SE507731C2 - Antibacterial oral antiplaque composition - Google Patents

Abstract

An oral composition such as a dentifrice or mouth-wash, comprises an effective antiplaque amount of a substantially water-insoluble noncationic antibacterial agents, such as 2,4, 4'-trichloro-2'-hydroxy-diphenyl other (Triclosan) and an antibacterial-enhancing agent which enhances the delivery of said antibacterial agent to and retention thereof on, oral surfaces, such as a synthetic anionic polymeric polycarboxylate having a molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000 and an orally acceptable vehicle effective to enable said antibacterial agent to dissolve in saliva in effective antiplaque amount.

Description

l0 l5 507 731 De katjoniska antibakteriella materialen, såsom klor- hexidin, benstoniumklorid och cetylpyridinklorid har varit föremål för omfattande undersökning såsom anti- bakteriella antiplaquemedel. Emellertid är de allmänt inte effektiva när de används tillsammans med anjoniska material. Nonkatjoniska antibakteriella material kan å andra sidan vara kompatibla med anjoniska komponenter i en oral komposition. The cationic antibacterial materials, such as chlorhexidine, benstonium chloride and cetylpyridine chloride, have been the subject of extensive research as antibacterial antiplaque agents. However, they are generally not effective when used with anionic materials. Noncationic antibacterial materials, on the other hand, may be compatible with anionic components in an oral composition.

Emellertid är orala kompositioner typiskt blandningar av otaliga komponenter och till och med sådana typiskt neutrala material som humektanter eller fuktbevarande medel kan påverka egenskaperna för dessa kompositioner.However, oral compositions are typically mixtures of innumerable components and even such typically neutral materials as humectants or humectants may affect the properties of these compositions.

Vidare kan till och med nonkatjoniska antibakteriella medel ha begränsad antiplaqueeffektivitet tillsammans med allmänt använda material såsom polyfosfat inbegri- pande antitandstensmedel, vilka avslöjas tillsammans i GB 2 200 551 (Gaffar et al.) och i EP 0 251 591 (Jackson et al.). I patentansökningen US serial nr 398 605, ingiven 25 augusti 1989, med samma sökande som föreliggande ansökan, avslöjas att antiplaqueeffektivi- teten kraftigt förbättras genom inkludering av ett antibakteriell effekt förbättrande medel (AEA) förbätt- rar avgivningen av det antibakteriella medlet till och kvarhållningen därav på orala ytor och tillhandahåller optimerade mängder och halter av polyfosfat och AEA.Furthermore, even noncationic antibacterial agents may have limited antiplaque efficacy along with commonly used materials such as polyphosphate including antitartar agents, which are disclosed together in GB 2 200 551 (Gaffar et al.) And in EP 0 251 591 (Jackson et al.). U.S. Patent Application Serial No. 398,605, filed August 25, 1989, to the same applicant as the present application, discloses that antiplaque efficacy is greatly enhanced by the inclusion of an antibacterial effect enhancing agent (AEA) which enhances the delivery of the antibacterial agent to and retention thereof. on oral surfaces and provides optimized amounts and levels of polyphosphate and AEA.

En fördel med föreliggande uppfinning är att en oral komposition åstadkommer, vari ett väsentligen vatteno- lösligt nonkatjoniskt antibakteriellt medel och ett AEA anordnas att inhibera plaquebildning, varvid den orala kompositionen innehåller en oralt acceptabel flytande bärare som är i stånd att medge det antibakteriella med- let att upplösas i saliven i en effektiv antiplaquemängd. 507 731 3 Ännu en fördel med uppfinningen är att AEA förbättrar avgivning och kvarhållning av en liten men effektiv antiplaquemängd av det antibakteriella medlet på tänder- na och på mjuka orala vävnader.An advantage of the present invention is that an oral composition provides, wherein a substantially water-insoluble noncationic antibacterial agent and an AEA are arranged to inhibit plaque formation, the oral composition containing an orally acceptable liquid carrier capable of allowing the antibacterial agent to dissolve in saliva in an effective amount of antiplaque. Yet another advantage of the invention is that AEA improves the delivery and retention of a small but effective amount of antiplaque of the antibacterial agent on the teeth and on soft oral tissues.

Ytterligare en fördel med uppfinningen är att en oral antiplaquekomposition âstadkommes vilken är effektiv till att reducera uppträdande av gingivit.A further advantage of the invention is that an oral antiplaque composition is provided which is effective in reducing the occurrence of gingivitis.

Ytterligare fördelar med denna uppfinningen kommer att framgå genom ett studium av följande beskrivning.Additional advantages of this invention will become apparent from a study of the following description.

I enlighet med vissa av sina aspekter, hänför sig uppfin- ningen till en oral komposition innefattande en effektiv antiplaquemängd av ett väsentligen vattenolösligt nonkat- joniskt antibakteriellt medel, omkring 0,005 - 4 vikt-%, av ett antibakteriell effekt förbättrande medel som förbättrar avgivningen av det antibakteriella medlet till och kvarhållning därav på orala ytor, och en oralt acceptabel bärare som är effektiv till att medge det antibakteriella medlet att upplösas i saliven i en ef- fektiv antiplaquemängd, varvid den orala kompositionen är väsentligen fri från polyfosfat innehållande anti- tandstensmedel.In accordance with some of its aspects, the invention relates to an oral composition comprising an effective antiplaque amount of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent, about 0.005 to 4% by weight, of an antibacterial effect enhancing agent which enhances the release of the antibacterial agent and retention thereof on oral surfaces, and an orally acceptable carrier effective to allow the antibacterial agent to dissolve in saliva in an effective amount of antiplaque, the oral composition being substantially free of polyphosphate-containing anti-tartar agent.

Typiska exempel på vattenolösliga nonkatjoniska antibak- teriella medel vilka är särskilt önskvärda med avseende på antiplaqueeffektivitet, säkerhet och sammansättning är: halogenerade difenyletrar 2',4,4'-triklor-2-hydroxi-difenyleter (triklosan) 2,2'-dihydroxi-5,5'-dibrom-difenyleter. 507 731 halogenerade salicylanilider 4',5-dibromsalicylanilid 3,4',5-triklorsalicylanilid 3,4',5-tribromsalicylanilid 2,3,3',5-tetraklorsalicylanilid 3,3,3',5-tetraklorsalicylanilid 3,5-dibrom-3'-trifluormetylsalicylanilid -n-oktanoyl-3'-trifluormetylsalicylanilid 3,5-dibrom-4'-trifluormetylsalicylanilid 3,5-dibrom-3'-trifluormetylsalicylanilid (flurofen) bensoeestrar metyl -p-hydroxibensoeester etyl -p-hydroxibensoeester propyl -p-hydroxibensoeester butyl -p-hydroxibensoeester halogenerade karbanilider 3,4,4'-triklorkarbanilid 3-trifluormetyl-4,4'-diklorkarbanilid 3,3,4'-triklorkarbanilid fenoliska föreningar (inkluderande fenol och dess homo- loqer, mono- och poly-alkyl och aromatiska halo (t.ex.Typical examples of water-insoluble non-cationic antibacterial agents which are particularly desirable in terms of antiplaque efficiency, safety and composition are: halogenated diphenyl ethers 2 ', 4,4'-trichloro-2-hydroxy-diphenyl ether (triclosan) 2,2'-dihydroxy- 5,5'-dibromo-diphenyl ether. 507,731 halogenated salicylanilides 4 ', 5-dibromosalicylanilide 3,4', 5-trichlorosalicylanilide 3,4 ', 5-tribromosalicylanilide 2,3,3', 5-tetrachlorosalicylanilide 3,3,3 ', 5-tetrachlorosalicylanilide 3,5- dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide -n-octanoyl-3'-trifluoromethylsalicylanilide 3,5-dibromo-4'-trifluoromethylsalicylanilide 3,5-dibromo-3'-trifluoromethylsalicylanilide (flurophene) benzo-ester-hydrophene-methyl-propyl -p-hydroxybenzoester butyl -p-hydroxybenzoester halogenated carbanilides 3,4,4'-trichlorocarbanilide 3-trifluoromethyl-4,4'-dichlorocarbanilide 3,3,4'-trichlorocarbanilide phenolic compounds (including phenol and its homologues, mono- and polyalkyl and aromatic halo (e.g.

F, Cl, Br, I)-fenoler, resorcinol och katekol och deri- vat därav och bisfenolföreningar) fenol och dess homologer 2 metyl -fenol 3 metyl -fenol 4 metyl -fenol l0 4 etyl 2,4-dimetyl 2,5-dimetyl 3,4-dimetyl 2,6-dimetyl 4-n propyl 4-n-butyl 4-n-amyl 4-tert-amyl 4-n-hexyl 4-n-heptyl 2-metoxi-4-(2-propenyl)-fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol -fenol 2-isopropyl-5-metyl -fenol (thymol) (eugenol) 507 731 mono- och poly-alkyl och aralkyl halofenoler metyl etyl n-propyl n-butyl n-amyl sek-amyl n-hexyl cyklohexyl n-heptyl n-oktyl O-klorfenol metyl etyl n-propyl n-butyl n-amyl tert-amyl n-hexyl n-heptyl -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol -o-klorfenol 507 731 o-fenyletyl -p-klorfenol o-fenyletyl-m-metyl -p-klorfenol 3-metyl -p-klorfenol 3,5-dimetyl -p-klorfenøl 6-etyl-3-metyl -p-klorfenol 6-n-propyl-3-metyl -p-klorfenol 6-iso-propyl-3-metyl -p-klorfenol 2-etyl-3,5-dimetyl -p-klorfenol 6-sek-butyl-3-metyl -p-klorfenol 2-iso-propyl-3,5-dimetyl-p-klorfenol 6-dietylmetyl-3-metyl -p-klorfenol 6-iso-propyl-2-etyl-3-metyl-p-klorfenol 2-sek-amyl-3,5-dimetyl -p-klorfenol 2-dietylmetyl-3,5-dimetyl-p-klorfenol 6-sek-oktyl-3-metyl -p-klorfenol p-bromfenol metyl -p-bromfenol etyl -p-bromfenol n-propyl -p-bromfenol n-butyl -p-bromfenol n-amyl -p-bromfenol sek-amyl -p-bromfenol n-hexyl -p-bromfenol cyklohexyl -p-bromfenol o-bromfenol tert-amyl -o-bromfenol n-hexyl -o-bromfenol n-propyl-m,m-dimetyl -o-bromfenol 2-fenyl fenol 4-klor-2-metyl fenol 4-klor-3-metyl fenol p-klorfenol o-bensyl O-bensyl-m-metyl o-bensyl-m, m-dimetyl -p-klorfenol -p-klorfenol -p-klorfenol lO 4-klor-3,5-dimetyl fenol 2,4-diklor-3,5-dimetyl fenol 3,4,5,6-tetrabrom-2-metylfenol -metyl-2-pentylfenol 4-isopropyl-3-metylfenol -klor-2-hydroxidifenyl metan resorcinol och derivat därav resorcinol metyl -resorcinol etyl -resorcinol n-propyl -resorcinol n-butyl -resorcinol n-amyl -resorcinol n-hexyl -resorcinol n-heptyl -resorcinol n-øktyl -resorcinol n-nonyl -resorcinol fenyl -resorcinol bensyl -resorcinol fenyletyl -recorcinol fenylpropyl -resorcinol p-klorbensyl -resorcinol -klor 4'-klor -brom 4"-brom bisfenolföreningar bisfenol A 507 731 -2,4-dihydroxidifenyl metan -2,4-dihydroxidifenyl metan -2,4-dihydroxidifenyl metan -2,4-dihydroxidifenyl metan 2,2'-metylen-bis-(4-klorfenol) 2,2'-metylen-bis-(3,4,6-triklorfenol) 2,2'-metylen-bis-(4-klor-6-bromfenol) bis-(2-hydroxi-3,5-diklorfenyl)-sulfid bis-(2-hydroxi-5-klorbensyl)-sulfid (hexaklorofen) 507 731 Det nonkatjoniska antibakteriella medlet föreligger i den orala kompositionen i en effektiv antiplaquemängd som typiskt är omkring 0,01 % - 5 vikt-%, företrädesvis omkring 0,03 % - l %, mer föredraget omkring 0,25 - 0,5 % eller omkring 0,25 %, till mindre än 0,5 %, och mest fö- redraget omkring 0,25 - 0,35 %, exempelvis omkring 0,3 %, i ett tandvårdsmedel eller företrädesvis omkring 0,03 - 0,3 vikt-%, mest föredraget omkring 0,03 - 0,1 % i ett munsköljmedel eller ett flytande tandvårdsmedel. Det antibakteriella medlet är väsentligen vattenolösligt vil- ket innebär att dess löslighet är mindre än omkring 1 vikt-% i vatten vid 250 C och kan vara till och med lägre än omkring 0,1 %.F, Cl, Br, I) -phenols, resorcinol and catechol and derivatives thereof and bisphenol compounds) phenol and its homologues 2 methyl -phenol 3 methyl -phenol 4 methyl -phenol 10 4 ethyl 2,4-dimethyl 2,5- dimethyl 3,4-dimethyl 2,6-dimethyl 4-n propyl 4-n-butyl 4-n-amyl 4-tert-amyl 4-n-hexyl 4-n-heptyl 2-methoxy-4- (2-propenyl ) -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol -phenol 2-isopropyl-5-methyl -phenol (thymol) (eugenol) 507 731 mono- and poly-alkyl and aralkyl halophenols methyl ethyl n-propyl n-butyl n-amyl sec-amyl n-hexyl cyclohexyl n-heptyl n-octyl O-chlorophenol methyl ethyl n-propyl n-butyl n-amyl tert-amyl n-hexyl n-heptyl -p -chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -p-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol -o-chlorophenol 507 731 o-phenylethyl-p-chlorophenol o-phenylethyl-m-methyl-p-chlorophenol 3-methyl-p-chlorophenol 3,5 -dimethyl-p-chlorophenol 6-ethyl-3-methyl 1-p-chlorophenol 6-n-propyl-3-methyl-p-chlorophenol 6-isopropyl-3-methyl-p-chlorophenol 2-ethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-sec-butyl- 3-methyl-p-chlorophenol 2-iso-propyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-diethylmethyl-3-methyl-p-chlorophenol 6-iso-propyl-2-ethyl-3-methyl-p-chlorophenol 2-sec-amyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 2-diethylmethyl-3,5-dimethyl-p-chlorophenol 6-sec-octyl-3-methyl-p-chlorophenol p-bromophenol methyl-p-bromophenol ethyl -p-bromophenol n-propyl -p-bromophenol n-butyl -p-bromophenol n-amyl -p-bromophenol sec-amyl -p-bromophenol n-hexyl -p-bromophenol cyclohexyl -p-bromophenol o-bromophenol tert-amyl -o-bromophenol n-hexyl -o-bromophenol n-propyl-m, m-dimethyl -o-bromophenol 2-phenyl phenol 4-chloro-2-methylphenol 4-chloro-3-methylphenol p-chlorophenol o-benzyl O-benzyl-m-methyl o-benzyl-m, m-dimethyl-p-chlorophenol-p-chlorophenol-p-chlorophenol 10 4-chloro-3,5-dimethyl phenol 2,4-dichloro-3,5-dimethyl phenol 3,4,5,6-tetrabromo-2-methylphenol -methyl-2-pentylphenol 4-isopropyl-3-methylphenol -chloro-2-hydroxydiphenyl methane resorcinol and derivatives thereof resorcinol methyl -r esorcinol ethyl -resorcinol n-propyl -resorcinol n-butyl -resorcinol n-amyl -resorcinol n-hexyl -resorcinol n-heptyl -resorcinol n-sectyl -resorcinol n-nonyl -resorcinol phenyl -resorcinol benzyl -resorcinol phenylethyl-recorcinol resorcinol p-chlorobenzyl -resorcinol -chlorine 4'-chloro-bromo 4 "-bromo bisphenol compounds bisphenol A 507 731 -2,4-dihydroxydiphenyl methane -2,4-dihydroxydiphenyl methane -2,4-dihydroxydiphenyl methane -2,4-dihydroxydiphenyl methane 2,2'-methylene-bis- (4-chlorophenol) 2,2'-methylene-bis- (3,4,6-trichlorophenol) 2,2'-methylene-bis- (4-chloro-6-bromophenol ) bis- (2-hydroxy-3,5-dichlorophenyl) -sulfide bis- (2-hydroxy-5-chlorobenzyl) -sulfide (hexachlorophene) 507 731 The non-cationic antibacterial agent is present in the oral composition in an effective antiplaque amount which is typically about 0.01% - 5% by weight, preferably about 0.03% - 1%, more preferably about 0.25 - 0.5% or about 0.25%, to less than 0.5%, and most preferably the reduction about 0.25 - 0.35%, for example about 0.3%, in a t dentifrice or preferably about 0.03 - 0.3% by weight, most preferably about 0.03 - 0.1% in a mouthwash or liquid dentifrice. The antibacterial agent is substantially water-insoluble, which means that its solubility is less than about 1% by weight in water at 250 DEG C. and may even be lower than about 0.1%.

Den föredragna halogenerade difenyletern är triklosan.The preferred halogenated diphenyl ether is triclosan.

De föredragna fenolföreningarna är fenol, tymol, eugenol, hexylresorcinol och 2,2'-metylenbis-(4-klor-6-bromfenol).The preferred phenolic compounds are phenol, thymol, eugenol, hexylresorcinol and 2,2'-methylenebis- (4-chloro-6-bromophenol).

Den mest föredragna antibakteriella antiplaqueföreningen är triklosan. Triklosan avslöjas i den ovan nämnda US 4 022 880 såsom ett antibakteriellt medel i kombination med ett antitandstensmedel som ger zinkjoner och i DE-B 3 532 860 i kombination med en kopparförening. I EP 0 278 744 avslöjas det i kombination med ett tandkäns- lighetsreducerande medel innehållande en kaliumjonkälla.The most preferred antibacterial antiplaque compound is triclosan. The triclosan is disclosed in the above-mentioned US 4,022,880 as an antibacterial agent in combination with an anti-tartar agent which gives zinc ions and in DE-B 3,532,860 in combination with a copper compound. EP 0 278 744 discloses in combination with a tooth sensitivity reducing agent containing a potassium ion source.

Det avslöjas även såsom ett antiplaquemedel i ett tand- vårdsmedel som är sammansatt för att innehålla en lamel- lär fas omfattande omfattande ett flytande kristall in- nefattande ytaktivt medel varvid lamellavståndet är mind- re än 6,0 nm, och vilka eventuellt innehåller ett zink- salt i skriften EP 0 161 898 (Lane et al.) och i ett tandvårdsmedel innehållande zinkcitrattrihydrat, i EP 0 161 899 (Saxton et al.).It is also disclosed as an antiplaque agent in a dentifrice which is formulated to contain a lamellar phase comprising a liquid crystal comprising surfactant wherein the lamella distance is less than 6.0 nm, and which optionally contains a zinc salt in the document EP 0 161 898 (Lane et al.) and in a dentifrice containing zinc citrate trihydrate, in EP 0 161 899 (Saxton et al.).

Det antibakteriell effekt förbättrande medlet (AEA) som förbättrar avgivningen av det antibakteriella medlet till lO l5 507 731 och kvarhållning därav på orala ytor, utnyttjas i mäng- der som är effektiva till att uppnå sådan förbättring inom området vid den orala kompositionen av omkring 0,005 % till omkring 4 %, företrädesvis omkring 0,l % till omkring 3 %, mer föredraget omkring 0,5 till omkring 215 Vikt_%a AEA kan vara en enkel förening, företrädesvis en polyme- riserbar monomer, mer föredraget en polymer varvid det senare begreppet är helt generiskt, inkluderande exempel- vis oligomerer, homopolymerer, sampolymerer av två eller flera monomerer, jonomerer, segmentsampolymerer, ymp- sampolymerer, förnätade polymerer och sampolymerer och dylikt. AEA kan vara naturligt eller syntetiskt och vat- tenolösligt eller företrädesvis vatten(saliv)-lösligt eller svällbart (hydratiserbart, hydrogel-bildande). Det har en (viktsbaserad) medelmolekylvikt på omkring 100 till omkring l 000 000, företrädesvis omkring 1000 till omkring l 000 000, mer föredraget omkring 2000 eller 2500 till omkring 250 000 eller 500 000.The antibacterial effect enhancing agent (AEA), which improves the delivery of the antibacterial agent to and retaining it on oral surfaces, is utilized in amounts effective to achieve such improvement in the range of the oral composition of about 0.005%. to about 4%, preferably about 0.1% to about 3%, more preferably about 0.5 to about 215% by weight of AEA may be a single compound, preferably a polymerizable monomer, more preferably a polymer wherein the latter term is completely generic, including, for example, oligomers, homopolymers, copolymers of two or more monomers, ionomers, block copolymers, graft copolymers, crosslinked polymers and copolymers and the like. AEA can be natural or synthetic and water insoluble or preferably water (saliva) -soluble or swellable (hydratable, hydrogel-forming). It has a (weight-based) average molecular weight of about 100 to about 1,000,000, preferably about 1,000 to about 1,000,000, more preferably about 2,000 or 2,500 to about 250,000 or 500,000.

