BG61190B1 - Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер - Google Patents
Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер Download PDFInfo
- Publication number
- BG61190B1 BG61190B1 BG99640A BG9964095A BG61190B1 BG 61190 B1 BG61190 B1 BG 61190B1 BG 99640 A BG99640 A BG 99640A BG 9964095 A BG9964095 A BG 9964095A BG 61190 B1 BG61190 B1 BG 61190B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- clavulanic acid
- salt
- ester
- pharmaceutically acceptable
- amine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60C—VEHICLE TYRES; TYRE INFLATION; TYRE CHANGING; CONNECTING VALVES TO INFLATABLE ELASTIC BODIES IN GENERAL; DEVICES OR ARRANGEMENTS RELATED TO TYRES
- B60C27/00—Non-skid devices temporarily attachable to resilient tyres or resiliently-tyred wheels
- B60C27/006—Non-skid devices temporarily attachable to resilient tyres or resiliently-tyred wheels provided with protective parts, e.g. rubber elements to protect the rim portion
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B60—VEHICLES IN GENERAL
- B60C—VEHICLE TYRES; TYRE INFLATION; TYRE CHANGING; CONNECTING VALVES TO INFLATABLE ELASTIC BODIES IN GENERAL; DEVICES OR ARRANGEMENTS RELATED TO TYRES
- B60C27/00—Non-skid devices temporarily attachable to resilient tyres or resiliently-tyred wheels
- B60C27/06—Non-skid devices temporarily attachable to resilient tyres or resiliently-tyred wheels extending over the complete circumference of the tread, e.g. made of chains or cables
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина
или нейна фармацевтично приемлива сол или естер.
По метода се включва непречистена клавуланова киселина или нейно неустойчиво производно в
разтвор на органичен разтворител с амин с формула
N-R’
R*^
в която R1 е група с обща формула
R'\
-[CH.CH.NH], СН,СН,—
в която R4 и RJ са независимо един от друг водород, алкил, аминозаместен алкил или заместен
аминозаместен алкил, R2 и R3 са независимо един от друг избрани от водород, алкил, амино- или
хидроксизаместен алкил или заместен аминозаместен алкил и m е нула или цяло число от 1 до 5.
Изолира образуваната аминова сол на клавулановата киселина.
Превръща така образуваната сол в клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива
сол или естер.
Description
<57) Изобретението се отнася до метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер.
По метода се включва непречистена клавуланова киселина или нейно неустойчиво производно в разтвор на органичен разтворител с амин с формула ”4
N--R’
R*^ в която R1 е група с обща формула R'x
--[CH.CH.NH]. СН,СН,— в която R4 и RJ са независимо един от друг водород, алкил, аминозаместен алкил или заместен аминозаместен алкил, R2 и R3 са независимо един от друг избрани от водород, алкил, амино- или хидроксизаместен алкил или заместен аминозаместен алкил и m е нула или цяло число от 1 до 5. Изолира образуваната аминова сол на клавулановата киселина.
Превръща така образуваната сол в клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер.
претенции (54) МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ Й/ИЛИ ПРЕЧИСТВАНЕ НА КЛАВУЛАНОВА КИСЕЛИНА ИЛИ НЕЙНА ФАРМАЦЕВТИЧНО
ПРИЕМЛИВА СОЛ ИЛИ ЕСТЕР
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина с формула I
Н \СО2Н или нейна фармацевтично приемлива сол или естер, който намира приложение в химическата промишленост.
Предшествувашо състояние на техниката
Клавулановата киселина при нормални условия се получава при ферментиране на микроорганизъм, който отделя клавуланова киселина, като например различни микроорганизми, принадлежащи към различните деформации на Streptomyces, като например S. clavuligerus NRRL 3585, S. jumoninensis NRRL 5741, S. katsurahamanus IFO 13716 u Streptomyces sp. P 6621 FERM P2804, например както е описано в JP Kokai 80-162993. Полученият воден бульон може да се подложи на традиционните методи за пречистване и концентриране, например чрез използването на филтруване и хроматографско пречистване, както е описано в GB 1508977 и JP Kokai 802
62993, npegu ga се екстрахира от водния разтвор с органичен разтворител, за да се получи разтвор от необработена клавуланова киселина в органичния разтворител.
