HU230861B1 - Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására - Google Patents
Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230861B1 HU230861B1 HU0302530A HUP0302530A HU230861B1 HU 230861 B1 HU230861 B1 HU 230861B1 HU 0302530 A HU0302530 A HU 0302530A HU P0302530 A HUP0302530 A HU P0302530A HU 230861 B1 HU230861 B1 HU 230861B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- nitro
- acid
- methylsulfonylbenzoic acid
- mixture
- activated carbon
- Prior art date
Links
- QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 110964-79-9 Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C([N+]([O-])=O)=C1 QNOUABMNRMROSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 26
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 25
- 239000005578 Mesotrione Substances 0.000 claims description 22
- KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N mesotrione Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)C1C(=O)CCCC1=O KPUREKXXPHOJQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3-dione Chemical compound O=C1CCCC(=O)C1 HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WEKZLBGODVDBBZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CC1=CC(S(C)(=O)=O)=CC=C1C(O)=O WEKZLBGODVDBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 7
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 5
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 2
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 210000003918 fraction a Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- -1 2-nitro-4a-naphthyl-phenyl-benzoic acid Chemical compound 0.000 description 1
- ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-o-cresol Chemical group CC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1O ZXVONLUNISGICL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000002196 fr. b Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000005367 kimax Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H sodium hexametaphosphate Chemical compound [Na]OP1(=O)OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])OP(=O)(O[Na])O1 GCLGEJMYGQKIIW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/06—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ELJÁRÁS 2-NlTRO-4'1VsETÍLSZULFQNIL43EN2ÖESAV TISZTÍTÁSÁRA
A találmány tárgya eljárás nagy tisztaságú 2mitrc-4”metílszuííGnií-benzöesav előállítására, valamint eljárás mezotríon előállítására a találmány szerinti tisztítási módszer felhasználásával, további műveleti lépésekkel. A találmány szerinti eljárással előállított mezotríon termék is a találmány tárgyát képezi,
A mezotríon {2-(4-meiííszuífönil-2'nkro~henzöíí}-eíkionexán“1,3-dion) kukorica védelmére alkalmas herbicid hatású triketon-vegyület ami egyszikű és kétszikű gyomnövények kikelés előtti és kikelés utáni Irtására egyaránt felhasználható. A mezotrion az (I) képletnek felei meg.
A mezotríon úgy állítható elő, hogy először a (II) képletú 2-nitrö~4-rnetiiszuiföníi-benzoesavat (NMSBA) szerves oldószer jelenlétében foszgénnel reagáltatják. majd az így kapott (III) képletú savkiorídot cianid katalizátor és tnetll-amin jelenlétében 1,3-ciklohexán-dionnal raagáltatva nyers mezotríont képeznek Az oldószereket desziiliáiással eltávolítják, a kapott elegyből pH-beállífási műveletsorral leválasztják a mezotriont majd szűréssel vagy centrífugálással elkülönítik.
Azt tapasztaltuk, hogy a fenti eljárással kapott mezotríon az Ames-teszthen pozitív eredményt adhat, Meglepő módon felismertük, hogy ez nem a mezotríon Inherens sajátsága, és nem a fenti reakcióban képződött melléktermékeknek tulajdonítható, hanem a pozitív reakciót valójában a kiindulási NMSBA-ban lévő szennyezések idézik elő. Az Ames-teszthen negatív reakciót adó mezotríon kialakítása céljából tehát szükség van olyan tisztítási eljárásra, amellyel eltávolsthafők a káros szennyezések a kiindulási NMSBA-ből.
A találmány tárgya tehát eljárás szennyezések eltávolítására 2-nítro-4~mefíl·· szulfonil-benzoesavbó! oly módon, hogy (a) 2-nitro~4-metiiszulfoní!~benzcesavat 2 és 10 közötti oH-n vízben oldunk.
masd az oldatot szűrjük.
