CN101111483B - Igf-1r抑制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明提供I型***受体(IGF-1R)抑制剂等，其中含有由式(I)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分：
{式中，R1表示-NR4R5[式中，R4表示氢原子等；R5表示取代或无取代的低级烷基、-C(＝O)R6(式中，R6表示取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的芳基)等]等；R2和R3相同或不同，表示氢原子、羟基、取代或无取代的低级烷氧基等}。
Description
技术领域
本发明涉及含有吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的I型***受体(type I insul in-like growth factorreceptor、以下记做IGF-1R)抑制剂等。
背景技术
IGF-1R是与胰岛素受体(insulin receptor)的结构非常类似的受体型的酪氨酸激酶(tyrosine kinase)，是由2个细胞外α亚单元(subunit)和2个细胞膜贯通型β亚单元构成的杂4聚物[EMBOJournal、5卷、2503页(1986年)；Annual Review of Biochemistry、69卷、373页(2000年)]。作为其配体的I型或II型***(insulin-like growth factor-1，2)，通过与其α亚单元结合，使具有激酶领域(kinase domain)的β亚单元活化，其结果，IGF-1R被活化。被活化了的IGF-1R进而使I型和II型胰岛素受体基质(insulin receptor substrate-1，-2)等的多种重要的近接基质磷酸化，经由磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3kinase)，将作为丝氨酸·苏氨酸激酶的Akt活化，或者将丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)活化[Endocrinology、142卷、1073页(2001年)]。已知Akt和MAPK信号通路在细胞的转化、增殖、生存、浸润和转移方面担负着重要的作用[Current CancerDrug Targets、4卷、235页(2004年)；Molecular Pathology、54卷、149页(2001年)]。另外，还已知从IGF-1R输出的这些信号，从采用化学疗法和放射线疗法的杀细胞效果看，具有保护癌细胞的作用，这被认为是耐药性的重要因素[Breast Cancer Research andTreatment、56卷、1页(1999年)；Cancer Research、57卷、3079页(1997年)]。因此，这些信号通路的阻断被认为是癌治疗的有效手段。
已知在许多癌组织(例如，肺癌、大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、***癌、肝癌、黑素瘤、脑肿瘤、多发性骨髓瘤、白血病等)中，可以发现IGF-1R表达的上升或者活化[Endocrine Reviews、21卷、215页(2000年)；Nature Reviews Cancer、4卷、505页(2004年)]。另外，虽然较为少见，但是存在IGF-1R的染色体的扩增在乳腺癌和黑素瘤中也有发现[Genes Chromosomes Cancer、11卷、63页(1994年)]。
因此，IGF-1R被认为是癌治疗的有效标的，从而IGF-1R抑制剂被认为作为各种各样的癌的治疗药是有用的。
过去，作为激酶抑制剂，星形孢菌素(Staurosporine)被广知[Biochemical & Biophysical Research Communications、135卷、397页(1986年)]。但是已知，由于星形孢菌素非选择性地抑制了非常多的激酶，因此，在将其投与小鼠等动物的场合，会使其致死。另一方面，曾经报导，作为选择性的激酶抑制剂而被研究开发的伊马替尼(imatinib)，由于能选择性地抑制Ab1(Ableson)激酶，所以对慢性白血病患者的毒性低，显示出高的临床效果[New Engl andJournal of Medicine、345卷、645页(2002年)]。
作为IGF-1R抑制剂，已知有嘧啶衍生物(WO03/018021、WO03/018022、WO04/080980)、吡咯并嘧啶衍生物(WO04/043962、WO02/92599)、环状脲衍生物(WO04/070050)、1-苯基四氢化萘衍生物(WO04/065996)等。另外，作为吲唑衍生物，已知有各种化合物。
在专利文献1中，公开了由式(IA)表示的化合物：
{式中，R1A表示氢原子、硝基、NR1A1R1A2[式中，R1A1和R1A2相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、低级烷酰基(该低级烷酰基的碳数为1～6)等]等；R2A表示氢原子等；ArA表示吡啶基、取代或无取代的2-oxochromenyl(2-oxochromenyl在其苯环上与乙烯基(-CH＝CH-)键合，2-oxochromenyl上的取代基为碳数1～6的低级烷基或者碳数1～6的低级烷氧基)、苯基或者取代苯基[该取代苯基上的取代基Q1A、Q2A和Q3A相同或不同，表示氢原子、卤素、羟基、硝基、亚硝基、羧基、碳数1～6的低级烷基、碳数1～6的低级烷氧基、碳数1～6的低级烷氧基羰基、NR3A1R3A2(式中，R3A1和R3A2分别与上述R1A1和R1A2的含义相同)或者O(CH2)nANR3A3R3A4(式中，nA表示1～6的整数，R3A3和R3A4分别与上述R1A1和R1A2的含义相同)，或者，Q1A、Q2A和Q3A中的任意2个一起表示-O(CR3A5R3A6)O-(式中，末端的2个氧原子分别在苯基上相邻的碳原子上与苯基键合，R3A5和R3A6相同或不同，表示氢原子或者碳数1～6的低级烷基，或者，R3A5与R3A6一起形成碳数4或5的亚烷基)。但是，该取代苯基上的取代基Q1A、Q2A和Q3A不能同时为氢原子]}。
在专利文献2中，公开了一类具有细胞分化抑制作用的由式(IB)表示的化合物：
[式中，R4B表示CH＝CH-R4B1(式中，R4B1表示取代或无取代的烷基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基等)；R1B表示烷基、芳基、CH＝CH-R1B1(式中，R1B1表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂芳基等)等]。
在专利文献3和4中，公开了一类具有c-jun N末端激酶(c-junN-terminal Kinase、JNK)抑制活性的由式(IC)表示的化合物：
[式中，R4C表示CH＝CH-R4C1(式中，R4C1表示取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂芳基等)；R1C表示卤素、羟基、氨基等]。另外，还已知一类含有专利文献3和4中记载的化合物作为有效成分的与Asbestos有关的疾病的治疗剂(WO2005/046594)。
在专利文献5中，公开了一类具有JNK抑制活性的由式(ID)表示的化合物：
[式中，R1D表示氢原子、NR1D1R1D2(式中，R1D1和R1D2相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷酰基等)等；R5D表示取代或无取代的芳基等]。
另外，在专利文献6中，也公开了一类具有JNK抑制活性的吲唑衍生物。
在非专利文献1中，公开了一类由式(IE)表示的化合物：
(式中，R6E表示甲氧基或硝基)。
在专利文献7中，也公开了一类具有激酶抑制活性的由式(IF)表示的化合物：
(式中，WF表示键合等；XF表示单键、C＝O等；YF表示单键、C＝O等；R7F表示氢原子、可被取代的烷基等；R8F表示氢原子等；R1F1、R1F2、R1F3相同或不同，表示氢原子、卤素等；R11F1、R11F2相同或不同，表示氢原子、可被取代的烷基等)。
在专利文献8中，公开了一类可用作抗肿瘤剂的由式(IG)表示的化合物：
[式中，R6G1表示CONR10G1R10G2(式中，R10G1和R10G2相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基等)等；R6G2表示氢原子、取代或无取代的低级烷基等]。
在专利文献9中，公开了一类具有蛋白质激酶抑制活性的由式(IH)表示的化合物等：
[式中，R6H1、R6H2和R6H3相同或不同，表示OR11H(式中，R11H表示氢原子、取代或无取代的低级烷基等)等]。
在专利文献10中，公开了一类含有由式(IJ)表示的化合物作为有效成分的类Fms的酪氨酸激酶3(Flt-3)抑制剂：
[式中，XJ表示(CH2)nJ1CH＝CH(CH2)nJ2(式中，nJ1和nJ2相同或不同，表示0～4的整数)等；R7J表示取代或无取代的芳基等；R1J1、R1J2、R1J3和R1J4相同或不同，表示NR12J1R12J2(式中，R12J1和R12J2相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基等)等]。
专利文献1：特开平2-32059号公報
专利文献2：国际公开第01/53268号小册子
专利文献3：国际公开第02/10137号小册子
专利文献4：国际公开第2004/094388号小册子
专利文献5：国际公开第2004/050088号小册子
专利文献6：国际公开第03/101968号小册子
专利文献7：国际公开第2005/0137171号小册子
专利文献8：国际公开第2005/012257号小册子
专利文献9：国际公开第2005/012258号小册子
专利文献10：国际公开第2005/094823号小册子
非专利文献1：“Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii”、第7卷、1978年、p.957-959
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的目的在于，提供一种含有吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的IGF-1R抑制剂等。
解决课题的手段
本发明涉及以下的(1)～(58)。
(1)IGF-1R抑制剂，其中含有由式(I)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分：
<式中，R1表示氰基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的低级烷硫基、-NR4R5{式中，R4表示氢原子或者取代或无取代的低级烷基；R5表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的杂环基、-C(＝S)NH2、-C(＝O)R6[式中，R6表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基或者-NR7aR7b(式中，R7a和R7b相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的芳基或者取代或无取代的杂环基，或者，R7a和R7b与相邻的氮原子一起，形成取代或无取代的杂环基)]或者-S(O)2R8(式中，R8表示取代或无取代的低级烷基或者取代或无取代的芳基)，或者，R4和R5与相邻的氮原子一起，形成硝基、取代或无取代的杂环基、-N＝CH-R18(式中，R18表示取代或无取代的芳基或者取代或无取代的杂环基)或者-N＝CH-NR9aR9b(式中，R9a和R9b相同或不同，表示氢原子或者低级烷基)}或者-C(＝O)NR10aR10b(式中，R10a和R10b分别与上述R7a和R7b的含义相同)；
R2和R3相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的低级烷氧基羰基、取代或无取代的杂环基、单或二(取代或无取代的低级烷基)氨基或者-CX1X2-NR11aR11b(式中，R11a和R11b分别与上述R7a和R7b的含义相同；X1和X2分别表示氢原子，或者，X1和X2合起来表示氧原子)，或者，在R2和R3位于相邻碳原子上的场合，R2和R3可以一起形成亚甲二氧基或者亚乙二氧基，或者，在R1和R2位于相邻碳原子上的场合，R1和R2可以一起地形成：
(式中，R19表示氢原子、取代或无取代的低级烷基或者取代或无取代的杂环基)>。
(2)IGF-1R抑制剂，其中含有由式(Ia)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分：
<式中，R1a表示氰基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的低级烷硫基、-NR4aR5a{式中，R4a与上述R4的含义相同；R5a表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、-C(＝O)R6a[式中，R6a表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的芳基、取代或无取代的杂环基或者-NR7cR7d(式中，R7c和R7d相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的芳基或者取代或无取代的杂环基，或者，R7c和R7d与相邻的氮原子一起，形成取代或无取代的杂环基)]或者-S(O)2R8a(式中，R8a与上述R8的含义相同)，或者，R4a和R5a与相邻的氮原子一起，形成硝基、取代或无取代的杂环基或者-N＝CH-NR9cR9d(式中，R9c和R9d分别与上述R9a和R9b的含义相同)}或者-C(＝O)NR10cR10d(式中，R10c和R10d分别与上述R10a和R10b的含义相同)；
R2a和R3a相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的低级烷氧基羰基、单或二(取代或无取代的低级烷基)氨基或者-C(＝O)NR11cR11d(式中，R11c和R11d分别与上述R11a和R11b的含义相同)，或者，在R2a和R3a位于相邻碳原子上的场合，R2a和R3a可以一起形成亚甲二氧基或者亚乙二氧基>。
(3)IGF-1R抑制剂，其中含有由式(Ib)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分：
(式中，R1、R2和R3分别与上述的含义相同)。
(4)IGF-1R抑制剂，其中含有由式(Ic)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分：
(式中，R1a、R2a和R3a分别与上述的含义相同)。
(5)IGF-1R的抑制方法，其中包括给与有效量的在上述(1)～(4)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(6)上述(1)～(4)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备IGF-1R抑制剂中的应用。
(7)由式(II)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(式中，R4和R5分别与上述的含义相同)。
(8)由式(IIa)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(式中，R4和R5分别与上述的含义相同)。
(9)上述(8)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4为氢原子。
(10)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为取代或无取代的低级烷基。
(11)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为苄基。
(12)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为-C(＝O)R6(式中，R6与上述的含义相同)。
(13)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为-C(＝O)R6b(式中，R6b表示取代或无取代的低级烷基)。
(14)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为-C(＝O)R6c(式中，R6c表示取代或无取代的芳基)。
(15)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为-C(＝O)R6d(式中，R6d表示取代或无取代的杂环基)。
(16)上述(8)或(9)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R5为-S(O)2R8(式中，R8与上述的含义相同)。
(17)上述(8)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4和R5为氢原子。
(18)由式(III)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(式中，X1、X2、R4、R5、R11a和R11b分别与上述的含义相同)。
(19)由式(IIIa)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(式中，R4、R5、R11a和R11b分别与上述的含义相同)。
(20)由式(IIIb)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(式中，R4、R5、R11a和R11b分别与上述的含义相同)。
(21)上述(18)～(20)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R11a和R11b与相邻的氮原子一起，形成取代或无取代的杂环基。
(22)上述(18)～(20)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R11a和R11b相同或不同，为取代或无取代的低级烷基。
(23)上述(18)～(22)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4为氢原子，R5为-C(＝O)R6d(式中，R6d与上述的含义相同)。
(24)上述(18)～(22)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4和R5与相邻的氮原子一起，形成硝基。
(25)上述(18)～(22)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4和R5均为氢原子。
(26)由式(IV)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(化20)
(式中，R4和R5分别与上述的含义相同；
R12和R13相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、羟基、氰基、羧基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷氧基、取代或无取代的低级烷氧基羰基或者单或二(取代或无取代的低级烷基)氨基，或者，当R12和R13位于相邻碳原子上的场合，R12和R13一起形成亚甲二氧基或者亚乙二氧基，但R12和R13不能同时表示氢原子)。
(27)上述(26)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R12为甲氧基；R13为氢原子。
(28)上述(26)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R12和R13为甲氧基。
(29)上述(26)～(28)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4和R5为氢原子。
(30)上述(26)～(28)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R4为氢原子；R5为-C(＝O)R6c(式中，R6c与上述的含义相同)。
(31)由式(V)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(化21)
(式中，R14表示取代或无取代的低级烷基；
R15和R16相同或不同，表示氢原子、取代或无取代的低级烷基或者取代或无取代的低级烷氧基，或者，当R15和R16存在于相邻碳原子上的场合，R15和R16可以一起形成亚甲二氧基或者亚乙二氧基)。
(32)上述(31)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R15和R16为氢原子。
(33)由式(VI)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(化22)
[式中，R17表示氰基、取代或无取代的低级烷基、取代或无取代的低级烷硫基或者-C(＝O)NR10aR10b(式中，R10a和R10b分别与上述的含义相同)]。
(34)上述(33)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R17为-C(＝O)NR10aR10b(式中，R10a和R10b分别与上述的含义相同)。
(35)上述(33)所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐，其中，R17为-C(＝O)NR10eR10f(式中，R10e表示氢原子；R10f表示取代或无取代的低级烷基)。
(36)由式(VII)表示的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(化23)
(式中，R19与上述的含义相同)。
(37)IGF-1R抑制剂，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(38)药物，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(39)抗肿瘤剂，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(40)造血器官肿瘤治疗剂，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(41)实体癌(solide carcinoma)治疗剂，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(42)多发性骨髓瘤治疗剂，其中含有上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
(43)上述(41)所述的实体癌治疗剂，其中，实体癌为乳腺癌、子宫体癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈部癌、或者由骨肉瘤、黑素瘤或者脑瘤引起的癌。
(44)上述(41)所述的实体癌治疗剂，其中，实体癌为大肠癌或者胰腺癌。
(45)IGF-1R的抑制方法，其中包括给与有效量的上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(46)肿瘤的治疗方法，其中包括给与有效量的上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(47)造血器官肿瘤的治疗方法，其中包括给与有效量的上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(48)实体癌的治疗方法，其中包括给与有效量的上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(49)多发性骨髓瘤的治疗方法，其中包括给与有效量的上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐的工序。
(50)上述(48)所述的实体癌的治疗方法，其中，实体癌为乳腺癌、子宫体癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈部癌、或者由骨肉瘤、黑素瘤或者脑瘤引起的癌。
(51)上述(48)所述的实体癌的治疗方法，其中，实体癌为大肠癌或者胰腺癌。
(52)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备IGF-1R抑制剂中的应用。
(53)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备抗肿瘤剂中的应用。
(54)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备造血器官肿瘤治疗剂中的应用。
(55)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备实体癌治疗剂中的应用。
(56)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备多发性骨髓瘤治疗剂中的应用。
(57)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备乳腺癌、子宫体癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈部癌、或者由骨肉瘤、黑素瘤或者脑瘤引起的癌的治疗剂中的应用。
(58)上述(7)～(36)中任一项所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备大肠癌或者胰腺癌的治疗剂中的应用。
(发明的效果)
本发明提供一种含有吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的IGF-1R抑制剂等。
具体实施方式
以下，将由式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)表示的化合物分别称为化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)。对于其他的化学式编号的化合物也同样。
在式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的各基团的定义中，
(i)作为卤素，可列举出氟、氯、溴、碘等各原子。
(ii)作为在低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷硫基以及单或二低级烷基氨基中的低级烷基部分，可列举出例如碳原子数1～10的直链状、支链状、环状或者由它们的组合构成的烷基，更具体地，
(ii-a)作为直链状或者支链状的低级烷基，可列举出例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等；
(ii-b)作为环状的低级烷基，可列举出例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降金刚烷基、金刚烷基、双环[2.2.1]庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.3.0]辛基、双环[3.3.1]壬基等；
(ii-c)作为由直链状或者支链状与环状的组合构成的低级烷基，可列举出例如环丙基甲基、环戊基甲基、环辛基乙基等。
应予说明，二低级烷基氨基中的2个低级烷基部分可以相同，也可以不同。
(iii)作为芳基，可列举出例如单环性或者由2个以上的环缩合而成的稠环性的芳基，更具体地可列举出构成环的碳原子数为6～14的芳基，例如苯基、萘基、茚基、蒽基等。
(iv)作为杂环基，可列举出例如芳香族杂环基、脂环式杂环基等。
(iv-a)作为芳香族杂环基，可列举出例如单环性或者由2个以上的环缩合而成的稠环性的芳香族杂环基等，芳香族杂环基中所含有的杂原子的种类和数量没有特殊限定，只要含有1个或2个以上从例如氮原子、硫原子和氧原子中选出的杂原子即可，更具体地，可列举出构成环的原子数为5～14的芳香族杂环基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、***基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基(cinnolinyl)、嘌呤基、香豆素基(coumarinyl)、噻吩并噻吩基、噻二唑基等。
(iv-b)作为脂环式杂环基，可列举出例如单环性或者由2个以上的环缩合而成的稠环性的脂环式杂环基等，脂环式杂环基中所含有的杂原子的种类和数量没有特殊限定，只要含有1个或2个以上从例如氮原子、硫原子和氧原子中选出的杂原子即可，更具体地，可列举出构成环的原子数为3～14的脂环式杂环基，例如吡咯烷基、2，5-二氧代吡咯烷基、噻唑烷基、噁唑烷基、哌啶基、1，2-二氢吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑啉基、噁唑啉基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢硫代吡喃基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、八氢喹啉基、二氢吲哚基、1，3-二氧代异二氢吲哚基、二氢噻唑基等。
(v)作为与相邻的氮原子一起形成的杂环基，可列举出例如至少含有1个氮原子的5元或6元的单环性杂环基(该单环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、由3～8元的环缩合而成的二环或三环性且至少含有1个氮原子的稠环性杂环基(该稠环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更具体地，可列举出吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代基、硫代吗啉代基、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、异二氢吲哚基、吡咯啉基、咪唑烷基、吡咯基、吡啶二羧基酰胺、萘二羧基酰胺、3，4，5，6-四氢邻苯二甲酰亚胺、1，2-环戊烯二羧酰亚胺、噻吩并吡咯烷基等。
(vi)作为取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷氧基羰基、取代低级烷硫基以及单或二(取代低级烷基)氨基中的取代基可以相同或不同，可列举出例如取代数为1～3的：
(vi-a)卤素、
(vi-b)羟基、
(vi-c)取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基等)、
(vi-d)氧代、
(vi-e)羧基、
(vi-f)低级烷氧基羰基、
(vi-g)杂芳酰基、
(vi-h)芳基磺酰基、
(vi-i)取代或无取代的芳基(该取代芳基中的取代基为例如取代数为1～3的硝基、羧基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基等)、
(vi-j)取代或无取代的杂环基(该取代杂环基中的取代基为例如取代数为1～3的硝基、羧基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基等)、
(vi-k)CONR20aR20b{式中，R20a和R20b相同或不同，表示氢原子或者取代或无取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、氨基、单或二低级烷基氨基、羟基、氧代、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳酰基、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]，或者，R20a和R20b与相邻的氮原子一起，形成取代或无取代的杂环基[该与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氧代、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]}、
(vi-1)NR21aR21b(式中，R21a和R21b分别与上述R20a和R20b的含义相同)、
(vi-m)低级烷酰氨基、
(vi-n)N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基、
(vi-o)低级烷酰基、
(vi-p)氰基、
(vi-q)低级烷基磺酰基等。
在取代低级烷基、取代低级烷氧基、取代低级烷氧基羰基、取代低级烷硫基以及单或二(取代低级烷基)氨基中的取代基的定义(vi)中，卤素与上述(i)的含义相同；低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基以及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基的低级烷基部分与上述(ii)的含义相同；芳基、芳烷基、芳酰基以及芳基磺酰基中的芳基部分与上述(iii)的含义相同；杂环基与上述(iv)的含义相同；杂芳酰基的杂芳基部分与上述(iv-a)的含义相同；与相邻的氮原子一起形成的杂环基与上述(v)的含义相同。
(vii)作为在低级烷酰基、低级烷酰氨基以及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基中的低级烷酰基部分，可列举出例如碳原子数1～8的直链状、支链状、环状或者由它们的组合构成的烷酰基，更具体地，可列举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环丙基羰基、环丙基甲基羰基、环己基羰基、1-甲基环丙基羰基、环庚基羰基等。
(viii)芳烷基的亚烷基部分，与从上述直链状或者支链状的低级烷基(ii-a)中除去1个氢原子而形成的基团的含义相同。
(ix)作为取代芳基、取代杂环基以及与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基可以相同或不同，可列举出例如取代数为1～3的：
(ix-a)卤素、
(ix-b)硝基、
(ix-c)亚硝基、
(ix-d)羧基、
(ix-e)氰基、
(ix-f)低级烷硫基、
(ix-g)低级烷基磺酰基、
(ix-h)取代或无取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、
(ix-i)取代或无取代的低级链烯基[该取代低级链烯基中的取代基与上述取代低级烷基中的取代基(vi)的含义相同]、
(ix-j)取代或无取代的低级炔基[该取代低级炔基中的取代基与上述取代低级烷基中的取代基(vi)的含义相同]、
(ix-k)取代或无取代的低级烷氧基羰基[该取代低级烷氧基羰基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、
(ix-1)取代或无取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、
(ix-m)取代或无取代的芳基[该取代芳基中的取代基，为例如取代数为1～3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]、
(ix-n)NR22aR22b{式中，R22a和R22b相同或不同，表示氢原子、低级烷基磺酰基、取代或无取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、取代或无取代的低级链烯基[该取代低级链烯基中的取代基与上述(ix-i)的含义相同]、取代或无取代的低级炔基[该取代低级炔基中的取代基与上述(ix-j)的含义相同]、取代或无取代的低级烷氧基[该取代低级烷氧基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、取代或无取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与上述(ix-1)的含义相同]、取代或无取代的芳基[该取代芳基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]、取代或无取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]、取代或无取代的杂芳酰基[该取代杂芳酰基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]或者取代或无取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]，或者，R22a和R22b与相邻的氮原子一起，形成取代或无取代的杂环基[该与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，为例如取代数为1～3的卤素、氨基、硝基、羟基、氧代、氰基、羧基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、杂芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基、低级烷氧基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基、低级烷氧基等)、取代或无取代的低级烷酰基(该取代低级烷酰基中的取代基为例如取代数为1～3的氨基、羟基、低级烷氧基、低级烷酰氨基、N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基等)、取代或无取代的脂环式杂环羰基(该取代脂环式杂环羰基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氧代、低级烷基、低级烷氧基等)等]}、
(ix-o)CONR23aR23b(式中，R23a和R23b分别与上述R22a和R22b的含义相同)、
(ix-p)OR24{式中，R24表示氢原子、取代或无取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与上述(vi)的含义相同]、取代或无取代的芳基[该取代芳基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]或者取代或无取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、芳烷基、芳酰基、取代或无取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)、取代或无取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基为例如取代数为1～3的羟基等)等]等}、
(ix-q)取代或无取代的杂芳酰基(该取代杂芳酰基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氧代、低级烷基、低级烷氧基等)、
(ix-r)取代或无取代的脂环式杂环羰基(该取代脂环式杂环羰基中的取代基为例如取代数为1～3的卤素、羟基、氧代、低级烷基、低级烷氧基等)等。
取代杂环基以及与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，除了上述(ix-a)～(ix-r)以外，还可以是下述的(ix-s)或者(ix-t)。
(ix-s)氧代
(ix-t)-O(CR25aR25b)nO-(式中，R25a和R25b相同或不同，表示氢原子或者低级烷基，n表示2或3，末端的2个氧原子和取代杂环基中的碳原子或者和与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的杂环基上的同一碳原子键合)
在取代芳基、取代杂环基以及与相邻的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基的定义(ix)中，卤素与上述(i)的含义相同；低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、低级烷硫基、低级烷基磺酰基以及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基的低级烷基部分，与上述(ii)的含义相同；芳基、芳酰基以及芳烷基的芳基部分与上述(iii)的含义相同；杂环基与上述(iv)的含义相同；杂芳酰基的杂芳基部分与上述(iv-a)的含义相同；脂环式杂环羰基中的脂环式杂环基部分与上述(iv-b)的含义相同；与相邻的氮原子一起形成的杂环基与上述(v)的含义相同；低级烷酰基、低级烷酰氨基以及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基的低级烷酰基部分与上述(vii)的含义相同；芳烷基的亚烷基部分与上述(viii)的含义相同。
(x)作为低级链烯基，可列举出例如碳原子数为2～10的直链状或者支链状的链烯基，更具体地可列举出乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸烯基、9-癸烯基等。
(xi)作为低级炔基，可列举出例如碳原子数为2～10的直链状或者支链状的炔基，更具体地可列举出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。
作为化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的药理学上允许的盐，可列举出例如可药用的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为酸加成盐，可列举出盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等的无机酸盐；乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等的有机酸盐；作为金属盐，可列举出钠盐、钾盐等的碱金属盐，镁盐、钙盐等的碱土类金属盐，铝盐、锌盐等；作为铵盐，可列举出铵、四甲基铵等的盐；作为有机胺加成盐，可列举出吗啉、哌啶等的加成盐；作为氨基酸加成盐，可列举出赖氨酸、甘氨酸、苯基丙氨酸等的加成盐。
造血器官肿瘤是指例如在血球细胞等中的肿瘤，作为基于造血器官肿瘤的病态，具体地可列举出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病等的白血病、多发性骨髓瘤等的骨髓瘤、淋巴肿瘤等。
作为实体癌，可列举出例如乳腺癌、子宫体癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈部癌、由骨肉瘤、黑素瘤或者脑瘤引起的癌等。
下面说明化合物(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的制备法。
制备法1
化合物(II)可以由按照公知的方法[例如，J.Org.Chem.)、52卷、19页(1987年)；Can.J.Chem.、51卷、792页(1973年)]制得的化合物(A)，采用下述的工序来制备。
(式中，R4和R5分别与上述的含义相同；Ph表示苯基；X表示氯、溴或者碘的各原子)
工序1
通过在甲醇、乙醇、四氢呋喃(THF)、N，N-二甲基甲酰胺(DMF)等的溶剂中或者它们的混合溶剂中，在碱存在下，使化合物(A)与化合物(B)反应，可以得到化合物(II)。
作为碱，可以使用例如碳酸钾、叔丁醇钾、氢化钠、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。相对于化合物(A)，分别使用1～10当量的化合物(B)和碱。反应通常在0～100℃之间的温度下进行，在1～72小时内结束。
应予说明，在上述工序1中，使用对应的苯甲醛衍生物代替化合物(B)，可以合成化合物(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)。
制备法2
化合物(II)也可以采用以下的制备法2来制备。
[式中，R5b表示-C(＝O)R6(式中，R6与上述的含义相同)]
工序2
通过在水、乙醇等溶剂中或者它们的混合溶剂中或者在无溶剂的条件下，在浓盐酸、乙酸等酸的存在下，用锡、铁等还原剂对化合物(C)进行处理；或者，通过在水、甲醇、乙醇、THF、DMF等溶剂中或者它们的混合溶剂中，在钯碳、二氧化铂、阮内镍等催化剂的存在下，在氢气氛中或者在肼水合物或甲酸铵等氢供与体的存在下，使化合物(C)进行还原反应，可以制得化合物(IIb)。
相对于化合物(C)，使用1～20当量的锡、铁等还原剂，0.5～100重量％的催化剂，1～100当量的氢供与体。反应通常在0～100℃之间的温度下进行，在1～72小时内结束。
工序3
通过在二氯甲烷、THF、1，4-二噁烷、DMF、N-甲基哌啶酮等溶剂中或者它们的混合溶剂中，在三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、聚乙烯基吡啶、4-吗啉代甲基聚苯乙烯、4-哌啶子基聚苯乙烯等碱的存在下，使化合物(IIb)与由R6COCl(式中，R6与上述的含义相同)表示的化合物(D)或者由(R6CO)2O(式中，R6与上述的含义相同)表示的化合物(E)进行反应；或者，通过在二环己基碳化二亚胺(DCC)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDC)、聚合物结合-1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺等缩合剂以及1-羟基苯并***、N-羟基琥珀酰亚胺等活化剂的存在下，使化合物(IIb)与由R6CO2H(式中，R6与上述的含义相同)表示的化合物(F)进行反应，可以制得化合物(IIc)。
相对于化合物(IIb)，分别使用1～20当量的碱、化合物(D)或者化合物(E)、缩合剂、活化剂以及化合物(F)。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～24小时内结束。
制备法3
化合物(VIa)可以采用以下的制备法3来制备。
(式中，R10e和R10f分别与上述的含义相同；R26表示取代或无取代的低级烷基)
工序4
通过在水中，或者在水与甲醇、乙醇、THF等形成的混合溶剂中，在氢氧化钠等碱或者盐酸等酸的存在下，将化合物(G)水解，可以制得化合物(H)。
相对于化合物(G)，使用0.1～10当量的酸或者碱。反应通常在20～100℃之间的温度下进行，在1～24小时内结束。
工序5
通过在二氯甲烷、THF、1，4-二噁烷、DMF、N-甲基哌啶酮等溶剂中或者它们的混合溶剂中，在DCC、EDC、聚合物结合-1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、三苯基膦氧化物·三氟甲磺酸酐等缩合剂、以及1-羟基苯并***、N-羟基琥珀酰亚胺等活化剂的存在下，使化合物(H)与由HNR10eR10f(式中，R10e和R10f分别与上述的含义相同)表示的化合物(J)进行反应，可以制得化合物(VIa)。
相对于化合物(H)，优选分别使用1～20当量的缩合剂、活化剂以及化合物(J)。反应通常在-20～80℃之间的温度下进行，在30分钟～24小时内结束。应予说明，根据化合物(J)的种类，也可以通过预先与活化剂混合，配制成盐后再用于反应中。
化合物(II)和原料化合物中的官能团的转变，除了上述工序以外，也可以按照公知的其他方法[例如，Comprehensive OrganicTransformations、R.C.Larock著、(1989年)]来进行。
通过将上述的方法适宜组合来实施，可以制得在所希望位置上具有所希望官能团的化合物(II)。
化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)，可以按照上述的化合物(II)的制备方法或者公知的方法来合成。
上述制备法中的产物的分离、精制，可以将通常在有机合成中使用的方法，例如过滤、萃取、洗涤、干燥、浓缩、结晶、各种色谱等适宜地组合来进行。另外，对于中间体，也可以不经特殊精制而直接用于后续的反应中。
化合物(I)、(Ia)、(Ib)和(Ic)中，可能存在位置异构体、几何异构体或光学异构体等异构体，可能的异构体以及该异构体按任意比率形成的混合物也可以用于本发明中。
化合物(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)中，可能存在位置异构体、几何异构体或光学异构体等异构体，可能的异构体和该异构体按任意比率形成的混合物也包含在本发明中。
在想要制取化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的盐的场合，当该化合物以盐的形式获得时，只要直接精制即可，另外，以游离的形式获得时，只要将该化合物溶解或悬浮在适当的溶剂中，加入酸或碱等，使其形成盐即可。
化合物(I)、(Ia)、(Ib)和(Ic)中，可能存在位置异构体、几何异构体或光学异构体等异构体，可能的异构体和该异构体按任意比率形成的混合物也可以用于本发明中。
另外，化合物(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)及其药理学上允许的盐，也可以按水或者与各种溶剂的加合物的形式存在，这些加合物也包含在本发明中。
作为化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)的具体例，可列举出例如化合物1～345(表1～表7)。
在表1～表8中，Me、Et和Ts分别表示甲基、乙基和对甲苯磺酰基。
表1-1
表1-2
(表1-3)
(表1-4)
(表1-5)
(表1-6)
表1-7
表2-1
表2-2
表2-3
表2-4
表2-5
表3
表4
表5
表6-1
表6-2
表6-3
表6-4
表6-5
表6-6
表7-1
表7-2
表7-3
表7-4
表7-5
表7-6
表7-7
表7-8
表7-9
表7-10
表7-11
表7-12
表7-13
表7-14
表8
下面，用试验例具体地说明代表性的化合物的药理作用。
试验例1：报导具有IGF依存性的血液癌细胞株、以及对实体癌细胞株的增殖抑制活性
按照以下的方法，实施试验化合物对人多发性骨髓瘤细胞株NCI-H929、KMS-11的细胞增殖抑制率的测定。
NCI-H929细胞的培养，使用一种其中含有15％牛胎儿血清(Gibco、产品目录编号10099-141)、1mmol/L丙酮酸钠(Gibco、产品目录编号11360-070)、10mmol/L HEPES(Gibco、产品目录编号15630-80)、4.5g/L葡萄糖(Sigma、产品目录编号G8769)、0.05mmol/L2-巯基乙醇(NacalaiTesque、产品目录编号21418-42)、以及青霉素/链霉素(1:1)(Gibco、产品目录编号15140-122)的Roswell Park MemorialInstitute′sMedium(RPMI)1640培养基(Gibco、产品目录编号11875-093)。KMS-11细胞的培养，使用一种其中含有10％牛胎儿血清、以及青霉素/链霉素(1：1)的RPMI1640培养基。将调制成1×105个/mL的NCI-H929细胞(按KMS-11细胞计含有7.5×104个/mL)在TC MICROWELL96U培养皿(NalgeNunc International、产品目录编号163320)中各接种80μL，在5％二氧化碳温育器内，在37℃下培养24小时。添加试验化合物的二甲亚砜(DMSO)溶液各20μL，以将最终浓度配制成为1μmol/L或者10μmol/L。向对照的孔和空白培养皿中添加DMSO各20μL，以使最终浓度成为0.1％。除了空白培养皿以外，在添加试验化合物之后，在5％二氧化碳温育器内，在37℃下培养72小时。在RPMI培养基中，加入稀释至50％的WST-1试剂{4-[3-(4-碘苯基)-2-(4-硝基苯基)-2H-5-四唑基]-1，3-苯二磺酸钠盐}(Roche DiagnosticsK.K.、产品目录编号1644807)20μL，在37℃下温育2小时，然后，使用微板分光光度计SPECTRA max340PC(molecular Device Corporation)，测定450nm(对照波长690nm)的吸光度。将不添加试验化合物而是只添加DMSO并培养72小时的孔(对照)的值作为100％，将添加药剂时的孔(空白)的值作为0％，计算出加入试验化合物并培养72小时的孔的相对增殖率(％)，将该值从100中扣除后获得的值作为试验化合物的细胞增殖抑制率(％)。该值越大，表示对细胞的增殖抑制活性越强。
按照以下的方法，实施试验化合物对人胰腺癌细胞株AsPC-1、人大肠癌细胞株Colo205的细胞增殖抑制率的测定。
AsPC-1细胞的培养，使用一种其中含有20％牛胎儿血清、1mmol/L丙酮酸钠、10mmol/L HEPES、4.5g/L葡萄糖、以及青霉素/链霉素(1:1)的RPMI1640培养基。Colo205细胞的培养，使用一种其中含有10％牛胎儿血清、1mmol/L丙酮酸钠、10mmol/L HEPES、4.5g/L葡萄糖、以及青霉素/链霉素(1:1)的RPMI1640培养基。将配制成5×104个/mL的AsPC-1细胞(按Colo205细胞计含有5×104个/mL)在TCMICROWELL96F培养皿(Nalge Nunc International、产品目录编号167008)中各接种80μL，在5％二氧化碳温育器内，在37℃下培养24小时。把已按最终浓度配制成为1μmol/L或者10μmol/L的试验化合物的DMSO溶液各添加20μL。向对照的孔和空白培养皿中添加DMSO各20μL，以使最终浓度成为0.1％。除了空白培养皿以外，在添加试验化合物之后，在5％二氧化碳温育器内，在37℃下培养72小时。在RPMI培养基中，加入稀释至50％的WST-1试剂20μL，在37℃下温育2小时，然后，使用微板分光光度计SPECTRA max340PC，测定了450nm(对照波长690nm)的吸光度。以下，按照与上述的多发性骨髓瘤细胞株同样的方法，求出细胞增殖抑制率(％)。
试验例1的结果示于表9-1～9-8中。
表9-1：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(10μmol/L) | KMS-11(10μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 1 | 105.1 | 80.2 | ||
| 3 | 114.9 | 118.1 | ||
| 4 | 114.5 | 129.9 | ||
| 5 | 116.3 | 128.7 | ||
| 6 | 115.1 | 119.8 | ||
| 7 | 115.4 | 120.9 | ||
| 8 | 117.7 | 126.1 | ||
| 9 | 59.0 | 99.8 | ||
| 10 | 113.2 | 102.4 | ||
| 11 | 116.3 | 120.5 | ||
| 12 | 117.5 | 119.6 | ||
| 13 | 115.5 | 104.7 | ||
| 14 | 113.5 | 109.9 | ||
| 15 | 93.6 | 95.1 | ||
| 16 | 64.7 | 85.2 | ||
| 17 | 115.1 | 127.0 | ||
| 18 | 112.7 | 124.1 | ||
| 19 | 131.8 | 109.7 | ||
| 20 | 129.8 | 107.2 | ||
| 21 | 113.7 | 94.0 | ||
| 23 | 130.0 | 109.0 | ||
| 24 | 115.5 | 109.7 | ||
| 25 | 116.0 | 105.7 | ||
| 27 | 119.1 | 114.0 | ||
| 28 | 116.2 | 109.3 | ||
| 29 | 117.0 | 111.9 | 66.1 | 114.1 |
| 30 | 115.4 | 115.1 | ||
| 31 | 114.0 | 117.2 | ||
| 32 | 112.7 | 125.5 | ||
| 33 | 108.0 | 115.1 | ||
| 34 | 112.8 | 115.7 | ||
| 35 | 109.7 | 124.7 | ||
| 36 | 112.4 | 116.3 | ||
| 37 | 111.7 | 112.4 | ||
| 38 | 65.0 | |||
| 39 | 68.8 | 91.0 |
表9-2：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(10μmol/L) | KMS-11(10μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 40 | 125.1 | 108.5 | ||
| 41 | 121.1 | 109.0 | 85.5 | 115.3 |
| 42 | 125.8 | 109.2 | ||
| 43 | 113.0 | 112.5 | ||
| 44 | 115.1 | 112.6 | ||
| 45 | 115.0 | 98.3 | ||
| 46 | 118.4 | 115.2 | 120.2 | 112.2 |
| 47 | 100.2 | 92.1 | ||
| 48 | 111.1 | 90.1 | ||
| 52 | 118.8 | 128.4 | ||
| 53 | 113.9 | 125.7 | ||
| 54 | 118.4 | 125.6 | ||
| 55 | 114.6 | 132.1 | ||
| 56 | 115.7 | 133.7 | ||
| 57 | 117.3 | 141.2 | ||
| 58 | 69.8 | 118.7 | ||
| 59 | 110.4 | 106.4 | ||
| 60 | 63.9 | 102.7 | ||
| 61 | 123.8 | |||
| 62 | 120.4 | |||
| 63 | 108.9 | 124.7 | ||
| 64 | 108.5 | 123.7 | ||
| 65 | 108.8 | 120.0 | ||
| 66 | 110.7 | 114.5 | ||
| 67 | 118.9 | 100.1 | ||
| 68 | 114.1 | 112.0 | ||
| 69 | 115.9 | 113.7 | ||
| 70 | 114.7 | 112.8 | ||
| 71 | 115.0 | 114.4 | ||
| 73 | 80.0 | 90.4 | ||
| 76 | 108.8 | 126.0 | ||
| 77 | 110.6 | 126.3 | ||
| 78 | 114.5 | 107.4 | ||
| 83 | 114.5 | 107.4 | ||
| 84 | 113.2 | 107.4 | ||
| 85 | 134.1 | 124.0 | 125.2 | 116.5 |
| 86 | 116.2 | 126.3 | ||
| 87 | 95.0 | 78.1 |
表9-3：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(10μmol/L) | KMS-11(10μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 88 | 115.7 | |||
| 89 | 113.5 | 137.6 | ||
| 90 | 114.3 | 135.8 | ||
| 91 | 115.4 | 143.6 | ||
| 92 | 70.1 | |||
| 94 | 124.8 | 142.7 | ||
| 95 | 121.4 | 138.2 | ||
| 96 | 117.3 | 117.0 | ||
| 97 | 100.2 | |||
| 98 | 66.3 | |||
| 99 | 118.4 | |||
| 100 | 121.5 | 114.9 | 107.8 | 121.4 |
| 101 | 117.0 | |||
| 102 | 125.3 | |||
| 103 | 129.8 | |||
| 104 | 130.1 | |||
| 105 | 120.2 | 120.5 | ||
| 106 | 112.1 | 115.3 | ||
| 107 | 118.6 | 119.1 | ||
| 108 | 123.1 | 110.5 | 87.9 | 120.6 |
| 109 | 115.8 | 116.9 | 114.2 | 123.1 |
| 110 | 116.1 | 118.3 | ||
| 111 | 119.8 | 111.6 | ||
| 112 | 125.5 | |||
| 113 | 121.0 | |||
| 115 | 120.0 | 115.5 | 108.7 | 121.6 |
| 116 | 118.3 | 114.0 | ||
| 117 | 119.3 | 114.9 | ||
| 118 | 115.7 | 113.6 | ||
| 119 | 116.7 | 115.5 | ||
| 120 | 115.5 | 114.2 | ||
| 130 | 126.3 | |||
| 131 | 121.5 | |||
| 132 | 108.1 | 111.7 |
表9-4：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(10μmol/L) | KMS-11(10μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 133 | 62.9 | |||
| 134 | 92.8 | 52.5 | ||
| 136 | 87.7 | 38.4 | ||
| 137 | 114.0 | 51.2 | ||
| 138 | 113.9 | 101.4 | ||
| 140 | 103.9 | 58.9 | ||
| 141 | 113.8 | 116.7 | ||
| 142 | 104.3 | 84.9 | ||
| 145 | 125.6 | 116.3 | ||
| 151 | 103.5 | 83.2 | ||
| 152 | 121.8 | 115.7 | 72.1 | 86.7 |
| 153 | 122.0 | 128.8 | 77.0 | 114.1 |
| 156 | 115.4 | 115.1 | ||
| 158 | 113.1 | 107.6 | ||
| 159 | 104.0 | 75.5 | ||
| 161 | 113.3 | 92.8 | ||
| 168 | 105.6 | |||
| 174 | 108.8 | 82.6 | ||
| 193 | 124.3 | 167.0 | ||
| 194 | 119.0 | 142.8 | 75.3 | 97.9 |
| 195 | 110.6 | 97.7 | ||
| 213 | 126.6 | 120.9 | ||
| 216 | 109.4 | 90.9 |
表9-5：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(1μmol/L) | KMS-11(1μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 217 | 112.9 | 128.1 | 91.9 | 122.0 |
| 218 | 111.8 | 106.4 | ||
| 219 | 111.3 | 108.2 | ||
| 220 | 110.5 | 97.9 | ||
| 222 | 118.1 | 108.2 | 113.7 | 123.3 |
| 223 | 118.6 | 119.8 | ||
| 224 | 119.1 | 119.1 | ||
| 227 | 112.6 | 52.9 | ||
| 228 | 113.6 | 58.0 | ||
| 229 | 121.4 | 66.8 | ||
| 230 | 124.2 | 93.8 | ||
| 231 | 121.5 | 80.2 | ||
| 232 | 123.7 | 115.5 | ||
| 233 | 118.2 | 101.7 | 89.1 | 123.3 |
| 234 | 118.5 | 110.6 | ||
| 235 | 115.4 | 109.2 | ||
| 236 | 123.1 | 139.2 | ||
| 237 | 119.8 | 143.9 | ||
| 238 | 126.4 | 132.4 | ||
| 239 | 114.9 | 151.6 | 101.5 | 121.4 |
| 240 | 105.1 | 67.0 | ||
| 241 | 112.0 | 118.0 | 103.6 | 121.4 |
| 242 | 111.1 | 106.8 | 87.1 | 119.7 |
| 244 | 126.9 | 123.5 | ||
| 245 | 126.2 | 118.1 | 101.9 | 120.9 |
| 246 | 126.7 | 128.9 | ||
| 247 | 126.6 | 133.0 | 117.3 | 122.7 |
| 248 | 114.3 | 112.8 | ||
| 249 | 113.4 | 113.1 | ||
| 251 | 112.5 | 114.1 | ||
| 252 | 120.1 | 112.9 | ||
| 253 | 119.2 | 108.9 | 100.0 | 121.6 |
| 254 | 115.5 | 81.2 | ||
| 255 | 121.4 | 97.6 | ||
| 256 | 122.4 | 105.2 | ||
| 259 | 117.8 | 103.5 | ||
| 260 | 118.9 | 118.5 |
表9-6：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(1μmol/L) | KMS-11(1μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 261 | 115.3 | 120.8 | ||
| 262 | 119.1 | 118.8 | ||
| 263 | 116.0 | 126.2 | 103.4 | 120.5 |
| 264 | 110.9 | 58.5 | ||
| 265 | 115.1 | 96.9 | ||
| 266 | 117.6 | 130.8 | ||
| 267 | 118.1 | 133.8 | ||
| 268 | 117.7 | 129.1 | ||
| 269 | 119.0 | 132.0 | ||
| 270 | 120.6 | 129.0 | ||
| 271 | 118.8 | 123.2 | ||
| 272 | 120.1 | 135.4 | ||
| 273 | 115.4 | 111.0 | ||
| 274 | 114.4 | 108.1 | ||
| 275 | 117.9 | 115.7 | ||
| 277 | 119.3 | 107.1 | ||
| 278 | 111.6 | 102.9 | ||
| 279 | 111.8 | 111.3 | ||
| 280 | 112.2 | 109.0 | ||
| 281 | 128.0 | 114.7 | ||
| 282 | 129.5 | 122.9 | ||
| 283 | 127.8 | 115.5 | ||
| 284 | 121.2 | 130.8 | ||
| 288 | 117.8 | 109.4 | 94.5 | 120.1 |
| 289 | 101.5 | 73.6 | ||
| 290 | 93.8 | |||
| 292 | 112.7 | 121.5 | ||
| 293 | 110.4 | 118.7 | ||
| 294 | 117.6 | 115.5 | ||
| 295 | 118.2 | 117.8 | ||
| 296 | 117.0 | 112.5 | ||
| 297 | 116.5 | 94.5 | ||
| 298 | 117.4 | 109.7 | ||
| 300 | 119.4 | 115.8 | ||
| 301 | 118.8 | 100.1 | ||
| 302 | 115.1 | 99.4 | ||
| 303 | 115.0 | 106.4 | ||
| 304 | 114.9 | 104.6 |
表9-7：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(1μmol/L) | KMS-11(1μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 305 | 117.7 | 110.2 | ||
| 306 | 115.5 | 112.2 | ||
| 307 | 114.2 | 109.5 | ||
| 308 | 118.3 | 128.1 | ||
| 309 | 115.3 | 112.7 | ||
| 310 | 105.3 | |||
| 311 | 117.1 | 110.8 | ||
| 312 | 115.1 | 108.2 | 101.1 | 120.3 |
| 313 | 115.2 | 107.9 | ||
| 315 | 112.8 | 105.5 | ||
| 317 | 114.1 | 104.8 | ||
| 318 | 122.1 | 102.1 | 103.0 | 120.4 |
| 319 | 122.4 | 102.6 | ||
| 320 | 122.8 | 112.1 | ||
| 321 | 121.7 | 102.3 | ||
| 322 | 122.0 | 106.0 | ||
| 323 | 107.6 | 73.8 | ||
| 325 | 118.4 | 100.1 | ||
| 326 | 118.5 | 102.1 | ||
| 327 | 115.5 | 98.0 | ||
| 328 | 115.6 | 105.1 | ||
| 329 | 131.9 | 115.6 | ||
| 330 | 131.3 | 112.4 | ||
| 331 | 116.1 | 102.2 | ||
| 332 | 113.9 | 89.9 | ||
| 333 | 118.1 | 119.0 | ||
| 334 | 110.8 | 97.5 | ||
| 335 | 117.0 | 109.6 | ||
| 336 | 131.0 | 115.1 | ||
| 337 | 120.5 | 121.1 | ||
| 338 | 119.7 | 122.1 | ||
| 339 | 119.0 | 118.0 | ||
| 340 | 121.4 | 117.5 | ||
| 341 | 119.6 | 123.8 | ||
| 342 | 118.7 | 122.6 | ||
| 343 | 127.5 | 79 | ||
| 344 | 132.9 | 117.1 |
表9-8：细胞增殖抑制率(％)
| 化合物编号 | H929(1μmol/L) | KMS-11(1μmol/L) | AsPC-1(10μmol/L) | Colo205(10μmol/L) |
| 346 | 114.2 | 97.2 | ||
| 347 | 116.4 | 116.5 | ||
| 348 | 115.8 | 116.7 | ||
| 349 | 116.3 | 117.2 | ||
| 350 | 117.2 | 117.2 | ||
| 352 | 108.0 | 84.8 | ||
| 353 | 104.2 | 77.4 |
试验例2：IGF-1R抑制活性
按照以下的方法，实施IGF-1R抑制活性的测定。
作为IGF-1R，使用从UpstateCo.购买的活性型重组体酶(recombinant enzyme，产品目录编号14-465)。编号为NeutroAvidin(Pierce、产品目录编号31000)的96孔培养皿(FIA-PLATE BLACK96well FALT-BOTTOM HIGH BINDING、Greiner Bio-one、产品目录编号655077)中，使作为基质的生物素化聚谷氨酸·酪氢酸肽(日本Schering K.K.社、产品目录编号61GT0BAA)固相化后，用0.25％的明胶使其凝聚(blocked)，用作激酶反应测定用培养皿。把已预先配制成最终浓度为：IGF-1R(200μg/L)、Tris·HCl(pH7.5)(20mmol/L)、Na3VO4(0.1mmol/L)、MgCl2(1mmol/L)、MnCl2(10mmol/L)、ATP(10μmol/L)、2-mercaptoethanol(0.04％)、BSA(Bovine SerumAlbumin)(0.1％)、DMSO(0.1％)、试验化合物(10μmol/L)的溶液按照50μL的体积添加到激酶反应测定用培养皿的孔中，在24℃下进行30分钟酶反应。将培养皿用TBS-T[10mmol/L Tris·Cl(pH7.5)、150mmol/L NaCl、0.05％Tween20(Bio-Rad、产品目录编号170-6531)]洗涤4次后，使其与铕标记的抗磷酸酪氨酸抗体反应，进而用TBS-T洗涤4次，测定时间分解荧光(激发波长340nm、测定波长615nm)。将未添加试验化合物的孔的值作为100％，将未添加酶和试验化合物的孔的值作为0％，计算出添加了酶和试验化合物的孔的相对活性(％)，将该值从100中扣除后获得的值作为试验化合物的IGF-1R抑制活性(％)。
试验例2的结果示于表10-1～10-5中。
表10-1：在10μmol/L时的抑制率(％)
| 化合物编号 | 抑制率(％) | 化合物编号 | 抑制率(％) |
| 1 | 71.2 | 42 | 98.9 |
| 3 | 99.1 | 43 | 96.3 |
| 4 | 98.5 | 44 | 98.0 |
| 5 | 99.1 | 45 | 97.4 |
| 6 | 97.8 | 46 | 97.8 |
| 7 | 98.6 | 47 | 90.1 |
| 8 | 99.5 | 48 | 99.3 |
| 9 | 74.3 | 49 | 102.7 |
| 10 | 99.1 | 50 | 98.5 |
| 11 | 99.4 | 51 | 100.1 |
| 12 | 96.1 | 52 | 98.5 |
| 13 | 96.9 | 53 | 98.9 |
| 14 | 96.5 | 54 | 96.7 |
| 15 | 55.4 | 55 | 98.9 |
| 16 | 59.2 | 56 | 99.3 |
| 17 | 98.3 | 57 | 98.3 |
| 18 | 96.4 | 58 | 86.0 |
| 19 | 95.3 | 59 | 86.3 |
| 20 | 97.3 | 60 | 77.4 |
| 21 | 88.2 | 61 | 94.5 |
| 23 | 95.4 | 62 | 95.7 |
| 24 | 97.4 | 63 | 99.2 |
| 25 | 86.0 | 64 | 97.0 |
| 26 | 67.8 | 65 | 97.9 |
| 27 | 99.3 | 66 | 93.6 |
| 28 | 95.2 | 67 | 95.6 |
| 29 | 97.9 | 68 | 97.4 |
| 30 | 97.6 | 69 | 101.4 |
| 31 | 99.7 | 70 | 100.7 |
| 32 | 98.6 | 71 | 99.4 |
| 33 | 92.4 | 72 | 82.7 |
| 34 | 99.2 | 73 | 88.0 |
| 35 | 98.4 | 74 | 97.6 |
| 36 | 98.6 | 75 | 90.4 |
| 37 | 99.1 | 76 | 99.2 |
| 38 | 93.0 | 77 | 101.4 |
| 39 | 59.1 | 78 | 100.1 |
| 40 | 98.8 | 79 | 97.2 |
| 41 | 98.6 | 80 | 96.6 |
表10-2：在10μmol/L时的抑制率(％)
| 化合物编号 | 抑制率(％) | 化合物编号 | 抑制率(％) |
| 81 | 60.7 | 107 | 92.8 |
| 82 | 84.7 | 108 | 95.0 |
| 83 | 96.3 | 109 | 102.6 |
| 84 | 100.2 | 110 | 96.3 |
| 85 | 99.5 | 111 | 98.1 |
| 86 | 97.8 | 112 | 98.5 |
| 87 | 92.6 | 113 | 98.6 |
| 88 | 97.5 | 114 | 92.0 |
| 89 | 98.4 | 115 | 100.1 |
| 90 | 97.0 | 116 | 103.3 |
| 91 | 98.7 | 117 | 101.2 |
| 92 | 66.5 | 118 | 101.7 |
| 93 | 70.6 | 119 | 101.5 |
| 94 | 95.4 | 120 | 97.5 |
| 95 | 97.2 | 121 | 98.6 |
| 96 | 100.0 | 123 | 95.9 |
| 97 | 97.1 | 124 | 98.9 |
| 98 | 98.4 | 125 | 100.9 |
| 99 | 97.4 | 126 | 98.8 |
| 100 | 98.6 | 127 | 101.9 |
| 101 | 100.0 | 128 | 98.8 |
| 102 | 97.8 | 129 | 99.9 |
| 103 | 97.0 | 130 | 98.3 |
| 104 | 98.3 | 131 | 94.1 |
| 105 | 94.8 | 132 | 98.0 |
表10-3：在10μmol/L时的抑制率(％)
| 化合物编号 | 抑制率(％) | 化合物编号 | 抑制率(％) |
| 133 | 70.4 | 175 | 100.0 |
| 134 | 93.4 | 176 | 100.1 |
| 135 | 86.6 | 177 | 99.4 |
| 136 | 85.3 | 178 | 71.1 |
| 137 | 94.3 | 179 | 99.6 |
| 138 | 97.2 | 180 | 98.1 |
| 139 | 93.9 | 181 | 98.9 |
| 140 | 92.1 | 182 | 97.9 |
| 141 | 97.1 | 183 | 59.1 |
| 142 | 92.8 | 185 | 93.2 |
| 143 | 94.9 | 186 | 101.6 |
| 145 | 93.4 | 187 | 98.2 |
| 146 | 78.3 | 188 | 99.4 |
| 149 | 70.0 | 189 | 101.8 |
| 151 | 100.3 | 190 | 96.9 |
| 152 | 99.5 | 191 | 102.2 |
| 153 | 99.8 | 192 | 92.3 |
| 154 | 97.1 | 193 | 100.5 |
| 155 | 97.9 | 194 | 102.4 |
| 156 | 97.6 | 195 | 100.2 |
| 157 | 96.0 | 196 | 99.8 |
| 158 | 99.5 | 197 | 101.4 |
| 159 | 99.9 | 198 | 87.2 |
| 160 | 98.4 | 199 | 99.4 |
| 161 | 95.9 | 200 | 67.5 |
| 162 | 101.7 | 201 | 99.1 |
| 163 | 100.4 | 202 | 85.9 |
| 164 | 99.1 | 203 | 101.3 |
| 165 | 93.8 | 204 | 99.8 |
| 167 | 94.1 | 205 | 89.8 |
| 168 | 99.0 | 206 | 101.2 |
| 169 | 88.4 | 207 | 98.1 |
| 170 | 69.8 | 208 | 96.1 |
| 171 | 87.2 | 209 | 99.5 |
| 173 | 97.8 | 210 | 96.5 |
| 174 | 102.8 | 211 | 86.7 |
表10-4：在10μmol/L时的抑制率(％)
| 化合物编号 | 抑制率(％) | 化合物编号 | 抑制率(％) |
| 212 | 83.6 | 254 | 99.5 |
| 213 | 99.0 | 255 | 100.1 |
| 215 | 81.2 | 256 | 100.0 |
| 216 | 96.5 | 257 | 101.8 |
| 217 | 96.6 | 258 | 100.2 |
| 218 | 98.6 | 259 | 102.5 |
| 219 | 99.4 | 260 | 101.6 |
| 220 | 99.3 | 261 | 100.8 |
| 221 | 95.8 | 262 | 103.0 |
| 222 | 98.7 | 263 | 100.9 |
| 223 | 100.8 | 264 | 101.7 |
| 224 | 100.1 | 265 | 98.4 |
| 225 | 95.0 | 266 | 102.8 |
| 226 | 97.8 | 267 | 100.3 |
| 227 | 98.9 | 268 | 101.4 |
| 228 | 100.1 | 269 | 100.7 |
| 229 | 99.3 | 270 | 100.1 |
| 230 | 98.9 | 271 | 102.5 |
| 231 | 99.7 | 272 | 101.1 |
| 232 | 100.7 | 273 | 103.5 |
| 233 | 106.4 | 274 | 104.2 |
| 234 | 101.7 | 275 | 98.6 |
| 235 | 98.3 | 276 | 99.6 |
| 236 | 99.5 | 277 | 99.5 |
| 237 | 100.4 | 278 | 100.1 |
| 238 | 97.1 | 279 | 98.2 |
| 239 | 101.1 | 280 | 97.6 |
| 240 | 103.3 | 281 | 97.2 |
| 241 | 101.0 | 282 | 99.2 |
| 242 | 102.1 | 283 | 101.1 |
| 244 | 101.7 | 284 | 97.5 |
| 245 | 99.9 | 285 | 99.0 |
| 246 | 100.2 | 286 | 96.1 |
| 247 | 101.6 | 287 | 97.1 |
| 248 | 100.5 | 288 | 97.9 |
| 249 | 100.3 | 289 | 93.5 |
| 250 | 98.9 | 290 | 95.7 |
| 251 | 101.5 | 291 | 97.7 |
| 252 | 100.9 | 292 | 97.2 |
| 253 | 98.7 | 293 | 98.9 |
表10-5：在10μmol/L时的抑制率(％)
化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)或其药理学上允许的盐，也可以直接单独给药，但希望作为通常各种药物制剂来提供。另外，这些药物制剂可以用于动物和人。
本发明中所说的药物制剂，可以单独地或者作为与任意其他用于治疗的有效成分的混合物含有作为活性成分的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)或其药理学上允许的盐。另外，这些药物制剂可以将活性成分与可药用的一种或者一种以上的载体一起混合，采用制剂学的技术领域中人们熟知的任意方法来制造。
作为给药途径，希望采用在治疗时最有效的途径，可列举出经口给药或者例如静脉内给药等非经口给药。
作为给药形态，可列举出例如片剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、注射剂等。
适于口服给药的、例如糖浆剂等液体配制物，可以使用水；蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖类；聚乙二醇、丙二醇等二醇类；芝麻油、橄榄油、大豆油等油类；对羟基苯甲酸酯类等防腐剂；草莓香料、薄荷等香料类等来制造。另外，作为片剂、散剂和颗粒剂等，可以使用乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇等的赋形剂；淀粉、海藻酸钠等崩解剂；硬脂酸镁、滑石等的润滑剂；聚乙烯醇、羟丙基纤维素、明胶等粘结剂；脂肪酸酯等表面活性剂；甘油等增塑剂等来制造。
适于非经口给药的制剂，优选由含有与受体的血液等渗压的活性化合物的灭菌水性剂构成。例如，在注射剂的场合，可以使用盐溶液、葡萄糖溶液或者盐水与葡萄糖溶液的混合物构成的载体等来配制注射用的溶液。
另外，这些非口服剂中，也可以添加在口服剂中所示例的从稀释剂、防腐剂、香料类、赋形剂、崩解剂、润滑剂、粘结剂、表面活性剂、增塑剂等中选出的1种或1种以上的辅助成分。
化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ic)、(II)、(IIa)、(III)、(IIIa)、(IIIb)、(IV)、(V)、(VI)和(VII)或其药理学上允许的盐的给药量和给药次数，根据给药形态、患者的年龄、体重、所要治疗的症状的性质或者轻重程度的不同而异，通常在口服的场合，成人每人每天一次乃至数次给药0.01mg～1g，优选给药0.05～50mg。在静脉内给药等非口服给药的场合，成人每人每天一次乃至数次给药0.001～100mg，优选0.01～10mg。但是，这些给药量和给药次数，根据上述的各种条件而变化。
下面用实施例更详细地说明本发明，但本发明不受这些实施例的限定。
(实施例1)
(E)-3-[2-(2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(化合物1)
将碘化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(3.12g，6.00mmol)溶解于甲醇(50mL)中，加入邻硝基苯甲醛(1.00g，6.60mmol)和碳酸钾(2.82g，20.40mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，使其干燥。将得到的固体在甲醇中研碎，得到化合物1(1.05g，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.25(t，J＝7.4Hz，1H)，7.41(t，J＝7.4Hz，1H)，7.52-7.63(m，2H)，7.69(s，1H)，7.74-7.79(m，1H)，7.80(d，J＝16.3Hz，1H)，8.02(dd，J＝1.3Hz，8.2Hz，1H)，8.06-8.14(m，2H).
