BRPI0719199A2

BRPI0719199A2 - Lentes intraoculares com exclusivo valor de corte azul-violeta e características de transmissão de luz azul

Info

Publication number: BRPI0719199A2
Application number: BRPI0719199-5A2A
Authority: BR
Inventors: David L Jinkerson; Joseph I Weinschenk Iii; Mutlu Karakelle
Original assignee: Alcon Inc
Priority date: 2006-10-13
Filing date: 2007-10-12
Publication date: 2014-09-09
Also published as: CA2665549A1; AU2007311172B2; EP2081612B1; IL197870A; US20080090937A1; ES2397865T3; CA2665549C; IL197870A0; EP2081612A2; JP2010507108A; RU2009117837A; MX2009003813A; RU2434648C2; US7691918B2; WO2008048880A3; WO2008048880A2; KR20090071628A; AU2007311172A1; JP5448166B2

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "LENTES INTRAOCULARES COM EXCLUSIVO VALOR DE CORTE AZUL-VIOLETA E CARACTERÍSTICAS DE TRANSMISSÃO DE LUZ AZUL".

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a materiais de dispositivo oftálmi

co. Em particular, esta invenção refere-se a lentes oftálmícas implantáveis que têm características de transmissão de Iuz aperfeiçoadas.

Antecedentes da Invenção

No passado, os absorvedores de UV de bensotriazol, como 10 oMTP (composto 1) foram adicionados a materiais de lentes intraoculares (IOL) para fornecer proteção contra a radiação UV no ambiente. Tipicamente, os absorvedores de UV possuem uma porção polimerizável, tal como funcionalidade de vinil, acrilato ou metacrilato em sua estrutura química, para incorporação covalente no material da IOL durante a polimerização. A 15 maior parte desses absorvedores de UV de benzotriazol fornecerá um valor de corte de transmissão de UV entre 1 e 10% na faixa de 390 a 410 nm dependendo da concentração.

OH

Composto 1

Mais recentemente, os corantes amarelos polimerizáveis foram 20 também adicionados às IOLs para absorver radiação de Iuz azul prejudicial. Ver, por exemplo, Patente U.S. N0S 5.470.932 e 5.543.504. A maior parte dos corantes amarelos absorve Iuz azul por uma ampla faixa de comprimento de onda e produz uma atenuação gradual de Iuz azul, usualmente de 500 a 400 nm dependendo da concentração de corante amarelo usado. Se um 25 valor de corte mais abrupto no espectro de transmissão na região azulvioleta for desejado, os corantes amarelos convencionais não poderiam fornecer um corte abrupto nessa região. Ver, também, US 2005/0243272, que descreve dispositivos oftálmicos tendo um filtro de transmissão de Iuz violeta altamente seletivo que seletivamente filtra os comprimentos de onda entre aproximadamente 400 nm a aproximadamente 450 nm com pouca ou nenhuma absorção de comprimentos de onda acima de 450 nm.

5 Sumário da Invenção

Os materiais do dispositivo oftálmico particularmente adequados para o uso como IOLs1 mas que são também úteis como outros dispositivos oftálmicos, tal como lentes de contato, queratopróteses, ou anéis ou enxertos corneanos, foram descobertos. Esses materiais compreendem uma 10 combinação de certos absorvedores de UV e corantes amarelos polimerizáveis. Os materiais aperfeiçoaram as características de transmissão de Iuz comparados às lentes cristalinas humanas naturais, particularmente na região de Iuz azul de curto comprimento de onda.

Usando-se certos absorvedores de UV de benzotriazol em combinação com corantes amarelos polimerizáveis, as características de absorção de Iuz das IOLs podem ser alteradas para fornecer valores de corte azul-violeta (-1% T na faixa de 400 a 430 nm), e fornecem transmissão que atenua a Iuz azul de 500 para 400 nm. Os materiais da presente invenção têm as seguintes características de transmissão de Iuz (com base em uma película retangular ou amostra de material em "lâmina" de aproximadamente 0,8 a 1 mm de espessura). Eles terão um valor de corte de transmissão dentro da região azul-violeta (400 a 440 nm) do espectro UV visível. Esse valor de corte azul-violeta é caracterizado pelos comprimentos de onda alcançados para os valores de transmissão de 1% e 10%. Então, os comprimentos de onda do valor de corte azul-violeta serão 410 a 430 nm para o valor de corte de 1%T e para 420 a 440 nm para o valor de corte de 10%T. Essas faixas dos valores de corte azul-violeta preferenciais são também fornecidas na Tabela 1.

As características de transmissão através da região de Iuz azulvioleta (440 a 460 nm) conferem a maior parte da transição entre altos níveis de Iuz transmitida (> 70%) e Iuz absorvida. As faixas de transmissão para 440, 450 e 460 nm são listadas na Tabela 1. A flexibilidade é permitida nessa região para permitir a aproximação de uma lente cristalina humana jovem ou para fornecer máxima proteção para o benefício de pacientes com função da retina comprometida.

