SK281207B6 - Assembly comprising dosing tank and content thereof - Google Patents

Abstract

A composition containing an effective anti-plaque proportion of a substantially water insoluble non-cationic antibacterial agent packaged in a dispensing container which includes a solid polymeric material, which solid polymeric material is compatible with the antibacterial agent. Also the composition contains a stabilising proportion of a terpene or flavouring agent which stabilises the antibacterial agent in the presence of less preferred plastic material.

Description

Oblasť technikyTechnical field

Vynález sa týka zostavy zahŕňajúcej dávkovací zásobník a jeho obsah. Obsah pozostáva z prostriedku obsahujúceho 2',4,4'-trichlór-2-hydroxydifenyléter (THDE) ako svoju účinnú antibakteriálnu zložku proti tvorbe zubného povlaku. Zásobník je z polymémej plastickej hmoty, ktorá je v styku s prostriedkom na orálne podanie a je kompatibilná s antibakteriálnou látkou v prostriedku.The invention relates to an assembly comprising a dosing container and its contents. The contents consist of a composition comprising 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether (THDE) as its active antibacterial agent against dental plaque formation. The container is a polymeric plastic that is in contact with the oral composition and is compatible with the antibacterial agent in the composition.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Napriek tomu, že rôzne plastické hmoty môžu znižovať účinnosť antibakteriálnych látok proti tvorbe povlakov, niektoré plastické hmoty, napríklad polyfluóretylén a polyvinylchlorid, sú kompatibilné s THDE a bolo dokázané, že nespôsobujú príliš veľké straty antibakteriálnej účinnosti alebo účinnosti proti tvorbe zubných povlakov pri skladovaní pri teplote miestnosti alebo i pri vyššej teplote. I keď časť zásobníka tvorí plastická hmota, ktorá sama nie je celkom kompatibilná s antibakteriálnou látkou, je možné kompatibilitu zlepšiť tak, že sa do orálneho prostriedku pridá stabilizačné množstvo stabilizátora antibakteriálnej látky, ako terpénu, napríklad limonenu alebo silice prírodnej alebo syntetickej, ktorá môže byť súčasne chuťovou látkou pre perorálne prostriedky. Tento stabilizátor má byť obsiahnutý v dostatočnom podiele tak, aby bola zachovaná účinnosť prostriedkov proti zubnému povlaku pri balení a distribúcii. Vynález zahŕňa takisto zubnú keíku, ktorá obsahuje účinný podiel čistiaceho prostriedku s účinnosťou proti tvorbe zubného povlaku.Although various plastics may reduce the effectiveness of anti-bacterial coatings, some plastics, such as polyfluoroethylene and polyvinyl chloride, are THDE-compatible and have been shown not to cause too much loss of anti-bacterial or anti-dental coatings when stored at temperature room or even at a higher temperature. Although part of the container is a plastic that is not fully compatible with the antibacterial agent, compatibility can be improved by adding a stabilizing amount of an antibacterial stabilizer, such as terpenes, such as limonene or natural or synthetic essential oil, to the oral composition. at the same time a flavoring agent for oral compositions. The stabilizer should be included in a sufficient proportion to maintain the effectiveness of the anti-dental coating compositions during packaging and distribution. The invention also encompasses a dentifrice comprising an effective proportion of a cleaning composition having anti-dental plaque effectiveness.

Povlak na zuboch je pokladaný za príčinu nežiaducich stavov ozubenia a okrem toho je prekurzorom zubného kameňa. Môže sa tvoriť na rôznych častiach povrchu zubov vrátane okraja ďasien. Vzhľad zuba sa stáva matným a môže vznikať zubný kameň a zápal ďasien. Z tohto dôvodu je žiaduci prostriedok na orálne použitie s obsahom zložky účinnej proti tvorbe zubných povlakov.The tooth coating is considered to be the cause of undesirable toothing conditions and, moreover, is a precursor of tartar. It can form on various parts of the tooth surface, including the gingiva margin. The appearance of the tooth becomes dull and can cause tartar and gum inflammation. For this reason, an oral composition containing a dental plaque-active component is desirable.

Napriek tomu, že bolo známe, že antimikrobiálne látky v orálnych prostriedkoch môžu znížiť tvorbu zubného povlaku a ich účinnosť sa zvyšuje v kombinácii s niektorými ďalšími látkami, rôzne antibakteriálne látky majú nevýhodné vlastnosti, ktoré obmedzujú ich použitie v orálnych prostriedkoch. Napríklad katiónové antibakteriálne látky, ako kvartéme amóniové halogenidy, môžu odlišne sfarbiť zuby a môžu byť inaktivované aniónovými materiálmi, napríklad zmáčadlami v tom istom prostriedku.Although it has been known that antimicrobial agents in oral compositions can reduce dental plaque formation and their effectiveness increases in combination with some other agents, various antibacterial agents have disadvantageous properties that limit their use in oral compositions. For example, cationic antibacterial agents, such as quaternary ammonium halides, may stain teeth differently and may be inactivated by anionic materials such as wetting agents in the same composition.

Účinnými antibakteriálnymi látkami proti tvorbe povlakov sú obzvlášť vo vode v podstate nerozpustné halogénované a často tiež hydroxylované difenylétery, ako THDE (triclosan) a 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibrómfenyléter (DDDE), tieto látky však môžu byť inaktivované neiónovými zmáčadlami a radom plastických hmôt. Vynález si preto kladie za úlohu použitie halogénovaných difenyléterov, obzvlášť THDE a DDDE, a podobných látok proti zubnému povlaku v orálnych prostriedkoch tak, aby tieto prostriedky bolo možné skladovať v baleniach a dodávať ich na spotrebu bez väčšej straty účinnosti antibakteriálnej látky pri skladovaní pred použitím. V známych čistiacich prostriedkoch s obsahom triclosanu nebolo možné zaistiť po skladovaní pri dodaní spotrebiteľovi účinné množstvá antibakteriálnej látky na zábranu tvorby zubného povlaku pri použití raz alebo dvakrát denne v množstve 1,5 g pri čistení zubov, celkom 1 minútu, čo je pravdepodobne priemerný čas čistenia zubov. Prostriedky by mali spôsobiť aspoň 25 %-né zníženie tvor by povlaku po 3 týždňoch používania v porovnaní s použitím kontrolnej zubnej pasty rovnakým spôsobom.Especially water-insoluble halogenated and often also hydroxylated diphenyl ethers, such as THDE (triclosan) and 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromophenyl ether (DDDE), are particularly effective antifoam agents, but these may be inactivated by nonionic wetting agents and a variety of plastics. It is therefore an object of the present invention to use halogenated diphenyl ethers, in particular THDE and DDDE, and similar dental plaque agents in oral compositions so that these compositions can be stored in packages and delivered for consumption without much loss of antibacterial storage activity prior to use. In the known triclosan-containing cleaners, it was not possible to provide effective amounts of antibacterial anti-dental plaque after use once or twice a day at 1.5 g for brushing, for a total of 1 minute, which is probably an average cleaning time after delivery to the consumer teeth. The compositions should cause at least a 25% reduction in coating formation after 3 weeks of use compared to using the control toothpaste in the same manner.

Najvýhodnejšou antibakteriálnou zložkou proti zubnému kameňu je THDE, t. j. triclosan. Táto látka bola uvedená v US patentovom spise č. 4 022 880 ako antibakteriálna látka v kombinácii s činidlom proti tvorbe zubného kameňa, uvoľňujúca zinočnaté ióny a v DE 35 32 860 v kombinácii so zlúčeninou medi. Tá istá látka je uvedená tiež v európskych patentových spisoch č. 161 898 a 161 899. V európskom patentovom spise č. 220 890 sa uvádzajú prostriedky na čistenie zubov, ktoré okrem tejto látky obsahujú polyetylénglykol a silicu na chuťovú úpravu prostriedku.The most preferred anti-tartar antibacterial component is THDE, i. j. triclosan. This material was disclosed in U.S. Pat. No. 4,022,880 as an antibacterial agent in combination with a tartar releasing agent for zinc ions and in DE 35 32 860 in combination with a copper compound. The same substance is also disclosed in European Patent Publication Nos. 161,898 and 161,899. No. 220,890 discloses dentifrice compositions which in addition contain polyethylene glycol and an essential flavoring oil.

Sú známe rôzne prostriedky na orálne podanie alebo čistenie zubov, ako sú pasty, gély, prášky, kvapalné prostriedky, tablety, pastilky určené na podloženie pod jazyk, kvapalné a tabletované ústne vody a okrem toho pomocné prostriedky na profesionálne použitie, ako sú prostriedky na vytvrdzovanie zubov s obsahom napríklad fluoridových iónov. Tieto výrobky sú obvykle balené v deformovateľných tubách, zásobníkoch vybavených dávkovacím zariadením, zásobníkoch pod tlakom, balíčkoch, fľaškách a iných typoch zásobníkov. Napriek tomu, že deformovateľné tuby boli pôvodne vyrábané z kovov, napríklad olova a hliníka, a fľašky boli vyrábané zo skla, v posledných rokoch sú tieto typy zásobníkov často vyrábané zo syntetických organických polymémych plastických hmôt alebo z laminátov, ktoré tieto plastické hmoty obsahujú. Sú známe interakcie medzi prostriedkom na orálne podanie a materiálom, z ktorého je zásobník vyrobený, napríklad reakcie medzi zubnými pastami a zásobníkmi z hliníka. Aby bolo možné zabrániť týmto reakciám, sú zásobníky spracovávané zvláštnym spôsobom, alebo sú používané iné materiály. Doteraz však pravdepodobne nebolo známe, že niektoré plastické obalové hmoty by mohli nepriaznivo ovplyvniť účinnosť halogénovaných difenyléterov ako antibakteriálnych látok proti tvorbe zubných povlakov v orálnych prostriedkoch po ich uložení do obalov. Takisto nebolo známe, že by bolo možné použiť niektoré plastické hmoty, ktoré by nespôsobili stratu účinnosti halogénovaných difenyléterov, alebo že by bolo možné brániť takejto strate včlenením terpénov, napríklad limonenu alebo iných silíc, do prostriedku.Various compositions for oral administration or brushing of the teeth are known, such as pastes, gels, powders, liquid formulations, tablets, lozenges, liquid and tablet mouthwashes and, in addition, professional aids such as curing agents teeth containing, for example, fluoride ions. These products are usually packaged in deformable tubes, dispensers equipped with dispensing equipment, pressurized containers, packages, bottles and other types of containers. Although the deformable tubes were originally made of metals such as lead and aluminum, and the bottles were made of glass, in recent years these types of containers have often been made of synthetic organic polymeric plastics or laminates containing these plastics. Interactions are known between the oral composition and the material from which the container is made, for example, the reactions between toothpastes and aluminum containers. In order to avoid these reactions, the containers are processed in a special way or other materials are used. To date, however, it has probably not been known that some plastic coatings could adversely affect the efficacy of halogenated diphenyl ethers as antibacterial agents against the formation of dental plaques in oral formulations when placed in containers. Also, it was not known that some plastics could be used which would not cause loss of efficacy of halogenated diphenyl ethers, or that such loss could be prevented by incorporating terpenes such as limonene or other essential oils into the composition.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Vynález sa teda týka orálneho prostriedku, ktorý ako svoju účinnú zložku obsahuje vo vode nerozpustnú nekatiónovú antibakteriálnu látku a je uložený v zásobníku z pevného polymémeho materiálu, napríklad syntetického organického polymémeho plastického materiálu, ktorý je kompatibilný s antibakteriálnou látkou a nespôsobí podstatnú stratu jej účinnosti proti zubným povlakom v orálnom prostriedku pri skladovaní v zásobníku, napríklad pri teplote 20 až 40 °C niekoľko týždňov, výhodne rok alebo ešte dlhšie. Baleným prostriedkom na orálne použitie je obvykle zubná pasta, gélový prostriedok na čistenie zubov alebo ústna voda v deformovateľnej tube, v zásobníku s dávkovacím zariadením alebo vo fľaške, pričom tento zásobník neobsahuje žiadnu časť vyrobenú z plastickej hmoty nepriaznivo ovplyvňujúcej účinok antibakteriálnej látky, výhodne halogénovaného difenyléteru ako triclosan, orálny prostriedok môže tiež obsahovať zložku, ktorá bráni nepriaznivým „reakciám“ medzi antibakteriálnou látkou a akoukoľvek časťou zásobníka vyrobenou z plastickej hmoty, ktorá by inakšie nepriaznivo ovplyvnila účinnosť prostriedkov proti tvorbe zubného povlaku.The invention thus relates to an oral composition which, as an active ingredient, contains a water-insoluble non-cationic antibacterial agent and is contained in a container of a solid polymeric material, for example a synthetic organic polymeric plastic material which is compatible with the antibacterial agent. by coating in an oral formulation when stored in a container, for example at 20 to 40 ° C for several weeks, preferably a year or longer. The packaged composition for oral use is typically a toothpaste, a dentifrice gel, or a mouthwash in a deformable tube, dispenser container, or bottle, and the container does not contain any part made of a plastic material adversely affecting the effect of an antibacterial, preferably halogenated diphenyl ether. such as triclosan, the oral composition may also contain a component that prevents adverse "reactions" between the antibacterial agent and any part of the container made of plastic that would otherwise adversely affect the effectiveness of the anti-plaque compositions.