APCI-MS(m/z)；266[M+H]+
(实施例2)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(化合物2)
将实施例1中得到的(E)-3-[2-(2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(4g，15.08mmol)溶解于乙醇(68mL)中，在冰冷下，加入锡(3.85g，32.40mmol)和浓盐酸(34mL，400mmol)，在40℃下搅拌3小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物2(2.98g，84％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.29(s，2H)，6.59(t，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝7.9Hz，1H)，6.96-7.01(m，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.28(d，J＝16.3Hz，1H)，7.35-7.40(m，1H)，7.49-7.54(m，2H)，7.56(d，J＝16.3Hz，1H)，8.21(d，J＝8.3Hz，1H)，13.05(br，1H).
APCI-MS(m/z)；236[M+H]+
(实施例3)
(E)-4-氟-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物3)
将实施例2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)溶解于THF(1.5mL)中，加入三乙胺(71μL，0.51mmol)和对氟苯甲酰氯(45μL，0.38mmol)，在室温下搅拌30分钟。进而，向反应混合物中加入碳酸钾，搅拌一会儿，通过加入水来过滤收集析出的固体，将固体在乙醇中研碎，得到化合物3(57mg，62％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝7.7Hz，1H)，7.31-7.47(m，6H)，7.48-7.54(m，2H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，7.95-7.98(m，1H)，8.14(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，10.30(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；358[M+H]+
(实施例4)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲氧基苯甲酰胺(化合物4)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和对甲氧基苯甲酰氯(65mg，0.38mmol)，得到化合物4(66mg，70％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.02(t，J＝7.7Hz，1H)，7.09(d，J＝8.8Hz，2H)，7.30-7.35(m，4H)，7.46-7.52(m，1H)，7.49(d，J＝16.9Hz，1H)，7.60(d，J＝16.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.94-7.97(m，1H)，8.04(d，J＝8.8Hz，2H)，10.10(s，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；370[M+H]+
(实施例5)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}4-甲基苯甲酰胺(化合物5)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(119mg，0.51mmol)、三乙胺(141μL，1.01mmol)和对甲苯酰氯(141μL，1.01mmol)，得到化合物5(66.3mg，37％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.40(s，3H)，7.03(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.38(m，5H)，7.46-7.53(m，1H)，7.49(d，J＝16.8Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.91-7.98(m，5H)，10.19(s，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；354[M+H]+
(实施例6)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}烟酰胺(化合物6)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(70mg，0.30mmol)、三乙胺(125μL，0.89mmol)和烟酰氯·盐酸盐(80mg，0.45mmol)，得到化合物6(80mg，79％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.43(m，4H)，7.59-7.65(m，4H)，7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，7.95-7.99(m，2H)，8.78(dd，J＝4.8，4.8Hz，1H)，9.21(d，J＝1.3Hz，1H)，10.49(s，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；341[M+H]+
(实施例7)
(E)-3-氟-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物7)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和3-氟苯甲酰氯(47μL，0.38mmol)，得到化合物7(72mg，79％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.02(t，J＝7.7Hz，1H)，7.31-7.37(m，4H)，7.48-7.64(m，5H)，7.83-7.99(m，4H)，10.37(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；358[M+H]+
(实施例8)
(E)-2-氟-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物8)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和2-氟苯甲酰氯(45.4μL，0.38mmol)，得到化合物8(72mg，79％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.34-7.60(m，9H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.73-7.79(m，1H)，7.96(m，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，10.27(s，1H)，13.21(br，1H).
APCI-MS(m/z)；358[M+H]+
(实施例9)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}乙酰胺(化合物9)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和乙酰氯(54μL，0.76mmol)，得到化合物9(10mg，14％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.11(s，3H)，7.18-7.27(m，3H)，7.29-7.43(m，2H)，7.49-7.56(m，2H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.87(d，J＝7.0Hz，1H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，9.77(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；278[M+H]+
(实施例10)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异烟酰胺(化合物10)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和异烟酰氯(68mg，0.38mmol)，得到化合物10(42mg，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(t，J＝7.2Hz，1H)，7.31-7.38(m，4H)，7.50-7.56(m，3H)，7.90-7.99(m，4H)，8.82(d，J＝5.9Hz，2H)，10.57(s，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；341[M+H]+
(实施例11)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}呋喃-2-羧基酰胺(化合物11)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和2-呋喃碳酰氯(37μL，0.38mmol)，得到化合物11(63mg，75％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.73(dd，J＝3.5，3.5Hz，1H)，7.09(t，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.37(m，4H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51-7.57(m，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.94-7.97(m，4H)，10.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；330[M+H]+
(实施例12)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡啶-2-羧基酰胺(化合物12)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和吡啶甲酰氯(91mg，0.51mmol)，得到化合物12(68mg，79％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.47-7.55(m，2H)，7.66(s，1H)，7.69-7.74(m，2H)，7.90(d，J＝7.7Hz，1H)，8.05-8.13(m，2H)，8.19(d，J＝7.7Hz，1H)，8.77(d，J＝4.59Hz，1H)，10.69(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；341[M+H]+
(实施例13)
(E)-3-[2-(2-苄氧基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(化合物13)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(150mg，0.32mmol)溶解于甲醇(2mL)中，加入邻苄氧基苯甲醛(55μL，0.35mmol)和碳酸钾(88mg，0.63mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯/己烷混合溶剂(2/1)中研碎，得到化合物13(39.3mg，38％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.23(s，2H)，7.02(t，J＝7.7Hz，1H)，7.11-7.18(m，2H)，7.29(t，J＝7.7Hz，1H)，7.35-7.48(m，4H)，7.51-7.58(m，4H)，7.80(d，J＝7.7Hz，1H)，7.82(d，J＝16.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；327[M+H]+
(实施例14)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基酰胺(化合物14)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和2-噻吩碳酰氯(41μL，0.38mmol)，得到化合物14(58mg，66％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(t，J＝7.7Hz，1H)，7.27(dd，J＝5.0，5.0Hz，1H)，7.32-7.37(m，4H)，7.50-7.56(m，2H)，7.62(d，J＝16.7Hz，1H)，7.89(dd，J＝5.0，5.0Hz，1H)，7.94-8.00(m，2H)，8.10(d，J＝3.1Hz，1H)，10.32(s，1H)，13.14(br，1H).
ESI-MS(m/z)；346[M+H]+
(实施例15)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-苯基乙酰胺(化合物15)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和苯基乙酰氯(51μL，0.38mmol)，得到化合物15(54mg，60％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.73(s，2H)，7.16-7.31(m，5H)，7.37-7.42(m，5H)，7.49-7.57(m，2H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.88(d，J＝6.4Hz，1H)，8.03(d，J＝7.9Hz，1H)，10.01(s，1H)，13.19(br，1H).
ESI-MS(m/z)；354[M+H]+
(实施例16)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯磺酰胺(化合物16)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和苯磺酰氯(49μL，0.38mmol)，得到化合物16(32mg，33％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.00(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.18-7.32(m，4H)，7.35-7.49(m，4H)，7.54(d，J＝9.7Hz，1H)，7.56(d，J＝16.3Hz，1H)，7.64(m，2H)，8.82(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，10.02(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；376[M+H]+
(实施例17)
(E)-4-二甲氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰 胺(化合物17)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和4-二甲氨基苯甲酰氯(94mg，0.51mmol)，得到化合物17(86mg，88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.01(s，6H)，6.78(d，J＝9.0Hz，2H)，7.02(t，J＝7.9Hz，1H)，7.32(m，4H)，7.49(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51(t，J＝4.2Hz，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.91-7.96(m，4H)，9.89(s，1H)，13.09(br，1H).
APCI-MS(m/z)；383[M+H]+
(实施例18)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异丁酰胺(化合物18)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和异丁酰氯(54μL，0.51mmol)，得到化合物18(56mg，72％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17(d，J＝6.8Hz，6H)，2.73(m，1H)，7.19(t，J＝7.5Hz，1H)，7.26-7.30(m，3H)，7.39(t，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝16.7Hz，1H)，7.89(d，J＝4.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，9.68(s，1H).
APCI-MS(m/z)；306[M+H]+
(实施例19)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲氧基苯甲酰胺(化合物19)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和3-甲氧基苯甲酰氯(72μL，0.51mmol)，得到化合物19(69mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.03(t，J＝7.6Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.32-7.37(m，4H)，7.45-7.55(m，3H)，7.62(d，J＝16.8Hz，1H)，7.63(m，2H)，7.96(m，2H)，10.26(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；370[M+H]+
(实施例20)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-甲氧基苯甲酰胺(化合物20)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)、2-甲氧基苯甲酰氯(76μL，0.51mmol)，得到化合物20(25mg，26％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.09-7.16(m，2H)，7.21-7.41(m，4H)，7.48-7.58(m，3H)，7.71-7.79(m，2H)，7.86-7.91(m，2H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，10.10(s，1H)，13.20(br，1H).
APCI-MS(m/z)；370[M+H]+
(实施例21)
(E)-1-乙基-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}脲(化合物21)
向(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)的THF(1.5mL)溶液中加入三乙胺(11μL，0.08mmol)和异氰酸乙酯(40.3μL，0.51mmol)，在室温下搅拌5小时。进而，向反应混合物中加入碳酸钾，搅拌30分钟，加入水，过滤收集析出的固体，将固体在乙醇中研碎，得到化合物21(53mg，68％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.07(t，J＝7.3Hz，3H)，3.08-3.19(m，2H)，6.48(m，1H)，7.05(t，J＝7.4Hz，1H)，7.16-7.25(m，2H)，7.36-7.39(m，1H)，7.42(d，J＝4.95Hz，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(t，J＝7.9Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，2H)，9.02(s，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；307[M+H]+
(实施例22)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-苯基脲(化合物22)
按照实施例21，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(11μL，0.077mmol)和异氰酸苯酯(34μL，0.31mmol)，得到化合物22(79mg，88％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.97(t，J＝7.3Hz，1H)，7.14(t，J＝7.3Hz，2H)，7.29(m，3H)，7.38(t，J＝8.2Hz，1H)，7.47-7.57(m，4H)，7.60(d，J＝16.4Hz，1H)，7.72-7.76(m，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.38(s，1H)，9.02(s，1H)，13.18(br，1H).
APCI-MS(m/z)；355[M+H]+
(实施例23)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}环己烷羧基酰胺(化合物23)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和环己烷碳酰氯(68μL，0.51mmol)，得到化合物23(71mg，93％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.47-1.93(m，10H)，2.50(m，1H)，7.16(t，J＝7.3Hz，1H)，7.24-7.35(m，3H)，7.38(dd，J＝6.9，6.9Hz，1H)，7.44(d，J＝16.8Hz，1H)，7.56(m，1H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.87(t，J＝5.0Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，9.62(s，1H).
APCI-MS(m/z)；346[M+H]+
(实施例24)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}环戊烷羧基酰胺(化合物24)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)、环戊烷碳酰氯(62μL，0.51mmol)，得到化合物24(61mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.60-1.91(m，8H)，1.91-2.95(m，1H)，7.18(t，J＝7.4Hz，1H)，7.25-7.30(m，2H)，7.36-7.49(m，1H)，7.45(d，J＝16.8Hz，1H)，7.54-7.62(m，2H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.88(t，J＝4.8Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，9.69(s，1H).
APCI-MS(m/z)；332[M+H]+
(实施例25)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-(噻吩-2-基)乙 酰胺(化合物25)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)、噻吩-2-基乙酰氯(63μL，0.51mmol)，得到化合物25(57mg，62％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.98(s，2H)，6.98(dd，J＝5.43，5.43Hz，1H)，7.05(m，1H)，7.19(t，J＝7.7Hz，1H)，7.26-7.32(m，2H)，7.32-7.43(m，3H)，7.49(d，J＝16.6Hz，1H)，7.42-7.54(m，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.87-7.91(m，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，10.04(s，1H)，13.18(br，1H).
APCI-MS(m/z)；360[M+H]+
(实施例26)
(E)-N-苄基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}胺(化合物26)
将(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)溶解于二氯乙烷中，在室温下加入苯甲醛(28μL，0.28mmol)、三乙酰氧基氢化硼钠(81mg，0.38mmol)和乙酸(15mL，0.25mmol)，搅拌13小时。向反应混合物中加入水，然后，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将粗产物用硅胶色谱[乙酸乙酯/己烷＝1/8～1/1]精制，进而在乙酸乙酯中结晶，得到化合物26(31.1mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ4.48(d，J＝5.5Hz，2H)，6.35-6.37(m，1H)，6.45(d，J＝8.1Hz，1H)，6.60(t，J＝7.3Hz，1H)，6.99(t，J＝7.3Hz，1H)，7.17-7.23(m，2H)，7.28-7.42(m，6H)，7.51-7.56(m，2H)，7.72(d，J＝16.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；326[M+H]+
(实施例27)
(E)-3-二甲氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰 胺(化合物27)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和3-二甲氨基苯甲酰氯(113mg，0.51mmol)，得到化合物27(52mg，53％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.97(s，6H)，6.94-6.98(m，1H)，7.03(t，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.37(m，7H)，7.50(m，1H)，7.51(d，J＝16.8Hz，1H)，7.63(d，J＝16.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.9Hz，1H)，7.97(m，1H)，10.16(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；383[M+H]+
(实施例28)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡嗪-2-羧基酰胺(化合物28)
将(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)溶解于THF(5mL)中，加入2-吡嗪羧酸(38mg，0.31mmol)、1-羟基苯并***一水合物(51mg，0.33mmol)、4-甲基吗啉(47μL，0.51mmol)和EDC(68mg，0.36mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物28(25mg，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.09(t，J＝7.6Hz，1H)，7.33-7.37(m，3H)，7.47-7.54(m，2H)，7.58-7.63(m，1H)，7.65(d，J＝16.7Hz，1H)，7.92-7.96(m，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，8.86(s，1H)，8.97(d，J＝2.5Hz，1H)，9.31(s，1H)，10.74(s，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；342[M+H]+
(实施例29)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基-1H-吡咯 -2-羧基酰胺(化合物29)
将1-甲基-2-吡咯羧酸(1.49g，11.9mmol)溶解于二氯甲烷(12mL)中，在0℃下加入亚硫酰氯(1.3mL，17.85mmol)和DMF(276μL，3.57mmol)，在40℃下搅拌2小时后，浓缩。将其溶解于THF中，在室温下将其加入(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(700mg，2.98mmol)和三乙胺(1.25mL，8.93mmol)的THF(10mL)溶液中，在60℃下搅拌4小时，加入碳酸钾和甲醇(10mL)，搅拌一会儿后，加入水。过滤收集析出的固体，在乙醇中重新打浆，得到化合物29(703mg，69％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，6.12(dd，J＝3.8，3.8Hz，1H)，7.01-7.09(m，2H)，7.13-7.16(m，1H)，7.30-7.37(m，4H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.63(d，J＝16.7Hz，1H)，7.91-7.96(m，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，1H)，9.77(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；343[M+H]+
(实施例30)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-甲基苯甲酰胺(化合物30)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(107μL，0.77mmol)和2-甲基苯甲酰氯(120μL，0.77mmol)，得到化合物30(76mg，85％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.17(s，3H)，7.14(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33-7.48(m，7H)，7.53-7.59(m，3H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.93(t，J＝5.5Hz，1H)，8.08(d，J＝8.3Hz，1H)，10.18(s，1H)，13.19(br，1H).
APCI-MS(m/z)；352[M-H]+
(实施例31)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-3-羧基酰胺(化合物31)
按照实施例28，使用3-噻吩羧酸(79mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物31(13mg，15％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.04(t，J＝7.3Hz，1H)，7.34-7.35(m，4H)，7.48-7.57(m，2H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(m，2H)，7.92(d，J＝7.9Hz，1H)，7.93-7.97(m，1H)，8.40(s，1H)，10.11(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；346[M+H]+
(实施例32)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}四氢呋喃-2-羧基酰 胺(化合物32)
按照实施例29，使用四氢呋喃-2-羧酸(74μL，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物32(63mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.87-2.08(m，3H)，2.10-2.28(m，1H)，3.83-3.91(m，1H)，4.03-4.11(m，1H)，4.47(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.20(t，J＝7.9Hz，1H)，7.27-7.31(m，2H)，7.36-7.43(m，2H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.49-7.57(m，2H)，7.86-7.90(m，1H)，8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，9.64(s，1H)，13.20(br，1H).
APCI-MS(m/z)；334[M+H]+
(实施例33)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}环丙烷羧基酰胺(化合物33)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和环丙烷碳酰氯(46μL，0.51mmol)，得到化合物33(64mg，83％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.82(d，J＝5.8Hz，4H)，1.91-1.96(m，1H)，7.17-7.42(m，5H)，7.49-7.58(m，2H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.86-7.90(m，1H)，8.04(d，J＝8.06Hz，1H)，10.01(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；304[M+H]+
(实施例34)
(E)-5-溴-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基 酰胺(化合物34)
按照实施例29，使用5-溴-2-噻吩羧酸(158mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物34(17mg，16％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08(t，J＝7.3Hz，1H)，7.34-7.39(m，4H)，7.43(d，J＝4.0Hz，1H)，7.50-7.57(m，2H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.92-7.95(m，1H)，7.97-8.00(m，2H)，10.40(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；426[M+H]+
(实施例35)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吗啉-4-羧基酰胺(化合物35)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和4-吗啉碳酰氯(60μL，0.51mmol)，得到化合物35(26mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.33(br，4H)，3.55(br，4H)，6.91(s，1H)，7.04-7.28(m，5H)，7.38(d，J＝7.7Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.49(t，J＝6.6Hz，1H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；349[M+H]+
(实施例36)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻唑-4-羧基酰胺(化合物36)
按照实施例29，使用4-噻唑羧酸(158mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物36(52mg，64％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ7.09(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.37(m，3H)，7.49(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51-7.59(m，3H)，7.63(d，J＝16.7Hz，1H)，7.89-7.93(m，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.52(d，J＝1.8Hz，1H)，9.32(d，J＝1.8Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
(实施例37)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异噁唑-5-羧基酰胺(化合物37)
按照实施例28，使用5-异噁唑羧酸(69mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物37(20mg，24％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.11-7.15(m，1H)，7.30-7.40(m，5H)，7.52-7.59(m，3H)，7.97-8.01(m，2H)，8.85(m，1H)，10.79(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；331[M+H]+
(实施例38)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-N-甲基苯甲酰胺(化合物38)
工序1
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(100mg，0.30mmol)、三乙胺(574μL，2.01mmol)、苯甲酰氯(238μL，2.01mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1-苯甲酰基-1-1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(128mg，98％)。
工序2
将在工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1-苯甲酰基-1-1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(50mg，0.11mmol)溶解于THF(3.0mL)中，在室温下加入碳酸钾(24.5mg，0.17mmol)和甲基碘(66μL，1.02mmol)，反应14小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在己烷/乙酸乙酯混合溶剂(1/1)中研碎，得到化合物38(10mg，19％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.36(s，3H)，7.11(m，2H)，7.18-7.30(m，7H)，7.39-7.50(m，3H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.84(d，J＝7.7Hz，1H)，8.04(d，J＝8.2Hz，1H)，13.25(br，1H).
APCI-MS(m/z)；354[M+H]+
(实施例39)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-(噻吩-2-基)丙 酰胺(化合物39)
按照实施例28，使用3-(噻吩-2-基)丙酸(96mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物39(49mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.78(t，J＝7.2Hz，2H)，3.18(t，J＝7.2Hz，2H)，6.93-6.88(m，2H)，7.19(t，J＝7.2Hz，1H)，7.26-7.31(m，3H)，7.37-7.44(m，3H)，7.52(d，J＝13.8Hz，1H)，7.60(t，J＝16.8Hz，1H)，7.86-7.90(m，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，9.83(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；374[M+H]+
(实施例40)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-甲基噻吩-2-羧 基酰胺(化合物40)
按照实施例28，使用5-甲基-2-噻吩羧酸(87mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物40(26mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，6.95-6.97(m，1H)，7.07(t，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.39(m，4H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.89(d，J＝3.8Hz，1H)，7.94-7.97(m，2H)，10.19(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；360[M+H]+
(实施例41)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧 基酰胺(化合物41)
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(109mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物41(74mg，81％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.34(s，3H)，7.04(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.43(m，4H)，7.46-7.69(m，4H)，7.91-7.95(m，1H)，8.02(d，J＝8.8Hz，1H)，9.83(s，1H)，13.17(br，1H).
APCI-MS(m/z)；360[M+H]+
(实施例42)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯-2-羧基酰 胺(化合物42)
按照实施例29，使用2-吡咯羧酸(85mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物42(53mg，64％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.20(m，1H)，6.96(s，1H)，7.05(t，J＝7.7Hz，1H)，7.12(s，1H)，7.28-7.36(m，4H)，7.68(d，J＝16.7Hz，1H)，7.52(m，1H)，7.63(d，J＝16.7Hz，1H)，7.93-7.97(m，2H)，9.80(s，1H)，11.68(s，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；329[M+H]+
(实施例43)
(E)-5-乙酰基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2- 羧基酰胺(化合物43)
按照实施例28，使用5-乙酰基-2-噻吩羧酸(105mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物43(45mg，46％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，6.75(m，1H)，7.34-7.40(m，4H)，7.52-7.60(m，4H)，7.95-8.05(m，3H)，10.54(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；388[M+H]+
(实施例44)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}环丁烷羧基酰胺(化合物44)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和环丁烷碳酰氯(59μL，0.51mmol)，得到化合物44(56mg，69％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.36-2.93(m，6H)，3.21(m，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.25-7.31(m，2H)，7.36-7.49(m，2H)，7.53-7.59(m，2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.88-7.90(m，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H)，9.56(s，1H).
APCI-MS(m/z)；318[M+H]+
(实施例45)
(E)-2-乙基-2-羟基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}丁 基酰胺(化合物45)
按照实施例28，使用2-乙基-2-羟基丁酸(81mg，0.61mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(102mg，0.66mmol)、EDC(138mg，0.71mmol)和4-甲基吗啉(94μL，1.02mmol)，得到化合物45(15mg，17％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.3Hz，6H)，1.51-1.63(m，2H)，1.77-1.89(m，2H)，3.32(m，1H)，5.36(br，1H)，7.17-7.33(m，3H)，7.37-7.44(m，2H)，7.49-7.57(m，2H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝7.7Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.22(br，1H).
APCI-MS(m/z)；350[M+H]+
(实施例46)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并[b]噻吩-2-羧 基酰胺(化合物46)
按照实施例29，使用苯并[b]噻吩-2-羧酸(136mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物46(97mg，97％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.98(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.42(m，4H)，7.49-7.52(m，3H)，7.65(d，J＝16.5Hz，1H)，7.58(s，1H)，7.97-8.05(m，3H)，8.08-8.11(m，1H)，8.43(s，1H)，10.60(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；396[M+H]+
(实施例47)
(E)-N-苯基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰胺(化合物47)
工序1
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(2.5g，5.30mmol)溶解于甲醇(40mL)中，加入2-甲酰基苯甲酸甲酯(954mg，5.80mmol)和碳酸钾(2.20g，15.8mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体。将固体加入到THF(50mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(75mL)，加热回流。用乙酸乙酯萃取，将水层用6mol/L盐酸中和后，过滤收集析出的固体。将得到的固体干燥，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(500mg，36％)。
工序2
按照实施例28，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(100mg，0.38mmol)、苯胺(41μL，0.45mmol)、1-羟基苯并***一水合物(75.1mg，0.49mmol)、EDC(102mg，0.53mmol)和4-甲基吗啉(84μL，0.76mmol)，得到化合物47(87mg，68％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.03-7.15(m，2H)，7.34-7.44(m，4H)，7.51-7.55(m，4H)，7.61-7.62(m，1H)，7.75-7.81(m，3H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；340[M+H]+
(实施例48)
(E)-3-氨基-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}吡唑(化合物48)
按照实施例28，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(100mg，0.38mmol)、3-氨基吡唑(37.4mg，0.45mmol)、1-羟基苯并***一水合物(75.1mg，0.49mmol)、EDC(102mg，0.53mmol)和4-甲基吗啉(84μL，0.76mmol)，得到化合物48(53mg，58％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.71(s，2H)，6.07(d，J＝3.0Hz，1H)，7.15(ddd，J＝8.0，6.9，0.8Hz，1H)，7.33(d，J＝16.5Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.39(ddd，J＝8.0，7.0，1.0Hz，1H)，7.49(dd，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55(ddd，J＝8.0，7.0，1.2Hz，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.0Hz，1H)，8.18(br，1H)，13.16(br，1H).
ESI-MS(m/z)；330[M+H]+
(实施例49)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并呋喃-2-羧基酰 胺(化合物49)
按照实施例29，使用2-苯并呋喃羧酸(124mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物49(78mg，81％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.99(t，J＝7.7Hz，1H)，7.29-7.44(m，5H)，7.49-7.55(m，3H)，7.63(d，J＝16.9Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80-7.86(m，2H)，7.96-8.00(m，2H)，10.57(s，1H)，13.11(br，1H).
APCI-MS(m/z)；380[M+H]+
(实施例50)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吲哚-2-羧基酰 胺(化合物50)
按照实施例29，使用2-吲哚羧酸(123mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物50(72mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.94(t，J＝7.7Hz，1H)，7.07(t，J＝7.7Hz，1H)，7.19-7.51(m，8H)，7.56(s，1H)，7.63-7.71(m，2H)，7.93-8.01(m，2H)，10.28(s，1H)，11.78(s，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；379[M+H]+
(实施例51)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基噻吩-2-羧 基酰胺(化合物51)
按照实施例29，使用5-硝基-2-噻吩羧酸(397mg，2.30mmol)、亚硫酰氯(250μL，3.45mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(180mg，0.77mmol)和三乙胺(321μL，2.30mmol)，得到化合物51(256mg，86％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.10(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32-7.41(m，4H)，7.54-7.57(m，3H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，8.01(d，J＝2.8Hz，1H)，8.11(d，J＝3.5Hz，1H)，8.25(d，J＝4.4Hz，1H)，10.78(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；391[M+H]+
(实施例52)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基-4-硝基 -1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物52)
按照实施例29，使用1-甲基-4-硝基-2-吡咯羧酸(130mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物52(60mg，62％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，7.06-7.11(m，1H)，7.34-7.38(m，4H)，7.47-7.65(m，3H)，7.79(s，1H)，7.93-7.96(m，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(s，1H)，10.19(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；388[M+H]+
(实施例53)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲氧基噻吩-3- 羧基酰胺(化合物53)
按照实施例29，使用4-甲氧基-3-噻吩羧酸(121mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物53(34mg，36％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.72(s，3H)，6.36(d，J＝3.6Hz，1H)，7.19-7.26(m，2H)，7.34-7.53(m，4H)，7.66(d，J＝7.6Hz，1H)，7.78(d，J＝16.4Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.25(d，J＝3.6Hz，1H)，8.30(d，J＝7.9Hz，1H)，9.53(s，1H).
APCI-MS(m/z)；376[M+H]+
(实施例54)
(E)-3-氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基 酰胺(化合物54)
按照实施例29，使用3-氯-2-噻吩羧酸(124mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物54(69mg，71％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.12(t，J＝7.0Hz，1H)，7.24(d，J＝5.1Hz，1H)，7.33-7.40(m，3H)，7.49-7.56(m，3H)，7.70(d，J＝16.9Hz，1H)，7.94(d，J＝5.1Hz，2H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，10.06(s，1H)，13.18(br，1H).
APCI-MS(m/z)；380[M+H]+
(实施例55)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基-1H-吲哚 -2-羧基酰胺(化合物55)
按照实施例29，使用1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸(134mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物55(56mg，57％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.03(s，3H)，7.01(t，J＝8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝7.7Hz，1H)，7.30-7.60(m，9H)，7.71(d，J＝16.5Hz，1H)，7.72(d，J＝7.7Hz，1H)，7.97-8.00(m，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，10.32(s，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；393[M+H]+
(实施例56)
(E)-5-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧 基酰胺(化合物56)
将化合物51(1.5g，3.84mmol)、铁粉(4.3g，76.8mmol)和氯化铵(616mg，11.52mmol)在室温下加入到乙醇(10.0mL)和水(10.0mL)中，在50℃下搅拌7小时后，用硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在氯仿/乙酸乙酯混合溶剂中研碎，得到化合物56(724mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.93(d，J＝4.0Hz，1H)，6.43(s，2H)，7.08(t，J＝7.3Hz，1H)，7.27-7.33(m，4H)，7.37(d，J＝6.9Hz，1H)，7.47(d，J＝16.5Hz，1H)，7.55-7.66(m，2H)，7.91-7.94(m，1H)，7.99(d，J＝8.3Hz，1H)，9.72(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；361[M+H]+
(实施例57)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩并[3，2-b]噻吩 -2-羧基酰胺(化合物57)
按照实施例29，使用噻吩并[3，2-b]噻吩-2-羧酸(141mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物57(66mg，65％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.99(t，J＝7.9Hz，1H)，7.30-7.39(m，4H)，7.50-7.58(m，3H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.90(d，J＝4.5Hz，1H)，7.93-8.01(m，2H)，8.43(s，1H)，10.44(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；402[M+H]+
(实施例58)
(E)-5-氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基苯并 [b]噻吩-2-羧基酰胺(化合物58)
按照实施例29，使用5-氯-3-甲基苯并[b]噻吩-2-羧酸(173mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物58(90mg，75％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.67(s，3H)，7.09(t，J＝7.9Hz，1H)，7.33-7.39(m，3H)，7.43-7.47(m，1H)，7.51-7.57(m，3H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.96-8.00(m，1H)，8.03-8.07(m，2H)，8.12(d，J＝8.8Hz，1H)，10.30(s，1H)，13.18(br，1H).
APCI-MS(m/z)；412[M+H]+
(实施例59)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-甲基-2-三氟甲 基呋喃-3-羧基酰胺(化合物59)
按照实施例29，使用5-甲基-2-三氟甲基呋喃-3-羧酸(148mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物59(31mg，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.43(s，3H)，6.87(s，1H)，7.12(t，J＝7.6Hz，1H)，7.33-7.41(m，3H)，7.47-7.54(m，2H)，7.53(d，J＝16.8Hz，1H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.95-7.98(m，1H)，8.00(d，J＝8.6Hz，1H)，10.33(s，1H)，13.16(br，1H).APCI-MS(m/z)；442[M-H]+
(实施例60)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-磺酰胺(化合物60)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)、2-噻吩磺酰氯(140mg，0.77mmol)，得到化合物60(17mg，18％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.90(d，J＝7.9Hz，1H)，7.13(t，J＝4.6Hz，2H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，7.31-7.44(m，3H)，7.53(d，J＝7.1Hz，1H)，7.58-7.60(m，2H)，7.72-7.75(m，2H)，8.06-8.12(m，2H)，13.23(br，1H).
APCI-MS(m/z)；380[M-H]+
(实施例61)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-[(噻吩-2-基羰 基)氨基]噻吩-2-羧基酰胺(化合物61)
按照实施例3，使用化合物56(60mg，0.17mmol)、三乙胺(46μL，0.33mmol)和2-噻吩碳酰氯(108μL，0.33mmol)，得到化合物61(27mg，45％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.94(m，1H)，7.07(t，J＝7.3Hz，1H)，7.26(t，J＝4.6Hz，1H)，7.32-7.36(m，4H)，7.49-7.55(m，2H)，7.64(d，J＝16.5Hz，1H)，7.90-8.00(m，5H)，10.11(s，1H)，11.90(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；471[M+H]+
(实施例62)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-异丁酰基氨基噻 吩-2-羧基酰胺(化合物62)
按照实施例3，使用(E)-5-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基酰胺(60mg，0.17mmol)、三乙胺(46μL，0.33mmol)和异丁酰氯(108μL，0.33mmol)，得到化合物62(60mg，85％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14(d，J＝6.8Hz，6H)，4.34-4.38(m，1H)，6.74(d，J＝4.2Hz，1H)，7.06(t，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.37(m，4H)，7.48-7.54(m，2H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.86(d，J＝4.0Hz，1H)，7.96-7.99(m，2H)，10.08(s，1H)，11.40(s，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；431[M+H]+
(实施例63)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基呋喃-2-羧 基酰胺(化合物63)
按照实施例29，使用5-硝基-2-呋喃羧酸(240mg，1.53mmol)、亚硫酰氯(112μL，1.53mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(120mg，0.51mmol)和三乙胺(321μL，2.3mmol)，得到化合物63(139mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.13(t，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.44(m，4H)，7.52-7.58(m，3H)，7.69(d，J＝3.8Hz，1H)，7.87(d，J＝4.0Hz，1H)，7.99-8.04(m，2H)，10.72(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；375[M+H]+
(实施例64)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-硝基苯甲酰胺(化合物64)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和3-硝基苯甲酰氯(95mg，0.51mmol)，得到化合物64(87mg，89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(t，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.37(m，3H)，7.45-7.55(m，3H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.86(t，J＝7.7Hz，1H)，7.98(m，2H)，8.45(d，J＝7.9Hz，1H)，8.52(d，J＝7.7Hz，1H)，8.94(s，1H).
APCI-MS(m/z)；385[M+H]+
(实施例65)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基苯甲酰胺(化合物65)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和4-硝基苯甲酰氯(95mg，0.51mmol)，得到化合物65(87mg，89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08(t，J＝7.2Hz，1H)，7.32-7.42(m，4H)，7.51-7.57(m，2H)，7.62(d，J＝16.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.7Hz，1H)，7.98-8.01(m，1H)，8.28-8.34(m，2H)，8.41(d，J＝8.6Hz，2H).
APCI-MS(m/z)；385[M+H]+
(实施例66)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基-5-硝基噻 吩-2-羧基酰胺(化合物66)
按照实施例29，使用3-甲基-5-硝基-2-噻吩羧酸(176mg，0.94mmol)、亚硫酰氯(83μL，1.31mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(100mg，0.377mmol)和三乙胺(158μL，1.13mmol)，得到化合物66(122mg，80％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，7.15(t，J＝7.7Hz，1H)，7.35-7.41(m，3H)，7.45-7.57(m，3H)，7.65(d，J＝16.5Hz，1H)，7.95-7.99(m，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(s，1H)，10.40(s，1H)，13.19(br，1H).
