CN102224423B - 聚集的τ分子的配体 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一些苯并噻唑、咪唑并噻唑、咪唑并嘧啶和咪唑并吡啶化合物，所述化合物可用作诊断配体或τ蛋白和PHF的标记，所述化合物包括例如式(I)及其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物：

Description

聚集的τ分子的配体
相关申请
本申请要求2008年9月23日提交的US 61/099,376的优先权，将其内容整体并入本文作为参考。
技术领域
本发明总体上涉及与标记和检测神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles)有关的物质、方法和模型。此外，本发明涉及适于神经病理性分期(neuropathological staging)的配体和它们在诊断、预测或治疗疾病例如阿尔茨海默氏病(AD)中的用途。
背景技术
为了更详细地描述和充分公开本发明及本发明相关领域的现状，本申请引用了多篇专利和出版物。各参考文献通过参考全文引入本说明书中，每篇参考文献应视为被单独专门地引入作为参考。
在整个说明书(包括随附权利要求书)中，除非另有说明，词语“包含(comprise)”及其变化形式“包含(comprises)”和“包含(comprising)”应理解为暗指包括所指出的整数或步骤或整数或步骤的组，但不排除任何其它整数或步骤或整数或步骤的组。
必须指出的是，除非上下文明显另有说明，否则说明书和随附权利要求书中使用的名词单数形式“一个(a)”“一个(an)”和“那个(the)”也包括复数形式。因此，例如当提及“药物载体”时其包括两种或更多种所述载体的混合物，依此类推。
本申请中的范围通常表达为从“约”一具体数值和/或至“约”另一具体数值。当用这样的范围表达时，另一个实施方案包括从一具体值和/或至另一具体值。类似地，当数值前用“约”表示其为近似值时，前缀“约”的使用应该理解为该具体数值形成了另一个实施方案。
该说明书包括可用于理解本发明的信息。但这并不是承认本申请提供的任意信息为现有技术或与目前要求保护的发明有关，也不是承认任意明确或隐含参考的出版物为现有技术。
痴呆病(例如阿尔茨海默氏病(AD))的症状通常以蛋白性结构(例如β-淀粉样蛋白斑和神经原纤维缠结(NFT))在受感染的患者的脑中细胞内和/或细胞外沉淀物的进行性累积为特征。这些损伤的出现大部分与病理性神经元纤维变性和脑萎缩有关，也和认知缺损有关(参见，例如Mukaetova-Ladinska，E.B.，等人，2000)。
在AD中，神经斑和NFT都含有双股螺旋形细丝(paired helicalfilaments，PHF)，该螺旋形细丝的主要成分是微管相关蛋白τ(tau)(参见如Wischik等人，1988)。斑块(Plaques)也含有源自淀粉样前体蛋白(APP)异常加工(processing)的细胞外β-淀粉样蛋白原纤维(参见例如Kang等人，1987)。由Wischik等人撰写的文章(在‘Neurobiology of Alzheimer’sdisease’)中详细讨论了τ蛋白在神经变性痴呆发病机理中的可能作用。τ(蛋白)正常形式的缺失、病理性PHF的累积和额中部皮质中突触的缺失都与相关认知缺损有关。而且，突触缺失和锥体细胞缺失都与τ-反应性神经原纤维病理(neurofibrillary pathology)的形态测定(morphometricmeasures)相关联，其在分子水平类似于阿尔茨海默氏病中τ蛋白池(protein pool)从可溶形式到聚合形式(即PHF)的几乎总体再分布。
τ蛋白以可变剪接同工型(alternatively-spliced isoforms)存在，其含有3或4个拷贝的对应于微管结合域的重复序列(参见例如Goedert，M等人，1989，和；Goedert，M等人，1989)。PHF中的τ蛋白经蛋白水解加工成为核心结构域(参见例如Wischik，C.M等人，1988；Wischik等人，1988；Novak，M等人，1993)，该核心结构域由重复结构域的相移版本(phase-shifted version)组成；仅三个重复结构域参与稳定的τ-τ相互作用(参见例如Jakes，R等人，1991)。一旦形成，PHF-样τ聚集体(aggregate)作为种子，用于进一步捕获蛋白并且为全长τ蛋白的蛋白酶解加工提供模板(template)(参见例如Wischik等人，1996)。
在结合至PHF中的τ蛋白的重复结构域中观察到相移(phase shift)，这说明所述重复域在合并进入纤丝的过程中历经了一个经诱导的构象变化(conformational change)。一般认为，在AD发病初始的过程中这种构象变化可以通过τ(蛋白)与病理底物如受损的膜蛋白或变异的膜蛋白结合而引发(参见例如Wischik，C.M等人，1997，in“Microtubule-associated proteins：modifications in disease”)。
在PHF形成和累积的过程中，它们首先组装，在细胞质内形成无定形的聚集体，很有可能是从早期的τ低聚物形成无定形的聚集体，所述早期的τ低聚物在PHF组装之前或组装的过程中被截短(truncated)(参见例如Mena，R等人，1995；Mena，R等人，1996)。这些细丝然后继续形成典型的细胞内NFT。这种状态下，所述PHF由经截短的τ核和含有全长τ的绒毛状外壳(fuzzy outer coat)组成(参见例如Wischik等人，1996)。所述组装过程是指数级的，该过程消耗具有正常功能性τ的细胞池(cellular pool)并诱导合成新的τ来弥补这种缺陷(参见例如Lai，R.Y.K等人，1995)。最终，神经元的功能缺损发展为细胞死亡，留下的是细胞外NFT。细胞死亡与细胞外NFT的数目高度相关(参见例如Wischik等人，‘Neurobiology of Alzheimer’s disease’)。随着缠结(tangles)被挤出进入细胞外空间，神经元的绒毛状外壳会渐进性缺失，并伴随相应的N-端τ免疫活性的缺失，但与PHF核有关的τ免疫活性仍保留(参见例如Bondareff，W等人，1994)。
已经将腰椎穿刺CSF样品中τ和β-淀粉样蛋白肽的测量结果合并以在AD的诊断中加入评价标准(value)(参见例如Galasko等人(1998)；Hulstaert等人(1999)；Andreasen等人(2001))和区分AD与对照，以及区分AD和其它变性痴呆症(Hampel等人(2004))。然而，用神经病理性证实的病例和处于发展不同阶段的病例对所述实验进行的验证只限于此(Clark等人(2003)；Grossmann，等人(2005)；Engelborghs等人(2008))。尽管所述实验和其它实验(Wischik等人(2001)；Carretero等人(1995))可对诊断提供支持数据，但腰椎穿刺比基于核医学的方法更具有侵入性并且具有更高风险(参见例如Villareal，D.T.等人(1998)；Marin，D.B.等人(1998)；和Kuller，L. H.等人(1998))。已经开发了EEG-神经学诊断方法(参见例如Vargha-Khadem，F.等人(1997)；Willingham，D.B.(1997)；Lakmache，Y.等人(1995)；和Hodges，J.R.等人(1999))，但在该方面仍需要廉价的可用在与临床医师接触时的仪器操作。
在开发专门针对预防阿尔茨海默型神经原纤维变性的治疗中，根据对疾病进展确定的且可重现的定义，急需同时开发选择用于治疗的患者和监测它们对所述治疗的反应的非侵入性手段。
WO02/075318披露了聚集的双股螺旋形细丝(PHF)的配体。所述配体可用于标记聚集的τ，特别是标记在神经原纤维缠结中存在的细胞外聚集的τ。
提供的结构包括下面所示的那些磺化-苯并噻唑化合物：
CH 542 266披露了用在纺织工业中的苯并噻唑化合物。披露的化合物为下面所示的苯并噻唑结构(确认为化合物73)：
WO 01/10854披露了用作光学增亮剂的苯并噻唑化合物。所披露的化合物为下面所示的苯并噻唑结构(确认为化合物10)：
WO 2006/014382披露了苯并噻唑化合物，其用在对表现预诊断痴呆状态的患者中的淀粉样蛋白沉淀物区域进行成像的方法中。所披露的化合物为下面所示的苯并噻唑结构(确认为化合物43)：
Lee等人Bioorg.Med.Chem.Lett.2008，18，1534披露了用于检测β-淀粉样蛋白原纤维的苯并噻唑化合物。其披露了用作苯并噻唑成像剂的中间体的多个化合物，下面显示了两个示例中间体：
WO 2007/020400披露了用作淀粉样蛋白体内成像剂的苯并噻唑化合物。所披露的一个化合物为下面所示的苯并噻唑结构(确认为化合物8)：
还描述了用于制备苯并噻唑成像剂的中间体。所述中间体具有下面所示通式(确认为式(IIa)化合物)：
其中
-R1选自C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基；
-R2选自氢、C1-10烷基、C1-10卤代烷基、C6-14芳基、C6-14芳基烷基、-(CH2CH2O)q-CH3，其中q为1至10的整数；
-R3为离去基团；和
-R7、-R8、-R9和-R10选自一列取代基。
尽管公开了这些内容，但能够理解的是，提供一种或多种为PHF有效标记物的非先前具体确认的化合物对本领域是有贡献的。
发明内容
本发明的发明人现在识别了一些化合物，所述化合物例如与双股螺旋形细丝结合和/或用于检测疾病例如阿尔茨海默氏病(AD)。本发明提供了用于检测这些结构的新的和可选择的配体。
因此，本发明涉及使用这些化合物作为PHF配体的方法、用途、组合物和其它物质。本发明还提供制备这些化合物的方法。
下面更详细地讨论本发明的这些和其它方面。
附图说明
图1显示了τ聚集细胞测定的实例。当用IPTG诱导全长τ的表达时，经截短τ的低水平组成型表达增加。经截短τ源自全长τ，所述全长τ被经截短τ捕获并经历蛋白水解作用和进一步τ捕获。
图2A显示樱草素(a)、SK2033-30(BEMA-08)(b)和mAb 7/51(c)与来自小鼠66系的石蜡-包埋的前脑切片的结合。
图2B显示SK2033-30(BEMA-08)和mAb 7/51与来自小鼠66系的石蜡-包埋的前脑切片的结合。CO-1和CO-2为分别用mAb7/51和SK2033-30染色的皮质切片，以及HC-1和HC-2为分别用mAb7/51和SK2033-30染色的海马结构切片。
图3显示LST-213(BDF-04)与冷冻小鼠脑切片的结合。当与其中荧光配体充足的来自转基因小鼠66系(C和E，皮质；D和F，扁桃体)的组织相比时，在来自野生型小鼠的组织中观察到最小荧光(A，皮质；B，扁桃体)。下面组(E和F)代表比上面组(C和D)中所示的切片更强表现。经标记结构表现出与τ-正神经元相同的分布图(如图1中所示)。
图4显示细胞培养物中LST-213(BDF-04)的吸收。在LST-213存在下将细胞孵育18小时。在背景中可见大量不溶物质，以及可见细胞内吸收(上面组)。用PBS洗涤后可清楚看见吸收，所述洗涤从细胞外除去大多数不溶物质(下面组)。
图5显示本发明两种不同配体(LS-T213[BDF-04]和SK2033-30[BEMA-08])与细胞内聚集τ的选择性结合。通过荧光显微镜检查法可看见所述配体。上面左侧组显示LS-T213与被诱导细胞内聚集τ的结合。底部左侧组显示SK2033-30与被诱导细胞内聚集τ的结合。上部右侧组为对照成像，其显示已暴露于LS-T213的未被诱导的细胞。
具体实施方式
化合物
本发明一个方面涉及一些1，4-二取代的-苯化合物(方便起见，在本申请中统称为“DSB化合物”)，其结构上与N-(4-苯并噻唑-2-基-苯基)-苯甲酰胺相关。
在一个实施方案中，所述化合物选自下式化合物及其可药用的和生理学可接受的盐、水合物和溶剂化物：
其中
-R-独立地选自：
其中(T)表示与-T的连接点；
以及(Q)表示与-Q-的连接点；
-Q-独立地选自：
-NHC(O)-；-NR1C(O)-；
-C(O)NH-；-C(O)NR1-；
-N＝N-；
-CH＝CH-；
-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；
-CR1＝CR1-；
-N＝CH-；-CH＝N-；
每个-R1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基；
-P独立地选自：
其中星号表示连接点；
-T独立地选自：
其中星号表示连接点；
以及X独立地为N或CH；
-W1独立地为-H或-WA；
-W2独立地为-H或-WA；
-W3独立地为-H或-WA；
-W4独立地为-H或-WA；
-W5独立地为-H或-WA；
-W6独立地为-H或-WA；
其中-WA独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-OH、-WA1、-O-WA1，
-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2；
以及-WA1独立地选自：
未取代的饱和脂肪族C1-4烷基、
-CF3、
-CH2CH2OH和
-CH2CH2N(Me)2；
-G1独立地为-H或-GA；
-G2独立地为-H或-GA；
其中-GA独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6；
-G3独立地为-H或-GB；
-G4独立地为-H或-GB
其中-GB独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6；
其中：
-P1独立地为-H或-PA；
-P2独立地为-H或-PB；
-P3独立地为-H或-PC；
-P4独立地为-H或-PB；
-P5独立地为-H或-PA；
并且其中：
每个-PA、每个-PB和每个-PC独立地为：
-F、-Cl、-Br、-I，
-R2，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH、
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-SH、-SR2，
-CN，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH，
-L1-NH2、-L1-NHR2、-L1-NR2 2、-L1-NR3R4，
-O-L1-NH2、-O-L1-NHR2、-O-L1-NR2 2、-O-L1-NR3R4，
-C(＝O)OH、-C(＝O)OR2、
-OC(＝O)R2
-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHR2、-C(＝O)NR2 2、-C(＝O)NR3R4，
-NHC(＝O)R2、-NR2C(＝O)R2，
-C(＝O)NHOR2、-C(＝O)NR2OR2，
-NHC(＝O)OR2、-NR2C(＝O)OR2，
-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHR2、-OC(＝O)NR2 2、-OC(＝O)NR3R4，
-C(＝O)R2，
-NHC(＝O)NH2、-NHC(＝O)NHR2、
-NHC(＝O)NR2 2、-NHC(＝O)NR3R4，
-NR2C(＝O)NH2、-NR2C(＝O)NHR2，
-NR2C(＝O)NR2 2、-NR2C(＝O)NR3R4，
-NHS(＝O)2R2、-NR2S(＝O)2R2，
-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHR2、-S(＝O)2NR2 2、-S(＝O)2NR3R4，
-S(＝O)R2、-S(＝O)2R2、-OS(＝O)2R2或-S(＝O)2OR2
其中：
每个-L1-独立地为饱和脂肪族C1-5亚烷基；
在每个基团-NR3R4中，-R3和-R4与它们连接的氮原子一起形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子之一为N，所述恰好2个环杂原子的另一个独立地为N、O或S；
每个-R2独立地为：
-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-RA6、-RA7、-RA8，
-LA-RA4、-LA-RA5、-LA-RA6、-LA-RA7或-LA-RA8；
其中：
每个-RA1独立地为饱和脂肪族C1-6烷基；
每个-RA2独立地为脂肪族C2-6烯基；
每个-RA3独立地为脂肪族C2-6炔基；
每个-RA4独立地为饱和C3-6环烷基；
每个-RA5独立地为C3-6环烯基；
每个-RA6独立地为非芳族C3-7杂环基；
每个-RA7独立地为C6-10碳芳基(carboaryl)；
每个-RA8独立地为C5-10杂芳基；
每个-LA-独立地为饱和脂肪族C1-3亚烷基；
并且其中：
每个-RA4、-RA5、-RA6、-RA7和-RA8任选取代有例如一个或多个取代基-RB1和/或取代有一个或多个取代基-RB2，和
每个-RA1、-RA2、-RA3和-LA-任选取代有例如一个或多个取代基-RB2、
其中：
每个-RB1独立地为饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基；
每个-RB2独立地为：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-LC-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1，
-SH、-SRC1，
-CN，
-NO2，
-NH2、-NHRC1、-NRC1 2、-NRC2RC3，
-LC-NH2、-LC-NHRC1、-LC-NRC1 2或-LC-NRC2RC3，
-O-LC-NH2、-O-LC-NHRC1、-O-LC-NRC1 2、-O-LC-NRC2RC3，
-C(＝O)OH、-C(＝O)ORC1、
-OC(＝O)RC1，
-C(＝O)RC1，
-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHRC1、-C(＝O)NRC1 2、-C(＝O)NRC2RC3，
-NHC(＝O)RC1、-NRC1C(＝O)RC1，
-NHS(＝O)2RC1、-NRC1S(＝O)2RC1，
-S(＝O)2NH2、-S(＝O)2NHRC1、-S(＝O)2NRC1 2、-S(＝O)2NRC2RC3，或者
-S(＝O)2RC1；
其中：
每个-RC1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基；
每个-LC-独立地为未取代饱和脂肪族C1-5亚烷基；和
在每个基团-NRC2RC3中，-RC2和-RC3与它们连接的氮原子一起形成形成具有恰好1个环杂原子或具有恰好2个环杂原子的4-、5-、6-或7-元非芳族环，其中所述恰好2个环杂原子中的一个为N，并且其中所述恰好2个环杂原子中的另一个独立地为N、O或S.
任选的条件
在本发明的一个或多个方面中(例如，化合物、组合物、用在治疗中的化合物、化合物在制备药物中的用途、方法、治疗方法等)，所述化合物任选如本申请所定义，但具有如下所定义的一个或多个任选的条件。
在一个实施方案中，所述化合物为本申请所定义的化合物，条件是所述化合物不是选自P-001至P-015的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为本申请所定义的化合物，条件是所述化合物不是选自P-001至P-015的化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为本申请所定义的化合物，条件是所述化合物不是选自P-001至P-015的化合物及其盐、水合物和溶剂化物。
在本发明的一个或多个方面中(例如，涉及所定义的用途和方法，例如用在标记τ聚集体中的化合物、化合物在制备诊断剂中的用途、预测或诊断或分期的方法，等)，所述化合物任选如本申请所定义，但不存在上述任意条件，即，没有关于P-001至P-015的条件。
例如，当提及“没有关于P-001至P-015的条件”的一组具体化合物时(例如，用在诊断中)，其意指所定义的化合物，但其中所述定义不再包括所指示的条件。在这样的情况下，其可视为已将所指示的条件从化合物的定义中删除，并且所述定义已被扩大至涵盖通过所指示的条件将其排除在外的那些化合物。
在一个实施方案中，所述化合物为本申请所定义的化合物，条件是所述化合物不是以下化合物，在该化合物中-T为：
-R-为：
以及-P为：
和-W4为-H，-Q-为-CH＝CH-，-G1，-G2，-G3和-G4都是-H，和
(i)-P1、-P2、-P4和-P5都是-H，以及-P3为-RA1；或者
(ii)-P1、-P2、-P3、P4和-P5中的一个为-RA7，并且-P1、-P2、-P3、P4和-P5中其它的为-H。
优选化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
其中-Q-、-P、-T-、-G1、-G2、-G3和-G4如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
其中-Q-、-P、X、-W1、-W2、-W3、-W4、-G2和-G3如上所定义。
苯并噻唑化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-Q-、-P、-W4、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P、-W2、-W3、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-W2、-W3、-G2、-G3、-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑和咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-Q-、-P、-W1、X、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-Q-、-P、-W1、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-Q-、-P、-W1、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
其中-P、-W1、X、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P、-W1、X、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P1、-P2、-P3、-P4和-P5如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P、-W1、X、-G2和-G3如上所定义。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为：
其中-P、-W1、X、-G2和-G3如上所定义。
卤代化合物
在一个实施方案中，所述DSB化合物为式(I)化合物，条件是所述化合物包含-F、-Cl、-Br或-I基团。
在一个实施方案中，所述DSB化合物为式(I)化合物，条件是所述化合物包含-F基团。
在一个实施方案中，所述DSB化合物为式(I)化合物，条件是所述化合物包含-19F基团。
在一个实施方案中，所述DSB化合物为式(I)化合物，条件是所述化合物包含-Cl、-Br或-I基团。
在一个实施方案中，所述基团-P取代有-F基团或者取代有包含-F基团的基团。因此，如果存在，-P1、-P2、-P3、-P4和-P5中的一个可为-F，或者-PA、-PB或-PC中的一个包含-F基团。
在一个实施方案中，所述基团-T取代有-F基团或者取代有包含-F基团的基团。因此，-WA为-F，或者-WA1包含-F基团。
在一个实施方案中，所述基团-R-取代有-F基团，或者取代有包含-F基团的基团。因此，-GA为-F，或者-GA包含-F基团。
基团-R-
在一个实施方案中，-R-独立地选自：
在一个实施方案中，-R-独立地选自：
在一个实施方案中，-R-独立地选自：
基团-Q-
在一个实施方案中，-Q-独立地选自：
-NHC(O)-；-NR1C(O)-；
-C(O)NH-；-C(O)NR1-；
-N＝N-；
-CH＝CH-；
-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；
-CR1＝CR1-；
-N＝C-；-C＝N-。
在一个实施方案中，-Q-独立地选自：
-NHC(O)-；-NR1C(O)-；
-N＝N-；
-CH＝CH-；
-N＝C-；-C＝N-。
在一个实施方案中，-Q-独立地选自：
-NHC(O)-；
-N＝N-；
-CH＝CH-；
-N＝C-。
在一个实施方案中，-Q-独立地选自：
-NHC(O)-；
-N＝N-；
-CH＝CH-。
在一个实施方案中，-Q-独立地选自-NHC(O)-和-NR1C(O)-。
在一个实施方案中，-Q-独立地为-NHC(O)-。
在一个实施方案中，-Q-独立地选自-N＝N-、-CH＝CH-和-N＝C-。
在一个实施方案中，-Q-独立地为-N＝N-。
在一个实施方案中，-Q-独立地为：
其中星号表示连接点。
在一个实施方案中，-Q-独立地为-CH＝CH-。
在一个实施方案，-Q-独立地为：
其中星号表示连接点。
在一个实施方案中，-Q-独立地为-N＝C-。
在一个实施方案，-Q-独立地为：
其中星号表示连接点。
基团-R1
在一个实施方案中，当存在时，每个-R1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-R1独立地为-Me。
在一个实施方案中，当存在时，每个-R1独立地为-Et。
基团-P
在一个实施方案中，-P独立地选自：
其中星号表示连接点。
在一个实施方案中，-P独立地为：
在一个实施方案中，-P独立地选自：
在一个实施方案中，-P独立地为：
在一个实施方案中，-P独立地为：
在一个实施方案中，-P独立地为：
基团-T
在一个实施方案中，-T独立地选自：
其中X独立地为N或CH。
在一个实施方案中，-T独立地为：
其中X独立地为N或CH。
在一个实施方案中，-T独立地为：
在一个实施方案中，-T独立地为：
在一个实施方案中，-T独立地为：
在一个实施方案中，-T独立地为：
基团-W1
在一个实施方案中，-W1独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W1独立地为-H。
在一个实施方案中，-W1独立地为-WA。
基团-W2
在一个实施方案中，-W2独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W2独立地为-H。
在一个实施方案中，-W2独立地为-WA。
基团-W3
在一个实施方案中，-W3独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W3独立地为-H。
在一个实施方案中，-W3独立地为-WA。
基团-W4
在一个实施方案中，-W4独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W4独立地为-H。
在一个实施方案中，-W4独立地为-WA。
基团-W5
在一个实施方案中，-W5独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W5独立地为-H。
在一个实施方案中，-W5独立地为-WA。
基团-W6
在一个实施方案中，-W6独立地为-H或-WA。
在一个实施方案中，-W6独立地为-H。
在一个实施方案中，-W6独立地为-WA。
基团-W2和-W3
在一个实施方案中，-W2和-W3中的至少一个为-WA。
在一个实施方案中，-W2和-W3之一为-WA。
在一个实施方案中，-W2为-WA。
在一个实施方案中，-W3为-WA。
基团-W4、-W5和-W6
在一个实施方案中，-W4、-W5和-W6中的至少一个为-WA。
在一个实施方案中，-W4、-W5和-W6之一为-WA。
在一个实施方案中，-W4为-WA。
在一个实施方案中，-W5为-WA。
在一个实施方案中，-W6为-WA。
基团-WA
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-OH、-WA1、-O-WA1，
-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自：
-OH、-WA1、-O-WA1，
-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自-OH、-WA1和-O-WA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自-WA1和-O-WA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自-OH和-O-WA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-WA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-O-WA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自-NH2、-NHWA1和-N(WA1)2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-NH2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-NHWA1。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-N(WA1)2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-F或-I。
在一个实施方案中，当存在时，-WA独立地为-F。
基团-WA1
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地选自：
未取代的饱和脂肪族C1-4烷基，
-CF3，
-CH2CH2OH，和
-CH2CH2N(Me)2。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地选自未取代的饱和脂肪族C1-4烷基和-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地为-Me。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地为-Et。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地为-CH2CH2OH。
在一个实施方案中，当存在时，-WA1独立地为-CH2CH2N(Me)2。
基团-G1、-G2、-G3和-G4
在一个实施方案中，当存在时，-G1、-G4和-G2中的至少一个和G3不是-H。
在一个实施方案中，当存在时，-G1、-G4和-G2中的一个和G3不是-H。
在一个实施方案中，当存在时，-G1、-G4和-G2和G3各自独立地为-H。
基团-G1
在一个实施方案中，-G1独立地为-H或-GA。
在一个实施方案中，-G1独立地为-H。
在一个实施方案中，-G1独立地为-GA。
基团-G2
在一个实施方案中，当存在时，-G2独立地为-H或-GA。
在一个实施方案中，当存在时，-G2独立地为-H。
在一个实施方案中，当存在时，-G2独立地为-GA。
基团-G3
在一个实施方案中，当存在时，-G3独立地为-H或-GB。
在一个实施方案中，当存在时，-G3独立地为-H。
在一个实施方案中，当存在时，-G3独立地为-GB。
基团-G4
在一个实施方案中，-G4独立地为-H或-GB。
在一个实施方案中，-G4独立地为-H。
在一个实施方案中，-G4独立地为-GB。
基团-GA
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自
-F，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自
-F，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自
-F、-Cl、-Br、-I，
-OH、-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地选自-OH和-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地为-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GA独立地为-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
基团-GB
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自
-F，
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自：
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2；
-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自：
-CF3、-OCF3，
-OH、-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地选自-OH和-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-OCH2CH2N(Me)2。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-[O-CH2CH2]n-RB2，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，-GB独立地为-[O-CH2CH2]3-OMe。
基团n
在一个实施方案中，当适用时，n独立地为2至6。
在一个实施方案中，当适用时，n独立地为2至4。
在一个实施方案中，当适用时，n独立地为2。
在一个实施方案中，当适用时，n独立地为3。
基团-P1、-P2、-P3、-P4和-P5
在一个实施方案中，如果存在并且适当时，-P1、-P2、-P3、-P4和-P5中的至少一个为-PA、-PB或-PC。
在一个实施方案中，如果存在并且适当时，-P1、-P2、-P3、-P4和-P5中的至少一个为-PA、-PB或-PC。
在一个实施方案中，如果存在时，-P1、-P2、-P3、-P4和-P5中的至少一个不是-H。
在一个实施方案中，如果存在时，-P1、-P2、-P3、-P4和-P5之一不是-H。
在一个实施方案中，当存在时，-P1、-P2、-P3和-P4和-P5各自独立地为-H。
在一个实施方案中，当存在时，-P1、-P2、-P3和-P4之一和-P5独立地为-F。
基团-P1
在一个实施方案中，-P1独立地为-H或-PA。
在一个实施方案中，-P1独立地为-H。
在一个实施方案中，-P1独立地为-PA
在一个实施方案中，当存在时，-P1与-P5相同。
基团-P2
在一个实施方案中，-P2独立地为-H或-PB。
在一个实施方案中，-P2独立地为-H。
在一个实施方案中，-P2独立地为-PB。
在一个实施方案中，-P2与-P4相同。
基团-P3
在一个实施方案中，-P3独立地为-H或-PC。
在一个实施方案中，-P3独立地为-H。
在一个实施方案中，-P3独立地为-PC。
基团-P4
在一个实施方案中，-P4独立地为-H或-PB。
在一个实施方案中，-P4独立地为-H。
在一个实施方案中，-P4独立地为-PB。
基团-P5
在一个实施方案中，当存在时，-P5独立地为-H或-PA。
在一个实施方案中，当存在时，-P5独立地为-H。
在一个实施方案中，当存在时，-P5独立地为-PA。
基团-PA、-PB和-PC
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA、每个-PB和每个-PC独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-R2，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH，
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH，
-C(＝O)OH、-C(＝O)OR2，
-OC(＝O)R2，
-C(＝O)NH2、-C(＝O)NHR2、-C(＝O)NR2 2、-C(＝O)NR3R4，
-NHC(＝O)R2、-NR2C(＝O)R2，
-C(＝O)NHOR2、-C(＝O)NR2OR2，
-NHC(＝O)OR2、-NR2C(＝O)OR2，
-OC(＝O)NH2、-OC(＝O)NHR2、-OC(＝O)NR2 2、-OC(＝O)NR3R4，
-C(＝O)R2，
-S(＝O)R2、-S(＝O)2R2、-OS(＝O)2R2或-S(＝O)2OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA、每个-PB和每个-PC独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH，
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH，
-C(＝O)OH、-C(＝O)OR2，
-OC(＝O)R2，
-NHC(＝O)R2、-NR2C(＝O)R2。
基团-PA
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH，
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自：
-F、
-CF3、-OCF3，
-OH，
-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-OH和-L1OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-L1-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-OR2、-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-OMe。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-O(CH2)3-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-O(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-O(CH2)2-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自：
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NO2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-NH2、-NHR2、-NR2 2和-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NH2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NHR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NHMe。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2、3或4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-NMe2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PA独立地为-R2。
基团-PB
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH，
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自：
-F，
-CF3、-OCF3，
-OH，
-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自：
-F，
-CF3、-OCF3，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-OH和-L1-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-L1-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-OR2、-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-O(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-O(CH2)2-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自：
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NO2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-NH2、-NHR2、-NR2 2和-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NH2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NHR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NHMe。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2、3或4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-NMe2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PB独立地为-R2。
基团-PC
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-L1-OH，
-OR2、-L1-OR2、-O-L1-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH，
-C(＝O)OH、-C(＝O)OR2，
-OC(＝O)R2，
-NHC(＝O)R2、-NR2C(＝O)R2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH，
-OR2，
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH，
-OC(＝O)R2，
-NHC(＝O)R2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-F、-Cl和-Br。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-OH和-L1-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-L1-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-OR2、-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-OMe。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-O(CH2)2-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-O(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-O(CH2)2-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-O(CH2)n-CF3，其中n为1至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-O(CH2)n-CF3，其中n为1、2或3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-L1-OR2和-O-L1-OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自：
-NO2，
-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4，
-NHOH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NO2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NHOH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-NH2、-NHR2、-NR2 2、-NR3R4和-NHOH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-NH2、-NHR2、-NR2 2和-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NR3R4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-NH2、-NHR2和-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NH2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NHR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NHMe。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NH-(CH2)n-CF3，其中n为1至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NH-(CH2)n-CF3，其中n为2、3或4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2至6。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NH-(CH2)n-F，其中n为2、3或4。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NR2 2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NMe2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-C(＝O)OH和-C(＝O)OR2
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-C(＝O)OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-C(＝O)OR2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-OC(＝O)Me。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地选自-NHC(＝O)R2和-NR2C(＝O)R2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NHC(＝O)R2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NHC(＝O)CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-NR2C(＝O)R2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-PC独立地为-R2。
基团-L1-
在一个实施方案中，当存在时，每个-L1-独立地为未取代饱和脂肪族C1-5亚烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-L1-为-CH2-。
在一个实施方案中，当存在时，每个-L1-为-CH2CH2-。
基团-R2
在一个实施方案中，当存在时，每个-R2独立地为：
-RA1、-RA2、-RA3、-RA4、-RA5、-RA6、-RA7、-RA8，
-LA-RA4、-LA-RA5、-LA-RA6、-LA-RA7或-LA-RA8；
并且每个-RA4、-RA5、-RA6、-RA7和-RA8任选取代有例如一个或多个取代基-RB1和/或取代有一个或多个取代基-RB2，并且
每个-RA1、-RA2、-RA3和-LA-任选取代有例如一个或多个取代基-RB2。
在一个实施方案中，当存在时，每个-R2独立地为-RA1。
基团-RA1
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1独立地为任选取代的饱和脂肪族C1-6烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1独立地为任选取代的饱和脂肪族C1-4烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1独立地为未取代饱和脂肪族C1-6烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1独立地为未取代饱和脂肪族C1-4烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为未取代的-Me。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为未取代的-Et。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为未取代的-Pr。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为任选取代的-Me。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为任选取代的-Et。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为任选取代的-Pr。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为任选取代的-Bu。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CH2CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CH2CH2CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CH2F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CH2CH2F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RA1为-CH2CH2N(Me)2。
基团-RB2
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-LC-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1，
-NHS(＝O)2RC1、-NR2S(＝O)2RC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-LC-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3，
-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-F、-Cl、-Br、-I，
-CF3、-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自-F、-Cl、-Br和-I。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自-CF3和-OCF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地为-F和-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地为-F。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地为-CF3。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-OH、-LC-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-LC-ORC1、-O-LC-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自：
-OH、-O-LC-OH，
-ORC1、-O-LC-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自-OH或-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地选自-O-LC-OH和-O-LC-ORC1。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地为-O-LC-OH。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RB2独立地为-O-LC-ORC1。
基团-LC
在一个实施方案中，当存在时，每个-LC-独立地为未取代的饱和脂肪族C1-5亚烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-LC-独立地为-CH2CH2-。
基团-RC1
在一个实施方案中，当存在时，每个-RC1独立地为未取代的饱和脂肪族C1-4烷基、苯基或苄基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RC1独立地为未取代的饱和脂肪族C1-4烷基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RC1独立地为-Me。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RC1独立地为未取代的苯基。
在一个实施方案中，当存在时，每个-RC1独立地为未取代的苄基。
组合
本申请明确披露了上述实施方案的每个和每一种相容组合，所披露的程度就如同每个和每一种组合被单独且明确地叙述那样。
理化性质
下文更详细地讨论了用于提高血脑屏障透过的优选的理化性质范围。然而，基于现有的CNS活性剂，以下为针对本申请所述的DSB化合物的优选标准：
分子量
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有330至600的分子量。
在一个实施方案中，所述范围的下限为350、375、400或425。
在一个实施方案中，所述范围的上限为600、575、550、525、500或450。
在一个实施方案中，所述范围为375至575。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有500或更低的分子量。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有450或更低的分子量。
miLog P
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2.0至5.3的miLog P。
在一个实施方案中，所述范围的下限为2.8、2.9、3.0或3.1。
在一个实施方案中，所述范围的上限为5.0、5.1、5.2、5.3、4.5或4.0。
在一个实施方案中，所述范围为3.0至5.1。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2.0至5.0的miLog P。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2.0至4.0的miLog P。
Log D
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2.0至5.0的Log D。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2.0至4.0的Log D。
Log D为在25℃，于辛醇中的分子的所有种类(未电离的和电离的)的平衡浓度与于水相中的相同分子的平衡浓度的比。
在一个实施方案中，Log D为在25℃和pH 7.4，于辛醇中的分子的所有种类(未电离的和电离的)的平衡浓度与于水相中的相同分子的平衡浓度的比。
拓扑极性表面积(Topological Polar Surface Area)
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有45至的拓扑极性表面积。
在一个实施方案中，所述范围的下限为50、55或60。
在一个实施方案中，所述范围的上限为70、75、80、85或90。
在一个实施方案中，所述范围为55至75。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有或更小的拓扑极性表面积。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有或更小的拓扑极性表面积。
氢键供体
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有3个或更少的氢键供体。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有2个或更少的氢键供体。
在一个实施方案中，所述DSB化合物具有1个或没有氢键供体。
具体实施方案的实例
在一个实施方案中，所述化合物选自下式化合物及其可药用盐、水合物和溶剂化物。
化合物，其中-Q-为-NHC(O)-；-NR1C(O)-；-C(O)NH-；或-C(O)NR1-。
苯并噻唑化合物
非氟化甲氧基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABMA-04；ABMA-05；ABMA-06；ABMA-07；ABMA-08；ABMA-09；ABMA-10；ABMA-11；ABMA-13；ABMA-14；ABMA-15；和ABMA-16.
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABMA-04；ABMA-05；ABMA-06；ABMA-07；ABMA-08；ABMA-09；ABMA-10；ABMA-11；和ABMA-13。
氟化甲氧基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABFMA-04；ABFMA-05；ABFMA-06；ABFMA-07；ABFMA-08；ABFMA-09；ABFMA-11；ABFMA-12；ABFMA-14；ABFMA-15；和ABFMA-17。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自ABFMA-15和ABFMA-12。
单卤代甲氧基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABMFMA-02；ABMFMA-03；ABMFMA-04；ABMFMA-05；ABMFMA-07；ABMFMA-08；ABMFMA-09；和ABMFMA-10。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABMFMA-02；ABMFMA-03；ABMFMA-05；ABMFMA-08和ABMFMA-09。
非氟化羟基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABHA-01；ABHA-02；ABHA-03；和ABHA-05。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABHA-01；ABHA-02和ABHA-03。
氟化羟基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABFHA-01；ABFHA-02；ABFHA-03；ABFHA-05；ABFHA-06；ABFHA-07；ABFHA-08；ABFHA-09；ABFHA-10和ABFHA-11。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABFHA-01；ABFHA-02；ABFHA-03；ABFHA-05；ABFHA-06；ABFHA-08；ABFHA-09；ABFHA-10和ABFHA-11。
非氟化甲基-酰胺
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABAA-01；ABAA-02；ABAA-03；ABAA-06；ABAA-09；ABAA-10和ABAA-11。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
ABAA-06；ABAA-10和ABAA-11。
二甲基胺-酰胺
未取代的酰胺
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
AIPN-01；AIPN-02；AIPN-05；AIPN-07；AIPN-08；AIPN-09；AIPN-10；AIPN-11；AIPN-12；AIPN-13；AIPN-14；AIPN-15；AIPN-16；AIPN-18；AIPN-19；AIPN-20；AIPN-21；AIPN-22；AIPN-23；AIPN-24；AIPN-25；AIPN-26；AIPN-27；AIPN-28；AIPN-29；AIPN-30；和AIPN-31。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
AIPN-01；AIPN-02；AIPN-05；AIPN-07；AIPN-08；AIPN-09；AIPN-10；AIPN-11；AIPN-12；AIPN-13；AIPN-14；AIPN-16；AIPN-18；AIPN-20；AIPN-21；AIPN-22；AIPN-23；AIPN-24；AIPN-25；AIPN-26；AIPN-27；AIPN-28；AIPN-29；AIPN-30；和AIPN-31.
