UA51624C2 - Спосіб одержання 4-ацетокси-2-альфа-бензоїлокси-5-бета, 20-епокси-1,7-бета,10-бета-тригідрокси- 9-оксотакс-11-єн-13-альфа-іл(2r,3s)-3-трет-бутоксикарбоніламіно- 2-гідрокси-3-фенілпропіонату тригідрату - Google Patents
Спосіб одержання 4-ацетокси-2-альфа-бензоїлокси-5-бета, 20-епокси-1,7-бета,10-бета-тригідрокси- 9-оксотакс-11-єн-13-альфа-іл(2r,3s)-3-трет-бутоксикарбоніламіно- 2-гідрокси-3-фенілпропіонату тригідрату Download PDFInfo
- Publication number
- UA51624C2 UA51624C2 UA97010077A UA97010077A UA51624C2 UA 51624 C2 UA51624 C2 UA 51624C2 UA 97010077 A UA97010077 A UA 97010077A UA 97010077 A UA97010077 A UA 97010077A UA 51624 C2 UA51624 C2 UA 51624C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- trihydroxy
- butoxycarbonylamino
- benzoyloxy
- acetoxy
- tert
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 8
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 11
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 5
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Винахід відноситься до способу отримання 4-ацетокси-2-альфа-бензоілокси-5-бета,20-епокси-1,7-бета,10-бета-тригідрокси-9-оксотакс-11-ен-13-альфа-іл(2R,3S)-3-трет-бутоксикарбоніламіно-2-гідрокси-3-фенілпропіоната тригідрату шляхом кристалізації з водно-спиртового розчину.
Description
Опис винаходу
Настоящее изобретение относится К способу получения тригидрата(2кК, 2 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-5В,20-зпокси-1,78,108 тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-1А-ила. в европейских патентах ЕР-0 253 738 и ЕР-0 336 841 описан(2К,35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенил-пропионат 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, которьй имеет 70 вьісокие противораковьне и противолейкемические свойства, и его получение.
Бьло найдено, что тригидрат(2К, 35)-З-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила имеет стойкКость, очень значительно превньішающую стойкость безводного продукта.
Согласно изобретению тригидрат(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен 13А-ила может бьїть получен после кристаллизаций(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-аце-токси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-таксо-11-ен-13А-ила в смеси водь и алифатического спирта, содержащего 1 - З атома углерода, с последующей сушкой полученного продукта в определенньхх условиях температурь,, давления и влажности.
Для осуществления способа согласно изобретению осуществляют, в частности, следующие операции: растворение(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гид-рокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, предварительно очищенного хроматографией, в алифатическом спирте, содержащем 1 - З атома углерода, при температуре предпочтительно от 40 до 60С; с 29 удаление, в случае необходимости, остаточньїх растворителей хроматографии путем совместной перегонки (3 при пониженном давлений, заменяя обьем отгоняемого растворителя чистьім спиртом; введение водь, в случае необходимости, очищенной при той же температуре; затем после возможной затравки кристаллизации и охлаждения до температурьї около 0"С отделение полученньмх кристаллов тригидрата(2К,35)-3-трет.бутоксикарбониламино-3-гидрокси-3-фенилпропионата З 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,7В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, затем сушка при с пониженном давлений в контролируемой влажной атмосфере.
Обьічно, очищенньй(2К,35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат ее, 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила растворяют в избьтке - де алифатического спирта. Предпочтительно, количество спирта составляет от 8 до 12 вес.частей по отношению к 3о используемому(2кК, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату о 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила.
Обьічно отгонку спирта осуществляют при пониженном давлений при температуре около 40"С до получения густого, трудноперемешиваемого сиропа. Предпочтительно повторить несколько раз зту операцию, которая « приводит к удалению остаточньїх растворителей, содержащихся в очищенном продукте. З 70 По окончании удаления остаточньїх растворителей полученньій сироп поглощают в количестве спирта, с составляющем между 3,5 и бвес.частями по отношению к(2К, : » 35)-3-трет.бутоксикар-бониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионату 4-ацетокси-2А-бензо-илокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила.
