CN102458434A - 用于提高皂素的生物利用度的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于提高皂素的生物利用度的复合人参组合物。进一步地，本发明还涉及含有至少一种五味子提取物或阔叶山麦冬提取物的提取物，该提取物提高了皂素的生物利用度。

Description

用于提高皂素的生物利用度的组合物
技术领域
本发明涉及具有生物利用度提高的皂素的人参混合组合物。此外，本发明涉及一种提取物，其包含可以提高皂素的生物利用度的五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物。
背景技术
人参(Panax ginsengC.A. Meyer)是五加科人参属的一种植物。在韩国、中国、日本和其它地区已经将它作为草药使用了2000多年了，以预防疾病和延长寿命。如今，人参的已知功能及效果包括对中枢神经***的活性、抗致癌活性、抗癌活性、免疫调节活性、抗糖尿病活性、促进肝功能活性、改善心血管疾病的活性、抗动脉硬化活性、控制血压的活性、改善更年期疾病的活性、改善骨质疏松症的活性、抗压和抗疲劳活性、抗氧化活性、抗衰老活性等。
五味子是木兰科的一种落叶木质藤本植物。干燥其***、红色或深紫色的果实以用于食用。五味子用于改善口干、发烧和胸部疼痛、减缓疲劳、强化心脏功能、改善血液循环及预防记忆力或思维能力的减退。另外，长期服用五味子可抑制咳嗽和哮喘、改善精力及提高免疫力。药理试验表明五味子具有对中枢神经***的活性、减缓疲劳活性、改善心血管疾病的活性、控制血压的活性、控制胃液分泌的活性、利胆活性、降低血糖的活性、增加糖原的活性等。
阔叶山麦冬是生长在山的阴凉处的一种多年生植物。它的块状根是用来治疗阴虚的草药，而且可以用于治疗由肺部损伤引起的干咳、咳血、痰等。众所周知，它具有抗氧化活性、促进血液循环活性、改善心脏收缩活性、增强免疫力活性、降低血糖活性、抗菌活性等。
发明内容
技术问题
本发明涉及提高皂素的生物利用度。
技术方案
在一个总的方面，本发明提供具有生物利用度提高的皂素的人参混合组合物，其包含：选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物；和含有皂素的人参提取物。
在另一个总的方面，本发明提供用于提高皂素的生物利用度的组合物，其包含作为活性成分的、选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物。
有益效果
本发明所述组合物包含选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物。所述提取物参与人参皂素的代谢，从而提高人参皂素在人体内的生物利用度，从而提高人参皂素的生理活性。这就是说，所述五味子提取物或阔叶山麦冬提取物可以提高皂素的生物利用度，更具体地可提高人参皂素的生物利用度。
具体实施方式
无论采用何种提取方法或是何种组合物的成分，在这里使用的术语“提取物”是指从天然产品中提取的物质。例如，它包括，一种是从天然产品中利用水或有机溶剂提取可溶性成分，或一种是从天然产品中只提取特定成分，如油。在这里使用的术语“人参提取物”是指从人参的根、茎、叶、浆果、花或其它部位获得的提取物。
在这里使用的术语“生物利用度”是指对进入体循环的活性成分的给药剂量的部分的测量。
以下，将详细地说明本发明的实施例。
在一方面，本发明提供人参混合组合物，其包含选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物，和含有皂素的人参提取物。
在本发明的一个实施例中，通过一般提取方法从相应的植物中可获得五味子提取物、阔叶山麦冬提取物或人参提取物。在本发明的另一个实施例中，在水或有机溶剂，如乙醇中通过加热，提取相应的植物，然后过滤，并经减压浓缩可获得五味子提取物、阔叶山麦冬提取物或人参提取物，但是不限于这种方法。在本发明的另一个实施例中，在阳光下或用热空气干燥相应的植物，然后使用水或有机溶剂提取，可获得五味子提取物、阔叶山麦冬提取物或人参提取物。在本发明的实施例中，所述有机溶剂可以是C1-C5低级醇、***、乙酸乙酯或氯仿，但不会特定地限于这些溶剂。所述C1-C5低级醇可以为如选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇和异丁醇中的至少一种溶剂。
人参皂苷，是人参的典型的生理活性成分，均匀地分布于人参的地面和地下部分。然而，已知的是人参皂苷的含量和组成随人参部位，如根、叶、果实等的不同而不同。
至今，超过30种的人参皂苷已从人参皂素中分离并识别出。在人参皂苷中，原人参二醇基皂素的人参皂苷Rb1、Rb2、Rc和Rd及原人参三醇基皂素的人参皂苷Re和Rg1占其主导地位。