此外或可选择地，所述咪唑并[1，2-a]吡啶化合物独立地选自：
在一个实施方案中，所述化合物独立地额外选自或可选择地选自AIPN-38和AIPN-39。
咪唑并[1，2-a]嘧啶化合物
咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑化合物
化合物，其中-Q-为-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；或-CR1＝CR1-。
苯并噻唑化合物
非氟化甲基-烯
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEMA-02；BEMA-03；BEMA-04；BEMA-07和BEMA-10。
在一个实施方案中，所述化合物独立地为BEMA-10。
非氟化甲氧基-烯
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEMOA-01；BEMOA-02；BEMOA-03；BEMOA-04；BEMOA-05；BEMOA-07和BEMOA-08。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自BEMOA-03和BEMOA-05。
此外或可选择地，所述非氟化甲氧基-烯化合物独立地选自：
氟化甲氧基-烯
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEFA-05；BEFA-06；BEFA-07；BEFA-08；BEFA-10；BEFA-11；BEFA-13；和BEFA-14。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEFA-06；和BEFA-10。
单氟代和氟化羟基-烯
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEHF-01；BEHF-02；BEHF-03；BEHF-05；BEHF-06和BEHF-07。
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BEHF-01；BEHF-02；BEHF-06和BEHF-07。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
此外或可选择地，所述咪唑并[1，2-a]吡啶化合物选自：
化合物，其中-Q-为-N＝N-。
苯并噻唑化合物
在一个实施方案中，所述化合物独立地选自：
BDF-01；BDF-02；BDF-03；BDF-04；BDF-05；BDF-06；BDF-07；BDF-10；BDF-11；BDF-12；BDF-13；BDF-14；BDF-15；BDF-16和BDF-17。
此外或可选择地，所述苯并噻唑化合物独立地选自：
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
基本纯的形式
本发明一个方面涉及基本纯的形式的和/或基本不含污染物形式的本申请所述的DSB化合物。
在一个实施方案中，所述基本纯的形式为至少50wt％，例如至少60wt％，例如至少70wt％，例如至少80wt％，例如至少90wt％，例如至少95wt％，例如至少97wt％，例如至少98wt％，例如至少99wt％。
除非具体说明，所述基本纯的形式是指为任意立体异构形式或对映异构形式的所述化合物。例如，在一个实施方案中，所述基本纯的形式是指立体异构体的混合物，即就其它化合物而言是纯化的。在一个实施方案中，所述基本纯的形式是指一种立体异构体，例如光学纯立体异构体。在一个实施方案中，所述基本纯的形式是指对映异构体的混合物。在一个实施方案中，所述基本纯的形式是指对映异构体的等摩尔混合物(即，外消旋混合物，外消旋体)。在一个实施方案中，所述基本纯的形式是指一种对映异构体，例如光学纯对映异构体。
在一个实施方案中，所述污染物表现出不多于50wt％，例如不多于40wt％，例如不多于30wt％，例如不多于20wt％，例如不多于10wt％，例如不多于5wt％，例如不多于3wt％，例如不多于2wt％，例如不多于1wt％。
除非指定，所述污染物是指其它化合物，即，不是立体异构体或对映异构体。在一个实施方案中，所述污染物是指其它化合物和其它立体异构体。在一个实施方案中，所述污染物是指其它化合物和其它对映异构体。
在一个实施方案中，所述基本纯的形式为至少60％光学纯(即，以摩尔计，所述化合物的60％为所需的立体异构体或对映异构体，并且40％为不希望的立体异构体或对映异构体)，例如至少70％光学纯，例如至少80％光学纯，例如至少90％光学纯，例如至少95％光学纯，例如至少97％光学纯，例如至少98％光学纯，例如至少99％光学纯。
异构体
一些化合物能够按一种或多种特定的几何形式、光学形式、对映异构形式、非对映异构形式、差向异构形式、阻转异构形式、立体异构形式、互变异构体形式、构象异构形式或端基异构形式存在，包括但不限于顺式和反式形式；E-和Z-形式；c-、t-和r-形式；内(endo)-和外(exo)-形式；R-、S-和内消旋-形式；D-和L-形式；d-和l-形式；(+)和(-)形式；酮-、烯醇-和烯醇化物-形式；顺-和反-形式；顺错(synclinal)-和反错(anticlinal)-形式；α-和β-形式；直立(axial)和平伏(equatorial)形式；船式-、椅式-、扭转式-、信封式-和半椅式；及它们的组合，下文中统称为″异构体″(或″异构体形式″)。
需要注意的是，除以下对互变异构形式的讨论之外，从本申请使用的术语“异构体”中明确排除了结构异构体(或constitutional isomer)(即在原子间联接方面就存在不同的异构体，而不仅仅是原子在空间位置的不同)。例如，不能将甲氧基-OCH3解释为其结构异构体羟甲基-CH2OH。类似地，不能将邻-氯苯基解释为其结构异构体间氯苯基。然而，当提到一类结构时，该类结构正好包括落入该类结构范围内的结构异构形式(如C1-7烷基包括正丙基和异丙基；丁基包括正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基；甲氧基苯基包括邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基和对甲氧基苯基)。
上述排除不涉及互变异构体形式，例如酮-、烯醇-和烯醇化物-形式，如以下的互变异构体对那样：酮/烯醇(如下所示)、亚胺/烯胺、酰胺/亚胺醇、脒(amidine)/脒(amidine)、亚硝基/肟、硫酮/烯硫醇(enethiol)、N-亚硝基/羟基偶氮和硝基/酸式-硝基。
需要注意的是，术语“异构体”具体包括具有一个或多个同位素取代的化合物。例如，H可以是任意同位素形式，包括1H、2H(D)和3H(T)；C可以是任意同位素形式，包括12C、13C和14C；O可以是任意同位素形式，包括16O和18O；依此类推。同样，F可以是任意同位素形式，包括18F和19F。
除非另有说明，当提到具体化合物时，其包括所有这些异构形式，包括其混合物(例如，外消旋混合物)。这些异构形式的制备方法(如不对称合成)和分离方法(如分步结晶和色谱手段)是本领域已知的或可容易地通过调整本发明披露的的方法或调整已知方法按照已知方式制备得到。
除非另有相反教导，基团-N＝N-、-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；和-CR1＝CR1-可为顺式的或反式的。
在一个实施方案中，当存在时，基团-N＝N-可为顺式或反式的。
在一个实施方案中，当存在时，基团-N＝N-为顺式的。
在一个实施方案中，当存在时，基团-N＝N-为反式的。
例如：
其中星号表示连接点。
在一个实施方案中，当存在时，基团-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；和-CR1＝CR1-可为顺式的或反式的。
在一个实施方案中，当存在时，基团-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；和-CR1＝CR1-为顺式的。
在一个实施方案中，当存在时，基团-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；和-CR1＝CR1-为反式的。
例如，
其中星号表示连接点。
盐
可以很方便或可能需要制备、纯化和/或处理所述化合物的相应盐，例如可药用盐。可药用盐的例子在Berge等人，1977，″PharmaceuticallyAcceptable Salts，″J.Pharm.Sci.，卷66，1-19页中讨论。
例如，如果化合物是阴离子性的或者具有可以是阴离子性的官能团(如-COOH可以为-COO-)，则可与合适的阳离子形成盐。合适的无机阳离子的例子包括但不限于碱金属离子如Na+和K+，碱土金属阳离子如Ca2+和Mg2+，其它阳离子如Al3+。合适的有机阳离子的离子包括但不限于铵离子(即NH4 +)和经取代的铵离子(如NH3R+、NH2R2 +、NHR3 +、NR4 +)。一些合适的经取代的铵离子的例子为衍生自以下的那些：乙胺、二乙基胺、二环己基胺、三乙胺、丁胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪、苄胺、苯基苄基胺、胆碱、葡甲胺和氨基丁三醇，以及氨基酸如赖氨酸和精氨酸。常见的季铵离子的例子为N(CH3)4 +。
如果所述化合物为阳离子性的或者具有可以是阳离子性的官能团(如-NH2可以为-NH3 +)，则可与合适的阴离子形成盐。合适的无机阴离子的例子包括但不限于衍生自以下无机酸的那些：盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、亚硫酸、硝酸、亚硝酸、磷酸和亚磷酸。
合适的有机阴离子的例子包括但不限于衍生自以下有机酸的那些：2-乙酰氧基苯甲酸、醋酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯甲酸、樟脑磺酸、肉桂酸、柠檬酸、乙二胺四乙酸、乙二磺酸(ethanedisulfonic)、乙磺酸(ethanesulfonic)、反丁烯二酸、葡庚糖酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基乙酸、羟基马来酸、羟萘酸(hydroxynaphthalene carboxylic)、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、月桂酸、马来酸、苹果酸、甲磺酸、粘酸、油酸、草酸、棕榈酸、扑酸(pamoic)、泛酸(pantothenic)、苯乙酸、苯磺酸、丙酸、丙酮酸、水杨酸、硬脂酸、琥珀酸、对氨基苯磺酸、酒石酸、甲苯磺酸和缬草酸(valeric)。合适的聚合物有机阴离子(polymeric organic anions)包括但不限于衍生自以下聚合酸的那些：鞣酸、羧甲基纤维素。
在一个实施方案中，所述盐为独立地选自以下酸的盐：盐酸和甲磺酸。
除非另有说明，否则当提到具体化合物时，也包括其盐形式。
溶剂化物和水合物
可以很方便或可能需要制备、纯化和/或处理所述化合物的相应溶剂化物。本申请使用的术语“溶剂化物”具有常规含义，是指溶质(如化合物、化合物的盐)与溶剂的复合物(complex)。如果溶剂是水，则可将溶剂化物便利地称为水合物，例如一水合物、二水合物、三水合物等。
除非另有说明，否则当提到具体化合物时，也包括其溶剂化物和水合物形式。
化学保护形式
可以很方便或可能需要制备、纯化和/或处理化学保护形式的所述化合物。术语“化学保护形式”在本申请中以常规化学含义使用并涉及以下化合物，在所述化合物中，一个或多个反应性官能团被保护，使其避免在特定条件(例如，pH、温度、辐射、溶剂等)下发生不期望化学反应。在实践中，使用公知化学方法可逆性地使官能团不发生反应，否则所述官能团在特定条件下是反应性的。在化学保护形式中，一种或多种反应性官能团为被保护形式或保护基形式(也已知为被掩蔽基团或掩蔽基或被阻断基团或阻断基)。通过保护反应性官能团，可进行牵涉其它未保护反应性官能团的反应而不影响所述保护基；通常在随后步骤中除去保护基而基本不影响所述分子的其余部分。参见例如Protective Groups in  Organic Synthesis(T.Green and P.Wuts；3rd Edition；John Wiley and Sons，1999)。
可广泛使用有机合成领域公知的多种所述“保护”、“阻断”或“掩蔽”方法。例如，可将具有两个非等价反应性官能团(两个官能团在特定条件下都是反应性的)的化合物衍生使所述官能团之一为“保护的”并因此在特定条件下为非反应性的；经如此保护后，可将所述化合物用作仅有效地具有一个反应性官能团的反应物。所需反应(牵涉其它官能团)结束后，可将被保护基团“脱保护”以使其恢复至其初始官能度。
例如，可将羟基作为醚(-OR)或酯(-OC(＝O)R)保护，例如作为：叔丁基醚；苄基醚、二苯甲基(二苯基甲基)醚或三苯甲基(三苯基甲基)醚；三甲基甲硅烷基醚或叔丁基二甲基甲硅烷基醚；或乙酰基酯(-OC(＝O)CH3、-OAc)。
例如，可将醛或酮基团分别作为缩醛(R-CH(OR)2)或缩酮(R2C(OR)2)保护，其中通过与例如伯醇反应将羰基(＞C＝O)转化成二醚(＞C(OR)2)。可在酸存在下使用大量水通过水解反应容易地使所述醛或酮基团再生。
例如，可将胺基团作为酰胺(-NRCO-R)或氨基甲酸酯(-NRCO-OR)保护，例如作为：甲基酰胺(-NHCO-CH3)；苄基氧基酰胺(-NHCO-OCH2C6H5、-NH-Cbz)；作为叔丁氧基酰胺(-NHCO-OC(CH3)3、-NH-Boc)；2-联苯基-2-丙氧基酰胺(-NHCO-OC(CH3)2C6H4C6H5、-NH-Bpoc)，作为芴-9-基甲氧基酰胺(-NH-Fmoc)，作为6-硝基藜芦基氧基酰胺(-NH-Nvoc)，作为2-三甲基甲硅烷基乙基氧基酰胺(-NH-Teoc)，作为2，2，2-三氯乙基氧基酰胺(-NH-Troc)，作为烯丙基氧基酰胺(-NH-Alloc)，作为2(-苯基磺酰基)乙基氧基酰胺(-NH-Psec)；或者，在合适情况下(例如，环胺)，作为氧化亚氮自由基(＞N-O·)。
例如，可将羧酸基团作为酯保护，例如作为：C1-7烷基酯(例如，甲基酯；叔丁基酯)；C1-7卤代烷基酯(例如，C1-7三卤代烷基酯)；三C1-7烷基甲硅烷基-C1-7烷基酯；或C5-20芳基-C1-7烷基酯(例如，苄基酯；硝基苄基酯)；或作为酰胺，例如作为甲基酰胺。
例如，可将硫醇基团作为硫醚(-SR)保护，例如作为：苄基硫醚；乙酰氨基甲基醚(-S-CH2NHC(＝O)CH3)。
前体形式(proform)
可以很方便或可能需要制备、纯化和/或处理前体形式的所述化合物。本申请使用的术语“前体形式”涉及当被代谢(例如，体内)时得到所需活性化合物的化合物。通常，所述前体形式为无活性的或与所需活性化合物相比活性较小，但可提供有利的处理、给药或代谢性质。
例如，一些前体形式为活性化合物的酯(例如，生理学可接受的代谢不稳定酯)。在代谢过程中，所述酯基(-C(＝O)OR)断裂得到活性药物。可通过例如母体化合物中的任意羧酸基团(-C(＝O)OH)的酯化形成所述酯，其中当合适时，事先保护母体化合物中存在的任意其它反应性基团，然后如果需要进行脱保护。
同样，一些前体形式被酶激活得到活性化合物，或得到一经进一步化学反应就得到活性化合物的化合物(例如，如在ADEPT、GDEPT、LIDEPT等中)。例如，所述前体形式可为糖衍生物或其它糖苷结合物或可为氨基酸酯衍生物。
组合物
本发明一个方面涉及组合物(例如，诊断组合物)，其包含本申请所述DSB化合物和生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
本发明涉及制备组合物(例如，诊断组合物)的方法，包括将本申请所述DSB化合物与生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。
药物组合物和诊断组合物
本发明另一个方面涉及药物组合物或诊断组合物，其包含本申请所述DSB化合物。
本发明另一个方面涉及药物组合物或诊断组合物，其包含本申请所述DSB化合物和生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
本发明另一个方面涉及制备药物组合物或诊断组合物的方法，包括将本申请所述DSB化合物和生理学可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。
适当的生理学可接受的载体、稀释剂和赋形剂的实例为下述可药用载体、稀释剂和赋形剂。
用途
本申请描述的所述化合物(例如，不具有限制条件)用在例如与神经原纤维缠结特别是双股螺旋形细丝的标记或检测相关的方法和模型中。
标记PHF和聚集τ的方法
在一个方面中，本发明提供标记PHF的方法，包括使所述PHF与DSB化合物接触并检测所述化合物的存在。使用方法例如可通过类似于先前描述的所述配体的使用进行(参见例如Mena等人(1995)；Mena等人(1996)；Lai，R.等人；Bondareff，W.等人；Resch，J.F.等人；Novak，M.等人；Wischik，C.W.等人(1996)；and Wischik C.W.等人(1989))。
因此，本发明一个方面提供标记聚集τ或τ-样分子的方法，包括使聚集τ分子与DSB化合物接触并检测所述化合物的存在。使用方法例如可通过类似于先前描述的所述配体的使用进行(参见例如Mena等人(1995)；Mena等人(1996)；Lai，R.等人；Bondareff，W.等人；Resch，J.F.等人；Novak，M.等人；Wischik，C.W.等人(1996)；and Wischik C.W.等人(1989))。
当本申请使用时，术语″τ蛋白″大体上是指τ蛋白家族的任意蛋白。τ蛋白的特征在于为较大量蛋白家族的一员，所述较大量蛋白家族在装配和解装配重复循环中与微管共纯化(Shelanski等人(1973)Proc.Natl.Acad.Sci.USA，70.，765-768)并且已知为微管相关蛋白质(MAP)。τ家族的成员具有的共同特征为具有特征性N-末端片段(插在所述N-末端片段中的约50个氨基酸的序列，在脑中被发育调节)、特征性串联重复区域(由3或4个31-32氨基酸的串联重复构成)和C-末端尾部，参见例如Wischik，等人(2001)and loc.cit.)。
“τ样”分子包括例如MAP2，其为体-树区室(somatodendriticcompartment)中主要的微管相关蛋白(Matus，A.，in“Microtubules”[Hyamsand Lloyd，eds.]pp 155-166，John Wiley and Sons，NY)。MAP2同工型与τ蛋白在所述串联重复区域上基本相同，但在N-末端结构域的序列和程度上都差别较大(Kindler and Garner(1994)Mol.Brain Res.26，218-224)。然而，串联重复区域中的聚集对于τ重复结构域不是选择性的。因此，应当理解的是，本申请中与τ蛋白或τ-τ聚集有关的任意讨论也被认为涉及τ-MAP2聚集、MAP2-MAP2聚集等。
所述DSB化合物可与具有诊断、预测或治疗目的或作用的另一基团或实体轭合(conjugate)、螯合(chelate)或联合(associate)，例如与能使与配体结合的神经原纤维缠结可视化的荧光基团轭合、螯合或联合。
诊断配体
所述DSB化合物能够用作τ蛋白(或聚集τ蛋白)的配体或标记物。具体地，所述DSB化合物用在医学成像方法中。
有各种方法可使聚集τ被体内可视化。这些方法包括使用配体，其中所述DSB结合了19F(MRI扫描)、18F(正电子发射断层(PET)扫描)或稳定的硝酰基游离基(MRI和质子-电子双共振成像(PEDRI)对比剂)。还包括结合了使用I放射性同位素的配体(单光子发射计算机断层成像(singlephoton emission computed tomography)，SPECT)。
本发明涵盖本申请所述的试剂在这些方法中任一种方法中的用途。
因此，在一个实施方案中，所述DSB化合物为τ蛋白(或聚集τ蛋白)的配体。
所述DSB化合物(配体)可与其它化学基团轭合、螯合或联合，所述其它化学基团为例如有助于预测、诊断或治疗应用的稳定或不稳定可检测同位素、放射性同位素、正电子发射原子、磁共振标记物、染料、荧光标志物、抗原基团、治疗部分或任意其它部分。
例如，如上所指出，在一个实施方案中，所述DSB化合物如上所定义，但额外限制条件是所述化合物与一种或多种(例如，1、2、3、4等)同位素、放射性同位素、正电子发射原子、磁共振标记物、染料、荧光标志物、抗原基团或治疗部分结合、轭合、螯合或联合。
在一个实施方案中，所述DSB化合物为配体及标记物，例如为针对τ蛋白(或聚集τ蛋白)的标记物并与一种或多种(例如，1、2、3、4等)可检测标记物结合、轭合、螯合或联合。
例如，在一个实施方案中，所述DSB化合物如上所定义，但额外限制条件是所述化合物与一种或多种(例如，1、2、3、4等)可检测标记物结合、轭合、螯合或联合。
可通过任意合适手段使标记的DSB化合物(例如，当与τ蛋白或聚集τ蛋白连接时)可视化或对其进行检测，并且本领域技术人员会理解可使用本领域已知的任意合适检测手段。
例如，可通过以下方法适当地检测所述DSB化合物(配体-标记)：使所述DSB化合物结合正电子发射原子(例如，11C)(例如，作为一种或多种烷基取代基例如甲基取代基的碳原子)并使用本领域已知的正电子发射断层扫描(PET)检测所述化合物。
一般而言，用在PET研究中的放射性示踪剂必需是合成的并且在与所述同位素的半衰期相容的时帧内成像，通常在放射性同位素产生后的两个半衰期内成像。
18F具有110分钟半衰期，这允许有足够的时间进行复杂的合成操作和生物研究。额外的优点是18F具有低正电子能量并且其最大范围(2.4mm)允许用高分辨PET进行最清晰成像(sharpest imaging)。出于这些原因，本申请所述的含F的DSB化合物包括其中一个或多个F原子(当存在时)为18F原子的那些化合物。
可使用例如氟化物离子或[18F]F2将18F引入到配体中。两者中更期望的是使用氟化物离子，这是因为可在不加入载体的情况下产生所述氟化物离子。原则上，可将100％同位素结合到所述示踪剂中。相反，当将[18F]F2用作前体时，最大放射化学收率为约50％，这是由于所述氟分子中仅一个氟原子被标记并且通常仅结合了一个氟原子。
成功进行放射氟化的关键必要条件是如何保持[18F]氟化物的溶解性。最开始在碳酸钾的水溶液中产生后获得[18F]氟化物。然后除去水，其通常为与乙腈的共沸物。然而，钾离子在一些反应溶剂中具有有限的溶解性。加入胺类聚醚Kryptofix 2.2.2(K222)改善钾离子的溶解性并因此大大提高在脂肪族和芳香族底物上用[18F]氟化物进行的亲核放射氟化。
作为最后实际考虑因素，可通过HPLC将标记产物与任意未反应物质分离。为了得到高比活性物质，这通常是必需的。
本发明一个方面提供所述DSB化合物的用途，其为针对PHF和PHFτ蛋白的体内成像剂。
所述DSB化合物可用在以下方法中，所述方法确定被认为患有τ蛋白病的受试者中与所述疾病相关的神经原纤维变性的阶段，所述方法包括以下步骤：
(i)向所述受试者中引入能够标记聚集双股螺旋形细丝(PHF)τ蛋白的DSB化合物，
(ii)确定所述受试者脑内侧颞叶中的与细胞外聚集PHFτ结合的DSB化合物的存在和/或量，
(iii)将(ii)中得到的确定结果与所述受试者中神经原纤维变性的程度相关联。
步骤(ii)的确定可用于建立配体结合密度(density ligand binding)。
可通过参考历史数据进行步骤(iii)的关联。
所述τ蛋白病可为阿尔茨海默氏病(AD)。
所述DSB化合物能够穿过血脑屏障。
可基于细胞外聚集τ进行上面(ii)的确定。一般而言，为了本发明的目的，其可由细胞外缠结确定。
先前的组织性研究已经证明，在聚集过程中，τ蛋白获得针对化合物例如噻嗪红(thiazin red)和硫磺素-S的结合位点(参见Mena等人(1995)Mena等人(1996))。可证明所述结合位点存在于缠结本身中并不存在于外来蛋白质中(Wischik C.W.等人(1989))。因此，如组织学所判断，细胞内和细胞外缠结都可在一定程度上被所述配体标记。
然而，为了避免引起疑问，可通过任意合适手段使配体可视化或对其进行检测，并且本领域技术人员会理解的是，本领域已知的任意合适检测手段可替代这些实例。
所述方法可基于WO 02/075318中描述的那些方法。
诊断配体的实例
在一个实施方案中，所述诊断配体选自下式化合物及其可药用盐、水合物和溶剂化物。
标记PHF和τ的其它方法
本发明提供标记双股螺旋形细丝(PHF)的方法，所述方法包括使所述PHF与本申请所述的DSB化合物接触并检测所述化合物的存在。
所述方法可体内进行。当所述方法为体内方法时，将所述化合物给予受试者。所述受试者可为哺乳动物。在一个实施方案中，所述受试者为啮齿动物。在另一个实施方案中，所述受试者为人类受试者。
可选择地，所述方法可体外进行。
可如本申请所述将所述PHF与受试者分离。在一个实施方案中，将所述PHF与受试者的脑分离。可从脑样品的IFII部分提取所述PHF，例如如由C.M.Wischik(Thesis″The structure and biochemistry of pairedhelical filaments in Alzheimer′s disease″Part I and II；Cambridge University，1989)所述。
在一个实施方案中，所述脑样品包括来自脑的内侧颞叶即E2/Trans(内嗅皮质层2/移行内嗅皮质)和E4/HC(内嗅皮质层4和海马)区以及新皮质结构(neocortical structure)(F/T/P区-额(frontal)、颞(temporal)、顶叶(parietal))的样品。
在一个实施方案中，从患有阿尔茨海默氏病或被怀疑患有阿尔茨海默氏病的受试者的脑分离所述PHF。所述受试者可为人类受试者。
可单独使用所述DSB化合物，或者可如本申请所述与合适的载体、稀释剂、赋形剂等配制在组合物中。
可使用适于所使用类型化合物的技术检测所述DSB化合物的存在。
可通过荧光光谱法检测所述DSB化合物。所述方法适用于能够发荧光的DSB化合物。
可通过放射计数检测所述DSB化合物。所述方法适用于包含放射标记的DSB化合物。
可通过竞争测定检测所述DSB化合物的存在，所述测定通过可检测物的变化来监测(包括量化)所述DSB化合物对PHF的已知配体的置换。所述已知配体可为荧光配体。可通过荧光光谱法监测(及任选量化)从PHF中置换所述已知配体。所述方法适用于不能发荧光的DSB化合物或适用于在不干扰从所述已知配体可检测到的荧光信号的条件或波长发荧光的化合物。
在一个实施方案中，可通过从PHF置换可检测已知配体来检测所述DSB化合物的存在。所述已知配体可为荧光配体。可通过荧光活性的降低检测所述DSB化合物对PHF中的已知配体的置换。在一个实施方案中，当与PHF结合时所述已知配体能够增强荧光。
在一个实施方案中，所述已知配体为樱草素。
在一个实施方案中，所述DSB化合物对PHF比樱草素对PHF具有更大亲合力。
在一个实施方案中，可使用放射计数器例如γ-计数器检测包含18F放射标记的化合物。
检测本发明DSB化合物的其它方法包括在本申请诊断配体一节描述的那些。
本发明还提供标记聚集τ或τ-样分子的方法，包括使聚集τ分子与DSB化合物接触并检测所述化合物的存在。
可体内或体外进行所述方法。当所述方法为体内方法时，将所述化合物给予受试者。所述受试者可为哺乳动物。在一个实施方案中，所述受试者为啮齿动物。在另一个实施方案中，所述受试者为人类受试者。
在一个实施方案中，将所述DSB化合物与受试者脑样品中的聚集τ或τ-样分子接触。在一个实施方案中，所述受试者为能够表达全长人τ的非人受试者。所述受试者可为表达全长人τ(具有双重突变P301S/G335D)的转基因啮齿动物。
在一个实施方案中，在表达全长τ(“T40”)和/或PHF-核心τ片段(12kD片段)的细胞系中制备所述聚集τ或τ-样分子。所述细胞系可为成纤维细胞系。在一个实施方案中，所述细胞系为3T6细胞系。
在一个实施方案中，制备所述DSB化合物，然后在其制备的14天内与PHF或聚集τ或τ-样分子接触，或将其给予受试者。
可在所述DSB化合物制备的7天内、2天内、24小时内、12小时内、6小时内或3小时内进行接触或将其给予。
可将所述DSB化合物给予受试者并监测所述DSB化合物在受试者的一个或多个器官中的分布。
在一个实施方案中，监测所述DSB化合物在脑中的分布。
在将所述DSB化合物给予所述受试者的至少10分钟、5分钟或2分钟后，所述DSB化合物在脑中达到最大浓度。
在给予后至多120分钟、至多60分钟或至多30分钟后，脑中保留的DSB化合物的量可达到脑中最大浓度的50％的水平。
脑中DSB化合物的总量(其为给予所述受试者的初始剂量的百分比)为所给予的DSB化合物总量的至少1％、至少2％、至少3％或至少4％。测量所述总量的时间点可为所述量在脑中达到最大浓度的时间点。可选择地，所述时间点可为给予后的1、2、5或10分钟。
在一个实施方案中，将所述DSB至少大部分溶解在包含非质子性溶剂的溶液中。所述非质子性溶剂可为DMSO。可将所述DSB化合物至少大部分溶解在包含至少1％DMSO、至少5％DMSO或至少10％DMSO的溶液中。所述溶液可为水溶液。
在一个实施方案中，将所述DSB化合物至少大部分溶解在包含质子性溶剂的溶液中。所述质子性溶剂可为甲醇或乙醇。可将所述DSB化合物至少大部分溶解在包含至少10％质子性溶剂、至少25％质子性溶剂或至少50％质子性溶剂的溶液中。在一个实施方案中，所述溶液为包含质子性溶剂和非质子性溶剂的水溶液。
试剂盒
本发明一个方面涉及试剂盒，其包含(a)本申请所述的DSB化合物，或包含本申请所述DSB化合物的组合物，例如，优选在合适的容器中提供和/或具有合适包装；和(b)使用说明书，例如，书面指示如何给予所述化合物或组合物。
诊断用途
可提供所述DSB化合物或包含所述化合物的组合物用在诊断、预测或通过疗法治疗人体或动物体的方法中，特别是与本申请所述病症例如AD有关。
本发明另一个方面提供诊断方法或预测方法，所述方法包括给予哺乳动物诊断有效量的或预测有效量的本申请所述的一种或多种DSB化合物。该方面涵盖所述化合物，其用在诊断或预测方法中。该方面涵盖体外和体内用途。体外方法可如下进行(i)从受试者获得适当组织的样品；(ii)将所述样品与DSB化合物接触；(iii)检测与所述样品结合的所述DSB化合物的量和/或位置(iv)将(iii)的结果与所述受试者的疾病的阶段或严重性相关联。
可在临床试验背景下进行所述方法以评估τ聚集抑制剂的效力。
本发明另一个方面提供DSB化合物在制备用于诊断、预测或治疗上述疾病的组合物中的用途。
所述疾病或病症可为例如AD或AD-样病症，或可为牵涉聚集蛋白分子的任意其它病症。
值得注意的是，τ蛋白(及其异常功能或加工)在其中可发挥作用的不仅是阿尔茨海默氏病。神经变性疾病例如皮克氏病和进行性核上性麻痹(PSP)的发病机理似乎与病理性截短的τ聚集体分别在新皮质的齿状回和星状锥体细胞中的聚集有关。其它痴呆包括额颞痴呆(fronto-temporaldementia)(FTD)；与染色体17相关的帕金森氏综合征(FTDP-17)；去抑制-痴呆-帕金森氏综合征-肌萎缩综合征(disinhibition-dementia-parkinsonism-amyotrophy complex，DDPAC)；核-桥脑-黑质退化(pallido-ponto-nigral degeneration)(PPND)；关岛-ALS综合征(Guam-ALS syndrome)；核-黑质-苍白球退化(pallido-nigro-luysiandegeneration)(PNLD)；皮质-基底变性(cortico-basal degeneration)(CBD)和其它痴呆(参见，Wischik等人2001，loc.cit，for detailed discussion-especially Table 5.1)。所有这些疾病在本申请中称为“τ蛋白病”，该疾病的特征主要或部分为异常τ聚集。
给药途径
可通过任意方便的给药途径将所述DSB化合物或包含所述DSB化合物的组合物给予受试者，无论是全身给药/周围给药还是局部给药(即，在期望作用的位点)。
给药途径包括但不限于口服(例如摄入(ingestion))；含服；舌下；经皮(包括如通过贴剂(patch)、膏剂(plaster)等)；透粘膜(包括如通过贴剂、膏剂等)；鼻内(例如通过鼻腔喷雾)；眼部(例如通过滴眼剂)；肺部(例如通过用例如气溶胶的吸入或吹入疗法，如通过如嘴或鼻)；直肠(例如通过栓剂或灌肠剂)；***(例如通过***栓剂)；非肠道方式如通过注射包括皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、动脉内注射、心内注射、膜内注射、椎内注射、囊内注射、囊下注射、眼眶内注射、腹膜内注射、气管内注射、表皮下注射、关节内注射、蛛网膜下注射和胸骨内注射；通过贮库(depot)或贮器(reservoir)，例如皮下或肌内植入。
受试者/患者
受试者/患者可以是动物、哺乳动物、胎生哺乳动物、啮齿目动物(例如豚鼠、仑鼠、大鼠、小鼠)、鼠科动物(例如小鼠)、兔形目动物(例如家兔)、禽类(例如鸟)、犬类(例如狗)、猫科动物(例如猫)、马科动物(例如马)、猪科动物(例如猪)、羊族动物(例如绵羊)、牛族动物(例如母牛)、灵长类、猿类(例如猴子或猿)、猴类(例如狨猴、狒狒)、猿(例如大猩猩、黑猩猩、猩猩(orangutang)、长臂猿(gibbon))，或人类。
进一步，受试者/患者可以处于其成长的任何阶段，例如胎儿。
在一个优选的实施方案中，受试者/患者是人类。在其他实施方案中，受试者/患者不是人类
可根据常规因素选择合适的受试者。因此，对患者的最初选择可牵涉以下的一种或多种：有经验临床医师的严格评估；通过补充实验室和其它调查研究尽可能排除非-AD诊断；使用神经病理证实的一组实验客观评价认知功能水平。
制剂
尽管可单独给予DSB化合物，但通常优选的是将其用在生理学可接受的制剂中。
就药物制剂进行以下评论，但对诊断的那些进行必要的修正。
因此，本发明提供药物制剂(例如组合物(composition)、制品(preparation)、药物(medicament))，其含有本发明所述至少一种DSB化合物和本领域技术人员公知的一种或多种其它可药用成分，所述可药用成分包括但不限于可药用载体、稀释剂、赋型剂、助剂、填料、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、润滑剂、稳定剂、助溶剂、表面活性剂(例如润湿剂)、掩蔽剂、着色剂、调味剂和甜味剂。所述制剂还含有其它活性制剂如其它治疗剂或预防剂。
因此本发明还提供如上所定义的药物组合物和制备药物组合物的方法，所述方法包括使本申请所述至少一种IBD化合物与本领域技术人员公知的一种或多种其它可药用成分混合，所述可药用成分为例如，载体、稀释剂、赋形剂等。如果配制成离散单位(例如，片剂等)，每个单位含有预定量(剂量)的所述化合物。
本申请使用的术语“可药用的”涉及化合物、成分、物质、组合物、剂型等，其在合理的医学判断范围内适用于与有关的受试者(例如人)的组织接触，而不会产生过量的毒性、刺激、过敏性应答或其它问题或并发症，与合理的益处/风险比例相称。每一种载体、稀释剂、赋型剂等在与制剂的其它成分相容方面必须也是“可接受的”。
合适的载体、稀释剂、赋型剂等可在标准药物教材中找到。参见，例如Remington′s Pharmaceutical Sciences，第18版，Mack PublishingCompany，Easton，Pa.，1990；和Handbook of Pharmaceutical Excipients，第5版，2005。
所述制剂可以通过制药领域已知的任何方法进行制备。所述方法包括如下步骤：将所述化合物与作为一种或多种附加成分的载体混合。通常，所述制剂是通过将所述化合物与载体(例如液体载体、细颗粒固体载体，等)均匀而又紧密(intimately)混合在一起，然后根据需要将产物成型。
所述制剂可经制备实现快速或缓慢释放；即释、延迟释放、定时释放或持续释放；或它们的组合。
制剂可合适地为以下形式：液体剂、溶液剂(例如，水溶液剂、非水溶液剂)、混悬剂(例如，水性混悬剂、非水混悬剂)、乳剂(例如，水包油乳剂、油包水乳剂)、酏剂、糖浆剂、药糖剂(electuaries)、漱口剂、滴剂、片剂(包括例如，包衣片剂)、颗粒剂、散剂、锭剂、软锭剂(pastille)、胶囊剂(包括例如，硬明胶胶囊和软明胶胶囊)、扁囊剂、丸剂、安瓿剂、药剂(boluse)、栓剂、***栓剂、酊剂、凝胶剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、油剂(oils)、泡沫剂、喷雾剂、薄雾剂(mist)或气雾剂。
制剂可适当地作为贴剂、粘性膏剂、绷带、敷料等提供，其中用一种或多种化合物和任选一种或多种其它可药用成分浸渍所述贴剂、粘性膏剂、绷带、敷料等，所述可药用成分包括例如浸透增强剂、渗透增强剂和吸收增强剂。制剂也可适当地以贮库或贮器形式提供。
可将所述化合物溶解在一种或多种其它可药用成分中、悬浮在一种或多种其它可药用成分或与一种或多种其它可药用成分混合。所述化合物可存在于脂质体或其它微粒中，设计所述脂质体或其它微粒以使所述化合物靶向血液组分或一种或多种器官。
适于口服给药的制剂包括液体剂、溶液剂(例如，水溶液剂、非水溶液剂)、混悬剂(例如，水性混悬剂、非水混悬剂)、乳剂(例如，水包油乳剂、油包水乳剂)、酏剂、糖浆剂、药糖剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、扁囊剂、丸剂、安瓿剂和药团剂。
适于口腔给药的制剂包括漱口剂、锭剂、软锭剂以及贴剂、粘性膏剂、贮库和贮器。锭剂通常包含于调味基质(通常为蔗糖和***胶或西黄蓍胶)中的所述化合物。软锭剂通常包含于惰性基质(例如明胶和甘油或蔗糖和***胶)中的所述化合物。漱口剂通常包含于合适液体载体中的所述化合物。
适于舌下给药的制剂包括片剂、锭剂、软锭剂、胶囊剂和丸剂。
适于口服透粘膜给药的制剂包括液体剂、溶液剂(例如，水溶液剂、非水溶液剂)、混悬剂(例如，水性混悬剂、非水混悬剂)、乳剂(例如，水包油乳剂、油包水乳剂)、漱口剂、锭剂/软锭剂以及贴剂、粘性膏剂、贮库和贮器。
适于非口服透粘膜给药的制剂包括液体剂、溶液剂(例如，水溶液剂、非水溶液剂)、混悬剂(例如，水性混悬剂、非水混悬剂)、乳剂(例如，水包油乳剂、油包水乳剂)、栓剂、***栓剂、凝胶剂、糊基、软膏剂、乳膏剂、洗剂、油剂以及贴剂、粘性膏剂、贮库和贮器。
化学合成
本申请描述了用于化学合成本发明DSB化合物的数种方法。能够按已知方式对这些和/或其它公知方法进行改变或调整，目的是促进本发明范围内的其它化合物的合成。
一般操作
在一种途径中，可按以下方法制备所述DSB化合物，所述方法包括使化合物A与化合物B偶联：
其中-PA和-PB为合适的反应性官能团，并且-T、-P和-G1至-G4如根据本发明的所述DSB化合物及其保护形式所定义。
在一个实施方案中，-PA和-PB为酰胺-偶联配偶体(coupling partner)。偶联反应的产物为酰胺键，即-Q-为-NHC(O)-；-NR1C(O)-；-C(O)NH-；或-C(O)NR1-。因此，-PA和-PB之一可为-C(O)OH或其活化形式，另一个可为-NH2或-NHR1。
在一个实施方案中，-PA为-NH2或-NHR1。在一个实施方案中，-PA为-NH2。
在一个实施方案中，-PB为-C(O)OH或-C(O)Cl。
在一个实施方案中，-PA和-PB为烯-偶联配偶体。偶联反应的产物为烯键，即-Q-为-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；或-CR1＝CR1-。
在一个实施方案中，烯-偶联配偶体-PA和-PB可为维悌希(Wittig)或维悌希-样偶联配偶体，例如为Horner-Wadsworth-Emmons偶联配偶体。
因此，-PA和-PB之一可为-C(O)H或-C(O)R1，并且另一个可为膦酸酯。
在一个实施方案中，-PA和-PB之一为-C(O)H。
在一个实施方案中，-PA和-PB的另一个为-P(O)(OEt)2。
在一个实施方案中，-PB为-C(O)H。
在一个实施方案中，另一个即-PA为-P(O)(OEt)2。
在一个实施方案中，烯-偶联配偶体-PA和-PB可为Heck或Heck-样偶联配偶体。
因此，-PA和-PB之一可为烯基，例如H2C＝CH-，并且另一个可为-Cl、-Br、-I、-N2 +X-(其中X为Cl或BF4)或-OTf。
A和B在催化剂通常为钯催化剂例如Pd或Pd(OAc)2的存在下偶联。也可使用碱。
在一个实施方案中，-PA和-PB为重氮-偶联配偶体。偶联反应的产物为重氮键，即-Q-为-N＝N-。
在一个实施方案中，-PA和-PB为亚胺-偶联配偶体。偶联反应的产物为亚胺键，即-Q-为-N＝CH-或-CH＝N-。因此，-PA和-PB之一可为-NH2，并且另一个可为-C(＝O)H。
氟化化合物的制备
在一些实施方案中，本发明涉及具有-F基团的化合物，和在进一步的实施方案中，本发明提供具有-18F基团的化合物。
在一个一般方法中，可由具有-OH基团的化合物制备具有-F基团的化合物。可将所述-OH基团转化成活化的离去基团。所述活化的离去基团被活化用于用-F亲核基团取代。具有活化的离去基团的所述化合物与氟离子亲核基团源反应得到具有-F基团的DSB化合物。当所述氟离子亲核基团为-18F亲核基团时，所述反应的产物为具有-18F基团的DSB化合物。
所述活化的离去基团包括与本领域那些离去基团类似的那些基团，例如甲磺酸酯基(-OS(O)2CH3)甲苯磺酸酯基(-OS(O)2PhCH3)。具有-OH基团的DSB化合物可与甲磺酸酯卤化物或甲苯磺酸酯卤化物反应，从而形成具有甲磺酸酯基(-OS(O)2CH3)甲苯磺酸酯基(-OS(O)2PhCH3)的所述DSB化合物。
在一个实施方案中，所述-OH基团为饱和脂肪族烷基上的取代基。例如，取代有-OH的饱和脂肪族C1-6烷基，或为与-OH基团相连的连接基(linker)，例如与-OH基团连接的饱和脂肪族C1-5亚烷基连接基。
适用的基团的实例包括(当所述基团存在时)其中-WA1为-CH2CH2OH，-PA、-PB或-PC之一为-L1-OH，-GA或-GB为-[O-CH2CH2]n-RB2以及-RB2为-LC-OH、-O-LC-OH或-OH的那些基团，或其中-RB2为-LC-OH或-O-LC-OH的那些基团。
如上所述，本发明提供其中如上所述的化合物A与化合物B偶联来制备DSB化合物的方法，从而形成具有基团-Q-的产物化合物。化合物A或化合物B可包含-F基团。该-F基团可历经余下的任意合成步骤以出现在最终的DSB产物中。在整个本说明书中给出具有-F基团的式A和B化合物的实例。
实施例
如本申请所述，提供以下实施例仅用来说明本发明，并不是意图限制本发明的范围。
一般方法
酰胺偶联反应
在该反应中，胺和酰氯偶联得到相应的酰胺，如下面的方案所示：
其中T-、-R-和-P如前面所定义。
在通常的反应中，在过量碱(通常为有机碱例如吡啶或二异丙基乙基胺)存在下，胺(1当量)与酰氯(X当量)反应得到相应的酰胺产物，后处理后可分离所述酰胺产物，所述后处理包括例如萃取、过滤、柱色谱法、结晶和/或干燥。所述反应可在高温例如在回流温度和任选在惰性气氛中例如在氩气中进行。所述反应可在有机溶剂例如THF中进行，或者可在有机碱中在无溶剂情况下进行。
所述酰氯可由羧酸与例如亚硫酰氯产生。所述酰氯能够以粗品形式用在所述酰胺偶联反应中。
在代表性实施例中，如下所述制备2-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺。
2-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-13
在室温和氩气气氛中，向搅拌的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.30g，1.17mmol)于无水吡啶(15ml)中的溶液中一次性加入2-硝基苯甲酰氯(0.24g，1.29mmol)。将反应混合物在90℃加热7小时，一旦冷却至室温就将其加入到水(150ml)中。过滤收集沉淀物并在50℃真空干燥过夜，得到标题化合物(0.42g，88％)，其为无色固体。
硝基还原反应
在该反应中，将硝基官能团转化成相应的胺基团。通常，在溶剂例如乙醇中，硝基化合物(1当量)与氯化锡(II)二水合物(8当量)反应，经适当后处理后得到相应的胺化合物。所述后处理包括以下步骤：碱化、分离、萃取、过滤、柱色谱法、结晶和/或干燥。所述反应可在高温例如回流温度和任选在惰性气氛中例如在氩气中进行。
在代表性实施例中，如下所述制备2-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺。
2-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-99
将2-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(1.0g，2.47mmol)和氯化锡(II)二水合物(4.45g，19.74mmol)于EtOH(20ml)中的混合物回流加热6小时。一旦冷却至室温后，通过加入饱和NaHCO3溶液使反应混合物为碱性，然后用EtOAc(4x50ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(80ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压除去溶剂，得到标题化合物(0.79g，85％)，用EtOH重结晶后其为浅黄色针状物。
脱甲基化反应
在该反应中，将芳基甲氧基官能团转化成相应的芳基羟基基团。通常，在溶剂例如DCM中，芳基甲氧基化合物(1当量)与BBr3反应，后处理后得到相应的芳基羟基化合物。所述后处理包括以下步骤：碱化、分离、酸化、萃取、过滤、柱色谱法、结晶和/或干燥。所述反应可在低温例如在0℃或-78℃进行。
在代表性实施例中，如下所述制备4-氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺。
4-氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-57
在室温，向搅拌的4-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(50mg，0.13mmol)于无水DCM(3ml)中的悬浮液中滴加BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.67ml，0.67mmol)，将反应混合物在室温搅拌2.5小时。然后通过滴加MeOH淬灭反应并将反应混合物倒入氨溶液(25ml)中，分离水相，通过加入1M HCl中和并用EtOAc(4x60ml)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机萃取物并减压除去溶剂，得到固体，通过快速色谱法纯化所述固体(先后用1∶1 己烷/EtOAc和EtOAc)得到标题化合物(27mg，56％)，其为褐色固体。
烯形成反应
在该反应中，在碱存在下，膦酸酯和醛反应得到烯产物，例如如下面方案所示：
其中T-、-R-和-P如前面所定义。
在通常的反应中，在碱(2当量)例如甲醇钠、氢化钠或叔丁醇钾存在下和在有机溶剂例如MeOH或THF中，膦酸酯(1当量)与醛(1当量)反应得到相应的烯产物，后处理后可分离所述烯产物，所述后处理包括例如酸化、萃取、过滤、柱色谱法、结晶和/或干燥。所述反应可在低温例如0℃或-78℃和在高温例如在回流温度进行。
在代表性实施例中，2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑如下所述制备。
2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT01-71
在0℃，向搅拌的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.10g，0.25mmol)和2-硝基苯甲醛(0.39g，0.25mmol)于无水MeOH(10ml)中的溶液中滴加0.5M甲醇钠溶液(1.02ml，0.51mmol)。然后使反应混合物升至室温并回流加热18小时。将反应混合物冷却至室温，先后加入水(30ml)和1M HCl直到反应混合物变为酸性。然后用DCM(3x80ml)萃取反应混合物，合并的有机萃取物用盐水(50ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法纯化(DCM)所述固体得到标题化合物(0.043g，43％)，其为黄色固体。
氨化反应
在该反应中，将伯胺转化成叔胺。在通常的反应中，在还原剂例如氰基硼氢化钠(5当量)存在下，伯胺(1当量)与醛(10当量)例如低聚甲醛反应得到相应的叔胺产物，然后在后处理后分离所述叔胺产物，所述后处理包括例如碱化、萃取、过滤、柱色谱法、结晶和/或干燥。所述反应可在有机溶剂例如AcOH中进行。
在代表性实施例中，2-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺如下所述制备。
2-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-103
将氰基硼氢化钠(84mg，1.33mmol)一次性加到搅拌的-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(100mg，0.266mmol)和低聚甲醛(80mg，2.66mmol)于AcOH(2ml)中的混合物中。将反应混合物在室温搅拌18小时，然后加入到水(30ml)中并通过加入碳酸氢钠使其为碱性(pH
8-9)。将其用DCM(3x30ml)萃取，合并的有机萃取物用盐水(25ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到黄色残余物。通过快速色谱法纯化该残余物(2∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(63mg，59％)，其为无色固体。
硫代酰胺形成反应
在该反应中，将酰胺转化成硫代酰胺。在通常的反应中，将酰胺(1当量)溶解在热甲苯(无水，40体积)中，加入Lawesson’s试剂(1.5当量)。在氩气中，将反应混合物加热至80℃，保持2小时。然后将反应混合物冷却至室温并过滤。所述沉淀物用EtOAc洗涤，然后减压干燥，得到相应的粗制硫代酰胺产物。进行柱色谱法得到纯的目标物质。
铁***-苯并噻唑形成反应
在该反应中，在铁***存在下，将硫代苯甲酰胺转化成苯并噻唑。在通常的反应中，将硫代苯甲酰胺(1当量)溶解在NaOH(1.5M，39当量)中。用冰将所述溶液冷却至5℃。加入铁***/水(20％，15体积)并将反应混合物在室温搅拌18小时。过滤混合物，固体用H2O洗涤。将所述固体溶解在DCM(20体积)中，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到粗制苯并噻唑产物。可进行柱色谱法，目的是得到纯的目标物质。
重氮偶联反应
在该反应中，芳基胺和芳烃例如苯酚通过形成重氮连接键偶联。在通常的反应中，将芳基胺(1当量)溶解在MeOH(10体积)中，将所述溶液在冰中冷却至5℃。然后将HCl(3当量，2M)加到所述溶液中。滴加NaNO2/H2O(10体积)。将反应混合物在5℃搅拌10分钟。在分开的烧瓶中，将所述芳烃(1当量)加到H2O(20体积)中。先后加入Na2CO3(2当量)和NaOH(1当量)，将所得悬浮液滴加至所述重氮盐中。将反应混合物搅拌30分钟，然后将其用EtOAc(3x20体积)萃取。合并的有机物用H2O(10体积)、盐水(10体积)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到粗制目标物质，可通过柱色谱法纯化所述物质。
化合物，其中-Q-为NHC(O)-；-NR1C(O)-；-C(O)NH-；或-C(O)NR1-
中间体
5-甲氧基-2-氨基苯硫酚
将2-氨基-6-甲氧基苯并噻唑(15g，83.2mmol)、乙二醇(20.23g，0.33mol)和50％w/v KOH(100ml)的混合物回流加热24小时。一旦冷却至室温，加入甲苯(60ml)，将反应混合物在冰浴中冷却并用乙酸酸化(最后的pH5-6)。反应混合物用甲苯(5x300ml)萃取，合并的有机萃取物用盐水(2x200ml)洗涤，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂得到标题化合物(11.1g，86％)，其为黄色固体，将所述固体不经进一步纯化即使用。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.21(s，3H)，6.13(d，J＝8.8Hz，1H)，6.30(d，J＝8.8Hz，1H)，6.39(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.87，113.61，115.41，116.47，119.00，140.58，152.52。
实验数据与之前由Mathis等人和Haugwitz等人报道的那些数据一致。
2-(4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
将含有催化量4-甲苯磺酸的2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(5.0g，32.2mmol)和4-硝基苯甲酰氯(6.0g，32.2mmol)于甲苯(250ml)中的混合物在迪安-斯达克分水器(Dean-Stark trap)中回流加热6小时。一旦冷却至室温，过滤收集沉淀物，用甲苯洗涤并用AcOH重结晶得到标题化合物(7.0g，76％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，7.11(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.96(d，J＝8.9Hz，1H)，8.16(d，J＝8.9Hz，2H)，8.29(d，J＝8.9Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.88，104.00，116.64，124.32，124.51，127.83，137.09，139.39，148.69，148.73，158.58，162.19。
实验数据与之前由Kashiyama等人和Shi等人报道的那些数据一致。
2-(4-硝基苯基-2-三氟甲基)-6-甲氧基苯并噻唑
搅拌2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(1.0g，6.44mmol)和4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸(1.51g，6.44mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(PPSE)(5ml)中的充分混合糊状物并在150℃和氩气气氛中加热3小时。一旦冷却至室温，反应混合物为固体物质，将所述固体物质溶解在DCM中并吸附在硅胶上，在短硅胶塞上纯化(1∶1 己烷/EtOAc)。收集第一洗脱馏分，减压除去溶剂得到橙色固体(1.5g)，通过快速色谱法进一步纯化所述固体(3∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.85g，37％)，其为黄色固体。
由商业来源获得PPSE。可选择地，可根据由Imamoto等人描述的方法制备PPSE。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，7.14(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.36(d，J＝2.7Hz，1H)，7.94(d，J＝8.5Hz，1H)，8.01(d，J＝8.9Hz，1H)，8.46(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，8.67(d，J＝2.4Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.93，103.50，116.75，122.41(q，JCF＝274Hz)，122.63(q，JCF＝5.9Hz)，124.81，126.39，130.61(q，JCF＝33Hz)，133.98，137.85，138.95，148.06，158.59，158.87。
2-(4-硝基苯基-3-三氟甲基)-6-甲氧基苯并噻唑
搅拌2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(2.0g，12.88mmol)和4-硝基-3-三氟甲基苯甲酸(3.03g，12.88mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(10ml)中的充分混合糊状物并在150℃和氩气气氛中加热2小时。一旦冷却至室温，将反应混合物溶解在DCM(100ml)中并用1M HCl(2x50ml)、饱和NaHCO3(2x50ml)、盐水(80ml)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到棕色固体，通过快速色谱法纯化所述固体(2∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(2.36g，52％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，7.14(dd，J＝9.1，2.4Hz，1H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(d，J＝8.5Hz，1H)，8.47(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.88，103.95，116.95，121.75(q，JCF＝274Hz)，124.68，124.75(q，JCF＝35Hz)，126.00，126.30，130.83，137.10，137.97，148.17，148.55，158.84，160.38。
2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
搅拌2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(2.0g，12.88mmol)和2-甲氧基-4-硝基苯甲酸(2.54g，12.88mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(10ml)中的充分混合糊状物并在150℃和氩气气氛中加热30分钟。一旦冷却至室温，将反应混合物悬浮在DCM/MeOH中并过滤收集橙色固体。滤液用1MHCl(2x50ml)、饱和NaHCO3(2x50ml)、盐水(70ml)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到固体，将该固体与收集的固体合并，用AcOH重结晶得到标题化合物(3.43g，83％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，4.15(s，3H)，7.13(dd，J＝9.1，2.1Hz，1H)，7.36(d，J＝2.1Hz，1H)，7.89(s，1H)，7.97(m，2H)，8.66(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.84，56.38，103.24，106.87，116.22，116.45，124.09，128.27，129.79，138.00，146.84，149.09，156.71，157.97，158.13。
2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
搅拌2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(2.0g，12.88mmol)和3-甲氧基-4-硝基苯甲酸(2.54g，12.88mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(10ml)中的充分混合糊状物，在150℃和氩气气氛中加热2小时。一旦冷却至室温，将反应混合物悬浮在DCM(300ml)中并吸附在快速硅胶上，最初使用快速硅胶塞纯化(先后用DCM和DCM/EtOAc(6∶1)洗脱)。通过快速色谱法进一步纯化收集的馏分(20∶1 DCM/己烷)得到标题化合物(1.32g，32％)，其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，4.07(s，3H)，7.10(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，7.84(d，1H，J＝1.7Hz，1H)，7.92(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.88，56.86，104.02，111.50，116.56，119.08，124.37，126.56，137.01，139.15，140.24，148.58，153.50，158.51，162.44。
2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)苯并噻唑
搅拌2-氨基苯硫酚(0.63g，5.07mmol)和2-甲氧基-4-硝基苯甲酸(1.0g，5.07mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(5ml)中的充分混合糊状物并在150℃和氩气气氛中搅拌1.5小时。一旦冷却至室温，反应混合物为固体物质，向该固体物质中加入DCM(35ml)和Et2O(50ml)。所述固体碎裂并通过过滤收集，然后用AcOH重结晶，高真空干燥18小时得到标题化合物(0.90g，62％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.16(s，3H)，7.40-7.46(m，1H)，7.51-7.56(m，1H)，7.91(s，1H)，7.93-8.05(m，2H)，8.12(d，J＝7.9Hz，1H)，8.72(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ56.39，106.84，116.11，121.42，123.42，125.61，126.49，127.93，130.21，136.37，149.40，152.05，157.04，160.45。
2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)苯并噻唑
如硝基还原反应一节所述使用于EtOH(12ml)中的2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)苯并噻唑(0.1g，0.35mmol)和二氯化锡(II)二水合物(0.63g，2.8mmol)进行制备，得到标题化合物(0.086g，96％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/THF)后其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.99(br s，5H)，6.30(d，J＝1.5Hz，1H)，6.41(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.25-7.32(m，1H)，7.39-7.46(m，1H)，7.85(d，J＝7.9Hz，1H)，7.99(d，J＝7.9Hz，1H)，8.31(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.51，97.48，107.97，113.01，121.06，121.98，123.83，125.69，130.95，135.49，150.42，152.21，158.90，163.89
2-(2-羟基-4-硝基苯基)苯并噻唑
如在上面脱甲基化反应一节中所述进行制备，在室温，使用于无水DCM(30ml)中的2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)苯并噻唑(0.5g，1.75mmol)，向其中滴加BBr3(1.0M于DCM中的溶液，8.8ml，8.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时。通过加入MeOH(5ml)淬灭反应并用8％w/vNaOH(5x35ml)萃取。合并的含水萃取物用6M HCl酸化并用EtOAc(3x70ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(40ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法纯化所述固体(1∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.47g，99％)，后处理和快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)后得到浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ7.49-7.53(m，1H)，7.55-7.61(m，1H)，7.78-7.95(m，2H)，7.95-7.98(m，2H)，8.06(d，J＝7.9Hz，1H)，12.95(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ113.24，114.14，121.78，122.79，126.65，127.34，129.03，132.99，149.79，151.40，158.28，166.88(缺失1个)。
2-[2-(1，3-苯并噻唑-2-基)-5-硝基苯氧基]-N，N-二甲基乙胺
在0℃，向搅拌的2-(2-羟基-4-硝基苯基)苯并噻唑(0.15g，0.55mmol)、三苯基膦(0.216g，0.825mmol)和N，N-二甲基乙醇胺(0.059g，0.66mmol)于无水THF(10ml)中的混合物中滴加DIAD(0.167g，0.825mmol)。将反应混合物在0℃搅拌0.5小时，然后放置过夜升至室温。减压除去溶剂并通过快速色谱法纯化所述残余物(20∶1DCM/MeOH)得到标题化合物(0.089g，47％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.41(s，6H)，2.98-3.03(m，2H)，4.36-4.40(m，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.49-7.55(m，1H)，7.89-7.96(m，3H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)，8.71(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ46.18，57.93，68.47，107.63，116.11，121.42，123.42，125.60，126.48，128.05，130.30，136.36，149.34，151.99，156.37，160.47。
所使用的反应条件基于由Malamas等人和Mann等人就4-羟基苯甲醛与脂肪族醇反应所描述的方法。
2-[2-{2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基}-4-硝基苯基]-1，3-苯并噻唑
在0℃，向搅拌的2-(2-羟基-4-硝基苯基)苯并噻唑(0.15g，0.55mmol)、三苯基膦(0.216g，0.825mmol)和三甘醇单甲醚(triethyleneglycol monomethyl ether)(0.108g，0.66mmol)于无水THF(10ml)中的混合物中滴加DIAD(0.167g，0.825mmol)。将反应混合物在0℃搅拌0.5小时，然后放置过夜升至室温。减压除去溶剂，通过快速色谱法纯化所述残余物(1∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.176g，76％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.32(s，3H)，3.47-3.52(m，2H)，3.61-3.67(m，2H)，3.68-3.75(m，2H)，3.76-3.84(m，2H)，4.06-4.10(m，2H)，4.44-4.48(m，2H)，7.39-7.45(m，1H)，7.49-7.55(m，1H)，7.92-7.96(m，3H)，8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，8.71(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ59.05，69.34(2xC)，70.68，70.79，70.99，71.94，107.91，116.19，121.44，123.41，125.58，126.45，128.11，130.22，136.48，149.31，152.02，156.39，160.56。
所使用的反应条件基于由Zhang等人就聚乙二醇与酚化合物反应所描述的方法。
2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(150ml)中的2-(4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(5.0g，17.5mmol)和二氯化锡(II)二水合物(31.5g，0.14mol)进行制备，得到标题化合物(4.2g，93％)，后处理和用EtOH重结晶后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.86(s，3H)，3.96(s，2H)，6.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.87(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.82，104.34，114.84，115.10，123.00，124.20，128.81，135.92，148.84，148.87，157.29，166.15。实验数据与之前由Mathis等人和Shi等人报道的那些数据一致。
