BRPI0617076B1 - Composto benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1) ou sal do mesmo; composto benzamida substituido por 4-hidroxiiminametila da fórmula (2) ou sal do mesmo; pesticida; agente agroquímico; parasiticida interno ou externo para mamíferos ou aves; inseticida ou acaricida - Google Patents

Composto benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1) ou sal do mesmo; composto benzamida substituido por 4-hidroxiiminametila da fórmula (2) ou sal do mesmo; pesticida; agente agroquímico; parasiticida interno ou externo para mamíferos ou aves; inseticida ou acaricida Download PDF

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Takeshi Mita
Yuki Furukawa
Ken-ichi Toyama
Manabu Yaosaka
Eitatsu Ikeda
Yoshihide Masuzawa
Mitsuaki Komoda
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Nissan Chemical Corporation
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Abstract

composto benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1) ou sal do mesmo; composto benzamida substituido por 4-hidroxiiminametila da fórmula (2) ou sal do mesmo; pesticida; agente agroquímico; parasiticida interno ou externo para mamíferos ou aves; inseticida ou acaricida. onde a¹, a² e a³ independentemente de um outro são átomo de carbono ou átomo de nitrogênio, g é anel benzeno, etc., w é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, etc., x é átomo halogênio, c1-c6haloalquila, etc., y é átomo halogênio, c1-c6alquila, etc., r1 é -ch=nor1a, -c(o)or1c, -c(o)nhr1d, fenila substituído com (z)p1, d-14, d-52, d-53, d-55 a d-59, etc., r1a é c1-c6alquila, etc., r1c é c1-c6alquila, etc., r1d é átomo de hidrogênio, -c(o)r15, -g(o)or15, etc., r2 é c1-c6~alquila, -ch 2~r14a, c1-c6alquinila, -c(o)r15, -c(o)or15, etc., além disso quando r1 é -ch=nor1a, -c(o)or1c ou c(o)n(r1e)r1d, r2 podem ser átomos de hidrogênio, r3 é c1-c6haloalquila, etc., r14a é ciano, -or 25, etc., r15 é c1-c6alquila, c1-c6haloalquila, c1-c4alcoxila c1-c 4alquila, c1-c4alquilatio c1-c4alquila, c3-c6cicloalquila, c2-c6alquenila, etc r25 é c1c4alquila, c1-c4haloalquila, -c(o)r32 ou -c(o)or32, etc., r32 é c1-c6alquila ou c3-c6cicloalquila, etc., z é átomo halogênio, ciano, nitro, c1-c6alquila, c1-c6alcoxila, etc., m é um inteiro de 0 a 5, n é um inteiro de 0 a 4, p1 é um inteiro de 1 a 5. o pesticida contendo estes compostos.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a um novo composto benzamida substituído por isoxazolina e sal do mesmo, e um pesticida caracterizado por conter o composto como um ingrediente ativo. O pesticida da presente invenção significa um agente de controle de peste aplicado para artropodos nocivos no campo da agricultura e horticultura ou animais de criação em fazenda e no campo da higiene (endo-parasiticidas e ecto-parasiticidas para mamíferos ou passáros como animais domésticos ou de estimação, ou agentes de controle de pestes indesejáveis ou higienica contra pestes tanto de uso doméstico como de uso comercial). Em adição, os produtos químicos apresentados na presente invenção significam inseticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas e fungicidas, e similares.
[0002] Convencionalmente, compostos como benzamida substituída por isoxazolina, são conhecidos como compostos de benzamida N-(2- alcoxiiminoalquil)-4-(5-substituído-5-substituído aril-4,5-dihidroisooxazole-3- il), N-(2,2,2-trifluoroethoxicarbonil)-4-(5-substituído-5-substituído aril-4,5- dihidroisooxazole-3-il) e compostos de benzamida N-(2-pirimidil)-4-(5- substituído-5-substituído aril-4,5-dihidroisooxazole-3-il), e os similares mostra a atividade pesticidal, particularmente atividade inseticida e acaricida (veja Patente Documentoo 1).
[0003] Entretanto, não existe invenção sobre compostos de benzamida N- substituído-4-(5-substituído-5-substituído aril-4,5-dihidroisooxazole-3-il) benzamida compounds e N,N-disubstituído-4-(5-substituído-5-substituído aril- 4,5-dihidroisoxazole-3-il) possuindo uma amida específica substituinte de acordo com a presente invenção.
[0004] Em adição como para outros compostos de benzamida substituída por isozazolina é conhecido em que 4-(5-substituído carbamoilmetila -4,5- dihidroisoxazole-3-il) derivados de benzamida, 3-(5-substituído carbamoilmetila -5-substituído alquil-4,5-dihidroisoxazole-3-il) derivados de benzamida e 4-(5-substituído carbamoilmetila -4,5-dihidroisoxazole-3-il) benzamidine derivatives possui plaqueta de glicoproteína IIb/IIIa atividade competitiva complexa de receptor de fibrinogeno ou fator Xa de aticidade de inibição ou similar, e pode ser usado como agente para trombose ou um agente terapeutico de doenças trombo-embolicas por exemplo (veja, por exemplo Patente Documentos 2-5), etc. Ainda, é conhecido que outro composto de isoxazolina substituída pode ser usada como produção intermediária de um inibidor de protease de HIV (veja, por exemplo Patente Documento 6). Entretanto, não há relevação sobre compostos de benzamida N-substituído-4-(5-substituído-5-substituído aril-4,5-dihidroisooxazole-3-il) e compostos de benzamida N,N-disubstituído-4-(5-substituído-5-substituído aril-4,5-dihidroisoxazole-3-il) possuindo um específico amido substituinte de acordo com a presente invenção, e ainda nada é conhecido sobre o proveito do mesmo como um pesticida.
[0005] Por outro lado, como derivados de benzamida e benzamida 4- hidroxiiminometila, N-(arilmetila)-4-hidroxiiminometila) (veja, Patente Documento 1) e similar são conhecidos. Entretanto, derivados de benzamida N-substituído-4-hidroxiiminometila e derivados de benzamida N,N- disubstituído-4-hidroxiiminometila possuindo um substituinte específico de amida que é usado como uma produção intermediária de pesticidas de acordo com a presente invenção nunca descrita em qualquer documento e então compostos novos. Patente Documento 1: WO 2005/085216 Panfleto Patente Documento 2: WO 96/038426 Panfleto Patente Documento 3: WO 97/023212 Panfleto Patente Documento 4: WO 95/014683 Panfleto Patente Documento 5: WO 97/048395 Panfleto Patente Documento 6: WO 99/014210 Panfleto Problemas a serem resolvidos pela invenção
[0006] O desenvolvimento de pesticidas ou controle de diversas pestes tais como, pestes na agricultira e horticultura, pestes forestall, ou pestes higiênicas, etc. expande, e um número de diferentes agentes tem sido praticamente utilizados no presente.
[0007] Entretanto, recentemente pestes adquiriram resistencia pelo uso de pesticidas tal como inseticidas ou fungicidas após longo período, e então controlar pelo os inseticidas ou pelos fungicidas convencionalmente utilizados torna-se difícil.
[0008] Em adição, uma parte conhecidas de pesticidas possui alta toxididade, ou alguns deles desencadeiam distúrbios ao ecosistema natural devido ao longo período de subsistência.
Meios para resolver os problemas
[0009] Os inventores têm ansiosamente investigado para resolver os problemas acima mencionados, e como resultado disso, eles descobriram que os novos compostos de benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (I) são extremamente úteis possuindo excelente atividade de controle de peste, particularmente atividade inseticida e atividade acaricida, e possuindo mínimo efeito adverso sobre os não-alvos, sendo como tais, mamíferos, peixes e insetos úteis etc. Então a presente invenção é executada.
[00010] A presente invenção refere-se aos seguintes aspectos (1) até (17): (1) Um composto de benzamida substituída por isoxazolina da fórmula (1) ou um sal do mesmo, da fórmula (1):
Figure img0001
onde A1, A2 e A3 independentemente um do outro another são átomos de carbono ou átomos de nitrogênio. G é um anel de benzeno, anel heterociclico aromático 6-membrado, anel furanoo, anel tiofene, ou anel heterocíclico aromático de 5 membros contendo dois ou mais hetero átomos selecionados de átomo de oxigênio, átomo de enxofre e atom de nitrogênio, W é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, X é átomo de halogênio, ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, C1-C6alquila, C1- C6alquil arbitráriamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3- C8cicloalquil arbitrarimente substituído por R4, E-1 até E-50, C2-C6alquenil, C2-C6alquenil arbitráriamente substituído por R4, C3-C8cicloalquenil, C3- C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitráriamente substituído por R4, -OH, -OR5, -OSO2R5, -SH, -S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N=CHOR8, - N=C(R9)OR8, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(O)NH2, - C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -CH=NOR11, - C(R9)=NOR11, M-5, M-20, M-40 até M-43, M-46 até M-48, -S(O)2OR9, - S(O)2NH2, -S(O)2N(R10)R9, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil, fenil substituído por (Z)p1, ou D-1 até D-65, quando m for um número inteiro de 2 ou mais, cada X poderão ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando dois Xs forem adjacentes, os dois Xs adjacentes podem formar anel de 5 membros ou de 6 membros junto com átomos de carbono os quais os dois Xs são ligados para formação de -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, - CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2N(R13)-, - CH2N(R13)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, - CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, -CH2CH=CH-, -OCH=CH-, - SCH=CH-, -N(R13)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N-, -N(R13)CH=N-, - N(R13)N=CH-, -CH=CHCH=CH-, -OCH2CH=CH-, -N=CHCH=CH-, - N=CHCH=N- ou -N=CHN=CH-, neste caso, átomo de hidrogênios ligados em cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitrária mente substituído por Z, ainda quando os átomos de hidrogênio forem substituído por dois ou mais Zs ao mesmo tempo, cada Z poderão ser idênticos ou diferentes entre si. Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, azido, -SCN, -SF5, C1-C6alquila, C1- C6alquil arbitráriamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitráriamente substituído por R4, E-1 até E-50, C2-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitráriamente substituído por R4, -OH, -OR5, -OSO2R5, -SH, -S(O)rR5, - NH2, -N(R7)R6, -N(R7)C(O)R9a, -N(R7)C(O)OR9a, -N(R7)C(O)SR9a, - N(R7)C(S)OR9a, -N(R7)C(S)SR9a, -N(R7)S(O)2R9a, -N=CHOR8, -N=C(R9)OR8, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-65, quando n for um número inteiro de 2 ou mais, cada Y poderão ser idênticos ou diferentes entre si. Ainda, quando os dois Ys forem adjacentes, os dois Ys adjacentes podem formar um anel de 5 membros ou de 6 membros junto com os átomos de carbono nos quais os dois Ys são unidos pela formação de -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -SCH2S-, -CH2CH2CH2CH2-, - CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, -OCH2CH2O-, -OCH2CH2S-, - SCH2CH2S-, -OCH=N- ou -SCH=N-, neste caso, átomo de hidrogênios ligados a cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por Z, ainda quando o átomo de hidrogênios são substituídos por dois ou mais Zs ao mesmo tempo, cada Z poderão ser identicos ou diferentes entre si, R1é -C(R1b)=NOR1a, M-5, M-20, M-48, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, - C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e)R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R1b)=NN(R1e)R1f, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R1aé átomo de hidrogênio, C1-C12alquila, C1-C12haloalquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R14, C3-C12cicloalquila, C3-C12halocicloalquila, C3-C8ciloalquil arbitráriamente substituído por R14, E-4 até E-10, E-24 até E- 29, E-31, E-32, E-35, E-46, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3-C6alquenil arbitráriamente substituído por R14, C3-C12cicloalquenil, C3- C12halocicloalquenil, C3-C12alquinil, C3-C12haloalquinil, C3-C6alquinil arbitráriamente substituído por R14, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D55 até D-58 ou D-59, R1bé átomo de hidrogênio, C1-C12alquila, C1-C12haloalquila, C1-C6alcoxiC1- C6alquila, C1-C6alquiltioC1-C6alquila, C3-C12cicloalquila, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R1cé C1-C12alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R14, C3- C12cicloalquila, C3-C12halocicloalquila, C3-C8ciloalquil arbitráriamente substituído por R14, E-3, E-5 até E-10, E-24 até E-29, E-31, E-32, E-35, E-46, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3-C6alquenil arbitráriamente substituído por R14, C3-C12cicloalquenil, C3-C12halocicloalquenil, C3-C12alquinil, C3- C12haloalquinil, C3-C6alquinil arbitráriamente substituído por R14, - N=C(R17b)R17a, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-6 até D-13, D15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50 até D64 ou D-65, R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)R15, - C(S)OR15, -C(S)SR15 ou -SO2R15, R1eé átomo de hidrogênio, C1-C12alquila, C1-C12haloalquila, cianoC1- C6alquila, C1-C6alcoxiC1-C6alquila, C1-C6alquiltio C1-C6alquila, C1- C6alquilsulfonil C1-C6alquila, C3-C12alquenil, C3-C12alquinil ou benzil, R1f is -CHO, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, - C(S)NH2 ou -C(S)N(R16)R15, R2é ciano, C1-C12alquila, -CH2R14a, E-5, E-7, E-9, E-24, E-27, E-30, C3- C12cicloalquenil, C3-C12halocicloalquenil, C3-C12alquinil, C3-C12haloalquinil, C3-C6alquinil arbitráriamente substituído por R14a, -CHO, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, -C(O)C(O)OR15, -SR15,-S(O)2R15, - S(O)2N(R16)R15, -SN(R20)R19, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ainda quando R1é -C(R1b)=NOR1a, M-5, M-20, M-48, or -C(R1b)=NN(R1e)R1f, R2 pode ser átomo de hidrogênio, C1-C12haloalquila, C3-C8cicloalquilC1- C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R14a, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil ou C3-C6alquenil arbitráriamente substituído por R14a, quando R1 is -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c or -C(S)SR1c, R2 pode ser átomo de hidrogênio, halometila ou -CH(R14b)R14a, quando R1 is - C(O)N(R1e)R1d or -C(S)N(R1e)R1d, R2 pode ser átomo de hidrogênio, C1- C12haloalquila, C3-C8cicloalquilC1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R14a, C3-C12cicloalquila, C3-C12halocicloalquila, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil ou C3-C6alquenil arbitráriamente substituído por R14a, quando R1é fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R2 pode ser C1- C12haloalquila, C3-C8cicloalquilC1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R14a, C3-C12cicloalquila, C3-C12halocicloalquila, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3-C6alquenil arbitráriamente substituído por R14a, - C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, -OH, -OR17, -N(R18)R17 ou -N=C(R17b)R17a, ou R2 junto com R1 pode formar =C(R2b)R2a, ou ainda quando o substituinte Y estiver presente em uma posição adjacente, R2 junto com Y pode formar um anel 5- ou de 6 membros junto com os atomos nos quais R2 e Y estão ligados pela formação de -CH2-, -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R6)-, -CH=CH- ou -CH=N-, neste caso, o átomo de hidrogênio ligado em cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alquilidene, C1-C6haloalquilidene, oxo ou tioxo, R2aé átomo de hidrogênio, -OR1c, -SR1c, C1-C6alquilsulfonil, -NH2, C1- C6alquilamino ou di(C1-C6alquil)amino, R2bé R1b, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, fenoxi, fenoxi substituído por (Z)p1, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, -SCH2R14a, C3-C6alqueniltio, C3- C6haloalqueniltio, C3-C6alquiniltio, C3-C6haloalquiniltio, -SC(O)R15, - SC(O)OR15, feniltio, feniltio substituído por (Z)p1 or di(C1-C6alquil)amino, R3é átomo de halogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R4, C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitráriamente substituído por R4, E-1 até E-50, C3-C6alquenil, C2-C6alquenil arbitráriamente substituído por R4, C3-C6alquinil, C2-C6alquinil arbitráriamente substituído por R4, -OR5, -S(O)rR5, -N(R10)R9, -N(R10)R9a, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, - C(O)SR9, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2, - C(S)N(R10)R9, -CH=NOR11, -C(R9)=NOR11, M-5, M-20, M-48, - Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR21)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D65, D-1 até D-65 são anéis aromáticos heterocíclicos da seguinte fórmula, respectivamente
Figure img0002
Figure img0003
Figure img0004
Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C4alcoxi C1-C4alquila, C1-C4haloalcoxi C1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1- C4alquila, C1-C4haloalquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4haloalquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C1- C4haloalquilsulfonil C1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, -OH, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1- C6haloalquilsulfoniloxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1-C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, -NH2, C1- C6alquilamino, di(C1-C6alquil)amino, C1-C6alcoxicarbonil, C1- C6haloalcoxicarbonil, -C(O)NH2, C1-C6alquilaminocarbonil, C1- C6haloalquilaminocarbonil, di(C1-C6alquil)aminocarbonil, -C(S)NH2, - S(O)2NH2, C1-C6alquilaminosulfonil, di(C1-C6alquil)aminosulfonil, fenil ou fenil arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, quando p1, p2, p3 or p4 for um número inteiro de 2 ou mais, cada Z poderão ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando os dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar um anel de 5 membros or de 6 membros unidos por átomos de carbono nos quais os dois Zs estão ligados pela formação de -CH2CH2CH2-, - CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -OCH2O-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, -CH2CH2OCH2-, -CH2OCH2O-, - OCH2CH2O-, -CH2CH2CH2S-, -OCH2CH2S- ou -CH=CH-CH=CH-, neste caso, átomo de hidrogênios ligados a cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, C1-C4alcoxi ou C1-C4alquiltio, quando R1é fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65 e Z está presente em uma posição adjacente de R1posição de ligação, Z junto com R2 pode formar um anel de 5- até 7-membrado junto por o átomo de carbono para o qual Z e R2estão ligados pela formação -CH2CH2-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2N(R13)-, - CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2CH2S-, -CH2SCH2-, - CH2CH2N(R13)-, -CH2N(R13)CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2O-, - CH2CH2CH2S- ou -CH2CH2CH2N(R13)-, neste caso, o átomo de hidrogênio ligado a cada átomo átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, ciano, nitro, C1- C4alquila, C1-C4haloalquila, C1-C4alcoxi ou C1-C6alquiltio, E-1 até E-50 são anéis heterociclicos saturados das seguintes fórmulas respectivamente:
Figure img0005
Figure img0006
R4é átomo de halogênio, ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-5 até E-50, -OH, -OR5, -SH, -S(O)rR5, -N(R7)R6, -N(R7)C(O)R9a, - N(R7)C(O)OR9a, -N(R7)C(O)SR9a, -N(R7)C(S)OR9a, -N(R7)C(S)SR9a, - N(R7)S(O)2R9a, -C(O)OR9, -C(O)N(R10)R9, -Si(R12a)(R12b)R12, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R5é C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitrária mente substituído por R24, C3- C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitrária mente substituído por R24, E-3 até E- 10, E-24 até E-32, E-35, E-46, C2-C6alquenil, C2-C6alquenil arbitrária mente substituído por R24, C3-C8cicloalquenil, C3-C8halocicloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6alquinil arbitráriamente substituído por R24, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-6 até D-13, D15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50 até D-64 ou D-65, R6é C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R24, C3- C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3- C6alquinil, C3-C6haloalquinil, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(O)NH2, -C(O)N(R10)R9, -C(S)OR9, -C(S)SR9, -C(S)NH2, -C(S)N(R10)R9, -C(O)C(O)R9, -C(O)C(O)OR9, -OH, -S(O)2R9, -S(O)2N(R10)R9, -P(O)(OR21)2 ou -P(S)(OR21)2, R7é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R24, C3-C8cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3- C6alquinil, C3-C6haloalquinil, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6haloalquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, ou R7 junto ao R6 pode formar anel 3- até 7-membrado junto com átomo de nitrogênio unidondo-os para formação da cadeia C2-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, oxo ou tioxo, R8é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6alquenil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R9é C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R24, C3- C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1 até E-50, C3-C6alquenil, C3- C6haloalquenil, C3-C6alquinil ou C3-C6haloalquinil, R9aé fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R10é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil C1- C4alquila, C1-C6alcoxi C1-C4alquila, C1-C6alquiltio C1-C4alquila, ciano C1- C6alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R10 junto com R9 pode formar anel 3- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio ligando-os pela formação da cadeia C2-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1- C6alcoxi, -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R11é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, fenil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3- C6alquinil ou C3-C6haloalquinil, R12é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R12a e R12b independentemente um do outro são C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou C1-C6alcoxi, R13é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxicarbonil C1-C4alquila, C1-C6haloalcoxicarbonil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquila, fenil C1- C4alquil substituído por (Z)p1, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, C1-C6alcoxi, C1-C6alcoxicarbonil, C1-C6haloalcoxicarbonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ainda, no caso onde Z estiver presente em uma posição adjacente de R13, o R13 adjacente e Z podem formar anel de 6 membros junto com o átomo ligando-os pela formação -CH2CH2CH2CH2-, - CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- ou - CH=CH-CH=N-, neste caso , átomo de hidrogênios ligados a cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitrária mente substituído por átomo de halogênio, C1-C4alquil ou C1-C4haloalquila, R14é ciano, nitro, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, hidroxi C3- C6cicloalquila, C1-C4alcoxi C3-C6cicloalquila, E-10 até E-12, E-19, E-24 até E- 29, E-31 até E-33, E-44, -OR25, -N(R26)R25, -SH, -S(O)rR27, C5-C8cicloalquenil, C5-C8halocicloalquenil, -CHO, -C(O)R28, -C(O)OH, -C(O)OR28, -C(O)SR28, - C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, -C(S)OR28, -C(S)SR28, -C(S)NH2, -C(S)N(R29)R28, -CH=NOR30, -C(R28)=NOR30, -C(=NR29)OR28, -C(=NR29)SR28, - C(=NR29)N(R29a)R28a, -C(=NOR30)N(R29a)R28a, -C(O)C(O)OR28, -SO2OH, - SO2NH2, -SO2N(R29)R28, -Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2, - P(fenil)2, -P(O)(fenil)2, M-1 até M-48, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil, D-1 até D-4, D-15 até D-17, D-21 até D-23, D-52 até D-58 ou D-59, M-1 até M48 são anéis heterociclicos parcialmente saturatos da seguinte fórmula, respectivamente:
Figure img0007
Figure img0008
R14aé ciano, nitro, -OR25, -N(R26)R25, -S(O)rR27, -CHO, -C(O)R28, -C(O)OR28, -C(O)SR28, -C(O)NH2, -C(S)OR28, -C(S)SR28, -C(S)NH2, -C(O)C(O)OR28, - Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2 ou fenil, R14bé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, R15é C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R31, C3- C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1 até E-50, C2-C6alquenil, C2- C6haloalquenil, C3-C8cicloalquenil, C3-C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, C2- C6haloalquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil ou D-1 até D-65, R16é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil C1- C4alquila, C1-C6alcoxi C1-C4alquila, C1-C6alquiltio C1-C4alquila, cianoC1- C6alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, ou R16togéter por R15 pode formar anel 3- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio unido-os pela formação da cadeia C2-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi, -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R17é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitrária mente substituído por R14, C3-C6cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-6, E-8, E-10, E- 25, E-26, E-28, E-29, E-31, E-32, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3- C6alquinil, C3-C6haloalquinil, -CHO, -C(O)R28, -C(O)OR28, -C(O)SR28, - C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, -C(S)OR28, -C(S)SR28, -C(S)NH2, -C(S)N(R29)R28, -S(O)2R28, -S(O)2NH2, -S(O)2N(R29)R28, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-13, D-15 até D-25, D-30 até D-37, D-42, D43, D-45, D-50 até D-64 ou D-65, R17aé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi C1- C4alquila, C1-C6alquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C1- C4alcoxicarbonil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1, C3-C6cicloalquila, E-1 até E-50, fenil C2-C4alquenil, di(C1- C6alquil)amino, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R17bé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio ou di(C1- C6alquil)amino, ou R17b junto com R17a pode formar anel 4- até de 6 membros por o átomo de carbono unindo-os pela formação da cadeia C3-C5alquilene ou cadeia C4-C5alquenilene, neste caso, a cadeia de alquilene ou a cadeia de alquenilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonil or C1- C6alcoxicarbonil, R18é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi C1- C4alquila, C1-C4haloalcoxi C1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquila, C1- C4haloalquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C1- C6haloalquilsulfonil C1-C4alquila, cianoC1-C6alquila, C1-C4alcoxicarbonil C1- C4alquila, fenil C1-C4alquila, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, -CHO, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, - C(S)SR15, C1-C6alquilsulfonil or C1-C6haloalquilsulfonil, ou R18 junto com R17 podem formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituída por C1-C6alquila, C1-C6alcoxi C1- C6alquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R19é C1-C12alquila, C1-C12haloalquila, C1-C12alcoxi C1-C12alquila, cianoC1- C12alquila, C1-C12alcoxicarbonil C1-C12alquila, fenil C1-C6alquila, fenil C1- C6alquil substituído por (Z)p1, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3- C12alquinil, C3-C12haloalquinil, C1-C12alquilcarbonil, C1-C12alcoxicarbonil, - C(O)ON=C(CH3)SCH3, -C(O)ON=C(SCH3)C(O)N(CH3)2, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R20é C1-C12alquila,C1-C12haloalquila, C1-C12alcoxi C1-C12alquila, cianoC1- C12alquila, C1-C12alcoxicarbonil C1-C12alquila, fenil C1-C6alquila, fenil C1- C6alquil substituído por (Z)p1, C3-C12alquenil, C3-C12haloalquenil, C3- C12alquinil, C3-C12haloalquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ou R20 junto com R19 podem formar anel 5- até 8-membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C7alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e pode ser arbitráriamente substituída por C1-C4alquil ou C1-C4alcoxi, R21é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R22é átomo de halogênio, ciano, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, hidroxiC1- C6alquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila, C1-C4alcoxicarbonil C1-C4alquila, C1- C4alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilamino, di(C1-C4alquil)amino, C1- C6alcoxicarbonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, quando q1 até q8 são inteiros de 2 ou mais, cada R22 podem ser identicos ou diferentes entre si, ainda, quando dois R22s estiverem presentes no mesmo átomo de carbono, os dois R22s juntos podem formar oxo, tioxo, imino, C1-C6alquilimino, C1- C6alcoxiimino ou C1-C6alquilidene, R23é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3- C6alquinil, -OH, benziloxi, -CHO, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)SR32, - C(O)NHR33, -C(O)N(R33)R32, -C(S)NHR33, -C(S)N(R33)R32, -S(O)2R32, - P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-5, R24é átomo de halogênio, ciano, C3-C8cicloalquila, C3-C8halocicloalquila, E-1 até E-50, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1- C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, C1-C6alquilamino, di(C1- C6alquil)amino, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil, C1-C6haloalcoxicarbonil, C1-C6alquilaminocarbonil, di(C1- C6alquil)aminocarbonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, ou D-1 até D-65, R25é átomo de hidrogênio, C1-C8alquila, C1-C8alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitráriamente substituído por R31, E-3 até E-10,. E-24 até E-32, E-35, E-46, C3-C8alquenil, C3-C8alquenil arbitráriamente substituído por R31, C3-C8alquinil, C3-C8alquinil arbitráriamente substituído por R31, -CHO, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)SR32, - C(O)NHR33, -C(O)N(R33)R32, -C(S)R32, -C(S)OR32, -C(S)SR32, -C(S)NHR33, - C(S)N(R33)R32, -C(O)C(O)R32, -C(O)C(O)OR32, -SO2R32, -S(O)2N(R33)R32, - Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-6 até D-13, D-15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50 até D-64 ou D-65, R26é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1- C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquila, C3-C6ciclloalquila, C3-C6alquenil, C3- C6alquinil, C1-C6alcoxi, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ou R26togéter por R25 pode formar anel 3- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C2-C6alquilene, neste caso , a cadeia alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, oxo ou tioxo, R27é C1-C8alquila, C1-C8alquil arbitráriamente substituído por R31, C3- C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitrária mente substituído por R31, E-3, E-5 até E-10, E-24 até E-32, E-35, E-46, C3-C8alquenil, C3-C8alquenil arbitráriamente substituído por R31, C3-C8alquinil, C3-C8alquinil arbitráriamente substituído por R31, -CHO, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)SR32, - C(O)NHR33, -C(O)N(R33)R32, -C(S)R32, -C(S)OR32, -C(S)SR32, -C(S)NHR33, - C(S)N(R33)R32, -C(O)C(O)R32, -C(O)C(O)OR32, -SH, C1-C6alquiltio, C1- C8haloalquiltio, feniltio, feniltio substituído por (Z)p1, -P(O)(OR21)2, - P(S)(OR21)2, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, D-18, D-21, D-25, D-30 até D-35, D-50, D-52, D-55 ou D-56, R28 e R28a independentemente um do outro são C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C8cicloalquila, C3-C8cicloalquil arbitráriamente substituído por R31, C2-C8alquenil C3-C8cicloalquila, C2- C6haloalquenil C3-C8cicloalquila, E-1 até E-50, C2-C8alquenil, C2-C8alquenil arbitráriamente substituído por R31, C2-C8alquinil, C2-C8alquinil arbitráriamente substituído por R31, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R29 e R29a independentemente um do outro são átomos de hidrogênio, C1- C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6alquenil, C3- C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ou R29 junto com R28 pode formar anel 3- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C2-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R30é C1-C8alquila, C1-C8alquil arbitráriamente substituído por R31, C3- C8cicloalquila, C3-C8alquenil, C3-C8alquenil arbitráriamente substituído por R31, C3-C8alquinil ou C3-C8alquinil arbitráriamente substituído por R31, R31é átomo de halogênio, ciano, nitro, C3-C8cicloalquila, C3- C8halocicloalquila, E-5 até E-8, E-11 até E-15, E-19, E-20, E-24 até E-29, E- 33 até E-39, E-44 até E-46, -OH, -OR32, -OC(O)R32, -OC(O)OR32, - OC(O)NHR33, -OC(O)N(R33)R32, -OC(S)NHR33, -OC(S)N(R33)R32, -SH, - S(O)rR32, -SC(O)R32, -SC(O)OR32, -SC(O)NHR33, -SC(O)N(R33)R32, - SC(S)NHR33, -SC(S)N(R33)R32, -NHR33, -N(R33)R32, -N(R33)CHO, - N(R33)C(O)R32, -N(R33)C(O)OR32, -N(R33)C(O)NHR33a, - N(R33)C(O)N(R33a)R32, -N(R33)C(S)NHR33a, -N(R33)C(S)N(R33a)R32, -CHO, - C(O)R32, -C(O)OH, -C(O)OR32, -C(O)SR32, -C(O)NHR33, -C(O)N(R33)R32, - C(O)C(O)OR32, -Si(R12a)(R12b)R12, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2, -P(fenil)2, - P(O)(fenil)2, fenil, fenil substituído por (Z)p1, ou D-1 até D-65, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R34, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, C2-C6alquenil C3- C8cicloalquila, C2-C6haloalquenil C3-C8cicloalquila, E-5 até E-8, E-24 até E- 29, C2-C8alquenil, C2-C8haloalquenil, C3-C8cicloalquenil, C3- C8halocicloalquenil, C2-C8alquinil, C2-C6haloalquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65, R33 e R33a independentemente um do outro são átomos de hidrogênio, C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C8cicloalquila, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, C1- C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, C1- C6haloalcoxicarbonil, fenoxicarbonil, fenoxicarbonil substituído por (Z)p1, fenilcarbonil, fenilcarbonil substituído por (Z)p1, C1-C6alquilsulfonil, C1- C6haloalquilsulfonil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D1 até D-4, D-6 até D-13, D-15 até D-23, D-25 até D-37, D-39, D-40, D-42, D-43, D-45, D-47, D-50 até D-64 ou D-65, ou R33 junto com R32 podem formar anel 3- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C2-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio, e pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R34é ciano, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-24 até E- 29, C1-C4alcoxi, C1-C4haloalcoxi, fenoxi, fenoxi substituído por (Z)p1, C1- C4alquiltio, C1-C4haloalquiltio, C1-C4alquilsulfonil, C1-C4haloalquilsulfonil, feniltio, feniltio substituído por (Z)p1, -N(R36)R35, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6haloalquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, di(C1-C6alquil)aminocarbonil, tri(C1- C4alquil)silil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil ou D-1 até D-65, R35é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6haloalquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, fenilcarbonil ou fenilcarbonil substituído por (Z)p1, R36é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, m é um número inteiro de 0 a 5, n é um número inteiro de 0 a 4, p1 é um número inteiro de 1 a 5, p2 é um número inteiro de 0 a 4, p3 é um número inteiro de 0 a 3, p4 é um número inteiro de 0 a 2, p5 é um número inteiro de 0 ou 1, q1 é um número inteiro de 0 a 3, q2 é um número inteiro de 0 a 5, q3 é um número inteiro de 0 a 7, q4 é um número inteiro de 0 a 9, q5 é um número inteiro de 0 a 6, q6 é um número inteiro de 0 a 4, q7 é um número inteiro de 0 a 2, q8 é um número inteiro de 0 a 8, r é um número inteiro de 0 a 2, e
[00011] (2) t é um número inteiro de 0 ou 1, O composto benzolina benzolina-substituída ou sal do mesmo como estabelecido em (1) onde: G é um anel aromático de 6 membros mostrado em qualquer um dos G-1, G- 3 or G-4 ou um anel aromático de 5 membros mostrado em qualquer um dos G-13, G-14, G-17, G-18, G-20, G-21 ou G-22
Figure img0009
C2-C6alquenil, C2-C6halolquenil, C2-C6alquinil, C2-C6halolquinil, -OH, -OR5, - OSO2R5, -S(O)rR5 ou tri(C1-C6alquil)silil, quando m é um número inteiro de 2 ou 3, cada X podem ser identicos ou diferentes entre si. ainda, quando dois Xs forem adjacentes, os dois Xs adjacentes podem formar um anel de 5 membros ou de 6 membros juntos com átomos de carbono nos quais os dois Xs são unidos pela formação -CF2OCF2-, -OCF2O-, - CF2OCF2O- ou -OCF2 CF2O-, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por R4, C2-C6alquinil, tri(C1-C6alquil)sililetinil, -OR5, -OSO2R5, - S(O)rR5, -NH2, -N(R7)R6, -N=C(R9)OR8, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2, quando n for 2, cada Y podem ser identicos ou diferentes entre si. R1é-C(R1b)=NOR1a, M-5, M-20, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e)R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R1b)=NN(R1e)R1f, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-5, D-7 até D-17, D-21 até D-45, D-47 até D-63 ou D-65, R1aé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R14, C3-C6cicloalquila, E-4, E-6, E-8, E-10, E-25, E-26, E-28, E-29, E-31, E-32, E-35, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, fenilC3-C6alquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R1bé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1- C4alquila, C1-C4alquiltioC1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R1cé C1-C6alquila, C1-C4alquil arbitrária mente substituído por R14, C3- C6cicloalquila, E-5, E-6, E-8, E-10, E-25, E-26, E-28, E-29, E-31, E-32, E-35, C2-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, - C(S)SR15 ou -S(O)2R15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, , R1fé C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, E-24, C3-C6alquinil,-C(O)R15, -C(O)OR15, - C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, -C(O)C(O)OR15, C1-C6alquiltio, C1- C6haloalquiltio, feniltio, C1-C6alquilsulfonil, -SN(R20)R19, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ainda quando R1é -C(R1b)=NOR1a, M-5, M-20 ou - C(R1b)=NN(R1e)R1f, R2 pode ser átomo de hidrogênio ou C3-C6alquenil, quando R1é -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c ou -C(S)SR1c, R2 pode ser átomo de hidrogênio, quando R1é -C(O)N(R1e)R1d ou -C(S)N(R1e)R1d, R2 pode ser átomo de hidrogênio, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquilC1- C4alquila, C3-C6cicloalquil ou C3-C6alquenil, quando R1é fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-5, D7 até D-17, D21 até D-45, D-47 até D63 ou D-65, R2 pode ser C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquila, C3-C6alquenil, -C(O)NH2, di(C1-C6alquil)aminocarbonil, -N(R18)R17 ou -N=C(R17b)R17a, ou R2 junto com R1 pode formar =C(R2b)R2a, R2aé -OR1c, -SR1c ou di(C1-C6alquil)amino, R2bé R1b, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, -SCH2R14a, C3-C6alqueniltio, C3- C6haloalqueniltio, C3-C6alquiniltio, C3-C6haloalquiniltio ou -SC(O)R15, R3é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4haloalquila, C1- C4haloalcoxi C1-C4haloalquila, C1-C4alquiltio C1-C4haloalquila, C1- C4haloalquiltio C1-C6haloalquila, ciano C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou C3-C8halocicloalquila, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1- C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, C1-C6alcoxicarbonil, -C(O)NH2, - C(S)NH2 ou fenil, quando p1, p2, p3 ou p4 é um número inteiro de 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar um anel de 5 membros ou de 6 membros junto com átomos de carbono para qual os dois Zs são unidos pela formação -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso, átomo de hidrogênio unido a cada átomo de carbono formando anéis podem ser arbitráriamente substituídos por átomo de halogênio, R4é átomo de halogênio, -OH, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1- C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil, R5é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C3haloalcoxi C1-C3haloalquila, C2- C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil ou C1- C6alcoxicarbonil, R6é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)SR9, -C(S)OR9, -C(S)SR9 ou -S(O)2R9, R7é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ouC1-C6haloalquila, R8é C1-C6alquila, R9é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C8cicloalquil ou C3-C8halocicloalquila, R13é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou fenil, R14é ciano, nitro, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-10 até E-12, E-19, E-24 até E-29, E-31 até E-33, E-44, -OR25, -N(R26)R25, - S(O)rR27, C5-C6cicloalquenil, C5-C8halocicloalquenil, M-1, -CHO, C1- C6alquilcarbonil, -C(O)R28, -C(O)SR28, -C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, M-11, M28, -C(S)OR28, -C(S)SR28, -C(S)NH2, -C(S)N(R29)R28, M-14, M-32, - CH=NOR30, -C(R28)=NOR30, M-5, -SO2N(R29)R28, tri(C1-C6alquil)silil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1, D-2, D-52, D-53 ou D-54, R14aé ciano, -OR25, -N(R26)R25, -S(O)rR27, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, fenilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, tri(C1-C6alquil)silil ou fenil, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3- C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil, D-1 até D-4, D-28, D-52, D-53 ou D-54, R17é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, -CHO, -C(O)R28, -C(O)OR28, - C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, -S(O)2R28, -S(O)2NH2, -S(O)2N(R29)R28 ou fenil, R17aé C1-C6alquila, di(C1-C6alquil)amino, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-53 ou D-54, R17bé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R18é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou C1-C6alquilcarbonil, R19é C1-C6alquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1-C6alcoxicarbonil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1 ou C1-C6alcoxicarbonil, R20é C1-C6alquila, fenil C1-C4alquil ou fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1, ou R20 junto com R19 pode formar anél 5- ou de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquilene, neste caso , a cadeia alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e pode ser arbitráriamente substituído por metila ou metoxi, R21é C1-C6alquila, R22é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, quando q2 é 2, cada R22 pode ser identico ou diferente entre si, R23é -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil ou C1- C6alcoxicarbonil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, E-6, E-8, E-25, E-26, E-28, E-29, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)NH2, -C(O)N(R33)R32, - C(S)N(R33)R32, -SO2R32, -S(O)2N(R33)R32, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2 ou fenil, R26é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi ou fenil, ou R26 junto com R25 pode formar anel 5- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquilene, neste caso, a cadeia alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R27é C1-C8alquila, C1-C8haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, C1-C6alquiltio, -C(O)R32, -C(O)N(R33)R32, -C(S)R32, -C(S)OR32, -C(S)N(R33)R32, fenil, D-21, D-34, D-35, D-50, D-52 ou D-55, R28é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou fenil, R29é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R29 junto com R28 pode formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R30é C1-C6alquila, R31é ciano, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-11, E- 19, -OR32, -OC(O)R32, -OC(O)OR32, C1-C4alquiltio, feniltio, C1-C4alquilsulfinil, C1-C4alquilsulfonil, C1-C4alcoxicarbonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R34, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, fenil, D-1 até D-4, D-14, D-52, D 53 ou D-54, R33é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R33 junto com R32 pode formar anel 5- até de 6 membros por átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R34é E-5, C1-C4alcoxi, fenoxi, C1-C4alquiltio, feniltio, -N(R36)R35, fenil, D-1, D-3, D-52, D-53 ou D-54, R35é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonil ou fenilcarbonil, R36é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, m é um inteiro de 1 até 3, n é um inteiro de 0 até 2, q2 é um inteiro de 0 até 2, q3, q4 e q5 são 0, e q6 é um inteiro de 0 ou 1,
[00012] (3) O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (2), onde A1é átomo de carbono ou átomo de nitrogênio, A2 e A3são átomos de carbono , G é G-1, X é átomo de halogênio, ciano, nitro, -SF5, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, hidroxiC1-C6haloalquila, C1-C6alcoxiC1-C6haloalquila, C3-C8halocicloalquila, -OR5, -OSO2R5 ou -S(O)rR5, quando m é 2 ou 3, cada X pode ser identico ou diferente um do outro, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C4alquil arbitráriamente substituído por R4, -OR5, -SR5, -NH2, -N(R7)R6 ou - C(S)NH2, quando n é 2, cada Y pode ser idêntico ou diferente um do outro, R1é -C(R1b)=NOR1a, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c, -C(O)N(R1e)R1d, - C(S)N(R1e)R1d, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D-17, D-22, D-35, D-52 até D-58 ou D-59, R1aé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil C1- C4alquila, C3-C6alquenil ou C3-C6alquinil, R1bé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R1cé C1-C6alquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R14 ou C3- C6cicloalquila, R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou -C(O)SR15, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, E-24, C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, - C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, -C(O)C(O)OR15, C1-C6haloalquiltio, - SN(R20)R19, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ainda quando R1é -C(R1b)=NOR1a, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c, - C(O)N(R1e)R1d ou -C(S)N(R1e)R1d, R2 pode ser átomo de hidrogênio, quando R1é fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D-17, D-22, D-35, D-52 até D-58 ou D-59, R2 pode ser C1-C6haloalquil ou C3- C6alquenil, ou R2 junto com R1 pode formar =C(R2b)R2a, R2aé C1-C6alcoxi ou di(C1-C6alquil)amino, R2bé R1b, C1-C6alquiltio, -SCH2R14a, C3-C6alqueniltio, C3-C6alquiniltio ou C1- C6alquilcarboniltio, R3é C1-C6haloalquil ou C3-C8halocicloalquila, R4é -OH, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio ou C1-C6haloalquiltio, R5é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou C1-C3haloalcoxi C1-C3haloalquila, R6é C1-C6alquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil, C1-C6alquiltiocarbonil, C1-C6alcoxitiocarbonil, C1- C6alquilditiocarbonil, C1-C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil, R7é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil R14é ciano, C3-C6cicloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, C1- C6alquiltio, -S(D-52), -S(D-55), C1-C6alquilsulfonil, -NHC(O)R32, - NHC(O)OR32, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano, -OR25, -NHC(O)OR32, -S(O)rR27, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil ou fenil, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-53 ou D-54, R19é C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonil C1-C4alquil ou C1-C6alcoxicarbonil, R20é C1-C6alquil ou benzil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, benzil, C3- C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R27é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -C(O)R32 ou -C(S)OR32, R31é C3-C6cicloalquila, C1-C4alcoxi, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alquiltio, C1- C4alquilsulfinil, C1-C4alquilsulfonil ou fenil, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou fenil, p1 é um número inteiro1 até 3, p2 e p3 são números inteiros 0 até 2, e
[00013] (4) p4 é um número inteiro 0 ou 1, O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (3), onde A1é átomo de carbono, W é átomo de oxigênio, X é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5 ou -S(O)rR5, quando m é 2 ou 3, cada X podem ser identicos ou diferentes entre si, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5, -SR5, -NH2 ou -N(R7)R6, R1é -CH=NOR1a, -C(O)OR1c, -C(O)N(R1e)R1d, fenil substituído por (Z)p1, D52, D-55, D-56, D-57 ou D-58, R1aé C1-C6alquila, R1cé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15 ou -C(O)OR15, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, - C(O)C(O)OR15 ou C1-C6haloalquiltio, ainda quando R1é -CH=NOR1a, - C(O)OR1c ou -C(O)N(R1e)R1d, R2 pode ser átomo de hidrogênio, R3é C1-C6haloalquila, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1- C6alquilsulfonil, quando p1, p2 ou p3 é um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é C1-C6alquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano, -OR25 ou -NHC(O)OR32, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1- C4alquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1- C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-52, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R32é C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, n é um número inteiro 0 ou 1, q3 é 0, e t é 0,
[00014] (5) O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (4), onde R1é -CH=NOR1a, R1aé C1-C6alquila, R2é átomo de hidrogênio, -CH2R14a, C3-C6alquinil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano ou -OR25,
[00015] (6) R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)R32, e R32é C1-C6alquil. O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (4), onde R1é -C(O)OR1c, R1cé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, R2é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, -C(O)R15, C1- C6alcoxicarbonil, C1-C6haloalcoxicarbonil ou C1-C6haloalquiltio, R14aé ciano, -OR25 ou -NHC(O)OR32, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil.
