SK121198A3 - Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart - Google Patents
Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart Download PDFInfo
- Publication number
- SK121198A3 SK121198A3 SK1211-98A SK121198A SK121198A3 SK 121198 A3 SK121198 A3 SK 121198A3 SK 121198 A SK121198 A SK 121198A SK 121198 A3 SK121198 A3 SK 121198A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- atom
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 14
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 title claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 9
- XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N molecular hydrogen;sodium Chemical group [Na].[H][H] XONPDZSGENTBNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 206010048610 Cardiotoxicity Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 231100000259 cardiotoxicity Toxicity 0.000 claims abstract description 6
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 902
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 526
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 411
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 323
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 320
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 315
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 313
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 311
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 281
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 256
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 245
- -1 alkenyl radical Chemical class 0.000 claims description 244
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 207
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 206
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 180
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 177
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 118
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 113
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 110
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 96
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 88
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 67
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 67
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 67
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 54
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 45
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 18
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 17
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 15
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 230000001451 cardiotoxic effect Effects 0.000 claims description 11
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 231100000457 cardiotoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 6
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 3
- IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N cariporide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1S(C)(=O)=O IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 229950008393 cariporide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 248
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 163
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 127
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 101
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 90
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 84
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 82
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 76
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 72
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 71
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 62
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 60
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 59
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 54
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 54
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 53
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 50
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 44
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 40
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 33
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 33
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 33
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 26
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 26
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 25
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 23
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N [1-[2-[methyl-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethyl]amino]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCN(C)CCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 SVSARCCKBMZNMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 21
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 19
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 18
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 18
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 17
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 7
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims 7
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 7
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 7
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N hexafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)F WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 claims 4
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 claims 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 3
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims 3
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1,2,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)F BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005413 thiopyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 2
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(diaminomethylidene)carbamate Chemical compound NC(N)=NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 244000309464 bull Species 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N cyclopentene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCCC1 PYRZPBDTPRQYKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 claims 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N hypofluorous acid Chemical compound FO AQYSYJUIMQTRMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003835 ketolide antibiotic agent Substances 0.000 claims 1
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical group COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)C=CC2=C1 WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGGXACLSAZXJGM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)acetamide Chemical compound CC(=O)N=C(N)N NGGXACLSAZXJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APOPAXUENTVHHC-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)naphthalene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)=CC=CC2=C1 APOPAXUENTVHHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)naphthalene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C21 OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 6
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 4
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 4
- 102000052126 Sodium-Hydrogen Exchangers Human genes 0.000 description 3
- 108091006672 Sodium–hydrogen antiporter Proteins 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 3
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- FFGSXKJJVBXWCY-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis[2-(2-hydroxyethylamino)ethylamino]anthracene-9,10-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO FFGSXKJJVBXWCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 1
- 241000239290 Araneae Species 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 description 1
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000239226 Scorpiones Species 0.000 description 1
- 241000242583 Scyphozoa Species 0.000 description 1
- 241000270295 Serpentes Species 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- FVECELJHCSPHKY-UHFFFAOYSA-N Veratridine Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)OC1C2(O)OC34CC5(O)C(CN6C(CCC(C)C6)C6(C)O)C6(O)C(O)CC5(O)C4CCC2C3(C)CC1 FVECELJHCSPHKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N aclacinomycin A Chemical compound O([C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1[C@H](C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@]([C@@H](C2=CC=3C(=O)C4=CC=CC(O)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)C(=O)OC)(O)CC)N(C)C)[C@H]1CCC(=O)[C@H](C)O1 USZYSDMBJDPRIF-SVEJIMAYSA-N 0.000 description 1
- 229960004176 aclarubicin Drugs 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229950011363 ametantrone Drugs 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N anthraquinone Natural products CCC(=O)c1c(O)c2C(=O)C3C(C=CC=C3O)C(=O)c2cc1CC(=O)OC PYKYMHQGRFAEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003627 anti-cholesterol Effects 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N carminomycin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-CSKJXFQVSA-N 0.000 description 1
- XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N carminomycin I Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=C(O)C=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XREUEWVEMYWFFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001725 carubicin Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 201000010235 heart cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 208000024348 heart neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 230000012105 intracellular pH reduction Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 210000000449 purkinje cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- VRORTNGXAKZJML-UHFFFAOYSA-N thyropropic acid Chemical compound IC1=CC(CCC(=O)O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 VRORTNGXAKZJML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000464 thyropropic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- FVECELJHCSPHKY-JLSHOZRYSA-N veratridine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)O[C@@H]1[C@@]2(O)O[C@]34C[C@@]5(O)[C@H](CN6[C@@H](CC[C@H](C)C6)[C@@]6(C)O)[C@]6(O)[C@@H](O)C[C@@]5(O)[C@@H]4CC[C@H]2[C@]3(C)CC1 FVECELJHCSPHKY-JLSHOZRYSA-N 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia inhibítorov sodíkovo-vodíkového vymieňača na obmedzenie zhoršenia funkcie srdca v humánnej a veterinárnej medicíne, ktoré môže byť spôsobené napríklad zvieracími a rastlinnými srdcovými jedmi, liečivami s kardiotoxickou zložkou a liečivami s nežiaducimi vedľajšími účinkami na činnosť srdca, ktorých akútna alebo chronická prítomnosť v organizme môže vyvolať zdravotné poruchy.
Inhibítory sodíko-vodíkového vymieňača (NHE) sú v posledných rokoch v mnohých preklinických štúdiách charakterizované ako látky, ktoré sú zvlášť vhodné na ochranu srdcového tkaniva, ohrozeného nedokrvením srdca, pred odumretím. Táto ochrana srdcového tkaniva inhibítormi NHE zahŕňa všetky prejavy poškodenia vyvolané nedostatočným prekrvením, a to od porúch srdcového rytmu cez hyperkontrakciu srdcového svalu a dočasnú nefunkčnosť až po odumretie srdcového tkaniva, ako aj s tým súvisiace trvalé následky (o tom pozri:
1) Scholz W. Albus U, Lang H-J, Linz W. Martorana PA, Englert HC, Scôlkens BA: Hoe 694, A new Na+/H+ exchange inhibitor and its effects in cardiac ischemia, Br. J. Pharmacol 1993, 109: 562-568,
2) Scholz W, Albus U, Counillon LT, Gčgelein H, Lang H-J, Linz W, Weichert A, Scôlkens BA: Protectice effects of HOE 642, a selectice sodium-hydrogen exchange subtype 1 inhibitor, on a cardiac ischemia and reperfusion, Cardiovasc Res 1995, 29: 260-268,
3) Scholz W, Albus U: Potential of selective sodium-hydrogen exchange inhibitors in cardiovascular therapy, Cardiovasc Res 1995, 29: 184-188,
4) Karmazyn M: Editorial: Sodium-Hydrogen Exchange Inhibition-A Superior Cardioprotective Strategy, J. Thorac Cardiovasc Surg 1996, 112: 776-777,
5a) Verdonck F, Bielen F, Ver Donck L: Preferential block of the veratridine-induced, noninactivating Na+ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells. Eur J Pharmacol 1991, 203: 371-378,
5b) Kehrbach a kol., patentový spis US 5 547 967,
6) Walker M JA, Curtis MJ, Hearse DJ, Cambell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Hamess JB DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ, Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russell DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines f or the study of arrhytmias in ischemia, infarction and reperfusion, Cardiovasc. Res 1988, 22: 447-455).
Mechanizmus účinku inhibitorov NHE spočíva v tom, že tieto inhibítory redukujú zosilnený prúd sodíkových iónov, ktorý vzniká v nedostatočne prekrvených tkanivách aktiváciou sodíko-vodíkových vymieňačov (NHE) ,ku ktorej dochádza následkom vnútrobunkového okyslenia. Tým sa zabráni situácii, pri ktorej by bolo tkanivo preťažené sodíkom. Vzhľadom na to, že v srdcovom tkanive sú transport vápnikových iónov a transport sodíkových iónov vzájomne viazané, zabráni sa pôsobením uvedených látok inhibitorov tiež život-ohrozujúcemu preťaženiu srdcových buniek vápnikom.
Účinok inhibitorov NHE sa smeroval, ako je vyššie opísané, na elimináciu alebo obmedzenie poškodenia, ku ktorým dochádza v dôsledku ischémie, t. j. v dôsledku absencie alebo nedostatočného zásobovania srdca kyslíkom a živinami.
Prekvapujúco sa zistilo, že pôsobením inhibitorov NHE môžu byť inhibované alebo obmedzené také poruchy, ktoré môžu byť vyvolané prítomnosťou látok s kardiotoxickým potenciálom. Pritom môže ísť o prírodné alebo umelé jedy s kardiotoxickou zložkou, akými sú hadie jedy, rybie toxíny, jedy medúz, jedy pavúkov a škorpiónov a podobne.
Významné je použitie inhibítorov pri liečení akútnych a chronických ochorení, ktorých až doposiaľ používané liečenie s použitím liečiv prichádzajúcich do úvahy pri kardiotoxicite malo obmedzené výsledky. Kombinované použitie môže byť pritom uskutočnené formou oddelených účinných látok alebo formou kombinačného prípravku. Pri liečivých indikáciách, ktorých použitie sa vyznačuje kardiotoxickými vedľajšími účinkami, prichádza do úvahy kombinované použitie inhibítorov NHE s hormónmi štítnej žľazy, akými sú tyroxín a trijódtyroín. Taktiež prichádza do úvahy kombinované použitie inhibítorov NHE s anticholesterolickými liečivami, ktoré sú chemicky a farmakologicky odvodené od hormónov štítnej žľazy a ktorých príkladom je kyselina tyropropová (thyropropic acid) . Ako logický dôsledok z toho vyplýva použitie inhibítorov NHE na liečenie nadmernej funkcie štítnej žľazy, pri ktorej vysoká hladina vylúčených hormónov štítnej žľazy vedie známym spôsobom k poškodeniu srdca.
Zvlášť významné je použitie inhibítorov NHE v rámci terapie rakoviny, pri ktorej sa používajú liečivá, ktoré majú viditeľný kardiotoxický potenciál. Je známe, že dávkovanie veľkého počtu nádorových terapeutík je obmedzené ich kardiotoxickým účinkom, čím je zasa v dôsledku vedľajších srdcových účinkov silne obmedzený úspech účinnej a dlhšietrvajúcej liečby rakoviny. Mechanizmus účinku určitého počtu kardiotoxických protirakovinových prípravkov je medzi iným vysvetľovaný tým, že protirakovinovým liečivom sa dosiahne tvorba peroxidov a vysoko reaktívnych kyslíkových foriem, ktoré pôsobia cytotoxicky, z čoho je odvodená aspoň časť ich cytostatického účinku. Táto cytotoxicita je relatívne nešpecifická a nie je teda smerovaná len na nádorové tkanivo, ale tiež na ostatné orgány, najmä na srdcové tkanivo. Na niektorých klinikách sa robia pokusy eliminovať účinky cytotoxických zložiek na srdce paralel4 ným podaním antioxidantov, akými sú vitamíny alebo probucol, čím sa dosiahne zachytenie radikálov. Inak je tiež treba vziať do úvahy, že v dôsledku nešpecifického rozdelenia antioxidantov v tele sú požadované cytotoxické kyslíkové formy zachytené tiež v rakovinovom tkanive, čím je účinnosť kancerostatík, ktorá býva zoslabená samotným rozvojom rezistencie nádorov, ešte ďalej obmedzená. Výhoda ochranného účinku inhibítorov NHE oproti antioxidantom spočíva v ich špecifickom, na srdce výrazne obmedzenom silnom protekčnom účinku, takže nesrdcové nádorové tkanivo zostáva nezasiahnuté protekčným účinkom inhibítorov NHE, takže sa v ňom nerušene uplatňuje cytotoxický účinok protinádorového liečiva. Okrem toho je inhibítormi NHE výrazne eliminovaný kardiotoxický účinok cytostatík, takže uvedené cytostatiká môžu byť podávané v značne zvýšených dávkach. V dôsledku toho môže byť liečba rakoviny podávaním cytostatík uskutočnená s dosiahnutím podstatne lepších výsledkov. Medzi také cytostatiká s kardiotoxickou zložkou, ktoré je možné úspešne podávať vo fixnej kombinácii s inhibítormi NHE, patria najmä chinónové terapeutiká, akými sú napríklad antracyclín a antrachinônové chemoterapeutiká, najmä adriamycín (doxorubicín) , 41-epidoxorubicín, daunorubicín, carubicín, aclarubicín, dactinomycín, mitoxantron, ametantron, bisanthren, amsacrin nitacrin, mitomycin a podobne.
Zvlášť významné je tiež použitie inhibítorov NHE pri obmedzení porúch funkcie srdca, ku ktorým môže dochádzať v dôsledku vedľajších terapeutík podávaných pri liečbe infekcií. Pritom môže ísť o terapeutiká proti prvokom, hubám, baktériám a vírusom, všeobecne je známe, že infekcie spôsobené baktériami a vírusmi, najmä chlamýdiami, vedú k ťažkým srdcovým komplikáciám a k zvýšenému riziku srdcového infarktu. Optimálne liečenie takých infekcií antibiotikami by malo byť preto uskutočnené bez vedľajších účinkov pôsobiacich na srdce, aby zaťaženie ohrozeného srdca bolo pokiaľ j e to možné čo naj menšie. Je teda veľkým terapeutickým pokrokom, že poruchy srdcovej funkcie, ku ktorým môže napríklad dochádzať v dôsledku vedľajších účinkov pri liečení použitím makrolidových a keto lidových antibiotík, môžu byť obmedzené alebo celkom eliminova né inhibítormi NHE s kardioprotektívnou zložkou, akými sú cariporid a jeho farmakologicky prijateľné soli.
Pri známych a ako inhibítory NHE identifikovaných účinných látkach ide o guanidínové deriváty, výhodne o acylguanidín, ktoré sú medzi iným opísané v nasledujúcich publikáciách a zverejnených patentových publikáciách: Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J. Wiley and Sons (1983), 303-341, pričom okrem toho ide o zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F 288-US 5292755)
v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(O)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená Ο, 1 alebo 2,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu f enyl- (CH2)m/ kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
R9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu “CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, rIQ znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu _CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu
Q Q
CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR, kde
R8 a R8 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R®, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO, r6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2^mípF2p+l a^-e^° skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
Q Τ_Π
R7 a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys10 líka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R8, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 aleb° skupinu -CnH2n-R®, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R® a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOq- alebo skupinu R12R13N-SO2-, g znamená 0 až 2,
Rznamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 036-US 5364868)
v ktorom
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR^, kde znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu cmF2m+l~CH2“· benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je ne substituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F 197 K-NZ 248013)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
Q Q
R° a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -CeCR12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R12 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuránylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,
R3 má význam ako R2, pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR10R11, v ktorej R1^ a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
nh2 k
\ nh2 (D v ktorom
R1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu r4r5n-so2a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperid£novú skupinu, kde
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde g
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R3 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)
2.
