JP4555409B2

JP4555409B2 - 心臓に及ぼす諸物質の望ましくない作用を低減させる医薬の製造におけるナトリウム／水素交換物質抑制剤の使用

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Publication number: JP4555409B2
Application number: JP25017198A
Authority: JP
Inventors: ハンス・ヨツヘン・ラング; ハルトムート・リユツテン; ホルガー・ハイチユ; ヴオルフガング・リンツ; ベルンヴアルト・シエルケンス
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 1997-09-04
Filing date: 1998-09-03
Publication date: 2010-09-29
Anticipated expiration: 2018-09-03
Also published as: NO984071D0; NO984071L; SK121198A3; DE19738604A1; EP0916337A3; TW592693B; HUP9802005A2; CA2246633A1; KR19990029520A; CN1209995A; AU8307398A; JPH11180896A; CN1195508C; CZ280898A3; NZ331682A; ZA988066B; AR015718A1; PL328366A1; TR199801728A2; HK1018212A1

Description

【０００１】
本発明は、例えば動物および植物の心臓毒、心臓毒成分を有する製剤または心臓に及ぼす望ましくない副作用を有する製剤により惹起され、次いで身体中への慢性または急性の吸収により健康状態に障害を生起させ得るようなヒトおよび動物用の医薬における心臓機能障害を低減させるナトリム／水素交換物質抑制剤の使用に関する。
最近の数年にわたって、ナトリム／水素交換物質（NHE）の抑制剤は多くの前臨床研究において、心臓の制限された循環の場合に死の危険にある心臓組織を保護するための優れた方法で適している物質として特徴づけられてきた。NHE抑制剤による心臓組織の保護には、心筋の過剰収縮および心臓組織死に至る機能の一時的喪失並びにそれに付随する永久障害による心臓不整脈にはじまる循環の不適切に起因する障害の症状発現の全てが包含される。
【０００２】
〔1. Scholz W, Albus U, Lang H-J Linz W, Martorana PA, Englert HC, Schoelkens BA: Hoe 694, a new Na⁺／H⁺ exchange inhibitor and its effects in cardiac ischemia. Br J Pharmacol 1993; 109: 562-568;
2. Scholz W, Albus U, Counillon LT, Goegelein H, Lang H-J, Linz W, Weichert A, Schoelkens BA: Protective effects of HOE 642, a selective sodium-hydrogen exchange subtype 1 inhibitor, on cardiac ischaemia and reperfusion. Cardiovasc Res 1995; 29: 260-268;
3. Scholz W, Albus U: Potential of selective sodium-hydrogen exchange inhibitors in cardiovascular therapy, Cardiovasc Res 1995; 29: 184-188; 4. Karmazyn M: Editorial: Sodium-Hydrogen Exchange Inhibition-A Superior Cardioprotective Strategy. J Thorac Cardiovasc Surg 1996; 112: 776-777）
5a. Verdonck F, Bielen F, Ver Donck L: Preferential block of the veratridine-induced, noninactivationg Na⁺ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells. Eur J Pharmacol 1991; 203: 371-378;
5b. Kehrbach et al., US-Patentschrift 5 547 967;
6. Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Harness JB, Harron DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ, Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russell DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines for the study of arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion. Cardiovasc. Res 1988; 22: 447-455；参照〕。
【０００３】
NHE抑制剤の作用機序は、細胞内酸性化の結果としてのNEHの賦活化により供給が不適切な組織内で生じるナトリウムイオン流入の増加を低減させることにある。この結果、組織のナトリウム過負荷状態が遅延される。心臓組織ではナトリウムおよびカルシウムイオンの輸送は互いに連結しているので、これによって心臓細胞での生命に危険のあるカルシウム過負荷が防止される。
NHE抑制剤の作用は前述のように、虚血すなわち本質的には心臓への酸素供給および栄養供給の不在または欠如により発生する障害の排除および減少に向けられた。
従って、NHE抑制剤により、心臓毒ポテンシャルを有する物質の存在により惹起されるような障害もまた抑制または防止され得るとは驚きであった。ここに包含されるものは、心臓毒成分を有する天然および合成の毒素例えばヘビの毒液、魚の毒素、海クラゲの毒芽毒素またはクモもしくはサソリの毒素等であることができる。
【０００４】
