SU751325A3 - Способ получени производных пурина или их солей - Google Patents

Способ получени производных пурина или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU751325A3
SU751325A3 SU772442435A SU2442435A SU751325A3 SU 751325 A3 SU751325 A3 SU 751325A3 SU 772442435 A SU772442435 A SU 772442435A SU 2442435 A SU2442435 A SU 2442435A SU 751325 A3 SU751325 A3 SU 751325A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
general formula
compound
amino
hydrogen
Prior art date
Application number
SU772442435A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Шаффер Ховард
Original Assignee
Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10402412&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU751325(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма) filed Critical Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU751325A3 publication Critical patent/SU751325A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

1
Предлагаетс  способ получени  новых производных пурина, которые могут найти применение в медицине.
Алкилирование пуринов, например, соответствующими галоидпроизводными известно ij.
Цель изобретени  - получение новых биологически активны-х производных пурина.
Предлагаемый способ получени  производных пурина общей формулы
RI
и
N
Л
CH -X-CH-CH -R Si (f)
13
где X - сера или кислород,
R, - галоген, ОКСИ-, аминогруппа , С1-С4-алкиламиио- или С -СдДиалкиламиногруппа;
RJ - водород, галоген или аминогруппа;
RJ - водород, С1-С4-алкил, циклопентил или фенил;
R водород, оксигруппа, гидроксиметил , бензоилокси-, бензоилоксиметил, сульфамбИЛОКСИ- , карбоксипрспионилОКСИ- , ацетокси- или группа формулы NH-CO-Z, где 2 - С1-С4-алкил или фенильна  группа, возможно замещенна , по крайней мере, однократно галоилсульфонильной, амино , карбамоильнойJ фенильной группой или атомом галоге10 на ,
при условии, что когда X - кислород , и Кги Кд- водород, оксйгруппа , RI не представл ет собой амино-или метиламиногруппу, а также
15 при условии, что, если X - кислород.
R - хлор, то Rj не  вл етс  водородом ,
или их солей,
заключаетс  в том, что соединение 6620 щей формулы
xi:
25
2 К К
(2)
R и RJ, имеют указанные значени .
30
где
.подвергают взаимодействий с соединением общей формулы „
А- СНг-Х- ОН- CH2-1R4
3(3)
где R и R и X имеют указанные значени ;
А - атом галогеаа или аци оксигруппа ,
с последующим выделением конечного продукта или, если R - оксигруппа в конечном продукте, то его подвергают реакции с подход щим ацилирующим агентом дл  получени  соединени общей формулы 1, в котором R 4 сулфамоилокси- , карбоксипропионилоксиацетокси- или NHCOZ-rpynna, где Z имеет указанные значени , с последущим выделением целевого продукта в виде основани  или соли.
Предпочтительно способ осуществлют при следующих услови х. Когда в соединении общей формулы 2Й1-оксиили аминогруппа, а R - аминогруппа используют триметилсилильное производное этого соединени  с последующим удалением триалкилсилильных групп путем сольволиза или алкоголиза , когда используют соединение общей формулы 3, где А - галоид, реакцию с соединением общей формулы 2 провод т в присутствии основани , когда используют соединение общей формулы 3, где А - ацилоксигруппа, процесс провод т в присутствии каталитического количества сильной кислоты.
Пример 1. 6-Хлор-9-{2-бенЗОИЛОКСИЭТОКСИМеТИЛ )nVDHH.
Раствор 103 г бензонитрила в 310 этиленгликол  нагревают при темпераре кипени  в почти безводных услови х в течение 3 дней. Реакционную массу оклалсдают ,и выливают в смесь воды со льдом (около 300 мл), Образовавшуюс  смесь экстрагируют -эфиром (3 « 300 мл) и объединенный эфирный экстракт промывают водой (2 X 300 мл), затем насыщенным раствором поваренной соли (300 мл). Эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натри . Эфир отгон ют и оставшеес  масло перегон ют, получают 108г (65% от теоретического) мСнобензоата этиленгликол , т.кип. 132-135С/1,5 мм рт.ст.
Охлажденную до смесь 166 г монобензоата этиленгликол  и 30 г параформальдегида в сухом дихлорэтане нйсыщают сухим хлористым водородом при перемешивании в течение 3 ч Розово-красную жидкость сушат над хлористым кальцием и летучие компоненты отгон ют в ротационном испарителе при 30°С, получают 216 г 1-бензилокси-2-хлорметоксиэтана. ИК-слектр указывает на отсутствие оксигруппы.
Затем 4,4 г 1-бензилокси-2-хлорметоксиэтана , внос т при перемешива|нии в сухой раствор 3,1 г 6-хлорпурина и 6,5 мл триэтиламина в 50 ,мл диметилформамида. Реакци  экзотермическа , тут же начинает выпадать гидрохлорид триэтиламина. Реакцион . ную смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч и фильтруют. Фильтрат упаривают в ротационном испарителе при 70°С. Оставшеес  густое  нтарного цвета масло раствор ют в минимальном количестве бензола
и очищают хроматографией в силикагелевой колонке. Элюирование бензолом удал ет следы неидентифицированного материала. Элюирование эфиром выводит сначала небольшое количество монобензоата этиленгликол , затем 6-хлор-9-(2-бензоилоксиэтоксиметул)пурин . При перекристаллизации из эфира получают белое вещество, т.пл. 108,5-111°С.
0 Пример2. 2-Хлор-9-(2-оксиэтоксиметил )аденин.
Аналогично описанному в примере 1 при конденсации 2,6-дихлорпурина с 1-бензоилокси-2-хлорметоксиэтаном
5 получают с 41%-ным выходом 2,6-дихлор-9-/2-бензоилоксиэтоксиметил ) пурин, т.пл. 121-125°С. Его обрабатывают аналогично описанному в примере 1 и при одновременном аммонолизе 6-хлор- и бензоилоксигрупп получают с 94%-ным выходом 2-хлор-9- (2-оксиэтоксиметил)аденин, т.пл. 188-190°С после перекристаллизации из изопропанола.
Пример 3. 9-(2-Оксиэтокси5 метил)гуанин (R ОН, R NH).
Смесь 2 г гуанина, 1,5 г сульфата аммони  и 126 г гексаметилдисилазана нагревают при температуре Q дефлегмации в атмосфере азота до утра. Избыток гексаметилдисилазана отгон ют под вакуумом. В оставшеес  масло приливают 10 мл сухого бензола , отфильтровывают от оставшегос  сульфата аммони . В этот раствор 5 внос т 4 мл триэтиламина и раствор 2,8 г 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида в 15 мл сухого бензола. Смесь нагревают при температуре дефлегмации , по крайней мере, в течение 16 ч 0 в атмосфере азота. Растворитель отгон ют под вакуумом в ротационном испарителе и оставшеес  в остатке раствор ют в 95%-ном этаноле. Раствор нагревгиот полчаса на паровой 5 бане дл  проведени  гидролиза силильных групп. Этанол отгон ют, оставшеес  твердое вещество тщательно промывают водой, фильтруют, сушат. Перекристаллизовывают из метанола, затем из воды (оставшийс  гуанин нерастворим в гор чих растворител х.
его удал ют фильтрацией), получают 0,58 г (14% от теоретического) 9- (2-бензоилоксиэтоксиметил)гуанина, т.пл. 222-226 С. При конденсации 5 три-(триметилсилил)гуанина с 60%-ным
