TWI532501B - Cell composition - Google Patents

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TWI532501B
TWI532501B TW101111538A TW101111538A TWI532501B TW I532501 B TWI532501 B TW I532501B TW 101111538 A TW101111538 A TW 101111538A TW 101111538 A TW101111538 A TW 101111538A TW I532501 B TWI532501 B TW I532501B
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Description

囊胞組合物
本發明係關於一種囊胞組合物。
大部分包含脂質之囊胞或脂質體係由作為親水親油性物質之磷脂質所構成(專利文獻1、專利文獻2、專利文獻3、專利文獻4)。磷脂質係天然膜之主要結構成分，脂質囊胞適合作為研究天然膜之模型。
然而，磷脂質本身不穩定，若無抗氧化劑等則會分解。又，亦存在合成或純化花費費用等問題。包含不穩定之物質之囊胞存在其本身亦不穩定之問題。
包含陰陽任一種離子性之囊胞組合物若pH值發生變化，則囊胞破裂而變得不穩定。於囊胞中填充有效成分之情形時，該等自囊胞釋出。例如，於使如被認為對肌膚粗糙有效之腦醯胺般結晶性較高的成分於囊胞中穩定化之情形時，若囊胞受pH值之影響發生破裂，則腦醯胺結晶化而無法發揮效果。又，若囊胞受pH值之影響發生破裂而使囊胞中穩定之有效成分被釋出，則亦產生有效成分發生分解而無法獲得效果等問題。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開平11-130651號公報
[專利文獻2]日本專利特開2006-335651號公報
[專利文獻3]日本專利特開2001-48721號公報
[專利文獻4]日本專利特表2009-518297號公報
本發明提供一種囊胞組合物，其含有如下成分(A)、(B)及(C)：(A)通式(1)所表示之有機酸0.0001~20質量% [式中，R1表示具有1個羥基之天然固醇或其氫化物，或膽汁酸之去除羥基之氫原子後殘餘的殘基，R2表示碳數1~24之2價烴基，M表示氫原子、鹼金屬、鹼土金屬、銨、總碳數2~9之烷醇銨、總碳數1~22之烷基銨或烯基銨、經碳數1~18之烷基或烯基取代之吡啶鎓、或鹼性胺基酸]、(B)神經鞘胺醇類0.0001~10質量%、(C)水，且pH值為2~11。
本發明之囊胞組合物係即便囊胞表面電荷因pH值而發生變化仍穩定且保存穩定性優異者，進而為容易融合至皮膚中者。於本發明中，所謂容易融合至皮膚中，係指若將組合物塗佈於皮膚上則被迅速吸收之觸感，且為於皮膚表面殘留組合物之殘留感始終較低，組合物進入皮膚中之觸感。
本發明係關於一種囊胞組合物。
本發明者等人發現：若使用特定之有機酸及神經鞘胺醇，則可獲得相對於pH值變化之穩定性及保存穩定性優異的囊胞組合物。
本發明中使用之成分(A)有機酸係由上述通式(1)所表示者。
於通式(1)中，作為R1所表示之具有1個羥基之天然固醇，例如可列舉：膽固醇、豆固醇、穀固醇、菜油固醇、羊毛固醇、麥角固醇等，其中較佳為膽固醇。
又，於通式(1)中，R2為碳數1~24之2價烴基，可列舉直鏈或支鏈之伸烷基或伸烯基，較佳為下式所表示之基(再者，均於＊側鍵結羧基)。
(式中，R3表示碳數6~20之直鏈或支鏈之烷基或烯基)。
作為R3，可列舉：直鏈或支鏈之2-己烯基、2-辛烯基、2-癸烯基、2-十二烯基、2-十四烯基、2-十六烯基、2-十八烯基、2-二十烯基、己基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基等，其中較佳為2-十四烯基、2-十六烯基、2-十八烯基、2-二十烯基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十烷基。
關於此種有機酸(1)，例如可依據日本專利特開平5-294989號公報中記載之方法，藉由使固醇類與烯基琥珀酸酐或烷基琥珀酸酐進行反應，並視需要以鹼性物質加以中和而獲得。