APCI-MS(m/z)；405[M+H]+
(实施例67)
(E)-5-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻 吩-2-羧基酰胺(化合物67)
将(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基-5-硝基噻吩-2-羧基酰胺(90mg，0.22mmol)、铁粉(621mg，11.13mmol)和氯化铵(59mg，1.10mmol)在室温下加入到乙醇(1.0mL)和水(1.0mL)中，在50℃下搅拌1小时后，用硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物67(26mg，32％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，5.79(s，1H)，6.30(s，2H)，7.09(t，J＝7.6Hz，1H)，7.27-7.42(m，4H)，7.48-7.55(m，2H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.87-7.90(m，1H)，8.00(d，J＝7.7Hz，1H)，9.01(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；375[M+H]+
(实施例68)
(E)-5-乙酰基氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩 -2-羧基酰胺(化合物68)
按照实施例3，使用化合物56(60mg，0.26mmol)、三乙胺(71μL，0.51mmol)和乙酰氯(37μL，0.51mmol)，得到化合物68(20mg，19％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，6.71(d，J＝4.0Hz，1H)，7.05(t，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.38(m，4H)，7.47-7.54(m，4H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.85(d，J＝4.3Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，2H)，10.08(s，1H)，13.16(br，1H).APCI-MS(m/z)；403[M+H]+
(实施例69)
(E)-3-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物69)
将化合物64(60mg，0.13mmol)、铁粉(364mg，6.50mmol)和氯化铵(35mg，0.65mmol)在室温下加入到乙醇(1.0mL)和水(1.0mL)中，在50℃下搅拌1小时后，用硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物69(11mg，22％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.32(s，2H)，6.77(td，J＝1.8，7.7Hz，1H)，7.06(t，J＝7.2Hz，1H)，7.17-7.21(m，3H)，7.32-7.37(m，4H)，7.47-7.54(m，2H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.93-7.96(m，2H)，10.06(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；355[M+H]+
(实施例70)
(E)-4-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物70)
将化合物65(60mg，0.13mmol)、铁粉(436mg，7.80mmol)和氯化铵(42mg，0.78mmol)在室温下加入到乙醇(1.0mL)和水(1.0mL)中，在50℃下搅拌1小时后，用硅藻土过滤。将滤液用乙酸乙酯萃取，将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物70(15mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.75(s，2H)，6.62(d，J＝8.3Hz，2H)，7.02(t，J＝7.6Hz，1H)，7.29-7.40(m，4H)，7.44-7.54(m，2H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，2H)，7.93(d，J＝7.9Hz，2H)，9.80(s，1H)，13.11(br，1H).
APCI-MS(m/z)；355[M+H]+
(实施例71)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲基-[1，2，3]噻 二唑-5-羧基酰胺(化合物71)
按照实施例29，使用4-甲基-[1，2，3]噻二唑-5-羧酸(110mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物71(54mg，58％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.87(s，3H)，7.16(t，J＝7.7Hz，1H)，7.36-7.42(m，3H)，7.49-7.57(m，3H)，7.64(d，J＝16.5Hz，1H)，7.96-7.99(m，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，10.68(s，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；362[M+H]+
(实施例72)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-甲基异噁唑-4-羧 基酰胺(化合物72)
按照实施例29，使用5-甲基-4-异噁唑羧酸(97mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物72(14mg，16％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.62(s，3H)，6.64(s，1H)，7.20-7.28(m，3H)，7.30-7.49(m，2H)，7.50-7.58(m，2H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.88(d，J＝5.9Hz，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，9.88(s，1H)，13.19(br，1H).
APCI-MS(m/z)；345[M+H]+
(实施例73)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-(1-甲基-1H-吡 咯-2-基)乙酰胺(化合物73)
按照实施例28，使用(1-甲基吡咯-2-基)乙酸(106mg，0.77mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和EDC(146mg，0.77mmol)，得到化合物73(47mg，52％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.08(s，2H)，3.36(s，3H)，6.99(m，1H)，7.15-7.21(m，3H)，7.41-7.49(m，3H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72-7.74(m，2H)，7.76(d，J＝16.1Hz，1H)，8.24(d，J＝7.3Hz，1H)，8.46(d，J＝8.1Hz，1H)，12.38(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；357[M+H]+
(实施例74)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-硝基苯甲酰胺(化合物74)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(107μL，0.77mmol)和2-硝基苯甲酰氯(101μL，0.77mmol)，得到化合物74(75mg，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.15(t，J＝7.7Hz，1H)，7.30-7.41(m，3H)，7.50(d，J＝16.5Hz，1H)，7.53-7.56(m，2H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.75-7.96(m，4H)，8.10(d，J＝7.9Hz，1H)，8.20(d，J＝8.1Hz，1H)，10.52(s，1H)，13.17(br，1H).
APCI-MS(m/z)；385[M+H]+
(实施例75)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-N，N-二甲基甲脒(化合物75)
将(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和EDC(146mg，0.77mmol)在DMF(5.0mL)中加热4小时左右，然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物75(36mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.07(s，6H)，6.90(d，J＝7.9Hz，2H)，6.99(t，J＝7.2Hz，1H)，7.14-7.22(m，2H)，7.35-7.56(m，2H)，7.73(m，2H)，8.03-8.10(m，2H)，13.04(br，1H).APCI-MS(m/z)；291[M+H]+
(实施例76)
(E)-4-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基 -1H-吡咯-2-羧基酰胺三氟乙酸盐(化合物76)
工序1
按照实施例28，使用4-[(叔丁氧基羰基)氨基]-1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(184mg，0.77mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、EDC(147mg，0.77mmol)和THF(10mL)，得到(E)-(5-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}-1-甲基-1H-吡咯-3-基)氨基甲酸叔丁酯(39mg，33％)。
工序2
将(E)-(5-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}-1-甲基-1H-吡咯-3-基)氨基甲酸叔丁酯(15mg，0.033mmol)溶解于二氯甲烷(1.0mL)中，加入三氟乙酸(100μL)，在室温下搅拌5小时后，浓缩，使其干燥，得到化合物76(11.3mg，96％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，4.94(br，2H)，7.06-7.11(s，2H)，7.34-7.42(m，4H)，7.48-7.66(m，3H)，7.66(d，J＝16.7Hz，1H)，7.86-7.90(m，1H)，7.90(d，J＝8.3Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；358[M+H]+
(实施例77)
(E)-4-羟基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物77)
按照实施例28，使用4-羟基苯甲酸(106mg，0.77mmol)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(117mg，0.77mmol)和EDC(146mg，0.77mmol)，得到化合物78(15mg，17％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.89(d，J＝8.6Hz，2H)，7.03(t，J＝7.4Hz，1H)，7.31-7.37(m，4H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.91-7.97(m，4H)，10.01(s，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；403[M+H]+
(实施例78)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-(2-甲氧基乙氧 基)苯甲酰胺(化合物78)
按照实施例29，使用4-(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸(150mg，0.77mmol)、亚硫酰氯(84μL，1.15mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物78(49mg，46％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.29(s，3H)，3.70(t，J＝3.8Hz，2H)，4.22(t，J＝3.8Hz，2H)，7.04(t，J＝7.4Hz，1H)，7.10(d，J＝8.6Hz，2H)，7.32-7.36(m，4H)，7.47-7.54(m，1H)，7.51(d，J＝17.1Hz，1H)，7.60(d，J＝17.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.94-7.96(m，1H)，8.04(d，J＝8.7Hz，1H)，10.12(s，1H)，13.11(br，1H).
APCI-MS(m/z)；414[M+H]+
(实施例79)
(E)-4-羟甲基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物79)
工序1
按照实施例29，使用4-甲酰基苯甲酸(556mg，3.70mmol)、亚硫酰氯(402μL，5.53mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(290mg，1.23mmol)和三乙胺(516μL，3.70mmol)，得到(E)-4-甲酰基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(180mg，62％)。
工序2
将(E)-4-甲酰基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(100mg，0.27mmol)溶解于甲醇(1.1mL)中，加入氢化硼钠(120mg，2.72mmol)，在室温下搅拌1小时，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物79(10mg，10％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.61(d，J＝5.5Hz，2H)，5.69(t，J＝5.7Hz，1H)，7.04(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33(d，J＝8.6Hz，1H)，7.34-7.37(m，2H)，7.48-7.54(m，3H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.62(d，J＝16.7Hz，1H)，7.93(d，J＝8.3Hz，2H)，7.95-7.99(m，1H)，8.04(d，J＝8.3Hz，2H)，10.24(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；370[M+H]+
(实施例80)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-(吗啉-4-基甲基) 苯甲酰胺(化合物80)
将(E)-4-甲酰基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(60mg，0.16mmol)溶解于二氯乙烷(1.5mL)和乙酸(10μL)中，加入吗啉(22μL)和三乙酰氧基氢化硼钠(104mg，0.49mmol)，在室温下搅拌20小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物80(21mg，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，2H)，3.57-3.62(m，8H)，7.00(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.37(m，4H)，7.48-7.54(m，4H)，7.60(d，J＝16.3Hz，1H)，7.92(d，J＝7.9Hz，1H)，7.96-7.99(m，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，10.24(s，1H)，13.11(br，1H).
APCI-MS(m/z)；439[M+H]+
(实施例81)
(E)-2-氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基苯甲 酰胺(化合物81)
按照实施例29，使用2-氯-4-硝基苯甲酸(321mg，1.59mmol)、亚硫酰氯(139μL，1.91mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(150mg，0.64mmol)和三乙胺(266μL，1.91mmol)，得到化合物81(258mg，96％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.27-7.41(m，3H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53-7.58(m，2H)，7.80(d，J＝16.7Hz，1H)，7.92-7.96(m，2H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.31(dd，J＝1.8，8.6Hz，1H)，8.41(d，J＝1.8Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；417[M+H]+
(实施例82)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲基磺胺酰基苯 甲酰胺(化合物82)
按照实施例29，使用4-(甲硫基)苯甲酸(107mg，0.64mmol)、亚硫酰氯(56μL，0.77mmol)、DMF(数滴)、(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)和三乙胺(107μL，0.77mmol)，得到化合物82(68mg，71％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.56(s，3H)，7.05(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32-7.36(m，5H)，7.42(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.48-7.54(m，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.92(d，J＝8.3Hz，1H)，7.96-7.99(m，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，10.23(s，1H)，13.12(br，1H).
APCI-MS(m/z)；386[M+H]+
(实施例83)
(E)-4-氰基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物83)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(60mg，0.26mmol)、三乙胺(107μL，0.77mmol)和4-氰基苯甲酰氯(106mg，0.64mmol)，得到化合物83(72mg，77％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.07(t，J＝8.1Hz，1H)，7.33-7.42(m，4H)，7.51(d，J＝3.9Hz，1H)，7.56(t，J＝5.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(t，J＝5.1Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，2H)，8.21(d，J＝8.3Hz，2H)，10.54(s，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；365[M+H]+
(实施例84)
(E)-4-氨基-2-氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲 酰胺(化合物84)
将(E)-2-氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基苯甲酰胺(60mg，0.14mmol)溶解于乙酸(1.0mL)和盐酸(0.5mL)中，加入二氯化锡(114mg，0.6mmol)，在40℃下搅拌2小时后，加入6mol/L氢氧化钠以将其中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物84(21mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.78(br，2H)，6.56(d，J＝8.4Hz，1H)，6.66(s，1H)，7.13(t，J＝7.9Hz，1H)，7.29-7.44(m，5H)，7.53(m，2H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.90(t，J＝5.6Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)，9.94(s，1H)，13.15(br，1H).
APCI-MS(m/z)；390[M+H]+
(实施例85)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物85)
按照实施例3，使用(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(500mg，2.12mmol)、三乙胺(594μL，4.24mmol)和苯甲酰氯(369μL，3.19mmol)，得到化合物85(557mg，78％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝7.7Hz，1H)，7.33(d，J＝7.7Hz，1H)，7.35-7.41(m，3H)，7.50(d，J＝4.0Hz，1H)，7.53-7.57(m，2H)，7.61-7.65(m，2H)，7.63(d，J＝16.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96-8.00(m，1H)，8.07(d，J＝6.6Hz，2H)，10.30(s，1H)，13.13(br，1H).
APCI-MS(m/z)；340[M+H]+
(实施例86)
(E)-N-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}-4-乙酰基 哌嗪-1-羧基酰胺(化合物86)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(2g，4.23mmol)溶解于甲醇(20mL)中，加入4-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-硝基苯甲醛(1.42g，4.65mmol)和碳酸钾(1.17g，8.46mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，使其干燥。将固体在甲醇中研碎，得到化合物86(1.13g，64％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，3.33-3.52(br，8H)，7.26(t，J＝7.9Hz，1H)，7.43(t，J＝7.9Hz，1H)，7.55-7.65(m，1H)，7.74(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78-7.81(m，1H)，7.84(d，J＝16.5Hz，1H)，8.06-8.08(m，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，1H)，8.22(d，J＝8.3Hz，1H)，13.4(br，1H).
APCI-MS(m/z)；418[M+H]+
(实施例87)
(E)-N-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-乙酰基 哌嗪-1-羧基酰胺(化合物87)
将化合物86(150mg，0.36mmol)溶解于乙醇(2mL)中，将其冰冷，加入锡(92mg，0.77mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠，中和后过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯/甲醇(4/1)中研碎，得到化合物87(110mg，79％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，3.29-3.48(br，8H)，5.54(br，2H)，6.60(d，J＝8.3Hz，1H)，6.75(s，1H)，7.16-7.22(m，1H)，7.32-7.42(m，2H)，7.52-7.60(m，3H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，13.10(br，1H).
APCI-MS(m/z)；390[M+H]+
(实施例88)
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物88)
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(1.1g，7.70mmol)、亚硫酰氯(840μL，11.57mmol)、DMF(数滴)、化合物87(1.0g，2.57mmol)和三乙胺(1.08mL，7.7mmol)，得到化合物88(632mg，31％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.32(s，3H)，3.34-3.51(m，8H)，7.05(d，J＝5.0Hz，1H)，7.10(d，J＝7.6Hz，1H)，7.36-7.38(m，2H)，7.58(d，J＝13.9Hz，1H)，7.47-7.60(m，3H)，7.70(d，J＝5.0Hz，1H)，8.01(d，J＝7.9Hz，2H)，9.97(s，1H)，13.20(br，1H).
APCI-MS(m/z)；514[M+H]+
(实施例89)
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-2-(噻吩-2-基)乙酰胺(化合物89)
按照实施例3，使用化合物87(80mg，0.21mmol)、三乙胺(57μL，0.41mmol)和2-噻吩乙酰氯(50μL，0.41mmol)，得到化合物89(31mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.02(s，3H)，3.32-3.49(br，8H)，3.98(s，2H)，6.97(t，J＝4.6Hz，1H)，7.05(m，1H)，7.20(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，7.37-7.43(m，2H)，7.50-7.59(m，4H)，7.96(d，J＝8.3Hz，1H)，8.03(d，J＝8.4Hz，1H)，10.17(s，1H)，13.24(br，1H).
APCI-MS(m/z)；514[M+H]+
(实施例90)
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}苯并[b]噻吩-2-羧基酰胺(化合物90)
按照实施例29，使用苯并[b]噻吩-2-羧酸(110mg，0.61mmol)、亚硫酰氯(67μL，0.92mmol)、DMF(数滴)、化合物87(80mg，0.20mmol)和三乙胺(86μL，0.61mmol)，得到化合物90(78mg，69％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，3.53(br，8H)，7.03(t，J＝7.7Hz，1H)，7.31-7.47(m，2H)，7.49-7.56(m，4H)，7.66(s，2H)，8.00-8.11(m，4H)，8.44(s，1H)，10.69(s，1H)，13.19(br，1H).
APCI-MS(m/z)；550[M+H]+
(实施例91)
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-1-甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物91)
按照实施例29，使用1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(154mg，1.23mmol)、亚硫酰氯(119μL，1.64mmol)、DMF(数滴)、化合物87(80mg，0.20mmol)和三乙胺(171μL，1.23mmol)，得到化合物91(7.6mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，3.70-3.76(m，8H)，3.87(s，3H)，6.13-6.16(m，1H)，7.04-7.17(m，3H)，7.34-7.42(m，3H)，7.52-7.56(m，1H)，7.62(d，J＝4.3Hz，2H)，7.98-8.04(m，2H)，9.89(s，1H)，13.18(br，1H).
APCI-MS(m/z)；497[M+H]+
(实施例92)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]4，5-二甲氧基苯胺(化合物92)
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(200mg，0.42mmol)、甲醇(1.50mL)、4，5-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(102mg，0.51mmol)和碳酸钾(117mg，0.84mmol)，得到(E)-3-[2-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑。
然后，使用上述得到的(E)-3-[2-(4，5-二甲氧基-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(132mg、0.38mmol)、乙醇(2.40mL)、锡(135mg，1.44mmol)和浓盐酸(1.0mL)，按照实施例2，得到化合物92(110mg，89％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.71(s，3H)，3.73(s，3H)，5.01(br，2H)，6.40(s，1H)，7.10(s，1H)，7.13-7.21(m，2H)，7.36(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.48-7.51(m，2H)，8.20(d，J＝8.4Hz，1H)，12.9(br，1H).
APCI-MS(m/z)；296[M+H]+
(实施例93)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-甲氧基苯胺(化合物93)
按照实施例1和实施例2，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(200mg，0.42mmol)、3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(84.0mg，0.51mmol)和碳酸钾(117mg，0.84mmol)、以及锡(96.0mg，0.81mmol)和浓盐酸(1.00mL)，得到化合物93(71.0mg，89％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，3H)，4.95(br，2H)，6.62(dd，J＝7.8，7.8Hz，1H)，6.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.16-7.21(m，2H)，7.29(d，J＝16.5Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，8.23(d，J＝8.3Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；266[M+H]+
(实施例94)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-甲氧基苯基}-3-甲基 噻吩-2-羧基酰胺(化合物94)
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(110mg，0.69mmol)、亚硫酰氯(0.08ml，1.04mmol)、DMF(0.02ml)、化合物93(60.0mg，0.23mmol)和三乙胺(0.09mL，0.69mmol)，得到化合物94(59.2mg，67％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.81(s，3H)，7.04(d，J＝5.3Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，7.36(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，7.51(d，J＝16.9Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝16.9Hz，1H)，7.67(d，J＝5.3Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.30(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；390[M+H]+
(实施例95)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4，5-二甲氧基苯基}-3- 甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物95)
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(82.0mg，0.51mmol)、亚硫酰氯(0.06ml，0.78mmol)、DMF(0.02ml)、化合物92(50.0mg，0.17mmol)和三乙胺(0.07mL，0.51mmol)，得到化合物95(25.4mg，36％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.79(s，3H)，3.91(s，3H)，6.94(s，1H)，7.05(d，J＝5.0Hz，1H)，7.03(dd，J＝7.3，7.3Hz，2H)，7.53-7.49(m，4H)，7.69(d，J＝5.5Hz，1H)，8.01(d，J＝7.7Hz，1H)，9.73(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；420[M+H]+
(实施例96)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4，5-二甲氧基苯基}-1- 甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物96)
按照实施例29，使用1-甲基-2-吡咯羧酸(82.0mg，0.51mmol)、亚硫酰氯(0.05ml，0.77mmol)、DMF(0.02ml)、化合物92(50.0mg，0.17mmol)和三乙胺(0.07mL，0.51mmol)，得到化合物96(44.0mg，64％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，3.89(d，J＝7.1Hz，6H)，6.13(dd，J＝6.4，6.4Hz，1H)，6.89(s，1H)，7.01-7.07(m，2H)，7.16(s，1H)，7.34(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，1H)，7.45(d，J＝16.8Hz，1H)，7.51(d，J＝8.6Hz，1H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，9.66(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；403[M+H]+
(实施例97)
(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-基羰基) 氨基]苯甲酸甲酯(化合物97)
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.10g，8.66mmol)溶解于甲醇(60.0mL)中，加入4-甲酰基-3-硝基苯甲酸甲酯(2.44g，9.53mmol)和碳酸钾(2.93g，17.3mmol)，得到4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸甲酯。将该粗产物(0.50g，1.55mmol)溶解于乙醇(10.0mL)中，在室温下使其与锡(0.55g，4.65mmol)和浓盐酸(1.3mL)反应，得到3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯。
按照实施例29，使用3-甲基噻吩羧酸(0.87g，6.15mmol)、亚硫酰氯(0.67ml，9.22mmol)、DMF(0.10ml)、3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.60g，2.05mmol)和三乙胺(0.86ml，6.15mmol)，得到化合物97(0.84g，98％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.89(s，3H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.67-7.68(m，2H)，7.73(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，8.01-8.02(m，1H)，8.07(d，J＝18.1Hz，1H)，8.10(d，J＝18.1Hz，1H)，10.0(br，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；418[M+H]+
(实施例98)
(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-基羰基) 氨基]苯甲酸(化合物98)
将化合物97(740mg，1.77mmol)溶解于甲醇(5.00mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(5.00mL)，在40℃下搅拌1小时。将反应混合物用盐酸(6mol/L)调整为酸性，过滤收集析出的结晶，得到化合物98(603mg，85％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.38(dd，J＝6.9，6.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(s，2H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，7.87(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.97-7.98(m，1H)，8.05(d，J＝11.8Hz，1H)，8.08(d，J＝11.8Hz，1H)，10.0(br，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；404[M+H]+
(实施例99)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌嗪-1-基羰基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物99)
按照实施例28，使用化合物98(35.0mg，0.09mmol)、N-(1，1-二甲基乙氧基羰基)哌嗪(25.0mg，0.14mmol)、1-羟基苯并***一水合物(16.0mg，0.12mmol)、EDC(25.0mg，0.13mmol)和4-甲基吗啉(0.02mL，0.18mmol)，得到(E)-N-{5-(4-(N-1，1-二甲基乙氧基羰基)哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺的粗产物。将其溶解于甲醇(0.50mL)中，加入4moL/L氯化氢-甲醇溶液(0.50mL)，在60℃下加热回流30分钟。将反应混合物减压浓缩，向残留物中加入饱和碳酸钾水溶液和乙酸乙酯，进行萃取。将得到的粗产物在乙酸乙酯中结晶，得到化合物99(33.0mg，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.58(s，3H)，3.13(br，4H)，3.74(br，4H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.13(d，J＝7.6Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.9，7.9Hz，2H)，7.56(dd，J＝7.9，7.9Hz，2H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，10.0(br，1H)，13.3(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例100)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物100)
按照实施例28，使用化合物98(50.0mg，0.12mmol)、吗啉(0.02mL，0.18mmol)、1-羟基苯并***一水合物(22.0mg，0.15mmol)、EDC(34.0mg，0.17mmol)和4-甲基吗啉(0.03mL，0.24mmol)，得到粗产物，将该粗产物在乙酸乙酯/己烷混合溶剂(1/1)中结晶，得到化合物100(45.0mg，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.63(br，8H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36-7.40(m，2H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.7Hz1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，9.98(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；473[M+H]+
(实施例101)
(E)-N-{5-(N，N-二乙基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物101)
将通过使用化合物98(50.0mg，0.12mmol)、二乙胺(0.02mL，0.18mmol)、1-羟基苯并***一水合物(22.0mg，0.15mmol)、EDC(34.0mg，0.17mmol)和4-甲基吗啉(0.03mL，0.24mmol)得到的产品在乙酸乙酯/己烷混合溶剂(1/1)中结晶，得到化合物101(45.0mg，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.14(br，6H)，2.51(s，3H)，3.36(br，4H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.54-7.62(m，3H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；459[M+H]+
(实施例102)
(E)-(R)-N-{5-(3-氨基吡咯烷-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物102)
按照实施例28，将通过使用化合物98(200mg，0.50mmol)、(R)-(吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(0.14mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88.0mg，0.65mmol)、EDC(134mg，0.70mmol)和4-甲基吗啉(0.1mL，1.00mmol)而得到的产品溶解于甲醇(2.00mL)中，加入4moL/L氯化氢-甲醇溶液(0.40mL)，在60℃下加热回流30分钟。将反应混合物减压浓缩，向残留物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，进行萃取。将得到的粗产物在乙酸乙酯中结晶，得到化合物102(153mg，65％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.59-1.99(m，4H)，2.51(s，3H)，3.08-3.18(m，1H)，3.67-3.78(m，4H)，7.04(d，J＝5.0Hz，1H)，7.09(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.36(d，J＝7.7Hz1H)，7.42-7.45(m，1H)，7.51-7.62(m，4H)，7.69(d，J＝5.0Hz，1H)，8.98(d，J＝8.2Hz，1H)，8.03(d，J＝8.2Hz，1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例103)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物103)
工序1
将5-羟基-2-硝基苯甲醛(1.00g，5.98mmol)溶解于DMF(15.0mL)中，加入吗啉代乙基氯盐酸盐(1.11g，5.98mmol)和碳酸钾(1.65g，12.0mmol)，在80℃下加热40分钟。将反应混合物减压浓缩，加入水后，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物溶解于乙酸乙酯(2.00mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.00mL)，在0℃下搅拌，过滤收集析出的结晶，得到5-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯甲醛盐酸盐(1.80g，95％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.18-3.22(m，2H)，3.40-3.84(m，4H)，3.88-4.04(m，4H)，4.63-4.66(m，2H)，7.35(d，J＝2.9Hz，1H)，7.43(dd，J＝2.9，9.0Hz，1H)，8.24(d，J＝2.9Hz，1H)，10.3(s，1H)，11.4(br，1H).
工序2
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(1.00g，2.11mmol)、由在工序1中得到的5-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯甲醛盐酸盐(560mg，1.76mmol)、和碳酸钾(580mg，4.22mmol)得到3-[2-(5-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(460mg，66％)。
按照实施例2，使用3-[2-(5-(2-吗啉代乙氧基)-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(460mg、1.17mmol)、锡(420mg，3.51mmol)和浓盐酸(9.10mL)，得到2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(423mg，99％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，4H)，2.73(t，J＝5.5Hz，2H)，3.58-3.61(m，4H)，4.34(t，J＝5.5Hz，2H)，7.07(d，J＝6.8Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.2，6.8Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.2，6.8Hz，1H)，7.53-7.57(m，2H)，7.59(d，J＝8.2Hz，1H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.97(d，J＝16.5Hz，1H)，8.05-8.12(m，1H)，13.2(br，1H).
工序3
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(60.0mg，0.42mmol)、亚硫酰氯(0.05ml，0.63mmol)、DMF(0.02mL)、在工序2中得到的2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(50.0mg，0.14mmol)和三乙胺(0.06ml，0.42mmol)，得到化合物103(48.9mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，7H)，2.76(t，J＝5.5Hz，2H)，3.58-3.61(m，4H)，4.34(t，J＝5.5Hz，2H)，6.90(d，J＝8.6Hz，1H)，7.03(d，J＝5.0Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.23(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.47-7.54(m，1H)，7.51(d，J＝16.8Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.67(d，J＝5.0Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，9.70(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；489[M+H]+
(实施例104)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯 基}-1-甲基吡咯-2-羧基酰胺(化合物104)
按照实施例28，使用1-甲基-2-吡咯羧酸(52.0mg，0.42mmol)、亚硫酰氯(0.05ml，0.63mmol)、DMF(0.02mL)、在实施例103的工序2中得到的2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(50.0mg，0.14mmol)和三乙胺(0.06ml，0.42mmol)，得到化合物104(46.3mg，72％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，4H)，2.73(t，J＝5.9Hz，2H)，3.58-3.61(m，4H)，3.85(s，3H)，4.20(t，J＝5.9Hz，2H)，6.11(d，J＝6.4Hz，1H)，6.90(d，J＝8.6Hz，1H)，6.99-7.00(m，1H)，7.06(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.19(d，J＝8.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.47-7.54(m，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57(s，2H)，7.98(d，J＝8.3Hz，1H)，9.62(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例105)
(E)-N-{5-二甲氨基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲 基噻吩-2-羧基酰胺(化合物105)
工序1
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(1.00g，2.11mmol)、4-二甲氨基-2-硝基苯甲醛(450mg，2.32mmol)和碳酸钾(580mg，4.22mmol)得到{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}二甲胺的粗产物(436mg)。将其溶解于乙醇(15.0mL)中，按照实施例2，使其与锡(751mg，6.33mmol)和浓盐酸(12.0mL)反应，得到{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}二甲胺(500mg，90％)。
ESI-MS(m/z)；265[M+H]+
工序2
按照实施例29，使用3-甲基噻吩-2-羧酸(162mg，1.14mmol)、亚硫酰氯(0.12ml，1.71mmol)、DMF(0.02mL)、在工序1中得到的{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}二甲胺(100mg，0.38mmol)和三乙胺(0.16ml，1.14mmol)，得到化合物105(48.2mg，32％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，2.96(s，6H)，6.70-6.77(m，2H)，7.00-7.05(m，2H)，7.25(d，J＝16.6Hz，1H)，7.33(dd，J＝8.3，8.3Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.68(d，J＝4.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.6Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，9.72(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；403[M+H]+
(实施例106)
(E)-5-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙 氧基)苯基}噻吩-2-羧基酰胺(化合物106)
按照实施例29，使用5-硝基-2-噻吩羧酸(143mg，0.81mmol)、亚硫酰氯(0.09ml，1.21mmol)、DMF(0.02mL)、在实施例103的工序2中得到的2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯胺(100mg，0.27mmol)和三乙胺(0.11ml，0.81mmol)，得到5-硝基噻吩-2-羧酸{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-吗啉代乙氧基)苯基}酰胺的粗产物(143mg，0.28mmol)。将其溶解于乙醇(2.00mL)和水(2.00mL)中，使其与铁粉(310mg，5.54mmol)和氯化铵(74.0mg，1.35mmol)反应，得到化合物106(15.3mg，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.01-2.08(m，4H)，2.71-2.76(m，2H)，3.59-3.62(m，4H)，4.19-4.53(m，2H)，5.32(dd，J＝4.3，4.3Hz，1H)，5.92(d，J＝4.3Hz，1H)，6.36(s，2H)，6.89(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.07(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.17(d，J＝8.6Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.47-7.55(m，3H)，7.58(d，J＝16.6Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，9.54(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；490[M+H]+
(实施例107)
(E)-N-{5-二甲氨基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲 基-1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物107)
按照实施例29，使用1-甲基-2-吡咯羧酸(210mg，1.71mmol)、亚硫酰氯(0.19ml，2.67mmol)、DMF(0.4mL)、在实施例105的工序1中得到的{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}二甲胺(150.0mg，0.57mmol)和三乙胺(0.24ml，1.71mmol)，得到化合物107(50.0mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.95(s，6H)，3.85(s，3H)，6.11-6.14(m，1H)，6.65(d，J＝2.6Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.9，8.9Hz，1H)，6.99-7.04(m，3H)，7.13-7.16(m，1H)，7.20-7.48(m，2H)，7.52(d，J＝16.8Hz，1H)，7.76(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，9.65(br，1H)，12.9(br，1H).
APCI-MS(m/z)；386[M+H]+
(实施例108)
(E)-N-{5-羟甲基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基 噻吩-2-羧基酰胺(化合物108)
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.10g，8.66mmol)溶解于甲醇(60.0mL)中，由4-甲酰基-3-硝基苯甲酸甲酯(2.44g，9.53mmol)和碳酸钾(2.93g，17.3mmol)得到4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸甲酯的粗产物(0.20g，0.62mmol)。将其悬浮于甲苯中，在-78℃下滴加氢化二异丁基铝(0.95mol/L，2.60mL，2.48mmol)，使其升温至0℃。将反应混合物用硫酸钠处理，得到{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇。按照实施例2，使用{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇(100mg，0.34mmcl)、锡(121mg，1.02mmol)和浓盐酸(0.30mL)，得到{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲醇(86mg，100％)。
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(50.0mg，0.68mmol)、亚硫酰氯(0.08ml，1.02mmol)、DMF(0.02mL)、{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲醇(86.0mg，0.34mmol)和三乙胺(0.01mL，0.68mmol)，得到化合物108(67.0mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，4.54(s，2H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.62(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝5.1Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；390[M+H]+
(实施例109)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-甲氧基苯基}-1-甲基 -1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物109)
按照实施例29，使用1-甲基-2-吡咯羧酸(71.0mg，0.57mmol)、亚硫酰氯(0.06ml，0.86mmol)、DMF(0.02ml)、化合物93(50.0mg，0.19mmol)和三乙胺(0.08mL，0.57mmol)，得到化合物109(25.0mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，3.85(s，3H)，6.11(s，1H)，6.99-7.04(m，3H)，7.14(br，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.48(d，J＝16.6Hz，1H)，7.44-7.61(m，2H)，7.58(d，J＝16.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.2Hz，1H)，9.27(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；373[M+H]+
(实施例110)
(E)-N-{4-羟基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻 吩-2-羧基酰胺(化合物110)
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(500mg，1.06mmol)、5-羟基-2-硝基苯甲醛(177mg，1.06mmol)和碳酸钾(440mg，3.18mmol)，得到3-[2-(5-羟基-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑。
按照实施例2，使用3-[2-(5-羟基-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(220mg、0.78mmol)、锡(280mg，2.34mmol)和浓盐酸(0.70mL)，得到{4-羟基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}胺。
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(0.33mg，2.34mmol)、亚硫酰氯(0.26ml，3.51mmol)、DMF(0.01mL)、{4-羟基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}胺(196mg，0.78mmol)和三乙胺(0.33ml，2.34mmol)，得到化合物110(35.3mg，8.9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，6.76(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.03(d，J＝4.6Hz，1H)，7.09(d，J＝7.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(d，J＝2.8Hz，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.53(d，J＝7.1Hz，1H)，7.55(d，J＝17.1Hz，1H)，7.66(d，J＝4.6Hz，1H)，7.98(d，J＝7.9Hz，1H)，9.52(br，1H)，9.60(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；376[M+H]+
(实施例111)
(E)-N-{5-(4-氨基哌啶-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物111)
按照实施例99，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯(75.0mg，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(45.0mg，0.33mmol)、EDC(70.0mg，0.35mmol)、甲醇(2.00mL)和4moL/L氯化氢-甲醇溶液(0.50mL)，得到化合物111(92.0mg，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99(br，2H)，2.51(s，3H)，3.31(br，9H)，7.03(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.09(br，1H)，7.37(d，J＝7.7Hz1H)，7.50-7.75(m，5H)，7.96(d，J＝7.7Hz，1H))，8.06(d，J＝8.1，Hz，1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例112)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(N-丙基氨基甲酰基) 苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物112)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、正丙胺(0.03mL，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)、EDC(67.0mg，0.35mmol)和4-甲基吗啉(0.03mL，0.50mmol)，得到化合物112(110mg，99％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56(q，J＝7.2Hz，2H)，2.50(s，3H)，3.25(q，J＝7.2Hz，2H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.6Hz1H)，7.63(s，2H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，7.81-7.88(m，2H)，8.04(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，8.50-8.55(br，1H)，9.97(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；445[M+H]+
(实施例113)
(E)-N-{5-(N-乙基-N-甲基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物113)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、N-甲基乙基胺(0.03mL，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)、EDC(67.0mg，0.35mmol)和4-甲基吗啉(0.03mL，0.50mmol)，得到化合物113(96.9mg，88％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.13-1.20(m，3H)，1.24(br，3H)，2.51(s，3H)，3.32-3.47(m，2H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.32-7.44(m，3H)，7.54-7.68(m，1H)，7.58(d，J＝16.7Hz，1H)，7.65(d，J＝16.7Hz，1H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；445[M+H]+
(实施例114)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物114)
按照实施例28，使用化合物98(85.0mg，0.21mmol)、乙醇胺(0.02mL，0.32mmol)、1-羟基苯并***一水合物(57.0mg，0.27mmol)和EDC(57.0mg，0.29mmol)，得到化合物114(79.0mg，84％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.36-3.38(m，2H)，3.54(q，J＝5.7Hz，2H)，4.75(t，J＝5.7Hz，1H)，7.07(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(s，2H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，7.82-7.89(m，2H)，8.05(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，8.50-8.54(m，1H)，9.99(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；447[M+H]+
(实施例115)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物115；化合物100的盐酸盐)
将化合物100(400mg，0.84mmol)溶解于甲醇(10.0mL)中，加入4moL/L氯化氢-甲醇溶液(2.00mL)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，在丙酮和乙醇中结晶，得到化合物115(240mg，56％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.63(br，8H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36-7.40(m，2H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.7Hz1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，2H)，9.98(br，1H).
ESI-MS(m/z)；473[M+H]+
(实施例116)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吡咯烷-1-基羰基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物116)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、吡咯烷(0.03mL，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)和EDC(67.0mg，0.35mmol)，得到化合物116(109mg，96％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.87(br，4H)，2.51(s，3H)，2.74(br，4H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.1，7.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53-7.61(m，1H)，7.57(d，J＝7.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1，8.1Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；457[M+H]+
(实施例117)
(E)-N-{5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物117)
按照实施例28，使用化合物98(200mg，0.50mmol)、二甲胺盐酸盐(61.0mg，0.75mmol)、EDC(134mg，0.70mmol)和4-甲基吗啉(0.09mL，1.00mmol)，得到化合物117(68.0mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.00(s，6H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.1，7.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，7.1Hz，2H)，7.53-7.61(m，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4，8.4Hz，2H)，9.95(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；431[M+H]+
(实施例118)
(E)-N-{5-(N-环丙基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基] 苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物118)
按照实施例28，使用化合物98(200mg，0.50mmol)、环丙胺(0.05mL，0.75mmol)和EDC(134mg，0.70mmol)，得到化合物118(107mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.57-0.75(m，4H)，2.51(s，3H)，2.85-2.92(m，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝8.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.4，7.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(s，2H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，7.76(d，J＝17.1Hz，1H)，7.82(d，J＝17.1Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，8.51(d，J＝4.3Hz，1H)，9.97(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；443[M+H]+
(实施例119)
(E)-N-{5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-羰 基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物119)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷(0.05mL，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)和EDC(67.0mg，0.35mmol)，得到化合物119(98.9mg，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.68(br，4H)，2.51(s，3H)，3.55(br，4H)，3.92(s，4H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.47-7.70(m，3H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，9.95(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；529[M+H]+
(实施例120)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌啶-1-基 羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物120)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、4-甲氧基哌啶(0.05mL，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)和EDC(67.0mg，0.35mmol)，得到化合物120(131mg，97％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.48(br，2H)，1.85(br，2H)，2.51(s，3H)，3.27(s，3H)，3.44-3.61(m，1H)，3.90-4.07(m，4H)，7.06(d，J＝5.3Hz，1H)，7.12(d，J＝7.7Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.53-7.62(m，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；501[M+H]+
(实施例121)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(甲氧基甲基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物121)
向化合物108(50.0mg，0.13mmol)中，添加甲醇(1.00mL)和硫酸(0.07mL，1.30mmol)，用微波反应装置，在100℃下使其反应5分钟，得到化合物121(31.6mg，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.33(s，3H)，4.46(s，2H)，7.05(d，J＝4.8Hz，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.26-7.52(m，4H)，7.56(d，J＝16.6Hz，1H)，7.62(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝4.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.2Hz，1H)，9.87(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；404[M+H]+
(实施例122)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌啶-1- 基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物122)
按照实施例28，使用化合物98(100mg，0.25mmol)、4-(甲基磺酰基)哌啶盐酸盐(71.0mg，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44.0mg，0.33mmol)、EDC(67.0mg，0.35mmol)和4-甲基吗啉(0.03mL，0.50mmol)，得到化合物122(69.9mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.51-1.67(m，1H)，1.99-2.08(m，2H)，2.51(s，3H)，2.97(br，2H)，3.22-3.37(m，4H)，3.46(s，3H)，7.07(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.4，7.4Hz，2H)，7.50(d，J＝17.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.3Hz，1H)，7.62-7.72(m，1H)，7.65(d，J＝17.0Hz，1H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.3，8.3Hz，2H)，9.99(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；549[M+H]+
(实施例123)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯 基}-1-甲基吡咯-2-羧基酰胺(化合物123)
按照实施例28，使用4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(1-甲基吡咯-2-基羰基)氨基]苯甲酸(30.0mg，0.08mmol)、吗啉(0.01mL，0.12mmol)、1-羟基苯并***一水合物(14.0mg，0.10mmol)和EDC(22.0mg，0.11mmol)，得到化合物123(20.1mg，52％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.51-3.64(m，8H)，3.88(s，3H)，6.14-6.15(m，1H)，7.03-7.16(m，3H)，7.33-7.39(m，3H)，7.54(d，J＝7.7Hz，1H)，7.61(d，J＝5.6Hz，2H)，7.99-8.03(m，2H)，9.87(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；456[M+H]+
(实施例124)
(E)-N-{5-(N，N-二乙基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物124；化合物101的盐酸盐)
按照实施例115，使用化合物101、甲醇(6.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.00mL)，得到化合物124(370mg，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.14(br，6H)，2.51(s，3H)，3.36(br，4H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.54-7.62(m，3H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1，Hz，1H)，8.05(d，J＝8.1，Hz，1H)，9.96(br，1H).
ESI-MS(m/z)；459[M+H]+
(实施例125)
(E)-N-{5-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物125；化合物117的盐酸盐)
按照实施例115，使用化合物117、甲醇(6.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，得到化合物125(360mg，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.00(s，6H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.11(dd，J＝8.1，7.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，7.1Hz，2H)，7.53-7.61(m，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，9.95(br，1H).
ESI-MS(m/z)；431[M+H]+
(实施例126)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物126)
按照实施例28，使用化合物98(400mg，0.99mmol)、4-甲基哌嗪(0.17mL，1.49mmol)、1-羟基苯并***一水合物(174mg，1.29mmol)和EDC(270mg，1.39mmol)，得到化合物126(400mg，84％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99-2.08(m，4H)，2.51(s，3H)，3.31(s，3H)，3.53(br，4H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.72(m，2H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.9，7.9Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例127)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌啶-1-基 羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物127；化合物120的盐酸盐)
向化合物120(250mg，0.47mmol)中，加入甲醇(6.00mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.00mL)，在40℃下搅拌1小时，在丙酮中结晶，得到化合物127(240mg，90％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.48(br，2H)，1.85(br，2H)，2.51(s，3H)，3.27(s，3H)，3.44-3.61(m，1H)，3.90-4.07(m，4H)，7.06(d，J＝5.3Hz，1H)，7.12(d，J＝7.7Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.53-7.62(m，2H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝5.1Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，9.96(br，1H).
APCI-MS(m/z)；501[M+H]+
(实施例128)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物128；化合物126的盐酸盐)
向化合物126(350mg，0.72mmol)中，加入甲醇(1.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(0.25mL)，在40℃下搅拌1小时。在丙酮中结晶，得到化合物128(220mg，59％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99-2.08(m，4H)，2.51(s，3H)，3.31(s，3H)，3.53(br，4H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60-7.72(m，2H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝7.9，7.9Hz，2H)，9.96(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例129)
(E)-N-{5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-羰 基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺 盐酸盐(化合物132；化合物119的盐酸盐)
向化合物119(290mg，0.55mmol)中，加入1，4-二噁烷(5.00mL)、4mol/L氯化氢-二噁烷溶液(0.10mL)，在40℃下使其反应30分钟，得到化合物129(230mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.68(br，4H)，2.51(s，3H)，3.55(br，4H)，3.92(s，4H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.35-7.40(m，2H)，7.47-7.70(m，4H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，9.95(br，1H).
ESI-MS(m/z)；529[M+H]+
(实施例130)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯 -5-基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物130)
工序1
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(1.00g，2.11mmol)、6-硝基胡椒醛(344mg，1.76mmol)和碳酸钾(580mg，4.22mmol)得到3-[2-(4，5-亚甲二氧基-2-硝基苯基)乙烯基]吲唑，进而，按照实施例2，使用得到的3-[2-(4，5-亚甲二氧基-2-硝基苯基)乙烯基]吲唑、锡(571mg，4.80mmol)和浓盐酸(12.5mL)，得到(E)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(470mg，96％)。
APCI-MS(m/z)；280[M+H]+
工序2
按照实施例29，使用3-甲基-2-噻吩羧酸(77mg，0.54mmol)、亚硫酰氯(0.06ml，0.81mmol)、DMF(0.02mL)、在工序1中得到的(E)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(50.0mg，0.18mmol)和三乙胺(0.08ml，0.54mmol)，得到化合物130(45.2mg，63％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，6.66(s，2H)，7.49(s，1H)，7.61(d，J＝5.0Hz，1H)，7.60-7.65(m，1H)，7.91(dd，J＝7.1，7.1Hz，1H)，7.98(d，J＝16.6Hz，1H)，8.08(d，J＝7.1Hz，1H)，8.11(d，J＝16.6Hz，1H)，8.12(d，J＝7.1Hz，1H)，8.25(d，J＝5.0Hz，1H)，8.56(d，J＝8.1Hz，1H)，10.3(br，1H)，13.6(br，1H).
APCI-MS(m/z)；404[M+H]+
(实施例131)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯 -5-基}-1-甲基吡咯-2-羧基酰胺(化合物131)
按照实施例29，使用1-甲基-2-吡咯羧酸(52.0mg，0.42mmol)、亚硫酰氯(0.05ml，0.63mmol)、DMF(0.02mL)、{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(50.0mg，0.14mmol)和三乙胺(0.06ml，0.42mmol)，得到化合物131(51.0mg，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，6.08(s，2H)，6.12(d，J＝6.4Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.00-7.13(m，3H)，7.30-7.48(m，4H)，7.54(d，J＝16.9Hz，1H)，7.96(d，J＝7.7Hz，1H)，9.66(br，1H)，13.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；387[M+H]+
(实施例132)
(E)-5-氨基-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂 环戊烯-5-基}噻吩-2-羧基酰胺(化合物132)
按照实施例29，使用5-硝基-2-噻吩羧酸(223mg，1.29mmol)、亚硫酰氯(0.14ml，1.94mmol)、DMF(0.04mL)、{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(120mg，0.43mmol)和三乙胺(0.11ml，0.86mmol)，得到(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-5-硝基噻吩-2-羧基酰胺。
按照实施例2，使用(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-5-硝基噻吩-2-羧基酰胺、乙醇(3.00mL)、水(3.00mL)、铁粉(480mg，8.60mmol)和氯化铵(115mg，2.15mmol)，得到化合物132(53.0mg，31％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99(s，2H)，5.92(d，J＝3.9Hz，1H)，6.08(s，2H)，6.39(s，2H)，6.86(s，1H)，7.06(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.32-7.42(m，1H)，7.51(d，J＝7.9Hz，1H)，7.53(d，J＝17.1Hz，1H)，7.63(d，J＝3.5Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，9.60(br，1H)，13.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；405[M+H]+
(实施例133)
(E)-4-乙酰基-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪(化合物133)
工序1
向溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(3.0g，6.3mmol)的甲醇(18mL)溶液中，滴加DBU(1.4mL，9.5mmol)，接着加入2-溴苯甲醛(0.81mL，7.0mmol)，在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→95/5)精制，接着将得到的化合物用甲醇(15mL)洗涤后，减压干燥，得到(E)-3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.22g，12％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.25(t，J＝7.8Hz，1H)，7.25(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.58(d，J＝7.8Hz，1H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.70(d，J＝7.8Hz，1H)，7.80(d，J＝16.5Hz，1H)，8.00(d，J＝7.2Hz，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，1H)，13.28(s，1H).
APCI-MS(m/z)；299[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(E)-3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.26g，0.86mmol)的乙腈(1.0mL)溶液中，加入二碳酸二叔丁酯(0.22g，1.0mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(0.011g，0.086mmol)，在室温下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿)精制，得到(E)-3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]吲唑-1-羧酸叔丁酯(0.30g，89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.68(s，9H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，7.45(t，J＝8.1Hz，1H)，7.50(t，J＝7.5Hz，1H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.69(t，J＝8.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.93(d，J＝16.5Hz，1H)，8.10(d，J＝7.5Hz，1H)，8.16(d，J＝8.4Hz，1H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H).ESI-MS(m/z)；399[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的(E)-3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]吲唑-1-羧酸叔丁酯(0.23g，0.57mmol)的甲苯(1.5mL)溶液中，依次加入1-乙酰基哌嗪(0.15g，1.1mmol)、碳酸钾(0.20mg，1.4mmol)、二环己基(2′，4′，6′-三异丙基联苯-2-基)膦(0.068g，0.14mmol)、和三(二亚苄基丙酮)二钯(0.052g，0.57mmol)，在微波(300W)照射下，在121℃下搅拌10分钟。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90/10→50/50)精制，得到(E)-3-{2-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基}吲唑-1-羧酸叔丁酯(0.042g，17％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.75(s，9H)，2.13(s，3H)，2.94-3.05(brt，4H)，3.60-3.70(brt，2H)，3.76-3.88(brt，2H)，7.07(d，J＝6.9Hz，1H)，7.17(t，J＝7.5，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37(d，J＝17.7Hz，1H)，7.41(t，J＝6.9Hz，1H)，7.50(d，J＝17.7Hz，1H)，7.57(t，J＝6.9Hz，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，8.04(d，J＝7.5Hz，1H)，8.22(d，J＝7.5Hz，1H).
