CN105232759A - 一种治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法,该药物组合物的药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:苍耳子120-180,木笔花80-120,桑白皮100-150,黄芩40-80,丝瓜络40-80,白芷40-80,甘草40-80,金银花100-180,薄荷40-80,玄参40-80,黄柏40-80,麻黄20-50。其制备方法包括如下步骤:笔花、金银花和、白芷和薄荷的挥发油提取、挥发油包合、其它成分提取和组合制药。本发明所提供的药物组合物具有服药量小,服用方便,适用范围广,疗效确切,安全可靠,治愈无复发,无赖药性,无副作用的优点。
Description
技术领域
本发明属于中药制剂领域,具体涉及一种治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术
鼻炎是一种常见病和多发病,无季节性,据统计,全国有37%的人患有鼻炎,儿童至老人皆可发病,极其严重地威胁着人类健康;随着大气污染加重,雾霾频现,鼻炎患者可能会继续增加。对于鼻炎的治疗,目前国内外市场上没有什么特别有效的药物,西医多采用消炎,抗过敏,止痛和手术治疗,一般难以根治,易复发,且副作用大。鼻炎的临床表现:主要为鼻塞,多涕,嗅觉下降,头痛、头昏,食欲不振、易疲倦、记忆力减退及失眠等症。鼻炎的种类:鼻炎症状有很多种,依据鼻炎的种类不同,鼻炎症状也有所不同(1)慢性鼻炎:长期间歇性或交替性鼻塞,导致头晕脑胀,严重影响睡眠、工作和学习。(2)急性鼻炎:病人常有全身不适、畏寒、发热、食欲不振、头痛等。鼻腔及鼻咽部干燥、灼热感,鼻内发痒,频发喷嚏。成人体温38℃左右,小儿高达39℃以上,常因高热出现呕吐、腹泻、昏迷甚至抽搐。(3)药物性鼻炎:长期使用各种伤害鼻黏膜的鼻炎药物或激光、手术,导致鼻腔持续性鼻塞,时常流鼻血。(4)萎缩性鼻炎:呼吸恶臭、鼻腔分泌物呈块状、管筒状脓痂,不易擤出,用力抠出干痂时,有少量鼻出血。对鼻炎的治疗一般采用如下方法:
(1)病因治疗:找出全身和局部病因,及时治疗全身性慢性疾病、鼻窦炎、临近感染病灶和鼻中隔偏曲等。(2)局部治疗:鼻内用糖皮质激素,根据需要可较长时间应用,由于是激素治疗,会对患者造成一些伤害和副作用;(3)鼻腔清洗:鼻内分泌物较多或较黏稠者,可用生理盐水清洗鼻腔,以清除鼻内分泌物,改善鼻腔通气。但这只能缓解症状,无法达到根治的效果。(4)鼻内用减充血剂:可选用盐酸羟甲唑啉喷雾剂,连续应用不宜超过7天。禁用滴鼻净,因已证实其可引起药物性鼻炎。(5)其他治疗:包括封闭疗法、针刺疗法等,已很少应用。
从上述可知对鼻炎的治疗,目前国内外市场上没有什么特别有效的药物。西医多以消炎,抗过敏,止痛和手术治疗,一般难以根治。中成药有通窍鼻炎胶囊,通窍鼻炎颗粒,鼻炎滴剂,鼻炎片,滴通鼻炎水,千柏鼻炎片等,病人用后,或多或少会出现一定副作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:目前治疗鼻炎的西医疗法难以根治,而且有一定副作用。
为了解决上述技术问题,本发明提供一种治疗鼻炎的药物组合物及其制备方法,本发明为纯中药制剂,具有疗效确切,副作用少,能起到标本兼治的效果。
本发明提供的治疗鼻炎的药物组合物,其药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:苍耳子120-180,木笔花80-120,桑白皮100-150,黄芩40-80,丝瓜络40-80,白芷40-80,甘草40-80,金银花100-180,薄荷40-80,玄参40-80,黄柏40-80,麻黄20-50。
优选地,上述的治疗鼻炎的药物组合物的药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:苍耳子140-160,木笔花90-100,桑白皮120-140,黄芩50-70,丝瓜络50-70,白芷50-70,甘草50-70,金银花120-160,薄荷50-70,玄参60-70,黄柏50-70,麻黄30-40。
进一步优选地,上述的治疗鼻炎的药物组合物的药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:
苍耳子150,木笔花100,桑白皮130,黄芩60,丝瓜络60,白芷50,甘草60,金银花150,薄荷60,玄参70,黄柏60,麻黄30。
本发明还提供上述的药物组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)挥发油的提取:按所述量,取木笔花、金银花和、白芷和薄荷,加水,浸泡,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器,得挥发油,以及木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣;
(2)挥发油的包合:向挥发油中加入β-环糊精进行包合,得到挥发油包合物;
