TWI725937B - ω-3組成物、劑型及使用方法 - Google Patents
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Abstract
本文揭露ω-3組成物、劑型及使用方法。本文揭露之ω-3組成物和劑型可包括其比為約5:2的DHA和EPA。本文揭露之ω-3組成物和劑型可包括再酯化三酸甘油酯。亦揭露使用該組成物和劑型的治療方法。
Description
本案主張2014年6月6日申請之名稱為“ω-3組成物、劑型及使用方法”的美國臨時申請案第62/009,145號以及2014年6月30日申請之名稱為“ω-3組成物、劑型及使用方法”的美國臨時申請案第62/019,289號兩者之優先權。此等申請案均整體以引用方式併入本文。
本發明之實施態樣係大致關於醫藥組成物,更具體地係關於ω-3組成物、劑型及使用方法。
哺乳動物僅具有有限之合成ω-3脂肪酸的能力,因而通常倚賴其他來源以獲得5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-二十碳五烯酸(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-eicosapentaenoic acid)(EPA)以及4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸(4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-docosahexaenoic acid)(DHA)。
ω-3脂肪酸係關聯於許多健康益處,包括預防心臟疾病。某些研究確認也對其他狀況具潛在益處,包括自體免疫疾病、發炎性腸道疾病、及癌症。
以下各種實施態樣的詳述非意欲限制本揭示內容的範疇,僅係作為各種實施態樣的代表。本揭示內容係關於醫藥組成物,更具體地,係關於ω-3組成物、劑型及使用方法。
在關於組成物、劑型、或彼等之部分的一或多種成份之比率、量、或百分率(percentage)時所使用之用語“約”,係包括成份之實際比率、量、及百分率(所測得的),以及以標準校正法(例如,以抵銷(compensate)各組分之火焰離子化偵測反應(flame ionization detection response))校正後之比率、量、及百分率。舉例來說,含脂肪酸的水產動物油係包括ω-3多不飽和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid)(PUFA),其中至少約50%的脂肪酸為三酸甘油酯(TG),此係涵蓋了其中至少約50%的脂肪酸(基於經校正的或者未校正的)為TG的水產動物油。
圖1為盒鬚圖(box-and-whisker plot),顯示在實施例1揭示之研究中,血清中三酸甘油酯值的變化。
圖2係長條圖,為於實施例1揭示之研究的
開始與結尾時所測之非空腹三酸甘油酯值中位數(median non-fasting triglyceride level)。
圖3為長條圖,繪出於實施例1揭示之研究的開始與結尾時所測之非空腹三酸甘油酯值中位數的變化。
圖4係長條圖,為於實施例1揭示之研究的開始與結尾時所測的經校正之非空腹三酸甘油酯值中位數(median corrected non-fasting triglyceride level)。
圖5為長條圖,繪出於實施例1揭示之研究的開始與結尾時所測的經校正之非空腹三酸甘油酯值中位數的變化。
圖6為長條圖,提供實施例1揭示之研究的各實驗組別中之全死因死亡率(all-cause mortality)的風險比(hazard ratio)。
圖7係盒鬚圖,為實施例1揭示之研究的整個過程中之ω-3指數(omega-3 index)的變化。
圖8為長條圖,繪出實施例1揭示之研究的各組別之平均ω-3指數(mean omega-3 index),包括治療之前和之後。
圖9為長條圖,繪出實施例1揭示之研究的整個過程中之ω-3指數的變化。
圖10為長條圖,繪出實施例1揭示之研究的各組別之平均劑量-校正ω-3指數(mean dose-corrected omega-3 index),包括治療之前和之後。
圖11為長條圖,繪出實施例1揭示之研究的整個過程中的ω-3指數之劑量-校正變化(dose-corrected changes in omega-3 index)。
圖12係散佈圖(scatter plot),為實施例1揭示之研究的整個過程中之三酸甘油酯值(triglyceride level)的變化,以及於同研究的整個過程中所觀測之ω-3指數的變化。
圖13為長條圖,係繪出於實施例1揭示之研究的開始與結尾時之紅血球中的平均EPA值(mean EPA level)。
圖14為長條圖,係繪出於實施例1揭示之研究的開始與結尾時之紅血球中的平均DHA值(mean DHA level)。
圖15係盒鬚圖,為實施例1揭示之研究的整個過程中所觀測之心率(heart rate)的變化。
圖16為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別之心率的平均變化。
圖17為盒鬚圖,係繪出實施例1揭示之研究的整個過程中之高密度脂蛋白-膽固醇濃度的變化。
圖18為長條圖,係繪出於實施例1揭示之研究的開始與結尾時之平均高密度脂蛋白-膽固醇濃度。
圖19為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的整個過程中之平均高密度脂蛋白-膽固醇濃度的變化。
圖20係長條圖,為實施例1揭示之研究的各
組別之平均非-高密度脂蛋白-膽固醇濃度。
圖21為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別之平均總膽固醇值。
圖22為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別之平均脂蛋白元B(apolipoprotein B)濃度。
圖23為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的整個過程中之脂蛋白元B濃度的平均變化。
圖24為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別之脂蛋白元B對脂蛋白元A之比。
圖25為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的整個過程之脂蛋白元B/脂蛋白元A之比的變化。
