BG108122A - Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, устройство за екстрахиране на част от колагеновата пяна и изтеглена колагенова пореста маса - Google Patents

Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, устройство за екстрахиране на част от колагеновата пяна и изтеглена колагенова пореста маса Download PDF

Info

Publication number
BG108122A
BG108122A BG108122A BG10812203A BG108122A BG 108122 A BG108122 A BG 108122A BG 108122 A BG108122 A BG 108122A BG 10812203 A BG10812203 A BG 10812203A BG 108122 A BG108122 A BG 108122A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
collagen
foam
tendons
gel
collagen foam
Prior art date
Application number
BG108122A
Other languages
English (en)
Other versions
BG66343B1 (bg
Inventor
Alfred Schaufler
Original Assignee
Nycomed Pharma As
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nycomed Pharma As filed Critical Nycomed Pharma As
Publication of BG108122A publication Critical patent/BG108122A/bg
Publication of BG66343B1 publication Critical patent/BG66343B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/15—Absorbent pads, e.g. sanitary towels, swabs or tampons for external or internal application to the body; Supporting or fastening means therefor; Tampon applicators
    • A61F13/36—Surgical swabs, e.g. for absorbency or packing body cavities during surgery
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/225—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
    • A61L15/325—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/08—Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
    • A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
    • A61L24/10—Polypeptides; Proteins
    • A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/041—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/044—Collagen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/04—Macromolecular materials
    • A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A61L31/046—Fibrin; Fibrinogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08H—DERIVATIVES OF NATURAL MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08H1/00—Macromolecular products derived from proteins
    • C08H1/06—Macromolecular products derived from proteins derived from horn, hoofs, hair, skin or leather
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L89/00—Compositions of proteins; Compositions of derivatives thereof
    • C08L89/04—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair
    • C08L89/06—Products derived from waste materials, e.g. horn, hoof or hair derived from leather or skin, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F2013/00361—Plasters
    • A61F2013/00365—Plasters use
    • A61F2013/00463—Plasters use haemostatic
    • A61F2013/00472—Plasters use haemostatic with chemical means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)