избытком 2-бенэоилоксиэтоксиметилхлорида получают с 32% выходом 9- (2-бензоилоксиэтоксиметил)гуанин.
В бомбе в течение 16 ч при 80°С нагревают 0,58 г 9-(бензоилоксиэтоксиметил )гуанина и 80 мл метанола , насыщенного амг шаком. Из бомбы извлекают реакционную смесь, растворитель отгон ют под вакуумом. Остаток тщательно промывают эфиром, затем перекристаллизовывают из метанола и получают 0,31 г (75% от теоретического ) 9-(2-оксиэтоксиметил)гуанина , т.пл. 256,5-257 С.
Пример 4. 2-Амино-6-хлор-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил)пурин.
Суспензию 4,1 г поташа и 5 г 2-амино-6-хлорпурина в 120 мл сухого диметилформамида перемешивают 20 ми Затем внос т 6,3 г 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида и -образовавшуюс  розового цвета суспензию перемешивают 6 дней при комнатной температуре Затем реакционную смесь выливают в смесь воды со льдом (210 мл) при энергичном перемешивании. Водную смесь экстрагируют хлороформом (ЗХ 200 мл) и полученный хлороформенный раствор промывают 5%-ным раствором уксусной ки|Л1оты, затем дважды водой. Хлороформенный раство сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают досуха. Остаток раствор ют в минимальном количестве хлороформа и образовавшийс  раствор пропускают через колонку с 200 г силЗ кагел  в хлороформе. Элюируют 2% метанола - 98% хлороформа и элюат собирают фракци ми по 30 мл. Объедин ют фракции, содержащие 2-амино-6-хлор-8- (2-бензоилоксиэтоксиметилпурин (определение методом тонкослоной хроматографии), упаривают, остаток перекристаллизовывают из бензола , получают 12,0 г 2-амино-6-хлор-9- (2-бензолоксиэтоксиметил)пурина, т.пл. 130-133,5°С.
Пример 5. Получение 2,6-дихлор-9- (2-ацетилоксиэтоксиметил)пурна .
В колбу внос т 5,5 г 2,6-дихлорприна и 513 г диацетата 2-окси-1,4-бутандиола , создают частичный вакуум и нагревают сначала до 138с, при этом смесь слишком .в зка  дл  перемешивани , но постепенно ее нагревают до плавлени  при перемешивании . Через 20 мин смесь полностью расплавл етс  и ее нагревают еще 10 мин (обща  продолжительность нагревани  30 мин). Смесь охлаждают до комнатной температуры и внос т 150 мл п-толуолсульфокислоты, вновь создают вакуум и продолжают нагревать при перемешивании. Через 20 ми нагрева отмечаетс  энергичное выделение пузырьков. Массу охлаждают до комнатной температуры, приливают хлороформ и раствор экстрагируют в
один прием насыщенным водным раство-. ром бикарбоната натри  и один раз водой. Хлороформовую фазу сушат над безводным сульфатом натри  и упаривают. Оставшеес  масло раствор ют в бензоле, перенос т в колонку с 200 г силикагел  в бензоле. Элюирование бензолом выводит побочные продукты. Элюирование эфиром приводит к 64%-ному выделению 9-изомеь а. При
Q перекристаллизации из бензола получают блест щие белые хлопь  с т.пл. 96-99с.
Пример 6. 2,6-Диамино-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил)пурин.
Смесь 2 г 2,6-диаминопурина-мо5 ногидрата, 1,32 г сульфата аммони  и 100 г гексаметилдисилазана нагревают 18 ч в атмосфере азота при температуре дефлегмации. Растворитель отгон ют под вакуумом и полученное
0 в остатке масло раствор ют в минимальном количестве бензола. В бензольный раствор внос т 2,56 г 2-бензоилоксиэтоксиметилхлорида , 2 мл тризтиламина и продолжают еще 6 ч
5 нагревать при температура дефлегмации . Растворитель отгон ют под вакуумом и остаток обрабатывают 30 мин ,на паровой бане 40 мл 95%-ного этанола . Растворитель отгон ют, смолистый остаток перекристаллизовывают из этанола, дважды из метанола и, наконец,из воды и получают с выходом 7,5%, 2,6-диамино-9- (2-бензоилоксиэтоксиметил ) пурин в виде желтого
5 .твердого вещества, т.пл. 205 С.
Пример 7. 9-Этилтиометиладенин .
Реакционную смесь, содержащую 5,53 г хлорметилэтилсульфида, 7,63 г
0 6-хлорпурина и 5,57 мл триэтиламина в 50 мл диметилформамида, оставл ют на три дн  при комнатной температуре. Отфильтровывают, фильтрат упаривают. Полутвердый остаток раствор ют в
5 мл хлороформа, помещают в колонку с 360 г флоризила (активированный силикат магни ) в хлороформе и элюируют хлороформом. Первоначальный элюат (около 50 мл) отстаивают,
П следующие 2,8 л собирают и упаривают . В оставшеес  масло приливают 50 мл лигроина, смесь охлаждают, образовавшиес  беловатые кристаллы 6-хлор-9-этилтиометилпурина отфильтг
ровывают, промывают лигроином, получают 3,3 г вещества с т.пл. 78-81°С. ПРИ перекристаллизации из эфира/лигроина получают белые иглы, т.пл, 81-82,.
В бомбу помещают 1,5 г 6-хлор-90 -этилтиометилпурина, 20 мл жидкого аммиака и нагревают по крайней мере, 16 -ч при 60°С. Аммиак отгон ют, остаток обрабатывают холодной водой, фильтруют, промывают холодной водой.
5 Получают 1,17 г белого твердого 9-этилтиометиладенина , т.пл. 140142°С . При перекристаллизации из этанола получают белые пластинки, т.пл. 142-143с.
Пример 8. 9-{2-Оксиэтилтиометил )аденин.
В течение 1,25 ч в смесь 78,1 г 2-меркаптоэтанола и3 мл 10%-ного раствора серной кислоты в уксусной кислоте приливают 102,1 г уксусного ангидрида. В процессе приливани  примен ют наружное охлаждение дл  поддержани  температуры реакции ниже 40°С. По окончании приливани  уксусного ангидрида реакционную смесь нагревают 1 ч при ЪЬ°С и оставл ют до утра при комнатной температуре В реакционную смесь приливают 50 мл эфира и полученный раствор Промывают водой (2 мл) и рассолом (1X 100 мл), Эфирный раствор сушат над безводным сульфатом натри  и бикарбонатом натри . Перегонкой получают 77,5 г 2-ацетоксиэтантиола , т.кип. 57-67с/10 мм рт.от,
В смесь 24 г 2-ацетоксиэтантиола и б г параформальдегида пропускают с умеренной скоростью газообразный хлористый водород при наружном охлаждении в течение 3 ч. Внос т 25 г хлористого кальци  и реакционную смесь оставл ют на 4 ч в бане из соли со льдом. Приливают 200 мл хлористого метилена, фильтруют, растворитель отгон ют, не допуска  попадани  влаги. Полученное в остатке масло дистиллируют, получают 18,5 г 2-ацетоксиэтилхлорметилсульфида , т.кип. 82-87°С/3 мм рт.ст.
3,37 г 2-ацетоксиэтилхлорметилсулфида внос т в смесь 3,09 г б-хлорпурина , 2,23 г ,триэтиламина и 20 мл диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают 90 ч при комнатной температуре, затем растворитель отгон ют под вакуумом. Полученное в остатке масло раствор ют в 30 мл хлороформа и перенос т в колонку с 200 г флориэйда в хлороформе. Элюируют хлороформом, получают целевой продукт в 2,1 г элюата (после отстаивани  первоначальных 300 мл)„ Растворитель отгон ют, получают в остатке масло. Приливают эфир/петролейный эфир, охлаждают, получают 1,4 г 9-(2-ацетоксиэтилтиометил)-б-хлорпурина , т.пл, . При перекристат{ лизации из эфира получают признал с т.пл. 89-91-°С,