2-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(35ml)中的2-(4-硝基-2-三氟甲基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.6g，1.69mmol)和二氯化锡(II)二水合物(3.06g，13.56mmol)进行制备，得到标题化合物(0.51g，93％)，后处理和快速色谱法(30∶1 DCM/EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，4.08(br s，2H)，6.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.10(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.85，103.69，112.69(q，JCF＝4.9Hz)，115.61，116.78，122.01，123.59(q，JCF＝274Hz)，124.00，130.00(q，JCF＝31Hz)，133.73，137.55，147.89，148.02，157.75，162.86。
2-(4-氨基-3-三氟甲基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(50ml)中的2-(4-硝基-3-三氟甲基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(1.0g，2.82mmol)和二氯化锡(II)二水合物(5.1g，22.6mmol)进行制备，得到标题化合物(0.84g，91％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/EtOAc)后其为浅橙色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.84(s，3H)，4.44(br s，2H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.28(d，J＝2.4Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，8.07(d，J＝2.0Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.84，104.26，113.70(q，JCF＝30.3Hz)，115.54，117.26，123.22，123.41，124.55(q，JCF＝272Hz)，125.99(q，JCF＝3.9Hz)，131.71，135.88，146.33，148.44，157.60，164.59。
2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(50ml)中的2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(1.0g，3.13mmol)和二氯化锡(II)二水合物(5.66g，25.08mmol)进行制备，得到标题化合物(0.79g，89％)，后处理和用EtOH重结晶后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，3.87(s，3H)，5.82，(br s，2H)，6.27(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，6.29(d，J＝1.7Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.9Hz，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.01，56.24，96.71，104.78，107.72，110.09，115.43，122.43，130.18，136.59，147.01，153.53，156.85，158.99，161.62。
2-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(35ml)中的2-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.5g，1.56mmol)和二氯化锡(II)二水合物(2.61g，11.58mmol)进行制备，得到标题化合物(0.41g，91％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/THF)后其为浅橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.87(s，3H)，3.97(s，3H)，4.12(br s，2H)，6.72(d，J＝7.9Hz，1H)，7.04(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.31(d，J＝2.4Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.9，1.2，Hz 1H)，7.56(d，J＝1.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.74，55.81，104.33，108.55，114.06，115.09，121.48，122.93，124.12，135.95，139.17，147.12，148.76，157.27，166.46。
4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯胺
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(7ml)中的2-[2-(1，3-苯并噻唑-2-基)-5-硝基苯氧基]-N，N-二甲基乙胺(0.073g，0.21mmol)和二氯化锡(II)二水合物(0.38g，1.7mmol)进行制备，得到标题化合物(0.05g，75％)，后处理和快速色谱法(MeOH)后得到奶油色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.36(s，6H)，2.94(t，J＝6.5Hz，2H)，3.98(br s，2H)，4.21(t，J＝6.5Hz，2H)，6.25(d，J＝2.4Hz，1H)，6.37(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.24-7.28(m，1H)，7.37-7.41(s，1H)，7.84(d，J＝8.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.29(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ46.15，58.05，67.52，98.25，108.03，113.26，120.95，121.93，123.72，125.59，130.97，135.46，150.21，152.18，158.04，163.74。
4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-[2-{2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基}乙氧基]苯胺
如硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(12)中的2-[2-{2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基}-4-硝基苯基]-1，3-苯并噻唑(0.15g，0.36mmol)和二氯化锡(II)二水合物(0.65g，2.87mmol)进行制备，得到标题化合物(0.13g，92％)，后处理和快速色谱法(EtOAc)后得到粘稠黄色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.30(s，3H)，3.47-3.49(m，2H)，3.59-3.62(m，2H)，3.62-3.65(m，2H)，3.73-3.75(m，2H)，3.95-3.97(m，2H)，4.10-4.28(m，4H)，6.19(s，1H)，6.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.37-7.43(m，1H)，7.84(d，J＝7.9Hz，1H)，7.96(d，J＝7.9Hz，1H)，8.27(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ58.99，68.23，69.55，70.54，70.69，70.80，71.89，98.26，108.15，112.79，121.05，121.89，123.73，125.66，130.81，135.55，150.75，152.11，158.09，164.03。
2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯甲酸
在65℃，历时20分钟向搅拌的2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯甲醛(2.0g，9.09mmol)和50％KOH(4.1ml)于MeOH(15ml)中的溶液中滴加过氧化氢(30％，7.4ml)。然后将反应混合物在65℃搅拌10分钟，冷却至室温，用1M HCl酸化并用Et2O(3x40ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(35ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到浅黄色粘稠油状物，其在室温过夜后固化即得到标题化合物(1.95g，91％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.07(s，3H)，7.07(d，J＝9.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝9.2，2.1Hz，1H)，7.99(d，J＝2.1Hz，1H)，8.80-11.0(vbr s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ57.22，113.13，118.95，120.41(q，JCF＝258Hz)，126.20，127.83，143.22，156.68，164.82。
Cong等人描述了将芳族醛氧化成芳族酸。
4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲醛
在10-15℃和氩气气氛中，向搅拌的氢化钠(60％分散于矿物油中，0.87g，21.8mmol)于DMSO(20ml)中的悬浮液中加入三氟乙醇(3.97g，39.7mmol)。将反应混合物在该温度搅拌20分钟，然后一次性加入4-硝基苯甲醛(3.0g，19.85mmol)。将反应混合物在10-15℃搅拌3小时，然后在室温搅拌60小时。向反应混合物中小心加入盐水(100ml)，然后用Et2O(3x70ml)萃取。合并的有机萃取物用水洗涤，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂得到油状物，通过快速色谱法纯化所述油状物(3∶1 己烷/EtOAc)得到黄色油状物，其在室温静置即固化得到标题化合物(1.76g，43％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.42(q，J＝7.9Hz，2H)，7.04(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ65.5(q，JCF＝36Hz)，115.02，123.02(q，JCF＝277Hz)，131.34，132.01，161.82，190.62。
实验数据与之前由Idoux等人(1983)和Idoux等人(1985)报道的那些数据一致。
4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸
在65℃，历时20分钟向搅拌的50％w/v KOH(1.2ml)和4-(2，2，2-三氟乙氧基)-苯甲醛(0.6g，2.94mmol)于MeOH(5ml)中的溶液中滴加过氧化氢水溶液(30wt.％于水中，2.4ml)。加入一结束就将反应混合物在65℃再加热10分钟。一旦冷却至室温，用1M HCl酸化反应混合物并用Et2O(3x30ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(20ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到标题化合物(0.59g，91％)，其为浅黄色固体，将所述固体不经进一步纯化即使用。
1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ4.80(q，J＝7.9Hz，2H)，7.18(d，J＝8.5Hz，2H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，丙酮-d6)δ66.34(q，JCF＝35Hz)，115.36，124.72(q，JCF＝277Hz)，125.31，132.78，161.79，167.00。
所使用的反应条件基于由Cong等人描述的方法。
4-(3，3，3-三氟丙氧基)苯甲醛
在0℃和氩气气氛中，向搅拌的4-羟基苯甲醛(0.36g，2.93mmol)、3，3，3-三氟丙醇(0.5g，4.39mmol)和三苯基膦(1.15g，4.39mmol)于无水THF(10ml)中的溶液中滴加偶氮二羧酸二异丙酯(0.89g，4.39mmol)。加入结束后，将反应混合物在室温搅拌60小时。减压除去溶剂，残余物通过快速色谱法纯化(4∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.25g，46％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.57-2.75(m，2H)，4.27(t，J＝6.4Hz，2H)，6.99(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(d，J＝8.5Hz，2H)，9.89(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ33.82(q，JCF＝28.3Hz)，60.87，113.87，123.91，125.79(q，JCF＝276Hz)，131.78，161.50，168.12.
所使用的反应条件基于由Malamas等人和Mann等人描述的方法。
4-(3，3，3-三氟丙氧基)苯甲酸
在65℃，历时20分钟向搅拌的50％w/v KOH(0.8ml)和4-(3，3，3-三氟丙氧基)苯甲醛(0.4g，1.83mmol)于MeOH(4ml)中的溶液中滴加过氧化氢水溶液(30wt.％于水中，1.5ml)。加入一结束就将反应混合物在65℃再加热10分钟。一旦冷却至室温，用1M HCl酸化反应混合物并用Et2O(3x25ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(25ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到标题化合物(0.36g，83％)，其为无色固体，所述固体不经进一步纯化即使用。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ2.42-2.60(m，2H)，4.10(t，J＝6.4Hz，2H)，6.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ33.71(q，JCF＝29.3Hz)，60.80，113.83，123.84，125.78(q，JCF＝276Hz)，131.67，161.42，167.92。
4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酸乙酯
在氩气气氛中，将4-羟基苯甲酸乙酯(0.46g，2.80mmol)、1-碘-4，4，4-三氟丁烷(0.67g，2.80mmol)和无水K2CO3(1.16g，8.40mmol)于甲基乙基酮(5ml)中的混合物回流加热4小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂，残余物在水(15ml)和Et2O(30ml)之间分配。分离有机层，水相用Et2O(2x20ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(15ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法纯化所述固体(3∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.67g，87％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.36(t，J＝7.0Hz，3H)，2.00-2.11(m，2H)，2.21-2.40(m，2H)，4.05(t，J＝5.8Hz，2H)，4.33(q，J＝7.0Hz，2H)，6.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ14.36，22.09(q，JCF＝2.9Hz)，30.67(q，JCF＝29Hz)，60.70，66.15，113.95，123.30，127.06(q，JCF＝276Hz)，131.61，162.22，166.31。
所使用的反应条件基于由Pez等人针对用碘烷使4-羟基苯甲醛烷基化所描述的方法。
4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酸
在室温，向搅拌的4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酸乙酯(0.60g，2.17mmol)于THF/水(3∶1 v/v，15ml)中的溶液中一次性加入LiOH(0.11g，4.34mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，然后加入EtOH(15ml)，得到透明溶液，继续搅拌48小时。减压除去溶剂，向残余物中加入水(30ml)。用DCM(30ml)萃取，然后用1M HCl酸化水相并用EtOAc(3x30ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(30ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到标题化合物(0.51g，95％)，其为无色固体，将其不经进一步纯化即使用。
1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ2.03-2.14(m，2H)，2.37-2.56(m，2H)，4.21(t，J＝5.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，2H)，7.99(d，J＝8.8Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ21.88(q，JCF＝1.9Hz)，30.41(q，JCF＝29Hz)，65.93，113.77，123.39，127.00(q，JCF＝276Hz)，131.65，161.98，168.03。
4-(2-氟乙氧基)苯甲醛
在0℃，向4-羟基苯甲醛(1.45g，11.9mmol)、三苯基膦(6.87g，26.2mmol)和2-氟乙醇(1.68g，26.2mmol)于无水THF(70ml)中的混合物中滴加DIAD(5.29g，26.2mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后使其升至室温并搅拌48小时。减压除去溶剂，通过快速色谱法纯化残余物(5∶1 DCM/己烷)得到标题化合物(0.807g，40％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.28(距离远的双三重峰(dist d of t)，JHF＝28Hz，JHH＝4.0Hz，2H)，4.77(距离远的双三重峰，JHF＝47Hz，JHH＝4.0Hz，2H)，7.01(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，9.87(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ67.33(d，JCF＝19.5Hz)，81.59(d，JCF＝172Hz)，114.85，130.38，132.06，163.36，190.86。
所使用的反应条件基于由Malamas等人和Mann等人描述的方法。
4-(2-氟乙氧基)苯甲酸
在65℃，历时20分钟向搅拌的50％w/v KOH(1.3ml)和4-(2-氟乙氧基)苯甲醛(0.5g，2.98mmol)于MeOH(6ml)中的溶液中滴加过氧化氢水溶液(30wt.％于水中，2.45ml)。一旦加入结束就将反应混合物在65℃再加热10分钟。一旦冷却至室温，用1M HCl酸化反应混合物并用Et2O(3x30ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(30ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法纯化所述固体(1∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.278g，63％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ4.09(距离远的双三重峰，JHF＝28Hz，JHH＝3.0Hz，2H)，4.59(距离远的双三重峰，JHF＝47Hz，JHH＝3.0Hz，2H)，6.76(d，J＝8.2Hz，2H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ67.06(d，JCF＝19.5Hz)，81.64(d，JCF＝170Hz)，113.94，123.73，131.73，161.82，168.08。
所使用的反应条件基于由Cong等人针对将芳族醛氧化成芳族酸所描述的方法。
苯并噻唑化合物
非氟化甲氧基-酰胺
2-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-13
如上面酰胺偶联反应一节中所述进行制备。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.15(s，3H)，6.34(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，6.74(d，J＝1.8Hz，1H)，6.96-7.02(m，2H)，7.07-7.15(m，4H)，7.27(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝8.5Hz，1H)，10.08(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.26，103.91，115.21，119.54，122.79，123.72，127.17，128.52，128.87，130.26，132.52，133.38，135.61，140.78，146.08，147.91，157.09，163.98，164.10(裂分的羰基)。
3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-23
如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.25g，0.98mmol)和3-硝基苯甲酰氯(0.20g，1.07mmol)进行制备，得到标题化合物(0.38g，96％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.22(s，3H)，6.41(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，6.79(d，J＝1.8Hz，1H)，7.10(t，J＝7.9Hz，1H)，7.21(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(m，4H)，7.74(d，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.29(br s，1H)，10.01(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.31，103.89，115.24，120.38，122.37，122.82，125.69，127.07，128.70，129.31，133.92，135.69，135.92，140.74，147.52，147.97，157.15，163.19，164.13。
4-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-9
如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.30g，1.17mmol)和4-硝基苯甲酰氯(0.24g，1.29mmol)进行制备，得到标题化合物(0.369g，78％)，后处理并用1，2-二氯乙烷重结晶后其为黄色微细针状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.15(s，3H)，6.34(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，6.73(d，J＝1.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(m，4H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(d，J＝8.8Hz，2H)，9.92，(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.25，103.89，115.23，120.26，122.79，122.90，127.01，128.64，128.87，135.63，140.02，140.69，147.91，148.90，157.09，163.59，163.99。
2-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-99
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，6.08(t，J＝7.6Hz，1H)，6.21(d，J＝8.2Hz，1H)，6.50(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，6.64(t，J＝7.6Hz，1H)，6.84(d，J＝2.1Hz，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.30(d，J＝9.1Hz，1H)，7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，7.41(d，J＝8.8Hz，2H)，9.51(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.39，103.92，115.149，115.211，115.47，116.55，120.23，122.85，127.10，128.07，128.58，132.07，135.74，141.50，148.13，149.21，157.15，164.57，168.03。
3-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-41
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(20ml)中的3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.33g，0.81mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.47g，6.51mmol)进行制备，得到标题化合物(0.24g，79％)，后处理后其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，5.30(s，2H)，6.71(dd，J＝7.9，2.1Hz，1H)，7.02-7.08(m，3H)，7.09-7.13(m，1H)，7.64(d，J＝2.7Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，10.31(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.32，103.89，113.42，115.19，115.85，117.31，119.95，122.79，127.06，128.00，128.56，135.64，141.51，147.33，147.46，148.02，157.09，164.41，166.56。
4-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-21
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(5ml)中的4-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.31g，0.765mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.38g，6.12mmol)进行制备，得到标题化合物(0.212g，74％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，5.84(s，2H)，6.61(d，J＝8.5Hz，2H)，7.11(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.69(d，J＝2.4Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(距离远的二重峰，J＝8.8Hz，2H)，7.99(距离远的二重峰，J＝8.8Hz，2H)，10.06(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ55.18，103.94，112.45，115.07，119.65，120.99，122.59，126.84，127.26，129.14，135.44，141.93，147.85，151.57，156.90，164.23，165.36。
2-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-103
如氨化反应一节中所述进行制备。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.84(s，6H)，3.87(s，3H)，7.08(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.27(d，J＝8.2Hz，1H)，7.32(m，2H)，7.50(dt，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，8.28(dd，J＝7.6，1.5Hz，1H)，12.57(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ45.60，55.84，104.20，115.54，120.00，120.55，123.47，125.32，127.40，128.17，129.12，131.75，132.74，135.31，141.11，148.78，152.21，157.63，164.27，165.28。
苯胺化合物的二甲基化由Ono等人描述。
3-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-63
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(2ml)中的氰基硼氢化钠(67mg，1.06mmol)、3-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(80mg，0.213mmol)和低聚甲醛(64mg，2.13mmol)进行制备，得到标题化合物，用EtOH重结晶后其为无色片状物(53mg，62％)。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.02(s，6H)，3.88(s，3H)，6.91(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，6.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.05-7.12(m，2H)，7.29-7.36(m，3H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(距离远的二重峰，J＝8.8Hz，3H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ40.68，55.85，104.20，111.55，114.14，115.61，115.96，120.01，123.53，128.14，129.46，129.67，135.61，136.33，140.25，148.70，150.61，157.69，166.48(缺失1个)。
苯胺化合物的二甲基化由Ono等人描述。
4-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-61
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(2ml)中的氰基硼氢化钠(67mg，1.06mmol)、4-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(80mg，0.213mmol)和低聚甲醛(64mg，2.13mmol)进行制备，得到标题化合物(49mg，57％)，用EtOH重结晶后其为无色针状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ2.19(s，6H)，3.02(s，3H)，5.88(d，J＝8.8Hz，2H)，6.22(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，6.66(d，J＝2.1Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(m，4H)，9.21(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ39.41，55.17，103.95，110.16，115.09，119.68，120.50，122.57，126.82，127.27，128.94，135.41，141.85，147.82，151.99，156.88，164.18，165.22。
4-乙酰氧基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-155
如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.25g，0.976mmol)和4-乙酰氧基苯甲酰氯(0.22g，1.07mmol)得到标题化合物(0.385g，94％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ1.55(s，3H)，3.10(s，3H)，6.30(dd，J＝9.1，2.1Hz，1H)，6.46(d，J＝8.5Hz，2H)，6.71(d，J＝2.1Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.21(m，4H)，7.27(d，J＝8.2Hz，2H)，9.66(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ20.56，55.22，103.91，115.15，119.96，121.17，122.69，126.95，128.10，128.89，132.01，135.55，141.20，147.88，152.66，157.01，164.07，164.79，168.19。
4-羟基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-161
在室温，将4-乙酰氧基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.31g，0.74mmol)和Na2CO3(0.24g，2.22mmol)于MeOH(15ml)和水(7ml)中的混合物搅拌18小时。向反应混合物中加入水(25ml)，然后用1M HCl酸化并过滤收集沉淀物。通过快速色谱法纯化(3∶1 DCM/EtOAc)得到标题化合物(0.22g，78％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，6.87(d，J＝7.9Hz，2H)，7.10(d，J＝9.1Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.86-7.94(m，3H)，7.94-8.01(m，4H)，10.16(s，1H)，10.27(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.18，103.91，114.53，115.10，119.82，122.62，124.88，126.87，127.62，129.39，135.49，141.62，147.85，156.93，160.44，164.17，165.21。
4-乙酰氧基-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT04-87
将4-乙酰氧基-3-硝基苯甲酸(0.44g，1.95mmol)和亚硫酰氯(5ml)的混合物回流加热1.5小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于含有二异丙基乙基胺(0.302g，2.34mmol)的无水THF(25ml)中的酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.50g，1.95mmol)制备所述酰胺，得到标题化合物(0.728g，86％)，后处理后其为褐色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.38(s，3H)，3.85(s，3H)，7.12(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.68(d，J＝8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，0.07(d，J＝8.8Hz，2H)，8.40(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，8.73(d，J＝1.8Hz，1H)，10.83(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ20.44，55.39，103.91，115.32，120.43，122.91，125.02，127.20，128.84，133.17，134.29，135.78，140.72，140.95，145.60，148.03，157.24，162.66，164.31，167.69(缺失1个)。
4-羟基-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT04-89
在室温，将4-乙酰氧基-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.20g，0.464mmol)和氢氧化钾(0.081g，1.45mmol)于MeOH(10ml)中的混合物剧烈搅拌1.5小时。然后用1M HCl酸化反应混合物并用EtOAc(3x20ml)萃取。合并的有机萃取物用水(20ml)、盐水(20ml)洗涤，用Na2SO4干燥。减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法纯化所述固体(3∶2 己烷/THF)得到标题化合物(0.052g，29％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，7.12(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，7.26(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝1.8Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，8.17(dd，J＝8.8，1.8Hz，1H)，8.59(d，J＝1.8Hz，1H)，10.57(s，1H)，11.84(br s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.28，103.88，115.21，119.15，120.23，122.77，124.95，125.49，127.01，128.33，134.85，134.94，135.63，141.03，147.94，155.36，157.09，163.06，164.20。
氟化甲氧基-酰胺
2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-50
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(7.5ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.06g，0.23mmol)和2-三氟甲基苯甲酰氯(0.054g，0.26mmol)进行制备，得到标题化合物(0.093g，93％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.12(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.69-7.58(m，3H)，7.79-7.83(m，1H)，7.87-7.89(m，3H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，8.04(d，，J＝8.2Hz，2H)，，10.87(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.19，105.32，116.29，120.33，123.66，124.23(q，JCF＝274Hz)，126.30(q，JCF＝31.1Hz)，126.86(q，JCF＝4.6Hz)，128.12，128.96，129.02，130.71，133.15，136.32，141.68，148.53，157.85，164.71，166.29(缺失一个1)。
3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-49
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(7.5ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.06g，0.23mmol)和3-三氟甲基苯甲酰氯(0.054g，0.26mmol)进行制备，得到标题化合物(0.085g，85％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，7.11(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H)，7.79(t，J＝7.8Hz，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，7.97-7.99(m，3H)，8.05(d，J＝8.6Hz，2H)，8.29(d，J＝7.8Hz，1H)，8.32(s，1H)，10.73(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.18，105.32，116.29，121.09，123.64，124.42(q，JCF＝272.5Hz)，124.81(q，JCF＝3.9Hz)，127.99，128.79，128.99，129.66(q，JCF＝32.7Hz)，130.23，132.42，135.98，136.32，141.72，148.53，157.85，164.73，164.75。
4-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-47
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(8ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.06g，0.23mmol)和4-三氟甲基苯甲酰氯(38μl，0.054g，0.26mmol)进行制备，得到标题化合物(0.093g，93％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.12(d，J＝8.8Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.85-7.97(m，3H)，7.97-8.07(m，4H)，8.18(d，J＝7.6Hz，2H)，10.75(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.20，105.33，114.06，116.31，121.04，123.65，124.35(q，JCF＝272.4Hz)，125.91(q，JCF＝3.9Hz)，127.98，128.79，129.01，129.17，131.99(q，JCF＝31.9Hz)，136.32，141.69，148.51，157.85，164.75。
3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT04-155
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.5g，1.95mmol)和4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲酰氯(0.47g，1.95mmol)进行制备，得到标题化合物(0.77g，87％)，后处理和用乙酸重结晶后其为浅黄色羽毛状晶体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，3.94(s，3H)，7.06(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，1H)，7.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.85(d，J＝8.9Hz，1H)，7.92(d，J＝8.9Hz，2H)，7.98(d，J＝8.9Hz，2H)，8.23(s，1H)，8.25(d，J＝8.9Hz，1H)，10.5(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.46，56.01，103.94，111.47，115.33，117.49(q，JCF＝31.2Hz)，120.40，122.93，123.12(q，JCF＝273Hz)，126.27，126.87(q，JCF＝3.9Hz)，127.23，128.49，133.62，135.81，141.25，148.10，157.27，159.55，164.24，164.62。
2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-7
将搅拌的4-甲氧基-2-三氟甲基苯甲酸(0.50g，2.27mmol)和亚硫酰氯(9ml)的混合物回流加热4小时。冷却至室温后，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制4-甲氧基-5-三氟甲基苯甲酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.58g，2.27mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.478g，46％)，后处理和用乙酸重结晶后其为浅黄色针状物。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，3.89(s，3H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.30-7.38(m，2H)，7.64-7.77(m，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.8Hz，2H)，10.81(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.35，55.45，103.91，112.08(q，JCF＝4.9Hz)，115.26，116.02，119.65，122.85，122.99(q，JCF＝274Hz)，127.20，128.04，128.40(q，JCF＝32Hz)，128.45，130.13，135.71，141.08，148.02，157.16，159.91，164.32，165.64。
2-甲氧基-N-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-9
将搅拌的2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯甲酸(0.50g，2.12mmol)和亚硫酰氯(9ml)的混合物回流加热4小时。冷却至室温后，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.54g，2.12mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.607g，60％)，用二噁烷重结晶后其为浅黄色晶体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，3.91(s，3H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.29(d，J＝8.8Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.59(br s，1H)，7.71(d，J＝2.4Hz，1H)，7.90(d，J＝8.5Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，2H)，8.03(d，J＝8.8Hz，2H)，10.55(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.82，56.91，104.14，112.80，115.63，120.40，120.52(q，JCF＝258Hz)，122.77，123.52，125.33，126.14，128.10，129.73，136.33，140.11，143.38，148.69，155.50，157.69，161.73，165.00。
N-[3-三氟甲基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT04-173
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的2-(4-氨基-2-三氟甲基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.10g，0.31mmol)和4-甲氧基苯甲酰氯(0.053g，0.31mmol)进行制备，得到标题化合物(0.12g，85％)，后处理和用乙酸重结晶后其为奶油色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.36(d，J＝2.4Hz，1H)，7.67(d，J＝8.2Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，7.97(d，J＝8.2Hz，1H)，8.01(d，J＝8.8Hz，1H)，8.05(s，1H)，8.21(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.56，55.88，103.61，114.15，116.00，118.11(q，JCF＝4.9Hz)，122.45，123.32(q，JCF＝274Hz)，124.22，126.14，127.94，129.15，129.69(q，JCF＝31Hz)，133.36，137.63，139.84，147.92，157.99，161.81，162.95，165.49。
2-甲氧基-N-[3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-33
将搅拌的2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯甲酸(0.248g，1.05mmol)和亚硫酰氯(4ml)的混合物回流加热4小时。冷却至室温后，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(8ml)中的粗制酰氯和3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯胺(0.30g，1.05mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.389g，73％)，后处理和用乙酸重结晶后其为基本无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，7.06(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.25(d，J＝8.8Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.49(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.55(d，J＝2.4Hz，1H)，7.61(d，J＝2.4Hz，1H)，7.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.85(d，J＝8.8Hz，1H)，8.29(d，J＝8.8Hz，1H)，10.48(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.79(2xC)，56.89，103.46，103.63，112.26，112.80，115.41，118.37，120.51(q，JCF＝258Hz)，122.68，123.00，125.21，126.20，129.23，137.29，141.02，143.34，146.78，155.52，157.21，157.72，160.59，161.85。
2-三氟甲基-N-[3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-31
将搅拌的4-甲氧基-2-三氟甲基苯甲酸(0.23g，1.05mmol)和亚硫酰氯(4ml)的混合物回流加热3小时。冷却至室温后，减压除去过量试剂后得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(8ml)中的粗制酰氯和3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯胺(0.30g，1.05mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.398g，78％)，后处理和用乙酸重结晶后其为非常浅的黄色羽毛状晶体。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ3.49(s，3H)，3.51(s，3H)，3.67(s，3H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，6.76(d，J＝8.5Hz，1H)，6.86(s，1H)，6.95(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99(s，1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.49(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，1H)，9.98(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.49(2xC)，55.57，102.90，103.22，112.10，112.28(q，JCF＝5Hz)，115.19，116.06，117.32，122.55，123.14(q，JCF＝274Hz)，128.19，128.76(q，JCF＝32Hz)，128.84，130.29，136.76，142.15，146.17，156.90，157.13，160.13，160.25，166.00。
2-三氟甲基-N-[2-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-21
将搅拌的4-甲氧基-2-三氟甲基苯甲酸(0.15g，0.69mmol)和亚硫酰氯(4ml)的混合物回流加热3.5小时。冷却至室温后，减压除去过量试剂后得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的粗制酰氯和3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯胺(0.20g，0.69mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.13g，38％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，3H)，3.84(s，3H)，3.90(s，3H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.25-7.27(m，2H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.61(d，J＝8.5Hz，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，8.13(d，J＝8.2Hz，1H)，9.73(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.40，55.46，55.74，103.92，108.01，112.32(q，JCF＝3.9Hz)，115.23，116.33，119.81，120.16，122.88，122.97(q，JCF＝273Hz)，127.40，128.14(q，JCF＝32Hz)，129.23，129.37，130.21，135.75，147.79，148.81，157.24，160.13，164.34，165.31。
3-三氟甲基-N-[2-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT04-175
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的2-(4-氨基-3-甲氧基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.13g，0.45mmol)、4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲酰氯(0.11g，0.45mmol)进行制备，得到标题化合物(0.18g，79％)，后处理和用乙酸重结晶后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，4.07(s，3H)，7.07(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.5，1.2Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.58(s，1H)，8.59(d，J＝8.2Hz，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.83，56.32(2xC)，104.17，107.96，111.98，115.69，119.05(q，JCF＝32Hz)，119.56，121.16，123.12(q，JCF＝273Hz)，123.44，126.55(q，JCF＝4.9Hz)，126.68，129.37，129.88，132.55，136.33，148.30，148.45，157.75，160.25，163.62，165.30。
4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-103
将4-硝基-3-三氟甲基苯甲酸(0.46g，1.95mmol)和亚硫酰氯(0.47g，4.0mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热5小时。将反应混合物冷却至室温并减压除去过量试剂和溶剂，得到粗制酰氯。如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(25ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.50g，1.95mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.84g，91％)，后处理后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.13(dd，J＝2.1，8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.08(d，J＝8.8Hz，2H)，8.35(d，J＝8.5Hz，1H)，8.50(d，J＝8.8Hz，1H)，8.54(s，1H)，10.94(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.23，105.42，116.26，121.24，121.88(q，JCF＝33.5Hz)，122.37(q，JCF＝274Hz)，123.67，126.13，127.86(q，JCF＝5.4Hz)，127.99，129.45，134.37，136.39，139.16，141.28，148.60，149.24，157.95，163.12，164.64。
4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-(2-二甲基氨基乙氧基)-苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-171
在0℃，向搅拌的4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.05g，0.109mmol)、三苯基膦(0.043g，0.163mmol)和N，N-二甲基乙醇胺(0.015g，0.163mmol)于无水THF(5ml)中的混合物滴加DIAD(0.033g，0.163mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后放置过夜升至室温。减压除去溶剂并通过快速色谱法纯化残余物(1∶1 己烷/EtOAc，然后通过3∶1 EtOAc/MeOH)得到标题化合物(0.029g，50％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，6H)，2.70(t，J＝5.8Hz，2H)，4.15(t，J＝5.8Hz，2H)，7.14(dd，J＝8.5，2.7Hz，1H)，7.75(d，J＝2.7Hz，1H)，7.92(d，J＝8.5Hz，1H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H)，8.09(d，J＝8.5Hz，2H)，8.36(d，J＝8.5Hz，1H)，8.51(d，J＝8.5Hz，1H)，8.54(s，1H)，10.96(s，1H)。
N-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-{2-(二甲基氨基)乙氧基}苯基]-4-硝基-3-三氟甲基苯甲酰胺
登记号：SKT04-163
将4-硝基-3-三氟甲基苯甲酸(0.030g，0.128mmol)和亚硫酰氯(1.5ml)的混合物回流加热5小时。将反应混合物冷却至室温并减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的粗制酰氯和4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-[2-(二甲基氨基)乙氧基]苯胺(0.040g，0.128mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.045g，66％)，后处理和快速色谱法(12∶1 DCM/MeOH)后其为黄色固体。
IR 3437，3058，2951，2831，2784，1681，1602，1540，1460，1429，1359，1320，1253，1184，1145，1047，967，923，856，760，731cm-1；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.39(s，6H)，2.97(t，J＝6.0Hz，2H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，7.08(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.32(t，J＝7.5Hz，1H)，7.43(t，J＝7.2Hz，1H)，7.81-7.87(m，3H)，7.97(d，J＝8.2Hz，1H)，8.11(d，J＝7.9Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.44(d，J＝8.5Hz，2H)。
4-硝基-2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-137
将4-硝基-2-三氟甲基苯甲酸(0.50g，2.13mmol)和亚硫酰氯(0.46g，3.83mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热5小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(20ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.54g，2.13mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.84g，83％)，后处理后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，7.09(dd，J＝2.4，8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.67(s，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.5Hz，2H)，8.51(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，8.63(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.54，103.97，115.46，120.13，121.58，122.23(q，JCF＝274Hz)，123.11，126.62，127.52，128.71(q，JCF＝33Hz)，129.42，130.24，135.97，140.32，141.31，147.61，148.20，157.43，163.86，164.40。
4-氨基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-157
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(7ml)中的4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.35g，0.74mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.33g，5.91mmol)进行制备，得到标题化合物(0.24g，73％)，后处理和快速色谱法(3∶2 己烷/EtOAc)后其为浅黄色固体。
IR 3385，3328，3069，2939，2837，1661，1607，1523，1488，1463，1437，1407，1314，1264，1225，1173，1137，1056，1027，968，829cm-1.1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ3.94(s，3H)，5.88(br s，2H)，7.01(d，J＝8.2Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，8.03-8.11(m，5H)，8.16(s，1H)，9.72(s，1H).
