CN101480438A - 复方半边莲制剂用于制备***的药物方面的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开复方半边莲制剂在***或者配合化疗放疗用于肿瘤治疗方面的新用途，属于中药领域。针对肿瘤患者在化疗放疗过程中机体免疫力普遍遭到严重破坏、白细胞显著降低、细菌感染、疼痛等环节，模拟化疗放疗造成的种种伤害，试验结果表明：应用复方半边莲制剂对免疫功能有明显的增强作用、能显著提高巨噬细胞的吞噬功能、对白细胞降低有保护作用、对脾和胸腺亦有增重作用；应用复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌(G+)、大肠杆菌(G－)有一定程度的体外抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌感染小鼠具有明显的保护作用，可显著降低感染小鼠的死亡率，死亡时间亦有一定的延迟；应用复方半边莲制剂对小鼠和大鼠均有明显的镇痛作用。说明复方半边莲制剂可用于***或者配合化疗放疗用于肿瘤治疗，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强机体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

Description

复方半边莲制剂用于制备***的药物方面的用途

技术领域

本发明涉及中药复方半边莲制剂的新用途，特别涉及在***或者配合化疗放疗用于肿瘤方面的新用途。属于中药领域。

背景技术

复方半边莲注射液是国家食品药品监督管理局批准应用于临床的现代中药制剂。复方半边莲注射液为从中药半边莲、半枝莲、白花蛇舌草中提取的灭菌水溶液，具有清热解毒，消肿止痛之功效，临床上用于多发性疖肿、扁桃腺炎、乳腺炎等的治疗。

肿瘤是体内细胞的无序增殖的一个表现，体内的大多数细胞都可以癌化，而致癌的原因是多种多样的，包括遗传、环境、感染、年龄等等。从目前的趋势来看，各国的肿瘤发病率逐年提高，有可能成为21世纪的最常见的致死因素，已经成为当今人类的一大难题。

目前用于肿瘤治疗的主要手段有手术、放疗、化疗和生物治疗等。由于现有各种治疗手段各有其最佳适应症，也各有其不足，所以，为了提高治愈率，应将各种有效手段综合合理运用和有序进行。手术治疗是许多早、中期实体肿瘤最主要的有效治疗方法，约60％的实体瘤以手术作为主要治疗手段。但对已有扩散的肿瘤，手术治疗往往只能作为姑息治疗手段。手术前后的合理化疗，有助于提高疗效。恶性肿瘤对放射线最为敏感，放射线(主要是X线和г线)对恶性肿瘤的抑制和损伤也最强。有的肿瘤经过放疗甚至可以治愈或代替手术治疗。

目前对各种肿瘤病人的常规治疗模式：手术+术后化疗、放疗、生物学治疗、中医中药治疗。术后的放化疗有许多毒、副反应，比如：免疫力遭受严重破坏、脱发、易受感染、疼痛等等，病人普遍感对此到非常痛苦。

中西医结合是具有中国特色的肿瘤综合治疗模式。长期的实践表明中西医结合***是目前***的较好方案。西医西药杀死杀伤癌细胞的能力较强，近期疗效较好，但由于化疗药的毒副作用，对于大多数肿瘤，单用西药化疗并不能提高治愈率、延长生存期、提高生存质量。中医中药虽然杀死杀伤癌细胞的能力较弱，近期疗效较差，但中药可以提高病人的生存质量、远期效果较好。有机地将西医治疗手段和中医中药治疗结合起来，不仅可以有效地杀灭肿瘤细胞，而且还能提高病人的免疫力、提高生存质量、降低化疗和放疗的毒副作用、缩短疗程、降低复发率、降低死亡率等。

总的来说，目前肿瘤的中西医结合治疗应以西医治疗手段为主、中医治疗方法相辅，二者相辅相成。中西医结合防治肿瘤的理论基础是：西医的手术、放疗、激光等是治疗局部肿块；化疗是全身性治疗，其治疗目的也是消除局部原发肿瘤和转移的肿瘤，而不在于调节肿瘤病人体内存在的病理生理变化。由此可见，西医主要是***的原发灶和转移灶，中医主要是调节病人体内出现的病理生理变化，因此，中西医结合具有治疗局部肿块和调节全身性的病理生理变化的双重作用，其疗效提高的机理和理论基础正在于此。

