CN100390149C - 吲唑衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供用式(I)[式中R1表示CONR1aR1b(式中R1a及R1b相同或不同，表示氢原子，取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环基，或R1a及R1b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基)等，R2表示氢原子、CONR2aR2b(式中，R2a及R2b相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环基，或R2a及R2b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基)、NR2cR2d(式中，R2c及R2d表示相同或不同，表示氢原子，取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烷基磺酰或取代或非取代的芳基磺酰)]所表示的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。

Description

吲唑衍生物
技术领域
本发明涉及具有抗肿瘤活性等的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
背景技术
作为吲唑衍生物，已知有各种各样的化合物[特开平2-32059；W001/53268；W002/10137；Khimiya GeterotsiklicheskikhSoedinenii，第7卷，957-959页(1978年)]。
特开平2-32059中，公开了以式(II)
Figure C2004800104880009Q1
{式中，R3A表示氢原子、硝基、NR3A1R3A2[式中，R3A1及R3A2相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基(该低级烷基的碳原子数为1～6)，低级烷酰基(该低级烷酰基的碳原子数为1～6)等]，R4A表示氢原子等，Ar表示吡啶基、取代或非取代的2-氧代Chromenyl[2-氧代Chromenyl在其苯环上与乙烯基(-CH＝CH-)结合，2-氧代Chromenyl上的取代基为碳原子数1～6的低级烷基或碳原子数1～6的低级烷氧基]或是取代或非取代的苯基[该取代苯基上的取代基Q5A1、Q5A2及Q5A3相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、亚硝基、羟基、羧基、碳原子数1～6的低级烷基、碳原子数1～6的低级烷氧基、碳原子数1～6的低级烷氧羰基、NR5A1R5A2(式中，R5A1及R5A2与上述的R3A1及R3A2意义相同)或O(CH2)ndNR5A3R5A4(式中，nd表示1～6的整数，R5A3及R5A4与上述的R3A1及R3A2意义相同)，或Q5A1～Q5A3的任意2个一起表示-O(CR5A5R5A6)O-(式中，末端的2个氧原子分别在苯基上相邻的碳原子上与苯基结合，R5A5及R5A6相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～6的低级烷基，或R5A5和R5A6一起形成碳原子数4或5的亚烷基)。但是，该取代苯基的取代基Q5A1、Q5A2及Q5A3，不是同时都为氢原子]}所表示的化合物。
W001/53268中公开了具有细胞分化抑制作用，以式(III)
[式中，R5B表示CH ＝CH-R5B1(式中，R5B1表示取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂环基等)，R3B表示烷基、芳基、CH ＝CH-R5B2(式中，R5B2表示取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基等)]所表示的化合物。
W0 02/10137中公开了具有c-jun N末端激酶(c-jun N-terminalKinase，JNK)阻碍活性，以式(IV)
[式中，R5C表示CH ＝CH-R5C1(式中，R5C1表示取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基等)，R3C表示卤素、羟基、氨基等]所表示的化合物。
另外，文献[Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii，第7卷，957-959页(1978年)]中公开了以式(V)
Figure C20048001048800103
(式中，R10表示甲氧基或硝基)所表示的化合物。
发明内容
本发明的目的是提供作为抗肿瘤剂有用的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
本发明涉及以下的(1)～(24)。
(1)以式(I)
[式中R1表示CONR1aR1b(式中R1a及R1b相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环基，或R1a及R1b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基)或NR1cR1d(式中，R1c表示取代或非取代的低级烷基磺酰基或取代或非取代的芳基磺酰基，R1d表示氢原子或取代或非取代的低级烷基)，
R2表示氢原子、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、低级烷氧羰基、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷氧基、取代或非取代的低级烷酰基、CONR2aR2b(式中，R2a及R2b相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的芳烷基或取代或非取代的杂环基，或R2a及R2b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基)或NR2cR2d(式中，R2c及R2d表示相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、取代或非取代的低级烷酰基、取代或非取代的芳酰基、取代或非取代的杂芳酰基、取代或非取代的芳烷基、取代或非取代的低级烷基磺酰基或取代或非取代的芳基磺酰基)]所表示的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(2)上述(1)所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为CONR1aR1b(式中，R1a及R1b分别与上述意义相同)，R2为氢原子或取代或非取代的低级烷氧基。
(3)上述(1)所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为NR1cR1d(式中，R1c及R1d分别与上述意义相同)，R2为取代或非取代的低级烷氧基。
(4)上述(1)所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为CONR1aR1b(式中，R1a及R1b分别与上述意义相同)，R2为卤素或取代或非取代的低级烷基。
(5)上述(1)所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为NR1cR1d(式中，R1c及R1d分别与上述意义相同)，R2为氢原子。
(6)一种医药，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(7)一种抗肿瘤剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(8)一种造血***肿瘤治疗剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(9)一种白血病治疗剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(10)一种骨髓瘤或淋巴瘤治疗剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(11)一种实体癌治疗剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(12)一种乳腺癌、子宫癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、咽喉癌、骨肉瘤、黑素瘤或脑肿瘤的治疗剂，含有作为有效成分的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
(13)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造抗肿瘤剂中的使用。
(14)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造造血肿瘤治疗剂中的使用。
(15)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造白血病治疗剂中的使用。
(16)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造骨髓瘤或淋巴瘤治疗剂中的使用。
(17)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造实体癌治疗剂中的使用。
(18)上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造乳腺癌、子宫癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、咽喉癌、骨肉瘤、黑素瘤或脑肿瘤的治疗剂中的使用。
(19)一种肿瘤的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
(20)一种造血***肿瘤的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
(21)一种白血病的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
(22)一种骨髓瘤或淋巴瘤的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
(23)一种实体癌的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
(24)一种乳腺癌、子宫癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、咽喉癌、骨肉瘤、黑素瘤或脑肿瘤的治疗方法，其特征为包括给与有效量的上述(1)～(5)任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐的工序。
以下，将用通式(I)表示的化合物称为化合物(I)。关于其他式编号的化合物也是同样。
式(I)的各基团的定义中，
(i)作为卤素，可举出氟、氯、溴、碘的各原子。
(ii)作为低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基及低级烷基磺酰基的低级烷基部分，可举出，例如，碳原子数为1到10的直链状、支链状、环状或这些组合形成的烷基，更具体而言，可举出，
(ii-a)作为直链或支链状的低级烷基，可举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等，
(ii-b)作为环状的低级烷基，可举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降金刚烷基(noradamantyl)、金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、二环[3.3.0]辛基、二环[3.3.1]壬基等，
(ii-c)作为直链或支链状和环状的组合形成的低级烷基，可举出，例如环丙甲基、环戊甲基、环辛甲基等，
(iii)芳烷基的烷撑部分，在上述低级烷基的定义中，和从(ii-a)的直链或支链状的低级烷基中除去一个氢原子的基团意义相同。
(iv)作为芳基、芳酰基、芳基磺酰基及芳烷基的芳基部分，可举出例如单环性或2个或更多个环稠合的稠环性的芳基，更具体而言，构成环的碳原子数为6到14的芳基，例如，苯基、萘基、茚基、蒽基等。
(v)作为低级烷酰基，可举出例如碳原子数为1～8的直链、支链状、环状或这些组合形成的低级烷酰基，更具体而言，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、环丙羰基、环丁羰基、环丙甲羰基、环戊羰基、环己羰基、1-甲基环丙羰基、环庚羰基等。
(vi)作为杂环基，可举出例如芳香族杂环基、脂环式杂环基等，作为芳香族杂环基，可举出例如单环性或2个或更多个环稠合的稠环性芳香族杂环基等，芳香族杂环基中所含有的杂原子的种类及数目没有特别的限定，例如含有1个、2个或更多个选自氮原子、硫原子及氧原子的杂原子都可以，更具体而言，构成环的原子数为5～14个的芳香族杂环基，可举出例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、***基、四唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基(purinyl)、香豆素基(coumarinyl)等，作为脂环式杂环基，可举出例如单环性或2个或更多个环稠合的稠环性脂环式杂环基等，脂环式杂环基中所含有的杂原子的种类及数目没有特别的限定，例如含有1个、2个或更多个选自氮原子、硫原子及氧原子的杂原子都可以，更具体而言，例如吡咯烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、哌啶基、1，2-二氢吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基(homopiperazinyl)、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、二氧戊环基(dioxolanyl)、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、八氢喹啉基、吲哚满基、异二氢氮杂茚基等。
(vii)作为和邻接的氮原子一起形成的杂环基，可举出例如至少含有1个氮原子的5员或6员的单环性脂环式杂环基(该单环性脂环式杂环基，可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)，3～8员的环稠合的二环或三环性的至少含有1个氮原子的稠环性杂环基(该稠环性杂环基可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更具体而言，可举出吡咯烷基、吡咯烷酮基(pyrrolidonyl)、1-哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶基(homopiperidino)、高哌嗪基(homopiperazinyl)、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基等。
(viii)杂芳酰基的杂芳基部分与上述杂环基(vi)中的芳香族杂环基意义相同。
(ix)作为取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷基磺酰基及取代低级烷酰基中的取代基，同一个或不同，可举出例如取代数1～3的
(ix-a)羟基、
(ix-b)氧(代)、
(ix-c)羧基、
(ix-d)低级烷氧基、
(ix-e)低级烷氧羰基、
(ix-f)芳基磺酰基、
(ix-g)杂芳酰基、
(ix-h)取代或非取代的芳基(该取代芳基中的取代基为，例如取代数1～3的羧基、低级烷氧羰基、亚甲二氧基、亚乙二氧基等)、
(ix-i)取代或非取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基(ix-ia)为，例如取代数1～3的低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基等，该取代杂环基为取代脂环式杂环基的场合，该取代基也可以是氧(代)]，
(ix-j)NR6aR6b[式中，R6a及R6b相同或不同，表示氢原子、取代或非取代的低级烷基、(该低级取代烷基中的取代基为，例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷氧基等)或取代或非取代的低级烷酰基(该取代低级烷酰基中的取代基为，例如取代数1～3的卤素、羟基、低级烷氧基、芳基等)，或者R6a及R6b和邻接的氮原子一起形成杂环基，
(ix-k)CONR7aR7b(式中，R7a及R7b分别与上述的R6a及R6b的意义相同)，
(ix-l)低级烷氧基低级烷氧基等。
在取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷基磺酰基及取代低级烷酰基中的取代基的定义(ix)中，卤素与上述的(i)意义相同，低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基及低级烷氧基低级烷氧基的低级烷基部分与上述的(ii)意义相同，低级烷氧基低级烷氧基的烷撑部分与上述低级烷基的定义中，从(ii-a)直链或支链状的低级烷基中除去一个氢原子的基团意义相同，芳基及芳基磺酰基的芳基部分与上述的(iv)意义相同，低级烷酰基与上述(v)意义相同，杂环基与上述(vi)意义相同，和邻接氮原子一起形成的杂环基与上述的(vii)意义相同，杂芳酰基与上述的(viii)意义相同。
(x)作为取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基及和邻接氮原子一起形成的杂环基中的取代基，同一或不同，可举出例如取代数1～3的，
(x-a)卤素、
(x-b)羟基、
(x-c)硝基、
(x-d)氰基、
(x-e)甲酰基、
(x-f)羧基、
(x-g)低级烷氧羰基、
(x-h)取代或非取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述的(ix)意义相同]，
(x-i)取代或非取代的低级烷氧基[该取代低级烷氧基中的取代基与上述的(ix)意义相同]，
(x-j)取代或非取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述的(ix)意义相同]，
(x-k)取代或非取代的低级烷基磺酰基[该取代低级烷基磺酰基中的取代基与上述的(ix)意义相同]，
(x-l)取代或非取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基(x-1a)为，例如取代数1～3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)，取代或非取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)等]，
(x-m)取代或非取代的杂芳酰基[该取代杂芳酰基中的取代基与上述的(x-1a)意义相同]，
(x-n)取代或非取代的芳基[该取代芳基中的取代基与上述的(x-1a)意义相同]，
(x-o)取代或非取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基与上述的(ix-ia)意义相同]，
(x-p)NR8aR8b{式中，R8a及R8b相同或不同，表示氢原子、单或二低级烷基氨基羰基、取代或非取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(ix)意义相同]，取代或非取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述(ix)意义相同]，取代或非取代的低级烷氧羰基[该取代低级烷氧羰基中的取代基与上述(ix)意义相同]，取代或非取代的芳基[该取代芳基中的取代基与上述(x-1a)意义相同]，取代或非取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基与上述(x-1a)意义相同]或取代或非取代的脂环式杂环羰基[该取代脂环式杂环羰基中的取代基为，例如取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)，取代或非取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)等]，或R8a及R8b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基[和该邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基为，例如取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)，取代或非取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)等]}，
(x-q)CONR9aR9b(式中，R9a及R9b分别与上述的R8a及R8b意义相同)，
(x-r)取代或非取代的芳基磺酰基[该取代芳基磺酰基中的取代基与上述的(x-1a)意义相同]，
(x-s)取代或非取代的低级环烯基{该取代环烯基中的取代基可举出，例如取代数1～3的氨基、氧(代)、单或二低级烷基氨基、取代或非取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基与上述的(x-1a)意义相同]等}，
(x-t)取代或非取代的脂环式杂环羰基[该取代脂环式羰基中的取代基为，例如取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)，取代或非取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为，例如取代数1～3的羟基等)等]等。
取代杂环基为取代脂环式杂环基的场合的该取代基，以及与和邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基除了上述的(x-a)～(x-t)外，还可以是下面的(x-u)或(x-v)。
(x-u)氧(代)
(x-v)-O(CR10aR10b)nO-(式中，R10a及R10b相同或不同，表示氢原子、低级烷基等，n表示2或3，末端的2个氧原子在和邻接的氮原子一起形成的取代杂环基上的同一个碳原子上结合)，
取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基及和邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基的定义(x)中，卤素与上述(i)意义相同，低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、低级烷基磺酰基、单或二低级烷基氨基及单或二低级烷基氨基羰基的低级烷基部分与上述(ii)意义相同，二低级烷基氨基及二低级烷基氨基羰基的2个低级烷基部分可以是相同的也可以是不同的，芳烷基的烷撑部分与上述的(iii)意义相同，芳基，芳烷基、芳酰基及芳基磺酰基的芳基部分与上述的(iv)意义相同，低级烷酰基与上述的(v)意义相同，杂环基与上述的(vi)意义相同，和邻接的氮原子一起形成的杂环基与上述的(vii)意义相同，杂芳酰基中的杂芳基部分与上述的(viii)意义相同，脂环式杂环羰基中的脂环式杂环基部分与上述的杂环基(vi)中的脂环式杂环基意义相同，作为低级环烯基，可举出例如碳原子数4到8的环烯基，更具体而言，环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基等。
作为化合物(I)的药理学所容许的盐，可举出药理学所容许的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为酸加成盐，可举出盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐，乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等的有机酸盐；作为金属盐，可举出钠盐、钾盐等的碱金属盐，镁盐、钙盐等的碱土金属盐，铝盐、锌盐等；作为铵盐，可举出铵、四甲基铵等的盐；作为有机胺加成盐，可举出吗啉、哌啶等的加成盐；作为氨基酸加成盐，可举出赖氨酸、甘氨酸、苯基丙氨酸等的加成盐。
造血***肿瘤，指例如血细胞等中的肿瘤，作为基于这些的病态，具体而言可举出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病等的白血病、多发性骨髓瘤等的骨髓瘤、淋巴瘤等。
下面，就化合物(I)的制造方法进行说明。
再有，以下所记载的反应工序、构造式、表等中的Me、Et、Pr、iPr、iBu、tBu、Ph分别表示甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯基。另外，以下所记载的反应工序中的各基团的定义，只要没有特别指出，与上述的各个基团的定义相同。
再有，在以下所示的制造法中，已经定义的基团在实施方法的条件下变化，或在实施方法中不适合的场合，根据使用在有机化学中常用的保护基的导入及脱离方法(例如，Protective Group in OrganicSynthesis，第3版，T.W.Greene著，John Wiley & Sons Inc.，1999年)等，可以得到目的化合物。再有，也可以根据需要变化取代基的导入等反应工序的顺序。
化合物(I)可按照以下的反应工序制造。
制造法1
化合物(I)可从根据已知的方法[例如，J.Org.Chem.第52卷，19页(1987年)；Can.J.Chem.，第51卷，792页(1973年)]得到的化合物(A)，按照下面的工序制造。
Figure C20048001048800211
(式中，X表示氯、溴、碘的各原子，R1及R2分别与上述的意义相同)
工序1
通过使化合物(A)在甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等的溶剂中或其混合溶剂中，在碱存在下，和化合物(B)反应，可获得化合物(I)。
作为碱，可用碳酸钾、叔丁氧钾、氢化钠等。相对于化合物(A)，化合物(B)及碱分别优选用1～10当量。反应通常在0～100℃之间进行，1～72小时结束。
制造法2
化合物(I)中，在R1或R2部分有特定官能团的化合物(Ia)，可从按照制造法1或已知的方法(例如，参照特开平2-32059)可得到的在R1或R2部分有其他的官能团的化合物(C)，通过下面的工序制造。
另外，下面工序中与化合物(Ia)等所示的全部的化合物不都包含在化合物(I)的范围内，为方便用化合物(Ia)表示。再有，下面的工序2-1～2-5中尽管有用化合物(C)表示的化合物，但也有包含在化合物(I)中的化合物。
Figure C20048001048800212
(式中，R1e、R1f、R2e及R2f，分别表示下面的各工序2-1～2-5中所定义的基团。但是，在下面的各工序2-1～2-5中没有特别定义的场合，R1e及R1f和R1、R2e及R2f和R2意义相同)
工序2-1
(工序2-1中R1e、R2e中至少有1个为低级烷氧羰基，R1f、R2f中至少有一个为羧基)
通过使化合物(C)在水中，或水和甲醇、乙醇、THF等的混合溶液中，在氢氧化钠等碱或盐酸等酸的存在下，进行水解，可得到化合物(Ia)。
相对于化合物(C)，优选使用0.1～10当量的酸或碱。反应通常在20～100℃进行，1～24小时结束。
工序2-2
(工序2-2中R1e、R2e中至少有1个为硝基，R1f、R2f中至少有一个为氨基)
通过使化合物(C)在水中，乙醇等溶剂中，或其混合溶剂中或无溶剂，在浓盐酸、乙酸等酸的存在下，用锡、铁等还原剂处理，或在水、甲醇、乙醇、THF、DMF等溶剂中或其混合溶剂中，在钯-碳、二氧化铂、阮内镍等催化剂存在下，在氢气气氛或水合肼、甲酸铵等氢供给体存在下，进行还原反应，可得到化合物(Ia)。
相对于化合物(C)，优选使用1～100当量的浓盐酸、乙酸等酸，优选使用1～20当量的锡、铁等还原剂。对于化合物(C)，优选使用0.5～100重量％的催化剂、1～100当量的氢供给体。反应通常在0～100℃下进行，1～72小时结束。