(3)其余成分的提取:按所述量,取苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参、黄柏和麻黄合并步骤(1)得到的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,以水提取一次以上,合并滤液,浓缩,加入乙醇水溶液进行醇沉,取上清液,浓缩,干燥,得到干浸膏粉;
(4)步骤(2)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的干浸膏粉组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。
优选地,步骤(1)挥发油的提取:按所述量,取木笔花、金银花、白芷和薄荷,加入重量为木笔花、金银花、白芷和薄荷总重量10~15倍的水,浸泡时间为1~2h,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器提取5~8h,得挥发油。
优选地,步骤(2)挥发油的包合:向挥发油中加入重量为挥发油的重量5~8倍的β-环糊精,在温度为40~50℃,包合1~5h。
优选地,步骤(3)其余成分的提取:取苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参,黄柏和麻黄合并步骤(1)得到的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,第一次加入所有中药药材总重量6倍量总和的水,提取1.5h,过滤,滤渣加入所有中药药材总重量4倍的水,提取1h,过滤,合并两次滤液,浓缩至相对密度为1.25,加入体积浓度80%的乙醇水溶液进行醇沉;取上清液,回收乙醇,浓缩,浓缩液经喷雾干燥,得到干浸膏粉。
优选地,步骤(3)中合并滤液,浓缩至相对密度为相对密度为1.25后,加入体积浓度80%的乙醇水溶液进行醇沉。
优选地,步骤(4)为向步骤(3)的干浸膏粉中加入辅料蔗糖和糊粉,混合均匀,以体积浓度70~90%的乙醇水溶液制软材,制粒,然后干燥至恒重,然后加入80%的乙醇制粒,50℃干燥,整粒,与步骤(2)的挥发油包合物进行混合,混匀后得药物颗粒,加入硬脂酸镁进行分装。进一步优选地,所述干浸膏粉、蔗糖与糊粉的质量比为:70~100:18~32:50~70;所述硬脂酸镁的加入量为药物颗粒总重量的0.5~1%。
本发明能够达到以下有益效果:
本发明的药物组合物可以提高小鼠的痛阈值;可以明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,甲醛所致小鼠足趾肿胀及小鼠皮下肉芽肿组织增生,对小鼠的急性肺损伤具有明显保护作用。且本发明的药物组合物具有较好的镇痛,抗炎作用。
本发明所提供的药物组合物具有服药量小,服用方便,适用范围广,疗效确切,安全可靠,治愈无复发,无赖药性,无副作用的优点。
附图说明
图1显示本发明实施例1的药物组合物对小鼠热板痛域提高率的影响。
图2显示本实施例的药物组合物对冰醋酸致小鼠扭体反应次数的影响.
图3显示小鼠耳廓肿胀实验结果。
图4显示本实施例的药物组合物肉芽肿实验结果。
图5显示本实施例的药物组合物角叉菜胶致足趾肿胀实验结果。
图6显示本实施例的药物组合物对LPS诱导的小鼠急性肺损伤小干湿重的比率的实验结果。
图7显示本实施例的药物组合物对急性肺损伤小鼠的肺组织病理影响。(A对照组;B模型组;C***组;D低剂量组;E中剂量组;F高剂量组)
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明,以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施,但所举实施例不作为对本发明的限定。
本发明的治疗鼻炎的药物组合物的药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:
苍耳子120-180,木笔花80-120,桑白皮100-150,黄芩40-80,丝瓜络40-80,白芷40-80,甘草40-80,金银花100-180,薄荷40-80,玄参40-80,黄柏40-80,麻黄20-50。
本发明选用专治鼻炎之“要药”苍耳散(济生方.鼻门)以疏风通窍再加用金银花清热解毒,黄芩泻火除热,两药协同辅佐清解内热,达到消除炎症。再加入桑白皮,使肺气肃降,鼻窍自然得以通利,玄参滋阴降火为“肾之君药”,但同时为“枢机之剂,可以清肺息燥热,配入方中从调节机体的内脏平衡方面着眼,以达到提高机体免疫增强机体抗炎的能力。丝瓜络质轻络细,生长部位属上,鼻血供丰富,流速较快,毛细血管细而通达,采用丝瓜络,从疏通经络方面着眼,以达到和改善鼻部循环,使络中津液不致结合为痰,使鼻渊得以从加强有利生理因素方面得到治疗,甘草调和诸药同时又有扶正祛邪的功用,本方用以达到增强免疫减轻苍耳子毒性,协同治疗本病的目的。纵观全方,本发明的治疗鼻炎的药物组合物通过对疾病内外两方面的调节和治疗,对急慢性鼻炎,鼻窦炎有特效。
本发明以各药材提取物制备药物组合物,具体步骤包括:
(1)挥发油的提取:按所述量,取木笔花、金银花、白芷和薄荷,加水,浸泡,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器,得挥发油,以及木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣;
(2)挥发油的包合:向挥发油中加入β-环糊精进行包合,得到挥发油包合物;包合的作用是让挥发油与β-环糊精以氢键形式结合,以减少护发油的损失,而影响药效。