成分(A)可使用1種或2種以上，於總組成中含有0.0001~20質量%，較佳為含有0.001~15質量%，更佳為含有0.01~10質量%。若為該範圍內，則可無損使用感而獲得囊胞組合物。
作為成分(B)神經鞘胺醇類，可列舉通式(2)所表示之1種或2種以上者。
(式中，R1表示可經羥基、羰基或胺基取代之碳數4~30之直鏈烷基；Y表示亞甲基、次甲基或氧原子；X1、X2及X3各自獨立表示氫原子、羥基或乙醯氧基，X4表示氫原子、乙醯基或甘油基，或者與鄰接之氧原子一起形成側氧基(其中，於Y為次甲基時，X1與X2之任一者為氫原子，另一者不存在。於X4形成側氧基時，X3不存在)；R2及R3各自獨立表示氫原子、羥基、羥基甲基或乙醯氧甲基；a表示2或3之數；a個R各自獨立為氫原子或脒基，或者表示可具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基及乙醯氧基之取代基的 總碳數1~8之直鏈烷基；虛線部表示可為不飽和鍵)。
式中，R1為可經羥基、羰基或胺基取代之碳數4~30之直鏈烷基，較佳為可經羥基取代之碳數7~24之直鏈烷基。進而較佳為碳數10~24之直鏈烷基、及於鍵結於通式(2)之Y之碳原子上具有羥基之碳數10~24之直鏈烷基。具體而言，較佳為十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、1-羥基十三烷基、1-羥基十五烷基。
Y表示亞甲基(CH2)、次甲基(CH)或氧原子之任一者。
X1、X2、及X3各自獨立表示氫原子、羥基或乙醯氧基，X4表示氫原子、乙醯基、甘油基、及與鄰接之氧原子一起形成側氧基之取代基。進而，較佳為X1、X2及X3中0~1個為羥基，其餘為氫原子，且X4為氫原子者。再者，Y為次甲基時，X1與X2僅一者為氫原子，另一者不存在。又，X4形成側氧基時，X3不存在。
R2及R3各自獨立表示氫原子、羥基、羥基甲基或乙醯氧甲基，進而R3較佳為氫原子。
又，a表示2或3之數，a為2時R表示R4及R5，a為3時R表示R4、R5及R6。
R4、R5及R6各自獨立為氫原子或脒基，或者表示可具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基及乙醯氧基之取代基的總碳數1~8之直鏈烷基。此處，作為可於烷基上進行取代之羥基烷氧基，較佳為碳數1~7之直鏈或支鏈之羥基烷氧基。又，作為烷氧基，較佳為碳數1~7之直鏈或支鏈之烷氧基。作為R4、R5及R6，例如可列舉：氫原子；甲基、乙 基、丙基、2-乙基己基、異丙基等直鏈或支鏈烷基；乙烯基、烯丙基等烯基；脒基；羥基甲基、2-羥基乙基、1,1-二甲基-2-羥基乙基、2-羥基丙基、2,3-二羥基丙基、2-羥基-3-甲氧基丙基、2,3,4,5,6-五羥基己基、1,1-雙(羥基甲基)乙基、2-(2-羥基乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、1-甲基-2-羥基乙基、3-羥基丙基、3-甲氧基丙基、1,1-雙(羥基甲基)-2-羥基乙基等經選自羥基、羥基烷氧基及烷氧基之1~6個取代的總碳數1~8之烴基。
進而，較佳為氫原子；或者甲基、2-羥基乙基、1,1-二甲基-2-羥基乙基、1,1-雙(羥基甲基)乙基、2-(2-羥基乙氧基)乙基等可經選自羥基及羥基烷氧基之1~3個取代之烷基。
作為通式(2)所表示之神經鞘胺醇類，較佳為選自如下通式(3)所表示之天然或天然型神經鞘胺醇類及其衍生物(以下記載為天然型神經鞘胺醇)、或通式(4)所表示之具有神經鞘胺醇結構之偽型神經鞘胺醇類(以下記載為偽型神經鞘胺醇)中的1種或2種以上。
(I)通式(3)所表示之天然型神經鞘胺醇。
(式中，R7表示可經羥基取代之碳數7~24之直鏈烷基；Y1 表示亞甲基或次甲基；X5、X6及X7各自獨立表示氫原子、羥基或乙醯氧基，X8表示氫原子，或者與鄰接之氧原子一起形成側氧基(其中，Y1為次甲基時，X5與X6之任一者表示氫原子，另一者不存在。X8形成側氧基時，X7不存在)；R8表示羥基甲基或乙醯氧甲基；a個R1各自獨立為氫原子或脒基，或者表示可具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基及乙醯氧基之取代基的總碳數1~4之直鏈烷基；a表示2或3之數；虛線部表示可為不飽和鍵)。
此處，作為R7，較佳為碳數7~24之直鏈烷基，進而較佳為碳數13~24之直鏈烷基。a較佳為2，R1較佳為各自獨立為氫原子或碳數1~4之直鏈烷基。