Б бомбу помещают 1,1 г 9-(2-ацетоксиэтилтиометил )-6-хлорпурина и 20 мл аммиака и нагревают 24 ч при 60°С. Извлекают реакционную смесь, дают аммиаку испаритьс . Остаток перетирают с холодной водой, фильтруют и (вновь) npoivajsaioT холодной водой. Получают 0,73 г неочищенного 9-(2-оксиэтилтиометил )аденина, т.пл. 166-169,. При перекристаллизации из этанола получаютс  белые пластинки с т.пл. 170-172°С.
Пример 9. (3-Карбоксипропионилокси )этоксиметил гуанин.
Смесь 0,25 г 9-(2-оксиэтоксиметил) гуанина, 0,55 г  нтарного ангидрида и 50 мл пиридина нагрев ают, по крайней мере, 16 ч в безводных услови х
на паровой бане. Растворитель отгон ют под вакуумом при температуре ниже 40С, последние следы отгон ют азеотропно с толуолом. Остаток перетирают с ацетоном, продукт отфильтровывают . Перекристаллизовывают из метанола   получают с 44%-ным выходом 9-{2-(3-карбоксипропионилокси) этоксиметилЗгуанин, т.пл. 203-207 С (спекание при 190с) .
Пример 10. 9-(2-Аминозтоксиметил )аденин.
В перемешиваемую и охлаждаемую на лед ной бане дисперсию гидрида натри  (4 г 60%-ной дисперсии в минеральном масле) в 500 мл диметил-.
формамида внос т 13,5 г аденина. Спуст  1 ч убирают лед ную баню и смесь перемешивают еще 3 ч при комнатной температуре. По капл м в течение получаса приливают раствор
23,9 г N - {2-хлорметоксиэтил)фталимида .в 100 МП диметилформамида. Реакционную смесь перемешивают в 100 мл диметилформамида, затем перемешивают 18 ч при комнатной тег тературе,
после чего при перемешивании выливают в 2 л лед ной воды. Выпавший осадок Перекристаллизовывают из 2-метоксиэтанола, затем из диметилформамида и получают 15 г 9-(2-фталимидоэтоксиметил ) аденина, т.пл.
256-258с.
Смесь 3,38 г 9-{2-фталимидоэтоксиметил аденина, 1 мл 85%-ного водного раствора гидразингидрата и
150 мл этанола нагревают 2 ч при температуре дефлегмации. Приливают 50 мл 2-метоксиэтанола и продолжают еще 2 ч нагревать при температуре
дефлегмации. Растворитель отгон ют
под вакуумом и приливают 50 мл 1 н. сол ной кислоты. Смесь перемешивают полчаса при комнатной температуре и оставл ют до утра при . Раствор фильтруют, фильтрат разбавл ют
100 мл воды и перемешивают с избытком щелочной ионообменной смолы (рексин 201 ОН-формаУ до отрицательной реакции на нитрат серебра. Отфильтровывают , большую часть воды
отгон ют под вакуумом. Водный раствор охлаждают и выпавший осадок отфильтровывают . Перекристаллизовывают из изопропанола и получают 1,0 г 9-(2-амин,озтоксиметил) аденина, т.пл.
170-171°С.
Пример 11. 9-(З-Оксипропрксиметил )гуанин.
Раствор 96,32 г бензоата натри  в 690 мл диметилформамида нагревают до 80°С и в течение 15 мин внос т 63,06 г 1-хлор-З-оксипропана. Смесь нагревают до 13бс и реакционную смесь продолжают нагревать в течение 3 ч при 135-137°С. При фильтрации удал ют 38 г хлористого натри  (.97% от теоретического). Фильтрат частично упаривают под вакуумом при температуре ниже 40°С. паренный фильтрат выливают в лед ную воду и тщательно экстрагируют эфиром. Объединенные эфирные экстракты промывают водой, сушат над безводным сульфатом натри , упаривают. Полученное в остатке масло дистиллируют через колонку Вигре и получают 85,2 г З-бензоилоксипропанола-1, т.кип. 124-132с/0,055 мм рт.ст.
Через раствор 15,02 г 3-бензоилоксипропано а-1 и 2,49 г параформаль дегида в 35 мл дихлорметана пропускают в течение 1 ч при 0°С (барботажем ) безводный хлористый водород. Растворитель отгон ют под вакуумом при температуре ниже 40°С, получают с 92%-ным выходом неочищенный 3-бензоилоксипропоксиметилхлорид , который далее используют без дополнительной очистки.
Полученный описанным в примере 3 методом раствор триметилсилилгуанина в 25 мл бензола (из 2 г гуанина), содержащий триэтиламин, нагревают при температуре дефлегмации и в течение 3 ч приливают раствор 2,96 т 3-бензоилоксипропоксиметилхлорида в 15 мл бензола. Реакционную смесь продолжают нагревать до утра при температуре дефлегмации в атмосфере азота. Растворитель отгон ют под вакуумом и к оставшемус  маслу приливают 95% этанола и метанол. Смесь нагревают на паровой бане несколько минут и затем растворитель отгон ют под вакуумом. Приливают 200 мл хлороформа, выпавший осадок отфильтровывают . Твердое вещество раствор ют в минимальном количестве диметилформамида , фильтруют (дл  удалени  содержащегос  гуанина) и переосаждают добавлением воды.
Перекристаллизовьгвают из метанола (с активированным углем) и получают 0,94 г соломенно-желтого 9-(3-бензоилоксипропоксиметил )гуанина, т.пл. 198-2010С.
Смесь 0,5 г 9-(3-бeнзoилoкcипpoпoкcимeтил )гyaнинa и 10 мл 45%-ного водного метиламина перемешивают по крайней мере, 16 ч при комнатной тепературе . Избыток метиламина и воду отгон ют под вакуумом при температуре ниже , полученный остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 0,24 г 9-(З-оксипропокси-метил )гуанина, т.пл. 223с (при возвращении в твердое состо ние), в виде 0,5 гидрата.
Пример 12. 9-(3-Бензоилпропоксиметил )гуанин (R ОН, Rj NHj,).
9- (3-Бензоилпропоксиметил) гуанин получают в соответствии со способом, описанным в примере 4 (т.пл. 198201С ).
Пример 13. 9-Этоксиметилгуанин .
9-Этоксиметилгуанин получают ана0 логично примеру 4 (т.пл. 275-280 с с разложением).
Пример 14. 6-Диэтиламино-9- 1- (2-бензоилоксиэтокси)этил пурин .
5
6-Диэтиламино-9- l-(2-бензоилоксиэтокси ) этил пурин получают по примеру 1 (т.пл. 83-86С).
Пример 15. 2-Амино-6-хлор-9- 1- (2-бензоилоксиэтокси)зтил пу0 рин.
2-Амино-6-хлор-9- 1-(2-бензоилоксиэтокси ) этилJ пурин получают по примеру 4 (т.пл. 125-1 0с).
Пример 16. 2-Амино-6-хлор-9- (4-бензоилоксибутоксиметил)пурин.
5
2-Амино-6-хлор-9-(4-бензоилоксибутоксиметил ) пурин получают по примеру 4 (т.пл. 119-121°С).
Пример 17. 9-(2-Сульфамоилоксиэтоксиме .тил )аденин.
0
9-(2-Сульфамоилоксиэтоксиметил) аденин получают в соответствии с примером 9 (т.пл. 172-173.5°С).
Пример 18. (п-Фторсульфонилбензамидо )этоксиметил аде5 нин.
Смесь 2,5 г п-(фторсульфонил)бензоилхлорида в 20 мл тетрагидрофурана с 1,56 г 9-(2-аминоэтоксиметил) аденина в 100 мп тетрагидрофурана,
0 содержащего 10% воды, и 1,15 г триэтиламина перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Эту смесь выливают в 200 мл воды, которую предварительно подщелачивают добавлением 5% бикарбоната натри , и экст5 рагируют трем  порци ми хлороформа, содержащего 10% этанола. Объединенные экстракты выпаривают, в результате чего получают белый твердый продукт, который перекристаллизовы0 вают из этанола с получением 2,1 г (п-фторсульфонилбензамидо)этоксиметил -аденина , т.пл. 201-202С.
Пример 19. 9-(2-Бромацетамидоэтоксиметил )аденин, первичный
5 кислый оксалат.
Указанный продукт получают в соответствии с примером 18 (т.пл. 132-133 0.
Пример 20. 9-(2-N-Kap6o6eH3оксифенилаланиламидоэтоксиметил ) гщенин .
Указанный продукт получают в соответствии с примером 18 (т.пл. 208-210с).