В патент GB 1508977 се описва inter alia, че солите на клавулановата киселина могат да се получат чрез абсорбиране на клавулановия анион във филтрирания бульон върху анионна обменна смола, от където се утаява с електролит, който обезсолява получения разтвор и след това отстранява разтворителя. Този метод може да се използва, за да се получат приемливи крайни продукти от пречистен материал, но използването на колони, съдържащи смоли, е свързано със значителни С капиталовложения и може да доведе до ограничения при широкомащабните производствени операции.
Следователно е желателно да се намери алтернативен метод, при който съществуват само някои етапи, при които се използва смола.
В GB 1543563 е описан метод за получаване на соли на клавуланова киселина чрез утаяване на литиев клавуланат. В GB 1578739 са описани различни аминови соли на клавуланова киселина, като фармацевтични 0 съединения. В ЕР 0026044 е описано използването на третична бутиламинова сол на клавулановата киселина, като полезно междинно съединение при получаването на клавуланова киселина. Тази сол е описана в BE 862211, но само като подходяща съставка за фармацевтични състави. В РТ 94.908 е описано използването на три-(понисък алкил) аминови соли и диметиланилиновите соли на клавуланова киселина в процеса на пречистване на клавуланова киселина, при която се образува триетиламиновата сол на клавулановата киселина и след това се конвертира в силилов диестер на клавулановата киселина. В ЕР 0887178А е описан метод за пречистване на клавуланова киселина, при който органичните амини могат да се използват за образуването на междинна аминова сол с клавуланова киселина в непречистен разтвор.
Техническа същност Иа изобретението
Методът за получаване и/или пречистване на клавулановата киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер се състои в следното:
i - включване на непречистена клавуланова киселина или нейно неустойчиво производно в разтвор на органичен разтворител с амин с формула II;
R3 (II)
където R1 е група с обща формула
[СН2СН21ЧН]т— СН2СН2 в която R4u R5 са независимо един от друг водород, алкил, амино-заместен алкил или заместен амино-заместен алкил, a R2u R3ca независимо един om друг избрани om водород, алкил, амино- или хидрокси-заместен алкил или заместен амино-заместен алкил и т е нула или цяло число от 1 до 5;
ϋ - изолиране на образуваната аминова сол на клавулановата киселина;
iii - превръщане на така образуваната сол в клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер.
< Неустойчивото производно на клавулановата киселина е сол на алкален метал, например натриева или литиева сол. По същество се използва сух разтворител, £ който съдържа по-малко от 6 г /л вода. За предпочитане е органичният разтворител да съдържа от 0.25 до 0.60 г /л вода. Органичният разтворител се изсушава чрез обезводняването му посредством центрофугиране.
Непречистената клавуланова киселина се получава при ферментацията на клавуланова киселина, произвеждаща съответен микроорганизъм. При метода се използва бульон от непречистена клавуланова киселина, от който предварително са отделени суспендираните твърди частици. Твърдите частици се отделят чрез филтруване.
Водният разтвор на получената клавуланова киселина при ферментацията е предварително концентриран преди провеждане на екстракцията. Водният разтвор на клавулановата киселина предварително се концентрира до 10-100 мг/мл, за предпочитане до 10-40 мг/мл и по-специално до 10-25 мг/мл. Процесът на предварителното концентриране чрез абсорбиране на клавулановата киселина от йонообменна смола се осъществява посредством елюиране на клавулановата киселина с воден разтвор на електролит. Използваният електролит е натриев хлорид. Полученият концентрат е обезсолен. Бульонът или водният разтвор на клавулановата киселина се подкислява предварително преди да се проведе селективната екстракция. Бульонът или водният разтвор на клавулановата киселина се подкислява go pH от 1 до 3, по-специално go pH от 1.5 до 2.5 .