[00016] (7) O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (4), onde R1é -C(O)N(R1e)R1d , R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15 ou -C(O)OR15, R2é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, e R15é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquil.
[00017] (8) O composto de benzamida substituída por isoxazolina ou o sal do mesmo como estabelecido no (4), onde R1é fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-55, D-56, D-57 ou D-58, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou - C(O)C(O)OR15, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1- C6alquilsulfonil, quando p1, p2 ou p3 é um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, R14aé ciano ou -OR25, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1- C4alquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-52, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquil.
[00018] (9) O composto de benzamida substituído por 4-Hidroxiiminometil da fórmula (2) ou um sal do mesmo:
Figure img0010
onde A1é átomo de carbono ou átomo de nitrogênio, J é átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio, W é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C4alquil arbitráriamente substituído por R4, -OR5, -N(R7)R6 ou -C(S)NH2, quando n é 2, cada I podem ser idênticos ou diferentes entre si, R1é -C(R1b)=NOR1a, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c, -C(O)N(R1e)R1d, - C(S)N(R1e)R1d, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D-17, D-22, D-35, D-52 até D-58 ou D-59, R1aé C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C8ciloalquil C1-C4alquila, C3- C6alquenil ou C3-C6alquinil, R1bé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R1cé C1-C6alquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R14 ou C3- C6cicloalquila, R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou -C(O)SR15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, E-24, C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, -C(O)C(O)OR15, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, ainda quando R1é -C(R1b)=NOR1a, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c, - C(O)N(R1e)R1d ou -C(S)N(R1e)R1d, R2 pode ser átomo de hidrogênio, quando R1é fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D17, D-22, D-35, D-52 até D-58 ou D-59, R2 pode ser C1-C6haloalquil ou C3- C6alquenil, ou R2 junto com R1 pode formar =C(R2b)R2a, R2aé C1-C6alcoxi ou di(C1-C6alquil)amino, R2bé C1-C6alquil ou C1-C6alquilcarboniltio, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D-17, D-22, D-35, D-52 até D-58 e D- 59 são anéis heterociclicos aromáticos da seguinte fórmula, respectivamente
Figure img0011
Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1- C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, C1-C6alcoxicarbonil, -C(O)NH2 ou - C(S)NH2, quando p1, p2 ou p3 é um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar um anel de 5 membros ou de 6 membros junto com átomos de carbono nos quais os dois Zs são unidos pela formação -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso, átomo de hidrogênios unidos a cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, E-5 e E-24 são anéis heterocíclicos saturados da seguinte fórmula, respectivamente,
Figure img0012
R4é C1-C6alcoxi ou C1-C6haloalcoxi, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, C1-C6alquiltiocarbonil, C1-C6alcoxitiocarbonil, C1-C6alquilditiocarbonil, C1- C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil, R7é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil R13é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R14é ciano, C3-C6cicloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, C1- C6alquilsulfonil, -NHC(O)R32, -NHC(O)OR32, C1-C6alquilcarbonil ou C1- C6alcoxicarbonil, R14aé ciano, -OR25, -NHC(O)OR32, -S(O)rR27, C1-C6alquilcarbonil, C1- C6alcoxicarbonil ou fenil, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-53 ou D-54, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, benzil, C3- C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R27é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -C(O)R32 ou -C(S)OR32, R31é C3-C6cicloalquila, C1-C4alcoxi, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alquilsulfonil ou fenil, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou fenil, n é um número inteiro 0 até 2, p1 é um número inteiro 1 até 3, p2 e p3 são números inteiros de 0 até 2, p4 e p5 são números inteiros de 0 ou 1, q3 e q4 são 0, r é um número inteiro 0 ou 2, e t é um número inteiro 0 ou 1,
[00019] (10) Composto de benzamida substituído por 4-Hidroxiiminometila ou o sal do mesmo como estabelcido no (9), onde A1é átomo de carbono, W é átomo de oxigênio, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5 ou -N(R7)R6, R1é -CH=NOR1a, R1aé C1-C6alquila, R2é átomo de hidrogênio, -CH2R14a, C3-C6alquinil ou C1-C6alcoxicarbonil, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano ou -OR25, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil.
[00020] (11) Composto de benzamida substituído por 4-Hidroxiiminometila ou o sal do mesmo como estabelecido no (9), onde, A1é átomo de carbono, W é átomo de oxigênio, I é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5 ou -N(R7)R6, R1é -C(O)OR1c, R1cé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, R2é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, -CH2R14a, E-5, -C(O)R15, C1- C6alcoxicarbonil, C1-C6haloalcoxicarbonil ou C1-C6haloalquiltio, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano, -OR25, ou -NHC(O)OR32, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1- C4alquiltio C1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)OR32, R32é C1-C6alquila, n é um número inteiro 0 ou 1, e q3 é 0,
[00021] (12) Composto benzamida substituído por 4-Hidroxiiminometila ou o sal do mesmo como estabelecido no (9), onde, A1é átomo de carbono, W é átomo de oxigênio, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5 ou -N(R7)R6, R1é -C(O)N(R1e)R1d , R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15 ou -C(O)OR15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R2é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R15é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, e n é um número inteiro 0 ou 1,
[00022] (13) Composto de benzamida substituído por 4-Hidroxiiminometila ou o sal do mesmo como estabelecido no (9), onde A1é átomo de carbono, W é átomo de oxigênio, Y é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5 ou -N(R7)R6, R1é fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-55, D-56, D-57 ou D-58, R2é C1-C6alquila, -CH2R14a, C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou - C(O)C(O)OR15, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1- C6alquilsulfonil, quando p1, p2 ou p3 é um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R6é -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R14aé ciano ou -OR25, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-52, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R32é C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, n é um número inteiro 0 ou 1, e t é 0,
[00023] (13) Um pesticida contendo um ingrediente ativo ou mais selecionados a partir do composto de benzamida substituído por isoxazolina e o sal do mesmo como estabelecido em (1) até (8).
[00024] (14) Um agroquímico contendo como um ingrediente ativo um ou mais selecionados a partir do composto da benzamida substituída por isoxazolina e o sal do mesmo como estabelecido em (1) até (8).
[00025] (15) Um endo- ou ecto-parasiticida por mamíderos ou pássaros como um ingrediente ativo um ou mais selecionados a partir do composto de benzamida substituído por isoxazolina e o sal do mesmo como estabelecido em (1) até (8).
[00026] (16) Um inseticida ou acaricida contendo como um ingrediente ativo um ou mais selecionados a partir do composto de benzamida substituída por isoxazolina e o sal do mesmo como estabelecido em (1) até (8).
Efeito da Invenção
[00027] O composto de acordo com a presente invenção possui uma excelente atividade inseticida e acaricida para várias pestes de insetos na agricultura, pequenas aranhas, endo- ou ecto-parasiticida para mamíderos ou pássaros, e exerce um controle suficiente para peste de insetos que adquire resistência contra os inseticidas existentes. Ainda, o composto possui um pequeno efeito adverso em mamíferos, peixes e insetos benéficos, e possui uma baixa persistencia e um baixo impacto sobre o meio ambiente. Desta forma, a presente invenção pode prover um útil e novo pesticida. Compostos ativos usados como pesticida na presente invenção são compostos da fórmula (1) até (8) mencionados acima, e os compostos da fórmula (9) até (13) mencionados acima são geralmente produção de novos intermediários usado para produção usada para produção destes compostos ativos.
[00028] Nos compostos incluídos na presente invenção, alguns compostos possuem isômeros geométricos na forma de E e na forma de F dependendo do tipo de substituintes. A presente invenção inclui esta forma-E, forma-Z e misturas cotendo forma-E e forma-F em uma posição arbitrária. Em adição, os compostos incluídos na presente invenção possuem formas opticamente ativas resultante a partir da presença de 1 ou mais átomos asimétricos de carbono, e a prsente invenção inclui todas as formas opticamente ativas ou racêmicos. Ainda, nos compostos da fórmula (1) de acordo com a presente invenção, vários compostos onde R2é um átomo de hidrogênio estão presentes em tautômero, e a presente invenção também inclui estas estruturas.
Figure img0013
[00029] Os compostos incluídos na presente invenção podem ser convertidos para sais com adição de ácido por exemplo sais de ácido hidrohalido tais como, ácido hidrofluorico, ácido hidroclorídrico, ácido hidrobromico, ácido hidriodico ou similar, sais de ácidos inorgânico tais como, ácido nitrico, ácido sulfurico, ácido fosfórico, ácido clórico, ácido perclórico ou o similar, sais de ácido sulfônico tal como ácido metansulfonico, ácido etansulfonico, ácido trufluorometansulfonico, ácido solfonico benzeno, ácido sulfônico p-tolueno ou o similar, sais de ácido carboxílico tal como ácido fórmico, ácido acético, ácido propionico, ácido trifluoroacetico, ácido fumarico, ácido tartarico, ácido oxalico, ácido maleico, ácido málico, ácido sucinico, ácido benzoico, ácido mandelico, ácido ascorbico, ácido lático, ácido gluconico, ácido citrico ou similar, ou sais de ácido amino tal como, ácido glutamico, ácido aspartico ou o similar, de acordo com um método convencional.
[00030] Os compostos incluídos na presente invenção pode ser convertido para sais metálicos por exemplo sais de metal álcali tal como litio, sódio, potássio, sais de metais terrosos alcalinos tais como, cálcio, bário, magnésio, ou sais de alumínio, de acordo com o método convencional.
[00031] Daqui por diante, exemplos concretos de cada substituinte e mostrado no relatório será descrito. No relatório, “n-” significa normal, “i- “ significa iso, “s-“ significa secundário, e “t-“ significa terciário, e “Ph” significa fenil. Átomo de halogênio nos compostos da presente invenção inclui átomo de flúor inclui átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo. Neste ínterim, a indicação de “halo” na especificação também significa estes átomos de halogênios. No relatório, a indicação de “Ca-Cbalquil” significa grupos de hidrocarbono cadeira-reta ou cadeia ramificada possuindo um número de átomos de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila, etila, n-propil, i- propil, n-butil, i-butil, s-butil, t-butil, n-pentil, 1-metila butil, 2-metila butil, 3- metila butil, 1-etilpropil, 1,1-dimetila propil, 1,2-dimetila propil, 2,2-dimetila propil, n-hexil, 1-metila pentil, 2-metila pentil, , 1,1-dimetila butil, 1,3-dimetila butil, heptil, octil, nonil, decil, undecil, dodecil e similares. Ele é selecionado dentro do escopo do átomo indicado do número de carbono.
[00032] No relatório, a indicação de “Ca-Cbhaloalquil” significa grupos de hidrocarbono em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo átomo de número de carbono de a até b que um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por um átomo de halogênio (átomos de halogênio). Neste caso, se for substituído por dois ou mais átomos de halogênios, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos são exemplos fluorometila, clorometila, bromometila, iodometila, difluorometila, clorofluorometila, diclorometila, bromofluorometila, trifluorometila, clorodifluorometila, diclorofluorometila, triclorometila, bromodifluorometila, bromoclorofluorometila, dibromofluorometila, 2-fluoroetil, 2-cloroetil, 2- bromoetil, 2,2-difluoroetil, 2-cloro-2-fluoroetil, 2,2-dicloroetil, 2-bromo-2- fluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, 2-cloro-2,2-difluoroetil, 2,2-dicloro-2-fluoroetil, 2,2,2-tricloroetil, 2-bromo-2,2-difluoroetil, 2-bromo-2-cloro-2-fluoroetil, 2- bromo-2,2-dicloroetil, 1,1,2,2-tetrafluoroetil, pentafluoroetil, 1-cloro-1,2,2,2- tetrafluoroetil, 2-cloro-1,2,2,2-tetrafluoroetil, 1,2-dicloro-1,2,2-trifluoroetil, 2- bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetil, 2-fluoropropil, 2-cloropropil, 2-bromopropil, 2- cloro-2-fluoropropil, 2,3-dicloropropil, 2-bromo-3-fluoropropil, 3-bromo-2- cloropropil, 2,3-dibromopropil, 3,3,3-trifluoropropil, 3-bromo-3,3-difluoropropil, 2,2,3,3-tetrafluoropropil, 2-cloro-3,3,3-trifluoropropil, 2,2,3,3,3- pentafluoropropil, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropil, heptafluoropropil, 2,3- dicloro1,1,2,3,3-pentafluoropropil, 2-fluoro-1-metila etila, 2-cloro-1-metila etila, 2-bromo-1-metila etila, 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometila )etil, 1,2,2,2- tetrafluoro-1-(trifluorometila)etil, 2,2,3,3,4,4-hexafluorobutil, 2,2,3,4,4,4- hexafluorobutil, 2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil, 1,1,2,2,3,3,4,4-octafluorobutil, nonafluorobutil, 4-cloro-1,1,2,2,3,3,4,4-octafluorobutil, 2-fluoro-2-metila propil, 2-cloro-1,1-dimetila etila, 2-bromo-1,1-dimetila etila, 5-cloro-2,2,3,4,4,5,5- heptafluoropentil, tridecafluorohexil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado pelo número de carbono.
[00033] No relatório, a indicação de “Ca-Cbcicloalquil” significa grupos de hidrocarbonos possuindo número de átomo de carbono de a até b, e podem formar anel unitário ou conjugado com estrutura 3-membrado até 6- membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitráriamente substituído por grupo alquila no escopo de átomo indicado pelo número de átomos de carbono.
[00034] Exemplos concretos do mesmo são por exemplo, ciclopropil, 1- metila ciclopropil, 2-metila ciclopropil, 2,2-dimetila ciclopropil, 2,2,3,3- tetrametila ciclopropil, ciclobutil, ciclopentil, 2-metila ciclopentil, 3-metila ciclopentil, ciclohexil, 2-metila ciclohexil, 3-metila ciclohexil, 4-metila ciclohexil, biciclo[2,2,1]heptano-2-il e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado pelo número de carbono.
[00035] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhalocicloalquil” significa grupos de hidrocarbono cíclicos possuindo átomo de número de carbono de a até b que um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituídos por um átomo de halogênio (átomos de halogênio), e podem formar anel com estrutura unitária ou conjugada 3-membrado até 6-membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitráriamente substituído por grupo alquil no escopo do átomo indicado pelo número de carbono. A substituição do átomo de halogênio pode ser em anel de estrutura molecular, a cadeia lateral molecular ou ambos. Ainda, se for substituído por dois ou mais átomos de halogênios, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos são 2,2-difluorociclopropil, 2,2-diclorociclopropil, 2,2- dibromociclopropil, 2,2-difluoro-1-metila ciclopropil, 2,2-dicloro-1-metila ciclopropil, 2,2-dibromo-1-metila ciclopropil, 2,2,3,3-tetrafluorociclobutil, 2- (trifluorometila)ciclohexil, 3-(trifluorometila)ciclohexil, 4- (trifluorometila)ciclohexil e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado pelo número de carbono.
[00036] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquenil” significa grupos de hidrocarbono não-saturados em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo número de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais uniões duplas. Exemplos concretos do mesmo são, por exemplo, vinil, 1-propenil, 2-propenil, 1-metila etenil, 2-butenil, 1-metila -2-propenil, 2-metila -2-propenil, 2-pentenil, 2-metila -2-butenil, 3-metila -2-butenil, 2-etil-2-propenil, 1,1- dimetila -2-propenil, 2-hexenil, 2-metila -2-pentenil, 2,4-dimetila -2,6- heptadienil, 3,7-dimetila -2,6-octadienil, e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado pelo número de carbono.
[00037] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalquenil” significa grupos de hidrocarbonos não-saturados em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo número de átomo de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais uniões duplas, as quais um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por um átomo de halogênio (átomos de halogênio). Neste caso, se for substituído por dois ou mais átomo de halogênio, estes átomos de halogênio podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos são por exemplo 2,2-diclorovinil, 2-fluoro-2-propenil, 2-cloro-2-propenil, 3-cloro-2-propenil, 2-bromo-2-propenil, 3-bromo-2-propenil, 3,3-difluoro-2-propenil, 2,3-dicloro-2-propenil, 3,3-dicloro- 2-propenil, 2,3-dibromo-2-propenil, 2,3,3-trifluoro-2-propenil, 2,3,3-tricloro-2- propenil, 1-(trifluorometila)etenil, 3-cloro-2-butenil, 3-bromo-2-butenil, 4,4- difluoro-3-butenil, 3,4,4-trifluoro-3-butenil, 3-cloro-4,4,4-trifluoro-2-butenil, 3- bromo-2-metila -2-propenil, e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00038] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbcicloalquenil” significa grupos de hidrocarbono cíclicos não saturados possuindo número de átomo de carbono de a até b e possuindo1 ou mais uniões duplas, e podem formar anel unitário ou conjugado com anel estruturado em 3-membrado até 6- membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitráriamente substituído por grupo alquila no escopo do átomo indicado do número de átomos de carbono, e ainda a união dupla pode ser tanto na forma endo- ou exo-. Exemplos concretos dos mesmos, por exemplo, são 2-ciclopenten-1-il, 3-ciclopenten-1- il, 2-ciclohexen-1-il, 3-ciclohexen-1-il, biciclo [2,2,1]-5-hepten-2-il e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00039] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhalocicloalquenil” significa grupos de hidrocarbono cíclicos não saturados possuindo número de átomo de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais uniões duplas, o qual o átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido a átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por a átomo de halogênio (átomos de halogênio), e podem formar estrutura anel unitário ou anel conjugado 3-membrado até 6- membrado. Em adição, cada anel pode ser arbitráriamente substituído por grupo alquila no escopo do átomo indicado de número de carbono, e além disso a união dupla pode ser cada forma endo- ou exo-. A substituição para átomo de halogênio pode ser na molécula em estrutura de anel, a molécula de cadeira lateral ou em ambas. Ainda, se é substituída por dois ou mais átomos de halogênios, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos por exemplo 2- clorobiciclo [2,2,1]-5-hepten-2-il e similar. Ele é selecionado a partir do escopo do átomo indicado do número de carbono.
[00040] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilidene” significa cadeira-reta ou cadeia-ramificada grupos de hidrocarbono não-saturados possuindo átomo de carbono número de a até b que são unidos por união dupla. Exemplos concretos do mesmo são por exemplo metilidene, etilidene, propilidene, 1-metiletilidene, butilidene, 1-metilpropilidene, pentilidene, 1- metilbutilidene, 1-etiletilidene, hexilidene, e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado do número de carbono.
[00041] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalquilidene” significa grupos de hidrocarbono não-saturados em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo átomo de número de carbono de a até b que possui 1 ou mais uniões duplas e são unidas por união dupla, as quais o átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por a átomo de halogênio (átomos de halogênio). Ainda, se for substituído por dois ou mais átomos de halogênios, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos dos mesmos são por exemplo, difluorometila idene, diclorometila idene, 2,2,2- trifluoroetilidene, e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00042] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquinil” significa grupos de hidrocarbono não-saturados em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo átomo de número de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais uniões triplas. Exemplos concretos dos mesmos são por exemplo etinil, 1-propinil, 2-propinil, 2-butinil, 1-metila -2-propinil, 2-pentinil, 1-metila -2-butinil, 1,1-dimetila -2- propinil, 2-hexinil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00043] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhalolkinil” significa grupos de hidrocarbono não-saturados em cadeia-reta ou cadeia-ramificada possuindo átomos de número de carbono de a até b e possuindo 1 ou mais uniões triplas, as quais o átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por um átomo de halogênio (átomos de halogênio). Neste caso, se for substituído por dois ou mais átomos de halogênios, estes átomos de halogênios podem ser idênticos ou diferentes entre si. Exemplos concretos do mesmo são por exemplo 2- cloroethinil, 2-bromoethinil, 2-iodoethinil, 3-cloro-2-propinil, 3-bromo-2- propinil, 3-iodo-2-propinil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00044] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalcoxi” significa grupos alquil-O- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui, por exemplo methoxi, ethoxi, n-propiloxi, i-propiloxi, n-butiloxi, i-butiloxi, s-butiloxi, t-butiloxi, n-pentiloxi, n-hexiloxi e similar. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00045] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalcoxi” significa grupos haloalquil-O- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo difluoromethoxi, trifluoromethoxi, clorodifluoromethoxi, bromodifluoromethoxi, 2-fluoroethoxi, 2-cloroethoxi, 2,2,2-trifluoroethoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroethoxi, 2-cloro-1,1,2-trifluoroethoxi, 2-bromo-1,1,2- trifluoroethoxi, pentafluoroethoxi, 2,2-dicloro-1,1,2-trifluoroethoxi, 2,2,2- tricloro-1,1-difluoroethoxi, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroethoxi, 2,2,3,3- tetrafluoropropiloxi, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiloxi, 2,2,2-trifluoro-1- (trifluorometila)ethoxi, heptafluoropropiloxi, 2-bromo-1,1,2,3,3,3- hexafluoropropiloxi, e similares. É selecionado partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00046] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquiltio” significa grupos alquil-S- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila tio, etiltio, n-propiltio, i-propiltio, n-butiltio, i-butiltio, s- butiltio, t-butiltio, n-pentiltio, n-hexiltio e similares. É selecionado partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00047] Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbhaloalquiltio” significa haloalquil-S- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometila tio, trifluorometila tio, clorodifluorometila tio, bromodifluorometila tio, 2,2,2-trifluoroetiltio, 1,1,2,2- tetrafluoroetiltio, 2-cloro-1,1,2-trifluoroetiltio, pentafluoroetiltio, 2-bromo- 1,1,2,2-tetrafluoroetiltio, 1,1,2,3,3,3-hexafluoropropiltio, heptafluoropropiltio, 1,2,2,2-tetrafluoro-1-(trifluorometila )etiltio, nonafluorobutiltio, e similares. É selecionado partir do escopo do átomo indicado de número de carbono .
[00048] Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalqueniltio” significa alquenil-S- onde o alquenil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo 2-propeniltio, 2-buteniltio, 2-metila -2-propeniltio, 3-metila - 2-buteniltio, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00049] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquiniltio” significa grupos alquinil-S- onde o alquinil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo 2-propiniltio, 2-butiniltio, e similares. É selecionado partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00050] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilsulfinil” significa grupos alquil-S(O)- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila sulfinil, etilsulfinil, n-propilsulfinil, i- propilsulfinil, n-butilsulfinil, i-butilsulfinil, s-butilsulfinil, t-butilsulfinil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00051] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalquilsulfinil” significa grupos de haloalquil-S(O)- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometila sulfinil, trifluorometila sulfinil, clorodifluorometila sulfinil, bromodifluorometila sulfinil, 2,2,2- trifluoroetilsulfinil, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfinil, 1,2,2,2-tetrafluoro-1- (trifluorometila )etilsulfinil, nonafluorobutilsulfinil, e similares. É selecionado partir do escopo do átomo indicado de número de carbono .
[00052] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilsulfonil” significa grupos alquil-SO2- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila sulfonil, etilsulfonil, n-propilsulfonil, i- propilsulfonil, n-butilsulfonil, i-butilsulfonil, s-butilsulfonil, t-butilsulfonil, n- pentilsulfonil, n-hexilsulfonil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00053] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalquilsulfonil” significa grupos haloalquil-SO2- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometila sulfonil, trifluorometila sulfonil, clorodifluorometila sulfonil, bromodifluorometila sulfonil, 2,2,2- trifluoroetilsulfonil, 1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonil, 2-cloro-1,1,2- trifluoroetilsulfonil, 2-bromo-1,1,2,2-tetrafluoroetilsulfonil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00054] Na especificação, a indicação de grupos de “Ca-Cbalquilamino” significa amino, o qual o átomo de hidrogênio é substituído por o grupo alquila acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila amino, etilamino, n-propilamino, i-propilamino, n- butilamino, i-butilamino, t-butilamino, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos de “di(Ca-Cbalquil)amino” significa amino, o qual ambos os átomos de hidrogênios são substituídos por os grupos alquila acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b that podem ser idênticos ou diferentes entre si, e inclui por exemplo dimetila amino, etil(metila)amino, dietilamino, n-propil(metila)amino, i- propil(metila)amino, di(n-propil)amino, n-butil(metila)amino, i- butil(metila)amino, t-butil(metila)amino, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00055] Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalquilimino” significa alquil-N= onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila imino, etilimino, n-propilimino, i-propilimino, n- butilimino, i-butilimino, s-butilimino, n-pentilimino, n-hexilimino, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00056] Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalcoxiimino” significa alcoxi-N= onde o alcoxi possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo methoxiimino, ethoxiimino, n-propiloxiimino, i- propiloxiimino, n-butiloxiimino, n-pentiloxiimino, n-hexiloxiimino, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00057] Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalquilcarbonil” significa alquil-C(O)- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo acetil, propionil, butiril, isobutiril, valeril, isovaleril, 2-metila butanoil, pivaloil, hexanoil, heptanoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbhaloalquilcarbonil” significa haloalquil-C(O)- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo fluoroacetil, cloroacetil, difluoroacetil, dicloroacetil, trifluoroacetil, clorodifluoroacetil, bromodifluoroacetil, tricloroacetil, pentafluoropropionil, heptafluorobutanoil, 3-cloro-2,2-dimetila propanoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalcoxicarbonil” significa alquil- O-C(O)- onde o alquil possui átomo de número de carbono of a até b, e inclui por exemplo methoxicarbonil, ethoxicarbonil, n-propiloxicarbonil, I- propiloxicarbonil, n-butoxicarbonil, i-butoxicarbonil, t-butoxicarbonil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbhaloalcoxicarbonil” significa haloalquil-O-C(O)- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo 2-cloroethoxicarbonil, 2,2-difluoroethoxicarbonil, 2,2,2-trifluoroethoxicarbonil, 2,2,2-tricloroethoxicarbonil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalquiltiocarbonil” significa alquil-S-C(O)- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila tio-C(O)-, etiltio-C(O)-, n-propiltio-C(O)-, i- propiltio-C(O)-, n-butiltio-C(O)-, i-butiltio-C(O)-, t-butiltio-C(O)-, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalcoxitiocarbonil” significa alquil-O-C(S)- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo methoxi-C(S)-, ethoxi-C(S)-, n-propiloxi-C(S)-, i-propiloxi- C(S)-, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalquilditiocarbonil” significa alquil-S-C(S)- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila tio-C(S)-, etiltio-C(S)-, n-propiltio-C(S)-, i-propiltio- C(S)-, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbalquilaminocarbonil” significa carbamoil, o qual tanto o átomo de hidrogênio é substituído por o acima mencionado grupo possuindo átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila carbamoil, etilcarbamoil, n-propilcarbamoil, i- propilcarbamoil, n-butilcarbamoil, i-butilcarbamoil, s-butilcarbamoil, t- butilcarbamoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de grupos “Ca-Cbhaloalquilaminocarbonil” significa carbamoil, o qual o átomo de hidrogênio é substituído pelo grupo haloalquil acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo 2-fluoroetilcarbamoil, 2-cloroetilcarbamoil, 2,2- difluoroetilcarbamoil, 2,2,2-trifluoroetilcarbamoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “di(Ca-Cbalquil)aminocarbonil” significa grupos de carbamoil, a qual ambos os átomos de hidrogênios são substituídos pelo grupo acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b que podem ser idênticos ou diferentes entre si, e inclui por exemplo N,N- dimetila carbamoil, N-etil-N-metila carbamoil, N,N-dietilcarbamoil, N,N-di-n- propilcarbamoil, N,N-di-n-butilcarbamoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilaminosulfonil” significa grupos de sulfamoil, os quais átomo de hidrogênio é substituído pelo grupo alquil acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila sulfamoil, etilsulfamoil, n-propilsulfamoil, i-propilsulfamoil, n-butilsulfamoil, i-butilsulfamoil, s-butilsulfamoil, t-butilsulfamoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “di(Ca-Cbalquil)aminosulfonil” significa grupos sulfamoil, os quais átomos de hidrogênios são substituídos pelo grupo alquil acima mencionado possuindo átomo de número de carbono de a até b que podem ser idênticos ou diferentes entre si, e inclui por exemplo N,N- dimetila sulfamoil, N-etil-N-metila sulfamoil, N,N-dietilsulfamoil, N,N-di-n- propilsulfamoil, N,N-di-n-butilsulfamoil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “tri(Ca-Cbalquil)silil” significa grupos de silil substituído por o acima-mencionado grupo alquil possuindo átomo de número de carbono de a até b que podem ser idênticos ou diferentes entre si, e inclui por exemplo trimetila silil, trietilsilil, tri(n-propil)silil, etildimetila silil, n- propildimetila silil, n-butildimetila silil, i-butildimetila silil, t-butildimetila silil, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilcarboniloxi” significa grupos de alquilcarbonil-O- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo acetoxi, propioniloxi, butiriloxi, isobutiriloxi, valeriloxi, isovaleriloxi, 2-metila butanoiloxi, pivaloiloxi, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalcoxicarboniloxi” significa grupos alcoxicarbonil-O- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo methoxicarboniloxi, ethoxicarboniloxi, n- propilcarboniloxi, i-propilcarboniloxi, n-butilcarboniloxi, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilsulfoniloxi” significa grupos alquilsulfonil-O- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo metila sulfoniloxi, etilsulfoniloxi, n-propilsulfoniloxi, i- propilsulfoniloxi, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbhaloalquilsulfoniloxi” significa grupos haloalquilsulfonil-O- onde o haloalquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo difluorometila sulfoniloxi, trifluorometila sulfoniloxi, clorodifluorometila sulfoniloxi, bromodifluoromethanesulfoniloxi, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquilcarboniltio” significa grupos alquilcarbonil-S- onde o alquil possui átomo de número de carbono de a até b, e inclui por exemplo acetiltio, propioniltio, butiriltio, isobutiriltio, pivaloiltio, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbcicloalquil Cd-Cealquil”, “hidroxi Cd- Cealquil”, “Ca-Cbalcoxi Cd-Cealquil”, “Ca-Cbhaloalcoxi Cd-Cealquil”, “phenoxi Cd- Cealquil”, “Ca-Cbalquiltio Cd-Cealquil”, “Ca-Cbhaloalquiltio Cd-Cealquil”, “feniltio Cd-Cealquil”, “Ca-Cbalquilsulfinil Cd-Cealquil”, “Ca-Cbhaloalquilsulfinil Cd-Cealquil”, “Ca-Cbalquilsulfonil Cd-Cealquil”, “Ca-Cbhaloalquilsulfonil Cd- Cealquil”, “Ca-Cbalcoxicarbonil Cd-Cealquil”, “Ca-Cbhaloalcoxicarbonil Cd- Cealquil”, “ciano Cd-Cealquil”, “fenil Cd-Cealquil”, ou “fenil Cd-Cealquil substituído por (Z)p1” significa grupos alquil possuindo átomo de número de carbono de d até e, o qual a átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos até átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído pelos Ca- Cbcicloalquila, Ca-Cbalcoxi, Ca-Cbhaloalcoxi, Ca-Cbalquiltio, Ca-Cbhaloalquiltio, Ca-Cbalquilsulfinil, Ca-Cbhaloalquilsulfinil, Ca-Cbalquilsulfonil, Ca- Cbhaloalquilsulfonil, Ca-Cbalcoxicarbonil, Ca-Cbhaloalcoxicarbonil, hidroxi, ciano, fenoxi, feniltio, fenil, ou fenil substituído por (Z)p1 que possui o significado acima mencionado, respectivamente. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R4”, “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R14”, “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R14a”, “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R24”, “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R31” ou “Ca-Cbalquil arbitráriamente substituído por R34” significa grupos hidrocarbono cadeia- reta ou cadeira-ramificada possuindo átomo de número de carbono de a até b, o qual um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por R4, R14, R14a, R24, R31 ou R34, É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Neste caso, quando dois ou mais substituinte es R4, R14, R14a, R24, R31 ou R34 estão presente no Ca-Cbalquila, respectivos R4, R14, R14a, R24, R31 ou R34 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00058] Na especificação, a indicação de “hidroxi Cd-Cehaloalquil”, “Ca- Cbalcoxi Cd-Cehaloalquil”, “Ca-Cbhaloalcoxi Cd-Cehaloalquil”, “Ca-Cbalquiltio Cd-Cehaloalquil”, “Ca-Cbhaloalquiltio Cd-Cehaloalquil” ou “ciano Cd- Cehaloalquil” significa o haloalquil possuindo átomo de número de carbono de d até e, o qual um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) ou um átomo de halogênio (átomos de halogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por o Ca-Cbalcoxi, Ca-Cbhaloalcoxi, Ca-Cbalquiltio, Ca-Cbhaloalquiltio, hidroxi ou ciano. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “hidroxi Cd-Cecicloalquil”, “Ca-Cbalcoxi Cd- Cecicloalquil”, “Ca-Cbalquenil Cd-Cecicloalquil” ou “Ca-Cbhaloalquenil Cd- Cecicloalquil” significa the cicloalquil possuindo átomo de número de carbono de d até e, o qual um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos até átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por Ca-Cbalcoxi, Ca- Cbalquenil, Ca-Cbhaloalquenil ou hidroxi. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbcicloalquil arbitráriamente substituído por R4”, “Ca-Cbcicloalquil arbitráriamente substituído por R14”, “Ca-Cbcicloalquil arbitráriamente substituído por R14a”, “Ca-Cbcicloalquil arbitráriamente substituído por R24” ou “Ca-Cbcicloalquil arbitráriamente substituído por R31” significa os grupos cicloalquil possuindo átomo de número de carbono de a até b, o qual um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unidos ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por R4, R14, R14a, R24 ou R31, A substituição para R4, R14, R14a, R24 ou R31 pode ser no anel de estrutura molecular, na cadeia lateral molecular ou em ambos. Neste caso, quando dois ou mais substituinte é R4, R14, R14a, R24 ou R31estão presentes no Ca- Cbcicloalquila, respectivamente R4, R14, R14a, R24 ou R31 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00059] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalcoxi Cd-Cealquenil” ou “fenil Cd-Cealquenil” significa o alquenil possuindo átomo de número de carbono de a até b, o qual um átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por Ca-Cbalcoxi ou fenil. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquenil arbitráriamente substituído por R4”, “Ca-Cbalquenil arbitráriamente substituído por R14”, “Ca-Cbalquenil arbitráriamente substituído por R14a”, “Ca-Cbalquenil arbitráriamente substituído por R24” ou “Ca-Cbalquenil arbitráriamente substituído por R31” significa os grupos de alquenil possuindo átomo de número de carbono de a até b, o qual a átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por R4, R14, R14a, R24 ou R31,É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Neste caso, quando dois ou mais substituinte R4, R14, R14a, R24 ou R31estão presentes no Ca-Cbalquenil, respective R4, R14, R14a, R24 ou R31 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00060] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalquinil arbitráriamente substituído por R4”, “Ca-Cbalquinil arbitráriamente substituído por R14”, “Ca- Cbalquinil arbitráriamente substituído por R14a”, “Ca-Cbalquinil arbitráriamente substituído por R24” ou “Ca-Cbalquinil arbitráriamente substituído por R31” significa os grupos alquinil possuindo átomo de número de carbono de a até b, o qual a átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por R4, R14, R14a, R24 ou R31,É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Neste caso, quando dois ou mais substituinte R4, R14, R14a, R24 ou R31estão presentes no respectivo Ca-Cbalquenil, R4, R14, R14a, R24 ou R31 podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00061] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalcoxi Cd-Cealcoxi” significa o Cd-Cealcoxi, o qual a átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por Ca-Cbalcoxi. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00062] Na especificação, a indicação de “Ca-Cbalcoxi Cd-Cealquiltio”, “Ca- Cbhaloalcoxi Cd-Cealquiltio”, “Ca-Cbalquiltio Cd-Cealquiltio” ou “ciano Cd- Cealquiltio” ou similares significa o Cd-Cealquiltio, o qual a átomo de hidrogênio (átomos de hidrogênio) unido ao átomo de carbono é (são) arbitráriamente substituído por Ca-Cbalcoxi, Ca-Cbhaloalcoxi, Ca-Cbalquiltio ou ciano. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00063] Na especificação, exemplos concretos da indicação de “R7 junto com R6 podem formar anel 3- até 7-membrado junto com o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquileno neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio”, “R10 junto com R9 podem formar anel 3- até 7- membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4- C6alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio”, “R16 junto com R15 podem formar anel 3- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio”, e “R26 junto com R25 podem formar anel 3- até de 6 membros o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre”,
[00064] são por exemplo aziridine, azetidine, azetidine-2-one, pirrolidine, pirrolidine-2-one, oxazolidine, oxazolidine-2-one, oxazolidine-2-tione, thiazoridine, thiazoridine-2-one, thiazoridine-2-tione, imidazolidine, imidazolidine-2-one, imidazolidine-2-tione, piperidine, piperidine-2-one, piperidine-2-tione, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-oxadine-2-one, 2H-3,4,5,6- tetrahidro-1,3-oxadine-2-tione, morpholine, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-thiadine- 2-one, 2H-3,4,5,6-tetrahidro-1,3-thiadine-2-tione, tiomorpholine, perhidropirimidine-2-one, piperazine, homopiperidine, homopiperidine-2-one, heptametila eneimine, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00065] Na especificação, exemplos concretos indicam que: “R18 junto com R17 podem formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio”, “R20 junto com R19 podem formar anel 5- até 8- membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação cadeia C4- C7alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre”, “R29 junto com R28 podem formar anel 3- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação cadeia C2- C5alquileno, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre”, e “R33 junto com R32 podem formar anel 3- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação cadeia C2- C5alquileno, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre”, são por exemplo, aziridine, azetidine, pirrolidine, oxazolidine, thiazoridine, imidazolidine, piperidine, morpholine, tiomorpholine, piperazine, homopiperidine, heptametila eneimine, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono. Na especificação, exemplos concretos da indicação de “R17b junto com R17a podem formar anel 4- até de 6 membros por o átomo de carbono unindo-os pela formação cadeia C3-C5alquileno, neste caso , a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio, átomo de enxofre ou átomo de nitrogênio” são por exemplo ciclopentilidene, tetrahidrofuranoo-3-ilidene, tetrahidrothiphen-3- ilidene, ciclohexilidene, tetrahidropiran-3-ilidene, tetrahidropiran-4-ilidene, tetrahidrotiopiran-3-ilidene, tetrahidrotiopiran-4-ilidene, e similares. É selecionado a partir do escopo do átomo indicado de número de carbono.
[00066] Nos compostos incluídos na presente invenção, a combinação dos átomos A1, A2 e A3 inclui por exemplo os seguintes grupos.
[00067] Os quais são: A-I: A1, A2 e A3são átomos de carbono . A-II: A1é átomo de nitrogênio, A2 e A3são átomos de carbono . A-III: A2é átomo de nitrogênio, A1 e A3são átomos de carbono . A-IV: A1 e A3são átomo de nitrogênios, A2é átomo de carbono. A-V: A1 e A2 são átomo de nitrogênios, A3 é átomo de carbono. A-V: A2 e A3 são átomo de nitrogênios, A1 é átomo de carbono.
[00068] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte e mostrado no G inclui anéis aromaticos de 6 membros e de 5 membros Dentre eles, anéis aromaticos de 6 membros mostrados em G-1, G-3 e G-4 e aneis aromaticos de 5 membros mostrados em qualquer um dos G-13, G- 14, G-17, G-18, G-20, G-21 e G-22 são preferíveis, e anel aromatico de 6 membros mostrado no G-1 é particularmente preferível.
[00069] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte W inclui por exemplo átomo de oxigênio ou átomo de enxofre.
[00070] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte X inclui por exemplo os seguintes grupos. Em cada caso mencionado abaixo, quando m for um número inteiro 2 ou mais, Xs podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00071] Os quais são: X-I: átomo de halogênio e C1-C6haloalquil. X-II: átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5, e -S(O)rR5 (onde R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, e r é um número inteiro 0 até 2). X-III: átomo de halogênio, ciano, nitro, -SF5, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, hidroxi C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi C1-C6haloalquila, C3-C8halocicloalquila, -OR5, -OSO2R5, e -S(O)rR5 (onde R5é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou C1- C3haloalcoxi C1-C3haloalquila, e r é um número inteiro0 até 2). X-IV: átomo de halogênio, C1-C6haloalquila, C1-C6haloalquil arbitráriamente substituído por R4 (onde in R4é -OH, C1-C6alcoxi ou C1-C6haloalcoxi), C3- C8halocicloalquila, C2-C6haloalquenil, C2-C6haloalquinil, -OR5, -OSO2R5 e - S(O)rR5 (onde in R5é C1-C6haloalquila, C1-C3haloalcoxi C1-C3haloalquila, C2-C6haloalquenil ou C3-C6haloalquinil, e r é um número inteiro 0 até 2). X-V: átomo de halogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alquil arbitráriamente substituído por 4 (onde R4é C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1- C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1- C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil), C3-C8cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, -OH, -OR5, -OSO2R5 e -S(O)rR5 (onde na R5é C1-C6alquila, C2-C6alquenil, C3-C6alquinil, ou C1-C6alcoxicarbonil, e r é um número inteiro 0 até 2). X-VI: átomo de halogênio, C1-C6haloalquila, ciano, nitro, -SF5 e tri(C1- C6alquil)silil. X-VII: m é 2, dois Xs adjacentes formam anel 5- ou de 6 membros por os átomos de carbono aos quais os dois Xs são unidos pela formação - CF2OCF2-, -OCF2O-, -CF2OCF2O- ou -OCF2CF2O-.
[00072] Nos compostos incluídos na presente invenção, m indicando o número de substituinte X é um número inteiro 0 até 5, Dentre eles, m é preferívelmente 1, 2 e 3,
[00073] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte Y inclui por exemplo os seguintes grupos. Em cada caso mencionado abaixo, quando n é um número inteiro 2 ou mais, é podem ser idênticos ou diferentes entre si.