Claims (4)

  1. Формула изобретения
    1» Способ получения производных /рина общей формулы (1) кислород, окси-, аминогруп- — сера или — галоген, па, Cj-С4~алкиламино-, или С^’-Сд-диалкиламиногруппа;
    — водород, галоген или аминогруппа ;
    — водород, Cj-Сд-алкил, циклопентил или фенил;
    — водород, оксигруппа, гидроксиметил, бензоилокси-, бенэоилоксиметил, сульфамоилокси-, карбоксипропионилокси-, ацетокси-, или группа формулы NH-CO-Z, где Z — Cj-Сд-алкил или фенильная группа, возможно замещенная, по крайней мере, однократно галоидсульфонильной, амино-, карбамоильной, фенильной группой или атомом галогена, при условии, что, когда X — кислород и Rg и Ra - водород, R4 - оксигруппа, Ri не представляет собой R3 R4 где Rj и Rz имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    А- СН2-Х-СН-СНг-Х4 (3) где R^ и R4h X имеют указанные значения ;
    А — атом галогена или ацилоксигруппа, с последующим выделением конечного продукта, или, если R4 — оксигруппа в конечном продукте, то его подвергают реакции с подходящим ацилирующим агентом для получения соединения общей формулы 1, в котором R4 ~ сульфамоилокси, карбоксипропионилокси-, ацетокси- или NHCOZ-rpynпа, где Z имеет указанные значения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.
  2. 2. Способ поп.1, отличающийся тем, что в случае, если в соединении общей формулы 2 Ri — окси- или аминогруппа, Ra — аминогруппа, то используют триметилсилильное производное соединения общей формулы 2 с последующим удалением триалкилсилильных групп путем сольволиза или алкоголиза.
  3. 3. Способ по п.1, отличающий с я тем, что когда используют соединение общей формулы 3, где А — галоид, процесс проводят в присутствии основания.
  4. 4. Способ поп.1, отличающийся тем, что когда используют соединение общей формулы 3, где А — ацилоксигруппа, процесс проводят в присутствии каталитического количества сильной кислоты.
    Приоритеты по признакам:
    02.09.74'при X — кислород; R4— окси- или аминогруппа; R2 — аминогруппа; R4 — оксигруппа,
    02.09.75 — по остальным признакам, согласно заявке № 2169001/23-24,поданной в СССР.
SU772442435A 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей SU751325A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB38278/74A GB1523865A (en) 1974-09-02 1974-09-02 Purine compunds and salts thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU751325A3 true SU751325A3 (ru) 1980-07-23