作為通式(3)所表示之天然型神經鞘胺醇，較佳為選自天然之神經鞘胺醇、二氫神經鞘胺醇、植物神經鞘胺醇、鞘胺二醇、去氫神經鞘胺醇、去氫植物神經鞘胺醇、及該等之N-烷基體(例如N-甲基體)中的1種或2種以上。
該等神經鞘胺醇可使用天然型(D(+)體)之光學活性體，亦可使用非天然型(L(-)體)之光學活性體，進而可使用天然型與非天然型之混合物。關於上述化合物之相對立體組態，可為天然型之立體組態者，亦可為其以外之非天然型之立體組態者，又可為由該等之混合物形成者。
進而，較佳為選自PHYTOSPHINGOSINE(植物神經鞘胺醇)(INCI(International Nomenclature of Cosmetic Ingredients，化妝品成分之國際命名)名；第8版)及下式所表示者中之1種或2種以上。
(式中，m表示5~17，1表示1~13)。
該等可為源自天然之萃取物及合成物之任一者，亦可使用市售品。
作為天然型神經鞘胺醇之市售品，例如可列舉：D-神經鞘胺醇(4-神經鞘胺醇)(SIGMA-ALDRICH公司)、DS-植物神經鞘胺醇(DOOSAN公司)、植物神經鞘胺醇(Cosmofarm 公司)。
(II)通式(4)所表示之偽型神經鞘胺醇。
(式中，R9表示可經羥基取代之碳數10~22之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基；X9表示氫原子、乙醯基或甘油基；a個R2各自獨立表示氫原子或脒基，或者表示可具有選自羥基、羥基烷氧基、烷氧基及乙醯氧基之取代基的總碳數1~8之直鏈或支鏈之飽和或不飽和烴基，a表示2或3之數)。
此處，作為R9，較佳為碳數14~20之異分支烷基，尤佳為異硬脂基。異硬脂基最佳為以源自使用源自動植物油之脂肪酸製造二聚酸時之副產物的異硬脂醇作為原料油而獲得者。
又，a為2時R2表示R21及R22，a為3時R2表示R21、R22及R23。
關於R21、R22及R23，例如可列舉：氫原子；甲基、乙基、丙基、2-乙基己基、異丙基等直鏈或支鏈之烷基；乙烯基、烯丙基等烯基；脒基；羥基甲基、2-羥基乙基、1,1-二甲基-2-羥基乙基、2-羥基丙基、2,3-二羥基丙基、2-羥基-3-甲氧基丙基、2,3,4,5,6-五羥基己基、1,1-雙(羥基甲基)乙基、2-(2-羥基乙氧基)乙基、2-甲氧基乙基、1-甲基-2-羥基乙基、3-羥基丙基、3-甲氧基丙基、1,1-雙(羥基 甲基)-2-羥基乙基等具有選自羥基、羥基烷氧基及烷氧基之取代基的碳數1~8之烷基。
尤佳為R21及R22之任一者為氫原子，另一者為2-羥基乙基、1,1-二甲基-2-羥基乙基、1,1-雙(羥基甲基)乙基、2-(2-羥基乙氧基)乙基之二級胺。
作為偽型神經鞘胺醇，較佳為如下者：R9為異硬脂基，X9為氫原子，且R21為氫原子，R22為2-羥基乙基、1,1-雙(羥基甲基)乙基、1,1-二甲基-2-羥基乙基、或2-(2-羥基乙氧基)乙基等經選自羥基及羥基烷氧基之1~3個取代的烷基。
作為偽型神經鞘胺醇之具體例，較佳為選自如下偽型神經鞘胺醇(i)~(iv)中之1種或2種以上。
成分(B)可使用1種以上，於總組成中含有0.0001~10質量%，較佳為含有0.001~5質量%，更佳為含有0.01~2質量%。若為該範圍內，則可無損使用感而獲得囊胞組合物。
於本發明中，就提高穩定性並提高組合物於使用時向皮膚融合之容易性之方面而言，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))較佳為0.001以上、50以下，較佳為0.05以上，更佳為0.1以上，進而較佳為0.5以上，更佳為30以下。於本發明之囊胞組合物之pH值為5.5以上之情形時，成分(A)與成分(B)之質量比((A)/(B))更佳為0.05以上、20以下，進而較佳為15以下。
於本發明中，成分(C)水較佳為於總組成中含有10~99質量%，更佳為含有35~98質量%。
本發明之囊胞組合物可進而含有(D)腦醯胺類，由於穩定性更優異，故而較佳。
作為該腦醯胺類，可為天然型腦醯胺、偽型腦醯胺之任一者，較佳為選自以如下通式(5)或(6)所表示者中之1種或2種以上。
(I)通式(5)所表示之天然型腦醯胺可為源自天然之腦醯胺類或同結構之合成物。