4-氨基-2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-149
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(8ml)中的4-硝基-2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.50g，1.05mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.90g，8.40mmol)进行制备，得到标题化合物(0.32g，69％)，后处理和快速色谱法后其为浅黄色固体(1∶1 己烷/EtOAc)。
IR 3365-3050(br)，3446，3261，3007，2966，2936，2831，1660，1631，1607，1530，1490，1464，1406，1325，1266，1225，1168，1122，1045，1024，969，831cm-1.1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.83(s，3H)，5.62(br s，2H)，6.78(d，J＝8.5Hz，1H)，6.95(s，1H)，7.02(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.43(d，J＝1.8Hz，1H)，7.79-7.92(m，4H)，7.96(s，1H)，10.36(s，1H)。
4-二甲基氨基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-31
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(3ml)中的氰基硼氢化钠(71mg，1.13mmol)、4-氨基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(100mg，0.226mmol)和低聚甲醛(68mg，2.26mmol)进行制备，得到标题化合物(54mg，51％)，后处理和快速色谱法后其为无色固体(20∶1DCM/EtOAc)。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.91(s，6H)，3.89(s，3H)，7.08(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34(d，J＝2.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.91-7.96(m，3H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，8.10(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ44.44，55.84，104.20，115.66，120.26，120.41，121.51(q，JCF＝30.3Hz)，123.50，124.08(q，JCF＝273.4Hz)，126.37，127.74(q，JCF＝5.9Hz)，128.11，129.77，131.22，136.33，140.05，148.61，155.33，157.72，164.40，164.97。
4-二甲基氨基-2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-159
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(3ml)中的氰基硼氢化钠(66mg，1.05mmol)、4-氨基-2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(100mg，0.226mmol)和低聚甲醛(63mg，2.11mmol)进行制备，得到标题化合物(39mg，37％)，后处理和快速色谱法后其为无色固体(20∶1DCM/EtOAc)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.97(s，6H)，3.80(s，3H)，6.93-6.95(m，2H)，7.07(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.5Hz，1H)，7.65(d，J＝2.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，10.57(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ40.24，56.25，105.49，109.20(q，JCF＝5.4Hz)，114.41，116.18，120.25，122.91，123.60，124.45(q，JCF＝274Hz)，127.99，128.07(q，JCF＝30.4Hz)，128.58，130.59，136.32，142.29，148.63，151.35，157.89，164.87，166.74。
4-(2，2，2-三氟乙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-25
将4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸(0.30g，1.35mmol)和亚硫酰氯(0.32g，2.72mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.34g，1.35mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.56g，91％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，4.82(q，J＝9.0Hz，2H)，7.06(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.16(d，J＝9.0Hz，2H)，7.63(d，J＝2.7Hz，1H)，7.85(d，J＝9.0Hz，1H)，7.91(距离远的二重峰，J＝9.0Hz，2H)，7.94-7.98(m，4H)，10.38(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.38(q，JCF＝8Hz)，65.21(q，JCF＝34Hz)，105.50(q，JCF＝6Hz)，115.19，116.45，121.12，123.82，124.55(q，JCF＝278Hz)，128.09，128.74，128.81，130.50(q，JCF＝6Hz)，136.46，142.32，148.69，158.00，160.19，165.10，165.63。
4-(3，3，3-三氟丙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-39
将4-(3，3，3-三氟丙氧基)苯甲酸(0..32g，1.39mmol)和亚硫酰氯(0.33g，2.78mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热5小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.36g，1.39mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.59g，90％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.74-2.83(m，2H)，3.80(s，3H)，4.26(t，J＝5.9Hz，2H)，7.07(d，J＝9.0Hz，2H)，7.07(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.65(d，J＝2.7Hz，1H)，7.86(d，J＝9.0Hz，1H)，7.92-7.99(m，6H)，10.33(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ33.40(q，JCF＝27Hz)，56.40，61.85，105.56，114.85，116.44，121.85，123.79，127.34(q，JCF＝277Hz)，127.78，128.09，128.65，130.47，136.48，142.48，148.75，158.01，161.34，165.07，165.70。
4-(4，4，4-三氟丁氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-169
将4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲酸(0.20g，0.806mmol)和亚硫酰氯(0.42g，3.54mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热8小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.206g，0.806mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.343g，87％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.89-1.96(m，2H)，2.33-2.45(m，2H)，3.80(s，3H)，4.09(t，J＝6.1Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，2H)，7.07(dd，J＝9.1，2.4Hz，1H)，7.64(d，J＝2.4Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，7.94(d，J＝9.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，10.30(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ22.03(q，JCF＝6.3Hz)，29.97(q，JCF＝28.05Hz)，56.24，66.60，105.46，114.66，116.16，120.86，123.58，127.38，127.85，128.05(q，JCF＝276.4Hz)，128.51，130.21，136.32，142.32，148.63，157.86，161.63，164.89，165.54.
单卤代甲氧基-酰胺
4-氟-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-135
将4-氟苯甲酸(0.20g，1.43mmol)和亚硫酰氯(0.93g，7.81mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热3.5小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.36g，1.43mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.26g，48％)，用EtOAc重结晶后其为无色针状物。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.12(dd，J＝2.1，8.8Hz，1H)，7.40(t，J＝8.8Hz，2H)，7.70(d，J＝2.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，8.00-8.10(m，2H)，10.55(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.22，103.89，114.73(d，JCF＝21.5Hz)，115.16，120.01，122.68，126.93，128.10，130.03(d，JCF＝8.8Hz)，130.67(d，JCF＝2.9Hz)，135.53，141.16，147.86，156.99，163.97(d，JCF＝251Hz)，164.06，164.38。
6-氟-N-(4-[6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT04-137
将6-氟吡啶-3-甲酸(0.125g，0.647mmol)和亚硫酰氯(3ml)的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于含有二异丙基乙基胺(0.10g，0.776mmol)的无水THF(5ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.166g，0.647mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.195g，79％)，后处理和用二噁烷重结晶后其为无色晶体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.80，(s，3H)，7.07(dd，J＝8.9，2.7Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.87(d，J＝8.9Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.9，2.0Hz，2H)，8.01(dd，J＝8.9，2.0Hz，2H)，8.47(dt，J＝8.5，2.7Hz，1H)，8.79(d，J＝2.7Hz，1H)，10.67(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.40，105.52，110.22(d，JCF＝37Hz)，116.51，121.14，123.85，128.20，129.20，129.77(d，JCF＝3.8Hz)，136.51，141.79，142.72(d，JCF＝9.2Hz)，148.58(d，JCF＝16.8Hz)，148.69，158.04，163.79，164.90，165.04(d，JCF＝241Hz)。
6-氯-N-(4-[6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT04-111
如酰胺偶联反应一节中所述使用于含有二异丙基乙基胺(0.45g，3.52mmol)的无水THF(20ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.75g，2.93mmol)和6-氯吡啶-3-甲酰氯(0.515g，2.93mmol)进行制备，得到标题化合物(0.784g，68％)，后处理和用二噁烷重结晶后其为细小无色晶体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.73(s，3H)，6.93(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.22(d，J＝2.4Hz，1H)，7.25(s，1H)，7.35(d，J＝8.5Hz，1H)，7.70(d，J＝8.8Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，8.13(dd，J＝8.2，2.4Hz，1H)，8.77，(d，J＝1.8Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.22，103.86，115.21，120.16，122.76，123.53，127.00，128.55，129.14，135.58，138.39，140.63，147.86，148.97，153.08，157.05，162.68，163.95。
6-溴-N-(4-[6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT05-63
氩气气氛中，向6-溴吡啶-3-甲酸(0.16g，0.78mmol)于无水THF(5ml)中的溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(0.13g，0.78mmol)，将反应混合物在室温搅拌5小时。历时2分钟向反应混合物中加入2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.2g，0.78mmol)，继续在室温搅拌1小时，然后回流加热18小时。冷却至室温后，反应混合物用Et2O(30ml)稀释，过滤收集沉淀物，用Et2O(50ml)洗涤，高真空干燥得到标题化合物(0.101g，29％)，其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.14(d，J＝8.8Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，2H)，8.07(d，J＝8.5Hz，2H)，8.28(d，J＝8.2Hz，1H)，8.96(s，1H)，10.78(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.17，103.91，115.18，120.07，122.69，126.95，127.32，128.44，129.42，135.50，138.02，140.60，144.14，147.79，149.31，156.98，162.71，163.81。
所使用的反应条件基于由Boschelli等人针对使用CDI使6-溴吡啶-3-甲酸与N-甲基哌嗪偶联所描述的方法。
4-氟-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-99
将4-氟-3-硝基苯甲酸(0.36g，1.95mmol)和亚硫酰氯(0.93g，7.81mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(20ml)中的粗制酰氯、2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.50g，1.95mmol)和Hunig’s碱(0.28g，2.15mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.49g，59％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.80(s，3H)，7.06(dd，J＝8.9，2.7Hz，1H)，7.63(d，J＝2.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝11.3，8.9Hz，1H)，7.85(d，J＝8.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.9Hz，2H)，7.99(d，J＝8.9Hz，2H)，8.36(m，1H)，8.72(dd，J＝7.5，2.4Hz，1H)，10.72(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.38，105.52，116.48，119.54(d，JCF＝21Hz)，121.30，123.84，126.53，128.16，129.33，132.02(d，JCF＝3.8Hz)，136.42，136.53，137.31(d，JCF＝8Hz)，141.69，148.72，157.13(d，JCF＝267Hz)，158.06，163.27，164.87。
N-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-甲氧基苯基]-4-氟-3-硝基苯甲酰胺
登记号：SKT04-127
将4-氟-3-硝基苯甲酸(0.062g，0.336mmol)和亚硫酰氯(5ml)的混合物回流加热2小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂后得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(5ml)中的粗制酰氯、2-(4-氨基-2-甲氧基苯基)苯并噻唑(0.086g，0.336mmol)和Hunig’s碱(0.052g，0.403mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.105g，74％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.02(s，3H)，7.34-7.38(m，1H)，7.45-7.49(m，1H)，7.58(dd，J＝8.8，1.9Hz，1H)，7.73-7.78(m，2H)，9.97(d，J＝7.8Hz，1H)，8.05(d，J＝7.6Hz，1H)，8.36-8.39(m，1H)，8.89(d，J＝8.8Hz，1H)，8.74(dd，J＝7.1，2.2Hz，1H)，10.77(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ61.14，108.85，117.97，122.11，124.08(d，JCF＝19.4Hz)，126.89(d，JCF＝10.9Hz)，127.32(d，JCF＝8.5Hz)，129.80，131.03，131.35，134.28，136.44(d，JCF＝3.9Hz)，140.29，141.05，141.82(d，JCF＝7.8Hz)，147.69，156.79，161.72(d，JCF＝267Hz)，162.43，167.07，167.86。
N-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-[2-{2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基}乙氧基]苯基]-4-氟-3-硝基苯甲酰胺
登记号：SKT04-143
将4-氟-3-硝基苯甲酸(0.048g，0.257mmol)和亚硫酰氯(2ml)的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂后得到粗制酰氯。如上面酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(5ml)中的粗制酰氯、4-(1，3-苯并噻唑-2-基)-3-[2-{2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基}乙氧基]苯胺(0.10g，0.257mmol)和Hunig’s碱(0.040g，0.308mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.140g，98％)，后处理和快速色谱法后(EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.22(s，3H)，3.41-3.43(m，2H)，3.54-3.57(m，2H)，3.62-3.64(m，2H)，3.73-3.76(m，2H)，4.04-4.06(m，2H)，4.42-4.44(m，2H)，7.45(dt，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.55(dt，J＝7.0，1.2Hz，1H)，7.64(dd，J＝8.6，1.9Hz 1H)，7.82(dd，J＝10.9，9.0Hz，1H)，7.86(d，J＝1.9Hz，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，1H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，8.44-8.48(m，1H)，8.48(d，J＝8.6Hz，1H)，8.82(dd，J＝7.0，2.3Hz，1H)，；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ58.44，68.87，69.15，70.07，70.35，70.48，71.69，104.85，113.38，117.62，119.39(d，JCF＝21Hz)，122.05，122.59，125.07，126.28，126.58，129.63，131.72(d，JCF＝3.9Hz)，135.76，136.26(d，JCF＝10Hz)，137.10(d，JCF＝7.7Hz)，142.82，152.02，156.93，156.98(d，JCF＝267Hz)，162.49，163.14。
4-氯-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-93
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(20ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.50g，1.95mmol)、4-氯-3-硝基苯甲酰氯(0.43g，1.95mmol)和Hunig’s碱(0.28g，2.15mmol)进行制备，得到标题化合物(0.83g，97％)，后处理后其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，7.07(dd，J＝8.8，2.7Hz，1H)，7.64(d，J＝2.4Hz，1H)，7.86(d，J＝9.0Hz，1H)，7.92(d，J＝8.5Hz，2H)，8.00，dd，J＝8.8，1.9Hz，2H)，8.25(dd，J＝8.5，1.9Hz，1H)，8.62(d，J＝1.9Hz，1H)，10.81(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.14，103.92，115.21，120.13，122.57，124.50，126.90，128.28，131.34，132.44，133.98，135.38，140.57，146.87，147.47，156.96，161.95，163.84(缺失1个)。
4-溴-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT04-33
将4-溴-3-硝基苯甲酸(0.24g，0.976mmol)和亚硫酰氯(5ml)的混合物回流加热3小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(10ml)中的粗制酰氯、2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.25g，0.976mmol)和Hunig’s碱(0.151g，1.17mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.368g，78％)，后处理并用DMF重结晶后其为细小黄色晶体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.13(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.71(d，J＝2.4Hz，1H)，7.92(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，8.07(d，J＝8.5Hz，2H)，8.15(d，J＝8.8Hz，1H)，8.18(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，8.61(d，J＝1.5Hz，1H)，10.80(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.39，103.89，115.32，117.01，120.44，122.91，124.53，127.18，128.92，132.46，134.71，134.85，135.77，140.58，148.03，149.15，157.24，162.35，164.24。
4-碘-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT04-29
将4-碘-3-硝基苯甲酸(0.286g，0.976mmol)和亚硫酰氯(5ml)的混合物回流加热3小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(10ml)的粗制酰氯、2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.25g，0.976mmol)和Hunig’s碱(0.151g，1.17mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.403g，78％)，后处理后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.13(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.70(d，J＝2.1Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94-7.99(m，3H)，8.05(d，J＝8.8Hz，2H)，8.32(d，J＝8.2Hz，1H)，8.52(d，J＝1.8Hz，1H)，10.78(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.29，91.17，103.88，115.26，120.33，122.82，123.86，127.06，128.73，132.15，135.35，135.67，140.58，141.37，147.94，152.64，157.13，162.50，164.06。
4-二甲基氨基-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-141
将4-氟-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.10g，0.237mmol)，二甲基胺盐酸盐(0.039g，0.474mmol)和碳酸钾(0.085g，0.616mmol)于DMSO(4ml)和水(1ml)中的混合物搅拌并回流加热3天。将反应混合物冷却至室温，加入水(10ml)，过滤收集所得沉淀物。通过快速色谱法纯化((2∶1)EtOAc/己烷)得到标题化合物(0.029g，27％)，其为橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.94(s，6H)，3.85(s，3H)，7.12(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.27(d，J＝9.1Hz，1H)，7.71(d，J＝2.1Hz，1H)，7.91(d，J＝9.1Hz，1H)，.7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.04(d，J＝8.2Hz，2H)，8.10(dd，J＝9.1，2.1Hz，1H)，8.50(d，J＝1.5Hz，1H)，10.46(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ41.68，55.31，103.86，115.19，116.56，120.12，121.93，122.77，126.50，127.03，128.13，132.44，135.66，136.31，141.29，147.15，148.00，157.09，163.47，164.34。
所使用的反应条件基于由Ermert等人针对在DMSO中通过亲核取代引入二甲基氨基基团所描述的方法。
3，4-二硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-137
将3，4-二硝基苯甲酸(0.21g，0.976mmol)和亚硫酰氯(1ml)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于含有二异丙基乙基胺(0.14g，1.07mmol)的无水THF(20ml)中的粗制酰氯、2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.25g，0.976mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.334g，76％)，后处理和快速色谱法(EtOAc，然后(1∶1)EtOAc/MeOH)后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.13(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.72(d，J＝2.1Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，8.00(d，J＝8.8Hz，2H)，8.09(d，J＝8.5Hz，2H)，8.43(d，J＝8.5Hz，1H)，8.54(d，J＝7.9Hz，1H)，8.79(s，1H)，11.08(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.18，103.88，115.21，120.32，122.74，124.45，125.21，126.96，128.83，133.42，135.55，139.06，140.25，141.50，143.19，147.79，157.02，161.18，163.75。
4-(2-氟乙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-75
将4-(2-氟乙氧基)苯甲酸(0.20g，1.11mmol)和亚硫酰氯(0.53g，4.44mmol)于氯仿(5ml)中的混合物回流加热5小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂和溶剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.28g，1.11mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.34g，72％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.80(s，3H)，4.29(距离远的双三重峰，JHF＝30Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，4.73(距离远的双三重峰，JHF＝48Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，7.06(m，3H)，7.65(d，J＝2.7Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91-7.98(m，6H)，10.33(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.40，67.97(d，JCF＝19Hz)，82.70(d，JCF＝167Hz)，105.56，114.86，116.44，121.04，123.79，127.63，128.09，128.64，130.47，136.47，142.48，148.73，158.01，161.65，165.08，165.75；LRMS(ESI-)421(M+-H，100％)。
4-(2-羟基乙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-33
将4-羟基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.20g，0.53mmol)、氯乙醇(0.064g，0.80mmol)和碳酸钾(0.26g，1.86mmol)于无水DMF(10ml)中的混合物在100℃加热18小时。一旦冷却至室温，加入水(30ml)，反应混合物用EtOAc(7x40ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(80ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到标题化合物(0.17g，76％)，其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.70(q，J＝4.8Hz，2H)，3.80(s，3H)，4.03(t，J＝4.8Hz，2H)，4.87(t，J＝5.1Hz，1H)，7.03(d，J＝8.9Hz，2H)，7.07(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.64(d，J＝2.7Hz，1H)，7.86(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93-7.98(m，6H)，10.33(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.40，60.11，70.48，105.56，114.78，116.42，121.00，123.78，127.18，128.06，128.59，130.43，136.47，142.56，148.75，158.00，162.25，165.09，165.79。
所使用的反应条件基于由Zhang等人针对氯代醇和苯酚化合物反应描述的方法。
4-二甲基氨基-N-[4-(6-(2-羟基乙氧基)-苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-19
在100℃和在无水DMF(10ml)中，将(4-二甲基氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.20g，0.51mmol)、氯乙醇(0.05g，0.62mmol)和碳酸钾(0.23g，1.63mmol)的混合物加热18小时。一旦冷却至室温，加入水(30ml)，反应混合物用EtOAc(7x40ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(80ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到标题化合物(0.117g，53％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.96(s，6H)，3.71(m，2H)，4.03(m，2H)，4.86(br s，1H)，6.72(d，J＝9.2Hz，2H)，7.07(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.64(d，J＝2.4Hz，1H)，7.85(d，J＝9.2Hz，3H)，7.93(m，4H)，10.08(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ39.50，59.55，69.79，104.70，110.21，115.58，119.77，120.55，122.60，126.89，127.40，128.98，135.44，141.85，147.88，152.04，156.39，164.32，165.39。
所使用的反应条件基于由zhang等人针对苯酚化合物与氯代醇反应所描述的方法。
4-氟-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT05-37
将4-氟-3-三氟甲基苯甲酸(0.32g，1.56mmol)和亚硫酰氯(5ml)的混合物回流加热4小时。将反应混合物冷却至室温，减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(12ml)中的粗制酰氯和2-(4-氨基苯基)-6-甲氧基苯并噻唑(0.40g，1.56mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.502g，72％)，用AcOH重结晶后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，7.10(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.72(m，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.5Hz，2H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，8.38(d，J＝6.1Hz，1H)，8.30-8.43(m，1H)，10.71(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.22，105.42，116.21，117.13(d of q，JCF＝32.7，13.3Hz)，117.99(d，JCF＝21.0Hz)，121.14，122.84(q，JCF＝272.5Hz)，123.63，127.54(d of q，JCF＝4.6，1.5Hz)，127.92，129.14，131.97(d，JCF＝3.8Hz)，135.58(d，JCF＝10.1Hz)，136.37，141.60，148.61，157.92，161.19(d of q，JCF＝258.5，1.6Hz)，163.74，164.71。
非氟化羟基-酰胺
2-氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-101
如脱甲基化反应一节中所述使用于无水DCM(3ml)中的2-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(50mg，0.13mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.67ml，0.67mmol)进行制备，得到标题化合物(31mg，64％)，后处理和快速色谱法(6∶1 Et2O/己烷)后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.42(br s，2H)，6.65(t，J＝7.5Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.03(dd，J＝8.6，1.2Hz，1H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.45(d，J＝1.2Hz，1H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.96(d，J＝8.6Hz，2H)，8.03(d，J＝8.6Hz，2H)，9.89(s，1H)，10.30(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.25，115.16，115.31，116.46，116.91，120.96，123.65，127.69，128.50，129.29，132.85，136.26，142.13，147.69，150.38，156.04，163.75，168.48。
3-氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-77
如脱甲基化反应一节中所述，使用于无水DCM(3ml)中的3-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(50mg，0.13mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.67ml，0.67mmol)进行制备，得到标题化合物(29mg，60％)，后处理和快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc，然后用EtOAc)后其为浅棕色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ5.37(s，2H)，6.77(d，J＝7.3Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，7.07-7.20(m，3H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，1H)，7.93-8.00(m，4H)，9.92(s，1H)，10.37(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，DMSO-d6)δ106.80，112.92，114.87，116.04，117.19，135.65，123.21，147.20，155.60，128.88，163.35，166.72，141.71，147.20，148.85，155.60，163.35，166.72。
4-氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-57
如脱甲基化反应一节中所述，使用于无水DCM(3ml)中的4-氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(50mg，0.13mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.67ml，0.67mmol)进行制备，得到标题化合物(27mg，56％)，后处理和快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc，然后通过EtOAc)后其为褐色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ5.84(s，2H)，6.62(d，J＝8.5Hz，2H)，6.98(dd，J＝1.5，8.8Hz，1H)，7.39(d，J＝1.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，7.95(br s，4H)，9，90(vbr s，1H)，10.05(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ106.17，112.65，115.54，119.82，121.00，122.60，126.79，127.48，129.15，135.38，141.64，146.88，151.51，155.11，163.30，165.56。
2-二甲基氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-111
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(3ml)中的2-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(40mg，0.09mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.5ml，0.5mmol)进行制备，得到标题化合物(23mg，59％)，后处理和快速色谱法(4∶1 DCM/EtOAc，然后用EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.82(s，6H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，7.11(m，1H)，7.23(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(s，1H)，7.44(m，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，1H)，7.78-7.85(m，3H)，7.85-7.95(m，2H)，9.69(s，1H)，11.81(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ44.88，107.08，116.46，119.91，
120.32，123.21，123.58，127.73，127.98，129.00，130.88，132.48，136.35，141.74，147.85，152.12，156.14，163.74，165.87。
4-二甲基氨基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-177
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(50ml)中的4-二甲基氨基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.50g，1.24mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，6.2ml，6.2mmol)进行制备，得到标题化合物(0.45g，93％)，后处理和快速色谱法(4∶1 DCM/EtOAc，然后EtOAc)后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.00(s，6H)，6.75(d，J＝8.5Hz，2H)，7.00(d，J＝9.1Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，1H)，7.92-8.02(m，5H)，10.07(s，1H)，10.24(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ40.59，107.23，111.20，116.50，120.68，121.07，123.51，127.61，128.10，129.87，136.11，142.63，147.57，152.98，156.21，163.68，165.85
氟化羟基-酰胺
4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-7
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的4-硝基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.10g，0.21mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，1.1ml，1.1mmol)进行制备，得到标题化合物(0.07g，71％)，后处理和快速色谱法(3∶1 EtOAc/己烷)后其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.93(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，1H)，7.91(dd，J＝8.9，2.0Hz，2H)，8.00(dd，J＝8.9，2.0Hz，2H)，8.30(d，J＝8.2Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.2，1.7Hz，1H)，8.48(s，1H)，9.82(s，1H)，10.86(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.46，116.74，121.20，121.35，122.01(q，J＝33Hz)，123.92，126.44，128.09，129.69，134.65，136.52，139.39，141.32，147.82，149.38，156.33，163.41，163.66(缺失1个)。
4-氨基-3-三氟甲基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-45
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的4-氨基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.30g，0.68mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，5.42ml，5.42mmol)进行制备，得到标题化合物(0.064g，22％)，后处理和快速色谱法(3∶1 DCM/EtOAc)后其为橙色固体。
IR 3610-2880(br)，3378，3259，1650，1611，1525，1502，1486，1456，1439，1406，1318，1277，1243，1181，1144，1110，1051，974，907，832cm-1；1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ5.85(s，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.45(d，J＝2.1Hz，1H)，7.84(d，J＝8.8Hz，1H)，7.98-8.08(m，5H)，8.16(s，1H)，8.81(br s，1H)，9.71(s，1H)。
4-(2，2，2-三氟乙氧基)-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-149
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(15ml)中的4-(2，2，2-三氟乙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.20g，0.437mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，2.18ml，2.18mmol)进行制备，得到标题化合物(0.174g，89％)，后处理和快速色谱法(3∶1 EtOAc/己烷)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ4.90(q，J＝8.8Hz，2H)，6.98(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝2.1Hz，1H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)，7.95-8.04(m，6H)，9.86(s，1H)，10.42(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ64.81(q，JCF＝35Hz)，106.24，113.94，115.63，120.10，122.74，123.07(q，JCF＝278Hz)，126.95，128.30，128.36，129.62，135.63，141.19，147.12，155.28，159.27，163.28，164.90。
4-(3，3，3-三氟丙氧基)-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-41
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(30ml)中的4-(3，3，3-三氟丙氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.30g，0.63mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，3.2ml，3.2mmol)进行制备，得到标题化合物(0.103g，35％)，后处理和快速色谱法后(20∶1 DCM/MeOH)其为浅橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.74-2.83(m，2H)，4.26(t，J＝5.8Hz，2H)，6.93(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.07(d，J＝8.8Hz，2H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91-7.97(m，6H)，9.81(s，1H)，10.33(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ33.22(q，JCF＝28Hz)，60.67(q，JCF＝3.9Hz)，106.27，113.61，115.63，120.10，122.76，125.73(q，JCF＝276Hz)，126.96，127.31，128.27，129.54，135.64，141.26，147.16，155.28，160.36，163.34，165.14。
4-(4，4，4-三氟丁氧基)-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-171
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的4-(4，4，4-三氟丁氧基)-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.10g，0.206mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，1.0ml，1.0mmol)进行制备，得到标题化合物(17mg g，17％)，后处理、快速色谱法(3∶1 EtOAc/己烷)和用EtOAc重结晶后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ1.94-2.01(m，2H)，2.40-2.55(m，2H)，4.13(t，J＝5.5Hz，2H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.08(d，J＝8.2Hz，2H)，7.39(s，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91-8.05(m.，6H)，9.84(s，1H)，10.35(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ22.01(q，JCF＝3.1Hz)，29.95(q，JCF＝28.0Hz)，66.60，107.24，114.69，116.53，120.94，123.64，127.34，127.73，128.04(q，JCF＝276Hz)，128.68，130.20，136.27，142.06，147.70，156.03，161.63，163.79，165.63。
2-羟基-N-[3-羟基-4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-39
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃和氩气气氛中，使用于无水DCM(12ml)中的2-甲氧基-N-[3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(0.30g，0.595mmol)和BBr3(1.0M于DCM中，1.9ml，1.9mmol)进行制备。滴加额外BBr3(1.0M于DCM中，1.9ml，1.9mmol)，将反应混合物在室温搅拌4天得到标题化合物(88mg，32％)，后处理和快速色谱法(4∶2∶0.3 己烷/EtOAc/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.98(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，7.09(d，J＝9.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.6，0.9Hz，1H)，7.39(d，J＝2.3Hz，1H)，7.43(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，7.62(d，J＝0.9Hz，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(d，J＝2.3Hz，1H)，7.96(d，J＝8.6Hz，1H)，9.74(s，1H)，10.54(s，1H)，11.68(s，1H)，11.2-12.2(br s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ106.96，108.30，112.56，114.88，116.55，119.08，120.39，120.70(q，JCF＝255Hz)，122.50，122.91，126.76，129.05，135.54，140.87，141.67，145.45，155.96，156.69，157.00，162.73，164.92。
4-氟-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT02-163
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的4-氟-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(100mg，0.26mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，1.3ml，1.3mmol)进行制备，得到标题化合物(96mg，99％)，后处理和快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.93(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.34(t，J＝8.8Hz，2H)，7.35(d，J＝2.4Hz，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，1H)，7.91(d，J＝8.8Hz，2H)，7.96(d，J＝8.8Hz，2H)，8.01(dd，J＝8.8，5.5Hz，2H)，9.82(s，1H)，10.48(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ106.30，114.86(d，JCF＝22.5Hz)，115.69，120.23，122.80，127.04，128.56，130.12(d，JCF＝8.8Hz)，130.84(d，JCF＝1.9Hz)，135.71，141.03，147.18，155.33，163.34，164.21(d，JCF＝252Hz)，164.74。
标题化合物在WO 2006/014382中列出。
2-三氟甲基-N-[4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(羟基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-17
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃和氩气气氛中，使用于无水DCM(15ml)中的2-三氟甲基-N-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺(0.30g，0.655mmol)和BBr3(1.0M于DCM中，1.4ml，1.4mmol)进行制备。继续在-78℃搅拌1小时，然后使反应混合物过夜升至室温。加入另外体积的BBr3(1.0M于DCM中，1.4ml，1.4mmol)，将反应混合物在室温搅拌24小时得到标题化合物(0.175g，62％)，后处理和快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ6.99(dd，J＝8.5，2.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.5Hz，1H)，7.17(s，1H)，7.41(d，J＝2.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H)，9.60-10.64(vbr s，2H)，10.70(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ106.16，112.96(q，JCF＝3.9Hz)，115.55，117.77，119.43，122.71，123.04(q，JCF＝274Hz)，126.37，126.93，128.04(q，JCF＝32Hz)，128.31，129.99，135.52，140.98，147.01，155.25，158.48，162.94，165.78。
2-羟基-N-[4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺的合成
登记号：SKT05-13
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃和氩气气氛中，使用于无水DCM(15ml)中的(2-甲氧基-N-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-5-(三氟甲氧基)苯甲酰胺(0.30g，0.633mmol)和BBr3(1.0M于DCM中，1.4ml，1.4mmol)进行制备。加入另外体积BBr3(1.0M于DCM中，1.4ml，1.4mmol)，将反应混合物在室温搅拌24小时得到标题化合物(0.255g，90％)，后处理和快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.93(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.05(d，J＝8.9Hz，1H)，7.40(d，J＝2.4Hz，1H)，7.39-7.42(m，1H)，7.78(d，J＝8.9Hz，1H)，7.80(m，1H)，7.84(d，J＝8.5Hz，2H)，7.97(d，J＝8.5Hz，2H)，9.83(s，1H)，10.58(s，1H)，11.35-12.08(vbr s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.44，116.73，119.21，120.65，120.85(q，JCF＝256Hz，)，121.39，122.79，123.94，127.10，128.10，129.50，136.50，140.92，140.99，147.82，156.31，156.87，163.69，165.09。
4-羟基-N-[4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT04-179
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(5ml)中的N-[3-三氟甲基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]-4-(甲氧基)苯甲酰胺(90mg，0.196mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，0.413ml，0.413mmol)进行制备，得到标题化合物(68mg，81％)，后处理和快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CD3OD)δ6.90(d，J＝8.2Hz，2H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.70(d，J＝8.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，2H)，8.11(d，J＝8.2Hz，1H)，8.36(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ106.20，115.32，116.22，118.31(q，JCF＝2.9Hz)，122.54，123.54(q，JCF＝274Hz)，123.83，125.41，126.98，128.87(q，JCF＝31Hz)，129.87，132.86，137.44，141.06，147.06，155.69，161.01，161.17，166.43。
4-氟-3-硝基-N-[4-(6-羟基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT03-129
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的4-氟-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.10g，0.24mmol)和BBr3(1.0M于DCM中的溶液，1.2ml，1.2mmol)进行制备，得到标题化合物(0.062g，63％)，后处理和快速色谱法(2∶1己烷/EtOAc，然后2∶1∶0.1EtOAc/己烷/MeOH，以及最后用4∶1 EtOAc/MeOH洗脱)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ6.99(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.42(d，J＝2.1Hz，1H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.97(d，J＝8.8Hz，2H)，8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，8.40-8.45(m，1H)，8.79(dd，JHH＝1.2，JHF＝7.0Hz，1H)，9.91(s，1H)，10.83(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ106.24，115.68，118.18(d，JCF＝21.5Hz)，120.46，122.77，125.68，126.90，128.92，131.16(d，JCF＝3.9Hz)，135.52(d，JCF＝11.7Hz)，135.61，136.36(d，JCF＝7.8Hz)，140.43，147.09，155.33，156.41(JCF＝269Hz)，162.18，162.97。
非氟化甲基-酰胺
N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK696-32
如酰胺偶联反应一节中所述，使用于含三乙胺(0.46g，4.58mmol)的无水THF(10ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(1.0g，4.16mmol)和苯甲酰氯(0.58g，4.16mmol)进行制备，得到标题化合物(1.23g，86％)，后处理后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，7.34(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.53-7.56(m，2H)，7.59-7.63(m，1H)，7.89-7.91(m，2H)，7.96-7.99(m，4H)，8.06(d，J＝9.0Hz，2H)，10.55(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.47，120.95，122.19，122.65，128.12，128.21，128.45，128.64，128.87，132.21，135.00，135.19，135.48，142.38，152.32，166.29，166.32。
2-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-51
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(0.59g，2.45mmol)和2-硝基苯甲酰氯(0.50g，2.69mmol)进行制备，得到标题化合物(0.94g，98％)，用1，2-二氯乙烷重结晶后其为褐色晶体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75-7.93(m，7H)，8.08(d，J＝8.2Hz，2H)，8.18(d，J＝7.9Hz，1H)，10.99(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ21.15，119.73，121.11，121.949，123.83，127.55，128.98，130.29，132.76，133.47，134.48，134.80，141.08，146.17，151.68，164.38，165.80。
3-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-46
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(10ml)中的2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(0.5g，2.08mmol)和3-硝基苯甲酰氯(0.77g，4.06mmol)进行制备，后处理和快速色谱法后(2∶1 己烷/EtOAc，然后1∶1己烷/EtOAc，然后EtOAc)得到标题化合物(0.75g，93％)。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.43(s，3H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.88(d，J＝8.5Hz，1H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)，8.06(d，J＝8.8Hz，2H)，8.41-8.43(m，2H)，8.80(s，1H)，10.82(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ21.1，120.46，121.09，121.95，122.46，125.77，127.38，127.57，128.73，129.32，134.49，134.79，136.00，141.02，147.60，151.68，163.31，165.78。
4-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-67
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(30ml)中的1，2-二氯乙烷2-(4-氨基苯基)-6-甲基苯并噻唑(2.5g，10.4mmol)和4-硝基苯甲酰氯(2.12g，11.4mmol)进行制备，得到标题化合物(4.0g，99％)，用DMF/水重结晶后其为细小的褐色针状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ1.79(s，3H)，6.59(d，J＝8.5Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.15(d，J＝8.2Hz，1H)，7.28(d，J＝8.8Hz，2H)，7.34(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，9.96(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ20.98，120.27，121.05，121.86，122.91，127.27，127.48，128.59，128.89，134.35，134.65，140.04，140.94，148.92，151.60，163.65，165.53.