Finalmente, a alta parte de transmissão (470 a 500 nm) é a área da 5 região de Iuz azul em que a maior parte da Iuz é permitida a transmitir através da lente intraocular até a transmissão máxima possível de luz. Essa parte do espectro de Iuz azul é menos prejudicial à retina do que a Iuz azulvioleta de comprimento de onda curto e transmissão mais alta é permitida. As faixas das características preferenciais para a região de Iuz azul de alta 10 transmissão são também fornecidas na Tabela 1.

Tabela 1 - Características de Transmissão

Região de Luz Azul Característica Faixas de características de de transmissão transmissão * Valor mínimo Valor máximo Valor de corte azul-violeta 1%T 410 nm 430 nm 10%T 420 nm 440 nm Região de transição azul 440 nm 10%T 75%T 450 nm 28%T 80%T 460 nm 40%T 85%T Região de Iuz azul de alta 470 nm 55%T 95%T 480 nm 68%T 95%T 490 nm 80%T 95%T 500 nm 85%T 95%T * Esses valores são determinados por medições de UV visível no ar. Breve Descrição dos Desenhos

As Figuras 1 e 2 mostram a transmitância dos materiais do dispositivo oftálmico dos Exemplos 1 e 2.

Descrição Detalhada da Invenção

A menos que de outra forma indicado, todas as quantidades de componentes são apresentadas em uma base de % (em peso).

A menos que de outra forma especificado, "valor de corte" significa o comprimento de onda no qual a transmissão de Iuz não excede 1 %.

"valor de corte de 1%" significa o comprimento de onda no qual a transmissão de Iuz não excede 1%. "valor de corte de 10%" significa o comprimento de onda no qual a transmissão de Iuz não excede 10%.

Os absorvedores de UV de benzotriazol ou benzofenona típicos fornecem um valor de corte abrupto em comprimentos de onda menores do 5 que 400 nm para materiais de IOL1 dependendo da concentração de absorvedor de UV. Certos absorvedores de UV de 2-hidroxifenil benzotriazol, entretanto, podem fornecer um valor de corte de transmissão na região de comprimento de onda curto visível (410 a 430 nm) do espectro e também fornecem proteção contra radiação UV (< 400 nm). Os absorvedores de Iuz 10 visível de comprimento de onda UV/curto adequados para uso nos materiais de dispositivo oftálmico da presente invenção são representados pela fórmula (I).

OH

(!)

em que para a fórmula (I)

Ri é um halogênio, OH, C1-C12 alquilóxi, opcionalmente fenóxi, ou naftilóxi opcionalmente substituído, em que os substituintes opcionais são C1-C6 alquila, CrC6 alcóxi, OH, -(CH2CH2O)n-, ou -(CH2CH(CH3)O)n-;

R2 é um C1-C12 alquila, (CH2CH2O)n, (CH2CH(CH3)O)n, ou CH2CH2CH2(Si(CH3)2O)mSi(CH3)2CH2CH2CH2;

X não é nada se R2 é (CH2CH20)n ou (CH2CH(CH3)O)n, de outra forma X é O, NR4, ou S;

R3 não é nada, C(=0), C(=0)CjH2j, CrC6 alquila, fenila, ou CrC6 alquil fenila;

R4 é H ou metila;

R5 é H, C1-C6 alquila, ou fenila; R6 é H ou C1-C12 alquila; m é 1 a 9; n é 2 a 10; e j é 1 a 6.

Preferencialmente na fórmula (I),

Ri é Cl, Br, C1-C4 alcóxi, ou fenóxi;

R2 é C1-C6 alquila;

X é O ou NR4;

R3 é C(=0) ou CrC6 alquil fenila;

R4 é H ou metila;

R5 é H; e

R6 é C4-C12 t-alquila.

Mais preferencialmente na fórmula (I),

Ri é metóxi;

R2 é C2-C3 alquila;

X é O;

R3 é C(=0);

R4 é H ou metila;

R5 é H; e Reét-butila.

Os compostos de fórmula (I) podem ser feitos usando métodos conhecidos na técnica. Dois compostos preferenciais de fórmula (I) são 2- {2'-hidróxi-3,-terc-butil-5'[3"-(4"-vinilbenzilóxi)propóxi]fenil}-5-metóxi-2Hbenzotriazol:

e 2-[2'-hidróxi-3'-terc-butil-5,-(3"-metacriloiloxipropóxi)fenil]-5-metóxi-2Hbenzotriazol OH

CH3Q.

v<

ο

Os materiais do dispositivo da presente invenção compreendem

um corante amarelo polimerizável que atenua a Iuz azul de comprimento de onda médio para longo (430 para 500 nm). Muitos tais corantes amarelos são conhecidos e incluem, por exemplo, o corante tendo a estrutura

bem como os descritos nas Patentes U.S. N0S 7.098.283, 6.878.792, 6.320.008, e 6.310.215. Os corantes amarelos polimerizáveis preferenciais adequados para uso nos materiais do dispositivo da presente invenção são aqueles de fórmula (II):

R6 e R7 independentemente são H, C1-C20 alquila, OCH3, OC2H5, OC3H7, ou OC4H9;

i e j independentemente são 1 ou 2;

R8, R9, R10 e R11 independentemente são um grupo de espaçamento orgânico acrílico de até 10 átomos que é composto de carbono, hi

O R'

U I

10

em que para a fórmula (II):

R'e R" independentemente são H ou CH3; drogênio, silício, oxigênio, nitrogênio, fósforo, enxofre, cloro, bromo, ou flúor sozinhos ou em qualquer combinação;

k e m independentemente são 1 a 6;

I e n independentemente são O a 6;

X é 0, NH1 NR5; e

R5 é C1-Cio alquila.