发明内容

本发明在于公开复方半边莲制剂在***或者配合化疗放疗用于肿瘤治疗方面的新用途。

所述的复方半边莲制剂包括注射剂、口服液体制剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、软胶囊、咀嚼剂、气雾剂、栓剂、滴丸等临床应用剂型。

本发明的内容与要点是：针对肿瘤患者在化疗放疗过程中机体免疫力普遍遭到严重破坏、白细胞显著降低、骨髓抑制、细菌感染、疼痛等环节，试验结果表明：应用复方半边莲制剂对免疫功能有明显的增强作用、能显著提高巨噬细胞的吞噬功能、对白细胞降低有保护作用、对脾和胸腺亦有增重作用；应用复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌(G+)、大肠杆菌(G-)有一定程度的体外抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌感染小鼠具有明显的保护作用，可显著降低感染小鼠的死亡率，死亡时间亦有一定的延迟；应用复方半边莲制剂对小鼠和大鼠均有明显的镇痛作用；应用复方半边莲制剂联合化疗治疗280例恶性肿瘤患者的疗效确切。

本发明所采用的技术方案是：环磷酰胺导致正常小鼠白细胞数、脾指数和胸腺指数均明显降低，模拟化疗放疗造成的种种伤害，考察复方半边莲制剂对白细胞降低及脾脏与胸腺重量的影响；考察复方半边莲制剂对小鼠网状内皮***对血流中惰性炭粒的吞噬廓清能力的影响及对小鼠免疫器官胸腺、脾脏重量的影响；考察复方半边莲制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响；考察复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用(平皿法)；考察复方半边莲制剂对大肠杆菌的体外抗菌作用(平皿法)；考察复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌感染小鼠的治疗作用；考察复方半边莲制剂对大肠杆菌感染小鼠的治疗作用；考察复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(热板法)；考察复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(扭体法)；考察复方半边莲制剂对大鼠的镇痛作用(压尾法)；考察复方半边莲制剂对280例恶性肿瘤患者化疗增效作用及其安全性。

其具体方法是：

1.复方半边莲制剂对免疫力低下模型的影响

取体重18～22g的小鼠60只，雌雄各半，随机分为六组，每组10只动物，分为：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组(地榆升白制剂)；④高剂量组(2倍临床等效剂量)；⑤中剂量组(临床等效剂量)；⑥低剂量组(0.5倍临床等效剂量)。灌胃给药，每天1次，连续7天。给药第4、5天，除空白对照组外，其余各组腹腔注射环磷酰胺100mg/kg(5mg/ml，0.2ml/10g体重)。末次给药后24h，眼眶静脉取血，计数白细胞数，处死动物后取迅速剖脾、胸腺，称重，按下列公式计算脾、胸腺指数。结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS14.0统计分析软件进行t检验。

结果表明，模型对照组与空白对照组比较，白细胞数、脾指数和胸腺指数均明显降低，差别有非常显著意义(P<0.01)，说明造模成功。

阳性对照组与模型对照组比较，白细胞数有一定程度的升高，差别有非常显著意义(P<0.01)，对脾指数和胸腺指数无影响，差别无显著意义(P>0.05)；复方半边莲制剂高剂量组与模型对照组比较，白细胞数、脾指数和胸腺指数均有一定程度的升高，差别有显著意义(P<0.05)；中剂量组与模型对照组比较，白细胞数、胸腺指数有一定程度的升高，差别有显著意义(P<0.05)，脾指数虽无统计学意义，但亦高于模型对照组；低剂量组与模型对照组比较，差别无显著意义(P>0.05)。结果见表1。

表1 复方半边莲制剂对正常小鼠白细胞降低及免疫器官重量的影响(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与模型对照组比较