Description

претенции, 4 фигури
МЕТОД ЗА ИЗГОТВЯНЕ НА КОЛАГЕНОВА ПОРЕСТА МАСА, УСТРОЙСТВО ЗА ЕКСТРАХИРАНЕ НА ЧАСТ ОТ КОЛАГЕНОВА ПЯНА И ИЗТЕГЛЕНА КОЛАГЕНОВА ПОРЕСТА МАСА
* ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА
т Настоящето изобретение се отнася до метод за изготвяне на колагенова пореста маса. Колагеновата пореста маса, получена съгласно изобретението, е особено подходяща в хирургията, главно за преустановяване на капилярно кървене. Колагеновата пореста маса може да се използва и като носител, който се покрива с препарат от фибриново лепило. Изобретението касае и изтеглена колагенова пореста маса, главно за употреба в храносмилателния тракт. ОБЛАСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО Колагенът е употребяван като кръвоспиращ агент от края на шестдесетте. Колагенът е най-често срещащият се структурен белтък във всички бозайници. Мономерният белтък от около 300 kDa (тропоколаген) е ковалентно напречно свързан на специфични
•tatw места. Зрелият белтък следователно, е неразтворим и образува характерни влакна с висока якост на скъсване. Описани са многобройни подкласове колаген, между които най-често срещащият се е колаген тип I, основният тип колаген на кожата, сухожилията, костите и роговицата. Колагенът е фибрилен белтък, състоящ се от тройна спирала с дължина от около 290 пт. Пет такива тройни спирали (тропоколагенови молекули), разположени зигзагообразно, образуват микрофибрила с диаметър от около 3.6 пт. Тези микрофибрили имат полярни и неполярни сегменти, които
са лесно достъпни за специфични интер- и интраспецифични взаимодействия. Микрофибрилите се пакетират в тетрагонална решетка и образуват субфибрили с диаметър от около 30 пш. Тези субфибрили след това се опаковат в колагенова фибрила, основната едница на съединителната тъкан, която има диаметър от няколко стотин пш и следователно е видима със светлинен микроскоп като φ тънка линия, виж литературен източник 1. Колагеновият гел и *
колагеновата пореста маса, получавани при производствения процес, се състоят от такива фибрили като най-малки градивни елементи, както се доказва от микроскопирането.
rf#**
Сц.
Колагенът може да се използва като материал за затваряне на рани, възможно с покритие, характеризиращо се с това, че се състои от фибриново лепило. Фибриновите лепила, т.е. комбинация от фибриноген, тромбин и апротинин, успешно се прилагат за терапевтични цели от много години за залепяне на тъкан и нерви и за затваряне на повърхности, когато има малко кървене. Един недостатък на фибриновите лепила е, че в случай на обилно кървене лепилото обикновено се отмива преди да се извърши достатъчна полимеризация на фибрина. За преодоляване на проблема хирурзите ръчно прилагат течни фибринови лепила върху абсорбиращи носители, такива като колагенов мъх.
Независимо от забележителния успех на тези комбинирани приложения този метод все още не се прилага в голям мащаб поради някои недостатъци. Препаратът е относително обременителен, методът изисква опитен и умел персонал и препаратът не е лесно наличен при спешни случаи - времето за доставяне на препарата е 10 до 15 мин. Тези фактори стимулират разработването на подобрен продукт, като резултатът е получаването на фиксирана смес от колагенов носител, покрит с покритие от твърд фибриноген, твърд тромбин и твърд апротинин, като е описано в ЕР 0 059 265. Продуктът, описан в ЕР 0 059 265, който се разпространява на пазара под търговската марка TachoCopmb® може да се прилага директно върху рани. Когато покритието встъпи в контакт с водни флуиди, като кръв, други телесни течности или пот, компонентите се разтварят и се образува фибрин. Продуктът се прилага към раната с лек натиск и колагенът здраво се свързва (залепва) към наранената повърхност. Постига се спиране на кръвотечението и раната се затваря.
z-x
Освен известна активност за стимулиране коагулацията на кръвта, функцията на колагена в TachoCopmb® основно е тази на носител, който адсорбира и придава механична стабилност на коагулиращия препарат, който е покрит. Други предимства на колагена, поспециално под формата на пореста маса, са неговата биоразградимост, неговата относително висока якост на скъсване, дори в мокро състояние, неговата силна устойчивост на проникване на течности и въздух и неговата силна гъвкавост в мокро състояние.
Настоящето изобретение основно се отнася до производството на колагенова пореста маса, която може да се употребява като носител за фибриноген, тромбин и/или апротинин, напр. като в TachoComb®. Колагеновата пореста маса може също така да се използва директно, т.е. без покритие, като превръзка за повърхностни наранявания, за поддръжка на спиране на кръвотечение, като например за предотвратяване на повторно кървене, за слабо, дифузно кървене от паренхимни органи, за прилагане върху рани от изгаряне, кожни транспланти, дикубитусови или кожни дефекти или като превръзка за повърхностни наранявания.
До сега са предложени редица методи за изготвяне на колагенов носител. WO 86/05811 представя примерна микропореста маса, състояща се от силно напречно свързан колагенов матрикс. Силно напречно свързаният колагенов матрикс се изготвя чрез смилане на източник на колаген Тип I, II или III за получаване на влакна с диаметър от порядъка та 1 до 50 цт и дължина не по-голяма от 200 цт. Смленият колаген се превръща в разтворим колаген, разтворен в разтворител, или в неразтворим - диспергиран в разтворител чрез допълнително смесване с разтворител, като напр. оцетна киселина, млечна киселина, пропионова киселина или маслена киселина. В случай на диспергиран колаген, сместа се получава при силно разбъркване с помощта на смесител, за да се получат микровлакна от колаген. След това към сместа от колаген - течност се добавя измерваемо количество от добавка и получената смес се формова на малки капчици и втвърдява чрез изсушаване. Приложени са и редица техники за производство на малки частици. Замразеният състав се изсушава в замразено състояние, като комбинацията от замразяване и изсушаване се нарича лиофилизация. Така лиофилизираният колагенов матрикс се третира така, че да се образуват напречни връзки. Колагенът може да бъде напречно свързан с помощта или на химични омрежващи агенти, чрез силно дехидратиране при повишени температури или чрез комбинация от двете. Колагеновият матрикс е устойчив на колагеназно и друго ензимно разграждане, което прави тези материали особено подходящи за култивируеми организми. След промиване на напречно свързания колагенов матрикс микропорестата маса може да се стерилизира и асептично пакетира. В добавъчната пореста маса, колагеновият матрикс притежава открита към въздуха пореста структура със среден размер на порите от порядъка на 1 до около 150 цт, като порите на матрикса заемат от около 70 до около 98 % от обема на микропорестата маса. Микропорестата маса има среден размер на частиците от около 100 до около 1000 pm и специфично тегло от около 1.05. Добавъчният материал може да е метал или метална сплав, метален оксид или керамика.
US 5,660,857 представя процес за изготвяне на смес, съдържаща неразтворим белтъчен матрикс и маслен материал, която е полезна като материал за хирургични превръзки и биомедицински импланти и като козметичен материал за прилагане върху кожата. Процесът, представен в US 5,660,857 се характеризира с това, че включва етапите на смесване с белтъка, масления материал и водата до получаване на емулсия от масления материал във водна дисперсия от белтък, с последващо изсушаване или лиофилизиране на емулсията до образуване на филм или пореста маса. Неразтворимият фиброзен белтък преимуществено се състои от неразтворим колаген, които може да се получи съответно от говежда кожа. В един вариант, колагенът може да набъбне в млечна киселина преди употреба.
WO 99/13902 представя метод за получаване на матрикс от растяща менингиална тъкан, характеризиращ се с това, че включва етап на изготвяне на физиологично съвместим колаген, който съответно е свободен от активни вируси и приони. Колагенът се формова във филм, пореста маса, не-нишковиден колаген или филц. Материалът след това се подлага на ензимно третиране, по време на което колагенът набъбва. След това колагеновият материал набъбва допълнително с помощта на кисел разтвор. След това колагеновата смес се хомогенизира. Полученият продукт може да бъде матрикс, под формата на колагенова пореста маса, не-нишковиден колаген, филц или филм, или смес от две или повече от гореспоменатите форми. Може да се осигури колагенова пореста маса чрез адаптиране на методите за формоване на колагенова пореста маса, включени в US 5,019,087. Порестата маса може да се изготви чрез лиофилизиране на колагенова дисперсия, изготвена съгласно WO 99/13902. Плътността на порестата маса е от около 0.1 mg/cm3 до около 120 rng/стЗ. Съгласно същността на WO 99/13902 размерът на порите е в обхвата от 10 pm до около 500 pm. Споменати са и ламинатни и филмови форми на колагенова пореста маса.
US 5,618,551 се отнася до ненапречно свързан и потенциално склонен към напречно свързване, третиран с пепсин, колаген или желатин на прах, модифициран чрез окислително разцепване във воден разтвор, който е разтворим при кисело pH и устойчив на съхранение при температури под 0°С за най-малко един месец. Патентът се отнася и до процес за изготвяне на прах, характеризиращ се с това, че включва изготвяне на кисел разтвор на третиран с пепсин колаген, подлагане на киселия воден разтвор на контролирано окисление при стайна температура, преципитиране на окисления не-напречно свързан, третиран с пепсин колаген при кисело pH, и изолиране, концентриране и дехидратиране на ненапречно свързания, третиран с пепсин колаген за получаването му под формата на реактивна кисела прахообразна смес, и замразяване и съхранение на получената реактивна кисела прахообразна смес при температури под 0°С.
GB 1 292 326 представя метод и апарат за изготвяне на колагенови дисперсии с цел приложението им, който се характеризира с това, че включва изготвяне на суспензия от колагенови влакна и поставянето й в камера за третиране чрез разбъркване. В тази камера има суб7 атмосферно налягане и там суспензията се трансформира в дисперсия чрез разбъркване и контролирано подкисляване с помощта на органична или минерална киселина. Съгласно същността на GB 1 292 326 препаратът, състоящ се от порести колагенови частици може да се получи от дисперсията или колагеновия гел. В този контекст документът се отнася до лиофилизация и до дисперсия на гелове с много въздушни мехури. GB 1 292 326 допълнително споменава проблем с контрола на внасянето или елиминирането на въздушните мехури по задоволителен начин. Документът включва в два примера С колагенова дисперсия, свободна от мехури, със съдържание на колаген от 2.5% и аерирана дисперсия от колаген с концентрация на колагена от 2.5% съответно.
Chemicals Abstracts, Columbus Ohio, US, Vol. 98 13 June 1983 No 24 споменава за колаген, получен от животински тъкан като кожа или сухожилия, който е подложен на киселинно третиране. Колагенът е повторно агрегиран чрез диализа, по време на който процес се образува мрежа от кристални фибри под формата на ресни. Колагенът може да се формова в листове с дебелина 0.5 mm - 2 cm или да се смеси с въздух за образуване на пореста маса или да бъде диспергиран като крем.
ОПИСАНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Установено е, че успешното покриване на колагенова пореста маса с препарат от фибриново лепило зависи от строежа на колагенова порестата маса. Следователно, обект на настоящето изобретение е да осигури метод за изготвяне на колагенова пореста маса с определен строеж, по-специално целта е изготвяне на колагенова пореста маса,
