SU761448A1 - Method of preparing aryl or hetarylacetylenes - Google Patents

Description

Изобретение относится к способуполучения новых арил- или гетарил*ацетиленов, которые могут быть использованы в синтезе биологически активных соединений.The invention relates to a method of obtaining new aryl - or hetaryl * acetylenes, which can be used in the synthesis of biologically active compounds.

Известен способ получения арилили гетарилацетиленов, основанный на взаимодействии замещенных ацетиленов с арил-или гетарилгалогейидами в присутствии каталитического комплекса Рб (РР^ )₂ С 1₂ и СиЗ. Реакцию проводят в растворе диэтиламина при пропускании инертного газа при комнатной температуре [1].A method of producing aryllyl hetarylacetylenes is known, based on the interaction of substituted acetylenes with aryl or hetaryl halides in the presence of the catalytic complex Pb (PP ^) ₂ C1 ₂ and C3. The reaction is carried out in a solution of diethylamine by passing an inert gas at room temperature [1].

. Однако в известном способе в пррцессе взаимодействия ацетиленов с галогенидами могут проходить побочные процессы взаимодействия гщпогенидов с диэтиламином, кроме того, низкая растворимость некоторых галогенидов в диэтиламине препятствует осуществлению конденсации. Низкая температура кипения дйэтил-.-. амина не позволяет интенсифицировать 25 процесс взаимодействия ацетиленов с малоактивными галогенидами.. However, in a known method in the process of interaction of acetylenes with halides, side processes of interaction of gpogenidov with diethylamine can occur, in addition, the low solubility of some halides in diethylamine prevents the implementation of condensation. Low boiling point diethyl -.-. amine does not allow to intensify the process of interaction of acetylenes with low-active halides.

• Известным способом арил-или гетарилацетилены, описанные в матери. алах заявки, получены не были. 30• In a known manner, the aryl or hetarylacetylenes described in the mother. alah applications were not received. thirty

10ten

15 2015 20

22

Цель изобретения - способ получения новых арил-или гетарилацетиленов, которые могут найти применение в синтезе биологически активных соединений .The purpose of the invention is a method of obtaining new aryl or hetarylacetylene, which can be used in the synthesis of biologically active compounds.

Эта цель'Достигается способом получения арил-или гетарилацетиленов общей формулы К—С= С —, где Й - арил,совбодный или замещенный оксигруппой алкиле С₄- С₅; Й₁свободный или· замещенный одной или несколькими алкркси-с С^-С^ группами фенил, свободный или замещенный одной или несколькими С^С^.алкильными группами азотсодержащий гетарил, заключающимся в том, что арил-или гетарилгалогениды подвергают взаимодействию с- терминальными ацетиленами с использованием. каталитического комплекса Рб(РРН₃)₂ С1,}И СиЗ в присутствии поташа в органическом растворителе при температуре 20-115^йС. В качестве огранического растворителя применяют ~ ’ пиридин.This goal is achieved by a process for the preparation of aryl or hetarylacetylenes of the general formula K — C = C -, where H is aryl, which is either free or substituted by a hydroxy group of C ₄ - C ₅ alkyl; TH _{1 is} free or · substituted by one or more alkrxy-C ^ -C ^ groups phenyl, free or substituted by one or several С ^ С ^ alkyl groups, nitrogen-containing hetaryl, consisting in the fact that the aryl or hetaryl halides are reacted with c-terminal using acetylenes. catalytic complex Rb (PPH _{3) 2} C1} and PPE in the presence of potassium carbonate in an organic solvent at a temperature of 20-115 ^minutes C. As the solvent used ogranicheskogo ~ pyridine.

Пример 1. Ацетальное.производное 1-(1., 5-диметилпиразолил-4)-З-метилбутйн-1-ола-З. 4,4 г 4-йод-1,5-диметилпиразола, 4,7 г ацетализированного 2-метил-бутин-3-ола-2,Example 1. Acetal derivative 1- (1., 5-dimethylpyrazolyl-4) -3-methylbutyn-1-ola-3. 4.4 g of 4-iodine-1,5-dimethylpyrazole, 4.7 g of acetalized 2-methyl-butyn-3-ol-2,

33

761448761448

4four

9.4 г мелкорастертого сухого К^СО,,9.4 g of finely grated dry K ^ CO ,,

0,2 г Р8 (РРЬ₃ )_г С 1_г и 0,2 г Си] в0.2 g P8 (PPU ₃ ) _g C 1 _g and 0.2 g Cu] in

