SU327186A1 - Способ получения хлор гидрата 4-ами пометил бензол сульфамида - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к усовершенствованному сиособу нолучеии  хлоргидрата 4-ai nnioметилбеизолсульфамида , обладающего биологической активиостыо и ири.меи ющегос  в медициие в качестве лечебиого иреиарата.

Известен способ нолуче1И1  иазваппого соедииени , заключаюпднпс  в .хлорсульфировапии N-ацетилбеизиламипа, aMi jipoBanHn полученного N-ацетиламино.метилбензолсульфохлорида и гидролизе N-ацетиламииобензолсульфамида до 4-амниомет11лбеизолсульфамнда . 1 1едостатками онисаппого способа  вл ютс  мала  достуииость исходного ; -ацетилбензнламина , а также неустойчивость нромежуточного иродукта - N-ацетпламииометилбеизолсульфохлорида , который легко гндролизуетс  в ирисутствии содержап ейс  в ием сол иой кислоты и влаги.

Дл  устранеп   указанных недостатков предлагаетс  способ получени  хлоргидрата 4-амипометп л бепзол сульфамида, заключающийс  в том, что метиловый эфир бензплкарбамииовой кислоты хлсрсульфнруют Ji иолучают карбометоксиамипометилбеизолсульфохлорид . Назвапный сульфохлорпд не гидролизуетс  в кислой среде, а поэтому нрисутствующа  в нем сол на  кислота ие нриводпт к разложению продукта, что иолож11тельпо сказываетс  на его качестве и увеличивает выход . Карбометоксна.минометилбеизолсульфохлорнд ампдируют раствором аммиака и нолуче1П1ЫЙ продукт зате.м гидролизуют водным растБоро.м едкого патра до 4-ам1НЮметилбензолсульфампда , из которого получают хлоргидрат известным способом.

Иример 1. К 80,5 с (0,69 мо,1ь} хлорсульфоновой КИСЛО1Ы при температуре 10-15 С в течение 30 мин .1и пр11бав.1 ют 16,5 г (0,1 MO.ib метилового эфпра бепзплкарбамиnoBoii кислоты, продоллчают перемешивать реакционную .массу при этой темиературе 10-15 мин, медлеп11о па1ревают до 55°С и выдерживают ирп этой температуре 30 мин.

Охлаждеииую до 20С реакциоииую массу прикапывают ирп исремешива1И1п к смесп льда с водой п добавл ют 50 мл хлорпстого метплепа. Хлористый .метжчеи, содержащий карбометоксиа МП по.мегпл бепзол сульфохлорпд , промываюг водой, осветл ют актпвпроваппым угле.м п к нему при те.миературе 10-15С ирил 1вают 50 мл 25%-иого раствора аммиака. Реакциоппую массу иеремешивают ири указаипой температуре 18-20 час. Выпавппн осадок карбометокспамциометнлбензолсульфамида отфильтровывают и промывают водой. Получают после высуп ивапп  12,5 е иродукта (51,2% от теоретического) с т. ил. 163-165 С.

Пример 2. К 158 г 10%-ного раствора едкого натра прнбапл ют при перемеи1иваиии 24,4 г (0,1 моль) карбометоксма.мииометплбеизолсульфамида , получеииого в примере 1, нагревают до кипени  и кип т т в течение 5 час. Реакциоиную маесу при температуре 70-80°С иейтрализуют до рП 9,0 еол ион кислотой и раетвор осветл ют активированным углем. Осветленный раетвор иодкисл ют сол ной кислотой до рН 3,0 н упаривают в вакууме досуха. Из остатка извлекают хлоргидрат 4-а м и нометил бензол сульфамид а кип чением с метиловым или этиловым cniipTOiM. Получают 19,2 г (86,5% от теоретического, счита  на карбометоксиаминометилбеизолсульфамид) нродукта с т. ил. 252-260°С (в иределах 2°).

Предмет изобретени 

Способ получени  хлоргидрата 4-аминометнлбеизолсульфамида с нримеиением реакций хлорсульфпровапп , ампдпрованн , гидролиза н с носледуюии1м иереводом нолученного 4-ам1П Ометилбеизолсульфамида в хлоргидрат известным способо.м, отличающийс  тем, что, с целью увеличени  выхода коиечиого продукта и использоваии  более доступиого сырь , хло)сулг,фироваппю нолчвергают метиловый эфир бепзнлкарбамииовой кислоты и полученный ири этом карбометоксиаминометилбензолсульфо .хлорид иоследователыю обрабатывают водным раствором ам.миака и едкого иатра.