• подходяща за покриване с препарат от фибриново лепило, за получаване на материал за зарастване и затваряне на рани. Допълнително, обект на изобретението е да осигури метод за получаване на колагенова пореста маса с подобрени физически характеристики по отношение на известните в науката такива маси, в смисъл на подобрена влажност, еластичност, плътност и коефициент на еластичност. Допълнителен обект на изобретението е осигуряване на метод за изготвяне на колагенова пореста маса, която е непропусклива за въздух и течност в смисъл, че когато колагеновата пореста маса се приложи на рана то тя не позволява
въздух или течност да прониква през нея. Още един обект на изобретението е осигуряване на материал за покриване на рани, който може да се използва в стомашно чревния тракт или трахея. По този начин, първоначално изобретението осигурява метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се е това, че включва следните стъпки: - изготвяне на колагенов гел, - вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
- изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста маса, съдържаща камери, - изолиране от блока на колагеновата пореста маса, части от нея е диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и по-малък от 4 mm или среден диаметър на камерата 3 mm. В настоящия контекст терминът “диаметър на камерата” трябва да се подразбира като най-дългото по права линия разстояние от стена до стена в камерата, т.е. като най-дългото по права линия
диагонално разстояние в камерата. Камерата може да бъде с полигонална форма, напр. с октогонална форма.
Установено е, че диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и помалък от 4 mm или среден диаметър на камерата 3 mm прави колагеновата пореста маса особено полезна за покриване с препарат от фибриново лепило. За предпочитане е колагеновият гел да има сухо тегло в обхвата 2-20 mg сухо тегло за 1 g гел, напр. 4-18 mg, 5-13 mg, 6-11 mg сухо тегло за 1 g гел. Динамичният вискозитет на колагеновия гел за предпочитане е между 2-20 Ncm, напр. 4-10 Ncm, 6-8 Ncm. Колагеновата пореста маса за предпочитане с съдържа не повече от 20 % вода, напр. 10 - 15 %, около 18 %. Коефициентът на еластичност на колагеновата пореста маса за предпочитане е в обхвата от 5 - 100 N/cm и плътността на порестата маса е за предпочитане 1-10 mg/cm , напр. 2-7 mg/cm .
Установено е, че колагенова пореста маса изготвена по метода, съгласно настоящето изобретение, е непропусклива за въздух и течност в смисъл, че когато колагеновата пореста маса се приложи на рана то тя не позволява въздух или течност да прониква през нея. Течностите се абсорбират в порестата маса. Ефектът основно се постига поради факта, че стъпката на вдухване на въздух в колагеновия гел осигурява получаване на колагенова пореста маса с триизмерна структура и множество камери, отделени и реално напълно обградени от стени от колагенов материал, за разлика от известните до сега колагенови порести маси, които са с фибрилна структура.
Колагеновият гел може да се състои от материал от различни типове, като тип I, II или III от бозайници, трансгенни или рекомбинантни източници, но всички други типове колаген могат да се употребяват. Колагенът може да представлява материал от сухожилия, избран измежду групата съдържаща конски сухожилия, човешки сухожилия и говежди сухожилия. Колагеновият гел може допълнително или алтернативно да се състои от рекомбинантен колагенов материал.
Колагеновото съдържание на изолираните части от порестата маса за предпочитане е 50 % - 100 % по отношение на сухото съдържание на порестата маса, напр. 75 % - 100 %, 80 % - 100 %, 85 % - 100 %, 90 %
- 100 %, 92 % - 100%, 92 % - 98 %, 93 % - 97 %, 94 % - 96 %.
Стъпките по изготвяне на колагеновия гел за предпочитане са следните:
- съхранение на сухожилията при температури между - 10°С и 30°С и обелване на сухожилията,
- отстраняване на чуждия белтък от сухожилията,
- набъбване на сухожилията,
- хомогенизиране на набъбналите сухожилия.
Стъпките на сортиране, обелване, отстраняване на белтъка, намаление на съдържанието на микроби и набъбване целят пречистване на суровия материал, докато стъпката на хомогенизиране цели получаване на колаген под формата на гел.
Стъпката на намаляване на съдържанието на микроби за предпочитане включва добавяне на киселина, напр. органична киселина като млечна киселина към сухожилията. Допълнително, за предпочитане към сухожилията се добавя органичен разтворител, напр. алкохол, като етанол. След това, стъпката на набъбване на сухожилията за предпочитане включва добавянето на млечна киселина към сухожилията. Млечната киселина, която се употребява, може да бъде 0.40 - 0.50 % млечна киселина, напр. 0.45% млечна киселина.
Стъпката на набъбване на сухожилията може да се състои от съхранението им при температура от 4°С до 25°С за период от 48 до 200 часа, напр. за период от 100 до 200 часа.
Стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия за предпочитане се извършва с цел получаване на частици с определен размер в колагеновите фрагменти, т.е. топчета от фибри с размер от 0.8 - 1.2 cm, напр. от около 1 cm. Допълнително, физическите характеристики на колагеновия гел са за предпочитане посочените по-горе. Подходящи характеристики могат да се получат, например чрез провеждане на стъпка на хомогенизиране на набъбналите сухожилия чрез мелница със зъбчат диск или подходящо оборудване за хомогенизиране.
Стъпката на вдухване на въздух в колагеновия гел за предпочитане включва следните последователности:
- вдухване на въздух със стайна температура в гела чрез миксер за генериране на колагенова пяна,
- подаване на гелната пяна към фракциониращ канал,
- отделяне на колагеновия гел и колагеновата пяна, съдържаща се във фракциониращия канал.
Поне част от колагеновия гел, отделен от колагенова пяна във фракциониращия канал, може да се върне обратно в миксера. В този случай съотношението между количеството колагенов гел, което се оставя да постъпи отново в миксера от фракциониращия канал и количеството на свежия колагенов гел, постъпващ в миксера, за предпочитане е 0.1 към 0.5. Стадият на разделяне на колагеновия гел от колагеновата пяна, съдържаща се във фракциониращия канал, за предпочитане включва следните стъпки:
- отделяне на определена част от колагеновата пяна, съдържаща се във фракциониращия канал,
- оставяне на определената част от колагеновата пяна извън фракциониращия канал за изсушаване.
В предпочитан вариант на метода във фракциониращия канал се поддържа температура от 15°С до 40°С, напр. 20°С до 25°С.
След вдухването на въздух в колагеновия гел, колагеновата пяна може да бъде хомогенизирана за период от 3 до 4 минути.
Преди стъпката на изсушаване на колагеновата пяна и след стъпката на вдухване на въздух в колагеновия гел може да се добави неутрализатор към колагеновата пяна и колагеновата пяна за предпочитане се неутрализира с цел достигане на pH стойности от обикновено между 2.5 - 3.5 до pH стойност в колагеновата пяна между 6.5 и 8.5. Може да се използва неутрализатор амонячен разтвор и колагеновата пяна за предпочитане се неутрализира за период от 5 - 30 часа, напр. 10-20 часа, приблизително 24 часа.
Преди стъпката на изсушаване на колагеновата пяна, колагеновата пяна за предпочитане се пълни в изсушаващ контейнер по такъв начин, че реално в пяната не попада никакъв въздух по време на пълненето.
Стъпката на изсушаване за предпочитане се състои от изсушаване на температура между 15°С и 60°С, напр. между 20°С и 40°С за период от 50 - 200 часа, напр. 100 - 150 часа, за получаване на суха колагенова пореста маса. Изсушаването може да се извърши при налягане малко под атмосферното, напр. при налягане между 700 и 900 mbar, напр. приблизително 800 mbar.
Колагеновата пореста маса, произведена по метода съгласно настоящето изобретение, за предпочитане отговаря най-малко на един от следните критерии:
- pH стойност между 5.0 и 6.0,
- съдържание на млечна киселина най-много 5 %,
- съдържание на амоняк най-много 0.5 %,
- съдържание на разтворим белтък, изчислено като съдържание на албумин, най-много 0.5 %,
- съдържание на сулфатна пепел, най-много 1.0 %,
- съдържание на тежки метали, най-много 20 ppm,
- микробиологична чистота, най-много 103 CFU/g,
- съдържание на колаген от 75 % до 100 %,
- плътност от 1- 10 mg/cm3, напр. 2 - 7 mg/cm3’
- коефициент на еластичност 5-100 N/cm, напр. 10-50 N/cm.
Стъпката по изолиране на части от колагенова пореста маса може да включва разделяне на колагеновата пореста маса на множество от частици чрез срязване. Получените части могат да се оформят във всяка желана форма, като напр. конична, цилиндрична, включително цилиндрична с пръстеновиден напречен разрез, правоъгълна, полигонална, кубична и плоски листове, или могат да бъдат трансформирани в гранули по подходящ гранулиращ метод, и т.н.
Във втори аспект настоящето изобретение се отнася до метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се с това, че включва следните стъпки: - изготвяне на колагенов гел, - вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
• - изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста маса съдържаща камери, - изолиране от блока на колагеновата пореста маса, части от колагеновата пореста маса, притежаваща следните
A' We»* характеристики: - коефициент на еластичност в обхвата на 5 до 100 nN/cm, - плътност в обхват 1 до 10 mg/cm3, - диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и по-малък от 4 mm или среден диаметър на камерата 3 mm. Трябва да се разбира, че всяка една от тези стъпки на метода, съгласно първия аспект на изобретението, могат също така да се прилагат в метода, съгласно втория аспект на изобретението. Допълнително, всяка и всички характеристики и черти на колагеновата пореста маса, изготвена чрез метода съгласно първия аспект на изобретението, може да се постигне чрез метода, съгласно втория аспект на изобретението. При трети аспект настоящето изобретение осигурява устройство за екстрахиране на част от колагенова пяна и за дегенериране на останалата част от колагеновата пяна до колагенов гел, характеризиращо се с това, че се състои от: - фракциониращ канал, представляващ входен отвор за получаване на поток от колагенова пяна, изходен отвор за част от потока на
колагеновата пяна и дънна част, наклонена надолу в посока на потока от колагенова пяна,
- най-малко един отходен отвор за колагеновия гел в дънната част на фракциониращия канал, при което позицията на отвора е подвижна във вертикална посока в края на фракциониращия канал.
При четвърти аспект настоящето изобретение осигурява изтеглена колагенова пореста маса с напречна дупка или отвор и гъвкава стена. В предпочитан вариант на изобретението такава колагенова пореста маса може да се използва за затваряне на рани или повторно възстановяване на стени в храносмилателния тракт или трахеята на бозайници. То този начин колагеновата пореста маса може да има кръгъл или елипсовиден напречен разрез. Колагеновата пореста маса може да се прилага както като пълнеж така и в храносмилателния тракт или като външна покривка върху външната повърхност на храносмилателния тракт.
Вътрешният диаметър на напречната дупка или отвор, при приложение при различни храносмилателни трактове и трахеи, може да бъде както следва:
Вътрешности Право черво Дебели черва Тънки черва Езофагус Трахея
0.5 - 6 cm
- 4 cm
- 6 cm
0.5 - 3 cm
0.5 - 2 cm
- 4 cm
