患を治療するのに有用である。該疾患は例えば、臓器または組織の移植による抵抗性、骨髄移植によって生じる移植片対宿主病、関節リウマチ、全身ループスエリトマトーデス、橋本甲状線炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病ブドウ膜炎、若年発症糖尿病または発症早期糖尿病、後部ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原微生物による感染性疾患、炎症性および過剰増殖性の皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎(seborrheis dermatis)、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、じんま疹、血管性浮腫、脈管炎(vasculitides)、紅斑、皮膚性好酸球増加症(cutaneous eosinophilias)、エリテマトーデス、ざ瘡、円形脱毛症、乾性角結膜炎、春季カタル、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、ヘルペス性角膜炎、円錐角膜、異栄養症上皮角膜(dystrophia epithelialis corneae)、角膜白斑(corneal leukoma)、眼天疱瘡、モーレン潰瘍強膜炎（Mooren's ulcer scleritis)、グレーブス病の眼病(Graves'opthalmopathy)、フォークト−小柳−原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃喘息、慢性または難治性の喘息、遅発型喘息、および気道応答性亢進、気管支炎、胃潰瘍、虚血性疾患および血栓症が原因の血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性全腸炎、熱性熱症に関連する腸管の病変、およびロイコトリエンＢ4−媒介性疾患、腹腔(Coeliaz)疾患、直腸炎、好酸性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性大腸炎、偏頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血性***症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギラン・バレー症候群、メニエール病、多発性神経炎(polyneuritis)、多発性神経炎(multiple neuritis)、単発神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症(hyperthroidism)、バセドウ病、真正赤血球系無形成症、再生不良性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤色色盲(anerythroplasia)、骨そしょう症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、魚鱗癬白斑、光線過敏性(photoallergic sensitivity)、皮膚性Ｔ細胞リンパ腫、動脈硬化症、アテローム硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発性動脈炎、心筋炎(myocardosis)、強皮症、ウェジナー肉芽腫症、シェーグレン症候群(Sjogren's syndrome)、脂肪過多、好酸性筋膜炎(fascitis)；歯肉、歯根膜、歯槽骨、歯骨質(substantia osses dentis)の病変；糸球体腎炎、男性型脱毛症、または老人性脱毛症（脱毛を予防したりもしくは髪の発芽を供したり、および／または髪の発生および髪の成長を促進することによる）、筋ジストロフィー；膿皮およびセザリー症候群、アジソン病；保存または移植時に起こる臓器の虚血−再灌流損傷；虚血性疾患、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬物もしくは放射線が原因の大腸炎、虚血性急性腎不全、慢性腎不全、肺酸素もしくは薬物が原因の妊娠中毒症(toxinosis)、肺癌、肺気腫、白内障、シデローシス、網膜炎、色素変性症(pigentosa)、老人黄斑変性、ガラス体瘢痕萎縮(vitreal scarring)、角膜アルカリ損傷、皮膚炎紅斑の多形、線状ＩｇＡ水疱症(linear IgA ballous dermatitis)およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周病、敗血症、膵炎、環境汚染が原因の疾患、加齢、発ガン(carcinogenis)、癌腫の転移(metastatis)および高山病、ヒスタミンもしくはロイコトリエン−Ｃ４放出が原因の疾患、ベーチェット病、自己免疫肝炎、原発性胆汁性肝硬変硬化性胆管炎、一部の肝臓摘出、毒素が原因の急性肝臓壊死、ウイルス性肝炎、ショック、または無酸素症、Ｂ型ウイルス肝炎、非Ａ／非Ｂ型肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、劇症肝不全、遅発性肝不全(late-onset hepatic failure)、急性(「acute-on-chronic」)肝不全、化学療法効果の増強(augention)、サイトメガロウイルス感染症、ＨＣＭＶ感染症、ＡＩＤＳ、癌、老年痴呆、外傷、および慢性細菌感染症を含む。
本発明の化合物は、不整脈の予防および治療（これは、部分的な軽減または治癒を含む）において有用な抗不整脈薬である。Ｋv１．５のインヒビターとして、本発明の範囲内にある化合物は、上室性不整脈（例えば、心房細動および心房粗動）の選択的な予防および治療において特に有用である。「上室性不整脈の選択的な予防および治療」とは、心室の有効な不応性期間の延長に対する心房の有効な不応性期間の延長の比率が１：１である、上室性不整脈の予防または治療を意味する。該比率はまた、４：１より大きくてもよく、１０：１よりさらに大きくてもよい。また、該心房の有効な不応性応答期間の延長が有意に検出可能な心室の有効な不応性期間の延長を伴わずに達成されるような比率であってもよい。
加えて、本発明の化合物の範囲内にある化合物はＩKurを遮断し、従ってこのものは、全てのＩKur関連疾患の予防および治療において有用であり得る。「ＩKur関連疾患」とは、ＩKur遮断薬の投与によって予防され、いくらか軽減されまたは治癒され得る、疾患である。該Ｋv１．５遺伝子は、胃の組織、小腸／大腸の組織、肺動脈および膵臓のベータ細胞中で発現することが知られる。従って、ＩKur遮断薬の投与は、疾患（例えば、逆流性食道炎(reflux esauphagitis)、機能性消化不良、便秘、喘息および糖尿病）についての有用な処置を与えることができる。更に、Ｋv１．５は、下垂体前葉中で発現することが知られる。従って、ＩKur遮断薬の投与は、成長ホルモンの分泌を刺激することができる。ＩKurインヒビターは、更に細胞増殖性疾患（例えば、白血病）、および自己免疫疾患（例えば、関節リウマチおよび移植拒絶反応）において有用であり得る。
本発明は、１つ以上の上記の疾患の予防または治療のための方法を提供し、該方法は、該処置が必要な被験者に、式Ｉの化合物の少なくとも１つの有効な量を投与する工程を含む。他の治療薬（例えば、以下に記載するもの）は、本発明の方法において本発明の化合物と一緒に使用することができる。本発明の方法において、それら他の治療薬は、本発明の化合物の投与の前、同時またはその後に、投与することができる。
本発明はまた、上記の１つ以上の疾患を予防しまたは治療することができる式Ｉの化合物またはその塩の少なくとも１つの有効な量、および医薬的に許容し得るビヒクルまたは希釈剤を含有する医薬組成物をも提供する。本発明の組成物は、以下に記載する他の治療薬を含み得て、そしてこのものは、例えば通常の固体もしくは液体のビヒクルまたは希釈剤、並びに所望する投与の様式に適当なタイプの医薬的な添加物（例えば、賦形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、芳香剤など）を用いることによって、製剤の分野における通常の知識などの方法に従って、製剤化することができる。
式Ｉの化合物は、いずれかの適当な方法、例えば経口（例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤または散剤の形態で）；舌下；頬側；非経口（例えば、皮下、静脈、筋肉内、胸骨内(intrasternal)の注射もしくは注入法）（例えば、減菌の注入可能な水性または非水性の液剤または懸濁剤）；鼻腔（例えば、吸入スプレー）；局所（例えば、クリーム剤または軟膏剤）；または直腸（例えば、坐剤の形態）；非毒性の医薬的に許容し得るビヒクルまたは希釈剤を含有する単位用量形態、で投与することができる。本発明の化合物は、例えば、即時放出または持続放出に適当な形態で投与することができる。即時放出または持続放出は、本発明の化合物を含有する適当な医薬組成物の使用によって、特に持続放出の場合には、例えば皮下インプラントまたは浸透圧ポンプなどのデバイスの使用によって、達成することができる。式Ｉの化合物が不整脈を予防しまたは治療するために投与される場合には、該化合物を投与して正常な洞調律(sinus rhythm)への化学変換を達成することができたり、あるいは場合により電気的心変換(electrical cardioconversion)と一緒に使用することもできる。
経口投与のための典型的な組成物は、懸濁剤（このものは、例えば、バルクを分けるための微結晶性セルロース、懸濁剤としてのアルギン酸もしくはアルギン酸ナトリウム、粘性エンハンサーとしてのメチルセルロース、および甘味剤もしくは芳香剤（例えば、当該分野において知られるもの）を含み得る）；および、即時放出錠剤（このものは、例えば微結晶性セルロース、リン酸ジカルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、および／またはラクトース、および／または他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および滑沢剤（例えば、当該分野において知られるもの）を含む得る。式Ｉの化合物はまた、舌下および／または頬側的な投与による口腔を通じて運搬することもできる。すりこみ錠剤、圧縮錠剤または凍結乾燥錠剤は、使用することができる典型的な形態である。典型的な組成物としては例えば、本発明の化合物を、速効溶解性希釈剤（例えば、マンニトール、ラクトース、スクロースおよび／またはシクロデキストリン）と一緒に製剤化するものを含む。それら製剤中には、高分子量賦形剤（例えば、セルロース（アビセル(avicel)またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ））を含み得る。該製剤はまた、粘膜の接着を助けるための賦形剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＳＣＭＣ）、無水マレイン酸共重合体（例えば、Gantrez）、放出を制御する剤（例えば、ポリアクリル酸共重合体（例えば、Carbopol 934））を含み得る。滑沢剤、グライダント(glidants)、芳香剤、着色剤および安定化剤はまた、製造および使用の容易さのために加えることもできる。
鼻エアロゾールまたは吸入投与のための典型的な組成物は生理食塩水中の液剤を含み、このものは例えば、ベンジルアルコール、または他の適当な保存剤、バイオアベイラビリティーを増大するための吸収促進剤、および／または他の可溶化剤もしくは分散剤（例えば、当該分野において知られるもの）を含む。
非経口投与のための典型的な組成物は、例えば注射可能な液剤もしくは懸濁剤を含み、そしてこのものは例えば、適当な非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤または溶媒（例えば、マンニトール、１,３−ブタンジオール、水、リンガー溶液、等張性塩化ナトリウム溶液）、または他の適当な崩壊剤、湿潤剤および懸濁化剤（例えば、合成的なモノ−またはジ−グリセリド、および脂肪酸（例えば、オレイン酸を含む）を含む）を含み得る。
直腸投与のための典型的な組成物は坐剤を含み、このものは例えば、適当な非−刺激性賦形剤（例えば、ココアバター、合成グリセリドエステル、またはポリエチレングリコール）（このものは、通常の温度で固体であるが、しかし、直腸腔中で液化しおよび／または溶解して、該薬物を放出する）を含み得る。
局所投与のための典型的な組成物は、局所用の担体（例えば、Plastibase（ポリエチレンを用いてゲル化した鉱油））を含む。
本発明の化合物の有効な量は、当該分野の当業者によって決定され得る。該有効な量は、成人の男性の場合の典型的な用量が、１日当たり約０．００１〜１００ｍｇ／体重ｋｇの活性化合物を含み、このものは１回の用量でまたは別々に分けた用量の形態で（例えば、１日当たり１〜４回）投与することができる。いずれかのある被験者にとっての具体的な用量レベルおよび投与回数は、様々な因子（例えば、使用する具体的な化合物の活性；代謝的安定性；該化合物の作用の長さ；被験者の種類、年齢、体重、通常の健康、性別および食餌；投与の様式および時間；分泌の速度；薬物の組み合わせ；並びに、疾患の激しさ）に応じて変わり、そして依存するであろうことは、理解される。治療のための好ましい被験者は、動物（哺乳動物（例えばヒト）および家庭内動物（例えば、イヌ、ネコ）などが最も好ましい）、上記の疾患に対する被験者を含む。
本発明の化合物は、単独で、互いに組み合わせて、および／または上記の疾患もしくは他の疾患の治療に有用な他の適当な治療薬と組み合わせて、使用することができる。例えば、他の抗不整脈薬（例えば、クラスＩ薬（例えば、プロパフェノン）、クラスＩＩ薬（例えば、カルバジオール(carvadiol)およびプロプラノロール）、クラスＩＩＩ薬（例えば、ソタロール、ドフェチリド、アミオダロン、アジミリド(azimilide)およびイブチリド(ibutilide)）、クラスＩＶ薬（例えば、ジルチアゼムおよびベラパミル）、５ＨＴアンタゴニスト（例えば、スラムセロド(sulamserod)、セラリン(serraline)およトロプセトロン(tropsetron)、およびドロンダロン(dronedarone)）；カルシウムチャネル遮断薬（Ｌ−タイプおよびＴ−タイプの両方）（例えば、ジルチアゼム、ベラパミル、ニフェジピン、アムロジピンおよびミベフラジル(mybefradil)）；シクロオキシゲナーゼインヒビター（すなわち、ＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２インヒビター）（例えば、アスピリン、ヨードメタシン、イブプロフェン、ピロキシカム、ナプロキセン、セレブレックス(celebrex)、ビオックス(vioxx)、およびＮＳＡＩＤｓ）；抗血小板薬（例えば、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ遮断薬（例えば、アブシキシマブ、エプチフィバチド、およびチロフィバン(tirofiban)）、Ｐ２Ｙ１２アンタゴニスト（例えば、クロピドグレル、カングレラー、チクロピジンおよびＣＳ−７４７）、Ｐ２Ｙ１アンタゴニスト、トロンボキサン受容体アンタゴニスト（例えば、イフェトロバン(ifetroban)）、アスピリン、およびＰＤＥ−ＩＩＩインヒビター（例えば、ジピリダモール）（このものは、アスピリンと一緒にまたはなしで）；抗利尿薬（例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フルメチアジド(flumethiazide)、ヒドロフルメチアジド、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazid)、メチルクロロチアジド、トリクロロチアジド、ポリチアジド、ベンゾチアジド(benzthiazide)、エタクリン酸トリクリナフェン(tricrynafen)、クロルサリドン、フロセミド、ムソリミン(musolimine)、ブメタニド、トリアムトレネン(triamtrenene)、アミロライド、およびスピロノラクトン）；血圧降下薬（例えば、アルファアドレナリン作動性遮断薬、ベータアドレナリン遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬）、利尿薬、レニンインヒビター、ＡＣＥインヒビター（例えば、カプトプリル(captropril)、ゾフェノプリル(zofenopril)、フォシノプリル(fosinopril)、エナラプリル、セラノプリル(ceranopril)、シラゾプリル(cilazopril)、デラプリル、ペントプリル(pentopril)、キナプリル、ラミプリル、リシノプリル）、Ａ ＩＩアンタゴニスト（例えば、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン）、ＥＴアンタゴニスト（例えば、シタキセンタン(sitaxsentan)、アトルセンタン(atrsentan)）、および米国特許第5,612,359号および第6,043,265号中に開示する化合物）、二重ＥＴ／ＡＩＩアンタゴニスト（例えば、WO 