UA128098C2 - Водна фармацевтична композиція антитіла проти il-17a - Google Patents
Водна фармацевтична композиція антитіла проти il-17a Download PDFInfo
- Publication number
- UA128098C2 UA128098C2 UAA202104496A UAA202104496A UA128098C2 UA 128098 C2 UA128098 C2 UA 128098C2 UA A202104496 A UAA202104496 A UA A202104496A UA A202104496 A UAA202104496 A UA A202104496A UA 128098 C2 UA128098 C2 UA 128098C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- patient
- amino acid
- acid sequence
- injection
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title abstract description 50
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 121
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 170
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 92
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 92
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 73
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 claims description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 19
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 18
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 13
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 12
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 11
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 11
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 11
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 8
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 7
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 7
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 7
- 206010037575 Pustular psoriasis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 201000010914 pustulosis of palm and sole Diseases 0.000 claims description 6
- 208000011797 pustulosis palmaris et plantaris Diseases 0.000 claims description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 6
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 claims description 5
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 claims description 3
- 201000007162 hidradenitis suppurativa Diseases 0.000 claims description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims description 3
- 101150060303 SOK2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 16
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 15
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 14
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 12
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 12
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 12
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 102220485271 CAP-Gly domain-containing linker protein 1_I17A_mutation Human genes 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 3
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 208000025705 Axial Spondyloarthritis Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 2
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001327708 Coriaria sarmentosa Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- 101001116751 Homo sapiens Methionine-R-sulfoxide reductase B1 Proteins 0.000 description 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 101000831624 Locusta migratoria Locustatachykinin-1 Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100024874 Methionine-R-sulfoxide reductase B1 Human genes 0.000 description 1
- 101100498160 Mus musculus Dach1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000752231 Mus musculus Rho guanine nucleotide exchange factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101150063042 NR0B1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 241000009334 Singa Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N Tutin Chemical compound C([C@]12[C@@H]3O[C@@H]3[C@@]3(O)[C@H]4C(=O)O[C@@H]([C@H]([C@]32C)O)[C@H]4C(=C)C)O1 CCAZWUJBLXKBAY-ULZPOIKGSA-N 0.000 description 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000002557 hidradenitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010055790 immunoglobulin B Proteins 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011283 initial treatment period Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 102220188353 rs886057420 Human genes 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000005829 trimerization reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/244—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Винахід стосується стабільної водної фармацевтичної композиції на основі антитіла IL-17A та способу лікування ревматоїдного артриту (RA), псоріазу (Ps), генітального псоріазу (GenPs), свербежу, анкілозуючого спондиліту (AS), псоріатичного артриту (РА), пальмоплантарного пустульозу (РРР), супуративного гідраденіту (HS) або множинної мієломи (MM) за допомогою водної фармацевтичної композиції, що містить антитіло проти IL-17A, та способу зменшення пов'язаного з ін'єкцією болю, якого зазнає пацієнт під час або незабаром після SQ-, IP- та/або IМ-введення водної фармацевтичної композиції, що містить антитіло проти IL-17A.
Description
пов'язаного з ін'єкцією болю, якого зазнає пацієнт під час або незабаром після 50-, ІР- та/або
ІМ-введення водної фармацевтичної композиції, що містить антитіло проти ІІ -17А.
Цей винахід належить до галузі медицини. Більш конкретно, цей винахід стосується придатних для підшкірного ("50"), внутрішньом'язового ("ІМ") та/або внутрішньочеревинного
СТР") введення водних фармацевтичних композицій, які містять терапевтичні антитіла.
Введення терапевтичних антитіл шляхом 50), ІР та/або ІМ введення є загальноприйнятим та доцільним. Такі шляхи введення дозволяють доставляти терапевтичне антитіло протягом короткого проміжку часу і дозволяють пацієнтам самостійно вводити терапевтичні антитіла, не відвідуючи медичного працівника. Однак виготовлення терапевтичних антитіл у вигляді водних фармацевтичних композицій, придатних для 50), ІМ та/або ІР введення, є одночасно складним та непередбачуваним. Крім того, при застосуванні таких шляхів введення повідомлялось про небажаний біль, пов'язаний з ін'єкцією, навіть після того як гольюку шприца видалено, що може погіршити комплаєнтність пацієнта до терапії.
Складність та непередбачуваність, пов'язані з виготовленням терапевтичних антитіл у вигляді водних фармацевтичних композицій, придатних для 50), ІМ та/або ІР введення, частково зумовлені численними властивостями, якими має володіти фармацевтична композиція для того, щоб бути терапевтично життєздатною. Водні фармацевтичні композиції мають забезпечувати стабільність терапевтичного антитіла у розчині, і водночас підтримувати функціональні характеристики терапевтичного антитіла, необхідні для терапевтичної ефективності, такі як цільова спорідненість, селективність та ефективність. Крім того, водна фармацевтична композиція також має бути безпечною для введення пацієнтам і добре переноситись пацієнтами, а також бути прийнятною для виробництва та зберігання.
Виготовлення лікарської форми з високими концентраціями терапевтичних антитіл є ще більш складним завданням. Наприклад, щодо водних композицій висококонцентрованих терапевтичних антитіл повідомлялось про збільшення швидкості деградації антитіл, розщеплення, скорочення, агрегацію високомолекулярних сполук, димеризацію, тримеризацію, зсув рН осаду, помутніння, зміну кольору розчину, зміну заряду, ізомеризацію, окиснення та/або дезамінування (усі з яких впливають на концентрацію терапевтичних антитіл, функціональність та ефективність). ІНШОЮ відомою проблемою при виготовленні лікарських форм з високими концентраціями терапевтичних антитіл є збільшення в'язкості, яке може негативно вплинути на 50, ІМ та/або ІР введення водної фармацевтичної композиції. Крім того, відносно композицій,
Зо що мають підвищену в'язкість, повідомлялось про біль, пов'язаний з ін'єкцією.
Крім того, деякі терапевтичні антитіла, такі як іксекізумаб (їхекігитабр), мають розподіл заряду, що призводить до високих рівнів міжмолекулярних взаємодій (наприклад, як може бути показано динамічним розсіюванням світла), розділення фаз, гелеутворення та осадження, що робить розчинність молекули у водному розчині, особливо при високих концентраціях, дуже складною для збалансування. Розподіл заряду таких антитіл може також проявлятись в ізоелектричній точці, що перешкоджає виготовленню лікарської форми з нейтральним рн.
Наприклад, деякі терапевтичні антитіла мають таку полярність або такий дипольний момент, що вони залишаються стабільними у водних композиціях лише у вузьких вікнах ненейтральних значень рН. При цьому повідомлялось про біль, пов'язаний з ін'єкціями для кислих (наприклад, «рН 6,5) фармацевтичних композицій терапевтичних антитіл. Отже такі терапевтичні антитіла, наприклад, як іксекізумаб, який має ізоелектричну точку 8,1 (що вимагає композиції з кислим значенням рН), створюють додаткові непередбачувані складнощі для виготовлення лікарських форм таким чином, який убалансовує стабільність терапевтичного антитіла з функціональними властивостями, що є необхідними для ефективності, а також переносності пацієнтами.
Іксекізумаб є високоспецифічним антагоністичним антитілом проти ІЇ/17А, як описано, наприклад, у патенті США Мо 7,838,638. Іксекізумаб, наявний у продажу під торговою назвою
ТА Т2Ф), вводять пацієнтам підшкірним шляхом у вигляді висококонцентрованої (приблизно 80 мг/мл) фармацевтичної композиції, що має кисле значення рН (приблизно 5,7). Наявна у продажу фармацевтична композиція іксекізумабу, як описано в патенті США Мо 9,376,491, також має високі концентрації цитратного буфера (приблизно 20 мМ) і Масі (приблизно 200 мМ).
Однак фармацевтичні композиції, що мають кисле значення рН та високі концентрації Масі та/або цитратного буфера, супроводжуються пов'язаним з ін'єкцією болем, і пацієнти повідомляли про біль, пов'язаний з ін'єкцією, після введення наявної у продажі фармацевтичної композиції іксекізумабу.
Біль, пов'язаний з ін'єкціями водних фармацевтичних композицій, що містять терапевтичні антитіла, є складною багатофакторною проблемою. Наприклад, кожний окремий компонент та/або концентрація, їх співвідношення та характеристики у водній фармацевтичній композиції можуть впливати на пов'язаний з ін'єкцією біль, пов'язаний з терапією. Подібним чином, окремі компоненти (та/або їх концентрації, співвідношення та характеристики) можуть впливати на бо стабільність, функціональні характеристики, технологічність та/(або переносність виготовленого терапевтичного антитіла у водній фармацевтичній композиції. Отже, водночас з тим, що конкретна корекція композиції може чинити прийнятний вплив на згаданий аспект композиції, ця сама корекція може також негативно впливати на інші аспекти композиції. Ще більше додає до складності те, що повідомлялось про майже необмежену кількість різних компонентів композицій (наприклад, буферів та наповнювачів), а також їх концентрацій та співвідношень.
Однак залишається практично незначною або відсутньою кореляція для прогнозування впливу конкретної композиції на різні властивості та характеристики даного терапевтичного антитіла.
Відповідно, існує потреба у водній фармацевтичній композиції терапевтичних антитіл, придатній для 50), ІМ та/або ІР введення, яка добре переноситься пацієнтами, демонструючи терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю. Більш конкретно, існує потреба у такій водній фармацевтичній композиції для висококонцентрованих терапевтичних антитіл, що мають ізоелектричну точку, не сумісну з нейтральним рН у розчині, що вимагає водної композиції при кислому значенні рН. Ще більш конкретно, існує потреба у водній фармацевтичній композиції іксекізумабу, придатній для 50), ІМ та/або ІР введення, яка добре переноситься пацієнтами, демонструючи покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю, порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу (як описано в патенті США Ме9,376,491). Така водна фармацевтична композиція має також забезпечувати стабільність терапевтичного антитіла та зберігати властивості терапевтичного антитіла, необхідні для терапевтичної ефективності. Такі водні фармацевтичні композиції також мають бути такими, що можуть піддаватися коригуванню для виготовлення і переважно мати подовжений термін зберігання.
Надані у цьому описі водні фармацевтичні композиції несподіваним і неочікуваним чином задовольняють вищезазначені потреби. Більш конкретно, водні фармацевтичні композиції, надані в цьому описі, являють собою безбуферні водні фармацевтичні композиції, придатні для
ЗО, ІМ та/або ІР введення високих концентрацій іксекізумабу, водночас зберігаючи функціональні характеристики іксекізумабу, необхідні для терапевтичної ефективності. Крім того, надані в цьому описі водні фармацевтичні композиції добре переносяться пацієнтами, демонструючи покращений рівень пов'язаного з ін'єкціями болю, порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу, та забезпечуючи терапевтично прийнятний рівень
Зо пов'язаного з ін'єкцією болю.
Відповідно, цим винаходом надана безбуферна водна фармацевтична композиція для 50),
ЇМ або ІР введення висококонцентрованого терапевтичного антитіла пацієнту з терапевтично прийнятним рівнем пов'язаного з ін'єкцією болю, де згадана водна фармацевтична композиція містить терапевтичне антитіло в концентрації більше 50 мг/мл, 60 мг/мл, 70 мг/мл, 80 мг/мл, 90 мг/мл, 100 мг/мл, 110 мг/мл або 120 мг/мл; сахарозу в концентрації 234мМа10 95, і поверхнево- активну речовину в концентрації від 0,005 95 (у відношенні маси до об'єму)х10 95 до 0,05 95 (у відношенні маси до об'єму)х10 95, при цьому згадана фармацевтична композиція являє собою водний розчин при рН від 5,2 до 6,5. Згідно з конкретними варіантами здійснення цього винаходу поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 20 або полісорбат 80. В інших конкретних варіантах здійснення цього винаходу згадана поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 80. За деякими варіантами здійснення цього винаходу безбуферна водна фармацевтична композиція по суті не містить наповнювача, що регулює іонну тонічність. Згідно з деякими варіантами здійснення цього винаходу згадана фармацевтична композиція по суті не містить І-амінокислотних наповнювачів. Згідно з іншими варіантами здійснення цього винаходу згадане антитіло має ізоелектричну точку, не сумісну з нейтральним рН у розчині. Згідно з деякими такими варіантами здійснення цього винаходу згадане антитіло має ізоелектричну точку 57,5, і ще в інших варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло має ізоелектричну точку 28,0. Крім того, в конкретних варіантах здійснення водних фармацевтичних композицій, наданих в цьому описі, згадане терапевтичне антитіло являє собою антитіло проти
БО І--17А, що включає І СМК, що має амінокислотну послідовність з«ЕО ІЮ МО:7, і НСУК, що має амінокислотну послідовність 5622 ІЮ МО:8. Іще в інших варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло проти І17А включає легкий ланцюг (І С), що має амінокислотну послідовність
ЗЕО ІЮО МО:9, і важкий ланцюг (НС), що має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 10. За деякими варіантами здійснення цього винаходу надана водна фармацевтична композиція за цим винаходом, при цьому згадана водна фармацевтична композиція при 50, ІР та/ або ІМ введенні пацієнту демонструє знижений ризик та/або прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
За конкретними варіантами здійснення цього винаходу надана безбуферна водна фармацевтична композиція антитіла проти ІЇ/7А. За деякими варіантами здійснення цього бо винаходу згадане антитіло проти ІЇ7А включає варіабельну ділянку легкого ланцюга (І СМУЕ), що включає гіперваріабельні ділянки (СОМ) СО, І СОК2 і І СОКЗ, і варіабельну ділянку важкого ланцюга (НСУК), що включає СОК НСОКІ, НСОК2 та НСОКЗ, де І СОКІ1 має амінокислотну послідовність ЗЕОІЮМО:1, ГСОМК2 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:2, ЇСОМКЗ має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:3, НСОКІ має амінокислотну послідовність БЕО ІЮ
МО:4, НСОК2 має амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:5, і НСОКЗ має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО:6. За такими варіантами здійснення цього винаходу згадана водна фармацевтична композиція являє собою водний розчин при рН від 5,2 до 6,5 і містить антитіло проти І17А в концентрації більше 60 мг/мля10 95, 70 мг/млие1095, 80 мг/млае10 95, 88мг/мл.-10 95, 100мг/млае10 95, 120 мг/мла10 95 або 1бОмг/мл.10 95; сахарозу в концентрації 234
МміМа-10 95; ії поверхнево-активну речовину в концентрації від 0,0055410 95 до 0,05:10 95 (у відношенні маси до об'єму). За деякими варіантами здійснення цього винаходу безбуферна водна фармацевтична композиція по суті не містить наповнювача, що регулює іонну тонічність.
В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана фармацевтична композиція по суті не містить І-амінокислотних наповнювачів. В деяких варіантах здійснення цього винаходу згадана поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 20 або полісорбат 80. В більш конкретних варіантах здійснення цього винаходу згадана поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 80. У ще більш конкретних варіантах здійснення цього винаходу полісорбат 80 знаходиться в концентрації 0,03 95 (у відношенні маси до об'єму)-10 95. За такими варіантами здійснення цього винаходу згадана безбуферна водна фармацевтична композиція є прийнятною для ЗО, ІР та/або ІМ введення пацієнту і демонструє покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
В конкретних варіантах здійснення цього винаходу водні фармацевтичні композиції, надані в цьому описі, містять антитіло в концентрації приблизно 8Омг/мл (наприклад, «10 95); сахарозу в концентрації приблизно 234 мМ (наприклад, «10 95); і полісорбат 80 в концентрації приблизно 0,03 95 (у відношенні маси до об'єму) (наприклад, «210 95), і згадана фармацевтична композиція по суті не містить наповнювача, що регулює іонну тонічність, по суті не містить І1- амінокислотних наповнювачів і має рН приблизно 5,7 (наприклад, «-10 95), і згадане антитіло являє собою антитіло проти І17А, що включає І СУК, що має амінокислотну послідовність ЗЕО
ІО МО:7, ії НСМК, що має амінокислотну послідовність «ЕС ІЮ МО:8. В інших таких варіантах здійснення цього винаходу згадане антитіло проти І/17А включає важкий ланцюг, що має амінокислотну послідовність ЗЕ ОО МО:10, ї легкий ланцюг, що має амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО:9. За такими варіантами здійснення цього винаходу згадана водна фармацевтична композиція є прийнятною для 50), ІР та/або ІМ введення пацієнту і демонструє покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
В інших варіантах здійснення цього винаходу надана система для підшкірної доставки водної фармацевтичної композиції пацієнту, який потребує лікування. Така система включає в себе пристрій, що має камеру, приводний механізм, конструктивно з'єднаний з камерою, і голку, при цьому згадана камера придатна для зберігання рідини, голка має отвір, сполучений так, щоб уможливити проходження плинного середовища, з виходом з камери, для приймання рідини з камери, а приводний механізм діє для примусового переміщення рідини з камери в отвір голки. Така система також включає в себе фармацевтичну композицію за цим винаходом, розміщену всередині камери, і внутрішня стінка камери має покриття з силіконового масла в кількості менше приблизно 0,4 мг. За деякими більш конкретними варіантами здійснення цього винаходу внутрішня стінка камери має покриття з силіконового масла в кількості приблизно 0,2 мг або в кількості менше ніж приблизно 0,2 мг. За деякими варіантами здійснення згаданої системи, згаданий пацієнт потребує лікування ревматоїдного артриту (КА), псоріазу (Рв), генітального псоріазу (СепР5), свербежу, анкілозуючого спондиліту (АБ), псоріатичного артриту (РА), пальмоплантарного пустульозу (РРР), супуративного гідраденіту (Н5) або множинної мієломи (ММ).
