WO2017047777A1 - ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤 - Google Patents

ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤 Download PDF

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WO2017047777A1
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serotonin deficiency
serotonin
stress load
lactobacillus
stress
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PCT/JP2016/077519
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一仁 六反
憲生 西田
由紀 桑野
豪人 加藤
麻衣 高田
幸司 宮崎
光久 河合
一徳 須田
早川　弘子
Original Assignee
国立大学法人徳島大学
株式会社ヤクルト本社
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    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
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    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis

Definitions

  • the present invention relates to a serotonin deficiency improving agent after releasing stress load, which improves serotonin deficiency after stress load is released.
  • Serotonin is released into the brain when stress is applied to the body, but when it is released from stress and the amount of serotonin decreases, the brain becomes serotonin deficient, lethargy, sleep disorder, migraine, anxiety, depression, chronic fatigue, Symptoms such as feeling of light, overeating, anorexia, and hypersensitivity often occur.
  • Patent Document 1 a stress reducing agent containing Lactobacillus gasseri as an active ingredient
  • Patent Document 2 an anti-stress agent containing a fermented wort obtained by fermentation with Lactobacillus pentosas
  • Lactobacillus casei has never been known to improve serotonin deficiency after the stress load has been released.
  • the present invention relates to providing a serotonin deficiency ameliorating agent after releasing a stress load, which improves the serotonin deficiency after the stress load is released.
  • the inventor examined the pharmacological action of Lactobacillus lactic acid bacteria, and found that Lactobacillus casei has an action to improve serotonin deficiency that appears after release from mental stress.
  • the present invention provides the following [1] to [8].
  • [1] A serotonin deficiency ameliorating agent after releasing a stress load, comprising a bacterial body of Lactobacillus casei or a processed product thereof or a fermented product containing them as an active ingredient.
  • [2] The serotonin deficiency improving agent after release of stress load according to [1], wherein Lactobacillus casei is Lactobacillus casei YIT9029 (FERM BP-1366).
  • [3] The serotonin deficiency improving agent after release of stress load according to [1] or [2], wherein the symptoms caused by serotonin deficiency are sleep disorders.
  • a food for improving serotonin deficiency after releasing a stress load comprising as an active ingredient a bacterial body of Lactobacillus lactic acid bacteria or a processed product thereof or a fermented product containing them.
  • the present invention it is possible to improve the serotonin deficiency after the stress load is released, and for example, it is useful for improving sleep disorders that occur after the stress load is released.
  • Lactobacillus casei (L. casei) may be separable from nature, or may be available from a cell bank such as ATCC, but preferably, for example, Lactobacillus casei YIT 9018 (FERM BP-665), Lactobacillus casei YIT 9029 (FERM BP-1366), Lactobacillus casei YIT 10003 (FERM BP-7707), among which Lactobacillus casei YIT9029 (FERM BP-13 Is particularly preferred.
  • the said lactic acid strain may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
  • the bacterial cells of Lactobacillus casei may be either live cells or dead cells, but are preferably live cells. Bacteria can be produced in large quantities by culturing viable cells.
  • the medium may be either a liquid medium or a solid medium, but preferably contains a nitrogen source and a carbon source. Nitrogen sources include meat extract, peptone, gluten, casein, yeast extract, amino acids, etc., and carbon sources include glucose, xylose, fructose, inositol, maltose, water candy, soup, starch, bacus, bran, Molasses, glycerin and the like can be used.
  • Suitable media include MRS media, LBS media, Rogosa media, WYP media, GYP media and the like.
  • the culture conditions for viable cells may be those suitable for each lactic acid bacterium.
  • the culture temperature is usually 20 to 50 ° C., preferably 25 to 40 ° C., more preferably 35 to 38 ° C.
  • the culture time is usually 6 to 62 hours, preferably 12 to 48 hours, more preferably 15 to 30 hours.
  • the pH of the medium is usually 3 to 8, preferably 4 to 7, and more preferably 6 to 7. Cultivation may be performed in an incubator, or aeration and shaking may be performed during the cultivation.
  • the treated bacterial product refers to a product obtained by adding some treatment to Lactobacillus casei used, and the treatment is not particularly limited.
  • the treatment is not particularly limited.
  • cell lysates, etc. specifically, disrupted solution of Lactobacillus casei with ultrasonic waves, enzyme treatment solution of Lactobacillus casei, and separation by solid-liquid separation means such as filtration or centrifugation Solid residue and the like.
  • a nucleic acid-containing fraction obtained by dissolving Lactobacillus casei with a surfactant or the like and then precipitating with ethanol or the like is also included.
  • those obtained by further performing separation / purification treatment such as separation by various chromatography on the crushing solution of Lactobacillus casei using ultrasonic waves, the enzyme treatment solution of cells and the like are also included.
  • dead cells When dead cells are used, they can be obtained by, for example, heat treatment, treatment with drugs such as antibiotics, treatment with chemical substances such as formalin, treatment with ultraviolet rays, treatment with radiation such as ⁇ rays.
  • heat treatment treatment with drugs such as antibiotics
  • treatment with chemical substances such as formalin
  • treatment with ultraviolet rays treatment with radiation such as ⁇ rays.
  • ultrasonic treatment, enzyme treatment, and heat treatment are particularly preferable.