AEA-materialet innehåller vanligtvis åtminstone en avgiv- ningsförbättrande grupp som företrädesvis är sur, såsom sulfon, fosfon eller mer föredraget fosfon eller karb- oxyl-grupp eller salt därav, exempelvis alkalimetall- eller ammonium, och åtminstone en organisk kvarhâllnings- förbättrande grupp, företrädesvis ett flertal av både de avgivningsförbättrande och kvarhållningsförbättrande grupperna, vilka senare grupper företrädesvis har for- meln -(X)n-R vari X är =, N, S, SO, S02, P, PO eller Si eller dylikt, R är hydrofob alkyl, alkenyl, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocyliska eller deras inertsubsti- tuerade derivat, och n är noll eller l eller mer. De ovan nämnda "inert-substituerade derivaten" är avsedda l5 507 731 lO att inkludera substituenter på R vilka är allmänt icke- hydrofila och icke signifikant interferar med de önskade funktionerna av AEA med avseende på att förbättra avgiv- ningen av det antibakteriella medlet till och kvarhåll- ning därav på orala ytor, såsom halo, exempelvis Cl, Br och I och karbo- och dylikt. Illustrationer till sådana retensionsförbättrande grupper uppräknas nedan i tabell- form. n X -(X)nR 0 --- metyl, etyl, propyl, butyl, isobutyl, t-butyl, cyklohexyl, allyl, bensyl, fenyl, klorofenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, acetyl, bensoyl, butyryl, tereftaloyl, etc. l 0 etoxi, bensyloxi, tioacetoxi, fenoxi, karbo- etoxi, karbobensyloxi, etc.The AEA material usually contains at least one release enhancing group which is preferably acidic, such as sulfone, phosphone or more preferably phosphone or carboxyl group or salt thereof, for example alkali metal or ammonium, and at least one organic retention enhancing group, preferably a plurality of both the release enhancing and retention enhancing groups, the latter groups preferably having the formula - (X) n R wherein X is =, N, S, SO, SO 2, P, PO or Si or the like, R is hydrophobic alkyl, alkenyl , acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocylic or their inert-substituted derivatives, and n is zero or 1 or more. The above-mentioned "inert-substituted derivatives" are intended to include substituents on R which are generally non-hydrophilic and do not significantly interfere with the desired functions of AEA in improving the delivery of the antibacterial agent to and from retention thereof on oral surfaces, such as halo, for example Cl, Br and I and carbo- and the like. Illustrations for such retention-enhancing groups are listed below in tabular form. n X - (X) n R 0 --- methyl, ethyl, propyl, butyl, isobutyl, t-butyl, cyclohexyl, allyl, benzyl, phenyl, chlorophenyl, xylyl, pyridyl, furanyl, acetyl, benzoyl, butyryl, terephthaloyl, etc. ethoxy, benzyloxy, thioacetoxy, phenoxy, carboethoxy, carbobenzyloxy, etc.

N etylamino, dietylamino, propylamido, bensyl- amino, bensoylamido, fenylacetamido, etc.N ethylamino, diethylamino, propylamido, benzylamino, benzoylamido, phenylacetamido, etc.

S tiobutyl, tioisobutyl, tioallyl, tiobensyl, tiofenyl, tiopropionyl, fenyltioacetyl, tiobensoyl, etc.S thiobutyl, thioisobutyl, thioallyl, thiobenzyl, thiophenyl, thiopropionyl, phenylthioacetyl, thiobenzoyl, etc.

SO butylsulfoxi, allylsulfoxi, bensylsulfoxi, fenylsulfoxi, etc.SO butylsulfoxy, allylsulfoxy, benzylsulfoxy, phenylsulfoxy, etc.

SO butylsulfonyl, allylsulfonyl, bensylsulfonyl, fenylsulfonyl, etc. l0 507 731 ll n X -(X)nR P dietylfosfinyl, etylvinylfosfinyl, etylallylfosfinyl, etylbensylfosfinyl, etylfenylfosfinyl, etc.SO butylsulfonyl, allylsulfonyl, benzylsulfonyl, phenylsulfonyl, etc. 10 507 731 ll n X - (X) n R P diethylphosphinyl, ethylvinylphosphinyl, ethylallylphosphinyl, ethylbenzylphosphinyl, ethylphenylphosphinyl, etc.

PO dietylfosfinoxi, etylvinylfosfinoxi, metylallylfosfinoxi, metylbensylfosfinoxi, metylfenylfosfinoxi, etc.PO diethylphosphinoxy, ethylvinylphosphinoxy, methylallylphosphinoxy, methylbenzylphosphinoxy, methylphenylphosphinoxy, etc.

Si trimetylsilyl, dimetylbutylsilyl, dimetyl- bensylsilyl, dimetylvinylsilyl, dimetyl- allylsilyl, etc.Si trimethylsilyl, dimethylbutylsilyl, dimethylbenzylsilyl, dimethylvinylsilyl, dimethylallylsilyl, etc.

Såsom använt häri, avser den avgivningsförbättrande grup- pen en vilken fäster sig eller väsentligen, adhesivt, kohesivt eller på annat vis binder AEA-materialet (som bär det antibakteriella medlet) vid orala (exempelvis tand- och gom-)ytor och därigenom "avger" det antibak- teriella medlet till dessa ytor. Den organiska kvarhåll- ningsförbättrande gruppen, som är allmänt hydrofob, fäs- ter eller binder på annat sätt det antibakteriella med- let vid AEA-materialet och gynnar därigenom kvarhåll- ning av det antibakteriella medlet vid AEA-materialet och indirekt på de orala ytorna. I vissa fall sker fästningen av det antibakteriella medlet genom fysisk innestängning därav medelst AEA, särskilt när AEA-materialet är en för- nätad polymer vars struktur till sin natur tillhandahål- ler utökade platser för sådan kvarhållningo Närvaron av en högre molekylvikt uppvisande, mer hydrofobisk förnät- ningsgrupp i den förnätade polymeren gynnar ytterligare den fysiska fasthållningen av det antibakteriella medlet vid eller med den tvärbundna AEA-polymeren.As used herein, the delivery enhancing group refers to one which adheres or substantially, adhesively, cohesively or otherwise binds the AEA material (which carries the antibacterial agent) to oral (e.g., tooth and gum) surfaces and thereby "releases "the antibacterial agent to these surfaces. The organic retention enhancing group, which is generally hydrophobic, attaches or otherwise binds the antibacterial agent to the AEA material, thereby promoting retention of the antibacterial agent to the AEA material and indirectly to the oral surfaces. In some cases the attachment of the antibacterial agent takes place by physical entrapment thereof by means of AEA, especially when the AEA material is a crosslinked polymer whose structure by nature provides extended sites for such retention. The presence of a higher molecular weight, more hydrophobic network group in the crosslinked polymer further favors the physical retention of the antibacterial agent at or with the crosslinked AEA polymer.

Företrädesvis är AEA en anjonisk polymer innefattande en l0 l5 507 751 l2 kedja eller rygg innehållande repetitiva enheter som var och en företrädesvis innehåller åtminstone en kolatom och företrädesvis åtminstone en direkt eller indirekt vidhängande monovalent avgivningsförbättrande grupp och åtminstone en direkt eller indirekt vidhängande monova- lent retentionförbättrande grupp som är geminalt, vici- nalt eller mindre föredraget på annat vis bunden till atomer, företrädesvis kolatom, i kedjan. Mindre föredra- get kan polymeren innehålla avgivningsförbättrande grup- per och/eller retentionsförbättrande grupper och/eller andra divalenta atomer eller grupper såsom länkar i po- lymerkedjan i stället för eller förutom kolatomer, el- ler såsom tvärbindande grupper.Preferably, AEA is an anionic polymer comprising a chain or back containing repetitive moieties each preferably containing at least one carbon atom and preferably at least one directly or indirectly attached monovalent release enhancing group and at least one directly or indirectly attached monovalent retention. group which is geminally, vicinally or less preferably otherwise attached to atoms, preferably carbon atoms, in the chain. Less preferably, the polymer may contain emission enhancing groups and / or retention enhancing groups and / or other divalent atoms or groups such as links in the polymer chain instead of or in addition to carbon atoms, or as crosslinking groups.

Det bör stå klart att eventuella exempel eller illutra- tioner på AEA-material som häri avslöjas och inte inne- håller både avgivningsförbättrande grupper och kvarhåll- ningsförbättrande grupper kan och företrädesvis bör mo- difieras kemiskt på känt sätt för erhållande av föredra- get AEA som innehåller båda dessa grupper och företrädes- vis ett flertal av var och en av dessa grupper. I fallet med de föredragna polymera AEA-materialen, är det önsk- värt för att maximera substantiviteten och avgivningen av det antibakteriella medlet till orala ytor, att de repetitiva enheterna i polymerkedjan eller ryggen inne- hållande de sura avgivningsförbättrande grupperna, utgör åtminstone omkring 10 %, företrädesvis åtminstone omkring 50 % och mer föredraget åtminstone omkring 80 % upp till 95 % eller 100 vikt-% av polymeren.It should be understood that any examples or illustrations of AEA materials disclosed herein that do not contain both release enhancing groups and retention enhancing groups may and preferably should be chemically modified in a known manner to obtain the preferred AEA as contains both of these groups and preferably a plurality of each of these groups. In the case of the preferred polymeric AEA materials, it is desirable to maximize the substantivity and delivery of the antibacterial agent to oral surfaces that the repetitive moieties in the polymer chain or backbone containing the acidic delivery enhancing groups be at least about 10%. , preferably at least about 50% and more preferably at least about 80% up to 95% or 100% by weight of the polymer.

Enligt en föredragen utföringsform av denna uppfinning, innefattar AEA en polymer innehållande repetitiva enhe- ter vari en eller flera fosfonsyra inbegripande avgiv- ningsförbättrande grupper är bundna till en eller flera kolatomer i polymerkedjan. Ett exempel på ett sådant AEA l0 l5 507 731 l3 är poly(vinylfosfonsyra)innehållande enheter med formeln: I -/CH2 í/CH/- PO3H2 som emellertid inte innehåller en retentionsförbättrande grupp. En grupp av den senare typen skulle emellertid föreligga i poly(l-fosfonopropen) med enheter med for- meln: II -/¿cH - (CH/- CH3 PO3H2 Ett föredraget fosfonsyrainnehållande AEA för användning häri är poly/beta-styrenfosfonsyra) innehållande enheter med formeln: ”li/å” 'Pêíf 3 2 vari Ph är fenyl, den fosfoninbegripande avgivningsför- bättrande gruppen och den fenylinbegripande retentions- förbättrande gruppen är bundna på vicinalkolatomer i kedjan, eller en sampolymer av beta-styrenfosfonsyra med vinylfosfonylklorid som har enheter med formeln III al- ternerande eller i slumpmässig association med enheter med formeln I ovan eller poly(alfa-styrenfosfonsyra)-inne- hållande enheter med formeln: Iv -/cH2)/c -----/- Ph PO3H2 vari de avgivnings- och kvarhållnings-gynnande grupperna är geminalt bundna till kedjan. 507 731 l4 Dessa styrenfosfonsyrapolymerer och deras sampolymerer med andra inerta eteniskt omättade monomerer har allmänt molekylvikter i området omkring 2000 till omkring 000, Dessa "inerta" monomerer interfererar inte signifikant företrädesvis omkring 2500 till omkring l0 000. med den avsedda funktionen för eventuell sampolymer som utnyttjas såsom ett AEA häri.According to a preferred embodiment of this invention, AEA comprises a polymer containing repetitive moieties in which one or more phosphonic acid including release enhancing groups is attached to one or more carbon atoms in the polymer chain. An example of such an AEA 10 15 507 731 13 is poly (vinylphosphonic acid) containing units of the formula: I - / CH 2 1 / CH / - PO 3 H 2 which, however, does not contain a retention enhancing group. However, a group of the latter type would be present in poly (1-phosphonopropylene) having units of the formula: II - / ¿cH - (CH / - CH3 PO3H2 A preferred phosphonic acid-containing AEA for use herein is poly / beta-styrene phosphonic acid) containing units of the formula: 'li / å' 'Pêíf 3 2 wherein Ph is phenyl, the phosphonine-containing release enhancing group and the phenyline-containing retention-enhancing group are attached to vicinal carbon atoms in the chain, or a copolymer of beta-styrene phosphonic acid with vinyl phosphonyl chloride units having with formula III alternating or in random association with units of formula I above or poly (alpha-styrene phosphonic acid) -containing units of formula: Iv - / cH2) / c ----- / - Ph PO3H2 wherein the release and the retention-promoting groups are geminally bonded to the chain. These styrene phosphonic acid polymers and their copolymers with other inert ethylenically unsaturated monomers generally have molecular weights in the range of about 2,000 to about 1,000. These "inert" monomers do not significantly interfere, preferably about 2,500 to about 10,000, with the intended function of any copolymer used. as an AEA herein.

Andra fosfoninnehållande polymerer inkluderar exempelvis fosfonerade eten med enheter med formeln: V -/CH2/l4CHPO3H2/n- vari n exempelvis kan vara ett heltal eller ha ett värde som ger polymeren en molekylvikt på Omkring 3000; och natriumpoly(buten-4,4-difosfonat) som har enheter med formeln: VI poly(allylbis(fosfonoetylamin) som har enheter med for- meln: VII -/CH2 -/CH---/- C112 - N < (Po3H2)2 Andra fosfonerade polymerer exempelvis poly(allylfosfono- acetat), fosfonerat polymetakrylat, etc. och de geminala difosfonatpolymerer som avslöjas i EP 0 321 233 kan ut- nyttjas häri såsom AEA-material, förutsatt naturligtvis att de innehåller eller är modifierade till att innehålla de ovan definierade organiska retentionsförbättrande grupperna, l5 507 73-1 l5 Enligt en aspekt på uppfinningen, innefattar den orala kompositionen en oralt acceptabel bärare, en effektiv antiplaquemängd av ett väsentligen vattenolösligt non- katjoniskt antibakteriellt medel och ett antibakteriell effekt förbättrande medel som har en medelmolekylvikt på omkring 1000 till omkring l 000 000, innehåller åtmin- stone en avgivningsförbättrande funktionell grupp och åtminstone en organisk kvarhållningsförbättrande grupp, vilket medel innehållande dessa grupper är fritt från eller väsentligen fritt från vattenlösligt alkalimetall- eller ammonium-syntetiskt anjoniskt linjärt polymerpoly- karboxylatsalt med en molekylvikt av omkring l000 till omkring l 000 000.Other phosphon-containing polymers include, for example, phosphonated ethylene having units of the formula: V - / CH2 / 14CHPO3H2 / n- wherein n may be, for example, an integer or have a value giving the polymer a molecular weight of About 3000; and sodium poly (butene-4,4-diphosphonate) having units of the formula: VI poly (allylbis (phosphonoethylamine) having units of the formula: VII - / CH2 - / CH --- / - C112 - N <(Po3H2 Other phosphonated polymers such as poly (allyl phosphonoacetate), phosphonated polymethacrylate, etc. and the geminal diphosphonate polymers disclosed in EP 0 321 233 can be used herein as AEA materials, provided of course that they contain or are modified to contain the above-defined organic retention enhancing groups, according to one aspect of the invention, the oral composition comprises an orally acceptable carrier, an effective antiplaque amount of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent and an antibacterial effect enhancing agent having an average molecular weight. of about 1,000 to about 1,000,000, contains at least one release enhancing functional group and at least one organic retention enhancing group, which means contain These groups are free of or substantially free of water-soluble alkali metal or ammonium synthetic anionic linear polymer polycarboxylate salt having a molecular weight of from about 1000 to about 1,000,000.

Enligt en annan föredragen utföringsform kan AEA-materia- let innefatta ett syntetiskt anjoniskt polymert poly- karboxylat. Fastän det inte används i föreliggande upp- finning för att samverka med polyfosfat innehållande anti- tandstensmedel, har syntetiskt anjoniskt polymert poly- karboxylat som har en molekylvikt av omkring 1000 till omkring l 000 000, företrädesvis omkring 30 000 till om- kring 500 000, använts såsom en inhibitor för alkaliskt fosfatasenzym vid optimering av antitandstenseffektivite- ten för linjära molekylärt dehydrerade polyfosfatsalter, såsom avslöjas i US 4 627 977 (Gaffar et al.). I GB-A- 2 200 551 avslöjas faktiskt polymert polykarboxylat såsom en fritt tillvalbar ingrediens i orala kompositioner in- nehållande linjära molekylärt dehydrerade polyfosfatsal- ter och väsentligen vattenolösligt nonkatjoniskt anti- bakteriellt medel. Det observeras vidare, i samband med föreliggande uppfinning, att sådant polykarboxylat är markant effektivt till att förbättra avgivning och kvar- hållning av det nonjoniska antibakteriella antiplaque- medlet på dentala ytor när en annan ingrediens med vil- 507 751 16 ken det polymera polykarboxylatet samverkar (d.v.s. molekylärt dehydrerat polyfosfat) är frånvarande; exem- pelvis när ingrediensen med vilken det polymera poly- karboxylatet samverkar speciellt är det nonkatjoniska antibakteriella medlet.According to another preferred embodiment, the AEA material may comprise a synthetic anionic polymeric polycarboxylate. Although not used in the present invention to interact with polyphosphate-containing anti-tartar agents, synthetic anionic polymeric polycarboxylate having a molecular weight of from about 1,000 to about 1,000,000, preferably from about 30,000 to about 500,000, has been used as an inhibitor of alkaline phosphatase enzyme in optimizing the antitartar efficacy of linear molecularly dehydrated polyphosphate salts, as disclosed in US 4,627,977 (Gaffar et al.). In fact, GB-A-2,200,551 discloses polymeric polycarboxylate as a freely optional ingredient in oral compositions containing linear molecularly dehydrated polyphosphate salts and substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent. It is further observed, in connection with the present invention, that such polycarboxylate is markedly effective in improving the release and retention of the nonionic antibacterial antiplaque agent on dental surfaces when another ingredient with which the polymeric polycarboxylate interacts ( ie molecularly dehydrated polyphosphate) is absent; for example, when the ingredient with which the polymeric polycarboxylate interacts specifically is the noncationic antibacterial agent.

Syntetiska anjoniska polymera polykarboxylater och deras komplex med diverse katjoniska germicider, zink och magne- sium har tidigare avslöjats såsom antitandstensmedel i sig, exempelvis i US 3 429 963 (Shedlovsky), US 4 152 420 (Gaffar), US 3 956 480 (Dichter et al.), US 4 138 477 (Gaffar) och US 4 183 914 (Gaffar et al.).Synthetic anionic polymeric polycarboxylates and their complexes with various cationic germicides, zinc and magnesium have previously been disclosed as anti-tartar agents per se, for example in US 3,429,963 (Shedlovsky), US 4,152,420 (Gaffar), US 3,956,480 (Dichter et al.), U.S. 4,138,477 (Gaffar) and U.S. 4,183,914 (Gaffar et al.).

Det bör stå klart att de syntetiska anjoniska polymera polykarboxylater som så avslöjas i dessa åtskilliga pa- tent, när de innehåller eller är modifierade till att innehålla kvarhållningsförbättrande grupper, är opera- tiva i kompositionerna och förfarandena enligt förelig- gande uppfinning och dessa avslöjanden inkorporeras i denna omfattning häri med hänvisning därtill.It should be understood that the synthetic anionic polymeric polycarboxylates so disclosed in these numerous patents, when containing or modified to contain retention enhancing groups, are operative in the compositions and methods of the present invention and these disclosures are incorporated into this scope herein with reference thereto.