以上结果提示复方半边莲制剂对环磷酰胺引起的白细胞降低有一定的保护作用，对脾和胸腺亦有一定的增重作用，说明其对环磷酰胺具有一定的减毒作用。

2.复方半边莲制剂对小鼠网状内皮***对血流中惰性炭粒(RES)的吞噬廓清能力的影响试验及对小鼠免疫器官胸腺、脾脏重量的影响试验

取体重18～22g的小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，每组10只动物：①空白对照组；②阳性对照组(刺五加制剂)；③高剂量组(2倍临床等效剂量)；④中剂量组(临床等效剂量)；⑤低剂量组(0.5临床等效剂量)。灌胃给药，每天1次，连续7天。末次给药后24h，尾静脉注射印度墨水0.1ml/10g体重。于注入墨汁后1min及6min从眼眶后静脉丛取血0.025ml，立即吹入0.1％Na2CO3溶液2.0ml中，摇匀，以0.025ml正常小鼠血溶于2.0ml0.1％Na2CO3溶液校零，于675nm处测定吸光度。第2次取血后处死动物，迅速剖取肝、脾、胸腺，称重，按下列公式计算吞噬指数K、吞噬系数(校正吞噬指数)α和脾、胸腺指数(式中OD1为注射后1min所取血样的吸光度，OD6为注射后6min所取血样的吸光度，T为时间，W为体重，WLS为肝脾合重)。结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 14.0统计分析软件进行t检验。

$K=\frac{\lg {\mathrm{OD}}_1-\lg {\mathrm{OD}}_6}{T_6-T_1}$

$\mathrm{\&alpha;}=\frac{W}{\mathrm{WLS}}\sqrt[3]{K}$

结果表明，阳性对照组与空白对照组比较，差别无显著意义(P>0.05)；复方半边制剂高剂量组与空白对照组比较，吞噬指数和吞噬系数差别有非常显著意义(P<0.01)，胸腺指数和脾指数差别有显著意义(P<0.05)；中剂量组与空白对照组比较，吞噬指数差别有非常显著意义(P<0.01)，吞噬系数差别无显著意义(P>0.05)，但亦高于空白对照组，胸腺指数和脾指数差别有显著意义(P<0.05)；低剂量组与空白对照组比较，差别无显著意义(P>0.05)。提示复方半边莲制剂对小鼠RES吞噬功能和免疫功能有明显的增强作用。结果见表2和表3。

表2 复方半边莲制剂对小鼠RES吞噬功能的影响(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与空白对照组比较

表3 复方半边莲制剂对小鼠免疫器官重量的影响(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与空白对照组比较

3.复方半边莲制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞能力的影响

取体重18～22g的小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，每组10只动物：①空白对照组；②阳性对照组(刺五加制剂)；③高剂量组(2倍临床等效剂量)；④中剂量组(临床等效剂量)；⑤低剂量组(0.5临床等效剂量)。灌胃给药，每天1次，连续10天。末次给药后1h，每鼠腹腔注射5％鸡红细胞0.4ml，12h后腹腔注射阿氏液2.5ml，然后将动物脱颈椎处死，轻揉腹部1min，抽取腹腔液1.0ml置试管中，摇匀，取0.05ml涂于载玻片上，放在垫有湿纱布的搪瓷盒中，置于37℃孵箱中温育30min，取出玻片，投入0.9％氯化钠注射液中漂洗，以除去未贴片的细胞，晾干，以丙酮-甲醇液(1∶1，v∶v)固定5min，再用4％姬姆萨液染色5min，用纯化水漂洗，晾干，在油镜下计数200个巨噬细胞中吞噬鸡红细胞的巨噬细胞数及每巨噬细胞中被吞噬的红细胞数，按下列公式计算吞噬百分率和吞噬指数。结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS 14.0统计分析软件进行t检验。