SZTNH-100088105 (b) adott esetben a szürietet, azaz a 2-ηίΙ.Γθ~4~η^οίίΙεζυίίοηϋθοπζοοδον vizes oldatát 2 és 10 közötti pH-értéken aktív szénnel hozzuk érintkezésbe, és (c) a 2~nitro~4-metiíszulfoníl-benzoesav vizes oldatát a nemkívánt nltro- és dinítro-szuhsztituáit szennyezések lúgos elhídrolízáiásához elegendő mennyiségű bázissal kezeljük;
majd a kapott, 2~nÍtrö-4-meí!Íszu!foníl“benzoesavat tartalmazó vizes oldatot legföljebb 95cC-on tartjuk, és az oldat pH-ját a 2~nífrO“4-metílszulfoníi»benzoesav hűtés hatására bekövetkező kristályosodását lehetővé tevő értékre állítjuk. Az elegy pH-ját a lehűtés és kristályosítás előtt előnyösen 1 körüli értékre állítjuk be,
A találmány szerinti eljárással hatásosan eltávolíthatók a 2--nitro-4a'netÍlszül~ fonil-benzoesavbóí mindazok a jellemző szennyezések, amelyek felismerésünk szerint a mezotnon végtermék Ames-lesztben adott pozitív reakciójáért felelősek.
A kapott, S-nitro-'d-metilszulfoníl-benzoesavaf. tartalmazó vizes oldat hőmérsékletének a kívánt értéken tartására az oldatot jellemzően melegítjük; előfordulhat azonban az Is, hogy a reakciót kellően magas hőmérsékleten hajtottuk, végre, így melegítésre nincs szükség. A hőmérsékletet jellemzően szobahőmérséklet és 9ő?C közötti értéken, előnyösen 85-95oC-on tartjuk.
A. találmány szerinti eljárásban vagy az (a) és (c) lépest, vagy az (a), (b) és (c lépést hajtjuk végre a megadott sorrendben.
Egy előnyös megoldás szerint a fenti eljárással kapott kristályos 2-nitro-4-r'etílszulfonil-benzoesavat oldószerrel mossuk, és a kristályos 2-nitro~4-metiíszuífonil· -benzoesavat adott esetben szárítjuk.
Az (a) műveleti lépésben a pH beállítására előnyösen kálium-hídroxídot, kalcium-hidroxidof, ammónium-hídroxidot, nátrium-karbonátot vagy nátrium-hidrogénkárbonátot használunk bázisként.
A (b) műveteti lépésben az aktív szenet előnyösen per vagy granulátum formájában használjuk. Előnyös azonban az a megoldás Is, amikor a (b) műveleti lépésben a 2nitro~4-mföfílszuííomlhenzolszuifonsav vizes oldatát aktív szénnel töltött oszlopon bocsátjuk ah
Egy előnyös megoldás szerint a következőképpen járunk el: A szilárd NMSBA-t 3 és 7 közötti pH~jú vízben oldjuk, és az oldatot az oldhatatlan anyagok eltávolítása céljából szűrjük. A kapott oldatot 3 és 8 közötti pH-értéken porított aktív szénnel hozzuk érintkezésbe, és így eltávolítjuk a fenolos, nitro-, és nitrofenolos szennyezéseket. Újabb szűrés után a kapott oldatot lúgos körülmények között tartva eíhídrolizáljuk mindazokat a nitro- és dinítro-analóg szennyezéseket, amelyek az NMSBA gyártására használt szintézis következtében megjelenhettek a termékben, Az oldatot (előnyösen 9Ö-95aC~ra) felmelegítjük. pH-ját szerves vagy szervetlen savval, például ortofoszforsavval, oxáísavvai, hangyasavval, almasavval, sósavval, salétromsavval vagy - előnyösen - kénsavval-re állítjuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A képződött kristályos NMSBA-t kiszűrhetjük, moshatjuk és száríthatjuk,
A találmány tárgya továbbá eljárás mezotrion előállítására oly módon, hogy NMSBA-ból a találmány szerinti eljárással eltávolítjuk a szennyezéseket, majd a kapott tisztított NMSBA-t mezotrionná alakítjuk. Az egyik lehetséges ismert módszer szerint az NMSBA-t 1,3-eikíohexándíonnal reagáltatva alakítjuk mezotrionná. Erre alkalmas általános eljárásokat ismédét például a SÖ5 792 es 805 791 sz. európai és a 6 218 579 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás. Az NMSBA rend szerint nem reagál közvetlenül a dlonnal megfelelő sebességgel, így az NMSBA-t először reakcióképesebh származékává. így a megfelelő savhalogeníddé vagy savanhídriddé alakítjuk. Az egyik lehetséges módszer szerint az NMSBA-t kloríd-forrás, péidául tionil-kiorid vagy - előnyösen - foszgén felhasználásával a megfelelő savklonddá alakítjuk, majd ezt a savkloridot 1,3-eíkíohexándíönnal reagáltatva mezotrionná alakítjuk, A savklorídot például cianid katalizátor és tnetíl-amin jelenlétében reagá Itathatjuk a ciklohexanon-vegyülettel, de erre a célra más megoldások Is Ismertek Ezekben az eljárásokban jellemzően az oldószereket desztillációval távolitják el, majd a mezotríont pH-áilítási műveletsorral leválasztják a reakcíóelegy maradékából végül szűréssel vagy centrlfugálással elkülönítik. A találmány szerinti eljárás lehetőséget nyújt a pozitív Ames-reakeiét adó mezotríon képződésének kiküszöbölésére oly módon, hogy a mezotríon előállításához kiindulási anyagként a találmány szerinti eljárással tisztított NMSBA-t használjuk,
A találmány további részleteit az oltalmi kör korlátozása nélkül a következő példákkal szemléltetjük.