圖26為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別中之收縮(血)壓。
圖27為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別中之舒張(血)壓。
圖28為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的各組別中之C-反應蛋白(C-reactive protein)的平均濃度。
圖29為長條圖,係繪出實施例1揭示之研究的整個過程中之各種量測及所測定數值的百分率變化。
圖30為實施例1揭示之研究的再酯化三酸甘油酯組別中所用的油之層析圖(chromatogram)。
本文所揭示的一些組成物係包括含脂肪酸的水產動物油(marine oil),包括ω-3多不飽和脂肪酸(PUFA)。於此等組成物中,4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸(DHA)以及5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-二十碳五烯酸(EPA)構成至少一部分PUFA,DHA對EPA之比可為約3:2至約4:1。例如,於一些組成物中,DHA對EPA之比為約5:2。
於一些組成物中,至少約50%(尤其是約55-70%)的脂肪酸為三酸甘油酯(TG)。於一些實施態樣中,至少約55%的脂肪酸為TG。
於一些組成物中,約25%至約45%的脂肪酸為二甘油酯(diglyceride)(DG)。於一些組成物中,約0%至約5%的脂肪酸為單甘油酯(monoglyceride)(MG)。於一些組成物中,約5%或以下(或者,尤其是約1%或以下)的脂肪酸為乙酯類。於一些組成物中,約60%的脂肪酸為PUFA。於一些組成物中,至少約55%的脂肪酸為ω-3 PUFA。於一些組成物中,至少約50%的脂肪酸為DHA或EPA。
於一些組成物中,約0%至約35%的脂肪酸為單不飽和脂肪酸(mono-unsaturated fatty acid)。於一些組成物中,約0%至約5%的脂肪酸為飽和脂肪酸。於一些組成物中,至少約80%的PUFA為DHA和EPA。於一些組成物中,至少約15%的水產動物油(marine oil)係源自頭足類動物油(cephalopod oil)。於一些組成物中,約10%至約
25%的水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。於一些組成物中,約25%至約50%的水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。於一些組成物中,至少約50%的水產動物油係源自頭足類動物油。
於一些組成物中,DHA對EPA之比為約5:2,約55%至約70%的脂肪酸為再酯化三酸甘油酯(re-esterified triglyceride)(rTG),以及,約25%至約45%的脂肪酸為再酯化二甘油酯(re-esterified diglyceride)(rDG)。
於本文所述之實施態樣中,一部分或全部的三酸甘油酯、二甘油酯(diglyceride)、及/或單甘油酯(monoglyceride)可為再酯化的(re-esterified)。例如,於一些組成物中,至少約50%的脂肪酸為rTG。
本文所揭示的一些劑型為:包括含脂肪酸之水產動物油(marine oil),包含ω-3 PUFA,其中,DHA及EPA構成至少一部分PUFA。於此等劑型中,DHA之量可為至少約450mg,而EPA之量可為至少約150mg。
於一些劑型中,DHA對EPA之比可為約3:2至約4:1(例如,約5:2)。
於一些劑型中,至少約50%的脂肪酸為三酸甘油酯。
於一些劑型中,至少約50%的脂肪酸為再酯化三酸甘油酯。
於一些劑型中,DHA之量為約450mg至約700mg。於一些劑型中,EPA之量為約150mg至約300
mg。
於一些實施態樣中,該劑型為膠囊,諸如液體充填膠囊(liquid-filled capsule),其中該液體為本文揭露的水產動物油(marine oil)。
於一些實施態樣中,該劑型為液體,如遞於150毫升瓶中。於此等實施態樣中,水產動物油係可分散於調味載體(flavored carrier)中。
於一些實施態樣中,劑型之質量為約1200mg至約1600mg。
於一些劑型中,至少約55%的脂肪酸為TG。於一些劑型中,約55%至約70%的脂肪酸為TG。
於一些劑型中,約25%至約45%的PUFA為DG。
於一些劑型中,約0%至約5%的脂肪酸為MG。
於一些劑型中,約5%或以下(例如,1%或以下)的脂肪酸為乙酯類。於一些劑型中,少於約1%的脂肪酸為乙酯類。
於一些劑型中,至少約60%的脂肪酸為PUFA。
於一些劑型中,至少約55%的脂肪酸為ω-3PUFA。
於一些劑型中,至少約50%的脂肪酸為ω-3PUFA。
於一些劑型中,約0%至約35%的脂肪酸為單不飽和脂肪酸(mono-unsaturated fatty acid)。
於一些劑型中,約0%至約5%的脂肪酸為飽和脂肪酸。
於一些劑型中,至少約80%的PUFA為DHA和EPA。
於一些劑型中,至少約15%(例如,至少約50%)的水產動物油(marine oil)係源自頭足類動物油(cephalopod oil)。於一些劑型中,約10%至約25%的水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。於一些劑型中,約25%至約50%的水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。
