SK280520B6 - Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa - Google Patents
Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa Download PDFInfo
- Publication number
- SK280520B6 SK280520B6 SK6-97A SK697A SK280520B6 SK 280520 B6 SK280520 B6 SK 280520B6 SK 697 A SK697 A SK 697A SK 280520 B6 SK280520 B6 SK 280520B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- butoxycarbonylamino
- oxo
- hydroxy
- epoxy
- tax
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy trihydrátu 4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-1,7β, 1 op-trihydroxy-9-oxo-tax-11-én-l 3a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s konfiguráciou (2R,3S).
Doterajší stav techniky
V európskych patentoch EP-0 253 738 a EP-0 336 841 je opísaný (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát, ktorý má protirakovinové a protileukemické vlastnosti, pričom v týchto patentových dokumentoch je tiež opísaný spôsob prípravy tejto zlúčeniny.
Zistilo sa, že trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydiOxy-3-fenylpropionátu má výrazne lepšiu stabilitu ako rovnaký produkt v bezvodom stave.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu sa môže trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 p,20-epoxy-1,7β, 10β-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13a-yl-3-teic-butoxykarbonylamino-2-hydioxy-3-fenylpropionatu získať po kryštalizácii (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5P, 20-epoxy-l ,7p,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13 a-yl-3 -terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-ťenylpropionátu zo zmesi vody a alifatického alkoholu obsahujúceho 1 až 3 atómy uhlíka a následným sušením získaného produktu pri stanovených teplotných, tlakových a vlhkostných podmienok.
Po uskutočnení spôsobu podľa vynálezu môže byť výhodné najmä:
- rozpustenie (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, ktorý sa predbežne prečistil chromatograficky, v alifatickom alkohole obsahujúcom 1 až 3 atómy uhlíka pri teplote, ktorá sa pohybuje výhodne medzi 40 a 60 °C,
- prípadné odstránenie zvyškových chromatografických rozpúšťadiel ko-destiláciou pri zníženom tlaku, pričom sa objem oddestilovaného rozpúšťadla nahradí čistým alkoholom,
- pridanie prípadne prečistenej vody pri rovnakej teplote.
- a po prípadnom vyvolaní kryštalizácie zaočkovaním a ochladení na teplotu blízku 0 °C oddelenie získaných kryštálov trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-1,7β, 10β -trihy droxy-9-oxo-tax-l 1 -én-13ct-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, ktorý sa takto získal, a následné vysušenie pri zníženom tlaku pod atmosférou s regulovanou vlhkosťou.
Všeobecne sa (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5P20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-én-l 3cc-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3 -fenylpropionát v prečistenom stave rozpustí v nadbytku alifatického alkoholu. Výhodne je množstvo alkoholu 8 až 12 hmotnostných dielov, vztiahnuté na jeden hmotnostný diel (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13a-yl-3 -terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu.
Všeobecne sa oddestilovanie alkoholu uskutočňuje pri zníženom tlaku pri teplote blízkej 40 °C a to až do okamihu, keď sa získa hustý sirup, ktorého miešanie je namáhavé. Je výhodné opakovať túto operáciu, ktorá vedie k odstráneniu zvyškových rozpúšťadiel obsiahnutých v použitom prečistenom produkte niekoľkokrát.
Keď sa odstránenie zvyškových rozpúšťadiel ukončí, získaný sirup sa vyberie alkoholom, ktorý sa použil v množstve, ktoré sa rovná 3,5 až 6 hmotnostným dielom, vztiahnuté na jeden hmotnostný diel (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5 β ,20-epoxy-1,7β ,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-1 -én-13u-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-feuylpropionátu.
Po prípadnom odstránení nerozpustných nečistôt filtrácie u sa pridá voda, výhodne prečistená, a to v takom množsbe, aby hmotnostný pomer voda/alkohol bol blízky hodnote 2/1.