1. példa
Ebben a példában “egyedényes” eljárást mutatunk be a 2-nítro~4~metánszui·· fomi-henzoesav tisztítására.
Lapátke verővel, hőmérővel, fütököpennyel, hűtövek pH-elektróddal és 100 ml-es adagoló tölcsérrel felszerelt 1 literes gömblombikba 300 ml vizet, majd 100 g NMBSA port mértünk be. A komponensekből közepes erősségű keverés közben szuszpenziót képeztünk. Az elegyhez körülbelül 2 ml/perc sebességgel 56 g marónátront adtunk, és igy a szilárd anyagokat feloldottuk. Az elegyet a szilárd anyagok teljes mértékű feloldása céljából 30 percig kevertük, Tejszerüen fehér elegyet kaptunk, aminek pH-ja 3,65 volt.
A kapott elegyet Büobner tölcsérbe helyezett 4-es VVbatman szűrőpapíron keresztül szűrtük 50 Hgmm nyomáson. Átlátszó, enyhén ámbraszínű anyalúgot kaptunk, amit Büobner tölcsérbe helyezett 5~ös Whatman szűrőpapíron csökkentett nyomáson újból szűrtünk. Az anyaiúgot visszaíöltöftük a lombikba, és 10 g Calgon gyártmányú, 2PG 10x40 típusú aktív szenet adtunk hozzá. Az elegyet 2 órán át
30;íC-on kevertük olyan közepes sebességgel amivel megelőzhető az aktív szén szélmorzsolódása. Ezután az elegyel 4-es, illetve 5-Ös Whatman szűrőpapíron keresztül szűrtük pH 4,0-en a kimerült szén és a finomszemcsés szénmaradékok eltávolítása céljából.
Az átlátszó anyalúgoí vísszatőltöttük az 1 literes lombikba, ás 7,1 g 25 %-os vizes nátdum-hidroxld oldat hozzáadásával az anyaiúg pH-ját 4,1 ~ről 13,0-ra állítottuk. A sötátebb színű lúgos elegyet a túlnitrált NMBSA-anaióg szennyezések elüldroiízálása céljából 1,5 árán át 30°C~on kevertük közepes sebességgel.
Az elegyhez szobahőmérsékleten 5,1 g 40 %-os kénsavoldatot adtunk, és így az elegy pH~jáf 13~ról 3.6-ra állítottuk. Az elegye! 9QX~ra melegítettük, majd a s adott hőmérséklet elérése után az elegy pH-j go kö-rói 0,8~ra csökkentettük. A2 oldatot lassan 60°C-ra hütöttük, majd jégfürdő használatával szobahőmérsékletre (25°C-ra) tovább hütöttük.
A kapott szuszpenziót Büchner tölcsérbe helyezett 4~es Wharnan szűrőpapíron szűrtük. A szűrőlepényt kétszer 300 ml csapvizzel mostuk, majd víztelenítettük. Körülbelül 112.5 g nedves szilárd anyagot kaptunk, A szilárd anyagot vákuum-szárítószekrényben éjszakán át 60öC-on szárítottuk, 90 g halvány ámbraszinű port kaptunk. A tisztítás hozama 94,7 % volt. Az így kapott termékből előállított mezotrlon az ív
2...péida
Egyedértyes Integrált eljárás - a szén hatásának vizsgálata Lapátkeverövel, fütőköpennyel, hűtővel és hőmérővel felszerelt 2 literes gömbíombikba 902 ml vizet és 100 g nyers NMSBA-t mértünk be. Az így képződött szuszpenzióhoz 61 g 25 %-os nátrium-hidroxid oldatot adva az elegy pH-ját 3,7-re állítottuk. Az elegyet Büchhér tölcsérbe helyezett 4-és Whatman szűrőpapíron szűrtök. A szűrőn fehér maradék maradt vissza. A szünetet 5-ös Whatman szűrőpapíron ismét átszűrtök. Az átlátszó anyalúgot két azonos részre osztottuk. Az egyik részhez 5 g aktív szenet adtunk, míg a másik részhez nem adtunk aktív szenet.