В інших варіантах здійснення цього винаходу наданий спосіб зменшення пов'язаного з ін'єкцією болю та/або забезпечення терапевтично сприятливого рівня пов'язаного з ін'єкцією болю, якого зазнає пацієнт під час або незабаром після 5О, ІМ та/або ІР ін'єкції водної фармацевтичної композиції, що містить терапевтичне антитіло, і цей спосіб включає введення пацієнту водної фармацевтичної композиції за цим винаходом. За деякими варіантами здійснення цим винаходом наданий спосіб доставки терапевтичного антитіла пацієнту з терапевтично прийнятним рівнем пов'язаного з ін'єкцією болю, при цьому цей спосіб включає бо введення пацієнту фармацевтичної композиції за цим винаходом, й при цьому цей спосіб забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю. Згідно з іншими варіантами здійснення цим винаходом наданий вдосконалений спосіб доставки терапевтичного антитіла пацієнту, де згадане вдосконалення включає зменшення та/або забезпечення терапевтично прийнятного рівня пов'язаного з ін'єкцією болю при 50), ІМ або ІР введенні водної фармацевтичної композиції, і цей спосіб включає введення пацієнту водної фармацевтичної композиції за цим винаходом. За деякими варіантами здійснення цього винаходу зменшення пов'язаного з ін'єкцією болю охоплює зменшення порівняно з наявними в продажу композиціями та/або забезпечення терапевтично прийнятного рівня пов'язаного з ін'єкцією болю. За деякими варіантами здійснення цього винаходу терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю може відповідати показнику за шкалою МАЗ (візуально-аналогова шкала), меншому ніж 30 мм або показнику МА5, меншому ніж 20 мм.
За деякими варіантами здійснення цим винаходом наданий вдосконалений спосіб введення антитіла проти І/17А пацієнту, який потребує цього, де згадане вдосконалення включає зменшення рівня пов'язаного з ін'єкцією болю при ін'єкційному ЗО, ІМ або ІР введені водної фармацевтичної композиції, і цей спосіб включає введення пацієнту водної фармацевтичної композиції за цим винаходом, при цьому зазначений етап введення забезпечує покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю. За деякими варіантами здійснення цього винаходу згадана водна фармацевтична композиція являє собою по суті водну фармацевтичну композицію за цим винаходом. За деякими варіантами здійснення цього винаходу зниження рівня пов'язаного з ін'єксцією болю включає забезпечення поліпшеного рівня пов'язаного з ін'єкцією болю (наприклад, зменшення показника за шкалою МА5, порівняно з наявною у продажу композицією іксекізумабу, тобто композицією з цитратом та масі, прикладом якої є контрольна композиція з
Таблиці 2). Згідно з деякими варіантами здійснення цього винаходу згаданий спосіб забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю, що відповідає показнику за шкалою МА5, меншому ніж 30 мм або меншому ніж 20 мм. За деякими варіантами здійснення цього винаходу антитілом проти ІІ.17А є іксекізумаб, і, за деякими такими варіантами здійснення цього винаходу покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю охоплює зниження показника за шкалою МА5, порівняно з наявною у продажу композицією іксекізумабу (композиція з цитратом
Зо та Масі, прикладом якої є контрольна композиція з Таблиці 2). За деякими варіантами здійснення цього винаходу водну фармацевтичну композицію вводять шляхом 50 ін'єкції.
За іншими варіантами здійснення цього винаходу наданий вдосконалений спосіб лікування щонайменше одного з-посеред Р5О (бляшковий псоріаз), Р5ЗА (псоріатичний артрит) та АхЗра (аксіальний спондилоартрит), де згадане вдосконалення охоплює зменшення пов'язаного з ін'єкцією болю при 50 введенні водної фармацевтичної композиції, що містить антитіло проти
І-17А, і цей спосіб включає введення водної фармацевтичної композиції за цим винаходом, при цьому зазначений етап введення забезпечує покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю. За деякими варіантами здійснення цього винаходу забезпечується терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю, що відповідає показнику за шкалою МА5, меншому ніж 30 мм або меншому ніж 20 мм. В деяких більш конкретних варіантах здійснення цього винаходу згаданим антитілом проти ЇЇ 17А є іксекізумаб, і за деякими такими варіантами здійснення цього винаходу покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю охоплює зниження показника за шкалою МА5, порівняно з наявною у продажу композицією іксекізумабу (композиція з цитратом та масі, прикладом якої є контрольна композиція з Таблиці 2)
Цим винаходом також запропонована водна фармацевтична композиція за цим винаходом для застосування в терапії. В конкретних варіантах здійснення цим винаходом водна фармацевтична композиція за цим винаходом запропонована для застосування в лікуванні ревматоїдного артриту (КА), псоріазу (Р5), генітального псоріазу (СепР5), свербежу, анкілозуючого спондиліту (АБ), псоріатичного артриту (РА), пальмоплантарного пустульозу (РРР), супуративного гідраденіту (Н5) або множинної мієломи (ММ). За іншими варіантами здійснення цього винаходу запропоноване застосування водної фармацевтичної композиції за цим винаходом для виготовлення лікарського засобу для лікування КА, Р5, СсепР5, свербежу,
АБ, РА, РРР, Н5 або ММ. За такими варіантами здійснення цього винаходу застосування таких водних фармацевтичних композицій є прийнятним для 50), ІР та/або ІМ введення пацієнту та демонструє покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
За конкретними варіантами здійснення цим винаходом наданий спосіб лікування КА, Рв», 60 СепР5, свербежу, А5, РА, РРР, Н5 або ММ, що включає введення пацієнту, який потребує цього, ефективної кількості водної фармацевтичної композиції за цим винаходом, при цьому згадана водна фармацевтична композиція містить антитіло проти ІІ17А. В більш конкретному варіанті здійснення цього винаходу такий спосіб лікування включає введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози водної фармацевтичної композиції в День 0, з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом водної фармацевтичної композиції через кожний чотиритижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана водна фармацевтична композиція, що вводять пацієнту через кожний чотиритижневий проміжок часу після початкової дози, містить антитіло проти ІЇ17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. В іншому конкретному варіанті здійснення цього винаходу такий спосіб лікування включає введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози згаданої водної фармацевтичної композиції в День 0 з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом водної фармацевтичної композиції через кожний двотижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана водна фармацевтична композиція, що вводять пацієнту через кожний двотижневий проміжок часу після початкової дози, містить антитіло проти І-17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. У ще одному іншому варіанті здійснення цього винаходу такий спосіб лікування включає введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози згаданої водної фармацевтичної композиції в День 0 з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом згаданої водної фармацевтичної композиції через 14 днів, 28 днів, 42 дні, 56 днів, 70 днів та 84 дні, з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом згаданої водної фармацевтичної композиції через кожен чотиритижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана водна фармацевтична композиція, що вводять пацієнту через кожні 14 днів, 28 днів, 42 дні, 56 днів, 70 днів і 84 дня і через кожний чотиритижневий проміжок часу після цього, містить антитіло проти І/17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. За деякими способами лікування, що надані цим винаходом, початкова доза водної фармацевтичної композиції містить приблизно 160 мг антитіла проти 1І/17А. В деяких таких варіантах здійснення цього винаходу приблизно 160 мг початкова доза водної фармацевтичної композиції містить дві дози водної фармацевтичної композиції, при цьому кожна доза містить приблизно 80 мг антитіла проти ІЇ-17А. За такими способами згадана водна фармацевтична композиція демонструє покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу та/або забезпечує
Зо терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
За конкретними варіантами здійснення цього винаходу надана водна фармацевтична композиція, яка містить антитіло проти ІЇ/17А, для застосування в лікуванні КА, Р5, Сепр5, свербежу, АБ, РА, РРР, Н5 або ММ, причому згадану фармацевтичну композицію слід вводити підшкірним шляхом у початковій дозі в День 0, а потім певною дозою через кожні чотири тижні після цього, й при цьому ця фармацевтична композиція, яку слід вводити через кожні чотири тижні після початкової дози, містить антитіло проти ІІ 17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. В іншому конкретному варіанті здійснення цього винаходу надані фармацевтичні композиції, розкриті в цьому описі, що містять антитіло проти ІІ 17А, для застосування в лікуванні КА, Рв»,
СепР»5, свербежу, А5, РА, РРР, Н5 або ММ, причому згадану фармацевтичну композицію слід вводити підшкірним шляхом у початковій дозі в День 0, а потім певною дозою через кожні два тижні після цього, й при цьому ця фармацевтична композиція, яку слід вводити через кожні два тижні після початкової дози, містить антитіло проти ІЇ17А в концентрації близько 80 мг/мл. У ще одному конкретному варіанті здійснення цього винаходу надані фармацевтичні композиції, розкриті в цьому описі, що містять антитіло проти ІІ 17А, для застосування в лікуванні КА, Рв»,
СепРр5, свербежу, А5, РА, РРР, Н5 або ММ, причому згадану фармацевтичну композицію слід вводити підшкірним шляхом у початковій дозі в День 0, а потім певною дозою через 14 днів, 28 днів, 42 дні, 56 днів, 70 днів та 84 дня, й при цьому згадана фармацевтична композиція, яку слід вводити через 14 днів, 28 днів, 42 дні, 56 днів, 70 днів та 84 дня після початкової дози, містить антитіло проти І-17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. За деякими варіантами здійснення цього винаходу згадана початкова доза водної фармацевтичної композиції містить приблизно 160 мг антитіла проти 1/17А. В деяких таких варіантах здійснення цього винаходу приблизно 160 мг початкова доза водної фармацевтичної композиції містить дві дози водної фармацевтичної композиції, при цьому кожна доза містить приблизно 80 мг антитіла проти
І-17А. За такими варіантами здійснення цього винаходу згадана водна фармацевтична композиція, що надана в цьому описі, демонструє покращений рівень пов'язаного з ін'єкцією болю порівняно з наявною у продажу фармацевтичною композицією іксекізумабу та/або забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
Застосовувані в цьому описі як взаємозамінні вирази "водна фармацевтична композиція" або "фармацевтична композиція" означають водний розчин, що має щонайменше одне 60 терапевтичне антитіло, здатне чинити біологічний вплив на людину, щонайменше один неактивний інгредієнт (наприклад, наповнювач, поверхнево-активну речовину тощо), який в комбінації з терапевтичним антитілом є придатним для терапевтичного введення людині.
Фармацевтичні композиції, надані цим винаходом, являють собою безбуферні (тобто не містять речовин, таких як цитратний буфер, гістидиновий буфер, ацетатний буфер або подібних чи їх комбінацій, які мають кислотно-основні кон'юговані компоненти, для протидії зміні рН) водні стабільні композиції, при цьому ступінь деградації, модифікації, агрегації, втрати біологічної активності тощо, терапевтичних антитіл в них, прийнятно регулюється і не збільшується неприпустимо з часом.
У значенні, вживаному в цьому описі, термін "антитіло" означає молекулу імуноглобуліну б (90), що включає два важкі ланцюги ("НС") і два легкі ланцюги ("С"), з'єднані між собою дисульфідними зв'язками. Кожен важкий ланцюг складається з варіабельної ділянки важкого ланцюга ("НСМАК") і константної ділянки важкого ланцюга ("СН") Кожен легкий ланцюг складається з варіабельної ділянки легкого ланцюга (І СМА") і константної ділянки легкого ланцюга ("СІ"). Кожна з НСМЕ та І СМЕ крім того підрозділяються на гіперваріабельні ділянки, які називають ділянками, що обумовлюють комплементарність ("СОР"), які чергуються з ділянками, які є більш консервативними і які називають каркасними ділянками ("РК"). Кожна з
НСМК і ГОМ складається з трьох СОК і чотирьох ЕК, розмішених від аміно-кінця до карбокси- кінця в такому порядку: ЕК!Т, СОКІ, ЕК2, СОК2, ЕКЗ, СОКЗ, ЕК4. Варіабельні ділянки кожного
НС та І С містять зв'язувальний домен, який взаємодіє з антигеном. Константні ділянки антитіл можуть опосередковувати зв'язування імуноглобуліну з тканинами-хазяями або факторами, включаючи різні клітини імунної системи (наприклад, ефекторні клітини) та перший компонент (СІд) класичної системи комплементу.
За конкретними варіантами здійснення водних фармацевтичних композицій, наданих в цьому описі, згадані антитіла являють собою антитіла проти ІІ 17А. Інтерлейкін 17А або ІІ17А, у значенні, вживаному в цьому описі, означає цитокіни родини цитокінів 17 (також відомий як цитотоксичний асоційований з Т-лімфоцитами антиген 8 ("СТІ А8")). Цитокіни ІІ 17А існують як гомодимерні комплекси (наприклад, ІЇ/17А/А) або як гетеродимерні комплекси в комплексі з іншим членом родини цитокінів 17, таким як ІЇ/17Е (наприклад, І-17А/Е). Вважається, що цитокіни І-17А продукуються головним чином ефекторними Т-хелперними клітинами (ТПА17), і
Зо було показано, що вони індукують секрецію прозапальних цитокінів, таких як ІІ -6, ІІ -8, 1-1 та
ТМЕ. Було показано, що гомодимерна комплексна форма ІІ 17А, І-17А/А відіграє певну роль у таких захворюваннях, як псоріаз та псоріатичний артрит, обидва з яких є пов'язаними з імунітетом захворюваннями, що асоціюються з порушенням регуляції Т-клітин.
Якщо згадуються в цьому описі, то такі антитіла проти І-17А являють собою антитіла, які специфічно зв'язують і антагонізують Ї/17А людини через специфічність для субодиниці А (наприклад, субодиниці А ІЇ/17А/Е або однієї чи обох субодиниць А ІІ 17А/А). За конкретними варіантами здійснення антитіл проти І17А, І СОК1 містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ
МО:1, ГООК2 містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО:2, І СОКЗ містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:З3, НОСОК містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО:4, НСОК2 містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО:5, і НСОКЗ містить амінокислотну послідовність
ЗЕО ІЮ МО:6б. За деякими такими варіантами здійснення цього винаходу ЇСМК містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО:7, а НСУК містить амінокислотну послідовність ЗЕ ІЮ
МО:8. У ще більш конкретних варіантах здійснення таких антитіл проти І/17, С містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО:9, а НС містить амінокислотну послідовність БЕО ІЮ
МО:10. Ілюстративним варіантом здійснення антитіла проти ІІ 17А є іксекізумаб, який описаний, наприклад, у патенті США Мо 7,838,638. Додатковим прикладом антитіла проти І/17А є секукінумаб (зесикіпитар) (продається під торговою назвою СОБЕМТУХФ), який описаний, наприклад, у патенті США Ме7,807,155.
Як може бути вжито в цьому описі, термін "приблизно" або "майже", якщо він вживається при посиланні на конкретне наведене числове значення або діапазон значень, означає, що це значення може відрізнятись від наведеного значення не більш ніж на 10 95 (наприклад, 4-10 Об).
Наприклад, у значенні, вживаному в цьому описі, вираз "приблизно 100" охоплює 90 і 110, а також усі значення між ними (наприклад, 91, 92, 93, 94 тощо).
Як згадується в цьому описі, терміни "по суті вільний від" або "по суті позбавлений" означають, що наявність цієї речовини (наприклад, наповнювача, що регулює іонну тонічність) є меншою ніж межа виявлення для аналізу, що застосовують для виявлення наявності такої речовини.
Термін "наповнювач, що регулює іонну тонічність" у значенні, вживаному в цьому описі, означає наповнювач, який містить іонну сполуку (наприклад, електроліт, такий як хлорид бо натрію, хлорид калію, хлорид магнію, хлорид кальцію, аргініну гідрохлорид тощо), яка відрізняється від антитіла та поверхнево-активної речовини, що містить водна фармацевтична композиція. Як відомо в цій галузі, наповнювач, що регулює іонну тонічність, може бути застосований для регулювання осмотичного тиску фармацевтичної композиції. Однак (і як наведено в прикладах, наведених в цьому описі), регулювання рнН із застосуванням НСІ або
Маон, за необхідності, після розчинення та змішування водної фармацевтичної композиції не охоплюється значенням терміну "наповнювач, що регулює іонну тонічність", якого вжито в цьому описі (оскільки НСІ або Маон, додані для регулювання рн, не діють у згаданій композиції як наповнювач, що регулює іонну тонічність).
Як згадується в цьому описі, термін І -амінокислотні наповнювачі стосується І -амінокислот, які додають або як частину буфера (наприклад, І -гістидин у гістидиновому буфері; І -аргінін у аргініновому буфері тощо), або як допоміжний компонент водної фармацевтичної композиції (але не стосується компонентів терапевтичного антитіла).
У значенні, взаємозамінно вживаному в цьому описі, "візуально-аналогова шкала" або "МА5" означає оцінювальний засіб для оцінювання пов'язаного з ін'єкцією болю, якого зазнає пацієнт.
МАЗ являє собою 100 мм суцільну шкалу, за якою пацієнт визначає рівень болю після ін'єкції.
Крайніми показниками оцінювання за шкалою МАЗ є "повна відсутність болю" (наприклад, 0) та "найгірший біль, який можна собі уявити" (наприклад, 100). Тяжкість болю, за показниками за шкалою МА5, може бути класифікована як легкий біль (530 мм); помірний біль (від 730 мм до «70 мм) та сильний біль (270 мм). Якщо в цьому описі згадується "пов'язаний з ін'єкцією біль", то термін стосується гострого болю, який відчуває пацієнт під час або незабаром після ін'єкції водної фармацевтичної композиції. Бажаною властивістю стабільної фармацевтичної композиції є добра переносність пацієнтами, наприклад, яка забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю (наприклад, показник за шкалою МА5З «30 мм та/або «20 мм). Як відомо, компоненти та їх концентрації та/або співвідношення у фармацевтичній композиції можуть впливати на пов'язаний з ін'єкцією біль, який відчуває пацієнт.
У значенні, взаємозамінно вживаному в цьому описі, терміни "курс лікування", та/або "лікування" та/або "лікувати" призначені для позначення всіх процесів, при яких може бути повне усунення, уповільнення або затримування, зменшення тяжкості або частоти (наприклад,
Зо раптових загострень або епізодів), переривання або зупинення прогресування захворювання та/або його симптомів, але не вимагається повне усунення всіх симптомів захворювання.
Лікування включає введення водної фармацевтичної композиції за цим винаходом для лікування захворювання у людини, яка б одержала сприятливий результат щонайменше від одного з перелічених вище процесів, в тому числі: (а) інгібування подальшого прогресування симптомів та наслідків захворювання, тобто, припинення його розвитку; (б) полегшення захворювання, тобто спричинення усунення або регресу захворювання, симптомів захворювання або їх ускладнень; та (с) запобігання або зменшення частоти епізодів або раптових загострень захворювання. За конкретними варіантами здійснення цього винаходу фармацевтичні композиції, надані в цьому описі, можуть бути застосовані в лікуванні щонайменше одного з-посеред КА, Р5, Сепр5, А5, РА, РРР, НЗ5 або ММ.
