CN105622474A - 一种福多司坦的生产工艺 - Google Patents

一种福多司坦的生产工艺 Download PDF

Info

Publication number
CN105622474A
CN105622474A CN201610021965.8A CN201610021965A CN105622474A CN 105622474 A CN105622474 A CN 105622474A CN 201610021965 A CN201610021965 A CN 201610021965A CN 105622474 A CN105622474 A CN 105622474A
Authority
CN
China
Prior art keywords
fudosteine
stirring
parts
filter cake
vacuum
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201610021965.8A
Other languages
English (en)
Inventor
周如国
刘维坦
高彬洁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ANHUI YOUCARE KAIYUE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Original Assignee
ANHUI YOUCARE KAIYUE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ANHUI YOUCARE KAIYUE PHARMACEUTICAL Co Ltd filed Critical ANHUI YOUCARE KAIYUE PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority to CN201610021965.8A priority Critical patent/CN105622474A/zh
Publication of CN105622474A publication Critical patent/CN105622474A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/18—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by addition of thiols to unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/26—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C319/28—Separation; Purification

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种福多司坦的生产工艺，将L-半胱氨酸溶于纯化水中，搅拌溶解后加入高硫酸钾和丙烯醇，加毕，控温30±2℃下搅拌反应5±1h；减压蒸除溶剂至干；向剩余物中加入乙醇，搅拌1.5h，过滤除去不溶物；对滤液进行浓缩至有少量固体析出时，停止浓缩；冷却降温，在30±2℃下搅拌析晶3±1h，出现大量白色固体后，离心过滤；滤饼用无水乙醇洗涤2次后干燥得到福多司坦粗品；然后进行精制和干燥，得到福多司坦。本发明采用乙醇-水为溶剂，使用安全，成本低，反应条件温和，原子经济效益高，更符合绿色化学的要求，产品收率达95％以上，含量达99.9％，最大单杂小于0.01％。另外减少了员工的职业危害，更利于大生产。