  • Such a Lactobacillus casei microbial cell or a processed product thereof is in the form of a fermented product containing the microbial cell or a processed product thereof from the viewpoint of ease of intake, continuity of intake, sleep quality improving effect, etc. Is more preferable.
  • fermented products include fermented milk, fermented soymilk, fermented fruit juice, fermented vegetable liquid, etc., but fermented milk is more preferable.
  • Fermented milk products include fermented milk, dairy lactic acid bacteria beverages, hard yoghurt, soft yoghurt, plain yoghurt and the like that are specified by ministerial ordinances.
  • the fermented Lactobacillus casei for example, is obtained by cultivating Lactobacillus casei in milk components such as cow milk, milk powder, whole milk powder, skim milk powder, etc. at a temperature of 30-40 ° C. for 5-24 hours. Can be obtained. Examples of the culture include standing, stirring, shaking, aeration and the like. More preferably, Lactobacillus casei is inoculated and cultured in a sterilized milk medium alone or simultaneously with other microorganisms, and this is homogenized to obtain a fermented milk base. Next, a separately prepared syrup solution may be added and mixed, homogenized with a homogenizer or the like, and then a flavor may be added to finish the final product.
  • milk components such as cow milk, milk powder, whole milk powder, skim milk powder, etc.
  • the culture include standing, stirring, shaking, aeration and the like.
  • Lactobacillus casei is inoculated and cultured in a sterilized milk medium alone or simultaneously with other
  • These fermented products if necessary, in addition to sweeteners such as syrup, various other food materials such as various sugars, thickeners, emulsifiers, various vitamins, antioxidants, stabilizers, etc. These optional components can be blended. Specific examples of these food materials include sugars such as sucrose, glucose, fructose, palatinose, trehalose, lactose, xylose, maltose, sorbitol, xylitol, erythritol, lactitol, palatinit, reduced starch syrup, reduced maltose starch syrup, etc.
  • High-sweetness sweeteners such as sugar alcohol, aspartame, thaumatin, sucralose, acesulfame K, stevia, agar, gelatin, carrageenan, guar gum, xanthan gum, pectin, locust bean gum, gellan gum, carboxymethylcellulose, soy polysaccharide, propylene glycol alginate, etc.
  • Various thickeners stable), sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sorbitan fatty acid ester, lecithin emulsifier, etc.
  • Milk fat such as cream, butter, sour cream
  • acidulants such as citric acid, lactic acid, acetic acid, malic acid, tartaric acid, gluconic acid
  • various vitamins such as vitamin A, vitamin B, vitamin C, vitamin E, calcium , Magnesium, zinc, iron, manganese and other minerals, yogurt, berry, orange, pear, perilla, citrus, apple, mint, grape, apricot, pair, custard cream, peach, Flavors such as melon, banana, tropical, herbal, tea and coffee can be mentioned.
  • microorganisms other than Lactobacillus casei can be used in combination.
  • Such microorganisms include, for example, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, L. buchneri, L. gallinarum, Lactobacillus gallinarum, Lactobacillus Bacillus amylovorus, L. brevis, L. rhamnosus, L. kefir, L. curvatus, L. curvatus, Lactobacillus L. zeae, L. helveticus, L.
  • Lactobacillus gasseri Lactobacillus fermentum (L.fermentum), Lactobacillus reuteri (L.reuteri), Lactobacillus Kurisupatasu (L.crispatus), Lactobacillus Deruburukkyi subsp. Bulgaricus (L. delbrueckii b subsp. Bulgaricus), Lactobacillus delbrukki Subspecies. Lactobacillus bacteria such as L. delbschreibii subsp. Delbschreibii, L. johnsonii, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium logum B. B. bifidum, B.
  • Lactobacillus casei it is preferable to produce a fermented product using at least one selected from other Lactobacillus bacteria, Streptococcus bacteria, and Lactococcus bacteria, because high palatability is obtained and ingestion is preferable. .
  • the fermented product containing Lactobacillus casei has an action of suppressing a decrease in the amount of serotonin that occurs when released from mental stress. Therefore, Lactobacillus casei cells or processed products thereof or fermented products containing them can be a serotonin deficiency ameliorating agent after releasing stress.
  • stress mainly means a state of distortion generated in the living body by a psychological / social stressor, and examples of the stress reaction caused thereby include decreased vitality, irritability, anxiety, and depression ( (Depressed mood, decreased interest).
  • “Serotonin deficiency” means a state in which the amount of serotonin in the body (intestine, brain, blood), particularly in the brain, is lower than the normal value. Improvement of serotonin deficiency means the amount of serotonin that has decreased from the normal value. Is restored to normal. Serotonin concentration in stool has been reported to correlate with blood serotonin concentration (or brain serotonin concentration) (Yano JM, Yu K, Donaldson GP, Shastri GG, Ann P, Ma L, Nagler CR, Ismagilov RF, Mazmanian SK, Hsiao EY. Cell. 2015 Apr 9; 161 (2): 264-76.).
  • serotonin deficiency In the state of serotonin deficiency, it is known that sleep disorder, eating disorder, chronic pain syndrome, migraine, etc. develop. In the present invention, it is confirmed that serotonin deficiency occurs after release from the stress load, and sleep disorders occur, and Lactobacillus casei exhibits an effect on the sleep disorders that occur after the stress load is released.
