CN102116765A - 一种用高效液相色谱法测定米诺膦酸中间体有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种米诺膦酸中间体有关物质的分离与分析测定方法，采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱，以阴离子对缓冲盐溶液-有机改性剂为流动相，用于分离分析米诺膦酸中间体的有关物质。
Description
技术领域
本发明属涉及一种高效液相色谱分离分析方法，特别是一种用高效液相色谱法分离分析米诺膦酸中间体有关物质的方法。
背景技术
米诺膦酸是一种治疗骨质疏松症的药物，其中间体结构式：
目前该化合物的HPLC检测方法没有文献报道，也没有申请专利。
本法有效的对米诺膦酸中间体进行纯度分析，本试验采用普通的色谱柱C8色谱柱快速准确的实现了米诺膦酸中间体有关物质的测定，从而实现了米诺膦酸中间体杂质的控制，保证了米诺膦酸中间体的质量可控，在米诺膦酸的合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分离分析米诺膦酸中间体有关物质的高效液相色谱方法，从而实现对米诺膦酸中间体的质量控制。
申请人发现，用辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱，以阴离子对缓冲盐溶液-有机改性剂为流动相，可以实现米诺膦酸中间体与其有关物质的分离与分析，从而可以准确控制米诺膦酸中间体及其制剂的质量。
本发明所说的用高效液相色谱法分离分析米诺膦酸中间体的方法，其中：
色谱柱选用辛烷基硅烷键合硅胶，规格为250mm×4.6mm，5μm。
本发明采用的有机改性剂选自乙腈、甲醇，最优选的有机改性剂为甲醇。
流动相：十二烷基硫酸钠缓冲液(pH 2.5)-有机改性剂。
缓冲盐选自磷酸二氢钾，磷酸二氢钠，优选为磷酸二氢钠。
有机改性剂选自乙腈、甲醇，优选为甲醇。
本发明方法的流动相中十二烷基硫酸钠缓冲液-有机改性剂混合溶液的体积比为50∶50。
本发明方法的十二烷基硫酸钠缓冲液的pH值为2.5。
本发明所述的分离分析方法，可按照以下方法实现：
(1)称取米诺膦酸中间体样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1ml约含米诺膦酸中间体0.2mg～2mg的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为220nm。
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40μl注入液相色谱仪，完成米诺膦酸中间体的分离与分析。
其中：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A
色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱250mm×4.6mm，5μm
流动相：十二烷基硫酸钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-甲醇50∶50
流速：1.0ml/min
检测波长：220nm
柱温：室温
进样体积：10μl
本发明能够有效测定米诺膦酸中间体的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于米诺膦酸中间体的质量控制，确保原料药和制剂的质量可控。
附图说明
图1实施例1，十二烷基硫酸钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-甲醇(50∶50)米诺膦酸中间体与有关物质混合样品高效液相色谱图
图2实施例2，十二烷基硫酸钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-甲醇(50∶50)米诺膦酸中间体高效液相色谱图
具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp
色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：十二烷基硫酸钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-甲醇(50∶50)
流速：1.0ml/min
检测波长：220nm
柱温：室温
进样体积：10μl
实验步骤
称取米诺膦酸中间体10mg，中间体I 2mg，置于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图1。
图1中保留时间为9.5分钟的色谱峰为米诺膦酸中间体的色谱峰，保留时间为19.9分钟色谱峰为有关物质I的色谱峰。色谱图表明米诺膦酸中间体与其中间体及杂质可以在同一色谱条件下达到良好的分离。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10TAvp，SPD-10Avp
色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：十二烷基硫酸钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-甲醇(50∶50)
流速：1.0ml/min
检测波长：220nm
柱温：室温
进样体积：10μl
实验步骤
称取米诺膦酸中间体10mg，置于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图2。
Claims (10)
1.一种高效液相色谱法分离分析米诺膦酸中间体有关物质的方法，其特征在于采用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以阴离子对缓冲盐溶液-有机改性剂为流动相。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述色谱柱为辛烷硅基烷键合硅胶为填充剂的色谱柱规格为250mm×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述阴离子对试剂为十二烷基硫酸钠。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述缓冲盐选自磷酸二氢钾，磷酸二氢钠。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述缓冲盐为磷酸二氢钠。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述有机改性剂选自乙腈、甲醇。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述有机改性剂为甲醇。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述缓冲盐溶液的pH值为2.5。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于流动相中阴离子对缓冲盐溶液与有机改性剂的体积比为50∶50。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取米诺膦酸中间体样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1ml约含米诺膦酸中间体样品0.2～2mg的溶液。
(2)设置流动相流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为220nm。
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40μl注入液相色谱仪，完成米诺膦酸中间体及其有关物质的分离与分析。
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105467027A (zh) * | 2015-11-18 | 2016-04-06 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种用气相色谱法分离测定米诺膦酸中间体有关物质的方法 |
| CN114384186A (zh) * | 2022-01-21 | 2022-04-22 | 王立强 | （2e，4e）-乙基-4-（吡啶-2 -基亚氨基）-2 -丁烯酸乙酯含量测定方法 |
-
2009
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