De häri utnyttjade syntetiska anjoniska polymera poly- karboxylaterna är väl kända och används ofta i formen av sina fria syror eller företrädesvis partiellt eller mer föredraget helt neutraliserad vattenlöslig alkalimetall (exempelvis kalium och företrädesvis natrium) eller am- monium-salter. Föredragna är 1:4 till 4:1 sampolymerer av maleinanhydrid eller -syra med en annan polymeriser- bar eteniskt omättad monomer, företrädesvis metylvinyl- eter/maleinanhydrid som har en molekylvikt (m.v.) av omkring 30 000 till omkring l 000 000, mest föredraget omkring 30 000 till omkring 500 000. Dessa sampolymerer är exempelvis tillgängliga såsom Gantrez exempelvis AN 139 (m.v. 500 000), AN 119 (m.v. 250 000); och före- trädesvis S-97 Pharmaceutical Grade (m.vU 70 000) från GAF Corporation. l5 507 731 l7 Andra såsom AEA-material operativa polymera polykarboxy- later innehållande eller modifierade till att innehålla retentionsförbättrande grupper, inkluderar de vilka av- slöjas i den ovan nämnda US 3 956 480, såsom l:l sampo- lymerer av maleinanhydrid med etylakrylat, hydroxietyl- metakrylat, N-vinyl-2-pyrrolidon eller etylen, varvid det senare är tillgängligt exempelvis såsom Monsanto EMA nr ll03, m.v. 10 000 och EMA Grade 6l och l:l sampolyme- rer av akrylsyra med metyl eller hydroxietylmetakrylat, metyl eller etylakrylat, isobutyl, isobutylvinyleter eller N-vinyl-2-pyrrolidon.The synthetic anionic polymeric polycarboxylates used herein are well known and are often used in the form of their free acids or preferably partially or more preferably completely neutralized water-soluble alkali metal (e.g. potassium and preferably sodium) or ammonium salts. Preferred are 1: 4 to 4: 1 copolymers of maleic anhydride or acid with another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, preferably methyl vinyl ether / maleic anhydride having a molecular weight (etc.) of about 30,000 to about 1,000,000, most preferably about 30,000 to about 500,000. These copolymers are available, for example, such as Gantrez, for example AN 139 (mv 500,000), AN 119 (mv 250,000); and preferably S-97 Pharmaceutical Grade (m.vU 70,000) from GAF Corporation. Other polymeric polycarboxylates operative as AEA materials containing or modified to contain retention enhancing groups include those disclosed in the aforementioned U.S. Pat. No. 3,956,480, such as 1: 1 copolymers of maleic anhydride with ethyl acrylate. hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrrolidone or ethylene, the latter being available, for example, as Monsanto EMA No. 1103, etc. 10,000 and EMA Grade 61 and 1: 1 copolymers of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl, isobutyl vinyl ether or N-vinyl-2-pyrrolidone.

Ytterligare operativa polymera polykarboxylater som av- slöjas i de ovan nämnda US 4 138 477 och US 4 183 914 innehållande eller modifierade till att innehålla reten- tionsförbättrande grupper inkluderar sampolymerer av maleinanhydrid med styren, isobutylen eller etylvinyl- eter, polyakryl-, polyitakon- och polymaleinsyror, och sulfoakryloligomerer med m.v. så långt som 1000, till- gängliga såsom Uniroyal ND-2.Additional operative polymeric polycarboxylates disclosed in the aforementioned U.S. 4,138,477 and U.S. 4,183,914 containing or modified to contain retention enhancing groups include copolymers of maleic anhydride with styrene, isobutylene or ethyl vinyl ether, polyacrylic, polyacrylic, polyacetone polymaleic acids, and sulfoacryl oligomers, etc. as far as 1000, available as Uniroyal ND-2.

Allmänt lämpliga är retentionsförbättrande gruppinne- hållande polymeriserade olefiniskt eller etyleniskt omät- tade karboxylsyror, innehållande en aktiverad kol-kol- olefinisk dubbelbindning vilken lätt fungerar i polyme- risation på grund av sin närvaro i monomermolekylen an- tingen i alfa-beta-positionen med avseende på karboxyl- gruppen, eller en del av en terminal metylengruppering.Generally suitable are retention-enhancing group-containing polymerized olefinically or ethylenically unsaturated carboxylic acids, containing an activated carbon-carbon olefinic double bond which readily acts in polymerization due to its presence in the monomer molecule at either the alpha-beta position on the carboxyl group, or part of a terminal methylene group.

Illustrativa bland dessa syror är akryl, metakryl, etakryl, alfa-kloroakryl, kroton, beta-akryloxipropion, sorbin, alfa-klorsorbin, cinnamin, beta-styrylakryl, mukon, itakon, citrakon, mesakon, glutakon, akonitin, alfa-fenylakryl, 2-bensylakryl, 2-cyklohexylakryl, angelin, umbellin, fumar, malein-syror och anhydrider.Illustrative of these acids are acrylic, methacrylic, ethacrylic, alpha-chloroacrylic, croton, beta-acryloxypropion, sorbin, alpha-chlorosorbine, cinnamine, beta-styrylacrylic, mucon, itacon, citracon, mesacon, glutacon, aconitine, alpha-phenylacrylic, -benzyl acrylic, 2-cyclohexylacryl, angelin, umbellin, fumar, maleic acids and anhydrides.

Andra olika olefinmonomerer som är sampolymeriserbara 507 731 l0 18 med sådana karboxylmonomerer inkluderar vinylacetat, vinylklorid, dimetylmaleat och dylikt. Sampolymerer in- nehåller tillräckligt med karboxylsaltgrupper för vatten- löslighet.Other various olefin monomers that are copolymerizable with such carboxyl monomers include vinyl acetate, vinyl chloride, dimethyl maleate and the like. Copolymers contain sufficient carboxyl salt groups for water solubility.

Också användbara häri är så kallade karboxivinylpolyme- rer som avslöjas såsom tandkrämskomponenter i US 3 980 767 (Chown et al.), US 3 935 306 (Roberts et al.), US 3 919 409 (Perla et al.), US 3 9ll 904 (Harrison) och US 3 7ll 604 (Colodney et al.). De är kommersiellt till- gängliga exempelvis under varumärkena Carbopol 934, 940 och 941 från B. F. Goodrich och dessa produkter består väsentligen av en kolloidalt vattenlöslig polymer av polyakrylsyra som är förnätad med från omkring 0,75 % till omkring 2,0 % polyallylsukros eller polyallylpenta- erytritol såsom förnätningsmedel varvid den förnätade strukturen och förnätningsbindningarna ger den önskade retentionsförbättringen genom hydrofobicitet och/eller fysisk innestängning av det antibakteriella medlet eller dylikt. Polykarbofil är något likartat och är polyakryl- syraförnätat med mindre än 0,2 % divinylglykol varvid den lägre proportionen, molekylvikten och/eller hydro- fobiciteten för detta förnätningsmedel tenderar att ge liten eller ingen retentionsförbättring. 2,5-dimetyl-l,5- hexadien exemplifierar ett mer effektivt retentionsför- bättrande förnätningsmedel.Also useful herein are so-called carboxyvinyl polymers disclosed as toothpaste components in U.S. 3,980,767 (Chown et al.), U.S. 3,935,306 (Roberts et al.), U.S. 3,919,409 (Perla et al.), U.S. 3,911 904 (Harrison) and U.S. 3,711,604 (Colodney et al.). They are commercially available, for example, under the trademarks Carbopol 934, 940 and 941 from BF Goodrich, and these products consist essentially of a colloidal water-soluble polymer of polyacrylic acid which is crosslinked with from about 0.75% to about 2.0% of polyallyl sucrose or polyallyl pentacid. erythritol as a crosslinking agent wherein the crosslinked structure and crosslinking bonds provide the desired retention enhancement by hydrophobicity and / or physical entrapment of the antibacterial agent or the like. Polycarbophil is somewhat similar and is polyacrylic acid crosslinked with less than 0.2% divinyl glycol, the lower proportion, molecular weight and / or hydrophobicity of this crosslinking agent tending to give little or no retention improvement. 2,5-Dimethyl-1,5-hexadiene exemplifies a more effective retention enhancing crosslinking agent.

Den syntetiska anjoniska polymera polykarboxylatkomponen- ten är huvudsakligen ett kolväte med om så önskas halo- gen och O-innehållande substituenter och länkningar så- som föreligger i exempelvis ester, eter och OH-grupper och utnyttjas i föreliggande kompositioner i approxima- tiva viktmängder av 0,05 till 4 %, företrädesvis 0,05 till 3 %, mer föredraget 0,l till 2 %. 507 731 l9 AEA-materialet kan även innefatta naturliga anjoniska polymera polykarboxylater innehållande retentionsför- bättrande grupper. Karboximetylcellulosa och andra bind- ningsmedel, gummin och filmbildare som är fria från de ovan definierade avgivningsförbättrande och/eller reten- tionsförbättrande grupperna är ineffektiva såsom AEA- material.The synthetic anionic polymeric polycarboxylate component is essentially a hydrocarbon with, if desired, halogen and O-containing substituents and linkages as present in, for example, ester, ether and OH groups and is used in the present compositions in approximate amounts by weight of .05 to 4%, preferably 0.05 to 3%, more preferably 0.1 to 2%. The AEA material may also comprise natural anionic polymeric polycarboxylates containing retention enhancing groups. Carboxymethylcellulose and other binders, rubbers and film formers that are free from the above-defined release enhancing and / or retention enhancing groups are ineffective as AEA materials.

Såsom illustrationer på AEA-material innehållande fosfin- syra och/eller sulfonsyra innehållande avgivningsförbätt- rande grupper kan man nämna polymerer och sampolymerer innehållande enheter eller grupper härledda från polyme- risationen av vinyl eller allylfosfin- och/eller sulfon- syror som substituerats efter behov på ett eller två (eller tre) kolatomer medelst en organisk retentionsför- bättrande grupp som exempelvis har den ovan definierade formeln -(X)n-R. Blandningar av dessa monomerer kan ut- nyttjas och sampolymeren därav med en eller flera inerta polymeriserbara etyleniskt omättade monomerer såsom de vilka ovan beskrivits med avseende på de operativa syn- tetiska anjoniska polymera karboxylaterna. Såsom kommer att noteras, är i dessa och andra polymera AEA-material som är operativa häri, vanligen endast en sur avgiv- ningsförbättrande grupp bunden till någon given kolatom eller annan kolatom i polymerryggen eller grenen därpå.Illustrations of AEA materials containing phosphinic acid and / or sulfonic acid containing release enhancing groups include polymers and copolymers containing units or groups derived from the polymerization of vinyl or allyl phosphine and / or sulfonic acids which have been substituted as needed. one or two (or three) carbon atoms by means of an organic retention enhancing group having, for example, the formula defined above - (X) nR. Mixtures of these monomers can be utilized and the copolymer thereof with one or more inert polymerizable ethylenically unsaturated monomers such as those described above with respect to the operative synthetic anionic polymeric carboxylates. As will be noted, in these and other polymeric AEA materials operating herein, usually only one acidic release enhancing group is attached to any given carbon atom or other carbon atom in the polymer backbone or branch thereon.

Polysiloxaner innehållande eller modifierade till att innehålla de aktuella avgivningsförbättrande grupperna och kvarhållningsförbättrande grupperna kan också ut- nyttjas såsom AEA-material häri. Också effektiva såsom AEA-material häri är jonomerer innehållande eller modi- fierade till att innehålla avgivnings- och kvarhållnings- förbättrande grupper. Jonomerer beskrives på sid. 546 - 573 i Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, third edition, Supplement Volume, John Wiley & Sons, Inc. copyright 1984, vilken beskrivning härmed inkorpo- 507 731 l0 l5 reras häri. Också effektiva såsom AEA-material häri, förutsatt att de innehåller eller är modifierade till att innehålla kvarhållningsförbättrande grupper, är poly- estrar, polyuretaner och syntetiska och naturliga poly- amider inkluderande polyaminer och proteinösa material såsom kollagen, poly(arginin) och andra polymeriserade aminosyror.Polysiloxanes containing or modified to contain the actual release enhancing groups and retention enhancing groups may also be utilized as AEA materials herein. Also effective as AEA materials herein are ionomers containing or modified to contain release and retention enhancing groups. Ionomers are described on p. 546 - 573 of the Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, third edition, Supplement Volume, John Wiley & Sons, Inc. copyright 1984, the disclosure of which is hereby incorporated herein. Also effective as AEA materials herein, provided they contain or are modified to contain retention enhancing groups, are polyesters, polyurethanes and synthetic and natural polyamides including polyamines and proteinaceous materials such as collagen, poly (arginine) and other polymerized amino acids. .

I en aspekt på föreliggande uppfinning, innehåller det AEA som har en medelmolekylvikt på omkring l000 till om- kring l 000 000 åtminstone en avgivningsförbättrande funktionell grupp och åtminstone en kvarhållningsförbätt- rande grupp, vilket medel innehållande nämnda grupper är fritt från eller väsentligen fritt från vattenlösligt alkalimetall- eller ammoniumpolykarboxylatsalt av synte- tisk anjonisk linjär polymer, vilket salt har en molekyl- vikt av från omkring 1000 till omkring l 000 000.In one aspect of the present invention, the AEA having an average molecular weight of about 1,000 to about 1,000,000 contains at least one release enhancing functional group and at least one retention enhancing group, which agent containing said groups is free from or substantially free of water soluble alkali metal or ammonium polycarboxylate salt of synthetic anionic linear polymer, which salt has a molecular weight of from about 1,000 to about 1,000,000.

I föreliggande uppfinning är en föredragen oral komposi- tion ett tandvårdsmedel innehållande omkring 0,3 vikt-% av det antibakteriella medlet (exempelvis triklosan) och omkring l,5 - 2 vikt-% av polykarboxylatet såsom AEA.In the present invention, a preferred oral composition is a dentifrice containing about 0.3% by weight of the antibacterial agent (for example triclosan) and about 1.5 - 2% by weight of the polycarboxylate such as AEA.

Utan att vara bunden till en teori, antas att AEA-materia- let, särskilt det polymera AEA-materialet allmänt är ett anjoniskt filmbildande material och tros fästa sig mot tandytorna och bilda en kontinuerlig film över ytorna för att därigenom förhindra en bakterieanfästning vid tandytorna. Det är möjligt att det nonkatjoniska anti- bakteriella medlet ett komplex eller annan form av as- sociation till AEA-materialet och sålunda bildar en film av ett komplex eller dylikt över tandytorna. AEA-materia- lets filmbildande egenskap och det antibakteriella med- lets förbättrade avgivning och kvarhållning på tandytorna, hänför sig till AEA-materialet, synes göra tandytorna l0 507 731 21 ogynnsamma för bakterieansamling särskilt som det anti- bakteriella medlets direkta bakteriostatiska verkan be- gränsar den bakteriella tillväxten. Genom kombinationen av tre verkanssätt: l) förbättrad avgivning, 2) lång re- tentionstid på tandytor, och 3) förhindrande av bakterie- anfästning mot tandytorna, är den orala kompositionen gjord effektiv med avseende på reduktion av plaque. Lik- artad antiplaqueeffektivitet uppnås på mjuk oral vävnad vid eller nära tandköttslinjen.Without being bound by theory, it is believed that the AEA material, particularly the polymeric AEA material, is generally an anionic film-forming material and is believed to adhere to the tooth surfaces and form a continuous film over the surfaces to thereby prevent bacterial attachment to the tooth surfaces. It is possible that the non-cationic antibacterial agent forms a complex or other form of association with the AEA material and thus forms a film of a complex or the like over the tooth surfaces. The film-forming property of the AEA material and the improved release and retention of the antibacterial agent on the tooth surfaces, referring to the AEA material, appear to make the tooth surfaces unfavorable for bacterial accumulation especially as the direct bacteriostatic effect of the antibacterial agent limits the bacterial growth. By the combination of three modes of action: l) improved delivery, 2) long retention time on tooth surfaces, and 3) prevention of bacterial attachment to the tooth surfaces, the oral composition is made effective in reducing plaque. Similar antiplaque efficacy is achieved on soft oral tissue at or near the gum line.

I enlighet med föreliggande uppfinning, är den oralt ac- ceptabla bäraren effektiv till att medge det väsentligen vattenolösliga nonkatjoniska antibakteriella medlet att upplösa sig i saliv i en effektiv antiplaquemängd.In accordance with the present invention, the orally acceptable carrier is effective in allowing the substantially water-insoluble noncationic antibacterial agent to dissolve in saliva in an effective amount of antiplaque.

I den orala beredningen, inkluderar en oralt acceptabel bärare en vattenfas med humektant närvarande. En tand- vårdsgel som typiskt innehåller omkring 5 - 30 vikt-% av ett kiseloxidinnehållande polermedel, föreligger vatten typiskt i en mängd av åtminstone omkring 3 vikt-%, all- mänt omkring 3 till 35 % och humektant, företrädesvis glycerin och/eller sorbitol, i en typisk total mängd av omkring 6,5 - 75 % eller 80 vikt-% av den orala gelformi- ga tandvårdskompositionen. Då det härvid hänvisas till sorbitol avses materialet typiskt såsom kommersiellt tillgängligt i 70-procentiga vattenlösningar.In the oral preparation, an orally acceptable carrier includes an aqueous phase with humectant present. A dentifrice gel typically containing about 5 to 30% by weight of a silica-containing polish, water is typically present in an amount of at least about 3% by weight, generally about 3 to 35%, and humectant, preferably glycerin and / or sorbitol. , in a typical total amount of about 6.5-75% or 80% by weight of the oral gel-like dentifrice composition. When referring to sorbitol, the material is typically referred to as commercially available in 70% aqueous solutions.

När mängden antibakteriellt medel är omkring 0,25 - 0,35 vikt-%, kräver tandvârdsgelerna icke någon ytterligare ingrediens i den orala bäraren för att solublisera det antibakteriella medlet, men närvaron av sådant solubili- seringsmedel är fritt tillvalbart. När mängden antibak- teriellt medel är under omkring 0,25 vikt-%, exempelvis omkring 0,0l upp till omkring 0,25 vikt-%, bör därför solubiliseringsmedlet vara närvarande för att säkerställa 507 731 lO l5 22 tillräcklig solubilisering i saliv för antiplaqueeffek- tivitet. När mängden antibakteriellt medel är över om- kring 0,35 vikt-%, exempelvis omkring 0,35 till omkring 0,5 % eller mer, låt säga 5 %, bör därför solubiliserings- medel finnas närvarande eftersom annars en väsentlig del av det antibakteriella medlet skulle förbli olösligt.When the amount of antibacterial agent is about 0.25 - 0.35% by weight, the dentifrice gels do not require any additional ingredient in the oral carrier to solubilize the antibacterial agent, but the presence of such solubilizing agent is freely optional. Therefore, when the amount of antibacterial agent is below about 0.25% by weight, for example about 0.0l up to about 0.25% by weight, the solubilizing agent should be present to ensure adequate salivation in saliva for antiplaque effect. activity. Therefore, when the amount of antibacterial agent is above about 0.35% by weight, for example about 0.35 to about 0.5% or more, say 5%, solubilizing agent should be present because otherwise a substantial portion of the antibacterial the agent would remain insoluble.

När den orala kompositionen är ett tandvårdsmedel inne- hållande omkring 30 - 75 vikt-% av ett dentalt accepta- belt polermedel, är närvaron av sådant solubiliserings- medel också fritt tillvalbart.When the oral composition is a dentifrice containing about 30-75% by weight of a dentally acceptable polish, the presence of such a solubilizing agent is also freely optional.

När den orala kompositionen är ett munsköljmedel eller ett flytande tandvårdsmedel, inkluderar den orala bära- ren åtminstone ett av ett ytaktivt medel, en smaksätt- ningsolja eller en icke toxisk alkohol vilka var och en medverkar till att upplösa det antibakteriella medlet och återigen är närvaron av sådant solubiliseringsmedel fritt tillvalbart.When the oral composition is a mouthwash or a liquid dentifrice, the oral carrier includes at least one of a surfactant, a flavoring oil or a non-toxic alcohol each of which helps to dissolve the antibacterial agent and again the presence of such solubilizer freely optional.