(式中，R11表示可經羥基取代之碳數7~19之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基；Z1表示亞甲基或次甲基；X11、X12及X13各自獨立表示氫原子、羥基或乙醯氧基；X14表示氫原子，或者與鄰接之氧原子一起形成側氧基(但，Z1為次甲基時，X11與X12之任一者為氫原子，另一者不存在。X14形成側氧基時，X13不存在)；R12表示羥基甲基或乙醯氧甲基；R13表示氫原子，或者表示碳數1~4之烷基；R14為可經羥基取代之碳數5~30之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基，或者表示於該烷基之ω末端酯鍵結有可經羥基取代之碳數8~22之直鏈或支鏈之飽和或不飽和脂肪酸者；虛線部表示可為不飽和鍵)。
可列舉如下化合物：R11較佳為碳數7~19、更佳為碳數13~15之直鏈烷基；R14為可經羥基取代之碳數9~27之直鏈烷基或酯鍵結有亞麻油酸之碳數9~27之直鏈烷基。又，較佳為X14表示氫原子，或者與氧原子一起形成側氧基。尤其作為R14，較佳為二十三烷基、1-羥基十五烷基、1-羥基二十三烷基、十七烷基、1-羥基十一烷基、及於ω位上酯鍵結有亞麻油酸之二十九烷基。
天然型腦醯胺較佳為選自神經鞘胺醇、二氫神經鞘胺醇、植物神經鞘胺醇或鞘胺二醇經醯胺化之腦醯胺1~7型(例如，J.Lipid Res.,24：759(1983)之圖2及J.Lipid.Res.,35：2069(1994)之圖4中記載之豬及人之腦醯胺類)中的1種或2種以上。
進而亦含有該等之N-烷基體(例如N-甲基體)。
該等腦醯胺可使用天然型(D(-)體)之光學活性體，亦可使用非天然型(L(+)體)之光學活性體，進而可使用天然型與非天然型之混合物。關於上述化合物之相對立體組態，可為天然型之立體組態者，亦可為其以外之非天然型之立體組態者，又可為由該等之混合物形成者。其中，較佳為自CERAMIDE 1、CERAMIDE 2、CERAMIDE 3、CERAMIDE 5、CERAMIDE 6II之化合物(以上為INCI名，第8版)及下式所表示者中選擇之1種或2種以上。
該等可為源自天然之萃取物及合成物之任一者，亦可使用市售品。
於使用此種天然型腦醯胺之市售品之情形時，較佳為選自Ceramide I、Ceramide III、Ceramide IIIA、Ceramide IIIB、Ceramide IIIC、Ceramide VI(以上由Cosmofarm公司製造)、Ceramide TIC-001(高砂香料公司)、CERAMIDE II(Quest International公司)、DS-Ceramide VI、DS-CLA-Phytoceramide、C6-Phytoceramide、DS-ceramide Y3S(DOOSAN公司)、CERAMIDE 2(Sederma公司)中之1種或2種以上。
(II)通式(6)所表示之偽型腦醯胺。
(式中，R15表示可經羥基取代之碳數10~22之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基或氫原子；X15表示氫原子、乙醯基或甘油基；R16為可經羥基或胺基取代之碳數5~22之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基，或者表示於該烴基之ω末端酯鍵結有可經羥基取代之碳數8~22之直鏈或支鏈之飽和或不飽和脂肪酸者；R17表示氫原子，或者表示可經羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙醯氧基取代之總碳數1~30之烷基)。
作為R16，尤佳為壬基、十三烷基、十五烷基、於ω位上酯鍵結有亞麻油酸之十一烷基、於ω位上酯鍵結有亞麻油酸之十五烷基、於ω位上酯鍵結有12-羥基硬脂酸之十五烷基、及於ω位上醯胺鍵結有甲基分支異硬脂酸之十一烷基。
R17較佳為：於R15為氫原子之情形時，其為可經羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙醯氧基取代之總碳數10~30、較佳為總碳數12~20之烷基；於R15為可經羥基取代之碳數10~22之直鏈、支鏈或環狀之飽和或不飽和烴基之情形時，其表示氫原子，或者表示可經羥基、羥基烷氧基、烷氧基或乙醯氧基取代之總碳數1~8之烷基。作為R17之羥基 烷氧基或烷氧基，較佳為碳數1~7者。
