SU685157A3 - Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислотыInfo
- Publication number
- SU685157A3 SU685157A3 SU762388313A SU2388313A SU685157A3 SU 685157 A3 SU685157 A3 SU 685157A3 SU 762388313 A SU762388313 A SU 762388313A SU 2388313 A SU2388313 A SU 2388313A SU 685157 A3 SU685157 A3 SU 685157A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- amino
- cephem
- carboxylic acid
- thiomethyl
- tetrazol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (2)
- (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ -ТЕТРАЗОЛ-5-ИЛ) Изобретение относитс к способу получени нового цефалоспорина-7-амино-З- ((1-карбоксиметилтетразол-5-ил ) -тиометил -З-цефем-4-карбоновой кислоты, котора может найти применение в синтезе антибиотиков цефалоспоранового р да. . В химии цефалоспоринов широко известен способ получени 7-аминоцефалоспоринов из 7-ациламиноцефалоспоринов обработкой последних п тахлористым фосфором в безводных услови х в инертном растворителе в присутствии третичного или вторичного амина прн пониженной температуре, полученный иминогалогенид обрабатывают спиртом при пониженной температуре и получают иминоэфир, который при обработке водой или спиртом или их смесью дает соответствующее аминосоединекие 1 Предлагаемый способ получени 7-амино-З- (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тИометил) -3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы -Hyl-(H, СНоСООН ИНО-3-{(1-КАРБОКСИМЕТИЛЕТИЛ -З-ЦЕФЕМ-4-КАРБОНОВОЙ ОТЫ„ который заключаетс в том, что силиловый эфир соединени общей формулы a-rfh .v „.LK Jсоонсн соон где RI - группа общей формулы Н02ССН((Н2)зО HOjCCHlCHjljC NHCOSHRj ЛНСООК, HOjCCHtCHjljC HR4 которой RJ и Вз - низший алкип, аралкил алкилом С,-С,в; R4 - водород, в - галоид ли а,а-дигалоидалканоил С2-С4; N-изoбofжилксикарбонил или группа общей формулы -C-N D X 3 где RS и Rg - водород, низишй алкил, фенил, таг;оидфскил, толил, низший алкоксифенил, наф тил; X - кислород или сера, R, - низишй алкил, обрабатывают п тихлорлстым фосфором в безводных услови х, в инертном органическом растворителе в нрис тствии деактиватора вторичного или третишого амина при (-20) - (-60)°С, полученный имино - галогенид обрабатывают спиртом при (-40) - до (-70)°С Ш1 получени соответствующего иминоэфира, который в кислой среде подвергают обработке водой или алифатическим спиртом или их смесью, следующим выделением целевого продукта . Пример 1. Получение 7-(0-5-амино-5-карбоксивалерамидо ) -5- N-карбоизобутокси-З (1-карбоксиметилтетразол-5-1гш)-тиометил -3цефем-4-карбоновой кислоты в виде бис-диЩ1клогексиламинной соли. В атмосфере азота 3,46 г (0,0218 моль) 5-меркапто-Ькарбоксиметилтетразола смешивают с 9,7 г (0,018 моль) N-карбоизобутоксицефалоспорина С в виде натриевой соли в 30 м 37о-ного едкого натра при комнатной температуре , добавл ют 6 н. сол ную кислоту до рН 6,0 и нагревают до 60-65°С в течегше 5,5ч. Охлаждают, разбавл ют 50 мл ацетона, добавл ют 150 мл этилацетата и подкисл ют сол ной кислотой до рН 2,0. Слои раздел ют, водный слой экстрагируют 70 мл зтнлацетата, объединенные органические слои упаривают в вакууме до 50 мл. После добавлени 6,0 мл (0,03 моль) дициклогексил амина образуетс масл нистый осадок. Верхний спой отдел ют, осадок суспендрнруют в 300 мл мегилизобутилкетона, фильтруют, промывают