Kryštalizácia sa vyvolá zaočkovaním a zmes sa pozvoľne ochladí až na teplotu blízku 0 °C.
Vykryštalizovaný trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzovloxy-5 β ,20-epoxy-1,7β, 1 0p-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1 -én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu sa oddelí, výhodne filtráciou alebo odstredením, následne sa vysuší. Sušenie sa uskutočňuje pri zníženom tlaku v rozmedzí medzi 4 a 7 kPa, pri teplote blízkej 40 °C a pod atmosférou s regulovanou vlhkosťou, pričom relatívna vlhkosť je blízka 80 %.
Na uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu je výhodné uskutočniť kryštalizáciu v prítomnosti kyseliny askorbovej, ktorá sa pridá pri rozpúšťaní prečisteného (2R,3S)-4-ai etoxy-2cc-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l ,7β, 1 Οβ-trihydroxy-9-oxo-tax-l 1-én-l 3a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-lr droxy-3-fcnylpropionátu v alkohole. Môže sa použiť až 1% hmotnosti kyseliny askorbovej.
Na uskutočnenie spôsobu podľa vynálezu je obzvlášť výhodné použiť ako alkohol etanol.
Štruktúra trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5β, 20-epoxy-l,7β, 10β-trihy droxy-9-oxo-tax-11 -én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropioná.u je potvrdená rontgenovou difrakciou, termogravimetrickou analýzou a diferenčnou kalorimetrickou analýzou.
Takto termogravimetrická analýza ukazuje 6,1 % úbytok hmotnosti v rozsahu teplôt medzi 40 a 140 °C, čo zodpovedá trom molekulám vody na jednu molekulu (2R,3S)-4-:icetoxy-2i/-bLWi)yloxy-5p?2l)-epoxy-l,7p,l(^-tnliydroxy-9-oxo-tax-l 1-én-l 3a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-iénylpropionátu.
Metóda stanovenia merného obsahu vody a hydratačnej vody diferenčnou kalorimetrickou analýzou ukazuje neprítomnosť neviazanej vody a endotermický signál pri teplote 132,6 °C zodpovedá disociácii hydrátu.
Trihydrát (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l ,7β,1 OP-trihydroxy-9-oxo-fax-l 1-én-l 3a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu už nie je aygroskopický.
Štúdie stability ukazujú, že trihydrát (2R,3S)-4-acetoxv-2a-benzoyloxy-5P^0-epoxy-l,7P>10P-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13cc-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydro?;y-3-fenylpropionátu je stabilný pri teplote 4 °C, 25 °C a 35 °C v atmosfére s 90 % relatívnou vlhkosťou až počas 18 mesiacov bez toho, aby v priebehu tohto času sa modifikovala jeho kryštalická forma.
