CN103172659A - L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物 - Google Patents
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Abstract
本发明实施例公开了一种L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，化学名称为2-[[[(2R)-2,3-二羟基丙氧基]羟基磷酰基]氧基]-N,N,N-三甲基乙铵氢氧化内盐，包括如下制备步骤：将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰基；将上述溶液用有机酸或无机酸调节pH到5-6；将调节pH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质；再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品；将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品，本发明具有工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化的优点。
Description
技术领域
本发明涉及甘油磷酰胆碱领域，尤其涉及一种L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物。
背景技术
L-α-甘油磷酰胆碱结构简单，文献报道主要是由全合成或大豆卵磷脂水解得到，有关GPC的制备方法，国内外有较多的文献报道，如文献J.Am.Chem.Soc.,1948，70，1394-1399；Kanu M.Petl,et al．，Journal of Lipid Research,1979，Vol20,674-677；专利ES2019552A6；专利US5250719，US5433833A。上述文献公开的制备过程，其中，用全合成的方法，一般是利用甘油或其他化合物的骨架为前体，经长链烷基化或酰基化后通过磷脂键的形成来合成目标化合物。其特点是合成步骤较多，灵活性不大，一般使用保护基，除了制备一般的基本磷脂外，还要进行光学活性的实验；也有文献报道大豆卵磷脂水解后再成氯化铬盐制备GPC，反应相对全合成简单，但是不易纯化，而且后处理涉及到剧毒氯化铬的去除，不适宜工业化。
发明内容
本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物。
所述L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，分子结构如下：
所述L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物的制备方法包括如下步骤：
（1）将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰基；
（2）将上述溶液用有机酸或无机酸调节PH到5-6；
（3）将调节PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质；
（4）再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品；
（5）将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品。
所述步骤（1）中的水解反应温度为40℃-45℃，反应时间为24小时。
所述步骤（1）中的催化剂碱金属醇盐为甲醇钠。
所述卵磷脂与催化剂甲醇钠的摩尔比1.4∶1。
所述步骤（2）中的有机酸为乙酸。
做为本技术方案的进一步改进，所述步骤（3）中用石油醚萃取前，先将甲醇相的溶液浓缩二分之一。
所述步骤（4）中的纯化工艺依次使用732树脂、D311树脂、717树脂、D152树脂柱进行纯化。
所述步骤（5）中丙酮用量为L-α-甘油磷酰胆碱粗品甲醇溶液的40倍量。
实施本发明实施例，具有如下有益效果：
本发明实施例用卵磷脂为原料在甲醇溶液里用碱金属醇盐处理脱酰，再用有机酸或者用无机酸中和，再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明作进一步地详细描述。
本实施例L-α-甘油磷脂酰胆碱的分子结构如下：
L-α-甘油磷脂酰胆碱（L-α-GPC）放大的制备
投料配比表
| 名称 | 分子量 | 投料量 | 摩尔数 | 摩尔比 |
| 大豆卵磷脂（PC） | 788.13 | 231Kg | 293.1 | 1.4 |
| 甲醇钠 | 54.02 | 11.1Kg | 205.08 | 1 |
| 732树脂 | 180Kg | |||
| D311树脂 | 180Kg | |||
| 717树脂 | 180Kg | |||
| D152树脂 | 180Kg | |||
| 甲醇 | 90L+30L | |||
| 蒸馏水 | / | 390L | ||
| 石油醚 | 90L |
操作工艺
将PC、甲醇钠、甲醇（90L）室温下加入100L反应釜中，搅拌固体不全溶，加热到40℃，保持内温40±5℃反应24小时，TLC检测反应体系，反应完毕后冷却室温，过滤，用甲醇洗涤滤饼，母液用乙酸(约1024ml)调pH到5-6，体系于40℃减压浓缩到一半体积，母液加入石油醚（18L×5）搅拌，分液，甲醇相40℃减压浓缩，得到77.16kg棕黄色粘油物。将4种树脂分别装入到树脂柱中各用30L蒸馏水冲洗，待用；再将棕黄色粘油物加入到732树脂柱中用甲醇（30L）冲洗此树脂柱，直到洗脱液无颜色，甲醇舍弃，然后用360L蒸馏水冲洗，收集洗脱液，洗脱液加入230克活性炭回流脱色30分钟，将脱色液冲洗D311树脂，收集洗脱液，TLC检测洗脱液如上步洗脱液没有，则用蒸馏水冲洗树脂柱，直到TLC检测无产品停止收集。再用收集到的洗脱液冲洗717树脂柱，收集洗脱液，TLC检测洗脱液如上步洗脱液没有，则用蒸馏水冲洗树脂柱，直到TLC检测无产品停止收集，再用上步收集到的洗脱液冲洗D152树脂柱，收集洗脱液，TLC检测此洗脱液如上步洗脱液没有，则用蒸馏水冲洗树脂柱，直到TLC检测产品无停止收集，洗脱液浓缩得到16.66kg淡黄色粘油物，摩尔收率为22.1%。
L-α-甘油磷脂酰胆碱（L-α-GPC）的精制放大
投料配比表
| 名称 | 分子量 | 投料量 |
| L-α-GPC粗品 | 257.2 | 16.62kg |
| 无水甲醇 | / | 83.1L |
| 丙酮 | / | 664.8L |
操作工艺
室温下向L-α-GPC粗品（粘油物）16.62kg中加入无水甲醇，搅拌溶解，再将母液缓慢加入到丙酮中，快速搅拌15分钟，停止搅拌室温静置24小时，缓慢析出白色固体，抽滤，得到白色固体，40℃真空干燥24小时，得12.02kg。收率为72.2%。
本发明实施例用卵磷脂为原料在甲醇溶液里用碱金属醇盐处理脱酰，再用有机酸或者用无机酸中和，再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，工艺简单，原料价廉易得，纯化简单，设备要求低，容易实现工业转化。
以上所揭露的仅为本发明一种较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。
Claims (8)
1.一种L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，分子结构如下：
所述L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物制备方法包括如下步骤：
（1）将卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入碱金属醇盐催化剂，进行水解反应脱去酰基；
（2）将上述溶液用有机酸或无机酸调节PH到5-6；
（3）将调节PH后的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性杂质；
（4）再通过强酸强碱弱酸弱碱树脂除去无机盐和杂质，得到粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品；
（5）将粘稠物状的L-α-甘油磷酰胆碱粗品用甲醇溶解后，加入丙酮析出晶体，然后以过抽滤、干燥后得到白色固体成品。
2.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（1）中的水解反应温度为40℃-45℃，反应时间为24小时。
3.根据权利要求1或2所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（1）中的催化剂碱金属醇盐为甲醇钠。
4.根据权利要求3所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述卵磷脂与催化剂甲醇钠的摩尔比1.4∶1。
5.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（2）中的有机酸为乙酸。
6.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（3）中用石油醚萃取前，先将甲醇相的溶液浓缩二分之一。
7.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（4）中的纯化工艺依次使用732树脂、D311树脂、717树脂、D152树脂柱进行纯化。
8.根据权利要求1所述的L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物，其特征在于，所述步骤（5）中丙酮用量为L-α-甘油磷酰胆碱粗品甲醇溶液的40倍量。
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