参考参见Weisswange等人。
2-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-55
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(50ml)中的2-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.5g，1.28mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.45g，6.42mmol)进行制备，得到标题化合物(0.063g，14％)，用EtOH重结晶后其为褐色针状物。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，6.40(s，2H)，6.57-6.63(m，1H)，6.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.19-7.25(m，1H)，7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.89-7.92(m，2H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，10.30(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ21.40，116.00，116.22，116.99，120.46，121.25，122.17，127.71(Cx2)，128.55，128.70，132.40，134.82，134.94，141.64，148.98，152.05，166.49，168.25。
3-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-72
如上面硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(25ml)中的3-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.30g，0.77mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.39g，6.16mmol)进行制备，得到标题化合物(0.131g，47％)，快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，5.31(s，2H)，6.72(dd，J＝7.9，2.1Hz，1H)，7.03-7.07(m，2H)，7.08-7.12(m，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，1H)，7.83-7.86(m，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，2H)，7.98(d，J＝8.8Hz，2H)，10.37(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ20.96，113.13，115.38，117.03，119.85，121.02，121.76，127.17，127.41，127.79，128.42，134.29，134.51，135.49，141.78，147.83，151.62，165.76，166.53。
4-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：LS-T107
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(20ml)中的4-硝基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.39g，1.0mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.13g，5.0mmol)进行制备，得到标题化合物(0.30g，83％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，5.85(s，2H)，6.61(d，J＝8.2Hz，2H)，7.33(d，J＝8.5Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80-7.92(m，2H)，7.97(d，J＝8.5Hz，2H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，10.07(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ20.98，112.73，119.73，121.02，121.48，121.73，127.17，127.38，129.23，134.29，134.45，142.18，151.33，151.65，165.58，165.87(缺失1个)。
2-二甲基氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SKT01-5
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(10ml)中的氰基硼氢化钠(0.35g，5.55mmol)、2-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.40g，1.11mmol)和低聚甲醛(0.34g，11.13mmol)进行制备，得到标题化合物(0.312g，73％)，用EtOH重结晶后其为浅黄色晶体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，2.86(s，6H)，7.25-7.35(m，3H)，7.48-7.55(m，1H)，7.67(s，1H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，8.08(d，J＝8.5Hz，2H)，8.28(dd，J＝7.6，1.5，Hz 1H)，12.58(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.60，45.60，120.01，120.57，121.39，122.43，125.35，127.40，127.93，128.41，129.01，131.76，132.76，135.04，135.19，141.34，152.18，164.31，166.74(缺失1个)。
所使用的反应条件基于由Ono等人针对苯胺化合物的二甲基化所描述的方法。
3-二甲基氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-93
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(8ml)中的氰基硼氢化钠(0.44g，6.95mmol)、3-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.50g，1.39mmol)和低聚甲醛(0.42g，13.9mmol)进行制备，得到标题化合物(0.15g，28％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.48(s，3H)，2.99(s，6H)，6.88(dd，J＝8.2，2.1Hz，1H)，7.09(d，J＝7.3Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.32(d，J＝8.5Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，2H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，8.08(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.60，40.54，111.38，113.91，115.82，120.02，121.41，122.52，127.94，128.33，129.45，129.60，135.13，135.26，135.55，140.50，150.75，152.29，166.45，166.63。
所使用的反应条件基于由Ono等人针对苯胺化合物的二甲基化所描述的方法。
4-二甲基氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺
登记号：SK2033-71
如氨化反应一节中所述使用于AcOH(8ml)中的氰基硼氢化钠(0.44g，6.95mmol)、4-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.50g，1.39mmol)和低聚甲醛(0.42g，13.9mmol)进行制备，得到标题化合物(0.04g，7％)，后处理和快速色谱法(3∶1 己烷/EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，3.00(s，6H)，6.77(d，J＝7.9Hz，2H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.84-7.92(m，4H)，7.98(距离远的二重峰，J＝8.5Hz，2H)，8.03(距离远的二重峰，J＝8.5Hz，2H)，10.17(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ39.42，110.04，110.15，119.64，120.49，120.99，121.61，127.03，127.17，127.31，128.92，129.06，134.11，134.31，142.10，151.50，151.96，165.22，165.64。
所使用的反应条件基于由Ono等人针对苯胺化合物的二甲基化所描述的方法。
3-羟基-N-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SK696-54
向搅拌的3-羟基苯甲酸(0.69g，5.0mmol)于1∶1 THF/DCM(20ml)中的溶液中加入亚硫酰氯(0.65g，5.5mmol)和一滴DMF。将反应混合物回流加热2.5小时。将反应混合物冷却至室温并通过套管将所述混合物转移到0℃的脱氢硫甲苯胺(dehydrothiotoluidine)(1.20g，5.0mmol)于THF(20ml)中的搅拌溶液中。将混合物在0℃搅拌2小时，然后使其过夜升至室温。真空过滤收集黄色沉淀物并用THF和水(600ml)洗涤。在烘箱中在80℃干燥5小时得到标题化合物(0.59g，33％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，7.02(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，1H)，7.35-7.37(m，2H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)，7.85(s，1H)，7.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.99(d，J＝8.6Hz，2H)，8.04(d，J＝8.6Hz，2H)，9.69(br s，1H)，10.38(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.47，115.14，118.77，119.23，120.90，122.16，122.64，128.09，128.43，128.57，129.89，134.99，135.46，136.61，142.42，152.33，157.89，166.33(缺失1个)。
3-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SK2033-94
在0℃，向搅拌的3-氨基-N-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(0.50g，1.39mmol)和低聚甲醛(0.059g，1.95mmol)于MeOH(15ml)中的混合物中滴加甲醇钠的MeOH溶液(0.5M，3.9ml，1.95mmol)。然后将反应混合物回流加热1小时。将反应混合物冷却至室温，加入硼氢化钠(0.081g，2.09mmol)并继续回流加热1小时。将反应混合物冷却至0℃并加入1MNaOH溶液(10ml)，然后用DCM(3x70ml)萃取。干燥(Na2SO4)合并的有机萃取物，减压除去溶剂得到几乎无色的固体。通过快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)纯化该固体得到标题化合物(0.096g，18％)，其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，2.75(d，J＝5.2Hz，3H)，5.82(q，J＝5.1Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.08(m，1H)，7.14(d，J＝7.4Hz，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.33(dd，J＝8.6，1.6Hz，1H)，7.88(s，1H)，7.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.98(d，J＝8.6Hz，2H)，8.04(d，J＝8.6Hz，2H)，10.31(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)21.47，30.20，111.07，115.16，115.47，120.87，122.19，122.63，128.09，128.44，129.27，134.98，135.46，136.08，142.56，150.45，152.33，166.36，167.100。
咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑中间体
2-甲基-6-(4-硝基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑
将2-氨基-5-甲基噻唑(0.24g，2.11mmol)和2-溴-4’-硝基苯乙酮(0.5g，2.05mmol)于EtOH(20ml)中的混合物回流加热16小时。使反应混合物冷却并加入碳酸氢钠(200mg，2.38mmol)，继续加热1小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂，将残余物溶解在DCM(75ml)中并用水(30ml)、盐水(30ml)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂，残余物通过快速色谱法纯化(50∶1 DCM/MeOH)得到标题化合物(0.143g，26％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.45(s，3H)，6.49(s，1H)，7.76(s，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz)，2H)，8.25(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ13.20，108.67，111.25，124.54，125.67，128.65，141.43，144.53，146.37，150.06.
4-(2-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(15ml)中的2-甲基-6-(4-硝基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑(0.10g，0.386mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.69g，3.09mmol)进行制备，后处理和快速色谱法后(1∶1 DCM/EtOAc)得到浅橙色固体(66mg，75％)。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.44(br s，2H)，6.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.08(s，1H)，7.47(s，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ14.09，106.20，115.15，115.30，125.04，125.80，126.25，145.69，146.98，149.29.
3-甲基-6-(4-硝基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑
将2-氨基-4-甲基噻唑(0.24g，2.11mmol)和2-溴-4’-硝基苯乙酮(0.5g，2.05mmol)于EtOH(20ml)中的混合物回流加热16小时。使反应混合物冷却并加入碳酸氢钠(200mg，2.38mmol)，继续加热1小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂，向残余物中加入DCM(75ml)。过滤收集不溶物质并通过快速色谱法(50∶1 DCM/MeOH)纯化得到标题化合物(0.266g，50％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.40(s，3H)，7.72(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz)，2H)，8.21(d，J＝8.5Hz，2H)，8.37(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ14.07，112.53，117.16，124.54，125.60，127.20，141.38，143.56，146.29，149.82
4-(3-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(20ml)中的3-甲基-6-(4-硝基苯基)咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑(0.20g，0.772mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.87g，3.86mmol)进行制备，得到标题化合物(88mg，50％)，后处理和快速色谱法后(1∶1 DCM/EtOAc)其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.39(s，3H)，3.69(s，2H)，6.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.07(s，1H)，7.46(s，1H)，7.59(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ13.97，107.10，114.38，117.08，122.91，124.78，126.07，146.98，148.04，148.22。
咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑化合物
4-(二甲基氨基)-N-[4-(2-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT05-149
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(4ml)中的4-(2-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯胺(53mg，0.231mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(42mg，0.231mmol)进行制备，得到标题化合物(76mg，87％)，后处理和快速色谱法(25∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.43(s，3H)，3.01(s，6H)，6.78(d，J＝8.5Hz，2H)，6.89(s，1H)，7.81(s，4H)，7.89(d，J＝8.5Hz，2H)，8.21(s，1H)，9.94(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ13.31，40.16，107.21，107.64，111.22，120.68，121.53，125.27，128.59，129.56，129.65，139.10，146.74，148.81，152.82，165.55。
4-(二甲基氨基)-N-[4-(3-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT05-143
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(2-甲基咪唑并[2，1-b][1，3]噻唑-6-基)苯胺(68mg，0.297mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(55mg，0.297mmol)进行制备，得到标题化合物(74mg，66％)，后处理和快速色谱法后(25∶1 DCM/MeOH)其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.41(s，3H)，3.00(s，6H)，6.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.70(s，1H)，7.77(m，4H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，8.08(s，1H)，9.92(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ14.06，40.17，109.00，111.22，117.15，120.66，121.54，125.17，125.63，129.56，129.60，139.00，145.72，148.55，152.81，165.54。
咪唑并[1，2-a]嘧啶中间体
2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶氢溴酸盐
将2-氨基嘧啶(0.40g，4.22mmol)和2-溴-4’-硝基苯乙酮(1.03g，4.22mmol)于DMF(8ml)中的混合物在室温搅拌16小时。向所得黄色粘稠混合物中加入EtOAc(15ml)，过滤收集所述沉淀物并用EtOAc(50ml)洗涤。高真空干燥后得到黄色固体(0.67g，51％)。
IR 3107，3073，1601，1522，1508，1345，1313，1241，1209，1110，855，799，745cm-1；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.09(dd，J＝6.6，3.9Hz，1H)，8.26(d，J＝9.0Hz，2H)，8.32(d，J＝9.0Hz，2H)，8.58(s，1H)，8.59(dd，J＝3.9，1.9Hz，1H)，8.99(dd，J＝6.6，1.9Hz，1H)
4-(咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(50ml)中的2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]嘧啶氢溴酸盐(0.673g，2.18mmol)和氯化锡(II)二水合物(2.46g，10.89mmol)进行制备，得到标题化合物(0.337g，74％)，后处理和快速色谱法后(4∶1 EtOAc/MeOH)其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ5.35(s，2H)，6.64(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95-7.00(m，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，2H)，8.10(s，1H)，8.41-8.44(m，1H)，8.86-8.89(m，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ105.57，108.98，114.48，121.50，127.49，134.86，147.49，148.58，149.67，149.83。
咪唑并[1，2-a]嘧啶化合物
4-(二甲基氨基)-N-(4-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基苯基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-95
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(8ml)中的4-咪唑并[1，2-a]嘧啶-2-基)苯胺(80mg，0.381mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(70mg，0.381mmol)进行制备，使用快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH)得到标题化合物(49mg，36％)，后处理和快速色谱法后(15∶1 DCM/MeOH)其为几乎无色的固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.00(s，6H)，6.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.01-7.06(m，1H)，7.87-7.98(m，6H)，8.31(s，1H)，8.49(bs，1H)，8.95(d，J＝6.4Hz，1H)，9.99(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ40.15，107.22，109.15，111.28，120.73，121.59，126.46，128.59，129.62，135.18，140.34，145.99，148.55，150.37，152.95，165.68。
咪唑并[1，2-a]吡啶中间体
2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
将2-氨基吡啶(0.20g，2.11mmol)和2-溴-4’-硝基苯乙酮(0.5g，2.05mmol)于EtOH(25ml)中的混合物回流加热18小时。使反应混合物冷却，加入碳酸氢钠(88mg，1.05mmol)并继续搅拌2小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂并将残余物溶解在DCM(40ml)中，用水(40ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到棕色固体，通过快速色谱法(15∶1DCM/MeOH)纯化所述固体得到标题化合物(0.27g，54％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ6.82-6.87(m，1H)，7.21-7.25(m，1H)，7.65(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.11(d，J＝8.8Hz，2H)，8.12-8.17(m，1H)，8.29(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ112.07，113.31，117.46，124.55，126.28，126.78，127.67，141.02，142.53，145.75，147.02。
4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(25ml)中的2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(0.216g，0.90mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.02g，4.52mmol)进行制备，得到标题化合物(0.144g，76％)，后处理和快速色谱法(9∶1 EtOAc/DCM)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.21(br s，2H)，6.60(d，J＝7.9Hz，2H)，6.79(m，1H)，7.14(m，1H)，7.46(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(d，J＝7.9Hz，2H)，8.08(s，1H)，8.42(d，J＝6.3Hz，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.11，112.06，114.40，116.52，122.24，124.46，126.80，127.07，145.06，146.26，149.01。
6-甲基-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
将2-氨基-5-甲基吡啶(0.88g，8.19mmol)和2-溴-4’-硝基苯乙酮(2.0g，8.19mmol)于EtOH(50ml)中的混合物回流加热17小时。使反应混合物冷却并加入碳酸氢钠(840mg，9.99mmol)，继续加热18小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂，通过快速色谱法(1∶1 己烷/EtOAc)纯化残余物得到标题化合物(0.84g，40％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.16(d，J＝9.1Hz，1H)，7.52(d，J＝9.1Hz，1H)，8.19(d，J＝8.8Hz，2H)，8.28(d，J＝8.8Hz，2H)，8.34(s，1H)，8.54(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，111.74，116.85，122.60，124.50，124.92，126.61，129.29，141.19，142.34，144.84，146.87。
4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(45ml)中的6-甲基-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(0.423g，1.67mmol)和氯化锡(II)二水合物(1.89g，8.36mmol)进行制备，得到标题化合物(0.216g，58％)，后处理和快速色谱法后(EtOAc)其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.29(s，3H)，3.74(s，2H)，6.74(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95(d，J＝9.1Hz，1H)，7.47(d，J＝9.1Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ17.47，105.99，113.97，115.21，120.74，122.06，123.24，126.23，126.79，143.56，145.25，147.55。
6-氟-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
向搅拌的2-氨基-5-氟吡啶(0.80g，7.13mmol)和碳酸氢钠(0.60g，7.14mmol)的混合物中加入2-溴-4’-溴苯乙酮(1.74g，7.13mmol)于氯仿(10ml)中的浆液。将搅拌的反应混合物回流加热20小时。冷却至室温后，真空过滤收集沉淀物并用氯仿(2x40ml)洗涤。然后通过快速色谱法(1∶1己烷/EtOAc)纯化所述固体得到标题化合物(0.596g，32％)，其为棕色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ7.13-7.21(m，1H)，7.59-7.66(m，1H)，7.99(s，1H)，8.07-8.10(m，3H)，8.30(d，J＝8.8Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ113.43(d，JCF＝Hz)，114.30(d，JCF＝42.0Hz)，118.17(d，JCF＝26.4Hz)，118.23(d，JCF＝10.2Hz)，124.51，126.77，140.61，143.66，143.75(d，JCF＝Hz)，147.08，153.26(d，JCF＝233.6Hz)。
4-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(25ml)中的6-氟-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(0.45g，1.75mmol)和二氯化锡(II)二水合物(1.97g，8.75mmol)进行制备，得到标题化合物(0.325g，82％)，后处理和快速色谱法(4∶1 EtOAc/DCM)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ5.26(s，2H)，6.61(d J＝8.2Hz，2H)，7.21-7.28(m，1H)，7.51-7.60(m，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.68(br s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ108.73(d，JCF＝1.5Hz)，113.48(d，JCF＝41Hz)，114.39，115.90(d，JCF＝25.7Hz)，117.00(d，JCF＝10.1Hz)，121.90，142.99，147.63，149.18，152.80(d，JCF＝231Hz)。
6-碘-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
向搅拌的2-氨基-5-碘吡啶(0.80g，3.64mmol)和碳酸氢钠(0.34g，3.99mmol)的混合物中加入2-溴-4’-溴苯乙酮(0.89g，3.64mmol)于氯仿(15ml)中的浆液。将搅拌的反应混合物回流加热24小时。冷却至室温后，真空过滤收集沉淀物并用氯仿(2x40ml)、水(40ml)洗涤，然后在90℃干燥24小时得到标题化合物(0.827g，62％)，其为浅绿色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ7.49(s，2H)，8.22(d，J＝8.8Hz，2H)，8.31(d，J＝8.2Hz，2H)，8.55(s，1H)，8.96(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ77.10，111.73，118.66，124.53，126.88，132.22，133.78，140.43，142.73，144.27，147.13。
4-(6-碘咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺
如上面硝基还原反应一节中所述，使用于EtOH(25ml)中的6-碘-2-(4-硝基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(0.45g，1.23mmol)和二氯化锡(II)二水合物(1.39g，6.16mmol)进行制备，得到标题化合物(0.301g，73％)，后处理和快速色谱法后(4∶1 EtOAc/DCM)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ5.27(s，2H)，6.60(d，J＝7.6Hz，2H)，7.34(s，2H)，7.60(d，J＝7.6Hz，2H)，8.04(s，1H)，8.82(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ75.32，107.03，114.40，117.79，121.57，127.19，131.37，131.93，143.66，146.62，149.28.
6-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SK2033-32
将搅拌的2-氨基-5-甲基吡啶(0.56g，5.22mmol)和2-溴苯乙酮(1.0g，5.02mmol)于EtOH(50ml)中的混合物回流加热2小时。使反应混合物冷却至室温，然后加入碳酸氢钠(0.76g，9.04mmol)，将反应混合物回流加热15小时。减压除去溶剂并将残余物溶解在EtOAc(70ml)中，用水(40ml)洗涤。干燥(Na2SO4)有机相，减压除去溶剂得到橙色固体。通过快速色谱法纯化该固体(1∶1 己烷/EtOAc)得到标题化合物(0.753g，70％)，其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.30(s，3H)，7.01(d，J＝9.5Hz，1H)，7.32(d，J＝7.5Hz，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.53(d，J＝9.5Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.88(s，1H)，7.93(d，J＝7.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ18.09，107.91，116.75，121.99，123.36，125.92，127.80，127.85，128.72，133.95，144.73，145.39。
对甲苯磺酸2-氟乙酯
在氩气气氛中和在0℃，历时15分钟向搅拌的2-氟乙醇(1.92g，29.97mmol)于无水吡啶(15ml)中的溶液中加入对甲苯磺酰氯，保持温度低于5℃。然后将反应混合物在0℃搅拌4小时，然后在室温搅拌12小时。将反应混合物冷却至0℃，先后加入冰(15g)、水(40ml)和EtOAc(50ml)。有机萃取物用水(30ml)、1M HCl(直到含水萃取物为酸性的)、10％碳酸钠(2x30ml)和盐水(40ml)洗涤，干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到标题化合物(5.10g，78％)，其为无色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.44(s，3H)，4.25(距离远的双三重峰，JHF＝27Hz，JHH＝4.3Hz，2H)，4.56(距离远的双三重峰，JHF＝47Hz，JHH＝4.3Hz，2H)，7.35(d，J＝8.2Hz，2H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.68，68.52(d，JCF＝21.5Hz)，80.57(d，JCF＝174Hz)，127.99，129.98，132.65，145.21。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
4-(二甲基氨基)-N-[4-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT05-123
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.335mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(62mg，0.335mmol)进行制备，得到标题化合物(70mg，59％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.98(s，6H)，6.75(d，J＝9.0Hz，2H)，6.85(dd，J＝6.7，0.7Hz，1H)，7.21(dd，J＝9.0，0.7Hz，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(d，J＝8.7Hz，2H)，7.88(d，J＝9.0Hz，2H)，7.91(d，J＝8.7Hz，2H)，8.31(s，1H)，8.49(d，J＝6.7Hz，1H)，9.93(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ40.16，108.88，111.23，112.55，116.91，120.68，121.49，125.16，126.22，127.20，129.10，129.61，139.81，144.90，145.23，152.85，165.62。
4-(二甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT05-93
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.314mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(58mg，0.314mmol)进行制备，得到标题化合物(63mg，54％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.00(s，6H)，6.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.08(d，J＝9.5Hz，1H)，7.46(d，J＝9.5Hz，1H)，7.82-7.92(m，6H)，8.23(s，1H)，8.30(s，1H)，9.95(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，40.15，108.62，111.23，116.26，120.67，121.44，121.81，124.60，126.10，128.23，129.16，129.60，139.66，144.24，144.58，152.85，165.64。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-4-甲酰胺
登记号：SKT05-107
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.314mmol)和吡啶-4-甲酰氯盐酸盐(56mg，0.314mmol)进行制备，得到标题化合物(92mg，89％)，后处理和快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.48(d，J＝9.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，2H)，7.87-7.89(m，2H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.27(s，1H)，8.32(s，1H)，8.80(d，J＝0.6Hz，2H)，10.60(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ17.24，107.80，115.41，120.12，120.89，121.09，123.58，125.30，127.26，129.46，137.62，141.48，143.48，143.58，149.62，163.30。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT05-171
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.314mmol)和吡啶-3-甲酰氯盐酸盐(56mg，0.314mmol)进行制备，得到标题化合物(62mg，60％)，后处理和快速色谱法(EtOAc，然后用20∶1 EtOAc/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，7.04(d，J＝9.2Hz，1H)，7.42(d，J＝9.2Hz，1H)，7.53(dd，J＝7.9，4.9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)，8.20(s，1H)，8.25-8.27(m，2H)，8.72(d，J＝4.8Hz，1H)，9.07(d，J＝2.1Hz，1H)，10.48(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ18.17，109.05，116.59，121.08，122.02，124.17，124.83，126.45，128.45，130.45，131.27，136.12，138.93，144.52，144.63，149.33，152.76，164.66。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-2-甲酰胺
No.：SKT06-5
向搅拌的吡啶-2-甲酸(56mg，0.45mmol)于DCM中(1ml)中的悬浮液中加入亚硫酰氯(2ml)，然后加入一滴DMF。将混合物在室温搅拌4小时，然后减压除去过量试剂和溶剂得到绿色固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(4.5ml)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.314mmol)制备酰胺，得到标题化合物(65mg，44％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.49(d，J＝9.2Hz，1H)，7.67-7.72(m，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，2H)，8.00(d，J＝8.8Hz，2H)，8.05-8.11(m，1H)，8.19(d，J＝7.3Hz，1H)，8.27(s，1H)，8.31(s，1H)，8.76(d，J＝4.6Hz，1H)，10.74(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，108.81，116.42，120.80，121.76，122.77，124.61，126.29，127.31，128.16，130.34，138.17，138.55，144.38，144.58，148.87，150.41，162.84。
6-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT05-169
将搅拌的6-氟吡啶-3-甲酸(80mg，0.414mmol)于亚硫酰氯(2ml)中的悬浮液回流加热4小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(13ml)和二异丙基乙基胺(106μl，0.608mmol)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(92mg，0.414mmol)制备酰胺，得到标题化合物(86mg，60％)，后处理和快速色谱法(EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，7.05(dd，J＝9.2，1.2Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.5，2.4Hz，1H)，7.42(d，J＝9.2Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，8.20(s，1H)，8.26(s，1H)，8.46(dt，J＝8.5，2.4Hz，1H)，8.78(d，J＝2.1Hz，1H)，10.48(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ18.17，109.06，109.97，110.34，116.58，121.11，122.03，124.84，126.47，128.47，130.00(d，JCF＝3.8Hz)，130.51，138.80，142.58(d，JCF＝9.1Hz)，144.56(d，JCF＝7.6Hz)，148.42(d，JCF＝16.0Hz)，163.43，164.95(d，JCF＝239Hz)。
6-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-2-甲酰胺
登记号：SKT06-53
将搅拌的2-氟吡啶-6-甲酸(86mg，0.448mmol)于亚硫酰氯(2ml)中的悬浮液回流加热5小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水THF(20ml)和二异丙基乙基胺(94μl，0.539mmol)中的粗制固体、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(100mg，0.448mmol)制备酰胺，得到标题化合物(85mg，55％)，后处理和快速色谱法后(2∶1 EtOAc/己烷)其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，7.05(dd，J＝9.2，1.7Hz，1H)，7.43(d，J＝9.2Hz，1H)，7.45(dd，J＝8.3，1.7Hz，1H)，7.87-7.92(m，4H)，8.04(dd，J＝7.3，1.7Hz，1H)，8.18-8.24(m，1H)，8.22(s，1H)，8.27(s，1H)，10.48(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，108.86，113.54(d，JCF＝36.5Hz)，116.43，121.05(d，JCF＝3.9Hz)，121.17，121.76，124.61，126.23，128.17，130.58，137.97，144.30，144.38，144.53，149.23(d，JCF＝11.7Hz)，161.77，162.12(d，JCF＝240.6Hz)。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-4-硝基苯甲酰胺
登记号：SKT06-63
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(13ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.20g，0.897mmol)和4-硝基苯甲酰氯(0.166g，0.897mmol)进行制备，得到标题化合物(0.266g，80％)，后处理和快速色谱法(1∶1 EtOAc/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，7.04(dd，J＝9.3，1.5Hz，1H)，7.42(d，J＝9.3Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，8.15(d，J＝8.8Hz，2H)，8.21(s，1H)，8.26(s，1H)，8.33(d，J＝8.8Hz，2H)，10.62(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，108.85，116.42，121.09，121.78，123.94，124.63，126.28，128.20，129.66，130.56，138.60，141.12，144.52，149.66，164.27。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-4-硝基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-165
将搅拌的4-硝基-3-三氟甲基苯甲酸(0.239g，0.986mmol)于亚硫酰氯(4ml)中的悬浮液回流加热5小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(8ml)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.20g，0.897mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.337g，85％)，后处理和快速色谱法后(25∶1 DCM/MeOH)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.48(d，J＝9.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.98(d，J＝8.5Hz，2H)，8.27(s，1H)，8.32(s，1H)，8.35(d，J＝8.8Hz，1H)，8.49(d，J＝8.8Hz，1H)，8.53(s，1H)，10.76(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，108.91，116.43，121.19，121.80，121.86(JCF＝34Hz)，122.72(JCF＝273Hz)，124.63，126.12，126.33，127.75(JCF＝5.5Hz)，128.22，130.80，134.26，138.31，139.47，144.40，144.45，149.14，162.81；LRMS(ESI+)486(M++2Na，100％)，441(M++H，34)。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-4-羟基氨基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
登记号：SKT05-173
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(30ml)中的N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-4-硝基-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.25g，0.568mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.64g，2.84mmol)进行制备，得到标题化合物(0.20g，87％)，后处理和快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.40(d，J＝8.5Hz，1H)，7.47(d，J＝9.2Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，8.13-8.18(m，2H)，8.25(s，1H)，8.32(s，1H)，9.04(s，1H)，9.08(s，1H)，10.23(s，1H)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ17.67，107.55，111.42(q，JCF＝31.2Hz)，112.94，115.83，120.49，121.47，123.42，123.97(q，JCF＝272Hz)，124.62，125.63，125，97(q，JCF＝5.9Hz)，127.57，129.08，132.51，138.55，144.09，144.40，150.91，164.29。
4-氨基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-71
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(15ml)中的N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-4-硝基苯甲酰胺(0.10g，0.269mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.30g，1.34mmol)进行制备，得到标题化合物(0.072g，78％)，后处理和快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，5.79(s，2H)，6.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.47(d，J＝9.2Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90(d，J＝8.8Hz，2H)，8.24(s，1H)，8.31(s，1H)，9.85(s，1H)；13C NMR(100.5MHz DMSO-d6)δ17.97，108.54，113.00，116.33，120.56，121.53，121.69，124.58，126.08，128.08，129.17，129.82，139.75，144.27，144.73，152.61，165.69.
4-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-67
在0℃和氩气气氛中，向搅拌的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.10g，0.448mmol)、1-羟基苯并***(0.06g，0.448mmol)、4-甲基氨基苯甲酸(0.068g，0.448mmol)和三乙胺(62μl，0.045g，0.448mmol)于无水DMF(5ml)中的溶液中加入1-乙基-3-[3-(二甲基氨基丙基]-碳二亚胺盐酸盐(0.086g，0.448mmol)。10分钟后，移去冷却浴冰将反应混合物在室温搅拌4天。然后搅拌下将反应混合物加入到水(150ml)中，过滤收集沉淀物。通过快速色谱法(25∶1 DCM/MeOH)纯化得到标题化合物(0.053g，33％)，其为几乎无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，2.69(d，J＝4.9Hz，3H)，6.30(q，J＝4.9Hz，1H)，6.54(d，J＝8.8Hz，2H)，7.04(dd，J＝9.3，1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.3Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.84(d，J＝8.8Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.25(s，1H)，9.82(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.93，29.79，108.51，110.94，116.34，120.66，121.48，121.65，124.56，126.10，128.03，129.27，129.73，139.75，144.33，144.83，153.10，165.71。
4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-7
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(70mg，0.314mmol)和4-甲氧基苯甲酰氯(54mg，0.314mmol)进行制备，得到标题化合物(89mg，79％)，后处理和快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.85(s，3H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.48(d，J＝9.2Hz，1H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)，8.25(s，1H)，8.32(s，1H)，10.19(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，55.90，108.65，114.10，116.39，120.89，121.71，124.59，126.18，127.54，128.10，129.81，130.04，139.30，144.37，144.72，162.42，165.32。
4-羟基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-11
在-78℃，如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(5ml)中的4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.07g，0.196mmol)、于DCM中的三溴化硼(1.0M，0.24ml，0.24mmol)进行制备。将反应混合物在-78℃搅拌1小时，然后使其升至室温。在室温18小时后，加入另外体积三溴化硼/DCM(1.0M，0.7ml，0.7mmol)，在室温继续搅拌得到标题化合物(0.043g，64％)，后处理和快速色谱法(10∶1DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，6.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.04(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(d，J＝8.8Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.25(s，1H)，10.02(s，1H)9.80-10.81(br s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ18.17，108.86，115.57，116.53，120.93，121.96，124.79，126.00，126.32，128.37，129.72，130.37，139.60，144.49，144.80，161.25，165.72。
3，4，5-三氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-25
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(20ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.50g，2.24mmol)和3，4，5-三氟苯甲酰氯(0.436g，2.24mmol)进行制备，得到标题化合物(0.617g，72％)，后处理和用AcOH重结晶后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，7.45(d，J＝9.2Hz，1H)，6.65(d，J＝9.2Hz，1H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，7.90-7.96(m，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.43(s，1H)，8.48(s，1H)，10.51(s，1H).