xz
X (I)
COG v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy- skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,
R znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu -NsC[(NR3R4)(NR5R6)]
X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
T
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522,
NZ 250 438)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02< kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-S0m alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ Q pinu a skupinu NR°R , kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo r5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10Ri:l, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13·/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/_-C0-/CR19R20/o-R14, kde R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR1S/s-(CH2)p-(CHOH)g-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2)_-O-(CH2-CH2O)„-R21,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a sku19 pinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je ne substituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R18,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
O
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18, kde 1 β
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R22 a R18 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R14, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437) (D o nh2 v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R16-CpH2p-Og, sku-
| pinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, | ||
| m | znamená | 0, 1 alebo 2, |
| P | znamená | 0 alebo 1, |
| q | znamená | 0, 1, 2 alebo 3, |
| R16 | znamená | skupinu CrF2r+1, |
| r | znamená | 1, 2 alebo 3, |
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHj alebo skupinou N-benzyl,
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR^8, skupinu -OR^·8, skupinu -NR18R11, skupinu -Cr1°rHr^·2, kde
R18 znamená skupinu -caH2a -heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R3* alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu --R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R1^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 411-NZ 250450, EP 603650)
v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca
\ 6 c„H!r-R
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR7,
R7 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF2m+lCH2“° a3-®b° skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,
R3*2 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3*1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 422-ΞΡ 604852)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6, R4 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových ató24 mov alebo skupinu “CnH2n-R7j n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubsticuovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, r6 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje l až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
Q
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2^mcpF2p+l a^e^° skupinu -CgH^-R10,, m znamená 0 alebo l, p znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1( 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^1R^·2,
R^1 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723)
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R?·,R2 alebo R2 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu R4-cnH2n-°m' m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu CpF2p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R6,
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -CaCR5 alebo skupinu -C/R6/=CRS,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami alebo
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I(93/F 153-EP-OS 627413, NZ 260660) v ktorom
znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
R -S0m, skupinu
R6-COXo-(CH2)p-(CF2)q-CF3, skupinu alebo skupinu R®R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R8 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkoskupinu alebo trifluórmetylovú vých atómov, skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu cnH2nR a skupinu NR9R30,
R9 a R30 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R8 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú28 cu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená skupinu /=\ O —Y-A J—(C)—(CHOH^tC^)—(CHOH)rR11 alebo skupinu f—- \ 0 (CHOH)—(CH2)j-(CHOH)-R” —YZ alebo skupinu /— 0 (C)^—(CHOH)—(CHz)—(CHOH^R11 Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh29 likových atómov alebo skupinu -Cj3H2j3-R^8, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543, NZ 260 681)
v ktorom
R1 znamená skupinu R®-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R1^·,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako Rx alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -cnH2nRl5* n znamená 0, 1, 2, 3, 4, i c
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dime tyl amino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je ne substituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=O)A-, skupinu NR34C=MN^*^R35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíko33 vých atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2^bcdF2d+ľ skuPÍnu -cnH2n-R36' n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trífluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N^*^ sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -CaCR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R50/v-R44, R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)_-(CHOH) -(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu - (CH^-O-ÍC^O) JK
Cl & **
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko34 vých atómov alebo
R42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45» e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R83 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, R56 a R57, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkové atómy alebo
R58 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R88 má význam ako R88 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo
R2» ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Χθ-(CH2) g-CF3, skupinu R5-SOm-, skupinu R8-C0-, skupinu R8R7-CO- alebo skupinu R8R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R8 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R8 znamená atóm vodíka, •y
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r£ a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CHj sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamená skupinu
—Y alebo skupinu
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me ty 1 amino-skupinu, dime ty lamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -0^2^-R15» b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R1^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R1^ znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR18, skupinu -NR1SR17 alebo skupinu CrF2r+ľ
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
r)
5-členný heterocyklus všeobecného vzorca I s nakondenzovaným benzénovým kruhom (HOE 93/F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)
(I) v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A, B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ďalšie substituenty R1 až R6 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R6 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-zn znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec ~CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH-CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10, znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená O alebo 1 alebo
R8 znamená skupinu CmF2m+1, m znamená 1 až 3 alebo
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, q znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)s-, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)
v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahu40 júcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10!!11,
R18 a R13· znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CQH2o-R12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R3·3 a R3-4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 má význam ako R7 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvySok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otb-alkenyl, v ktorej alkenylový zvySok obsahuje 3 až uhlíkových atómov, skupinu 0tc(CH2)bcdF2d+ľ s^uPÍnu -OtdCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, N02, NR16R17,
| b | znamená 0 alebo 1, |
| d | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, |
| ta | znamená 0 alebo 1, |
| tb | znamená 0 alebo 1, |
| tc | znamená 0 alebo 1, |
| td | znamená 0 alebo 1, |
| P | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R18 | znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CqH2q-R21, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,
R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282)
O NH O (I) v ktorom 1 2
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
101
104 v ktorom
TI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4
Ra a RB nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu OR388, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 02k(CH2) 2iCZmF2zm+ľ fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR109R330,
R389 a R33® znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R308 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR333R332,
R333 a R332 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R107 a R308 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R308 alebo
R307 a R308 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T3 znamená 0, 1 alebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
| U,YY alebo Z | Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu | Počet možných substituentov |
| C | áno | 1 |
| C | nie | 2 |
| N | áno | 0 |
| N | nie | 1 |
R° znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
RU1, R^2, RY1, RY2, R^1, R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(CH2^zlaczmaF2zma' skupinu NR11SR118, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu Nr117rH8,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R115 a R118 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R118 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou n-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,
R101, R102, R103, R104 a R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu XZOa“(CH2}zpa'(czqaF2zqa+l)' skupinu RllOa_SQ^kmf skupinu R110bR110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,
R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
RllOa, R110b, Rllla a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CznH2zn-R^^8a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R115a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,
R116a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R110b, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a Rll3a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo pllOb a R110c, ako aj RH2a a Rll3a spoiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu CzajH2zajR3’18a alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^, r119R a Rll9b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo rIO·*·, R182, R3·83, R^-θ4, R·*·88 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R101, R182, R183, R184, R188 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CeC-R193,
R193 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195,
R194 a R195 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-C6H4- (CO) zh- (CHOH) z j - (CH2) z j - (CHOH) zk-R123 alebo skupinu
-Y-meta-C6B4- (CO) zad- (CHOH) zae- (¾) zaf- (CHOH) Zag-R124 alebo skupinu
-Y-orto-C6H4- (CO) zah- (CHOH) zaQ- (CH2) zap- (CHOH) 2alc-R12S,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R135,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CzajjH2Zajj-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R196, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-R198,
R196, R197 a R198 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substi49 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR136R136 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R146Xla-,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148OMN*R149-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR190,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R146 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2^zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu ~czxaH2zxa_Rl51' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR182-R183,
R152 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R147, R148 a R150 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R146 alebo
R146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo
R101, R1®2, R103, R104, R103 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CaCR156, skupinu -CR158=CR157 alebo skupinu -/cr159r160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu
- zab-°- (CH2-CH2O) zač“*172'
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo 4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, zt znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R168, r1*70, r!54, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo
R189 a R170, prípadne R154 a R153 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R163 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu “czebH2zebRl72· zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175,
R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R160, R161 a R162 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R181, R182, R183, R184, R188 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R176-NH-SO2-,
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -C2faH2zfa-R188, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R188 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R181, R182, R183, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184*5, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1161c R117k,
Rll6k a Rll7k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R184b, r184c, R185 nezávisle jeden na druhom zna52 menajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Rl84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v, r184u a r184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R184a a R185 SpOiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR\ a znamená 0 alebo 1, b znamená O, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H2(jR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CR10R11R12,
R18 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylami54 no-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -C»CR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/lf
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)a-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)^-R17, kde R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CmH2m~R18· m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skúp inou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014K-EP-OS 666252, NZ 270370)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)a cbF2b+l alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R6,
R8 má nezávisle význam ako RA,
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dCeF2e+ľ at^m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R5, Ra a RB znamená skupinu dceF2e+l alebo skuPinu °r(CH2>acbF2b+l ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
(I) v ktorom HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 camH2amf ,81 obsahujúcu 3 až 8 skupinu, ktorá je zvolenými z množiny až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu am znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená cykloalkylovú skupinu uhlíkových atómov alebo fenylovú substituovaná 1 až 3 substituentami zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82r83 alebo nesubstituovaná,
R a ROJ znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu -CO-N=C- (NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR6, skupinu crF2r+ľ lupinu -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR6R7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2) p-(Cq-F2g+1) , skupinu R^-SO^, skupinu R9R10N-CO, skupinu R1:L-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu cnH2nR15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku59 pinu alebo skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R3-1 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -calH2alRl8' al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
Ί A
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —Y
\ ň (C)J—(CHOŕ^CH^CHOH^R23
.24 alebo skupinu
—Y alebo skupinu
Q-1
II <cte“(CH0H)^CH2V(CH0HfeR ,25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR26, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R26 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R33 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo skupinu w—
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CsH2gR40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R4·'· a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi63 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3® a R33 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D»O)A-, skupinu NR48C=MN*R49,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bcdF2d+l alebo skupinu -CxH2x-r51' b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46 alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NHR66, skupinu NR67R68, skupinu -CHR69R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CaCR56, skupinu -CR58=CHR57, skupinu
-/CR59R60/u-(CO)-/cr61r62/v-r63,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R71 alebo skupinu - (CH2-CH2O)ac-R72,
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R55, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,
R76 znamená skupinu R77R78N-(C=Y*)-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových . flfl atómov alebo skupinu -CfH2f-R , f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R83,
R84 a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH-C^mH2^m+1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=O)N=C (NH2)2,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R10a-SOj3m, skupinu R10bR10cN-CO, skupinu Ri:l-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6
R10a, R18*3, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R18*5, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R18c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1Qk a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CaiH2ajR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi68 ny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R19a’a R193s znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu /==\ θ
O-tC^CHOH^ťCHj^f-fCHOH^R24 —Ύ alebo skupinu <Q^(Cfe-(CHOH)-(CH2)^CHOH)-R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo skupinu
CH7 alebo skupinu
R98, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r46x^·-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bGdF2d+l alebo skupinu -cxh2x-r51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46, alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané ňa fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R8, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR68, skupinu -NR67R68, skupinu -CHR69R78 alebo skupinu -CR84R88OH, skupinu -C«CR86, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu
-/cr89r60/u-co-/cr61r62/v-r63,
R64, R68, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
- (CH2-CH20)ac-R72,
R72 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R84 a R88, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R84 a R88 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e _R73» e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R58, R59, R80, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R78-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y·)-,
Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R88, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R3, R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR88, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu
-C w e84d <'nil2n R ' n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R84d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84b, R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103)
(I) v ktorom
R1 znamená skupinu R8-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,
R8 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, R7, R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)aCbF2b+1f cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
Rb nezávisle má význam ako RA,
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená Q, 1 alebo 2,
RC znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op (CH2) fCgE^g+l a^-e^° cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R° nezávisle má význam ako Rc,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot (CH2)dCeF2e+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, l, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R » R , R* a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam defino77 vaný pre R1, s podmienkou, Se aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu 0r(CH2)acbF2b+ľ skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1 a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dceF2e+l“ · ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
v ktorom
R3 znamená skupinu NR88R8, r50 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R2, R3, R4 a Rb nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa-, skupinu R33R32N-CO-, skupinu R33-CO- alebo skupinu r14r35n-so2-, a znamená 0, 1 alebo 2,
R30, R33, R32, R33, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaHH9h-R38, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór78 metylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -cr25r26r27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-C^H^-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo per fluór alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu - (Xa) dg_cdaH2da+l' skuPinu
- (Xb)dh-(CH2)db-CdeFede+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
| dh | znamená | 0 alebo 1, |
| da | znamená | 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, |
| db | znamená | 0, 1, 2, 3, 4, |
| de | znamená | 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, |
| df | znamená | 0, 1, 2, 3, 4, |
| R30 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)efcR45/
R48 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom aíxy, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku80 pinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NRS°R51 a skupinu - (Xfa) - (CH2) e(j- (Xfb)R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca 1 (HOE 94/F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR1^11 alebo skupinu -CR1^13^12 R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
T 1 2
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(^H^R14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty znamenajú atóm kyano-skupinu, r22-SOu, skupinu r26r27N-SO2-,
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, skupinu X-(CH2)p-(C_F2g+1), skupinu
R23R24N-CO, skupinu R2 -CO alebo skupinu pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových ató83 mov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+j,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Oa-(CH2)(CF2)c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R5-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skúpi84 nu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R8 n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R8 znamená atóm vodíka alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR1:lR12R13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituen85 tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R16/, skupinu
-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
R18 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená Q, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)s-(CF2)t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
267-EP-OS 700899, NZ 272947)
v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2)fc-CHR7-(C=O)R®/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)k-CHR7-(C=O)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2) k-CHR7-(C=O)R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substitu86 ovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR10 alebo skupinu -ΝΗ^-θΗ11,
R18 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, l alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R28
R18 a R3*9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R20 má význam ako R18 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CqF2q+1), skupinu R22-S0u, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu R28R27N-SO2~, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22,R23,R25 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku88 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR3^ alebo skupinu -NR3^R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu ·εηΗ2η-Η12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH2 alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahu júcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR18, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej hete91 roarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -cnH2n-R24' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substi92 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R35-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
O znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bcdF2d+l alebo skupinu -cnH2n-R36· b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R38 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -C»CR45, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/CR47R48/u-C0-(CR49R50/v-R44,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
- (CH2)p-(CHOH)g-(CH2) r-(CHOH) t-R51 alebo skupinu
- (CH2)p-O- (CH2-CH2O) g-R51,
R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu nr52r53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná aŽ 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R88 znamená skupinu R86R87N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR58, R56 a R57 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2j-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
R\ X.R5
T
R4 O NH2 (I) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu
R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R18 alebo R7 a R18 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR28/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR28-, skupinu -NR28-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR -CO-NH-SO2-f skupinu všeobecného vzorca (9) aa —r20n-s— [NR19)bb a skupinu SO^ÍNR19)^, pričom ďalej v skupine sa môže nahradiť jedna metylénovú skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R28 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
9Ί
D znamená skupinu cdH2dxf“' d znamená O,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená Q alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR38R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R38 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -SOV~, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu ckF2k+i, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku98 pinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ah) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
v ktorom
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, S alebo 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, O-C(=O)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, C (=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, O-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu,
100 skupinu O-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, O-C(=0)-N(alkyl)2/ nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(-0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=0)-R13·, skupinu alkyl-C (=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu 0-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R7,R®,R9 a R1® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú sku101 pinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ai) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
109-EP 748 795, NZ 286 583)
v ktorom
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skugg g7 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR’ R ,
R98 a R9*7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/]3NR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových ató102 mov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R4O,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR95-C/=N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu líkové atómy alebo obsahujúcu 1 až 4 uhR1, R2 a R3 pyrol-1-ylovú pyrol-3-ylovú substituovaná 1 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2, »14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skúpi103 nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36,
R33 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
104 zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
105
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2)h-(ciF2i+l)' skupinu R3lSO1~, skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32,R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R32,R34 a R49 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R48 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R48 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D, r51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/«N-R54/106 alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R52 a R53 znamenajú skupinu Ca^faH2aifa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa =5, 6 alebo 7, potom sa môže je den uhlíkový atóm skupiny calfaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR56 alebo
R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y - 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y na^radiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SOd alebo skupinu NR56, d znamená 0, 1 alebo 2,
R56 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2~, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu
107 alebo skupinu -SOs-R60,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62,
R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR63/-, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R63 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3)//R65/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR65R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R65 a r66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou SO2, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -C2F2z+1,
R69,R70 a R71 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uh108 líkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ak) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,
NZ 286622)
v ktorom
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 má nezávisle význam ako R6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
109 al) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R8R8N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 2, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -ÔAn-K7· n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R5 tiež znamená atóm vodíka alebo
R5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -0p-(CH2)q-(CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1 alebo 2,
110 r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CgH2s-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, o
R znamená skupinu - (CH2)U- (CF2) fCF3» t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, am) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
(I)
111 v ktorom aspoň jeden zo substituentov R3,R2,R3,R4 a R8 znamená skupinu ^a^b^n“^
X znamená skupinu CR38R37, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38,
R36,R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, Τ,Τ-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR23R22,
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu ,
| k | znamená 1, 2, 3, 4, 5, | 6, | 7, | 8, | |
| n | znamená 0 alebo 1, | ||||
| U | znamená skupinu NR24R28 | alebo | N-obsahujúcu hetero- | ||
| cyklickú skupinu obsahujúcu | 1, | 2, | 3, | 4, 5, 6, 7, 8 alebo |
uhlíkových atómov,
R24 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
112
R24 a R28 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklické skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,
| 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, | nezávisle jeden | na | |
| a ostatné | substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 | ||
| druhom znamenajú atóm vodíka, atóm | fluóru, atóm chlóru, | ||
| kyano-skupinu, skupinu “°ncmH2m+ľ | skupinu — Op—(CH2) | s | |
| -cqF: | 2q+1 alebo skupinu -CrH2rR , | ||
| n | znamená 0 alebo 1, | ||
| m | znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 | alebo 8, | |
| P | znamená 0 alebo 1, | ||
| q | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, | ||
| s | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, | ||
| r | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, | ||
| R7 * * 10 | znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, | 6, |
alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NrHr^2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu
113 obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-C(OH)2-,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom zna114 menajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7-CR8R9 alebo skupinu -C«CR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgHg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -σΚ10Κ13Ι112,
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami
115 zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R13, skupinu -(ch2)n-(cf2)o-cf3,
R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
I (HOE 95/F 253-NZ 299682) ao) sulfonamíd všeobecného vzorca
O=S-R
R^R3 v ktorom aspoň jeden z troch substituentov guanidínovú skupinu vzorca (I)
R1, R2 a R3 znamená benzoylI I ti
NH2 o nh2
116 ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R26R27N_SO2f skupinu -OR33, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR13R16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R22,R23,R23 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R23,R23 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 me117 tylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R38 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R8, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R38 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino -skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,
118
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ap) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 265-NZ 299739) ll 1 O=S-R
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR2®, skupinu -OR2®, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,
R2® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú
119 skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14/ m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
120 aq) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-CO-N=C (NH2) 2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 aš 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú. skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skúpi121 nu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná I až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r3°N-SO2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R39 a R38 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R28R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
122
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR6R7,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R8 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R8 znamenajú:
R1 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo
123 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -{CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38
R-33 a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R25 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R28, -cr25r28r27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná i až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
124 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R2*7 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
A
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R16
R18 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
125
| <9 | R2 | R9 | ||
| 3 R\ | rS | ii j* | .R8 | |
| 4 | 1 e | R7 (I> | ||
| R5 | A R8 | |||
| v ktorom | ||||
| j eden zo | substituentov | R1,R2,R3,R4 a | R8 znamená skupinu |
-co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2) 2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R18 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu
126 alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR39 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
127 amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6, R7, R8, R9 a R10 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R6 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR333R334 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R132,R333 a R334 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skúpinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mmR334, mm znamená 0, 1 alebo 2,
R334 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR335R336,
R335 a R336 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,
128 karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu R129R130N_SQ2r
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R136,
R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R135 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR125, skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu
-CR125R12SR127,
R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
129
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu
NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2, skupinu -S02-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR2®=CR21-,
R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+1, skupinu R40CO- alebo skupinu Η31-3Ο^-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
130 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
131 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, au) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)
v ktorom
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, av) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)
132
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH^^-(CF2) c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2(j-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 aš 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1:LR12, R10 znamená -CfH2 f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom
133 kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -CwCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k- (CO) -/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH2) i-ÍCHOH) j-R17 alebo skupinu - (CH2)_-O-(CH2-CH2O)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov.
