CN101464433B - 一种用高效液相色谱法测定硝酸布康唑有关物质的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种硝酸布康唑有关物质的测定方法。本发明采用高效液相色谱法，测定硝酸布康唑的有关物质，可用于硝酸布康唑和含有硝酸布康唑的药物组合物的质量控制。
Description
技术领域：
本发明涉及一种高效液相方法，特别是一种硝酸布康唑有关物质的高效液相色谱法测定方法。
背景技术：
硝酸布康唑是咪唑类抗真菌药物，用于治疗念珠菌性***炎。分子式为C19H17N2S Cl3·HNO3，化学名为1-[4-(4-氯苯基)-2-[(2，6-二氯苯硫醚)正丁基]咪唑单硝酸盐，其化学结构式如下：
硝酸布康唑的主要中间体杂质有4个，其在硝酸布康唑的合成过程中生成，对于最终产品的质量生产过程的质量控制是非常重要的。
本法采用普通的色谱柱(C18色谱柱)快速准确的实现了硝酸布康唑有关物质的测定，从而实现了硝酸布康唑中间体杂质的控制，保证了硝酸布康唑及其制剂的质量可控，具有现实意义。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种用高效液相色谱法分离测定硝酸布康唑有关物质的方法，可用于硝酸布康唑的制备过程和最终产品的质量控制。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，选用十八烷基硅烷键和硅胶为填料的色谱柱，以甲醇为有机相与水相的混合溶剂作为流动相。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为：80～50∶20～50。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为：65∶35。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，所述水相为磷酸盐缓冲液，其pH范围为2～6。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，所述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或其混合物。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，所述磷酸盐为磷酸二氢钾。
本发明提供一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，可按以下方法实现
取硝酸布康唑适量，用流动相溶解，配制成每1ml含硝酸布康唑0.5mg的样品溶液，流速为1ml/min，检测波长220nm，选用C18色谱柱，柱温25℃。取样品溶液20ul，注入高效液相色谱仪，完成硝酸布康唑有关物质的测定。
1)取硝酸布康唑或含硝酸布康唑的制剂样品适量用流动相溶解样品，并配制成每1ml含硝酸布康唑0.5mg的样品溶液。
2)设置流动相流速为0.5～1.5ml/min，流动相的流速优选为1ml/min；检测波长210～280nm，最佳检测波长为220nm；选用C18色谱柱；色谱柱柱温20～30℃，柱温最佳为25℃。
3)取1)的样品溶液10～50ul，优选20ul，注入高效液相色谱仪，完成硝酸布康唑有关物质的测定。
本发明能够有效测定硝酸布康唑的有关物质，方法简单快捷，分析灵敏度高，结果准确可靠。可以用于硝酸布康唑及含有硝酸布康唑的药物组合物的质量控制。
附图说明
图1硝酸布康唑及其中间体杂质的液相色谱图
图2硝酸布康唑原料的高效液相色谱图
图3硝酸布康唑***片的高效液相色谱图(辅料空白)
图4硝酸布康唑***片的高效液相色谱图
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：220nm，流动相：磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，用10％稀磷酸调pH为4.0)-甲醇(35∶65)
实验步骤
取硝酸布康唑及其中间体杂质各约20mg，置于100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别取试剂空白溶液和供试品溶液，按上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图1。
图1中保留时间为12.350分钟的色谱峰为硝酸布康唑的色谱峰，其余的色谱峰为硝酸布康唑中间体杂质的色谱峰。在上述条件下硝酸布康唑及其中间体杂质的色谱峰分离度良好，可以满足中国药典的要求。
实施例2
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：220nm，流动相：磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，用10％稀磷酸调pH为4.0)-甲醇(35∶65)
实验步骤
取硝酸布康唑约5mg，置于10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
取供试溶液，照上述条件进行高效液相分析，记录色谱图，结果见图2。
图2中保留时间为13.100分钟的色谱峰为硝酸布康唑的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.5％，总杂质小于1.0％，结果表明硝酸布康唑原料的有关物质达到原料药要求，本法可以用于硝酸布康唑的质量监测。
实施例3
仪器与条件
日本岛津LC-10ATVP泵，岛津SPD-10AVP紫外可见光多波长检测器，RHEODYNE 7725i进样器及TL9900色谱数据工作站，色谱柱：C18 250×4.6mm，5μm，紫外检测波长：220nm，流动相：磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液，用10％稀磷酸调pH为4.0)-甲醇(35∶65)
实验步骤
取硝酸布康唑***片20mg(400mg硝酸布康唑***片含硝酸布康唑100mg)，置于10ml量瓶中，加流动相溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液，照上述的条件进行高效液相分析，并同法进行辅料空白试验，结果见图3，图4。
图3证明，辅料空白不干扰测定，图4中保留时间为12.442分钟的色谱峰为硝酸布康唑的色谱峰，其有关物质单一杂质小于0.5％，总杂质小于1.0％，结果表明硝酸布康唑制剂的有关物质达到制剂的要求，本法可以用于硝酸布康唑制剂的质量监测。
Claims (5)
1.一种用高效液相色谱测定硝酸布康唑有关物质的方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
A、取硝酸布康唑适量，用流动相溶解，配制成每1ml含硝酸布康唑0.5mg的样品溶液；
B、设置流速为1ml/min，检测波长220nm，选用C18色谱柱，柱温25℃；
C、取A的样品溶液20μL注入液相色谱仪，完成硝酸布康唑有关物质的测定；
所述的流动相是以甲醇为有机相与pH值2-6的磷酸盐缓冲液为水相的混合溶剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为：80～50∶20～50。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是流动相中的有机相为甲醇，甲醇与水相的比例为：65∶35。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠或磷酸二氢钾中的一种或其混合物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述磷酸盐为磷酸二氢钾。
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