(3)其余成分的提取:按所述量,取苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参、黄柏和麻黄合并步骤(1)得到的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,以水提取一次以上,合并滤液,浓缩,加入乙醇水溶液进行醇沉,(精制,以除掉浸膏中的糖)。取上清液,浓缩,干燥,得到干浸膏粉;
(4)步骤(2)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的干浸膏粉组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。
本发明采用木笔花、金银花和薄荷三味药材混合同时水蒸气蒸馏法提取挥发油并采用β-环糊精包合,其它药材则取以水提取、醇沉后得到上清液干燥后的提取物,此制备方法能够有效提取药材中的有效部位,以组合得到效果良好的药物组合物。
为进一步说明,具体列举实施例如下:
实施例1
本实施例由如下重量份数的中药成分制成:
苍耳子150,木笔花100,桑白皮130,黄芩60,丝瓜络60,白芷50,甘草60,金银花150,薄荷60,玄参70,黄柏60,麻黄30。
其制备方法,包括如下步骤:
(1)挥发油的提取:取木笔花、金银花、白芷和薄荷,加入此四味药材重量12倍的水,浸泡时间为1h,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器提取6h,得挥发油和药渣。
(2)挥发油的包合:根据挥发油的重量,加入6倍的β-环糊精,在温度为45℃,包合2.5h,得到挥发油包合物。
(3)处方中其余药材的提取:称取处方量的苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参,黄柏和麻黄,合并提取挥发油后的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,第一次加6倍量处方量药材总和水,提取时间为1.5h,过滤,滤渣加入药材总量4倍的水提取1.0h,过滤,得滤液,浓缩至相对密度为相对密度为1.25,加入体积浓度80%的乙醇水溶液进行精制,醇沉时间为24h。取上清液,回收乙醇,浓缩至相对密度为1.14-1.15,浓缩液经喷雾干燥,得到干浸膏粉。
(4)颗粒的制备:干浸膏粉按如下比例加入辅料蔗糖和糊粉:干浸膏粉、蔗糖和糊精按20:8:14.4的重量比例研碎混合均匀,过80目筛,以体积浓度85%的乙醇水溶液制软材,制粒,然后在50℃下干燥至恒重,然后加入体积浓度80%的乙醇水溶液制粒,50℃干燥,整粒,与步骤(2)的挥发油包合物进行混合,混匀后得到颗粒,加入颗粒总量的0.8%硬脂酸镁进行分装。
第一部分:
以下采用动物实验,体外抑菌试验,对本实施例1的药物组合物的抗菌、抗炎、抗过敏、镇痛进行了研究。
1.剂量
本实施例的药物组合物的低中高剂量分别是:3.88mg/g,7.75mg/g,15.5mg/g;
阿司匹林剂量:0.2mg/g;
***剂量:5mg/kg。
2.方法与结果
2.1热板法实验
选用雌性小鼠,将小鼠放在55℃的热板上,测定每只小鼠的痛阈(即痛反应潜伏期,指小鼠从足接触热板到舔后足的时间),选择痛反应潜伏期在5~30s的小鼠为合格鼠,剔除过敏(<5s)或反应迟钝(>30s)或逃避、跳跃的个体。24h后进行实验,取合格小鼠50只,随机分为5组,即生理盐水组,阿司匹林阳性对照组,本实施例的药物组合物高、中、低剂量组。首先测定4个实验组的基础痛阈,将小鼠放在55℃的热板上,给药前测两次(间隔10min),取其平均值。各组分别灌胃给药,即生理盐水组用0.4ml生理盐水灌胃,阳性对照组用0.4ml的阿司匹林,3组给药组分别用0.4ml本实施例的药物组合物高、中、低剂量对应灌胃给药。一天一次,连续3天。于末次给药后测定各组30min,60min,120min痛阈的变化,超过60s无反应者,痛阈按60s计。按如下公式计算给药后痛阈提高的百分率。
痛阈提高的百分率=(给药后的痛阈值-给药前的平均痛阈值)÷给药前的平均痛阈值×100%
2.2醋酸扭体法实验
取50只小鼠,雄雌兼用,随机分为5组,即生理盐水组,阿司匹林阳性对照组、本实施例的药物组合物高、中、低剂量组。所有动物在实验前禁食12h,不禁水。各组分别对应灌胃给药,给药体积均为0.4ml。一天一次,连续3天。于末次给药后60min,每只小鼠腹腔注射(ip)致痛剂0.6%的冰醋酸溶液,每只小鼠0.2ml,致使小鼠产生扭体反应(扭体反应:小鼠腹部内凹,后肢伸展,蠕行)。记录各组小鼠的扭体潜伏期(即从注射醋酸至扭体的时间)及在15min内扭体的次数,若15min内未扭体,潜伏期按15min记录。并计算药物对扭体反应的抑制率。抑制率计算公式如下:
抑制率=(生理盐水组扭体均数-给药组扭体均数)÷生理盐水组扭体均数×100%。
2.3小鼠耳肿胀法
选取体重18-22g昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,即:本实施例的药物组合物的高、中、低剂量组,***组以及生理盐水组,每组每天灌胃给药一次,连续给药7天,于最后一次给药后1h,给每只小鼠右耳(前后两面)涂二甲苯50μl致炎,以左耳作对照。30min后将小鼠脱颈处死,沿耳廓的基线剪下双耳,用8mm直径打孔器分别在同一个部位打下圆耳片,用分析天平称重,并计算耳廓肿胀抑制率。耳廓肿胀抑制率(%)=(对照组平均肿胀程度—给药组平均肿胀程度)/对照组平均肿胀程度×100%。
