TWI653226B - 雜環衍生物及其用途 - Google Patents

雜環衍生物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
TWI653226B
TWI653226B TW103119390A TW103119390A TWI653226B TW I653226 B TWI653226 B TW I653226B TW 103119390 A TW103119390 A TW 103119390A TW 103119390 A TW103119390 A TW 103119390A TW I653226 B TWI653226 B TW I653226B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
phenyl
carboxamide
methylsulfonamido
chloro
thiophene
Prior art date
Application number
TW103119390A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201522306A (zh
Inventor
朴瓚熙
李尙徽
任峻桓
李順玉
金會汶
文聖賢
金勝熙
金鍾旼
高廣碩
崔富榮
金炳昊
Original Assignee
Ｃ＆Ｃ新藥研究所股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ｃ＆Ｃ新藥研究所股份有限公司 filed Critical Ｃ＆Ｃ新藥研究所股份有限公司
Publication of TW201522306A publication Critical patent/TW201522306A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI653226B publication Critical patent/TWI653226B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/86—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with an oxygen atom directly attached in position 7
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

一種以化學式(I)表示之雜環衍生物，或其一藥學上可接受之鹽或一立體異構物，其對STAT3蛋白活化具有抑制功效，且係可用於防治或治療與STAT3蛋白活化有闗之疾病。

Description

雜環衍生物及其用途 發明領域
本發明係有關於新穎雜環化合物，其用於防治或治療與STAT蛋白，特別是STAT3蛋白，之活化有關之疾病的用途，及包含此等之藥學組成物。
發明背景
訊號轉導與轉錄活化(STAT)蛋白係將訊號從各種細胞外細胞激素及生長因子轉導至一細胞核之轉錄因子。七種(7)次型之STAT蛋白(即，STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b及STAT6)係現今已知，且一般，此等係由約750-850個胺基酸組成。此外，每一次型之STAT蛋白含有數個保留區，其等於展現STAT蛋白功能扮演重要角色。特別地，STAT蛋白之從N-終端至C-終端的五個(5)區已被報導含有複合螺旋(coiled-coiled)區、DNA結合區、連結區、SH2區，及轉活化區(TAD))。再者，STAT1、STAT3、STAT4及STAT5之X-射線結晶結構已從1998被報導(Becker S等人，Nature，1998，394；Vinkemeier U等人，Science，1998，279；Chen X等人，Cell，1998，93；D.Neculai等人， J.Biol.Chem.，2005，280)。一般，細胞激素及生長因子結合之受體係分類成第I類及第II類。IL-2、IL-3、IL-5、IL-6、IL-12、G-CSF、GM-CSF、LIF、血小板生長素等與第I類受體結合，而INF-α、INF-γ、IL-10等與第II類受體結合(Schindler C等人，Annu.Rev.Biochem.，1995，64；Novick D等人，Cell，1994，77；Ho AS等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，1993，90)。其中，涉及STAT蛋白活化之細胞激素受體可依細胞外區之其等結構型式分類成gp-130家族、IL-2家族、生長因子家族、干擾素家族，及受體酪胺酸激酶家族。介白素-6家族細胞激素係代表性之多功能性細胞激素，其調解各種生理活性。當介白素-6細胞激素與IL-6受體結合，其吸引gp-130受體形成一IL-6-gp-130受體複合物。同時，細胞質中之JAK激酶(JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2)加入欲被磷酸化及活化之gp130的一細胞質區。其後，潛細胞質STAT蛋白被一受體吸引，藉由JAK激酶磷酸化及活化。接近位於STAT蛋白之C-終端的SH2區之酪胺酸-705被磷酸化，且每一STAT蛋白單體之經活化的酪胺酸-705係以互轉惠方式與另一單體之SH2區結合，藉此，形成一同質或異二聚物。此等二聚物被易位至一細胞核內，且與一特別DNA結合促進子結合而促進轉錄。經由其轉錄程序，與細包生殖、生存、血管生成及免疫逃避有關之各種蛋白(Myc、細胞週期素D1/D2、Bcl-xL、Mcl、生存素、VEGF、HIF-1、免疫抑制因子等)被產生(Stark等人，Annu.Rev.Biochem.，1997，67；Levy等人，Nat.Rev.Mol.Cell Biol.，2002，3)。
特別地，STAT3蛋白已知於IL-6及EGF之急性發炎反應及訊號轉導路徑扮演重要角色(Akira等人，Cell，1994，76；Zhong等人，Science，1994，264)。依據最近臨床報導，STAT3蛋白於具有發生於***、胃、***、肺、胰臟、腎臟、子宮、卵巢、頭部及頸部等之固形癌症的患者及具有血癌(諸如，急性及慢性白血病、多發性骨髓瘤等)之患者中經常被活化。再者，已報導具有經活化的STAT3之一患者族群之生存率係明顯低於具有未經活化的STAT3之一患者族群之生存率(Masuda等人，Cancer Res.，2002，62；Benekli等人，Blood，2002，99；Yuichi等人，Int.J.Oncology，2007，30)。同時，STAT3於一使用STAT3基因剔除鼠模型之研究中被鑑定係小鼠胚胎幹細胞之生長及維持之一重要因子。再者，一以一組織特異STAT3-不足之老鼠模型之研究顯示STAT3係以一組織特異方式於細胞生長、凋亡，及細胞移行能力扮演重要角色(Akira等人，Oncogene 2000，19)。再者，因為因反敏感STAT3之凋亡於各種癌細胞株觀察到，STAT3被認為係一有希望的新抗癌目標。STAT3亦被認為係一於治療具有糖尿病、與免疫相關之疾病、C型肝炎、黃斑部病變、人類乳突病素、非何杰金式淋巴瘤、結核病等之患者之潛在目標。相反地，雖然STAT1具有與STAT3相同之細胞激素及生長因子之細胞外反應路徑，但是不同於STAT3，STAT1為抑制癌細胞生殖或造成促進細胞凋亡反應而增加發炎及先天與後天免疫(Valeria Poli等人，Review,Landes Bioscience，2009)。
為發展STAT3抑制劑，下列方法可被考量：i)藉由IL-6/gp-130/JAK激酶抑制STAT3蛋白磷酸化，ii)抑制經活化之STAT3蛋白二聚合化，及iii)抑制STAT3二聚物與核DNA結合。小分子量STAT3抑制劑現今係在發展中。特別地，OPB-31121及OPB-51602係由Otsuka Pharmaceutical Co.,Ltd對具有固形癌症之患者作臨床研究中。再者，S3I-201(Siddiquee等人，Natl.Acad.Sci.,2007,104)、S3I-M2001(Siddiquee等人，Chem.Biol.,2007,2)、LLL-12(Lin等人，Neoplasia，2010，12)、Stattic(Schust等人，Chem.Biol.2006，13)、STA-21(Song等人，Proc.Natl.Acad.Sci.，2005，102)、SF-1-066(Zhang等人，Biochem.Pharm.,2010,79)及STX-0119(Matsuno等人，ACS Med.Chem.Lett.，2010，1)等已於癌細胞生長抑制實驗及動物模型(活體內異種移植模型)作測試。再者，雖然模仿與SH2區結合之pY-705(STAT3)的相鄰胺基酸序列或JAK激酶結合之gp-130受體的胺基酸序列之肽化合物被研究(Coleman等人，J.Med.Chem.,2005,48)，但由於諸如可溶性及膜滲透性之問題，肽化合物發展尚未成功。
發明概要
因此，本發明之一目的係提供用於抑制STAT3蛋白活化之新穎雜環衍生物。
本發明之另一目的係提供雜環衍生物用於防治或治療與STAT3蛋白有關之疾病的用途。
依據本發明之一方面，提供一種選自一以化學式(I)表示之雜環衍生物之化合物，及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物所組成之組群：
其中A係存在或不存在，且若存在，A係一飽和或不飽和之C3-10碳環或一5至10員之雜環，且若A不存在，X3及X4係每一者獨立地選擇性地以R1或R2取代；B係一苯或一5至12員之雜環；C係一苯、一5至12員之雜環，或C3-6碳環；Y係與X2或X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係一與Y連接之碳原子，或不與Y連接之-N=、-NH-、-C(W2)=或-CH(W2)-；X3及X4每一者獨立地係一碳或氮原子；X5係一與Y連接之碳原子，或不與Y連接之-CH=；其中，包含X1至X5之5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、鹵素、C1-6烷基，或5或6員之雜環基-C1-3烷基；W1係氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，或5至8員之雜環基-C1-4烷基；W2係氫、鹵素、C1-6烷基，或5至8員之雜環基-C1-4烷基；L係-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、 -S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；R1係硝基、胺基、C1-6烷基磺醯基、鹵基C1-6烷氧基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者： R2係氫、鹵素、硝基、胺基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、C1-6烷基磺醯基，或5或6員之雜環烷基；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基羰基、二C1-6烷胺基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、鹵基C6-10芳基、5至10員之雜環基，或5至10員之雜環基羰基，其中，雜環基部份係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基，及C1-6烷氧基羰基所組成之組群的取代基取代；R4係氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、氧基、胺基磺醯基、磺醯基醯胺基、C1-6烷胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8環烷基-氧、C2-8炔基、C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、二C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羰基、胺甲醯基、 胺甲醯基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺醯基、C1-6烷基磺醯基、5至10員之雜環基、5至10員之雜環基-C1-6烷基、5至10員之雜環基-C1-6烷氧基，或5至10員之雜環基-氧，其中，雜環基部份係選擇性地以一或二個選自由羥基、氧基、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、二C1-3烷基磺醯基、C1-6烷基羰基、C1-6烷胺基羰基、二C1-3烷胺基羰基、C1-6烷胺基磺醯基，及未經取代或以C1-6烷基取代之5至10員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-6烷基、胺甲醯基C1-6烷基、C1-6烷胺基C1-6烷基、二C1-6烷胺基C1-6烷基，或5至10員之雜環基C1-6烷基，或與R6稠合形成C3-4伸烷基；R6係C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、胺基、胺基C1-6烷基、C3-7環烷基、5至10員之雜環基，或5至10員之雜環基-C1-6烷基，或與R5稠合形成C3-4伸烷基，其中，胺基部份係選擇性地以一或二個選自羥基或C1-6烷基之取代基取代，且雜環基部份係選擇性地以一至四個選自由氧基、C1-6烷基，及C1-6烷基羰基所組成之組群的取代基取代；R7及R8每一者獨立地係氫或C1-6烷基；P及q每一者獨立地係0或1；r係0至3之整數，且當r係2或更高時，R3部份係相同或不同；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或 不同；所有該等雜環或雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環，且含有一至三個選自N、O或S之雜原子；且所有該等芳基部份每一者獨立地具有一芳香族單環或多環。
依據本發明之另一方面，提供一種選自由一以如上之化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的化合物及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物之用途，其係用於製造一用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關之疾病的藥物。
依據本發明之另一方面，提供一種用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關的疾病之藥學組成物，包含作為活性成份之一選自以如上化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的化合物，及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物。
依據本發明之另一方面，提供一種防治或治療哺乳動物之與STAT3蛋白活化有關的疾病之方法，其包含對此哺乳動物投用一選自以如上化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的化合物，及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物。
以如上化學式(I)表示之雜環衍生物，或其一藥學上可接受之鹽或一立體異構物對於STAT3蛋白活化具有優異抑制功效，且因此，其可用於防治或治療與STAT3蛋白 活化有關之疾病。
發明詳細說明
本發明將於下進一步詳細說明。
於本發明說明書中，除非其它特定外，術語“鹵素”係指氟、氯、溴，或碘。
除非其它特定外，術語“烷基”係指一線性或分支之烴殘餘物。
術語“鹵烷基"、"鹵烷氧基"、"鹵苯基”等個別係指以至少一個鹵素取代之烷基、烷氧基，及苯基。
術語“碳環”係指一芳香族或非芳香族之烴環，其可為飽和或不飽和，及一單環狀或多環狀之基團。
術語“碳環基”係指一“碳環”之基，且係作為一包含“環烷基”及“芳基”之術語。
術語“環烷基”係指一飽和烴基團，其可為單環狀或多環狀。
術語“芳基”係指一芳香族烴環，其可為單環狀或多環狀。
術語“碳環"、"碳環基"、"環烷基”及“芳基”可指，例如，一具有3至20個碳原子之單環或多環，且會被個別指為“C3-20碳環”、“C3-20碳環基”、“C3-20環烷基”，及“C3-20芳基”。
術語“雜環”係指一具有至少一雜原子之芳香族或非芳香族之環，其可為飽和或不飽和，且可為單環或多環。
術語“雜環基”係指一“雜環”之基團，其被作為一包含“雜環烷基”及“雜芳基”之術語。
術語“雜環烷基”係指一具有至少一個雜原子之飽和環基團，其可為單環狀或多環狀。
術語“雜芳基”係指一具有至少一個雜原子之芳香族環基團，其可為單環狀或多環狀。
術語“雜原子”可選自N、O及S。
術語“雜環"、"雜環基"．"雜環烷基”及“雜芳基”可指，例如，一具有3至20個雜原子及/或碳原子之單環或多環，且可被指為“3至20員之雜環”、“3至20員之雜環基”、“3至20員之雜環烷基”，及“3至20員之雜芳基”。
依據化學式(I)之化合物之一實施例，取代基可如下般定義(定義I)：A係一飽和或不飽和之C3-10碳環，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子的5至10員之雜環；B係苯或一含有一至三個N原子之5至12員之雜環；C係苯，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子的5至12員之雜環；Y係與X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係未與Y連接之-N=、-C(W2)=，或-CH(W2)-； X3及X4係一碳原子；X5係一與Y連接之碳原子；其中，包含X1至X5之5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、鹵素，或C1-6烷基；W1係氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至8員之雜環烷基-C1-4烷基；W2係氫、C1-6烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至8員之雜環烷基-C1-4烷基；L係-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；R1係硝基、胺基、C1-6烷基磺醯基、鹵基C1-6烷氧基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者： R2係氫、鹵素、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基，或C1-6烷基磺醯基；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6 烷胺基羰基、二C1-6烷胺基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、含有一或二個選自N或S之雜原子之5至10員之雜芳基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基-羰基；R4係氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、氧基、胺基磺醯基、磺醯基醯胺基、C1-6烷胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8環烷基-氧、C2-8炔基、C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、胺甲醯基、胺甲醯基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-C1-6烷基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-C1-6烷氧基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-氧，其中，雜環基部份係選擇性地以一或二個選自由羥基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基羰基、C1-6烷胺基羰基、C1-6烷胺基磺醯基，及未經取代或以C1-6烷基取代之含有一或二個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-6烷基、胺甲醯基C1-6烷基、C1-6烷胺基-C1-6烷基，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環烷基-C1-6烷基；R6係C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、胺基、胺基C1-6烷基、C3-7環烷基、含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜 環基，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基C1-6烷基，其中，胺基部份係選擇性地以一或二個選自羥基或C1-6烷基之取代基取代，且雜環基部份係選擇性地以一至四個選自由C1-6烷基及C1-6烷基羰基所組成之組群的取代基取代；R7及R8每一者獨立地係氫或C1-6烷基；p係1，且q係0或1；r係0至3之整數，且當r係2或更高時，R3部份係相同或不同；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或不同；所有該等雜環或雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；所有該等雜環烷基部份每一者獨立地具有一單環或多環；且所有該等芳基或雜芳基部份每一者獨立地具有一芳香族單環或多環。
於定義I中，某些取代基可被更特別地定義如下(定義Ia)：A係一飽和或不飽和之C6碳環，或含有一至三個N原子之6員雜環，B係苯，或一含有一至三個N原子之5至10員之雜環，C係苯，或一含有三個選自N、O或S之雜原子之5至12員之雜芳基， L係-(CR9R10)m-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；且R1係硝基、胺基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者： 其中，R5至R8係與如上定義I中之定義相同；所有該等雜環部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；且該雜芳基部份具有一芳香族單環或多環。
於定義I中，某些取代基可更特別地定義如下(定義Ib)：A係飽和或不飽和之C3-10碳環，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環；B係苯，或一含有一至三個N原子之9至12員之雜環；C係苯，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷胺基羰基、二C1-6烷胺基 羰基、C2-8炔基、含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基-羰基，其中，雜環基部份係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基，及C1-6烷氧基羰基所組成之組群的取代基取代；且r係0或1；所有該等雜環部份及雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；且該雜環烷基部份具有一飽和單環或多環。
於定義Ib中，某些取代基可被更特別地定義為如下之(i)或(ii)：(i)A係一飽和或不飽和之C6碳環，或一含有一至三個N原子之6員雜環。
(ii)B係或；且R3係與定義Ib中之定義 相同。
依據化學式(I)之化合物之另一實施例，取代基可被定義如下(定義II)：A係存在或不存在，且若存在，A係苯或含有一至三個N原子之6員雜環，且若A不存在，X3及X4每一者獨立地選擇性地以R1或R2取代；B係苯，或一含有一至三個N原子之6至10員之雜環；C係苯，一含有一至三個選自N、O或S之雜原子之6至 10員之雜環，或C5-6碳環；Y係與X2或X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係一與Y連接之碳原子，或未與Y連接之-NH-、-C(W2)=或-CH(W2)-；X3及X4每一者獨立地係一碳或氮原子；X5係一與Y連接之碳原子，或未與Y連接之-CH=；其中，包含X1至X5之5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、C1-3烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5或6員之雜環烷基-C1-3烷基；W1係氫、C1-3烷基、第三丁氧基羰基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5或6員之雜環烷基-C1-3烷基；W2係氫、鹵素，或C1-3烷基；L係-(CR9R10)m-、-O-、-S(=O)2-、C3-6伸環烷基、-NH-、-N(C1-3烷基)-、-C(=CH2)-，或-C(=O)-，其中，m係0或1，且R9及R10每一者獨立地係氫、鹵素、羥基，或C1-3烷基；R1係下列結構化學式i)至iv)之任一者： R2係氫、鹵素、硝基、胺基、C1-3烷氧基、鹵基C1-3烷氧基、C1-3烷基磺醯基，或含有一或二個選自N或O之雜原 子之5或6員之雜環烷基；R3係氫、鹵素、C1-3烷基羰基、氰基、氰基C1-3烷基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C2-3炔基、鹵基C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、C1-6烷氧基、C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、C1-3烷胺基羰基、二C1-3烷胺基羰基、苯基、鹵苯基、5或6員之雜環基，或5或6員之雜環基-羰基，其中，雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基，及第三丁氧基羰基所組成之組群的取代基取代；R4係氫、氧基、羥基、硝基、氰基、鹵素、胺基磺醯基、胺基、C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基-C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷基亞磺醯基、C1-3烷基磺醯基、C1-3烷基、氰基C1-3烷基、C2-4炔基、C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、鹵基C1-3烷氧基、胺甲醯基-C1-3烷氧基、C3-6環烷基-氧、4至10員之雜環基、4至10員之雜環基-氧，或4至10員之雜環基-C1-3烷基，其中，雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一或二個選自由羥基、氧基、C1-3烷基、第三丁基羰基、第三丁氧基羰基、C1-3烷基磺醯基、二C1-3烷基磺醯基、二C1-3烷胺基羰基、4至6員之雜環基，及以C1-6烷基取代之4至6員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-3烷基、胺甲醯基C1-3烷基、二C1-3烷胺基-C1-3烷基，或嗎啉基-C1-3烷基，或係與R6稠合形成C3-4伸烷基； R6係C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C2-3烯基、胺基、胺基C1-3烷基、C3-6環烷基、5或6員之雜環基，或5或6員之雜環基-C1-3烷基，或係與R5稠合形成C3-4伸烷基，其中，雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一至四個選自由氫、氧基、C1-3烷基，及乙醯基所組成之組群的取代基取代，且胺基部份係未經取代或以一或二個選自羥基或C1-3烷基之取代基取代；R7係氫或C1-3烷基；R8係氫或C1-6烷基；p及q每一者獨立地係0或1；r係0或1；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或不同；所有該等雜環及雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或雙環。
於定義II，某些取代基可被更特別地定義為下列(i)、(ii)、(iii)或(iv)：
(i)B係或；且R3係與定義II中定義相同。
(ii)m係1；且R9及R10每一者獨立地係鹵素、羥基，或C1-3烷基。
(iii)m係0；且R3係氫、苯基、鹵苯基、飽和或不飽和之5或6員之雜環基，或5至6員之雜環基-羰基，其中，雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地 以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基，及第三丁氧基羰基所組成之組群的取代基取代。
(iv)X1係-S-或-NH-；X2係未與Y連接之-CH=；X3及X4係一碳原子；且R1係結構化學式i)。
依據本發明之化合物之較佳例子係如下所列示，且其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物亦被包含於本發明之範圍內：1)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；2)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-苯基丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；3)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；4)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；5)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；6)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；7)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；8)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 9)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；10)N-(3-(1-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；11)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；12)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；13)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；14)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；15)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；16)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；17)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；18)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；19)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；20)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 21)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；22)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；23)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；24)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；25)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；26)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；27)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；28)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；29)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；30)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；31)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；32)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 33)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；34)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；35)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；36)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；37)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；38)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；39)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；40)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；41)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；42)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；43)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；44)N-(3-(2-(5-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-2-氟苯基)丙-2- 基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；45)N-(3-(2-(3-((1-胺基-2-甲基-1-氧基丙-2-基)氧)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；46)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；47)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；48)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；49)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；50)N-(3-溴-5-(2-(3-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；51)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；52)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；53)N-(3-溴-5-(3-(4-氟苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；54)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；55)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 56)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；57)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；58)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；59)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；60)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；61)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；62)N-(3-氯-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；63)N-(3-氟-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；64)N-(3-氯-5-(2-苯基丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；65)N-(3-氯-5-(2-(3-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；66)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；67)N-(3-氯-5-(2-(3-氟-5-甲氧基苯基)丙-2-基)苯 基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；68)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；69)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；70)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；71)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；72)N-(3-氯-5-(2-(3-異丁氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；73)N-(3-氯-5-(2-(3-丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；74)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺；75)N-(3-(2-(3-(丁-2-炔-1-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；76)N-(3-氯-5-(2-(3-(氧雜環丁-3-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；77)N-(3-氯-5-(2-(3-(氰基甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 78)N-(3-(2-(3-(烯丙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；79)N-(3-氯-5-(2-(3-環丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；80)N-(3-氯-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；81)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[d]噻唑-2-甲醯胺；82)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；83)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；84)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；85)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；86)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；87)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧 基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；88)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；89)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；90)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-嗎啉基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；91)N-(3-(2-(3-溴-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；92)N-(3-氯-5-(2-(3-氯-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；93)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；94)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；95)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-羧酸第三丁酯； 96)N-(3-氯-5-(2-(3-(哌啶-4-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；97)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；98)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；99)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺2,2,2-三氟乙酸酯；100)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；101)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；102)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-甲醯胺；103)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(嗎啉-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；104)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺； 105)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；106)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；107)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；108)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；109)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)-5-乙炔基苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；110)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；111)3-氯-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；112)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-7-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；113)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-7-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；114)N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；115)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；116)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2- 甲醯胺基)苯基)丙-2-基)苯甲基)哌-1-羧酸第三丁酯；117)4-(3-(2-(3-溴-5-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)苯甲基)哌-1-羧酸第三丁酯；118)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；119)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；120)N-(3-(2-(3-((1H-咪唑并1-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；121)N-(3-氯-5-(2-(3-((2-羥基四氫吖唉-1-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；122)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；123)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)哌-1-羧酸第三丁酯；124)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(哌-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；125)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；126)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；127)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-三甲基乙醯基哌 -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；128)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(甲基磺醯基)哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；129)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；130)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(氧雜環丁-3-基)哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；131)N-(3-氯-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基胺磺醯基)哌-1-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；132)N-(3-氯-5-(2-(3-((1,1-二氧化硫代嗎啉基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；133)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)-N,N-二甲基哌-1-甲醯胺；134)N-(3-(2-(3-((2-氧雜-7-氮雜螺[3,5]壬-7-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；135)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,3,4-噁 二唑-2-基)哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；136)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；137)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；138)N-(3-氯-5-(2-(3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；139)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基胺磺醯基)哌-1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；140)N-(3-氟-5-(2-(3-(嗎啉基甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；141)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(氧雜環丁-3-基)哌-1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；142)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；143)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯 胺；144)N-(3-氯-5-(2-(3-(3-羥基-4-甲基哌-1-基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；145)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-嗎啉基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；146)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(吡咯啶-1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；147)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(4-甲基哌-1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；148)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；149)N-(2-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；150)N-(4-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；151)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺；152)N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；153)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；154)N-(3-氯-5-(2-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 155)N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；156)N-(3-氯-5-(2-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；157)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；158)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；159)N-(3-氯-5-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；160)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基亞磺醯基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；161)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基磺醯基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；162)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；163)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；164)N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；165)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；166)N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 167)N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；168)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；169)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；170)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；171)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；172)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；173)6-溴-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；174)N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；175)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；176)N-(3-氯-5-(2-(2-甲氧基噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；177)N-(3-氯-5-(2-(5-甲氧基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；178)N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 179)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；180)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-異丙基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；181)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；182)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；183)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；184)5-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；185)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；186)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；187)N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；188)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-羥基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；189)N-(3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；190)N-(3-氯-5-(2-(6-氧基嗒-1(6H)-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 191)N-(3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；192)2-((3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯；193)2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯；194)(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯；195)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；196)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫呋喃-3-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；197)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫呋喃-2-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；198)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；199)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((3,5-二甲基異噁唑)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 200)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基-1H-吡唑)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；201)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基-1H-吡唑)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；202)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；203)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；204)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；205)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1,1-二氧化四氫-2H-噻吡喃)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；206)5-((1-乙醯基哌啶)-4-磺醯胺基)-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；207)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙烯基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；208)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(二甲基胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩 -2-甲醯胺；209)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-嗎啉基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；210)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(羥基(甲基)胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；211)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化-1,2-噻-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；212)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化異噻唑烷-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；213)N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；214)3-碘-N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；215)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；216)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-甲基-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 217)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-(2-嗎啉基乙基)甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；218)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-(2-嗎啉基乙基)-5-(N-(2-嗎啉基乙基)甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；219)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)甲基磺醯胺基)-6-氟苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；220)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；221)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-)N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；222)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1,1-二氧化物；223)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1-氧化物；224)N-(3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；225)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；226)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H- 吲哚-2-甲醯胺；227)5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；228)3-甲基-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；229)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基吲哚啉-2-甲醯胺；230)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)吲哚啉-2-甲醯胺；231)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基吲哚啉-2-甲醯胺；232)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)苯并[d]噻唑-2-甲醯胺；233)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；234)5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；235)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；236)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；237)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；238)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基) 苯并呋喃-2-甲醯胺；239)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；240)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；241)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；242)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；243)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；244)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；245)N-(5-乙醯基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；246)N-(4-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-6-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；247)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；248)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；249)1-甲基-6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；250)1-甲基-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3- 基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；251)3-甲基-1-(2-嗎啉基乙基)-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；252)1-(2-嗎啉基乙基)-6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；253)1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；254)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸；255)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)乙酸乙酯；256)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)乙酸；257)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；258)5-胺基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；259)5-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；260)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；261)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)吲哚啉-2-甲醯胺；262)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基 磺醯胺基)吲哚啉-2-甲醯胺；263)6-硝基-2-((2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯；264)6-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；265)6-(胺磺醯基胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；266)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-3-甲醯胺；267)6-((N,N-二甲基胺磺醯基)胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；268)N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(三氟甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；269)6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；270)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；271)6-胺基-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；272)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；273)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；274)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(胺磺醯基胺 基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；275)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-3-甲醯胺；276)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N,N-二甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；277)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；278)6-(環丙烷磺醯胺基)-N-(4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；279)N-(4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；280)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；281)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；282)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；283)6-(甲基磺醯胺基)-N-(4'-胺磺醯基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；284)N-(4'-氰基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；285)6-(甲基磺醯胺基)-N-(4'-硝基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；286)3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲 基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；287)3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；288)4-甲氧基-3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；289)4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；290)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；291)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；292)6-硝基-N-(3-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；293)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；294)N-(3-(6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；295)N-(2'-氟-4'-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；296)2-((2'-氟-4'-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯；297)N-(4-(2-氟-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；298)6-氯-3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯 基]-3-羧酸甲酯；299)6-氯-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；300)4-氯-3-(2-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)吡啶-4-基)苯申酸甲酯；301)N-(5-氰基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；302)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；303)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；304)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；305)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；306)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；307)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；308)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；309)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；310)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺 醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；311)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；312)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2',4',5-三氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；313)N-(2',4'-二氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；314)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；315)N-(5-氰基-4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；316)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；317)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；318)N-(2',4'-二氟-5-(甲基胺甲醯基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；319)N-(5-(二甲基胺甲醯基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；320)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-羰基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；321)N-(2',4'-二氟-5-(嗎啉-4-羰基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；322)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(甲 基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；323)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；324)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；325)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；326)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；327)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；328)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；329)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；330)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；331)N-(4-氯-6-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；332)N-(3-氯-5-(噻吩-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；333)6-氯-N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 334)N-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；335)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；336)N-(3-氯-5-(噻吩-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；337)N-(6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；338)N-(3-氯-5-(吡-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；339)N-(3-氯-5-(6-氯吡-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；340)N-(3-氯-5-(1-甲基-1H-咪唑并1-5-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；341)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；342)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；343)1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；344)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；345)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 346)6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；347)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；348)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；349)N-(2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；350)2-(2',4'-二氟-5-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；351)N-(2',4'-二氟-5-(1H-吡唑-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；352)N-(2',4'-二氟-5-(1H-吡咯-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；353)N-(2',4'-二氟-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；354)N-(2',4'-二氟-5-(噻吩-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；355)N-(2',4'-二氟-5-(噻吩-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；356)N-(2',4'-二氟-5-(吡啶-4-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；357)N-(2',4'-二氟-5-(吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 358)N-(2',4'-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；359)N-(5-(6-氰基吡啶-3-基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；360)N-(2',4'-二氟-5-(嘧啶-5-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；361)N-(5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；362)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2,2",4,4"-四氟-[1,1'：3',1"-三苯基]-5'-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；363)N-(5-(氰基甲基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；364)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；365)N-(5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；366)N-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；367)N-(2',4'-二氟-5-異丁氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；368)N-(5-(氰基甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；369)N-(5-(二氟甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 370)N-(5-(二氟甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；371)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；372)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；373)N-(2',4'-二氟-5-(甲基胺基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；374)N-(2',4'-二氟-5-嗎啉基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；375)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；376)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；377)N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；378)N-(5'-胺甲醯基-4'-羥基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；379)N-(5'-胺甲醯基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；380)N-(5'-胺甲醯基-2'-氯-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；381)N-(4-(5-胺甲醯基-2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 382)N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；383)N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；384)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；385)N-(4'-胺基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；386)N-(4'-(甲基胺基)-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；387)N-(3-(di氟(苯基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；388)N-(3-(二氟(吡啶-4-基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；389)N-(3-(二氟(吡啶-2-基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；390)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；391)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；392)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-異丁氧基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；393)N-(3-(氰基甲氧基)-5-((3-氰基苯基)二氟甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 394)N-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；395)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(苯基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；396)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；397)N-(3-甲氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；398)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；399)N-(3-氰基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；400)N-(3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；401)N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；402)N-(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；403)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(吡啶-2-基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；404)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(吡啶-3-基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；405)N-(3-((3-氯苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 406)N-(3-((6-氰基吡啶-2-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；407)N-(3-((5-甲氧基吡啶-3-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；408)N-(3-((6-甲氧基吡啶-2-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；409)N-(3-(苯并[b]噻吩-5-基磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；410)N-(3-((2-甲基苯并[d]噻唑-6-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；411)N-(3-((3-氰基-5-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；412)N-(3-((3-(氰基甲基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；413)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((4-氧基-4H-烯-7-基)磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；414)N-(3-((3-溴苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；415)N-(3-((3-胺基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；416)N-(3-((3-乙炔基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；417)N-(3-((3-氰基-5-羥基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺； 418)N-(3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；419)N-(3-溴-5-((5,7-二氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；420)N-(3-溴-5-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；421)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；422)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；423)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基乙烯基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；424)N-(3-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；425)N-(3-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；426)N-(3-溴-5-(1-(2,4-二氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；427)N-(3-甲氧基-5-(1-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；428)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；429)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺； 430)N-(3-氯-5-(1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；431)N-(3-氯-5-(1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；432)N-(3-氯-5-(1-(4-氯苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；433)6-氯-N-(3-氯-5-(1-(4-氯苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；434)N-(3-苯甲醯基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；435)N-(3-(1-羥基-1-苯基乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；436)6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；437)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；438)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；439)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；440)N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基) 苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；441)6-氯-N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；442)6-氯-N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；443)N-(3-氯-5-((3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；444)N-(3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；445)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；446)N-(3-氯-5-(4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；447)N-(3-氯-5-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；448)N-(3-氯-5-(2,5-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；449)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；450)N-(3-氯-5-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；451)N-(3-氯-5-(4-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；452)N-(3-氯-5-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯氧基)苯 基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；453)6-溴-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；454)N-(3-氯-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；455)N-(3-氯-5-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；456)N-(3-氯-5-(3-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；457)N-(3-氯-5-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；458)N-(3-氯-5-(3-氯-5-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；459)N-(3-氯-5-(3-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；460)N-(3-氯-5-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；461)N-(3-氯-5-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；462)N-(3-氯-5-(2,4-二氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；463)N-(3-氯-5-(3,5-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；464)N-(3-氯-5-(3,5-二氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并 [b]噻吩-2-甲醯胺；465)N-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；466)N-(3-氯-5-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；467)N-(3-氯-5-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；468)N-(3-氯-5-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；469)N-(3-氯-5-(3-氯-5-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；470)N-(3-氯-5-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；471)6-氯-N-(3-氯-5-(噻唑-2-基氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；472)6-氯-N-(3-氯-5-(噻唑-5-基氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；473)6-氯-N-(3-氯-5-((5-氯噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；474)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；475)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-羥基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；476)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基) 苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；477)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；478)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；479)6-氯-N-(3-氯-5-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；480)6-氯-N-(3-氯-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；481)6-氯-N-(3-氯-5-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；482)6-氯-N-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；483)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；484)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氟-5-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；485)5-氯-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；486)6-氯-N-(3-氯-5-(環己氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；487)6-氯-N-(3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；488)4-溴-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2- 基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；489)N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；490)6-氯-N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；491)N-(2-氯-6-((6-氯吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；492)6-氯-N-(2-氯-6-((6-氯吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；493)N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；494)6-氯-N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；495)N-(2-氯-6-(4-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；496)6-氯-N-(2-氯-6-(4-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；497)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；及498)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺。
於上列示之化合物名稱係依據PerkinElmer之ChemBioDraw Ultra軟體(13.0.0.3015版)提供之命名方法描述。
本發明提供一種以如上化學式(I)表示之雜環衍生物之藥學上可接受之鹽。此藥學上可接受之鹽對人類需具有低毒性，且對於母化合物之生物活性及理化性質不應具有任何負面衝擊。藥學上可接受之鹽的例子可包含一藥學上可用之游離酸與一以化學式(I)表示之基本化合物間之一酸加成鹽，及一鹼金屬鹽(鈉鹽等)及一鹼土金屬鹽(鉀鹽等)、一有機鹼與以化學式(I)表示之羧酸間之一有機鹼加成鹽、胺基酸加成鹽等。
依據本發明之一適合型式的鹽之例子可為與一無機酸或有機酸之一鹽，其中，無機酸可為氫氯酸、硫酸、硝酸、磷酸、過氯酸、溴酸等，且有機酸可為乙酸、甲烷磺酸、乙烷磺酸、對甲苯磺酸、福馬酸、馬來酸、丙二酸、酞酸、琥珀酸、乳酸、檸檬酸、葡萄糖酸、酒石酸、水楊酸、蘋果酸、草酸、苯甲酸、撲酸、天冬胺酸、麩胺酸等。可用於製備有機鹼加成鹽之有機鹼可包含三(羥基甲基)甲胺、二環己胺等。可用於製備胺基酸加成鹼之胺基酸可包含天然胺基酸，諸如，苯胺，及甘胺酸。
鹽可使用一傳統方法製備。例如，鹽可藉由使以化學式(I)表示之化合物溶於一水可混溶之溶劑(諸如，甲醇、乙醇、丙酮，及1,4-二噁烷)，添加一游離酸或一游離鹽，然後使其後形成物結晶化而製備。
另外，本發明之化合物可具有一手性碳中心，因此，其等可以一R或S異構物、一外消旋化合物、一個別對映異構物或一混合物、一個別非對映異構物或一混合物之 型式存在，且所有此等立體異構物及其等之混合物可屬於本發明之範圍。
另外，本發明之化合物亦可包含以化學式(I)表示之雜環衍生物的水合物或溶劑合物。水合物或溶劑合物可使用一已知方法製備，且其等較佳係非毒性及水可溶，且特別地，其等較佳係水或具有1-5個分子之與其結合之醇溶劑(特別是乙醇等)之水合物或溶劑合物。
本發明亦提供一種選自由以如上化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的一化合物及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物之用途，其係用於製造用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關之疾病的藥物。
再者，本發明提供用於防治或治療哺乳動物之與STAT3蛋白水活化有關的疾病之方法，其包含對哺乳動物投用一選自由以如上化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的化合物，及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物。
再者，本發明提供一種用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關的疾病之藥學組成物，包含作為活性成份之一選自由以如上化學式(I)表示之雜環衍生物所組成之組群的化合物，及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物。
特別地，與STAT3蛋白活化有關之疾病係選自由固形癌症、血液學或血癌、抗放射性或抗化學性之癌症、轉移性癌症、發炎性疾病、免疫性疾病、糖尿病、黃斑部病變、人類乳突病毒感染，及結核病所組成之組群。
更特別地，與STAT3蛋白活化有關之疾病係選自由乳癌、肺癌、胃癌、***癌、子宮癌、卵巢癌、腎臟癌、胰臟癌、肝癌、大腸癌、皮膚癌、頭部及頸部之癌症、甲狀腺癌、骨肉瘤、急性或慢性白血病、多發性骨髓瘤、B細胞或T細胞淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、包含類風濕性關節炎之自體免疫疾病、牛皮癬、肝炎、發炎性腸病、克隆氏症、糖尿病、黃斑部病變、人類乳突病毒感染，及結核病所組成之組群。
特別地，一以如上化學式(I)表示之雜環衍生物，或其一藥學上可接受之鹽或一立體異構物對於STAT3蛋白活化具有優異抑制功效，因此，本發明亦提供一種包含此者作為活性成份之用於抑制STAT3蛋白之組成物。
除以如上化學式(I)表示之雜環衍生物，其藥學上可接受之鹽，或其立體異構物外，本發明之藥學組成物可進一步包含作為活性成份之依據一傳統方法調配於一製備物內之一般且不具毒性之藥學上可接受之添加劑，例如，載劑、賦形劑、稀釋劑、佐劑等。
本發明之藥學組成物可被調配成各種型式之用於口服投藥的製備物，諸如，錠劑、藥丸、粉末、膠囊、糖漿，或乳化液，或用於腸胃外者，諸如，肌肉內、靜脈內或皮下之注射等，且較佳係呈用於口服投藥之製備物型式。
被用於本發明之藥學組成物的添加劑之例子可包含甜味劑、結合劑、溶劑、增溶劑、濕潤劑、乳化劑、 等張劑、吸收劑、崩解劑、抗氧化劑、防腐劑、潤滑劑、填料、調味劑等。例如，其等可包含乳糖、右旋葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纖維素、甘油、二氧化矽、滑石、硬脂酸、硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂、鋁矽酸鎂、澱粉、明膠、黃蓍膠、藻酸、藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、洋菜、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯啶酮、氯化鈉、氯化鈣、柑橙香精、草莓香精、香草精等。
本發明之藥學組成物可藉由將添加劑添加至活性成份而調配成一用於口服投藥之製備物，其中，添加劑可包含纖維素、矽酸鈣、玉米澱粉、乳糖、蔗糖、右旋葡萄糖、磷酸鈣、硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、明膠、滑石、界面活性劑、懸浮劑、乳化劑、稀釋劑等。
本發明之藥學組成物可藉由將添加劑(例如，水、食鹽溶液、葡萄糖溶液、葡萄糖水溶液類似物、醇、二醇、醚、油、脂肪酸、脂肪酸酯、甘油酯、界面活性劑、懸浮劑、乳化劑等)添加至活性成份而調配成一用於注射之注射物。
以具有70公斤體重之成人主體為基準，本發明之化合物可較佳地以以範圍從約0.1至2,000毫克/天之量投藥。本發明之化合物可以每天一次或以數個分次劑量投藥。本發明化合物之劑量可依主體之健康狀況、年齡、體重、性別、投藥路徑、疾病嚴重性等而改變，且本發明之範圍不限於如上建議之劑量。
範例
於其後，本發明係以下列範例作更明確說明，但此等僅提供用於例示目的，且本發明不限於此。
下列範例中使用之縮寫的定義係如下。
中間物1)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯的合成
6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(100.0毫克，0.49毫莫耳)溶於MeOH(2.4毫升)，且緩慢添加SOCl2(100.0μL)。反應混合物迴流4小時，且於減壓下濃縮，且殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=30：1)純化獲得6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(107.0毫克，100%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.64(brs,1H),8.34(s,1H),7.92(m,2H),7.33(s,1H),3.93(s,3H)
(b)6-胺基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯的合成
6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(4.3克，19.39毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(115.0毫升，1/1/0.5v/v)中，且添加Zn(12.7克，0.19毫莫耳)及NH4Cl(3.1克，58.14毫莫耳)。反應混合物於40℃超音波處理1小時，經由矽藻土(Celite)過濾，且於減壓下濃縮。殘留物於i-Pr2O/MeOH/EtOAc之混合物(100.0毫升，1/0.1/0.1v/v)中再結晶，獲得6-胺基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(3.2克，86%)，呈黃色固體。
LC/MS(ESI+)：191(M+1)
(c)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯的合成
6-胺基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(250.0毫克，1.31毫莫耳)溶於吡啶(10.0毫升)，且甲烷磺醯氯(107.0μL，1.38毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌3小時，以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物於i-Pr2O/MeOH之混合物(100.0毫升，1/0.1v/v)中再結晶，獲得6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(280.0毫克，80%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.87(brs,1H),9.69(brs,1H),7.60(d,1H,J=9.0Hz),7.37(s,1H),7.11(m,1H),6.98(dd,1H,J=8.4,1.8Hz),3.85(s,3H),2.95(s,3H)
(d)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(280.0毫克，1.04毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(5.6毫升，5/3/1v/v)中，且添加LiOH．H2O(125.0毫克，5.22毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌10小時，於減壓下濃縮。殘留物於H2O(2.0毫升)中稀釋，以1N HCl酸化至pH 1-2，且以EtOAc萃取。 有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物以i-Pr2O/MeOH之混合物(10.0毫升，1/0.1v/v)再結晶，獲得6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(136.0毫克，45%)，呈灰白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.60(brs,1H),11.48(brs,1H),9.43(brs,1H),7.36(d,1H,J=8.4Hz),7.15(s,1H),6.82(m,1H),6.75(dd,1H,J=8.4,1.8Hz),2.73(s,3H)
中間物2)6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯的合成
6-胺基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(中間物1-b)(900.0毫克，4.73毫莫耳)及DMAP(2.0克，16.60毫莫耳)溶於CH3CN(20.0毫升)，且甲基胺磺醯氯(644.0毫克，4.97毫莫耳)於0℃緩慢添加。迴流1小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物以閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(902.0毫克，64%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：284(M+1)
(b)6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽的合成
6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸甲酯(900.0毫克，3.18毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(18.0毫升， 5/10/3v/v)中，且添加LiOH．H2O(380.0毫克，15.90毫莫耳)。於室溫攪拌14小時後，反應混合物於減壓下濃縮。殘留物於H2O(2.0毫升)中稀釋，以1N HCl酸化至pH 1-2，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物使用i-Pr2O再結晶，獲得6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(630.0毫克，70%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：270(M+1)
中間物3)5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯的合成
5-胺基-1-benzo噻吩-2-羧酸乙酯(300.0毫克，1.36毫莫耳)溶於吡啶(15.0毫升)，且甲烷磺醯氯(111.0μL，1.38毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌3小時，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物使用i-Pr2O/MeOH之混合物(100.0毫升，1/0.1v/v)再結晶，獲得5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(350.0毫克，86%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：300(M+1)
(b)5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(189.0毫克，0.66毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(6.6毫升，2/1v/v)中，且添加LiOH．H2O(278.0毫克，6.62毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌10小時，於減壓下濃縮。殘留物於H2O(2.0毫升) 中稀釋，且以1N HCl酸化至pH 1-2。沉澱物被過濾，以i-Pr2O清洗，且於減壓下乾燥，獲得5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(165.5毫克，92%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：272(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.50(s,1H),9.88(s,1H),8.08(s,1H),8.00(d,1H,J=9.0Hz),7.82(d,1H,J=1.8Hz),7.35(dd,1H,J=9.0,1.8Hz),3.01(s,3H)
中間物4)5-(嗎啉-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用5-胺基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙酯(100.0毫克，0.45毫莫耳)外，重複中間物3之合成程序，獲得5-(嗎啉-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(60.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：343(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.40(brs,1H),10.67(s,1H),8.09(s,1H),7.97(d,1H,J=8.8Hz),7.81(d,1H,J=1.9Hz),7.37(dd,1H,J=8.8,2.1Hz),3.50-3.52(m,4H),3.07-3.09(m,4H)
中間物5)5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用5-胺基-1-苯并噻吩-2-羧酸乙酯(100.0毫克，0.45毫莫耳)外，重複中間物3之合成程序，獲得5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(16.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：328(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.09(s,1H),8.11(s, 1H),8.02(d,1H,J=8.8Hz),7.86(d,1H,J=1.6Hz),7.38(dd,1H,J=8.8,1.6Hz),3.90-4.01(m,2H),3.79-3.87(m,2H),3.61-3.66(m,1H),2.12-2.18(m,2H)
中間物6)3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯的合成
6-胺基-3-甲基苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(300.0毫克，1.27毫莫耳)溶於吡啶(12.7毫升)，且甲烷磺醯氯(128.0μL，1.65毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌1小時，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(394.0毫克，99%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：314(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.90(s,1H),7.98(d,1H,J=8.8Hz),7.72(m,1H),7.42(dd,1H,J=8.8,1.8Hz),4.33(q,2H,J=7.2Hz),3.01(s,3H),2.68(s,3H),1.33(t,3H,J=6.9Hz)
(b)3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(390.0毫克，1.24毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(24.8毫升， 2/1v/v)中，且添加LiOH．H2O(261.0毫克，6.22毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌10小時，於減壓下濃縮。殘留物於H2O(2.0毫升)中稀釋，以1N HCl酸化至pH 1-2，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(354.0毫克，100%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.38(brs,1H),9.87(s,1H),7.96(d,1H,J=8.8Hz),7.71(m,1H),7.40(dd,1H,J=8.8,1.8Hz),3.01(s,3H),2.66(s,3H)
中間物7)5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸的合成
(a)5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯的合成
5-胺基苯并呋喃-2-羧酸乙酯(300.0毫克，1.46毫莫耳)溶於吡啶(15.0毫升)，且甲烷磺醯氯(119.0μL，1.38毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌3小時，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物使用i-Pr2O/MeOH之混合物(100.0毫升，1/0.1v/v)再結晶，獲得5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯(300.0毫克，72%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：284(M+1)
(b)5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸乙酯(180.0毫克，0.71毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(6.6毫升，2/1v/v)中，且添加LiOH．H2O(299.0毫克，6.62毫莫耳)。反應混合物於 室溫攪拌10小時，於減壓下濃縮。殘留物於H2O(2.0毫升)中稀釋，且以1N HCl酸化至pH 1-2。沉澱物被過濾且以i-Pr2O清洗。沉澱物於減壓下乾燥，獲得5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-羧酸(170.0毫克，94%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
中間物8)5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸的合成
(a)5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯的合成
6-胺基-5-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(100.0毫克，0.43毫莫耳)溶於吡啶(4.3毫升)，且甲烷磺醯氯(39.8μL，0.51毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌1小時，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(131.0毫克，97%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：313(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.71(s,1H),8.90(brs,1H),7.39(s,1H),7.19(s,1H),7.04(m,1H),4.31(q,2H,J=7.2Hz),3.83(s,3H),2.91(s,3H),1.32(t,3H,J=7.5Hz)
(b)5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸的合成
5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(131.0毫克，0.42毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(8.4毫升，2/1v/v)，且添加LiOH．H2O(88.0毫克，2.10毫莫耳)。反應混合物於室 溫攪拌10小時，以1N HCl酸化至pH 1-2，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸(119.0毫克，100%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：285(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)；δ 12.88(brs,1H),11.59(s,1H),8.83(s,1H),7.38(s,1H),7.20(s,1H),6.98(s,1H),3.83(s,3H),2.91(s,3H)
中間物9)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的合成
於一密封管中，6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸(500.0毫克，2.53毫莫耳)溶於30%NH4OH(15.0毫升)，且添加CuSO4．5H2O(318.0毫克，1.27毫莫耳)。反應混合物於150℃迴流48小時，且於減壓下濃縮，獲得6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸與6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸之1：1的白色固體混合物。
LC/MS ESI(+)：178(M+1)
(b)6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸與6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸之混合物(500.0毫克)溶於MeOH(20.0毫升)，且添加SOCl2(4.0毫升)。反應混合物於80℃迴流19小時，於減壓下濃縮，獲得6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯與6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯之1：1 的白色固體混合物。
LC/MS ESI(+)：192(M+1)
(c)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯與6-胺基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯之混合物外，重複中間物6-a之合成程序，獲得6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(76.0毫克，3步驟產率：8%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：270(M+1)
(d)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(76.0毫克，0.20毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(30.0毫克，60%)。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
中間物10)6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用6-氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(300.0毫克)外，重複中間物9之合成程序，獲得6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(30.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
中間物11)5-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-c] 吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用5-溴-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸乙酯(200.0毫克，0.74毫莫耳)外，重複中間物9之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(21.6毫克)。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.48(brs,1H),12.17(s,1H),9.98(s,1H),8.58(s,1H),7.29(s,1H),7.06(s,1H),3.19(s,3H)
中間物12)4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸的合成
(a)4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用4-胺基噻吩-2-羧酸甲酯(100.0毫克，0.64毫莫耳)外，重複中間物1-c之合成程序，獲得4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸甲酯(110.0毫克，73%)。
LC/MS ESI(+)：236(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.63(d,1H,J=1.6Hz),7.31(d,1H,J=1.6Hz),6.61(s,1H),3.90(s,3H),3.03(s,3H)
(b)4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸的合成
除了使用4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸甲酯(110.0毫克，0.47毫莫耳)外，重複中間物1-d之合成程序，獲得4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-羧酸(95.0毫克，91%)。
1H-NMR(400MHz,MeOH-d4)：δ 7.59(d,1H,J=1.7Hz),7.30(d,1H,J=1.7Hz),2.97(s,3H)
中間物13)6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸 的合成
(a)6-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
2,4-二硝基苯甲醛(1.2克，5.96毫莫耳)及Et3N(2.0毫升，14.40毫莫耳)溶於DMSO(7.0毫升)，且甲基-2-巰基乙酸酯(0.6毫升，6.00毫莫耳)於室溫緩慢添加。攪拌12小時後，反應混合物於110℃加熱2小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物以Et2O清洗，獲得6-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(1.1克，78%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.18(s,1H),8.38(s,1H),8.26-8.27(m,2H),3.93(s,3H)
(b)6-胺基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
6-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(500.0毫克，2.11毫莫耳)、Zn(2.1克，31.60毫莫耳)，及NH4Cl(564.0毫克，10.60毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(42.0毫升，1/0.5/0.5v/v)。反應混合物超音波處理2小時，經由矽藻土過濾及於減壓下濃縮，獲得6-胺基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(437.0毫克)，呈白色固體，未純化。
LC/MS ESI(+)：208(M+1)
(c)6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
粗製之6-胺基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(437.0毫克)溶於吡啶(21.0毫升)，且甲烷磺醯氯(213.0μL，2.74毫莫耳)於室溫緩慢添加。攪拌2小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。 殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(272.0毫克，2步驟產率：45%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.18(s,1H),8.14(s,1H),7.97(d,1H,J=8.8Hz),7.83(s,1H),7.30(dd,1H,J=9.2,1.5Hz),3.87(s,3H),3.09(s,3H)
(d)6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(270.0毫克，0.95毫莫耳)及LiOH．H2O(199.0毫克，4.73毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(9.5毫升，4/1v/v)，其後於室溫攪拌24小時。反應混合物以1N HCl酸化至pH 1-2，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液於無水Na2SO4乾燥，並且過濾，獲得6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(257.0毫克，100%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.30(brs,1H),10.11(s,1H),8.03(s,1H),7.94(d,1H,J=8.8Hz),7.80(s,1H),7.29(dd,1H,J=8.8,2.3Hz),3.07(s,3H)
中間物14)6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)6-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用2,4-二氟-5-硝基苯甲醛(5.0克，26.70毫莫耳)外，重複中間物13-a之合成程序，獲得6-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯混合物(1.6克)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.62(d,1H,J=7.2Hz), 8.13(s,1H),7.77(d,1H,J=10.4Hz),3.99(s,3H)
(b)5-胺基-6-氟苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯混合物(1.6克)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-6-氟苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(853.0毫克，2步驟產率：14%)。
LC/MS ESI(+)：226(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.86(s,1H),7.45(d,1H,J=10.8Hz),7.21(d,1H,J=8.4Hz),3.92(s,3H),3.86(s,2H)
(c)6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-6-氟苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(530.0毫克，2.35毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(663.0毫克，93%)。
LC/MS ESI(+)：304(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 9.78(s,1H),8.23(s,1H),8.12(d,1H,J=10.3Hz),8.06(d,1H,J=7.7Hz),3.89(s,3H),3.06(s,3H)
(d)6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(134.6毫克，0.44毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(118.0毫克，92%)。
LC/MS ESI(+)：290(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.56(brs,1H),9.75(s,1H),8.11(s,1H),8.08(d,1H,J=10.4Hz),8.02(d,1H,J=7.7Hz),3.06(s,3H)
中間物15)6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(中間物14-c)(663.0毫克，2.19毫莫耳)溶於無水DMF(22.0毫升)，且CH3I(272.0μL，4.37毫莫耳)及K2CO3(906.4毫克，6.56毫莫耳)於室溫添加。反應混合物於60℃加熱14小時，且冷卻至室溫，其後，添加水及以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(672.8毫克，97%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：318(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 8.22(d,1H,J=7.6Hz),8.20(s,1H),8.16(d,1H,J=10.6Hz),3.89(s,3H),3.26(s,3H),3.12(s,3H)
(b)6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(672.8毫克，2.12毫莫耳)外，重複中間物13-d之合 成程序，獲得6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(596.8毫克，93%)。
LC/MS ESI(+)：304(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.65(brs,1H),8.20(d,1H,J=7.5Hz),8.20(d,1H,J=10.5Hz),8.08(s,1H),3.26(s,3H),3.12(s,3H)
中間物16)4-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用2,6-二氟-3-硝基苯甲醛(300.0毫克，1.60毫莫耳)外，重複中間物13之合成程序，獲得4-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(14.7毫克)。
LC/MS ESI(+)：290(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.83(brs,1H),9.77(s,1H),8.03(m,1H),7.88(d,1H,J=8.4Hz),7.48-7.50(m,1H),3.04(s,3H)
中間物17)5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)4-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用2,6-二氟-3-硝基苯甲醛(300.0毫克，1.60毫莫耳)外，重複中間物13-a之合成程序，獲得含有4-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯之位向異構物(84.0毫克)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.30(s,1H),8.13-8.17(m,1H),7.74(d,1H,J=8.8Hz),4.00(s,3H)
(b)4-嗎啉基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
4-氟-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(82.0毫克，0.32毫莫耳)之位向異構物、嗎啉(55.5μL，0.64毫莫耳)，及K2CO3(88.7毫克，0.64毫莫耳)溶於DMSO(2.6毫升)。反應混合物於100℃加熱5小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得4-嗎啉基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(20.5毫克，2步驟產率：4%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：323(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.24(s,1H),7.70(d,1H,J=8.8Hz),7.60(d,1H,J=8.8Hz),3.99(s,3H),3.30-3.90(m,4H),3.28-3.30(m,4H)
(c)5-胺基-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除使用4-嗎啉基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(19.0毫克，0.06毫莫耳)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(22.0毫克，定量)。
LC/MS ESI(+)：293(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.25(s,1H),7.50(d,1H,J=8.8Hz),7.00(d,1H,J=8.4Hz),4.36(brs,2H),3.97-4.03(m,2H),3.95(s,3H),3.76-3.82(m,2H),3.55-3.62(m,2H),2.83-2.86(m,2H)
(d)5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(20.0毫克，0.07毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(16.8毫克，66%)。
LC/MS ESI(+)：371(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.33(s,1H),8.31(s,1H),7.77(s,2H),4.02-4.07(m,2H),3.98(s,3H),3.81-3.85(m,2H),3.66-3.69(m,2H),3.05(s,3H),2.73-2.77(m,2H)
(e)5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(15.0毫克，0.04毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-羧酸鹽酸鹽(10.2毫克，71%)。
LC/MS ESI(+)：357(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.68(brs,1H),8.84(s,1H),8.05(brs,1H),7.83(d,1H,J=8.8Hz),7.50(d,1H,J=8.8Hz),3.80-3.82(m,4H),3.18-3.20(m,4H),3.07(s,3H)
中間物18)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-溴-3-氟吡啶甲醛(300.0毫克，1.47毫莫耳)外，重複中間物13-a之合成程序，獲得5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(368.0毫克，92%)。
LC/MS ESI(+)：272(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.57(d,1H,J=8.8Hz),8.20(s,1H),7.75(d,1H,J=8.4Hz),3.93(s,3H)
(b)5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸的合成
除了使用5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(368.0毫克，1.35毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸，未純化。
LC/MS ESI(+)：258(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.53(d,1H,J=8.8Hz),8.10(s,1H),7.72(d,1H,J=8.4Hz)
(c)5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸的合成
除了使用5-溴噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸外，重複中間物9-a之合成程序，獲得5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸，未純化。
LC/MS ESI(+)：195(M+1)
(d)5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸外，重複中間物9-b之合成程序，獲得5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(259.0毫克，3步驟產率：92%)。
LC/MS ESI(+)：209(M+1)
(e)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(288.0毫克，1.38毫莫耳)外，重複中間物9-c之合成程序，獲得5-(甲 基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(159.0毫克，40%)。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.93(s,1H),8.48(d,1H,J=8.8Hz),8.06(s,1H),7.12(d,1H,J=8.8Hz),3.92(s,3H),3.42(s,3H)
(f)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸甲酯(159.0毫克，0.56毫莫耳)外，重複中間物9-d之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(93.5毫克，54%)。
LC/MS ESI(+)：273(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.75(brs,1H),10.87(s,1H),8.45(d,1H,J=8.8Hz),7.95(s,1H),7.09(d,1H,J=8.8Hz),3.41(s,3H)