Екстракцията на непречистената клавуланова киселина или нейното неустойчиво производно в органичен разтворител се извършва при температура от 5 до 15С. Органичният разтворител използван за екстрахиране на непречистената клавуланова киселина или нейното неустойчиво производно е избран от групата включваща въглеводородни разтворители, етерни разтворители, халогенирани разтворители и кетонни разтворители. По-специално разтворителите са избрани от групата включваща толуен, хексан, тетрахидрофуран, диоксан, диетилов етер, дихлорометан, хлороформ, ацетон, метил изобутил кетон и етилов ацетат.
Аминова сол на клавулановата киселина се образува чрез третиране на клавулановата киселина или нейното неустойчиво производно в органичен разтворител с еквивалентно молно количество или слаб излишък от амин с формула II, както е определен в претенция 1. Аминова сол на клавулановата киселина се образува при температура от 0 до 15“С. Аминът се въвежда чрез смесването му, в потока от клавуланова киселина, с органичния разтворител.
Изолирането на аминовата сол на клавулановата киселина се осъществява чрез екстракция на органичния разтворител, съдържащ аминовата сол, с вода,за да се екстрахира солта и след това следва превръщане на аминовата сол в клавуланова киселина или нейната фармацевтично приемлива сол или естер. След това аминовата сол на клавулановата киселина се рекристализира. Аминовата - сол на клавулановата киселина рекристализира, като се използва воден разтвор на ацетон. Аминовата сол на клавулановата киселина се превръща в нейната фармацевтично приемлива сол чрез йонно заместване. Йонното заместване се осъществява чрез пропускане на разтвор от аминова сол през слой от катион обменна смола до образуване на натриева, калиева или калциева форма. Йонното заместване се осъществява чрез протониране на аминовия катион със сол на предшествуващо съединение. Като сол на предшествуващото съединение се използва калиев етил хексаноат.
Разтворителят, който се използва при метода, може да бъде органичен разтворител, вода или смес от вода и органичен разтворител. Реакцията се осъществява при температура под тази на околната среда,по-специално от 0 до 10°С, за предпочитане от 0 до 0.5°С.
Аминът с формула II представлява триетилен тетрамин. Получава се сол на клавуланова киселина с амин с формула II. Аминът?който се използва за получаване на солта на клавулановата киселина,е триетил тетрамин.
Изобретението се илюстрира от следният пример:
Оример;
Непречистеният влажен ( около 1% вода ) разтвор от клавуланова киселина в етилов ацетат ( 1л, 10.14 мкг /мл ), получен чрез екстрахиране на ферментационен бульон на S. clavuligerus с етилов ацетат и предварително пречистен чрез йонообмен, се смесва с ацетон ( 600 мл ) и след това се обработва с бензатин ( 6.15 г ) в етилов ацетат ( 55 мл ). За да се отделят един литър порции от този разтвор се прибавя при разбъркване излишъка от чист етиленов диамин, NN* - диетилетиленов диамин и - NN' - диизопропилетилен диамин, като количеството от всеки амин е в излишък спрямо количеството, което е необходимо, за да се образува диамониева сол с клавулановата киселина. След непрекъснато разбъркване от солта се образува утайка. Чрез прибавяне на излишък от ацетона се получава допълнителен продукт от кристали. Утаената диамониева сол се филтрува и се промива с ацетон. Кристалите от всяка една от така образуваните диамониеви соли се преобразува в калиев С клавуланат чрез разтваряне на солта В минимално количество вода, след което следва прибавяне на разтвор от излишък на калиев 2-етилхексаноат в изопропилов алкохол. След непрекъснато разбъркване се образува утайка от калиев клавуланат, който се филтрува, промива с изопропилов алкохол и изсушава.