  • the term “sleep disorder” means a disorder that causes abnormal behavior related to sleep, such as a disorder of falling asleep and a disorder of sleep retention, but a disorder of falling asleep, difficulty in continuing to sleep, sleep A typical example is insomnia, in which the pattern is disturbed (decrease in non-REM sleep) and presents with the symptoms that sufficient sleep cannot be obtained.
  • the serotonin deficiency improving agent after releasing stress load of the present invention may be a drug, quasi drug or food for improving serotonin deficiency after releasing stress load, or the drug, quasi drug or food. It may be a material or a preparation used in combination.
  • the food includes specific health foods, functional display foods, and the like, which are based on the concept of improving serotonin deficiency after release of stress load, and indicate that as necessary.
  • the administration form of the above pharmaceuticals and quasi drugs may be either oral administration or parenteral administration, but oral administration is preferred.
  • the composition containing the active ingredient is mixed with a solid or liquid non-toxic pharmaceutical carrier suitable for administration methods such as oral administration, rectal administration and injection, and administered in the form of a conventional pharmaceutical preparation.
  • a solid or liquid non-toxic pharmaceutical carrier suitable for administration methods such as oral administration, rectal administration and injection
  • administration methods such as oral administration, rectal administration and injection
  • administration methods such as oral administration, rectal administration and injection
  • administered in the form of a conventional pharmaceutical preparation be able to.
  • Such preparations include solid preparations such as tablets, granules, dispersions and capsules, liquid preparations such as solutions, suspensions and emulsions, and freeze-dried preparations. These preparations can be prepared by conventional means on the preparation.
  • non-toxic pharmaceutical carrier examples include glucose, lactose, sucrose, starch, mannitol, dextrin, fatty acid glyceride, polyethylene glycol, hydroxyethyl starch, ethylene glycol, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, amino acid, gelatin, albumin , Water, physiological saline and the like.
  • conventional additives such as stabilizers, wetting agents, emulsifiers, binders, isotonic agents, excipients and the like can be appropriately added as necessary.
  • Examples of food forms include beverages such as soft drinks, fruit juice drinks, milk drinks, carbonated drinks, dairy products such as yogurt, cheese, butter and milk, processed flour foods, processed rice foods, and confectionery. And various food compositions such as processed soybean foods, but dairy products such as milk drinks and yogurt are preferred.
  • the intake / dosage of the serotonin deficiency improving agent after releasing the stress load of the present invention is not particularly limited as long as the effect is obtained.
  • the intake / dose may vary according to the subject's condition, weight, sex, age or other factors, but the daily dose or intake per adult (60 kg) may be Lactobacillus lactic acid bacteria
  • the (viable cell count) is preferably 10 5 cfu or more, more preferably 10 8 cfu or more, further preferably 10 9 cfu or more, and particularly preferably 10 11 cfu or more.
  • the number of intake days is preferably 5 days or more, more preferably 2 weeks or more, further preferably 4 weeks or more, and particularly preferably 8 weeks or more.
  • Production Example 1 Production of fermented milk containing Lactobacillus casei
  • a syrup was mixed with skim milk powder solution inoculated with Lactobacillus casei strain YIT 9029, fermented at 37 ° C., added with fragrance, then homogenized and filled into a container to obtain a fermented product.
  • the number of Lactobacillus casei bacteria in 100 mL of this fermented product was 10 11 cfu.
  • a placebo the unfermented thing which did not contain Lactobacillus casei and adjusted the flavor by adding lactic acid equivalent to a fermented product was used.
  • about another composition it is the same as a fermented material.
  • Test example 1 the drinking effect of lactic acid bacteria on the stress response associated with the academic test was evaluated by a double-blind placebo-controlled parallel group comparison test.
  • Fermented milk (LcS group) prepared in Production Example 1 divided into 2 groups of 51 healthy 4th grade medical students under 30 years of age who have no smoking habits and are not preparing for national exams (scientific examinations) for entering fifth graders )
  • a placebo drink (placebo group) was ingested every day from 8 weeks before the academic test (before the start of drinking) to 8 weeks until the day before the academic test.
  • the serotonin concentration in the stool further decreased in the placebo group, but increased in the LcS group and tended to be higher than in the placebo group. That is, after the academic test, it was confirmed that the LcS group exhibited an action of suppressing and increasing the decrease in serotonin concentration after release from the stress due to the academic test.
  • Test example 2 The effect of drinking lactic acid bacteria on student sleep under academic test stress was evaluated by a double-blind, placebo-controlled, parallel group comparative study.
  • the OSA sleep questionnaire MA version Yamamoto Yuka et al., Brain and Psychiatric Medicine, Volume 10 , No.
  • OSA sleep questionnaire factor I: wakefulness at sleep, factor II: sleep onset and sleep maintenance, factor III: dream, factor IV: fatigue
  • the average value of 5 factors (recovery, factor V: sleep time) and the clearness of the head were lower in both groups than before the start of drinking, and there was no difference between the groups.
  • the LcS group showed significantly higher mean values of the OSA sleep questionnaire and a clear head feeling compared to the placebo group. That is, it was confirmed that LcS has a significant improving effect on the worsening of sleep after release from stress by an academic test.