工序4
向在工序3中得到的(E)-3-{2-[2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]乙烯基}吲唑-1-羧酸叔丁酯(41mg，0.094mmol)的乙酸乙酯(1.5mL)溶液中，加入4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.082mL，0.32mmol)，在室温下搅拌2.0小时，在加热回流下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将水层用乙酸乙酯萃取2次。将全部的有机层合并，减压浓缩后，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝90/10)精制，得到化合物133(13mg，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，2.81-3.06(br，4H)，3.56-3.76(brt，4H)，7.11(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12(t，J＝7.8Hz，1H)，7.24(t，J＝7.3Hz，1H)，7.28(t，J＝7.3Hz，1H)，7.39(t，J＝6.8Hz，1H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.79(d，J＝16.7Hz，1H)，7.81(d，J＝6.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，13.13(s，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
(实施例134)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯氧基}乙醇(化合物134)
向溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)的甲醇(0.60mL)溶液中，加入DBU(0.079mL，0.53mmol)，接着加入2-羟基乙氧基苯甲醛(0.039g，0.23mmol)，在室温下搅拌2.0小时。将反应混合物减压浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→95/5)精制。向得到的化合物中加入2.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(2.0mL)，洗涤，过滤分离析出的固体。向得到的固体中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，将有机层与水层分离。将有机层减压浓缩，将残留物减压干燥，得到化合物134(0.024g，9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.83(t，J＝4.8Hz，2H)，4.11(t，J＝4.8Hz，2H)，6.99(t，J＝7.9Hz，1H)，7.07(d，J＝7.9Hz，1H)，7.19(t，J＝8.1Hz，1H)，7.26(t，J＝6.6Hz，1H)，7.39(t，J＝6.6Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(d，J＝16.6Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝16.6Hz，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；281[M+H]+
(实施例135)
(E)-3-[2-(2-甲氧基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(化合物135)
按照实施例134，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)、DBU(0.047mL，0.32mmol)和2-甲氧基苯甲醛(0.028mL，0.23mmol)，得到化合物135(0.015g，8％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.90(s，3H)，7.00(t，J＝7.2Hz，1H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.20(t，J＝7.2Hz，1H)，7.29(t，J＝8.1Hz，1H)，7.39(t，J＝7.2Hz，1H)，7.52(d，J＝16.8Hz，1H)，7.59(d，J＝6.3Hz，1H)，7.74(d，J＝16.8Hz，1H)，7.77(d，J＝6.3Hz，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；251[M+H]+
(实施例136)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄腈(化合物136)
按照实施例134，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)、DBU(0.047mL，0.32mmol)和2-甲酰基苄腈(0.030g，0.23mmol)，得到化合物136(0.012g，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.26(t，J＝7.9Hz，1H)，7.43(t，J＝6.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.6Hz，1H)，7.62(d，J＝7.6Hz，1H)，7.72(d，J＝16.5Hz，1H)，7.75(d，J＝7.6Hz，1H)，7.88(d，J＝16.5Hz，1H)，7.90(d，J＝7.6Hz，1H)，8.08(d，J＝7.9Hz，1H)，8.19(d，J＝7.9Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；246[M+H]+
(实施例137)
(E)-3-{2-[2-(吗啉-4-基)苯基]乙烯基}-1H-吲唑(化合物137)
按照实施例134，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(50mg，0.11mmol)、DBU(24μL，0.16mmol)和2-吗啉代苯甲醛(20mg，0.11mmol)，得到化合物137(17mg，54％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.94(t，J＝4.5Hz，4H)，3.82(t，J＝4.5Hz，4H)，7.12(t，J＝3.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.30(t，J＝7.8Hz，1H)，7.40(t，J＝8.1Hz，1H)，7.45(d，J＝16.8Hz，1H)，7.55(d，J＝16.8Hz，1H)，7.76(d，J＝3.0Hz，1H)，7.80(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；306[M+H]+
(实施例138)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(噻唑-2-基)苯甲酰胺(化合物138)
向在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(30mg，0.11mmol)的THF(0.50mL)溶液中，依次加入4-甲基吗啉(25μL，0.23mmol)、2-氨基噻唑(17mg，0.17mmol)、EDC(31mg，0.16mmol)和1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离后，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→95/5)精制，进而将得到的化合物在4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.0mL)/乙酸乙酯(1.0mL)中结晶。向得到的固体中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，将有机层与水层分离后，将有机层减压浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝15/1)精制，得到化合物138(8.5mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.12(t，J＝7.6Hz，1H)，7.33(d，J＝3.6Hz，1H)，7.38(d，J＝6.9Hz，1H)，7.42(d，J＝6.9Hz，1H)，7.51-7.66(m，5H)，7.77(d，J＝17.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝7.9Hz，1H)，12.72(s，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；345[M-H]-
(实施例139)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(1H-[1，2，4]***-3-基) 苯甲酰胺(化合物139)
向在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(30mg，0.11mmol)的THF(0.50mL)溶液中，依次加入4-甲基吗啉(25μL，0.23mmol)、3-氨基-1，2，4-***(14mg，0.17mmol)、EDC(31mg，0.16mmol)和1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→90/10)精制，得到化合物139(17mg，45％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(d，J＝16.8Hz，1H)，7.42(t，J＝7.5Hz，1H)，7.49-7.68(m，5H)，7.82(s，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，13.20(s，1H).
ESI-MS(m/z)；331[M+H]+
(实施例140)
(E)-3-{2-[2-(2-苯基乙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲唑(化合物140)
工序1
向2-羟基苯甲醛(0.20mL，1.9mmol)的DMF(2.0mL)溶液中，加入(2-溴乙基)苯(0.39mL，2.8mmol)和碳酸钾(0.78g，5.6mmol)，在室温下搅拌3.0小时，在80℃下搅拌7.5小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离后，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝90/10→80/20)精制，得到2-(2-苯基乙氧基)苯甲醛(0.15g，36％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.11(t，J＝6.6Hz，2H)，4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，7.06(t，J＝7.2Hz，1H)，7.17-7.41(m，6H)，7.59-7.70(m，2H)，10.29(s，1H).
APCI-MS(m/z)；227[M+H]+
工序2
按照实施例1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.28g，0.61mmol)、DBU(0.14mL，0.91mmol)和在工序1中得到的2-(2-苯基乙氧基)苯甲醛(0.15g，0.67mmol)，得到化合物140(0.079g，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.16(t，J＝6.3Hz，2H)，4.32(t，J＝6.3Hz，2H)，6.98(t，J＝7.2Hz，1H)，7.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.15-7.45(m，8H)，7.49(d，J＝16.8Hz，1H)，7.59(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(d，J＝16.8Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.91(d，J＝7.6Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；341[M+H]+
(实施例141)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(噻吩-2-基甲基)苯甲酰胺(化合物141)
向在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(35mg，0.13mmol)的THF(1.0mL)溶液中，依次加入4-甲基吗啉(29μL，0.27mmol)、2-(氨基甲基)噻吩(23mg，0.28mmol)和EDC(36mg，0.19mmol)，在室温下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶色谱(氯仿/甲醇＝100/0→90/10)精制，进而将得到的化合物在己烷/乙酸乙酯混合溶剂(9/1，1.0mL)中结晶，得到化合物141(11mg，17％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.66(d，J＝6.0Hz，2H)，6.95(t，J＝4.8Hz，1H)，7.06(d，J＝3.6Hz，1H)，7.20(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30-7.62(m，8H)，7.83(d，J＝16.8Hz，1H)，7.98(t，J＝7.8Hz，1H)，9.14(t，J＝6.0Hz，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；360[M+H]+
(实施例142)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(吡啶-3-基)苯甲酰胺(化合物142)
按照实施例141，使用在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(50mg，0.19mmol)、4-甲基吗啉(42μL，0.38mmol)、3-氨基吡啶(27mg，0.28mmol)和EDC(51mg，0.27mmol)，得到化合物142(12mg，18％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.09(t，J＝7.8Hz，1H)，7.36(t，J＝6.9Hz，1H)，7.40-7.67(m，6H)，7.79(d，J＝16.5Hz，1H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，8.07(d，J＝7.8Hz，1H)，8.34(d，J＝4.8Hz，1H)，8.92(d，J＝2.1Hz，1H)，10.75(s，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；341[M+H]+
(实施例143)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(4-甲基噻唑-2-基)苯甲 酰胺(化合物143)
按照实施例141，使用在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.10g，0.38mmol)、4-甲基吗啉(83μL，0.76mmol)、2-氨基-4-甲基噻唑(0.065g，0.57mmol)和EDC(0.10g，0.53mmol)，得到化合物143(0.0042g，3％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，6.87(s，1H)，7.12(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(d，J＝6.6Hz，1H)，7.51-7.65(m，4H)，7.76(d，J＝16.2Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，8.04(d，J＝8.1Hz，1H)，12.63(s，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；361[M+H]+
(实施例144)
(E)-3-{2-[2-(4-硝基苄氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲唑(化合物144)
工序1
按照实施例140的工序1，使用2-羟基苯甲醛(0.20mL，1.9mmol)、1-溴甲基-4-硝基苯(0.65g，2.8mmol)和碳酸钾(0.26g，5.6mmol)，得到2-(4-硝基苄氧基)苯甲醛(0.20g，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.47(s，2H)，7.12(t，J＝8.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.6Hz，1H)，7.67(t，J＝7.6Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，7.81(d，J＝8.6Hz，2H)，8.27(d，J＝8.2Hz，2H)，10.48(s，1H).
工序2
按照实施例134，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)、DBU(47μL，0.32mmol)和在工序1中得到的2-(4-硝基苄氧基)苯甲醛(0.060g，0.23mmol)，得到化合物144(0.0050g，6％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.41(s，2H)，7.04(t，J＝7.6Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，7.15(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28(t，J＝7.6Hz，1H)，7.39(t，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝15.9Hz，1H)，7.57(d，J＝7.6Hz，1H)，7.75-7.88(m，4H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，8.31(d，J＝7.8Hz，2H)，13.11(s，1H).
APCI-MS(m/z)；372[M+H]+
(实施例145)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-([1，3，4]噻二唑-2-基)苯 甲酰胺(化合物145)
向在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.13g，0.49mmol)的THF(2.6mL)溶液中，加入[1，3，4]噻二唑-2-基胺(0.075g，0.74mmol)和EDC(0.18g，0.94mmol)，在室温下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，将有机层与水层分离，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶色谱(氯仿/甲醇＝100/0→90/10)精制，进而将得到的化合物在乙酸乙酯/甲醇(1/1，2.0mL)中结晶，得到化合物145(0.020g，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41(t，J＝7.8Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)，7.51-7.72(m，5H)，7.76(d，J＝16.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(d，J＝8.1Hz，1H)，9.28(s，1H)，13.19(s，1H).
APCI-MS(m/z)；348[M+H]+
(实施例146)
(E)-3-[2-(2-甲基磺胺酰基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(化合物146)
工序1
向2-甲基磺胺酰基苯甲酸甲酯(0.30g，1.7mmol)的甲苯(3.0mL)溶液中，在-78℃下滴加氢化二异丁基铝(0.94mol/L甲苯溶液，3.9mL，3.7mmol)，搅拌3.5小时。向反应混合物中加入2-丙醇(0.20mL)，升温至0℃后，加入饱和酒石酸钠钾盐水溶液，将有机层与水层分离。将得到的有机层减压浓缩，将残留物用硅胶色谱(己烷/乙酸乙酯＝90/10→70/30)精制，得到(2-甲基磺胺酰基苯基)甲醇(0.22g，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.32(s，3H)，4.49(d，J＝5.4Hz，2H)，5.22(t，J＝5.4Hz，1H)，7.12-7.30(m，3H)，7.43(d，J＝6.8Hz，1H).
工序2
向在工序1中得到的(2-甲基磺胺酰基苯基)甲醇(0.20g，1.3mmol)的二氯甲烷(4.0mL)溶液中，加入硅藻土(0.40g)和氯铬酸吡啶鎓(0.42g，1.9mmol)，在室温下搅拌1.0小时。将反应混合物过滤，将滤液减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝95/5→80/20)精制，得到2-甲基磺胺酰基苯甲醛(0.14g，69％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.34(s，3H)，7.38(t，J＝7.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.93(d，J＝7.6Hz，1H)，10.20(s，1H).
工序3
向溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)的甲醇(0.60mL)溶液中，加入DBU(0.047mL，0.32mmol)，接着加入在工序2中得到的2-甲基磺胺酰基苯甲醛(0.035g，0.23mmol)，在室温下搅拌2.0小时。将反应混合物减压浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→95/5)精制。进而将得到的化合物用氯化氢-乙酸乙酯溶液洗涤，过滤分离析出的固体后，向其中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，将有机层与水层分离。将有机层减压浓缩，将残留物用乙酸乙酯/己烷(2/1，1.0mL)洗涤，得到化合物146(0.016g，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，7.18-7.44(m，6H)，7.49(d，J＝16.1Hz，1H)，7.80(d，J＝16.1Hz，1H)，7.81(d，J＝7.9Hz，1H)，8.04(d，J＝7.6Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；267[M+H]+
(实施例147)
(E)-3-(2-邻甲苯基乙烯基)-1H-吲唑(化合物147)
按照实施例134，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)、DBU(0.047mL，0.32mmol)和2-甲基苯甲醛(0.025mL，0.23mmol)，得到化合物147(0.015g，15％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(s，3H)，7.17-7.30(m，4H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.43(d，J＝16.5Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；235[M+H]+
(实施例148)
(E)-7-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基) 苯并噁唑(化合物148)
工序1
按照实施例133的工序1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(5.0g，11mmol)、DBU(4.0mL，27mmol)、3-硝基水杨醛(1.8g，11mmol)和甲醇(15mL)，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-硝基苯酚(1.3g，44％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.11(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41(t，J＝8.2Hz，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝16.6Hz，1H)，7.80(d，J＝16.6Hz，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，8.19(d，J＝8.2Hz，1H)，10.82(s，1H)，13.24(s，1H).
APCI-MS(m/z)；282[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-硝基苯酚(1.3g，4.6mmol)、锡(1.7g，14mmol)、浓盐酸(7.7mL)和乙醇(26mL)，得到(E)-2-氨基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯酚(1.2g，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.63(s，2H)，6.99(s，1H)，7.19(t，J＝7.2Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.30-7.45(m，3H)，7.50-7.55(m，2H)，7.80(d，J＝16.8Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H)，13.03(s，1H).
APCI-MS(m/z)；252[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的(E)-2-氨基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯酚(0.10g，0.40mmol)的1，4-二噁烷(1.5mL)溶液中，加入1-甲基-1H-吡咯-2-羧酰氯(63mg，0.44mmol)，在微波照射下，在210℃下搅拌15分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层减压浓缩，将得到的残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，在乙醇中结晶，得到化合物148(13mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ4.15(s，3H)，6.28-6.33(br，1H)，7.13-7.18(br，1H)，7.23-7.33(m，2H)，7.40(t，J＝8.1，Hz，1H)，7.44(t，J＝7.3Hz，1H)，7.57-7.78(m，4H)，7.97(d，J＝16.7Hz，1H)，8.22(d，J＝8.1Hz，1H)，13.29(s，1H).
APCI-MS(m/z)；431[M+H]+
(实施例149)
(E)-7-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(噻吩-2-基)苯并噁唑(化合物149)
工序1
向在实施例148的工序2中得到的(E)-2-氨基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯酚(0.10g，0.40mmol)和吡啶(0.16mL，2.0mmol)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中，在冰冷下，加入2-噻吩羧酰氯(85μL，0.80mmol)，搅拌30分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→90/10)精制，接着在乙酸乙酯中结晶，得到(E)-噻吩-2-羧酸-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-[(噻吩-2-基羰基)氨基]苯酯(38mg，20％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.01(t，J＝6.9Hz，1H)，7.13(t，J＝3.6Hz，1H)，7.30-7.45(m，5H)，7.53(d，J＝9.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.1Hz，1H)，7.79(d，J＝5.1Hz，1H)，7.83(d，J＝3.6Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(t，J＝3.6Hz，1H)，10.11(s，1H)，13.19(s，1H).
APCI-MS(m/z)；472[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(E)-噻吩-2-羧酸-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-6-[(噻吩-2-基羰基)氨基]苯酯(34mg，0.073mmol)的二甲苯(1.0mL)溶液中，加入对甲苯磺酸一水合物(33mg，0.19mmol)，在氮气氛中加热回流3.0小时。将反应混合物放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝85/15)精制，接着在乙酸乙酯中结晶，得到化合物149(6.0mg，24％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.28(t，J＝6.9Hz，1H)，7.37(t，J＝3.9Hz，1H)，7.43(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，7.74(d，J＝16.8Hz，1H)，7.76(d，J＝6.9Hz，1H)，7.99(d，J＝16.8Hz，1H)，8.01(d，J＝3.9Hz，1H)，8.11(d，J＝3.9Hz，1H)，8.25(d，J＝6.9Hz，1H)，13.32(s，1H).
ESI-MS(m/z)；344[M+H]+
(实施例150)
(E)-7-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-(噻吩-2-基甲基)苯并噁唑(化合物150)
工序1
向在实施例148的工序2中得到的(E)-2-氨基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯酚(0.15g，0.60mmol)的THF/DMF(2/1)混合溶液(2.3mL)中，加入噻吩-2-乙酸(0.26mg，1.8mmol)、1-羟基苯并***一水合物(55mg，0.36mmol)和EDC(0.34g，1.8mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将粗产物在乙酸乙酯中结晶，得到(E)-噻吩-2-基乙酸2-[(噻吩-2-基乙酰基)氨基]-6-{2-[1-(噻吩-2-基乙酰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯酯(90mg，24％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.95(s，2H)，4.33(s，2H)，4.82(s，2H)，6.90(t，J＝3.9Hz，1H)，6.97-7.03(m，3H)，7.05(d，J＝3.9Hz，1H)，7.10(d，J＝3.9Hz，1H)，7.34-7.56(m，5H)，7.64(d，J＝19.2Hz，1H)，7.69-7.74(m，2H)，7.78(d，J＝6.9Hz，1H)，7.91(d，J＝6.9Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H)，8.36(d，J＝8.1Hz，1H)，9.79(s，1H).
工序2
按照实施例149的工序2，使用在工序1中得到的(E)-噻吩-2-基乙酸2-[(噻吩-2-基乙酰基)氨基]-6-{2-[1-(噻吩-2-基乙酰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯酯(90mg，0.14mmol)、对甲苯磺酸一水合物(50mg，0.29mmol)和二甲苯(1.5mL)得到一种反应混合物，向该反应混合物的甲醇(3.0mL)溶液中加入碳酸钾(0.10g)，搅拌1.5小时。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，将粗产物在己烷/乙酸乙酯(1/1)混合溶剂中结晶，得到化合物150(32mg，62％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.72(s，2H)，7.05(t，J＝3.3Hz，1H)，7.18(d，J＝3.3Hz，1H)，7.26(t，J＝6.6Hz，1H)，7.42(t，J＝8.1Hz，1H)，7.43(t，J＝6.6Hz，1H)，7.50(d，J＝3.3Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.61(d，J＝6.6Hz，1H)，7.66(d，J＝8.1Hz，1H)，7.69(d，J＝6.6Hz，1H)，7.92(d，J＝16.8Hz，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，13.30(s，1H).
ESI-MS(m/z)；358[M+H]+
(实施例151)
(E)-N-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊 烯-5-基}异吲哚-1，3-二酮(化合物151)
向在实施例130的工序1中得到的(E)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(70mg，0.25mmol)的二甲苯(1.4mL)溶液中，加入三乙胺(7.0μL，0.050mmol)、邻苯二甲酸酐(45mg，0.30mmol)和分子筛3A(70mg)，在氮气氛中加热回流4.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物在甲醇/水(10/1)混合溶剂中结晶，得到化合物151(46mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.18(s，2H)，6.93-7.14(m，3H)，7.31(t，J＝8.4Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.54(d，J＝16.5Hz，1H)，7.70(d，J＝6.8Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.95-8.07(m，4H)，13.05(s，1H).
ESI-MS(m/z)；410[M+H]+
(实施例152)
(E)-4-氨基-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂 环戊烯-5-基}异吲哚-1，3-二酮(化合物152)
工序1
按照实施例151，使用在实施例130的工序1中得到的(E)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(0.10g，0.36mmol)、三乙胺(10μL，0.072mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(83mg，0.43mmol)、分子筛3A(0.10g)和二甲苯(2.0mL)，得到(E)-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(94mg，58％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)6.18(s，2H)，7.03(t，J＝7.8Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.14(d，J＝16.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.2Hz，1H)，7.49(d，J＝7.2Hz，1H)，7.55(d，J＝16.5Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.81(d，J＝7.8Hz，1H)，8.17(t，J＝7.8Hz，1H)，8.32(d，J＝7.2Hz，1H)，8.40(d，J＝7.8Hz，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；455[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(86mg，0.19mmol)、锡(67mg，0.57mmol)、浓盐酸(0.33mL)和乙醇(1.7mL)，得到化合物152(40mg，49％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.17(s，2H)，6.60(s，1H)，6.96-7.12(m，6H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝5.7Hz，1H)，7.55(d，J＝15.3Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.70(s，2H)，13.05(s，1H).
ESI-MS(m/z)；425[M+H]+
(实施例153)
(E)-5-氨基-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂 环戊烯-5-基}异吲哚-1，3-二酮(化合物153)
工序1
按照实施例151，使用在实施例130的工序1中得到的(E)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}胺(80mg，0.29mmol)、三乙胺(8.0μL，0.057mmol)、4-硝基邻苯二甲酸酐(66mg，0.34mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到(E)-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-5-硝基异吲哚-1，3-二酮(55mg，42％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.18(s，2H)，7.03(t，J＝8.1Hz，1H)，7.10(s，1H)，7.10(d，J＝16.2Hz，1H)，7.30(t，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝16.2Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.80(d，J＝8.1Hz，1H)，8.27(d，J＝8.4Hz，1H)，8.64(s，1H)，8.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.72(d，J＝8.1Hz，1H)，13.08(s，1H).
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-2-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基}-5-硝基异吲哚-1，3-二酮(55mg，0.12mmol)、锡(43mg，0.36mmol)、浓盐酸(0.21mL)和乙醇(1.1mL)，得到化合物153(14mg，26％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.16(s，2H)，6.63(s，2H)，6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，6.95-7.06(m，4H)，7.32(t，J＝8.1Hz，1H)，7.48(s，1H)，7.52(d，J＝16.2Hz，1H)，7.63(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.69(d，J＝6.9Hz，1H)，13.06(s，1H).
ESI-MS(m/z)；425[M+H]+
(实施例154)
(E)-2-{3-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3- 二酮(化合物154)
工序1
按照实施例133的工序1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(2.6g，5.4mmol)、DBU(1.2mL，8.1mmol)、2-氯-6-硝基苯甲醛(6.6g，3.2mmol)和甲醇(15mL)，得到(E)-3-[2-(2-氯-6-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.86g，53％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.11(d，J＝16.8Hz，1H)，7.24(t，J＝8.1Hz，1H)，7.43(t，J＝8.4Hz，1H)，7.50(d，J＝16.8Hz，1H)，7.59(t，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；300[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-3-[2-(2-氯-6-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.80g，2.7mmol)、锡(0.95g，6.0mmol)、浓盐酸(4.7mL)和乙醇(12mL)，得到(E)-3-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(0.49g，68％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.43(s，2H)，6.70(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，6.98(t，J＝8.4Hz，1H)，7.20(t，J＝8.4Hz，1H)，7.31(d，J＝17.0Hz，1H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝17.0Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；270[M+H]+
工序3
按照实施例151，使用在工序2中得到的(E)-3-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(80mg，0.30mmol)、三乙胺(8.4μL，0.059mmol)、邻苯二甲酸酐(53mg，0.36mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物154(83mg，69％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.92(d，J＝16.8Hz，1H)，7.08(t，J＝7.5Hz，1H)，7.29(d，J＝16.8Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.43-7.60(m，3H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.85-7.93(m，2H)，7.96-8.03(m，2H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；400[M+H]+
(实施例155)
N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-吡嗪基(pyrazyl)胺(化合物155)
工序1
将2-溴苯甲醛(0.19mL，1.6mmol)、2-氨基吡嗪(0.18g，1.9mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(15mg，0.016mmol)、9，9-二甲基-4，6-二(二苯基膦基)呫吨(22mg，0.036mmol)和碳酸铯(0.74g，2.3mmol)的1，4-二噁烷(3.2mL)溶液在氩气氛中，在100℃下搅拌27小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝8/2→1/1)精制，得到2-(2-吡嗪基氨基)苯甲醛(0.049g，15％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ7.10(t，J＝7.8，1H)，7.60(t，J＝7.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝1.6，7.8Hz，1H)，8.08(d，J＝2.4Hz，1H)，8.21(t，J＝2.4Hz，1H)，8.30(d，J＝1.6Hz，1H)，8.85(d，J＝7.8Hz，1H)，9.94(s，1H)，11.12(s，1H).
APCI-MS(m/z)；200[M+H]+
工序2
按照实施例133的工序1，使用在工序1中得到的2-(2-吡嗪基氨基)苯甲醛(35mg，0.18mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.10g，0.21mmol)、DBU(0.040mL，0.26mmol)和甲醇(0.53mL)，得到化合物155(47mg，85％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ6.71(s，1H)，7.16(td，J＝6.8，1.1Hz，1H)，7.26-7.48(m，5H)，7.54(dd，J＝1.2，7.9Hz，1H)，7.67(d，J＝16.7Hz，1H)，7.76(br，1H)，7.79(br，1H)，7.98(d，J＝2.7Hz，1H)，8.11-8.15(m，2H)，10.29(br，1H).
ESI-MS(m/z)；314[M+H]+
(实施例156)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-甲基苯甲酰胺(化合物156)
按照实施例3，使用邻甲基苯甲酰氯(0.12mL，0.77mmol)、化合物2(0.06g，0.26mmol)和三乙胺(0.11mL，0.77mmol)，得到化合物156(76mg，85％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.18(s，3H)，7.14(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33-7.48(m，6H)，7.36(d，J＝16.5Hz，1H)，7.53-7.59(m，3H)，7.72(d，J＝16.5Hz，1H)，7.94(d，J＝7.3Hz，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，1H)，10.18(s，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；354[M+H]+
(实施例157)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基-4-硝基苯 甲酰胺(化合物157)
按照实施例29，使用3-甲基-4-硝基-苯甲酸(0.28g，1.5mmol)、亚硫酰氯(0.17mL，2.3mmol)、DMF(数滴)、化合物2(0.12g，0.51mmol)和三乙胺(0.21mL，1.5mmol)，得到化合物157(0.18g，89％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.61(s，3H)，7.08(t，J＝7.0Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.36(d，J＝16.7Hz，1H)，7.50-7.56(m，2H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.95-8.01(m，2H)，8.05-8.09(m，1H)，8.15-8.18(m，2H)，10.53(s，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；399[M+H]+
(实施例158)
(E)-4-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基苯 甲酰胺(化合物158)
将化合物157(0.10g，0.25mmol)溶解于乙酸(1.0mL)、盐酸(1.0mL)中，加入二氯化锡(0.10g，0.5mmol)，在40℃下搅拌2小时后，加入6mol/L氢氧化钠以将其中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物158(46mg，50％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，5.51(s，2H)，6.67(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(t，J＝7.3Hz，1H)，7.32-7.37(m，4H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67-7.73(m，2H)，7.91-7.98(m，2H)，9.79(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；369[M+H]+
(实施例159)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物159)
将化合物2(0.06g，0.25mmol)溶解于二甲苯(2.0mL)中，加入邻苯二甲酸酐(83mg，0.56mmol)、三乙胺(89μL，0.64mmol)，在60℃下搅拌2小时，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物159(4.0mg，4％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.92(t，J＝6.9Hz，1H)，7.12(d，J＝16.8Hz，1H)，7.23(t，J＝7.6Hz，1H)，7.38-7.52(m，4H)，7.52(d，J＝16.8Hz，1H)，7.64(d，J＝7.9Hz，1H)，7.87-7.98(m，4H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；366[M+H]+
(实施例160)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}(3-甲基噻吩-2-基 亚甲基)胺(化合物160)
将化合物2(0.060g，0.25mmol)溶解于甲苯(3.0mL)中，加入3-甲基噻吩-2-carbaldehyde(55μL，0.51mmol)对甲苯磺酸(少量)，在60℃下搅拌2小时，将反应混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙醇中研碎，得到化合物160(76mg，88％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，7.07(t，J＝5.1Hz，1H)，7.20(t，J＝7.5Hz，1H)，7.26-7.48(m，4H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.78(d，J＝5.1Hz，1H)，7.89(d，J＝7.3Hz，1H)，8.04(d，J＝16.7Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.77(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；345[M+H]+
(实施例161)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}硫脲(化合物161)向化合物2(0.06g，0.26mmol)的丙酮(3.0mL)溶液中，加入异硫氰酸苯甲酰酯(0.10mL，1.5mmol)，在室温下搅拌1小时。加入水，过滤收集生成的粗产物，在乙醇(1mL)中溶解后，加入1mol/L氢氧化钠水溶液(1mL)，在室温下搅拌1小时。加入6mol/L盐酸以将其中和，过滤收集析出的固体后，将残留物在乙醇中研碎，得到化合物161(54mg，72％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.20(t，J＝7.9Hz，1H)，7.24-7.57(m，6H)，7.31(d，J＝15.8Hz，1H)，7.60(d，J＝15.8Hz，1H)，7.87(d，J＝9.2Hz，1H)，7.94(d，J＝9.2Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，9.56(s，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；295[M+H]+
(实施例162)
(E)-3-{2-[2-(吡咯-1-基)苯基]乙烯基}-1H-吲唑(化合物162)
将化合物2(0.060g，0.25mmol)溶解于乙酸(1.0mL)中，加入2，5-二甲氧基四氢呋喃(99μL，0.77mmol)，在室温下搅拌2小时后，加入水，过滤析出的固体。将固体在乙醇中重结晶，得到化合物162(14mg，20％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.33(t，J＝2.2Hz，2H)，6.99-7.01(m，2H)，7.09(d，J＝16.5Hz，1H)，7.11-7.15(m，1H)，7.33-7.52(m，5H)，7.52(d，J＝16.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.03(d，J＝7.0Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；286[M+H]+
(实施例163)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-嘧啶基胺(化合物163)
工序1
将2-溴苯甲醛(0.35mL，3.0mmol)、2-氨基嘧啶(0.34g，3.6mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(28mg，0.030mmol)、9，9-二甲基-4，6-二(二苯基膦基)呫吨(38mg，0.066mmol)和碳酸铯(28mg，0.030mmol)的1，4-二噁烷(6.0mL)溶液在氩气氛中，在100℃下搅拌19小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷→己烷/乙酸乙酯＝8/2)精制，得到2-(2-嘧啶基氨基)苯甲醛(0.38g，64％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ6.83(t，J＝4.9Hz，1H)，7.11(t，J＝7.7Hz，1H)，7.58-7.68(m，2H)，8.53(d，J＝4.9Hz，2H)，8.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.97(s，1H)，11.27(s，1H).
工序2
按照实施例133的工序1，使用在工序1中得到的2-(嘧啶-2-基氨基)苯甲醛(73mg，0.37mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.21g，0.44mmol)、DBU(0.082mL，0.55mmol)和甲醇(1.1mL)，得到化合物163(78mg，68％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)6.70(t，J＝4.3Hz，1H)，7.09(td，J＝6.8，1.1Hz，1H)，7.21(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30-7.44(m，4H)，7.60(s，1H)，7.63(d，J＝16.5Hz，1H)，7.68(dd，J＝1.5，7.9Hz，1H)，7.76(d，J＝8.2Hz，1H)，7.88(dd，J＝1.1，8.1Hz，1H)，8.42(d，J＝4.3Hz，2H)，10.57(br，1H).
APCI-MS(m/z)；314[M+H]+
(实施例164)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2-吡啶基胺(化合物164)
工序1
将在实施例133的工序1中得到的(E)-3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.35g，1.2mmol)、3，4-二氢-2H-吡喃(0.21mL，2.3mmol)和对甲苯磺酸一水合物(22mg，0.12mmol)的THF溶液在80℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残留物在二异丙基醚中重新打浆，得到3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.39g，86％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ1.65-1.85(m，3H)，2.05-2.21(m，2H)，2.54-2.68(m，1H)，3.72-3.81(m，1H)，4.04-4.10(m，1H)，5.74(dd，J＝2.7，9.2Hz，1H)，7.14(t，J＝8.4Hz，1H)，7.78-7.47(m，4H)，7.61(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76(d，J＝6.5Hz，1H)，7.86(d，J＝16.7Hz，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，1H).
工序2
将在工序1中得到的3-[2-(2-溴苯基)乙烯基]-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.12g，0.32mmol)、2-氨基吡啶(0.38mg，0.38mmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(3.1mg，0.0032mmol)、9，9-二甲基-4，6-二(二苯基膦基)呫吨(4.5mg，0.0070mmol)和碳酸铯(0.14g，0.44mmol)的1，4-二噁烷(0.63mL)溶液在氩气氛中，在100℃下22搅拌小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝9/1→1/1)精制，得到(E)-3-{2-[2-(2-吡啶基氨基)苯基]乙烯基}-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(0.070g，56％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ1.61-1.79(m，3H)，2.00-2.15(m，2H)，2.51-2.64(m，1H)，3.68-3.77(m，1H)，4.02-4.07(m，1H)，5.68(dd，J＝2.7，9.5Hz，1H)，6.60-6.67(m，2H)，7.03(br，1H)，7.08(t，J＝7.4Hz，1H)，7.18-7.54(m，7H)，7.66-7.79(m，3H)，8.17-8.20(m，1H).
工序3
将在工序2中得到的(E)-3-{2-[2-(2-吡啶基氨基)苯基]乙烯基}-1-(四氢吡喃-2-基)-1H-吲唑(49mg，1.2mmol)和三氟乙酸(1.0mL)的甲醇(0.50mL)溶液在室温下搅拌18小时。加入2mol/L氢氧化钠水溶液，将反应混合物中和，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝97/3)精制，得到化合物164(10mg，50％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ6.68-6.71(m，2H)，7.00(t，J＝7.7Hz，1H)，7.11(br，1H)，7.19(t，J＝7.5Hz，1H)，7.25-7.32(m，2H)，7.34-7.47(m，4H)，7.58-7.73(m，3H)，8.23(m，1H).
ESI-MS(m/z)；313[M+H]+
(实施例165)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-5-羧酸乙 酯(化合物165)
将3-乙氧基丙烯酸乙酯(0.22mL，1.5mmol)溶解于二噁烷(4.0mL)、水(4.0mL)中，冷却至-10℃后，加入N-溴琥珀酰亚胺(0.29g，1.6mmol)，在室温下搅拌1小时后，加入化合物161(0.40g，1.4mmol)，在80℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入氨水以使反应停止。过滤收集析出的粗产物，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→1/2)精制，接着在乙酸乙酯中研碎，得到化合物165(45mg，8％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.22(t，J＝7.0Hz，3H)，4.17(q，J＝7.0Hz，2H)，7.17(t，J＝7.2Hz，1H)，7.31-7.41(m，3H)，7.51-7.57(m，1H)，7.53(d，J＝16.7Hz，1H)，7.60-7.63(m，1H)，7.64(d，J＝16.7Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.96(m，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，10.5(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；391[M+H]+
(实施例166)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-5-羧酸(化合物166)
将化合物165(0.02g，0.051mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，加入1mol/L氢氧化钠水溶液(1.0mol)，在60℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯洗涤后，将水层用6mol/L盐酸中和。将析出的固体在乙酸乙酯中研碎，得到化合物166(13mg，72％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.28-7.41(m，3H)，7.49-7.56(m，1H)，7.53(d，J＝16.2Hz，1H)，7.62-7.68(m，1H)，7.65(d，J＝16.2Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.95(d，J＝7.4Hz，1H)，8.00(m，1H)，10.4(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；363[M+H]+
(实施例167)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯 -3-carbaldehyde(化合物167)
将化合物2(0.30g，1.3mmol)溶解于乙酸(5.0mL)中，加入2，5-二甲氧基-4-四氢呋喃carbaldehyde(0.36mL，2.6mmol)，回流3天。向反应混合物中加入水，用硅藻土过滤，用乙酸乙酯萃取后，将有机层浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→乙酸乙酯)精制，得到化合物167(88mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.75(d，J＝1.5Hz，1H)，7.05(d，J＝16.2Hz，1H)，7.11(d，J＝7.1Hz，1H)，7.19(d，J＝2.3Hz，1H)，7.36(t，J＝7.1Hz，1H)，7.48(m，2H)，7.51-7.61(m，2H)，7.60(d，J＝16.2Hz，1H)，7.70(d，J＝8.3Hz，1H)，7.93(d，J＝1.7Hz，1H)，8.10(d，J＝7.4Hz，1H)，9.81(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；314[M+H]+
(实施例168)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯-3-甲醇(化合物168)
将化合物167(38mg，0.16mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，加入氢化硼钠(12mg，0.32mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物168(23mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ4.44(d，J＝5.1Hz，2H)，4.78(t，J＝5.3Hz，1H)，6.30(t，J＝2.2Hz，1H)，6.91(d，J＝2.3Hz，2H)，7.11-7.17(m，1H)，7.14(d，J＝16.7Hz，1H)，7.33-7.47(m，4H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.3Hz，1H)，8.04(d，J＝9.1Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；316[M+H]+
(实施例169)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-4-羧酸乙 酯(化合物169)
加入化合物161(0.40g，1.4mmol)、乙醇(3.0mL，1.5mmol)、溴代丙酮酸乙酯(0.10mL，0.8mmol)，回流18小时后，加入氨水以使反应停止。过滤收集析出的粗产物，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→1/2)精制后，在乙酸乙酯中研碎，得到化合物169(41mg，17％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.28(t，J＝7.2Hz，3H)，4.22(q，J＝7.2Hz，2H)，7.16(t，J＝7.3Hz，1H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.41(m，3H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.92(d，J＝6.4Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，9.98(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；391[M+H]+
(实施例170)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-4-羧酸(化合物170)
将化合物169(73mg，0.19mmol)溶解于甲醇(1.0mL)中，加入2mol/L氢氧化钠(1.0mol)，在室温下搅拌1.5小时。加入水，用乙酸乙酯萃取有机层后，将水层用6mol/L盐酸中和。将析出的固体在乙酸乙酯中研碎，得到化合物170(14mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.16(t，J＝7.2Hz，1H)，7.24(t，J＝6.9Hz，1H)，7.31-7.41(m，2H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.52-7.56(m，2H)，7.64(d，J＝16.7Hz，1H)，7.76(d，J＝8.1Hz，1H)，7.90(d，J＝7.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，9.93(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；363[M+H]+
(实施例171)
(E)-4-羟基-1-{2-[2-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯基氨基]噻 唑-5-基羰基}哌啶(化合物171)
按照实施例28，使用4-羟基哌啶(0.01g，0.10mmol)、化合物166(24mg，0.07mmol)、1-羟基苯并***一水合物(15mg，0.10mmol)、EDC(19mg，0.10mmol)和4-甲基吗啉(21μL，0.20mmol)，得到化合物171(0.01g，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.30-1.34(m，2H)，1.70-1.76(m，2H)，3.15-3.35(m，2H)，3.70-3.72(m，1H)，3.87-3.93(m，2H)，4.75(d，J＝3.9Hz，1H)，7.17(t，J＝7.9Hz，1H)，7.23-7.41(m，3H)，7.47-7.56(m，2H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.67-7.71(m，1H)，7.91(dd，J＝7.1，1.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，10.1(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；446[M+H]+
(实施例172)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-4-酮(化合物172)
加入化合物161(0.10g，0.34mmol)、乙醇(3.0mL)、氯代乙酸乙酯(43μL，0.41mmol)，回流7小时后，加入氨水以使反应停止。用乙酸乙酯萃取，浓缩后，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→1/4)精制，在乙酸乙酯中研碎，得到化合物172(13mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，2H)，6.95(m，1H)，7.16-7.26(m，3H)，7.17(d，J＝16.5Hz，1H)，7.35-7.45(m，1H)，7.42(d，J＝16.5Hz，1H)，7.51-7.56(m，2H)，7.84-7.87(m，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；335[M+H]+
(实施例173)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基}噻唑-4-甲醇(化合物173)
将化合物169(0.04g，0.10mmol)溶解于THF(1.0mL)、二氯甲烷(1.0mL)中，冷却至-78℃后，加入氢化二异丁基铝(0.95mol/L甲苯溶液，0.65mL，0.62mmol)，在-78℃～室温下搅拌19小时。加入饱和罗谢尔(Rochelle)盐水溶液，用乙酸乙酯萃取有机层。将有机层浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，接着在乙醇中研碎，得到化合物173(16mg，44％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.35(d，J＝5.7Hz，2H)，5.10(d，J＝5.7Hz，1H)，6.52(s，1H)，7.15-7.22(m，2H)，7.31(d，J＝7.5Hz，1H)，7.38(t，J＝7.5Hz，1H)，7.45(d，J＝16.5Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68-7.74(m，1H)，7.72(d，J＝16.5Hz，1H)，7.86(d，J＝7.7Hz，1H)，8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，9.64(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；349[M+H]+
(实施例174)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲基噻唑-5-羧 基酰胺(化合物174)
按照实施例29，将4-甲基-3-噻唑-5-羧酸(67mg，0.47mmol)用亚硫酰氯(53μL，0.72mmol)、DMF(5.0μL，0.085mmol)和二氯甲烷(2.0mL)处理，接着使其与化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(60μL，1.1mmol)和THF(2.0mL)反应，得到化合物174(29mg，19％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.67(s，3H)，7.11(t，J＝7.8Hz，1H)，7.32-7.43(m，5H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.54(d，J＝7.8Hz，1H)，7.62(d，J＝16.7Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，9.16(s，1H)，10.17(s，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；361[M+H]+
(实施例175)
(E)-4-羟基-1-{3-[2-(2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基)苯基氨 基][1，2，4]噁二唑-5-基羰基}哌啶(化合物175)
工序1
将化合物136(75mg，0.21mmol)溶解于2-丙醇(2.0mL)中，加入50重量％羟基胺(94μL，1.5mmol)，在60℃下搅拌25小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥。将得到的固体在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(44mg，78％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.92(br，2H)，7.19(t，J＝7.3Hz，1H)，7.29-7.56(m，6H)，7.89(d，J＝16.7Hz，1H)，7.89-7.96(m，1H)，8.03(d，J＝8.3Hz，1H)，9.55(s，1H)，13.1(br，1H).APCI-MS(m/z)；279[M+H]+
工序2
将(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(0.17g，0.60mmol)溶解于吡啶(5.0mL)中，加入乙基草酰氯(0.12mL，1.1mmol)，在90℃下搅拌2小时后，加入甲醇、2mol/L氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取有机层后，将水层用6mol/L盐酸中和，过滤收集析出的固体，干燥。将得到的固体在乙醇中研碎，得到(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-羧酸(0.12g，50％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.27(t，J＝7.1Hz，1H)，7.40-7.51(m，2H)，7.60(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(d，J＝16.5Hz，1H)，7.73-7.78(m，1H)，7.85(d，J＝16.5Hz，1H)，7.85-7.90(m，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H)，8.19(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
工序3
按照实施例28，使用4-羟基哌啶(8.0mg，0.08mmol)、(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-羧酸(18mg，0.05mmol)、1-羟基苯并***一水合物(12mg，0.08mmol)、EDC(16mg，0.08mmol)和4-甲基吗啉(18μL，0.16mmol)，得到化合物175(17mg，76％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37-1.52(m，2H)，1.72-1.88(m，2H)，3.41-3.51(m，2H)，3.75-3.81(m，1H)，3.85-3.93(m，1H)，3.96-3.99(m，1H)，4.84(d，J＝4.0Hz，1H)，7.21(t，J＝7.1Hz，1H)，7.41(t，J＝7.1Hz，1H)，7.50-7.59(m，2H)，7.64-7.70(m，2H)，7.98(dd，J＝7.9，1.1Hz，1H)，8.13(t，J＝7.1Hz，1H)，8.22(d，J＝16.5Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；416[M+H]+
(实施例176)
(E)-N，N-二甲基-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4] 噁二唑-5-羧基酰胺(化合物176)
按照实施例28，使用在实施例175的工序2中得到的(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-羧酸(0.05g，0.15mmol)二甲胺一盐酸盐(19mg，0.23mmol)、1-羟基苯并***一水合物(35mg，0.23mmol)、EDC(43mg，0.23mmol)和4-甲基吗啉(0.05mL，0.45mmol)，得到化合物176(28mg，52％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.10(s，3H)，3.24(s，3H)，7.21(d，J＝7.7Hz，1H)，7.41(t，J＝7.7Hz，1H)，7.52(d，J＝16.5Hz，1H)，7.54(d，J＝9.5Hz，1H)，7.59(d，J＝4.0Hz，1H)，7.60-7.70(m，1H)，8.00(d，J＝6.8Hz，1H)，8.12(d，J＝7.3Hz，1H)，8.14(d，J＝5.6Hz，1H)，8.24(d，J＝16.5Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；360[M+H]+
(实施例177)
(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-N-甲基[1，2，4]噁二 唑-5-羧基酰胺(化合物177)
按照实施例28，使用在实施例175的工序2中得到的(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-羧酸(0.05g，0.15mmol)、甲胺(2.0mol/LTHF溶液，0.23mL，0.23mmol)、1-羟基苯并***一水合物(35mg，0.23mmol)、EDC(43mg，0.23mmol)和4-甲基吗啉(50μL，0.45mmol)，得到化合物177(25mg，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.87(d，J＝4.6Hz，3H)，7.21-7.24(m，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.53-7.65(m，3H)，7.64(d，J＝16.7Hz，1H)，8.00(d，J＝7.5Hz，1H)，8.13(d，J＝9.7Hz，1H)，8.17(d，J＝8.8Hz，1H)，8.24(d，J＝16.7Hz，1H)，9.45(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；346[M+H]+
(实施例178)
(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4H-[1，2，4]噁二唑 -5-酮(化合物178)
将在实施例175的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(0.06g，0.22mmol)溶解于DMF(1.0mL)中，加入吡啶(35μL，0.43mmol)、氯甲酸乙酯(0.12mL，1.1mmol)，在0℃下搅拌30分钟后，加入水，过滤收集析出的固体，干燥。进而，将得到的固体在0℃下溶解于甲苯(2.0mL)中，加入叔丁醇钾(85mg，0.76mmol)，在60℃下搅拌2小时后，用富马酸水溶液中和。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物在乙酸乙酯/己烷混合溶剂中研碎，得到化合物178(18mg，23％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.22(t，J＝7.7Hz，1H)，7.40(t，J＝7.4Hz，1H)，7.48(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.67(m，3H)，7.62(d，J＝16.5Hz，1H)，8.00(d，J＝16.5Hz，1H)，8.10(d，J＝8.3Hz，2H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；305[M+H]+
(实施例179)
(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-基 甲醇(化合物179)
将在实施例175的工序2中得到的(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑-5-羧酸(14mg，0.04mmol)溶解于二氯甲烷(1.0mL)中，加入亚硫酰氯(5μL，0.06mmol)、DMF(数滴)，搅拌30分钟后，浓缩。将残留物溶解于二噁烷(1.0mL)中，加入氢化硼钠(16mg，0.42mmol)，在室温下搅拌1小时后，加入水以使反应停止。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝4/1)精制，得到化合物179(3.5mg，26％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.88(s，2H)，6.14(br，1H)，7.24(t，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.7Hz，1H)，7.49(t，J＝7.7Hz，1H)，7.56-7.66(m，2H)，7.62(d，J＝16.5Hz，1H)，7.97(dd，J＝7.7，1.3Hz，1H)，8.12(d，J＝7.7Hz，1H)，8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，8.30(d，J＝16.5Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；319[M+H]+
(实施例180)
(E)-3-(3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑 -5-基)丙烷-1-醇(化合物180)
将在实施例175的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(0.08g，0.29mmol)溶解于吡啶(5.0mL)中，加入乙基琥珀酰氯(47μL，0.33mmol)，在90℃下搅拌1小时后，向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩后，向残留物中加入乙腈(5.0mL)，在80℃下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→1/2)精制，干燥。进而，将残留物溶解于二氯甲烷(1.0mL)/THF(1.0mL)混合溶剂中，冷却至-78℃后，加入氢化二异丁基铝(1.0mol/L甲苯溶液，1.0mL，1.0mmol)，搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和罗谢尔盐水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝2/1)精制，得到化合物180(18mg，24％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.05-1.95(m，2H)，3.11(t，J＝7.7Hz，2H)，3.54(q，J＝5.5Hz，2H)，4.68(t，J＝5.1Hz，1H)，7.24(t，J＝7.7Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.7Hz，1H)，7.56-7.65(m，3H)，7.97(dd，J＝7.7，1.5Hz，1H)，8.10(d，J＝7.7Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，8.30(d，J＝16.9Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
(实施例181)
(E)-2-{3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}[1，2，4]噁二唑 -5-基}乙醇(化合物181)
将在实施例175的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(0.08g，0.29mmol)溶解于THF(5.0mL)中，加入二异丙基乙基胺(0.12mL，0.66mmol)、乙基丙二酰氯(47μL，0.44mmol)，在80℃下搅拌15分钟后，加入碳酸钾、甲醇，搅拌30分钟。加入水，用乙酸乙酯萃取，浓缩，干燥。进而，将残留物溶解于二氯甲烷(1.0mL)和THF(1.0mL)的混合溶剂中，冷却至-78℃后，加入氢化二异丁基铝(0.95mol/L甲苯溶液，0.58mL，0.55mmol)，升温至室温，搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和罗谢尔(ロツシエル)盐水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物181(44mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.21(t，J＝6.3Hz，2H)，3.92(q，J＝6.1Hz，2H)，5.07(t，J＝5.5Hz，1H)，7.24(t，J＝7.7Hz，1H)，7.41(t，J＝7.3Hz，1H)，7.48(t，J＝7.7Hz，1H)，7.56-7.65(m，3H)，7.97(dd，J＝7.8，1.3Hz，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，8.16(d，J＝8.3Hz，1H)，8.33(d，J＝16.7Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；333[M+H]+
(实施例182)
(E)-3-{2-[2-(3-吗啉-4-基甲基吡咯-1-基)苯基]乙烯基}-1H- 吲唑(化合物182)
将化合物167(0.08g，0.26mmol)溶解于二氯乙烷(2.0mL)中，加入吗啉(67μL，0.77mmol)、乙酸(84μL，0.77mmol)和氢化硼钠(0.16g，0.77mmol)，在室温下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取后，将有机层浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物182(0.04g，41％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.32-3.33(m，4H)，3.66-3.67(m，2H)，3.88-3.90(m，2H)，4.20-4.26(m，2H)，6.51(s，1H)，7.03-7.16(m，2H)，7.35-7.56(m，8H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，8.06(d，J＝7.7Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；385[M+H]+
(实施例183)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并噁唑(化合物183)
按照实施例28，使用在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.20g，0.76mmol)、2-氨基苯酚(91mg，0.83mmol)、1-羟基苯并***一水合物(35mg，0.23mmol)、EDC(0.16mg，0.83mmol)和THF/DMF(2/1，3.0mL)得到一种反应混合物，按照实施例150的工序2，将该反应混合物用对甲苯磺酸一水合物(0.26mg，1.5mmol)和二甲苯(5.0mL)处理，得到化合物183(13mg，5％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.31(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.72(m，5H)，7.66(d，J＝16.5Hz，1H)，7.85(t，J＝5.1Hz，1H)，7.93(t，J＝5.1Hz，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，8.41(d，J＝8.4Hz，1H)，8.87(d，J＝16.5Hz，1H)，13.25(s，1H).
