JP2001270830A - ***症予防治療剤 - Google Patents
***症予防治療剤Info
- Publication number
- JP2001270830A JP2001270830A JP2000083111A JP2000083111A JP2001270830A JP 2001270830 A JP2001270830 A JP 2001270830A JP 2000083111 A JP2000083111 A JP 2000083111A JP 2000083111 A JP2000083111 A JP 2000083111A JP 2001270830 A JP2001270830 A JP 2001270830A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- urinary tract
- tract infection
- infection
- bacteria
- bladder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 尿路内における感染症に対し優れた予防
および治療効果を有する***症予防治療剤を得る。 【解決手段】 ラクトバチルス・カゼイを有効成分とし
て含有する***症予防治療剤。
および治療効果を有する***症予防治療剤を得る。 【解決手段】 ラクトバチルス・カゼイを有効成分とし
て含有する***症予防治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、尿路内における感
染症、特に複雑性***症の予防および治療に用いら
れる***症予防治療剤に関する。
染症、特に複雑性***症の予防および治療に用いら
れる***症予防治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】尿路細菌感染症とは尿路への細菌の付着
と増殖によって生じる慢性的な感染症である。***
症は、尿路に明らかな基礎疾患や異常が見出せない単純
性***症と尿路に基礎疾患があり、これが誘因とな
って感染が生じる複雑性***症に分類される。尿路
感染症の原因菌は、1950年頃までスタフィロコッカス
（Staphylococcus）属が主要であった。しかし、近年臨
床での抗生物質の蔓延により、グラム陽性菌の症例が減
少し、現在ではエスケリッチア・コリ（ Escherichia c
oli ）（以下E.coli）による症例が大部分となってい
る。また、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomona
s aeruginosa）、カンジダアルビカンス（Candida albi
cans ）等の日和見感染原因菌（薬剤耐性菌）による症
例も増加している。
と増殖によって生じる慢性的な感染症である。***
症は、尿路に明らかな基礎疾患や異常が見出せない単純
性***症と尿路に基礎疾患があり、これが誘因とな
って感染が生じる複雑性***症に分類される。尿路
感染症の原因菌は、1950年頃までスタフィロコッカス
（Staphylococcus）属が主要であった。しかし、近年臨
床での抗生物質の蔓延により、グラム陽性菌の症例が減
少し、現在ではエスケリッチア・コリ（ Escherichia c
oli ）（以下E.coli）による症例が大部分となってい
る。また、シュードモナス・エルギノーサ（Pseudomona
s aeruginosa）、カンジダアルビカンス（Candida albi
cans ）等の日和見感染原因菌（薬剤耐性菌）による症
例も増加している。
【０００３】***症における原因菌の感染動態は、
管腔性（尿路上行性）と内因性（血行性）とに分けら
れ、その大部分は尿路上行性である。原因菌が外尿道口
に付着した場合、１．細菌自身の力で尿道壁を伝わって
上がる、２．排尿最後に起こる尿道膀胱逆流に乗じる、
３．尿道の摩擦作用による、等によって膀胱へ到達す
る。そこで、菌は膀胱上皮ムチン層や上皮細胞に付着し
増殖して尿管、腎盂へと感染が増悪していく。しかし健
常人であれば、原因菌が外尿道口に付着し、さらに膀胱
へ上行して上皮に接着しても、１．膀胱上皮ムチン層や
赤血球凝集塊、２．感染細胞、３．原因菌を貪食した多
核白血球、４．尿中微量物質（ファイブロネクチン等の
レセプター物質、IgA等）により被膜された状態で排尿
により体外に排除される。
管腔性（尿路上行性）と内因性（血行性）とに分けら
れ、その大部分は尿路上行性である。原因菌が外尿道口
に付着した場合、１．細菌自身の力で尿道壁を伝わって
上がる、２．排尿最後に起こる尿道膀胱逆流に乗じる、
３．尿道の摩擦作用による、等によって膀胱へ到達す
る。そこで、菌は膀胱上皮ムチン層や上皮細胞に付着し
増殖して尿管、腎盂へと感染が増悪していく。しかし健
常人であれば、原因菌が外尿道口に付着し、さらに膀胱
へ上行して上皮に接着しても、１．膀胱上皮ムチン層や
赤血球凝集塊、２．感染細胞、３．原因菌を貪食した多
核白血球、４．尿中微量物質（ファイブロネクチン等の
レセプター物質、IgA等）により被膜された状態で排尿
により体外に排除される。
【０００４】したがって、***症の生じる患者で