工序2-3
[工序2-3中R1e、R2e中至少有1个为羧基，R1f、R2f中至少有一个为CONR10R11(式中，R10及R11分别与上述的R1a及R1b意义相同)]
通过使化合物(C)在二氯甲烷、THF、1，4-二噁烷、DMF、N-甲基哌啶酮等的溶剂中或其混合溶剂中，在二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐、聚合物结合1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺、三苯膦/三氟甲烷磺酸酐等缩合剂、及1-羟基苯并***、N-羟基琥珀酰亚胺等活化剂的存在下，和以HNR10R11(式中，R10及R11分别与上述的意义相同)所表示的化合物(V)反应，可得到化合物(Ia)。
相对于化合物(C)，优选分别使用1～20当量的缩合剂、活化剂及化合物(V)。反应通常在-20～80℃下进行，30分钟到24小时结束。再有根据化合物(V)的种类不同，可以通过和活化剂混合调制成盐再用于反应。
工序2-4
[工序2-4中R1e、R2e中至少有1个表示氨基，R1f、R2f中至少有一个表示NHSO2R12(式中，R12表示取代或非取代的低级烷基或取代或非取代的芳基)]
在R12的定义中，低级烷基及芳基分别与上述的(ii)及(iv)意义相同。在取代低级烷基中的取代基及取代芳基中的取代基，分别与上述的(ix)及(x)意义相同。
通过使化合物(C)在二氯甲烷、THF、1，4-二噁烷、DMF、N-甲基哌啶酮等的溶剂中或其混合溶剂中，在三乙胺、吡啶、p-二甲氨基吡啶、聚乙烯吡啶、4-吗啉代甲基聚苯乙烯、4-哌啶基聚苯乙烯等碱存在下，和以R12SO2Cl(式中，R12与上述的意义相同)表示的化合物(VI)或以(R12SO2)2O(式中，R12与上述的意义相同)表示的化合物(VII)反应，可得到化合物(Ia)。
对于化合物(C)，优选分别使用1～20当量的碱、化合物(VI)或化合物(VII)。反应通常在-20～80℃下进行，30分钟到24小时结束。
工序2-5
[工序2-5中R1e、R2e中至少有1个表示含有卤素的取代基，R1f、R2f中至少有一个表示含有羧基的取代基。这里卤素与上述(i)意义相同]
通过使化合物(C)在THF等溶剂中，用氢化钠、正丁基锂等强碱处理后，与气体或固体的二氧化碳等反应，可得到化合物(Ia)。
相对于化合物(C)，优选使用1～10当量的强碱、1～200当量的二氧化碳。反应通常在-80～30℃下进行，1到24小时结束。
化合物(I)及原料化合物中的R1或R2中含有的官能团的变换，除上述工序以外，也可用已知的其他方法[例如，Comprehensive OrganicTransformation，R.C.larock著，(1989年)]进行。
通过将上述方法适当地组合实施，可得到在所希望的位置具有所希望的官能团的化合物(I)。
上述制造法中的生成物的分离和提纯，可将通常的有机合成中所用的方法，例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、结晶化、各种色谱法等适当组合进行。另外，至于中间产物，也可以不进行特别提纯供给下一反应。
在化合物(I)中，虽然可存在立体异构体、几何异构体、或光学异构体这样的异构体，可能的异构体及该异构体的任意比例的混合物也可用于本发明或包括在本发明中。
在想取得化合物(I)的盐的场合，当化合物(I)可以盐的形式得到时可直接提纯，另外，在以游离的形式可以得到时将化合物(I)溶解或悬浮于适当的溶剂中，可加入酸或碱等以形成盐。
再有，化合物(I)或其药理学所容许的盐，虽有时以和水或各种溶剂的加成物的形式存在，但这些加成物也包含在本发明中。
以下，第1表中给出了本发明的化合物的具体的例子，但本发明的范围并不限定于这些化合物。
Figure C20048001048800241
表1
Figure C20048001048800251
表1(续)
表1(续)
Figure C20048001048800271
表1(续)
Figure C20048001048800281
表1(续)
Figure C20048001048800291
表1(续)
Figure C20048001048800301
表1(续)
Figure C20048001048800311
表1(续)
表1(续)
Figure C20048001048800331
表1(续)
表1(续)
Figure C20048001048800351
下面，用试验例对化合物(I)的药理作用进行说明。
试验例：对白血病细胞株及实体癌细胞株细胞增殖抑制活性
用以下的方法实施了试验化合物对人急性骨髓性白血病细胞株MV-4-11、ML-1、人慢性骨髓性白血病细胞株K562的细胞增殖抑制率(％)的测定。
在各细胞的培养中，使用了含10％牛胎儿血清(Gibco公司，产品目录编号10437-028)及1％青霉素/链霉素(1∶1)(Gibco公司，产品目录编号15140-122)的Roswell Park Memorial Institute′sMedium(RPMI)1640培养基(Gibco公司，产品目录编号11875-093)。将调制成7.5×104个/mL的MV-4-11细胞(ML-1细胞，K562细胞为2.5×104个/mL)每80μL播种于96个微孔的板(TC MICROWELL 96Uplate)(Nalge Nunc公司，产品目录163320)，在37℃置于5％二氧化碳培养箱内培养4小时。作为空白，也准备了只添加80μL RPMI培养基的孔。对于MV-4-11细胞、ML-1细胞及K562细胞，分别添加20μL最终浓度调整为10μmol/L的试验化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液。对照物和空白的孔中分别添加20μL的DMSO使最终浓度为0.1％。试验化合物添加后，在37℃置于5％二氧化碳培养箱内培养72小时。在加入用RPMI培养基稀释到50％的WST-1试药{4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑并]-1，3-苯二磺酸钠盐}(RocheDiagnostics K.K.，产品目录1644807)20μL，在37℃培养2小时后，用微孔板分光光度仪SPECTRA max 340PC(Molecular Devices公司)测定450nm(对照波长690nm)的吸光度。以没有添加试验化合物只添加DMSO的孔(对照)的值作为100％，以只有RPMI培养基的孔的值作为0％，算出加入试验化合物的孔的相对增殖率(％)，从减去100该值的值作为试验化合物的细胞增殖抑制率(％)。此值越大，显示对于细胞的增殖抑制活性越强。
试验化合物对人大肠癌细胞株Colo205的细胞增殖抑制率(％)的测定按以下的方法实施。
在细胞的培养中，使用了含10％牛胎儿血清(Gibco公司，产品目录编号10437-028)及1％青霉素/链霉素(1∶1)(Gibco公司，产品目录编号15140-122)的Roswell Park Memorial Institute′s Medium(RPMI)1640培养基(Gibco公司，产品目录编号11875-093)。将调制成1.25×104个/mL的Colo205细胞每80μL播种于96微孔板(TCMICROWELL 96F plate)(Nalge Nunc公司，产品目录167008)，在37℃置于5％二氧化碳培养箱内培养24小时。作为空白，也准备了只添加80μL RPMI培养基的孔。相对于Colo205细胞，添加20μL使最终浓度调整为10μmol/L的试验化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液。对照物和空白的孔中分别添加20μL的DMSO使最终浓度为0.1％。试验化合物添加后，在37℃置于5％二氧化碳培养箱内培养72小时。以下，用和上述的白血病细胞株同样的方法求出细胞增殖抑制率(％)。
各细胞增殖抑制率(％)的结果如第2表所示。
表2
  化合物   MV-4-11(％)(10μmol/L)   ML-1(％)(10μmol/L)   K562(％)(10μmol/L)   Colo205(％)(10μmol/L)
  1   98   93   95   -
  7   97   97   98   89
  8   95   84   95   -
  9   91   90   98   -
  10   91   83   99   41
  13   94   90   99   -
  14   76   84   98   -
  15   91   94   100   92
  16   89   97   94   -
  18   98   76   91   85
  19   97   89   78   89
  27   94   77   55   80
  32   94   80   86   85
  40   98   67   96   88
  41   97   83   95   90
  44   98   85   92   91
  46   98   82   93   87
  47   97   88   88   91
  51   98   89   95   90
表2(续)
  化合物   MV-4-11(％)(10μmol/L)   ML-1(％)(10μmol/L)   K562(％)(10μmol/L)   Colo205(％)(10μmol/L)
  55   97   83   81   89
  56   98   78   87   88
  58   96   74   89   85
  61   98   79   85   87
  63   98   87   76   88
  64   98   89   91   94
  65   97   86   85   88
  66   99   74   89   83
  68   97   79   91   90
  72   100   80   95   93
  73   97   87   68   89
  75   99   88   85   88
  77   98   80   95   86
  78   98   64   90   82
  81   98   77   95   85
  85   99   78   90   89
  86   98   87   88   89
  87   99   88   76   86
  89   98   86   61   92
  90   98   79   85   88
  92   98   88   89   89
  95   96   70   93   86
  98   98   79   89   88
  99   97   86   94   95
  101   99   77   92   87
  103   100   83   88   89
  105   96   85   90   88
  106   98   58   35   37
  107   98   77   91   84
  112   98   83   81   88
  116   98   79   88   91
  122   98   79   93   89
  124   98   83   94   87
  125   98   79   91   86
  126   97   87   89   95
  128   98   79   87   88
  131   99   85   98   91
  132   100   88   95   91
  134   100   88   91   91
  135   99   79   93   87
  136   99   82   94   91
  138   99   88   94   91
  140   99   82   95   85
  143   100   84   95   92
  145   99   85   94   92
  147   99   89   77   83
  148   98   81   91   83
表2(续)
化合物   MV-4-11(％)(10μmol/L)   ML-1(％)(10μmol/L)   K562(％)(10μmol/L)   Colo205(％)(10μmol/L)
  150   97   67   90   88
  155   97   79   96   88
  156   99   85   94   92
  158   98   80   90   91
  159   99   86   93   92
根据第2表的结果，化合物(I)显示了对人急性骨髓性白血病细胞株MV-4-11、ML-1、人慢性骨髓性白血病细胞株K562及人大肠癌细胞株Colo205的细胞增殖抑制活性。
化合物(I)或其药理学所容许的盐，根据其药理作用、给药目的等需要，可以直接或以各种制药形态使用。本发明的制药组合物，可以作为活性成分将有效量的化合物(I)或其药理学所容许的盐和药理学所容许的担载体均匀混合制造。根据对于给药所希望的制剂形态的需要，这些担载体可取广泛范围的形态。希望这些制药组合物对于口服的或注射等非口服的给药处于一个适合的单位服用形态。
在调制片剂时，可根据常用方法使用例如乳糖、甘露糖醇等赋形剂，淀粉等崩解剂，硬脂酸镁等润滑剂，聚乙烯醇、羟丙基纤维素等粘结剂，蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯等表面活性剂等。每片含有1～200mg的活性成分的片剂是合适的。
在调制注射剂时，可根据常用方法使用水、生理盐水、橄榄油、花生油等植物油，油酸乙酯、丙二醇等溶剂，苯甲酸钠、水杨酸钠、氨基甲酸乙酯等溶解剂，食盐、葡萄糖等等张剂，苯酚、甲酚、p-羟基苯甲酸酯、氯丁醇等保存剂，抗坏血酸、焦亚硫酸钠等抗氧化剂等。
化合物(I)或其药理学所容许的盐，可口服或作为注射剂等非口服给药，其有效量及给药次数根据患者的年龄、体重、症状等有所不同，通常优选每天给药0.01～100mg/kg。
具体实施方式
以下，根据实施例对本发明进行更详细地说明，但本发明并不限于这些。
实施例中所用的质子核磁共振谱(1H-NMR)，由于化合物及测定条件可交换氢有时不能清楚地观测到。再有，作为信号的多重度的标记，使用了通常所用的符号，br从目测上判断表示为宽幅信号。
实施例1：(E)-N，N-二甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物1)
工序1
1H-吲唑-3-羧酸(45.2g，279mmol)悬浮于THF(500mL)中，加入根据已知的方法[例如，Synthesis，285页(1992年)]得到的1-羟基苯并***的二甲基铵盐(55.7g，308mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(58.9g，307mmol)，在室温下搅拌一夜。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，在饱和碳酸氢钠水溶液、饱和说食盐水中依次洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸发掉溶剂。残渣通过丙酮/水混合溶液重结晶，得到N，N-二甲基-1H-吲唑-3-氨甲酰(37.7g，71％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ3.22(s，3H)，3.40(s，3H)，7.24(ddd，J＝1.3，6.9，8.1Hz，1H)，7.40(ddd，J＝1.0，6.9，8.2Hz，1H)，7.48(dd，J＝1.3，8.2Hz，1H)，8.15(dd，J＝1.0，8.1Hz，1H)，10.7(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；190[M+1]+
工序2
使氢化铝锂(13.7g，36.1mmol)悬浮于THF(500mL)中，在氮气流及室温下，加入工序1得到的N，N-二甲基-1H-吲唑-3-氨甲酰(34.2g，181mmol)的THF(250mL)溶液，搅拌30分钟。在反应液中加入十水硫酸钠再搅拌1小时，用C盐(celite)过滤后，减压下蒸发掉溶剂，得到3-二甲氨基甲基-1-H-吲唑(24.2g，76％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.33(s，6H)，3.85(s，2H)，7.16(ddd，J＝1.3，6.6，7.9Hz，1H)，7.38(ddd，J＝1.0，6.6，8.3Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，1H)，7.87(dd，J＝1.0，7.9Hz，1H)，10.0(brs，1H).
工序3
将工序2得到的3-二甲氨基甲基-1-H-吲唑(25.6g，146mmol)溶解在乙酸乙酯(350mL)中，加入甲基碘(33.3mL，535mmol)，在室温下搅拌一夜。过滤提取生成的沉淀，得到碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三甲胺(45.0g，97％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.12(s，9H)，4.91(s，2H)，7.27(dd，J＝7.3，8.1Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.3，8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，13.7(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；190[M-127]+
工序4
将工序3得到的碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三甲胺(45.0g，142mmol)溶解在DMF(220mL)中，加入三苯膦(44.7g，170mmol)，进行2.5小时回流加热。冷却到室温后，加入二乙基醚搅拌一夜，过滤提取生成的沉淀，得到碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(68.3g，92％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.58(d，J＝15.2Hz，2H)，6.98(ddd，J＝1.0，7.3，8.3Hz，1H)，7.29(ddd，J＝1.0，7.3，8.3Hz，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64-7.85(m，15H)，13.1(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；393[M-127]+
工序5
将工序4得到的碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(3.20g，6.15mmol)溶解在甲醇(60mL)中，加入p-甲酰基苯甲酸甲酯(methylp-formylbenzoate)(1.00g，6.09mmol)及碳酸钾(2.55g，18.5mmol)，在室温下搅拌一夜。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取，在饱和食盐水中洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸发掉溶剂。残渣用薄层色谱法(氯仿/甲醇＝15/1)提纯，进一步用乙酸乙酯/二异丙醚混合溶剂研制，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.87g，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.84(s，3H)，7.21(dd，J＝7.1，8.3Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.1，8.3Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(d，J＝16.5Hz，1H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，2H)，7.95(d，J＝8.1Hz，2H)，8.19(d，J＝8.3Hz，1H).
TOF-MS(m/z)；279[M+1]+
工序6
将工序5得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.71g，2.54mmol)溶解于甲醇(2.6mL)中，加入氢氧化钠水溶液(1mol/L，5.00mL)进行1.5小时的回流加热。在减压下蒸发掉甲醇，残渣在冰冷下用6mol/L的盐酸将pH调整为3以下，过滤提取生成的沉淀，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.70g，定量的)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.21(dd，J＝7.1，7.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.1，8.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.57(d，J＝16.5Hz，1H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，7.94(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝7.9Hz，1H)，13.2(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；265[M+1]+
工序7
将工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸-THF溶液(0.125mol/L，0.40mL，0.05mmol)、二甲胺-THF溶液(1mol/L，0.08mL，0.08mmol)、1-羟基苯并***-THF溶液(0.33mol/L，0.20mL，0.07mmol)及聚合物结合-1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺(1mol/g，0.07g，0.07mmol)的混合物在室温下振荡一夜。反应混合物过滤后，向滤液中吹入空气蒸发掉溶剂，在残渣中加入THF(0.6mL)、聚乙烯吡啶(0.03g，0.29mol)及4-氯甲酰聚苯乙烯(3.5mol/g，0.03g，0.11mmol)，在室温下振荡一夜。反应混合物过滤后，向滤液中吹入空气蒸发掉溶剂，在残渣中加入乙醇(0.5mL)及离子交换树脂[Bio-Rad AG(注册商标)1X-80H form，0.15g]振荡10分钟后，过滤混合物，用乙醇将树脂洗涤后，用4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液将吸附物溶出。向溶出液中吹入空气蒸发掉溶剂，残渣用薄层色谱法(氯仿/甲醇)＝9/1)，得到化合物1(0.4mg，3％)。
TOF-MS(m/z)；292[M+1]+
实施例2：(E)-N-(3-甲丁基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物2)
按照实施例1的工序7，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸的THF溶液(0.125mol/L，0.40mL，0.05mmol)及异戊胺-THF溶液(1mol/L，0.08mL，0.08mmol)，得到化合物2(1.2mg，7％)。
TOF-MS(m/z)；334[M+1]+
实施例3：(E)-N-苄基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物3)
按照实施例1的工序7，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸的THF溶液(0.125mol/L，0.40mL，0.05mmol)及苄胺-THF溶液(1mol/L，0.08mL，0.08mmol)，得到化合物3(1.3mg，7％)。
TOF-MS(m/z)；354[M+1]+
实施例4：(E)-N-(2-甲氧基乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物4)
按照实施例1的工序7，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸-THF溶液(0.125mol/L，0.40mL，0.05mmol)及2-甲氧基乙胺-THF溶液(1mol/L，0.08mL，0.08mmol)，得到化合物4(0.5mg，3％)。
TOF-MS(m/z)；322[M+1]+
实施例5：(E)-N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物5)
将从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.18g，0.67mmol)在THF(4mL)中溶解，加入N-(2-甲氧基乙基)甲胺(0.11mL，1.00mmol)，1-羟基苯并***-水合物(0.12g，0.85mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.18g，0.92mmol)，在室温下进行2小时搅拌。在反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水依次洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸发掉溶剂。残渣用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝25/1)提纯，得到化合物5(0.22g，99％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.97(s，3H)，3.20(brm，2H)，3.31(s，3H)，3.50(brm，2H)，7.20(dd，J＝7.3，7.9Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.40(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝7.9Hz，1H)，13.2(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；336[M+1]+
实施例6：(E)-N-(2-二甲氨基乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物6)
按照实施例5，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.12g，0.40mmol)、N，N-二甲基乙二胺(0.07mL，0.60mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.07g，0.52mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.11g，0.57mmol)，得到化合物6(0.06g，42％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)(2.18(s，6H)，2.40(t，J＝6.6Hz，2H)，3.31(m，2H)，7.21(dd，J＝7.3，7.9Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.3，7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝7.9Hz，1H)，7.56(d，J ＝16.8Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.85(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，8.38(brm，1H)，13.2(brs，1H).