NHE抑制剤の投与は、今まで使用した治療が使用医薬の心臓毒性により制限されているような急性および慢性疾患の治療に重要である。ここでは個別物質の形態または一定の併用製剤の形態での併用投与が可能である。その使用が心臓毒性副作用により特徴づけられるようなこの種の型の製剤処方の例としては、NHE抑制剤と甲状腺ホルモン類例えばチロキシンおよびトリヨードチロニンとの併用投与が挙げられる。それらにはまたNHE抑制剤と抗コレステロール血症製剤との併用投与も挙げられる。ここで抗コレステロール血症製剤は甲状腺ホルモン例えばチロプロピック酸（thyropropic acid）から化学的ないし薬理学的に誘導される。これの論理的結果が、知られているように高レベルで分泌された甲状腺ホルモンが心臓障害をもたらす、甲状腺亢進症を治療するためのNHE抑制剤の使用である。
【０００５】
NHE抑制剤の投与はガン治療で特に重要であり、そこでは著しい心臓毒ポテンシャルを有する医薬が用いられる。すなわち、多くの腫瘍治療剤の投与はそれらの心臓毒作用により制限されており、それ故にこの心臓に及ぼす副作用により有効かつ比較的長期継続性のガン治療の成功は非常に限られている。多くの心臓毒性ガン製剤の作用機序はとりわけ、細胞毒性作用を有しそしてそれ故に少なくとも部分的にそれらの細胞増殖抑制作用を示す過酸化物および反応性の非常に高い酸素種例えばペルオキシドラジカル陰イオンが、ある種のガン医薬により生成されることにあると説明されている。この細胞毒性は比較的非特異的であり、腫瘍組織にだけ向かうのではなく、他の器官特に心臓組織に有害な作用を及ぼす。ある診療所では心臓の反応性酸素種の細胞毒性成分を、ラジカル捕獲により、抗酸化剤例えばビタミン類またはプロブコールの平衡投与により除去することが試みられている。しかし、身体中に抗酸化剤が非特異的に分布するので、ガン組織中の望ましい細胞毒性酸素種もまた捕らえられ、それ故に腫瘍抵抗の発現に加えてガン増殖抑制剤の作用が弱められることも考慮される。抗酸化剤に対するNHE抑制剤の保護作用の利点は、心臓に異質である腫瘍組織がNHE抑制剤の保護作用により冒されない状態を保持しそしてそれ故に腫瘍剤の細胞毒性作用が十分に発揮されるように、大部分は心臓に限定されるが、それらの特異的な強い保護作用にある。さらに、細胞増殖抑制剤の心臓毒作用はNHE抑制剤により非常に排除されるので、細胞増殖抑制剤はかなり高い投与量で投与することができる。すなわち、細胞増殖抑制治療をかなり高い成功度で実施することができる。特に好ましくはNHE抑制剤と一緒にまたは一定の組み合わせで投与することができ、心臓毒成分を有するこの型の細胞増殖抑制剤の例としては、特にキノン様治療剤例えばアントラサイクリン、およびアントラキノン様化学療法剤特にアドリアマイシン（ドキソルビシン）、4′−エピドキソルビシン、ダウノルビシン、カルビシン、アクラルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アメタントロン、ビスアンスレン、アムサクリン、ニタクリン、マイトマイシン等を挙げることができる。
【０００６】
またNHE抑制剤の投与は、感染症治療用治療剤の副作用として発症し得るような心臓機能疾患の減少に特に重要である。この場合には原生動物、真菌、細菌およびウイルスに対する治療剤が包含され得る。細菌およびウイルス特にクラミジア（Chlamydia）による感染症が、重度の心臓合併症を起こし、そして心筋梗塞の発病率を増加させることは知られている。したがって、抗生物質によるこの型の感染症の最適治療は、危険にさらされる心臓のストレスをできるだけ少なくするために心臓の副作用のない状態でなければならない。すなわち、例えばマクロライドおよびケトライド抗生物質による治療中の副作用として発病し得るような心臓機能疾患が、心臓保護成分を有するNHE抑制剤例えばカリポライドおよびその薬理学的に許容し得る塩により低減または排除され得ることは、大きな治療向上を示す。
【０００７】
NHE抑制剤として知られ同定されている活性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグアニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたもの：Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistry，Pharmacology and Medicine”, J. WILEY & Sons (1983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合物である。
【０００８】
Ｉ．(HOR 89／F 288-US 5 292 755)
a) 下記式ａＩ：
【化１０５】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N-O₂S-であり；
各場合について、他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)アルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；
ｎは０、１または２であり；
R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(7)はフェニル−(CH₂)_mであり；
ｍは１〜４であり；
あるいは、R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個により置換されており；
あるいは、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはNR(9)が介在することができ；
R(9)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C₁-C₂)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン鎖となり；
あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-C₇)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０００９】
(HOE 92／F 34-US 5 373 924)
b) 下記式ｂＩ：
【化１０６】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は水素、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-X-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-X-R(10)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１０】
(HOE 92／F 035 EP-Offenlegungsschrift 556 673)
c) 下記式ｃＩ：
【化１０７】