Family

ID=10402412

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752169001A SU904523A3 (ru) 1974-09-02 1975-09-02 Способ получени производных пурина или их солей
SU772444408A SU700064A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442252A SU686618A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442435A SU751325A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU792780252A SU784777A3 (ru) 1974-09-02 1979-06-18 Способ пролучени производных пурина или их солей
SU792804760A SU858569A3 (ru) 1974-09-02 1979-08-29 Способ получени производных пурина или их кислотно-аддитивных солей
SU792833104A SU799664A3 (ru) 1974-09-02 1979-10-18 Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуАНиНА или ЕгО СОлЕй

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752169001A SU904523A3 (ru) 1974-09-02 1975-09-02 Способ получени производных пурина или их солей
SU772444408A SU700064A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей
SU772442252A SU686618A3 (ru) 1974-09-02 1977-01-24 Способ получени производных пурина или их солей

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792780252A SU784777A3 (ru) 1974-09-02 1979-06-18 Способ пролучени производных пурина или их солей
SU792804760A SU858569A3 (ru) 1974-09-02 1979-08-29 Способ получени производных пурина или их кислотно-аддитивных солей
SU792833104A SU799664A3 (ru) 1974-09-02 1979-10-18 Способ получени 9-(2-оксиэтоксиметил)гуАНиНА или ЕгО СОлЕй

Country Status (35)

Country Link
US (3) US4360522A (ru)
JP (1) JPS5154589A (ru)
AR (4) AR220299A1 (ru)
AT (1) AT354462B (ru)
AU (1) AU503160B2 (ru)
BE (1) BE833006A (ru)
BG (4) BG24815A3 (ru)
CA (1) CA1062257A (ru)
CH (7) CH626363A5 (ru)
CS (2) CS203092B2 (ru)
CY (1) CY1033A (ru)
DD (1) DD122092A5 (ru)
DE (1) DE2539963A1 (ru)
DK (1) DK146595C (ru)
ES (3) ES440631A1 (ru)
FI (1) FI60709C (ru)
FR (1) FR2282892A1 (ru)
GB (1) GB1523865A (ru)
HK (1) HK84379A (ru)
HU (1) HU176730B (ru)
IE (1) IE42282B1 (ru)
IL (1) IL48035A (ru)
KE (1) KE3002A (ru)
LU (1) LU73304A1 (ru)
MC (1) MC1068A1 (ru)
MY (1) MY8200191A (ru)
NL (1) NL175061C (ru)
NO (1) NO144216C (ru)
NZ (1) NZ178556A (ru)
RO (4) RO74275A (ru)
SE (1) SE428562C (ru)
SU (7) SU904523A3 (ru)
YU (4) YU39947B (ru)
ZA (1) ZA755574B (ru)
ZM (1) ZM12875A1 (ru)