TOF-MS(m/z)；335[M+1]+
实施例7：(E)-N-{5-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(2-吗啉代乙氧基)苯基}甲磺酸酰胺
(化合物7)
工序1
在4-羟基-3-硝基苯甲醛(6.37g，38.1mmol)的DMF(10.0mL)溶液中，加入碳酸钾(15.8g，114mmol)及2-(N-吗啉代)乙基氯盐酸盐(7.09g，38.1mmol)，在80℃下搅拌7小时。冷却到室温后，向反应液中加入水(40mL)，用乙酸乙酯(100mL×4)萃取，用无水硫酸钠干燥，接着，用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液处理，得到4-(2-吗啉代乙氧基)-3-硝基苯甲醛盐酸盐(6.07g，50％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.24-4.00(m，10H)，4.78(t，J＝4.7Hz，2H)，7.62(d，J＝8.8Hz，1H)，8.22(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)，8.48(d，J＝2.0Hz，1H)，9.97(s，1H)，11.6(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；281[M+H]+
工序2
在工序1中得到的4-(2-吗啉代乙氧基)-3-硝基苯甲醛盐酸盐(2.97g，9.38mmol)的二氯甲烷(10.0mL)溶液中，加入原甲酸三甲酯(15.0mL，13.7mmol)及10％的氯化氢-甲醇溶液(5.00mL)，在室温下搅拌4小时。在反应溶液中加入碳酸钾(10.0g，72.4mmol)，在室温下搅拌5小时，在减压下蒸发掉溶剂。加入水(50mL)后，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸发掉溶剂，得到4-二甲氧基甲基-1-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯(2.98g，97％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.60(brt，J＝4.7Hz，4H)，2.85(t，J＝5.6Hz，2H)，3.32(s，6H)，3.71(brt，J＝4.7Hz，4H)，4.25(t，J＝5.6Hz，2H)，5.39(s，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.59(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，7.93(d，J＝2.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；327[M+H]+
工序3
在工序2中得到的4-二甲氧基甲基-1-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯(2.97g，9.10mmol)的乙醇(30.0mL)溶液中加入氧化铂(0.02g，0.10mmol)，在氢气气氛下，在室温下搅拌2小时。将反应混合液过滤，在减压下蒸发掉溶剂，得到的粗生成物通过乙酸乙酯/己烷＝1/1结晶化，得到5-二甲氧基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(0.70，26％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.57(brt，J＝4.7Hz，4H)，2.78(t，J＝5.7Hz，2H)，3.30(s，6H)，3.72(brt，J＝4.7Hz，4H)，3.91(brs，2H)，4.12(t，J＝5.7Hz，2H)，5.25(s，1H)，6.76-6.81(m，3H).
ESI-MS(m/z)；297[M+H]+
工序4
在工序3中得到的5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(0.27g，0.91nmol)的二氯甲烷(2.00mL)溶液中，加入甲磺酰氯(0.11mL，1.42mmol)及吡啶(0.50mL，6.18mmol)，在室温下搅拌10小时。在反应溶液中加入盐酸(3mol/L，3.00mL)，在室温下搅拌20分钟后，用饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)中和，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸发掉溶剂，将得到粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿，接着用甲醇/氯仿＝1/6)提纯，得到3-甲磺酰氨基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛(0.28g，95％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.56(brt，J＝4.6Hz，4H)，2.70(t，J＝5.5Hz，2H)，2.99(s，3H)，3.80(brt，J＝4.6Hz，4H)，4.28(t，J＝5.5Hz，2H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.71(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，8.03(d，J＝2.0Hz，1H)，9.91(s，1H).
ESI-MS(m/z)；327[M-H]-
工序5
在工序4得到的3-甲磺酰氨基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛(0.27g，0.83mmol)的DMF(5.0mL)溶液中，加入实施例1的工序4中得到的碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(0.40g，0.77mmol)及碳酸钾(0.23g，1.66mmol)，在室温下搅拌2小时，接着，在60℃下搅拌11小时。冷却到室温后，在减压下蒸发掉溶剂，将得到的粗生成物用硅胶柱色谱法[氨基修饰化学结合型硅胶Chromatorex(注册商标)NH，富士Silysia制造；乙酸乙酯，接着用甲醇/乙酸乙酯＝1/19]提纯，进一步，通过乙酸乙酯进行结晶化，得到化合物7(0.05g，14％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.58-2.61(m，6H)，2.94(s，3H)，3.87(brt，J＝4.7Hz，4H)，4.23(t，J＝5.6Hz，2H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.39(d，J＝16.5Hz，1H)，7.48(d，J＝16.5Hz，1H)，7.40-7.51(m，3H)，7.77(d，J＝2.2Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；443[M+H]+
实施例8：(E)-5-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰胺(化合物8)
工序1
在4-羟基苯甲醛(10.0g，81.9mmol)的氯仿(100mL)溶液中，加入溴(4.30mL，83.5mmol)，在室温下搅拌2小时。在反应溶液中加入水(100mL)，在减压下蒸发掉有机层的溶剂，得到作为淡黄色固体(定量)的3-溴代-4-羟基苯甲醛。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ6.27(s，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.9，8.4Hz，1H)，8.04(d，J＝1.9Hz，1H)，9.83(s，1H).
ESI-MS(m/z)；199，201[M-H]-
工序2
按照实施例7的工序1，从工序1得到的3-溴-4-羟基苯甲醛、(14.3g，71.0mmol)、碳酸钾(20.0g，145mmol)及2-(N-吗啉代)乙基氯盐酸盐(13.5g，72.6mmol)，得到3-溴-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛盐酸盐(10.9g，49％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65(brt，J＝4.7Hz，4H)，2.91(t，J＝5.6Hz，2H)，3.73(brt，J＝4.7Hz，4H)，4.26(t，J＝5.6Hz，2H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.80(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝2.0Hz，1H)，9.84(s，1H).
ESI-MS(m/z)；314，316[M+H]+
工序3
按照实施例7的工序2，从工序2中得到的3-溴-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛盐酸盐(4.08g，13.0mmol)、原甲酸三甲酯(20.0mL，18.3mmol)及10％的氯化氢-甲醇溶液(10mL)，得到1-溴-5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯(4.57g，98％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.60(brt，J＝4.7Hz，4H)，2.85(t，J＝5.6Hz，2H)，3.32(s，6H)，3.71(brt，J＝4.7Hz，4H)，4.25(t，J＝5.6Hz，2H)，5.39(s，1H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.59(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，7.93(d，J＝2.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；327[M+H]+
工序4
将工序3中得到的1-溴-5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯(3.11g，8.63mmol)的THF(40.0mL)溶液冷却到-78℃，3分钟内滴入正丁基锂(1.60mol/L，20.0mL，32.0mmol)，在-78℃搅拌5分钟。在反应溶液中加入干冰一边升温到室温一边搅拌3小时，在减压下蒸发掉反应溶液的溶剂。在得到的残渣中加入1mol/L的乙酸铵水溶液(30mL)，用HP-20柱色谱法(水，接着用乙腈/水＝2/1)提纯，通过乙酸乙酯/己烷＝1/1结晶化，得到5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酸(0.58g，21％)。
1H-NMR(300MHz，CD3OD)δ2.64(brt，J＝4.8Hz，4H)，2.83(t，J＝5.6Hz，2H)，3.28(s，6H)，3.70(brt，J＝4.8Hz，4H)，4.19(t，J＝5.6Hz，2H)，5.31(s，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，7.29(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，7.43(d，J＝2.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；362[M+H]+
工序5
在工序4中得到的5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酸(0.40g，1.23mmol)的DMF(5.00mL)溶液中加入1-羟基苯并***的铵盐(0.30g，1.97mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.35g，1.84mmol)，在室温下搅拌35小时。进一步，在减压下将反应溶液的溶剂蒸发掉，加入盐酸(3mol/L，3.00mL)，在室温下搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液(50mL)中和，用乙酸乙酯(50mL×3)萃取。用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸发掉溶剂，得到5-甲酰基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰胺(0.25g，73％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)(2.55(br t，J＝4.7Hz，4H)，2.87(t，J＝5.4Hz，2H)，3.71(brt，J＝4.7Hz，4H)，4.32(t，J＝5.4Hz，2H)，5.80(brs，1H)，7.10(d，J＝8.6Hz，1H)，8.04(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，8.50(brs，1H)，8.71(d，J＝2.2Hz，1H)，9.98(s，1H).
ESI-MS(m/z)；279[M+H]+
工序6
按照实施例7的工序5，从工序5中得到的5-甲酰基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰胺(0.20g，0.72mmol)、实施例1的工序4中得到的碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(0.38g，0.72mmol)及碳酸钾(0.20g，1.45mmol)，得到化合物8(0.13g，46％)
1H-NMR(300MHz，CDCl3)(2.55(brt，J＝4.6Hz，4H)，2.84(t，J＝5.4Hz，2H)，3.71(brt，J＝4.6Hz，4H)，4.27(t，J ＝5.4Hz，2H)，5.71(brs，1H)，7.00(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23-7.28(m，1H)，7.40-7.51(m，2H)，7.44(d，J＝16.5Hz，1H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.69(dd，J＝2.4，8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，8.45(d，J＝2.4Hz，1H)，8.62(brs，1H)，10.1(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；393[M+H]+
实施例9：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰}吗啉(化合物9)
按照实施例5，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(2.50g，9.47mmol)、吗啉(1.24mL，14.2mmol)、1-羟基苯并***一水合物(1.70g，11.2mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.54g，13.3mmol)，得到化合物9(2.65g，84％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ3.50-3.80(brm，8H)，6.91(d，J＝3.3Hz，1H)，7.45-7.54(m，6H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，10.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；334[M+H]+
实施例10：(E)-N-(2-吗啉代乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物10)
按照实施例5，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.30g，1.14mmo l)、2-吗啉代乙胺(0.22mL，1.71mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.20g，1.31mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.31g，1.62mmol)，得到化合物10(0.24g，55％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.54(brt，J＝4.6Hz，4H)，2.64(t，J＝6.0Hz，2H)，3.59(q，J＝5.5Hz，2H)，3.76(brt，J＝4.8Hz，4H)，6.92(brm，1H)，7.26(t，J＝6.6Hz，1H)，7.43(t，J＝7.3Hz，2H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；377[M+H]+
实施例11：(E)-N-[2-(乙酰氨基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物11)
按照实施例5，从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.35g，1.33mmol)、N-乙酰乙二胺(0.41mL，4.01mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.23g，1.51mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.36g，1.62mmol)，得到化合物11(0.30g，64％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.81(s，3H)，3.19-3.31(m，4H)，7.21(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(t，J＝7.3Hz，1H)，7.52-7.88(m，4H)，7.98(brm，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(brt，J＝8.1Hz，1H)，13.3(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；349[M+H]+
实施例12：(E)-N-甲基-5-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酰胺(化合物12)
工序1
按照实施例5，从实施例8的工序4得到的5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙氧基)苯甲酸(0.19g，0.59mmol)、甲胺盐酸盐(0.08g，1.18mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.13g，0.85mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.18g，1.17mmol)，得到N-甲基-5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺(0.16g，94％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)(2.56(brt，J＝4.6Hz，4H)，2.88(t，J＝5.4Hz，2H)，3.05(d，J＝4.8Hz，3H)，3.75(brt，J ＝4.6Hz，4H)，4.32(t，J＝5.4Hz，2H)，7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.99(dd，J＝2.2，8.6Hz，1H)，8.43(brs，1H)，8.71(d，J＝2.2Hz，1H)，9.97(s，1H).
APCI-MS(m/z)；293[M+H]+
工序2
按照实施例7的工序5，从工序1中得到的N-甲基-5-二甲氧基甲基-2-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺(0.16g，0.54mmol)、实施例1的工序4中得到的碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(0.13g，0.85mmol)及碳酸钾(0.08g，1.18mmol)，得到化合物12(0.06g，25％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)(2.56(brt，J＝4.6Hz，4H)，2.85(t，J＝5.4Hz，2H)，3.07(d，J＝4.8Hz，3H)，3.76(brt，J ＝4.6Hz，4H)，4.26(t，J＝5.4Hz，2H)，6.98(d，J＝8.6Hz，1H)，7.23-7.29(m，1H)，7.42(d，J＝16.5Hz，1H)，7.43-7.50(m，2H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.65(dd，J＝2.3，8.6Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)，8.46(d，J＝2.3Hz，1H)，8.53(brs，1H)，9.99(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；407[M+H]+
实施例13：(E)-4-乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物13)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、4-乙酰基哌嗪(0.73g，5.67mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.33g，2.17mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.51g，2.66mmol)，得到化合物13(0.69g，98％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.81(s，3H)，3.42-3.63(brm，8H)，7.22(t，J＝7.2Hz，1H)，7.41(t，J＝7.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.52-7.68(m，3H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；375[M+H]+
实施例14：(E)-N-甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物14)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.20g，0.76mmol)、甲胺盐酸盐(0.08g，1.19mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.20g，1.06mmol)，得到化合物14(0.12g，55％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.79(d，J＝4.4Hz，3H)，7.21(t，J＝7.2Hz，1H)，7.40(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50-7.88(m，7H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(brm，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；278[M+H]+
实施例15：(E)-N，N-二乙基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺盐酸盐(化合物15)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、二乙胺(0.29mL，2.80mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.51g，2.67mmol)得到化合物15的游离碱，接着将化合物15的游离碱在乙酸(5mL)中溶解，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)，在室温下搅拌30分钟。过滤生成的沉淀，得到化合物15(0.11g，18％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.10(brm，6H)，3.27-3.37(brm，4H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.35(d，J＝8.1Hz，2H)，7.38(t，J＝6.9Hz，1H)，7.49-7.64(m，3H)，7.75(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)，10.9(br，1H).