50 мл абсолютного пиридина в атмосфере N3. нагревают при 112°С 1 ч до исчезновения исходного йодида (ТСХконтроль: силуфол, элюент - эфйрбензол 1:1 или А1₂0_э активность у , элюент - бензол). После охлаждения реакционной смеси ее разбавляют эфиром, фильтруют, промывают водой, вод-’ ным ΝΗ^ и вновь водой, сушат К₂С0^, •После перегонки'получают 3,6 г (72,7%) целевого продукта, т.кип. 120-123°С (2,5 мм рт.ст.), 1-^=1,4940 (дополнительно очищен хроматографированием) .50 ml of absolute pyridine in an N3 atmosphere. was heated at 112 ° C for 1 hour until the disappearance of the starting iodide (TSKHkontrol: Silufol, eluent - efyrbenzol 1: 1 or A1 ₂ 0 _E activity in, eluent - benzene). After cooling the reaction mixture, it is diluted with ether, filtered, washed with water, water, вновь ^ and again with water, dried K ₂ C0 ^, • After distillation, 3.6 g (72.7%) of the desired product are obtained, because . 120-123 ° C (2.5 mm Hg), 1 - ^ = 1.4940 (further purified by chromatography).

Найдено, %: С 67,11; Н 9,03;Found,%: C 67.11; H 9.03;

N 11,10.N 11.10.

Вычислено, %: С 67,17; Н 8,86;Calculated,%: C 67.17; H 8.86;

N 11,19.N 11.19.

При мер 2. 2-(фенилэтинил) пиримидин. 1,6 г 2-бромпиримидина,Example 2. 2- (Phenylethynyl) pyrimidine. 1.6 g of 2-bromopyrimidine,

1.5 г фенилацетилена, 2,6 г К₂СО₃,1.5 g phenylacetylene, 2.6 g K ₂ CO ₃ ,

0,07 г Р8 (РРЬ₃)₂ С1₂ и 0,10 г СиЗ.в 40 мл пиридина перемешивают при пропускании азота 3,5 ч при 20°С0.07 g of P8 (PPH ₃ ) ₂ C1 ₂ and 0.10 g of C3. In 40 ml of pyridine, the mixture is stirred by passing nitrogen for 3.5 hours at 20 ° C

и 1 ч при 45°С (ТСХ-контроль: силуфол, элюэнт - бензол-эфир 2:1). Реакционную смесь обрабатывают, как в примере 1, продукт очищают хроматографически на А1_а О3 (активность у ), элюэнт - бензол с последующей кристаллизацией из петролейного эфира. Выход 0,8 г (44,4%), т.пл. 83,5-84°С.and 1 h at 45 ° C (TLC control: Silufol, eluent - benzene-ether 2: 1). The reaction mixture is treated as in example 1, the product is purified by chromatography on A1 _and O3 (activity y), the eluent is benzene, followed by crystallization from petroleum ether. Yield 0.8 g (44.4%), m.p. 83.5-84 ° C.

Найдено, %: С 80,10; Н 4,46;Found,%: C 80.10; H 4.46;

N 15,39.N 15.39.

Η л N л .Η l N l.

Вычислено, %: С 79,98; Н 4,47;.Calculated,%: C 79.98; H 4.47;

N 15,55.N 15.55.

В подобных условиях, но в растворе ΝΗ(0₂Η₅)₂ и в присутствии К₂СО₃ получена смесь 2-(фенилэтинил) пиримидина (выход 33,3%) и 2-(диэтиламинопиримидина) (выход 32,9%).Under similar conditions, but in a solution of ΝΗ (0 ₂ Η ₅ ) ₂ and in the presence of K ₂ CO _3, a mixture of 2- (phenylethynyl) pyrimidine (yield 33.3%) and 2- (diethylaminopyrimidine) was obtained (yield 32.9%) .