中間物19)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用2-氯-5-氟異煙鹼醛(500.0毫克，3.13毫莫耳)外，重複中間物18之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(94.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：273(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.93(brs,1H),10.58(brs,1H),9.09(s,1H),8.11(s,1H),7.55(s,1H),3.30(s,3H)
中間物20)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶 -2-羧酸的合成
(a)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
2-氯煙鹼醛(300.0毫克，2.12毫莫耳)溶於無水DMF(2.1毫升)及H2O(210.0μL)，且甲基-2-巰基乙酸酯(0.2毫升，2.37毫莫耳)及K2CO3(327.0毫克，2.37毫莫耳)於室溫緩慢添加。反應混合物於35℃加熱12小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：5)純化，獲得噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(288.0毫克，70%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：194(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.70(dd,1H,J=4.8,1.6Hz),8.17(dd,1H,J=8.4,1.6Hz),8.02(s,1H),7.38(dd,1H,J=8.0,4.8Hz),3.98(s,3H)
(b)2-(甲氧基羰基)噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物的合成
噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(112.0毫克，0.58毫莫耳)溶於35%H2O2(190μL)及AcOH(170.0μL)，且反應溫度升至55℃。反應混合物加熱2小時，添加水使反應驟冷，以CH2Cl2萃取。反應混合物以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得2-(甲氧基羰基)噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物(80.0毫克，66%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：210(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.40(d,1H,J=6.0Hz), 8.05(s,1H),7.81(d,1H,J=8.4Hz),7.39(dd,1H,J=8.0,6.4Hz),3.99(s,3H)
(c)2-(甲氧基羰基)-5-硝基噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物的合成
2-(甲氧基羰基)噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物(1.5克，7.21毫莫耳)溶於AcOH(9.8毫升)，且緩慢添加HNO3(430.0μL，6.85毫莫耳)。反應混合物於120℃加熱8小時，冷卻至室溫。且反應混合物於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：3)純化，獲得2-(甲氧基羰基)-5-硝基噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物(478.0毫克，26%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：255(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 9.20(d,1H,J=1.6Hz),8.61(d,1H,J=1.6Hz),8.18(s,1H),4.02(s,3H)
(d)5-胺基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
2-(甲氧基羰基)-5-硝基噻吩并[2,3-b]吡啶7-氧化物(478.0毫克，1.88毫莫耳)溶於THF(40.0毫升)。於氫氣氛圍下，添加Ra-Ni，且反應混合物於室溫攪拌12小時，經由矽藻土過濾且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-胺基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(175.0毫克，45%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：209(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.25(brs,1H),7.84(s,1H),7.38(d,1H,J=2.4Hz),3.95(s,3H),3.80(brs,2H)
(e)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(175.0毫克，0.84毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(234.0毫克，93%)。
LC/MS ESI(+)：287(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.51(d,1H,J=2.4Hz),8.19(d,1H,J=2.4Hz),7.99(s,1H),5.03(s,1H),3.98(s,3H),3.07(s,3H)
(f)5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸的合成
除了使用5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸甲酯(234.0毫克，0.82毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-羧酸(188.0毫克，74%)。
LC/MS ESI(+)：273(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 10.17(s,1H)8.56(d,1H,J=2.4Hz),8.25(d,1H,J=2.4Hz),8.14(s,1H),3.09(s,3H)
中間物21)6-硝基苯并[d]噻唑-2-羧酸的合成
2-甲基-6-硝基苯并[d]噻唑(50.0毫克，0.26毫莫耳)、KMnO4(81.0毫克，0.51毫莫耳)，及H2O(1.0毫升)之混合物於105℃加熱1小時，且KMnO4(81.0毫克，0.51毫莫耳)以1小時之時間間隔添加兩次，其後攪拌2小時。反應溫度冷卻至室溫，且反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃 縮，獲得6-硝基苯并[d]噻唑-2-羧酸(40.0毫克，70%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：225(M+1)
中間物22)5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-羧酸的合成
4-硝基苯-1,2-二胺(2.0克，13.1毫莫耳)溶於AcOH(40.0毫升)，且2,2,2-三氯乙醯亞胺酸甲酯(1.8毫升，14.4毫莫耳)、NH4Cl(310.0毫克，5.88毫莫耳)及DIPEA(2.1毫升，11.8毫莫耳)於0℃添加，其後於室溫攪拌2小時。反應混合物使用CH2Cl2萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物溶於THF(30.0毫升)，且添加1N NaOH水溶液(100.0毫升)，其後，於室溫攪拌2小時。反應混合物藉由添加1N HCl水溶液(pH 7)中和化，且沉澱物被過濾且以水清洗，獲得5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-羧酸(820.0毫克，30%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：208(M+1)
中間物23)6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
(a)6-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯的合成
5-硝基吡啶-2-胺(1.5克，10.80毫莫耳)及3-溴-2-氧基丙酸乙酯(1.6毫升，13.00毫莫耳)溶於EtOH(15.0毫升)，其後，迴流16小時。反應完成後，反應混合物被過濾，獲得淡黃色固體。濾液以EtOAc萃取，以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃 式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得6-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯(2.3克，90%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：236(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 9.30(s,1H),8.38(s,1H),8.06(d,1H,J=10.0Hz),7.84(d,1H,J=10.4Hz),4.50(q,2H,J=7.2Hz),1.46(t,3H,J=7.2Hz)
(b)6-胺基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-硝基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸乙酯(300.0毫克，1.28毫莫耳)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得6-胺基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯(67.1毫克，27%)。
LC/MS ESI(+)：192(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.02(s,1H),7.54(s,1H),7.51(d,1H,J=9.6Hz),6.87(d,1H,J=9.6Hz),3.96(s,3H),3.53(brs,2H)
(c)6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-胺基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯(67.0毫克，0.35毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯(72.4毫克，77%)。
LC/MS ESI(+)：270(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.82(s,1H),8.60(s,1H),8.50(s,1H),7.62(d,1H,J=9.2Hz),7.24(d,1H, J=9.6Hz),3.82(s,3H),3.04(s,3H)
(d)6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽的合成
除了使用6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸甲酯(71.0毫克，0.26毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羧酸鹽酸鹽(48.5毫克，63%)。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.81(s,1H),8.55(s,1H),8.51(s,1H),7.63(d,1H,J=9.6Hz),7.24(d,1H,J=9.6Hz),3.05(s,3H)
中間物24)5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸的合成
(a)4-氯-5-甲醯基-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯的合成
DMF(387.0μL，5.02毫莫耳)冷卻至0℃，且緩慢添加POCl3(374.0μL，4.02毫莫耳)。形成物以CH2Cl2(1.0毫升)稀釋，且反應混合物於室溫攪拌2小時。反應混合物再次冷卻至0℃，且緩慢添加於CH2Cl2(5.0毫升)內之4-氧基哌啶-1-羧酸第三丁酯(500.0毫克，2.51毫莫耳)溶液。於室溫攪拌2小時後，反應混合物倒至於冰水中之NaOAc溶液。反應混合物再次以CH2Cl2萃取，以蒸餾水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物未被純化，獲得4-氯-5-甲醯基-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯，呈無色液體。
(b)5-(第三丁基)2-甲基6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5(4H)-二羧酸酯的合成
除了使用4-氯-5-甲醯基-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸第三丁酯外，重複中間物13-a之合成程序，獲得5-(第三丁基)2-甲基6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5(4H)-二羧酸酯(165.0毫克，2步驟產率：22%)。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.50(s,1H),4.49(s,2H),3.87(s,3H),3.73(m,2H),2.87(m,2H),1.49(s,9H)
(c)4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
5-(第三丁基)2-甲基6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2,5(4H)-二羧酸酯(163.0毫克，0.55毫莫耳)溶於CH2Cl2(2.7毫升)，且緩慢悿加TFA(0.5毫升)，其後於室溫攪拌3小時。反應混合物以EtOAc萃取，以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物被乾燥，獲得4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯(96.0毫克，89%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：198(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.45(s,1H),3.93(s,2H),3.86(s,3H),3.16-3.19(m,2H),2.83-2.88(m,2H),1.88(brs,1H)
(d)5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯的合成
除了使用4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯(94.0毫克，0.48毫莫耳)外，使用中間物13-c之合成程序， 獲得5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯(92.6毫克，71%)。
LC/MS ESI(+)：276(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.49(s,1H),4.40(s,2H),3.88(s,3H),3.63-3.65(m,2H),3.01-3.03(m,2H),2.87(s,3H)
(e)5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸的合成
除了使用5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸甲酯(91.0毫克，0.33毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(80.7毫克，94%)。
LC/MS ESI(+)：262(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.03(s,1H),7.56(s,1H),4.32(s,2H),3.49-3.51(m,2H),2.97-2.99(m,5H)
中間物25)5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸的合成
(a)5-胺基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯的合成
4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯(340.0毫克，1.61毫莫耳)溶於EtOH/H2O之混合物(6.0毫升/12.0毫升)，且添加胺基硫酸(182.0毫克，1.61毫莫耳)及K2CO3(444.8毫克，3.22毫莫耳)，其後，於室溫攪拌13小時。EtOH於減壓下蒸發。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4 乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=9：1)純化，獲得5-胺基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯(95.9毫克，26%)，呈黃色液體。
LC/MS ESI(+)：227(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 7.50(s,1H),4.25(q,2H,J=7.1Hz),3.73(brs,2H),3.57(s,2H),2.82-2.91(m,4H),1.27(t,3H,J=7.1Hz)
(b)5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯的合成
除了使用5-胺基-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯(95.0毫克，0.42毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯(53.0毫克，42%)。
LC/MS ESI(+)：305(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 8.56(s,1H),7.54(s,1H),4.26(q,2H,J=7.1Hz),3.92(s,2H),3.11-3.15(m,2H),2.96-3.00(m,5H),1.27(t,3H,J=7.1Hz)
(c)5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸的合成
除了使用5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸乙酯(53.0毫克，0.17毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-羧酸(39.0毫克，81%)。
LC/MS ESI(+)：277(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 12.95(brs,1H),8.55(s,1H),7.44(s,1H),3.90(s,2H),3.10-3.14(m,2H),2.96-2.97(m,5H)
中間物26)6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)6-氯-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛(9.6克，47.16毫莫耳)溶於無水DMF(100.0毫升)，且添加2-巰基乙酸甲酯(4.0毫升，44.73毫莫耳)及K2CO3(13.0克，94.06毫莫耳)，其後於室溫攪拌3小時，且於50℃加熱2小時。反應混合物倒至冰水內，且棕色固體被過濾且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮，獲得6-氯-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(10.2克)，呈黃色化合物，未純化。
(b)5-胺基-6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用粗製的6-氯-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(10.2克)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(9.0克，2步驟產率：79%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 7.98(s,1H),7.96(s,1H),7.30(s,1H),5.49(brs,2H),3.85(s,3H)
(c)6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(4.0克，16.55毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(3.2克，60%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 9.62(s,1H),8.37(s,1H),8.23(s,1H),8.11(s,1H),3.90(s,3H),3.07(s,3H)
(d)6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(3.2克，9.85毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-氯-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(3.0克，100%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.62(brs,1H),9.61(s,1H),8.34(s,1H),8.13(s,1H),8.09(s,1H),3.07(s,3H)中間物27)3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)3-羥基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
2-氯-5-硝基苯甲酸甲酯(1.0克，4.64毫莫耳)溶於無水DMF(23.0毫升)，且添加2-巰基乙酸甲酯(390.0毫克，4.41毫莫耳)及K2CO3(1920.0毫克，13.89毫莫耳)，其後，於80℃加熱2小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，添加CH2Cl2(10.0毫升)，並且攪拌10分鐘。不可溶固體被過濾，獲得3-羥基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(1.2克，97%)，呈棕色固體。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 8.33(s,1H),8.06(d,1H,J=8.7Hz),7.75(d,1H,J=8.7Hz),3.59(s,3H)
(b)5-胺基-3-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用3-羥基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(160.0毫克，0.64毫莫耳)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-3-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(220.0毫克，100%)。
LC/MS ESI(+)：224(M+1)
(c)3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-3-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(50.0毫克，0.24毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(70.0毫克，97%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.57(brs,1H),9.93(s,1H),7.89(d,1H,J=8.7Hz),7.41(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),3.85(s,3H),3.00(s,3H)
(d)3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(57.0毫克，0.19毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(35.0毫克，61%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：288(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.60(brs,1H),9.92(s,1H),7.90(d,1H,J=8.7Hz),7.71(d,1H,J=1.9Hz),7.42(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),3.01(s,3H)
中間物28)5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩 -2-羧酸的合成
(a)1-溴-4-(溴甲基)-2-氯-5-氟苯的合成
1-溴-2-氯-5-氟-4-甲基苯(1.0克，4.48毫莫耳)溶於1,2-二氯乙烷(45.0毫升)，且添加NBS(955.8毫克，4.48毫莫耳)及AIBN(73.6毫克，0.45毫莫耳)，其後，於90℃加熱15小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-溴-4-(溴甲基)-2-氯-5-氟苯(880.0毫克，65%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.51(d,1H,J=7.1Hz),7.40(d,1H,J=8.8Hz),4.42(s,2H)
(b)4-溴-5-氯-2-氟苯甲醛的合成
1-溴-4-(溴甲基)-2-氯-5-氟苯(780.0毫克，2.58毫莫耳)溶於無水CH3CN(25.8毫升)，且添加N-甲基嗎啉-N-氧化物(604.5毫克，5.16毫莫耳)及分子篩(2.0克，4Å)，其後，於室溫攪拌5小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得4-溴-5-氯-2-氟苯甲醛(404.8毫克，66%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 10.26(s,1H),7.94(d,1H,J=6.6Hz),7.54(d,1H,J=9.2Hz)
(c)6-溴-5-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用4-溴-5-氯-2-氟苯甲醛(404.8毫克，1.71毫莫耳)外，重複中間物26-a之合成程序，獲得6-溴-5-氯苯并[b]噻 吩-2-羧酸甲酯(311.7毫克，60%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.14(s,1H),7.97(s,1H),7.94(s,1H),3.95(s,3H)
(d)5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
6-溴-5-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(311.7毫克，1.02毫莫耳)及甲烷磺醯胺(145.5毫克，1.53毫莫耳)溶於1,4-二噁烷(20.0毫升)，且添加Pd2(bda)3(0)(93.4毫克，0.10毫莫耳)、Xantphos(177.1毫克，0.31毫莫耳)及Cs2CO3(664.7毫克，2.04毫莫耳)，其後，於100℃迴流2小時。反應混合物冷卻至室溫，以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，其後，添加EtOH(5.0毫升)，並且攪拌10分鐘。形成物被過濾，獲得5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(165.7毫克，51%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：320(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 9.70(s,1H),8.22(s,1H),8.16(s,1H),8.14(s,1H),3.89(s,3H),3.11(s,3H)
(e)5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(195.0毫克，0.61毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得5-氯-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(160.7毫克，86%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 13.62(brs,1H),9.67 (brs,1H),8.20(s,1H),8.14(s,1H),8.03(s,1H),3.12(s,3H)
中間物29)6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)4-溴-2-氟-5-硝基苯甲醛的合成
4-溴-2-氟苯甲醛(2.0克，9.85毫莫耳)溶於濃硫酸(5.2毫升，98.50毫莫耳)，且60% HNO3(1.0毫升，12.80毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於室溫攪拌4小時，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物使用i-Pr2O再結晶，獲得4-溴-2-氟-5-硝基苯甲醛(900.0毫克，37%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 10.31(s,1H),8.42(d,1H,J=6.4Hz),7.67(d,1H,J=9.0Hz)
(b)6-溴-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用4-溴-2-氟-5-硝基苯甲醛(500毫克，2.02毫莫耳)外，重複中間物26-a之合成程序，獲得6-溴-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯之黃色化合物(550.0毫克)。
(c)5-胺基-6-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用粗製6-溴-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(550.0毫克)外，重複中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-6-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(180.0毫克，2步驟產率：31%)。
LC/MS ESI(+)：286(M+1)
(d)6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-6-溴苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(180.0毫 克，0.63毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(185.7毫克，81%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.08(s,1H),8.06(s,1H),7.94(s,1H),6.76(s,1H),3.89(s,3H),2.95(s,3H)
(e)6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(185.7毫克，0.51毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-溴-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(200.0毫克，74%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 9.52(s,1H),8.48(s,1H),8.05-8.07(m,2H),3.08(s,3H)
中間物30)6-氟-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)5-[雙(四氫呋喃-3-基磺醯基)胺基]-6-氟-苯并噻吩-2-羧酸甲酯的合成
5-胺基-6-氟苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(120.0毫克，0.53毫莫耳)溶於CH2Cl2(5.3毫升)，且添加四氫呋喃-3-磺醯基氯(180.4毫克，1.06毫莫耳)及DIPEA(0.2毫升，1.17毫莫耳)。反應混合物攪拌15小時，添加水使反應驟冷。反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮，獲得5-[雙(四氫呋喃-3-基磺醯基)胺基]-6-氟-苯并噻吩-2-羧酸甲酯(109.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：494(M+1)
(b)6-氟-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用粗製的5-[雙(四氫呋喃-3-基磺醯基)胺基]-6-氟-苯并噻吩-2-羧酸甲酯(109.0毫克)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-氟-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(90.0毫克，2步驟產率：49%)。
LC/MS ESI(+)：346(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 12.07(s,1H),9.97(s,1H),8.13(s,1H),8.06-8.11(m,2H),3.87(m,4H),3.68(m,1H),2.18-2.22(m,2H)
中間物31)6-氯-5-(2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
(a)5-[雙(2-甲氧基乙基磺醯基)胺基]-6-氯-苯并噻吩-2-羧酸甲酯的合成
5-胺基-6-氯苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(400.0毫克，1.65毫莫耳)溶於CH2Cl2(6.0毫升)，且添加2-甲氧基乙烷-1-磺醯基氯(0.4毫升，3.64毫莫耳)及DIPEA(0.9毫升，4.95毫莫耳)。反應混合物攪拌1小時，添加水使反應驟冷，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-[雙(2-甲氧基乙基磺醯基)胺基]-6-氯-苯并噻吩-2-羧酸甲酯(350.0毫克，43%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：486(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.08(s,1H),8.04(s,1H),8.02(s,1H),4.09-4.16(m,2H),3.97(s,3H),3.89-3.92(m,4H),3.81-3.87(m,2H),3.40(s,6H)
(b)6-氯-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用5-[雙(2-甲氧基乙基磺醯基)胺基]-6-氯-苯并噻吩-2-羧酸甲酯(350.0毫克，0.72毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-氯-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(220.0毫克，87%)。
LC/MS ESI(+)：350(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 9.64(s,1H),8.33(s,1H),8.07-8.11(m,2H),3.74(t,2H,J=6.4Hz),3.46(t,2H,J=6.4Hz),3.24(s,3H)
中間物32)(3-甲氧基-5-硝基苯基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮的合成
(a)3-甲氧基-5-硝基苯甲酸的合成
對LiOMe(3.6克，94.28毫莫耳)及HMPA(100.0毫升)之混合物，於室溫添加3,5-二硝基苯甲酸(5.0克，23.57毫莫耳)。反應混合物攪拌17小時，且於80℃加熱17小時，然後，冷卻至室溫。反應混合物倒至6M H2SO4及冰水之混合物內，且以Et2O萃取。有機萃取液以1N HCl及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得3-甲氧基-5-硝基苯甲酸(4.0克，86%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.76(brs,1H),8.21 (m,1H),7.95(t,1H,J=2.7Hz),7.82(dd,1H,J=2.7,1.1Hz),3.94(s,3H)
(b)3-甲氧基-5-硝基苯甲醯氯的合成
3-甲氧基-5-硝基苯甲酸(6.8克，34.34毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(10.0毫升)，且添加(COCl)2(6.0毫升，68.68毫莫耳)及一催化量之無水DMF。攪拌於室溫實施3小時，且反應混合物於減壓下濃縮，其後，添加i-Pr2O，攪拌30分鐘，然後過濾。濾液於減壓下濃縮，獲得3-甲氧基-5-硝基苯甲醯氯(7.0克，95%)，呈灰白色固體。
(c)(3-甲氧基-5-硝基苯基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮的合成
3-甲氧基-5-硝基苯甲醯氯(350.0毫克，1.62毫莫耳)及(3-(三氟甲氧基)苯基)硼酸(257.0毫克，1.25毫莫耳)溶於無水甲苯(12.0毫升)，且添加Pd(dppf)2Cl2．CH2Cl2(51.0毫克，0.06毫莫耳)及K3PO4．H2O(575.0毫克，2.50毫莫耳)。反應混合物於110℃加熱2小時，且反應溫度冷卻至室溫。水添加至反應混合物，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得(3-甲氧基-5-硝基苯基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮(232.4毫克，55%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.00-8.03(m,2H),7.83(m,1H),7.71-7.79(m,3H),7.69(m,1H),3.95(s,3H)
中間物33)3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸的合成
(a)3-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成
對於MeOH(70.0毫升)內之3-羥基-5-硝基苯甲酸(3.7克，20.00毫莫耳)溶液，SOCl2(12.0毫升)於0℃添加。反應混合物於6℃攪拌3小時，且於減壓下濃縮。水添加至殘留物，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得3-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯(3.9克)，呈灰白色固體，未純化。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.96(s,1H),8.08(m,1H),7.78(m,1H),7.70(m,1H),3.90(s,3H)
(b)3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸甲酯的合成
對於無水DMF(150.0毫升)內之粗製3-羥基-5-硝基苯甲酸甲酯(3.9克)溶液，2-氯-2,2-二氟乙酸鈉(5.0克，33.30毫莫耳)及Na2CO3(1.8克，165.00毫莫耳)於室溫添加。反應混合物於100℃加熱30分鐘，且冷卻至室溫。水添加至反應混合物，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：95 to 30：70)純化，獲得3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸甲酯(2.5克，2步驟產率：61%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.73(m,1H),8.19(t,1H,J=2.1Hz),8.13(s,1H),6.65(t,1H,J=71.7Hz),4.00(s,3H)
(c)3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸的合成
3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸酯(2.5克，10.10毫莫耳)溶於THF/H2O之混合物(50.0毫升，4/1v/v)，且 LiOH．H2O(485.0毫克，20.20毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於5℃攪拌12小時，且於減壓下濃縮。殘留物以1N HCl水溶液酸化至pH 3-4，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得3-(二氟甲氧基)-5-硝基苯甲酸(2.4克，100%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 14.25(brs,1H),8.47(s,1H),8.22(s,1H),8.06(s,1H),7.53(t,1H,J=72.9Hz)
中間物34)(2-氟苯基)(3-硝基苯基)甲酮的合成
對於無水THF(15.0毫升)內之1-溴-2-氟苯(1.0克，5.71毫莫耳)溶液，於戊烷內之1.7M tert-BuLi溶液(3.5毫升，6.00毫莫耳)於-78℃添加，其後，攪拌30分鐘。ZnI2(1.9克，6.00毫莫耳)溶於無水THF(10.0毫升)，且添加至反應混合物，其後，於0℃攪拌30分鐘。反應混合物於0℃添加至於無水THF(15.0毫升)內之3-硝基苯甲醯氯(1.1克，5.71毫莫耳)及Pd2(dba)3．CHCl3(296.0毫克，0.29毫莫耳)之溶液，其後，於室溫攪拌12小時。水添加至反應混合物以使反應驟冷，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得(2-氟苯基)(3-硝基苯基)甲酮(490.0毫克，35%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.63(s,1H),8.45(d,1H,J=8.0Hz),8.17(d,1H,J=8.0Hz),7.59-7.73(m,3H),7.34(t,1H,J=7.6Hz),7.20(t,1H,J=8.0Hz)
中間物35)(3-溴-5-硝基苯基)(3-甲氧基苯基)甲 酮的合成
3-溴-5-硝基苯甲醯氯(2.7克，10.06毫莫耳)溶於無水Et2O(100.0毫升)，且添加(3-甲氧基苯基)硼酸(1.5克，10.06毫莫耳)、Pd(dba)2(289.0毫克，0.50毫莫耳)、PPh3(264.0毫克，1.01毫莫耳)，及噻吩-2-羧酸銅(1.9克，10.06毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌12小時，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得(3-溴-5-硝基苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮(1.2克，35%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.58(t,1H,J=1.9Hz),8.54(m,1H),8.25(t,1H,J=1.9Hz),7.44(t,1H,J=8.0Hz),7.35(m,1H),7.29(d,1H,J=7.6Hz),7.22(dd,1H,J=9.2,2.7Hz),3.88(s,3H)
中間物36)(3-溴-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成
對3-溴-5-硝基苯甲醯氯(1.1克，4.15毫莫耳)及氟苯(8.0毫升)之混合物溶液，AlCl3(1.7克，12.50毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於50℃加熱5小時，冷卻至室溫，且倒至冰水內，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得(3-溴-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮(1.2克，86%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.59(t,1H,J=1.9Hz),8.50(dd,1H,J=2.3,1.5Hz),8.22(t,1H,J=1.5Hz),7.85(dd, 2H,J=8.8,5.3Hz),7.24(t,2H,J=8.8Hz)
中間物37)1-(二氯(3-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-3-甲氧基-5-硝基苯的合成
(3-甲氧基-5-硝基苯基)(3-(三氟甲氧基)苯基)甲酮(264.0毫克，0.77毫莫耳)溶於1,2-二溴乙烷(7.0毫升)，且添加PCl5(805.9毫克，3.87毫莫耳)。反應混合物於110℃加熱24小時，且冷卻至室溫。反應混合物倒至溶於冰水之NaHCO3，其後，劇烈攪拌。反應混合物以CH2Cl2萃取，且有機萃取液於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得1-(二氯(3-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-3-甲氧基-5-硝基苯(243.2毫克，79%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.94(t,1H,J=1.9Hz),7.85(t,1H,J=1.9Hz),7.61-7.68(m,3H),7.55(brs,1H),7.50(t,1H,J=1.9Hz),3.91(s,3H)
中間物38)1-甲氧基-3-硝基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯的合成
於CH2Cl2(3.0毫升)內，於CH2Cl2內之1.0M TiCl4溶液(123.0Ml，0.12毫莫耳)及於庚烷內之1.0M二甲基鋅溶液(1.8毫升，1.84毫莫耳)於-40℃添加，其後，攪拌30分鐘。於CH2Cl2(3.0毫升)內之1-(二氯(3-(三氟甲氧基)苯基)甲基)-3-甲氧基-5-硝基苯(243.2毫克，0.61毫莫耳)的溶液於-40℃緩慢添加。反應混合物於0℃攪拌2小時，添加水使反應驟冷，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液於無水Na2SO4 乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-甲氧基-3-硝基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯(164.0毫克，75%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.58-7.60(m,2H),7.45(m,1H),7.29(dt,1H,J=8.0,1.1Hz),7.21-7.25(m,3H),3.84(s,3H),1.70(s,6H)
中間物39)3-甲氧基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
1-甲氧基-3-硝基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯(164.0毫克，0.46毫莫耳)溶於MeOH(4.0毫升)。於氫氣氛圍下，添加Ra-Ni，且反應於室溫實施12小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-甲氧基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺(121.7毫克，81%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：326(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.40(t,1H,J=8.0Hz),7.23(d,1H,J=8.0Hz),7.15(d,1H,J=8.0Hz),7.10(s,1H),5.98-6.00(m,2H),5.92(t,1H,J=1.9Hz),5.01(s,2H),3.60(s,3H),1.55(s,6H)
中間物40)3-溴-5-(2-(3-(di氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
1-溴-3-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯 (106.6毫克，0.28毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(3.0毫升，9/1v/v)，且Zn(270.7毫克，4.14毫莫耳)及NH4Cl(73.8毫克，1.38毫莫耳)於室溫添加。反應混合物於40℃超音波處理40分鐘，然後，冷卻至室溫，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺(91.5毫克，93%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：356(M+1)
中間物41)3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)酚的合成
對於無水CH2Cl2(8.0毫升)內之1-溴-3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(602.0毫克，1.72毫莫耳)的溶液，於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(8.6毫升，8.60毫莫耳)於0℃添加，其後，於室溫攪拌3.5小時。水於0℃添加使反應驟冷，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)酚(570.0毫克，98%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.31(s,1H),8.22(t,1H,J=1.9Hz),7.95(t,1H,J=1.9Hz),7.82(t,1H,J=1.9Hz),7.11(t,1H,J=8.4Hz),6.68(d,1H,J=8.4Hz),6.61-6.63(m,2H),1.65(s,6H)
中間物42)2-(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯氧基)乙醯胺的合成
3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)酚(123.0毫克，0.37毫莫耳)溶於無水DMF(3.5毫升)，且添加K2CO3(152.0毫克，1.10毫莫耳)及2-碘乙醯胺(135.0毫克，0.73毫莫耳)。反應混合物於30℃攪拌76小時，添加水，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：2)純化，獲得2-(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯氧基)乙醯胺(129.1毫克，83%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：393(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.22(m,1H),7.96(m,1H),7.83(m,1H),7.51(brs,1H),7.36(brs,1H),7.25(td,1H,J=8.4,3.1Hz),6.78-6.89(m,3H),4.38(s,2H),1.68(s,6H)
中間物43)1-溴-3-(2-(3-(di氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯的合成
3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)酚(122.2毫克，0.36毫莫耳)溶於CH3CN/H2O之混合物(3.6毫升，1/1v/v)，且添加KOH(407.0毫克，7.26毫莫耳)及(溴二氟甲基)膦酸二乙酯(129.0μL，0.73毫莫耳)。反應混合物於40℃加熱5小時，添加水使反應驟冷，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-溴-3-(2-(3-(di氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(106.6毫克，70%)，呈灰白色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.24(m,1H),7.98(m, 1H),7.86(m,1H),7.38(t,1H,J=7.6Hz),7.25(t,1H,J=74.4Hz),7.12(d,1H,J=7.6Hz),7.08(s,1H),7.05(d,1H,J=8.0Hz),1.71(s,6H)
中間物44)4-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑的合成
1-(溴甲基)-3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯(150.0毫克，0.24毫莫耳)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基)-1H-吡唑(54.5毫克，0.26毫莫耳)、Pd(PPh3)4(27.5毫克，0.02毫莫耳)，及Na2CO3(75.4毫克，0.71毫莫耳)添加至於一密封管內之DME/H2O的混合物(4.5毫升，2/1v/v)。反應混合物於100℃加熱4小時，且冷卻至室溫，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得4-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯甲基)-1-甲基-1H-吡唑(25.9毫克，22%)，呈黃色油。
LC/MS ESI(+)：486(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.07(m,1H),7.97(m,1H),7.48(m,1H),7.28(s,1H),7.04(s,1H),6.94(s,1H),6.92(s,1H),6.89(s,1H),5.87(tt,1H,J=53.1,2.7Hz),3.85(s,3H),3.79(s,2H),1.70(s,6H)
範例1)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯胺(36.0毫克，0.16毫莫耳)、 6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(50.0毫克，0.17毫莫耳)，及HATU(66.0毫克，0.17毫莫耳)溶於無水DMF(1.6毫升)，且添加DIPEA(84.0μL，0.48毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌15小時，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(37.0毫克，50%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：466(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.68(s,1H),10.08(s,1H),9.60(s,1H),7.73(d,1H,J=8.4Hz),7.58-7.62(m,2H),7.36(s,2H),7.24-7.30(m,3H),7.10(t,2H,J=8.8Hz),6.97(dd,2HJ=8.8,1.9Hz),2.93(s,3H),1.65(s,6H)
經由依據範例1之合成方法，範例2至範例106之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例107)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(56.0毫克，0.10毫莫耳)、CuI(12.0毫克，0.06毫莫耳)，及Pd(t-Bu3P)2(31.0毫克，0.06毫莫耳)於減壓下乾燥，且溶於在於一密封管內之無水1,4-二噁烷(1.0 毫升)。添加乙炔基三甲基矽烷(189.0μL，1.34毫莫耳)、Et3N(186.0μL，1.34毫莫耳)，其後，於130℃加熱14小時，且反應混合物冷卻至室溫。水添加至反應混合物，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，50%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：562(M+1)
(b)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
對於無水THF(1.0毫升)內之N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，0.05毫莫耳)之溶液，添加於THF內之1NTBAF溶液(106.0μL，0.10莫耳)，其後，於室溫攪拌1小時。添加水，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(10.0毫克，38%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：490(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.68(s,1H),10.15(s,1H),9.58(brs,1H),7.92(s,1H),7.60-7.64(m,2H),7.38(d, 1H,J=1.3Hz),7.36(d,1H,J=1.3Hz),7.24-7.30(m,2H),7.09-7.16(m,2H),7.03(s,1H),6.98(dd,1H,J=8.2,1.5Hz),4.15(s,1H),2.84(s,3H),1.65(s,6H)
經由依據範例107之合成方法，範例108及範例109之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例110)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-硝基苯并 [b]噻吩-2-甲醯胺的合成
3-氯-6-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸(50.0毫克，0.19毫莫耳)、3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯胺(49.0毫克，0.21毫莫耳)、HATU(81.0毫克，0.21毫莫耳)，及DIPEA(51.0μL，0.29毫莫耳)溶於無水DMF(4.0毫升)，其後，於40℃加熱24小時。反應混合物以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-硝基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(37.0毫克，41%)，呈黃棕色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.69(s,1H),9.28(s,1H),8.39(dd,1H,J=8.8,2.2Hz),8.13(d,1H,J=8.8Hz),7.57-7.61(m,2H),7.10-7.34(m,3H),6.34-6.39(m,3H),1.64(s,6H)
(b)6-胺基-3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-硝基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(35.0毫克，0.08毫莫耳)、Zn(73.6毫克，1.13毫莫耳)，及NH4Cl(20.0毫克，0.38毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(3.0毫升，1/0.5/0.5 v/v)，且超音波處理1.5小時。經由過濾及於減壓下過濾，獲得6-胺基-3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：439(M+1)
(c)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
6-胺基-3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺溶於吡啶(1.0毫升)，且甲烷磺醯基氯(7.6μL，0.10毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物於室溫攪拌2小時，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(20.9毫克，2步驟產率：54%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：517(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.40(s,1H),10.24(s,1H),7.90(m,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),7.56-7.60(m,2H),7.42(dd,1H,J=8.8,1.9Hz),7.23-7.31(m,3H),7.07-7.13(m,2H),7.00(d,1H,J=7.6Hz),3.11(s,3H),1.63(s,6H)
經由依據範例110之合成方法，範例111至範例113之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例114)N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯基 三氟甲烷磺酸酯的合成
3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)酚(100.0毫克，0.27毫莫耳)溶於CH2Cl2(2.7毫升)，且吡啶(109.0μL，1.35毫莫耳)及Tf2O(45.0μL，0.27毫莫耳)於0℃緩慢添加。混合物於0℃攪拌2小時，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯基三氟甲烷磺酸酯(120.0毫克，88%)，呈無色液 體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.13(t,1H,J=1.9Hz),7.99(t,1H,J=1.9Hz),7.45(t,1H,J=1.8Hz),7.08-7.10(m,2H),7.04(t,1H,J=1.9Hz),1.75(s,6H)
(b)1-氯-3-硝基-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯的合成
3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯基三氟甲烷磺酸酯(280.0毫克，0.55毫莫耳)溶於無水DMF(5.5毫升)，且於室溫添加1-(三甲基矽烷基)-1-丙炔(123.0μL，0.83毫莫耳)、Pd(PPh3)4(64.0毫克，0.06毫莫耳)、CuI(21.0毫克，0.11毫莫耳)，及DIPEA(480.0μL，2.75毫莫耳)。混合物於90℃加熱15小時，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=4：1)純化，獲得1-氯-3-硝基-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯(120.0毫克，55%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.08(t,1H,J=1.9Hz),7.99(t,1H,J=1.9Hz),7.46(t,1H,J=1.8Hz),7.11-7.13(m,2H),6.94(s,1H),2.04(s,3H),1.70(s,6H)
(c)3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用1-氯-3-硝基-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯(120.0毫克，0.30毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三 氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺(93.0毫克，84%)。
LC/MS ESI(+)：368(M+1)
(d)N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺(55.0毫克，0.15毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(40.0毫克，43%)。
LC/MS ESI(+)：621(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ10.55(s,1H),9.90(brs,1H),8.27(s,1H),8.01(d,1H,J=8.6Hz),7.92(s,1H),7.78(s,1H),7.52(s,1H),7.35(d,1H,J=8.6Hz),7.20-7.36(m,3H),7.07(s,1H),2.99(s,3H),2.04(s,3H),1.67(s,6H)
範例115)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯基)甲醇的合成
3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲酸甲酯(100.0毫克，0.26毫莫耳)溶於無水THF(2.6毫升)，且LiAlH4(15.0毫克，0.40毫莫耳)或於THF內之1.0M DIBAL溶液(400.0μL，0.40毫莫耳)於0℃添加。混合物於0℃攪拌1小時，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減 壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯基)甲醇(52.0毫克，56%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.21(s,1H),8.05(s,1H),7.65(s,1H),7.32(t,1H,J=7.6Hz),7.21-7.26(m,2H),7.10(d,1H,J=7.8Hz),4.89(d,2H,J=5.9Hz),1.73(s,6H)
(b)3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基甲烷磺酸酯的合成
(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯基)甲醇(40.0毫克，0.11毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(1.1毫升)，且甲烷磺醯基氯(10.0μL，0.13毫莫耳)及DIPEA(40.0μL，0.23毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌3小時，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基甲烷磺酸酯(20.0毫克，41%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.22(s,1H),8.01(s,1H),7.64(s,1H),7.37(t,1H,J=7.6Hz),7.31(d,1H,J=7.6Hz),7.25(s,1H),7.22(d,1H,J=7.7Hz),4.89(s,2H),2.92(s,3H),1.73(s,6H)
(c)1-(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基)-4-甲基哌的合成
3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基甲烷磺酸酯(20.0毫克，0.05毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(0.5毫升)，且1-甲 基哌(10.0μL，0.09毫莫耳)及DIPEA(24.0μL，0.14毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌15小時，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得1-(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基)-4-甲基哌(22.0毫克，定量)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.20(s,1H),8.04(s,1H),7.64(s,1H),7.26(t,1H,J=7.6Hz),7.19(d,1H,J=7.6Hz),7.07-7.11(m,2H),3.48(s,2H),2.43(brs,8H),2.28(s,3H),1.72(s,6H)
(d)3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用1-(3-(2-(3-溴-5-硝基苯基)丙-2-基)苯甲基)-4-甲基哌(35.0毫克，0.08毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯胺(30.0毫克，92%)。
LC/MS ESI(+)：402(M+1)
(e)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯胺(30.0毫克，0.07毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(2.5毫克，6%)。
LC/MS ESI(+)：655(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.55(s,1H),9.89(s,1H),8.29(s,1H),8.04(d,1H,J=8.7Hz),7.96(s,1H),7.79(d,1H,J=1.6Hz),7.62(s,1H),7.36(dd,1H,J=8.7,1.9Hz),7.30(t,1H,J=7.2Hz),7.10-7.19(m,4H),3.51(s,2H),3.02(s,3H),2.70(brs,4H),2.26(brs,4H),1.65(s,3H),1.23(s,6H)
經由依據範例115之合成方法，範例116至範例125之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例126)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲 醯胺的合成
(a)1-(溴甲基)-3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯的合成
1-氯-3-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(500.0毫克，1.44毫莫耳)溶於無水CCl4(15.0毫升)，且NBS(256.0毫克，1.44毫莫耳)及AIBN(24.0毫克，0.14毫莫耳)於室溫添加。混合物於90℃迴流3小時，其後，冷卻至室溫，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-(溴甲基)-3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯(310.0毫克，51%)，呈黃色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.05(t,1H,J=1.9Hz),8.00(t,1H,J=1.9Hz),7.49(t,1H,J=1.8Hz),6.79(s,1H),6.75(s,1H),6.62(s,1H),4.48-4.55(m,1H),4.42(s,2H),1.69(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(b)4-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)嗎啉的合成
1-(溴甲基)-3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯(86.0毫克，0.20毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(3.1毫升)，且嗎啉(54.0Ml，0.62毫莫耳)及DIPEA(162.0μL，0.93毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌2小時，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc= 7：3)純化，獲得4-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)嗎啉(66.0毫克，76%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.04(t,1H,J=1.9Hz),7.99(t,1H,J=1.9Hz),7.49(t,1H,J=1.8Hz),6.76(s,1H),6.66(s,1H),6.62(s,1H),4.48-4.58(m,1H),3.68(t,4H,J=4.6Hz),3.43(s,2H),2.40(t,4H,J=4.3Hz),1.69(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(c)3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用4-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)嗎啉(66.0毫克，0.15毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯胺(61.0毫克，定量)。
LC/MS ESI(+)：403(M+1)
(d)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯胺(61.0毫克，0.15毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(35.0毫克，36%)。