Description

一种福多司坦的生产工艺
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种福多司坦的生产工艺。
背景技术
福多司坦，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味微甜，分子式为C6H13NO3S，其化学结构式如下：
福多司坦是一种新型作用机理的祛痰药，对气管中分泌粘液的杯状细胞的过度形成以及多高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作，具有良好的镇咳和化痰功效，其在2001年10月首先在日本获准由三菱制药株式会社和SS制药株式会社生产上市。但就目前而言，其仍然有很大的市场需求。现有技术中福多司坦的合成工艺的种类很多，但大多都存在收率低、产物纯度不高等缺陷。
发明内容
本发明的目的在于：提供一种收率高、产物纯度高的福多司坦的生产工艺。
为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
一种福多司坦的生产工艺，包括以下步骤：
(1)福多司坦粗品的合成
将15.2份L-半胱氨酸溶于140份纯化水中，搅拌溶解后加入1.5份高硫酸钾和14份丙烯醇，加毕，控温30±2℃下搅拌反应5±1h后；在温度为60±5℃，真空度≦-0.08MPa条件下减压蒸除溶剂至干；向剩余物中加入304份质量分数为25％的乙醇，搅拌1.5h，过滤除去不溶物；在温度为60±5℃，真空度≤-0.08Mpa条件下对滤液进行浓缩至有少量固体析出时，停止浓缩；冷却降温，在30±2℃下搅拌析晶3±1h，出现大量白色固体后，离心过滤；滤饼用无水乙醇洗涤2次，滤饼在温度为40±2℃，真空度≦-0.08MPa干燥5±1h，得到福多司坦粗品；
(2)福多司坦的精制
向搪玻璃反应釜中加入上述福多司坦粗品，再加入30份纯化水和0.19份活性炭，加热至40±2℃搅拌1h，趁热将体系中的活性炭过滤掉；料液用离心机甩滤，滤饼加入结晶罐中，再加入18份无水乙醇至结晶罐中浆洗，浆洗后放出结晶罐中的料液至离心机中，甩至离心机出料口无液滴滴下，保留滤饼；
(3)福多司坦的干燥
将滤饼装入干燥托盘，用料铲压碎，送入真空干燥箱，保持真空度在-0.08Mpa以下冷抽30min，升温至40±2℃，保持真空度在-0.08MPa以下恒温干燥5±1小时，每隔两小时用翻料铲翻料一次，出料时压碎；停止加热，继续保持真空度在-0.08MPa以下，自然冷却至20±5℃即得到产品；
其中，上述所述的份数均为重量份。
本发明的有益效果在于：本发明采用乙醇-水为溶剂，使用安全，成本低，反应条件温和，原子经济效益高，更符合绿色化学的要求，产品收率达95％以上，含量达99.9％，最大单杂小于0.01％。另外减少了员工的职业危害，更利于大生产。
附图说明
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施例
一、生产原料：
原料名称 生产用量 规格 用途
L-半胱氨酸 15.2kg CP 起始物料
丙烯醇 14kg CP 反应主料
高硫酸钾 1.5kg AR 催化剂
无水乙醇 114kg CP 反应溶剂
活性炭 0.190kg 药用 脱色
二、生产工艺
(1)福多司坦粗品的合成
投料
理论产值：福多司坦粗品18.8Kg
具体操作过程：
在500L搪玻璃反应釜中，将15.2kgL－半胱氨酸溶于140.0kg纯化水中，搅拌溶解后加入1.5kg高硫酸钾及14kg丙烯醇，加毕，控温30±2℃下搅拌反应5±1h后，在60±5℃，真空度≦-0.08MPa条件下减压蒸除溶剂至干，向剩余物中加入304kg25％的乙醇(76kg无水乙醇+228kg纯化水)，搅拌1.5h，过滤除去不溶物，滤液浓缩(浓缩条件为：温度60±5℃，真空度≤-0.08MPa)至有少量固体析出时，停止浓缩，冷却降温，在30±2℃下搅拌析晶3±1h，出现大量白色固体。离心过滤，滤饼用无水乙醇洗涤2次，每次无水乙醇用量为19kg。滤饼在40±2℃条件下真空度≦-0.08MPa干燥5±1h，得到18.895kg福多司坦粗品。本步反应的质量收率范围：122±5％。
(2)福多司坦的精制
投料
名称 称量 规格
福多司坦粗品 18.875kg 自制
活性炭 0.190kg 药用
无水乙醇 18kg CP
具体操作过程：
向100L搪玻璃反应釜中加入福多司坦粗品18.875kg，再加入30kg纯化水和0.190kg活性炭，加热至40±2℃搅拌1h，趁热将体系经过不锈钢多层过滤器滤掉活性炭。
料液用SB450型离心机甩滤，滤饼加入500L结晶罐中，加入18kg无水乙醇至500L结晶罐中浆洗，再放出500L结晶罐中的料液至离心机中，甩至离心机出料口无液滴滴下，保留滤饼。
(3)福多司坦的干燥
具体操作过程：
将滤饼装入干燥托盘，用料铲压碎，送入FZG-4型真空干燥箱，保持真空度-0.08Mpa以下冷抽30min；升温至40±2℃，保持真空度-0.08MPa以下恒温干燥5±1小时，每隔两小时用翻料铲翻料一次，出料时压碎；停止加热，继续保持真空度-0.08MPa以下，自然冷却至20±5℃；将干燥好的物料取出，称量得类白色结晶性粉末14.5-～14.8kg，本步质量收率为76.8-78.4％，产品收率达95-98％。

Claims (1)

1.一种福多司坦的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤：
(1)福多司坦粗品的合成
将15.2份L-半胱氨酸溶于140份纯化水中，搅拌溶解后加入1.5份高硫酸钾和14份丙烯醇，加毕，控温30±2℃下搅拌反应5±1h后；在温度为60±5℃，真空度≦-0.08MPa条件下减压蒸除溶剂至干；向剩余物中加入304份质量分数为25％的乙醇，搅拌1.5h，过滤除去不溶物；在温度为60±5℃，真空度≤-0.08Mpa条件下对滤液进行浓缩至有少量固体析出时，停止浓缩；冷却降温，在30±2℃下搅拌析晶3±1h，出现大量白色固体后，离心过滤；滤饼用无水乙醇洗涤2次，滤饼在温度为40±2℃，真空度≦-0.08MPa干燥5±1h，得到福多司坦粗品；
(2)福多司坦的精制
向搪玻璃反应釜中加入上述福多司坦粗品，再加入30份纯化水和0.19份活性炭，加热至40±2℃搅拌1h，趁热将体系中的活性炭过滤掉；料液用离心机甩滤，滤饼加入结晶罐中，再加入18份无水乙醇至结晶罐中浆洗，浆洗后放出结晶罐中的料液至离心机中，甩至离心机出料口无液滴滴下，保留滤饼；
(3)福多司坦的干燥
将滤饼装入干燥托盘，用料铲压碎，送入真空干燥箱，保持真空度在-0.08Mpa以下冷抽30min，升温至40±2℃，保持真空度在-0.08MPa以下恒温干燥5±1小时，每隔两小时用翻料铲翻料一次，出料时压碎；停止加热，继续保持真空度在-0.08MPa以下，自然冷却至20±5℃即得到产品；
其中，上述所述的份数均为重量份。
CN201610021965.8A 2016-01-12 2016-01-12 一种福多司坦的生产工艺 Pending CN105622474A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610021965.8A CN105622474A (zh) 2016-01-12 2016-01-12 一种福多司坦的生产工艺

