SU645588A3 - Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидрата - Google Patents
Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидратаInfo
- Publication number
- SU645588A3 SU645588A3 SU752141338A SU2141338A SU645588A3 SU 645588 A3 SU645588 A3 SU 645588A3 SU 752141338 A SU752141338 A SU 752141338A SU 2141338 A SU2141338 A SU 2141338A SU 645588 A3 SU645588 A3 SU 645588A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- donosaminyl
- daunomycin
- chlorine
- hydrogen
- donosaminil
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНАЛОГА ДАУНОМИЦИНА ИЛИ ЕГО ХЛОРГИДРАТА
По предлагаемому способу следующие соединени :
(-)донозаминил (--)1,4 - диметил-4 - деметоксидономицинон;
()донозаминил(-|-) 1,4 - диметил-4 - деметоксидопомицинон;
(-)донозаминил (-) 1- метоксидономицинон;
(-)донозаминил (-f-) 1- метоксидономицинон;
(-)донозаминил (-)1,4 - дихлор-4-деметоксндономицинон;
(-)допозаминил (-) 1,4 - дихлор-4-деметоксидономицинон;
(-)допозаминил(-)1,4 - дибром-4-деметоксидономициноп;
(-)дoнoзaминил(-f) 1,4 - дибром-4-деметоксидономицинон;
(-)донозаминил (-)2,3 - диметил-4-деметоксидономицинон;
(-)дoнoзaминил(-f )2,3 - диметил-4-деметоксидономицина;
(-)донозаминил(-)2,3 - дихлор-4-деметоксидономицинон;
(-)дoнoзaминил(-f )2,3 - дихлор-4-деметоксидономицинон;
(-)донозамипил(-)2,3 - дибром-4-деметоксидономиципон;
(-)донозаминил(+)2,3 - дибром-4-деметоксидономицинон .
Каждое соединение, имеющее антрациклиновую конфигурацию (7S : 9S) или (7R:9R), вл етс смесью а- и р-аномеров.
Пример. (-)Донозаминил(-)4 - деметоксидономицинон (а-+р-аномеры) и (-) донозаминил (+) 4 - деметоксимицпноп (а-+р-аномеры).
1,2 г 4-деметоксидопомицинон - 7-метилового эфира раствор ют в 22 мл трифторуксусной кислоты и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Затем раствор испар ют в вакууме. Остаток извлекают в 50 мл ацетона и добавл ют 10 мл 5%-ного бикарбоната натри . Через 30 мин растворитель испар ют в вакууме, остаток извлекают хлороформом и промывают водой. Остаток после испарени хлороформа хроматографируют на силикагеле и получают 0,475 г (4-)4-деметоксидономицинон; т. пл. 152-155°С (одно п тно в хроматографии в тонком слое силикагел , хлороформ : ацетон 80 : 20, ,,44) 0,3 г этого соединени раствор ют в 75 мл безводного хлороформа и при перемешивании добавл ют 0,6 г окиси ртути, 0,15 бромистой ртути и. 5 г молекул рного сита (5А). Через час добавл ют 0,7 г 2,3,6-тридезокси-З-трифторацетамидо4-0-трифторацетил-а - L - ликсопиранозил хлорида и суспензию перемещивают 16 ч при комнатной температуре. После фильтровани раствор концентрируют в вакууме, остаток раствор ют в 200 мл метанола и кип т т с обратным холодильником 15 мин. После испарени растворител остаток хроматографируют на силнкагеле. При элюировании раствором хлороформ : бензол : метанол (100:20:3) получают 0,27 г смеси (-) донозаминил (-) 4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+)4-деметоксидономицинон (а-гликозил аномеров) в виде N-трифторацетилпроизводных (одно п тно на силикагелевых пластиках, хлороформ: : ацетон 80:20, ,34) и 0,150 г смеси (-) донозаминил (-)4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+) 4 - деметоксидономицинон (р-гликозиланомеры) в виде трифторацетильных производных, общий выход в процессе конденсации составл ет 90%.