は、感染の前提因子として上記の排除機構が欠落した基
礎疾患ないし病態が認められている。 これには全身的
要因である代謝性疾患、先天性免疫不全、免疫抑制剤の
投与、放射線照射と局所的要因である尿路（腎盂尿管移
行部、尿管膀胱移行部、膀胱頸部、尿道）狭窄、結石、
外傷、カテーテル、腫瘍等が挙げられる。特に後者の局
所的要因が、原因菌の感染を助長している場合が多いも
のと考えられる。
は、感染の前提因子として上記の排除機構が欠落した基
礎疾患ないし病態が認められている。 これには全身的
要因である代謝性疾患、先天性免疫不全、免疫抑制剤の
投与、放射線照射と局所的要因である尿路（腎盂尿管移
行部、尿管膀胱移行部、膀胱頸部、尿道）狭窄、結石、
外傷、カテーテル、腫瘍等が挙げられる。特に後者の局
所的要因が、原因菌の感染を助長している場合が多いも
のと考えられる。
【０００５】***症の動物モデルとしては、カテー
テル操作によりマウス膀胱内に経尿道的にE. coliを注
入するモデルが報告されている。しかし尿路が正常な状
態の動物に E. coliを感染させる方法は、 臨床で問題
視されている宿主の基礎的疾患よりもむしろ原因菌の病
原性が起因となって感染が成立しているモデルと考えら
れ、このようなモデルでは、急性***症に対して
は、モデルとして利用できるものの、複雑性（慢性）尿
路感染症に対する評価モデルとしては利用できない。
テル操作によりマウス膀胱内に経尿道的にE. coliを注
入するモデルが報告されている。しかし尿路が正常な状
態の動物に E. coliを感染させる方法は、 臨床で問題
視されている宿主の基礎的疾患よりもむしろ原因菌の病
原性が起因となって感染が成立しているモデルと考えら
れ、このようなモデルでは、急性***症に対して
は、モデルとして利用できるものの、複雑性（慢性）尿
路感染症に対する評価モデルとしては利用できない。
【０００６】このため、複雑性（慢性）***症に対
する効果を評価できる方法が望まれており、また、これ
により複雑性（慢性）***症予防治療に有効な手段
を見出すことが望まれている。
する効果を評価できる方法が望まれており、また、これ
により複雑性（慢性）***症予防治療に有効な手段
を見出すことが望まれている。
【０００７】***症に対しては、一般に抗生物質の
投与等が行われているが、抗生物質の使用は、目的とす
る病原菌に対して、良好な除菌効果を発揮するが、一方
で供した抗生剤に対して耐性な菌による二次感染の生じ
る可能性が危惧される。
投与等が行われているが、抗生物質の使用は、目的とす
る病原菌に対して、良好な除菌効果を発揮するが、一方
で供した抗生剤に対して耐性な菌による二次感染の生じ
る可能性が危惧される。
【０００８】一方、最近では、***症に対する乳酸
菌の効果も報告されている。例えば、Hilton, E., Rind
os, P and Isenberg, H.D. (1995). Lactobacillus GG
vaginal Suppositories and Vaginitis. J. Clin. Micr
obiol. 33, 1443. および Bruce, A.W and Reid, G. (1
988). Intravaginal Instillation of lactobacillifor
Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection.
Can. J. Microbiol.34, 339-343.では、臨床において、
乳酸菌を膣内に注入することにより***症を防御す
る試みが報告されている。さらに Reid, G., Chan, R.
C.Y., Bruce,A.W and Costerton, J.W. (1985). Preven
tion of Urinary Tract Infection inRats with an Ind
igenous Lactobacillus casei strain. Can. J. Microb
iol.34, 339-343.では、動物モデルにおいて、乳酸菌を
膀胱内に注入することにより、***症を防御できた
と報告している。しかしながら、これは、1.尿路局所の
基礎的疾患を模した複雑性***症実験モデルを用い
ていない、2.感染防御効果に関する詳細なデータが示さ
れていない、3.他の乳酸菌と効果の比較がされていない
ものである。
菌の効果も報告されている。例えば、Hilton, E., Rind
os, P and Isenberg, H.D. (1995). Lactobacillus GG
vaginal Suppositories and Vaginitis. J. Clin. Micr
obiol. 33, 1443. および Bruce, A.W and Reid, G. (1
988). Intravaginal Instillation of lactobacillifor
Prevention of Recurrent Urinary Tract Infection.
Can. J. Microbiol.34, 339-343.では、臨床において、
乳酸菌を膣内に注入することにより***症を防御す
る試みが報告されている。さらに Reid, G., Chan, R.
