SU591147A3 - Способ получени 5,9- дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей - Google Patents
Способ получени 5,9- дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солейInfo
- Publication number
- SU591147A3 SU591147A3 SU752162235A SU2162235A SU591147A3 SU 591147 A3 SU591147 A3 SU 591147A3 SU 752162235 A SU752162235 A SU 752162235A SU 2162235 A SU2162235 A SU 2162235A SU 591147 A3 SU591147 A3 SU 591147A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetrahydrofurfuryl
- dimethyl
- mol
- hydroxy
- methanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,9 р-ДИЗАМЕШЕННЫХ , 2-ТЕТРАГИДРОФУРФУРИЛ-6,7-БЕНЗОМОРФАНОЬ
1 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ пример избыточный бромид тетрагидрофурфурйла . При нспольэовании менее реакциоииоспсх ,обного алкилирукшего агента, например хлорида гетрагидрофурфурила, реакцию ycKCNр гот добавлением даталити еских или экви- мол рных количеств йодида кали или натри Целевые продукты обычными методами выдел ют из исходных смесей. В случае необходимости полученные сырые продукты можно очищать с помошью хроматографии на колонне до того как их кристэллизу:Ют в виде оснований или солей. Соединени обшей формулы (1) вл ютс основани ми и могут бь1ть переведены обыч ным образом в соли. Пригодными дл образовани соли вл ютс , например, минеральные кислоты,: такие как сол на , бромистоводородна , йодистовородна , фтористоводородна , серна , фосфорна , азотна , или орг нические кислоты, такие как уксусна , про. пионова , масл на , валерианова , пивалино ва , капронова , щавелева , малонова , нтарна , малеинова , фумарова , молочна , пировинограцна , винна , лимонна , блочна бензойна , П -оксибензойна , салицилова , П -аминобензойна , фталева , корична , аскорбинова , 8-хлортеофиллин, метансульфо нова , этанфосфонова . Лежащий в основе соединений общей фо{ мулы (1) нррбензморфан обшей формулы ( И ) имеет три асимметрических центра. Из-за жесткого встраивани асимметрических центров С-| и Ср в циклическую систему с мостиками и из-за определени конфигурации относительно асимметрического центра C(f (ограничение на В -р д) лежащие в осно ве обшей формулы (1)норсоединени общей формулы(ЙУимеютс лишь в одной рацемической форме и в виде соответствующих оптических антиподов (смотри табл. l). Вследствие замещени N -тетрагидрофу1 фурилом возникает дополнительный асиммет4 рический центр в молекуле у Cg в кольце тетрагидрсх|1урана. Поэтому следует ожидать что о6и1а формула (1Увключает два р да (l,l) и (l,2) рацемических диастереомеров и соответствующих оптических антиподов , которые имеютс благодар следующим возможтюст м комбинации и приведены в табл. 2. Принципиально невозможно ли1иь с помощью конфигурации определ ть относ щуюс к оптическим антиподам левоврашаклцуюс (l,l) и правоврашающуюс (l,2) форму, так как это определ етс лишь с помощью измерени в пол риметре. При измерении оптического вращени оказалось, что направление вращени основной структуры формулы (Ц) не измен етс в результате введени D (-)- или U в(+)-тетрагип1юфу;1фуршювого радикала. Исходные соединени общей ф1 рмулы(11) используют в виде рацематов, смеси рацематов или оптически активной формы. В зависимости от примен емых условий реакции и реагентов полученные продукты реакции вл ютс или стерически однородными соединени ми или: смес ми из рацемических или оптически активных диастереомеров . Иэ-за их различных химических и физических свойств диастереомеры могут быть разделены известньтми способами, например фракционированной