人参浆果是人参最有价值的部分之一，收割人参浆果以获得其种子。通常，仅在人参培养期的第四年收割一次人参浆果。在人参浆果中，人参皂苷的含量顺序为人参皂苷Re > Rg1 > Rb1 > Rc > Rd，这不同于其在人参根中的含量顺序。特别地，人参浆果含有大量几乎在人参根中不存在的人参皂苷Re。
由于人参皂苷是人参的典型的生理活性成分，人参皂苷组合物的差异表明人参的根与浆果可表现出不同的活性。已知人参浆果的典型的皂素——人参皂苷Re对预防大脑局部缺血/再灌注损伤有效，而且通过调节涉及细胞凋亡的Bcl-2和Bax蛋白的表达预防帕金森氏症。另外，已知人参皂苷Re通过调节NO/cGMP/PKG通路提高***获能。
人参皂苷具有如上所述的全部的各种生理活性，众所周知当口服给药时它们不能被很好的吸收。人参浆果的典型的生理活性成分——人参皂苷Re也不能被很好的吸收。因此，提高人参皂苷的生物利用度是必要的，特别是提高人参的人参皂苷Re的生物利用度，以更有效地利用人参浆果。
在本发明的一个实施例的组合物中，所述五味子提取物和阔叶山麦冬提取物通过提高在人参提取物中，特别是人参浆果提取物中的人参皂素的生物利用度，来提高人参皂素的生理活性。特别地，它们可以提高人参皂苷Re的生物利用度，人参皂苷Re为人参浆果中最为丰富的皂素。
五味子提取物或阔叶山麦冬提取物可以提高人参皂素的生物利用度的原因在于五味子提取物或阔叶山麦冬提取物中含有的成分影响人参皂素的吸收和代谢。多数口服物质在胃肠道中被吸收，然后通过血液的流通转移到肝脏。相当数量的物质在肠道内代谢，在肠道中发生药物-药物或药物-食物的相互作用。因为这个原因，吸收和代谢根据服用的物质而变化巨大。在本发明中，认为在五味子和阔叶山麦冬中存在的人参皂素-类物质使人参皂素免于受到肠道细菌的代谢和在肝脏内的代谢，因此减少人参皂素的分解从而增加转移到血液中的人参皂素。
在本发明的一个典型实施例中，选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物的每种的质量含量是基于100份质量的人参提取物的10～1000份的质量。在本发明的另一个实施例中，选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物的每种的质量含量是基于100份质量的人参提取物的10～500份的质量。
在本发明的另一个实施例中，选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物的每种的质量含量是基于100份质量的人参提取物的10～200份的质量。上述范围在保证所述组合物的稳定性和安全性且提供良好的成本效益的同时，也足以达到本发明所期望的效果。更为特别地，由于期望选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物的浓度足以提高皂素的生物利用度，因此选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物的质量含量可以为基于100份质量的人参提取物的多于10份的质量。考虑到生物利用度的上限，含量超过1000份质量将不切实际。
另一方面，本发明提供用于提高皂素的生物利用度的一种组合物，包含选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物作为活性成分。所述皂素可以为源自人参的皂素，特别为源自人参浆果的皂素，更特别为人参皂苷Re。
在本发明的一个实施例中，可仅包括所述五味子提取物或阔叶山麦冬提取物。在本发明的另一个实施例中，可同时包括所述五味子提取物和阔叶山麦冬提取物。在本发明的另一个实施例中，所述五味子提取物和阔叶山麦冬提取物的重量比可以为从100:1至1:100，特别为从50:1至1:50，更特别为10:1至1:10，更特别为5:1至1:5。上述范围在保证所述组合物的稳定性和安全性且提供良好的成本效益的同时，也足以达到本发明所期望的效果。
本发明也提供包含本发明的上述组合物的保健食品组合物。可以通过添加通常用于保健食品的赋形剂或添加剂的方式将所述组合物制成各种剂型，包括饮剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、代餐条等。根据组合物的剂型或目的，除了活性成分，所述保健食品组合物可以进一步包含常用的其它成分。其它成分的添加可以产生协同效应。
所属领域的技术人员可以适当地确定所述活性成分的给药剂量。每日的给药剂量会根据多种因素而不同，包括受试者的年龄和身体状况、病发症状等。对于成年人，所述组合物的一般给药剂量为1-500mg/kg体重，特别为30-200mg/kg体重。可以在一天内进行一次或几次给药。但是，所述给药剂量不会以任何方式限制本发明的范围。
本发明也提供一种药物组合物，其包含本发明的上述组合物。所述药物组合物可以通过加入常用的有机或无机载体，以固体、半固体、或液体剂型口服给药，或可以肠外给药，如直肠给药、局部给药、经皮给药、静脉注射、肌肉注射、腹腔注射或皮下注射。特别地，可以口服给药。