结果表明，刺五加组与空白对照组比较，差别无显著意义(P>0.05)；复方半边莲制剂高剂量组与空白对照组比较，吞噬百分率和吞噬指数差别均有非常显著意义(P<0.01)；中剂量组和低剂量组与空白对照组比较，吞噬百分率和吞噬指数差别均有显著意义(P<0.05)。提示复方半边莲制剂能显著提高巨噬细胞的吞噬功能。结果见表4。

表4 复方半边莲制剂对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与空白对照组比较

4 复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用(平皿法)

4.1 药物平板培养基的制备

称取营养琼脂培养基1.7g，共5份，分别加入到含复方半边莲制剂100、50、25、12.5、6.25mg(生药)/ml的药液50ml中，摇晃使溶解，121℃高压灭菌15min。取10个无菌平皿(90mm直径，下同)，在盖上作编号，分别加入上述已熔化并冷却至40℃左右的含药培养基20ml，每个浓度平行制备2个平皿，待琼脂凝固后，即制成为含药物的平板培养基。另取4个无菌平皿，同法制备不含药物的空白平板培养基。

4.2 菌液的制备和接种

接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，33℃培养24h后，用0.9％氯化钠注射液以10倍顺序稀释为10-1、10-2、10-3、10-4、10-5等不同浓度的细菌悬液，分别取10-5浓度的菌液0.2ml接种于每个平板培养基上，33℃培养24h后取出，观察细菌在不同浓度的药物平板上的生长情况。使细菌不生长的最低浓度即为药物对该菌的MIC。

结果表明，复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌有一定程度的抑制作用，其MIC为50mg(生药)/ml。结果见表5。

表5 复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌的体外抗菌作用

5 复方半边莲制剂对大肠杆菌的体外抗菌作用(平皿法)

5.1 药物平板培养基的制备

称取营养琼脂培养基1.7g，共5份，分别加入到含复方半边莲制剂500、400、300、200、100mg(生药)/ml的药液50ml中，摇晃使溶解，121℃高压灭菌15min。取10个无菌平皿，在盖上作编号，分别加入上述已熔化并冷却至40℃左右的含药培养基20ml，每个浓度平行制备2个平皿，待琼脂凝固后，即制成为含药物的平板培养基。另取4个无菌平皿，同法制备不含药物的空白平板培养基。

5.2 菌液的制备和接种

接种大肠杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，33℃培养24h后，用0.9％氯化钠注射液以10倍顺序稀释为10-1、10-2、10-3、10-4、10-5等不同浓度的细菌悬液，分别取10-5浓度的菌液0.4ml接种于每个平板培养基上，33℃培养24h后取出，观察细菌在不同浓度的药物平板上的生长情况。使细菌不生长的最低浓度即为药物对该菌的MIC。

结果表明，复方半边莲制剂对大肠杆菌有一定程度的抑制作用，其MIC为500mg(生药)/ml。结果见表6。

表6 复方半边莲制剂对大肠杆菌的体外抗菌作用

6 复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌感染小鼠的治疗作用

6.1 菌液的制备

接种金黄色葡萄球菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，33℃培养24h后，用0.9％氯化钠注射液以10倍顺序稀释为10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6等不同浓度的细菌悬液备用。选取10-6浓度的菌液，用平皿表面活菌计数法测定实验感染的活菌数。

6.2 小鼠腹腔感染模型的建立

取小鼠24只，分别尾静脉注射氢化可的松40mg/kg(2mg/ml，0.2ml/10g体重)，每天1次，连续2天。第3天分别腹腔注射不同浓度(原液、10-1、10-2、10-3、10-4、10-5)的菌液0.5ml/只，每个浓度4只小鼠，观察动物在4天内的死亡情况。选择最小致死量(MLD)，即感染后能引起小鼠80～100％死亡的菌液浓度进行药物防治实验。