0,170 г N-трифторацетильных производных (-) донозаминил (-)4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+)деметоксидономицинон (а-гликозиланомеров) раствор ют в 0,1 н. NaOH (15 мл), оставл ют
на 30 мин при комнатной температуре и с помощью НС1 рН довод т до 8,6 и раствор повторно экстрагируют хлороформом. Хлороформенный раствор концентрируют в вакууме , остаток извлекают в метанол подкисл ют метанольной 0,1 н. НС1 до рН 4,5 и добавл ют этиловый эфир дл осаждени гидрохлоридов (-) донозаминил (-)4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+)4 - деметоксидономицинон-а - гликозиланомеров (одно п тно на силикагелевых пластинках, дихлорметан : метанол : вода 100:20:20,,16). Выход 60%. Далее процесс провод т, как описано выше , и получают N-триацетилпроизводные (-) донозаминил (-)4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+) 4 - деметоксидономицинон (р-гликозиланомеры); (-) донозаминил (-)4 - деметоксидономицинона и (-) донозаминил (+) 4 - деметоксидономицинон (р-гликозиланомеры) (одно п тно на силикагелевых пластинках, дихлорметан : метанол : вода 100:20:2, ,14). Выход 60%.
Claims (1)
1. Способ получени аналога дауномицина общей формулы
где R - атом водорода и каждый R-атом водорода, хлора и брома или метил или метоксигруппа или каждый R - атом хлора или брома или метильна группа и каждый R - атом водорода.
или его хлоргидрата, отличающийс тем, что подвергают взаимодействию производное дауномицинона общей формулы
)Н
он он
где R и R имеют указанные значени ,
с 1-хлор-2,3,6-тридеокси-3 - трифторацетамидо-4-трифторацетокси-а - L-ликсопиранозой в безводном хлороформе и присутствии бромида ртути в качестве катализатора и окиси ртути в качестве акцептора хлористого водорода с последующим хроматографическим разделением а- и р-гликозиланомеров , удалением защитных трифторацетильных групп щелочным гидролизом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде хлоргидрата.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2608374A GB1467383A (en) | 1974-06-12 | 1974-06-12 | Daunomycin analogues |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU645588A3 true SU645588A3 (ru) | 1979-01-30 |
Family
ID=10238087
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU752141338A SU645588A3 (ru) | 1974-06-12 | 1975-06-10 | Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидрата |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4046878A (ru) |
JP (1) | JPS5840557B2 (ru) |
AT (1) | AT337363B (ru) |
BE (1) | BE830090A (ru) |
BG (1) | BG61059B2 (ru) |
CH (1) | CH611317A5 (ru) |
DE (2) | DE19375027I2 (ru) |
DK (1) | DK147304C (ru) |
ES (1) | ES438431A1 (ru) |
FR (1) | FR2274629A1 (ru) |
GB (1) | GB1467383A (ru) |
HK (1) | HK982A (ru) |
MY (1) | MY103666A (ru) |
NL (1) | NL173272C (ru) |
SE (1) | SE423633B (ru) |
SU (1) | SU645588A3 (ru) |
ZA (1) | ZA753722B (ru) |
Families Citing this family (44)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1506200A (en) * | 1975-04-30 | 1978-04-05 | Farmaceutici Italia | Glycosides |
GB1509875A (en) * | 1976-06-14 | 1978-05-04 | Farmaceutici Italia | Optically active anthracyclinones and anthracycline glycosides |
US4161480A (en) * | 1978-06-05 | 1979-07-17 | G. D. Searle & Co. | Intermediates for the synthesis of 4-demethoxydaunorubicin |