前述之組成物和劑型(以及本文揭露之其他組成物和劑型)可用於治療方法。例如,本揭示內容係包括降低個體死亡率風險的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括延長個體壽命的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之冠狀動脈心臟病(coronary heart disease)(CHD)風險的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之心因性猝死(sudden cardiac death)(SCD)風險的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之心跳停止(cardiac arrest)風險的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體血中之非空腹三酸甘油酯值(non-fasting triglyceride level)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體血中之空腹三酸甘油酯值(fasting triglyceride level)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括增加個體紅血球中之ω-3指數(omega-3 index)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。一些此等實施態樣復包括確認(identifying)個體紅血球中具有少於平均值約8%(less than an average of about 8%)EPA及/或DHA的個體。
本揭示內容係包括降低個體之靜息心率(resting heart rate)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括增加個體之高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol)(HDL-c)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之非-高密度脂蛋白膽固醇(非-HDL-c)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之總膽固醇的方
法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體血中之脂蛋白元B(apolipoprotein B)(Apo-B)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之收縮(血)壓的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括降低個體之舒張(血)壓的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。
本揭示內容係包括治療個體之高三酸甘油脂血症(hypertriglyceridemia)的方法,其包含投予本文揭露之組成物或劑型。更具體地,使用本文揭露之組成物或劑型的一些治療高三酸甘油脂血症的方法係包括確認(identifying)具有高三酸甘油脂血症的個體。
於本文揭露之各治療方法的一些實施態樣中,DHA之劑量為至少約1800mg/天(例如,約1800mg/天至約2400mg/天)。於一些此等實施態樣中,DHA之劑量為至少約1800mg/天,EPA之劑量為約700mg/天至約1000mg/天。於一些此等實施態樣中,DHA之劑量為約900mg至約1200mg,每日兩次;EPA之劑量為約350mg至約500mg,每日兩次。
本文揭露之各方法或治療的一些實施態樣係可降低個體血中之脂蛋白元B(Apo-B),以及增加個體血中之脂蛋白元A-1(Apo-A-1),以降低Apo-B對Apo-A-1之比。
本文揭露之組成物的組成及前驅物(precursor)係可藉由任何適當方法製造。例如,一些組成物(至少部分)係可由粗魚油(crude fish oil)或粗頭足類動物(例如,烏賊(squid))油製得。以下用於處理魚及/或烏賊油的方法及/或步驟僅係例示,並非意欲限制本揭示內容之範疇。
於一些方法中,粗烏賊油(crude squid oil)或粗魚油(crude fish oil)可藉由以一或多種鹼類(諸如NaOH)處理而脫酸(deacidify),以降低油的酸性(acidity)。更具體地,於一些方法中,NaOH水溶液係添加至該粗魚或烏賊油中,隨後該粗油係利用水/有機相分離及蒸餾法之一或多者來加以單離。於一些方法中,於添加鹼之後,揮發性物質(例如,游離脂肪酸(free fatty acid))係可藉由汽提氣(stripping gas)(例如,高溫低壓之氣流)來取出(strip)。
於一些方法中,乙酯類係可利用與經脫酸之魚或烏賊油的化學反應而由魚或烏賊油製得。例如,經脫酸之魚或烏賊油可與乙醇反應(例如,透過乙氧鈉(sodium ethoxide)-催化之轉酯化反應(transesterification reaction))以形成乙酯類。另外、或是或者,於一些實施態樣中,可將微生物脂酶(microbial lipases)用於此轉酯化反應。
於一些方法中,所得乙酯類可隨後藉由分子蒸餾(molecular distillation)而濃縮。於一些方法中,乙酯類可另外、或可或者係透過尿素複合法(urea complexation)而濃縮。於一些尿素複合法程序中,乙酯類係與尿素的乙醇溶液(ethanolic solution of urea)在適度加
熱下混合。隨後讓混合物冷卻,使得尿素結晶。由於尿素結晶成六角結構(hexagonal structure)其具有適當尺寸之通道以容納直鏈飽和脂肪酸,因此,低度不飽和(low degree of unsaturation)之脂肪酸仍與尿素複合,而較高飽和度之脂肪酸(例如,DHA和EPA)則於溶液中分離且可藉由過濾而單離。
處理粗魚或烏賊油之方法可包括將乙酯脂肪酸(ethyl ester fatty acid)再酯化(re-esterification)以產生再酯化三酸甘油酯(re-esterified triglyceride)。例如,可將乙酯類催化轉化(enzymatically convert)成三酸甘油酯。
於一些方法中,魚或烏賊油(為乙酯型(ethyl ester form)或為再酯化三酸甘油酯)係可(於某些點)進行漂白處理(bleaching process)。例如,可將該油加熱(如,至約80-85℃)並與活性漂白黏土(activated bleaching clay)及/或活性碳(activated carbon)混合。漂白黏土、活性碳、或其他漂白劑可吸收皂類(soap)、含硫化合物、微量金屬(trace metal)、色素(pigments)、及/或其他成分。
