SU761448A1 - Способ получения арил-или гетарилацетиленов 1 - Google Patents

Description

Изобретение относится к способуполучения новых арил- или гетарил*ацетиленов, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения арилили гетарилацетиленов, основанный на взаимодействии замещенных ацетиленов с арил-или гетарилгалогейидами в присутствии каталитического комплекса Рб (РР^ )₂ С 1₂ и СиЗ. Реакцию проводят в растворе диэтиламина при пропускании инертного газа при комнатной температуре [1].

. Однако в известном способе в пррцессе взаимодействия ацетиленов с галогенидами могут проходить побочные процессы взаимодействия гщпогенидов с диэтиламином, кроме того, низкая растворимость некоторых галогенидов в диэтиламине препятствует осуществлению конденсации. Низкая температура кипения дйэтил-.-. амина не позволяет интенсифицировать 25 процесс взаимодействия ацетиленов с малоактивными галогенидами.

• Известным способом арил-или гетарилацетилены, описанные в матери. алах заявки, получены не были. 30

10

15 20

2

Цель изобретения - способ получения новых арил-или гетарилацетиленов, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений .

Эта цель'Достигается способом получения арил-или гетарилацетиленов общей формулы К—С= С —, где Й - арил,совбодный или замещенный оксигруппой алкиле С₄- С₅; Й₁свободный или· замещенный одной или несколькими алкркси-с С^-С^ группами фенил, свободный или замещенный одной или несколькими С^С^.алкильными группами азотсодержащий гетарил, заключающимся в том, что арил-или гетарилгалогениды подвергают взаимодействию с- терминальными ацетиленами с использованием. каталитического комплекса Рб(РРН₃)₂ С1,}И СиЗ в присутствии поташа в органическом растворителе при температуре 20-115^йС. В качестве огранического растворителя применяют ~ ’ пиридин.

Пример 1. Ацетальное.производное 1-(1., 5-диметилпиразолил-4)-З-метилбутйн-1-ола-З. 4,4 г 4-йод-1,5-диметилпиразола, 4,7 г ацетализированного 2-метил-бутин-3-ола-2,

3

761448

4

9.4 г мелкорастертого сухого К^СО,,

0,2 г Р8 (РРЬ₃ )_г С 1_г и 0,2 г Си] в

50 мл абсолютного пиридина в атмосфере N3. нагревают при 112°С 1 ч до исчезновения исходного йодида (ТСХконтроль: силуфол, элюент - эфйрбензол 1:1 или А1₂0_э активность у , элюент - бензол). После охлаждения реакционной смеси ее разбавляют эфиром, фильтруют, промывают водой, вод-’ ным ΝΗ^ и вновь водой, сушат К₂С0^, •После перегонки'получают 3,6 г (72,7%) целевого продукта, т.кип. 120-123°С (2,5 мм рт.ст.), 1-^=1,4940 (дополнительно очищен хроматографированием) .

Найдено, %: С 67,11; Н 9,03;

N 11,10.

Вычислено, %: С 67,17; Н 8,86;

N 11,19.

При мер 2. 2-(фенилэтинил) пиримидин. 1,6 г 2-бромпиримидина,

1.5 г фенилацетилена, 2,6 г К₂СО₃,

0,07 г Р8 (РРЬ₃)₂ С1₂ и 0,10 г СиЗ.в 40 мл пиридина перемешивают при пропускании азота 3,5 ч при 20°С

и 1 ч при 45°С (ТСХ-контроль: силуфол, элюэнт - бензол-эфир 2:1). Реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1, продукт очищают хроматографически на А1_а О3 (активность у ), элюэнт - бензол с последующей кристаллизацией из петролейного эфира. Выход 0,8 г (44,4%), т.пл. 83,5-84°С.

Найдено, %: С 80,10; Н 4,46;

N 15,39.

Η л N л .

Вычислено, %: С 79,98; Н 4,47;.

N 15,55.

В подобных условиях, но в растворе ΝΗ(0₂Η₅)₂ и в присутствии К₂СО₃ получена смесь 2-(фенилэтинил) пиримидина (выход 33,3%) и 2-(диэтиламинопиримидина) (выход 32,9%).