作為通式(6)，較佳為選自R15為十六烷基、X15為氫原子、R16為十五烷基、R17為羥基乙基者，及R15為十六烷基、X15為氫原子、R16為壬基、R17為羥基乙基之偽型腦醯胺類中之1種以上；進而較佳為通式(6)之R15為十六烷基、X15為氫原子、R16為十五烷基、R17為羥基乙基者(N-(十六烷氧基羥基丙基)-N-羥基乙基十六烷醯胺)。
藉由使成分(D)腦醯胺與成分(A)、(B)及(C)混合，可使成分(A)、(B)形成之囊胞結構穩定化，有助於保存穩定性。又，藉由使成分(D)腦醯胺包含於成分(A)、(B)形成之 囊胞結構中，可抑制結晶化而使其穩定化。
成分(D)腦醯胺可使用1種以上，較佳為於總組成中含有0.0001~50質量%，更佳為含有0.001~25質量%，進而較佳為含有0.01~10質量%。
於本發明中，就進一步提高穩定性、提高水分向皮膚融合之容易性、提高使用後皮膚之水分保持量之方面而言，成分(D)與成分(B)之質量比((B)/(D))較佳為0.01~15，更佳為0.05~10，進而較佳為0.05~5。
本發明之囊胞組合物可進而含有(E)膽固醇或其衍生物，由於穩定性進一步提高，故而較佳。
作為膽固醇衍生物，可列舉膽固醇脂肪酸酯，較佳為與碳數12~24之脂肪酸形成之膽固醇酯。更為具體而言，較佳為選自膽固醇月桂酸酯、膽固醇棕櫚酸酯、膽固醇肉豆蔻酸酯、膽固醇油酸酯、膽固醇異硬脂酸酯、膽固醇亞麻油酸酯中之1種或2種以上。
藉由使成分(E)膽固醇或其衍生物與成分(A)、(B)及(C)混合，可使成分(A)、(B)形成之囊胞結構穩定化，有助於保存穩定性。
膽固醇或其衍生物可使用1種以上，就進一步改良使用感方面而言，較佳為於總組成中含有0.0001~10質量%，更佳為含有0.001~5質量%，進而較佳為含有0.01~3質量%。
本發明之囊胞組合物可進而含有(F)脂肪酸，由於穩定性提高故而較佳。成分(F)脂肪酸為油溶性，與溶解於水中pH值顯示酸性之成分(A)及下述成分(H)之酸不同。
作為脂肪酸，較佳為具有碳數8~30之烴基者，進而較佳為具有碳數12~30之烴基者，例如較佳為選自異硬脂酸、油酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、花生酸、山萮酸、木蠟酸、蟲蠟酸、褐煤酸、蜜蠟酸中之1種或2種以上。
就提高使用時之融合容易性方面而言，脂肪酸較佳為於總組成中含有0.0001~10質量%，更佳為含有0.001~5質量%，進而較佳為含有0.01~3質量%。
為調整pH值，本發明之組合物可進而含有成分(B)以外之(G)鹼及/或成分(A)以外之(H)酸。
作為成分(G)之鹼，並無特別限制，可為有機鹼亦可為無機鹼。
有機鹼較佳為選自鹼性胺基酸、烷醇胺中之1種或2種以上。具體而言，較佳為選自L-精胺酸、離胺酸、組胺酸等鹼性胺基酸；單乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、胺基甲基丙醇、胺基甲基丙二醇、胺基乙基丙二醇、三羥基甲基胺基乙烷等烷醇胺中之1種或2種以上。
又，無機鹼較佳為選自氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀中之1種或2種以上。
該等之中，更佳為選自L-精胺酸、氫氧化鈣、氫氧化鈉、氫氧化鉀中之1種或2種以上。
成分(G)之鹼可使用1種或組合2種以上使用，就進一步改良使用感方面而言，較佳為於總組成中含有0~10質量%，進而較佳為含有0.001~5質量%。
又，成分(H)之酸為成分(A)以外者，可為有機酸、無機 酸之任一者。
有機酸較佳為選自單羧酸、二羧酸、羥基羧酸、酸性胺基酸中之1種或2種以上。具體而言，較佳為選自乙酸、丙酸、丁酸等單羧酸；琥珀酸、鄰苯二甲酸、反丁烯二酸、草酸、丙二酸、戊二酸等二羧酸；乙醇酸、檸檬酸、乳酸、丙酮酸、蘋果酸、酒石酸等羥基羧酸；麩胺酸、天冬醯胺酸等酸性胺基酸中之1種或2種以上。
又，無機酸較佳為選自鹽酸、硝酸、亞硝酸、硫酸、亞硫酸、磷酸、膦酸、次磷酸中之1種或2種以上。
該等之中，較佳為選自酸性胺基酸及磷酸中之1種或2種以上。
成分(H)可使用1種以上，較佳為於總組成中含有0~10質量%，更佳為含有0.001~5質量%。