ESI-MS(m/z)；336[M-H]-
(实施例184)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基苯并噁唑(化合物184)
按照实施例28，使用在实施例47的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.30g，1.1mmol)、2-氨基-4-硝基苯酚(0.19g，1.3mmol)、1-羟基苯并***一水合物(52mg，0.34mmol)、EDC(0.24g，1.3mmol)和THF/DMF(2/1，4.5mL)得到一种反应混合物，按照实施例150的工序2，将该反应混合物用对甲苯磺酸一水合物(0.39mg，2.3mmol)和二甲苯(10mL)处理，得到化合物184(63mg，14％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.29(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.59(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝16.5Hz，1H)，7.73(t，J＝7.5Hz，1H)，8.09(d，J＝9.0Hz，1H)，8.19(d，J＝7.5Hz，1H)，8.23(d，J＝7.5Hz，1H)，8.35(d，J＝8.1Hz，1H)，8.41(d，J＝9.0Hz，1H)，8.71(s，1H)，8.76(d，J＝16.5Hz，1H)，13.28(s，1H).
ESI-MS(m/z)；383[M+H]+
(实施例185)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并噁唑-5-基胺(化合物185)
按照实施例2，使用在实施例184中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基苯并噁唑(45mg，0.12mmol)、锡(41mg，0.35mmol)、浓盐酸(0.21mL)和乙醇(0.89mL)，得到化合物185(18mg，43％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.21(s，2H)，6.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(s，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(t，J＝8.1Hz，1H)，7.57-7.64(m，2H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，2H)，8.48(d，J＝8.1Hz，1H)，8.95(d，J＝16.8Hz，1H)，13.24(s，1H).
ESI-MS(m/z)；353[M+H]+
(实施例186)
(E)-N’-(1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯-3-基 甲基)-N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺(化合物186)
将化合物167(0.06g，0.19mmol)溶解于二氯乙烷(2.0mL)中，加入N，N-二甲基亚乙基二胺(62μL，0.57mmol)、乙酸(63μL，0.57mmol)和氢化三乙酰氧基硼钠(0.12g，0.57mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝9/1)精制，得到化合物186(0.01g，14％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.04(m，J＝4.2Hz，2H)，2.08(m，6H)，2.29(d，J＝6.4Hz，2H)，2.63(d，J＝6.4Hz，2H)，6.29(d，J＝2.0Hz，1H)，6.89-6.93(m，2H)，7.11(d，J＝16.7Hz，1H)，7.14(d，J＝6.7Hz，1H)，7.34-7.52(m，5H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(d，J＝6.6Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；386[M+H]+
(实施例187)
(E)-2-(1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯-3-基 甲基氨基)乙醇(化合物187)
将化合物167(0.06g，0.19mmol)溶解于二氯乙烷(2.0mL)中，加入乙醇胺(35μL，0.57mmol)、乙酸(63μL，0.57mmol)和氢化三乙酰氧基硼钠(0.12g，0.57mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝9/1)精制，得到化合物187(24mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.64(d，J＝5.6Hz，2H)，3.45(m，2H)，3.64(m，2H)，4.43(br，1H)，6.28(t，J＝2.0Hz，1H)，6.89-6.91(m，2H)，7.09-7.16(m，1H)，7.15(d，J＝16.8Hz，1H)，7.33-7.51(m，5H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.6Hz，1H)，8.02(d，J＝7.3Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；359[M+H]+
(实施例188)
(E)-N-(1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1H-吡咯-3-基 甲基)-N，N’，N’-三甲基乙烷-1，2-二胺(化合物188)
将化合物167(0.06g，0.19mmol)溶解于二氯乙烷(2.0mL)中，加入N，N，N’-三甲基亚乙基二胺(62μL，0.57mmol)、乙酸(63μL，0.57mmol)和氢化三乙酰氧基硼钠(0.12g，0.57mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝9/1)精制，得到化合物188(41mg，54％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.08(s，6H)，2.16(s，3H)，2.29-2.34(m，2H)，2.40-2.45(m，2H)，3.44(s，2H)，6.24(t，J＝1.7Hz，1H)，6.86(m，1H)，6.92(t，J＝2.3Hz，1H)，7.08-7.15(m，2H)，7.33-7.56(m，6H)，7.72(d，J＝8.3Hz，1H)，8.00(d，J＝7.9Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；400[M+H]+
(实施例189)
(E)-3-环丙基甲基氨基甲基-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯 基}吡咯(化合物189)
将化合物167(0.06g，0.19mmol)溶解于二氯乙烷(2.0mL)中，加入环丙烷甲胺(50μL，0.57mmol)、乙酸(63μL，0.57mmol)和氢化三乙酰氧基硼钠(0.12g，0.57mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇＝9/1)精制，得到化合物189(0.01g，14％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.28-0.30(m，2H)，0.32-0.33(m，2H)，0.81-0.83(m，1H)，2.38(d，J＝6.6Hz，2H)，3.61(s，2H)，6.25(m，1H)，6.85(t，J＝2.6Hz，2H)，7.04-7.12(m，2H)，7.30-7.50(m，6H)，7.69(d，J＝8.3Hz，1H)，7.97(d，J＝7.2Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；369[M+H]+
(实施例190)
(E)-3-{2-[2-(2，5-二甲基吡咯-1-基)苯基]乙烯基}-1H-吲唑(化合物190)
将化合物2(0.50g，2.1mmol)溶解于甲苯(10mL)中，加入2，5-己二酮(0.75mL，6.4mmol)、分子筛4A、对甲苯磺酸(少量)，在110℃下搅拌4小时。加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩，将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝100/1→1/1)精制，得到化合物190(0.62g，92％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.89(s，6H)，5.95(m，2H)，6.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.11(t，J＝7.3Hz，1H)，7.31-7.38(m，2H)，7.37(d，J＝16.7Hz，1H)，7.46(dt，J＝7.7Hz，1.5Hz，1H)，7.52(d，J＝9.2Hz，1H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(d，J＝6.6Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；314[M+H]+
(实施例191)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，5-二甲基-1H-吡 咯-3-基甲醇(化合物191)
将DMF(1.0mL)冷却至0℃后，加入膦酰氯(0.20mL，2.1mmol)，搅拌15分钟后，加入溶解于DMF(1.0mL)中的化合物190(0.06g，0.19mmol)，在室温下搅拌30分钟后，将反应混合物加入到冰水中。进而，加入1mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)，在室温下搅拌1小时后，用乙酸乙酯萃取后，将有机层浓缩。将残留物溶解于甲醇(3.0mL)中，加入氢化硼钠(17mg，0.44mmol)，在室温下搅拌1小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层浓缩后，将残留物在己烷/乙酸乙酯(4/1)中研碎，得到化合物191(19mg，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.86(s，6H)，4.37(d，J＝5.0Hz，2H)，4.55(t，J＝5.0Hz，1H)，6.00(s，1H)，6.58(d，J＝17.0Hz，1H)，7.11(t，J＝7.9Hz，1H)，7.28-7.35(m，1H)，7.35(d，J＝15.2Hz，1H)，7.42-7.56(m，3H)，7.45(d，J＝15.2Hz，1H)，7.59(d，J＝7.9Hz，1H)，8.07(d，J＝6.3Hz，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；344[M+H]+
(实施例192)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基异吲哚 -1，3-二酮(化合物192)
按照实施例151，使用化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(12μL，0.085mmol)、4-硝基邻苯二甲酸酐(99mg，0.51mmol)、分子筛3A(0.12g)和二甲苯(2.0mL)，得到化合物192(97mg，56％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.05(t，J＝7.4Hz，1H)，7.26(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(d，J＝7.4Hz，1H)，7.45-7.63(m，4H)，7.62(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝7.9Hz，1H)，8.13(d，J＝7.4Hz，1H)，8.29(d，J＝8.1Hz，1H)，8.65(s，1H)，8.73(d，J＝7.9Hz，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；409[M-H]-
(实施例193)
(E)-5-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚 -1，3-二酮(化合物193)
按照实施例2，使用在实施例192中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-硝基异吲哚-1，3-二酮(50mg，0.12mmol)、锡(43mg，0.37mmol)、浓盐酸(0.22mL)和乙醇(1.0mL)，得到化合物193(11mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.64(s，2H)，6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.02(t，J＝6.9Hz，1H)，7.05(s，1H)，7.16(d，J＝16.8Hz，1H)，7.29-7.48(m，4H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.64(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝8.1Hz，1H)，8.08(d，J＝7.5Hz，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；381[M+H]+
(实施例194)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚 -1，3-二酮(化合物194)
工序1
按照实施例151，使用化合物2(0.30mg，1.3mmol)、三乙胺(36μL，0.26mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(0.30g，1.5mmol)、分子筛3A(0.30g)和二甲苯(6.0mL)，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.24mg，45％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.05(t，J＝7.8Hz，1H)，7.29(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.3Hz，1H)，7.46-7.62(m，4H)，7.62(d，J＝16.8Hz，1H)，7.85(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(d，J＝6.8Hz，1H)，8.18(d，J＝7.3Hz，1H)，8.32(d，J＝7.8Hz，1H)，8.40(d，J＝7.8Hz，1H)，13.15(s，1H).
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.20g，0.49mmol)、锡(0.17mg，1.5mmol)、浓盐酸(0.86mL)和乙醇(4.0mL)，得到化合物194(87mg，47％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.61(s，2H)，7.02(t，J＝8.1Hz，1H)，7.09(t，J＝3.0Hz，1H)，7.12(d，J＝1.6Hz，1H)，7.19(d，J＝15.9Hz，1H)，7.33(t，J＝7.0Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.44-7.65(m，5H)，7.74(d，J＝8.6Hz，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；381[M+H]+
(实施例195)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3H-咪唑-4-羧酸甲 酯(化合物195)
将在实施例175的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-羟基苄脒(0.30g，0.83mmol)溶解于甲醇(8.0mL)中，将丙炔酸甲酯(0.21mL，2.5mmol)回流5小时后，加入水以使反应停止。用乙酸乙酯萃取，将有机层浓缩后，将残留物用制备薄层色谱(氯仿/丙酮＝4/1)精制，得到化合物195(13mg，5％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.64(s，3H)，7.14(t，J＝7.9Hz，1H)，7.34-7.59(m，5H)，7.56(d，J＝16.7Hz，1H)，7.73(d，J＝16.7Hz，1H)，7.96-8.01(m，2H)，8.02(d，J＝7.9Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；345[M+H]+
(实施例196)
(E)-5-氯-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3- 二酮(化合物196)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.6μL，0.068mmol)、4-氯邻苯二甲酸酐(68mg，0.37mmol)、分子筛3A(40mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物196(90mg，66％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.04(t，J＝7.8Hz，1H)，7.22(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45-7.62(m，4H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78(d，J＝7.8Hz，1H)，7.99-8.16(m，4H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；400[M+H]+
(实施例197)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-甲基异吲哚 -1，3-二酮(化合物197)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.6μL，0.068mmol)、4-甲基邻苯二甲酸酐(61mg，0.37mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物197(54mg，42％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.56(s，3H)，7.01(t，J＝7.3Hz，1H)，7.18(d，J＝16.2Hz，1H)，7.33(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44-7.60(m，4H)，7.60(d，J＝16.2Hz，1H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.92(d，J＝7.3Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H)，13.12(s，1H).
ESI-MS(m/z)；380[M+H]+
(实施例198)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯并[3，4-c]吡啶 -1，3-二酮盐酸盐(化合物198)
按照实施例151，使用在实施例2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.6μL，0.068mmol)、3，4-吡啶二羧酸酐(61mg，0.41mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯并[3，4-c]吡啶-1，3-二酮。进而，将其溶解于乙酸乙酯(1.0mL)中，加入4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(1.0mL)，在室温下搅拌30分钟。过滤收集析出的结晶，得到化合物198(60mg，44％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.24(t，J＝8.1Hz，1H)，7.38-7.47(m，3H)，7.47(d，J＝16.5Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00-8.05(m，2H)，8.34(d，J＝4.8Hz，1H)，9.22(d，J＝4.8Hz，1H)，9.29(s，1H).
ESI-MS(m/z)；367[M+H]+
(实施例199)
(E)-4-氟-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3- 二酮(化合物199)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.5μL，0.068mmol)、3-氟邻苯二甲酸酐(68mg，0.41mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物199(37mg，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝7.6Hz，1H)，7.24(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.46-7.66(m，4H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，7.80(t，J＝8.4Hz，1H)，7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.89(d，J＝7.6Hz，1H)，7.97-8.06(m，1H)，8.11(d，J＝7.8Hz，1H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；384[M+H]+
(实施例200)
(E)-4-羟基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚 -1，3-二酮(化合物200)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(67μL，0.48mmol)、3-羟基邻苯二甲酸酐(66mg，0.41mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物200(64mg，49％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.97(t，J＝7.6Hz，1H)，7.03-7.23(m，2H)，7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.38(d，J＝16.5Hz，1H)，7.42-7.60(m，4H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.67(d，J＝16.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.74(d，J＝7.6Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；382[M+H]+
(实施例201)
(E)-5-乙氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚 -1，3-二酮(化合物201)
向在实施例193中得到的(E)-5-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(40mg，0.11mmol)的THF(1.0mL)溶液中，加入乙醛(5.2μL，0.12mmol)和氢化三乙酰氧基硼钠(33mg，0.16mmol)，在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，得到化合物201(16mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.22(t，J＝7.3Hz，3H)，3.45(q，J＝7.3Hz，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01(t，J＝7.6Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.17(d，J＝16.5Hz，1H)，7.17(t，J＝8.4Hz，1H)，7.33(t，J＝7.6Hz，1H)，7.38(d，J＝8.1Hz，1H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.5Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(t，J＝8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝7.6Hz，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；409[M+H]+
(实施例202)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并[f]异吲哚 -1，3-二酮(化合物202)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.5μL，0.068mmol)、2，3-萘二羧酸酐(81mg，0.41mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物202(36mg，26％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.89(t，J＝7.6Hz，1H)，7.23(d，J＝16.5Hz，1H)，7.26(t，J＝8.6Hz，1H)，7.46(d，J＝8.6Hz，1H)，7.49-7.61(m，3H)，7.63(d，J＝7.6Hz，1H)，7.72(d，J＝8.6Hz，1H)，7.84(dd，J＝3.0，3.0Hz，2H)，8.13(d，J＝7.6Hz，1H)，8.33(dd，J＝3.0，3.0Hz，2H)，8.70(s，2H)，13.07(s，1H).
ESI-MS(m/z)；416[M+H]+
(实施例203)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4，5，6，7-四氢异吲 哚-1，3-二酮(化合物203)
向化合物2(50mg，0.21mmol)的乙酸(1.0mL)溶液中加入4，5，6，7-四氢异苯并呋喃-1，3-二酮(39mg，0.26mmol)，加热回流1.0小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物203(37mg，46％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.75-1.84(br，4H)，2.34-2.44(br，4H)，7.14(d，J＝16.5Hz，1H)，7.17(t，J＝6.3Hz，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(t，J＝7.8Hz，1H)，7.42(d，J＝7.8Hz，1H)，7.51(d，J＝6.3Hz，1H)，7.55(t，J＝6.3Hz，1H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，13.21(s，1H).
ESI-MS(m/z)；370[M+H]+
(实施例204)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3，4-二甲基吡咯 -2，5-二酮(化合物204)
按照实施例203，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、2，3-二甲基马来酸酐(52mg，0.41mmol)和乙酸(1.6mL)，得到化合物204(53mg，45％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.05(s，6H)，7.14(d，J＝16.5Hz，1H)，7.18(t，J＝8.1Hz，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.53(t，J＝7.8Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，8.07(d，J＝7.8Hz，1H)，13.20(s，1H).
ESI-MS(m/z)；344[M+H]+
(实施例205)
(E)-6-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯并[3，4-b]吡啶 -5，7-二酮(化合物205)
工序1
向化合物2(0.10g，0.43mmol)的THF(2.0mL)溶液中加入吡啶(0.10μL，1.3mmol)和2，3-吡啶二羧酸酐(76mg，0.51mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，在乙酸乙酯中结晶，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}烟酸或(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}吡啶-2-羧酸(63mg，39％)。
ESI-MS(m/z)；385[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}烟酸或(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}吡啶-2-羧酸(20mg，0.052mmol)的THF(1.0mL)溶液中，加入1-羟基苯并***一水合物(1.6mg，0.010mmol)和EDC(15mg，0.078mmol)，加热回流30分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，在DMF/水(1/1)中结晶，得到化合物205(7.2mg，38％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝8.1Hz，1H)，7.27(d，J＝16.2Hz，1H)，7.33(t，J＝6.8Hz，1H)，7.46-7.62(m，4H)，7.61(d，J＝16.2Hz，1H)，7.82(d，J＝8.4Hz，1H)，7.91(t，J＝4.9Hz，1H)，8.11(d，J＝6.8Hz，1H)，8.46(d，J＝8.4Hz，1H)，9.10(d，J＝4.9Hz，1H)，13.12(s，1H).
ESI-MS(m/z)；367[M+H]+
(实施例206)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌啶-2-酮(化合物206)
工序1
按照实施例3，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、5-溴戊酰氯(55μL，0.41mmol)、吡啶(83μL，1.0mmol)和THF(1.6mL)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-溴戊酰胺(49mg，37％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.72-1.97(m，4H)，2.44(t，J＝7.1Hz，2H)，3.56(t，J＝6.4Hz，2H)，7.18-7.45(m，6H)，7.55(d，J＝7.1Hz，1H)，7.60(d，J＝15.9Hz，1H)，7.86-7.92(m，1H)，8.10(d，J＝8.1Hz，1H)，9.77(s，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；399[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-溴戊酰胺(40mg，0.10mmol)のTHF(1.0mL)溶液中加入叔丁醇钾(24mg，0.21mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，得到化合物206(32mg，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.06(t，J＝6.2Hz，1H)，1.18(t，J＝6.2Hz，1H)，1.83-2.01(br，4H)，3.35-3.48(br，1H)，3.55-3.67(br，1H)，7.18-7.30(m，2H)，7.33-7.44(m，4H)，7.56(t，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.97(d，J＝8.6Hz，2H)，13.20(s，1H).
ESI-MS(m/z)；318[M+H]+
(实施例207)
(E)-3，4-二氯-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯 -2，5-二酮(化合物207)
按照实施例203，使用化合物2(0.15g，0.638mmol)、2，3-二氯马来酸酐(0.13mg，0.77mmol)和乙酸(2.3mL)，得到化合物207(0.11mg，46％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.16(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝16.5Hz，1H)，7.37-7.56(m，5H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H)，8.09(d，J＝7.8Hz，1H)，13.21(s，1H).
ESI-MS(m/z)；384[M]+
(实施例208)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯烷-2-酮(化合物208)
按照实施例3，使用化合物2(0.10mg，0.43mmol)、4-溴丁酰氯(59μL，0.51mmol)、吡啶(0.10mL，1.3mmol)和THF(2.0mL)，得到化合物208(0.16g，98％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.20(t，J＝7.5Hz，2H)，2.44-2.57(m，2H)，3.75(t，J＝7.5Hz，2H)，7.29-7.44(m，6H)，7.55(d，J＝16.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，1H)，7.98(d，J＝7.8Hz，2H)，13.19(s，1H).
ESI-MS(m/z)；304[M+H]+
(实施例209)
(E)-5-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩并[2，3-c]吡咯 -4，6-二酮(化合物209)
工序1
向在实施例14中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基酰胺(0.28g，0.81mmol)的THF(5.6mL)溶液中，在氮气氛中，在-78℃下，滴加正丁基锂(2.7mol/L正己烷溶液，3.0mL，8.1mmol)，直接搅拌1.0小时。接着，在二氧化碳气氛中，在-78℃下搅拌30分钟，在0℃下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入2-丙醇，接着加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→80/20)精制，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}噻吩-3-羧酸(0.14g，44％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.14(t，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.41(m，3H)，7.46-7.56(m，3H)，7.65(d，J＝7.5Hz，1H)，7.72(d，J＝4.8Hz，1H)，7.89(d，J＝16.2Hz，1H)，7.92(d，J＝7.5Hz，1H)，8.23(d，J＝7.8Hz，1H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；390[M+H]+
工序2
按照实施例205的工序2，使用在工序1中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基氨基甲酰基}噻吩-3-羧酸(0.14g，0.36mmol)、1-羟基苯并***一水合物(11mg，0.072mmol)、EDC(0.10g，0.54mmol)和THF(7.0mL)，得到化合物209(29mg，22％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.06(t，J＝7.5Hz，1H)，7.26(d，J＝16.8Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.44-7.62(m，5H)，7.65(d，J＝4.8Hz，1H)，7.79(d，J＝8.7Hz，1H)，8.10(d，J＝7.5Hz，1H)，8.38(d，J＝4.8Hz，1H)，13.16(s，1H).
ESI-MS(m/z)；372[M+H]+
(实施例210)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5，6-二氢-4H-环戊 二烯并[c]吡咯-1，3-二酮(化合物210)
工序1
按照实施例151，使用化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(12μL，0.085mmol)、环戊烯-1，2-二羧酸酐(70mg，0.51mmol)、分子筛3A(0.10mg)和二甲苯(2.0mL)，得到(E)-2-(N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}氨基甲酰基)环戊烯-1-羧酸(0.12g，74％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.90-1.99(br，2H)，2.66-2.75(br，2H)，2.81-2.91(br，2H)，7.19(t，J＝7.2Hz，1H)，7.26-7.46(m，3H)，7.48(d，J＝16.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59-7.65(m，1H)，7.64(d，J＝16.5Hz，1H)，7.91(d，J＝7.2Hz，1H)，8.11(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；374[M+H]+
工序2
按照实施例205的工序2，使用在工序1中得到的(E)-2-(N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}氨基甲酰基)环戊烯-1-羧酸(0.12g，0.31mmol)、1-羟基苯并***一水合物(9.6mg，0.063mmol)、EDC(90mg，0.47mmol)和THF(4.0mL)，得到化合物210(14mg，12％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.42-2.52(br，2H)，2.69-2.78(br，4H)，7.19(t，J＝7.7Hz，1H)，7.20(d，J＝16.3Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz，1H)，7.39(t，J＝8.3Hz，1H)，7.42(t，J＝8.3Hz，1H)，7.52(t，J＝7.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.3Hz，1H)，7.59(d，J＝16.3Hz，1H)，7.88(d，J＝8.3Hz，1H)，8.06(d，J＝7.7Hz，1H)，13.16(s，1H).
ESI-MS(m/z)；356[M+H]+
(实施例211)
(E)-1-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}吡咯烷-2，5-二酮(化合物211)
按照实施例151，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(9.6μL，0.068mmol)、琥珀酸酐(41mg，0.41mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物211(34mg，31％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.84-2.99(m，4H)，7.15(d，J＝16.5Hz，1H)，7.21-7.28(m，2H)，7.40(t，J＝8.7Hz，1H)，7.42(t，J＝8.1Hz，1H)，7.52(t，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.58(d，J＝16.5Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，1H)，13.21(s，1H).
ESI-MS(m/z)；318[M+H]+
(实施例212)
(E)-3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}咪唑烷-2，4-二酮(化合物212)
工序1
将化合物2(0.15g，0.64mmol)的THF(3.8mL)溶液冰冷，加入异氰酸酯乙酸乙酯(93μL，0.83mmol)，在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝100/0→90/10)精制，在乙酸乙酯中结晶，得到(E)-(3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}脲基)氧代乙酸乙酯(87mg，37％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.20(t，J＝7.0Hz，3H)，3.91(d，J＝5.7Hz，2H)，4.21(q，J＝7.3Hz，2H)，6.83(t，J＝7.3Hz，1H)，7.09(d，J＝7.3Hz，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.21(t，J＝7.3Hz，1H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，7.40(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(d，J＝16.2Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64(d，J＝16.2Hz，1H)，7.67(d，J＝7.6Hz，1H)，8.14(d，J＝7.3Hz，1H)，8.44(s，1H)，13.21(s，1H).
工序2
将在工序1中得到的(E)-(3-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}脲基)氧代乙酸乙酯(50mg，0.14mmol)在6.0mol/L盐酸/丙酮(1/1，2.5mL)混合溶剂中，在氮气氛中加热回流60小时。将反应混合物加入到饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，得到化合物212(38mg，87％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.17(d，J＝17.7Hz，1H)，4.27(d，J＝17.7Hz，1H)，7.21(t，J＝7.8Hz，1H)，7.24(d，J＝16.8Hz，1H)，7.30(d，J＝7.2Hz，1H)，7.40(t，J＝7.2Hz，1H)，7.42(t，J＝7.8Hz，1H)，7.52(t，J＝8.1Hz，1H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.95(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝7.8Hz，1H)，8.44(s，1H)，13.21(s，1H).
ESI-MS(m/z)；319[M+H]+
(实施例213)
(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢异吲哚 -1-酮(化合物213)
工序1
按照实施例3，使用化合物2(80mg，0.34mmol)、2-(氯甲基)苯甲酰氯(96mg，0.51mmol)、吡啶(96μL，1.2mmol)和THF(1.0mL)，得到(E)-2-氯甲基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(40mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.00(s，2H)，7.13(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.38(m，1H)，7.37(d，J＝5.7Hz，1H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44-7.65(m，6H)，7.68-7.78(m，2H)，7.73(d，J＝16.5Hz，1H)，7.96(d，J＝5.7Hz，1H)，8.09(d，J＝8.4Hz，1H)，10.38(s，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；388[M+H]+
工序2
按照实施例206的工序2，使用在工序1中得到的(E)-2-氯甲基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(35mg，0.090mmol)、叔丁醇钾(31mg，0.28mmol)和THF(1.0mL)，得到化合物213(23mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ4.94(s，2H)，6.94(t，J＝7.0Hz，1H)，7.25(d，J＝16.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，7.41-7.55(m，5H)，7.58-7.66(m，2H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.86(d，J＝7.6Hz，1H)，8.05(d，J＝6.2Hz，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；352[M+H]+
(实施例214)
(E)-5，6-二氯-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚 -1，3-二酮(化合物214)
工序1
按照实施例29，使用4，5-二氯邻苯二甲酸(0.16g，0.68mmol)、亚硫酰氯(0.11mL，1.5mmol)、DMF(26μL，0.34mmol)和二氯甲烷(1.6mL)以及在实施例2中得到的化合物2(80mg，0.34mmol)、三乙胺(0.19mL，1.4mmol)和THF(1.6mL)，得到(E)-4，5-二氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}邻苯二甲酰胺酸(48mg，31％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.16(t，J＝7.3Hz，1H)，7.26-7.42(m，3H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，7.54(d，J＝8.1Hz，1H)，7.56(t，J＝8.1Hz，1H)，7.74(d，J＝16.8Hz，1H)，7.91(d，J＝16.8Hz，1H)，7.91(d，J＝4.3Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.08(s，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H).
工序2
按照实施例205的工序2，使用在工序1中得到的(E)-4，5-二氯-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}邻苯二甲酰胺酸(40mg，0.088mmol)、1-羟基苯并***一水合物(2.7mg，0.018mmol)、EDC(25mg，0.13mmol)和THF(2.0mL)，得到化合物214(28mg，73％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.07(t，J＝7.2Hz，1H)，7.23(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44-7.62(m，4H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，7.83(d，J＝8.1Hz，1H)，8.12(d，J＝8.1Hz，1H)，8.38(s，2H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；434[M+H]+
(实施例215)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-甲磺酰基苯甲酰 胺(化合物215)
按照实施例29，使用4-(甲基磺酰基)苯甲酸(151mg，0.75mmol)、亚硫酰氯(66μL，0.91mmol)、DMF(70μL，0.91mmol)和二氯甲烷(2.0mL)以及化合物2(80mg，0.30mmol)、三乙胺(253μL，1.8mmol)和THF(2.0mL)，得到化合物215(59mg，47％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，7.07(t，J＝8.3Hz，1H)，7.36(t，J＝8.6Hz，1H)，7.39(d，J＝5.3Hz，2H)，7.53(d，J＝8.3Hz，1H)，7.57(d，J＝5.3Hz，2H)，7.92-8.08(m，4H)，8.15(d，J＝16.6Hz，1H)，8.16(d，J＝8.6Hz，1H)，8.29(d，J＝8.3Hz，1H)，10.54(s，1H)，13.13(s，1H).
ESI-MS(m/z)；418[M+H]+
(实施例216)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢 异吲哚-1-酮(化合物216)
工序1
向化合物2(70mg，0.26mmol)的DMF(1.4mL)溶液中，加入三乙胺(91μL，0.68mmol)和2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(79mg，0.29mmol)，在氮气氛中，在80℃下搅拌7.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基-2，3-二氢异吲哚-1-酮(61mg，60％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.39(s，2H)，6.99(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(d，J＝16.5Hz，1H)，7.32(t，J＝8.4Hz，1H)，7.43-7.63(m，5H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93(d，J＝7.5Hz，1H)，8.08(d，J＝7.5Hz，1H)，8.32(d，J＝7.5Hz，1H)，8.56(d，J＝8.4Hz，1H)，13.11(s，1H).
ESI-MS(m/z)；397[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基-2，3-二氢异吲哚-1-酮(54mg，0.14mmol)的乙醇/水(2/1，3.3mL)溶液中，加入氯化铵(40mg，0.75mmol)和铁(38mg，0.68mmol)，在氮气氛中加热回流4.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝90/10)精制，在己烷/乙酸乙酯(1/1)中结晶，得到化合物216(10mg，20％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.64(s，2H)，5.52(s，2H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96(t，J＝7.8Hz，1H)，7.03(d，J＝6.9Hz，1H)，7.25(d，J＝16.8Hz，1H)，7.28(d，J＝6.9Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39-7.53(m，4H)，7.56(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(d，J＝7.8Hz，1H)，13.10(s，1H).
ESI-MS(m/z)；367[M+H]+
(实施例217)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯
基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物217、化合物123的盐
酸盐)
工序1
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.1g，8.7mmol)溶解于甲醇(60mL)中，由4-甲酰基-3-硝基苯甲酸甲酯(2.4g，9.5mmol)和碳酸钾(2.9g，17mmol)，得到4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸甲酯。按照实施例2，将该4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸甲酯(0.50g，1.6mmol)溶解于乙醇(10mL)中，在室温下，使用锡(0.55g，4.7mmol)、浓盐酸(1.3mL)，得到3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯。
APCI-MS(m/z)；294[M+H]+
工序2
按照实施例29，使用在工序1中得到的3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(1.4g，4.8mmol)、THF(25mL)、三乙胺(1.3ml，9.6mmol)、N-甲基吡咯碳酰氯(2.1g，14mmol)，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(N-甲基吡咯-2-基羰基)氨基]苯甲酸甲酯。按照实施例98，使用甲醇(20mL)和2mol/L氢氧化钠水溶液(20mL)，在60℃下搅拌1小时，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(N-甲基吡咯-2-基羰基)氨基]苯甲酸(1.5g，81％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.88(s，3H)，6.16(d，J＝5.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.08-7.14(m，1H)，7.17-7.19(m，1H)，7.38(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.9Hz，1H)，7.67(s，2H)，7.85(d，J＝8.6Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.02(d，J＝7.9Hz，1H)，8.08(d，J＝8.4Hz，1H)，9.92(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；387[M+H]+
工序3
按照实施例28，使用在工序2中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(N-甲基吡咯-2-基羰基)氨基]苯甲酸(0.20g，0.52mmol)、吗啉(70μL，0.78mmol)、1-羟基苯并***一水合物(91mg，0.68mmol)、EDC(0.14g，0.73mmol)，得到产物。进而，加入甲醇(2.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在室温下搅拌2小时，在丙酮/乙醇混合溶剂(2/1)中结晶，得到化合物217(0.10g，39％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.63-3.84(m，8H)，3.88(s，3H)，6.14(d，J＝6.4Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.10-7.12(m，1H)，7.16-7.16(m，1H)，7.33-7.39(m，2H)，7.39(d，J＝16.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.2Hz，1H)，7.61(d，J＝7.5Hz，2H)，7.99-8.03(m，2H)，9.86(br，1H).
APCI-MS(m/z)；456[M+H]+
(实施例218)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲酰基哌嗪-1-基 羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物218)
按照实施例28，使用化合物98(0.20g，0.50mmol)、N-甲酰基哌嗪(86mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88mg，0.65mmol)和EDC(0.13g，0.70mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲酰基哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。进而，加入甲醇(5.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在室温下搅拌2小时，在丙酮/乙醇(2/1)混合溶剂中结晶，得到化合物218(0.16g，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.76-4.15(m，8H)，7.07(d，J＝5.0Hz，1H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，7.35-7.44(m，2H)，7.54-7.56(m，2H)，7.62-7.64(m，2H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，2H)，9.26(br，1H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；498[M+H]+
(实施例219)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-羟基哌啶-1-基羰 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物219)
按照实施例28，使用化合物98(0.10g，0.25mmol)、4-羟基哌啶(38mg，0.38mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44mg，0.33mmol)和EDC(67mg，0.35mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-羟基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。进而，加入甲醇(5.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在室温下搅拌2小时，在丙酮/乙醇(2/1)混合溶剂中结晶，得到化合物219(0.10g，77％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.40(s，2H)，1.77(s，2H)，2.50(s，3H)，3.18-3.65(m，5H)，7.06(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53-7.61(m，2H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.64(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝5.0Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，9.96(br，1H).
APCI-MS(m/z)；487[M+H]+
(实施例220)
(E)-(R)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-羟基吡咯烷 -1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物220)
按照实施例28，使用化合物98(0.20g，0.50mmol)、(R)-3-羟基吡咯烷(93mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88mg，0.65mmol)和EDC(0.13g，0.68mmol)，得到(E)-(R)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-羟基吡咯烷-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。进而，加入甲醇(5.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在室温下搅拌2小时，在乙醇中结晶，得到化合物220(95mg，37％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.84-1.95(m，2H)，2.50(s，3H)，3.32-3.66(m，5H)，4.27-4.34(m，1H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.47(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58-7.62(m，2H)，7.65(d，J＝17.1Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，9.97(br，1H).
APCI-MS(m/z)；473[M+H]+
(实施例221)
(E)-(R)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-氨基吡咯烷 -1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物221：化合物102的盐酸盐)
按照实施例115，使用化合物102(96mg，0.20mmol)、甲醇(1.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，得到化合物221(81mg，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.09-2.23(m，2H)，2.50(s，3H)，3.57-4.26(m，5H)，4.27-4.34(m，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.13(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.56(d，J＝8.4Hz，1H)，7.50-7.64(m，3H)7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，8.23-8.34(m，2H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例222)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1- 基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物222)
按照实施例28，使用化合物98(0.20g，0.50mmol)、4-甲磺酰基哌嗪(0.15g，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88mg，0.65mmol)、EDC(0.13g，0.70mmol)和N-甲基吗啉(0.11g，1.0mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。进而，按照实施例115，加入甲醇(1.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(0.50mL)，在室温下搅拌2小时，在乙醇中结晶，得到化合物222(0.10g，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，2.90(s，3H)，3.21(br，4H)，4.22(br，4H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，7.50-7.62(m，4H)7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.04(d，J＝8.4，2H)，9.99(br，1H).
APCI-MS(m/z)；550[M+H]+
(实施例223)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(顺式-2，6-二甲基吗 啉-4-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物223)
按照实施例28，使用化合物98(0.20g，0.50mmol)、顺式-2，6-二甲基吗啉(85mg，0.75mmol)、1-羟基苯并***一水合物(88mg，0.65mmol)、EDC(0.13g，0.70mmol)和N-甲基吗啉(0.11g，1.0mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(顺式-2，6-二甲基吗啉-4-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。进而，按照实施例115，加入甲醇(5.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在室温下搅拌3小时，在乙醇中结晶，得到化合物223(0.14g，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.10-1.20(m，6H)，2.50(s，3H)，3.57-3.62(m，4H)，4.40(br，2H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，7.48(s，1H)，7.54-7.56(m，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，9.99(br，1H).
APCI-MS(m/z)；501[M+H]+
(实施例224)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基甲基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物224)
工序1
将化合物108(0.30g，0.77mmol)溶解于DMF(12mL)中，加入三苯基膦(0.45g，1.5mmol)、四溴化碳(0.51g，1.5mmol)，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层减压浓缩，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，4.54(d，J＝5.7Hz，2H)，5.28(t，J＝5.7Hz，1H)，7.04-7.11(m，2H)，7.27-7.70(m，7H)，7.90(d，J＝8.3Hz，1H)，8.02(d，J＝8.3Hz，1H)，9.87(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；390[M+H]+
工序2
将在工序1中得到的溴化物溶解于THF中，加入三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、吗啉(0.22mL，2.3mmol)，在室温下搅拌1小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗涤后，将有机层减压浓缩。将得到的粗产物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝9/1)精制。进而，由甲醇(5.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，得到化合物224(0.17g，42％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.14-3.32(m，4H)，3.73-3.99(m，4H)，4.38(br，2H)，7.07(d，J＝5.1Hz，1H)，7.13(d，J＝7.4Hz，1H)，7.38(dd，J＝8.4，8.4Hz，1H)7.54-7.64(m，3H)，7.58(d，J＝16.8Hz，1H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.72(d，J＝4.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，10.0(br，1H)，10.7(br，1H).
APCI-MS(m/z)；459[M+H]+
(实施例225)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(吗啉-4-基)苯基}-3- 甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物225)
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.12g，0.25mmol)溶解于甲醇(6.0mL)中，加入5-吗啉代-2-硝基苯甲醛(65mg，0.25mmol)和碳酸钾(0.10g，0.75mmol)，得到3-{2-[5-(吗啉-4-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑的粗产物。按照实施例2，将3-{2-[5-(吗啉-4-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.80g，2.3mmol)粗产物溶解于乙醇(25mL)中，加入锡(0.82g，6.9mmol)、浓盐酸(4.0mL)，从室温加热至40℃，得到2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(吗啉-4-基)苯胺。进而，按照实施例29，将2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(吗啉-4-基)苯胺(0.45g，1.4mmol)溶解于THF(10mL)中，加入三乙胺(0.61ml，4.2mmol)、3-甲基噻吩碳酰氯(0.20g，1.4mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩，得到化合物225的游离碱。进而，将该游离碱用4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理，得到化合物225(0.40g，55％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.95(s，4H)，4.92(s，4H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.11(d，J＝5.1Hz，1H)，7.30-7.40(m，3H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(s，2H)，7.70(d，J＝5.1Hz，1H)，7.85(s，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，9.84(br，1H).
APCI-MS(m/z)；445[M+H]+
(实施例226)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(吗啉-4-基)苯基}-1- 甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物226)
将在实施例225中合成的2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(吗啉-4-基)苯胺(0.30g，0.94mmol)溶解于THF(10mL)中，加入三乙胺(0.40mL，2.9mmol)和N-甲基吡咯碳酰氯(0.41g，2.8mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩，得到化合物226的游离碱。进而，将该游离碱用4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)处理，得到化合物226(0.23g，49％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.32(s，4H)，3.87(s，4H)，6.00-6.14(m，1H)，7.01-7.14(m，4H)，7.24(d，J＝8.6Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝8.6Hz，1H)，7.58-7.59(m，3H)，7.99(d，J＝8.2Hz，1H)，9.84(br，1H).
APCI-MS(m/z)；428[M+H]+
(实施例227)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲磺酰基哌啶-1- 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物227)
工序1
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.30g，0.63mmol)溶解于甲醇(15mL)中，加入5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)-2-硝基苯甲醛(0.20g，0.64mmol)和碳酸钾(0.26g，1.9mmol)，得到3-{2-[5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑粗产物。
APCI-MS(m/z)；427[M+H]+
工序2
按照实施例2，将在工序1中得到的该3-{2-[5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑粗产物(0.23g，0.54mmol)溶解于乙醇(7.0mL)中，在室温下，加入锡(0.19g，1.6mmol)、浓盐酸(1.0mL)，得到2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)苯胺。按照实施例29，向2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)苯胺(0.22g，0.54mmol)的THF(10mL)溶液中加入三乙胺(0.23ml，1.6mmol)和3-甲基噻吩碳酰氯(0.09g，0.54mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲磺酰基哌啶-1-基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺粗产物。进而，使用4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，得到化合物227(68mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，2H)，2.50(s，3H)，3.01-3.03(m，2H)，3.40-3.45(m，1H)，3.47-3.94(m，7H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.40(m，3H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(s，3H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)8.02(d，J＝8.1Hz，1H)，9.88(br，1H).
APCI-MS(m/z)；521[M+H]+
(实施例228)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物228)
工序1
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.40g，0.85mmol)溶解于甲醇(20mL)中，加入5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲醛(0.21g，0.85mmol)和碳酸钾(0.35g，2.6mmol)，得到3-{2-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑粗产物。
APCI-MS(m/z)；334[M+H]+
工序2
按照实施例2，将在工序1中得到的3-{2-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑粗产物(262mg，0.72mmol)溶解于乙醇(10mL)中，使其与锡(0.26g，2.2mmol)、浓盐酸(1.3mL)在室温下反应，得到2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺。按照实施例29，将2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺(0.10g，0.30mmol)溶解于THF(5.0mL)中，加入三乙胺(0.13ml，0.90mmol)和3-甲基噻吩碳酰氯(0.05g，0.31mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层减压浓缩，将得到的粗产物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物228(0.10g，73％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.26(s，4H)，2.50(s，3H)，3.31(s，4H)，3.79(s，3H)，6.92-6.95(m，1H)，7.02-7.11(m，2H)，7.17-7.20(m，1H)，7.33-7.40(m，1H)，7.51-7.57(m，4H)，7.66(d，J＝4.9Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，9.62(br，1H)，13.1(s，1H).
APCI-MS(m/z)；458[M+H]+
(实施例229)
(E)-N-{5-[2-(二甲氨基)乙基氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物229)
按照实施例28，使用化合物98(0.11g，0.25mmol)、N，N-二甲基亚乙基二胺(0.04g，0.37mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44mg，0.32mmol)、EDC(67mg，0.35mmol)，得到(E)-N-{5-[2-(二甲氨基)乙基氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺粗产物。进而，加入甲醇(2.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(0.50mL)，在室温下搅拌2小时，在乙醇中结晶，得到化合物229(95mg，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，2.81-2.83(m，6H)，3.41-3.44(m，2H)，3.67-3.69(m，2H)，7.06(d，J＝4.6Hz，1H)，7.12(d，J＝6.9Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.56(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(s，2H)，7.72(d，J＝4.6Hz，1H)，7.95(d，J＝7.2Hz，2H)，8.05(d，J＝8.9Hz，2H)，8.99(br，1H)，10.7(br，1H).
APCI-MS(m/z)；474[M+H]+
(实施例230)
(E)-N-{5-(2-二乙氨基乙基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物230)
按照实施例28，使用化合物98(0.10g，0.25mmol)、N，N-二乙基亚乙基二胺(0.05g，0.37mmol)、1-羟基苯并***一水合物(44mg，0.32mmol)、EDC(67mg，0.35mmol)得到(E)-N-{5-(2-二乙氨基乙基氨基甲酰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺粗产物。进而，加入甲醇(2.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(0.50mL)，在室温下搅拌2小时，在乙醇中结晶，得到化合物230(75mg，75％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.25(t，J＝7.1Hz，6H)，2.50(s，3H)，3.18-3.24(m，6H)，3.42-3.69(m，2H)，7.07(d，J＝5.0Hz，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.4，7.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.6Hz，1H)，7.65(s，2H)，7.72(d，J＝5.0Hz，1H)，7.89-7.93(m，2H)，8.06(dd，J＝8.1，8.1Hz，2H)，8.95(br，1H)，10.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；502[M+H]+
(实施例231)
(S)-(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(吡咯烷-2-基 羰基)哌嗪-1-基羰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物231)
将N-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸(0.20g，0.42mmol)溶解于THF(10mL)中，加入化合物99(0.14g，0.42mmol)、1-羟基苯并***一水合物(75mg，0.54mmol)、EDC(0.11g，0.59mmol)，在60℃下搅拌2小时。反应结束后，加入乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，将有机层减压浓缩。将得到的(S)-(E)-N-2-(4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-羰基)氨基]苯甲酰基}哌嗪-1-羰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯溶解于甲醇(5.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在60℃下加热回流2小时。将反应混合物减压浓缩，向残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，进行萃取。将得到的粗产物在乙醇中结晶，得到化合物231(0.14g，56％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.01-2.04(m，4H)，2.50(s，3H)，3.02-3.38(m，8H)，4.45(br，2H)，5.33(br，1H)，7.07-7.12(m，2H)，7.40(d，J＝6.1Hz，2H)，7.547.63(m，4H)，7.73(d，J＝4.6Hz，1H)，8.05(d，J＝8.1Hz，2H)，10.0(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；569[M+H]+
(实施例232)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1- 基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物232)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.10g，0.22mmol)、三乙胺(0.14mL，0.99mmol)、甲磺酰基哌嗪(67mg，0.33mmol)，得到化合物232(18mg，15％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，2.90(s，3H)，3.21(br，4H)，4.22(br，4H)，4.38(br，2H)，7.03-7.09(m，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)7.41-7.57(m，3H)，7.64(s，2H)，8.05(d，J＝7.9Hz，2H)，10.0(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；536[M+H]+
(实施例233)
(R)-(E)-N-{5-(3-氨基吡咯烷-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物233)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.40g，0.88mmol)、三乙胺(0.37mL，2.6mmol)、(R)-(吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯(0.2g，1.1mmol)，得到(R)-(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-基羰基)氨基]苄基}吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯，将上述得到的化合物溶解于甲醇(5.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在60℃下加热回流1小时。将反应混合物减压浓缩，向残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，进行萃取。将得到的粗产物在乙酸乙酯中结晶，得到化合物233(35mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.90-2.19(m，4H)，2.50(s，3H)，2.68-2.73(m，3H)，3.31(br，2H)，3.58-3.62(m，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，7.27(d，J＝7.6Hz，1H)，7.31-7.39(m，2H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；458[M+H]+
(实施例234)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物234)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.76mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、1-甲基哌嗪(0.25mL，2.3mmol)，得到化合物234(51mg，14％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.17(s，3H)，2.37-2.46(m，8H)，2.51(s，3H)，3.49(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例235)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌啶-1- 基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物235)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.20g，0.44mmol)、三乙胺(0.18mL，1.3mmol)、4-甲磺酰基哌啶(0.23mg，0.66mmol)，得到化合物235(7.2mg，3％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.97(br，2H)，2.02(br，2H)，2.51(s，3H)，2.91(s，3H)，2.96-3.01(m，3H)，3.27-3.31(m，2H)，3.53(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，7.26-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.9Hz，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.61(d，J＝16.9Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；535[M+H]+
(实施例236)
(E)-N-{5-[(2-二乙氨基乙氨基)甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物236)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.66mmol)、三乙胺(0.28mL，2.0mmol)、二乙氨基乙胺(0.29mL，2.0mmol)，得到化合物236(0.26g，81％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.0Hz，6H)，2.41-2.46(m，7H)，2.51(s，3H)，2.55-2.57(m，2H)，3.74(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；488[M+H]+
(实施例237)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-(2-二乙氨基乙氧基) 苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物237)
工序1
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(3.6g，7.6mmol)溶解于甲醇(50mL)中，由5-(2-二乙氨基乙氧基)-2-硝基苯甲醛(2.0g，7.5mmol)和碳酸钾(3.2g，23mmol)，得到(E)-N-(2-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-硝基苯氧基}乙基)二乙胺粗产物。
ESI-MS(m/z)；351[M+H]+
工序2
按照实施例2，将在工序1中得到的(E)-N-(2-{3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-硝基苯氧基}乙基)二乙胺(2.0g，5.2mmol)粗产物溶解于乙醇(20mL)中，在室温下用锡(1.9g，16mmol)、浓盐酸(1.0mL)处理，得到(E)-{4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}胺。按照实施例29，将(E)-{4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}胺(0.49g，1.4mmol)溶解于THF(15mL)中，加入三乙胺(0.58ml，4.2mmol)和3-甲基噻吩碳酰氯(0.23g，1.4mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层减压浓缩后，将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物237(0.42g，63％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝6.9Hz，6H)，2.51(s，3H)，2.55-2.63(m，4H)，2.82(t，J＝6.0Hz，2H)，4.15(t，J＝6.0Hz，2H)，6.89-6.93(m，1H)，7.04(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.1Hz，1H)，7.23-7.26(m，1H)，7.34-7.39(m，1H)，7.46-7.47(m，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(s，2H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(d，J＝8.2Hz，1H)，9.70(br，1H)，13.1(s，1H).