кристаллизацией. Рацемические соединени методами расщеплени рацемата могут быть разделены на соот ветствуюипю антиподы. Как видно из табл. 2, если используют обозначение Щ 5Т1, 9S соответственно iS , 5.S , , этим точно определена конфигураци относительно асимметрического центра е . В противоположность этому при рацемических соединени х нельз предсказать какой диастереомер имеетс из обоих возможных диастереомеров. (I)6ia рацемических диастереомера обозначают (+) и различаютс друг от друга путем добавлени диастереомер 1, соответственно диасте- реомер 2, причем 1 и 2 означают последовательность выделени . П р и м е р 1, (-)2-Г1 -тетрагидрофурфурил )- (IT, 5 Т, 96 )-2-окси- 5,9 -диметил-6 ,7-бензоморфан. Смесь 6,5 г (о,03 моль) (l R ,511, 9 S )s() , 2-окси-5,9-димети; -6,7-бензоморфана , 3,8 г бикарбоната натри и 5,46 г (0,033 моль), бромида L -(+)-тетрагидрофурфурила в 60 мл диметилформамида, ра мешива , выдерживают 14 ч :при 95-100с, затем упаривают в вакууме и остаток экстрагируют , встр хива с 1ОО мл хлороформа и 1ОО мл воды. После отделени фаз в делительной воронке водный раствор экстрагируют хлороформом ( мл). Хлороформовые растворы объедин ют, промывают 5О мл воды, сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Полученный как остаток от упаривани сырой продукт непосредственно или лучще после очистки хроматографией с окисью алюмини кристаллизуют. Дл хроматографии на колонне сырой продукт раствор ют в 7 5 мл хлороформа и раствор нанос т на колонну дл хроматографии с 10О г окиси алюмини (степень активности Ш , нейтрально). Кологгау элюируют смееью из 99 об. ч. хлороформа и 1 об. ч. метанола и собирают элюат в фракци х 25 мл. После исследовани тонкослойной хроматографией содержащие чистое всшептно фракции, объелин ют ii упаривакл- n вакууме. Остаток от упаривани раствор ю в 35 мл метанола и в раствор добавл ют 35 мл воцы. Вь кристаллиоов1:1ваетс целевое соединение, которое после сто ни в течение ночи отсасывают при 2 С, промываютводшлм метанолом и сушат при 80 С выход 5,9 г (65,3%), т.пл. 171 С, неизменна после перекристаллизации из метано ла-«оаь, td) -112° (с 1; метанол). Приме р 2. ((1)-тетрагидрофу фурил) , 55 , 911 )-2 -oкcи-5,9-димe тил-6,7-бензомотхЬанЛ. 6,5 г (О,03 моль) (is, 5S, 9-R )- (+)-2 -окс№-5,9-диметил-6,7-бензоморфан 3,8 г (0,О15 моль) бикарбоната натри и 5,42 г (0,033 моль) бромида Б -(-)-тет рагидрофурфурила в ©О мл диметилформамида , размешива , выдерживают 8 ч при 9510О С. Затем к смеси, размешива , приба л ют 150 мл воды по капл м. При этом продукт реакции выдел етс в кристалличес кой форме. После сто ни в течение ночи в холодильнике отсасывают, основательно npo мывают несколькими порци ми воды и суша при 80 С до достижени посто нного веса, выход 6,.3 г (б9,5%)уТ.пл. 166°С. После перекристаллизации из метанола-воды т.пл. 171°С,(1 +112° ( с 1; метанол Полученное таким образом целевое соединение . вл етс оптическим антиподом вещества , полученного в примере 1. Примерз. (-)-2-(D -тетрагидрофурфурил )- (1 Т, 51, 9 S )-2-окси-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан1 . 13,0 г (о,Об моль) (11, 5Tt, 8S) 2-окси-5 ,9-димети№-6,7-бензоморфана 7,6 г бикарбоната натри и 1О,9 г (о,Обе моль) бромида Б -(-)-тетрагйдро- Фурфурила и 120 мл диметилформамида, размешива , выдерживают 14 ч при 95- 100 С. Переработку провод т аналогично примеру 1, сырой -продукт очищают хроматографией на колонне и очищенный продукт ИЗ водного метанола, вы криста ллизовы вают 12,1 г (б6,5%),т.пл. 141°С, посл выход перекристаллизации из водного метанола т.