[00074] Os quais são: I-I: átomo de halogênio, C1-C6alquil e C1-C6haloalquil. I-II: átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5, -SR5 (onde R5é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquil), -NH2 e -N(R7)R6 (onde R6 é C1-C6alquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, e R7é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil). I-III: átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1- C4alquil arbitráriamente substituído por R4 (onde R4é -OH, C1-C6alcoxi, C1- C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio ou C1-C6haloalquiltio), -OR5, -SR5 (onde R5é C1- C6alquil ou C1-C6haloalquil), -NH2, -N(R7)R6 (onde R6é C1-C6alquila, - CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil, C1- C6alquiltiocarbonil, C1-C6alcoxitiocarbonil, C1-C6alquilditiocarbonil, C1- C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil, R7é átomo de hidrogênio ou C1- C6alquil) e -C(S)NH2, I-IV: átomo de halogênio, ciano, C1-C6alquil e C1-C6alquil arbitrária mente substituído por R4 (onde R4é átomo de halogênio, -OH, C1-C6alcoxi, C1- C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1- C6haloalquilsulfinil, C1-C6alquilsulfonil ou C1-C6haloalquilsulfonil), C2- C6alquinil, tri(C1-C6alquil)sililethinil, -C(O)NH2 e -C(S)NH2, I-V: átomo de halogênio, C1-C6alquila, -OR5, -OSO2R5 e -S(O)rR5 (onde R5é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3- C6alquinil ou C3-C6haloalquinil e r é um número inteiro 0 até 2).
[00075] I-VI: átomo de halogênio, nitro, C1-C6alquila, -NH2, -N(R7)R6 (onde R6é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -CHO, -C(O)R9, -C(O)OR9, - C(O)SR9, -C(S)OR9, -C(S)SR9 ou -S(O)2R9 (onde R7é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, e R9é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3- C6cicloalquil ou C3-C6halocicloalquil), e -N=C(R9)OR8 (onde R8é C1- C6alquila, e R9é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquil). Nos compostos incluídos na presente invenção, n indicando o número de substituinte Y é um número inteiro 0 até 4, Entre eles, n é preferível 0 e 1,
[00076] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte R1 inclui por exemplo os seguintes grupos.
[00077] Os quais são: R1-I: -CH=NOR1a (onde R1aé C1-C6alquil). R1-II: -C(O)OR1c (onde R1cé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquil). R1-III: -C(O)N(R1e)R1d (onde R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15 ou - C(O)OR15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, e R15é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquil). R1-IV: fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-55, D-56, D-57 e D-58 (onde Z é átomo de halogênio ou ciano, quando p1, p2 ou p3 por um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 até 3, p2 e p3 são números inteiro 0 até 2 e t é 0). R1-V: -C(R1b)=NOR1a (onde R1aé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C3-C6cicloalquil C1-C4alquila, C3-C6alquenil ou C3- C6alquinil, e R1bé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil). R1-VI: -C(O)OR1c, -C(O)SR1c e -C(S)OR1c (onde R1cé C1-C6alquila, C1- C4alquil arbitrária mente substituído por R14 ou C3-C6cicloalquila, R14é ciano, C3-C6cicloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, C1-C6alquiltio, -S(D-52), -S(D-55), C1-C6alquilsulfonil, -NHC(O)R32, -NHC(O)OR32, C1- C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R32é C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, Z é átomo de halogênio ou C1-C6alquila, p2 e p3 são números inteiros 0 ou 1, e t é 0). R1-VII: -C(O)N(R1e)R1d ou -C(S)N(R1e)R1d (onde R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou -C(O)SR15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1- C6alquila, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro ou C1-C6alcoxi, quando p1 é 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro1 ou 2). R1-VIII: fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-3, D-8, D-10, D-11, D-13 até D-15, D-17, D-22, D-35, D-52 até D-58 ou D-59 (onde R13é C1-C6alquil ou C1- C6haloalquila, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1- C6haloalquilsulfoniloxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1-C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, C1- C6alcoxicarbonil, -C(O)NH2 ou -C(S)NH2, quando p1, p2 ou p3 for um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, ainda, quando dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar anel de 5 membros ou de 6 membros junto com átomos de carbono para qual os dois Zs são unidos pela formação -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso , átomo de hidrogênios unido a cada átomo de carbono formando o anel que pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, p1 é um número inteiro 1 até 3, p2 e p3 são números inteiros 0 até 2, p4 e p5 são números inteiros 0 ou 1 e t é um número inteiro 0 ou 1). R1-IX: -C(R1b)=NOR1a (onde R1aé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R14, C3- C6cicloalquila, E-4, E-6, E-8, E-10, E-25, E-26, E-28, E-29, E-31, E-32, E-35, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, fenilC3- C6alquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R1bé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1- C4alquila, C1-C4alquiltioC1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R14é ciano, C3- C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-10 até E-12, E-19, E-24 até E-29, E-31 até E-33, E-44, -OR25, -N(R26)R25, -S(O)rR27, C5- C6cicloalquenil, C5-C8halocicloalquenil, M-1, -C(O)OR28, -C(O)SR28, - C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, M-11, M-28, -C(S)OR28, -C(S)SR28, -C(S)NH2, - C(S)N(R29)R28, M-14, M-32, -CH=NOR30, -C(R28)=NOR30, M-5, - SO2N(R29)R28, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1, D-2, D-52, D-53 ou D-54, R22é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, quando q2 é 2, cada R22 podem ser idênticos ou diferentes entre si, R23é -CHO, C1-C6alquilcarbonil ou C1- C6alcoxicarbonil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)N(R33)R32, - C(S)N(R33)R32, -SO2R32, -S(O)2N(R33)R32, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2 ou fenil, R21é C1-C6alquila, R26é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou C1-C6alcoxi, ou R26 junto com R25 pode formar anel 5- até 7-membrado pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquilene pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R27é C1-C8alquila, C1- C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, - C(O)R32, -C(O)N(R33)R32, -C(S)N(R33)R32, fenil ou D-55, R28é C1-C6alquila, R29é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R29 junto com R28 pode formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação cadeia C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquileno pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R30é C1-C6alquila, R31é C1-C4alcoxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio ou fenil, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R34, C2- C6alquenil ou fenil, R33é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R33 junto com R32 pode formar anel 5- até de 6 membros pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R34é C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio, fenil, D-52, D-53 ou D-54, Z é átomo de halogênio, quando p1 por 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 ou 2, p2 e p3 são números inteiros 0 ou 1, q2 é um número inteiro 0 até 2, q3, q4 e q5 são 0, q6 é um número inteiro 0 ou 1, r é um número inteiro 0 até 2, e t é 0), M-5 e M-20 (onde R22é C1-C6alquila, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, Z é átomo de halogênio, quando p1 por 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro1 ou 2, q5 é 0, e q6 é um número inteiro 0 até 1), e -C(R1b)=NN(R1e)R1f (onde R1bé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila, C1- C4alquiltioC1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R1eé átomo de hidrogênio ou C1- C6alquila, e R1fé C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil). R1-X: -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c e -C(S)SR1c (onde R1cé C1- C6alquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R14, C3-C6cicloalquila, E-5, E-6, E-8, E-10, E-25, E-26, E-28, E-29, E-31, E-32, E-35, C2-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R14é ciano, nitro, C3-C6cicloalquila, C3-C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-10 até E-12, E-19, E-24 até E-29, E-31 até E-33, E-44, -OR25, - N(R26)R25, -S(O)rR27, C5-C6cicloalquenil, M-1, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, - C(O)OR28, -C(O)SR28, -C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, M-11, M-28, -C(S)OR28, - C(S)SR28, -C(S)NH2, -C(S)N(R29)R28, M-14, M-32, -CH=NOR30, - C(R28)=NOR30, M-5, -SO2N(R29)R28, tri(C1-C6alquil)silil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1, D-52, D-53 ou D-54, R22é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, quando q2 para 2, cada R22 podem ser idênticos ou diferentes entre si, R23é -CHO, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6haloalquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R25 é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)N(R33)R32, -C(S)N(R33)R32, -SO2R32, - S(O)2N(R33)R32, -P(O)(OR21)2, -P(S)(OR21)2 ou fenil, R21é C1-C6alquila, R26é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou C1-C6alcoxi, ou R26 junto com R25 pode formar anel 5- até 7-membrado por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R27é C1-C6alquila, C1- C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, C1- C6alquiltio, C1-C8alquilcarbonil, -C(O)N(R33)R32, -C(S)N(R33)R32, fenil, D-21, D-52 ou D-55, R28é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R29é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R29 junto com R28 pode formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R30é C1-C6alquila, R31é C1-C4alcoxi, C1- C4haloalcoxi, C1-C4alcoxi C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio ou fenil, R32é C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R34, C3-C6cicloalquila, C3-C6alquenil ou fenil, R33é átomo de hidrogênio ou C1- C6alquila, ou R33 junto com R32 pode formar anel 5- até 7-membrado pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C6alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R34é C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio, fenil, D-52, D-53 ou D-54, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquil ou C1-C6alcoxi, quando p1 é 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro1 ou 2, p2, p3 e p4 são números inteiro 0 ou 1, q2 é um número inteiro 0 até 2, q3, q4 e q5 são 0, q6 é um número inteiro 0 ou 1, r é um número inteiro 0 até 2, e t é 0). R1-XI: -C(O)N(R1e)R1d e -C(S)N(R1e)R1d (onde R1dé átomo de hidrogênio, -C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15 ou -S(O)2R15, R1eé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2- C6alquenil, C2-C6haloalquenil, C3-C8halocicloalquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-4, D-28, D-52, D-53 ou D-54, R31é C1-C4alcoxi, fenoxi, C1-C4alquiltio, feniltio, C1-C4alcoxicarbonil ou fenil, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1- C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio ou C1-C6alquilsulfonil, quando p1 por 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 ou 2, p2, p3 e p5 são números inteiro 0 ou 1, e t é 0). R1-XII: fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-1 até D-5, D-7 até D-17, D-21 até D-45, D-47 até D-63 ou D-65 (onde R13é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6haloalquilsulfoniloxi, C1- C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alquilsulfinil, C1-C6haloalquilsulfinil, C1- C6alquilsulfonil, C1-C6haloalquilsulfonil, C1-C6alcoxicarbonil, -C(O)NH2 ou - C(S)NH2, quando p1, p2, p3 ou p4 é um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, quando dois Zs forem adjacentes, os dois Zs adjacentes podem formar anel de 5 membros ou de 6 membros junto com átomos de carbono para o qual os dois Zs são unidos pela formação -OCH2O- ou -OCH2CH2O-, neste caso, átomos de hidrogênio unidos a cada átomo de carbono formando o anel pode ser arbitráriamente substituído por átomo de halogênio, p1 é um número inteiro 1 até 5, p2 é um número inteiro 0 até 4, p3 é um número inteiro 0 até 3, p4 é um número inteiro 0 até 2, p5 é um número inteiro 0 ou 1, e t é um número inteiro 0 ou 1).
[00078] Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte R2 inclui por exemplo os seguintes grupos.
[00079] Os quais são: R2-I: átomo de hidrogênio. -CH2R14a (onde R14aé ciano ou -OR25, R25é C1- C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil), C3-C6alquinil e C1-C6alcoxicarbonil. R2-II: átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano, -OR25 ou -NHC(O)R32, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquil ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil), E-5 (onde q3 é 0), -C(O)R15 (onde R15é C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquil ou C3- C6cicloalquil), C1-C6alcoxicarbonil, C1-C6haloalcoxicarbonil ou C1- C6haloalquiltio. R2-III: átomo de hidrogênio e C1-C6alquil. R2-IV: C1-C6alquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano ou -OR25, R25é C1-C4alquila, C1-C4haloalquila, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, e R32é C1-C6alquil ou C3- C6cicloalquil), C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 e -C(O)C(O)OR15 (onde R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfinil C1-C4alquila, C1-C4alquilsulfonil C1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, ou D-52, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1-C6alquilsulfonil, quando p1 por 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 ou 2, p2 é um número inteiro 0 ou 1, e t é 0). R2-V: átomo de hidrogênio. C1-C6alquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano, - OR25 ou -S(O)rR27, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -C(O)R32 ou - C(O)OR32, R27é C1-C6alquil ou C1-C6haloalquila, R32é C1-C6alquil ou C3- C6cicloalquila, e r é um número inteiro 0 até 2), C3-C6alquinil, -C(O)OR15, - C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15 (onde R15é C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C1-C4alcoxiC1-C4alquila, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil ou fenil), C1-C6haloalquiltio e -SN(R20)R19 (onde R19é C1- C6alquila, C1-C6alcoxicarbonil C1-C4alqui ou C1-C6alcoxicarbonil, e R20é C1-C6alquil ou benzil). R2-VI: átomo de hidrogênio. C1-C6alquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano, - OR25, -NHC(O)OR32, -S(O)rR27, C1-C6alquilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil ou fenil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, benzil, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R27é C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, -C(O)R32 ou -C(S)OR32, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou fenil, e r é um número inteiro 0 até 2), E-5, E-24 (onde q3 e q4 são 0), C3-C6alquinil, -C(O)R15, -C(O) C(O)OR15 (onde R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D52, D-53 ou D-54, R31é C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinil ou C1- C4alquilsulfonil, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1- C6alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1-C6alquilsulfonil, quando p1 é 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 ou 2, p2 é um número inteiro 0 ou 1, e t é 0), C1-C6alcoxicarbonil, C1- C6haloalcoxicarbonil, C1-C6haloalquiltio e -SN(R20)R19 (onde R19é C1- C6alquila, C1-C6alcoxicarbonil C1-C4alqui ou C1-C6alcoxicarbonil, e R20é C1- C6alquil ou benzil). R2-VII: átomo de hidrogênio. C1-C6alquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano ou -OR25, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou -C(O)OR32, R32é C1-C6alquil ou C1-C6cicloalquil), C3-C6alquinil, fenil e fenil substituído por (Z)p1 (onde Z é átomo de halogênio, e p1 é 1). R2-VIII: C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano, - OR25, -S(O)rR27, C1-C6alquilcarbonil ou C1-C6alcoxicarbonil, R25é C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, benzil, C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32 ou -C(O)OR32, R27é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, - C(O)R32 ou -C(S)OR32, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou fenil, e r é um número inteiro 0 até 2), C3-C6alquenil, C3-C6alquinil, - C(O)R15, -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15, -C(S)SR15, -C(O) C(O)OR15 (onde R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, D-52, D-53 ou D-54, R31é C3-C6cicloalquila, C1- C4alcoxi, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinil, C1-C4alquilsulfonil ou fenil, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1- C6alquilsulfonil, quando p1 é 2, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 ou 2, e p2 é um número inteiro 0 ou 1, e t é 0), C1-C6haloalquiltio e -SN(R20)R19 (onde R19é C1-C6alquila, C1- C6alcoxicarbonil C1-C4alqui ou C1-C6alcoxicarbonil, e R20é C1-C6alquil ou benzil). R2-IX: átomo de hidrogênio. R2-X: C1-C6alquila, C3-C6alquinil, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, feniltio e -SN(R20)R19 (onde R19é C1-C6alquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1- C6alcoxicarbonil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquila, fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1 ou C1-C6alcoxicarbonil, e R20é C1-C6alquila, fenil C1-C4alquil ou fenil C1-C4alquil substituído por (Z)p1, ou R20 junto com R19 pode formar anel 5- ou de 6 membros pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e pode ser arbitráriamente substituída por metila ou methoxi). R2-XI: C1-C6haloalquila, -CH2R14a (onde R14aé ciano, -OR25, -N(R26)R25, - S(O)rR27, C1-C6alcoxicarbonil ou fenil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, -C(O)R32, -C(O)OR32, - C(O)N(R33)R32, -SO2R32 ou fenil, R26é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R27é C1-C8alquila, C1-C8haloalquila, -C(O)R32, -C(S)OR32 ou -C(S)N(R33)R32, R31é C1-C4alcoxi ou fenil, R32é C1-C6alquila, fenil C1-C4alquila, C3- C6cicloalquil ou fenil, R33é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R33 junto com R32 pode formar anel 5- até de 6 membros por o átomo de nitrogênio unindo-os pela formação cadeia de C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, e r é um número inteiro 0 até 2) e C3-C6alquenil. R2-XII: E-5, E-24 (onde q3 e q4 são 0), C1-C6alcoxicarbonil e C1- C6haloalcoxicarbonil. R2-XIII: C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil C1-C4alquila, - CH2R14a (onde R14aé ciano, -OR25 ou fenil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou -C(O)OR32, R32é C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquil), C3-C6cicloalquila, C3- C6alquenil, C3-C6alquinil, fenil e fenil substituído por (Z)p1 (onde Z é átomo de halogênio, ciano, nitro ou C1-C6alcoxi, e p1 é 1). R2-XIV: C3-C6cicloalquila, -C(O)NH2, di(C1-C6alquil)aminocarbonil, -N(R18)R17 (onde R17é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, -CHO, -C(O)R28, -C(O)OR28, - C(O)NH2, -C(O)N(R29)R28, -S(O)2R28, -S(O)2NH2, -S(O)2N(R29)R28 ou fenil, R18 é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou C1-C6alquilcarbonil, R28é C1-C6alquila, C1-C6haloalquil ou fenil, R29é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil), - N=C(R17b)R17a (onde R17aé C1-C6alquil ou fenil, R17bé átomo de hidrogênio ou C1-C6alquil), fenil e fenil substituído por (Z)p1 (onde Z é átomo de halogênio, ciano, nitro ou C1-C6alcoxi, e p1 é 1). R2-XV: -CH2R14a (onde R14aé ciano, -OR25, -N(R26)R25, -S(O)rR27, tri(C1- C6alquil)silil, -CHO, C1-C6alquilcarbonil, fenilcarbonil, C1-C6alcoxicarbonil ou fenil, R25é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, E-6, E-8, E-25, E-26, E-28, E-29, C3- C6alquenil, C3-C6alquinil, -C(O)R32, -C(O)OR32, -C(O)NH2, -C(O)N(R33)R32, C1-C6alquilsulfonil ou fenil, R26 é átomo de hidrogênio, C1-C6alquil ou fenil, ou R26 junto com R25 pode formar anel 5- até de 6 membros pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R27é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, -C(O)R32, -C(S)R32, -C(S)OR32, -C(S)N(R33)R32, fenil, D-34, D-35 ou D-50, R13é C1-C6alquil ou fenil, R31é ciano, C3-C6cicloalquila, C3- C6halocicloalquila, E-5 até E-8, E-11, E-19, -OR32, -OC(O)R32, -OC(O)OR32, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinil, C1-C4alquilsulfonil, C1-C4alcoxicarbonil ou fenil, R32é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R34, C3-C6cicloalquila, fenil, D-1 até D-4, D-14, D-52, D-53 ou D-54, R33é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, ou R33 junto com R32 pode formar anel 5- até de 6 membros pelo átomo de nitrogênio unindo-os pela formação da cadeia de C4-C5alquilene, neste caso, a cadeia de alquinelo pode conter um átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R34é E-5, C1- C4alcoxi, fenoxi, feniltio, -N(R36)R35, fenil, D-1, D-3 ou D-53, R35é átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6alcoxicarbonil ou fenilcarbonil, R36é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio ou fenil, quando p1, p2 ou p3 for um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 até 3, p2 e p3 são números inteiro 0 até 2, p5 é um número inteiro 0 ou 1, q2, q3 e q4 são 0, r é um número inteiro 0 até 2, e t é 0), e C1-C6alquilsulfonil. R2-XVI: -C(O)R15 e -C(O)C(O)OR15 (onde R15é C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, C1-C4alquil arbitrária mente substituído por R31, C3- C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil, D-1 até D-4, D-52, D-53 ou D-54, R31é C3-C6cicloalquila, C1-C4alcoxi, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinil ou C1-C4alquilsulfonil, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1- C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1-C6alquilsulfonil, quando p1, p2 ou p3 for um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro 1 até 3, p2 é um número inteiro 0 até 2, e t é 0). R2-XVII: -C(O)OR15, -C(O)SR15, -C(S)OR15 e -C(S)SR15 (onde R15é C1- C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alquil arbitráriamente substituído por R31, C3-C6cicloalquila, C2-C6alquenil, C2-C6alquinil, fenil, fenil substituído por (Z)p1, naftil, D-1 até D-4, D-52, D-53 ou D-54, R31é C3-C6cicloalquila, -OR32, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinil, C1-C4alquilsulfonil, fenil ou fenil substituído por (Z)p1, R32é C1-C6alquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, benzil ou fenil, Z é átomo de halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C6alcoxi, C1-C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilsulfinil ou C1-C6alquilsulfonil, quando p1, p2 ou p3 for um número inteiro 2 ou mais, cada Z podem ser idênticos ou diferentes entre si, p1 é um número inteiro1 até 3, p2 e p3 são números inteiro 0 até 2, e t é 0). R2-XVIII: R2 junto com R1 formam =C(R2b)R2a (onde R2aé -OR1c, -SR1c ou di(C1-C6alquil)amino, R1cé C1-C6alquil ou C3-C6cicloalquila, R2bé R1b, C1- C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, -SCH2R14a, C3-C6alqueniltio, C3- C6haloalqueniltio, C3-C6alquiniltio, C3-C6haloalquiniltio ou -SC(O)R15, R1bé átomo de hidrogênio, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4alquila, C1-C4alquiltio C1-C4alquil ou C3-C6cicloalquila, R14aé ciano, C1-C6alcoxi, C1- C6haloalcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6haloalquiltio, C1-C6alcoxicarbonil ou fenil, R15é C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil ou fenil). Nos compostos incluídos na presente invenção, o substituinte R3 inclui por exemplo os seguintes grupos. Que é, R3-I: -CF3 e -CF2Cl. R3-II: -CHF2, -CF3, -CF2Cl, -CF2Br, -CF2CHF2 e -CF2CF3, R3-III: C1-C6alquil substituído por 2 ou mais de átomos de halogênios arbitráriamente. R3-IV: C1-C6haloalquil. R3-V: C1-C6haloalquil e C3-C8halocicloalquil. R3-VI: C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, C1-C4alcoxi C1-C4haloalquila, C1- C4haloalcoxi C1-C4haloalquila, C1-C4alquiltio C1-C4haloalquila, C1- C4haloalquiltio C1-C4haloalquila, ciano C1-C6haloalquila, C3-C6cicloalquil e C3-C8halocicloalquil.
[00080] Cada grupo mostrando o escopo da cada substituinte nos compostos incluídos na presente invenção podem ser arbitráriamente combinados entre si, e todas as combinações dos mesmos encontram-se no escopo da presente invenção. Exemplos da combinação do escopo de X, I, R1 e R2 inclui por exemplo a combinação mostrada na Tabela 1, Entretanto, a combinação da Tabela 1 tem propósitos ilustrativos, e a presente invenção não está limitada a mesma.
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[00081] Os compostos da presente invenção pode ser produzido por exemplo de acordo com os métodos abaixo mencionados. Produção conforme o Método A
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[00082] O composto da fórmula (1-1) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1, R2, R3, m e n são como definidas acima) onde W na fórmula (1) é átomo de oxigênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação. O composto da fórmula (3) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima ) por um agente halogenante tal como cloreto de tionil, pentaoxido de fósforo ou cloreto de oxalila ou similares de acordo com qualquer método conhecido a partir de dcumentos tais como, métodos estabelecidos no J. Med. Chem., 1991, vol. 34, p. 1630, ou similares, por ácido halide orgânico tal como cloreto de pivaloil ou cloroforme iato de isobutil ou similares opcionalmente na presença de uma base de acordo com um método estabelecido em Tetrahedron Lett., 2003, vol. 44, p. 4819, ou J. Med. Chem., 1991, vol. 34, p. 222, ou similares, ou por carbonildiimidazol ou sulfonildiimidazol, etc. de acordo com a método estabelecido no J. oug. Chem., 1989, vol. 54, p. 5620 ou similares, para sintetizar o composto da fórmula (4) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima , J1é átomo de cloro , átomo de bromo, C1-C4alquilcarboniloxi (por exemplo pivaloiloxi), C1-C4alcoxicarboniloxi (por exemplo isobutiloxicarboniloxi) ou azolil (por exemplo imidazole-1-il)), e reação O composto da fórmula (4) por o composto da fórmula (5) (onde R1 e R2são como definidos acima) opicionalmente pelo uso de um solvente inactivo para reação, optionalmente na presença de uma base.
[00083] A reação dos substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 50 equivalentes ao composto da fórmula (5) com base em 1 equivalente do composto da fórmula (4).
[00084] No caso onde um solvente é usado, o solvenrte não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromaticos tais como, benzeno, tolueno, xileno ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos aromaticos halogenatedos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos aliphaticos halogenatos tais como, dicloro metano, cloroforme e, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, dietil éter, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4- dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil- acetamida, N-metila -2-pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N-dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, acetonitrila e água, e similares. Estes solventes podem ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais. A adição de uma base é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando a base é usada, hidróxido de metal alcalino tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio u similares, bicarbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, carbonato de hidrogênio e potássio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazole, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usados em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (4). Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[00085] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 10 equivalentes do composto da fórmula (5) com base em 1 equivalente do composto da fórmula (4), opcionalmente na presença de 1 até 2 equivalentes de uma base tais como, carbonato de potássio, trietilamina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina ou similares, sem solvente ou em um solvente tais como, diclorometano, cloroforme, dietil éter, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano, acetato de etila, acetonitrila ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C para a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas . Em adição, o composto da fórmula (1-1) de acordo com a presente invenção pode ser também obtido diretamente por reação do composto da fórmula (3) por o composto da fórmula (5) (onde R1 e R2são como definidos acima) pelo uso de um agente de condensação opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para a reação, opcionalmente na presença de uma base. A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 100 equivalentes do composto da fórmula (5) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (3).
[00086] O agente de condensação não está especificamente limitado se ele for um composto usado ordinariamente para síntese de amida, mas é por exemplo agente Mukaiiama (2-cloro-N-metila iodeto de piridinium), DCC (1,3- diciclohexil carbodiimida), WSC (1-etil-3-(3-dimetila aminopropil)-carbodiimida hidrocloreto ), CDI (carbonil diimidazol), dimetila propinil brometo sulfônico, propargil trifenil brometo fosfônico, DEPC (dietil fosforocianidato) ou similares, e pode ser usado em uma quantidade de 1 até 4 equivalente com base no composto da fórmula (3).
[00087] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo, hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, dietil éter, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2-pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N-dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, acetonitrila e sulfóxido de dimetila, e similares. Estes solventes podem ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais. A adição de uma base é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando uma base é usada, hidróxido de metal alcalino tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similares, bicarbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, carbonato de hidrogênio e potássio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8- diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (3). Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura. Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 20 equivalentes do composto da fórmula (5) e 1 até 4 equivalentes de um agente de condensação tais como, WSC (1-etil-3-(3-dimetila aminopropil)-carbodiimida hidrocloreto ), CDI (carbonil diimidazol) ou similares com base no 1 equivalente do composto da fórmula (3), opcionalmente na presença de 1 até 4 equivalentes de uma base tais como, carbonato de potássio, trietilamina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina ou similares, sem solvente ou em solvente tais como, diclorometano, cloroforme, éter dietil, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas .
[00088] Método de Produção B
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[00089] Cloreto hidroxâmico da fórmula (7) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2 e n são como definidos acima, J2 significa átomo de halogênio tais como, átomo de cloro e átomo de bromo ou similares) pode ser obtida pela halogenização do composto da fórmula (6) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2 e n são como definidos acima) usando um reagente de halogenização opcionalmente usando um solvente inativo para uma reação, opcionalmente na presença de uma base . Agentes de halogenização incluem por exemplo N-halosucinimidas tais como, N-clorosucinimida, N-bromosucinimida ou similares, sais de ácido de metal álcali hipohalogenoso tais como, hipocloreto de sódio ou similares, ácido ésteres hipohalogenosos tais como, ácido-t-butil éster hipocloroso ou similares, halogenos de substância simples tais como, gás de cloro ou similares, e pode ser usado em uma quantidade de 1 até 10 equivalentes com base no composto da fórmula (6).
[00090] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano , tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t- butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2- pirolidona ou similares, alcohols tais como, metanol, etanol, etileno glicol ou similares, ácidos carboxílicos tais como, ácido acético, ácido propionico ou similares, acetonitrila e água, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais. Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 24 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[00091] Os compostos da fórmula (1) (onde A1, A2, A3, G, W, X, I, R1, R2, R3, m e n são como definidos acima) de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (7) obtida como acima por o composto da fórmula (8) (onde G, X, R3 e m são como definidos acima) na presença de uma base opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[00092] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 5 equivalentes do composto da fórmula (8) com base em 1 equivalente do composto da fórmula (7).
[00093] A base usada inclui por exemplo hidróxido de metal alcalino tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similares, bicarbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, carbonato de hidrogênio e potássio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 5 equivalentes com base no composto da fórmula (7). No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se ele não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1-tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil , 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2-pirolidona ou similares, e acetonitrila, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais. Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[00094] Geralmente, o composto da fórmula (7) pode ser obtido por exemplo pela condução da reação usando 1 até 2 equivalentes de um agente de halogenização tais como, N-clorosucinimida , hipocloreto de sódio solução aquosa acid-t-butil ester hipocloroso, gás de cloro ou similares com base em 1 equivalente do composto da fórmula (6) em um solvente tais como, diclorometano, cloroforme, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano, N,N-dimetilformamida ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 2 horas. Então preferivelmente sem o isolamento do composto da fórmula (7), 1 até 2 equivalentes do composto da fórmula (8) e 1 até 2 equivalentes de uma base tais como, carbonato de sódio, carbonato de hidrogênio e sódio, trietil amina ou similares são adicionados, e a reação é conduzida em uma temperatura na faixa a partir de 0°C para a temperatura de refluxo destes solvente por 10 minutos até 24 horas.
[00095] Método de Produção C
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[00096] O acilisocianato substituído da fórmula (10) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) pode ser obtido pela reação do composto da fórmula (4) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m, n e J1são como definidos acima) usado no Método de Produção A por água amônia ou similares de acordo com quaisquer métodos conhecidos a partir dos documentos tais como, um método estabelecido em J. Med. Chem., 1991, vol. 34, p. 1630, ou similares para sintetizar o composto da fórmula (9) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima), e reação do composto da fórmula (9) por cloreto de oxalila sob um gás atmosférico inerte tais como, nitrogênio ou argônio, etc., opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[00097] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 2 equivalentes de cloreto de oxalila com base no 1 equivalente do composto da fórmula (9).
[00098] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo, hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinhos em uma mistura de dois ou mais. Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[00099] Geralmente, é preferível conduzir a reação pela adição de 1 até 1,5 equivalente ao cloreto de oxalila com base no 1 equivalente do composto da fórmula (9), por exemplo sob uma atmosfera de nitrogênio, pelo uso de um solvente tais como, tolueno, diclorometano, 1,2-dicloroetano ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até uma temperatura ambiente, e então a reação em uma temperatura na faixa a partir da temperature ambiente até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas . O composto da fórmula (1-2) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1c, R3, m e n são como definidos acima , Waé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R1é -C(O)-Wa-R1c e R2é átomo de hidrogênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação o acilisocianato substituído da fórmula (10) obtida como acima por o álcool ou tiol da fórmula (11) (onde Waé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R1cé como definidos acima), opcionalmente na presença de uma base, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação. A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 100 equivalentes do composto da fórmula (11) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (10).
[000100] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, cetonas tais como, acetona, metila etila cetona ou similares, ésteres tais como, acetato de etila , proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2- pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N- dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, acetonitrila e sulfóxido de dimetila, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais. A adição de uma base é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando uma base é usado, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similares, bicarbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, carbonato de hidrogênio e potássio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N- dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8- diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (10). Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura , e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura .
[000101] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 20 equivalentes do composto da fórmula (11) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (10), opcionalmente na presença de 1 até 4 equivalentes de uma base tais como, carbonato de potássio, trietilamina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina ou similares, sem solvente ou em um solvente tais como, benzeno, tolueno, diclorometano, cloroforme, éter dietil, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas .
[000102] Método de Produção D
Figure img0025
[000103] O composto da fórmula (1-3) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definida) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R1é -C(O)NH2, e R2é átomo de hidrogênio, de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do substituído acilisocianato da fórmula (10) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) usado em Método de Produção C por amônia, opcionalmente usando um solvente inativo para uma reação. A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 100 equivalentes de amônia com base no 1 equivalente do composto da fórmula (10).
[000104] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme , tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano , 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, cetonas tais como, acetona, metila etila cetona ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2- pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N- dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, acetonitrila e sulfóxido de dimetila, e similares. Estes solventes podem ser usados sozinho ou em uma mistura de dois ou mais. Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000105] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 20 equivalentes de amônia, água ou gás de amônia com base no 1 equivalente do composto da fórmula (10), pelo uso de um solvente tais como, benzeno, tolueno, diclorometano, cloroforme, éter dietil, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas.
[000106] Método de Produção E
Figure img0026
[000107] O acilisotiocianato substituído da fórmula (12) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima ) pode ser obtida pela reação O composto da fórmula (4) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m, n e J1 são como definidos acima) usado no Método de Produção A por um tiocianate tais como, tiocianato de potássio, tiocianato de sódio, tiocianato de amônia ou tiocinato de chumbo ou similares, sob uma atmosfera de gás inerte tais como, nitrogênio ou argônio, etc., opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000108] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 a 10 equivalentes de tiocinato com base no 1 equivalente do composto da fórmula (4).
[000109] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, cetonas tais como, acetona, metila etila cetona ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2- pirolidona ou similares, e acetonitrila, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000110] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura .
[000111] Geralmente, é preferível conduzir a reação pela adição de 1 até 1,5 equivalente of tiocianato de potássio, tiocianato de sódio ou tiocianato de amônia com base no 1 equivalente do composto da fórmula (4), por exemplo sob atmosfera de nitrogênio, pelo uso de um solvente tais como, benzeno, tolueno, diclorometano, acetona, acetonitrila ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de 0°C to room temperature, e em seguida da reação em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente até uma temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas.
[000112] O composto da fórmula (1-4) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1c, R3, m e n são como definidos acima , Waé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R1é -C(S)-Wa-R1c e R2 é átomo de hidrogênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação.
[000113] O acilisotiocianato substituído da fórmula (12) obtida como acima por o álcool ou tiol da fórmula (11) (onde Wa e R1csão como definidos acima) sob uma condição similar ao do Método de Produção C.
[000114] Método de Produção F
Figure img0027
[000115] O acilisotiocianato substituído da fórmula (1-5) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R1 é -C(S)NH2 e R2 é átomo de hidrogênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (12) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) usado no Método de Produção E por amônia sob uma condição daquela do Método de Produção D.
[000116] Método de Produção G
Figure img0028
[000117] O acilisotiocianato substituído da fórmula (1-6) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1b, R3, m e n são como definidos acima, Rb e Rc independentemente um do outro são C1-C6alquil) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R2 junto com R1 formam =C(R1b)N(Rc)Rb de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação.
[000118] O composto da fórmula (9) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) usado no Método de Produção C por o composto da fórmula (13) (onde R1b é como definidos acima, Ra, Rb e Rc independente um do outro são C1-C6alquil), opcionalmente sob uma atmosfera de gás inerte tais como, nitrogênio ou argônio, etc., opcionalmente na presença de um ácido catalista, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000119] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 100 equivalentes do composto da fórmula (13) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (9).
[000120] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, alcohols tais como, metanol, etanol, 2-propanol, 2-methoxietanol ou similares, éteres tais como, éter dietil , t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetil-acetamida, N-metila -2-pirolidona ou similares, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000121] A adição de um catalista é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando o catalista é usado, ácidos minerais tais como, ácido hidroclorídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico ou similares, ácidos orgânicos tais como, ácido fórmico, ácido acético, ácido propinico, ácido trifluoracético, ácido sulfônico metano, ácido sulfônico benzeno, ácido sulfônico p-tolueno ou similares, ácido Lewis tais como, cloreto de zinco, iodeto de zinco, tetracloreto de titânio, cloreto de cerio, triufloreto itérbio, complexo de triufloreto bórico- éter ou similares, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 0,001 até 1 equivalente com base no composto da fórmula (4).
[000122] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000123] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 2 até 10 equivalentes do composto da fórmula (13) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (9), por exemplo sob atmosfera de nitrogênio, sem solvente ou em um solvente tais como, benzeno, tolueno ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente até a temperatura de refluxo destes solventes por 1 até 24 horas.
[000124] O composto da fórmula (1-7) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1a, R1b, R3, m e n são como definidos acima) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio, R1é -C(R1b)=NOR1a e R2é átomo de hidrogênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (16) obtida como acima de acordo com a presente invenção por as alcoxiaminas ou os sais do mesmo da fórmula (14) (onde R1aé como definidos acima), opcionalmente na presença de uma base, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000125] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 20 equivalentes do composto da fórmula (14) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-6).
[000126] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo álcools tais como, metanol, etanol, 2-propanol, 2- methoxietanol ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2- dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, amidas tais como, N,N-dimetilformamida, N,N-dimetila acetoamide, N-metila -2-pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N-dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, e similares.
[000127] Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000128] A adição de uma base é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando o composto da fórmula (14) é um sal por ácido hidroclorídrico, ácido sulfônico ou similares, por exemplo carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou similares, bicarbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, carbonato de hidrogênio e potássio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (14).
[000129] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000130] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 5 equivalentes do composto da fórmula (14) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-6), no caso onde o composto da fórmula (14) é um sal, pela adição de 1 a 4 equivalentes de uma base tais como, trietilamina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno ou similares, sem solvente ou em um solvente tais como, metanol, etanol, éter dietil , tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente até a temperatura de refluxo destes solventes por 10 minutos até 24 horas.
[000131] Método de Produção H
Figure img0029
[000132] O acilisotiocianato substituído da fórmula (1-1) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima, R1é -C(R1b)=NOR1a, M-5, M20, M-48, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D65, R2 possui o significado mencionado acima daquele átomo de hidrogênio) que W na fórmula (1) é átomo de oxigênio de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação o composto da fórmula (15) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima, R1é -C(R1b)=NOR1a, M-5, M-20, M48, -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, fenil, fenil substituído por (Z)p1 ou D-1 até D-65 ou similares) por o composto da fórmula (16) (onde R2 possui o significado acima mencionado diferente daquele do átomo de hidrogênio, J3é um bom grupo de resíduo tais como, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de iodo, C1- C4alquilcarboniloxi (por exemplo pivaloiloxi), C1-C4alquilsulfonate (por exemplo, metano sulfoniloxi), C1-C4haloalquilsulfonato (por exemplo trifluoromethane sulfoniloxi), arilsulfonate (por exemplo benzeno sulfoniloxi ou p-toluenosulfoniloxi) ou azolil (por exemplo imidazol -1-il)), opcionalmente na presença de uma base, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000133] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 50 equivalentes do composto da fórmula (16) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (15).
[000134] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, dimetilformamida, dimetil-acetamida, N-metila - 2-pirolidona ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N- dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, álcool tais como, metanol, etanol, etileno glicol ou similares, acetonitrila, sulfóxido de dimetila, sulfolane, 1,3-dimetila -2-imidazolidinone e água, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000135] No caso onde uma base é usada, por exemplo metal álcali hídridos tais como, sódio hídrido, potássio hídrido ou similares, hidróxido de metal alcalino tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similares, álcali metal alcoxides tais como, sódio etóxido, potássio t-butóxido ou similares, álcali metal amidas tais como, lítio diisopropilamide, lítio hexametila disilazane, amido de sódio ou similares, compostos de metal orgânico tais como, t-butil lítio ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio e sódio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N- dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8- diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 4 equivalentes com base no composto da fórmula (15).
[000136] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -60°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000137] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 10 equivalentes do composto da fórmula (16) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (15), em polar solvente tais como, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano, acetonitrila, N,N-dimetilformamida ou similares, opcionalmente pelo uso de uma base tais como, sódio hídrido, potássio t-butóxido, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, trietilamina, piridina ou similares em uma quantidade de 1 até 3 equivalentes com base no 1 equivalente do composto da fórmula (15), em uma temperatura na faixa a partir de 0°C até 90°C por 10 minutos até 24 horas.
[000138] Método de Produção I
Figure img0030
[000139] O acilisotiocianato substituído da fórmula (1-8) (onde A1, A2, A3, G, Wa, X, I, R1c, R3, m e n são como definidos acima, Rdé C1-C6alquila, C1- C6haloalquila, -CH2R14a, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3- C6haloalquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou similares, R14a, R15 e J3 possuem o significado acima) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio e R2 junto com R1 forma =C(SRd)-Wa-R1c de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação.
[000140] O composto da fórmula (1-4) (onde A1, A2, A3, G, Wa, X, I, R1c, R3, m e n são como definidos acima) que pode ser sintetizado pelo uso do Método de Produção E de acordo com a presente invenção por o composto da fórmula (17) (onde Rdé C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -CH2R14a, C3-C6alquenil, C3-C6haloalquenil, C3-C6alquinil, C3-C6haloalquinil, -C(O)R15, -C(O)OR15 ou similares, R14a, R15 e J3 possuem o significado acima), pelo uso de uma condição para que o método de Produção H.
[000141] Método de Produção J
Figure img0031
[000142] O composto da fórmula (1-9) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1d, R2, R3, m e n são como definidos acima, Wbé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio e R1é -C(Wb)NHR1d de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (18) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R2, R3, m e n são como definidos acima) pelo composto da fórmula (19) (onde Wbé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R1d possui o significado mencionado acima), opcionalmente na presença de uma base, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000143] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 10 equivalentes do composto da fórmula (19) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (18).
[000144] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil , t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, cetonas tais como, acetona, metila etila cetona ou similares, álcool tais como, metanol, etanol, etileno glicol ou similares, e acetonitrila, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000145] No caso onde uma base é usada, por exemplo metal álcali hídridos tais como, sódio hídrido, potássio hídrido ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio e sódio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 5 equivalentes com base no composto da fórmula (18).
[000146] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de -20°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000147] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 2 equivalentes do composto da fórmula (19) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (18), em um solvente tais como, benzeno, tolueno, 1,2- dicloroetano, tetrahidrofuranoo, etanol, acetonitrila ou similares, opcionalmente pelo uso de uma base tais como, sódio hídrido, piridina ou similares em uma quantidade de 1 até 2 equivalentes com base no 1 equivalente do composto da fórmula (18), em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente para a temperatura de refluxo da reação da mistura por 1 até 24 horas .
[000148] Método de Produção K
Figure img0032
[000149] O composto da fórmula (1-11) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R2, R3, m e n são como definidos acima , Wb é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que na fórmula (1) W é átomo de oxigênio e R1 é -C(Wb)NH2 de acordo com a presente invenção pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (1-10) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R2, R3, m e n são como definidos acima , Wb é átomo de oxigênio ou átomo de enxofre, R15é C1-C4haloalquil (por exemplo triclorometila ou similares) que é o composto da fórmula (1-9) da presente invenção onde R1dé -C(O)R15 e pode ser sintetizado de acordo com Método de Produção I por água ou o álcool da fórmula (20) (onde Raé C1-C4alquil), opcionalmente na presença de um ácido ou base catalistica, opcionalmente pelo uso de um solvente inativo para uma reação.
[000150] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 100 equivalentes de água ou o álcool da fórmula (20) com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-10) de acordo com a presente invenção.
[000151] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano , tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, ésteres tais como, acetato de etila, proprianato de etila ou similares, amidas tais como, dimetilformamida, dimetil-acetamida, N-metila - 2-pirolidona ou similares, alcohols tais como, metanol, etanol, etileno glicol ou similares, acetonitrila, sulfóxido de dimetila, sulfolane, 1,3-dimetila -2- imidazolidinone e água, e similares. Estes solventes podem ser usado sozinho ou em uma mistura de dois ou mais.