C.Y., Bruce,A.W and Costerton, J.W. (1985). Preven
tion of Urinary Tract Infection inRats with an Ind
igenous Lactobacillus casei strain. Can. J. Microb
iol.34, 339-343.では、動物モデルにおいて、乳酸菌を
膀胱内に注入することにより、***症を防御できた
と報告している。しかしながら、これは、1.尿路局所の
基礎的疾患を模した複雑性***症実験モデルを用い
ていない、2.感染防御効果に関する詳細なデータが示さ
れていない、3.他の乳酸菌と効果の比較がされていない
ものである。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】このような現状におい
て、より安全で治療効果の高い***症、特に複雑性
***症の予防治療剤を開発することが望まれてい
た。
て、より安全で治療効果の高い***症、特に複雑性
***症の予防治療剤を開発することが望まれてい
た。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、マウス膀
胱内を化学処理することにより、慢性的な尿路局所の感
染症を誘導することで精度の高い***マウスによる
評価方法を確立し、この方法を用いて各種乳酸菌につい
て研究を進めたところ、ラクトバチルス・カゼイ、特に
ラクトバチルス・カゼイYIT9029株が優れた***
症、特に複雑性***症に対する予防治療効果を有
し、また安全性及び回収性にも優れていることを見出
し、本発明を完成した。
胱内を化学処理することにより、慢性的な尿路局所の感
染症を誘導することで精度の高い***マウスによる
評価方法を確立し、この方法を用いて各種乳酸菌につい
て研究を進めたところ、ラクトバチルス・カゼイ、特に
ラクトバチルス・カゼイYIT9029株が優れた***
症、特に複雑性***症に対する予防治療効果を有
し、また安全性及び回収性にも優れていることを見出
し、本発明を完成した。
【００１１】即ち、本発明の請求項１に係る発明は、ラ
クトバチルス・カゼイを有効成分として含有する尿路感
染症予防治療剤に係るものである。
クトバチルス・カゼイを有効成分として含有する尿路感
染症予防治療剤に係るものである。
【００１２】また、本発明の請求項２に係る発明は、ラ
クトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイYIT9
029株である請求項１記載の***症予防治療剤に係
るものである。
クトバチルス・カゼイが、ラクトバチルス・カゼイYIT9
029株である請求項１記載の***症予防治療剤に係
るものである。
【００１３】また、本発明の請求項３に係る発明は、ラ
クトバチルス・カゼイが、生菌として含有されている請
求項１または請求項２記載の***症予防治療剤に係
るものである。
クトバチルス・カゼイが、生菌として含有されている請
求項１または請求項２記載の***症予防治療剤に係
るものである。
【００１４】更に、本発明の請求項４に係る発明は、尿
路感染症が、複雑性***症である請求項１ないし請
求項３記載の***症予防治療剤に係るものである。
路感染症が、複雑性***症である請求項１ないし請
求項３記載の***症予防治療剤に係るものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明の***症予防治療剤の
有効成分として含有されるラクトバチルス・カゼイは、
ラクトバチルス属の乳酸桿菌の一種である。本発明で
は、ラクトバチルス・カゼイに分類される各種の株が有
効に利用できるが、特にラクトバチルス・カゼイYIT902
9株（FERM BP-1366）を用いることで特に優れた尿路感
染症予防治療効果を得ることができる。
有効成分として含有されるラクトバチルス・カゼイは、
ラクトバチルス属の乳酸桿菌の一種である。本発明で
は、ラクトバチルス・カゼイに分類される各種の株が有
効に利用できるが、特にラクトバチルス・カゼイYIT902
9株（FERM BP-1366）を用いることで特に優れた尿路感
染症予防治療効果を得ることができる。
【００１６】本発明の***症予防治療剤は、有効成
分として前記ラクトバチルス・カゼイを含有させること
が必要であるが、それ以外の成分を含有することを妨げ
るものではなく、各種の医療助剤等を添加しても良い。
また、前記ラクトバチルス・カゼイは、生菌、死菌いず
れの状態で含有させても良いが、生菌の状態で含有させ
ることが望ましい。
分として前記ラクトバチルス・カゼイを含有させること
が必要であるが、それ以外の成分を含有することを妨げ
るものではなく、各種の医療助剤等を添加しても良い。
また、前記ラクトバチルス・カゼイは、生菌、死菌いず
れの状態で含有させても良いが、生菌の状態で含有させ
ることが望ましい。
【００１７】本発明の***症予防治療剤を医薬とし
て使用する場合の投与量は、投与法、患者の年齢、体
重、容態によって異なるが、成人患者に対して１日あた
り、１００ｍｇ〜１０ｇ程度を患部に直接または経口で
投与とすることができる。
て使用する場合の投与量は、投与法、患者の年齢、体
重、容態によって異なるが、成人患者に対して１日あた
り、１００ｍｇ〜１０ｇ程度を患部に直接または経口で
投与とすることができる。
【００１８】
【実施例】慢性***症モデルの作成 動物：マウス C3H/HeN（SLC）SPFの雌 8週齢を一群につ
き 6匹用いた。飼育は MF 飼料と水の自由摂取で行っ
た。感染菌液の調製：名古屋大学 泌尿器科より分与さ
れた***症の患者の尿分離株であるE．coli YU株を
感染菌として用いた。この菌株が膀胱上皮細胞への接
着、あるいは***への関与が報告されている Type
I-fimbriae、および P-fimbriaeを有していることをあ
らかじめ確認した。E. coli を トリプトース液体培地
（Difco）にて 37℃、14時間振盪培養した。培養菌体を
滅菌生理食塩水で 4℃、3,500 rpm、5分間、3回遠心洗
浄後、5.0×107（Colony Formation Units/ml、以下 CF
U/ml）に調製した（以下 E. coli菌液）。
き 6匹用いた。飼育は MF 飼料と水の自由摂取で行っ
た。感染菌液の調製：名古屋大学 泌尿器科より分与さ
れた***症の患者の尿分離株であるE．coli YU株を