пл. 144°C,d -102°. П р и .м е р 4. (+) - 2 -(ц -тетрагидрофурфурил )-(15 , 55, 9 )-2-QKCИ-5,9-диметил-6 ,7-бензоморфан . 6,5 г (о,03 моль) (is, 55, 91)- (+)-2 -окс№-5,9-диметил-6,7-бензоморфана , 3,8 г (O,6l5 моль) бикарбоната нат«ри и 5,42 г (о,033 моль) бромида It -(+)-тетрагидрофурфурила обрабатывают аналогично примеру 2 и целевой продукт выдел ют как описано в эгом примере, выход 5,8 г (64,0%), т.пл. 143 С, после .перекристаллизации из метанола-водь: т.пл. 14--} c, (с1; мота1Г.-т). ||,,пученное таким образом целопое с(.1ппи1 01пи вл етс оптическим антииопо.м гюшептпп, полученного в примере 3. Пример 5. (-)-2-( Ь -тет11агил)|)фурфурил )- (11 , 5R , 95 )-2-окси-Г5,9-диметил-в ,7-бенооморфан . 6,5 г (0,03 моль) (1К, 5 Я, 9S )« .(-)-2-окси-5,9-диметил-6,7-бензомо1тфаиа, 3,8 г бикарбоната натри н 5,46 г (о,033 моль) бромида Li -тетрагидрофуу фурила в 60 мл димети тформамида размеи1ивают 8 ч при 10О С. После удалени нагревательной бани к смеси по капл м доба} Л5ПОТ ЗОО мл воды, при этом продукт выдел етс в кристаллической форме, оставл ют сто ть в течение ночи в холодилЕ.нике, отсасывают , промывают три раза водой, сушат при 80 С и получают 6,35 г смеси вышеприведенных соединений. Из маточного {юстпора можно получать еще другое вошестпо. Дл этого его упаривают в вакууме, остаток от упаривани встр хивают с 50 мл хлороформа и 50 мл воды и отдел ют в .пе- лительной воронке. Водный слой еше раз экстрагируют 25 мл хлороформа, обьединоЕ ные хлороформовые растворы промывают водой , сушат сульфатом натри и упаривают в вакууме. Остаток от упари1«ни (2,0 г) очищают путем фильтрации через колонну из окиси алюмини . Дл этого раствор ют в х; ороформе (2О мл) и раствор медленно подают через колонну из 25 г окиси алюмини (степень активности Ц1 , нейтрально). Зат.ем колонну дополнительно промывают 4О мл хлороформа и упаривают об1 еди}1еп- ные фильтраты в вакууме. Остаток от упаривани (0,6 г), состо щий из смеси обоих , вышеприведенных соединений, объедин ют с полученным в начале кристаллизатом. Обпшй выход 6,95 г (77%), после перекристаллизации из кип щей смеси из 160 мл метанола и 80 мл воды выдел ют 5,5 г кристаллизата и-О,5 г второго кристаллизата. Т.пл. 164-165 С. Оба полученные как кристаллизат диастоеомерные вышеприведенные соединени выел ют и определ ют с помощью тонкослойой хроматографии на плитах из силикпгел (готовые плиты фирмы Merck), после хромаографии с растворителем толуол-метанол (7:3) получают два п тна ве1Ц€к;тва с Rr ,6 и 0,7.. То ,же самое получают н при меси полученных отдельно в примерах 1 и соединений, причем первое имеет 1 0,7 второе R г 0,6. П р и м е р 6. 2-Тетрагидрофу)г)фу 11Л2 -окси-5,9- ft-диметил-6,7-бензомо)х|)он (смесь рацемических днастереомеров 1 и 2) 6,5 г (0,03 моль) (),9 |V -димети/ -6,7-бенэоморфбна, 3,8 г бикарбоната натри , 5,46 г (О,033 мопь) i6jx)MHAa Ю , L -тетрагидрофурфурила и 0,4 йодида кали подвергают взаимодействию анапогич но примеру 1, продукт реакции выдел ют, как описано в этом примере,и очищают хро. матографией на окиси алюмини . Очищенное вещество выкристаллизовывают из 170 мл 7 0%-ного метанола. После стоз ни в ночи в холодильнике отсасывают, промывают небольшим количеством водного метанола и сушат при 80 С. &.1ход 7,0 г (77,5%), т.