У значенні, взаємозамінно вживаному в цьому описі, термін "пацієнт", "суб'єкт" та "індивід" стосується людини. Якщо не зазначено інше, суб'єкт далі характеризується як такий, що має ризик розвитку або відчуває симптоми захворювання, який міг б одержати сприятливий результат від введення розкритої в цьому описі фармацевтичної композиції.
У значенні, взаємозамінно вживаному в цьому описі, термін "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна кількість" фармацевтичної композиції за цим винаходом означає кількість, необхідну (у дозах, при частоті введення та протягом певного періоду часу для конкретного способу введення) для досягнення бажаного терапевтичного результату.
Ефективна кількість фармацевтичної композиції за цим винаходом може змінюватись залежно від таких факторів, як стан захворювання, вік, стать та маса суб'єкта, та здатності фармацевтичної композиції за цим винаходом спричинювати бажану відповідь у суб'єкта.
Ефективною кількістю є також така кількість, при якій будь-які токсичні або шкідливі впливи фармацевтичної композиції за цим винаходом є менш значущими ніж терапевтично сприятливі впливи.
Цей опис також стосується схем дозування для лікування захворювання фармацевтичною композицією за цим винаходом. У значенні, вживаному в цьому описі, та як загальновідомо в цій галузі, термін "доза" означає кількість фармацевтичної композиції, яку вводять суб'єкту. Термін "схема дозування" або "режим дозування", як загальновідомо в цій галузі, і у значенні, взаємозамінно вживаному в цьому описі, охоплює схему введення набору (тобто низки або бо послідовності) доз, які мають бути введеними пацієнту протягом певного проміжку часу.
Як приклад, схема дозування за цим винаходом може включати початкову дозу водної фармацевтичної композиції (наприклад, яка містить антитіло проти І-17А) за цим винаходом, що вводять пацієнту в перший день лікування (наприклад, День 0). Початкова доза може називатись в цьому описі "ударною дозою". Крім того, схема дозування за цим винаходом може включати початковий період лікування, який в цьому описі іноді названий "індуктивним періодом", який слідує за ударною дозою. Наприклад, під час індуктивного періоду пацієнту можуть вводити дозу (або дози), яка містить певну кількість терапевтичного антитіла (наприклад, антитіла проти 1 17А), із заданою частотою введення (наприклад, щодня, кожні 2 тижнів, кожні 4 тижні тощо), протягом заданого проміжку часу (наприклад, 4 тижнів, 12 тижнів або 16 тижнів). Крім того, схеми дозування за цим винаходом можуть включати період після індуктивного періоду, який іноді називають "підтримувальним періодом", протягом якого пацієнту вводять певну дозу, яка містить певну кількість терапевтичного антитіла, із заданою частотою введення (наприклад, кожні 2 тижні або 4 тижні тощо).
Водні фармацевтичні композиції за цим винаходом можуть вводитись пацієнту парентеральним шляхом. Парентеральне введення, як розуміється в медичній галузі, означає введення дози в організм стерильним шприцом або якоюсь іншою системою доставки ліків, в тому числі автоін'єктором або інфузійним насосом. Ілюстративні системи доставки лікарських засобів для застосування з водною фармацевтичною композицією за цим винаходом описані в наведених далі посиланнях, розкриття яких в явній формі включено шляхом посилання в цей опис у повному обсязі: патентна публікація США Мо 2014/0054883 на ім'я І апідап еї аі., подана 7 березня 2013 року під назвою "Іпїибіоп Ритр Авзетбіу"; патент США Мо 7,291,132 на ім'я
БекКипія єї аЇ.,, поданий З лютого 2006 року під назвою "Медісайоп Оізрепвіпа Аррагай5 мін
Тиріє Зстем/ Тигеадв їог МесНапіса! Адмапіаде"; патент США Мо 7,517,334 на ім'я дасобрз вї аї., поданий 18 вересня 2006 року під назвою "Меадісайоп Ріврепвзіпу Аррагайши5 м/ййп Зргіпд-Огімеп
ГосКіпд Реаїште Епарієйд Бу Адтіпівігайоп ої Ріпа! Бо5е"; та патент США Мо 8,734,394 на ім'я
Адатв есеї аї., поданий 24 серпня 2012 року під назвою "Ашотаїйс Іпіесйоп Оемісе м/йїп ОеЇау
Меспапізт Іпсісаїпуд Юшаї! Рипсііопіпу Віазіпд Метрбе"!". Парентеральні шляхи охоплюють ІМ, 50 та ІР шляхи введення.
Приклади
Зо Ілюстративна водна фармацевтична композиція
Таблиця 1
Ілюстративна водна фармацевтична композиція 11111111 Концентрацяїд//-/:/:///С(ОИ 0,03 95 (у відношенні маси до об'єму) (0,3 мг/мл) "Антитіло проти І-17А містить НСМК (послідовність ЗЕО ІЮО МО: 8) та І СМАК (послідовність
ЗЕО ІЮ МО: 7)
Процес виготовлення фармацевтичної композиції на основі антитіла проти 117А, представленої в Таблиці 1, може бути здійснений із застосуванням завантажування відповідної кількості води (наприклад, при температурі 2025 "С) у порожню таровану посудину відповідного розміру. Додають і перемішують відповідну кількість сахарози. Полісорбат 80 точно відважують у скляну посудину, в яку додають відповідну кількість води при температурі 20257 для отримання бажаної концентрації, і цей розчин перемішують. Вміст скляної посудини з розчином полісорбату 80 у повному об'ємі додається до інших наповнювачів. Посудина, в якій знаходився розчин полісорбату 80, промивають водою для забезпечення перенесення всього вмісту. Після додавання розчину полісорбату 80 розчин перемішують. Після завершення розчинення та перемішування перевіряють рН розчину, яке має знаходитись у межах 5,750,3; при необхідності регулювання здійснюють розчином НСІ або Маон. Наповнювач композиції пропускають через фільтр (полівініліденфторид (РМОНІ) для зменшення біологічного навантаження.
Антитіло проти І-17А, попередньо експресоване в клітинах, очищене та концентроване, змішують з відповідною кількістю розчину наповнювача композиції. Повторно перевіряють рн розчину, яке має знаходитись у межах 5,7240,3. Фармацевтичну композицію пропускають через
РМОБЕ фільтр для зменшення біологічного навантаження, і потім можуть зберігати при температурі 5 "С.
Фізико-хімічні властивості
Як фізична, так і хімічна стабільність мають важливе значення для фармацевтичної композиції терапевтичного антитіла для забезпечення зберігання та транспортування (наприклад, 1 рік, 18 місяців або 2 роки) та збереження її безпечності та ефективності.
Ілюстративні оцінювання для визначення фізичної стабільності фармацевтичної композиції охоплюють оцінювання розчинності (розділення фаз, гелеутворення), молекулярних взаємодій (наприклад, вимірюваних із застосуванням 0/5 (динамічне розсіювання світла)), характеристики візуальної прозорості (тобто опалесценції) шляхом визначення ступеню каламутності та визначення в'язкості. Крім того, хімічну стабільність можна оцінити із застосуванням різних аналітичних методів, в тому числі гель-хроматографії за розміром молекул (ЗЕС), катіонообмінної хроматографії (СЕХ), високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ, НРІ С), капілярного електрофорезу у присутності додецилсульфату натрію у відновних та невідновних умовах (СЕ-505 К/МК) та аналізу твердих частинок. Як продемонстровано в цьому описі, наведена як приклад у Таблиці 1 фармацевтична композиція на основі антитіла проти І/17А демонструє хімічну та фізичну стабільність, а також розчинність висококонцентрованого терапевтичного антитіла, іксекізумабу, що має ізоелектричну точку 27,5, несумісну з композицією при нейтральному рН в розчині.
Оцінка розчинності: Достатньо висока розчинність є важливою для водної фармацевтичної композиції. Водна фармацевтична композиція має підтримувати антитіло в мономерному стані, без агрегації високомолекулярних сполук (НМУМ), у високій концентрації. Розчинність антитіла проти 1І17А, яке має ізоелектричну точку 28,0 (у розчині), у високих концентраціях досліджували в різних умовах.
Зразки кожної водної композиції, наведеної в Таблиці 2, інкубували при кожній з таких температур: 5"С, 0"С та -57С (наприклад, зразки кожної композиції можна інкубувати паралельно при температурі 5 "С, 0 "С та -5 "С) протягом одного тижня. Після інкубації зразки оцінювали на розділення фаз, гелеутворення, помутніння та в'язкість.
Таблиця 2
Композиції ш . Концентрація зразка наповнювачі П17А»
Контроль (наявна у продажу композиція, - 200 мМ розчин Масі описана у патенті США 20 ММ цитратний 0,03 96 Р5-80 80 мг/мл 97
М29,376,491) 1 234 ММ розчин манітолу - 274 ММ розчин - 234 ММ розчин - 175 мМ розчин Масі 2,69 мМ розчин І - гістидину 6,28 мМ розчин 150 мм розчин Масі 80 мг/мл 6,5 моногідрату 1 - гістидину гідрохлориду 2,69 мМ розчин І - гістидину 7 6,28 мМ розчин 150 ММ розчин Масі 80 мг/мл 6,5 . 0,03 96 РБВО моногідрату 1 - гістидину гідрохлориду
Таблиця 2
Композиції ш . Концентрація зразка наповнювачі є
І-17А 2,69 мМ розчин І - гістидину 6,28 мМ розчин 150 ав 80 мг/мл 5,7 моногідрату І1-- м гістидину гідрохлориду 71717179. | Відсутнй | їЗОмМрозчинмМмасі | ЗВОмг/мл | 577 х Антитіло проти І-17А містить дві НСУК, що мають амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 8, і дві СУК, що мають амінокислотну послідовність ХЕО ІЮ МО: 7. "На додаток до випробуваних водних фармацевтичних композицій, наведених у Таблиці 2, після інкубації була випробувана водна фармацевтична композиція, яка містила 10 мМ ацетатний буфер, 150 мМ Масі та 80 мг/мл антитіла проти І-17А, при рН 5,0, де, за допомогою
СО-505 у невідновних умовах, були виявлені неприйнятні рівні скорочення антитіла.
Крім того, як викладено в патенті США Мо 9,376,491, спостерігалась неприйнятна точка помутніння для антитіла проти ІЇ17А при концентрації нижче 20 мМ цитратного буфера та 150
ММ масі.
Розділення фаз
Як докладно викладено в патенті США Мо 9,376,491, наведене як зразок антитіло проти
І-17А (що включає дві ГСМК, що мають амінокислотну послідовність ЗЕ ІЮ МО: 7, та дві
НСУК, що мають амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 8), має схильність до розділення фаз в розчині при температурі нижче 0 градусів Цельсія ("С). Однак зберігання лікарського засобу відбувається при температурі 5"С, і вимагає стабільності при періодичних відхиленнях температури в холодильнику нижче 0 "С. Як вказується в патенті США Мо 9,376,491, збільшення концентрації цитратного буфера та МасСі достатньою мірою знижує температуру, при якій відбувається розділення фаз. Повідомляється, однак, що з композиціями, які мають підвищені концентрації цитратного буфера та Масі, асоціюється пов'язаний з ін'єкцією біль, і пацієнти повідомляють про пов'язаний з ін'єкцією біль після ін'єкції наявної в продажу фармацевтичної композиції на основі іксекізумабу.
Розділення фаз у композиціях, наведених у Таблиці 2, оцінювали після інкубації при температурі -5 "С протягом одного тижня шляхом візуального контролю за ознаками розділення фаз (наприклад, утворення щільного, багатого білками шару на дні флакона). Результати наведені в Таблиці 3.
Гелеутворення
Такі явища, як термодинамічна зміна твердої фази (наприклад, гелеутворення), можуть відбуватись при більш низьких температурах (5"С або нижче), негативно впливаючи на стабільність. Як докладно описано в патенті США Мо 9,376,491, гелеутворення наведеним як приклад антитілом проти І-17А при високих концентраціях спостерігали при температурах 5"Сі нижче. У патенті США Мо 9,376,491 також показано, що збільшення концентрації цитратного буфера та Масі достатньою мірою запобігає гелеутворенню при нижчих температурах. Однак, як зазначалось, повідомляється, що з композиціями, які містять підвищені концентрації цитратного буфера та Масі, асоціюється пов'язаний з ін'єкцією біль, і пацієнти повідомляють про пов'язаний з ін'єкцією біль після ін'єкції наявної в продажу фармацевтичної композиції на основі іксекізумабу.
Оцінка гелеутворення композицій, наведених у Таблиці 2, наведена в Таблиці 3. Стисло,
Зо після інкубації як описано вище, вміст кожного флакону перемішують (наприклад, перевертають, а потім повертають у не перевернуте положення), а потім візуально перевіряють на твердіння або відсутність потоку рідини.
Помутніння
Помутніння (тобто втрата прозорості через утворення суспензії твердих частинок) є невід'ємною проблемою для водних фармацевтичних композицій терапевтичних антитіл.
Проблема загострюється при високих концентраціях антитіл і при більш низьких температурах, що може призвести до того, що препарат може не пройти візуальний контроль.
Стисло, після інкубації, як описано вище, помутніння оцінюють (вимірювання виконують при температурі навколишнього середовища) як візуально (наприклад, метод на основі світла з використанням очищеної води в якості компаратора), так і за допомогою нефелометра (турбідиметр НАСН, відповідно до інструкцій виробника), що дає кількісні вимірювання (МТ (нефелометричні одиниці мутності)). Бажаними є нижчі показники МТ; більш конкретно, при граничній межі пропускання, що становить 80 МТО, бажаними є значення МТ менші ніж 50.
Результати наведені в Таблиці 3.
В'язкість
Для того, щоб водна фармацевтична композиція була прийнятною для виготовлення, введення та переносності пацієнтами, вона повинна мати відповідну в'язкість. Для підшкірного введення необхідним є менш в'язкий (щонайменше «20 СП) водний розчин. Підвищені концентрації терапевтичних антитіл являють собою проблему, яка полягає у збільшенні в'язкості. Відомо, що фармацевтичні композиції з МасСі мають знижену в'язкість, але, як зазначалось, збільшення концентрації МасСі у фармацевтичній композиції асоціюється з пов'язаним з ін'єкцією болем.
В'язкість композиції 1 та контрольної композиції з Таблиці 2 оцінювали після інкубації при температурі 20 "С за допомогою віскозиметру (віскозиметр АММп фірми Апіоп Рааг, відповідно до інструкцій виробника), і одержували результати вимірювання у сантипуазах (СП). Бажаним є нижче значення у СП, зокрема, наприклад, «20сП.
Результати наведені в Таблиці 3.
Таблиця З
Оцінка розчинності композицій з Таблиці 2 номер зразка розділення фаз гелеутворення МТ сп 11710671 ні | Тако | З Невизначено / Не визначено 28111Г11ні7Ї777777 ні | 77711795 7272 юК | не визначено 71717179 | Так | Невизначено | Невизначено / Не визначено
Як показано в Таблиці 3, неприйнятне розділення фаз або гелеутворення спостерігали для всіх композицій, у яких не було щонайменше 150 мМ Масі (а також безбуферних композицій
Зо масі), за винятком композиції 1, яка не демонструвала розділення фаз. Результати розділення фаз для композиції 1 порівнянні з контрольною композицією (композиція з високим вмістом цитратного буферу та МасіЇ). Неприйнятне гелеутворення спостерігали також для композицій, що містять гістидиновий буфер і МасСіІ при рН 6,5. Композиція 1 не демонструвала гелеутворення і була порівнянною з контрольною композицією (композиція з високим вмістом цитратного буферу та Масі). Крім того, неприйнятна каламутність спостерігалась як у разі композиції 5 (цитрат (5 мМ), масі (175 мМ)), так і у разі композиції 8 (гістидин (9 мМ) і масі (150
ММ)). Композиція 1 продемонструвала прийнятні рівні помутніння та забезпечила несподівано покращені рівні помутніння порівняно з контрольною композицією (композиція з високим вмістом цитратного буферу та Масі). Далі, як показано, як композиція 1, так і контрольна композиція демонструють прийнятну та порівнянну в'язкість.
Хімічна стабільність
Хімічна стабільність має важливе значення для розробки водної фармацевтичної композиції як для надання можливості зберігання (тобто достатнього терміну зберігання), так і для збереження безпечності та ефективності. При порівнянні хімічну стабільність контролю та композиції 1 (наведеної в Таблиці 2) оцінювали після чотиритижневого інкубаційного періоду при температурі 25 "С або 40 "С при дослідженнях прискореного розкладання. Зміна 95 агрегату високомолекулярних сполук порівнюють з 95 агрегатів високомолекулярних сполук у момент часу 0.
За одним з оцінювань, зміну кількості агрегатів високомолекулярних сполук (НМУМ). у композиціях визначали із застосуванням гель-хроматографії за розміром молекул (ЕС) відповідно до стандартних процедур. Результати наведені в Таблиці 4.
Таблиця 4
Підсумок зміни 95 агрегатів високомолекулярних сполук, визначеної ЗЕС
Таблиці 2) високомолекулярних сполук 25 "С | високомолекулярних сполук 40 С
Як показано, як контрольна композиція, так і композиція 1 з Таблиці 2 демонструють прийнятну та порівнянну хімічну стабільність у дослідженнях прискореного розкладання.
Крім того, прискорену хімічну стабільність контролю та композиції 1 з Таблиці 2 вивчали із застосуванням катіонообмінної (СЕХ) ВЕРХ. Стисло, зразки інкубували при температурі 257С протягом чотирьох тижнів. Після інкубації зразки аналізували на збільшення загального 95 кислих варіантів (95 АМ) за допомогою СЕХ ВЕРХ. Збільшення загального 95 кислих варіантів (90
АМ) надає показник деградації терапевтичного антитіла у водній комбінації. Результати наведені в Таблиці 5.
Таблиця 5
Збільшення 95 АМ протягом 4 тижнів при температурі 2570
Таблиці 2)
Як показано, як контроль, так і композиція 1 Таблиці 2 демонструють прийнятні та порівнянні рівні хімічної стабільності в цих додаткових дослідженнях прискореного розкладання.
Багатовимірне оцінювання композиції 1 з Таблиці 2.
Як показано в цьому описі, композиція 1 з Таблиці 2 демонструє неочікувану стабільність, порівнянну (або таку, що перевищує) з контрольною композицією з Таблиці 2. Багатовимірне оцінювання фізичної та хімічної стабільності композиції 17 з Таблиці 2 виконували так, як
Зо зазначено нижче.