Az aktív szenet tartalmazó. 3,7 pH-jú frakciót 2 órán át szobahőmérsékleten kevertük, majd Bücbner tölcsérbe helyezett 4-es és δ-ős Whaiman szűrőpapíron átszűrtük, Az anyalúgot vlsszatöltöttűk a lombikba, pH-lét 90 g 25 %-os nátrium-hidroxíd oldattal 13-ra állítottuk, és néhány percre 90C-ra melegítettük. A. forró elegyhez 175 ml 40 %-os kénsavoldatot adva a pH-t 0,8-ra csökkentettük, majd az eíegyet lassan lehűtve klkrísfályosííottuk az anyagot. A szuszpenzíót szűrtök, és a szilárd a« nyagot mostuk és szárítottuk,
A második (aktív szenet nem tartalmazó) oldatrészlethez 92 g 25 %-os nátnum-hidroxid oldatot adva a pH-t 3,7-ről 13-ra állítottuk, és az eíegyet néhány percre 9CfC-ra melegítettük. A forró elegyhez 180 g 40 %-os kénsavoldatot adva a pH-t 9,8-ra csökkentettük, majd az elegye! lassan lehűtve kíkrístályositottuk az anyagot.
Mindkét frakcióból Büchner tölcsérbe helyezett 4-es Whaiman szűrőpapíron szűrtük ki a szilárd NMSBA-i. A szürőlepényt kétszer 100 mi csapvízzel mostuk, majd a vizet leszivattuk. A nedves szűrőlepényt vákuum szárítószekrényben 4 órán át SO''C-οη szárítottuk. A szénnel kezelt frakcióból 43,2 g, míg a szénnel nem kezelt frakcióból 44,3 g száraz NMSBA-t különítettünk el, ami a bemért nyers NMSBA-ra vonatkoztatva 92 %-os, illetve 94 %-os hozamnak felelt meg. A tisztított NMS8A-frakciókból mezotrion terméket állítottunk elő, és a kapott mezotriont Ames-teszttel vizsgáltuk. Mindkét esetben negatív reakciói kaptunk.
3. példa
A 2-nitro~4-metánszuitönil-benzoesavat a 2. példában leírtak szerint tisztítottuk, azzal a különbséggel, hogy a kezdeti HMSBA-terhelést rendre 29 %-ra és 40 lóra állítottuk be. A kővetkező anyagokat használtuk;
| Felhasznált anyag | A (20%) | B (40%) |
| .........—'—------------------------------------------------------------------------------------ | ................................ | .................................. |
| Nyers (90 %~os) NMSBA, g | 35 | 110 |
| Csapvíz, g | 142 | <ΐνζ> / |
| 25 %-os NaöH oldat, g (pH 3,5 elérésére) | 22 | 70,4 |
| 25 %-os NaöH oldat, g (pH 13 elérésére) | 8,2 | 70 |
| 40 %-ös kénsavoldat, g | 29 | 214 |
| Aktív szén (Caigon 10x40), g | 4 | 10,7 |
A 20 % és 40 % szilárd anyagot tartalmazó tétetekből rendre 28 g és 90 g NMSBA termékei különítettünk el, A kapott termékeket elemezve a HPLC görbe alatti területet (a kiindulási nyers NMSBA-ra jellemző 89-91 %~kal szemben) 99-100 %nak találtuk; kiugró szennyezéseket nem észleltünk. Az így kapott tisztított NMSBAtéteiekböl előállított mezotrion termékek az Ames-lesztben negatív reakciót adtak.
4. példa
Tisztítás kettős elkülönítéssel
Ebben a példában a 2-nitro-4-metiiszulfonií-ben.zoesav kettős elkülönítést alkalmazó módszerrel való tisztításét ismertetjük,
7. e/áu/őfteés·
A nyers 2-η1Ηο~4-η'!ΘΐΠοζΜίοη1Ι~0οηζοβΒον3ΐ először az 1. példában leírlak szerint kezeltük úgy, hogy a következő műveleti lépéseket végeztük el. oldás, az. oldhatatlan szennyezések kiszűrése, hidrolízis, kristályosítás, elkülönítés és szárítás.