пл. 144-146°С. Полученное таким образом вещество вл етс смесью обоих рацемических диастереомеров 1 и 2, которые раздел ют и определ ют тонкослойной хроматографией на плитах из силикагел (готовые плиты фирмы Mepck), после хроматографии с растворителем (толуол-метанол; 7:3) получают два п тна вещества с ,6 ,7. Рацемическое вещество 1 с ,7 состо ит из полученных отдельно в примерах 1 или 2 оптических антиподов. Рацемическое вещество 2 cTRt 0,6 состоит из полученных отдельно в примере 3 или 4 оптических антиподов. П р и м е р 7. 2-Тетрагидрофурфури№-2 ,9|i-диметил-6,7-бензоморфан (смесь из рацемических диастереомеров 1 и 2). 2Д7 г (0,01 моль) (t )-2-.окси-5 ,9р-димети№-6,7- нзоморфана, 1,26 г (О,О1 моль) бикарбоната натри и 1,82 г (OjQll моль) тетрагидрофурфурилового эф1ь pia п -толуолсульфркислоты в смеси 20 мл диметилформамида и 25 мл тетрагидрофу- рана, размешива , 6 ч дип т т с обратным холодильником. Аналогично примеру 1 сыро продукт очищают хроматографией на окиси алюмини и очищенный продукт выкристаллизовывают из водного метанола, выход 2,О г (66,5%); т.пл. 144-14б С. Имеетс аналоги нa примеру 6 смесь диастереомеров . П р и м е р 8, 2-( Ь -тетраги дрофурфурил )-(1Л, 51. 9 S )-2-окси-5-фенил-9-метилч .6,7- ензоМорфан. Смесь 3,16 г (Ю ммоль) хлоргидрата (.1 Я, 5 TJ, 9 S )-(-)-2-окси-5- Ьешш-9-метил-6 ,7-бенэоморфана, 1,82 г ( Ц ммоль) бромида L (+ )-тетрагидрофурфурила и 2,52 г (ЗО ммоль) бикарбоната натри в 50 мл диметилформамида при 10О С разме шивают до окончани реакции (4-6 ч) и упаривают при 70 С в вакууме. Остаток распредел ют на 100 мл хлористого мети« лепй (2О мл Н -бутанола и 5О мл воды), лтем встр51хипают органическую фазу еше 50 7 5 раз, каждый раз с 50 мл воды и после отделени ее сушат над суль4)атг.)м натри и сгущают. Остаток перекристаллизовывают из небольшого количества этанола и получают .2,6 г (71,6%) целевого соединени , т.пл. 192-19 8°С. Прим ер 9. 2-( Б -тетрагидрофурфурил )(1К, 5И , 9 5)-2-окси-5-фенил-9-метил-6 ,7-бенэоморфан J . Исход из хлоргидрата (Ш , 5Т1, 9 S )- (-)-2 -оксиц5-фени;ь.9-метил-6,7-бензоморфана и бромида D -(-)-тетрагидрофурфурила аналогично примеру 8 получают целевое соединение, выход 69,8%, т.пл. 145146 С (из этанола). Пример О. Хлрргидрат (-)-2 (ii-тетрагидрофурфурил)-(1К , 51, 95)-2-окс -5 ,9-диметил-6,7-бензоморфана. 15,3 г (-)-2-(L-тетрагидрофурфурил)- (iR , 51, 95 )-2-окси-5,9-диметил-6,7бензоморфана растворгпот в 80 мл этанола и 4О мл 2 н. этатголыгой сол ной кислоты, раствор смешивают с 200 мл абсолютного эфира, при этом кристаллизуетс хлоргиорат вещества. После сто ни в течение ночи в холодильнике отсасывают и промывают этанолом-: эфиром (l:l), затем эфиром, сушат на воздухе и при 80 С. Выход 15,7 г (81,5%), т.пл. 257 С, котора не измен ерс после перекристаллизации из этанола-эфира . П р и м е р 11. Хлоргидрат ()-2-(Dтетрагидрофурфурил )-(16 , 5Ь, 911 -2 -окс№-5,9-диметил-6,7-бензоморфана . Исход из 8,2 г (+ )-2-(1)-тетрагидрофурфурил )-(1а ,55, 9К)-2-окси-5,9-диметил-6 ,7--бензоморфана аналогично примеру 10 получают 8,0 г (79,1%) целевого соединени с т:пл. 257 С, котора не измен етс после перекристаллизации. Пример 12. Хлоргидрат (-)-2 -(Dтетрагидр (эфурфурил)-(1 R, 5 К,9 S )-2 -окси-5 ,9-димети№-6,7-бензоморфана. Исход из 14,7 г (- -2- D-тeтpaгидpc фypфypил )-, 51, 9S )-2-окси-5,9-димети№ .6,7-бензоморфана аналогично примеру 10 получают 14,8 г (79,6%) целевого соединени с т.пл. 29О-291°С, котора не измен етс после перекристаллизагщи. Пример 13. Хлоргидрат (+)-2 (Ь-тетрагидрофурфурил)-(is , 55 , 9Т)2-окси-5 ,9-диметил-6,7-бензоморфана. Исход из 5,0 г (+)-2-(Ц-тeтpaгидpoypфypил )-(lS , 5S, 9ц)-2-окси-5,9диметилбензоморфана аналогично примеру Ю получают 5,4 г (79,5%) целевого соеди.ени с т. пл. 29О-291 С, котора после ерекристаллизации не измен етс .