V rovnakých podmienkach prechádza (2R,3S)-4-acetox v-2oc-benzoyloxy-5 β ,20-epoxy-1,7β, 10β -trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hyd2 roxy-3-fenylpropionát v bezvodej forme, ktorý má odlišnú kryštalickú formu, pozvoľna do trihydrátovej formy.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou príkladov jeho konkrétneho uskutočnenia, pričom tieto príklady majú len ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne definovaný formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Do reaktora bez prístupu svetla sa zavedie 303 g (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5P,20-epoxy-l,7p,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a,-yl-3-terc-butoxykarbonylammo-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,4 % (0,314 molu) a 2,875 kg absolútneho etanolu (d = 0,79). Získaná zmes sa zohrieva na teplotu 40 °C až do okamihu, keď sa dosiahne úplne rozpustenie (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,73,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-1 l-én-13ot-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu. Potom sa destiluje etanol pri zníženom tlaku 12 kPa až do okamihu, keď sa získa sirup, ktorý je na hranici miešateľnosti. K sirupu sa pridá 0,983 kg etanolu a destilácia sa opakuje v rovnakých podmienkach. K získanému sirupu sa pridá 1,257 kg etanolu a zmes sa zohrieva na teplotu 50 °C až do úplného rozpustenia pevného podielu. Zmes sa prefiltruje za tepla, následne sa k filtrátu pridá v priebehu jednej hodiny 4,39 kg prečistenej vody pri udržovaní teploty 50 ’C. Po vyvolaní kryštalizácie zaočkovaním sa zmes ochladí na teplotu 0 °C v priebehu 4 hodín. Vylúčené kryštály sa oddelia filtráciou, premyjú 0,909 kg a potom 0,606 kg zmesi etanolu a vody v hmotnostnom pomere 1 : 2, následne sa vysušia pri teplote 38 °C pri zníženom tlaku (5,07 kPa) v atmosfére s 80 % relatívnou vlhkosťou v priebehu 48 hodín. Takto sa získa 266,5 g trihydrátu (2R,3 S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5P ,20-epoxy-1,7β, 10 β -trihydroxy-9-oxo-tax-l l-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, pri ktorom sa vysokovýkonnou kvapalinovou chromatografiou stanovila čistota 98,8 % (táto čistota sa vzťahuje k sušine), pričom obsah vody j e 6,15 %.
Príklad 2
Pri teplote blízkej 35 °C sa 110,0 g (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10P-trihydroxy-9-oxo-tax-11-én-l 3a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu s čistotou 92,5 % a 0,2224 g kyseliny askorbovej rozpustí v 1340 cm3 etanolu. Oddestiluje sa asi 70 % zavedeného etanolu pri zníženom tlaku (8 kPa) a pri teplote blízkej 20 °C. Zmes sa zohreje na 50 °C a prefiltruje. Filtrát sa trikrát premyje vždy 70,5 cm3 etanolu, následne sa k nemu pridá v priebehu 15 minút 860,5 cm3 prečistenej vody a to pri teplote 50 ’C. Roztok sa zaočkuje niekoľkými kryštálmi trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu a zmes sa mieša počas 30 minút. Potom sa v priebehu 3 hodín pridá 860,5 cm3 prečistenej vody pri teplote 50 ’C, následne sa zmes v priebehu 3 hodín ochladí až na teplotu blízku 0 ’C. Suspenzia sa prefiltruje a filtračný koláč sa premyje 330 g zmesi vody a etanolu v hmotnostnom pomere 2:1, následne sa koláč premyje ešte 220 g rovnakej zmesi a potom sa vysuší pri zníženom tlaku (5 kPa) pri teplote 38 °C v atmosfére s 80 % relatívnou vlhkosťou. Takto sa získa vo výťažku 98 % 110,2 g trihyd rátu (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-1,7β, 10P-1rihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydrcxy-3-fenylpropionátu.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob prípravy trihydrátu (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p,20-epoxy-l,7p,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-11 -én-13ci-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionátu, vyznačujúci sa tým, že sa (2R,3S)-4-acetoxy-2a-benzoyloxy-5p.20-epoxy-l,7P,10p-trihydroxy-9-oxo-tax-ll-én-13a-yl-3-terc-butoxykarbonylamino-2-hydroxy-3-fenylpropionát nechá vykryštalizovať zo zmesi vody a alifatického alkoholu obsahujúceho 1 až 3 atómy uhlíka, a následne sa získaný produkt vysuší pri teplote 30 až 50 ’C, tlaku medzi 4 a 7 kPa a v atmosfére s relatívnou vlhkosťou 80 %.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že hmotnostný pomer voda/alkohol je 2/1.
- 3. Spôsob podľa niektorého z nárokov 1 a 2, vyznačujúci sa tým, že alkoholom je etanol.
