CN101929988B - 一种用高效液相色谱法测定非布索坦有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种非布索坦有关物质的分离与分析测定方法，采用辛烷硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)，以一定pH值的缓冲盐溶液一有机改性剂为流动相，用于分离分析非布索坦的有关物质。
Description
技术领域
本发明属涉及一种高效液相色谱分离分析方法，特别是一种用高效液相色谱法分离分析非布索坦有关物质的方法。
背景技术
非布索坦为一种抗痛风药物，主要用于治疗痛风。化学名为2-(3-cyano-4-isobutoxyphenyl)-4-methylthiazole-5-carboxylic acid，其结构式：
分子式：C16H16N2O3S，分子量：316.088
本法有效的对非布索坦进行纯度分析，本试验采用普通的色谱柱(C8色谱柱)快速准确的实现了非布索坦有关物质的测定，从而实现了非布索坦杂质的控制，保证了非布索坦的质量可控，在的合成和制剂过程的质量控制方面具有重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分离分析非布索坦有关物质的高效液相色谱方法，从而实现对非布索坦的质量控制。
申请人发现，用辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以一定pH值的缓冲盐溶液-有机改性剂为流动相，可以实现非布索坦与其中间体的分离与分析，从而可以准确控制非布索坦及其制剂的质量。
本发明所说的用高效液相色谱法分离分析非布索坦的方法，选用辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以一定pH值的磷酸二氢钠缓冲液-乙腈为流动相。
本发明采用的色谱柱为辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)。
本发明采用的有机改性剂选自乙腈、甲醇，最优选的有机改性剂为乙腈。
本发明方法的流动相中，磷酸二氢钠缓冲液-有机改性剂混合溶液的体积比为45∶55～40∶60。
本发明方法的磷酸二氢钠缓冲液的pH值为2.5。
本发明所述的分离分析方法，可按照以下方法实现：
(1)称取非布索坦样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1ml约含非布索坦0.2mg～2mg的样品溶液。
(2)设置流动相流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为225nm。
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40μl注入液相色谱仪，完成非布索坦的分离与分析。
其中：
高效液相色谱仪：岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp，SCL-10Avp，DGU-12A
色谱柱：辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈＝42∶58
流速：1.0ml/min
检测波长：225nm
柱温：室温
进样体积：10μl
本发明能够有效测定非布索坦的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可用于非布索坦的质量控制，确保原料药和制剂的质量可控。
附图说明
图1实施例1，磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(42∶58)非布索坦与中间体混合样品高效液相色谱图
图2实施例2，磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(42∶58)非布索坦高效液相色谱图
图3实施例3，磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(40∶60)非布索坦与中间体混合样品高效液相色谱图
具体实施方式：以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围
实施例1
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp
色谱柱：辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(42∶58)
流速：1.0ml/min
检测波长：225nm
柱温：室温
进样体积：10μl
实验步骤
称取非布索坦10mg，中间体I、II、III各2mg，置于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图1。
图1中保留时间为8.84分钟的色谱峰为非布索坦的色谱峰，保留时间为10.75分钟、23.46分钟、25.60分钟的色谱峰分别为中间体I、II、III的色谱峰。色谱图表明非布索坦与其中间体及杂质可以在同一色谱条件下达到良好的分离。
实施例2
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10TAvp，SPD-10Avp
色谱柱：辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(42∶58)
流速：1.0ml/min
检测波长：225nm
柱温：室温
进样体积：10μl
实验步骤
称取非布索坦10mg，置于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图2。
实施例3
仪器与条件
高效液相色谱仪：日本岛津：LC-10ATvp，SPD-10Avp
色谱柱：辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)
流动相：磷酸二氢钠缓冲液(用稀磷酸调节pH值为2.5)-乙腈(40∶60)
流速：1.0ml/min
检测波长：225nm
柱温：室温
进样体积：10μl
实验步骤
称取非布索坦10mg，中间体I、II、III各2mg，置于10ml容量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，在上述色谱条件下进行高效液相色谱分析，记录色谱图，结果见附图3。
Claims (3)
1.一种高效液相色谱法分离分析非布索坦有关物质的方法，其特征在于采用辛烷硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，以磷酸二氢钠缓冲溶液-乙腈的体积比45∶55-40∶60为流动相，所述磷酸二氢钠缓冲溶液的pH值为2.5；流速为0.8-1.2ml/min；检测波长为225nm。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述色谱柱的规格为250mm×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取非布索坦样品适量，用流动相溶解样品，配制成每1ml约含非布索坦样品0.2～2mg的溶液；
(2)设置流动相流速为0.8～1.2ml/min，检测波长为225nm；
(3)取步骤(1)的样品溶液5-40μl注入液相色谱仪，完成非布索坦及其有关物质的分离与分析。
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| CN101929988A CN101929988A (zh) | 2010-12-29 |
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