UA44689C2 - Спосіб отримання о-амінофенілкетонів - Google Patents
Спосіб отримання о-амінофенілкетонів Download PDFInfo
- Publication number
- UA44689C2 UA44689C2 UA94119099A UA94119099A UA44689C2 UA 44689 C2 UA44689 C2 UA 44689C2 UA 94119099 A UA94119099 A UA 94119099A UA 94119099 A UA94119099 A UA 94119099A UA 44689 C2 UA44689 C2 UA 44689C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- fact
- solvent
- aniline
- hours
- nitrile
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N bis(2-aminophenyl)methanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1N GSEZYWGNEACOIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 7
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 230000016507 interphase Effects 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 claims description 8
- -1 trialkylammonium halide Chemical class 0.000 claims description 8
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloropropane Chemical compound CC(Cl)CCl KNKRKFALVUDBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl cyanide Chemical compound N#CC1CC1 AUQDITHEDVOTCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims description 4
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 4
- IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M tributyl(methyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](C)(CCCC)CCCC IPILPUZVTYHGIL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanenitrile Chemical compound ClCCCC#N ZFCFBWSVQWGOJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000012467 final product Substances 0.000 abstract 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-cyclopropylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1CC1 HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- ZWRCXARKVKXNDP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-aminophenyl)-4-chlorobutan-1-one Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)CCCCl ZWRCXARKVKXNDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N dicyclopropylmethanone Chemical compound C1CC1C(=O)C1CC1 BIPUHAHGLJKIPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCl MAGOYBJJLVSJIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 150000003997 cyclic ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011141 high resolution liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000003987 high-resolution gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- UHISQTOPSJTAON-UHFFFAOYSA-N phenylsulfamoylurea Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)NC1=CC=CC=C1 UHISQTOPSJTAON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N sulfamoylurea Chemical class NC(=O)NS(N)(=O)=O OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005621 tetraalkylammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-O tributylazanium Chemical compound CCCC[NH+](CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000003799 water insoluble solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Спосіб одержання о-амінофенілкетонів, який полягає у взаємодії нітрилу з тригалогенідом бору з отриманням донорсько-акцепторного комплексу 1:1, взаємодії вищевказаного комплексу з аніліном в присутності кислоти Льюїса та гасінні реакційной суміші водою з одержанням кінцевого продукту.
Description
Опис винаходу
Циклоалкил и галогеналкил о-аминофенилкетоньії используются в качестве исходньїх продуктов при 2 производстве гербицидньїх сульфамоильньх производньх мочевинь. Региоспецифичноє /получениє производньїх о-аминофенилкетонов описано в Патенте 05 4160784. Указанньій патент охватьіваеєт шрроко включающий в себя способ получения обширного спектра ароматических и неароматических, замещенньмх и незамещенньїх о-аминофенилкетонов. Но, во многих случаях образование нежелательньїх побочньїх продуктов может приводить к пониженньм вьіїходам и громоздким методам вьіделения продукта.
Соединение о-аминофенилциклопропилкетон, в частности, используется для получения производньх 1-со-диклопропилкарбонил)фенилсульфамоилмочевиньі, которье являются вьсокозффективньми, безопасньми при зтом для окружающей средь! гербицидами для злаков. В известньїх методах получения о-аминофенилциклопропилкетона, такие, как описаннье в патентах 05 4160784 и 5009600, в качестве исходного материала используется циклопропилнитрил. Однако циклопропилнитрил не является коммерчески 72 легкодоступньм, тогда как 4-хлорбутиронитрил являєтся коммерчески доступньім. Тем не менее отсутствуєт зффективньй способ, позволяющий получать о-аминофенилциклопропилкетон из 4-галогенациклического предшественника, 1-(о-аминофенил)-4-галоген-1-бутанона.
Позтому обьектом настоящего изобретения является улучшенньій способ получения циклоалкил и галогеналкил о-аминофенилкетонов, которьій дает значительно сниженное образование побочньїх продуктов и увеличенньй вьход целевого продукта.
Далее обьектом данного изобретения является зфофективньй способ получения о-аминофенилциклопропилкетона путем дегидрогалогенирования 1-(о-аминофенил)-4-галоген-1-бутанона.