感染菌として用いた。この菌株が膀胱上皮細胞への接
着、あるいは***への関与が報告されている Type
I-fimbriae、および P-fimbriaeを有していることをあ
らかじめ確認した。E. coli を トリプトース液体培地
（Difco）にて 37℃、14時間振盪培養した。培養菌体を
滅菌生理食塩水で 4℃、3,500 rpm、5分間、3回遠心洗
浄後、5.0×107（Colony Formation Units/ml、以下 CF
U/ml）に調製した（以下 E. coli菌液）。
【００１９】***症モデルの作製：ネンブタール麻
酔下のマウスの膀胱内へ経尿道的に静脈内留置用カテー
テル（BECTON DICKINSON）を挿入後、0.1N-HCl（和光純
薬）を 100μｌ注入した。次いで 45秒後に 0.1N-KOH
（和光純薬）を 100μｌ注入した後、直ちに PBS pH 7.
2を 200μｌ注入して膀胱内を洗浄した。洗浄して24時
間後に、上記の E. coli菌液を膀胱内に 20μｌ注入し
た。
酔下のマウスの膀胱内へ経尿道的に静脈内留置用カテー
テル（BECTON DICKINSON）を挿入後、0.1N-HCl（和光純
薬）を 100μｌ注入した。次いで 45秒後に 0.1N-KOH
（和光純薬）を 100μｌ注入した後、直ちに PBS pH 7.
2を 200μｌ注入して膀胱内を洗浄した。洗浄して24時
間後に、上記の E. coli菌液を膀胱内に 20μｌ注入し
た。
【００２０】試験例１（乳酸桿菌前添加） 乳酸桿菌の投与菌液の調製：ラクトバチルス・カゼイ Y
IT9029株（以下YIT9029株）、ラクトバチルス・ファー
メンタム YIT0159（以下YIT0159株）、あるいはラクト
バチルス・プランタラム YIT0102（以下YIT0102株）をM
RS液体培地（Difco）にて37℃、48時間炭酸ガス培養し
た。培養菌体を滅菌生理食塩水で 4℃、3,500 rpm、5分
間、3回遠心洗浄した後、5.0×109 CFU/mlに調製した。
さらに 5.0×1010、あるいは 5.0×108（CFU/ml）の投
与菌液を調製した。
IT9029株（以下YIT9029株）、ラクトバチルス・ファー
メンタム YIT0159（以下YIT0159株）、あるいはラクト
バチルス・プランタラム YIT0102（以下YIT0102株）をM
RS液体培地（Difco）にて37℃、48時間炭酸ガス培養し
た。培養菌体を滅菌生理食塩水で 4℃、3,500 rpm、5分
間、3回遠心洗浄した後、5.0×109 CFU/mlに調製した。
さらに 5.0×1010、あるいは 5.0×108（CFU/ml）の投
与菌液を調製した。
【００２１】動物モデルによる防御効果の測定：化学処
理を行って 15分後に乳酸桿菌の菌液を膀胱内に 20μｌ
注入した。注入して24時間後に E. coli菌液を膀胱内に
20μｌ注入し、その後 15分、1、3および 7日目に解剖
を行い、膀胱および腎臓を無菌的に採取して、５mlの滅
菌生理食塩水に浮遊させた。テフロンホモジナイザーに
て攪拌破砕した各臓器浮遊液中の E. coliと乳酸桿菌の
菌数について、それぞれ DHLおよび MRS平板寒天培地
（Difco）を用いて確認した。結果を図１、図２及び図
３に示す。
理を行って 15分後に乳酸桿菌の菌液を膀胱内に 20μｌ
注入した。注入して24時間後に E. coli菌液を膀胱内に
20μｌ注入し、その後 15分、1、3および 7日目に解剖
を行い、膀胱および腎臓を無菌的に採取して、５mlの滅
菌生理食塩水に浮遊させた。テフロンホモジナイザーに
て攪拌破砕した各臓器浮遊液中の E. coliと乳酸桿菌の
菌数について、それぞれ DHLおよび MRS平板寒天培地
（Difco）を用いて確認した。結果を図１、図２及び図
３に示す。
【００２２】図１の結果、膀胱において、対照群では感
染後 1日目から 7日目にかけて E.coliによる慢性感染
が生じた。これに対して YIT9029投与群では、対照群に
比較して感染１、４、および７日目に感染菌数がそれぞ
れ 1/100、1/100、および 1/1000だった。また腎臓にお
いても、対照群に比較して YIT9029株投与群では感染菌
数が 1/10以下だった。このことから YIT9029株の膀胱
内注入は、 E. coliの慢性***症に対して有意な感
染防御効果を有することが確認された。
染後 1日目から 7日目にかけて E.coliによる慢性感染
が生じた。これに対して YIT9029投与群では、対照群に
比較して感染１、４、および７日目に感染菌数がそれぞ
れ 1/100、1/100、および 1/1000だった。また腎臓にお
いても、対照群に比較して YIT9029株投与群では感染菌
数が 1/10以下だった。このことから YIT9029株の膀胱
内注入は、 E. coliの慢性***症に対して有意な感
染防御効果を有することが確認された。
【００２３】図２の結果、YIT9029株投与群では、対照
群に比較して感染菌数が 1/100であり、有意な感染防御
効果が認められた。一方、YIT0159株投与群にも感染菌
数の減少は認められたが有意な効果ではなかった。ま
た、YIT0102株投与群では全く感染菌数の減少は認めら
れなかった。このことから乳酸桿菌の防御効果には菌株
（菌種）間で差が認められ、特に YIT9029株で防御効果
の強いことが確認された。
群に比較して感染菌数が 1/100であり、有意な感染防御
効果が認められた。一方、YIT0159株投与群にも感染菌
数の減少は認められたが有意な効果ではなかった。ま
た、YIT0102株投与群では全く感染菌数の減少は認めら
れなかった。このことから乳酸桿菌の防御効果には菌株
（菌種）間で差が認められ、特に YIT9029株で防御効果
の強いことが確認された。
【００２４】図３の結果、108、および109（CFU/mous
e）の YIT9029株を投与した群では、感染 4日目に感染
菌数が対照群の 1/1000になり、有意な感染防御効果が
認められたが、107 投与群では防御効果が弱まった。一
方、YIT0159投与群では、いずれの菌数を投与した場合
も感染菌数の減少はわずかであり、有意な防御効果は認
められなかった。 YIT9029株の防御効果は投与菌数が影
響することが確認された。以上図１、図２及び図３の結