2. e/Áö/ön/fés;
Neverövel, hőmérővel, fütőköpermyeí, hűtővel, pH-elekiróddal és 500 ml-es adagoló tölcsérrel felszerelt 5 literes gömblombikba 2.06 g szilárd 2-nltro-4~metiíszul~ íonil-henzoesavat és 1800 g vizet mértünk be. Az így kapott szuszpenzsoha az. adagoló tölcsérből '125 g 25 %-os nátrium-hidroxíd oldatot csepegtetve a szilárd anyagot feloldottuk, és az elegy pH-ját 3,5-re állítottuk. A kapott elegyet Büobner tölcsérbe helyezett 5~ös (2,5 mikron pórusméretű) Whatman szűrőpapíron kétszer átszűrtük, 2172, g átlátszó szünetei kaptunk, a szünet pH-ja 3,5 volt.
A szűrtetek azaz a 2-nitro»4-metllszulfonll~benzpesav~hátrlumsö oldatát két egyenlő (egyenként 1086 g tömegű) részre osztottuk. Az így kapott részleteket rendre “A” és ”B frakciónak neveztük.
Az A” frakcióhoz 33 g aktív szenet adtunk., és 98°C-ra melegítettük, miközben az elegybe az adagoló tölcséren keresztül lassan 21 ö ml 40 %-os kénsavoldatoí csepegtettünk, így az elegy pH~ját ö,9-re állítottuk. Ezen a pH-értéken az elegybői nagyméretű kristályokat tartalmazó szuszpenzió képződött.
A “B frakcióhoz 10 g aktív szenet adtunk, az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten mérsékelt erősséggel kevertük, majd éjszakán át állni hagytuk. A kimerült szenet 40 mikron pórusméretű zsugorított üvegszürőn kiszűrtük. A szüríetböl szobahőmérsékleten kristályosítottuk ki az. NMSBA-t úgy, hogy a szűrletbe az adagoló tölcséren keresztül lassú ütemben 195 ml 40 %-os kénsavoldatoí csepegtetve az elegy pH-ját 0,89-re állítottuk. Az elegybői az 1:A” frakcióban kapottnál némileg kisebb méretű kristályok válik ki.
Az A,: és a Έ” frakcióból Büobner szűrőbe helyezett 4-es Whatman szűrőpapíron keresztül küSön -külön kiszűrtük a kristályos terméket. Mindkét esetben a nedves szürölepényt kétszer 300 ml csapvi'zzel mostuk, majd a vizet leszívattuk, és a nedves szilárd anyagot vákuum-szárítószekrényben éjszakán át 40°C-on szárítottuk. Az “A” frakcióból 90 gs a !iB’ frakcióból 88 g tisztított 2-nítro~4~metiíszuífonif-henzoesavat különítettünk el. Az így kapott anyagokból előállított mezotríon termékek az
Ames-tesziben negatív reakciót mutattak.
j. példa .Az. 1. példában ismerteted első elkülönítésnek már alávetett NMS8A-nátrium~ só oldatot készítettünk úgy, hogy keverővei felszerelt 5 literes gömbiombikba szoba hőmérsékleten 2700 g vizet és 300 g NMSBA-t mértünk be, és a kapott szuszpenzió·· ba adagoló tölcséren keresztül 187 g 25 %-os nátrium-hidroxid oldatot csepegtettünk. 3,2 + 0,1 pH-jú átlátszó elegyet kaptunk Az elegy keverését szobahőmérsékleten (2Ö~25cC~on) mérsékelt sebeséggel folytattuk, 350 g Így kapott oldatot, amelynek pH-ja 3,2 volt, szobahőmérsékleten (20-25X-on), szívatás közben Büchner tölcsérbe helyezett 5-ös (2,5 mikron pórusméretű) Whatman szűrőpapíron szűrtünk át, majd az anyalúgot (pH 3,2) Teflon'^ bevonatú lapátkeverővei. hőmérővel, PR Therm-o-VVatch szabályozóval, fütőköpennye! és hűtővel felszerelt 1 literes lombikba töltöttük. Az elegyet mérsékelt sebességű keverés közben 5-10 percig 90cC-on tartottuk
Azt így kapott elegybez 10.0 g aktív szenet adtunk, és a forró elegye! 1 órán át 98°C-on kevertük (ez adott esetben elvégzendő művelet). Ezután a keverést leállítottuk, és az elegyet. 90cC-on, szívatás közben közepes porozitású Kimax zsugorított üvegszürön átszűrve eltávoíiiottuk a szenet. A szenet kétszer 25 ml csapvízzel öblítettük.
