SU436490A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СУЛЬФАМОИЛБЕНЗОЙНЫХ

КИСЛОТ

1

Изобретение относитс  к способу получени  не описанных в литературе сульфамоилбензойных кислот общей формулы I

NHR,

R,CH

СООН

HzNO

где Ri - алифатический радикал, содержащий Сз-Са атомов, либо метильный или этильный радикал, замещенный одно дерным ароматическим или одно дерным гетероциклическим остатком,

R2 - незамещенный или замещенный фенильный радикал,

или их солей, или сложных эфиров, которые могут найти применение в качестве физиологически активных соединений.

Известен способ получени  сульфамоилбензойных кислот общей формулы

где RI - алифатический, ароматический или гетероциклический незамещенный или замещенный остаток,

X - галоид или пергалоидалкильна  группа, алкилированием аминогруппы в исходной 3-аминосульфамоилбензойной кислоте соответствующим алкилирующим агентом.

Однако в литературе отсутствуют сведени  о способе получени  соединений общей формулы I, которые обладают большей биологической активностью, чем указанные выше соединени  и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаетс  способ получени  новых соединений общей формулы I, заключающийс  в том, что соединение общей формулы II

20

NHCH2(CH7)Ri

СООН

где RI и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с гидразингидрагом в услови х реакции Вольфа-Кижнера.

В частности, Ri может представл ть собой пр мой разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода от 3 до 8, например

пропил, изопропил, бутил, изобутил- или т-ретнчный бутил-, либо любой из изомерных пенТИЛ- , гексил- или гептилрадикалов, алкеновый либо алкинозый радикал, например аллилили метилацстиленовый радикал.

В замещеииых одно дерной ароматической или одно дериой гетероциклической группой алифатических радикалах в качестве ароматической части радикала может использоватьс  либо незамещенный, либо замещенный фенильный радикал, а в качестве гетероциклической части радикала может использоватьс  моноциклический радикал с включенными в кольцо одним или несколькими атомами кислорода, серы или азота, например 2-, 3- или 4-г1Иридил, 2- или 3-фурил или тиенил, тиазолил, имидазолил . Примерами таких ароматических или гетероциклических замещенных алифатических радикалов служат бензил-, 1- или 4-фенилэтил , фурилметил, тиенилметил или соответствующие этиловые радикалы.

Заместители Ri и Ra в формуле I сами могут быть замещенными в различных положени х различными группами, например одним или несколькими атомами галоида, такими как атомы хлора или брома, низшими алкилами, галоидзамещенными низшими алкилами, такими как трифторметил, хлорметил, 2-хлорэтил , дихлорметил, трихлорметил или бромэтил; карбокси-, карб (низший) алкокеи- или карбамилрадикалалп-:; ди- (низший) алкиламинорадикалами , гидроксильиыми группами, которые могут быть этерифицированными, например низшие алкоксильные радикалы, такие как метокси-, этокси-, н-пронилокси-, изопроПИЛОКСИ- , н-бутокси- или изобутоксирадикалы, либо этерифицированные низшими алифатическими карбоновыми кислотами, такими как низшие алкановые кислоты, например уксусна , пропионова  или триметилуксусна , низшие алкеновые кислоты, например акрилова  или метакрилова , низшие алифатические дикарбоповые кислоты, например щавелева , малонова ,  нтарна , глутарова , адипинова , малеинова  или фумарова  кислоты, или их полуэфиры.с низшими алканолами, например метиловым или этиловым спиртом; либо этерифицированными меркаптогруппами, такими как метилтио, этилтио, изопропилтио, бугилтио или изобутилтио. Термин «низший алклл обозначает неразветвлениый или разветвленный алкильный радикал с числом атомов углерода в цепи от 1 до 6.