SK 281207 Β6SK 281207 Β6

Okrem prostriedkov na orálne podanie, napríklad gólových prostriedkov na čistenie zubov a podobne, je možné ukladať do uvedených obalov tiež prostriedky na ošetrenie zubov na profesionálne použitie, napríklad prostriedky vytvrdzujúce zubnú sklovinu s obsahom fluoridov a fosfátov, antibakteriálne farmaceutické prostriedky, farebné roztoky preukazujúce prítomnosť zubného povlaku a iné prostriedky na orálne podania. Môže byť použité tiež aerosólové balenie pod tlakom, obvykle s použitím stlačeného plynného dusíka za predpokladu, že časti plastických hmôt, ktoré sa dostávajú do styku s orálnym prostriedkom sú realizované z materiálu, ktorý nespôsobí podstatnú stratu účinnosti antibakteriálneho prostriedku proti tvorbe zubného povlaku v zubnej paste alebo inom orálnom prostriedku.In addition to oral compositions such as dentifrices and the like, dentifrice compositions for professional use, such as fluoride and phosphate enamel dentifrices, antibacterial pharmaceutical compositions, dental colored solutions, may also be incorporated into said containers. coating and other preparations for oral administration. An aerosol package may also be used under pressure, usually using compressed nitrogen gas, provided that the parts of the plastics that come into contact with the oral composition are made of a material that does not cause a significant loss of effectiveness of the antibacterial composition against toothpaste formation in the toothpaste. or other oral composition.

Okrem rôznych zásobníkov, ktoré sú uvedené na výkresoch a opísané, je tiež možné použiť ešte stlačiteľné fľaše, kapsuly, hubovité prostredia a rôzne ďalšie typy zásobníkov na mechanické odmeriavanie. Vzhľadom na to, že niektoré antibakteriálne látky typu halogénovaných difenyléterov sú citlivé na svetlo, môže byť v niektorých prípadoch žiaduce, aby steny zásobníkov boli potiahnuté alebo boli laminované pomocou chemických alebo fyzikálnych látok, ktoré bránia prestupu svetla. Rad týchto látok je známy napríklad na inaktiváciu ultrafialového svetla. Z rovnakého dôvodu budú zásobníky často nepriehľadné, aby neumožňovali prechod žiarenia k prostriedku, napríklad zubnej paste.In addition to the various containers shown in the drawings and described, it is also possible to use compressible bottles, capsules, spongy media and various other types of containers for mechanical metering. Because some halogenated diphenyl ether-type antibacterials are light sensitive, it may be desirable in some cases for the container walls to be coated or laminated with chemical or physical substances that prevent light transmission. Many of these substances are known, for example, to inactivate ultraviolet light. For the same reason, containers will often be opaque to prevent radiation from passing to the device, such as toothpaste.

Príčiny inaktivácie THDE a ďalších v podstate nekatiónových antibakteriálnych látok s účinkom proti tvorbe zubného povlaku v orálnych prostriedkoch pôsobením plastických hmôt doteraz nie sú celkom objasnené. Výskumy doteraz nepreukázali mechanizmus straty účinnosti, ale zatiaľ sa zdá, že nejde ani o chemickú reakciu ani o fyzikálnu absorpciu. Pokusy s ústnymi vodami s obsahom THDE ukázali, že v prípade, že sa tieto materiály skladujú v zásobníkoch pri teplote miestnosti, teplotách 38 a 49 °C až 12 týždňov, dôjde k vysokým stratám nad 25 % počiatočnej koncentrácie THDE v prípade, že ústna voda bola v styku so stenou zásobníka, tvorenou polyetylénmi s nízkou alebo vysokou hustotou, polyetylénteraftalátom, polypropylénmi, nylonmi, polyalomérmi a polymetylpenténmi. Podobne dochádza k vysokým stratám tiež v prípade, že steny sú vyrobené z elastomémych kopolymérov polyesterov a polyéterov, ktoré boli predtým používané v bežných dávkovacích systémoch. Naopak bolo dokázané, že polyfluóretylény, ako polytetrafluóretylén, polyvinylchloridy, polykarbonáty a polysulfóny, neabsorbujú alebo do väčšej miery nereagujú s HTDE. Ale polykarbonáty a polysulfóny sú krehké a z tohto dôvodu proste nevhodné na uvedené použitie. Polyvinylchloridy často spôsobujú cudzorodú príchuť orálneho prostriedku, napríklad zubnej pasty, a z tohto dôvodu sú takisto nevhodné až na určité prípady, kde zmenená chuť je kompatibilná s chuťovou prísadou v zubnej paste. Znamená to, že zo všetkých kompatibilných polymémych plastických hmôt sú výhodnými materiálmi na toto použitie polyfluóretylény. Ale, ako už bolo uvedené, v prípade, že sa do prostriedku na orálne podanie s obsahom antibakteriálnej látky pridá stabilizátor, napríklad terpény, ako limonen, alebo tiež silice, ktoré tiež často obsahujú terpény, alebo iné chuťové látky so stabilizačnými vlastnosťami, je možné znížiť straty účinnosti i v prípade, že sa antibakteriálna látka dostáva do styku s časťami zásobníkov, ktoré sú vyrobené z plastickej hmoty spôsobujúcej podstatnú stratu účinnosti. Z tohto dôvodu nie je nevyhnutné použiť polyfluóretylén ako materiál na výrobu zásobníka za predpokladu, že orálny prostriedok obsahuje tiež stabilizačné množstvo „terpénu“ alebo iného vhodného stabilizátora. V prípade, že stabilizátor je v prostriedku obsiahnutý, alebo v prípade, že je použitý polyfluóretylén (alebo polyvinylchlorid, polykarbonát alebo polysulfón), ako jediný polymémy materiál, ktorý sa dostáva do styku s orálnym prostriedkom, sú straty účinnosti pri skladovaní nižšie ako 25 %, výhodne nižšie ako 20 % i po skladovaní pri pomerne vysokej teplote, napríklad 20 až 40 °C po niekoľko týždňov až rok alebo po ešte dlhší čas. Najstálejšie orálne prostriedky sú zrejme tie, ktoré obsahujú stabilizačné množstvá terpénu alebo iného vhodného stabilizátora a takisto obsahujú časti, ktoré sú v styku s prostriedkom len z polyfluóretylénu alebo inej nereaktívnej plastickej hmoty. Napriek tomu, že primáme stabilizátory sú terpény a silice, niektoré ďalšie chuťové zložky majú takisto stabilizačný účinok na materiál proti tvorbe povlakov buď tak, že interferujú s destabilizačnou reakciou, alebo tak, že spôsobila inhibíciu absorpcie halogénovaného difenyléteru plastickou hmotou alebo iným neznámym mechanizmom. Teoreticky sa uvádza, že niektoré zložky, ktoré solubilizujú THDE, môžu spôsobiť tiež inhibíciu migrácie tejto látky do plastickej hmoty. Na druhej strane sa takisto uvádza, že by tento solubilizačný účinok naopak mohol vyvolať migráciu solubilizovaného THDE do plastickej hmoty. Vzhľadom nato, že tento problém doteraz nebol vyriešený, nie je možné sa viazať na ktorúkoľvek z týchto teórií. Je však výhodné, aby terpény a ďalšie stabilizátory boli rovnako chuťovými zložkami prostriedku, ale nie je to nevyhnutné a stabilizátory je možné použiť len pre ich stabilizačný účinok.The causes of the inactivation of THDE and other substantially non-cationic antibacterial agents against dental plaque formation in oral compositions by the action of plastics are not yet fully understood. So far, studies have not shown a mechanism of loss of efficacy, but so far it appears to be neither a chemical reaction nor a physical absorption. Experiments with mouthwashes containing THDE have shown that if these materials are stored in containers at room temperature, 38 and 49 ° C for up to 12 weeks, there will be high losses above 25% of the initial THDE concentration if mouthwash was in contact with the container wall, consisting of low or high density polyethylenes, polyethylene terephthalate, polypropylenes, nylons, polyalomers, and polymethylpentenes. Similarly, high losses also occur when the walls are made of elastomeric copolymers of polyesters and polyethers that have previously been used in conventional dispensing systems. Conversely, it has been shown that polyfluoroethylenes, such as polytetrafluoroethylene, polyvinyl chlorides, polycarbonates and polysulfones, do not absorb or to a greater extent react with HTDE. However, polycarbonates and polysulfones are brittle and therefore simply unsuitable for the above-mentioned use. Polyvinyl chlorides often cause the foreign flavor of an oral composition, such as a toothpaste, and are therefore unsuitable, except in certain cases where the altered taste is compatible with the flavor in the toothpaste. This means that of all compatible polymer plastics, the preferred materials for this use are polyfluoroethylenes. However, as mentioned above, if a stabilizer, for example terpenes such as limonene, or also essential oils, which also often contain terpenes, or other flavoring agents with stabilizing properties, is added to the oral composition containing the antibacterial agent, reduce efficacy losses even when antibacterial agents come into contact with parts of containers that are made of plastic causing a significant loss of efficacy. For this reason, it is not necessary to use polyfluoroethylene as a container material, provided that the oral composition also contains a stabilizing amount of "terpene" or other suitable stabilizer. When the stabilizer is included in the formulation or when polyfluoroethylene (or polyvinyl chloride, polycarbonate or polysulfone) is used as the only polymeric material that comes into contact with the oral formulation, the storage efficiency losses are less than 25% , preferably less than 20% even after storage at a relatively high temperature, for example 20 to 40 ° C for several weeks to a year or even longer. The most stable oral compositions are apparently those containing stabilizing amounts of terpene or other suitable stabilizer, and also contain portions that are in contact with the composition only of polyfluoroethylene or other non-reactive plastic. Although the primary stabilizers are terpenes and essential oils, some other flavor components also have a stabilizing effect on the coating material either by interfering with the destabilizing reaction or by causing inhibition of the halogenated diphenyl ether uptake by a plastic or other unknown mechanism. It is theorized that some components that solubilize THDE may also inhibit the migration of this substance into the plastic. On the other hand, it is also claimed that this solubilizing effect could in turn cause the migration of solubilized THDE into the plastic. Since this problem has not yet been solved, it is not possible to refer to any of these theories. It is preferred, however, that the terpenes and other stabilizers are equally palatable in the composition, but this is not necessary and the stabilizers can only be used for their stabilizing effect.

Napriek tomu, že je výhodné, aby obaly podľa vynálezu mali vnútorné steny, ktoré sa dostávajú do styku s prostriedkom, alebo ich vyloženie, z pevnej organickej polymémej plastickej hmoty, môžu byť tieto materiály použité tiež v prípade, že nie sú syntetické, organické ani plastické. Je napríklad možné použiť tiež polyetylénglykoly a metoxypolyetylénglykoly, napríklad prostriedky typu Carbowax, napríklad Carbowax 4000 alebo Carbowax 6000, často ako vyloženie vnútornej steny zásobníka. Ďalej je možné na rovnaký účel použiť organické polyméry s obsahom kremíka, ako siloxány a nesyntetické organické materiály, vytvárajúce filmy, ako silice, napríklad karagenon, tragakant, karaya a podobne. Ďalej je možné použiť pevné polyméme materiály, ako sú celulóza a škrob a ich deriváty, ako materiály na výrobu zásobníka, ktorý sa dostáva do styku s antibakteriálnou zložkou orálneho prostriedku.While it is preferred that the containers of the invention have internal walls that come into contact with or lined with the composition of a solid organic polymeric plastic, these materials may also be used if they are not synthetic, organic or plastic. For example, it is also possible to use polyethylene glycols and methoxypolyethylene glycols, for example Carbowax-type agents, for example Carbowax 4000 or Carbowax 6000, often as lining of the inner wall of the container. In addition, silicon-containing organic polymers such as siloxanes and non-synthetic organic film-forming materials such as essential oils such as carrageenan, tragacanth, karaya and the like can be used for the same purpose. It is furthermore possible to use solid polymeric materials such as cellulose and starch and derivatives thereof as materials for the manufacture of a container that comes into contact with the antibacterial component of the oral composition.