於一些實施態樣中,魚或烏賊油可經除臭(deodorize)以去除,尤其是,游離脂肪酸、醛類、及酮類或者其他化合物或物質。若未進行此除臭,魚油會具有令人反感的味道及/或氣味特性。於一些實施態樣中,揮發性物質係藉由汽提氣(例如,高溫低壓之氣流)來取出。
一些本文揭露之組成物係包括來自不同來源之油的混合物。例如,一些組成物或劑型係可包括頭足類
動物油(cephalopod oil)及/或魚油。於一些實施態樣中,頭足類動物油可與魚油組合。於一些情況中,可將油組合於大容器中,其係可再用於裝較小的容器(例如,個別販售給消費者之氮-沖洗瓶(nitrogen-flushed bottle))。再者,於一些實施態樣中,在密封容器以銷給末端使用者之前可添加抗氧化劑、香料、生育酚(tocopherol)、或其他添加劑。
咸瞭解於一些實施態樣中僅一部分上述之處理步驟會實施。另外,一些組成物或劑型可不以上述方法處理,而是以本領域所知的其他方法處理。再者,一些組成物或劑型可藉由摻混已純化之油而處理。
本文揭露之組成物及劑型的一些實施態樣係包括再酯化三酸甘油酯(rTG),包含再酯化(re-esterified)EPA及DHA。rTG可在醫療處置(therapeutic setting)上較其他脂肪酸(諸如乙酯型EPA及DHA)更為有利。例如,如以下之實施例1所示,接受具再酯化三酸甘油酯之組成物的組之三酸甘油酯值(triglyceride level),比起接受乙酯型EPA及DHA的組之三酸甘油酯值,係較大程度地降低。再者,接受具再酯化EPA及DHA之組成物的組,相對於接受乙酯型EPA及DHA的組,係具有較低的心率(heart rate)、較低的風險比(hazard ratio)、較低的收縮和舒張(血)壓、較高的ω-3指數(omega-3 index)、提高的HDL-c值、較低的非-HDL-c值、以及較低的膽固醇值。
含有較高之DHA對EPA比率的組成物和劑型,相對於具較低之DHA對EPA比率的組成物,係可具有一或更多優點。例如,如以下之實施例1所示,接受約5:2 DHA:EPA的患者,與接受約4:5 DHA:EPA(以相當之總ω-3 PUFA量)的患者相比,係具有降低之三酸甘油酯值、較低的心率、降低的血壓、以及提高的ω-3指數。
募集一一九名診斷為中度空腹高三酸甘油脂血症(moderate fasting hypertriglyceridemia)者(即,150mg三酸甘油酯/每dL之血漿(1.7mM)至500mg三酸甘油酯/每dL之血漿(5.65mM)),調查彼等對三種不同親脂組合的反應,歷時八週。
119個人(年齡中位數為64)係以1:1:1之比例隨機分成三個不同的組。第一組,本文中稱為再酯化三酸甘油酯(rTG)組,係處方每天5.5g的LIPOMARTM(兩1.375g膠囊,每天服用兩次)。所處方之5.5g的LIPOMARTM含有767mg EPA及1930mg DHA(即,EPA及DHA總共2696mg)。LIPOMARTM膠囊之油為提純(refined)與再酯化(re-esterified)之烏賊油和魚油的摻混物。第二組,本文中稱為乙酯(EE)組,係處方4.0g的LOVAZATM(兩1.0mg膠囊,每天服用兩次)。所處方之4.0g的LOVAZATM含有1702mg EPA及1382mg DHA(為乙酯型)(即,EPA及DHA總共3085mg)。第三組,本文
中稱為安慰劑組(placebo group),接受每天4.0g的橄欖油(OO)(兩1.0mg膠囊,每天服用兩次)。
研究開始時,測量每位之靜息心率(resting heart rate)及血壓。另外,採集每位患者之一或更多血液樣本,用於評估血液成分之濃度及/或比率。例如,檢測患者之血液以測定非空腹三酸甘油酯值(non-fasting triglyceride level)、膽固醇值、紅血球細胞膜之ω-3指數(omega-3 index)、以及在血液中之各種蛋白質和脂蛋白的濃度及/或比率。亦進行其他對血漿之檢測。表1提供研究之各實驗組別者之該些特性的總結。
治療四及八週後,各組之人返回,且再次進行研究開始時所實施的量測與檢測。此等結果之總結係於以下內容、表格、及所參照圖式中陳述。
圖1-3提供關於研究之各組別的三酸甘油酯值變化之數據的圖解。更具體地,圖1提供盒鬚圖(box-and-whisker plot),其繪出各組中,在研究開始時所測的
基礎值(baseline level)與研究結尾時所測的血清三酸甘油酯值之間的血清三酸甘油酯值變化。該盒鬚圖顯示中間的(median)、上四分之一和下四分之一的、以及最大和最小的數值(排除離群值(outlier))。離群值數據係以圓圈或星號描繪。
圖2提供長條圖,為研究開始時(即,基礎值(baseline level))與研究結尾時所測之非空腹三酸甘油酯值的中位數(mg/dL)。圖3係繪出研究開始時所測之非空腹三酸甘油酯值的中位數(mg/dL)相對於研究結尾時所測之非空腹三酸甘油酯值的中位數的變化。如此等圖式所示,研究中之rTG組別與EE組別之非空腹三酸甘油酯值的中位數係低於基礎值(rTG組別,由2.79±1.12mM變成1.81±0.82mM;EE組別,由2.70±1.39mM變成2.10±1.23mM),而安慰劑組別之非空腹三酸甘油酯值的中位數(median non-fasting triglyceride level)則未降低(由2.46±1.38mM變成2.69±1.62mM)。
rTG及EE組別之三酸甘油酯值相對於基礎值的降低係具統計顯著性(p-值<0.001)。rTG及EE兩組別之三酸甘油酯值的降低,與接受橄欖油之安慰劑組相比,亦具統計顯著性(p-值<0.001)。安慰劑組中之三酸甘油酯值的變化並不具統計顯著性(p-值=0.52)。
研究之兩實驗組別的EPA和DHA組合總量(重量)是不同的。更具體地,乙酯治療組別(即,LOVAZA),和接受再酯化三酸甘油酯組相比,接受了多
14重量%之EPA和DHA組合。圖4和5類似於圖2和3,但針對所供應EPA和DHA總量的此差異作了校正。如此等圖式所示,研究之rTG組別之三酸甘油酯值中位數的降低,在針對EPA和DHA組合總重量差異進行數據校正後更為明顯。
圖6為長條圖,提供研究的各實驗組別中之全死因死亡率(all-cause mortality)的風險比(hazard ratio)。該風險比之檢測與定義係根據Thomsen et al.,Low Nonfasting Triglycerides and Reduced All-Cause Mortality:A Mendelian Randomization Study,60 Clin.Chem 737-46(2014)所提出者,其係以引用方式併入本文。在EE組和安慰劑組兩者之研究中的風險比係始終保持固定。然而,rTG組者在研究結尾時之風險比則低於在研究開始時之風險比。