- 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že kryštalizácia sa uskutočňuje v prítomnosti kyseliny askorbovej.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9408479A FR2722191B1 (fr) | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Procede de preparation du trihydrate du (2r,3s)-3-tertbutoxycarbonylamino-2-hydroxy-3-phenylpropionate de 4-acetoxy2alpha-benzoyloxy-5beta,20epoxy-1,7beta,10beta trihydroxy-9-oxo-tax-11-en-13alpha-yle |
| PCT/FR1995/000910 WO1996001815A1 (fr) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | PROCEDE DE PREPARATION DU TRIHYDRATE DU (2R,3S)-3-TERT-BUTOXYCARBONYLAMINO-2-HYDROXY-3-PHENYLPROPIONATE DE 4-ACETOXY-2α-BENZOYLOXY-5β,20-EPOXY-1,7β,10β-TRIHYDROXY-9-OXO-TAX-11-EN-13α-YLE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK697A3 SK697A3 (en) | 1997-06-04 |
| SK280520B6 true SK280520B6 (sk) | 2000-03-13 |
Family
ID=9465183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK6-97A SK280520B6 (sk) | 1994-07-08 | 1995-07-07 | Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6022985A (sk) |
| EP (1) | EP0770070B1 (sk) |
| JP (1) | JP3753155B2 (sk) |
| KR (1) | KR100391753B1 (sk) |
| CN (1) | CN1067996C (sk) |
| AT (1) | ATE171702T1 (sk) |
| AU (1) | AU706519B2 (sk) |
| BR (1) | BR9508789A (sk) |
| CA (1) | CA2193531C (sk) |
| CO (1) | CO4410189A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ284695B6 (sk) |
| DE (1) | DE69505128T2 (sk) |
| DK (1) | DK0770070T3 (sk) |
| DZ (1) | DZ1905A1 (sk) |
| ES (1) | ES2121404T3 (sk) |
| FI (1) | FI119246B (sk) |
| FR (1) | FR2722191B1 (sk) |
| GR (1) | GR3027558T3 (sk) |
| HU (1) | HU220634B1 (sk) |
| IL (1) | IL114274A (sk) |
| IN (1) | IN183947B (sk) |
| IS (1) | IS2032B (sk) |
| MA (1) | MA23606A1 (sk) |
| MX (1) | MX9700173A (sk) |
| MY (1) | MY118481A (sk) |
| NO (1) | NO314500B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ289455A (sk) |
| PE (1) | PE8697A1 (sk) |
| PL (1) | PL179876B1 (sk) |
| RU (1) | RU2126397C1 (sk) |
| SI (1) | SI0770070T1 (sk) |
| SK (1) | SK280520B6 (sk) |
| TN (1) | TNSN95071A1 (sk) |
| TW (1) | TW419473B (sk) |
| UA (1) | UA51624C2 (sk) |
| UY (1) | UY23991A1 (sk) |
| WO (1) | WO1996001815A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA955646B (sk) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL336523A1 (en) | 1997-04-28 | 2000-07-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Intraneoplastic delivery of an angiogenesis antagonist by means of adenoviruses in order to treat neoplasms |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| FR2794771B1 (fr) | 1999-06-11 | 2001-08-10 | Aventis Pharma Sa | Adenovirus recombinants codant pour le transporteur specifique de l'iode (nis) |
| US6853921B2 (en) | 1999-07-20 | 2005-02-08 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| US6266619B1 (en) * | 1999-07-20 | 2001-07-24 | Halliburton Energy Services, Inc. | System and method for real time reservoir management |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6891050B2 (en) * | 2001-08-10 | 2005-05-10 | Dabur India Limited | Process for the preparation of taxanes such as paclitaxel, docetaxel and structurally similar analogs |
| US6881852B2 (en) * | 2002-02-05 | 2005-04-19 | Dabur India Limited | Process of purification of paclitaxel and docetaxel |
| US7247738B2 (en) * | 2002-05-07 | 2007-07-24 | Dabur India Limited | Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl) ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids |
| US6900342B2 (en) * | 2002-05-10 | 2005-05-31 | Dabur India Limited | Anticancer taxanes such as paclitaxel, docetaxel and their structural analogs, and a method for the preparation thereof |
| US6838569B2 (en) * | 2002-12-16 | 2005-01-04 | Dabur India Limited | Process for preparation of paclitaxel trihydrate and docetaxel trihydrate |
| US7584165B2 (en) * | 2003-01-30 | 2009-09-01 | Landmark Graphics Corporation | Support apparatus, method and system for real time operations and maintenance |
| US8703982B2 (en) * | 2003-03-17 | 2014-04-22 | Phyton Holdings Llc | Purification of taxanes |
| CN1268619C (zh) * | 2003-05-08 | 2006-08-09 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 多烯紫杉醇三水化合物的制备方法 |
| EP1947094A3 (en) | 2003-12-12 | 2009-02-18 | Quiral Quimica Do Brasil | Process for the preparation of taxane derivatives |
| US7142986B2 (en) * | 2005-02-01 | 2006-11-28 | Smith International, Inc. | System for optimizing drilling in real time |
| CN100420681C (zh) * | 2005-04-29 | 2008-09-24 | 上海奥锐特国际贸易有限公司 | 多烯紫杉醇三水物的制备方法 |
| PL3311805T3 (pl) | 2005-08-31 | 2020-07-27 | Abraxis Bioscience, Llc | Kompozycje zawierające słabo rozpuszczalne w wodzie środki farmaceutyczne i środki przeciwdrobnoustrojowe |
| NZ566705A (en) | 2005-08-31 | 2011-06-30 | Abraxis Bioscience Llc | Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability |
| EP1819688A2 (en) * | 2005-10-12 | 2007-08-22 | Sicor, Inc. | Crystalline forms of docetaxel and processes for their preparation |
| KR100995390B1 (ko) | 2006-01-02 | 2010-11-19 | 주식회사 삼양제넥스 | 무정형, 무수결정형 또는 수화 결정형 도세탁셀의 제조방법 |
| WO2007084611A2 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Landmark Graphics Corporation | Dynamic production system management |
| US20100160653A1 (en) * | 2006-03-21 | 2010-06-24 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Docetaxel polymorphs and processes |
| JP2010506932A (ja) * | 2006-10-20 | 2010-03-04 | シノファーム シンガポール ピーティーイー，リミテッド | 結晶性の無水ドセタキセルの製造方法 |
| KR100868116B1 (ko) | 2007-04-09 | 2008-11-10 | 한미약품 주식회사 | 도세탁셀·모노프로필렌글라이콜 내포화합물 및 이의제조방법 |
| KR100878455B1 (ko) * | 2007-04-10 | 2009-01-13 | 한미약품 주식회사 | 안정한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 |
| US20100197944A1 (en) * | 2007-07-04 | 2010-08-05 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Docetaxel process and polymorphs |
| ES2389518T3 (es) * | 2008-01-18 | 2012-10-26 | Indena S.P.A. | Formas sólidas de ortataxel |
| EP2080763A1 (en) * | 2008-01-18 | 2009-07-22 | INDENA S.p.A. | Crystalline form I of ortataxel |
| PL388144A1 (pl) | 2009-05-29 | 2010-12-06 | Przedsiębiorstwo Produkcyjno-Wdrożeniowe Ifotam Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | Solwaty (2R,3S)-3-tert-butoksykarbonylamino-2-hydroksy-3-fenylopropionianu 4-acetoksy-2α-benzoiloksy -5β,20-epoksy-1,7β,10β-trihydroksy-9-okso-taks-11-en-13α-ylu, sposób ich otrzymywania i zastosowanie |
| ES2621613T3 (es) | 2009-11-04 | 2017-07-04 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Un proceso mejorado para la preparación de derivados de taxano |
| US10842770B2 (en) | 2010-05-03 | 2020-11-24 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Non-aqueous taxane pro-emulsion formulations and methods of making and using the same |
| WO2012160568A1 (en) * | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Shilpa Medicare Limited | Process for preparing docetaxel trihydrate polymorph |
| PT2753355T (pt) | 2011-09-08 | 2019-02-01 | Univ New York | Vírus herpes simplex oncolítico e suas utilizações terapêuticas |