Najčastejšie vyrábané balené prostriedky podľa vynálezu na orálne použitie sú zubné pasty, gélové zubné pasty a ústne vody. Prvé dva z týchto prostriedkov sú obvykle uvádzané ako prostriedky na čistenie zubov. Tieto prostriedky obsahujú tri hlavné zložky, a to nosné prostredie, leštiaci materiál a povrchovo aktívnu látku alebo zmáčadlo. Antibakteriálna látka, napríklad halogénovaný difenyléter, je obvykle prítomná v nosnom prostriedku, ktorý obvykle tvorí 10 až 80 % hmotnostných prostriedku. Z nosného prostriedku tvorí 0 až 40 % voda, 7 až 77 % látka zadržujúca vodu, ako glycerol, sorbitol, propylénglykol alebo zmesi týchto látok, a 0,5 až 10 % gélové činidlo, ako sodná soľ karboxymetylcelulózy, karagen, jota-karagenon alebo hydroxyetylcelulóza a podobne vrátane zmesí týchto látok. Leštiaci materiál tvorí obvykle 10 až 75 % gélu alebo pasty alebo 50 až 99 % prášku. Môže isť o koloidný alebo vyzrážaný oxid kremičitý, hlinitokremičitan sodný, nerozpustný metafosforečnan sodný, hydratovaný alebo kalcinovaný oxid hlinitý, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý alebo uhličitan vápenatý, alebo je možné použiť ďalšie známe materiály a ich zmesi. Povrchovo aktívne činidlo môže mať aniónovú, neiónovú, katiónovú alebo amfotému povahu, ale neiónovéThe most commonly manufactured packaged compositions of the invention for oral use are toothpastes, gel toothpastes and mouthwashes. The first two of these compositions are commonly referred to as dentifrices. These compositions comprise three main components, the vehicle, the polishing material, and the surfactant or wetting agent. An antibacterial agent, such as a halogenated diphenyl ether, is usually present in a carrier composition, which usually constitutes 10 to 80% by weight of the composition. The carrier comprises 0-40% water, 7-77% water retention agent such as glycerol, sorbitol, propylene glycol or mixtures thereof, and 0.5-10% gel agent such as sodium carboxymethylcellulose, carrageenan, iota-carrageenan or hydroxyethylcellulose and the like including mixtures thereof. The polishing material is usually 10 to 75% of the gel or paste or 50 to 99% of the powder. It may be a colloidal or precipitated silica, sodium aluminosilicate, insoluble sodium metaphosphate, hydrated or calcined alumina, calcium hydrogen phosphate dihydrate, anhydrous calcium hydrogen phosphate or calcium carbonate, or other known materials and mixtures thereof may be used. The surfactant may be anionic, nonionic, cationic or amphoteric, but nonionic

SK 281207 Β6 činidlo nie je vhodné vzhľadom na nepriaznivý účinok na antibakteriálnu látku, napríklad na THDE a použitie katiónového a amfotémeho činidla často rovnako nie je vhodné, pretože tieto látky majú tendenciu zafarbiť alebo stmavieť zuby. To znamená, že výhodné je syntetické organické aniónové zmáčadlo a z týchto látok sú ďalej výhodné laurylsíran sodný a ďalšie vyššie alkylsírany sodné s obsahom 10 až 18 atómov uhlíka v alkylových zvyškoch, i keď je možné použiť tiež ďalšie dobre známe zmáčadlá sulfátového alebo sulfónového typu, aspoň ako podiel celkového množstva. Je možné použiť i ďalšie účinné zložky, ako zlúčeniny, ktoré sú zdrojom fluoridových iónov, napríklad fluorid sodný alebo monoíluórfosfát sodný, ktoré sa pridávajú na zábranu zubnému kazu obvykle v množstve, ktoré poskytuje 0,001 až 1 % fluoridových iónov, ďalej obsahujú prostriedky obvykle pomocné látky, napríklad sladidlá a chuťové látky v množstve 0,1 až 10 %. Okrem toho je možné použiť polykarboxylát, napríklad polyvinylmetyléter, kopolymerizovaný s anhydridom kyseliny maleínovej (PVM/MA), ide napríklad o kopolymér Gantrez používaný obvykle v množstvách 0,5 až 4 %, vztiahnuté na množstvá prostriedku. Bolo preukázané, že tieto polykarboxyláty podstatne zlepšujú účinnosť antibakteriálnej látky proti tvorbe povlaku. Použitie týchto polykarboxylátov v orálnych prostriedkoch je opísané v US patentovom spise č. 4 627 977.The agent is not suitable due to the adverse effect on an antibacterial agent, for example THDE, and the use of a cationic and amphoteric agent is often not suitable either, as these agents tend to stain or darken the teeth. That is, a synthetic organic anionic surfactant is preferred, and sodium lauryl sulfate and other higher alkylsulfates containing from 10 to 18 carbon atoms in the alkyl moieties are preferred, although other well known sulfate or sulfone-type surfactants, at least as a proportion of the total quantity. Other active ingredients, such as fluoride ion source compounds, such as sodium fluoride or sodium monofluorophosphate, can be used to prevent caries, usually in an amount that provides from 0.001 to 1% fluoride ions, further comprising formulations usually excipients. , for example, sweeteners and flavoring agents in an amount of 0.1 to 10%. In addition, a polycarboxylate such as polyvinyl methyl ether copolymerized with maleic anhydride (PVM / MA) may be used, such as a Gantrez copolymer usually used in amounts of 0.5 to 4% based on the amount of the composition. These polycarboxylates have been shown to significantly improve the effectiveness of the antibacterial agent against coating. The use of these polycarboxylates in oral compositions is described in U.S. Pat. 4,627,977.

V ústnych vodách je nosné prostredie výhodne zmesou vody a alkoholu, pričom alkoholom je obvykle etanol alebo izopropanol. Nosné prostredie obvykle tvorí 90 až 99,9 % prostriedku, z toho 5 až 30 % alkoholu a často 2 až 10 % propylénglykolu. Zvyšok prostriedku, t. j. 0,1 až 10 %, môže byť tvorené chuťovou prísadou, zmáčadlom, sladidlom, farbivom, látkou proti tvorbe zubného povlaku a ďalšími pomocnými látkami na špecifické účely. V prostriedku na čistenie zubov a ústnej vode sa účinné množstvo antibakteriálnej látky proti tvorbe zubného povlaku obvykle pohybuje v rozmedzí 0,02 až 0,2, výhodne 0,03 až 0,1 %, v ústnych vodách a obvykle 0,25 až 1, výhodne 0,25 až 0,5 alebo 0,6 % v prostriedkoch na čistenie zubov, nanajvýš 0,8 % pre THDE v zubných pastách a nanajvýš 0,2 % tej istej látky v ústnej vode vzhľadom na to, že vyššie koncentrácie spôsobia pocit znecitlivenia sliznice, nie je však možné použiť nižšie ako uvedené množstvá, pretože potom by bola účinnosť proti tvorbe povlakov nedostatočná. Výhodne má prostriedok obsahovať množstvá uvedené v zmienenom rozmedzí, ale v prípade, že počiatočná koncentrácia je v uvedenom rozmedzí, počíta sa so stratou až 25 %, takže konečná koncentrácia je potom stále ešte dostatočne účinná.In mouthwashes, the vehicle is preferably a mixture of water and alcohol, the alcohol usually being ethanol or isopropanol. The vehicle generally comprises 90 to 99.9% of the composition, of which 5 to 30% is alcohol and often 2 to 10% propylene glycol. The remainder of the composition, i. j. 0.1 to 10% may be a flavoring agent, a wetting agent, a sweetener, a colorant, an anti-dental plaque and other adjuvants for specific purposes. In a dentifrice and mouthwash composition, an effective amount of anti-dental antibacterial agent is usually in the range of 0.02-0.2%, preferably 0.03-0.1%, in mouthwashes and usually 0.25-1. preferably 0.25 to 0.5 or 0.6% in dentifrices, at most 0.8% for THDE in toothpastes and at most 0.2% of the same substance in the mouthwash, since higher concentrations will cause sensation desensitization of mucous membranes, however, it is not possible to use below the indicated amounts, since then the effectiveness against coating would be insufficient. Preferably, the composition should contain the amounts indicated in said range, but if the initial concentration is within said range, a loss of up to 25% is expected so that the final concentration is still sufficiently effective.

Na stabilizáciu orálneho prostriedku určeného na uloženie do zásobníka s plastickými stenami alebo inými časťami v prípade, že plastická hmota nejako reaguje s antibakteriálnou látkou, je žiaduce, aby orálny prostriedok obsahoval 0,1 až 2 % terpénu alebo iného stabilizátora, výhodne 0,05 až 1, obzvlášť 0,1 až 0,5 % tohto stabilizátora. Stabilizátor môže byť prítomný v chuťovej látke prostriedku a tvorí potom aspoň 5 %, výhodne aspoň 10, výhodnejšie aspoň 25 a obzvlášť výhodne aspoň 50 % tejto prísady.In order to stabilize the oral composition intended to be placed in a container with plastic walls or other parts in the case where the plastic material somehow reacts with the antibacterial agent, it is desirable that the oral composition contains 0.1 to 2% of terpene or other stabilizer, preferably 0.05 to 2%. 1, in particular 0.1 to 0.5% of this stabilizer. The stabilizer may be present in the flavoring agent of the composition and then constitutes at least 5%, preferably at least 10, more preferably at least 25 and particularly preferably at least 50% of the additive.

Napriek tomu, že uvedený opis sa predovšetkým týka prostriedkov na čistenie zubov a ústnych vôd, môžu mať podobné zloženie i iné prostriedky podľa vynálezu na orálne podanie, napríklad vrátene žuvacej gumy, a to v závislosti od formy prostriedku, kvapalné prostriedky budú obsahovať menšie množstvá tejto látky rovnako ako ústne vody a hustejšie prostriedky väčšie množstvá, rovnako ako zubné pasty, často budú obsiahnuté ešte ďalšie špecifické prísady na zvláštne účely, na ktoré sú prostriedky určené. Napríklad prostriedky na vytvrdzovanie zubov môžu obsahovať fluoridy a fosfáty, ako fluorid sodný alebo draselný a fluorofosfát sodný v báze typu prostriedkov na čistenie zubov alebo typu ústnej vody, obvykle v rozmedzí 1 až 5 %. Farebné roztoky na zistenie povlaku môžu obsahovať vhodné farbivá, obvykle červeň v koncentrácii 0,001 až 0,1 % v báze na ústnu vodu. Iné prostriedky môžu byť upravené podobným spôsobom, ako bude odborníkom zrejmé.Although the present disclosure relates primarily to dentifrices and mouthwash compositions, other compositions of the invention for oral administration, e.g., chewing gum, may have a similar composition, depending on the form of the composition, the liquid compositions will contain minor amounts of the composition. substances, as well as mouthwashes and denser compositions, larger quantities, as well as toothpastes, will often contain other specific additives for the particular purposes for which the compositions are intended. For example, dentifrices may contain fluorides and phosphates such as sodium or potassium fluoride and sodium fluorophosphate in the form of dentifrices or mouthwashes, typically in the range of 1 to 5%. Color coating solutions may contain suitable colorants, usually red at a concentration of 0.001 to 0.1% in the mouthwash base. Other means may be treated in a manner similar to those skilled in the art.

Antibakteriálnou látkou je nekatiónový materiál, ktorý je vo vode nerozpustný alebo v podstate nerozpustný, jeho rozpustnosť vo vode je pri teplote 25 °C nižšia ako 10 g/1 a často nižšia ako 1 alebo 0,1 g/1. Tieto materiály sú rozpustné alebo dispergovateľné v nosnom prostredí na čistenie zubov, ktorý obsahuje glycerol, sorbitol a/alebo propylénglykol a vo výsledných výrobkoch, ktorých základom je uvedené prostredie. Sú takisto rozpustné alebo dispergovateľné vo vodno-alkoholovom prostredí ústnych vôd.The antibacterial agent is a non-cationic material which is water insoluble or substantially insoluble, its water solubility at 25 ° C is less than 10 g / l and often less than 1 or 0.1 g / l. These materials are soluble or dispersible in a dentifrice vehicle containing glycerol, sorbitol and / or propylene glycol, and in the resulting article based on said environment. They are also soluble or dispersible in the aqueous-alcoholic mouthwash environment.