и высушивают при 50°С в течение 15 ч. Получают 14,6 г (95%) целевого вещества, tho подтверждаетс данными ЯМР- и ИК-спектроскопли . Вещество загр знено 5% исходного цефало спорина. Аналогишо при использовании Ы-(н-бутнлкарбамоил )-цефалоспорина С в виде натриевой соли или цефалоспорина С в виде двунатриевой соли получают -7- (О-5-амино-5-карбоксивалерамидо )-5Ы- (н-бутилкарбамоил)-З- (1-карб оксиметилтетразол-5-ил)-тиометш1) -3-цефем-4 -карбоновую кислоту или 7-(0-5-амино-5-карб оксивалерамидо)-3- ((Ькарбоксиметилтетразол-5-ип )-тиометил -3-цефем 4-карбоновую кислот в виде бис-дициклогексиламинной соли соответственно . П р и м е р
- 2. Получение 7-амино-З- S-(l -карбоксиметилтетразол-5-ил) -тиометил -3-цефе -4-карбсновой кислоты. К смеси 32 мл метиленхлорида, 4,17 г (0,0049 моль) вещества, полученного в приме 1, и 2,3, г диметиланилина в атмосфере азота 7 добавл ют 1,5 г диметштдихлорсилана С125(СНз)2, еремешивают 50 мин при 25°С, охлаждают до (-40)С и добавл ют 1,2 г п тихлористого фосфора . Перемешивают и выдерживают 80 мин при (-40)С, охлаждают до (60)°С, добавл ют 12.6 мл предварительно охлажденного метанола нагревают до 0°С и получают почти прозрачный раствор. Добавл ют несколько миллиметров воды , затем гидроокись аммони до рН 4,2, выдерживают 1-2 ч при 0-5°С, отфильтровьшают кристаллы, промывают и высушивают. Получают 1,39 г (72%) твердого вещества слабозеленого цвета, которое по да1шым жидкостной хроматографии содержит 67,8% целевого вещества и 6,1% аминоцефалоспорановой кислоты. Учитыва чистоту, выход в пересчете на N-карбоизобутоксицефалоспорин С в виде натриевой соли составл ет 46,4%. При повторении опыта в более крупном масштабе получают целевой продукт, содержащий 81,6% чистой 7-амино-З- S-(l-кapбoкcимeтилтeтpaзoл-5ил ) -тиометил -З-цефем-4-карбоновой кислоты и 4,2% 7-аминоцефалоспорановой кислоты , с выходом 65%, с учетом чистоты выход 53,0%. Подобным образом получают 7-амино-З- {S- (1-карбоксиметш1тетразол-5-ил)-1Иометш1)-3-цефем-4-карбоиовую кислоту в виде бцс-дшщклогексиламинной соли соответственно. Формула изобретени Способ получени 7-амино-З-((-карбоксиметилтетразол-5-Ш1 ) -тиометил -З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы S .WК Я H K-j-f -l ll .му-t ( ЗНо$- -к, I отличающийс тем, что силиловыи эфир соединени общей, формулы KI H-T-T N s CHoS-.,xN . N. , Y о СООНCHjCOOH где RI - группа общей формулы Н02С(Н(СИ2)з И02С(Н(СН2) IHCOKHRj 1(11(ЗООЕ2 , 0 HOjddH ( в которой RI и РЗ - низший алкил, аралкил, с алкилом Ci-Ciel 4 - водород, а-галоид5 685157или а,а-дигалоидалканоил С2-С4, 1 ;-изоборнил- третичного или вторичного амина при темпераоксикарбонил или группа общей формулытуре от -20 до -60°С. полученный и ашогалогеD лнад обрабатьгеают спиртом при температуре от( 5 - Я° 70°С дл получени соответствующегоII j, Qg5 иминоэфира, который в кислотных услови хподвергают обработке водой или алифатическимгде RS и Rfi - водород, низщий алкил, фенил,спиртом или их смесью, с последующим выдегалоидфенил , толил, низший алкоксифенил, наф-лением целевого продукта,тил; X - кислород или сера; R7 - низщийИсточники информации, прин тые во внимаалкил , подвергают обработке п тихлористымЮ ние при экспертизефосфором в безводных услови х в инертном1. Патент Франции ff 1394820, кл. С 07 d,растворителе в присутствии деактивирующего1971.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US50299174A | 1974-09-03 | 1974-09-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU685157A3 true SU685157A3 (ru) | 1979-09-05 |