圖7、8、及9係提供與研究群組成員之ω-3指數(omega-3 index)變化相關之數據的圖解。ω-3指數係定義為所測紅血球細胞膜中之EPA和DHA脂肪酸組合量相對於所測紅血球細胞膜中之所有脂肪酸(包括EPA和DHA)總量的比。該比係以比率或百分率來表示。圖7係提供盒鬚圖,其為在研究開始時所測之基礎值(baseline level)與研究結尾時所測之值之間的ω-3指數變化。該盒鬚圖顯示中間的(median)、上四分之一和下四分之一的、以及最大和最小的數值(排除離群值(outlier))。在rTG和乙酯治療組別中並無離群值。對照組(control group)中的
四個離群值係以圓圈和星號描繪於對應的盒形圖(box plot)中。如圖7所示,在rTG和EE治療組別中者之ω-3指數大致為增加的,而安慰劑(橄欖油)組中者之ω-3指數則大致未增加。
圖8繪出研究之各組別的平均ω-3指數(mean omega-3 index)(在治療前與在治療期結尾時)。圖9繪出研究的整個過程中之平均ω-3指數的變化。如此等圖式所示,rTG和EE治療組別中之平均ω-3指數,相對於安慰劑組與各組中的基礎值(baseline level)兩者而言,皆是增加的。相對於安慰劑組和基礎值兩者,rTG和EE治療組別的ω-3指數(omega-3 index)數值之增加,係具統計顯著性(p-值<0.001)。如此等圖式所示,相對於EE組的rTG組之ω-3指數(omega-3 index)數值的增加,則不具統計顯著性。此外,安慰劑組之相對於基礎值的ω-3指數變化則不具統計顯著性。
圖10和11類似於圖8和9,但係針對EPA和DHA總量作了校正。如此等圖式所示,相對於基礎值之平均ω-3指數(omega-3 index)數值的增加,在針對治療組別中之EPA和DHA組合總量(重量)差異進行數據校正後更為明顯。
圖12提供散佈圖(scatter plot),其於y-軸繪出在研究結尾時所測之三酸甘油酯值(mg/dL)與研究開始時所測之三酸甘油酯值(即,基礎值)之間的差異,以及於x-軸繪出ω-3指數之差異(即,研究結尾時之ω-3指數的
值減掉研究開始時所測之ω-3指數的基礎值)。如最適線(best-fit line)之負斜率所示,此圖顯示此兩變數間之負相關(negative correlation)(R2值=0.233)。
圖13提供長條圖,其繪出於研究開始與研究結尾時之紅血球中的平均EPA值(mean EPA level)(mg/dL)。如圖13所示,rTG和EE治療組別兩者於整個研究過程之平均EPA濃度是增加的,而安慰劑組之平均EPA濃度則未增加。相對於基礎值(baseline level)之兩治療組的EPA濃度之增加係具統計顯著性(p-值<0.001)。EE組別之EPA濃度的增加係顯著大於rTG組之EPA濃度的增加(p-值<0.043)。安慰劑組之變化則不具統計顯著性。
圖14提供長條圖,繪出治療前、後之紅血球中的平均DHA值(mean DHA level)(mg/dL)。如圖14所示,rTG和EE治療組別兩者於整個研究過程之平均DHA濃度是增加的,而對照組之平均DHA濃度則未增加。相對於基礎值(baseline level)之兩治療組的DHA濃度之增加係具統計顯著性(p-值<0.001)。rTG組別之DHA濃度的增加係顯著大於EE組別之DHA濃度的增加(p-值<0.001)。橄欖油安慰劑組之變化則不具統計顯著性。
圖15和16提供研究期間所收集的心率數據之圖示。更具體地,圖15提供盒鬚圖,為在研究開始時所測的基礎心率(baseline heart rate)與研究結尾時所測的心率之間的心率(下/分鐘)變化。盒鬚圖顯示中間的
(median)、上四分之一和下四分之一的、以及最大和最小的數值(排除離群值(outlier))。離群值係以圓圈或星號示之。如圖15所示,rTG組之心率值大致為減少的,而EE組和安慰劑(橄欖油)組中者的心率則未減少。
圖16為長條圖,係繪出研究的各組之心率(表示為:下/分鐘)的平均變化。rTG組別中者之平均心率(mean heart rate)係每分鐘減少2.5下以上,而EE組及安慰劑組則未觀察到減少。rTG組之心率減少,相對於安慰劑組(p-值=0.045)及治療前之基礎值(p-值=0.038)兩者,是顯著的。EE組及安慰劑組之相對於基礎值的心率變化則不具統計顯著性。
圖17、18、及19提供研究期間測量的高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-c)濃度值的圖示。更具體地,圖17提供盒鬚圖(box-and-whisker plot),其係繪出於各組中,在研究開始時所測的基礎值與研究結尾時所測的值之間的血漿HDL-c值(mM)的變化。盒鬚圖顯示中間的(median)、上四分之一和下四分之一的、以及最大和最小的數值(排除離群值(outlier))。離群值係以圓圈或星號描繪。
如圖17所示,rTG和乙酯組中者之血漿中HDL-c濃度係大致為增加的,而安慰劑組中者之HDL-c濃度則大致並無增加。
圖18提供研究各組別之平均HDL-c值的長條圖。圖19之長條圖係繪出整個研究過程中各組內之平均
HDL-c濃度的變化。此等長條圖顯示rTG和EE治療組別中者之平均HDL-c濃度是增加的,而安慰劑組(placebo group)中者之平均HDL-c濃度則減少。rTG組中之HDL-c濃度的增加,相對於安慰劑組(p-值<0.001)和治療前之基礎值(p-值<0.001)兩者,係具統計顯著性。EE組中之HDL-c濃度的增加,相對於安慰劑組(p=0.025)和治療前之基礎值(p-值=0.026),亦具有統計顯著性。
圖20之長條圖為研究的各組別之平均非-HDL-c濃度(mean non-HDL-c concentration)(mg/dL)。此長條圖顯示rTG和EE治療組別中者之平均非-HDL-c濃度,相對於基礎(即,治療前)數值,是降低的。相對於基礎值,rTG和EE組兩者之平均非-HDL-c值的降低係具統計顯著性(p-值0.001)。此外,相對於安慰劑組,rTG組之平均HDL-c濃度的降低係顯著的(p=0.027);而相對於安慰劑組,EE組之平均HDL-c濃度的降低則不具統計顯著性(p-值=0.064)。安慰劑組中的非-HDL-c濃度之變化並不具統計顯著性。