O composto mais preferencial de fórmula (II) é N,N-bis-(2- metacroiloxietil)-(4-fenilazo)anilina:

N s=\ CH2CH2O-Li=CH,

'N—( A-Nx

V_V nCH2CH2O-C-C=CH2

ft Íh3

Ainda mais preferenciais são os corantes amarelos polimerizáveis de fórmula (III):

“ D-CT, t

P2C=C-CXj^R4Jt - R3—fR4yxc-c=CH2],,

R O [R4IrfPiC-C=CH2^

0 R (III)

em que para a fórmula (III):

R é H ou CH3;

R1 é H, C1-C2O alquila, OCH3, OC2H5l OC3Hz, ou OC4H9; a e b são independentemente 1 ou 2;

R2 é R1, OH, NH2l NHR5l N(R5)2, SH1 SR5, OR51 OSi(R5)3, ou

Si(R5)3;

R3 é diretamente ligado à porção do corante e consiste em um grupo alquila de até 6 átomos de carbono;

R4 é um grupo de espaçamento orgânico acrílico de até 10 átomos que é composto de carbono, hidrogênio, silício, oxigênio, nitrogênio, fósforo, enxofre, cloro, bromo, ou flúor sozinhos ou em qualquer combinação;

X é 0, NH1 NR5; e ,

R5 é C1-C10 alquila;

d, e, g e h independentemente são um número inteiro de 0 a 4;

e

c e f independentemente são um número inteiro de 1 a 4.

O composto mais preferencial de Fórmula (III) é N-2-[3-(2'metilfenilazo)-4-hidroxifenil]etil metacrilamida:

Os corantes amarelos polimerizáveis de fórmulas (II) e (III) são conhecidos e descritos na Patente U.S. N0 5.470.932, os seus conteúdos inteiros são aqui incorporados a título de referência.

Os materiais do dispositivo oftálmico da presente invenção compreendem uma quantidade do absorvedor de UV de fórmula (I) e uma quantidade de corante amarelo polimerizável para levar os materiais a terem as características de transmissão exigidas definidas acima. Em geral, os mate

V

riais compreenderão um absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto de fórmula (I) em uma quantidade de 0,5 a 4%, preferencialmente 1 a 3%, e mais preferencialmente 1,5 a 2,5%. Os materiais geralmente compreenderão um corante amarelo polimerizável em uma quantidade de 0,001 20 a 0,5%, preferencialmente 0,01 a 0,1%, e mais preferencialmente 0,01 a 0,05%.

Muitos monômeros de formação de dispositivo são conhecidos na técnica e incluem ambos monômeros contendo silicone e acrílico entre outros. Ver, por exemplo, Patentes U.S. N0S 7.101.949, 7.067.602, 25 7.037.954, 6.872.793, 6.852.793, 6.846.897, 6.806.337, 6.528.602, e 5.693.095. No caso das IOLs, qualquer material de dispositivo IOL é adequado para uso nas composições da presente invenção. Preferencialmente, os materiais do dispositivo oftálmico compreendem um monômero de formação de dispositivo metacrílico ou acrílico. Mais preferencialmente, os monômeros de formação de dispositivo compreendem um monômero de fórmula (IV):

0

.A

" Ύ' Ό ' '

D

αν)

em que:

A é H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH;

B é (CH2)m ou [O(CH2)2Jz;

C é (CH2)w;

m é 2 a 6;

z é 1 a 10;

Y não é nada, ou é O, S ou NR', já que se Y é O, S ou NR', então B é (CH2)m;

R' é H1 CH3, Cn'H2n'+i (n - 1 a 10), Iso-OC3H7, C6H5, ou CH2CeHs;

w é 0 a 6, já que m + w < 8; e D é H, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, CeH5, CH2CeH5 ou halogênio.

Os monômeros preferenciais de fórmula (IV) são aqueles em que A é H ou CH3, B é (CH2)m, m é 2 a 5, Y não é nada ou é O, w é O a 1, e D é H. Mais preferenciais são 2-feniletil metacrilato, 4-fenilbutil metacrilato, 5-fenilpentil metacrilato, 2-benziloxietil metacrilato, e 3-benziloxipropil metacrilato e seus acrilatos correspondentes.

Os monômeros de fórmula (IV) são conhecidos e podem ser feitos por métodos conhecidos. Por exemplo, 0 álcool conjugado do monômero desejado pode ser combinado em um recipiente de reação com metil metacrilato, tetrabutil titanato (catalisador), e um inibidor de polimerização tal co25 mo 4-benzilóxi fenol. O recipiente pode então ser aquecido para facilitar a reação e remover por destilação os subprodutos da reação para completar a reação. Os esquemas de síntese alternativos envolvem adicionar ácido metacrílico ao álcool conjugado e catalisar com uma carbodiimida ou misturar o álcool conjugado com cloreto de metacriloil e uma base tal como piridina ou trietilamina.