134
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3,4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 majú významy ako R1,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, aw) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I
(I)
135 v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CP2)c-cf3 ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2dR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CR10R11R12
R18 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
136
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R13R16OH/, skupinu -CssCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R28R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH2)£-(CHOH)j-R17 alebo skupinu - (CH2) g-O- (CH2 -CH2O) h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R a Rx , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R23 a R2znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu
137 obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R1®f m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
ax) bis-orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 135)
(I)
138 v ktorom
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa- alebo skupinu R14R15N-SO2-,
R10,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -cabH2ab-Rl6' ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR17R18,
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou alebo
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22,skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R28R27, R21,R22,R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú -C]0H2j3-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24,R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
139 rA,r2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu -(XaJdg-C^^+j., skupinu (Xb) (CH2) db-CdeF2de+1< alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dfR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, db znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, df znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajú fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)ebR45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uh140 líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40 a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R46, Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, R48,R49,R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CHR52R53,
R52 znamená skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH) (CHOH)k-R54 alebo skupinu -(CH2)g-o-(CH2-CH2O)h-R54»
141
R54 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, l,
2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R53 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -C(OH)R33R36,
R53 a R36, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R36 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R33 znamená skupinu -CH20H a
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -0n-(CH2)O-(CF2)p-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) substituovaný 1-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 136)
v ktorom
R2,R3,R4,R3,R6,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú
142 atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nltro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu XaY^Z,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10, skupinu CR1XR12, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR10, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR10, skupinu 0C=0, skupinu NR10C=O alebo skupinu NR10SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, b znamená 0 alebo 1,
Z znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, skupinu NR16R17 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)cNR18R19 alebo skupinu OR20,
143 c znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, alebo
Z znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22, pričom v prípade, že R4 znamená alkoxy-zvyšok, potom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R5,R8,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
144 az) substituovaný 2-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 137)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R3,R4,R5,R8,R7 a R8 znamená skupinu XYaWZ alebo skupinu X'YaWZ',
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10 alebo skupinu CR13-R12,
R18,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
W znamená skupinu CH2, skupinu S02, skupinu S(=0) (=NH) a prípadne, že W bezprostredne nesusedí s heteroatómom skupiny XYa, tiež atóm kyslíka alebo skupinu NR14,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu
145 obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
Z znamená skupinu C(«O)R15, skupinu SO2R15 alebo v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, tiež skupinu NR18R17,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2/ skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)jjNR1SR19 alebo skupinu OR20, b znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R^·8 a R^7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou amino, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl, ovou skupinou,
X* znamená skupinu C%0, skupinu C(-O)NR30, skupinu C(»0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR30, skupinu 0C»0, skupinu NR30CaO alebo skupinu NR30SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R30 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
146
2' znamená skupinu C(=O)R13, skupinu SO2R13, N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom N-obsahu júci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R13 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)]aNR18R19 alebo skupinu OR20,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 alebo 3,
R20 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
Z' znamená v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, skupinu NR16R17,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skúpi147 nou, a ostatné substituenty R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R8, ktoré ešte nemajú žiadny z vyššie uvedených významov, nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu 'W3·
V znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR80, skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR80, skupinu C(=0)0 alebo skupinu CR88R87,
R80,R88 a R87 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,
Q znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR88 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R88 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, g znamená 0 alebo 1,
U znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R65, skupinu SO2R85, skupinu NR81R82 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR83R84,
R83 a R84 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R85 znamená skupinu N-C(NH2)2, skupinu NR81R82 alebo
148 skupinu OR80,
R81 a R82 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R81 a R82 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl) ovou skupinou alebo
U znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR83R84, pričom aspoň jeden zo substituentov R5,R8,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ba) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 141)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cyk149 loalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa- (CH2) j,- (CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú a naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvySok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uh150 likových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej l až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16/OH, skupinu -CeCR18, skupinu -C/R19/«CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22-R23/^24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R17 alebo skupinu - (CH2) --O- (CH2-CH2O)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, kk znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná
151 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu-CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená skupinu -O-CO-R27,
R27 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu alebo chinolinylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová alebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jeden zo substituentov R2 a R3 má vždy význam ako R1,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu - (CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
152 bb) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 154)
v ktorom
R1 znamená skupinu R13-SOm alebo skupinu R14R15N-SO2m znamená 1 alebo 2,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R16, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R16 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom fenylová, bifenylylovú a naftylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a skupinu NR25R28,
R25 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cn H2nR27' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R27 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituované alebo
153 substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R29,
R28 a R29 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -CHR38R31,
R30 znamená skupinu - (CH2) g-(CHOH) h-(CH2) ±-(CHOH) k-R32 alebo skupinu - (CH2)g-O-(CH2-CH2O) ^-R24»
R24 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)R33R34,
R31,R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R34 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R33 znamená skupinu -CH2OH,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu - (CH2)n-(CF2) Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,
154 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bc) indanylidinacetylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 202)
v ktorom
R1,R2,R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, skupinu OH, 0-(nižší alkyl) ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)substituovanú arylovú skupinu, O-, O-(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(-O)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C (=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsa155 huje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0) -N(alkyl) 2°vú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl-C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO^H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl) (alkylaryl)ovú skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(eO)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=O)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, alebo skupinu 0-alkyl-C(%0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, SO2-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N- (alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy alebo S02-N-(alkyl) (alkylarylovú skupinu),
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 tvoria spolu časť 5-, 6- alebo 7-členného heterocyklického kruhu, alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (96/F 226)
156
v ktorom
T znamená skupinu
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu Or(CH2) aCbF2b+l· cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylovú jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, q in
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu
157 obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R8 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
RB,RC a RD nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre Ra, x znamená 0, 1 alebo 2, y znamená 0, 1 alebo 2,
Rf znamená atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)r-CgF2g+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R^*2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylové jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Re má nezávisle významy uvedené pre RF,
R1 má nezávisle významy ako T alebo
R1 znamená atóm vodíka, skupinu ~OkCmH2m+1, skupinu -On(CH2)pCgF2g+1, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu - (C-O)-N»C(NH2) 2, sku158 pinu -SOjJl17, skupinu -SOr2NRJ-LRJ^, skupinu -0u (CH2) v-CgH5, skupinu -O^-heteroaryl, kde arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov alebo -Su2-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, k znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1, p znamená Q, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, r znamená 0, 1 alebo 2, r2 znamená 0, 1 alebo 2,
R31 a R32 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo
R31 a R32 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R17 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, u znamená 0 alebo 1, u2 znamená 0 alebo 1, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo substituované 1 aŽ 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)W-NR21R22, skupinu NR18R19 a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
R18,R19,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom heterocyklus heteroarylovej skupiny obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov je nesubstituovaný alebo substitu159 ovaný 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu,
R2,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy uvedené pre R1 alebo
R1 a R2 alebo R2 a R3 tvoria spolu vždy skupinu -CH-CH=CH-CH-, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)w2NR24R25 a skupinu NR26R27,
R24,R25,R28 a R27 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w2 znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom zvyšok T je v molekule aspoň dvakrát, ale najviac iba trikrát, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, be) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (97/F 082)
v ktorom
R1 znamená trifluórmetylovú skupinu, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C (OH) (CH3)-CH2OH,skupinu -CH(CH3)-CH2OH alebo skupinu -C(OH)(CH3)2, a
R4 znamená metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm chlóru alebo trifluórmetylovú skupinu,
160 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, NO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. (1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513, EP 743 301)
v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu -C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R',
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR* 1 , R*1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R* znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,
Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo
161 bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R*’, Hal a trifluôrmetylovú skupinu,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec cmH2m' kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 alebo
R* a R'1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R*, skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nltro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR* *’,
R*11 znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR,RI1, Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R, skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH-CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
162
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-O-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu i až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu δίΟ)^1*', skupinu -S02NR,R,,f Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
dva alebo zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca
alebo skupinu všeobecného vzorca (R )0až4 kde o
R má uvedený význam,
R6,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uh163 líkových atómov alebo R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituent om A alebo
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,
III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicíne) , J.Wiley & Sons (1983), 303-341];
v ktorom
X znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,
Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu alebo
X a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec alebo
Z znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových
164 atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu alebo
Z znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR^R2,
R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka , alebo
R1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú až 7 uhlíkovými atómami,
R2 znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou l až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viac jadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je ne165 substituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, alebo
R2 znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, alebo
R2 znamená ainidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, alebo
R2 znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alebo
R2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, alebo
R1 a R2 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viacjadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.
IV) Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
166
v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloaikyiová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skuplnu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(O)nR40,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu , skupinu -CH2R3 0,
R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu,
167
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CI^-R60-,
R60 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo
R6 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu —A—CH
N-R
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu -NR50-,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov,
R1 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových
168 atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,
R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu —A-CH
É—R v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R1 ' znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -C0NR4R3,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém
169 znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocykl ický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo f u ryl ovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR6R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli. Vhodný je tiež
V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)
v ktorom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,
R1,R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlí170 kové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1, R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4-a 6-členný karbocyklický kruh,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3
T znamená skupinu -CO-O-T3,
T3 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca
pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca
171 naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinu
2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorca
Z znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú sku pinu vzorca
R8 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, f enoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej
172 alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, fenoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov alebo
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Cy znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)q-C/WZ/W1/-(CH2)q, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(0)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -C0NH-,
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu SO2-,
R15 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, gag* znamenajú 0 alebo 1 až 9,
Am znamená skupinu -NR18R13·,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo
173 substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca
R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu alebo
Am znamená azido-skupinu -(0)t-(CH2)g-C/W/Zw1/-(CH2)q,-N3,, t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy, ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli.
VI) Vhodné sú ďalej guanidínové zlúčeniny, ktoré sú opísané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a majú všeobecný vzorec
174
v ktorom
R1 a R2, ktoré sú totožné, znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluóralkylovú skupinu alebo skupinu SOnCF3,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2-CH=CH2, skupinu CH2-CH2-CH=CH2, cykloalkenylovú skupinu, cykloalkenylalkylovú skupinu a
R4 znamená alkylovú skupinu alebo (substituovanú) fenylovú skupinu, alebo ktoré WO 97 27 183, JP 090 59 245, a EP 743 301.
sú opísané v DE 196 01 303, JP 090 67 332,
DE 195 48 708, EP 787 728,
JP 090 76 340,
WO 97 25 310, JP 82 25 513,
WO 97 11 055
Výhodné je použitie nasledovných zlúčenín:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F
288-US 5292755)
v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R8- S(O)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1
175 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R8- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu fenyl- (CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
R9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
176
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo
177
N-benzylovou skupinou,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu _CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
178
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu (CH2^ mcpF2p+l ale^° skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
Q
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými
179 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R6, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2^mcpF2p+l alebo skupinu -CnH2n-R®, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
Q
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
180
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, g znamená 0 až 2,
R13· znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R3* a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 036-US 5364868)
v ktorom
R1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná
181 alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8, kde
R8 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu cmF2m+lCH2“· benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F 197 K-NZ 248013)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R8 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu ”CnH2n_R7' ^e n znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
182
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13-CHR12 alebo skupinu -CwCR12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R12 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylo183 vú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,l-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuránylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,
R3 má význam ako R2, pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR1®R11, v ktorej R1® a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
O v ktorom
R1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu
184
R4R5N-SO9 Z 12 a druhý zo substituentov Rx alebo R znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aS 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl- (CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, priSom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8, kde
R8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
185
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skúpinu, trifluórmetylovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu -N=C [ (NR3R4) (NR8R8) ]
X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú
186 skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) aminoskupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, f enoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522,
NZ 250 438)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-S0m alebo skupinu R5R6N-SO2-,
187 kde m znamená O, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R3 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -ΝΗ1^11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13’/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/q-R14, kde R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R21,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, g, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, i, 2, alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh188 likových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R13, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde
R® a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R13 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R16,R17,R1®,R19 a R2® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kde
R16 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R22 a R16 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R14, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
189
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R16-CpH2p-Oq, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R16 znamená skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde
R® a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku190 pinou N-benzyl,
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CR10R11R12, kde
R10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CbH2b-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a sku191 pinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 411-NZ 250450, EP 603650)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca
-N \ 8 C„H-R
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR7, •7
R' znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l, 2 alebo 3 substituentami
192 zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R5 a R8 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-Slenný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR18,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF2m+lCH2“°“ alebo skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R11 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
422-EP 604852)
193
v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R6 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, l,l-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylo194 vú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzof urány lovu skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
R® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CgH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13-R12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy alebo
R® a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R®, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723)
195
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo
O o jeden zo substituentov R, R alebo R znamená skupinu m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu Cp^p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R8,
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -C=CR5 alebo skupinu -C/R8/=CR5,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo
196 substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami alebo
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I(93/F 153-EP-OS 627413, NZ 260660)
v ktorom znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu e1nm4 nn
R5 -SOm, skupinu R6-COXo-(CH2)p-(CF2) -CF3, skupinu alebo skupinu R°R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíko
197 vých atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo g y
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená skupinu
O (C)—(CHOH)7-(CH2)—(CHOH)-R11
ň
-Yalebo skupinu
O (C)—(CHOH)-(CH2)—(CHOH)—r1 1
»—(CHOH)—(CHz)—(CHOH)-R11
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu
198
-NR12-,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, l, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543, NZ 260 681}
199
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu ~CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skúpi200 nu obsahujúcu I až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu i až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, met oxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm
201 fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R23 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R33,
R30 a R33 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahu202 júcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=0)A-, skupinu NR34C»MN^*^R35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+ľ skupinu -CnH2n-R36, n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku203 pinou N-benzyl, pričom A a N^*) sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C«CR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R50/v-R44, R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)p-(CHOH)g-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu - (CH2)p-O-(CH2-CH2O) -R51,
R3 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R48,R47,R48,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo metylo204 vú skupinu, alebo R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, R56 a R57, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná X až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo
R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ-(CH2)q-CF3,
205 skupinu R®-SOm-, skupinu RS-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo skupinu R6R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R® a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, n
R znamená skupinu
alebo skupinu
206
Y—
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cjj^^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR18, skupinu -NR18R17 alebo skupinu CrP2r+1,
207
R18 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
r)
5-členný heterocyklus všeobecného vzorca I s nakondenzovaným benzénovým kruhom (HOE 93/F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)
v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR8,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR8 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamená skupinu -CO-N=C (NH2) 2» ďalšie substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R8 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8 cnH2nZ' n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituo208 vaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R® znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)g alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená 0 alebo 1 alebo
R® znamená skupinu CmF2m+1, m znamená 1 až 3 alebo
R® znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/g, g znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,
R12 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo Z znamená skupinu -S(0)8-, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R®-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
209
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)
v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu “coh2or12, o znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm
210 fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 má význam ako R7 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu Ota -alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0^-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °te^CH2^bcdF2d+ľ skupinu -Ot(jCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, N02, NR18R17,
| b | znamená | 0 alebo 1, |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, |
| ta | znamená | 0 alebo 1, |
| tb | znamená | 0 alebo 1, |
| tc | znamená | 0 alebo 1, |
| td | znamená | 0 alebo 1, |
| P | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R18 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2q-R21,
211 g znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,
R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R26,
R28 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282)
212
Ϊ Y Y
O NH O (D v ktorom
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
TI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4
R^· a rB nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu OR188, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu zlczmF2zm+ľ fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR189R118,
R189 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R188 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu ob213 sahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR111!^12,
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
R107 a R108 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 alebo
R107 a R108 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z) , alebo
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
214 v ktorom
T3 znamená 0, 1 alebo 2,
U, ΥΎ a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
| U,YY alebo Z | Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu | Počet možných substituentov |
| C | áno | 1 |
| C | nie | 2 |
| N | áno | 0 |
| N | nie | 1 |
RD znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
RU1, RU2, RY1, RY2, RZ1, RZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(CH2)zlaczmaF2zma' skupinu NR115R116, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR117R118,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo
215 benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119r120,
R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R115 a R116 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,
R1^1, R3·82, R3-83, R3·84 a R3-88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa- (¾5 zpa ^zqa^zqa+l* ' skupinu R110a_SQzbm, skupinu R110^R110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,
R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
| zoa | znamená 0 alebo 1, |
| zbm | znamená 0, 1 alebo 2, |
| zpa | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| zga | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| R110a, | R110b, Rllla a R112a nezávisle jeden na druhom |
znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu cznH2zn_Rll5a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Rll5a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi216
R101
R101
R101 ny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,
R116a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RHOb, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a Rll3a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RÍlOb a r110c, ako aj R112a a R113a spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo , R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CzalH2zalRll8a ale^° alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^,
R119a a R119b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo , R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo , R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom známe217 najú skupinu -CeC-R193,
R193 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195,
R194 a R195 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-CgH4 - (CO) zh- (CHOH) z j - (CH2) z j - (CHOH) zfc-R123 alebo skupinu
-Y-meta-C6H4- (CO) zad- (CHOH) zae- (CH2) za£- (CHOH) Zag-R124 alebo skupinu
-Y-orto-C6H4- (CO) zah- (CHOH) zaQ- (CH2) zap- (CHOH) Zak-R125,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R138,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Czaj5H2za]3-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
218 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R332,R334 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R329 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R303, R302, R303, R304, R305 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R398, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-R398,
R398, R397 a R398 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR338R338 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R303, R302, R303, R304, R305 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R348X3a-,
X3a znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR347, skupinu (D-O)A-, skupinu NR148C»MN*R149-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR350,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R348 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzF2zdz+l alebo skupinu
-c u _o!51 uzxaH2zxa · zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
R183 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi219 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR152-R153,
R152 a R133 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R147, R148 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R146 alebo
R146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo
R101, R102, R103, R104, R103 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR163, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR134R133OH, skupinu -C»CR136, skupinu -CR138«CR137 alebo skupinu -/cr139r160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R163, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu - (CHj) zab-0- (CB2-CH2O) zac-R172,
R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo 4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, zt znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R168, R170, R134, R133, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aŽ 6 uhlíkových atómov, alebo
R169 a R170, prípadne R134 a R133 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
220
R163 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Czej3H2zeb-R173, zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175,
R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R160, R161 a R162 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R176-NH-SO2-,
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R188, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R188 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
221
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184^, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d» znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116k R117k, R116k a Rll7k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R184^, R184c, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R184^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,
R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R184a a r185 SpOiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
222
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^í^^R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -0311¼1¼12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, priSom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituen223 tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -C»CR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R2l/k-(CO)-/CR22R23R24/1,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2) -(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)i-R17, kde R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu - (CH2)g-O-(CH2-CH2O) jj-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu
224 a skupinu NR28R28,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R a R nezávisle jeden na druhom majú význam ako RA
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
225 v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014K-EP-OS 666252, NZ 270370)
v ktorom
RÄ znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR8, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)a cbF2b+l ale^° skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1
226 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R18 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R6,
R® má nezávisle význam ako RA,
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t (CH2)dceF2e+ľ atôm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R5, RA a R® znamená skupinu
-Ot (CH2)dceF2e+l alebo skupinu Or(CH2)a cbF2b+l ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
(I)
227 v ktorom HA znamená S0m, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR am »81 znamená 0, 1 alebo 2,
ROJ· znamená cykloalkylovú skupinu uhlíkových atómov alebo fenylovú substituovaná 1 až 3 substituentami zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu
Nr82r83 aiefcQ nesubstituovaná,
R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo obsahujúcu 3 až 8 skupinu, ktorá je zvolenými z množiny
R81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu
-CO-N=C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR6, skupinu crF2r+ľ skuPÍnu -C0-N«C(NH2)2 alebo skupinu -NR6R7,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X- CCH2) p- (Cq-F2q+1), skupinu R8-SObm, skupinu R9R10N-C0, skupinu R^-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14,
228
R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1 alebo 2, bm
P q
R3 znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR16R17,
R3*8 a R3*7 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R3-1 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R18 a R3*3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -calH2alRl8« al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
Ί 8
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R^ a R28 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
229
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu /=\ í?