После возможного отделения нерастворимьїх примесей фильтрованием добавляют воду, преимущественно очищенную, так чтобьі! весовое отношение водь/спирта бьло около 2/1. і-й Осуществляют затравку кристаллизации, затем смесь медленно охлаждают до температурь! около 0". - Кристаллизованньй тригидрат(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоил-окси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила отделяют, б предпочтительно фильтрованием или центрифугированием, затем сушат. Сушку осуществляют при ка 20 пониженном давлений, составляющем между 4 и 7кПа, при температуре около 40"С в контролируемой влажной атмосфере, относительная влажность составляет около 80905.
Т» Для осуществления способа целесообразно проводить кристаллизацию в присутствий аскорбиновой кислот, которую добавляют при растворений очищенного(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 52 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,7В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13ЗА-ила в спирт. Можно
ГФ) использовать до 1вес.9о аскорбиновой кислоть.
Для осуществления способа рекомендуется, в частности, использовать в качестве спирта зтанол. о Структура тригидрата(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,7В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила подтверждена 60 дифракцией Х-лучей, термогравиметрическим анализом и дифференциальньм калориметрическим анализом.
В частности, термогравиметрический анализ показьіваєт, что потеря веса при температуре от 40 до 1407С составляеєт 6,196, что соответствуеєт трем молекулам водь на одну молекулу(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила. бо Количественньй анализ водьі ов массе продукта и гидратной водьї дифференцированньм калориметрическим анализом показьівает отсутствие водьі в массе продукта, а зндотермический сигнал при 132,6"С соответствует диссоциации одного гидрата.
Тригидрат(2кК, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,7В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила не обладаєт больше гигроскопичностью.
Исследования по стабильности показьівают, что тригидрат(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,7В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила является стойким при у/0 Ж С,25С и 35'С в атмосфере с относительной влажностью 9095 до 18 месяцев без изменения кристаллической форми.
В таких же условиях безводньй(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионат 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, кристаллическая форма которого другая, медленно переходит в тригидратную форму.
Следующие примерьії иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1 в реактор, защищенньй от света, вводят зозг(2к, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78В,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, титр которого составляет 92,495(0,314мол) и 2,875Кг абсолютного зтанола(А - 0,79). Смесь нагревают при 407С до полного растворения(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила. Затем отгоняют зтанол при давленийи, близком к 12кПа, с получением сиропа с пределом перемешиваемости. Прибавляют к сиропу 0,983кг зтанола и отгоняют снова при тех же условиях. К полученному сиропу добавляют 1,257кг зтанола сч ов и нагревают при 50"С до полного растворения. Смесь фильтруют в горячем виде, затем прибавляют к фильтрату в течение 1 часа 4,39кг очищенной водьі, поддерживая температуру при 50"С. После начала і) кристаллизации смесь охлаждают до 0"С в течение 4 часов. Кристалльі отделяют фильтрованием, промьівают при помощи 0,909кг смеси озтанола-водь(ці - 2 по весу) потом сушат при З38"С при пониженном давлений(5,07кПа) в атмосфере с относительной влажностью 8095 в течение 48 часов. Получают 266,5г « зо тригидрата(2к, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78, 10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13А-ила, анализ которого с показьівает, что его содержание по методу вьісокозффективной жидкостной хроматографии составляет 98,790(в «я сухом виде) и что содержание водь! составляет 6,1590.