Os materiais da presente invenção geralmente compreendem 5 um total de ao menos aproximadamente 75%, preferencialmente ao menos aproximadamente 80%, de monômeros de formação de dispositivo.

Em adição a um monômero de formação de dispositivo, um absorvedor de UV de fórmula (I), e um corante amarelo polimerizável, os materiais do dispositivo da presente invenção compreendem um agente de reticulação. O agente de reticulação usado nos materiais do dispositivo desta invenção pode ser qualquer composto terminalmente etilenicamente insaturado tendo mais do que um grupo insaturado. Os agentes de reticulação adequados incluem, por exemplo: etileno glicol dimetacrilato, dietileno glicol dimetacrilato, alil metacrilato, 1,3-propanodiol dimetacrilato, 2,3-propanodiol dimetacrilato, CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)P-C(=0)C(CH3)=CH2 em que p = 1 a 50; e CH2=C(CH3)C(=0)0(CH2)t0-C(=0)C(CH3)=CH2 em que t = 3 a 20; e seus acrilatos correspondentes. Um monômero de reticulação preferencial é CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 em que p é tal que o peso molecular médio é aproximadamente 400, aproximadamente 600, ou aproximadamente 1000.

Geralmente, a quantidade total do componente de reticulação é ao menos 0,1% em peso e, dependendo da identidade e concentração dos componentes restantes e das propriedades físicas desejadas, pode estar na faixa até aproximadamente 20% em peso. A faixa de concentração preferenciai para o componente de reticulação é 0,1 a 17% (em peso).

Os iniciadores de polimerização adequados para os materiais de dispositivo da presente invenção incluem iniciadores térmicos e fotoiniciadores. Os iniciadores térmicos preferenciais incluem iniciadores de radical livre peróxi, tal como t-butil (peróxi-2-etil)hexanoato e di-(terc-butilciclohexil) pero30 xidicarbonato (comercialmente disponível como Perkadox® 16 de Akzo Chemicals Inc., Chicago, Illinois). Os iniciadores estão tipicamente presentes em uma quantidade de aproximadamente 5% (em peso) ou menos. Como os iniciadores de radical livre não se tornam quimicamente uma parte dos polímeros formados, a quantidade total de iniciador é geralmente não incluída quando se determina as quantidades de outros ingredientes.

Preferencialmente, os ingredientes e sua proporção são selecio5 nados tal que os materiais do dispositivo da presente invenção possuem as seguintes propriedades, que tornam os materiais da presente invenção particularmente adequados para uso em IOLs que são inseridas através de incisões de 4 mm ou menos. Para conveniência, os materiais do dispositivo podem ser referidos como materiais de lente.

O material da lente preferencialmente tem um índice de refração

no estado seco de ao menos aproximadamente 1,50 se medido por um refratômetro de Abbe em 589 nm (fonte de Iuz Na). Para um dado diâmetro óptico, os elementos ópticos feitos de materiais tendo um índice de refração menor que 1,50 são necessariamente mais espessos que os elementos ópti15 cos tendo um índice de refração mais alto. Como tal, os elementos ópticos de IOL feitos de materiais tendo um índice de refração menor do que aproximadamente 1,50 geralmente exigem incisões relativamente maiores para implantação de IOL.

A temperatura de transição do vidro ("Tg") do material da lente, 20 que afeta as características de flexão e extensão do material, está preferencialmente abaixo de aproximadamente 25°C, e mais preferencialmente abaixo de aproximadamente 15°C. A Tg é medida por calorimetria diferencial de varredura a 10°C/min, e é determinada como a meia-altura do aumento de capacidade de aquecimento.

O material da lente terá um alongamento (alongamento na que

bra) de ao menos 75%, preferencialmente ao menos 90%, e mais preferencialmente ao menos 100%. Essa propriedade indica que a lente geralmente não rachará, romperá ou se despedaçará quando flexionada. O alongamento de amostras de polímero é determinado em espécimes de teste de tensão 30 em forma de halteres com um comprimento total de 20 mm, comprimento na área de pega de 11 mm, largura total de 2,49 mm, 0,833 mm de largura da seção estreita, um raio de filete de 8,83 mm, e uma espessura de 0,9 mm. O teste é executado em amostras em condições de laboratório padrões de 23 ± 2°C e 50 ± 5% de umidade relativa usando um testador de tensão. A distância da pega é ajustada em 11 mm e uma velocidade de tração é ajustada em 500 mm/minuto e a amostra é levada à falha. O alongamento na quebra 5 é relatado como uma fração do deslocamento na falha até a distância de pega original. A tensão na quebra é calculada na carga máxima para a amostra, tipicamente a carga quando a amostra quebra, assumindo que a área inicial permanece constante. O módulo de Young é calculado a partir da inclinação instantânea da curva tensão-alongamento na região elástica Iine10 ar. O módulo secante de 25% é calculado na inclinação de uma linha reta desenhada na curva tensão-alongamento entre o alongamento de 0% e o alongamento de 25%. O módulo secante de 100% é calculado como a inclinação de uma linha reta desenhada na curva tensão-alongamento entre o alongamento de 0% e o alongamento de 100%.