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Abstract

ストレス負荷が解放された後のセロトニン欠乏を改善する、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤を提供する。　ラクトバチルス・カゼイの菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物を有効成分とするストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。

Description

ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤
　本発明は、ストレス負荷が解放された後のセロトニン欠乏を改善する、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤に関する。
　現代社会は高ストレス社会と言われているが、実際、厚生労働省の労働者健康状況調査（２００７）によると、働く人の約６割がストレスを感じながら働いており、３０歳代・４０歳代のいわゆる働き盛り世代では、ストレスレベルが特に高いことが分かっている。
　ストレスの原因は、精神的な緊張、反復作業、知的労働、更年期における精神的不安定、将来の事象についての不安及び緊張等様々であり、過剰に付加されたストレスは、イライラ、社会不安障害、精神疲労、及び睡眠障害等、多くの場合にその生命活動に好ましくない影響を与える。
　身体にストレスがかかると脳内にセロトニンが放出されるが、ストレスから開放されセロトニン量が低下すると脳はセロトニン欠乏の状態となり、無気力怠惰感、睡眠障害、偏頭痛、不安、鬱、慢性疲労、羞明感、過食、拒食、知覚過敏等の症状が屡々生じる。
　一方で、ラクトバチルス・ガセリを有効成分とするストレス軽減剤（特許文献１）やラクトバチルス・ペントーサスにより発酵させて得られる麦汁発酵物を含有する抗ストレス剤（特許文献２）等が報告されている。
　しかしながら、ラクトバチルス・カゼイが、ストレス負荷が解放された後のセロトニン欠乏を改善することはこれまでに知られていない。
国際公開第２０１４／１３２９８２号 特開２０１０－１５５７９０号公報
　本発明は、ストレス負荷が解放された後のセロトニン欠乏を改善する、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤を提供することに関する。
　本発明者は、ラクトバチルス属乳酸菌の薬理作用について検討したところ、ラクトバチルス・カゼイに、精神的ストレス負荷から開放された後に現れるセロトニン欠乏を改善する作用があることを見出した。
　すなわち、本発明は、次の〔１〕～〔８〕を提供するものである。
〔１〕ラクトバチルス・カゼイの菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物を有効成分とするストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
〔２〕ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイ　ＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１３６６）である〔１〕のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
〔３〕セロトニン欠乏により生じる症状が、睡眠障害である〔１〕又は〔２〕のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
〔４〕１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０11ｃｆｕ以上である〔１〕～〔３〕のいずれかのストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
〔５〕ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物を有効成分とするストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善用食品。
〔６〕ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤を製造するための、ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物の使用。
〔７〕ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善に使用するための、ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物。
〔８〕ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物の有効量を投与又は摂取するストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善方法。
　本発明によれば、ストレス負荷が解放された後のセロトニン欠乏を改善することができ、例えば、ストレス負荷が解放された後に生じる睡眠障害の改善に有用である。
　本発明において、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌ．ｃａｓｅｉ）は、自然界から分離可能なもの、又はＡＴＣＣ等の細胞バンクから入手可能なものであってもよいが、好適には、例えば、ラクトバチルス・カゼイ  ＹＩＴ  ９０１８（ＦＥＲＭ  ＢＰ－６６５）、ラクトバチルス・カゼイ  ＹＩＴ  ９０２９（ＦＥＲＭ  ＢＰ－１３６６）、ラクトバチルス・カゼイ  ＹＩＴ  １０００３（ＦＥＲＭ  ＢＰ－７７０７）が挙げられ、このうちラクトバチルス・カゼイ　ＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１３６６）が特に好ましい。
　本発明において、上記乳酸菌株は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
　ラクトバチルス・カゼイの菌体は、生菌体及び死菌体のいずれであってもよいが、生菌体であるのが好ましい。
　菌体は、生菌体を培養することにより大量に生産することができる。培地は、液体培地及び固体培地のいずれでもよいが、窒素源及び炭素源を含有するものが好ましい。窒素源としては、肉エキス、ペプトン、グルテン、カゼイン、酵母エキス、アミノ酸等を、また、炭素源としては、グルコース、キシロース、フルクトース、イノシトール、マルトース、水アメ、麹汁、デンプン、バカス、フスマ、糖蜜、グリセリン等を用いることができる。また、無機質として、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、食塩、鉄、マンガン、モリブデン等を添加することができ、さらにビタミン等を添加することができる。好適な培地としては、ＭＲＳ培地、ＬＢＳ培地、Ｒｏｇｏｓａ培地、ＷＹＰ培地、ＧＹＰ培地等が挙げられる。
　生菌体の培養条件は、各乳酸菌に適した条件を採用すればよいが、例えば、培養温度は通常２０～５０℃、好ましくは２５～４０℃、より好ましくは３５～３８℃である。培養時間は通常６～６２時間であり、好ましくは１２～４８時間であり、より好ましくは１５～３０時間である。培地のｐＨは通常３～８、好ましくは４～７であり、より好ましくは６～７である。培養はインキュベーター中で行ってもよく、また、培養の際は通気振とうしてもよい。
