SU847916A3 - Способ получени гидантоиновых произ-ВОдНыХ или иХ СОлЕй - Google Patents
Способ получени гидантоиновых произ-ВОдНыХ или иХ СОлЕй Download PDFInfo
- Publication number
- SU847916A3 SU847916A3 SU782650052A SU2650052A SU847916A3 SU 847916 A3 SU847916 A3 SU 847916A3 SU 782650052 A SU782650052 A SU 782650052A SU 2650052 A SU2650052 A SU 2650052A SU 847916 A3 SU847916 A3 SU 847916A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- hydrogen
- formula
- general formula
- alkyl group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 229940053195 antiepileptics hydantoin derivative Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 title claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000006900 dealkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000020335 dealkylation Effects 0.000 claims description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 5
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 3-chloro-4, 4-dimethoxybenzophenone Chemical compound 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- BVLDPAXUXIUXKB-UHFFFAOYSA-N (4-hydroxyphenyl)-thiophen-2-ylmethanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 BVLDPAXUXIUXKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- GBLWJPOZRJSBFQ-UHFFFAOYSA-N 5,5-Bis(4-hydroxyphenyl)hydantoin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(=O)N1 GBLWJPOZRJSBFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHWIZXORGAJBMO-UHFFFAOYSA-N 5,5-bis(2-hydroxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound OC1=CC=CC=C1C1(C=2C(=CC=CC=2)O)C(=O)NC(=O)N1 BHWIZXORGAJBMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLXAUYCBVVBCOT-UHFFFAOYSA-N 5-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(Cl)C(OC)=CC=2)C(=O)NC(=O)N1 FLXAUYCBVVBCOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZHNHMUIGWJPHD-UHFFFAOYSA-N 5-(4-hydroxy-3-methylphenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=C(O)C(C)=CC(C2(C(NC(=O)N2)=O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 WZHNHMUIGWJPHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTRSYIDWPWZXID-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxy-3-methylphenyl)-5-(4-methoxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1(C=2C=C(C)C(OC)=CC=2)C(=O)NC(=O)N1 FTRSYIDWPWZXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl UXTMROKLAAOEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005890 dearylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
- C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых гидантоиновых производных формулы х-|.0 NH. О где хот бы один из радикалов R , R и Ro означает группу, отличную от водорода и могут быть одинаковыми ил различными и означают водород, галоген , алкильную группу, оксиалкильную группу, галоидалкильную группу или группу формулы OR,, где R означает водород, насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу с пр мой или разветвленной цепью, аралкильную группу или атом щелочного металла, а X означает алкильную группу, тиенильную группу или группу общей формулы
R-f
в.Л
где R , Rj, Rrt и X имеют указанные значени , с цианидом и карбонатом аммони , бикарбонатом аммони или их смесью, с выделением целевого
30 где , RS & которые м,огут быть одинаковыми или различными, означают водород, галоген, алкильную группу ,оксиалкильную группу,галоидалкильную группу или группу формулы ORy (причем Ry имеет то же самое значение , то и въкие) или к их сол м, обладающим биологической активностью. Известен способ образовани гидантоинового цикла взаимодействием кетонов с цианистым калием и карбонатом аммони при 40-200°С 1. Цель изобретени - синтез новых гидантоновых производных, облгщаквдих биологической активностью.. Поставленна цель достигаетс способом получени гидантоиновых производных путем взаимодействи соединени общей формулы
продукта в свободном виде, cлy чае необходимости, деалкилированием , или деарилированием, или заделе нием в виде соли.
Эти цианиды и соединени аммони , как правило, используют в избытке по сравнению с кетонами.
В качестве растворител можно использовать, например, метанол, этанол, пропанол, этилацетат, диоксан , морфолин, формамид, ацетамид или диметилформамид. Можно также использовать смеси растворителей с водой или водные растворители.
Температура нагрева обычно 40-20(Я а врем нагревани 1-100 ч. Температуру и врем можно подобрать соответственно исходным маториалам и растворителю.
Реакцию деалкилировани можно провести за сравнительно короткий период времени, например, посредством реакции соединени с безводным хлористым алюминием в существенно безводном растворителе, таком, как бензол или толуол.
Реакцию деаралкилировани можно осуществить, контак гиру соединение с водородом в присутствии катализатора . Например, реакцию можно осуществить , дава возможность соединению абсорбировать газообразный водород в присутствии паллади - на угле в растворителе, таком, как диоксан или т.п.
Соедийени по предлагаемому изобретению можно выделить или очистить известными способами. Целевой продукт можно получить повторным осаждением и/или перекристаллизацией при использовании подход щего растворител . Кроме того, можно осуществить нeoбxoд мыe обработки, такие, как обесцвечивание. Полученные таким образом соединени можно идентифицировать посредством измерени точек плавлени , ИК-анализа, элементарного анализа и т.п.
Пример 1„ 2,0г 2-(4-оксибензоил )-тиофена нагревают вместе с 5,3 г цианида кали , 17,1 г карбоната аммони , 20 мл формальдегида и 10 мл воды в бомбе из нержавеющей стали при- периодическом перемешивании при 120С в течение 72 ч. Реакционную жидкость подкисл ют до рН 4 с Помощью концентрированной сол ной кислоты, а смешивают с водой, получив осадки. Полученные таким обгразом осадки прО1 ывают водой, отфильтровывают и экстрагируют этанолом пока они гор чие. Экстракт нагревают
с обратным холодильником вместе с небольшим количеством активированного угл , отфильтровывают, пока он гор чий , а затем охлаждают, получа 2,0 г 5-(4-оксифенил)-5-(2-тиенил)-гидантиона в виде белых кристаллов.
Пример 2. 55,3г 3-хлор-4 ,4-диметоксибензофенона, 65,1 г цианида кали , 96 г карбоната аммони и 94,8 г бикарбоната аммони загружают в автоклав вместе с 500 мл формамида и 100 мл воды и всю смесь нагревают при перемешивании при 120°С в течение 48 ч. Реакционную жидкость подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, смешивают с водой и оставл ют сто ть в холодном месте на ночь. Полученные таким образом осадки промывают водой и отфильтровывают . Остаток от фильтровани раствор ют в 80%-ной этанольной воде при нагревании, обесцвечивают активированным углем и перекристаллизовывают из этанол-хлороформа, получа 40,0 г белых кристаллов 5-(З-хлоро-4-метоксифенил)-5-(4-метоксифенил )-гидантоина.
Пример 3. 34,5 г 4,4-диметокси-3-метилбензофенона , 66,7 г .цианида кали и 232,2 г бикарбоната аммони нагревают при перемешивании до 120°С вместе с 500 мл формалина и 100 мл воды в автоклаве. Через 72 ч реакционную жидкость подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, смешивают с водой и оставл ют сто ть в течение ночи. Полученный таким образом осадок отфильтровывают. Осадок раствор ют в ацетоне, обесцвечивают активированным углем при нагревании и перекристаллизовывают из смеси гексан-ацетон, получа 22,7 г белых кристаллов 5-(4-метокси-З-метилфенил ) -5-(4-метоксифенил)-гидантоина
Пример 4. 100 г 4,4-диоксибензофенона , 152,1 г цианида кали и 426,3 г карбоната аммони нагревают при перемешивании до вместе с 750 мл формамида и 150 мл воды в автоклаве в течение 48 ч.
Реакционную смесь подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, смешивают с водой и оставл ют сто ть на ночь. Полученный таким образом осадок отфильтровывают. Осадок обесцвечивают активированным углем и перекристаллизовывают из 50% метанола, получив 111,4 г белых кристаллов 5,5-бис(4-оксифенил)-гидантоина.
Примеры 5-28. Соединени получают по примерам 1-4.
Соединени по примерам 1-28 указаны в табл. 1.
Таблица
-{3,4,5-триметоксифенил)-гидантоин 130-133 72,2 П р им е р 29. 11,0 г 5,5-бис {2-бензилфенил)-гидантоина (пример L2) восстанавливают в 150 мл диокса rta в присутствии 2 г палладиевоУГОЛЬНОГО катализатора в автоклаве при давлении водорода Ю.кг/см при комнатной температуре. После окончани поглощени водорода всю смесь нагревают при 80°С и давлении водорода 10 кг/см - в течение 5 ч. Реакционную жидкость отфильтровываю чтобы удалить катализатор и концент рируют под пониженным давлением, и полученный осадок отфильтровывают. Продукт перекристаллиэовывают из см си ацетон-хлороформ, получа 3,4 г 5,5-бис(2-оксифенил)-гидантоина в видебелых кристаллов. Пример 30. 9,8 г 5-(4-мет окси-3-метилфеНИЛ)-5-(4-метоксифенил )-гидантиона (пример 3) суспенди руют в 600 мл толуола. Полученную
Продолжение табл. 1 суспензию смешивают с 40,0 г безводного хлористого алюмини , нагревают до и перемешивают в течение 3 ч. Реакционную жидкость оставл ют остывать и выливают в смесь разбавленной сол ной кислоты и льда, а затем разбавл ют бензолом. Полученные остатки промывают и раствор ют в метаноле. Раствор нагревают вместе с активированным углем и отфильтровывают в гор чем состо нии. Фильтрат смешивают с водой и оставл ют сто ть в холодном месте, получив при осаждении 5-(4-окси-З-метилфенил )-5-(4-оксифенил)-гидантоин в виде белых зернистых кристаллов. Кристаллы отфильтровывают и высушивают. Выход 7,5 г. При р ы 31-36. Соединени получают по примеру 30. Соединени по примерам 29-36 указаны в табл. 2. Таблица 2
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени гидантоиновых производных общей формулы 1где хот бы один из радикалов R, Rj и К„ означает группу, отличную от водорода и могут быть одинаковыми или .различными И означают водород,, галоген, алкильную группу, оксиалкильную , галоидалкильную. группу или группу формулы ORy, где Ry означает водород, насыщенную или ненасыщенную алифатическую углеводородную группу с пр мой или разветвленной .цепью, аралкильную группу или атом щелочного металла, X означает алкильную группу, тиенильную группу или группу общей формулы IIRВ,/где R, R 5 и R, которые могут быть одинаковыми или различными и оэначают водород, галоген, алкильную группу , оксиалкильную группу, галоидалкильную группу или группу формулыOR, где R имеет указанные значени , или их солей, отличающийс тем, что Соединение общей формулы IIIгде R , R,,R и X имеют указанныезначени , подвергают взаимодействию с цианидом и карбонатом аммони , бикарбонатом аммони или их смесью , с выделением целевого продукта в свободном виде, или, в случае необходимости , деалкилированием или деаралкилированием или выделением в виде соли.Источники информации,прин тые во внимание при экспертизе 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединени . М., И.Л., 1961, т. 5, с. 204.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7123678A JPS554305A (en) | 1978-06-13 | 1978-06-13 | Remedy for disease caused by stress and its preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU847916A3 true SU847916A3 (ru) | 1981-07-15 |
Family
ID=13454848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782650052A SU847916A3 (ru) | 1978-06-13 | 1978-08-16 | Способ получени гидантоиновых произ-ВОдНыХ или иХ СОлЕй |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4281009A (ru) |
| EP (1) | EP0006407B1 (ru) |
| JP (1) | JPS554305A (ru) |
| AU (1) | AU520592B2 (ru) |
| CA (1) | CA1122602A (ru) |
| DE (1) | DE2862404D1 (ru) |
| SU (1) | SU847916A3 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4672101A (en) * | 1985-09-09 | 1987-06-09 | The Dow Chemical Company | Polyepoxy aromatic hydantoins |
| DE3643403A1 (de) * | 1986-12-19 | 1988-06-30 | Shell Agrar Gmbh & Co Kg | Benzophenone und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPH05262654A (ja) * | 1992-03-18 | 1993-10-12 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | 慢性疲労症候群治療剤 |
| AU754989B2 (en) | 1998-11-16 | 2002-11-28 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | A therapeutic agent for intractable vasculitis |
| JP4711523B2 (ja) | 2001-02-13 | 2011-06-29 | 日本臓器製薬株式会社 | 低アルブミン血症改善剤 |
| TWI353979B (en) * | 2002-04-10 | 2011-12-11 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co | Novel crystal form of 5-hydroxy-1-methylhydantoin |
| WO2003088915A2 (en) * | 2002-04-18 | 2003-10-30 | University Of Virginia Patent Foundation | Novel sodium channel blockers |
| US20060241162A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Kaoru Okamoto | Optically active (R)-hydantoin derivative |
| US20060241163A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Kaoru Okamoto | Optically active (S)-hydantoin derivative |
| US7323536B2 (en) | 2005-05-20 | 2008-01-29 | General Electric Company | Transparent compositions, methods for the preparation thereof, and articles derived therefrom |
| US7326764B2 (en) | 2005-05-20 | 2008-02-05 | General Electric Company | Transparent compositions, methods for the preparation thereof, and articles derived therefrom |
| CA2899938C (en) * | 2013-02-12 | 2021-10-19 | Buck Institute For Research On Aging | Hydantoins that modulate bace-mediated app processing |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2409755A (en) * | 1946-10-22 | Method for obtaining s | ||
| CH179694A (de) * | 1934-10-30 | 1935-09-15 | Chem Ind Basel | Verfahren zur Darstellung eines Hydantoins. |
| GB644800A (en) * | 1940-09-09 | 1950-10-18 | Parke Davis & Co | Method for obtaining hydantoins |
| US2366221A (en) * | 1942-03-13 | 1945-01-02 | James J Spurlock | 5-substituted-5-(2-thienyl) hydantoins |
| US2711413A (en) * | 1952-11-19 | 1955-06-21 | Indiana University Foundation | 5-phenyl-5(3-thienyl)-hydantoin and salts thereof |
| DE1017172B (de) * | 1956-05-19 | 1957-10-10 | Heyden Chem Fab | Verfahren zur Herstellung von 5-(p-Bromphenyl)-5-aethylhydantoin bzw. dessen 3-methyl- und 3-oxymethylsubstituierten Derivaten |
| DE1135915B (de) * | 1961-06-29 | 1962-09-06 | Asta Werke Ag Chem Fab | Verfahren zur Herstellung neuer, antikonvulsiv wirksamer Spirohydantoine |
| FR5885M (ru) * | 1966-09-23 | 1968-03-18 | ||
| US3577520A (en) * | 1969-12-19 | 1971-05-04 | Emile Constantin Savini | Dentifrice compositions containing 5,5-diaryl - 2,4 -imidazolidinediones and process of treating pyorrhea |
| CH587903A5 (ru) * | 1973-05-07 | 1977-05-13 | Ciba Geigy Ag | |
| JPS6021151A (ja) * | 1983-07-15 | 1985-02-02 | Nisshin Steel Co Ltd | 薄板連続鋳造装置 |
-
1978
- 1978-06-13 JP JP7123678A patent/JPS554305A/ja active Granted
- 1978-08-16 EP EP78100683A patent/EP0006407B1/en not_active Expired
- 1978-08-16 DE DE7878100683T patent/DE2862404D1/de not_active Expired
- 1978-08-16 SU SU782650052A patent/SU847916A3/ru active
- 1978-09-05 US US05/939,791 patent/US4281009A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-07 CA CA310,821A patent/CA1122602A/en not_active Expired
- 1978-09-26 AU AU40200/78A patent/AU520592B2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0006407A1 (en) | 1980-01-09 |
| EP0006407B1 (en) | 1984-05-16 |
| JPS554305A (en) | 1980-01-12 |
| AU4020078A (en) | 1980-04-03 |
| JPS6121471B2 (ru) | 1986-05-27 |
| US4281009A (en) | 1981-07-28 |
| CA1122602A (en) | 1982-04-27 |
| AU520592B2 (en) | 1982-02-11 |
| DE2862404D1 (en) | 1984-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU847916A3 (ru) | Способ получени гидантоиновых произ-ВОдНыХ или иХ СОлЕй | |
| SU727142A3 (ru) | Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
| SU608476A3 (ru) | Способ получени 5-или-6замещенных бензоксазолкарбоновых кислот | |
| SU1241985A3 (ru) | Способ получени производных @ -нафтоилглицина | |
| SU452962A3 (ru) | Способ получени фталимидо-1,3,5триазинов | |
| SU508182A3 (ru) | Способ получени замещенного фенил-ацетилгуанидина | |
| US3285928A (en) | Mercury derivatives of propyl-hydantoins | |
| Heymann et al. | Derivatives of p, p'-Diaminodiphenyl Sulfone1a | |
| US4399294A (en) | Process for the preparation of a furan derivative | |
| Mukaiyama et al. | Reactions of the Iodomethylate of N, N-Dimethylthiobenzamide with Nucleophilic Reagents | |
| US3048585A (en) | N-aralkylideneaminomaleimides | |
| Kaiser et al. | CHEMISTRY OF DICYANDIAMIDE. I. CARBALKOXY-CYANAMIDES AND-DICYANDIAMIDES | |
| US2524802A (en) | Hydroxybenzenesulfonamidopyridazines and preparation of same | |
| US2785182A (en) | Substituted pyrrolecarboxamidopyroles | |
| US2654753A (en) | 2-sulfanilamido-5-aminopyrimidine and salts thereof | |
| SU845781A3 (ru) | Способ получени производных пирида-зиНОНА или иХ СОлЕй | |
| RU1436454C (ru) | Способ получени 2-(алкоксифенил)этиламинов | |
| US3839580A (en) | 2-p-(nitrobenzamido)acetohydroxamic for treating urinary tract infections | |
| SU454739A3 (ru) | Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов | |
| Gašpert et al. | Hydropyrimidines. I. Synthesis of 5, 6-Dihydro-2-thiouracil | |
| Ghosh et al. | EXTENSION OF MICHAEL'S REACTION PART III | |
| JP2565372B2 (ja) | チオール化合物の製造方法 | |
| SU727145A3 (ru) | Способ получени -замещенных оксазолидинов | |
| SU436490A3 (ru) | ||
| SU129650A1 (ru) | Способ получени 5-(-оксиэтильных производных 2-окси-, 2-тио- и 2-амино-4-оксипиримидинов |