—Y—ζ (C)^—(CHOH)—(CH2)j-(CHOH)-R alebo skupinu (C^CHOHfeíCHdg-CCHOH^R24 —Y
alebo skupinu
\ // £
(Cfe-tCHOHlj-ÍCHá-tCHOH^R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú
230 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 3 uhlíkové atómy, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR28, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino - skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
231
alebo skupinu
R98, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -csh2sr40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh232 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=0)A-, skupinu NR48C=MN*R49,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíko233 vých atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ί®2^σάρ2ά+1 alebo skupinu
-cäc-R51 b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46 alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NHR66, skupinu NR67R68, skupinu -CHR69R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CeCR56, skupinu -CR58-CHR57, skupinu
-/CR59R60/u- (CO) -/cr61r62/v-r63,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)y- (CHOH) 2- (CH2)aa- (CH2OH) t-R71 alebo skupinu
- <CH2>ab-°- (CH2-CH2O)ac-R72,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4,
234 v znamená O, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, l, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R89 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R88, R89, R88, R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r76-nh-so2-,
R78 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,
Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R88, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo235 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,
R84 a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CHcdmH2dm+ľ ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm- kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, ϋ, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm
236 fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=O)N=C(NH2)2,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X^-(CH2)p-(cqF2q+i^' skupinu R10a-SObm, skupinu R10bR10cN-CO, skupinu R1:L-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6
R10a, R10b, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
237
R1013, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18*5 a R18c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CaiH2a]R18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R19a a R19^3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu /=\ 0 —Y—(C)^—(CHOHy^tCHzJj-CCHOHJjj-R23
238 alebo skupinu
O (C)5-(CH0H^-(CH2fe-(CH0H)-R24 —Y alebo skupinu
Cf (C^CHOH^CH^CHOHJrj-R25
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
239 a znamená O, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo skupinu
R98, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skúpi240 nu R4^1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^CH2^bcdF2d+l alebo skupinu •Wx·»*1.
b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R46, alebo
R46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NR67R68, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C«CR56, skupinu -CR58-CR57 alebo skupinu
241
-/cr59r60/u-co-/cr61r62/v-r63,
R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
- (CH^-O- (CB2-CH2O)ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R86, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R86, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R88, R89, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R8, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R76R77R78N-(C-Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,
242
R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových ô n atómov alebo skupinu -CfH2f-R , f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu p TJ n84d 'nH2n_K ' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84^, R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
243 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103)
v ktorom
R1 znamená skupinu R8-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
244
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, R7, R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu θΓ(CH2^acbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až
245
8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR R , r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R8 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
RB nezávisle má význam ako RA,
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2, p
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fcgF2g+l a3e^° cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až
246 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, rB nezávisle má význam ako R^,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu Or(CH2)aCjjF2b+1, skupinu Op(CH2)fCgF2g+i- alebo skupinu 0t(CH2)dceF2e+l a že R3 neznamená skupinu Ot(CH2)dceF2e+l“' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca ľ (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
(I)
247 v ktorom
R1 znamená skupinu NR50R8,
R50 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa-, skupinu R^R^N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu r14r15n-so2-, a znamená 0, 1 alebo 2,
R10, R11, R12, R13, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Ca^B2bR16, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -cr25r28r27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CbE^fa-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo248 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu - (Xa) dg-cdaH2da+l' skuPinu
-(Xb)dh-(CH2)db-CdeFede+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená 0, 1, 2, 3, 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu
249 obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
NR40R41 alebo skupinu - (Xe) - (CH2) e]3R45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Λ ζ
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu - (Xfa) - (CH2)e<j- (Xfb)R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsa250 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12 R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
251 a znamená O, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(^H^R14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty znamenajú atóm kyano-skupinu, R22-SOU, skupinu r26r27n-so2-,
1
R , R a R nezávisle jeden na druhom vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, skupinu X- (CH2)p- (C_F2q+1)' skupinu
R23R24N-CO, skupinu R2 -CO alebo skupinu pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu “cnH2n“R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 3 uhlíkové atómy,
252
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, r25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
253
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0&-(CHj)^-(CF2)c~CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R5-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R8 n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys254 líka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R16/, skupinu
-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,
R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm j ódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)θ-(CF2)t-CF3,
255 s znamená O alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
267-EP-OS 700899, NZ 272947)
v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2)fc-CHR7-(C=0)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)fc-CHR7-(C=0)R®/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2) fc-CHR7-(C=0) R®/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR10 alebo skupinu -NR^Or11,
R10 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,
256
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,
Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R20 R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R20 má význam ako R18 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm
257 brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CqF2q+1), skupinu R22-S0u, skupinu R23R24N-CO-, skupinu r25-CO- alebo skupinu R28R27n-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, ,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú al,R' kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23,r25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
27 ako aj R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 meR23 a R24, tylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys258 líka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu CrF2r+]_,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu ΝΗ10Η13·,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahu259 júcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu I až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R32, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R32 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR33R34,
R33 a R34 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,
R2 má význam ako R3 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahu júcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR35, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR36R37,
260
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, l alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,
261 metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C«MN*R35-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bCdF2d+l alebo skupinu cnH2nR36' b znamená 0 alebo 1, d znamená l, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7,
262 n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR4®, skupinu -OR4®, skupinu -NHR40, skupinu -NR4®R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -C«CR45, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/CR47R48/u-CO-(CR49R50/v-R44,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu - (CH2)p- (CHOH) q- (CH2) r- (CHOH) t-R51 alebo skupinu -(CH2) -0-(ch2-ch2o)_-R51,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R42 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1
263 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C»Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR58, R58 a R57 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2£-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R58 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R58 alebo znamená amidínovú skupinu,
R3»R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
264
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887}
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino - skúp inu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny caH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu CaH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5,
265 pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine C^H^ sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -S0m-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (9) 'aa —R Z°N—S [NR18] bb a skupinu SOaa(NR19) pričom ďalej v skupine C^H^ sa môže nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2, ί g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
266
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SO„-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu “cdH2d“xf“/ d znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R38 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R a R ° spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -S0v-(
267 skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 aš 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S~,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ah) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
268
v ktorom
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2, C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2z C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C (=0) -N(alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skúpi269 nu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 aš 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R8 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu,
0-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, 0-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0) -alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(-0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(-0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu S03H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N- (alkyl) 2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu Ct-OÍ-R11, skupinu alkyl-C(-O)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alky270 lový zvyšok obsahuje 1 aš 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(sO)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02~alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R8 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh,
A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ai) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583)
v ktorom T 2 3
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu n
-Y-/2-R -fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
271 alebo metylénovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/]3NR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b = 2,
R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98/j!)NR95-C/=N-R94/-NR93R92, R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú
272 pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2)mR14· m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3*,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2) k-CHR17- (C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR17- (C=O)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodí273 ka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R23 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R3,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R3,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R28R27,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
X 2
R, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku274 pinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2)h~(ciF2i+l)' skupinu R31SO^-, skupinu R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32,R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku275 pinu a skupinu -NR49R30,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32,R34 a R43 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R43 a R46 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D,
R31 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR32R33, amidino-skupinu R32R33-N-C/=N-R34/alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,
R32,R33,R34 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33 znamenajú skupinu Caifa H2alfa' alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, priSom v prípade, že alfa = 5, 6 alebo 7, potom sa môže je den uhlíkový atóm skupiny caifaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR36 alebo
R33 a R34 alebo R34 a R33 alebo R32 a R33 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SOj alebo skupinu NR36, d znamená 0, 1 alebo 2,
R36 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R31 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pri276 čom v skupine CeH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
R“
R58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOg-R60,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62,
R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR63/-, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,
R63 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-CF2R64, skupinu -CF/R65//R66/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3)//R65/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR6SR66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
277
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR87R88,
R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -CzF2z+1,
R89,R70 a R71 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ak) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,
NZ 286622}
H (I)
278 v ktorom
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R má nezávisle význam ako R°,
R1,R2,R3,R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R3 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R3R6N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R7· n znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
279
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R5 tiež znamená atóm vodíka alebo
R5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -0p-(CH2)g-(CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CR10R11R12,
R18,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CsH2g-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, priSom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R znamená skupinu - (CH2)U-(CF2)t-CF3, t znamená 0, i, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
280
R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, am) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -Xa-Yb-Ln-*'
X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR1®,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
281
R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu CkH2k, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklické skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu θη^^πι+Ι' skupinu “Op-(CH2)ScqF2q+l aleb° skupinu -CrH2rR10, n znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, p znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
282 r znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
(I)
283 v ktorom
2 aspoň jeden zo substituentov R, R a R znamená skupinu R6-C(OH)2-,
R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alkyl-S0x, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -C-CR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH5-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová
284 skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu
R10 znamená skupinu -CfH2£-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R15, skupinu -(CH2)n-(CF2)o-cf3,
R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
285 (I) ao) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682} „1
N
O=S“R r4^n\r v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca
ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R28R27N-SO2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R38, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R22,R23,R25 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uh286 líkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo ne Qg
R a RJO spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R35 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R5/ skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov,
R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
33
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
287 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R35 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ap) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 265-NZ 299739)
R O NH2
R** (D
288 v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, l alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo289 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, aq) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K}
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-CO-N=C(NH2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy,
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,
290 skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2) r m znamená 0, l alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a Rie znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2~ skupinu R23R24N-C0-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR38R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
291
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R28R27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR8R7,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
292
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:
R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú
293 atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, -cr25r26r27,
R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R* nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór294 metylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+1, skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOjc-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú
295 skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú' skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
296 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, au) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)
v ktorom
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -C^H2<j-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka.
