SU629880A3 - Способ получени 7-д-(-)-2формилокси-2-(4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей - Google Patents

Description

Обычно подкисление реакционной массы провод т до рН 2.

Ацилирование 7-аминогруппы цефалоспорина относитс  к числу известных реакНИИ и в качестве ацилируюишх агентов дл  первкчнык аминогрупп можно использовать производные формулы 111 . Примерами ацилирующих-производных служат соответствующие смешанные ангвдриды, наприк(ер, ангидриды алкоксимуравьиной кислоты.

Соединени  могут быть выаепёны лю; бым путем, обычно примен емым дл  выделени  подобных цефалоспоринов. Так, продукт может быть получен в виде нейтральногосоединени  и в случае соединений формулы 1 в виде цвиттериона, пкбо выделен в виде соли.

Получение карбоновой кислоты пела соли : осуществл ют, например, взаимодействием кислоты с подход щим основанием игаи кислотой .

Синтез) -(-)-2-формипокси-.2-(4 фоРмилоксифенил )--уксусной кислоты.

Раствор 3,6 г (О,О2 мол ).О-(-)-2-окси-2- (4-оксифенил)-уксусной ки1слоты в 5О мл 97%-ной водной муравьиной кис;лоты выдерживают при ,68 час. Из; быток муравьиной кислоты удал ют вакуумной перегонкой при 22 С. Остаток экс трагируют диэтиповым эфиром, эфирный слой сушат над сульфатом натри , фильтруют и упарившот, в результате чего получают целевой продукт.

Синтез)-{-.)-2 формилокси-2-( 4-аиетоксифенил )-уксусной кислоты.1

Полученную выше)-(-)-2-формгиокси-2- (4-формшюксифенил}-уксусную кислоту раствор ют в 1О мл хлористого ацетила, и полученную смесь выдерживают при 22 С в течение 2О час. Избыток хтористого ацетила отгон ют при пониженном давлении. Остаток обрабатывают бензолом, затем отгон ют в вакууме. По,ггуча ют продукт 60%-иой чистоты.

Пример 1. 7-D-(-)-f.2-.(4.-a:aeTоксифенил )-2-формипоксиацетамидоТ-3 (1- метил-1,2,3,4-тетразол-5-ил)-тйомет5ет-3--цефем-4-карбонова  кислота,

К раствору 4,8 г (О,О2 мол ) неочищенной ) -(-)-2-4 ормипокси-2-{4-ацетоксифенип )-уксусной кислоты и 25 мл диэтилового э4)ира добавл ют одну каплю димет лфорзмаммда и 5 мл хлорангидрида щавелевой кислоты. После перемешивани  в течение часа при 22 С удал ют раств(зрител и остаток раствор ют в 25 мл . Полученный раствор по капл м sBoaa-t в раствор 6,3 г (О,О2 мол ) 7-амино- З- (1- етип-.1,2,3,4-тетраэол-5- ет)-тиоме тш1«3-цефеМ 4-карбоновой кислоты, 5,6 г бикарбоната натри , 300 мл воды и 8О мл ацетона при 3 С. Реакционную массу перемешивают в течение часа при 3-5 С а затем удал ют ацетон.

Добавлением водной фосфорно кислоты под слой этилового эфира уксус ной кислоты рН остатка довод т до 2,0. Водный слой дважды экстрагируют порци ми по 100 мл этилацетата и объединен ,ные органические экстракты сушат над сульфатом натри , фильтруют и фшхьтрат упаривают в вакууме до получени  масл нистого вещества. Растиранием масл нистого вещества с серным эфиром получают 8 г твердого продукта; содержащего 8590% ацетила и 50-6О% формила.

П р и м е ,. 7-1}-(-)(4-форМ101ОКсифенш1 )-2-формилаксиацетамидо| - 3-{1-метил-1,2,3,4-тетразол 5-Ш1)-тиаметш1-3-цефем-4-карбонова  кислота.

По методике примера 1, провод т реакцшо между 2,5 г (0,01 мол )1)-(-)-2-формютокси-2- ( 4-формш10ксифеню1) -уксусной кислоты и 3,28 г (0,01 мол ) 7-амино-3 - (1 -метш1-1,2,3,4-тетразо л-5-ил )-тиометш1-3-цефем-4 карбоновой кислоты .

Целевой продукт получают растиранием с серным эфиром. Выход 4,2 г. Температура разложени  полученного продукта 16О-165 С. ИК- и flMP-cneKTpHcooTBet ствуют целевому продукту, не содержащему побочного продукта.

Найдено, %: С 46,47,- Н 4,14; W 13,50

20

Вычислено %: С 44,86; Н 3,38;

N15,70.

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   1, Способ получени  7-1)-(-)-2-формилокси-2- ( 4-ацш1ОКсифенилацетамидо )-цефалоспорановых кислот общей формулы

   О

   // V iH- io-f H-i-r N т

   IJ I

   odHO

   СООН

   где о -5 1-М-метилтетразол -5-1ш, R водород или метил, иди их солей, отличающийс  тем, что соединение обшей формулы

   Д СООН где У имеет вышеуказанные значени , под вергают взаимодействию с соответствующим1 )-(-)-ацилирующим агентом смешаТ ного ангидрида кислоты обшей формулы О К-С-0 сн-соон где g, имеет вышеуказанные значени ,, в растворителе, содержащем водный ацетон. при температуре от 3 до в присутствии бикарбоната натри , с последующим подкислением реакционной среды и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 2. Способ по п. 1, отличающий с   тем, что подкисление осуществл ют до значени  рН, равного
2. 2. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: 1, Патент Швейцарии № 497463, кл. С 07D99/24; 107О.