Пример 2 --
Растворяют при температуре около Зо 110,0кч2к, ю 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетокси-2А-бензоилокси-58,20-зпокси-1,78, 10В-Тригидрокси-9-ОКсо-такс-11-ен-13А-ила с титром 92,595 и 0,2224г аскорбиновой кислотьі в 1340см? зтанола. Отгоняют приблизительно 7095 введенного зтанола при « пониженном давлений(8кПа) при температуре около 207С. Смесь нагревают при 50"С, затем фильтруют. Фильтр промьвают З раза при помощи 70,5см? зтанола, затем прибавляют в течениє 15минут 860,5см З очищенной - с водь при 50. Затравливают несколькими кристаллами тригидрата (2, а 35)-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата 4-ацетоксм-2А-бензоилокси-58В, ,» 20-зпокси-1,78,10В-тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-13:А-ила, затем перемешивают в течение 30 минут. После зтого прибавляют за З часа 860,5см? очищенной водь! при 507С, затем охлаждают за З часа до температурь около 0"С. Потом кашеобразную массу фильтруют. Отфильтрованную лепешку промьівают при помощи ЗЗ0г 1 смеси водьі-зтанола(2 - 1 по весу), затем при помощи 220г такой же смеси, потом сушат при пониженном - давлениий(5кПа) при 38"С в атмосфере с относительной влажностью 8095. Получают с вьіїходом 98905 110,2г тригидрата(2К, 35)-3-трет.бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата (о) 4-ацетокси-2А-бензоилокси-5В, 20-зпокси-1,78,108 -тригидрокси-9-оксо-такс-11-ен-1Зя-ила. з 50
Їх»
Claims (5)
1. Способ получения 4-ацетокси-2-альфа-бензоилокси-5-бета,20-зпокси-1,7-бета,10-бета-тригидрокси-9-оксотакс-11-ен-13-альфа-ил( о 21К,35)-3-трет-бутоксикарбониламино-2-гидрокси-3-фенилпропионата тригидрата, отличающийся тем, что кристаллизуют іме) 4-ацетокси-2-альфа-бензоилокси-5-бета,20-зпокси-1,7-бета,10-бета-тригидрокси-9-оксотакс-11-ен-13-альфа-илі 21К,35)-3-трет-бутоксикарбониламино-2-гидрокси-З3-фенилпропионат в смеси водьій и алифатического спирта, бо содержащего 1-3 атома углерода, затем сушат полученньй продукт в определенньїх условиях температурь, давления и влажности.
2. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что весовое отношение водь/спирта составляет около 2/1.
3. Способ по одному из пунктов 1 или 2, отличающийся тем, что в качестве спирта используют зтанол.
4. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что сушку осуществляют при температуре около 40 9С, при бо давленийи между 4 и 7 кПа и в атмосфере, относительная влажность которой около 80 965.
5. Способ по пункту 1, отличающийся тем, что кристаллизацию осуществляют в присутствиий аскорбиновой кислот. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М 12, 15.12.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с (8) « с (Се) «- ІС в) -
с . и? 1 - (22) з 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9408479A FR2722191B1 (fr) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle |
| PCT/FR1995/000910 WO1996001815A1 (fr) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4-ACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β,10β-TRIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA51624C2 true UA51624C2 (uk) | 2002-12-16 |
Family
ID=9465183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97010077A UA51624C2 (uk) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | Спосіб одержання 4-ацетокси-2-альфа-бензоїлокси-5-бета, 20-епокси-1,7-бета,10-бета-тригідрокси- 9-оксотакс-11-єн-13-альфа-іл(2r,3s)-3-трет-бутоксикарбоніламіно- 2-гідрокси-3-фенілпропіонату тригідрату |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022985A (uk) |
| EP (1) | EP0770070B1 (uk) |
| JP (1) | JP3753155B2 (uk) |
| KR (1) | KR100391753B1 (uk) |
| CN (1) | CN1067996C (uk) |
| AT (1) | ATE171702T1 (uk) |
| AU (1) | AU706519B2 (uk) |
| BR (1) | BR9508789A (uk) |
| CA (1) | CA2193531C (uk) |
| CO (1) | CO4410189A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ284695B6 (uk) |
| DE (1) | DE69505128T2 (uk) |
| DK (1) | DK0770070T3 (uk) |
| DZ (1) | DZ1905A1 (uk) |
| ES (1) | ES2121404T3 (uk) |
| FI (1) | FI119246B (uk) |
| FR (1) | FR2722191B1 (uk) |
| GR (1) | GR3027558T3 (uk) |
| HU (1) | HU220634B1 (uk) |
| IL (1) | IL114274A (uk) |
| IN (1) | IN183947B (uk) |
| IS (1) | IS2032B (uk) |
| MA (1) | MA23606A1 (uk) |
| MX (1) | MX9700173A (uk) |