Z antibakteriálnych látok obsahujú halogénované difenylétery obvykle bróm a/alebo chlór, výhodne chlór. Tieto látky sú výhodne substituované jednou až tromi hydroxylovými skupinami a 1 až 4 atómami halogénu, výhodne 1 až 2 hydroxylovými skupinami a 2 alebo 3 atómami halogénu, výhodne 4 substituentmi, dvomi na každom kruhu. Z výhodných zlúčenín je možné použiť obzvlášť 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibrómdifenyléter a 2',4,4'-trichlór-2-hydroxyfenyléter (THDE), druhá zlúčenina je najvýhodnejšia. Rôzne halogénované fenolové, nekatiónové v podstate vo vode nerozpustné antibakteriálne látky proti tvorbe zubného povlaku, napríklad tie, ktoré sú uvedené na stranách 2 až 8 US patentovej prihlášky č.07/398566 z 25. augusta 1989, môžu byť použité v prípade potreby celkom alebo sčasti miesto halogénovaných difenyléterov.Of the antibacterial substances, the halogenated diphenyl ethers usually contain bromine and / or chlorine, preferably chlorine. These are preferably substituted with one to three hydroxyl groups and 1 to 4 halogen atoms, preferably 1 to 2 hydroxyl groups and 2 or 3 halogen atoms, preferably 4 substituents, two on each ring. Among the preferred compounds, in particular 2,2'-dihydroxy-5,5'-dibromodiphenyl ether and 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxyphenyl ether (THDE) may be used, the latter being most preferred. A variety of halogenated phenolic, non-cationically substantially water-insoluble antibacterial anti-dental coatings, for example those listed on pages 2 to 8 of U.S. Patent Application Serial No. 07/398566, Aug. 25, 1989, may be used wholly, or in part instead of halogenated diphenyl ethers.

Pod pojmom „terpény“ sa rozumejú terpénové uhľovodíky a ich kyslíkaté deriváty vrátene zlúčenín typu dl-limonen, mentol, diterpény, polyterpény a ich deriváty, rad z týchto látok sú silice a ďalšie chuťové prísady. Okrem toho, že sú tieto látky vhodné ako stabilizátory halogénovaných difenyléterov, často sú tiež žiaducimi chuťovými látkami orálnych prostriedkov. Z terpénov a ich derivátov má limonen uvedené vlastnosti v najdokonalejšej podobe, i keď je možné použiť i iné terpény vrátane tých, ktoré sú bez chuti, je možné použiť tiež ďalšie emulgovateľné lipofllné silice a chuťové látky so stabilizačnými zložkami.The term "terpenes" refers to terpene hydrocarbons and their oxygenated derivatives, including compounds of the type dl-limonene, menthol, diterpenes, polyterpenes, and derivatives thereof, many of which are essential oils and other flavorings. In addition to being useful as stabilizers for halogenated diphenyl ethers, they are often desirable flavorings for oral compositions. Of the terpenes and derivatives thereof, limonene has the above-mentioned properties in the most perfect form, although other terpenes, including tasteless ones, can also be used, other emulsifiable lipophilic essential oils and flavoring agents with stabilizing ingredients can also be used.

Rôzne plastické hmoty, ktoré už boli opísané ako zložky rôznych zásobníkov a/alebo ich časti, boli uvedené len stručne vzhľadom na to, že ich chemická povaha a stupeň polymerizácie sú dobre známe, takže nie je potrebné ich podrobne uvádzať. V prípade potreby ďalších podrobností je možné ich nájsť v publikácii Modem Plastics Encyclopedia, ide o publikáciu, ktorá je vydávaná ročne spoločnosťou McGraw-Hill Inc., New York, New York.The various plastics which have already been described as components of the various containers and / or parts thereof have been mentioned briefly, since their chemical nature and degree of polymerization are well known, so there is no need to list them in detail. For further details, see Modem Plastics Encyclopedia, published annually by McGraw-Hill Inc., New York, New York.

Tak ako bolo opísané v US patentovej prihláške č. 07/398 566, môže orálny prostriedok obsahovať zdroj fluoridových iónov, schopný dodať 25 až 5000 ppm fluoridových iónov, výhodne 300 až 2000 a zvlášť 800 až 1500 ppm v dutine ústnej. Ďalšie údaje o vhodných fluoridoch a ich podiele je možné nájsť v US patentovom spise č. 4 627 977. Fluoridy spôsobia primáme vytvrdenie zubov, ale slúžia i na stabilizáciu polyfosfátov ako činidla proti tvorbe zubného kameňa v prípade, že táto látka je v prostriedku obsiahnutá. Polyfosfát je obvykle zmesou pyrofosfátov sodného a draselného a je takisto stabilizovaný prostriedkom Gantrez S-97. Príslušné podiely sú uvedené vUS patentovej prihláške č. 07/398 605 z 25. augusta 1989 a vUS patentových spisoch č. 4 627 977 a 4 806 340.As described in U.S. Pat. 07 / 398,566, the oral composition may comprise a fluoride ion source capable of delivering 25-5000 ppm of fluoride ions, preferably 300-2000 and especially 800-1500 ppm in the oral cavity. Further data on suitable fluorides and their proportions can be found in U.S. Pat. Fluorides cause a primary hardening of the teeth, but also serve to stabilize polyphosphates as an anti-tartar agent, if present in the composition. The polyphosphate is usually a mixture of sodium and potassium pyrophosphates and is also stabilized with Gantrez S-97. Corresponding proportions are disclosed in US patent application no. No. 07 / 398,605, Aug. 25, 1989, and U.S. Pat. 4,627,977 and 4,806,340.

Ďalšie podrobnosti týkajúce sa prostriedkov, zložiek, pomocných látok, výroby a použitia sú takisto uvedené v zmienených prihláškach a spisoch.Further details regarding the compositions, ingredients, excipients, manufacture and use are also given in the aforementioned applications and files.

SK 281207 Β6SK 281207 Β6

Výroba opísaných orálnych prostriedkov sa realizuje štandardnými spôsobmi. Postupuje sa napríklad tak, že sa THDE disperguje a/alebo rozpusti v časti nosného prostredia prostriedku na čistenie zubov, v ktorom je terpén prítomný ako chuťová látka. Pri výrobe prostriedku na čistenie zubov sa pripraví nosné prostredie s obsahom glycerolu, sorbitolu a propylénglykolu, gélového činidla a vhodných pomocných prísad vrátane prostriedku Gantrez S-97 a triclosanu a potom sa zmieša nosné protredie a vodné aniónové zmáčadlo, výhodne laurylsíran sodný alebo zmes laurylsíranu sodného a metylcocoyltaurátu sodného, potom sa s takto vzniknutou zmesou zmieša leštiace činidlo. Nakoniec sa pridá chuťová látka vrátane terpénu, rozpustná v etanole a upraví sa pH. Pri výrobe ústnej vody sa rôzne zložky jednoducho zmiešajú s alkoholom alebo so zmesou vody a alkoholu a zmes sa mieša do rozpustenia zložiek. V ústnej vode sa ako aniónové zmáčadlo výhodne použije zmes laurylsíranu sodného (SLS) a metylcocoyltaurátu sodného v pomere 1 : 4 až 4 : 1, taurát umožňuje zodpovedajúce žiaduce zníženie obsahu SLS. Ďalšie orálne prostriedky je možné pripraviť podobným spôsobom.The production of the oral compositions described is carried out by standard methods. For example, the THDE is dispersed and / or dissolved in a portion of the vehicle environment of a dentifrice composition in which terpene is present as a flavoring agent. In the manufacture of a dentifrice, a vehicle containing glycerol, sorbitol and propylene glycol, a gel agent and suitable auxiliaries including Gantrez S-97 and triclosan is prepared, and then the carrier medium and the aqueous anionic wetting agent, preferably sodium lauryl sulfate or sodium lauryl sulfate are mixed. and sodium methylcocoyl taurate, then the polishing agent is mixed with the resulting mixture. Finally, the ethanol-soluble flavor, including terpene, is added and the pH is adjusted. In making mouthwash, the various ingredients are simply mixed with alcohol or a mixture of water and alcohol and mixed until the ingredients are dissolved. In the mouthwash, a mixture of sodium lauryl sulphate (SLS) and sodium methyl cocoyltaurate in a ratio of 1: 4 to 4: 1 is preferably used as the anionic wetting agent, the taurate allowing a correspondingly desirable reduction in the SLS content. Other oral compositions may be prepared in a similar manner.

Pri ukladaní prostriedkov na orálne použitie je žiaduce vyvarovať sa styku týchto prostriedkov s plastickými časťami vyrobenými z elastomémeho kopolyméru polyesteru a polyéteru, takisto je žiaduce zabrániť styku prostriedku, ktorý neobsahuje stabilizačné činidlo ako terpén alebo silicu, s jeho obsahom, s časťami vyrobenými z plastickej hmoty, ktorá bola uvedená ako hmota reaktívna s THDE, a ďalšími antibakteriálnymi látkami účinnými proti tvorbe zubných povlakov. Je obzvlášť dôležité vylúčiť uvedené plastické hmoty z materiálov na miešacie zariadenia a akékoľvek ďalšie zásobníky, potrubia, čerpadlá alebo iné zariadenia, v ktorých môže byť prostriedok uložený po dlhší čas alebo po kratší čas pri vyššej teplote.When storing the compositions for oral use, it is desirable to avoid contact of the compositions with plastic parts made of an elastomeric polyester / polyether copolymer, as well as to avoid contact of the composition containing the stabilizing agent such as terpene or essential oil with the plastic parts. , which has been reported to be THDE-reactive and other antibacterial agents effective against dental plaque formation. It is particularly important to exclude said plastics from mixing material materials and any other containers, pipes, pumps or other devices in which the composition may be stored for a longer period of time or for a shorter period of time at a higher temperature.

I keď je balený prostriedok podľa vynálezu s obsahom THDE alebo inej antibakteriálnej látky typu halogénovaného difenyléteru udržovaný mimo styku s nevhodnými plastickými hmotami, je žiaduce znížiť na čo najväčšiu mieru vplyv tepla a svetla, pretože oba tieto faktoiy urýchľujú stratu účinnosti proti tvorbe zubného povlaku. Prostriedky sa teda výhodne skladujú a balia do nepriehľadných zásobníkov pri teplote v rozmedzí 10 až 38 °C a pri tejto teplote sa tiež skladujú. Inak je možné balené prostriedky skladovať a používať obvyklým spôsobom pri dosiahnutí požadovaného účinku proti tvorbe zubného povlaku. Tento účinok bol overený laboratórnymi pokusmi a vyhodnotením na zuboch dobrovoľníkov, ktorí užívali rôzne balené prostriedky podľa vynálezu a kontrolné prostriedky. Bolo možné pozorovať štatisticky významné zlepšenie účinnosti proti tvorbe zubného povlaku pri prostriedkoch balených spôsobom podľa vynálezu v porovnaní s prostriedkami, ktorých obal obsahoval plastické hmoty, „reaktívne“ vzhľadom na halogénovaný difenyléter ako antibakteriálnu látku v prípade, že tieto balenia neobsahovali v orálnom prostriedku stabilizátor. Zlepšenie bolo možné pozorovať tiež v tom prípade, že obaly boli zhotovené z reaktívnej plastickej hmoty, ale nie z elastomémeho kopolyméru polyesteru a polyéteru, pričom prostriedok obsahoval terpén. Kontrolné prostriedky, ktoré neobsahovali terpény ani chuťové zložky s obsahom terpénu, mali podstatne vyššiu stratu účinnosti antibakteriálnej látky proti tvorbe zubného povlaku.Although the packaged composition of the invention containing THDE or other halogenated diphenyl ether type antibacterial agent is kept away from unsuitable plastics, it is desirable to minimize the effects of heat and light as both of these accelerate the loss of efficacy against dental plaque formation. Thus, the compositions are preferably stored and packaged in opaque containers at a temperature in the range of 10-38 ° C and are also stored at this temperature. Alternatively, the packaged compositions may be stored and used in the conventional manner to achieve the desired anti-dental plaque. This effect was verified by laboratory experiments and evaluation on the teeth of volunteers using various packaged formulations of the invention and control means. A statistically significant improvement in dental plaque efficacy could be observed in the formulations packaged by the method of the invention as compared to formulations containing plastics, "reactive" with respect to halogenated diphenyl ether as an antibacterial agent, unless the formulations contained no stabilizer in the oral formulation. An improvement could also be observed when the containers were made of reactive plastic but not of an elastomeric copolymer of polyester and polyether, the composition containing terpene. Control compositions that did not contain terpenes or terpene-containing flavor components had a significantly higher loss of anti-dental plaque performance.

Prehľad obrázkov na výkresochBRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS

Na obr. 1 je znázornený pohľad na tubu zubnej pasty s odstráneným uzáverom, so zubnou pastou vytlačenou z tuby na zubnú kefku.In FIG. 1 is a view of the toothpaste tube with the cap removed, with the toothpaste pushed out of the toothbrush tube.

Na obr. 2 je vo zväčšenom reze znázornená laminovaná stena tuby, napríklad z obr. 1.In FIG. 2 is an enlarged cross-sectional view of a laminated tube wall, for example of FIG. First

Na obr. 3 je vo vertikálnom reze znázornený zásobník s čerpadlom na dávkovanie zubnej pasty alebo gélu.In FIG. 3 is a vertical sectional view of a container with a pump for dispensing toothpaste or gel.

Na obr. 4 je znázornený pri pohľade zo strany vankúšik so zubnou pastou na jedno použitie, zatavený pôsobením tepla.In FIG. 4 is a side view of disposable toothpaste pads sealed by heat.