Family
ID=24000311
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752170664A SU691094A3 (ru) | 1974-09-03 | 1975-09-03 | Способ получени цефалоспорановых соединений или их эфиров или их солей |
SU762388313A SU685157A3 (ru) | 1974-09-03 | 1976-08-10 | Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислоты |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752170664A SU691094A3 (ru) | 1974-09-03 | 1975-09-03 | Способ получени цефалоспорановых соединений или их эфиров или их солей |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
JP (2) | JPS60222470A (ru) |
AT (3) | AT349140B (ru) |
AU (1) | AU503240B2 (ru) |
BE (1) | BE832725A (ru) |
BG (1) | BG27753A3 (ru) |
CH (1) | CH623330A5 (ru) |
CS (3) | CS202056B2 (ru) |
CY (1) | CY1120A (ru) |
GB (1) | GB1525626A (ru) |
HK (1) | HK45081A (ru) |
KE (1) | KE3157A (ru) |
MY (1) | MY8200111A (ru) |
SU (2) | SU691094A3 (ru) |
ZA (1) | ZA755543B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4093723A (en) | 1976-05-19 | 1978-06-06 | Smithkline Corporation | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl) cephalosporins |
US4082912A (en) | 1976-06-30 | 1978-04-04 | Bristol-Myers Company | Certain 7-acylamido-3-(2-carboxyalkyl-2,3-dihydro-s-triazolo[4,3-b]pyridazin-3-on-6-ylmethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids their salts and easily hydrolyzed esters |
US4278670A (en) * | 1976-07-12 | 1981-07-14 | Smithkline Corporation | 7-Alpha-oxyiminoacylcephalosporins |
US4066762A (en) * | 1976-07-12 | 1978-01-03 | Smithkline Corporation | Derivatives of 7-(2-substituted-2-hydroxyiminoacetamido)-3-(1-substituted tetrazol-5-ylthiomethyl-3-cephem-4-carboxylic acid |
US4117125A (en) | 1977-06-24 | 1978-09-26 | Smithkline Corporation | 7-Acylamino-3-[1-[2-(carboxymethylamino]ethyl) tetrazol-5-ylthiomethyl]-3-cephem-4-carboxylic acids |
DK225179A (da) | 1978-06-22 | 1979-12-23 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af cephalosporinderivater |
JPH01300075A (ja) * | 1988-05-25 | 1989-12-04 | Tokyo Seimitsu Hatsujo Kk | 流動体注入装置 |
-
1975
- 1975-08-25 BE BE159447A patent/BE832725A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-29 ZA ZA00755543A patent/ZA755543B/xx unknown
- 1975-09-01 BG BG7736219A patent/BG27753A3/xx active Active
- 1975-09-02 CH CH1134575A patent/CH623330A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-02 CY CY1120A patent/CY1120A/xx unknown
- 1975-09-02 AU AU84469/75A patent/AU503240B2/en not_active Expired
- 1975-09-02 GB GB36079/75A patent/GB1525626A/en not_active Expired
- 1975-09-02 AT AT676475A patent/AT349140B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-03 SU SU752170664A patent/SU691094A3/ru active
- 1975-09-03 CS CS755997A patent/CS202056B2/cs unknown
-
1976
- 1976-08-10 SU SU762388313A patent/SU685157A3/ru active
-
1977
- 1977-06-07 CS CS773750A patent/CS202057B2/cs unknown
- 1977-06-07 CS CS773751A patent/CS202058B2/cs unknown
- 1977-10-10 AT AT723377A patent/AT348520B/de not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-04-24 AT AT294178A patent/AT349638B/de not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-08-25 KE KE3157A patent/KE3157A/xx unknown
