CN108997412A - 粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法,其中,所述提纯方法包括:1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,制得烘干物料M1;2)将烘干物料M1加入甲醇混合,制得混合液M2;3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;4)将混合液M3蒸发浓缩,制得油状物M4;5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经薄膜过滤,制得混合液M5;6)将混合液M5蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱。实现了不使用大量各种类型的有机溶剂,将无机类溶液引入,进一步提高其制备安全性,且能较好地保证其提纯的纯度的效果。
Description
技术领域
本发明涉及甘油磷脂酰胆碱的精加工过程,具体地,涉及粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法。
背景技术
甘油磷脂酰胆碱是由磷脂分子上两条脂肪酸链水解后生成的产物,是人体内卵磷脂的分解代谢产物。其在磷脂的合成和代谢中起着极为重要的作用,对于人体认知能力的提高、荷尔蒙水平的维持等均有着极为重要的意义。研究发现,其对于降低高血脂、改善老年人的记忆和认知能力、治疗阿尔兹海默症等均有着一定的效果。
现有技术中一般是通过化学合成、化学水解或是生物酶水解等方式制备甘油磷脂酰胆碱,因而使得其中往往含有一定的杂质,制得的甘油磷脂酰胆碱的纯度也往往较低。对于其提纯的方法也往往是通过加入大量各种有机溶剂来进行洗脱,从而导致有机溶剂的大量引入。
因此,提供一种不使用大量各种类型的有机溶剂,将无机类溶液引入,进一步提高其制备安全性,且能较好地保证其提纯的纯度的粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术,本发明的目的在于提供一种不使用大量各种类型的有机溶剂,将无机类溶液引入,进一步提高其制备安全性,且能较好地保证其提纯的纯度的粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法。
为了实现上述目的,本发明提供了一种粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法,其中,所述提纯方法包括:
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,制得烘干物料M1;
2)将烘干物料M1加入甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱。
优选地,步骤1)中,所述碱的水溶液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液。
优选地,步骤1)中,所述碱的水溶液中碱的浓度为3-5mol/L。
优选地,步骤1)中混合过程为搅拌混合,且搅拌速率为100-300r/min,搅拌时间为10-15min。
优选地,步骤2)中,相对于10g的所述烘干物料M1,所述甲醇的用量为10-20mL。
优选地,步骤5)中,薄膜的滤孔为0.2-0.5μm。
优选地,步骤4)和步骤6)中蒸发浓缩过程为置于薄膜蒸发器中进行蒸发浓缩。
通过上述技术方案,本发明在粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,而后向其中加入甲醇混合,并过三氧化二铝柱洗脱,再进一步蒸发浓缩后加水顺次经阳离子柱和阴离子柱,而后经薄膜过滤再进行蒸发浓缩及干燥,从而使得仅使用甲醇这一有机溶剂,结合碱的水溶液,进而在不大量引入各种有机溶剂的前提下,能较好地提纯粗制甘油磷脂酰胆碱,提高其使用的安全性。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是,此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明,并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法,其中,所述提纯方法包括:
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,制得烘干物料M1;
2)将烘干物料M1加入甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱。
本发明在粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,而后向其中加入甲醇混合,并过三氧化二铝柱洗脱,再进一步蒸发浓缩后加水顺次经阳离子柱和阴离子柱,而后经薄膜过滤再进行蒸发浓缩及干燥,从而使得仅使用甲醇这一有机溶剂,结合碱的水溶液,进而在不大量引入各种有机溶剂的前提下,能较好地提纯粗制甘油磷脂酰胆碱,提高其使用的安全性。
在本发明的一种优选的实施方式中,步骤1)中,所述碱的水溶液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液。
进一步优选的实施方式中,步骤1)中,所述碱的水溶液中碱的浓度为3-5mol/L。
一种更为优选的实施方式中,步骤1)中混合过程为搅拌混合,且搅拌速率为100-300r/min,搅拌时间为10-15min。
更为优选的实施方式中,步骤2)中,相对于10g的所述烘干物料M1,所述甲醇的用量为10-20mL。
一种更为优选的实施方式中,步骤5)中,薄膜的滤孔为0.2-0.5μm。
进一步优选的实施方式中,步骤4)和步骤6)中蒸发浓缩过程为置于薄膜蒸发器中进行蒸发浓缩。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。其中,粗制甘油磷脂酰胆碱的纯度为63.6%。
实施例1
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入浓度为4mol/L的氢氧化钠水溶液以100r/min的搅拌速率搅拌混合10min后烘干,制得烘干物料M1;
2)将10g烘干物料M1加入10mL甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经0.3μm的薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱A1。(制得的甘油磷脂酰胆碱A1的纯度为95.2%)
实施例2
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入浓度为4mol/L的氢氧化钠水溶液以300r/min的搅拌速率搅拌混合15min后烘干,制得烘干物料M1;