00/01389中に開示する化合物）、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）インヒビター、血管活性化(vasopepsidase)インヒビター（二重ＮＥＰ−ＡＣＥインヒビター）（例えば、オマパトリラット(omapatrilat)およびゲモパトリラット(gemopatrilat)）、ナイトレート(naitrates)、およびそれら血圧降下薬の組み合わせ；抗血栓薬／血栓溶解薬（例えば、組織プラスミノーゲンアクチベータ）（ｔＰＡ）、組み換えｔＰＡ、テネクテプラーゼ(tenecteplase)（ＴＮＫ）、ラノテプラーゼ(lanoteplase)、第ＶＩＩａ因子インヒビター、第Ｘａ因子インヒビター（例えばラザキサバン）、ＸＩａインヒビター、トロンビンインヒビター（例えば、ヒルジンおよびアルガトロバン）、ＰＡＩ−１インヒビター（すなわち、組織プラスミノーゲンアクチベータインヒビターの失活剤）、α２−抗プラスミンインヒビター、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プロウロキナーゼ、アニソイル化(anisoylated)プラスミノーゲンストレプトキナーゼアクチベータ複合体、および動物もしくは唾液腺プラスミノーゲンアクチベータ；抗凝固薬（例えば、ワルファリンおよびヘパリン（例えば、未分化の低分子量ヘパリン（例えば、エノキサパリン(enoxaparin)およびダルテパリン(dalteparin)を含む）；ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビター（例えば、プラバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ＮＫ−１０４（例えば、イタバスタチン(itavastatin)、ニスバスタチン(nisvastatin)またはニスバスタチン(nisbastatin)）およびＺＤ−４５２２（例えば、ロスバスタチン(rosuvastatin)、アタバスタチン(atavastatin)またはビサスタチン(visastatin)）；他のコレステロール／脂質低下薬（例えば、スクアレン・シンターゼインヒビター、フィブレート）および胆汁酸捕捉剤(例えば、クエストラン(questran)）；抗増殖性薬（例えば、シクロスポリンＡ、タキソール、ＦＫ５０６およびアドリアマイシン）；抗腫瘍薬（例えば、タキソール、アドリアマイシン、エポチロン(epothilones)、シスプラチン、およびカルボプラチン）；抗糖尿病薬（例えば、ビグアナイド（例えば、メトホルミン）、グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース）、インスリン、メグリチニド(meglitinides)（例えば、レパグリニド(repaglinide)）、スルホニル尿素（例えば、グリメピリド(glimepiride)、グリブリドおよびグリピリド）、ビグアニド／グリブリドの組み合わせ（すなわち、グルコバンス(glucovance)）、チアゾリジンジオン（例えば、トログリタゾン、ロシグリタゾン、およびピオグリタゾン）、ＰＰＡＲ−ガンマアゴニスト、ａＰ２インヒビターおよびＤＰ４インヒビター；甲状腺擬似体(thyroid mimetics)（例えば、甲状腺受容体アンタゴニストを含む）（例えば、甲状腺刺激ホルモン、ポリチロイド(polythyroid)、ＫＢ−１３００１５、およびドロネダロン(dronedarone)）；鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト（例えば、スピロノラクトンおよびエプレリノン(eplerinone)）；成長ホルモン分泌促進物質；抗骨粗しょう薬（例えば、アレンドロネートおよびラロキシフェン）；ホルモン補充療法薬（例えば、エストロゲン（例えば、プレマリン(premarin)中の接合エストロゲンを含む）、エストラジオール）；抗うつ薬（例えば、ネファゾドンおよびセルトラリン）；抗不安薬（例えば、ジアゼパム、ロラゼパム、ブスピロンおよびヒドロキシジンパモ酸）；経口避妊薬；抗潰瘍薬および胃食道逆流症薬（例えば、ファモチジン、ラニチジン、およびオメプラゾール）；抗肥満薬（例えば、オルリスタット(orlistat)）；強心配糖体（例えば、ジギタリスおよびウアバインを含む）；ホスホジエステラーゼインヒビター（例えば、ＰＤＥ ＩＩＩインヒビター（例えば、シロスタゾール）およびＰＤＥ Ｖインヒビター（例えば、シルデナフィル）を含む）；タンパク質チロシンキナーゼインヒビター；ステロイド性抗炎症薬（例えば、プレドニゾンおよびデキサメタゾン）；および他の抗炎症薬（例えば、エンブレル(enbrel)）。該組合せは、共製剤化される(co-formulated)か、またはキットパッケージの形で、同時投与(co-administration)に適した製剤を提供しうる。
本発明の化合物と組み合わせて使用する際の上記の他の治療薬は、例えば、医師用卓上参考書（ＰＤＲ）中に示されている量で、またはそれ以外には当該分野における当業者によって決定される量で使用することができる。
ＩKurインヒビターとしての化合物の活性の大きさを測定するためのアッセイは、当該分野においてよく知られており、そして刊行物（例えば、J. Gen. Physiol. Apr; 101 (4): 513-43, and Br. J. Pharmacol. l995 May; 115 (2): 267-74）中に記載されている。
ＫV１サブファミリーの他の要素のインヒビターとしての化合物の活性の大きさを測定するためのアッセイはまた、当該分野においてよく知られる。例えば、ＫV１．１、ＫV１．２、およびＫV１．３の阻害は、Grissmer SらによるMol Pharmacol 1994 Jun; 45 (6): 1227-34に記載する方法を用いて測定することができる。
ＫV１．４の抑制は、Petersen KRおよびNerbonne JMによるPflugers Arch 1999 Feb ; 437 (3): 381-92に記載する方法を用いて測定することができる。ＫV１．６の抑制は、Bowlby MRおよびLevitan IBによるJ Neurophysiol 1995 Jun; 73 (6): 2221-9に記載する方法を用いて測定することができる。また、ＫV１．７の抑制は、Kalman KらによるJ. Biol Chem 1998 Mar 6; 273 (10): 5851-7に記載する方法を用いて測定することができる。
以下の実施例は、本発明をさらに説明するが、もちろん、その範囲に限ったいずれかの方法によるものと解釈されるべきではない。
中間体
中間体１
２−メチル−２−フェニルプロパンアミン
Figure 2009507849
 ２−メチル−２−フェニルプロパンニトリル（J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 712に開示された製造に類似する方法で製造した；３．９９ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ攪拌溶液（５０ｍＬ）に、１．０モル濃度（Ｍ） 水素化アルミニウムリチウムのＴＨＦ溶液（３３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を３時間（「ｈ」または「ｈｒ」または「ｈｒｓ」）攪拌しながら還流するまで加熱した。この時間が完了して、反応混合物を氷浴中で冷却し、次いで生じた発砲が終わるまで、４規定（「Ｎ」） 水酸化ナトリウム（「ＮａＯＨ」、〜５ｍＬ）を加えることによって注意してクエンチした。次いで反応混合物を硫酸ナトリウム（「Ｎａ2ＳＯ4」）のパッドを通して濾過し、濾過ケーキをＴＨＦで洗浄した。濾液を減圧濃縮して、無色油状物として中間体１を得た（４．１ｇ、１００％）。
1H NMR (400 MHz, 重水素化クロロホルム(“CDCl3”)) δ ppm 1.31 (s, 6 H), 2.80 (s, 2 H), 7.21 (td, J=5.82, 2.86 Hz, 1 H) 7.31 - 7.36 (m, 4 H).
中間体２
２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体１の製造について記載したものに類似する方法で、中間体２を、２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 712に開示された製造に類似する方法で製造した）から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.20 (s, 6 H) 2.70 (s, 2 H) 3.72 (s, 3 H) 6.67 (dd, J=8.13, 2.42 Hz, 1 H) 6.80 (d, J=2.20 Hz, 1 H) 6.84 (d, J=7.03 Hz, 1 H) 7.17 (t, J=8.13 Hz, 1 H).
中間体３
２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体１の製造について記載したものに類似する方法で、中間体３を、２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパンニトリル（J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 712に開示された製造に類似する方法で製造した）から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.19 (s, 6 H) 2.67 (s, 2 H) 3.70 (s, 3 H) 6.79 (d, J=8.79 Hz, 2 H) 7.17 (d, J=8.79 Hz, 2 H).
中間体４
２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパンニトリル
Figure 2009507849
 （中間体４を、J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 712に開示された製造に類似する方法で製造した。）２−フルオロ−６−メチルピリジン（４．３１ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）のトルエン攪拌溶液（１５０ｍＬ）にイソブチロニトリル（１３．９ｍＬ、１５５ｍｍｏｌ）を加え、続いてカリウム ビス（トリメチルシリル）アミド（１１．７ｇ、５９ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応を８０℃まで１時間加熱した。この後、反応を外界温度まで冷却し、飽和（「ｓａｔｄ」）塩化アンモニウム（「ＮＨ4Ｃｌ」、１００ｍＬ）に注ぎ、次いでトルエン（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせて、水（「Ｈ2Ｏ」、１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム（「Ｍｇ2ＳＯ4」）で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、５％ 酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」）／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、淡黄色油状物として中間体４を得た（４．９１ｇ、８６％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.74 (s, 6 H), 2.54 (s, 3 H), 7.07 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.37 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.58 (t, J=7.91 Hz, 1 H).
中間体５
２−メチル−２−（ピリジン−２−イル）プロパンニトリル
Figure 2009507849
 中間体４の製造について記載したものに類似する方法で、中間体５を、２−フルオロピリジンおよびイソブチロニトリルから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.65 (s, 6 H) 7.13 (dd, J=7.03, 5.27 Hz, 1 H) 7.47 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 7.62 (td, J=7.80, 1.98 Hz, 1 H) 8.49 (d, J=3.95 Hz, 1 H).
中間体６
２−メチル−２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパンニトリル
Figure 2009507849
 中間体４の製造について記載したものに類似する方法で、中間体６を、２−フルオロ−５−メチルピリジンおよびイソブチロニトリルから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H) 2.06 (s, 3 H) 7.18 - 7.21 (m, 1 H) 7.25 - 7.29 (m, 1 H) 8.13 - 8.16 (m, 1 H).
中間体７
２−メチル−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロパンニトリル
Figure 2009507849
 （中間体７を、Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5051に開示された製造に類似する方法で製造した。）ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）（「Ｐｄ2（ｄｂａ）3」、１００ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびカリウムｔ−ブトキシド（６１７ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）のトルエン攪拌溶液（１１ｍＬ）に、２，８，９−トリ−ｉ−ブチル−２，５，８，９−テトラアザ−１−ホスファビシクロ［３．３．３］ウンデカン（７５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２ｍＬ）を加え、続いて２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ピリジン（５００ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を２０分間攪拌した。この後、イソブチロニトリル（０．３０ｍＬ）を加え、生じた混合物を９０℃で５時間加熱した。この時間が完了して、反応混合物をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、トルエン（３×２０ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な油状物として中間体７を得た（１２０ｍｇ、２０％）。
中間体８
２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体４（２．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）のエタノール攪拌溶液（１００ｍＬ）に、ラネー ２８００ ニッケル（５ｍｌのスラリーの水溶液）を加えた。添加を完了して、反応混合物を水素ガス（「Ｈ2」）の下、７０気圧（「ａｔｍ」）で６時間攪拌し、次いでセライトを通して濾過した。揮発物を減圧留去して、透明な無色油状物として中間体８を得た（１．８３ｇ、６９％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δppm 1.31 (s, 6 H), 2.52 (s, 3 H), 2.92 (s, 2 H), 6.94 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.09 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.50 (t, J=7.91 Hz, 1 H).
中間体９
２−メチル−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体８の製造について記載したものに類似する方法で、中間体９を中間体７から製造した。ｍ／ｚ （ＥＳ+） ２１９ （Ｍ＋Ｈ）。
中間体１０
２−メチル−２−（ピリジン−２−イル）プロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体８の製造について記載したものに類似する方法で、中間体１０を中間体５から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.34 (s, 6H), 2.95 (s, 2 H) 7.09 - 7.13 (m, 1 H) 7.32 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 7.60 - 7.67 (m, 1 H) 8.58 (d, J=3.52 Hz, 1 H).