4-(二甲基氨基)-3，5-二氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-29
将搅拌的3，4，5-三氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.10g，0.26mmol)、二甲基胺盐酸盐(0.087g，1.07mmol)和碳酸钾(0.147g，1.07mmol)于无水DMSO(3ml)中的混合物在120℃加热22.5小时。冷却至室温后，将反应混合物加到水(100ml)中，真空过滤收集沉淀物并用水(40ml)洗涤。在烘箱中在95℃干燥，然后通过快速色谱法(25∶1DCM/MeOH)纯化，得到标题化合物(0.084g，80％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，2.92(s，6H)，7.10(d，J＝8.9Hz，1H)，7.47(d，J＝8.9Hz，1H)，7.68(d，JH，F＝10.1Hz，2H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，8.26(s，1H)，8.32(s，1H)，10.22(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.53，42.72(t，JCF＝3.9Hz)，107.60，111.59(m)，115.67，120.26，121.22，123.45，125.46，126.98(t，JCF＝7.8Hz)，127.40，129.22，131.58(t，JCF＝12.7Hz)，138.16，143.89，144.14，155.84(dd，JCF＝246Hz，JCF＝7.8Hz)，162.68。
4-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
登记号：SKT06-15
向搅拌的4-氟-3-三氟甲基苯甲酸(0.103g，0.493mmol)于亚硫酰氯(3ml)中的搅拌混合物中加入一滴DMF，然后将反应混合物回流加热2小时。一旦冷却至室温，减压除去过量试剂后得到粗制残余物。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶/THF(1∶1，10ml)中的粗制残余物和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.10g，0.448mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.146g，79％)，后处理和快速色谱法后(DCM/EtOAc 1∶1)其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.26(s，3H)，7.08(dd，J＝9.0，1.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68-7.76(m，1H)，7.82(d，J＝9.0Hz，2H)，7.95(d，J＝9.0Hz，2H)，8.23(s，1H)，8.29(br s，1H)，8.33-8.37(m，2H)，10.52(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ17.96，108.85，116.39，117.02(d of q，JCF＝32.7，12.5Hz)，117.99(d，JCF＝21.0Hz)，121.04，121.80，122.85(q，JCF＝272.4Hz)，124.63，126.25，127.42(d of q，JCF＝4.6，1.6Hz)，128.23，130.35，132.19(d，JCF＝3.9Hz)，135.53(d，JCF＝10.2Hz)，138.62，144.32，144.43，161.08(d ofq，JCF＝258.4，1.6Hz)，163.4417.96，108.85，116.39。
6-氯-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT06-13
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.08g，0.359mmol)和6-氯吡啶-3-甲酰氯(0.063g，0.359mmol)进行制备，得到标题化合物(0.087g，67％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，7.10(d，J＝9.1Hz，1H)，7.47(d，J＝9.1Hz，1H)，7.72(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.95(d，J＝8.5Hz，2H)，8.26(s，1H)，8.32(s，1H)，8.36(d，J＝8.8Hz，1H)，8.96(s，1H)，10.56(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，108.86，116.40，120.92，121.79，124.59，124.63，126.27，128.23，130.42，130.43，138.51，139.50，144.32，144.41，149.77，153.19，163.27。
3，4，-二氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-35
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(20ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.50g，2.24mmol)和3，4-二氟苯甲酰氯(0.395g，2.24mmol)进行制备，得到标题化合物(0.556g，68％)，后处理和用AcOH重结晶后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.09(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.2Hz，1H)，7.57-7.68(m，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，2H)，7.83-7.92(m，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，2H)，8.00-8.08(m，1H)，8.24(s，1H)，8.30(s，1H)，10.38(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，108.79，116.39，117.57(d，JCF＝18.7Hz)，118.04(d，JCF＝18.1Hz)，121.04，121.76，124.62，125.68(dd，JCF＝7.0Hz，JCF＝3.1Hz)，126.24，128.18，130.34，132.77(m)，138.69，144.37，144.55，149.57(dd，JCF＝237.4Hz，JCF＝12.5Hz)，152.04(dd，JCF＝242.1Hz，JCF＝13.3Hz)，163.60。
3-氟-4-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-55
将搅拌的3，4，-二氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.10g，0.275mmol)、甲基胺盐酸盐(0.37g，5.50mmol)和碳酸钾(0.76g，5.50mmol)于无水DMSO(2ml)中的混合物在120℃加热60小时。冷却至室温后，将反应混合物加入水(100ml)中，真空过滤收集沉淀物并用水(40ml)洗涤。在烘箱中在95℃干燥固体，然后通过快速色谱法(EtOAc)纯化得到标题化合物(0.077g，75％)，其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，2.74(d，J＝4.9Hz，3H)，6.19-6.21(m，1H)，6.68(t，J＝8.8Hz，1H)，7.04(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.65(dd，J＝13.2，1.7Hz，1H)，7.71(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85(d，J＝8.5Hz，2H)，8.18(s，1H)，8.25(s，1H)，9.91(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，29.72，108.61，110.39(d，JCF＝4.6Hz)，113.89(d，JCF＝19.5Hz)，116.38，120.78，121.21(d，JCF＝5.4Hz)，121.70，124.59，125.86(d，JCF＝1.6Hz)，126.15，128.09，129.58，139.44，141.41(d，JCF＝12.5Hz)，144.36，144.76，150.29(d，JCF＝238Hz)，164.68(d，JCF＝2.3Hz)。
3，5-二氟-4-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-59
将搅拌的3，4，5-三氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.10g，0.26mmol)、甲基胺盐酸盐(0.44g，6.50mmol)和碳酸钾(0.90g，6.50mmol)于无水DMSO(3ml)中的混合物在120℃加热47小时。冷却至室温后，将反应混合物加入水(150ml)中，真空过滤收集沉淀物并用水(40ml)洗涤。在烘箱中在95℃干燥固体，然后通过快速色谱法(EtOAc/己烷 3∶1)纯化，得到标题化合物(0.046g，63％)，其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，2.93-2.95(m，3H)，5.88-5.91(m，1H)，7.04(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(距离远的双二重峰，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.61(距离远的双二重峰，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，8.19(s，1H)，8.26(d，J＝0.49Hz，1H)，9.99(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，32.31(t，JCF＝3.8Hz)，108.71，111.93(m)，116.36，120.55(t，JCF＝7.8Hz)，120.78，121.75，124.62，126.17，128.16，129.79，130.91(t，JCF＝14Hz)，139.03，144.29，144.55，150.97(dd，JCF＝239Hz，JCF＝10.1Hz)，163.40。
4-(二甲基氨基)-3-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-39
将搅拌的3，4，-二氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.10g，0.275mmol)、二甲基胺盐酸盐(0.045g，0.551mmol)和碳酸钾(0.080g，0.577mmol)于无水DMSO(3ml)中的混合物在100℃加热18小时。冷却至室温后，将反应混合物加入水(100ml)中，真空过滤收集沉淀物并用水(50ml)洗涤。然后通过快速色谱法(25∶1 DCM/MeOH)纯化所述风干固体得到标题化合物(0.066g，62％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，2.93(s，6H)，7.01(t，J＝9.2Hz，1H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.47(d，J＝9.2Hz，1H)，7.73-7.79(m，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.92(d，J＝8.5Hz，2H)，8.25(s，1H)，8.32(s，1H)，10.10(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，42.36(d，J＝4.7Hz)，108.65，115.92(d，JCF＝23.3Hz)，116.37，117.20(d，JCF＝4.7Hz)，120.86，121.71，124.59，125.13，125.15，125.77(d，JCF＝6.2Hz)，126.17，128.10，129.82，139.19，143.20(d，JCF＝7.7Hz)，144.52(d，JCF＝34.3Hz)，152.81(d，JCF＝243Hz)，164.30。
3-氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-49
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(14ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.30g，1.34mmol)和3-氟-4-甲氧基苯甲酰氯(0.25g，1.34mmol)进行制备，得到标题化合物(0.357g，71％)，后处理、快速色谱法(DCM/MeOH 18∶1)和用1，4-二噁烷重结晶后其为细小无色针状物。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.93(s，3H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.33(m，1H)，7.47(d，J＝9.2Hz，1H)，7.83(d，J＝8.5Hz，2H)，7.85-7.91(m，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，8.26(s，1H)，8.32(s，1H)，10.23(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.96，56.70，108.74，113.71(d，JCF＝2.3Hz)，115.66(d，JCF＝19.5Hz)，116.37，120.89，121.75，124.60，125.40(d，JCF＝3.1Hz)，126.17，127.65(d，JCF＝5.4Hz)，128.16，129.94，138.98，144.31，144.54，150.39(d，JCF＝10.8Hz)，151.28(d，JCF＝244.4Hz)，164.13。
3，5-二氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-45
向搅拌的3，5-二氟-4-甲氧基苯甲酸(0.25g，1.34mmol)于亚硫酰氯(4ml)中的溶液中加入一滴DMF，然后将反应混合物回流加热5小时。一旦冷却至室温，减压除去过量试剂后得到粗制残余物。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(14ml)中的粗制残余物和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.30g，1.34mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.33g，62％)，后处理和快速色谱法(DCM/MeOH 20∶1)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，3.98(s，3H)，7.04(dd，J＝9.2，1.5Hz，1H)，7.41(d，J＝9.2Hz，1H)，7.78-7.85(m，2H)，7.81(d，J＝8.8Hz，2H)，7.88(d，J＝8.8Hz，2H)，8.21(s，1H)，8.26(s，1H)，10.44(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ18.18，62.42，109.06，113.04(m)，116.58，121.22，121.97，124.84，126.35，128.41，129.87(t，JCF＝Hz)，130.42，138.87，139.09(t，JCF＝Hz)，144.50，144.63，154.86(dd，JCF＝246Hz，JCF＝6Hz)，163.12。
2，6-二氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-79
向搅拌的2，6-二氟-4-甲氧基苯甲酸(0.25g，1.34mmol)于亚硫酰氯(7ml)中的溶液中加入一滴DMF，然后将反应混合物回流加热3小时。一旦冷却至室温，减压除去过量试剂后得到粗制残余物。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制残余物和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.30g，1.34mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.24g，45％)，后处理和快速色谱法(2∶1 EtOAc/己烷，然后用EtOAc，接着用MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.84(s，3H)，6.90(d，J＝10.1Hz，2H)，7.10(d，J＝9.2Hz，1H)，7.47(d，J＝9.2Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.2Hz，2H)，8.26(s，1H)，8.32(d，J＝0.6Hz，1H)，10.72(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.98，56.88，98.98(d，JCF 28.7)，108.58(t，JCF 22.6)，108.85，116.39，119.98，121.80，124.63，126.40，128.23，130.31，138.55，144.31，144.38，158.57，160.34(dd，JCF 246和11.7)，162.21(t，JCF 14.8)。
3，5-二氟-4-羟基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-51
如上面脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(10ml)中的3，5-二氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.20g，0.509mmol)和于DCM中的三溴化硼(1.0M，0.62ml，0.62mmol)进行制备，得到标题化合物(0.057g，29％)，后处理和快速色谱法(12∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.09(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.2Hz，1H)，7.73(d，J＝7.9Hz，2H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，8.25(s，1H)，8.31(s，1H)，10.19(s，1H)，11.05(brs，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，108.76，112.08(m)，116.39，120.99，121.77，124.63，125.10(t，JCF＝7.0Hz)，126.23，128.18，130.16，137.61(t，JCF＝16.3Hz)，138.81，144.37，144.58，152.20(dd，JCF＝242Hz，JCF＝7.0Hz)，163.31。
3-氟-4-羟基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-57
如上面脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(15ml)中的3-氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.20g，0.53mmol)和BBr3(1.0M，1.3ml，1.3mmol)进行制备，得到标题化合物(0.070g，36％)，后处理和快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，7.01(t，J＝8.5Hz，1H)，7.05(dd，J＝9.3，1.5Hz，1H)，7.42(d，J＝9.3Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.75-7.78(m，1H)，7.77d，J＝8.8Hz，2H)，7.86(d，J＝8.8Hz，2H)，8.20(s，1H)，8.27(s，1H)，10.08(s，1H)，10.57(s，1H)；(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，108.71，116.17(d，JCF＝19.5Hz)，116.36，117.73(d，JCF＝3.1Hz)，120.85，121.77，124.60，125.38(d，JCF＝2.3Hz)，126.17，126.33(d，JCF＝4.6Hz)，128.18，129.81，139.12，144.31，144.57，148.76(d，JCF＝12.5Hz)，150.83(d，JCF＝241.3Hz)，164.38(d，JCF＝1.6Hz)。
4-甲氧基-3-三氟甲基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-61
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.20g，0.897mmol)和4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲酰氯(0.21g，0.897mmol)进行制备，得到标题化合物，后处理和快速色谱法后(15∶1 EtOAc/己烷)其为无色固体(0.147g，38％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，3.94(s，3H)，7.04(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，2H)，7.89(d，J＝8.8Hz，2H)，8.20(s，1H)，8.22(dd，J＝10.7，1.9Hz，2H)，8.26(d，J＝1.5Hz，1H)，10.33(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ17.80，56.05，107.66，111.53，115.97，117.63(q，JCF＝31Hz)，120.77，121.73，123.20(q，JCF＝272Hz)，123.45，125.85，126.58，126.90(q，JCF＝3.9Hz)，127.79，129.37，133.45，138.38，144.28，144.43，159.49，164.26。
6-(二甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT06-155
氩气气氛中，将搅拌的6-氯-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺(0.15g，0.414mmol)，二甲基胺盐酸盐(0.845g，10.36mmol)和K2CO3(1.43g，10.36mmol)于无水DMSO(10ml)中的混合物在170℃加热16小时。将冷却的反应混合物加到水(200ml)中，过滤收集沉淀物并风干。通过快速色谱法(12∶1 DCM/MeOH)纯化所述固体得到标题化合物(0.113g，73％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.11(s，6H)，6.71(d，J＝9.2Hz，1H)，7.09(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.2Hz，1H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)，8.07(dd，J＝1.5，8.5Hz，1H)，8.23(s，1H)，8.30(s，1H)，8.74(s，1H)，10.03(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.98，38.04，105.05，108.64，116.36，117.89，120.68，121.72，124.60，126.14，128.12，129.53，136.99，139.35，144.29，144.63，148.99，160.48，164.66。
6-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺
登记号：SKT06-153
氩气气氛中，将搅拌的6-氯-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺(0.15g，0.414mmol)、甲基胺盐酸盐(0.69g，10.36mmol)和K2CO3(1.43g，10.36mmol)于无水DMSO(10ml)中的混合物在170℃加热17.5小时。将冷却的反应混合物加入到水(150ml)中，过滤收集沉淀物并风干。通过快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)纯化所述固体得到标题化合物(0.059g，40％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.26(s，3H)，2.82(d，J＝4.7Hz，3H)，6.49(d，J＝9.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝9.0，1.6Hz，1H)，7.13(q，J＝4.7Hz，1H)，7.45(d，J＝9.4Hz，1H)，7.79(d，J＝8.6Hz，2H)，7.88(d，J＝8.6Hz，2H)，7.93(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，8.22(s，1H)，8.29(s，1H)，8.66(d，J＝2.4Hz，1H)，9.96(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.98，28.30，108.64，116.36，118.21，120.66，121.73，124.60，126.13，128.12，129.46，136.41，139.41，144.29，144.65，149.38，161.36，164.80(缺失1个)。
4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
登记号：SKT06-141
将搅拌的含有一滴DMF的4-甲氧基-2-三氟甲基苯甲酸(0.197g，0.897mmol)于亚硫酰氯(5ml)中的溶液回流加热3小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.20g，0.897mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.087g，23％)，后处理和快速色谱法(1∶1∶0.1 DCM/EtOAc/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，3.88(s，3H)，7.07(dd，J＝9.4，1.5Hz，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.45(d，J＝9.4Hz，1H)，7.64(d，J＝9.4Hz，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，2H)，7.91(d，J＝8.6Hz，2H)，8.22(s，1H)，8.28(d，J＝0.7Hz，1H)，10.51(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，56.38，108.77，112.59(q，JCF＝5.4Hz)，116.38，117.65，120.16，121.77，123.92(q，JCF＝274Hz)，124.61，126.29，128.12(q，JCF＝32Hz)，128.19，129.05(q，JCF＝2.3Hz)，130.05，131.04，138.98，144.31，144.48，160.39，165.82。
N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-aJ吡啶-2-基)苯基]-2，6-二氟-4-羟基苯甲酰胺
登记号：SKT06-137
如脱甲基反应一节中所述，在0℃，使用于无水DCM(9ml)的2，6-二氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(0.10g，0.254mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.3ml，1.3mmol)进行制备，得到标题化合物(0.055g，57％)，后处理和快速色谱法(15∶1 DCM/MeOH，然后用10∶1 DCM/MeOH，最后用5∶1 DCM/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，6.53(d，JHF＝10.7Hz，2H)，7.09(d，J＝9.8Hz，1H)，7.47(d，J＝9.8Hz，1H)，7.73(d，J＝7.9Hz，2H)，7.91(d，J＝7.9Hz，2H)，8.24(s，1H)，8.31(s，1H)，10.60(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.97，99.73(d，JCF＝25.7Hz)，107.07(t，JCF＝22.6Hz)，108.84，116.36，119.93，121.81，124.63，126.38，128.26，130.18，138.62，144.29，144.36，158.85，160.34(dd，JCF＝246和11.7Hz)，160.91(t，JCF＝14.8Hz)。
2-氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-81
将搅拌的含有一滴DMF的2-氟-4-甲氧基苯甲酸(0.23g，1.34mmol)于亚硫酰氯(7ml)中的溶液回流加热4小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(15ml)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.30g，1.34mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.323g，80％)，后处理和快速色谱法(EtOAc)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.85(s，3H)，6.91(d，J＝9.0Hz，1H)，6.97(d，J＝13.1Hz，1H)，7.10(d，J＝9.6Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.66(t，J＝8.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.5Hz，2H)，7.92(d，J＝7.9Hz，2H)，8.25(s，1H)，8.31(s，1H)，10.26(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，56.44，102.34(d，JCF＝26.4Hz)，108.71，110.99(d，JCF＝2.3Hz)，116.39，117.28(d，JCF＝14.1Hz)，120.45，121.73，124.59，126.28，128.12，130.06，131.63(d，JCF＝4.7Hz)，138.90，144.48(d，JCF＝24.8Hz)，160.82(d，JCF＝249Hz)，162.79，163.00，163.10。
2-氟-4-羟基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-103
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(10ml)的2-氟-4-甲氧基-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺(100mg，0.267mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.4ml，1.4mmol)进行制备，得到标题化合物(30mg，31％)，后处理和快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)后其为无色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，6.63-6.73(m，2H)，7.09(d，J＝9.2Hz，1H)，7.46(d，J＝9.2Hz，1H)，7.55(t，J＝8.5Hz，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，8.23(s，1H)，8.31(s，1H)，10.13(s，1H)，10.47(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，103.31(d，JCF＝24.9Hz)，108.70，112.15，115.68(d，JCF＝13.2Hz)，116.39，120.43，121.73，124.60，126.27，128.13，129.94，131.83(d，JCF＝4.6Hz)，139.01，144.50(d，JCF＝28.8Hz)，160.92(d，JCF＝248Hz)，161.73，161.86，163.01。
4-(甲基氨基)-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺
登记号：SKT06-99
氩气气氛中，将搅拌的4-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺(0.05g，0.121mmol)、甲基胺盐酸盐(0.20g，3.02mmol)和K2CO3(0.42g，3.02mmol)于无水DMSO(5ml)中的混合物在160℃加热22小时。将冷却的反应混合物加入水(100ml)中，真空过滤收集沉淀物并风干。通过快速色谱法(5∶1 EtOAc/己烷)纯化固体得到标题化合物(0.032g，62％)，其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，2.86(d，J＝4.3Hz，3H)，6.29-6.31(q，J＝3.9Hz，1H)，6.84(d，J＝9.2Hz，1H)，7.09(d，J＝9.1Hz，1H)，7.47(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.92(d，J＝8.5Hz，2H)，8.12(brs，2H)，8.24(s，1H)，8.31(s，1H)，10.13(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.96，30.40，108.74，110.86(q，JCF＝29.6Hz)，111.25，116.20，119.99，120.58，120.87，121.94，124.66，125.21(q，JCF＝270Hz)，126.16，126.94(q，JCF＝6.1Hz)，128.41，129.36，130.80，133.71，139.34，144.17，144.34，149.07，164.60。
4-(二甲基氨基)-N-[4-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-131
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(100mg，0.44mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(81mg，0.44mmol)进行制备，得到标题化合物(59mg，36％)，后处理和快速色谱法(1∶1 DCM/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.01(s，6H)，6.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.31(t，J＝9.2Hz，1H)，7.63(dd，J＝9.2，4.9Hz，1H)，7.82-7.93(m，6H)，8.33(s，1H)，8.75(br s，1H)，9.95(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ40.15，110.42(d，JCF＝1.5Hz)，111.28，113.85(d，JCF＝41.2Hz)，116.75(d，JCF＝25.6Hz)，117.53(d，JCF＝9.3Hz)，120.75，121.62，126.26，128.87，129.60，139.99，143.21，146.30，152.94，152.98(d，JCF＝232.8Hz)，165.66。
4-(二甲基氨基)-N-[4-(6-碘咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]苯甲酰胺
登记号：SKT06-165
如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(5ml)中的4-(6-碘咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(100mg，0.298mmol)和4-二甲基氨基苯甲酰氯(55mg，0.298mmol)进行制备，得到标题化合物(45mg，31％)，快速色谱法(20∶10∶1 DCM/EtOAc/MeOH)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.01(s，6H)，6.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.42(s，2H)，7.84-7.89(m，6H)，8.26(s，1H)，8.90(s，1H)，9.96(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ76.19，108.72，111.21，118.13，120.57，121.44，126.33，128.46，129.61，131.76，132.68，140.06，143.80，145.13，152.85，165.64(缺失1个)。
4-溴-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-硝基苯甲酰胺
登记号：SKT08-153
向搅拌的4-溴-3-硝基苯甲酸(0.330g，1.344mmol)于亚硫酰氯(7ml)中的悬浮液中加入一滴DMF，将反应混合物回流加热3小时。然后减压除去过量试剂得到粗制固体。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(16ml)中的粗制固体和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.300g，1.344mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.448g，74％)，后处理和用DMF/水(1∶0.76 v/v)重结晶后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.10(d，J＝9.5Hz，1H)，7.47(d，J＝9.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，2H)，7.95(d，J＝8.2Hz，2H)，8.09-8.18(m，2H)，8.26(s，1H)，8.31(s，1H)，8.59(s，1H)，10.60(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，108.90，116.33，116.87，121.10，121.89，124.67，124.97，126.32，128.36，130.46，133.06，135.49，135.96，138.48，144.30，144.34，149.99，162.93。
4-氟-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-硝基苯甲酰胺
登记号：SKT08-165
向搅拌的4-氟-3-硝基苯甲酸(0.254g，1.344mmol)于亚硫酰氯(7ml)中的悬浮液中加入一滴DMF，将反应混合物回流加热3小时。然后减压除去过量试剂得到粗制酰氯。如酰胺偶联反应一节中所述使用于无水吡啶(16ml)中的粗制酰氯和4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(0.300g，1.344mmol)制备酰胺，得到标题化合物(0.334g，64％)，后处理和用1，4-二噁烷/水(3.75∶1 v/v)重结晶后其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，7.09(d，J＝9.1Hz，1H)，7.47(d，J＝9.1Hz，1H)，7.78(m，1H)，7.84(d，J＝8.2Hz，2H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.25(s，1H)，8.30(s，1H)，8.35-8.47(m，1H)，8.77(d，J＝7.3Hz，1H)，10.61(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.94，108.85，116.42，119.24(d，JCF＝21.8Hz)，121.15，121.78，124.63，126.16，126.29，128.19，130.57，132.23(d，JCF＝3.9Hz)，136.08(d，JCF＝10.2Hz)，137.18(d，JCF＝7.7Hz)，138.49，144.392，144.51，156.77(d，JCF＝266Hz)，162.77。
化合物，其中-Q-为-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；或-CR1＝CR1-。
苯并噻唑中间体
5-甲基-2-氨基苯硫酚
将2-氨基-6-甲基苯并噻唑(15g，91.3mmol)、乙二醇(22.26g，0.36mol)和50％w/v KOH(180ml)的混合物回流加热62小时。一旦冷却至室温，加入甲苯(60ml)并将反应混合物在冰浴中冷却，用乙酸酸化(最终pH5-6)。反应混合物用甲苯(5x300ml)萃取，合并的有机萃取物用盐水(2x200ml)洗涤，干燥(MgSO4)，减压除去溶剂得到标题化合物(11.1g，86％)，其为黄色固体，将其不经进一步纯化即使用。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.13(s，3H)，4.19(br s，2H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，6.95(s，1H)，6.97(d，J＝7.9Hz，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ20.09，115.35，118.92，127.54，132.37，137.09，146.22.
2-(4-溴甲基)苯基-6-甲基苯并噻唑
氩气气氛中，将2-氨基-5-甲基苯硫酚(0.518g，3.73mmol)、4-溴甲基苯甲酸(0.80g，3.73mmol)和聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(11.2ml)的混合物在甲苯(20ml)中回流加热15小时。将反应混合物冷却至室温，加入水(100ml)，然后用氯仿(3x60ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(60ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到浅棕色固体，用Et2O(60ml)洗涤得到标题化合物(0.816g，69％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，4.52(s，2H)，7.29(d，J＝8.2Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.62，32.70，121.42，122.82，127.85，128.11，129.71，133.70，135.22，135.66，140.39，152.16，166.17；LRMS(ESI)319.9(M+(81Br)+H，100％)，317.9(M+(79Br)+H，93％)。
2-(4-溴甲基)苯基-6-甲氧基苯并噻唑
将2-氨基-5-甲氧基苯硫酚(9.25g，59.7mmol)和4-溴甲基苯甲酸(12.8g，59.7mmol)于聚磷酸三甲基甲硅烷基酯(70ml)中的混合物充分混合，然后在氩气气氛中在110℃加热3小时。将反应混合物冷却至60℃，加入水(25ml)，然后用氯仿(5x80ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(150ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到棕色固体，通过快速色谱法(4∶1 DCM/己烷)纯化所述固体，得到标题化合物(10.9g，55％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.88(s，3H)，4.52(s，2H)，7.09(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.33(d，J＝2.4Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.9Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ32.75，55.85，104.16，115.85，123.84，127.63，129.70，133.78，136.50，140.13，148.69，157.94，164.66。
所述合成由Yoshino等人描述。
4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯
氩气气氛中，将2-(4-溴甲基)苯基-6-甲基苯并噻唑(0.30g，0.94mmol)和亚磷酸三乙酯(3.5ml)的混合物在170℃加热15分钟。一旦冷却至室温，蒸馏除去过量的亚磷酸三乙酯得到棕色油状物，该油状物一经冷却即固化。通过快速色谱法(3∶1 EtOAc/己烷)纯化该固体得到标题化合物(0.319g，90％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝7.0Hz，6H)，2.45(s，3H)，3.18(d，JHP＝22Hz，2H)，4.01(m，4H)，7.25(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.2，2.4Hz，2H)，7.64(s，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ16.41(d，JCP＝5.8Hz)，21.57，33.86(d，JCP＝138Hz)，62.29(d，JCP＝6.8Hz)，121.37，122.66，127.54，127.94，130.40(d，JC，P＝6.8Hz)，132.44(d，JCP＝1.9Hz)，134.74(d，JCP＝9.8Hz)，135.28(d，JCP＝12.7Hz)，135.38，152.23，166.60。
所述合成由Yoshino等人描述。
4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯
氩气气氛中，将2-(4-溴甲基)苯基-6-甲氧基苯并噻唑(10.0g，29.95mmol)和亚磷酸三乙酯(20ml)的混合物在130℃加热4小时。一旦冷却至室温，所得固体用环己烷重结晶得到标题化合物(11.25g，96％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.23(t，J＝7.3Hz，6H)，3.18(d，JHP＝22Hz，2H)，3.86(s，3H)，4.01(m，4H)，7.06(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.2，2.1Hz，2H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ16.39(d，JCP＝6.2Hz)，33.83(d，JC，P＝138Hz)，55.79，62.26(d，JC，P＝7.0Hz)，104.15，115.65，123.65，127.35(d，JCP＝3.1Hz)，130.38(d，JCP＝6.2Hz)，132.43(d，JCP＝3.1Hz)，134.48(d，JCP＝9.3Hz)，136.37，148.64，157.78，165.16(d，JCP＝2.3Hz)。
2-溴-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙烷
向搅拌的溴乙醇(9.912g，79.32mmol)于无水DCM(25ml)中的溶液中一次性加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(13.212g，85.03mmol)，将反应混合物在室温搅拌。然后历时1小时20分钟滴加三乙胺(8.865g，12.3ml，87.61mmol)于无水DCM(40ml)中的溶液。将反应混合物在室温搅拌3天，然后加入水(30ml)。分离有机相，水相用DCM(2x20ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(30ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到浅黄色油状物。减压蒸馏得到标题化合物(10.54g，55％)，其为无色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ0.08(s，6H)，0.90(s，9H)，3.34(t，J＝6.41Hz，2H)，3.88(t，J＝6.4Hz)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ-5.23，18.35，25.85，33.31，63.54。
根据调整自Kuwabe等人的方法进行制备。
4-([2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基]乙氧基)苯甲醛
在室温，向搅拌的4-羟基苯甲醛(0.500g，4.012mmol)和无水碳酸钾(0.833g，6.019mmol)于无水MeCN(15ml)中的悬浮液中加入2-溴-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙烷(83％，1.730g，6.019mmol)，将反应混合物回流加热20.5小时。加入水(25ml)，反应混合物用Et2O(4x25ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压除去溶剂得到浅黄色油状物，通过快速色谱法(3∶1 己烷/Et2O)纯化所述油状物得到标题化合物(0.895g，79.5％)，其为无色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ0.08(s，6H)，0.89(s，9H)，3.98(t，J＝4.3Hz，2H)，4.11(t，J＝4.3Hz，2H)，7.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(d，J＝8.5Hz，2H)，9.87(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ-5.20，18.42，25.90，61.81，69.67，114.88，129.96，131.99，164.09，190.78。
根据调整自Kuwabe等人的方法进行制备。
6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑
登记号：SKT08-101
氩气中，向火焰干燥的RB烧瓶中加入氢化钠(68mg，60％分散于矿物油中，1.71mmol)。用无水己烷(3x8ml)洗涤，然后将所述烧瓶放置在高真空中，保持5分钟。将所述烧瓶放置在氩气中后，加入无水THF(35ml)，将所述悬浮液在室温搅拌5分钟。然后历时1分钟分数份加入固体[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苄基]膦酸二乙酯(0.558g，1.43mmol)，将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后历时1分钟滴加4-([2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基]乙氧基)苯甲醛(0.400g，1.43mmol)。然后将反应混合物回流加热16.5小时。一旦冷却至室温，加入水(1ml)，然后减压除去溶剂得到黄色固体，用DMF/水(15∶1)重结晶所述固体得到标题化合物(0.549g，74％)，其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.06(s，6H)，0.86(s，9H)，3.85(s，3H)，3.91(t，J＝4.7Hz，2H)，4.06(t，J＝4.7Hz，2H)，6.95(d，J＝8.2Hz，2H)，7.12(d，J＝9.0Hz，1H)，7.15(d，J＝16.4Hz，1H)，7.32(d，J＝16.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(m，1H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝9.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，2H)。
甲磺酸2-(4-{(E)-2-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯氧基)乙基酯
登记号：SKT08-179
在室温，向2-(4-{(E)-2-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯氧基)乙醇(55.2mg，0.137mmol)于无水吡啶(10ml)中的溶液中加入甲磺酰氯(22.4μl，0.287mmol)。在室温15小时后，将反应混合物冷却至0-5℃，加入冰水(25ml)形成黄色沉淀物，真空过滤收集所述沉淀物，用水(4x30ml)洗涤，然后在烘箱中在85℃干燥1.5小时。然后用Et2O(40ml)洗涤所述黄色固体并在85℃干燥2小时，得到标题化合物(53.5mg，81％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，3.86(s，3H)，4.30(m，2H)，4.55(m，2H)，7.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.15(m，1H)，7.21(d，J＝16.5Hz，1H)，7.37(d，J＝16.5Hz，1H)，7.62(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(m，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，2H).
苯并噻唑化合物
非氟化甲氧基-烯
2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT01-71
如烯形成反应一节中所述进行制备。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，7.07-7.13(m，2H)，7.35(s，1H)，7.39-7.45(m，1H)，7.59-7.64(m，4H)，7.72-7.79(m，1H)，7.93-8.00(m，2H)，8.04(d，J＝7.9Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.85，104.14，115.83，123.81，124.95，127.65，128.28，128.33，132.80，132.89，133.25，133.72，136.51，138.61，148.05，148.79，157.89，164.88(缺失2个)。
2-{4-[2-(3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT01-73
如烯形成反应一节中所述，使用于无水MeOH(10ml)和0.5M甲醇钠(1.02ml，0.51mmol)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.10g，0.25mmol)和3-硝基苯甲醛(0.39g，0.25mmol)进行制备，得到标题化合物(0.079g，80％)，后处理和用CHCl3重结晶后其为黄色羽毛状晶体。
IR 3120，1603，1560，1521，1489，1464，1403，1358，1287，1264，1225，1062，1026，967，815cm-1；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，7.09(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.20(距离远的二重峰，J＝18Hz，1H)，2.27(距离远的二重峰，J＝18Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.50-7.57(m，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，8.06(d，J＝8.5Hz，2H)，8.11(d，J＝8.5Hz，1H)，8.39(s，1H)。
2-{4-[2-(4-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SKT02-67
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(60ml)和0.5M甲醇钠(30.6ml，15.3mmol)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(3.0g，7.66mmol)进行制备，得到标题化合物(2.189g，74％)，后处理后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，7.10(dd，J＝9.2，2.1Hz，1H)，7.21(距离远的二重峰，J＝17.7Hz，1H)，7.30(距离远的二重峰，J＝17.7Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.5Hz，2H)，7.95(d，J＝9.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H)，8.23(d，J＝8.5Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.79，104.09，115.83，123.66，124.12，127.09，127.55，127.71，132.21，133.73，136.40，138.24，143.45，146.84，148.61，157.86，164.58(缺失1个)。
2-{4-[2-(2-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SKT01-109
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(3ml)中的2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.03g，0.077mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.139g，0.618mmol)进行制备，得到标题化合物，后处理和快速色谱法(DCM，然后用6∶3∶1 DCM/己烷/EtOAc)后其为无色固体(0.019g，68％)。
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.23，97.72，105.34，109.42，116.51，120.44，120.96，122.85，123.39，123.89，127.52，128.53，132.37，133.57，136.18，136.30，136.53，148.56，158.03，164.61。
2-{4-[2-(3-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SKT01-107
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(3ml)中的2-{4-[2-(3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.046g，0.118mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.214g，0.947mmol)进行制备，后处理和快速色谱法后(3∶1 DCM/EtOAc)后得到无色固体(0.023g，54％)。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.71(br s，2H)，3.91(s，3H)，6.71(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，6.85(s，1H)，6.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.06-7.20(m，4H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.84，104.16，113.02，115.10，115.71，117.52，123.67，126.98，127.58，129.71，130.36，132.68，136.42，138.05，139.68，146.73，148.79，157.77，165.24(缺失1个)。
2-{4-[2-(4-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SKT01-189
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(7ml)中的2-{4-[2-(4-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.10g，0.28mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.5g，2.23mmol)进行制备，得到标题化合物(0.04g，43％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/EtOAc)后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.79(br s，2H)，3.89(s，3H)，6.68(d，J＝8.2Hz，2H)，6.94(距离远的二重峰，J＝16.2Hz，1H)，7.07(d，J＝8.5Hz，1H)，7.12(距离远的二重峰，J＝16.2Hz，1H)，7.34(s，1H)，7.36(d，J＝8.5Hz，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3/DMSO-d6)δ55.20，103.84，113.98，115.24，121.72，122.77，124.70，125.80，126.75，127.51，130.32，130.78，135.58，140.04，147.89，148.06，157.05，164.13。
2-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT03-57
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)和0.5M甲醇钠(3.48ml，1.74mmol)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.50g，1.28mmol)和4-二甲基氨基苯甲醛(0.21g，1.41mmol)进行制备，得到标题化合物(0.187g，38％)，后处理后其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.99(s，6H)，3.89(s，3H)，6.72(d，J＝8.5Hz，2H)，6.93(d，J＝16.2Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.8，2.1Hz，1H)，7.15(d，J＝16.2Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-(4-{(E)-2-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯氧基)乙醇
登记号：SKT08-143
在室温，历时2分钟向搅拌的6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑(0.200g，0.386mmol)于无水DMF(5ml)和无水THF(15ml)中的溶液滴加TBAF(1Min THF，0.85ml，0.85mmol)。在室温2小时后，加入饱和NH4Cl(30ml)得到黄色沉淀物，真空过滤收集所述沉淀物。用水(2x20ml)洗涤所述黄色固体，然后风干2小时。在65℃进一步干燥17小时得到标题化合物(0.136g，87％)，其为黄色固体。
IR 3500-3100(br)，3017，2941，2864，1601，1558，1513，1485，1462，1435，1299，1252，1225，1175，1083，1052，1022，967，830，816cm-1；1HNMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.69-3.80(m，2H)，3.86(s，3H)，4.00-4.08(m，2H)，4.88(m，1H)，6.97(d，J＝8.2Hz，2H)，7.13(d，J＝8.8Hz，1H)，7.189d，J＝15.6Hz，1H)，7.35(d，J＝15.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.70-7.78(m，3H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)。
氟化甲氧基-烯
2-{4-[2-(2-三氟甲基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SK2033-44
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(10ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(100mg，0.255mmol)、于无水THF(5ml)的2-三氟苯甲醛(44mg，0.255mmol)和于无水THF(5ml)的叔丁醇钾(32mg，0.280mmol)进行制备，得到标题化合物(77mg，73％)，后处理、快速色谱法(3∶1 DCM/己烷)和用丙酮重结晶后其为浅黄色片状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，7.07-7.09(m，1H)，7.11-7.14(m，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.39(d，J＝7.6Hz，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.55-7.65(m，3H)，7.68(d，J＝7.9Hz，1H)，7.79(d，J＝7.9Hz，1H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，2H)；LRMS(ESI+)m/z 412(M++H，100％)。
2-{4-[2-(4-氯-3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT03-91
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(20ml)中的氢化钠(60％分散于矿物油中，0.077g，1.92mmol)、4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.5g，1.28mmol)和4-氯-3-硝基苯甲醛(0.26g，1.41mmol)进行制备，得到标题化合物(0.251g，46％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为浅橙色针状物。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.13(d，J＝8.5Hz，1H)，7.45(d，J＝17.7Hz，1H)，7.60(d，J＝17.7Hz，1H)，7.71-7.81(m，4H)，7.94(d，J＝8.2Hz，2H)，8.05(d，J＝7.0Hz，2H)，8.34(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.23，105.35，116.42，123.38，123.80，123.87，127.20，127.70，128.08，131.55，131.81，132.29，133.21，136.55，138.16，139.10，148.53，148.60，158.09，164.51。
2-{4-[2-(3-三氟甲基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SK2033-42
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(10ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(100mg，0.255mmol)、于无水THF(5ml)的叔丁醇钾(32mg，0.280mmol)和于无水THF(5ml)的3-三氟苯甲醛(44mg，0.255mmol)进行制备，得到标题化合物(78mg，74％)，后处理和快速色谱法后(4∶1 DCM/己烷)其为无色固体。
1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ3.87(s，3H)，7.08(d，J＝8.5Hz，1H)，7.36(s，2H)，7.47-7.59(m，3H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.80-7.90(m，3H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.86，104.19，115.83，123.25，123.73，124.40，127.24，127.68，128.56，129.25，129.59，129.76，131.23(q，JCF＝33.2Hz)，133.22，136.40，137.79，138.90，148.65，157.89，165.02(缺失1个)。
2-{4-[2-(4-三氟甲基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑：
登记号：SK2033-40
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(10ml)的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(100mg，0.255mmol)、于无水THF(5ml)的叔丁醇钾(32mg，0.280mmol)和于无水THF(5ml)的4-三氟苯甲醛(44mg，0.255mmol)进行制备，得到标题化合物(51mg，49％)，后处理、快速色谱法(4∶1 DCM/己烷)和用丙酮重结晶后其为浅黄色固体。
IR 3022，2942，2839，1606，1556，1487，1462，1437，1418，1326，1268，1215，1164，1120，1068，1028，1014，966，844，829，812cm-1；1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.09(d，J＝8.2Hz，1H)，7.39(s，2H)，7.56(s，1H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.74(d，J＝7.9Hz，2H)，7.78(d，J＝8.6Hz，2H)，7.88(d，J＝8.6Hz，1H)，8.02(d，J＝7.9Hz，2H)。
2-{4-[2-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-17
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(5ml)的4-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.15g，0.38mmol)、0.5M甲醇钠溶液(1.54ml，0.77mmol)和4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲醛(0.078g，0.38mmol)进行制备，得到标题化合物(0.132g，78％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为细小黄色针状物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，4.80(q，J＝9.0H，2H)，7.09(d，J＝8.6Hz，2H)，7.13(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，7.24(d，J＝16.5Hz，1H)，7.37(d，J＝16.5Hz，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，2H)，7.71(d，J＝2.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.28，65.26(q，JCF＝34.3Hz)，105.46，115.75，116.38，123.79，126.63，127.47，127.67，128.64，129.97，131.54，132.26，136.46，140.30，148.64，157.37，158.04，164.78(缺失1个)。