ESI-MS(m/z)；475[M+H]+
(实施例238)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-[N-(2-甲氧基乙 基)-2-(吗啉-4-基)乙氨基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物238)
工序1
按照实施例1，将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.14g，0.30mmol)溶解于甲醇(2.0mL)中，加入5-[N-(2-甲氧基乙基)-2-(吗啉-4-基)乙氨基]-2-硝基苯甲醛(0.10g，0.30mmol)和碳酸钾(0.12g，0.90mmol)，得到(E)-3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]-4-硝基苯胺粗产物。
ESI-MS(m/z)；422[M+H]+
工序2
按照实施例2，将在工序1中得到的粗产物(75mg，0.17mmol)溶解于乙醇(5.0mL)中，在室温下用锡(0.06g，0.51mmol)、浓盐酸(1.0mL)处理，得到(E)-4-氨基-3-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯胺。按照实施例29，将上述化合物(72mg，0.17mmol)溶解于THF(2.0mL)中，加入三乙胺(0.07ml，0.51mmol)和3-甲基噻吩-2-碳酰氯(27mg，0.17mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层减压浓缩，将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到化合物238(46mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.18(s，2H)，3.56-3.58(m，5H)，3.62-3.64(m，2H)，2.89-4.10(m，10H)，6.82-6.86(m，1H)，7.03(d，J＝4.9Hz，1H)，7.06-7.10(m，1H)，7.15-7.22(m，2H)，7.36(dd，J＝8.2，8.2Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.59(s，2H)，7.67(d，J＝4.9Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，9.61(br，1H)，13.1(s，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例239)
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物239)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(2.3g，5.1mmol)、三乙胺(2.0mL，15mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(2.0mL，15mmol)，得到化合物239(1.3g，50％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.35-2.42(m，8H)，2.51(s，3H)，3.30-3.32(m，2H)，3.44-3.51(m，4H)，4.36(t，J＝5.3Hz，1H)，7.05(d，J＝5.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝5.0Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；502[M+H]+
(实施例240)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌啶-4-基氨基甲酰 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐酸盐(化合物240)
按照实施例28，使用化合物98(0.40g，1.0mmol)、(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.22g，1.1mmol)、1-羟基苯并***一水合物(41mg，0.30mmol)和EDC(0.21g，1.1mmol)，得到4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩羰基)氨基]苯甲酰基氨基}哌啶-1-羧酸叔丁酯粗产物。进而，由甲醇(1.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，得到化合物240(0.34g，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.78-2.01(m，4H)，2.52(s，3H)，3.29(s，2H)，3.34(s，2H)，4.09(s，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(d，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.55(d，J＝8.2Hz，1H)，7.64(s，2H)，7.73(d，J＝4.9Hz，1H)，7.87-7.96(m，2H)，8.05(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，8.61(d，J＝7.6Hz，1H)，9.06(br，1H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例241)
(E)-N-{5-[N-(2-二甲氨基乙基)-N-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺盐 酸盐(化合物241)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、N-(2-二甲氨基乙基)-2-甲氧基乙胺(0.12g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(30mg，0.22mmol)及びEDC(0.16g，0.81mmol)，得到(E)-N-{5-[(2-二甲氨基乙基)-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺粗产物。进而，由甲醇(1.0mL)和4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，得到化合物241(0.14g，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，2.86(br，6H)，3.22(s，3H)，3.34-3.36(m，2H)，3.55-3.57(m，2H)，3.84(s，4H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.36-7.44(m，2H)，7.53-7.62(m，3H)，7.66(d，J＝16.9Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.05(dd，J＝7.9，7.9Hz，2H)，10.0(br，1H).
ESI-MS(m/z)；532[M+H]+
(实施例242)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-哌嗪-1-基甲基}苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物242)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(1.2g，2.6mmol)、三乙胺(1.1mL，7.7mmol)、1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(0.57g，3.1mmol)得到粗产物。进而，使其溶解于甲醇(10mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液将其中和，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物242(0.47g，40％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.33(br，4H)，2.51(s，3H)，2.69-2.72(m，4H)，3.46(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.7Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；458[M+H]+
(实施例243)
(R)-(E)-{3-[2-(3-氨基吡咯烷-1-基)乙氧基]-6-[2-(1H-吲唑 -3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物243)
工序1
按照实施例339的工序5，使用在实施例349的工序3中得到的(E)-(3-(2-氯乙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.13g，0.22mmol)、(3R)-(+)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.41g，2.2mmol)、碘化钠(50mg，0.33mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(2.6mL)，得到(R)-(E)-[1-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[(3-甲基噻吩-2-羰基)氨基]苯氧基}乙基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(83mg，61％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.58(m，2H)，2.35-2.67(m，4H)，2.52(s，3H)，2.82(m，2H)，3.76(s，3H)，4.00(m，1H)，4.17(t，J＝5.9Hz，2H)，6.95(d，J＝6.3Hz，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.07(d，J＝7.1Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，1H)，7.36(t，J＝7.1Hz，1H)，7.40(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.66(d，J＝7.1Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.1Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.11(s，1H).
ESI-MS(m/z)；618[M+H]+
工序2
按照实施例346的工序2，使用在工序1中得到的(R)-(E)-[1-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[(3-甲基噻吩-2-羰基)氨基]苯氧基}乙基)吡咯烷-3-基]氨基甲酸叔丁酯(82mg，0.13mmol)、10％氯化氢-甲醇溶液(0.82mL)和甲醇(0.82mL)，得到化合物243(43mg，63％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.35(m，1H)，1.99(m，1H)，2.25(m，1H)，2.44-2.72(m，5H)，2.52(s，3H)，2.74-2.90(m，3H)，3.77(s，3H)，4.17(t，J＝5.7Hz，2H)，7.05(d，J＝4.6Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(d，J＝7.3Hz，1H)，7.36(t，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝16.5Hz，1H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝7.3Hz，1H)，7.68(d，J＝4.6Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；518[M+H]
(实施例244)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙酰基) 哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物244)
按照实施例28，将化合物242(0.20g，0.44mmol)溶解于DMF(5.0mL)中，加入甲氧基乙酸(31mg，0.40mmol)、1-羟基苯并***一水合物(16mg，0.13mmol)和EDC(85mg，0.48mmol)，得到化合物244(62mg，27％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.49(br，4H)，2.51(s，3H)，3.27(s，3H)，3.40-3.46(m，4H)，3.53(s，2H)，4.07(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，1H)，7.27-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.45-7.64(m，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；530[M+H]+
(实施例245)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[2-(吗啉-4-基)乙氨 基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物245)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.42g，0.94mmol)、三乙胺(0.40mL，2.8mmol)和2-吗啉代乙胺(0.37g，2.8mmol)，得到化合物245(0.52g，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.35-2.37(m，4H)，2.42(t，J＝6.3Hz，2H)，2.51(s，3H)，2.64(t，J＝6.3Hz，2H)，3.55-3.58(m，4H)，3.77(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.6Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；502[M+H]+
(实施例246)
(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基)苯基}-1-甲 基-1H-吡咯-2-羧基酰胺1盐酸盐(化合物246)
工序1
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.64g，1.3mmol)溶解于甲醇(8.0mL)中，加入4-(吗啉-4-基)-2-硝基苯甲醛(0.35g，1.5mmol)和碳酸钾(0.37g，2.7mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥。将得到的固体在甲醇中研碎，得到(E)-3-{[2-[4-(吗啉-4-基)-2-硝基苯基]乙烯基]-1H-吲唑(0.41g，86％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.26-3.29(m，4H)，3.74-3.77(m，4H)，7.22(t，J＝7.9Hz，1H)，7.33-7.42(m，2H)，7.52(d，J＝16.5Hz，1H)，7.54-7.65(m，4H)，7.99(d，J＝9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；351[M+H]+
工序2
按照实施例2，将在工序1中得到的(E)-3-{[2-[4-(吗啉-4-基)-2-硝基苯基]乙烯基]-1H-吲唑(0.41g，1.2mmol)溶解于乙醇(5.0mL)中，冰冷，加入锡(0.29g，2.4mmol)和浓盐酸(2.5mL)，在40℃下搅拌2小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基)苯胺(0.28g，75％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.04-3.08(m，4H)，3.71-3.74(m，4H)，5.20(br，2H)，6.29(d，J＝10.2Hz，2H)，7.08(d，J＝16.5Hz，1H)，7.12-7.18(m，1H)，7.33-7.42(m，2H)，7.47(d，J＝5.8Hz，1H)，7.52(m，1H)，8.18(d，J＝7.6Hz，1H)，12.9(br，1H).
APCI-MS(m/z)；321[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(0.23g，1.9mmol)、亚硫酰氯(0.18mL，2.5mmol)、DMF(数滴)、在工序2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基)苯胺(0.1g，0.31mmol)和三乙胺(0.26mL，1.9mmol)，得到(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基)苯基}-1-甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺。进而，加入1mol/L氯化氢-乙醇溶液(2.0mL)，搅拌1小时，将反应混合物浓缩后，将残留物在丙酮中研碎，得到化合物246(68mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.15-3.17(m，4H)，3.76(m，4H)，3.86(s，3H)，6.11(t，J＝3.8Hz，1H)，6.89(m，1H)，6.93-7.06(m，3H)，7.14-7.13(m，1H)，7.29(d，J＝16.5Hz，1H)，7.32(d，J＝8.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.3Hz，1H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，9.69(br，1H).
APCI-MS(m/z)；428[M+H]+
(实施例247)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-吗啉-4-基苯基}-3-甲 基噻吩-2-羧基酰胺1盐酸盐(化合物247)
按照实施例29，使用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.13g，0.94mmol)、亚硫酰氯(0.10mL，1.4mmol)、DMF(数滴)、在实施例246的工序2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基)苯胺(0.10g，0.31mmol)和三乙胺(0.13mL，0.94mmol)，合成化合物247的游离碱。然后，向该游离碱中加入1mol/L氯化氢-乙醇溶液(2.0mL)，搅拌1小时，将反应混合物浓缩后，将残留物在丙酮中研碎，得到化合物247(61mg，44％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.14-3.18(m，4H)，3.34(s，3H)，3.73-7.76(m，4H)，6.92-6.97(m，2H)，7.01-7.06(m，2H)，7.28-7.36(m，1H)，7.34(d，J＝16.7Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，1H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝4.9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.6Hz，1H)，7.97(d，J＝7.8Hz，1H)，9.77(br，1H).
APCI-MS(m/z)；445[M+H]+
(实施例248)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-羟基乙酰基)- 哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物248)
按照实施例28，使用化合物242(0.10g，0.22mmol)、DMF(5.0mL)、乙醇酸(19mg，0.20mmol)、1-羟基苯并***一水合物(10mg，0.13mmol)和EDC(63mg，0.33mmol)，得到化合物248(49mg，43％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.46(br，4H)，2.51(s，3H)，3.49(br，4H)，3.53(s，2H)，4.07(d，J＝5.3Hz，2H)，4.53(t，J＝5.3Hz，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.9Hz，1H)，7.27-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51-7.58(m，1H)，7.61(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.91(d，J＝7.9Hz，1H)，8.00(d，J＝8.6Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；516[M+H]+
(实施例249)
(E)-N-(2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-{N-(2-甲氧基乙 基)-N-[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基 酰胺(化合物249)
按照实施例28，使用化合物98(0.20g，0.50mmol)、N-(2-甲氧基乙基)-2-(吗啉-4-基)乙胺(0.11g，0.50mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.11g，1.7mmol)，得到化合物249(0.23g，80％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)2.24(br，2H)，2.52(s，3H)，3.16-3.18(m，4H)，3.29(s，3H)，3.56(br，10H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.41(m，3H)，7.53-7.60(m，2H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；574[M+H]+
(实施例250)
(E)-2-{4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3- 二酮(化合物250)
工序1
按照实施例133的工序1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(2.8g，5.9mmol)、DBU(1.3mL，8.9mmol)、5-氟-2-硝基苯甲醛(1.0g，5.9mmol)和甲醇(17mL)，得到(E)-3-[2-(5-氟-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.80g，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.36(d，J＝3.5Hz，1H)，7.45(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝8.1Hz，1H)，7.81(s，1H)，7.81(d，J＝3.5Hz，1H)，8.05(d，J＝16.5Hz，1H)，8.13(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(d，J＝16.5Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；284[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-3-[2-(5-氟-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(0.79g，2.8mmol)、锡(0.99g，8.4mmol)、浓盐酸(4.9mL)和乙醇(16mL)，得到(E)-4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(0.21g，30％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ5.20(s，2H)，6.70(s，1H)，6.85(t，J＝8.1Hz，1H)，7.19(d，J＝8.1Hz，1H)，7.39(s，2H)，7.40(d，J＝6.6Hz，1H)，7.51(d，J＝6.6Hz，1H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，13.12(s，1H).
ESI-MS(m/z)；254[M+H]+
工序3
按照实施例151，使用在工序2中得到的(E)-4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(80mg，0.32mmol)、三乙胺(8.8μL，0.063mmol)、邻苯二甲酸酐(56mg，0.38mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物250(64mg，53％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.98(t，J＝7.6Hz，1H)，7.10(d，J＝16.5Hz，1H)，7.24-7.35(m，2H)，7.49-7.58(m，2H)，7.55(s，1H)，7.69-7.78(m，2H)，7.95-8.08(m，4H).
ESI-MS(m/z)；384[M+H]+
(实施例251)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[2-(吗啉-4-基)乙氧 基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物251)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(34mg，0.07mmol)溶解于甲醇(1.5mL)中，加入4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-2-硝基苯甲醛(23mg，0.07mmol)和碳酸钾(0.02g，0.14mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥后，将其溶解于乙醇(1.0mL)中，冰冷，加入锡(31mg，0.26mmol)和浓盐酸(0.5mL)，在40℃下搅拌2小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。按照实施例29，将残留物用3-甲基噻吩-2-羧酸(48mg，0.34mmol)、亚硫酰氯(37μL，0.51mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(48μL，0.34mmol)处理，得到化合物251(7.2mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.71(t，J＝5.5Hz，2H)，3.31(s，3H)，3.57-3.61(m，8H)，4.14(t，J＝5.5Hz，2H)，6.93(d，J＝2.5Hz，1H)，6.96-7.10(m，3H)，7.35(d，J＝16.7Hz，1H)，7.35-7.38(m，1H)，7.52(d，J＝7.6Hz，1H)，7.56(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝5.1Hz，1H)，7.86(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(d，J＝8.3Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；489[M+H]+
(实施例252)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-(2-甲氧基乙基)甲 氨基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物252)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.64mmol)、三乙胺(0.30mL，2.0mmol)和N-(2-甲氧基乙基)甲胺(0.20g，2.0mmol)，得到化合物252(0.20g，67％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.20(s，3H)，2.51(s，3H)，2.56(t，J＝5.9Hz，2H)，3.33(s，3H)，3.48(t，J＝5.9Hz，2H)，3.54(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.49(d，J＝16.8Hz，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.62(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；461[M+H]+
(实施例253)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)-2-(吗啉-4-基)乙氨基甲 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物253)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.64mmol)、三乙胺(0.30mL，2.0mmol)和N-(2-羟乙基)-2-(吗啉-4-基)乙胺(0.35g，2.0mmol)，得到化合物253(0.17g，49％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，4H)，2.40-2.46(m，2H)，2.51(s，3H)，2.56-2.63(m，4H)，3.47-3.51(m，2H)，3.52-3.56(m，4H)，3.68(s，2H)，4.60(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.4Hz，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，7.55-7.64(m，1H)，7.61(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例254)
(E)-4-氨基-2-{4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲 哚-1，3-二酮(化合物254)
工序1
按照实施例151，使用在实施例250的工序2中得到的(E)-4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(0.10g，0.40mmol)、三乙胺(11μL，0.068mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(92mg，0.47mmol)、分子筛3A(0.10g)和二甲苯(2.0mL)，得到(E)-2-{4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.12g，69％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.08(t，J＝7.5Hz，1H)，7.25(d，J＝16.2Hz，1H)，7.29-7.38(m，2H)，7.49-7.59(m，2H)，7.75(d，J＝16.2Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.32(d，J＝7.5Hz，1H)，8.40(d，J＝7.8Hz，1H)，13.20(s，1H).
ESI-MS(m/z)；429[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-2-{4-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.10g，0.23mmol)、锡(83mg，0.70mmol)、浓盐酸(0.41mL)和乙醇(2.0mL)，得到化合物254(49mg，46％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.61(s，2H)，7.05(t，J＝7.3，1H)，7.08-7.17(m，3H)，7.25-7.38(m，2H)，7.46-7.60(m，3H)，7.73(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝9.2Hz，1H)，8.00(d，J＝7.6Hz，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；399[M+H]+
(实施例255)
(E)-N-(5-{N-[2-(二乙氨基)乙基]-N-(2-羟乙基)氨基甲酰 基}-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物255)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、2-(2-二乙氨基乙基)乙醇(0.13g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物255(0.10g，25％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.97(br，3H)，1.00(br，3H)，2.33(br，2H)，2.52(s，3H)，2.66(br，2H)，3.33(br，4H)，3.51(br，4H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.13(d，J＝7.4Hz，1H)，7.32-7.45(m，3H)，7.56(d，J＝8.1Hz，1H)，7.58(d，J＝17.1Hz，1H)，7.65(d，J＝17.1Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.2，8.2Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例256)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)-N-(3-甲氧基丙基)氨基甲酰 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物256)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、2-(3-甲氧基丙基氨基)乙醇(0.10g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物256(0.23g，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.84(br，2H)，2.52(s，3H)，3.14-3.26(m，4H)，3.32(s，3H)，3.41-3.49(m，4H)，4.81(t，J＝5.4Hz，1H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.32-7.42(m，3H)，7.53-7.62(m，3H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；519[M+H]+
(实施例257)
(E)-{5-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧酰胺(化合物257)
工序1
按照实施例133的工序1，使用溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(5.1g，11mmol)、DBU(2.4mL，16mmol)、4-氯-2-硝基苯甲醛(2.0g，11mmol)和甲醇(31mL)，得到(E)-3-[2-(4-氯-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(2.5g，76％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(t，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.73(s，2H)，7.84(d，J＝8.6Hz，1H)，8.08(d，J＝8.1Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.18(d，J＝8.6Hz，1H)，13.35(s，1H).
ESI-MS(m/z)；300[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-3-[2-(4-氯-2-硝基苯基)乙烯基]-1H-吲唑(1.0g，3.3mmol)、锡(1.2g，10mmol)、浓盐酸(5.9mL)和乙醇(15mL)，得到(E)-5-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(0.43g，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ5.65(s，2H)，6.59(d，J＝8.4Hz，1H)，6.75(s，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.36(d，J＝16.2Hz，1H)，7.39(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50(d，J＝16.2Hz，1H)，7.50-7.57(m，2H)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；270[M+H]+
工序3
按照实施例3，使用在工序2中得到的(E)-5-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(80mg，0.30mmol)、2-噻吩甲酰氯(32μL，0.30mmol)、吡啶(60μL，0.74mmol)和THF(1.6mL)，得到化合物257(30mg，26％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.08(t，J＝7.0Hz，1H)，7.29(t，J＝4.9Hz，1H)，7.36(t，J＝7.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.6Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.58(s，2H)，7.92(d，J＝4.9Hz，1H)，7.97(d，J＝8.6Hz，1H)，8.02(d，J＝8.6Hz，1H)，8.10(d，J＝4.9Hz，1H)，10.42(s，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；380[M+H]+
(实施例258)
(E)-2-{5-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3- 二酮(化合物258)
按照实施例151，使用在实施例257的工序2中得到的(E)-5-氯-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯胺(80mg，0.30mmol)、三乙胺(8.4μL，0.059mmol)、邻苯二甲酸酐(53mg，0.36mmol)、分子筛3A(80mg)和二甲苯(1.6mL)，得到化合物258(41mg，34％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.03(t，J＝7.5Hz，1H)，7.17(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.62-7.71(m，3H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.93-8.01(m，2H)，8.02-8.08(m，2H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；400[M+H]+
(实施例259)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)-N-(2-吗啉代乙基)氨基甲酰 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物259)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、2-[2-(吗啉-4-基)乙氨基]乙醇(0.14g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物259(72mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.24(br，2H)，2.52(s，3H)，3.16-3.18(m，4H)，3.29(s，3H)，3.56(br，8H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.34-7.44(m，3H)，7.53-7.60(m，2H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.02(dd，J＝8.9，8.9Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；560[M+H]+
(实施例260)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-(2-甲氧基乙 基)-N-甲基氨基甲酰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物260)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、N-(2-甲氧基乙基)甲胺(73mg，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16mg，0.81mmol)，得到化合物260(0.29g，82％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，3.01(s，3H)，3.22(br，3H)，3.48(br，4H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.41(m，3H)，7.53-7.60(m，2H)，7.65(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.03(dd，J＝8.7，8.7Hz，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；475[M+H]+
(实施例261)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2，3-二甲氧基苯基}-3- 甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物261)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.26g，0.56mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，加入3，4-二甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.12g，0.56mmol)和碳酸钾(0.16g，1.1mmol)，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥后，将其溶解于乙醇(2.0mL)中，在冰冷下，加入锡(0.12g，0.96mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌2小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和后，过滤，向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.25g，1.8mmol)、亚硫酰氯(0.19mL，2.7mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.25mL，1.8mmol)处理，得到化合物261(36mg，14％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.32(s，3H)，3.72(s，3H)，3.87(s，3H)，7.03-7.09(m，3H)，7.31-7.39(m，1H)，7.39(d，J＝16.3Hz，1H)，7.49(d，J＝16.3Hz，1H)，7.50-7.52(m，1H)，7.68-7.70(m，2H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，9.51(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；420[M+H]+
(实施例262)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物262)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.15g，0.32mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，加入4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲醛(0.12g，0.48mmol)和碳酸钾(88mg，0.64mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥后，将其溶解于乙醇(1.0mL)中，在冰冷下，加入锡(53mg，0.44mmol)和浓盐酸(0.5mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(73mg，0.17mmol)、亚硫酰氯(56μL，0.77mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(71μL，0.51mmol)处理，得到化合物262(24mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，2.45-2.49(m，4H)，3.19-3.31(m，4H)，3.33(s，3H)，6.90-6.95(m，2H)，7.01-7.06(m，2H)，7.30(d，J＝16.7Hz，1H)，7.33(t，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝5.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.97(d，J＝7.9Hz，1H)，9.75(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；458[M+H]+
(实施例263)
(E)-N-{3-(2-二乙氨基乙氧基)-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]-2-甲氧基甲苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物263)
工序1
向4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(4.4g，22mmol)的DMF(30mL)溶液中，加入碳酸钾(6.2g，24mmol)和氢溴酸2-(二乙氨基)乙基溴(6.2g，45mmol)，在60℃下搅拌4小时后，将反应混合物浓缩，加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥后，浓缩，将得到的粗产物溶解于乙酸乙酯中，加入4mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液。将生成的白色结晶过滤分离，干燥，得到4-(二乙氨基)乙氧基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛盐酸盐(2.2g，29％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.27(t，J＝7.0Hz，6H)，3.18-3.28(m，4H)，3.60-3.63(m，2H)，3.87(s，3H)，4.63(t，J＝5.4Hz，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，1H)，7.94(d，J＝8.6Hz，1H)，9.82(s，1H).
ESI-MS(m/z)；297[M+H]+
工序2
按照实施例1，使用在工序1中得到的4-(二乙氨基)乙氧基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛盐酸盐(2.9g，8.8mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.2g，8.8mmol)、碳酸钾(2.4g，18mmol)和甲醇(70mL)，得到(E)-3-(2-{4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯基}乙烯基)-1H-吲唑(3.0g，82％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ0.97(t，J＝7.0Hz，6H)，2.55(q，J＝7.0Hz，4H)，2.82(t，J＝5.9Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.18(t，J＝5.9Hz，2H)，7.06(d，J＝16.2Hz，1H)，7.21(t，J＝8.1Hz，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，1H)，7.37(d，J＝8.9Hz，1H)，7.39(t，J＝8.1Hz，1H)，7.55(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.2Hz，1H)，7.81(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H).
ESI-MS(m/z)；411[M+H]+
工序3
按照实施例2，使用在工序2中得到的(E)-3-(2-{4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯基}乙烯基)-1H-吲唑(3.0g，7.3mmol)、锡(2.7g，23mmol)、浓盐酸(20mL)和乙醇(70mL)，得到(E)-3-[2-(二乙氨基)乙氧基]-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(1.9g，69％)。
ESI-MS(m/z)；381[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-3-[2-(二乙氨基)乙氧基]-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(1.0g，2.6mmol)、3-甲基噻吩羧酸(0.41g，2.9mmol)、亚硫酰氯(0.25mL，3.5mmol)、DMF(0.28mL，3.6mmol)、二氯甲烷(14mL)、三乙胺(1.4mL，10mmol)和THF(20mL)，得到一种粗产物，将得到的粗产物用硅胶柱色谱[氨基型化学键型硅胶chromatorex(注册商标)NH、富士Silysia制、乙酸乙酯/己烷＝3/7→乙酸乙酯]精制，得到化合物263(0.49g，37％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.01(t，J＝7.0Hz，6H)，2.51(s，3H)，2.59(q，J＝7.0Hz，4H)，2.84(t，J＝6.0Hz，2H)，3.78(s，3H)，4.13(t，J＝6.0Hz，2H)，7.02(d，J＝5.1Hz，1H)，7.06(t，J＝8.4Hz，1H)，7.11(d，J＝8.7Hz，1H)，7.34(t，J＝8.4Hz，1H)，7.36(d，J＝16.9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.51(d，J＝16.9Hz，1H)，7.61(d，J＝8.7Hz，1H)，7.63(d，J＝5.1Hz，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，9.33(s，1H)，13.9(br，1H).
ESI-MS(m/z)；505[M+H]+
(实施例264)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌啶-4-基氨甲基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物264)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.42g，0.94mmol)、三乙胺(0.40mL，2.8mmol)、(哌啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯(0.57g，2.8mmol)，得到一种粗产物，将得到的粗产物溶解于甲醇(5.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液中和，在乙醇和丙酮中结晶，得到化合物264(0.78g，18％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.10-1.24(m，3H)，1.77-1.99(m，2H)，2.43-2.46(m，3H)，2.52(s，3H)，2.76-2.92(m，3H)，3.77(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.87(d，J＝8.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例265)
(E)-N-{5-氟-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩 -2-羧基酰胺(化合物265)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.83g，1.8mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.36g，2.1mmol)和碳酸钾(0.49g，3.5mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥后，将其溶解于乙醇(2.0mL)中，在冰冷下，加入锡(88mg，0.74mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。按照实施例29，将残留物用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.16g，1.1mmol)、亚硫酰氯(0.12mL，1.7mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.11mL，1.1mmol)处理，得到化合物265(66mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.33(s，3H)，7.03-7.23(m，2H)，7.32-7.43(m，2H)，7.48-7.78(m，5H)，7.93-8.08(m，2H)，9.98(br，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；378[M+H]+
(实施例266)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-(2-吗啉代 乙氧基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物266)
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.32g，0.68mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，加入与实施例263的工序1同样地合成的3-甲氧基-4-(2-吗啉-4-基乙氧基)-2-硝基苯甲醛(0.21g，0.68mmol)和碳酸钾(0.19g，1.4mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，干燥后，将其溶解于乙醇(4.0mL)中，在冰冷下，加入锡(0.12g，1.0mmol)和浓盐酸(2.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。按照实施例29，将残留物用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.23g，1.6mmol)、亚硫酰氯(0.17mL，2.4mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.22mL，1.6mmol)处理，得到化合物266(87mg，32％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.73-2.78(m，2H)，3.34(s，3H)，3.36(m，4H)，3.57-3.59(m，4H)，3.78(s，3H)，4.18-4.23(m，2H)，7.04-7.16(m，2H)，7.32-7.38(m，1H)，7.38(d，J＝16.5Hz，1H)，7.43-7.54(m，2H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.65-7.69(m，2H)，7.93(d，J＝8.3Hz，1H)，9.50(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；519[M+H]+
(实施例267)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-(2-甲氧基乙 基)-2-(吗啉代乙基)氨基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物267)
工序1
加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)、N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙胺(1.2g，6.5mmol)、DMSO(3.5mL)，在100℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1→乙酸乙酯)精制。按照实施例1，将得到的4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-(2-吗啉代乙基)氨基]-2-硝基苯甲醛溶解于甲醇(8.0mL)中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.21g，0.62mmol)、碳酸钾(0.17g，1.3mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到(E)-N-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}-N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙胺(45mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.52-2.61(m，6H)，3.37(s，3H)，3.55-3.63(m，6H)，3.71-3.76(m，4H)，6.95(dt，J＝8.9，2.6Hz，1H)，7.21-7.30(m，2H)，7.35-7.49(m，3H)，7.70(d，J＝8.9Hz，1H)，7.95(d，J＝16.5Hz，1H)，8.07(d，J＝8.3Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；452[M+H]+
工序2
将在工序1中得到的(E)-N-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}-N-(2-甲氧基乙基)-2-吗啉代乙胺(45mg，0.10mmol)溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(25mg，0.21mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。按照实施例29，使残留物与3-甲基噻吩-2-羧酸(46mg，0.32mmol)、亚硫酰氯(35μL，0.48mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(45μL，0.32mmol)反应，得到化合物267(24mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.45-2.48(m，8H)，3.28(s，3H)，3.32(s，3H)，3.34-3.46(m，4H)，3.47-3.60(m，4H)，6.67-6.71(m，2H)，7.02(d，J＝7.3Hz，1H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.23(d，J＝16.9Hz，1H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.48(d，J＝8.1Hz，1H)，7.49(d，J＝16.9Hz，1H)，7.68(d，J＝5.1Hz，1H)，7.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.97(d，J＝8.1Hz，1H)，9.74(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例268)
(E)-N-{5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物268)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.49g，1.1mmol)、三乙胺(0.45mL，3.2mmol)和3-哌嗪-1-基丙腈(0.45g，3.2mmol)，得到化合物268(0.17g，31％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.44-2.49(m，8H)，2.51(s，3H)，2.56-2.66(m，2H)，3.29(s，2H)，3.50(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.45(m，3H)，7.52-7.55(m，2H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；511[M+H]+
(实施例269)
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物269)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.49g，1.1mmol)、三乙胺(0.45mL，3.2mmol)和4-乙酰基哌嗪(0.42g，3.2mmol)，得到化合物269(88mg，16％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99(s，3H)，2.35-2.41(m，4H)，2.51(s，3H)，3.44(br，4H)，3.53(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.27-7.39(m，3H)，7.46-7.55(m，2H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；500[M+H]+
(实施例270)
(E)-N-{5-(4-甲酰基哌嗪-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物270)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.49g，1.1mmol)、三乙胺(0.45mL，3.2mmol)和4-甲酰基哌嗪(0.37g，3.2mmol)，得到化合物270(43mg，8％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.42-2.49(m，4H)，2.51(s，3H)，3.39(br，4H)，3.55(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.27-7.37(m，3H)，7.39-7.55(m，2H)，7.61(d，J＝17.1Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.2Hz，1H)，7.99-8.06(m，2H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例271)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌 嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物271)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.49g，1.1mmol)、三乙胺(0.45mL，3.2mmol)和1-(2-甲氧基乙基)哌嗪(0.47g，3.2mmol)，得到化合物271(63mg，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.44-2.50(m，10H)，2.51(s，3H)，3.22(s，3H)，3.42(t，J＝5.9Hz，2H)，3.48(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.6Hz，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；516[M+H]+
(实施例272)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1- 基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物272)
工序1
向4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)的DMSO(3.5mL)溶液中，加入1-甲磺酰基哌嗪(0.71g，3.5mmol)，在100℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯(4/1)萃取有机层，由此将杂质除去。将水层用乙酸乙酯萃取，将得到的有机层用水、饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到4-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲醛(0.36g，96％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.92(s，3H)，3.23(t，J＝5.1Hz，1H)，3.63(t，J＝5.1Hz，1H)，7.31(dt，J＝8.9Hz，2.4Hz，1H)，7.49(d，J＝2.4Hz，1H)，7.85(d，J＝8.9Hz，1H)，9.86(s，1H).
APCI-MS(m/z)；314[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯甲醛(0.36g，1.1mmol)的甲醇(5.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.54g，1.1mmol)、碳酸钾(0.31g，2.3mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→乙酸乙酯)精制，得到(E)-3-{2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.48g，26％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.78(s，3H)，2.97(t，J＝5.1Hz，4H)，3.20(t，J＝5.1Hz，4H)，7.41-7.49(m，2H)，7.52-7.58(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，7.79(d，J＝8.6Hz，1H)，8.00(d，J＝16.7Hz，1H)，8.09(d，J＝8.6Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；428[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-3-{2-[4-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.13g，0.29mmol)溶解于乙醇(2.0mL)中，在冰冷下，加入锡(73mg，0.62mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)苯胺(0.06g，52％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.93(s，3H)，3.23-3.41(m，4H)，3.90-4.16(m，4H)，6.32(br，2H)，7.12(d，J＝16.3Hz，1H)，7.13-7.18(m，1H)，(t，J＝7.9Hz，1H)，7.42(d，J＝9.3Hz，1H)，7.47-7.52(m，1H)，7.52(d，J＝16.3Hz，1H)，8.19(d，J＝7.9Hz，1H)，12.9(br，1H).
APCI-MS(m/z)；398[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基)苯胺(55mg，0.14mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(59mg，0.42mmol)、亚硫酰氯(46μL，0.62mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(58μL，0.42mmol)，得到化合物272(37mg，51％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.94(s，3H)，3.35(s，3H)，3.31-3.51(m，8H)，6.67-7.08(m，4H)，7.32(d，J＝9.9Hz，1H)，7.35(d，J＝16.7Hz，1H)，7.50(d，J＝7.8Hz，1H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝5.0Hz，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)，7.98(d，J＝8.3Hz，1H)，9.79(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；522[M+H]+
(实施例273)
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物273)
工序1
加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)、1-羟乙基哌嗪(0.80mL，6.5mmol)、DMSO(3.5mL)，在100℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯＝4/1洗涤有机层，由此将杂质除去后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，得到4-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯甲醛(0.34g，100％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65(t，J＝5.1Hz，2H)，2.70(t，J＝5.3Hz，4H)，3.49(t，J＝5.1Hz，4H)，3.70(t，J＝5.3Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，7.34(d，J＝2.7Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，10.2(s，1H).
APCI-MS(m/z)；280[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯甲醛(0.33g，1.2mmol)的甲醇(4.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.54g，1.1mmol)、碳酸钾(0.33g，2.4mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→乙酸乙酯)精制，得到(E)-2-(4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}哌嗪-1-基)乙醇(0.26g，56％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.65(t，J＝5.5Hz，2H)，2.72(t，J＝5.1Hz，4H)，3.35(t，J＝5.1Hz，4H)，3.69(t，J＝5.5Hz，2H)，7.16(dd，J＝9.0，2.7Hz，1H)，7.38(d，J＝16.5Hz，1H)，7.44-7.49(m，2H)，7.63-7.70(m，2H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(d，J＝16.5Hz，1H)，8.10(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；386[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-2-(4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}哌嗪-1-基)乙醇(0.26g，0.66mmol)溶解于乙醇(3.0mL)中，冰冷下加入锡(0.17g，1.4mmol)和浓盐酸(1.5mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪-1-基)乙醇(0.24g，100％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.62(t，J＝5.5Hz，2H)，2.68(t，J＝4.8Hz，4H)，3.24(t，J＝4.8Hz，4H)，3.68(t，J＝5.5Hz，2H)，6.27(br，2H)，6.45(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.41-7.49(m，4H)，7.56(d，J＝16.2Hz，1H)，7.99(d，J＝8.4Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；356[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪-1-基)乙醇(0.24g，0.68mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.29g，2.0mmol)、亚硫酰氯(0.21mL，2.8mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.28mL，2.0mmol)，得到化合物273(82mg，25％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51-2.65(m，4H)，2.73(t，J＝5.6Hz，2H)，3.21-3.33(m，4H)，3.34-3.39(m，5H)，4.38(t，J＝5.6Hz，1H)，6.91-6.97(m，1H)，7.01-7.08(m，2H)，7.31(d，J＝16.8Hz，1H)，7.33(t，J＝8.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.3Hz，1H)，7.54(d，J＝16.8Hz，1H)，7.77(d，J＝2.1Hz，1H)，7.79(d，J＝2.1Hz，2H)，7.97(d，J＝8.3Hz，1H)，9.75(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；488[M+H]+
(实施例274)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-哌嗪-1-基苯基}-3-甲 基噻吩-2-羧基酰胺(化合物274)
工序1
向4-氟-2-硝基苯甲醛(0.50g，3.0mmol)的DMSO(5.0mL)溶液中，加入1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(1.7g，8.9mmol)，在80℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入水，过滤收集析出的固体，得到4-(4-甲酰基-3-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.7g，100％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46(s，9H)，2.84(t，J＝5.5Hz，4H)，3.63(t，J＝5.5Hz，4H)，7.04(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.33(d，J＝2.6Hz，1H)，7.93(d，J＝8.8Hz，1H)，10.2(s，1H).
APCI-MS(m/z)；336[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-(4-甲酰基-3-硝基苯基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.4g，3.0mmol)的甲醇(10mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.99g，3.0mmol)、碳酸钾(0.82g，5.9mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→乙酸乙酯)精制，得到(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.22g，16％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.60(s，9H)，2.81(t，J＝5.2Hz，2H)，3.28(t，J＝5.1Hz，2H)，3.39(t，J＝5.1Hz，2H)，3.62(t，J＝5.2Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.33(d，J＝16.5Hz，1H)，7.43-7.50(m，2H)，7.63-7.71(m，2H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(d，J＝16.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；450[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.20g，0.45mmol)溶解于乙醇(1.0mL)中，在冰冷下，加入铁(0.50g，8.9mmol)和水(1.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入水，将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(63mg，34％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，3.16(t，J＝5.3Hz，4H)，3.58(t，J＝5.3Hz，4H)，6.24(br，2H)，6.45(dd，J＝8.6Hz，2.2Hz，1H)，7.19-7.25(m，2H)，7.41-7.50(m，4H)，7.54(d，J＝16.3Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；420[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(63mg，0.5mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.19g，1.5mmol)、亚硫酰氯(0.16mL，2.2mmol)、DMF(数滴)、和三乙胺(0.21mL，1.5mmol)，得到(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(51mg，19％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ1.49(s，9H)，2.60(s，3H)，3.27(m，4H)，3.60(m，4H)，3.27(br，2H)，6.94(d，J＝5.0Hz，1H)，7.19-7.34(m，2H)，7.41-7.51(m，2H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.56-7.59(m，1H)，7.73(d，J＝6.6Hz，1H)，7.96(d，J＝7.6Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；544[M+H]+
工序5
将在工序4中得到的(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-羰基)氨基]苯基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯(51mg，0.09mmol)溶解于乙醇(2.0ml)中，加入1mol/L氯化氢-乙醇溶液(1.0mL)，搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在甲醇中研碎，得到化合物274(22mg，55％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.83(m，4H)，3.32(s，3H)，3.10(m，4H)，6.87-6.94(m，2H)，7.00-7.06(m，2H)，7.30(d，J＝16.3Hz，1H)，7.32(t，J＝8.6Hz，1H)，7.51(d，J＝16.3Hz，1H)，7.50(t，J＝8.6Hz，1H)，7.67(d，J＝4.9Hz，1H)，7.76(d，J＝8.8Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，9.74(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；444[M+H]+
(实施例275)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯 基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物275)
工序1
加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)、甲氧基乙醇(0.28mL，3.6mmol)、DMSO(2.0mL)，在60℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯＝4/1洗涤有机层，由此将杂质除去后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，将滤液用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝4/1→1/1)精制，浓缩，得到4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲醛(28mg，10％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.46(s，3H)，3.81(t，J＝4.5Hz，2H)，4.28(t，J＝4.5Hz，2H)，7.28(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.56(d，J＝2.4Hz，1H)，7.97(d，J＝8.6Hz，1H)，10.3(s，1H).
APCI-MS(m/z)；226[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯甲醛(27mg，0.12mmol)的甲醇(1.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(57mg，0.12mmol)、碳酸钾(33mg，0.24mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到(E)-3-{2-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.04g，100％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.47(s，3H)，3.79(t，J＝4.6Hz，2H)，4.21(t，J＝4.6Hz，2H)，7.20-7.24(m，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.42-7.49(m，2H)，7.51-7.58(m，1H)，7.64-7.12(m，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.99(d，J＝16.5Hz，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；339[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-3-{2-[4-(2-甲氧基乙氧基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.04g，0.12mmol)溶解于乙醇(1.0mL)中，在冰冷下，加入锡(0.03g，0.25mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌2.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(36mg，100％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ3.45(s，3H)，3.72-3.76(m，2H)，4.08-4.16(m，2H)，6.31(br，2H)，6.43(dd，J＝8.6，2.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.1Hz，1H)，7.39(d，J＝6.1Hz，1H)，7.40-7.58(m，3H)，7.63-7.72(m，2H)，7.97(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；310[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲氧基乙氧基)苯胺(36mg，0.12mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.05g，0.35mmol)、亚硫酰氯(40μL，0.54mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(49μL，0.35mmol)，得到化合物275(0.03g，58％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.32(s，6H)，3.65-3.69(m，2H)，4.11-4.15(m，2H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.32-7.39(m，1H)，7.33(d，J＝16.7Hz，1H)，7.49-7.62(m，2H)，7.55(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.85(d，J＝9.9Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；434[M+H]+
(实施例276)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯基} 异吲哚-1，3-二酮(化合物276)
工序1
向在实施例217的工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸甲酯(1.0g，3.1mmol)的甲醇(20mL)溶液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物用盐酸(6mol/L)调整为酸性，过滤收集析出的结晶，得到4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸。
ESI-MS(m/z)；310[M+H]+
工序2
将在工序1中得到的4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯甲酸(1.0g，3.2mmol)粗产物溶解于乙醇(30mL)中，加入锡(1.2g，9.7mmol)和浓盐酸(7.0mL)，在40℃下使其反应，得到3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸。向该粗产物(0.65g，2.3mmol)中加入二甲苯(20mL)、三乙胺(0.16mL，1.2mmol)、邻苯二甲酸酐(0.41g，2.8mmol)、分子筛3A(0.65mg)，在140℃下加热4小时。将反应混合物过滤，将滤液用盐酸(2mol/L)调整至酸性，过滤收集析出的结晶，得到3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸。
ESI-MS(m/z)；410[M+H]+
工序3
使用在工序2中得到的3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(80mg，0.20mmol)、吗啉(22mg，0.22mmol)、1-羟基苯并***一水合物(8.0mg，0.06mmol)和EDC(42mg，0.22mmol)，得到化合物276(46mg，48％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.64(br，8H)，7.03(d，J＝8.2，1H)，7.23(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46-7.53(m，2H)，7.62(d，J＝8.1Hz，1H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96-8.07(m，4H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；479[M+H]+
(实施例277)
(E)-N-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物277)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、3-(哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(0.33g，2.3mmol)，得到化合物277(0.11g，27％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.98-2.03(m，2H)，2.24-2.49(m，10H)，2.51(s，3H)，3.32(br，2H)，3.49(br，2H)，5.32(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.50(m，4H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.6Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；516[M+H]+
(实施例278)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-甲基吡咯烷-1-基 甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物278)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、3-[N-(叔丁氧基羰基)甲基氨基]吡咯烷(0.46g，2.3mmol)，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(5.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液将其中和，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物278(98mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.44-1.50(m，2H)，1.94-2.01(m，2H)，2.20(s，3H)，2.23-2.25(m，2H)，2.51(s，3H)，2.69-2.75(m，1H)，3.08-3.29(m，1H)，3.58(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，(d，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例279)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌 嗪-1-基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物279)
工序1
加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)、1-(2-甲氧基乙基)哌嗪(0.94mL，6.5mmol)、DMSO(3.5mL)，在100℃下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯(4/1)洗涤有机层，由此将杂质除去后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯甲醛(0.23g，68％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.63-2.69(m，8H)，3.38(s，3H)，3.49(t，J＝5.1Hz，2H)，3.56(t，J＝5.3Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.32(d，J＝2.6Hz，1H)，7.92(d，J＝9.0Hz，1H)，10.2(s，1H).
APCI-MS(m/z)；294[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯甲醛(0.23g，0.68mmol)的甲醇(8.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.32g，0.68mmol)、碳酸钾(0.19g，1.4mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到(E)-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯基}乙烯基)-1H-吲唑(0.48g，100％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ2.77(m，8H)，3.35-3.42(m，5H)，3.62-3.64(m，2H)，7.11(dd，J＝8.6，2.6Hz，1H)，7.21-7.36(m，1H)，7.40-7.58(m，2H)，7.61-7.69(m，2H)，7.73(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝16.5Hz，1H)，8.04(d，J＝7.9Hz，1H).APCI-MS(m/z)；408[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的(E)-3-(2-{4-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]-2-硝基苯基}乙烯基)-1H-吲唑(0.28mg，0.68mmol)的乙醇(3.0mL)溶液中，在冰冷下，加入锡(0.17g，1.4mmol)和浓盐酸(1.5mL)，在40℃下搅拌2.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯胺(0.26g，100％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.65-2.69(m，8H)，3.26(t，J＝5.5Hz，2H)，3.38(s，3H)，3.57(t，J＝5.5Hz，2H)，6.26(br，2H)，6.45(dd，J＝8.4，2.2Hz，1H)，7.18-7.26(m，2H)，7.41-7.49(m，4H)，7.54(d，J＝16.3Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；378[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基]苯胺(0.26g，0.68mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.29g，2.1mmol)、亚硫酰氯(0.20mL，2.7mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.29mL，2.1mmol)，得到化合物279(0.03g，58％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.53(t，J＝5.7Hz，2H)，3.26(s，3H)，3.29(s，3H)，3.31-3.43(m，8H)，3.48(t，J＝5.7Hz，2H)，6.90-6.96(m，2H)，7.02-7.06(m，2H)，7.31(d，J＝16.7Hz，1H)，7.32-7.37(m，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69
(d，J＝4.9Hz，1H)，7.79(d，J＝8.8Hz，1H)，7.98(d，J＝7.9Hz，1H)，9.77(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；502[M+H]+
(实施例280)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)甲基氨基]-2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基} 苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物280)
工序1
向4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)的DMSO(3.5mL)溶液中，加入2-甲基氨基乙醇(0.52mL，6.5mmol)，在100℃下搅拌5.0小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯(4/1)洗涤有机层，由此将杂质除去后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到4-[N-(2-羟乙基)甲氨基]-2-硝基苯甲醛(0.20g，75％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.18(s，3H)，3.67(t，J＝5.5Hz，2H)，3.91(t，J＝5.5Hz，2H)，6.93(dd，J＝9.0，2.6Hz，1H)，7.18(d，J＝2.6Hz，1H)，7.90(d，J＝9.0Hz，1H)，10.1(s，1H).
APCI-MS(m/z)；225[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[N-(2-羟乙基)甲氨基]-2-硝基苯甲醛(0.20g，0.88mmol)的甲醇(8.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.42g，0.88mmol)、碳酸钾(0.24g，1.8mmol)，在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到(E)-2-(N-{4-[2-(1H-吲唑-2-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲氨基)乙醇(0.22g，75％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ3.12(s，3H)，3.61(d，J＝5.6Hz，2H)，3.87(d，J＝5.6Hz，2H)，7.24-7.54(m，4H)，7.61-7.69(m，4H)，8.10(m，1H).