Claims (1)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1, Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер,характеризиращ се с това, че се състои от:i - включване на непречистена клавуланова киселина или нейно неустойчиво производно в разтвор на органичен разтворител с амин с формула II;
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB929212379A GB9212379D0 (en) | 1992-06-11 | 1992-06-11 | Novel process |
GB929222841A GB9222841D0 (en) | 1992-10-31 | 1992-10-31 | Novel process |
GB929226061A GB9226061D0 (en) | 1992-12-14 | 1992-12-14 | Novel process |
GB929226282A GB9226282D0 (en) | 1992-12-17 | 1992-12-17 | Novel process |
PCT/GB1993/001206 WO1993025557A1 (en) | 1992-06-11 | 1993-06-07 | Process for the preparation of clavulanic acid |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG99640A BG99640A (bg) | 1996-02-28 |
BG61190B1 true BG61190B1 (bg) | 1997-02-28 |
Family
ID=27450891
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG99131A BG60999B1 (en) | 1992-06-11 | 1994-10-20 | Method for the preparation of clavulanic acid |
BG99639/95A BG61306B1 (en) | 1992-06-11 | 1994-10-20 | Method for the preparation and/or purification of clavulanic acid and its pharmaceutically acceptable salt |
BG99640A BG61190B1 (bg) | 1992-06-11 | 1995-05-16 | Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG99131A BG60999B1 (en) | 1992-06-11 | 1994-10-20 | Method for the preparation of clavulanic acid |
BG99639/95A BG61306B1 (en) | 1992-06-11 | 1994-10-20 | Method for the preparation and/or purification of clavulanic acid and its pharmaceutically acceptable salt |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
EP (7) | EP0699682A1 (bg) |
JP (3) | JPH07507324A (bg) |
KR (1) | KR0162264B1 (bg) |
CN (3) | CN1037967C (bg) |
AP (3) | AP471A (bg) |
AT (3) | ATE134192T1 (bg) |
AU (3) | AU4342793A (bg) |
BG (3) | BG60999B1 (bg) |
CA (2) | CA2117538A1 (bg) |
CS (1) | CS202194A3 (bg) |
CY (1) | CY1895A (bg) |
CZ (5) | CZ267694A3 (bg) |
DE (6) | DE69306574T2 (bg) |
DK (5) | DK0672669T3 (bg) |
ES (3) | ES2080710T3 (bg) |
FI (7) | FI944031A (bg) |
GB (2) | GB2287025B (bg) |
GR (4) | GR950300070T1 (bg) |
HK (4) | HK6996A (bg) |
HU (3) | HUT69374A (bg) |
IL (1) | IL105966A (bg) |
LU (1) | LU88567A1 (bg) |
MA (1) | MA22907A1 (bg) |
MX (1) | MX9303441A (bg) |
MY (1) | MY131501A (bg) |
NL (1) | NL9320037A (bg) |
NO (3) | NO943093L (bg) |
PT (2) | PT101711A (bg) |
RO (3) | RO111192B1 (bg) |
RU (1) | RU2081121C1 (bg) |
SE (5) | SE9404290L (bg) |
SI (1) | SI9300296B (bg) |
SK (3) | SK278520B6 (bg) |
UY (1) | UY24154A1 (bg) |
WO (1) | WO1993025557A1 (bg) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT400033B (de) | 1992-03-10 | 1995-09-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur isolierung und reinigung von clavulansäure und zur herstellung von pharmakologisch verträglichen salzen derselben |
AT399155B (de) * | 1992-03-26 | 1995-03-27 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Neue alkylendiammonium-diclavulanat-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
SI9300296B (sl) | 1992-06-11 | 1998-06-30 | Smithkline Beecham P.L.C. | Postopek in intermedianti za pripravo klavulanske kisline |
KR100200239B1 (ko) * | 1992-10-21 | 1999-06-15 | 김충환 | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 |
US5821364A (en) * | 1993-03-26 | 1998-10-13 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts of clavulanic acid |