Стисло, чотири змінні (концентрація антитіла; рН; концентрація сахарози; і концентрація Р5- 80) композиції 1 з Таблиці 2 модифікували для оцінювання реакції фізичної та хімічної стабільності кожної змінної та/або взаємодій між змінними. Композицію 1 з Таблиці 2 встановлено як композицію центральної точки для такого експерименту. Варіантні композиції наведені в Таблиці 6.
Таблиця 6
Варіантні композиції ентральна точка о х Антитіло проти 1117А містить дві НСУК, що мають амінокислотну послідовність БЕО ІЮ
МО: 8, і дві СУК, що мають амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 7. як Стабільність полісорбату у діапазонах, наведених у Таблиці 6, підтверджують дослідженнями прискореного заморожуванння-відтаювання.
Кожну варіантну композицію оцінювали щодо розділення фаз, гелеутворення та помутніння згідно з описаними вище процедурами. Це багатовимірне оцінювання надає визначення обмежень толерантності для оцінюваних змінних. Розділення фаз або гелеутворення не спостерігалось, а спостерігали прийнятні значення каламутності.
Оцінювання довгострокової стабільності
Для демонстрації здатності до зберігання та достатнього терміну зберігання (наприклад, 1 рік, 2 роки або більше) необхідна довгострокова стабільність водної фармацевтичної композиції. Довгострокову стабільність композиції центральної точки Таблиці 6 (що відповідає композиції, представленій у Таблиці 1 та композиції, представленій у Таблиці 2) оцінювали після інкубації зразків при температурі 5 С протягом 1 місяця, З місяців та 6 місяців; при температурі 25 "С протягом 1 місяця і З місяців; і при температурі 35 "С протягом 1 місяця та З місяців (оцінювання зразка виконують також перед інкубацією).
Після інкубації зразки досліджують на відсоток мономеру та відсоток агрегату високомолекулярних сполук (НМУ) із застосуванням гель-хроматографії за розміром молекул (ЗЕС) відповідно до стандартних процедур. Результати наведені в Таблиці 7.
Таблиця 7
Оцінка довгострокової стабільності композиції центральної точки
Температура інкубації | Тривалість інкубації Агрегат и с. Мономер (95) високомолекулярних сс) (місяці) сполук (95)
Контроль с. . 5111 Ї71117171761111111171171111198611111111111271
Як показано, композиція центральної точки Таблиці б демонструє довгострокову стабільність терапевтичного антитіла, навіть у важких умовах тривалих періодів при високих температурах.
Дослідження переносності іп мімо
Оцінювання пов'язаного з ін'єкцією болю для підшкірної ін'єкції водної фармацевтичної композиції іксекізумабу у високій концентрації (80 мг/мл) виконують згідно з дослідженням, в якому суб'єкти отримують 50 ін'єкцію однієї з композиції А або композиції В (які представлені у
Таблиці 8), з пізнішою 50 ін'єкцією іншої композиції А або композиції В через деякий проміжок часу (наприклад, 1 день, 5 днів, 7 днів, 10 днів, 14 днів тощо). Потім піддослідних оцінюють на предмет пов'язаного з ін'єкцією болю на основі оцінювання за шкалою МА5 у визначені моменти часу (наприклад, протягом 1 хв (тобто відразу після ін'єкції), протягом 10 хв, протягом 1 год., протягом 4 год., протягом 1 дня) після кожної ін'єкції.
Таблиця 8
Фармацевтична композиція на основі іксекізумабу
Композиція А Композиція В (відповідає композиції центральної точки Таблиці 6) (наявна у продажу композиція Тай)
Й . 0,03 95 (у відношенні
РБ5-80 0,3 мМ РБ-80 маси до об'єму) сахароза | 80мМ | 777 мас | 200 ММ ши ІІІ І п п пп пи ПИ ПИ | Цитратний буфер
Відповідно, виконували однодозове, сліпе, рандомізоване, перехресне дослідження, в якому суб'єкти довільно розподілялися до однієї з двох досліджуваних груп. Кожна досліджувана група одержувала підшкірні ін'єкції фармацевтичних композицій, що містили 80 мг/мл іксекізумабу, як зазначено в Таблиці 8, згідно з наведеними далі схемами ін'єкцій.
Досліджувана група 1 одержувала одноразову дозу композиції В, а через сім днів одноразову дозу композиції А. Досліджувана група 2 одержувала одноразову 50 ін'єкцію композиції А, а через чотирнадцять днів одноразову 50) ін'єкцію композиції В. Ін'єкції виконували медичні працівники в очеревинну порожнину суб'єкта, поки той знаходився в сидячому або лежачому положенні. Подальші ін'єкції можна було чергувати між очеревинними квадрантами.
Оцінювання пов'язаного з ін'єкцією болю на основі показника за шкалою МА5З виконували відразу після кожної ін'єкції (наприклад, протягом 1 хв) та через 10 хв після ін'єкції. Результати представлені в наведених нижче Таблиці 9 та Таблиці 10.
Таблиця 9
Порівняльні дані ступеню болю, пов'язаного з ін'єкцією . Показник за шкалою МА5 Показник за шкалою МА5
Композиція : садом : садом час після ін'єкції (протягом 1 хв) час після ін'єкції (протягом 10 хв)
А (М-63)
В (М-61) 25,21
Як показано в Таблиці 9, композиція А забезпечує суттєве зниження показника за шкалою
МА5З порівняно з композицією В (наявна у продажу композиція ТапйяФф)) як відразу після ін'єкції, так і через 10 хв після ін'єкції.
Таблиця 10
Аналіз переносності пацієнтами
Композиція А Композиція В
Показник за шкалою МА5 час після ін'єкції (протягом 1 . сад В
ХВ час після ін'єкції (протягом 1 хв)
Відсутність болю 26 (з-посеред 63 пацієнтів): . . , о
УА8-0 41,3 95 5 (з-посеред 61 пацієнта): 8,2 90
Незначний біль 36 (з-посеред 63 пацієнтів): . , о
УАе-30 5795 36 (з-посеред 61 пацієнта): 59,0 95
Біль від помірного до тяжкого 1 (з-посеред 63 пацієнтів): 20 (з-посеред 61 пацієнта):
МА5»З30 1,6 9 32,8 о
Як показано в Таблиці 10, композиція А забезпечує суттєве поліпшення стану у пацієнтів, які не відчувають пов'язаного з ін'єкцією болю безпосередньо після ін'єкції, а також істотний сприятливий вплив на зменшення кількості пацієнтів, які відчувають помірний та сильний пов'язаний з ін'єкцією біль безпосередньо після ін'єкції, порівняно з композицією В (наявна у продажу композиція Тай).
Фармакокінетичний аналіз іп мімо
Фармакокінетичне дослідження водної фармацевтичної композиції іксекізумабу може бути виконане згідно з дослідженням, в якому суб'єкти отримували 50 ін'єкцію однієї з композицій А або В (як зазначено в Таблиці 8). Потім суб'єкти оцінюються для фармакокінетичного дослідження в різні моменти часу (наприклад, до 50) ін'єкції, а потім після 50 ін'єкції, такі як 1-24 години, 1-90 днів після ін'єкції).
Відповідно, виконували однодозове, сліпе, рандомізоване дослідження в паралельних групах, під час якого в 1-й день пацієнтів довільно розподіляли в одну з двох досліджуваних груп. Перед проведенням обробки (наприклад, 1-й день, перед дозуванням) у пацієнтів обох досліджуваних груп відбирали переддозувальні зразки для оцінювання фармакокінетичних властивостей. У 1-й день досліджувана група 1 одержувала одноразову 50) ін'єкцію композиції
А, а досліджувана група 2 одержувала одноразову підшкірну ін'єкцію композиції В (які описані в
Таблиці 8). Ін'єкції можуть здійснюватись медичним персоналом у очеревинну порожнину суб'єктів. Після дозування проби відбирали на З день і 5 день дослідження (51 день), 8 день (51 день), 11 день (4-1 день), 15 день (2 дні), 22 день (52 дні), 29 день (52 дні), 43 день (52 дні), 57 день (-3 дні), 71 день (53 дні) та 85 день (53 дні) для оцінювання фармакокінетичних параметрів, в тому числі Стах (максимальна спостережувана концентрація лікарського препарату), АШСІО-ос| (площа під кривою концентрацій в залежності від часу від нуля до нескінченності), АЛОСІТО-йа«у (площа під кривою концентрацій в залежності від нульового часу у 1 день дослідження до часу останньої вимірюваної концентрації) і Ттах (час максимальної спостережуваної концентрації препарату). Результати наведені в Таблиці 11.
Таблиця 11
Фармакокінетичне дослідження іп мімо оно ЕЩЕЕ ЖЕК . - Співвідношенння . Фармакокінетичний середнє, розраховане .
Композиція 5 (Композиція параметр методом найменших - . А/Композиція В) квадратів)
М-33 АЦСІО-со) 1.05
М-32
М-33 АОСІО-йасі 1.04
М-32 - Стах - 1,00
М-33 ' пе 0001 рен,
М-33 Ттах ' (медіана різниць)
Композиція В (дні) 0
Зо Як показано в Таблиці 11, композиція А демонструє фармакокінетичні параметри, порівнянні з композицією В (наявна у продажу композиція Тай2Ф)). Крім того, про серйозні побічні явища не повідомлялось для жодної з композицій, і загальна безпечність є відповідною та порівнянною з композицією В.
Контрольне оцінювання нейтралізації
Після інкубації зразків композиції А при температурі 5 "С протягом 1 місяця, 6 місяців та 12 місяців; при температурі 25 "С протягом 1 місяця; і при температурі 35 "С протягом 1 місяця, ефективність композиції А оцінювали порівняно з композицією В (Таблиця 8) із застосуванням біоаналізу на клітинному рівні. Стисло, клітинну лінію МСЗ3Т3-ЕЇ мишачих остеобластів, яка ендогенно експресує рецептор І/-17А і стабільно експресує ген люциферази світлячка, культивували так, що, коли І/-17А є наявним, то транскрипція люциферази індукується на рівнях, пропорційних активності ІЇ/-17А. Попередньо інкубовані зразки композицій А та В відповідним чином вводили у культуральні лунки біоаналізу на клітинному рівні, і після визначення експресії люциферази створювали криві інгібувальної дози. Дані аналізували шляхом підгонки за чотирипараметричною логістичною кривою. Відносну ефективність визначали шляхом обчислення співвідношення ЕСзо композиції А порівняно з ЕСво композиції В (наприклад, еталонний стандарт). Результати наведені в Таблиці 12.
Таблиця 12
Оцінка відносної ефективності композиції А (95 відносно композиції В) 2, Температура інкубації
Період інкубації (с) (Місяці) 101 96 101 96 6 103 96
Як показано в Таблиці 12, композиція А після тривалих періодів зберігання та в важких умовах демонструє рівні контрольної нейтралізації, порівнянні з композицією В (наявна у продажу композиція Тай).
Послідовності
ЗЕО ІЮ МО: 1 (ГСОК1 ілюстративного антитіла проти І17А) вза Унзнамтмі н
ЗЕО ІЮ МО: 2 (.СОК2 ілюстративного антитіла проти І17А)
КУЗМАРІ
ЗЕО ІЮ МО: з (ГОСОКЗ ілюстративного антитіла проти І17А)
ЗО5ТНІРЕТ
ЗЕО ІЮ МО: 4 (НСОКІ ілюстративного антитіла проти ІІ.17А)
СМЗЕТОУНІН
ЗЕО ІЮ МО: 5 (НСОКЗ2 ілюстративного антитіла проти ІІ.17А)
МІМРМУСТТОУМОВЕКИ
ЗЕО І МО: 6 (НСОКЗ ілюстративного антитіла проти І 17А)
УуруугтатамУУ
ЗЕО ІЮ МО: 7 (СУК ілюстративного антитіла проти І-17А)
РІММТОТРІ 5І 5МТРООРАБІЗСАЗОЗАБІ УНЗВОаМТмМІ НМ ОКРИОБРОЇ ПУКУБМА гамМєРОовЕЗаБазатОвЕТІкІЗАМЕАЕОМаУУМС5ОБЗТНІ РЕТРСОСТК І БІК
ЗЕО ІЮ МО: 8 (НСУК ілюстративного антитіла проти ІІ. 17А)
ОМОЇ МОБСІАЕУККРИЗЗУКУЗСКАБЗИУЗЕТОУНІНМУУВОАРИООСа! ЕУМОаМмМІМРМУС
ТТОУМОВЕКОа ВУМТІТАРЕЗТЗТАУМЕЇ 551 ВАБЕОТАУУУСАВУОУЕТИатТ суУумаоатіМтУ55
ЗЕО ІЮ МО: 9 (легкий ланцюг ілюстративного антитіла проти І17А)
РІММТОТРІ 5І 5МТРООРАБІЗСАЗОЗАБІ УНЗВОаМТмМІ НМ ОКРИОБРОЇ ПУКУБМА Е
І2МєРОовЕЗОаЗаБатТОгТІКкІЗВМЕАЕОМаУУУС5ОБЗТНІ РЕТЕСОСТ
КГЕІКАТМААРБМУРІЕРРРБОЕОЇІ КБИаТАБМСІ І ММЕМРАЕАКМОМКМОМАЇ ОО
ЗОМ5ОЕВМТЕОО5КОБТУ5І 55ТІ ТІ 5КАОМЕКНКУМАСЕМТНОСІ 55РУТКОЕМНО
ЕС
ЗЕО ІЮО МО: 10 (важкий ланцюг ілюстративного антитіла проти ІІ17А)
Перелік послідовностей «110» Елі Ліллі енд Компані «120» КОМПОЗИЦІЯ ТЕРАПЕВТИЧНИХ АНТИТІЛ «130» Х22251 -1505» 62/807,006 «151» 2019-02-18 -1505» 62/880,846 «151» 2019-07-31 «150» 62/947,198 -1515 2019-12-12 «1505 РСТ/0О52020/017594 «151» 2020-02-11 -1605 10 «170» Раїепіп мегзіоп 3.5 «-2105 1 -211516 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «223» | СОВІ1 «4005» 1
Ахч ех бек йгч Бех це)» Уаї МНів Зех Аа ЗіУу дБ ТВк Тух Мео Ні і. 5 та 15 «-21052 -21157 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «2235» | СОН2 «4005 2 3 в «-2105» З «-21159
«212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «223» | СОВЗ «400» З
Бех шію боб ТБх нія гей руб Бе ТбЕ ї Б «21054 -211510 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «223» НОСОВІ «4005» 4
Пі Гук Бех РОе ТОх дво ТУух Бів ї3Зе НІВ
З 5 їй «2105» 5 -211517 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «223» НСОВ2 «400» 5
Уві тів дв ККО Меб тТУжЖ (1У Тр ТБ дев Тух Аа о біюв Ажте Бім Буш 1 ху їо ї5 «2105» 6 -211510 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «2020» «223» НСОВЗ «400» 6
Тук Авр Тух Ро ТВх біУ Тпк о б1іу уві Тух 1 5 15 -2105 7
«2125» РАТ 213» Штучна послідовність «220» «223» | СУВ «400» 7 аю тіє У Мебє тв Зів твкК Ви ей бек Бей; Шех Уві їй РКО Су
З В 10 ї
Її 5 їЄ їв