Колагеновата пореста маса може напр. да се използва за затваряне на рани след хирургично отстраняване на торбести образувания по стените на стомашночревния тракт, напр. след хирургична намеса в дебелото черво, като отстраняване на хемороиди. Примери за възможните приложения на колагеновата пореста маса, съгласно изобретението, включват:
- превързване на рани,
- поддръжка на спиране на кръвотечение, като
- слабо, дифузно кървене от паренхимните органи,
- хирургически процедури на мястото на хирургичната интервенция, където е извършена ектохирургична манипулация или зашиване преди прилагането на колагеновата пореста маса,
- предотвратяване на повторно кървене (сигурност на шевовете),
- прилагане при изгаряния,
- превръзка при повърхностни наранявания,
- доставка на лекарствени препарати, напр. антибиотици.
КРАТКО ОПИСАНИЕ НА ФИГУРИТЕ
Фигури 1 и 2 съдържат диаграми илюстриращи стъпките, включени в предпочитания вариант на метода, съгласно изобретението,
Фигура 3 е снимка на повърхността на колагенова пореста маса, изготвена по метода съгласно изобретението (със съгласието на Проф. Др. Роман Карбон, Университетска клиника по хирургия, Ерлинген, Германия) и
Фигура 4 представлява разбъркващо устройство за получаване на мярка за вискозността на колагеновия гел.
ОПИСАНИЕ НА ФИГУРИТЕ
В предпочитан вариант изобретението включва следните стъпки, илюстрирани на Фигури 1 и 2:
Стъпка 1 Доставка на дълбоко замразени конски сухожилия Конските сухожилия се доставят и съхраняват при -18°С до -25°С.
Стъпка 2 Обелване на конските сухожилия
В полузамразено състояние тънката кожа на сухожилията се отстранява ръчно или машинно с нож. Сухожилията тогава отново се замразяват дълбоко при -18°С до - 25°С.
Стъпка 3 Механично нарязване на обелените конски сухожилия
По желание обелените замразени сухожилия се дезинфекцират за 30 мин в 70 % етанол и доставят в производственото помещение в етанол. Сухожилията след това се измиват и след измиването се опаковат в блокове и замразяват дълбоко при -18°С до -25°С. Замразените блокове от сухожилия след това се режат с режеща машина с ротационен нож на парчета с дебелина от около 1 mm.
Г“
Чцв**’
Стъпка 4 Измиване и дезинфекция на парчетата от сухожилия
За да се отстранят белтъците парчетата от сухожилия първо се потапят във вода за впръскване за 3 - 6 часа, след това се промиват със вода за впръскване или деминерализирана вода или солеви разтвор, съдържащ Са и/или Mg йони в обхват 1-10 тМ, докато супернатантата се освободи от хемоглобин. След това парчетата от сухожилия се дезинфектират в 70 % етанол за 15 мин и промиват двукратно с 0.45 % млечна киселина в питейна вода (филтрувана за стерилност и депирогенизирана) за отстраняване на етанола.
Стъпка 5 Производство на колагенов гел
Промитите парчета от сухожилия се накисват в 0.45 % млечна киселина за 2 - 5 дни, за предпочитане 4 дни и след това се хомогенизират до колагенов гел. Излагането на 0.45 % млечна киселина се счита за една от най-главните стъпки по инактивиране на вирусите.
Стъпка 6 Пенообразуване
Чрез бъркалки за разтваряне в колагеновия гел се впръсква стерилен филтруван въздух. Получената пяна се фракционира и фракцията с големина на мехурите от 1 - 3 mm се събира. Пяната се излива от разбъркващия контейнер във варел, който бавно се върти за около 3 мин за получаване на хомогенна пяна. Тази пяна се пълни в контейнерите за изсушаване. Основата на контейнера представлява текстилна материя, пропусклива за течности, което позволява отцеждане на пяната. След 5-24 часа, за предпочитане 18-24 часа, изцедената пяна се излага на газообразен амоняк, т.е. получен от 26 % разтвор на амоняк (с високо качество). По време на процеса излишъкът от амоняк подалкалява pH на пяната. Амонякът се отстранява по време на последващия процес на изсушаване, водещ до получаване на неутрален продукт.
Стъпка 7 Изсушаване на пяната
Пяната се изсушава на топъл въздух в сушилна камера от висококачествена стомана за 48 - 150 часа, за предпочитане 120 150 часа. Полученият резултат е колагенова пореста маса под формата на блокове.
Стъпка 8 Рязане на колагенови блокове
Блоковете, наречени още листове, от колаген могат например да се използват като носители за покритие. Рязането се провежда с вертикална режеща машина. Първо се изрязват парчета от блока, така че да се получи блок с отвесни стени с дължина 50 cm. Този блок след това се реже вертикално на 4 части с ширина 11 cm. Парчетата отново се подкастрят в най-горната и най-долна част и след това срязват на ивици с размери от по 50 х 11 х 0.4 - 0.7 cm. Теглото на ивиците от колагенова пореста маса е подбрано така, че да се постигне спомената спецификация в крайния продукт, напр. TachComb®H, TachoComb® и Tachotop®.
Стъпка 9 Сортиране на ивиците от колагенова пореста маса
Ивиците от колагенова пореста маса се подлагат след това на визуален контрол. Ивиците с един или повече от посочените по-долу дефекти се отстраняват:
- ивици със среден диаметър на камерата по-малък от 1 mm или поголям от 3 mm
- ивици с нехомогенна структура на камерата
- ивици с дупки (единични камери с дълбочина по-голяма от дебелината на порестата маса)
Сортираните ивици се съхраняват максимум за 1 година в дезинфектирани контейнери от лек метал при температури от 15 25°С.
Фигура 3 е снимка на повърхността на колагеновата пореста маса, получена по метода, съгласно изобретението, направена при увеличение от около 20 000 (със съгласието на Проф. Др. Роман Карбон, Университетска клиника по хирургия, Ерланген, Германия). Повърхността, показана на снимката на фигура 3, е повърхността на напречен срез на материал от колагенова пореста маса, включително стените на колагеновия материал отделящи камерите.
Фигура 4 показва разбъркващо устройство за получаване на мярка за вискозитета на течността, представляващо контейнер, адаптиран да помещава течност и средства за разбъркване на въпросната течност. Разбъркващите средства представляват пръчка, прикрепена към вилкообразен елемент. Течността в контейнера се разбърква чрез прилагане на усукване към пръчката, водещо по ротационно движение на вилкообразния елемент. Вилкообразният елемент се състои от основна част 41, към която е прикрепена пръчката и от юмрук и вторична част 42. Вторичните части са прикрепени към краищата на основната част. При ротирането на вилкообразния елемент по повърхността течността се движи и така се разбърква.
При един вариант устройството има следните размери. Контейнерът е 110 mm висок и 146 mm широк. Пръчката е 220 mm висока и има диаметър от 10 mm. Основната част 41 на вилката е 90 mm дълга и 30 mm висока. Вторичните части 42 са 90 mm високи и 30 mm широки. Разстоянието от външния край на вторичните части 42 до вътрешната повърхност на контейнера е 28 mm.
Пример 1
Таблица 1 по-долу показва стойностите на параметрите на три различни цикъла на метода, съгласно изобретението.
Цикъл 1 Цикъл 2 Цикъл 3
Обелване на сухожилията: загуба (%) 24 40 38
Биотовар преди обелването CFU/ g сухожилие 7х 104 2.4 x 105 5x 105
Биотовар след обелването CFU/g сухожилие - 2x 103 5x 103
Тегло на сухожилието за партида 12.00 kg 10.5 kg 10.5 kg
Промиване на обелените сухожилия с деминерализирана вода 30 min 30 min 30 min
Отстраняване на разтворимия белтък: промиване на нарязаните сухожилия с деминерализирана вода, докато отмиващия разтвор се освободи от хемоглобин 5h 5h 1.5 h
Дезинфекция със 70 % етанол 15 min 15 min 15 min
Промиване с 0.45 % млечна киселина 21 min 21 min 21 min
Накисване в 0.45 % млечна киселина 144 h 120 h 120 h
Хомогенизиране Мелница Condux tooth Мелница Condux tooth Мелница Condux tooth
Вискозитет на гела (усукване) 6.9-7.8 Ncm 6.9-7.8 Ncm 7.1-9.5 Ncm
Сухо вещество в колагеновия гел 6.3-8.3 mg/g 8.9-9.4 mg/g 7.8-9.4 mg/g
Време на пенообразуване за блок 37-47 min 51-58 min 54-62 min
Биотовар (CFU/ml мокра пяна) - 2 1
Период на отреждане 18.5 h 22 h 18 h
Период на неутрализиране 24 h 24 h 24.5 h
Период на изсушаване 147 h 148.5 h 144.5 h
Тегло за блок 200-256 g 195-228 g 177-257 g
Биотовар на колагеновата пореста маса (CFU/g) 14-1000 <18-124 <11-33
Добив от ивици колагенова пореста маса: Дължина: 110 mm Ширина: 500 mm Височина: 4-7 mm Тегло: 770 - 1500 mg/ивица 405 379 433
Таблица I
Таблица II по-долу показва стойностите на параметрите на трите различни колагенови порести маси, получени по метода, съгласно изобретението.
Пореста маса1 Пореста маса II Пореста маса III
pH стойности (обхват 4-6) 5.4 5.1 5.4
Съдържание на млечна киселина 2.6% 2.8% 2%
Съдържание на амоняк 0.2 % 0.2% 0.1%
Съдържание на разтворим белтък 0.1% 0.05% 0.08%
Съдържание на сулфатна пепел 0.4% 0.3% 0.3%
Микробиологична чистота (CFU/g) 14-1000 <18-124 <11-33
Съдържание на колаген по отношение на сухата маса 95% 95% 98%
Съдържание на вода 14% 15% 16%
Коефициент на еластичност 10-45 N/cm 15-50 N/cm 12.3-41 N/cm
Размер на камерата (диаметър; средна стойност) 2.3 mm 2.1 mm 2.9 mm
Плътност 2.5-6.1 α mg/cm 2.9-5.9 mg/cm3 2.4-5.0 mg/cm
pH стойности 5.3 5.7
Съдържание на млечна киселина 2.3% 1.1%
Съдържание на амоняк 0.1 % 0.1%
Съдържание на разтворим белтък 0.04% 0.11%
Съдържание на сулфатна пепел 0.3% 0.2%
Съдържание на тежки метали < 20 ppm < 20 ppm
Микробиологична чистота < 12-345 CFU/g <15-48 CFU/g
Съдържание на колаген по отношение на сухата маса 95% 96%
Съдържание на вода 14% 12%
Коефициент на еластичност 10.4-42.1 N/cm 20-47 N/cm
Размер на камерата (диаметър; средна стойност) 2.9 mm 2.5 mm
Плътност 2.9-5.3 mg/cm3 2-6.8 mg/cm3
Таблица II
Пример II
Този пример се отнася до индиректните измервания на вискозитета на колагеновя гел чрез измерване на усукването.
Апаратурата, използвана за измерване на усукването, е:
- Разбъркваща машина: EUROSTAR POWER control-vise
- Windows software: IKASOFT de
- Индикатор на усукването: VISKOKLICK VK 1
- Колектор на данни DC 2
- Специфична конструкция на бъркалката (“вилкообразна”) с определени размери, виж фиг. 4
- Фуния с вътрешен диаметър от 14.6 cm и височина 20.5 cm
- Термометър
- Везна
1500 g колагенов гел се пълни във фунията. Температурата на пробата е 23°С. “Вилкообразната” бъркалка се фиксира в центъра на фунията. След това започва измерването. Индикаторът на усукване трансформира устойчивостта на бъркалката в стойност (Ncm), представляваща динамичния вискозитет на гела.
За да се потвърдят измерванията на усукване, се приготвя стандартен разтвор на 59 % полиетилен гликол. Вискозитетът на този разтвор се измерва на вискозиметър Haake RV 20 Rotovisko. Динамичният вискозитет η на този разтвор е в обхвата на 925 + 25 mPas при 23°С. Вискозитетът на този разтвор се измерва с гореописаното устройство и така измерената стойност на усукване трябва да бъде в обхвата на 3.66 Ncm + 5 % при 23°С.
- Разбъркваща машина: EUROSTAR POWER control-vise
- Windows software: IKASOFT de
- Индикатор на усукването: VISKOKLICK VK 1
- Колектор на данни DC 2
- Специфична конструкция на бъркалката (“вилкообразна”) с определени размери, виж фиг. 4
- Фуния с вътрешен диаметър от 14.6 cm и височина 20.5 cm
- Термометър
- Везна
1500 g колагенов гел се пълни във фунията. Температурата на пробата е 23°С. “Вилкообразната” бъркалка се фиксира в центъра на фунията. След това започва измерването. Индикаторът на усукване трансформира устойчивостта на бъркалката в стойност (Ncm), представляваща динамичния вискозитет на гела.
За да се потвърдят измерванията на усукване, се приготвя стандартен разтвор на 59 % полиетилен гликол. Вискозитетът на този разтвор се измерва на вискозиметър Haake RV 20 Rotovisko. Динамичният вискозитет η на този разтвор е в обхвата на 925 + 25 mPas при 23°С. Вискозитетът на този разтвор се измерва с гореописаното устройство и така измерената стойност на усукване трябва да бъде в обхвата на 3.66 Ncm + 5 % при 23°С.