圖21為長條圖,係繪出研究開始時(即,基礎值)和研究結尾時,研究的各組別之平均總膽固醇值(mg/dL)。此長條圖顯示,相對於基礎(即,治療前)數值,rTG和EE治療組別中者的平均總膽固醇值是降低的。相對於基礎值之此等組的總膽固醇值之降低係具統計顯著性(p-值<0.05)。然而,rTG和EE組相對於安慰劑對照組(橄欖油)間的總膽固醇值之降低、以及安慰劑組中相對於基
礎值(baseline level)之膽固醇值的降低,均不具統計顯著性。同樣的,相對於EE組之在rTG組中的總膽固醇值變化之差異並不具統計顯著性。
圖22和23提供關於研究之各組別的血漿脂蛋白元B(Apo-B)濃度值(mg/dL)之數據的圖示。更具體地,圖22係長條圖,繪出各組別之於研究開始時(即,基礎值)以及於研究結尾時之平均Apo-B濃度。圖23係長條圖,繪出各組別於整個研究過程的平均Apo-B濃度變化。此等圖式顯示,rTG和EE組兩者之平均Apo-B濃度,相對於基礎(即,治療前)值,係顯著的降低(p-值<0.01)。rTG和EE組所見之平均Apo-B濃度的變化,相對於橄欖油安慰劑組,係不具統計顯著性。橄欖油安慰劑組中所見之相對於基礎(即,治療前)數值的Apo-B濃度之降低亦不具統計顯著性。
圖24和25提供關於研究之各組別中者的血漿中Apo-B和脂蛋白元A(Apo-A)相對濃度的數據之圖示。更具體地,圖24為長條圖,繪出各組之Apo-B對Apo-A之比的平均值(包括研究開始時以及研究結尾時)。圖25為長條圖,其繪出整個研究過程之平均Apo-B/Apo-A濃度的變化。此等圖式顯示rTG和EE組兩者之平均Apo-B/Apo-A之比皆降低。rTG和EE組兩者中之平均Apo-B/Apo-A之比相對於基礎比值(baseline ratio)之降低係具統計顯著性,其p-值分別為0.003及0.008。rTG組之平均Apo-B/Apo-A之比的降低,相對於安慰劑組,亦
具統計顯著性(p-值=0.027)。EE組之平均Apo-B/Apo-A之比的降低,相對於安慰劑組,並不具統計顯著性(p-值=0.182)。安慰劑組之Apo-B/Apo-A之比相對於基礎值的變化並不具統計顯著性。
圖26為長條圖,繪出各組之研究開始時與結尾時的平均收縮(血)壓。圖27為類似的長條圖,繪出各組之研究開始時與結尾時的平均舒張(血)壓。rTG和EE組中之收縮和舒張(血)壓相對於基礎值的降低係具統計顯著性(p-值<0.05)。rTG和EE組之收縮和舒張(血)壓的變化,相對於安慰劑組(橄欖油),並不具統計顯著性。
圖28為長條圖,繪出研究開始與結尾時之研究各組別的C-反應蛋白(C-reactive protein)平均濃度(mg/L)。rTG組和橄欖油安慰劑組之C-反應蛋白(C-reactive protein)平均數值皆降低,但於EE組則為增加。相對於基礎值或安慰劑組,rTG和EE組的此等變化皆不為顯著的。
圖29為長條圖,繪出以下量測或數值的百分率變化(相對於基礎(即,治療前)值):三酸甘油酯濃度、HDL-c濃度、非-HDL-c濃度、ω-3指數、心率、以及Apo-B對Apo-A之比。
表2提供組間分析(between-group analysis)(即,來自ANOVA的p-值)以及組內分析(within-group analysis)(即,來自成對t檢定(paired t-test)的p-值)的統計數據。除了上述之量測、數值、及指數,該表亦提供丙
胺酸轉胺酶(alanine transaminase)(ALAT)、鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)、膽紅素(bilirubin)、以及HgbA1c之值的變化之統計數據。該表亦提供研究中者於血液的凝結傾向(clotting tendency)(利用INR測試來量測)以及身體質量指數(body mass index)(BMI)之變化的統計數據。
圖30及表3提供關於處方給研究之rTG組別者之油的脂肪酸組成之資訊。該油係利用氣液層析術(gas-liquid chromatography)分析以作出脂肪酸組成分佈(fatty acid composition profile)並測定油中之脂肪酸的相對濃度。所得層析圖(chromatogram)如圖30所示,該層析圖之對應數據則如表3所示。表3中所示之百分率係相對於所
測之脂肪酸的總量,且不必定與油組分之總質量相符。如於此圖所示,該油包括各種長度之多種脂肪酸組分。組成中最主要的兩脂肪酸為DHA(峰29)和EPA(峰22)。
本文中揭露之任何方法可包括一或更多步驟或動作以實施所述方法。該等方法步驟及/或動作係可彼此互換。換言之,除非為了適當操作實施態樣而要求步驟或動作之特定順序,否則係可修改具體步驟及/或動作之
順序及/或使用。再者,本文所述方法之部分例行作業或是僅一部分係可在本揭示內容之範疇內為獨立的方法。除非另外說明,一些方法係可僅包含於更詳細方法中所述之一部分步驟。
本領域具有通常知識者咸瞭解在不悖離本揭示內容之以下原則的情況下可對上述實施態樣之細節進行變化。
Claims (25)
- 一種劑型,係包括:含脂肪酸之水產動物油,包含ω-3多不飽和脂肪酸(PUFA),其中,4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸(DHA)以及5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-二十碳五烯酸(EPA)構成至少一部分之該PUFA,以及其中,DHA之量為至少450mg且EPA之量為至少150mg;其中,DHA對EPA之比為2.5:1至4:1;其中,至少50%的脂肪酸為三酸甘油酯(TG);其中,該TG為再酯化TG(rTG)。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,DHA之量為450mg至700mg。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,EPA之量為150mg至300mg。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,該劑型為膠囊。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,該劑型為液體充填膠囊(liquid-filled capsule)。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,該劑型為液體。