Families Citing this family (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4146715A (en) 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines
US4060616A (en) * 1976-03-01 1977-11-29 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives with repeating unit
US4287188A (en) 1977-02-24 1981-09-01 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives
AU521577B2 (en) * 1977-02-24 1982-04-22 Wellcome Foundation Limited, The 9-hydroxyethoxymethyl guanine phosphates
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
US5157120A (en) * 1980-09-16 1992-10-20 Syntex (U.S.A.) Inc. Guanine derivatives
US4347360A (en) * 1980-09-16 1982-08-31 Ens Bio Logicals Inc. Ring open nucleoside analogues
AU547311B2 (en) * 1980-10-15 1985-10-17 Wellcome Foundation Limited, The Treating viral infections in fish
US4603219A (en) * 1981-05-21 1986-07-29 Syntex (U.S.A.) Inc. 1,3-dibenzyloxy-2-acetoxymethoxypropane, intermediate for 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine
US4423050A (en) * 1981-05-21 1983-12-27 Syntex (U.S.A.) Inc. 9-(1,3-Dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
US4355032B2 (en) * 1981-05-21 1990-10-30 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)guanine as antiviral agent
IE54148B1 (en) * 1981-08-11 1989-07-05 Wellcome Found Antiviral compounds
AU564576B2 (en) * 1981-09-24 1987-08-20 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Purine derivatives
US5250535A (en) * 1982-02-01 1993-10-05 Syntex Inc. Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl) purines as antiviral agent
WO1983002723A1 (en) * 1982-02-12 1983-08-18 Smith, Kendall, O. Anti-viral compositions
SE8203856D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine ii
SE8203855D0 (sv) * 1982-06-21 1982-06-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of guanine i
NL8202626A (nl) * 1982-06-29 1984-01-16 Stichting Rega V Z W Derivaten van 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine.
US4609662A (en) * 1982-10-14 1986-09-02 Burroughs Wellcome Co. Method for using purine derivatives
US4649140A (en) * 1982-10-14 1987-03-10 Burroughs Wellcome Co. Purine derivatives
US4745119A (en) * 1982-10-14 1988-05-17 Burroughs Wellcome Co. Method for using purine derivatives
KR890001487B1 (ko) * 1982-10-14 1989-05-04 더 웰컴 파운데이숀 리미티드 푸린 유도체의 제조방법
US5059604A (en) * 1982-10-14 1991-10-22 Burroughs Wellcome Co. 2-amino purine derivatives
US4612314A (en) * 1982-12-22 1986-09-16 Syntex (U.S.A.) Inc. Substituted 9-(1 or 3-monoacyloxy or 1,3-diacyloxy-2-propoxymethyl) purines as antiviral agent
US4461757A (en) * 1983-02-23 1984-07-24 Ens Bio Logicals Inc. Dimethylaminomethylenated anti-herpes compounds
ES520140A0 (es) * 1983-02-25 1984-04-01 Ind Farma Especial Un procedimiento para la preparacion de acicloguanosina.
US5047533A (en) * 1983-05-24 1991-09-10 Sri International Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs
US4557934A (en) 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
US4880820A (en) * 1983-06-24 1989-11-14 Merck & Co., Inc. Guanine derivatives
JPS6023380A (ja) * 1983-06-24 1985-02-05 メルク・エンド・カムパニー・インコーポレーテッド 抗ウイルス剤
US5684153A (en) 1984-08-16 1997-11-04 Beecham Group Plc Process for the preparation of purine derivatives
US4897479A (en) * 1983-09-30 1990-01-30 Merck & Co., Inc. Arylsulfonyloxy purine intermediates
JPS6094992A (ja) * 1983-10-28 1985-05-28 Sankyo Co Ltd グリゼオ−ル酸誘導体
IE842642L (en) * 1983-10-31 1985-04-30 Harvard College Purine Derivatives
ZA848080B (en) * 1983-10-31 1985-06-26 Warner Lambert Co Purine derivatives
US4806642A (en) * 1984-10-05 1989-02-21 Warner-Lambert Company Purine derivatives
US4918219A (en) * 1983-10-31 1990-04-17 Warner-Lambert Company Glycerine derivatives
US4579849A (en) * 1984-04-06 1986-04-01 Merck & Co., Inc. N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents
US4617304A (en) * 1984-04-10 1986-10-14 Merck & Co., Inc. Purine derivatives
IL74881A0 (en) * 1984-04-13 1985-07-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4636507A (en) * 1984-04-30 1987-01-13 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Host defense mechanism enhancement
JPH0625061B2 (ja) 1984-07-03 1994-04-06 ザ ウエルカム フアウンデ−シヨン リミテツド 抗ウイルス性化合物
EP0190123A1 (en) * 1984-07-20 1986-08-13 GAUNTT, Charles, O. Immunoregulatory and anti-viral compound
SE8406538D0 (sv) * 1984-12-21 1984-12-21 Astra Laekemedel Ab Novel derivatives of purine
US4724232A (en) * 1985-03-16 1988-02-09 Burroughs Wellcome Co. Treatment of human viral infections
US5683990A (en) * 1985-03-16 1997-11-04 Glaxo Wellcome Inc. Treatment of human viral infections
CS263951B1 (en) * 1985-04-25 1989-05-12 Antonin Holy 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation
CS263952B1 (en) * 1985-04-25 1989-05-12 Holy Antonin Remedy with antiviral effect
EP0203736B1 (en) 1985-05-02 1989-11-23 The Wellcome Foundation Limited Antiviral compounds
IL78643A0 (en) * 1985-05-02 1986-08-31 Wellcome Found Purine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3529497A1 (de) * 1985-08-17 1987-02-26 Boehringer Mannheim Gmbh N(pfeil hoch)6(pfeil hoch)-disubstituierte purinderivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3627024A1 (de) * 1985-09-24 1987-04-02 Hoechst Ag In 6- und 9-stellung substituierte 2-aminopurine, ihre verwendung, diese purine enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung der purine
IT1207507B (it) * 1985-10-21 1989-05-25 Baldacci Lab Spa Coniugato della 9-(2-idrossietossimetil)guanina con albumina umana lattosaminata, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che la contengono.
NZ222051A (en) * 1986-10-06 1990-07-26 Univ Virginia Solution containing adenosine or hypoxanthine and optionally ribose for heart protection during surgery
JPH01501478A (ja) * 1986-11-25 1989-05-25 インスティテュト　オルガニチェスコゴ　シンテザ　アカデミイ　ナウク　ラトビイスコイ　エスエスアール ９―置換グアニン
US4978655A (en) * 1986-12-17 1990-12-18 Yale University Use of 3'-deoxythymidin-2'-ene (3'deoxy-2',3'-didehydrothymidine) in treating patients infected with retroviruses
US4829055A (en) * 1987-01-23 1989-05-09 Naficy Sadeque S Method of treatment for herpes infections of external tissues
US5565566A (en) * 1987-04-24 1996-10-15 Discovery Therapeutics, Inc. N6 -substituted 9-methyladenines: a new class of adenosine receptor antagonists
US6306647B1 (en) 1987-06-16 2001-10-23 Ajinomoto Co., Inc. Process for producing and purifying 2′,3′-dideoxynucleosides, and process for producing 2′,3′-dideoxy-2′,3′-didehydronucleosides