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
297 av) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR3, a znamená 0 alebo 1, b znamená Q, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2d-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R®,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12, R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3,
298
4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a di metyl ami no -skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -CaCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/0Η22Η23/χ-Η24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h~(CH2)χ-(CHOH)j-R17 alebo skupinu - (CH2)_-O- (CH2-CH2O)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená l, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahu299 júcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 majú významy ako R1,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, aw) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I
(I)
300 v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu CjH^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu nr7r8,
Ύ ft
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR^R^12
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, l alebo 2,
301
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R30 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R3 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, prióom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo
R3 znamená skupinu -SR33, -OR33, -NHR33, skupinu -NR33R34, skupinu -CHR33R15, skupinu -C/R35R36OH/, skupinu -C=CR38, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R23/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(¾) i~ (CH°H) j-R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH20)h-R24,
R37 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R35 a R36, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu
302 obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo *1 o
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
ax) bis-orto-substituovaný benzoylguanidín vSeobecného vzorca I (HOE 96/F 135)
(I)
303 v ktorom
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa- alebo skupinu R14R15N-SO2-,
R10,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CafoH2qfr-R18, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR17R18,
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou alebo
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22,skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27, R21,R22,R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CfcH^-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24,R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
304
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+1, skupinu (Xb)^- (CH2)db-CdeF2de+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dfR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, db znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, de znamená 0, l, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, df znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajú fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu - (Xe) - (CH2) gjjR45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uh305 líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40 a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47,
R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu - (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R48, Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, R48,R49,R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R48 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-CHR52r53,
R52 znamená skupinu - (CH2)g-(CHOH) h-(CH) ±-(CHOH) k-R54 alebo skupinu - (CH2)g-O-(CH2-CH2O) jj-R54,
306
R54 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, i,
2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R53 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -C(OH)R55R56,
R55 a R58, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R55 a R58 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R55 znamená skupinu -CH20H a
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -On-(CH2) Q-(CF2)p-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) substituovaný 1-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 136)
v ktorom
R2,R3,R4,R5,R8,R7 a R® nezávisle jeden na druhom znamenajú
307 atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu Χ&Υ^Ζ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR1®, skupinu CR13-R12, skupinu C«0, skupinu C(=O)NR10, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR10, skupinu OC=O, skupinu NR1®C=0 alebo skupinu NR10SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R1®,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, b znamená 0 alebo 1,
Z znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=0)R15, skupinu SO2R15, skupinu NR16R17 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR21R22,
R23* a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená skupinu N-C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)cNR18R19 alebo skupinu OR2®,
308 c znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, alebo
Z znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22, pričom v prípade, že R4 znamená alkoxy-zvyšok, potom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R5,R6,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 137)
309
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R8 znamená skupinu XY&WZ alebo skupinu X1YaWZ1,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10 alebo skupinu CR11R12,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
W znamená skupinu CH2, skupinu SO2, skupinu S(=O)(=NH) a prípadne, že W bezprostredne nesusedí s heteroatómom skupiny XYa, tiež atóm kyslíka alebo skupinu NR14,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
Z znamená skupinu C(sO)R15, skupinu SO2R15 alebo v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu
310
NR14, tiež skupinu NR16R17,
R18 znamená skupinu Ν>Ο(ΝΗ2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20, b znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl) ovou skupinou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou amino, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl) ovou skupinou,
X' znamená skupinu C=O, skupinu C(=O)NR30, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR30, skupinu 0C=0, skupinu NR30C»O alebo skupinu NR30SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R30 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
Z' znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, N-obsahujúci heterocyklus s l až 9 uhlíkovými atómami, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm du311 síka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu metoxy-skupinu a skupinu
NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 alebo 3,
R20 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
Z* znamená v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, skupinu NR16R17,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, a ostatné substituenty R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R8, ktoré ešte nemajú žiadny z vyššie uvedených významov, nezávisle jeden
312 na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu
W'
V znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR60, skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR80, skupinu C(=0)0 alebo skupinu cr68R67,
R80,R88 a R87 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,
Q znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR88 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R88 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, g znamená 0 alebo l,
U znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R65, skupinu SO2R85, skupinu NR81R82 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR83R84,
R83 a R84 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R85 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR81R62 alebo skupinu OR80,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov
313 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R65 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR61R62 alebo skupinu OR60,
R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R61 a R62 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou alebo
U znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64, pričom aspoň jeden zo substituentov R5,R6,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ba) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 141)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nltro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
314 alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu X&-(CH2)jj-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CRl0R11R12,
R18 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú
315 skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R18/OH, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22-R23/]R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)(CH2)£-(CHOH)kk-R17 alebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH2O)h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, kk znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R18 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R28 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko316 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu-CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená skupinu -O-CO-R27,
R27 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu alebo chinolinylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová alebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jeden zo substituentov R2 a R3 má vždy význam ako R1,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
317 bb) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 154)
v ktorom
R1 znamená skupinu R13-SOm alebo skupinu R14R13N-SO2m znamená 1 alebo 2,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -cnH2n-Rl6' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R16 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R27, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R27 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny
318 zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R29,
R28 a R29 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -CHR30R31,
R30 znamená skupinu - (CH2)g- (CHOH) (CH2) £- (CHOH) k-R32 alebo skupinu - (CH2) g-0-(CH2-CH2O) jj-R24,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)R33R34,
R31,R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R34 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R33 znamená skupinu -CH2OH,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,
319 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bd) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (96/F 226)
v ktorom
T znamená skupinu
rA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0r(CH2) acbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylovú jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a sku320 pinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fl
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R6 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
RB,RC a RD nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre Ra, x znamená 0, 1 alebo 2, y znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)r-CgF2g+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylové jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Re má nezávisle významy uvedené pre RF,
R1 má nezávisle významy ako T alebo
321
R1 znamená atóm vodíka, skupinu -0)ζ£τηΗ2πι+1' skupinu -On(CH2)pCqF2q+ľ atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SOrR17, skupinu -SOr2NR31R32, skupinu -OU(CH2) v-CgHs, skupinu -Ou2-heteroaryl, kde arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov alebo -Su2-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1 alebo 2, k
m n
P q r r2
R31 a R32 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo
R31 a R32 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, .kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíko-
| R17 | znamená |
| vých | atómov, |
| u | znamená |
| u2 | znamená |
| v | znamená |
alebo 1, alebo 1,
0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)W-NR21R22, skupinu NR18R19 a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
R18,R19,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
322 w znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom heterocyklus heteroarylovej skupiny obsahujúci l až 9 uhlíkových atómov je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu,
R2,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy uvedené pre R1 alebo
R1 a R2 alebo R2 a R3 tvoria spolu vždy skupinu -CH-CH=CH-CH-, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)w2NR24R25 a skupinu NR26R27,
R24,R25,R26 a R27 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w2 znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom zvyšok T je v molekule aspoň dvakrát, ale najviac iba trikrát, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, be) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (97/F 082)
v ktorom
R1 znamená trifluórmetylovú skupinu, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)(CH3)-CH2OH,skupinu -CH(CH3)-CH2OH alebo skupinu -C(OH)(CH3)2, a
323
R4 znamená metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm chlóru alebo trifluórmetylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. (1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513, EP 743 301)
v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu C2F5, kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R1,
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR'1, R'' znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu
324
CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,
Ph znamená nesubstituovaná, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu.
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu CO-Q, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec cmH2m' kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 alebo
R' a R*1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R*, skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''',
R' ' ' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NRIR11, Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R11, skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu.
325 halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu Rs-0-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR' skupinu -SC^NR'R'', Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca
alebo skupinu všeobecného vzorca
(R )oaž4 kde
R2 má uvedený význam.
326
R6,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A alebo
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,
IV) Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituované alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových ató327 mov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aryl alkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(O)nR40,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,
R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,
R60 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo
R6 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R48 znamená nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu —A-CH
328
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu -NR30-,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R* znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,
R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R4 a R3 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu —A—CH E-R v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R'' znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, kar329 boxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -C0NR4R5,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-C
znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR6R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR8R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
VI) a tiež guanidínové zlúčeniny, ktoré sú opísané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612),
330
EP 760 365 (DE 196 31 138) a majú všeobecný vzorec
v ktorom
R1 a R2, ktoré sú totožné, znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluóralkylovú skupinu alebo skupinu SOnCF3,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2-CH=CH2, skupinu CH2-CH2-CH=CH2, cykloalkenylovú skupinu, cykloalkenylalkylovú skupinu a
R4 znamená alkylovú skupinu alebo (substituovanú) fenylovú skupinu, alebo ktoré WO 97 27 183, JP 090 59 245, a EP 743 301.
sú opísané v DE 196 01 303, JP 090 67 332,
DE 195 48 708, EP 787 728,
JP 090 76 340,
WO 97 25 310, JP 82 25 513,
WO 97 11 055
Zvlášť výhodné je použitie nasledujúcich zlúčenín:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F
288-US 5292755)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a
331 druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a met oxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R8- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu fenyl- (CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
R9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4
332 uhlíkové atómy alebo
R4 a R3 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R3R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R3 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R3 znamená atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R3 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo
333
N-benzylovou skupinou, znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R1®, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R1® znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
334
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná
335 alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R8, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvySku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2^mcpF2p+l alebo skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku336 pinou N-benzyl,
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R-^-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, g znamená 0 až 2,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
(I) v ktorom
R1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu R4R5N-SO2a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesub337 stituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(0)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 422-EP 604852)
338
v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X,-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R6 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHjj-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu,
339 pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzof urány lovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 ale^° skupinu -CqH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1^12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723)
340
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R ,R alebo R znamená N-j, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu CpF2p+ľ p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituovaná alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R8,
R5 a R8 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -OCR5 alebo skupinu -C/R8/»CR5,
R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny
341 zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami alebo
R5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R8,
342 d znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH,
343 skupinu -C-CR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/1,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)_-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17, kde R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)k-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fl
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR23R28,
R23 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
O 41
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
3 ί
R a RJ nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
344
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or (CH2) a%F2j>+lf cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R®, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór345 metylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
Rb nezávisle má význam ako RA,
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2,
RC znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fcgF2g+l ale^° cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Rd nezávisle má význam ako Rc,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8
346 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, R&, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu Ot(CH2)dCeF2e+1 a že R3 neznamená skupinu Ot^CH2^dceF2e+l“» ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 265-NZ 272946, EP-OS 700904)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12 R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v kto347 rej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR15R16,
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1, R2 a znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu skupinu R23R24N-CO, skupinu R25-CO alebo skupinu
R2 2-SO.
I3 atóm fluóru, atóm brómu, X- (C^p- {cgF2g+l) · skupinu ab-iwitR n25_rn «η —v.—
RJ nezávisle jeden na druhom
U' ,22 r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alky»23 lovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkeny348 lovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu
-CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty Rx, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R36,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
349 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007
K-EP-OS 723
(I) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,
R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t. j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a * 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a » 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka,
350 skupinou SOm alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CbH2b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine C^H^ sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (Q) aa —r“n-s— ínrJ bb a skupinu SOaa(NR19) pričom ďalej v skupine %Η2β sa m^že nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov
351
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR1SR16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu -CjjHj^-Xf-, d znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu
-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujú352 cu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu ckF2k+ľ k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
R17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu “CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, au) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I
353 v ktorom
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -CťjH2(j-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
IV) a tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,
R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituo354 vaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloaikyiová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(O)nR40,
O
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,
R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,
Row znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo
R6 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu
355 —A—CH
N-R
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu -NR50-,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R* znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu —A-CH-^ E-R” v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R11 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo hydroxy356 skupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR8R7, skupinu -CONR4R5,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-CH E— znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR8R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR8R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému,
357 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
Mimoriadne výhodné je použitie 4-izopropyl-3-metylsulfonylbenzoylguanidín-metylsulf onátu.
Ako je opísané v uvedených zverejnených patentových dokumentoch, majú inhibítory NHE vysoký antiarytmický potenciál proti arytmiám, ktoré sú v srdci vyvolávané anoxiou a ischémiou.
Bolo teda prekvapujúce, že je možné inhibovať nimi aj arytmie, ktoré nie sú indukované ischémiami, ale liečivami s arytmogénnym potenciálom. V dôsledku toho umožňujú inhibítory NHE buď ako samostatné prípravky alebo vo forme fixnej kombinácie, že mnohé cenné liečivá, ktorých použitie bolo v dôsledku vedľajších účinkov pôsobiacich negatívne na srdce až doposiaľ obmedzené, môžu byť teraz použité na terapiu s minimálnym alebo žiadnym rizikom vedľajších účinkov.
Také arytmogénne pôsobiace skupiny liečiv sa tešia najmä v poslednom desaťročí zvýšenému záujmu na vedeckých pracoviskách, na klinikách, v lekárskej praxi a v zdravotníckych inštitúciách pre ich z časti mierne, ale z časti tiež život-ohrozujúce vedľajšie účinky. K týmto skupinám účinných látok s arytmogénnym potenciálom patria napríklad antihistaminiká (napríklad terfenadin), prostriedky na zvýšenie mužskej potencie (napríklad viagra), fosfodiesterázové inhibítory, ako napríklad milrinon alebo amrinon, adenylátcyklázové aktivátory, ako napríklad forskolin a jeho deriváty (napríklad NK H477), neuroleptiká, ako napríklad chlorpromazin a početné iné skupiny liečiv, prípadne ich jednotliví zástupcovia.
Ako sa dokázalo v priebehu minulých rokov rozsiahlymi klinickými štúdiami, vykazujú významný arytmiu-indikuj úci potenciál tiež antiarytmiká skupiny 1 a 3. Tieto arytmie nie je možné obmedziť alebo potlačiť kombinovaným podávaním s iným antiarytmikom. Preto predstavuje inhibícia takých, antiarytmikami-indukovaných arytmií inhibitormi NHE prekvapujúcu apli358 kačnú formu inhibitorov NHE.
To, akou mierou môže byť obmedzené alebo dokonca eliminované zhoršenie srdcovej funkcie, ktoré môže byť vyvolané liečivami s nežiaducimi vedľajšími účinkami pôsobiacimi na srdce, podaním inhibitorov NHE, napríklad cariporidu (HOE 642) , je demonštrované v nasledujúcich testoch na izolovanom a pracujúcom krysom srdci.
Všetky štúdie sa uskutočnili s použitím sŕdc krýs Wistar-Kyoto s telesnou hmotnosťou (KG) 300 až 400 g. Krysy sa udržiavali na štandardnom diétnom režime a mali voľný prístup k vode.
Krysy sa anestetizovali pentobarbitalom (60 mg/kg, a.p.), heparinizovali (500 I.U./100 g KG i.p.) a previedli na umelé dýchanie s použitím okolitého vzduchu vedeného cez kanylu, zavedenú do dýchacej trubice. Potom sa pokusným zvieratám otvoril hrudník,potom sa im vybralo srdce, ktoré sa uložilo do fyziologického roztoku majúceho teplotu 4 °C. Po kanylovaní aorty sa srdcia zavesili do závesného ústrojenstva a podrobili retrográdnej perfúzii podľa Langendorffovej metódy s použitím oxidovaného (95 % kyslíka, 5 % oxidu uhličitého) necirkulujúceho Tyrodovho roztoku (v mmóloch na liter: NaCl - 124,6, KC1 - 4,0, CaCl2 - 2,2, MgCl2 - 1,1, NaHCO3 - 24,9, NaH2PO4 - 0,3, glukóza - 11,1) pri perfúznom tlaku 6,7 kPa. Potom sa kanylovali pulmonálne artérie a ľavá predná komora a všetky pulmonálne žily sa podviazali v blízkosti prednej komory. Po 15 minútach, kedy bola v systéme dosiahnutá rovnováha, sa retrográd na perfúzia zmenila na anterográdnu perfúziu (working-heart modus, pracujúce srdce). Pritom sa plniaci tlak nastavil na 1,5 kPa a zaťaženie sa nastavilo na 6,7 kPa. Srdcia sa v priebehu celého pokusu budili frekvenciou 5 Hz. Po 15 minútach v pracujúcom móde sa koronárny prietok redukoval o 90 % s účelom indukovania globálnej nízkoprietokovej ischémie. Tlak v aorte sa pritom vráti zo 6,7 na 1,5 kPa. Táto situácia imituje záchvat angíny pektoris u pacienta. Nízkoprietoková ischémia trvá 30 minút. Potom sa srdce podrobí 15 minútovej per359 fúzii podľa Langendorffa, potom sa podrobí reperfúzii v pracovnom móde počas ďalších 15 minút.
Všetky pokusné zvieratá dostali perorálne 1 hodinu pred pokusom rulid (makrolid, 20 mg/kg) rozpustený v 1 ml olivového oleja alebo len 1 ml olivového oleja (kontrolná skupina zvierat) . Priamo do perfúzneho roztoku, a síce bezprostredne predtým, ako tento roztok začal prúdiť do srdca, sa zaviedol inhibítor Na+/H+-vymieňača (cariporid, 1 /unol/1), prípadne jeho nosič (Tyrodov roztok) . Počítačom riadená infúzia cariporidu, prípadne nosiča sa začala 15 minút pred nízkoprietokovou ischémiou a trvala počas celého pokusu. Infúzne množstvo tvorilo jednu stotinu minútového srdcového objemu. 15 minút pred ischémiou a po ukončení reperfúznej fázy sa merali nasledujúce parametre: tlak v ľavej srdcovej komore (LVD), tlak v ľavej prednej komore (LAD), tlak v aorte (AD), časový srdcový objem (HZV), koronárny prietok (KF), prietok aortou (AF), srdcová frekvencia (HF) , kontraktilita (dP/dtmaY), zvýšenie tlaku v ľavej komore (LVDA) a externá srdcová práca (EHA). Z týchto hodnôt sa vypočíta hodnota regenerácie (hodnota po reperfúzii vztiahnutá na východiskové hodnoty pred ischémiou a vyjadrená v percentách). Okrem toho sa v priebehu celého pokusu zaznamenávalo EKG a zostavená suma z jednotlivých arytmických intervalov (ventrikuláraa tachykardia a fibrilácia komory), ku ktorým došlo v priebehu celej doby pokusu.
Výsledky:
Žiadna z použitých látok nemala samotná účinok na niektorý z meraných parametrov.
Ischémia a reperfúzia viedla k 20 až 50 % zníženiu regenerácie vo všetkých parametroch (tabuľka 1) . Incidencia pre ventrikuláme arytmie predstavovala 33 % so strednou dobou 34 sekúnd v priebehu ischémie a 100 % s dobou 797 sekúnd v priebehu reperfúzie.
Predbežné ošetrenie s použitím rulidu (makrolid) viedlo
360 k ďalšiemu zhoršeniu regenerácie a k rastu incidencie a doby ventrikulárnych arytmií oproti kontrolnej skupine (tabuľka 1+2) . To ukazuje na kardiotoxický účinok makrolidov v priebehu myokardiálnej ischémie a reperfúzie.
Predbežné ošetrenie srdca cariporidom (HOE 642) celkom inhibovalo kardiotoxický účinok makrolidu (tabuľka 1+2). Srdcia v skupinách s predbežným ošetrením cariporidom sa takmer celkom zotavili po ischémii a reperfúzii (regenerácia všetkých parametrov pri použití produktu HOE 642 na 90 % pôvodných hodnôt, pričom incidencia fibrilácie komory mohla byť v priebehu reperfúznej fázy znížená cariporidom v makrolidovej skupine zo 100 % na 38 i. Okrem toho sa doba ventrikulárnych arytmií v priebehu reperfúznej fázy redukovala predbežným ošetrením cariporidom z 1709 sekúnd na 198 sekúnd. Na rozdiel od toho cariporid nemal žiadny vplyv na arytmie v priebehu ischémie .