| MY (1) | MY118481A (uk) |
| NO (1) | NO314500B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ289455A (uk) |
| PE (1) | PE8697A1 (uk) |
| PL (1) | PL179876B1 (uk) |
| RU (1) | RU2126397C1 (uk) |
| SI (1) | SI0770070T1 (uk) |
| SK (1) | SK280520B6 (uk) |
| TN (1) | TNSN95071A1 (uk) |
| TW (1) | TW419473B (uk) |
| UA (1) | UA51624C2 (uk) |
| UY (1) | UY23991A1 (uk) |
| WO (1) | WO1996001815A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA955646B (uk) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL336523A1 (en) | 1997-04-28 | 2000-07-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Intraneoplastic delivery of an angiogenesis antagonist by means of adenoviruses in order to treat neoplasms |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| US6853921B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-02-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| US6266619B1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-07-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US7584165B2 (en) * | 2003-01-30 | 2009-09-01 | Landmark Graphics Corporation | Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance |
| US8703982B2 (en) * | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| CN1268619C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-08-09 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法 |
| EP1947094A3 (en) | 2003-12-12 | 2009-02-18 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of taxane derivatives |
| US7142986B2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-28 | Smith International, Inc. | System for optimizing drilling in real time |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| PL3311805T3 (pl) | 2005-08-31 | 2020-07-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Kompozycje zawierające słabo rozpuszczalne w wodzie środki farmaceutyczne i środki przeciwdrobnoustrojowe |
| NZ566705A (en) | 2005-08-31 | 2011-06-30 | Abraxis Bioscience Llc | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
| EP1819688A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-08-22 | Sicor, Inc. | Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation |
| KR100995390B1 (ko) | 2006-01-02 | 2010-11-19 | 주식회사 삼양제넥스 | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 |
| WO2007084611A2 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Landmark Graphics Corporation | Dynamic production system management |
| US20100160653A1 (en) * | 2006-03-21 | 2010-06-24 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel polymorphs and processes |
| JP2010506932A (ja) * | 2006-10-20 | 2010-03-04 | シノファーム シンガポール ピーティーイー，リミテッド | 結晶性の無水ドセタキセルの製造方法 |
| KR100868116B1 (ko) | 2007-04-09 | 2008-11-10 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 |
| KR100878455B1 (ko) * | 2007-04-10 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 |
| US20100197944A1 (en) * | 2007-07-04 | 2010-08-05 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Docetaxel process and polymorphs |
| ES2389518T3 (es) * | 2008-01-18 | 2012-10-26 | Indena S.P.A. | Formas sólidas de ortataxel |
| EP2080763A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | INDENA S.p.A. | Crystalline form I of ortataxel |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| ES2621613T3 (es) | 2009-11-04 | 2017-07-04 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Un proceso mejorado para la preparación de derivados de taxano |
| US10842770B2 (en) | 2010-05-03 | 2020-11-24 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012160568A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph |
| PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | TARGETING THE PATHWAY FROM GLUTAMINE TO PYRUVATE TO TREAT CANCER ASSOCIATED WITH ONCOGEN KRAS |
| US20150285802A1 (en) | 2012-07-18 | 2015-10-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014149871A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| US10130590B2 (en) | 2013-10-01 | 2018-11-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| WO2016205429A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1994
- 1994-07-08 FR FR9408479A patent/FR2722191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427495A patent/IL114274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 UY UY23991A patent/UY23991A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950082A patent/DZ1905A1/fr active