US4835104A (en) * 1987-06-16 1989-05-30 Ajinomoto Co., Inc., Patent & Licensing Department Process for producing and purifying 2',3'-dideoxynucleosides, and process for producing 2',3'-dideoxy-2',3'-didehydronucleosides
GB8719367D0 (en) * 1987-08-15 1987-09-23 Wellcome Found Therapeutic compounds
GB8725939D0 (en) * 1987-11-05 1987-12-09 Wellcome Found Therapeutic compounds
CA1302887C (en) * 1987-11-24 1992-06-09 Yves Langelier Combination of acyclovir or a derivative thereof and bacitracin
JPH01121424U (ru) * 1988-02-10 1989-08-17
US5164395A (en) * 1988-06-27 1992-11-17 Burroughs Wellcome Co. Antiviral acetyl pyridine derivative or said acetyl pyridine derivative in combination with acyclovir
GB8815241D0 (en) * 1988-06-27 1988-08-03 Wellcome Found Antiviral combinations & compounds therefor
GB8816760D0 (en) * 1988-07-14 1988-08-17 Wellcome Found Therapeutic compounds
DE68907013D1 (de) * 1988-10-24 1993-07-15 Wellcome Found Guaninderivate mit antiviraler wirkung und deren pharmazeutisch vertraegliche salze.
WO1990009178A1 (en) * 1989-01-31 1990-08-23 Whitby Research, Inc. N6-substituted 9-methyladenines: a new class of adenosine receptor antagonists
US4966895A (en) * 1989-02-02 1990-10-30 Merck & Co. Inc. Cyclic monophosphates of purine and pyrimidine acyclonucleosides as anti-retroviral agents
GB8907173D0 (en) * 1989-03-30 1989-05-10 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8912043D0 (en) * 1989-05-25 1989-07-12 Beecham Group Plc Novel compounds
GB9001886D0 (en) * 1990-01-26 1990-03-28 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
DE4008858A1 (de) * 1990-03-20 1991-09-26 Hoechst Ag Substituierte purine, verfahren zu ihrer hertellung sowie ihre verwendung als antivirale mittel
CA2033447C (en) * 1990-12-31 1999-08-31 Robert Deziel Synergistic combination for treating herpes infections
US5879700A (en) * 1991-10-15 1999-03-09 Hostetler; Karl Y. Nucleoside analogue phosphates for topical use
US5580571A (en) * 1991-10-15 1996-12-03 Hostetler; Karl Y. Nucleoside analogues
CA2091732C (en) * 1992-07-08 1998-07-21 Anica Markovac A process for the preparation of 2-fluoro-9-(2,3,5-tri-o-benzyl-beta-d-arabinofuranosyl) adenine
DK169121B1 (da) 1992-09-09 1994-08-22 Gea Farmaceutisk Fabrik As Antiviralt virksom farmaceutisk olie-i-vand-emulsion indeholdende 9-[(2-hydroxyethoxy)methyl]guanin (acyclovir) eller et salt eller en ester deraf
DE59310344D1 (de) * 1992-09-24 2003-07-24 Hoechst Ag N1-Substituierte 1H-1,2,3-Triazolo[4,5-d]pyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als antivirale Mittel
US6015573A (en) * 1993-05-12 2000-01-18 Hostetler; Karl Y. Nucleoside phosphate therapy for viral infection
US5654286A (en) * 1993-05-12 1997-08-05 Hostetler; Karl Y. Nucleotides for topical treatment of psoriasis, and methods for using same
IT1264599B1 (it) * 1993-06-14 1996-10-04 Solar Chem Sa Processo per la sintesi della 9-(2-idrossietossimetil)- guanina
US5567816A (en) * 1994-07-26 1996-10-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Preparation of acyclovir using 1,3 dioxolane
US6083953A (en) * 1994-07-28 2000-07-04 Syntex (U.S.A.) Inc. 2- (2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3- propanediol derivative
US5543414A (en) * 1994-07-28 1996-08-06 Syntex (Usa) Inc. Achiral amino acid acyl esters of ganciclovir and its derivatives
US5565565A (en) 1994-08-04 1996-10-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Preparation of N-9 substituted guanine compounds
US5627185A (en) * 1994-11-23 1997-05-06 Gosselin; Gilles Acyclovir derivatives as antiviral agents
US5700936A (en) * 1996-01-26 1997-12-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol valinate
US6040446A (en) 1996-01-26 2000-03-21 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol derivative
US5756736A (en) * 1996-01-26 1998-05-26 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
US5840890A (en) * 1996-01-26 1998-11-24 Syntex (U.S.A.) Inc. Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl)methoxy-1,3-propanediol derivative
IN179493B (ru) * 1996-02-22 1997-10-11 Lupin Laboraties Ltd
US5789589A (en) * 1996-04-22 1998-08-04 Drug Innovation & Design, Inc. Guanine analog phosphates
US6440980B1 (en) 1996-09-17 2002-08-27 Avanir Pharmaceuticals Synergistic inhibition of viral replication by long-chain hydrocarbons and nucleoside analogs
EP0981532B1 (en) * 1997-05-15 2002-08-28 Drug Innovation & Design, Inc. Acyclovir diester derivatives
US6180790B1 (en) 1997-05-15 2001-01-30 Drug Innovation And Design, Inc. Methods of preparing acyclovir prodrugs
JP2005519868A (ja) * 2001-10-16 2005-07-07 アバニール・ファーマシューティカルズ ｎ−ドコサノールによるウイルス阻害
US20070129334A1 (en) * 2001-10-30 2007-06-07 Conforma Therapeutics Corporation Orally Active Purine-Based Inhibitors of Heat Shock Protein 90
JP4397691B2 (ja) * 2001-10-30 2010-01-13 コンフォーマ・セラピューティクス・コーポレイション Ｈｓｐ９０阻害活性を有するプリン類似体
US7078524B2 (en) 2002-11-22 2006-07-18 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the synthesis of ganciclovir
DK1583542T3 (da) 2003-01-14 2008-09-22 Gilead Sciences Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til antiviral kombinationsterapi
US20040200730A1 (en) * 2003-04-14 2004-10-14 Kyo Jibiki Hydrometallurgical copper recovery process
MXPA06013295A (es) 2004-05-19 2007-02-22 Emisphere Tech Inc Formulaciones de aciclovir.
TWI375560B (en) 2005-06-13 2012-11-01 Gilead Sciences Inc Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same
TWI471145B (zh) 2005-06-13 2015-02-01 Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc 單一式藥學劑量型
EP2001488A4 (en) * 2006-03-14 2009-11-25 Alt Solutions Inc PREVENTION AND TREATMENT OF CANCER AND OTHER DISEASES
US8173621B2 (en) 2008-06-11 2012-05-08 Gilead Pharmasset Llc Nucleoside cyclicphosphates
EA019341B1 (ru) 2008-12-23 2014-02-28 Джилид Фармассет, Ллс. Фосфорамидаты нуклеозидов
PA8855701A1 (es) 2008-12-23 2010-07-27 Análogos de nucleósidos
WO2010075554A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Pharmasset, Inc. Synthesis of purine nucleosides
BR112012024884A2 (pt) 2010-03-31 2016-10-18 Gilead Pharmasset Llc síntese estereosseletiva de ativos contendo fósforo
GB201819418D0 (en) 2018-11-29 2019-01-16 Daniel Calladine Ltd Anti-viral compositions
US20230218644A1 (en) 2020-04-16 2023-07-13 Som Innovation Biotech, S.A. Compounds for use in the treatment of viral infections by respiratory syndrome-related coronavirus