[000152] No caso onde um ácido catalístico é usado, como o catalista para reação , por exemplo ácidos minerais tais como, ácido hidroclorídrico , ácido sulfúrico , ácido nítrico ou similares, ácidos orgânicos tais como, ácido fórmico, ácido acético, ácido propinico, ácido trifluoracético, ácido sulfônico metano, ácido sulfônico benzeno, p-tolueno ácido sulfônico ou similares, ou silica gel, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 0,001 até 1 equivalente com base no composto da fórmula (1-10) de acordo com a presente invenção ou em uma quantidade de 10 até 1000 g/mol.
[000153] No caso onde uma base catalistica é usada, por exemplo hidróxido de metal alcalino tais como, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio ou similares, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de hidrogênio e sódio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina,4- (dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 0,001 até 1 equivalente com base no composto da fórmula (1-10) de acordo com a presente invenção.
[000154] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de 0°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000155] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 0,01 até 0,1 equivalente de um ácido catalista tais como, ácido hidroclorídrico ou ácido sulfúrico, etc. com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-10) de acordo com a presente invenção, em um solvente tais como, metanol ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente até a temperatura de refluxo de uma reação de mistura por 10 minutos até 24 horas.
[000156] Método de Produção L
Figure img0033
[000157] O composto da fórmula (1-12) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1, R2, R3, m e n são como definidos acima) de acordo com a presente invenção que é o composto da fórmula (1) onde W é átomo de enxofre pode ser obtida pela reação o composto da fórmula (1-1) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1, R2, R3, m e n são como definidos acima) de acordo com a presente invenção que é o composto da fórmula (1) onde W é átomo de oxigênio por um agente sulfurizante tais como, Pentasulfeto de difósforo, Pentasulfeto de difósforo- HMDO (hexametila disiloxano), Reagente Lawesson’s (2,4-bis(4-metoxifenil)- 1,3,2,4-dithiadifosfetano-2,4-disulfeto), opcionalmente usando um solvente inativo para uma reação, opcionalmente na presença de uma base.
[000158] A reação de substratos pode ser usada em uma quantidade de 1 até 50 equivalentes do agente de sulfurizante com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-1).
[000159] No caso onde um solvente é usado, o solvente não está especificamente limitado se a dose não inibir o progresso de uma reação, mas inclui por exemplo hidrocarbonos aromáticos tais como, benzeno, tolueno, xilênio ou similares, hidrocarbonos alifáticos tais como, hexano, heptano ou similares, hidrocarbonos alicíclicos tais como, ciclohexano ou similares, hidrocarbonos halogenados aromáticos tais como, clorobenzeno, diclorobenzeno ou similares, hidrocarbonos halogenados alifáticos tais como, dicloro-metano, cloroforme, tetracloreto de carbono, 1,2-dicloroetano, 1,1,1- tricloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno ou similares, éteres tais como, éter dietil, t-butil metila éter, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano ou similares, aminas tais como, trietil amina, tributil amina, N,N-dimetila anilina ou similares, piridinas tais como, piridina, picolina ou similares, e HMPA (hexametila triamida fosfórico), e similares. Estes solventes podem ser usados sozinhos ou em uma mistura de dois ou mais.
[000160] A adição de uma base é não é necessariamente requerida. Entretanto, quando uma base é usado, carbonatos de metal alcalino tais como, carbonato de sódio, carbonato de potássio , carbonato de hidrogênio e sódio ou similares, bases orgânicas tais como, trietiamina, tributilamina, N,N-dimetila anilina, piridina, 4-(dimetila amino)piridina, imidazol, 1,8- diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno, e similares podem ser usadas em uma quantidade de 1 até 10 equivalentes com base no composto da fórmula (1-1).
[000161] Da reação da temperatura pode ser uma temperatura arbitrária na faixa a partir de 0°C para a temperatura de refluxo da reação da mistura, e o tempo de reação pode ser um tempo arbitrário da faixa a partir de 5 minutos até 100 horas contudo, a variação depende da concentração da reação dos substratos ou da reação da temperatura.
[000162] Geralmente, é preferível conduzir a reação usando 1 até 10 equivalentes do agente de sulfurizante tais como, Pentasulfeto de difósforo, Pentasulfeto de difósforo-HMDO, Reagente Lawesson’s ou similares, com base no 1 equivalente do composto da fórmula (1-1), opcionalmente na presença de 1 até 4 equivalentes de uma base tais como, carbonato de hidrogênio e sódio, trietiamina, piridina ou similares, em um solvente tais como, benzeno, tolueno, clorobenzeno, diclorometano, cloroforme, 1,2-dimetoxietano, tetrahidrofuranoo, 1,4-dioxano, HMPA ou similares, em uma temperatura na faixa a partir de temperatura ambiente a temperatura de refluxo de uma reação de mistura por 10 minutos a 50 horas, ou em um solvente a quantidade de piridina em uma temperature de 80°C a temperatura de refluxo de uma reação de mistura por 1 até 3 horas. No Método de Produção A até o Método de Produção L, o composto almejado da presente invenção pode ser obtida pela sujeição de uma reação da mistura após a conclusão de uma reação até o pós-tratamento ordinário tais como, uma concentração direta, ou uma concentração após a dissolução em um solvente orgânico e lavando em água ou uma concentração após a colocação de gelo em água e extração por um solvente orgânico. Em adição, quando uma purificação é requerida, pode ser separada e purificada por um processo de purificação tais como, recristalização, coluna de cromatografia, camada fina de cromatografia, coleção de líquido cromatográfico ou similares.
[000163] O composto da fórmula (3) usado no Método de Produção A pode ser sintetizado como segue, por exemplo.
[000164] Esquema da Reação 1
Figure img0034
[000165] Que é, o composto da fórmula (3) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (21) onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima , J4 é átomo de bromo, átomo de iodo, halosulfoniloxi (por exemplo fluorosulfoniloxi), C1-C4haloalquilsulfoniloxi (por exemplo trifluorometano sulfoniloxi) ou arilsulfoniloxi (por exemplo benzenosulfoniloxi) de acordo com um método conhecido revelado em documentos, por exemplo pela inserção de CO reação pelo uso de um metal de transição catalistico tais como, paladio ou similares estabelecido no J. oug. Chem., 1999, vol. 64, p. 6921 ou similares, ou por um processo por litiação e então reação por gás de ácido carbônico estabelecido no Chem. Rev., 1990, vol. 90, p. 879,
[000166] Em adição, o composto da fórmula (3) pode ser obtida pela sujeição do composto da fórmula (21) para uma reação de acordo com a condição da reação para inserção de CO na reação pelo uso de uma transição de metal catalístico tais como, paladio ou similares declarado in J. oug. Chem., 1974, vol. 39, p. 3318 ou similares para converter o composto da fórmula (22) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima , Raé C1- C6alquil), e então hidrolizando de acordo com um ordinário éster hidrólises revelado nos documentos, por exemplo uma condição da reação declarado no Angew. Chem., 1951, vol. 63, p. 329, J. Am. Chem. Soc., 1929, vol. 51, p. 1865 ou similares.
[000167] Alguns dos compostos da fórmula (5) usados no Método de Produção A são compostos conhecidos, e uma parte dos mesmos encontra- se disponíveis comercialmente. Também, os compostos diferentes daqueles dos compostos acima mencionados podem ser sintetizados de acordo com metodos declarados, por exemplo, Can. J. Chem., 1979, vol. 57, p. 1253, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1987, p. 114, J. oug. Chem., 1985, vol. 50, p. 3243 e 1995, vol. 60, p. 8124, Sinlett, 2005, p. 2214, WO 2002/062805, JP 10-130221 ou similares.
[000168] O compostos da fórmula (6) usado no Método de Produção B pode ser sintetizado como segue , por exemplo.
[000169] Esquema da Reação 2
Figure img0035
[000170] Que é, o composto da fórmula (6) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2 e n são como definidos acima) pode ser facilmente sintetizados pela reação o composto da fórmula (23) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2 e n são como definidos acima) por hidroxiamina ou o sal do mesmo de acordo com métodos conhecidos revelados nos documentos, por exemplo o método estabelecido in J. Med. Chem., 2001, vol. 44, p. 2308 ou similares.
[000171] O compostos da fórmula (8) usado no Método de Produção B pode ser sintetizado como segue, por exemplo.
[000172] Esquema da Reação 3
Figure img0036
[000173] Que é, o composto da fórmula (8) (onde G, X, R3 e m são como definidos acima ) pode ser obtida pela reação do composto conhecido da fórmula (24) (onde G, X e m são como definidos acima , J5 é átomo de bromo, átomo de iodo, C1-C4haloalquilsulfoniloxi (por exemplo trifluorometanosulfoniloxi), -B(OH)2, 4,4,5,5-tetrametila -1,3,2-dioxaborolan-2- il, -Si(OEt)3, -ZnCl, -ZnBr ou -ZnI, etc.) pelo composto da fórmula (25) (onde R3 é como definidos acima , J6 é átomo de halogênio tais como, átomo de bromo, átomo de iodo ou similares, ou -B(OH)2) de acordo com uma ordinária reação de acoplamento transversal pelo uso de um metal de transição catalistico tais como, paladio ou similares revelados nos documentos, por exemplo uma condição de reação declarada no J. oug. Chem., 1991, vol. 56, p. 7336, Tetrahedron Lett., 2001, vol. 42, p. 4083, ou similares.
[000174] Alguns dos compostos da fórmula (25) usado nos processos acima- mencionado são compostos conhecidos, e uma parte do mesmo encontra-se comercialmente disponível. Também, os compostos diferentes daqueles acima mencionados podem ser sintetizados de acordo com metodos revelados nos documentos, por exemplo um método estabelecido in J. Am. Chem. Soc., 1971, vol. 93, p. 1925, Tetrahedron Lett., 1990, vol. 31, p. 1919 e 2001, vol. 42, p. 4083 ou similares.
[000175] Em adição, o composto da fórmula (8) pode ser obtido pela reação do composto da fórmula (26) (onde G, X, R3 e m são como definidos acima) de acordo com a reação de conversão de carbonil para a olefina revelada nos documentos, por exemplo uma condição de reação declarada no J. oug. Chem., 1986, vol. 51, p. 5252 e 1994, vol. 59, p. 2898, Sinthesis, 1991, p. 29, Tetrahedron Lett., 1985, vol. 26, p. 5579 ou similares.
[000176] O compostos da fórmula (11) usado in Método de Produção C e Método de Produção E são compostos conhecidos, e uma parte dos mesmos estão disponíveis comercialmente. Também, os compostos diferentes daqueles compostos mencionados acima podem ser facilmente sintetizados de acordo com métodos gerais de sínteses de álcoois e tiols que são revelados nos documentos.
[000177] O compostos da fórmula (13) usado no Método de Produção G são compostos conhecidos e uma parte dos mesmos estão disponíveis comercialmente. Também, os compostos diferentes daqueles compostos acima mencionados podem ser facilmente sintetizados de acordo com qualquer métodos revelados nos documentos , por exemplo a método estabelecido em J. oug. Chem., 1984, vol. 49, p. 3659 ou similares.
[000178] O compostos da fórmula (14) usado no Método de Produção G são compostos conhecidos e uma parte dos mesmos estão disponíveis comercialmente. Também, os compostos diferentes daqueles compostos acima mencionados podem ser facilmente sintetizados de acordo com qualquer métodos revelados nos documentos, por exemplo um método estabelecido em J. oug. Chem., 2005, vol. 70, p. 6991 ou similares
[000179] Os compostos da fórmula (15) usado no Método de Produção H podem ser sintetizados como segue, por exemplo.
Esquema da Reação 4
[000180] O compostos da fórmula (15) usado no Método de Produção H pode ser sintetizado como segue, por exemplo.
[000181] Esquema da Reação 4
Figure img0037
[000182] Que é, o composto da fórmula (16) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R1, R3, m e n são como definidos acima) pode ser obtida pela reação o composto da fórmula (3) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) pelo composto conhecido da da fórmula (27) (onde R1é como definidos acima ) sob uma condição daquela do Método de Produção A.
[000183] Alguns dos compostos da fórmula (16) usado no Método de Produção H e do composto da fórmula (17) usado no Método de Produção I são compostos conhecidos, e uma parte dos mesmos estão disponíveis comercialmente. Também os compostos diferentes daqueles compostos acima mencionados pode ser sintetizado de acordo com metodos revelados nos documentos, por exemplo um método estabelecido em Chem. Pharm, Bull., 1986, vol. 34, p. 540 e 2001, vol. 49, p. 1102, J. Am. Chem. Soc., 1964, vol. 86, p. 4383, J. oug. Chem., 1983, vol. 48, p. 5280, oug. Sinth., 1988, Collective Volume 6, p. 101, Sinlett, 2005, p. 2847, Sinthesis, 1990, p. 1159, JP 05-125017, EP 0,051,273, GB 2,161,802 ou similares.
[000184] Os compostos da fórmula (18) usado no Método de Produção J pode ser sintetizado como segue, por exemplo.
[000185] Esquema da Reação 5
Figure img0038
[000186] Que é, o composto da fórmula (18) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R2, R3, m e n são como definidos acima) pode ser obtida pela reação o compostoda fórmula (3) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m e n são como definidos acima) por o conhecido composto da fórmula (28) (onde R2é como definidos acima ) sob uma condição daquela do Método de Produção A.
[000187] O compostos da fórmula (19) usado no Método de Produção J são compostos conhecidos, e uma parte dos mesmos estão disponíveis comercialmente. Também os compostos diferentes daqueles compostos acima mencionados podem ser sintetizados de acordo com por exemplo um método geral de síntese de acilisocianatos declarado em Angew. Chem., 1977, vol. 89, p. 789, Chem. Ber, 1982, vol. 115, p. 1252, J. Med. Chem., 1991, vol. 34, p. 1630, EP 0,585,165 ou similares, um método geral de síntese de sulfonilisocianatos declarado em J. oug. Chem., 1985, vol. 50, p. 169 ou similares, um método geral de síntese de acilisotiocianatos declarado in Chem. Ber, 1982, vol. 115, p. 1252 e 1983, vol. 116, p. 1297, J. oug. Chem., 1990, vol. 55, p. 5230,
[000188] Os compostos da fórmula (21) pode ser sintetizado como segue, por exemplo.
[000189] Esquema da Reação 6
Figure img0039
[000190] Que é os compostos da fórmula (21) (onde A1, A2, A3, G, X, I, R3, m, n e J4são como definidos acima) pode ser obtida pela halogenização do composto da fórmula (29) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) sob uma condição daquela do Método de Produção B para obter o composto da fórmula (30) (onde A1, A2, A3, I, n, J3 e J4são como definidos acima), e então reage com o composto da fórmula (8) (onde G, X, R3 e m são como definidos acima ).
[000191] O composto da fórmula (29) usado acima pode ser facilmente sintetizado pelo uso do correspondente conhecido substituído por aldeído aromático similarmente ao processo descrito no Esquema da Reação 2, O composto da fórmula (23) pode ser sintetizado por exemplo de acordo com o Esquema da Reação 7 ou Esquema da Reação 8,
[000192] Esquema da Reação 7
Figure img0040
[000193] O compostos da fórmula (23) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2 e n são como definidos acima) pode ser obtida pela sujeição do composto da fórmula (31) (onde A1, A2, A3, W, I, R1, R2, n e J4são como definidos acima) para a inserção de CO reação de acordo com métodos conhecidos revelados nos documentos, por exemplo a reação pelo uso de um metal de transição catalistico tais como, paladio ou similares na presença de fonte híbrida tais como, ácido fórmico ou similares declarado em Bull. Chem. Soc. Jpn., 1994, vol. 67, p. 2329, J. Am. Chem. Soc., 1986, vol. 108, p. 452, ou similares.
[000194] Esquema da Reação 8
Figure img0041
[000195] O compostos da fórmula (23-1) (onde A1, A2, A3, I, R1, R2 e n são como definidos acima) que são os compostos da fórmula (23) onde W é átomo de oxigênio pode ser sintetizado pela reação o composto da fórmula (32) (onde A1, A2, A3, I e n são como definidos acima) por o composto da fórmula (5) (onde R1 e R2são como definidos acima) pelo uso do método similar para aquele do Método de Produção A.
[000196] O composto da fórmula (32) usado acima podem ser facilmente sintetizados pelo uso dos correspondentes conhecidos benzoato sob uma condição de reação de uma hidrolise geral de ésteres que são declarado nos documentos. O compostos da fórmula (26) pode ser sintetizado como segue , por exemplo.
[000197] Esquema da Reação 9
Figure img0042
[000198] Que é, os compostos da fórmula (26) (onde X, R3 e m são como definidos acima, G é anel de benzeno) pode ser obtida pela reação do composto conhecido da fórmula (34) (onde X e m são como definidos acima, G é anel de benzeno) pelo composto conhecido da fórmula (35) (onde R3 é como definidos acima, J7 é um grupo de resíduo tais como, átomo de halogênio, trifluorometanosulfoniloxi, 2-piridiloxi ou similares), ou o composto conhecido da fórmula (36) (onde R3 é como definidos acima ) de acordo com uma reação geral do anel aromática revelado nos documentos, por exemplo a método estabelecido em Chem. Lett., 1990, p. 783, J. oug. Chem., 1991, vol. 56, p. 1963 ou similares.
[000199] Em adição, o composto da fórmula (26) (onde G, X, R3 e m são como definidos acima) pode ser obtido de acordo com métodos gerais revelados nos documentos por exemplo um método estabelecido in J. Am. Chem. Soc., 1955, vol. 77, p. 3657, Tetrahedron Lett., 1980, vol. 21, p. 2129 e 1991, vol. 32, p. 2003, US 5,514,816 no qual o composto da fórmula (37) (onde G, X e m são como definidos acima , J8é átomo de bromo ou átomo de iodo) é litiatado e o composto resultante é reagido pelo composto conhecido da fórmula (38) (onde R3é como definidos acima, J9é átomo de halogênio, hidroxi, sal metal (por exemplo, -OLi, -ONa), C1-C4alcoxi (por exemplo, metoxi, etoxi), di(C1-C4alquil)amino (por exemplo, dietilamino), C1- C4alcoxi C1-C4alquil amino (por exemplo O,N-dimetila hidroxiamino) ou amino cíclico (por exemplo, piperidin-1-il, morpholin-4-il, 4-metila piperadin-1-il)), ou o composto conhecido da fórmula (36), ou por um método estabelecido em Heterocicles, 1987, vol. 25, p. 221, Sinth. Commun., 1985, vol. 15, p. 1291 e 1990, vol. 20, p. 1469, DE 19727042, ou similares no qual um reagente Grignard é formado e então é reagido pelo composto da fórmula (38) ou o composto da fórmula (36).
[000200] O compostos da fórmula (31) podem ser sintetizado de acordo com, por exemplo, Esquema da Reação 10 até o Esquema da Reação 18,
[000201] EsquemadaReação10
Figure img0043
[000202] Os compostos da fórmula (31-1) (onde A1, A2, A3, I, R1, R2, n e J4são como definidos acima) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio pode ser obtida pela reação o composto conhecido da fórmula (39) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) por o composto da fórmula (5) (onde R1 e R2são como definidos acima) pelo uso do método similar ao Método de Produção A.
[000203] Esquema da Reação 11
Figure img0044
[000204] Os compostos da fórmula (31-2) (onde A1, A2, A3, I, R1c, n e J4 são como definidos acima, Waé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio, R1é -C(O)- Wa-R1c e R2é átomo de hidrogênio pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (40) (onde A1, A2, A3, I, n, J1 e J4são como definidos acima) como um material de partida de acordo com um método similar àquele do Método de Produção C.
[000205] Esquema da Reação 12
Figure img0045
[000206] Os compostos da fórmula (31-3) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio, R1é -C(O)NH2 e R2é átomo de hidrogênio pode ser obtida pela reação do acilisocianate substituído da fórmula (42) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) por amônia de acordo com um método similar àquela do Método de Produção D.
[000207] Esquema da Reação 13
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[000208] Os compostos da fórmula (31-4) (onde A1, A2, A3, I, R1c, n e J4 são como definidos acima, Waé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio, R1é -C(S)- Wa-R1c e R2é átomo de hidrogênio pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (40) (onde A1, A2, A3, I, n, J1 e J4são como definidos acima) como um material de partida de acordo com um método similar aquele do método de Produção E.
[000209] Esquema da Reação 14
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[000210] Os compostos da fórmula (31-5) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio, R1é -C(S)NH2 e R2é átomo de hidrogênio pode ser obtida pela reação do acilisotiocianato substituído da fórmula (43) (onde A1, A2, A3, I, n e J4são como definidos acima) por amônia de acordo com um método similar àquele do Método de Produção D.
[000211] Esquema da Reação 15
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[000212] Os compostos da fórmula (31-1) (onde A1, A2, A3, I, R1, n e J4são como definidos acima, e R2 possui o significado diferente daquele do átomo de hidrogênio) que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (44) (onde A1, A2, A3, I, R1, n e J4são como definidos acima) por o composto da fórmula (16) (onde R2 e J3são como definidos acima) sob uma condição daquela do Método de Produção H.
[000213] Os compostos da fórmula (44) usados acima podem ser produzidos a partir do composto acima mencionado da fórmula (39) de acordo com um método similar aquele dos Métodos de Produção A, C e E.
[000214] Esquema da Reação 16
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[000215] O compostos da fórmula (31-6) (onde A1, A2, A3, I, R1d, R2, n e J4 são como definidos acima, e Wbé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre que são os compostos da fórmula (31) onde W é átomo de oxigênio e R1é - C(Wb)NHR1d pode ser obtida pela reação do composto da fórmula (45) (onde A1, A2, A3, I, R2, n e J4são como definidos acima) por o composto da fórmula (19) (onde Wb e R1dsão como definidos acima) sob uma condição daquela do Método de Produção J.
[000216] O compostos da fórmula (45) usado acima podem ser produzidos a partir do composto conhecido acima mencionado da fórmula (39) de acordo com um método similar àquele do Método de Produção A.
[000217] Esquema da Reação 17
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[000218] Os compostos da fórmula (31-8) (na qual A1, A2, A3, Y, R2, n e J4 estão como definidos acima, e Wbé átomo de oxigênio ou átomo de enxofre) que na fórmula (31) W é átomo de oxigênio e R1 é -C(Wb)NH2 podem ser obtidos por reagir o composto da fórmula (31-7) (na qual A1, A2, A3, Y, R2, n e J4 estão como definidos acima, Wb é átomo de oxigênio ou átomo de súlfur, R15 é C1-C4haloalquila (por exemplo triclorometila ou similar) que é o composto da fórmula (31-6) na qual R1d é -C(O)R15 e podem ser sintetizados pelo uso de Esquema de Reação 16 com água ou álcool da fórmula (20) (na qual Ra está como definido acima), sob uma condição similar a do Método de Produção K.
[000219] Esquema de Reação 18
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[000220] Os compostos da fórmula (31-9) (na qual A1, A2, A3, Y, R1, n e J4 estão como definidos acima) que são compostos da fórmula (31) na qual W é átomo de súlfur podem ser obtidos por reagir o composto da fórmula (31-1) (na qual A1, A2, A3, Y, R1, R2, n e J4 estão como definidos acima) que são os compostos da fórmula (31) na qual W é átomo de oxigênio com um agente sulfúrico (sulfurizing)sob uma condição similar a do Método de Produção L.
[000221] Em cada reação, após o complemento da reação, cada produção intermediária que é um composto de partida em Método de produção A ao Método de Produção L pode ser obtida por conduzir pós-tratamentos normais.
[000222] Em adição, cada produção intermediária produzida pelos métodos supra citados pode ser usada para o seguinte etapa da reação como tal sem isolamento ou purificação.
[000223] Os compostos ativos incluídos na presente invenção concretamente incluem, por exemplo, os compostos mostrados nas Tabelas 2 e 3, Os compostos que podem ser utilizados como intermediários de produção nova para produzir os compostos ativos incluídos na presente invenção concretamente incluem, por exemplo, os compostos mostrados na Tabela 4, No intervalo, co compostos mostrados nas Tabelas de 2 a 4 são para propósitos de ilustração e a presente invenção não é limitada a isso.
[000224] Enquanto isso, em Tabelas, a indicação “Et” significa etil, em seguida similarmente a isso, “n-Pr’ e “Pr-n” significam propila, “i-Pr” e “Pr-i” significam isopropila, “c-Pr” e “Pr-c” significam ciclopropila, “n-Bu” e “Bu-n” significam butila normal, “i-Bu” e “Bu-i” significam isobutila, “s-Bu” e “Bu-s” significam butila secundária, “c-Bu” e “Bu-c” significam ciclobutila, “t-Bu” e “But” significam butila terciária, “n-Pen” e “pen-n” significam pentila normal, “c- Pen” e “Pen-c” significam ciclopentila, “n-Hex” e “Hex-n” significam hexila normal, “c-Hex” e “Hex-c” significam ciclohexila, “Hept” significa heptila, “Oct” significa octila, “Ph” segnifica fenila, “1-Nalph” significa 1-naftila, “2-Naph” significa 2-naftila, TMS significa Trimetilsilila, e nas Tabelas, anéis aromáticos heterociclicos de D-1 a D-65a são as seguintes estruturas, respectivamente.
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Por exemplo, a indicação “[(D-17b)CI]” significa 3-cloro-1-metilpirazol-5-il, a indicação “[D-52f)-3-F-5-C] significa 5-cloro-3-fluoropiridina-2-il. Ademais, em Tabelas, anéis alifáticos heterocíclicos de E-4A a E-44A são as seguintes estruturas, respectivamente
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Por exemplo, a indicação “[C(O)OCIH2(E-9a)C(O)CH3]” significa n- acetilapirolidina-3-imetoxicarbonila, a indicação “C(O)O(E-9a)C(O)OCH3]” significa N-metoxicarbonilapirolidina-3-ilixicarbonila. Ademais, em Tabelas, particularmente anéis saturados heterocíclicos de M- 1a a M32-a são as seguintes estruturas, respectivamente
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Por exemplo, a indicação “[M-5c)CH3] significa 5-metila-4,5-dihidroisoxazole- 3-il, a indicação “[(M-5c)Ph-4-F] significa 5-(4-fluorofenila)-4,5-dihidroisazole- 3-il. Ademais, em Tabelas, particularmente T-1 a T-21 são as seguintes estruturas, respectivamente
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Tabela 2 Na tabela, o número mostra a posição de substituição de substituinte (X)m corresponde a um número de posição indicado na seguinte fórmula estrutural. A indicação “-“ significa não-substituição
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Tabela 3 Na tabela, o número mostra a posição de substituição de substituintes (X)m e (I)n corresponde a um número de posição indicado na seguinte fórmula estrutural. A indicação “-“ significa não-substituição.
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Ademais, substituinte G na fórmula [2]-1 e [2]-2 é um anel aromático de 6 membros de qualquer dos seguintes G-1, G-3 ou G-4, ou um anel aromático -membrado de qualquer um dos seguintes G-13, G-14, G-17a, G-20, G-21 ou G-22, respectivamente.
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[000225] Os compostos da presente invenção podem efetivamente controlar em uma baixa concentração assim-chamados insetos agriculturais prejudicando colheitas e árvores agriculturais e horticulturais, assim- chamadas pestes domésticas animais parasitando animais a aves domésticas, assim-chamadas pestes higiênicas possuindo um efeito adverso em ambiente de seres-humanos tais como casas, insetos assim-chamados insetos de grão armazenado prejudicando grãos (sementes) e os similares armazenados em armazéns, e quaisquer pestes e acarídeos, crustáceos, moluscos e nematóides gerando cenas similares.
[000226] Os insetos, acarídeos, crustáceos, moluscos e nematóides que os compostos da presente invenção podem controlar concretamente incluem, por exemplo, as seguintes:
[000227] Insetos lepidóptera, tais como; Adoxophies honmai, Adoxophies orana faciata, Archips breviplicanus, Archips fuscocupreanus, Grapholita molesta, Homona magnanima, Leguminivora glicinivorella, Matsumuraeses phaseoli, Pandemis heparana, Bucculatrix pirivorella, Lionetia clerkella, Lionetia prunifoliella malinella, Caloptilia theivora, Phillonoricter ringoniella, Phillocnistis citrella, Acrolepiopsis sapporensis, Acrolepiopsis suzukiella, Plutella xilostella, Stathmopoda masinissa, Helcistogramma triannulella, Pectinophora gossipiella, Carposina sasakii, Cidla pomonella, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Conogethes punctiferalis, Diaphania indica, Etiella zinckenella, Gliphodes piloalis, Hellula undalis, Ostrinia furnacalis, Ostrinia scapulalis, Ostrinia nubilalis, Parapediasia teterrella, Parnara guttata, Pieris brassicae, Pieris rapae crucivora, Ascotis selenaria, Pseudoplusia includens, Euproctis pseudoconspersa, Limantria dispar, Orgiia thiellina, Hiphantria cunea, Lemira imparilis, Adris tirannus, Aedia leucomelas, Agrotis ipsilon, Agrotis segetum, Autographa nigrisigna, Ctenoplusia agnata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa assulta, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Mamestra brassicae, Mithimna separata, Naranga aenescens, Spodoptera eridania, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Spodoptera depravata, Trichoplusia ni, Endopiza viteana, Manduca quinquemaculata, Manduca sexta, ou os similares;
[000228] Insetos Thisanoptera, tais como; Frankliniella intonsa, Frankliniella occidentalis, Heliothrips haemorrhoidalis, Scirtothrips dorsalis, Thrips palmi, Thrips tabaci, Ponticulothrips diospirosi ou similares;
[000229] Insetos hemíptera, tais como; Dolicoris baccarum, Euridema rugosum, Eisarcoris aeneus, Eisarcoris lewisi, Eisarcoris ventralis, Glaucias subpunctatus, Haliomorpha halis, Nezara antennata, Nezara viridula, Piezodorus hibneri, Plautia crossota, Scotinophora lurida, Cletus punctiger, Leptocorisa chinensis, Riptortus clavatus, Rhopalus msculatus, Cavelerius saccharivorus, Togo hemipterus, Disdercus cingulatus, Stephanitis pirioides, Halticus insularis, Ligus lineolaris, Stenodema sibiricum, Stenotus rubrovittatus, Trigonotilus caelestialium, Arboridia apicalis, Balclutha saltuella, Epiacanthus stramineus, Empoasca fabae, Empoasca nipponica, Empoasca onukii, Empoasca sakaii, Macrosteles striifrons, Nephotettix cinctinceps, Psuedatomoscelis seriatus, Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Diaphorina citri, Psilla pirisuga, Aleurocanthus spiniferus, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Trialeurodes vaporariorum, Viteus vitifolii, Aphis gossipii, Aphis spiraecola, Mizus persicae, Toxoptera aurantii, Drosicha corpulenta, Iceria purchasi, Phenacoccus solani, Planococcus citri, Planococcus kuraunhiae, Pseudococcus comstocki, Ceroplastes ceriferus, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii, Comstockaspis perniciosa, Fiorinia theae, Pseudaonidia paeoniae, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudaulacaspis prunicola, Unaspis euonimi, Unaspis ianonensis, Cimex lectularius, ou os similares;
[000230] Insetos Coleoptera, tais como; Anomala cuprea, Anomala rufocuprea, Gametis jucunda, Heptophilla picea, Popillia japonica, Lepinotarsa decemlineata, Melanotus fortnumi, Melanotus tamsuiensis, Lasioderma serricorne, Epuraea domina, Epilachna varivestis, Epilachna vigintioctopunctata, Tenebrio molitor, Tribolium castaneum, Anoplophora malasiaca, Monochamus alternatus, Psacothea hilaris, Xilotrechus pirrhoderus, Callosobruchus chinensis, Aulacophora femoralis, Chaetocnema concinna, Diabrotica undecimpunctata, Diabrotica virgifera, Diabrotica barberi, Oulema orizae, Phillotreta striolata, Psilliodes angusticollis, Rhinchites heros, Cilas formicarius, Anthonomus grandis, Echinocnemus squameus, Euscepes postfasciatus, Hipera postica, Lissohoptrus orizophilus, Otiorhinchus sulcatus, Sitophilus granarius, Sitophilus zeamais, Sphenophorus venatus vestitus, Paederus fuscipes, ou os similares;
[000231] Insetos Diptera, tais como; Asphondilia iushimai, Sitodiplosis mosellana, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Ceratitis capitata, Hidrellia griseola, Drosophila suzukii, Agromiza orizae, Chromatomiia horticola, Liriomiza brioniae, Liriomiza chinensis, Liriomiza sativae, Liriomiza trifolii, Delia platura, Pegomia cunicularia, Rhagoletis pomonella, Maietiola destructor, Musca domestica, Stomoxis calcitrans, Melophagus ovinus, Hipoderma bovis, Hipoderma lineatum, Oestrus ovis, Glossina palpalis, Glossina morsitans, Prosimulium iezoensis, Tabanus trigonus, Telmatoscopus albipunctatus, Leptoconops nipponensis, Culex pipiens pallens, Aedes aegipti, Aedes albopicutus, Anopheles hiracanus sinesis, ou os similares;
[000232] Insetos Himenoptera, tais como; Apethimus kuri, Athalia rosae, Arge pagana, Neodiprion sertifer, Driocosmus kuriphilus, Eciton burchelli, Eciton schmitti, Camponotus japonicus, Vespa mandarina, Mirmecia spp., Solenopsis spp., Monomorium pharaonis, ou os similares;
[000233] Insetos Orthoptera, tais como; Teleogrillus emma, Grillotalpa orientalis, Locusta migratoria, Oxia iezoensis, Schistocerca gregária;
[000234] Insetos Collembola, tais como Onichiurus folsomi, Onichiurus sibiricus, Bourletiella hortensis, ou os similares;
[000235] Insetos Dictioptera, tais como Periplaneta fuliginosa, Periplaneta japonica, Blattella germanica, ou os similares;
[000236] Insetos Isoptera, tais como Coptotermes formosanus, Reticulitermes speratus, Odontotermes formosanus, ou os similares;
[000237] Insetos Siphonaptera, tais como Ctenocephalidae felis, Ctenocephalides canis, Echidnophaga gallinacea, Pulex irritans, Xenopsilla cheopis, ou os similares;
[000238] Insetos Mallophaga, tais como Mallophaga insects, such as Menacanthus stramineus, Bovicola bovis, ou os similares;
[000239] Insetos Anoplura, tais como Haematopinus euristernus, Haematopinus suis, Linognathus vituli, Solenopotes capillatus, ou os similares;
[000240] Acarinos Tarsonemid, tais como Phitonemus pallidus, Poliphagotarsonemus latus, Tarsonemus bilobatus, ou os similares;
[000241] Acarinos Eupodid, tais como Eupodid mites, such as Penthaleus erithrocephalus, Penthaleus major, ou os similares;
[000242] Acarinos Aranha, tais como as Oligonichus shinkajii, Panonichus citri, Panonichus mori, Panonichus ulmi, Tetranichus kanzawai, Tetranichus urticae, ou os similares.
[000243] Acarinos Eriophiid, tais como Acaphilla theavagrans, Aceria tulipae, Aculops licopersici, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Eriophies chibaensis, Phillocoptruta oleivora, ou os similares;
[000244] Acarinos Acarídeo, tais como Rhizogliphus robini, Tirophagus putrescentiae, Tirophagus similis, ou os similares;
[000245] Acarinos Bee brood, tais como Varroa jacobsoni, ou os similares;
[000246] Ixodide, tais como Boophilus microplus, Rhipicephalus sanguineus, Haemaphisalis longicornis, Haemophisalis flava, Haemophisalis campanulata, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Ambliomma spp., Dermacentor spp., ou os similares.
[000247] Cheiletidae, tais como Cheiletiella iasguri, Cheiletiella blakei, ou os similares;
[000248] Demodicidae, tais como Demodex canis, Demodex cati, ou os similares;
[000249] Psoroptidae, tais como Psoroptes ovis, ou similares;
[000250] Scarcoptidae, tais como Sarcoptes scabiei, Notoedres cati, Knemidocoptes spp., ou os similares;
[000251] Crustáceos, tais como Armadillidium vulgare, ou os similares;
[000252] Gastrópodes, tais como Pomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Limax Valentiana, Acusta despecta sieboldiana, Euhadra peliomphala, ou os similares;
[000253] Nemátodes, tais como Prathilenchus coffeae, Prathilenchus penetrans, Prathilenchus vulnus, Globodera rostochiensis, Heterodera glicines, Meloidogine hapla, Meloidogine incognita, Aphelenchoides besseii, Bursaphelenchus xilophilus, ou os similares. Mas a presente invenção não é limitada a isso.
[000254] Os endoparasitas de animais domésticos, aves domésticas, animais de estimação e os similares que os compostos da presente invenção podem controlar concretamente incluem os seguintes exemplos:
[000255] Nemátodes, tais como Nematodes, tais como Haemonchus, Trichostrongilus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostomum, Oesophagostomum, Chabertia, Trichuris, Storongilus, Trichonema, Dictiocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxiuris, Ancilostoma, Uncinaria, Toxascaris, Parascaris, ou os similares;
[000256] Filariidae em nemátodes, tais como Wuchereria, Brugia, Onchoceca, Dirofilaria, Loa, ou os similares;
[000257] Dracunculidae em namátodes, tais como Deacunculus, ou os similares;
[000258] Cestoda, tais como Dipilidium caninum, Taenia taeniaeformis, Taenia solium, Taenia saginata, Himenolepis diminuta, Moniezia benedeni, Diphillobothrium latum, Diphillobothrium erinacei, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, ou os similares;
[000259] Trematoda, tais como Fasciola hepatica,F.gigantica, Paragonimus westermanii, Fasciolopsic bruski, Euritrema pancreaticum,E.coelomaticum, Clonorchis sinensis, Schistosoma japonicum, Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni, ou os similares;
[000260] Eimeria spp., tais como Eimeria tenella, Eimeria acervulina, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria bovis, Eimeria ovinoidalis, ou os similares;
[000261] Tripanossoma cruzi, Leishmania spp., Plasmodium spp., Babesis spp., Trichomonadidae spp., Histomanas spp., Giardia spp., Toxoplasma spp., Entamoeba histolitica, Theileria spp., ou os similares. Mas a presente invenção não é limitada a isso. Ademais, os compostos da presente invenção são efetivos para pestes adquirindo alta resistência contra inseticidas existentes tais como compostos de fósforo orgânico, compostos de carbamato ou compostos de piretróide, etc.
[000262] Isto é, os compostos da presente invenção podem efetivamente controlar pestes que pertencem a insetos tais como Collembola, Dictioptera, Ortioptera, Orthoptera, Isoptera, Thisanoptera, Hemiptera, Lepidoptera, Coleoptera, Himenoptera, Diptera, Isoptera and Anoplura, Acarina, Gastropoda e Nematoda, em uma baixa concentração. Por outro lado, os compostos da presente invenção possuem uma característica extremamente útil visto que eles poucos efeitos adversos em mamíferos, peixes, crustáceos e insetos úteis (benéficos insetos tais como abelhas de mel, mamangavas, ou similares, ou, inimigos naturais tais como Aphitis lingnanensis, Aphidius colemani, Orius strigicollis, Ambliseius californicus, ou os similares).
[000263] Quando os compostos da pressente invenção são utilizados, eles podem ser geralmente misturados com um portador sólido apropriado, ou portador liquido, opcionalmente junto com surfactantes, agentes penetrantes, agentes de expansão, densos, agentes anti-resfriamento, aglutinantes, agentes anti-transformadores de pós, agentes desintegrantes, agentes anti- espumantes, preservativos, estabilizadores, e os similares, e podem ser formulados em qualquer forma desejada para uso prático, tais como concentrações solúveis, concentrações emulsificantes, pós molháveis, pós solúveis em água, grânulos de água dispersáveis, grânulos de água solúveis, concentrados de suspensão, emulsões concentradas, suspoemulsão, microemulsões, polvilho empoeirado (dustable powder), grânulos, tabletes e gels emulsificantes. Do ponto de vista de uma eliminação ou redução de trabalho e uma melhoria de segurança, as formulações em qualquer formas desejadas descritas acima podem ser incluídas em uma bolsa de água-solúvel feita de cápsula de água-solúvel ou filme de água solúvel.
[000264] O portador sólido inclui, por exemplo, minerais naturais tais como quartzo, calcita, sepiolita, dolomita, cré, caolinite, pirofilite celicite, halocite, metahalocite, kibushi clai, gairome clai (pedra de barro), zeaklite, alofana, areia branca, mica, talco, terra de bentonita, barro de porcelana ácido, pedra- pomes, attapulgite, zeólito e terra de diatomácea, etc., produtos calcinados de minerais naturais tais como terra calcinada, perlita, balão de areia branca (balcão de marga), vermiculita, terra de attapulgus, e terra calcinada de diatomácea, etc., sais inorgânicos tais como carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de sódio de hidrogênio, sulfato de amônia, sulfato de sódio, sulfato de magnésio, fosfato de diamônio de hidrogênio, fosfato de amônio de dihidrogênio e cloreto de potássio, etc., sacarídeos, tais como glicose, frutose, sacarose e lactose, etc., polissacarídeos, tais como amido, pós de celulose, e dextrina, etc., materiais orgânicos, tais como, uréia, derivativos de uréia, ácido benzóico, e uma sal ácido benzóico, etc., plantas tais como pó de madeira, pó de cortiça, tronco de cortiça cabeça, casca de noz, etc., partículas de cinza incombustível, e talo de tabaco, etc., carbono branco (e.g. sílica sintética hidratada, sílica sintética anídrica, sílica sintética hidratada, etc.) e fertilizantes, etc.
[000265] Como o líquido portador, ali pode ser mencionado, por exemplo, hidrocarbonetos aromáticos, tais como xileno, alquila (C9 ou C10, etc) benzeno, fenilaxililetano, e alquila (C1 ou C3, etc) naftalina, etc., hidrocarbonetos alifáticos, tais como, óleo de máquina, parafina normal, isoparafina, naftalina, et., uma mistura de hidrocarbonetos aromáticos e hidrocarbonetos alifáticos tais como querosene, etc., álcoois tais como etanol, isopropanol, ciclohexanol, fenoxietanol e benzilálcool, etc., álcoois polivalentes tais como glicol etileno, propileneglicol, dietileno glicol, hexileno glicol, polietileno glicol e polipropilenoglicol, dietileno glicol, hexileno, glicol, polietileno glicol e polipropilenoglicol, etc., éteres como celosolve propila, celosolve butila, celosolve fenila, éter propileneglicol monometila e éter proprileneglicol monoetila, éter propileneglicol monopropila, éter propileneglicol monobutila e éter proprileneglicol monofenila, etc., acetona tais como, acetofenona, ciclohexanona, e y-butirolactona, etc., éster tais como éster alifático de ácido metila, succinato de dialquila, glutamato de diaquila, adipato de diaquila, adipato de diaquila e ftalato de diaquila, etc, amidos de ácido tais como N-aquila(C1, C8 ou C12, etc) pirrolidona, etc, óleos e gorduras tais como óleo de soja, óleo de linhaça, óleo de colza, óleo de coco e óleo de castor, etc., dimetilsulfóxido e água.
[000266] Os portadores sólido e líquido podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos de combinação.