LC/MS ESI(+)：656(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.53(s,1H),9.89(brs,1H),8.28(s,1H),8.01(d,1H,J=8.7Hz),7.87(s,1H),7.78(s, 1H),7.54(s,1H),7.35(d,1H,J=8.7Hz),7.00(s,1H),6.63-6.69
(m,3H),4.54-4.59(m,1H),3.53(brs,4H),3.40(s,2H),3.00(s,3H),2.30(brs,4H),1.63(s,6H),1.24(d,6H,J=6.0Hz)
經由依據範例126之合成方法，範例127至範例141之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例142)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)5-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑的合成
除了使用1-溴-3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯(50.0毫克，0.12毫莫耳)外，重複中間物44之合成程序，獲得5-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯 基)-1-甲基-1H-吡唑(32.0毫克，64%)。
LC/MS ESI(+)：414(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.07(s,1H),8.03(s,1H),7.54(s,1H),7.54(s,1H),7.50(s,1H),6.78(s,1H),6.74(s,1H),6.27(s,1H),4.53-4.56(m,1H),3.83(s,3H),1.73(s,6H),1.34(d,6H,J=6.0Hz)
(b)3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用5-(3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯基)-1-甲基-1H-吡唑(32.0毫克，0.08毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯胺(22.0毫克，76%)。
LC/MS ESI(+)：384(M+1)
(c)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯胺(16.0毫克，0.06毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(15.0毫克，42%)。
LC/MS ESI(+)：637(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.56(s,1H),9.88(brs,1H),8.28(s,1H),8.02(d,1H,J=8.7Hz),7.89(s,1H),7.79(s, 1H),7.58(s,1H),7.44(s,1H),7.35(d,1H,J=8.7Hz),7.10(s,1H),6.88(s,2H),6.75(s,1H),6.39(s,1H),4.63-4.69(m,1H),3.80(s,3H),3.01(s,3H),1.68(s,6H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
經由依據範例142之合成方法，範例143至範例147之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例148)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2,6-二氯-N-甲氧基-N-甲基異煙鹼醯胺的合成
2,6-二氯異煙鹼酸(192.0毫克，1.00毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(10.0毫升)，且添加(COCl)2(130.0μL，1.50毫莫耳)及一催化量之無水DMF。混合物於0℃攪拌1小時，且於減壓下乾燥1小時。殘留物溶於無水CH2Cl2(10.0毫升)，且N,O- 二甲基羥基胺(292.0毫克，3.00毫莫耳)及吡啶(480.0μL，6.00毫莫耳)於0℃添加。反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：4)純化，獲得2,6-二氯-N-甲氧基-N-甲基異煙鹼醯胺(220.0毫克，94%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：235(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.50(s,2H),3.58(s,3H),3.38(s,3H)
(b)(2,6-二氯吡啶-4-基)(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲酮的合成
1-溴-3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯(5.0克，18.72毫莫耳)溶於THF(70.0毫升)，且tert-BuLi(11.9毫升，20.16毫莫耳)於-78℃緩慢添加，其後，攪拌2小時。2,6-二氯-N-甲氧基-N-甲基異煙鹼醯胺(3.4克，14.40毫莫耳)溶於THF(7.6毫升)，且添加至反應混合物，其後，於0℃攪拌2小時。反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=1：10)純化，獲得(2,6-二氯吡啶-4-基)(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲酮(2.8克，55%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：366(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.53(s,2H)7.24(s,1H),7.19(s,1H),7.06(s,1H),3.89(s,3H)
(c)2,6-二氯-4-(二氯(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲基)吡啶的合成
除了使用(2,6-二氯吡啶-4-基)(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲酮(2.8克，7.64毫莫耳)外，重複中間物37之合成程序，獲得2,6-二氯-4-(二氯(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲基)吡啶(1.9克，60%)。
LC/MS ESI(+)：420(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.45(s,2H)7.05(s,1H),7.03(s,1H),6.82(s,1H),3.85(s,3H)
(d)2,6-二氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶的合成
於CH2Cl2(30.0毫升)中，於CH2Cl2內之1.0M TiCl4溶液(9.0毫升，9.00毫莫耳)及於甲苯內之1.2M二甲基鋅溶液(22.6毫升，27.06毫莫耳)於-40℃添加，其後，攪拌30分鐘。於CH2Cl2內之2,6-二氯-4-(二氯(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)甲基)吡啶(1.9克，5.0毫莫耳)(15.0毫升)之溶液於-40℃緩慢添加，且反應混合物加熱至室溫，其後，攪拌12小時。添加水使反應驟冷，然後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得2,6-二氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶(540.0毫克，31%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：380(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.07(s,2H)6.66(s,1H), 6.62(s,2H),3.79(s,3H),1.64(s,6H)
(e-I)6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-胺的合成(方法I)
於2,6-二氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶(70.0毫克，0.18毫莫耳)內，添加於H2O內之35% NH4OH溶液(3.0毫升)及1,4-二噁烷(1.0毫升)。混合物於160℃攪拌12小時，然後，冷卻至室溫，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：9)純化，獲得6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-胺(40.0毫克，60%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：361(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.66(s,2H),6.63(s,1H),6.50(s,1H),6.18(s,1H),4.48(brs,2H),3.78(s,3H),1.58(s,6H)
(e-II)6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-胺的合成(方法II)
2,6-二氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶(50.0毫克，0.13毫莫耳)、NaN3(17.0毫克，0.26毫莫耳)、Cu2O(18.7毫克，0.13毫莫耳)，及L-脯胺酸(19.5毫克，0.17毫莫耳)溶於DMSO(1.0毫升)，其後，於100℃攪拌12小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-胺(18.0毫克，38%)， 呈灰白色油。
(f)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸(13.3毫克，0.06毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(1.0毫升)，且添加(COCl)2(5.3μL，0.06毫莫耳)及一催化量之無水DMF。混合物於0℃攪拌1小時，且於減壓下乾燥1小時。殘留物溶於無水吡啶(1.0毫升)，且6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-胺(10.0毫克，0.03毫莫耳)於0℃添加。反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：4)純化，獲得N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(11.0毫克，72%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：566(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.81(d,1H,J=2.0Hz),8.55(s,1H),8.33(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),8.27(d,1H,J=1.2Hz),8.04(d,1H,J=8.8Hz),8.03(s,1H),6.90(d,1H,J=1.2Hz),6.69(t,1H,J=2.0Hz),6.67(s,1H),6.05(s,1H),3.79(s,3H),1.70(s,6H)
(g)5-胺基-N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-硝基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(10.0毫克， 0.02毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得5-胺基-N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(9.0毫克，91%)。
LC/MS ESI(+)：536(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.46(s,1H),8.31(d,1H,J=1.2Hz),7.72(s,1H),7.65(d,1H,J=8.8Hz),7.13(d,1H,J=2.0Hz),6.91(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),6.83(d,1H,J=1.6Hz),6.66-6.68(m,2H),6.63-6.64(m,1H),3.80-3.82(m,2H),3.78(s,3H),1.69(s,6H)
(h)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-胺基-N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(9.0毫克，0.02毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(1.7毫克，17%)。
LC/MS ESI(+)：614(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.42(s,1H),9.88(s,1H),8.50(s,1H),8.10(s,1H),7.98(d,1H,J=8.4Hz),7.70(s,1H),7.32(d,1H,J=8.4Hz),7.12(s,1H),6.85(s,2H),6.78(s,1H),3.78(s,3H),2.97(s,3H),1.66(s,6H)
範例149)N-(2-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2- 甲醯胺的合成
除了使用4,6-二氯吡啶甲酸(3.0克，15.63毫莫耳)外，重複範例148之合成程序，獲得N-(2-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(49.6毫克)。
LC/MS ESI(+)：614(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.86(s,1H),9.96(s,1H),8.31(s,1H),8.02(d,1H,J=8.8Hz),7.88(s,1H),7.80(s,1H),7.54(s,1H),7.36(d,1H,J=8.8Hz),6.82(s,2H),6.75(s,1H),3.77(s,3H),3.00(s,3H),1.66(s,6H)
範例150)N-(4-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用4,6-二氯吡啶甲酸(3.0克，15.63毫莫耳)外，重複範例148之合成程序，獲得N-(4-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(5.7毫克)。
LC/MS ESI(+)：614(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.05(s,1H),9.91(s,1H),8.57(s,1H),8.09(d,1H,J=1.6Hz),8.03(d,1H,J=8.8Hz),7.78(s,1H),7.37(dd,1H,J=8.8,1.6Hz),7.19(d,1H,J=1.6Hz),6.86(t,1H,J=2.0Hz),6.80(s,2H),3.77(s,3H),3.02(s,3H),1.75(s,6H)
範例151)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧 基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
(a)5-氯-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯的合成
5-氯-4-硝基噻吩-2-羧酸(1.0克，4.82毫莫耳)溶於MeOH(50.0毫升)，且緩慢添加SOCl2(699.0μL，9.63毫莫耳)。迴流20小時後，反應混合物於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得5-氯-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯(797.5毫克，75%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.18(s,1H),3.94(s,3H)
(b)5-((2-乙氧基-2-氧基乙基)胺基)-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯的合成
5-氯-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯(697.5毫克，3.15毫莫耳)溶於無水CH3CN(31.0毫升)，且H-Gly-OEt．HCl(483.2毫克，3.46毫莫耳)及K2CO3(1.1克，7.87毫莫耳)於室溫添加。混合物於70℃迴流3小時，然後，冷卻至室溫。反應混合物倒至冰水內。形成之固體被過濾，獲得5-((2-乙氧基-2-氧基乙基)胺基)-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯(713.2毫克，79%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：289(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.74(s,1H),8.04(s,1H),4.33(q,2H,J=7.1Hz),4.10(d,2H,J=5.4Hz),3.87(s,3H),1.34(t,3H,J=7.1Hz)
(c)2-氧基-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯 的合成
5-((2-乙氧基-2-氧基乙基)胺基)-4-硝基噻吩-2-羧酸甲酯(713.2毫克，2.47毫莫耳)溶於AcOH/H2O之混合物(14.3毫升，20/3 v/v)，且Fe(414.4毫克，7.42毫莫耳)於室溫添加。混合物於70℃迴流24小時，然後，冷卻至室溫。反應混合物倒至冰水內，且形成之固體被過濾，獲得2-氧基-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(415.0毫克，79%)，呈氯色固體。
LC/MS ESI(+)：213(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.26(s,1H),7.20(s,1H),7.06(s,1H),3.87-3.89(m,2H),3.69(s,3H)
(d)2-氧基-1,2-二氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯的合成
2-氧基-1,2,3,4-四氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(415.0毫克，1.96毫莫耳)溶於無水THF(20.0毫升)，且MnO2(849.8毫克，9.78毫莫耳)於室溫添加，其後，攪拌10天。反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮，獲得2-氧基-1,2-二氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(220.5毫克，54%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：211(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 12.76(brs,1H),8.13(brs,1H),7.62(brs,1H),3.89(s,3H)
(e)2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯的合成
2-氧基-1,2-二氫噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(220.5毫 克，1.05毫莫耳)及POCl3(5.9毫升，62.94毫莫耳)之混合物於110℃迴流15小時，且反應混合物於減壓下濃縮。殘留物溶於EtOAc，以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(205.2毫克，86%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：229(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.61(s,1H),8.10(s,1H),4.01(s,3H)
(f)2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸的合成
2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸甲酯(298.0毫克，1.30毫莫耳)溶於THF/EtOH之混合物(10.0毫升，1/1 v/v)，且2.0N NaOH水溶液(3.26毫升，6.52毫莫耳)於室溫添加，其後，於室溫攪拌7小時。反應混合物於減壓下濃縮，且形成之殘留物溶於水中。添加1N HCl水溶液酸化至pH 1-2。形成之固體沉澱物被過濾，且於減壓下乾燥，獲得2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸(179.8毫克，64%)，呈棕色固體。
LC/MS ESI(+)：215(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 8.89(s,1H),8.14(s,1H)
(g)2-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
除了使用2-氯噻吩并[2,3-b]吡-6-羧酸(179.8毫克，0.84毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得2-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩 并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(295.4毫克，60%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：584(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.60(s,1H),7.88(s,1H),7.83(s,1H),7.75(m,1H),7.22(m,1H),7.07(m,1H),6.64-6.66(m,2H),6.59(m,1H),4.48(m,1H),1.66(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(h)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-((4-甲氧基苯甲基)胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
對於無水1,4-二噁烷(10.0毫升)內之2-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(295.4毫克，0.51毫莫耳)之溶液，添加(4-甲氧基苯基)甲烷胺(99.0μL，0.76毫莫耳)、Pd(OAc)2(11.3毫克，0.05毫莫耳)、Xantphos(40.9毫克，0.07毫莫耳)，及Cs2CO3(493.6毫克，1.52毫莫耳)。混合物於一具100W之微波爐內，於120℃反應30分鐘，且冷卻至室溫。添加水，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-((4-甲氧基苯甲基)胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(112.5毫克，33%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：685(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.95(s,1H),7.72-7.74(m, 3H),7.32(d,2H,J=8.3Hz),7.21(s,1H),7.02(s,1H),6.90(d,2H,J=8.1Hz),6.65(s,2H),6.59(s,1H),4.99(m,1H),4.58(d,2H,J=5.4Hz),4.48(m,1H),3.81(s,3H),1.65(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(i)2-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-((4-甲氧基苯甲基)胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(112.5毫克，0.16毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(3.2毫升)，且TFA(1.6毫升)於室溫添加。混合物於40℃攪拌19小時，然後，於減壓下濃縮。殘留物以飽和NaHCO3水溶液鹼化(pH 9)，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：2)純化，獲得2-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(80.0毫克，86%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：565(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.06(s,1H),7.72-7.73(m,2H),7.67(s,1H),7.23(s,1H),7.03(s,1H),7.65(s,2H),6.59(s,1H),4.75(s,2H),4.47(m,1H),1.66(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(j)2-[雙(甲基磺醯基)胺基]-N-[3-氯-5-[1-[3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-1-甲基-乙基]苯基]噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
2-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(20.0毫克，0.04毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(0.7毫升)，且DIPEA(12.3μL，0.07毫莫耳)及甲烷磺醯基氯(4.1μL，0.05毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌16小時，且添加水，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得2-[雙(甲基磺醯基)胺基]-N-[3-氯-5-[1-[3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基]-1-甲基-乙基]苯基]噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(9.2毫克，36%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：721(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.61(s,1H),7.94(s,1H),7.92(s,1H),7.73(s,1H),7.21(s,1H),7.06(s,1H),6.64-6.65(m,2H),6.59(s,1H),4.48(m,1H),3.64(s,6H),1.65(s,6H),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(k)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(N-(甲基磺醯基)甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(9.2毫克，0.01毫莫耳)溶於THF(0.2毫升)，且1.0N KOH水溶液(38.2μL，0.04毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌3小時，且添加水，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘 留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：2)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡-6-甲醯胺(4.0毫克，50%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：643(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.40(s,1H),10.64(s,1H),8.41(s,1H),8.32(s,1H),7.91(s,1H),7.55(s,1H),7.08(s,1H),6.77(s,1H),6.73(s,1H),6.71(s,1H),4.63(m,1H),3.39(s,3H),1.64(s,6H),1.23(d,6H,J=5.5Hz)
範例152)N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯的合成
1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(範例166-b)(200.0毫克，0.72毫莫耳)及溴苯(1.1毫升，10.77毫莫耳)溶於1,2-二氯乙烷(7.0毫升)，且AlCl3(287.2毫克，2.15毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌12小時，且添加水，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(255.4毫克，100%)，呈黃色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.06(s,1H),8.00(s,1H),7.46(s,1H),7.44(d,2H,J=8.6Hz),7.07(d,2H,J=8.6Hz),1.70(s,6H)
(b)3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯胺的合成
除了使用1-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(84.2毫克，0.24毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯胺(67.1毫克，87%)。
LC/MS ESI(+)：324(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.38(d,1H,J=8.6Hz),7.09(d,1H,J=8.6Hz),6.60(m,1H),6.51(m,1H),6.32(m,1H),3.65(s,2H),1.59(s,6H)
(c)N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯胺(67.1毫克，0.21毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(40.4毫克，34%)。
LC/MS ESI(+)：577(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.53(s,1H),9.87(s,1H),8.27(s,1H),8.02(d,1H,J=8.7Hz),7.89(s,1H),7.79(s,1H),7.49-7.51(m,3H),7.36(d,1H,J=8.7Hz),7.21(d,2H,J=8.0Hz),7.03(s,1H),3.01(s,3H),1.64(s,6H)
經由依據範例152之合成方法，範例153至範例163之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例164)N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)哌啶的合成
1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(範例166-b)(30.0毫克，0.11毫莫耳)溶於哌啶(183.0毫克，2.14毫莫耳)，其後，於室溫攪拌2天。反應混合物以CH2Cl2萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)哌啶(35.0毫克，定量)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.31(s,1H),8.20(s,1H),7.90(s,1H),2.37(t,4H,J=4.3Hz),1.55(t,4H,J=5.2Hz),1.42-1.46(m,2H),1.33(s,6H)
(b)3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用1-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)哌啶(35.0毫克，0.11毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯 -5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯胺(25.0毫克，90%)。
LC/MS ESI(+)：253(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.90(s,1H),6.79(s,1H),6.52(s,1H),3.67(brs,2H),2.38(brs,4H),1.48-1.54(m,4H),1.40-1.43(m,2H),1.25(s,6H)
(c)N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯胺(25.0毫克，0.10毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(27.0毫克，53%)。
LC/MS ESI(+)：506(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.53(s,1H),9.83(s,1H),8.28(s,1H),7.97(d,1H,J=8.7Hz),7.82(s,1H),7.73-7.75(m,2H),7.30(d,1H,J=8.7Hz),7.20(s,1H),2.96(s,3H),2.31(brs,4H),1.44(brs,4H),1.33(brs,2H),1.21(s,6H)
經由依據範例164之合成方法，範例165之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例166)N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-氯-3-硝基-5-(丙-1-烯-2-基)苯的合成
1-溴-3-氯-5-硝基苯(5.0克，21.15毫莫耳)、4,4,5,5-四甲基-2-(丙-1-烯-2-基)-1,3,2-二噁硼烷(4.0毫升，21.15毫莫耳)、Pd(PPh3)4(1.2克，1.06毫莫耳)，及Na2CO3(6.7克，63.44毫莫耳)添加至DME/H2O之混合物(105.0毫升，2/1 v/v)，其後，於80℃迴流7小時。反應混合物冷卻至室溫，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4，乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-氯-3-硝基-5-(丙-1-烯-2-基)苯與1-溴-3-氯-5-硝基苯之混合物(4.2克)，呈黃色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.20(m,1H),8.11(m,1H),7.74(m,1H),5.52(s,1H),5.30(m,1H),2.18-2.19(m,3H)
(b)1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯的合成
1-氯-3-硝基-5-(丙-1-烯-2-基)苯與1-溴-3-氯-5-硝基苯之混合物(4.2克)溶於無水Et2O(50.0毫升)，且於AcOH內之33% HBr溶液(25.9毫升，147.76毫莫耳)於0℃添加，其後，於室溫攪拌12小時。添加大量Et2O，且一有機層以H2O、飽和NaHCO3水溶液，及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=20：1)純化，獲得1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(3.0克，2步驟產率：51%)，呈黃色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.34(m,1H),8.14(m,1H),7.93(m,1H),2.21(s,6H)
(c)2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯及3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯的合成
1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(150毫克，0.43毫莫耳)及吡咯(1.1毫升，16.17毫莫耳)溶於1,2-二氯乙烷(5.4毫升)，且AlCl3(215.6毫克，1.62毫莫耳)於室溫添加。混合物於30℃加熱4天，且添加水。形成之反應混合物經過矽藻土過濾，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得呈黃色油之2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯(166-c-1)(37.2毫克，33%)，及呈黃色固體之3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯(166-c-2)(20.0毫克，18%)。
(166-c-1)2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯
LC/MS ESI(+)：265(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.05,(m,1H),8.01(m,1H),7.74(brs,1H),7.47(m,1H),6.73(m,1H),6.18(m,1H),6.13(m,1H),1.72(s,6H)
(166-c-2)3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯
LC/MS ESI(+)：265(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.08-8.13(m,2H),8.01(m,1H),7.61(m,1H),6.78(m,1H),6.63(m,1H),5.99(m,1H),1.67(s,6H)
(d)3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯胺的合成
除了使用2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯(44.2毫克，0.17毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯胺(35.0毫克，89%)。
LC/MS ESI(+)：235(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.69(brs,1H),6.65-6.67(m,2H),6.51(m,1H),6.34(m,1H),6.14(m,1H),6.09(m,1H),3.65(s,2H),1.61(s,6H)
(e)N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯胺(35.0毫克，0.15毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(35.1毫克，56%)。
LC/MS ESI(+)：488(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.57(s,1H),10.48(s,1H),9.89(s,1H),8.30(s,1H),8.02(d,1H,J=8.7Hz),7.84(m,1H),7.80(d,1H,J=2.0Hz),7.53(m,1H),7.36(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),6.89(m,1H),6.63(m,1H),5.91-5.94(m,2H),3.01(s,3H),1.61(s,6H)
範例167)N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯胺的合成
除了使用3-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯(範 例166-c-2)(20.0毫克，0.08毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯胺(14.3毫克，81%)。
LC/MS ESI(+)：235(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.00(brs,1H),6.72-6.75(m,2H),6.58(m,1H),6.47-6.50(m,2H),6.04(m,1H),3.62(s,2H),1.58(s,6H)
(b)N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯胺(14.3毫克，0.06毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(13.7毫克，46%)。
LC/MS ESI(+)：488(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.54-10.55(m,2H),9.89(s,1H),8.31(s,1H),8.02(d,1H,J=8.7Hz),7.81(m,1H),7.79(d,1H,J=2.0Hz),7.62(m,1H),7.36(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),7.01(m,1H),6.67(m,1H),6.59(m,1H),5.86(m,1H),3.02(s,3H),1.57(s,6H)
經由依據範例166及167之合成方法，範例168至範例185之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例186)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)5-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈的合成
2-溴-5-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)噻吩(250.0毫克， 0.69毫莫耳)及CuCN(62.0毫克，0.69毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，且反應溫度增至140℃，其後，攪拌5小時。反應混合物冷卻至室溫度，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=7：1)純化，獲得5-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈(56.0毫克，26%)，呈黃色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.21(s,1H),8.07(s,1H),7.56(s,1H),7.51(d,1H,J=4.0Hz),6.85(d,1H,J=4.0Hz),1.84(s,6H)
(b)5-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈的合成
除使用5-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈(54.0毫克，0.18毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得5-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈(35.0毫克，72%)。
LC/MS ESI(+)：277(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.45(d,1H,J=4.0Hz),6.81(d,1H,J=4.0Hz),6.65(s,1H),6.56(s,1H),6.41(s,1H),3.72(brs,2H),1.72(s,6H)
(c)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)噻吩-2-碳化腈(35.0毫克，0.13毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基 磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(10.0毫克，14%)。
LC/MS ESI(+)：564(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.59(s,1H),9.59(brs,1H),8.24(s,1H),8.21(s,1H),7.95(s,1H),7.84(s,1H),7.80(d,1H,J=3.6Hz),7.54(s,1H),7.11-7.12(m,2H),2.95(s,3H),1.71(s,6H)
範例187)N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1-乙基-1H-吡咯的合成
2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1H-吡咯(66.0毫克，0.25毫莫耳)溶於無水DMF(5.0毫升)，且於礦物油內之60% NaH(11.0毫克，0.28毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於0℃攪拌30分鐘，且添加碘乙烷(57.0毫克，0.37毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌1小時，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1-乙基-1H-吡咯(47.0毫克，64%)，呈黃色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.05(s,1H),8.00(s,1H),7.43(s,1H),6.67(t,1H,J=2.4Hz),6.17(d,2H,J=2.4Hz),3.37(q,2H,J=7.2Hz),1.70(s,6H),1.08(t,3H,J=7.2Hz)
(b)3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)-1-乙基-1H-吡咯(47.0毫克，0.16毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯胺(31.0毫克，73%)。
LC/MS ESI(+)：263(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.62-6.64(m,2H),6.50(s,1H),6.29(s,1H),6.13(t,1H,J=2.8Hz),6.10(m,1H),3.64(brs,2H),3.45(q,2H,J=7.2Hz),1.60(s,6H),1.09(t,3H,J=7.2Hz)
(c)N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯胺(31.0毫克，0.12毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(30.0毫克，50%)。
LC/MS ESI(+)：516(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.60(s,1H),9.87(brs,1H),8.31(s,1H),8.03(d,1H,J=8.8Hz),7.89(s,1H),7.80(s,1H),7.52(s,1H),7.37(d,1H,J=8.8Hz),6.90(s,1H),6.74(s,1H),6.05(m,1H),6.02(m,1H),3.42(q,2H,J=7.2Hz),3.02(s,3H),1.62(s,6H),0.98(t,3H,J=7.2Hz)
範例188)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-羥基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(63.0毫克，0.10毫莫耳)溶於甲苯(1.0毫升)，且溶於CH2Cl2之1.0M BBr3(30.6μL，0.31毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應溫度增至室溫，且反應混合物攪拌15小時，且以EtOAc萃取。有機萃取液以水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由逆相柱狀層析術(C18-矽石凝膠，於CH3CN中之0.1%甲酸：於H2O中之0.1%甲酸=7：3)純化，獲得6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-羥基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(34.0毫克，56%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：597(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.63(s,1H),9.62(brs,1H),8.35(s,1H),8.29(s,1H),8.06(s,1H),7.89(s,1H),7.49(s,1H),7.39(d,2H,J=8.8Hz),7.28(d,2H,J=8.8Hz),7.05(s,1H),5.04(brs,1H),3.80-3.84(m,2H),3.30-3.32(m,2H),1.65(s,6H)
範例189)N-(3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-((2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)氧)嘧啶的合成
1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(範例166-b)(24.0毫克，0.09毫莫耳)溶於無水DMF(0.9毫升)，且K2CO3(24.0毫克，0.17毫莫耳)及嘧啶-4(3H)-酮(17.0毫克，0.17毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌15小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減 壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，EtOAc)純化，獲得2-((2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)氧)嘧啶(11.0毫克，44%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.57(s,1H),8.11(s,1H),7.92-7.97(m,2H),7.47(s,1H),6.34(d,1H,J=6.5Hz),1.99(s,6H)
(b)3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯胺的合
除了使用2-((2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)氧)嘧啶(11.0毫克，0.04毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯胺(4.0毫克，38%)。
LC/MS ESI(+)：264(M+1)
(c)N-(3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯胺(4.0毫克，0.01毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(2.0毫克，35%)。
LC/MS ESI(+)：517(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.51(s,1H),9.85(brs,1H),8.75(s,1H),8.21(s,1H),7.97(d,1H,J=6.5Hz),7.87-7.90(m,2H),7.68(s,1H),7.43(s,1H),7.26(d,1H,J=8.1Hz),7.01(s,1H),6.29(d,1H,J=6.5Hz),2.89(s,3H),1.89(s,6H)
範例190)N-(3-氯-5-(2-(6-氧基嗒-1(6H)-基)丙 -2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮的合成
1-(2-溴丙-2-基)-3-氯-5-硝基苯(範例166-b)(24.0毫克，0.09毫莫耳)溶於無水DMF(0.9毫升)，且K2CO3(24.0毫克，0.17毫莫耳)及嗒-3(2H)-酮(17.0毫克，0.17毫莫耳)於室溫添加。混合物於室溫攪拌15小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮(13.0毫克，51%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.07(s,1H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.50(s,1H),7.24(d,1H,J=3.7Hz),6.80(d,1H,J=9.3Hz),1.93(s,6H)
(b)2-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮的合成
除了使用2-(2-(3-氯-5-硝基苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮(13.0毫克，0.05毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得2-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮(2.0毫克，15%)。
LC/MS ESI(+)：264(M+1)
(c)N-(3-氯-5-(2-(6-氧基嗒-1(6H)-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用2-(2-(3-胺基-5-氯苯基)丙-2-基)嗒-3(2H)-酮 (2.0毫克，0.01毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(6-氧基嗒-1(6H)-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(3.0毫克，72%)。
LC/MS ESI(+)：517(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.54(s,1H),9.87(brs,1H),8.27(s,1H),8.06(s,1H),8.01(d,1H,J=8.7Hz),7.87(s,1H),7.78(s,1H),7.48(dd,1H,J=9.3,3.8Hz),7.40(s,1H),7.35(d,1H,J=8.7Hz),6.96(s,1H),6.83(d,1H,J=9.3Hz),3.00(s,3H),1.83(s,6H)
範例191)N-(3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-氯-5-甲氧基苯甲腈的合成
3,5-二氯苯甲腈(1.5克，8.72毫莫耳)溶於無水DMF(10.0毫升)，且慢慢添加於MeOH內之35% NaOMe溶液(4.0毫升)，其後，攪拌72小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：3)純化，獲得3-氯-5-甲氧基苯甲腈(970.0毫克，63%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.23(t,1H,J=1.6Hz),7.12(t,1H,J=2.0Hz),7.05(dd,1H,J=2.4,1.2Hz),3.84(s,3H)
(b)(3-氯-5-甲氧基苯基)(吡啶-4-基)甲酮的合成
4-溴吡啶(1.8克，11.4毫莫耳)溶於Et2O(7.5毫升)，且n-BuLi(9.8毫升，15.7毫莫耳)於-78℃緩慢添加，並且攪拌1 小時。3-氯-5-甲氧基苯甲腈(1.2克，7.16毫莫耳)溶於Et2O(10.0毫升)，且添加至反應混合物，其後，於0℃攪拌12小時。反應以1N HCl驟冷，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=1：1)純化，獲得(3-氯-5-甲氧基苯基)(吡啶-4-基)甲酮(950.0毫克，56%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：248(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.83(d,2H,J=5.2Hz),7.58(d,2H,J=6.0Hz),7.32(t,1H,J=1.6Hz),7.24(s,1H),7.17(t,1H,J=2.0Hz),3.86(s,3H)
(c)4-(二氯(3-氯-5-甲氧基苯基)甲基)吡啶的合成
除了使用(3-氯-5-甲氧基苯基)(吡啶-4-基)甲酮(950.0毫克，2.55毫莫耳)外，重複中間物37之合成程序，獲得4-(二氯(3-氯-5-甲氧基苯基)甲基)吡啶(510.0毫克，43%)。
LC/MS ESI(+)：302(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.68(d,2H,J=6.0Hz),7.51(d,2H,J=6.0Hz),7.15(s,1H),7.02(t,1H,J=2.0Hz),6.91(t,1H,J=2.0Hz),3.80(s,3H)
(d)4-(2-(3-氯-5-甲氧基苯基)丙-2-基)吡啶的合成
除了使用4-(二氯(3-氯-5-甲氧基苯基)甲基)吡啶(200.0毫克，0.66毫莫耳)外，重複中間物38之合成程序，獲得4-(2-(3-氯-5-甲氧基苯基)丙-2-基)吡啶(71.4毫克，41%)。
LC/MS ESI(+)：262(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.52(brs,2H),7.13(brs,2H),6.78(t,1H,J=1.6Hz),6.75(t,1H,J=2.0Hz),6.61(t,1H,J=2.0Hz),3.75(s,3H),1.64(s,6H)
(f)3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)酚的合成
除了使用4-(2-(3-氯-5-甲氧基苯基)丙-2-基)吡啶(183.0毫克，0.49毫莫耳)外，重複中間物41之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)酚(157.0毫克，91%)。
LC/MS ESI(+)：248(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.37(d,2H,J=5.2Hz),7.15(d,2H,J=5.2Hz),6.87(s,1H),6.76(s,1H),6.30(s,1H),1.63(s,6H)
(g)3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基 三氟甲烷磺酸酯的合成
除了使用3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)酚(80.0毫克，0.32毫莫耳)外，重複範例114-a之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基 三氟甲烷磺酸酯(40.0毫克，33%)。
LC/MS ESI(+)：380(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.55(d,2H,J=5.2Hz),7.21(s,1H),7.18(s,1H),7.10(d,2H,J=5.2Hz),6.99(s,1H),1.68(s,6H)
(h)3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯胺的合成
3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基三氟甲烷磺酸酯(40.0毫克，0.11毫莫耳)、二苯甲酮亞胺(21.0μL，0.13毫莫 耳)、Pd2dba3CHCl3(11.0毫克，0.01毫莫耳)、rac-BINAP(13.7毫克，0.02毫莫耳)，及Cs2CO3(51.3毫克，0.16毫莫耳)溶於THF(3.0毫升)，其後，迴流2天。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物溶於THF(2.0毫升)，且添加2N HCl水溶液(0.5毫升)，其後，於室溫攪拌3小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，以飽和NaHCO3水溶液清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯胺(6.8毫克，2步驟產率：26%)，呈黃色液體。
LC/MS ESI(+)：247(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.50(m,2H),7.13(d,2H,J=5.6Hz),6.60(m,1H),6.54(m,1H),6.31(m,1H),3.68(brs,2H),1.61(s,6H)
(i)N-(3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯胺(6.0毫克，0.02毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(3.3毫克，28%)。
LC/MS ESI(+)：500(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.56(s,1H),9.88(brs,1H),8.51(d,2H,J=5.6Hz),8.29(s,1H,),8.03(d,1H,J=8.4Hz),7.91(s,1H),7.80(s,1H),7.52(s,1H),7.37(dd, 1H,J=8.8,2.0Hz),7.27(d,2H,J=6.4Hz),7.07(s,1H),3.02(s,3H),1.67(s,6H)
範例192)2-((3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯的合成
(a)5-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用2-氟-5-甲氧基苯甲醛(900.0毫克，5.84毫莫耳)外，重複中間物14-1之合成程序，獲得5-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(270.0毫克，21%)。
LC/MS ESI(+)：223(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.96(s,1H),7.69(d,1H,J=8.9Hz),7.25(d,1H,J=2.4Hz),7.09(dd,1H,J=8.9,2.4Hz),3.92(s,3H),3.86(s,3H)
(b)5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(261.0毫克，1.17毫莫耳)外，重複中間物42之合成程序，獲得5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(192.0毫克，79%)。
LC/MS ESI(+)：209(M+1)
(c)5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(191.0毫克，0.92毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸(180.0毫克，99%)。
LC/MS ESI(+)：195(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 13.28(brs,1H),9.62(s, 1H),7.79(d,1H,J=8.8Hz),7.30(s,1H),7.00(d,1H,J=8.8Hz)
(d)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-羥基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸(30毫克，0.15毫莫耳)外，重複中間物13-d之合成程序，獲得N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-羥基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(15.0毫克，16%)。
LC/MS ESI(+)：608(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.65-7.79(m,3H),7.22-7.24(m,2H),7.18-7.19(m,1H),7.00-7.04(m,1H),6.98-6.99(m,1H),6.61-6.63(m,2H),6.55-6.59(m,1H),5.50(brs,1H),4.40-4.49(m,1H),1.60(s,6H),1.29(d,6H,J=6.0Hz)
(e)2-((3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯的合成
N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-羥基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(13.9毫克，0.02毫莫耳)溶於無水THF(1.5毫升)，且添加Et3N(38.0μL，0.23毫莫耳)及POCl3(22.0μL，0.23毫莫耳)。於室溫攪拌2小時，添加冷的H2O(1.0毫升)，其後，於室溫攪拌1小時。反應混合物於減壓下濃縮。殘留物藉由逆板柱狀層析術(C18-矽石凝膠，CH3CN：H2O=4：6)純化，獲得2-((3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩 -5-基二氫磷酸酯(2.0毫克，13%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：688(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.55(s,1H),8.20(s,1H),8.02(s,1H),7.84(d,1H,J=8.7Hz),7.72(s,1H),7.60(s,1H),7.32(d,1H,J=8.7Hz),7.13(s,1H),6.76(s,1H),6.71(s,1H),6.70(s,1H),4.55-4.68(m,1H),1.63(s,6H),1.22(d,6H,J=5.5Hz)
範例193)2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯的合成
除了使用5-羥基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(86.7毫克，0.45毫莫耳)外，重複範例192之合成程序，獲得2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯(5.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：644(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.59(s,1H),8.26(s,1H),8.00(d,1H,J=8.7Hz),7.90(s,1H),7.74(s,1H),7.54(s,1H),7.32(d,1H,J=8.7Hz),7.03(s,1H),6.75(s,1H),6.72(s,1H),6.71(s,1H),4.59-4.65(m,1H),1.64(s,6H),1.23(d,6H,J=5.5Hz)
範例194)(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯的合成
(a)5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯 的合成
5-胺基苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(500.0毫克，2.26毫莫耳)、Boc2O(592.0毫克，2.71毫莫耳)溶於THF(45.0毫升)，其後，迴流18小時。反應混合物以EtOAc萃取，以1N HCl水溶液清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(684.8毫克，94%)，呈紅色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.04(s,1H),7.97(s,1H),7.74(d,1H,J=8.8Hz),7.33(dd,1H,J=8.8,2.4Hz),6.57(s,1H),4.40(q,2H,J=7.2Hz),1.54(s,9H),1.41(t,3H,J=7.2Hz)
(b)5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸乙酯(684.0毫克，2.13毫莫耳)溶於MeOH(3.0毫升)，且添加2N NaOH水溶液(2.13毫升)，其後，於60℃加熱2小時又30分鐘。反應混合物於減壓下濃縮。H2O添加至形成之殘留物稀釋，且添加1N HCl水液酸化至pH 1-2。沉澱物被過濾。淡紅色固體被乾燥，獲得5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(603.0毫克，97%)。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 9.53(s,1H),8.19(s,1H),7.99(s,1H),7.88(d,1H,J=8.8Hz),7.46(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),1.49(s,9H)
(c)(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯的合成
除了使用5-((第三丁氧基羰基)胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(603.0毫克，2.06毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯(1.1克，77%)。
LC/MS ESI(+)：663(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.54(s,1H),9.54(s,1H),8.23(s,1H),8.13(s,1H),7.91-7.93(m,2H),7.54-7.56(m,2H),7.05(s,1H),6.78(s,1H),6.73(s,1H),6.72(s,1H),4.61-4.67(m,1H),1.65(s,6H),1.51(s,9H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
範例195)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯(範例194)(930.0毫克，1.40毫莫耳)溶於CH2Cl2(14.0毫升)，且添加TFA(1.4毫升)，其後，於室溫攪拌2小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水 Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(734.0毫克，93%)，呈黃色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.74-7.75(m,1H),7.70(s,1H),7.67(brs,1H),7.63(d,1H,J=8.4Hz),7.19-7.20(m,1H),7.11(d,1H,J=2.0Hz),7.00-7.01(m,1H),6.90(dd,1H,J=8.4,2.0Hz),6.65(d,2H,J=2.4Hz),6.59(s,1H),4.44-4.51(m,1H),3.79(s,2H),1.65(s,6H),1.31(d,6H,J=6.0Hz)
(b)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(40.0毫克，0.07毫莫耳)外，重複中間物13-c之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(36.6毫克，75%)。
LC/MS ESI(+)：685(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.55(s,1H),9.93(s,1H),8.29(s,1H),8.02(d,1H,J=8.8Hz),7.91(m,1H),7.80(m,1H),7.55(s,1H),7.36(dd,1H,J=8.8,2.1Hz),7.06(m,1H),6.78(s,1H),6.73(s,1H),6.72(s,1H),4.62-4.65(m,1H),3.68(t,2H,J=6.0Hz),3.38(t,2H,J=6.1Hz),3.19(s, 3H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
經由依據範例195之合成方法，範例196至範例206之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例207)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙烯基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(20.0毫克，0.04毫莫耳)外，重複範例195-a之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙烯基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(14.0毫克，59%)。