US4201773A (en) * | 1978-07-26 | 1980-05-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | 7-O-(2,6-Dideoxy-α-L-lyxo-hexopyranosyl)-daunomycinone, desmethoxy daunomycinone, adriamycinone, and carminomycinone |
IL55431A (en) * | 1978-08-24 | 1982-07-30 | Yeda Res & Dev | Anthracycline type antibiotics,their preparation and pharmaceutical compositions comprising them |
NL8001417A (nl) * | 1979-03-17 | 1980-09-19 | Erba Farmitalia | Antitumorglycosiden. |
JPS5673039A (en) * | 1979-08-20 | 1981-06-17 | Hoffmann La Roche | Naphthacene derivative |
DE3060472D1 (en) * | 1979-09-01 | 1982-07-15 | Erba Farmitalia | Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them |
DE3100968A1 (de) * | 1980-01-16 | 1982-01-14 | Farmitalia Carlo Erba S.p.A., 20159 Milano | Anthracyclinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US4348388A (en) * | 1980-04-02 | 1982-09-07 | G.D. Searle & Co. | 11-Amino-11-deoxydaunorubicin and analogs |
ZA814722B (en) * | 1980-07-18 | 1982-07-28 | Hoffmann La Roche | Novel anthracycline glycosides |
IT1210476B (it) * | 1981-05-28 | 1989-09-14 | Erba Farmitalia | Antracicline. |
GB8317037D0 (en) * | 1983-06-23 | 1983-07-27 | Erba Farmitalia | 6-deoxyanthracyclines |
US5138042A (en) * | 1981-05-28 | 1992-08-11 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 6-deoxyanthracyclines |
US4563444A (en) * | 1982-05-26 | 1986-01-07 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Anthracycline glycosides, use and compositions containing same |
US4604381A (en) * | 1982-07-16 | 1986-08-05 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | 4-demethoxy-13-dihydrodaunorubicin and use thereof |
US4562177A (en) * | 1982-08-17 | 1985-12-31 | The Ohio State University Research Foundation | 3'-Amino-2' halo-anthracycline antibiotics |
US4564674A (en) * | 1983-10-31 | 1986-01-14 | Sagami Chemical Research Center | Process for an anthracycline derivative, and an anthracyclinone derivative useful for the process |
US4496485A (en) * | 1983-11-25 | 1985-01-29 | G. D. Searle & Co. | Asymmetric 7-O-(substituted acetyl)-4-demethoxydaunomycinones |
US4537882A (en) * | 1984-05-10 | 1985-08-27 | Ohio State University | 4-Demethoxy-3'-desamino-2'-halo-anthracycline and pharmaceutical composition containing same |
US4697005A (en) * | 1985-03-20 | 1987-09-29 | Ohio State University Research Foundation | 1-fluoro, 4-fluoro, and 1,4-difluoro anthracycline anticancer antibiotics |
US5124317A (en) * | 1985-08-02 | 1992-06-23 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Injectable ready-to-use solutions containing an antitumor anthracycline glycoside |
NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
JPS63191263U (ru) * | 1987-05-29 | 1988-12-09 | ||
GB2212154B (en) * | 1987-11-10 | 1991-03-27 | Erba Carlo Spa | New 4-demethoxy anthracycline derivatives |
GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
GB8808475D0 (en) * | 1988-04-11 | 1988-05-11 | Erba Carlo Spa | Process for preparing 4-demethoxydauno-mycinone |
GB8818167D0 (en) * | 1988-07-29 | 1988-09-01 | Erba Carlo Spa | Novel 4-substituted anthracyclinones & process for their preparation |
ATE153027T1 (de) * | 1992-03-02 | 1997-05-15 | Pfizer | Zuckerderivate von makroliden |
AU2003299378A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-05-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and compounds for inhibiting hec1 activity for the treatment of proliferative diseases |