[000267] Como o surfactante, ali pode ser mencionado, por exemplo, surfactantes não-iônicos tais como, éter de polioxietileno alquila, éter de polioxietileno alquila (mono- ou di-) fenila, éter de polioxietileno (mono-, di-outri-) stirilafenila, copolímero bloco de polioxietileno polioxipropileno, éster de polioxietileno de ácido gorduroso (mono- ou di-), éster de ácido gorduroso de sorbitan, aduto de óxido de calculador óleo-etileno, glicol acetileno, álcool acetileno, aduto de óxido de etileno de glicol etileno, aduto de óxido de etileno de álcool de etileno e glicosídeo alquila, etc., surfactantes aniônicos tais como sulfato de alquila, alquilabenzenosulfonato, sulfonato de lignina, alquilasulfosuciinato, sulfonato de naftalina, sulfonato de alquilanaftalina, sal condensado de naftalina de ácido sulfônico de naftalina, sal condensado de formalina de ácido sulfônico de alquilanaftalina, sulfato ou fosfato de éter de polioxietileno alquila, sulfato ou fosfato de éter de polioxietileno (mono- ou di-) alquilafenila, sulfato ou fosfato de éter de polioxietileno (mono-, di-, ou tri-) stirilafenila, policarboxilato (e.g., poliacrilatos, polimaleatos e materiais de copolímeros de ácido maléico e olefin, etc.) e poliestirenosulfonato, etc., surfactantes catiônicos tais como sal de alquilamino e sal de amônio de alquila quaternário, etc., surfactantes anfotéricos tais como tipo de ácido amino e tipo betaína, etc., surfactantes tipo silicone e surfactantes tipo flúor.
[000268] Um conteúdo desses surfactantes não é especificamente limitado, e é desejável na extensão de 0,05 a 20 partes pelo peso em geral baseado em 100 partes pelo peso da preparação de acordo com a presente invenção. Também, esses surfactantes podem ser usados sozinhos ou em combinação de dois ou mais tipos de combinação.
[000269] Uma dose do composto da presente invenção a ser aplicada pode variar dependendo do lugar a ser aplicado, tempo a ser aplicado, método a ser aplicado, resultado a ser cultivado, etc., e em geral, essa é apropriada em uma quantia de cerca de 0,005 a 50 Kg ou então por hectare (há) como uma quantia do ingrediente efetivo.
[000270] Por outro lado, quando o composto da presente invenção é usado para controlar ecto- ou endo- parasitas de mamíferos ou aves como animais domésticos e animais de estimação, a quantia efetiva do composto da presente invenção junto com aditivos para formulações pode ser administrados através de administração oral, administração parenteral tais como injeção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal) ou as similares; administração transdérmica tais como “mergulho”, pulverização, banho, despejando em- e salpicando em-, e as similares; administração transnasal. Os compostos da presente invenção podem também ser administrado através de um produto formado pelo uso de uma faixa, um prato, uma fita, uma tira, um colar, um marcador de orelha, uma extensão de tira, dispositivo de faixa, ou os similares. Em administração, o composto da presente invenção pode ser formado em uma forma dosagem arbitrária que é apropriada para a rota de administração. A forma de dosagem arbitraria inclui preparações sólidas tais como, pós, grânulos, pós molháveis, pílulas, tabletes, grandes pílulas, cápsulas, um produto formado contendo um composto ativo; formulações líquidas tais como formulações líquidas injetáveis, formulações líquidas orais, uma formulação líquida usada na pele ou em uma cavidade do corpo; preparações de solução tais como um agente de despejar em-, agente de pulverizar em-, agente de fluxibilidade, um concentrado emulsificante; preparações semi-sólidas, tais como, ungüento, gel ou os similares.
[000271] As preparações sólidas podem ser principalmente usadas através de administração oral ou administração transdérmica pela diluição em água ou os similares, ou pelo tratamento ambiental. As preparações sólidas podem ser preparadas por misturar o composto ativo com excipientes apropriados e substâncias opcionalmente auxiliares e converter a uma forma desejada. Os excipientes apropriados incluem por exemplo substâncias inorgânicas tais como carbonatos, carbonatos de hidrogênio, fosfatos, óxido de alumínio, sílica, argila ou os similares, substâncias orgânicos tais como açúcar, celulose, cereal moído, amido ou os similares.
[000272] As formulações líquidas injetáveis podem ser administradas de formas intravenosa, intramuscular e subcutânea. A formulação líquida injetável pode ser preparada por dissolver o composto ativo em um solvente apropriado e opcionalmente adicionar um aditivo tais como um agente solúvel, um ácido, uma base, um sal tampão, um antioxidante, e um agente protetor, ou os similares. Solventes apropriados é uma água por exemplo, etanol, butanol, álcool benzila, glicerina, glicol propileno, glicol poetileno, N- metilpirrolidone, e uma mistura disso, óleo de vegetal psicologicamente permissível, óleo sintético apropriado para injeção, ou os similares. O gente de solução inclui pirrolidone de polivinil, óleo de castor polioxietilado e éster de sorbitan de polioxietilado, ou os similares. O agente protetor inclui álcool de benzila triclorobutanol, éster de ácido p-hidroxibenzoico e n-butanil, ou os similares.
[000273] A formulação oral líquida pode ser administrada diretamente ou após diluição. Pode ser preparada similarmente à formulação líquida injetável.
[000274] O agente de fluxo e concentrados emulsificantes podem ser administrados diretamente ou após diluição através de administração transdérmica ou tratamento ambiental.
[000275] A formulação líquida usada na pela pode ser administrada despejando em-, espalhando em-, esfregando, atomizando, pulverizando, ou mergulhando (lavando).
[000276] Esse líquido pode ser preparado similarmente a uma formulação líquida injetável.
[000277] O agente que despeja e o agente apropriado são colocados ou atomizados no limite no lugar certo da pele, por meio disso o composto ativo pode ser penetrado à pele e agir em todo o corpo. O agente que despeja e o agente apropriado podem ser preparados pela dissolução, suspensão ou emulsificação de um ingrediente ativo em um solvente apropriado fixo na pele ou mistura de solvente. Se requerido, uma substancia auxiliar tais como um surfactante, um colorante, um agente propiciador de absorção, um antioxidante, um estabilizador de luz e um adesivo, etc., pode ser adicionada. Solvente apropriado inclui água, alcanol, polietileno glicol, glicol polipropileno, glicerina, álcool benzila, fenilaetanol, fenoxietanol, acetato de etila, acetato butila, benzoato de benzila, éter dipropilene glicol monometila, éter dietilene glicol monobutila, acetona, quetona metila etila, hidrocarbono aromático e/ou alifático, óleos vegetais ou sintéticos, DMF, parafina líquida, parafina liquida livre de luz, silicone, dimetilacetamido, N-metilapirrolidona, ou 2,2-dimetila-4-oxi-metileno-1,3-dioxolano. O agente propiciador de absorção inclui DMSO, miristato de isopropila, pelargonato dipropilene glicol, óleo de silicone, éster alifático, álcool triglicéride e gorduroso. O antioxidante inclui sulfato, metabisulfito, ácido ascórbico, butilahidroxitolueno, butilahidroxianisol e tocoferol.
[000278] O concentrado emulsificante pode ser administrado oralmente, subcutaneamente ou de forma injetável. O concentrado emulsificante pode ser preparado por dissolver um ingrediente ativo em uma fase hidrofóbica ou uma fase hidrofílica, e então homogenar a solução resultante com um agente emulsificante apropriado opcionalmente com ainda uma substância auxiliar tais como um colorante, uma agente propiciador de absorção, um agente protetor, um antioxidante, uma tela de luz e um agente de engrossamento.
[000279] A fase hidrofóbica (óleo) inclui óleo de parafina, óleo de silicone, óleo de semente de gergelim, óleo de amêndoa, óleo de castor, triglicéride sintético, estearato de etila, adipato di-n-butirila, laurato de hexila, pelargonato dipropilene glicol, éster de ácido alifático ramificado curto de cadeia de comprimento com ácido alifático saturado de cadeia de C16 a C18 de comprimento, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, éster de ácido capril/caprílico de álcool saturado gorduroso de cadeia de comprimento C12 a C18, estearato isopropila, oleato oeil, oleato de decila, oleato etila, lactato etila, éster de ácido gorduroso tipo-cera, éster de ácido gorduroso tipo-cera, ftalato de dibutila, adipato de diisopropila, álcool isotridecila, 2-octildodecanol, álcool cetilstearil, álcool oleil.
[000280] A fase hidrofílica inclui água, glicol propileno, glicerina, sorbitol.
[000281] O agente emulsificante inclui surfactantes não-iônicos tais como óleo de castor polioxietilado, sorbitan polioxietilado mono-olefina, monoestearato de sorbitan, monoestearato de sorbitan, monoestearato de glicerina, estearato polioxietila, éter alquilafenila poliglicol; surfactantes anfotéricos tais como di-sódio N—lauril β-iminodipropionato, lecitina, ou os similares; surfactantes aniônicos tais como, lauril sulfato de sódio, éter de ácido gorduroso álcool sulfúrico, sal de amino monoetanol de ortofosfato mono/dialquilapoliglicol ou os similares; surfactantes catiônicos tais como cloreto de cetil trimetilamônio ou os similares. A outra substância auxiliar inclui carbocimetilacelulose, metilacelulose, poliacrilato, arginato, gelatina, goma arábica, pirrolidone de polivinil, álcool de polivinil, éter de metilvinil, copolímero de anhidreto maleico, glicol polietileno glicol, cera, sílica coloidal.
[000282] A preparação semi-sólida pode ser administrada por revestir cobrir ou espalhar na pele, ou por introduzir em cavidade do corpo. O gel pode ser preparado pela adição de um “engrossador” em uma quantia suficiente para proporcionar uma substância limpa (clara) possuindo uma viscosidade de ungüento em uma solução preparada para a formulação do líquido injetável como mencionado acima.
[000283] Próximo, exemplos de formulação da preparação em caso onde o composto da presente invenção é usado, estão mostrados abaixo. Contanto que os exemplos de formulação da presente invenção não estão limitados apenas a isso. No ínterim, nos seguintes exemplos de formulação, “parte(s)” significa parte(s) pelo peso.
[000284] (Pó molhável)
Figure img0358
[000285] Os outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um agente não-transformador, um agente preventivo em decomposição, e os similares (Concentrado emulsificante)
Figure img0359
[000286] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um agente de expansão, um agente preventivo em decomposição, e os similares (Concentrado de suspensão)
Figure img0360
[000287] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um agente antiesfriamento, um agente de engrossamento, e os similares. (Grânulo dispersáveis em água)
Figure img0361
[000288] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um “aglutinante”, um agente preventivo em decomposição, e os similares (Concentrado solúvel)
Figure img0362
[000289] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um agente antiesfriamento, um agente de expansão, e os similares (Grânulo)
Figure img0363
[000290] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um “aglutinante”, um agente preventivo em decomposição, e os similares. (Polvilho empoeirado - "Dustable powder’)
Figure img0364
Figure img0365
[000291] Como outros componentes, ali podem ser mencionados, por exemplo, um agente preventivo flutuante, e os similares.
[000292] Próximo, exemplos de formulação usando o composto da presente invenção como um ingrediente efetivo estão descritos mais detalhadamente, mas a presente invenção não é limitada a isso. No ínterim, nos seguintes exemplos de formulação, “parte(s)” significam “parte(s)” pelo peso.
[000293] (Exemplo 1 Formulação) Pó molhável
Figure img0366
[000294] (Uma mistura de um surfactante não-iônico e um surfactante aniônico: disponível de TOHO Chemical Industri Co., LTD, “Tradename” - Nome Comercial)
[000295] CARPREX # 80D
[000296] (Ácido silícico sintético hidratado: disponível de Shionogi & Co , Ltd., Tradename - Nome Comercial)
[000297] Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados para fazer pó molhável.
[000298] (Exemplo 2 - Formulação) Emulsão
Figure img0367
[000299] (Uma mistura de um surfactante não-iônico e um surfactante aniônico: disponível de TOHO Chemical Industri Co., LTD, Tradename - Nome Comercial
[000300] Os materiais acima são uniformemente misturados para fazer concentrados emulsificantes.
[000301] (Exemplo 3 - Formulação) Concentrado de Suspensão
Figure img0368
[000302] (Um não-iônico surfactante) disponível de KAO CORPORATION, Tradename - Nome Comercial)
[000303] Lunox 1000C
[000304] (Um surfactante não-iônico: disponível de TOHO Chemical IndustriCo., LTD, Tradename - Nome Comercial)
Figure img0369
[000305] Os materiais acima são uniformemente misturados, e então úmidos pulverizados para fazer concentrado de suspensão.
[000306] (Exemplo 4 - Formulação) Grânulo dispensável em água
Figure img0370
[000307] (Um surfactante aniônico: disponível de DAIICHI KOGYO SEIYAKY., LTD., Nome Comercial)
Figure img0371
(Um surfactante aniônico, disponível de Nippon Paper Chemicals Co., Ltd, Nome Comercial)
Figure img0372
[000308] (Ácido silícico sintético hidratado: disponível de Shionogi & Co., Ltd, Nome Comercial)
[000309] Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, e então uma pequena quantia de água é adicionada à mistura e a mistura resultante é misturada sob movimentação, granulado por um “granulador” de extrusão, e seca para fazer grânulo que se pode dispersar em água.
[000310] (Exemplo 5 Formulação) Grânulo
Figure img0373
[000311] Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados, e então uma pequena quantia de água é adicionada à mistura e a mistura resultante é misturada sob movimentação, granulado por um granulador de extrusão, e seca para fazer grânulo.
[000312] (Exemplo 6 Formulação) Polvilho empoeirado (Dustable powder)
Figure img0374
[000313] (Ácido silícico sintético hidratado: disponível de Shionogi & Co., Ltd, Nome Comercial)
Figure img0375
[000314] Os materiais acima são uniformemente misturados e pulverizados para fazer polvilhos empoeirados (Dustable powder).
[000315] Quando a formulação é usada, essa é borrifada por diluição com água em concentração 1-a 1000-vezes, ou diretamente sem diluição.
[000316] (Formulação exemplo 7) Preparação de pó molhável
Figure img0376
[000317] (Exemplo 8 Formulação) Preparação de Concentrado solúvel em Água
Figure img0377
[000318] (Exemplo 9 Formulação) Formulação líquida para atomização
Figure img0378
[000319] (Exemplo 10 Formulação) Formulação líquida para administração transdérmica
Figure img0379
[000320] (Exemplo 11 Formulação) Formulação líquida para administração transdérmica
Figure img0380
[000321] (Exemplo 12 Formulação) Formulação líquida para administração transdérmica (despejar em-)
Figure img0381
[000322] (Exemplo 13 Formulação) Formulação Líquida para administração transdérmica (despejar em-)
Figure img0382
Figure img0383
[000323] Também, quando o composto da presente invenção é usado como umas químicas agriculturais, pode ser misturado com outros tipos de herbicidas, vários tipos de inseticidas, acaricidas, nematocidas, fungicidas, reguladores de crescimento vegetal, sinergistas, fertilizantes, melhoradores de solo, etc., e aplicado, no momento de preparar a formulação ou no momento de espalha-la, se necessário.
[000324] Em particular, pela mistura com outras químicas agroculturais ou hormônios de planta e aplicação com a mistura, pode ser esperado que um custo é reduzido devido a redução em uma dose a ser aplicada, ampliando em espectro de inseticida ou maior prevenção e efeito de extinção de organismos nocivos devido ao efeito sinergístico pela mistura de químicas agroculturais. Neste momento, é possível usar o composto com um número plural das químicas agroculturais convencionalmente conhecidas em combinação simultânea. Como os tipos das químicas agroindustriais para serem usadas em misturas com o composto da presente invenção, ali devem ser mencionadas, por exemplo, os compostos descritos em Farm Chemicals Handbook, 2005 ed. E os similares. Exemplos específicos dos nomes gerais podem ser enumerados abaixo, mas a invenção não é necessariamente limitada apenas a isso.
[000325] Fungicidas: Acibenzolar-S-methil, acilaminobenzamide, acypetacs, aldimorph, amisulbrom, amobam, ampropyfos, anilazine, azaconazole, azithiram, azoxystrobin, barium polysulfide, benalaxy, benodanil, benomyl, benquinox, bentaluron, benthiavalicarb, benthiazole, benzamacril, benzamorf, bethoxazine, binapacryl, biphenyl, bitertanol, blasticidin-S, bordeaux mixture, boscalid, bromoconazole, bupirimate, buthiobate, calcium polysulfide, captafol, captan, carpropamid, carbamorph, carbendazim, carboxin, carvone, cheshunt mixture, chinomethionat, chlobenthiazone, chloraniformethane, chloranil, chlorfenazol, chloroneb, chloropicrin, chlorothalonil, chlorquinox, chlozolinate, climbazole, clotrimazole, copper acetate, copper carbonate, basic, copper hydroxide, copper naphthenate, copper oleate, copper oxychloride, copper sulfate, copper sulfate, basic, copper zinc chromate, cufraneb, cuprobam, cyazofamid, cyclafuramid, cycloheximide, cyflufenamid, cymoxanil, cypendazole, cyproconazol, cyprodinil, cyprofuram, dazomet, debacarb, decafentin, dehydroacetic acid, dichlofluanid, dichlone, dichlorophen, dichlozoline, diclobutrazol, diclocymet, diclomedine, dicloran, diethofencarb, difenoconazole, diflumetorim, dimethirimol, dimethomorph, dimoxystrobin, diniconazole, diniconazole-M, dinobuton, dinocap, dinocap-4, dinocap-6, dinocton, dinosulfon, dinoterbon, diphenylamine, dipyrithione, ditalimfos, dithianon, dodemorph, dodine, drazoxolon, edifenphos, epoxiconazole, etaconazole, etem, ethirimol, ethoxyquin, etridiazole, famoxadone, fenarimol, febuconazole, fenamidone, fenaminosulf, fenapanil, fendazosulam, fenfuram, fenhexamid, fenitropan, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorph, fentin, ferbam, ferimzone, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorph, fluoroimide, fluotrimazole, fluoxastrobin, fluquinconazole, flusilazole, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetyl- aluminium, fuberidazole, furalaxyl, furametpyr, furcarbanil, furconazole, furconazole-cis, furmecyclox, furphanate, glyodin, griseofulvin, guazatine, halacrinate, hexachlorobenzene, hexaconazole, hexylthiofos, 8- hydroxyquinoline sulfate, hymexazol, imazalil, imibenconazole, iminoctadine, ipconazole, iprobenfos, iprodione, iprovalicarb, isoprothiolane, isovaledione, kasugamycin, kresoxim-methyl, mancopper, mancozeb, maneb, mebenil, mecarbinzid, mepanipyrim, mepronil, metalaxyl, metalaxyl-M, metam, metazoxolon, metconazole, methasulfocarb, methfuroxam, methyl isothiocyanate, metiram, metominostrobin, metrafenone, metsulfovax, milneb, myclobutanil, myclozolin, nabam, natamycin, nickel bis(dimethyldithiocarbamate) , nitrostyrene, nitrothal-isopropyl, nuarimol, OCH, octhilinone, ofurace, orysastrobin, oxadixyl, oxine copper, oxycarboxin, oxpoconazole fumarate, pefurzoate, penconazole, pencycuron, penthiopyrad, o-phenylphenol, phosdiphen, phthalide, picoxystrobin, piperalin, polycarbamate, polyoxins, polyoxorim, potassium azide, potassium hydrogen carbonate, proquinazid, probenazole, prochloraz, procymidone, propamocarb hydrochloride, propiconazole, propineb, prothiocarb, prothioconazole, pyracarbolid, pyraclostrobin, pyrazophos, pyridinitril, pyrifenox, pyrimethanil, pyroquilon, pyroxychlor, pyroxyfur, quinomethionate, quinoxyfen, quintozene, quinacetol-sulfate, quinazamid, quinconazole, rabenzazole, sodium azide, sodium hydrogen carbonate, sodium hypochlorite, sulfur, spiroxamine, salycylanilide, silthiofam, simeconazole, tebuconazole, tecnazene, tecoram, tetraconazole, thiabendazole, thiadifluor, thicyofen, thifluzamide, thiochlorfenphim, thiophanate, thiophanate-methyl, thioquinox, thiram, tiadinil, tioxymid, tolclofos-methyl, tolylfluanid, triadimefon, toriadimenol, triamiphos, triarimol, triazoxide, triazbutil, tributyltin oxide, trichlamide, tricyclazole, tridemorph, trifloxystrobin, triflumizole, triforine, triticonazole, validamycin, vinclozolin, zarilamide, zinc sulfate, zineb, ziram, zoxamide, and shiitake mushroom hyphae extract, etc.;
[000326] Bactericides: benzalkonium chloride, bithionol, bronopol, cresol, formaldehyde,
[000327] nitrapyrin, oxolinic acid, oxyterracycline, streptomycin and tecloftalam, etc.;
[000328] Nematocides: aldoxycarb, cadusafos, DBCP, dichlofenthion, DSP, ethoprophos, fenamiphos, fensulfothion, fosthiazate, fosthietan, imicyafos, isamidofos, isazofos, oxamyl and thionazin, etc.;
[000329] Acaricidas: acequinocyl, acrinathrin, amitraz, BCI-033(nomes teste), bifenazate, bromopropylate, chinomethionat, chlorobezilate, clofentezine, cyenopyrafen, cyflumetofen, cyhexatine, dicofol, dienochlor, DNOC, etoxazole, fenazaquin, fenbutatin oxide, fenothiocarb, fenpropathrin, fenpyroximate, fluacrypyrim, halfenprox, hexythiazox, milbemectin, propargite, pyridaben, pyrimidifen) , S-1870(test name), spirodiclofen, spyromesifen and ebufenpyrad, etc.;
[000330] Insecticides: abamectin, acephate, acetamipirid, alanycarb, aldicarb, allethrin, azinphos-methyl, bacillus thuringiensis, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, bifenthrin, buprofezin, butocarboxim, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, cartap, chlorfenapyr, chlorfenvinphos, chlorfluazuron, chlorpyrifos, chlorpyrifos-methyl, chromafenozide, clothianidin, cycloprothrin, cyflumetofen, cyfluthrin, beta-cyfluthrin, cyhalothrin, lambda-cyhalothrin, cypermethrin, cyromazine, deltamethrin, diacloden, diafenthiuron, diazinon, dichlorvos, diflubenzuron, dimethylvinphos, dinotefuran, diofenolan, disulfoton, dimethoate, emamectin-benzoate, EPN, esfenvalerate, ethiofencarb, ethiprole, etofenprox, etrimfos, fenitrothion, fenobucarb, fenoxycarb, fenpropathrin, fenthion, fenvalerate, fipronil, flonicamid, flubendiamide, flucythrinate, flufenerim, flufenoxuron, flufenprox, fluvalinate, tau-fluvalinate, fonophos, formetanate, formothion, furathiocarb, halofenozide, hexaflumuron, hydramethylnon, imidacloprid, isofenphos, indoxacarb, isoprocarb, isoxathion, lepimectin, lufenuron, malathion, metaldehyde, methamidophos, methidathion, methacrifos, metaflumizone, metalcarb, methomyl, methoprene, methoxychlor, methoxyfenozide, methyl bromide, monocrotophos, muscalure, nitenpyram, NNH-0101(test name), omethoate, oxamyl, oxydemeton-methyl, oxydeprofos, parathion, parathion-methyl, pentachlorophenol (PCP) , permethrin, phenthoate, phoxim, phorate, phosalone, phosmet, phosphamidon, pirimicarb, pirimiphos-methyl, profenofos, prothiofos, propaphos, protrifenbute, pymetrozine, pyraclofos, pyridalyl, pyriproxyfen, rotenone, rynaxypyr, SI-0405 (test name), sulprofos, silafluofen, spinosad, sulfotep, SYJ-0159 (test name) , tebfenozide, teflubenzuron, tefluthorin, terbufos, tetrachlorvinphos, thiacloprid, thiocyclam, thiodicarb, thiamethoxam, thiofanox, thiometon, tolfenpyrad, tralomethrin, trichlorfon, triazuron, triflumuron and vamidothion, etc.
[000331] Exemplos
[000332] Depois, a presente invenção será explicada em mais detalhes pela referência especifica aos Exemplos Sintéticos e Exemplos Testes (Synthetic Examples and Test Examples) do composto da presente invenção como exemplos de trabalho aos quais a presente invenção não é limitada.
[000333] (Exemplos Sintéticos)
[000334] Exemplo Sintético 1
[000335] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluorometila -4,5-dihidroisoxazol-3-yl]- N-ethyl-4’-
[000336] flúor-2-metila benzóico ácido anilida (Composto da presente invenção No. 5-005)
[000337] Etapa 1: Produção de 3,5-dicloro-1-(1-trifluormetiletenil)benzeno
[000338] Em uma solução de 25,0 g de 3,5-diclorofenila bórico ácido em 200 ml de tetrahidrofuranoo e 100ml de água, 27,5g de 2-bromo-3,3,3- trifluorpropeno, 38,0 g de carbonato de potássio e 1,84 g de diclorobis(trifenilafosfina) paládio (II) foram adicionados, e agitados sob refluxo com calor por três horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, 500ml de água gelada foi adicionada, e extraída com acetato de etila (500ml x 1). A fase orgânica foi enxaguada com água, secada sobre sulfato de sódio anídrico, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano para obter 25,7g do produto almejado como substância oleosa sem cor.
[000339] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,41 (t, J=2,0Hz, 1H), 7,3-7,35 (m, 2H), 6,05 (q, J=3,2Hz, 1H), 5,82 (q, J=3,2Hz, 1H).
[000340] Etapa 2: Produção de 4-bromo- --cloro-3-metilbenzaldoxima
[000341] Em uma solução de 82,0g de 4-bromo-3-metilbenzaldoxina em 450ml de tetrahidrofuranoo, 120,0g de ácido hidrofóbico concentrado foi adicionado através de gotas sob esfriamento com gelo e com agitação acima de 45 minutos. Então, 220ml de uma solução 8% aquosa de hipoclorito de sódio foi adicionada através de gotas acima de 75 minutos cuidadosamente para então a temperatura da mistura da reação não exceder 5°.C. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação foi continuada a uma temperatura de 10°.C ou menos por mais 90 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi inchada com gás nitrogênio por 45 minutos, então material insolúvel precipitado foi filtrado fora, tetrahidrofurano foi destilado fora sob pressão reduzida. A solução aquosa residual foi extraída com 240,0g de acetato de etila, e a fase orgânica foi lavada (enxaguada) com água (240ml x 2). O material insolúvel foi filtrado fora, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 93,5g do produto desejado como cristal amarelo pálido.
[000342] Ponto de fusão 77,0 a 78,°.C
[000343] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,00 (bs, 1H), 7,71 (d, J=2,2Hz, 2H), 7,57 (d, J=8,4Hz, 1H), 7,51 (dd, J=8,4Hz, 2,2Hz, 1H), 2,44 (s, 3H).
[000344] Etapa 33: Produção de
[000345] 3-(4-bromo-3-metilafenila)-5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-isoxazol.
[000346] Em uma solução de 22,7g de 3,5-dicloro-1-(1- trifluormetiletenil)benzeno produzida na etapa 1 e 26,0g de 4-bromo-%-cloro- 3-metilbenzaldoxima produzida na etapa 2 em 120ml de tetrahidrofurano, 15,7g of carbonato de hidrogênio de potássio foi adicionado, e agitado sob refluxo com calor por 5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, material insolúvel foi filtrado fora, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida.
[000347] 150ml de água foi adicionada no resíduo, agitado em uma temperatura local por 18 horas, e então cristal precipitado foi filtrado para fora, e seco para obter 38,6g do produto almejado como cristal branco.
[000348] Ponto de fusão 105,0 a 108,0 C°.
[000349] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,59 (d, J=8,4Hz, 1H), 7,45-7,55 (m, 3H), 7,42 (t, J=1,8Hz, 1H), 7,33 (dd, J=8,4, 2,1Hz, 1H), 4,07 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,68 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,43 (s, 3H).
[000350] Etapa 4: Produção de
[000351] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metillbenzoilo-cloreto
[000352] Em uma solução de 18,1g de
[000353] 3-(4-bromo-3-metifenila)-5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol e 3,94g de acetato de sódio em 42ml de 1,2-dimetoxietano e 42ml de água em um autoclave, 0,42g of fosfina de trifenila e 0,09 de acetato paládio (II) foram adicionados, e agitados sob atmosfera de 1,5 MPa de monóxido de carbono à 110°C por 7 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, o sólido foi filtrado fora, e despejado em 100ml de acetato de etila. A fase orgânica foi lavada com solução aquosa 1% de carbonato de hidrogênio de sódio (70ml x 2) e então com 1N ácido hidroclórico (55 mL x 1), seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada, o solvente foi substituído com tolueno. Na resultante solução de tolueno, 2 gotas de N,N-dimetilformamida foi adicionada, 6,0g de cloreto de tionila foi adicionado através de gotas à 80°C com agitação, e continuou agitar por ainda mais 1,5 hora na mesma temperatura. Após conclusão da reação, material insolúvel foi filtrado fora, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida até que a quantia toda foi reduzida por cerca de um terço (1/3). Então, 50ml de hexano foi adicionado vagarosamente à 60°C com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, e continuou agitar a temperatura local por mais ainda 1 hora. O cristal precipitado foi filtrado fora, e seco para obter 13,4g do produto desejado como cristal branco.
[000354] Ponto de fusão 105,0 a 108,0 C°.
[000355] H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,25 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,64 (d, J=8,7Hz, 1H), 7,59 (s, 1H), 7,51 (s, 2H), 7,43 (s, 1H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,60 (s, 3H).
[000356] Etapa 5: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-4’-fluor-2-metila benzóico ácido anilida.
[000357] Em uma solução de 0,40g de 4-fluoranilina e 0,35g de piridina em 30ml de diclorometano, uma solução de 1,30g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl2]-metilabenzoilo-cloreto em 10ml de diclorometano foi adicionado através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou à mesma temperatura por ainda uma hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila o solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, lavado (enxaguado) com 20ml de 2N ácido hidroclórico e então com 20ml de solução aquosa de carbonato de hidrogênio de sódio, e desidratada com e sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 1,35g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000358] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,5-7,65 (m, 7H), 7,4-7,45 (m, 2H), 7,08 (t, J=8,4Hz, 2H), 4,10 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,3Hz, 1H), 2,53 (s, 3H).
[000359] Etapa 6: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol -3-il]-N-etila-4’-fluor-2-metila benzóico ácido de anilida.
[000360] Em uma solução de
[000361] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-4’- fluor-2
[000362] metila benzóico ácido anilida em 2ml de N,N-dimetilformamida, 0,35g of carbonato de potássio e 0,27g de brometo de etila foi adicionado à temperatura local com agitação, agitado a 80°. C por 5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi lavada com 10ml de 2N ácido hidroclórido e então desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato (3:7) para obter 0,23g do produto almejado como cristal branco. Ponto de fusão 160,0 a 163,°C
[000363] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,15-7,5 (m, 5H), 6,8-7,1 (m, 5H), 3,99 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,96 (q, J=6,9Hz, 2H), 3,59 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 1,24 (t, J=6,9Hz, 3H).
[000364] Exemplo sintético 2
[000365] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-4’- fluor-N-
[000366] metoximetila-2-metila benzóico ácido anilida (Composto da presente invenção No. 5-007)
[000367] Em uma solução de 0,26g de
[000368] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-4’- fluor-2-
[000369] metila benzóico ácido anilida produzida em Etapa 5 do Exemplo Sintético 1 e 2ml de tetrahidrofurano, 0,39ml de solução de tetrahidrofurano (1,0 mol/1L) de lítio bis(trimetilasilil)amido e então 0,03g de clorometila metila éter foram adicionados através de gotas à uma temperatura local com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou à temperatura local por mais 20 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 5ml de água, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi lavada com água e então desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 0,07g do produto almejado como cristal branco.
[000370] Ponto de fusão 140,0 a 143,0°.C
[000371] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ6,75-7,7 (m, 10H), 5,24 (s, 2H), 4,01 (d, J=17,7Hz, 1H), 3,61 (d, J=17,7Hz, 1H), 3,55 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).
[000372] J=17,1Hz, 1H), 2,43 (s, 3H).
[000373] Exemplo sintético 3
[000374] N-Cianometila-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-
[000375] 4’-fluor-2-metila benzóico ácido anilida (Composto da presente invenção N°. 5008)
[000376] Em uma solução de 0,30g de
[000377] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-4’- fluor-2
[000378] metila benzóico ácido anilida produzida em etapa 5 de Exemplo Sintético 1 e 2 em 2ml de tetrahidrofurano, 0,14g bromoacetonitrila e 0,14 g de ter-butóxido de potássio foram adicionados à temperatura local com agitação, e agitada à temperatura local por 5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 5ml de água, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi lavada com 5ml de 2N ácido hidroclórico e então desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (3:7) para obter 0,19g do produto almejado como cristal marrom pálido.
[000379] Ponto de fusão 60,0 a 66,0°.C
[000380] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,46 (s, 2H), 7,35 (m, 2H), 7,25 7,35 (m, 1H), 7,0-7,2 (m, 3H), 6,9-7,0 (m, 2H), 4,77 (s, 2H), 4,01 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,62 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,38 (s, 3H).
[000381] Exemplo Sintético 4
[000382] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-
[000383] metila benzóilol]-N-(2-pirimidinil) carbamato (Composto da presente invenção No. 5-014).
[000384] Em 0,02 de 55% hidreto de sódio oleoso suspenso em 3ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,17g de g
[000385] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metila-N-
[000386] (2-pirimidinil ) benzóico ácido amido sintetizado similarmente ao Etapa 5 de Exemplo 1 em 3ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou à temperatura local por mais 20 minutos. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou à temperatura local por mais 20 minutos. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou pela mesma temperatura por 10 minutos, então 0,05g de cloroformato de metila foi adicionado, e continuou a agitação pela mesma temperatura por 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 2), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com acetato de etila para obter 0,11g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000387] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,79 (d, J=5,1Hz, 2H), 7,55 (s, 1H), 7,50 (s, 4H), 7,43 (s, 1H), 7,30 (t, J=4,8Hz, 1H), 4,08 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,69 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,54 (s, 3H).
[000388] Exemplo Sintético 5
[000389] N-Acetil-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol- 3-yl]-2’,4’-
[000390] difluor-2-metila benzóico ácido anilida (Composto da presente invenção N° 5-033)
Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-dichlorfenila)-5-trifluormetilal-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2’,4’-difluor-2- metila benzóico ácido anilida.
[000391] Em uma solução de 0,85g de of 2,4-difluoranilina e 1,42g de piridina em 30ml de diclorometano, uma solução de 2,62g de 4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-methilabenzoilo- cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 em 20ml de diclorometano foi adicionado através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, a agitação continuou à mesma temperatura por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 30ml de acetato de etila, lavado com 15ml de 2N ácido hidroclórico e então com 15ml de solução aquosa de carbonato de hidrogênio de sódio. A fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de alumina neutra e cromatografia sílica gel que foi eluída com acetato de etila para obter 2,92g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000392] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,4-7,6 (m, 7H), 6,85-7,0 (m, 2H), 6,65-6,85 (m, 1H), 4,11 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000393] Etapa 2: Produção de
[000394] N-acetil-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol- 3-yl]-2’,4’-
[000395] difluor-2-metila benzóico ácido anilida.
[000396] Em 0,02g de 55% hidreto de sódio oleoso suspenso em 3ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,30g de
[000397] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]- 2’,4’-difluor-2-
[000398] metila benzóico ácido anilida em 3 ml de tetrahidrofurano foi adicionado e continuou agitar pela mesma temperatura por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,07g de cloreto de acetila foi adicionado, água de banho gelada foi removida e continuou agitar por 2 horas, e então 1,2ml de solução de tetrahidrofurano (1,0 mol/1L) de lítio bis(trimetilasilil)amido foi adicionado e continuou agitar pela mesma temperatura por mais 16 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 2), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,28g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000399] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,3-8,45 (m, 1H), 7,35-7,65 (m, 5H), 6,8-7,0 (m, 3H), 4,11 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,54 (s, 3H), 2,04 (s, 3H).
[000400] Exemplo Sintético 6
[000401] N-Acetil-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-
[000402] metila-N-(1-pirazolil) benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-044)
Etapa 1: Produção de
[000403] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metila-N-(1-pirazolil) benzóico ácido amido
[000404] Em 4ml de N,N-dimetilacetamida, 0,23g de 50% de solução N,N- dimetilformamida de 1-aminopirazolo foi adicionada, e 0,30g de 4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 foi adicionado à temperatura local com agitação, e agitado a mesma temperatura por duas horas.
[000405] Após a conclusão da reação, 20ml de acetato etila foi adicionado na reação mistura, lavado com água (20ml x 1), e então a fase orgânica foi desidratada com e a seco solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida.
[000406] O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de alumina neutra que foi eluída com clorofórmio para obter 0,22g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000407] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,4-7,75 (m, 9H), 6,38 (bs, 1H), 4,08 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,70 (d, J=17,3Hz, 1H), 2,53 (s, 3H).
[000408] Etapa 2: Produção de
[000409] N-acetila-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetilal-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila-N-(1-pirazolil) benzóico ácido amido.
[000410] Em uma solução de 0,20g de
[000411] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metila-N-(1-pirazolil) benzóico ácido amido em 3ml de tetrahidrofurano, 0,027g de 60% de hidreto de sódio oleoso foi adicionado e agitado a tenperatura local por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,049g de cloreto de acetila foi adicionado, sob esfriamento com gelo, e com agitação, e continuou ser agitado à mesma temperatura por ainda 10 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,058g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000412] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,35-7,7 (m, 8H), 6,33 (t, J=2,4Hz, 1H), 4,05 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,3Hz, 1H), 2,48 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).
[000413] Exemplo Sintético 7
[000414] Metil N-(5-cloro-2-piridil)-N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidro-isoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo]carbamato (Composto da presente invenção No. 5-060)
Etapa 1: Produção de
[000415] (5-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido.
[000416] Em uma solução de 0,59g de 2-amino-5-cloropiridina em 10ml de piridina, 2,0g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3- yl]-2-metilabenzoilo-cloreto sintetizado em etapa 4 de Exemplo Sintético 1 foi adicionado a temperatura local com agitação, e agitada à mesma temperatura por 15 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, então lavado (enxaguado) com 3N ácido hidroclórico (50ml x 1) e então a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida.
[000417] O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de alumina neutra que foi eluída com clorofórmio para obter 1,80g do produto almejado como cristal branco.
[000418] Ponto de fusão 129,0 a 132,5°
[000419] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,45 (s, 1H), 8,35 (d, J=8,7Hz, 1H), 8,09 (d, J=2,4Hz, 1H), 7,73 (dd, J=8,7, 2,4Hz, 1H), 7,4-7,65 (m, 6H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,54 (s, 3H).
[000420] Etapa 2: Produção de metila
[000421] N-(5-cloro-2-piridil)-N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-
[000422] isoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo]carbamato
[000423] Em uma solução de 0,30g de
[000424] N-(5-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido em 3ml de tetrahidrofurano, 0,037g de 60% hidreto de sódio oleoso foi adicionado e agitado à temperatura local por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,080g de cloroformato de metila foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação, e continuou agitar à mesma temperatura por ainda 10 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,29g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000425] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,49 (d, J=2,7Hz, 1H), 7,80 (dd, J=8,7, 2,7Hz, 1H), 7,4-7,6 (m, 6H), 7,29 (d, J=8,7Hz, 1H), 4,09 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,70 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,67 (s, 3H), 2,51 (s, 3H).
[000426] Exemplo Sintético 8
[000427] Metila N-(5-ciano-2-piridil)-N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidro-
[000428] isoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilol]carbamato (Composto da presente invenção No. 5-071)
Etapa 1: Produção de
[000429] N-(5-ciano-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihydroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido
[000430] Em uma solução de 0,39g de 2-amino-5-cianopiridina e 0,71g de pyridina em 20ml de diclorometano, uma solução de 1,31g de 4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 em 20ml de diclorometano foi adicionada através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, foi continuada a agitação à mesma temperatura por ainda 1 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, material insolúvel precipitado foi removido através de coluna sílica gel, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O sólido residual foi lavado (enxaguado) com éter fé diisopropila para obter 1,11g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000431] Etapa 2: Produção de metila
[000432] N-(5-cloro-2-piridil)-N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-
[000433] isoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo]carbamato
[000434] Em uma suspensão de 0,03g de 55% hidreto de sódio oleoso suspendido em 3ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,26 de
[000435] N-(5-ciano-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido em 3ml de tetrahidrofurano foi adicionado em água sob esfriamento com gelo e com agitação e continuou agitar à mesma temperatura por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,07g de cloroformato de metila foi adicionado, água de banho foi removida e continuou agitar por ainda 7 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 2), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,24g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000436] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,7-8,75 (m, 1H), 8,05-8,1 (m, 1H), 7,4-7,6 (m, 7H), 4,09 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,72 (s, 3H), 3,70 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000437] Exemplo Sintético 9
[000438] N-Acetil-N-(6-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5
[000439] dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção N°. 5-073)
Etapa 1: Produção de
[000440] N-(6-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido.
[000441] Em uma solução 0,10g de 2-amino-6-cloropiridina e 0,16g de piridina em 5ml de diclorometano, uma solução de 0,30g de 4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metilalbenzoilo- cloreto sinterizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 em 5ml de diclorometano foi adicionado a temperatura ambiente com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, foi agitado à mesma temperatura por mais 2,5 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, e material insolúvel precipitado foi removido através de coluna sílica gel, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna sílica gel que eluída hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,25g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000442] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,29 (d, J=7,8Hz, 1H), 8,23 (s, 1H), 7,74 (t, J=7,8Hz, 1H), 7,5-7,6 (m, 6H), 7,13 (d, J=7,2Hz, 1H), 4,11 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000443] Etapa 2: Produção de
[000444] N-acetil-N-(6-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5
[000445] dihidroisoxazol-3-yl]-2-metil benzóico ácido amido.
[000446] Em uma suspensão de 0,10 de 55% hidreto de sódio oleoso suspendido em 15ml de N,N-dimetilformamida, uma solução de 0,30g de
[000447] N-(6-cloro-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-isoxazol-3-yl]-2-metila benzoico ácido amido em 5ml N,N- dimetilformamida foi adicionada sob esfriamento com gelo e com agitação, e agitado a mesma temperatura por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,30g de cloreto de acetila foi adicionado, água de banho foi removida e continuou agitar por 5 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 20ml de água gelada, extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,11g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000448] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,64 (t, J=7,8Hz, 1H), 7,15-7,5 (m, 8H), 4,03 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,64 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,54 (s, 3H), 2,53 (s, 3H).
[000449] Exemplo Sintético 10
[000450] N-(6-Bromo-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-isoxazol-3-yl]-N-metila-2-metila benzóico ácido amido. (Composto da presente invenção N°. 5-075). Etapa 1: Produção de N-(6-bromo-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihydro-isoxazol-3-i]-2-metila benzóico ácido amido
[000451] Em uma solução de 0,13g de 2-amino-6-bromopiridina e 0,16g de piridina em 5ml de diclorometano, uma solução de 0,30g de 4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-i]-2-metilabenzoilo-cloreto sintetizado em etapa 4 de Exemplo Sintético 1 em 5ml de diclorometano foi adicionada a temperatura local com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, ela agitada a mesma temperatura por mais 2 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, e material insolúvel precipitado foi removido através da coluna de sílica gel, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,25g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000452] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,32 (d, J=8,1Hz, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,2-7,7 (m, 8H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000453] Etapa 2: Produção de
[000454] N-(6-bromo-2-piridil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-isoxazol-3-il]-N-metila-2-metila benzóico ácido amido
[000455] Em uma solução de 0,23g de N-(6-bromo-2-piridil)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido em 5 ml de N,N-dimetilformamida, 0,02g de 55% hidreto de sódio oleoso foi adicionado a temperatura local com agitação, e agitado a mesma temperatura por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,30g de iodeto de metila foi adicionado, e continuou a agitar por ainda 45 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 20ml de água, extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,18g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000456] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,45-7,55 (m, 3H), 7,3-7,5 (m, 3H), 7,05-7,3 (m, 3H), 4,06 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,60 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,49 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).