LC/MS ESI(+)：653(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.55(s,1H),10.16(brs,1H),8.26(s,1H),7.99(d,1H,J=8.1Hz),7.91(s,1H), 7.72(s,1H),7.54(s,1H),7.29(d,1H,J=8.6Hz),7.05(s,1H),6.81-6.84(m,1H),6.78(s,1H),6.74(s,1H),6.72(s,1H),6.12(d,1H,J=16.6Hz),6.03(d,1H,J=9.4Hz),4.62-4.67(m,1H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=5.9Hz)
範例208)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(二甲基胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙烯基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(範例207)(10.0毫克，0.02毫莫耳)溶於THF(0.5毫升)，且添加於THF內之2.0M NHMe2溶液(76.5μL，0.15毫莫耳)。混合物於室溫攪拌17小時，且反應混合物於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(二甲基胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(10.0毫克，93%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：698(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.54(s,1H),9.94(brs,1H),8.27(s,1H),8.00(d,1H,J=7.6Hz),7.91(s,1H),7.78(s,1H),7.54(s,1H),7.36(d,1H,J=6.8Hz),7.05(s,1H),6.78(s,1H),6.74(s,1H),6.72(s,1H),4.61-4.67(m,1H),3.22-3.26(m,2H),2.63-2.68(m,2H),2.08(s,6H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
經由依據範例208之合成方法，範例209及範例 210之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例211)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化-1,2-噻-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((4-氯丁基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(50.0毫克，0.09毫莫耳)外，重複範例195-a之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((4-氯丁基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(46.9毫克，74%)。
LC/MS ESI(+)：717(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 10.57(s,1H),10.00(s,1H),8.29(s,1H),8.03(d,1H,J=3.2Hz),7.92(s,1H),7.80(s,1H),7.54(s,1H),7.37(d,1H,J=8.8Hz),7.06(s,1H),6.79(s,1H),6.73(d,2H,J=6.0Hz),4.63-4.66(m,1H),3.63-3.65(m,2H),3.17-3.20(m,2H),1.81(m,4H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=5.6Hz)
(b)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化-1,2-噻-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((4-氯丁基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(43.0毫克，0.06毫莫耳)及K2CO3(16.6毫克，0.12毫莫耳)溶於無水DMF(1.2毫升)，其後，於50℃加熱13小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化-1,2- 噻-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(33.5毫克，82%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：681(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.68(s,1H),8.32(s,1H),8.08(d,1H,J=8.7Hz),7.94(s,1H),7.92(s,1H),7.54(s,1H),7.47(d,1H,J=9.0Hz),7.07(s,1H),6.79(s,1H),6.73(m,2H),4.61-4.67(m,1H),3.74(m,2H),3.35-3.38(m,2H),2.20(m,2H),1.86(m,2H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=5.8Hz)
範例212)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化異噻唑烷-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-胺基-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(50.0毫克，0.09毫莫耳)外，重複範例211之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化異噻唑烷-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(36.0毫克，68%)。
LC/MS ESI(+)：667(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.64(s,1H),8.29(s,1H),8.08(d,1H,J=9.0Hz),7.91(s,1H),7.74(s,1H),7.54(s,1H),7.48(d,1H,J=8.8Hz),7.06(s,1H),6.79(s,1H),6.72-6.74(m,2H),4.61-4.67(m,1H),3.85(m,2H),3.57(m,2H),2.44-2.47(m,2H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=5.8Hz)
範例213)N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-碘-3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯的合成
1-溴-3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(370.0毫克，0.85毫莫耳)、NaI(255.0毫克，1.70毫莫耳)、CuI(8.1毫克，0.04毫莫耳)，及反-N,N'-二甲基環己烷-1,2-二胺(13.4μL，0.09毫莫耳)溶於1,4-二噁烷(2.0毫升)，其後，於110℃迴流隔夜。添加飽和NaHCO3水溶液使反應驟冷。且反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得1-碘-3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(362.0毫克，88%)，呈黃色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.41(s,1H),8.05(s,1H),7.82(s,1H),6.64(s,2H),6.62(s,1H),3.78(s,3H),1.68(s,6H)
(b)3-(2-(3-碘-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)酚的合成
除了使用1-碘-3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(360.0毫克，0.75毫莫耳)外，重複中間物41之合成程序，獲得3-(2-(3-碘-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)酚(279.0毫克，80%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.41(s,1H),8.05(s,1H),7.82(s,1H),6.62(d,2H,J=6.0Hz),6.55(s,1H),5.05(s,1H),1.68(s,6H)
(c)1-碘-3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯的合成
除了使用3-(2-(3-碘-5-硝基苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)酚(279.0毫克，0.60毫莫耳)外，重複中間物42之合成程序，獲得1-碘-3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(286.0毫克，94%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.40(s,1H),8.05(s,1H),7.83(s,1H),6.59-6.61(m,3H),4.45-4.51(m,1H),1.68(s,6H),1.32(d,6H,J=6.4Hz)
(d)3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用1-碘-3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(260.0毫克，0.51毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯胺(247.0毫克，定量)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.97(s,1H),6.88(s,1H),6.63(s,2H),6.56(s,1H),6.39(s,1H),4.45-4.48(m,1H),3.59(s,2H),1.57(s,6H),1.27(d,6H,J=6.4Hz)
(e)N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基) 丙-2-基)苯胺(211.0毫克，0.43毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(200.0毫克，64%)。
LC/MS ESI(+)：733(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.49(s,1H),9.88(brs,1H),8.28(s,1H),8.20(s,1H),8.03(d,1H,J=8.8Hz),7.80(s,1H),7.62(s,1H),7.37(d,1H,J=8.6Hz),7.34(s,1H),6.78(s,1H),6.72(s,1H),6.71(s,1H),4.61-4.67(m,1H),3.02(s,3H),1.63(s,6H),1.25(d,6H,J=5.7Hz)
範例214)3-碘-N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)N-(3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-(三甲基錫烷基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(範例213)(20.0毫克，0.03毫莫耳)、(SnMe3)2(11.0毫克，0.03毫莫耳)，及Pd(PPh3)4(3.1毫克，3.0μM)溶於甲苯(1.0毫升)，其後，於105℃加熱1小時又30分鐘。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-(三甲基錫烷基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基) 苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(19.8毫克，95%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.87(d,1H,J=7.6Hz),7.83(s,1H),7.79(s,1H),7.71(s,1H),7.65(s,1H),7.40(s,1H),7.28(d,1H,J=8.8Hz),7.10(s,1H),6.70(s,1H),6.67(s,1H),6.58(s,1H),6.40(s,1H),4.44-4.51(m,1H),3.04(s,3H),1.60(s,6H),1.31(d,6H,J=6.0Hz),0.28(t,9H,J=27.2Hz)
(b)3-碘-N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
N-(3-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-(三甲基錫烷基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(17.4毫克，0.02毫莫耳)、NaI(17.2毫克，0.12毫莫耳)、N-氯琥珀醯亞胺(24.6毫克，0.18毫莫耳)，及AcOH(5.0μL)溶於MeOH(0.5毫升)，其後，於室溫度攪拌隔夜。反應混合物於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得3-碘-N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(1.4毫克，7%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.66(s,1H),9.71(s,1H),8.48(s,1H),8.19(s,1H),8.03(m,1H),7.64(s,1H),7.57(d,1H,J=8.9Hz),7.33(s,1H),6.77(s,1H),6.71(m,2H),4.60-4.66(m,1H),3.05(s,3H),1.63(s,6H),1.24(d,6H, J=5.9Hz)
範例215及範例216)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺及N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-甲基-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(範例84)(30.0毫克，0.05毫莫耳)、CH3I(8.4μL，0.14毫莫耳)，及K2CO3(12.6毫克，0.09毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，其後，於室溫攪拌14小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(20.2毫克，66%)及N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-甲基-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(10.6毫克，34%)之白色固體化合物。
範例215)
LC/MS ESI(+)：673(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.70(s,1H),8.31(s,1H),8.20(d,1H,J=7.4Hz),8.16(d,1H,J=10.5Hz),7.90(m,1H),7.53(s,1H),7.07(m,1H),6.79(s,1H),6.74(m,1H), 6.72(s,1H),4.61-4.67(m,1H),3.29(s,3H),3.14(s,3H),1.65(s,6H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
範例216)
LC/MS ESI(+)：687(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 7.97(d,1H,J=7.4Hz),7.92(d,1H,J=10.5Hz),7.49(m,1H),7.31(m,1H),7.21(m,2H),6.76(m,1H),6.69(s,1H),6.61(s,1H),4.57-4.63(m,1H),3.36(s,3H),3.23(s,3H),3.08(s,3H),1.55(s,6H),1.21(d,6H,J=6.0Hz)
經由依據範例215及216之合成方法，範例217至範例221之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例222及範例223)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1,1-二氧化物及N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基 -5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1-氧化物的合成
N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(範例68)(10.0毫克，0.02毫莫耳)及mCPBA(10.8毫克，0.05毫莫耳)溶於CH2Cl2(1.0毫升)，其後，於室溫攪拌7小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1,1-二氧化物(1.2毫克，11%)及N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1-氧化物(0.7毫克，7%)之白色固體化合物。
範例222)
LC/MS ESI(+)：673(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.61(brs,1H),10.53(s,1H),8.32(s,1H),7.87(d,1H,J=8.3Hz),7.81(m,1H),7.50(m,1H),7.39-7.41(m,2H),7.08(m,1H),6.77(s,1H),6.71(m,1H),6.70(s,1H),4.60-4.66(m,1H),3.15(s,3H),1.63(s,6H),1.23(d,6H,J=6.0Hz)
範例223)
LC/MS ESI(+)：657(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.64(s,1H),10.43 (brs,1H),8.11(s,1H),7.98(d,1H,J=8.2Hz),7.84(m,1H),7.57(m,1H),7.44(s,1H),7.36(dd,1H,J=8.3,1.6Hz),7.07(s,1H),6.77(s,1H),6.70-6.72(m,2H),4.60-4.66(m,1H),3.12(s,3H),1.63(s,6H),1.23(d,6H,J=5.9Hz)
範例224)N-(3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-(3-甲氧基苯甲醯基)苯甲腈的合成
於3-甲氧基苯甲醯氯(540.0毫克，3.16毫莫耳)及Pd2dba3．CHCl3(164.0毫克，0.16毫莫耳)中，於THF內之0.5M(3-氰基苯基)碘化鋅(II)(6.3毫升，6.30毫莫耳)溶液於0℃添加。混合物於室溫攪拌3小時，且添加飽和NH4Cl水溶液(15.0毫升)，其後，以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(3-甲氧基苯甲醯基)苯甲腈(450.0毫克，57%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.08(s,1H),8.04(d,1H,J=7.8Hz),7.87(d,1H,J=7.8Hz),7.84(t,1H,J=7.8Hz),7.42(t,1H,J=7.8Hz),7.34(s,1H),7.28(d,1H,J=7.8Hz),7.19(d,1H,J=8.2Hz),3.88(s,3H)
(b)3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯甲腈的合成
3-(3-甲氧基苯甲醯基)苯甲腈(350.0毫克，1.47毫莫耳)溶於二氯甲烷(10.0毫升)，且添加PCl5(1.5克，6.96毫莫耳)。反應混合物於110℃攪拌7小時，添加冰水，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓 下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：4)純化，獲得3-(二氯(3-甲氧基苯基)甲基)苯甲腈(258.0毫克)，呈黃色油。CH2Cl2(9.0毫升)冷卻至-40℃，且添加於CH2Cl2內之1.0M TiCl4溶液(0.2毫升，0.17毫莫耳)及於正庚烷內之1.0M二甲基鋅溶液(2.6毫升，2.64毫莫耳)。攪拌30分鐘後，經分離之溶於CH2Cl2(2.2毫升)內的3-(二氯(3-甲氧基苯基)甲基)苯甲腈(258.0毫克，0.88毫莫耳)於-40℃添加。於0℃攪拌2小時後，反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯甲腈(156.0毫克，42%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.53(s,1H),7.43-7.48(m,2H),7.35(t,1H,J=7.5Hz),7.22(t,1H,J=7.6Hz),6.74-6.77(m,3H),3.78(s,3H),1.67(s,6H)
(c)3-(2-(3-羥基苯基)丙-2-基)苯甲腈的合成
3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯甲腈(156.0毫克，0.62毫莫耳)溶於CH2Cl2(6.0毫升)，且於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(1.9毫升，1.86毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物加熱至室溫，其後，攪拌1小時，且反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：6)純化，獲得3-(2-(3-羥基苯基)丙-2-基)苯甲腈(90.0毫克，61%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.54(s,1H),7.46(t,2H,J=7.3Hz),7.36(t,1H,J=7.5Hz),7.17(t,1H,J=7.8Hz),6.76(d,1H,J=7.8Hz),6.65-6.70(m,2H),4.78(s,1H),1.66(s,6H)
(d)3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基 三氟甲烷磺酸酯的合成
3-(2-(3-羥基苯基)丙-2-基)苯甲腈(90.0毫克，0.38毫莫耳)溶於CH2Cl2(4.0毫升)，且Tf2O(96.0μL，0.57毫莫耳)於0℃添加。反應混合物加熱至室溫，其後，攪拌3小時，且反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基三氟甲烷磺酸酯(110.0毫克，78%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.48-7.54(m,2H),7.35-7.43(m,3H),7.19(d,1H,J=7.9Hz),7.14(d,1H,J=8.2Hz),7.08(t,1H,J=2.0Hz),1.70(s,6H)
(e)3-(2-(3-胺基苯基)丙-2-基)苯甲腈的合成
3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基三氟甲烷磺酸酯(110.0毫克，0.30毫莫耳)溶於無水THF(12.0毫升)，且添加Pd2(dba)3(32.0毫克，0.03毫莫耳)、rac-BINAP(28.0毫克，0.05毫莫耳)，及二苯甲酮亞胺(60.0μL，0.36毫莫耳)。混合物於100℃迴流5小時。反應混合物冷卻至室溫。反應混合物以CH2Cl2萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於 減壓下濃縮。殘留物溶於無水THF(12.0毫升)，且添加2N HCl水溶液(1.6毫升，3.00毫莫耳)。混合物於室溫攪拌5小時，且反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(2-(3-胺基苯基)丙-2-基)苯甲腈(30.0毫克，42%)，呈黃色油。
LC/MS ESI(+)：237(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.54(t,1H,J=1.5Hz),7.43-7.48(m,2H),7.34(t,1H,J=7.5Hz),7.08(t,1H,J=7.6Hz),6.59(d,1H,J=7.7Hz),6.54(d,1H,J=8.0Hz),6.48(t,1H,J=2.0Hz),3.61(brs,2H),1.64(s,6H)
(f)N-(3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(36.0毫克，0.13毫莫耳)、3-(2-(3-胺基苯基)丙-2-基)苯甲腈(30.0毫克，0.13毫莫耳)，及HATU(53.0毫克，0.14毫莫耳)溶於無水DMF(1.3毫升)，及DIPEA(44.0μL，0.24毫莫耳)。混合物於40℃攪拌3小時，且反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得N-(3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(35.0毫克，56%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：490(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.40(s,1H),9.87(s,1H),8.28(s,1H),8.01(d,1H,J=9.2Hz),7.67-7.78(m,4H),7.59(s,1H),7.47-7.55(m,2H),7.28-7.36(m,2H),7.00(d,1H,J=8.4Hz),3.00(s,3H),1.66(s,6H)
範例225)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
3-溴苯胺(2.0克，11.60毫莫耳)、(2,4-二氟苯基)硼酸(1.9克，12.20毫莫耳)、Pd(PPh3)4(1.3克，1.16毫莫耳)，及Na2CO3(3.7克，34.90毫莫耳)溶於DME/H2O之混合物(150.0毫升，4/1 v/v)，其後，於85℃攪拌4小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(1.6克，67%)，呈無色油。
LC/MS ESI(+)：206(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.36-7.42(m,1H),7.22(t,1H,J=7.8Hz),6.82-6.96(m,3H),6.81(d,1H,J=1.7Hz),6.69(d,1H,J=8.0Hz),3.68(brs,2H)
(b)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(100.0毫克，0.49毫莫耳)、2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(109.0毫克，0.53毫莫耳)、EDC(186.0毫克，0.97毫莫耳)、HOBt(131.0毫克，0.97毫莫 耳)，及DIPEA(422.0μL，2.43毫莫耳)溶於無水DMF(4.0毫升)，其後，於10℃攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(110.0毫克，58%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：394(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.50(brs,1H),10.70(s,1H),8.38(s,1H),8.02(d,1H,J=1.5Hz),7.91-7.94(m,3H),7.57-7.65(m,2H),7.51(t,1H,J=7.8Hz),7.37-7.44(m,1H),7.20-7.31(m,2H)
經由依據範例225之合成方法，範例226至範例246之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例247)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(266.0毫克，0.68毫莫耳)溶於無水DMF(6.0毫升)，且添加K2CO3(207.0毫克，1.50毫莫耳)及CH3I(47.0μL，0.75毫莫耳)，其後，於室溫攪拌3小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc/i-Pr2O/MeOH之混合物再結晶並且過濾，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(163.0毫克，59%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：408(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.70(s,1H),8.63(s,1H),7.92-8.02(m,3H),7.83(m,1H),7.55-7.64(m,1H),7.37-7.52(m,3H),7.21-7.31(m,2H),4.13(s,3H)
範例248)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)6-胺基-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(範例247)(150.0毫克，0.37毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(4.0毫升，9/1 v/v)，且添加Zn(242.0毫克，3.70毫莫耳)及NH4Cl(60.0毫克，1.12毫莫耳)，且於40℃超音波處理2小時。反應混合物經由矽藻土過濾，並且於減 壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，EtOAc：n-Hex=30：70)純化，獲得6-胺基-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺(40.0毫克，29%)，呈灰色固體。
LC/MS ESI(+)：378(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.13(s,1H),7.98(s,1H),7.79(d,1H,J=5.4Hz),7.58(t,1H,J=2.4Hz),7.32-7.45(m,3H),7.20-7.22(m,2H),6.90(brs,1H),6.51(m,2H),5.22(brs,2H),3.85(s,3H)
(b)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-胺基-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醯胺(40.0毫克，0.11毫莫耳)溶於吡啶(2.0毫升)，且甲烷磺醯基氯(9.4μL，0.12毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物加熱至室溫，其後，攪拌15小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，EtOAc：n-Hex=60：40)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(23.4毫克，47%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：456(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.40(s,1H),9.74(s,1H),8.00(m,1H),7.83(m,1H),7.66(d,1H,J=8.4Hz),7.55-7.61(m,1H),7.33-7.49(m,4H),7.22-7.26(m,2H), 7.03(dd,1H,J=8.4,1.5Hz),3.97(s,3H),2.99(s,3H)
經由依據範例247及248之合成方法，範例249至範例253之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例254)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸的合成
(a)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸(69.0毫克，0.36毫莫耳)、2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(70.0毫克，0.34毫莫耳)、HATU(155.0毫克，0.41毫莫耳)，及DIPEA(89.0μL，0.51毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，其後，於40℃攪拌12小時。反應混合物以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=3：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺(118.0毫克，92%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：379(M+1)
(b)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-羥基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
對於CH2Cl2內之N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-甲氧基-1H-吲哚-2-甲醯胺(118.0毫克，0.31毫莫耳)溶液，於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(3.1毫升，3.10毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-羥基-1H-吲哚-2-甲醯胺(21.0毫克，19%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：365(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.34(s,1H),10.14(s,1H),9.29(s,1H),7.96(d,1H,J=1.2Hz),7.87(m,1H),7.55-7.64(m,1H),7.33-7.54(m,4H),7.19-7.26(m,2H),6.81(d,1H,J=1.8Hz),6.60(dd,1H,J=8.7,2.1Hz)
(c)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸乙酯的合成
N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-羥基-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，0.08毫莫耳)溶於DMSO(5.0毫升)，且添加KOH(7.0毫克，0.12毫莫耳)，其後，於室溫攪拌10分鐘。α-溴異丁酸乙酯(13.2μL，0.09毫莫耳)於室溫添加，其後，攪拌12小時。反應混合物以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸乙酯(20.0毫克，51%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：479(M+1)
(d)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸的合成
2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸乙酯(26.0毫克，0.05毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(4.0毫升，1/2.4/0.6 v/v)，且添加LiOH．H2O(3.0毫克，0.13毫莫耳)。於室溫攪拌12小時，且於反應完成後，反應混合物於減壓下濃縮。殘留物溶於H2O(1.0毫升)，且以1N HCl酸化至pH 1-2。沉澱物被過濾，且於減壓下乾燥，獲得2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸(7.7毫克，35%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：451(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.0(brs,1H),11.57(s,1H),10.22(s,1H),7.97(s,1H),7.94(m,1H),7.25-7.63(m,5H),7.19-7.23(m,2H),6.91(d,1H,J=2.4Hz),6.68(dd,1H,J=8.7,2.4Hz),1.53(s,6H)
經由依據範例254之合成方法，範例255及範例256之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例257)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(300.0毫克，1.46毫莫耳)、2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(328.0毫克，1.60毫莫耳)、EDC(556.0毫克，2.91毫莫耳)、HOBt(393.0毫克，2.91毫莫耳)，及DIPEA(1.3毫升，7.28毫莫耳)溶於無水DMF(15.0毫升)，其後，於10℃攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(392.0毫克，69%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：394(M+1)
(b)2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯的合成
N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲 醯胺(392.0毫克，1.00毫莫耳)、Boc2O(239.0毫克，1.10毫莫耳)，及Et3N(278.0μL，1.99毫莫耳)溶於無水DMF(4.0毫升)，其後，於室溫攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(302.0毫克，62%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：494(M+1)
(c)6-胺基-2-((2',4'-二氟-[1,1-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯的合成
2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(302.0毫克，0.61毫莫耳)、Zn(600.0毫克，9.18毫莫耳)，及NH4Cl(164.0毫克，3.06毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(2.5毫升，4/1 v/v)，且超音波處理2小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=99：1)純化，獲得6-胺基-2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(218.0毫克，77%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：464(M+1)
(d)2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯的合成
6-胺基-2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯 基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(35.0毫克，0.08毫莫耳)，及DMAP(32.0毫克，0.26毫莫耳)溶於CH3CN(3.0毫升)，且甲基胺磺醯基氯(11.0毫克，0.08毫莫耳)於0℃緩慢添加，其後，於100℃迴流48小時。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4，乾燥，於減壓下濃縮，獲得2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(44.5毫克)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：557(M+1)
(e)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
粗製之2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(44.5毫克)溶於CH2Cl2(2.0毫升)，且緩慢添加TFA(0.5毫升)。於室溫攪拌1小時後，添加1N NaOH溶液使反應驟冷。反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=99：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(14.3毫克，2步驟產率：41%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：457(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.65(s,1H),10.23(s,1H),9.60(s,1H),7.98(m,1H),7.86-7.89(m,1H),7.56-7.64(m,2H),7.47(t,1H,J=7.8Hz),7.35-7.43(m,3H),7.19-7.26(m,2H),7.16(d,1H,J=5.1Hz),6.98(dd,1H,J=9.0,1.7Hz), 2.47(d,3H,J=5.0Hz)
經由依據範例257之合成方法，範例258至範例279之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例280)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)2',4'-二氟-N-甲基-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
對2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(150.0毫克，0.73毫莫耳) 及原甲酸三乙酯(3.0毫升)之混合物，添加一催化量之TFA，其後，迴流5小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物溶於EtOH(2.0毫升)。NaBH4(276.0毫克，7.30毫莫耳)於0℃緩慢添加，其後，迴流2小時。添加水使反應驟冷，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺 矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得2',4'-二氟-N-甲基-[1,1'-二苯基]-3-胺(140.0毫克，88%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.36-7.44(m,1H),7.23-7.28(m,1H),6.82-6.96(m,3H),6.72(d,1H,J=1.8Hz),6.63(dd,1H,J=7.5,2.4Hz),4.02(brs,1H),2.88(s,3H)
(b)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(51.0毫克，0.25毫莫耳)、2',4'-二氟-N-甲基-[1,1'-二苯基]-3-胺(60.0毫克，0.27毫莫耳)、EDC(58.0毫克，0.30毫莫耳)，及HOBt(41.0毫克，0.30毫莫耳)溶於無水DMF(2.5毫升)，且添加DIPEA(65.0μL，0.37毫莫耳)，其後，於室溫攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，30%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：394(M+1)
(c)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
除了使用N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(45.0毫克，0.11毫莫耳)外，重複範例257之合成程序，獲得N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(5.0毫克，4步驟產率：10%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：456(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.60(s,1H),9.55(s,1H),7.55-7.63(m,5H),7.37-7.43(m,2H),7.33(m,1H),7.25(d,1H,J=8.4Hz),7.19-7.25(m,1H),6.82(dd,1H,J=8.4,1.8Hz),3.42(s,3H),2.89(s,3H)
範例281)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
(3-胺基苯基)硼酸鹽酸鹽(324.0毫克，1.87毫莫耳)及2-溴-4-甲氧基-1-(三氟甲基)苯(500.0毫克，1.96毫莫耳)溶於DME/H2O之混合物(25.0毫升，4/1 v/v)，且添加Pd(PPh3)4(216.0毫克，0.19毫莫耳)及Na2CO3(1.2克，11.20毫莫耳)，其後，於85℃攪拌2小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(334.0毫克，67%)，呈無 色油。
LC/MS ESI(+)：268(M+1)
(b)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(200.0毫克，0.75毫莫耳)、6-硝基-1H-吲哚-2-羧酸(154.0毫克，0.75毫莫耳)，及HATU(341.0毫克，0.90毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)，且緩慢添加DIPEA(196.0μL，1.12毫莫耳)。於18℃攪拌3小時後，反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由柱狀層析術(n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(320.0毫克，94%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：456(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.56(s,1H),10.58(s,1H),8.37(s,1H),7.94(d,2H,J=1.3Hz),7.84-7.91(m,2H),7.78(d,1H,J=8.8Hz),7.61(d,1H,J=1.1Hz),7.46(t,1H,J=7.8Hz),7.16(dd,1H,J=8.2,2.9Hz),7.10(d,1H,J=8.2Hz),6.94(d,1H,J=2.5Hz),3.87(s,3H)
(c)2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯的合成
N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺(320.0毫克，0.70毫莫耳)、Boc2O(169.0毫克，0.77毫莫耳)，及Et3N(294.0μL，2.11毫莫耳)溶於無 水DMF(4.0毫升)，其後，於17℃攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(163.0毫克，42%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：556(M+1)
(d)2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯的合成
2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-硝基-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(163.0毫克，0.29毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(5.0毫升，9/1 v/v)，且添加Zn(288.0毫克，4.40毫莫耳)及NH4Cl(78.0毫克，1.47毫莫耳)。反應混合物超音波處理1小時，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物溶於吡啶(3.0毫升)，且甲烷磺醯基氯(25.0μL，0.32毫莫耳)於0℃緩慢添加。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(143.0毫克，2步驟產率：81%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：604(M+1)
(e)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
2-((5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯(143.0毫克，0.24毫莫耳)溶於CH2Cl2(2.0毫升)，且TFA(0.5毫升)於15℃添加。攪拌1小時後，反應以1N NaOH水溶液驟冷。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(26.0毫克，22%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：504(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.73(s,1H),10.30(s,1H),9.63(s,1H),7.85(m,2H),7.77(d,1H,J=9.2Hz),7.63(d,1H,J=8.6Hz),7.39-7.45(m,3H),7.13-7.17(m,1H),7.05(d,1H,J=8.0Hz),6.98(dd,1H,J=8.4,1.1Hz),6.93(d,1H,J=2.3Hz),3.86(s,3H),2.94(s,3H)
範例282)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
經由依據範例281-b之合成方法，N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺被合成。
LC/MS ESI(+)：456(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.56(s,1H),10.58(s,1H),8.37(s,1H),7.94(d,2H,J=1.3Hz),7.84-7.91(m,2H),7.78(d,1H,J=8.8Hz),7.61(d,1H,J=1.1Hz),7.46(t,1H,J=7.8Hz),7.16(dd,1H,J=8.2,2.9Hz),7.10(d,1H,J=8.2Hz),6.94(d,1H,J=2.5Hz),3.87(s,3H)
經由依據範例280或範例281及282之合成方法，範例283至範例300之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例301)N-(5-氰基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈的合成
3-溴-5-硝基苯甲腈(200.0毫克，0.89毫莫耳)、(2,4-二氟苯基)硼酸(167.0毫克，1.06毫莫耳)、Pd(PPh3)4(102.0毫克，0.09毫莫耳)，及Na2CO3(280.0毫克，2.64毫莫耳)添加至DME/H2O之混合物(9.0毫升，4/1 v/v)，其後，於90℃攪拌3小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈(187.0 毫克，82%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.60(s,1H),8.52(s,1H),8.13(s,1H),7.44-7.52(m,1H),6.99-7.11(m,2H)
(b)5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈的合成
2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈(184.0毫克，0.89毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(7.0毫升，9/1 v/v)，且添加Zn(693.0毫克，10.60毫莫耳)及NH4Cl(189.0毫克，3.54毫莫耳)。反應混合物超音波處理2小時，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈(160.0毫克，99%)，呈無色油。
LC/MS ESI(+)：231(M+1)
(c)N-(5-氰基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-碳化腈(70.0毫克，0.28毫莫耳)、6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(70.0毫克，0.30毫莫耳)，及HATU(115.0毫克，0.30毫莫耳)溶於無水DMF(2.8毫升)，且緩慢添加DIPEA(72.0μL，0.41毫莫耳)。於室溫攪拌72小時後，反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=40：1)純化，獲得N-(5-氰基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯 基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(5.8毫克，5%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：467(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.80(s,1H),10.57(s,1H),9.67(s,1H),8.35(s,1H),8.23(s,1H),7.75(s,1H),7.65-7.72(m,2H),7.46-7.51(m,1H),7.40-7.43(m,2H),7.28(td,1H,J=8.8,2.3Hz),7.00(dd,1H,J=8.8,1.9Hz),2.95(s,3H)
經由依據範例301之合成方法，範例302至範例336之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例337)N-(6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2,6-二氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶的合成
除了使用2,6-二氯-4-碘吡啶(100.0毫克，0.37毫莫耳)外，重複範例301-a之合成程序，獲得2,6-二氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶(90.0毫克，95%)。
LC/MS ESI(+)：260(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.46(m,1H),7.43(s,1H),7.42(s,1H),6.96-7.06(m,2H)
(b)6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-胺的合成
2,6-二氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶(70.0毫克，0.27毫莫耳)、NaN3(34.9毫克，0.54毫莫耳)、Cu2O(38.4毫克，0.27毫莫耳)，及L-脯胺酸(30.9毫克，0.27毫莫耳)溶於DMSO(2.0毫升)，其後，於100℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，反應混合物以EtOAc萃取，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-胺(20.0毫克，31%)。
LC/MS ESI(+)：241(M+1)
(c)N-(6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-胺(5.0毫克，0.02毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(520.0μg，5%)。
LC/MS ESI(+)：494(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.52(s,1H),8.51(s,1H),8.38(s,1H),7.94(m,1H),7.78(m,1H),7.69(s,1H),7.47-7.52(m,2H),7.27-7.32(m,2H),2.93(s,3H)
範例338)N-(3-氯-5-(吡-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-(3-氯-5-硝基苯基)-4,4,5,5-tetra甲基-1,3,2-二噁硼烷的合成
1-溴-3-氯-5-硝基苯(236.5毫克，1.00毫莫耳)及4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二(1,3,2-二噁硼烷)(279.0毫克，1.10毫莫耳)溶於無水DMSO(2.0毫升)，且添加Pd(dppf)2Cl2．CH2Cl2(40.8毫克，0.05毫莫耳)及KOAc(294.0毫克，3.00毫莫耳)。反應混合物於120℃攪拌30分鐘，且冷卻至室溫。添加水後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮，獲得2-(3-氯-5-硝基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷(280.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：202(M+1)：硼酸，其係藉由質量確認。
(b)2-(3-氯-5-硝基苯基)吡的合成
除了使用粗製之2-(3-氯-5-硝基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷(100.0毫克)外，重複範例301-a之合成程序，獲得2-(3-氯-5-硝基苯基)吡(44.0毫克，53%)。
LC/MS ESI(+)：236(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 9.12(s,1H),8.81(s,1H),8.72(s,1H),8.66(s,1H),8.40(s,1H),8.32(s,1H)
(c)3-氯-5-(吡-2-基)苯胺的合成
除了使用2-(3-氯-5-硝基苯基)吡(44.0毫克，0.19毫莫耳)外，重複中間物39之合成程序，獲得3-氯-5-(吡-2-基)苯胺(35.0毫克，92%)。
LC/MS ESI(+)：206(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ,8.96(s,1H),8.62(s,1H),8.53(s,1H),7.36(s,1H),7.23(s,1H),6.78(s,1H),3.90(brs,2H)
(d)N-(3-氯-5-(吡-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(吡-2-基)苯胺(35.0毫克，0.17毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(吡-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(10.0毫克，13%)。
LC/MS ESI(+)：459(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.73(s,1H),9.85(brs,1H),9.24(s,1H),8.71(s,1H),8.63(s,1H),8.44(s,1H),8.29(s,1H),8.06(s,1H),7.95(d,1H,J=8.8Hz),7.93(s,1H),7.73(s,1H),7.29(d,1H,J=8.8Hz),2.93(s,3H)
經由依據範例338之合成方法，範例339及範例340之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例341及範例342)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺及N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(範例302)(26.5毫克，0.05毫莫耳)、MeI(3.8μL，0.06毫莫耳)，及K2CO3(10.6毫克，0.08毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，其後，於室溫攪拌1小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(8.8毫克，31%)及N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(16.0毫克，59%)之白色固體化合物。
範例341)
LC/MS(ESI)+：548(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.58(s,1H),8.16(s,1H),7.98(s,1H),7.73(d,1H,J=8.4Hz),7.59-7.66(m,2H),7.39-7.46(m,3H),7.26(dd,1H,J=8.0,3.1Hz),7.18(d,1H,J=8.8Hz),4.03(s,3H),3.32(s,3H),2.99(s,3H)
範例342)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 12.34(s,1H),10.47(s,1H),8.08(s,1H),7.94(s,1H),7.60-7.70(m,1H),7.39-7.48(m,5H),7.21-7.30(m,2H),3.30(s,3H),2.95(s,3H)
經由依據範例341及342之合成方法，範例343至範例348之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例349)N-(2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
3,5-二溴苯胺(2.3克，9.06毫莫耳)、(2,4-二氟苯基)硼酸 (1.4克，9.06毫莫耳)、Pd(PPh3)4(1.0克，0.91毫莫耳)及Na2CO3(2.9克，27.18毫莫耳)添加至DME/H2O之混合物(85.0毫升，4/1 v/v)，其後，於85℃攪拌4小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(1.1克，43%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：284(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.50(td,1H,J=8.8,6.9Hz),7.33(ddd,1H,J=11.1,9.5,2.7Hz),7.15(m,1H),6.77(m,1H),6.73(m,1H),6.66(m,1H),5.56(s,2H)
(b)2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(50.0毫克，0.76毫莫耳)、(6-氟吡啶-3-基)硼酸(50.0毫克，0.35毫莫耳)、Pd(dppf)Cl2(14.0毫克，0.02毫莫耳)及K2CO3(49.0毫克，0.35毫莫耳)添加至DMA/H2O之混合物(2.2毫升，9/1 v/v)。反應於具100W之微波爐內於100℃實施30分鐘。反應混合物冷卻至室溫，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(32.0毫克，61%)，呈無色油。
LC/MS ESI(+)：301(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.42(m,1H),7.97(td,1H,J=8.4,2.5Hz),7.44(m,1H),6.89-7.02(m,4H),6.84-6.85(m,2H),3.89(brs,2H)
(c)N-(2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(29.0毫克，0.10毫莫耳)、2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(30.0毫克，0.10毫莫耳)，及HATU(42.0毫克，0.11毫莫耳)溶於無水DMF(2.0毫升)，且添加DIPEA(26.0μL，0.15毫莫耳)。反應混合物於40℃攪拌14小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：3)純化，獲得N-(2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(22.0毫克，40%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：537(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.74(s,1H),10.41(s,1H),9.66(s,1H),8.61(d,1H,J=1.9Hz),8.35(dt,1H,J=8.4,2.7Hz),8.17(m,1H),8.08(m,1H),7.76(m,1H),7.66(d,1H,J=8.6Hz),7.57(brs,1H),7.41-7.48(m,3H),7.35(dd,1H,J=8.6,2.9Hz),7.26(dt,1H,J=8.6,2.9Hz),6.99(dd,1H,J=8.6,1.5Hz),2.95(s,3H)
經由依據範例349之合成方法，範例350至範例363之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例364)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)5-(5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)吡啶-2-醇的合成
2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(32.0毫克，0.11毫莫耳)溶於1,4-二噁烷(2.0毫升)，且6N HCl/1,4-二噁烷之混合物(444.0μL)於0℃緩慢添加。混合物於100℃攪拌2小時，然後，以飽和NaHCO3水溶液鹼化(pH 9)，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-(5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)吡啶-2-醇(20.0毫克，63%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：299(M+1)
(b)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3- 基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸(29.0毫克，0.10毫莫耳)、5-(5-胺基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)吡啶-2-醇(30.0毫克，0.10毫莫耳)、HATU(42.0毫克，0.11毫莫耳)，及DIPEA(26.0μL，0.15毫莫耳)溶於無水DMF(2.0毫升)，其後，於40℃攪拌12小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物先以閃式柱狀層析術純化，且殘留物以閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(7.6毫克，14%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：535(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.82(brs,1H),11.65(s,1H),10.25(s,1H),9.57(s,1H),7.95-8.00(m,2H),7.86(dd,1H,J=9.5,3.0Hz),7.63-7.77(m,3H),7.34-7.42(m,4H),7.23(dt,1H,J=8.3,2.8Hz),7.00(dd,1H,J=8.6,1.9Hz),6.49(d,1H,J=9.3Hz),2.95(s,3H)
範例365)N-(5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)2',4'-二氟-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(100.0毫克，0.35毫莫耳)、乙炔基三甲基矽烷(149.0μL，1.06毫莫耳)、Pd(t-Bu3P)2(180.0毫克，0.04毫莫耳)、CuI(67.0毫克，0.04 毫莫耳)，及Et3N(147.0μL，1.06毫莫耳)添加至1,4-二噁烷(3.0毫升)，其後，於40℃攪拌17分鐘，且反應混合物冷卻至室溫，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2',4'-二氟-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(75.0毫克，71%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：302(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.36(m,1H),7.00(m,1H),6.84-6.95(m,2H),6.76-6.80(m,2H),3.72(brs,2H),1.57(s,9H)
(b)5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
2',4'-二氟-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(71.0毫克，0.24毫莫耳)溶於無水MeOH(2.0毫升)，且添加K2CO3(33.0毫克，0.24毫莫耳)。反應混合物於17℃攪拌3小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=20：1)純化，獲得5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(45.0毫克，83%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：230(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.36(m,1H),7.00(m,1H),6.86-6.96(m,2H),6.80-6.83(m,2H),3.72(brs,2H),3.04(s,1H)
(c)N-(5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(57.0毫克，0.20毫莫耳)、5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(45.0毫克，0.20毫莫耳)、HATU(82.0毫克，0.22毫莫耳)，及DIPEA(51.0μL，0.29毫莫耳)溶於無水DMF(2.0毫升)，其後，於16℃攪拌16小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(28.9毫克，32%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：466(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.74(s,1H),10.35(s,1H),9.65(s,1H),8.05(m,1H),8.00(m,1H),7.60-7.68(m,2H),7.39-7.46(m,3H),7.34(m,1H),7.24(dt,1H,J=8.4,2.5Hz),6.99(dd,1H,J=8.6,1.9Hz),4.30(s,1H),2.95(s,3H)
範例366)N-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-醇的合成
2,4-二氟-3'-甲氧基-5'-硝基-1,1'-二苯基(753.0毫克，2.84毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(28.4毫升)，且於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(11.4毫升)於0℃緩慢添加。混合物於0℃攪拌10小時，緩慢添加MeOH。反應混合物以EtOAc萃取。有 機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4，乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-醇(187.0毫克，82%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.96(s,1H),7.69-7.71(m,1H),7.32-7.49(m,1H),7.32-7.33(m,1H),6.93-7.04(m,2H),5.48(s,1H)
(b)3'-(2,2-二氟乙氧基)-2,4-二氟-5'-硝基-1,1'-二苯基的合成
2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-醇(100.0毫克，0.40毫莫耳)溶於無水DMF(2.0毫升)，且添加K2CO3(110.0毫克，0.80毫莫耳)及2-碘-1,1-二氟乙烷(42.0μL，0.48毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌24小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=3：1)純化，獲得3'-(2,2-二氟乙氧基)-2,4-二氟-5'-硝基-1,1'-二苯基(107.0毫克，91%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.05(s,1H),7.76-7.78(m,1H),7.41-7.49(m,2H),6.95-7.04(m,2H),6.14(tt,1H,J=54.6,3.8Hz),4.32(td,2H,J=12.6,3.8Hz)