APCI-MS(m/z)；338[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的(E)-2-(N-{4-[2-(1H-吲唑-2-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲氨基)乙醇(0.22g，0.65mmol)的乙醇(3.0mL)溶液中，在冰冷下，加入锡(0.16g，1.4mmol)和浓盐酸(1.5mL)，在40℃下搅拌2.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中研碎，得到(E)-2-(N-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲氨基)乙醇(0.18g，92％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.99(s，3H)，3.49(t，J＝5.7Hz，2H)，3.84(t，J＝5.7Hz，2H)，6.15(br，2H)，6.34(dd，J＝8.8，2.6Hz，1H)，7.15-7.24(m，3H)，7.38-7.53(m，3H)，7.59(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；308[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-2-(N-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲氨基)乙醇(0.18g，0.60mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.34g，2.4mmol)、亚硫酰氯(0.22mL，3.0mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.33mL，2.4mmol)，得到化合物280(89mg，34％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.99(s，3H)，3.24-3.33(m，2H)，3.41(s，3H)，3.55-3.59(m，2H)，4.74(t，J＝5.1Hz，1H)，6.66(m，1H)，6.69-6.74(m，1H)，6.99-7.06(m，2H)，7.23(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(t，J＝8.2Hz，1H)，7.48(d，J＝16.5Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，1H)，7.69(d，J＝5.1Hz，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，1H)，7.95(d，J＝8.3Hz，1H)，9.74(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；433[M+H]+
(实施例281)
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物281)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(0.11g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物281(83mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.41-2.46(m，8H)，2.52(s，3H)，3.46-3.55(m，4H)，4.41-4.45(m，1H)，7.06(d，J＝5.1Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.33-7.44(m，3H)，7.53-7.61(m，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.72(d，J＝5.1Hz，1H)，8.00-8.05(m，2H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；516[M+H]+
(实施例282)
(E)-N-(2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-{N-[2-(吗啉-4-基)乙 基]氨基甲酰基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物282)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、2-吗啉代乙胺(0.11g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物282(0.27g，70％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.41-2.49(m，6H)，2.52(s，3H)，3.38-3.45(m，2H)，3.58(t，J＝4.4Hz，4H)，7.07(d，J＝5.1Hz，1H)，7.12(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.7，7.7Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(s，2H)，7.72(d，J＝5.1Hz，1H)，7.80-8.08(m，4H)，8.49(t，J＝5.4Hz，1H)，9.99(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；516[M+H]+
(实施例283)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[3-(甲基氨基)吡咯烷 -1-基羰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物283)
按照实施例28，使用化合物98(0.50g，1.2mmol)、3-[N-(叔丁氧基羰基)甲基氨基]吡咯烷(0.26g，1.2mmol)、1-羟基苯并***一水合物(34mg，0.25mmol)和EDC(0.24g，1.2mmol)，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(10mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液将其中和，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物283(0.45g，75％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.99(br，3H)，2.36(br，2H)，2.52(s，3H)，3.33-3.70(m，6H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.38(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49-7.62(m，4H)，7.67(d，J＝16.9Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，8.04(dd，J＝7.6，7.6Hz，2H)，9.99(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例284)
(E)-N-{5-[N-(2-二甲氨基乙基)-2-(甲氧基乙基)氨 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物284)
工序1
向4-氟-2-硝基苯甲醛(0.10g，0.60mmol)的DMSO(1.5mL)溶液中，加入N’-(2-甲氧基乙基)-N，N-二甲基乙烷-1，2-二胺(0.48g，3.3mmol)，在100℃下搅拌5.0小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯(4/1)洗涤有机层，由此将杂质除去后，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，将滤液用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，得到4-[N-(2-二甲氨基乙基)-2-(甲氧基乙基)氨基]-2-硝基苯甲醛(95mg，55％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.31(s，6H)，2.52(t，J＝7.5Hz，2H)，3.36(s，3H)，3.56-3.67(m，6H)，6.89(dd，J＝9.0，2.6Hz，1H)，7.17(d，J＝2.6Hz，1H)，7.90(d，J＝8.8Hz，1H)，10.1(s，1H).
APCI-MS(m/z)；296[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[N-(2-二甲氨基乙基)-2-(甲氧基乙基)氨基]-2-硝基苯甲醛(95mg，0.32mmol)的甲醇(4.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.15g，0.33mmol)、碳酸钾(89mg，0.64mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，将得到的产物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(0.08g，0.67mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌2.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(91mg，0.63mmol)、亚硫酰氯(62μL，0.85mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(88μL，0.63mmol)处理，得到化合物284(35mg，22％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，9H)，2.39-2.46(m，4H)，3.43-3.52(m，7H)，6.65-6.70(m，2H)，7.01(d，J＝7.5Hz，1H)，7.04(d，J＝5.0Hz，1H)，7.24(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝16.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.1Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，9.74(br，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；504[M+H]+
(实施例285)
(E)-3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑 -3-基)乙烯基]-N，N-二甲基苯甲酰胺(化合物285)
按照实施例276的工序3，使用在实施例276的工序2中得到的3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.15g，0.37mmol)、二甲胺盐酸盐(33mg，0.41mmol)、1-羟基苯并***一水合物(55mg，0.41mmol)和EDC(99mg，0.52mmol)、甲基吗啉(0.06mL，0.55mmol)，得到化合物285(0.10g，63％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.01(s，3H)，3.02(s，3H)，7.04(d，J＝8.2Hz，1H)，7.22(d，J＝16.8Hz，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60-7.63(m，2H)，7.69(d，J＝16.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.96-8.06(m，4H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；437[M+H]+
(实施例286)
(E)-2-[5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基]异吲哚-1，3-二酮(化合物286)
按照实施例276的工序3，使用在实施例276的工序2中得到的3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.10g，0.24mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(33mg，0.26mmol)、1-羟基苯并***一水合物(17mg，0.12mmol)和EDC(51mg，0.26mmol)，得到化合物286(34mg，27％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.41-2.43(m，6H)，3.41-3.55(m，6H)，4.42-4.46(m，1H)，7.03(d，J＝7.6Hz，1H)，7.22(d，J＝16.6Hz，1H)，7.33-7.36(m，1H)，7.50-7.63(m，3H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.96-8.07(m，4H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；522[M+H]+
(实施例287)
(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基) 苯基]异吲哚-1，3-二酮(化合物287)
按照实施例276的工序3，使用在实施例276的工序2中得到的3-(1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.15g，0.37mmol)、N-甲基哌嗪(45mg，0.41mmol)、1-羟基苯并***一水合物(55mg，0.41mmol)和EDC(99mg，0.52mmol)，得到化合物287(60mg，33％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，2.36(br，4H)，3.51(br，4H)，7.04(d，J＝7.6，1H)，7.22(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.57-7.60(m，2H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.96-8.07(m，4H)，8.19(d，J＝8.4Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；492[M+H]+
(实施例288)
(E)-4-氨基-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰 基)苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物288)
工序1
向在实施例276的工序2中得到的3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(1.7g，6.2mmol)中，加入二甲苯(55mL)、三乙胺(0.45mL，3.1mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(1.4g，7.4mmol)、分子筛3A(2.0g)，在140℃下加热4小时。过滤分离分子筛3A，将反应混合物用盐酸(2mol/L)调整至酸性，过滤收集析出的结晶，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.07(d，J＝8.6Hz，1H)，7.26-7.49(m，1H)，7.50-7.69(m，3H)，7.81-7.98(m，2H)，8.02-8.18(m，3H)，8.30-8.10(m，2H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；455[M+H]+
工序2
按照实施例276的工序3，使用在工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.86g，1.9mmol)、吗啉(0.25g，2.9mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.33g，2.5mmol)和EDC(0.51g，2.7mmol)，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.63(br，8H)，6.62(br，2H)，7.02-7.13(m，3H)，7.21(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.51-7.60(m，4H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；524[M+H]+
工序3
按照实施例2，将在工序2中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.30g，0.57mmol)溶解于乙醇(30mL)中，使其与锡(0.2g，1.7mmol)和浓盐酸(7.0mL)在室温下反应，得到化合物288(46mg，53％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.63(br，8H)，6.62(br，2H)，7.02-7.13(m，3H)，7.21(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.51-7.60(m，4H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，8.18(d，J＝8.2Hz，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；494[M+H]+
(实施例289)
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基酰胺(化合物289)
工序1
向在实施例217的工序1中得到的3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.51g，1.8mmol)和三乙胺(0.73ml，5.3mmol)的THF(20mL)溶液中，加入2-噻吩碳酰氯(0.20g，1.9mmol)，搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(10mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(2.0mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物用盐酸(6mol/L)调整至酸性，过滤收集析出的结晶，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(噻吩-2-基羰基)氨基]苯甲酸(0.28g，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.08(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.28-7.30(m，1H)，7.34-7.55(m，2H)，7.62(d，J＝16.6Hz，1H)，7.71(d，J＝16.6Hz，1H)，7.87-8.00(m，4H)，8.13(t，J＝4.4Hz，2H)，10.5(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；390[M+H]+
工序2
按照实施例28，使用在工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(噻吩-2-基羰基)氨基]苯甲酸(0.14g，0.36mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(0.05g，0.40mmol)、1-羟基苯并***一水合物(24mg，0.18mmol)和EDC(76mg，0.36mmol)，得到化合物289(0.15g，83％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.46(br，4H)，3.56(br，8H)，5.40(br，1H)，7.08(dd，J＝8.1，8.1Hz，1H)，7.27-7.30(m，1H)，7.34-7.41(m，2H)，7.44-7.63(m，4H)，7.91(d，J＝4.9Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，8.06(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(d，J＝3.8Hz，1H)，10.4(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；502[M+H]+
(实施例290)
(E)-N-{5-[(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}苯甲酰胺(化合物290)
工序1
向在实施例217的工序1中得到的3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.30g，1.0mmol)和三乙胺(0.43ml，3.1mmol)的THF(10mL)溶液中，加入苯甲酰氯(0.13mL，1.1mmol)，搅拌4小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，减压浓缩，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(20mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(5.0mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物用盐酸(6mol/L)调整至酸性，过滤收集析出的结晶，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(苯甲酰基氨基)苯甲酸
(0.35g，89％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.07(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.33-7.42(m，1H)，7.53-7.74(m，6H)，7.87-8.14(m，6H)，10.4(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；384[M+H]+
工序2
按照实施例28，使用在工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(苯甲酰基氨基)苯甲酸(0.15g，0.39mmol)、1-(2-羟乙基)哌嗪(0.05g，0.43mmol)、1-羟基苯并***一水合物(26mg，0.20mmol)和EDC(83mg，0.43mmol)，得到化合物290(96mg，49％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.41-2.46(m，8H)，3.49-3.55(m，4H)，4.43(t，1H)，7.06(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.33-7.42(m，2H)，7.52-7.55(m，1H)，7.58-7.65(m，6H)，7.96(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，2H)，8.09(br，1H)，10.4(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；496[M+H]+
(实施例291)
(E)-N-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}呋喃-2-羧基酰胺(化合物291)
工序1
向在实施例217的工序1中得到的3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸甲酯(0.30g，1.0mmol)和三乙胺(0.43ml，3.1mmol)的THF(10mL)溶液中，加入呋喃-2-碳酰氯(0.11mL，1.1mmol)，搅拌4小时。将反应系用乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液萃取，将有机层减压浓缩，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(20mL)中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(5.0mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物用盐酸(6mol/L)调整至酸性，过滤收集析出的结晶，得到(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(呋喃-2-羰基)氨基]苯甲酸(0.31g，82％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ6.74-6.76(m，1H)，7.13(br，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.54-7.66(m，3H)，7.98-8.12(m，5H)，10.3(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；374[M+H]+
工序2
按照实施例28，使用在工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(呋喃-2-羰基)氨基]苯甲酸(0.15g，0.39mmol)、1-(3-羟丙基)哌嗪(0.06g，0.43mmol)、1-羟基苯并***一水合物(26mg，0.20mmol)和EDC(82mg，0.43mmol)，得到化合物291(0.12g，64％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.57-1.62(m，2H)，2.35-2.49(br，8H)，3.32-3.47(m，4H)，4.44(br，1H)，6.74-6.76(m，1H)，7.13(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.34-7.41(m，4H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(s，2H)，7.98-8.05(m，3H)，10.3(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；500[M+H]+
(实施例292)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-[3-(吗啉 -4-基)丙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物292)
工序1
将4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.40g，1.5mmol)溶解于甲苯(6.0mL)中，加入吗啉(0.38mL，4.4mmol)、碘化钠(0.44g，2.9mmol)、溴化四丁基铵(24mg，0.007mmol)、溶解于水(2.0mL)中的碳酸钾(1.0g，7.3mmol)，在100℃下搅拌19小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂后，将滤液用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝100/0→0/100)精制，浓缩，得到5-甲氧基-4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-2-硝基苯甲醛(0.26g，54％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.45-2.11(m，2H)，2.55(t，J＝7.0Hz，2H)，3.71-3.75(m，8H)，4.01(s，3H)，4.23(t，J＝6.6Hz，2H)，7.42(s，1H)，7.64(s，1H)，10.4(s，1H).
APCI-MS(m/z)；325[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的5-甲氧基-4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-2-硝基苯甲醛(0.26g，0.79mmol)的甲醇(8.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.73g，1.5mmol)、碳酸钾(0.34g，2.8mmol)，在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入水，将析出的固体在甲醇中研碎，得到(E)-3-{2-[5-甲氧基-4-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.39g，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.89-1.95(m，2H)，2.37-2.43(m，2H)，3.56-3.60(m，8H)，4.03(s，3H)，4.14(t，J＝6.2Hz，2H)，7.24(t，J＝7.6Hz，1H)，7.42(t，J＝7.6Hz，1H)，7.49(s，1H)，7.56-7.68(m，3H)，7.95(d，J＝16.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.3Hz，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；439[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-3-{2-[5-甲氧基-4-(3-(吗啉-4-基)丙氧基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.39g，0.89mmol)溶解于乙醇(3.0mL)中，冰冷，加入锡(0.22g，1.9mmol)和浓盐酸(1.5mL)，在40℃下搅拌6小时。在冰冷下，向反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(氯仿→氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯胺(0.32g，89％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.84-1.91(m，2H)，2.36-2.50(m，8H)，3.58(t，J＝4.6Hz，2H)，3.73(s，3H)，3.93(t，J＝6.6Hz，2H)，5.00(br，2H)，6.40(s，1H)，7.10-7.21(m，3H)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H)，7.47-7.53(m，2H)，8.20(d，J＝8.2Hz，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；409[M+H]+
工序4
按照实施例29，使用在工序2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-[3-(吗啉-4-基)丙氧基]苯胺(0.32g，0.79mmol)3-甲基噻吩-2-羧酸(0.34g，2.4mmol)、亚硫酰氯(0.23mL，3.2mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.33mL，2.4mmol)，得到化合物292(0.16mg，38％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.89(t，J＝6.6Hz，2H)，2.35-2.46(m，6H)，3.32(s，3H)，3.54-3.57(m，4H)，3.89(s，3H)，4.01(t，J＝6.2Hz，2H)，6.93(m，1H)，7.02-7.12(m，2H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.44(d，J＝16.7Hz，1H)，7.43-7.52(m，2H)，7.52(d，J＝16.7Hz，1H)，7.67(d，J＝4.9Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，9.71(br，1H)，13.07(br，1H).
APCI-MS(m/z)；533[M+H]+
(实施例293)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-[2-(吗啉 -4-基)乙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧酸酰胺(carboxamide)(化合物293)
工序1
按照实施例292的工序2，使用一种可以与实施例292的工序1同样地合成的5-甲氧基-4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-2-硝基苯甲醛(0.30g，0.97mmol)、甲醇(8.0mL)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.50g，1.0mmol)、碳酸钾(0.27g，1.9mmol)，得到(E)-3-{2-[5-甲氧基-4-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.26g，64％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.73(t，J＝5.6Hz，2H)，3.57-3.60(m，8H)，4.03(s，3H)，4.22(t，J＝5.6Hz，2H)，7.24(t，J＝6.9Hz，1H)，7.42(d，J＝6.9Hz，1H)，7.49-7.69(m，4H)，7.96(d，J＝16.3Hz，1H)，8.10(d，J＝7.6Hz，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；425[M+H]+
工序2
按照实施例292的工序3，使用在工序1中得到的(E)-3-{2-[5-甲氧基-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(0.26g，0.62mmol)、乙醇(3.0mL)、锡(0.16g，1.3mmol)和浓盐酸(1.5mL)，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯胺(0.23g，96％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.63-2.72(m，2H)，3.55-3.60(m，8H)，3.74(s，3H)，3.99-4.04(m，2H)，4.99(br，2H)，6.42(s，1H)，7.11-7.19(m，3H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.53(m，2H)，8.20(d，J＝7.9Hz，1H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；395[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用在工序2中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-(2-吗啉-4-基乙氧基)苯胺(0.23g，0.59mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.25g，1.8mmol)、亚硫酰氯(0.17mL，2.4mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.25mL，1.8mmol)，得到化合物293(0.14g，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(t，J＝5.9Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.55-3.71(m，8H)，3.89(s，3H)，4.09(t，J＝5.9Hz，2H)，6.97-7.13(m，3H)，7.34(t，J＝7.0Hz，1H)，7.42(d，J＝16.4Hz，1H)，7.44-7.52(m，1H)，7.52(d，J＝16.4Hz，1H)，7.61(t，J＝4.8Hz，1H)，7.67(d，J＝4.9Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.70(br，1H)，13.08(br，1H).
APCI-MS(m/z)；519[M+H]+
(实施例294)
(E)-N-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物294)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和3-(二甲氨基)吡咯烷(0.33g，2.3mmol)，得到化合物294(0.16g，44％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，6H)，2.51(s，3H)，2.59-2.79(m，3H)，3.32(br，4H)，3.51-3.67(m，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝8.1Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.61(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例295)
(E)-N-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物295)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、3-二甲氨基吡咯烷(94mg，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到化合物295(0.21g，56％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，3H)，2.20(s，3H)，2.52(s，3H)，2.70(s，1H)，3.31-3.54(m，6H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.9Hz，1H)，7.38(dd，J＝7.9，7.9Hz，1H)，7.48-7.62(m，5H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，7.99-8.06(m，2H)，9.98(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；500[M+H]+
(实施例296)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(吗啉-4-基)哌啶 -1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物296)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和4-哌啶-4-基-吗啉(0.39g，2.3mmol)，得到化合物296(44mg，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.39-1.43(m，2H)，1.73-2.01(m，5H)，2.45-2.49(m，4H)，2.51(s，3H)，2.87-2.90(m，2H)，3.48-3.57(m，6H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.24-7.36(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；542[M+H]+
(实施例297)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-甲基-N-(哌啶-4- 基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物297)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、N-甲基哌啶-1-基氨基甲酸叔丁酯(0.18g，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(20mg，0.15mmol)和EDC(0.16g，0.81mmol)，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(10mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(2.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液将其中和，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物297(0.26g，71％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.60(br，4H)，2.52(s，3H)，2.86(s，3H)，2.96-3.17(m，1H)，3.32(br，4H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.9Hz，1H)，7.31-7.42(m，3H)，7.54-7.55(m，2H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz1H)，8.05(d，J＝8.2Hz1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；500[M+H]+
(实施例298)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-4-甲氧基-5-{3-[N-(2- 甲氧基乙基)甲氨基]丙氧基}苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物298)
工序1
按照实施例292的工序1，使用4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.40g，1.5mmol)、N-(2-甲氧基乙基)甲胺(0.79mL，7.3mmol)、碘化钠(0.44g，2.9mmol)、溴化四丁基铵(24mg，0.007mmol)和碳酸钾(1.0g，7.3mmol)，得到5-甲氧基-4-{3-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基]丙氧基}-2-硝基苯甲醛(0.47g，99％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.04-2.10(m，2H)，2.31(s，3H)，2.58-2.63(m，4H)，3.33(s，3H)，3.48(t，J＝5.5Hz，2H)，4.01(s，3H)，4.24(d，J＝6.6Hz，2H)，7.41(s，1H)，7.66(s，1H)，10.4(s，1H).
APCI-MS(m/z)；327[M+H]+
工序2
按照实施例292的工序2，使用在工序1中得到的5-甲氧基-4-{3-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基]丙氧基}-2-硝基苯甲醛(0.47g，1.5mmol)、甲醇(5.0mL)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.76g，1.6mmol)、碳酸钾(0.26g，1.9mmol)，得到(E)-N-(3-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-5-硝基苯氧基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)甲胺(0.86g，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.84-1.98(m，2H)，2.19(s，3H)，2.49(m，2H)，3.20(s，3H)，3.23-3.31(m，4H)，4.02(s，3H)，4.08-4.13(m，2H)，6.98-7.01(m，1H)，7.40(t，J＝7.1Hz，1H)，7.47-7.67(m，4H)，7.94(d，J＝16.5Hz，1H)，8.09(d，J＝8.6Hz，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；441[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-N-(3-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-5-硝基苯氧基丙基)-N-(2-甲氧基乙基)甲胺(0.64g，1.5mmol)溶解于乙醇(6.0mL)中，在冰冷下，加入锡(0.36g，3.1mmol)和浓盐酸(3.0mL)，在40℃下搅拌5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.40g，2.9mmol)、亚硫酰氯(0.28mL，3.8mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.40mL，2.9mmol)、THF(6.0mL)处理，得到化合物298(0.15g，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.85(t，J＝6.6Hz，2H)，2.16-2.46(m，4H)，2.49(m，8H)，3.32(s，3H)，3.90(s，3H)，3.96-4.00(m，2H)，6.92(m，1H)，7.02-7.08(m，2H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.41-7.57(m，2H)，7.44(d，J＝16.5Hz，1H)，7.52(d，J＝16.5Hz，1H)，7.67(d，J＝5.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.71(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；535[M+H]+
(实施例299)
(E)-2-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙 烯基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物299)
将在实施例273的工序3中得到的(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}哌嗪-1-基)乙醇(0.10g，0.28mmol)溶解于对二甲苯(3.5mL)中，加入邻苯二甲酸酯(49mg，0.33mmol)、三乙胺(0.02mL，0.14mmol)、分子筛3A(0.10g)，在140℃下搅拌25小时后，加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用乙酸乙酯重新打浆，得到化合物299(4.5mg，3％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.49-2.72(m，6H)，3.22-3.44(m，6H)，4.40(m，1H)，6.95-7.15(m，3H)，7.15-7.25(m，2H)，7.25(d，J＝16.4Hz，1H)，7.26-7.47(m，1H)，7.46(d，J＝16.4Hz，1H)，7.65-7.69(m，1H)，7.90-8.01(m，4H)，13.0(br，1H).
APCI-MS(m/z)；494[M+H]+
(实施例300)
(E)-N-{5-[3-(二乙氨基)丙氧基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]-4-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物300)
工序1
按照实施例292的工序1，使用4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.40g，1.5mmol)、二乙胺(1.5mL，15mmol)、碘化钠(0.44g，2.9mmol)、溴化四丁基铵(24mg，0.07mmol)和碳酸钾(1.0g，7.3mmol)，得到4-[3-(二乙氨基)丙氧基]-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.30g，65％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.03-1.09(m，8H)，2.03-2.12(m，2H)，2.57-2.65(m，4H)，4.00(s，3H)，4.19-4.26(m，2H)，7.41(s，1H)，7.63(s，1H)，10.4(s，1H).
APCI-MS(m/z)；311[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[3-(二乙氨基)丙氧基]-5-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.30g，0.96mmol)的甲醇(5.0mL)溶液中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.50g，1.1mmol)、碳酸钾(0.26g，1.9mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将滤液用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，将产物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(0.28g，2.4mmol)和浓盐酸(4.0mL)，在40℃下搅拌4.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(77mg，0.54mmol)、亚硫酰氯(52μL，0.72mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(76μL，0.54mmol)处理，得到化合物300(46mg，49％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.90-0.97(m，8H)，1.81-1.86(m，2H)，2.43-2.50(m，4H)，3.32(s，3H)，3.91(s，3H)，3.99-4.04(m，2H)，6.93-7.09(m，3H)，7.35(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝16.5Hz，1H)，7.44-7.54(m，2H)，7.58(d，J＝16.5Hz，1H)，7.68(d，J＝4.8Hz，1H)，8.01(d，J＝8.2Hz，1H)，9.72(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；519[M+H]+
(实施例301)
(E)-N-{5-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物301)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、N-(哌啶-4-基)乙酰胺(0.20g，1.1mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.13g，0.97mmol)和EDC(0.20g，1.0mmol)，得到化合物301(0.24g，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.17-1.32(m，4H)，1.80(s，3H)，2.52(s，3H)，3.14(br，2H)，3.82-3.99(m，2H)，4.02-4.07(m，1H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.31-7.45(m，3H)，7.54-7.61(m，2H)，7.66(d，J＝16.6Hz，1H)，7.72(d，J＝4.9Hz，1H)，7.86(d，J＝7.7Hz1H)，8.01-8.06(m，2H)，9.97(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；528[M+H]+
(实施例302)
(E)-(S)-N-{5-[4-(2，3-二羟基丙基)哌嗪-1-基甲 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物302)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、(S)-3-(哌嗪-1-基)丙烷-1，2-二醇(0.39g，2.3mmol)，得到化合物302(44mg，11％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(br，11H)，3.34(br，5H)，3.52(br，2H)，3.65(br，1H)，4.52(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.2Hz，1H)，7.25-7.39(m，3H)，7.48(d，J＝16.8Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；532[M+H]+
(实施例303)
(E)-N-{5-[N-(1-乙酰基哌啶-4-基)氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物303)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、1-乙酰基-4-氨基哌啶(0.20g，1.1mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.13g，0.97mmol)和EDC(0.20g，1.0mmol)，得到化合物303(0.24g，61％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.43-1.52(m，2H)，1.80-1.99(m，2H)，2.02(s，3H)，2.52(s，3H)，2.63-2.72(m，1H)，3.10-3.46(m，2H)，3.82-3.87(m，1H)，4.01-4.07(m，1H)，4.35-4.38(m，1H)，7.07(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝7.6，7.6Hz，1H)，7.53-7.72(m，3H)，7.82-7.87(m，2H)，8.04(dd，J＝8.4，8.4Hz，2H)，8.38(d，J＝7.7Hz，1H)，9.99(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；528[M+H]+
(实施例304)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌 嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物304)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、1-(3-甲氧基丙基)哌嗪(0.37g，2.3mmol)，得到化合物304(85mg，18％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.58-1.68(m，2H)，2.28-2.49(m，10H)，2.51(br，3H)，3.20(s，3H)，3.30(br，2H)，3.49(br，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝8.2Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；530[M+H]+
(实施例305)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)甲基氨基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯 基]苯基}-1-甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物305)
按照实施例29，使用在实施例280的工序3中得到的(E)-2-(N-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲氨基)乙醇(0.05g，0.16mmol)、1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(0.06g，0.48mmol)、亚硫酰氯(53μL，0.72mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(67μL，0.48mmol)，得到化合物305(56mg，84％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.98(s，3H)，3.42-3.45(m，2H)，3.57-3.59(m，2H)，3.87(s，3H)，4.73(t，J＝4.9Hz，1H)，6.13(t，J＝2.6Hz，1H)，6.61(d，J＝2.6Hz，1H)，6.70(d，J＝9.2Hz，1H)，6.98-7.01(m，2H)，7.03-7.15(m，1H)，7.20(d，J＝16.7Hz，1H)，7.32(t，J＝7.7Hz，1H)，7.50(d，J＝16.7Hz，1H)，7.52(d，J＝9.5Hz，1H)，7.74(d，J＝9.2Hz，1H)，7.91(d，J＝7.7Hz，1H)，9.65(br，1H)，12.94(br，1H).
APCI-MS(m/z)；416[M+H]+
(实施例306)
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物306)
工序1
向在实施例97中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-[(3-甲基噻吩-2-基羰基)氨基]苯甲酸甲酯(6.3g，19mmol)的THF(0.25L)溶液中，在氮气氛中，在0℃下，滴加氢化二异丁基铝(0.94mol/L正己烷溶液，72mL，68mmol)，在0℃下搅拌1.0小时，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中在0℃下加入2-丙醇，接着加入饱和酒石酸钠钾水溶液。用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩、将残留物在甲醇中结晶，得到(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇(4.1g，72％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.62(d，J＝5.1Hz，2H)，5.52(t，J＝6.0Hz，1H)，7.25(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(t，J＝8.1Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H)，7.64(d，J＝16.5Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，1H)，7.82(d，J＝16.5Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.08(d，J＝3.3Hz，1H)，8.10(d，J＝3.3Hz，1H)，13.31(s，1H).
ESI-MS(m/z)；296[M+H]+
工序2
按照实施例224的工序1和2，使用在工序1中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇(0.30g，1.0mmol)、四溴化碳(0.98g，3.0mmol)、三苯基膦(0.80g，3.1mmol)和DMF(6.0mL)、1-(3-羟丙基)哌嗪(0.44g，3.1mmol)、三乙胺(0.43mL，3.1mmol)和THF(6.0mL)，在不分离所得到的粗产物的条件下，按照实施例2，用锡(0.41g，3.4mmol)、浓盐酸(1.5mL)和乙醇(9.0mL)处理，得到(E)-3-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(0.29g，74％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.56(t，J＝6.9Hz，2H)，2.24-2.45(br，8H)，2.49(t，J＝6.9Hz，2H)，3.31(s，1H)，3.42(t，J＝6.9Hz，2H)，5.29(s，2H)，6.53(d，J＝7.8Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.17(t，J＝7.2Hz，1H)，7.25(d，J＝16.5Hz，1H)，7.38(d，J＝7.2Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(d，J＝7.8Hz，1H)，7.54(d，J＝16.5Hz，1H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.04(s，1H).
工序3
按照实施例151，使用在工序2中得到的(E)-3-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(0.10g，0.26mmol)、三乙胺(7.1μL，0.051mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(59mg，0.31mmol)和二甲苯(2.0mL)，得到(E)-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(92mg，64％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.61-1.76(br，2H)，2.62-2.84(br，2H)，3.21-3.50(br，10H)，3.55-3.66(br，2H)，7.05(t，J＝6.9Hz，1H)，7.27(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(t，J＝6.9Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，8.17(t，J＝7.8Hz，1H)，8.18(d，J＝7.8Hz，1H)，8.31(d，J＝6.9Hz，1H)，8.40(d，J＝6.9Hz，1H)，13.16(s，1H).
ESI-MS(m/z)；567[M+H]+
工序4
按照实施例2，使用在工序3中得到的(E)-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(91mg，0.16mmol)、锡(76mg，0.64mmol)、浓盐酸(0.28mL)和乙醇(2.3mL)，得到化合物306(7.4mg，9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.56(t，J＝6.8Hz，2H)，2.30-2.55(br，10H)，3.42(t，J＝6.8Hz，2H)，3.54(s，2H)，6.61(s，1H)，7.02(t，J＝7.8Hz，1H)，7.07-7.21(m，3H)，7.32(d，J＝6.2Hz，1H)，7.33(t，J＝7.8Hz，1H)，7.47-7.59(m，2H)，7.49(d，J＝16.8Hz，1H)，7.57(d，J＝16.8Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04(d，J＝8.4Hz，1H)，9.14(s，2H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；537[M+H]+
(实施例307)
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物307)
工序1
按照实施例224的工序1和2，使用在实施例306的工序1中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇(0.30g，1.0mmol)、四溴化碳(1.0g，3.1mmol)、三苯基膦(0.80mg，3.1mmol)和DMF(6.0mL)以及1-(2-羟乙基)哌嗪(0.40mg，3.1mmol)、三乙胺(0.43mL，3.1mmol)和THF(6.0mL)，在不分离所得到的粗产物的条件下，按照实施例2，用锡(0.17g，1.5mmol)、浓盐酸(0.86mL)和乙醇(10mL)处理，得到(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)乙醇(0.26g，66％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.23-2.55(br，8H)，3.49(t，J＝5.4Hz，2H)，4.09(t，J＝5.4Hz，2H)，4.37(s，1H)，5.29(s，2H)，6.53(d，J＝8.1Hz，1H)，6.67(s，1H)，7.18(t，J＝7.2Hz，1H)，7.25(d，J＝16.5Hz，1H)，7.38(t，J＝7.2Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.54(d，J＝16.5Hz，1H)，8.21(d，J＝8.1Hz，1H)，13.03(s，1H).
ESI-MS(m/z)；378[M+H]+
工序2
按照实施例151，使用在工序2中得到的(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)乙醇(0.13g，0.35mmol)、三乙胺(9.8μL，0.070mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(82mg，0.42mmol)和二甲苯/DMF(4/1，3.3mL)，得到(E)-2-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.11g，54％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.06(t，J＝7.0Hz，1H)，2.37-2.65(br，10H)，3.51(t，J＝7.0Hz，2H)，3.55(s，2H)，7.05(t，J＝7.8Hz，2H)，7.26(d，J＝16.5Hz，1H)，7.33(t，J＝8.4Hz，1H)，7.42(s，1H)，7.46-7.54(m，2H)，7.59(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝8.4Hz，1H)，8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，8.17(d，J＝7.8Hz，1H)，8.30(d，J＝7.3Hz，1H)，8.39(d，J＝7.8Hz，1H)，13.13(s，1H).
工序3
按照实施例216的工序2，使用在工序2中得到的(E)-2-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(14mg，0.026mmol)、氯化铵(7.6mg，0.14mmol)、铁(7.2mg，0.13mmol)和乙醇/水(2/1，0.86mL)，得到化合物307(14mg，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.06(t，J＝6.2Hz，1H)，2.32-2.60(br，10H)，3.42-3.51(m，2H)，3.53(s，2H)，6.61(s，2H)，7.02(t，J＝7.0Hz，1H)，7.11(d，J＝7.0Hz，1H)，7.16(d，J＝16.8Hz，1H)，7.32(d，J＝7.8Hz，1H)，7.33(d，J＝16.8Hz，1H)，7.44-7.61(m，4H)，7.73(d，J＝8.1Hz，1H)，8.04(d，J＝7.8Hz，1H)，13.12(s，1H).
ESI-MS(m/z)；523[M+H]+
(实施例308)
(E)-{5-[N-(2-羟乙基)-2-(吗啉-4-基)乙氨基]-2-[2-(1H-吲唑 -3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基-1H-吡咯-2-羧基酰胺(化合物308)
加入4-氟-2-硝基苯甲醛(0.20g，1.2mmol)、2-[2-(吗啉-4-基)乙氨基]乙醇(0.95g，5.5mmol)、DMSO(3.0mL)，在100℃下搅拌5.0小时。向反应混合物中加入水，用己烷/乙酸乙酯(4/1)萃取，由此将杂质除去。接着，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制。将得到的产物溶解于甲醇(3.0mL)中，加入溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.15g，0.33mmol)、碳酸钾(89mg，0.64mmol)，在室温下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，将得到的产物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(76mg，0.63mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌2.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸(91mg，0.73mmol)、亚硫酰氯(65μL，0.9mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.10mL，0.73mmol)处理，得到化合物308(35mg，1％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.50(m，4H)，3.34-3.59(m，12H)，3.88(s，3H)，4.94(m，1H)，6.13(m，1H)，6.60(m，1H)，6.68(d，J＝7.9Hz，1H)，7.01(m，2H)，7.14(m，1H)，7.20(d，J＝16.5Hz，1H)，7.31(t，J＝6.8Hz，1H)，7.50(t，J＝16.5Hz，1H)，7.52(d，J＝7.9Hz，1H)，7.73(d，J＝9.5Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，9.65(br，1H)，12.9(br，1H).
APCI-MS(m/z)；515[M+H]+
(实施例309)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基 丙基)哌嗪-1-基羰基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物309)
按照实施例28，使用在实施例288的工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.10g，0.22mmol)、1-(3-甲氧基丙基)哌嗪(52mg，0.33mmol)、1-羟基苯并***一水合物(39mg，0.29mmol)、EDC(59mg，0.31mmol)，得到粗的精制物，将得到的粗的精制物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(38mg，0.32mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物309(0.01g，15％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.64-1.69(m，2H)，2.32-2.38(m，8H)，3.21(s，3H)，3.32-3.36(m，4H)，6.63(br，2H)，7.04(t，J＝8.1Hz，1H)，7.09-7.13(m，2H)，7.20(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(t，J＝8.1Hz，1H)，7.50-7.58(m，4H)，7.70(d，J＝16.5Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，8.16(d，J＝8.2Hz，1H)，13.22(br，1H).
APCI-MS(m/z)；565[M+H]+
(实施例310)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌 啶-1-基羰基)苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物310)
按照实施例28，使用在实施例288的工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.10g，0.22mmol)、4-甲氧基哌啶(0.04mL，0.33mmol)、1-羟基苯并***一水合物(39mg，0.29mmol)、EDC(59mg，0.31mmol)，得到粗的精制物，将得到的粗的精制物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(55mg，0.46mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌3小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物310(22mg，20％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.47-1.50(m，2H)，1.87(m，2H)，3.27(s，3H)，3.35-3.95(m，4H)，4.68(s，2H)，5.52(br，2H)，6.87(d，J＝7.9Hz，1H)，6.96-7.04(m，2H)，7.26(d，J＝16.5Hz，1H)，7.26-7.35(m，2H)，7.46-7.56(m，4H)，7.63(d，J＝16.5Hz，1H)，7.73(d，J＝8.4Hz，1H)，8.10(d，J＝8.2Hz，1H)，13.16(br，1H).
APCI-MS(m/z)；508[M+H]+
(实施例311)
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌啶-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物311)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、4-(2-羟乙基)哌啶(0.28g，2.3mmol)，得到化合物311(73mg，20％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.36(br，2H)，1.91-1.99(m，1H)，2.51(s，3H)，2.83(br，4H)，3.30(br，4H)，3.42-3.44(m，4H)，4.33(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.9Hz，1H)，7.33-7.39(m，3H)，7.52-7.34(m，3H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(br，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，9.87(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；501[M+H]+
(实施例312)
(E)-N-{5-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H- 吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物312)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、2-甲基-1-(哌嗪-1-基)丙烷-2-醇(0.36g，2.3mmol)，得到化合物312(35mg，9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.07(s，6H)，2.14-2.20(m，4H)，2.42-2.49(m，4H)，2.51(s，3H)，3.06-3.10(m，2H)，3.48(br，2H)，4.03(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.6Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.51-7.55(m，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.00(d，J＝8.4Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；530[M+H]+
(实施例313)
(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-氧代丁基)哌嗪 -1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物313)
将化合物242(35mg，0.077mmol)溶解于乙酸乙酯(5.0mL)和THF(1.0mL)的混合溶剂中，加入甲基乙烯基酮(0.020mL，0.24mmol)，在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，用硅胶柱色谱(氯仿→甲醇/氯仿＝1/3)精制，得到化合物313(33mg，82％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.09(s，3H)，2.30-2.60(m，10H)，2.51(s，3H)，3.31(s，2H)，3.48(s，2H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.27(t，J＝8.4Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.36(t，J＝8.4Hz，1H)，7.48(d，J＝16.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.60(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝5.1Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，9.86(s，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；528[M+H]+
(实施例314)
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物314)
工序1
按照实施例216的工序1，使用在实施例306的工序2中得到的(E)-3-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)丙烷-1-醇(77mg，0.20mmol)、三乙胺(68μL，0.49mmol)、2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(59mg，0.22mmol)和DMF(1.5mL)，得到(E)-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基-2，3-二氢异吲哚-1-酮(45mg)。
ESI-MS(m/z)；553[M+H]+
工序2
按照实施例216的工序2，使用在工序1中得到的(E)-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-硝基-2，3-二氢异吲哚-1-酮(44mg)、氯化铵(23mg，0.44mmol)、铁(22mg，0.40mmol)和乙醇/水(2/1，2.6mL)，得到化合物314(10mg，10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.06(t，J＝6.9Hz，1H)，1.56(t，J＝6.9Hz，2H)，2.32(t，J＝6.9Hz，2H)，2.32-2.48(br，8H)，3.43(t，J＝6.9Hz，2H)，3.52(s，2H)，4.64(s，2H)，5.51(s，2H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.96(t，J＝7.2Hz，1H)，7.02(d，J＝7.2Hz，1H)，7.22(d，J＝16.5Hz，1H)，7.29(t，J＝7.8Hz，1H)，7.32(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.40(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝7.2Hz，1H)，7.53(d，J＝16.5Hz，1H)，7.69(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝8.1Hz，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；523[M+H]+
(实施例315)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪 -1-基羰基)苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物315)
按照实施例28，使用在实施例288的工序1中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.60g，1.3mmol)、1-甲基哌嗪(0.22mL，2.0mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.23g，1.7mmol)、EDC(0.35g，1.8mmol)得到粗的精制物，将得到的粗的精制物溶解于乙酸乙酯(8.0mL)中，冰冷，加入二氯化锡·二水合物(0.9g，4.2mmol)，在室温下搅拌9.0小时。将反应混合物过滤后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1→4/1)精制，得到化合物315(0.12g，18％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，2.27-2.35(m，4H)，2.50-3.63(m，4H)，6.62(br，2H)，7.05(t，J＝7.7Hz，1H)，7.09-7.13(m，2H)，7.20(d，J＝16.7Hz，1H)，7.34(d，J＝7.7Hz，1H)，7.50-7.58(m，4H)，7.70(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.1Hz，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，13.20(br，1H).
APCI-MS(m/z)；507[M+H]+
(实施例316)
(E)-7-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪 -1-基羰基)苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物316)
按照实施例28，使用在实施例288的工序1中得到的4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.20g，0.44mmol)、1-甲基哌嗪(72μL，0.66mmol)、1-羟基苯并***一水合物(78mg，0.57mmol)、EDC(0.12g，0.62mmol)，得到粗产物，将得到的粗产物溶解于乙醇(1.0mL)中，冰冷，加入锡(43mg，0.36mmol)和浓盐酸(0.50mL)，在40℃下搅拌1.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物316(3.1mg，5％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，2.35-2.50(m，4H)，3.33-3.61(m，4H)，5.34(s，2H)，6.21(br，2H)，6.92(d，J＝7.9Hz，1H)，6.95-7.00(m，2H)，7.29-7.35(m，3H)，7.46-7.52(m，3H)，7.61(d，J＝16.7Hz，1H)，7.77(d，J＝8.1Hz，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，13.14(br，1H).
APCI-MS(m/z)；493[M+H]+
(实施例317)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(吗啉-4- 基)哌啶-1-基羰基]苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物317)
按照实施例28，使用在实施例288的工序1中得到的4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.10g，0.22mmol)、4-(哌啶-4-基)吗啉(56mg，0.33mmol)、1-羟基苯并***一水合物(39mg，0.29mmol)、EDC(59mg，0.31mmol)，得到粗的精制物，将得到的粗的精制物溶解于乙醇(2.0mL)中，冰冷，加入锡(55mg，0.46mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在40℃下搅拌1.5小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物317(3.0mg，2％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.33(m，4H)，1.79(m，4H)，3.30-3.33(m，4H)，3.56(m，4H)，6.62(br，2H)，7.05(d，J＝7.3Hz，1H)，7.08-7.13(m，3H)，7.20(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(t，J＝7.3Hz，1H)，7.50-7.58(m，4H)，7.68(d，J＝16.5Hz，1H)，7.77(d，J＝7.9Hz，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，13.21(br，1H).
APCI-MS(m/z)；577[M+H]+
(实施例318)
(E)-N-{5-{4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基甲 基}-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物318)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪(0.40g，2.3mmol)，得到化合物318(24mg，6％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.44-2.49(m，8H)，2.51(s，3H)，3.37-3.41(m，2H)，3.46-3.52(m，8H)，4.01-4.04(m，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.4Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例319)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-{4-[2-(吗啉-4-基)乙 基]哌嗪]-1-基甲基}苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物319)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、4-[2-(哌嗪-1-基)乙基]吗啉(0.46g，2.3mmol)，得到化合物319(24mg，5％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.34-2.49(m，18H)，2.51(s，3H)，3.48-3.56(m，4H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.1Hz，1H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；571[M+H]+
(实施例320)
(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(N-甲氧基N-甲基氨基甲 酰基)苯基}-3-甲基-2-羧基酰胺(化合物320)
与实施例1同样地，使用化合物98(0.13g，0.32mmol)、EDC(79mg，0.41mmol)、1-羟基苯并***一水合物(56mg，0.41mmol)、三乙胺(0.088mL，0.63mmol)、N，O-二甲胺盐酸盐(37mg，0.38mmol)、DMF(2.0mL)，得到化合物320(24mg，17％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.50(s，3H)，3.28(s，3H)，3.61(s，3H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.10(t，J＝8.4Hz，1H)，7.37(t，J＝8.4Hz，1H)，7.53-7.68(m，5H)，7.70(d，J＝5.1Hz，1H)，8.02(d，J＝8.4Hz，1H)，8.03(d，J＝8.1Hz，1H)，9.97(s，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；447[M+H]+
(实施例321)
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲 基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物321)
工序1
按照实施例224的工序1，使用在实施例306的工序1中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-硝基苯基}甲醇(0.30g，1.0mmol)、四溴化碳(1.0g，3.1mmol)、三苯基膦(0.80mg，3.1mmol)，得到溴化物。进而，按照实施例224的工序2，使用DMF(6.0mL)和1-(3-甲氧基丙基)哌嗪(0.48g，3.1mmol)、三乙胺(0.43mL，3.1mmol)和THF(6.0mL)，在不分离所得到的粗产物的条件下，按照实施例2，用锡(0.39g，3.3mmol)、浓盐酸(1.4mL)和乙醇(8.9mL)处理，得到(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯胺(0.34g，81％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.24-2.43(br，10H)，2.29(t，J＝6.9Hz，2H)，3.31(s，3H)，3.34(s，2H)，5.28(s，2H)，6.53(d，J＝8.1Hz，1H)，6.66(s，1H)，7.17(t，J＝7.3Hz，1H)，7.25(d，J＝16.3Hz，1H)，7.37(t，J＝7.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H)，7.52(d，J＝7.3Hz，1H)，7.55(d，J＝16.3Hz，1H)，8.20(d，J＝7.3Hz，1H)，13.03(s，1H).
ESI-MS(m/z)；406[M+H]+
工序2
按照实施例151，使用在工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯胺(0.23g，0.56mmol)、三乙胺(16μL，0.11mmol)、3-硝基邻苯二甲酸酐(0.13g，0.67mmol)和二甲苯/DMF(4/1，5.7mL)，得到(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.13g，41％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.71-1.86(br，2H)，3.13—3.57(br，10H)，3.17(s，2H)，3.22(s，3H)，3.36(t，J＝6.2Hz，2H)，3.64(s，2H)，7.05(t，J＝7.6Hz，1H)，7.27(d，J＝16.5Hz，1H)，7.34(t，J＝7.6Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.51(d，J＝8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，8.10(d，J＝7.8Hz，1H)，8.12(t，J＝7.8Hz，1H)，8.18(d，J＝7.6Hz，1H)，8.31(d，J＝7.6Hz，1H)，8.40(d，J＝7.8Hz，1H)，13.15(s，1H).
ESI-MS(m/z)；581[M+H]+
工序3
按照实施例216的工序2，使用在工序2中得到的(E)-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-4-硝基异吲哚-1，3-二酮(0.13g，0.22mmol)、氯化铵(63mg，1.2mmol)、铁(60mg，1.1mmol)和乙醇/水(2/1，7.5mL)，得到化合物321(43mg，36％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.63(t，J＝6.9Hz，2H)，2.24-2.56(br，8H)，2.29(t，J＝6.9Hz，2H)，3.20(s，3H)，3.38-3.50(m，2H)，3.53(s，2H)，6.61(s，2H)，7.02(t，J＝7.2Hz，1H)，7.07-7.13(m，2H)，7.16(d，J＝16.8Hz，1H)，7.31(s，1H)，7.33(t，J＝7.2Hz，1H)，7.43-7.61(m，4H)，7.73(d，J＝9.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，1H)，13.12(s，1H).
ESI-MS(m/z)；551[M+H]+
(实施例322)
(E)-N-{5-[4-(3-羟基-3-甲基丁基)哌啶-1-基甲基]-2-[2-(1H- 吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物322)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)、2-甲基-4-哌嗪-1-基丁烷-2-醇(0.40g，2.3mmol)，得到化合物322(25mg，6％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.08(s，6H)，1.48-1.53(m，2H)，2.48-2.50(m，8H)，2.51(s，3H)，3.32(br，2H)，3.48(br，2H)，4.70(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.24-7.39(m，3H)，7.47(d，J＝16.8Hz，1H)，7.53(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，9.85(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；544[M+H]+
(实施例323)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基 丙基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物323)
按照实施例216的工序1，使用在实施例321的工序1中得到的(E)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯胺(0.11g，0.28mmol)、三乙胺(97μL，0.70mmol)、2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(84mg，0.31mmol)和DMF(2.3mL)，得到粗产物，按照实施例216的工序2，将得到的粗产物用氯化铵(63mg，1.2mmol)、铁(60mg，1.1mmol)和乙醇/水(2/1，7.5mL)处理，得到化合物323(43mg，36％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.63(t，J＝7.2Hz，2H)，2.30(t，J＝7.2Hz，2H)，2.33-2.47(m，4H)，3.20(s，3H)，3.27-3.44(br，6H)，3.52(s，2H)，4.64(s，2H)，5.51(s，2H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)，6.96(t，J＝7.8Hz，1H)，7.02(d，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝16.8Hz，1H)，7.28(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.8Hz，1H)，7.38(s，1H)，7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49(d，J＝7.8Hz，1H)，7.53(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，8.00(d，J＝7.8Hz，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；537[M+H]+
(实施例324)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰 基)苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物324)
工序1
按照实施例28，使用在实施例276的工序2中得到的(E)-3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酸(0.30g，1.07mmol)、吗啉(0.11mL，1.3mmol)、1-羟基苯并***一水合物(33mg，0.21mmol)、EDC(0.25g，1.3mmol)和THF/DMF(5/1，5.4mL)的混合溶剂，得到(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}吗啉(34mg，9％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.25-3.68(br，8H)，5.53(s，2H)，6.60(d，J＝7.8Hz，1H)，6.74(s，1H)，7.19(t，J＝7.0Hz，1H)，7.35(d，J＝17.0Hz，1H)，7.38(t，J＝7.0Hz，1H)，7.51-7.62(m，3H)，8.22(d，J＝8.4Hz，1H)，13.11(s，1H).