6.3 药物防治实验

取体重18～22g的小鼠60只，雌雄各半，随机分为六组，每组10只动物：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组(双黄连制剂)；④高剂量组(2倍临床有效量)；⑤中剂量组(临床有效量)；⑥低剂量组(0.5倍临床有效量)。灌胃给药，每天1次，连续10天。给药第4、5天，除空白对照组外，各组尾静脉注射氢化可的松40mg/kg(2mg/ml，0.2ml/10g体重)。给药第6天，除空白对照组外，各组腹腔注射浓度为7.45×108个/ml的菌液0.5ml/只(3.725×108个菌/鼠)，造成感染。逐日观察动物的死亡情况，连续观察7天。以生存时间、生存率作指标，采用简化直接概率法对结果进行统计学分析。

结果表明，模型对照组小鼠死亡率为90％，说明造模成功。与模型对照组比较，双黄连制剂组和复方半边莲制剂高剂量组对金黄色葡萄球菌感染小鼠具有明显的保护作用，可显著降低感染小鼠的死亡率，死亡时间亦有一定的延迟；中、低剂量组虽无统计学意义，但死亡率亦有所降低。结果见表7。

表7 复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌感染小鼠的治疗作用(n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与模型对照组比较

7 复方半边莲制剂对大肠杆菌感染小鼠的治疗作用

7.1 菌液的制备

接种大肠杆菌的新鲜培养物至营养肉汤培养基中，33℃培养24h后，用0.9％氯化钠注射液以10倍顺序稀释为10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、10-7等不同浓度的细菌悬液备用。选取10-7浓度的菌液，用平皿表面活菌计数法测定实验感染的活菌数。

7.2 小鼠腹腔感染模型的建立

取小鼠24只，分别尾静脉注射氢化可的松40mg/kg(2mg/ml，0.2ml/10g体重)，每天1次，连续3天。第4天分别腹腔注射不同浓度(原液、10-1、10-2、10-3、10-4、10-5)的菌液0.5ml/只，每个浓度4只小鼠，观察动物在4天内的死亡情况。选择最小致死量(MLD)，即感染后能引起小鼠80～100％死亡的菌液浓度进行药物防治实验。

7.3 药物防治实验

取体重18～22g的小鼠60只，雌雄各半，随机分为六组，每组10只动物：①空白对照组；②模型对照组；③阳性对照组(双黄连制剂)；④高剂量组(2倍临床有效量)；⑤中剂量组(临床有效量)；⑥低剂量组(0.5倍临床有效量)。灌胃给药，每天1次，连续10天，给药容积均为0.2ml/10g体重。给药第4、5、6天，除空白对照组外，各组尾静脉注射氢化可的松40mg/kg(2mg/ml，0.2ml/10g体重)。给药第7天，除空白对照组外，各组腹腔注射浓度为9.25×109个/ml的菌液0.5ml/只(4.625×109个菌/鼠)，造成感染。逐日观察动物的死亡情况，连续观察7天。以生存时间、生存率作指标，采用简化直接概率法对结果进行统计学分析。

结果表明，模型对照组小鼠死亡率为100％，说明造模成功。与模型对照组比较，双黄连制剂组和复方半边莲制剂高剂量组对大肠杆菌感染小鼠具有明显的保护作用，可显著降低感染小鼠的死亡率，死亡时间亦有一定的延迟；中剂量组虽无统计学意义，但死亡率有一定的降低，死亡时间略有延迟。结果见表8。

表8 复方半边莲制剂对大肠杆菌感染小鼠的治疗作用(n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与模型对照组比较

8 复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(热板法)

取体重18～22g的雌性小鼠，每次1只放在预先加热到(55±0.5)℃的热板仪的金属板上，自接触热板至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值，痛阈值在5～30秒且不跳跃者为合格鼠。取合格小鼠50只，测定其正常痛阈值，作为给药前痛阈值，然后随机分为五组，每组10只动物：①空白对照组；②阳性对照组(阿司匹林)；③高剂量组(2倍临床有效量)；④中剂量组(临床有效量)；⑤低剂量组(0.5倍临床有效量)。灌胃给药，每天1次，连续4天。末次给药前动物禁食不禁水12h，末次给药后30min，测定小鼠痛阈值。如60秒仍无反应，将小鼠取出，以免烫伤，其痛阈值以60秒计算。痛阈值结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS14.0统计分析软件进行配对t值法检验。