中間体１１
２−メチル−２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロパン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体８の製造について記載したものに類似する方法で、中間体１１を中間体６から製造した。ｍ／ｚ （ＥＳ+） １６４ （Ｍ＋Ｈ）。
中間体１２
（＋／−）−３−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）ペンタン−２，４−ジオン
Figure 2009507849
 （中間体１２を、Synthesis 1982, 467に開示された製造に類似する方法で製造した。）２，４−ペンタンジオン（２．０５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）およびβ−ニトロスチレン（２．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム攪拌溶液（２０ｍＬ）に、ニッケル（ＩＩ）アセチルアセトネート（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を６０℃で４８時間加熱した。この後、反応混合物を外界温度まで冷却し、次いでセライトを通して濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、１０〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、淡黄色固形物として中間体１２を得た（１．１０ｇ、２２％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.92 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 4.19 - 4.23 (m, 1 H), 4.33 - 4.37 (m, 1 H), 4.57 - 4.66 (m, 2 H), 7.14 - 7.18 (m, 2 H), 7.27 - 7.33 (m, 3 H).
中間体１３
（＋／−）−３，５−ジメチル−４−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009507849
 中間体１２（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（「ＭｅＯＨ」、３ｍＬ）懸濁液に、ヒドラジン一水和物（２１μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を１６時間攪拌した。この後、揮発物を減圧留去して、中間体１３（９８ｍｇ、９９％）を得、それをさらに精製することなく用いた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.19 (s, 6 H), 4.85 - 4.93 (m, 2 H), 5.06 (dd, J=17.14, 11.43 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.47 Hz, 2 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.33 (t, J=7.25 Hz, 2 H).
中間体１４
（＋／−）−１，３，５−トリメチル−４−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール
Figure 2009507849
 中間体１３の製造について記載したものに類似する方法で、中間体１４を中間体１２およびメチルヒドラジンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.13 (s, 3 H), 2.15 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.85 - 4.93 (m, 2 H), 5.06 (dd, J=17.14, 11.43 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.47 Hz, 2 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.33 (t, J=7.25 Hz, 2 H).
中間体１５
（＋／−）−３，５−ジメチル−４−（２−ニトロ−１−フェニルエチル）イソオキサゾール
Figure 2009507849
 中間体１２（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の熱いｔ−ブチルアルコール（「ｔ−ＢｕＯＨ」、５ｍＬ）懸濁液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（３１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を３時間攪拌しながら還流で加熱した。この後、反応混合物を外界温度まで冷却した。一度、所定の温度で、揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（「ＮａＨＣＯ3」、１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。再度、揮発物を減圧留去して、茶色固形物として中間体１５を得（１０５ｍｇ）、それをさらに精製することなく用いた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.13 (s, 3 H), 2.38 (s, 3H), 4.79 - 4.90 (m, 2 H), 5.03 (dd, J=11.86, 6.15 Hz, 1 H), 7.14 (d, J=7.03 Hz, 2 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.30 - 7.38 (m, 2 H).
中間体１６
（＋／−）−２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニルエタンアミン
Figure 2009507849
 中間体１３（９８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のメタノール攪拌溶液（３ｍＬ）に、１０％ パラジウム／炭素（触媒量）を加えた。添加を完了して、反応混合物をＨ2（１ａｔｍ）の下で、３日間攪拌した。この後、反応混合物をセライトを通して濾過して中間体１６を得、それをさらに精製することなく用いた。
中間体１７
（＋／−）−２−フェニル−２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタンアミン
Figure 2009507849
 中間体１６の製造について記載したものに類似する方法で、中間体１７を中間体１４から製造した。
中間体１８
（＋／−）−２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−フェニルエタンアミン
Figure 2009507849
 中間体１６の製造について記載したものに類似する方法で、中間体１８を中間体１５から製造した。
中間体１９
３，６−ジフルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 ２，５−ジフルオロアニソール（５７０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ攪拌溶液（４ｍＬ）に、二級ブチルリチウム（「ｓｅｃ−ＢｕＬｉ」）のヘキサン溶液（１．４Ｍ、３．０ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加を完了して、反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで温度を−７０℃未満に保つような速度でＤＭＦ（０．３８ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了した後、反応混合物を０．５時間攪拌し、次いで０．５時間かけて外界温度まで加温した。一度、所定の温度で、反応混合物をＨＣｌ（３Ｎ、６ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いでジエチルエーテル（「Ｅｔ2Ｏ」、３×３０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせて、Ｈ2Ｏ（１５ｍＬ）、食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、淡黄色油状物として中間体１９を得た（５３０ｍｇ、７６％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 4.01 (s, 3 H), 6.73 (td, J=9.34, 3.30 Hz, 1 H), 7.21 (ddd, J=10.99, 9.23, 4.83 Hz, 1 H), 10.26 (s, 1 H).
中間体２０
２−フルオロ−３，６−ジメトキシベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 ２−フルオロ−１，４−ジメトキシベンゼン（５００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ攪拌溶液（１０ｍＬ）に、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（２．５Ｍ、１．２８ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１時間攪拌し、次いで温度を−７０℃未満に保つような速度でＤＭＦ（０．２７ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を３時間攪拌し、次いで酢酸（「ＨＯＡｃ」）のＴＨＦ溶液の添加によって−７８℃でクエンチした。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧留去して、黄色固形物として中間体２０を得（５１８ｍｇ、８８％）、それをさらに精製することなく用いた。
中間体２１
６−フルオロ−２，３−ジメトキシベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 中間体２０の製造について記載したものに類似する方法で、中間体２１を４−フルオロ−１，２−ジメトキシベンゼンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.88 (s, 3 H), 3.98 (s, 3 H), 6.85 (t, J=9.45 Hz, 1 H), 7.09 (dd, J=9.23, 5.27 Hz, 1 H), 10.39 (s, 1 H).
中間体２２ａおよび２２ｂ
４−クロロ−２−フルオロ−６−メトキシベンズアルデヒドおよび２−クロロ−６−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 中間体２０の製造について記載したものに類似する方法で、中間体２２ａおよび２２ｂの混合物を１−クロロ−３−フルオロ−５−メトキシベンゼンから製造した。
中間体２３
３，５−ジメトキシピリジン
Figure 2009507849
 ２，５−ジフルオロピリジン（１２７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２５％、２ｍＬ）を加えた。添加を完了して、反応混合物をマイクロ波条件下、１３５℃で１５分間加熱した。この時間の終わりに、反応混合物を食塩水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、黄色油状物として中間体２３を得た（１３９ｍｇ、９１％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δppm 3.80 (s, 6 H), 6.87 (t, J=2.20 Hz, 1 H), 7.78 (d, J=2.20 Hz, 2 H).
中間体２４
３，５−ジメトキシイソニコチンアルデヒド
Figure 2009507849
 リチウム ジイソプロピルアミド（「ＬＤＡ」、１．２ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ攪拌溶液（４ｍＬ）に、温度を−７０℃未満に保つ速度で、中間体２３（１３９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を３０分間攪拌し、次いでＤＭＦ（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加を完了して、反応混合物を１時間攪拌し、次いでＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈した。生じた混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）、食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜７０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、淡黄色固形物として中間体２４を得た（７５ｍｇ、４５％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3 δppm 3.95 (s, 6 H), 8.11 (s, 2 H), 10.44 (s, 1 H).
中間体２５
４，６−ジメトキシピリミジン−５−カルバルデヒド
Figure 2009507849
 中間体２１の製造について記載したものに類似する方法で、中間体２５を４，６−ジメトキシピリミジンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 4.09 (s, 6 H), 8.51 (s, 1 H), 10.35 (s, 1 H).
中間体２６Ａおよび２６Ｂ
２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドおよび２，４−ジフルオロ−６−メトキシベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 （中間体２６Ａおよび２６Ｂを、WO 2004046133に記載された製造に類似する方法で製造した。）３，５−ジフルオロアニソール（１．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の０℃のジクロロメタン攪拌溶液（６ｍＬ）に、四塩化チタン（１．２３ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）およびジクロロメチル メチルエーテル（０．６３ｍＬ、７．０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。添加を完了して、反応混合物を１時間攪拌し、次いで氷水（５０ｍＬ）に注いだ。生じた混合物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせて、Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ）、食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド，中間体２６Ａ［極性の低い物質、２３０ｍｇ、１９％、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.85 (s, 3 H), 6.47 (d, J=10.55 Hz, 2 H), 10.17 (s, 1 H)］および２，４−ジフルオロ−６−メトキシベンズアルデヒド，中間体２６Ｂ［極性の高い物質、７４０ｍｇ、６２％、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.91 (s, 3 H) 6.43 - 6.51 (m, 2 H) 10.30 (s, 1 H)］を、両方とも白色固形物として得た。
中間体２７
２−エチル−６−フルオロベンズアルデヒド
Figure 2009507849
 ２−クロロ−６−フルオロベンズアルデヒド（１５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン ピリジン錯体（３８０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５２ｍｇ、５モル％）および炭酸カリウム（２８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、１，２−ジメトキシエタンおよび水（２ｍＬ）の３：１ 混合物を加えた。添加を完了して、反応をマイクロ波条件下、１８０℃で１時間加熱し、次いでＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈した。生じた混合物を飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、クルードの２−フルオロ−６−ビニルベンズアルデヒドを得た。クルードの２−フルオロ−６−ビニルベンズアルデヒドをメタノール（５ｍＬ）に溶解し、１０％ パラジウム／炭素を加えた。生じた反応混合物をＨ2雰囲気下で３時間攪拌し、次いでセライトを通して濾過した。再度、揮発物を減圧留去して、淡黄色油状物として中間体２７を得（約３００ｍｇ）、それをさらに精製することなく用いた。
中間体２８
５−メトキシキナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
Figure 2009507849
 ２−アミノ−６−メトキシ安息香酸（１．２５ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ（４５ｍＬ）および酢酸（０．７５ｍＬ）の３５℃の混合懸濁液に、シアン酸ナトリウム（１．２ｇ、１８ｍｍｏｌ）のＨ2Ｏ溶液（５ｍＬ）を加えた。反応混合物を０．５時間攪拌し、次いでＮａＯＨ（１３ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えて、沈殿を得た。室温まで冷却後、濃ＨＣｌで反応混合物のｐＨを７に調整した。生じた沈殿を濾過し、水で十分に洗浄し、オーブン中で乾燥して、白色固形物として中間体２８を得た（１．０ｇ、６９％）。
1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO) δ ppm 3.80 (s, 3 H), 6.68 - 6.71 (m, 2 H), 7.49 (t, J=8.35 Hz, 1 H), 10.88 (s, 1 H), 10.98 (s, 1 H).
中間体２９
２，４−ジクロロ−５−メトキシキナゾリン
Figure 2009507849
 中間体２８（３１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を満たしたフラスコに、オキシ塩化リン（１０ｍＬ）を加え、続いてＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．２ｍＬ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を４時間還流で加熱した。揮発物を、次いで反応混合物から減圧留去して、残渣を得た。残渣に、飽和ＮａＨＣＯ3を加え、続いてＥｔＯＡｃを加えた。有機層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、別の残渣を得た。残渣を、１０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色固形物として中間体２９を得た（１８０ｍｇ、４９％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 4.03 (s, 3 H), 7.02 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.55 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.85 (t, J=8.35 Hz, 1 H).
中間体３０
（＋／−）−４−（ベンジルオキシ）−２−（３−フルオロフェニル）ブタンニトリル
Figure 2009507849
 ３−フルオロフェニルアセトニトリル（１．０ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）の６０℃のトルエン攪拌溶液（２０ｍＬ）に、ナトリウム アミド（「ＮａＮＨ2」、５０％、１．０ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を１回で加えた。生じた溶液を１０分間攪拌し、次いで臭化２−ベンジルオキシエチル（１．２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２０ｍＬ）を０．５時間かけて滴下して加えた。添加を完了して、反応混合物をさらに１時間攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物を外界温度まで冷却し、次いで塩酸（「ＨＣｌ」）水溶液（１Ｎ）を少量滴下して加えることでクエンチした。反応混合物を、次いでＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、食塩水（２０ｍｌ×２）で洗浄した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮して油状混合物を得た。油状混合物を、０〜５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカで精製して、無色油状物として中間体３０を得た（０．７８ｇ、２．９ｍｍｏｌ、３６％）。
中間体３１
（＋／−）−４−（ベンジルオキシ）−２−（３−フルオロフェニル）ブタン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体３０（３．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）および塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（「ＣｏＣｌ2・６Ｈ2Ｏ」、６．１ｇ、２６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ攪拌溶液（５０ｍＬ）に、水素化ホウ素ナトリウム（「ＮａＢＨ4」、２．５ｇ、６５ｍｍｏｌ）を何回かに分けて２時間かけて加えた。生じた暗色溶液を、２５℃で１２時間攪拌した。この後、反応混合物を減圧濃縮して、暗色固形物を得た。暗色固形物を、水酸化アンモニウム（「ＮＨ4ＯＨ」、５０ｍＬ）水溶液およびＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で分液した。水層および有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２）でさらに洗浄した。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧濃縮して、黄色油状物の中間体３１を得、それをさらに精製することなく以下の反応に用いた。
中間体３２
（＋／−）−４−アミノ−３−（３−フルオロフェニル）ブタン−１−オール
Figure 2009507849
 中間体３１（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液を、Ｈ2の下、外界温度で１２時間、パラジウム／炭素（「Ｐｄ／Ｃ」、１０％、触媒量）とともに攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物を濾過し、減圧濃縮して、無色油状物として中間体３２を得た（０．３１ｇ、９４％）。
中間体３３
（＋／−）−４−（ベンジルオキシ）−２−フェニルブタンニトリル
Figure 2009507849
 中間体３０の製造について記載したものに類似する方法で、中間体３３をフェニルアセトニトリルから製造した。
中間体３４
（＋／−）−４−（ベンジルオキシ）−２−フェニルブタン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体３１の製造について記載したものに類似する方法で、中間体３４を中間体３３から製造した。
中間体３５
（＋／−）−４−アミノ−３−フェニルブタン−１−オール
Figure 2009507849
 中間体３２の製造について記載したものに類似する方法で、中間体３５を中間体３４から製造した。
中間体３６
２−アミノ−３−メトキシ安息香酸メチル
Figure 2009507849
 ２−アミノ−３−メトキシ安息香酸（２２．８ｇ、１３７ｍｍｏｌ）をベンゼン（３００ｍＬ）およびメタノール（１２０ｍＬ）の混合液中に懸濁させ、黄色が残存して窒素の放出が止むまで、ＴＭＳ−ジアゾメタンのヘキサン溶液（２Ｍ）を滴下して加えた（〜９０ｍＬ）。溶媒を蒸発させて、茶色固形物として中間体３６を得（２５．２ｇ）、それをさらに精製することなく用いた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.87 (s, 6 H), 6.01 (bs, 2 H), 6.58 (t, J=7.91 Hz, 1 H), 6.85 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.47 (d, J=7.91 Hz, 1 H).