| US9745631B2 (en) | 2011-12-20 | 2017-08-29 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for diagnosing and treating oncogenic kras-associated cancer |
| EA031986B1 (ru) | 2012-04-04 | 2019-03-29 | Галозим, Инк. | Способ и комбинация для лечения солидной раковой опухоли и набор, содержащий комбинацию |
| EP2855698A4 (en) | 2012-05-24 | 2016-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | TARGETING THE PATHWAY FROM GLUTAMINE TO PYRUVATE TO TREAT CANCER ASSOCIATED WITH ONCOGEN KRAS |
| US20150285802A1 (en) | 2012-07-18 | 2015-10-08 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating, preventing and predicting risk of developing breast cancer |
| JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
| WO2014149871A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Autologous tumor lysate-loaded dendritic cell vaccine for treatment of liver cancer |
| US10130590B2 (en) | 2013-10-01 | 2018-11-20 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer with atovaquone-related compounds |
| WO2015149006A2 (en) | 2014-03-27 | 2015-10-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating ncoa4-mediated autophagic targeting of ferritin |
| MA39818A (fr) | 2014-03-30 | 2017-02-08 | Benevir Biopharm Inc | Virus oncolytiques « armés » comprenant un inhibiteur de tap exogène et leurs utilisations thérapeutiques |
| WO2016205429A1 (en) | 2015-06-15 | 2016-12-22 | New York University | Method of treatment using oncolytic viruses |
| US20190351031A1 (en) | 2018-05-16 | 2019-11-21 | Halozyme, Inc. | Methods of selecting subjects for combination cancer therapy with a polymer-conjugated soluble ph20 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601675B1 (fr) * | 1986-07-17 | 1988-09-23 | Rhone Poulenc Sante | Derives du taxol, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5229526A (en) * | 1991-09-23 | 1993-07-20 | Florida State University | Metal alkoxides |
-
1994
- 1994-07-08 FR FR9408479A patent/FR2722191B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-22 IL IL11427495A patent/IL114274A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-03 UY UY23991A patent/UY23991A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-04 DZ DZ950082A patent/DZ1905A1/fr active
- 1995-07-05 PE PE1995272899A patent/PE8697A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-07-05 TN TNTNSN95071A patent/TNSN95071A1/fr unknown
- 1995-07-06 TW TW084106974A patent/TW419473B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-07-06 MY MYPI95001895A patent/MY118481A/en unknown
- 1995-07-06 ZA ZA955646A patent/ZA955646B/xx unknown
- 1995-07-06 IN IN1260DE1995 patent/IN183947B/en unknown
- 1995-07-06 MA MA23945A patent/MA23606A1/fr unknown
- 1995-07-07 SI SI9530138T patent/SI0770070T1/xx unknown
- 1995-07-07 UA UA97010077A patent/UA51624C2/uk unknown
- 1995-07-07 BR BR9508789A patent/BR9508789A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-07-07 CA CA002193531A patent/CA2193531C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 AT AT95925022T patent/ATE171702T1/de active
- 1995-07-07 CN CN95193984A patent/CN1067996C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 MX MX9700173A patent/MX9700173A/es unknown
- 1995-07-07 US US08/776,333 patent/US6022985A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 WO PCT/FR1995/000910 patent/WO1996001815A1/fr active IP Right Grant
- 1995-07-07 DK DK95925022T patent/DK0770070T3/da active