IOLs construídas dos materiais da presente invenção podem ser

de qualquer projeto capaz de ser enrolado ou dobrado em uma pequena seção transversal que pode se ajustar através de uma incisão relativamente menor. Por exemplo, as IOLs podem ser do que é conhecido como um projeto de uma parte ou de múltiplas partes, e compreendem componentes ópti20 cos e táteis. A parte óptica é aquela parte que serve como a lente. As partes táteis são conectadas à parte óptica e a mantêm em seu local apropriado no olho. As partes óptica e tátil(eis) podem ser do mesmo material ou material diferente. Uma lente de múltiplas partes é assim chamada porque a parte óptica e a parte tátil são feitas separadamente e então as partes táteis são 25 conectadas à parte óptica. Em uma lente de única parte, a parte óptica e a parte tátil são formadas de uma parte de material. Dependendo do material, as partes táteis são então cortadas, ou trabalhadas, do material para produzir a IOL.

Em adição às IOLs, os materiais da presente invenção são também adequados para uso como outros dispositivos oftálmicos, tal como lentes de contato, queratopróteses, e enxertos ou anéis corneanos.

A invenção será adicionalmente ilustrada pelos seguintes exempios, que são destinados a serem ilustrativos, mas não limitantes.

Exemplo 1: Materiais de dispositivo acrílico contendo 2-[2'-hidróxi-3'-tercbutil-5'(3"-metacriloiloxipropóxi)fenil]-5-metóxi-2H-benzotriazol ("UV13") em combinação com N-2-[3-(2’-metilfenilazo)-4-hidroxifenil]etil metacrilamida 5 ("AL8739").

Uma formulação de diluente de monômero de 60 gramas consistindo em 2-feniletil acrilato (PEA), 2-feniletil metacrilato (ΡΕΜΑ), e 1,4- butanodiol diacrilato (BDDA) foi preparada misturando-se os três monômeros juntos nas proporções de 65:30:3,2 partes em peso. Uma formulação de es10 toque de absorvedor de UV de 2,5% foi preparada dissolvendo-se 0,5 gramas de UV13 em 19,5 gramas de formulação de PEA/PEMA/BDDA. Finalmente, uma segunda formulação de estoque contendo 0,25% de AL8739 foi preparada dissolvendo-se 0,25 gramas de AL8739 em 9,75 gramas da formulação de PEA/PEMA/BDDA.

Dezessete formulações de PEA/PEMA/BDDA contendo 0,2 a 2%

de UV13 com 0,01 a 0,04% de AL8739 e um controle sem AL8739 (17) foram preparadas misturando-se duas formulações de estoque com formulação de diluente de PEA/PEMA/BDDA nas proporções fornecidas na Tabela 2. Tabela 2 - Esquema de preparação de formulações de PEA/PEMA de UV13 em combinação com AL8739. N0 Gramas de Gramas de Gramas de % em peso % em peso Peso real de Peso real de Peso real de % em peso % em peso Solu¬ UV13 de AL8739 de PEA/PEMA/ de Cone. de Cone. UV13 de AL8739 de PEA/PEMA/ de Cone. de Cone. ção estoque estoque BDDA alvo de alvo de estoque a estoque a BDDA de real de real de UV13 AL8739 2,50% 2,50% estoque UV13 AL8739 1 1,60 0,08 0,32 2 0,01 1,6027 0,0799 0,3198 2 0,01 2 1,60 0,16 0,24 2 0,02 1,6021 0,1605 0,2405 2 0,02 3 1,60 0,24 0,16 2 0,03 1,6007 0,2403 0,1603 2 0,03 4 1,60 0,32 0,08 2 0,04 1,6024 0,3207 0,0803 2 0,04 5 0,80 0,08 1,12 1 0,01 0,8016 0,0804 1,1209 1 0,01 6 0,80 0,16 1,04 1 0,02 0,8033 0,1602 1,0418 1 0,02 7 0,80 0,24 0,96 1 0,03 0,8036 0,2406 0,9617 0,03 8 0,80 0,32 0,88 1 0,04 0,8041 0,3204 0,8806 1 0,04 9 0,40 0,08 1,52 0,5 0,01 0,4016 0,0805 1,5217 1 0,01 10 0,40 0,16 1,44 0,5 0,02 0,4021 0,1612 1,4412 0,5 0,02 11 0,40 0,24 1,36 0,5 0,03 0,4000 0,2417 1,3597 0,5 0,03 12 0,40 0,32 1,28 0,5 0,04 0,4008 0,3206 1,2798 0,5 0,04 13 0,16 0,08 1,76 0,2 0,01 0,1601 0,0813 1,7604 0,5 0,01 14 0,16 0,16 1,68 0,2 0,02 0,1599 0,1608 1,6803 0,2 0,02 15 0,16 0,24 1,60 0,2 0,03 0,1604 0,2398 1,6014 0,2 0,03 16 0,16 0,32 1,52 0,2 0,04 0,1598 0,3215 1,5208 0,2 0,04 17 1,60 0 0,40 2 0 1,6002 0 0,4000 2,0 0 Cada formulação foi analisada por espectroscopia de transmissão de UV visível em uma célula de quartzo de comprimento de caminho de

1 mm, que fornece uma correlação razoável para a espessura central de IOL, usando um instrumento Perkin-Elmer Lambda 35. Após a execução de uma correção de fundo com a formulação PEA/PEMA/BDDA, cada uma das

16 formulações foi analisada de 300 a 800 nm. Os espectros de transmissão obtidos são mostrados na FIGURA 1.