- 1995-07-05 PE PE1995272899A patent/PE8697A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-05 TN TNTNSN95071A patent/TNSN95071A1/fr unknown
- 1995-07-06 TW TW084106974A patent/TW419473B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 MY MYPI95001895A patent/MY118481A/en unknown
- 1995-07-06 ZA ZA955646A patent/ZA955646B/xx unknown
- 1995-07-06 IN IN1260DE1995 patent/IN183947B/en unknown
- 1995-07-06 MA MA23945A patent/MA23606A1/fr unknown
- 1995-07-07 SI SI9530138T patent/SI0770070T1/xx unknown
- 1995-07-07 UA UA97010077A patent/UA51624C2/uk unknown
- 1995-07-07 BR BR9508789A patent/BR9508789A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-07 CA CA002193531A patent/CA2193531C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 AT AT95925022T patent/ATE171702T1/de active
- 1995-07-07 CN CN95193984A patent/CN1067996C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 MX MX9700173A patent/MX9700173A/es unknown
- 1995-07-07 US US08/776,333 patent/US6022985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 WO PCT/FR1995/000910 patent/WO1996001815A1/fr active IP Right Grant
- 1995-07-07 DK DK95925022T patent/DK0770070T3/da active
- 1995-07-07 CZ CZ9735A patent/CZ284695B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 ES ES95925022T patent/ES2121404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 EP EP95925022A patent/EP0770070B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 RU RU97101875A patent/RU2126397C1/ru active
- 1995-07-07 SK SK6-97A patent/SK280520B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 NZ NZ289455A patent/NZ289455A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 DE DE69505128T patent/DE69505128T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 PL PL95318195A patent/PL179876B1/pl unknown
- 1995-07-07 JP JP50415896A patent/JP3753155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-07 AU AU29305/95A patent/AU706519B2/en not_active Expired
- 1995-07-07 CO CO95029779A patent/CO4410189A1/es unknown
- 1995-07-07 KR KR1019970700118A patent/KR100391753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 HU HU9700041A patent/HU220634B1/hu unknown
-
1997
- 1997-01-02 NO NO19970007A patent/NO314500B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 IS IS4411A patent/IS2032B/is unknown
- 1997-01-07 FI FI970069A patent/FI119246B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-01-01 GR GR980400355T patent/GR3027558T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA51624C2 (uk) | Спосіб одержання 4-ацетокси-2-альфа-бензоїлокси-5-бета, 20-епокси-1,7-бета,10-бета-тригідрокси- 9-оксотакс-11-єн-13-альфа-іл(2r,3s)-3-трет-бутоксикарбоніламіно- 2-гідрокси-3-фенілпропіонату тригідрату | |
| US3959247A (en) | TRH tartrate crystals | |
| JPH01153692A (ja) | 高純度結晶ラクツロースの製造方法、及び得られる生成物 | |
| WO2022096755A2 (en) | Crystallization of 4-hydroxyacetophenone from ethanol and ethyl acetate | |
| JPS60120886A (ja) | セフェムカルボン酸のナトリウム塩の結晶 | |
| JPS62242692A (ja) | モラノリン誘導体の製造法 | |
| US4845217A (en) | Purification of 5-pyrimidinecarboxamides | |
| CA1148552A (en) | Preparation of germaazaspirodiones and germaazaspiranes | |
| JP4694018B2 (ja) | メバロラクトンメタクリル酸エステルの精製方法 | |
| US3109001A (en) | X-ray diffraction pattern of crystalline | |
| JPH0316935B2 (uk) | ||
| JPH10109991A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| JPS59116250A (ja) | 光学活性α―ｐ―トリルエチルアミンの製造方法 | |
| JPS5837307B2 (ja) | Ｌ−ピログルタミル−ｌ−ヒスチジル−ｌ−プロリンアミド・ｌ−ピログルタミン酸塩 | |
| SU1155604A1 (ru) | Способ очистки левоглюкозана | |
| JPH029019B2 (uk) | ||
| JPS6157837B2 (uk) | ||
| JPS6133819B2 (uk) | ||
| UA78470C2 (en) | Process for the purification of 1,4-benzoquinone guanylhydrazone thiosemicarbazone (ambazone) | |
| SU487064A1 (ru) | Способ очистки тирамина | |
| JPS60184054A (ja) | 光学活性リジンの精製方法 | |
| SE453508B (sv) | Bestatinkristall av gamma-form och sett att framstella densamma | |
| MXPA97007146A (en) | Procedure for the obtaining of dimethylaminobor | |
| RO105262B1 (ro) | Procedeu de obținere a 2-(2,6 dicloranilino)- imidazolinei | |
| JPS5967271A (ja) | 新規な光学活性Ｎ−ホルミル−ｔｅｒｔ−ロイシン・α−アミノ−ε−カプロラクタム塩類およびその製造法 |