9
Обозначение
Форма II
891147
10 Таблица 1
Конфигураци
Таблица 2
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2437610A DE2437610A1 (de) | 1974-08-05 | 1974-08-05 | Neue 5,9-beta-disubstituierte 2-tetrahydrofurfuryl-6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze, ihre verwendung als arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU591147A3 true SU591147A3 (ru) | 1978-01-30 |
Family
ID=5922448
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752162235A SU591147A3 (ru) | 1974-08-05 | 1975-07-25 | Способ получени 5,9- дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей |
SU762346107A SU587858A3 (ru) | 1974-08-05 | 1976-04-16 | Способ получени 5,9- -дизамещенных-2-тетрагидрофурфурил-6,7бензоморфанов или их солей |
SU762346108A SU587859A3 (ru) | 1974-08-05 | 1976-04-16 | Способ получени 5,9 -дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU762346107A SU587858A3 (ru) | 1974-08-05 | 1976-04-16 | Способ получени 5,9- -дизамещенных-2-тетрагидрофурфурил-6,7бензоморфанов или их солей |
SU762346108A SU587859A3 (ru) | 1974-08-05 | 1976-04-16 | Способ получени 5,9 -дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3982005A (ru) |
JP (1) | JPS60358B2 (ru) |
AT (1) | AT348140B (ru) |
BE (1) | BE832099R (ru) |
BG (3) | BG25090A3 (ru) |
CA (1) | CA1049008A (ru) |
CH (7) | CH613963A5 (ru) |
CS (1) | CS189717B2 (ru) |
DD (1) | DD122685A5 (ru) |
DE (1) | DE2437610A1 (ru) |
DK (1) | DK138992C (ru) |
ES (6) | ES452764A1 (ru) |
FI (1) | FI63229C (ru) |
FR (1) | FR2320096A2 (ru) |
GB (1) | GB1513950A (ru) |
HU (1) | HU177952B (ru) |
IE (1) | IE42216B1 (ru) |
IL (1) | IL47860A (ru) |
LU (1) | LU73138A1 (ru) |
NL (1) | NL7509249A (ru) |
NO (1) | NO143460C (ru) |
PH (1) | PH13687A (ru) |
PL (3) | PL99816B1 (ru) |
RO (3) | RO67390A (ru) |
SE (1) | SE425392B (ru) |
SU (3) | SU591147A3 (ru) |
ZA (1) | ZA754997B (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4087532A (en) * | 1974-03-09 | 1978-05-02 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Analgesically useful 2-tetrahydrofurfuryl-5-lower alkyl-2-oxy-6,7-benzomorphans and salts thereof |
GB1575009A (en) * | 1976-06-21 | 1980-09-17 | Acf Chemiefarma Nv | 6,7-benzomorphan derivatives |
DE2716687A1 (de) * | 1977-04-15 | 1978-10-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2'-hydroxy-2-(5-isoxazolylmethyl)-6,7benzomorphane, deren saeureadditionssalze und diese enthaltende arzneimittel |
NL7804509A (nl) * | 1978-04-26 | 1979-10-30 | Acf Chemiefarma Nv | Nieuwe 6,7-benzomorfanderivaten en zuuradditiezouten daarvan. |
DE2828039A1 (de) * | 1978-06-26 | 1980-01-10 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(2-alkoxyethyl)-2'-hydroxy-6,7-benzomorphane deren saeureadditionssalze diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
JPS5636521A (en) * | 1979-08-31 | 1981-04-09 | Shin Etsu Chem Co Ltd | Production of alkenyloxy group-containing organopolysiloxane |
EP2183228B1 (en) | 2007-07-26 | 2014-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | CYCLIC INHIBITORS OF 11ß -HYDROXYSTERIOD DEHYDROGENASE 1 |
WO2009063061A2 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Aryl- and heteroarylcarbonyl derivatives of benzomorphanes and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
CA2708303A1 (en) | 2007-12-11 | 2009-06-18 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic urea inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW200934490A (en) | 2008-01-07 | 2009-08-16 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2712500A1 (en) | 2008-01-24 | 2009-07-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
EP2254872A2 (en) | 2008-02-15 | 2010-12-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2722427A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
EP2291370B1 (en) | 2008-05-01 | 2013-11-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