A cada formulação foi adicionado iniciador bis-(4-terc-butilciclohexilperóxi)dicarbonato (Perkadox-16, Akzo Corp.) a 0,5%, que foi dissolvido 10 por mistura por vórtice. Após a mistura, cada formulação foi passada através de um filtro de membrana de 0,2 pm e purgada com nitrogênio. Finalmente, cada formulação foi fundida em moldes de polipropileno para formar películas retangulares ("lâmina") de 1 x 2 cm x ~1 mm curando a 80°C por 1 hora, 90°C por 1 hora, e 100°C por 1 hora em um forno de temperatura programável.

Após a cura, as películas foram desmoldadas e localizadas em

cápsulas de tecido de polipropileno rotulado para processamento adicional. As amostras de película foram extraídas por Soxhlet com acetona, secas no ar e secas a 60°C sob vácuo (< 2,54 mm Hg (0,1 polegada de Hg)) para remover a acetona residual.

Exemplo 2: Exemplo comparativo de UV13 a 2% e oMTP a 2% com níveis variáveis de cromóforo AL8739

Esse exemplo fornece uma comparação do absorvedor de UV de benzotriazol, oMTP (orto-metalil Tinuvin P), com um absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto do tipo especificado para os materiais da 25 presente invenção. Outra solução oMTP a 2,56% de estoque foi preparada dissolvendo-se 0,250 gramas de oMTP em 9,752 gramas de diluente de monômero PEA/PEMA/BDDA descrito acima no Exemplo 1. A solução de formulação de estoque contendo corante amarelo polimerizável AL8739 a 0,25% foi também empregado em preparar formulações comparativas como descrito abaixo.

Cinco formulações de oMTP foram preparadas contendo oMTP

a 2% com corante amarelo polimerizável AL8739 a 0, 0,01, 0,02, 0,03 e

0,04% combinando-se as soluções de formulação de estoque de acordo com o esquema fornecido na Tabela 3. Tabela 3 - Esquema de preparação de formulações de PEA/PEMA de oMTP em combinação com cromóforo de Iuz azul AL8739.

N0 Gramas de Gramas de Gramas de % em peso % em peso Peso real Peso real Peso real % em peso % em peso Solução oMTP de AL8739 de PEA/ de Cone. de Cone. de oMTP de AL8739 de PEA/ de cone. de cone. estoque estoque PEMA/ alvo de alvo de de estoque de estoque PEMA/ real de real de BDDA oMTP AL8739 a 2,50% a 2,50% BDDA de oMTP AL8739 estoque 1 1,60 0,08 0,32 2 0,01 1,6003 0,0796 0,3208 2 0,01 2 1,60 0,16 0,24 2 0,02 1,6014 0,1610 0,2412 2 0,02 3 1,60 0,24 0,16 2 0,03 1,6009 0,2398 0,1609 2 0,03 4 1,60 0,32 0,08 2 0,04 1,6012 0,3207 0,0810 2 0,04 5 0,80 0,08 1,12 1 0 0,8018 0 0,4011 2 0 A cada formulação foi adicionado iniciador bis-(4-terc-butilciclohexilperóxi)dicarbonato (Perkadox-16, Akzo Corp.) a 0,5%, que foi dissolvido por mistura por vórtice. Após a mistura, cada formulação foi passada através de um filtro de membrana de 0,2 μιτι e purgada com nitrogênio. Finalmente, 5 cada formulação foi fundida em moldes de polipropileno para formar películas retangulares ("lâmina") de 1 x 2 cm x ~1 mm curando a 80°C por 1 hora, 90°C por 1 hora, e 100°C por 1 hora em um forno de temperatura programável.

Após a cura, as películas foram desmoldadas e localizadas em 10 cápsulas de tecido de polipropileno rotulado para processamento adicional. As amostras de película foram extraídas por Soxhlet com acetona, secas no ar e secas a 60°C sob vácuo (< 2,54 mm Hg (0,1 polegada de Hg)) para remover a acetona residual. Após secagem por extração e vácuo, as amostras de películas foram analisadas por espectroscopia de transmissão de UV vi15 sível de 300 a 800 nm usando um instrumento Perkin-Elmer Lambda 35 equipado com uma esfera de integração Lab Sphere RSA-PE-20. Similarmente, as películas 1 a 4 e 17 do Exemplo 1 foram analisadas por espectroscopia de UV visível para comparação.

Os resultados são mostrados na Figura 2, que fornece uma 20 comparação espectral de Formulações 1 a 4 e 17 do Exemplo 1 e 1 a 5 do Exemplo 2. A Tabela 4 fornece os comprimentos de onda para valores de corte de UV de 1% e 10% a partir dos dados de transmissão na Figura 2. Está claro que um absorvedor de UV de benzotriazol convencional, como oMTP, não fornece um valor de corte significativo na região visível de com25 primento de onda curto (410 a 430 nm) se comparado a um absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto de fórmula (I), como UV13. A atenuação total da Iuz azul de 400 a 500 nm é mantida pela adição do corante amarelo polimerizável AL8739 e é indicada pelos valores de %T fornecidos em 450 nm.