中間体３７
２−シアノ−３−メトキシ安息香酸メチル
Figure 2009507849
 メチル−２−アミノ−３−メトキシ安息香酸（中間体３６、２．２７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）懸濁液を０℃まで冷却し、亜硝酸ナトリウム（１．０４ｇ、１５ｍｍｏｌ）の水溶液（１０ｍＬ）を滴下して加えた。生じた溶液を３０分間冷却して攪拌し、次いでシアン化銅（Ｉ）（３．４ｇ、３８ｍｍｏｌ）の水懸濁液（１００ｍＬ）に加えた。生じた懸濁液を６０℃で３時間加熱し、冷却し、クロロホルムを加え、セライトを通して混合物を濾過した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発させ、残渣を、０〜５０％ ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーに付して、黄色固形物として中間体３７を得た（０．５６ｇ、２３．５％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 3.99 (s, 6 H), 7.20 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.61 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.68 (d, J=7.47 Hz, 1 H).
中間体３８
３−イミノ−４−メトキシイソインドリン−１−オン
Figure 2009507849
 メチル−２−シアノ−３−メトキシ安息香酸（中間体３７、５７０ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のメタノール懸濁液（２０ｍＬ）を無水アンモニアで飽和させ、３日間攪拌した。溶媒を蒸発させて、黄色固形物として中間体３８を得（４３０ｍｇ、９７％）、それをさらに精製することなく用いた。
1H NMR (400 MHz, (CD3)2SO)) δ ppm 3.88 (s, 3 H), 7.19 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.56 (t, J=7.91 Hz, 1 H), 8.55 - 8.78 (bs, 1H), 10.28 - 10.55 (bs, 1H).
実施例
実施例１
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 化合物Ｂ：２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒド（化合物Ａ、２．４３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（「ＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌ」、１．２１ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）のエタノール（６０ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１２０ｍＬ）溶液を満たしたフラスコに、ＮａＯＨ水溶液（５０重量％、３．２ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。この時間の終わりに、反応を濃ＨＣｌでｐＨ７まで中和し、次いで塩化メチレン（「ＣＨ2Ｃｌ2」、３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせて食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、白色固形物として２−フルオロ−６−メトキシベンズアルデヒド オキシム，化合物Ｂを得た（２．４５ｇ、９２％）。ｍ／ｚ （ＥＳ+） １６９ （Ｍ＋Ｈ）。
化合物Ｃ：化合物Ｂの一部（１００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）に溶解し、次いでＮ−クロロスクシンイミド（７９ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を５０℃で３０分間加熱した。この時間の終わりに、反応混合物を氷の上に置き、次いでＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）で希釈した。生じた混合物をＨ2Ｏ（３×８ｍＬ）および食塩水（８ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、透明な油状物として塩化２−フルオロ−６−メトキシベンゾイル オキシム，化合物Ｃを含む残渣を得た（１３３ｍｇ）。
化合物Ｅ：化合物Ｃを含む残渣を無水１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中に溶解し、次いで中間体１（化合物Ｄ、８８ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、続いてトリエチルアミン（９０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温で終夜攪拌し、次いでＨ2Ｏ（２ｍＬ）で希釈した。生じた混合物をＥｔ2Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出し、有機層を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、２０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な油状物として２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミジン，化合物Ｅを得た（２段階で１３５ｍｇ、７２％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.25 (s, 6 H), 3.00 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 5.23 (t, J=6.15 Hz, 1 H), 6.68 - 6.77 (m, 2 H), 7.19 - 7.24 (m, 1 H) 7.29 - 7.38 (m, 5 H).
実施例１：化合物Ｅ（１３５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を加えた。反応を２時間還流で加熱し、次いで外界温度まで冷却した。一度、所定の温度で、反応混合物をＨ2Ｏ（４ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×８ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０％〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な油状物として実施例１を得た（１０５ｍｇ、８３％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.54 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 4.66 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.91 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.24 - 7.33 (m, 2 H), 7.38 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.44 - 7.47 (m, 2 H).
実施例２
（Ｒ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび（Ｒ）−２−フェニルプロパン−１−アミンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (d, J=7.03 Hz, 3 H), 3.16 - 3.25 (m, 1 H), 3.42 (ddd, J=12.74, 8.57, 3.74 Hz, 1 H), 3.60 - 3.67 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.87 (bs, 1 H), 6.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8.35 Hz, 1 H) 7.24 - 7.33 (m, 6 H).
実施例３
（Ｓ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例３を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび（Ｓ）−２−フェニルプロパン−１−アミンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (d, J=7.03 Hz, 3 H), 3.16 - 3.25 (m, 1 H), 3.42 (ddd, J=12.74, 8.57, 3.74 Hz, 1 H), 3.60 - 3.67 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.87 (bs, 1 H), 6.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8.35 Hz, 1 H) 7.24 - 7.33 (m, 6 H).
実施例４
（＋／−）−Ｎ−（２−（４−クロロフェニル）プロピル）−４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例４を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび（＋／−）−２−（４−クロロフェニル）プロパン−１−アミンから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.33 (d, J=7.03 Hz, 3 H) 3.21 (dq, J=7.25, 7.10 Hz, 1 H) 3.38 (ddd, J=12.85, 8.46, 4.17 Hz, 1 H) 3.59 (ddd, J=12.96, 6.81, 6.59 Hz, 1 H) 3.81 (s, 3 H) 4.84 (bs, 1 H) 6.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 6.92 (d, J=8.35 Hz, 1 H) 7.17 - 7.34 (m, 5 H).
実施例５
（＋／−）−４−メトキシ−Ｎ−（２−フェニル−２−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例５を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体１７から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.00 (s, 3 H), 2.08 (s, 3 H), 3.66 (s, 3 H), 3.69 - 3.78 (m, 1 H), 3.77 (s, 3 H), 4.04 - 4.11 (m, 1 H), 4.34 (dd, J=9.23, 6.59 Hz, 1 H), 4.89 (dd, J=6.59, 4.83 Hz, 1 H), 6.42 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.15 (t, J=6.81 Hz, 1 H), 7.19 - 7.30 (m, 5 H).
実施例６
（＋／−）−Ｎ−（２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−フェニルエチル）−４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例６を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体１６から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.17 (s, 6 H), 3.79 - 3.87 (m, 1 H), 3.82 (s, 3H), 4.12 (ddd, J=12.96, 6.81, 6.59 Hz, 1 H), 4.45 (dd, J=8.79, 7.03 Hz, 1 H), 4.94 (bt, J=5.71 Hz, 1 H), 6.48 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.19 - 7.36 (m, 6 H).
実施例７
（＋／−）−Ｎ−（２−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−フェニルエチル）−４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例７を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体１８から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 2.06 (s, 3 H), 2.31 (s, 3 H), 3.80 - 3.87 (m, 1 H), 3.84 (s, 3H), 4.10 (dt, J=13.18, 6.59 Hz, 1 H), 4.37 - 4.42 (m, 1 H), 4.94 (t, J=5.71 Hz, 1 H), 6.50 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 3 H), 7.30 - 7.38 (m, 3 H).
実施例８
４−メトキシ−Ｎ−（２−（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例８を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体２から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (s, 6 H), 3.44 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.63 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.37 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.74 (dd, J=7.91, 2.20 Hz, 1 H), 6.84 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.93 (t, J=1.98 Hz ,1 H), 6.97 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H).
実施例９
４−メトキシ−Ｎ−（２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例９を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体３から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.36 (s, 6 H), 3.43 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 4.61 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.37 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.83 - 6.87 (m, 3 H), 7.24 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.28 - 7.32 (m, 2 H).
実施例１０
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（ピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１０を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体１０から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.65 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 5.99 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.46 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J=7.03, 5.27 Hz, 1 H), 7.26 - 7.32 (m, 1 H), 7.38 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.66 (td, J=7.80, 1.98 Hz, 1 H), 8.59 (d, J=3.95 Hz, 1 H).
実施例１１
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（５−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１１を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体１１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (s, 6 H), 2.31 (s, 3 H), 3.60 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 6.00 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.45 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.89 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.24 - 7.31 (m, 2 H), 7.46 (dd, J=8.35, 2.20 Hz, 1 H), 8.40 (d, J=2.20 Hz, 1 H).
実施例１２
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１２を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体８から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 2.60 (s, 3 H), 3.63 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 6.37 (t, J=5.27 Hz, 1 H), 6.50 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.93 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.00 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.16 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.32 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.55 (t, J=7.69 Hz, 1 H).
実施例１３
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１３を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体９から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.48 (s, 6 H) 3.76 (d, J=6.15 Hz, 2 H) 3.86 (s, 3 H) 5.85 (t, J=6.15 Hz, 1 H) 6.48 (d, J=7.91 Hz, 1 H) 6.92 (d, J=8.35 Hz, 1 H) 7.32 (t, J=8.13 Hz, 1 H) 7.55 (d, J= 7.47 Hz, 1 H) 7.59 (d, J= 7.91 Hz, 1 H) 7.85 (t, J=7.91 Hz, 1 H).
実施例１４
７−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１４を、２，３−ジフルオロ−６−メトキシベンズアルデヒドおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (s, 6 H), 3.45 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 4.60 (t, J=5.71 Hz, 1 H), 6.21 (dd, J=8.79, 2.20 Hz, 1 H), 6.90 - 6.96 (m, 1 H), 7.16 - 7.21 (m, 1 H), 7.31 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.34 - 7.39 (m, 2 H).
実施例１５
６−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１５を、中間体２６Ｂおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.50 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 4.50 - 4.57 (m, 1 H), 6.22 (dd, J=10.99, 1.76 Hz, 1 H), 6.61 (dd, J=8.35, 1.76 Hz, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.38 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.42 - 7.46 (m, 2 H).
実施例１６
４−フルオロ−６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１６を、中間体２６Ａおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.38 (s, 6 H), 3.48 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.75 (s, 6 H), 4.03 (bs, 1 H), 6.31 (dd, J=11.42, 1.76 Hz, 1 H), 6.53 (d, J=2.20 Hz, 1 H), 7.16 - 7.23 (m, 1 H), 7.29 - 7.38 (m, 4 H).
実施例１７
５−フルオロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１７を、中間体１９および中間体１から製造した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.52 (d, J=6.05 Hz, 2 H), 3.85 (d, J=3.30 Hz, 3 H), 4.55 (bs, 1 H), 6.85 (dd, J=8.80, 2.75 Hz, 1 H), 7.11 (dd, J=12.65, 9.35 Hz, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.38 (t, J=7.97 Hz, 2 H), 7.42 - 7.45 (m, 2 H).
実施例１８
４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１８を、２−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.48 (s, 6 H), 3.58 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 4.73 (bs, 1 H), 7.05 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.24 - 7.41 (m, 5 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H).
実施例１９
４，７−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１９を、中間体２０および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.53 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 3.93 (s, 3 H), 4.68 (t, J=5.93 Hz, 1 H), 6.31 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.38 (t, J=7.47 Hz, 2 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H)；質量スペクトル ｍ／ｚ ３２６ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２０
４−フルオロ−７−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２０を、中間体２１および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.58 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.20 (m, 1 H) 6.65 (t, J=9.01 Hz, 1 H), 6.77 (dd, J=9.0, 3.95 Hz, 1 H) 7.26 (m, 1 H) 7.35 - 7.45 (m, 4 H)；質量スペクトル ｍ／ｚ ３１５ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２１
４，５−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２１を、中間体２１および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, 溶媒) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.55 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 3.82 (s, 3 H), 4.62 (m, 1 H) 6.94 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.07 (d, J=8.79 Hz, 1 H) 7.23 - 7.28 (m, 1 H) 7.38 (m, 2 H), 7.45 (m, 2H)；質量スペクトル ｍ／ｚ ３２６ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２２
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）イソオキサゾール［５，４−ｃ］ピリジン−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２２を、中間体２３および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.39 (s, 6 H), 3.48 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.51 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 7.18 - 7.23 (m, 1 H), 7.31 - 7.39 (m, 4 H), 7.84 (s, 1 H), 8.38 (s, 1 H).