口服给药的剂型可以为片剂、丸剂、颗粒剂、软/硬胶囊剂、粉末剂、细粒剂、粉剂、乳剂、糖浆、丸剂、液体等。肠外给药的剂型可以为注射液、滴剂、膏药、洗剂、喷雾、悬浮剂、乳胶、栓剂、贴片剂等，但不限于这些形式。
根据通常采用的方法可将本发明的所述活性成分容易地制成这样的剂型，也可适当地使用常用的佐剂如表面活性剂、赋形剂、稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、着色剂、香料、甜味剂、防腐剂、稳定剂等。
活性成分的药学上可接受的剂量，如给药剂量，将根据受试者的年龄、性别和体重，特定的疾病或待治疗的病理状态、疾病的严重程度或病理状态、给药途径、或医嘱而不同。基于这些因素确定给药剂量在本领域普通技术人员的知识范围内。一般的给药剂量为0.001-2000mg/kg/天，更特别为0.5-2.5mg/kg/天。但是，所述给药剂量不会以任何方式限制本发明的范围。
实施例
参考实施例和测试实施例，将更为详细的说明本发明的组成和效果。以下实施例和测试实施例仅作说明目的，并不是为了限制本发明的范围。
 [实施例]人参浆果提取物、五味子提取物和阔叶山麦冬提取物的制备
收获新鲜的人参浆果。去除种子后，在阳光下或利用热空气将人参浆果的果肉和果皮干燥。将3L的水加入1kg已干燥的人参浆果中。回流提取，然后过滤，并且在40-45oC下减压浓缩，获得人参浆果提取物。以与人参浆果提取物的制备方法相同的方法制得五味子提取物和阔叶山麦冬提取物。
 [测试实施例1] 人参浆果中的人参皂苷的成分分析
用***处理实施例中制备的人参浆果提取物，以清除油溶性成分。然后，用丁醇（BuOH）萃取粗皂素并浓缩。使用高效液相色谱法（HPLC）分析人参皂苷的成分。结果如表1所示。
【表1】
成分 含量 (%)
人参皂苷 Re 11.06
人参皂苷 Rb1 0.77
人参皂苷 Rb2 1.9
人参皂苷 Rc 2.11
人参皂苷 Rd 1.65
人参皂苷 Rg1 1.66
人参皂苷 Rg2 0.84
如表1所示，在人参浆果提取物中的人参皂苷中，人参皂苷Re的含量最高。
 [测试实施例2] 对含有五味子提取物或阔叶山麦冬提取物及人参浆果提取物的组合物提高人参皂苷Re的生物利用度的效果的评估
对含有五味子提取物或阔叶山麦冬提取物及人参浆果提取物的组合物提高人参皂苷Re的生物利用度的效果评估如下。
步骤1.测试动物及样品的准备和处理
准备48只平均体重为23.55g的雄性ICR小鼠作为测试动物。将它们分为3组（对照组，测试组1和测试组2），每组各有16只。待以普通饲料喂养一周后，禁食12个小时，按照表2所述地将样品口服给药至小鼠。
【表2】
组 处理方法
对照组 将含有11.06%人参皂苷Re的人参浆果提取物溶解于去离子水获得50mg/10mL/kg的人参皂苷Re，然后以453mg/10 mL/kg的剂量口服给药至小鼠。
测试组1 将人参浆果提取物及五味子提取物1:1的混合物[人参浆果提取物+五味子提取物=(453mg+453mg)/10 mL/kg]口服给药至小鼠
测试组2 将人参浆果提取物及阔叶山麦冬提取物1:1的混合物[人参浆果提取物+阔叶山麦冬提取物=(453mg+453mg)/10 mL/kg]口服给药至小鼠
步骤2. 血液样本的采集和血清的分离
待口服给药10、20、30和60分钟及2、4、8和24小时后，使用扁平毛细管从小鼠的眼眶后静脉丛中采集血液。将每组16只小鼠再分成4小组，并且在每个时间周期（10分钟和2小时；20分钟和4小时；30分钟和8小时；60分钟和24小时）从4只小鼠中采集2次血液。所述血液在13,000 rpm下离心（Micro 12, Hanil, Korea）10分钟，从而分离出用于分析的血清。
步骤3. 药理分析
根据以前报道的方法（Wang BYG et. al, Biol. Pharm. Bull. 30(9) 1657-1662）处理血清，以用于药理分析。利用UPLC/MS (SIR模式)分析人参皂苷Re的含量。其量化精度为5ng/mL（检出限：1 ng/mL），而且使用二醇组人参皂苷、化合物钾作为内部标准。人参皂苷的生物利用度可以表示为Cmax、Tmax和AUC值。结果如表3所示。
【表3】
  对照组 测试组1 测试组2
Cmax(ng/mL) 35.3 ± 59.5 485.47 ± 46.6 90.35 ± 56.1
Tmax(hr) 0.4 ± 0.2 0.4 ± 0.2 0.5 ± 0.4
AUC (ng·hr/mL) 103.36 ± 56.7 447.09 ± 100.3 173.78 ± 50.1
* Cmax(ng/mL)：从观察的血清浓度或浓度-时间曲线中计算或评价而得的最大血清浓度。
* Tmax(hr)：Cmax出现的时间点。