Claims (40)

1. Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се с това, че включва следните стъпки:
- изготвяне на колагенов гел,
- вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
- изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста масац съдържаща камери, изолиране от блока на колагеновата пореста маса на части от колагеновата пореста маса с диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и по-малък от 4 mm, или части със среден размер на диагонала на камерата 3 mm.
2. Метод, съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържанието на колаген в изолираните части от порестата маса е 50 до 100%.
3. Метод, съгласно Претенции 2 или 3, характеризиращ се е това, че колагеновият гел представлява колагенов материал от различни типове от поне един от следните източници: от бозайници, трансгенни или рекомбинантни източници.
4. Метод, съгласно Претенция 3, характеризиращ се с това, че колагенът представлява материал от сухожилия, подбран измежду група, съдържаща конски сухожилия, говежди сухожилия и човешки сухожилия.
5. Метод, съгласно Претенции 3 или 4, характеризиращ се е това, че стъпката на изготвяне на колагеновия гел включва следните стъпки:
- съхранение на сухожилията при температури между - 10°С и ЗО°С и обелване на сухожилията,
- отстраняване на чуждия белтък от сухожилията,
- намаляване на съдържанието на микроби в сухожилията,
- набъбване на сухожилията,
- хомогенизиране на набъбналите сухожилия.
6. Метод, съгласно Претенция 5, характеризиращ се с това, че стъпката на намаляване съдържанието на микроби се състои от добавяне на киселина или органичен разтворител към сухожилията.
7. Метод, съгласно Претенция 6, характеризиращ се с това, че киселината е органична киселина, напр. млечна киселина.
8. Метод, съгласно Претенции 6 или 7, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е алкохол, напр. етанол.
9. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-8, характеризиращ се с това, че стъпката на набъбване на сухожилията включва добавяне към сухожилията на млечна киселина.
10. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-9, характеризиращ се с това, че киселината е с pH стойност в обхвата от 1 до 4, напр. 1.5 до 3.5, напр. 2.5 до 3.0.
11. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-10, характеризиращ се с това, че млечната киселина е 0.45 % млечна киселина.
12. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-11, характеризиращ се с това, че стъпката на набъбване на сухожилията включва съхранение на сухожилията при температури от 4°С до 25°С за период от 48 - 200 часа.
13. Метод, съгласно Претенция 12 характеризиращ се с това, че сухожилията се съхраняват за период от 100 - 120 часа.
14. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-13, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия включва получаване на субстанция, съдържаща частици от сухожилия, като частиците имат дължина или диаметър от 0.8 - до 1.2 cm.
15. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-14, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия включва получаване на субстанция с вискозитет от 2 до 20 Ncm.
16. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-15, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия се провежда с помощта на мелница със зъбчат диск или подобно оборудване.
17. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на вдухване на въздух в колагеновия гел включва следните стъпки:
- вдухване на въздух със стайна температура в гела чрез миксер за генериране на колагенова пяна,
- подаване на гелната пяна към фракциониращ канал,
- отделяне на колагеновия гел и колагеновата пяна, съдържащи се във фракциониращия канал.
19. Метод, съгласно Претенция 18, характеризиращ се с това, че наймалко част от колагеновата пяна във фракциониращия канал се пропуска обратно към миксера.
20. Метод, съгласно Претенция 19, характеризиращ се с това, че съотношението между количеството колагенов гел, което се връща обратно в миксера от фракциониращия канал и количеството на свежия колаген, подаван към миксера, е между 0.1 и 0.5.
21. Метод, съгласно всяка една от Претенции 18 - 20, характеризиращ се с това, че отделянето на колагеновия гел от колагеновата пяна включва следните стъпки:
- отделяне на определена част от колагеновата пяна, съдържаща се във фракциониращия канал,
- оставяне на определената част от колагеновата пяна извън фракциониращия канал за изсушаване.
22. Метод, съгласно всяка една от Претенции 18 - 21 характеризиращ се с това, че допълнително включва поддържане на температурата във фракциониращия канал между 15°С и 40°С.
23. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва след вдухването на въздух в колагеновия гел и хомогенизиране на колагеновата пяна за период от 2 до 4 минути.
24. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва преди стъпката на изсушаване на колагеновата пяна и последващата стъпка на вдухване на въздух в колагеновия гел, добавяне на неутрализатор към колагеновата пяна и неутрализиране на колагеновата пяна за достигане на pH стойност в колагеновата пяна между 6.5 и 8.5.
25. Метод, съгласно Претенция 24, характеризиращ се с това, че неутрализаторът представлява амонячен разтвор.
·
26. Метод, съгласно Претенции 24 или 25, характеризиращ се с това, че колагеновата пяна се неутрализира за период от 5 - 30 часа.
27. Метод, съгласно Претенция 26, характеризиращ се с това, че колагеновата пяна се неутрализира за период от 20 - 30 часа.
28. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на изсушаване включва изсушаване при температури между 15°С и 60°С за период от 48 200 часа за получаване на колагенова пореста маса.
29. Метод, съгласно Претенция 28, характеризиращ се с това, е стъпката на изсушаване се провежда при налягане от 700 до 900 mbar.
30. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на изсушаване, включва изсушаване при температури между 15°С и 40°С за период от 100 — 200 часа.
31. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че колагеновата пореста маса отговаря на поне един от следните критерии:
- pH стойност между 5.0 и 6.0,
- съдържание на млечна киселина най-много 5 %,
- съдържание на амоняк най-много 0.5 %,
- съдържание на разтворим белтък, изчислено като съдържание на албумин, най-много 0.5 %,
- съдържание на сулфатна пепел най-много 1.0 %,
- съдържание на тежки метали най-много 20 ррш, . - микробиологична чистота, най-много 103 CFU/g,
- съдържание на колаген от 75 % до 100 %, * 1
- плътност от 1- 10 mg/cm ,
- коефициент на еластичност в обхват 5-100 N/cm.
32. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции,
W характеризиращ се с това, че колагеновата пореста маса има водно съдържание не повече от 20%.
33. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката по изолиране на части от колагеновата пореста маса включва разделяне на колагеновата пореста маса на множество от части чрез срязване.
34. Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се с това, че включва следните стъпки:
- изготвяне на колагенов гел,
- вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
- изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста маса, съдържаща камери,
- изолиране от блока на колагеновата пореста маса на части от колагеновата пореста маса, притежаващи следните характеристики:
- коефициент на еластичност в обхвата на 5 до 100 N/cm, β
- плътност в обхват 1 до 10 mg/cm ,
- диаметър на камерата по-голям от 0.75 птт и по-малък от 4 mm или среден диаметър на камерата 3 mm.
35. Метод, съгласно Претенция 34, характеризиращ се с това, че включва стъпките от всяка една от Претенции 1-33.
«
36. Устройство за екстрахиране на част от колагенова пяна и дегенериране на останалата част от колагеновата пяна до колагенов гел, характеризиращо се с това,че включва:
- фракциониращ канал, представляващ входен отвор за получаване на поток от колагенова пяна, изходен отвор за част от потока на ч*» колагеновата пяна и дънна част, наклонена надолу в посока на потока от колагеновата пяна,
- най-малко един отходен отвор за колагеновия гел в дънната част на фракциониращия канал, при което позицията на отвора е подвижна във вертикална посока в края на фракциониращия канал.
37. Изтеглена колагенова пореста маса с напречна дупка или отвор и гъвкава стена.
38. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенция 37 с кръгов или елипсовиден напречен разрез.
39. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенции 37 или
38 с външни размери, позволяващи употребата на порестата маса за затваряне на рани или повторно възстановяване на стени в храносмилателния тракт или трахеята на бозайници.
40. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно всяка една от Претенции 37 - 39, характеризираща се с това, че отворът или дупката имат размери на диагонала, съответстващи на вътрешните или външните напречни размери на храносмилателния тракт или трахеята на бозайници.
41. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенции 39 или 40, характеризираща се с това, че външните размери съответстват на вътрешните размери на човешко дебело черво, като по този начин порестата маса е подходяща за затваряне на рани по стената на дебелото черво или възстановяване на стената на дебелото черво.
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ /А О ДОЩ £/-f А £ А/5 МА' .2 Х-2, Θ&3>
1. Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се с това, че включва следните стъпки:
- изготвяне на колагенов гел,
- вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
- изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста маса с триизмерна структура с множество камери, отделени и реално напълно обградени от стени от колагенов материал,
- изолиране от блока на колагеновата пореста маса на части от колагеновата пореста маса с диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и по-малък от 4 mm, или части със среден размер на диагонала на камерата 3 mm.
2. Метод, съгласно Претенция 1, характеризиращ се с това, че съдържанието на колаген в изолираните части от порестата маса е 50 до 100%.
3. Метод, съгласно Претенции 2 или 3, характеризиращ се с това, че колагеновият гел представлява колагенов материал от различни типове от поне един от следните източници: от бозайници, трансгенни или рекомбинантни източници.
4. Метод, съгласно Претенция 3, характеризиращ се с това, че колагенът представлява материал от сухожилия, подбран измежду група, съдържаща конски сухожилия, говежди сухожилия и човешки сухожилия.
5. Метод, съгласно Претенции 3 или 4, характеризиращ се с това, че стъпката на изготвяне на колагеновия гел включва следните стъпки:
- съхранение на сухожилията при температури между - 10°С и ЗО°С и обелване на сухожилията,
- отстраняване на чуждия белтък от сухожилията,
- намаляване на съдържанието на микроби в сухожилията,
- набъбване на сухожилията,
- хомогенизиране на набъбналите сухожилия.
6. Метод, съгласно Претенция 5, характеризиращ се с това, че стъпката на намаляване съдържанието на микроби се състои от добавяне на киселина или органичен разтворител към сухожилията.
7. Метод, съгласно Претенция 6, характеризиращ се с това, че киселината е органична киселина, напр. млечна киселина.
8. Метод, съгласно Претенции 6 или 7, характеризиращ се с това, че органичният разтворител е алкохол, напр. етанол.
9. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-8, характеризиращ се с това, че стъпката на набъбване на сухожилията включва добавяне към сухожилията на млечна киселина.
10. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-9, характеризиращ се с това, че киселината е с pH стойност в обхвата от 1 до 4, напр. 1.5 до 3.5, напр. 2.5 до 3.0.
11. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-10, характеризиращ се с това, че млечната киселина е 0.45 % млечна киселина.
12. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-11, характеризиращ се с това, че стъпката на набъбване на сухожилията включва съхранение на сухожилията при температури от 4°С до 25°С за период от 48 - 200 часа.
. 13. Метод, съгласно Претенция 12 характеризиращ се с това, че сухожилията се съхраняват за период от 100 - 120 часа.
14. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-13, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия включва получаване на субстанция, съдържаща частици от
С сухожилия, като частиците имат дължина или диаметър от 0.8 - до
1.2 cm.
15. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-14, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия включва получаване на субстанция с вискозитет от 2 до 20 Ncm.
16. Метод, съгласно всяка една от Претенции 5-15, характеризиращ се с това, че стъпката на хомогенизиране на набъбналите сухожилия се провежда с помощта на мелница със зъбчат диск или подобно
С оборудване.
17. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че колагеновия гел има динамичен вискозитет от 2 - 20 Ncm.
18. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на вдухване на въздух в колагеновия гел включва следните стъпки:
- вдухване на въздух със стайна температура в тела чрез миксер за генериране на колагенова пяна,
- подаване на гелната пяна към фракциониращ канал,
- отделяне на колагеновия гел и колагеновата пяна, съдържащи се във фракциониращия канал.
•
19. Метод, съгласно Претенция 18, характеризиращ се с това, че наймалко част от колагеновия гел, отделен от колагеновата пяна във фракциониращия канал, се пропуска обратно към миксера.
20. Метод, съгласно Претенция 19, характеризиращ се с това, че
W съотношението между количеството колагенов тел, което се връща обратно в миксера от фракциониращия канал и количеството на свежия колаген, подаван към миксера, е между 0.1 и 0.5.
21. Метод, съгласно всяка една от Претенции 18 - 20, характеризиращ се с това, че стъпката на отделяне на колагеновия гел от колагеновата пяна включва следните стъпки:
- отделяне на определена част от колагеновата пяна, съдържаща се във фракциониращия канал,
- оставяне на определената част от колагеновата пяна извън г- фракциониращия канал за изсушаване.
22. Метод, съгласно всяка една от Претенции 18 - 21, характеризиращ се с това, че допълнително включва поддържане на температурата във фракциониращия канал между 15°С и 40°С.
23. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва след вдухването на въздух в колагеновия гел, хомогенизиране на колагеновата пяна за период от 2 до 4 минути.
24. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че допълнително включва преди стъпката . на изсушаване на колагеновата пяна и последващата стъпка на вдухване на въздух в колагеновия гел, добавяне на неутрализатор към колагеновата пяна и неутрализиране на колагеновата пяна за достигане на pH стойност в колагеновата пяна между 6.5 и 8.5.
25. Метод, съгласно Претенция 24, характеризиращ се с това, че неутрализаторът представлява амонячен разтвор.
26. Метод, съгласно Претенции 24 или 25, характеризиращ се с това, че колагеновата пяна се неутрализира за период от 5 - 30 часа.
27. Метод, съгласно Претенция 26, характеризиращ се с това, че колагеновата пяна се неутрализира за период от 20 - 30 часа.
28. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на изсушаване включва
X изсушаване при температури между 15°С и 60°С за период от 48 w
200 часа за получаване на суха колагенова пореста маса.
29. Метод, съгласно Претенция 28, характеризиращ се с това, е стъпката на изсушаване се провежда при налягане от 700 до 900 mbar.
30. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката на изсушаване, включва изсушаване при температури между 15°С и 40°С за период от 100 — 200 часа.
31. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че колагеновата пореста маса отговаря на поне един от следните критерии:
- pH стойност между 5.0 и 6.0,
- съдържание на млечна киселина най-много 5 %,
- съдържание на амоняк най-много 0.5 %,
- съдържание на разтворим белтък, изчислено като съдържание на албумин, най-много 0.5 %, w* - съдържание на сулфатна пепел най-много 1.0%,
- съдържание на тежки метали най-много 20 ppm,
- микробиологична чистота, най-много 103 CFU/g,
- съдържание на колаген от 75 % до 100 %,
- плътност от 1- 10 mg/cm3,
- коефициент на еластичност в обхват 5-100 N/cm.
32. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че колагеновата пореста маса има водно съдържание не повече от 20%.
33. Метод, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризиращ се с това, че стъпката по изолиране на части от колагеновата пореста маса включва разделяне на колагеновата пореста маса на множество от части чрез срязване.
34. Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, характеризиращ се с това, че включва следните стъпки:
- изготвяне на колагенов гел,
- вдухване на въздух в колагеновия гел за получаване на колагенова пяна,
- изсушаване на колагеновата пяна за получаване на сух блок от колагенова пореста маса с триизмерна структура с множество камери, които са отделени и реално напълно обхванати от стени
- от колагенов материал,
- изолиране от блока на колагеновата пореста маса на части от колагеновата пореста маса притежаваща следните характеристики:
- коефициент на еластичност в обхвата на 5 до 100 N/cm,
- плътност в обхват 1 до 10 mg/cm3,
С* - диаметър на камерата по-голям от 0.75 mm и по-малък от 4 mm или среден диаметър на камерата 3 mm.
35. Метод, съгласно Претенция 34, характеризиращ се с това, че включва стъпките от всяка една от Претенции 1-33.
36. Устройство за екстрахиране на част от колагенова пяна и дегенериране на останалата част от колагеновата пяна до колагенов гел, характеризиращо се с това,че включва:
- фракциониращ канал, представляващ входен отвор за получаване г- на поток от колагенова пяна, изходен отвор за част от потока на колагеновата пяна и дънна част, наклонена надолу в посока на потока от колагенова пяна,
- най-малко един отходен отвор за колагеновия гел в дънната част на фракциониращия канал, при което позицията на отвора е подвижна във вертикална посока в края на фракциониращия канал.
37. Изтеглена колагенова пореста маса с напречна дупка или отвор и гъвкава стена.
38. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенция 37, с кръгов или елипсовиден напречен разрез.
39. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенции 37 или 38, с външни размери, позволяващи употребата на порестата маса за затваряне на рани или повторно възстановяване на стени в храносмилателния тракт или трахеята на бозайници.
W 40. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно всяка една от
Претенции 37 - 39, характеризираща се с това, че отворът или дупката имат размери на диагонала, съответстващи на вътрешните или външните напречни размери на храносмилателния тракт или трахеята на бозайници.
41. Изтеглена колагенова пореста маса, съгласно Претенции 39 или
40. характеризираща се с това, че външните размери съответстват на вътрешните размери на човешко дебело черво, като по този начин порестата маса е подходяща за затваряне на рани по стената на г* дебелото черво или възстановяване на стената на дебелото черво.
BG108122A 2001-01-25 2003-08-21 Метод за изготвяне на колагенова пореста маса BG66343B1 (bg)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200100135 2001-01-25
DKPA200100235 2001-02-13
PCT/IB2002/001452 WO2002070594A2 (en) 2001-01-25 2002-01-25 A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG108122A true BG108122A (bg) 2004-09-30
BG66343B1 BG66343B1 (bg) 2013-07-31