2)将10g烘干物料M1加入20mL甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经0.3μm的薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱A2。(制得的甘油磷脂酰胆碱A2的纯度为94.8%)
实施例3
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入浓度为4mol/L的氢氧化钠水溶液以200r/min的搅拌速率搅拌混合12min后烘干,制得烘干物料M1;
2)将10g烘干物料M1加入15mL甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经0.3μm的薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5置于薄膜蒸发器中蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱A3。(制得的甘油磷脂酰胆碱A3的纯度为96.5%)
对比例1
按照实施例1的方法进行操作,不同的是,不经过步骤1),直接将粗制甘油磷脂酰胆碱和甲醇混合,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱D1。(制得的甘油磷脂酰胆碱D1的纯度为76.9%)
对比例2
按照实施例2的方法进行操作,不同的是,不经过阳离子柱和阴离子柱,直接过滤,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱D2。(制得的甘油磷脂酰胆碱D2的纯度为73.1%)
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于上述实施方式中的具体细节,在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是,在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征,在不矛盾的情况下,可以通过任何合适的方式进行组合,为了避免不必要的重复,本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外,本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合,只要其不违背本发明的思想,其同样应当视为本发明所公开的内容。
Claims (7)
1.一种粗制甘油磷脂酰胆碱的提纯方法,其特征在于,所述提纯方法包括:
1)向粗制甘油磷脂酰胆碱中加入碱的水溶液混合后烘干,制得烘干物料M1;
2)将烘干物料M1加入甲醇混合,制得混合液M2;
3)将混合液M2过三氧化二铝柱,制得混合液M3;
4)将混合液M3蒸发浓缩,制得油状物M4;
5)将油状物M4加水混合后顺次经阳离子柱和阴离子柱后,经薄膜过滤,制得混合液M5;
6)将混合液M5蒸发浓缩后干燥,得到提纯后的甘油磷脂酰胆碱。
2.根据权利要求1所述的提纯方法,其中,步骤1)中,所述碱的水溶液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液。
3.根据权利要求1或2所述的提纯方法,其中,步骤1)中,所述碱的水溶液中碱的浓度为3-5mol/L。
4.根据权利要求1或2所述的提纯方法,其中,步骤1)中混合过程为搅拌混合,且搅拌速率为100-300r/min,搅拌时间为10-15min。
5.根据权利要求1或2所述的提纯方法,其中,步骤2)中,相对于10g的所述烘干物料M1,所述甲醇的用量为10-20mL。
6.根据权利要求1或2所述的提纯方法,其中,步骤5)中,薄膜的滤孔为0.2-0.5μm。
7.根据权利要求1或2所述的提纯方法,其中,步骤4)和步骤6)中蒸发浓缩过程为置于薄膜蒸发器中进行蒸发浓缩。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102093410A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-15 | 江南大学 | 一种用硅胶柱层析法分离纯化甘油磷酸胆碱的方法 |
CN102875592A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-16 | 常熟富士莱医药化工有限公司 | 天然的L-α-甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
CN103172659A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-26 | 山东罗欣药业股份有限公司 | L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物 |
CN105017307A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-11-04 | 沈阳天峰生物制药有限公司 | 一种制备高纯天然L-α-甘油磷脂酰胆碱的方法 |
CN106083916A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-11-09 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 甘磷酸胆碱晶体的制备方法 |
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102093410A (zh) * | 2011-01-11 | 2011-06-15 | 江南大学 | 一种用硅胶柱层析法分离纯化甘油磷酸胆碱的方法 |
CN102875592A (zh) * | 2012-09-29 | 2013-01-16 | 常熟富士莱医药化工有限公司 | 天然的L-α-甘油磷脂酰胆碱的制备方法 |
CN103172659A (zh) * | 2013-03-29 | 2013-06-26 | 山东罗欣药业股份有限公司 | L-α-甘油磷酰胆碱晶型化合物 |
CN105017307A (zh) * | 2015-07-22 | 2015-11-04 | 沈阳天峰生物制药有限公司 | 一种制备高纯天然L-α-甘油磷脂酰胆碱的方法 |
CN106083916A (zh) * | 2016-06-08 | 2016-11-09 | 芜湖福民生物药业有限公司 | 甘磷酸胆碱晶体的制备方法 |
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Application publication date: 20181214 |
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