CN102180820B - 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 - Google Patents
一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102180820B CN102180820B CN201110062912.8A CN201110062912A CN102180820B CN 102180820 B CN102180820 B CN 102180820B CN 201110062912 A CN201110062912 A CN 201110062912A CN 102180820 B CN102180820 B CN 102180820B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fudosteine
- add
- water
- crude product
- suspension
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N Fudosteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCCCO KINWYTAUPKOPCQ-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims abstract description 105
- 229950006783 fudosteine Drugs 0.000 title claims abstract description 105
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 59
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 41
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 39
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 26
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 26
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 20
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 16
- -1 bromo-1-propyl Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 14
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 13
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 16
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropan-1-ol Chemical compound OCCCCl LAMUXTNQCICZQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 1
- 239000011953 free-radical catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
本发明公开一种制备高纯度福多司坦的纯化方法，该纯化方法为取福多司坦粗品100重量份加40-600重量体积倍水于100-10℃溶解，加入水用量的0.005-0.05重量体积倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇4-6000重量体积份后-25～15℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。本发明纯化方法制备的福多司坦HPLC纯度大于99.5％，其优点在于纯化福多司坦的条件温和，收率高，纯度高，易实现工业化生产，且质量安全可控。
Description
技术领域
本发明涉及一种药用化合物的纯化方法，特别涉及一种制备高纯度福多司坦的纯化方法。
背景技术
福多司坦，化学名为3-羟基丙基硫代丙氨酸，其化学结构式如下：
福多司坦是一种新型作用机理的祛痰药，能有效地减少慢性呼吸疾病患者粘液的分泌，具有良好的镇咳和化痰作用，于2001年10月首先在日本获准由三菱制药株式会社和SS制药株式会社生产上市。
目前，已经公开福多司坦的制备和纯化方法如下：
1.通过L-半胱氨酸与3-卤-1-丙醇反应制得。(1)文献Biochemistry1991，30，4078-4081与专利US5047428，方法为将L-半胱氨酸与3-溴-1-丙醇反应制得粗品，通过水-乙醇重结晶制得。(2)专利CN200910167947，方法为L-半胱氨酸与3-氯-1-丙醇反应制得粗品，通过水重结晶制得纯品，纯度达到99％。
2.通过L-半胱氨酸与丙烯醇反应制得。(3)专利JP8119932，方法为将L-半胱氨酸与丙烯醇在自由基催化剂或光照的条件下制得粗品，通过水-乙醇重结晶制得(4)专利CN200510059733，方法为将L-半胱氨酸与丙烯醇在加热条件下制得，加入丙酮沉淀出成品。
在上述文献中，文献(2)专利CN200910167947中报道制得福多司坦的纯度仅为99％以上，其余的文献均未标明所制得福多司坦的纯度。随着有关药品注册、生产等法规的不断提高，制备更高纯度的福多司坦样品为药品注册、生产的大势所趋。
我公司长期致力于福多司坦的纯化工艺研究，在制备高纯度福多司坦的过程中，尝试了除上述的水-乙醇、水等众多重结晶条件，我们发现水-甲醇条件更适用于福多司坦的重结晶纯化，得到纯化后的福多司坦HPLC纯度更高，质量更安全可控。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备高纯度福多司坦的纯化方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明高纯度福多司坦是由如下纯化方法制备：(红色部分范围太宽了)
取福多司坦粗品100重量份加40-600重量体积倍水于100-10℃溶解，加入水用量的0.005-0.05重量体积倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇4-6000重量体积份后-25～15℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。
本发明高纯度福多司坦是由如下纯化方法制备：
取福多司坦粗品100重量份加100-500重量体积倍水于60-20℃溶解，加入水用量的0.01-0.03重量体积的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇2000-5500重量体积份后2～12℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。
本发明高纯度福多司坦的纯化方法优选为：
取福多司坦粗品100重量份加50重量体积倍水于90℃溶解，加入水用量的0.03重量体积倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5重量体积份后-20℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。
本发明高纯度福多司坦的纯化方法优选为：
取福多司坦粗品100重量份加500重量体积倍水于20℃溶解，加入水用量的0.01重量体积倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5000重量体积份后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。
本发明高纯度福多司坦的纯化方法优选为：
取福多司坦粗品100重量份加300重量体积倍水于50℃溶解，加入水用量的0.04重量体积倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇900体积份后0℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品。
本发明福多司坦粗品的制备方法为：将L-半胱氨酸100-300重量份悬浮在50-250重量体积份的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入200-600重量体积份乙醇和3-溴-1-丙醇120-380重量体积份，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用500-2500重量体积份丙酮重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水5000-25000重量体积份为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品。
本发明福多司坦粗品的制备方法为：将L-半胱氨酸200重量份悬浮在150重量体积份的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400重量体积份乙醇和3-溴-1-丙醇252重量份，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500重量体积份重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000重量体积份为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品。