Ezután a szarletet visszatöltöttük a lombikba, és 90r’C-ra melegítettük, A lom bikba lassú ütemben 40 %~os kénsavoldatot adagolva az elegy pK-ját 3,2-rői 1,0 * 0,1-re csökkentettük, majd az elegyet lassan 6ö°G-ra hütőttük. 85f C körüli hőmérsékleten megkezdődött az NMSBA kristályok kiválása. A 8CT’C~os elegyet hideg vízvagy jégfürdön 20-25°C~ra tovább hütőttük.
A szuszpenzíót Búchner tölcsérbe helyezett 4-es Whatman szűrőpapíron szűrtük, és a nedves szilárd szőrölepényi kétszer 100 ml osapvízzel mostuk. A szilárd anyaoot vákuum szántószekrényben 8 órán át BtTC on szárítottuk.
Claims (8)
- ^Szabadalmi igénypontok1. Eljárás szennyezések eltávolítására 2-nitrG4roetíí-sztdíönH-to£nzoe$3vbóí, azzal /ef/emezve, hogy (a) 2~nitro-4~metiíszulfonihbenzoesavat 3 és 7 közötti pH-η vízben oldunk, majd az oldatot szűrjük, (b) adott esetben a szünetei, azaz a S-nítro-rt-metilszulfonil-benzoesav vizes oldatát 2 és 10 közötti pH-értéken aktív szénnel hozzak érintkezésbe, és (c) a 2-nitro-4~metííszulfoní!-benzoesav vizes oldatát a nemkívánt nítro- és dlnítro-szubsztituált szennyezések lúgos elhídrolízálásához elegendő mennyiségű bázissal kezeljük:majd a kapott, 2-nítrO“4-metilszulfonií~benzoesavat tartalmazó vizes oldatot legfeljebb 95í:C-on tartjuk, és az oldat pH-ját a 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav hűtés hatására bekövetkező kristályosodását lehetővé tevő értékre állítjuk.
- 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal /e//emezve, hogy az (a), (b) és (c) műveleti lépést hajtjuk végre.
- 3, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jeHemezve, hogy a kristályos 2-nitro-á-metílszulfonil-benzoesavat oldószerrel mossuk, és a kristályos 2~nitro-4-metílszul· fonil-benzoesavat adott esetben szárítjuk.
- 4, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal /e//emezve, hogy a (b) műveleti lépésben por- vagy granulátum-formájú aktív szenet használunk,
- 5. Az 1, igénypont szerinti eljárás, azzal áe/femezve, hogy a (b) műveleti lépésben a 2-mtro~4-metHszuhOnil-benzöesav vizes oldatát aktív szénnel töltött oszlopon bocsátjuk át.
- 6. Eljárás mezothon előállítására, azzal/eí/emezve, hogy 2~niiro-4~meiliszulfonil-benzoesavat az 1. igénypont szerinti eljárással tisztítunk, majd a kapott tisztított2-nítro-4-metilszulfonil~benzoesavat mezotrionná alakítjuk, |' ||||||'||| Ί *' ·SZTNH-100088106
- 7. A δ. igénypont szerinti eljárás, azzal/e/femezve, hogy a tisztított 2- nifro4-metííszuiíoali-bonzoesayat 1,3-ciklohexándionnal reagállatva alakítjuk mezotrr onna.