本發明之囊胞組合物之製造方法包括：加熱混合含有成分(A)及(B)之油相之步驟1，以及混合含有水溶性成分之成分(C)並攪拌之步驟2。
較佳為進而包括：於上述步驟1後使成分(G)或成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於上述油相中進行混合之步驟12，以及於步驟12後進行冷卻之步驟13。又，可包括於上述步驟2後使成分(G)或成分(H)溶解於成分(C)之一部分中，再添加於組合物中進行混合之步驟22。再者，於該等情形時，成分(C)之含量為各步驟中混合之量之合計量。又，於加熱混合之步驟中，關於加熱溫度，較佳為於混合之成分中最高之熔點以上、100℃以下之溫度下進行 加熱。
本發明之囊胞組合物之製造方法較佳為包括：加熱混合含有成分(A)及(B)之油相之步驟1，使成分(G)或成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於上述油相中進行混合的步驟12，於步驟12後進行冷卻之步驟13，以及混合含有剩餘之成分(C)之水相並攪拌之步驟2。
又，本發明之囊胞組合物之製造方法可於上述步驟12中，在混合含有成分(A)及(B)之油相之步驟1後，使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中，再添加於上述油相中進行混合，而較佳為將pH值調整為5.5以下，更佳為將pH值調整為5以下。進而，可於上述步驟22中，使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為2~11。
或者可於上述步驟12中，在混合含有成分(A)及(B)之油相之步驟1後，使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中，再添加於上述油相中進行混合，而較佳為將pH值調整為大於5.5，更佳為將pH值調整為7以上。進而，可於上述步驟22中，使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為2~11。
本發明之囊胞組合物之製造方法較佳為：步驟12係使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中再添加於油相中進行混合，而將pH值調整為大於5.5，更佳為將pH值調整為7以上的步驟，且該製造方法包括於步驟2後使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為 2~11之步驟22。
又，較佳為：步驟12係使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於油相中進行混合，而將pH值調整為5.5以下的步驟；且於步驟2後使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為2~11。
成分(H)為成分(A)以外之酸，使系統移動至酸性側並使成分(B)陽離子化。其結果，於酸性側，成分(B)作為界面活性劑而發揮作用，成分(A)成為輔助界面活性劑，從而可形成囊胞結構。
另一方面，成分(G)為成分(B)以外之鹼，使系統移動至鹼性側並使成分(A)陰離子化。其結果，於鹼性側，成分(A)作為界面活性劑而發揮作用，成分(B)成為輔助界面活性劑，從而可形成囊胞結構。
因此，於本件發明中，可形成於酸性、鹼性環境下均穩定之囊胞結構。
本發明之囊胞組合物之pH值為2~11，就降低對皮膚之刺激及使用感之方面而言，較佳為pH值為3~9.5，更佳為pH值為4~8。就進一步提高穩定性之方面而言，囊胞組合物之pH值較佳為3以上且未達5.5或大於5.5且為9.5以下，更佳為3以上、5.2以下或6以上、8以下。
再者，於本發明中，pH值係使用pH值計，於25℃下進行測定。
於本發明中，形成囊胞可藉由利用顯微鏡(於偏光下)觀察馬爾塔十字(Maltese cross)而確認。
由於囊胞容易受鹽之影響，故而較佳為含有水溶性高分子。
作為水溶性高分子，較佳為具有烷基、尤其是具有碳數8~30之烷基之水溶性高分子，進而較佳為具有烷基之(甲基)丙烯酸或具有糖骨架者。
更為具體而言，較佳為選自丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物等烷基改性羧乙烯聚合物；丙烯酸烷基酯-甲基丙烯酸烷基酯-聚氧乙烯(20)硬脂醚共聚物；日本專利特開平9-87130號公報中記載之烷基改性纖維素衍生物；羥基乙基纖維素羥基丙基硬脂醚羥基丙基磺酸鈉等日本專利特開平9-235301號公報、日本專利特開平10-292001號公報中記載之多糖衍生物；及日本專利特開2006-117746號公報中記載之多糖衍生物中的1種或2種以上。
此種水溶性高分子可使用1種以上，較佳為於總組成中含有0.0001~10質量%，尤佳為含有0.01~5質量%。
本發明之囊胞組合物可用作皮膚外用劑、化妝料等。
於作為化妝料之情形時，除上述成分以外，進而可含有通常之化妝料中使用之成分，例如：油性成分、低級醇、保濕劑、抗氧化劑、防腐劑、螯合劑、美白劑、紫外線吸收劑、維生素類、植物萃取物、其他各種藥效成分、粉體、香料、色材等。
[實施例] 實施例1~18、比較例1~2
製造表1所示之組成之組合物，並評價pH值、囊胞之狀 態、保存穩定性及使用時之融合容易性。將結果一併表示於表1中。
(製造方法)
使成分(G)或成分(H)分別溶解於成分(C)15質量%之水中。
於實施例1、5、7~9、12中，使成分(A)、(B)、(D)、(E)、(F)及油性成分混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類、其他成分及剩餘部分之成分(C)，並攪拌使其均勻。
於實施例3、6、10、14中，使成分(A)、(B)、(D)、(E)、(F)及油性成分混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類、其他成分及剩餘部分之成分(C)，並攪拌使其均勻。
於實施例2、13中，使成分(A)、(B)、(D)及(E)混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類、其他成分及去除一部分之剩餘部分之成分(C)，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
於實施例4、15、18中，使成分(A)、(B)、(D)及(E)混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類、其他成分及去除一部分之剩餘部分之成分(C)水，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
於實施例11中，混合各成分，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。
於實施例16中，使成分(A)、(B)、(D)、(E)及(F)混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合去除一部分之剩餘部分之成分(C)，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
於實施例17中，使成分(A)、(B)、(D)、(E)及(F)混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合去除一部分之剩餘部分之成分(C)，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
於比較例1中，使成分(A)、(D)及(E)混合，於80℃~95℃ 下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類及去除一部分之剩餘部分之成分(C)，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
於比較例2中，使成分(B)、(D)及(E)混合，於80℃~95℃下加熱溶解並進行攪拌。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(H)並使其均勻。此後，一面攪拌一面冷卻至25℃。此後，混合多元醇類及去除一部分之剩餘部分之成分(C)，並進行攪拌使其均勻。進而，添加溶解於成分(C)水之一部分中之成分(G)並使其均勻。(確認基於pH值變化之囊胞之穩定性)
(評價方法) (1)pH值：
藉由HORIBA公司製造之COMPACT pH METER B-212，於25℃下進行測定。