(c)5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
3'-(2,2-二氟乙氧基)-2,4-二氟-5'-硝基-1,1'-二苯基(107.0毫克，0.34毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(3.4毫升， 8/1 v/v)，且添加Zn(333.0毫克，5.09毫莫耳)及NH4Cl(91.0毫克，1.70毫莫耳)。反應混合物超音波處理2小時，經由矽藻土過濾，及於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(96.0毫克，99%)，呈無色的油。
LC/MS ESI(+)：286(M+1)
(d)N-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(44.8毫克，0.15毫莫耳)、5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-胺(48.5毫克，0.17毫莫耳)，及HATU(64.6毫克，0.17毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)。緩慢添加DIPEA(40.0μL，0.23毫莫耳)，其後，於室溫攪拌24小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=30：1)純化，獲得N-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(8.7毫克，11%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：522(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.73(s,1H),10.27(s,1H),9.64(s,1H),7.60-7.68(m,4H),7.36-7.44(m,3H),7.23(td,1H,J=8.4,1.9Hz),6.99(dd,1H,J=8.4,1.9Hz),6.91(s, 1H),6.44(tt,1H,J=54.6,3.4Hz),4.39(td,2H,J=14.9,3.4Hz),2.94(s,3H)
經由依據範例366之合成方法，範例367至範例370之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例371)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)1-(3-碘-5-硝基苯基)哌啶的合成
1-氟-3-碘-5-硝基苯(500.0毫克，1.87毫莫耳)溶於無水DMF(10.0毫升)，且添加K2CO3(518.0毫克，3.75毫莫耳)及哌啶(185.0μL，1.87毫莫耳)。混合物於130℃攪拌16小時，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=10：1)純，獲得1-(3-碘-5-硝基苯基)哌啶(330.0毫克，53%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：333(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.73(s,1H),7.59-7.63(m,2H),3.28-3.32(m,4H),1.53-1.64(m,6H)
(b)1-(2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-基)哌啶的合成
1-(3-碘-5-硝基苯基)哌啶(250.0毫克，0.75毫莫耳)、(2,4-二氟苯基)硼酸(125.0毫克，0.79毫莫耳)、Pd(PPh3)4(87.0毫克，0.09毫莫耳)及Na2CO3(239.0毫克，2.26毫莫耳)添加至DME/H2O之混合物(7.5毫升，4/1 v/v)，其後，於85℃攪拌4小時。反應混合物冷卻至室溫，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得1-(2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-基)哌啶(260.0毫克，100%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：319(M+1)
(c)2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺的合成
1-(2',4'-二氟-5-硝基-[1,1'-二苯基]-3-基)哌啶(260.0毫克，0.82毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(10.0毫升，1/2/0.5 v/v)，且Zn(534.0毫克，8.17毫莫耳)及NH4Cl(131.0毫克，2.45毫莫耳)於室溫添加。反應混合物超音波處理1小時，冷卻至室溫，經由矽藻土過濾，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=97：3)純化，獲得獲得2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(98.0毫克，42%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：289(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 7.46(td,1H,J=9.0,6.9Hz),7.23-7.30(m,1H),7.11(m,1H),6.18-6.19(m,2H),6.14(m,1H),4.99(s,2H),3.05-3.19(m,4H),1.51-1.59(m,6H)
(d)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(50.0毫克，0.17毫莫耳)、2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-胺(50.0毫克，0.17毫莫耳)、HATU(72.0毫克，0.19毫莫耳)，及DIPEA(45.0μL，0.26毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)，其後，於40℃攪拌14小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH= 30：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(23.0毫克，26%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：525(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.65(s,1H),10.06(s,1H),9.61(brs,1H),7.54-7.64(m,2H),7.44-7.46(m,2H),7.31-7.39(m,3H),7.19(dt,1H,J=8.4,2.5Hz),6.98(d,1H,J=8.4Hz),6.76(brs,1H),3.20-3.23(m,4H),2.94(s,3H),1.57-1.65(m,6H)
經由依據範例371之合成方法，範例372至範例376之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例377)N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸的合成
4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯(30.0毫克，0.05毫莫耳)溶於MeOH(1.0毫升)，且添加1N NaOH水溶液(300.0μL)。反應混合物於10℃攪拌17小時，以1N HCl水溶液酸化至pH 3，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮，獲得4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯 基]-3-羧酸(29.0毫克，99%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：548(M+1)
(b)N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸(29.0毫克，0.05毫莫耳)、NH4Cl(14.0毫克，0.27毫莫耳)、EDC(15.0毫克，0.08毫莫耳)，及HOBt(11.0毫克，0.08毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)，且添加DIPEA(28.0μL，0.20毫莫耳)。於7℃攪拌16小時，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(3.0毫克，10%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：547(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.73(s,1H),10.26(s,1H),9.63(s,1H),7.77-7.88(m,4H),7.68(s,1H),7.63(d,1H,J=8.6Hz),7.37-7.48(m,4H),6.96-7.04(m,2H),4.02(s,3H),2.94(s,3H)
範例378)N-(5'-胺甲醯基-4'-羥基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯 基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(25.0毫克，0.05毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(2.0毫升)，且於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(229.0μL)於0℃緩慢添加。於7℃攪拌17小時後，緩慢添加MeOH，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(5'-胺甲醯基-4'-羥基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(2.0毫克，8%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：533(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.26(s,1H),11.73(s,1H),10.26(s,1H),9.64(s,1H),8.61(brs,1H),8.17(brs,1H),7.97(s,1H),7.86-7.89(m,1H),7.80(m,1H),7.63(d,1H,J=8.6Hz),7.39-7.45(m,3H),7.31(s,1H),7.03-7.06(m,1H),6.98(dd,1H,J=8.8,1.7Hz),2.94(s,3H)
經由依據範例377之合成方法，範例379至範例381之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例382)N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，0.06毫莫耳)、(6-甲氧基吡啶-3-基)硼酸(11.0毫克，0.07毫莫耳)、Pd(PPh3)4(20.0毫克，0.02毫莫耳)，及Na2CO3(18.0毫克，0.17毫莫耳)添加至DME/H2O之混合物(0.6毫升，5/1 v/v)，其後，於80℃攪拌14小時。反應混合物冷卻至室溫，然後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-[1,1'-二 苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(4.0毫克，13%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：549(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.71(s,1H),10.37(s,1H),9.64(brs,1H),8.51(d,1H,J=2.4Hz),8.09(s,1H),8.05(dd,1H,J=8.3,2.4Hz),8.01(s,1H),7.69-7.73(m,1H),7.62(d,1H,J=8.8Hz),7.48(s1H),7.37-7.42(m,3H),7.24(dt,1H,J=8.3,2.4Hz),6.97(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),6.95(d,1H,J=8.8Hz),3.90(s,3H),2.93(s,3H)
經由依據範例382之合成方法，範例383之化合物被合成，且此範例之數據係如下。
範例384)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(13.0毫克，0.02毫 莫耳)溶於無水CH2Cl2(28.4毫升)，且於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(118.0μL)於0℃緩慢添加。反應混合物於25℃攪拌17小時，且緩慢添加MeOH。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=3：1)純化，獲得N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(3.0毫克，24%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：535(M+1)
1H-NMR(300MHz,CD3OD)：δ 8.14(t,1H,J=1.9Hz),8.00(m,1H),7.63-7.72(m,3H),7.58(m,1H),7.47(m,1H),7.36(d,1H,J=0.9Hz),7.09-7.16(m,2H),7.01(dd,1H,J=8.6,1.9Hz),6.73(m,1H),6.57(m,1H),2.96(s,3H)
範例385)N-(4'-胺基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-N-(4'-硝基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(48.0毫克，0.09毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(10.0毫升，9/1 v/v)，且添加Zn(90.0毫克，1.38毫莫耳)及NH4Cl(25.0毫克，0.46毫莫耳)。反應混合物超音波處理2小時，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(4'-胺基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺 基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，67%)，呈無色油。
LC/MS ESI(+)：489(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.72(s,1H),10.19(s,1H),9.63(brs,1H),7.79(d,1H,J=9.5Hz),7.73(s,1H),7.62(d,1H,J=8.4Hz),7.33-7.41(m,3H),7.04(d,1H,J=8.4Hz),6.94-7.00(m,3H),6.82(dd,1H,J=7.3,1.5Hz),5.66(brs,2H),2.93(s,3H)
範例386)N-(4'-(甲基胺基)-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(4'-胺基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，0.06毫莫耳)溶於三乙氧基甲烷(2.0毫升)，且添加一催化量之TFA。於80℃攪拌4小時後，反應混合物於減壓下濃縮。殘留物溶於EtOH(2.0毫升)，且添加NaBH4(23.0毫克，0.61毫莫耳)。於70℃攪拌2小時後，反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(4'-(甲基胺基)-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(6.0毫克，20%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：503(M+1)
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 11.71(s,1H),10.19(s,1H),9.63(brs,1H),7.80(d,1H,J=8.8Hz),7.74(s,1H),7.62(d,1H,J=8.4Hz),7.33-7.41(m,3H),7.13(d,1H,J=8.4Hz), 6.97(d,1H,J=1.5Hz),6.96(d,1H,J=1.9Hz),6.90(d,1H,J=2.3Hz),6.81(dd,1H,J=8.4,1.9Hz),6.25(q,1H,J=5.0Hz),2.93(s,3H),2.75(d,3H,J=5.0Hz)
範例387)N-(3-(二氟(苯基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)1-(二氟(苯基)甲基)-3-硝基苯的合成
(3-硝基苯基)(苯基)甲酮(0.3克，1.32毫莫耳)溶於在一密封管內之CH2Cl2(2.0毫升)，且添加於THF內之50% Deoxo-Fluor溶液(7.9毫升，3.96毫莫耳)。THF於減壓下蒸餾，其後，於90℃攪拌8小時。反應混合物冷卻至室溫，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得1-(二氟(苯基)甲基)-3-硝基苯(280.0毫克，85%)，呈黃色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.39(s,1H),8.31(d,1H,J=8.0Hz),7.85(d,1H,J=7.6Hz),7.63(t,1H,J=8.0Hz),7.44-7.53(m,5H)
(b)3-(二氟(苯基)甲基)苯胺的合成
1-(二氟(苯基)甲基)-3-硝基苯(280.0毫克，1.12毫莫耳)溶於MeOH(5.0毫升)。於氫氣氛圍下，添加Ra-Ni(100.0毫克，1.70毫莫耳)，其後，於室溫攪拌1小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(二氟(苯基)甲基)苯胺(200.0毫克，81%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：220(M+1)
(c)N-(3-(二氟(苯基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(35.0毫克，0.14毫莫耳)、3-(二氟(苯基)甲基)苯胺(30.0毫克，0.14毫莫耳)，及HATU(57.0毫克，0.15毫莫耳)溶於無水DMF(1.4毫升)，且添加DIPEA(37.0μL，0.21毫莫耳)。於室溫攪拌15小時後，反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得N-(3-(二氟(苯基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(23.0毫克，36%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：456(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.74(s,1H),10.34(s,1H),9.64(s,1H),7.96-8.00(m,2H),7.63(d,1H,J=8.8Hz),7.47-7.56(m,6H),7.39(s,2H),7.26(d,1H,J=7.6Hz),6.98(dd,1H,J=8.4,1.9Hz),2.94(s,3H)
經由依據範例387之合成方法，範例388至範例390之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例391)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)4-甲氧基苯甲基3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸酯的合成
3-羥基-5-硝基苯甲酸(5.0克，27.17毫莫耳)溶於無水DMF(60.0毫升)，且添加K2CO3(15.0克，108.68毫莫耳)及4-甲氧基苯甲基氯(11.1毫升，81.51毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌2小時，且於65℃加熱3小時，添加水使反應驟冷。反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc/n-Hex之混合 物再結晶，且沉澱物被過濾，獲得4-甲氧基苯甲基3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸酯(10.6克，92%)，黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.18(m,1H),8.03(m,1H),7.87(m,1H),7.39-7.44(m,4H),6.93-6.97(m,4H),5.31(s,2H),5.22(s,2H),3.76(s,3H),3.75(s,3H)
(b)3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸的合成
4-甲氧基苯甲基3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸酯(1.5克，3.54毫莫耳)溶於MeOH/THF/H2O之混合物(32.0毫升，2/1/0.5 v/v)，且添加NaOH(283.0毫克，7.08毫莫耳)，其後，於室溫攪拌20小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物溶於水。添加1N HCl酸化至pH 1-2，且沉澱物被過濾，且於減壓下乾燥，獲得3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸(1.1克，98%)，呈灰白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.78(brs,1H),8.21(m,1H),8.02(m,1H),7.88(m,1H),7.42(d,2H,J=8.4Hz),6.97(d,2H,J=8.8Hz),5.23(s,2H),3.76(s,3H)
(c)3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯氯的合成
3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲酸(472.0毫克，1.56毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(20.0毫升)，且添加(COCl)2(149.0Ml，1.71毫莫耳)及一催化量的無水DMF。於0℃攪拌2小時後，反應混合物於減壓下乾燥，獲得3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯氯(501.9毫克)，呈黃色固體。
(d)3-(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯基)苯甲腈的合成
對於無水THF(15.0毫升)內之粗製3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯氯(501.9毫克)及Pd2(dba)3．CHCl3(80.5毫克，0.08毫莫耳)的溶液，於THF內之0.5M 3-氰基苯基碘化鋅溶液(3.42毫升，1.71毫莫耳)於0℃添加，其後，攪拌41小時。添加水使反應驟冷，且反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=3：1)純化，獲得3-(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯基)苯甲腈(181.8毫克，2步驟產率：30%)，呈灰白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.17-8.21(m,2H),8.06-8.10(m,2H),8.02(m,1H),7.79(t,1H,J=8.0Hz),7.74(m,1H),7.42(d,2H,J=8.4Hz),6.97(d,2H,J=8.4Hz)5.25(s,2H),3.76(s,3H)
(e)3-(二氟(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈的合成
於一密封管內之3-(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯甲醯基)苯甲腈(180.0毫克，0.46毫莫耳)，添加於THF內之50% Deoxy-Fluor溶液(985.0μL，2.32毫莫耳)，且THF於減壓下蒸餾，其後，於90℃攪拌5小時。反應混合物冷卻至室溫，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-(二氟(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(100.6毫克，53%)，呈黃色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.25(s,1H),7.98-8.03 (m,3H),7.92(m,1H),7.69-7.75(m,2H),7.40(d,2H,J=8.4Hz),6.94(d,2H,J=8.8Hz),5.21(s,2H),3.75(s,3H)
(f)3-(二氟(3-羥基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈的合成
3-(二氟(3-((4-甲氧基苯甲基)氧)-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(455.0毫克，1.11毫莫耳)溶於CH2Cl2(5.0毫升)，且TFA(2.5毫升)於室溫添加。於室溫攪拌1小時後，反應混合物於減壓下濃縮。殘留物以CH2Cl2萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得3-(二氟(3-羥基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(300.0毫克，100%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.07(brs,1H),8.20(s,1H),8.02(d,1H,J=8.0Hz),7.97(d,1H,J=8.0Hz),7.79(s,1H),7.73(t,1H,J=8.0Hz),7.66(t,1H,J=2.3Hz),7.36(t,1H,J=1.9Hz)
(g)3-((3-(2,2-二氟乙氧基)-5-硝基苯基)二氟甲基)苯甲腈的合成
3-(二氟(3-羥基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(120.0毫克，0.41毫莫耳)溶於甲苯(5.0毫升)，且添加2,2-二氟乙醇(52.0μL，0.83毫莫耳)及(氰基伸甲基)三丁基磷烷(216.0μL，0.83毫莫耳)，其後，於120℃攪拌40小時。反應混合物冷卻至室溫，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得3-((3-(2,2-二氟乙氧基)-5-硝基苯基)二氟甲基)苯甲腈(115.4毫克，79%)，呈 黃色固體。
LC/MS ESI(+)：377(M+Na)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.27(s,1H),8.00-8.06(m,3H),7.96(t,1H,J=2.3Hz),7.70-7.75(m,2H),6.43(tt,1H,J=54.2,3.1Hz),4.58(td,2H,J=14.5,3.1Hz)
(h)3-(二氟(3-異丁氧基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈的合成
3-(二氟(3-羥基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(87.0毫克，0.30毫莫耳)溶於無水DMF(5.0毫升)，且添加1-溴-2-甲基丙烷(39.0μL，0.36毫莫耳)及K2CO3(83.0毫克，0.60毫莫耳)，其後，於室溫攪拌40小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得3-(二氟(3-異丁氧基-5-硝基苯基)甲基)苯甲腈(69.6毫克，67%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：369(M+Na)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.26(s,1H),8.03(t,2H,J=8.0Hz),7.95(s,1H),7.83(t,1H,J=2.3Hz),7.73(t,1H,J=8.0Hz),7.63(s,1H),3.93(d,2H,J=6.9Hz),1.97-2.10(m,1H),0.99(d,6H,J=6.5Hz)
(i)3-((3-胺基-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)二氟甲基)苯甲腈的合成
3-((3-(2,2-二氟乙氧基)-5-硝基苯基)二氟甲基)苯甲腈(114.0毫克，0.33毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(6.6 毫升，1/1/0.1 v/v)，且Zn(322.0毫克，4.92毫莫耳)及NH4Cl(88.0毫克，1.64毫莫耳)於室溫添加。反應混合物於40℃超音波處理1.5小時，冷卻至室溫，經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得3-((3-胺基-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)二氟甲基)苯甲腈(78.0毫克，73%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：325(M+1)
(j)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(34.9毫克，0.12毫莫耳)、3-((3-胺基-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)二氟甲基)苯甲腈(39.0毫克，0.12毫莫耳)、HATU(54.8毫克，0.14毫莫耳)，及DIPEA(63.0μL，0.36毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，其後，於40℃攪拌19小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=20：1)純化，獲得N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(22.6毫克，34%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：561(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.72(s,1H),10.32(s,1H),9.64(s,1H),8.12(s,1H),8.03(d,1H,J=8.0Hz),7.92(d,1H,J=8.0Hz),7.72-7.78(m,2H),7.61-7.64(m,2H),7.38(s, 1H),7.37(s,1H),6.69-7.00(m,2H),6.42(t,1H,J=54.6Hz),4.40(td,2H,J=14.1,3.8Hz),2.93(s,3H)
經由依據範例391之合成方法，範例392及範例393之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例394)N-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)(4-甲氧基苯基)(3-硝基苯基)硫烷的合成
添加1-溴-3-硝基苯(500.0毫克，2.48毫莫耳)溶於1,4-二噁烷(10.0毫升)，及4-甲氧基苯硫醇(383.0毫克，2.73毫莫耳)、Pd2dba3．CHCl3(227.0毫克，0.22毫莫耳)、Xantphos(287.0毫 克，0.50毫莫耳)，及DIPEA(0.9毫升，5.46毫莫耳)，其後，於100℃迴流15小時。反應混合物冷卻至室溫，且於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex)純化，獲得(4-甲氧基苯基)(3-硝基苯基)硫烷(501.0毫克，77%)，呈黃色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 7.89-7.95(m,2H),7.48(d,2HJ=8.8Hz),7.36-7.40(m,2H),6.97(d,2H,J=8.8Hz),3.86(s,3H)
(b)(1-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-3-硝基苯的合成
(4-甲氧基苯基)(3-硝基苯基)硫烷(501.0毫克，1.92毫莫耳)溶於CH2Cl2(10.0毫升)，且添加mCPBA(994.0毫克，5.76毫莫耳)，其後，於室溫攪拌15小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮，獲得獲得(1-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-3-硝基苯(548.0毫克，100%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.74(s,1H),8.40(d,1H,J=8.0Hz),8.25(d,1H,J=7.6Hz),7.92(d,2H,J=9.2Hz),7.72(t,1H,J=8.0Hz),7.01(d,2H,J=9.2Hz),3.87(s,3H)
(c)3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯胺的合成
(1-((4-甲氧基苯基)磺醯基)-3-硝基苯(548.0毫克，1.92毫莫耳)溶於MeOH(5.0毫升)。於氫氣氛圍下，添加過量之Ra-Ni(0.2克，3.41毫莫耳)，其後，於室溫攪拌2小時。反應 混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯胺(285.0毫克，56%)，呈鮮黃色固體。
LC/MS ESI(+)：264(M+1)
(d)N-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(70.0毫克，0.28毫莫耳)、3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯胺(77.0毫克，0.29毫莫耳)，及HATU(128.0毫克，0.34毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，且添加DIPEA(73.0μL，0.42毫莫耳)。於80℃攪拌15小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得N-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(1.2毫克，1%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：500(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.78(s,1H),10.53(s,1H),9.69(s,1H),8.42(s,1H),8.10(m,1H),7.81-7.92(m,2H)7.57-7.69(m,3H),7.36-7.56(m,2H),7.11-7.23(m,2H),6.98(m,1H),3.89(s,3H),2.98(s,3H)
經由依據範例394之合成方法，範例395至範例399之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
[表29]
範例400)N-(3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)酚的合成
1-甲氧基-3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯(0.3克，0.80毫莫耳)溶於CH2Cl2(5.0毫升)，且於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(8.0毫升，8.00毫莫耳)於0℃添加。於室溫攪拌15小時後，反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以飽和NaHCO3水溶液及鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)酚(213.0毫克，68%)，呈粉紅色非結晶固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.30(t,1H,J=1.9Hz),7.89-7.93(m,2H),7.82(s,1H),7.75(dd,1H,J=2.3,1.9Hz),7.63(t,1H,J=8.4Hz),7.50(d,1H,J=8.4Hz),6.83(s,1H)
(b)1-異丁氧基-3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯的合成
3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)酚(100.0毫克，0.28毫莫耳)溶於THF(2.0毫升)，且添加2-甲基丙-1-醇(21.0毫克，0.28毫莫耳)、DIAD(54.0μL，0.28毫莫耳)，及PPh3(73.0毫克，0.28毫莫耳)，其後，於室溫攪拌15小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=3：1)純化，獲得1-異丁氧基-3- 硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯(54.0毫克，46%)，呈黃色油。
LC/MS ESI(+)：420(M+1)
(c)3-異丁氧基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基磺醯基)苯胺的合成
1-異丁氧基-3-硝基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯(54.0毫克，0.13毫莫耳)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(1.6毫升，10/5/0.1 v/v)，且添加Zn(85.0毫克，1.30毫莫耳)及NH4Cl(20.9毫克，0.39毫莫耳)。反應混合物於40℃超音波處理1小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=60：40)純化，獲得3-異丁氧基-5-(3-(三氟甲氧基)苯基磺醯基)苯胺(17.2毫克，34%)，呈黃色油。
LC/MS ESI(+)：390(M+1)
(d)N-(3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(17.2毫克，0.04毫莫耳)、3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯胺(13.5毫克，0.05毫莫耳)，及HATU(21.7毫克，0.06毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)，且添加DIPEA(11.5μL，0.07毫莫耳)。於50℃攪拌15小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH =96：4)純化，獲得N-(3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(1.9毫克，7%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：626(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.76(brs,1H),10.46(brs,1H),9.67(brs,1H),7.97-8.05(m,3H),7.75-7.84(m,3H),7.64(d,1H,J=8.4Hz),7.40(m,2H),7.25(m,1H),7.00(dd,1H,J=8.4,1.5Hz),3.84(d,2H,J=6.5Hz),2.95(s,3H),2.02-2.06(m,1H),0.99(d,6H,J=6.9Hz)
經由依據範例400之合成方法，範例401之化合物被合成，且此範例之數據係如下。
範例402)N-(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)(3-巰基苯基)氨基甲酸第三丁酯的合成
3-胺基苯硫醇(456.2毫克，3.64毫莫耳)及Boc2O(835.0毫克，3.83毫莫耳)於0℃溶於丙酮(5.0毫升)，且緩慢添加5% NaHCO3水溶液(2.5毫升)。混合物於0℃攪拌30分鐘，且於室溫持續48小時。反應混合物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得(3-巰基苯基)氨基甲酸第三丁酯(297.0毫克，36%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.35(s,1H),7.48(s,1H),7.07-7.12(m,2H),6.87(dt,1H,J=6.9,1.9Hz),5.39(s,1H),1.46(s,9H)
(b)(3-((3-氰基苯基)硫基)苯基)氨基甲酸第三丁酯的合成
(3-巰基苯基)氨基甲酸第三丁酯(100.0毫克，0.37毫莫耳)溶於1,4-二噁烷(3.0毫升)，且添加3-溴苯甲腈(67.0毫克，0.37毫莫耳)及Pd2dba3(38.0毫克，0.04毫莫耳)、Xantphos(42.6毫克，0.07毫莫耳)，及DIPEA(128.0Ml，0.74毫莫耳)，其後，於100℃迴流15小時。反應混合物冷卻至室溫，且於減壓下濃縮。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得(3-((3-氰基苯基)硫基)苯基)氨基甲酸第三丁酯(100.8毫克，84%)，呈黃色油。
1H-NMR(500MHz,DMSO-d6)：δ 9.48(s,1H),7.71-7.73(m,1H),7.67(s,1H),7.59(s,1H),7.52-7.55(m,2H),7.47(d,1H,J=8.4Hz),7.33(t,1H,J=7.6Hz),7.03(d,1H,J=8.0Hz), 1.45(s,9H)
(c)(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)氨基甲酸第三丁酯的合成
(3-((3-氰基苯基)硫基)苯基)氨基甲酸第三丁酯(618.0毫克，1.89毫莫耳)溶於CH2Cl2(10.0毫升)，且添加mCPBA(1.0克，5.68毫莫耳)，其後，於室溫攪拌3小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)氨基甲酸第三丁酯(545.0毫克，80%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 9.78(s,1H),8.42(s,1H),8.16-8.23(m,3H),7.83(t,1H,J=7.6Hz),7.60-7.67(m,2H),7.52(t,1H,J=7.6Hz),1.47(s,9H)
(d)3-((3-胺基苯基)磺醯基)苯甲腈的合成
(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)氨基甲酸第三丁酯(546.0毫克，1.52毫莫耳)溶於CH2Cl2(5.0毫升)，且添加TFA(2.5毫升，32.65毫莫耳)，其後，於室溫攪拌14小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得3-((3-胺基苯基)磺醯基)苯甲腈(240.0毫克，61%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 8.37(t,1H,J=1.5Hz), 8.14-8.19(m,2H),7.82(t,1H,J=8.0Hz),7.23(t,1H,J=8.0Hz),7.05-7.11(m,2H),6.80(dd,1H,J=8.0,2.3Hz),5.71(s,2H)
(e)N-(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(70.0毫克，0.28毫莫耳)、3-((3-胺基苯基)磺醯基)苯甲腈(59.1毫克，0.23毫莫耳)，及HATU(104.6毫克，0.28毫莫耳)溶於無水DMF(1.0毫升)，且添加DIPEA(58.0μL，0.33毫莫耳)。於60℃攪拌13小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得N-(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(14.3毫克，13%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：495(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.78(s,1H),10.54(s,1H),9.67(s,1H),8.48(s,1H),8.47(s,1H),8.27(d,1H,J=8.0Hz),8.20(d,1H,J=7.6Hz),8.14(d,1H,J=7.6Hz),7.86(t,1H,J=8.0Hz),7.76(d,1H,J=7.6Hz),7.65(t,1H,J=7.6Hz),7.65(d,1H,J=8.4Hz),7.42(s,1H),7.39(s,1H),6.99(dd,1H,J=8.4,1.5Hz),2.94(s,3H)
經由依據範例402之合成方法，範例403至範例417之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
[表31]
範例418)N-(3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-((3-溴-5-硝基苯基)磺醯基)-7-氟-1,2,3,4-四氫異喹啉的合成
7-氟-1,2,3,4-四氫異喹啉(100.0毫克，0.66毫莫耳)溶於CH2Cl2(5.0毫升)，且添加DIPEA(172.0μL，0.99毫莫耳)及3-溴-5-硝基苯磺醯氯(198.0毫克，0.66毫莫耳)，其後，攪拌2小時。反應混合物於減壓下濃縮，且殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=1：3)純化，獲得2-((3-溴-5-硝基苯基)磺醯基)-7-氟-1,2,3,4-四氫異喹啉(270.0毫克，98%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：415(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.55-8.57(m,2H),8.26(d,1H,J=1.6Hz),7.06(dd,1H,J=8.4,5.2Hz),6.89(td,1H,J=8.4,2.8Hz),6.80(dd,1H,J=8.8,2.8Hz),4.37(s,2H),3.51(t,2H,J=6.0Hz),2.91(t,2H,J=6.0Hz)
(b)3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯胺的合成
除了使用2-((3-溴-5-硝基苯基)磺醯基)-7-氟-1,2,3,4-四氫異喹啉(130.0毫克，0.31毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯胺(105.0毫克，87%)。
LC/MS ESI(+)：385(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.28(s,1H),7.06(dd,1H,J=8.4,6.0Hz),7.00(s,1H),6.98(s,1H),6.87(td,1H,J=8.4,2.4Hz),6.76(dd,1H,J=9.6,6.4Hz),4.26(s,2H),3.99(brs,2H),3.39(t,2H,J=6.0Hz),2.90(t,2H,J=6.0Hz)
(c)N-(3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯胺(70.9毫克，0.31毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(32.8毫克，28%)。
LC/MS ESI(+)：638(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.88(s,1H),9.89(s, 1H),8.34(s,2H),8.27(t,1H,J=1.6Hz),8.05(d,1H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=2.0Hz),7.67(t,1H,J=1.6Hz),7.39(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),7.15(dd,1H,J=8.4,6.0Hz),7.08(dd,1H,J=10.0,2.8Hz),6.99(dd,1H,J=8.4,2.8Hz),4.33(s,2H),3.42(t,2H,J=6.0Hz),3.03(s,3H),2.84(t,2H,J=6.0Hz)
範例419)N-(3-溴-5-((5,7-二氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5,7-二氟-1,2,3,4-四氫異喹啉(100.0毫克，0.58毫莫耳)外，重複範例418之合成程序，獲得N-(3-溴-5-((5,7-二氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(12.7毫克)。
LC/MS ESI(+)：656(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.90(s,1H),9.91(s,1H),8.34-8.35(m,2H),8.29(s,1H),8.07(d,1H,J=8.4Hz),7.85(d,1H,J=2.0Hz),7.68(t,1H,J=1.6Hz),7.40(dd,1H,J=8.8,2.0Hz),7.06(m,2H),4.37(s,2H),3.48(t,2H,J=6.0Hz),3.04(s,3H),2.76(t,2H,J=6.0Hz)
範例420)N-(3-溴-5-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用4,4-二氟哌啶(58.0毫克，0.33毫莫耳)外，重複範例418之合成程序，獲得N-(3-溴-5-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(30.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：608(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.91(s,1H),9.90(brs,1H),8.39(s,1H),8.34(s,1H),8.22(s,1H),8.04(d,1H,J=8.7Hz),7.82(s,1H),7.66(s,1H),7.38(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),3.15-3.18(m,4H),3.02(s,3H),2.05-2.15(m,4H)
範例421)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯的合成
溴(甲基)三苯基磷烷(1.2克，4.40毫莫耳)溶於THF(7.6毫升)，且n-BuLi(2.8毫升，4.40毫莫耳)於0℃緩慢添加，其後，攪拌30分鐘。反應混合物於0℃緩慢添加至溶於THF(1.8毫升)內之(3-硝基苯基)(苯基)甲酮(500.0毫克，2.20毫莫耳)之混合物。於室溫攪拌12小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=2：1)純化，獲得1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯(321.0毫克，65%)，呈黃色固體。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.22(s,1H),8.18(d,1H,J=7.3Hz),7.66(d,1H,J=7.7Hz),7.51-7.53(m,1H),7.36-7.39(m,3H),7.28-7.36(m,2H),5.61(s,1H),5.57(s,1H)
(b)1-硝基-3-(1-苯基環丙基)苯的合成
1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯(319.0毫克，1.42毫莫耳)及CH2I2(1.1毫升，14.20毫莫耳)溶於1,2-二氯乙烷，且緩慢添 加於己烷內之1.0M Et2Zn溶液(7.1毫升，7.08毫莫耳)，其後，於室溫攪拌12小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯及1-硝基-3-(1-苯基環丙基)苯之黃色固體化合物混合物(129.0毫克)。
(c)1-(2,2-二溴-1-苯基環丙基)-3-硝基苯的合成
1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯(135.0毫克，0.60毫莫耳)、CHBr3(71.2μL，0.82毫莫耳)，及苯甲基三乙基氯化銨(24.6毫克，0.11毫莫耳)溶於1,2-二氯乙烷(0.6毫升)，且添加溶於H2O(0.9毫升)內之NaOH(910.0毫克，22.8毫莫耳)。於40℃攪拌24小時後，反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-(2,2-二溴-1-苯基環丙基)-3-硝基苯(151.6毫克，63%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.34-8.35(m,1H),8.09-8.13(m,1H),7.88-7.92(m,1H),7.49-7.54(m,3H),7.33-7.39(m,2H),7.25-7.31(m,1H),2.58(d,1H,J=8.0Hz),2.52(d,1H,J=8.0Hz)
(d)3-(1-苯基環丙基)苯胺的合成
1-硝基-3-(1-苯基乙烯基)苯及1-硝基-3-(1-苯基環丙基)苯之混合物(129.0毫克)、Zn(562.0毫克)，及NH4Cl(153.0毫克)溶於THF/MeOH/H2O之混合物(12.0毫升，1/1/0.5 v/v)， 且於40℃超音波處理3小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=1：1)純化，獲得3-(1-苯基乙烯基)苯胺及3-(1-苯基環丙基)苯胺之白色固體化合物混合物(59.0毫克)。
LC/MS ESI(+)：210(M+1)
(e)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(81.0毫克，0.30毫莫耳)、3-(1-苯基乙烯基)苯胺及3-(1-苯基環丙基)苯胺之混合物(58.0毫克)，及HATU(125.0毫克，0.33毫莫耳)溶於無水DMF(3.0毫升)，且添加DIPEA(78.0μL，0.45毫莫耳)。於40℃攪拌24小時，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物先以閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：2)純化。殘留物其次藉由逆相柱狀層析術(C18-矽石凝膠，CH3CN：H2O=52：48)純化，獲得5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(8.5毫克，7%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：463(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 10.41(s,1H),9.87(s,1H),8.29(s,1H),8.01(d,1H,J=8.8Hz),7.78(d,1H,J=2.2Hz),7.63-7.66(m,2H),7.35(dd,1H,J=8.8,2.2Hz),7.16-7.33(m,6H),7.01(d,1H,J=7.7Hz),3.01(s,3H),1.27 (s,4H)
經由依據範例421之合成方法，範例422至範例433之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例434)N-(3-苯甲醯基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(30.0毫克，0.12毫莫耳)、3-胺基二苯甲酮(26.0毫克，0.13毫莫耳)，及HATU(49.0毫克，0.13毫莫耳)溶於無水DMF(2.0毫升)，且添加DIPEA(42.0μL，0.24毫莫耳)。於30℃攪拌2小時後，反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：3)純化，獲得N-(3-苯甲醯基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(20.0毫克，38%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：434(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.76(s,1H),10.42(s,1H),9.64(brs,1H),8.24(s,1H),8.16(d,1H,J=8.0Hz),7.78(d,2H,J=6.9Hz),7.71(t,1H,J=7.3Hz),7.62(m,4H),7.47(d,1H,J=7.6Hz),7.41(dd,2H,J=8.8,1.9Hz),6.99(dd,1H,J=8.4,1.9Hz),2.94(s,3H)
範例435)N-(3-(1-羥基-1-苯基乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)1-(3-硝基苯基)-1-苯基乙醇的合成
(3-硝基苯基)(苯基)甲酮(100.0毫克，0.44毫莫耳)溶於甲苯(4.0毫升)，且添加於正庚烷內之1M Al(CH3)3溶液(1.8 毫升，1.76毫莫耳)及一催化量之AcOH，其後，於110℃迴流15小時。反應混合物冷卻至室溫，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得1-(3-硝基苯基)-1-苯基乙醇(50.0毫克，47%)，呈無色油。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)：δ 8.35(s,1H),8.09(d,1H,J=8.1Hz),7.73(d,1H,J=7.8Hz),7.28-7.49(m,6H),2.29(s,1H),2.00(s,3H)
(b)1-(3-胺基苯基)-1-苯基乙醇的合成
1-(3-硝基苯基)-1-苯基乙醇(50.0毫克，0.21毫莫耳)溶於MeOH/H2O之混合物(2.2毫升，10/1 v/v)，且添加Zn(54.0毫克，0.82毫莫耳)及NH4Cl(44.0毫克，0.82毫莫耳)，然後，於40℃超音波處理1小時。反應混合物經由矽藻土過濾，且以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得1-(3-胺基苯基)-1-苯基乙醇(17.0毫克，38%)，呈無色油。
LC/MS ESI(+)：214(M+1)
(c)N-(3-(1-羥基-1-苯基乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-羧酸鹽酸鹽(22.0毫克，0.09毫莫耳)、1-(3-胺基苯基)-1-苯基乙醇(17.0毫克，0.08毫莫耳)、HATU(34.0毫克，0.09毫莫耳)，及DIPEA(21.0μL， 0.17毫莫耳)溶於無水DMF(0.8毫升)，其後，於室溫攪拌15小時。反應混合物以CH2Cl2萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=9：1)純化，獲得N-(3-(1-羥基-1-苯基乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(15.0毫克，39%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：450(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.68(s,1H),10.13(s,1H),9.61(s,1H),7.81(s,1H),7.75(d,1H,J=8.0Hz),7.60(d,1H,J=8.8Hz),7.44(d,2H,J=8.0Hz),7.38(s,2H),7.13-7.31(m,5H),6.98(dd,1HJ=8.4,1.9Hz),5.75(s,1H),2.93(s,3H),1.84(s,3H)
範例436及範例437)6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺及N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
(a)N-3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
對於無水CH2Cl2(1.0毫升)內之N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(30.0毫克，0.05毫莫耳)之溶液，於CH2Cl2內之1.0M BBr3溶液(160.0μL，0.16毫莫耳)於0℃添加，其後，於室溫攪拌1小時又20分鐘。水於0℃添加使反應驟冷，且 反應混合物以CH2Cl2萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=9：1)純化，獲得N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(28.7毫克，98%)，呈灰白色油。
LC/MS ESI(+)：548(M+1)
(b)6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺的合成
N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(48.0毫克，0.09毫莫耳)溶於無水DMF(1.5毫升)，且添加K2CO3(18.2毫克，0.13毫莫耳)及2-碘乙醯胺(19.5毫克，0.11毫莫耳)。反應混合物於40℃加熱12小時，添加水使反應驟冷，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(胺矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=9：1)純化，獲得呈白色固體之6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(6.8毫克，13%)，及呈白色固體之N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺(2.1毫克，4%)。
範例436)
LC/MS ESI(+)：605(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.92(s,1H),10.22(s,1H),9.94(s,1H),7.78(d,1H,J=8.0Hz),7.68(d,1H,J=8.8Hz),7.65(s,1H),7.60(s,1H),7.46(s,1H),7.42(s,1H),7.30(t,1H,J=8.0Hz),7.18-7.21(m,2H),6.98(d,1H,J=7.6Hz),6.61(s,2H),6.53(s,1H),4.25(s,2H),3.12(s,3H),1.62(s,6H)
範例437)
LC/MS ESI(+)：662(M+1)
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 11.93(s,1H),10.22(s,1H),7.78(m,1H),7.66-7.69(m,2H),7.63(s,1H),7.59(m,1H),7.42-7.46(m,3H),7.30(t,1H,J=8.0Hz),7.17-7.21(m,2H),6.97(m,1H),6.91(m,1H),6.78(m,1H),6.73(m,1H),4.44(s,2H),4.24(s,2H),3.12(s,3H),1.65(s,6H)
範例438)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)N-(3-氯-5-硝基苯基)-2,4-二氟苯胺的合成
1-溴-3-氯-5-硝基苯(100.0毫克，0.42毫莫耳)、2,4-二氟苯胺(35.6μL，0.35毫莫耳)、Pd2(dba)3．CHCl3(18.3毫克，0.02毫莫耳)、BINAP(21.9毫克，0.04毫莫耳)，及NaOt-Bu(47.5毫克，0.49毫莫耳)添加至無水甲苯(3.5毫升)。反應於具150W之微波爐內於110℃實施30分鐘，且反應混合物冷卻至室溫。添加水，且反應混合物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物 藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得N-(3-氯-5-硝基苯基)-2,4-二氟苯胺(76.6毫克，76%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：285(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.68(m,1H),7.58(m,1H),7.31(m,1H),7.11(m,1H),6.91-7.00(m,2H),5.79(s,1H)
(b)5-氯-N1-(2,4-二氟苯基)苯-1,3-二胺的合成
除了使用N-(3-氯-5-硝基苯基)-2,4-二氟苯胺(76.6毫克，0.27毫莫耳)外，重複範例400-c之合成程序，獲得5-氯-N1-(2,4-二氟苯基)苯-1,3-二胺(64.5毫克，95%)，呈紅色油。
LC/MS ESI(+)：255(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.27(m,1H),6.80-6.91(m,2H),6.36(m,1H),6.26(m,1H),6.13(m,1H),5.46(s,1H),3.68(s,2H)
(c)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-氯-N1-(2,4-二氟苯基)苯-1,3-二胺(64.5毫克，0.25毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(67.6毫克，53%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：508(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.41(s,1H),9.87(brs,1H),8.27(s,1H),8.19(s,1H),8.00(d,1H,J=8.8Hz),7.78(d, 1H,J=2.0Hz),7.33-7.41(m,4H),7.22(s,1H),7.10(m,1H),6.59(m,1H),3.00(s,3H)
範例439)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
對於無水CH3CN(0.4毫升)內之N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(範例438)(22.3毫克，0.04毫莫耳)之溶液，添加37重量%之甲醛水溶液(49.0μL，0.66毫莫耳)、AcOH(3.8μL，0.07毫莫耳)，及NaBH3CN(5.5毫克，0.09毫莫耳)。反應混合物於室溫攪拌21小時，添加水，且以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=1：1)純化，獲得N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(3.9毫克，17%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：522(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.36(s,1H),9.87(brs,1H),8.23(s,1H),7.98(d,1H,J=8.6Hz),7.76(s,1H),7.41-7.52(m,3H),7.33(d,1H,J=7.3Hz),7.22(m,1H),6.93(s,1H),6.46(s,1H),3.22(s,3H),2.98(s,3H)
範例440)N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-氯-N-(4-氯苯基)-5-硝基苯胺的合成
1-溴-3-氯-5-硝基苯(200.0毫克，0.85毫莫耳)及4-氯苯胺(89.9毫克，0.71毫莫耳)溶於甲苯(3.5毫升)，且添加 Pd2(dba)3．CHCl3(36.5毫克，0.04毫莫耳)、BINAP(43.9毫克，0.07毫莫耳)及NaOt-Bu(94.9毫克，0.99毫莫耳)，其後，於110℃之微波爐內攪拌30分鐘。冷卻至室溫後，反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-氯-N-(4-氯苯基)-5-硝基苯胺(107.1毫克，54%)，呈橙色固體。
LC/MS ESI(+)：283(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.67(s,1H),7.65(s,1H),7.35(d,2H,J=8.6Hz),7.20(s,1H),7.09(d,2H,J=8.6Hz),5.94(s,1H)
(b)3-氯-N-(4-氯苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺的合成
3-氯-N-(4-氯苯基)-5-硝基苯胺(70.7毫克，0.25毫莫耳)溶於無水DMF(2.5毫升)，且於礦物油內之60% NaH(15.0毫克，0.38毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於0℃攪拌30分鐘，且添加CH3I(31.1μL，0.50毫莫耳)。於室溫攪拌5小時後，殘留物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-氯-N-(4-氯苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺(68.1毫克，92%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：297(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.59(m,1H),7.47(m,1H),7.40(d,2H,J=8.7Hz),7.13(d,2H,J=8.7Hz),6.97(m,1H),3.34(s,3H)
(c)5-氯-N1-(4-氯苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺的合成
除了使用3-氯-N-(4-氯苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺(73.3毫克，0.25毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得5-氯-N1-(4-氯苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(59.1毫克，90%)，呈棕色液體。
LC/MS ESI(+)：267(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.26(d,2H,J=8.9Hz),7.00(d,2H,J=8.9Hz),6.31(m,1H),6.25(m,1H),6.08(m,1H),3.64(s,2H),3.23(s,3H)
(d)N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-氯-N1-(4-氯苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(29.5毫克，0.11毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(19.7毫克，35%)。
LC/MS ESI(+)：520(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.44(s,1H),9.87(brs,1H),8.26(s,1H),8.01(d,1H,J=8.7Hz),7.79(d,1H,J=1.9Hz),7.52(m,1H),7.42(d,2H,J=8.8Hz),7.35(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),7.24(m,1H),7.19(d,2H,J=8.8Hz),6.72(m,1H),3.27(s,3H),3.01(s,3H)
經由依據範例440之合成方法，範例441及範例442之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
[表33]
範例443)N-(3-氯-5-((3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-異丙氧基-N-甲基-5-(三氟甲氧基)苯胺的合成
1-溴-3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯(300.0毫克，1.00毫莫耳)及於THF內之2.0M甲基胺溶液(7.5毫升，15.0毫莫耳)添加至甲苯(5.0毫升)，且添加Pd2(dba)3．CHCl3(51.9毫克，0.05毫莫耳)、BINAP(93.7毫克，0.15毫莫耳)及Cs2CO3(490.2毫克，1.51毫莫耳)，其後，於100℃攪拌16小時。冷卻至室溫後，反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得3-異丙氧基-N-甲基-5-(三氟甲氧基)苯胺(120.9毫克，48%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：250(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.11(s,1H),6.03-6.04(m,2H),4.48(m,1H),3.82(s,1H),2.81(d,3H,J=4.3Hz),1.32(d,6H,J=6.0Hz)
(b)3-氯-N-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺的合成