* AUC（曲线下方的面积；ng·hr/mL）：血清浓度-时间曲线下方的面积。
如表3所示， 全3组的Tmax都为0.4-0.5小时，并无显著差异。然而，将五味子提取物一起给药与人参浆果提取物单独给药相比，表示生物利用度的Cmax值和AUC值分别增长13.7倍和3.32倍。而且，将阔叶山麦冬提取物一起给药与人参浆果提取物单独给药相比，表示生物利用度的Cmax值和AUC值分别增长2.56倍和1.68倍。因此，这表明当五味子提取物或阔叶山麦冬提取物与人参浆果提取物一同给药时，它们可以提高人参浆果的活性成分——人参皂苷Re的生物利用度。
 [测试实施例3] 确定人参浆果提取物与五味子提取物的最佳比例的测试
以与测试实施例2相同的方式进行测试，来确定人参浆果提取物和五味子提取物的最佳比例，用于使人参皂苷Re的生物利用度最大化。按照如表4所描述的准备测试组3和4，并将测试样品口服给药，以评估五味子提取物和人参浆果提取物的比率对提高人参皂苷Re的生物利用度的效果的差异。
【表4】
组 治疗
测试组3 将人参浆果提取物和五味子提取物1:0.5的混合物[人参浆果提取物+五味子提取物=(453 mg + 226.5 mg)/10 mL/kg]口服给药至小鼠。
测试组4 将人参浆果提取物和五味子提取物1:2的混合物[人参浆果提取物+五味子提取物=(453 mg + 906 mg)/10 mL/kg]口服给药至小鼠。
以与测试实施例2相同的方式进行药理分析。结果如表5所示。
【表5】
  对照组 测试组3 测试组4
Cmax(ng/mL) 35.3 ± 59.5 282.1 ± 78.9 2655.5 ± 59.7
Tmax(hr) 0.4 ± 0.2 1.1 ± 1.1 0.5 ± 0.1
AUC (ng·hr/mL) 103.36 ± 56.7 269.8 ± 22.2 2320.4 ± 84.2
同测试实施例2中、将人参浆果提取物单独给药的对照组相比，测试组3显示，表示生物利用度的Cmax和AUC分别增加了8倍和2.61倍。同测试实施例2的对照组相比，测试组4显示，Cmax和AUC分别增加了75.2倍和22.4倍。也就是说，当人参浆果提取物和五味子提取物以1:2的比例混合时，人参皂苷Re的生物利用度更高。
从测试实施例2和3的结果中可以看出五味子提取物的含量比人参浆果提取物的含量越高，人参皂苷Re的生物利用度也越高。
下面将详细描述本发明保健食品和药物组合物的剂型实施例，所述保健食品和药物组合物包含选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物中的至少一种提取物及人参提取物。下列实施例仅作说明目的，并不是为了限制本发明的范围。
 [剂型实施例1] 保健食品的制备
Figure 328758DEST_PATH_IMAGE001
保健食品中的维生素和矿物质的典型含量可以根据需求作出改变。根据通常采用的保健食品的制备方法将上述成分混合并制成颗粒，用于制备保健食品组合物。
 [剂型实施例3] 保健饮料的制备
人参浆果提取物和五味子提取物或阔叶山麦冬提取物 1000 mg
柠檬酸 1000 mg
低聚糖 100 g
梅子提取物 2 g
牛磺酸 1 g
制备的纯净水 900 mL
根据通常采用的保健饮料的制备方法将上述成分混合，并在85oC下搅拌加热1小时。将所得溶液放入2L的消毒容器内，密封并消毒，然后存放于冰箱中，用于制备保健饮料组合物。
考虑到地区和民族喜好，如特定的客户、国家、使用目的等，可以改变所述保健饮料的组成。
 [剂型实施例3] 丸剂的制备
将质量分数为20wt%的人参浆果提取物与10wt%的五味子提取物或阔叶山麦冬提取物、30wt%的玉米淀粉、20wt%的甘油和20wt%的山梨醇粉混合，然后利用药丸成形机将其制成丸剂。最终重量为3.5g。
 [剂型实施例4] 片剂的制备
将质量分数为20wt%的人参浆果提取物与10wt%的五味子提取物或阔叶山麦冬提取物、20.5wt%的乳糖、20wt%的糊精、20wt%的麦芽糖醇粉和7wt%的木糖醇粉混合，再利用流化床干燥机将制成颗粒，然后加入2.5 wt%糖酯后制成片剂。最终重量为2g。
 [剂型实施例5] 颗粒剂的制备
将质量分数为20wt%的人参浆果提取物与10wt%的五味子提取物或阔叶山麦冬提取物、5wt%的木糖醇和65wt%的异麦芽酮糖醇混合，利用流化床干燥机将其制成颗粒，然后装入小袋。最终重量为2g。

Claims (8)

1.一种具有生物利用度提高的皂素的人参混合组合物，包含：
选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物的至少一种提取物；和
含有皂素的人参提取物。
2.根据权利要求1所述的人参混合组合物，其特征在于，所述人参提取物为人参浆果提取物。