När solubiliseringsmedlet föreligger i orala kompositio- ner enligt föreliggande uppfinning, finns det typiskt i en mängd av omkring 0,5 - 20 vikt-%, varvid så litet som omkring 0,5 vikt-% är tillräckligt när mängden väsentli- gen vattenolösligt icke katjoniskt antibakteriellt medel är låg, låt säga upp till omkring 0,3 vikt-%. När högre mängder, såsom åtminstone 0,5 vikt-% antibakteriellt me- del föreligger och särskilt när ett kiselartat polermedel också förefinnes i en mängd av omkring 5 - 30 vikt-%, är det önskvärt att åtminstone omkring 5 vikt-%, typiskt upp till omkring 20 vikt-% eller mer av solubiliseringsmedlet föreligger. Man kan notera att det kan finnas en tendens hos tandvårdsmedlet att separera till fasta och flytande delar när mer än omkring 5 vikt-% av solubiliseringsmed- let föreligger. l0 l5 507 731 23 Det medel som föreligger eller kan föreligga för solubi- lisering av det antibakteriella medlet i saliven kan va- ra inkorporerat i vatten-humektantbäraren. Dessa solubi- liseringsmedel inkluderar fuktighetsbevarande polyoler såsom propylenglykol, dipropylenglykol och hexylenglykol, cellosolv-substanser såsom metylcellosolv och etylcello- solv, vegetabiliska oljor och vaxer innehållande åtmin- stone omkring l2 kolatomer i en rak kedja, såsom oliv- olja, ricinolja och petrolatum och estrar såsom amyl- acetat, etylacetat och bensylbensoat. Såsom använt häri, inkluderar "propylenglykol" l,2-propylenglykol och 1,3- propylenglykol. Signifikanta mängder av polyetylenglykol, särskilt med molekylvikt på 600 eller mer, bör undvikas eftersom polyetylenglykol effektivt inhiberar det non- katjoniska antibakteriella medlets antibakteriella akti- vitet. Polyetylenglykol (PEG) 600 reducerar exempelvis när det föreligger tillsammans med triklosan i ett vikt- förhållande av 25 triklosan:l PEG 600, trikloSäDS' anti- bakteriella aktivitet med en faktor av omkring l6, jäm- fört med den som råder i frånvaron av polyetylenglykolen.When the solubilizing agent is present in oral compositions of the present invention, it is typically present in an amount of about 0.5 to 20% by weight, with as little as about 0.5% by weight being sufficient when the amount of substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent is low, say up to about 0.3% by weight. When higher amounts, such as at least 0.5% by weight of antibacterial agent are present and especially when a silicic polishing agent is also present in an amount of about 5 to 30% by weight, it is desirable that at least about 5% by weight, typically up to about 20% by weight or more of the solubilizing agent is present. It can be noted that there may be a tendency of the dentifrice to separate into solid and liquid parts when more than about 5% by weight of the solubilizer is present. The agent that is or may be present for solubilizing the antibacterial agent in saliva may be incorporated into the water-humectant carrier. These solubilizers include humectants such as propylene glycol, dipropylene glycol and hexylene glycol, cellulosic substances such as methylcellosolv and ethylcellosolv, vegetable oils and waxes containing at least about 12 carbon atoms in a straight chain, such as olive and petroleum oils, castor oil and castor oil such as amyl acetate, ethyl acetate and benzyl benzoate. As used herein, "propylene glycol" includes 1,2-propylene glycol and 1,3-propylene glycol. Significant amounts of polyethylene glycol, especially having a molecular weight of 600 or more, should be avoided as polyethylene glycol effectively inhibits the antibacterial activity of the non-cationic antibacterial agent. Polyethylene glycol (PEG) 600, for example, when present together with triclosan in a weight ratio of triclosan: 1 reduces PEG 600, the antibacterial activity of triclosAD by a factor of about 16, compared to that prevailing in the absence of the polyethylene glycol. .

I enlighet med aspekter av föreliggande uppfinning, kan det orala tandvårdsmedlets komposition till sin karaktär vara väsentligen gelformig, såsom en tandvårdsgel. Sådana gelformiga orala beredningar innehåller kiselartat den- talt polermaterial. Föredragna polermaterial inkluderar kristallin kiseldioxid som har partikelstorlekar upp till omkring 5 mikron, en medelpartikelstorlek av upp till omkring l,l mikron och en ytarea av upp till omkring 50 000 cmz/g, kiseldioxidgel eller kolloidal kiseldioxid och komplext amorft alkalimetallaluminiumsilikatO När visuellt klara eller opacifierade geler utnyttjas, är ett polermedel av kolloidal kiseldioxid såsom de vil- ka försäljes under varumärket SYLOID såsom Syloid 72 och l5 507 731 24 Syloid 74 eller under varumärket SANTOCEL såsom Santocel l00 eller alkalimetallaluminiumsilikatkomplex (d.v.s. kiseldioxid innehållande aluminiumoxid kombinerat i dess matris) särskilt användbara eftersom de är förenliga med gelliknande textur och har brytningsindex vilka ligger nära brytningsindex för de system av gelande medel och vätska (inkluderande vatten och/eller fuktighetsbevaran- de medel) vilka vanligen användes i tandvårdsmedel.In accordance with aspects of the present invention, the composition of the oral dentifrice may be substantially gel-like in nature, such as a dentifrice gel. Such gel-like oral preparations contain siliceous dental polishing material. Preferred polishing materials include crystalline silica having particle sizes up to about 5 microns, an average particle size of up to about 1.1 microns and a surface area of up to about 50,000 cm 2 / g, silica gel or colloidal silica and complex amorphous alkali metal aluminosilicates. gels are a polloid of colloidal silica such as those sold under the trademark SYLOID such as Syloid 72 and Syloid 74 or under the trademark SANTOCEL such as Santocel 100 or alkali metal aluminosilicate complex (ie silica containing alumina) they are compatible with gel-like texture and have refractive indices which are close to the refractive index of the gelling agent and liquid systems (including water and / or humectants) commonly used in dentifrices.

Polermaterialet föreligger vanligen i orala tandvârds- kompositioner såsom tandkräm eller gelkompositioner i viktkoncentrationer av omkring 5 % till omkring 30 %.The polishing material is usually present in oral dentifrice compositions such as toothpaste or gel compositions in weight concentrations of from about 5% to about 30%.

I den aspekt på föreliggande uppfinning vid vilken den orala beredningen är tandvårdsmedel, föreligger en oralt acceptabel bärare inkluderande en vattenfas med humektant som företrädesvis är glycerin och/eller sorbitol varvid vattnet typiskt föreligger i en mängd av omkring l5 - 35 % eller 40 vikt-% och glycerin och/eller sorbitol typiskt totalt utgör omkring 20 - 75 vikt-% av den orala tand- vårdsberedningen, med typiskt omkring 25 - 60 %. Då sorbitol åsyftas vid hänvisning härtill, avses materia- let såsom det typiskt finns kommersiellt tillgängligt i 70-procentig vattenlösning.In the aspect of the present invention in which the oral preparation is a dentifrice, there is an orally acceptable carrier including an aqueous phase with humectant which is preferably glycerin and / or sorbitol, the water typically being present in an amount of about 15-35% or 40% by weight. and glycerin and / or sorbitol typically total about 20-75% by weight of the oral dentifrice formulation, with typically about 25-60%. When sorbitol is referred to herein, the material as typically available commercially in 70% aqueous solution is meant.

I föreliggande uppfinning kan den orala tandvârdskomposi- tionen vara väsentligen pastaartad till sin karaktär, så- som tandpasta (dentalkräm) men när kiselartat polermedel utnyttjas (vilket inte alltid är fallet eftersom sådant material typiskt inte används i en mängd över omkring vikt-%) kan det vara gelformigt till sin karaktär. Den orala tandvårdskompositionens bärare innehåller dentalt acceptabelt polermaterial varvid exempel på sådana poler- material är vattenlösligt natriummetafosfat, kaliummeta- fosfat, trikalciumfosfat, dihydrerat dikalciumfosfat, lO l5 507 751 vattenfritt dikalciumfosfat, kalciumkarbonat, aluminium- silikat, hydrerad aluminiumoxid, kiseldioxid, bentonit och blandningar därav med varandra eller med hårda po- lermaterial såsom kalcinerad aluminiumoxid och zirko- niumsilikat, material inkluderande de partikelformiga värmehärdande hartser som beskrives i US 3 070 510 (ut- färdat 15 december 1962), såsom melamin-fenol och karb- amidformaldehyder, och förnätade polyepoxider och poly- estrar. Föredragna polermaterial inkluderar olösliga natriummetafosfat, dikalciumfosfat och hydrerad alumi- niumoxid.In the present invention, the oral dentifrice composition may be substantially pasty in nature, such as toothpaste (dental cream) but when silicic polish is used (which is not always the case as such material is typically not used in an amount above about% by weight) it be gel-like in nature. The carriers of the oral dentifrice composition contain dentally acceptable polishing material, examples of such polishing materials being water-soluble sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, tricalcium phosphate, dihydrated dicalcium phosphate, 10,507,751 anhydrous dicalcium phosphate, balsamic silica, calcium carbonate with each other or with hard polishing materials such as calcined alumina and zirconium silicate, materials including the particulate thermosetting resins described in US 3,070,510 (issued December 15, 1962), such as melamine phenol and urea formaldehydes, and crosslinked polyepoxides and polyesters. Preferred polishing materials include insoluble sodium metaphosphate, dicalcium phosphate and hydrogenated alumina.

Många av de så kallade "vattenolösliga“ polermaterialen är anjoniska till sin karaktär och inkluderar även små mängder av lösligt material. Sålunda kan olösligt nat- riummetafosfat bildas på vilket som helst lämpligt sätt såsom illustreras av Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, volym 9, fjärdeupplagan, sid. 510 - 511.Many of the so-called "water-insoluble" polishing materials are anionic in nature and also include small amounts of soluble material, so insoluble sodium metaphosphate can be formed in any suitable manner as illustrated by Thorpe's Dictionary of Applied Chemistry, Volume 9, Fourth Edition. pp. 510 - 511.

De former av olösliga natriummetafosfat som är kända såsom Madrells salt och Kurrols salt är ytterligare exem- pel på lämpliga material. Dessa metafosfatsalter uppvi- sar endast en ringa löslighet i vatten och därför beteck- nas de vanligen såsom olösliga metafosfat (IMP). I dessa föreligger en liten mängd lösligt fosfatmaterial som föroreningar, vanligen några få procent upp till så myc- ket som 4 vikt-%. Mängden lösligt fosfatmaterial, som tros inkludera ett lösligt natriumtrimetafosfat i fallet med olösligt metafosfat, kan reduceras eller elimineras genom tvättning med vatten om så önskas. Det olösliga alkalimetallmetafosfatet utnyttjas typiskt i pulverform med en partikelstorlek så att högst l % av materialet är större än 37 mikron.The forms of insoluble sodium metaphosphate known as Madrell's salt and Kurrol's salt are further examples of suitable materials. These metaphosphate salts show only a low solubility in water and are therefore commonly referred to as insoluble metaphosphate (IMP). In these there is a small amount of soluble phosphate material as impurities, usually a few percent up to as much as 4% by weight. The amount of soluble phosphate material believed to include a soluble sodium trimetaphosphate in the case of insoluble metaphosphate can be reduced or eliminated by washing with water if desired. The insoluble alkali metal metaphosphate is typically used in powder form with a particle size so that at most 1% of the material is greater than 37 microns.

Hydrerad aluminiumoxid är ett exempel på ett polermaterial som är väsentligen nonjoniskt till sin natur. Typiskt har 507 731 l5 26 det liten partikelstorlek d.v.s. åtminstone omkring 85 som den vilken klassificeras som gibbsit (alfaaluminium- 0\0 av partiklarna är mindre än 20 mikron och är sådan oxidtrihydrat) och normalt representeras kemiskt såsom Al2O3-3H20 eller Al(OH)3. Medelpartikelstorleken för gibbsit är vanligen omkring 6 till 9 mikron. En typisk kvalitet har följande storleksfördelning: Mikron procent <3O 94 - 99 <20 85 - 93 < 5 28 - 40 Polermaterialet föreligger vanligen i kräm-, pasta-, eller gel-kompositioner i viktsmängder av omkring 30 till om- kring 75 %.Hydrogenated alumina is an example of a polishing material that is essentially nonionic in nature. Typically, 507,731 l5 26 has the small particle size i.e. at least about 85 as the one which is classified as gibbsite (alpha aluminum of the particles is less than 20 microns and is such an oxide trihydrate) and is normally chemically represented as Al 2 O 3 -3H 2 O or Al (OH) 3. The average particle size of gibbsite is usually about 6 to 9 microns. A typical grade has the following size distribution: Micron percentage <30 94 - 99 <20 85 - 93 <5 28 - 40 The polishing material is usually present in cream, paste or gel compositions in weight amounts of about 30 to about 75%.

Tandpastor eller tandvårdsmedel i form av dentalkräm samt tandvårdsgeler innehåller typiskt ett naturligt el- ler syntetiskt förtjockningsmedel eller gelningsmedel i proportioner av omkring 0,l till omkring 10 %, företrä- desvis omkring 0,5 till omkring 5 %. Ett lämpligt för- tjockningsmedel är syntetisk kolloidal magnesium-alkali- metallsilikat-komplexlera som är tillgänglig exempelvis såsom Laponite (exempelvis CP, SP 2002, D) som marknads- föres av Laporte Industries Limited. Analysen för Laponite D visar, approximativt på viktsbasis, 58 % SiO2, 25,40 % MgO, 3,05 % Na2O, 0,98 % Li2O och något vatten samt spårmetaller. Dess sanna specifika vikt är 2,53 och den har en skenbar skrymdensitet (g/ml vid 8 % fukt) av l,0.Toothpaste or dental care products in the form of dental cream and dental care gels typically contain a natural or synthetic thickener or gelling agent in proportions of about 0.1 to about 10%, preferably about 0.5 to about 5%. A suitable thickener is synthetic colloidal magnesium-alkali metal silicate complex clay which is available, for example, as Laponite (eg CP, SP 2002, D) marketed by Laporte Industries Limited. The analysis for Laponite D shows, approximately on a weight basis, 58% SiO2, 25.40% MgO, 3.05% Na2O, 0.98% Li2O and some water and trace metals. Its true specific gravity is 2.53 and it has an apparent bulk density (g / ml at 8% moisture) of 1.0.

Andra lämpliga förtjockningsmedel eller gelningsmedel in- kluderar Irish moss, iota-karrageenan, dragant-gummi, l0 507 731 27 stärkelse, polyvinylpyrrolidon, hydroxietylpropylcellu- losa, hydroxibutylmetylcellulosa, hydroxipropylmetyl- cellulosa, hydroxietylcellulosa (exempelvis tillgängligt såsom Natrosol), natriumkarboximetylcellulosa och sär- skilt när kiselartat polermedel föreligger, kolloidal kiseldioxid såsom de vilka finns tillgängliga såsom finfraktionerna Syloid 244 eller Sylodent 15.Other suitable thickeners or gelling agents include Irish moss, iota-carrageenan, tragacanth, starch, polyvinylpyrrolidone, hydroxyethylpropylcellulose, hydroxybutylmethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose (for example, sodium cellulose); when silicic polishing agent is present, colloidal silica such as those available as the fine fractions Syloid 244 or Sylodent 15.

I den aspekt på föreliggande uppfinning vid vilken den orala kompositionen är ett munsköljmedel eller flytande tandvårdsmedel, som är väsentligen flytande till sin ka- raktär, är bäraren, särskilt i ett munsköljmedel, typiskt en vatten-alkoholblandning. Vanligen är viktsförhållandet vatten till alkohol i området från omkring l:l till om- kring 20:l, företrädesvis omkring 3:1 till l0:l och mer föredraget omkring 4:1 till omkring 6:1. Den totala mäng- den vatten-alkoholblandning i denna typ av beredning är typiskt i området från omkring 70 till omkring 99,9 vikt-%. Alkoholen är en icke toxisk alkohol såsom etanol eller isopropanol. Humektant såsom glycerin och sorbitol kan föreligga i mängder av omkring 10 - 30 vikt-%.In the aspect of the present invention in which the oral composition is a mouthwash or liquid dentifrice which is substantially liquid in nature, the carrier, especially in a mouthwash, is typically a water-alcohol mixture. Usually, the weight ratio of water to alcohol ranges from about 1: 1 to about 20: 1, preferably about 3: 1 to 10: 1, and more preferably about 4: 1 to about 6: 1. The total amount of water-alcohol mixture in this type of preparation is typically in the range of from about 70% to about 99.9% by weight. The alcohol is a non-toxic alcohol such as ethanol or isopropanol. Humectants such as glycerin and sorbitol may be present in amounts of about 10 to 30% by weight.

Flytande tandvårdsmedel innefattar typiskt omkring 50 - 85 % vatten, kan innehålla omkring 0,5 - 20 vikt-% icke toxisk alkohol och kan även innehålla omkring 10 - 40 vikt-% humektant såsom glycerin och/eller sorbitol. Då härvid hänvisas till sorbitol avses ett material som ty- piskt finns kommersiellt tillgängligt i 70-procentiga vattenlösningar. Etanol är den föredragna icke toxiska alkoholen. Alkoholen antas medverka till att upplösa det vattenolösliga icke katjoniska antibakteriella medlet liksom den även tros göra med smaksättningsoljanø Såsom indikerats, är det nonkatjoniska antibakteriella medlet väsentligen vattenolösligt. Emellertid antas i fö- religgande uppfinning, med AEA-materialet såsom poly- 507 731 lO 28 karboxylat föreliggande i munsköljmedlet eller det fly- tande tandvårdsmedlet, organiskt ytaktivt medel, smak- sättningsolja eller icke toxisk alkohol medverkar till att upplösa det antibakteriella medlet för att underlät- ta för detsamma att nå mjuk oral vävnad vid eller nära gommarna samt även tandytor. Organiska ytaktiva medel och/eller smaksättningsoljor kan även medverka till att upplösa de antibakteriella medlen, såsom fritt tillval- bara ingredienser i orala tandvårdskompositioner.Liquid dentifrices typically comprise about 50 - 85% water, may contain about 0.5 - 20% by weight non-toxic alcohol and may also contain about 10 - 40% by weight humectant such as glycerin and / or sorbitol. When reference is made to sorbitol, this refers to a material that is typically commercially available in 70% aqueous solutions. Ethanol is the preferred non-toxic alcohol. The alcohol is believed to help dissolve the water-insoluble non-cationic antibacterial agent as well as it is believed to do with flavoring oil. As indicated, the non-cationic antibacterial agent is substantially water-insoluble. However, in the present invention, with the AEA material such as polycarboxylate present in the mouthwash or liquid dentifrice, organic surfactant, flavoring oil or non-toxic alcohol is believed to help dissolve the antibacterial agent to facilitate at the same time reaching soft oral tissue at or near the palates as well as tooth surfaces. Organic surfactants and / or flavoring oils can also help dissolve the antibacterial agents, such as freely available ingredients in oral dentifrice compositions.

Organiska ytaktiva medel används även i kompositionerna enligt föreliggande uppfinning för att uppnå stegrad pro- fylaktisk verkan, till att medverka till att uppnå grund- lig och fullständig dispersion av det antibakteriella antiplaquemedlet i hela den orala kaviteten och att göra de föreliggande kompositionerna mera acceptabla i kosme- tiskt avseende. Det organiska ytaktiva materialet är fö- reträdesvis anjoniskt, nonjoniskt eller amfolytiskt till sin natur och det föredrages att utnyttja såsom ytaktivt medel ett detersivt material vilket bibringas komposi- tionen detersiva och skummande egenskaper. Lämpliga exem- pel på anjoniska ytaktiva medel är vattenlösliga salter av högre fettsyramonoglyceridmonosulfater, såsom natrium- salter av monosulfaterad monoglycerid av hydrogenerad kokosnötolja-fettsyror, högre alkylsulfater såsom natrium- laurylsulfat, alkylarylsulfonater såsom natriumdodecyl- bensensulfonat, högre alkyl sulfoacetater, högre fettsyra- estrar av l,2-dihydroxipropansulfonat och de väsentligen mättade högre alifatiska acylamiderna av lägre alifatiska aminokarboxylsyraföreningar, såsom de vilka har l2 till 16 kolatomer i fettsyran, alkyl- eller acylradikalerna, och liknande. Exempel på de sistnämnda amiderna är N- lauroylsarkosin och natrium- kalium- och etanolaminsal- terna av N-lauroyl, N-myristoyl eller N-palmitoylsarkosin som bör vara väsentligen fria från tvål eller liknande 507 731 29 högre fettsyramaterial. Användningen av dessa sarkosinat- föreningar i de orala kompositionerna enligt föreliggande uppfinning är särskilt fördelaktig eftersom dessa mate- rial uppvisar en förlängd och markerad effekt med avseen- de på inhiberingen av syrabildning i den orala kaviteten på grund av kolhydratnedbrytning, förutom att utöva viss reduktion i tandemaljens löslighet i sura lösningar. Exem- pel på vattenlösliga nonjoniska ytaktiva medel är kon- densationsprodukter av etylenoxid med olika reaktiva vä- te-innehållande föreningar som är reaktiva därmed och har långa hydrofoba kedjor (exempelvis alifatiska kedjor med omkring l2 till 20 kolatomer) vilka kondensationspro- dukter ("etoxamerer") innehåller hydrofila polyoxi- etylengrupper såsom kondensationsprodukter av poly- (etylenoxid) med fettsyror, fettalkoholer, fettamider, flervärda alkoholer (exempelvis sorbitanmonostearat) och polypropylenoxid (exempelvis Pluronic-material).Organic surfactants are also used in the compositions of the present invention to achieve increased prophylactic activity, to assist in achieving thorough and complete dispersion of the antibacterial antiplaque agent throughout the oral cavity and to make the present compositions more acceptable in cosmic from a technical point of view. The organic surfactant material is preferably anionic, nonionic or ampholytic in nature and it is preferred to use as the surfactant a detersive material which imparts to the composition detersive and foaming properties. Suitable examples of anionic surfactants are water-soluble salts of higher fatty acid monoglyceride monosulphates, such as sodium salts of monosulphated monoglyceride of hydrogenated coconut oil fatty acids, higher alkyl sulphates such as sodium lauryl sulphate, alkylaryl sulphonates such as higher sodium sulphate; 1,2-dihydroxypropanesulfonate and the substantially saturated higher aliphatic acylamides of lower aliphatic aminocarboxylic acid compounds, such as those having 12 to 16 carbon atoms in the fatty acid, alkyl or acyl radicals, and the like. Examples of the latter amides are the N-lauroyl sarcosine and the sodium, potassium and ethanolamine salts of N-lauroyl, N-myristoyl or N-palmitoyl sarcosine which should be substantially free of soap or similar higher fatty acid materials. The use of these sarcosinate compounds in the oral compositions of the present invention is particularly advantageous as these materials exhibit a prolonged and marked effect with respect to the inhibition of acid formation in the oral cavity due to carbohydrate degradation, in addition to exerting some reduction in the solubility of tooth enamel in acidic solutions. Examples of water-soluble nonionic surfactants are ethylene oxide condensation products with various reactive hydrogen-containing compounds which are reactive therewith and have long hydrophobic chains (for example aliphatic chains having about 12 to 20 carbon atoms) which condensation products ("ethoxamers) ") contains hydrophilic polyoxyethylene groups such as condensation products of poly (ethylene oxide) with fatty acids, fatty alcohols, fatty amides, polyhydric alcohols (eg sorbitan monostearate) and polypropylene oxide (eg Pluronic material).