CA2723039A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW200950780A (en) | 2008-05-13 | 2009-12-16 | Boehringer Ingelheim Int | Alicyclic carboxylic acid derivatives of benzomorphans and related scaffolds, medicaments containing such compounds and their use |
AU2009274567B2 (en) | 2008-07-25 | 2013-04-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2010010157A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
US8680093B2 (en) | 2009-04-30 | 2014-03-25 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2011011123A1 (en) | 2009-06-11 | 2011-01-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure |
AR078887A1 (es) * | 2009-11-06 | 2011-12-07 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados arilo y heteroarilcarbonilo de hexahidroindenopiridina y octahidrobenzoquinolina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
US8933072B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-01-13 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
TWI537258B (zh) | 2010-11-05 | 2016-06-11 | 百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | 六氫茚并吡啶及八氫苯并喹啉之芳基-及雜環芳基羰基衍生物 |
US8735585B2 (en) | 2011-08-17 | 2014-05-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indenopyridine derivatives |
EP4253494A1 (en) | 2020-11-26 | 2023-10-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Room temperature curable organopolysiloxane composition, article, hydrolyzable organosilane compound and method for producing same |
KR20240052040A (ko) | 2021-09-03 | 2024-04-22 | 신에쓰 가가꾸 고교 가부시끼가이샤 | 오르가노폴리실록산 화합물, 실온 경화성 오르가노폴리실록산 조성물 및 물품 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE582575A (ru) * | 1958-09-22 | |||
US3700734A (en) * | 1969-01-23 | 1972-10-24 | Merck & Co Inc | 2{40 -hydroxy-2,3,5-trimethyl-6,7-benzomorphan |
DE2105743C3 (de) * | 1971-02-08 | 1979-11-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(Furylmethyl)- a -5,9-dialkyl -6,7benzomorphane, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
CS166802B2 (ru) * | 1971-02-08 | 1976-03-29 | Boehringer Sohn Ingelheim | |
DE2200596A1 (de) * | 1972-01-07 | 1973-07-12 | Boehringer Sohn Ingelheim | N-(furyl-methyl)-2'-hydroxy-5-phenyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung |
DE2217420C3 (de) * | 1972-04-12 | 1981-03-12 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | N-Thienylmethyl-Heterocyclen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
DE2229695A1 (de) * | 1972-06-19 | 1974-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(heteroaryl-methyl)-5,9 beta-dialkyl6,7-benzomorphane, deren saeureadditionssalze sowie verfahren zu deren herstellung |
-
1974
- 1974-08-05 DE DE2437610A patent/DE2437610A1/de not_active Ceased
-
1975
- 1975-07-08 AT AT523775A patent/AT348140B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-07-25 SU SU752162235A patent/SU591147A3/ru active
- 1975-07-30 RO RO7583017A patent/RO67390A/ro unknown
- 1975-07-30 US US05/600,374 patent/US3982005A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-07-30 JP JP50092995A patent/JPS60358B2/ja not_active Expired
- 1975-07-31 CH CH1002475A patent/CH613963A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-31 RO RO7593232A patent/RO72735A/ro unknown
- 1975-07-31 RO RO7593231A patent/RO72736A/ro unknown
- 1975-08-01 CA CA75232728A patent/CA1049008A/en not_active Expired
- 1975-08-02 BG BG7500031843A patent/BG25090A3/xx unknown
- 1975-08-02 BG BG7500030726A patent/BG25088A3/xx unknown
- 1975-08-02 BG BG7500031842A patent/BG25089A3/xx unknown
- 1975-08-04 BE BE158924A patent/BE832099R/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-04 LU LU73138A patent/LU73138A1/xx unknown
- 1975-08-04 GB GB32576/75A patent/GB1513950A/en not_active Expired
- 1975-08-04 PL PL1975190659A patent/PL99816B1/pl unknown
- 1975-08-04 ZA ZA754997A patent/ZA754997B/xx unknown