3.根据权利要求1或2所述的人参混合组合物，其特征在于，在所述组合物所包含的选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物的至少一种提取物中，每一种提取物的含量为：以100质量份人参提取物为基准，10-1000质量份。
4.根据权利要去1或2所述的人参混合组合物，其特征在于，所述皂素为人参皂苷Re。
5.一种用于提高皂素的生物利用度的组合物，其包含作为活性成分的选自五味子提取物和阔叶山麦冬提取物的至少一种提取物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述皂素为源自人参的皂素。
7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述皂素为源自人参浆果的皂素。
8.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述皂素为人参皂苷Re。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105031212A (zh) * 2015-07-07 2015-11-11 广东药学院 一种治疗帕金森病的药物

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101593618B1 (ko) * 2009-05-26 2016-02-15 (주)아모레퍼시픽 사포닌의 생체 이용률 증진 조성물
KR101326005B1 (ko) * 2011-04-29 2013-11-07 재단법인 진안홍삼연구소 홍삼 농축액 및 과일 농축액을 함유하는 기능성 음료 조성물
CN114053320A (zh) * 2013-04-02 2022-02-18 株式会社爱茉莉太平洋 含有人参果提取物的组合物在制备改善女性性功能的药物中的用途
WO2015005554A1 (ko) * 2013-07-11 2015-01-15 (주)아모레퍼시픽 발모 및 육모 촉진용 조성물
CN104509912B (zh) * 2014-12-29 2016-12-07 通化百泉保健食品有限公司 人参、山胡萝卜复合保健饮料及制备方法
CN104509909B (zh) * 2014-12-29 2016-09-07 通化百泉保健食品有限公司 人参、百合复合保健饮料及制备方法
CN104509926B (zh) * 2014-12-29 2016-08-24 通化百泉保健食品有限公司 人参、麦冬复合保健饮料及制备方法
DE102015217418A1 (de) 2015-09-11 2017-03-16 Mühlbauer Technology Gmbh Radikalisch polymerisierbares Dentalmaterial
EP3308765B1 (de) 2016-10-17 2022-07-13 Mühlbauer Technology GmbH Radikalisch polymerisierbare verbindung
KR102505329B1 (ko) * 2022-10-17 2023-03-07 대동고려삼 주식회사 인지기능 개선 효과가 있는 소재를 이용한 홍삼 가공식품의 제조방법

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1939505A (zh) * 2005-09-26 2007-04-04 刘凤鸣 生脉饮滴丸及其制备方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3142197B2 (ja) * 1993-11-17 2001-03-07 ポーラ化成工業株式会社 人参サポニン製造法
JPH09110708A (ja) * 1995-08-11 1997-04-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd 滋養強壮用生薬配合製剤
JPH11349487A (ja) * 1998-06-03 1999-12-21 Kwang Dong Pharmaceut Co Ltd 新しい処方の牛黄清心元組成物及びその製造方法
CN1116894C (zh) * 1999-03-09 2003-08-06 中国药科大学 治疗心血管病的药物
KR100364000B1 (ko) * 2000-04-26 2002-12-12 정풍한방제약주식회사 스포츠 음료 조성물 및 이의 제조 방법
JP2002275086A (ja) * 2001-03-15 2002-09-25 Fancl Corp 虚弱体質改善用組成物
KR100425022B1 (ko) * 2002-01-05 2004-03-27 롯데제과주식회사 가공인삼 추출물 및 이를 함유하는 약제 조성물