US5760218A (en) * | 1993-03-26 | 1998-06-02 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts of clavulanic acid |
US5741903A (en) * | 1993-03-26 | 1998-04-21 | Gist-Brocades N.V. | Diamine salts for purification of clavulanic acid |
RO112113B1 (ro) * | 1993-03-26 | 1997-05-30 | Gist Brocades Nv | Saruri diaminice ale acidului clavulanic si procedeu pentru prepararea acestora |
ATE198892T1 (de) | 1993-11-17 | 2001-02-15 | Biochemie Gmbh | Trennung von cephalosporinisomeren |
SI9400107A (en) | 1994-03-02 | 1995-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | New process of the isolation of clavulanic acid and its pharmaceutical salts from fermented broth of streptomyces sp.p 6621 ferm p 2804. |
GB9426261D0 (en) * | 1994-12-24 | 1995-02-22 | Spurcourt Ltd | Clavulanic acid salts |
WO1996026944A1 (en) * | 1995-02-25 | 1996-09-06 | Spurcourt Limited | Clavulanic acid salts |
SI9500134B (sl) | 1995-04-20 | 2004-04-30 | Lek, | Postopek za pripravo čistih alkalijskih soli klavulanske kisline |
GB9515809D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Smithkline Beecham Plc | Process |
SI9500265A1 (en) | 1995-08-28 | 1997-02-28 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for purification of the aqueous fermented broth filtrate of streptomyces sp. p 6621 ferm p 2804 by ultrafiltration |
AT403375B (de) * | 1995-11-15 | 1998-01-26 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur fällung von alkalisalzen der clavulansäure |
US6414142B1 (en) | 1996-06-13 | 2002-07-02 | Smithkline Beecham Corporation | Process for preparing potassium clavulanate |
CN1238776A (zh) * | 1996-11-11 | 1999-12-15 | 吉斯特-布罗卡迪斯有限公司 | 制备棒酸盐和酯的方法 |
AT404728B (de) * | 1996-11-27 | 1999-02-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung von clavulansäure-aminsalzen |
DZ2456A1 (fr) | 1997-04-04 | 2003-01-18 | Smithkline Beecham Plc | Procédé de préparation de sels de l'acide clavulanique. |
EP1095046A1 (en) * | 1998-07-16 | 2001-05-02 | Dsm N.V. | Improved process for the preparation of salts and esters of clavulanic acid |
US6440708B1 (en) | 1998-09-29 | 2002-08-27 | Dsm N.V. | Fermentation of clavulanic acid at a controlled level of ammonia |
DE19917428A1 (de) * | 1999-04-19 | 2000-10-26 | Clariant Gmbh | Flammwidrige phosphormodifizierte Epoxidharze |
GB0003305D0 (en) | 2000-02-15 | 2000-04-05 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
ES2225524T5 (es) | 2000-05-13 | 2009-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Procedimiento para la purificacion de una sal de acido clavulanico. |
ITMI20011764A1 (it) * | 2001-08-10 | 2003-02-10 | Dinamite Dipharma Spa | Metodo per l'ottenimento del pemirolast ad elevata purezza |
GB201010439D0 (en) * | 2010-06-21 | 2010-08-04 | Arch Timber Protection Ltd | A method |
CN103304583B (zh) * | 2013-07-09 | 2016-01-20 | 山东新时代药业有限公司 | 一种从克拉维酸胺盐结晶母液中回收克拉维酸的方法 |
CN105384758B (zh) * | 2015-12-01 | 2018-05-01 | 国药集团威奇达药业有限公司 | 克拉维酸胺盐的制备方法 |
US11603582B2 (en) | 2017-04-19 | 2023-03-14 | Nippon Light Metal Company, Ltd. | Al—Si—Fe-based aluminum alloy casting material and method for producing the same |
CN109305978A (zh) * | 2017-07-26 | 2019-02-05 | 山东睿鹰先锋制药有限公司 | 一种制备克拉维酸盐的新方法 |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1508977A (en) | 1974-04-20 | 1978-04-26 | Beecham Group Ltd | Beta-lactam antibiotic from streptomyces clavuligerus |
GB1507978A (en) | 1974-03-28 | 1978-04-19 | Dunlop Ltd | Pneumatic tyre and wheel rim assemblies |
GB1543563A (en) | 1975-02-07 | 1979-04-04 | Glaxo Lab Ltd | Beta-lactam antibiotic in purified form |