　菌体処理物とは、用いられるラクトバチルス・カゼイに何らかの処理を加えたものをいい、その処理は特に限定されない。例えば、菌体分解物等が挙げられ、具体的には、ラクトバチルス・カゼイの超音波などによる破砕液、ラクトバチルス・カゼイの酵素処理液、それらを濾過ないし遠心分離など固液分離手段によって分離した固体残渣等が挙げられる。また、ラクトバチルス・カゼイを界面活性剤等によって溶解した後、エタノール等によって沈殿させて得られる核酸含有画分も含まれる。さらに、前記ラクトバチルス・カゼイの超音波などによる破砕液、細胞の酵素処理液などに対し、例えば各種クロマトグラフィーによる分離などの分離・精製処理をさらに行ったものも含まれる。
　また、死菌体を用いる場合は、例えば、加熱処理、抗生物質などの薬物による処理、ホルマリンなどの化学物質による処理、紫外線による処理、γ線などの放射線による処理により得ることができる。これら処理のうち、特に超音波処理、酵素処理、加熱処理が好ましい。
　斯かるラクトバチルス・カゼイの菌体又はその処理物は、摂取の容易性、摂取の継続性、睡眠の質改善効果等の点から、当該菌体又はその処理物を含む発酵物の形態とするのがより好ましい。発酵物の例としては、乳発酵物、豆乳発酵物、果汁発酵物、植物液発酵物等が挙げられるが、乳発酵物がより好ましい。乳発酵物には、乳等省令により定められている発酵乳、乳製品乳酸菌飲料等の飲料やハードヨーグルト、ソフトヨーグルト、プレーンヨーグルト等が包含される。
　ラクトバチルス・カゼイの発酵物は、例えば、ラクトバチルス・カゼイを牛乳等の獣乳、粉乳、全脂粉乳、脱脂粉乳等の乳成分中で３０～４０℃の温度で５～２４時間培養することにより得ることができる。培養は、静置、攪拌、振盪、通気等が挙げられる。より好ましくは、殺菌した乳培地にラクトバチルス・カゼイを単独又は他の微生物と同時に接種培養し、これを均質化処理して発酵乳ベースを得る。次に別途調製したシロップ溶液を添加混合し、ホモゲナイザー等で均質化し、さらにフレーバーを添加して最終製品に仕上げればよい。
　これらの発酵物は、必要に応じて、シロップ等の甘味料のほか、それ以外の各種食品素材、例えば、各種糖質、増粘剤、乳化剤、各種ビタミン剤、酸化防止剤、安定化剤等の任意成分を配合することができる。これらの食品素材として具体的なものは、ショ糖、グルコース、フルクトース、パラチノース、トレハロース、ラクトース、キシロース、麦芽糖等の糖質、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、ラクチトール、パラチニット、還元水飴、還元麦芽糖水飴等の糖アルコール、アスパルテーム、ソーマチン、スクラロース、アセスルファムＫ、ステビア等の高甘味度甘味料、寒天、ゼラチン、カラギーナン、グァーガム、キサンタンガム、ペクチン、ローカストビーンガム、ジェランガム、カルボキシメチルセルロース、大豆多糖類、アルギン酸プロピレングリコール等の各種増粘（安定）剤、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、レシチン等の乳化剤、クリーム、バター、サワークリームなどの乳脂肪、クエン酸、乳酸、酢酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸等の酸味料、ビタミンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ビタミンＥ類等の各種ビタミン類、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、マンガン等のミネラル分、ヨーグルト系、ベリー系、オレンジ系、花梨系、シソ系、シトラス系、アップル系、ミント系、グレープ系、アプリコット系、ペア、カスタードクリーム、ピーチ、メロン、バナナ、トロピカル、ハーブ系、紅茶、コーヒー等のフレーバー類を挙げることができる。
　発酵物の製造には、ラクトバチルス・カゼイ以外の微生物を併用することも可能である。このような微生物としては、例えばラクトバチルス・アシドフィルス（Ｌ．ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｓ）、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍ）、ラクトバチルス・ブヒネリ（Ｌ．ｂｕｃｈｎｅｒｉ）、ラクトバチルス・ガリナラム（Ｌ．ｇａｌｌｉｎａｒｕｍ）、ラクトバチルス・アミロボラス（Ｌ．ａｍｙｌｏｖｏｒｕｓ）、ラクトバチルス・ブレビス（Ｌ．ｂｒｅｖｉｓ）、ラクトバチルス・ラムノーザス（Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ）、ラクトバチルス・ケフィア（Ｌ．ｋｅｆｉｒ）、ラクトバチルス・クルバタス（Ｌ．ｃｕｒｖａｔｕｓ）、ラクトバチルス・ゼアエ（Ｌ．ｚｅａｅ）、ラクトバチルス・ヘルベティカス（Ｌ．ｈｅｌｖｅｔｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・サリバリウス（Ｌ．ｓａｌｉｖａｌｉｕｓ）、ラクトバチルス・ガセリ（Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉ）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ）、ラクトバチルス・クリスパータス（Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓ）、ラクトバチルス・デルブルッキィ  サブスピーシーズ．ブルガリカス（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ）、ラクトバチルス・デルブルッキィ　サブスピーシーズ．デルブルッキィ（Ｌ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ｓｕｂｓｐ．ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、ラクトバチルス・ジョンソニー（Ｌ．ｊｏｈｎｓｏｎｉｉ）等のラクトバチルス属細菌、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂ．ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂ．ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アニマーリス（Ｂ．ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ズイス（Ｂ．ｓｕｉｓ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂ．ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂ．ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・カテヌラータム（Ｂ．ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ラクチス（Ｂ．ｌａｃｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・グロボサム（Ｂ．