2.4大鼠棉球肉芽肿实验
选取50只雄性SD大鼠,用25%的乌拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉,将两个无菌棉球称重后分别埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日,将大鼠随机分成5组,每组10只,分别是生理盐水组、***组、本实施例的药物组合物高、中、低剂量组。每组每日给药一次,连续给药7天;第8天时,脱颈椎处死大鼠,剥离出长有肉芽肿的棉球,去除脂肪组织,分别编号,置于干燥箱中,于60℃干燥24小时后,称重,计算肉芽肿胀抑制率,肉芽肿胀抑制率(%)=(对照组平均肉芽肿净量—给药组平均肉芽肿净量)/对照组平均肉芽肿净量×100%。
2.5大鼠足趾肿胀实验
选取50只雄性SD大鼠,用25%的乌拉坦溶液(1g/kg)腹腔注射麻醉,将两个无菌棉球称重后分别埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日,将大鼠随机分成5组,每组10只,分别是生理盐水组、***组、本实施例的药物组合物高、中、低剂量组。每组每日给药一次,连续给药7天;第8天时,脱颈椎处死大鼠,剥离出长有肉芽肿的棉球,去除脂肪组织,分别编号,置于干燥箱中,于60℃干燥24小时后,称重,计算肉芽肿胀抑制率,肉芽肿胀抑制率(%)=(对照组平均肉芽肿净量—给药组平均肉芽肿净量)/对照组平均肉芽肿净量×100%。
2.6LPS诱导的急性肺损伤
选取健康昆明种小鼠60只,随机分成6组,每组10只,即空白对照组、模型对照组、***组、本实施例的药物组合物高中低剂量组;每天灌胃给药一次,连续7天;末次给药0.5h后,模型组和给药组均滴鼻给予50μl的LPS,对照组给予等体积生理盐水,6h后处死各组小鼠并取出小鼠的肺组织,进行湿量称重并做记录,随后将测过湿重的肺组织置于80℃烘箱48h,再次称重并记录干重,计算各组的干湿重比。方法同上,6h后,收集小鼠的支气管肺泡灌洗液,反复操作三次,然后将收集的灌洗液置于4℃下,4000转/分离心10分钟,收集上清液,并将上清液保存在-20℃下备用,然后根据说明书,选择合适的PEG-2酶联免疫试剂盒测量灌洗液中PEG-2的含量,实验反复操作至少3次。方法同上,6h后将取得的肺组织固定在10%的***溶液中48h,依次用梯度乙醇脱水,浸蜡,包埋,切片,脱蜡,H&E染色,封片,最后将成品置于倒置的荧光显微镜下观察,采集图片。
2.7浸膏系列稀释液体外抑菌试验
常规制备各种培养基;采用连续倍比稀释法稀释药液:用液体培养基稀释浸膏4倍,过滤。取洁净试管10支,分别加入液体培养基1.0ml。第1管加上述滤液1.0ml,混匀后取出1.0ml加入第2管,依次稀释至第9管,取出1.0ml弃去,第10管作对照,各管消毒备用;将贮藏菌各取少许分别接种于固体斜面培养基上,37℃培养24h,活化菌种,将活化菌种各取一接种环分别接种于1.0ml液体培养基中,37℃培养8h,随后再取菌液0.1ml,加液体培养基至100ml;将稀释1000倍的菌液各取0.1ml分别加入各药液稀释管中,置37℃培养箱中培养24h,观察各管的变化。如试管出现混浊,表明有菌生长,药液无抑菌作用;如试管澄清,则表明无菌生长,药液有抑菌作用。MIC即为抑制细菌生长的药液最大稀释倍数。由表1可见,复方苍耳子散提取物对临床上常见的多种细菌均有不同程度的抑菌作用。将上述澄清、无菌生长的各药液管置37℃培养箱中继续培养48h,仍澄清无菌生长的最大药液稀释倍数,即为最低杀菌浓度(MBC)。
3.结果与分析
3.1热板法实验镇痛效果
从小鼠热板实验结果我们可知:本实施例的药物组合物可提高热板实验中小鼠的舔足痛阈且存在一定的剂量效应,见表1和图1。同生理盐水组相比,三个浓度组给药后的痛阈明显增强(*P<0.05),高剂量组的作用最为明显(**P<0.01)。
表1本实施例的药物组合物对小鼠热板致痛反应的影响(n=10,x±s)
与生理盐水组相比:*p<0.05,**p<0.01
3.2醋酸扭体法实验结果
当小鼠被注射醋酸后,由于疼痛,小鼠产生扭体反应。
实验结果表明(结合表2和图2),相比生理盐水组,本实施例的药物组合物高剂量、中剂量可明显减少由乙酸引起的小鼠的扭体次数,且具有显著性差异,表明本实施例的药物组合物具有较强的镇痛作用。
表2本实施例的药物组合物对乙酸引起的小鼠扭体反应的影响(n=10,x±s)
与生理盐水组相比:*p<0.05,**p<0.01
3.3小鼠耳廓肿胀实验结果
表3小鼠耳廓肿胀实验结果(n=10,x±s)
与生理盐水组相比:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001
从表3和图3可以看出:与生理盐水组对比,本实施例的药物组合物剂的高、中剂量组均可使小鼠耳肿胀程度显著降低,且中剂量和高剂量均表现出了显著性差异,说明本实施例的药物组合物剂具有较强的抗炎作用。
3.4大鼠棉球肉芽肿实验结果
表4大鼠棉球肉芽肿实验结果(n=10,x±s)