Os valores de corte de 1 % para todas as formulações 1 a 4 do

Exemplo 1 (UV13 e AL8739) estão entre 421 e 423 nm e os valores de corte de 10% estão na faixa de 426,5 a 432 nm. Em contraste, nas formulações 1 a 4 do Exemplo 2 (oMTP e AL8739), os valores de corte de 1 % para formulações 1 a 4 estão na faixa de 396,5 a 399 nm e os valores de corte de 10% estão na faixa de 401,5 a 413 nm. Essa comparação demonstra os valores de corte aperfeiçoados na região de Iuz visível de comprimento de onda cur5 to (410 a 430) alcançados pelas formulações UV13 (Exemplo 1) em relação às formulações oMTP (Exemplo 2). A transmissão de 450 nm é um indicador de atenuação de Iuz azul e a diferença entre as formulações de UV13 e oMTP é aproximadamente 6%T para cada concentração diferente de AL8739.

Tabela 4 - Comparação de Dados UV-Vis de Formulações dos Exemplos 1 e 2

Exemplo Formulação Absorvedor de UV Cone. de Valor de corte de UV %T em N0 AL8739 (nm) 450 nm Nome Cone. (% 1%T 10%T em peso) 1 1 UV13 2 0,01 421 426,5 63,91 2 2 0,02 421,5 428 47,99 3 2 0,03 422 429,5 38,06 4 2 0,04 423 432 28,45 17 2 0 419,5 424,5 84,05 2 1 oMTP 2 0,01 396,5 401,5 69,89 2 2 0,02 397,5 404 54,62 3 2 0,03 398 406,5 43,36 4 2 0,04 399 413 32,41 5 2 0 395,5 400 88,40 Esta invenção foi descrita a título de referência a certas modalidades preferenciais, entretanto, dever-se-ia entender que ela pode ser incorporada em outras formas específicas ou variações dessa sem abandonar suas características especiais ou essenciais. As modalidades descritas aci15 ma são então consideradas como sendo ilustrativas em todos os aspectos e não-restritivas, o escopo da invenção é indicado pelas reivindicações em anexo ao invés de pela descrição anterior.

Claims

1. Material de dispositivo oftálmico compreendendo a) um absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto de fórmula (I)<formula>formula see original document page 20</formula> em que para a fórmula (I) Ri é um halogênio, OH, C1-C12 alquilóxi, opcionalmente fenóxi, ou naftilóxi opcionalmente substituído, em que os substituintes opcionais são CrC6 alquila, CrC6 alcóxi, OH, -(CH2CH2O)n-, ou -(CH2CH(CH3)O)n-; R2 é um CrCi2 alquila, (CH2CH2O)n, (CH2CH(CH3)O)n, ou CH2CH2CH2(Si(CH3)2O)mSi(CH3)2CH2CH2CH2; X não é nada se R2 é (CH2CH20)n ou (CH2CH(CH3)O)n, de outra forma X é O, NR4, ou S; R3 não é nada, C(=0), C(=0)CjH2j, C1-C6 alquila, fenila, ou C1-C6 alquil fenila; R4 é H ou metila; R5 é H, C1-C6 alquila, ou fenila; R6 é H ou C1-C12 alquila; n é 2 a 10; e j é 1 a 6. b) um corante amarelo polimerizável que atenua Iuz tendo comprimentos de onda na faixa 430 a 500 nm; c) um monômero de formação de dispositivo em uma quantidade de 75% (em peso) ou mais; e d) um agente de reticulação, em que a quantidade do absorve dor de luz visível de comprimento de onda UV/curto e a quantidade do corante amarelo polimerizável são suficientes para levar o material do dispositivo oftálmico a ter as seguintes características de transmissão de luz: Região de Luz Azul Característica de Faixas de características de transmissão transmissão * Valor mínimo Valor máximo Valor de corte azul- 1%T 410 nm 430 nm violeta 10%T 420 nm 440 nm Região de transição 440 nm 10%T 75%T .450 nm 28%T 80%T .460 nm 40%T 85%T .470 nm 55%T 95%T Região de Iuz azul 480 nm 68%T 95%T de alta transmissão 490 nm 80%T 95%T .500 nm 85%T 95%T * Esses valores são determinados por medições de UV visível no ar.

2. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que na fórmula (I) R1 é Cl, Br, C1-C4 alcóxi, ou fenóxi; R2 é C1-C6 alquila; X é O ou NR4; R3 é C(=0) ou C1-C6 alquil fenila; R4 é H ou metila; R5 é H; e R6 é C4-Ci2 t-alquila.

3. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 2, em que na fórmula (I) R1 é metóxi; R2 é C2-C3 alquila; X é O; R3 é C(=0); R4 é H ou metila; R5 é H; e R6 é t-butila.

4. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindica-ção 1, em que o absorvedor de luz visível de comprimento de onda UV/curto de fórmula (I) é selecionado a partir do grupo que consiste em 2-{2'-hidróxi3'-terc-butil-5'[3"-(4"-vinilbenzilóxi)propóxi]fenil}-5-metóxi-2H-benzotriazol e 2-[2'-hidróxi-3’-terc-butil-5,-(3"-metacriloiloxipropóxi)fenil]-5-metóxi-2Hbenzotriazol.

5. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que o corante amarelo polimerizável é selecionado a partir do grupo que consiste em corantes de fórmula (II); corantes de fórmula (III); e em que para a fórmula (II): R'e R" independentemente são H ou CH3; R6 e R7 independentemente são H, C1-C20 alquila, OCH3, OC2H5, OC3H7, ou OC4H9; i e j independentemente são 1 ou 2; R8, R9, R10 e R11 independentemente são um grupo de espaçamento orgânico acrílico de até 10 átomos que é composto de carbono, hidrogênio, silício, oxigênio, nitrogênio, fósforo, enxofre, cloro, bromo, ou flúor sozinhos ou em qualquer combinação; k e m independentemente são 1 a 6; l e n independentemente são 0 a 6; X é 0, NH1 NR5; e R5 é CrCio alquila. em que para a fórmula (III): R é H ou CH3; R1 é H, C1-C20 alquila, OCH3, OC2H5, OC3H7, ou OC4H9; a e b são independentemente 1 ou 2; R2 é R1, OH, NH2, NHR5, N(R5)2, SH, SR5, OR5, OSi(R5)3, ou Si(R5)3; R3 é diretamente ligado à porção do corante e consiste em um grupo alquila de até 6 átomos de carbono; R4 é um grupo de espaçamento orgânico acrílico de até 10 átomos que é composto de carbono, hidrogênio, silício, oxigênio, nitrogênio, fósforo, enxofre, cloro, bromo, ou flúor sozinhos ou em qualquer combinação; X é 0, NH, NR5;e R5 é C1-C-10 alquila; d, e, g e h independentemente são um número inteiro de 0 a 4; e; c e f independentemente são um número inteiro de 1 a 4.

6. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 5, em que o corante amarelo polimerizável é selecionado a partir do grupo que consiste em N,N-bis-(2-metacroiloxietil)-(4-fenilazo)anilina e N-2- [3-(2'-metilfenilazo)-4-hidroxifenil]etil metacrilamida.

7. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que a quantidade de absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto é de 0,5 a 4% em peso.

8. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 7, em que a quantidade de absorvedor de Iuz visível de comprimento de onda UV/curto é de 1 a 3% em peso.

9. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que a quantidade de absorvedor de luz visível de comprimento de onda UV/curto é de 1,5 a 2,5% em peso.

10. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que a quantidade de corante amarelo polimerizável é de 0,001 a 0,5% em peso.

11. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 10, em que a quantidade de corante amarelo polimerizável é de 0,01 a 0,1% em peso.

12. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 10, em que a quantidade de corante amarelo polimerizável é de 0,01 a 0,05% em peso.

13. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que o monômero de formação de dispositivo é selecionado a partir do grupo que consiste em monômeros contendo acrílico e silicone.

14. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 13, em que o monômero de formação de dispositivo é um monômero de fórmula (IV) em que para a fórmula (IV): A é H, CH3, CH2CH3, ou CH2OH; B é (CH2)m ou [O(CH2)2Jz; C é (CH2)w; m é 2 a 6; z é 1 a 10; Y não é nada, ou é O, S ou NR', já que se Y é O, S ou NR', então B é (CH2)m; R1 é H1 CH3, Cn-H2n--I (n'= 1 a 10), iso-OC3H7, C6H5, ou CH2C6H5; w é 0 a 6, já que m + w < 8; e D é H, C1-C4 alquila, C1-C4 alcóxi, C6H5, CH2C6H5 ou halogênio.

15. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 14, em que para a fórmula (IV) A é H ou CH3, B é (CH2)m, m é 2 a 5, Y não é nada ouéO, wéOal.eDéH.

16. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 15, em que o monômero de formação de dispositivo é selecionado a partir do grupo que consiste em 2-feniletíl metacrilato, 4-fenilbutil metacrilato, 5-fenilpentil metacrilato, 2-benziloxietil metacrilato, e 3-benziloxipropil metacrilato e seus acrilatos correspondentes.

17. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que o agente de reticulação é selecionado a partir do grupo que consiste em etileno glicol dimetacrilato, dietileno glicol dimetacrilato, alil metacrilato, 1,3-propanodiol dimetacrilato, 2,3-propanodiol dimetacrilato, CH2=C(CH3)C(=0)0-(CH2CH20)p-C(=0)C(CH3)=CH2 em que p = 1 a 50; e CH2=C(CH3)C(=0)0(CH2)t0-C(=0)C(CH3)=CH2 em que t = 3 a 20; e seus acrilatos correspondentes.

18. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que a quantidade de agente de reticulação é 0,1 a 20% em peso.

19. Material de dispositivo oftálmico, de acordo com a reivindicação 1, em que 0 dispositivo oftálmico é selecionado a partir do grupo que consiste em lentes intraoculares, lentes de contato, queratopróteses, ou exertos ou anéis corneanos.