Предпочтительны соединени , в которых в качестве Ri используют алкильный радикал с числом атомов углерода в -цепи or 3 до 5, либо бензил, фурилметил или тиенилметил. Соли соединений формулы i включают, например , соли щелочных, щелочноземельных металлов, соль аммони  либо аминосоли, например иолученные из моно-, ди- или триалканоламинов или циклических аминов. Сложные эфиры соединений формулы I предпочтительно получают из низших алифатических спиртов, цианметанола или бензиловых спиртов . Пример 1. 4-Бензил-3-бензиламино-5-сульфамоилбензойна  кислота

Смесь 3,02 г (0,01 моль) 4-бензиламино-6карбокси - 3 - феиил-1,2-бензизотиазол-1,1-диоксида , 6,0 мл 80%-ного гидразингидрата, 2,0 г гидроокиси кали , 4,0 мл воды и 25 мл диэтиленгликол  перемешивают и кип т т в течение 3 час. Затем температуру примерно в течение 1,5 час повышают до 215°С, позвол   улетучиватьс  летучим компонентам. Далее реакционную смесь перемешивают при 215-

222°С в течение последующих 3-4 час до гех нор, пока не прекратитс  выделение азота. После охлаждени  полученный раствор разбавл ют 25 мл воды и отфильтровывают в присутствии обесцвечивающего угл . Фильтрат

подкисл ют 13 мл 4 н. сол ной кислоты и выделившийс  при этом осадок отфильтровывают и промывают водой. После сушки и перекристаллизации в смеси .этилового спирта и метоксиэтанола получают 4-бензил-З - бензиламино-5-сульфамоилбензойную кислоту с т. ил. 248-249°С.

Пример 2. 4-Бензил-3-«-бутиламино-5сульфамоилбензойна  кислота Замен   в примере 1 4-беизиламино-6-карбокси-3-фенил-1 ,2-бензизотиазол - 1,1-диоксид эквимол рным количеством 4-н-бутиламино-6карбокси-3-фецил - 1,2- бензизотиазол-1,1-диоксида , получают 4-бензнл-3-н-бутиламицо-5сульфамоилбензойную кислоту с т. пл. 234-

235°С.

Примеры 3-10. Согласно примеру 1, но замен   4-беизиламино-б-карбокси-З-фенил1 ,2-бензизотиазол-1,1 -диоксид эквимол рными количествами 5-М-замещецный-6-карбокси-3фенил-1 ,2-бензизотиазол-1,1-диоксидов согласно таблице, получают соответствующие 4-бензил-5-сульфамоил-Ы-замещенные антраниловые кислоты.

Пример 11. Метиловый эфир 4-бензил-3-нбутил-5-сульфамоилбензойной кислоты

К раствору 0,75 г 4-бензил-3-к-бутил-5-сульфамоилбензойной кислоты в 15 мл метилового спирта добавл ют 0,25 мл концентрированной серной кислоты и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 24 час. После охлаждени  выделившийс  осадок отфильтровывают и промывают холодным метиловым спиртом . Последующей сушкой и перекристаллизацией в метиловом спирте выдел ют метиловый эфир 4-бензил-2-н-бутил-5-сульфамоилбензой . ной кислоты с т. пл. 153,5-155°С.

Пример 12. Цианметиловый эфир 4-бензил-З-н-бутил-5-сульфамоилбензойной кйслоты .

Смесь 0,72 г 4-бензил-3-н-бутил-5-сульфамоилбензойной кислоты, 0,17 г хлорацетонитрила , 0,22 г триэтиламииа и 7,0 мл безводного ацетона кип т т в течение 24 час. После охлаждени  выделившийс  хлоргидрат триэтиламипа отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакууме. Остаток растирают с 20 мл насыщенного раствора бикарбоната натри  и полученный кристаллический продукт отфильтровывают и гфомывают водой. После сушки и перекристаллизации в водном этиловом спирте пслу-.аю: циаиметиловый эфир 4-бензил-З-н-бутил-5-сульфамоил бензойной кислоты с т. пл. 125-;27°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  сульфамоилбензойных кислот общей формулы I

NHR,

СООН

10

где RI - алифатический радикал, содержащий Сз-Cs атомов, либо метильный или этнльный радикал, замещенный одно дерным ароматическим или одно дерным гетероциклическим остатком,

Ra - незамещенный или замещенный фенильный радикал,

или их солей, или сложных эфиров, отличающийс  тем, что соединение общей формулы И

NHR,

R-;

50 СООН

где RI и R2 имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с гидразингидрагом в услови х реакции Вольфа-Кижнера с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде кислоты, соли или сложного эфира.