CN101929985A - 一种用高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙有关物质的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种阿托伐他汀钙有关物质的高效液相色谱法测定方法，选用氰基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈为有机相，水相为缓冲盐的混合溶剂作为流动相，可用于阿托伐他汀钙和含有阿托伐他汀钙的药物组合物的质量控制。

Description

一种用高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙有关物质的方法
技术领域：
本发明涉及一种高效液相方法，特别是一种阿托伐他汀钙有关物质的高效液相色谱法测定方法。
背景技术：
阿托伐他汀钙是庚酸盐三水合物，治疗高血脂引起的各种疾病。分子式为C66H68CaF2N4O10·3H2O，化学名为[R-(R，R)]-2-(4-氟苯基)-β，β二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羟基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物，其化学结构式如下：
阿托伐他汀钙的主要中间体杂质有2个，其中，中间体-1在阿托伐他汀钙的合成过程中生成，另一个为起始物料-0，为中间体-1的起始物料。这些主要中间体对于最终产品的质量生产过程的质量控制是非常重要的。
本法采用氰基色谱柱快速准确的实现了阿托伐他汀钙有关物质的测定，从而实现了阿托伐他汀钙中间体杂质的控制，保证了阿托伐他汀钙的质量可控，具有现实意义。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种用高效液相色谱法分离测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，可用于阿托伐他汀钙的制备过程和最终产品的质量控制。
本发明提供一种用高效液相色谱测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，选用氰基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈和四氢呋喃为有机相，水相为缓冲盐作为流动相。
本发明方法的流动相有机相选自乙腈、甲醇、四氢呋喃，优选乙腈和四氢呋喃。
本发明的方法流动相中，有机相为乙腈和四氢呋喃，乙腈、四氢呋喃与水相的比例为：30～40∶10～20∶50～70，优选30∶12∶58。
本发明的方法水相为枸橼酸钠、枸橼酸铵其中一种或混合物。枸橼酸盐优选枸橼酸铵。
本发明提供一种用高效液相色谱测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，可按以下方法实现：
1)取阿托伐他汀钙样品适量用乙腈-0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调pH值至7.4)(50∶50)溶解，并配制成每1ml含阿托伐他汀钙1mg的样品溶液。
2)设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，流动相的流速优选为1ml/min；检测波长210～280nm，最佳检测波长为246nm；选用氰基色谱柱；色谱柱柱温20～30℃，柱温最佳为25℃。
3)取1)的样品溶液5～50ul，优选10ul，注入高效液相色谱仪，完成阿托伐他汀钙有关物质的测定。
其中：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp
色谱柱：氰基硅烷键合色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调节pH值为4.0±0.05)-四氢呋喃-乙腈(58∶12∶30)
稀释剂：乙腈-0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调pH值至7.4)(50∶50)
流速：1.0mL/min
检测波长：246nm
柱温：25℃
进样体积：10μL
本发明采用氰基色谱柱能够有效的分离分析阿托伐他汀钙有关物质，用乙腈-0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调pH值至7.4)(50∶50)溶解，能够避免样品与流动相生成絮状沉淀，从而确保杂质检出的准确性。本发明能够有效测定阿托伐他汀钙的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠，可用于阿托伐他汀钙及含有阿托伐他汀钙的药物组合物的质量控制。
附图说明
图1阿托伐他汀钙及其中间体杂质的液相色谱图
图2阿托伐他汀钙的高效液相色谱图
图3阿托伐他汀钙有关物质高效液相色谱图
图4阿托伐他汀钙及其中间体杂质***耐用性高效液相色谱图
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：氰基柱250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：246nm，流动相：0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调节pH值为4.0±0.05)-四氢呋喃-乙腈(58∶12∶30)
实验步骤
取阿托伐他汀钙及其中间体杂质各约5mg，置于100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。
图1中保留时间为10.082min的色谱峰为阿托伐他汀钙的色谱峰，17.997min的色谱峰为中间体-1色谱峰，36.551min的色谱峰为起始物料-0色谱峰，图2中为阿托伐他汀钙的色谱图。在上述条件下阿托伐他汀钙及其中间体杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。
实施例2
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：氰基柱250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：246nm，流动相：0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调节pH值为4.0±0.05)-四氢呋喃-乙腈(58∶12∶30)
实验步骤
取阿托伐他汀钙约5mg，置于10ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图3。
图3中阿托伐他汀钙有关物质总杂质小于1.0％，结果表明阿托伐他汀钙的有关物质达到国家标准要求，本法可以用于阿托伐他汀钙的质量监测。
实施例3
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：氰基柱250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：246nm，流动相：0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调节pH值为3.5±0.05)-四氢呋喃-乙腈(58∶12∶30)
实验步骤
取阿托伐他汀钙及其中间体杂质各约5mg，置于100ml量瓶中，加稀释剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图4。
图4证明，在pH值微调的情况下，阿托伐他汀钙和各中间体仍然有很好的分离，本法可以用于阿托伐他汀钙的质量监测。

Claims (7)

1.一种用高效液相色谱测定阿托伐他汀钙有关物质的方法，其特征在于选用氰基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以乙腈和四氢呋喃为有机相，水相为缓冲盐作为流动相，可用于阿托伐他汀钙和含有阿托伐他汀钙的药物组合物的质量控制。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相选自乙腈、甲醇、四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为乙腈和四氢呋喃，乙腈、四氢呋喃与水相的比例为：30～40∶10～20∶50～70。
4.根据权利要求1～3任一项所述的方法，其特征是所述水相为枸橼酸盐缓冲液。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自枸橼酸钠、枸橼酸铵其中一种或混合物。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述枸橼酸盐为枸橼酸铵。
7.根据权利要求1～6任一项所述的方法，其特征在于选用乙腈-0.05mol/L枸橼酸铵溶液(用氨水调pH值至7.4)(50∶50)为稀释剂稀释样品；取阿托伐他汀钙适量，用稀释剂溶解，配制成每1ml含阿托伐他汀钙1mg的样品溶液，流速为1ml/min，检测波长246nm，选用氰基柱，柱温25℃，取样品溶液10ul，注入高效液相色谱仪，完成阿托伐他汀钙有关物质的测定。
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