Tabuľka 1
Regenerácia koronárneho prietoku (KF), časového srdcového objemu (HZV), prietoku aortou (AF), kontraktility (dP/dTmay), zvýšenia tlaku v ľavej komore (LVDA) a externej srdcovej práce (EHA) v % po nízkoprietokovej ischémii a reperfúzii u izolovaného pracujúceho krysieho srdca
| LVDA % | d^/dtmax % | KF * | AF % | HZV % | EHA % | |
| Nosič(olivový | 76±8 | 80±10 | 66±9 | 52±10 | S6±10 | 46±10 |
| olej,príp. | ||||||
| Tyrodov roztok) | ||||||
| Cariporid(HOE 642) | 89±2 | 88±3 | 81±2 | 85±3 | 84±2 | 79±4 |
| Rulid | 31±14 | 33±15 | 32±4 | 8±6 | 14±8 | 10±7 |
| Rulid+HOE 642 | 99±2 | 100±3 | 95±2 | 83±2 | 85±2 | 87±4 |
361
Tabuľka 2
Incidencia a stredná doba ventrikulárnych tachykardií (VT) a fibrilácie komory (KF) v priebehu a po ischémii a reperfúzii u izolovaného pracujúceho krysieho srdca
Ischémia
Reperfúzia
| KF % | KF s | VT % | KF % | VT+KF s | |
| Nosič | 33 | 34±30 | 100 | 100 | 797±183 |
| Cariporid(HOE | 642) 33 | 38±26 | 100 | 0 | 204±32 |
| Rulid | 100 | 181±79 | 100 | 100 | 1709±319 |
| Rulid+HOE 642 | 100 | 194±28 | 100 | 14 | 198±27 |
| Výsledky | získané u | izolovaného | pracujúceho | krysieho i |
ukazujú, že inhibítor Na+/H+-vymieňača, ktorým je v danom prípade cariporid (HOE 642), inhibuje v plnej miere kardiotoxický a proarytmogénny účinok makrolidov v priebehu ischémie a reperfúzie.
Claims (12)
- 362PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača na výrobu liečiva určeného na zníženie kardiotoxicity látok.
- 2. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nároku 1 na výrobu liečiva určeného na zníženie kardiotoxicity liečivých prostriedkov.
- 3. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nároku 1 alebo 2 na výrobu liečiva určeného na zníženie nežiaducich účinkov látok na srdce.
- 4. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nárokov 1 až 3 na výrobu liečiva určeného na zníženie nežiaducich účinkov liečivých prostriedkov na srdce.
- 5. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nárokov 1 až 4 na výrobu liečiva určeného na zníženie kardiotoxicity kardiotoxických vedľajších účinkov cytostatík pri terapii rakoviny.
- 6. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nárokov 1 až 5 na výrobu liečiva určeného na zníženie kardiotoxických vedľajších účinkov adriamycínu pri terapii rakoviny.
- 7. Použitie inhibítorov Na*/H+-vymieňača podľa nárokov l až 4 na výrobu liečiva určeného na zníženie nežiaducich účinkov antibiotík na srdce.
- 8. Použitie inhibítorov Na+/H+-vymieňača podľa nárokov 1 až 4 a 7 na výrobu liečiva určeného na zníženie nežiaducich účinkov ketolidových a makrolidových antibiotík na srdce.
- 9. Použitie podľa nárokov laž 8, vyznačujúce sa tým, že sa použije niektorá z nasledujúcich zlúčenín:363I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F 288 - US 5292755) v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R8- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R8- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, priSom n znamená 0, 1 alebo 2,R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, alebo364R7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo7 flR a R spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kdeR9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34 - US 5373924) v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2“, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uh365 likových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kdeR8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, aleboR5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,OR znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexy lmety lovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3* uhlíkové atómy aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku366 pinou N-benzyl,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kdeR® a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-556673) (I)367 v ktoromR1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričomX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R6, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,368R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+l ale^° skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu Ri:L-SOq- alebo skupinu R12R13N-SO2-, g znamená 0 až 2,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 aR5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu.ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,369d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 036-US 5364868) v ktoromR1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov aleboR3 znamená skupinu fenyl- (CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kdeR5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu Cm F2m+l“CH2“· benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru,370 m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F 197 K-NZ 248013) v ktoromR1 znamená skupinu R4-S0m alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy aleboR5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu371-CR13«CHR12 alebo skupinu -CeCR12,R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kdeR14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR12 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, aleboR12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R13 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuránylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyriraidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,R3 má význam ako R2, pričom372 aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR10R11, v ktorej R10 a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F303 K-EP-OS 589336, NZ 248703)CI >l2 RNH2 (DΠ nh2 v ktoromR1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu r4r5n-so2-, a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo f enoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kdeR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko373 vých atómov aleboR4 znamená skupinu fenyl-(CH2) m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, aleboR4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť dodatočne prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kdeR6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,374R2 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,G znamená skupinu vzorca -N=C[(R3R4)(NR5R6)]X2,X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kdeR7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy- skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu,375 a jeho farmaceutický prijateľné soli,h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522, NZ 250438} v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR5 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,376R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR1^11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/g-R14, kde R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu - (CH2)p-O-(CH2-CH2O)_-R21,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,R15 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R16,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,377R3 má význam ako R1 aleboR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aS 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kdeR16 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR22 a R16 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R22 má význam ako R14, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I /HOE 92/F 405-EP 602523, NZ 250 437) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R16-CpH2p-Og, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1, 2 alebo 3,R16 znamená skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -C^H^-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, l, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uh378 likových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kdeQ QR a R7 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R5 znamená atóm vodíka,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR5 a R8 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dime tyl amínovú skupinu aleboR2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10R1:L, skupinu -CR10R11R12, kdeR10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú379 cu 1 až 3 uhlíkové atómy,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cj^k-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R13 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,k) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 411-NZ 250450, EP 603650) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorcaR5 /-N \ 6 c„h2- rR3 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 6 uhlíkových atómov,380 n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR7,R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu aleboR6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu-NR8R9,8 QR a R’ znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu aleboR5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF2m+l“CH2'0· alebo skupinu R11 m znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R11 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo381 etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 422-EP 604852) (I) v ktoromR1 znamená skupinu R4R5N-C (X) -,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -cnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R6 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, l-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu,382CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mCpF2p+1 alelao skupinu -CgH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13!*12,R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2,383 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723) (I)O NH2 v ktoromR1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu l až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu *4-<τΑη-°ιιι' m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,R4 znamená skupinu CpF2p+1, p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 aleboR4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R6,R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -OCR5384 alebo skupinu -C/R®/-CR3,R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina aleboR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 hydroxy-skupinami aleboR3 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 153-EP-OS 627413, NZ 260660) (I) v ktorom znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu Xo-(CH2)p-(CF2) -CF3, skupinu R3-SOm, skupinu R6-COalebo skupinu R°R7N-SO2-, znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0 alebo 1, znamená 0, l alebo 2, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R3 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkoX moP q385 vých atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená skupinu _\ O —Y—4 /-(C)j—(CHOH)—(CH2)j-(CHOH)-R11 alebo skupinuO (C)^-(CHOH)—(CHjjf-ÍCHOHJ^R11 —Y alebo skupinu (CJf-(CHOH^CHjjptCHOH^R11Y—386Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy,R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R18, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 154-EP-OS 628543, NZ 260 681)387 v ktoromR1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,AR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1388 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R má význam ako Rx alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR35, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,R35 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, prióom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR38R37,R18 a R37 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo nR znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR38R39, skupinu -CR18R39R20,R·1·0 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, prióom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,389 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,2 8R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,390R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l aš 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l aš 4 uhlíkové atómy aleboR22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR2 znamená skupinu R33X-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D»0)A-, skupinu NR34C»Mn(*)r35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)]3CdF2d+1, skupinu -CnH2n-R36, n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,R35 má význam ako R33 aleboR33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N^*) sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo391R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -C»CR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R50/v-R44, R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)p- (CHOH)g- (CH2) r- (CHOH) t-R51 alebo skupinu - (CH2)p-0-(CH2-CH2O)q-R51,R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R46,R47,R48,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,392R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, R56 a R57, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 aleboR2.ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 220-EP-OS 640593. NZ 264 117) v ktorom d1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ-(CH2)g-CF3, skupinu Rs-SOm-, skupinu R6-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo393 skupinu R6R7N-SO2-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, g znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -cnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,R9 a R1® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R6 znamená atóm vodíka,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená skupinuR alebo skupinu —YR alebo skupinu394R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,R3 má význam ako R1 aleboR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^^jj-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R a R znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR16R17 alebo skupinu CrF2r+1,395R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573, NZ264130) v ktoromX znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,A, B spolu znamenajú väzbu aleboA,B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ďalšie substituenty R1 až R6 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R6 znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu r’-CJÍ^-Z, n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,QR znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituo396 vaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, aleboR® znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)g alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Y znamená 0 alebo 1 aleboR® znamená skupinu C^Fjm+ľ m znamená 1 až 3 aleboR® znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, g znamená 1, 2 alebo 3,R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboZ znamená skupinu -S(0)s-, s znamená 0, 1 alebo 2, aleboZ znamená skupinu -SO2-NR13-,R13 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R®-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,397s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264 216) v ktoromR1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C«X NR7R8,X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R1:l,R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CQH2o-R12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,398R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R8 má význam ako R7 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyäok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot]3-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °tc^CH2^bcdF2d+ľ s^uPinu -OtdCpH2pR181 alebo najviac dve skupiny CN, N02, NR18R17,
b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, ta znamená 0 alebo 1, tb znamená 0 alebo 1, tc znamená 0 alebo 1, td znamená 0 alebo 1, P znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2g-R , g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh399 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, prióom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282)O NH O (I)400 v ktoromX1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromTI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4RA a RB nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu OR106, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Ozk(CH2)zlczmF2zm+ľ f®nylov^ skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR109R110,R109 a R110 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R106 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRX11R112,R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsa401 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,R107 a R108 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 aleboR107 a R108 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboX1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromT2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z) , aleboX a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromT3 znamená 0, 1 alebo 2,U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:402U,YY alebo Z Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu Počet možných substituentov C áno 1 C nie 2 N áno 0 N nie 1 RD znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R^1, R^2, R^1, R^2, R21, R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(CH2)zlaczmaF2zma' skupinu NR115R116, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR117R118,R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsa403 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R115 a R116 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 aleboR115 a R116 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, prióom je vylúčená konStitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,R1®1, R1®2, R1®3, R1®4 a R1®5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu XZoa zpa'(CzqaF2zqa+l) ' skupinu R110a-SOzbm, skupinu R110bR110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R110a, R110b, Rllla a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CznH2zn-R115a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R115a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,Rll6a, a j^H7a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú404 skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R110b, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, R110c a Rll3a nezávisie jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboRllOb a R110c, ako aj R112a a Rll3a SpO]_u znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CaaiH2ZajR118a alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, prióom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^,R119a a R119*5 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CeC-R193, η qoR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195,405R194 a R195 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-Y-para-C6H4- (CO) zh- (CHOH) zj- (¾) zj-(CHOH) zk-R123 alebo skupinu-Y-meta-CgH4- (CO) 2ad- (CHOH) 2ae- (CHj) 2af- (CHOH) zag-R124 alebo skupinu-Y-orto-C6H4- (CO) zah- (CHOH) zaQ- (¾) zap- (CHOH) zak-R125,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,R123,R124,R125 a R122d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R135,R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom známenajú skupinu -CzabH2zab-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo trifluórmetylovú metoxy-skupinu,406R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R196, skupinu -W-meta- (CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-R198,R196, R197 a R198 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR138R138 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R148Xla-,Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C»MN*R149-,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR150,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R148 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzp2zdz+l alebo skupinu czxaH2 zxar1S1' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R151 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR152-R153,R152 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy.407R147, R148 a R150 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R149 má význam ako R146 aleboR146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR184, -OR165, -NHR166, skupinu-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CCR156, skupinu -CR158=CR157 alebo skupinu -/cr159r160/zu-(C-0)-/cr161r162/zv-r163,R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH) Zt-R171 alebo skupinu - (CHj) 2ab-0- (CH2-CH2O) zao-R172.R171 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo 4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, z ah, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, zt znamená 1, 2, 3 alebo 4,R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, aleboR169 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R163 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu “Cze]5H2ze]3-R173, zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituo408 vaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175,R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,R158, R159, R160, R161 a R162 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R178-NH-S02-,R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y·),Y1 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R180, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R180 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184b, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubs409 tituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116k R117k,RllSk a R117k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, R184af R184b, r184c, r185 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R184g Znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R184a a R185 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylo410 vú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR1OR1:LR12,R10 znamená -CfH2 f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené sku411 piny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/»CR18, skupinu -/CR20R21/k-(CO)-/CR22R23R24/lfR13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17, kde R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH2O)b-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo me412 tylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2ra-R18» m znamená 1, 2, 3 alebo 4,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264) v ktoromX znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,R2 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,413 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perf luóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 014 K-EP-OS 666252, NZ 270370) v ktoromRa znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or ((¾) acbF2k+i alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,7 fl 6R a R° nezávisle jeden na druhom majú význam ako R ,Rb má nezávisle význam ako RA,X znamená 1, 2 alebo 3,414 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t (CH2) dceF2e+ľ at<5m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, tznamená Q alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, 3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentovR2,R5, ra aRb znamená skupinu-Ot(CH2)dCeF2e+1 alebo skupinu 0r(CH2)a cbF2b+l ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894) •Mr, ? HA R (I) v ktoromHA znamená S0m, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C amH2amR81' am »81 znamená 0, 1 alebo 2,ROJ* znamená cykloalkylovú skupinu uhlíkových atómov alebo fenylovú substituovaná 1 až 3 substituentami zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu obsahujúcu 3 až 8 skupinu, ktorá je zvolenými z množiny415NR82R83 alebo nesubstituovaná,R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu-CO-N=C- (NH2) 2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR6, skupinu crF2r+ľ -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR6R7,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu X-(CH2)p-(Cq-F2q+1) , skupinu R8-SObm, skupinu R9R10N-CO, skupinu Rii-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X n!4 znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bmP qznamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1 alebo 2, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesub416 stituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR16R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka, r10 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH2 alebo skupinou N-benzyl, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CalH2alR18, al znamená 0 alebo 1 alebo 2,R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu —Y—(C)—(CHOH)—(CHz)—(CHOH)-R23417 alebo skupinu (C)^(CHOH)—(CH2)^(CHOH)-R2‘ —Y alebo skupinu (C^-ťCHOHl-tCH^CCHOHJ^R25Y—Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR26, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R26 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu418 obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu-CR33R34R35,R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinuR96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru,419 atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R38 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CsH2sR40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu420 obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR38 a R39 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D«O)A-, skupinu NR48C=MN*R49,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR80,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ^(-H2^bcdF2d+l alebo skupinu -CA!x-r51· b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83,R82 a R83 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R47, R48 a R80 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R49 má význam ako R46 aleboR48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže421 nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NHR66, skupinu NR67R68, skupinu -CHR69R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -C-CR56, skupinu -CR58«CHR57, skupinu-/CR59R60/u- (CO) -/CR61R62/v-R63 ,R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu- (CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R71 alebo skupinu- (CHý^-O- (CH2-CH2O)ac-R72,R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fény422 lová skupina,R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2-,R76 znamená skupinu R77R78N-(C=Y*)-,Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,R84 a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH_cdmíí2dm+ľ ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)423RR O NH2NHz (D v ktoromT, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C(-O)N»C(NH2) 2,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk- (CH2)p-(CgF2g+1)· skupinu R10a-SObm, skupinu R10^R10cN-CO, skupinu R^^-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1,424 g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6R10a, R10b, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R1Qb, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,R18c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR10*3 a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu _CaiH2alR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,R19a a R1913 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo425R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu alebo 7 nezávisle jeden na druhom znamenajúO (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R23 n i J k k , k , k , r a k skupinu //-Yalebo skupinu —Y alebo skupinu ^CHOH^CH^CHOHV-r“ «9 ff (C^pnOH^CH^CHOHJ^R25 Y—Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu426-CR33R34R35,R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú CaH2aheteroarYlovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetyl amino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skúpi- alebo skupinuW— gg 07 QfiR , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru,427 atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R46 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bC£F2<j+1 alebo skupinu -CxH2x-r51b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R49 má význam ako R46, aleboR46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skúpi428 nou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, aleboR3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NR67R88, skupinu -CHR89R70 alebo skupinu -CR54R55OH, skupinu -C=CR58, skupinu -CR58=CR57 alebo skupinu-/CR59R60/u-CO-/CR61R82/v-R63 ,R84, R85, R88, R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu- (CH2) y- (CHOH) z- (CH2) aa- (CHOH) t-R71 alebo skupinu- (CS2) ab-°- (CH2-¾01 ac-R?2 R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R88, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR89 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R83 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,429 ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R76-NH-SO2- alebo skupinu R76R77R78N-(C=Y')-,Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2j-R8®, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl,R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu 0R84b, skupinu SR84c alebo skupinu c u p84d cnH2nK · n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R84a, R84b, R84c a R85 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlí430 kových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)g^-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 134-EP-OS 686627, NZ 272 103) v ktoromR1 znamená skupinu R8-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,R8 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,2 3R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo sub431 stituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, R7, R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EPOS 690048, NZ 272373)432 v ktoromRa znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,RB nezávisle má význam ako RA,X znamená 0, 1 alebo 2,Y znamená 0, 1 alebo 