Na obr. 5 je znázornený pohľad zo strany na fľašku s ústnou vodou, vybavenou uzáverom.In FIG. 5 is a side view of a mouthwash bottle provided with a closure.

Na obr. 1 je znázornená zostava 11 proti tvorbe zubného povlaku v primeranom balení. Táto zostava 11 je tvorená deformovateľnou tubou 13, ktorá obsahuje zubnú pastu 15 určenú na vytlačovanie po množstvách 0,8 až 2,0 g na zubnú kefku 17. Tuba 13 je nepriehľadná a je vyrobená zo syntetického organického polymémeho plastického materiálu, napríklad polyfluóretylénu, alebo je týmto vyložená napríklad vo forme laminátu, takže nedochádza k nepriaznivému ovplyvneniu účinnosti zubnej pasty proti zubnému povlaku pri skladovaní. Tuba 13 môže tiež byť vyložená plastickou hmotou, ktorá znižuje účinnosť antibakteriálnej látky, ale v tomto prípade je nutné brániť tomuto nepriaznivému účinku prítomnosťou stabilizačného činidla, ako terpénu, napríklad limonenu, alebo inou účinnou silicou. Vo výhodnom spôsobe realizácie by nemala byť ani tuba, ani uzáver, ani žiadna iná časť tuby prichádzajúca do styku so zubnou pastou, ako vnútorný priestor uzáveru, vyrobená z kopolyméru polyesteru a polyéteru alebo inej plastickej hmoty, ktorá podstatne znižuje účinnosť orálneho prostriedku i za prítomnosti stabilizátora. Je tiež vhodné vylúčiť prítomnosť ďalších elastomérov, ako sú izobutadiény, polychlórpropény, butadiénové a nitrilové živice, ktoré by mohli reagovať s THDE alebo by mohli túto látku absorbovať. Je žiaduce, aby tieto časti boli vyrobené z plastickej hmoty, ktorá neovplyvňuje nepriaznivo účinok ani v neprítomnosti terpénov alebo iných stabilizátorov, ale niektoré destabilizačné plastické hmoty je možné použiť pri súčasnej prítomnosti stabilizátora v zubnej paste, brániaceho inaktívnemu účinku plastickej hmoty (s výnimkou elastomémych kopolymérov polyesterov a polyétcrov a iných nevhodných elastomérov).In FIG. 1, a dental plaque assembly 11 is shown in an appropriate package. The assembly 11 consists of a deformable tube 13 which contains toothpaste 15 to be extruded in amounts of 0.8 to 2.0 g per toothbrush 17. The tube 13 is opaque and is made of a synthetic organic polymeric plastic material such as polyfluoroethylene, or it is thus lined, for example, in the form of a laminate, so that the effectiveness of the toothpaste against the dental plaque during storage is not adversely affected. The tube 13 may also be lined with a plastic that reduces the effectiveness of the antibacterial agent, but in this case it is necessary to prevent this adverse effect by the presence of a stabilizing agent such as terpene, for example limonene, or other effective essential oil. In a preferred embodiment, neither the tube, the closure nor any other portion of the tube coming into contact with the toothpaste, such as the interior of the closure, should be made of a copolymer of polyester and polyether or other plastic material that substantially reduces the effectiveness of the oral composition. stabilizer. It is also appropriate to exclude the presence of other elastomers, such as isobutadienes, polychloropropenes, butadiene and nitrile resins, which could react with or absorb THDE. Desirably, these parts are made of a plastics material that does not adversely affect the effect even in the absence of terpenes or other stabilizers, but some destabilizing plastics can be used in the presence of a toothpaste stabilizer to prevent the inactive effect of the plastics (except elastomeric copolymers). polyesters and polyethers and other unsuitable elastomers).

Na obr. 2 je znázornený laminát, ktorý je tvorený polyfluóretylénovým filmom 21, hliníkovou fóliou 23 a polyetylénovým filmom 25, pričom polyfluóretylénový film 21 tvorí vnútornú stranu tuby, ktorá jc v styku so zubnou pastou. Neznázomené vyloženie uzáveru 19 z obr. 1 môže byť takisto vyrobené z polyfluóretylénu, takže všetky povrchy, ktoré sú pri skladovaní v styku so zubnou pastou, sú kompatibilné s halogénovaným difenyléterom ako antibakteriálnou zložkou zubnej pasty a nespôsobia straty účinnosti tejto zložky proti zubnému povlaku pri skladovaní. Polyfluóretylénový film 21 môže byť tiež nahradený polyetylénom alebo iným vhodným polymérom.In FIG. 2 shows a laminate consisting of a polyfluoroethylene film 21, an aluminum foil 23, and a polyethylene film 25, wherein the polyfluoroethylene film 21 forms the inside of the tube in contact with the toothpaste. The unloading of the closure 19 of FIG. 1 may also be made of polyfluoroethylene so that all surfaces in contact with the toothpaste are compatible with halogenated diphenyl ether as an antibacterial component of the toothpaste and will not cause loss of effectiveness of this component against the dental plaque during storage. The polyfluoroethylene film 21 may also be replaced by polyethylene or another suitable polymer.

Na obr. 3 je znázornený zásobník na dávkovanie zubnej pasty, ktorý je predmetom US patentového spisu č. 4 776 496 a je vydávaný Guala S. p. A., Itália. Zásobník 27, pripravený na použitie, obsahuje v oddiele 29, ktorý je definovaný dolnou stenou 31 a membránou 33, zubnú pastu. Stlačením ovládacej páčky 35 sa stlačí smerom dolu membrána 33, čím je zubná pasta tlačená vedením 37 do výstupného otvoru 39. Pri tlaku na ovládaciu páčku dochádza k stlačeniu membrány 33, ktorá je elastická, takže len čo ustane tlak na ovádaciu páčku 35, vracia sa do svojej pôIn FIG. 3 shows a container for dispensing toothpaste, which is the subject of U.S. Pat. No. 4,776,496 and is published by Guala S. p. A., Italy. The ready-to-use cartridge 27 contains toothpaste in the compartment 29 defined by the bottom wall 31 and the membrane 33. Pressing the control lever 35 compresses the diaphragm 33 downwardly, pushing the toothpaste through the conduit 37 into the outlet opening 39. Under pressure on the control lever, the diaphragm 33 is compressed, which is elastic, so that as soon as the pressure on the control lever 35 ceases, to your home

SK 281207 Β6 vodnej polohy. Súčasne sa dolná stena 31 vracia smerom hore pôsobením atmosférického tlaku. Všetky vnútorné časti zásobníka, ktoré sú v styku so zubnou pastou, sú výhodne realizované z plastických hmôt, ktoré neinaktivujú halogénovaný difenyléter ako látku proti tvorbe zubného povlaku. Ale v prípade, že nemožno použiť plastické hmoty, ktoré by mali požadované fyzikálne vlastnosti na niektoré časti a súčasne by boli kompatibilné s antibakteriálnou látkou, je možné použiť iné plastické hmoty za predpokladu, že zubná pasta alebo gél budú obsahovať stabilizačnú látku, napríklad limonén alebo iný účinný terpén alebo silicu. Ale najvýhodnejšie je vyvarovať sa použitiu akejkoľvek elastomémej látky typu kopolyméru polyesteru a polyéteru, obzvlášť v prípade membrány 33, pretože uvedené platické hmoty ovplyvňujú zvlášť nepriaznivo účinnosť antibakteriálnej látky v prostriedku na orálne podanie.2816 water position. At the same time, the lower wall 31 returns upwardly under atmospheric pressure. All of the inner parts of the container that are in contact with the toothpaste are preferably made of plastics which do not inactivate the halogenated diphenyl ether as a dental plaque. However, if it is not possible to use plastics having the desired physical properties for some parts and at the same time being compatible with the antibacterial agent, other plastics may be used provided the toothpaste or gel contains a stabilizing agent, for example limonene or other effective terpene or essential oil. However, it is most preferable to avoid the use of any elastomeric material of the polyester-polyether type copolymer, especially in the case of the membrane 33, since said platinum materials particularly affect the effectiveness of the antibacterial agent in the oral composition.

Na obr. 4 je znázornený vankúšik 41 zatavený pôsobením tepla na troch stranách 43 a 45. Štvrtá strana 47 je len preložená a nie je nutné ju zataviť. Vnútri vankúšika je uložený neznázomený prostriedok, napríklad zubná pasta, vnútorný povrch vankúšika je tvorený plastickou hmotou, ktorá nespôsobí podstatnú stratu účinnosti antibakteriálnej látky v orálnom prostriedku. Rovnako ako v prípade ostatných zásobníkov, na tieto prostriedky je možné použiť laminát, ktorého vnútornou vrstvou je plastická hmota, ktorá nemá nepriaznivý účinok na antibakteriálnu látku a v prípade, že tento účinok má, je nutné pridať do prostriedku vhodný stabilizátor, výhodne taký, ktorý tvorí súčasne chuťovú látku prostriedku.In FIG. 4 shows a cushion 41 heat sealed on three sides 43 and 45. The fourth side 47 is only folded and does not need to be sealed. Inside the pad is a non-shown composition, for example a toothpaste, the inner surface of the pad being a plastic that does not cause a significant loss of effectiveness of the antibacterial agent in the oral composition. As in the case of other containers, a laminate having an inner layer of plastic having no adverse effect on the antibacterial agent may be used for these compositions and, if it has an effect, it is necessary to add a suitable stabilizer, preferably one which at the same time the flavoring agent of the composition.

Na obr. 5 je znázornená nepriehľadná fľaša 45 s uzáverom 51. Tak fľaša, ako aj neznázomená tesniaca vložka v uzávere 51 sú vyrobené z plastickej hmoty, ktorá je kompatibilná s THDE obsiahnutom v ústnej vode 53 vo fľaši 49. Rovnako ako v predchádzajúcich zásobníkoch, je nutné v prípadoch, keď plastická hmota nepriaznivo ovplyvňuje účinnosť antibakteriálneho prostriedku, včleniť do prostriedku na orálne použitie stabilizátor brániaci príliš veľkej strate účinnosti THDE alebo iného halogénovaného difenyléteru.In FIG. 5, the opaque bottle 45 with cap 51 is shown. Both the bottle and the seal cartridge (not shown) in the cap 51 are made of a plastic that is compatible with the THDE contained in the mouthwash 53 in the bottle 49. As in previous cartridges, In cases where the plastic adversely affects the effectiveness of the antibacterial composition, incorporate a stabilizer in the oral composition to prevent too much loss of THDE or other halogenated diphenyl ether.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Praktické spôsoby realizácie budú objasnené nasledujúcimi príkladmi, ktoré však nemajú slúžiť na obmedzenie vynálezu. Ak nie je uvedené inak, sú všetky percentuálne údaje a všetky diely v príkladovej časti hmotnostné a všetky teplotové údaje sú uvedené v °C.The following examples are intended to illustrate the practice of the present invention, but are not intended to limit the invention. Unless otherwise indicated, all percentages and all parts in the example section are by weight and all temperature data are in ° C.

Príklad 1 zložka percentá deionizovaná voda47,84 sorbitol (70 % roztok)20,00 etanol (95 % vodný roztok)12,50 glycerol10,00 propylénglykol7,00Example 1 component percentage deionized water47.84 sorbitol (70% solution) 20.00 ethanol (95% aqueous solution) 12.50 glycerol10.00 propylene glycol7.00

Gantrez S-97 (13 % roztok)1,92 hydroxid sodný (50 % vodný roztok)0,12 laurylsíran sodný0,25 ^xxTauranol WSHP0,20 ^xxxzmes chuťových látok0,12 ^xxxxtriclosan (Irgasan DP 300,0,05Gantrez S-97 (13% solution) 1.92 sodium hydroxide (50% aqueous solution) 0.12 sodium lauryl sulphate0.25 ^xx Tauranol WSHP0.20 ^xxx flavor mixture0.12 ^xxxx triclosan (Irgasan DP 300.05)

100,0 ^x kopolymér polyvinylmetyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (GAF Corp.).100.0 ^x polyvinyl methyl ether-maleic anhydride copolymer (GAF Corp.).

^xx Metylcocoyltaurát sodný ™ Obsah terpénov aspoň 25 %, vrátane aspoň 25 % limonénu. ^xx Sodium methylcocoyl taurate ™ Terpene content of at least 25%, including at least 25% limonene.

^xxxx THDE (2', 4,4'-trichlór-2-hydroxydifenyléter). ^xxxx THDE (2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxydiphenyl ether).