结果表明，阿司匹林组和复方半边莲制剂高剂量组分别与给药前比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，中剂量组与给药前比较，差别有显著意义(P<0.05)，低剂量组与给药前比较，差别无显著意义(P<0.05)。提示复方半边莲制剂对小鼠有明显的镇痛作用。结果见表9。

表9 复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(热板法)(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与给药前比较

9 复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(扭体法)

取体重18～22g的小鼠50只，雌雄各半，随机分为五组，每组10只动物：①空白对照组；②阳性对照组(阿司匹林)；③高剂量组(2倍临床有效量)；④中剂量组(临床有效量)；⑤低剂量组(0.5倍临床有效量)。灌胃给药，每天1次，连续4天，给药容积均为0.2ml/10g体重。末次给药前动物禁食不禁水12h，末次给药后30min，分别腹腔注射0.6％冰醋酸溶液0.2ml/只，立即观察并记录20min内动物的扭体次数及出现扭体反应的动物数，按下列公式计算给药组的镇痛百分率。扭体次数结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS14.0统计分析软件进行非参数统计(Mann-Whitney法)，采用χ2(2×2)法对出现扭体反应的动物数结果进行统计学分析。

结果表明，阿司匹林组与空白对照组比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，镇痛百分率达80％，复方半边莲制剂高剂量组与空白对照组比较，差别有显著意义(P<0.05)，镇痛百分率达70％，中、低剂量组与空白对照组比较，差别无显著意义(P>0.05)，但扭体次数及出现扭体反应的动物数均低于空白对照组。提示复方半边莲制剂对小鼠有一定的镇痛作用。结果见表10。

表10 复方半边莲制剂对小鼠的镇痛作用(扭体法)(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与空白对照组比较

10 复方半边莲制剂对大鼠的镇痛作用(压尾法)

取体重130～150g的雄性大鼠60只，随机分为五组，每组10只动物：①空白对照组；②阳性对照组(阿司匹林)；③高剂量组(2倍临床有效量)；④中剂量组(临床有效量)；⑤低剂量组(0.5倍临床有效量)。灌胃给药，每天1次，连续6天，给药容积均为1.0ml/100g体重。采用压痛仪在大鼠尾尖端1/3处压痛，以产生嘶叫时的重量(g)作为痛阈值。首次给药前测定大鼠正常痛阈值，作为给药前痛阈值。末次给药前动物禁食不禁水12h，末次给药后30min，测定大鼠痛阈值。如重量达1000g时动物仍未嘶叫，其痛阈值以1000g计算。痛阈值结果以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS14.0统计分析软件进行配对t值法检验。

结果表明，阿司匹林组和复方半边莲制剂高剂量组分别与给药前比较，差别有非常显著意义(P<0.01)，高、中剂量组分别与给药前比较，差别有显著意义(P<0.05)，低剂量组与给药前比较，差别无显著意义(P>0.05)。提示复方半边莲制剂对大鼠有明显的镇痛作用。结果见表11。

表11 复方半边莲制剂对大鼠的镇痛作用(压尾法)(x±s，n＝10)

注：^*P<0.05，^**P<0.01，与给药前比较

11 复方半边莲制剂联合化疗治疗恶性肿瘤患者的疗效观察。

观察280例癌症患者，均经病理或细胞学确诊，并按国际TNM分期标准的癌症患者。KPS评分平均40分；白细胞计数4.0×109/L以上，血小板计数100×109/L以上；肝肾及心功能正常，预期生存3月以上者随机分为两组。两组性别、年龄、病理类型，既往诊治情况，KPS评分经统计学处理无明显差异，具有可比性。两组均给予同样的化疗方案。