[000457] Exemplo Sintético 11
[000458] N-Acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-100)
Etapa 1: Produção de
[000459] N-(5-cloro-2-pirimidinil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihydro-isoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido.
[000460] Em uma solução de 3,86g de 2-amino-5-cloropirimidina em 100ml de piridina, 10,0g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metilabenzoilo-cloreto sintetizado em etapa 4 de Exemplo Sintético 1 foi adicionado a temperatura local com agitação, e agitado a mesma temperatura por 23 horas. O solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 30ml de 1,4-dioxano, uma solução de 3,02g de hidróxido de potássio em 20ml de água foi adicionada e agitada a temperatura local por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi diluída em 380ml de água, cristal precipitado foi filtrado fora, e lavado (enxaguado) com 150ml de água. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 0,07g do produto almejado como cristal branco. OI produto bruto resultante foi dissolvido em 50ml de acetato de etila com aquecimento, e 50ml de 2N ácido hidroclórico foi adicionado e agitado por 1 hora, e então 50ml de tolueno foi adicionado, e cristal precipitado foi filtrado fora. Depois disso, a mistura da reação foi levada enxaguada 50ml de água, e então com 50ml de tolueno para obter 7,95g do produto almejado como cristal branco.
[000461] Ponto de fusão 137,0 a 141,0°.C
[000462] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,54 (s, 2H), 8,50 (s, 1H), 7,4 7,65 (m, 6H), 4,10 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,3Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000463] Etapa 2: Produção de
[000464] N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido
[000465] Em uma solução de 0,20g de N-(5-cloro-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido em 3ml de tetrahidrofurano, 0,025g de 55% hidreto de sódio oleoso foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação e agitado a temperatura local por 10 minutos. Após cessar a geração de gás de hidrogênio, 0,045g de cloreto de acetila foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação, e continuou agitar a mesma temperatura por ainda 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de agia gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de mudança 1:9 a 3:7) para obter 0,10g do produto almejado como cristal branco.
[000466] Ponto de fusão 175,0 a 177,0°C
[000467] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,56 (s, 2H), 7,3-7,55 (m, 6H), 4,03 (d, J=16,8Hz, 1H), 3,63 (d, J=16,8Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 2,53 (s, 3H).
[000468] Exemplo Sintético 12
[000469] N-(5-Cloro-2-pirimidinil)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidro-isoxazol-3-yl]-N-metoxiacetila-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-106)
[000470] Em uma solução de 0,27g de N-(5-cloro-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido sintetizado em Etapa 1 de Exemplo Sintético 11, 0,08g de trietilamina e uma quantia catalítica de 4-(dimetilamino)piridina em 5ml de tetrahidrofurano, 0,08g de metoxiacetila cloreto foi adicionado a temperatura local com agitação, e agitado a mesma temperatura por 0,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi submetido a uma curta passagem de coluna em sílica gel que foi eluída com acetato de etila, e por meio disso material insolúvel foi removido. O solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (3:7) para obter 0,22g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000471] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,55 (s, 2H), 7,3-7,5 (m, 6H), 4,54 (s, 2H), 4,04 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,65 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,44 (s, 3H), 2,55 (s, 3H).
[000472] Exemplo Sintético 13
[000473] N-(5-Bromo-2-pirimidinil )-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-isobutirila-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-122)
Etapa 1: Produção de
[000474] N-(5-bromo-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidro-isoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amido
[000475] Em uma solução de 2,87g de 2-amino-5-bromopirimidina em 40ml de piridina, 6,00g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metilabenzoila-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 foi adicionado à temperatura local com agitação, e agitado pela mesma temperatura por 2 dias. O solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 30ml de 1,4-dioxano, uma solução de 3,09g de hidróxido de potássio em 30ml de água foi adicionada e agitada a temperatura local por três horas. Após a conclusão da reação, 20ml de ácido hidroclórico foi adicionado na mistura da reação sob esfriamento com gelo e com agitação, extraído com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi lavada com 50ml de 3N ácido hidroclórico, e desidratado com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de alumina neutra que foi eluída com clorofórmio para obter 5,52g do produto almejado como cristal branco.
[000476] Ponto de fusão 178,0 a 181,0°C
[000477] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ9,32 (s, 1H), 8,41 (s, 2H), 7,4 7,65 (m, 6H), 4,12 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,51 (s, 3H).
[000478] Etapa 2: Produção de
[000479] N-(5-bromo-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-N-isobutirila-2-metila benzóico ácido amido
[000480] Em uma solução de 1,5g de
[000481] Em uma solução de 1,5g de N-(5-bromo-2-pirimidinil )-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluoretila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido, 0,42g de trietilamina e 0,03g de 4-(dimetilamino)piridina em 50ml de tetrahidrofurano, 0,42g de cloreto de isobutirila foi adicionado à temperatura local com agitação e agitou à mesma temperatura por 18 horas. Após a conclusão da reação, 50ml de água foi adicionada na reação mistura, extraída com acetato de etila (80ml x 1), 5g de gel sílica foi adicionado na fase orgânica, agitado e filtrado fora, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi sujeitado a cristalização do éter de dietila e hexano para obter 0,87g do produto almejado como cristal branco.
[000482] Ponto de fusão 143,0 a 145,0°.C
[000483] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,67 (s, 2H), 7,35-7,55 (m, 6H), 4,05 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,15-3,3 (m, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,28 (d, J=6,8Hz, 6H).
[000484] Exemplo Sintético 14
[000485] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metila-
[000486] N-metila-N-(5-pirimidinil) benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-164)
Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-
[000487] isoxazol-3-yl]-2-metila-N-(5-pirimidinil) benzóico ácido amido
[000488] Em um tubo para reator de microondas, a solução de 0,20g de 4- [5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila benzóico ácido amidi sintetizado em Etapa 01 de Exemplo Sintético 19, 0,10g de 5-bromopirimidina, 4,8mg de iodeto de cobre, 0,21g de fosfato de potássio e 4,4mg de N,N-dimetila etileno diamina em 1ml de 1,4-dioxano foi colocado, e reagido pelo uso de um sintetizador químico de microonda focalizado (Descoberta manufaturada por CEM Corporation) a 120W e 120°C por 20 minutos. Após a conclusão as reação, material insolúvel foi removido através de coluna de gel sílica, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 0,13g do produto almejado como cristal branco.
[000489] Ponto de fusão 207,0 a 211,0°C
[000490] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ9,09 (s, 2H), 9,04 (s, 1H), 7,4 7,7 (m, 7H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,56 (s, 3H).
[000491] Etapa 2: Produção de
[000492] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-yl]-2- metila-N-metila-N-(5-pirimidinil) benzóico ácido amido
[000493] Em uma solução de 0,25g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila-N-(5-pirimidinil) benzóico ácido amido em 4ml de N,N-dimetilformamida, 0,36g of iodato de metila e 0,35g de carbonato de potássio foram adicionados a temperatura local com agitação, e agitou à 80°C por hora. Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada na reação mistura, e extraída com acetato de etila (20ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,09g do produto almejado como cristal branco.
[000494] Ponto de fusão 197,0 a 200,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,96 (s, 1H), 8,51 (s, 2H), 7,3-7,6 (m, 6H), 4,04 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,50 (s, 3H), 2,36 (s, 3H).
[000495] Exemplo Sintético 15
[000496] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro- isoxazol-3-yl]-2-metilabenzoilo]-N-(5-pirimidinil) carbamato (Composto da presente invenção No. 5-169)
[000497] Em uma solução de 0,25g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metila-N-(5-pirimidinil) benzóico ácido amido sintetizado em Etapa1 de Exemplo Sintético 14, 0,15g de trietilamina e uma quantia catalítica de 4-(dimetilamino)piridina em 4ml de tetrahidrofurano, 0,15g de metila chloroformato foi adicionado, e agitado a temperatura local por 16 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 10ml de acetato de etila foi adicionado e material insolúvel foi filtrado fora. O solvente foi destilado fora sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 0,14g do produto almejado como cristal branco.
[000498] Ponto de fusão 72,0 a 76,0°C
[000499] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ9,24 (s, 2H), 8,72 (s, 1H), 7,4 7,6 (m, 6H), 4,12 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,74 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,66 (s, 3H), 2,49 (s, 3H).
[000500] Exemplo Sintético 16
[000501] 4-[5-(3,5-Dichlorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metila-N-metila-N-(2-piradinil) benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-131)
Etapa1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro- isoxazol-3-yl]-2-metila-N-(2-piradinil) benzóico ácido amido
[000502] Em uma solução de 0,33g de 2-aminopiradina em 10ml de piridina, 1,50g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2- metilabenzoilo-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 foi adicionado à temperatura local com agitação, e agitou a temperatura local por 20 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for sob pressão reduzida, o solvente foi dissolvido em 30ml de acetato de etila, e lavado (enxaguado) com 30ml de 3N ácido hidroclórico, e então a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de alumina que foi eluída com clorofórmio para obter 1,80g do produto almejado como cristal branco.
[000503] Ponto de fusão 139,0 a 144,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,32 (d, J=8,1Hz, 1H), 8,21 (s, 1H), 7,2-7,7 (m, 8H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,55 (s, 3H).
[000504] Etapa 2: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila-N-metila-N-(2-piradinil) benzóico ácido amido
[000505] Em uma solução de 0,30g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metila-N-(2-piradinil) benzóico ácido amido em 3 ml de N,N-dimetilformamida, 0,04g de 55% hidreto de sódio oleoso foi adicionado e agitado a mesma temperatura por 10 minutos. Após cessar a geração de gás hidrogênio, 0,112g de iodato de metila foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação, e continuou agitar a temperatura local por ainda 20 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água gelada, extraída com acetato de etila (10ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etil (1:1) para obter 0,109g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000506] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,5 (bs, 1H), 8,37 (dd, J=2,4, 1,2Hz, 1H), 8,28 (d, J=2,4Hz, 1H), 7,35-7,55 (m, 5H), 7,18 (d, J=8,1Hz, 1H), 4,05 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,3Hz, 1H), 3,51 (s, 3H), 2,38 (s, 3H).
[000507] Exemplo Sintético 17
[000508] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-N- etila-2-metila benzóico ácido anilida (Composto da presente invenção No. 5-002) Em uma solução de N-etilalanilina e 0,06g de piridina em 4ml de diclorometano, uma solução de 0,22g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl]-2-metilabenzoico-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo 1 em 4ml de diclorometano foi adicionado através de gotas a temperatura local com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou agitar na mesma temperatura por ainda 10 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 5ml de água, e 2N de ácido hidroclórico foi adicionado através de gotas, e pH da fase aquosa foi ajustado para 2 a 3, e extraído com clorofórmio (10ml x 2). A fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com haxano-acetato de etila (2:3) para obter 0,24g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000509] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ6,9-7,5 (m, 11H), 3,9-4,05 (m, 3H), 3,58 (d, J=17,7Hz, 1H), 2,38 (s, 3H), 1,2-1,3 (m, 3H).
[000510] Exemple Sintético 18
[000511] N-Acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil)-2-metila-4-[5-(3,4,5- triclorofenila)-5-trifluor-metila-4,5-dihidroisoxazol-3-yl] benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-170)
Etapa 1: Produção de 4-bromo-N-(5-cloro-2-pirimidil)-2-metila benzóico ácido amido.
[000512] Em uma suspensão de 4,0g de 4-bromo-2-metila benzóico ácido em 30ml of tolueno, 1,9ml de cloreto de tionila e 3 gotas de N,N- dimetilformamida foram adicionadas, e agitado sob refluxo com aquecimento por 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida para obter 4,3g de cristal bruto pardo (cinzento) de 4-bromo- 2-metilabenzoilo-cloreto. Em uma solução de 2,62g de 2-amino-5- cloropirimidina em 170ml de piridina, 4,3g de 4-bromo-2-metilabenzoilo- cloreto foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação, e agitou sob refluxo com aquecimento por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 300ml de acetato de etila, e lavado (enxaguado) com 200mL de 1N ácido hidroclórico e 200ml de água. A fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O sólido residual foi lavado (enxaguado) com éter de diisopropila éter para obter 2,97g do produto almejado como cristal branco.
[000513] Ponto de fusão 209,0 a 211,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,57 (s, 2H), 8,33 (bs, 1H), 7,35-7,5 (m, 3H), 2,52 (s, 3H).
[000514] Etapa 2: Produção de N-(5-cloro-2-pirimidil)-4-formil-2-metila benzóico ácido amido
[000515] Em uma solução de 0,37g de 4-bromo-N-(5-cloro-2-pirimidil)-2- metila benzóico ácido amido em 10ml de N,N-dimetilformamida em um autoclave, 0,12g de formiato de sódio e 0,04g de diclorobis(trifenila fosfina) paládio (II) foram adicionados, e agitados sob atmosfera de 1,05 MPa of monóxido de carbono a 120°C por 3 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, a mistura da reação foi despejada em 50ml de água, e extraída com acetato de etila (25ml x 2). As fases orgânicas combinadas forma lavadas (enxaguadas) com água, e desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e então o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila com hexano-acetato de etila (grau de mudança de 1:1 a 1:0) para obter 0,03g do produto almejado como cristal branco
[000516] Ponto de fusão 169,0 a 172,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ10,04 (s, 1H), 9,14 (bs, 1H), 8,44 (s, 2H), 7,78 (s, 1H), 7,77 (d, J=7,5Hz, 1H), 7,62 (d, J=7,5Hz, 1H), 2,56 (s, 3H).
[000517] Etapa 3: Produção de N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil)-4-formil-2- metila benzóico ácido amido.
[000518] Em uma solução de 35 mg de N-(5-cloro-2-pirimidil)-4-formil-2- metila benzóico ácido amido, 51mg de trietilamina e 2mg de 4- (dimetilamina)piridina em 5ml de éter de t-butilmetila, 103mg de anídrico acético foi adicionado a temperatura local e agitado a mesma temperatura por 4 horas. Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada na reação mistura, e extraída com acetato de etila (15ml x 2). As fases combinadas orgânicas foram desidratadas com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio e então sulfato de magnésio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de mudança de 1:1 a 1:0) para obtenção de 26mg do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000519] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ9,94 (s, 1H), 8,57 (s, 2H), 7,66 (s, 1H), 7,57 (d, J=7,8Hz, 1H), 7,43 (d, J=7,5Hz, 1H), 2,61 (s, 3H), 2,58 (s, 3H).
[000520] Etapa 4: Produção de N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinila)-4- hidroximinametila-2-metilamida ácido benzóico
[000521] Em uma solução de 26mg de N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil)-4- formil-2-metilamida ácido benzócio em 4ml de metanol em 1ml de água, 10mg de hidrocloreto de hidroxilamina foi adicionado a temperatura local com agitação e agitou pela mesma temperatura por 4 horas. Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada na reação mistura, e extraída com acetato de etila (10ml x 2). As fases orgânicas combinadas forma desidratadas com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 30mg do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000522] 1H NMR (CDCl3-DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) δ8,56 (s, 2H), 8,01 (s, 1H), 7,86 (bs, 1H), 7,37 (s, 1H), 7,2-7,35 (m, 2H), 2,61 (s, 3H), 2,53 (s, 3H).
[000523] Etapa 5: Produção de N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinila)-2-metila- 4-[5-(3,4,5-triclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-i ] ácido benzóico amido.
[000524] Em uma solução de 30mg de N-acetila-N-(5-cloro-2-pirimidinil)-4- hidroxiiminometila-2-metilamida ácido benzóico em 5ml de 1,2-dimetoxietano, 16mg de N-clorosuccínico ácido amido foi adicionado e agitado a 40°C por 30 minutos. Então a mistura da reação foi deixada e esfriada a uma temperatura local, e 24mg de 3,4,5-tricloro-1-(1-trifluormetilaetenila) benzeno, 10mg de carbonato de potássio de hidrogênio e 1 gota de água foram adicionados, e continuaram a agitar a temperatura local por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água, e extraída com acetato de etila (10ml x 2). As fases combinadas orgânicas foram desidratadas com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:3 to 1:1) para obter 11mg do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000525] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,57 (s, 2H), 7,61 (s, 2H), 7,46 (s, 1H), 4,35 (s, 2H), 4,03 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,62 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,59 (s, 3H), 2,54 (s, 3H).
[000526] Exemplo Sintético 19
[000527] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-
[000528] Metilabenzoila] carbamato (Composto da presente invenção No. 2-003)
Etapa 1: Produção de N-[4-[5-(3,5-diclorofenilal)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metila benzóico ácido amido
[000529] Em uma mistura de 3,0g de água de amônia concentrada e 15ml de tetrahidrofurano, uma solução de 3,0g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilabenzoíla-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo Sintético 1 em 20ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar por ainda 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 50ml de acetato de etila, lavado com 50ml de água, e desidratado com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado for a sob pressão para obter 2,9g do produto almejado como cristal laranja.
[000530] Ponto de fusão 162,0 a 164,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ7,45-7,55 (m, 6H), 6,40 (bs, 1H), 6,00 (bs, 1H), 4,09 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,0Hz, 1H), 2,49 (s, 3H).
[000531] Etapa 2: Produção de metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilalbenzoila] carbamato
[000532] Em uma solução de 0,37g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico em 4ml de diclorometano, 0,13g de cloreto de oxazalila foi adicionado, e agitado sob refluxo com aquecimento por 6 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 2ml de diclorometano, e adicionado em uma solução de 0,03g de metanol em 1ml de diclorometano, e agitado a temperatura local por 15 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:4 to 1:2) para obter 0,37g do produto almejado como substância oleosa sem cor.
[000533] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,15 (bs, 1H), 7,35-7,6 (m, 6H), 4,08 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,71 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,45 (s, 3H).
[000534] Exemplo Sintético 20
[000535] N-[4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]- 2
[000536] metilabenzoílo] tiocarbamico ácido-O-metila (Composto da presente invenção No. 2-011)
[000537] Em uma solução de 0,70g of 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilalbenzoila-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo 1 em 7ml de tetrahidrofurano, 0,17g de triocinato de potássio tiocianato foi adicionado, e agitado a 40°C por 1 hora. Após a conclusão da reação, a reação mistura foi deixada e esfriada a temperatura local, e o material insolúvel foi filtrado fora, o líquido filtrado foi adicionado em uma solução de 0,15 g de metanol em 6ml de tetrahidrofurano, e continuou à agitar a temperatura local por ainda 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:4 to 1:1) para obter 0,54g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000538] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,91 (s, 1H), 7,45-7,6 (m, 5H), 7,44 (t, J=1,8Hz, 1H), 4,15 (s, 3H), 4,09 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,50 (s, 3H).
[000539] Exemplo Sintético 21
[000540] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2
[000541] -metilabenzoila]-N-metila carbamato (Composto da presente invenção No. 3-003)
[000542] Em uma solução de 0,29g de metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluoroetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilalbenzoila] carbamato sintetizado em Exemplo Sintético 19 e 0,10g de carbonato de potássio em 5ml de N,N- dimetilaformamida, 0,11g de iodato de metila foi adicionado, e agitado à temperatura local por 16 horas. Após a conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em 50ml de agia gelada, e extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:9 e 1:2) Ponto de fusão 147,0 a 149,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ7,45-7,55 (m, 4H), 7,43 (t, J=1,8Hz, 1H), 7,21 (d, J=7,9Hz, 1H), 4,08 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,69 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,64 (s, 3H), 3,37 (s, 3H), 2,33 (s, 3H).
[000543] Exemplo Sintético 22
[000544] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro- isoxazol-3-il]-2-metilabenzoílo]-N-(2,2,2-trifluoretoximetila)carbamato (Composto da presente invenção No. 3-032)
Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-(hidroximetila) ácido benzóico amida
[000545] Em uma solução de 7,00g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado em Etapa 1 de Exemplo Sintético 19 em 70ml de 1,4-dioxano, 1,82g of 37% formalina, 7,00g de carbonato de potássio e 15ml de água foram adicionados a temperatura local com agitação, e agitou à mesma temperatura por 3 horas. Após a conclusão da reação, a reação mistura foi diluída pela adição de 200ml de acetato de etila, lavada com água (50ml x 1), e então desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, filtrado através de gel sílica, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 7,00g do produto bruto como cristal branco.
[000546] Ponto de fusão 69,0 a 73,5°C etapa 2: Produção de N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-
[000547] isoxazol-3-il]-2-metila-N-(2,2,2-trifluoretoximetila) ácido benzóico amida
[000548] Em uma solução de 1,70g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-(hidroximetila) ácido benzóico amido em 20 ml de diclorometano, 0,68g de cloreto de tionila foi adicionado á temperatura local com agitação, e agitou à mesma temperatura por duas 2 horas. Então, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 10ml de tetrahidrofurano 1,50g de 2,2,2- trifluoretanol foi adicionado através de gotas em uma suspensão de 0,33g de 60% de hidreto de sódio oleoso em 30ml de tetrahidrofurano sob esfriamento com gelo e com agitação, e agitou à mesma temperatura por 10 minutos. Então, nessa reação mistura, o tetrahidrofurano solução de benzóico ácido cloreto preparado acima foi adicionado através de gotas sob esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar à mesma temperatura por 1 hora. Após a conclusão da reação, 50ml de água foi adicionada na reação mistura, extraída com acetato de etila (70mL x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 1,20g do produto almejado como substância resinosa sem cor. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ7,5-7,55 (m, 4H), 7,4-7,5 (m, 2H), 6,64 (t, J=6,4Hz, 1H), 5,02 (d, J=7,2Hz, 2H), 4,05-4,15 (m, 3H), 3,70 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,49 (s, 3H).
[000549] Etapa 3: Produção de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metilabenzoílo]-N-(2,2,2-trifluoretoximetila) carbamato 0,50g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro- isoxazol-3-il]-2-metila-N-(2,2,2-trifluoretoximetila) benzóico ácido amido em 10ml de N,N-dimetilformamida, 0,0825g de 60% de hidreto de sódio oleoso foi adicionado sob esfriamento com gelo e com agitação, e agitou à temperatura local por 10 minutos. Então, 0,268g de cloroformato de metila foi adicionado, e continuou agitar à mesma temperatura por 30 minutos. Após a conclusão da reação, a reação foi despejada em 50ml de água, extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 0,07g do produto almejado como substância resinosa sem cor. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ7,5-7,6 (m, 4H), 7,43 (t, J=2,0Hz, 1H), 7,25 (d, J=8,0Hz, 1H), 5,43 (s, 2H), 4,15 (q, J=8,6Hz, 2H), 4,09 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,70 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,67 (s, 3H), 2,39 (s, 3H).
[000550] Exemplo Sintético 23 Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2- metilabenzoílol]-N-(2-tetrahidrofuranoo)carbamato (Composto da presente invenção No. 3-077)
[000551] Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-(2-tetrahidrofuranoo) ácido benzócio amida
[000552] Em uma solução de 1,25g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado em Etapa 1 de Exemplo Sintético 19 e 0,32g de 2,3-dihidrofurano em 30ml de diclorometano, 0,01g de p-tolueno ácido sulfônico monohidrato foi adicionado à temperatura local com agitação, e agitou à temperatura local por 3 dias, Após a conclusão da reação, 30ml de solução aquosa de carbonato hidrogênio de sódio saturada foi adicionada na mistura, extraída com acetato de etila (30mL x 2), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 1,18g do produto almejado como substância resinosa sem cor,
[000553] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,3-7,55 (m, 6H), 6,49 (d, J=8,1Hz, 1H), 5,8-5,9 (m, 1H), 4,09 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,8-4,0 (m, 2H), 3,72 (d, J=17,1Hz, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,2-2,4 (m, 1H), 1,8-2,1 (m, 3H),
[000554] Etapa 2: Produção de metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metilabenzoila]-N-(2- tetrahidrofurano)carbamato
[000555] Em uma suspensão de 0,07g de 55% de hidreto de sódio oleoso em 10ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,49g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)- 5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-(2-tetrahidrofuranoo) ácido benzóico amida em 5ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas sob esfriamento com gelo e com agitação, Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar à temperatura local por 10 minutos, Então, 0,15g de cloroformato de metila foi adicionado, e continuou agitar à mesma temperatura por ainda 15 horas, Após a conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em 10ml de água, extraída com acetato de etila (20ml x 2), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,13g do produto almejado como substância resinosa sem cor, 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,4-7,6 (m, 5H), 7,30 (d, J=8,1Hz, 1H), 6,23 (dd, J=7,5, 5,7Hz, 1H), 4,1-4,25 (m, 1H), 4,09 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,85-3,95 (m, 1H), 3,70 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,50 (s, 3H), 2,52 (s, 3H), 2,15-2,4 (m, 3H), 1,9- 2,1 (m, 1H),
[000556] Exemplo Sintético 24
[000557] Metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-6-iodo-2-Metilabenzoílo] carbamato (Composto da presente invenção No. 2-019) Em uma solução de 0,24g de metila N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilbenzoílo] carbamato sintetizado em Exemplo Sintético 19 e 0,12g de N-iodosuccinimida em 3ml de N,N-dimetilformamida, 0,0112g de paládio (II) acetato foi adicionado, e agitado sob atmosfera de nitrogênio a 100°C por 4 horas. Após conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em uma solução de 0,03g de tiosulfato de sódio em 30ml de água, e extraída com acetato de etila (30ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 0:1 a 3:2) para obter 0,11g do produto almejado como substância resinosa sem cor. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ7,91 (bs, 1H), 7,90 (bs, 1H), 7,54 (bs, 1H), 7,50 (bs, 2H), 7,43 (t, J=1,8Hz, 1H), 4,04 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,66 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,36 (s, 3H).
[000558] Exemplo Sintético 25 O,S-Diemetila-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]- 2-metilabenzoílo iminotiocarbamato (Composto da presente invenção No. 8-001)
[000559] Em uma solução de 0,30g de N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilabenzoila] tiocarbamico ácido-O- metila sintetizado em Exemplo Sintético 20 e 0,12g de carbonato de potássio em 4ml de N,N-dimetilformamida, 0,13g de iodato de metila foi adicionado, e agitado à temperatura local por 14 horas, Após a conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em 50ml de água gelada, e extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:4 a 1:1) para obter 0,20g do produto almejado como substância resinosa amarela, 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,09 (d, J=8,2Hz, 1H), 7,45-7,6 (m, 4H), 7,42 (t, J=1,8Hz, 1H), 4,10 (d, J=17,2Hz, 1H), 4,08 (s, 3H), 3,73 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,67 (s, 3H), 2,41 (s, 3H).
[000560] Exemplo Sintético 26 N-Carbamoil-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]- 2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 4-002).
[000561] Em uma solução de 0,36g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado em Etapa 1 de Exemplo 19 em 4ml de diclorometano, 0,13g de cloreto de oxalila foi adicionado e agitado sob refluxo com aquecimento por 6 horas, Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida em 5ml de diclorometano, e 0,11g de água de amônia concentrada adicionada através de gotas, Após a conclusão da adição através de gotas, a mistura foi agitada à temperatura local por 15 horas, Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e dissolveu em 25ml de acetato de etila, lavadocom água, e desidratado com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, O sólido residual foi lavado com clorofórmio para obter 0,26g do produto almejado como cristal amarelo pálido.
[000562] Ponto de fusão 201,0 a 205,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,30 (bs, 2H), 7,5-7,6 (m, 5H), 7,44 (t, J=1,8Hz, 1H), 5,38 (bs, 1H), 4,09 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,52 (s, 3H).
[000563] Exemplo Sintético 27
[000564] N-Cloroacetila-N’-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metilabenzoílol]-N’-metila uréia (Composto da presente invenção No. 4-006)
[000565] Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-metilamida ácido benzóico.
[000566] Em uma mistura de 2,3 g of 40% de solução aquosa de metilamina e 10ml de tetrahidrofurano, uma solução de 1,0g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilalbenzoílo-cloreto sintetizado em Etapa 4 de Exemplo 1 em 10ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas sob esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agir por ainda 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 10ml de acetato de etila, lavado com 50ml de água, e então desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 1,0g do produto almejado como cristal amarelo pálido,
[000567] Ponto de fusão 184,0 to 185,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,35-7,6 (m, 6H), 5,7-5,9 (m, 1H), 4,08 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,69 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,01 (d, J=4,8Hz, 3H), 2,47 (s, 3H).
[000568] Etapa 2: Produção de N-cloroacetila-N’-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilabenzoílo]-N’-metila uréia
[000569] Em uma solução de 0,86g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila-N-metila ácido benzóico 10ml de tolueno, 0,36g de cloroacetila isocianato foi adicionado, e agitado a 50°C por 24 horas, Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 0:1 a 3:2) para obter 0,93g do produto almejado como substância oleoso sem cor. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ12,27 (s, 1H), 7,45-7,65 (m, 4H), 7,42 (t, J=1,8Hz, 1H), 7,27 (d, J=7,9Hz, 1H), 4,46 (s, 2H), 4,07 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,69 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,07 (s, 3H), 2,36 (s, 3H),
[000570] Exemplo Sintético 28 N-Carbamoil-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2- metila-N-metilamida ácido benzóico (Composto da presente invenção No, 4003).
[000571] Uma solução de 0,40g de N-cloroacetila-N’-[4-[5-(3,5-diclorofenila)- 5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metilalbenzoilo]-N’-metila urea sintetizado em Exemplo Sintético 27 e 0,04g de trietilamina em 4ml de metano foi agitado a temperatura local por 2 horas, Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 1:4 to 4:1) para obter 0,31g do produto almejado como cristal branco.
[000572] Ponto de fusão 181,0 a 183,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,88 (bs, 1H), 7,5-7,6 (m, 4H), 7,43 (t, J=1,8Hz, 1H), 7,28 (d, J=7,9Hz, 1H), 5,76 (bs, 1H), 4,06 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,04 (s, 3H), 2,36 (s, 3H),
[000573] Exemplo Sintético 29
[000574] N-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]- 2-metilabenzoilol]-N’-etilal-N’-metoxicarbonila ureia (Composto da presente invenção N° 4-011).
[000575] Em uma solução de 0,50g de N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila benzóilo]-N’-etila uréia sintetizada similarmente ao Exemplo Sintético 26 em 4ml de tetrahidrofurano, 4ml de 1M tetrahidrofurano solução de lítio hexametila disilazane foi adicionada a 78°C com agitação, e agitada à mesma temperatura por 30 minutos, Então, 0,12g de cloroformato de metila foi adicionado na reação mistura a 78°C com agitação, Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar por ainda 18 horas enquanto a temperatura foi lentamente levantada a temperatura local, Após a conclusão da reação, 30ml de água gelada foi adicionada, e extraída com acetato de etila (30ml x 2), A fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada com sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de modificação de 0:1 a 1:2) para obter 0,29g do produto almejado como substância resinosa sem cor, 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ12,01 (s, 1H), 7,5-7,65 (m, 5H), 7,43 (t, J=1,8Hz, 1H), 4,11 (d, J=17,2Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,86 (q, J=7,1Hz, 2H), 3,74 (d, J=17,2Hz, 1H), 2,53 (s, 3H), 1,21 (t, J=7,1Hz, 3H),
[000576] Exemplo Sintético 30 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(dimetila- aminometilideno)-2-metila benzamida (Composto da presente invenção No. 8-006).
[000577] Uma mistura de 6,0g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado em Etapa 1 de Exemplo Sintético 19 e 50ml de N,N-dimetilformamida dimetilacetal foram adicionados a 120°C por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida. O sólido residual foi lavado com mistura hexano-acetato de etila (1:20) para obter 6,2g do produto almejado como cristal amarelo pálido.
[000578] Ponto de fusão 146,0 a 147,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,60 (s, 1H), 8,11 (d, J=8,0Hz, 1H), 7,45-7,55 (m, 4H), 7,4-7,45 (m, 1H), 4,10 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,21 (s, 3H), 3,19 (s, 3H), 2,64 (s, 3H).
[000579] Exemplo Sintético 31 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(ethoximino-
[000580] metila)-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 6-005) Em uma solução de 0,25g de hidrocloreto de etoxiamina em 4ml de água e 8ml de ácido acético, uma solução de 0,20g de hidróxido de sódio em 4ml de água foi adicionada, e então 5ml de 1,4-dioxano solução de 0,62g de 4-[5- (3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(dimetila- aminometilideno)-2-metila benzamida sintetizada em Exemplo Sintético 30 foi adicionada através de gotas a uma temperatura local agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se a agitar à mesma temperatura por ainda duas horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, 50ml de acetato de etila foi adicionado no resíduo, e lavado com água. A fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,44g do produto almejado como cristal branco.
[000581] Ponto de fusão 143,0 a 146,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 400MHz) δ8,59 e8,50 (d, J=9,2Hz, 1H), 7,78 e7,70 (d, J=9,2Hz, 1H), 7,5-7,65 (m, 6H), 4,05-4,2 (m, 3H), 3,71 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,54 (s, 3H), 1,28 (t, J=7,0Hz, 3H).
[000582] Exemplo Sintético 32 (Z)-4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-N- (metoxiiminometila)-2-metilamida ácido benzóico (Composto da presente invenção No. 6-004)
[000583] Após dissolver 1,8g de uma isômero geométrico de N-[4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(metoxi-
[000584] iminometila)-2-metilalbenzóico ácido amido sintetizado similarmente ao Exemplo Sintético 31 em 15ml de acetonitrila, a solução resultante foi agitada à temperatura local, Continuou-se agitar por 4 dias, e então o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o sólido residual foi re-cristalizado de uma quantia pequena de acetonitrila para obter 1,4g do produto almejado (E/Z = 2:98) como cristal branco ,
[000585] Ponto de fusão 167,0 a 169,0°C 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,49 (d, J=9,3Hz, 1H), 7,77 (d, J=9,3Hz, 1H), 7,45-7,65 (m, 6H), 4,09 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,71 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,53 (s, 3H).
[000586] Exemplo Sintético 33
[000587] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N- (metoxiiminometila)-N-metila-2-metilalbenzóico ácido amido (Composto da presente invenção Nos. 7-002 e7-003) Em uma solução de 0,20g de 4-[5-(3,5-diclorofenilal)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-N-(metoxi-iminometila)-2-metilabenzóico ácido amido sintetizado similarmente ao Exemplo Sintético 31 e 0,072g de hidróxido de potássio em 10ml de N,N-dimetilformamida, 0,09g de iodato de metila foi adicionado, e agitado à temperatura local por 1 hora. Após a conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em 20ml de água gelada, extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,036g de isômero (1) e 0,086g de isômero (2) como produtos visados de substância resinosa sem cor.
[000588] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
[000589] No.7-002 ; δ7,86 (s, 1H), 7,2-7,6 (m, 6H), 4,09 (d, J=18,0Hz, 1H), 3,75 (s, 3H), 3,70 (d, J=18,0Hz, 1H), 3,35 (s, 3H), 2,30 (s, 3H).
[000590] No.7-003 ; δ7,2-7,6 (m, 6H), 6,72 (s, 1H), 4,08 (d, J=18,0Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 3,70 (d, J=18,0Hz, 1H), 3,39 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).
[000591] Exemplo Sintético 34
[000592] Metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3- il]-2-metilabenzóilo]-N-(metoxiiminometila) carbamato (Compostos da presente invenção Nos. 7-004 e 7-005)
[000593] Em uma solução de 0,2g de N-[4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(metoxi-iminometila)-2-metilamida ácido benzóico sintetizado similarmente ao Exemplo Sintético 31 e 1,0g de carbonato de potássio em 10ml de N,N-dimetilaformamida, 0,5g de metila cloroformato foi adicionado, e agitado a temperatura local por 24 horas. Após a conclusão da reação, a reação mistura foi despejada em 20ml de água gelada, extraída com acetato de etila (50ml x 1), a fase orgânica foi desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,07g de isômero (1) e 0,12g de isômero (2) como produtos visados de substância resinosa sem cor.
[000594] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz)
[000595] No.7-004 ; δ7,85 (bs, 1H), 7,5-7,6 (m, 4H), 7,4-7,45 (m, 1H), 7,25 7,3 (m, 1H), 4,08 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,65-3,9 (m, 4H), 3,34 (s, 3H), 2,29 (s, 3H).
[000596] No.7-005 ; δ7,5-7,6 (m, 4H), 7,4-7,5 (m, 1H), 7,25-7,3 (m, 1H), 6,72 (bs, 1H), 4,08 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,70 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,36 (s, 3H), 2,34 (s, 3H).
[000597] Exemplo Sintético 35
[000598] (Z)-4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]- 2-etila-N-
[000599] (metoxiiminametila) ácido benzóico amida (Composto da presente invenção No. 6-020)
Etapa 1: Produção de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-etila benzoato
[000600] Em uma solução de 0,50g de metila 2-bromo-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzoato e 0,03g de 1,1’- bis(difenilafosfino ferroceno dicloropaládio (II), 2ml uma solução de 1,0M zinco dietila em hexano foi adicionada sob pressão atmosférica de nitrogênio, e então agitada sob refluxo com aquecimento de uma hora. Após a conclusão da reação, 30ml de 1N ácido hidroclórico foi adicionado na mistura de reação, e extraído com acetato de etila (40ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, filtrado através de gel sílica, e o solvente foi destilado fora sobre pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 0,21g do produto almejado como substância resinosa amarela pálida.
[000601] 1HNMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,90 (d, J=8,4Hz, 1H), 7,4-7,7 (m, 5H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,72 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,50 (q, J=7,5Hz, 2H), 1,25 (t, J=7,5Hz, 3H).
[000602] Etapa 2: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-etila ácido benzóico amida
[000603] Em uma solução de 0,21g de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluorometila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-etila benzoato em 5ml de etanol, uma solução de 0,10g de hidróxido de sódio em 3ml de água foi adicionada, e agitada sob refluxo com aquecimento por 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 10ml de 1N ácido hidroclórico foi adicionado, e extraído com acetato de etila (40ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, filtrado através de gel sílica, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 10ml de diclorometano, e 0,10g de oxalila e 0,03g de N,N-dimetilaformamida forem adicionados, e agitados à temperatura local por 30 minutos. Após a conclusão sa reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 5ml de tetrahidrofurano, e 10ml de água de amônia concentrada foi adicionada através de gotas a uma temperatura local com agitação. A conclusão da adição através de gotas, foi continuou a agitar por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, 30ml de água foi adicionado na mistura de reação, extraída com acetato de etila (30ml x 1), a fase orgânica foi desidratada e seca sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 0,18g do produto bruto visado como substância resinosa amarela.
[000604] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,4-7,6 (m, 6H), 5,70 (bs, 2H), 4,09 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,70 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,88 (q, J=7,8Hz, 2H), 1,26 (t, J=7,8Hz, 3H).
[000605] Etapa 3: Produção de
[000606] (Z)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]- 2-etila-N-(metoxiiminametila) ácido benzóico amida
[000607] Uma mistura de 0,18g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-etila benzóico ácido amido e 10ml de N,N- dimetilaformamida dimetilacetal foi agitado sob refluxo com aquecimento por 4 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 5ml de 1,4-dioxano, e adicionado através de gotas em uma solução de 0,10g de hidrocloreto de metoxiamina e 0,10g de hidróxido de sódio em 4ml de água e 4ml de ácido acético. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou agitar a uma temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada em uma mistura de reação, e extraída com acetato de etila (40ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,15g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000608] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,47 (d, J=9,0Hz, 1H), 8,02 (s, 1H), 7,77 (d, J=9,0Hz, 1H), 7,4-7,65 (m, 5H), 4,09 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,71 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,87 (q, J=7,8Hz, 2H), 1,26 (t, J=7,8Hz, 3H).
[000609] Exemplo Sintético 36
[000610] (Z)-4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]- 2-difluormetoxi-N-(etoxiiminometila) benzóico acido amido (Composto da presente invenção No. 6-023)
Etapa 1: Produção de 5-(3,5-diclorofenila)-3-(3-difluormetoxi-4-nitrofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol
[000611] Em uma solução de 0,30g de 5-(3,5-diclorofenila)-3-(3-hidroxi-4- nitrofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol em 20ml de acetonitrila e 3ml de água, 0,218g de etila bromodifluoracetato e 0,293g de carbonato de potássio foram adicionados, e agitados a 80°C por 1 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, 10ml de água foi adicionado no resíduo, e extraído com acetato de etila (20ml x 1). A fase orgânica foi lavada com água, e então desidratada com e seca sobre cloreto de sódio saturado e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida para obter o produto bruto visado como substância resinosa amarela. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
[000612] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,45-8,05 (m, 6H), 6,66 (t, J=72,3Hz, 1H), 4,08 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000613] Etapa 2: Produção de 3-(4-amino-3-difluormetoxifenila)-5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol
[000614] Em uma mistura de 5,0ml de água, 1,0ml de ácido acético e 1,22g de ferro reduzido, uma solução de 2,0g de 5-(3,5-diclorofenilal)-3-(3- difluormetoxi-4-nitrofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol em 15ml de acetato de etila foi adicionado através de gotas a 75°C sob agitação com aquecimento. Após a conclusão da adição através de gotas, foi agitado a mesma temperatura por 2,5 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi sujeitada a filtração quente através de Celite, 20ml de água foi adicionada no liquido filtrado, extraída com acetato de etila. (20ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram enxaguadas com 10ml de solução aquosa de carbonato de hidrogênio de sódio saturado, e então desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 1,7g do produto bruto visado como substância amarela.
[000615] O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ6,7-7,5 (m, 6H), 6,50 (t, J=74,1Hz, 1H), 4,23 (bs, 2H), 4,02 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,63 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000616] Etapa 3: Produção de 5-(3,5-diclorofenila)-3-(3-difluormetoxi-4- iodofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol
[000617] Em uma solução de 1,00g de 3-(4-amino-3-difluormetoxifenila)-5- (3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol em uma solução misturada de 10ml de acetonitrila e 10ml de água, 5ml de ácido hidroclórico concentrado foi adicionado, e uma solução de 0,20g de nitrato de sódio em 2ml de água foi adicionada através de gotas lentamente sob esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuo- se a agitar a mesma temperatura por ainda 20 minutos. Então, a solução de 0,47g de iodato de potássio em 1ml de água foi adicionado através de gotas cuidadosamente. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar a temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, 0,041g de uréia foi adicionada na mistura da reação, agitada a temperatura local por 30 minutos, então a solução de 0,10g de sulfito de sódio em 5ml de água foi adicionada, e extraída com acetato de etila (20ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram enxaguadas com água sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foram eluídas com hexano-acetato de etila (1:9) para obter 0,60g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000618] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,2-7,95 (m, 6H), 6,57 (t, J=73,2Hz, 1H), 4,05 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000619] Etapa 4: Produção 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-difluor-metoxi ácido benzóico amida
[000620] Em uma solução de 0,30g de 5-(3,5-diclorofenila)-3-(3- difluormetoxi-4-iodofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol, 0,80ml de 1,1,1,3,3,3-hexametildisilazano e 0,20ml de diisopropiletilamina em 10ml de N,N-dimetilformamida, 0,062g de 1,1’-bis(difenilafosfina) ferroceno e 0,013g de paládio (II) acetato foram adicionados, e agitados sob atmosfera de monóxido de carbono a 90°C por 12 horas e então a temperatura local por 3 dias. Após a conclusão da reação, 10ml de 1N ácido hidroclórico foi adicionado, e agitado por 10 minutos, extraído com acetato de etila (10ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, e então desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (2:3) para obter 0,30g do produto almejado como substância resinosa amarela.
[000621] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,35-8,25 (m, 6H), 6,97 (bs, 1H), 6,70 (t, J=72,3Hz, 1H), 6,27 (bs, 1H), 4,10 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,1Hz, 1H).