Family

ID=26068956

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108123A BG66439B1 (bg) 2001-01-25 2003-08-21 Суспензия, съдържаща фибриноген, тромбин и алкохол, метод за изготвяне на тази суспензия, метод за покриване на носител с тази суспензия, метод за изсушаване на покритието на носителя и покрита колагенова пореста маса
BG108121A BG66420B1 (bg) 2001-01-25 2003-08-21 Твърд състав, съдържащ носител с твърд фибриноген и твърд тромбин
BG108122A BG66343B1 (bg) 2001-01-25 2003-08-21 Метод за изготвяне на колагенова пореста маса

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG108123A BG66439B1 (bg) 2001-01-25 2003-08-21 Суспензия, съдържаща фибриноген, тромбин и алкохол, метод за изготвяне на тази суспензия, метод за покриване на носител с тази суспензия, метод за изсушаване на покритието на носителя и покрита колагенова пореста маса
BG108121A BG66420B1 (bg) 2001-01-25 2003-08-21 Твърд състав, съдържащ носител с твърд фибриноген и твърд тромбин

Country Status (37)

Country Link
EP (4) EP1368419B1 (bg)
JP (4) JP4104462B2 (bg)
KR (2) KR100847417B1 (bg)
CN (3) CN1290907C (bg)
AR (3) AR032517A1 (bg)
AT (2) ATE310044T1 (bg)
AU (3) AU2002255220B2 (bg)
BG (3) BG66439B1 (bg)
BR (3) BRPI0206708B8 (bg)
CA (3) CA2435159C (bg)
CL (1) CL2015003111A1 (bg)
CR (1) CR7034A (bg)
CZ (3) CZ305120B6 (bg)
DE (2) DE60207389T2 (bg)
DK (2) DK1368419T3 (bg)
EA (4) EA006686B1 (bg)
EE (3) EE05587B1 (bg)
EG (2) EG26417A (bg)
ES (2) ES2238569T3 (bg)
HK (2) HK1058319A1 (bg)
HR (1) HRP20030648B1 (bg)
HU (3) HU228810B1 (bg)
IL (6) IL157096A0 (bg)
IS (1) IS6885A (bg)
ME (1) ME00587B (bg)
MX (3) MXPA03006687A (bg)
NO (3) NO332462B1 (bg)
NZ (3) NZ527165A (bg)
PL (3) PL206194B1 (bg)
PT (1) PT1343542E (bg)
RS (1) RS50866B (bg)
SI (2) SI1343542T1 (bg)
SK (3) SK10342003A3 (bg)
TW (2) TWI255726B (bg)
UA (1) UA73028C2 (bg)
UY (1) UY27136A1 (bg)
WO (3) WO2002058750A2 (bg)