- 8.. A 7, igénypont szerinti eljárás, azzal/e/femezve, hogy a tisztított 2-nifro-4-moíilszuifoaü-bonzoosavat először a megfelelő savkloriddá alakítjuk, és ezt re; gáitatjuk 1,3-ciklohexándionnal.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27506101P | 2001-03-26 | 2001-03-26 | |
| US60/275,061 | 2001-03-26 | ||
| PCT/GB2002/001433 WO2002076934A2 (en) | 2001-03-26 | 2002-03-25 | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0302530A2 HUP0302530A2 (hu) | 2003-11-28 |
| HUP0302530A3 HUP0302530A3 (en) | 2005-11-28 |
| HU230861B1 true HU230861B1 (hu) | 2018-10-29 |
Family
ID=23050721
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0302530A HU230861B1 (hu) | 2001-03-26 | 2002-03-25 | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7285678B2 (hu) |
| EP (1) | EP1377544B2 (hu) |
| JP (1) | JP3911237B2 (hu) |
| KR (1) | KR100858546B1 (hu) |
| CN (1) | CN1250525C (hu) |
| AR (1) | AR033205A1 (hu) |
| AU (1) | AU2002249384B2 (hu) |
| BR (1) | BR0207414A (hu) |
| CA (1) | CA2434980C (hu) |
| CZ (1) | CZ303984B6 (hu) |
| DK (1) | DK1377544T4 (hu) |
| ES (1) | ES2488840T5 (hu) |
| GT (1) | GT200200060A (hu) |
| HU (1) | HU230861B1 (hu) |
| IL (2) | IL157176A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03008279A (hu) |
| PL (1) | PL363837A1 (hu) |
| PT (1) | PT1377544E (hu) |
| RU (1) | RU2287521C2 (hu) |
| SK (1) | SK11812003A3 (hu) |
| TW (1) | TWI224091B (hu) |
| UA (1) | UA79741C2 (hu) |
| WO (1) | WO2002076934A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA200306327B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0323090D0 (en) * | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Syngenta Participations Ag | Novel process |
| TWI348999B (en) | 2003-10-02 | 2011-09-21 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0406894D0 (en) * | 2004-03-26 | 2004-04-28 | Syngenta Participations Ag | Process |
| GB0419075D0 (en) * | 2004-08-26 | 2004-09-29 | Syngenta Participations Ag | Process |
| RU2459804C2 (ru) * | 2006-01-18 | 2012-08-27 | Зингента Партисипейшнс Аг | Способ кристаллизации мезотриона |
| CN104059001B (zh) * | 2013-03-18 | 2016-06-08 | 华中师范大学 | 一种邻硝基砜基苯甲酸的制备方法 |
| WO2015062103A1 (zh) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体 |
| CN103910659B (zh) * | 2013-11-04 | 2016-05-11 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法及其中间体 |
| CN104829506B (zh) * | 2015-04-09 | 2016-08-17 | 浙江嘉化能源化工股份有限公司 | 高纯2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的工业化生产方法 |
| GB2530838B (en) | 2015-06-08 | 2020-01-22 | Rotam Agrochem Int Co Ltd | Process for purifying mesotrione |
| JP2017137243A (ja) * | 2016-02-01 | 2017-08-10 | エア・ウォーター株式会社 | ２−ニトロ−４−メチルスルホニル安息香酸の製造方法 |
| CN105669504A (zh) * | 2016-03-07 | 2016-06-15 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种2-硝基-4-甲砜基苯甲酸的制备方法 |
| CN106699616A (zh) * | 2016-11-17 | 2017-05-24 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种新的2‑硝基‑4‑甲磺酰基苯甲酸的纯化方法 |
| CN111302987A (zh) * | 2018-12-12 | 2020-06-19 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 2-硝基-4-甲磺酰基苯甲酸的精制方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5006158A (en) * | 1984-12-20 | 1991-04-09 | Ici Americas Inc. | Certain 2-(2-substituted benzoyl)-1,3-cyclohexanediones |
| ES2059832T3 (es) * | 1988-12-07 | 1994-11-16 | Zeneca Inc | Preparacion de acidos 2-(cloro, bromo o nitro)-4-(alquilsulfonil)benzoicos e intermedios. |
| US5079381A (en) † | 1990-09-28 | 1992-01-07 | Imperial Chemical Industries Plc | Method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates |
| US5055605A (en) | 1990-10-15 | 1991-10-08 | Imperial Chemical Industries Plc | Preparation of trisubstituted benzoic acid precursors |
| DE4235155A1 (de) * | 1992-10-19 | 1994-04-21 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Methylsulfonylbenzoesäuren |
| US5591890A (en) | 1995-11-03 | 1997-01-07 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for producing ortho-nitro aromatic acids by oxidation of ortho-nitroalkylaromatic compounds |