2,Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fCgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,433 g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R® nezávisle má význam ako R0·,R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu Or(CH2)a%F2b+l' skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu (CH2^dceF2e+ľ a že R3 neznamená skupinu (CH2)dceF2e+l-' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 90048, NZ 272449)434 v ktoromR1 znamená skupinu NR50R6,R50 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa-, skupinu Η13Ή12ΙΪ-ΟΟ-, skupinu Rl3-CO- alebo skupinu R14R15N-SO2-, a znamená 0, 1 alebo 2,R10, R11, R12, R13, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CajJH2]3-R18, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R18 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl, aleboR11, R12» R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm435 vodíka aleboR3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR28R26R27,R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CbH2b-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,R24, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu - (Xa) dgcdaH2da+l · etapim- (Xb)djj- (CH2)dbcdeFede+l, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C£fH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33,-j oR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená 0, 1, 2, 3, 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená 0, 1, 2, 3, 4, znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh,30 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu436 alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuNR40R41 alebo skupinu - (Xe)-(CH2)ebR45,R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór437 metylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu Nr50r51 a skupinu - (xfa) - (CH2) e(j-(Xfb) R46,Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, prióom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/265-NZ 272946, EP-OS 700904) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12438R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(^H^R14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R16,R18 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinu l3 atómX-(CH,)RJ nezávisle jeden na druhom fluóru, atóm brómu, skupinu (cgF2g+l)' *2 -CO alebo skupinuR2 2-SO.skupinu R23R24N-CO, skupinu R u' r26r27n-so2-, prióom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, l alebo 2, g znamená 0, l, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R22, R23, R28 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkeny439 lovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R36,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,440 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 266-EP-OS 702001, NZ 272 948) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a- (CH2) j,- (CF2) c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, aleboR1 znamená Rs-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2-, m znamená 0, 1 alebo 2,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu - cnH2nR8 n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,A 1 ΛR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo441R8 znamená atóm vodíka aleboR8 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, prióom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, prióom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R18/, skupinu-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2) r-CF3/»CR15R18,R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, l alebo 2,R3 má význam definovaný pre R1,442R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm j ódu, kyano - skupinu, skupinu - (CH2) s - (CF2) t - CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín väeobecného vzorca I (HOE 94/F 267-EP-OS 700899, NZ 272947) v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2) k-CHR7-(C-0) R8/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)k-CHR7-(C-O)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR7- (C-0)R8/-fenyl, prióom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená skupinu -OR10 alebo skupinu -NR10R11,R10 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,443 alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,Y* znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R20 R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku444pinou N-benzyl, R20 má význam ako R18 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(cqF2q+]J ' skupinu R22-S0u, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 3 uhlíkové atómy,R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 aš 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 4 uhlíkové atómy alebo R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,445R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517) v ktoromR1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, prióom uvedené aromatické skúpi446 ny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R13·,R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahu júcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu447 alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metyl amino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,R18 znamená -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8448 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR2 znamená skupinu R33X-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R35-,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíko449 vých atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu tCH2^bcdF2d+l alebo skupinu -cnB2n-R3S>b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R33 má význam ako R33, aleboR33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, priSom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboR2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -CaCR43, skupinu -CR46=CR45 alebo skupinu -/CR47R48/u-CO-(CR49R30/v-R44,R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu - (CH2)p-(CHOH)g-(CH2)r-(CHOH)t-R31 alebo skupinu -(CH2) -o-(ch2-ch2o) -R31,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, g a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových ató450 mov aleboR42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R52 a R53 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R46,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR58, R56 a R57 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín,451 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 aleboR2, prióom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R2 znamená skupinu r6-a-b-d,R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t. j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorcaR7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo4 uhlíkové atómy aleboR7 a R8 spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7,452 pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11 aleboR® a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3,4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,A znamená skupinu CbH2b, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CbH2b sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -S0m-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-C0-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (0)IIaa —RN-S— [NR19]bb a skupinu S0aa(NR19)bb, pričom ďalej v skupine CbH2b sa môže nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb 2,R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R20 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov453R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,D znamená skupinu -CdH2d-Xf-, d znamená 0,X znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kys líka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo454 skupinou -N-benzyl,Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,R1*7 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, aleboR17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ah) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOER 95/F 072-EP-OS 738712, NZ 286 380)455 v ktoromR1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo - 10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2, C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, C(sO)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skúpi456 nu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, 0-(nižšiu alkyl)-arylovú skupinu, 0-substituovanú arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2í nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(«0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, SO2-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu 0(=0)-Η13·, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=O)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=O)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alky457 lový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinuO-alkyl-C(=O)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až
- 11 uhlíkových atómov,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO^H, SO2-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu a SO2-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR8 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh,A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ai) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583) v ktoromR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,R96 a R97 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka458 alebo metylénovú skupinu,Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R® znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo 2, b znamená 0 alebo 1, a + b » 2,R98,R99 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 aš 8 uhlíkových atómov,R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, aleboR8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR95-C/=N-R94/-NR93R92, R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú459 pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)m Rl4» m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR35R36,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodí460 ka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR21 znamená tritylovú skupinu,R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku461 pinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvySok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R28 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skúpinu skupinu R31SO|-, skupinuR32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47,1 znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R31,R32,R34 a R45 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku462 pinu a skupinu -NR49R50,R49 a R5® znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR32 a R33, ako aj R45 a R46 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D,R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR52 a R53 znamenajú skupinu CalfaH2alfa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa = 5, 6 alebo 7, potom môže jeden uhlíkový atóm skupiny Calfa H2alfa byť nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR56 alebo R53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y 3, 4 alebo 5, potom môže byť jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu S0d alebo skupinu NR56, d znamená 0, 1 alebo 2,R56 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R51 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, i, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pri463Som v skupine CeH2e môže byť jeden uhlíkový atóm nahradený atómom kyslíka, skupinou -C0-, skupinou -CH/OR57/-, skupinou-SOr, skupinou -NR57-CO-, skupinou -NR57-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR57-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorcaR58 a R59 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOs-R80,R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR61R62,R81 a R82 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,D znamená skupinu -CyH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu-CH/OR83/-, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR83-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2,R83 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo X 2 XR, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CF2R64, skupinu -CF/R85//R88/, skupinu -CF/(CF2)q-CF3)//R85/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR85R88,R84 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,R85 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo464R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCHj alebo skupinou -N-benzyl,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR70R71 alebo skupinu “CzF2z+1,R69,R70 a R71 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g 7R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ak) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397, NZ 286622)465 v ktoromR6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 má nezávisle význam ako R6,R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015) v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R7· n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,4667 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,Q Q metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R5 tiež znamená atóm vodíka aleboR5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR1 znamená skupinu -0p-(CH2)g-(CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, g znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1, 2 alebo 3, aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1XR12,R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CgH2g-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R2 znamená skupinu - (CH2)U-(CF2)t-CF3, t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný461 pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, am) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -Xa^b-Ln-U'X znamená skupinu CR16R17, atóm kyslíka, atóm síry 1 fi alebo skupinu NR ,R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo8 uhlíkových atómov. T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,R20,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,4682, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu CkH2k, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo9 uhlíkových atómov,R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, aleboR24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklická skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu -0ncmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)S-CgF2g+1 alebo skupinu -CrH2rR10, n znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, p znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pri469Som fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 220-NZ 299052) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu R6-C(OH)2-,470R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo f enoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alkyl-SOX, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -CaCR9, x znamená 0, 1 alebo 2,R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH5-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-sku471 pinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R11R12,R10 znamená skupinu -CfH2£-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, priSom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R15, skupinu -(CH2)n-(CF2)o-CF3,R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ao) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682)472O=S- R2 R>^R3 (D v ktorom aspoň jeden z troch substituentov guanidínovú skupinu vzorcaR1, R2 a R3 znamená benzoyl^NH2 NH2 ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 2, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu - (CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu r26r27n_Sq2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R22,R23,R25 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uh473 likových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,2 QR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R23,R23 a R26 znamenajú atóm vodíka,R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R33 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR33 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -ΝΉ-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl aleboR33 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R5, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka414 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR35 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dime tylamino-skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo4 uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ap) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 265-NZ 299739) // 1 O=s-R475 v ktoromR1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,7 flR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkeny lovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo476 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18,R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu-CO-N=C(NH2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo4 uhlíkové atómy,R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu,4Τ7 hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2-< skupinu R23R24N-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30N-SO2,R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou478-N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,2 5R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR6R7,R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)479 v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C (NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16,R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú480 skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, -cr25r26r27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituo481 vaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15r16,R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R18R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013) (I) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo4 uhlíkové atómy,482 ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo483R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu l až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R6, R7, R8, R9 a R10 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R6 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu,R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N«C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8484 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH9)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,R115 a R116 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n-SO2,R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR135 alebo skupinu -NR135R136,R135 a R136 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR135 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R° znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR125, skupinu -NR125R126 alebo skupinu485 _CRl25R126R127rR125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR125 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R126 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinuNR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR20=CR21-,R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)486 v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op- (CH2) s~cqF2q+ľ skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu aleboR31 znamená skupinu NR41R42,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -Ona-Cma-H2ma+1 alebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1,487 ma znamená O, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R14 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, au) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)488 v ktoromR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až8 uhlíkových atómov alebo skupinu -0Rs,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -C<jH2(j-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 známe9 3 ná atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R a R neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, av) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)]3-(CF2) c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,489 c znamená O, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^^^-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R8 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované l až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu -CR10R11R12,R18 znamená -CfH2£-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, priSom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, priSom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo490R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R180H/, skupinu -C-CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(^Ji'tCHOH) j-R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH2O) h-R24,R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov,R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,491 skupinu -CjnH^-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,R2 a R3 majú významy ako R1,R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, aw) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H2(^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými492 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10RX1R12R10 znamená skupinu -Cfl^f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, prióom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, prióom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu aleboR1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/X-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skúpi493 nu - (CH2) g- (CHOH) h- (CH2) £- (CHOH) j -R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH2O)h-R24,R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov,R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm494 jódu alebo skupinu - (CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) bis-orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 135) v ktoromR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa- alebo skupinu R14R15N-SO2-,R10,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^Hg^-R16, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R16 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR17R18,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo495N-benzylovou skupinou aleboR14 a R15 znamenajú atóm vodíka aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22,skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27, R21,R22,R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú cbH2b“heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,R24,R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+1, skupinu (Xb) dh- (CH2) db-CdeF2de+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu ~CdfH2dfR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh da db de df n30 znamená 0 alebo 1, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu496 alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajú fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu - (Xe) - (CH2) zR40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR40 a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru.497 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R48, Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, R48,R49,R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,R48 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CHR52R53,R52 znamená skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH)±-(CHOH)k-R54 alebo skupinu - (0Η2)„-0-(CH2-CH2O)i,-R54,R34 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboT 2 3R, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -C(OH)R55R58,R55 a R58, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR55 a R58 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R55 znamená skupinu -CH2OH aR4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -0n-(CH2)o-(CF2)p-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,498 znamená O, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) substituovaný 1-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 136) (I) v ktoromR2, R3, R4, R5, R6, R7 .8 atóm vodíka, a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu XaYbZ,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10, skupinu CR1:lR12, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR10, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR10, skupinu 0C=0, skupinu NR10C=O alebo skupinu NR10SO2, priSom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, priSom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsa499 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, b znamená 0 alebo 1,Z znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(-O)R15, skupinu SO2R15, skupinu NR16R17 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR21R22,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R15 znamená skupinu N«C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)cNR18R19 alebo skupinu OR20, c znamená 2 alebo 3,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R18 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3,500N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou , aleboZ znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, prióom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22, pričom v prípade, že R4 znamená alkoxy-zvyšok, potom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R5,R6,R7 a R® neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, az) substituovaný 2-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 137) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R8 znamená skupinu XYaWZ alebo skupinu X1YaWZ1,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10 alebo skupinu (ΖΗ13^12,R10,R3·1 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť501 atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,W znamená skupinu GH2 , skupinu SO2, skupinu S(»O)(=NH) a prípadne, že W bezprostredne nesusedí s heteroatómom skupiny XYa, tiež atóm kyslíka alebo skupinu NR14,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,Z znamená skupinu C(-O)R15, skupinu SO2R15 alebo v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, tiež skupinu NR16R17,R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20, b znamená 2 alebo 3,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo502R16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou amino, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,X* znamená skupinu C-0, skupinu C(-O)NR30, skupinu C(-0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR30, skupinu 0C-0, skupinu NR30C-0 alebo skupinu NR30SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,R30 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,Z* znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R15 znamená skupinu N-C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)jjNR18R19 alebo skupinu OR20,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 alebo 3,503R20 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov aleboZ* znamená v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, skupinu NR16R17,R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, a ostatné substituenty R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R®, ktoré ešte nemajú žiadny z vyššie uvedených významov, nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu VpQqU,V znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu SO, skupinu SO2, skupinu NR60, skupinu OC-O, skupinu C=0, skupinu C(»O)NR60, skupinu C(«0)0 alebo skupinu CR66R67,R60,R66 a R67 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,Q znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR6® alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R68 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov.504 q znamená 0 alebo 1,U znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R65, skupinu SO2R65, skupinu NR6lR62 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64,R63 a R64 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R65 znamená skupinu N«C(NH2)2, skupinu NR61R62 alebo skupinu OR60,R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R65 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR61R62 alebo skupinu OR60,R61 a R62 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR61 a R62 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou aleboU znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64, pričom aspoň jeden zo substituentov R5,R6,R7 a R8 neznamená505 atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ba) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 141) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa- (0¾) j,- (CF2) c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, priSom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy506 alebo znamená skupinu -SR skupinu -OR10 alebo skupinuR10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, priSom heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, priSom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované substituentami zvolenými z alebo substituované 1 až 3 množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16/OH, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/-CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22-R23/^24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2) g- (CHOH) h- (CH2) £- (CHOH) kk-R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH20)h-R24,R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,2, 3 alebo 4,507 kk znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu-CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená skupinu -O-CO-R27,R27 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu alebo chinolinylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová alebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a sku508 pinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jeden zo substituentov R2 a R3 má vždy význam ako R1,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bb) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 