ｇｌｏｂｏｓｕｍ）等のビフィドバクテリウム属細菌、ストレプトコッカス・サーモフィルス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）等のストレプトコッカス属細菌、ラクトコッカス・ラクチス  サブスピーシーズ．ラクチス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．ｌａｃｔｉｓ）、ラクトコッカス・ラクチス  サブスピーシーズ．クレモリス（Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ｓｕｂｓｐ．ｃｒｅｍｏｒｉｓ）等のラクトコッカス属細菌、エンテロコッカス・フェカーリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）等のエンテロコッカス属細菌、バチルス・ズブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）等のバチルス属細菌、サッカロマイセス・セルビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｓｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、トルラスポラ・デルブルッキィ（Ｔｏｒｕｌａｓｐｏｒａ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ）、キャンジダ・ケフィア（Ｃａｎｄｉｄａ  ｋｅｆｙｒ）等のサッカロマイセス属、トルラスポラ属、キャンジダ属等に属する酵母が挙げられる。ラクトバチルス・カゼイと共に、他のラクトバチルス属細菌、ストレプトコッカス属細菌、ラクトコッカス属細菌から選ばれる１種以上を併用して発酵物を製造すると高い嗜好性が得られ、摂取が容易となるため好ましい。
　後記実施例に示すように、ラクトバチルス・カゼイを含む発酵物は、精神的ストレスから開放された場合に生じるセロトニン量の低下を抑制する作用を有する。
　したがって、ラクトバチルス・カゼイの菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物は、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤となり得る。
　本発明において、「ストレス」とは、主として、心理・社会的ストレッサーにより生体に生じた歪みの状態を意味し、それにより引き起こされるストレス反応としては、例えば、活気の低下、イライラ、不安、抑うつ（気分の落ち込み，興味・関心の低下）などが挙げられる。
　「セロトニン欠乏」とは、体内（腸内、脳内、血中）、特に脳内のセロトニン量が正常値より低下した状態を意味し、セロトニン欠乏の改善とは、正常値より低下したセロトニン量を正常状態に回復させることを意味する。尚、便中のセロトニン濃度は、血中セロトニン濃度（又は脳内セロトニン濃度）と相関していることが報告されている（Yano JM, Yu K, Donaldson GP, Shastri GG, Ann P, Ma L, Nagler CR, Ismagilov RF, Mazmanian SK, Hsiao EY. Cell. 2015 Apr 9;161(2):264-76.）。
　セロトニン欠乏の状態では、睡眠障害、摂食障害、慢性痛症候群、偏頭痛等が発症することが知られている。本発明においては、ストレス負荷から開放された後にセロトニン欠乏となり、睡眠障害が発生することが確認され、ラクトバチルス・カゼイは、ストレス負荷解放後に生じる当該睡眠障害に対して効果を発揮する。
　本発明において、「睡眠障害」とは、眠りにつく障害、眠りの持続の障害等の睡眠に関連した異常行動を起こす障害を意味するが、眠りにつく障害、眠りを続けることの困難、睡眠パターンが障害（ノンレム睡眠の減少）されて十分睡眠がとれないという症状を呈する、不眠症が代表的に挙げられる。
　本発明のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤は、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善のための医薬品、医薬部外品若しくは食品であってもよく、又は当該医薬品、医薬部外品若しくは食品に配合して使用される素材又は製剤であってもよい。また、当該食品には、ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した特定保健用食品、機能性表示食品等が包含される。
　上記医薬品や医薬部外品の投与形態は、経口投与又は非経口投与のいずれでも良いが、経口投与が好ましい。投与に際しては、有効成分を含有する組成物を経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適した固体又は液体の医薬用無毒性担体と混合して、慣用の医薬品製剤の形態で投与することができる。このような製剤としては、例えば、錠剤、顆粒剤、散在、カプセル剤等の固形剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤等の液剤、凍結乾燥製剤等が挙げられる。これらの製剤は製剤上の常套手段により調製することができる。上記の医薬用無毒性担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アミノ酸、ゼラチン、アルブミン、水、生理食塩水等が挙げられる。また、必要に応じて、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、結合剤、等張化剤、賦形剤等の慣用の添加剤を適宜添加することもできる。
　また、食品の形態としては、例えば、清涼飲料、果汁飲料、乳飲料、炭酸飲料等の飲料類、ヨーグルト、チーズ、バター、牛乳等の乳製品の他、小麦粉加工食品、米加工食品、菓子類、大豆加工食品等の各種食品組成物が挙げられるが、乳飲料やヨーグルト等の乳製品が好ましい。
　本発明のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤の摂取・投与量は、効果が得られる量であれば特に限定されない。また、その摂取・投与量は、対象者の状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、成人（６０ｋｇ）１人当たりの１日の投与又は摂取量としては、ラクトバチルス属乳酸菌（生菌数）として１０5ｃｆｕ以上が好ましく、１０8ｃｆｕ以上がより好ましく、１０9ｃｆｕ以上がさらに好ましく、１０11ｃｆｕ以上が特に好ましい。またその摂取日数は、５日間以上が好ましく、２週間以上がより好ましく、４週間以上がさらに好ましく、８週間以上が特に好ましい。
　次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。
製造例１（ラクトバチルス・カゼイを含む乳発酵物の製造）
　ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃａｓｅｉ）ＹＩＴ  ９０２９株を接種し、３７℃で発酵させた脱脂粉乳溶液にシロップを混合し、香料を添加した後、均質化して容器に充填して発酵物を得た。この発酵物１００ｍＬ中のラクトバチルス・カゼイの菌数は１０11ｃｆｕであった。
　また、プラセボとして、ラクトバチルス・カゼイを含まず、発酵物と同等の乳酸を添加して風味を調整した未発酵物を用いた。なお、その他の組成については、発酵物と同じである。
試験例１
　本実施例では、学術試験に伴うストレス応答に対する乳酸菌の飲用効果を二重盲検プラセボ対照並行群比較試験により評価した。