与生理盐水组相比:*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001
由表4和图4可知,与生理盐水相比较,本实施例的药物组合物中、高实验组均能抑制大鼠棉球肉芽肿的形成,且有显著差异,低剂量对棉球肉芽肿有抑制趋势,但无统计学差异,表明本实施例的药物组合物具有显著的抗炎效果。
3.5大鼠足趾肿胀实验结果
实验结果:从图5看出,在注射角叉菜胶3h时,各组大鼠的肿胀程度均达到峰值,高剂量和中剂量在注射角叉菜胶后表现了一定的抑制作用,3h后高剂量开始显示差异性,且注射达到6小时后中剂量的炎清胶囊开始表现出差异性并且和高剂量对大鼠足趾肿胀程度相似。低剂量虽有一定程度上的抑制作用,但是没有体现出差异性,没有统计学意义。
3.6.小鼠肺的干湿重的比例
实验结果:如图6所示,本实施例的药物组合物均抑制了小鼠肺干湿重的比率,且中剂量和高剂量表现出显著性差异,表明本实施例的药物组合物可以抑制小鼠的急性肺水肿;从图7可看出:本实施例的药物组合物高剂量和中剂量明显抑制了炎性细胞的浸润和肺间质的增厚的程度,说明其对小鼠的急性肺损伤具有良好的保护作用;
3.7.LPS诱导急性肺损伤实验结果
实验结果:如图6所示,本实施例的药物组合物均抑制了小鼠肺干湿重的比率,且中剂量和高剂量表现出显著性差异,表明本实施例的药物组合物可以抑制小鼠的急性肺水肿。从图7可看出:本实施例的药物组合物高剂量和中剂量明显抑制了炎性细胞的浸润和肺间质的增厚的程度,说明其对小鼠的急性肺损伤具有良好的保护作用。
3.8浸膏系列稀释液体外抑菌结果
表5本实施例的药物组合物体外抑菌实验结果
注:-无菌生长;+有菌生长
实验结果本实施例的药物组合物对所试菌种(主要是引起呼吸道感染的常见病原菌和条件致病菌)均有不同程度的抗菌作用,对各菌的MIC介于512~64之间,对大多数试验菌种的抗菌作用强。
因为疼痛、炎症和发烧与***素、白介素、肿瘤坏死因子有关,许多抗炎药具有一定的镇痛作用,为了验证本实施例的药物组合物的镇痛效果,我们采用了热板法和醋酸所致小鼠扭体法试验,试验结果表明:本实施例的药物组合物能提高小鼠的痛阈值(p<0.01),且痛阈率提高百分率为91.2%,且呈剂量依赖关系;扭体实验结果表明,小鼠口服给药后,可以明显减轻小鼠的扭体疼痛发应次数(p<0.01),抑制率达到53.4%,说明本实施例的药物组合物具有较好的镇痛效果。
炎症根据根据感染的途径分为感染性炎症和非感染性炎症,感染炎症主要由生物病原体引起,非感染炎症包括无菌性炎症(非特异性炎症)和***反应炎症,体外抑菌实验表明本实施例的药物组合物对所试菌种(主要是引起呼吸道感染的常见病原菌和条件致病菌)均有不同程度的抗菌作用,对各菌的MIC介于512-64之间,对大多数试验菌种的抗菌作用强;小鼠耳廓肿胀模型是非特异性炎症模型的一种,主要以化学物质作为致炎剂来诱导小鼠耳廓肿胀,近几年,小鼠耳廓肿胀模型已发展成为一类较成熟的动物炎症模型,由于其操作简单,模型稳定且小鼠价格便宜等价格便宜等优点,常用来评价一些植物药的抗炎活性。小鼠耳廓肿胀常用的致炎剂有二甲苯,花生四烯酸等。本研究中采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀的经典模型来研究本实施例的药物组合物的抗炎活性:我们的实验结果表明本实施例的药物组合物具有较好的抗炎活性,具体体现在能够明显抑制小鼠二甲苯所致小鼠耳廓肿胀,其抑制率达到60.68%,与阳性对照相似。
第二部分本实施例的药物组合物的毒性实验研究
本实施例的药物组合物药效学试验表明该品有抗炎、抗过敏、抑菌、镇痛作用。为了观察该中药组合物应用的安全性,进行急性及长期毒性实验。
1实验部分
1.1试药与动物
本实施例的药物组合物1ml含原生药8g,用蒸馏水稀释到要求浓度。SD大鼠,体重80~120g(湖北省实验动物研究中心)实验动物中心许可证号:SCXK(鄂)2008-0005;实验动物质量合格证编号:No:42000600006481
1.2方法与结果
1.2.1口服最大耐受量测定20只SD大鼠,雌雄各半,在动物中心饲养2天后用于试验。本实施例的药物组合物稀释成4.5g/mL,1天内灌胃三次,体积为0.25ml/10g。观察到每次给药后大鼠出现行动迟缓,活动量减少,20min后恢复正常。连续观察7天,未见大鼠死亡。
1.2.2腹腔注射LD50测定选60只大鼠,雌雄各半,随机分成6组,每组10只,按最高剂量70g/kg,剂量间距系数为0.85,采用腹腔注射,连续观察7天。结果大鼠腹腔注射后活动明显减少,体毛松散,体温下降,一般在72h内死亡,立即尸检,脏器均未见明显损害。用SPSS17.0统计软件处理计量数据,参考Bliss法程序处理,得到腹腔注射LD50为41.2g/kg,95%可限信为38.8~47.6g/kg。
1.2.3长期毒性试验选80只大鼠,雌雄各半,每组20只大鼠,按体重均衡法随机分为高、中、低(15、30、45g/kg)三个剂量组;同时设一个对照组,给予等体积蒸馏水。饲养一周后,按1.0ml/100g腹腔注射给药,每周给药6天,每天一次,连续12周。每周称重一次,调整给药剂量。给药期间严密观察大鼠的一般状况(活动状况、毛色、摄食、饮水及大小便)。12周结束后取血,用XN9000型血液分析仪和AU-2400型生化分析仪进行血液常规及生化指标测定,旋即处死大鼠立即取重要脏器称湿重,计算脏器系数并进行组织学检查。数据以X士SD表示,用组间t检验进行统计分析。