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610021965.8A CN105622474A (zh) 2016-01-12 2016-01-12 一种福多司坦的生产工艺

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105622474A true CN105622474A (zh) 2016-06-01

Family

ID=56037860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610021965.8A Pending CN105622474A (zh) 2016-01-12 2016-01-12 一种福多司坦的生产工艺

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105622474A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106432021A (zh) * 2016-09-23 2017-02-22 威海迪素制药有限公司 一种福多司坦结晶的制备方法
JP2022518201A (ja) * 2019-01-18 2022-03-14 アディッソ・フランス・エス．エー．エス． ラジカル付加反応開始剤及びその使用方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08119932A (ja) * 1994-10-19 1996-05-14 Ss Pharmaceut Co Ltd Ｓ−ヒドロキシプロピル−ｌ−システインの製造法
CN1840524A (zh) * 2005-03-31 2006-10-04 北京德众万全医药科技有限公司 一种福多司坦的制备方法
CN102180820A (zh) * 2011-03-16 2011-09-14 四川科伦药物研究有限公司 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法
CN103113273A (zh) * 2013-02-01 2013-05-22 浙江国邦药业有限公司 一种福多司坦的合成方法
CN104326954A (zh) * 2014-10-17 2015-02-04 宜昌长江药业有限公司 一种福多司坦的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08119932A (ja) * 1994-10-19 1996-05-14 Ss Pharmaceut Co Ltd Ｓ−ヒドロキシプロピル−ｌ−システインの製造法
CN1840524A (zh) * 2005-03-31 2006-10-04 北京德众万全医药科技有限公司 一种福多司坦的制备方法
CN102180820A (zh) * 2011-03-16 2011-09-14 四川科伦药物研究有限公司 一种制备高纯度福多司坦的纯化方法
CN103113273A (zh) * 2013-02-01 2013-05-22 浙江国邦药业有限公司 一种福多司坦的合成方法
CN104326954A (zh) * 2014-10-17 2015-02-04 宜昌长江药业有限公司 一种福多司坦的合成方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
徐桂清 等: "福多司坦合成工艺研究", 《河南师范大学学报(自然科学版)》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106432021A (zh) * 2016-09-23 2017-02-22 威海迪素制药有限公司 一种福多司坦结晶的制备方法
CN106432021B (zh) * 2016-09-23 2018-03-27 威海迪素制药有限公司 一种福多司坦结晶的制备方法
JP2022518201A (ja) * 2019-01-18 2022-03-14 アディッソ・フランス・エス．エー．エス． ラジカル付加反応開始剤及びその使用方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102911036A (zh) 一种获得高纯度二羧酸的方法
CN101323614B (zh) 无污水排放的叶酸生产方法
CN104402838B (zh) 缬沙坦的精制方法
CN104803976A (zh) 一种苯甲酸阿格列汀原料药的工业生产方法
CN106674223A (zh) 一种精制他达拉非的方法
CN105622474A (zh) 一种福多司坦的生产工艺
CN103159816A (zh) 一种从植物甾醇发酵液中提取4-雄烯二酮的方法
CN103772186B (zh) 一种发酵有机酸的精制方法
CN104628635B (zh) 一种从氨氯吡啶酸生产废渣中分离提纯出高含量氨氯吡啶酸的方法
CN102174007B (zh) [2-(2-氰基-吡咯烷-1-基)-2-氧代-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯的工业化制备方法
CN104592004B (zh) 一种精制长链有机酸的方法
CN103724288A (zh) 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法
CN103896956A (zh) 一种从芝麻种皮中提取芝麻素的方法
CN102432575A (zh) 一种从枳实中提取高纯度橙皮素的方法
CN103910685A (zh) 一种提纯周效磺胺的方法
CN102643277B (zh) 更昔洛韦的精制方法
CN104693140B (zh) 一种5-羟甲基噻唑纯化工艺
CN107304186B (zh) 一种奥拉帕尼的精制方法
CN112441960B (zh) 一种舒必利的合成方法
CN104610385A (zh) 一种氨基葡萄糖盐酸盐的精制方法
CN101870704A (zh) 一种头孢替坦酸粗品的纯化方法
CN104326954A (zh) 一种福多司坦的合成方法
CN102964396A (zh) 一种三氯蔗糖-6-乙酯重结晶的方法
CN106883227A (zh) 通过麦角菌发酵废料制备麦角新碱的方法
CN102952074A (zh) 一种从结晶母液中回收右美沙芬的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160601

RJ01 Rejection of invention patent application after publication