実施例２３
４−エチル−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２３を、中間体２７および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 0.91 (t, J=7.69 Hz, 3 H), 1.42 (s, 6 H), 2.42 (q, J=7.62 Hz, 2 H), 3.52 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.76 (bs, 1 H), 6.77 (d, J=7.03 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.17 - 7.25 (m, 2 H), 7.31 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.37 - 7.41 (m, 2 H).
実施例２４
６−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２４を、中間体２２ａおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.50 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.73 (s, 3 H), 4.54 (m, 1 H), 6.44 (s, 1 H), 6.93 (s, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.37 (m, 2H), 7.43 (m, 2 H)；質量スペクトル ｍ／ｚ ３３１ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２５
４−クロロ−６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２５を、中間体２２ｂおよび中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.53 (d, J=6.05 Hz, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.58 (m, 1 H) 6.67 (s, 1 H), 6.69 (s, 1H), 7.26 (m, 1 H), 7.36 (t, J=7.70 Hz, 2 H) 7.44 (d, J=7.70 Hz, 2 H)；質量スペクトル ｍ／ｚ ３３１ （Ｍ＋Ｈ）。
実施例２６
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）イソオキサゾール［５，４−ｄ］ピリミジン−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例２６を、中間体２５および中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.38 (s, 6 H), 3.48 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.96 (s, 3 H), 4.26 (bs, 1 H), 7.17 - 7.23 (m, 1 H), 7.28 - 7.38 (m, 4 H), 8.50 (s, 1 H).
実施例２７
４，６−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１５（２５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（２５％、２ｍＬ）を加えた。添加を完了して、反応混合物をマイクロ波条件下、１２５℃で６分間加熱した。この後、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（２ｍＬ）および食塩水（２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０％〜１５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な無色油状物として実施例２７を得た（２２ｍｇ、８５％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.51 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 4.51 (t, J=5.71 Hz, 1 H), 6.06 (s, 1 H), 6.39 (d, J=1.76 Hz, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.38 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H).
実施例２８
４，７−ジクロロ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例６４の製造について記載したものに類似する方法で、水素化ナトリウムのＴＨＦ溶液を用いて環化を行う最終段階において、メチルヒドラジンの代わりにヒドロキシルアミンを利用して、実施例２８を３，６−ジクロロ−２−メトキシ安息香酸および中間体１から製造した。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.47 (s, 6 H) 3.54 - 3.59 (m, 2 H) 4.75 (bs, 1 H) 6.99 (d, J=8.35 Hz, 1 H) 7.24 - 7.28 (m, 1H), 7.32 - 7.47 (m, 5 H).
実施例２９
４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１（２６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の０℃のＤＭＦ攪拌溶液（１ｍＬ）に、６０％ 水素化ナトリウム（「ＮａＨ」）の鉱油分散（３．５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、次いでヨードメタン（１６μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を終夜攪拌しながら外界温度まで加温した。反応混合物を、次いでＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（３×５ｍＬ）および食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な無色油状物として実施例２９を得た（１３ｍｇ、４８％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.34 (s, 6 H), 2.75 (s, 3 H), 3.90 (s, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 6.58 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.16 (t, J=7.47 Hz, 1 H), 7.26 - 7.30 (m, 2 H), 7.37 (t, J=8.13 Hz, 1 H), 7.42 (d, J=7.47 Hz, 2 H).
実施例３０および３１
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミンおよび７−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１（７８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ攪拌溶液（１ｍＬ）に、Ｎ−クロロスクシンイミド（３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を５０℃で２時間加熱した。この後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、Ｈ2Ｏ（３×２ｍＬ）および食塩水（２ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、５〜１０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な無色油状物として５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３０［極性の低い化合物、４５ｍｇ、５２％、1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.56 (d, J=6.05 Hz, 2 H), 3.63 (s, 3 H), 4.50 (t, J=5.50 Hz, 1 H), 7.01 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 7.26 (t, J=7.42 Hz, 1 H), 7.33 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 7.38 (t, J=7.70 Hz, 2 H), 7.43 - 7.46 (m, 2 H)］および白色固形物として７−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３１［極性の高い化合物、２３ｍｇ、２７％、1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.53 (d, J=6.05 Hz, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 4.64 (t, J=5.77 Hz, 1 H), 6.37 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 7.24 - 7.27 (m, 2 H), 7.38 (t, J=7.97 Hz, 2 H), 7.42 - 7.46 (m, 2 H)］を得た。
実施例３２および３３
５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミンおよび７−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 ５−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３２［透明な無色油状物、極性の低い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 2.62 (s, 3 H), 3.61 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 3.93 (s, 3 H), 6.70 (bt, J=5.49 Hz, 1 H), 7.01 - 7.06 (m, 2 H), 7.16 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.38 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 7.56 (t, J=7.91 Hz, 1 H)］および７−クロロ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３３［白色固形物、極性の高い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (s, 6 H), 2.59 (s, 3 H), 3.62 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.90 (s, 3 H), 6.44 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.48 (bs, 1 H), 7.01 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.15 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.29 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.55 (t, J=7.91 Hz, 1 H)］を、実施例２９の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１２から製造した。
実施例３３および３４
５−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミンおよび７−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 ５−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３３［透明な無色油状物、極性の低い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.54 - 3.58 (m, 5 H), 4.46 (t, J=5.71 Hz, 1 H), 6.96 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 1 H), 7.36 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.44 (t, J=8.13 Hz, 3 H)］、および７−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン，実施例３４［白色固形物、極性の高い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.52 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.71 (s, 3 H), 4.63 (t, J=5.71 Hz, 1 H), 6.32 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.35 - 7.45 (m, 5 H)］を、Ｎ−クロロスクシンイミドの代わりにＮ−ブロモスクシンイミドを用いて、実施例２９の製造について記載したものに類似する方法で、実施例１から製造した。
実施例３５
Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−４−ビニルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例１８（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，４，６−トリビニルシクロトリボロキサン ピリジン錯体（３８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ、５モル％）および炭酸カリウム（２８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、１，２−ジメトキシエタンおよび水（１ｍＬ）の３：１混合物を加えた。反応混合物をマイクロ波条件下、１８０℃で２０分間加熱した。この後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜６％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な無色油状物として実施例３５を得た（９ｍｇ、３１％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (s, 6 H), 3.51 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 3.94 (s, 1 H), 5.13 (d, J=10.99 Hz, 1 H), 5.34 (d, J=18.46 Hz, 1 H), 6.58 (dd, J=17.58, 10.99 Hz, 1 H), 6.95 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.17 - 7.22 (m, 2 H), 7.27 - 7.39 (m, 5 H).
実施例３６
３−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−４−オール
Figure 2009507849
 実施例１（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン攪拌溶液（１ｍＬ）に、三臭化ホウ素 ジメチルスルフィド錯体（１２５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物をマイクロ波条件下、１９０℃で１０分間加熱した。この時間の終わりに、反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、分取高速液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」、ＹＭＣ ＯＤＳ、５μ ３０×１００ｍｍカラム、流速４０ｍｌ／分で１０分間かけて溶離。５０〜１００％ 溶媒Ｂ。溶媒Ａ＝１０／９０／０．１％ ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／トリフルオロ酢酸（「ＴＦＡ」）。溶媒Ｂ＝９０／１０／０．１％）に付して、白色薄膜として実施例３６を得た（２ｍｇ、７％）。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.43 (s, 6 H), 3.49 (s, 2 H), 6.42 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.74 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.20 - 7.26 (m, 2 H), 7.35 (t, J=7.91 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=8.35 Hz, 2 H).
実施例３７
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例３５の製造について記載したものに類似する方法で、実施例３７を、実施例３４および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (s, 6 H), 3.49 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 4.67 (bt, J=5.93 Hz, 1 H), 6.43 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.17 - 7.24 (m, 2 H), 7.32 (t, J=7.91 Hz, 2 H), 7.37 - 7.42 (m, 2 H), 7.46 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 8.12 (s, 2 H).
実施例３８
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例３５の製造について記載したものに類似する方法で、実施例３８を、実施例３３および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールから製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.42 (s, 6 H), 3.24 (s, 3 H), 3.55 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 4.49 (t, J=5.49 Hz, 1 H), 6.11 (bs, 1 H), 7.06 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.17 - 7.22 (m, 1 H), 7.32 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.41 (t, J=7.91 Hz, 3 H), 7.88 (s, 2 H).
実施例３９および４０
Ｎ−（４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ホルムアミドおよび４−メトキシ−３−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−７−カルバルデヒド
Figure 2009507849
 中間体２３の製造について記載したものに類似する方法で、実施例３９および４０を実施例１から製造して、主生成物としてＮ−（４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ホルムアミド，実施例３９［透明な無色油状物、極性の低い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (s, 6 H), 3.98 (s, 3 H), 4.33 (s, 2 H), 6.60 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.83 (t, J=7.25 Hz, 1 H), 6.95 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.01 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.21 (d, J=7.47 Hz, 2 H), 7.42 (t, J=8.35 Hz, 1 H), 8.55 (s, 1 H)］および４−メトキシ−３−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−７−カルバルデヒド，実施例４０［白色固形物、極性の高い化合物、1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.55 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 4.63 (bs, 1 H), 6.58 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.25 - 7.30 (m, 1 H), 7.39 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.90 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 10.25 (s, 1 H)］を得た。
実施例４１
４−メトキシ−１−メチル−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 ヒドラゾンＢ：２−フルオロ−６−メトキシベンズアルデヒド（化合物Ａ、１５４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍＬ）に、Ｎ−メチルヒドラジン（４６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間還流で加熱し、次いで外界温度まで冷却した。一度、所定の温度で、揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣をＨ2Ｏ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｅｔ2Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇＳＯ4で乾燥し、次いで濾過した。揮発物を減圧留去して、クルードのヒドラゾンＢ（１６５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
化合物Ｃ：ヒドラゾンＢを四塩化炭素（５ｍＬ）に溶解した。生じた溶液を−１５℃まで冷却し、次いで臭素（３８μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（１０ｍＬ）を、温度を−１５℃に維持するような速度で滴下して加えた。添加を完了して、反応混合物を外界温度まで加温した。一度、所定の温度で、反応混合物を１時間攪拌し、次いで溶媒をデカントして、１−（ブロモ（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）メチレン）−２−メチルヒドラジン ヒドロ臭化物塩，化合物Ｃを得た。
実施例４１：化合物Ｃを四塩化炭素（５ｍＬ）でトリチュレートして、残渣を得た。化合物Ｃの残渣に、ジオキサン（８ｍＬ）を加えた。生じた混合物を氷浴中で冷却し、次いで中間体１（化合物Ｄ、２７０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、続いてトリエチルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を終夜攪拌しながら外界温度まで加温した。この時間の終わりに、反応を飽和ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ2Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせてＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、５〜４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色固形物として実施例４１を得た（５２ｍｇ、１７％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.53 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 4.46 (bt, J=5.71 Hz, 1 H), 6.14 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.65 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.10 - 7.15 (m, 1 H), 7.21 - 7.26 (m, 1 H), 7.36 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=7.03 Hz, 2 H).
実施例４２
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例６４の製造について記載したものに類似する方法で、最終段階でヒドラジンを利用して、実施例４２を中間体１から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.55 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 3.72 (s, 3 H), 4.58 (bt, J=5.93 Hz, 1 H), 6.23 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 6.78 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.15 (t, J=7.91 Hz, 1 H), 7.22 - 7.27 (m, 1 H), 7.37 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=7.47 Hz, 2 H).
実施例４３
１−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例４２（１６ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ攪拌溶液（０．５ｍＬ）に、炭酸カリウム（８．３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加え、続いて２−ブロモプロパン（１８μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を１００℃で６時間加熱した。この時間の終わりに、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（保持時間＝７．７６分 ＹＭＣ ＯＤＳ ５μ ３０×１００ｍｍカラムを用い、流速４０ｍｌ／分で１０分間かけて溶離；２０〜１００％ 溶媒Ｂ。溶媒Ａ＝１０／９０／０．１％ ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＴＦＡ。溶媒Ｂ＝９０／１０／０．１％）に付して、桃色薄膜として実施例４３を得た（１．３ｍｇ、７％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 1.45 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 3.56 (s, 2 H), 3.69 (s, 3 H), 6.14 (d, J=7.70 Hz, 1 H), 6.73 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 7.09 (t, J=7.97 Hz, 1 H), 7.21 - 7.24 (m, 1 H), 7.35 (t, J=7.70 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=8.25 Hz, 2 H).
実施例４４
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 中間体１（９３ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）の−７８℃のＴＨＦ攪拌溶液（６ｍＬ）に、ｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（１．６Ｍ、０．３９ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を、温度を−７０℃未満に保つ速度で加えた。添加を完了して、３−クロロ−４−メトキシベンゾ［ｄ］イソチアゾール（J. Med. Chem. 1991, 34, 3316に記載された製造に類似する方法で製造した；５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）を、温度を−７０℃未満に保つ速度で加えた。反応混合物を、次いで０℃まで加温した。一度、所定の温度で、反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ（５ｍＬ）でクエンチした。有機層をロータリーエバポレーター(rotovap)で蒸発させ、水層をＣＨ2Ｃｌ2（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を合わせてＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜２０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、透明な無色油状物として実施例４４を得た（１５ｍｇ、１９％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.66 (s, 3 H), 3.73 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.06 (bt, J=5.05 Hz, 1 H), 6.53 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.21 - 7.29 (m, 3 H), 7.38 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.47 (d, J=7.47 Hz, 2 H).