Ústna voda sa z uvedených zložiek získa ich zmiešaním v akomkoľvek vhodnom poradí bežným spôsobom, výhodne sa však postupuje tak, že sa najprv rozpustí triclosan v propylénglykole a etanole, získaná zmes sa potom zmieša s vodným roztokom sorbitolu, glycerolu a aniónových zmáčadiel a nakoniec sa pridá zmes chuťových látok. Roztok hydroxidu sodného sa použije na neutralizáciu výslednej kyslej zmesi na pH 6,84 vzhľadom na to, že je žiaduce upraviť pH na neutrálne alebo približne neutrálne hodnoty.Mouthwash is obtained from these ingredients by mixing them in any suitable order by conventional means, but preferably by first dissolving triclosan in propylene glycol and ethanol, then mixing the resulting mixture with an aqueous solution of sorbitol, glycerol and anionic surfactants and finally adding flavor mixture. The sodium hydroxide solution is used to neutralize the resulting acidic mixture to a pH of 6.84 since it is desirable to adjust the pH to neutral or approximately neutral values.

Výsledná ústna voda má veľmi dobrú kozmetickú stálosť a prijateľnú chuť, pričom chuťové látky a triclosan sa dobre rozpúšťajú, zrejme aspoň sčasti vzhľadom na prítomnosť Tauronalu WSHP. V prípade, že sa použije len 0,25 % SLS ako aniónové zmáčadlo, nie je rozpúšťanie chuťovej látky a triclosanu také uspokojivé. Napriek tomu, že je možné rozpúšťanie zlepšiť použitím väčšieho množstva SLS, je najvyššie prijateľné množstvo tejto látky v ústnych vodách 0,25 %, pričom zmes Tauranolu WSHP a SLS v uvedenom pomere je bezpečná a prijateľná. Opísaná ústna voda bola skúšaná in vitro na biologickú dostupnosť triclosanu v porovnaní s podobnou ústnou vodou bez tauranolu WSHP v jednom prípade a v ďalšom prípade ešte pri náhrade polovicou neiónového zmáčadla Pluronic F-127. Pri pokusoch s meraním väzby triclosanu na hydroxyapatitové kotúče s povlakom slín a pri pokuse na väzby bielkoviny v „zóne inhibície“ bolo dokázané, že prítomnosť zmesi aniónových zmáčadiel poskytuje porovnateľnú biologickú dostupnosť triclosanu v porovnaní s dostupnosťou z prostriedku, ktorý obsahuje iba SLS, pričom táto dostupnosť je podstatne vyššia ako v prostriedkoch, ktoré neobsahujú neiónové zmáčadlo, ako v prostriedkoch, ktoré obsahujú iónové zmáčadlo Pluronic F-127.The resulting mouthwash has very good cosmetic stability and acceptable taste, with the flavors and triclosan dissolving well, probably at least in part due to the presence of Tauronal WSHP. When only 0.25% SLS is used as an anionic wetting agent, the dissolution of the flavor and triclosan is not as satisfactory. Although dissolution can be improved by using a larger amount of SLS, the highest acceptable amount of this substance in the mouthwash is 0.25%, with a mixture of Tauranol WSHP and SLS in that ratio being safe and acceptable. The described mouthwash was tested in vitro for the bioavailability of triclosan compared to a similar mouthwash without tauranol WSHP in one case and in another case by substituting half of the nonionic wetting agent Pluronic F-127. In experiments measuring the binding of triclosan to saliva-coated hydroxyapatite disks and protein binding in the "inhibition zone", the presence of an anionic surfactant mixture has been shown to provide a comparable bioavailability of triclosan compared to that of a formulation containing only SLS. the availability is substantially higher than in compositions that do not contain a nonionic surfactant than in compositions that contain a Pluronic F-127 ionic surfactant.

V prípade, že ústna voda podľa tohto príkladu starla pri vyššej teplote 41 °C 3 až 5 týždňov, čo sa považuje za starnutie ekvivalentné aspoň 6 mesiacom a 1 rok pri teplote miestnosti, boli tieto skúšky realizované v bežnom balení zo skla, polyvinylchloridu a polyetyléntereftalátu alebo pri vyložení týchto nádob plastickou hmotou. Chemická analýza ústnej vody po tomto období nevyhodnotila žiadnu stratu triclosanu v prípade skla, ale v prípade polyetyléntereftalátu alebo polyvinylchloridu došlo k stratám, tieto straty však boli nižšie ako 25 % pôvodnej koncentrácie (táto strata sa toleruje), a môžu byť nižšie ako 5 až 10 %.If the mouthwash of this example has been aged at a higher temperature of 41 ° C for 3 to 5 weeks, which is considered to be equivalent to at least 6 months and 1 year at room temperature, these tests were carried out in conventional glass, polyvinyl chloride and polyethylene terephthalate packaging. or when the containers are unloaded with plastic. Chemical analysis of the mouthwash after this period did not assess any loss of triclosan in the case of glass, but there were losses in the case of polyethylene terephthalate or polyvinyl chloride but these losses were less than 25% of the original concentration (this loss is tolerated) and may be less than 5-10 %.

V prípade, že sa použije namiesto zmesi chuťových látok dl-limonén v množstve 0,1, 0,2 a 0,4 %, je možné dosiahnuť ešte lepšiu stabilizáciu triclosanu, ten istý výsledok je možné dosiahnuť pri použití iných terpénov zo silíc alebo chuťových látok v podobnom množstve. Tieto dobré výsledky je možné dosiahnuť aj v prípade, že nádobka alebo jej vyloženie sú z polymetylpenténu, polyaloméru, polypropylénu, polyetylénu s vysokou a nízkou hustotou a nylonu, napriek tomu, že tieto materiály sú v neprítomnosti chuťových látok s obsahom terpénov príčinou podstatných strát triclosanu z ústnej vody pri skladovaní, obzvlášť pri vyšších teplotách.When using dl-limonene in an amount of 0.1, 0.2 and 0.4% instead of a mixture of flavorings, an even better stabilization of triclosan can be achieved, the same result can be achieved with other essential oils or flavorings substances in similar amounts. These good results can also be achieved if the container or its liner is made of polymethylpentene, polyalomer, polypropylene, high and low density polyethylene and nylon, although these materials cause substantial triclosan losses in the absence of terpene-containing flavorings. from mouthwash during storage, especially at higher temperatures.

Príklad 2Example 2

zložka component percentá percent deionizovaná voda deionized water 84,42 84.42 etanol (95 %) ethanol (95%) 10,00 10.00 propylénglykol propylene glycol 5,0 5.0 lauralsíran sodný sodium laurosulphate 0,50 0.50 triclosan triclosan 0,06 0.06 sodná soľ sacharínu saccharin sodium 0,02 0.02

100,00100.00

Ústna voda uvedeného zloženia bola skúšaná na dostupnosť triclosanu po skladovaní 3 týždne v zásobníkoch vyrobených z rôznych plastických hmôt alebo vyložených týmito plastickými hmotami. Pokusy boli realizované pri teplote miestnosti a vyšších teplotách 38 a 49 °C, pričom vyššia teplota napodobňovala dlhší čas skladovania, rok alebo viac pri teplote miestnosti. Bolo možné pozorovať straty vyššie ako 25 % triclosanu v prípade, že zásobníky boli vyrobené z polymetylpenténu, polyaloméru, polypropylénu, polyetylénu s nízkou a vysokou hustotou a nylonu, zvlášť nepriaznivé výsledky boli dosiahnuté pri použití polypropylénu, polyetylénu a nylonu, výsledky stou poslednou látkou boli najhoršie.The mouthwash of this composition was tested for the availability of triclosan after storage for 3 weeks in containers made of or lined with different plastics. The experiments were carried out at room temperature and higher temperatures of 38 and 49 ° C, the higher temperature mimicking a longer storage time, a year or more at room temperature. Losses greater than 25% of triclosan could be observed when the containers were made of polymethylpentene, polyalomer, polypropylene, low and high density polyethylene and nylon, particularly adverse results were obtained with polypropylene, polyethylene and nylon, the results being the last one. worst.

V prípade, že materiálom na zásobník alebo vyloženie zásobníka bol polyvinylchlorid, polykarbonát, polysulfón alebo polyíluóretylén, napríklad polytetrafluóretylén alebo teflon, v podstate nedošlo k stratám triclosanu. Straty triclosanu z ústnej vody skladovanej v zásobníkoch z polymérov typu polymetylterpénu a pod. je možné znížiť rovnakým spôsobom ako v príklade 1, t. j. tak, že sa do ústnej vody pridá limonén, iné terpény alebo silice s obsahom terpénov pri podiele terpénu aspoň 0,1 %, výhodne 0,2 alebo 0,4 %. V niektorých prípadoch má kladný vplyv i použitie chuťovej látky, ktorá neobsahuje žiadne podstatnejšie množstvo terpénov, hoci by takýto účinok nebolo možné očakávať.When the material for the container or the liner of the container was polyvinyl chloride, polycarbonate, polysulfone or polyfluoroethylene, such as polytetrafluoroethylene or teflon, there was essentially no loss of triclosan. Losses of triclosan from mouthwash stored in reservoirs of polymethylterpene type polymers and the like. can be reduced in the same manner as in Example 1, i. j. such that limonene, other terpenes or essential oils containing terpenes are added to the mouthwash with a terpene content of at least 0.1%, preferably 0.2 or 0.4%. In some cases, the use of a flavoring agent which does not contain any significant amount of terpenes has a positive effect, although such an effect would not be expected.

Príklad 3Example 3

zložka component percentá percent propylénglykol propylene glycol 10,00 10.00 jotakareagenon jotakareagenon 0,75 0.75 fluorid sodný sodium fluoride 0,33 0.33 sorbitol (70 %) Sorbitol (70%) 30,00 30.00 sodná sol sacharínu saccharin sodium 0,30 0.30 oxid titaničitý hydroxid sodný (50 % titanium dioxide sodium hydroxide (50% 0,50 0.50 vodný roztok) aqueous solution) 0,80 0.80 deionizovaná voda deionized water 27,71 27.71 ^x Luvifonn (35 5 roztok) ^x Luvifonn (35 5 solution) 4,76 4.76 Zeident 113 Zeident 113 20,00 20.00 ^xxxSident22S ^xxx Sident22S 2,00 2.00 laurylsíran sodný (94 %) sodium lauryl sulphate (94%) 1,60 1.60 chuťová látka flavoring substance 0,95 0.95 triclosan triclosan 0,30 100,0 0.30 100.0

^x kopolymér polyvinylmetyléteru a anhydridu kyseliny maleínovej (BASE Corp.) ^xx leštiaci prostriedok na báze oxidu kremičitého (J. M. Huber Corp.) zahusťovacie činidlo na báze oxidu kremičitého (Degussa Co.) ^x polyvinyl methyl ether-maleic anhydride copolymer (BASE Corp.) ^xx silica polishing agent (JM Huber Corp.) silicon dioxide thickening agent (Degussa Co.)