一般状况各剂量组大鼠活动正常,毛色光滑,摄食、饮水及小便均未见异常,体重均持续增长,偶排稀便,组间无显著性差异。
外周血象用药12周,大鼠各项血象指标均未见异常,各组间及与对照组间比较,均无显著性差异(P>0.05),见表1。
生化指标用药12周,大鼠各项血液生化指标均在正常范围内,各组间及与对照组间比较,均无显著性差异(P>0.05),见表1。
脏器系数对照组肺的脏器系数略高于其它组,但统计学处理无显著性差异(P>0.05)。其它重要脏器的脏器系数均在正常范围内,各组间亦无统计学差异(P>0.05),见表2。
组织学检查对照组及试验组均有1/3左右的大鼠出现不同程度的间质性肺炎,对照组及高剂量组各有一只形成肺脓肿,其它器官包括心、肝、脾、肾、肾上腺、膀胱、睾丸、附睾、子宫、卵巢、***和脑均未见异常改变。
表1本实施例的药物组合物浸膏对大鼠外周血象及生化指标的影响
表2本实施例的药物组合物对大鼠脏器系数的影响
2讨论
2.1本实施例的药物组合物灌胃,给药剂量相当于成人用药量的26倍,仍无动物死亡。大鼠腹腔注射LD50为41.2g/kg,显示该中药组合物无明显口服毒性。
2.2大鼠用药12周,一般状况、体重增长、脏器系数、血象及血液生化指标与对照组比较均无显著差异,组织学检查证实除肺外的其它重要脏器均未见异常改变,说明该药剂长期使用是安全的。
2.3实验中对照组及试验组均有1/3左右大鼠肺出现程度不同的炎性反应,可能由于大鼠每天灌胃损伤咽部或微量药液呛入气管所致,其病理改变与药剂毒性无关。
第三部分临床检验效果
使用方法如下:
口服,每日3次,每次15~30克。
使用效果验证如下:
慢性鼻炎患者20例,年龄21-78岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈10人,好转9人,基本无改变1人,总有效率95%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
急性鼻炎患者21例,年龄14-68岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈10人,好转11人,基本无改变0人,总有效率100%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
药物性鼻炎患者25例,年龄25-71岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈15人,好转10人,基本无改变0人,总有效率100%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
萎缩性鼻炎患者21例,年龄46-77岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用二到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转10人,基本无改变0人,总有效率100%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
实施例2
本实施例由如下重量份数的中药成分制成:
苍耳子140,木笔花90,桑白皮140,黄芩70,丝瓜络50,白芷50,甘草70,金银花120,薄荷70,玄参60,黄柏50,麻黄40。
其制备方法:同实施例1
采用动物实验,体外抑菌试验,对本实施例的药物组合物的抗菌、抗炎、抗过敏、镇痛进行了研究。结果同实施例1,本实施例的药物组合物具有较好的镇痛效果和抗炎活性,且无明显口服毒性,可长期服用。
临床检验效果
使用方法:同实施例1。
使用效果验证如下:
慢性鼻炎患者22例,年龄20-71岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转9人,基本无改变2人,总有效率91%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
急性鼻炎患者20例,年龄13-65岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转8人,基本无改变1人,总有效率95%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
药物性鼻炎患者23例,年龄21-73岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈13人,好转9人,基本无改变1人,总有效率95.6%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
萎缩性鼻炎患者18例,年龄45-70岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用二到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转8人,基本无改变0人,总有效率100%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
实施例3
本实施例由如下重量份数的中药成分制成:
苍耳子160,木笔花95,桑白皮120,黄芩50,丝瓜络70,白芷70,甘草50,金银花160,薄荷50,玄参65,黄柏70,麻黄35。
其制备方法:同实施例1
采用动物实验,体外抑菌试验,对本实施例的药物组合物的抗菌、抗炎、抗过敏、镇痛进行了研究。结果同实施例1,本实施例的药物组合物具有较好的镇痛效果和抗炎活性,且无明显口服毒性,可长期服用。
临床检验效果
使用方法:同实施例1。
使用效果验证如下:
慢性鼻炎患者24例,年龄20-71岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转11人,基本无改变2人,总有效率91.6%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
急性鼻炎患者19例,年龄15-63岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转7人,基本无改变1人,总有效率94.7%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
药物性鼻炎患者21例,年龄20-70岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈12人,好转8人,基本无改变1人,总有效率95.2%%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
萎缩性鼻炎患者24例,年龄33-72岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用二到三个疗程后,临床检验结果:治愈12人,好转11人,基本无改变1人,总有效率95.8%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
实施例4
本实施例由如下重量份数的中药成分制成:
苍耳子120,木笔花80,桑白皮150,黄芩80,丝瓜络40,白芷40,甘草80,金银花100,薄荷80,玄参40,黄柏40,麻黄40。
其制备方法:同实施例1
采用动物实验,体外抑菌试验,对本实施例的药物组合物的抗菌、抗炎、抗过敏、镇痛进行了研究。结果同实施例1,本实施例的药物组合物具有较好的镇痛效果和抗炎活性,且无明显口服毒性,可长期服用。
临床检验效果
使用方法:同实施例1。
使用效果验证如下:
慢性鼻炎患者25例,年龄19-70岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转11人,基本无改变3人,总有效率88%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
急性鼻炎患者26例,年龄13-65岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈12人,好转12人,基本无改变2人,总有效率92.3%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
药物性鼻炎患者20例,年龄21-73岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈10人,好转9人,基本无改变1人,总有效率95%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
萎缩性鼻炎患者18例,年龄45-70岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用二到三个疗程后,临床检验结果:治愈9人,好转8人,基本无改变1人,总有效率94.4%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
实施例5
本实施例由如下重量份数的中药成分制成:
苍耳子180,木笔花120,桑白皮100,黄芩40,丝瓜络80,白芷80,甘草40,金银花180,薄荷40,玄参80,黄柏80,麻黄20。
其制备方法:同实施例1
采用动物实验,体外抑菌试验,对本实施例的药物组合物的抗菌、抗炎、抗过敏、镇痛进行了研究。结果同实施例1,本实施例的药物组合物具有较好的镇痛效果和抗炎活性,且无明显口服毒性,可长期服用。
临床检验效果
使用方法:同实施例1。
使用效果验证如下:
慢性鼻炎患者27例,年龄15-55岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈12人,好转11人,基本无改变4人,总有效率85%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
急性鼻炎患者19例,年龄20-63岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈10人,好转8人,基本无改变1人,总有效率94%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
药物性鼻炎患者30例,年龄21-73岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用一到三个疗程后,临床检验结果:治愈13人,好转7人,基本无改变3人,总有效率90%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