実施例４５
４−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イル）プロピル）ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−アミン
Figure 2009507849
 実施例４４の製造について記載したものに類似する方法で、実施例４５を中間体８から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 2.58 (s, 3 H), 3.82 - 3.85 (m, 5 H), 6.60 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 6.92 (bt, J=5.05 Hz, 1 H), 6.99 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.18 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.23 - 7.32 (m, 2 H), 7.54 (t, J=7.69 Hz, 1 H).
実施例４６
８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）イソキノリン−１−アミン
Figure 2009507849
 中間体１（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１−クロロ−８−メトキシイソキノリン（Heterocycles 1996, 42, 415に記載された製造に類似する方法で製造した；２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（３．７ｍｇ、４モル％）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（５ｍｇ、８モル％）およびナトリウムｔ−ブトキシド（１４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を満たしたバイアルに、トルエン（０．５ｍＬ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を７５℃で１４時間加熱した。この後、反応混合物を食塩水（５ｍＬ）で希釈し、Ｅｔ2Ｏ（３×５ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、黄色固形物として実施例４６を得た（２４ｍｇ、７７％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.53 (s, 3 H), 3.83 (d, J=4.83 Hz, 2 H), 6.62 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 6.69 (d, J=5.71 Hz, 1 H), 7.12 (d, J=7.47 Hz, 1 H), 7.22 - 7.29 (m, 1 H), 7.31 - 7.40 (m, 4 H), 7.49 (d, J=8.35 Hz, 2 H), 7.88 (d, J=5.71 Hz, 1 H).
実施例４７
５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン
Figure 2009507849
 実施例４６の製造について記載したものに類似する方法で、実施例４７を、中間体１および４−クロロ−５−メトキシキナゾリン（Tetrahedron 2004, 60, 5373に記載された製造に類似する方法で製造した）から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.55 (s, 3 H), 3.88 (d, J=3.52 Hz, 2 H), 6.65 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.26 - 7.36 (m, 2 H), 7.41 (t, J=6.81 Hz, 2 H), 7.46 - 7.52 (m, 3 H), 7.64 (bs, 1 H), 8.51 (s, 1 H).
実施例４８
４−クロロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）イソキノリン−１−アミン
Figure 2009507849
 実施例３０および３１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例４８を、実施例４６から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.36 (s, 6 H), 3.51 (s, 3 H), 3.72 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.71 (dd, J=6.81, 1.98 Hz, 1 H), 7.18 (t, J=7.25 Hz, 1 H), 7.31 (t, J=7.91 Hz, 2 H), 7.39 - 7.46 (m, 4 H), 7.80 (s, 1 H).
実施例４９および５０
８−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミンおよび６−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン
Figure 2009507849
 実施例４９，８−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン［淡青色固形物、極性の低い化合物、1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.55 (s, 3 H), 3.90 (d, J=5.50 Hz, 2 H), 6.59 (d, J=8.80 Hz, 1 H), 7.29 (t, J=7.15 Hz, 1 H), 7.42 (t, J=7.70 Hz, 2 H), 7.45 - 7.49 (m, 2 H), 7.62 (d, J=8.25 Hz, 1 H), 7.70 (bs, 1 H), 8.64 (s, 1 H)］、および実施例５０，６−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン［白色固形物、極性の高い化合物、1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.48 (s, 6 H) 3.29 (s, 3 H) 3.92 (d, J=4.95 Hz, 2 H) 7.26 - 7.29 (m, 1 H) 7.41 (t, J=7.70 Hz, 2 H) 7.46 - 7.50 (m, 3 H) 7.58 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 7.67 (bs, 1 H) 8.53 (s, 1 H)］を、実施例３０および３１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例４７から製造した。
実施例５１
２−クロロ−５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）キナゾリン−４−アミン
Figure 2009507849
 中間体２９（８０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ攪拌溶液（５ｍＬ）に、中間体１（５２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８８ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を１時間攪拌した。この時間の終わりに、揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、０〜３０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色固形物として実施例５１を得た（８２ｍｇ、６９％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.45 (s, 6 H), 3.55 (s, 3 H), 3.88 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.64 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.23 - 7.32 (m, 2 H), 7.40 - 7.51 (m, 5 H), 7.77 (bs, 1 H).
実施例５２
５−メトキシ−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）キナゾリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2009507849
 実施例５１（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を満たしたフラスコに、酢酸（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を７０℃で５時間加熱し、次いで揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣に飽和ＮａＨＣＯ3を加え、続いてＥｔＯＡｃを加えた。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、別の残渣を得た。この残渣を、０〜１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色固形物として実施例５２を得た（７３ｍｇ、９６％）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (s, 6 H), 3.50 (s, 3 H), 3.98 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.41 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.98 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.25 - 7.35 (m, 2 H), 7.40 (t, J=7.25 Hz, 2 H), 7.44 - 7.48 (m, 2 H), 7.74 (bs, 1 H), 11.99 (bs, 1 H).
実施例５３
５−メトキシ−１−メチル−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）キナゾリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2009507849
 実施例５２（３２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ攪拌溶液（１ｍＬ）に、６０％ 水素化ナトリウムの鉱油分散（４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間攪拌し、次いでヨードメタン（６．２μＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えた。添加を完了して、反応混合物を２時間攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。揮発物を減圧留去して、残渣を得た。残渣を、分取ＨＰＬＣ（保持時間＝８．０３分 ＹＭＣ ＯＤＳ−Ａ ５μ ２０×１００ｍｍカラムを用い、流速２０ｍｌ／分で１０分間かけて溶離；２０〜１００％ 溶媒Ｂ。溶媒Ａ＝１０／９０／０．１％ ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ／ＴＦＡ。溶媒Ｂ＝９０／１０／０．１％）に付して、白色固形物として実施例５３を得た（１０ｍｇ、３０％）。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 1.41 (s, 6 H), 3.50 (s, 3 H), 3.54 (s, 3 H), 3.94 (d, J=4.95 Hz, 2 H), 6.49 (d, J=8.25 Hz, 1 H), 6.76 (d, J=8.25 Hz, 1 H), 7.25 - 7.28 (m, 1 H), 7.37 - 7.45 (m, 5 H), 7.71 (bs, 1 H).
実施例５４
８−クロロ−５−メトキシ−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）キナゾリン−２（１Ｈ）−オン
Figure 2009507849
 実施例３０および３１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例５４を実施例５２から製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.42 (s, 6 H), 3.50 (s, 3 H), 3.96 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.42 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 7.25 - 7.31 (m, 1 H), 7.39 - 7.46 (m, 5 H), 7.76 (bs, 1 H), 8.26 (bs, 1 H).
実施例５５
５−メトキシ−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン−２−オン
Figure 2009507849
 化合物Ｂ：化合物Ａ（実施例１の製造で記載したものに類似する方法で製造、１１６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）に溶解し、次いでパラジウム（木炭中の１０％、２４ｍｇ）を加えた。反応混合物を大気圧でＨ2下、１６時間攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物に窒素を流し、次いでセライトを通して濾過した。溶媒を減圧留去して、灰色固形物として化合物Ｂを得た（１１７ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.51 (s, 6 H), 3.34 (d, J=3.08 Hz, 2 H) 3.68 (br-s, 3 H), 5.95 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.49 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 7.08 (t, J=8.35 Hz, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.35 - 7.45 (m, 4 H).
実施例５５：化合物Ｂ（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（０．４ｍＬ）に溶解し、次いでカルボニルジイミジゾール（「ＣＤＩ」、２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物をマイクロ波反応器中、１４０℃で５分間加熱した。この後、さらにＣＤＩ（０．２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をマイクロ波反応器中、１５０℃で５分間加熱した。この時間の終わりに、反応混合物を、４０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、白色固形物として実施例５５を得た（１９ｍｇ）。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.43 (s, 6 H), 3.53 (s, 3 H), 3.96 (d, J=5.71 Hz, 2 H), 6.58 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=8.79 Hz, 1 H), 7.26 (m, 1 H), 7.39 - 7.48 (m, 5 H), 7.86 (s, 1 H)、質量スペクトル ｍ／ｚ 325 （Ｍ＋Ｈ）。
実施例５６および５７
３−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−メトキシ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミノ）−ブタン−１−オールの異性体１および２
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例５６および実施例５７を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体３２から製造した。エナンチオマーを、２０％ イソプロパノール／ヘプタンでアイソクラティックに溶離する分取キラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＲ ＯＤＲ ５ｃｍ×５０ｃｍ）で分離して、実施例５６（１４０ｍｇ）および実施例５７（１３５ｍｇ）を得た。
実施例５８
エチル−カルバミン酸 ３−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−メトキシ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミノ）−ブチルエステルの異性体１
Figure 2009507849
 実施例５６（２０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸エチル（「ＥｔＮＣＯ」、５０μＬ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を密封管に入れ、１００℃で１０時間攪拌した。この後、反応混合物を減圧濃縮して、油状残渣を得た。油状残渣を、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘで溶離するカラムシリカゲルクロマトグラフィーに付して、無色油状物として実施例５８を得た（１６．１ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ、６６％）。［Ｍ＋Ｈ］＝４０２．２。
実施例５９
エチルカルバミン酸 ３−（３−フルオロ−フェニル）−４−（４−メトキシ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミノ）−ブチルエステルの異性体２
Figure 2009507849
 実施例５８の製造について記載したものに類似する方法で、実施例５９を実施例５７から製造した。［Ｍ＋Ｈ］＝４０２．２。
実施例６０
（＋／−）−４−（４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミノ）−３−フェニルブタン−１−オール
Figure 2009507849
 実施例１の製造について記載したものに類似する方法で、実施例６０を、２−フルオロ−６−メトキシルベンズアルデヒドおよび中間体３５から製造した。［Ｍ＋Ｈ］＝３１３．２。
実施例６１および６２
４−（４−メトキシベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルアミノ）−３−フェニルブチル エチルカルバメートの異性体１および異性体２
Figure 2009507849
 実施例５８の製造について記載したものに類似する方法で、実施例６１および６２を実施例６０から製造した。エナンチオマーを、３５％ イソプロパノール／ヘプタンでアイソクラティックに溶離する分取キラルＨＰＬＣ（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬＲ ＯＤＲ ５ｃｍ×５０ｃｍ）で分離して、実施例６１および実施例６２を得た。［Ｍ＋Ｈ］＝３８４．２。
実施例６３
（＋／−）−（４−ベンジルオキシ−２−（３−フルオロ−フェニル）−ブチル］−（４−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アミン
Figure 2009507849
 化合物Ｃ：化合物２（中間体３１、０．５０ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（「Ｅｔ3Ｎ」、０．５ｍＬ）のＴＨＦ攪拌溶液（４０ｍＬ）に、６−フルオロ−２−メトキシ安息香酸（化合物Ｂ、０．３８ｇ、２．２ｍｍｏｌ）とＢＯＰ試薬（１．２ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を両方とも１回で加えた。添加を完了して、生じた溶液を外界温度で６時間攪拌した。この後、反応混合物を減圧濃縮して、油状残渣を得た。油状残渣を、０〜１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色油状物として化合物Ｃを得た（０．４１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ、５０％）。
化合物Ｄ：化合物Ｃ（０．４１ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびローソン試薬（０．２３ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）を８５℃で１２時間攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物を減圧濃縮して、油状残渣を得た。油状残渣を、０〜８０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、化合物Ｄを得た（０．４１ｇ、９６％）。
実施例６３：化合物Ｄ（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびメチルヒドラジン（０．１ｍＬ）のｉ−ＰＯ溶液（「ｉ−ＰＯ」、１ｍＬ）を、マイクロ波条件下、２００℃で０．５時間攪拌した。この時間の終わりに、反応混合物を減圧濃縮して、油状残渣を得た。油状残渣を、分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ３０×２５０ｍｍ 逆相カラム；７０：３０ Ａ：Ｂから１００％ Ｂへの３０分グラジエントであり、この場合、溶媒Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡおよび溶媒Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）に付して、実施例６３を得た（１８．２ｍｇ、４３％）。［Ｍ＋Ｈ］＝４３３．０。
実施例６４
（＋／−）−（４−ベンジルオキシ−２−（３−フルオロ−フェニル）−ブチル］−（４−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−アミン
Figure 2009507849
 実施例６３の化合物Ｄ（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（０．２ｍＬ）のイソプロピルアルコール溶液（１ｍＬ）を、１００℃で１２時間攪拌した。この後、反応混合物を減圧濃縮して、油状残渣を得た。油状残渣を、分取ＨＰＬＣ（実施例６４の製造で記載したもの）に付して、実施例６４を得た（１２．２ｍｇ、２８％）。［Ｍ＋Ｈ］＝４１９．０。
実施例６５
（＋／−）−（４−ベンジルオキシ−２−フェニル−ブチル）−（４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール［４、３−ｃ］ピリジン−３−イル）−アミン
Figure 2009507849
 実施例６３の製造について記載したものに類似する方法で、化合物Ｂとして２−クロロ−４−フルオロニコチン酸を用いて、実施例６５を製造した。［Ｍ＋Ｈ］＝４４２．１。
実施例６６
（＋／−）−（４−ベンジルオキシ−２−フェニル−ブチル）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール［３，４−ｂ］ピラジン−３−イル）−アミン
Figure 2009507849
 実施例６３の製造について記載したものに類似する方法で、化合物Ｂとして３−フルオロピラジン−２−カルボン酸を用いて、実施例６６を製造した。［Ｍ＋Ｈ］＝３９１．０。
実施例６７
４−メトキシ−３−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）−１Ｈ−イソインドール−１−オン
Figure 2009507849
 ２−メチル−２−フェニルプロパン−１−アミン（中間体１、５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）および３−イミノ−４−メトキシイソインドリン−１−オン（中間体３８、４３０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のイソプロパノール混合溶液（２０ｍＬ）を７０℃で４時間加熱し、溶媒を蒸発させ、残渣を、０〜１００％ 酢酸エチル−ヘキサンのフラッシュクロマトグラフィーに付して、黄色固形物として実施例６７を得た（５３０ｍｇ、６２％）。酢酸ブチルからの再結晶によって、白色固形物を得た。融点１３８−１４０℃。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.71 (s, 3 H), 3.91 (d, J=6.15 Hz, 2 H), 6.73 (bs, 1 H), 6.92 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 7.28 - 7.34 (m, 2 H), 7.40 - 7.48 (m, 5 H).