GB1508978A (en) | 1975-04-11 | 1978-04-26 | Beecham Group Ltd | Esters of clavulanic acid |
GB1578739A (en) * | 1976-07-23 | 1980-11-05 | Beecham Group Ltd | Amine salts of clavulanic acid methods for their preparation and compositions containing them |
EP0002312B1 (en) * | 1977-11-26 | 1982-02-03 | Beecham Group Plc | Derivatives of clavulanic acid and pharmaceutical compositions containing them |
BE862211A (fr) | 1977-12-22 | 1978-06-22 | Beecham Group Ltd | Agents antibacteriens |
JPS5562993A (en) | 1978-11-07 | 1980-05-12 | Idemitsu Petrochem Co Ltd | Operation of olefin manufacturing equipment |
JPS55162993A (en) | 1979-06-07 | 1980-12-18 | Sanraku Inc | Preparation of culavulanic acid |
EP0026044B1 (en) * | 1979-08-24 | 1983-06-08 | Beecham Group Plc | Amine salt of clavulanic acid, its preparation and use |
MX7417E (es) * | 1984-10-27 | 1988-10-14 | Antibioticos Sa | Metodo para la preparacion de acido clavulanico y sus derivados |
ES2010143A6 (es) * | 1989-03-01 | 1989-10-16 | Pharma Mar S A Pharmar | Un nuevo procedimiento de obtencion del acido z(2r,5r)-3-(2-hiadroxietiliden)-7- oxo-4-oxa-1-azabiciclo(3,2,0) -heptano-2-carboxilico y de sales estares farmaceutiacamente aceptables del mismo,a partir de caldos de fermentacion de streptomyces, sp. |
FR2644543A1 (bg) | 1989-03-17 | 1990-09-21 | Renault | |
PT94908B (pt) | 1990-08-03 | 1998-05-29 | Portela & Ca Lda | Processo para a preparacao de derivados carboxilicos beta-lactamicos altamente purificados estaveis e hipoalergenicos |
AT400033B (de) * | 1992-03-10 | 1995-09-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren zur isolierung und reinigung von clavulansäure und zur herstellung von pharmakologisch verträglichen salzen derselben |
AT399155B (de) | 1992-03-26 | 1995-03-27 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Neue alkylendiammonium-diclavulanat-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung |
SI9300296B (sl) * | 1992-06-11 | 1998-06-30 | Smithkline Beecham P.L.C. | Postopek in intermedianti za pripravo klavulanske kisline |
KR100200239B1 (ko) * | 1992-10-21 | 1999-06-15 | 김충환 | 클라불란산 칼륨염의 제조방법 |
GB9305565D0 (en) * | 1993-03-18 | 1993-05-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds and processes |
RO112113B1 (ro) * | 1993-03-26 | 1997-05-30 | Gist Brocades Nv | Saruri diaminice ale acidului clavulanic si procedeu pentru prepararea acestora |
EP0887178A1 (de) | 1997-06-27 | 1998-12-30 | Pamag Ag | Verfahren zum Bündeln von Seitenfaltbeuteln und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
-
1993
- 1993-06-03 SI SI9300296A patent/SI9300296B/sl unknown
- 1993-06-07 GB GB9508496A patent/GB2287025B/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 AT AT95201085T patent/ATE134192T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 EP EP95117448A patent/EP0699682A1/en not_active Withdrawn
- 1993-06-07 CZ CZ942676A patent/CZ267694A3/cs unknown
- 1993-06-07 ES ES95201085T patent/ES2080710T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 EP EP97201652A patent/EP0801069A1/en not_active Withdrawn
- 1993-06-07 EP EP95201085A patent/EP0672670B1/en not_active Revoked
- 1993-06-07 CZ CZ95544A patent/CZ54495A3/cs unknown
- 1993-06-07 SK SK1532-94A patent/SK278520B6/sk unknown
- 1993-06-07 PT PT101711A patent/PT101711A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-06-07 AU AU43427/93A patent/AU4342793A/en not_active Abandoned