3-異丙氧基-N-甲基-5-(三氟甲氧基)苯胺(120.9毫克，0.49毫莫耳)及1-溴-3-氯-5-硝基苯(137.6毫克，0.58毫莫耳)添加至甲苯(2.4毫升)，且添加Pd2(dba)3．CHCl3(25.1毫克，0.02毫莫耳)、BINAP(30.2毫克，0.05毫莫耳)及NaOt-Bu(65.3毫克，0.68毫莫耳)，其後，藉由使用微波爐於110℃攪拌40分鐘。反應混合物冷卻至室溫，以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得3-氯-N-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺(151.3毫克，77%)，呈黃色液體。
LC/MS ESI(+)：405(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.66(s,1H),7.59(s,1H),7.11(s,1H),6.55-6.60(m,3H),4.50(m,1H),3.35(s,3H),1.35(d,6H,J=6.0Hz)
(c)5-氯-N1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺的合成
除了使用3-氯-N-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)-N-甲基-5-硝基苯胺(151.3毫克，0.37毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得5-氯-N1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基) 苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(123.7毫克，88%)，呈棕色液體。
LC/MS ESI(+)：375(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.45(s,1H),6.37-6.40(m,2H),6.36(s,1H),6.33(s,1H),6.24(s,1H),4.46(m,1H),3.69(s,2H),3.29(s,3H),1.31(d,6H,J=6.0Hz)
(d)N-(3-氯-5-((3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用5-氯-N1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)-N1-甲基苯-1,3-二胺(40.0毫克，0.11毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-((3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(25.4毫克，38%)。
LC/MS ESI(+)：628(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.51(s,1H),9.87(brs,1H),8.27(s,1H),8.01(d,1H,J=8.7Hz),7.79(m,1H),7.64(s,1H),7.44(s,1H),7.36(dd,1H,J=8.8,1.7Hz),6.90(s,1H),6.52-6.55(m,3H),4.61(m,1H),3.29(s,3H),3.01(s,3H),1.25(d,6H,J=6.0Hz)
範例444)N-(3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-(3-氯-5-硝基苯氧基)-2,4-二氟苯的合成
1-溴-3-氯-5-硝基苯(100.0毫克，0.42毫莫耳)、2,4-二氟酚(40.4μL，0.42毫莫耳)、CuI(40.3毫克，0.21毫莫耳)、N,N-二甲基甘胺酸(43.6毫克，0.42毫莫耳)及Cs2CO3(413.5 毫克，1.27毫莫耳)添加至無水1,4-二噁烷(2.1毫升)。反應於具100W之微波爐內於90℃實施1小時，且反應混合物冷卻至室溫。添加水，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-(3-氯-5-硝基苯氧基)-2,4-二氟苯(31.1毫克，26%)，呈黃色油。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.93(m,1H),7.61(m,1H),7.24(m,1H),7.18(m,1H),6.94-7.05(m,2H)
(b)3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯胺的合成
除了使用1-(3-氯-5-硝基苯氧基)-2,4-二氟苯(31.1毫克，0.11毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯胺(22.3毫克，80%)，呈黃棕色油。
LC/MS ESI(+)：256(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.09(m,1H),6.95(m,1H),6.87(m,1H),6.39(m,1H),6.27(m,1H),6.13(m,1H),3.76(s,2H)
(c)N-(3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯胺(22.3毫克，0.08毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(11.5毫克，27%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：509(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.57(s,1H),9.87(brs,1H),8.24(s,1H),7.99(d,1H,J=8.7Hz),7.77(s,1H),7.73(s,1H),7.56(m,1H),7.45(m,1H),7.34(d,1H,J=8.7Hz),7.30(s,1H),7.21(m,1H),6.89(s,1H),2.98(s,3H)
經由依據範例444之合成方法，範例445至範例485之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例486)6-氯-N-(3-氯-5-(環己氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)1-氯-3-(環己氧基)-5-硝基苯的合成
3-氯-5-硝基酚(50.0毫克，0.29毫莫耳)溶於無水THF(2.9毫升)，且環己醇(58.0毫克，0.58毫莫耳)、於甲苯內之2.2M DEAD溶液(0.3毫升，0.58毫莫耳)及PPh3(152.0毫克，0.58毫莫耳)於0℃添加。反應混合物於室溫攪拌15小時，且殘留物以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得1-氯-3-(環己氧基)-5-硝基苯(45.0毫克，61%)，呈無色液體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.76(s,1H),7.62(s,1H),7.19(s,1H),4.33(m,1H),1.95-1.99(m,2H),1.79-1.82(m,2H),1.55-1.61(m,2H),1.37-1.47(m,4H)
(b)3-氯-5-(環hexyloxy)苯胺的合成
除了使用1-氯-3-(環己氧基)-5-硝基苯(45.0毫克，0.18毫莫耳)外，重複中間物40之合成程序，獲得3-氯-5-(環己氧基)苯胺(22.0毫克，55%)，呈無色液體。
LC/MS ESI(+)：226(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.31(s,1H),6.26(s,1H),6.10(s,1H),4.15(m,1H),3.67(brs,2H),1.93-1.97(m,2H),1.76-1.79(m,2H),1.44-1.53(m,2H),1.25-1.39(m,4H)
(c)6-氯-N-(3-氯-5-(環己氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基) 苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(環己氧基)苯胺(33.0毫克，0.11毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得6-氯-N-(3-氯-5-(環己氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(8.0毫克，18%)。
LC/MS ESI(+)：513(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.52(s,1H),9.59(brs,1H),8.25(s,1H),8.22(s,1H),7.96(s,1H),7.41(s,1H),7.28(s,1H),6.73(s,1H),4.28(m,1H),2.96(s,3H),1.84-1.89(m,2H),1.63-1.68(m,2H),1.21-1.49(m,6H)
範例487)6-氯-N-(3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)5-(3-氯-5-硝基苯氧基)噻吩-2-甲醛的合成
3-氯-5-硝基酚(200.0毫克，1.15毫莫耳)及5-溴噻吩-2-甲醛(136.0μL，0.32毫莫耳)溶於DMSO(4.0毫升)，且添加K2CO3(318.4毫克，2.30毫莫耳)，其後，於90℃之微波爐內攪拌3小時。冷卻至室溫度後，反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=5：1)純化，獲得5-(3-氯-5-硝基苯氧基)噻吩-2-甲醛(130.0毫克，40%)，呈無色液體。
LC/MS ESI(+)：284(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ,9.81(s,1H),8.07(s,1H),7.90(s,1H),7.62(d,1H,J=4.0Hz),7.49(s,1H),6.71(d,1H, J=4.0Hz)
(b)3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯胺的合成
5-(3-氯-5-硝基苯氧基)噻吩-2-甲醛(88.0毫克，0.31毫莫耳)及肼單水合物(35.7μL，0.93毫莫耳)溶於二乙醇(0.1毫升)，其後，於180℃攪拌1小時。冷卻至100℃後，KOH(52.1毫克，0.93毫莫耳)添加至反應混合物，其後，藉由於120℃另外攪拌2小時。冷卻至室溫後，反應混合物以Et2O萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=4：1)純化，獲得3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯胺(40.0毫克，54%)，呈黃色液體。
LC/MS ESI(+)：240(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ,6.44-6.46(m,2H),6.38(s,1H),6.36(d,1H,J=3.6Hz),6.25(s,1H),3.76(brs,2H),2.41(s,3H)
(c)6-氯-N-(3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯胺(35.0毫克，0.15毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得6-氯-N-(3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(4.0毫克，5%)。
LC/MS ESI(+)：527(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.68(s,1H),9.69(brs,1H),8.24(s,1H),8.21(s,1H),7.95(s,1H),7.68(s,1H), 7.42(s,1H),6.87(s,1H),6.54-6.58(m,2H),2.95(s,3H),2.34(s,3H)
範例488)4-溴-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯胺的合成
除了使用1-氯-3-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)-5-硝基苯(125.4毫克，0.36毫莫耳)外，重複中間物33之合成程序，獲得3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯胺(102.4毫克，89%)，呈黃色固體。
LC/MS ESI(+)：318(M+1)
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 6.65(m,1H),6.58(s,1H),6.56(m,1H),6.53(s,1H),6.49(m,1H),6.36(m,1H),4.48(m,1H),3.62(s,2H),2.27(s,3H),1.58(s,6H),1.30(d,6H,J=6.1Hz)
(b)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯胺(102.4毫克，0.32毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(140.3毫克，76%)，呈灰白色固體。
LC/MS ESI(+)：571(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.53(s,1H),9.94(s,1H),8.28(s,1H),8.00(d,1H,J=8.7Hz),7.88(s,1H),7.77(m,1H),7.52(s,1H),7.34(dd,1H,J=8.7,1.9Hz),7.00(s,1H),6.60(s,1H),6.58(s,1H),6.48(s,1H),4.53(m,1H),2.99(s,3H),2.24(s,3H),1.61(s,6H),1.22(d,6H,J=6.0Hz)
(c)4-溴-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
對於無水1,4-二噁烷(2.0毫升)內之N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(50.0毫克，0.09毫莫耳)之溶液，NBS(15.6毫克，0.09毫莫耳)及AIBN(2.8毫克，0.02毫莫耳)於室溫添加。反應混合物於80℃加熱4小時，水於室溫添加，其後，以EtOAc萃取。有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，CH2Cl2：MeOH=95：5)純化，獲得4-溴-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(23.0毫克，40%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：649(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.78(s,1H),9.61(s,1H),8.48(s,1H),8.08(d,1H,J=8.7Hz),7.89(s,1H),7.54-7.56(m,2H),7.02(s,1H),6.61(s,1H),6.58(s,1H),6.49(s,1H),4.53(m,1H),3.08(s,3H),2.24(s,3H),1.62(s,6H),1.22(d,6H,J=6.0Hz)
範例489)N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4- 基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-胺的合成
2,6-二氯吡啶-4-胺(2.0克，12.27毫莫耳)及4-氯酚(3.2克，24.54毫莫耳)溶於無水DMSO(123.0毫升)，且添加K2CO3(3.4克，24.54毫莫耳)，其後，於150℃攪拌2天。冷卻至室溫後，飽和NH4Cl水溶液(15.0毫升)添加至反應混合物。然後，反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，且於減壓下濃縮。殘留物藉由逆相柱狀層析術(C18-矽石凝膠，於CH3CN內之0.1%甲酸：於H2O內之0.1%甲酸=65：35)純化，藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-胺(690.0毫克，22%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：255(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 7.32(d,2H,J=8.8Hz),7.05(d,2H,J=8.8Hz),6.33(d,1H,J=1.6Hz),5.91(d,1H,J=1.6Hz),4.29(brs,2H)
(b)5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羰基氯的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(300.0毫克，1.11毫莫耳)溶於無水CH2Cl2(10.0毫升)，且添加草醯氯(0.15毫升，1.66毫莫耳)及一催化量之無水DMF。於110℃攪拌30分鐘後，反應混合物冷卻至室溫，且於減壓下乾燥1小時。獲得320.0毫克之5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羰基氯，呈黃色液體。
(c)N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺 基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羰基氯(39.0毫克，0.14毫莫耳)及2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-胺(23.0毫克，0.09毫莫耳)溶於無水1,4-二噁烷(0.3毫升)，其後，於75℃攪拌15小時。殘留物以EtOAc萃取，且有機萃取液以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，及於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=2：1)純化，獲得N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(15.0毫克，33%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：508(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 10.90(brs,1H),9.98(brs,1H),8.33(s,1H),8.05(d,1H,J=8.8Hz),7.83(d,1H,J=1.6Hz),7.67(s,1H),7.53(d,2H,J=8.8Hz),7.83(dd,1H,J=4.4,1.0Hz),7.32(s,1H),7.26(d,2H,J=8.8Hz),3.02(s,3H)
經由依據範例489之合成方法，範例490至範例492之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
範例493)N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-氯-4-碘-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶的合成
2,6-二氯-4-碘吡啶(500.0毫克，1.83毫莫耳)及6-(三氟甲基)吡啶-3-醇(298.0毫克，1.83毫莫耳)溶於無水DMF(9.1毫升)，且添加K2CO3(378.0毫克，2.74毫莫耳)，其後，於100℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，反應混合物以EtOAc萃取，以鹽水清洗，於無水Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：EtOAc=9：1)純化，獲得2-氯-4-碘-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶(170.0毫克，23%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.60(s,1H),7.69-7.77(m, 2H),7.51(s,1H),7.38(s,1H)
(b)2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-胺的合成
除了使用2-氯-4-碘-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶(230.0毫克，0.57毫莫耳)外，重複範例337-b之合成程序，獲得2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-胺(90.0毫克，54%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.56(s,1H),7.64-7.75(m,2H),6.40(s,1H),6.12(s,1H),4.41(brs,2H)
(c)N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-胺(26.0毫克，0.09毫莫耳)外，重複範例489-c之合成程序，獲得N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(17.8毫克，37%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：543(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ 11.03(brs,1H),9.86(brs,1H),8.69(d,1H,J=2.4Hz),8.30(s,1H),7.95-8.01(m,3H),7.79(d,1H,J=2.0Hz),7.65(d,1H,J=1.4Hz),7.46(d,1H,J=1.4Hz),7.33(dd,1H,J=8.7,2.1Hz),2.97(s,3H)
經由依據範例493之合成方法，範例494至範例496之化合物被合成，且每一範例之數據係如下。
[表36]
範例497)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
(a)2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛的合成
2-氟-4-甲氧基苯甲醛(1.0克，6.49毫莫耳)溶於濃H2SO4(6.0毫升)，且70%HNO3水溶液(0.8毫升，6.49毫莫耳)及濃H2SO4(0.8毫升，14.92毫莫耳)於-15℃緩慢添加，其後，攪拌2小時。反應混合物倒至冰水內，且沉澱物被過濾，溶於CH2Cl2，及以飽和NaHCO3水溶液中和化。一有機層於無水 Na2SO4乾燥，於減壓下濃縮。殘留物藉由閃式柱狀層析術(矽石凝膠，n-Hex：CH2Cl2=3：1)純化，獲得2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛(1.2克，91%)，呈白色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 10.21(s,1H),8.46(d,1H,J=7.2Hz),6.88(d,1H,J=11.6Hz),4.06(s,3H)
(b)6-甲氧基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用2-氟-4-甲氧基-5-硝基苯甲醛(1.2克，5.93毫莫耳)外，重複中間物26-a之合成程序，獲得6-甲氧基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(1.3克，81%)，呈黃色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.34(s,1H),8.03(s,1H),7.47(s,1H),4.04(s,3H),3.96(s,3H)
(c)5-胺基-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用6-甲氧基-5-硝基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(1.3克，4.83毫莫耳)外，獲得中間物13-b之合成程序，獲得5-胺基-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(1.1克，93%)，呈黃色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 7.84(s,1H),7.17(s,1H),7.12(s,1H),3.95(brs,5H),3.91(s,3H)
(d)6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯的合成
除了使用5-胺基-6-甲氧基苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(200.0毫克，0.84毫莫耳)外，重複中間物6-a之合成程序，獲得6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(266.0毫克，100%)，呈黃色固體。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)：δ 8.00(s,1H),7.96(s,1H),7.32(s,1H),6.89(s,1H),3.99(s,3H),3.94(s,3H),2.98(s,3H)
(e)6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸的合成
除了使用6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸甲酯(266.0毫克，0.84毫莫耳)外，重複中間物6-b之合成程序，獲得6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(246.0毫克，97%)，呈白色固體。
1H-NMR(300MHz,DMSO-d6)：δ 13.33(brs,1H),9.08(brs,1H),8.02(s,1H),7.86(s,1H),7.72(s,1H),3.91(s,3H),2.98(s,3H)
(f)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺的合成
除了使用6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-羧酸(50.0毫克，0.17毫莫耳)外，重複範例1之合成程序，獲得N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺(22.1毫克，24%)，呈白色固體。
LC/MS ESI(+)：563(M+1)
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6)；10.48(brs,1H),9.11(brs,1H),8.22(s,1H),7.88(m,1H),7.81(s,1H),7.74(s,1H),7.50(m,1H),7.38(d,2H,J=8.7Hz),7.28(d,2H,J=8.7Hz),7.02(m,1H),3.92(s,3H),2.97(s,3H),1.65(s, 6H)
經由依據範例497之合成方法，範例498之化合物被合成，且此範例之數據係如下。
實驗例
實驗係如下所示般對於上範例中製備的化合物實施。
實驗例1)經由報告基因分析(reporter gene assay)之對STAT3及STAT1的抑制之實驗
1-1)對STAT3活性之抑制的實驗
含有一穩定操作STAT3促進子之一人類***癌細胞株(LNCaP穩定細胞株；質體pSTAT3-TA-luc)於含有10%胎牛血清(FBS)(目錄編號SH30396，Thermo Scientific)及150μg/mL G-418溶液(目錄編號04 727 894 001，Roche)之RPMI1640培養基(目錄編號11875，Life Technologies)中培養。使用LNCaP穩定細胞株之報告基因分析係於含有3% DCC-FBS且無G-418溶液之RPMI1640培養基中實施。LNCaP穩定細胞接種於二個(2)白色96-孔盤內，每一孔具有30,000個細胞/50μL。細胞於37℃，於5%CO2下培養24小時， 然後，以範例中列示之化合物以各種不同濃度稀釋而處理。其後，IL-6添加至每一孔，且最終濃度係10ng/mL。以此等化合物及IL-6處理完成時，細胞於37℃，於5%CO2下培養24至48小時。此等盤於顯微鏡下觀察，且藥物沉澱及特殊發現被研究及記錄。
螢光素酶分析及細胞存活率分析係以此二盤之一者個別實施。對於螢光素酶分析，96孔盤中之液體培養基被移除，然後，20Ml之被動細胞裂解液添加至每一孔。將盤搖動30分鐘後，每一孔之螢光素酶活性係於一PHERAstarTM微量盤判讀儀(BMG LABTECH)使用一螢光素酶分析系統(目錄編號E1501,Promega)測量。對於細胞存活率分析，96孔盤置於室溫30分鐘，添加20μL/孔之CellTiter-Glo溶液(目錄編號G7573，Promega)，且搖動10分鐘，以便藉由一PHERAstarTM微量盤判讀儀(BMG LABTECH)測量藉由範例中列示之化合物造成之毒殺力。無0.1% DMSO及刺激之孔被作為陰性對照組，且具有0.1% DMSO及刺激之孔被作為陽性對照組。
1-2)對STAT1活性之抑制的實驗
含有一穩定操作STAT1促進子之一人類骨肉瘤細胞株(U2OS穩定細胞株；pGL4-STAT1-TA-luc)於含有10% FBS(目錄編號SH30396，Thermo Scientific)及1000μg/mL G-418溶液(目錄編號04 727 894 001，Roche)之McCoy 5'A培養基(目錄編號16600，Life Technologies)中培養。使用U2OS穩定細胞株之報告基因分析係於含有10% FBS且無 G-418溶液之McCoy 5'A培養基中實施。U2OS穩定細胞接種於二個(2)白色96-孔盤內，每一孔具有25,000個細胞/50μL。細胞於37℃，於5%CO2下培養8至24小時，然後，以範例中列示之化合物以各種不同濃度稀釋而處理。其後，IFN-γ添加至每一孔，且最終濃度係50ng/mL。以此等化合物及IFN-γ處理完成時，細胞於37℃，於5%CO2下培養24小時。此等盤於顯微鏡下觀察，且藥物沉澱及特殊發現被研究及記錄。
螢光素酶分析及細胞存活率分析係以此二盤之一者個別實施。對於螢光素酶分析，96孔盤中之液體培養基被移除，然後，20μL之被動細胞裂解液添加至每一孔。將盤搖動30分鐘後，每一孔之螢光素酶活性係於一PHERAstarTM微量盤判讀儀(BMG LABTECH)使用一螢光素酶分析系統(目錄編號E1501,Promega)測量。對於細胞存活率分析，96孔盤置於室溫30分鐘，添加20μL/孔之CellTiter-Glo溶液(目錄編號G7573，Promega)，且搖動10分鐘，以便藉由一PHERAstarTM微量盤判讀儀(BMG LABTECH)測量藉由範例中列示之化合物造成之毒殺力。無0.1% DMSO及刺激之孔被作為陰性對照組，且具有0.1% DMSO及刺激之孔被作為陽性對照組。
經由STAT3及STAT1報告基因分析獲得之於範例中列示之化合物對STAT3及STAT1之二聚合化的抑制功效的評估結果係於下之表38中顯示。
[表38]
如表38所示，依據本發明之化合物對抗STAT3蛋白質活性係展現優異抑制功效，但對抗STAT1蛋白質活性展現幾乎無抑制功效。
實驗例2)細胞生長抑制分析
本發明之化合物對抗癌細胞生長之抑制功效係如下所示般評估。癌細胞株。包括胃癌細胞株(AGS)、乳癌細胞株(MDA-MB-231、MDA-MB-468，及BT-549)、***癌細胞株(LNCaP及DU-145)、大腸癌細胞株(HCT116)、卵巢癌細胞株(SW626)、肝癌細胞株(Hep3B)、腎臟癌細胞株(ACHN)、肺癌細胞株(NCI-H23)及血癌細胞株(HEL92.1.7及U266)係於由每一供應商提供之指南下培養。當以一藥物處理時，以10ng/mL之IL-6補充之培養基被用於一LNCaP，一***癌細胞株。欲被用於實驗之每一種細胞係於一96孔盤內藉由使用以TaliTM影像為基礎之細胞儀(Life Technologies)計數細胞真正數量而次培養(sub-culture)。於一96孔盤內，AGS、HCT116，及DU-145係以3,000個細胞/孔而使用；NCI-H23、SW626、Hep3B、ACHN、BT-549、MDA-MB-231、HEL92.1.7，及U266係以5,000個細胞/孔而使用；且LNCaP及MDA-MB-468係以10,000個細胞/孔而使用。此等細胞係以範例中列示之化合物以各種不同濃度稀釋而處理。完成化合物處理時，AGS、HCT116、SW626、DU145、NCI-H23、Hep3B、ACHN、BT-549、LNCaP、HEL92.1.7，及U266細胞於37℃於5% CO2下培養72至96小時，且MDA-MB-231及MDA-MB-468細胞於37℃於空氣中培養72至96小時。其後， 細包於顯微鏡下觀察且藥物沉澱及特殊發現被研究及記錄。然後，此96孔盤置於室溫30分鐘，添加20μL/孔之CellTiter-Glo溶液(目錄編號G7573，Promega)，且搖動10分鐘，其後，接受使用PHERAstarTM微量盤判讀議(BMG LABTECH)依據供應商之一般冷光儀指南測量。僅添加培養液而無細胞接種之孔被作為陰性對照組，而使用含有0.1% DMSO以替代範例中列示之化合物的培養液之孔被作為陽性對照組。
範例中製備之化合物對抗癌細胞生長之抑制功效的結果係顯示於下之表39至46。
[表40]
如表39至46所示，依據本發明之化合物對抗各種不同種類癌之細胞生長展現優異抑制功效。
雖然本發明已關於如上特別實施例作說明，但需認知亦落於如所附申請專利範圍所界定之本發明範圍內之 各種修改及變化可由熟習此項技藝者為之。

Claims (17)

  1. 一種化合物，其係選自由一以化學式(I)表示之雜環衍生物及其一藥學上可接受之鹽及一立體異構物所組成之組群：
    Figure TWI653226B_C0001
    其中A係一飽和或不飽和之C3-10碳環或一5至10員之雜環；B係一苯或一5至12員之雜環；C係一苯、一5至12員之雜環，或C3-6碳環；Y係與X2或X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係一與Y連接之碳原子，或不與Y連接之-N=、-NH-、-C(W2)=或-CH(W2)-；X3及X4每一者獨立地係一碳或氮原子；X5係一與Y連接之碳原子，或不與Y連接之-CH=；其中，包含X1至X5之該5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、鹵素、C1-6烷基，或5或6員之雜環基-C1-3烷基；W1係氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，或5至8員之雜環基-C1-4烷基；W2係氫、鹵素、C1-6烷基，或5至8員之雜環基-C1-4烷基；L係-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；R1係硝基、胺基、C1-6烷基磺醯基、鹵基C1-6烷氧基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者：
    Figure TWI653226B_C0002
    R2係氫、鹵素、硝基、胺基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、C1-6烷基磺醯基，或5或6員之雜環烷基；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基羰基、二C1-6烷胺基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、鹵基C6-10芳基、5至10員之雜環基，或5至10員之雜環基羰基，其中，該雜環基部份係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基，及C1-6烷氧基羰基所組成之組群的取代基取代；R4係氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、氧基、胺基磺醯基、磺醯基醯胺基、C1-6烷胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8環烷基-氧、C2-8炔基、C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、二C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-羰基、胺甲醯基、胺甲醯基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺醯基、C1-6烷基磺醯基、5至10員之雜環基、5至10員之雜環基-C1-6烷基、5至10員之雜環基-C1-6烷氧基，或5至10員之雜環基-氧，其中，該雜環基部份係選擇性地以一或二個選自由羥基、氧基、C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、二C1-3烷基磺醯基、C1-6烷基羰基、C1-6烷胺基羰基、二C1-3烷胺基羰基、C1-6烷胺基磺醯基，及未經取代或以C1-6烷基取代之5至10員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-6烷基、胺甲醯基C1-6烷基、C1-6烷胺基C1-6烷基、二C1-6烷胺基C1-6烷基，或5至10員之雜環基C1-6烷基，或與R6稠合形成C3-4伸烷基；R6係C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、胺基、胺基C1-6烷基、C3-7環烷基、5至10員之雜環基，或5至10員之雜環基-C1-6烷基，或與R5稠合形成C3-4伸烷基，其中，該胺基部份係選擇性地以一或二個選自羥基或C1-6烷基之取代基取代，且該雜環基部份係選擇性地以一至四個選自由氧基、C1-6烷基，及C1-6烷基羰基所組成之組群的取代基取代；R7及R8每一者獨立地係氫或C1-6烷基；p係1，且q係0或1；r係0至3之整數，且當r係2或更高時，R3部份係相同或不同；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或不同；所有該等雜環或雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環，且含有一至三個選自N、O或S之雜原子；且所有該等芳基部份每一者獨立地具有一芳香族單環或多環。
  2. 如請求項1之化合物，其中，A係一飽和或不飽和之C3-10碳環，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子的5至10員之雜環；B係苯或一含有一至三個N原子之5至12員之雜環；C係苯，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子的5至12員之雜環；Y係與X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係未與Y連接之-N=、-C(W2)=，或-CH(W2)-；X3及X4係一碳原子；X5係一與Y連接之碳原子；其中，包含X1至X5之該5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、鹵素，或C1-6烷基；W1係氫、C1-6烷基、C1-6烷氧基羰基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至8員之雜環烷基-C1-4烷基；W2係氫、C1-6烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至8員之雜環烷基-C1-4烷基；L係-(CR9R10)m-、-(CR9R10)m-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；R1係硝基、胺基、C1-6烷基磺醯基、鹵基C1-6烷氧基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者：
    Figure TWI653226B_C0003
    R2係氫、鹵素、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基，或C1-6烷基磺醯基；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷硫基、C1-6烷胺基羰基、二C1-6烷胺基羰基、C2-8炔基、C6-10芳基、含有一或二個選自N或S之雜原子之5至10員之雜芳基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基-羰基；R4係氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、胺基、氧基、胺基磺醯基、磺醯基醯胺基、C1-6烷胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C3-8環烷基-氧、C2-8炔基、C1-6烷胺基-C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、胺甲醯基、胺甲醯基-C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺醯基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-C1-6烷基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-C1-6烷氧基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環基-氧，其中，該雜環基部份係選擇性地以一或二個選自由羥基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基羰基、C1-6烷胺基羰基、C1-6烷胺基磺醯基，及未經取代或以C1-6烷基取代之含有一或二個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-6烷基、胺甲醯基C1-6烷基、C1-6烷胺基-C1-6烷基，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環烷基-C1-6烷基；R6係C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C1-6烷基羰基C1-6烷基、C2-7烯基、胺基、胺基C1-6烷基、C3-7環烷基、含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環基C1-6烷基，其中，該胺基部份係選擇性地以一或二個選自羥基或C1-6烷基之取代基取代，且該雜環基部份係選擇性地以一至四個選自由C1-6烷基及C1-6烷基羰基所組成之組群的取代基取代；R7及R8每一者獨立地係氫或C1-6烷基；p係1，且q係0或1；r係0至3之整數，且當r係2或更高時，R3部份係相同或不同；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或不同；所有該等雜環或雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；所有該等雜環烷基部份每一者獨立地具有一單環或多環；且所有該等芳基或雜芳基部份每一者獨立地具有一芳香族單環或多環。
  3. 如請求項2之化合物，其中，A係一飽和或不飽和之C6碳環，或含有一至三個N原子之6員雜環，B係苯，或一含有一至三個N原子之5至10員之雜環，C係苯，或一含有三個選自N、O或S之雜原子之5至12員之雜芳基，L係-(CR9R10)m-、-O-、-NH-、-N(C1-6烷基)-、-S(=O)2-、-C(=O)-、-C(=CH2)-，或C3-7伸環烷基，其中，m係0至3之整數，且R9及R10每一者獨立地係氫、羥基、鹵素，或C1-6烷基；且R1係硝基、胺基，或下列結構化學式i)至iv)之任一者：
    Figure TWI653226B_C0004
    Figure TWI653226B_C0005
    其中，R5至R8係與請求項2中之定義相同；所有該等雜環部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；且該雜芳基部份具有一芳香族單環或多環。
  4. 如請求項2之化合物，其中，A係飽和或不飽和之C3-10碳環，或含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環；B係苯，或一含有一至三個N原子之9至12員之雜環；C係苯，或一含有一至三個選自N、O或S之雜原子之5至10員之雜環；R3係氫、鹵素、氰基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、氰基C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵基C1-6烷氧基、氰基C1-6烷氧基、C1-6烷胺基、二C1-6烷胺基、C1-6烷胺基羰基、二C1-6烷胺基羰基、C2-8炔基、含有一或二個選自N或S之雜原子之5至10員之雜芳基、含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5至10員之雜環烷基-羰基，其中，該雜環基部份係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-6烷基、鹵基C1-6烷基、C1-6烷氧基，及C1-6烷氧基羰基所組成之組群的取代基取代；且r係0或1；所有該等雜環部份及雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或多環；且該雜環烷基部份具有一飽和單環或多環。
  5. 如請求項4之化合物，其中，A係一飽和或不飽和之C6碳環，或一含有一至三個N原子之6員雜環。
  6. 如請求項4之化合物，其中，B係
    Figure TWI653226B_C0006
    或
    Figure TWI653226B_C0007
    ；且R3係與請求項4中之定義相同。
  7. 如請求項1之化合物，其中，A係苯或含有一至三個N原子之6員雜環；B係苯，或一含有一至三個N原子之6至10員之雜環；C係苯，一含有一至三個選自N、O或S之雜原子之6至10員之雜環，或C5-6碳環；Y係與X2或X5連接之-C(=O)-；X1係-O-、-S-、-S(=O)-、-S(=O)2-，或-N(W1)-；X2係一與Y連接之碳原子，或未與Y連接之-NH-、-C(W2)=或-CH(W2)-；X3及X4每一者獨立地係一碳或氮原子；X5係一與Y連接之碳原子，或未與Y連接之-CH=；其中，包含X1至X5之該5員環係芳香族或非芳香族；W係氫、C1-3烷基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5或6員之雜環烷基-C1-3烷基；W1係氫、C1-3烷基、第三丁氧基羰基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5或6員之雜環烷基-C1-3烷基；W2係氫、鹵素，或C1-3烷基；L係-(CR9R10)m-、-O-、-S(=O)2-、C3-6伸環烷基、-NH-、-N(C1-3烷基)-、-C(=CH2)-，或-C(=O)-，其中，m係0或1，且R9及R10每一者獨立地係氫、鹵素、羥基，或C1-3烷基；R1係下列結構化學式i)至iv)之任一者：
    Figure TWI653226B_C0008
    R2係氫、鹵素、硝基、胺基、C1-3烷氧基、鹵基C1-3烷氧基、C1-3烷基磺醯基，或含有一或二個選自N或O之雜原子之5或6員之雜環烷基；R3係氫、鹵素、C1-3烷基羰基、氰基、氰基C1-3烷基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C2-3炔基、鹵基C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、C1-6烷氧基、C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基、C1-3烷胺基羰基、二C1-3烷胺基羰基、苯基、鹵苯基、5或6員之雜環基，或5或6員之雜環基-羰基，其中，該雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基，及第三丁氧基羰基所組成之組群的取代基取代；R4係氫、氧基、羥基、硝基、氰基、鹵素、胺基磺醯基、胺基、C1-3烷胺基、二C1-3烷胺基-C1-3烷氧基、C1-3烷硫基、C1-3烷基亞磺醯基、C1-3烷基磺醯基、C1-3烷基、氰基C1-3烷基、C2-4炔基、C1-3烷氧基、氰基C1-3烷氧基、鹵基C1-3烷氧基、胺甲醯基-C1-3烷氧基、C3-6環烷基-氧、5至10員之雜環基、5至10員之雜環基-氧，或5至10員之雜環基-C1-3烷基，其中，該雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一或二個選自由羥基、氧基、C1-3烷基、第三丁基羰基、第三丁氧基羰基、C1-3烷基磺醯基、二C1-3烷基磺醯基、二C1-3烷胺基羰基、5至6員之雜環基，及以C1-6烷基取代之5至6員之雜環基所組成之組群的取代基取代；R5係氫、C1-3烷基、胺甲醯基C1-3烷基、二C1-3烷胺基-C1-3烷基，或嗎啉基-C1-3烷基，或係與R6稠合形成C3-4伸烷基；R6係C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基C1-3烷基、C2-3烯基、胺基、胺基C1-3烷基、C3-6環烷基、5或6員之雜環基，或5或6員之雜環基-C1-3烷基，或係與R5稠合形成C3-4伸烷基，其中，該雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一至四個選自由氧基、C1-3烷基，及乙醯基所組成之組群的取代基取代，且該胺基部份係未經取代或以一或二個選自羥基或C1-3烷基之取代基取代；R7係氫或C1-3烷基；R8係氫或C1-6烷基；p係1，且q係0或1；r係0或1；且s係0至3之整數，且當s係2或更高時，R4部份係相同或不同；所有該等雜環及雜環基部份每一者獨立地具有一飽和或不飽和之單環或雙環。
  8. 如請求項7之化合物，其中，B係
    Figure TWI653226B_C0009
    或
    Figure TWI653226B_C0010
    ；且R3係與請求項7中定義相同。
  9. 如請求項7之化合物，其中，m係1；且R9及R10每一者獨立地係鹵素、羥基，或C1-3烷基。
  10. 如請求項7之化合物，其中，m係0；且R3係氫、苯基、鹵苯基、飽和或不飽和之5或6員之雜環基，或5至6員之雜環基-羰基，其中，該雜環基部份含有一至三個選自N、O或S之雜原子，且係選擇性地以一至三個選自由鹵素、羥基、氰基、胺基、C1-3烷基、鹵基C1-3烷基、C1-3烷氧基，及第三丁氧基羰基所組成之組群的取代基取代。
  11. 如請求項7之化合物，其中，X1係-S-或-NH-；X2係未與Y連接之-CH=；X3及X4係一碳原子；且R1係結構化學式i)。
  12. 如請求項1之化合物，其係選自由下列所組成之組群：1)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；2)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-苯基丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；3)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；4)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；5)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；6)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；7)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；8)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；9)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；10)N-(3-(1-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；11)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；12)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；13)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；14)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；15)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；16)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；17)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；18)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；19)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；20)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；21)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；22)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；23)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；24)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；25)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；26)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；27)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；28)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；29)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；30)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；31)N-(3-(2-(2-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；32)N-(3-溴-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；33)N-(3-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；34)N-(3-甲氧基-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；35)N-(3-溴-5-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；36)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；37)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；38)N-(3-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；39)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；40)N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；41)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；42)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；43)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；44)N-(3-(2-(5-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-2-氟苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；45)N-(3-(2-(3-((1-胺基-2-甲基-1-氧基丙-2-基)氧)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；46)N-(3-溴-5-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；47)N-(3-溴-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；48)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；49)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；50)N-(3-溴-5-(2-(3-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；51)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；52)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；53)N-(3-溴-5-(3-(4-氟苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；54)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；55)N-(3-甲氧基-5-(3-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)戊-3-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；56)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；57)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；58)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；59)N-(3-氯-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；60)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；61)N-(3-溴-5-(2-(3-乙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；62)N-(3-氯-5-(2-(2-氟-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；63)N-(3-氟-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；64)N-(3-氯-5-(2-苯基丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；65)N-(3-氯-5-(2-(3-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；66)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-4-嗎啉基苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；67)N-(3-氯-5-(2-(3-氟-5-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；68)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；69)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；70)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[3,2-b]吡啶-2-甲醯胺；71)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；72)N-(3-氯-5-(2-(3-異丁氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；73)N-(3-氯-5-(2-(3-丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；74)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)咪唑并[1,2-a]吡啶-2-甲醯胺；75)N-(3-(2-(3-(丁-2-炔-1-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；76)N-(3-氯-5-(2-(3-(氧雜環丁-3-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；77)N-(3-氯-5-(2-(3-(氰基甲氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；78)N-(3-(2-(3-(烯丙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；79)N-(3-氯-5-(2-(3-環丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；80)N-(3-氯-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；81)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[d]噻唑-2-甲醯胺；82)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；83)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；84)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；85)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；86)N-(3-氟-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；87)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；88)N-(3-氯-5-(2-(3-(2,2,2-三氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；89)N-(3-溴-5-(2-(3-(1,1,2,2-四氟乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺；90)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-嗎啉基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；91)N-(3-(2-(3-溴-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；92)N-(3-氯-5-(2-(3-氯-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；93)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；94)N-(3-氯-5-(2-(3-(2-(二甲基胺基)乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；95)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-(三氟甲氧基)苯氧基)哌啶-1-羧酸第三丁酯；96)N-(3-氯-5-(2-(3-(哌啶-4-基氧)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；97)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；98)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；99)N-(3-溴-5-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-2-甲醯胺2,2,2-三氟乙酸酯；100)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-2-甲醯胺；101)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；102)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-4-(甲基磺醯胺基)噻吩-2-甲醯胺；103)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(嗎啉-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；104)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2-c]吡啶-2-甲醯胺；105)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；106)N-(3-氯-5-(2-(3-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；107)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；108)N-(3-乙炔基-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；109)N-(3-(2-(2,4-二氟苯基)丙-2-基)-5-乙炔基苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；110)3-氯-N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；111)3-氯-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；112)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-7-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；113)N-(3-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-7-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；114)N-(3-氯-5-(2-(3-(丙-1-炔-1-基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；115)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-甲基哌
    Figure TWI653226B_C0011
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；116)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)苯甲基)哌
    Figure TWI653226B_C0012
    -1-羧酸第三丁酯；117)4-(3-(2-(3-溴-5-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)苯甲基)哌
    Figure TWI653226B_C0013
    -1-羧酸第三丁酯；118)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌
    Figure TWI653226B_C0014
    -1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；119)N-(3-溴-5-(2-(3-(哌
    Figure TWI653226B_C0015
    -1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；120)N-(3-(2-(3-((1H-咪唑并l-1-基)甲基)苯基)丙-2-基)-5-溴苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；121)N-(3-氯-5-(2-(3-((2-羥基四氫吖唉-1-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；122)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；123)4-(3-(2-(3-溴-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)哌
    Figure TWI653226B_C0016
    -1-羧酸第三丁酯；124)N-(3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(哌
    Figure TWI653226B_C0017
    -1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；125)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(吡咯啶-1-基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；126)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；127)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-三甲基乙醯基哌
    Figure TWI653226B_C0018
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；128)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(甲基磺醯基)哌
    Figure TWI653226B_C0019
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；129)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌
    Figure TWI653226B_C0020
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；130)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(氧雜環丁-3-基)哌
    Figure TWI653226B_C0021
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；131)N-(3-氯-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基胺磺醯基)哌
    Figure TWI653226B_C0022
    -1-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；132)N-(3-氯-5-(2-(3-((1,1-二氧化硫代嗎啉基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；133)4-(3-(2-(3-氯-5-(5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺基)苯基)丙-2-基)-5-異丙氧基苯甲基)-N,N-二甲基哌
    Figure TWI653226B_C0023
    -1-甲醯胺；134)N-(3-(2-(3-((2-氧雜-7-氮雜螺[3,5]壬-7-基)甲基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；135)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,3,4-噁二唑-2-基)哌
    Figure TWI653226B_C0024
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；136)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-((4-(5-異丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)哌
    Figure TWI653226B_C0025
    -1-基)甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；137)N-(3-氟-5-(2-(3-異丙氧基-5-(嗎啉基甲基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；138)N-(3-氯-5-(2-(3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；139)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(N,N-二甲基胺磺醯基)哌
    Figure TWI653226B_C0026
    -1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；140)N-(3-氟-5-(2-(3-(嗎啉基甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；141)N-(3-溴-5-(2-(3-((4-(氧雜環丁-3-基)哌
    Figure TWI653226B_C0027
    -1-基)甲基)-5-(1,1,2,2-四氟乙氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；142)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；143)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；144)N-(3-氯-5-(2-(3-(3-羥基-4-甲基哌
    Figure TWI653226B_C0028
    -1-基)-5-異丙氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；145)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-嗎啉基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；146)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(吡咯啶-1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；147)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(4-甲基哌