ПримерЗ. 1-(2-пиримидил)-З-метилбутин-1-ол-З. 1,6 г 2-бромпиримидина , 1,9 г ацетализированного 2-метилбутин-3-ола-2, 2,6 г К₂СО₃, 0,07 г'Р8 (РРЬ₅), С1, и 0,10 г СиЗ в 40 мл пиридина нагревают в атмосфере азота при 45°С в течение 5 ч, охлаждают, отфильтровывают неорганические соли и отгоняют пиридин в вакууме. долученный сырой оцетализированный пиримидилацетиленовый спирт гидролизуют в подкисленном водном диокеане (2 мл воды, 0,3 мл конц. НС1 и 8 мл диоксана) при 20°С 4ч, нейтрализуют К_аСО₃, эфирный раствор _ фильтруют через А1^ (активность V ) . После перекристаллизации иэ смеси бензола и петролейного эфира получают 1 г (61,3%) целевого продукта, т.пл. 78-79’С.Example 1- (2-pyrimidyl) -3-methylbutin-1-ol-3. 1.6 g of 2-bromopyrimidine, 1.9 g of acetalized 2-methylbutin-3-ola-2, 2.6 g of K ₂ CO ₃ , 0.07 g'P8 (PPU ₅ ), C1, and 0.10 g SyZ in 40 ml of pyridine is heated under nitrogen at 45 ° C for 5 hours, cooled, inorganic salts are filtered off and pyridine is distilled off in vacuo. doluchenny otsetalizirovanny pirimidilatsetilenovy crude alcohol was hydrolyzed in acidified aqueous diokeane (2 ml of water, 0.3 ml of conc. HC1 and 8 ml of dioxane) at 20 ° C 4h, neutralized with K _and SO _3, the ether solution was filtered through A1 _ ^ (activity V) . After recrystallization from a mixture of benzene and petroleum ether, 1 g (61.3%) of the desired product is obtained, mp. 78-79'S.

Найдено, %: С 66,79; Н 6,11;Found,%: C 66.79; H 6.11;

N 17,42.N 17.42.

С_? Η,θΟ ν₂.C _? Η, θΟ ν ₂ .

Вычислено, %: С 66,65; Н 6,21;Calculated,%: C 66.65; H 6.21;

N 17,27.N 17.27.

с Пример 4. 2,5-бис-(фенилэтинил) -1 , 4-диметоксибензол . Реакцию 3 г 2,5-дийод-1,4-диметоксибензола й 1,9 г фенилацетилена проводят в 60 мл пиридина в присутствии 0,10 гc Example 4. 2,5-bis- (phenylethynyl) -1, 4-dimethoxybenzene. The reaction of 3 g of 2,5-diyod-1,4-dimethoxybenzene and 1.9 g of phenylacetylene is carried out in 60 ml of pyridine in the presence of 0.10 g

10 ( РР6₃ )_г с 1_а , 0,15 г СиЗ и 4 г К,СО,10 (PP6 ₃ ) _g with 1 _a , 0.15 g C3 and 4 g K, CO,

;при 45-50°С 11 ч. Разбавленную ° С Η., С 1₂ реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель, остаток ’ перекристаллизовывают из бензола. Выход 2,4 г (92,3%), т.пл. 176¹⁵ 176,5°С.at 45-50 ° C for 11 hours. Diluted ° C Η., C 1 _{2 the} reaction mixture is filtered, the solvent is distilled off, the residue is recrystallized from benzene. Yield 2.4 g (92.3%), m.p. 176 ¹⁵ 176.5 ° C.

Найдено, %: С 85,06 ; Н 5,39 Вычислено, %: С 85,18; Н 5,36..Found,%: C 85.06; H 5.39 Calculated,%: C 85.18; H 5.36 ..

2020

2525

30thirty

3535

П р и м е р 5. 5-н-гептил-2-(4гексоксифенилэтинил)пиримидин. Реакцию 2,6 г 5-н-гептил~2-бромпиримидина и 3,1 г п-гексоксифенилацетилена проводят в 20 мл пиридина в присутствии 0,1 г Р8 (РРК₃ )₂С 1_Ζ , 0,1 г СиЗ и 2,6 г К^СО^ при 45°С в течение 5 ч. Разбавленную эфиром реакционную смесь фильтруют, отгоняют растворитель, остаток хроматографируют в эфире на А1₂0^ (активность 11) и дважды перекристаллизовывают из гексана. Выход 2,9 г (76,7%), т.пл. 109-109,5°С.EXAMPLE 5. 5-n-heptyl-2- (4hexoxyphenylethynyl) pyrimidine. The reaction of 2.6 g of 5-n-heptyl ~ 2-bromopyrimidine and 3.1 g of p-geksoksifenilatsetilena carried out in 20 ml of pyridine in the presence of 0.1 g of P8 (RRB _{3) 2} C 1 _Ζ, 0,1 g The CV and 2 , 6 g К ^ СО ^ at 45 ° С for 5 h. The reaction mixture is diluted with ether, filtered, the solvent is distilled off, the residue is chromatographed on ether on Al ₂ 0 ^ (activity 11) and recrystallized twice from hexane. Yield 2.9 g (76.7%), m.p. 109-109.5 ° C.