- 1993-06-07 DE DE69306574T patent/DE69306574T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 CZ CZ951254A patent/CZ125495A3/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 DE DE4345286A patent/DE4345286A1/de not_active Ceased
- 1993-06-07 EP EP96202593A patent/EP0747383A3/en not_active Withdrawn
- 1993-06-07 SK SK1533-94A patent/SK278367B6/sk unknown
- 1993-06-07 EP EP93913311A patent/EP0644887B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 RO RO95-00659A patent/RO111192B1/ro unknown
- 1993-06-07 PT PT101710A patent/PT101710A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 DE DE69313869T patent/DE69313869T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 KR KR1019940703225A patent/KR0162264B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 RO RO95-00880A patent/RO111193B1/ro unknown
- 1993-06-07 DK DK95201084.1T patent/DK0672669T3/da active
- 1993-06-07 DE DE4345311A patent/DE4345311C1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 HU HU9402405A patent/HUT69374A/hu unknown
- 1993-06-07 DK DK95201085.8T patent/DK0672670T3/da active
- 1993-06-07 AT AT93913311T patent/ATE146180T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 AT AT95201084T patent/ATE157981T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 GB GB9508497A patent/GB2287026B/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 CA CA002117538A patent/CA2117538A1/en not_active Abandoned
- 1993-06-07 CA CA002160768A patent/CA2160768A1/en not_active Abandoned
- 1993-06-07 HU HU9501214A patent/HU9501214D0/hu not_active Application Discontinuation
- 1993-06-07 SK SK994-94A patent/SK278561B6/sk unknown
- 1993-06-07 CZ CZ942675A patent/CZ267594A3/cs unknown
- 1993-06-07 EP EP97201887A patent/EP0806426A1/en not_active Withdrawn
- 1993-06-07 CZ CZ96193A patent/CZ19396A3/cs unknown
- 1993-06-07 JP JP6501253A patent/JPH07507324A/ja active Pending
- 1993-06-07 ES ES95201084T patent/ES2106615T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 ES ES93913311T patent/ES2095059T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 DE DE4392664T patent/DE4392664T1/de not_active Withdrawn
- 1993-06-07 NL NL9320037A patent/NL9320037A/nl not_active Application Discontinuation
- 1993-06-07 DK DK93913311.2T patent/DK0644887T3/da active
- 1993-06-07 DE DE69301571T patent/DE69301571T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-07 HU HU9500610A patent/HU212583B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-06-07 WO PCT/GB1993/001206 patent/WO1993025557A1/en not_active Application Discontinuation
- 1993-06-07 RO RO94-01806A patent/RO111191B1/ro unknown
- 1993-06-07 CS CZ942021A patent/CS202194A3/cs unknown
- 1993-06-07 EP EP95201084A patent/EP0672669B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-07 RU RU9595112522A patent/RU2081121C1/ru active
- 1993-06-08 MY MYPI93001142A patent/MY131501A/en unknown
- 1993-06-09 MX MX9303441A patent/MX9303441A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-06-09 IL IL105966A patent/IL105966A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-06-09 MA MA23206A patent/MA22907A1/fr unknown
- 1993-06-10 AP APAP/P/1993/000537A patent/AP471A/en active
- 1993-06-10 AP APAP/P/1995/000738A patent/AP474A/en active
- 1993-06-10 AP APAP/P/1995/000737A patent/AP473A/en active
- 1993-06-10 CN CN93106612A patent/CN1037967C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-08-22 NO NO943093A patent/NO943093L/no unknown
- 1994-09-02 FI FI944031A patent/FI944031A/fi not_active Application Discontinuation