ESI-MS(m/z)；320[M+H]+
实施例16：(E)-4-乙二氧基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌啶盐酸盐(化合物16)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(0.36mL，2.81mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.51g，2.67mmol)，得到化合物16的游离碱，接着按照实施例15，通过用4mol/L的氯化氢-乙酸乙酯溶液处理，得到化合物16(0.56g，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.61-1.71(brm，4H)，4.17-4.39(brm，8H)，7.20(t，J＝8.1Hz，1H)，7.39(t，J＝8.2Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.47-7.64(m，3H)，7.76(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)，11.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；390[M+H]+
实施例17：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪-1-羧酸1，1-二甲基乙酯(化合物17)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、4-(叔丁氧基羰基)哌嗪(0.53g，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.33g，2.17mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.51g，2.66mmol)，得到化合物17(0.27g，33％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.41(s，9H)，3.23-3.57(brm，8H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，7.39(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53(d，J＝16.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.63(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；431[M-H]-
实施例18：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物18)
工序1
在化合物17(0.27g，0.62mmol)的甲醇(2mL)溶液中加入10％氯化氢-甲醇溶液(2mL)，在60℃下搅拌30分钟。冷却到室温后，蒸发掉甲醇，得到化合物18的2盐酸盐(0.21g，74％)。
工序2
在工序1中得到的化合物18的2盐酸盐(0.10g)中加入氯仿(20mL)及饱和碳酸氢钠水(20mL)，在室温下搅拌1小时后，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸发掉溶剂。得到的残渣通过乙酸乙酯结晶化后，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)混合溶剂洗涤，得到化合物18(0.022g，27％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.78-3.02(m，4H)，3.32-3.89(m，4H)，7.20-7.52(m，7H)，7.60(d，J＝8.4Hz，2H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，10.8(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
实施例19：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪-1-碳醛(carbaldehyde)(化合物19)
按照实施例5，从化合物18(0.40g，0.95mmol)、甲酸(0.03mL)、1-羟基苯并***一水合物(0.27g，1.96mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.17g，0.90mmol)，得到化合物19(0.34g，99％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.45-3.57(brm，8H)，7.21(t，J＝7.2Hz，1H)，7.40(t，J＝7.2Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53(d，J＝16.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16.6Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.06(s，1H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；361[M+H]+
实施例20：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-甲基哌啶(化合物20)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、4-甲基哌啶(0.34mL，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.41mL，3.73mmol)，得到化合物20(160mg，25％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ0.92(d，J＝6.3Hz，3H)，1.02-1.16(m，2H)，1.58-1.64(m，3H)，2.82-2.94(brm，4H)，7.20(d t，J＝7.9，0.8Hz，1H)，7.36-7.42(m，3H)，7.49-7.54(m，2H)，7.61(d，J＝17.0Hz，1H)，7.76(brd，J＝8.3Hz，2H)，8.19(d，J＝8.6Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；346[M+H]+
实施例21：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-甲基哌嗪(化合物21)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、N-甲基哌嗪(0.315mL，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.41mL，3.73mmol)，得到化合物21(230mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.20(s，3H)，2.32-2.40(m，4H)，3.47-3.53(m，4H)，7.21(dt，J＝7.3，0.8Hz，1H)，7.38-7.45(m，3H)，7.50-7.66(m，2H)，7.68(d，J＝16.8Hz，1H)，7.77(brd，J＝8.1Hz，2H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例22：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-嘧啶基)哌嗪(化合物22)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、N-(2-嘧啶基)哌嗪(674mg，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.41mL，3.73mmol)，得到化合物22(56.0mg，7％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.45-3.56(brm，4H)，3.75-3.84(brm，4H)，6.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.21(dt，J＝7.9，0.8Hz，1H)，7.40(dt，J＝7.3，0.8Hz，1H)，7.45-7.57(m，4H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.79(brd，J＝8.0Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，8.38(d，J＝8.4Hz，2H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；411[M+H]+
实施例23：(E)-4-(2-呋喃甲酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物23)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-(2-呋喃甲酰基)哌嗪(512mg，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)得到化合物23(436mg，53％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.48-3.81(brm，8H)，6.63(m，1H)，7.02(d，J＝3.5Hz，1H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.39(t，J＝7.1Hz，1H)，7.49-7.68(m，4H)，7.78-7.84(m，3H)，8.20(d，J＝8.1Hz，2H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；427[M+H]+
实施例24：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(化合物24)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.5g，1.89mmol)、4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶盐酸盐(555mg，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.66mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物24(98.9mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.57(br，2H)，3.30(br，2H)，4.01-4.03(m，2H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，7.24-7.58(m，10H)，7.64(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；406[M+H]+
实施例25：(E)-N-[2-(2-吡啶基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物25)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、2-(2-氨乙基)吡啶(0.34mL，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物25(238mg，34％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.01(t，J＝7.2Hz，2H)，3.62(q，J＝6.8Hz，2H)，7.18-7.30(m，3H)，7.40(t，J＝7.1Hz，1H)，7.51-7.86(m，8H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)，8.50(brd，J＝4.0Hz，1H)，8.57(brt，J＝5.5Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；369[M+H]+
实施例26：(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(化合物26)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、1-(3-氨丙基)-2-吡咯烷酮(pyrrolidinone)(0.27mL，1.93mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物26的游离碱，接着将化和物26的游离碱溶解于乙酸(5.00mL)，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物26(124mg，15％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.70(quin，J＝6.9Hz，2H)，1.93(quin，J＝7.6Hz，2H)，2.22(t，J＝8.1Hz，2H)，3.23(brt，J＝7.0Hz，4H)，3.35(t，J＝7.0Hz，2H)，7.21(d t，J＝7.9，0.8Hz，1H)，7.39(dt，J＝8.2，1.3Hz，1H)，7.51-7.57(m，3H)，7.67(d，J＝16.7Hz，1H)，7.71-7.88(m，4H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，8.50(br，1H).
ESI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例27：(E)-N-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲磺酰胺(化合物27)
按照实施例1的工序5，从碘化(1H-吲唑-3-甲基)三苯鏻(880mg，3.01mmol)、N-(3-甲酰苯基)甲磺酰胺(880mg，3.01mmol)及碳酸钾(694mg，5.02mmol)，得到化合物27(5o.0mg，6％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，7.25-7.30(m，1H)，7.42-7.53(m，9H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；314[M+H]+
实施例28：(E)-N-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯磺酰胺(化合物28)
按照实施例1的工序5，从碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯鏻(672mg，2.3mmol)、N-(3-甲酰苯基)苯磺酰胺(500mg，1.91mmol)及碳酸钾(528mg，3.82mmol)，得到化合物28的游离碱，接着，按照实施例15，用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液处理，得到化合物28(85.3mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ6.85-7.10(m，2H)，7.25(d，J＝2.4Hz，1H)，7.36-7.55(m，7H)，7.23-7.64(m，4H)，7.84-7.90(m，2H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；376[M+H]+
实施例29：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(乙氧羰基甲基)哌嗪(化合物29)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、1-(乙氧羰基甲基)哌嗪(490mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物29(86.7mg，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.18(t，J＝7.2Hz，3H)，2.48-2.55(m，4H)，3.30(s，2H)，3.51-3.68(m，4H)，4.08(q，J＝7.2Hz，2H)，6.81(d，J＝12.9Hz，1H)，6.92-6.99(m，2H)，7.24-7.33(m，4H)，7.50(d，J＝7.9Hz，1H)，7.66(brd，J＝8.2Hz，2H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例30：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-吗啉代-2-氧代乙基)哌嗪(化合物30)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、1-(乙氧羰基甲基)哌嗪(606mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物30(363mg，42％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.49-2.54(m，4H)，3.21(s，2H)，3.35-3.58(m，10H)，7.21(t，J＝7.1Hz，1H)，7.35-7.43(m，3H)，7.50-7.66(m，4H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.1Hz，2H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；460[M+H]+
实施例31：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基哌嗪(化合物31)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.5g，1.89mmol)、4-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基)甲基哌嗪(626mg，2.85mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.66mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物31(246mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.48-2.49(m，4H)，3.41(br，6H)，5.98(s，2H)，6.82-6.86(m，2H)，7.22(d，J＝7.4Hz，1H)，7.36-7.41(m，4H)，7.54(d，J＝6.8Hz，1H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.62(d，J＝16.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝7.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；467[M+H]+
实施例32；(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-乙氧羰基哌嗪(化合物32)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、1-哌嗪羧酸乙酯(0.42mL，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物32(346mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.18(t，J＝7.1Hz，3H)，3.27-3.43(m，8H)，4.05(q，J＝7.1Hz，2H)，7.21(t，J＝7.1Hz，1H)，7.37-7.45(m，3H)，7.53-7.67(m，3H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例33：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-甲氧基哌啶盐酸盐(化合物33)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.30g，1.14mmol)、4-甲氧基哌啶(200mg，1.71mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(305mg，1.60mmol)及N-甲基吗啉(0.3mL，32.28mmol)，得到化合物33的游离碱，接着，将化合物33的游离碱溶解于乙酸乙酯(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-二噁烷溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物33(45.7mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.43(br，2H)，1.83-1.90(m，2H)，3.26(s，3H)，3.40-3.47(m，1H)，4.64(br，4H)，7.20(d，J＝8.1Hz，1H)，7.36-7.41(m，1H)，7.39(d，J＝8.1Hz，2H)，7.52(d，J＝16.6Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62(d，J＝16.6Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；362[M+H]+
实施例34：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-甲磺酰哌啶盐酸盐(化合物34)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.40g，1.52mmol)、4-甲磺酰哌啶(469mg，2.35mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(410mg，2.13mmol)及N-甲基吗啉(0.34mL，3.03mmol)，得到化合物34的游离碱，接着，将化合物34的游离碱溶解于乙酸乙酯(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物34(8.2mg，1.2％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.16(br，2H)，3.37(br，6H)，3.82(s，3H)，3.91(br，1H)，7.22(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31-7.43(m，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，2H)，7.57(d，J＝16.6Hz，1H)，7.71(d，J＝16.6Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；410[M+H]+
实施例35：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-吡啶基)哌嗪盐酸盐(化合物35)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.50g，1.89mmol)、2-吡啶基哌嗪(671mg，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.84mL，7.64mmol)，得到化合物35的游离碱，接着，将化合物35的游离碱溶解于乙酸(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物35(190mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.60-3.81(m，8H)，6.96(brt，J＝7.1，0.9Hz，1H)，7.21(t，J＝7.2Hz，1H)，7.29-7.40(m，2H)，7.47-7.62(m，4H)，7.65(d，J＝16.4Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，7.95-8.06(m，2H)，8.19(brd，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；410[M+H]+
实施例36：(E)-4-乙酰基-1-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物36)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-乙酰基哌嗪(490mg，3.82mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.66mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物36的游离碱，接着，将化合物36的游离碱溶解于乙酸乙酯(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物36(491mg，69％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.51-3.61(brm，8H)，7.19(t，1H，J＝7.9Hz)，7.30(brd，J＝7.7Hz，1H)，7.39(brd，J＝5.8Hz，1H)，7.44-7.66(m，4H)，7.75(brm，1H)，7.80(brd，J＝7.6Hz，1H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；375[M+H]+
实施例37：(E)-4-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}吗啉盐酸盐(化合物37)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、吗啉(0.33mL，3.82mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.66mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物37的游离碱，接着，将化合物37的游离碱溶解于乙酸乙酯(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)在室温下搅拌30分钟。过滤从反应溶液中析出的沉淀，得到化合物37(240mg，34％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.50-3.90(brm，8H)，7.20(brt，J＝7.8Hz，1H)，7.27(brd，J＝7.6Hz，1H)，7.39(brd，J＝7.8Hz，1H)，7.43-7.66(m，4H)，7.73(m，1H)，7.80(brd，J＝7.9Hz，1H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；334[M+H]+
实施例38：(E)-N-[2-(乙酰氨基)乙基]-3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺盐酸盐(化合物38)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-乙酰胺基乙二胺(290mg，3.82mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.66mmol)及N-甲基吗啉(420μL，3.82mmol)，得到化合物38(240mg，36％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.82(s，3H)，3.22-3.35(m，4H)，7.21(dt，J＝7.9，0.7Hz，1H)，7.37-7.99(m，7H)，8.19(brs，1H)，8.20(brt，J＝8.4Hz，1H)，13.3(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；349[M+H]+
实施例39：(E)-N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物39)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-氨基-1-乙酰基哌啶(507mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(650μL，5.73mmol)，得到化合物39(156mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.53-1.62(m，2H)，1.72-1.78(m，2H)，1.98-2.07(m，2H)，2.82(brd，J＝10.7Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.79(m，1H)，7.18-7.42(m，3H)，7.50-7.57(m，2H)，7.66(d，J＝16.2Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例40：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(新戊酰基)哌嗪(化合物40)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-新戊酰基哌嗪(587mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.04mL，9.55mmol)，得到化合物40(74.7mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.19(s，9H)，3.31-3.59(m，8H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，2H)，7.49(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50-7.67(m，3H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；417[M+H]+
实施例41：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(吗啉代羰基)哌嗪(化合物41)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-吗啉代羰基哌嗪盐酸盐(223mg，0.947mmol)、1-羟基苯并***一水合物(333mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.00mL，9.55mmol)，得到化合物41(491mg，58％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.15-3.28(m，8H)，3.54-3.57(m，8H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.43(t，J＝7.8Hz，1H)，7.49-7.69(m，3H)，7.71(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；446[M+H]+
实施例42：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(化合物42)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-(叔丁氧基羰基氨基)哌啶(538mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.420mL，3.82mmol)，得到化合物42(242mg，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.14-1.16(m，2H)，1.37(s，9H)，1.61-1.98(m，2H)，2.88-3.31(m，2H)，3.51(br，2H)，4.29(br，1H)，6.88(d，J＝7.1Hz，1H)，7.21(t，J＝7.1Hz，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，2H)，7.41(t，J＝7.9Hz，1H)，7.66-7.70(m，3H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，8.19(brd，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；447[M+H]+
实施例43：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(乙酰氨基)哌啶(化合物43)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-(乙酰氨基)哌啶(404mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.42mL，3.82mmol)，得到化合物43(283mg，39％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.32(brm，2H)，1.78-1.98(m，2H)，1.79(s，3H)，3.06(brm，2H)，3.79-3.82(m，2H)，4.15(m，1H)，7.18-7.25(m，1H)，7.37-7.41(m，3H)，7.48-7.66(m，3H)，7.76-7.86(m，3H)，8.19(brd，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例44：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(异烟酰基)哌嗪(化合物44)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(477mg，1.81mmol)、4-(异烟酰基)哌嗪2盐酸盐(617mg，2.71mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.00mL，9.55mmol)，得到化合物44(108mg，13％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.36-3.70(m，8H)，7.22(t，1H，J＝7.4Hz)，7.38-7.67(m，8H)，7.80(d，2H，J＝8.1Hz)，8.20(d，1H，J＝8.2Hz)，8.68(d，2H，J＝5.8Hz)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；438[M+H]+
实施例45：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(烟酰基)哌嗪(化合物45)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-(烟酰基)哌嗪盐酸盐(617mg，2.71mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.00mL，9.55mmol)，得到化合物45(58.6mg，7％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.33-3.58(m，8H)，7.22(t，J＝7.9Hz，1H)，7.37-7.68(m，7H)，7.83(dd，J＝8.1，0.9Hz，3H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.68(dd，J＝4.9，1.5Hz，2H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；438[M+H]+
实施例46：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(苯甲酰基)哌嗪(化合物46)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-苯甲酰基哌嗪盐酸盐(643mg，2.71mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.00mL，9.55mmol)，得到化合物46(168mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.36-3.70(m，8H)，7.22(t，J＝7.1Hz，1H)，7.38-7.68(m，11H)，7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；437[M+H]+
实施例47：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(甲磺酰)哌嗪(化合物47)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-甲磺酰哌嗪盐酸盐(570mg，2.71mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.65mL，5.91mmol)，得到化合物47(100mg，13％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.92(s，3H)，3.15-3.25(m，6H)，3.51-3.65(m，2H)，7.22(t，J＝7.9Hz，1H)，7.40(t，J＝8.3Hz，1H)，7.46(d，J＝7.9Hz，2H)，7.52-7.69(m，3H)，7.81(d，J＝7.9Hz，2H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；411[M+H]+
实施例48：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-[(1H-咪唑-基)羰基]哌嗪(化合物48)
在化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)的THF(20mL)溶液中加入乙胺(177mg，2.18mmol)及1，1’-羰基二咪唑(352mg，2.18mmol)，在室温下搅拌1.5小时。在反应溶液中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，蒸发掉溶剂，得到的残渣用制备性薄层色谱法(氯仿/丙酮＝1/1)提纯，得到化合物48(350mg，44％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.59(br，8H)，7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，7.21(d，J＝8.2Hz，1H)，7.40(t，J＝8.2Hz，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.48(d，J＝2.1Hz，1H)，7.54(d，J＝16.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，8.05(d，J＝8.2Hz，1H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；427[M+H]+
实施例49：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(乙氧基羰基)哌嗪(化合物49)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(3.38g，12.8mmol)、六氢异烟酸乙酯(2.4mL，15.4mmol)、1-羟基苯并***一水合物(2.94g，19.2mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(3.68g，19.2mmol)及N-甲基吗啉(2.8mL，25.6mmol)，得到化合物49(3.04g，59％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.02(dd，J＝1.83，6.1Hz，2H)，1.18(t，J＝7.2Hz，3H)，1.47-1.58(m，2H)，1.85(brs，2H)，2.59-2.67(m，1H)，3.03(brs，2H)，4.07(t，J＝7.2Hz，2H)，7.18-7.27(m，1H)，7.36-7.41(m，3H)，7.48-7.59(m，2H)，7.63-7.66(m，1H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；404[M+H]+
实施例50：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(羧基)哌嗪(化合物50)
将化合物49(1.0g，2.80mmol)在乙醇(40mL)中溶解后，在0℃下，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(15.0mL)升温至室温。搅拌6小时后，用2mol/L盐酸中和。用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，浓缩，用乙酸乙酯、甲醇重结晶，得到化合物50(654mg，70％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.44-1.53(m，2H)，1.85(brm，2H)，2.71(br s，2H)，3.04-3.34(brm，3H)，4.30(brm，1H)，7.20(m，1H)，7.40(dd，J＝3.3，1.4Hz，2H)，7.50-7.65(m，4H)，7.77(d，J＝8.3Hz，2H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；376[M+H]+