〔式中：
R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
または、
R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ここでＹは式Ｉのフェニル基に結合しており；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ； R(2)およびR(4)は同じかまたは異なっており、R(11)-SO_q-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；
ｑは０〜２であり；
R(11)は(C₁-C₄)−アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)と同様に定義され；
あるいは２つの基、R(2)またはR(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され；
R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１１】
(HOE 92／F 036-US 5 364 868)
d) 下記式ｄＩ：
【化１０８】

〔式中：
R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C₁-C₆)−アルキルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；
あるいは、R(3)はフェニル−(CH₂)_p-であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(3)はフェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１または２個を担持しており；
あるいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−メチレン鎖であることができ、ここでメチレン鎖の-CH₂−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置き換えられることができ；
R(5)はＨまたは低級アルキルであり；
他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、CF₃、C_mF_2m+1-CH₂-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フッ素および塩素よりなる群から選択される置換基１または２個を担持しており；
ｍは１、２または３である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１２】
(92／F 197 K-NZ 248 013)
e) 下記式ｅＩ：
【化１０９】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ； R(2)は水素、直鎖または分枝鎖の(C₅-C₈)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)または-C≡CR(12)であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(12)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、フェニルのように置換されており；
あるいは、R(12)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH １〜３個で置換されており、
あるいは、R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(13)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニルであり；
R(3)はR(2)と同様に定義され；
そして、芳香族置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、(C₁-C₄)−アルキルまたは−アルコキシまたはNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており、ここでR(10)およびR(11)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１３】
(HOE 92／F 303 K-EP-Offenlegungsschrift 589 336, NZ 248 703)
f) 下記式ｆＩ：
【化１１０】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-またはR(4)R(5)N-SO₂-であり；
各場合について、他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択される置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-NR(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；
R(3)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；
ｍは１、２、３または４であり；
または、
R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個を担持しており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することができ；
R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
ｎは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１４】
(92／F 304-US 5 416 094)
g) 下記式ｇＩ：
【化１１１】

〔式中：
R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
R(2)は水素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；
これは未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
Ｇは-N=C{〔NR(3)R(4)〕〔NR(5)R(6)〕}であり；
X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンアミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキシルであり；
X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)であり；
R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
この環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
ここで置換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオウまたはNR(8)は介在することができ；
R(8)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
この環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１５】
(92／F 404-EP 602 522, NZ 250 438)
h) 下記式ｈＩ：
【化１１２】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-CF₃、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH₂-OR(13′)〕R(12)R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕_p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕_q-R(14)であり；
R(10)、R(11)は同じかまたは異なっていて、-〔CHR(16)〕_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(21)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(21)であり；
R(21)は水素、メチルであり；
ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(12)およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(13′)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(14)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_aH_2a-R(15)であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(15)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(15)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １〜３個で置換されており；
R(16)、R(17)、R(18)、R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
あるいは、R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(22)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(16)であり；
R(16)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(22）はR(14）と同様に定義される〕の化合物およびその製薬上許容し得る塩;
【００１６】
(HOE 92／F 405-EP 602 523, NZ 250 437)
i) 下記式ｉＩ：
【化１１３】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、R(16)-C_pH_2p-O_q、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１、２または３であり；
R(16)はC_rF_2r+1であり；
ｒは１、２または３であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_aH_2a−(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１７】
(HOE 92／F 411-NZ 250 450, EP 603 650)
k) 下記式ｋＩ：
【化１１４】

〔式中：
置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはアミノ基-NR(5)〔C_nH_2n-R(6)〕であり；
R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
ここでCH₂基１個はイオウ原子１個または基NR(7)で置き換えられることができ；
R(7)は水素、メチルまたはエチルであり；
あるいは、R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１、２または３個を担持しており；
R(8)およびR(9)はＨ、メチルまたはエチルであり；
あるいは、R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(10)で置き換えられることができ；
R(10)はＨ、(C₁-C₃)−アルキルまたはベンジルであり；
そして、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-O-またはR(11)-C_qH_2q-X_p-であり；
ｍは１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
ｐは０または１であり；
Ｘは酸素またはNR(12)であり；
R(12)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(11)は水素、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH₃、CH₃-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、２または３個で置換されており；
R(13)、R(14)はＨ、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１８】
(HOE 92／F 422- EP 604 852)
l) 下記式ｌＩ：
【化１１５】