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4199574A (en) * 1974-09-02 1980-04-22 Burroughs Wellcome Co. Methods and compositions for treating viral infections and guanine acyclic nucleosides
US4146715A (en) * 1975-08-27 1979-03-27 Burroughs Wellcome Co. 2-amido-9-(2-acyloxyethoxymethyl)hypoxanthines

Also Published As

Publication number Publication date
CH623586A5 (ru) 1981-06-15
YU119982A (en) 1982-08-31
CH623587A5 (ru) 1981-06-15
BG26536A4 (ru) 1979-04-12
NL7510342A (nl) 1976-03-04
AR212914A1 (es) 1978-11-15
YU222075A (en) 1982-08-31
AU8445975A (en) 1977-03-10
US4323573A (en) 1982-04-06
SE7509675L (sv) 1976-03-03
DK146595B (da) 1983-11-14
SU858569A3 (ru) 1981-08-23
YU39947B (en) 1985-06-30
IE42282B1 (en) 1980-07-16
SE428562C (sv) 1985-11-18
CH626364A5 (ru) 1981-11-13
JPS6147839B2 (ru) 1986-10-21
NL175061B (nl) 1984-04-16
CH628897A5 (de) 1982-03-31
ES455979A1 (es) 1978-01-16
CH626363A5 (ru) 1981-11-13
ZA755574B (en) 1977-04-27
CS203093B2 (en) 1981-02-27
CA1062257A (en) 1979-09-11
MC1068A1 (fr) 1976-05-21
RO76939A (ro) 1981-06-22
AR220299A1 (es) 1980-10-31
SU700064A3 (ru) 1979-11-25
YU120182A (en) 1982-08-31
NO144216B (no) 1981-04-06
JPS5154589A (en) 1976-05-13
US4360522A (en) 1982-11-23
NL175061C (nl) 1984-09-17
DD122092A5 (ru) 1976-09-12
SU904523A3 (ru) 1982-02-07
YU120082A (en) 1982-08-31
DK392675A (da) 1976-03-03
CH629805A5 (de) 1982-05-14
FR2282892A1 (fr) 1976-03-26
BG26389A3 (ru) 1979-03-15
BG25094A3 (en) 1978-07-12
AR220508A1 (es) 1980-11-14
RO74275A (ro) 1981-09-24
DE2539963C2 (ru) 1987-01-22
AT354462B (de) 1979-01-10
NO144216C (no) 1981-07-15
NO753009L (ru) 1976-03-03
SE428562B (sv) 1983-07-11
CH629206A5 (de) 1982-04-15
ES440631A1 (es) 1977-06-16
CS203092B2 (en) 1981-02-27
DK146595C (da) 1984-04-24
BE833006A (fr) 1976-03-02
US4294831A (en) 1981-10-13
RO74276A (ro) 1981-06-26
SU686618A3 (ru) 1979-09-15
SU799664A3 (ru) 1981-01-23
IL48035A (en) 1981-07-31
FI60709B (fi) 1981-11-30
HK84379A (en) 1979-12-14
YU40080B (en) 1985-06-30
BG24815A3 (en) 1978-05-12
ATA676375A (de) 1979-06-15
GB1523865A (en) 1978-09-06
CY1033A (en) 1980-08-01
AU503160B2 (en) 1979-08-23
MY8200191A (en) 1982-12-31
RO74274A (ro) 1981-09-24
IE42282L (en) 1976-03-02
YU40079B (en) 1985-06-30
ZM12875A1 (en) 1977-09-21
FR2282892B1 (ru) 1980-04-25
AR220885A1 (es) 1980-12-15
KE3002A (en) 1979-12-14
HU176730B (en) 1981-04-28
FI60709C (fi) 1982-03-10
SU784777A3 (ru) 1980-11-30
LU73304A1 (ru) 1976-08-13
ES455978A1 (es) 1978-01-16
NZ178556A (en) 1978-09-25
DE2539963A1 (de) 1976-03-18
FI752465A (ru) 1976-03-03
IL48035A0 (en) 1975-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU751325A3 (ru) Способ получени производных пурина или их солей
AU2010307562B2 (en) Novel method for preparing entecavir and intermediate used therein
US3712885A (en) Purine-ribofuranoside-3',5'-cyclophosphates and process for their preparation
JPH0586792B2 (ru)
US4910307A (en) Process for preparing purines
US6040446A (en) Process for preparing a 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol derivative
JP2006523614A (ja) ２−アミノ−９−（２−置換エチル）プリン、およびこれを利用した９−［４−アセトキシ−３−（アセトキシメチル）ブチ−イル］−２−アミノプリンの製造方法
JP7025064B2 (ja) ４’－置換ヌクレオシド誘導体の立体選択的合成法
JP4231479B2 (ja) ９−［４−アセトキシ−３−（アセトキシメチル）ブタ−１−イル］−２−アミノプリンの製造方法
KR910008112B1 (ko) O²,2' - 무수-1-(β-D-아라비노푸라노실)티민의 제조방법
WO1998003553A1 (en) Process of preparation of valacyclovir and relevant intermediates
CS196384B2 (en) Method of preparing substituted purines
CA2243650C (en) Process for preparing purine derivatives
JPH04217984A (ja) 置換プリン
KR910000442B1 (ko) 신규 6-플루오로퓨린화합물과 그 제조방법
JPH04295475A (ja) ２’，３’−ジデオキシ−２’，３’−　ジデヒドロヌクレオシド類の製法
JPS63264596A (ja) ジデヒドロヌクレオシド類の製造方法
EP0882050B1 (en) Process for preparing purine derivatives
JPH0748374A (ja) アサイクリックヌクレオシド類
MXPA97002886A (en) Nucleosid derivatives and process for preparation
CS203094B2 (cs) Způsob přípravy substituovaných purinů