实施例51：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(吗啉代羰基)哌啶(化合物51)
按照实施例5，从化合物50(250mg，0.67mmol)、吗啉(0.087mL，0.99mmol)、1-羟基苯并***一水合物(133mg，0.870mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(178mg，0.93mmol)，得到化合物51(101mg，34％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.45-1.65(m，4H)，2.93-3.32(brm，3H)，3.43-4.03(brm，10H)，7.18-7.23(m，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.50-7.65(m，4H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.20(s，1H)，7.79(d，J＝8.4Hz，2H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；445[M+H]+
实施例52：{(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基氨基}乙酸甲酯(化合物52)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(1.50g，5.68mmol)、甘氨酸甲酯盐酸盐(856mg，6.82mmol)、1-羟基苯并***一水合物(1.30g，8.52mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.63g，8.52mmol)及N-甲基吗啉(1.87mL，17.0mmol)，得到化合物52(1.65g，87％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.62(s，3H)，3.90(dd，J＝17.8，5.7Hz，2H)，7.21(m，1H)，7.40(m，1H)，7.54(m，1H)，7.67(m，1H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，7.90(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，8.35(m，1H)，8.79(m，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；336[M+H]+
实施例53：{(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基氨基}乙酸(化合物53)
将化合物52(1.65g，4.93mmol)在THF(30mL)中溶解后，在0℃加入2mol/L氢氧化钠水溶液(15.0mL)，在70℃搅拌1小时。用2mol/L盐酸中和后，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，用乙酸乙酯、甲醇重结晶，得到化合物53(662mg，42％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.90(d，J＝5.8Hz，2H)，7.21(m，1H)，7.39(m，1H)，7.51-7.71(m，3H)，7.83(dd，J＝21.8，8.4Hz，4H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，8.76(m，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；322[M+H]+
实施例54：(E)-4-乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯甲酰基}哌嗪(化合物54)
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯甲酸(500mg，1.70mmol)、N-乙酰基哌嗪(327mg，2.55mmol)、1-羟基苯并***一水合物(300mg，2.22mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(456mg，2.40mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.41mmol)，得到化合物54(108mg，14％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，3.13-3.66(brm，8H)，3.90(s，3H)，7.22(t，J＝8.1Hz，2H)，7.34-7.43(m，2H)，7.48(d，J＝16.5Hz，1H)，7.51-7.57(m，2H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例55：(E)-4-环丙烷羰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物55)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.20mL，1.82mmol)，得到化合物55(343mg，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.00(d，J＝6.6Hz，4H)，2.81(m，1H)，3.54-3.98(m，8H)，7.21(dt，J＝7.9，1.1Hz，1H)，7.36-7.67(m，6H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；401[M+H]+
实施例56：(E)-4-异丁酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物56)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、2-甲丙酸(0.092mL，0.987mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物56(201mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.68-0.78(m，6H)，3.33-3.79(m，9H)，7.21(d t，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.39(d t，J＝8.4，1.5Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51-7.67(m，3H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；403[M+H]+
实施例57：(E)-4-(2-噻吩羰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物57)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、2-噻吩甲酸(127mg，0.987mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.400mL，3.64mmol)，得到化合物57(382mg，88％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.38-3.98(m，8H)，7.13(dt，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.37-7.68(m，7H)，7.78(t，J＝8.3Hz，3H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；443[M+H]+
实施例58：(E)-4-(3-噻吩羰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物58)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、3-噻吩甲酸(127mg，0.987mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物58(356mg，82％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.38-3.98(m，8H)，7.13(dt，J＝8.6，2.3Hz，1H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.37-7.68(m，7H)，7.67-7.88(m，3H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；443[M+H]+
实施例59：(E)-4-乙基氨基羰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物59)
在化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)的THF(20mL)溶液中加入三乙胺(0.42mL，3.01mmol)及乙基异氰酸酯(117mg，1.65mmol)，在室温下搅拌3小时。在反应溶液中加入水，过滤析出的结晶，干燥，得到化合物59(218mg，55％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)(1.00(t，J＝7.1Hz，3H)，3.00-3.07(m，2H)，3.33-3.44(m，8H)，6.55(t，J＝5.3Hz，1H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(t，J ＝8.3Hz，2H)，7.50-7.67(m，3H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；404[M+H]+
实施例60：(E)-4-丁酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物60)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、正丁酸(0.082mL，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物60(221mg，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50(q，J＝7.4Hz，2H)，2.28(t，J＝7.3Hz，2H)，3.81-3.98(m，8H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.53-7.67(m，3H)，7.78(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；403[M+H]+
实施例61：(E)-4-氨基乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物61)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(800mg，2.18mmol)、N-(叔丁氧羰基)甘氨酸(314mg，1.79mmol)、1-羟基苯并***一水合物(315mg，2.56mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(482mg，2.51mmol)及N-甲基吗啉(0.80mL，7.28mmol)，得到(E)-4-(叔丁氧羰基氨基)乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪。按照实施例18，用10％氯化氢-甲醇溶液对(E)-4-(叔丁氧羰基氨基)乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪进行处理，得到化合物61(448mg，64％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.41-3.68(m，8H)，3.88-3.92(brd，J＝2.9Hz，2H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.37-7.67(m，7H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，8.14(brm，1H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；390[M+H]+
实施例62：(E)-N-(2-氧代-2-吗啉代乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物62)
按照实施例5，从化合物53(250mg，0.776mmol)、吗啉(0.098mL，1.12mmol)、1-羟基苯并***一水合物(149mg，0.97mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(200mg，1.04mmol)，得到化合物62(105mg，36％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.15-3.31(m，1H)，3.40-3.59(m，8H)，4.13(d，J＝5.7Hz，2H)，7.21(t，J＝7.7Hz，1H)，7.35-7.42(m，2H)，7.52-7.65(m，2H)，7.72(d，J＝15.2Hz，1H)，7.86(dd，J＝24.8，8.4Hz，4H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，8.59(t，J＝5.9Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例63：(E)-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物63)
按照实施例5，(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(4.00g，15.1mmol)、N，N-二乙基乙二胺(2.60mL，18.2mmol)、1-羟基苯并***一水合物(3.00g，19.70mmol)、1一乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(4.10g，21.2mmol)及N-甲基吗啉(3.40mL，30.3mmol)，得到化合物63(3.00g，55％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.5Hz，6H)，2.54(m，8H)，7.20(m，1H)，7.40(m，1H)，7.51-7.69(m，3H)，7.81(dd，J＝18.3，8.3Hz，4H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.40(m，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；363[M+H]+
实施例64：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-氨基哌啶(化合物64)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、4-(叔丁氧羰基氨基)哌啶(538mg，2.84mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.420mL，3.82mmol)，得到的生成物溶解于甲醇(10.0mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(5.0mL)，在60℃下回流加热90分钟。在减压下浓缩反应溶液，在残渣中加入饱和碳酸钾水溶液和乙酸乙酯萃取。得到的粗生成物用乙酸乙酯结晶化，得到化合物64(435mg，66％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.15-1.20(m，2H)，1.72-2.00(m，2H)，2.79-3.60(m，7H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.38(d，J＝8.3Hz，2H)，7.37-7.43(m，1H)，7.54(d，J＝16.9Hz，1H)，7.56(d，J＝7.9Hz，1H)，7.63(d，J＝16.9Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例65：(E)-4-甲氧乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物65)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、甲氧基乙酸(0.069mL，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(173mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物65(225mg，62％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，3.33-3.49(m，8H)，4.10(s，2H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51-7.67(m，3H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例66：(E)-4-(3-甲基丁酰)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物66)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、异戊酸(0.094mL，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物66(207mg，56％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.89(d，J＝6.6Hz，6H)，1.93-2.03(m，1H)，2.21(d，J＝6.8Hz，2H)，3.39-3.52(m，8H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.38(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51-7.67(m，3H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS  (m/z)；417[M+H]+
实施例67：(E)-4-(4-甲基苯磺酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物67)
按照实施例47，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、三乙胺(0.420mL，3.01mmol)及对甲苯磺酰氯(376mg，1.97mmol)，得到化合物67(210mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)(2.42(s，3H)，2.94-3.26(m，4H)，3.39-3.57(m，4H)，7.20(t，J ＝7.9Hz，1H)，7.35-7.64(m，10H)，7.74(d，J ＝8.3Hz，2H)，8.18(d，J ＝8.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；487[M+H]+
实施例68：(E)-4-(2-甲基-2-羟基丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物68)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、α-羟基异丁酸(93.2mg，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.400mL，3.64mmol)，得到化合物68(223mg，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)(1.52(s，6H)，3.71-3.99(m，8H)，5.65(br，1H)，7.41(t，J ＝7.3Hz，1H)，7.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝8.4Hz，2H)，7.71-7.87(m，3H)，7.98(d，J＝8.2Hz，2H)，8.40(d，J ＝8.1Hz，1H)，13.4(br，1H).
ESI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例69：(E)-4-乙酰基-1-{2-氯代-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物69)
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-氯代苯甲酸(100mg，0.34mmol)、N-乙酰基哌嗪(64mg，0.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(67mg，0.44mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(90mg，0.47mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.41mmol)，得到化合物69(42mg，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，3.12-3.91(br，8H)，6.71-7.69(m，8H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；409[M+H]+
实施例70：(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(甲基氨甲酰甲基)苯甲酰胺(化合物70)
按照实施例5，从化合物53(300mg，0.932mmol)、甲胺盐酸盐(65.0mg，0.960mmol)、1-羟基苯并***一水合物(159mg，1.04mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(215mg，1.12mmol)及N-甲基吗啉(0.220mL，2.00mmol)，得到化合物70(63mg，24％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.59(d，J＝4.6Hz，3H)，3.19-3.45(m，1H)，3.82(d，J＝5.9Hz，2H)，7.20(m，1H)，7.39(m，1H)，7.51-7.71(m，3H)，7.84(dd，J＝27.8，8.4Hz，4H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.73(m，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；335[M+H]+
实施例71：(E)-4-(N-乙酰氨基)乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物71)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、N-乙酰甘氨酸(105mg，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(175mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmo l)及N-甲基吗啉(0.400mL，3.64mmol)，得到化合物71(320mg，83％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.98(s，3H)，3.42-3.58(m，8H)，3.94-3.98(m，2H)，7.21(t，J＝7.0Hz，1H)，7.40(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45(d，J＝8.3Hz，2H)，7.51-7.67(m，3H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，7.97(t，J＝5.5Hz，1H)，8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；432[M+H]+
实施例72：(E)-4-(3-羟基-2，2-二甲丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物72)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、3-羟基-2，2-二甲基丙酸(106mg，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物72(40mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.15(s，6H)，3.41-3.42(m，2H)，3.45-3.65(m，8H)，4.58(t，J＝5.9Hz，1H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51-7.67(m，3H)，7.79(d，J＝8.3Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；433[M+H]+
实施例73：(E)-4-乙酰基-1-{2-甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物73)
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酸(174mg，0.60mmol)、N-乙酰基哌嗪(114mg，0.892mmol)、1-羟基苯并***一水合物(118mg，0.873mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(160mg，0.835mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.41mmol)，得到化合物73(37mg，16％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.17(s，3H)，2.36(s，3H)，3.19-3.49(br，4H)，3.57-3.85(br，4H)，6.86-7.52(m，8H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例74：(E)-4-羟基乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物74)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、乙醇酸(68.0mg，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(178mg，1.29mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物74的游离碱，接着，将化合物74的游离碱溶解于1，4-二噁烷(2.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在室温下搅拌30分钟。将从反应溶液析出的沉淀过滤，得到化合物74(200mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.41-3.52(m，4H)，3.55-3.65(m，4H)，4.10(s，2H)，7.20(t，J＝7.0Hz，1H)，7.38(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46-7.66(m，3H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例75：(E)-4-甲氧基羰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物75)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(1.00g，2.97mmol)、N-甲氧基羰基哌嗪(970mg，4.47mmol)、1-羟基苯并***一水合物(520mg，3.85mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(800mg，4.17mmol)及N-甲基吗啉(1.30mL，11.8mmol)，得到化合物75(1.00g，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.41-3.52(m，4H)，3.61(s，3H)，3.78-4.00(m，4H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝16.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝16.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，8.20(d，J＝8.3Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例76：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}硫代吗啉盐酸盐(化合物76)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、硫代吗啉(0.307mL，3.05mmol)、1-羟基苯并***一水合物(333mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(1.00mL，9.55mmol)，得到化合物76的游离碱，接着，将化合物76的游离碱溶解于1，4-二噁烷(2.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-1，4-二噁烷溶液(2.0mL)，在室温下搅拌30分钟。将从反应溶液析出的沉淀过滤，得到化合物76(443mg，57％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.55-2.74(m，4H)，3.48-3.71(m，4H)，7.20(t，J＝8.0Hz，1H)，7.39(t，J＝7.7Hz，1H)，7.44(d，J＝8.5Hz，2H)，7.53(d，J＝16.3Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝16.3Hz，1H)，7.77(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；350[M+H]+
实施例77：(E)-4-(1-甲基环丙烷羰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物77)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、1-甲基环丙烷羧酸(0.091mL，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.40mL，3.64mmol)，得到化合物77(311mg，67％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.48-0.57(m，2H)，0.80-0.84(m，2H)，1.24(s，3H)，3.48-3.71(m，8H)，7.23(t，J＝7.1Hz，1H)，7.41(t，J＝8.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝16.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝16.3Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；415[M+H]+
实施例78：(E)-4-(3，3-二甲基丁酰)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物78)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，1.09mmol)、乙酸叔丁酯(0.115mL，0.896mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.400mL，3.64mmol)，得到化合物78(201mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.98(s，9H)，2.25(brs，2H)，3.41-3.54(m，8H)，7.21(t，J＝7.7Hz，1H)，7.38(t，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51(d，J＝16.2Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(d，J＝16.2Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；431[M+H]+
实施例79：(E)-N-[2-(乙氧基羰基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物79)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(1.50g，5.68mmol)、β-丙氨酸乙酯盐酸盐(1.05mg，6.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(1.30g，8.52mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.63g，8.52mmol)及N-甲基吗啉(1.87mL，17.0mmol)，得到化合物79(123mg，6％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.17(t，J＝7.1Hz，3H)，2.58(t，J＝7.1Hz，2H)，3.39-3.53(m，2H)，4.0(q，J＝7.1Hz，2H)，7.23-7.17(m，1H)，7.36-7.42(m，1H)，7.49-7.72(m，3H)，7.79(dd，J＝16.3，8.4Hz，4H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，8.55(m，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；364[M+H]+
实施例80：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸甲酰胺(化合物80)
按照实施例5，从化合物50(300mg，0.80mmol)、甲胺盐酸盐(64.8mg，0.96mmol)、1-羟基苯并***一水合物(184mg，1.2mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(230mg，1.2mmol)及N-甲基吗啉(0.264mL，2.4mmol)，得到化合物80(22mg，7％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.78(d，J＝4.4Hz，3H)，3.14-3.65(m，9H)，7.18-7.24(m，1H)，7.36-7.42(m，1H)，7.50-7.68(m，3H)，7.78(d，J＝5.5Hz，2H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(d，J＝4.5Hz，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例81：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸二乙基酰胺(化合物81)
按照实施例5，从化合物50(300mg，0.80mmol)、二乙胺(0.099mL，0.96mmol)、1-羟基苯并***一水合物(184mg，1.20mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(230mg，1.2mmol)及N-甲基吗啉(0.13mL，1.20mmol)，得到化合物81(48mg，14％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.99(t，J＝7.1Hz，3H)，1.12(t，J＝7.1Hz，3H)，1.51-1.59(m，4H)，2.49(m，1H)，2.82-3.29(m，4H)，3.35-3.43(m，4H)，7.17-7.23(m，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.53-7.65(m，2H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；431[M+H]+
实施例82：(E)-1-(叔丁氧基羰基)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}高哌嗪(化合物82)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(3.00g，11.4mmol)、1-(叔丁氧基羰基)高哌嗪(3.41g，17.0mmol)、1-羟基苯并***一水合物(1.99g，14.7mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(3.05g，15.9mmol)及N-甲基吗啉(4.13mL，37.6mmol)，得到化合物82(1.52g，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.41(s，9H)，1.52(m，1H)，1.46(m，1H)，3.33-3.69(m，8H)，7.21(t，J＝7.9Hz，1H)，7.36(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝7.6Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；447[M+H]+
实施例83：(E)-4-{2-氯-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪-1-羧酸1，1-二甲基乙酯(化合物83)
按照实施例5，(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-氯代苯甲酸(300mg，1.00mmol)、N-(叔丁氧基羰基)哌嗪(280mg，1.51mmol)、1-羟基苯并***一水合物(199mg，1.30mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(268mg，1.40mmol)，得到化合物83(157mg，34％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.47(s，9H)，3.23-3.57(m，6H)，3.71-3.89(m，2H)，7.26-7.32(m，3H)，7.42-7.55(m，4H)，7.62(d，J＝1.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，10.1-10.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；467[M+H]+
实施例84：(E)-4-{2-甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪-1-碳醛(化合物84)
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酸(221mg，0.761mmol)、N-甲酰基哌嗪(0.120mL，1.13mmol)、1-羟基苯并***一水合物(151mg，0.982mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(203mg，1.06mmol)，得到化合物84(4.5mg，13％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.37(s，3H)，3.25-3.32(br，4H)，3.51-3.85(br，4H)，6.88(m，1H)，7.19-7.31(m，3H)，7.42-7.53(m，4H)，8.04(d，J＝8.3Hz，1H)，10.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；375[M+H]+
实施例85：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}高哌嗪2盐酸盐(化合物85)
在化合物82(100mg，0.224mmol)的甲醇(10.0mL)溶液中加入10％氯化氢-甲醇溶液(10.0mL)，在60℃下搅拌2小时。冷却到室温后将析出的结晶过滤，得到化合物85(48.7mg，47％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.00-2.18(m，2H)，3.21-3.32(m，4H)，3.45-3.69(m，4H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.38(t，J＝8.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.6Hz，2H)，7.53(d，J＝16.1Hz，1H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.67(d，J＝16.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，8.19(d，J＝8.3Hz，1H)，9.37(br，2H)，9.60(br，1H).