治疗组：280例，以复方半边莲注射液联合化疗，2ml/次，2次/日，肌肉注射，10天，治疗3疗程。

阳性对照组：186例，以白花蛇舌草注射液联合化疗，2ml/次，2次/日，肌肉注射，10天，治疗3疗程。

临床观察结果表明：复方方半边莲注射液联合化疗治疗肺癌、肝癌近期疗效总有效率分别为50.8％、41.1％，与对照组(分别为49.3％、40.7％)相比，无显著差异性，p>0.05。治疗后治疗组与对照组生存率比较，无显著差异，p>0.05。结果见表12、表13。

表12 两组患者治疗后近期疗效比较

注：治疗组与阳性对照组相比，无显著差异，p>0.05。

表13 两组生存率比较(％)

注：治疗组与阳性对照组相比，无显著差异，p>0.05。

结合以上结果得出以下结论：

1、复方半边莲制剂对小鼠RES吞噬功能和免疫功能有明显的增强作用；

2、复方半边莲制剂能显著提高巨噬细胞的吞噬功能；

3、复方半边莲制剂对环磷酰胺引起的白细胞降低有一定的保护作用，对脾和胸腺亦有一定的增重作用。

4、复方半边莲制剂对金黄色葡萄球菌(G+)、大肠杆菌(G-)有一定程度的体外抗菌作用，其最低抑菌浓度(MIC)分别为50、500mg(生药)/ml；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌感染小鼠具有明显的保护作用，可显著降低感染小鼠的死亡率，死亡时间亦有一定的延迟。

5、复方半边莲制剂对小鼠和大鼠均有明显的镇痛作用。

6、复方半边莲制剂配合化疗治疗恶性肿瘤有较好临床疗效。

综合以上结果说明复方半边莲制剂不仅可以有效地***，或者配合化疗放疗用于肿瘤，而且还能提高病人的免疫力、降低疼痛、提高生存质量、降低化疗和放疗的毒副作用、缩短疗程、降低复发率、降低死亡率等。

实施例

以下通过实施例来进一步说明本发明，应该指出的是，这些实施例仅用于说明的目的，不构成对本发明的范围的限制。本领域的技术人员清楚，在不偏离本发明的精神和范围的情况下，可以作出一些变化和改良，这些均包含在本发明的范畴内。

实施例1

复方半边莲注射液，一次2～4ml，一日1～2次，肌内注射或者用生理盐水500ml稀释后，静脉点滴。用于白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例2

复方半边莲注射液，一次2～4ml，一日1～2次，肌内注射或者用生理盐水500ml稀释后，静脉点滴。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

实施例3

复方半边莲口服液，一次10～20ml，一日3次，口服。用于白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例4

复方半边莲口服液，一次10～20ml，一日3次，口服。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

实施例5

复方半边莲软胶囊，一次3～5粒，一日3次，口服。用于白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例6

复方半边莲软胶囊，一次3～5粒，一日3次，口服。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

实施例7

复方半边莲栓剂，一次1粒，一日3次，***给药。用于直肠癌、白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例8

复方半边莲栓剂，一次1粒，一日3次，***给药。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

实施例9

复方半边莲喷雾剂，一日3～4次，口腔给药。用于直肠癌、白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例10

复方半边莲喷雾剂，一日3～4次，口腔给药。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

实施例11

复方半边莲咀嚼片，一次3～4片，一日3～4次，口服。用于直肠癌、白血病、肝癌、肺癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌、骨癌、脑癌、皮肤癌、口腔癌、***等各种癌症的治疗。

实施例12

复方半边莲咀嚼片，一次3～4片，一日3～4次，口服。配合化疗或者放疗用于肿瘤，以提高患者对化疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量。

Claims (4)

1、复方半边莲制剂在制备***药物中的应用。

2、如权利要求1所述的应用，其特征在于在制备配合化疗用于肿瘤药物中的应用。

3、如权利要求1所述的应用，其特征在于在制备配合放疗用于肿瘤药物中的应用。

4、如权利要求1所述的应用，其特征在于在制备提高患者对化疗或者放疗的耐受性、顺应性，增强集体的免疫能力，缩短化疗或者放疗的疗程、减小化疗或者放疗中的毒副反应、降低肿瘤患者的死亡率，提升患者的生存质量药物中的应用。