　５年生に進学するための国家試験（学術試験）を控えた、喫煙習慣がなく、３０歳未満の健康な医学部４年生５１名を２群に分け、製造例１で調製した発酵乳（ＬｃＳ群）またはプラセボ飲料（プラセボ群）を学術試験の８週間前（飲用開始前）から８週間、学術試験の前日まで毎日１００ｍＬ摂取させた。飲用開始前、学術試験１日前（学術試験前）および学術試験２週後（学術試験後）に日本語版ＳＴＡＩ（Spielberger,C．D著、日本語版　ＳＴＡＩ（状態・特性不安検査）使用手引、1991年、三京房）にて状態不安を評価するとともに、便を採取した。高速液体クロマトグラフィー法により便中セロトニンを測定した。また、飲用期間中の体調不良の有無を調べた。最終的に、学術試験を受けなかった被験者４名を除外し、プラセボ群２３名、ＬｃＳ群２４名を解析対象とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000001
　飲用開始前と比べて学術試験前では、プラセボ群、ＬｃＳ群ともに状態不安スコアが有意に増加し、学術試験後に元に戻った。すなわち、被験者の学術試験ストレスは学術試験前に強まっていることが確認された。
　便中セロトニン濃度は、学術試験ストレスを最も強く感じている学術試験前では両群ともに低下し、群間で差はみられなかった。学術試験後、プラセボ群では便中セロトニン濃度がさらに低下したが、ＬｃＳ群では増加し、プラセボ群と比べて高値傾向であった。すなわち、学術試験後、ＬｃＳ群では学術試験によるストレスから開放後のセロトニン濃度の低下を抑制し、上昇させる作用を示すことが確認された。
試験例２
　学術試験ストレス下における学生の睡眠に対する乳酸菌の飲用効果を二重盲検プラセボ対照並行群比較試験により評価した。
　学術試験を控えた、試験例１とは異なる、喫煙習慣がなく、３０歳未満の健康な医学部４年生４９名を対象に、試験例１と同様に二重盲検プラセボ対照並行群比較試験を行った。飲用開始前、学術試験の３～５日前（学術試験前）および学術試験２～４日後（学術試験後）にＯＳＡ睡眠調査票ＭＡ版（山本由華吏　他、脳と精神の医学、第１0巻、第4号1999年、401-409）にて睡眠状態を各時点３日間評価し（第Ｉ～Ｖ因子の平均値及び頭はっきり感）３日間の平均スコアを算出した。最終的に、脱落者およびアンケートの信頼性に欠く被験者２名を除外し、プラセボ群２３名、ＬｃＳ群２４名を解析対象とした。結果を表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表２より、学術試験ストレスを最も強く感じている学術試験前、ＯＳＡ睡眠調査票（第Ｉ因子：起床時眠気、第ＩＩ因子：入眠と睡眠維持、第ＩＩＩ因子：夢み、第ＩＶ因子：疲労回復、第Ｖ因子：睡眠時間）の５因子の平均値および頭はっきり感は、飲用開始前と比べて両群ともに低下し、群間で差はみられなかった。しかし、学術試験後、プラセボ群と比べて、ＬｃＳ群ではＯＳＡ睡眠調査票の５因子の平均値および頭はっきり感が有意に高値を示した。すなわち、ＬｃＳは学術試験によるストレスから開放後の睡眠悪化に対して有意な改善作用を示すことが確認された。

Claims (8)

  1. 　ラクトバチルス・カゼイの菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物を有効成分とするストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
  2. 　ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイ　ＹＩＴ９０２９（ＦＥＲＭ　ＢＰ－１３６６）である請求項１記載のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
  3. 　セロトニン欠乏により生じる症状が、睡眠障害である請求項１又は２記載のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
  4. 　１日摂取量が、ラクトバチルス・カゼイの生菌数として１０11ｃｆｕ以上である請求項１～３のいずれか１項に記載のストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤。
  5. 　ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物を有効成分とするストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善用食品。
  6. 　ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤を製造するための、ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物の使用。
  7. 　ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善に使用するための、ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物。
  8. 　ラクトバチルス属乳酸菌の菌体若しくはその処理物又はこれらを含有する発酵物の有効量を投与又は摂取するストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善方法。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2019112328A (ja) * 2017-12-22 2019-07-11 キリン株式会社 概日リズム改善用組成物
JP2020039308A (ja) * 2018-09-12 2020-03-19 キリンホールディングス株式会社 労働パフォーマンスの向上用組成物
JP2021504441A (ja) * 2017-11-30 2021-02-15 アジュ ユニバーシティー インダストリー−アカデミック コーオペレイション ファウンデーションＡｊｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ シソ発酵抽出物を含む睡眠障害の予防、改善または治療用組成物
JP2021506867A (ja) * 2017-12-19 2021-02-22 デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス 認知的及び精神的健康のためのプロバイオティクス
CN116138457A (zh) * 2022-12-14 2023-05-23 温州医科大学 一种具有缓解抑郁样症状作用的复合营养组合物

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001270830A (ja) * 2000-03-24 2001-10-02 Yakult Honsha Co Ltd ***症予防治療剤
JP2008081434A (ja) * 2006-09-27 2008-04-10 Univ Of Miyazaki 気分改善剤
WO2008155999A1 (ja) * 2007-06-21 2008-12-24 Nagase & Co., Ltd. Ｇａｂａ作動性ニューロン賦活剤
WO2015146844A1 (ja) * 2014-03-25 2015-10-01 株式会社ヤクルト本社 睡眠の質改善剤
JP2016104802A (ja) * 2016-02-15 2016-06-09 三基商事株式会社 睡眠改善剤