    Figure TWI653226B_C0029
    -1-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；148)N-(6-氯-4-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；149)N-(2-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；150)N-(4-氯-6-(2-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；151)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-2-(甲基磺醯胺基)噻吩并[2,3-b]吡
    Figure TWI653226B_C0030
    -6-甲醯胺；152)N-(3-(2-(4-溴苯基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；153)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；154)N-(3-氯-5-(2-(2,4-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；155)N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；156)N-(3-氯-5-(2-(2,5-二甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；157)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；158)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；159)N-(3-氯-5-(2-(4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；160)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基亞磺醯基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；161)N-(3-氯-5-(2-(4-(甲基磺醯基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；162)N-(3-氯-5-(2-(3,4-二氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；163)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；164)N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；165)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(哌啶-1-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；166)N-(3-(2-(1H-吡咯-2-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；167)N-(3-(2-(1H-吡咯-3-基)丙-2-基)-5-氯苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；168)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；169)N-(3-氯-5-(2-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；170)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；171)N-(3-氯-5-(2-(噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；172)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；173)6-溴-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；174)N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；175)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氯噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；176)N-(3-氯-5-(2-(2-甲氧基噻吩-3-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；177)N-(3-氯-5-(2-(5-甲氧基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；178)N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；179)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；180)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-異丙基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；181)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；182)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氟苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；183)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-甲氧基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；184)5-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；185)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；186)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(5-氰基噻吩-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；187)N-(3-氯-5-(2-(1-乙基-1H-吡咯-2-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；188)6-氯-N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-羥基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；189)N-(3-氯-5-(2-(嘧啶-2-基氧)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；190)N-(3-氯-5-(2-(6-氧基嗒
    Figure TWI653226B_C0031
    -1(6H)-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；191)N-(3-氯-5-(2-(吡啶-4-基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；192)2-((3-溴-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯；193)2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基二氫磷酸酯；194)(2-((3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)胺甲醯基)苯并[b]噻吩-5-基)氨基甲酸第三丁酯；195)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-甲氧基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；196)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫呋喃-3-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；197)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫呋喃-2-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；198)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(((四氫-2H-吡喃-4-基)甲基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；199)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((3,5-二甲基異噁唑)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；200)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基-1H-吡唑)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；201)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基-1H-吡唑)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；202)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；203)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1-甲基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；204)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；205)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((1,1-二氧化四氫-2H-噻吡喃)-4-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；206)5-((1-乙醯基哌啶)-4-磺醯胺基)-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；207)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(乙烯基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；208)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(二甲基胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；209)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-嗎啉基乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；210)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-((2-(羥基(甲基)胺基)乙基)磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；211)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化-1,2-噻
    Figure TWI653226B_C0032
    -2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；212)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(1,1-二氧化異噻唑烷-2-基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；213)N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；214)3-碘-N-(3-碘-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；215)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；216)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-甲基-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；217)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-5-(N-(2-嗎啉基乙基)甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；218)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-氟-N-(2-嗎啉基乙基)-5-(N-(2-嗎啉基乙基)甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；219)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(N-(2-(二甲基胺基)乙基)甲基磺醯胺基)-6-氟苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；220)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；221)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；222)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1,1-二氧化物；223)N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺1-氧化物；224)N-(3-(2-(3-氰基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；225)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；226)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；227)5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；228)3-甲基-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；229)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基吲哚啉-2-甲醯胺；230)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)吲哚啉-2-甲醯胺；231)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基吲哚啉-2-甲醯胺；232)6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)苯并[d]噻唑-2-甲醯胺；233)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；234)5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；235)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-硝基-1H-苯并[d]咪唑-2-甲醯胺；236)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；237)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；238)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；239)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；240)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；241)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；242)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；243)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；244)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；245)N-(5-乙醯基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；246)N-(4-(2,4-二氟苯基)-1H-吲唑-6-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；247)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；248)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；249)1-甲基-6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；250)1-甲基-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；251)3-甲基-1-(2-嗎啉基乙基)-5-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；252)1-(2-嗎啉基乙基)-6-硝基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；253)1-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；254)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)-2-甲基丙酸；255)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)乙酸乙酯；256)2-((2-((2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-6-基)氧)乙酸；257)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；258)5-胺基-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；259)5-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；260)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；261)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)吲哚啉-2-甲醯胺；262)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)吲哚啉-2-甲醯胺；263)6-硝基-2-((2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯；264)6-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；265)6-(胺磺醯基胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；266)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-3-甲醯胺；267)6-((N,N-二甲基胺磺醯基)胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；268)N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(三氟甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；269)6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；270)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；271)6-胺基-N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；272)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；273)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(2,2,2-三氟乙基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；274)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(胺磺醯基胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；275)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-3-甲醯胺；276)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N,N-二甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；277)N-(4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；278)6-(環丙烷磺醯胺基)-N-(4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；279)N-(4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；280)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-N-甲基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；281)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；282)N-(5'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；283)6-(甲基磺醯胺基)-N-(4'-胺磺醯基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；284)N-(4'-氰基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；285)6-(甲基磺醯胺基)-N-(4'-硝基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；286)3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；287)3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；288)4-甲氧基-3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；289)4-甲氧基-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-6-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；290)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；291)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；292)6-硝基-N-(3-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；293)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；294)N-(3-(6-氯-4-(三氟甲基)吡啶-3-基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；295)N-(2'-氟-4'-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；296)2-((2'-氟-4'-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)胺甲醯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-1-羧酸第三丁酯；297)N-(4-(2-氟-5-甲氧基苯基)吡啶-2-基)-6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺；298)6-氯-3'-(6-硝基-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；299)6-氯-3'-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯基]-3-羧酸甲酯；300)4-氯-3-(2-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)吡啶-4-基)苯申酸甲酯；301)N-(5-氰基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；302)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；303)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-甲氧基-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；304)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；305)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；306)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；307)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-((N-甲基胺磺醯基)胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；308)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；309)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；310)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；311)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；312)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2',4',5-三氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；313)N-(2',4'-二氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；314)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；315)N-(5-氰基-4'-氟-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；316)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-甲基-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；317)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；318)N-(2',4'-二氟-5-(甲基胺甲醯基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；319)N-(5-(二甲基胺甲醯基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；320)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-羰基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；321)N-(2',4'-二氟-5-(嗎啉-4-羰基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；322)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；323)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；324)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；325)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；326)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；327)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；328)N-(5-氯-3'-甲氧基-5'-(三氟甲氧基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；329)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；330)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-氟-5-((四氫呋喃)-3-磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；331)N-(4-氯-6-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；332)N-(3-氯-5-(噻吩-3-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；333)6-氯-N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；334)N-(3-氯-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；335)N-(5-氯-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-3-羥基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；336)N-(3-氯-5-(噻吩-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；337)N-(6-氯-4-(2,4-二氟苯基)吡啶-2-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；338)N-(3-氯-5-(吡
    Figure TWI653226B_C0033
    -2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；339)N-(3-氯-5-(6-氯吡
    Figure TWI653226B_C0034
    -2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；340)N-(3-氯-5-(1-甲基-1H-咪唑并l-5-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；341)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；342)N-(5-溴-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；343)1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；344)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；345)N-(2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；346)6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-N-(2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；347)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；348)N-(2',4'-二氟-5-甲氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-1-甲基-6-(N-甲基甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；349)N-(2',4'-二氟-5-(6-氟吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；350)2-(2',4'-二氟-5-(6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-1H-吡咯-1-羧酸第三丁酯；351)N-(2',4'-二氟-5-(1H-吡唑-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；352)N-(2',4'-二氟-5-(1H-吡咯-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；353)N-(2',4'-二氟-5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；354)N-(2',4'-二氟-5-(噻吩-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；355)N-(2',4'-二氟-5-(噻吩-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；356)N-(2',4'-二氟-5-(吡啶-4-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；357)N-(2',4'-二氟-5-(吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；358)N-(2',4'-二氟-5-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；359)N-(5-(6-氰基吡啶-3-基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；360)N-(2',4'-二氟-5-(嘧啶-5-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；361)N-(5-(2-胺基嘧啶-5-基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；362)6-(甲基磺醯胺基)-N-(2,2",4,4"-四氟-[1,1'：3',1"-三苯基]-5'-基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；363)N-(5-(氰基甲基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；364)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；365)N-(5-乙炔基-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；366)N-(5-(2,2-二氟乙氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；367)N-(2',4'-二氟-5-異丁氧基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；368)N-(5-(氰基甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；369)N-(5-(二氟甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；370)N-(5-(二氟甲氧基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；371)N-(2',4'-二氟-5-(哌啶-1-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；372)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；373)N-(2',4'-二氟-5-(甲基胺基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；374)N-(2',4'-二氟-5-嗎啉基-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；375)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；376)N-(5-(二甲基胺基)-2',4'-二氟-[1,1'-二苯基]-3-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并呋喃-2-甲醯胺；377)N-(5'-胺甲醯基-4'-甲氧基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；378)N-(5'-胺甲醯基-4'-羥基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；379)N-(5'-胺甲醯基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；380)N-(5'-胺甲醯基-2'-氯-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；381)N-(4-(5-胺甲醯基-2-氯苯基)吡啶-2-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；382)N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；383)N-(2',4'-二氟-5-(6-甲氧基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；384)N-(2',4'-二氟-5-(6-羥基吡啶-2-基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；385)N-(4'-胺基-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；386)N-(4'-(甲基胺基)-2'-(三氟甲基)-[1,1'-二苯基]-3-基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；387)N-(3-(di氟(苯基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；388)N-(3-(二氟(吡啶-4-基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；389)N-(3-(二氟(吡啶-2-基)甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；390)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；391)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-(2,2-二氟乙氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；392)N-(3-((3-氰基苯基)二氟甲基)-5-異丁氧基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；393)N-(3-(氰基甲氧基)-5-((3-氰基苯基)二氟甲基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；394)N-(3-((4-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；395)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(苯基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；396)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；397)N-(3-甲氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；398)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)-5-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；399)N-(3-氰基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；400)N-(3-異丁氧基-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；401)N-(3-(2,2-二氟乙氧基)-5-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；402)N-(3-((3-氰基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；403)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(吡啶-2-基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；404)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(吡啶-3-基磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；405)N-(3-((3-氯苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；406)N-(3-((6-氰基吡啶-2-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；407)N-(3-((5-甲氧基吡啶-3-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；408)N-(3-((6-甲氧基吡啶-2-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；409)N-(3-(苯并[b]噻吩-5-基磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；410)N-(3-((2-甲基苯并[d]噻唑-6-基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；411)N-(3-((3-氰基-5-甲氧基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；412)N-(3-((3-(氰基甲基)苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；413)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-((4-氧基-4H-
    Figure TWI653226B_C0035
    烯-7-基)磺醯基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；414)N-(3-((3-溴苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；415)N-(3-((3-胺基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；416)N-(3-((3-乙炔基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；417)N-(3-((3-氰基-5-羥基苯基)磺醯基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；418)N-(3-溴-5-((7-氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；419)N-(3-溴-5-((5,7-二氟-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；420)N-(3-溴-5-((4,4-二氟哌啶-1-基)磺醯基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；421)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；422)6-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基環丙基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；423)5-(甲基磺醯胺基)-N-(3-(1-苯基乙烯基)苯基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；424)N-(3-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；425)N-(3-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；426)N-(3-溴-5-(1-(2,4-二氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；427)N-(3-甲氧基-5-(1-(3-甲氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；428)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；429)N-(3-(二氟甲氧基)-5-(1-(4-氟苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；430)N-(3-氯-5-(1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-6-氟-5-(N-甲基甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；431)N-(3-氯-5-(1-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；432)N-(3-氯-5-(1-(4-氯苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；433)6-氯-N-(3-氯-5-(1-(4-氯苯基)環丙基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；434)N-(3-苯甲醯基苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；435)N-(3-(1-羥基-1-苯基乙基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；436)6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-N-(3-(2-(3-羥基-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；437)N-(3-(2-(3-(2-胺基-2-氧基乙氧基)-5-(三氟甲氧基)苯基)丙-2-基)苯基)-6-(N-(2-胺基-2-氧基乙基)甲基磺醯胺基)-1H-吲哚-2-甲醯胺；438)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；439)N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；440)N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；441)6-氯-N-(3-氯-5-((4-氯苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；442)6-氯-N-(3-氯-5-((2,4-二氟苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；443)N-(3-氯-5-((3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯基)(甲基)胺基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；444)N-(3-氯-5-(2,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；445)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；446)N-(3-氯-5-(4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；447)N-(3-氯-5-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；448)N-(3-氯-5-(2,5-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；449)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；450)N-(3-氯-5-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；451)N-(3-氯-5-(4-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；452)N-(3-氯-5-(3-異丙氧基-5-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；453)6-溴-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；454)N-(3-氯-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；455)N-(3-氯-5-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；456)N-(3-氯-5-(3-氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；457)N-(3-氯-5-(3-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；458)N-(3-氯-5-(3-氯-5-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；459)N-(3-氯-5-(3-氰基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；460)N-(3-氯-5-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；461)N-(3-氯-5-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；462)N-(3-氯-5-(2,4-二氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；463)N-(3-氯-5-(3,5-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；464)N-(3-氯-5-(3,5-二氯苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；465)N-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；466)N-(3-氯-5-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；467)N-(3-氯-5-(3-氯-5-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；468)N-(3-氯-5-(4-氯-3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；469)N-(3-氯-5-(3-氯-5-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；470)N-(3-氯-5-(4-氟-3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；471)6-氯-N-(3-氯-5-(噻唑-2-基氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；472)6-氯-N-(3-氯-5-(噻唑-5-基氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；473)6-氯-N-(3-氯-5-((5-氯噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；474)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；475)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-羥基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；476)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；477)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氯-3-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；478)6-氯-N-(3-氯-5-(4-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；479)6-氯-N-(3-氯-5-(3-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；480)6-氯-N-(3-氯-5-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；481)6-氯-N-(3-氯-5-(3,4-二氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；482)6-氯-N-(3-氯-5-(4-(三氟甲基)苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；483)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氯-5-氟苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；484)6-氯-N-(3-氯-5-(3-氟-5-甲氧基苯氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；485)5-氯-N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-6-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；486)6-氯-N-(3-氯-5-(環己氧基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；487)6-氯-N-(3-氯-5-((5-甲基噻吩-2-基)氧)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；488)4-溴-N-(3-氯-5-(2-(3-異丙氧基-5-甲基苯基)丙-2-基)苯基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；489)N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；490)6-氯-N-(2-氯-6-(4-氯苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；491)N-(2-氯-6-((6-氯吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；492)6-氯-N-(2-氯-6-((6-氯吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；493)N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；494)6-氯-N-(2-氯-6-((6-(三氟甲基)吡啶-3-基)氧)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；495)N-(2-氯-6-(4-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；496)6-氯-N-(2-氯-6-(4-(三氟甲基)苯氧基)吡啶-4-基)-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；497)N-(3-氯-5-(2-(4-氯苯基)丙-2-基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺；及498)N-(3-氯-5-(4-氯苯氧基)苯基)-6-甲氧基-5-(甲基磺醯胺基)苯并[b]噻吩-2-甲醯胺。
  13. 一種用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關的疾病之藥學組成物，包含作為一活性成份之如請求項1至12中任一項之化合物。
  14. 如請求項13之藥學組成物，其中，與STAT3蛋白活化有關的該疾病係選自由固形癌症、血液學或血癌、抗放射性或抗化學性之癌症、轉移性癌症、發炎性疾病、免疫性疾病、糖尿病、黃斑部病變、人類乳突病毒感染，及結核病所組成之組群。
  15. 如請求項13之藥學組成物，其中，與STAT3蛋白活化有關之該疾病係選自由乳癌、肺癌、胃癌、***癌、子宮癌、卵巢癌、腎臟癌、胰臟癌、肝癌、大腸癌、皮膚癌、頭部及頸部之癌症、甲狀腺癌、骨肉瘤、急性或慢性白血病、多發性骨髓瘤、B細胞或T細胞淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤、自體免疫疾病、牛皮癬、肝炎、發炎性腸病、克隆氏症、糖尿病、黃斑部病變、人類乳突病毒感染，及結核病所組成之組群。
  16. 一種如請求項1至12中任一項的化合物之用途，其係用於製造一用於防治或治療與STAT3蛋白活化有關之疾病的藥物。
  17. 如請求項16之用途，其中該藥物將被投予至一哺乳動物。
TW103119390A 2013-06-05 2014-06-04 雜環衍生物及其用途 TWI653226B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
??10-2013-0064972 2013-06-05
KR20130064972 2013-06-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201522306A TW201522306A (zh) 2015-06-16
TWI653226B true TWI653226B (zh) 2019-03-11

Family

ID=52008373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW103119390A TWI653226B (zh) 2013-06-05 2014-06-04 雜環衍生物及其用途

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10562912B2 (zh)
EP (1) EP3004057B1 (zh)
JP (1) JP6619333B2 (zh)
KR (1) KR102260403B1 (zh)
CN (1) CN105283443B (zh)
AU (1) AU2014275643B2 (zh)
BR (1) BR112015030399B8 (zh)
CA (1) CA2914620C (zh)
MX (1) MX367554B (zh)
RU (1) RU2681849C2 (zh)
TW (1) TWI653226B (zh)
WO (1) WO2014196793A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160066490A (ko) * 2014-12-02 2016-06-10 주식회사 씨앤드씨신약연구소 헤테로사이클 유도체 및 그의 용도
CN106977477A (zh) * 2016-01-15 2017-07-25 许军 一类stat3蛋白抑制剂的新化合物
CN107151232A (zh) * 2016-03-04 2017-09-12 许军 一类stat3蛋白抑制剂的三元环类化合物
CN107663204A (zh) * 2016-10-19 2018-02-06 首都医科大学附属北京世纪坛医院 一种化合物的抗结核应用
KR102632774B1 (ko) 2016-12-14 2024-02-05 에이치엘만도 주식회사 계자 권선형 모터용 로터 및 이를 구비한 계자 권선형 모터
EP3473618A1 (en) * 2017-10-17 2019-04-24 Centre National De La Recherche Scientifique 6-substituted 3-fluoro-2-pyridinaldoxime, 3-fluoro-2-pyridine hydroxamic acid, and 3-fluoro-2-pyridinamidoxime scaffolds
EP3774763A1 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Zilentin Ag Bumetanide derivatives for the therapy of hyperhidrosis
US20210163406A1 (en) 2018-04-06 2021-06-03 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Bumetanide Derivatives for the Therapy of Stroke and Other Neurological Diseases/Disorders Involving NKCCs
CN109045013A (zh) * 2018-06-20 2018-12-21 新乡医学院第附属医院 Nifuroxazide的医药新用途
WO2020200154A1 (zh) * 2019-03-30 2020-10-08 上海凌达生物医药有限公司 一类噻吩并氮杂环类化合物、制备方法和用途
CN111658651B (zh) * 2020-06-08 2021-08-03 重庆医科大学附属第一医院 CQMU151在制备治疗Th17细胞介导自身免疫病药物中的应用
WO2024067783A1 (zh) * 2022-09-28 2024-04-04 上海济煜医药科技有限公司 含磷类化合物及其制备方法和医药应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US928747A (en) * 1908-02-14 1909-07-20 Clayton G Gates Rail-splice.
US1223767A (en) * 1915-09-30 1917-04-24 William Shirley Carter Knockdown barrel or hogshead.
IE903196A1 (en) 1989-09-05 1991-03-13 Searle & Co Substituted n-benzylpiperidine amides
IE68593B1 (en) * 1989-12-06 1996-06-26 Sanofi Sa Heterocyclic substituted acylaminothiazoles their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR100208957B1 (ko) 1990-04-25 1999-07-15 로렌스 티. 마이젠헬더 신규한 cc-1065 유사체
US5780480A (en) 1996-02-28 1998-07-14 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
EP0885205A4 (en) 1996-02-28 2002-11-27 Merck & Co Inc FIBRINOGENIC RECEPTOR ANTAGONISTS
EP0945438B1 (en) * 1996-12-12 2003-03-05 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives
JP2000256358A (ja) * 1999-03-10 2000-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体
WO2001096313A1 (en) 2000-06-14 2001-12-20 The Scripps Research Institute Distamycin a analogs
MXPA03008560A (es) * 2001-03-22 2004-06-30 Abbot Gmbh & Co Kg Pirazolopirimidinas como agentes terapeuticos.
EP1275301A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-15 Bayer CropScience S.A. Trisubstituted heterocyclic compounds and their use as fungicides
CA2459308A1 (en) 2001-09-07 2003-03-20 Dale L. Boger Cbi analogues of cc-1065 and the duocarmycins
AU2002366092A1 (en) 2001-11-19 2003-06-10 Pfizer Products, Inc. 1h-pyrrolo(3,2-b)pyridine-3-carboxylic acid amides
WO2004018461A2 (en) 2002-08-23 2004-03-04 Pharmacia & Upjohn Company Llc Antibacterial benzoic acid derivatives
GB0404574D0 (en) * 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Amino acids
US7605272B2 (en) 2005-01-27 2009-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. IGF-1R inhibitor
CA2648804C (en) 2006-04-07 2014-05-27 Methylgene Inc. Benzamide derivatives as inhibitors of histone deacetylase
KR20120049397A (ko) 2006-11-03 2012-05-16 노파르티스 아게 단백질 키나제 억제제로서의 화합물 및 조성물
WO2008124000A2 (en) * 2007-04-02 2008-10-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Thiazole derivatives as androgen receptor modulator compounds
JP5383483B2 (ja) * 2007-04-24 2014-01-08 塩野義製薬株式会社 アルツハイマー症治療用医薬組成物
CN101910152B (zh) 2007-11-16 2014-08-06 因塞特公司 作为janus激酶抑制剂的4-吡唑基-n-芳基嘧啶-2-胺和4-吡唑基-n-杂芳基嘧啶-2-胺
WO2009085256A1 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Panacos Pharmaceuticals, Inc. Anti-hiv compounds
NZ602099A (en) * 2008-07-10 2014-06-27 Pharma Ip General Inc Ass Stat3 inhibitor containing quinolinecarboxamide derivative as active ingredient
WO2010144404A1 (en) * 2009-06-09 2010-12-16 Abraxis Bioscience, Llc Pyridil-triazine inhibitors of hedgehog signaling
SG10201609290PA (en) 2009-08-25 2016-12-29 Abraxis Bioscience Llc Combination therapy with nanoparticle compositions of taxane and hedgehog inhibitors
KR101483215B1 (ko) 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
SA111320200B1 (ar) * 2010-02-17 2014-02-16 ديبيوفارم اس ايه مركبات ثنائية الحلقة واستخداماتها كمثبطات c-src/jak مزدوجة
RU2012152354A (ru) 2010-05-20 2014-06-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
JP2012107001A (ja) 2010-10-22 2012-06-07 Shionogi & Co Ltd インドールアミド化合物を含有する医薬

Also Published As

Publication number Publication date
KR20160017039A (ko) 2016-02-15
RU2015153063A3 (zh) 2018-03-27
BR112015030399B1 (pt) 2022-03-29
AU2014275643B2 (en) 2018-08-09
US10562912B2 (en) 2020-02-18
EP3004057B1 (en) 2018-07-25
CA2914620A1 (en) 2014-12-11
TW201522306A (zh) 2015-06-16
RU2681849C2 (ru) 2019-03-13
EP3004057A4 (en) 2016-11-02
MX2015015168A (es) 2016-05-18
EP3004057A1 (en) 2016-04-13
MX367554B (es) 2019-08-27
BR112015030399B8 (pt) 2023-01-10
CN105283443B (zh) 2018-08-17
AU2014275643A1 (en) 2015-12-10
US20160108056A1 (en) 2016-04-21
CA2914620C (en) 2021-06-15
BR112015030399A2 (pt) 2017-07-25
CN105283443A (zh) 2016-01-27
KR102260403B1 (ko) 2021-06-04
WO2014196793A1 (en) 2014-12-11
RU2015153063A (ru) 2017-07-20
JP2016524623A (ja) 2016-08-18
JP6619333B2 (ja) 2019-12-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI653226B (zh) 雜環衍生物及其用途
CN107231802B (zh) 杂环衍生物及其用途
TWI567067B (zh) ＴｒＫ抑制化合物
AU2013339167B2 (en) Novel amine derivative or salt thereof
CA2875372C (en) Compound as wnt signaling inhibitor, composition, and use thereof
JP2022508751A (ja) Ｐｆｋｆｂ３阻害剤とその使用
WO2014080291A2 (en) Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
KR20150132556A (ko) 과다증식성 장애의 치료를 위한 3-아세틸아미노-1-(페닐-헤테로아릴-아미노카르보닐 또는 페닐-헤테로아릴-카르보닐아미노)벤젠 유도체
TW200524886A (en) Carboxylic acid compound and pharmaceutical composition containg same as active ingredient
BR112017011312B1 (pt) Composto, composição farmacêutica e uso do composto
TW202417429A (zh) 用於抑制yap-tead交互作用的新穎雜雙環化合物及包含其之藥學組成物