実施例６８
５−メトキシ−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
Figure 2009507849
 ４−メトキシ−３−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）−１Ｈ−イソインドール−１−オン（実施例６８、０．４０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）のエタノール攪拌溶液（１０ｍＬ）を、ヒドラジン水和物（０．１３ｍＬ、２．６ｍｍｏｌ）で処理した。２時間後、沈殿した固形物を濾過によって除去し、濾液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル中に懸濁させ、次いで濾過して、黄褐色粉末として実施例６８を得た（０．１２５ｇ、３０％）。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.64 (s, 2 H), 3.68 (s, 3 H), 7.28 (t, J=7.25 Hz, 1 H), 7.38 - 7.45 (m, 3 H), 7.50 - 7.54 (m, 2 H), 7.75 - 7.84 (bs, 1 H), 7.88 (d, J=7.47 Hz, 1 H).
実施例６９
４−クロロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）フタラジン−１−アミン
Figure 2009507849
 ５−メトキシ−４−（２−メチル−２−フェニルプロピルアミノ）フタラジン−１（２Ｈ）−オン（実施例６９、７３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびオキシ塩化リン（１ｍＬ）の混合物を、マイクロ波反応器中、１５０℃で５分間加熱した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムおよび重炭酸ナトリウムの間で分液し、有機画分を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を、０〜１００％ 酢酸エチル−ヘキサングラジエントを用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として実施例６９を得た（２０ｍｇ、２５％）。［Ｍ＋Ｈ］／z ３４２。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.46 (s, 6 H), 3.59 (s, 3 H), 3.93 (d, J=4.83 Hz, 2 H), 6.99 - 7.05 (m, 2 H), 7.25 - 7.30 (m, 1 H), 7.41 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.49 (d, J=8.35 Hz, 2 H), 7.61 - 7.64 (m, 2 H).
実施例７０
４，８−ジメトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）フタラジン−１−アミン
Figure 2009507849
 ４−クロロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）フタラジン−１−アミン（実施例７０、２０ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のメタノール混合溶液（１ｍＬ）を、マイクロ波反応器中、２０バールの圧力優先(pressure priority)で１０分間加熱した。固形物を濾過して取り除き、溶媒を減圧留去し、残渣を、０〜１００％ 酢酸エチル−ヘキサン混合物を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製して、淡黄色ゴム質として実施例７０を得た（１２ｍｇ、６１％）。［Ｍ＋Ｈ］／ｚ ３３８。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.47 (s, 6 H), 3.58 (s, 3 H), 3.92 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 4.10 (s, 3 H), 6.72 (bs, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 1 H), 7.39 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.50 (d, J=7.03 Hz, 2 H), 7.57 - 7.64 (m, 2 H).
実施例７１
８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）フタラジン−１−アミン
Figure 2009507849
 ４−クロロ−８−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）フタラジン−１−アミン（実施例７０、３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（６０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および１０％ パラジウム／炭素（１０ｍｇ）のメタノール混合溶液を、６５℃で３時間加熱した。触媒を、セライトパッドを通して濾過することで除去し、溶媒を減圧留去した。残渣を水と塩化メチレンの間で分液し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去し、生成物を、０〜１００％ 酢酸エチル−ヘキサンを用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製して、淡黄色ゴム質として実施例７１を得た（１１ｍｇ、４１％）。［Ｍ＋Ｈ］／z ３０８。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.48 (s, 6 H), 3.59 (s, 3 H), 3.98 (d, J=4.83 Hz, 2 H), 6.97 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.02 (bs, 1 H), 7.23 - 7.32 (m, 2 H), 7.40 (t, J=7.69 Hz, 2 H), 7.50 (d, J=7.91 Hz, 2 H), 7.59 (t, J=7.91 Hz, 1 H), 8.71 (s, 1 H).
実施例７２
５−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンゾ［ｅ］［１，２，３］オキサチアジン−２−オン−４−アミン
Figure 2009507849
 フッ化カリウム（１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびスルホニルジイミダゾール（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ混合溶液（０．５ｍＬ）を９０℃まで加熱し、次いで２−ヒドロキシ−６−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミジン（実施例５５の化合物Ｂ、７６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（０．５ｍＬ）をゆっくり加えた。温度を１３５℃まで上げ、２時間維持した。反応を冷却し、クロロホルムと水の間で分液し、有機溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣を、０〜１００％ 酢酸エチル−ヘキサングラジエントを用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として実施例７２を得た（２５ｍｇ、２５％）。［Ｍ＋Ｈ］／z ３６１。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 1.44 (s, 6 H), 3.51 (s, 3 H), 3.82 (d, J=5.27 Hz, 2 H), 6.69 (d, J=8.35 Hz, 1 H), 6.86 (d, J=7.91 Hz, 1 H), 7.28 - 7.34 (m, 1 H), 7.40 - 7.48 (m, 5 H), 7.93 (bs, 1 H).
各々の公報または引用文献が、十分に示されているように本明細書に引用されることが具体的かつ個別的に示されるかのように、特許および特許出願に限らないが、例えば本明細書に引用された公報および引用文献は、引用された全部分におけるその全体が本明細書に引用される。本願が優先権を主張するいずれの特許出願もまた、公報および引用文献について上記に記載したように、本明細書に引用される。
本発明は、特定の態様を重視して記載されているが、特定の化合物および方法の変形が用いられうること、および本明細書に具体的に記載したもの以外の別の方法で実施されうると意図されることは、当業者にとって明らかである。したがって、本発明には、上記の特許請求の範囲によって規定される本発明の精神および範囲内に含まれるすべての変更が含まれる。

Claims (10)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2009507849
     I
    ［式中、
    Ｒ1は、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3は独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｅ） アリール−（ＣＨ2）r−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） −ＣＯ2Ｈ、
    （ｈ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｉ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｊ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 水素、
    （ｏ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｐ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｑ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｒ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
    （ｓ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
    （ｔ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4は、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯアリール、
    （ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） −ＣＯ2アリール、
    （ｈ） −ＣＯ2ヘテロシクリル、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロシクリル、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ5は、
    Figure 2009507849
     ［式中、
    点線は、適宜二重結合を表し；
    Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｑ、Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであるが、但しＸがＮまたはＮＲ19である場合に、ＱはＣ（Ｒ20）pではない］
    であり；
    Ｒ8およびＲ9は独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
    （ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｆ） −Ｓ（Ｏ）pＮＲ16Ｒ17、
    （ｇ） −Ｃ（＝ＮＲ18）（ＮＲ16Ｒ17）、または
    （ｈ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであるか、あるいは
    Ｒ8およびＲ9は、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ10は、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11は、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＣＯＯＨ、
    （ｍ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｎ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｏ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＨＯ、
    ８） −ＣＯＯＨ、
    ９） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １２） −ＮＲ8Ｒ9、
    １３） アリール、
    １４） 上記で定義したヘテロアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｔ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） ビニル、
    ８） −ＣＨＯ、
    ９） −ＣＯＯＨ、
    １０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １３） −ＮＲ8Ｒ9、
    １４） 上記で定義したアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール、
    １６） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクリル、
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １８） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｖ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12は、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｙ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14は、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ16およびＲ17は独立して、
    （ａ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｂ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｃ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ
    （ｄ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｅ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり、あるいは
    Ｒ16およびＲ17は、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ18は、シアノ、−ＣＯＲ16または−ＳＯ2Ｒ16であり；
    Ｒ19は、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロアリール、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20は独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｇ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｈ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｉ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｊ） シアノ、
    （ｋ） ニトロ、
    （ｌ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） −ＣＨＯ、
    （ｏ） ＣＯＯＨ、
    （ｐ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｒ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｖ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｗ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｘ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｙ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ21は、
    （ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    ｍは、１から５であり；
    ｎは、０から３であり；
    ｐは、１から２であり；
    ｒは、０から５であり；並びに
    ｓは、０から４であるが、但し：
    ａ）
    Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいフェニルであり；
    Ｒ2またはＲ3の一方が水素であって、他方のＲ2またはＲ3がＣ1−Ｃ7−アルキルであり；
    Ｒ4が水素であり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     であり；および
    Ｒ12が−ＮＲ8Ｒ9
    ［式中、
    Ｒ8は水素であり；および
    Ｒ9は、フェニルがハロ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ペルフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、シアノ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または−ＣＯＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8はＨであって、Ｒ9はＨまたは（Ｃ1−Ｃ7）アルキルである）で適宜置換されていてもよいフェニルまたはフェニルアルキルである］
    である化合物を除き；並びに
    ｂ）
    Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはピリジルであり；
    Ｒ2またはＲ3の一方が水素であって、他方のＲ2またはＲ3がＣ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＲ2とＲ3の両方ともＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
    Ｒ4がＨであり；
    Ｒ5が、一つまたはそれ以上のＲ13で適宜置換されていてもよい
    Figure 2009507849
     であり；および
    Ｒ20が、適宜置換された４−ピリジニルアルキレン部位、適宜置換された４−ピリミジニルアルキレン部位、または適宜置換された４−トリアジニルアルキレン部位を含む化合物を除くものとする］
    の化合物、またはその立体異性体、互変異性体、もしくは医薬的に許容される塩。
  2. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｆ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｇ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｈ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） 水素、
    （ｋ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｌ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
    （ｍ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
    （ｎ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯアリール、
    （ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2アリール、または
    （ｈ） ＣＯ2ヘテロシクリルであり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     であり；
    Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
    （ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｆ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） シアノ、
    （ｈ） ニトロ、
    （ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｌ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｍ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｏ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、
    ５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    ８） −ＮＲ8Ｒ9、
    ９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｈ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｉ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｊ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｋ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｍ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ７） シアノ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｎ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｏ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、
    ５） −ＣＯＯＨ、
    ６） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ７） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    ９） −ＮＲ8Ｒ9、
    １０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｐ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） ニトロ、
    （ｈ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｉ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｋ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｌ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） シアノ、
    ９） −ＣＯＯＨ、
    １０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １３） −ＮＲ8Ｒ9、
    １４） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｎ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｏ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、
    ５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    ８） −ＮＲ8Ｒ9、
    ９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｑ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） ニトロ、
    （ｈ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｉ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｋ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｌ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｎ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｏ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、
    ５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    ８） −ＮＲ8Ｒ9、
    ９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、または
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） シアノ、
    （ｈ） ニトロ、
    （ｉ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｌ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｍ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｏ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、および
    １０） −ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、
    ５） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ６） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ７） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    ８） −ＮＲ8Ｒ9、
    ９） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １０） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ21が、
    （ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    ｍが、１から４であり；
    ｐが、１または２であり；
    ｒが、０から４であり；並びに
    ｓが、０から３である、請求項１の化合物。
  3. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） 水素、
    （ｅ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｆ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｇ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、または
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリールであり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     であり；
    Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣＲ20であり；
    Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、ＮまたはＮＲ19であり；
    Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｅ） シアノ、
    （ｆ） ニトロ、
    （ｇ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｈ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｉ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｊ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｆ） −ＮＲ8Ｒ9（但し、この場合、Ｒ8とＲ9のいずれも−Ｃ（＝Ｏ）−フェニルではない）、
    （ｇ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｈ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｉ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ７） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｊ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｋ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） シアノ、および
    ５） −ＣＯＯＨからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｌ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｅ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ６） シアノ、および
    ７） −ＣＯＯＨからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｇ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｈ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｉ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｇ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｈ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｉ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
    （ｅ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｇ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ６） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｈ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、および
    ４） シアノからなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    ｍが、１から３であり；
    ｒが、０から３であり；並びに
    ｓが、０から２である、請求項１の化合物。
  4. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、水素またはＣ1−Ｃ10−アルキルであり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     であり；
    Ｑが、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、ＮＲ19またはＣＲ20であり；
    Ｔが、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＮＲ19であり；
    Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷが独立して、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） −[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） −[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、または
    （ｄ） ヘテロシクリルであり；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｄ） アリール、
    （ｅ） ヘテロアリール、
    （ｆ） ヘテロシクロ、または
    （ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） −ＯＨ、
    （ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｅ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｆ） アリール、
    （ｇ） ヘテロアリール、
    （ｈ） ヘテロシクロ、
    （ｉ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、または
    （ｊ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｅ） アリール、
    （ｆ） ヘテロアリール、
    （ｇ） ヘテロシクロ、
    （ｈ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、および
    （ｉ） ＝Ｏであり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
    （ｃ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） アリール、
    （ｅ） ヘテロアリール、
    （ｆ） ヘテロシクロ、
    （ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    ｍが、１から３であり；
    ｒが、０から３であり；並びに
    ｓが、０から２である、請求項１の化合物。
  5. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいフェニルまたはピリジニルであり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が水素であり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     であり；
    Ｑが、Ｏ、Ｃ＝ＯまたはＣＲ20であり；
    Ｔが、Ｏ、ＳまたはＮＲ19であり；
    Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷがＣＲ20であり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリール、
    （ｃ） −（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、または
    （ｄ） ヘテロシクリルであり；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏヘテロアリール、
    （ｄ） アリール、
    （ｅ） ヘテロアリール、
    （ｆ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｂ） −Ｏアリール、
    （ｃ） −Ｏヘテロアリール、
    （ｄ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｅ） アリール、
    （ｆ） ヘテロアリール、
    （ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −Ｏアリール、
    （ｄ） −Ｏヘテロアリール、
    （ｅ） アリール、
    （ｆ） ヘテロアリール、
    （ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、および
    （ｈ） ＝Ｏであり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または
    （ｃ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9であり；並びに
    Ｒ20が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） アリール、
    （ｅ） ヘテロアリール、
    （ｆ） ヘテロシクロ、または
    （ｇ） −（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルである、請求項１の化合物。
  6. 該化合物が実施例で示された化合物群から選択される、請求項１の化合物。
  7. 請求項１の少なくとも一つの化合物の治療上の有効量および医薬的に許容されるベヒクルもしくは担体を含む医薬組成物。
  8. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｅ） アリール−（ＣＨ2）r−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） −ＣＯ2Ｈ、
    （ｈ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｉ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｊ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 水素、
    （ｏ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｐ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｑ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｒ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
    （ｓ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
    （ｔ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯアリール、
    （ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） −ＣＯ2アリール、
    （ｈ） −ＣＯ2ヘテロシクリル、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロシクリル、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     ［式中、
    点線は、適宜二重結合を表し；
    Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｑ、Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであるが、但しＸがＮまたはＮＲ19である場合に、ＱはＣ（Ｒ20）pではない］
    であり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
    （ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｆ） −Ｓ（Ｏ）pＮＲ16Ｒ17、
    （ｇ） −Ｃ（＝ＮＲ18）（ＮＲ16Ｒ17）、または
    （ｈ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであるか、あるいは
    Ｒ8およびＲ9が、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＣＯＯＨ、
    （ｍ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｎ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｏ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＨＯ、
    ８） −ＣＯＯＨ、
    ９） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １２） −ＮＲ8Ｒ9、
    １３） アリール、
    １４） 上記で定義したヘテロアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｔ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） ビニル、
    ８） −ＣＨＯ、
    ９） −ＣＯＯＨ、
    １０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １３） −ＮＲ8Ｒ9、
    １４） 上記で定義したアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール、
    １６） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクリル、
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １８） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｖ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｙ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ16およびＲ17が独立して、
    （ａ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｂ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｃ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｄ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｅ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであるか、あるいは
    Ｒ16およびＲ17が、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ18が、シアノ、−ＣＯＲ16または−ＳＯ2Ｒ16であり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロアリール、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｇ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｈ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｉ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｊ） シアノ、
    （ｋ） ニトロ、
    （ｌ） −ＮＲ8Ｒ9
    （ｍ） Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） −ＣＨＯ、
    （ｏ） ＣＯＯＨ、
    （ｐ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｒ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｖ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｗ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｘ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｙ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ21が、
    （ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    ｍが、１から５であり；
    ｎが、０から３であり；
    ｐが、１または２であり；
    ｒが、０から５であり；並びに
    ｓが、０から４である、不整脈の治療剤または予防剤の製造における、少なくとも以下の式Ｉ：
    Figure 2009507849
     I
    の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
  9. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｅ） アリール−（ＣＨ2）r−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） −ＣＯ2Ｈ、
    （ｈ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｉ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｊ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 水素、
    （ｏ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｐ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｑ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｒ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
    （ｓ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
    （ｔ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯアリール、
    （ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） −ＣＯ2アリール、
    （ｈ） −ＣＯ2ヘテロシクリル、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロシクリル、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     ［式中、
    点線は、適宜二重結合を表し；
    Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｑ、Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであるが、但しＸがＮまたはＮＲ19である場合に、ＱはＣ（Ｒ20）pではない］
    であり；
    Ｒ8およびＲ9は独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
    （ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｆ） −Ｓ（Ｏ）pＮＲ16Ｒ17、
    （ｇ） −Ｃ（＝ＮＲ18）（ＮＲ16Ｒ17）、または
    （ｈ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであるか、あるいは
    Ｒ8およびＲ9は、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    Ｒ11が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＣＯＯＨ、
    （ｍ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｎ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｏ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＨＯ、
    ８） −ＣＯＯＨ、
    ９） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １２） −ＮＲ8Ｒ9、
    １３） アリール、
    １４） 上記で定義したヘテロアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｔ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） ビニル、
    ８） −ＣＨＯ、
    ９） −ＣＯＯＨ、
    １０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １３） −ＮＲ8Ｒ9、
    １４） 上記で定義したアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール、
    １６） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクリル、
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １８） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｖ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｙ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ16およびＲ17が独立して、
    （ａ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｂ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｃ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｄ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｅ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであるか、あるいは
    Ｒ16およびＲ17が、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ18が、シアノ、−ＣＯＲ16または−ＳＯ2Ｒ16であり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロアリール、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｇ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｈ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｉ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｊ） シアノ、
    （ｋ） ニトロ、
    （ｌ） −ＮＲ8Ｒ9
    （ｍ） Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） −ＣＨＯ、
    （ｏ） ＣＯＯＨ、
    （ｐ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｒ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｖ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｗ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｘ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｙ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ21が、
    （ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｅ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    ｍが、１から５であり；
    ｎが、０から３であり；
    ｐが、１または２であり；
    ｒが、０から５であり；並びに
    ｓが、０から４である、心拍数の制御剤の製造における、少なくとも以下の式Ｉ：
    Figure 2009507849
     I
    の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
  10. Ｒ1が、一つまたはそれ以上のＲ10で適宜置換されていてもよいアリールまたはヘテロ環であり；
    Ｒ2およびＲ3が独立して、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、
    （ｃ） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    （ｄ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｅ） アリール−（ＣＨ2）r−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｆ） シアノ、
    （ｇ） −ＣＯ2Ｈ、
    （ｈ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｉ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｊ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） 水素、
    （ｏ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｐ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｑ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｒ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、
    （ｓ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリル、あるいは
    （ｔ） −ＮＲ8（ＣＯ）ＯＲ21であるが、但しＲ2とＲ3の両方とも同時に水素ではなく；
    Ｒ4が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） Ｃ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯアリール、
    （ｅ） −ＣＯヘテロシクリル、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） −ＣＯ2アリール、
    （ｈ） −ＣＯ2ヘテロシクリル、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロシクリル、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ5が、
    Figure 2009507849
     ［式中、
    点線は、適宜二重結合を表し；
    Ｔは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであり；
    Ｑ、Ｘ、Ｕ、ＶおよびＷは独立して、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｎ、ＮＲ19またはＣ（Ｒ20）pであるが、但しＸがＮまたはＮＲ19である場合に、ＱはＣ（Ｒ20）pではない］
    であり；
    Ｒ8およびＲ9が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） アリールが一つまたはそれ以上のＲ１４で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｃ） アルケニルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、
    （ｄ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−[（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｅ） アルキルが一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）p（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、
    （ｆ） −Ｓ（Ｏ）pＮＲ16Ｒ17、
    （ｇ） −Ｃ（＝ＮＲ18）（ＮＲ16Ｒ17）、または
    （ｈ） 一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されたヘテロシクリルであるか、あるいは
    Ｒ8およびＲ9が、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ10が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ11が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｋ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −ＣＯＯＨ、
    （ｍ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｎ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｏ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｐ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｑ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    ５） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ７） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ９） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    １０） シアノ、
    １１） −ＣＯＯＨ、
    １２） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １４） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １５） −ＮＲ8Ｒ9、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＨＯ、
    ８） −ＣＯＯＨ、
    ９） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １２） −ＮＲ8Ｒ9、
    １３） アリール、
    １４） 上記で定義したヘテロアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｔ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−、
    ６） シアノ、
    ７） ビニル、
    ８） −ＣＨＯ、
    ９） −ＣＯＯＨ、
    １０） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １１） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １３） −ＮＲ8Ｒ9、
    １４） 上記で定義したアリール、
    １５） 上記で定義したヘテロアリール、
    １６） 上記で定義したヘテロアリール以外のヘテロシクリル、
    １７） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １８） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｖ） 上記で定義した−Ｏ（ＣＨ2）m−ヘテロアリールであり；
    Ｒ12が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、
    （ｙ） ＝Ｏであり；
    Ｒ14が、
    （ａ） ハロ、
    （ｂ） −ＯＨ、
    （ｃ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｇ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｈ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｉ） シアノ、
    （ｊ） ニトロ、
    （ｋ） −ＮＲ8Ｒ9、
    （ｌ） −Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｍ） −ＣＨＯ、
    （ｎ） −ＣＯＯＨ、
    （ｏ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｐ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｒ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｕ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｖ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｗ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｘ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ16およびＲ17が独立して、
    （ａ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｂ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｃ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｄ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｅ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｆ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであるか、あるいは
    Ｒ16およびＲ17が、それらに結合する窒素と共に３から８員環を形成し、それにはＮ、Ｏ、およびＳから選択される１〜４個のヘテロ原子が適宜含まれていてもよく、一つまたはそれ以上のＲ14で適宜置換されていてもよく；
    Ｒ18が、シアノ、−ＣＯＲ16または−ＳＯ2Ｒ16であり；
    Ｒ19が、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｃ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｄ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｅ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｆ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｇ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アリール、
    （ｈ） ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−ヘテロアリール、
    （ｉ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｊ） −Ｓ（Ｏ）n−アルキル、
    （ｋ） −Ｓ（Ｏ）n−アリール、
    （ｌ） −Ｓ（Ｏ）n−ヘテロアリール、または
    （ｍ） −Ｓ（Ｏ）n−ＮＲ8Ｒ9であり；
    Ｒ20が独立して、
    （ａ） 水素、
    （ｂ） ハロ、
    （ｃ） −ＯＨ、
    （ｄ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｅ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］s（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    （ｆ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sアリール、
    （ｇ） −Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏr］sヘテロアリール、
    （ｈ） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｉ） アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシ−、
    （ｊ） シアノ、
    （ｋ） ニトロ、
    （ｌ） −ＮＲ8Ｒ9
    （ｍ） Ｏ（ＣＯ）ＮＲ8Ｒ9、
    （ｎ） −ＣＨＯ、
    （ｏ） ＣＯＯＨ、
    （ｐ） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｑ） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    （ｒ） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    （ｓ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよいアリール、
    （ｔ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール、
    （ｕ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ４） （Ｃ1−Ｃ4）−ペルフルオロアルキル、
    ５） （Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、
    ６） （Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、
    ７） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ８） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ９） シアノ、
    １０） −ＣＯＯＨ、
    １１） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １２） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １３） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １４） −ＮＲ8Ｒ9、
    １５） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １６） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されたヘテロアリール以外のヘテロシクロ、
    （ｖ） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    （ｗ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい（Ｃ2−Ｃ10）−アルケニル、
    （ｘ） アルキニルが、以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） シアノ、
    ６） −ＣＯＯＨ、
    ７） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ８） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １０） −ＮＲ8Ｒ9、
    １１） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換された（Ｃ2−Ｃ10）−アルキニル、
    （ｙ） 以下：
    １） ハロ、
    ２） −ＯＨ、
    ３） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、
    ４） （Ｃ1−Ｃ6）−アルキル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ５） ベンジル−Ｓ（Ｏ）n−、
    ６） シアノ、
    ７） −ＣＯＯＨ、
    ８） −ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    ９） −ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    １０） −ＣＯＮＲ8Ｒ9、
    １１） −ＮＲ8Ｒ9、
    １２） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、および
    １３） −Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択される一つまたはそれ以上の置換基で適宜置換されていてもよい−（Ｃ1−Ｃ10）−アルキルであり；
    Ｒ21が、
    （ａ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ1−Ｃ10−アルキル、
    （ｂ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたＣ3−Ｃ8−シクロアルキル、
    （ｃ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたアリール、あるいは
    （ｄ） 一つまたはそれ以上のＲ11で適宜置換されたヘテロシクリルであり；
    ｍが、１から５であり；
    ｎが、０から３であり；
    ｐが、１または２であり；
    ｒが、０から５であり；並びに
    ｓが、０から４である、ＩKur関連症状の治療剤の製造における、少なくとも以下の式Ｉ：
    Figure 2009507849
     I
    の化合物、あるいはその立体異性体、互変異性体、または医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグの使用。
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