Families Citing this family (87)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020131933A1 (en) * 1996-01-16 2002-09-19 Yves Delmotte Biopolymer membrane and methods for its preparation
US8603511B2 (en) 1996-08-27 2013-12-10 Baxter International, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US8303981B2 (en) 1996-08-27 2012-11-06 Baxter International Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US7435425B2 (en) 2001-07-17 2008-10-14 Baxter International, Inc. Dry hemostatic compositions and methods for their preparation
US6066325A (en) 1996-08-27 2000-05-23 Fusion Medical Technologies, Inc. Fragmented polymeric compositions and methods for their use
US7279177B2 (en) 2002-06-28 2007-10-09 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressings and methods of making same
US7252837B2 (en) 2002-06-28 2007-08-07 Ethicon, Inc. Hemostatic wound dressing and method of making same
US20040131771A1 (en) * 2002-11-04 2004-07-08 Poul Egon Bertelsen Coating of particulate material with organic based coating composition for the preparation of drug delivery systems
WO2004064878A1 (ja) * 2003-01-20 2004-08-05 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute 止血用材料
AU2004226578A1 (en) 2003-04-04 2004-10-14 Tissuemed Limited Tissue-adhesive formulations
US8834864B2 (en) * 2003-06-05 2014-09-16 Baxter International Inc. Methods for repairing and regenerating human dura mater
US20040265371A1 (en) 2003-06-25 2004-12-30 Looney Dwayne Lee Hemostatic devices and methods of making same
US7927626B2 (en) 2003-08-07 2011-04-19 Ethicon, Inc. Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions
US7186684B2 (en) * 2003-08-07 2007-03-06 Ethicon, Inc. Hemostatic device containing a protein precipitate
AU2005268647B2 (en) 2004-08-03 2011-04-14 Tissuemed Limited Tissue-adhesive materials
DK1809343T3 (da) 2004-10-20 2012-11-26 Ethicon Inc Forstærket absorberbar hæmostatisk flerlagssårforbinding samt fremstillingsfremgangsmåde
BRPI0516220B8 (pt) 2004-10-20 2021-06-22 Ethicon Inc tecido de multicamadas absorvíveis reforçadas para aplicação em dispositivos médicos e método de fabricação
US9358318B2 (en) 2004-10-20 2016-06-07 Ethicon, Inc. Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing
KR20060040329A (ko) * 2004-11-05 2006-05-10 나건 내시경을 통하여 도포 가능한 체내 지혈제 및 그 도포 방법
AU2006241123B2 (en) 2005-04-25 2013-10-03 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for promoting hemostasis and other physiological activities
JP4864348B2 (ja) * 2005-05-27 2012-02-01 川澄化学工業株式会社 神経再生チューブ
CA2640629A1 (en) 2006-02-03 2007-08-09 Tissuemed Limited Tissue-adhesive materials
EP1986709B8 (en) 2006-02-14 2017-10-18 Cook Medical Technologies LLC Joining and/or sealing tissues through photo-activated cross-linking of matrix proteins
DK2012842T3 (en) 2006-04-25 2018-05-28 Massachusetts Inst Technology COMPOSITIONS AND PROCEDURES TO INFLUENCE THE MOVEMENT OF CONTAMINANTS, BODIES, OR OTHER UNITS AND / OR TO INFLUENCE OTHER PHYSIOLOGICAL CONDITIONS
WO2007137839A2 (en) 2006-05-31 2007-12-06 Baxter International Inc. Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery
TWI436793B (zh) 2006-08-02 2014-05-11 Baxter Int 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法
US8445009B2 (en) * 2006-08-04 2013-05-21 Stb, Ltd Processes for the production of solid dressings for treating wounded tissue
GB0623607D0 (en) * 2006-11-27 2007-01-03 Haemostatix Ltd Tissue adhesive
CN101053679B (zh) * 2007-04-17 2010-05-26 浙江大学 一种纤维蛋白凝胶填充的聚合物多孔支架的制备方法
DE102007037056A1 (de) 2007-07-24 2009-01-29 Aesculap Ag Hämostyptikum
DE102007037053A1 (de) 2007-07-24 2009-01-29 Aesculap Ag Hämostyptikum für die minimal-invasive Operation
DE102007045066A1 (de) 2007-09-20 2009-04-02 Mike Ehrlich Material zur Blutstillung enthaltend synthetische Peptide oder Polysaccharide
DE102007000574A1 (de) 2007-10-25 2009-04-30 FILK Forschungsinstitut für Leder- und Kunstbahnen gGmbH Biologisch resorbierbares Schwammmaterial und Verfahren zu dessen Herstellung
US8790698B2 (en) 2007-10-30 2014-07-29 Baxter International Inc. Use of a regenerative biofunctional collagen biomatrix for treating visceral or parietal defects
CN101214391B (zh) * 2007-12-27 2010-05-19 广州倍绣生物技术有限公司 一种高效生物胶封闭剂及其应用
EP2259803B2 (en) 2008-02-29 2019-03-13 Ferrosan Medical Devices A/S Device for promotion of hemostasis and/or wound healing
WO2010002435A2 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Kulinets Irina B Hemostatic pouch and method to stabilize hemostatic components
CN102170919A (zh) 2008-10-06 2011-08-31 三维肽胶株式会社 组织闭塞剂
US9039783B2 (en) 2009-05-18 2015-05-26 Baxter International, Inc. Method for the improvement of mesh implant biocompatibility
MX2011013795A (es) 2009-06-16 2012-04-30 Baxter Int Esponja hemostatica.
US9271925B2 (en) 2013-03-11 2016-03-01 Bioinspire Technologies, Inc. Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile
WO2011035020A1 (en) 2009-09-18 2011-03-24 Bioinspire Technologies, Inc. Free-standing biodegradable patch
US9439941B2 (en) 2009-12-14 2016-09-13 The University Of Hong Kong Nano cancer barrier device (NCBD) to immobilize and inhibit the division of metastic cancer stem cells
EP2512535A1 (en) 2009-12-16 2012-10-24 Baxter International Inc Hemostatic sponge
AU2011210356B2 (en) 2010-01-28 2015-05-28 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method for improved fibrin sealing
SA111320355B1 (ar) 2010-04-07 2015-01-08 Baxter Heathcare S A إسفنجة لايقاف النزف
CN103037847B (zh) 2010-06-01 2016-01-20 巴克斯特国际公司 用于制备干燥、稳定的止血组合物的方法
AU2011260274B2 (en) 2010-06-01 2015-07-02 Baxter Healthcare S.A. Process for making dry and stable hemostatic compositions
MX345479B (es) 2010-06-01 2017-02-01 Baxter Int Inc * Proceso para elaborar composiciones hemostaticas secas y estables.
KR101865160B1 (ko) 2010-07-20 2018-06-07 잇빤 자이단호진 가가쿠오요비겟세이료호겐쿠쇼 조직 접착용 시트 제제
HUE032689T4 (en) * 2011-05-24 2017-11-28 Takeda As Collagen carrier that has grown up
RU2013155713A (ru) * 2011-07-06 2015-08-20 Профибрикс Бв Составы для лечения ран
CN102357259A (zh) 2011-07-28 2012-02-22 王珊珊 一种生物蛋白海绵及其制备方法
US20130041406A1 (en) * 2011-08-10 2013-02-14 Brian W. Bear Surgical staple with localized adjunct coating
EP2556842A1 (en) 2011-08-11 2013-02-13 Bioftalmik, S.L. Composition in the form of film comprising fibrinogen and a fibrinogen activator and the applications thereof
WO2013053755A2 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Baxter International Inc. Hemostatic compositions
JP6195569B2 (ja) 2011-10-11 2017-09-13 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドＢａｘｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃｏｒｐ０Ｒａｔｅｄ 止血組成物
UY34414A (es) 2011-10-27 2013-04-30 Baxter Int Composiciones hemostáticas
US11109849B2 (en) 2012-03-06 2021-09-07 Ferrosan Medical Devices A/S Pressurized container containing haemostatic paste
KR102259117B1 (ko) 2012-05-14 2021-05-31 데이진 가부시키가이샤 시트 성형체 및 지혈재
JP6242874B2 (ja) * 2012-05-24 2017-12-06 タケダ エイエスＴａｋｅｄａ ＡＳ パッケージ
US10213345B2 (en) 2012-05-24 2019-02-26 Takeda As Apparatus and process for providing a coiled collagen carrier
EP2977066A3 (en) 2012-06-12 2016-07-27 Ferrosan Medical Devices A/S Dry haemostatic composition
CN104902974B (zh) 2012-07-06 2017-07-28 三维矩阵有限公司 肽溶液的灌装加工法
DE102013004420A1 (de) 2012-08-20 2014-02-20 Alexander Kopp Stützkörper und Verfahren zu seiner Herstellung
CN104902935B (zh) * 2012-12-07 2017-11-24 巴克斯特国际公司 止血泡沫
KR101401944B1 (ko) 2012-12-11 2014-05-30 세원셀론텍(주) 콜라겐과 피브린이 혼합된 조직 실란트 및 그 제조방법
US9724078B2 (en) 2013-06-21 2017-08-08 Ferrosan Medical Devices A/S Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same
US10765774B2 (en) 2013-07-09 2020-09-08 Ethicon, Inc. Hemostatic pad assembly kit and method
US10111980B2 (en) 2013-12-11 2018-10-30 Ferrosan Medical Devices A/S Dry composition comprising an extrusion enhancer
CN117138022A (zh) 2014-03-10 2023-12-01 三维矩阵有限责任公司 自组装肽组合物
ES2712608T3 (es) 2014-03-10 2019-05-14 3 D Matrix Ltd Péptidos autoensamblantes para el tratamiento de las bullas pulmonares
EP3628337A1 (en) 2014-03-10 2020-04-01 3-D Matrix, Ltd. Sterilization and filtration of peptide compositions
CN106999621B (zh) 2014-10-13 2020-07-03 弗罗桑医疗设备公司 用于止血和伤口愈合的干组合物
WO2016102446A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for retaining and mixing first and second substances
US10918796B2 (en) 2015-07-03 2021-02-16 Ferrosan Medical Devices A/S Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition
WO2017120092A1 (en) 2016-01-06 2017-07-13 3-D Matrix, Ltd. Combination compositions
CN106267328B (zh) * 2016-09-20 2019-04-12 安徽思维特生物科技有限公司 一种聚己内酯-胎牛皮胶原纤维复合止血凝胶的制备方法
CN106730031A (zh) * 2016-12-30 2017-05-31 清华大学 一种用于脊髓损伤修复的仿生纤维蛋白水凝胶束及其制备方法
US11324703B2 (en) 2017-12-15 2022-05-10 3-D Matrix, Ltd. Surfactant peptide nanostructures and uses thereof in drug delivery
AU2019266529B2 (en) 2018-05-09 2024-05-23 Ethicon Inc. Method for preparing a haemostatic composition
RU2679616C1 (ru) * 2018-07-02 2019-02-12 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы Научно-исследовательский институт скорой помощи имени Н.В. Склифосовского Департамента здравоохранения г. Москвы Способ приготовления тромбофибринового сгустка, обладающего ростстимулирующими свойствами
US20220016311A1 (en) * 2018-12-14 2022-01-20 Bmg Incorporated Two-reactant sheet-shaped adhesive/reinforcement for tissues
CN112225937B (zh) * 2020-10-14 2022-11-01 中山大学 一种温敏型大孔生物水凝胶及其制备方法和应用
CN113117158B (zh) * 2021-03-10 2022-07-26 复旦大学 表面变性蛋白生物功能化修饰的材料及其制备方法和应用
CN114246974B (zh) * 2021-12-24 2023-11-03 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种止血贴的制备方法
CN114177346B (zh) * 2021-12-24 2023-05-26 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种止血组合物及止血贴与其应用