- 1995-07-07 CZ CZ9735A patent/CZ284695B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 ES ES95925022T patent/ES2121404T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 EP EP95925022A patent/EP0770070B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 RU RU97101875A patent/RU2126397C1/ru active
- 1995-07-07 SK SK6-97A patent/SK280520B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 NZ NZ289455A patent/NZ289455A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 DE DE69505128T patent/DE69505128T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-07 PL PL95318195A patent/PL179876B1/pl unknown
- 1995-07-07 JP JP50415896A patent/JP3753155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-07 AU AU29305/95A patent/AU706519B2/en not_active Expired
- 1995-07-07 CO CO95029779A patent/CO4410189A1/es unknown
- 1995-07-07 KR KR1019970700118A patent/KR100391753B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-07-07 HU HU9700041A patent/HU220634B1/hu unknown
-
1997
- 1997-01-02 NO NO19970007A patent/NO314500B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-01-07 IS IS4411A patent/IS2032B/is unknown
- 1997-01-07 FI FI970069A patent/FI119246B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-01-01 GR GR980400355T patent/GR3027558T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280520B6 (sk) | Spôsob prípravy trihydrátu (2r,3s)-4-acetoxy-2alfa | |
| USRE36433E (en) | Process for the purifying of iopamidol | |
| JP3981520B2 (ja) | 有機化合物の分離方法 | |
| JP3521242B2 (ja) | ビスクレゾール類の精製方法 | |
| JP2663105B2 (ja) | １４α−ヒドロキシ−４−アンドロステン−３，６，１７−トリオン水和物結晶及びその製造法 | |
| CA2575376A1 (en) | Novel crystalline forms of 6alpha, 9alpha-difluoro-11beta hydroxy-16alpha-methyl-3-oxo-17alpha-propionyloxy-androsta-1,4-diene-17beta-carboxylic acid and processes for preparationthereof | |
| JP4080545B2 (ja) | （ｓ）−ｎ，ｎ′−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］−５−［（２−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）アミノ］−２，４，６−トリヨード−１，３−ベンゼンジカルボキシアミドを直鎖状または分岐状の（ｃ５〜ｃ６）アルコールまたはそれらの混合物から結晶化させる方法 | |
| JP4694018B2 (ja) | メバロラクトンメタクリル酸エステルの精製方法 | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| JP2717995B2 (ja) | １，２，３−トリアゾールの製法 | |
| JPH10109991A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| US6235775B1 (en) | Acetone adduct of fungicidal V-28-3M | |
| JPS6157837B2 (sk) | ||
| CN109879739A (zh) | 一种对苯二甲醛的精制方法 | |
| JP2576598B2 (ja) | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製法 | |
| JP2023077019A (ja) | Ｚ－α－メトキシイミノ－２－フラン酢酸アンモニウム塩の精製方法 | |
| CS254347B2 (en) | Method of 19-deoxyagglycondianemycine's water-free sodium salt production | |
| JPH09157268A (ja) | ７−ヒドロキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 | |
| JPH0219335A (ja) | ２−メチル−６−アセチルナフタレンの精製方法 | |
| MXPA97007146A (en) | Procedure for the obtaining of dimethylaminobor | |
| KR20000053467A (ko) | 1,3-비스(아미노페녹시 벤젠) 재결정화 방법 | |
| CS233413B1 (cs) | Způsob čištění 2-chlor-5-/1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl/benzansulfonamidu | |
| HU205090B (en) | Process for produicng hyigh purity polymorphous modification of 1,4-bis/3-(3,4,5-trimethoxy-benzoyloxy)-propyl/-perhydro-1,4-diazepine dihydrochloride monohydrate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence contract registered or granted |
Free format text: EXCLUSIVE LICENCE Name of requester: MAY & BAKER LTD., WEST MALLING, KENT, GB Effective date: 20070101 Free format text: NON-EXCLUSIVE LICENCE Name of requester: SANOFI-AVENTIS PHARMA SLOVAKIA S.R.O., BRATISL, SK Effective date: 20100420 |
|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20150707 |