Ytaktiva medel föreligger typiskt i en mängd av 0,5 - 5 vikt-%, företrädesvis omkring l - 2,5 %.Surfactants are typically present in an amount of 0.5 to 5% by weight, preferably about 1 to 2.5%.

När den orala kompositionen är ett flytande tandvårdsme- del, finns det naturliga eller syntetiska förtjocknings- medlet eller gelningsmedlet såsom beskrivet, typiskt när- varande i proportioner uppgående till omkring 0,1 till omkring 10 %, företrädesvis omkring 0,5 till omkring 5 %.When the oral composition is a liquid dentifrice, there is the natural or synthetic thickener or gelling agent as described, typically present in proportions ranging from about 0.1 to about 10%, preferably from about 0.5 to about 5%. .

Flytande tandvårdsmedel innehåller vanligen inte något polermedel. Såsom beskrives i US 3 506 757 (Salzmann) kan emellertid omkring 0,3 - 2,0 vikt-% av en polysacka- rid med hög molekylvikt överstigande l 000 000, innehål- lande mannos, glukos, kaliumglukuronat och acetylgrupper i det approximativa förhållandet 2:l:l:l såsom suspende- rings- och förtjockningsmedel, utnyttjas i ett flytande tandvårdsmedel vilket då även kan innehålla omkring l0 - l0 l5 507 751 % av ett polermaterial såsom hydrerad aluminiumoxid, dikalciumfosfatdihydrat, kalciumpyrofosfat, olösligt natriummetafosfat, vattenfritt dikalciumfosfat, kalcium- karbonat, magnesiumkarbonat, magnesiumoxid, kiseldioxid, blandningar därav och dylikt.Liquid dentifrices usually do not contain any polish. However, as described in US 3,506,757 (Salzmann), about 0.3 to 2.0% by weight of a high molecular weight polysaccharide exceeding 1,000,000 may contain mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl groups in the approximate ratio. 2: 1: 1: 1 as suspending and thickening agent, is used in a liquid dentifrice which may then also contain about 10 - 10 15 507 751% of a polishing material such as hydrogenated alumina, dicalcium phosphate dihydrate, calcium pyrophosphate, insoluble sodium phosphate phosphate, calcium carbonate, magnesium carbonate, magnesium oxide, silica, mixtures thereof and the like.

Utan att vara bunden till en teori till hur fördelarna med föreliggande uppfinning uppnås, tror man att en vat- tenhaltig fuktighetsbevarande bärare normalt solubilise- ras i ytaktiva miceller i den rörliga fasen (d.v.s. inte inkluderande gelningsmedel och polermedel, om dessa före- ligger i en tandvårdsmedelsreceptur). Under användning kan tandvårdsmedlets rörliga faslösning utspädas med sa- liv vilket medför att triklosan fälls ut. Sålunda har man funnit att även i frånvaro av speciellt solubiliserings- material för triklosan, när mängden triklosan är omkring 0,25 % - 0,35 vikt-% och AEA-materialet såsom polykarb- oxylatet finns närvarande, tillräckligt med triklosan finns tillgängligt för att utöva en utmärkt antiplaque- effekt på de mjuka vävnaderna vid tandköttslinjen. Mot- svarande anmärkningar hänför sig till andra vattenolös- liga nonkatjoniska antibakteriella medel som avslöjas häri.Without being bound by a theory as to how the benefits of the present invention are achieved, it is believed that an aqueous humectant carrier is normally solubilized in surfactant micelles in the mobile phase (ie not including gelling agents and polishes, if present in a dental prescription). During use, the dental phase agent's mobile phase solution can be diluted with saliva, which means that the triclosan precipitates. Thus, it has been found that even in the absence of special solubilizing material for the triclosan, when the amount of triclosan is about 0.25% - 0.35% by weight and the AEA material such as the polycarboxylate is present, sufficient triclosan is available to exert an excellent antiplaque effect on the soft tissues at the gum line. Corresponding remarks relate to other water-insoluble non-cationic antibacterial agents disclosed herein.

Den orala tandvårdskompositionen kan även innehålla en fluoridjonkälla eller fluorgivande komponent såsom anti- kariesmedel, i en tillräcklig mängd för att tillföra om- kring 25 ppm till 5000 ppm fluoridjoner. Dessa föreningar kan vara ringa lösliga i vatten eller kan vara helt vat- tenlösliga. De kännetecknas av sin förmåga att frige fluoridjoner i vatten och genom väsentlig frihet från oönskad reaktion med andra föreningar i den orala bered- ningen. Bland dessa material finns oorganiska fluoridsal- ter såsom lösliga alkalimetall-, alkalisk jordmetall- salter, exempelvis natriumfluorid, kaliumfluorid, ammo- l5 507 731 3l niumfluorid, kalciumfluorid, en kopparfluorid såsom koppar(I)fluorid, zinkfluorid, bariumfluorid, natrium- fluorsilikat, ammoniumfluorsilikat, natriumfluorzirkonat, ammoniumfluorzirkonat, natriummonofluorfosfat, aluminium- mono- och di-fluorfosfat och natriumkalciumpyrofosfat.The oral dentifrice composition may also contain a fluoride ion source or fluorine-providing component such as anticarious agent, in an amount sufficient to deliver about 25 ppm to 5000 ppm fluoride ions. These compounds may be sparingly soluble in water or may be completely water-soluble. They are characterized by their ability to release fluoride ions in water and by substantial freedom from unwanted reaction with other compounds in the oral preparation. Among these materials are inorganic fluoride salts such as soluble alkali metal, alkaline earth metal salts, for example sodium fluoride, potassium fluoride, ammonium fluoride, calcium fluoride, a copper fluoride such as copper (I) fluoride, zinc fluoride, barium fluoride, sodium fluoride, ammonium fluorosilicate, sodium fluorosirconate, ammonium fluorosirconate, sodium monofluorophosphate, aluminum mono- and difluorophosphate and sodium calcium pyrophosphate.

Alkalimetall- och tennfluorider såsom natrium- och stannofluorider, natriummonofluorfosfat (MFP) och bland- ningar därav föredrages.Alkali metal and tin fluorides such as sodium and stannous fluorides, sodium monofluorophosphate (MFP) and mixtures thereof are preferred.

Mängden fluorgivande förening beror i viss utsträckning på typen av förening, dess löslighet och typen av oral beredning, men den måste vara en icke toxisk mängd, allmänt omkring 0,0005 till omkring 3,0 % i beredningen.The amount of fluorine-giving compound depends to some extent on the type of compound, its solubility and the type of oral preparation, but it must be a non-toxic amount, generally about 0.0005 to about 3.0% in the preparation.

I en tandvârdsberedning, exempelvis en dentalgel anses en mängd av sådan förening som ger upp till omkring 5000 ppm F-jon på viktsbasis av beredningen vara till- fredsställande. Vilken som helst lämplig minimimängd av denna förening kan användas, men det föredras att utnytt- ja en tillräcklig mängd förening för att frige omkring 300 till 2000 ppm mer föredraget omkring 800 till om- kring 1500 ppm fluoridjon.In a dental preparation, for example a dental gel, an amount of such a compound which gives up to about 5000 ppm F-ion on a weight basis of the preparation is considered to be satisfactory. Any suitable minimum amount of this compound can be used, but it is preferred to utilize a sufficient amount of compound to release about 300 to 2000 ppm, more preferably about 800 to about 1500 ppm fluoride ion.

I fallen med alkalimetallfluorider är typiskt denna kom- ponent föreliggande i en mängd av upp till omkring 2 vikt-%, baserat på beredningens vikt och företrädesvis i storleksordningen cirka 0,05 % till l %. I fallet med natriummonofluorfosfat, kan föreningen föreligga i en mängd av omkring 0,1 - 3 %, mer typiskt omkring 0,76 %.In the case of alkali metal fluorides, this component is typically present in an amount of up to about 2% by weight, based on the weight of the preparation and preferably in the order of about 0.05% to 1%. In the case of sodium monofluorophosphate, the compound may be present in an amount of about 0.1 - 3%, more typically about 0.76%.

Det bör stå klart att såsom är konventionellt, de orala beredningarna är avsedda att säljas eller på annat vis distribueras i lämpligt etiketterade förpackningaro Så- lunda kommer en tandvårdsgel vanligen att vara i en hoptryckbar tub som typiskt är av aluminium, fodrat bly eller plast, eller i en trycksatt dispenser, pumpdispen- l5 507 731 32 ser eller kramningsdispenser för utmatning av innehål- let, varvid den gelinnehållande anordningen har en etikett som väsentligen beskriver den såsom en tandvårds- gel eller dylikt.It should be understood that, as is conventional, the oral preparations are intended to be sold or otherwise distributed in appropriately labeled packages. Thus, a dental gel will usually be in a compressible tube typically of aluminum, lined lead or plastic, or in a pressurized dispenser, pump dispenser or squeezing dispenser for dispensing the contents, the gel-containing device having a label which substantially describes it as a dental gel or the like.

Olika andra material kan inkorporeras i de orala bered- ningarna enligt föreliggande uppfinning, såsom vitgö- ringsmedel, konserveringsmedel, silikoner, klorofyllfö- reningar och/eller ammoniserade material såsom karbamid, diammoniumfosfat och blandningar därav. Då de finns när- varande är dessa hjälpmedel eller adjuvanser inkorporera- de i beredningarna i mängder som inte har någon väsentlig negativ påverkan av önskade egenskaper och karakteris- tika. Signifikanta mängder zink-, magnesium- och andra metallsalter och material vilka är allmänt lösliga och vilka skulle bilda komplex med aktiva komponenter av fö- religgande uppfinning, skall undvikas.Various other materials may be incorporated into the oral formulations of the present invention, such as whitening agents, preservatives, silicones, chlorophyll compounds and / or ammonized materials such as urea, diammonium phosphate and mixtures thereof. As they are present, these aids or adjuvants are incorporated into the preparations in amounts which have no significant adverse effect on the desired properties and characteristics. Significant amounts of zinc, magnesium and other metal salts and materials which are generally soluble and which would form complexes with active components of the present invention should be avoided.

Vilka som helst lämpliga smaksättnings- eller sötnings- material kan också utnyttjas. Exempel på lämpliga smak- sättningsbeståndsdelar är aromämnesoljor, exempelvis olja av spearmint, pepparmint, vintergröna, sassafras, klöver, salvia, eukalyptus, mejram, kanel, citron och apelsin samt metylsalicylat. Lämpliga sötningsmedel inkluderar sukros, laktos, maltos, xylitol, natriumcyklamat, peril- lartin, AMP (aspartylfenylalanin, metylester), sackarin och dylikt. Smaksättnings- och sötningsmedel kan lämpli- gen vardera eller tillsammans utgöra från omkring 0,1 % till 5 % eller mer av beredningen. Vidare antas smak- sättningsolja liksom det ytaktiva medlet, medverka till att upplösa det antibakteriella medlet, tillsammans med eller till och med i frånvaro av ytaktivt medel.Any suitable seasoning or sweetening material can also be used. Examples of suitable flavoring ingredients are flavoring oils, such as spearmint, peppermint, evergreens, sassafras, clover, sage, eucalyptus, marjoram, cinnamon, lemon and orange, and methyl salicylate. Suitable sweeteners include sucrose, lactose, maltose, xylitol, sodium cyclamate, perillartine, AMP (aspartylphenylalanine, methyl ester), saccharin and the like. Flavoring and sweetening agents may suitably each or together comprise from about 0.1% to 5% or more of the formulation. Furthermore, flavoring oil as well as the surfactant are believed to help dissolve the antibacterial agent, along with or even in the absence of surfactant.

Vid den föredragna utövningen av föreliggande uppfinning, anbringas företrädesvis en oral komposition enligt före- 507 731 33 liggande uppfinning regelbundet på tandemalj och mjuka oralvävnader, särskilt vid eller nära tandköttslinjen, såsom varje dag eller varannan eller var tredje dag el- ler företrädesvis från l till 3 gånger dagligen, vid ett pH av omkring 4,5 till omkring 9 eller 10, allmänt omkring 5,5 till omkring 8, företrädesvis omkring 6 till 8 och mest föredraget omkring 6,5 till omkring 7,5, under åtminstone 2 veckor upp till 8 veckor eller mer upp till livstid. Till och med vid så låga pH som under 5, kommer emaljen inte att urkalkas eller på andra sätt skadas. pH-värdet kan regleras med syra (exempelvis citronsyra eller bensolsyra) eller bas (exempelvis natriumhydroxid) eller buffrad såsom med natriumcitrat, bensoat, karbonat eller bikarbonat, dinatriumvätefosfat, natriumdiväte- fosfat, etc.In the preferred practice of the present invention, an oral composition of the present invention is preferably applied regularly to tooth enamel and soft oral tissues, especially at or near the gum line, such as every day or every other or every third day or preferably from 1 to 3 times daily, at a pH of about 4.5 to about 9 or 10, generally about 5.5 to about 8, preferably about 6 to 8 and most preferably about 6.5 to about 7.5, for at least 2 weeks up to 8 weeks or more up to life. Even at a pH as low as below 5, the enamel will not be decalcified or otherwise damaged. The pH can be adjusted with acid (for example citric acid or benzoic acid) or base (for example sodium hydroxide) or buffered as with sodium citrate, benzoate, carbonate or bicarbonate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc.

Kompositionerna enligt föreliggande uppfinning kan inkor- poreras i tabletter eller i tuggummin eller i andra pro- dukter, exempelvis genom nedrörning i varm gummibas eller överdragning av ytterytan av en gummibas varvid såsom illustrativa exempel härpå kan nämnas jelutong, gummi- latex, vinylithartser, etc. som lämpligen tillförts kon- ventionella plastifieringsmedel eller mjukgöringsmedel, socker eller andra sötningsmedel eller kolväten såsom glukos, sorbitol och dylikt.The compositions of the present invention may be incorporated into tablets or chewing gums or other products, for example by stirring in a hot gum base or coating the outer surface of a gum base, illustrative examples being jelutone, gum latex, vinylite resins, etc. suitably added to conventional plasticizers or plasticizers, sugars or other sweeteners or hydrocarbons such as glucose, sorbitol and the like.

De följande exemplen illustrerar ytterligare naturen av föreliggande uppfinning, men det bör stå klart att upp- finningen inte är begränsad därtill. Alla mängder och proportioner som anges häri och i de bilagda kraven är viktsbaserade såvida inte annat anges. 507 751 34 Exempel l Följande tandvårdsmedel beredes: glycerin propylenglykol sorbitol (70 %) iota-karrageenan Gantrez S-97 natriumsackarin natriumfluorid natriumhydroxid (50 %) titanoxid kiseldioxid som polermedel (Zeodent 113) kiseldioxid som förtjockningsmedel (Sylox 15) natriumlaurylsulfat vatten triklosan smakämnesolja Ovan angivna tandvårdsmedel A avger triklosan till tänder- delar A ,00 ,00 0,60 2,00 0,40 0,243 1,00 0,50 ,00 ,50 2,00 31,507 0,30 0,95 ,00 ,00 0,60 2,00 0,40 0,243 1,00 0,50 ,00 ,50 2,00 31,507 0,30 0,95 na och mjuk tandköttsvävnad väsentligen lika väl som tandvårdsmedel B innehållande ett speciellt solubilise- ringsmedel för triklosan. Med andra ord erfordras icke ett speciellt solubiliseringsmedel för att tandvårdsmed- let enligt föreliggande uppfinning skall vara effektivt.The following examples further illustrate the nature of the present invention, but it should be understood that the invention is not limited thereto. All amounts and proportions set forth herein and in the appended claims are by weight unless otherwise indicated. 507 751 34 Example 1 The following dentifrices are prepared: glycerin propylene glycol sorbitol (70%) iota-carrageenan Gantrez S-97 sodium saccharin sodium fluoride sodium hydroxide (50%) titanium oxide silica as a polishing agent (Zeodent 113) silica as a thickening solution specified dental care agent A delivers the triclosan to dental parts A, 00, 00 0.60 2.00 0.40 0.243 1.00 0.50, 00, 50 2.00 31.507 0.30 0.95, 00, 00 0, 60 2.00 0.40 0.243 1.00 0.50, 00, 50 2.00 31.507 0.30 0.95 na and soft gum tissue substantially as well as dentifrice B containing a special solubilizing agent for triclosan. In other words, a special solubilizing agent is not required for the dentifrice of the present invention to be effective.

Ett motsvarande tandvårdsmedel vari Gantr latet är frånvarande är vidare avsevärt triklosanfl I föregående exempel kan även förbättrade resultat erhål- ez-polykarboxy- sämre i att avge l0 l5 las genom att triklosan ersättes med andra antibakte- riella medel som beskrives häri, såsom fenol, tymol, eugenol och 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol) och/eller genom att Gantrez ersättes med andra AEA-material såsom en l:l sampolymer av maleinanhydrid och etylakrylat, sulfoakryloligomer, Carbopoler (exempelvis 934) och poly- merer av alfa- eller beta-syrenfosfonsyramonomerer och sampolymerer av dessa monomerer med varandra eller med andra etyleniskt omättade polymeriserbara monomerer så- som vinylfosfonsyra.Furthermore, a corresponding dentifrice in which Gantrate is absent is significantly triclosan fl In the previous example, improved results may also be obtained ez-polycarboxy worse in delivering l10 l5 by replacing triclosan with other antibacterial agents described herein, such as phenol, thymol , eugenol and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) and / or by replacing Gantrez with other AEA materials such as a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylate, sulfoacryl oligomer, Carbopoler (eg 934) and poly - merers of alpha- or beta-oxygen phosphonic acid monomers and copolymers of these monomers with each other or with other ethylenically unsaturated polymerizable monomers such as vinylphosphonic acid.