再者，於實施例1、3、5~12、14中，pH值係混合各成分進行製備後立即測定。又，於實施例2、4、13、15~18中，pH值係於最後混合之成分(G)或(H)之混合前後進行測定。
(2)囊胞之狀態：
於實施例1、3、5~12、14中，囊胞之觀察係藉由混合各成分進行製備後立即以顯微鏡(偏光下)觀察馬爾塔十字而 確認。又，於實施例2、4、13、15~18中，藉由在最後混合之成分(G)或(H)之混合前後以顯微鏡(偏光下)觀察馬爾塔十字而確認。將觀察到馬爾塔十字者設為「○」、未觀察到馬爾塔十字者設為「×」。
(3)保存穩定性：
將各組合物分別於50℃、25℃及5℃下保存1週後，以肉眼觀察外觀。又，以光學顯微鏡觀察囊胞之有無、結晶之析出。再者，囊胞之形成係藉由以顯微鏡觀察馬爾塔十字而確認。
將結果未見結晶之析出或囊胞之消失，穩定性優異者以「○」表示，將未見結晶析出或囊胞之消失但可見黏度等外觀之輕微變化者以「△」表示，將可見結晶析出或囊胞之消失，不穩定者以「×」表示。
(4)使用時之融合容易性：
讓10名專業官能檢察員將各乳化組合物約0.1 g塗佈於手背，對「融合容易性」進行官能評價。將結果以評價為「易融合」之人數表示。
試驗例1
對實施例1、2、3、6、18及比較例2之組合物評價水分保持量。將結果示於表2中。
(評價方法)
皮膚之水分量之測定係藉由針對前腕部之3個部位以水分測試儀(CORNEOMETER CM825，Integral公司製造)測定各部位之附近4處合計12處而進行，使用水分測試儀所表示之數值作為水分量。首先，將前腕部以洗顏料(碧柔洗顏泡沫，花王公司製造)洗淨，以拭去水分10分鐘後測定之水分量作為初始值。繼而，重複3天於早晨及沐浴後塗佈各組合物，3天後以上述洗顏料洗淨，並於拭去水分10分鐘後測定水分量。將3天後之水分量之測定值減去初始值所得之數值作為水分保持量。將合計12處之水分保持量之平均值作為各組合物之水分保持量。
如表2所示般，獲得如下結果：實施例與比較例相比，水分保持量較高。可認為實施例之組合物無論pH值如何變化，對皮膚之滲透性均極高。

Claims (9)

  1. 一種囊胞組合物，其含有如下成分(A)、(B)及(C)：(A)通式(1)所表示之有機酸0.0001~20質量%、 [式中，R1表示具有1個羥基之天然固醇或其氫化物，或膽汁酸之去除羥基之氫原子後殘餘的殘基，R2表示碳數1~24之2價烴基，M表示氫原子、鹼金屬、鹼土金屬、銨、總碳數2~9之烷醇銨、總碳數1~22之烷基銨或烯基銨、經碳數1~18之烷基或烯基取代之吡啶鎓、或鹼性胺基酸]、(B)神經鞘胺醇類0.0001~10質量%、(C)水，且pH值為2~11。
  2. 如請求項1之囊胞組合物，其中進而含有(D)腦醯胺類。
  3. 如請求項1之囊胞組合物，其中進而含有(E)膽固醇或膽固醇脂肪酸酯。
  4. 如請求項1之囊胞組合物，其中進而含有(F)脂肪酸。
  5. 如請求項1至4中任一項之囊胞組合物，其中進而含有成分(B)以外之(G)鹼及/或成分(A)以外之(H)酸。
  6. 如請求項1之囊胞組合物，其為化妝料。
  7. 一種如請求項5之囊胞組合物之製造方法，其包括：加 熱混合含有成分(A)及(B)之油相之步驟1；使成分(G)或成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於上述油相中進行混合之步驟12；於步驟12後進行冷卻之步驟13；以及混合含有剩餘之成分(C)之水相並攪拌之步驟2。
  8. 如請求項7之囊胞組合物之製造方法，其中上述步驟12係使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中再添加於上述油相中進行混合，而將pH值調整至大於5.5的步驟，且該製造方法包括於上述步驟2後使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為2~11的步驟22。
  9. 如請求項7之囊胞組合物之製造方法，其中上述步驟12係使成分(H)溶解於成分(C)之一部分中再添加於上述油相中進行混合，而將pH值調整至5.5以下的步驟，且該製造方法包括於上述步驟2後使成分(G)溶解於成分(C)之一部分中再添加於組合物中，而將pH值調整為2~11的步驟22。
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