- 1975-08-04 SE SE7508789A patent/SE425392B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-04 FI FI752211A patent/FI63229C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-08-04 IL IL47860A patent/IL47860A/xx unknown
- 1975-08-04 PL PL1975190658A patent/PL99819B1/pl unknown
- 1975-08-04 NL NL7509249A patent/NL7509249A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-08-04 CS CS755425A patent/CS189717B2/cs unknown
- 1975-08-04 NO NO752731A patent/NO143460C/no unknown
- 1975-08-04 PH PH17443A patent/PH13687A/en unknown
- 1975-08-04 DD DD187666A patent/DD122685A5/xx unknown
- 1975-08-04 PL PL1975182528A patent/PL99838B1/pl unknown
- 1975-08-04 DK DK352875A patent/DK138992C/da active
- 1975-08-04 HU HU75BO1566A patent/HU177952B/hu unknown
- 1975-08-05 IE IE1738/75A patent/IE42216B1/en unknown
- 1975-08-05 FR FR7524380A patent/FR2320096A2/fr active Granted
-
1976
- 1976-04-16 SU SU762346107A patent/SU587858A3/ru active
- 1976-04-16 SU SU762346108A patent/SU587859A3/ru active
- 1976-10-27 ES ES452764A patent/ES452764A1/es not_active Expired
- 1976-10-27 ES ES452766A patent/ES452766A1/es not_active Expired
- 1976-10-27 ES ES452765A patent/ES452765A1/es not_active Expired
- 1976-10-27 ES ES452768A patent/ES452768A1/es not_active Expired
- 1976-10-27 ES ES452763A patent/ES452763A1/es not_active Expired
- 1976-10-27 ES ES452767A patent/ES452767A1/es not_active Expired
-
1979
- 1979-04-26 CH CH393579A patent/CH616421A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH393479A patent/CH615679A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH393179A patent/CH615677A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH393679A patent/CH615680A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH393379A patent/CH616420A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH393279A patent/CH615678A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU591147A3 (ru) | Способ получени 5,9- дизамещенных 2-тетрагидрофурфурил-6,7-бензоморфанов или их солей | |
US5037844A (en) | Substituted 1H-indazole-3-carboxamides | |
FI82689C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-etoxi-4-/n-(1-(2-piperidino-fenyl)-3-metyl -1-butyl)-aminokarbonylmetyl/-benzoesyras b- och c-form. | |
SU645588A3 (ru) | Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидрата | |
US4076820A (en) | Benzoquinolizines and hypotensive compositions containing them | |
US4080337A (en) | Multioxymacrocycle compounds containing pyridyl rings as part of the macrocycle | |
US4155909A (en) | 2-Alkyl nicotinoids and processes for their production | |
KR870001159B1 (ko) | 피라졸-환 알킬화된 피라졸로 퀴놀린의 제조방법 | |
US4025513A (en) | Synthesis for the preparation of tetracyclic compounds | |
EP0206090A2 (en) | Peptide renin inhibitors | |
Brine et al. | An improved resolution of (±)‐cis‐N‐normetazocine | |
SU612631A3 (ru) | Способ получени -(тетрагидрофурфурил)нороксиморфонов или их солей | |
US3751416A (en) | 3-(2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-ethyl)indolines | |
KR880001320B1 (ko) | 2-시클릭아미노-2-(1, 2-벤지속사졸-3-일)아세트산 에스테르 유도체들의 제조방법 | |
CA2137611A1 (en) | Epi-epibatidine derivatives | |
SU439982A1 (ru) | Способ получени производных эрголена или эрголина | |
US4128556A (en) | Certain multioxymacrocycle compounds containing pyridyl as part of the macrocycle | |
CN112457314A (zh) | 手性吲哚并吲哚里西啶类化合物及其制备方法 | |
US4160828A (en) | Analgesic phosphinyl compounds and compositions | |
JPH0227994B2 (ru) | ||
JPH01131159A (ja) | アクリジニルアミノメタンスルホンアニリド誘導体の製造に有用な中間体の製造法 | |
JPS5833877B2 (ja) | ユウキカゴウブツニカンスルカイリヨウ | |
DE2742433A1 (de) | 5,6-dihydro-imidazo eckige klammer auf 5,1-a eckige klammer zu isochinoline, ihre verwendung und herstellung | |
US4647666A (en) | Heterocyclic synthesis via thallation and subsequent palladium-promoted olefination | |
SU1038341A1 (ru) | Способ получени @ -арилиндолотриметинцианинов |