本发明所述的重量份和重量体积份对应的关系为g/ml或kg/l。
本发明方法制备的福多司坦HPLC纯度大于99.5％，其优点在于纯化福多司坦的条件温和，收率高，纯度高，易实现工业化生产，且质量安全可控。
下面实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 筛选实验
方法1现有技术(专利US5047428中实施例2)：残余物用水-乙醇重结晶得到福多司坦，无色晶体，得到福多司坦HPLC的纯度为98.5％。
方法2现有技术(专利CN200910167947中实施例1)：向福多司坦粗品16.0kg中加入2L水，加热回流5小时，冷却至室温后析出白色固体，过滤得福多司坦13kg，得到福多司坦HPLC的纯度为99.0％。
方法3现有技术(专利JP8119932中实施例1)：残余物用水-乙醇重结晶得到福多司坦，无色晶体，得到福多司坦HPLC的纯度为98.6％。
方法4现有技术(专利CN200510059733中实施例1)：将8.5L蒸馏水和1.9kgL-半胱氨酸混合，有少量不溶物。加入2.2L丙烯醇，呈白色浑浊液。加毕，加热到50-60℃搅拌反应7小时以上。停止搅拌，向反应液中滴加45L丙酮，析出白色固体。滴加毕，继续搅拌45分钟，静置0.5-1.0小时，抽滤，得白色固体，用3-5L丙酮淋洗上层固体所得固体于45℃干燥24小时得2.0kg产品，得到福多司坦HPLC的纯度为97.7％。
方法5(按照本发明实施例1方法制备)：将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加50倍水于90℃溶解，加入水用量的0.03倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5g后-20℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品82g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.5％。
方法6(按照本发明实施例2方法制备)：将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加500倍水于20℃溶解，加入水用量的0.01倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5000ml后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品79g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.7％。
方法7(按照本发明实施例3方法制备)：将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加300倍水于50℃溶解，加入水用量的0.04倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇900g后0℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品93g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.6％。
与现有技术相比纯度高的对比实验数据表
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1：
将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加50倍水于90℃溶解，加入水用量的0.03倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5g后-20℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品82g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.5％。
实施例2：
将L-半胱氨酸200g悬浮在少量150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加500倍水于20℃溶解，加入水用量的0.01倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5000ml后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品79g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.7％。
实施例3：
将L-半胱氨酸200g悬浮在少量150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加300倍水于50℃溶解，加入水用量的0.04倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇900g后0℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品93g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.6％。
实施例4：
取福多司坦粗品100g加100倍水于30℃溶解，加入水用量的0.08倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇3000g后13℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品91g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.7％。
实施例5：
取福多司坦粗品100g加400倍水于80℃溶解，加入水用量的0.045倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇200g后-10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品81g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.6％。
实施例6：
将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加50倍水于20℃溶解，加入水用量的0.008倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇10g后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品85g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.6％。
实施例7：
将L-半胱氨酸200g悬浮在少量150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10％盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加400倍水于80℃溶解，加入水用量的0.04倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇4000ml后-15℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品89g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.7％。
实施例8：
取福多司坦粗品100g加100倍水于80℃溶解，加入水用量的0.02倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇3500g后-12℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品92g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.6％。
实施例9：
取福多司坦粗品100g加450倍水于20℃溶解，加入水用量的0.01倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇250g后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品83g，得到福多司坦HPLC的纯度为99.7％。
Claims (3)
1.一种高纯度福多司坦的制备方法，其特征在于包括如下纯化方法：
将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10%盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加50倍水于90℃溶解，加入水用量的0.03倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5g后-20℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品82g。
2.一种高纯度福多司坦的制备方法，其特征在于包括如下纯化方法：
将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10%盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加500倍水于20℃溶解，加入水用量的0.01倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇5000ml后10℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品79g。