Настоящее изобретение касается улучшенного способа получения о-аминофенилкетона формульі
Ми й о щі у, 6) /й (-Кк Ф (ее) - ЦІ (Се) 0 « « - с где К обозначает С3-Со-циклоалкил или Сі-Св-циклоалкил, которьій включает следующие стадии: а взаймодействие нитрила формуль ІЇ и?
К-СМ щ» їч ТІ (о) со 20 с тригалогенидом бора в присутствий растворителя с получением донорного комплекса 1:1, (2) взаимодействие комплекса с анилином в присутствий кислоть! Льюиса с получением реакционной смеси, ср (3) барботирование через реакционную смесь инертного газа, такого, как азот, при повьішенной температуре в течение периода 1-24 часов и (4) гашение барботированной реакционной смеси водой с получением продукта формуль!і І.
Следующий способ показан на схеме процесса І, где К обозначаєт С3з-Све-циклоалкил или
Ф! С.-Св-галогеналкил и Х обозначает хлор или бром. іме) 60 б5
2 Ї чі д-с9 я. вх - - В Я8-с8:8х5-- ; то ІЇ ТАТСЗ | ; ! 2 "НІ - --уй с 2 | Ф) (о) зо І (ее) 0 (Се) «І у «І
М Н - . а (1 с» с» іа Преимущественно, донорньй комплекс 1:1 не вьіделяется, но он образуется іп зіш при проведений процесса (Фе) 50 в 'одном реакционном сосуде с использованием обьічной системь! растворителей. Неожиданно оказалось, что с начальное образование донорного комплекса 11 нитрила и тригалогенида бора с последующим прибавлением анилина и кислотьї Льюиса позволяет избежать образования нежелательньїх побочньмх продуктов, которье связьвают анилиновьйй ИСХОДНЬЙ продукт и делают его неспособньм к образованию продукта реакций.
Введение азотного барботирования для облегчения удаления гидрохлоридного продукта повьішаєт затем 52 вьнход продукта и чистоту путем уменьшения или устранения кислотнокатализируемой побочной реакции. в
ГФ) настоящее время обнаружено, что в промьішленном масштабе внешнее давление является существенньїм для з зффективного удаления побочного газообразного хлористого водорода, и, таким образом, предотвращения побочньїх реакций и разложения реагентов.
Растворители, подходящие для использования в процессе по изобретению являются органическими 60 растворителями, такими, как галогенированнье углеводородь, например, метиленхлорид, дихлорзтан, дихлорпропан и тому подобное; ароматическиеєе углеводородьії, такие, как толуол, коилол, бензол и тому подобное; галогенированнье ароматические соединения, такие, как хлорбензол, дихлорбензол и тому подобное. Предпочтительньіми растворителями являются дихлорзтан, дихлорпропан и толуол, а более предпочтительньїм растворителем является дихлорзтан. бо Предпочтительной кислотой Льюиса для использования по способу изобретения является алюминий -5Б-
хлорид.
Насьіщение азотом ускоряет удаление газообразного хлористого водорода и помогает направить реакцию к завершению.
Зто ускорение и применение инертного газа, такого, как азот, являются существенньми для повьішения вьхода продукта и улучшения его качества. Время реакции при барботирований азотом может колебаться от около 1 до 24 часов, предпочтительно около 8-16 часов, и, более предпочтительно, около 12 часов.
Скорость реакции возрастает при возрастании температурьі, однако повьішенняая температура увеличивает также разложение реагентов и другие нежелательнье побочнье реакции, Повьішенная температура, 7/0 подходящая для периода времени барботирования азотом составляет около 30"-1507С, предпочтительно около 8027-1106.
Хотя подходящими являются стехиометрические соотношения реагентов, предпочтительное соотношение нитрила формульй | к одному мольному зквиваленту анилина составляет около 1-2молей и, более предпочтительно, около 1,3-1,5молей.