[000622] Etapa 5: Produção de (Z)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-difluormetoxi-N-(etoxiiminometila) benzóico acido amido
[000623] Uma mistura de 0,15g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-difluor-metoxi benzóico ácido amido e 10ml de N,N- dimetilaformamida dimetilacetal foi agitada a 120°C por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o resíduo foi dissolvido em 3ml de 1,4-dioxano, uma solução de 0,026g de etoxiamina hidrocloreto em 3ml de água foi adicionado atreves de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar a temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada na mistura da reação, e extraída com acetato de etila (10ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foram eluídas com hexano- acetato de etila (1:2) para obter 0,07g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000624] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ9,95 (d, J=9,0Hz, 1H), 8,30 (d, J=9,0Hz, 1H), 7,4-7,85 (m, 6H), 6,74 (t, J=72,0Hz, 1H), 4,18 (q, J=7,2Hz, 2H), 4,09 (d, J=17,7Hz, 1H), 3,71 (d, J=17,7Hz, 1H), 1,31 (t, J=7,2Hz, 3H).
[000625] Exemplo Sintético 37
[000626] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N- (metoxi-
[000627] iminometila)-2-metoximetilamida ácido benzóico (Composto da presente invenção No. 6-031)
Etapa 1: Produção de metila 2-bromometila-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzoato
[000628] Em uma solução de 3,25g de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metila benzoato em 15ml de 1,2- dicloroetano, 1,34g de N-bromosuccinimida e 0,19g de 2,2’- azobisisobutironitrila foram adicionados, e agitados sob refluxo com aquecimento por 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada a temperatura local, e o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 3,40g do produto almejado como substância resinosa marrom.
[000629] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,0-8,05 (m, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,6-7,7 (m, 1H), 7,51 (s, 2H), 7,4-7,5 (m, 1H), 4,95 (s, 2H), 4,12 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000630] Etapa 2: Produção de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila- 4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metoxi-metila benzoato
[000631] Em uma solução de 1,70g de metila 2-bromometila-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzoato em 20ml de metanol, 0,41g de potássio tert-butóxido foi adicionado, e agitado a temperatura local por 23 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, e 20ml de água foi adicionado na mistura da reação, e extraída com acetato de etila (20ml x 2). As fases combinadas orgânicas foram enxaguadas com 20ml de 2N ácido hidroclórico e então desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 1,12g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000632] Etapa 3: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metoximetila benzóico ácido
[000633] Em uma solução de 1,12g de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metoxi-metila benzoato em 30ml de etanol, uma solução de 0,41g de hidróxido de potássio em 15ml de água foi adicionado, e agitado sob refluxo com aquecimento por 30 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada a temperatura local, e o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, e 10ml de 2N ácido hidroclórico foi adicionado no resíduo, e extraído com acetato de etila (20ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram enxaguadas com água, e então fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 1,04g do produto bruto visado como cristal branco. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
Etapa 4: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-metoximetila benzóico ácido amido
[000634] Em uma solução de 0,80g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-metoximetila ácido benzóico em 30ml de diclorometano, 0,23g de cloreto de oxalila e 0,06g de N,N- dimetilaformamida foram adicionados, e agitados a temperatura local por 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 5ml de tetrahidrofurano, e uma solução de 1,50g de água de amônia concentrada em 10ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas a temperatura local com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar por ainda 1 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 10ml de água foi adicionado no resíduo, e extraído com acetato de etila (20ml x 1). A fase orgânica foi enxaguada com 10ml de 2N ácido hidroclórico, e então desidratado com e seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 0,34g do produto almejado como cristal branco.
[000635] Ponto de fusão 186,0 a 188,0°C
[000636] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,87 (d, J=8,4Hz, 1H), 7,65-7,75 (m, 2H), 7,50 (s, 2H), 7,4-7,45 (m, 1H), 7,33 (bs, 1H), 5,73 (bs, 1H), 4,61 (s, 2H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,45 (s, 3H).
[000637] Etapa 5: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-N-(methoxi-iminometila)-2-metoximetila benzóico ácido amido
[000638] Em uma solução de 0,09g de
[000639] 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2- metoximetila benzóico ácido amido em 2ml de tetrahidrofurano, 0,05g de N,N- dimetilformamida dimetilacetal foi adicionado, e agitado a temperatura local por duas horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 2ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,02g de metoxiamina hidrocloreto em 2ml de água foi adicionada através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, continuo-se agitar a temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 5ml de água foi adicionada no resíduo, e extraída com acetato de etila (10ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então ácido sulfúrico anídrico, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:4) para obter 0,07g do produto almejado como cristal branco.
[000640] Ponto de fusão 132,0 a 134,0°C
[000641] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,63 e10,34 (d, J=9,9 e10,8Hz, 1H), 7,7-7,95 (m, 4H), 7,51 (s, 2H), 7,4-7,45 (m, 1H), 4,53 e4,55 (s, 2H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,81 e3,91 (s, 3H), 3,72 (d, J=17,7Hz, 1H), 3,51 e3,53 (s, 3H).
[000642] Exemplo Sintético 38
[000643] 4-[5-(3,5-Diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2- (dimetila
[000644] aminametila)-N-(metoxiiminometila) benzóico acido amido (Composto da presente invenção No. 6-032)
Etapa 1: Produção de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetila-aminometila) benzoato
[000645] Em uma solução de 1,50g de metila 2-bromometila-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzoato em 20ml de N,N-dimetilformamida, 0,48g de dimetilamina hidrocloreto e 1,48g de trietilamina foram adicionados, e agitados a temperatura local por 2 horas. Após a conclusão da reação, 20ml de água foi adicionada na mistura da reação, e extraída com acetato de etila (20ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de sílica gel que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:3) para obter 1,35g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000646] Etapa 2: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetil-aminometila) ácido benzóico
[000647] Em uma solução de 1,35g de metila 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetila-aminametila) benzoato em 30ml de etanol, uma solução de 0,48g de hidróxido de potássio em 15ml de água dói adicionada, e agitada sob refluxo com aquecimento por 30 minutos. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada a temperatura local, e 10ml de 2N ácido hidroclórico foi adicionado, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 20ml de acetato de etila, material insolúvel foi filtrado fora, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 1,05g do produto bruto visado como cristal branco. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
Etapa 3: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetilaminometila) ácido benzóico amida
[000648] Em uma solução de 1,05g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetila-aminometila) ácido benzóico em 40ml de diclorometano, 0,58g de cloreto de oxalila e 0,06g de N,N- dimetilaforamida foram adicionados, e agitados à temperatura local por 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, o resíduo foi dissolvido em 15ml de tetrahidrofurano, e uma solução of 3,00g de água de amônia concentrada em 15ml de tetrahidrofurano foi adicionado através de gotas sob esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuo-se agitar a uma temperatura local por ainda 1 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 20ml de água foi adicionada no resíduo, e extraída com acetato de etila (20ml x 2). As fases orgânicas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida para obter 0,93g do produto almejado como material resinoso sem cor. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
[000649] Etapa 4: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetila-aminametila)-N-(metoxiiminometila) ácido benzóico amida
[000650] Em uma solução de 0,30g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-(dimetilaminometila) ácido benzóico amida em 6ml de tetrahidrofurano, 0,16g de N,N-dimetilaformamida dimetilacetal foi adicionado, e agitado à temperatura local por 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 6ml de tetrahidrofurano, uma solução de 0,07g de hidrocloreto de metoxiamina em 4ml de água foi adicionada através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar a uma temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 10ml de água foi adicionada no resíduo, e extraída com acetato de etila (20ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,02g do produto almejado como cristal branco.
[000651] Ponto de fusão 144,0 a 146,0°C
[000652] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,09 (d, J=8,1Hz, 1H), 7,82 (d, J=8,1Hz, 1H), 7,55-7,65 (m, 2H), 7,52 (s, 2H), 7,4-7,45 (m, 1H), 4,11 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 3,72 (d, J=17,1Hz, 1H), 3,54 (s, 2H), 2,28 (s, 6H).
[000653] Exemplo Sintético 39
[000654] 2-Acetilamino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-N-
[000655] (metoxiiminometila) benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 6-033)
Etapa 1: Produção de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-2-nitro ácido benzóico amida
[000656] Em uma solução de 0,50g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-nitro benzóico ácido em 10ml de diclorometano, 0,43g de cloreto de oxalila foi adicionado através de gotas à temperatura local com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar a mesma temperatura por ainda 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 5ml de tetrahidrofurano, e 15ml de agia de amônia concentrada foi adicionada sob esfriamento com gelo e com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar à temperatura local por ainda 1 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida, 20ml de água foi adicionada no resíduo, e extraída com acetato de etila (20ml x 2). As fases orgânicas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 0,43g do produto bruto visado como cristal sem cor. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
[000657] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,45-8,0 (m, 6H), 6,80 (bs, 2H), 4,10 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,20 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000658] Etapa 2: Produção de 2-amino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] ácido benzóico amida
[000659] Em uma mistura de 10ml de água, 2ml de ácido acético e 0,52g de ferro reduzido, uma solução de 0,84g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-2-nitro ácido benzóico amida em 10ml de acetato de etila foi adicionado através de gotas a 75°C com agitação. Após a conclusão da adição através de gotas, continuo-se agitar à mesma temperatura por ainda 2,5 horas. Após a conclusão da reação, material insolúvel foi removido por filtração quente, 20ml de água foi adicionada, no liquido filtrado, e a fase orgânica foi coletada, e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (10ml x 2). As fases orgânicas combinadas forma enxaguadas com 10ml de solução aquosa de carbonato de hidrogênio de sódio saturada, e então desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de sódio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 0,80g do produto bruto visado como cristal amarelo. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
[000660] Ponto de fusão 190,0 a 193,0°C
[000661] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,35-7,5 (m, 6H), 6,9-6,95 (m, 2H), 6,00 (bs, 2H), 4,05 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,56 (d, J=17,4Hz, 1H).
[000662] Etapa 3: Produção de 2-acetilamino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] ácido benzóico amida
[000663] Em uma solução de 0,20g de 2-amino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzóico ácido amido e 0,12g de trietilamina em 5ml de diclorometano, 0,05g de cloreto de acetila foi adicionado sob esfriamento com gelo com agitação, e agitou-se á temperatura local por 40 minutos. Após a conclusão da reação, 10ml de acetato de etila foi adicionado na mistura da reação, e enxaguado com 10ml de água, 10ml de solução aquosa de carbonato de hidrogênio de sódio saturada, e então 10ml de cloreto de solução aquosa de cloreto de nessa ordem. A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 0,21g do produto bruto visado como cristal amarelo. O produto resultante foi usado como tal sem purificação para o próximo etapa.
[000664] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ11,30 (s, 1H), 7,4-8,85 (m, 8H), 4,15 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,75 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,05 (s, 3H).
[000665] Etapa 4: Produção de 2-acetilamino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(metoxiiminometila) benzóico ácido amido
[000666] Uma mistura de 0,21g de 2-acetilamino-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il] benzóico ácido amido e 10ml de N,N- dimetilformamida dimetilacetal foi agitada à temperatura local por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 3ml de 1,4-dioxano, uma solução de 0,025g de hidrocloreto de metoxiamina em 3ml de água foi adicionada através de gotas. Após a conclusão da adição através de gotas, continuou-se agitar a temperatura local por ainda 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, 5ml de água foi adicionada no resíduo, e extraída com acetato de etila (10ml x 1). A fase orgânica foi desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (1:2) para obter 0,07g do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000667] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ11,00 (bs, 1H), 8,90 (d, J=7,8Hz, 1H), 8,85 (d, J=1,2Hz, 1H), 7,45-7,8 (m, 6H), 4,15 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,75 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,25 (s, 3H).
[000668] Exemplo Sintético 40
[000669] 4-[5-(3-Cloro-5-trifluormetilafenila)-5-trifluoroetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-N-
[000670] (metoxiiminometila)-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 6-037)
Etapa 1: Produção de 4-bromo-N-(dimetilaminometilideno)-2-metila benzóico ácido amido
[000671] Uma mistura de 0,84 g de 4-bromo-2-metila benzóico ácido amido e 18ml de N,N-dimetilformamida dimetilacetal foi adicionado a 70°C por 30 minutos.
[000672] Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e o resíduo foi enxaguado com 5ml de hexano para obter 0,67g do produto almejado como cristal branco.
[000673] Ponto de fusão 87,0 a 89,0°C
[000674] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,57 (s, 1H), 7,97 (d, J=8,1Hz, 1H), 7,36 (s, 1H), 7,34 (d, J=8,1Hz, 1H), 3,19 (s, 3H), 3,17 (s, 3H), 2,60 (s, 3H).
[000675] Etapa 2: Produção de 4-bromo-N-(metoximinometila)-2-metila benzóico ácido amido
[000676] Em uma solução de 0,67g de 4-bromo-N- (dimetilaminometilalideno)-2-metila benzóico ácido amido em 10ml de 1,4- dioxano, uma solução de 0,36g de hidrocloreto de metoxiamina em 2ml de água foi adicionada, e agitada a temperatura local por 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi diluída com 50ml de acetato de etila, enxaguada com água, e desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 0,70g do produto almejado como cristal branco.
[000677] Ponto de fusão 119,0 a 122,0°C
[000678] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,4-8,5 e 8,5-8,6 (m, 1H), 7,65 7,8 (m, 1H), 7,3-7,5 (m, 3H), 3,79 e 3,89 (s, 3H), 2,49 (s, 3H).
[000679] Etapa 3: Produção de 4-formil-N-(metoxiiminometila)-2-metila benzóico ácido amido
[000680] Em uma solução de 0,20g de 4-bromo-N-(metoxiiminometila)-2- metila benzóico ácido amido em 5ml de N,N-dimetilaformamida, 0,065g de formato de sódio e 0,026g de diclorobis(trifenilafosfina) paládio (II) foram adicionados, e agitados sob atmosfera de monóxido de carbono a 20°C for 1,5 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e esfriada a temperatura local, e despejada em 30ml de água, e extraída com acetato de etila (20 mL x 2). As fases orgânicas foram enxaguadas com água, e desidratadas com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de 1:3 a 1:1) para obter 0,071g do produto almejado como substância oleosa sem cor.
[000681] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ10,04 (s, 1H), 8,5-8,65 (m, 1H), 7,7-7,85 (m, 3H), 7,63 (d, J=7,8Hz, 1H), 3,80 e3,90 (s, 3H), 2,57 (s, 3H).
[000682] Etapa 4: Produção de 4-hidroxiiminometila-N- (metoxiiminometila)-2-metila benzóico ácido amido
[000683] Em uma solução de 64mg de 4-formil-N-(metoxiiminometila)-2- metila benzóico ácido amido em 4ml de metanol e 1ml de água, 30mg de hidrocloreto de hidroxiamina foi adicionado à temperatura local com agitação, e continuou agitar pela mesma temperatura por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, 10ml de água
[000684] Após a conclusão da reação, 10ml de água foi adicionada na mistura da reação, e extraída com acetato de etila (10ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluído com hexano-acetato de etila (1:1) para obter 70mg do produto almejado como cristal branco.
[000685] Ponto de fusão 88,0 a 91,0°C
[000686] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,53 e9,30 (d, J=10,2Hz, 1H), 7,79 e8,69 (d, J=10,2Hz, 1H), 8,11 (s, 1H), 8,05 (bs, 1H), 7,4-7,55 (m, 3H), 3,85 e3,90 (s, 3H), 2,51 (s, 3H).
[000687] Etapa 5: Produção de 4-[5-(3-cloro-5-trifluormetilafenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]-N-(metoxiiminometila)-2-metila benzóico ácido amido
[000688] Em uma solução de 81mg de 4-hidroxiiminometila-N- (metoxiiminometila)-2-metila benzóico ácido amido em 10ml de 1,2- dimetoxietano, 60mg de N-clorosuccinimida foi adicionado, e agitado a 70°C por 45 minutos. Então, a mistura da reação foi deixada e esfriada à temperatura local, e então 60mg de 3-cloro-5-trifluormetila-1-(1- trifluormetilaetenila) benzeno, 40mg de carbonato de hidrogênio potássio e 3 gotas de água foram adicionadas, e continuou-se agitar à temperatura local por 15 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água, e extraída com acetato de etila (15ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de 1:5 a 1:3) para obter 13mg do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000689] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,49 e 9,25 (d, J=10,2Hz, 1H), 7,82 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55-7,65 e 7,75-7,8 (m, 1H), 7,5-7,6 (m, 3H), 4,13 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,79 e 3,90 (s, 3H), 3,73 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,53 (s, 3H).
[000690] Exemplo Sintético 41
[000691] Metila N-[2-metila-4-[5-(3,4,5-triclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il] benzoílo] carbamato (Composto da presente invenção No. 2-026)
Etapa 1: Produção de 4-formil-2-metila benzóico ácido amido
[000692] [0335] Em 0,40g de 4-formil-2-metilbenzonitrila, 7ml de ácido sulfurico concentrado foi adicionado, agitado à temperatura local por 4,5 dias. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 20ml de água gelada, extraída com acetato de etila (15ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram enxaguadas com água, e desidratada com e seca sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi enxaguado com 5ml de éter de diisopropila para obter 0,26g do produto almejado como cristal branco.
[000693] Ponto de fusão 119,0 1 121,0°C
[000694] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ10,02 (s, 1H), 7,76 (s, 1H), 7,75 (d, J=7,8Hz, 1H), 7,60 (d, J=7,8Hz, 1H), 5,77 (bs, 2H), 2,57 (s, 3H).
[000695] Etapa 2: Produção de metila N-[4-formil-2-metila benzoílo] carbamato
[000696] Em uma solução de 80mg de 4-formil-2-metilamida ácido benzóico em 6ml de diclorometano, 75mg de cloreto de oxalila foi adicionado, agitado sob refluxo com aquecimento por 3 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida, e o resíduo foi dissolvido em 5ml de água de diclorometano, e uma solução misturada de 1,5ml de metanol e 5ml de diclorometano foi adicionado, agitado à temperatura local por 30 minutos. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado for a sob pressão reduzida.
[000697] O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de 1:2 to 2:1) para obter 41mg do produto almejado como cristal branco.
[000698] Ponto de fusão 115,0 a 118,0°C
[000699] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ10,01 (s, 1H), 7,89 (bs, 1H), 7,77 (s, 1H), 7,76 (d, J=7,8Hz, 1H), 7,50 (d, J=7,8Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (s, 3H).
[000700] Etapa 3: Produção de metila N-[4-hidroxiiminometila-2- metilbenzoílo]carbamato
[000701] [0337] Em uma solução de 41mg de metila N-[4-formil-2-metial benzoílo] carbamato em 4ml de metanol e 1ml de água, 15mg de hidrocloreto de hidroxilamina foi adicionado a temperatura local com agitação, e continuou agitar à mesma temperatura por 1,5 hora. Após a conclusão da reação, 10ml de agia foi adicionada na mistura da reação, e extraída com acetato de etila (10ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas com solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida para obter 45mg do produto almejado como cristal branco.
[000702] Ponto de fusão 141,0 a 143,0°C
[000703] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,0-8,15 (m, 3H), 7,3-7,45 (m, 3H), 3,85 (s, 3H), 2,47 (s, 3H).
[000704] Etapa 4: Produção de metila N-[2-metial-4-[5-(3,4,5-triclorofenila)- 5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol-3-il]benzoílo] carbamato Em uma solução de 45mg de metila N-[4-hidroxiiminometilal-2- metilbenzoílo]carbamato em 10ml de 1,2-dimetoxietano, 40mg de N- clorosuccinimida foi adicionado, e agitado 60°C por 45 minutos. Então, a mistura da reação foi deixada e esfriada a temperatura local, e então 68mg de 3,4,5-tricloro-1-(1-trifluormetiletenila) benzeno, 40 mg de carbonato de hidrogênio de potássio e 5 gotas de agia foram adicionadas, e continuou-se agitar à temperatura local por 15 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10ml de água, e extraída com acetato de etila (15ml x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturada e então sulfato de magnésio anídrico, e então o solvente foi destilado fora sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com cromatografia em coluna de gel sílica que foi eluída com hexano-acetato de etila (grau de 1:2 to 1:1) para obter 23mg do produto almejado como substância resinosa sem cor.
[000705] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,86 (bs, 1H), 7,64 (s, 2H), 7,5 7,6 (m, 2H), 7,42 (d, J=8,1Hz, 1H), 4,09 (d, J=17,4Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,68 (d, J=17,4Hz, 1H), 2,47 (s, 3H).
[000706] Exemplo Sintético 42
[000707] N-(5-Cloro-2-piradinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluormetila-4,5- dihidroisoxazol-3-il]-N-metila-2-metila benzóico ácido amido (Composto da presente invenção No. 5-173)
Etapa 1: Produção de N-(5-cloro-2-piradinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluormetila-4,5-dihidro-isoxazol-3-il]-2-metilamida ácido benzóico.
[000708] Em uma solução de 0,17g de 2-amino-5-cloropiradina em 5ml de piridina, 0,50g de 4-[5-(3,5-diclorofenilal)-5-trifluormetila-4,5-dihidroisoxazol- 3-il]-2-metilabenzoílo-cloreto sintetizado em Etapa 4 do Exemplo Sintético 1 foi adicionado através de gotas a temperatura local com agitação, e agitou a mesma temperatura por 20 horas. Após a conclusão da reação, 30 mL of 3N ácido hidroclorídrico foi adicionado na mistura da reação sob resfriamento com gelo e com agitação, e extraído com acetato de etila (30 mL x 1). A fase orgânica foi lavada com água, e em seguida desidratada com e a seco sobre solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com acetato de etila-hexano (3:7) para obter 0,33 g do produto almejado como cristal branco.
[000709] Ponto de fusão242,0 a 243,0°C
[000710] 1H NMR (CDCl3-DMSO-d6, Me4Si, 300MHz) δ11,44 (s, 1H), 9,23 (d, J=1,2Hz, 1H), 8,53 (d, J=1,2Hz, 1H), 7,55-7,8 (m, 6H), 4,40 (d, J=18,6Hz, 1H), 4,29 (d, J=18,6Hz, 1H), 2,42 (s, 3H).
[000711] Etapa 2: Produção de N-(5-cloro-2-piradinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-
[000712] dihidroisoxazola-3-ila]-N-metila-2-metilamida ácido benzóico
[000713] Em uma solução de 0,128 g de N-(5-cloro-2-piradinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-
[000714] isoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzóico em in 3 mL of N,N- dimetilformamida, 0,016 g de 60% hidreto de sódio oleoso foi adicionado sob resfriamento com gelo e com agitação, e agitado sob temperatura ambiente por 10 minutos. Em seguida, 0,41 g de iodeto de metila foi adiconado sob resfriamento com gelo e com agitação, e continuado para agitar sob temperatura ambiente por mais de 20 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi derramada em 10 mL de água gelada, extraída com acetato de etila(10 mL x 2), a fase orgância foi desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sobre pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluida com acetato de etila-hexano (1:3) para obter 0,066 g do produto desejado como substância resinosa amarela.
[000715] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,45 (bs, 1H), 8,36 (d, J=1,5Hz, 1H), 7,4-7,6 (m, 5H), 7,22 (d, J=8,4Hz, 1H), 4,07 (d, J=17,5Hz, 1H), 3,68 (d, J=17,5Hz, 1H), 3,46 (s, 3H), 2,37 (s, 3H).
[000716] Exemplo Sintético 43
[000717] N-(5-Ciano-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluorometila- 4,5
[000718] dihidroisoxazola-3-ila]-N-metila-2-metilamida ácido benzóico (Composto da presente invenção No. 5-171)
Etapa 1: Produção de N-(5-ciano-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluorometila-4,5-dihidro-
[000719] isoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzócio
[000720] Em uma solução de 0,20 g de N-(5-bromo-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-
[000721] dihidroisoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado na Etapa 1 do Exemplo Sintético 13 em 3 mL of N,N-dimetilacetamida, 0,082 g of cianeto de zinco, 0,011 g de zinco, 0,013 g de tris(dibenzilidinoacetona)dipaládio e 0,015 g de 1,1’- bis(difenilfosfino)ferroceno foram adiconados, e agitados sob atmosfera de nitrogênio a 100°C por 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, e 20 mL de água amoniacal concentrada e 20 mL de água foram adicionados, e extraídos com acetato de etila(20 mL x 2). As fases orgânicas foram lavadas com água, e desidratadas com e secas sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sobre pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com acetato de etila-hexano (1:1) para obter 0,15 g do produto desejado como cristal branco.
[000722] Ponto de fusão 118,0 a 121,0°C
[000723] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,86 (s, 2H), 8,61 (s, 1H), 7,4 7,7 (m, 6H), 4,10 (d, J=17,5Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,5Hz, 1H), 2,56 (s, 3H).
[000724] Etapa 2: Produção de N-(5-ciano-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-
[000725] isoxazola-3-ila]-N-metila-2-metilamida ácido benzóico
[000726] Em uma solução de 0,075 g de N-(5-ciano-2-piradinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-
[000727] isoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzócio em 2 mL of N,N- dimetilaformamida, 0,009 g de 60% hidreto de sódio oleoso foi adicionado sob resfriamento com gelo e com agitação, e agitado sob temperatura ambiente por 10 minutos. Em seguida, 0,025 g de iodeto de metila foi adicionado sob resfriamento com gelo e com agitação, e continuou a ser agitado sob temperatura ambiente por 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi derramada em 10 mL de água gelada, extraída com acetato de etila(10 mL x 2), a fase orgânica foi desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluida com acetato de etila- hexano (3:7) para obter 0,039 g do produto desejado como substância resinosa amarela.
[000728] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,55 (s, 2H), 7,3-7,55 (m, 5H), 7,07 (d, J=8,1Hz, 1H), 4,07 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,70 (s, 3H), 3,67 (d, J=17,0Hz, 1H), 2,38 (s, 3H).
[000729] Exemplo Sintético 44
[000730] N-(2-cloro-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluorometila- 4,5-dihidro-
[000731] isoxazola-3-ila]-N-metila-2-metilamida ácido benzóico (Composto da presente invenção No. 5-172)
Etapa 1: Produção de N-(2-cloro-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluorometila-4,5-dihidro-
[000732] isoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzóico
[000733] Em uma solução de 0,12 g of 5-amina-2-cloropirimidina em 3 mL de piridina
[000734] 0,36 g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5- dihidroisoxazola-3-ila]-2-metilabenzoila-cloreto sintetizado na Etapa 4 do Exemplo Sintético 1 foi adicionado sob temperatura ambiente com agitação, e agitado sob a mesma temperatura por 18 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, 30 mL de 3N ácido hidroclorídrico foi adicionado no resíduo, e retirado com acetato de etila(30 mL x 1). A fase orgânica foi lavada com água , e em seguida desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e depois com sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com acetato de etila-hexano (2:3) para obter 0,24 g do produto desejado como cristal branco.
[000735] Ponto de fusão 231,0 a 234,0°C
[000736] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,98 (s, 2H), 7,71 (s, 1H), 7,4 7,65 (m, 6H), 4,10 (d, J=17,5Hz, 1H), 3,72 (d, J=17,5Hz, 1H), 2,54 (s, 3H).
[000737] Etapa 2: Produção de N-(2-cloro-2-pirimidinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-
[000738] isoxazola-3-ila]-N-metila-2-metilamida ácido benzóico
[000739] Em uma solução de 0,125 g de N-(2-cloro-5-pirimidinila)-4-[5-(3,5- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidro-
[000740] isoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzóico em 3 mL de N,N- dimetilaformamida, 0,015 g de 60% hidreto de sódio oleoso foi adicionado sob resfriamento com gelo e com agitação, e agitado sob temperatura ambiente por 10 minutos. Em seguida, 0,040 g de iodeto de metila foi adiconado sob resfriamento com gelo e com agitação, e continou a agiar sob temperatura ambiente por 2 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi despejada em 10 mL de água gelada, retirada com acetato de etila(10 mL x 2), a fase orgânica foi desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de magnésio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com acetato de etila-hexano (1:1) para obter 0,030 g do produto desejado como substância resinosa amarela.
[000741] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ8,45 (bs, 2H), 7,35-7,6 (m, 5H), 7,18 (bs, 1H), 4,05 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,66 (d, J=17,0Hz, 1H), 3,45 (bs, 3H), 2,36 (s, 3H).
[000742] Exemplo Sintético 45
[000743] Produção do composto da presente invenção com sintetizador orgânico paralelo fabricado por Radleys Discovery Technologies
[000744] Em uma solução de 1,78 g de 4-[5-(3,5-diclorofenila)-5- trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3-ila]-2-metilamida ácido benzóico sintetizado na Etapa 1 do Exemplo Sintético 19 em 15 mL de diclorometano, 0,64 g de cloreto de oxalila foi adicionado, e agitado sob refluxo com aquecimento por 6 horas. Após a conclusão da reação, o solvente foi destilado sob pressão reduzida, o benzoilisocianato bruto residual foi dissolvido em 10 mL de diclorometano.
[000745] Em 5 tubos de reação por Carousel nos quais agitadores foram colocados, cada 3,0 mmol of etanol, 1-propanol, 2-propanol, 2-cloroetanol e 2-metoxietanol foram pesados, 2 mL de diclorometano foi adicionado em cada tubo. Os tubos foram cobertos com tampas e colocados em sintetizadores orgânicos paralelos. Em cada tubo de reação, 2 mL de uma solução do benzoilisocianato acima mencionado em diclorometano foi adicionado, e continou a agitar sob a mesma temperatura por 18 horas. Após a conclusão da reação, cada mistura da reação foi purificada com cromatografia líquida preparativa de pressão média (aparelho coletor de pressão média: YFLC- Wprep fabriacado por Yamazen Corporation) que foi eluída com acetato de etila-hexano (inclinação de 1:9 a 1:1) para obter os produtos desejados como substância resinosa incolor. Os produtos foram confirmados pelo uso de LC- MS(Sistema LC-MS Águas, detectores: ZMD, condição de análise: 254nm, 80%CH3CN-20%H2O-0,1%HCOOH, método de ionização: electropulverizador positivo).
[000746] Etila N-[4-[5-(3,4-diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5- dihidroisoxazola-3-ila]-
[000747] 2-metila benzoila] carbamato; 0,30 g, [M++H]=488,98,
[000748] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000749] 2-metila benzoila] ácido carbâmico -n-propila; 0,30 g, [M++H]=503,00,
[000750] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000751] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-i-propila; 0,28 g, [M++H]=502,97,
[000752] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000753] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-2-cloroetila; 0,20 g, [M++H]=522,84,
[000754] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000755] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-2-metoxietila; 0,28 g, [M++H]=519,04,
[000756] Exemplo Sintético 46
[000757] Produção do composto da presente invenção com sintetizador orgânico paralelo fabricado por Radleys Discovery Technologies
[000758] Em 5 tubos de reação por Carousel nos quais agitadores foram colocados, cada 0,15 g de N-[4-[5-(3,4-diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5- dihidroisoxazola-3-ila]-
[000759] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-n-butila, N-[4-[5-(3,4- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3-ila]-
[000760] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-2-propinila, N-[4-[5-(3,4- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3-ila]-
[000761] 2-metila benzoila] ácido carbâmico -2-cianoetila, N-[4-[5-(3,4- diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3-ila]-
[000762] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-1-metoxicarboniletila e N-[4-[5- (3,4-diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3-ila]-
[000763] 2-metila benzoila] ácido carbâmico-2-piridilmetila foram pesados, 3 mL de N,N-dimetilaformamida e 0,08 g de carbonato de potássio foram adicionados em cada tubo. Os tubos foram cobertos com tampas e colocados em um sintetizados orgânico paralelo. Em cada tubo de reação, 0,08 g de iodeto de metila foi adicionado, e continuou a agitar sob a mesma temperatura por 18 horas. Após a conclusão da reação, cada mistura da reação foi purificado com cromatografia líquida preparativa de pressão média (aparelho coletor de pressão média: YFLC-Wprep fabricado por Yamazen Corporation) que foi eluída com acetato de etila-hexano (inclinação de 1:9 a 1:2) para obter os produtos desejados como substância resinosa incolor ou cristal brancol. Os produtos foram confirmados pelo uso de LC-MS(Sistema LC-MS de Águas, detectores: ZMD, condição de análise: 254nm, 80%CH3CN-20%H2O- 0,1%HCOOH, método de ionização: electropulverizador positivo).
[000764] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000765] 2-metila benzoila]-N-metila ácido carbâmico-n-butila; 0,15 g, [M++H]=531,06,
[000766] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000767] 2-metila benzoila]-N-metila ácido carbâmico-2-propinila; 0,15 g, [M++H]=513,04,
[000768] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000769] 2-metila benzoila]-N-metila ácido carbâmico-2-cianoetila; 0,04 g, [M++H]=528,04,
[000770] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila-
[000771] 2-metila benzoila]-N-metila ácido carbâmico-1-metoxicarboniletila; 0,13 g, [M++H]=561,05,
[000772] N-[4-[5-(3,4-Diclorofenila)-5-trifluorometila-4,5-dihidroisoxazola-3- ila]-
[000773] 2-metila benzoila]-N-metila ácido carbâmico-2-piridilmetila; 0,04 g, [M++H]=566,04,
[000774] Exemplo de referência 1
[000775] 3,5-Dicloro-4-fluoro-1-(1-trifluorometiletenila)benzeno
[000776] Em uma solução de 2,00 g of 3,5-dicloro-4-fluoro-iodobenzeno e 0,61 g de ter-butilmetila éter em 18 mL de hexano, 5,3 mL de n-butila lítio (1,54M solução de hexano) foi adicionado gota a gota sob -10°C com agitação, e agitado sob a mesma temperatura por 30 minutos. Depois, uma solução de 0,57 g de trimetoxiborano em 7 mL de tetrahidrofuranoo foi adicionada gota a gota. Após a conclusão da adição gota a gota, foi agitado sob a mesma temperatura por mais 30 minutos e em seguida a temperatura foi elevada para temperatura ambiente. Depois, em uma mistura da reação, 1,80 g de 2-bromo-3,3,3-trifluoropropeno, 1,90 g de carbonato de potássio, 10 mL de água e 0,005 g de 1,3-bis(2,6-diisopropilfenila)imidazola-2-ilideno (1,4- naftoquinona) paládio (0) reguladores foram adicionados, e agitados sob atmosfera nitrogênio a 60°C por 15 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, material insolúvel foi filtrado, e a fase orgânica foi coletada e a fase aquosa foi retirada com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, e desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de sódio anidro, e o sovente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com hexano para obter 1,20 g do produto desejado como substância oleosa amarela.
[000777] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,40 (d, J=6,3Hz, 2H), 6,04 (s, 1H), 5,79 (s, 1H).
[000778] Exemplo de referência 2
[000779] 3-Cloro-5-trifluorometila-1-(1-trifluorometilaetenila) benzeno
[000780] Etapa 1: Produção de 3-bromo-5-clorobenzotrifluoreto
[000781] Na suspensão de 3,0 g de 3-cloro-5-trifluorometilanilina e 2,0 g de cloreto de cobre (II) em 30 mL de acetonitrila, 1,9 g de ácido nitroso-ter-butila foi adiconado gota a gota sob temperatura ambiente com agitação. Após a conclusão da adição gota a gota, foi continuado a agitar sob a mesma temperatura por 1 hora e em seguida a 65°C por 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, e material insolúvel foi filtrado, e 100 mL de 2N ácido hidroclorídrico foi adicionado no filtrado e retirado com éter dietila (50 mL x 2). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, e desidratadas com e secas sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 2,7 g do produto bruto desejado como substância oleosa marrom.
[000782] O produto resultante foi usado tal como sem purificação para a próxima etapa.
Etapa 2: Produção de 3-cloro-5-trifluorometila-1-(1-trifluorometilaetenila) benzeno
[000783] Em uma solução de 2,60 g de 3-bromo-5-clorobenzotrifluoreto e 1,2 mL de ter-butilmetila éter em 25 mL de hexano, 6,38 mL de n-butila lítio (1,6M solução de hexano) foi adicionada gota a gota a -10°C com agitação, e agitada sob a mesma temperatura por 30 minutos. Depois, uma solução de 1,09 g de trimetoxiborano em 10 mL de tetrahidrofuranoo foi adicionado gota a gota.
[000784] Após a conclusão da adição gota a gota, foi agitado sob a mesma temperatura por mais 10 minutos e em seguida a temperatura foi elevada a temperatura ambiente. Depois, na mistura da reação, 2,60 g de 2-bromo- 3,3,3-trifluoropropeno, 2,76 g de carbonato de potássio, 15 mL de água e 0,0065 g de 1,3-bis(2,6-diisopropilfenila)imidazola-2-ilideno (1,4- naftoquinona) paládio (0) reguladores foram adicionados, e agitados sob atmosfera nitrogênio a 60°C por 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, material insolúvel foi filtrado, e a fase orgânica foi coletada e a fase aquosa foi retirada com 30 mL de acetato de etila duas vezes. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, e desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e sem seguida com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com hexano para obter 1,50 g do produto desejado como substância oleosa amarela.
[000785] 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,65 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,58 (s, 1H), 6,11 (s, 1H), 5,87 (s, 1H).
[000786] Exemplo de referência 3 3-Cloro-4-flúor-5-trifluorometila-1-(1-trifluorometilaetenil) benzeno
[000787] Etapa 1: Produção de 5-cloro-6-flúor-3-nitrobenzotrifluoreto
[000788] Após desidratação azeotropicamente 20,0 g de fluoreto de potássio e 2,0 g de cloreto de tetrametilamonia em 200 mL de tolueno por 2 horas, tolueno foi destilado, 100 mL de N,N-dimetilaformamida e 8,0 g de 5,6-dicloro- 3-nitrobenzotrifluoreto foram adicionados, e agitados sob 100°C por 15 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, e 500 mL de água foi adicionada e retiradoa com éter dietila (250 mL x 2). As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e depois com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 6,1 g do produto bruto desejado como substância oleosa marrom-avermelhado.
[000789] O produto resultante foi usado tal como sem purificação para a próxima etapa.
[000790] Etapa 2: Produção de 3-cloro-4-flúor-5-trifluorometilanilina
[000791] Na mistura de 7,0 g de ferro reduzido, 4 mL de ácido acético e 50 mL de água, uma solução de 6,0 g de 5-cloro-6-flúor-3-nitrobenzotrifluoreto em 80 mL de ácido acético-acetato de etila (1:1) foi adicionada gota a gota sob 80°C com agitação por 30 minutos. Após a conclusão da adição gota a gota, foi continuado a agitar sob a mesma temperatura por mais 1 hora. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, material insolúvel foi filtrado através de Celite, a fase orgânica foi coletada e lavada com 100 mL de água e em seguida com 100 mL de solução aquosa de bicarbonato de sódio saturado. A fase orgânica foi desidratada com e seca sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em sguida com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 6,0 g do produto bruto desejado como substância oleosa marrom-avermelhada. O produto resultante foi usado tal como sem purificação para a próxima etapa.
Etapa 3: Produção de 3-cloro-2-flúor-5-iodobenzotrifluoreto
[000792] Em 300 mL de 6N ácido hidroclorídrico, 4,00 g de 3-cloro-4-flúor-5- trifluorometilanilina foi adicionado, e agitado sob temperatura ambiente por 30 minutos. Na mistura, uma solução de 1,42 g de nitrito de sódio em 5 mL de água foi adicionado gota a gota em uma quantidade que a temperatura interna poderia não exceder 5°C. Após a conclusão da adição gota a gota, foi continuado a agitar sob a mesma temperatura por mais 1 hora. Em uma mistura da reação, uma solução de 4,70 g de iodeto de potássio em 15 mL de água foi adiciionada gota a gota sob a mesma temperatura com agitação. Após a conclusão da adição gota a gota, foi continuado a agitar sob a mesma temperatura por mais 1 hora e em seguida sob temperatura ambiente por 15 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi retirada com 50 mL de éter dietila duas vezes. As fases orgânicas combinadas foram desidratadas com e secas sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e em seguida com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 2,70 g do produto bruto desejado como substância oleosa amarela. O produto resultante foi usado tal como sem purificação para a próxima etapa.
[000793] Etapa 4: Produção de 3-cloro-4-flúor-5-trifluorometila-1-(1- trifluorometilaetenila) benzeno
[000794] Em uma solução de 2,58 g de 3-cloro-2-flúor-5-iodobenzotrifluoreto e 0,68 g de ter-butilmetila éter em 20 mL de hexano, 6,0 mL de n-butil lítio (1,54M solução de hexano) foi adicionada gota a gota a -20°C com agitação, e agitada sob a mesma temperatura por 30 minutos. Depois, uma solução de 0,88 g de trimetoxiborano em 10 mL de tetrahidrofuranoo foi adicionada gota a gota. Após a conclusão da adição gota a gota, foi agitada sob a mesma temperatura por mais 30 minutos e em seguida a temperatura foi elevada a temperatura ambiente. Em seguida, em uma mistura da reação , 4,00 g de 2- bromo-3,3,3-trifluoropropeno, 2,20 g de carbonato de potássio, 15 mL de água e 0,03 g de 1,3-bis(2,6-diisopropilfenila)imidazola-2-ilideno (1,4-naftoquinona) paládio (0) reguladores foram adicionados, e agitados sob atmosfera nitrogênio a 60°C por 6 horas. Após a conclusão da reação, a mistura da reação foi deixada e resfriada sob temperatura ambiente, material insolúvel foi filtrada, e a fase orgânica foi coletada e a fase aquosa foi retirada com 30 mL de éter dietila duas vezes. As fases orgânicas combinadas foram lavadas com água, e desidratadas com e secas sob solução aquosa de cloreto de sódio saturado e sem seguida com sulfato de sódio anidro, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado com coluna cromatográfica de silica gel que foi eluída com hexano para otber 1,70 g do produto desejado como substância oleosa amarela. 1H NMR (CDCl3, Me4Si, 300MHz) δ7,69 (d, J=6,3Hz, 1H), 7,58 (d, J=5,7Hz, 1H), 6,10 (s, 1H), 5,83 (s, 1H).
[000795] Os compostos da presente invenção podem ser produzidos de acordom com os métodos de produção acima mencionados e exemplos de operação. Os exemplos dos compostos produzidos similarmente aos Exemplos Sintéticos 1 a 46 são mostrados nas Tabelas 5 a 15 para que a presente invenção não é limitada. Entretanto, nas tabelas, a indicação “Et” significa etila, em seguida similarmente a isso, “n-Pr” e “Pr-n” significam propila normal, “i-Pr” e “Pr-i” significa isopropila, “c-Pr” e “Pr-c” significam ciclopropila, “n-Bu” e nd “Bu-n” significam butila normal, “s-Bu” e “Bu-s” significam butila secundária, “i-Bu” e “Bu-i” significam isobutila, “t-Bu” e “Bu-t” significam butila terciária, “c-Bu” e “Bu-c” significam ciclobutila, “n-Pen” e “Penn” significam pentila normal, “c-Pen” e “Pen-c” significam ciclopentila, “c- Hex” e “Hex-c” significam ciclohexila, “Ph” significa fenila, “TMS” significam trimetilsilano, e nas Tabelas, anéis heterocíclicos aromáticos de D-1a a D-59b são as seguintes estruturas, respectivamente
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nas Tabelas, anéis heterocíclicos saturados de E-5a a E-12c são as seguintes estruturas, respectivamente,
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[000796] Nas tabelas, anéis heterocíclicos parcialmente saturados de M-5c é a seguinte estrutura
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[000797] Nas tabelas, T-13 a T-22 são as seguintes estruturas, Respectivamente
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[000798] Em adição, nas Tabelas, o número mostrando a substituição positiva de substituintes (X)m e (Y)n correspondem ao número da posição indicado na seguinte fórmula estrutural. A indicação “-“ significa não- substituição.