Čistiaci prostriedok s uvedeným zložením sa vyrába obvyklým spôsobom a používa sa ako prostredie na skúšky na stabilitu triclosanu v prípade, že sa prostriedok vystaví pôsobeniu rôznych plastických hmôt, obvykle používaných ako materiály na zásobníky alebo ich časti, najmä dávkovače za podmienok, pri ktorých sa prostriedok skladuje. Použité plastické hmoty boli Pibiflex 46, (Inmont) a Amittel 460 EM (AKZO), tieto plastické hmoty sú obvykle používané ako membrány alebo spodné časti dávkovacieho prostriedku z obr. 3. Bolo skúšaných šesť vzoriek plastických hmôt, vždy tri vzorky od každej uvedenej plastickej hmoty, každá z týchto vzoriek bola lisovaná pri použití iného prostriedku uľahčujúceho uvoľnenie výrobku z formy, aby bolo možné preukázať, či povaha prostriedku na uvoľnenie z formy ovplyvňuje stálosť triclosanu pri styku s plastickou hmotou v priebehu skladovania. Ako činidlo na uvoľnenie výrobku z formy boli použité prostriedky Silicone Master (5 % silikónového oleja a 95 % polypropylénu), Silicone Master so silikónovým olejom (väčšie množstvo silikónového oleja navyše) a Armid 0 Master (5 % amidu kyseliny olejovej a 95 % polypropylénu). Po dvoch týždňoch skladovania spolu s prostriedkom na čistenie zubov pri rôznych teplotách (teplota miestnosti, 38 a 49 °C) sa prostriedok vyberie z obalu z plastickej hmoty a plastická hmota sa omyje vodou a ponorí do metanolu kvôli rozpusteniu akéhokoľvek množstva triclosanu, ktorý by mohol byť zachytený v plastickej hmote v priebehu skladovania. Metanol použitý na omytie a ponorenie sa zleje a analyzuje vysokotlakovou kvapalinovou chromatografiou. Bolo zistené, že približne rovnaké množstvo triclosanu bolo zachytené rôznymi materiálmi membrány a i keď boli preukázané určité malé rozdiely medzi plastickými hmotami i medzi použitými látkami na uvoľnenie z formy, boli konečné výsledky v podstate rovnaké vo všetkých prípadoch. Elastoméme kopolyméry polyesteru a polyéteru pohlcujú veľké množstvá triclosanu z prostriedku, čo je možné potvrdiť použitím týchto materiálov ako časti dávkovacieho prostriedku a uvedeného alebo iného prostriedku podľa vynálezu. Je teda nutné považovať za nevhodné použitie elastomémych kopolymérov polyesterov a polyéterov na styk s prostriedkami na čistenie zubov a s ústnymi vodami podľa vynálezu aj v prípade, že tieto prostriedky obsahujú chuťové látky s obsahom terpénov ako stabilizátorov v množstve aspoň 0,1 % hmotnostných.A cleaning composition of this composition is manufactured in the conventional manner and is used as a test environment for the stability of triclosan when exposed to various plastics commonly used as container materials or parts thereof, especially dispensers under conditions where the composition is stored. The plastics used were Pibiflex 46, (Inmont) and Amittel 460 EM (AKZO); these plastics are typically used as membranes or bottoms of the dispensing means of FIG. 3. Six plastic samples, three samples of each plastic, were tested, each of which was molded using a different mold release agent to demonstrate whether the nature of the mold release agent affects the stability of the triclosan in the mold. contact with plastic during storage. Silicone Master (5% silicone oil and 95% polypropylene), Silicone Master with silicone oil (more silicone oil in addition) and Armid 0 Master (5% oleic acid amide and 95% polypropylene) were used as mold release agent. . After two weeks of storage, together with a dentifrice at various temperatures (room temperature, 38 and 49 ° C), the composition is removed from the plastic container and the plastic is washed with water and immersed in methanol to dissolve any amount of triclosan that could be trapped in the plastic during storage. The methanol used for washing and immersion is decanted and analyzed by high pressure liquid chromatography. It was found that approximately the same amount of triclosan was captured by the different membrane materials, and although some slight differences were shown between the plastics and the mold release agents used, the final results were essentially the same in all cases. The elastomeric copolymers of the polyester and the polyether absorb large amounts of triclosan from the composition, which can be confirmed by using these materials as part of the dispensing means and said or other means of the invention. Accordingly, the use of elastomeric copolymers of polyesters and polyethers for contact with the dentifrices and mouthwashes of the present invention should be considered inappropriate, even if the compositions contain terpene-containing flavorants as stabilizers in an amount of at least 0.1% by weight.

V prípade, že pokusy boli opakované s použitím dávkovačov typu Guala ako zásobníkov a pri použití membrány Amittel z elastomémeho kopolyméru polyesteru a polyéteru, boli straty triclosanu takisto neprijateľné, ale v prípar de, že uvedený elastomér bol nahradený prijateľnou plastickou hmotou, napríklad polyfluóretylénom, bolo dosiahnuté podstatné zlepšenie a množstvo triclosanu sa pohybovalo v prijateľnom rozmedzí. Tiež ďalšie časti vyrobené z plastických hmôt, ako polypropylénu, neabsorbujú príliš veľké množstvá triclosanu a neznižujú podstatne účinnosť prostriedku na čistenie zubov proti tvorbe zubných povlakov, čo je zrejme spôsobené prítomnosťou terpénov v chuťových látkach uvedeného prostriedku.If the experiments were repeated using Guala-type dispensers as containers and using an Amittel membrane made of an elastomeric copolymer of polyester and polyether, the loss of triclosan was also unacceptable, but when the elastomer was replaced by an acceptable plastic, such as polyfluoroethylene, the substantial improvement achieved and the amount of triclosan was within an acceptable range. Also, other parts made of plastics, such as polypropylene, do not absorb too much triclosan and do not significantly reduce the effectiveness of the dentifrice against the formation of dental plaques, which is probably due to the presence of terpenes in the flavorings of the composition.

Boli realizované panelové testy pri použití aspoň desiatich dobrovoľníkov, ktorí používali prostriedok na čistenie zubov podľa tohto príkladu buď z poletyléntereftalátovej alebo z polyetylénom vyloženej tuby 2 x denne počas 1 mesiaca, potom boli realizované vyhodnotenia zubného povlaku. Výsledky ukázali, že prostriedok má zrejme účinnosť proti tvorbe zubného povlaku podobnú, ako bolo možné dokázať pri ústnych vodách v príkladoch 1 a 2, takže je zrejmé, že je k dispozícii dostatočné množstvo triclosanu ako antibakteriálnej látky proti tvorbe zubného povlaku.Panel tests were performed using at least ten volunteers using the dentifrice of this example, either from a polyethylene terephthalate or polyethylene lined tube 2 times a day for 1 month, after which dental plaque evaluations were performed. The results showed that the composition appears to have an anti-dental plaque performance similar to that shown in the mouthwashes of Examples 1 and 2, so that it is evident that sufficient triclosan is available as an anti-dental plaque.

Príklad 4 zložka množstvá v % glycerol7,00 propylénglykol3,00 jota carragenan0,75 sorbitol (70 %)30,00 sodná soľ sacharínu0,30 fluorid sodný0,33 oxid titaničitý0,50Example 4 component in% glycerol7.00 propylene glycol 3.00 iota carragenan0.75 sorbitol (70%) 30.00 saccharin sodium0.30 sodium fluoride0.33 titanium dioxide0.50

Gantres S-97 (13 % roztok) 15,00 deionizovaná voda16,07 hydroxid sodný (50 %-ný vodný roztok)0,80Gantres S-97 (13% solution) 15.00 deionized water16.07 sodium hydroxide (50% aqueous solution) 0.80

Zeodenit 113 (J. M. HuberZeodenite 113 (J. M. Huber

SK 281207 Β6SK 281207 Β6

Corp.)20,00Corp.) 20.00

Sylodent 15 (zahusťovadlo na báze SiO₂ (W. R. Grace Corp.)3,00 chuťová látka0,95 lyurylsíran sodný2,00 triclosan0,30Sylodent 15 (SiO ₂ -based thickener (WR Grace Corp.) 3.00 flavor0.95 sodium lyuryl sulphate2.00 triclosan0.30

100,00100.00

Zubná pasta uvedeného zloženia bola skladovaná v zásobníku typu Guala s membránami typu Amitel. Potom bol prostriedok tiež plnený do laminátových túb s polyetyléntereftalátom na vnútornej strane laminátu v styku s prostriedkom. Prostriedky boli uložené pri teplote 5, 25 a 39 °C počas 2, 4 a 6 týždňov. Po tomto čase bolo vždy 1,5 g prostriedku denne v týždenných intervaloch skúmané na obsah triclosanu. V prípade zásobníka typu Guala došlo k strate približne 27 % triclosanu, čo je neprijateľné. Táto strata je približne stála bez ohľadu na čas skladovania a teplotu pri skladovaní, čo je zrejme spôsobené absorpciou triclosanu membránou pred realizáciou skúšok. Tieto membrány sa vyrábajú z elastomémeho polyméru polyesteru a polyéteru, ktorý je na toto použitie nevhodný ako materiál na výrobu zásobného alebo dávkovacieho prostriedku. Ale v prípade, že sa tento materiál nahradí prijateľnou plastickou hmotou, napríklad polyetyléntereftalátom, ktorý môže slúžiť ako membrána v dávkovačoch modifikovaných vzhľadom na odlišné vlastnosti tohto materiálu, zvýši sa stabilita triclosanu a prostriedok má dostatočnú účinnosť proti tvorbe povlaku.The toothpaste of this composition was stored in a Guala-type container with Amitel-type membranes. Then, the composition was also filled into laminate tubes with polyethylene terephthalate on the inside of the laminate in contact with the composition. The compositions were stored at 5, 25 and 39 ° C for 2, 4 and 6 weeks. After this time, 1.5 g of the composition per day was examined for weekly intervals for triclosan content. In the case of the Guala type container, about 27% of triclosan was lost, which is unacceptable. This loss is approximately constant regardless of storage time and storage temperature, which is probably due to the absorption of triclosan by the membrane prior to testing. These membranes are made of an elastomeric polymer of polyester and polyether, which is unsuitable for this use as a material for the manufacture of a storage or dispensing means. However, when this material is replaced by an acceptable plastic, such as polyethylene terephthalate, which can serve as a membrane in dispensers modified due to the different properties of the material, the stability of the triclosan will increase and the composition will have sufficient coating performance.

Gélové zubné pasty v rovnakých obaloch majú za podobných podmienok skladovania rovnakú účinnosť.Gel toothpastes in the same containers have the same efficiency under similar storage conditions.

V podobných skúškach bolo pri použití polyetyléntereftalátu na vyloženie túb možné pozorovať malé straty (menej ako 5 %) triclosanu, je teda zrejmé, že prítomnosť terpénov v množstve 0,1 % alebo vyššom vrátane limonénu v chuťovej látke bráni strate triclosanu alebo jeho inaktivácii. V prípade, že sa použijú tuby s polyfluóretylénovým vyložením, dôjde k malým stratám triclosanu i v prípade, že sa vynechá chuťová látka v prostriedku, rovnako ako je možné pozorovať v prípade, že sa ako materiál na vyloženie použije polyvinylchlorid, alebo v prípade, že sú s prostriedkom v styku časti obalu vyrobené z polysulfónu alebo polykarbonátu. Ale, ako už bolo skôr uvedené, tieto materiály sa obvykle nepoužívajú.In similar tests, small losses (less than 5%) of triclosan were observed when using polyethylene terephthalate to leach the tubes, so it is clear that the presence of terpenes in an amount of 0.1% or more, including limonene, in the flavoring agent prevents triclosan loss or inactivation. When tubes with polyfluoroethylene lining are used, there will be little loss of triclosan even if the flavor is omitted in the formulation, as can be observed when polyvinyl chloride is used as the lining material or with the composition in contact with a portion of the package made of polysulfone or polycarbonate. However, as mentioned above, these materials are not usually used.

V prípade, že sa pri uvedených skúškach pri použití zásobníka typu Guala nahradí Gantrez S-97 Luviformom (35 %) v množstve 4,76 dielov a rozdiel sa vyrovná deionizovanou vodou, nedôjde k podstatným rozdielom v stálosti triclosanu.In the case of the above tests, when using a Guala-type container, replacing Gantrez S-97 with Luviform (35%) in an amount of 4.76 parts and equaling the difference with deionized water, there will be no significant differences in the stability of the triclosan.

V uvedených prostriedkoch bol ako leštiaci prostriedok použitý systém na báze oxidu kremičitého a nie na báze oxidu hlinitého. V prípade, že sa ako leštiaci prostriedok použije oxid hlinitý, problémy s použitím niektorých plastických hmôt sa zmenšia, ale napriek tomu ďalej trvajú. I v tomto prípade prítomnosť terpénov zvyšuje stálosť triclosanu, rovnako ako v prostriedkoch s obsahom oxidu kremičitého.In these compositions, a silica-based system and not an alumina-based system was used as the polishing agent. If alumina is used as the polishing agent, problems with the use of some plastics are lessened, but still persist. Again, the presence of terpenes increases the stability of the triclosan, as in silicon dioxide formulations.

Príklad 5Example 5

Ústne vody a prostriedky na čistenie zubov z predchádzajúcich príkladov môžu byť menené tak, že sa obsah jednotlivých zložiek mení v rozmedzí ±10 % a +25 % za predpokladu, že uvedené množstvá nepresahujú uvedené rozmedzie opísané v opisnej časti prihlášky ako záväzné. Týmto spôsobom je možné získať ďalšie prostriedky s antibakteriálnou účinnosťou a účinnosťou proti tvorbe povlakov, ktoré je možné takisto uložiť do uvedených zásobníkov. Môže isť o gély, pasty, kvapaliny, kapsuly, tablety, pastilky uložené pod jazyk a vankúšiky uvedeného typu. Vo všetkých týchto prostriedkoch bude triclosan alebo iný halogénovaný difenyléter alebo iné antibakteriálne činidlo proti tvorbe povlakov dostatočne stále za prítomnosti polyfluóretylénu, polyvinylchloridu, polykarbonátu a polysulfónu ako materiálu na zásobník alebo jeho zložky, a to i v prípade, že v prostriedku nie je prítomná žiadna chuťová látka a žiadny terpén. Okrem toho sú orálne prostriedky stále za prítomnosti polyetylénov, polypropylénov, polyetyléntereftalátov, polyalomérov, nylonov a polymertylpenténov za predpokladu, že prostriedok obsahuje terpén, napríklad limonén alebo chuťovú látku ako stabilizátor. Rovnako ako to bolo v prípade ústnych vôd a prostriedkov na čistenie zubov, je nevhodná prítomnosť elastomérov na báze kopolyméru polyesteru a polyéteru súčasne s triclosanom.Mouthwashes and dentifrices of the preceding examples may be varied such that the content of the individual components varies between ± 10% and +25% provided that the amounts do not exceed the stated ranges described in the specification as binding. In this way, it is possible to obtain other compositions having antibacterial and anti-coating activity which can also be deposited in said containers. It may be gels, pastes, liquids, capsules, tablets, sublingual lozenges and pads of the indicated type. In all of these compositions, triclosan or other halogenated diphenyl ether or other anti-coating agent will be sufficiently stable in the presence of polyfluoroethylene, polyvinyl chloride, polycarbonate and polysulfone as a reservoir material or component thereof, even if no flavoring agent is present in the composition. and no terpene. In addition, oral compositions are still present in the presence of polyethylenes, polypropylenes, polyethylene terephthalates, polyalomers, nylons and polymertylpentenes, provided that the composition comprises terpene, for example limonene or a flavoring agent, as a stabilizer. As with mouthwashes and dentifrices, the presence of elastomers based on polyester-polyether copolymers together with triclosan is inappropriate.