果より、ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を投与した
系には、明らかな感染防御効果が認められた。
e）の YIT9029株を投与した群では、感染 4日目に感染
菌数が対照群の 1/1000になり、有意な感染防御効果が
認められたが、107 投与群では防御効果が弱まった。一
方、YIT0159投与群では、いずれの菌数を投与した場合
も感染菌数の減少はわずかであり、有意な防御効果は認
められなかった。 YIT9029株の防御効果は投与菌数が影
響することが確認された。以上図１、図２及び図３の結
果より、ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を投与した
系には、明らかな感染防御効果が認められた。
【００２５】試験例２ 化学処理を行って 15分後に YIT9029株菌液を膀胱内に
20μｌ注入した。注入して24時間後に ***症の患
者の尿分離株である E. coli YU株（Type I-fimbriae/P
-fimbriae；＋/＋）およびSK株（＋/−）、あるいはウ
サギ糞便分離株（−/−）の菌液を膀胱内に 20μｌ注入
した。注入後 4日目に解剖を行い、膀胱中の E. coliと
YIT9029株の菌数について、それぞれ DHLおよび LLV平
板寒天培地を用いて確認した。結果を表１に示す。
20μｌ注入した。注入して24時間後に ***症の患
者の尿分離株である E. coli YU株（Type I-fimbriae/P
-fimbriae；＋/＋）およびSK株（＋/−）、あるいはウ
サギ糞便分離株（−/−）の菌液を膀胱内に 20μｌ注入
した。注入後 4日目に解剖を行い、膀胱中の E. coliと
YIT9029株の菌数について、それぞれ DHLおよび LLV平
板寒天培地を用いて確認した。結果を表１に示す。
【００２６】
【表1】
【００２７】感染 1日目に対照群では、膀胱から検出さ
れた E.coli YU株、SK株、およびウサギ糞便分離株の感
染菌数は、それぞれ 106（CFU/Bladder）、105、および
105であった。これに対して YIT9029株投与群では、い
ずれの感染菌に対しても感染菌数が 1/100以下であっ
た。尿路への接着に関与している線毛の有無に関わら
ず、いずれの感染菌に対しても有意な感染防御効果が認
められた。感染菌間で乳酸桿菌の回収菌数に差は認めら
れなかった。ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を投与
した系では、病原性の異なる種々の大腸菌に対し、優れ
た感染防御効果が認められた。
れた E.coli YU株、SK株、およびウサギ糞便分離株の感
染菌数は、それぞれ 106（CFU/Bladder）、105、および
105であった。これに対して YIT9029株投与群では、い
ずれの感染菌に対しても感染菌数が 1/100以下であっ
た。尿路への接着に関与している線毛の有無に関わら
ず、いずれの感染菌に対しても有意な感染防御効果が認
められた。感染菌間で乳酸桿菌の回収菌数に差は認めら
れなかった。ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を投与
した系では、病原性の異なる種々の大腸菌に対し、優れ
た感染防御効果が認められた。
【００２８】試験例３（乳酸桿菌後添加） 化学処理を行って 24時間後に E. coli菌液を膀胱内に
20μｌ注入した。注入24時間後に YIT9029株菌液を 1日
1回、計 11回膀胱内に 20μｌ注入した。 E.coliを感
染後 12日目に解剖を行い、膀胱、および腎臓中の E. c
oliと YIT9029株の菌数について、それぞれ DHLおよび
LLV平板寒天培地を用いて確認した。結果を表２に示
す。
20μｌ注入した。注入24時間後に YIT9029株菌液を 1日
1回、計 11回膀胱内に 20μｌ注入した。 E.coliを感
染後 12日目に解剖を行い、膀胱、および腎臓中の E. c
oliと YIT9029株の菌数について、それぞれ DHLおよび
LLV平板寒天培地を用いて確認した。結果を表２に示
す。
【００２９】
【表２】
【００３０】対照群では膀胱において、7例中 6例で感
染菌が検出され、検出された個体の感染菌数は 106（CF
U/Bladder）レベルだった。これに対して YIT9029株投
与群では 8例中 2例にのみ感染菌が検出され、菌数も 1
04レベルだった。***後にラクトバチルス・カゼイ
YIT9029株を膀胱内に注入した場合、明らかな治療効果
が認められた。
染菌が検出され、検出された個体の感染菌数は 106（CF
U/Bladder）レベルだった。これに対して YIT9029株投
与群では 8例中 2例にのみ感染菌が検出され、菌数も 1
04レベルだった。***後にラクトバチルス・カゼイ
YIT9029株を膀胱内に注入した場合、明らかな治療効果
が認められた。
【００３１】試験例４（尿中白血球数及び尿中 Myelope
roxidase (MPO)活性への影響） 化学処理を行って 15分後に YIT9029株菌液を膀胱内に
20μｌ注入した。注入して24時間後に E. coli YU株の
菌液を膀胱内に 20μｌ注入した。注入後 1、4および 7
日目に尿を採取し、血球計算板を用いて尿中の白血球数
を測定した。また、採取した尿 100μｌと抽出緩衝液
（Hexadecyltrimethylammonium bromide,10 g/l; KH2PO
4, 6.82 g/l; pH 6.0）の 100 mlを混和後、氷中で10分
間超音波処理した。次いで凍結融解を２回行った後、4
℃、15,000 rpm、10分間遠心分離した上清の 50μｌと
反応液（O-dianisidine dihydrochloride, 167 mg/l; K
H2PO4, 6.82 g/l; Hydrogen peroxide, 40μｌ/l; pH
6.0）の 150μｌを混和後、25℃、5分間反応させた。そ
の後、50μｌの 1N HClを添加して反応を終了させた
後、405 nmの吸光度を測定した。尿試料中のMPO活性
は、既知の酵素活性を示すMPO溶液の吸光度変化から導
いた。結果を図４に示す。
roxidase (MPO)活性への影響） 化学処理を行って 15分後に YIT9029株菌液を膀胱内に
20μｌ注入した。注入して24時間後に E. coli YU株の