[000799] Além disso, nas Tabelas, a indicação de “Mw” mostrta o valor calculado do peso molecular, a indicação de “M+-H” mostra o valor medido do pico ionico, e “*1” significa “resinoso” e “*2” signifca “oleoso”. Tabela 5
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Na Tabela acima, a indicação de “＊” mostra o valor medido do pico iônico molecular de M+-H medido com método negativo. Tabela 6
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Entre os compostos da presente invenção, 1H NMR dados dos compostos que o valor medido do pico iônico molecular, Ponto de fusão ou indico refrativo não é mostrado são mostrados na Tabela 16, Entretanto, a indicação de “(A)” na tabela mostra uma condião em que tetrametilasilano é usado como substância padrão em medição do solvente clorofórmio-d é carregado a 300MHz (CDCl3, Me4Si, 300MHz), e a indicação “(B)” mostra a condição de medição do (CDCl3, Me4Si, 400MHz), a indicação de “(C)” mostra a condição de medição de (CDCl3-DMSO-d6, Me4Si, 300MHz), e a indicação de “(D)” mostra a condição de medição de (CDCl3-DMSO-d6, Me4Si, 400MHz). Tabela 16
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[000800] (Exemplos Teste)
[000801] Próximo, benefício do composto da presente invenção como pesticida é especificamente explicado nos seguintes Exemplos Teste para quye a presente invenção não está limitada.
[000802] Exemplo teste 1: Teste Inseticida contra traça do repolho
[000803] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicada para o teste) do composto da presente invenção foi diluído com água contendo um agente de regulação para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 5 traças-do-repolho (Plutella xylostella) na fáse do segundo estágio larva para o prato foram liberados do mesmo, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foram contados e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela seguinte equação de cálculo. Incidentalmente, o tste foi executado em duas regiões.
[000804] Quantidade de insetos mortos (%) = (Número de insetos mortos/Números de insetos libertados) x 100
[000805] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000806] Os compostos da presente invenção: No.1-001 *,1-002 * ,1-003 * ,1-004 * ,1-005 * ,1-006 * ,1-007 * ,1-008 * ,1-009,1-010 * ,1-011,1-012 *,1-013*,1-014*,1-015,1-016*,1-017*,1-018*,1-019 até 1-025,1-026*,1-027 até 1-030,1-031*,1-032*,1-033 até 1-035,1-036*,1-037*,1-038,1-039*,1-040 até 1-043,1-044*,1-045*,1-046,1-047*,1-048*,1-049*,1-050*,1-051,1-052 *,1-053*,1-054*,1-055*,1-056*,1-057*,1-058,2-001,2-002,2-003*,2-004*,2- 005*,2-006*,2-007*,2-008*,2-009*,2-010*,2-011*,2-012*,2-013**,2-014* *,2-015*,2-016*,2-017*,2-018**,2-019,2-020**,2-021**,2-022**,2-023**, 2-024**, 2-025**, 2-026**,3-001,3-002,3-003*,3-004*,3-005*,3-006*,3-007 *,3-008*,3-009*,3-010*,3-011*,3-012*,3-013*,3-014*,3-015*,3-016*,3-017 *,3-018 * ,3-019,3-020 * ,3-021 * ,3-022 * ,3-023,3-024 * * ,3-025 * * ,3-026 * * ,3027 ** ,3-028 * ,3-029 ** ,3-030 ** ,3-031 ** ,3-032 ** ,3-033 * ,3-034 ** ,3-035 * ,3- 036*,3-037**,3-038*,3-039**,3-040*,3-041*,3-042*,3-043*,3-044**,3-045 *,3-046*,3-047**,3-048**,3-049**,3-050**,3-051**,3-052*,3-053*,3-054 *,3-055*,3-056*,3-057*,3-058*,3-059*,3-060*,3-061*,3-062*,3-063*,3-064 *,3-065,3-066*,3-067*,3-068*,3-069*,3-070*,3-071,3-072, 3-073**,3-074* *,3-075**,3-076**,3-077**,3-078**,3-079**,3-080**,3-081**, 3-082*, 3- 083**,4-001*,4-002*,4-003*,4-004*,4-005*,4-006*,4-007*,4-008**,4-009 *,4-010**,4-011**,4-012**,5-001*,5-002*,5-003*,5-004*,5-005*,5-006*,5- 007*,5-008*,5-009*,5-010*,5-011*,5-012*,5-013*,5-014*,5-015**,5-016* *,5-017**,5-018*,5-019*,5-020*,5-021 *,5-022*,5-023*,5-024*,5-025*,5- 026*,5-027*,5-028*,5-029*,5-030**,5-031**,5-032**,5-033**,5-034**,5- 035**,5-036**,5-038*,5-039*,5-040*,5-041 *,5-042,5-043*,5-044*,5-045 *,5-046*,5-047,5-048,5-049*,5-050*,5-051*,5-052*,5-053**,5-054**,5-055 **,5-056**,5-057**,5-058**,5-059**,5-060*,5-061**,5-062**,5-063**,5- 064**,5-065**,5-066**,5-067**,5-068**,5-069**,5-070**,5-071**,5-072* *,5-073**,5-074**,5-075**,5-076**,5-077**,5-078*,5-079*,5-080*,5-081 *,5-082*,5-083*,5-084*,5-085*,5-086*,5-087**,5-088*,5-089,5-090**,5- 091*,5-092*,5-093**,5-094*,5-095**,5-096**,5-097**,5-098**,5-099**,5- 100*,5-101*,5-102**,5-103**,5-104**,5-105**,5-106**,5-107**,5-108*,5- 109**,5-110**,5-111**,5-112**,5-113**,5-114**,5-115**,5-116**,5-117* *,5-118**,5-119**,5-120**,5-121**,5-122**,5-123**,5-124**,5-125**,5- 126**,5-127**,5-128**,5-129**,5-130**,5-131**,5-132**,5-133**,5-134* *,5-135*,5-136*,5-137**,5-138**,5-139**,5-140**,5-141**,5-142*,5-143 *,5-144*,5-145**,5-146**,5-147**,5-148**,5-149**,5-150**,5-151**,5- 152**,5-153**,5-154**,5-155**,5-156**,5-157**,5-158**,5-160**,5-161 *,5-162**,5-163**,5-164**,5-165**,5-166**,5-167**,5-168**,5-169**,5- 170**, 5-173**, 5-174**, 5-175**,6-001,6-002*,6-003**,6-004**,6-005* * ,6-006 ** ,6-007 ** ,6-008 ** ,6-009 ** ,6-010 ** ,6-012 ** ,6-013 ** ,6-014 ** ,6- 015 ** ,6-016 ** ,6-017 ** ,6-018 ** ,6-019 * ,6-020 ** ,6-021 ** ,6-022 ** ,6-023 *,6-024**,6-025**,6-026**,6-027**,6-028**,6-029**,6-030**, 6-031**, 6- 032, 6-033**, 6-034**, 6-035**, 6-036**, 6-037**, 6-038**, 6-041**, 6-043 7-001**,7-002**,7-003**,7-004**,7-005**,7-006**,7-007**,7-008**,7- 009**,8-001*,8-002**,8-003**,8-004,8-005,8-006*,8-007**, 9-001**.
[000807] Entretanto, a indicação de “*” mostra que o teste inseticida foi executado pelo uso de uma solução química de uma concentração de 100ppm, e a indicação ”**” mostra que o teste inseticida foi executado pelo uso de uma solução química de uma concentração de 10ppm.
[000808] Exemplo Teste 2: Teste inseticida contra mosca comum
[000809] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicada para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 5 moscas comuns (Spodoptera litura) no estágio de segundo larva estágio por prato foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000810] Como um resultado, os seguintes compostos foram mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000811] Os compostos da presente invenção: No.1-001*,1-002*,1-003*,1- 004*,1-005*,1-006*,1-007*,1-008*,1-009,1-010*,1-011,1-012*,1-013*,1- 015,1-016 * ,1-017 * ,1-018 * ,1-020,1-021,1-023,1-026 * ,1-027 até 1-030,1- 033,1 -034,1 -036 * ,1 -037 * ,1 -039 * ,1 -040 até 1 -043,1 -044 * ,1 -045 * ,1 -046,1 - 047*,1-048*,1-049*,1-050*,1-051,1-052*,1-053*,1-054*,1-055*,1-056*,1- 057*,1-058,2-003*,2-004*,2-005*,2-006*,2-009*,2-010*,2-011*,2-012*,2- 013**,2-014**,2-015*,2-016*,2-017*,2-020**,2-021**,2-022**,2-023**024**, 2-025**, 2-026**,3-002,3-003*,3-004*,3-005*,3-006*,3-007*,3-008 *,3-009*,3-010*,3-011*,3-012*,3-013*,3-014*,3-015*,3-016*,3-017*,3-018 *,3-019,3-020*,3-021*,3-022*,3-023,3-024**,3-025**,3-026**,3-027**,3- 028*,3-029**,3-030**,3-031**,3-032**,3-033*,3-034**,3-035*,3-036*,3- 037**,3-038*,3-039**,3-040*,3-041*,3-042*,3-043*,3-044**,3-045*,3-046 *,3-047**,3-048**,3-049**,3-050**,3-051**,3-052*,3-053*,3-054*,3-055 *,3-056*,3-057*,3-058*,3-059*,3-060*,3-061 *,3-062*,3-063*,3-064*,3- 065,3-066*,3-067*,3-068*,3-069*,3-070*,3-071, 3-073**,3-074**,3-075* *,3-076**,3-077**,3-078**,3-079**,3-080**,3-081**, 3-082**, 3-083**,4- 001 *,4-002*,4-003*,4-004*,4-005*,4-006*,4-007*,4-008**,4-009*,4-010* *,4-011**,4-012**,5-001*,5-002*,5-003*,5-004*,5-005*,5-006*,5-007*,5- 008*,5-009*,5-010*,5-011*,5-012*,5-013*,5-014*,5-015**,5-016**,5-017* *,5-018*,5-019*,5-020*,5-021*,5-023*,5-024*,5-025*,5-026*,5-027*,5-028 *,5-029*,5-030**,5-031**,5-032**,5-033**,5-034**,5-035**,5-036**,5- 037**,5-038*,5-039*,5-040*,5-041*,5-042,5-043*,5-044*,5-045*,5-046*,5- 047,5-048,5-049*,5-050*,5-051*,5-052*,5-053**,5-054**,5-055**,5-056* *,5-057**,5-058**,5-059**,5-060*,5-061**,5-062**,5-063**,5-064**,5- 065**,5-066**,5-067**,5-068**,5-069**,5-070**,5-071**,5-072**,5-073* *,5-074**,5-075**,5-076**,5-077**,5-078*,5-079*,5-080*,5-081*,5-082 *,5-083*,5-084*,5-085*,5-086*,5-087**,5-088*,5-089,5-090**,5-091 *,5- 092*,5-093**,5-094*,5-095**,5-096**,5-097**,5-098**,5-099**,5-100*,5- 101 *,5-102**,5-103**,5-104**,5-105**,5-106**,5-107**,5-108*,5-109* *,5-110**,5-111**,5-112**,5-113**,5-114**,5-115**,5-116**,5-117**,5- 118**,5-119**,5-120**,5-121**,5-122**,5-123**,5-124**,5-125**,5-126* *,5-127 **,5-128 **,5-129**,5-130**,5-131**,5-132**,5-133**,5-134**,5- 135 *,5-136*,5-137 **,5-138**,5-139**,5-140**,5-141 **,5-142*,5-143*,5- 144*,5-145**,5-146**,5-147**,5-148**,5-149**,5-150**,5-151**,5-152* *,5-153**,5-154**,5-155**,5-156**,5-157**,5-158**,5-159**,5-160**,5- 161 *,5-162**,5-163**,5-164**,5-165**,5-166**,5-167**,5-168**,5-169* *,5-170**, 5-173**, 5-174**, 5-175**,6-001,6-002*,6-003**,6-004**,6-005 **,6-006**,6-007**,6-008**,6-009**,6-010**,6-011**,6-012**,6-013**,6- 014**,6-015**,6-016**,6-017**,6-018**,6-019*,6-020**,6-021**,6-022* *,6-023*,6-024**,6-027**,6-028**,6-029**,6-030**, 6-031**, 6-033**, 6034**, 6-035**, 6-036**, 6-037**, 6-038**, 6-041**, 6-043**,7-001**,7- 002**,7-003**,7-004**,7-005**,7-006**,7-007**,7-008**,7-009**,8-001 *,8-002**,8-003**,8-004,8-005, 8-006*,8-007**,9-001**.
[000812] Exemplo teste 3: Teste inseticida contra lagartas
[000813] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicada para o teste) do composto da presente invenção foi diluído com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 5 lagartas (Spodoptera exigua) no estágio de segundo larva estágio por prato foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma câmara termostática a 25°C'. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o texto foi executado em duas regiões.
[000814] Como um resultado, os compostos seguintes mostraram um uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000815] Os compostos da presente invenção: No.1-001, 1-005, 2-003, 2015, 3-003, 3-007, 3-008, 3-010 to 3-012, 3-031 to 3-033, 3-041 to 3-043, 3045, 3-046, 3-052, 3-058, 3-070, 3-074, 3-077 to 3-079, 5-033, 5-045, 5-052, 5-054, 5-060, 5-084, 5-092 to 5-094, 5-096, 5-097, 5-100 to 5-106, 5-108, 5114, 5-115, 5-119, 5-126, 5-131, 5-165, 5-167, 5-168, 6-004, 6-005, 6-018, 7001,
[000816] Exemplo Teste 4: Teste Inseticida contra oriental tea tortix
[000817] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluíca com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 5 oriental tea tortix (Homona magnanima) no estágio de segundo larva estágio por o prato foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foram contados e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação similar ao que no Exemplo teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado com duas regiões.
[000818] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000819] Os compostos da presente invenção: No.1-002, 1-005, 1-007, 1008, 1-053, 2-004, 2-015, 2-016, 2-020, 2-022, 3-003, 3-007, 3-015, 3-018, 3026, 3-028, 3-029, 3-031, 3-032, 3-055, 3-059 até 3-062, 3-066 até 3-069, 3074, 3-076, 3-079, 3-081, 4-001 até 4-005, 4-009, 5-001, 5-004, 5-007, 5-010, 5-011, 5-013, 5-034, 5-044, 5-045, 5-069, 5-079, 5-080, 5-083, 5-096, 5-100, 5-104, 5-106, 5-108, 5-109, 5-112, 5-117, 5-120, 5-121, 5-123, 5-125, 5-131, 5-139, 5-140, 5-146, 5-148, 5-149, 5-164 até 5-169, 6-003 até 6-005, 6-016 até 6-018, 6-020, 6-021, 6-027, 7-001, 7-006, 7-007,
[000820] Exemplo Teste 5: Teste inseticida contra pragas da espiga
[000821] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo nos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicada para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida espigas (Helicoverpa armigera) em um estágio de segundo estági larva por o prto foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma camara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculado pela equação de cálculo similar ao no Examplo Teste 1, Incideltamente, o teste foi executado em 12 regiões.
[000822] Como um resultado, os compostos seguintes mostraram uma quantidade de inseticida de 80% ou mais entre os compostos testado.
[000823] Os compostos da presente invenção. Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-008, 1-010, 1-012, 1014, 1-016, 1-017, 1-026, 1-030, 1-031, 1-036, 1-037, 1-041, 1-045, 1-047, 1-050, 1-052 até 1-054, 2-003 até 2-006, 2-009 até 2-018, 2-020 até 2-026, 3-003 até 3-018, 3-022, 3-024 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3-081, 4 001 até 4-009, 5-001 até 5-010, 5-012 até 5-021, 5-023 até 5-041, 5-043 até 5-046, 5-049 até 5-083, 5-085 até 5-141, 5-144 até 5-146, 5-148 até 5-170, 6003 até 6-007, 6-009, 6-010, 6-012 até 6-018, 6-020 até 6-029, 6-031, 6-033 até 6-037, 6-043, 7-001 até 7-009, 8-001 até 8-003, 8-006, 8-007, 9-001,
[000824] Exemplo Teste 6: Teste inseticida contra Mosca-da-fruta do pêssego
[000825] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Para uma solução química foi coberta com folhas de frutas maças novas no qual mosca-da-fruta do pêssego (Carpocina sasakii) pos ovos (20-ovos/fruta) por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, e o prato foi coberto com uma tampa e contido sob uma câmara termostática a at 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 20 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000826] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000827] Os compostos da presente invenção: No.3-011,3-033,3-076,5- 090,5-164,6-004,6-005,6-018,
[000828] Exemplo Teste 7: Teste inseticida contra Frankliniella occidentalis
[000829] Um filtro de papel umido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de um feijão comum recortada assim como ter o mesmo diâmetro foi colocado no mesmo, e 10-Frankliniella occidentalis com primeiro estágio de larva recém-nascida por folha foi inoculado nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. A solução química foi pulverizado com uma torre de pulverização rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estireno foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidadde de insetos mortos foi calculado pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000830] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000831] Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-037, 1-039 até 1-058, 2-003 até 2-011, 2-013 até 2-023, 3-001 até 3-083, 4-001, 4-003 até 4-009, 5-001 até 5-021, 5-023 até 5-170, 5-173 até 5-175, 6-002 até 6023, 6-025, 6-027 até 6-033, 6-035 até 6-038, 6-041, 6-043, 7-001 até 7-009, 8-001 até 8-007, 9-001,
[000832] Exemplo Teste 8: Teste inseticida contra Thrips palmi
[000833] Um filtro de papel umido foi colocado no copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de um feijão comum corta assim como tem o mesmo diâmetro foi colocado nisso, e 10-Thrips palmi no estágio adulto por folha foi inoculado nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Uma solução química foi pulverizada com um torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estirenos foram cobertos com tampas e contidos em uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000834] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000835] Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-018, 1-020 até 1-022, 1-026, 1-028, 1-031, 1-037, 1-039, 1-040, 1-044, 1-045, 1-049 até 1-053, 1-055, 1-056, 2-002 até 2-005, 2-009 até 2-011, 2-013 até 2-017, 2-019 até 2-026, 3-001 até 3-064, 3-066 até 3-071, 3-073 até 3-081, 3-083, 4-001 até 4-005, 4-008, 4-009, 5-001 até 5-021, 5-023 até 5-037, 5-039 até 5-083, 5-085 até 5-146, 5-148 até 5-158, 5-160 até 5-170, 5-174, 5-175, 6-001 até 6018, 6-020 até 6-023, 6-025, 6-027 até 6-029, 6-031, 6-035 até 6-037, 7-001, 7-003 até 7-009, 8-001 até 8-007, 9-001,
[000836] Exemplo Teste 9: Teste inseticida contra Eysarcoris lewisi
[000837] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi coberta com folhas de arroz por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um tubo de teste, em seguida 5-Eysarcoris lewisi no primeiro estágio de larva recém-nascida pelo teste de tubo foram liberados nisso, e o tubo de teste foi coberto com uma esponja e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000838] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000839] Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-010, 1-012 até 1-014, 1-016 até 1-019, 1-021, 1-026, 1-027, 1-031 até 1-033, 1-036, 1039, 1-044, 1-045, 1-047 até 1-050, 1-052 até 1-054, 1-056, 2-003 até 2-005, 2-010, 2-011, 2-013 até 2-017, 2-020 até 2-026, 3-003 até 3-018, 3-020, 3021, 3-024 até 3-037, 3-039, 3-041 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3081, 4-001, 4-002, 4-005, 4-007, 4-009, 5-001 até 5-019, 5-021, 5-023, 5-025 até 5-031, 5-033 até 5-035, 5-038, 5-040, 5-043 até 5-046, 5-050 até 5-053, 5-055, 5-056, 5-058, 5-060, 5-061, 5-065, 5-067 até 5-072, 5-078 até 5-088, 5-090 até 5-131, 5-133, 5-134, 5-137 até 5-140, 5-142, 5-145 até 5-160, 5-162 até 5-170, 5-174, 5-175, 6-003 até 6-010, 6-012 até 6-018, 6-020, 6-022, 6027 até 6-029, 6-031, 6-035 até 6-038, 6-041, 7-001, 7-006, 7-007, 7-009, 8001, 8-006, 8-007,
[000840] Exemplo Teste 10: Teste inseticida contra brown rice planthopper
[000841] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi coberta com folha de arroz por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um tubo de teste, em seguida 5-brown rice planthopper (Nilaparvata lugens) na segunda fase da larva pelo tubo de teste foram liberados nisso, e o tubo de teste foi coberto com uma esponja e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000842] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000843] Os compostos da presente invenção: No.1-001 a 1-018, 1-021, 1-022, 1-028, 1-033, 1-040, 1-045, 1-049, 1-050, 1-052, 1-053, 2-002 a 2-004, 2-009 a 2-011, 2-013 a 2-016, 2-020 a 2-026, 3-002 a 3-020, 3-024 a 3-036, 3-039, 3-041 a 3-046, 3-048 a 3-064, 3-066 a 3-070, 3-073 a 3-081, 4-001, 4-002, 4-004, 4-005, 4-009, 5-001 a 5-006, 5-008, 5-011 a 5-017, 5-027, 5-031, 5-032, 5-035, 5-038, 5-040, 5-043 a 5-045, 5-050, 5-079, 5-080, 5-083 a 5117, 5-119 a 5-131, 5-138 a 5-142, 5-144 a 5-151, 5-153, 5-154, 5-156 a 5158, 5-160, 5-162 a 5-170, 5-174, 5-175, 6-002 a 6-010, 6-012 a 6-020, 6-022, 6-027 a 6-031, 6-035 a 6-038, 6-041, 7-001 a 7-009, 8-001, 8-006, 8-007, 9001,
[000844] Exemplo Teste 11: Teste inseticida contra Bemisia argentifolii
[000845] Um filtro de papel úmido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de tomate cortadas em que Bemisia argentifolii pôs ovos (10-ovos/folha) foi posto nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Uma solução química foi pulverizada com um torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estireno foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000846] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000847] Os compostos da presente invenção: No.1-002 até 1-014, 1-016 até 1-026, 1-028, 1-029, 1-036, 1-039, 1-041, 1-042, 1-044 até 1-046, 1-049, 1-050, 1-052, 1-053, 1-056, 1-057, 2-003, 2-004, 2-009 até 2-011, 2-013 até 2-018, 2-020 até 2-026, 3-003 até 3-005, 3-007, 3-011 até 3-020, 3-022, 3024, 3-026, 3-028 até 3-034, 3-041 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3081, 4-002, 5-001, 5-002, 5-009, 5-010, 5-012 até 5-021, 5-033, 5-035, 5-040, 5-041, 5-044, 5-045, 5-050, 5-051, 5-056 até 5-058, 5-060, 5-062, 5-063, 5065, 5-066, 5-068, 5-071 até 5-074, 5-076 até 5-080, 5-082 até 5-091, 5-093, 5-096, 5-098, 5-100, 5-102 até 5-113, 5-116, 5-117, 5-119 até 5-131, 5-133, 5-139, 5-140, 5-144 até 5-158, 5-162 até 5-170, 5-174, 5-175, 6-002 até 6010, 6-012 até 6-023, 6-025, 6-027 até 6-031, 6-035 até 6-038, 6-041, 6-043, 7-001, 7-003 até 7-009, 8-003, 8-006, 8-007, 9-001,
[000848] Exemplo Teste 12: Teste inseticida contra pulgão-verde-do- pêssego
[000849] Um algodão úmedecido foi posto em um prato de laboratório tendo um diâmetro interno de 3 cm, uma folha de repolho cortada assim como ter o mesmo diâmtetro foi posto nbisso, e 4-pulgões-verde-do-pêssego (Myzus persicae) no estágio de adulto não-protegido foi deixado. Após 1 dia, 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm, e uma solução química foi pulverizada com uma torre pulverizadora rotativa (2,5 mg/cm2), e o prato de laboratório foi coberto com tampas e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000850] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000851] Os compostos da presente invenção: No.1-002 até 1-014, 1-016 até 1-018, 1-020, 1-021, 1-024, 1-026 até 1-028, 1-031 até 1-033, 1-040, 1045, 1-046, 1-048, 1-050, 1-052, 1-053, 1-055, 2-003 até 2-005, 2-009 até 2011, 2-013 até 2-017, 2-020 até 2-026, 3-001 até 3-006, 3-008, 3-010 até 3-020, 3-022 até 3-035, 3-037 até 3-039, 3-041 até 3-048, 3-050 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3-081, 4-001, 4-004, 4-006, 4-009, 5-002, 5-005, 5008 até 5-021, 5-026, 5-034, 5-035, 5-039, 5-040, 5-044 até 5-046, 5-053, 5 056, 5-058, 5-063 até 5-066, 5-069, 5-072 até 5-080, 5-082, 5-084 até 5-090, 5-094, 5-096, 5-098 até 5-115, 5-117 até 5-131, 5-133, 5-134, 5-138, 5-139, 5-146 até 5-150, 5-152 até 5-157, 5-163 até 5-170, 6-002 até 6-010, 6-016 até 6-018, 6-020, 6-026 até 6-029, 6-035 até 6-038, 6-041, 7-001 até 7-003, 7-005 até 7-009, 8-001 até 8-004, 8-006, 8-007,
Exemplo Teste 13: Teste inseticida contra Piolho japônes
[000852] Um filtro de papel úmido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de feijão comum corta assim como tem o mesmo diâmetro foi posta nisso, e 10-Piolhos japoneses (Planococcus kraunhiae) no primeiro estágio de larva recém-nascida por folha foi inoculado nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Uma solução química foi pulverizada com uma torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estireno foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000853] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000854] Os compostos da presente invenção: No.1-002 até 1-014, 1-016 até 1-019, 1-021, 1-022, 1-024, 1-026, 1-027, 1-031, 1-036, 1-037, 1-040, 1041, 1-045, 1-047, 1-049, 1-050, 1-052, 1-053, 1-057, 2-003 até 2-005, 2-008, 2-010, 2-011, 2-013 até 2-018, 2-020 até 2-026, 3-003 até 3-005, 3-007, 3008, 3-010 até 3-021, 3-023 até 3-026, 3-028, 3-029, 3-031, 3-032, 3-034, 3041 até 3-046, 3-049, 3-051, 3-052, 3-054 até 3-062, 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3-081, 3-083, 4-006, 4-009, 5-002, 5-004, 5-006, 5-009 até 5-017, 5-019 até 5-021, 5-024, 5-026, 5-032, 5-037, 5-040, 5-044, 5-045, 5-052, 5054, 5-057, 5-061 até 5-064, 5-067, 5-068, 5-073 até 5-079, 5-081, 5-082, 5084, 5-086, 5-088 até 5-090, 5-092, 5-094 até 5-097, 5-099 até 5-114, 5-116, 5-117, 5-119 até 5-129, 5-138 até 5-140, 5-142, 5-146 até 5-154, 5-156 até 5158, 5-160, 5-162 até 5-170, 5-173 até 5-175, 6-002 até 6-010, 6-012 até 6018, 6-020 até 6-023, 6-025 até 6-031, 6-035 até 6-038, 6-041, 7-001, 7-003, 7-005 até 7-009, 8-003, 8-004, 8-007, 9-001,
Exemplo Teste 14: Teste inseticida contra besouro de folha de abóbora
[000855] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de pepino por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 5-besouros de folha de abóbora (Aulacophora femoralis) no estágio de segundo instar larva per the dish were released therein, and the dish was covered with a lid and contained sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000856] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000857] Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-058, 2-001 até 2-018, 2-020 até 2-026, 3-001 até 3-070, 3-072 até 3-083, 4-001 até 4012, 5-001 até 5-021, 5-023 até 5-170, 5-173 até 5-175, 6-001 até 6-031, 6033 até 6-038, 6-041, 6-043, 7-001 até 7-009, 8-001 até 8-007, 9-001,
[000858] Exemplo Teste 15: Teste inseticida contra Mosca-Minadora
[000859] 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de feijão comum em que Mosca-Minadora (Liriomyza trifolii) pôs ovos (10 ovos/folha) por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um filtro de papel úmido posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, e o copo de estireno foi coberto com uma tampa e contido sb uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000860] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000861] Os compostos da presente invenção: No.1-002 até 1-010, 1-012, 1-014, 1-016 até 1-019, 1-021, 1-026, 1-028, 1-029, 1-031 até 1-033, 1-036, 1-039, 1-042, 1-044, 1-045, 1-047, 1-050, 1-052, 1-053, 1-055, 1-056, 2-003 até 2-006, 2-008 até 2-011, 2-013 até 2-018, 2-020 até 2-026, 3-003, 3-004, 3-007, 3-008, 3-010 até 3-016, 3-018, 3-020 até 3-022, 3-024 até 3-039, 3-041 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3-081, 3-083, 4-001 até 4-009, 5-001, 5-004, 5-008, 5-012 até 5-017, 5-019, 5-021, 5-027, 5-040, 5-041, 5-043 até 5-046, 5-049 até 5-053, 5-055, 5-067, 5-068, 5-070 até 5-074, 5-078 até 5092, 5-094 até 5-097, 5-100 até 5-106, 5-108 até 5-114, 5-117, 5-119 até 5128, 5-130, 5-131, 5-135, 5-139, 5-140, 5-145 até 5-152, 5-154 até 5-158, 5163 até 5-170, 5-173 até 5-175, 6-002 até 6-018, 6-020 até 6-024, 6-026 até 6-031, 6-035 até 6-038, 6-041, 6-043, 7-001 até 7-009, 8-001 até 8-003, 8006, 8-007, 9-001,
Exemplo Teste 16: Teste inseticida contra ácaro-aranha de duas manchas
[000862] Um filtro de papel úmido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de um feijão comum cortada assim como ter o mesmo diâmetro foi posto nisso, e 10 larvas do ácaro-aranha de duas manchas (Tetranychus urticae) por folha foi inoculado nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 500 ppm. Uma solução química foi pulverizada com uma torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estirenos foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000863] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000864] Os compostos da presente invenção: No.1-001 até 1-010, 1-012 até 1-014, 1-016 até 1-019, 1-021, 1-026, 1-027, 1-031 até 1-033, 1-042, 1044 até 1-049, 1-052, 1-053, 1-055, 1-056, 2-003 até 2-006, 2-009 até 2-017, 2-020 até 2-026, 2-009 até 2-017, 2-020 até 2-026, 3-003 até 3-024, 3-026, 3028, 3-029, 3-031 até 3-033, 3-035, 3-036, 3-039, 3-041 até 3-046, 3-051 até 3-064, 3-066 até 3-070, 3-073 até 3-081, 4-001 até 4-007, 4-009, 5-002 até 5005, 5-009 até 5-011, 5-013, 5-014, 5-018, 5-019, 5-021, 5-039, 5-044 até 5046, 5-049, 5-052, 5-072, 5-078 até 5-080, 5-084, 5-088, 5-100, 5-102, 5-103, 5-108, 5-115, 5-131, 5-138 até 5-140, 5-145 até 5-148, 5-157, 5-164 até 5170, 5-173 até 5-175, 6-003 até 6-022, 6-025, 6-027 até 6-031, 6-034 até 6038, 6-041, 6-043, 7-001 até 7-009, 8-001, 8-003, 8-006, 8-007,
Exemplo Teste 17: Teste inseticida contra ácaro-púrpureo-da-ferrugem
[000865] Um filtro de papel úmido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de uma laranja mandarim cortada assim como tem o mesmo diâmetro foi posta nisso, e 10 larvas de ácaro- púrpureo-da-ferrugem (Aculops pelekassi) por folha foi inoculada nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Uma solução química foi pulverizada com uma torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estireno foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000866] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000867] Os compostos da presente invenção: No.1-003, 1-005, 1-008, 1053, 2-003, 2-015, 2-016, 3-004, 3-007, 3-008, 3-010, 3-012, 3-028, 3-031 até 3-033, 3-041 até 3-043, 3-045, 3-046, 3-054, 3-056 até 3-058, 3-074 até 3-079, 4-001, 5-013, 5-081, 5-084, 5-090, 5-092 até 5-097, 5-100 até 5106, 5-108, 5-115, 5-119, 5-145 até 5-149, 5-156, 5-157, 5-164 até 5-169, 6-004, 6-005, 6-009, 6-018, 7-001,
[000868] Exemplo Teste 18: Teste inseticida contra ácaro-branco
[000869] Um filtro de papel úmido foi posto em um copo de estireno tendo um diâmetro interno de 7 cm, uma folha de um feijão comum cortado assim como tem o mesmo diâmetro foi posto nisso, e 10 adultos de ácaro-branco (Polyphagotarsonemus latus) por folha foi inoculado nisso. 10% de um concentrado emulsificável (dependendo dos compostos, 10% de pó umedecível foi aplicado para o teste) do composto da presente invenção foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração de 100 ppm. Uma solução química foi pulverizada com uma torre pulverizadora rotativa em uma quantidade de 2,5 ml por copo de estireno, e os copos de estireno foram cobertos com tampas e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em duas regiões.
[000870] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000871] Os compostos da presente invenção: No.2-015, 3-041, 3-043, 3077 até 3-079, 5-092, 5-165,
[000872] Exemplo Teste 19: Teste inseticida contra Pulga-do-gato
[000873] Após 400 μl de solução de acetona em que 4 mg do composto da presente invenção foi dissolvido em 40 ml de acetona (concentração 100 ppm) foi revestidos na vista inferior e na vista lateral de um prato de laboratório tendo um diâmetro interno de 5,3 cm, acetona foi vaporizada para preparar uma película do composto da presente invenção na parede interna do prato de laboratório. Como a área da superfície da parede interna é 40 cm2, a dosagem tratada é 1 μg/cm2, 10 adultos de Pulga-do-gato (macho e fêmea foram misturados) foram deixados no prato de laboratório, cobertos com tampa e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 4 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o texto foi executado em uma região.
[000874] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000875] Os compostos da presente invenção: No.2-003*,2-015*,3-004*,3- 007 * ,3-008,3-010 até 3-012,3-025 * ,3-026 * ,3-027 * ,3-028 * ,3-029 * ,3-030 * ,3-031,3-033 * ,3-041 * ,3-042 * ,3-043 * ,3-058 * ,3-074,3-079,5-001,5-002 * ,5- 012,5-013,5-084,5-092*,5-093*,5-094*,5-095*,5-096*,5-097*,5-100*,5-101 *,5-102*,5-103*,5-104*,5-105*,5-106*,5-108*,5-109*,5-113*,5-114*,5-115 *,5-116*,5-118*,5-119*,5-120*,5-122*,5-126*,5-131*,6-002,6-004 até 6011,6-016,6-018,7-001,7-003,7-005,7-009,
[000876] Entretanto, a indicação de “ *” mostra que o teste inseticida foi executado pelo uso de uma solução química de uma concentração de 0,1μg/cm2,
Exemplo Teste 20: Teste inseticida contra carrapatos
[000877] Após 400 μl de solução de acetona em que 4 mg do composto da presente invenção foi dissolvido em 40 ml de acetona (concentração 100 ppm) foi revestido na vista inferior e vista lateral de dois pratos de laboratório tendo um diâmetro interno de 5,3 cm, acetona foi vaporizada para preparar uma película do composto da presente invenção na parede interna do prato de laboratório. Como a área da superfície da parede interna é 40 cm2, a dosagem tratada é 1 μg/cm2,10-carrapatos (Dermacentor variabilis) (macho e fêmea foram misturados) no estágio de protoninfo foram deixados nos pratos de laboratório, dois pratos de laboratório juntos foram selados com uma fita para que carrapatos não escapassem, e contidos sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 4 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o testo foi executado em uma região.
[000878] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000879] Os compostos da presente invenção: No.2-003*,2-015*,3-004*,3- 007 * ,3-008 * ,3-010 * ,3-011 * ,3-012 * ,3-025 * ,3-026 * ,3-027 * ,3-028 * ,3-029 * ,3030* ,3-031 * ,3-033 * ,3-041 * ,3-042 * ,3-043 * ,3-058 * ,3-074 * ,3-079 * ,5-001,5- 002*,5-012,5-013*,5-052*,5-061*,5-063*,5-084*,5-092*,5-093*,5-094*,5- 095*,5-096*,5-097*,5-100*,5-101*,5-102*,5-103*,5-104*,5-105*,5-106*,5- 108*,5-109*,5-113*,5-114*,5-115*,5-116*,5-118*,5-119*,5-120*,5-122*,5- 126*,5-131*,6-002*,6-004*,6-005*,6-006*,6-007*,6-008*,6-009*,6-010*,6- 011*,6-016*,6-018*,6-024*,6-026*,7-001*,7-003*,7-005*,7-009*.
[000880] Entretanto, a indicação de “ *” mostra que o teste inseticida foi executado pelo uso de uma solução química de uma concentração de 0,1μg/cm2,
Exemplo Teste 21: Teste inseticida contra Barata Alemã
[000881] Uma solução química tendo uma concentração de 1 μg/μl foi preparada pela diluição do composto da presente invenção com acetona. A solução química foi revestida na região abdominal do macho adulto de Barata Alemã (Blattella germanica) em uma quantidade de μl por barata, e as baratas tratadas foram contidas sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Incidentalmente, o teste foi executado em cinco regiões.
[000882] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000883] Os composas da presente invenção: No.2-003, 3-007, 3-031, 3032, 3-041, 3-074, 3-077, 5-094, 5-100 a 5-103, 5-108, 6-004, 6-009, 6-018, 7-001, 7-004,
Exemplo Teste 22: Teste inseticida contra Musca domestica
[000884] Uma solução química tendo uma concentração de 1 μg/μl foi preparada pela diluição do composto da presente com acetona. A solução química foi revestida na região adbominal da fêmea adulta da Musca domestica em uma quantidade de 1 μl por mosca doméstica, e as moscas domésticas tratadas foram contidas sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 2 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela equação de cálculo similar ao que no Exemplo Teste 1, Indicentalmente, o teste foi executado em dez regiões.
[000885] Como um resultado, os seguintes compostos mostraram uma quantidade inseticida de 80% ou mais entre os compostos testados.
[000886] Os compostos da presente invenção: No. 5-234,
Exemplo teste 23: Teste inseticida contra pragas da espiga (Exemplo Comparativo 1)
[000887] 10% de um concentrado emulsificável do composto da presente invenção ou composto comparativo foi diluída com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração prescrita. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas de repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 7-pragas da espiga (Helicoverpa armigera) no estágio na terceira fase de larva de acordo com o prato foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa perfurada e contido sob uma câmara termostática a 25°C. Alimentador artificial (1 cm3) foi adicionado após 2 dias de tratamento, e um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos mortos foi calculada pela seguinte equação de cálculo. Entretanto, o teste foi executado em duas áreas.
[000888] Quantidade de insetos mortos (%) = (Número de insetos mortos /Número de insetos liberados) x 100
[000889] A quantidade de insetos mortos em cada concentração prescrita dos compostos, testados é mostrado na Tabela 17, Tabela 17
Figure img0426
[000890] Composto comparativo A: WO 2005/085216, Composto No. 6-077
Figure img0427
[000891] Exemplo teste 24: Teste inseticida contra oriental tea tortix (Exemplo comparativo 2)
[000892] 10% de um concentrado emulsificável do composto da presente invenção ou composto comparativo foi diluído com água contendo um agente de expansão para preparar uma solução química com uma concentração prescrita. Para a solução química foi umedecida e coberta de folhas do repolho por aproximadamente 10 segundos, e após secagem-ar, eles foram colocados em um prato de laboratório, em seguida 7-oriental tea tortix (Homona magnanima) no estágio de estágio terceiro de larva por o prato foram liberados nisso, e o prato foi coberto com uma tampa perfurada e contida sob uma câmara termostática a 25°C. Um número de inseto(s) morto(s) após 6 dias foi contado e uma quantidade de insetos foi calculada pela seguinte equação de cálculo. Entretanto, o teste foi executado em duas regiões.
[000893] Quantidade de insetos mortos (%) = (Número de insetos mortos/Número de insetos liberados) x 100
[000894] A quantidade de insetos mortos em cada concentração prescrita dos compostos testados é mostrado na Tabela 18. Tabela 18
Figure img0428
[000895] Composto comparativo B: WO 2005/085216, Composto No. 5-309
Figure img0429
[000896] Aplicabilidade Industrial
[000897] Os compostos isoxazolina-substituida benzamida de acordo com a presente invenção são extremamente compostos úteis mostrando uma excelente atividade pesticida, particularmente uma atividade inseticida e acaricida, e causando pequenos efeitos adversos contra não-marcados sendo tais como mamíferos, peixes e insetos úteis.

Claims (6)

1 ."COMPOSTO BENZAMIDA SUBSTITUÍDA POR ISOXAZOLINA DA FÓRMULA (1) OU UM SAL DO MESMO"
Figure img0430
caracterizado por A1, A2 e A3 serem átomos de carbono G ser G-1,
Figure img0431
W ser átomo oxigênio, X ser átomo halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5ou -S(O)rR5, quando m for 2 ou 3, cada X pode ser idêntico com ou diferente entre si, Y ser átomo halogênio, ciano, nitro, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, -OR5, -R5, -NH2, ou -N(R7)R6, R1é -CH=NOR1a, R1aé C1-C6alquila, R2é átomo de hidrogênio, CH2R14a, C3-C6alquinila ou C3-C6alcoxicarbonila, R3é C1-C6haloalquila R5é C1-C6alquila, ou C1-C6haloalquila R6is C1-C6alquila, -CHO, C1-C6alquilcarbonila ou C1-C6alcoxicarbonila, R7é átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila, R14aé ciano, -OR25, R25é C1-C8alquila, C1-C4haloalquila -C(O)R32, e R32é C1-C6alquila, m é um inteiro de 0 a 3, n é um inteiro de 0 a 1, r é um inteiro de 0 a 2, e
2 . COMPOSTO BENZAMIDA SUBSTITUIDO 4-HIDROXIIMINAMETILA DA FÓRMULA (2) OU UM SAL DO MESMO":
Figure img0432
caracterizado por A1 ser átomo de carbono, J ser átomo de hidrogênio ou átomo halogênio, W ser átomo de oxigênio, Y ser átomo halogênio, ciano, nitro, C1-C6alquila, C1-C6haloalquila, -OR5, - N(R7)R6 R1 ser CH=NOR1a R1a ser C1-C6alquila, R2 ser um átomo de hidrogênio, -CH2R14a, C3-C6alquila ou C1- C6alcoxicarbonila, R5 ser C1-C6alquila ou C1-C6haloalquila, R6 ser -CHO, C1-C6alquilacarbonila, C1-C6alcoxilacarbonila, R7 ser átomo de hidrogênio ou C1-C6alquila R14a ser ciano, -OR25, R25 ser C1-C6alquila, C1-C4alcoxila -C(O)OR32, e R32 ser C1-C6alquila, n ser um inteiro de 0 a 2,
3 . "PESTICIDA", caracterizadopor conter como um ingrediente ativo um ou mais selecionados a partir do composto benzamida substituída por isoxazolina e o sal do mesmo de acordo com a reivindicação 1.
4 . "AGENTE AGROQUÍMICO", caracterizadopor conter como um ingrediente ativo um ou mais selecionado do composto benzamida substituído isoxazolina e o sal do mesmo, de acordo com a reivindicação 1.
5 . "PARASITICIDA INTERNO OU EXTERNO PARA MAMÍFEROS OU AVES", caracterizadopor conter como um ingrediente ativo um ou mais selecionados do composto benzamida substituído isoxazolina e o sal do mesmo de acordo com a reivindicação 1.
6 . "INSETICIDA OU ACARICIDA", caracterizadopor conter como um ingrediente ativo um ou mais selecionado do composto benzamida substituído isoxazolina e o sal do mesmo de acordo com a reivindicação 1.
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