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,該劑型之質量為1200mg至1600mg。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少55%的該脂肪酸為TG。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,55%至70%的該脂肪酸為TG。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,25%至45%的該PUFA為二甘油酯(DG)。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,0%至5%的該脂肪酸為單甘油酯(MG)。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,5%或以下的該脂肪酸為乙酯類。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,少於1%的該脂肪酸為乙酯類。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少60%的該脂肪酸為PUFA。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少55%的該脂肪酸為ω-3 PUFA。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少50%的該脂肪酸為DHA或EPA。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,0%至35%的該脂肪酸為單不飽和脂肪酸。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,0%至5%的該脂肪酸為飽和脂肪酸。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少80%的該PUFA為DHA和EPA。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少15%的該水產動物油係源自頭足類動物油。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,10%至25%的該水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,25%至50%的該水產動物油係源自頭足類動物油且其餘者係源自魚油。
- 如申請專利範圍第1項之劑型,其中,至少50%的該水產動物油係源自頭足類動物油。
- 一種如申請專利範圍第1-23項中任一項之劑型用於製備降低靜息心率(resting heart rate)之藥物的用途。
- 一種如申請專利範圍第1-23項中任一項之劑型用於製備增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)之藥物的用途。
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US7799365B2 (en) * | 2001-04-06 | 2010-09-21 | Burnbrae Farms Limited | Liquid egg composition including fish oil with omega-3 fatty acid |
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SE0303513D0 (sv) * | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Pronova Biocare As | Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof |
US20070020340A1 (en) * | 2005-07-25 | 2007-01-25 | David Rubin | Fish oil products for reducing cholesterol, low density lipoprotein, and hypertension |
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WO2007071733A2 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Brudy Technology, S.L. | Use of dha, epa or dha-derived epa for treating a pathology associated with cellular oxidative damage |
EP2031985A2 (en) | 2006-06-23 | 2009-03-11 | The Procter and Gamble Company | Concentrated omega-3 fatty acids and mixtures containing them |
WO2008036353A2 (en) | 2006-09-19 | 2008-03-27 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Omega-3 diglyceride emulsions |
WO2008133573A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Patrick Adlercreutz | A polyunsaturated fatty acid (pufa) enriched marine oil comprising eicosapentaenoic acid (epa) and docosahexaenoic acid (dha), and a process of production thereof |