Príklad 6Example 6

Boli pripravené prostriedky na čistenie zubov podľa príkladov 3 a 4 a potom boli po mesačnom skladovaní pri teplote 30 °C v stlačiteľných tubách vyložených polyetylénom alebo polyetyléntereftalátom nanášané na zubné pasty kefkami, tak ako je to znázornené na obr. 1. Množstvo zubnej pasty na zubnej kefke sa pohybovalo v rozmedzí 0,8 až 2,0, výhodne 1 až 1,5 g. V prípade, že sa nanesie 1,5 g, je množstvo účinného triclosanu v prostriedku na zubnej kefke približne 4 mg, pričom len 10 % triclosanu bolo inaktivované. V prípade, že skladovanie trvá dlhší čas alebo pri vyššej teplote, alebo pri použití menej vhodnej plastickej hmoty, môže množstvo zubnej pasty na keíke obsahovať 3 mg triclosanu v prípade, že sa nanesie 1,5 g zubnej pasty. V prípade, že by bol nanesený len 1 g zubnej pasty, bolo by množstvo triclosanu pri menšej inaktivácii 2,7 a pri väčšej 2 g. Pasty s obsahom 0,25 až 0,7 % triclosanu môžu v paste na kefke obsahovať 2,2 až 8 mg triclosanu v prípade, že inaktivácia je 10 až 25 % alebo 8 mg v prípade, že k inaktivácii nedôjde.The dentifrice compositions of Examples 3 and 4 were prepared and then, after monthly storage at 30 ° C, in compressible tubes lined with polyethylene or polyethylene terephthalate, they were applied to toothpastes as shown in FIG. The amount of toothpaste on the toothbrush was in the range of 0.8 to 2.0, preferably 1 to 1.5 g. When 1.5 g is applied, the amount of active triclosan in the toothbrush composition is about 4 mg, with only 10% triclosan inactivated. In the case of storage over a longer period of time or at a higher temperature, or using less suitable plastic, the amount of toothpaste on the brush may contain 3 mg of triclosan when 1.5 g of toothpaste is applied. If only 1 g of toothpaste was applied, the amount of triclosan with a smaller inactivation would be 2.7 and with a larger 2 g. Pastes containing 0.25 to 0.7% triclosan may contain 2.2 to 8 mg triclosan in the brush paste if the inactivation is 10 to 25% or 8 mg if the inactivation does not occur.

Opísané balené prostriedky na čistenie zubov sa používajú v množstve 0,2 až 2 g na jedno čistenie zubov kefkou. Zuby sa čistia 2 x denne, ráno a večer 1 minútu 4 týždne, po tomto čase bolo možné pozorovať v porovnaní s kontrolným prostriedkom bez triclosanu zreteľné zlepšenie účinnosti proti tvorbe povlaku. Toto zlepšenie je tiež viditeľné. Zreteľné zlepšenie sa dosiahne tiež pri použití prostriedkov s obsahom terpénu v porovnaní s prostriedkom bez jeho obsahu pri uložení do obalov vyložených polyetylénom alebo polyetyléntereftalátom.The described packaged dentifrices are used in an amount of 0.2 to 2 g per tooth brush. Teeth were cleaned 2 times a day, morning and evening for 1 minute 4 weeks, after which time a marked improvement in coating performance was observed compared to the control composition without triclosan. This improvement is also visible. A noticeable improvement is also obtained when using terpene-containing compositions as compared to the non-terpene-containing composition when placed in polyethylene or polyethylene terephthalate lining.

Vynález bol opísaný v súvislosti s niektorými spôsobmi realizácie, je však zrejmé, že by bolo možné navrhnúť ešte rad ďalších spôsobov realizácie, takisto patriacich do rozsahu vynálezu. Vynález teda nie je na opísané spôsoby realizácie nijako obmedzený.The invention has been described in connection with some embodiments, but it will be apparent that many other embodiments, within the scope of the invention, could be devised. Thus, the invention is not limited to the embodiments described.

Claims (18)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Zostava zahŕňajúca dávkovací zásobník a jeho obsah, pričom zásobník je z pevného, syntetického, organického, neelastomémeho plastického polymémeho materiálu, ktorý je v kontakte so zubnou pastou, ústnym gélom alebo kvapalným zubným čistiacim prostriedkom, kompozíciou kvapalnej ústnej vody alebo pasty, gélu alebo kvapalného ošetrovacieho zubného prostriedku a obsahujúca 0,2 % až 1 % antibakteriálneho a proti zubnému povlaku účinného podielu nekatiónového antibakteriálneho činidla a činidla proti zubnému povlaku, ktoré je v podstate vo vode nerozpustné, pričom jeho rozpustnosť vo vode je menšia akoAn assembly comprising a dispenser container and its contents, wherein the container is a solid, synthetic, organic, non-elastomeric plastic polymeric material in contact with a toothpaste, oral gel or liquid dentifrice, a liquid mouthwash composition or a paste, gel, or of a liquid dental care composition and containing from 0.2% to 1% of an antibacterial and anti-dental plaque effective proportion of a non-cationic antibacterial and anti-dental plaque which is substantially water insoluble, and its water solubility is less than SK 281207 Β6SK 281207-6 10 gramov/liter pri teplote 25 °C, vyznačujúca sa t ý m , že10 grams / liter at 25 ° C, characterized in that: a) pevný polymémy materiál je vybratý zo skupiny materiálov, ktoré sú kompatibilné a nereaktívne s uvedeným činidlom proti povlaku a nespôsobuje stratu viac ako 25 % pôvodného antibakteriálneho účinku a účinku proti tvorbe povlaku tejto ústnej kompozície pri skladovaní v zásobníku pri teplote 20 až 40 °C počas niekoľkých týždňov alebo(a) the solid polymeric material is selected from the group of materials which are compatible and non-reactive with said anti-coating agent and do not cause loss of more than 25% of the original antibacterial and anti-coating effect of said oral composition when stored in a container at 20 to 40 ° C within a few weeks, or b) ústna kompozícia obsahuje stabilizačný podiel 0,1 % až 2 % terpénu v prípade, že pevný polymémy materiál je nekompatibilný a reaktívny s činidlom proti povlaku.b) the oral composition contains a stabilizing fraction of 0.1% to 2% terpene in the case that the solid polymer material is incompatible and reactive with the anti-coating agent. 2. Zostava podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že antibakteriálne činidlo obsahuje halogénovaný difenyléter.Assembly according to claim 1, characterized in that the antibacterial agent comprises halogenated diphenyl ether. 3. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 alebo 2, v y značujúca sa tým, že antibakteriálne činidlo obsahuje halogénovaný difenyléter substituovaný 1 až 3 hydroxylovými skupinami a 1 až 4 atómami halogénov, ktoré sú vybrané zo skupiny zahŕňajúcej chlór a bróm.Assembly according to either of Claims 1 and 2, characterized in that the antibacterial agent comprises a halogenated diphenyl ether substituted with 1 to 3 hydroxyl groups and 1 to 4 halogen atoms selected from the group consisting of chlorine and bromine. 4. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 3, v y značujúca sa tým, že uvedeným antibakteriálnym činidlom je 2',4,4'-trichlór-2-hydroxy-difenyléter v množstve v rozmedzí od asi 0,02 % do 0,8 % hmotnostného.An assembly according to any one of claims 1 to 3, wherein said antibacterial agent is 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether in an amount ranging from about 0.02% to 0.8 % by weight. 5. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 4, v y značujúca sa tým, že táto ústna kompozícia obsahuje zlúčeninu s fluoridovými iónmi, ktorá poskytuje v kompozícii 0,001 % až 1 % fluoridových iónov.Assembly according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the oral composition comprises a fluoride ion compound which provides 0.001% to 1% fluoride ions in the composition. 6. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 5, v y značujúca sa tým, že ústna kompozícia obsahuje syntetickú, lineárnu, molekulárne dehydratovanú polyfosforečnanovú zlúčeninu proti tvorbe zubného kazu.Assembly according to any one of claims 1 to 5, characterized in that the oral composition comprises a synthetic, linear, molecularly dehydrated polyphosphate compound against tooth decay. 7. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 6, v y značujúca sa tým, že polyfosforečnanová zlúčenina proti tvorbe zubného kazu obsahuje pyrofosforečnan sodný alebo draselný alebo zmes týchto látok.Assembly according to one of Claims 1 to 6, characterized in that the polyphosphate compound against dental caries comprises sodium or potassium pyrophosphate or a mixture thereof. 8. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 7, vy značujúca sa tým, že kompozícia obsahuje asi 0,5 % až 4 % hmotnostné kopolyméru vinyléteru s kyselinou maleínovou alebo anhydridom kyseliny maleinovej v pomere 1 : 4 až 4 : 1, výhodne v pomere 1 : 1, s molekulovou hmotnosťou v rozmedzí od 30 000 do 1 000 000, výhodne 70 000.An assembly according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the composition comprises about 0.5% to 4% by weight of vinyl ether / maleic acid copolymer or maleic anhydride in a ratio of 1: 4 to 4: 1, preferably in a ratio of: 1: 1, with a molecular weight ranging from 30,000 to 1,000,000, preferably 70,000. 9. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 8, v y značujúca sa tým, že pevný polymémy materiál obsahuje jednu alebo viac látok vybraných nezávisle zo skupiny zahŕňajúcej polyetylén, polypropylén, polymetylpentén, polyakrylát, polyalomér, nylon, polyfluóretylén, polyvinylchlorid, polykarbonát a polysulfón.An assembly according to any one of claims 1 to 8, wherein the solid polymeric material comprises one or more substances selected independently from the group consisting of polyethylene, polypropylene, polymethylpentene, polyacrylate, polyalomer, nylon, polyfluoroethylene, polyvinyl chloride, polycarbonate and polysulfone. 10. Zostava podľa nároku 9, vyznačujúca sa t ý m , že pevný polymémy materiál obsahuje polyetylén.The assembly of claim 9 wherein the solid polymer material comprises polyethylene. 11. Zostava podľa nároku 9, vyznačujúca sa t ý m , že pevný polymémy materiál obsahuje polyetylénterafialát.Assembly according to claim 9, characterized in that the solid polymer material comprises polyethylene terephthalate. 12. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 11, v y značujúca sa tým, že kompozícia obsahuje stabilizačné množstvá terpénu.An assembly according to any one of claims 1 to 11, wherein the composition comprises stabilizing amounts of terpene. 13. Zostava podľa nároku 12, vyznačujúca sa t ý m , že terpén obsahuje limonén.Assembly according to claim 12, characterized in that the terpene comprises limonene. 14. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 13, v y značujúca sa tým, že terpén tvorí zložku vonného činidla.Assembly according to any one of claims 1 to 13, characterized in that the terpene is a component of the fragrance agent. 15. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 14, v y značujúca sa tým, že kompozícia obsahuje 0,25 % až 0,8 % hmotnostného 2', 4,4'-trichlór-2-hydroxy-difenyléteru.Assembly according to any one of claims 1 to 14, characterized in that the composition comprises 0.25% to 0.8% by weight of 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether. 16. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 15, v y značujúca sa tým, že ústnou kompozíciou je kvapalná ústna voda obsahujúca 0,02 % až 0,2 % hmotnostného 2',4,4'-trichlór-2-hydroxy-difenyléteru.An assembly according to any one of claims 1 to 15, wherein the oral composition is a liquid mouthwash containing 0.02% to 0.2% by weight of 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether. 17. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 15, v y značujúca sa tým, že ústnou kompozíciou je zubná pasta alebo gélový zubný čistiaci prostriedok obsahujúci 0,02 až 0,2 % hmotnostného 2',4,4'-trichlór-2-hydroxy-difenyléteru.Assembly according to any one of claims 1 to 15, characterized in that the oral composition is a toothpaste or gel dentifrice containing 0.02 to 0.2% by weight of 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy -difenyléteru. 18. Zostava podľa niektorého z nárokov 1 až 17, v y značujúca sa tým,že zásobník je opakový.Assembly according to any one of claims 1 to 17, characterized in that the container is opaque.