2-{4-[2-(4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-11
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(5ml)的4-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.15g，0.38mmol)、0.5M甲醇钠溶液(0.92ml，0.46mmol)和4-(4，4，4-三氟丁氧基)苯甲醛(0.089g，0.38mmol)进行制备，得到标题化合物(0.108g，60％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为细小黄色针状物。
IR 3019，2942，2878，2837，1603，1558，1510，1462，1437，1386，1247，1227，1176，1151，1061，1025，966，832cm-1；1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.90-2.00(m，2H)，2.36-2.51(m，2H)，3.86(s，3H)，4.08(t，J＝6.2Hz，2H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.17(d，J＝16.8Hz，1H)，7.33(d，J＝16.8Hz，1H)，7.58(d，J＝8.6Hz，2H)，7.69(m，1H)，7.72(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{4-[2-(4-(N-三氟乙酰基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-117
向搅拌的2-{4-[2-(4-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.20g，0.558mmol)于甲苯(10ml)中的悬浮液中加入TFAA(0.26g，1.23mmol)，将反应混合物在80℃加热18小时。将反应混合物冷却至室温，加入DCM(15ml)和Et2O(40ml)，过滤收集沉淀物，用Et2O洗涤并在室温真空干燥6小时得到标题化合物(0.183g，72％)，其为浅橙色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.15(dd，J＝8.8，2.4Hz，1H)，7.32(距离远的二重峰，J＝17.4Hz，1H)，(7.41(距离远的二重峰，J＝17.4Hz，1H)，7.67-7.76(m，5H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，7.95(d，J＝8.8Hz，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，2H)，11.34(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ56.28，105.45，116.25(q，JCF＝289Hz)，116.40，121.69，123.83，127.68，127.69，127.76，127.97，129.84，132.53，134.67，136.49，140.03，148.64，154.88(q，JCF＝36.5Hz)，158.06，164.71(缺失1个)。
2-{4-[2-(4-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-153
在室温，向搅拌的2-{4-[2-(4-(N-三氟乙酰基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.10g，0.22mmol)于无水THF(20ml)中的悬浮液中逐份加入氢化铝锂(0.033g，0.88mmol)。将反应混合物在室温搅拌0.5小时，然后回流加热18小时。将反应混合物冷却至0-5℃，用Et2O(5ml)稀释。缓慢加入水(1ml)，然后加入15％NaOH(0.2ml)，使反应混合物升至室温。向所述反应混合物中加入MgSO4(30mg)，15分钟后，过滤收集所述盐。浓缩滤液得到固体，将所述固体与催化量碘/DCM(5ml)一起搅拌。反应混合物用水(10ml)，5％亚硫酸钠溶液(10ml)和盐水(10ml)洗涤，减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法(DCM)纯化所述固体得到标题化合物(0.060g，62％)，其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.76-3.88(m，2H)，3.89(s，3H)，4.04(t，J＝2.1Hz，1H)，6.69(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95(距离远的二重峰，J＝17.1Hz，1H)，7.08(d，J＝8.8Hz，1H)，7.12(距离远的二重峰，J＝17.1Hz，1H)，7.35(d，J＝2.7Hz，1H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.56(d，J＝8.2Hz，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ44.49(q，JCF＝32.7Hz)，56.26，105.45，113.09，116.31，123.38，123.72，126.24(q，JCF＝281Hz)，126.49，127.00，127.64，128.40，131.07，131.59，136.39，140.97，148.25，148.66，157.99，164.91。
2-{4-[2-(4-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-119
在室温，向搅拌的2-{4-[2-(4-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.30g，0.838mmol)于THF(13ml)中的溶液中一次性加入3，3，3-三氟丙醛(0.094g，0.838mmol)。然后加入乙酸(48μl，0.838mmol)，将反应混合物搅拌5分钟，然后历时15分钟逐份加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.25g，1.17mmol)。然后继续在室温搅拌。48小时后，加入更多的3，3，3-三氟丙醛(0.094g，0.838mmol)，继续搅拌24小时。然后加入碳酸氢钠(15ml)，反应混合物用EtOAc(4x30ml)萃取，合并的有机萃取物用盐水(40ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂，通过快速色谱法(10∶1 DCM/己烷)纯化所述残余物得到标题化合物(0.149g，39％)，其为橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.47-2.59(m，2H)，3.33(q，J＝6.7Hz，2H)，3.85(s，3H)，5.99(t，J＝5.8Hz，1H)，6.62(d，J＝8.6Hz，2H)，6.99(d，J＝16.4Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.23(d，J＝16.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.65(d，J＝8.2Hz，2H)，7.66(d，J＝2.3Hz，1H)，7.91(d，J＝8.6Hz，1H)，7.97(d，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ32.97(q，JCF＝26.4Hz)，36.49(q，JCF＝3.1Hz)，105.43，112.70，116.29，122.78，123.70，125.59，126.91，127.44(q，JCF＝277Hz)，127.63，128.59，131.28，131.46，136.38，141.08，148.67，148.80，157.97，164.92。
2-{4-[2-(4-(N-4，4，4-三氟丁基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-81
在室温，向搅拌的2-{4-[2-(4-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.10g，0.28mmol)于1，2-二氯乙烷(5ml)中的溶液中一次性加入4，4，4-三氟丁醛(0.035g，0.28mmol)。然后加入乙酸(48μl，0.28mmol)，将反应混合物搅拌10分钟，然后历时15分钟逐份加入三乙酰氧基硼氢化钠(0.083g，0.39mmol)。然后在室温继续搅拌。24小时，加入更多的4，4，4-三氟丁醛(0.035g，0.28mmol)，继续搅拌72小时。然后加入碳酸氢钠(15ml)，反应混合物用EtOAc(3x30ml)萃取，合并的有机萃取物用盐水(30ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。将粗制固体溶解在CHCl3(8ml)中并与催化量碘一起搅拌24小时。反应混合物用水(10ml)、10％亚硫酸钠溶液(10ml)和盐水(10ml)洗涤，减压除去溶剂得到固体，通过快速色谱法(DCM)纯化所述固体得到标题化合物(0.06g，46％)，其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.72-1.79(m，2H)，2.27-2.40(m，2H)，3.10-3.18(m，2H)，3.84(s，3H)，5.85-5.97(m，1H)，6.59(d，J＝8.6Hz，2H)，6.97(d，J＝16.4Hz，1H)，7.11(dd，J＝9.0，2.8Hz，1H)，7.21(d，J＝16.4Hz，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，2H)，7.64(d，J＝8.6Hz，2H)，7.66(d，J＝2.8Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，7.96(d，J＝8.6Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ21.85(q，JCF＝6.2Hz)，30.89(q，JCF＝28.0Hz)，41.81，56.25，105.43，112.55，116.27，122.42，123.68，125.07，126.84，127.61，128.55，129.59，131.37，131.39，136.36，141.15，148.66，149.44，157.95，164.93。
2-{4-[2-(4-氟苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT02-137
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(5ml)中的NaH(60％分散体，0.050g，1.02mmol)、4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.25g，0.64mmol)和4-氟苯甲醛(0.08g，0.64mmol)进行制备，得到标题化合物(0.122g，53％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为浅黄色固体。
IR 3021，2963，2941，2837，1600，1556，1507，1487，1460，1435，1319，1266，1237，1212，1065，1026，966，840，822，807cm-1；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.89(s，3H)，7.00-7.11(m，4H)，7.17(距离远的二重峰，J＝15.9Hz，1H)，7.35(d，J＝2.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{4-[2-(4-羟基-3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT03-107
如烯形成反应一节中所述使用于无水DMF(5ml)和THF(20ml)中的氢化钠(60％分散于矿物油中，0.286g，7.15mmol)、4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.5g，1.28mmol)和4-氟-3-硝基苯甲醛(0.24g，1.41mmol)进行制备，得到标题化合物(0.10g，19％)，后处理和快速色谱法(DCM)后其为红色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.80(s，3H)，7.08(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.5Hz，1H)，7.25(d，J＝16.4Hz，1H)，7.35(d，J＝16.4Hz，1H)，7.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.09(d，J＝2.4Hz，1H)，11.2(brs，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.41，105.52，116.65，120.18，123.84，124.01，127.82，127.88，128.65，129.23，132.63，133.45，136.64，137.74，140.11，148.75，152.36，158.19，164.89(缺失1个)。
2-{4-[2-(4-(2-氟乙氧基)-苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑
登记号：SKT03-77
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(5ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.06g，0.153mmol)、甲醇钠(0.5M于MeOH中的溶液，0.46ml，0.23mmol)和4-(2-氟乙氧基)-苯甲醛(0.028g，0.168mmol)进行制备，得到标题化合物(0.048g，77％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，4.27(距离远的双三重峰，JHF＝30.1Hz，JHH＝3.9Hz，2H)，4.74(距离远的双三重峰，JHF＝48.1Hz，JHH＝3.9Hz，2H)，7.00(d，J＝8.6Hz，2H)，7.13(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.18(d，J＝16.4Hz，1H)，7.33(d，J＝16.4Hz，1H)，7.59(d，J＝9.0Hz，2H)，7.69(d，J＝2.7Hz，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，2H)，7.93(d，J＝9.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，2H)。
6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑
登记号：SKT04-187
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.75g，1.92mmol)、0.5M甲醇钠溶液(7.7ml，3.84mmol)和2-甲氧基-5-三氟甲氧基苯甲醛(0.42g，1.92mmol)进行制备，得到标题化合物(0.732g，83％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.87(s，3H)，3.89(s，3H)，6.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.06-7.14(m，3H)，7.33(d，J＝2.1Hz，1H)，7.45(s，1H)，7.49(d，J＝17Hz，1H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.81，55.98，104.16，111.61，115.71，119.26，120.67(q，JCF＝256Hz)，121.39，123.58，123.69，127.21，127.40，127.54，129.53，132.96，136.45，139.57，142.88，148.81，155.46，157.82，165.13。
6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑
登记号：SKT04-159
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.89g，2.28mmol)、0.5M甲醇钠溶液(9.2ml，4.56mmol)和4-甲氧基-2-三氟甲基苯甲醛(0.47g，2.28mmol)进行制备，得到标题化合物(0.67g，67％)，后处理后其为黄色/绿色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，6.99(d，J＝16.2Hz，1H)，7.05-7.11(m，2H)，7.19(d，J＝2.1Hz，1H)，7.34(d，J＝2.1Hz，1H)，7.48(d，J＝16.2Hz，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，2H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.94(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ55.62，55.84，104.16，111.61(q，JCF＝5.9Hz)，115.72，117.51，123.73，124.16(q，JCF＝274Hz)，125.32，127.18，127.60，128.31，128.49，128.79(q，JCF＝29.8Hz)，129.77，133.03，136.47，139.35，148.83，157.82，158.98，165.08。
6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑
登记号：SKT03-167
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(15ml)中的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.89g，2.28mmol)、0.5M甲醇钠溶液(9.2ml，4.56mmol)和4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲醛(0.47g，2.28mmol)进行制备，得到标题化合物(0.683g，68％)，后处理后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，3.92(s，3H)，7.13(dd，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.29(d，J＝8.6Hz，1H)，7.30(d，J＝16.4Hz，1H)，7.40(d，J＝16.4Hz，1H)，7.68(d，J＝2.3Hz，1H)，7.74(d，J＝8.2Hz，2H)，7.86-7.91(m，2H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ56.28，56.83，105.46，113.91，116.39，117.87(q，JCF＝30.4Hz)，123.81，124.14(q，JCF＝272Hz)，125.51(q，JCF＝5.4Hz)，127.51，127.60，127.68，128.96，128.98，129.87，132.45，132.51，136.48，140.06，148.63，157.18，158.06，163.79，164.74。
单氟代和氟化羟基-烯
2-{4-[2-(4-氟苯基)-乙烯基]-苯基}-6-羟基苯并噻唑
登记号：SKT02-165
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的2-{4-[2-(4-氟苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.080g，0.222mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.10ml，1.10mmol)进行制备，得到标题化合物(0.087g，78％)，后处理和快速色谱法后(15∶1 DCM/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ5.11(br s，1H)，6.96-7.09(m，4H)，7.17(d，J＝16.2Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.48-7.53(m，2H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.91(d，J＝8.8Hz，1H)，8.02(d，J＝7.9Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.24，116.13(d，JCF＝21.0Hz)，116.67，123.91，127.54，127.63，127.86(d，JCF＝2.3Hz)，129.06，129.14，129.32，132.59，133.86(d，JCF＝3.1Hz)，136.43，139.78，147.68，156.28，162.31(d，JCF＝242.9Hz)。
2-{4-[2-(4-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-羟基苯并噻唑
登记号：SKT02-155
如上面脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的2-{4-[2-(4-(N-2，2，2-三氟乙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.049g，0.111mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，0.6ml，0.60mmol)进行制备，得到标题化合物(0.037g，78％)，后处理和快速色谱法后(15∶1 DCM/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.90-4.02(m，2H)，6.50(t，J＝1.5Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，2H)，6.99(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，7.04(d，J＝16.4Hz，1H)，7.24(d，J＝16.4Hz，1H)，7.38-7.45(m，3H)，7.66(d，J＝8.2Hz，2H)，7.83(d，J＝9.0Hz，1H)，7.95(d，J＝8.2Hz，2H)，9.88(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ44.49(q，JCF＝32.8Hz)，107.24，113.10，116.61，123.41，123.77，126.24(q，JCF＝281Hz)，126.51，126.98，127.51，128.38，130.95，131.75，136.36，140.75，147.77，148.23，156.20，163.72。
2-{4-[2-(4-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-羟基苯并噻唑
登记号：SKT02-127
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)的2-{4-[2-(4-(N-3，3，3-三氟丙基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.10g，0.22mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.10ml，1.10mmol)进行制备，得到标题化合物(0.050g，52％)，后处理和快速色谱法后(4∶3 己烷/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.53-2.66(m，2H)，3.37-3.51(m，2H)，6.14(br s，1H)，6.68(d，J＝8.6Hz，2H)，7.05(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)，7.07(d，J＝16.5Hz，1H)，7.30(d，J＝16.5Hz，1H)，7.46(s，1H)，7.47(d，J＝8.6Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，2H)，7.89(d，J＝9.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，2H)，9.95(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ32.98(q，JCF＝27.2Hz)，36.49(q，JCF＝3.8Hz)，107.24，112.71，116.60，122.82，123.76，125.62，126.89，127.44(q，JCF＝277.1Hz)，127.51，128.57，131.17，131.62，136.35，140.88，147.78，148.77，156.19，163.74。
2-{4-[2-(4-(N-4，4，4-三氟丁基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-羟基苯并噻唑
登记号：SKT02-111
如脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(10ml)中的2-{4-[2-(4-(N-4，4，4-三氟丁基)氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.138g，0.295mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.50ml，1.50mmol)进行制备，得到标题化合物(0.095g，71％)，后处理和快速色谱法后(3∶2 己烷/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.71-1.79(m，2H)，2.27-2.40(m，2H)，3.13(q，J＝6.3Hz，2H)，5.94(t，J＝5.9Hz，1H)，6.59(d，J＝8.6Hz，2H)，6.96(d，J＝16.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.20(d，J＝16.0Hz，1H)，7.37(d，J＝8.6Hz，2H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，7.81(d，J＝8.6Hz，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，2H)，9.76(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ21.84(q，J＝Hz)，30.89(q，J＝28.05Hz)，41.81，107.23，112.55，116.58，122.45，123.74，125.09，126.82，127.50，128.53，131.27，131.53，136.33，140.94，147.77，149.42，156.17，163.74。
2-{4-[2-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-羟基苯并噻唑
登记号：SKT02-51
如上面脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(5ml)的2-{4-[2-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲氧基苯并噻唑(0.097g，0.22mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.10ml，1.10mmol)进行制备，得到标题化合物(0.078g，83％)，后处理和快速色谱法后(100∶1 DCM/MeOH)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ4.72(q，J＝9.1Hz，2H)，7.01-7.18(m，3H)，7.23(d，J＝15.9Hz，1H)，7.38(d，J＝15.9Hz，1H)，7.47(d，J＝1.8Hz，1H)，7.67(d，J＝8.2Hz，2H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.87(d，J＝8.5Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，2H)，8.83(s，1H)。
2-(4-{(E)-2-[2-羟基-5-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑-6-醇
登记号：SKT05-5
如上面脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(20ml)中的6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[2-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑(0.097g，0.22mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.90ml，1.90mmol)进行制备，得到标题化合物(0.308g，82％)，后处理和快速色谱法后(20∶1 DCM/MeOH)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CD3OD)δ6.86(d，J＝8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.01(d，J＝8.8Hz，1H)，7.26(d，J＝16.5Hz，1H)，7.31(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47(d，J＝2.1Hz，1H)，7.55(d，J＝16.5Hz，1H)，7.67(d，J＝8.2Hz，1H)，7.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ107.24，116.69，117.39，119.69，120.80(q，JCF＝255Hz)，121.92，123.89，124.45，125.42，127.58，127.62，129.21，132.75，136.49，140.06，141.56，147.79，154.65，156.33，163.54。
2-(4-{(E)-2-[4-羟基-2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑-6-醇
登记号：SKT04-169
如脱甲基反应一节中所述，在-78℃，使用于无水DCM(10ml)的6-甲氧基-2-(4-{(E)-2-[4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}苯基)-1，3-苯并噻唑(0.30g，0.68mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，1.40ml，1.40mmol)进行制备，得到标题化合物(0.229g，81％)，后处理和快速色谱法后(1∶1 己烷/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ6.99(dd，J＝2.1，8.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.5Hz，1H)，7.11(s，1H)，7.24(d，J＝17.1Hz，1H)，7.31-7.44(m，2H)，7.70(d，J＝8.5Hz，2H)，7.83-7.91(m，2H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，9.97(br s，1H)，10.30(br s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ107.24，112.97(q，JCF＝6.2Hz)，116.72，120.06，123.92，124.70(q，JCF＝274Hz)，124.97(q，JCF＝1.6Hz)，126.30(q，JCF＝1.6Hz)，127.62，127.70，127.72(q，JCF＝29.6Hz)，129.60，129.73，132.93，136.48，139.55，147.75，156.32，157.86，163.44。
非氟化甲基-烯
6-甲基-2-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}-1，3-苯并噻唑
登记号：SK696-39
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(15ml)的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.30g，0.80mmol)、叔丁醇钾(0.10g，0.88mmol)和于无水THF(5ml)中的苯甲醛(0.085g，0.80mmol)进行制备，得到标题化合物(0.16g，60％)，后处理和快速色谱法(2∶1 己烷/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.47(s，3H)，7.28-7.42(m，6H)，7.65(d，J＝7.4Hz，2H)，7.78(d，J＝7.8Hz，2H)，7.92(s，1H)，7.93(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑
登记号：SKT01-15
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)中的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.30g，0.80mmol)、2-硝基苯甲醛(0.12g，0.80mmol)和0.5M甲醇钠溶液(3.2ml，1.60mmol)进行制备，得到标题化合物(0.185g，62％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为细小黄色针状物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.46(s，3H)，7.36(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，7.39(d，J＝16.0Hz，1H)，7.54-7.58(m，1H)，7.60(d，J＝16.0Hz，1H)，7.74-7.77(m，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(br s，1H)，7.93(d，J＝8.6Hz，1H)，7.99(d，J＝7.5Hz，1H)，8.00(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.51，122.28，122.92，124.97，125.14，128.00，128.27，128.65，128.74，129.37，132.00，132.85，133.24，133.93，135.16，135.91，139.53，148.50，152.30，166.05。
2-{4-[2-(3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑：
登记号：SKT01-53
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)中的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.16g，0.43mmol)、3-硝基苯甲醛(0.064g，0.43mmol)和0.5M甲醇钠溶液(1.7ml，0.85mmol)进行制备，得到标题化合物(0.149g，94％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为细小黄色针状物。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，7.36(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(d，J＝17.2Hz，1H)，7.59(d，J＝17.2Hz，1H)，7.66-7.70(m，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(s，1H)，7.93(d，J＝8.6Hz，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，2H)，8.11-8.13(m，2H)，8.47(s，1H)；
13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.54，121.49，122.31，122.79，122.88，127.92，128.12，128.49，128.65，130.69，130.79，132.90，133.23，135.09，135.86，139.22，139.67，148.83，152.24，166.12。
2-{4-[2-(4-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑：
登记号：SKT01-3
如烯形成反应一节中所述使用于无水MeOH(10ml)中的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.324g，0.86mmol)、4-硝基苯甲醛(0.13g，0.86mmol)和0.5M甲醇钠溶液(3.5ml，1.75mmol)进行制备，得到标题化合物(0.221g，69％)，后处理和用1，2-二氯乙烷重结晶后其为细小黄色针状物。
IR 3023，1635，1596，1587，1502，1483，1332，1258，1194，1109，968，943，873，834，825，810，748，722cm-1；1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.47(s，3H)，7.38(d，J＝7.9Hz，1H)，7.57(d，J＝17.4Hz，1H)，7.65(d，J＝17.4Hz，1H)，7.86(d，J＝7.9Hz，2H)，7.90-7.97(m，4H)，8.12(d，J＝8.2Hz，2H)，8.26(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{4-[2-(2-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑
登记号：SKT01-55
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(3ml)中的2-{4-[2-(2-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑(0.10g，0.268mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.48g，2.15mmol)进行制备，得到标题化合物(0.036g，39％)，后处理和快速色谱法后(20∶1 DCM/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，3.84(br s，2H)，6.73(d，J＝7.9Hz，1H)，6.79-6.85(m，1H)，7.02(d，J＝16.2Hz，1H)，7.09-7.15(m，1H)，7.27(d，J＝16.2Hz，1H)，7.29(d，J＝7.6Hz，1H)，7.43(d，J＝7.6Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.62，116.47，119.29，121.39，122.65，125.64，125.78，126.92，127.29，127.77，128.00，129.11，129.32，132.69，135.19，135.39，140.10，144.18，152.35，166.63。
2-{4-[2-(3-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑
登记号：SKT01-69
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(3ml)中的2-{4-[2-(3-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑(0.12g，0.322mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.58g，2.58mmol)进行制备，得到标题化合物(0.078g，71％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，3.71(br s，2H)，6.63(dd，J＝7.9，1.8Hz，1H)，6.87(s，1H)，6.95(d，J＝7.6Hz，1H)，7.05-7.20(m，3H)，7.29(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.63，113.02，115.12，117.54，121.41，122.66，126.98，127.58，127.76，127.99，129.71，130.46，132.66，135.19，135.38，138.03，139.90，146.73，152.37，166.68。
2-{4-[2-(4-氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑
登记号：SKT01-17
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(5ml)中的2-{4-[2-(4-硝基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑(0.15g，0.403mmol)和氯化锡(II)二水合物(0.73g，3.22mmol)进行制备，得到标题化合物(0.113g，82％)，后处理和快速色谱法(20∶1 DCM/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.48(s，3H)，3.73(br s，2H)，6.68(d，J＝8.2Hz，2H)，6.94(d，J＝16.0Hz，1H)，7.12(d，J＝16.0Hz，1H)，7.22-7.41(m，3H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.69(s，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{4-[2-(4-二甲基氨基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑
登记号：SK2033-30
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(5ml)的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.05g，0.133mmol)、叔丁醇钾(0.03g，0.266mmol)和于无水THF(5ml)的4-二甲基氨基苯甲醛(0.02g，0.133mmol)进行制备，得到标题化合物(0.037g，75％)，后处理和快速色谱法后(4∶1 己烷/Et2O)其为橙色固体。
IR 3020，2915，1605，1591，1554，1523，1479，1452，1415，1359，1309，1256，1224，1190，1180，1164，1115，1062，965，949，827，812cm-1；1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ2.49(s，3H)，3.00(s，6H)，6.77(d，J＝8.6Hz，2H)，7.08(d，J＝16.4Hz，1H)，7.32(d，J＝16.4Hz，1H)，7.36(d，J＝7.4Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，2H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，2H)。
2-{(E)-2-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯酚
登记号：SK696-62
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(25ml)的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.30g，0.80mmol)、叔丁醇钾(0.19g，1.68mmol)和于无水THF(10ml)中的2-羟基苯甲醛(0.097g，0.80mmol)进行制备，得到标题化合物(0.16g，60％)，后处理和快速色谱法后(1∶1 己烷/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，6.81-6.85(m，1H)，6.89(d，J＝7.8Hz，1H)，7.10-7.14(m，1H)，7.29(d，J＝16.5Hz，1H)，7.35(d，J＝8.6Hz，1H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.61(d，J＝7.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.2Hz，2H)，7.89(s，1H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，2H)，9.87(s，1H)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.54，116.39，119.81，122.29，122.79，123.87，126.01，127.23，127.42，127.92，128.59，129.63，131.96，135.00，135.72，141.02，152.27，155.76，166.29(缺失1个)。
3-{(E)-2-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯酚
登记号：SK696-57
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(25ml)的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.30g，0.80mmol)、叔丁醇钾(0.19g，1.68mmol)和于无水THF(10ml)的3-羟基苯甲醛(0.097g，0.80mmol)进行制备，得到标题化合物(0.12g，44％)，后处理和快速色谱法后(2∶1 己烷/EtOAc)其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.43(s，3H)，6.72(dd，J＝7.8，1.6Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.9Hz，1H)，7.22(d，J＝16.0Hz，1H)，7.31(d，J＝16.0Hz，1H)，7.34(d，J＝7.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.87(s，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，2H)，9.48(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.53，113.79，115.78，118.26，122.26，122.82，127.65，127.71，127.83，128.59，130.16，130.98，132.27，135.03，135.75，138.51，140.33，152.26，158.13，166.23.
4-{(E)-2-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯酚
登记号：SK696-43
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(10ml)的4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.10g，0.266mmol)、叔丁醇钾(0.063g，0.559mmol)和于无水THF(5ml)的4-羟基苯甲醛(0.033g，0.266mmol)进行制备，得到标题化合物(0.061g，67％)，后处理和快速色谱法后(2∶1 己烷/EtOAc)其为浅橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.45(s，3H)，6.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.08(d，J＝16.5Hz，1H)，7.28(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.3Hz，2H)，7.69(d，J＝8.2Hz，2H)，7.88(s，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H)，9.57(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ21.49，116.14，122.21，122.77，124.61，127.19，127.71，127.85，128.33，128.53，128.69，130.96，131.76，135.67，140.98，152.33，158.25，166.34。
2-{4-[2-(3-甲氧基苯基)-乙烯基]-苯基}-6-甲基苯并噻唑：
登记号：SK2033-29
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(5ml)的4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.05g，0.133mmol)、叔丁醇钾(0.03g，0.266mmol)和于无水THF(5ml)中的3-甲氧基苯甲醛(0.018g，0.133mmol)进行制备，得到标题化合物(0.016g，34％)，后处理和快速色谱法后(4∶1 己烷/Et2O)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.49(s，3H)，3.86(s，3H)，6.85(dd，J＝8.2，1.8Hz，1H)，7.61(d，J＝8.2Hz，2H)，7.68(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，8.06(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.6，55.31，111.90，113.81，119.46，121.39，122.68，127.04，127.77，128.00，129.76，130.18，132.82，135.21，135.41，138.44，139.71，152.35，159.96，166.62。
咪唑并[1，2-a]吡啶中间体
4-溴甲基苯乙酮
登记号：SKT05-187
氩气气氛中，向搅拌的4-甲基苯乙酮(2.16g，15.32mmol)于MeCN(20ml)中的溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(3.00g，16.85mmol)和AIBN(0.25g，1.53mmol)。然后将反应混合物在90℃加热1.5小时。一旦冷却至室温，减压除去溶剂，向残余物中加入甲苯(25ml)，然后真空过滤。接着浓缩滤液并通过快速色谱法纯化(10∶1 己烷/EtOAc，然后用5∶1己烷/EtOAc)得到标题化合物(2.80g，86％)，其为无色油状物。
IR 3034，3003，2969，1683，1606，1573，1412，1358，1267，1229，1202，1181，1102，1075，1017，959，843，821cm-1；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.59(s，3H)，4.49(s，2H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ26.77，32.22，128.89，129.29，136.87，142.85，197.50。
(4-乙酰基苄基)-膦酸二乙酯
登记号：SKT05-191
将搅拌的4-溴甲基苯乙酮(2.50g，11.74mmol)和亚磷酸三乙酯(10ml)的混合物在140℃搅拌3小时。一旦冷却至室温，蒸馏除去过量亚磷酸三乙酯，并通过快速色谱法(EtOAc)纯化所述残余物得到标题化合物(2.49g，79％)，其为无色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.19(t，J＝7.0Hz，6H)，2.53(s，3H)，3.15(d，JHP＝22.2Hz，2H)，3.91-4.02(m，4H)，7.34(d，J＝7.9Hz，2H)，7.85(d，J＝7.9Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ16.37(d，JCP＝5.9Hz)，26.62，33.94(d，JCP＝137.7Hz)，62.27(d，JCP＝6.8Hz)，128.56，129.99(d，JCP＝5.9Hz)，135.73(d，JCP＝2.9Hz)，137.43(d，JCP＝9.8Hz)，197.70。
(4-溴乙酰基苄基)-膦酸二乙酯
登记号：SKT06-87
在室温，向搅拌的(4-乙酰基苄基)-膦酸二乙酯(2.56g，9.48mmol)于DCM中(100ml)和MeOH(40ml)中的溶液中加入三溴化四正丁基铵(5.03g，10.43mmol)，然后加入一滴浓盐酸。将反应混合物在室温搅拌18小时。然后减压除去溶剂，残余物在Et2O(100ml)和饱和NaHCO3(60ml)之间分配。分离水相，有机相用盐水(60ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到浅黄色油状物，通过快速色谱法(3∶1 EtOAc/DCM)纯化所述油状物得到标题化合物(2.01g，61％)，其为无色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.23(t，J＝7.0Hz，6H)，3.19(d，JHP＝22.3Hz，2H)，3.95-4.10(m，4H)，4.42(s，2H)，7.41(d，J＝8.2Hz，2H)，7.92(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ16.38(d，JCP＝5.9Hz)，31.01，34.08(d，JCP＝137Hz)，39.78，62.35(d，JCP＝6.8Hz)，129.17，129.94，130.24，130.33，132.58(d，JCP＝2.9Hz)，138.55(d，JCP＝8.8Hz)，139.21(d，JCP＝8.8Hz)，190.84。
[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基]膦酸二乙酯
登记号：SKT06-31
向搅拌的2-氨基-5-甲基吡啶(0.62g，5.76mmol)和碳酸氢钠(0.48g，5.76mmol)于CHCl3(35ml)中的混合物中加入(4-溴乙酰基苄基)-膦酸二乙酯的CHCl3溶液(8ml)。将搅拌的反应混合物回流加热17小时。冷却至室温后，向反应混合物中加入CHCl3(20ml)，然后用水(60ml)洗涤。然后分离的水相用CHCl3(2x50ml)萃取，有机物用盐水(80ml)洗涤并干燥(Na2SO4)。减压除去溶剂得到橙色粘稠油状物，通过快速色谱法(EtOAc，然后用EtOAc/MeOH 20∶1)纯化所述油状物得到标题化合物(1.29g，63％)，其为无色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ1.23(t，J＝7.0Hz，6H)，2.32(s，3H)，3.18(d，JH，P＝21.7Hz，2H)，4.00(m，4H)，7.05(d，J＝9.2Hz，1H)，7.35(d，J＝7.9Hz，2H)，7.57(d，J＝9.2Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.89(d，J＝7.9Hz，2H)，7.90(s，1H)；13CNMR(62.5MHz，CDCl3)δ16.41(d，JC，P＝5.8Hz)，18.15，33.65(d，JC，P＝138.7Hz)，62.24(d，JC，P＝6.8Hz)，107.87，116.76，122.10，123.33，126.05，127.96，130.15(d，JC，P＝6.8Hz)，131.13(d，JC，P＝8.8Hz)，132.57(d，JC，P＝3.9Hz)，144.73，145.08。
2-羟基-4-硝基苯甲醛
如上面脱甲基反应一节中所述使用于无水DCM(25ml)中的2-甲氧基-4-硝基苯甲醛(1.0g，5.52mmol)和于DCM中的BBr3(1.0M，16ml，16mmol)进行制备，得到标题化合物(0.70g，78％)，用EtOH结晶后其为褐色片状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ7.76-7.85(m，3H)，10.04(s，1H)，11.14(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ113.49，114.36，123.70，134.79，152.47，161.91，196.01。
2-(2-氟乙氧基)-4-硝基苯甲醛
在室温和氩气气氛中，向搅拌的2-羟基-4-硝基苯甲醛(0.50g，2.99mmol)于无水DMF(15ml)中的溶液中加入K2CO3(1.24g，8.98mmol)。向该搅拌的悬浮液中滴加(4-甲基苯)磺酸2-氟乙基酯(0.78g，3.59mmol)。将反应混合物加热至100℃，保持6小时。将冷却的反应混合物加入水(250ml)中并用EtOAc(3x75ml)萃取。合并的有机物用盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到棕色固体。通过快速色谱法(3∶1 DCM/己烷)纯化所述固体得到标题化合物(0.493g，77％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.47(距离远的双三重峰，JHF＝27Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，4.87(距离远的双三重峰，JHF＝47Hz，JHH＝3.6Hz，2H)，7.86(s，1H)，7.91(d，J＝9.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，10.56(s，1H)；13CNMR(100.5MHz，CDCl3)δ68.58(d，JCF＝20.5Hz)，81.15(d，JCF＝173Hz)，108.05，116.25，128.87，129.70，152.05，160.64，188.11。
2-([2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基]乙氧基)-4-硝基苯甲醛
在室温，向搅拌的2-羟基-4-硝基苯甲醛(0.500g，2.992mmol)和无水碳酸钾(0.621g，4.488mmol)于无水MeCN(20ml)中的悬浮液中加入2-溴-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙烷(83％，1.293g，4.488mmol)，将反应混合物回流加热40分钟，导致出现稠厚的深红色沉淀物。使反应混合物冷却至室温，加入无水DMF(10ml)。将反应混合物在100℃加热4小时，一旦冷却就加入水(250ml)中并用EtOAc(3x80ml)萃取。合并的有机萃取物用水(3x100ml)、盐水(100ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压除去溶剂得到浅棕色固体，通过快速色谱法(2∶1 己烷/Et2O)纯化所述固体。用己烷重结晶得到标题化合物(0.621g，64％)，其为浅黄色晶体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ0.08(s，6H)，0.87(s，9H)，4.05(t，J＝4.6Hz，2H)，4.30(t，J＝4.6Hz，2H)，7.83-7.98(m，3H)，10.54(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ-5.34，18.32，25.79，61.61，71.08，108.64，115.63，128.81，129.37，152.12，161.53，188.43。
调整自Kuwabe等人的方法。
4-[(2-羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲醛
氩气气氛中，向搅拌的4-氟苯甲醛(5.0g，40.29mmol)和2-(甲基氨基)乙醇(3.63g，48.34mmol)于无水DMSO(35ml)中的溶液中加入K2CO3(6.68g，48.34mmol)。然后将反应混合物在120℃加热3天。然后将冷却的反应混合物加入水(400ml)中并用EtOAc(7x100ml)萃取。合并的有机物用盐水(2x100ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压除去溶剂，得到粘稠的橙色油状物，其在室温缓慢固化。将该固体溶解在DCM(40ml)中，然后将该溶液加入到己烷(200ml)中使黄色固体沉淀，真空过滤收集所述固体。用甲苯重结晶得到标题化合物(4.47g，62％)，其为细小的黄色板状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.73(br s，1H)，3.07(s，3H)，3.58(t，J＝5.5Hz，2H)，3.82(t，J＝5.5Hz，2H)，6.69(d，J＝8.8Hz，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，2H)，9.60(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ39.25，54.38，59.92，111.16，125.05，132.24，153.96，190.58。
调整自Lo Meo等人的方法。
4-[N-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-N-甲基氨基]苯甲醛
氩气气氛中，向搅拌的4-[2-(羟基乙基)(甲基)氨基]苯甲醛(1.50g，8.38mmol)于无水DMF(35ml)中的溶液中加入咪唑(1.71g，25.14mmol)。将反应混合物在室温搅拌直到每种物质都在溶液中，然后加入叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(2.53g，16.76mmol)。将反应混合物在室温搅拌3天，加入水(300ml)中并用Et2O(3x40ml)萃取。合并的有机物用水(3x60ml)、盐水(60ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到黄色油状物。通过快速色谱法纯化该油状物得到标题化合物(2.22g，90％)，其为黄色油状物。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ-0.01(s，6H)，0.85(s，9H)，3.09(s，3H)，3.57(t，J＝5.5Hz，2H)，3.79(t，J＝5.5Hz，2H)，6.71(d，J＝8.8Hz，2H)，7.71(d，J＝8.8Hz，2H)，9.72(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ-5.42，18.23，25.85，39.56，54.52，60.43，111.03，125.16，132.10，153.64，190.31。
N-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-N-甲基-4-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}苯胺
登记号：SKT07-107
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(15ml)中的氢化钠(60％分散于油中，27mg，0.67mmol)、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基膦酸二乙酯(200mg，0.559mmol)和4-[N-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-N-甲基)氨基]苯甲醛(164mg，0.559mmol)进行制备，得到标题化合物(210mg，75％)，后处理和快速色谱法(4∶1 DCM/EtOAc)后其为浅黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ0.02(s，6H)，0.88(s，9H)，2.32(s，3H)，3.02(s，3H)，3.49(t，J＝5.5Hz，2H)，3.77(t，J＝5.5Hz，2H)，6.68(d，J＝7.9Hz，2H)，6.91(d，J＝15.6Hz，1H)，7.04(d，J＝7.9Hz，1H)，7.08(d，J＝15.6Hz，1H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)，7.53(d，J＝8.5Hz，2H)，7.54-7.59(m，1H)，7.76(s，1H)，7.89-7.92(m，3H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ-5.32，18.20，18.32，25.95，39.30，54.78，60.51，107.79，111.86，116.65，122.15，123.35，123.73，125.29，126.11，126.33，127.74，127.99，128.80，131.89，137.86，144.65，145.19，148.81。
6-甲基-2-(4-{(E)-2-[4-硝基-2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SKT08-115
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(30ml)的氢化钠(40mg，60％分散于矿物油中，1.00mmol)、[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基]膦二乙酸酯(0.300g，0.837mmol)和2-([2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基]乙氧基)-4-硝基苯甲醛(0.272g，0.837mmol)进行制备，得到标题化合物(0.285g，64％)，后处理和快速色谱法(2∶1 EtOAc/己烷)后其为橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.13(s，6H)，0.92(s，9H)，3.96(t，J＝5.1Hz，2H)，4.10(t，J＝5.1Hz，2H)，7.29(d，J＝16.4Hz，1H)，7.54(d，J＝16.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，7.72(d，J＝8.6Hz，1H)，7.79(d，J＝2.0Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.86(dd，J＝8.2，2.0Hz，1H)，7.93(br s，1H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ-5.20，18.17，18.40，25.90，61.78，70.57，107.17，108.19，116.27，116.82，121.30，122.32，123.33，126.08，126.19，127.51，128.17，132.89，133.58，133.97，136.40，144.85，147.37，156.20(缺失1个)。
甲磺酸2-(2-{(E)-2-[4-(6-甲基-1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}-5-硝基苯氧基)乙基酯
登记号：SKT08-175
在室温，向搅拌的2-(2-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}-5-硝基苯氧基)乙醇(40.2mg，0.0968mmol)于无水吡啶(4ml)中的溶液中加入甲磺酰氯(15.9μl，0.203mmol)。在室温2.25小时后，加入水(25ml)得到黄色沉淀物，真空过滤收集所述沉淀物，用水(2x10ml)洗涤，然后在烘箱中在85℃干燥3小时。通过快速色谱法(1∶1 EtOAc/DCM)纯化所述黄色固体，得到标题化合物(31mg，65％)，其为黄色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.28(s，3H)，3.29(s，3H)，4.49-4.52(m，2H)，4.69-4.71(m，2H)，7.11(dd，J＝9.0，1.9Hz，1H)，7.49(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(d，J＝16.4Hz，1H)，7.60(d，J＝16.4Hz，1H)，7.71(d，J＝8.6Hz，2H)，7.84(d，J＝2.4Hz，1H)，7.90(dd，J＝8.6，1.9Hz，1H)，7.98(d，J＝8.6Hz，2H)，7.60-8.00(m，1H)，8.31(br s，1H)，8.35(s，1H)；13C NMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.95，37.54，67.63，68.98，108.18，109.72，116.46，116.99，121.30，122.09，124.70，126.31，127.54，127.87，128.59，133.61，133.93，134.67，136.42，144.14，144.45，147.39，155.69。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
6-甲基-2-{4-[(E)-2-(4-硝基苯基)乙烯基]苯基}咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SKT06-117
如烯形成反应一节中所述使用于THF(5ml)中的氢化钠(60％分散于矿物油中，7mg，0.307mmol)、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基膦酸二乙酯(100mg，0.279mmol)和4-硝基苯甲醛(42mg，0.279mmol)进行制备，得到标题化合物(24mg，24％)，后处理和快速色谱法后(100∶1DCM/MeOH)其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.12(d，J＝8.8Hz，1H)，7.49(d，J＝15.6Hz，1H)，7.50(d，J＝8.5Hz，1H)，7.58(d，J＝15.6Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，7.88(d，J＝8.5Hz，2H)，8.01(d，J＝7.5Hz，2H)，8.25(d，J＝8.5Hz，2H)，8.33(s，1H)，8.37(s，1H)。
6-甲基-2-{4-[(E)-2-(吡啶-4-基)乙烯基]苯基}咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SKT06-161
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(10ml)中的氢化钠(60％分散于矿物油中，25mg，0.615mmol)、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基膦酸二乙酯(0.20g，0.559mmol)和吡啶-4-甲醛(0.06g，0.559mmol)进行制备，得到标题化合物(0.074g，42％)，后处理和快速色谱法(7∶7∶1DCM/EtOAc/MeOH)后其为浅橙色固体。
IR 3132，3022，2919，1629，1606，1590，1417，1340，1273，1213，1186，980，971，874，844，813，803，750cm-1；1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，7.12(dd，J＝9.5，0.6Hz，1H)，7.29(d，J＝16.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝9.5，0.9Hz，1H)，7.52-7.65(m，3H)，7.73(d，J＝7.3Hz，2H)，8.00(d，J＝7.3Hz，2H)，8.34(dd，J＝8.9，0.6Hz，2H)，8.53-8.56(m，2H)。
2-{4-[(E)-2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)乙烯基]苯基}-6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SKT07-81