AU2006207321B2 (en) | 2005-01-21 | 2012-09-06 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical compounds |
JP5528807B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
JP5528806B2 (ja) | 2006-10-12 | 2014-06-25 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 複合薬剤 |
US8173621B2 (en) | 2008-06-11 | 2012-05-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside cyclicphosphates |
US8551973B2 (en) * | 2008-12-23 | 2013-10-08 | Gilead Pharmasset Llc | Nucleoside analogs |
EA019295B1 (ru) * | 2008-12-23 | 2014-02-28 | Джилид Фармассет, Ллс. | Соединения пуриновых нуклеозидов и способ их получения |
EP2376088B1 (en) | 2008-12-23 | 2017-02-22 | Gilead Pharmasset LLC | 6-O-Substituted-2-amino-purine nucleoside phosphoramidates |
CN102812045B (zh) | 2009-11-13 | 2018-04-13 | 第一三共欧洲有限公司 | 用于治疗或预防人表皮生长因子受体‑3(her‑3)相关疾病的材料和方法 |
JP2013527145A (ja) | 2010-03-31 | 2013-06-27 | ギリード・ファーマセット・エルエルシー | リン含有活性化剤の立体選択的合成 |
CA2815154A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | U3 Pharma Gmbh | Use of her3 binding agents in prostate treatment |
DE102011113652A1 (de) | 2011-09-19 | 2013-03-21 | Heraeus Precious Metals Gmbh & Co. Kg | Kristallisierung von Idarubicinhydrochlorid |
RS57350B1 (sr) | 2011-10-03 | 2018-08-31 | Mx Adjuvac Ab | Nanočestice, postupak dobijanja i njihova primena kao nosača amfipatičnih ili hidrofobnih molekula u medicini, uključujući i terapiju kancera, kao i prehrambenih jedinjenja |
AR095962A1 (es) | 2013-04-01 | 2015-11-25 | Moreinx Ab | Nanopartículas, compuestas de esterol y saponina de quillaja saponaria molina, proceso para preparación y uso de las mismas como portadores para moléculas anfipáticas o hidrófobas en el campo de la medicina incluyendo tratamiento de cáncer y compuestos relacionados con alimentos |
EP3669890A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-24 | Croda International PLC | Filamentous nanoparticles having vaccine adjuvant effect |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3427300A (en) * | 1965-11-12 | 1969-02-11 | Merck & Co Inc | Anti-inflammatory steroid 2'-acetamido-2'-deoxy-glucoside compounds |
US3803124A (en) * | 1968-04-12 | 1974-04-09 | Farmaceutici It Soc | Process for the preparation of adriamycin and adriamycinone and adriamycin derivatives |
US3686163A (en) * | 1968-05-14 | 1972-08-22 | Farmaceutici Italia | Dihydrodaunomycin antibiotic and derivatives thereof |
-
1974
- 1974-06-12 GB GB2608374A patent/GB1467383A/en not_active Expired
-
1975
- 1975-05-22 US US05/579,901 patent/US4046878A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-06-06 NL NLAANVRAGE7506745,A patent/NL173272C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 FR FR7517881A patent/FR2274629A1/fr active Granted
- 1975-06-09 DK DK256875A patent/DK147304C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 DE DE1993175027 patent/DE19375027I2/de active Active
- 1975-06-09 SE SE7506589A patent/SE423633B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 AT AT437375A patent/AT337363B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-06-09 DE DE19752525633 patent/DE2525633A1/de active Granted
- 1975-06-10 ZA ZA00753722A patent/ZA753722B/xx unknown
- 1975-06-10 JP JP50069250A patent/JPS5840557B2/ja not_active Expired
- 1975-06-10 SU SU752141338A patent/SU645588A3/ru active