Зі рт Аіа бех ї1є цех був Ахо бдех вв Ахо бек їшво УВІ нів шШек 2 Зк за зако ЗіУ Авва Так теж Бей нів ТК ТУЖ це) ЗІ Був БЕО сі біз бек тд хе Код Ж ка Ж ау не Же т чо хи КВ ік бів Уж З вхо зів Бей бен їі ТУукК БбУБ Уві бех Аа Ак бе їі щу УВІ рка 50 55 о зх Же їх сикж «рю ик У ку жи Я ку Муя шк Дерек Туш Же ж воч кр дЕв да пе бек спі Бех і бек 0іУу Та АОо РЛе ТВ Пец був тів
Б та У во цЗеу ба ТВі Б йіа 015 дво» уві біб Уві Тех ТУхК Су БЕ Ба бек 5 Зо З5
Таж Кіз Бей Ко Рне ТБ БОБ бі біз с01у ТБж був реа 13 її Був 105 5 119 -2105» 8 «2115119 «2125» РАТ 213» Штучна послідовність «220» «223» НСУВ «400» 8 ке ж жі жду ж У я Ту хін А їх хх і х Ж Же Кі и ше уУі бій цем уаі зів одлек сі дів 035 Уаі був був Бгто бі ех ії я ІВ т цек уаї Суб Чаї бек Сую був 5із Бех сбфіУу ТУХ Бех РМе Тйх Ав оту
Нів їі нія тб Уві ах Віз дій Бгто пі Бі сіу Бебі: ТЕО МОЄ
Я 40 45
ЗУ Уві Ті ва) Бу Мес Тую бі ТБ тах Авзр тую Вар сій хо Ре 5 5 що ого ТР жу хи Хі р я тах КЛ х Ходтух Сіда БК су М хе Зх Ех ух цу СТУ Акч уаі Трах Зі ТЕ Аза др оси бек Те дек Тк Аа тую
ЗМУ б 34 сх їжу Ши Ту кож Ху Сх . кекя ТУ У у бич ря ху хе
Мек піз їез Бех ех цей Ага Бех щі йо Тк вів Ууаї ТУХ ТУК Сук
ЗО 35 клох кое мк пкоу з их Ше Зх м ху Кк тт уах -к ях АЖ ка
Аза вки Ух Адо ТУуЄ Ве Тк Бі ТВ бі Уві Тук Тр У бів Ху о 15 їх так ж і ХЕ З те ХЕ Соду бах
Мих осей Уа Тих УА зе БЕХ 1158 113 «21059 «2115 219 5 «2125» РАТ 213» Штучна послідовність «220» «223» легкий ланцюг «4005» 9
Авю їі Узі Мес Те бів ТВх Бко їз бек рен обек Уві ТЕ Рко дух х З 10 15 спі хо діва шШек бів Бек Сув ака ек Бех жа Беж о ев Уві нів Бек жо 25 за
Ахаз щіуУу демворипУ туЖ Бевза Пів оте) тТУЄ пев ССЗ був рео щі сіб пає 35 «й 45 щ -к г сш о лиж уд гожкех по Пежо па дич, хе ее У Ещ у
Рхо бін їв Пен ї3їє ТУух Був Уві беж Ав Ак Ве лів сі чаї ру 5О 58. ва дя ака Бпе о дек ЗУ бех стУу чех БіУу ТВх дев Бе та бо Був ліє 5 та ТЕ по ост дач и ж М що ця гу у ер п бу ця бухууаю бхахтя Ку ЖМЯ тия
Зех Ак таі бій Аді бли Бвр Уа ші Уггі ТУюЄ Тухк Суд бек бів о Зефх
В за а тТвЕ Мі: Бема бБкоа Ба бвнж ва щі Сів РУ тв БУ їні 131 Тік ту п ошжав о Бей КО це гОЖж пе са Сет су Ск тв дея жа да Ку їв зак ТО ач Тае тбві дів вів Бк бек уві Ейе тів ре руб ко Зак Ав ос 12 155 щі о був беж Пі ТВ Азав век Уві баї СУБ їв) ем ав ва Бе ї30 135 145 тух ВХО АхЗ ша лів МБуз Уві бів ТкроБтв УВІ АБЮ Дега і Б їй ї158 155 їка
Са іх с г ре ОК р у 7 страх тА Оах аа дж Сну їх була бух
Бек бі Ав бек БібБ 12 бек уві Ті біб: сія Або бЗех Гу Ав яву 165 17 КВ
Кк рт бик суїз Єбичає Ти та Ж ожшуха рі ан о вжуя о бум ТЕ Ох Же у боуже Я У тТвВжх тує ех ей бек хеах ТВ Бе ТБ беб бех Був ВІВ АвВо Тух 1 ак ще я 180 ї85 195 вч Ж є ре Ха сих ех, пк се ВН я ро Я ден З жа ЖК одкія СТ их ик
Гув Нів Ббуя Уві ТУХЄ Аа Сув сіб» Уа) Так Нів сі ЗзБУу Бем бєкК Бех 195 о во ох я жу КЕ чл ЧАН не а ма оч ТУ я Кз БУ
Кто уві тиж пу дес БЕ Ав АТО пу ій Сув
З; ух а 5 210510 «211» 445 «212» РВТ 213» Штучна послідовність «220» «223» важкий ланцюг «4005 10 зів Уаж сах пев отві су дек бі вів діб Уаї був Був рю Біу пЕЖ ї 5 ТО 15
Щек Уві Був Уві бек Су Був Аза ех Зі Тук Зеї РЦе Тис Ав отТУє 5 зе щи 2 «5 жо нів 'тіє Мів Тср Ма? Або бів Віз Бо піУу 16 стУ ва Зі То Мех 8 о 45 сСіу Уві Тіз дав обо Меб ТуУух Сіу ТЕХ Таж Аєю Тух Ав бів де ро 50 а ва
Бут бі Ах Уа ТВ бів ТВжЖ Аза Авю бі бек Так бек ТЕ Аза тУуХ
БА То 75 во
Ме; біз Пед Бех бек Бе) АкКч Бек см Авю» ТИХ дів Уві тТУжЖ ТУЖ СУВ а ЗО ще "ух дже ПИ сх ї їх їх Кук Зх Птфч Я, -5 тгх по лркунуих, З жу З жу гі ах дів Асое ТУ ази оТую РБе Тв пі ТВЕ бі Уві Рує Тро йпіу співа 1У їй 105 116 їі х сяк жу Теж сх ж уч жо Ж ож ті Сіуе Ву Ж дуг Їх уки Ки туга
Тв їж УВІ ТО уві ех цех діа Бех ТВ Був біУу Хо Бех Увь рое зак ак 3 115 1258 щи вхо а Аза Ро Сую бек Аз бек ТВ бек 035 бек Ту Аза йіа пед щу вх як х г ке З Не Х З 5 1 й й ях с ж оту то ож ХУ їм ух її г пе уч Кв а суую бл 7 як Мої Жнжче ж сі Су сви Уві Був зві Тух Ріє РІО бБй ко Мві Тк Уві ех ТВ їй 155 155 ї150 сек с : Я я Мих и Зх І і Таз х ги до т тв ще Сн ЗА Ні ТВвХх Бе о рхсо дів Мві їж
Ззу век пі Аза їв Та бек ді Уві Ні ТВх БВ Уа 7 т х сх же тв 355 НН 105 вдо кити
У че м - Кк ху ть ЗШ і ЗК ХХ
В деку і тен бек цеж со; ех пек Узі Увайї тТБЕж Уві БЖ З щім бек о щек (ї ще ТЯ У ее МИ ше ЖК У ї х 159 се 7. мк У НЕ їпо іа З о А ех соч док дк мат лиш Мих є сх с пх паж ої ек тв п рих Сеє ваг чаї дя Ні Її. УВО КЕ пек ше рез С1Уу ТВ бтУв ТМВх Ух тах СУБ вв У; В ЗЕ їх а Ох їа5 яю
ДЕ х їх ях лк Ве к Ве - й ша У я же Уві сів дек їх те пі КО ве сек х кухтнсм Сбожує 72 су ли ще Уа іа веж ЦУБ Х Я пек вав) тах ПУ Ві Ав був Аа У; ка ув
Її й15 ак вхо аА5 ш : т Уж шу жа жк : з пе Бей бі БіУу БжКо бек уві епе й пи бек с що Би і пе АХ ж а КК ких хУ
Сув го Бо Сув Руо діз БО бів Ре ей я у У ве я х Ус Ук я 5 кі «ж М з г. . С му ще ТК зи : «ос ж з МЕЖ іє р Диба вк їє вва ве зже їй зе був Аж ТвЕ їн) МЕЖ по Бех Ах ЛВ
Бей ре рЕо во Му РКО Мув Але Тв х зе : ї Ка дк жу ау ак клі кі
Ве хх М се с ож М я х з ие г 5 тиву Бех у ду їх їі ч ди ях тиф гу 32 ОАЕ уві два ові Бех піт ти У Ай АЖАМ ОО МЖК та Уваї ТВ Сук Уві Уві Уві АЕроУуваь Зек є вико зав М КТ «ме Кк
З ; обл хви крічу : в осві бів фа Чіз зад Дів бо ТЕ ї. СЕ х й чер ли аз Ве РУ у Не з у ща па МА ЛЬ мух ах
БІВ о впе дви Тго Тух чаї вв о іу УВУ БІО АХ я 75 ВО й
Ве: КИ ле КЕ 4 й и деп Шах ть ТУх хо Уві уві Шех уві 4 г що п ж ак Ух ОК ОСА А М ж УК. ОКА м був ро Ач Зв ові БІЙ Бпе аВІ зек Тих пу З 5 З й п а о і зав «5 ОМ б 7 ї по е Був ів ож чо бев . ще са вени ів «ів дшю туту Бей деп осі Був ік З Ук ву СУ їєну ЖИиИХ Са Бей Біша СІВ АБО ТЕО Бец: Ави ЗМУ Бу са з зів 185 шо
АП ЗО Я
ЗИ с 4 хо дк Ко ях хх и жде -е ї із Хуг ау Ан Би Шу жна де Ті шо (Іі БУВ АЖ 0 ЖИ МИХ
Був Уві Бех АБ Му 0і1У їжи БКО дех ще г он тт й ЗВ 338 335 зЗ-З за 7 їх. трун хи Мхужух Бу М, 13 вх я я ї їх СБУ ж дж са Б З Уа Ух Тл без вЕО БЕ був Аа Буш лу За РКО дже сів вхо бів Уа ту їм 7 ! чат зак З
ЗО І ж ж х Її ж Стах т хх т С од і : й і и Мек тих БУє АвоО бів Уві Зех Пебо ТК Ств Їїзви! Уді пек сів сли сів Ме То БУЄ АБО бі Уві бех Пе пкосу му сх и З 5
В Зах У р ах ще ср Шуст ет 5 (г
Як 5 Ехо Бах дши гів Аза Уві іч кр бо де Аа у бУув цу БО ТУК РО Бех в іє АЛ УВА са т р що ек - - ме
Зо 375 ЗО я з т с у са Змі й Зви дз де ч де я Є лм У умохя ха Жук Пр ую ТК с Ще гу с гу 3 їд. у Її, У і З ЕМ Зе т це піт ко сі бе АБО бух пу БИЖХ ЖИХ КО БЕК ши 7 вк
З зап 135 що зак 33 ї35 я я ? т У пд лк ХХ скит ія в з сх їм ву За деку Тл дви А т фу в я се им Ра Те Че ще дб бе пвх ді суд МОЖУ НВК ВА »
Зі Век ре ве Пебз бух Зеж дкЗ йеи ТвЕ З в їд что й 5 Зі Як ща ау я Я жк яки ЖЕ у зах ЖЕ това щі ж
В: . у Зі Бе Бек був дек Уві Мас нів 00235 Ав ої НІВ віп вів су Авпо ові бе бек Су дек Уві Мебє Нів 3 нів
І | я 45 3
Я п БУКВИ о. сок ую базі Жухю бах бл хх ; іш ТУух ТК сій гУуєЄ Че їв бех їн Яеву Бец 0 за Бі ТУЮ ТК І був ех їі Бембі я І:
Ж х дом й хх а и а
Claims (20)
1. Водна фармацевтична композиція, яка містить: (і) антитіло проти 1--17А в концентрації 80 мг/мл -10 95; (ії) сахарозу в концентрації 234 мМа10 905; і (ії) поверхнево-активну речовину в концентрації від 0,005 95 (у відношенні маси до об'єму)х10 95 до 0,05 95 (у відношенні маси до об'єму) 10 95, при цьому згадана фармацевтична композиція являє собою водний розчин при рН від 5,2 до 6,5, й згадана фармацевтична композиція, по суті, не містить наповнювача, що регулює іонну тонічність, і антитіло проти І/-17А містить варіабельну ділянку легкого ланцюга (СУК) та варіабельну ділянку важкої ланцюга (НСУК), де СУМ містить гіперваріабельні ділянки (СОК) ГСОКІ1, І СОК2 та І СОКЗ, а НСУЕК містить СОМ НОСОК, НСОК2 та НСОКЗ, де: ГСОК містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 1, ІГСОК2 містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 2, ГСОМЗ містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 3, НОСОК містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 4, НОСОК містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 5, і НСОСОКЗ містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 6.
2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що згадана поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 20 або полісорбат 80.
3. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що згадана поверхнево-активна речовина являє собою полісорбат 80.
4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що згадана фармацевтична композиція, по суті, не містить І-амінокислотних наповнювачів.
5. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що І СУК містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 7, а НСМК містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 8.
6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що антитіло проти І--17А містить легкий ланцюг (І С) та важкий ланцюг (НС), де ІС містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 9, а НС містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 10. Зо
7. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що антитілом проти 1І-17А є іксекізумаб.
8. Спосіб лікування ревматоїдного артриту (КА), псоріазу (Р5), генітального псоріазу (Сепр5), свербежу, анкілозуючого спондиліту (А5), псоріатичного артриту (РА), пальмоплантарного пустульозу (РРР), супуративного гідраденіту (Н5) або множинної мієломи (ММ), що включає введення пацієнту, що потребує цього, ефективної кількості фармацевтичної композиції за п. 1.
9. Спосіб за п. 8, що включає: введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози фармацевтичної композиції в день 0 з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом згаданої фармацевтичної композиції через кожний чотиритижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана фармацевтична композиція, яку вводять пацієнту через кожний чотиритижневий проміжок часу після початкової дози, містить антитіло проти 1/-17А в концентрації приблизно 80 мг/мл.
10. Спосіб за п. 8, що включає: введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози згаданої фармацевтичної композиції в день 0 з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом згаданої фармацевтичної композиції через кожний двотижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана фармацевтична композиція, яку вводять пацієнту через кожний двотижневий проміжок часу після початкової дози, містить антитіло проти І-17А в концентрації приблизно 80 мг/мл. БО
11. Спосіб за п. 8, що включає: введення пацієнту підшкірним шляхом початкової дози згаданої фармацевтичної композиції в день 0 з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом фармацевтичної композиції через кожні 14, 28, 42, 56, 70 та 84 дні, з подальшим введенням пацієнту підшкірним шляхом згаданої фармацевтичної композиції через кожен чотиритижневий проміжок часу після цього, при цьому згадана фармацевтична композиція, яку вводять пацієнту через кожні 14, 28, 42, 56, 70, 84 дні та через кожний чотиритижневий проміжок часу після цього, містить антитіло проти І - 17А в концентрації приблизно 80 мг/мл.
12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що початкова доза згаданої фармацевтичної композиції містить приблизно 160 мг антитіла проти 1І-17А.
13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що приблизно 160 мг початкова доза згаданої фармацевтичної композиції включає дві дози фармацевтичної композиції, де кожна доза містить приблизно 80 мг антитіла проти 1--17А.
14. Спосіб зменшення пов'язаного з ін'єкцією болю, якого зазнає пацієнт під час або незабаром після 5О-, ІР- та/або ІМ-введення водної фармацевтичної композиції, що містить антитіло проти І--17А, при цьому спосіб включає введення пацієнту водної фармацевтичної композиції за п. 1, причому зазначений етап введення забезпечує терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю.
15. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що терапевтично прийнятний рівень пов'язаного з ін'єкцією болю відповідає показнику за шкалою МА5, меншому ніж 30 мм або меншому ніж 20
ММ.
16. Спосіб за п. 14, який відрізняється тим, що антитілом проти 1І--17А є іксекізумаб.
17. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що ця фармацевтична композиція є безбуферною.
18. Фармацевтична композиція за п. 17, яка відрізняється тим, що ця фармацевтична композиція, по суті, не містить І-амінокислотних наповнювачів.
19. Фармацевтична композиція за п. 18, яка відрізняється тим, що згаданою поверхнево- активною речовиною є полісорбат 80 та згаданим антитілом проти ІІ--17А є іксекізумаб.
20. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що згадана фармацевтична композиція є безбуферною, по суті, не містить І-амінокислотних наповнювачів і згаданою поверхнево- активною речовиною є полісорбат 80. 0 КомпютернаверсткаА. Крулевськийд (00000000 ДО "Український національний офіс інтелектуальної власності та інновацій", вул. Дмитра Годзенка, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201962807006P | 2019-02-18 | 2019-02-18 | |
| US201962880846P | 2019-07-31 | 2019-07-31 | |
| US201962947198P | 2019-12-12 | 2019-12-12 | |
| PCT/US2020/017594 WO2020172002A1 (en) | 2019-02-18 | 2020-02-11 | Therapeutic antibody formulation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA128098C2 true UA128098C2 (uk) | 2024-04-03 |
Family
ID=72040829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202104496A UA128098C2 (uk) | 2019-02-18 | 2020-02-11 | Водна фармацевтична композиція антитіла проти il-17a |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11634485B2 (uk) |
| EP (1) | EP3927729A4 (uk) |
| JP (2) | JP7266108B2 (uk) |
| KR (1) | KR20210114989A (uk) |
| CN (1) | CN113474360A (uk) |
| AU (2) | AU2020225202B2 (uk) |
| BR (1) | BR112021015034A2 (uk) |
| CA (1) | CA3129901A1 (uk) |
| CL (1) | CL2021002182A1 (uk) |
| CO (1) | CO2021010697A2 (uk) |
| CR (1) | CR20210435A (uk) |
| DO (1) | DOP2021000170A (uk) |
| EC (1) | ECSP21060917A (uk) |
| IL (1) | IL285134A (uk) |
| JO (1) | JOP20210229A1 (uk) |
| MA (1) | MA55033A (uk) |
| MX (1) | MX2021009851A (uk) |
| PE (1) | PE20212185A1 (uk) |
| SG (1) | SG11202108627SA (uk) |
| UA (1) | UA128098C2 (uk) |
| WO (1) | WO2020172002A1 (uk) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA55033A (fr) | 2019-02-18 | 2021-12-29 | Lilly Co Eli | Formulation d'anticorps thérapeutique |
| EP4274848A1 (en) * | 2021-01-08 | 2023-11-15 | Lanier Biotherapeutics, Inc. | Neutralizing antibodies to il-17a, fusion proteins thereof, and uses thereof |
| CN118184793A (zh) * | 2022-12-12 | 2024-06-14 | 江苏康缘瑞翱生物医药科技有限公司 | 一种靶向TNF-α与IL-17A的双特异性融合蛋白及其用途 |
| CN116874596B (zh) * | 2023-09-06 | 2023-11-24 | 南京佰抗生物科技有限公司 | 抗S100β蛋白的单克隆抗体及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (360)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6884879B1 (en) | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
| US6541606B2 (en) | 1997-12-31 | 2003-04-01 | Altus Biologics Inc. | Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them |
| GB0113179D0 (en) | 2001-05-31 | 2001-07-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2454587C (en) | 2001-07-25 | 2012-11-13 | Protein Design Labs, Inc. | Stable lyophilized pharmaceutical formulation of igg antibodies |
| EP2311489A3 (en) | 2002-02-14 | 2013-08-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Formulation of antibody-containing solutions comprising a sugar as a stabilizer |
| US20040042972A1 (en) | 2002-04-11 | 2004-03-04 | Medimmune Vaccines, Inc. | Spray freeze dry of compositions for intranasal administration |
| CA2482448C (en) | 2002-04-11 | 2014-07-08 | Medimmune Vaccines, Inc. | Preservation of bioactive materials by freeze dried foam |
| KR20100112206A (ko) | 2002-04-11 | 2010-10-18 | 메디뮨 엘엘씨 | 분무 건조에 의한 생물학적 활성 물질의 보존 |
| AU2011226771B2 (en) | 2002-06-14 | 2012-10-04 | Medimmune, Llc | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| EP1539239A4 (en) | 2002-07-02 | 2005-09-14 | Smithkline Beecham Corp | NEW STABLE FORMULATION |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| US7055598B2 (en) | 2002-08-26 | 2006-06-06 | Halliburton Energy Services, Inc. | Fluid flow control device and method for use of same |
| AU2003276844A1 (en) | 2002-08-28 | 2004-03-19 | Pharmacia Corporation | Formulations of modified antibodies and methods of making the same |
| WO2004039337A2 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Protein Design Labs, Inc. | Stable liquid pharmaceutical formulation of antibodies that are prone to isomerization |
| AU2003293543A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Abgenix, Inc. | System and method for stabilizing antibodies with histidine |
| WO2004060343A1 (en) | 2002-12-31 | 2004-07-22 | Nektar Therapeutics | Antibody-containing particles and compositions |
| US20040208869A1 (en) | 2003-01-30 | 2004-10-21 | Medimmune, Inc. | Uses of anti-integrin alphanubeta3 antibody formulations |
| CN1798575A (zh) | 2003-04-04 | 2006-07-05 | 健泰科生物技术公司 | 高浓度抗体和蛋白制剂 |
| KR101441358B1 (ko) | 2003-05-14 | 2014-09-24 | 이뮤노젠 아이엔씨 | 약물 콘쥬게이트 조성물 |
| PT2272868E (pt) | 2003-06-05 | 2015-07-07 | Genentech Inc | Terapêutica de combinação para distúrbios de células b |
| JP4718462B2 (ja) | 2003-08-12 | 2011-07-06 | イーライ リリー アンド カンパニー | 機械的利点を得るための３条ねじ付き薬剤投与器具 |
| EP3006463A1 (en) | 2003-10-01 | 2016-04-13 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for stabilizing antibody and stabilized solution-type antibody preparation |
| TW200526684A (en) | 2003-11-21 | 2005-08-16 | Schering Corp | Anti-IGFR1 antibody therapeutic combinations |
| WO2005065709A2 (de) | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Gefriergetrocknete formulierung von antikörperkonjugaten |
| EP1712240B1 (en) | 2003-12-25 | 2015-09-09 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Stable water-based medicinal preparation containing antibody |
| TW200539855A (en) | 2004-03-15 | 2005-12-16 | Wyeth Corp | Calicheamicin conjugates |
| ME03411B (me) | 2004-03-30 | 2020-01-20 | Lilly Co Eli | Naprava za izdavanje lijeka sa blokirajućom karakterisтikom pogonjenom oprugom akтiviranom davanjem posljednje doze |
| US7691379B2 (en) | 2004-04-12 | 2010-04-06 | Medimmune, Llc | Anti-IL-9 antibody formulations |
| US8658203B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-02-25 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Liposomes useful for drug delivery to the brain |
| US20070196364A1 (en) | 2004-07-27 | 2007-08-23 | Human Genome Sciences, Inc. | Pharmaceutical Formulation and Process |
| GB0417487D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Novartis Ag | Organic compound |
| JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
| CA2589374C (en) | 2004-11-30 | 2016-05-03 | Curagen Corporation | Antibodies directed to gpnmb and uses thereof |
| GT200600031A (es) | 2005-01-28 | 2006-08-29 | Formulacion anticuerpo anti a beta | |
| US7829673B2 (en) | 2005-03-23 | 2010-11-09 | Genmab A/S | Antibodies against CD38 for treatment of multiple myeloma |
| US7785595B2 (en) | 2005-04-18 | 2010-08-31 | Yeda Research And Development Company Limited | Stabilized anti-hepatitis B (HBV) antibody formulations |
| WO2006131013A2 (en) | 2005-06-07 | 2006-12-14 | Esbatech Ag | STABLE AND SOLUBLE ANTIBODIES INHIBITING TNFα |
| US20080311078A1 (en) * | 2005-06-14 | 2008-12-18 | Gokarn Yatin R | Self-Buffering Protein Formulations |
| CN101287761A (zh) | 2005-06-15 | 2008-10-15 | 先灵公司 | 抗-igf1r抗体制剂 |
| WO2007002543A2 (en) | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Medimmune, Inc. | Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles |
| CA2615122A1 (en) | 2005-08-03 | 2007-02-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugate formulations |
| US7790679B2 (en) | 2005-08-05 | 2010-09-07 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
| AU2006344395B2 (en) | 2005-10-13 | 2013-05-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Methods and compositions for use in treatment of patients with autoantibody positive diseases |
| DOP2005000210A (es) | 2005-10-19 | 2006-04-30 | Genentech Inc | Antibony formulations |
| US20070172520A1 (en) | 2005-11-18 | 2007-07-26 | University Of South Florida | Immunotargeting of Nonionic Surfactant Vesicles |
| BRPI0618893A2 (pt) | 2005-11-22 | 2011-09-13 | Wyeth Corp | formulações de proteìna de fusão de imunoglobulina |
| EP3366702B1 (en) | 2005-12-13 | 2023-08-09 | Eli Lilly And Company | Anti-il-17 antibodies |
| AU2006330858A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-07-05 | Wyeth | Protein formulations with reduced viscosity and uses thereof |
| EP1977763A4 (en) | 2005-12-28 | 2010-06-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | STABILIZER PREPARATION CONTAINING ANTIBODIES |
| HUE034269T2 (en) | 2005-12-29 | 2018-02-28 | Janssen Biotech Inc | Human anti-IL-23 antibodies, preparations, methods and applications |
| AU2007212147A1 (en) | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Medimmune, Llc | Protein formulations |
| CA2642270A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Imclone Systems Incorporated | Antibody formulation |
| AU2007240732B2 (en) | 2006-04-21 | 2013-07-04 | Amgen, Inc. | Buffering agents for biopharmaceutical formulations |
| JO3324B1 (ar) | 2006-04-21 | 2019-03-13 | Amgen Inc | مركبات علاجية مجففة بالتبريد تتعلق بالعصارة الهضمية |
| EA200870538A1 (ru) | 2006-06-14 | 2009-04-28 | Имклоун Системз Инкорпорейтед | Лиофилизированные композиции анти-egfr антител |
| TW200826974A (en) | 2006-09-07 | 2008-07-01 | Kirin Pharma Kk | Stable lyophilized pharmaceutical preparation comprising antibody |
| JP2010504361A (ja) | 2006-09-25 | 2010-02-12 | メディミューン，エルエルシー | 安定した抗体製剤およびその使用 |
| WO2008045373A2 (en) | 2006-10-06 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | Stable antibody formulations |
| MX2009003982A (es) | 2006-10-20 | 2009-04-27 | Amgen Inc | Formulaciones de polipeptido estables. |
| DE102006053375A1 (de) | 2006-11-10 | 2008-05-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Mischung von Pulvern |
| EP2094729A1 (en) | 2006-12-11 | 2009-09-02 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Abeta antibody parenteral formulation |
| AU2007338791B2 (en) | 2006-12-21 | 2014-03-13 | Amgen Inc | Stable buffered formulations containing polypeptides |
| CA2674608A1 (en) | 2007-01-09 | 2008-07-17 | Wyeth | Anti-il-13 antibody formulations and uses thereof |
| ES2627923T3 (es) | 2007-01-11 | 2017-08-01 | Novo Nordisk A/S | Anticuerpos anti-KIR, formulaciones y usos de los mismos |
| CA2681743A1 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Imclone Llc | Stable antibody formulations |
| AU2008232902B2 (en) | 2007-03-30 | 2013-10-03 | Medlmmune, Llc | Antibody formulation |
| US20090208492A1 (en) | 2007-06-14 | 2009-08-20 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Lyophilized Immunoglobulin Formulations and Methods of Preparation |
| AR067010A1 (es) * | 2007-06-14 | 2009-09-30 | Elan Pharm Inc | Formulaciones de inmunoglobulina liofilizadas y metodos para su preparacion |
| US20110014676A1 (en) | 2007-06-29 | 2011-01-20 | Battelle Memorial Institute | Protein stabilization |
| WO2009015345A1 (en) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Amgen Inc. | Pharmaceutical compositions comprising fc fusion proteins |
| EP3381445B1 (en) | 2007-11-15 | 2023-10-25 | Amgen Inc. | Aqueous formulation of antibody stablised by antioxidants for parenteral administration |
| JP5490714B2 (ja) | 2007-11-28 | 2014-05-14 | メディミューン，エルエルシー | タンパク質製剤 |
| TWI661833B (zh) | 2007-11-30 | 2019-06-11 | 百慕達商艾伯維生物技術有限責任公司 | 蛋白質調配物及製造其之方法 |
| WO2009120684A1 (en) | 2008-03-25 | 2009-10-01 | Medimmune, Llc | Antibody formulation |
| WO2009141239A1 (en) | 2008-05-20 | 2009-11-26 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A pharmaceutical formulation comprising an antibody against ox40l, uses thereof |
| WO2009158529A2 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Straher, Michael, P. | Lyophilization cycle robustness strategy |
| ES2755029T3 (es) | 2008-08-05 | 2020-04-21 | Wyeth Llc | Liofilización por encima de la temperatura de colapso |
| MX2011002159A (es) | 2008-08-27 | 2011-03-29 | Schering Corp | Formulaciones liofilizadas de anticuerpos anti-interleucina-23p19 construidos por ingenieria. |
| ES2531385T3 (es) | 2008-09-19 | 2015-03-13 | Hoffmann La Roche | Formulación que comprende un anticuerpo contra la selectina P |
| SI2331090T1 (en) | 2008-09-19 | 2018-04-30 | Pfizer Inc. | Stable liquid antibody formulation |
| US20110256149A1 (en) | 2008-10-09 | 2011-10-20 | Medimmune, Llc | Antibody formulation |
| CN102438652B (zh) | 2008-11-12 | 2014-08-13 | 米迪缪尼有限公司 | 抗体制剂 |
| PE20120169A1 (es) | 2008-11-17 | 2012-02-29 | Genentech Inc | Metodo y formulacion para reducir la agregacion de una macromolecula bajo condiciones fisiologicas |
| CN102281902B (zh) | 2008-11-17 | 2013-11-13 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用于减少大分子在生理条件下聚集的方法和制剂 |
| CN107184976A (zh) | 2008-11-20 | 2017-09-22 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 治疗性蛋白质制剂 |
| US8992920B2 (en) | 2008-11-25 | 2015-03-31 | Alderbio Holdings Llc | Anti-IL-6 antibodies for the treatment of arthritis |
| RU2011126338A (ru) | 2008-11-28 | 2013-01-10 | Эбботт Лэборетриз | Стабильные композиции антител и способы их стабилизации |
| US20110236391A1 (en) * | 2008-12-09 | 2011-09-29 | Hanns-Christian Mahler | Method for obtaining an excipient-free antibody solution |
| EP2196476A1 (en) * | 2008-12-10 | 2010-06-16 | Novartis Ag | Antibody formulation |
| WO2010069858A1 (en) | 2008-12-19 | 2010-06-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical composition |
| FR2944448B1 (fr) | 2008-12-23 | 2012-01-13 | Adocia | Composition pharmaceutique stable comprenant au moins un anticorps monodonal et au moins un polysacharide amphiphile comprenant des substituants derives d'alcools hydrofobes ou d'amines hydrophobes. |
| CN105254758A (zh) | 2009-03-05 | 2016-01-20 | Abbvie公司 | Il-17结合蛋白 |
| WO2010100200A2 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Novartis Ag | Lyophilised antibody formulation |
| US10005830B2 (en) | 2009-03-05 | 2018-06-26 | Ablynx N.V. | Antigen binding dimer-complexes, methods of making/avoiding and uses thereof |
| KR20110125664A (ko) | 2009-03-06 | 2011-11-21 | 메디뮨 엘엘씨 | 인간화된 항-ｃｄ19 항체 제형 |
| WO2010113943A1 (ja) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | デンカ生研株式会社 | 免疫分析方法及びそのための試薬 |
| JP2010241718A (ja) | 2009-04-03 | 2010-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 安定な抗体の水溶液製剤 |
| US20100322943A1 (en) | 2009-06-17 | 2010-12-23 | Thomas Cantor | Therapeutic and diagnostic affinity purified specific polyclonal antibodies |
| WO2010148321A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Wyeth Llc | Slow dissolution method for reconstitution of lyophilized material |
| EP2442798A4 (en) | 2009-06-18 | 2013-03-13 | Wyeth Llc | LYOPHILIZED FORMULATIONS FOR SMALL-SCALE MODULAR IMMUNOPHARMACEUTICAL AGENTS |
| US20120183531A1 (en) | 2009-07-14 | 2012-07-19 | Biogen Idee Ma Inc | Methods for Inhibiting Yellow Color Formation in a Composition |
| EP2458990B1 (en) | 2009-07-28 | 2016-03-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for producing high concentration lyophilized pharmaceutical formulations |
| US9345661B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
| US20110059079A1 (en) | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Xoma Technology Ltd. | Antibody Coformulations |
| AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
| PT3721904T (pt) | 2009-11-20 | 2021-11-15 | Biocon Ltd | Formulações de anticorpo t1h |
| WO2011080209A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel antibody formulation |
| JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
| WO2011088120A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Amgen Inc. | Antibody formulation and therapeutic regimens |
| EP2542221A4 (en) | 2010-03-01 | 2013-10-23 | Cytodyn Inc | CONCENTRATED PROTEIN FORMULATIONS AND USES THEREOF |
| DK2542280T3 (da) | 2010-03-01 | 2014-10-20 | Lilly Co Eli | Automatisk injektionsanordning med forsinkelsesmekanisme indbefattende dobbeltfungerende forspændingselement |
| US20110223208A1 (en) | 2010-03-09 | 2011-09-15 | Beth Hill | Non-Aqueous High Concentration Reduced Viscosity Suspension Formulations |
| JP2013522313A (ja) | 2010-03-17 | 2013-06-13 | アボツト・リサーチ・ベー・フエー | 抗神経成長因子（ｎｇｆ）抗体組成物 |
| ES2684921T3 (es) | 2010-05-10 | 2018-10-05 | Intas Pharmaceuticals Limited | Formulación líquida de polipéptidos que contienen un dominio Fc de una inmunoglobulina |
| DK3195880T3 (da) | 2010-05-14 | 2020-03-02 | Amgen Inc | Højkoncentrerede anti-sclerostin-antistofformuleringer |
| EP2399604A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Novel antibody formulation |
| CA2803998A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Medimmune, Llc | Antibody formulations |
| JOP20190250A1 (ar) | 2010-07-14 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | صيغ مستقرة تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد عامل نمو الأعصاب |
| FR2962650B1 (fr) | 2010-07-19 | 2013-04-05 | Lab Francais Du Fractionnement | Composition d'immunoglobulines humaines concentrees |
| WO2012028683A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Antibody gel system for sustained drug delivery |
| JP2013541711A (ja) | 2010-09-17 | 2013-11-14 | アッヴィ・インコーポレイテッド | バイオプロセス操作用のラマン分光法 |