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001270830A (ja) * 2000-03-24 2001-10-02 Yakult Honsha Co Ltd ***症予防治療剤
JP2008081434A (ja) * 2006-09-27 2008-04-10 Univ Of Miyazaki 気分改善剤
WO2008155999A1 (ja) * 2007-06-21 2008-12-24 Nagase & Co., Ltd. Ｇａｂａ作動性ニューロン賦活剤
WO2015146844A1 (ja) * 2014-03-25 2015-10-01 株式会社ヤクルト本社 睡眠の質改善剤
JP2016104802A (ja) * 2016-02-15 2016-06-09 三基商事株式会社 睡眠改善剤

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DINAN, T.G. ET AL.: "Psychobiotics: A novel class of psychotropic.", BIOLOGICAL PSYCHIATRY, vol. 74, no. 10, 2013, pages 720 - 726, XP028743263 *
HISAO KADO: "Nyusankin no Kenko Kinosei Effect of SBL88 (Lactobacillus brevis SBC8803) on circadian rhythm improvement", PACKAGING OF FOODSTUFF, vol. 47, no. 1, August 2015 (2015-08-01), pages 36 - 40 *
KATO-KATAOKA,A. ET AL.: "Fermented milk containing Lactobacillus casei strain Shirota prevents the onset of physical symptoms in medical students under academic examination stress.", BENEFICIAL MICROBES, vol. 7, no. 2, December 2015 (2015-12-01), pages 153 - 160 *
KENJI TERASHIMA ET AL.: "Lactobacillus brevis SBC8803(SBL88) ni yoru Serotonin Bunpitsu Sokushin Koka ni Kansuru Kenkyu", PROCEEDINGS OF THE ANNUAL MEETING OF JAPAN SOCIETY FOR BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND AGROCHEMISTRY (WEB, vol. 2016, March 2016 (2016-03-01), pages 2E022 *
KOYOMI MIYAZAKI ET AL.: "Lactobacillus brevis SBC8803-kabu no Netsu Shori Kintai Sesshu ga Mouse Jihatsu Kodo Rhythm Oyobi Suimin ni Oyobosu Eikyo", THE JAPANESE SOCIETY OF NUTRITION AND FOOD SCIENCE TAIKAI KOEN YOSHISHU, vol. 68 th, 2014, pages 168 *
RAO A.V. ET AL.: "A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study of a probiotic in emotional symptoms of chronic fatigue syndrome.", GUT PATHOGENS, vol. 1, 2009, pages 1 - 6, XP021053269 *
TAKADA,M. ET AL.: "Probiotic Lactobacillus casei strain Shirota relieves stress-associated symptoms by modulating the gut-brain interaction in human and animal models.", NEUROGASTROENTEROLOGY & MOTILITY, vol. 28, no. 7, July 2016 (2016-07-01), pages 1027 - 1036 *
TOSHIHIRO MIHARA ET AL.: "Lactobacillus casei 327 no Keiko Sesshu ni yoru Mouse no Fun no Nanka to Chokan Serotonin Level no Josho", PROCEEDINGS OF THE ANNUAL MEETING OF JAPAN SOCIETY FOR BIOSCIENCE, BIOTECHNOLOGY, AND AGROCHEMISTRY (WEB, vol. 2016, March 2016 (2016-03-01), pages 3E085 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2021504441A (ja) * 2017-11-30 2021-02-15 アジュ ユニバーシティー インダストリー−アカデミック コーオペレイション ファウンデーションＡｊｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ−Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ シソ発酵抽出物を含む睡眠障害の予防、改善または治療用組成物
JP7346406B2 (ja) 2017-11-30 2023-09-19 アジュ ユニバーシティー インダストリー－アカデミック コーオペレイション ファウンデーション シソ発酵抽出物を含む睡眠障害の予防、改善または治療用組成物
JP2021506867A (ja) * 2017-12-19 2021-02-22 デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス 認知的及び精神的健康のためのプロバイオティクス
JP7303811B2 (ja) 2017-12-19 2023-07-05 デュポン ニュートリション バイオサイエンシーズ エーピーエス 認知的及び精神的健康のためのプロバイオティクス
JP2019112328A (ja) * 2017-12-22 2019-07-11 キリン株式会社 概日リズム改善用組成物
JP7041508B2 (ja) 2017-12-22 2022-03-24 キリンホールディングス株式会社 概日リズム改善用組成物
JP2020039308A (ja) * 2018-09-12 2020-03-19 キリンホールディングス株式会社 労働パフォーマンスの向上用組成物
CN116138457A (zh) * 2022-12-14 2023-05-23 温州医科大学 一种具有缓解抑郁样症状作用的复合营养组合物

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