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(15ml)的氢化钠(60％分散于矿物油中，33mg，0.838mmol)、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基膦酸二乙酯(250mg，0.698mmol)和2-甲氧基-4-硝基苯甲醛(126mg，0.698mmol)进行制备，得到标题化合物(199mg，74％)，后处理和快速色谱法(25∶1 DCM/MeOH)后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.33(s，3H)，3.99(s，3H)，7.05(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(d，J＝16.2Hz，1H)，7.50(d，J＝16.2Hz，1H)，7.58(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝8.2Hz，2H)，7.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(br s，1H)，7.81(s，1H)，7.87(d，J＝8.8Hz，1H)，7.91(s，1H)，7.97(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ18.17，56.08，105.99，108.18，116.27，116.78，121.28，122.45，123.35，126.16，126.27，127.51，128.31，133.03，133.39，133.86，136.45，144.73，147.49，156.81(缺失1个)。
2-(4-{(E)-2-[4-硝基-2-(2-氟乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)-6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶
登记号：SKT07-115
如烯形成反应一节中所述使用于无水THF(15ml)中的氢化钠(60％分散于矿物油中，27mg，0.67mmol)、4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苄基膦酸二乙酯(200mg，0.559mmol)和2-(2-氟乙氧基)-4-硝基苯甲醛(119mg，0.559mmol)进行制备，得到标题化合物(174mg，74％)，后处理和快速色谱法(50∶1 DCM/MeOH)后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.32(s，3H)，4.39(距离远的双三重峰，JHF＝28Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，4.89(距离远的双三重峰，JHF＝47Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，7.04(d，J＝8.8Hz，1H)，7.33(d，J＝16.8Hz，1H)，7.51(d，J＝16.2Hz，1H)，7.55(d，J＝9.2Hz，1H)，7.62(d，J＝7.9Hz，2H)，7.71-7.75(m，2H)，7.82(s，1H)，7.88-7.91(m，2H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)；13C NMR(100.5MHz，CDCl3)δ18.22，68.25(d，JCF＝20.5Hz)，81.52(d，JCF＝172Hz)，96.13，107.15，108.24，116.79，116.92，121.05，122.46，123.36，126.28，126.56，127.60，128.35，133.52，133.86，136.33，144.74，147.23，155.53(缺失1个)。
3-(2-氟乙氧基)-4-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}苯胺
登记号：SKT07-131
如上面硝基还原反应一节中所述使用于EtOH(12ml)中的2-(4-{(E)-2-[4-硝基-2-(2-氟乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)-6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶(81mg，0.194mmol)和二氯化锡(II)二水合物(219mg，0.970mmol)进行制备，得到标题化合物(36mg，48％)，后处理和快速色谱法(2∶1 EtOAc/DCM)后其为橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.31(s，3H)，3.79(br s，2H)，4.22(距离远的双三重峰，JHF＝27Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，4.81(距离远的双三重峰，JHF＝48Hz，JHH＝3.7Hz，2H)，6.23(s，1H)，6.34(d，J＝7.3Hz，1H)，6.99(d，J＝16.5Hz，1H)，7.02(m，1H)，7.39(d，J＝3.7Hz，1H)，7.44(d，J＝3.7Hz，1H)，7.55(d，J＝16.5Hz，1H)，7.55(m，2H)，7.77(s，1H)，7.88-7.91(m，3H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ17.97，68.02(d，JCF＝18.7Hz)，82.76(d，JCF＝166.5Hz)，98.94，107.89，109.04，114.47，116.42，121.81，123.63，124.21，124.63，126.24，126.33，128.18，128.24，132.55，138.34，144.69，150.64，157.41(缺失1个)。
N-(2-羟基乙基)-N-甲基-4-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}苯胺
登记号：SKT07-113
在0-5℃，向搅拌的于无水THF(5ml)和无水DMF(3ml)的混合物中的4-[N-(2-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基乙基)-N-甲基-4-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}苯胺(0.18g，0.362mmol)的悬浮液中加入TBAF的THF溶液(1M，800μl，0.800mmol)。将反应混合物在0-5℃搅拌5分钟，然后使之升至室温并再搅拌50分钟。向反应混合物中加入饱和氯化铵溶液(25ml)，用DCM/MeOH(1∶1，5x30ml)对其进行萃取。合并的有机物用盐水(40ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，减压除去溶剂得到黄色油状物，其在室温缓慢固化。通过快速色谱法(10∶1 DCM/MeOH)纯化所述固体得到标题化合物(0.136g，98％)，其为黄色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.28(s，3H)，2.96(s，3H)，3.42(t，J＝5.2Hz，2H)，3.54(t，J＝5.2Hz，2H)，4.71(t，J＝5.2Hz，1H)，6.70(d，J＝8.5Hz，2H)，6.96(d，J＝16.2Hz，1H)，7.08-7.19(m，2H)，7.42(d，J＝8.5Hz，2H)，7.48(d，J＝9.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.90(d，J＝8.2Hz，2H)，8.29(s，2H)；13CNMR(100.5MHz，DMSO-d6)δ17.96，39.04，54.66，58.68，109.09，112.24，116.44，121.80，123.47，124.60，124.99，126.19，126.53，128.07，128.23，129.13，132.75，137.70，144.42，144.69，149.42。
2-(2-{(E)-2-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}-5-硝基苯氧基)乙醇
登记号：SKT08-137
在0-5℃，历时5分钟向搅拌的6-甲基-2-(4-{(E)-2-[4-硝基-2-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙氧基)苯基]乙烯基}苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(0.200g，0.377mmol)于无水THF(7ml)中的溶液中滴加TBAF(1M于THF中，0.83ml，0.83mmol)。将反应混合物在0-5℃搅拌5分钟，然后移去冷却浴。1.5小时后，加入饱和NH4Cl(15ml)，将混合物转移到分液漏斗中并用DCM/MeOH(3∶1，5x40ml)萃取。合并的有机萃取物用盐水(2x60ml)洗涤，干燥(Na2SO4)并减压除去溶剂得到橙色残余物，通过快速色谱法(10∶1 EtOAc/己烷)纯化所述残余物得到标题化合物(0.102g，65％)，其为橙色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.81-3.88(m，2H)，4.19-4.24(m，2H)，5.11(t，J＝5.5Hz，1H)，7.11(d，J＝9.0Hz，1H)，7.49(d，J＝9.0Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.70(d，J＝7.8Hz，2H)，7.81(s，1H)，7.85(d，J＝8.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.6Hz，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，2H)，8.30(s，1H)，8.34(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ17.99，59.95，71.52，107.75，109.72，116.41，116.53，121.44，122.02，124.69，126.25，127.27，127.95，128.50，133.51，133.67，134.67，136.40，144.18，144.45，147.35，156.44。
化合物，其中-Q-为-N＝N-。
苯并噻唑中间体
N-(3-甲氧基苯基)-4-硝基苯甲酰胺
登记号：LS-T203
如酰胺偶联反应一节中所述进行制备。
橙色固体(87％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.83(s，3H)，6.74(dd，J＝2.4Hz，8.3Hz，1H)，7.10(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28-7.38(m，1H)，7.38(s，1H)，7.86(s，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，8.35(d，J＝8.5Hz，2H)；LRMS(ESI-)m/z271.09(M+-H，41％)，325.03(100％)。
4-硝基-N-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯甲酰胺
登记号：LS-T204
如酰胺偶联反应一节中所述进行制备。
灰白色固体(98％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.05(d，J＝7.7Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.89(s，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，8.34(d，J＝8.5Hz，2H)；LRMS(ESI-)m/z 325.02(M+-H，100％)。
4-硝基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]苯甲酰胺
登记号：LS-T197
如酰胺偶联反应一节中所述进行制备。
灰白色固体(97％).1H NMR(250MHz，CDCl3)δ7.20-7.28(m，2H)，7.67(d，J＝9.1Hz，2H)，7.88(bs，1H)，8.03(d，J＝8.9Hz，2H)，8.35(d，J＝8.9Hz，2H)。
4-硝基-N-(3-甲氧基苯基)苯硫代甲酰胺
登记号：LS-T205
柱色谱法(1∶5EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为红色/橙色固体(82％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.85(s，3H)，6.91-7.07(m，2H)，7.17-7.37(m，1H)，7.54(s，1H)，7.95-8.11(m，2H)，8.11-8.29(m，2H)，9.09(s，1H)。
4-硝基-N-[3-(三氟甲氧基)苯基]苯硫代甲酰胺
登记号：LS-T206
如硫代酰胺形成反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶5EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(87％)。LRMS(ESI-)m/z 341.00(M+-H，85％)，466.92(100％)。
4-硝基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]苯硫代甲酰胺
登记号：LS-T198
如硫代酰胺形成反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶5EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(89％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.84(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，8.22(d，J＝8.5Hz，2H)，9.30(bs，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ121.3(2C)，121.9(2C)，125.2(2C)，126.1(2C)，137.4，147.1，147.8，148.7；LRMS(ESI-)m/z 341.04(M+-H，100％)。
5-甲氧基-2-(4-硝基苯基)-1，3-苯并噻唑
登记号：LS-T232
如铁***苯并噻唑形成一节中所述进行制备。
柱色谱法(100％甲苯)得到产物，其为黄色固体(13％)。IR(KBr)/cm-1：1603，1517，1457，1344，1311，1281，1159，1149，852；1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.90(s，3H)，7.08(dd，J＝Hz，2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.55(d，J＝2.4Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，8.19(d，J＝8.5Hz，2H)，8.30(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.6，105.7，116.8，122.0，124.3，127.4，128.0，139.2，148.9，155.4，159.5，165.9；LRMS(ESI+)m/z 287.42(M+，97％)，309.40(100％)。
2-(4-硝基苯基)-5-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑
登记号：LS-T208
如铁***苯并噻唑形成一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶4EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为黄色固体(10％).IR(KBr)/cm-1：1607，1514，1356，1302，1260，1211，1151，1109；1HNMR(250MHz，CDCl3)δ7.33(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.23(d，J＝8.5Hz，2H)，8.34(d，J＝8.5Hz，2H)。
2-(4-硝基苯基)-6-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑
登记号：LS-T199
如铁***苯并噻唑形成一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶5EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为黄色固体(10％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ6.43(dd，J＝1.5Hz，9.1Hz，1H)，7.81(d，J＝0.9Hz，1H)，8.11(d，J＝9.1Hz，1H)，8.24(d，J＝8.8Hz，2H)，8.36(d，J＝8.8Hz，2H)；LRMS(ESI+)m/z 340.94(M++H，100％)。
4-[5-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基]苯胺
登记号：LS-T226B
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶3EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为黄色固体(45％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.85(s，3H)，3.91(bs，2H)，6.68(d，J＝Hz，8.5Hz，2H)，6.92(dd，J＝2.7Hz，8.9Hz，1H)，7.46(d，J＝2.7Hz，1H)，7.64(d，J＝8.9Hz，2H)，7.83(d，J＝8.5Hz，1H)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.5，105.2，114.4，114.7，121.6，124.0，126.3，128.9，149.2，155.4，158.9，169.8。
4-[4-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基]苯胺
登记号：LS-T234
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为黄色固体(39％)。IR(KBr)/cm-1：3345，3211，1620，1602，1567，1433，1333，1308，1262，1177，1051，973，826，729；1H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.92(bs，2H)，4.03(s，3H)，6.68(d，J＝Hz，8.5Hz，2H)，6.85(dd，J＝1.0Hz，8.6Hz，1H)，7.20-7.24(m，2H)，7.40(dd，J＝1.0Hz，8.5Hz，1H)，7.90(d，J＝8.5Hz，2H)；LRMS(ESI+)m/z257.48(M++H，100％)。
4-[5-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯胺
登记号：LS-T225
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2.8EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(33％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ4.06(bs，2H)，6.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77-7.88(隐藏的，1H)。
4-[6-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯胺
登记号：LS-T201
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
黄色固体(37％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ4.02(bs，2H)，6.72(d，J＝Hz，8.5Hz，2H)，7.31(d，J＝8.9Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.86(d，J＝8.5Hz，2H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)；LRMS(ESI+)m/z 310.99(M++H，20％)，455.95(100％)。
4-[6-(二甲基氨基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯胺
登记号：LS-T247
如上面硝基还原反应一节中所述进行制备。
黄色固体(47％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.00(s，6H)，6.71(d，J＝8.5Hz，2H)，6.93(dd，J＝2.7Hz，8.9Hz，1H)，7.08(d，J＝2.7Hz，1H)，7.74-7.85(m，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)。
甲磺酸2-(4-{(E)-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯氧基)乙基酯
登记号：SC597
在氮气中，向吡啶(26ml)中加入2-(4-{(E)-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯氧基)乙醇(260mg，0.642mmol)。冷却至6℃，滴加甲磺酰氯(441mg，3.85mmol))。使其升至室温，然后搅拌6小时。加入H2O(60ml)，过滤收集所得沉淀物，用H2O(2x5ml)洗涤，然后真空干燥过夜得到产物，其为橙色固体。收率：251mg，81％；1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，3.87(s，3H)，4.39-4.41(m，2H)，4.57-4.59(m，2H)，7.12-7.26(m，3H)，7.75(s，1H)，7.88-8.06(m，5H)，8.23(d，J＝8.5Hz，2H)。
苯并噻唑化合物
2-(4-{(E)-[4-(2-氟乙氧基)苯基]二氮烯基}苯基)-6-甲氧基-1，3-苯并噻唑
登记号：SC598
氮气中，向甲磺酸2-(4-{(E)-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯氧基)乙基酯(50mg，0.103mmol)中加入无水THF(6ml)。加入TBAF(310μl，1M于THF中)，将反应混合物加热至50℃，持续1小时。将反应混合物冷却至室温并倒入H2O(15ml)中。过滤收集固体，用H2O(2x2ml)洗涤，真空干燥过夜。柱色谱法(3∶7 EtOAc/己烷)得到产物(24mg，57％)，其为橙色固体。
4-{(E)-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T192
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶3EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为黄色固体(24％)。IR(KBr)/cm-1：1616，1481，1326，1263，1225，1167，1126；1H NMR(250MHz，m乙醇-d4)δ2.52(s，3H)，7.09(d，J＝8.9Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.38(d，J＝8.9Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.91-7.98(m，2H)，8.02(d，J＝7.9Hz，2H)，8.25(d，J＝7.9Hz，2H)；LRMS(ESI+)m/z 413.87(M++H，45％)，326.09(100％)。
2-{(E)-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-4-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T191
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶20EtOAc/40∶60石油醚至100％EtOAc)得到产物，其为黄色固体(29％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.50(s，3H)，7.13(d，J＝8.9Hz，1H)，7.32(d，J＝8.2Hz，1H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.91-8.04(m，3H)，8.17-8.29(m，3H)，13.07(s，1H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ21.6，119.2，121.5，123.1，127.9，128.1，128.4，128.5，129.0，130.0(2C)，130.8(2C)，135.5，136.1，136.4，136.7，151.3，152.4，155.3，165.2；LRMS(ESI-)m/z411.99(M+-H，100％)。
4-{(E)-[4-(6-甲基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3，5-二(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T214
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(3∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(20％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.51(s，3H)，7.32(d，J＝8.9Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.62(s，1H)，7.72(s，1H)，7.98(d，J＝8.9Hz，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，8.26(d，J＝8.5Hz，2H)；LRMS(ESI-)m/z 480.00(M+-H，100％)。
4-{(E)-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T209
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶3EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(32％)。IR(KBr)/cm-1：1604，1484，1326，1264，1226，1165，1127，1043，1029；1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ3.89(s，3H)，7.13(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.21(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.34(d，J＝2.7Hz，1H)，7.61(d，J＝3.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.90Hz，1H)，8.01(d，J＝8.9Hz，2H)，8.25(d，J＝8.9Hz，2H)，9.80(bs，1H)；13C NMR(62.5MHz，丙酮-d6)δ60.7，109.7，118.6(2C)，121.6，123.5，125.0，129.0(2C)，129.3，133.4(2C)，141.4，142.2，147.7，154.2，159.0，163.8，166.1，168.9；LRMS(ESI+)m/z 429.96(M++H，100％)。
登记号：LS-T235A和LS-T235B
4-{(E)-[4-(5-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T235A
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(11％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.92(s，3H)，7.07(d，J＝7.6Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.32(d，J＝6.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.58(d，J＝1.9Hz，1H)，7.77(d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，8.24(d，J＝8.5Hz，2H)。
2-{(E)-[4-(5-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-5-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T235B
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(43％)。1H NMR(250MHz，CDCl3)δ3.91(s，3H)，7.03(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.04-7.10(m，1H)，7.53-7.64(m，4H)，7.74(d，J＝8.9Hz，1H)，8.11(d，J＝8.5Hz，2H)，7.25-7.30(m，1H)，7.32(d，J＝6.1Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.58(d，J＝1.9Hz，1H)，7.75-7.78(m，1H)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，8.24(d，J＝8.5Hz，2H)。
4-{(E)-[4-(4-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T236
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(40％)。IR(KBr)/cm-1：3121，1606，1465，1335，1265，1226，1155，1127；1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ4.04(s，3H)，7.06(dd，J＝0.7Hz，8.2Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.7Hz，8.9Hz，1H)，7.34(d，J＝27Hz，1H)，7.39(t，J＝8.0Hz，2H)，7.62(dd，J＝1.0Hz，8.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8.9Hz，1H)，8.03(d，J＝8.9Hz，2H)，8.30(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，丙酮-d6)δ55.8，107.9，108.1，114.0，118.1，119.7，123.6，124.0，128.3(2C)，128.7(2C)，130.8，136.1，137.2，142.5，144.7，153.9，154.4，161.0，164.4；LRMS(ESI+)m/z 430.41(M++H，70％)，64.42(100％)。
4-{(E)-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯酚
登记号：LS-T210
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
用丙酮(80体积)对物质进行重结晶得到产物，其为橙色固体(70％)。1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，6.96(d，J＝8.5Hz，2H)，7.14(d，J＝8.9Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.84(d，J＝8.0Hz，2H)，7.84-7.95(m，3H)，8.19(d，J＝8.0Hz，2H)；
4-[(E)-{4-[5-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯基}二氮烯基]苯酚
登记号：LS-T229
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(37％)。1H NMR(250MHz，丙酮-d6和CDCl3)δ6.92(d，J＝8.9Hz，1H)，7.22(m，1H)，7.71-7.96(m，6H)，8.01-8.19(m，2H)，8.44(bs，1H)。
4-[(E)-{4-[6-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯基}二氮烯基]苯酚
登记号：LS-T210
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(32％)。IR(KBr)/cm-1：1633，1595，1454，1324，1297，1247，1219，1163，1106；1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ7.06，(d，J＝8.9Hz，2H)，7.55(d，J＝9.2Hz，1H)，7.93(d，J＝8.5Hz，2H)，8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，8.14-8.20(m，2H)，8.33(d，J＝8.2Hz，2H)，9.38(bs，1H)；LRMS(ESI-)m/z 413.99(M+-H，100％)。
4-{(E)-[4-(6-二甲基氨基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T256
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(26％)。1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ3.07(s，6H)，7.08(dd，J＝2.7Hz，9.1Hz，1H)，7.26(dd，J＝2.7Hz，9.1Hz，1H)，7.33(d，J＝2.7Hz，1H)，7.38(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝9.1Hz，1H)，7.98(d，J＝9.1Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，8.26(d，J＝8.5Hz，2H)。
2-(4-{(E)-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯氧基)乙醇
登记号：SC588
向DMF(5ml)中加入4-[(E)-{4-[6-(三氟甲氧基)-1，3-苯并噻唑-2-基]苯基}二氮烯基]-3-(三氟甲基)苯酚(400mg，1.11mmol)。先后加入K2CO3(535mg，3.88mmol)和2-氯乙醇(134mg，1.66mmol)，将反应混合物加热至80℃，保持48小时。冷却至室温，加入H2O(20ml)。过滤收集所得固体，用H2O(2x5ml)洗涤并真空干燥过夜，得到产物，其为橙色固体。收率：397mg，88％；1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.69-3.78(m，2H)，3.86(s，3H)，4.07-4.16(m，2H)，7.08-7.20(m，3H)，7.75(s，1H)，7.85-8.04(m，5H)，8.22(d，J＝8Hz，2H)。
1H NMR(250MHz，DMSO-d6)δ3.69-3.78(m，2H)，3.86(s，3H)，4.07-4.16(m，2H)，7.08-7.20(m，3H)，7.75(s，1H)，7.85-8.04(m，5H)，8.22(d，J＝8Hz，2H)。
4-{(E)-[4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T213
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(36％)。IR(KBr)/cm-1：1600，1481，1454，1327，1264，1229，1158，1131，1043；1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ7.08(dd，J＝8.9Hz，2.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.34(d，J＝2.7Hz，1H)，7.46(d，J＝2.4Hz，1H)，7.88(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，8.24(d，J＝8.9Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，丙酮-d6)δ106.9，113.4，116.7，118.6，119.7，124.0(2C)，124.4，128.3(2C)，130.8，136.3，137.1，142.5，148.5，153.7，156.4，160.9，163.0；LRMS(ESI-)m/z 414.05(M+-H，100％)。
4-{(E)-[4-(5-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T245
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为橙色固体(39％)。1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ7.09(dd，J＝2.1Hz，8.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝2.4Hz，8.85Hz，1H)，7.40(d，J＝2.4Hz，1H)，7.53(d，J＝2.1Hz，1H)，7.94(d，J＝8.9Hz，1H)，8.00(d，J＝8.9Hz，1H)，8.08(d，J＝8.5Hz，2H)，8.34(d，J＝8.5Hz，2H)，8.83(s，1H)，9.84(s，1H)。
4-{(E)-[3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T273
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为粉色固体(25％)。IR(KBr)/cm-1：1609，1498，1476，1403，1338，1263，1234，1138，1123，1043，1027；1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ3.89(s，3H)，4.18(s，3H)，7.13(dd，J＝2.7Hz，8.8Hz，1H)，7.23(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，7.35(d，J＝2.7Hz，1H)，7.59(d，J＝2.7Hz，1H)，7.68(dd，J＝1.7Hz，8.8Hz，1H)，7.71(d，J＝1.7Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9H，2H)，8.66(d，J＝8.2Hz，1H)；13C NMR(100MHz，丙酮-d6)δ55.5，55.7，103.6，105.9，113.5，116.3，118.3，119.8，123.7，124.8，129.7，138.0，142.5，147.1，154.6，157.8，158.2，159.2，160.9。
4-{(E)-[3-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(4，4，4-三氟丁氧基)苯酚
登记号：LS-T271
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶2EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为粉色固体(3％)。1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ2.15-2.22(m，2H)，2.56-2.68(m，2H)，3.93(s，3H)，4.19(s，3H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，6.60(dd，J＝2.1Hz，8.5Hz，1H)，6.71(d，J＝2.1Hz，1H)，7.16(dd，J＝2.4Hz，8.5Hz，1H)，7.63-7.68(m，3H)，7.77(d，J＝8.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.9Hz，1H)，8.66(d，J＝8.9Hz，1H)，9.36(bs，1H)。
4-{(E)-[2-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T286
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为粉色固体(21％)。1H NMR(250MHz，丙酮-d6)δ3.92(s，3H)，4.16(s，3H)，7.16(d，J＝8.9Hz，1H)，7.22(d，J＝8.5Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.64(s，1H)，7.65-7.78(m，2H)，7.88-7.98(m，3H)。
4-{(E)-[2-甲氧基-4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲氧基)苯酚
登记号：LS-T287
如重氮偶联反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为粉色固体(24％)。1H NMR(400MHz，丙酮-d6)δ3.88(s，3H)，4.11(s，3H)，6.97-7.00(m，2H)，7.13(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.60(d，J＝2.4Hz，1H)，7.65-7.68(m，2H)，7.80(d，J＝9.2Hz，1H)，7.89(d，J＝1.4Hz，1H)，7.93(d，J＝8.9Hz，1H)；NMR(100MHz，丙酮-d6)δ55.5，56.1，104.5，109.6，111.2，115.5，116.4，117.4，119.0，119.6，120.0，122.2，124.0，137.0，137.3，139.1，143.7，148.6，148.9，157.7，158.6，161.8，163.9。
4-{(E)-[3-羟基-4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T274
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为紫色固体(31％)。IR(KBr)/cm-1：1651，1615，1486，1427，1324，1226，1130，1041；1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ7.17(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.26(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.38(d，J＝2.1Hz，1H)，7.56(m，3H)，7.97(m，3H)，9.13(bs，1H)。
4-{(E)-[3-羟基-4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(4，4，4-三氟丁氧基)苯酚
登记号：LS-T272
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为紫色固体(29％)。IR(KBr)/cm-1：1626，1564，1505，1417，1271，1135，1049，1012；1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ2.13(m，2H，2.54(m，2H)，4.28(t，J＝6.2Hz，2H)，6.54(dd，J＝2.4Hz，8.8Hz，1H)，6.66(d，J＝2.4Hz，1H)，7.11(dd，J＝2.4Hz，8.9Hz，1H)，7.43(d，J＝1.7Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.9Hz，8.9Hz，1H)，7.50(d，J＝2.4Hz，1H)，7.70(d，J＝8.9Hz，1H)，7.85(d，J＝8.55Hz，1H)，7.92(d，J＝8.9Hz，1H)，9.04(bs，1H)，9.34(bs，1H)；13C NMR(100MHz，丙酮-d6)δ22.4，30.4，67.7，101.8，107.0，108.9，110.6，114.5，116.8，118.3，123.1，129.0，134.7，136.5，145.8，155.7，156.6，158.4，159.4，163.3，165.5。
4-{(E)-[2-羟基-4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲基)苯酚
登记号：LS-T288
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为紫色固体(31％)。IR(KBr)/cm-1：1603，1562，1483，1323，1248，1159，1126，1043；1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ7.09-7.24(m，2H)，7.28(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.47(s，1H)，7.63(s，1H)，7.79(d，J＝8.9Hz，1H)，7.92(d，J＝8.6Hz，1H)，7.99-8.13(m，1H)。
4-{(E)-[2-羟基-4-(6-羟基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}-3-(三氟甲氧基)苯酚
登记号：LS-T289
如脱甲基化反应一节中所述进行制备。
柱色谱法(1∶1EtOAc/40∶60石油醚)得到产物，其为紫色固体(20％)。IR(KBr)/cm-1：1614，1564，1484，1463，1383，1261，1125，1101；1HNMR(250MHz，丙酮-d6)δ6.97-7.29(m，3H)，7.43(s，1H)，7.62(s，1H)，7.70-7.82(m，1H)，7.83-8.09(m，3H)。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
N，N-二甲基-4-{(E)-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]二氮烯基}苯胺
登记号：SKT05-163
在0℃，向搅拌的浓HCl(0.4ml)于水中(20ml)中的溶液中加入4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯胺(80mg，0.359mmol)于丙酮(5ml)中的悬浮液。将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后滴加预冷的NaNO2(26mg，0.380mmol)的水(2ml)溶液。15分钟后，加入少量脲晶体。向该亮黄色溶液中滴加N，N-二甲基苯胺(43mg，0.359mmol)的AcOH(1.5ml)溶液。将反应混合物在0℃再搅拌10分钟，然后加入饱和NaOAc溶液(10ml)，真空过滤收集橙色沉淀物并风干。通过快速色谱法(1∶1 DCM/EtOAc)纯化所述固体得到标题化合物(40mg，31％)，其为红色/橙色固体。
1H NMR(250MHz，CDCl3)δ2.32(s，3H)，3.09(s，6H)，6.76(d，J＝9.2Hz，1H)，7.02(d，J＝9.5Hz，1H)，7.54(d，J＝9.2Hz，1H)，7.84-7.92(m，7H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)；13C NMR(62.5MHz，CDCl3)δ18.17，40.36，108.39，111.56，116.86，122.31，122.77，123.35，124.99，126.45，128.17，128.73，134.76，143.86，144.88，152.40，152.74。
诊断配体
4-[18F]氟-N-[4-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-苯基]-3-硝基-苯甲酰胺
将[18F]氟化物水溶液(1.8GBq)捕捉到QMA柱(Waters，Sep Pak LightQMA部件号：WAT023525)上，用5mg K2.2.2/0.95ml MeCN+1mg K2CO3/50μl水洗脱到Wheaton小瓶(5ml)中。通过在120℃和氮气流中加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体4-溴-3-硝基-N-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)-苯基]-苯甲酰胺(SKT04-33)(5mg)于500μL无水DMSO中的溶液。在180℃加热20分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml，并通过制备性HPLC纯化：ACE5-C18-HL 250mmx10mm，Advanced Chromatography Technologies；目录号：ACE 321-2510；历时20分钟50％乙腈于0.1％三氟乙酸中至80％乙腈于0.1％三氟乙酸中，历时20至30分钟80％乙腈于0.1％三氟乙酸中恒溶剂成分洗脱；流速：4ml/min；tR＝22.5分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak light C18柱(Waters，WAT023501)上，用5ml水洗涤并用1ml乙醇洗脱，得到134MBq产物(12％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞95％)。通过以下方法对所需产物进行表征：使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT03-99)共注射：ACE3-C18 50mmx4,6mm；溶剂梯度：开始为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于0.1％三氟乙酸中，流速：2ml/min(tR＝5.6分钟)，RCP：＞95％(HPLC)。
6-[18F]氟-N-[4-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-苯基]-吡啶-3-甲酰胺
将[18F]氟化物水溶液(1.8GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep Pak LightQMA部件号：WAT023525)上并用5mg K2.2.2/0.95mL MeCN+1mgK2CO3/50μl水洗脱到Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体6-氯-N-(4-[6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺(SKT04-111)(5mg)于500μL无水DMSO中的溶液。在180℃加热20分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml并通过制备性HPLC纯化：ACE 5-C18-HL 250mmx10mm，Advanced ChromatographyTechnologies；目录号：ACE 321-2510；历时20分钟50％乙腈于0.1％三氟乙酸中至80％乙腈于0.1％三氟乙酸中；流速：4ml/min；tR＝17.5分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak light C18柱(Waters，WAT023501)上，将其用5ml水洗涤并用1mL乙醇洗脱得到168MBq产物(15％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞95％)。通过使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT04-137)共注射方法对所需产物进行表征，所述分析性HPLC为：ACE3-C18 50mmx4,6mm；溶剂梯度：开始时为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于0.1％三氟乙酸中，流速：2ml/min(tR＝5.1分钟)，RCP：＞95％(HPLC)。
4-[18F]氟-N-[4-(6-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-3-硝基-苯甲酰胺
将[18F]氟化物水溶液(2.4GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep Pak LightQMA部件号：WAT023525)上并用5mg K2.2.2/0.95mL MeCN+1mgK2CO3/50μl水洗脱在Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体4-溴-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]-3-硝基苯甲酰胺(SKT08-153)(5mg)于500μL无水DMSO中的溶液。在130℃加热2分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml并通过制备性HPLC纯化：ACE 5-C18-HL 250mmx10mm，Advanced ChromatographyTechnologies；目录号：ACE 321-2510；历时20分钟40％乙腈于0.1％三氟乙酸中至70％乙腈于0.1％三氟乙酸中；流速：4ml/min；tR＝9分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak light C18柱(Waters，WAT023501)上，将其用5ml水洗涤并用1mL乙醇洗脱，得到80MBq产物(5％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞95％)。通过使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT08-165)共注射对所需产物进行表征，所述分析性HPLC为：ACE3-C1850mmx4.6mm；溶剂梯度：开始为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于0.1％三氟乙酸中，流速：2ml/min(tR＝3.8分钟)，RCP：＞95％(HPLC)。
6-[18F]氟-N-[4-(6-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-吡啶-3-甲酰胺
将[18F]氟化物水溶液(1.1GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep Pak LightQMA部件号：WAT023525)上并用2ml TBAOH-溶液(8μLTBAOH(40％)/1.5ml MeCN+0.5ml水)洗脱在Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体6-氯-N-[4-(6-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]吡啶-3-甲酰胺(SKT06-13)(5mg)于500μL无水DMSO中的溶液。在180℃加热10分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml，并通过制备性HPLC纯化：ACE 5-C18-HL 250mmx10mm，AdvancedChromatography Technologies；目录号：ACE 321-2510；历时20分钟30％乙腈于0.1％三氟乙酸中至70％乙腈于0.1％三氟乙酸中；流速：4ml/min；tR＝7分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak light C18柱(Waters，WAT023501)上，将其用5ml水洗涤并用1ml乙醇洗脱得到296MBq产物(38％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞99％)。通过使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT05-169)共注射对所需产物进行表征，所述分析性HPLC为：ACE3-C18 50mmx4,6mm；溶剂梯度：开始为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于0.1M K2HPO4中，流速：2ml/min(tR＝5.0分钟)，RCP：＞99％(HPLC)。
2-(4-{(E)-2-[2-(2-[18F]氟-乙氧基)-4-硝基-苯基]-乙烯基}-苯基)-6-甲基-3H-咪唑并[1，2-a]吡啶
将[18F]氟化物水溶液(0.255GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep PakLight QMA部件号：WAT023525)上并用1.5ml K222/K2CO3-溶液(5mgK222/0.95ml MeCN，1mg K2CO3/0.05ml water)洗脱到Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体甲磺酸2-(2-{(E)-2-[4-(6-甲基-1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯基]乙烯基}-5-硝基苯氧基)乙基酯(SKT08-175)(3mg)于500μL无水DMF中的溶液。在130℃加热15分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml并通过制备性HPLC纯化：ACE 5-C18-HL 250mmx10mm，Advanced Chromatography Technologies；目录号：ACE 321-2510；历时20分钟40％乙腈于0.1％三氟乙酸中至70％乙腈于0.1％三氟乙酸中；流速：4ml/min；tR＝14分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak Plus tC18柱(Waters，WAT036810)上，将其用5ml水洗涤并用2ml乙醇洗脱得到55MBq产物(40％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞95％)。通过以下方法对所需产物进行表征：使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT07-115)共注射，所述分析性HPLC为：ACE3-C18 50mmx4.6mm；溶剂梯度：历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于10mM Na2HPO4；(pH 7.4)，流速：2ml/min(tR＝5.7分钟)，RCP：＞95％(HPLC)。
2-(4-{(E)-2-[4-(2-[18F]氟-乙氧基)-苯基]-乙烯基}-苯基)-6-甲氧基-苯并噻唑
将[18F]氟化物水溶液(0.250GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep PakLight QMA部件号：WAT023525)上并用1.5ml K222/K2CO3-溶液(5mgK222/0.95ml MeCN，1mg K2CO3/0.05ml水)洗脱到Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体甲磺酸2-(4-{(E)-2-[4-(6-甲氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)苯基]乙烯基}苯氧基)乙基酯(SKT08-179)(3mg)于500μL无水DMF中的溶液。在130℃加热15分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml，通过制备性HPLC纯化：ACE 5-C18-HL 250mmx10mm，Advanced Chromatography Technologies；目录号：ACE 321-2510；历时30分钟60％乙腈于0.1％三氟乙酸中至90％乙腈于0.1％三氟乙酸中；历时30-40分钟100％乙腈(0.1％三氟乙酸)，流速：4ml/min；tR＝31分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak Plus tC18柱(Waters，WAT036810)上，将其用5ml水洗涤并用2ml乙醇洗脱得到13MBq产物(9％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞95％)。通过使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SKT03-77)共注射对所需产物进行表征，所述分析性HPLC为：ACE3-C1850mmx4,6mm；溶剂梯度：开始为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于10mM Na2HPO4中；(pH 7.4)，流速：2ml/min(tR＝6.9分钟)，RCP：＞95％(HPLC)。
[4-(2-[18F]氟-乙氧基)-苯基]-[4-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-苯基]-二氮烯
将[18F]氟化物水溶液(0.350GBq)捕获在QMA柱(Waters，Sep PakLight QMA部件号：WAT023525)上并用1.5ml K222/K2CO3-溶液(5mgK222/0.95ml MeCN，1mg K2CO3/0.05ml水)洗脱到Wheaton小瓶(5ml)中。氮气流中，通过在120℃加热10分钟除去溶剂。加入无水MeCN(1ml)并如之前所述蒸发。加入前体甲磺酸2-(4-{(E)-[4-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基)苯基]二氮烯基}苯氧基)乙基酯(SC597)(1mg)于500μL无水DMF中的溶液。在130℃加热10分钟后，粗制反应混合物用水/MeCN(1/1)稀释至总体积为5ml，通过制备性HPLC纯化：Phenomenex Synergy Hydro-RP250mmx10mm；历时20分钟80％乙腈于0.1％三氟乙酸中至85％乙腈于0.1％三氟乙酸中；流速：4ml/min；tR＝19分钟。收集的HPLC馏分用40ml水稀释并固定在Sep-Pak Plus tC18柱(Waters，WAT036810)上，将其用5ml水洗涤并用2ml乙醇洗脱得到65MBq产物(35％，就衰变进行校正；放射化学纯度＞85％)。通过使用分析性HPLC与非放射性F-19氟标准品(SC598)共注射对所需产物进行表征，所述分析性HPLC为：ACE3-C1850mmx4.6mm；溶剂梯度：开始为历时7分钟5％乙腈-95％乙腈于10mM Na2HPO4中；(pH 7.4)，流速：2ml/min(tR＝7.1分钟)，RCP：＞85％(HPLC)。
生物结果
竞争性结合测定
在竞争型测定中就DSB化合物与PHF结合的能力进行测试。
配体测定使用参考配体，当与PHF结合时，所述参考配体显示增强的荧光。如果加入也以相同或更大亲合力与PHF结合的实验化合物，其会置换所述参考配体并降低荧光信号。在本测定中，所述参考化合物为樱草素，将其以1μM加入。将实验化合物以0.05至1μM的浓度加入。将实验化合物的P50定义为将所述樱草素的信号降低至对照值的50％的化合物浓度。因此，该值不是绝对亲和力，而是与樱草素的亲合力相比的相对亲合力。
方法
基本如Wischik等人(Neurobiology of Aging，Vol.16，pp.409-431，1995)所述，从阿尔茨海默氏病患者的脑中分离PHF。如C.M.Wischik的博士论文中所述，通过以蔗糖梯度离心来分离所述IFII馏分，并进一步如C.M.Wischik(Thesis″The structure和biochemistry of paired helicalfilaments in Alzheimer′s disease″Part I和II；Cambridge University，1989)所述萃取到‘abc sup’中。
在96孔板中对配体活性的进行测定(Nunc Cat.No.236108)。将所需浓度的实验化合物与PHF混合，然后加入樱草素至最终浓度为1μM和总体积为100μl。针对每种制剂确定所加入的PHF的浓度，从而给出充足的荧光信号，所述浓度通常在1-2μl/100μl范围内。通常将实验化合物溶解在DMSO中使所述测定中DMSO的最终浓度为10％。在不存在PHF情况下，也在10％DMSO存在下测量对照荧光。
在Carey Eclipse荧光分光光度计中测量荧光，发射波长为480nm。记录激发光谱并通过减去不存在PHF情况下测量的信号进行校正，使用Varian软件。从经校正的光谱测量在420nm峰发射波长的荧光信号。荧光值为实验化合物浓度的函数，以此函数作图，由所述图测量P50值。
P50值
于10％DMSO中测量括号内的P50数据
参考化合物
DSB化合物
化合物，其中-Q-为-NHC(O)-；-NR1C(O)-；-C(O)NH-；或-C(O)NR1-
苯并噻唑化合物
非氟化甲氧基-酰胺
氟化甲氧基-酰胺
单氟代甲氧基-酰胺
非氟化羟基-酰胺
氟化羟基-酰胺
非氟化甲基-酰胺
二甲基胺-酰胺
未取代-酰胺
咪唑并[2，1-a]吡啶化合物
咪唑并[2，1-a]嘧啶化合物
化合物，其中-Q-为-CH＝CH-；-CR1＝CH-；-CH＝CR1-；或-CR1＝CR1-
苯并噻唑化合物
非氟化甲基-烯
fl表明所述化合物为荧光的。因此，所述化合物在竞争结合测定中的结合水平不能通过荧光光谱法确定。可选择地，可使用基于细胞的测定或对暴露于所述配体的组织切片的分析来确定所述配体与聚集τ的结合，如本申请所述。
非氟化甲氧基-烯
氟化甲氧基-烯
fl表明所述化合物为荧光的。因此，所述化合物在竞争结合测定中的结合水平不能通过荧光光谱法确定。可选择地，可使用基于细胞的测定或对暴露于所述配体的组织切片的分析来确定所述配体与聚集τ的结合，如本申请所述。
单氟代和氟化羟基-烯
fl表明所述化合物为荧光的。因此，所述化合物在竞争结合测定中的结合水平不能通过荧光光谱法确定。可选择地，可使用基于细胞的测定或对暴露于所述配体的组织切片的分析来确定所述配体与聚集τ的结合，如本申请所述。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
化合物，其中-Q-为-N＝N-
苯并噻唑化合物
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
计算的Log P和TPSA
分子极性表面积(PSA)或总极性表面积(TPSA)(即归属于极性原子(主要是N、O和相关氢)的面积)为一种描述符，该描述符已被证明与被动分子转运通过膜良好相关，从而实现对药物转运性质进行预测。已经将其成功用于预测肠吸收和血脑屏障穿过。已经使用PSA检查CNS药物和非-CNS药物的不同，并且已证明，平均而言，作用于CNS的药物的PSA较小。
估测log P的计算方法是高通量的但却受数据库限制，即针对每个结构计算的值依赖于程序库所含有的信息。此外，大多数推测值仅反映了中性物质的分配，因此log P通常被推测为比给定化合物的实验值高。
已报道了计算所述PSA的各种方案，这些方案的差别在于“极性原子”的定义、产生3D结构的不同方法或所述表面本身。然而，这些不同方法的结果是高度相关的，但由于计算方案的不同和所使用的不同组原子半径而使绝对值可能有差别。拓扑学PSA(TPSA)的计算基于极性片段平移曲面贡献值(tabulated surface contribution)的和(即，也与它们键接模式有关的原子)并允许由2D结构快速直接计算PSA。优选的***为“molinspirations cheminformatics”(http://www.molinspiration.com/)。
因此，在下表中，miLog P是指使用Molinspiration计算器计算的LogP值。
咪唑并[1，2-a]吡啶化合物
组织切片和细胞测定
配体与组织切片中或含有聚集体的细胞中的所述聚集τ的结合也可用于测试所述化合物是否能(i)进入细胞，和(ii)与聚集τ结合。此外，适当的手段是测试在荧光竞争结合测定中不能测试的荧光配体。
使用来自表达全长人τ的转基因小鼠的脑组织切片，其含有双重突变P301S/G335D(小鼠66系)。聚集τ病理在这些动物的神经元中累积。将经固定的组织包埋在石蜡中或在冷冻保护剂存在下冷冻，然后使用。
如WO02/055720中所述在细胞系中制备聚集τ。大体上，在诱导型启动子和低构成水平PHF-核τ片段(12kD片段)控制下，成纤维细胞(3T6)表达全长τ(“T40”)。然后诱导T40的表达，T40在细胞内经历聚集-依赖性截短(在N末端～αα295和C末端～αα390)，从而产生高水平12kDPHF-核心结构域片段。
石蜡包埋的脑切片
将来自表达全长τ的小鼠的含有双重突变P301S/G335D的脑切片(与脑额颞(forntaotemporal de brain)相关)切成5μm厚。将切片脱蜡并在水中重新水化。先后用高锰酸钠和硼氢化钠淬灭固有荧光。加入于50％乙醇中的樱草素或SK2033-30。在第二个实验中，加入于50％乙醇(含有10％DMSO)中的SK2033-30。将切片与通过使用mAb 7/51(识别切断的重复结构域的抗体)的标准免疫组织化学染色的那些切片相比较(Novak等人(1993)；Wischik等人(1996))。
化合物SK2033-30为荧光的，但几乎没有证据表明当与用樱草素染色或用抗体免疫染色(图2A)相比时，所述SK2033-30被吸收到小鼠66系脑切片的细胞中。当所述化合物的溶解度增加时，所述SK2033-30通过包含DMSO(10％)而显示了与用樱草素或抗体(图2B)染色所观察到的染色图相似的染色图。
冷冻脑切片
从已经用4％低聚甲醛固定的小鼠66系提取切片，然后在30％蔗糖中冷冻保护。切成切片(30μm)并以自由浮动状态使用。将所述配体LST-213溶解在1％Triton中或溶解在50％乙醇(来自储备液的残余DMSO浓度为1％)中。
当将冷冻脑切片与LST-213孵育时，它们随时间变为黄色，并且24小时后吸收了几乎全部化合物。这由培养基变为无色来证明。使用BioRad共聚焦激光扫描显微镜察看这些切片，采用用于荧光素检测的设置。观察到皮质和海马结构中明确的染色(图3)，并且这些与这些切片中τ-阳性神经元的图一致。
组织培养细胞
所述组织培养测定使用3T6小鼠细胞，该3T6小鼠细胞被工程化以在诱导型启动子(pOPRSVI)控制下表达全长人τ蛋白(hτ40)和在组成型启动子(pcDNA3.1)控制下表达低水平经截短τ(295-390，dGA)。通过加入异丙基β-D-1-硫代吡喃型半乳糖苷(IPTG；10-50μM)诱导大量hτ40的表达，其随后通过以下方法导致额外经截短τ的产生，所述方法中，在用作模板的dGAτ存在下发生全长τ的聚集和加工。该测定中τ的聚集描绘在图1中。
使鼠3T6成纤维细胞在10-cm盘中生长至～80％融合，然后分装在2×24孔板中并使其再生长24小时，然后加入IPTG。孵育过夜后，除去培养基，用PBS洗涤所述细胞。
当通过光学显微镜检查时，24小时后被培养细胞吸收的LST-213与2-4小时后被吸收的LST-213相比有显著增加(图4)。在所述图的上面组中，可看见培养基周围大量的不溶物质。然而，洗涤后，一些所述化合物明显被所述细胞吸收。
进行类似实验，其中将细胞接种在24-孔板的盖玻片上。24小时后，在存在或不存在IPTG(100μM)(即，经诱导的或未经诱导的)情况下，将细胞与配体孵育20小时。
在IPTG-诱导后的所述细胞中LST-213显示的染色比在未经诱导细胞中更强(图5)。在β-环糊精(用于帮助疏水性化合物转运通过膜)存在下，LST-213在该标记中没有显示明显提高。聚集τ在经诱导细胞中的吸收和标记也由SK2033-30来证明(图5)。
可证明配体与聚集τ体内结合，并且它们可被吸收到细胞中。对于聚集τ，这可使用固定组织和在培养物中生长的细胞来证明。
生物分布测定
在雄性NMRI小鼠(体重约30g；每个时间点3只动物)中进行配体的生物分配和***研究。将所述动物在正常实验条件下饲养，温度为22±2℃，避光/光照周期为12小时。随意提供食物和水。在开始所述研究前至少3天的驯化期内，临床检查动物以确定不存在异常临床症状。
在通过尾静脉静脉注射于100μl实验化合物中的约150kBq后的第2、5、30、60和120分钟，定量收集尿液和粪便。在相同时间点，将动物用异氟烷麻醉、通过断头处死，然后取出以下器官和组织用γ-计数器确定放射活性：脾脏、肝脏、肾脏、肺、骨、心脏、脑、脂肪、甲状腺、肌肉、皮肤、血液、尾巴、胃(不含内容物)、睾丸、肠(不含内容物)、胰腺、肾上腺、颅骨和身体其余部分。为了分析，计算每组织重量注射剂量的衰变校正百分比(％ID/g±标准偏差)。
18F-标记的SKT04-137(下面所示)在小鼠中的生物分布显示良好脑吸收(2分钟后，3.99％注射剂量/g组织)和显著的脑清除(wash-out)(60分钟后仍为1.43％注射剂量/g组织；即，64％清除)。
SKT04-137的F-18信号在小鼠中的器官分布(ID％，注射剂量％)
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Claims (2)

1.标记聚集的τ分子的方法，所述方法包括使聚集的τ分子与化合物接触并检测所述化合物的存在，其中所述化合物选自
及其可药用的和生理学可接受的盐。
2.选自下式的化合物：
及其可药用的和生理学可接受的盐。
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