KR100479803B1 (ko) 2002-04-08 2005-03-30 홍림통산(주) 약효가 증가된 특수가공처리 인삼 추출물을 함유하는뇌졸증의 예방 및 치료를 위한 조성물
WO2003086438A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-23 Ginseng Science Inc. Extract of processed panax genus plant, the preparation method thereof, and compositions containing the same
KR100555652B1 (ko) * 2002-04-08 2006-11-10 주식회사 진생사이언스 약효가 증강된 파낙스속 식물의 가공 추출물, 그 제조방법및 그를 함유하는 암 및 알러지 질환의 예방 및 치료를위한 조성물
JP3678362B2 (ja) * 2002-07-23 2005-08-03 長谷川 秀夫 サポニン分解物を含有する発酵人参の製造法
KR100572621B1 (ko) * 2003-03-19 2006-04-24 한국 한의학 연구원 비만 및 성인병 치료용 조성물
CN1234370C (zh) 2003-09-30 2006-01-04 广州欧华医药生物技术有限公司 一种治疗心血管疾病和休克急救的中药注射剂
EP1699475B1 (en) * 2003-11-07 2012-05-09 BASF Beauty Care Solutions S.A.S. Cosmetic use of an extract of the fruit of schisandra chinensis
CN1296048C (zh) 2003-12-19 2007-01-24 江苏正大天晴药业股份有限公司 参麦总皂甙滴丸及其制备方法
CN1317010C (zh) * 2005-03-08 2007-05-23 北京正大绿洲医药科技有限公司 一种用于强心益肾的滴丸及其制备方法
KR100692519B1 (ko) * 2005-03-17 2007-03-09 주식회사고려원인삼 냉온음료용 과립 홍삼 생맥산 및 이의 제조방법
EP1895966A4 (en) * 2005-04-26 2010-01-20 Ko Boong Kyung PROCESS FOR EXTRACTION OF GINSENGNOSID RG2M; PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH GINSENGNOSID RG2, AND ITS USES
CN1868504A (zh) * 2005-05-24 2006-11-29 上海祥鹤制药厂 一种维肝福泰胶囊的制备方法
US7419689B2 (en) * 2005-11-15 2008-09-02 Access Business Group International Llc. Plant-based formulations for improving liver health
KR101234605B1 (ko) 2005-11-24 2013-02-22 대동고려삼 주식회사 흑진삼 제조방법 및 그를 이용하여 제조된 흑진삼
CN101024034A (zh) * 2006-02-20 2007-08-29 陈文展 参芪消渴滴丸
JP2008100999A (ja) * 2006-10-18 2008-05-01 In-Hwan Seong ジンセノサイド成分含量の多い人参果実と人参花柄の製造方法
CN101028437B (zh) * 2007-04-03 2011-05-04 中国药科大学 一种防治心脑血管疾病的中药有效部位组合物及制备方法
KR100823940B1 (ko) * 2007-10-26 2008-04-22 (주)청구바이오 인삼 열매를 이용한 식품과 그 제조방법
KR101593618B1 (ko) * 2009-05-26 2016-02-15 (주)아모레퍼시픽 사포닌의 생체 이용률 증진 조성물

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1939505A (zh) * 2005-09-26 2007-04-04 刘凤鸣 生脉饮滴丸及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105031212A (zh) * 2015-07-07 2015-11-11 广东药学院 一种治疗帕金森病的药物

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