| GB9725135D0 (en) * | 1997-11-27 | 1998-01-28 | Zeneca Ltd | Chemical process |
-
2002
- 2002-03-25 HU HU0302530A patent/HU230861B1/hu unknown
- 2002-03-25 SK SK1181-2003A patent/SK11812003A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 BR BR0207414-1A patent/BR0207414A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 CZ CZ20032548A patent/CZ303984B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-25 PL PL02363837A patent/PL363837A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-03-25 JP JP2002576196A patent/JP3911237B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 CA CA2434980A patent/CA2434980C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 PT PT2718314T patent/PT1377544E/pt unknown
- 2002-03-25 CN CNB028072030A patent/CN1250525C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 MX MXPA03008279A patent/MXPA03008279A/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 GT GT200200060A patent/GT200200060A/es unknown
- 2002-03-25 RU RU2003131328/04A patent/RU2287521C2/ru active
- 2002-03-25 DK DK02718314.4T patent/DK1377544T4/en active
- 2002-03-25 US US10/472,962 patent/US7285678B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 AU AU2002249384A patent/AU2002249384B2/en not_active Expired
- 2002-03-25 WO PCT/GB2002/001433 patent/WO2002076934A2/en active IP Right Grant
- 2002-03-25 IL IL15717602A patent/IL157176A0/xx unknown
- 2002-03-25 AR ARP020101080A patent/AR033205A1/es active IP Right Grant
- 2002-03-25 KR KR1020037011328A patent/KR100858546B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-25 ES ES02718314.4T patent/ES2488840T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-25 UA UA2003109605A patent/UA79741C2/uk unknown
- 2002-03-25 EP EP02718314.4A patent/EP1377544B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-02 TW TW091114621A patent/TWI224091B/zh not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-30 IL IL157176A patent/IL157176A/en active IP Right Grant
- 2003-08-14 ZA ZA200306327A patent/ZA200306327B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU218820B (hu) | Eljárás kreatin és kreatin-monohidrát előállítására | |
| HU230861B1 (hu) | Eljárás 2-nitro-4-metilszulfonil-benzoesav tisztítására | |
| KR101098116B1 (ko) | 레바미피드의 개선된 제조 방법 | |
| WO2002032854A1 (fr) | Procede de production de cristaux de nateglinide | |
| US5763650A (en) | Process for the preparation of a halosubstituted aromatic acid | |
| AU2002249384A1 (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| JP2011098975A (ja) | キラル純ｎ−（トランス−４−イソプロピル−シクロヘキシルカルボニル）−ｄ−フェニルアラニン及びそれらの結晶構造変性体の生成方法 | |
| HU229188B1 (hu) | Új eljárás N-[(S)-1-karboxibutil]-(S)-alanin-észterek elõállítására, és a perindopril szintézisnél történõ alkalmazása | |
| RU2178413C2 (ru) | Способ получения 3-амино-1,2,4-бензотриазин-1,4-диоксида (варианты) | |
| RU2409554C1 (ru) | Способ получения 4-(3,4-диаминофенокси)бензойной кислоты | |
| JPH07196610A (ja) | ５−クロロ−２−オキシンドールの製造法 | |
| EA014710B1 (ru) | Способ получения трицианометанидов щелочных или щелочно-земельных металлов | |
| RU2204551C2 (ru) | Способ получения 4-гидрокси-9h-карбазола | |
| JP2901237B2 (ja) | ２−カルバモイル−３，４，５，６−テトラフルオロ安息香酸とその製法及びその誘導体の製法。 | |
| JP3495417B2 (ja) | ２−アルコキシ−３，５−ジハロゲノ−６−ニトロ安息香酸類の製造方法 | |
| JPH1192422A (ja) | ３−アセトキシ−２−メチルベンゾイルクロライドの製造方法 | |
| JP2005263750A (ja) | 高純度５−ヒドロキシキノリンの製造方法 | |
| JP2005247727A (ja) | 高純度５−ヒドロキシキノリン | |
| JPH0623149B2 (ja) | 高純度ｎ−アセチル−ｄｌ−アミノ酸の製造方法 | |
| JP2005112807A (ja) | アミノアルコキシカルボスチリル誘導体の製造方法。 | |
| JP2001233865A (ja) | （Ｚ）−２−（ホルミルアミノ）−α−（メトキシイミノ）−４−チアゾール酢酸の精製物を得る方法 | |
| JPH08301824A (ja) | グリオキザールのシッフ塩基を経由した生分解性キレート剤、ｌ，ｌ−エチレンジアミンジコハク酸とそのアルカリ金属塩の製造方法 | |
| JPH1067745A (ja) | ３−アミノ−２−（ｐ−ヒドロキシフェニルアミノ）ピリジンの製造法 | |
| JP2000212155A (ja) | １，１，３，３―テトラメチルグアニジン及びジメチルシアナミドの製造方法 | |
| JP2000128838A (ja) | 結晶（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸及び（ｓ，ｓ）−エチレンジアミン−ｎ，ｎ′−ジコハク酸の製造方法 |