Exempel 2 Följande tandvårdslösningar med flytande fas testades med avseende på upptagning och retention av triklosan på salivöverdragna HA-skivor under innehållande av de test- procedurer som beskrives i exempel 3 nedan, med de an- givna resultaten: 507 731 l0 36 Ingredienser delar è å E 2 sorbitol (70 % lösn.) 30,0 30,0 30,0 30,0 glycerol 9,5 9,5 9,5 9,5 propylenglykol 0,5 0,5 0,5 0,5 SLS 20,0 20,0 20,0 20,0 NaF 0,243 0,243 0,243 0,243 smakämnesolja 0,95 0,95 0,95 0,95 triklosan 0,3 0,3 0,3 0,3 vatten 56,507 54,507 54,507 54,507 poly(beta-styren- fosfonsyra) 2,0 poly(alfa-styren- fosfonsyra) 2,0 polyvinylalkohol 2,0 justerat till pH 6,5 med NaOH; triklosanupp- tagning i fm; på saliv- överdragna HA-skivor 31,0 174,0 86,0 36,0 triklosan-retention på salivöverdragna HA-skivor efter: initialt 183,0 minuter 136,0 l timme 105,0 3 timmar 83,0 De ovan givna resultaten visar att lösning (D) innehål- lande polyvinylalkohol som här nedan inte är ett AEA- material, ger en triklosanupptagning av endast 36,0 som är ganska likartad den upptagning på 31,0 som erhålles med kontrollösningen (A) utan additiv. Till skillnad häremot frambringar lösning (C) med poly(alfa-styren- fosfonsyra) en upptagning av 86,0 som är mer än dubbelt lO 37 så stor som den för lösningarna (A) och (D) och lös- ningen (B) med poly(beta-styrenfosfonsyra) framkallar en upptagning som är omkring 5 gånger så stor som den för lösningarna (A) och (D) vilket tenderar att ytterli- gare indikera att vicinalsubstitutionen av den avgiv- ningsförbättrande gruppen ger överlägsna resultat. De ovan angivna resultaten visar även triklosanets överraskande goda retention på HA-skivorna vid tidsperspektivet, er- hållen med lösningens (B) som innehåller poly(beta- styrenfosfonsyra) (molekylvikter på på omkring 3000 till l0 000).Example 2 The following liquid phase dental solutions were tested for uptake and retention of triclosan on saliva-coated HA disks using the test procedures described in Example 3 below, with the results given: 507 731 10 36 Ingredients parts è å E 2 sorbitol (70% solution) 30.0 30.0 30.0 30.0 glycerol 9.5 9.5 9.5 9.5 propylene glycol 0.5 0.5 0.5 0.5 SLS 20, 0 20.0 20.0 20.0 NaF 0.243 0.243 0.243 0.243 Flavor oil 0.95 0.95 0.95 0.95 triclosan 0.3 0.3 0.3 0.3 water 56.507 54.507 54.507 54.507 poly (beta- styrene-phosphonic acid) 2.0 poly (alpha-styrene-phosphonic acid) 2.0 polyvinyl alcohol 2.0 adjusted to pH 6.5 with NaOH; triclosan uptake in sc; on saliva-coated HA slices 31.0 174.0 86.0 36.0 triclosan retention on saliva-coated HA slices after: initially 183.0 minutes 136.0 l hour 105.0 3 hours 83.0 The above the results show that solution (D) containing polyvinyl alcohol, which is not an AEA material below, gives a triclosan uptake of only 36.0 which is quite similar to the uptake of 31.0 obtained with the control solution (A) without additives. In contrast, solution (C) with poly (alpha-styrene-phosphonic acid) produces an uptake of 86.0 which is more than twice 10 37 as large as that of solutions (A) and (D) and the solution (B) with poly (beta-styrene phosphonic acid) produces an uptake that is about 5 times that of solutions (A) and (D), which tends to further indicate that the vicinal substitution of the release enhancing group gives superior results. The above results also show the surprisingly good retention of triclosan on the HA discs at the time perspective, obtained with the solution (B) containing poly (beta-styrene phosphonic acid) (molecular weights of about 3000 to 10 000).

Exempel 3 Effekten av syntetisk anjonisk linjär polykarboxylat på upptagning, rentention vid och frigöring från tandytor av vattenolösligt nonkatjoniskt antibakteriellt medel ut- värderas in vitro på en salivöverdragen hydroxiapatit- skiva och på avflagade buckal epitelialceller. In vitro- utvärderingarna är korrelerbara till avgivning och re- tention in vivo på orala ytor.Example 3 The effect of synthetic anionic linear polycarboxylate on uptake, retention and release from tooth surfaces of water-insoluble non-cationic antibacterial agent is evaluated in vitro on a saliva-coated hydroxyapatite disk and on flaked buccal epithelial cells. The in vitro evaluations are correlated to in vivo release and retention on oral surfaces.

För testen av avgivning av antibakteriellt medel till en salivöverdragen hydroxiapatitskiva, tvättas hydroxiapatit (HA) erhållen från Monsanto Co. kraftigt med destillerat vatten, uppsamlas genom vakuumfiltrering och medges torka över natten vid 370 C. Torkat HA males till ett pulver med en mortel och stöt. 150,00 mg HA placeras i kammaren i en tablettdyna av KBr-typ (Barnes Analytical, Stanford, CT.) och kompakterades 6 minuter vid 4500 kg i en press av typen Carver Laboratory. De resulterande skivorna av storleken 13 mm, sintras under 4 timmar vid 8000 C i en ugn av typen Thermolyne. Parafilm stimulerad hel saliv uppsamlas i en iskyld glasbägare. Saliven klaras genom lO 507 731 38 centrifugering vid l5 000 xg (gånger gravitationen) under l5 minuter vid 40 C. Sterilisation av den klarade saliven göres vid 4o C under omrörning medelst bestrål- ning av provet med UV-ljus under 1,0 timme.For the test of delivery of antibacterial agent to a saliva-coated hydroxyapatite disc, hydroxyapatite (HA) obtained from Monsanto Co. is washed. vigorously with distilled water, collected by vacuum filtration and allowed to dry overnight at 370 ° C. Dried HA is ground to a powder with a mortar and pestle. 150.00 mg of HA is placed in the chamber of a KBr-type tablet pad (Barnes Analytical, Stanford, CT.) And compacted for 6 minutes at 4500 kg in a Carver Laboratory type press. The resulting 13 mm slices are sintered for 4 hours at 800 DEG C. in a Thermolyne oven. Parafilm stimulated whole saliva is collected in an ice-cold glass beaker. The saliva is clarified by centrifugation at 15,000 xg (times gravity) for 15 minutes at 40 DEG C. Sterilization of the clarified saliva is performed at 40 DEG C. with stirring by irradiating the sample with UV light for 1.0 hour.

Varje sintrad skiva hydreras med sterilt vatten i ett polyetenteströr. Vattnet avlägsnas och ersättes med 2,00 ml saliv. En salivhinna bildas genom inkubation av ski- van under natten vid 370 c vid køntinuerlig skakning i ett vattenbad. Efter denna behandling, avlägsnas saliven och behandlas skivorna med l,00 ml av en lösning inne- hållande antibakteriellt medel (triklosan) och en lös- ning av tandvårdsmedlets flytande fas, och inkuberas vid 370 C vid kontinuerlig skakning i vattenbadet. Efter 30 minuter överföres skivorna till ett nytt rör och 5,00 ml vatten tillsättes följt av skakning av skivan försiktigt med en Vortex. Skivan överföres sedan till ett nytt rör och tvättningsproceduren repeteras två gånger. Slutligen överföres skivan försiktigt till ett nytt rör för undvi- kande av samtidig överföring av eventuell vätska till- sammans med skivan. Därpå tillsättes 1,00 ml metanol till skivan och skakas häftigt med en Vortex. Provet läm- nas vid rumstemperatur under 30 minuter för extrahering av absorberat triklosan till metanolen. Metanolen aspire- ras sedan och klargöres genom centrifugering i en Beckman Microfuge ll vid 10 000 varv per minut under 5 minuter. Efter denna behandling överföres metanolen till HPLC (high performance liquid chromatografphy) ampuller för bestämning av antibakteriellt medel. Tre stycken prov användes i alla experiment.Each sintered disk is hydrated with sterile water in a polyethylene test tube. The water is removed and replaced with 2.00 ml of saliva. A salivary membrane is formed by incubating the disc overnight at 370 ° C during continuous shaking in a water bath. After this treatment, the saliva is removed and the discs are treated with 100.00 ml of a solution containing antibacterial agent (triclosan) and a solution of the liquid phase of the dentifrice, and incubated at 37 ° C with continuous shaking in the water bath. After 30 minutes, transfer the slices to a new tube and add 5.00 ml of water followed by shaking the slice gently with a Vortex. The disc is then transferred to a new tube and the washing procedure is repeated twice. Finally, the disc is carefully transferred to a new tube to avoid simultaneous transfer of any liquid along with the disc. Then add 1.00 ml of methanol to the disc and shake vigorously with a Vortex. The sample is left at room temperature for 30 minutes to extract the absorbed triclosan into the methanol. The methanol is then aspirated and clarified by centrifugation in a Beckman Microfuge II at 10,000 rpm for 5 minutes. After this treatment, the methanol is transferred to HPLC (high performance liquid chromatography) ampoules to determine antibacterial agent. Three samples were used in all experiments.

För testen av retentionen av antibakteriellt medel vid salivöverdragen HA-skiva, blandas en salivöverdragen HA- skiva med tandvârdsmedelsuppslamningar såsom ovan beskri- 507 731 39 vits. Efter inkubation 30 minuter vid 370 C, avlägsnas HA-skivan från tandvârdsmedelsuppslamningen, tvättas två gånger med vatten och återinkuberas sedan med para- filmstimulerad human helsaliv som har klarats genom centrifugering. Efter inkubation vid 370 C vid konstant skakning under olika tidsperioder, avlägsnas HA-skivan från saliven och den mängd antibakteriellt medel (tri- klosan) som kvarblivit på skivan och frigjorts till sa- liven bestämmes genom analytisk metod under användning av HPLC.For the test of the retention of antibacterial agent in saliva-coated HA disc, a saliva-coated HA disc is mixed with dentifrice slurries as described above. After incubation for 30 minutes at 37 DEG C., the HA disk is removed from the dentifrice slurry, washed twice with water and then re-incubated with para-film-stimulated human whole saliva which has been cleared by centrifugation. After incubation at 37 DEG C. with constant shaking for various periods of time, the HA disk is removed from the saliva and the amount of antibacterial agent (triclosan) remaining on the disk and released into the saliva is determined by analytical method using HPLC.

För utvärderingen av avgivningen av antibakteriellt me- del till buckalepitelialceller, mätes avgivningen för att bestämma effekten av PVM/MA på avgivningen av antibak- teriellt medel (triklosan) till mjuk oral vävnad från en tandvårdsmedelsprodukt.For the evaluation of the delivery of antibacterial agent to buccal epithelial cells, the release is measured to determine the effect of PVM / MA on the delivery of antibacterial agent (triclosan) to soft oral tissue from a dentifrice product.

Buckal epitelialceller uppsamlas med en applikatorsticka av trä genom försiktig gnuggning av den orala slemhinnan, Cellerna suspenderasiiResting Saliva Salts (Rss)-buffert (50 nM NaCl, l,l nM CaCl2 och 0,6 nM KHZPO4, pH 7,0) till 5 - 6 x l05 celler per ml under användning av en hemocytometer för räkning av cellerna, och hålles på is fram till användning. 0,5 ml cellsuspension, förinkuberad till 370 C i ett vattenbad, tillsättes 0,5 ml av den antibakteriellt medel innehållande testlösningen och in- kuberas vid 370 C. Lösningen med antibakteriellt medel i inkubationsblandningen utspäddes åtminstone lO gånger för att sänka koncentrationen av ytaktivt medel och hindra att cellmembran förstöres av det ytaktiva medleto Efter inku- bation 30 minuter, uppsamlas cellerna genom centrifuge- ring i en Beckman Microfuge ll vid 5000 varv per minut under 5 minuter. Cellerna som uppsamlats liksom skivan, tvättas tre gånger med RSS buffert och behandlas med l,5 ml metanol. Provet blandas häftigt och analyseras med av- 507 731 40 seende på antibakteriellt medel, medelst HPLC-metoden.Buckal epithelial cells are collected with a wooden applicator stick by gently rubbing the oral mucosa, The cells are suspended in Saliva Salts (Rss) buffer (50 nM NaCl, 1.1 nM CaCl 2 and 0.6 nM KH 2 PO 4, pH 7.0) to 5 - 6 x 10 5 cells per ml using a hemocytometer to count the cells, and kept on ice until use. 0.5 ml of cell suspension, preincubated to 370 DEG C. in a water bath, is added to 0.5 ml of the antibacterial agent containing the test solution and incubated at 370 DEG C. The solution with antibacterial agent in the incubation mixture was diluted at least 10 times to lower the surfactant concentration. and preventing cell membranes from being destroyed by the surfactant. After incubation for 30 minutes, the cells are collected by centrifugation in a Beckman Microfuge III at 5000 rpm for 5 minutes. The cells collected, as well as the disc, are washed three times with RSS buffer and treated with 1.5 ml of methanol. The sample is mixed vigorously and analyzed for antibacterial agent by the HPLC method.

Tandvårdsmedel beredes, vilka har följande receptur: propylenglykol (1,2) iota-karrageenan Gantrez S-97 titandioxid (70 %) natriumfluorid sorbitol natriumsackarin kiseldioxidinnehållande förtjocknings- medel (Sy1odent 15) kiseldioxidinnehållande polermedel (Zeodent l13) triklosan natriumlaurylsulfat aromämnesolja etylalkohol vatten q.s.Dental care preparations are prepared which have the following prescription: propylene glycol (1,2) iota-carrageenan Gantrez S-97 titanium dioxide (70%) sodium fluoride sorbitol sodium saccharin silica thickener (Sylodent 15) silica-containing polishing agent (Zeodentsolholesolylamyluric)

Upptagningen av triklosan på den salivöverdragna hydroxi- apatitskivan och Delar ê ,00 0,75 0,50 ,00 0,332 0,40 3,00 ,00 0,20 2,00 0,95 1,00 1.3. ,00 0,75 2,00 0,50 ,00 0,332 0,40 3,00 ,00 0,20 2,00 0,95 1,00 q.s. till 100,00 till 100,00 på buckal epitelialceller med och utan det polymera polykarboxylatet, Gantrez S-97 anges i tabell l nedan: l0 507 731 41 Tabell l Tandvårdsmedel upptagning av triklosan i mikrogram i mikrogram på x 105, buckal salivöverdragen skiva epitelialceller A 25,0 38,0 B 54,0 96,0 Dessa resultat avslöjar att Gantrez-materialet (som före- ligger i tandvårdsmedel B) kraftigt förbättrar avgiv- ningen och upptagningen av triklosan på salivöverdragen hydroxiapatitskiva och till de avskavda buckal epitelial- cellerna.The uptake of triclosan on the saliva-coated hydroxyapatite wafer and Parts ê .00 0.75 0.50 .00 0.332 0.40 3.00 .00 0.20 2.00 0.95 1.00 1.3. .00 0.75 2.00 0.50 .00 0.332 0.40 3.00 .00 0.20 2.00 0.95 1.00 q.s. to 100.00 to 100.00 on buccal epithelial cells with and without the polymeric polycarboxylate, Gantrez S-97 is given in table l below: l0 507 731 41 Table l Dental care uptake of triclosan in micrograms in micrograms of x 105, buccal saliva-coated slice of epithelial cells A 25.0 38.0 B 54.0 96.0 These results reveal that the Gantrez material (present in dentifrice B) greatly improves the release and uptake of triclosan on saliva-coated hydroxyapatite disc and to the abraded buccal epithelial cells. .

Liknande resultat erhålles när tandvårdsmedlen innehål- ler 0,30 delar triklosan.Similar results are obtained when the dental care products contain 0.30 parts of triclosan.

Exempel 4 I test med salivöverdragna hydroxiapatitskivor och av- skavda buckal epitelialceller som skiljer sig från de vilka anges i exempel 3 ovan, jämfördes nämnda tandvårds- medel B innehållande 2,00 % Gantrez S-97 och 0,20 % tri- klosan, 10,00 % propylenglykol och 2,00 % natriumlauryl- sulfat, samt ett tandvårdsmedel (B') med ekvivalent re- ceptur med undantag för närvaron av 0,30 % triklosan, med ett kommersiellt tillgängligt tandvårdsmedel (C) innehållande ett polermedel med hydrerad aluminiumoxid och (a) 0,2 % triklosan, (b) inget Gantrez-material, (c) ingen propylenglykol, (d) 0,5 % zinkcitrat, (e) 2,5 % ytaktiva medel, (f) natriummonofluorfosfat och hydrerad aluminiumoxid som polermedel; och den nedan- stående tandvårdsmedelsrecepturen (C') vilken är samma som det kommersiella tandvårdsmedlet C med undantag för 507 751 l5 42 närvaron av 0,30 % triklosan: Tandvårdsmedel C' sorbitol (70 %) 27,00 natriumkarboximetylcellulosa 0,80 natriummonofluorofosfat 0,85 zinkcitrat 0,50 natriumsackarin 0,18 vatten l6,47 hydrerad aluminiumoxid som polermedel 50,00 etanol 0,20 natriumlaurylsulfat 1,875 natriumdodecylbensensulfonat 0,625 triklosan 0,30 aromämne 1,20 Eftersom tandvårdsmedel C och C' innehåller totalt 2,50 % ytaktivt medel, finns mer ytaktivt medel tillgängligt för upplösning av triklosan än i tandvârdsmedlen B och B' vilka innehåller 2,00 %. ligger i tandvårdsmedlen B och B' med kiselartade poler- Den propylenglykol som före- medel (men ej i tandvårdsmedlen C och C' med hydrerad aluminiumoxid som polermedel) säkerställer optimal upp- lösning av triklosan.Example 4 In tests with saliva-coated hydroxyapatite slices and abraded buccal epithelial cells different from those set forth in Example 3 above, said dentifrice B containing 2.00% Gantrez S-97 and 0.20% triclosan was compared. .00% propylene glycol and 2.00% sodium lauryl sulphate, and a dentifrice (B ') with equivalent prescription with the exception of the presence of 0.30% triclosan, with a commercially available dentifrice (C) containing a polishing agent with hydrogenated alumina and (a) 0.2% triclosan, (b) no Gantrez material, (c) no propylene glycol, (d) 0.5% zinc citrate, (e) 2.5% surfactants, (f) sodium monofluorophosphate and hydrogenated alumina as a polish; and the following dentifrice prescription (C ') which is the same as the commercial dentifrice C except for the presence of 0.30% triclosan: Dentifrice C' sorbitol (70%) 27.00 sodium carboxymethylcellulose 0.80 sodium monofluorophosphate , 85 zinc citrate 0.50 sodium saccharin 0.18 water l6.47 hydrogenated alumina as polish 50.00 ethanol 0.20 sodium lauryl sulphate 1,875 sodium dodecylbenzenesulfonate 0.625 triclosan 0.30 flavoring 1.20 Since dentifrices C and C 'contain a total of 2.50% surfactant agent, there is more surfactant available for dissolving the triclosan than in the dentifrices B and B 'which contain 2.00%. The propylene glycol as an excipient (but not in the dentifrices C and C 'with hydrogenated alumina as a polishing agent) ensures optimal dissolution of the triclosan.

Fördelen med tandvårdsmedlen B och B' (innehållande propylenglykol och Gantrez) i jämförelse med tandvårds- medlen C och C' med avseende på triklosanupptagning på salivöverdragna hydroxiapatitskivor och på avskavda buckal epitelialceller visas i nedanstående tabell 2. lO 507 731 43 Tabell 2 avgivning av triklosan till salivöverdra- till buckal epite- gen hydroxiapatit- tialceller ägg) skiva Xl06 epitelial- (fm) celler tandvårdsmedel B 41,1 l0l,6 " B' 77,4 142,0 " C 20,4 61,0 " C' 42,6 100,0 Ytterligare experiment med tandvårdsmedel B' (0,3 % triklosan; Gantrez; propylenglykol) i en 50-procentig uppslamning av tandvårdsmedlet för bestämning av reten- tionen av triklosan på den salivöverdragna hydroxiapatit- skivan över en tidsperiod, avslöjar en retention av utmärkta nivåer för triklosan, såsom visas i tabell 3 nedan: Tabell 3 Retention av triklosan-adsorption från uppslamning av tandvårdsmedel tid retention av triklosan (min) (fgjskiva) 0 70 60 60 70 l20 65 180 57 240 59 507 731 l5 44 Dessa resultat indikerar att tandvårdsmedel innehållande triklosan, Gantrez-materialet och propylenglykol kan ge förbättrad avgivning av triklosan till och retention på tandytor och mjuka vävnader i den orala kaviteten och därigenom ge förbättrad antiplaqueeffekt och antibak- teriell effekt.The advantage of dentifrices B and B '(containing propylene glycol and Gantrez) compared to dentifrices C and C' with respect to triclosan uptake on saliva-coated hydroxyapatite discs and on abraded buccal epithelial cells is shown in Table 2 below. to saliva transfer- to buccal epithelium hydroxyapatital cells eggs) disc X106 epithelial (fm) cells dentifrice B 41.1 10l, 6 "B '77.4 142.0" C 20.4 61.0 "C' 42 , 6 100.0 Additional experiments with dentifrice B '(0.3% triclosan; Gantrez; propylene glycol) in a 50% slurry of dentifrice to determine the retention of triclosan on the saliva-coated hydroxyapatite disc over a period of time, reveals a retention of excellent levels of triclosan, as shown in Table 3 below: Table 3 Retention of triclosan adsorption from dentifrice slurry time retention of triclosan (min) (fgj disc) 0 70 60 60 70 l20 65 180 57 240 59 507 731 l5 44These results indicate that dentifrices containing triclosan, the Gantrez material and propylene glycol can provide improved release of triclosan to and retention of tooth surfaces and soft tissues in the oral cavity and thereby provide improved antiplaque effect and antibacterial effect.