菌液を膀胱内に 20μｌ注入した。注入後 1、4および 7
日目に尿を採取し、血球計算板を用いて尿中の白血球数
を測定した。また、採取した尿 100μｌと抽出緩衝液
（Hexadecyltrimethylammonium bromide,10 g/l; KH2PO
4, 6.82 g/l; pH 6.0）の 100 mlを混和後、氷中で10分
間超音波処理した。次いで凍結融解を２回行った後、4
℃、15,000 rpm、10分間遠心分離した上清の 50μｌと
反応液（O-dianisidine dihydrochloride, 167 mg/l; K
H2PO4, 6.82 g/l; Hydrogen peroxide, 40μｌ/l; pH
6.0）の 150μｌを混和後、25℃、5分間反応させた。そ
の後、50μｌの 1N HClを添加して反応を終了させた
後、405 nmの吸光度を測定した。尿試料中のMPO活性
は、既知の酵素活性を示すMPO溶液の吸光度変化から導
いた。結果を図４に示す。
【００３２】化学処理のみでは尿中の白血球数の増加は
認められなかった。 E. coli感染後１日目に、対照群で
は白血球数の著しい増加が認められたのに対して、 YIT
9029株投与群では白血球の増加は僅かだった。感染4〜7
日目に対照群の白血球数は高く維持されたのに対して、
YIT9029株投与群の白血球数は減少した。
認められなかった。 E. coli感染後１日目に、対照群で
は白血球数の著しい増加が認められたのに対して、 YIT
9029株投与群では白血球の増加は僅かだった。感染4〜7
日目に対照群の白血球数は高く維持されたのに対して、
YIT9029株投与群の白血球数は減少した。
【００３３】化学処理のみでは尿中の MPO活性は上昇し
なかった。 E. coli感染後1日目に、対照群ではMPO活性
の上昇が認められたのに対して、 YIT9029株投与群では
MPO活性の上昇は僅かだった。感染4〜7日目に対照群の
MPO活性は高く維持されたのに対して、YIT9029株投与
群のMPO活性に変化は認められなかった。このことから
ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を膀胱内に注入した
場合、E.coliの感染によって生じる尿中白血球の増加、
および MPO活性の上昇が抑制されることが確認された。
なかった。 E. coli感染後1日目に、対照群ではMPO活性
の上昇が認められたのに対して、 YIT9029株投与群では
MPO活性の上昇は僅かだった。感染4〜7日目に対照群の
MPO活性は高く維持されたのに対して、YIT9029株投与
群のMPO活性に変化は認められなかった。このことから
ラクトバチルス・カゼイ YIT9029株を膀胱内に注入した
場合、E.coliの感染によって生じる尿中白血球の増加、
および MPO活性の上昇が抑制されることが確認された。
【００３４】
【発明の効果】本発明のラクトバチルス・カゼイを有効
成分として含有する***症予防治療剤によれば、尿
路感染症に対し、優れた予防効果及び治療効果を得るこ
とができる。また、本発明の***症予防治療剤の有
効成分であるラクトバチルス・カゼイは、乳酸菌飲料等
に用いられている菌株であるので安全性に全く問題のな
いものである。更に、本発明のラクトバチルス・カゼ
イ、特にラクトバチルス・カゼイYIT9029株は、抗生剤
との併用により、薬剤耐性菌による***症に対して
も優れた治療効果が期待できるものである。
成分として含有する***症予防治療剤によれば、尿
路感染症に対し、優れた予防効果及び治療効果を得るこ
とができる。また、本発明の***症予防治療剤の有
効成分であるラクトバチルス・カゼイは、乳酸菌飲料等
に用いられている菌株であるので安全性に全く問題のな
いものである。更に、本発明のラクトバチルス・カゼ
イ、特にラクトバチルス・カゼイYIT9029株は、抗生剤
との併用により、薬剤耐性菌による***症に対して
も優れた治療効果が期待できるものである。
【図１】カゼイ YIT9029株が慢性***症に対して感
染防御効果を示す図
染防御効果を示す図
【図２】カゼイ YIT9029株と他の乳酸桿菌の感染防御効
果の比較を示す図
果の比較を示す図
【図３】カゼイ YIT9029株の投与菌数が感染防御効果に
与える影響を示す図
与える影響を示す図
【図４】カゼイ YIT9029株の投与が尿中白血球数および
MPO活性に与える影響を示す図
MPO活性に与える影響を示す図
フロントページの続き (72)発明者 鈴木 智美 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 (72)発明者 綿貫 雅章 東京都港区東新橋１丁目１番19号 株式会 社ヤクルト本社内 Ｆターム(参考） 4B065 AA26X AA30X AA93X BC07 BC50 CA44 4C087 AA01 AA02 BC57 NA05 NA14 ZA82 ZB35 ZC75
Claims (4)
- 【請求項１】 ラクトバチルス・カゼイを有効成分とし
て含有する***症予防治療剤。 - 【請求項２】 ラクトバチルス・カゼイが、ラクトバチ
ルス・カゼイＹＩＴ９０２９株である請求項１記載の尿
路感染症予防治療剤。 - 【請求項３】 ラクトバチルス・カゼイが、生菌として
含有されている請求項１または請求項２記載の***
症予防治療剤。 - 【請求項４】 ***症が、複雑性***症である
請求項１ないし請求項３記載の***症予防治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000083111A JP4512228B2 (ja) | 2000-03-24 | 2000-03-24 | ***症予防治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000083111A JP4512228B2 (ja) | 2000-03-24 | 2000-03-24 | ***症予防治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001270830A true JP2001270830A (ja) | 2001-10-02 |
| JP4512228B2 JP4512228B2 (ja) | 2010-07-28 |
Family