| EP3733711A1 (en) | 2010-10-06 | 2020-11-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies |
| KR20180129991A (ko) | 2010-11-05 | 2018-12-05 | 노파르티스 아게 | Ｉｌ-１７ 길항제를 사용한 류마티스성 관절염의 치료 방법 |
| TWI606840B (zh) * | 2010-11-11 | 2017-12-01 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 具有增進高濃度之抗-ＴＮＦα抗體之液體調配物 |
| US20140031769A1 (en) | 2010-11-19 | 2014-01-30 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
| EP2648750B1 (en) | 2010-12-10 | 2017-01-25 | Novartis AG | Antibody formulation |
| EP2471554A1 (en) | 2010-12-28 | 2012-07-04 | Hexal AG | Pharmaceutical formulation comprising a biopharmaceutical drug |
| EP2500035A1 (en) | 2011-03-15 | 2012-09-19 | Icon Genetics GmbH | Pharmaceutical formulation containing immunglobulin |
| TWI700093B (zh) | 2011-03-16 | 2020-08-01 | 法商賽諾菲公司 | 雙重ｖ區類抗體蛋白質之用途 |
| KR102289394B1 (ko) | 2011-03-31 | 2021-08-13 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 인간 프로그램화된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체의 안정한 제제 및 관련된 치료 |
| KR102493433B1 (ko) | 2011-05-02 | 2023-01-27 | 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 | 항-α4β7 항체에 대한 제형 |
| UA116189C2 (uk) | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
| JOP20200043A1 (ar) | 2011-05-10 | 2017-06-16 | Amgen Inc | طرق معالجة أو منع الاضطرابات المختصة بالكوليسترول |
| AR086823A1 (es) | 2011-06-30 | 2014-01-22 | Genentech Inc | Formulaciones de anticuerpo anti-c-met, metodos |
| AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
| EP4088736A1 (en) | 2011-10-25 | 2022-11-16 | Prothena Biosciences Limited | Humanized anti-amyloid antibody formulations and methods |
| MX363226B (es) | 2011-10-31 | 2019-03-15 | Genentech Inc | Formulaciones de anticuerpos. |
| US20140335084A1 (en) | 2011-12-06 | 2014-11-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Antibody formulation |
| US20130189218A1 (en) | 2011-12-23 | 2013-07-25 | Mersana Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical formulations for fumagillin derivative-phf conjugates |
| WO2013112438A1 (en) | 2012-01-23 | 2013-08-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized formulations containing anti-ang2 antibodies |
| ME02565B (me) * | 2012-03-07 | 2017-02-20 | Lilly Co Eli | Formulacija protutijela protiv il-17 |
| CA2866624C (en) | 2012-03-07 | 2022-06-28 | Deka Products Limited Partnership | Infusion pump assembly |
| US10093728B2 (en) | 2012-03-07 | 2018-10-09 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies |
| US9592289B2 (en) | 2012-03-26 | 2017-03-14 | Sanofi | Stable IgG4 based binding agent formulations |
| US20140004131A1 (en) | 2012-05-04 | 2014-01-02 | Novartis Ag | Antibody formulation |
| KR102326359B1 (ko) | 2012-05-18 | 2021-11-12 | 제넨테크, 인크. | 고농도 모노클로날 항체 제제 |
| AR092325A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-04-15 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit |
| US9216219B2 (en) | 2012-06-12 | 2015-12-22 | Novartis Ag | Anti-BAFFR antibody formulation |
| JP2015519382A (ja) | 2012-06-12 | 2015-07-09 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 治療用抗体のための医薬処方物 |
| WO2014004436A2 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Crystalline anti-human il-23 antibodies |
| US20140227250A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-08-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stable formulations of antibodies to tslp |
| US8613919B1 (en) | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
| US8883979B2 (en) | 2012-08-31 | 2014-11-11 | Bayer Healthcare Llc | Anti-prolactin receptor antibody formulations |
| US9592297B2 (en) * | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
| UA115789C2 (uk) | 2012-09-05 | 2017-12-26 | Трейкон Фармасутікалз, Інк. | Композиція антитіла до cd105 та її застосування |
| JP6463268B2 (ja) * | 2012-09-07 | 2019-01-30 | コヒラス・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド | 安定水性アダリムマブ製剤 |
| BR112015008186A2 (pt) | 2012-10-25 | 2017-09-19 | Medimmune Llc | formulação de um anticorpo estável e de baixa viscosidade |
| JP6339578B2 (ja) | 2012-10-31 | 2018-06-06 | タケダ・ゲー・エム・ベー・ハーＴａｋｅｄａ ＧｍｂＨ | Ｇｍ−ｃｓｆ中和化合物を含む凍結乾燥製剤 |
| EP2727602A1 (en) | 2012-10-31 | 2014-05-07 | Takeda GmbH | Method for preparation of a high concentration liquid formulation of an antibody |
| SG11201503324WA (en) | 2012-11-01 | 2015-05-28 | Abbvie Inc | Stable dual variable domain immunoglobulin protein formulations |
| UA117466C2 (uk) | 2012-12-13 | 2018-08-10 | Мерк Шарп Енд Доме Корп. | СТАБІЛЬНИЙ СКЛАД У ВИГЛЯДІ РОЗЧИНУ АНТИТІЛА ДО IL-23p19 |
| US20150307606A1 (en) | 2012-12-13 | 2015-10-29 | Ashwin Basarkar | Lyophilized spherical pellets of anti-il-23 antibodies |
| WO2014099636A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Liquid formulations for an anti-tnf alpha antibody |
| DK2934582T3 (da) | 2012-12-21 | 2020-02-24 | Ichnos Sciences SA | Anti-her2-antistofformulering |
| CN105209068A (zh) | 2013-02-07 | 2015-12-30 | 免疫医疗公司 | 用于靶向癌症治疗的缀合至抗体的高效2-吡咯啉多柔比星的前药形式(p2pdox) |
| WO2014164301A2 (en) | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Amgen Inc. | Protein formulations |
| KR102274714B1 (ko) | 2013-03-13 | 2021-07-09 | 씨젠 인크. | 사이클로덱스트린 및 항체-약물 포합체 제형 |
| CA2906057A1 (en) | 2013-03-13 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| US11576863B2 (en) | 2013-03-15 | 2023-02-14 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Formulation of an antibody and use thereof |
| JP2016515515A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-30 | バイエル・ヘルスケア・エルエルシーＢａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＬＬＣ | 抗プロラクチン受容体抗体製剤 |
| EP3686217A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-07-29 | GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited | Low concentration antibody formulations |
| KR102305226B1 (ko) | 2013-03-15 | 2021-09-29 | 아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 항-egfr 항체 약물 접합체 제형 |
| US9700485B2 (en) | 2013-04-24 | 2017-07-11 | Corning Incorporated | Delamination resistant pharmaceutical glass containers containing active pharmaceutical ingredients |
| TWI679019B (zh) | 2013-04-29 | 2019-12-11 | 法商賽諾菲公司 | 抗ｉｌ－４／抗ｉｌ－１３之雙特異性抗體調配物 |
| US20160128944A1 (en) | 2013-06-04 | 2016-05-12 | Vyome Biosciences Pvt. Ltd. | Coated particles and compositions comprising same |
| JP6744212B2 (ja) | 2013-06-21 | 2020-08-19 | イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． | ポリペプチドの酵素的結合 |
| US10513555B2 (en) | 2013-07-04 | 2019-12-24 | Prothena Biosciences Limited | Antibody formulations and methods |
| CA2923859C (en) | 2013-09-11 | 2021-11-23 | Arsia Therapeutics, Inc. | Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents |
| TWI714022B (zh) | 2013-09-27 | 2020-12-21 | 美商建南德克公司 | 抗-pdl1抗體調配物 |
| CA2926089C (en) | 2013-10-24 | 2022-08-30 | Medimmune, Llc | Stable, aqueous antibody formulations |
| WO2015075201A1 (en) | 2013-11-21 | 2015-05-28 | Genmab A/S | Antibody-drug conjugate lyophilised formulation |
| WO2015110930A1 (en) | 2014-01-24 | 2015-07-30 | Pfizer Inc. | Modified interleukin 21 receptor proteins |
| US20150225479A1 (en) | 2014-02-12 | 2015-08-13 | Sanofi | Anti-IL-4/Anti-IL-13 Bispecific Antibody/Polyglutamate Formulations |
| US20150274819A1 (en) | 2014-03-03 | 2015-10-01 | La Jolla Biologics, Inc. | Stable aqueous recombinant protein formulations |
| US20150291689A1 (en) | 2014-03-09 | 2015-10-15 | Abbvie, Inc. | Compositions and Methods for Treating Rheumatoid Arthritis |
| EP3118209B1 (en) | 2014-03-11 | 2020-02-19 | Green Cross Holdings Corporation | Method for purifying immunoglobulin |
| EP3118210B1 (en) | 2014-03-11 | 2019-11-13 | Green Cross Holdings Corporation | Method for purifying immunoglobulin |
| TW201623331A (zh) | 2014-03-12 | 2016-07-01 | 普羅帝納生物科學公司 | 抗黑色素瘤細胞黏著分子（ｍｃａｍ）抗體類及使用彼等之相關方法 |
| MX2016012779A (es) | 2014-03-31 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Terapia de combinacion con agentes antiangiogénesis y agonistas de unión a ox40. |
| US20170174772A1 (en) | 2014-03-31 | 2017-06-22 | Kirin-Amgen, Inc. | Methods of treating nail and scalp psoriasis |
| IN2014MU01248A (uk) | 2014-04-02 | 2015-10-09 | Intas Pharmaceuticals Ltd | |
| EA201692002A1 (ru) | 2014-04-07 | 2017-01-30 | Сиэтл Дженетикс, Инк. | Стабильные составы для антител к cd19 и конъюгатов антитело-лекарственное средство |
| JP2015209384A (ja) | 2014-04-24 | 2015-11-24 | ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＭｉｌｌｅｎｎｉｕｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． | 医薬製剤 |
| US20170209582A1 (en) | 2014-06-26 | 2017-07-27 | Amgen Inc. | Protein formulations |
| WO2016025911A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Brown University | Compositions for stabilizing and delivering proteins |
| WO2016036678A1 (en) | 2014-09-02 | 2016-03-10 | Medimmune, Llc | Formulations of bispecific antibodies |
| RU2017107847A (ru) | 2014-09-03 | 2018-10-03 | Медиммун Лимитед | Стабильный состав на основе антитела к il-4r-альфа |
| WO2016044334A1 (en) | 2014-09-15 | 2016-03-24 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
| GB201416960D0 (en) | 2014-09-25 | 2014-11-12 | Antikor Biopharma Ltd | Biological materials and uses thereof |
| AU2015331602A1 (en) | 2014-10-17 | 2017-04-27 | Amgen Inc. | Antibodies directed to angiopoietin-1 and angiopoietin-2 for ocular therapies |
| CN107073113A (zh) | 2014-10-18 | 2017-08-18 | 辉瑞大药厂 | 抗il‑7r抗体组合物 |
| TWI806150B (zh) | 2014-11-07 | 2023-06-21 | 瑞士商諾華公司 | 穩定的含有高濃度抗vegf抗體之蛋白質溶液調配物 |
| US20160144025A1 (en) | 2014-11-25 | 2016-05-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and formulations for treating vascular eye diseases |
| AR103173A1 (es) | 2014-12-22 | 2017-04-19 | Novarits Ag | Productos farmacéuticos y composiciones líquidas estables de anticuerpos il-17 |
| WO2016103093A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Pfizer Inc. | Stable aqueous antibody formulation for anti tnf alpha antibodies |
| WO2016109822A1 (en) | 2014-12-31 | 2016-07-07 | Novelmed Therapeutics, Inc. | Formulation of aglycosylated therapeutic antibodies |
| US10894083B2 (en) | 2015-01-28 | 2021-01-19 | Pfizer Inc. | Stable aqueous anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) antibody formulation |
| CN107249571B (zh) | 2015-02-09 | 2021-03-12 | Ucb生物制药私人有限公司 | 药物制剂 |
| EP3256160A1 (en) | 2015-02-13 | 2017-12-20 | Sanofi | Stable liquid formulation for monoclonal antibodies |
| EP3283107B1 (en) | 2015-04-17 | 2020-05-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Compositions comprising a combination of ipilimumab and nivolumab |
| KR101808234B1 (ko) | 2015-06-23 | 2017-12-12 | (주)알테오젠 | IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 안정한 액상 제제 |
| EA201792527A1 (ru) * | 2015-07-16 | 2018-06-29 | Эли Лилли Энд Компани | Лечение зуда |
| WO2017031288A1 (en) | 2015-08-19 | 2017-02-23 | Medimmune, Llc | Stable anti-ifnar1 formulation |
| CN106474470B (zh) * | 2015-08-28 | 2020-05-22 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种抗il-17a抗体的组合物 |
| WO2017042701A1 (en) | 2015-09-09 | 2017-03-16 | Novartis Ag | Thymic stromal lymphopoietin (tslp)-binding antibodies and methods of using the antibodies |
| US9862760B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-01-09 | Novartis Ag | Polyomavirus neutralizing antibodies |
| CA2999118C (en) | 2015-09-22 | 2022-06-14 | Pfizer Inc. | Method of preparing a therapeutic protein formulation and antibody formulation produced by such a method |
| CA2999079A1 (en) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Stable anti-pd-1 antibody pharmaceutical preparation and application thereof in medicine |
| WO2017055966A1 (en) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Pfizer Inc. | Low viscosity antibody compositions |
| CN106620690A (zh) | 2015-10-30 | 2017-05-10 | 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 | 一种稳定的抗体制剂 |
| WO2017075259A1 (en) | 2015-10-30 | 2017-05-04 | Genentech, Inc. | Anti-factor d antibody formulations |
| US11654046B2 (en) | 2015-11-18 | 2023-05-23 | Sio2 Medical Products, Inc. | Pharmaceutical package for ophthalmic formulations |
| EP3383435A4 (en) | 2015-11-30 | 2019-07-10 | Medimmune, LLC | OPTIMIZED AMINO ACID AND SUGAR REPORTS AS AMORPHOUS STABILIZING COMPOUNDS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING HIGH CONCENTRATIONS OF PROTEIN-BASED THERAPEUTIC AGENTS |
| ES2823279T3 (es) | 2015-12-07 | 2021-05-06 | Merck Patent Gmbh | Formulación farmacéutica acuosa que comprende el anticuerpo anti-PD-1 Avelumab |
| WO2017117202A1 (en) | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Oncobiologics, Inc. | Buffered formulations of bevacizumab |
| BR112018014123A2 (pt) | 2016-01-12 | 2018-12-11 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | formulação farmacêutica aquosa estável. |
| BR112018014277A2 (pt) | 2016-01-13 | 2018-12-18 | Genmab As | formulação, e, método de preparação de uma solução injetável de um axl-adc |
| US10576128B2 (en) | 2016-01-26 | 2020-03-03 | Formycon Ag | Liquid formulation of a VEGF antagonist |
| EP3408293A4 (en) * | 2016-01-28 | 2019-09-11 | Janssen Biotech, Inc. | BISPECIFIC ANTI-TNF-ALPHA / IL-17A ANTIBODY ANTIBODIES AND ANTI-TNF-ALPHA ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| AR103622A1 (es) | 2016-02-05 | 2017-05-24 | Ucb Biopharma Sprl | Formulación farmaceutica |
| EP3419663A1 (en) | 2016-02-24 | 2019-01-02 | Visterra, Inc. | Formulations of antibody molecules to influenza virus |
| WO2017149513A1 (en) | 2016-03-03 | 2017-09-08 | Prothena Biosciences Limited | Anti-mcam antibodies and associated methods of use |
| GB201604124D0 (en) | 2016-03-10 | 2016-04-27 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical formulation |
| TW202302144A (zh) | 2016-03-25 | 2023-01-16 | 美商威特拉公司 | 登革病毒的抗體分子之配方設計 |
| JP6992262B2 (ja) | 2016-03-31 | 2022-02-15 | 東ソー株式会社 | 変性抗体測定試薬の製造方法 |
| EP3442503B1 (en) | 2016-04-12 | 2023-03-15 | Capsular Technologies Pty Ltd. | Injectable composition for delivery of a biologically active agent |
| US20190060241A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-02-28 | Medimmune, Llc | Use of amino acids as stabilizing compounds in pharmaceutical compositions containing high concentrations of protein-based therapeutic agents |
| GB201608323D0 (en) | 2016-05-12 | 2016-06-29 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical compositions |
| TWI826351B (zh) | 2016-05-31 | 2023-12-21 | 大陸商鴻運華寧（杭州）生物醫藥有限公司 | Ｒ抗體,其藥物組合物及其應用 |
| WO2017208210A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Prothena Biosciences Limited | Anti-mcam antibodies and associated methods of use |
| CN109475508A (zh) | 2016-06-07 | 2019-03-15 | 阿瑞迪思医药品股份有限责任公司 | 具有增强的热稳定性的含有生物活性材料的速溶薄膜的制备方法 |
| SG11201810429UA (en) | 2016-06-27 | 2018-12-28 | Morphosys Ag | Anti-cd19 antibody formulations |
| MA45562B1 (fr) | 2016-06-30 | 2024-05-31 | Celltrion Inc | Préparation pharmaceutique liquide stable |
| JP7028855B2 (ja) | 2016-07-05 | 2022-03-02 | サノフイ | 抗体製剤 |
| JP2019521156A (ja) | 2016-07-19 | 2019-07-25 | ノバルティス アーゲー | Ｉｌ−１７アンタゴニストを用いて初発プラーク型乾癬を治療する方法 |
| JOP20170170B1 (ar) | 2016-08-31 | 2022-09-15 | Omeros Corp | صيغ لجسم مضاد تثبيطية لـ masp-2 بتركيز عالي ولزوجة منخفضة وأطقم، وطرق |
| FR3056912B1 (fr) | 2016-09-30 | 2019-12-27 | Laboratoire Francais Du Fractionnement Et Des Biotechnologies | Procede d'inactivation virale d'une preparation d'anticorps monoclonaux |
| JP7275027B2 (ja) | 2016-10-06 | 2023-05-17 | アムジェン インコーポレイテッド | 粘度低下タンパク質医薬製剤 |
| MY197672A (en) | 2016-10-07 | 2023-07-03 | Regeneron Pharma | Room temperature stable lyophilized protein |
| MY197200A (en) | 2016-12-23 | 2023-05-31 | Serum Institute Of India Pvt Ltd | Improved methods for enhancing antibody productivity in mammalian cell culture and minimizing aggregation during downstream, formulation processes and stable antibody formulations obtained thereof |
| US10940185B2 (en) | 2016-12-28 | 2021-03-09 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Lyophilized preparation |
| WO2018122053A1 (en) | 2016-12-29 | 2018-07-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-angiopoietin-2 antibody formulation |
| CN108261391B (zh) | 2016-12-30 | 2022-03-01 | 江苏太平洋美诺克生物药业有限公司 | 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂 |
| CN108261544B (zh) | 2016-12-30 | 2023-05-05 | 江苏太平洋美诺克生物药业股份有限公司 | 稳定的包含cd147单克隆抗体的药物制剂 |
| WO2018131893A1 (ko) | 2017-01-11 | 2018-07-19 | ㈜셀트리온 | 안정한 액체 제제 |
| CR20190376A (es) | 2017-01-17 | 2019-11-20 | Genentech Inc | Formulaciones de anticuerpos de her2 subcutáneas |
| LT3570882T (lt) | 2017-01-19 | 2021-12-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Nauja stabili kompozicija, skirta antikūnams fxia |
| GB201703063D0 (en) | 2017-02-24 | 2017-04-12 | Arecor Ltd | Stabilized antibody protein solutions |
| GB201703062D0 (en) | 2017-02-24 | 2017-04-12 | Arecor Ltd | Stabilized antibody protein solutions |
| BR112019018022A2 (pt) | 2017-03-01 | 2020-06-02 | Medimmune Limited | Formulações de anticorpos monoclonais |