- 1975-06-11 CH CH756375A patent/CH611317A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-11 ES ES438431A patent/ES438431A1/es not_active Expired
- 1975-06-11 BE BE157205A patent/BE830090A/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-01-14 HK HK9/82A patent/HK982A/xx unknown
-
1988
- 1988-12-22 MY MYPI88001506A patent/MY103666A/en unknown
-
1993
- 1993-11-11 BG BG98211A patent/BG61059B2/bg unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATA437375A (de) | 1976-10-15 |
DE2525633B2 (ru) | 1979-03-01 |
JPS518260A (ru) | 1976-01-23 |
DE19375027I2 (de) | 2002-06-13 |
FR2274629B1 (ru) | 1980-01-11 |
US4046878A (en) | 1977-09-06 |
BE830090A (fr) | 1975-12-11 |
SE7506589L (sv) | 1975-12-15 |
DK256875A (da) | 1975-12-13 |
JPS5840557B2 (ja) | 1983-09-06 |
NL173272C (nl) | 1984-01-02 |
MY103666A (en) | 1993-08-28 |
GB1467383A (en) | 1977-03-16 |
DE2525633C3 (ru) | 1979-10-18 |
DK147304C (da) | 1984-12-17 |
FR2274629A1 (fr) | 1976-01-09 |
DK147304B (da) | 1984-06-12 |
NL7506745A (nl) | 1975-12-16 |
ES438431A1 (es) | 1977-02-01 |
CH611317A5 (ru) | 1979-05-31 |
DE2525633A1 (de) | 1976-01-02 |
ZA753722B (en) | 1976-09-29 |
BG61059B2 (bg) | 1996-09-30 |
HK982A (en) | 1982-01-22 |
AU8197975A (en) | 1976-12-16 |
AT337363B (de) | 1977-06-27 |
NL173272B (nl) | 1983-08-01 |
SE423633B (sv) | 1982-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU645588A3 (ru) | Способ получени аналога дауномицина или его хлоргидрата | |
SU724087A3 (ru) | Способ получени гидрохлорида оптически активных дауносаминилпроизводных антрациклинонов | |
DK146626B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4'-deoxydaunomycin | |
Cartwright | The structure of serratamic acid | |
US4327029A (en) | Anthracycline derivatives, their preparation and use | |
EP0080229B1 (en) | Salicylic derivatives of n-acetylcysteine | |
US4188377A (en) | Carminomycin derivatives, their preparation and use | |
CA1144543A (en) | Salts of erythromycin a esters | |
IE42785B1 (en) | L-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-alanine peptides | |
GB2083039A (en) | Spectinomycin analogues and their preparation | |
Kuzuhara et al. | Stereoselective synthesis of 5-O-carbamoylpolyoxamic acid (2-amino-5-O-carbamoyl-2-deoxy-l-xylonic acid | |
EP0308977B1 (en) | Anthracycline derivatives having inhibitory activity against reverse transcriptase of human immunodeficiency virus | |
SU615863A3 (ru) | Способ получени производных прегнановой кислоты | |
SU528878A3 (ru) | Способ получени производных (гетероарилметил)-дезоксинорморфина или- дезоксиноркодеина, или их солей | |
IE43088B1 (en) | Cardenolide glycosides and methods of making the same | |
SU691092A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
JPH0139420B2 (ru) | ||
EP0240338B1 (en) | Butenoic acid derivatives | |
JPS6018678B2 (ja) | 4−0−(2−アミノ−2−デオキシ−α−D−グルコピラノシル)−2,5−ジデオキシストレプタミンの製造法 | |
SU406347A1 (ru) | ||
Dewhurst et al. | Mass spectra of some tropane and tropidine derivatives | |
US3919191A (en) | 14,15{62 -Epoxycardenolide- and 14,15{62 -epoxybufadienolide-glycosides and process for their preparation | |
Reeves | Methyl 2, 6-Dimethyl-α-D-glucopyranoside | |
Vidal | Reaction of ethylene dibromide with triethylamine and the restoring action of some alkanebis (triethylammonium) ions upon sodium-deficient nerve fibers | |
Dutton et al. | THE SYNTHESIS OF 5-O-METHYL-l-ARABINOSE |