ID=18599808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000083111A Expired - Lifetime JP4512228B2 (ja) | 2000-03-24 | 2000-03-24 | ***症予防治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4512228B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008195673A (ja) * | 2007-02-14 | 2008-08-28 | Nippon Meat Packers Inc | 延命効果物質、および感染防御効果・ワクチン効果促進物質、前記物質の検定用コンストラクト、並びにそれらの用途 |
| WO2017047776A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | 国立大学法人徳島大学 | 血中トリプトファン濃度上昇抑制剤 |
| WO2017047777A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | 国立大学法人徳島大学 | ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤 |
| EP3124031A4 (en) * | 2014-03-25 | 2018-06-06 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Sleep quality improver |
| CN110292662A (zh) * | 2019-08-11 | 2019-10-01 | 上海鹏冠生物医药科技有限公司 | 一种用于尿路冲洗的抗菌液及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102305693B1 (ko) * | 2014-05-15 | 2021-09-28 | 가부시키가이샤 야쿠르트 혼샤 | 클라미디아 감염증 예방 치료제 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1993009793A1 (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions and methods for preventing microbial urogenital infections |
| US5705160A (en) * | 1985-12-31 | 1998-01-06 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections |
-
2000
- 2000-03-24 JP JP2000083111A patent/JP4512228B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5705160A (en) * | 1985-12-31 | 1998-01-06 | Research Corporation Technologies, Inc. | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections |
| WO1993009793A1 (en) * | 1991-11-15 | 1993-05-27 | Gregor Reid | Lactobacillus and skim milk compositions and methods for preventing microbial urogenital infections |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008195673A (ja) * | 2007-02-14 | 2008-08-28 | Nippon Meat Packers Inc | 延命効果物質、および感染防御効果・ワクチン効果促進物質、前記物質の検定用コンストラクト、並びにそれらの用途 |
| EP3124031A4 (en) * | 2014-03-25 | 2018-06-06 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Sleep quality improver |
| US11331353B2 (en) | 2014-03-25 | 2022-05-17 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Sleep quality improver |
| WO2017047776A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | 国立大学法人徳島大学 | 血中トリプトファン濃度上昇抑制剤 |
| WO2017047777A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2017-03-23 | 国立大学法人徳島大学 | ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤 |
| JPWO2017047776A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2018-07-12 | 国立大学法人徳島大学 | 血中トリプトファン濃度上昇抑制剤 |
| JPWO2017047777A1 (ja) * | 2015-09-18 | 2018-07-12 | 国立大学法人徳島大学 | ストレス負荷解放後のセロトニン欠乏改善剤 |
| CN110292662A (zh) * | 2019-08-11 | 2019-10-01 | 上海鹏冠生物医药科技有限公司 | 一种用于尿路冲洗的抗菌液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4512228B2 (ja) | 2010-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hooton | Pathogenesis of urinary tract infections: an update | |