- 1994-10-20 BG BG99131A patent/BG60999B1/bg unknown
- 1994-10-20 BG BG99639/95A patent/BG61306B1/bg unknown
- 1994-12-07 LU LU88567A patent/LU88567A1/fr unknown
- 1994-12-08 DK DK140694A patent/DK140694A/da not_active Application Discontinuation
- 1994-12-09 SE SE9404290A patent/SE9404290L/xx not_active Application Discontinuation
-
1995
- 1995-02-27 SE SE9500718A patent/SE9500718L/xx not_active Application Discontinuation
- 1995-02-27 NO NO950758A patent/NO950758D0/no unknown
- 1995-03-09 AU AU14737/95A patent/AU680099B2/en not_active Ceased
- 1995-03-24 FI FI951414A patent/FI103973B/fi active
- 1995-03-31 JP JP7075492A patent/JPH08134072A/ja active Pending
- 1995-04-26 SE SE9501544A patent/SE503077C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1995-04-28 CN CN95104832A patent/CN1041934C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-03 NO NO951725A patent/NO178499C/no not_active IP Right Cessation
- 1995-05-15 CN CN95104675A patent/CN1036592C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-16 BG BG99640A patent/BG61190B1/bg unknown
- 1995-05-19 JP JP7121206A patent/JPH08157480A/ja active Pending
- 1995-06-08 FI FI952820A patent/FI96952C/fi active
- 1995-06-15 DK DK068595A patent/DK170569B1/da not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-01-11 HK HK6996A patent/HK6996A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-01-30 UY UY24154A patent/UY24154A1/es unknown
- 1996-01-31 GR GR950300070T patent/GR950300070T1/el unknown
- 1996-02-15 GR GR960400402T patent/GR3019006T3/el unknown
- 1996-02-29 SE SE9600797A patent/SE504220C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1996-04-22 FI FI961739A patent/FI104488B/fi active
- 1996-09-27 CY CY189596A patent/CY1895A/xx unknown
- 1996-12-12 GR GR960403146T patent/GR3022006T3/el unknown
-
1997
- 1997-02-14 AU AU14716/97A patent/AU681569B3/en not_active Revoked
- 1997-09-09 GR GR970402308T patent/GR3024666T3/el unknown
- 1997-11-19 SE SE9704244A patent/SE9704244D0/xx unknown
-
1998
- 1998-03-10 HK HK98101974A patent/HK1003245A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-10 HK HK98101976A patent/HK1003222A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-20 FI FI980631A patent/FI980631A/fi not_active Application Discontinuation
- 1998-03-20 FI FI980630A patent/FI980630A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1998-06-24 HK HK98106523A patent/HK1007311A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-12-23 FI FI982790A patent/FI982790A0/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
BG61190B1 (bg) | Метод за получаване и/или пречистване на клавуланова киселина или нейна фармацевтично приемлива сол или естер | |
AU655718B2 (en) | Novel alkylenediammonium diclavulanate derivatives, a process for the preparation thereof as well as the use thereof | |
SK279780B6 (sk) | Spôsob izolácie kyseliny klavulánovej a jej farmac | |
EP0813536B2 (en) | Process for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of clavulanic acid | |
SI9500134A1 (en) | Preparation procedure of pure alkali salts of clavulanic acid | |
EP0941229B1 (en) | Purification of fermented clavulanic acid | |
US20010029038A1 (en) | Purification of fermented clavulanic acid | |
RU2088586C1 (ru) | Способ получения клавулановой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей или эфиров | |
KR20090094261A (ko) | 클라부란산의 제조방법 | |
NL9500641A (nl) | Werkwijze voor de bereiding van clavulanzuur. |