Найдено, %: С 79,32; Н 9,01;Found,%: C 79.32; H 9.01;

N 7,49;N 7.49;

Вычислено, %: С 79,32; Н 9,05;Calculated,%: C 79.32; H 9.05;

N 7,40.N 7.40.

40 Пр и м е р 6. 2-фенилэтинил-Г, 4диметоксинафталин. 1,45 г 2-йод-1,4диметоксинафталина, 0,7 г фенилацетилена, 1,2 г КдСОр 0,03 г Ρά (РРЬ₃)₂ С1₂ 40 Ex. 6. 2-Phenylethynyl-G, 4-dimethoxynaphthalene. 1.45 g of 2-iodine-1,4-dimethoxynaphthalene, 0.7 g of phenylacetylene, 1.2 g of KdSor 0.03 g of Р (PPH ₃ ) ₂ C1 ₂

и 0,05 г СиЗ в 25 мл пиридина £and 0.05 g C3 in 25 ml of pyridine £

.^нагревают при 45-50 С 8,5 ч, по охлаждении рабавляют эфиром, фильтруют, промывают водой, разбавленной соляной кислотой и снова водой, сушат К^СО^. Выделенный хроматографи__ рованием на А1₂ (активность 11) в бензоле продукт перекристаллизо-. вывают из гексана, выход 0)85 г. ^ heated at 45-50 C for 8.5 h, after cooling, diluted with ether, filtered, washed with water, dilute hydrochloric acid and again with water, dried K ^ CO ^. The isolated chromatography on A1 ₂ (activity 11) in benzene was recrystallized. out of hexane, yield 0) 85 g

• (63,9%), т.пл. 79,5-80,5 С.• (63.9%), m.p. 79.5-80.5 C.

Найдено, %: С 83,33 ;' Н 5,67.Found,%: C 83.33; ' H 5.67.

55 Сгс.^н.1б°а ·55 Cgs. ^N. 1b ° a ·

Вычислено, %: С 83,31; Н 5,59. Предложенный способ в отличие отCalculated,%: C 83.31; H 5.59. The proposed method in contrast to

известных расширяет возможности синтеза ароматических и гетероароматических моно- и полиацетиленовых соединений, так как позволяет вовлечь в ацетиленовую конденсацию малоактивные арил- и гетарилгалогениды, интенсифицирует реакцию и приводитknown broadens the possibilities for the synthesis of aromatic and heteroaromatic mono- and polyacetylene compounds, since it allows the low-active aryl and hetaryl halides to be involved in the acetylene condensation, intensifies the reaction and leads

£5 к получению более чистых продуктов.£ 5 to get cleaner products.

5five

761448761448

Claims (2)

Формула изобретенияClaim 1. Способ получения арил-или гетарилацетиленов общей формулы1. The method of obtaining aryl or hetarylacetylene General formula где а - арил, свободный или замещенный окейгруппой алкил 6.,-свободный или замещенный одной или несколькими алкокси-с С-С_б where a is aryl, free or substituted by an okeygroup alkyl 6., is free or substituted by one or more alkoxy — C — C _b группами фенил, свободный или замещенный одной или несколькими С^-С^ алкильйыми группами азотсодержащий гетарил, отличающийся тем, что арил-или гетарилгалогениды подвергают взаймодейд ствию с терминальными ацетиленамиgroups, phenyl, free or substituted by one or more C ^ -C ^ alkyl groups, nitrogen-containing hetaryl, characterized in that the aryl or hetaryl halides are lent to terminal acetylenes в среде органического растворителя с использованием каталитического комплекса Р8(РРЬ^)₂С1₂ и Си] в присутствии поташа при температуре 20-115“С и целевые продукты выдрляют. '· \in the medium of an organic solvent using a catalytic complex P8 (PPH2) ₂ C1 ₂ and Cu] in the presence of potash at a temperature of 20-115 “C and the target products are pulled out. '· \ 2. Способ поп. 1, отличающийся тем, что в качестве растворителя применяют пиридин.2. The way pop. 1, characterized in that the solvent used is pyridine.