3.一种高纯度福多司坦的制备方法，其特征在于包括如下纯化方法：
将L-半胱氨酸200g悬浮在150ml的水中，用2N氢氧化钠溶液调悬浮液pH至9，在悬浮液中加入400ml乙醇和3-溴-1-丙醇252g，搅拌过夜，反应完后用10%盐酸溶液调pH至5，减压蒸发溶剂，残余物用丙酮1500ml重复洗涤后捣碎得到粉末；所得粉末经过离子交换色谱和以2N氨水15000ml为洗脱剂处理，收集洗脱液后减压浓缩得残余物为福多司坦粗品；
取福多司坦粗品100g加300倍水于50℃溶解，加入水用量的0.04倍的活性炭吸附脱色，过滤，加入甲醇900g后0℃析晶，过滤、干燥得福多司坦纯品93g。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110062912.8A CN102180820B (zh) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110062912.8A CN102180820B (zh) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102180820A CN102180820A (zh) | 2011-09-14 |
| CN102180820B true CN102180820B (zh) | 2014-03-12 |
Family
ID=44567136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110062912.8A Active CN102180820B (zh) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102180820B (zh) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103382171A (zh) * | 2013-07-22 | 2013-11-06 | 江苏万特制药有限公司 | 福多斯坦氧化杂质的制备方法 |
| CN104326954B (zh) * | 2014-10-17 | 2016-03-30 | 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 | 一种福多司坦的合成方法 |
| CN105622474A (zh) * | 2016-01-12 | 2016-06-01 | 安徽悦康凯悦制药有限公司 | 一种福多司坦的生产工艺 |
| CN106432021B (zh) * | 2016-09-23 | 2018-03-27 | 威海迪素制药有限公司 | 一种福多司坦结晶的制备方法 |
| CN108250116B (zh) * | 2018-01-17 | 2019-09-03 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种福多司坦晶型及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047428A (en) * | 1988-06-16 | 1991-09-10 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Expectorant comprising hydroxyalkylcysteine derivative |
| CN101851185A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-10-06 | 西华大学 | 一种福多司坦的制备与纯化方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3223052B2 (ja) * | 1994-10-19 | 2001-10-29 | エスエス製薬株式会社 | Ｓ−ヒドロキシプロピル−ｌ−システインの製造法 |
-
2011
- 2011-03-16 CN CN201110062912.8A patent/CN102180820B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047428A (en) * | 1988-06-16 | 1991-09-10 | Ss Pharmaceutical Co., Ltd. | Expectorant comprising hydroxyalkylcysteine derivative |
| CN101851185A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-10-06 | 西华大学 | 一种福多司坦的制备与纯化方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《Alkylation of an Active-Site Cysteinyl Residue during Substrate-Dependent》;Emilio Diaz等;《Biochemistry》;19910430;第30卷(第16期);第4078-4081页 * |
| 《羧甲司坦合成工艺改进》;杨晓云等;《齐鲁药事》;20040331;第23卷(第3期);第44页第1.3节第11-14行 * |
| Emilio Diaz等.《Alkylation of an Active-Site Cysteinyl Residue during Substrate-Dependent》.《Biochemistry》.1991,第30卷(第16期),第4078-4081. |
| 杨晓云等.《羧甲司坦合成工艺改进》.《齐鲁药事》.2004,第23卷(第3期),第43-44页. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102180820A (zh) | 2011-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102180820B (zh) | 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法 | |
| CN101704786B (zh) | 一种高纯度的奥扎格雷化合物 | |
| CN102453011A (zh) | 一种高纯度柚皮素的制备方法 | |
| CN103420881A (zh) | 一种新的药用消旋羟蛋氨酸钙的制备方法 | |
| CN101781264B (zh) | 1-甲基-5-巯基-1,2,3,4-四氮唑的生产方法 | |
| WO2021212535A1 (zh) | 一种盐酸苯海索精制方法 | |
| CN103113294B (zh) | 瑞巴派特的合成方法 | |
| CN101633619B (zh) | 一种高纯度苯基丙二酸二乙酯的纯化方法 | |
| CN101781215A (zh) | 棓丙酯原料药化学半合成制备方法 | |
| CN110606863B (zh) | 一种n-乙酰神经氨酸二水合物的制备方法 | |
| CN114685349A (zh) | 顺-外-二环[2.2.1]庚烷-2,3-二甲酰亚胺的制备方法 | |
| CN102127134B (zh) | 一种利巴韦林化合物及其方法 | |
| CN103172683B (zh) | 一种盐酸克林霉素的制备方法 | |
| CN111100121B (zh) | 黄连素或其盐酸盐的纯化方法 | |
| CN102731501A (zh) | 一种腺嘌呤精制纯化方法 | |
| CN112724027A (zh) | 一种盐酸异丙肾上腺素的制备方法 | |
| CN105294577B (zh) | 一种磺胺‑6‑甲氧基嘧啶的制备方法 | |
| CN103864847B (zh) | 一种制备泰诺福韦的工艺 | |
| CN102432496A (zh) | 一种卡比多巴的精制方法 | |
| CN109096136B (zh) | 厄洛替尼中间体化合物及其精制方法 | |
| CN110922345B (zh) | 一种福多司坦的合成方法 | |
| CN109503675B (zh) | 从甜茶中提取甜茶素和熊果酸的方法 | |
| CN110903230B (zh) | 一种硫酸普拉西坦的工业化制备方法 | |
| CN111217794A (zh) | 一种盐酸法舒地尔的精制方法 | |
| CN107814742A (zh) | 一种4‑甲基苯肼硫酸盐的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: SICHUAN KELUN PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE CO Free format text: FORMER NAME: KELUN PHARMACEUTICAL RESEARCH CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 611138 Sichuan science and Technology Development Zone, Wenjiang District, Chengdu City, Xinhua Road, the central section of the two paragraph Patentee after: SICHUAN KELUN DRUG RESEARCH INSTITUTE CO., LTD. Address before: 610500 Sichuan province Chengdu City satellite city industrial development zone two South Road Patentee before: Kelun Pharmaceutical Research Co., Ltd. |