ESI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例86：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸酰胺(化合物86)
按照实施例5，从化合物50(400mg，1.06mmol)、1-羟基苯并***铵盐(400mg，1.6mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(307mg，1.6mmol)及N-甲基吗啉(0.350mL，3.18mmol)，得到化合物86(89mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.47(brs，2H)，1.72(brs，2H)，2.49(m，1H)，3.34(brs，2H)，3.45(brs，2H)，6.82(brs，1H)，7.21(m，1H)，7.31(brs，2H)，7.39(m，2H)，7.59(m，3H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；375[M+H]+
实施例87：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-羟基哌啶(化合物87)
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.89mmol)、4-羟基哌啶(230mg，2.27mmol)、1-羟基苯并***一水合物(434mg，2.84mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(543.5mg，2.84mmol)及N-甲基吗啉(0.623mL，5.67mmol)，得到化合物87(99.1mg，15％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.36(brs，2H)，1.74(brs，2H)，3.20(brs，2H)，3.48(brs，2H)，3.73(brs，1H)，4.81(br，1H)，7.21(m，1H)，7.39(m，3H)，7.55(m，3H)，7.76(d，J＝8.4Hz，2H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；348[M+H]+
实施例88：(E)-N-甲基-N-(2-氧代-2-吗啉代乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物88)
工序1
按照实施例5，在(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(1.50g，5.68mmol)、肌氨酸乙酯盐酸盐(1.05g，6.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(1.31g，6.81mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.63g，8.52mmol)及N-甲基吗啉(1.87mL，17.0mmol)得到的化合物中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)中和，接着过滤，得到(E)-N-甲基-N-羧甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(1.04g，55％)。
工序2
按照实施例5，从工序1得到的(E)-N-甲基-N-羧甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(300mg，0.89mmol)、吗啉(0.093mL，1.07mmol)、1-羟基苯并***一水合物(205mg，1.34mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(256mg，1.34mmol)及N-甲基吗啉(0.294mL，2.67mmol)得到的化合物88(218mg，61％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.94(s，3H)，3.20-3.60(m，8H)，4.33(s，2H)，7.20(m，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36-7.45(m，2H)，7.53-7.60(m，3H)，7.73-7.80(m，2H)，8.19(d，J＝8.3Hz，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例89：(E)-4-{-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪-2-酮(化合物89)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、哌嗪-2-酮(284mg，2.83mmol)、1-羟基苯并***一水合物(332mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(850mL，7.73mmol)得到的化合物89(309mg，60％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.20-3.28(m，2H)，3.55-3.64(m，2H)，4.00-4.04(brs，2H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.52(d，J＝16.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(d，J＝16.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，8.13(br，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例90：(E)-4-(3-甲基-3-羟基丁酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物90)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(320mg，0.963mmol)、β-羟基异戊酸(85.0mg，0.718mmol)、1-羟基苯并***一水合物(126mg，0.932mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(193mg，1.01mmol)及N-甲基吗啉(0.322mL，2.93mmol)得到的化合物90(204mg，66％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.18(s，6H)，3.30(s，2H)，3.36-3.55(m，8H)，4.76(br，1H)，7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.38(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51(d，J＝16.3Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(d，J＝16.3Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；433[M+H]+
实施例91：(E)-N-(3-氧代-3-吗啉代丙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物91)
工序1
将化合物79(1.0g，2.755mmol)溶解于THF(30mL)，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)后，中和、过滤，得到(E)-N-(2-羧乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(710mg，77％)。
工序2
按照实施例5，从(E)-N-(2-羧乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(300mg，0.900mmol)、吗啉(0.094mL，1.07mmol)、1-羟基苯并***一水合物(206mg，1.34mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(257mg，1.34mmol)及N-甲基吗啉(0.295mL，2.69mmol)得到的化合物91(466mg，66％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.57-2.63(m，2H)，3.27-3.31(m，3H)，3.36-3.39(m，4H)，3.44-3.55(m，4H)，7.21(m，1H)，7.39(m，1H)，7.50-7.63(m，3H)，7.69-7.87(m，4H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.51(m，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例92：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌啶-4-羧酸二甲酰胺(化合物92)
按照实施例5，从化合物50(500mg，1.33mmol)、二甲胺盐酸盐(230mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(306mg，2.00mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(383mg，2.00mmol)及N-甲基吗啉(0.439mL，4.00mmol)，得到化合物92(27mg，5％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.43(brs，2H)，1.53(brs，2H)，2.80(s，3H)，2.92(brs，2H)，3.02(s，3H)，3.20(brs，2H)，4.00(brs，1H)，4.44(brs，1H)，7.20(t，J＝7.3Hz，1H)，7.38(m，3H)，7.55(m，3H)，7.76(d，J＝8.1Hz，2H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；403[M+H]+
实施例93：(E)-N-[2-(二乙基氨基甲酰)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物93)
按照实施例5，从实施例91的工序1得到的(E)-N-(2-羧乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(400mg，1.25mmol)、二乙胺(0.155mL，1.5mmol)、1-羟基苯并***一水合物(287mg，1.88mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(359mg，1.88mmol)及N-甲基吗啉(0.041mL，3.7mmol)，得到化合物93(119mg，24％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.1Hz，3H)，0.98(t，J＝7.1Hz，3H)，2.39(s，1H)，3.19(dd，J＝12.6，6.9Hz，4H)，3.28(m，2H)，3.39(dd，J＝12.9，6.9Hz，2H)，7.08-7.14(m，1H)，7.27-7.33(m，1H)，7.43-7.62(m，2H)，7.72(dd，J＝19.5，8.3Hz，5H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.42(t，J＝5.5Hz，1H)，13.1(s，1H).
APCI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例94：(E)-N-二乙基氨甲酰基甲基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物94)
按照实施例5，从化合物53(300mg，0.932mmol)、二乙胺(123mg，1.12mmol)、1-羟基苯并***一水合物(214mg，1.40mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(268mg，1.40mmol)，得到化合物94(103mg，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.02(t，J＝7.0Hz，3H)，1.16(t，J＝7.0Hz，3H)，3.27-3.36(m，4H)，4.10(d，J＝5.5Hz，2H)，7.21(m，1H)，7.39(m，1H)，7.53-7.71(m，3H)，7.86(dd，J＝26.4，8.1Hz，4H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，8.57(s，1H)，13.2(s，1H).
ESI-MS(m/z)；377[M+H]+
实施例95：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酰基}哌嗪2盐酸盐(化合物95)
工序1
按照实施例5，从(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酸(970mg，3.32mmol)、N-(1，1-二甲基乙氧羰基)哌嗪(926mg，4.98mmol)、1-羟基苯并***一水合物(661mg，4.32mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(891mg，4.65mmol)，得到(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酰基}哌嗪-1-羧酸1，1-二甲基乙酯(980mg，66％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)(1.57(s，9H)，2.36(s，3H)，3.24-3.28(br，2H)，3.36-3.38(br，2H)，3.50-3.56(br，2H)，3.76-3.82(br，2H)，7.18(d，J＝5.1Hz，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.44-7.49(m，5H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)，10.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；447[M+H]+
工序2
将工序1得到的(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酰基}哌嗪-1-羧酸1，1-二甲基乙酯(980mg，2.20mmol)用10％氯化氢-甲醇溶液处理，得到化合物95(585mg，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.26(s，3H)，3.04-3.41(br，4H)，3.55-3.60(br，4H)，7.14-7.64(m，8H)，8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，9.35-9.45(br，2H).
ESI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例96：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-甲基哌嗪-2-酮(化合物96)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(400mg，1.19mmol)、1-甲基哌嗪-2-酮(780mg，5.18mmol)、1-羟基苯并***一水合物(210mg，1.55mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(320mg，1.70mmol)及N-甲基吗啉(0.70mL，6.37mmol)，得到化合物96(198mg，46％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.87(s，3H)，3.37-3.39(m，2H)，3.60-3.82(brm，2H)，4.03-4.09(m，2H)，7.21(t，J＝7.6Hz，1H)，7.39(t，J＝7.6Hz，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.51(d，J＝16.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝16.1Hz，1H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；360[M+H]+
实施例97：(E)-N-(3-吗啉代丙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺2盐酸盐(化合物97)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.89mmol)、N-(3-氨丙基)吗啉(0.365mL，2.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(333mg，2.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(510mg，2.67mmol)及N-甲基吗啉(0.75mL 6.82mmol)得到的粗生成物用硅胶色谱法(己烷/乙酸乙酯)提纯，得到化合物97的游离碱，接着，将化合物97的游离碱溶解于乙酸乙酯(5.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.00mL)，在室温下搅拌30分钟。将从反应溶液析出的沉淀过滤，得到化合物97(340mg，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.98(br，2H)，3.03-3.12(m，4H)，3.34-3.44(m，4H)，3.73-3.97(m，4H)，7.21(t，J＝7.4Hz，1H)，7.40(t，J＝7.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝7.4Hz，1H)，7.68(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝7.4Hz，2H)，7.90(d，J＝7.4Hz，2H)，8.21(d，J＝7.4Hz，1H)，8.71(br，1H).
ESI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例98：(E)-4-(3-甲氧丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物98)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(400mg，0.99mmol)、β-3-甲氧基丙酸(84.4mg，0.82mmol)、1-羟基苯并***一水合物(178mg，1.32mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(265mg，1.38mmol)及N-甲基吗啉(0.4mL，1.64mmol)，得到的化合物98(220mg，59％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.58(t，J＝6.2Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.26-3.29(m，2H)，3.52-3.57(m，8H)，7.21(t，J＝7.7Hz，1H)，7.38(d，J＝8.2Hz，1H)，7.44(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝16.8Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例99：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(吗啉代羰基氨基)哌啶(化合物99)
将化合物64(500mg，1.19mmol)溶解于二氯甲烷中，在0℃下加入三乙胺(0.498mL，3.57mmol)、4-吗啉羰基氯(468mg，2.62mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(200.2mg，1.04mmol)，搅拌4小时，得到化合物99(1.5mg，0.3％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.37(brs，4H)，1.77(br s，4H)，3.18-3.53(m，9H)，6.30(d，J＝7.1Hz，1H)，7.20-7.23(m，1H)，7.35-7.42(m，3H)，7.53-7.65(m，4H)，7.76(d，J＝7.9Hz，2H)，8.18(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；460[M+H]+
实施例100：(E)-4-(2-甲氧乙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲基苯甲酰基}哌嗪(化合物100)
在甲氧基乙酸(0.019mL，0.24mmol)的THF(5.0mL)溶液中，加入化合物95(0.10g，0.29mmol)、1-羟基苯并***一水合物(52mg，0.337mmol)及1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(69mg，0.36mmol)，在60℃下搅拌1小时。在反应溶液中加入乙酸乙酯及饱和碳酸氢钠水(4.0mL)萃取。对有机层减压浓缩，用硅胶色谱法(乙酸乙酯/甲醇＝10/1)提纯后，向其中加入乙酸乙酯，将析出的沉淀过滤，得到化合物100(39mg，39％)。
1H-NMR  (270MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，3.19(brs，2H)，3.29(brs，3H)，3.37(brs，2H)，3.51(brs，2H)，4.10(brd，2H)，7.21(t，J＝6.6Hz，1H)，7.22(d，J＝7.9Hz，1H)，7.40(t，J＝6.6Hz，1H)，7.49(d，J＝16.6Hz，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.67-7.50(m，3H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，13.18(s，1H)
APCI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例101：(S)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-3-甲基哌嗪2盐酸盐(化合物101)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(250mg，0.83mmol)、(S)-(+)-2-甲基哌嗪(170mg，1.66mmol)、1-羟基苯并***一水合物(217mg，1.60mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(303mg，1.58mmol)及N-甲基吗啉(0.23mL 2.08mmol)得到化合物101的游离碱，接着，将化合物101的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物101(158mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.26(br，3H)，2.75(br，1H)，3.05-3.34(m，6H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.1Hz，1H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，9.47-9.51(m，1H)，9.65(br，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例102：(R)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-3-甲基哌嗪2盐酸盐(化合物102)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(250mg，0.83mmol)、(R)-(+)-2-甲基哌嗪(170mg，1.66mmol)、1-羟基苯并***一水合物(217mg，1.60mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(303mg，1.58mmol)及N-甲基吗啉(0.23mL 2.08mmol)得到化合物102的游离碱，接着，将化合物102的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物102(50mg，14％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.26(br，3H)，2.75(br，1H)，3.09-3.45(m，6H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.1Hz，1H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，9.47-9.51(m，1H)，9.65(br，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例103：(S*，S*)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-3，5-二甲基哌嗪2盐酸盐(化合物103)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(250mg，0.83mmol)、2，6-二甲基哌嗪(243mg，1.66mmol)、1-羟基苯并***一水合物(217mg，1.60mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(303mg，1.58mmol)及N-甲基吗啉(0.23mL 2.08mmol)得到化合物103的游离碱，接着，将化合物103的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物103(140mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.28(br，6H)，3.03-3.33(br，4H)，4.5(br，2H)，7.24(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.50(d，J＝8.3Hz，2H)，7.54(d，J＝8.3Hz，1H)，7.56(d，J＝16.7Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，9.48-9.51(m，1H)，9.87-9.90(m，1H).
APCI-MS(m/z)；361[M+H]+
实施例104：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-乙基哌嗪2盐酸盐(化合物104)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、N-乙基哌嗪(171mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物104的游离碱，接着，将化合物104的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物104(280mg，65％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.27(t，J＝7.4Hz，3H)，3.03-3.14(m，4H)，3.46(br，2H)，4.54(br，4H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.50(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝7.4Hz，1H)，7.56(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，11.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；361[M+H]+
实施例105：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-羟乙基)哌嗪(化合物105)
根据实施例5，按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、2-(哌嗪-1-基)乙醇(195mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物105(230mg，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.41-2.49(m，8H)，3.48-3.55(m，4H)，4.43(t，J＝5.4Hz，1H)，7.23(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.18-7.28(m，1H)，7.23(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝16.1Hz，1H)，7.57(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；377[M+H]+
实施例106：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-吗啉代哌啶(化合物106)
根据实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、4-吗啉代哌啶(255mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物106(319mg，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.31-1.43(m，2H)，1.81(br，2H)，2.38(br，2H)，2.42(br，4H)，2.86-3.00(m，2H)，3.55-3.58(m，4H)，4.44(br，1H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.41(d，J＝8.3Hz，2H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；417[M+H]+
实施例107：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-异丙基哌嗪盐酸盐(化合物107)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、1-异丙基哌嗪(192mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物107的游离碱，接着，将化合物107的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物107(24.5mg，5.5％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.28(d，J＝6.8Hz，6H)，3.15(br，1H)，3.33-3.41(m，8H)，7.23(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，2H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝16.7Hz，1H)，7.82(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；375[M+H]+
实施例108：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-[2-(二甲氨基)乙基]哌嗪2盐酸盐(化合物108)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、1-(2-二甲基乙胺)哌嗪(235mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物108的游离碱，接着，将化合物108的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物108(144mg，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.86(s，6H)，3.17-3.53(m，12H)，7.23(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.51(d，J＝8.3Hz，2H)，7.57(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.68(d，J＝16.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；404[M+H]+
实施例109：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-甲氧乙基)哌嗪盐酸盐(化合物109)
将溴化(1H-吲唑-3-甲基)三苯鏻(473mg，1.00mmol)溶解于甲醇(10mL)，通过4-[4-(2-甲氧乙基)哌嗪-1-羰基]苯甲醛(230g，0.83mmol)及碳酸钾(345mg，2.50mmol)得到化合物109的游离碱，接着，将化合物109的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物109(178mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.13-3.17(m，2H)，3.32(s，3H)，3.46(br，8H)，3.70-3.74(m，2H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.67(d，J＝16.8Hz，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，10.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；391[M+H]+
实施例110：(E)-N-[2-(乙氨基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物110)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、N-乙基乙二胺(440mg，5.00mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物110(40mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.03(t，J＝7.1Hz，3H)，2.52-2.60(m，2H)，2.68(t，J＝6.6Hz，2H)，3.32-3.36(m，3H)，7.22(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝16.6Hz，1H)，7.68(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.88(d，J＝8.3Hz，2H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，8.40(t，J＝8.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；335[M+H]+
实施例111：(E)-N-(2-氨乙基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺2盐酸盐(化合物111)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、N-(2-氨乙基)氨基甲酸叔丁酯(240mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物111(206mg，54％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.98-3.04(m，2H)，3.52-3.57(m，2H)，7.23(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝16.7Hz，1H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，7.95(d，J＝8.3Hz，2H)，8.04(br，2H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，8.76(t，J＝5.3Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；307[M+H]+
实施例112：(E)-N-[2-(甲氨基)乙基]-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺盐酸盐(化合物112)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.00mmol)、N-甲基乙二胺(111mg，1.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(176mg，1.30mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.40mmol)及N-甲基吗啉(0.22mL 2.00mmol)得到化合物112的游离碱，接着，将化合物112的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物112(105mg，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.58-2.61(m，3H)，3.11(br，2H)，3.56-3.63(m，2H)，7.23(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝16.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.3Hz，2H)，7.96(d，J＝8.3Hz，2H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，8.80-8.84(m，2H).