Exemgel 5 För jämförelseändamål beredes recepturerna a och b nedan: Tandvårdsmedel a b _ š glycerin 10,00 propylenglykol - l0,00 iota-karrageenan 0,60 0,60 sorbitol (70 %) 25,00 25,00 natriumsackarin 0,40 0,40 natriumfluorid 0,243 0,243 titandioxid 0,50 0,50 Gantrez S-97 2,00 2,00 vatten 29,l57 29,157 NaOH (50 %) 2,00 2,00 Zeodent ll3 (kiseldioxid innehållande polermedel) 20,00 20,00 Sylodent 15 (kiseldioxid innehållande förtjockningsmedel 5,50 5,50 smakämne l,l0 l,l0 triklosan 0,50 0,50 natriumlaurylsulfat 2,00 2,00 etanol l,00 1,00 Receptur a är ett tandvårdsmedel innehållande Gantrez lO 507 731 45 polykarboxylat, med 0,5 % triklosan såsom ett antibak- teriellt antiplaquemedel och inget solubiliseringsmedel.Example 5 For comparison purposes, recipes a and b are prepared below: Dentistry ab - š glycerin 10.00 propylene glycol - 10.00 iota-carrageenan 0.60 0.60 sorbitol (70%) 25.00 25.00 sodium saccharin 0.40 0, 40 sodium fluoride 0.243 0.243 titanium dioxide 0.50 0.50 Gantrez S-97 2.00 2.00 water 29, l57 29.157 NaOH (50%) 2.00 2.00 Zeodent ll3 (silica containing polish) 20.00 20.00 Sylodent 15 (silica containing thickener 5.50 5.50 flavoring 1.0 l, 10 triclosan 0.50 0.50 sodium lauryl sulphate 2.00 2.00 ethanol 1.00 1.00 Recipe a is a dentifrice containing Gantrez 10 507 731 Polycarboxylate, with 0.5% triclosan as an antibacterial antiplaque agent and no solubilizing agent.

I receptur b, finns ett propylenglykol innehållande solu- biliseringsmedel.In recipe b, there is a propylene glycol containing solubilizer.

Receptur a är dålig med avseende på avgivning av triklo- san till buckal epitelialceller medan receptur b är markant effektiv.Receptor a is poor in delivery of triclosan to buccal epithelial cells, while recipe b is markedly effective.

De ovanstående resultaten avslöjar utmärkt avgivning hos triklosan-tandvårdsmedel.The above results reveal excellent release of triclosan dentifrice.

Exempel 6 En intern studie genomfördes på en grupp frivilliga, för utvärdering av effekterna av speciella tandvårdsmedel med avseende på deras inverkan på plaque-återväxt, i en- lighet med det förfarande som beskrives av Addy, Willis och Moran, J. Clin. Perio, l983, vol. 10. sid. 89 - 99.Example 6 An internal study was performed on a group of volunteers, to evaluate the effects of special dentifrices with respect to their effect on plaque regrowth, according to the procedure described by Addy, Willis and Moran, J. Clin. Perio, l983, vol. 10. p. 89 - 99.

De testade tandvårdsmedlen inkluderade en placebo-kon- troll som inte innehöll något triklosan (i) och ett tandvårdsmedel i enlighet med föreliggande uppfinning, innehållande 0,3 % triklosan, 10 % propylenglykol (i stället för 3 % polyetylenglykol 600) och 2 % Gantrez S-97 samt humektant av propylenglykol och sorbitol (ii). Tandvårdsmedlens recepturer är enligt följande: 507 731 46 polyetylenglykol 600 glycerin propylenglykol sorbitol (70 %) natriumkarboximetylcellulosa iota-karrageenan natriumbensoat natriumsackarin natriumfluorid polermedel med kiseldioxid (Zeodent 113) förtjockningsmedel med kiseldioxid (Sylox 15) vatten Gantrez S-97 triklosan titandioxid natriumlaurylsulfat smakämne etylalkohol natriumhydroxid (50 %) åfàlêí (i) (ii) % placebo uppfinning. 3,00 - ,00 - - 10,00 41,617 25,00 0,35 - - 0,60 0,50 - 0,20 0,40 0,243 0,243 18,00 20,00 ,50 5,50 8,00 28,757 - 2,00 - 0,30 0,50 0,50 1,20 2,50 0,89 1,10 1,00 2,00 Med avseende på plaquereduktion på tänderna hos de fri- villiga, gav uppfinningen (ii) en signifikant minskning av 20 % i jämförelse med placebo (i). lO 507 731 47 Eftersom mindre mängder propylenglykol kan lösa upp de 0,3 % triklosan som finns i tandkräm (ii) förväntas likartade resultat när mängden propylenglykol reduceras till 0,5 delar och mängden sorbitol stegras till 39,5 delar. Likaså kan de andra solubiliseringsmedlen di- propylenglykol, hexylenglykol, metylcellosolv, etyl- cellosolv, olivolja, ricinolja, petrolatum, amylacetat, glyceryltristearat och bensylbensoat, i stället för propylenglykol, effektivt leverera triklosan till mjuka orala vävnader. Vidare förväntas likartade re- sultat när propylenglykol eller andra solubiliserings- medel utelämnas från tandkräm (ii) innehållande 0,3 % triklosan. 507 73-1 48 Exempel 7 Följande tandvårdsmedel enligt glycerin propylenglykol sorbitol (70 %) natriumkarboximetylcellulosa iota-karrageenan natriumsackarin natriumfluorid kiseldioxid innehållande polermedel (Zeodent 113) kiseldioxid innehållande förtjocknings- medel (Sylox 15) vatten Gantrez S-97 triklosan titandioxid natriumlaurylsulfat smakämne etanol natriumhydroxid (50 %) Delar ê ,00 ,00 0,600 0,40 0,243 ,00 ,50 28,757 2,00 0,50 0,50 2,50 1,10 1,00 2,00 uppfinningen beredes: ,00 0,50 19,50 1,10 0,30 0,243 ,00 3,00 ,307 2,00 0,30 0,50 2,00 0,95 1,60 I de föregående exemplen kan förbättrade resultat även erhållas genom att triklosan ersättes med andra antibak- teriella medel som häri beskrivits, såsom fenol, tymol, eugenol och 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol) och/eller genom att ersätta Gantrez med andra AEA-material såsom en 1:1 sampolymer av maleinanhydrid och etylakrylat, sulfoakryloligomerer, Carbopol-material (exempelvis 934), polymerer av monomer alfa- eller beta-styrenfosfonsyra och sampolymerer av dessa styrenfosfonsyramonomerer med 49 507 731 varandra eller med andra etyleniskt omättade polymeri- serbara monomerer såsom vinylfosfonsyra.The dentifrices tested included a placebo control containing no triclosan (i) and a dentifrice in accordance with the present invention containing 0.3% triclosan, 10% propylene glycol (instead of 3% polyethylene glycol 600) and 2% Gantrez S-97 and humectant of propylene glycol and sorbitol (ii). The prescriptions of the dentifrices are as follows: 507 731 46 polyethylene glycol 600 glycerin propylene glycol sorbitol (70%) sodium carboxymethylcellulose iota-carrageenan sodium benzoate sodium saccharin sodium fluoride polishing agent with silica (Zeodent 113) thickening sodium sulfose (50%) åfàlêí (i) (ii)% placebo invention. 3.00 - .00 - - 10.00 41,617 25.00 0.35 - - 0.60 0.50 - 0.20 0.40 0.243 0.243 18.00 20.00 .50 5.50 8.00 28.757 - 2.00 - 0.30 0.50 0.50 1.20 2.50 0.89 1.10 1.10 1.00 2.00 With respect to plaque reduction on the teeth of the volunteers, the invention provided a significant reduction of 20% compared to placebo (i). Since smaller amounts of propylene glycol can dissolve the 0.3% triclosan present in toothpaste (ii), similar results are expected when the amount of propylene glycol is reduced to 0.5 parts and the amount of sorbitol is increased to 39.5 parts. Likewise, the other solubilizers dipropylene glycol, hexylene glycol, methylcellosolve, ethylcellosolve, olive oil, castor oil, petrolatum, amyl acetate, glyceryl tristearate and benzyl benzoate, instead of propylene glycol, can effectively deliver triclosan to softeners. Furthermore, similar results are expected when propylene glycol or other solubilizers are omitted from toothpaste (ii) containing 0.3% triclosan. 507 73-1 48 Example 7 The following dentifrices according to glycerin propylene glycol sorbitol (70%) sodium carboxymethylcellulose iota-carrageenan sodium saccharin sodium fluoride silica containing polishing agent (Zeodent 113) silica containing thickening agent (Sylox 15 sodium nitride) (50%) Parts ê .00, 00 0.600 0.40 0.243, 00 .50 28.757 2.00 0.50 0.50 2.50 1.10 1.00 2.00 The invention is prepared: .00 0.50 19 .50 1.10 0.30 0.243 .00 3.00, 307 2.00 0.30 0.50 2.00 0.95 1.60 In the previous examples, improved results can also be obtained by replacing the triclosan with other antibodies. terial agents described herein, such as phenol, thymol, eugenol and 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol) and / or by replacing Gantrez with other AEA materials such as a 1: 1 copolymer of maleic anhydride and ethyl acrylates, sulfoacrylic oligomers, Carbopol materials (eg 934), polymers of monomeric alpha- or beta-styrene phosphon acid and copolymers of these styrene phosphonic acid monomers with each other or with other ethylenically unsaturated polymerizable monomers such as vinyl phosphonic acid.

Exempel 8 Följande tandvârdsmedel beredes: alfa-aluminiumoxidtrihydrat propylenglykol (70 %) Gantrez S-97 (13 % Gantrez S-97 sorbitol lösning) (pulver) natriumlaurylsulfat natriumsackarin natriumhydroxid (50 %) smakämne Irish Moss natriumkarboximetylcellulosa natriummonofluorofosfat titandioxid triklosan vatten ê 48,00 21,70 ,00 2,00 0,30 1,20 0,95 1,00 0,30 Q.S. 100,00 till Delar lå 48,00 0,50 21,70 ,00 2,13 0,30 1,20 0,95 1,00 0,76 0,50 0,30 Q.S. 100,00 [(1 48,00 0,50 21,70 2,00 2,13 0,30 1,20 0,95 1,00 0,76 0,50 0,30 till Q.S. till 100,00 De ovanstående tandvårdsmedlen avger triklosan till tänderna och köttets mjukvävnadsområden väsentligt ef- fektivare än motsvarande tandvårdsmedel vari Gantrez- polykarboxylatet är frånvarande. 507 751 50 Éåemgel 9 Följande tandvårdsmedel beredes: Râlif glycerin 22,00 10,00 sorbitol (70 %) ~ 17,00 natriumkarboximetylcellulosa 1,00 1,00 Gantrez S-97 2,00 2,00 natriumsackarin 0,20 0,20 natriumbensoat 0,50 0,50 natriummonofluorfosfat 0,76 0,76 dikalciumfosfatdihydrat 48,76 48,76 triklosan 0,30 0,30 natriumlaurylsulfat 1,20 1,20 smakämne 0,89 0,89 vatten Q.S. till Q.S. till 100,00 100,00 Ovanstående tandvårdsmedel avger triklosan till saliv- överdragna hydroxiapatitskivor effektivare än motsva- rande tandvårdsmedel vari Gantrez-polykarboxylatet är frånvarande. 507 731 Exempel l0 Följande antiplaquetandvårdsmedel beredes: Eíllf glycerin 15,00 propylenglykol 2,00 natriumkarboximetylcellulosa 1,50 vatten 24,93 vinylmetyleter/maleinanhydrid- sampolymer (42 % lösning) 4,76 natriummonofluorfosfat 0,76 natriumsackarin 0,30 olösligt natriummetafosfat 47,00 titandioxid 0,50 natriumlaurylsulfat 2,00 triklosan 0,30 aromämne 0,95 I ovanstående exempel är förbättrade resultat uppnâeliga även när triklosan ersättes med vart och ett av fenol, 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol), eugenol och tymol, och/eller när Gantrez ersättes med andra AEA-material såsom Carbopoler (exempelvis 934) eller styrenfosfon- syrapolymerer som har molekylvikter inom området cirka 3000 till 10 000, såsom poly(beta-styrenfosfonsyra), sampolymerer av vinylfosfonsyra med beta-styrenfosfon- syra, och poly(alfa-styrenfosfonsyra), eller sulfo- akryloligomerer, eller en l:l sampolymer av maleinan- hydrid med etylakrylat. l0 507 731 52 Exempel ll Triklosan innehållande rörliga tandvårdsmedelsfaser Komponenter komposition, % v/v ê lå sorbitol (70 %) 53,33 40,00 vatten 40,48 39,15 Gantrez S (l5 %) - 13,33 NaOH (50 %) 1,33 sackarin 0,40 0,40 natriumfluorid 0,32 0,32 aromämnesolja 1,47 1,47 natriumlaurylsulfat 3,33 3,33 triklosan 0,67 0,67 Koncentrationen av de ovanstående komponenterna är 1,33 % centig nivå av slipmedel som kan erfordras för att frambringa ett komplett tandvårdsmedel. tandvârdsmedelsnivâ för att avspegla en 25- pro- De ovan angivna rörliga faserna av de indikerade tand- vårdsmedelsrecepturerna, testas med avseende på tri- klosanupptagning på salivbelagda HA-skivor. Resultaten anges i nedanstående tabell: l5 507 751 53 Tabell Triklosanupptagningen av salivöverdragna hydroxiapatit- (HA)skivor från utspädda och outspädda rörliga faser av tandvårdsmedel. è ä % triklosan 0,67 0,67 jonstyrka (M/L) (beräknad) 0,375 -- pH 8,7 7,6 triklosanupptagning (/ug/skiva) outspädd 55 l22 De ovan angivna resultaten visar en större än tvåfaldig stegring i den triklosanupptagning som uppnås med re- cepturen B vilken innehåller Gantrez, i jämförelse med receptüren A som inte innehåller Gantrez.Example 8 The following dentifrices are prepared: alpha alumina trihydrate propylene glycol (70%) Gantrez S-97 (13% Gantrez S-97 sorbitol solution) (powder) sodium lauryl sulfate sodium saccharin sodium hydroxide (50%) flavoring Irish Moss sodium carboxymicoslophanate cellulose water 21.70, 00 2.00 0.30 1.20 0.95 1.00 0.30 QS 100.00 to Parts was 48.00 0.50 21.70 .00 2.13 0.30 1.20 0.95 1.00 0.76 0.50 0.30 Q.S. 100.00 [(1 48.00 0.50 21.70 2.00 2.13 0.30 1.20 0.95 1.00 0.76 0.50 0.30 to QS to 100.00 The above The dental care products deliver the triclosan to the teeth and the soft tissue areas of the meat significantly more effectively than the corresponding dental care products in which the Gantrez polycarboxylate is absent 507 751 50 Preparation 9 The following dental care products are prepared: Râlif glycerin 22.00 10.00 sorbitol (70% cellulose) .00 1.00 Gantrez S-97 2.00 2.00 sodium saccharin 0.20 0.20 sodium benzoate 0.50 0.50 sodium monofluorophosphate 0.76 0.76 dicalcium phosphate dihydrate 48.76 48.76 triclosan 0.30 0.30 sodium lauryl sulphate 1.20 1.20 flavoring 0.89 0.89 water QS to QS to 100.00 100.00 The above dentifrices deliver triclosan to saliva-coated hydroxyapatite discs more efficiently than the corresponding dentifrices in which the Gantrez polycarboxylate is absent 507,731 Examples The following anti-plaque dentifrices are prepared: Eilf glycerin 15.00 propylene glycol 2.00 sodium carboxymethylcellulose 1.50 v eighteen 24.93 vinyl methyl ether / maleic anhydride copolymer (42% solution) 4.76 sodium monofluorophosphate 0.76 sodium saccharin 0.30 insoluble sodium metaphosphate 47.00 titanium dioxide 0.50 sodium lauryl sulphate 2.00 triclosan 0.30 flavoring 0.95 In the above example, improved results are also obtained when triclosan is replaced with each of phenol, 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol and thymol, and / or when Gantrez is replaced with other AEA materials such as Carbopoles (e.g. 934 ) or styrene phosphonic acid polymers having molecular weights in the range of about 3,000 to 10,000, such as poly (beta-styrene phosphonic acid), copolymers of vinyl phosphonic acid with beta-styrene phosphonic acid, and poly (alpha-styrene phosphonic acid), or sulfo acrylic oligomers, or a : 1 copolymer of maleic anhydride with ethyl acrylate. l0 507 731 52 Example ll Triclosan containing mobile dentifrice phases Components composition,% v / v ê lay sorbitol (70%) 53.33 40.00 water 40.48 39.15 Gantrez S (15%) - 13.33 NaOH (50 %) 1.33 saccharin 0.40 0.40 sodium fluoride 0.32 0.32 flavoring oil 1.47 1.47 sodium lauryl sulphate 3.33 3.33 triclosan 0.67 0.67 The concentration of the above components is 1.33% cent level of abrasive that may be required to produce a complete dentifrice. The variable phases of the indicated dental care prescriptions are tested with respect to triclosan uptake on saliva-coated HA discs. The results are given in the table below: l5 507 751 53 Table The triclosan uptake of saliva-coated hydroxyapatite (HA) discs from diluted and undiluted mobile phases of dentifrice. è ä% triclosan 0.67 0.67 ionic strength (M / L) (calculated) 0.375 - pH 8.7 7.6 triclosan uptake (/ ug / disc) undiluted 55 l22 The above results show a greater than double increase in the triclosan uptake achieved with prescription B which contains Gantrez, in comparison with the prescription A which does not contain Gantrez.

Exempel 12 Koncentration och upptagning av triklosan av HA från supernatant till l:l tandvårdsmedel/vattenuppslamningar.Example 12 Concentration and uptake of triclosan by HA from supernatant to 1: 1 dentifrice / water slurry.

Tandvârdsmedel inne- triklosan (/ug/ml) triklosan- hållande 0,5 % i supernatant upptagning triklosan, 2 % nat- till l:l fg/skiva riumlaurylsulfat qgpslamning % hydrerad l 650 52 kiseldioxid + l,5 % Gantrez S-97 50 % aluminiumoxid l 905 74 +l,5 % Gantrez S-97 l0 l5 507 731 54 Supernatanter till l:l tandvårdsmedel/vatten-uppslam- ningar av de ovan angivna tandvårdsmedlen testas med avseende på koncentrationen av triklosanet i superna- tanten med avseende på triklosanupptagningen pâ saliv- belagda HA-skivor. Resultaten indikerar att användningen av 50 % aluminiumoxid som slipmedel ökar triklosanet väsentligen under låga (l:l) utspädningsförhållanden (från 1650 till 1905) vilket resulterar i en väsentlig stegring i triklosanupptagningen (frân 52 till 74).Dental care products containing triclosan (/ ug / ml) triclosan-containing 0.5% in supernatant uptake triclosan, 2% nat- to 1: 1 fg / slice rium lauryl sulphate qg slurry% hydrogenated l 650 52 silica + 1.5% Gantrez S-97 50% alumina 905 74 + 1.5% Gantrez S-97 105 105 507 731 54 Supernatants to 1: 1 dentifrice / water slurries of the above dentifrices are tested for the concentration of triclosan in the supernatant with respect to on the triclosan uptake on saliva-coated HA discs. The results indicate that the use of 50% alumina as an abrasive significantly increases the triclosan under low (1: 1) dilution conditions (from 1650 to 1905) resulting in a significant increase in triclosan uptake (from 52 to 74).

Exempel 13 De nedanstående munsköljmedlen är effektiva med av- seende på att reducera plague genom stegring av upp- tagningen och retention av triklosan på orala ytor.Example 13 The following mouthwashes are effective in reducing plague by increasing uptake and retention of triclosan on oral surfaces.