ESI-MS(m/z)；349[M+H]+
工序2
按照实施例216的工序1，使用在工序1中得到的(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯甲酰基}吗啉(32mg，0.092mmol)、三乙胺(32μL，0.23mmol)、2-溴甲基-3-硝基苯甲酸甲酯(28mg，0.28mmol)和DMF(0.64mL)，得到粗产物，按照实施例216的工序2，将得到的粗产物用氯化铵(39mg，0.73mmol)、铁(37mg，0.66mmol)和乙醇/水(2/1，4.0mL)的混合溶剂处理，得到化合物324(17mg，39％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.22-3.73(br，8H)，4.68(s，2H)，5.53(s，2H)，6.87(d，J＝7.8Hz，1H)，6.98(t，J＝7.5Hz，1H)，7.03(d，J＝7.5Hz，1H)，7.25(d，J＝16.5Hz，1H)，7.29(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.5Hz，1H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.58(s，1H)，7.65(d，J＝16.5Hz，1H)，7.73(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13(d，J＝8.7Hz，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；480[M+H]+
(实施例325)
(E)-4-氨基-2-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌 啶-1-基羰基)苯基}异吲哚-1，3-二酮(化合物325)
按照实施例28，使用4-甲氧基哌啶(0.24mL，2.0mmol)、在实施例288的工序1中得到的4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.30g，0.66mmol)、1-羟基苯并***一水合物(230mg，1.7mmol)和EDC(350mg，1.9mmol)，得到粗产物，将得到的粗产物(0.02mg，0.036mmol)溶解于DMF(2.0mL)中，加入亚硫酸氢钠(0.2g，1.2mmol)，在50℃下搅拌5.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物325(15mg，58％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.46-1.49(m，4H)，1.86-1.99(m，4H)，3.27(s，3H)，3.32-3.35(m，1H)，6.62(br，2H)，7.05(t，J＝7.1Hz，1H)，7.11(dd，J＝3.3，6.6Hz，1H)，7.21(d，J＝16.7Hz，1H)，7.34(t，J＝7.1Hz，1H)，7.44(dd，J＝3.3，6.6Hz，1H)，7.50-7.58(m，3H)，7.69(d，J＝16.7Hz，1H)，7.78(d，J＝8.2Hz，1H)，7.90(dd，J＝3.3，6.6Hz，1H)，8.17(d，J＝8.1Hz，1H)，13.2(br，1H).
APCI-MS(m/z)；522[M+H]+
(实施例326)
(E)-3-(4-氨基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2- 基)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-N，N-二甲基苯甲酰胺(化合物326)
按照实施例28，使用二甲胺(160mg，2.0mmol)、在实施例288的工序1中得到的4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-3-(4-硝基-1，3-二氧代-1，3-二氢异吲哚-2-基)苯甲酸(0.30g，0.66mmol)，1-羟基苯并***一水合物(230mg，1.7mmol)和EDC(350mg，1.9mmol)，得到粗产物，将得到的粗产物溶解于乙酸乙酯(1.0mL)中，在冰冷下，加入二氯化锡(47mg，0.21mmol)，在室温下搅拌5.0小时。将反应混合物用硅藻土过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物用制备薄层色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到化合物326(15mg，82％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ2.89(s，3H)，2.96(s，3H)，5.36(br，2H)，6.94(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09(t，J＝7.4Hz，1H)，7.28(m，1H)，7.34(d，J＝8.9Hz，1H)，7.38(m，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.60(d，J＝6.9Hz，1H)，7.74(d，J＝8.3Hz，1H)，7.96(d，J＝8.1Hz，1H)，8.02(s，1H).
APCI-MS(m/z)；452[M+H]+
(实施例327)
(E)-N-{5-[N-(2-羟乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-2-[2-(1H-吲唑 -3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物327)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、2-(甲氨基)乙醇(90mg，1.1mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.13g，0.97mmol)和EDC(0.20g，1.0mmol)，得到化合物327(0.12g，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.52(s，3H)，3.02(s，3H)，3.38-3.63(m，4H)，4.82(t，J＝5.6Hz，1H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.12(d，J＝7.1Hz，1H)，7.35-7.46(m，3H)，7.53-7.60(m，2H)，7.65(d，J＝16.6Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，7.98-8.05(m，2H)，9.95(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；461[M+H]+
(实施例328)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-甲基-N-(1-甲基哌 啶-4-基)氨基甲酰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物328)
按照实施例28，使用化合物98(0.30g，0.74mmol)、N-(1-甲基哌啶-4-基)甲胺(0.16g，1.1mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.13g，0.97mmol)和EDC(0.20g，1.0mmol)，得到化合物328(0.23g，60％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.59-2.13(m，8H)，2.52(s，3H)，2.86(br，4H)，3.32(s，3H)，7.06(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.31-7.48(m，3H)，7.53-7.61(m，2H)，7.66(d，J＝16.8Hz，1H)，7.71(d，J＝4.9Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H)，8.05(d，J＝8.2Hz，1H)，9.96(br，1H)，13.2(br，1H).
ESI-MS(m/z)；514[M+H]+
(实施例329)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基-3-氧代哌嗪 -1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物329)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和1-甲基哌嗪-2-酮(0.35g，2.3mmol)，得到化合物329(25mg，7％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，2.67-2.71(m，2H)，2.83(s，3H)，2.99(s，2H)，3.27-3.29(m，2H)，3.58(s，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.10(d，J＝7.7Hz，1H)，7.27-7.39(m，3H)，7.46-7.55(m，2H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝7.9Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；486[M+H]+
(实施例330)
(R)-(E)-N-{5-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物330)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和(R)-(-)-3-吡咯烷醇(pyrrolidinole)盐酸盐(1.1g，8.3mmol)，得到化合物330(77mg，22％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.02-2.07(m，2H)，2.49(br，2H)，2.51(s，3H)，2.67-2.76(m，2H)，3.66(br，2H)，4.23(br，1H)，4.77(br，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.27-7.39(m，3H)，7.46-7.55(m，2H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.70(d，J＝4.9Hz，1H)，7.90(d，J＝8.1Hz，1H)，8.01(d，J＝8.1Hz，1H)，9.86(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；459[M+H]+
(实施例331)
(R)-(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲基哌嗪-1- 基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物331)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和(R)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.46g，2.3mmol)，得到化合物331(75mg，21％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.01-2.08(m，2H)，2.24-2.41(m，2H)，2.51(s，3H)，2.58-2.79(m，2H)，3.31(br，5H)，3.93-3.98(m，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.43(m，3H)，7.49-7.55(m，2H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例332)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-哌嗪-1-基甲基}苯 基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺(化合物332)
工序1
按照实施例29，使用N-甲基吡咯羧酸(0.47g，3.8mmol)、亚硫酰氯(0.41mL，5.5mmol)、DMF(20μL，0.19mmol)和二氯甲烷(15mL)以及在实施例108的工序1中得到的{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}甲醇(0.50g，1.9mmol)、三乙胺(0.79mL，5.7mmol)和THF(10mL)，得到(E)-N-{5-羟甲基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺(0.52g，74％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.88(s，3H)，4.53-4.57(m，2H)，5.24-5.33(m，1H)，6.12-6.17(m，1H)，7.01-7.66(m，9H)，7.87-8.00(m，2H)，9.89(s，1H)，13.1(s，1H).
ESI-MS(m/z)；373[M+H]+
工序2
按照实施例224的工序1，使用在工序1中得到的(E)-N-{5-羟甲基-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺(0.50g，1.3mmol)、DMF(30mL)、三苯基膦(0.79g，2.7mmol)和四溴化碳(0.89g，2.7mmol)，得到(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺。进而，按照实施例224的工序2，使用1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(0.75g，4.1mmol)和三乙胺(0.56mL，4.1mmol)，得到粗产物。进而，将其溶解于甲醇(5.0mL)中，加入4mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，在60℃下反应1小时。将反应混合物减压浓缩，用氢氧化钠水溶液将其中和，在乙酸乙酯中结晶，得到化合物332(0.16g，26％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.32-2.49(m，4H)，2.68-2.70(m，4H)，3.31(s，3H)，3.88(s，2H)，6.12-6.15(m，1H)，7.02-7.09(m，1H)，7.14-7.25(m，4H)，7.32-7.38(m，1H)，7.46(d，J＝16.6Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝16.6Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，9.75(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；441[M+H]+
(实施例333)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[2-(4-甲基 哌嗪-1-基)-2-氧代乙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物333)
工序1
按照实施例28，使用在实施例335的工序3中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酸(0.2g，0.5mmol)、N-甲基哌嗪(0.10mL，0.81mmol)、1-羟基苯并***一水合物(95mg，0.70mmol)、EDC(0.15g，1.1mmol)，得到(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基乙酰基}-4-甲基哌嗪(0.18g，17％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，2.35-2.38(m，4H)，3.41-3.46(m，4H)，3.94(s，3H)，5.12(s，2H)，7.07(d，J＝16.0Hz，1H)，7.20-7.30(m，2H)，7.38-7.43(m，1H)，7.55-7.64(m，1H)，7.61(d，J＝16.0Hz，1H)，7.80(d，J＝9.1Hz，1H)，7.93(d，J＝8.4Hz，1H)，13.3(br，1H).
ESI-MS(m/z)；452[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-1-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基乙酰基}-4-甲基哌嗪(0.18g，0.4mmol)、锡(0.14g，1.2mmol)、浓盐酸(1.0mL)和乙醇(10mL)，得到(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基乙酰基}-1-甲基哌嗪(0.20g，100％)。
ESI-MS(m/z)；422[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用在工序2中得到的(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基乙酰基}-1-甲基哌嗪(0.20g，0.4mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.12g，0.81mmol)、亚硫酰氯(0.10mL，1.2mmol)、DMF(1μL，0.08mmol)、二氯甲烷(2mL)、三乙胺(0.17mL，1.2mmol)和THF(10.0mL)，得到化合物333(35mg，16％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，2.30-2.37(m，4H)，2.51(s，3H)，3.32-3.49(m，4H)，3.80(s，3H)，4.97(s，2H)，7.01-7.10(m，3H)，7.33-7.64(m，5H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，9.50(s，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例334)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[2-(2，5- 二氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物334)
工序1
向在化合物338的工序3中得到的2-(4-二甲氧基甲基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙胺(0.16g，0.56mmol)的THF(5.0mL)溶液中，加入三乙胺(0.23mL，1.7mmol)、异氰基乙酸乙酯(0.09mL，0.84mmol)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到粗产物。将该粗产物加入到丙酮(2.0mL)、6mol/L盐酸(1.0ml)的混合液中，回流2.5小时。将反应混合物用2mol/L氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到4-[2-(2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.08g，42％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.93(s，3H)，4.01-4.08(m，4H)，4.36(t，J＝5.5Hz，2H)，6.07(br，1H)，7.11(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，1H)，9.78(s，1H).
APCI-MS(m/z)；324[M+H]+
工序2
将溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.12g，0.26mmol)、在工序1中得到的4-[2-(2，5-二氧代咪唑烷-1-基)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.08g，0.24mmol)、碳酸钾(0.07g，0.47mmol)溶解于甲醇(3.0mL)中，在室温下搅拌1.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到(E)-3-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)咪唑烷-2，4-二酮(0.03g，32％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.92(s，3H)，4.00-4.04(m，4H)，4.30(t，J＝5.5Hz，2H)，6.04(br，1H)，7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.23(d，J＝8.1Hz，1H)，7.35-7.50(m，5H)，7.89(d，J＝7.9Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；438[M+H]+
工序3
将在工序2中得到的(E)-3-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)咪唑烷-2，4-二酮(0.03g，0.07mmol)溶解于乙醇(2mL)中，冰冷，加入锡(0.026g，0.2mmol)和浓盐酸(1.0mL)，在室温下搅拌4小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠水溶液以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的粗产物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.013g，0.09mmol)、亚硫酰氯(0.01mL，0.12mmol)、DMF(0.01mL)和三乙胺(0.017mL，0.12mmol)处理，得到化合物334(1.7mg，5％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.75(s，3H)，3.71(s，3H)，3.82(t，J＝5.4Hz，2H)，3.94-3.96(m，2H)，4.22(t，J＝5.4Hz，2H)，7.04-7.13(m，3H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)，7.41(d，J＝16.5Hz，1H)，7.49(d，J＝9.0Hz，1H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.64-7.69(m，2H)，7.94(d，J＝7.9Hz，1H)，8.11(br，1H)，9.48(br，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；532[M+H]+
(实施例335)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-(2-吗啉-4- 基-2-氧代乙氧基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物335)
工序1
向4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(2.0g，10mmol)的DMF(10mL)溶液中，加入溴乙酸甲酯(1.1mL，11mmol)、碳酸钾(2.1g，15mmol)，搅拌1.5小时后，在减压下蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到(4-甲酰基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙酸甲酯(2.2g，84％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.74(s，3H)，3.91(s，3H)，5.15(s，2H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，9.81(s，1H).
APCI-MS(m/z)；270[M+H]+
工序2
将在工序1中得到的(4-甲酰基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙酸甲酯(2.3g，8.5mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.4g，9.4mmol)和碳酸钾(2.4g，17mmol)溶解于甲醇(15mL)中，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将得到的粗产物在乙醇中重新打浆，得到(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酸甲酯(2.8g，87％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.74(s，3H)，3.94(s，3H)，5.06(s，2H)，7.08(d，J＝16.3Hz，1H)，7.23(t，J＝7.8Hz，1H)，7.34(d，J＝9.1Hz，1H)，7.40(t，J＝7.8Hz，1H)，7.55-7.63(m，1H)，7.63(d，J＝16.3Hz，1H)，7.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；384[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酸甲酯的甲醇(20mL)溶液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液(10mL)，在60℃下搅拌1小时。将反应混合物冰冷后，用2mol/L盐酸中和，过滤收集析出的固体，得到(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酸(1.9g，100％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.94(s，2H)，7.08(d，J＝16.2Hz，1H)，7.23(t，J＝7.4Hz，1H)，7.32(d，J＝8.9Hz，1H)，7.40(t，J＝7.4Hz，1H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H)，7.63(d，J＝16.2Hz，1H)，7.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，13.3(br，1H).
APCI-MS(m/z)；370[M+H]+
工序4
按照实施例28，使用吗啉(0.1mL，1.6mmol)、在工序3中得到的(E)-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酸(0.2g，0.54mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.19g，1.4mmol)、EDC(0.29g，1.5mmol)，得到(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基乙酰基}吗啉(0.2g，86％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.47(m，4H)，3.59-3.65(m，4H)，3.94(s，3H)，5.14(s，2H)，7.08(d，J＝16.5Hz，1H)，7.23(t，J＝7.3Hz，1H)，7.30(d，J＝9.2Hz，1H)，7.40(t，J＝7.3Hz，1H)，7.56(d，J＝9.2Hz，1H)，7.61(d，J＝16.5Hz，1H)，7.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.92(d，J＝8.1Hz，1H)，13.3(br，1H).APCI-MS(m/z)；439[M+H]+
工序5
将在工序4中得到的(E)-4-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基乙酰基}吗啉(0.2g，0.46mmol)的乙醇(4.0mL)溶液冰冷，加入锡(0.16g，1.4mmol)和浓盐酸(2.0mL)，在室温下搅拌3小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和，过滤分离生成的固体。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基乙酰基}吗啉(0.17g，93％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ3.66-3.70(m，8H)，3.88(s，3H)，4.76(s，2H)，6.44(d，J＝8.6Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.28(m，1H)，7.42(dt，J＝0.9，7.3Hz，1H)，7.49(d，J＝8.2Hz，1H)，7.50(d，J＝16.5Hz，1H)，8.00(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；409[M+H]+
工序6
按照实施例29，使用在工序5中得到的(E)-4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基乙酰基}吗啉(0.17g，0.43mmol)、3-甲基噻吩-2-羧酸(0.18g，1.3mmol)、亚硫酰氯(0.12mL，1.7mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.18mL，1.3mmol)，得到化合物335(46mg，49％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，3H)，3.49-3.52(m，4H)，3.60-3.63(m，4H)，3.81(s，3H)，4.99(s，2H)，7.03-7.10(m，3H)，7.33-7.38(m，1H)，7.38(d，J＝16.7Hz，1H)，7.51(d，J＝16.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.64(d，J＝9.0Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.92(d，J＝8.2Hz，1H)，9.51(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；533[M+H]+
(实施例336)
(E)-(S)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲基哌嗪-1- 基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物336)
按照实施例224的工序2，使用在实施例224的工序1中得到的(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(溴甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.35g，0.77mmol)、三乙胺(0.32mL，2.3mmol)和(S)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(0.46g，2.3mmol)，得到化合物336(51mg，14％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.01-2.08(m，2H)，2.24-2.41(m，2H)，2.51(s，3H)，2.58-2.79(m，2H)，3.31(br，5H)，3.93-3.98(m，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.11(d，J＝7.7Hz，1H)，7.25-7.43(m，3H)，7.49-7.55(m，2H)，7.59(d，J＝16.8Hz，1H)，7.69(d，J＝4.9Hz，1H)，7.88(d，J＝8.1Hz，1H)，7.98(d，J＝8.1Hz，1H)，9.84(br，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；472[M+H]+
(实施例337)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[2-(2-氧 代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物337)
工序1
按照实施例1，使用4-(2-氧代吡咯烷-1-基乙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.55g，1.8mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.85g，1.8mmol)、碳酸钾(0.75g，5.4mmol)和甲醇(20mL)，得到(E)-1-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)吡咯烷-2-酮(0.70g，92％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.93-1.97(m，2H)，2.19-2.25(m，2H)，3.47(t，J＝7.1Hz，2H)，3.63(t，J＝5.3Hz，2H)，3.85(s，3H)，4.26(t，J＝5.3Hz，2H)，7.06(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.36-7.41(m，2H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝16.4Hz，1H)，7.82(d，J＝8.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.1Hz，1H)，13.3(s，1H).
ESI-MS(m/z)；423[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(E)-1-(2-{4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)吡咯烷-2-酮(0.70g，1.7mmol)、锡(0.61g，5.1mmol)、浓盐酸(5.0mL)和乙醇(50mL)，得到(E)-1-(2-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基}乙基)吡咯烷-2-酮(0.64g，98％)。
ESI-MS(m/z)；393[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用在工序2中得到的(E)-1-(2-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基}乙基)吡咯烷-2-酮(0.63g，1.6mmol)、3-甲基噻吩羧酸(0.35g，2.4mmol)、亚硫酰氯(0.27mL，3.7mmol)、DMF(20μL，0.24mmol)、二氯甲烷(3mL)、三乙胺(0.67mL，4.8mmol)和THF(5.0mL)，得到化合物337(0.43g，50％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.89-2.00(m，2H)，2.24(t，J＝8.1Hz，2H)，2.51(s，3H)，3.52(t，J＝7.1Hz，2H)，3.63-3.70(m，2H)，3.75(s，3H)，4.19(t，J＝5.3Hz，2H)，7.04-7.14(m，3H)，7.33-7.54(m，4H)，7.65-7.69(m，2H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；517[M+H]+
(实施例338)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[2-(丙基磺 酰基氨基)乙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物338)
工序1
向4-氢-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(2.0g，10mmol)的DMF(10mL)溶液中，加入N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(2.8g，11mmol)、碳酸钾(2.1g，15mmol)，搅拌5小时后，减压蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到4-[2-(邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.8g，21％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.74(s，3H)，4.08(t，J＝5.3Hz，2H)，4.47(t，J＝5.3Hz，2H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.63(d，J＝8.6Hz，1H)，7.83-7.92(m，4H)，9.78(s，1H).
APCI-MS(m/z)；371[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的4-[2-(邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(0.7g，1.9mmol)的甲醇(2.0mL)溶液中，加入1mol/L氯化氢-甲醇溶液(1.0mL)，搅拌2小时后，加入过剩量的碳酸钾，搅拌1小时。将反应混合物浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物在乙酸乙酯中重新打浆，得到2-[2-(4-二甲氧基甲基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙基]邻苯二甲酰亚胺(0.7g，94％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.20(s，6H)，3.71(s，3H)，4.05(t，J＝5.1Hz，2H)，4.35(t，J＝5.1Hz，2H)，5.40(s，1H)，7.23(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，7.82-7.91(m，4H).
APCI-MS(m/z)；417[M+H]+
工序3
向在工序2中得到的2-[2-(4-二甲氧基甲基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙基]邻苯二甲酰亚胺(0.05g，0.12mmol)的乙醇(1.0mL)溶液中，加入肼1水合物(6.4μL，0.13mmol)，回流3小时。向冷却至室温的反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到2-(4-二甲氧基甲基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙胺(0.04g，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.92(t，J＝5.5Hz，2H)，3.23(s，6H)，3.42(br，2H)，3.85(s，3H)，4.05(t，J＝5.5Hz，2H)，5.42(s，1H)，7.32(d，J＝7.9Hz，1H)，7.46(d，J＝7.9Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；287[M+H]+
工序4
向在工序3中得到的2-(4-二甲氧基甲基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙胺(0.5g，1.8mmol)的THF(10mL)溶液中，加入三乙胺(0.38mL，2.7mmol)、正丙烷磺酰氯(0.24mL，2.2mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，向得到的残留物中加入甲醇(6.0mL)、1mol/L盐酸，搅拌15分钟。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取，将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到[2-(4-甲酰基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙基]丙烷-1-磺酰胺(0.39g，62％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.26(t，J＝7.1Hz，2H)，1.80-1.90(m，2H)，3.05-3.09(m，2H)，3.94(s，3H)，4.29(t，J＝4.8Hz，2H)，5.56(t，J＝5.7Hz，1H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝8.4Hz，1H)，9.75(s，1H).
APCI-MS(m/z)；347[M+H]+
工序5
向溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(0.58g，1.2mmol)和在工序4中得到的[2-(4-甲酰基-2-甲氧基-3-硝基苯氧基)乙基]丙烷-1-磺酰胺(0.39g，1.1mmol)的甲醇(5.0mL)溶液中，加入碳酸钾(0.3g，2.2mmol)，在室温下搅拌2.0小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇＝9/1)精制，得到(E)-N-({4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)丙烷-1-磺酰胺(0.3g，60％)。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ1.07(t，J＝7.5Hz，3H)，1.81-1.94(m，2H)，3.06-3.11(m，2H)，3.55-3.61(m，2H)，3.91(s，3H)，4.19(t，J＝5.1Hz，2H)，5.45(br，2H)，7.02(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.33(s，1H)，7.38-7.48(m，2H)，7.50(d，J＝7.5Hz，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，1H).
APCI-MS(m/z)；461[M+H]+
工序6
将在工序5中得到的(E)-N-({4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙基)丙烷-1-磺酰胺(0.3g，0.68mmol)溶解于乙醇(10mL)中，在冰冷下，加入锡(0.24g，2.0mmol)和浓盐酸(5.0mL)，在室温下搅拌1小时。向冰冷的反应混合物中加入6mol/L氢氧化钠以将其中和后，过滤。向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残留物按照实施例29，用3-甲基噻吩-2-羧酸(0.14g，1.0mmol)、亚硫酰氯(0.16mL，1.4mmol)、DMF(数滴)和三乙胺(0.19mL，1.4mmol)处理，得到化合物338(0.14g，41％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.3Hz，3H)，1.63-1.74(m，2H)，3.04-3.10(m，2H)，3.35(s，3H)，3.37-3.40(m，3H)，3.79(s，3H)，4.13(t，J＝5.5Hz，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，7.13(d，J＝9.0Hz，1H)，7.34(d，J＝8.1Hz，1H)，7.40(d，J＝16.5Hz，1H)，7.51(d，J＝16.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝3.7Hz，1H)，7.69(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.51(s，1H)，13.1(br，1H).
APCI-MS(m/z)；555[M+H]+
(实施例339)
(E)-N-{3-{3-[N-乙基(2-羟乙基)氨基]丙氧基}-6-[2-(1H-吲唑 -3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物339)
工序1
按照实施例263的工序1，使用4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(6.0g，30mmol)、碳酸钾(11g，82mmol)、1-溴-3-氯丙烷(5.0mL，61mmol)和DMF(120mL)，得到4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(8.3g，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.29(t，J＝6.0Hz，2H)，3.83(t，J＝6.0Hz，2H)，3.87(s，3H)，4.36(t，J＝6.0Hz，2H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，9.81(s，1H).
ESI-MS(m/z)；274[M+H]+
工序2
按照实施例1，使用在工序1中得到的4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(8.0g，29mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(14g，29mmol)、DBU(6.5mL，44mmol)和甲醇(83mL)，得到(E)-3-{2-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(11g，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.26(t，J＝6.0Hz，2H)，3.84(t，J＝6.0Hz，2H)，3.89(s，3H)，4.24-4.33(m，2H)，7.08(d，J＝15.9Hz，1H)，7.23(t，J＝8.1Hz，1H)，7.40(t，J＝8.1Hz，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52-7.68(m，2H)，7.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.95(d，J＝8.3Hz，1H)，13.29(s，1H).
ESI-MS(m/z)；388[M+H]+
工序3
按照实施例2，使用在工序2中得到的(E)-3-{2-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯基]乙烯基}-1H-吲唑(11g，29mmol)、锡(10g，87mmol)、浓盐酸(51mL)和乙醇(0.28L)，得到(E)-3-(3-氯丙氧基)-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(10g，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.19(t，J＝5.9Hz，2H)，3.38-3.51(m，2H)，3.71(s，3H)，3.83(t，J＝5.9Hz，2H)，5.10(s，2H)，6.39(d，J＝8.6Hz，1H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.20(d，J＝16.2Hz，1H)，7.27(d，J＝8.6Hz，1H)，7.37(t，J＝7.8Hz，1H)，7.48-7.70(m，2H)，8.21(d，J＝7.8Hz，1H)，13.00(s，1H).
工序4
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-3-(3-氯丙氧基)-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(6.0g，17mmol)、3-甲基噻吩羧酸(2.6g，18mmol)、亚硫酰氯(2.1mL，29mmol)、DMF(0.20mL，3.3mmol)、二氯甲烷(0.12L)、三乙胺(5.9mL，42mmol)和THF(0.12L)，得到(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(3.7g，36％)。
ESI-MS(m/z)；606[M]+
工序5
向在工序4中得到的(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.49mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)溶液中，加入2-(乙氨基)乙醇(0.97mL，9.9mmol)和碘化钠(0.11g，0.74mmol)，在90℃下搅拌3.0小时。待反应混合物恢复至室温后，加入氢氧化钠水溶液(2.0mol/L，3.0mL)，搅拌1.0小时。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取后，将有机层减压浓缩，将残留物用硅胶柱色谱[氨基型化学键型硅胶chromatorex(注册商标)NH，富士シリシア制；己烷/乙酸乙酯＝60/40→乙酸乙酯]精制，在己烷/乙酸乙酯(1/1)中结晶，得到化合物339(91mg，34％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.88(t，J＝6.6Hz，2H)，1.99(s，3H)，2.46-2.55(m，2H)，2.62(t，J＝6.6Hz，2H)，3.45(q，J＝6.4Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.98-4.07(m，5H)，4.12(t，J＝6.4Hz，2H)，4.31(t，J＝5.6Hz，1H)，7.07(d，J＝17.1Hz，1H)，7.07(d，J＝4.7Hz，1H)，7.10(t，J＝8.6Hz，1H)，7.36(t，J＝8.6Hz，1H)，7.45(d，J＝17.1Hz，1H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(d，J＝8.6Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝4.7Hz，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.48(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；535[M+H]+
(实施例340)
(E)-(s)-N-{3-[3-(2-羟甲基吡咯烷-1-基)丙氧基]-6-[2-(1H- 吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物340)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-3-甲基噻吩-2-羧酸(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)酰胺(0.50g，0.83mmol)、L-脯氨醇(1.63mL，17mmol)、碘化钠(0.19g，1.2mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(10mL)，得到化合物340(0.22g，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.49-1.71(m，3H)，1.73-1.97(m，3H)，2.11-2.22(m，1H)，2.36-2.48(m，1H)，2.48(s，3H)，2.93-3.12(m，2H)，3.14-3.25(m，1H)，3.26-3.36(m，1H)，3.36-3.47(m，1H)，3.77(s，3H)，4.07-4.18(m，2H)，4.32(t，J＝5.4Hz，1H)，7.05(d，J＝5.1Hz，1H)，7.07(d，J＝17.4Hz，1H)，7.10(t，J＝8.4Hz，1H)，7.36(t，J＝8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝17.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝5.1Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.48(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；547[M+H]+
(实施例341)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[3-(3-氧 代哌嗪-1-基)丙氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物341)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-3-甲基噻吩-2-羧酸(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)酰胺(0.40g，0.66mmol)、2-哌啶酮(0.66g，6.6mmol)、碘化钠(0.15g，0.99mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(8.0mL)，得到化合物341(0.15g，41％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.96(t，J＝7.1Hz，2H)，2.52(s，3H)，2.47-2.63(m，4H)，2.95(s，2H)，3.18-3.22(br，2H)，3.77(s，3H)，4.13(t，J＝5.7Hz，2H)，7.05(d，J＝4.7Hz，1H)，7.07(d，J＝17.9Hz，1H)，7.13(t，J＝7.3Hz，1H)，7.36(t，J＝7.3Hz，1H)，7.45(d，J＝17.9Hz，1H)，7.49(d，J＝7.3Hz，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.3Hz，1H)，7.68(d，J＝7.3Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；546[M+H]+
(实施例342)
(E)-N-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-(3-吗啉-4- 基)丙氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物342)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-3-甲基噻吩-2-羧酸(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)酰胺(0.35g，0.58mmol)、吗啉(0.50mL，5.8mmol)、碘化钠(0.13g，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7.0mL)，得到化合物342(0.15g，48％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.94(t，J＝6.2Hz，2H)，2.34-2.43(br，4H)，2.43-2.53(m，2H)，2.51(s，3H)，3.59(t，J＝4.6Hz，4H)，3.76(s，3H)，4.13(t，J＝6.2Hz，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.07(d，J＝17.7Hz，1H)，7.11(t，J＝6.9Hz，1H)，7.36(t，J＝6.9Hz，1H)，7.45(d，J＝17.7Hz，1H)，7.49(d，J＝6.9Hz，1H)，7.52(d，J＝7.7Hz，1H)，7.66(d，J＝6.9Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.7Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；533[M+H]+
(实施例343)
(E)-N-(R)-{6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-[(3-羟 基吡咯烷-1-基羰基)乙酰氧基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物343)
工序1
按照实施例28，使用在实施例335的工序3中得到的(E)-4-[2-(1H-吲唑-3-基)-乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基乙酸(0.4g，1.1mmol)、(R)-3-吡咯烷醇盐酸盐(0.20g，1.6mmol)、1-羟基苯并***一水合物(0.19g，1.4mmol)、EDC(0.29g，1.5mmol)，得到(R)-(E)-3-羟基-1-({4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酰基)吡咯烷(0.24g，31％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.97-2.00(m，2H)，3.30-3.42(m，3H)，3.56-3.60(m，1H)，3.91(s，3H)，4.20-4.38(m，1H)，4.97-5.08(m，2H)，7.03-7.09(m，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.36-7.41(m，1H)，7.51-7.71(m，2H)，7.77(d，J＝8.6Hz，1H)，7.91(d，J＝8.1Hz，1H)，13.3(br，1H).
ESI-MS(m/z)；439[M+H]+
工序2
按照实施例2，使用在工序1中得到的(R)-(E)-3-羟基-1-({4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基-3-硝基苯氧基}乙酰基)吡咯烷(0.24g，0.5mmol)、锡(0.19g，1.5mmol)、浓盐酸(1.0mL)和乙醇(10mL)，得到(R)-(E)-3-羟基-1-({3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基}乙酰基)吡咯烷(0.20g，100％)。
ESI-MS(m/z)；409[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用在工序2中得到的(R)-(E)-3-羟基-1-({3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯氧基}乙酰基)吡咯烷(0.20g，0.49mmol)、3-甲基噻吩羧酸(0.12g，0.83mmol)、亚硫酰氯(0.10mL，1.2mmol)、DMF(1μL，0.08mmol)、二氯甲烷(2mL)、三乙胺(0.22mL，1.6mmol)和THF(5.0mL)，得到化合物343(51mg，19％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.79-1.99(m，2H)，2.51(s，3H)，3.39-3.45(m，2H)，3.58-3.66(m，2H)，3.81(s，3H)，4.28-4.38(m，1H)，4.85-4.90(m，2H)，7.01-7.10(m，3H)，7.33-7.64(m，5H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.93(d，J＝8.2Hz，1H)，9.50(s，1H)，13.1(br，1H).
ESI-MS(m/z)；533[M+H]+
(实施例344)
(E)-N-{3-[3-(4-羟基哌啶-1-基)丙氧基]-6-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物344)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-3-甲基噻吩-2-羧酸(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)酰胺(0.35g，0.58mmol)、4-羟基哌啶(0.58g，5.8mmol)、碘化钠(0.13g，0.87mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(7.0mL)，得到化合物344(0.11g，33％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.32-1.46(m，2H)，1.64-1.76(m，2H)，1.86-1.95(m，2H)，1.96-2.08(m，2H)，2.45(t，J＝7.0Hz，2H)，2.51(s，3H)，2.65-2.78(m，2H)，3.76(s，3H)，3.98-4.07(m，1H)，4.11(t，J＝5.9Hz，2H)，4.52(d，J＝4.2Hz，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.07(t，J＝17.4Hz，1H)，7.10(t，J＝6.3Hz，1H)，7.36(t，J＝6.3Hz，1H)，7.45(d，J＝17.4Hz，1H)，7.49(d，J＝8.6Hz，1H)，7.52(d，J＝6.3Hz，1H)，7.66(d，J＝6.3Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.94(d，J＝8.6Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；547[M+H]+
(实施例345)
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮(化合物345)
按照实施例216的工序1，使用在实施例307的工序1中得到的(E)-2-(4-{3-氨基-4-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苄基}哌嗪-1-基)乙醇(0.11g，0.28mmol)、三乙胺(68μL，0.49mmol)、2-(溴甲基)-3-硝基苯甲酸甲酯(59mg，0.22mmol)和DMF(1.5mL)，得到粗产物，将得到的粗产物按照实施例216的工序2，用氯化铵(43mg，0.80mmol)、铁(40mg，0.72mmol)和乙醇/水(2/1，4.7mL)处理，得到化合物345(17mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.06(t，J＝6.8Hz，2H)，2.30-2.63(br，8H)，3.46(t，J＝6.8Hz，2H)，3.52(s，2H)，4.64(s，2H)，5.50(s，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，6.96(t，J＝6.8Hz，1H)，7.02(d，J＝7.8Hz，1H)，7.22(d，J＝16.7Hz，1H)，7.25-7.35(m，2H)，7.38(s，1H)，7.39(d，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54(d，J＝16.7Hz，1H)，7.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.99(d，J＝6.8Hz，1H)，13.07(s，1H).
ESI-MS(m/z)；509[M+H]+
(实施例346)
(R)-(E)-N-{3-[3-(3-氨基吡咯烷-1-基)丙氧基]-6-[2-(1H-吲 唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物346)
工序1
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.40g，0.66mmol)、(3R)-(+)-3-(叔丁氧基羰基氨基)吡咯烷(0.62g，3.3mmol)、碘化钠(0.15g，0.99mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(8.0mL)，得到(R)-(E)-N-{3-[3-(3-N-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基]-2-甲氧基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.33g，80％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.73-2.09(m，3H)，2.23-2.32(m，2H)，2.52(s，3H)，2.69-2.84(m，2H)，3.73-3.96(m，4H)，3.76(s，3H)，4.13(t，J＝6.0Hz，2H)，6.94(d，J＝6.3Hz，1H)，7.05(d，J＝5.0Hz，1H)，7.06(d，J＝9.3Hz，1H)，7.12(t，J＝9.3Hz，1H)，7.36(t，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝16.4Hz，1H)，7.51(d，J＝16.4Hz，1H)，7.51(t，J＝8.4Hz，1H)，7.66(d，J＝8.4Hz，1H)，7.68(d，J＝5.0Hz，1H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.48(s，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；632[M+H]+
工序2
向在工序1中得到的(R)-(E)-N-{3-[3-(3-N-叔丁氧基羰基氨基吡咯烷-1-基)丙氧基]-2-甲氧基-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.32g，0.51mmol)的乙酸乙酯/甲醇混合溶剂(3.2mL/3.0mL)的溶液中，加入4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.45mL，1.8mmol)，在室温下搅拌1.5小时，在40℃下搅拌9.0小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，将有机层减压浓缩。将残留物用硅胶柱色谱[氨基型化学键型硅胶chromatorex(注册商标)NH，富士シリシア制；乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇＝80/20]精制，进而，在己烷/乙酸乙酯混合溶剂(2/1)中结晶，得到化合物346(108mg，40％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.28-1.40(m，2H)，1.86-2.05(m，4H)，2.42-2.61(m，4H)，2.51(s，3H)，2.65-2.75(m，2H)，3.48(m，1H)，3.76(s，3H)，4.13(t，J＝6.2Hz，2H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，7.12(d，J＝7.8Hz，1H)，7.36(t，J＝8.2Hz，1H)，7.38(d，J＝17.0Hz，1H)，7.51(d，J＝17.0Hz，1H)，7.51(t，J＝8.2Hz，1H)，7.66(d，J＝8.2Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.47(s，1H).
ESI-MS(m/z)；532[M+H]
(实施例347)
(E)-N-{3-{3-[(2-羟乙基)甲氨基]丙氧基}-6-[2-(1H-吲唑-3- 基)乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物347)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.50mmol)、2-(甲氨基)乙醇(0.41g，5.0mmol)、碘化钠(0.11g，0.75mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，得到化合物347(0.13g，50％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.91-2.01(m，4H)，2.22(s，3H)，2.52(s，3H)，3.49(t，J＝6.2Hz，2H)，3.77(s，3H)，4.12-4.14(m，2H)，4.35-4.36(m，2H)，5.34(br，1H)，7.04-7.14(m，3H)，7.36-7.54(m，4H)，7.64-7.69(m，2H)，7.94(d，J＝8.4Hz，1H)，9.48(br，1H)，13.08(br，1H).
ESI-MS(m/z)；521[M+H]+
(实施例348)
(E)-N-(6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基 -3-{3-[(3R * ，4R * )-3-甲氧基-4-甲氨基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯 基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物348)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.50mmol)、反式-N-(4-甲氧基吡咯烷-3-基)甲胺(0.65g，5.0mmol)、碘化钠(0.11g，0.75mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，得到化合物348(60mg，21％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.23-1.25(m，2H)，1.91-1.94(m，2H)，2.14(m，1H)，2.26(s，3H)，2.52(s，3H)，2.58(m，2H)，2.84(t，J＝6.3Hz，2H)，3.32(s，3H)，3.50(br，1H)，3.73(s，3H)，4.12(t，J＝6.3Hz，2H)，7.04-7.13(m，3H)，7.33-7.51(m，4H)，7.64-7.69(m，2H)，7.94(d，J＝8.2Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.08(s，1H).
ESI-MS(m/z)；576[M+H]+
(实施例349)
(E)-{3-[2-(4-羟基哌啶-1-基)乙氧基]-6-[2-(1H-吲唑-3-基) 乙烯基]-2-甲氧基苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物349)
工序1
按照实施例263的工序1，使用4-羟基-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(5.0g，25mmol)、碳酸钾(11g，76mmol)、1-溴-2-氯乙烷(3.2mL，38mmol)和DMF(0.10L)，得到4-(2-氯乙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(4.3g，66％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.91(s，3H)，4.07(t，J＝5.0Hz，2H)，4.53(t，J＝5.0Hz，2H)，7.54(d，J＝8.6Hz，1H)，7.89(d，J＝8.6Hz，1H)，9.82(s，1H).
工序2
按照实施例1，使用在工序1中得到的4-(2-氯乙氧基)-3-甲氧基-2-硝基苯甲醛(2.5g，9.6mmol)、溴化(1H-吲唑-3-基甲基)三苯基鏻(4.6g，9.6mmol)、DBU(2.2mL，14.4mmol)和甲醇(27mL)，得到粗产物，将得到的粗产物按照实施例2，用锡(3.4g，29mmol)、浓盐酸(17mL)和乙醇(83mL)处理，得到(E)-3-(2-氯乙氧基)-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(3.3g，100％)。
ESI-MS(m/z)；344[M+H]+
工序3
按照实施例29，使用在工序3中得到的(E)-3-(2-氯乙氧基)-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯胺(3.0g，8.8mmol)、3-甲基噻吩羧酸(3.4g，24mmol)、亚硫酰氯(2.5mL，34mmol)、DMF(0.28mL，4.8mmol)、二氯甲烷(60mL)、三乙胺(7.1mL，50mmol)和THF(60mL)，得到(E)-(3-(2-氯乙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(2.6g，49％)。
ESI-MS(m/z)；593[M]+
工序4
按照实施例339的工序5，使用在工序3中得到的(E)-(3-(2-氯乙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.13g，0.22mmol)、4-羟基哌啶(0.22g，22mmcl)、碘化钠(50mg，0.33mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(2.6mL)，得到化合物349(41mg，35％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.40(m，2H)，1.71(m，2H)，2.16(m，2H)，2.52(s，3H)，2.73(t，J＝5.7Hz，2H)，2.82(m，2H)，3.42(m，1H)，3.77(s，3H)，4.18(t，J＝5.7Hz，2H)，4.54(d，J＝4.3Hz，1H)，7.05(d，J＝4.9Hz，1H)，7.07(t，J＝7.8Hz，1H)，7.14(d，J＝9.2Hz，1H)，7.35(t，J＝7.8Hz，1H)，7.39(d，J＝17.0Hz，1H)，7.51(d，J＝17.0Hz，1H)，7.52(d，J＝9.2Hz，1H)，7.66(d，J＝7.8Hz，1H)，7.68(d，J＝4.9Hz，1H)，7.94(d，J＝7.8Hz，1H)，9.49(s，1H)，13.09(s，1H).
ESI-MS(m/z)；533[M+H]+
(实施例350)
(E)-N-(3-{3-[4-(羟甲基)哌啶-1-基]丙氧基}-6-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-2-甲氧基苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(化合物350)
按照实施例339的工序5，使用在实施例339的工序4中得到的(E)-N-(3-(3-氯丙氧基)-2-甲氧基-6-{2-[1-(3-甲基噻吩-2-羰基)-1H-吲唑-3-基]乙烯基}苯基)-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺(0.30g，0.50mmol)、哌啶-4-基甲醇(0.58g，5.0mmol)、碘化钠(0.11g，0.75mmol)和N，N-二甲基乙酰胺(6.0mL)，得到化合物350(80mg，30％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.17-1.24(m，5H)，1.62-1.99(m，6H)，2.52(s，3H)，2.86-2.90(m，2H)，3.24(t，J＝6.1Hz，2H)，3.76(s，3H)，4.11(t，J＝6.1Hz，2H)，4.39(t，J＝5.3Hz，1H)，7.04-7.13(m，3H)，7.33-7.54(m，4H)，7.64-7.69(m，2H)，7.94(d，J＝8.1Hz，1H)，9.49(br，1H)，13.08(br，1H).
ESI-MS(m/z)；561[M+H]+
(实施例351)
(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基苯并[b]噻吩 -2-羧基酰胺(化合物351)
按照实施例29，将3-甲基苯并[b]噻吩-2-羧酸(0.14g，0.70mmol)用亚硫酰氯(79μL，1.1mmol)、DMF(7.4μL，0.13mmol)和二氯甲烷(3.0mL)处理，接着，使其与化合物2(0.15g，0.64mmol)、三乙胺(0.23mL，1.6mmol)和THF(3.0mL)反应，得到化合物351(261mg，100％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.70(s，3H)，7.08(d，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.59(m，8H)，7.69(d，J＝16.5Hz，1H)，7.91-8.01(m，2H)，8.07(d，J＝7.2Hz，2H)，10.22(s，1H)，13.18(s，1H).
ESI-MS(m/z)；410[M+H]+
(实施例352)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-1-甲基-1H-咪唑 -2-羧基酰胺(化合物352)
按照实施例29，将1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸(59mg，0.47mmol)用亚硫酰氯(53μL，0.72mmol)、DMF(5.0μL，0.085mmol)和二氯甲烷(2.0mL)处理，接着，使其与化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(60μL，1.1mmol)和THF(2.0mL)反应，得到化合物352
(50mg，34％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ4.00(s，3H)，7.14(t，J＝7.2Hz，1H)，7.15(s，1H)，7.27-7.36(m，2H)，7.38(t，J＝7.2Hz，1H)，7.46-7.61(m，4H)，7.68(d，J＝16.8Hz，1H)，7.91(d，J＝7.2Hz，1H)，8.11(d，J＝8.4Hz，1H)，10.26(s，1H)，13.17(s，1H).
(实施例353)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-4-溴-3-甲基噻吩 -2-羧基酰胺(化合物353)
按照实施例29，将4-溴-3-甲基噻吩-2-羧酸(0.10g，0.47mmol)用亚硫酰氯(53μL，0.72mmol)、DMF(5.0μL，0.085mmol)和二氯甲烷(2.0mL)处理，接着，使其与化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(60μL，1.1mmol)和THF(2.0mL)反应，得到化合物353(44mg，24％)。
1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.46(s，3H)，7.11(t，J＝7.2Hz，1H)，7.33-7.47(m，5H)，7.52(d，J＝16.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.62(d，J＝16.5Hz，1H)，7.97(s，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)，10.12(s，1H)，13.17(s，1H).
ESI-MS(m/z)；440[M+H]+
(实施例354)
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-5-(甲基磺酰基)噻 吩-2-羧基酰胺(化合物354)
按照实施例29，将5-(甲基磺酰基)噻吩-2-羧酸(97mg，0.47mmol)用亚硫酰氯(53μL，0.72mmol)、DMF(5.0μL，0.085mmol)和二氯甲烷(2.0mL)处理，接着，使其与化合物2(0.10g，0.43mmol)、三乙胺(60μL，1.1mmol)和THF(2.0mL)反应，得到化合物354(58mg，32％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.44(s，3H)，7.10(t，J＝7.3Hz，1H)，7.33-7.44(m，4H)，7.54-7.59(m，2H)，7.56(d，J＝16.5Hz，1H)，7.92-8.04(m，3H)，8.14(d，J＝3.2Hz，1H)，10.67(s，1H)，13.16(s，1H).
ESI-MS(m/z)；424[M+H]+
(实施例355)
制剂例(片剂)
按照常规方法，制作由下述组成构成的片剂。
化合物2 5mg
乳糖 60mg
马铃薯淀粉 30mg
聚乙烯醇 2mg
硬脂酸镁 1mg
Tar色素 微量
(工业实用性)
本发明提供含有吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分的IGF-1R抑制剂等。
Claims (10)
1.选自以下化合物的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐：
(B)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-(R)-N-{5-(3-氨基吡咯烷-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{5-(4-氨基哌啶-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吡咯烷-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲酰基哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-羟基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-(R)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-羟基吡咯烷-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(顺式-2，6-二甲基吗啉-4-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(S)-(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(吡咯烷-2-基羰基)哌嗪-1-基羰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(R)-(E)-N-{5-(3-氨基吡咯烷-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-哌嗪-1-基甲基}苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙酰基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-羟基乙酰基)-哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-氰基乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-(4-甲酰基哌嗪-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-甲基吡咯烷-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基羰基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[3-(二甲氨基)吡咯烷-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(乙酰基氨基)哌啶-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-(S)-N-{5-[4-(2，3-二羟基丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌啶-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(3-氧代丁基)哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-{4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]哌嗪-1-基甲基}-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-{4-[2-(吗啉-4-基)乙基]哌嗪]-1-基甲基}苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(3-羟基-3-甲基丁基)哌啶-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(R)-(E)-N-{5-(3-羟基吡咯烷-1-基甲基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(R)-(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-(S)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。
2.选自以下化合物的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐；
(B)-N-{5-(4-乙酰基哌嗪-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}苯并[b]噻吩-2-羧基酰胺、
(b)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌嗪-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(吗啉-4-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-(R)-N-{5-(3-氨基吡咯烷-1-基羰基)-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(N-丙基氨基甲酰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲氧基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(B)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(4-甲磺酰基哌啶-1-基羰基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[2-(吗啉-4-基)乙氨基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[4-(2-羟基乙酰基)-哌嗪-1-基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-[N-(2-甲氧基乙基)甲氨基甲基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(3-甲基氨基吡咯烷-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-2-[5-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基羰基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基]异吲哚-1，3-二酮、
(E)-N-{5-[4-(2-羟基-2-甲基丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺、
(E)-4-氨基-2-{5-[4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基甲基]-2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]苯基}-2，3-二氢异吲哚-1-酮、
(E)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(哌嗪-1-基甲基)苯基}-N-甲基吡咯-2-羧基酰胺、以及
(E)-(S)-N-{2-[2-(1H-吲唑-3-基)乙烯基]-5-(2-甲基哌嗪-1-基甲基)苯基}-3-甲基噻吩-2-羧基酰胺。
3.权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备I型***受体抑制剂中的应用。
4.药物，其中含有权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐作为有效成分。
5.权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备抗肿瘤剂中的应用。
6.权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备造血器官肿瘤治疗剂中的应用。
7.权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备实体癌治疗剂中的应用。
8.权利要求1或2所述的吲唑衍生物或其药理学上允许的盐在制备多发性骨髓瘤治疗剂中的应用。
9.权利要求7所述的应用，其中，实体癌为乳腺癌、子宫体癌、子***、***癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈部癌、或者由骨肉瘤、黑素瘤或者脑瘤引起的癌。
10.权利要求7所述的应用，其中，实体癌为大肠癌或者胰腺癌。
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