萎缩性鼻炎患者26例,年龄35-67岁,按上述方法服用本发明的药物,依患者病情严重程度不同,服用二到三个疗程后,临床检验结果:治愈11人,好转8人,基本无改变2人,总有效率92.3%,疗效稳定,治愈者无复发,无赖药性和毒副作用。
以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例,本发明的保护范围不限于此。本技术领域的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换,均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。
Claims (10)
1.一种治疗鼻炎的药物组合物,其特征在于,其药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:
苍耳子120-180,木笔花80-120,桑白皮100-150,黄芩40-80,丝瓜络40-80,白芷40-80,甘草40-80,金银花100-180,薄荷40-80,玄参40-80,黄柏40-80,麻黄20-50。
2.根据权利要求1所述的治疗鼻炎的药物组合物,其特征在于,其药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:
苍耳子140-160,木笔花90-100,桑白皮120-140,黄芩50-70,丝瓜络50-70,白芷50-70,甘草50-70,金银花120-160,薄荷50-70,玄参60-70,黄柏50-70,麻黄30-40。
3.根据权利要求1所述的治疗鼻炎的药物组合物,其特征在于,其药效成分由如下的重量份数的中药成分制成:
苍耳子150,木笔花100,桑白皮130,黄芩60,丝瓜络60,白芷50,甘草60,金银花150,薄荷60,玄参70,黄柏60,麻黄30。
4.权利要求1~3任一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)挥发油的提取:按所述量,取木笔花、金银花和、白芷和薄荷,加水,浸泡,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器,得挥发油,以及木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣;
(2)挥发油的包合:向挥发油中加入β-环糊精进行包合,得到挥发油包合物;
(3)其余成分的提取:按所述量,取苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参、黄柏和麻黄合并步骤(1)得到的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,以水提取一次以上,合并滤液,浓缩,加入乙醇水溶液进行醇沉,取上清液,浓缩,干燥,得到干浸膏粉;
(4)步骤(2)得到的挥发油包合物与步骤(3)得到的干浸膏粉组合作为药效成分制备治疗鼻炎的药物组合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)挥发油的提取:按所述量,取木笔花、金银花、白芷和薄荷,加入重量为木笔花、金银花、白芷和薄荷总重量10~15倍的水,浸泡时间为1~2h,采用水蒸气蒸馏法,用挥发油提取器提取5~8h,得挥发油。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)挥发油的包合:向挥发油中加入重量为挥发油的重量5~8倍的β-环糊精,在温度为40~50℃,包合1~5h。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)其余成分的提取:取苍耳子、桑白皮、黄芩、丝瓜络、甘草、玄参,黄柏和麻黄合并步骤(1)得到的木笔花、金银花、白芷和薄荷的药渣,第一次加入所有中药药材总重量6倍量总和的水,提取1.5h,过滤,滤渣加入所有中药药材总重量4倍的水,提取1h,过滤,合并两次滤液,浓缩至相对密度为1.25,加入体积浓度80%的乙醇水溶液进行醇沉;取上清液,回收乙醇,浓缩,浓缩液经喷雾干燥,得到干浸膏粉。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中合并滤液,浓缩至相对密度为相对密度为1.25后,加入体积浓度80%的乙醇水溶液进行醇沉。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)为向步骤(3)的干浸膏粉中加入辅料蔗糖和糊粉,混合均匀,以体积浓度70~90%的乙醇水溶液制软材,制粒,然后干燥至恒重,然后加入80%的乙醇制粒,50℃干燥,整粒,与步骤(2)的挥发油包合物进行混合,混匀后得药物颗粒,加入硬脂酸镁进行分装。
10.根据权利要求9所述的制备方法,其特征在于,所述干浸膏粉、蔗糖与糊粉的质量比为:70~100:18~32:50~70;所述硬脂酸镁的加入量为药物颗粒总重量的0.5~1%。
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