APCI-MS(m/z)；321[M+H]+
实施例113：(E)-1-甲氧乙酰基-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}高哌嗪(化合物113)
按照实施例5，从化合物85(285mg，0.68mmol)、甲氧基乙酸(0.05ml，0.62mmol)、1-羟基苯并***一水合物(110mg，0.81mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(166mg，0.87mmol)及N-甲基吗啉(0.34mL，3.10mmol)得到化合物113(98mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.22-3.77(m，13H)，4.11(br，2H)，7.22(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.35-7.43(m，3H)，7.54(d，J＝16.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例114：(E)-1-(3-甲基-3-羟基丁酰基)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}高哌嗪(化合物114)
按照实施例5，从化合物85(285mg，0.68mmol)、β-羟基异戊酸(73mg，0.62mmol)、1-羟基苯并***一水合物(110mg，0.81mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(166mg，0.87mmol)及N-甲基吗啉(0.34mL，3.10mmol)得到化合物114(62mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.12-1.19(m，6H)，1.91(br，1H)，3.53(br，12H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.54(d，J＝16.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；447[M+H]+
实施例115：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-(正丙基)哌嗪-2-酮盐酸盐(化合物115)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(260mg，0.87mmol)、1-正丙基哌嗪-2-酮(309mg，1.74mmol)、1-羟基苯并***一水合物(153mg，1.13mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(234mg，1.22mmol)及N-甲基吗啉(0.50mL，4.35mmol)得到化合物115的游离碱，接着，将化合物115的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物115(240mg，65％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝7.4Hz，3H)，3.26-3.63(m，6H)，3.73(br，2H)，4.11(br，2H)，7.22(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.1Hz，1H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；389[M+H]+
实施例116：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-(仲丁基)哌嗪-2-酮盐酸盐(化合物116)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(128mg，0.42mmol)、1-仲丁基哌嗪-2-酮(121mg，0.63mmol)、1-羟基苯并***一水合物(75mg，0.55mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(115mg，0.59mmol)及N-甲基吗啉(0.24mL，2.10mmol)得到化合物116的游离碱，接着，将化合物116的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物116(74mg，40％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.78(t，J＝7.3Hz，3H)，1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，1.34-1.47(m，2H)，3.23-3.32(m，1H)，4.39(br，6H)，7.21(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53(d，J＝16.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.65(d，J＝16.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；403[M+H]+
实施例117：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1，2，3，6-四氢化吡啶(化合物117)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(250mg，0.83mmol)、1，2，3，6-四氢吡啶(0.11ml，1.25mmol)、1-羟基苯并***一水合物(146mg，1.08mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(224mg，1.16mmol)及N-甲基吗啉(0.18mL，1.66mmol)得到化合物117(196mg，72％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.15(br，2H)，3.44-4.03(m，4H)，5.74-5.88(m，2H)，7.21(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，2H)，7.40-7.43(m，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝16.6Hz，1H)，7.63(d，J＝16.6Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；330[M+H]+
实施例118：(S)-(E)-4-甲氧乙酰基-3-甲基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物118)
按照实施例5，从化合物101(300mg，0.72mmol)、甲氧基乙酸(0.05ml，0.62mmol)、1-羟基苯并***一水合物(106mg，0.81mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(161mg，0.87mmol)及N-甲基吗啉(0.34mL，3.10mmol)得到化合物118的游离碱，接着，将化合物118的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物118(87mg，27％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.08-1.15(m，3H)，3.29(s，3H)，4.04(br，9H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，2H)，7.38-7.45(m，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例119：(S)-(E)-4-(3-甲基-3-羟基丁酰基)-3-甲基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物119)
按照实施例5，从化合物101(500mg，1.19mmol)、β-羟基异戊酸(0.12mg，0.99mmol)、1-羟基苯并***一水合物(174mg，1.29mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(270mg，1.39mmol)及N-甲基吗啉(0.50mL，4.46mmol)得到化合物119的游离碱，接着，将化合物119的游离碱溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在室温下搅拌30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物119(237mg，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.04-1.18(m，9H)，2.30(br，1H)，4.02(br，9H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.39(d，J＝8.2Hz，2H)，7.38-7.46(m，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；447[M+H]+
实施例120：(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(哌啶-4-基)苯甲酰胺2盐酸盐(化合物120)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，1.66mmol)、1-叔丁氧基羰基-4-氨基哌啶(500mg，2.49mmol)、1-羟基苯并***一水合物(291mg，2.16mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(450mg，2.32mmol)及N-甲基吗啉(0.37mL 3.32mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物120(337mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.78-1.85(m，2H)，1.96-2.09(m，2H)，3.00-3.03(m，2H)，3.30-3.34(m，2H)，4.07(br，1H)，7.22(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.73(d，J＝16.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，7.91(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，8.50(d，J＝7.2Hz，1H)，8.86(br，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
实施例121：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙基]哌嗪(化合物121)
按照实施例1的工序7，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(300mg，1.14mmol)、N-甲基吗啉(0.25mg，2.28mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(305mg，1.59mmol)、1-羟基苯并***一水合物(200mg，1.48mmol)及2-(哌嗪-1-及)-1-(吡咯烷-1-基)乙酮(337mg，1.71mmol)得到的粗生成物用乙酸乙酯/甲醇混合溶液研制得到化合物121(298mg，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.72-1.91(m，4H)，3.28(t，J＝6.5Hz，2H)，3.45(t，J＝6.5Hz，2H)，3.40-7.70(br，8H)，7.22(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.22(s，1H).
APCI-MS(m/z)；444[M]+
实施例122：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-3-氨基吡咯烷2盐酸盐(化合物122)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(800mg，2.66mmol)、(吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(1.00mg，5.32mmol)、1-羟基苯并***一水合物(470mg，3.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(720mg，3.72mmol)及N-甲基吗啉(0.58mL，5.32mmol)得到的生成物溶解于甲醇(5.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.00mL)，在60℃下回流加热1小时。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物122(398mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.23(br，1H)，3.54-3.87(m，6H)，7.22(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，8.30(br，1H)，8.42(br，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
实施例123：(S)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(2-氨基-3-羟基丙酰基)哌嗪2盐酸盐(化合物123)
按照实施例5，将从化合物18(300mg，0.90mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-L-丝氨酸(155mg，0.76mmol)、1-羟基苯并***一水合物(133mg，0.99mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(204mg，1.06mmol)及N-甲基吗啉(0.17mL，1.52mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物123(290mg，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.63-3.73(m，8H)，4.43(br，1H)，4.95(br，3H)，7.22(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.48(d，J＝8.2Hz，2H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20-8.23(m，3H).
APCI-MS(m/z)；420[M+H]+
实施例124：(S)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(吡咯烷-3-基羰基)哌嗪2盐酸盐(化合物124)
按照实施例5，将从化合物18(300mg，0.90mmol)、(S)-吡咯烷-1，3-二羧酸1-叔丁酯(162mg，0.76mmol)、1-羟基苯并***一水合物(133mg，0.99mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(204mg，1.06mmol)及N-甲基吗啉(0.17mL，1.52mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物124(278mg，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.78-1.94(m，2H)，2.40(br，1H)，3.15-3.26(m、2H)，3.58(br，8H)，4.60(br，2H)，7.22(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.56(d，J＝16.6Hz，1H)，7.66(d，J＝16.6Hz，1H)，7.82(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，8.50(br，1H)9.96-9.98(m，1H).
APCI-MS(m/z)；430[M+H]+
实施例125：(E)-4-二甲基氨基乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物125)
按照实施例5，从化合物18(200mg，0.60mmol)、N，N-二甲基甘氨酸(70mg，0.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88mg，0.65mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(134mg，0.70mmol)及N-甲基吗啉(0.11mL，1.00mmol)得到化合物125(77mg，31％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.17(s，6H)，3.08(br，2H)，3.50-3.58(m，8H)，7.21(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.37-7.46(m，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.54(d，J＝16.6Hz，1H)，7.64(d，J＝16.6Hz，1H)，7.79(d，J＝8.1Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；418[M+H]+
实施例126：(E)-4-[(异丁酰氨基)乙酰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物126)
按照实施例5，将从化合物18(200mg，0.602mmol)、N-甲基吗啉(0.132mL，1.20mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(161mg，0.842mmol)、1-羟基苯并***一水合物(106mg，0.783mmol)及(3-甲基丁酰氨基)乙酸(115mg，0.722mmol)得到的粗生成物(174mg)用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝80/20)提纯，接着用乙酸乙酯/甲醇混合溶剂研制，得到化合物126(105mg，37％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(d，J＝6.0Hz，6H)，1.90-2.08(m，3H)，3.25-3.75(br，8H)，3.80-4.04(br.s，2H)，7.22(t，J＝6.9Hz，1H)，7.41(t，J＝6.9Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.57(d，J＝7.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，7.91(br，1H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，13.22(s，1H).
APCI-MS(m/z)；474[M]+
实施例127：(E)-4-[(2-甲氧乙氧基)乙酰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物127)
按照实施例5，将从化合物18(200mg，0.602mmol)、N-甲基吗啉(0.132mL，1.20mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(161mg，0.842mmol)、1-羟基苯并***一水合物(106mg，0.783mmol)及2-甲氧乙氧基乙酸(0.0674mL，0.722mmol)得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝80/20)提纯得到化合物127(0.011g，4％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.25(s，3H)，3.40-3.65(m，12H)，4.18(s，1H)，7.22(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41(t，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝7.9Hz，2H)，7.55(d，J＝16.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.65(d，J＝16.4Hz，1H)，7.80(d，J＝7.9Hz，2H)，8.21(d，J＝8.6Hz，1H)，13.21(s，1H).
APCI-MS(m/z)；449[M]+
实施例128：(E)-4-乙氧基乙酰基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物128)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(300mg，0.741mmol)、N-甲基吗啉(0.163mL，1.48mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(199mg，1.04mmol)、1-羟基苯并***一水合物(130mg，0.963mmol)及乙氧基乙酸(0.0700mL，0.741mmol)得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝90/10)提纯，进一步，用乙酸乙酯/甲醇混合溶剂重结晶，得到化合物128(62.0mg，20％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.13(t，J＝6.9Hz，3H)，3.40-3.65(br，8H)，3.47(q，J＝6.9Hz，2H)，4.13(brs，2H)，7.22(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.22(8，1H).
APCI-MS(m/z)；419[M]+
实施例129：(E)-4-(3-氨基丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪2盐酸盐(化合物129)
按照实施例5，将从化合物18(300mg，0.90mmol)、3-(叔丁氧羰基氨基)丙酸(143mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(132mg，0.98mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(202mg，1.05mmol)及N-甲基吗啉(0.16mL，1.50mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热40分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物129(0.11mg，24％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.70-2.75(m，2H)，3.01-3.03(m，2H)，3.56(br，8H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，2H)，7.54(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.62-7.69(m，2H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；404[M+H]+
实施例130：(E)-4-[(苯乙酰基氨基)乙酰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物130)
按照实施例5，从化合物18(366mg，0.90mmol)、苯乙酰氨基乙酸(175mg，0.90mmol)、1-羟基苯并***一水合物(132mg，0.98mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(202mg，1.05mmol)及N-甲基吗啉(0.16mL，1.50mmol)，得到化合物130(0.21mg，46％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.56(br，10H)，3.99-4.00(m，2H)，7.18-7.33(m，6H)，7.38-7.41(m，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，8.16(t，J＝5.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；508[M+H]+
实施例131：(E)-4-(2-氨基-2-甲基丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪2盐酸盐(化合物131)
按照实施例5，将从化合物18(300mg，0.90mmol)、2-(叔丁氧基羰基)氨基-2-甲基丙酸(153mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(132mg，0.98mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(202mg，1.05mmol)及N-甲基吗啉(0.16mL，1.50mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物131(0.10mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.57(br，6H)，3.65(br，4H)，4.36(br，4H)，7.22(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54(d，J＝7.9Hz，1H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.66(d，J＝16.6Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，8.27(br，2H).
APCI-MS(m/z)；418[M+H]+
实施例132：(E)-4-二甲氨基甲酰氨基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物132)
按照实施例5，将从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(200mg，0.76mmol)、1，1-二甲基-3-(哌啶-4-基)尿素(0.20ml，1.14mmol)、1-羟基苯并***一水合物(133mg，1.00mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(204mg，1.06mmol)及N-甲基吗啉(0.18mL，1.66mmol)得到的粗生成物通过乙酸乙酯结晶化，得到化合物132(195mg，62％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.38(br，2H)，1.75(br，2H)，2.77(s，6H)，3.02(br，2H)，3.69(br，2H)，4.30(br，1H)，6.01(d，J＝7.4Hz，1H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.45(d，2H，J＝8.4Hz)，7.53(d，J＝7.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；418[M+H]+
实施例134：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-(2-甲氧乙基)哌嗪-2-酮盐酸盐(化合物134)
按照实施例1的工序7，将从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(50.0mg，0.189mmol)、N-甲基吗啉(0.0415mL，0.378mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(50.7mg，0.265mmol)、1-羟基苯并***一水合物(33.2mg，0.246mmol)及1-(2-甲氧乙基)哌嗪-2-酮(44.8mg，0.284mmol)得到的粗生成物用氯化氢-乙酸乙酯溶液(4mol/L，0.236mmol)处理，得到化合物134(10.0mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.26(8，3H)，3.40-3.55(m，4H)，3.60-4.20(br，6H)，7.22(t，J＝7.0Hz，1H)，7.40(t，J＝7.0Hz，1H)，7.48(d，J＝7.4Hz，2H)，7.55(d，J＝17.0Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.66(d，J＝17.0Hz，1H)，7.81(d，J＝7.4Hz，2H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；405[M+H]+
实施例135：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-[2-氧代-2-(异丙氨基)乙基]哌嗪2盐酸盐(化合物135)
按照实施例1的工序7，将从实施例1的工序6得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(200mg，0.757mmol)、N-甲基吗啉(0.166mL，1.51mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(203mg，1.06mmol)、1-羟基苯并***一水合物(133mg，0.984mmol)及N-异丙基-2-(哌嗪-1-基)乙酰胺(210mg，1.14mmol)得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝80/20)提纯，进一步，用4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.665mL)处理，得到化合物135(99.7mg，26％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.10(d，J＝6.9Hz，1H)，3.20-3.65(br，8H)，3.95(s，2H)，4.03(q，J＝6.9Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.58(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(d，J＝16.5Hz，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，2H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，8.67(d，J＝7.5Hz，1H)，10.61(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；432[M+H]+
实施例136：(E)-4-(3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪盐酸盐(化合物136)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(300mg，0.741mmol)、N-甲基吗啉(0.163mL，1.48mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(199mg，1.04mmol)、1-羟基苯并***一水合物(130mg，0.963mmol)及3-羟基-2-羟基甲基-2-甲基丙酸(99.4mg，0.741mmol)得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝80/20)提纯，进一步，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.932mL)处理后，用丙酮研制，得到化合物136(10.0mg，3％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.17(br s，3H)，3.60-3.85(br，4H)，4.00-4.45(br，8H)，7.22(t，J＝7.2Hz，1H)，7.41(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，9.14(br.s，1H).
实施例137：(E)-4-[4-(乙酰氨基)丁酰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物137)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(200mg，0.49mmol)、4-乙酰氨基丁酸(72mg，0.49mmol)、1-羟基苯并***一水合物(87mg，0.64mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(133mg，0.69mmol)及N-甲基吗啉(0.11mL，0.98mmol)得到化合物137(0.12mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.63(t，J＝6.9Hz，2H)，1.79(s，3H)，2.31-2.34(m，2H)，3.04(q，J＝6.9Hz，2H)，3.51(br，8H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝7.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；460[M+H]+
实施例138：(E)-4-(N-乙酰基-N-甲氨基乙酰基)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物138)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(300mg，0.741mmol)、N-甲基吗啉(0.163mL，1.48mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(199mg，1.04mmol)、1-羟基苯并***一水合物(130mg，0.963mmol)及N-乙酰肌氨酸(77.7mg，0.593mmol)得到的粗生成物用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝90/10)提纯，进一步，用乙酸乙酯/甲醇混合溶剂研制，得到化合物138(54.8mg，25％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，2.97(s，3H)，3.42-3.60(br，8H)，4.18(s，2H)，7.22(t，J＝7.6Hz，1H)，7.41(d，J＝7.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.21(s，1H).
APCI-MS(m/z)；446[M]+
实施例139：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-(环丙基)哌嗪-2，6-二酮(化合物139)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(150mg，0.57mmol)、1-(环丙基)哌嗪-2，6-二酮(100mg，0.86mmol)、1-羟基苯并***一水合物(100mg，0.74mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(153mg，0.80mmol)及N-甲基吗啉(0.13mL，1.14mmol)得到化合物139(64mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.57-0.64(m，2H)，0.86-0.94(m，2H)，2.43-2.49(m，1H)，4.44(br，4H)，7.23(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝7.2，7.2Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，2H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝16.8Hz，1H)，7.83(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；401[M+H]+
实施例140：(S)-(E)-4-[(吡咯烷-2-基)羰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物140)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(100mg，0.25mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸(53mg，0.25mmol)、1-羟基苯并***一水合物(43mg，0.33mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(66mg，0.35mmol)及N-甲基吗啉(0.06mL，0.50mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入碳酸氢钠水和乙酸乙酯萃取。得到的粗生成物通过丙酮进行结晶化，得到化合物140(21mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.85-1.91(m，4H)，2.32-2.36(m，2H)，3.14-3.21(m，4H)，3.57(br，4H)，4.52(br，1H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.53(d，J＝7.4Hz，1H)，7.56(d，J＝16.6Hz，1H)，7.66(d，J＝16.6Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；430[M+H]+
实施例141：(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-1-(2-甲氧乙基)哌嗪-2，6-二酮(化合物141)
按照实施例5，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(200mg，0.76mmol)、1-(2-甲氧乙基)哌嗪-2，6-二酮(200mg，1.14mmol)、1-羟基苯并***一水合物(134mg，0.99mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(204mg，1.06mmo l)及N-甲基吗啉(0.17mL，1.52mmol)得到化合物141(155mg，49％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.23(s，3H)，3.41(t，J＝6.3Hz，2H)，3.84(t，J＝6.3Hz，2H)，4.51(br，4H)，7.23(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.41(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，2H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝16.8Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，2H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；419[M+H]+
实施例142：(E)-4-[(哌啶-4-基)羰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪2盐酸盐(化合物142)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(200mg，0.49mmol)、六氢异烟酸叔丁酯(122mg，0.49mmol)、1-羟基苯并***一水合物(86mg，0.64mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(132mg，0.69mmol)及N-甲基吗啉(0.1mL，0.98mmol)得到的生成物溶解于甲醇(2.00mL)，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热30分钟。将反应溶液减压浓缩，通过丙酮进行结晶化，得到化合物142(0.09mg，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.76(br，6H)，2.94(br，2H)，3.25-3.63(m，9H)，7.22(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，8.56(br，1H)，8.83(br，1H，).
ESI-MS(m/z)；444[M+H]+
实施例143：(E)-4-[(1-甲基哌啶-4-基)羰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物143)
按照实施例5，从化合物18的2盐酸盐(200mg，0.49mmo l)、1-甲基哌啶-4-羧酸(70mg，0.49mmol)、1-羟基苯并***一水合物(86mg，0.64mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(132mg，0.69mmol)及N-甲基吗啉(0.10mL，0.98mmol)得到化合物143(0.02mg，9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.58-1.59(m，4H)，1.91(br，2H)，2.15(s，3H)，2.76-2.80(m，2H)，3.51(br，9H)，7.22(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.45(d，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；458[M+H]+
实施例144：(E)-4-[N，N-二(2-羟基乙基)氨基乙酰]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪2盐酸盐(化合物144)
按照实施例5，将从化合物18的2盐酸盐(150mg，0.370mmol)、N-甲基吗啉(0.0812mL，0.740mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(99.3mg，0.370mmol)、1-羟基苯并***一水合物(64.9mg，0.481mmol)及二(羟基乙基)氨基乙酸(60.4mg.0.370mmol)得到的粗生成物用C-18柱色谱法(水/甲醇＝67/33)提纯，进一步，用10％氯化氢-甲醇溶液(0.775mL)处理，用乙酸乙酯研制，得到化合物144(43.5mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.72-7.76(brm，2H)，3.20-3.25(brm，4H)，3.22-3.26(brm，4H)，3.60-3.80(br，8H)，7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，2H)，7.54(d，J＝18.6Hz，1H)，7.56(d，J＝9.4Hz，1H)，7.65(d，J＝18.6Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，2H)，8.20(d，J＝9.4Hz，1H)，8.94(brs，1H).