154) v ktoromR1 znamená skupinu R13-SOm alebo skupinu R14R15N-SO2m znamená 1 alebo 2,R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R16, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R16 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituova509 ná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R27, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R27 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, prióom uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R29,R28 a R29 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R15 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo N-benzylovou skupinou, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -CHR30R31,R30 znamená skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH2)£-(CHOH)k-R32 alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)b-R24,R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,5102, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)R33R34,R31,R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy aleboR33 a R34 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo R33 znamená skupinu -CH2OH,R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu - (CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bc) indanylidínacetylguanidín väeobecného vzorca I (96/F 202) v ktoromR1,R2,R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skúpi511 nu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, skupinu OH, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovú skupinu,O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)substituovanú arylovú skupinu, 0-, 0-(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2°vú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(»0)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2,C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(«0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl-C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu alkyl-C(«0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(«O)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(-O)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, alebo skupinu 0-alkyl-C(%0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2©vú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H,512S02-alkylovú skupinu, S02- alkyl ary lovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy alebo SO2-N- (alkyl) (alkylarylovú skupinu),X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,R7,R8,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR8 a R9 tvoria spolu časť 5-, 6- alebo 7-členného heterocyklického kruhu, alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, bd) fenyl-substituovaný vzorca I (96/F 226) alkenylkarboxylguanidid všeobecného v ktoromT znamená skupinuRA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu °r(CH2) aCbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až5138 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylovú jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R6 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,RB,RC a RD nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre Ra, x znamená 0, 1 alebo 2, y znamená 0, 1 alebo 2,R znamená atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)r-CgF2g+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až9 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4514 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, prióom fenylové jadro uvedených skupín je nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Re má nezávisle významy uvedené pre RF,R1 má nezávisle významy ako T aleboR1 znamená atóm vodíka, skupinu ~0kCm^2m+ľ skupinu -On(CH2)pCqF2q+1, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SO^17, skupinu -SOr2NR31R32, skupinu -Ou(CH2)v-CgH5, skupinu -0u2-heteroaryl, kde arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov alebo -Su2-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, k znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, r znamená 0, 1 alebo 2, r2 znamená 0, 1 alebo 2,R31 a R32 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov aleboR31 a R32 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R17 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov.515 u znamená O alebo 1, u2 znamená 0 alebo 1, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, priSom fenylové jadro je nesubstituované alebo substituované 1 aš 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -{CH2)W-NR21R22, skupinu NR18R19 a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,R18,R19,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w znamená 1, 2, 3 alebo 4, priSom heterocyklus heteroarylovej skupiny obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu,R2,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy uvedené pre R1 aleboR1 a R2 alebo R2 a R3 tvoria spolu vždy skupinu -CH-CH=CH-CH-, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)w2NR24R25 a skupinu NR26r27,R24,R25,R26 a R27 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w2 znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom zvyšok T je v molekule aspoň dvakrát, ale najviac iba trikrát, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, be) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (97/F 082)516 v ktoromR1 znamená trifluórmetylovú skupinu, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)(CH3)-CH2OH,skupinu -CH(CH3)-CH2OH alebo skupinu -C(OH) (CH3)2, aR4 znamená metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm chlóru alebo trifluórmetylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.II) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EF 667 341, DE 44 04 183,EP 708 088, EP 699 660, EP 0719 766,EP 723 963,EP 699 663, WO 94/26709,EP 0 694 537,EP 699 666,WO 96 04 241,DE 44 21 495, DE 43 37 611,EP 726 254,US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al.,Pharm. Bull.(1966), 7 743 301)
- 13; US 3 780 027, JP 8225513, EP v ktoromW, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú517 skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu ~C2f5' kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R*,A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR· ',R1 1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,R1 znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R11, Hal a trifluórmetylovú skupinu,Het znamená jedno- alebo dvojjadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec CmH2m, kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 aleboR* a R*1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu. A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-0H)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu,518 nltro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''',R''' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 aleboR2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR'R'Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R1', skupinu CONR'R'', skupinu CH-CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu aleboR2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-O-,R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR', skupinu -SO2NRIR'', Alk alebo skupinu všeobecného vzorcaR’IN.alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca519 alebo skupinu všeobecného vzorca (R )o až 4 kdeR2 má uvedený význam,R6,R7,R® a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A aleboR8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo R9 znamená kyano-skupinu,Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A aleboAlk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr.,DIURETICS [ Chemis t ry, Pharmacology and Medicíne, J. Willey & Sons (1983), 303-341];v ktoromX znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fény520 lovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu aleboX a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec aleboZ znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu aleboZ znamená amino-skupinu alebo skupinu -NRR,R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť prerušená atómom kyslíka, aleboR1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú3 až 7 uhlíkovými atómami,R2 znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť prerušená atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až4 uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-sku521 plnou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viacjadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, aleboR2 znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej , alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, aleboR2 znamená amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, aleboR2 znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, aleboR2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, aleboR1 a R2 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný522 alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viac jadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609) , a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.IV) indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) v ktoromR2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až5236 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR8R7 alebo skupinu-S(O)nR40,R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30»R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R80-»R80 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov aleboR8 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,R40 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu —A-CHN—R*A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu-NR50-,R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R1 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substitu524 ovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R4 a R8 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu fe-R v ktorejE znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,R*1 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahu525 júcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -CONR4R5,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-CH znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR , skupinou NRR, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)526 v ktoromX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,R1,R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvySok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1,R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3T znamená skupinu -CO-O-T1,T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca527 pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinu2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorcaZ znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú skupinu vzorcaR6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-o, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 aš52810 uhlíkových atómov, fenoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R9,R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 a R® znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, fenoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 aŽ 10 uhlíkových atómov aleboCy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboCy znamená skupinu -Gr-Am,Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)q-C/W//W1/-(CH2)q, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,R15 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo529W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, gag* znamenajú 0 alebo 1 až 9,Am znamená skupinu -NR10R11,R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboAm znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorcaR16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu aleboAm znamená azido-skupinu - (O) t- (CH2) g-C/W/VW1/- (CH2) g' _N3 · t znamená 0 alebo l, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy,530 ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli,VI) alebo guanidínové zlúčeniny, ktoré sú opísané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a majú všeobecný vzorec v ktoromR1 a R2, ktoré sú totožné, znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluóralkylovú skupinu alebo skupinu SOnCF3,R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2-CH=CH2, skupinu CH2-CH2-CH«CH2, cykloalkenylovú skupinu, cykloalkenylalkýlovú skupinu aR znamená alkylovú skupinu skupinu, alebo ktoré sú opísané v WO 97 27 183, DE 196 01 303,JP 090 59 245, JP 090 67 332, a EP 743 301.10. Použitie podľa nárokov l , tým, že sa použije niektorá z alebo (substituovanú) fenylovúDE 195 48 708, WO 97 25 310, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 76 340, WO 97 11 055 ž 8, vyznačujúce sa nasledujúcich zlúčenín:I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F 288-US 5292755)RO HNv 3 R (I)531 v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, prióom n znamená 0, 1 alebo 2,R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R7 a R8, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo R7 znamená skupinu fenyl- ((3½)^ kde m znamená 1 až 4, aleboR7 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR7 a R8 spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kdeR9 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R7 a R8 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo532 tetrahydroizochinolinový systém,R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 34-US 5373924) v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, •yR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R5 znamená atóm vodíka,533R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+i alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu _cnH2nRl2 n znamená 0 až 4,534R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673) v ktoromR1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R6, pričomX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2^mcpF2p+l ale^°535 skupinu -CnH2n-R8, m znamená O alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy, aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R6, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7, pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -íCH2^mcpF2p+l a3e^° skupinu -CnH2n-R8, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4,QR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde536R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R13--SOq- alebo skupinu R12R13N-SO2-, q znamená 0 až 2,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a eR9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303 K-EP-OS 589336, NZ 248 703) v ktoromR1 alebo R2 znamená skupinu R3-S(O)n alebo skupinu r4r5n-so20537 a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo f enoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kdeR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR4 znamená skupinu fenyl- (CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, aleboR4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde gR znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R4 a R5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,5381) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 422-EP 604852) v ktoromR1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,HL· znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R8,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R8 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, l-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú539 skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CgH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRnR12fR11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,QR znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,540m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919, EP-OS 612 723) v ktoromR1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1,R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu ^’ΑΑη'^ΐ' m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,R4 znamená skupinu CpF2p+1, p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 aleboR4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRSR8, c gR a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -C«CR5541 alebo skupinu -C/R6/-CR5,R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino- skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina aleboR5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami aleboR5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,u) benzoylguanidín väeobecného vzorca I (HOE 93/F 254-EP-OS 640588, NZ 264307) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,542 c znamená O, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,7 ň metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1:LR12,R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,543 aleboR1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -C«CR18, skupinu -C/R19/»CR18, skupinu -/CR20R21/k- (CO) -/CR22R23R24/lfR13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2)g-(CHOH)h-(CH^i-(CHOH) j-R17, kde R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu - (CH2)g-O-(CH2-CH2O)b-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu5443 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373) v ktoromRA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or (CH2) a%F2b+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 aš 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú545 skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R6 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,RB nezávisle má význam ako RA,X znamená 0, 1 alebo 2,Y znamená 0, 1 alebo 2,RC znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)£CgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu l až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové546 atómy,R° nezávisle má význam ako Rc,R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t (CH2)dCeF2e+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu 0r(CH2)aCbF2b+1, skupinu Op(CH2)fCgF2g+i alebo skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1 a že R3 neznamená skupinu 0t(CH2)dceF2e+l“’ ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 265-NZ 272946, EP-OS 700904) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,547 metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10,-OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12 R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 aŽ 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR15R16,R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1, R2 a znamenajú atóm vodíka, kyano-skupinu, skupinuR22-SOu, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO alebo skupinu r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, u znamená 0, l alebo 2, l3 atóm fluóru, atóm brómu, χ-(CH2)p-(CgF2q+1), skupinuRJ nezávisle jeden na druhom548 p znamená O, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R22, R23, R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu “cnH2nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23, R25 a R28 znamenajú tiež atóm vodíka,R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R38,R a RJO nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,R32» R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm549 vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu l až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887} v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R6-A-B-D,R6 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t. j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca7 ft Q 10R', R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo4 uhlíkové atómy alebo 7 flR a R° spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, prióom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11 aleboR8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu550 caH2a· a znamená 2, 3, 4 alebo 5, prióom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R6 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci l až 9 uhlíkových atómov,A znamená skupinu b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, prióom v skupine C^H^ sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca (O) 'raa _20 I —-R N-S— fNR19] bb a skupinu SOaa (NR19)^, prióom ďalej v skupine C^H2^ sa môže nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb 2,R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,B znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov551R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR1SR16,R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,D znamená skupinu -C^^^-Xf-, d znamená 0,X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR35R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo552 skupinou -N-benzyl,Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -S0v-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, aleboR17 znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu “CrF2r+1,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,553 au) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -CdH2d-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, priSom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,IV) a tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) v ktoromR znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových ató554 mov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,R1 znamená l až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR6R7 alebo skupinu -S(O)nR40,R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,R60 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov aleboR a R' spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú555 cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,R40 znamená nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinuA znamená atóm kyslíka, skupinu -S(O)n- alebo skupinu -NR50-,R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu i až 8 uhlíkových atómov,R* znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu556 —Α--R v ktorejE znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,R' 1 znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aš 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 aš 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -CONR4R5,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém “A—CH znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu l alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou557 skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NRSR7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, prióom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.Použitie podľa niektorého z nárokov 1 až 8, vyznáú c e sa tým, že sa použije cariporid (Hoe 642) čuj
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19738604A DE19738604A1 (de) | 1997-09-04 | 1997-09-04 | Die Verwendung von Hemmern des Natrium-Wasserstoff-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Verminderung der Giftigkeit cardiotoxischer Stoffe |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK121198A3 true SK121198A3 (en) | 1999-03-12 |
Family
ID=7841131
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1211-98A SK121198A3 (en) | 1997-09-04 | 1998-09-02 | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6462024B1 (sk) |
| EP (1) | EP0916337A3 (sk) |
| JP (1) | JP4555409B2 (sk) |
| KR (1) | KR19990029520A (sk) |
| CN (1) | CN1195508C (sk) |
| AR (1) | AR015718A1 (sk) |
| AU (1) | AU753899B2 (sk) |
| BR (1) | BR9803319A (sk) |
| CA (1) | CA2246633A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ280898A3 (sk) |
| DE (1) | DE19738604A1 (sk) |
| HK (1) | HK1018212A1 (sk) |
| HR (1) | HRP980488A2 (sk) |
| HU (1) | HUP9802005A3 (sk) |
| IL (1) | IL126068A0 (sk) |
| NO (1) | NO984071L (sk) |
| NZ (1) | NZ331682A (sk) |
| PL (1) | PL328366A1 (sk) |
| RU (1) | RU2252754C2 (sk) |
| SK (1) | SK121198A3 (sk) |
| TR (1) | TR199801728A2 (sk) |
| TW (1) | TW592693B (sk) |
| ZA (1) | ZA988066B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7375138B2 (en) | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
| FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
| DE502004007841D1 (de) * | 2003-05-06 | 2008-09-25 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur kristallisation von guanidinium-salzen |
| CN112107568B (zh) * | 2019-06-19 | 2022-03-25 | 北京龙嘉博创医药科技有限公司 | 二芳基酰胺类化合物及其应用 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3929582A1 (de) * | 1989-09-06 | 1991-03-07 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes medikament |
| DE4127026A1 (de) * | 1991-08-16 | 1993-02-18 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue pyrazinderivate, ihre herstellung und verwendung |
| CZ284456B6 (cs) * | 1992-02-15 | 1998-12-16 | Hoechst Aktiengesellschaft | Aminosubstituované benzoylguanidiny, způsob jejich přípravy, jejich použití jako léčiv a léčivo, které je obsahuje |
| ATE147375T1 (de) * | 1992-09-22 | 1997-01-15 | Hoechst Ag | Benzoylguanidine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung als antiarrhythmika |
| TW250479B (sk) * | 1992-12-15 | 1995-07-01 | Hoechst Ag | |
| DE4337609A1 (de) * | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Pyrazincarboxamidderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
| DE4422685A1 (de) * | 1994-06-29 | 1996-01-04 | Hoechst Ag | Ortho-amino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4428480A1 (de) * | 1994-08-11 | 1996-03-07 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoesäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Synthese von Inhibitoren des zellulären Na·+·/H·+·-Austauschs |
| DE4430861A1 (de) * | 1994-08-31 | 1996-03-07 | Merck Patent Gmbh | Heterocyclyl-benzoylguanidine |
| DE4441880A1 (de) * | 1994-11-24 | 1996-05-30 | Hoechst Ag | Substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19734693A1 (de) * | 1997-08-11 | 1998-01-22 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Verwendung von Cariporide als Inhibitor des zellulären NA+/H+-Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von cardialen und nichtcardialen Krankheiten |
-
1997
- 1997-09-04 DE DE19738604A patent/DE19738604A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-29 EP EP98116434A patent/EP0916337A3/de not_active Withdrawn
- 1998-09-01 BR BR9803319A patent/BR9803319A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-02 SK SK1211-98A patent/SK121198A3/sk unknown
- 1998-09-02 NZ NZ331682A patent/NZ331682A/en unknown
- 1998-09-02 TR TR1998/01728A patent/TR199801728A2/xx unknown
- 1998-09-02 AR ARP980104391A patent/AR015718A1/es unknown
- 1998-09-03 CN CNB981188400A patent/CN1195508C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-03 IL IL12606898A patent/IL126068A0/xx unknown
- 1998-09-03 AU AU83073/98A patent/AU753899B2/en not_active Ceased
- 1998-09-03 HU HU9802005A patent/HUP9802005A3/hu unknown
- 1998-09-03 ZA ZA988066A patent/ZA988066B/xx unknown
- 1998-09-03 CZ CZ982808A patent/CZ280898A3/cs unknown
- 1998-09-03 JP JP25017198A patent/JP4555409B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-09-03 HR HR19738604.0A patent/HRP980488A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-09-03 RU RU98116473/14A patent/RU2252754C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-04 NO NO984071A patent/NO984071L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-09-04 CA CA002246633A patent/CA2246633A1/en not_active Abandoned
- 1998-09-04 KR KR1019980036405A patent/KR19990029520A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-09-04 PL PL98328366A patent/PL328366A1/xx unknown
- 1998-09-23 TW TW087114509A patent/TW592693B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 HK HK99103248A patent/HK1018212A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-11 US US09/614,122 patent/US6462024B1/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO984071D0 (no) | 1998-09-04 |
| US6462024B1 (en) | 2002-10-08 |
| JP4555409B2 (ja) | 2010-09-29 |
| HU9802005D0 (en) | 1998-11-30 |
| NZ331682A (en) | 2001-08-31 |
| EP0916337A2 (de) | 1999-05-19 |
| CN1209995A (zh) | 1999-03-10 |
| HUP9802005A3 (en) | 2005-06-28 |
| RU2252754C2 (ru) | 2005-05-27 |
| PL328366A1 (en) | 1999-03-15 |
| ZA988066B (en) | 1999-03-11 |
| JPH11180896A (ja) | 1999-07-06 |
| DE19738604A1 (de) | 1999-03-11 |
| TW592693B (en) | 2004-06-21 |
| AU8307398A (en) | 1999-03-18 |
| HUP9802005A2 (hu) | 1999-04-28 |
| AR015718A1 (es) | 2001-05-16 |
| AU753899B2 (en) | 2002-10-31 |
| BR9803319A (pt) | 2000-03-21 |
| IL126068A0 (en) | 1999-05-09 |
| EP0916337A3 (de) | 2004-03-17 |
| KR19990029520A (ko) | 1999-04-26 |
| CN1195508C (zh) | 2005-04-06 |
| CZ280898A3 (cs) | 1999-03-17 |
| HK1018212A1 (en) | 1999-12-17 |
| NO984071L (no) | 1999-03-05 |
| CA2246633A1 (en) | 1999-03-04 |
| TR199801728A2 (xx) | 1999-04-21 |
| HRP980488A2 (en) | 1999-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2540093T3 (es) | Método para tratar la fibrilación auricular | |
| SK165898A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| DE69232287T2 (de) | Verfahren und zusammensetzung zur verminderung von reperfusionsschäden des myokards | |
| SK116798A3 (en) | Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation | |
| SK88398A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation | |
| SK121198A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart | |
| CZ20012309A3 (cs) | Léčivo k potlačení orgánových dysfunkcí podmíněných stářím | |
| SK117498A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by protozoa | |
| CZ304698A3 (cs) | Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy | |
| MXPA98006923A (en) | Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases | |
| WO2014179764A1 (en) | Method of treating atrial fibrillation | |
| EP1474134A1 (de) | Kombinationspräparat des natrium-wasserstoff-austauch-inhibitors cariporide mit ace-hemmern zur verhinderung der herzinsuffizienz und anderer altersbedingter organ-dysfunktionen, altersbedingter erkrankungen und zur lebensverlängerung | |
| DE19750498A1 (de) | Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems | |
| DE19712636A1 (de) | Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide | |
| JP2000500774A (ja) | 呼吸刺激のための医薬製造での細胞内Ｎａ▲上＋▼／Ｈ▲上＋▼交換物質（ＮＨＥ）の抑制剤の使用 |