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1596789A (bg) * 1968-11-27 1970-06-22
DE3105624A1 (de) * 1981-02-16 1982-09-02 Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München Material zum abdichten und heilen von wunden
BR8102435A (pt) * 1981-04-15 1982-11-30 Campos Vidal Benedicto Colageno i microfibrilar e microcristalino para aplicacao em medicina e farmacia
DE3214337C2 (de) * 1982-04-19 1984-04-26 Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster Resorbierbares Flachmaterial zum Abdichten und Heilen von Wunden und Verfahren zu dessen Herstellung
US4626286A (en) 1983-10-31 1986-12-02 Schmid Laboratories, Inc. Collagen gel and the process of making said gel
US5318524A (en) * 1990-01-03 1994-06-07 Cryolife, Inc. Fibrin sealant delivery kit
FR2668936B1 (fr) * 1990-11-09 1993-01-15 Eberlin Jean Luc Greffon a base de collagene et de colle de fibrine pour la reconstruction osteo-cartilagineuse et son procede de preparation.
WO1992017209A1 (en) * 1991-04-08 1992-10-15 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Porous solid preparation containing physiologically active protein substance
AT410754B (de) * 1993-03-31 2003-07-25 Nycomed Austria Gmbh Vorrichtung zum gleichmässigen auftragen einer suspension auf einen kollagenträger
US6177126B1 (en) * 1993-03-31 2001-01-23 Nycomed Arzneimittel Gmbh Process for the production of a material for sealing and healing wounds
JPH0759812A (ja) * 1993-08-27 1995-03-07 Koken Co Ltd 創傷カバ−材及びその製造方法
WO1996007728A1 (en) * 1994-09-02 1996-03-14 New York Blood Center, Inc. Production and secretion of recombinant fibrinogen by yeast
CA2245585A1 (en) * 1996-02-06 1997-08-14 David P. Kosow Composition for sealing wounds
ATE247494T1 (de) * 1996-04-04 2003-09-15 Baxter Ag Blutstillender schwamm auf kollagenbasis
DE69906047T2 (de) * 1998-05-01 2003-10-16 Zymogenetics, Inc. Vollständig rekombinanter gewebekleber
ATE254934T1 (de) * 1998-05-19 2003-12-15 American Nat Red Cross Blutstillende mehrschichtige bandage, die eine thrombinschicht zwischen zwei fibrinogenschichten enthält
CA2339575A1 (en) * 1998-08-10 2000-02-24 James W. Polarek Collagen type i and type iii hemostatic compositions for use as a vascular sealant and wound dressing
ATE222781T1 (de) * 1998-12-23 2002-09-15 Aventis Behring Gmbh Fibrinklebergranulat und verfahren zu dessen herstellung
DE19922078A1 (de) * 1999-05-15 2000-11-23 Weitzel Kage Doris Gewebekonstrukt für die Transplantationschirurgie

Also Published As

Publication number Publication date
BG108123A (bg) 2004-09-30
DE60207389D1 (de) 2005-12-22
HUP0303893A3 (en) 2012-02-28
IL157095A (en) 2009-06-15
BR0206705B1 (pt) 2012-08-07
CZ20032199A3 (cs) 2003-12-17
BG66439B1 (bg) 2014-08-29
AR032400A1 (es) 2003-11-05
UA73028C2 (uk) 2005-05-16
JP4535678B2 (ja) 2010-09-01
JP2007190399A (ja) 2007-08-02
BRPI0206708B8 (pt) 2021-06-22
NZ527167A (en) 2005-02-25
NO20033295D0 (no) 2003-07-22
BG108121A (bg) 2004-08-31
CN1246047C (zh) 2006-03-22
KR100847417B1 (ko) 2008-07-18
CZ305120B6 (cs) 2015-05-13
WO2002058750A3 (en) 2002-10-31
WO2002070594A3 (en) 2003-01-03
EE05685B1 (et) 2013-12-16
NO20033296D0 (no) 2003-07-22
NO20033296L (no) 2003-09-25
HUP0303896A2 (hu) 2004-03-01
CN1487967A (zh) 2004-04-07
CZ304357B6 (cs) 2014-03-26
BR0206709A (pt) 2004-02-17
HU228810B1 (hu) 2013-05-28
CN1290907C (zh) 2006-12-20
ATE310044T1 (de) 2005-12-15
KR20030085522A (ko) 2003-11-05
IL157097A0 (en) 2004-02-08
CR7034A (es) 2004-03-05
BG66420B1 (bg) 2014-03-31
CA2434964C (en) 2009-04-21
EE05678B1 (et) 2013-10-15
ES2238569T3 (es) 2005-09-01
WO2002058750A2 (en) 2002-08-01
HUP0400768A3 (en) 2006-01-30
HK1058371A1 (en) 2004-05-14
JP4104462B2 (ja) 2008-06-18
IL157096A0 (en) 2004-02-08
TWI237573B (en) 2005-08-11
JP2005502733A (ja) 2005-01-27
DE60207389T2 (de) 2006-08-03
TWI255726B (en) 2006-06-01
SK10342003A3 (sk) 2004-02-03
NO327386B1 (no) 2009-06-22
CA2435159C (en) 2009-07-28
UY27136A1 (es) 2002-09-30
PL363274A1 (en) 2004-11-15
EA200401463A1 (ru) 2005-08-25
MXPA03006689A (es) 2004-03-12
CA2435159A1 (en) 2002-09-12
NO20033295L (no) 2003-09-25
KR20030086254A (ko) 2003-11-07
SI1343542T1 (en) 2005-10-31
EA006686B1 (ru) 2006-02-24
CZ20032198A3 (cs) 2003-12-17
SK10362003A3 (sk) 2004-03-02
EE200300341A (et) 2003-10-15
IL157095A0 (en) 2004-02-08
BR0206708A (pt) 2004-02-25
RS50866B (sr) 2010-08-31
PT1343542E (pt) 2005-08-31
BG66343B1 (bg) 2013-07-31
DK1368419T3 (da) 2006-04-03
MXPA03006688A (es) 2004-03-12
SK10352003A3 (sk) 2004-02-03
JP2004520124A (ja) 2004-07-08
HRP20030648B1 (en) 2011-10-31
WO2002058749A8 (en) 2004-03-11
NO332462B1 (no) 2012-09-24
IS6885A (is) 2003-07-24
HU227987B1 (hu) 2012-07-30
AU2002307809B2 (en) 2007-10-04
CZ20032197A3 (cs) 2003-11-12
DE60203364D1 (de) 2005-04-28
EP1359947A2 (en) 2003-11-12
JP2004521115A (ja) 2004-07-15
ME00587A (en) 2011-12-20
HUP0303893A2 (hu) 2004-03-01
HK1058319A1 (en) 2004-05-14
WO2002070594A8 (en) 2004-03-11
BRPI0206709B1 (pt) 2015-09-08
PL363275A1 (en) 2004-11-15
NO20033297L (no) 2003-09-25
EG24589A (en) 2009-12-01
EA200300823A1 (ru) 2004-04-29
EP1368419B1 (en) 2005-11-16
CN1264578C (zh) 2006-07-19
WO2002058749A2 (en) 2002-08-01
CA2435425A1 (en) 2002-08-01
EE200300348A (et) 2003-10-15
EP1547626A3 (en) 2009-07-29
ES2253523T3 (es) 2006-06-01
EE200300349A (et) 2003-10-15
EA200300822A1 (ru) 2004-02-26
AU2002255220B2 (en) 2007-05-31
WO2002058749A3 (en) 2002-10-10
CA2435425C (en) 2010-07-27
SK287874B6 (sk) 2012-02-03
HRP20030648A2 (en) 2005-06-30
EP1343542B1 (en) 2005-03-23
AR032800A1 (es) 2003-11-26
BRPI0206709B8 (pt) 2021-06-22
DK1343542T3 (da) 2005-07-25
PL206194B1 (pl) 2010-07-30
CN1487843A (zh) 2004-04-07
BR0206705A (pt) 2004-02-25
YU67003A (sh) 2006-05-25
WO2002058750A8 (en) 2004-03-11
DE60203364T2 (de) 2005-09-01
CN1507358A (zh) 2004-06-23
EP1547626A2 (en) 2005-06-29
CL2015003111A1 (es) 2016-07-08
IL157097A (en) 2009-12-24
IL157096A (en) 2007-08-19
NZ527166A (en) 2005-03-24
HUP0303896A3 (en) 2005-12-28
SK288120B6 (sk) 2013-09-03
EG26417A (en) 2013-10-22
PL366932A1 (en) 2005-02-07
CA2434964A1 (en) 2002-08-01
EA005697B1 (ru) 2005-04-28
BRPI0206705B8 (pt) 2021-07-27
AU2002249528B2 (en) 2007-03-29
KR100830294B1 (ko) 2008-05-16
BRPI0206708B1 (pt) 2015-07-14
EA006700B1 (ru) 2006-02-24
EP1343542A2 (en) 2003-09-17
ATE291445T1 (de) 2005-04-15
WO2002070594A2 (en) 2002-09-12
EA006540B1 (ru) 2006-02-24
NZ527165A (en) 2005-02-25
EA200300821A1 (ru) 2004-04-29
PL205181B1 (pl) 2010-03-31
PL206197B1 (pl) 2010-07-30
SI1368419T1 (sl) 2006-06-30
NO20033297D0 (no) 2003-07-22
HUP0400768A2 (hu) 2004-07-28
EE05587B1 (et) 2012-10-15
ME00587B (me) 2011-12-20
MXPA03006687A (es) 2004-03-12
AR032517A1 (es) 2003-11-12
EP1368419A2 (en) 2003-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG108122A (bg) Метод за изготвяне на колагенова пореста маса, устройство за екстрахиране на част от колагеновата пяна и изтеглена колагенова пореста маса
US7098315B2 (en) Method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge
AU2002249528A1 (en) A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge
US6432435B1 (en) Keratin-based tissue engineering scaffold
EP1259269B1 (en) Agent for the treatment of wounds
JP4137382B2 (ja) 膠原組織組成物
WO1989008465A1 (en) Medical material permitting cells to enter thereinto and artificial skin
US20020164322A1 (en) Suspension comprising fibrinogen, thrombin and alcohol, a method for preparing such a suspension, a method for coating a carrier with such a suspension, a method of drying a coating of a carrier, and a coated collagen sponge
CN1197631C (zh) 一种含有表皮生长因子的皮肤组织工程支架的构建方法
KR101910504B1 (ko) 화상 및 피부 결손 치료용 드레싱제 및 이의 제조방법
KR102141950B1 (ko) 조직 재생을 위한 세미-아이피엔 구조의 생분해성 지지체 조성물 및 이의 제조 방법
WO2011050622A1 (zh) 一种用于组织修复的颗粒状生物材料及其制备方法
RU2370270C1 (ru) Композиция для лечения ран
CN112353997A (zh) 一种可吸收胶原蛋白海绵制备方法及应用
ZA200305591B (en) A method of preparing a collagen sponge, a device for extracting a part of a collagen foam, and an elongated collagen sponge.
Koller et al. Biocompatibility studies of modified collagen/Hyaluronan membranes after implantation
MXPA00005247A (en) Method of cross-linking keratin-based films, sheets, and bulk materials
JPH03294209A (ja) 歯科及び口腔外科用コラーゲン治療材