US20100119600A1 (en) * | 2007-06-01 | 2010-05-13 | Joar Opheim | Substances for reducing occurrence of major cardiac events comprising red yeast rice extract and omega-3 polyunsaturated fatty acid or derivative thereof |
CL2008002020A1 (es) | 2007-07-12 | 2008-11-14 | Ocean Nutrition Canada Ltd | Metodo de modificacion de un aceite, que comprende hidrolizar gliceridos con una solucion de lipasa thermomyces lanuginosus, separar la fraccion de acido graso saturado de la fraccion de glicerido hidrolizado y esterificar los gliceridos hidrolizados en la presencia de candida antarctica lipasa b; y composicion de aceite. |
JP5204776B2 (ja) * | 2007-07-30 | 2013-06-05 | 日本水産株式会社 | Epa濃縮油およびdha濃縮油の製造方法 |
KR101045397B1 (ko) | 2008-07-04 | 2011-06-30 | 주식회사동우산업 | 오메가-3 지방산 함량이 높은 정제 오징어유의 제조방법 |
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MX2011001419A (es) * | 2008-08-07 | 2011-05-25 | Prodotti Antibiotici Spa | Tratamiento a largo plazo de deficiencia cardiaca sintomatica. |
US20100236137A1 (en) * | 2008-09-23 | 2010-09-23 | LiveFuels, Inc. | Systems and methods for producing eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid from algae |
JP6176894B2 (ja) * | 2009-03-09 | 2017-08-09 | プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエス | 脂肪酸油混合物及び界面活性剤を含む組成物、並びにその方法及び使用 |
CN101695487B (zh) * | 2009-09-22 | 2012-01-18 | 北京百慧生化制药有限责任公司 | 一种高纯度epa-e、dha-e的多烯酸乙酯乳剂 |
FR2955459B1 (fr) | 2010-01-28 | 2013-11-22 | Polaris | Composition huileuse riche en monoglycerides de dha |
US20110223246A1 (en) * | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Joar Opheim | Docosahexaenoic acid bound in phospholipids and method of recovering same from a natural source |
WO2011133841A2 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-27 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. | Intravenous omega-3 fatty acid compositions & method of use |
PE20140202A1 (es) * | 2010-09-24 | 2014-03-15 | Pronova Biopharma Norge As | Proceso para concentrar acidos grasos omega-3 |
US20120252888A1 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Palupa Medical Ltd. | Compositions and Methods for Treating Neurologic Disorders |
WO2013086323A2 (en) * | 2011-12-08 | 2013-06-13 | Metaproteomics, Llc | Supplemented oil compositions and methods for improved health |
EP2793867B1 (en) * | 2011-12-22 | 2021-01-20 | Baes, Erik | Gelatin/alginate delayed release capsules comprising omega-3 fatty acids, and methods and uses thereof |
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Non-Patent Citations (4)
Title |
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Am J Clin Nutr 1990,52,p.632-639 * |
Am J Clin Nutr 1990,52,p.632-639。 |
Prostaglands,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,83(2010),p.137-141 * |
Prostaglands,Leukotrienes and Essential Fatty Acids,83(2010),p.137-141。 |
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