| Osman et al. | Modulation of the effect of dextran sulfate sodium-induced acute colitis by the administration of different probiotic strains of Lactobacillus and Bifidobacterium | |
| Naber | Treatment options for acute uncomplicated cystitis in adults | |
| D’Hondt et al. | Urinary tract infections in patients with spinal cord injuries | |
| US5804179A (en) | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections | |
| HELLERSTEIN | Recurrent urinary tract infections in children | |
| CN1138551C (zh) | 上皮粘附性乳杆菌 | |
| US20150080467A1 (en) | Vaginal suppository comprising lactic acid | |
| Lamine et al. | Colonic responses to Lactobacillus farciminis treatment in trinitrobenzene sulphonic acid-induced colitis in rats | |
| Sobel | Pathogenesis of urinary tract infections Host defenses | |
| US6180100B1 (en) | Lactobacillus compositions and methods for treating urinary tract infections | |
| Gerber et al. | The role of the genitourinary microbiome in pediatric urology: a review | |
| SILVADERUIZ et al. | Effect of lactobacilli and antibiotics on E. coli urinary infections in mice | |
| Pearman | The value of kanamycin‐colistin bladder instillations in reducing bacteriuria during intermittent catheterisation of patients with acute spinal cord injury | |
| JP3623977B2 (ja) | 潰瘍性大腸炎治療剤 | |
| JP2001270830A (ja) | ***症予防治療剤 | |
| Trautner et al. | Prevention of urinary tract infection in patients with spinal cord injury | |
| CN117535175A (zh) | 一种复合益生菌及其在制备预防或辅助治疗结直肠癌的产品中的应用 | |
| Sobel et al. | The role of bacterial adherence in urinary tract infections in elderly adults | |
| Asscher | Urinary tract infection | |
| Nickel | The battle of the bladder: the pathogenesis and treatment of uncomplicated cystitis | |
| Reid et al. | Bacterial biofilm formation on the bladder epithelium of spinal cord injured patients. II. Toxic outcome on cell viability | |
| Pfau et al. | Prevention of recurrent urinary tract infections in premenopausal women by post-coital administration of cinoxacin | |
| Prakash et al. | Urinary Tract Infection | |
| te West et al. | Urinary tract infection in gynaecology and obstetrics |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060406 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091110 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091222 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20091222 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100224 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100312 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100421 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20100510 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 4512228 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130514 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140514 Year of fee payment: 4 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |