SU727145A3 - Способ получени -замещенных оксазолидинов - Google Patents

Description

1

Изобретение касаетс  способа получени  N-эамещенных оксаэолидинов формулы I

где R и R j имеют вышеуказанные значени , от полученного оксазолидина формулы

Эта цель достигаетс  тем, что алканоламин формулы {II) подвергает взаимодействию с карбонильным соединением формулы (III) и образующийс  оксазолидин формулы (1У) непосредственно ацилируют обработкой хлорангидридом кислоты формулы (Y) в присутствии воды, образовавшейс  на стадии получение этого оксазолидина , при охлаждении в среде органического растворител  в присутствии акцептора хлористого водорода.

N-ацилирование оксазолидина формулы {IY) провод т в присутствии реакционной воды, образовавшейс  на стадии его получени .

Это позвол ет свести к минимум(у образование побочных продуктов.

В качестве акцептора хлористого водорода используют гидроокись натри . Акцептор хлористого водорода обычно берут в количествах в гфеделах примерно от 5 до 50%.

Перед добавлением-хлорангидрида в систему ввод т раствор щелочи, содержащий 5-50% гидроокиси натри .

Поскольку реакцию оксазолидина и хлорангидрида осуществл ют в водном растворе, отпадает необходимость использоват.ь относительно дорогосто вд{е акцепторы хлористого водорода , такие как триэтиламин. Тем не менее они также могут использоватьс  поскольку способствуют прохождению этой реакции. В качестве акцепторов хлористого водорода можно использовать менее дорогосто щие вещества, например слабый щелочной раствор или гидроокись другого щелочного., металла, как гидроокись кали  {BORнЫй раствор). Большинство обычных акцепторов хлористого водорода смещива1отс   с водой или раствор ютс  в воде при услови х реакции, однако, возможно применение несмешивающихс  с водой акцепторов хлористого водорода , например диметиланилина.

Предпочтительно процесс провод т при.температуре в пределах от 5 до . Реакцию можно проводить и при более высокой температуре, например до 25°С. Однако при этих температура выход продукта может быть несколько ниже.

Пример 1-3. Получение 2,2- ,циметил-3-дихлорацетилоксазолидина

Пример 1. (известный способ ) .

5,1 г 2,2-диметилоксазолидина, растворенного в 50 мл бензола, o6pciбатывают 5,5 г триэтиламина и к смеси по капл м при перемешивании и охлаждении в лед ной бане добавл ют 7,4 г хлористого ангидрида дихдоруксусной кислоты. Смесь выливают в воду, отдел ют раствор бензола, который сушат над безводным сульфатом магни , после чего отгон ют в вакуум растворитель. Продукт представл ет

собой воскообразное твердое вещество с т.пл. 113-11 при перекристаллизации из диэтилового эфира.

Пример 2. В двухлитровый реактор ввод т 122 мл (122 г) эта5 ноламина, 150 мл ацетона и 600 мл бензола. Смесь нагревают до кипени  с обратным холодильником, воду отгон ют, а затем реакционную смесь оставл ютохладитьс . К реакционQ ной смеси добавл ют 200 мл 37%-ной гидроокиси натри  и 175 мл воды. Смесь поддерживают примерно при при добавлении 100 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают 1 ч, затем добав5 л ют еще 93 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты, рН смеси становитс  ниже 13, и добавл ют 25 мл 20%-ной гидроокиси натри . В результате рН доходит до 13,8.

0 Продукт реакции нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой, бензол отгон ют и получаемый продукт фильтруют и сушат. Получают -282 г (66,7% от теоретического) твердого вещества,

5 имеющего т.пл. 11 7 , 5-11 9, 5 С.

Пример 3. В двухлитровый реактор ввод т 122 мл (122 г) этаноламина , 150 мл (116 г) ацетона и 600 мл бензола. Реакцию провод т при

Q температуре примерно 33-34°С. Реакционную смесь перемешивают 1 ч, затем добавл ют 200 мл 33%-ной гидроокиси натри , снижают температуру смеси примерно до 5°С с помощью

ацетоновой лед ной бани и перемешивают смесь 3 ч. Добавл ют в течение 1 ч 110 мл (168,5 г) хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты, - а затем 25 мл 33%-ной гидроокиси натри , после чего медленно добавл ют

0 вторую порцию 100 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Продукт реакции нейтрализуют с помощью концентрированной сол ной кислоты. Дл  растворени  образующегос  хлористого натри  добавл ют 190 мл воды, отгон ют бензол, продукт фильтруют и сушат. Получают 347 г (82% выход от теории) продукта,т . П.П. 117,5-119 С.

Q Примеры4-6. Получение

2,2,5 триметил-3-дихлорацетилоксазолидина .

П р и м е р 4 (известный способ ) . К 25 мл бензола и 4,5 г триэтиламина добавл ют 18 мл раствора

в бензоле 4,6 г 2,2,5-три метйлоксазолидина . При охлаждении на лед ной бане и перемешивании к смеси по капл м добавл ют 5,9 г хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. После

0 завершени  реакции смесь выливают в воду и отдел ют слой бензола. Последний сушат над безводным сульфатом магни , после чего удал ют в вакууме бензол. Получают 7,7 г масл нисто

5 продукта, п ||° 1,4950.

Пример 5. 150 мл (116 г; ацетона и 600 мл бензола смешивают со 150 г (162 мл) изопропаноламина плотностью 0,961. Воду отгон ют, реакционную смесь ох-паждают и с нею смешивают 200 мл 20%-ной гидроокиси натри  и 175 мл воды. Затем добавл ют 2,2 мл (310 г) 96% чистоты хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Температуру поддерживают . Продукт реакции нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой, ввод т в разделительную воронку и однократно промывают дистиллированной водой. Бензол отгон ют. Получают 343 г 2, 2, 5-триметил-З-дихлорацетилоксазолидина (76% от теории) с т.пл. 77-84с.

Claims (2)

1. Пример 6. В двухлитровый реактор ввод т 150 г (16.2 мл) изопропаноламина , 150 мл (116 г) ацетона и 600 мл бензола. Полученную смесь при перемешивании выдерживаю при . Добавл ют 200 мл 33%-ной: гидроокиси натри  и полученную смес дополнительно перемешивс1ют 2 ч. Смесь охлаждаютна лед ной ацетоновой бане до 5с и к ней медленно в течение 1 ч добавл ют 110 мл шористого ангидрида дихлоруксусной кислоты. Смесь выдерживают 1,5 ч, а затем в течение 1 ч добавл ют еще 110 мл хлористого ангидрида дихлоруксусной кислоты вместе с 10 мл 33%-ной гидроокиси натри . рН продукта реакции 11,1. Продукты реакции нейтрализуют сол ной кислотой вплоть до рН 3. Добавл ют 185 мл воды дл  растворени  обра зующегос  хлористого натри . Бензол отгон ют в вакууме. Продукт фильтруют, отгон ют и сушат без последующей кристализации . Выдел ют 346,2 г продукта (77% от теории) с т.пл. 87-88 с. Формула изобретени 

   1, Способ получени  N-замещённых оксазолидинов формулы

   О

   R « /Н

   d - I

   (I) Л-о

   к Кд

   где R - С -С -галоидалкил;R и R - С -Сд-алкил и Нд - атом водорода или С -Сд-алкил, путем взаимодействи  алканоламина общей формулы

   (Ю

   (lHj-tH-tin

   где . имеет вышеуказанные значени , с карбонильным соединением формулы

   О

   , (Ш)

   15

   где R и R имеют вышеуказанные значени , с, образованием оксазолидина формулы

   20

   Н1

   (W)

   О

   Ч

   К Кз

   где Rg, Rg и R имеют вышеуказанные значени , и воды с последующим ацилированием оксазолидина формулы (IY) хлорангидридом кислоты формулы

   О

   -С-С1

   (NJ

   KI

   где R имеет вышеуказанные значени , при охлаждении в среде органического растворител  в присутствии акцептора хлористого водорода, о т л и ч а ющ и и с   тем, что, с целью повышени  чистоты целевого продукта, ацилирование провод т в присутствии воды, образовавшейс  на стадии получени  оксазолидина формулы (IY).
2. 2. Способ по П.1, отличающ и и с   тем, что ацилирование

   провод т при температуре от -5 до О С.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

   1, Выложенна  за вка ФРГ № 2350547, кл. х2 р, 3, опублик. 1974.