ПримерЗ. 1-(2-пиримидил)-З-метилбутин-1-ол-З. 1,6 г 2-бромпиримидина , 1,9 г ацетализированного 2-метилбутин-3-ола-2, 2,6 г К₂СО₃, 0,07 г'Р8 (РРЬ₅), С1, и 0,10 г СиЗ в 40 мл пиридина нагревают в атмосфере азота при 45°С в течение 5 ч, охлаждают, отфильтровывают неорганические соли и отгоняют пиридин в вакууме. долученный сырой оцетализированный пиримидилацетиленовый спирт гидролизуют в подкисленном водном диокеане (2 мл воды, 0,3 мл конц. НС1 и 8 мл диоксана) при 20°С 4ч, нейтрализуют К_аСО₃, эфирный раствор _ фильтруют через А1^ (активность V ) . После перекристаллизации иэ смеси бензола и петролейного эфира получают 1 г (61,3%) целевого продукта, т.пл. 78-79’С.

Найдено, %: С 66,79; Н 6,11;

N 17,42.

С_? Η,θΟ ν₂.

Вычислено, %: С 66,65; Н 6,21;

N 17,27.

с Пример 4. 2,5-бис-(фенилэтинил) -1 , 4-диметоксибензол . Реакцию 3 г 2,5-дийод-1,4-диметоксибензола й 1,9 г фенилацетилена проводят в 60 мл пиридина в присутствии 0,10 г

10 ( РР6₃ )_г с 1_а , 0,15 г СиЗ и 4 г К,СО,

;при 45-50°С 11 ч. Разбавленную ° С Η., С 1₂ реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель, остаток ’ перекристаллизовывают из бензола. Выход 2,4 г (92,3%), т.пл. 176¹⁵ 176,5°С.

Найдено, %: С 85,06 ; Н 5,39 Вычислено, %: С 85,18; Н 5,36..

20

25

30

35

П р и м е р 5. 5-н-гептил-2-(4гексоксифенилэтинил)пиримидин. Реакцию 2,6 г 5-н-гептил~2-бромпиримидина и 3,1 г п-гексоксифенилацетилена проводят в 20 мл пиридина в присутствии 0,1 г Р8 (РРК₃ )₂С 1_Ζ , 0,1 г СиЗ и 2,6 г К^СО^ при 45°С в течение 5 ч. Разбавленную эфиром реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель, остаток хроматографируют в эфире на А1₂0^ (активность 11) и дважды перекристаллизовывают из гексана. Выход 2,9 г (76,7%), т.пл. 109-109,5°С.

Найдено, %: С 79,32; Н 9,01;

N 7,49;

Вычислено, %: С 79,32; Н 9,05;

N 7,40.

40 Пр и м е р 6. 2-фенилэтинил-Г, 4диметоксинафталин. 1,45 г 2-йод-1,4диметоксинафталина, 0,7 г фенилацетилена, 1,2 г КдСОр 0,03 г Ρά (РРЬ₃)₂ С1₂

и 0,05 г СиЗ в 25 мл пиридина £

.^нагревают при 45-50 С 8,5 ч, по охлаждении рабавляют эфиром, фильтруют, промывают водой, разбавленной соляной кислотой и снова водой, сушат К^СО^. Выделенный хроматографи__ рованием на А1₂ (активность 11) в бензоле продукт перекристаллизо-. вывают из гексана, выход 0)85 г

• (63,9%), т.пл. 79,5-80,5 С.

Найдено, %: С 83,33 ;' Н 5,67.

55 Сгс.^н.1б°а ·

Вычислено, %: С 83,31; Н 5,59. Предложенный способ в отличие от

известных расширяет возможности синтеза ароматических и гетероароматических моно- и полиацетиленовых соединений, так как позволяет вовлечь в ацетиленовую конденсацию малоактивные арил- и гетарилгалогениды, интенсифицирует реакцию и приводит

£5 к получению более чистых продуктов.

5

761448

Claims (2)

1. Формула изобретения

   1. Способ получения арил-или гетарилацетиленов общей формулы

   где а - арил, свободный или замещенный окейгруппой алкил 6.,-свободный или замещенный одной или несколькими алкокси-с С-С_б

   группами фенил, свободный или замещенный одной или несколькими С^-С^ алкильйыми группами азотсодержащий гетарил, отличающийся тем, что арил-или гетарилгалогениды подвергают взаймодейд ствию с терминальными ацетиленами

   в среде органического растворителя с использованием каталитического комплекса Р8(РРЬ^)₂С1₂ и Си] в присутствии поташа при температуре 20-115“С и целевые продукты выдрляют. '· \
2. 2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют пиридин.