| TWI761453B (zh) | 2017-03-01 | 2022-04-21 | 英商梅迪繆思有限公司 | 抗rsv單株抗體配製物 |
| EP3372242A1 (en) * | 2017-03-06 | 2018-09-12 | Ares Trading S.A. | Liquid pharmaceutical composition |
| CA3055402A1 (en) | 2017-03-06 | 2018-09-13 | Merck Patent Gmbh | Aqueous anti-pd-l1 antibody formulation |
| JP7109849B2 (ja) * | 2017-03-16 | 2022-08-01 | エルジー・ケム・リミテッド | 抗ＴＮＦα抗体の液状製剤 |
| WO2018179138A1 (ja) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | 持田製薬株式会社 | 抗体含有液体製剤 |
| TW201836637A (zh) | 2017-03-29 | 2018-10-16 | 持田製藥股份有限公司 | 含有抗體之液體製劑 |
| CA3055984A1 (en) | 2017-03-29 | 2018-10-04 | Celgene Corporation | Formulations comprising pd-1 binding proteins and methods of making thereof |
| KR20190129061A (ko) | 2017-03-31 | 2019-11-19 | 메이지 세이카 파루마 가부시키가이샤 | 수성 제제 및 주사기 내 수성 제제, 및 항체 단백질 탈응집제 및 항체 단백질 탈응집 방법 |
| US11603407B2 (en) | 2017-04-06 | 2023-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Stable antibody formulation |
| JOP20190255A1 (ar) | 2017-04-28 | 2019-10-27 | Amgen Inc | صيغ أجسام مضادة لـ rankl بشري، وطرق لاستخدامها |
| RU2019138507A (ru) | 2017-05-02 | 2021-06-02 | Мерк Шарп И Доум Корп. | Составы антител против lag3 и совместные составы антител против lag3 и антител против pd-1 |
| JOP20190260A1 (ar) | 2017-05-02 | 2019-10-31 | Merck Sharp & Dohme | صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها |
| EP3624846A1 (en) | 2017-05-16 | 2020-03-25 | Bhami's Research Laboratory, Pvt. Ltd. | High concentration protein formulations with reduced viscosity |
| JP2020527552A (ja) | 2017-07-10 | 2020-09-10 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 男性型脱毛症および女性型脱毛症用のプロラクチン受容体抗体 |
| CN107400164A (zh) | 2017-07-18 | 2017-11-28 | 中山和芯生物技术有限公司 | 一种含蔗糖的生物制品稳定剂及其制备方法和应用 |
| WO2019018640A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Novartis Ag | POSOLOGICAL REGIMES FOR ANTI-GITREN ANTIBODIES AND USES THEREOF |
| EP3658612A4 (en) | 2017-07-25 | 2021-06-02 | Elektrofi, Inc. | TRAINING OF PARTICLES INCLUDING AGENTS |
| CN109952093B (zh) | 2017-07-27 | 2022-02-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种sost抗体药物组合物及其用途 |
| WO2019020745A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | BISPECIFIC ANTIBODY FORMULATION |
| EP3668544A1 (en) | 2017-08-15 | 2020-06-24 | Progenity, Inc. | Treatment of inflammatory disease using ingestible device to release immune modulator |
| MA49987A (fr) | 2017-08-23 | 2020-07-01 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Préparation de conjugué anticorps-médicament et lyophilisation associée |
| BR112020004325A2 (pt) | 2017-09-05 | 2020-10-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | compostos para reduzir a viscosidade de formulações biológicas |
| EP3459527B1 (en) | 2017-09-20 | 2022-11-23 | Tillotts Pharma Ag | Method for preparing a solid dosage form comprising antibodies by wet granulation, extrusion and spheronization |
| WO2019064263A1 (en) | 2017-09-29 | 2019-04-04 | Janssen Biotech, Inc. | NOVEL FORMULATIONS FOR STABILIZING LOW DOSE ANTIBODY COMPOSITIONS |
| JP7170983B2 (ja) | 2017-10-13 | 2022-11-15 | 国立大学法人大阪大学 | 改善された保存安定性を有するタンパク質含有液体製剤およびその製造方法 |
| CN109745559A (zh) | 2017-11-01 | 2019-05-14 | 三生国健药业（上海）股份有限公司 | 抗人il-17a的单克隆抗体的液体制剂 |
| GB201718888D0 (en) | 2017-11-15 | 2017-12-27 | Ucb Biopharma Sprl | Method |
| GB201719447D0 (en) | 2017-11-23 | 2018-01-10 | Ucb Biopharma Sprl | Pharmaceutical composition |
| AU2018375356A1 (en) | 2017-11-29 | 2020-05-14 | Neotope Neuroscience Limited | Lyophilized formulation of a monoclonal antibody against transthyretin |
| CN109350740B (zh) | 2017-11-30 | 2023-06-20 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 一种治疗il-6相关疾病的人源化抗体的液体制剂 |
| TW201927337A (zh) | 2017-12-22 | 2019-07-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 一種ｌａｇ－３抗體醫藥組成物及其用途 |
| MX2020008219A (es) | 2018-02-08 | 2020-10-22 | Amgen Inc | Formulacion farmaceutica de ph bajo. |
| EP3761954A1 (en) | 2018-03-07 | 2021-01-13 | Pfizer Inc | Anti-pd-1 antibody compositions |
| US11427639B2 (en) | 2018-04-02 | 2022-08-30 | Richter Gedeon Nyrt. | Antibody-containing aqueous formulation and use thereof |
| JP7442823B2 (ja) | 2018-04-06 | 2024-03-05 | シプルメット・ゲーエムベーハー | 治療用ペプチド及び治療用タンパク質の経粘膜送達のための薬学的組成物 |
| US20210070869A1 (en) | 2018-04-10 | 2021-03-11 | Genmab A/S | Axl-specific antibodies for cancer treatment |
| EP3552631A1 (en) | 2018-04-10 | 2019-10-16 | Inatherys | Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer |
| AU2019256289A1 (en) | 2018-04-17 | 2020-11-12 | Outlook Therapeutics, Inc. | Buffered formulations of bevacizumab for use of treating diseases |
| EP3784279A1 (en) | 2018-04-25 | 2021-03-03 | MedImmune Limited | Formulations of human anti-pd-l1 antibodies |
| EP4364724A2 (en) | 2018-05-10 | 2024-05-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High concentration vegf receptor fusion protein containing formulations |
| MA52021A (fr) | 2018-05-14 | 2021-03-24 | Fundacio Privada Inst Catalana De Recerca I Estudis Avancats | Anticorps anti-lif et leurs formes galéniques |
| CN110538321B (zh) | 2018-05-29 | 2023-03-10 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种cd47抗体药物组合物及其用途 |
| JP7458998B2 (ja) | 2018-06-01 | 2024-04-01 | ラクテン・メディカル，インコーポレイテッド | フタロシアニン色素コンジュゲート組成物 |
| US20210223262A1 (en) | 2018-06-07 | 2021-07-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lyosphere critical reagent kit |
| US20230009902A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-01-12 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease or condition in a tissue orginating from the endoderm |
| US20230041197A1 (en) | 2018-06-20 | 2023-02-09 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunomodulator |
| WO2019246455A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an integrin inhibitor |
| EP3810268A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor |
| EP3810095A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Progenity, Inc. | Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tnf inhibitor |
| WO2019245373A1 (en) | 2018-06-22 | 2019-12-26 | Bioralix B.V. | Formulations of biological polymers for oral administration |
| EP3811962A4 (en) | 2018-06-25 | 2022-03-16 | JCR Pharmaceuticals Co., Ltd. | PROTEIN AQUEOUS LIQUID FORMULATION |
| TW202011995A (zh) | 2018-07-03 | 2020-04-01 | 比利時商葛萊伯格有限公司 | 高濃度液體抗體配製物 |
| WO2020006722A1 (en) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd | Cross-linked pyrrolobenzodiazepine dimer (pbd) derivative and its conjugates |
| KR20200010103A (ko) | 2018-07-19 | 2020-01-30 | (주)셀트리온 | 안정한 액체 약제학적 제제 |
| EP3823594A1 (en) | 2018-07-19 | 2021-05-26 | Ichnos Sciences S.A. | Liquid antibody formulation |
| US11396542B2 (en) | 2018-08-21 | 2022-07-26 | Synkrino Biotherapeutics, Inc. | Astrotactin1-based compositions and pharmaceutical formulations |
| WO2020053301A1 (en) | 2018-09-11 | 2020-03-19 | Ichnos Sciences S.A. | Compositions comprising a bispecific antibody, bufffer and one or more stabilizing agents |
| WO2020053321A1 (en) | 2018-09-13 | 2020-03-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Csf-1r antibody formulation |
| PE20211213A1 (es) | 2018-10-05 | 2021-07-05 | Five Prime Therapeutics Inc | Formulaciones de anticuerpos anti-fgfr2 |
| KR20210074284A (ko) | 2018-10-10 | 2021-06-21 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 표지부-항인간 항체 Fab 프래그먼트 복합체를 포함하는 의약 조성물 |
| WO2020073345A1 (en) | 2018-10-12 | 2020-04-16 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd | Conjugation linkers containing 2,3-diaminosuccinyl group |
| JP7467438B2 (ja) | 2018-10-18 | 2024-04-15 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー | 抗ｒｓｖ抗体の製剤及びその使用方法 |
| EP3870145A1 (en) | 2018-10-26 | 2021-09-01 | Amgen Inc. | Formulations comprising a tris buffer and a protein |
| KR102467349B1 (ko) | 2018-10-29 | 2022-11-16 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 항체 제형 |
| MA54095A (fr) | 2018-10-31 | 2022-02-09 | Richter Gedeon Nyrt | Formulations pharmaceutiques aqueuses |
| KR20210124959A (ko) | 2018-11-06 | 2021-10-15 | 젠맵 에이/에스 | 항체 제제 |
| WO2020097141A1 (en) | 2018-11-07 | 2020-05-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Stable formulations of programmed death receptor 1 (pd-1) antibodies and methods of use thereof |
| EA202191403A1 (ru) | 2018-11-21 | 2021-08-09 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Композиция с высокой концентрацией белка |
| KR20210100671A (ko) | 2018-12-03 | 2021-08-17 | 어젠시스 인코포레이티드 | 항-191p4d12 항체 약물 컨쥬게이트를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 사용 방법 |
| KR20210104736A (ko) | 2018-12-14 | 2021-08-25 | 모르포시스 아게 | 항체 제형 |
| MX2021008267A (es) | 2019-01-08 | 2021-08-05 | H Lundbeck As | Tratamiento agudo y tratamiento rapido de la cefalea usando anticuerpos anti-cgrp. |
| JP2022523488A (ja) | 2019-01-25 | 2022-04-25 | エスアイオーツー・メディカル・プロダクツ・インコーポレイテッド | バイオ医薬製品の製造、包装、配送及び評価で使用される共通接触面 |
| WO2020160323A2 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Elektrofi, Inc. | Particle formation and morphology |
| EA202192137A1 (ru) | 2019-01-31 | 2021-10-25 | Ханчжоу Дэк Биотек Ко., Лтд | Конъюгат аматоксинового аналога с разветвленными линкерами |
| MA55033A (fr) | 2019-02-18 | 2021-12-29 | Lilly Co Eli | Formulation d'anticorps thérapeutique |
| TW202102260A (zh) | 2019-03-21 | 2021-01-16 | 美商再生元醫藥公司 | 含有抗ｉｌ－３３抗體之穩定調配物 |
| PL3811979T3 (pl) | 2019-03-26 | 2024-04-22 | Remegen Co., Ltd. | Preparat farmaceutyczny — koniugat przeciwciało anty-her2–lek |
| JP2022521840A (ja) | 2019-04-01 | 2022-04-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | タンパク質含有製剤を安定化するための組成物および方法 |
| EP3947448A4 (en) | 2019-04-04 | 2023-02-01 | Janssen Biotech, Inc. | METHOD FOR ADMINISTRATION OF AN ANTI-IFN-ALPHA/-OMEGA ANTIBODY |
| EP3955962A4 (en) | 2019-04-18 | 2022-12-14 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | SIALYLATED GLYCOPROTEINS |
| MA55809A (fr) | 2019-05-01 | 2022-03-09 | Novo Nordisk As | Formulation d'anticorps anti-il-6 |
| CN110179746A (zh) | 2019-05-17 | 2019-08-30 | 通化东宝生物科技有限公司 | 一种稳定的苏金单抗注射剂及其制备方法 |
| WO2020233534A1 (zh) | 2019-05-17 | 2020-11-26 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 抗体-药物偶联物制剂、制备方法及应用 |
| CA3141492A1 (en) | 2019-05-24 | 2020-12-03 | Sanofi | Methods for treating systemic sclerosis |
| CN114174330A (zh) | 2019-05-28 | 2022-03-11 | 总医院公司 | Apoe抗体、融合蛋白及其用途 |
| US20220233709A1 (en) | 2019-06-05 | 2022-07-28 | Seagen Inc. | Masked Antibody Formulations |
| CN110124030A (zh) | 2019-06-10 | 2019-08-16 | 通化东宝生物科技有限公司 | 一种苏金单抗注射液及其制备方法 |
| US11655302B2 (en) | 2019-06-10 | 2023-05-23 | Sanofi | Anti-CD38 antibodies and formulations |
| EP3982930A1 (en) | 2019-06-11 | 2022-04-20 | SIFI S.p.A. | Microemulsion compositions |
| BR112021026142A2 (pt) | 2019-06-24 | 2022-02-08 | Hangzhou Dac Biotech Co Ltd | Composto conjugado ligado à cadeia lateral da fórmula, célula de tumor, composição farmacêutica, agente quimioterapêutico, e, agentes sinergísticos |
| US20220273796A1 (en) | 2019-07-19 | 2022-09-01 | Ichnos Sciences SA | Lyophilized antibody formulation |
| EP3766481A1 (en) | 2019-07-19 | 2021-01-20 | Ichnos Sciences SA | Liquid antibody formulation |
| US20210030868A1 (en) | 2019-07-29 | 2021-02-04 | Cai Gu Huang | Formulation of antibody based drugs for treating lung cancer by inhalation |
| AU2020344675A1 (en) | 2019-09-13 | 2022-03-31 | Elektrofi, Inc. | Compositions and methods for the delivery of therapeutic biologics for treatment of disease |
| AU2020347952A1 (en) | 2019-09-20 | 2022-04-07 | Novartis Ag | Methods of treating autoimmune diseases using interleukin-17 (IL-17) antagonists |
| CN110585430B (zh) | 2019-09-29 | 2023-09-08 | 华博生物医药技术（上海）有限公司 | 一种人源化抗人il-17a单克隆抗体的药物组合物 |
| CN114786719A (zh) | 2019-10-02 | 2022-07-22 | 阿拉玛布治疗学股份有限公司 | 抗-连接蛋白抗体制剂 |
| WO2021067820A1 (en) | 2019-10-04 | 2021-04-08 | Seagen Inc. | Formulation of antibody-drug conjugate |
| CN112891531B (zh) | 2020-06-19 | 2021-10-08 | 北京东方百泰生物科技股份有限公司 | 一种抗il-17ra单克隆抗体的注射制剂 |
-
2020
- 2020-02-11 MA MA055033A patent/MA55033A/fr unknown
- 2020-02-11 CN CN202080015310.4A patent/CN113474360A/zh active Pending
- 2020-02-11 MX MX2021009851A patent/MX2021009851A/es unknown
- 2020-02-11 EP EP20758503.5A patent/EP3927729A4/en active Pending
- 2020-02-11 CR CR20210435A patent/CR20210435A/es unknown
- 2020-02-11 CA CA3129901A patent/CA3129901A1/en active Pending
- 2020-02-11 KR KR1020217025595A patent/KR20210114989A/ko not_active Application Discontinuation
- 2020-02-11 AU AU2020225202A patent/AU2020225202B2/en active Active
- 2020-02-11 JO JOP/2021/0229A patent/JOP20210229A1/ar unknown
- 2020-02-11 UA UAA202104496A patent/UA128098C2/uk unknown
- 2020-02-11 BR BR112021015034-0A patent/BR112021015034A2/pt unknown
- 2020-02-11 US US16/787,254 patent/US11634485B2/en active Active
- 2020-02-11 JP JP2021548156A patent/JP7266108B2/ja active Active
- 2020-02-11 WO PCT/US2020/017594 patent/WO2020172002A1/en active Application Filing
- 2020-02-11 PE PE2021001350A patent/PE20212185A1/es unknown
- 2020-02-11 SG SG11202108627SA patent/SG11202108627SA/en unknown
-
2021
- 2021-07-26 IL IL285134A patent/IL285134A/en unknown
- 2021-08-13 CO CONC2021/0010697A patent/CO2021010697A2/es unknown
- 2021-08-17 CL CL2021002182A patent/CL2021002182A1/es unknown
- 2021-08-17 DO DO2021000170A patent/DOP2021000170A/es unknown
- 2021-08-17 EC ECSENADI202160917A patent/ECSP21060917A/es unknown
-
2023
- 2023-03-01 US US18/176,844 patent/US20230183334A1/en active Pending
- 2023-04-17 JP JP2023067075A patent/JP2023089190A/ja active Pending
- 2023-10-20 AU AU2023251529A patent/AU2023251529A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CO2021010697A2 (es) | 2021-10-29 |
| IL285134A (en) | 2021-09-30 |
| JP2023089190A (ja) | 2023-06-27 |
| ECSP21060917A (es) | 2021-09-30 |
| AU2020225202A1 (en) | 2021-08-12 |
| AU2020225202B2 (en) | 2023-10-26 |
| KR20210114989A (ko) | 2021-09-24 |
| EP3927729A1 (en) | 2021-12-29 |
| AU2023251529A1 (en) | 2024-01-18 |
| US20200262911A1 (en) | 2020-08-20 |
| US11634485B2 (en) | 2023-04-25 |
| CR20210435A (es) | 2021-09-20 |
| MX2021009851A (es) | 2021-09-10 |
| JP2022520857A (ja) | 2022-04-01 |
| CA3129901A1 (en) | 2020-08-27 |
| WO2020172002A1 (en) | 2020-08-27 |
| DOP2021000170A (es) | 2021-09-30 |
| JOP20210229A1 (ar) | 2023-01-30 |
| SG11202108627SA (en) | 2021-09-29 |
| JP7266108B2 (ja) | 2023-04-27 |
| EP3927729A4 (en) | 2023-10-11 |
| CL2021002182A1 (es) | 2022-03-18 |
| BR112021015034A2 (pt) | 2021-10-05 |
| MA55033A (fr) | 2021-12-29 |
| CN113474360A (zh) | 2021-10-01 |
| US20230183334A1 (en) | 2023-06-15 |
| PE20212185A1 (es) | 2021-11-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA128098C2 (uk) | Водна фармацевтична композиція антитіла проти il-17a | |
| Fleischhacker et al. | Aripiprazole once-monthly for treatment of schizophrenia: double-blind, randomised, non-inferiority study | |
| DE202015009619U1 (de) | Pharmazeutische anti-TNFα Antikörperformulierung | |
| EP3733711A1 (en) | Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies | |
| US20160324838A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising a pyridylaminoacetic acid compound | |
| IL260377A (en) | Antiproliferative compounds, their medicinal preparations and their uses | |
| TWI711453B (zh) | 抑制水性點眼液中之洛赫西定類的殘存率降低之方法 | |
| KR20220054608A (ko) | ActRII 수용체 길항제를 포함하는 간 질환 또는 장애 치료제 | |
| AU2018248425A1 (en) | Methods and compositions for treating retina-associated disease using CCR3-inhibitors | |
| Luo et al. | Impact of tacrolimus on bone metabolism after kidney transplantation | |
| JP2023542345A (ja) | リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム及びモノチオグリセロール水性医薬製剤 | |
| Lewi et al. | Reverse transcriptase inhibitors as microbicides | |
| CN114502166A (zh) | 用卡博特韦和利匹韦林治疗hiv的方法 | |
| US20210393628A1 (en) | Compositions and methods for modulating t cell exhaustion | |
| CR20210318A (es) | Formulación de solución de proteínas que contiene una alta concentración de un anticuerpo anti-vegf | |
| WO2016036588A1 (en) | Pharmaceutical suspensions containing etoricoxib | |
| Misharina et al. | Insulin resistance and hyperinsulinemia | |
| NO328255B1 (no) | Anvendelsen av 4-(4-metylpiperazin-1-ylmetyl)-N-[4-metyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-ylamino)fenyl]-benzamid og kombinasjoner av denne forbindelsen for fremstilling av preparater for behandling av reumatoid artritt. | |
| JP2019505587A (ja) | ベタメタゾン経口スプレー製剤及び運動失調の治療への使用方法 | |
| JP2022522873A (ja) | レボケトコナゾールによる疾患の処置方法 | |
| US20200338081A1 (en) | Compounds and Methods for Treating or Preventing Anterior Segment Ocular Disorders and/or Retinal Degenerations | |
| AU2018250596A1 (en) | Pre-filled syringe containing moxifloxacin | |
| EA045866B1 (ru) | Состав терапевтического антитела | |
| KR101703682B1 (ko) | 라데아노사이드 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 | |
| KR20220140772A (ko) | 인간 항-tslp 항체 제형 및 염증성 질환의 치료 방법 |