- 1981-09-03 HK HK450/81A patent/HK45081A/xx unknown
-
1982
- 1982-12-30 MY MY111/82A patent/MY8200111A/xx unknown
-
1985
- 1985-03-11 JP JP60046700A patent/JPS60222470A/ja active Granted
- 1985-03-11 JP JP60046699A patent/JPS60222489A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS202056B2 (en) | 1980-12-31 |
KE3157A (en) | 1981-09-18 |
AT349140B (de) | 1979-03-26 |
SU691094A3 (ru) | 1979-10-05 |
JPS6348870B2 (ru) | 1988-09-30 |
ATA723377A (de) | 1978-07-15 |
ATA294178A (de) | 1978-09-15 |
JPS60222470A (ja) | 1985-11-07 |
CH623330A5 (en) | 1981-05-29 |
CS202058B2 (en) | 1980-12-31 |
AT348520B (de) | 1979-02-26 |
JPS6135200B2 (ru) | 1986-08-12 |
JPS60222489A (ja) | 1985-11-07 |
ATA676475A (de) | 1978-08-15 |
MY8200111A (en) | 1982-12-31 |
HK45081A (en) | 1981-09-11 |
AU8446975A (en) | 1977-03-10 |
AU503240B2 (en) | 1979-08-30 |
CY1120A (en) | 1981-12-04 |
GB1525626A (en) | 1978-09-20 |
BE832725A (fr) | 1976-02-25 |
AT349638B (de) | 1979-04-10 |
BG27753A3 (en) | 1979-12-12 |
ZA755543B (en) | 1976-07-28 |
CS202057B2 (en) | 1980-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU629880A3 (ru) | Способ получени 7-д-(-)-2формилокси-2-(4ацилоксифенилацетамидо)-цефалоспорановых кислот или их солей | |
SU685157A3 (ru) | Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислоты | |
CS258143B2 (en) | Method of crystalline solavate production | |
US4525587A (en) | Process for preparing a cephalosporin compound | |
DK163584B (da) | 7-amino-3-propenylcephalosporinsyrederivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
SU576948A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорановой кислоты или их солей | |
EP0844999B1 (en) | Purification process | |
US4322526A (en) | Process for producing 7-aminocephalosporanic acid | |
CA1104561A (en) | 7-[(sulfomethyl)phenyl] acetamidocephalosporin derivatives | |
FI66186C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av penicillansyra- och cefalosporansyraderivat | |
US3830809A (en) | Bis-dicyclohexylamine n-carbisobutoxycephalosporin c | |
CA1236089A (en) | Ceftazidime | |
SU1169541A3 (ru) | Способ получени йодметил 6-/ @ -2-азидо-2-фенилацетамидо/пеницилланоилоксиметил карбоната | |
US4118563A (en) | Production of 7-(2-aminomethylphenylacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
SU499812A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина с | |
US4182863A (en) | 7-Amino-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-ylthiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid | |
US4659812A (en) | Cephalosporin intermediates | |
SU396326A1 (ru) | Способ получения м-сульфенилзамещенных эфиров карбаминовых кислот | |
US3864332A (en) | Method of preparing {60 -aminobenzlpenicillin | |
US4172196A (en) | Certain 7-α-substituted-α-hydroxyacetamido-3-(1-carboxymethyltetrazol-5-yl-thiomethyl)-3-cephem-4-carboxylic acids | |
DK143030B (da) | Fremgangsmaade til in situ fremstilling af et cephalosporin c-derivat | |
JP4616844B2 (ja) | セファロスポリン合成に使用するための中間体の生成プロセス | |
US3644377A (en) | Process for the preparation of (4-pyridylthio)acetic acid | |
KR820000881B1 (ko) | 치아졸리딘 유도체의 제조방법 | |
KR100197788B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 |