Настоящее изобретение далее касается способа получения о-аминофенилциклопропилкетона, которьй включает взаимодействие соединения формуль Г' й Х с
М Н о (о) (І со (Се) где Х обозначаєт хлор или бром, «І с, по крайней мере, одним мольньм зквивалентом водного основания в присутствии катализатора « межфазного переноса и необязательно в присутствий органического растворителя о-Аминофенилциклопропилкетон может бьть удобно получен с минимальньм образованием побочньх продуктов путем дегидрогалогенирования 1-(о-аминофенил)-4-галоген-1-бутанона с использованием, по крайней мере, одного мольного зквивалента, предпочтительно 1,1-3,0 мольньїх зквивалентов, водного « дю основания в присутствия катализатора переноса и необязательно в присутствий органического растворителя -о с Хотя известно, что дегидрогалогенированиеє у-галогеналкилкетона с использованием водного основания приводит к образованию соотвествующего циклического кетона, например, как описано в Огдапіс зупіпезів, сої. :з» Мої. 4,рр. 597-600 (1963), при осуществлений зтих способов .на 4-галогенбутановьїх соединениях формуль! І, где
Х обозначает хлор или бром, реакция протекает медленно, а главньмм продуктом является, в основном, 15 4-гмдрокси аналог формульї! ПІ. їх Неожиданно бьло обнаружено, что, когда в реакционной смеси присутствует катализатор межфазного переноса (КМП), скорость реакций значительно повьішаеєтся, а главньмм продуктов является желаемьй т. циклопропилкетон формульі І". Реакционная схема представлена в схеме процесса ІІ. (о) (ее) іЧе) іме) 60 б5
СХЕМА ПРОЦЕССА ІІ
В,
Х ДАпшесвцз База ТИ -- - («5 5 -- шк (зів 70 МН 2 -МН (3 :
ШИ до ох Вдев р 7 РТС (Рахії о ні с що їх о
МН,
ПР)
Ге) (ее)
Катализаторьї межфазного переноса, подходящие для использования в способе по изобретению, являются со хорошо известньми специалистам, такие как, четвертичнье соли аммония, например, триалкиламмониевье соли или тетраалкиламмониевье соли, предпочтительно три- или тетрабутиламмоний галогенидь». «Ж
Зффективное количество катализатора может колебаться в области 0,001 -0,50 мольньїх зквивалентов. «
Зо Воднье основания, подходящие для получения о-аминофенилциклопропилкетона по настоящему способу, включает гидроксидьі, карбонатьї или бикарбонать! натрия и калия или их смеси при концентраций водного раствора около от 1595 до 5095 по весу в количестве, достаточном для обесречения, по крайней мере, одного мольного зквивалента, предпочтительно около 1,1-3,0 мольньїх зквивалентов, и, более предпочтительно, около « 1,5-2,5 мольньїх зквивалентов. 7 70 Органический растворитель может бьть инертньм водонерастворимьм растворителем или смесями с растворителей, таких как галогенированнье углеводородь), алкильнье или ароматические простье зфирьї, "з ароматические углеводородь, галогенированнье ароматические углеводородьі и тому подобное, предпочтительно, галогенированнье углеводородь, такие как метилендихлорид, зтилендихлорид, пропилендихлорид и тому подобное. ї» 15 В соответствии со способом по изобретению 4-галогенбутаноновое соединение формуль! ГІ, необязательно растворенное з органическом растворителе или смеси растворителей, смешивают с, по крайней мере, одним т» мольньїм зквивалентом водного основания, предпочтительно около 1,1-3,0 мольньіми зквивалентами, более о предпочтительно около 1,5-2,5 мольньми зквивалентами, и четвертичньм аммониевьм катализатором межфазного переноса, предпочтительно, метилтрибутиламмонийхлоридом, в количестве около 0,001-0,50 (ее) 20 мольньїх зквивалентов, предпочтительно около 0,025-0,50 мольньїх зквивалентов. с Для более полного понимания изобретения далее представленьі конкретнье примерь! его осуществления.
Зти примерь дань! только дай иллюстрации и не должнь! рассматриваться как ограничивающие обьем или как основополагающие принципьї изобрететения.
Обозначения ВРЖХ и ГХ обозначают жидкостную хроматографию вьісокого разрешения и газовую 99 хроматографию, соответственно.
ГФ) ПРИМЕР І з ПОЛУЧЕНИЕ о-АМИНОФЕНИЛЦИКЛОПРОПИЛКЕТОНА бо б5
СІ ї у пе | - я. р-н всі; -- (р с МеВ | --6 --К--В сі, то ПАК 71М 9" А «І
Но -фі ч щ- т о
Перемешиваемую в дихлорзтане смесь ВСіз (145,2г, 1,238моль) обрабатьвают циклопропилнитрилом (101,8г, 145моль) в течение периода 45 минут при от -3"7 до -5'С, перемешивают 1 час при от 5" до 10"С, б зо обрабатьшвают анилином (112,2г, 1,205моль) за 1 часовой период при от 77 до 12"С, перемешивают 1 час, обрабатьвают одной порцией АЇїСіз (170,7г, 1,281моль) и перемешивают при комнатной температуре 1 час. В со реакционную смесь барботируют азот и нагревают при температуре кипения с обратньм холодильником с Ге барботированием азота в течение 17-18 часов. Нагретую и барботированную смесь охлаждают до 157С, добавляют приблизительно 2-кратньій обьем водьі (в расчете на начальньй обьем реакционной смеси) за - зв период 30 минут при от 9" до 38"С и перемешивают при от 35" до 38"С в течение 1 часа. Разделяют фазь,и « водную фазу зкстрагируют метиленхлоридом. Органические фазьі обьеединяют и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта в виде оранжевого масла, которое кристаллизуется при стоянии, 149,8г, 95,690о чистоть, вьіход 73,796, идентифодирован путем ВРЖХ анализа.
ПРИМЕР 2 «
ПОДУЧЕНИЕ 1-0-АМИНОФЕНИЛ)-4-ХЛОР-І-БУТАНОНА з с й . 2 С итнитесМ є Ввід СІВ ВСЯ пе бі дивне Во,
МН г ПАСІя : щ» 21, Ах (22) со зо у іЧе) нн, ори о Ї Се іме) 0 60 Перемешиваемую в дихлорзтане смесь ВсСіз (59,2г, 0,5О0моль) обрабатьвают 4-хлорбутиронитрклом (62,5Г,
О,бО4мМоль) в течение 1 часового периода при от -87 до 0"С, перемешивают 1 час при от 0" до 57С, обрабатьмшвают анилином (45,1г, 0,485моль) за 1 часовой период при от 2" до 9"С, перемешивают 1 час, обрабатьвшают одной порцией АїЇСіз (68,8г, 0,515моль) при комнатной температуре. В реакционную смесь барботируют азот и нагревают при температуре кипения с обратньм холодильником в течение 17 часов. 65 Нагретую и барботированную смесь охлаждают до 35"С и добавляют приблизительно 2-кратньй обьем водь (в расчете на начальньій обьем реакционной смеси) и перемешивают 0,5 часа при от 337 до 35"С. Разделяют фазь), и водную фазу промьівают 1,2-дихдорзтаном. Органические фазьї обьединяют и концентрируют в вакууме с получением раствора указанного в заголовке продукта, содержащего 85,г желаемого о-аминофенилкетона, вьіход 83,79о, идентифицирован путем ВРБХ анализа.
ПРИМЕР З
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ПОЛУЧЕНИЕ; І-о-АМИНОФЕНИЛ) ЦИКЛОПРОПИЛКЕТОНА
Г» г є ВСІ ДС сть У 6-Й я 20 . . .
Способ, применяемьїй в зтом примере, по существу такой же, как и описанньй в патенте ОЗ 4160784.
Раствор анилина (2,7г, 0,029моль) анилина в дихлорзтане обрабатьвают ВС13 (3,40г, 0,029моль) в течение периода 20 минут при от -87 до 5"С, перемешивают при от -27 до 5"С в течение 35 минут, обрабатьнвают циклопропилнитрилом (2,9г, 0,043 оль) в течение 15-минутного периода при от 0" до 5"С, обрабатьнвают одной с порцией АЇїСіз (4,2г, 0,0315моль) и перемешивают при комнатной температуре 1,5 часа. Реакционную смесь нагревают при температуре кипения с обратньмм холодильником в течение 18 часов, добавляют избьточньй о обьем водьй и перемешивают в течение 16 часов. Разделяют фазь, и водную фазу зкстрагируют метиленхлоридом. Органический фазьі обьединяют и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта, 2,55г, 9095 чистоть!, вьіход 49,195, идентифицирован путем ВРЖХ анализа. б зо ПРИМЕР 4
СРАВНИТЕЛЬНОЕ ПОЛУЧЕНИЕ 1-(0-АМИНОФЕНИЛ)-4-ХЛОР-1-БУТАНОНА со (Се)
М, Мн, -
С1-и-С 3 З пи нин ня 0 ші с ;»
Следующий способ описан в патенте 05 4988695. т» К раствору трихлорида бора (55г) в 1,2-дихлорзтане (200мл) при 0"С добавляют по каплям раствор анилина ї» (39,1г, О0,42моль) в 1,2-дихлорзтане (5Омл), поддерживая температуру ниже 570. По окончании последовательно прибавляют 4-хлорбутиронитрил (41,4г, 0,42моль) и алюминийхлорид (53,34г, 0,42моль) и реакционной смеси
Ге») дают нагреться до комнатной температурьі, затем нагревают с обратньмм холодильником в течение 20 часов. со 50 Затем дают охладиться, добавляют 2н соляную кислоту (100мл), и реакционную смесь нагревают с обратньім холодильником в течение 0,5 часа. Полученньїй твердьій продукт собирают фильтрацией, обрабатьтвают водой «с и зкстрагируют хлороформом (5 х 200мл). Хлороформеннье зкстрактьї обьеединяют, промьівают разбавленньім основавнием, затем водой, сушат над сульфатом магния, фильтруют й упаривают при пониженном давлениий с получением масла. Масло растворяют в зфире и добавляют зтанольную НОСІЇ, полученньій твердьй продукт собирают фильтрацией и сушат, 28,5г, вніход 2995. Перекристаллизация из зтанол/дизтилового зфира дает гидрохлоридную соль продукта, т.пл. 1527-1546.
ІФ) ПРИМЕР 5 ко ПОЛУЧЕНИЕ о-АМИНОФЕНИЛЦИКЛОПРОПИЛКЕТОНА ПУТЕМ ДЕГИДРОГАЛОГЕНИРОВАНИЯ 1-с0о-АМИНОБІЕНИЛ)4-ХЛОР-1-БУТАНОНА В ПРИСУТСТВИЙ КАТАЛИЗАТОРА МЕЖФАЗНОГО ПЕРЕНОСА 60 б5
0 с! ' о й Снамтпви)а СІ я Мапн------Ш--- - - т
МТ, : В
Раствор 1-(о-аминофенил)-4-хлор-1-бутанона (32,б6г, 0,165моль) в зтилендихлориде обрабатьвают 147,3г 2096 водного Маон (0,73бмоль Маон) и 2,31г 75956 водного метилтрибутиламмонийхлорида (0,0074мМоль) и перемешивают при 507-537 в течение около 4 часов. (Образцьі отбирают через интервальі и анализируют
ВРЖХ). Реакцию охлаждают до комнатной температурьі й разделяют фазьі. Органическую фазу промьівают водой и концентрируют в вакууме с получением указанного в заголовке продукта, 29,84г, 70,690 чистоть, вход 79,295 по анализам ВРЖХ и ГХ.
Протекание реакции показано в таблице І.
Образец Время, 95 А 955 В п (час) 1 олово оо сч 779 ов звавво о ві ло сов (22)
Оценка действия катализатора межфазного переноса на дегидрогалогенирование со 1-(о-аминофенил)-4-хлор-1-бутанона. (Се) 0 0 0 - з Ї и с! АК он ! - « Майй (зт її о а
МН дня з ПН, мн, « ші - А В с и?
ОСНОВНОЙ МЕТОД г» Смесь 1-(о-аминофенил)-4-хлор-1-бутанона (36,бг, 0,18моль) в смеси растворителей зтилендихлорида й їз метилендихлорида и 146бг 2095 водного Маон (0,7Змоль) перемешивают при 507-857 в течение 9 часов. После периода в 9 часов добавляют метилтрибутиламмонийхлорид (1,74г, 0,0074моль), и перемешивание продолжают (є) дополнительно 0,5 часа. Отбирают аликвотьі реакционной смеси с интервалом 0,5-1 часа и исследуют на со 50 присутствие исхХОодНнОгО продукта (А), 1-со-аминофенил)-4-гидрокси-1-бутанона (В) и о-аминофенилциклопропилкетона (С). Результать! сведень и показань! в таблице ЇЇ. (Че) исследования осуществлень! с использованием ВРЖХ анализа. 5в ор вового то оо о 205 вовБє 09 ов юю 420,1, Бовем 2? ові во в 40, вової зв то во) втвва во тв в в0000овтвзо| тв 70) вттволат зо б5 080000 твтзорез зв 11 9.0 8551.8133.5|. 7.1 лев ев|оозязвво
Как можно видеть из таблицьі ІЇ вьіше, в отсутствие катализатора межфазного переноса (образец 1-11) исходньій 4-хлорбутанон (А) предпочтительно и медленно преобразуется в нежелательньй 9 4-гидроксибутаноновьйй прбочньій продукт (В). Однако, 0,5 часа спустя добавления катализатора межфазного переноса (образец 12) исходньій продукт полностью преобразуется в предпочтительно, желаемьй циклопропилкетонній продукт (С). Следовательно, скорость реакций получения желаемого продукта (С) в почти 250 раз вьіше в присутствий катализатора межфазного переноса по сравнению с отсутствием катализатора / межфазного переноса.
Claims (13)
- Формула винаходу 75 1. Способ получения о-аминофенилкетонов общей формульі (І) Н 2 о . с 25 о а) ще д обозначаєт (07, -циклоалкил и С, - С, "галогеноакил, й Ф 30 анилина с использованием нитрила, тригалогенида бора и кислотьї Льюиса в растворителе, отличающийся с тем, что осуществляют следующие стадии процесса: со (а) вводят во взайимодействие нитрил формули (ІІ) КЕ-СИМ т з 35 П « ШІ) где К-указано вьіше, с тригалогенидом бора в первом растворителе с получением донорно-акцепторного комплекса 1:1; « (б) вводят в взаймодействие вьшшеуказанньій комплекс с анилином в присутствиий кислоть! Льюиса и з барботируют инертньй газ, такой, как азот, через реакционную смесь при повьішенной температуре в течение с 1-24 час.; :з» (в) гасят барботированную реакционную смесь водой с получением продукта формуль! (І); (г) при необходимости, вводят во взаймодействие о-аминофенилкетон общей формуль (І), где Е - СНО.СНОСН.ВІ или Ссн.снаснН.сІ, с, по меньшей мере одним молярньм ть зквивалентом водного основания в присутствиий катализатора межфазного переноса и, необязательно, второго ве растворителя.
- Ф 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве первого растворителя используют дихлорпропан или 5р Ддихлорзтан, в качестве тригалогенида бора используют трихлорид бора, в качестве кислоть! Льюиса применяют бо хлорид алюминия, а в качестве инертного газа - азот, и процесс ведут при температуре около от З0"С до 11070 Ге) и продолжительности барботирования около от 8 до 16 час.
- З. Способ по п. 2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют дихлорзтан и продолжительность барботирования составляет около 12 час.
- 4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что процесс ведут при мольном отношений соединения формуль (ІІ) к анилину около от 1:1 до около 2:1.
- (Ф. 5. Способ по п. 4, отгличающийся тем, что процесс ведут при мольном отношений соединения формульі (ІЇ) к ко анилину около от 1,3:1 до 1,5:1.
- 6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве нитрила формуль (ІЇ) используют циклопропилнитрил. во
- 7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве нитрила формуль (Ії) используют 4-галогенбутиронитрил.
- 8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что в качестве 4-галогенбутиронитрила используют 4-хлорбутиронитрил.
- 9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что вводят во взаимодействие о-аминофенилкетон общей формуль! 65 (І), где Е - СН.СН.СН.ОВг или сн.сна.сСн.а, с, по меньшей мере, одним молярньмм зквивалентом водного основания в присутствий катализатора межфазного переноса и, необязательно, второго растворителя.
- 10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что в качестве второго органического растворителя используют Зтилендихлорид, метилендихлорид, пропилендихлорид или их смесь, в качестве катализатора межфазного переноса используют триалкиламмонийгалогенид или тетраалкиламмонийгалогенид, в качестве водного основания используют водньїй раствор или Масн кон
- 11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что Й сно.сн.сН. сі.
- 12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствий водного раствора М Он или а Е он в количестве около от 1,5 до 2, 5 мольньїх зквивалентов. й
- 13. Способ по п. 10, отличающийся тем, что в качестве катализатора межфазного переноса используют метилтрибутиламмонийхлорид, а в качестве водного основания используют водньй раствор Мчасн Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) (о) (ее) (Се) « «- . и? щ» щ» (о) (ее) іЧе) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/159,984 US5405998A (en) | 1993-11-30 | 1993-11-30 | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones |
| US08/175,823 US5362911A (en) | 1993-12-30 | 1993-12-30 | Process for the preparation of o-aminophenyl cyclo-propyl ketone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44689C2 true UA44689C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=26856505
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA94119099A UA44689C2 (uk) | 1993-11-30 | 1994-11-30 | Спосіб отримання о-амінофенілкетонів |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0655436B1 (uk) |
| JP (2) | JP4270524B2 (uk) |
| KR (1) | KR100332160B1 (uk) |
| CN (1) | CN1073086C (uk) |
| AT (1) | ATE163918T1 (uk) |
| BR (1) | BR9404777A (uk) |
| CA (1) | CA2136795A1 (uk) |
| CZ (2) | CZ289916B6 (uk) |
| DE (1) | DE69408942T2 (uk) |
| DK (1) | DK0655436T3 (uk) |
| ES (1) | ES2114118T3 (uk) |
| GR (1) | GR3026435T3 (uk) |
| HK (1) | HK1009645A1 (uk) |
| HU (1) | HU217663B (uk) |
| IL (1) | IL111795A (uk) |
| RU (1) | RU2133734C1 (uk) |
| SG (1) | SG47731A1 (uk) |
| SK (1) | SK280413B6 (uk) |
| TW (1) | TW314511B (uk) |
| UA (1) | UA44689C2 (uk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HRP970613B1 (en) * | 1996-12-20 | 2002-06-30 | American Cyanamid Co | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US6127576A (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-03 | American Cyanamid Company | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US6310249B1 (en) * | 1998-07-23 | 2001-10-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for producing 2-aminobenzophenone compound |
| EP1243578A1 (en) | 2001-02-23 | 2002-09-25 | Kuraray Co., Ltd. | Process for producing cyclopropanecarbonitrile |
| JP5963624B2 (ja) * | 2011-09-26 | 2016-08-03 | 旭化成株式会社 | 組成物及び重合物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52100434A (en) * | 1976-02-18 | 1977-08-23 | Shionogi & Co Ltd | Novel process for preparing o-aminophenyl ketone derivatives |
| DE2710174A1 (de) * | 1977-03-09 | 1978-09-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von dihalogenvinyl-cyclopropancarbonsaeuren und deren ester |
| DD249608A3 (de) * | 1981-11-25 | 1987-09-16 | Rainer Mueller | Verfahren zur herstellung von 4-fluorphenyl-cyclopropylketon |
| JPS6019753A (ja) * | 1983-07-13 | 1985-01-31 | Shionogi & Co Ltd | オルト−（モノ置換アミノ）フエニルイミン類およびその製造法 |
| JPS62151148A (ja) * | 1985-12-25 | 1987-07-06 | San Ei Chem Ind Ltd | 粘稠食品 |
| JPS63275548A (ja) * | 1987-05-02 | 1988-11-14 | Res Inst For Prod Dev | ｏ−アミノベンゾイル化合物の製造方法 |
| GB8901430D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5009699A (en) * | 1990-06-22 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | 1-{[O-(cyclopropylcarbonyl)phenyl]sulfamoyl}-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)urea herbicidal composition and use |
| ATE141254T1 (de) * | 1992-07-06 | 1996-08-15 | American Cyanamid Co | O-nitrophenyl cyclopropyl keton, herbizides zwischenprodukt und verfahren zu seiner herstellung |
-
1994
- 1994-11-09 CZ CZ19942755A patent/CZ289916B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-11-11 TW TW083110455A patent/TW314511B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-11-14 SK SK1368-94A patent/SK280413B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-11-18 DE DE69408942T patent/DE69408942T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 EP EP94118234A patent/EP0655436B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 AT AT94118234T patent/ATE163918T1/de active
- 1994-11-18 ES ES94118234T patent/ES2114118T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-18 SG SG1996004098A patent/SG47731A1/en unknown
- 1994-11-18 DK DK94118234.7T patent/DK0655436T3/da active
- 1994-11-23 CN CN94118517A patent/CN1073086C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-25 JP JP31436294A patent/JP4270524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-28 IL IL11179594A patent/IL111795A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-11-28 CA CA002136795A patent/CA2136795A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-29 KR KR1019940031769A patent/KR100332160B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 RU RU94042384A patent/RU2133734C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 HU HU9403426A patent/HU217663B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-11-29 BR BR9404777A patent/BR9404777A/pt not_active IP Right Cessation
- 1994-11-30 UA UA94119099A patent/UA44689C2/uk unknown
-
1998
- 1998-03-24 GR GR970403271T patent/GR3026435T3/el unknown
- 1998-08-25 HK HK98110184A patent/HK1009645A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-07 CZ CZ20014009A patent/CZ290533B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-11-27 JP JP2008302337A patent/JP2009137955A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL111795A0 (en) | 1995-01-24 |
| CZ275594A3 (en) | 1995-07-12 |
| DK0655436T3 (da) | 1998-04-06 |
| SG47731A1 (en) | 1998-04-17 |
| HU9403426D0 (en) | 1995-01-30 |
| GR3026435T3 (en) | 1998-06-30 |
| TW314511B (uk) | 1997-09-01 |
| AU7907294A (en) | 1995-06-15 |
| BR9404777A (pt) | 1995-08-01 |
| HUT71395A (en) | 1995-11-28 |
| ATE163918T1 (de) | 1998-03-15 |
| CN1073086C (zh) | 2001-10-17 |
| JPH07188132A (ja) | 1995-07-25 |
| HU217663B (hu) | 2000-03-28 |
| CZ290533B6 (cs) | 2002-08-14 |
| CN1122327A (zh) | 1996-05-15 |
| EP0655436B1 (en) | 1998-03-11 |
| SK280413B6 (sk) | 2000-02-14 |
| HK1009645A1 (en) | 1999-06-04 |
| RU94042384A (ru) | 1996-09-27 |
| IL111795A (en) | 1999-08-17 |
| AU681197B2 (en) | 1997-08-21 |
| EP0655436A1 (en) | 1995-05-31 |
| JP2009137955A (ja) | 2009-06-25 |
| DE69408942D1 (de) | 1998-04-16 |
| DE69408942T2 (de) | 1998-06-25 |
| JP4270524B2 (ja) | 2009-06-03 |
| CA2136795A1 (en) | 1995-05-31 |
| ES2114118T3 (es) | 1998-05-16 |
| CZ289916B6 (cs) | 2002-04-17 |
| KR100332160B1 (ko) | 2002-08-08 |
| RU2133734C1 (ru) | 1999-07-27 |
| SK136894A3 (en) | 1995-07-11 |
| KR950014056A (ko) | 1995-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5362911A (en) | Process for the preparation of o-aminophenyl cyclo-propyl ketone | |
| US7893273B2 (en) | Preparation of N-substituted isothiazolinone derivatives | |
| KR20180003570A (ko) | 테르피놀렌 에폭시드의 제조 방법 | |
| KR20190003659A (ko) | 방향족 플루오린화 방법 | |
| JP6618699B2 (ja) | １，１−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
| ES2252762T3 (es) | Procedimiento para preparar compuestos de 2-clorotiazol. | |
| UA44689C2 (uk) | Спосіб отримання о-амінофенілкетонів | |
| EP0880498B1 (en) | Process for preparing diketone compounds | |
| US4778921A (en) | Novel process of alkoxy and aryloxy isothiocyanate preparation | |
| US10040745B2 (en) | Process for the preparation of 1-(3,5-dichlorophenyl)-2,2,2-trifluoroethanone and derivatives thereof | |
| KR20010022443A (ko) | 시클로프로필아세틸렌의 제조 방법 | |
| Hajipour et al. | A controlled and selective bromination of phenols by benzyltriphenylphosphonium tribromide | |
| US5405998A (en) | Process for the manufacture of cycloalkyl and haloalkyl o-aminophenyl ketones | |
| USH53H (en) | Processes for producing herbicide intermediates | |
| RU2232754C2 (ru) | Способ получения производных 1-фенилпиразолин-3-карбоновой кислоты | |
| US6680410B2 (en) | Method for producing oxime ethers | |
| KR20010071161A (ko) | Ｎ-(1-시아노알킬)-2-페녹시프로피온아미드 유도체의개선된 제조 방법 | |
| US6288297B1 (en) | Process for the preparation of cyclopropylacetylene | |
| KR20090127349A (ko) | 치환된 페닐히드라진 제조 방법 | |
| WO2016056448A1 (ja) | ヒドロキシ基及び／又はメルカプト基用保護基導入剤 | |
| GB1464189A (en) | Process for the production of alpha,alpha,alpha,alpha,alpha- alpha-hexakisaryl 1-1,3- and 1,4-dimethyl benzenes | |
| CZ289592A3 (en) | Process for preparing n-ethyl hydroxylamine hydrochloride | |
| JP3827045B2 (ja) | カルバメートの製造法 | |
| UA71932C2 (en) | A process for preparing substituted ortho-nitrobenzonitrile |