A B C D E delar delar delar delar delar Gantrez S-97 0,24 0,25 0,25 0,25 0,25 glycerin 15,00 l0,00 15,00 l0,00 15,00 etanol - - l2,5O 12,50 - propylenglykol - 5,00 - 5,00 - Pluronic Fl08- (polyoxieten/- polyoxipropen- segmentsampol.) 2,00 natriumlaurylsulfat - - 0,20 0,20 0,20 triklosan 0,10 0,l0 0,06 0,06 0,03 aromämnesolja 0,40 0,40 0,40 0,40 0,40 vatten Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. till till till till till lO0,00 100,00 100,00 l00,00 100,00 lO l5 507 731 55 Exempel l4 Följande flytande tandvårdsmedel är också effektiva till att reducera plaque genom stegring av triklosan- upptagningen och retentionen på orala ytor.ABCDE parts parts parts parts parts parts Gantrez S-97 0.24 0.25 0.25 0.25 0.25 glycerin 15.00 l0.00 15.00 l0.00 15.00 ethanol - - l2.5O 12.50 - propylene glycol - 5.00 - 5.00 - Pluronic Fl08- (polyoxytes / - polyoxypropene block copol.) 2.00 sodium lauryl sulfate - - 0.20 0.20 0.20 triclosan 0.10 0, l0 0.06 0, 06 0.03 flavoring oil 0.40 0.40 0.40 0.40 0.40 water QS Q.S. Q.S. Q.S. Q.S. to to to to to l00.00 100.00 100.00 l00.00 100.00 lO l5 507 731 55 Example l4 The following liquid dentifrices are also effective in reducing plaque by increasing triclosan uptake and retention on oral surfaces.

A B C delar delar delar glycerin 20,0 20,0 - Gantrez S-97 0,3 0,3 0,3 polysackarid med hög molekyl- vikt, varvid molekylen inne- håller mannos, glukos, ka- liumglukuronat och acetyl- grupper i det approximativa molförhållandet 2:l:l:l 0,8 - 1,0 natriumbensoat 0,5 0,5 0,5 sackarin, natrium- 0,5 0,5 0,5 vatten 61,3 73,l 7l,6 natriumlaurylsulfat 3,0 3,0 3,0 olösligt natriummetallfosfat 10,0 - l0,0 vattenfritt dikalciumfosfat l,0 - 2,5 aromämnesolja 2,5 2,5 2,5 etylalkohol - - l0,0 triklosan 0,1 0,1 0,1 I ovanstående exempel, kan förbättrade resultat också erhållas när triklosan ersättes med vart och ett av fenol, 2,2'-metylenbis(4-klor-6-bromfenol), eugenol och tymol, och/eller när Gantrez ersättes med andra AEA-ma- terial såsom Carbopoler (exempelvis 934) eller styren- fosfonsyrasampolymerer med molekylvikter inom området omkring 3000 till 10 000 såsom poly(beta-styrenfosfon- syra), sampolymerer av vinylfosfonsyra med beta-styren- 507 731 56 fosfonsyra, och poly(alfa-styrenfosfonsyra) eller sulfoakryloligomerer, eller en l:l sampolymer av malein- anhydrid med etylakrylat.ABC parts parts parts glycerin 20.0 20.0 - Gantrez S-97 0.3 0.3 0.3 High molecular weight polysaccharide, the molecule containing mannose, glucose, potassium glucuronate and acetyl groups in the approximate molar ratio 2: 1: 1: 1 0.8 - 1.0 sodium benzoate 0.5 0.5 0.5 saccharin, sodium 0.5 0.5 0.5 water 61.3 73.1 l 7l, 6 sodium lauryl sulphate 3.0 3.0 3.0 insoluble sodium metal phosphate 10.0 - 10.0 anhydrous dicalcium phosphate 1.0 - 2.5 flavoring oil 2.5 2.5 2.5 ethyl alcohol - - 1.0.0 triclosan 0.1 0.1 0.1 In the above examples, improved results can also be obtained when triclosan is replaced with each of phenol, 2,2'-methylenebis (4-chloro-6-bromophenol), eugenol and thymol, and / or when Gantrez is replaced with others. AEA materials such as Carbopoles (e.g. 934) or styrene-phosphonic acid copolymers having molecular weights in the range of about 3,000 to 10,000 such as poly (beta-styrene-phosphonic acid), copolymers of vinylphosphonic acid with beta-styrene-507 731 56 phosphonic acid, and poly ( alpha-styrene phosphonic acid) el sulfoacrylic oligomers, or a 1: 1 copolymer of maleic anhydride with ethyl acrylate.

Föreliggande uppfinning har beskrivits med avseende på vissa föredragna utföringsformer och det bör stå klart att modifikationer och variationer därav vilka är uppen- bara för fackmannen, skall anses vara inkluderade inom omfånget för föreliggande ansökan och omfattningen av de bilagda patentkraven.The present invention has been described with respect to certain preferred embodiments, and it should be understood that modifications and variations thereof which will be apparent to those skilled in the art are to be considered within the scope of the present application and the scope of the appended claims.

Claims (14)

1. 0 l5 20 25 30 57 P a t e n t k r a v l. Oral komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den innefattar en effektiv antiplaquemängd av ett väsentligen vattenolösligt nonkatjoniskt antibakteriellt medel, omkring 0,005 - 4 vikt-% av antibakteriell ver- kansförbättrande medel, som förbättrar avgivningen av det antibakteriella medlet till, och retention på, orala ytor, och en oralt acceptabel bärare som är effektiv till att medge det antibakteriella medlet att upplösas i saliven i en effektiv antiplaquemängd, vilken orala kom- position är väsentligen fri från polyfosfat innehållande antitandstensmedel.1. Oral composition, characterized in that it comprises an effective antiplaque amount of a substantially water-insoluble non-cationic antibacterial agent, about 0.005-4% by weight of antibacterial action-enhancing agent, which improves the release. of the antibacterial agent to, and retention on, oral surfaces, and an orally acceptable carrier effective to allow the antibacterial agent to dissolve in the saliva in an effective amount of antiplaque, which oral composition is substantially free of polyphosphate-containing antitartar agent. 2. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e - t e c k n a d av att den orala kompositionen är ett tandvårdsmedel innefattande omkring 5 - 30 vikt-% av ett kiselartat polermedel och att det antibakteriella medlet föreligger i en mängd av omkring 0,25 - 0,35 vikt-% och att det föreligger åtminstone ett ytaktivt me- del och en aromämnesolja.Oral composition according to claim 1, characterized in that the oral composition is a dentifrice comprising about 5 - 30% by weight of a silicon-like polishing agent and that the antibacterial agent is present in an amount of about 0.25 - 0, 35% by weight and that there is at least one surfactant and one flavoring oil. 3. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e - t e c k n a d av att den orala kompositionen är ett tandvårdsmedel innefattande omkring S - 30 vikt-% av ett kiselartat polermedel, varvid det antibakteriella medlet föreligger i en mängd av omkring 0,01 - 5 vikt-% och att den orala kompositionen innefattar ett solubiliserings- material i en mängd som är tillräcklig för att upplösa det antibakteriella medlet i saliv.Oral composition according to claim 1, characterized in that the oral composition is a dentifrice comprising about S - 30% by weight of a silicon-like polishing agent, the antibacterial agent being present in an amount of about 0.01 - 5% by weight. % and that the oral composition comprises a solubilizing material in an amount sufficient to dissolve the antibacterial agent in saliva. 4. Oral komposition enligt krav 3, k ä n n e - t e c k n a d av att det antibakteriella medlet före- ligger i en mängd av omkring 0,05 % upp till under om- kring 0,25 vikt-%.An oral composition according to claim 3, characterized in that the antibacterial agent is present in an amount of about 0.05% up to below about 0.25% by weight. 5. F l0 15 20 25 30 35 07 751 58 Oral komposition enligt krav 3, k ä n n e - av att det antibakteriella medlet 5. t e c k n a d ligger i en mängd av över omkring 0,35 % upp till före- Om” kring 5 vikt-%.5. An oral composition according to claim 3, characterized in that the antibacterial agent 5 is in an amount of more than about 0.35% up to about 5% by weight. -%. 6. Oral komposition enligt krav 5, k ä n n e av att det antibakteriella medlet 6D t e c k n a d ligger i en mängd av över omkring 0,35 % upp till före- Om” kring 0,5 vikt-%.Oral composition according to claim 5, characterized in that the antibacterial agent 6D t e c k n a d is in an amount of over about 0.35% up to about 0.5% by weight. 7. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e - av att den orala kompositionen är 7. t e c k n a d tandvårdsmedel innefattande omkring 30 - 75 vikt-% av ett ett dentalt acceptabelt vattenolösligt polermedel.Oral composition according to claim 1, characterized in that the oral composition is a dental care agent comprising about 30 - 75% by weight of a dentally acceptable water-insoluble polish. 8. Oral komposition enligt krav l, k ä n n e - av att den orala kompositionen är ett och att den 80 t e c k n a d munsköljmedel eller flytande tandvårdsmedel oralt acceptabla bäraren är en vattenhaltig bärare vari medel, en det finns åtminstone endera av ett ytaktivt aromämnesolja eller en icke toxisk alkohol. tandvårdsmedelskomposition enligt något av krav, vari det finns ytaktivt medel i en mängd 015 _ 5Oral composition according to claim 1, characterized in that the oral composition is one and that the mouthwash or liquid dentifrice 80 drawn orally acceptable carrier is an aqueous carrier wherein the agent, there is at least one of a surfactant oil or a non toxic alcohol. dentifrice composition according to any one of claims, wherein there is surfactant in an amount of 015 _ 5 9. Oral föregående av omkring9. Oral preceding of about 10. Oral tandvårdsmedelskomposition enligt något av föregående mängd av omkring 0,1 - 5 vikt-%. krav, vari aromämnesoljan föreligger i en Oral komposition enligt krav 8, k ä n n e - av att kompositionen är ett munsköljmedelAn oral dentifrice composition according to any one of the preceding amounts of about 0.1 - 5% by weight. claim, wherein the flavoring oil is present in an Oral composition according to claim 8, characterized in that the composition is a mouthwash 11. ll. t e c k n a d och att den vattenhaltiga bäraren innehåller etanol och att viktsförhållandet vatten till etanol är från omkring l:l till omkring 20:l. 10 15 20 25 30 507 731 5911. ll. t e c k n a d and that the aqueous carrier contains ethanol and that the weight ratio of water to ethanol is from about 1: 1 to about 20: 1. 10 15 20 25 30 507 731 59 12. Oral komposition enligt krav 8, k ä n n e - t e c k n a d av att den orala kompositionen är ett flytande tandvårdsmedel innehållande omkring 0,3 - 2,0 vikt-% av en polysackarid med en hög molekylvikt översti- gande l 000 000, innehållande mannos, glukos, kalium- glukuronat och acetylgrupper i det approximativa förhål- landet 2:l:l:l, såsom suspenderings- och förtjocknings- medel, och omkring 10 - 20 vikt-% av ett polermaterial.Oral composition according to claim 8, characterized in that the oral composition is a liquid dentifrice containing about 0.3 - 2.0% by weight of a polysaccharide with a high molecular weight exceeding 1,000,000, containing mannose , glucose, potassium glucuronate and acetyl groups in the approximate ratio 2: 1: 1: 1, as suspending and thickening agents, and about 10 - 20% by weight of a polishing material. 13. Oral komposition enligt något av kraven l till 8, k ä n n e t e c k n a d av att det antibakteriella medlet är valt från gruppen bestående av halogenerade difenyletrar, halogenerade salicylanilider, bensoeestrar, halogenerade karbanilider och fenolföreningar.An oral composition according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the antibacterial agent is selected from the group consisting of halogenated diphenyl ethers, halogenated salicyl anilides, benzoic esters, halogenated carbanilides and phenolic compounds. 14. l4. Oral komposition enligt krav 13, k ä n n e - t e c k n a d av att det antibakteriella medlet är en halogenerad difenyleter. lS. Oral komposition enligt krav 14, k ä n n e - t e c k n a d av att den halogenerade difenyletern är 2,4,4'-triklor-2'-hydroxifenyleter. 16. Oral tandvårdsmedelskomposition enligt något av kraven l och 3 - 6, k ä n n e t e c k n a d av att ett solubuliseringsmedel föreligger i en mängd av omkring 0,5 till 50 vikt-% och är valt från gruppen bestående av propylenglykol, dipropylenglykol, hexylenglykol, metyl- cellosolv, etylcellosolv, vegetabilisk olja och vax in- nehållande åtminstone omkring l2 kolatomer, amylacetat, etylacetat, glyceryltristearat och bensylbensoat. l7. Oral tandvårdsmedelskomposition enligt krav 16, k ä n n e t e c k n a d av att solubiliseringsmedlet 10 l5 20 25 30 35 507 751 60 är propylenglykol och föreligger i en mängd av omkring 0,5 vikt-%° l8. Oral komposition enligt krav l eller 16, k ä n n e t e c k n a d av att ett polermedel finns närvarande, vilket är valt från gruppen bestående av nat- riummetafosfat, trikalciumfosfat, dihydrerat dikalcium- fosfat, vattenfritt dikalciumfosfat, kalciumpyrofosfat, magnesiumortofosfat, trimagnesiumfosfat, kalciumkarbonat, aluminiumsilikat, hydrerad aluminiumoxid, kiseldioxid, bentonit och blandningar därav och att den orala kompo- sitionen är ett tandvårdsmedel. 19. Oral tandvårdsmedelskomposition enligt krav l8, k ä n n e t e c k n a d av att polermedlet är dikal- ciumfosfatdihydrat eller hydrerad aluminiumoxid. 20. Oral komposition enligt något av kraven l - 8, k ä n n e t e c k n a d av att det antibakteriell ver- kan förbättrande medlet har en medelmolekylvikt av om- kring 100 till omkring l 000 000. 2l. Oral komposition enligt krav 20, k ä n n e - t e c k n a d av att den antibakteriell verkan för- bättrande medlet innehåller åtminstone en avgivningsför- bättrande funktionell grupp och åtminstone en organisk retentionsförbättrande grupp. 22. Oral komposition enligt krav Zl, k ä n n e - t e c k n a d av att den avgivningsförbättrande gruppen är sur. 23. Oral komposition enligt krav 22, k ä n n e - t e c k n a d av att den avgivningsförbättrande gruppen är vald från gruppen bestående av karboxyl-, fosfon-, 10 15 20 25 30 35 6l fosfin-och sulfonsyror, samt deras salter och bland- ningar därav. 24. Oral komposition enligt krav 23, k ä n n e - t e c k n a d av att den organiska retentionsförbätt- rande gruppen har formeln 0(X)n-R vari X är O, N, S, SO, S02, P, PO eller Si, R är hydrofob alkyl, alkylen, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocyklisk eller deras inert substituerade derivat, och n är l eller noll. 25. Oral komposition enligt något av kraven 20 - 24, k ä n n e t e c k n a d av att det antibakteriell ver- kan förbättrande medlet är en anjonisk polymer innehål- lande ett flertal av nämnda avgivningsförbättrande och retentionsförbättrande*grupper. 26. Oral komposition enligt krav 25, k ä n n e - t e c k n a d av att den anjoniska polymeren innefattar en kedja innehållande repetitiva enheter som vardera innehåller åtminstone en kolatom. 27. Oral komposition enligt krav 26, k ä n n e - t e c k n a d av att varje enhet innehåller åtminstone en avgivningsförbättrande grupp som är bunden till samma, vicinal- eller andra atomer i kedjan. 28. Oral komposition enligt krav 23, k ä n n e - t e c k n a d av att den avgivningsförbättrande gruppen är en karboxylgrupp eller salt därav. 29. Oral komposition enligt krav 28, k ä n n e - t e c k n a d av att det antibakteriell verkan förbätt- rande medlet är en sampolymer av maleinsyra eller an- hydrid med en annan inert etyleniskt omättad polymerise- bar monomer. 507 731 10 15 20 25 62 30. Oral komposition enligt krav 29, k ä n n e t e C k_ n a d av att nämnda andra monomer av sampolymeren är meçy1_ vinyleter i ett 4:1 till 1:4 molförhàllande med maleinsyra eller anhydrid. 31. Oral komposition enligt krav 30, k ä n n e t e c k- n a d av att sampolymeren har en molekylvikt av omkring 30 000 - 1 000 000 och föreligger i en mängd av olika 0,1 - 2 vikt-%_ 32. Komposition enligt krav 31, k a n n e t e c k n a d av att sampolymeren har en medelmolekylvikt av omkring 70 000. 33. Komposition enligt krav 23, k ä n n e t e c k n a d av att den avgivningsföroättrande gruppen är en fosfongrupp eller ett salt därav. 34. Komposition enligt krav 33, k ä n n e t e c k n a d av att det antibakteriell verkan forbattrande medlet är poly(beta- styrenfosfonsyra) eller poly(alfastyrenfosfonsyra)polymer eller en sampolymer av endera styrenfosfonsyra med en annan etyleniskt omattad monomer. 35. Användning av oral komposition enligt något av kraven 1 till 34, för framställning av plackinhiberande medel för behandling av plack pà orala ytor.14. l4. An oral composition according to claim 13, characterized in that the antibacterial agent is a halogenated diphenyl ether. lS. An oral composition according to claim 14, characterized in that the halogenated diphenyl ether is 2,4,4'-trichloro-2'-hydroxyphenyl ether. An oral dentifrice composition according to any one of claims 1 and 3 to 6, characterized in that a solubulant is present in an amount of about 0.5 to 50% by weight and is selected from the group consisting of propylene glycol, dipropylene glycol, hexylene glycol, methyl cellosolv, ethylcellosolv, vegetable oil and wax containing at least about 12 carbon atoms, amyl acetate, ethyl acetate, glyceryl tristearate and benzyl benzoate. l7. An oral dentifrice composition according to claim 16, characterized in that the solubilizing agent is propylene glycol and is present in an amount of about 0.5% by weight. Oral composition according to Claim 1 or 16, characterized in that a polishing agent is present, which is selected from the group consisting of sodium metaphosphate, tricalcium phosphate, dihydrated dicalcium phosphate, anhydrous dicalcium phosphate, calcium pyrophosphate, magnesium orthophosphate, trimium orthophosphate, magnesium orthophosphate alumina, silica, bentonite and mixtures thereof and that the oral composition is a dentifrice. An oral dentifrice composition according to claim 18, characterized in that the polish is dicalcium phosphate dihydrate or hydrogenated alumina. An oral composition according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the antibacterial action enhancing agent has an average molecular weight of about 100 to about 1,000,000. 2l. An oral composition according to claim 20, characterized in that the antibacterial action enhancing agent contains at least one release enhancing functional group and at least one organic retention enhancing group. Oral composition according to claim 1, characterized in that the release enhancing group is acidic. Oral composition according to claim 22, characterized in that the release enhancing group is selected from the group consisting of carboxylic, phosphonic, 6l phosphinic and sulfonic acids, and their salts and mixtures thereof. . An oral composition according to claim 23, characterized in that the organic retention enhancing group has the formula O (X) n R wherein X is O, N, S, SO, SO 2, P, PO or Si, R is hydrophobic alkyl, alkylene, acyl, aryl, alkaryl, aralkyl, heterocyclic or their inertly substituted derivatives, and n is 1 or zero. An oral composition according to any one of claims 20 to 24, characterized in that the antibacterial action enhancing agent is an anionic polymer containing a plurality of said release enhancing and retention enhancing groups. An oral composition according to claim 25, characterized in that the anionic polymer comprises a chain containing repetitive units each containing at least one carbon atom. An oral composition according to claim 26, characterized in that each moiety contains at least one release enhancing group attached to the same, vicinal or other atoms in the chain. An oral composition according to claim 23, characterized in that the release enhancing group is a carboxyl group or salt thereof. An oral composition according to claim 28, characterized in that the antibacterial action enhancing agent is a copolymer of maleic acid or anhydride with another inert ethylenically unsaturated polymerizable monomer. Oral composition according to claim 29, characterized in that said second monomer of the copolymer is methyl vinyl ether in a 4: 1 to 1: 4 molar ratio of maleic acid or anhydride. Oral composition according to claim 30, characterized in that the copolymer has a molecular weight of about 30,000 - 1,000,000 and is present in an amount of different 0.1 - 2 weight -% - 32. Composition according to claim 31 , characterized in that the copolymer has an average molecular weight of about 70,000. 33. Composition according to claim 23, characterized in that the release-promoting group is a phosphone group or a salt thereof. Composition according to claim 33, characterized in that the antibacterial action enhancing agent is poly (beta-styrene phosphonic acid) or poly (alpha-styrene phosphonic acid) polymer or a copolymer of either styrene phosphonic acid with another ethylenically unsaturated monomer. Use of an oral composition according to any one of claims 1 to 34, for the preparation of plaque inhibitors for the treatment of plaques on oral surfaces.