ESI-MS(m/z)；417[M-C2H4O2]+
实施例145：(E)-4-[(1-甲基吡咯烷-2-基)羰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物145)
按照实施例1的工序1，从化合物18(83mg，0.25mmol)、N-甲基脯氨酸一水合物(44mg，0.30mmol)、1-羟基苯并***一水合物(110mg，0.83mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(160mg，0.85mmol)及N-甲基吗啉(0.12mL，1.10mmol)，得到化合物145(97mg，87％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ1.75-2.31(m，6H)，2.38(s，3H)，3.16-3.22(m，1H)，3.30-4.00(m，8H)，7.21-7.28(m，1H)，7.36-7.42(m，1H)，7.43(d，J＝8.3Hz，2H)，7.50-7.52(m，3H)，7.61(d，J＝8.3Hz，2H)，8.02(d，J＝8.2Hz，2H).
APCI-MS(m/z)；444[M+H]+
实施例146：(E)-4-[(4-甲基吗啉-2-基)羰基]-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物146)
按照实施例1的工序1，从化合物18(100mg，0.25mmol)、4-甲基吗啉-2-羧酸盐酸盐(56mg，0.30mmol)、1-羟基苯并***一水合物(56mg，0.40mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(82mg，0.43mmol)及N-甲基吗啉(0.16mL，1.4mmol)，得到化合物146(60mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.17-2.27(m，1H)，2.35-2.44(m，4H)，2.67(brd，J＝11.4Hz，1H)，2.90(brd，J＝11.8Hz，1H)，3.30-4.00(m，10H)，4.25-4.28(m，1H)，7.21-7.28(m，1H)，7.36-7.51(m，6H)，7.60(d，J＝8.2Hz，2H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；460[M+H]+
实施例147：(E)-4-羟基-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(化合物147)
将化合物18(0.35mg，1.1mmol)溶解于甲醇(2.1mL)中，加入31％过氧化氢水(0.13g，1.1mmol)，在室温下搅拌1小时。在反应溶液中加入亚硫酸氢钠(0.1g，0.96mmol)，用碘化钾淀粉纸确认过氧化氢消失后，过滤除去析出的结晶。在减压下，蒸发掉滤液的溶剂，得到的粗生成物用制备硅胶色谱法[氨基修饰化学结合型硅胶Chromatorex(注册商标)NH，富士Silysia制造，甲醇/氯仿＝1/9]提纯，得到化合物147(57mg，15％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.44-2.52(m，4H)，2.95-3.29(brm，4H)，7.28(brt，J＝7.5Hz，1H)，7.44-7.50(m，3H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.61-7.63(m，1H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，2H)，8.27(d，J＝8.2Hz，1H)，8.30(s，1H)，13.1-13.4(m，1H).
APCI-MS(m/z)；349[M+H]+
实施例148：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(叔丁基氧代羰基氨基)哌嗪(化合物148)
按照实施例1的工序1，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(66mg，0.25mmol)、按照WO98/35951中记载的合成法合成的1-(叔丁基氧代羰基氨基)哌嗪(60mg，0.30mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44mg，0.32mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(71mg，0.35mmol)及N-甲基吗啉(55μL，0.50mmol)得到化合物148(97mg，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，2.66-2.82(m，4H)，3.30-3.72(m，4H)，7.22(brt，J＝7.2Hz，1H)，7.38-7.43(m，3H)，7.54(d，J＝16.8Hz，1H)，7.56(d，J＝7.4Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.2Hz，2H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；448[M+H]+
实施例149：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-氨基哌嗪(化合物149)
按照实施例18，从化合物148(85mg，0.19mmol)、甲醇(0.19mL)及10％氯化氢-甲醇溶液(0.38mL)，得到化合物149(28mg，42％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.46-2.82(m，4H)，3.40-4.00(m，4H)，7.22-7.27(m，1H)，7.37-7.48(m，4H)，7.51(s，2H)，7.59(brd，J＝8.1Hz，2H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，10.8-12.0(m，1H).
APCI-MS(m/z)；348[M+H]+
实施例150：(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-4-(吗啉代羰基氨基)哌嗪(化合物150)
按照实施例1的工序1，从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(68mg，0.26mmol)、1-吗啉代羰基氨基哌嗪(65mg，0.30mmol)、1-羟基苯并***一水合物(46mg，0.33mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(68mg，0.35mmol)及N-甲基吗啉(56μL，0.51mmol)，得到化合物150(87mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ2.69-2.95(m，4H)，3.35-3.39(m，4H)，3.62-3.86(m，8H)，7.22-7.28(m，1H)，7.40-7.47(m，3H)，7.53-7.57(m，3H)，7.75(brd，J＝8.3Hz，2H)，8.12(d，J＝8.3Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；461[M+H]+
实施例151：(E)-3-氨基-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物151)
工序1
将从实施例18得到的(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}哌嗪(1.0g，2.5mmol)溶解于甲醇(9.9mL)中，加入3，4-二异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.69g，3.5mmol)及三乙胺(0.69mL，4.9mmol)，在室温下搅拌13小时。在减压下蒸发掉反应溶液的溶剂后，在得到的粗生成物中加入乙醇搅拌，滤取析出的结晶，得到(E)-3-{4-[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(0.94g，81％)。
工序2
将工序1得到的(E)-3-{4-[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(87mg，0.19mmol)溶解于甲醇(0.74mL)及DMF(0.5mL)，加入氯化铵(100mg，1.9mmol)及三乙胺(0.26mL，1.9mmol)，在50℃下搅拌4小时。加入饱和碳酸氢钠水停止反应，用氯仿(100mL×2)萃取。用饱和食盐水洗涤有机层后，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发掉溶剂。在得到的粗生成物中加入甲醇(5mL)进行结晶化，得到化合物151(16.3mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.45-3.90(m，8H)，7.22(brt，J＝7.5Hz，1H)，7.41(brt，J＝7.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.57(d，J＝10.0Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.75(brs，2H)，7.81(d，J＝8.3Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；426[M-H]-
实施例152：(E)-3-甲氨基-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物152)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(120mg，0.25mmo l)、40％甲胺-甲醇溶液(0.16mL，1.9mmol)及DMF(0.99mL)，得到化合物152(112mg，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.18(s，3H)，3.50-3.82(m，8H)，7.19-7.24(m，1H)，7.37-7.43(m，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝16.9Hz，1H)，7.56(d，J＝6.7Hz，1H)，7.66(d，J＝16.9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；442[M+H]+
实施例153：(E)-3-二甲氨基-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物153)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(110mg，0.24mmol)、2.0mol/L二甲胺-甲醇溶液(0.90mL，1.8mmol)及DMF(0.95mL)，得到化合物153(94mg，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.17(s，6H)，3.48-3.85(m，8H)，7.20-7.25(m，1H)，7.38-7.44(m，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝16.6Hz，1H)，7.57(d，J＝9.7Hz，1H)，7.66(d，J＝16.6Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS  (m/z)；456[M+H]+
实施例154：(E)-3-(吡咯烷-1-基)-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物154)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(100mg，0.22mmol)、吡咯烷(0.14mL，1.6mmol)及DMF(0.86mL)，得到化合物154(97mg，93％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.84-1.89(m，4H)，3.49-3.91(m，12H)，7.19-7.25(m，1H)，7.38-7.43(m，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.57(d，J＝9.9Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；482[M+H]+
实施例155：(E)-3-哌啶基-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物155)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-{4-[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(100mg，0.22mmol)、哌啶(0.16mL，1.6mmol)及DMF(0.86mL)，得到化合物155(93mg，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.57-1.65(m，6H)，3.47-3.85(m，12H)，7.20-7.25(m，1H)，7.38-7.43(m，1H)，7.47(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.57(d，J＝9.7Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；496[M+H]+
实施例156：(E)-3-吗啉代-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物156)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-{4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(100mg，0.21mmol)、吗啉(0.14mL，1.6mmol)及DMF(0.86mL)，得到化合物156(79mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.57-3.83(m，16H)，7.19-7.25(m，1H)，7.37-7.43(m，1H)，7.46(d，J＝8.2Hz，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；498[M+H]+
实施例157：(E)-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-4-{[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-3-环丁烯-1，2-二酮(化合物157)
按照实施例151的工序2，从实施例151的工序1得到的(E)-3-{4-[4-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]哌嗪-1-基}-4-异丙氧基-3-环丁烯-1，2-二酮(100mg，0.21mmol)、N-甲基哌嗪(0.18mg，1.6mmol)及DMF(0.86mL)，得到化合物157(49mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.20(s，3H)，2.38-2.42(m，4H)，3.52-3.82(m，12H)，7.19-7.25(m，1H)，7.37-7.43(m，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55(d，J＝16.9Hz，1H)，7.57(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝16.9Hz，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；511[M+H]+
实施例158：(R)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯甲酰基]-3-氨基吡咯烷(化合物158)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(700mg，2.65mmol)、(R)-(吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(740mg，3.98mmol)、1-羟基苯并***一水合物(470mg，3.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(710mg，3.72mmol)及N-甲基吗啉(0.608mL，5.32mmol)得到的生成物溶解于甲醇(1.5mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热60分钟。将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸钾水溶液和乙酸乙酯萃取。得到的粗生成物通过乙酸乙酯进行结晶化，得到化合物158(506mg，58％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.59-1.99(m，4H)，3.08-3.18(m，1H)，3.67-3.78(m，4H)，7.22(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.51-7.57(m，4H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
实施例159：(S)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}-3-氨基吡咯烷(化合物159)
按照实施例5，将从实施例1的工序6中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(700mg，2.65mmol)、(S)-(吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(740mg，3.98mmol)、1-羟基苯并***一水合物(470mg，3.46mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(710mg，3.72mmol)及N-甲基吗啉(0.608mL 5.32mmol)得到的生成物溶解于甲醇(1.5mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.50mL)，在60℃下回流加热60分钟。将反应溶液减压浓缩，在残渣中加入饱和碳酸钾水和乙酸乙酯萃取。得到的粗生成物通过丙酮进行结晶化，得到化合物159(190mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.59-1.99(m，4H)，3.08-3.18(m，1H)，3.67-3.78(m，4H)，7.22(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.51-7.57(m，4H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，2H)，8.21(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(brs，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
实施例160：制剂例(片剂)
按照常用方法，制作成以下组成形成的片剂。
化合物        25mg
乳糖          60mg
马铃薯淀粉    30mg
聚乙烯醇      2mg
硬脂酸镁      1mg
焦油色素微量
工业实用性
根据本发明，可提供具有抗癌活性等的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐等。

Claims (18)

1.以式(I)所表示的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，
Figure C2004800104880002C1
式中R1表示CONR1aR1b，式中R1a及R1b相同或不同，表示氢原子、可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷基、可以用选自下述取代基组B的1-3个取代基进行取代的芳基、可以用选自下述取代基组B的1-3个取代基进行取代的芳烷基或可以用选自下述取代基组B的1-3个取代基进行取代的杂环基，或R1a及R1b和邻接的氮原子一起形成可以用选自下述取代基组B的1-3个取代基进行取代的杂环基，
或R1表示NR1cR1d，式中，R1c表示可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷基磺酰基、或可以用选自下述取代基组B的1-3个取代基进行取代的芳基磺酰基，R1d表示氢原子或可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷基，
R2表示氢原子、卤素、可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷基、或可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷氧基，
取代基组A由下述(A-1)～(A-12)构成，
(A-1)羟基、
(A-2)氧(代)、
(A-3)羧基、
(A-4)C1-10烷氧基、
(A-5)C1-10烷氧羰基、
(A-6)芳基磺酰基、
(A-7)杂芳酰基、
(A-8)可以用1～3个取代基进行取代的芳基，该取代芳基中的取代基为羧基、C1-10烷氧羰基、亚甲二氧基、亚乙二氧基，
(A-9)可以用1～3个取代基进行取代的杂环基，该取代杂环基中的取代基为C1-10烷基、C1-10烷氧基、C1-8烷酰基，该取代杂环基为取代脂环式杂环基的场合，该取代基也可以是氧(代)，
(A-10)NR6aR6b，式中，R6a及R6b相同或不同，表示氢原子，可以用1～3个取代基进行取代的C1-10烷基且该取代基为卤素、羟基、C1-10烷氧基，或可以用1～3个取代基进行取代的C1-8烷酰基且该取代基为卤素、羟基、C1-10烷氧基、芳基；或者R6a及R6b和邻接的氮原子一起形成杂环基，
(A-11)CONR7aR7b，式中，R7a及R7b分别与上述的R6a及R6b的意义相同)，
(A-12)C1-10烷氧基C1-10烷氧基，
取代基组B由下述(B-1)～(B-22)构成
(B-1)卤素、
(B-2)羟基、
(B-3)硝基、
(B-4)氰基、
(B-5)甲酰基、
(B-6)羧基、
(B-7)C1-10烷氧羰基、
(B-8)可以用选自取代基组A的1～3个取代基取代的C1-10烷基，
(B-9)可以用选自取代基组A的1～3个取代基取代的C1-10烷氧基，
(B-10)可以用选自取代基组A的1～3个取代基取代的C1-8烷酰基，
(B-11)可以用选自取代基组A的1～3个取代基取代的C1-10烷基磺酰基，
(B-12)取代或非取代的芳酰基，该取代芳酰基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
(B-13)取代或非取代的杂芳酰基、且该取代杂芳酰基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
(B-14)取代或非取代的芳基，该取代芳基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
(B-15)取代或非取代的杂环基，该取代杂环基中的取代基为取代数1～3的C1-10烷基、C1-10烷氧基、C1-8烷酰基，
(B-16)NR8aR8b，式中，R8a及R8b相同或不同，表示氢原子、
单或二C1-10烷基氨基羰基、
可以用选自取代基组A的1～3个取代基进行取代的C1-10烷基，
可以用选自取代基组A的1～3个取代基进行取代的C1-8烷酰基，
可以用选自取代基组A的1～3个取代基进行取代的C1-10烷氧基羰基，
取代或非取代的芳基，该取代芳基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
取代或非取代的芳酰基，该取代芳酰基中的取代基取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
或取代或非取代的脂环式杂环羰基，该取代脂环式杂环羰基中的取代基为取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-8烷酰基、C1-10烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的C1-10烷基且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
或R8a及R8b和邻接的氮原子一起形成取代或非取代的杂环基，和该邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基为取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-8烷酰基、C1-10烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的C1-10烷基且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
(B-17)CONR9aR9b，式中，R9a及R9b分别与上述的R8a及R8b意义相同，
(B-18)取代或非取代的芳基磺酰基，该取代芳基磺酰基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
(B-19)取代或非取代的C4-8环烯基，该取代环烯基中的取代基为取代数1～3的氨基、氧(代)、单或二C1-10烷基氨基、取代或非取代的杂环基且该取代杂环基中的取代基为取代数1～3的卤素，羟基，硝基，氰基，羧基，C1-8烷酰基，C1-10烷氧羰基，芳烷基，芳酰基，取代或非取代的C1-10烷基、且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基、且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，，
(B-20)取代或非取代的脂环式杂环羰基，该取代脂环式羰基中的取代基为取代数1～3的卤素、羟基、氧(代)、氨基、硝基、氰基、羧基、C1-8烷酰基、C1-10烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或非取代的C1-10烷基且该取代C1-10烷基中的取代基为取代数1～3的羟基，取代或非取代的C1-10烷氧基且该取代C1-10烷氧基中的取代基为取代数1～3的羟基，
取代杂环基为取代脂环式杂环基的场合的该取代基，以及与和邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基除了上述的(B-1)～(B-20)外，还可以是下面的(B-21)或(B-22)，
(B-21)氧(代)
(B-22)-O(CR10aR10b)nO-，式中，R10a及R10b相同或不同，表示氢原子、C1-10烷基，n表示2或3，末端的2个氧原子在和邻接的氮原子一起形成的取代杂环基上的同一个碳原子上结合，
芳基、芳酰基、芳基磺酰基及芳烷基的芳基部分是苯基、萘基、茚基或蒽基，
芳烷基的烷撑部分是从和从直链或支链状的C1-10烷基中除去一个氢原子的基团，
杂环基为芳香族杂环基或脂环式杂环基，芳香族杂环基为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、***基、四唑基、噁唑基、噁二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基或香豆素基；脂环式杂环基为吡咯烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、哌啶基、1，2-二氢吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、八氢喹啉基、吲哚满基或异二氢氮杂茚基，
杂芳酰基的杂芳基部分与上述芳香族杂环基意义相同，
脂环式杂环羰基中的脂环式杂环基部分与前述脂环式杂环基意义相同，和邻接的氮原子一起形成的杂环基为吡咯烷基、吡咯烷酮基、1-哌啶基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基。
2.权利要求1所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为CONR1aR1b，式中，R1a及R1b分别与上述意义相同，R2为氢原子或可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷氧基。
3.权利要求1所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为NR1cR1d，式中，R1c及R1d分别与上述意义相同，R2为可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷氧基。
4.权利要求1所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为CONR1aR1b，式中，R1a及R1b分别与上述意义相同，R2为卤素或可以用选自下述取代基组A的1-3个取代基进行取代的C1-10烷基。
5.权利要求1所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐，其中R1为NR1cR1d，式中，R1c及R1d分别与上述意义相同，R2为氢原子。
6.一种医药，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
7.一种抗肿瘤剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
8.一种造血***肿瘤治疗剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
9.一种白血病治疗剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
10.一种骨髓瘤或淋巴瘤治疗剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
11.一种实体癌治疗剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
12.一种乳腺癌、子宫癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、咽喉癌、骨肉瘤、黑素瘤或脑肿瘤的治疗剂，其含有作为有效成分的权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐。
13.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造抗肿瘤剂中的使用。
14.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造造血***肿瘤治疗剂中的使用。
15.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造白血病治疗剂中的使用。
16.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造骨髓瘤或淋巴瘤治疗剂中的使用。
17.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造实体癌治疗剂中的使用。
18.权利要求1～5任意一项所记载的吲唑衍生物或其药理学所容许的盐在用于制造乳腺癌、子宫癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、咽喉癌、骨肉瘤、黑素瘤或脑肿瘤的治疗剂中的使用。
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