〔式中：
R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；
Ｘは酸素、ＳまたはN-R(6)であり；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(6)はR(4)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
R(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、１−アルケニルまたは１−アルキニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W-R(8)であり；
Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；
R(8)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_qH_2q-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
R(10)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(11)およびR(12)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(9)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１９】
(93／F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungsschrift 612 723)
m) 下記式ｍＩ：
【化１１６】

〔式中：
R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₁₂)−アルキルであり;
置換基R(1)、R(2)またはR(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残りのうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O_m-であり;
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２または３であり；
R(4)はC_pF_2p+1であり；
ｐは、ｎが０または１である場合には、１、２または３であり；
あるいは、R(4)は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から選択される置換基１個で置換されており；
R(5)およびR(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)または-C〔R(6)〕=CR(5)であり；
R(5)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換されている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるかまたはOH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(6)は水素またはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【００２０】
(93／F 153-EP-Offenlegungsschrift 627 413, NZ 260 660)
o) 下記式ｏＩ：
【化１１７】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
ｏは０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、あるいは、R(6)はＨであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、
R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は
【化１１８】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；
R(11)およびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｈは０または１であり；
ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して０、１、２、３または４であるが；
ただしｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは（C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００２１】
(HOE 93／F 154-EP-Offenlegungsschrift 628 543, NZ 260 681)
p) 下記式ｐＩ：
【化１１９】

〔式中：
R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(1)と同様に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；
ｎは０、１、２、３、４であり；
R(15)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)は-SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であり；
R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(24)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
【００２２】
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(22)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(29)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(29)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(23)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(33)X-であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1、-C_nH_2n-R(36)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(37)およびR(38)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(35)はR(33)と同様に定義され；
あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(46)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕_u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕_v-R(44)であり；
R(40)、R(41)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；
R(51)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(42)およびR(43)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(44)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(45)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(45)は、(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置換されており；
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；
R(55)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；
Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；
R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(59)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(58)はR(56)と同様に定義されるか、アミジンであり；
R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００２３】
(HOE 93／F 220-EP-Offenlegungsschrift 640 593, NZ 264 117)
q) 下記式ｑＩ：
【化１２０】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-、R(6)R(7)N-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり；
Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
ｏは０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)は水素であり；
R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は
【化１２１】

であり；
R(11)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；
R(12)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
あるいは、R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)またはC_rF_2r+1であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００２４】
(HOE 93／F 223 K-EP 639 573, NZ 264 130)
r) 下記式ｒＩ：
【化１２２】

〔式中：
ＸはＮまたはCR(6)であり；
Ｙは酸素、ＳまたはNR(7)であり；
Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；
あるいは、Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)である場合は、共に水素であり；
置換基R(1)〜R(6)の１つは-CO-N=C(NH₂)₂基であり；
他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N₃、(C₁-C₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；
他の置換基の１個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；
ｎは０〜10であり；
ここでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられることができ；
R(8)は水素、(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアルキルであり；
これは未置換であるか、またはメチル基１〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチレン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられることができ；
あるいは、R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｓは０、１または２であり；
R(9)はＨ、メチル、エチルであり；
Ｗは酸素またはNR(10)であり；
R(10)はＨまたはメチルであり；
ｙは０または１であり；
あるいは、R(8)はC_mF_2m+1であり；
ｍは１〜３であり；
あるいは、R(8)は１−または２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリルであり；
Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR(11)(OH)〕_q-であり；
ｑは１、２または３であり；
R(11)はＨまたはメチルであり；
あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であり；
R(12)はＨまたはメチルであり；
あるいは、Ｚは-S(O)_s-であり；
ｓは０、１または２であり；
または、
Ｚは-SO₂-NR(13)-であり；
R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-C₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ縮合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；
【００２５】
(HOE 93／F 236-EP-Offenlegungsschrift 638 548, NZ 264 216)
s) 下記式ｓＩ：
【化１２３】

〔式中：
R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)であり；
Ｘは酸素またはＳであり；
R(6)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_oH_2o-R(12)であり；
ｏは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はR(7)と同様に定義され；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
残りの置換基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-O_ta(C₁-C₈)−アルキル、-O_tb(C₃-C₈)−アルケニル、-O_tc(CH₂)_bC_dF_2d+1、-O_tdC_pH_2pR(18)、または２個までの基CN、 NO₂、 NR(16)R(17)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
taは０または１であり；
tbは０または１であり；
tcは０または１であり；
tdは０または１であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(16)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_qH_2q-R(21)であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
R(21)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(22)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(22)およびR(23)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(17)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_rH_2r-R(24)であり；
ｒは０、１、２、３または４であり；
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００２６】
(HOE 93／F 249-EP-Offenlegungsschrift 640 587, NZ 264 282)
t) 下記式ｔＩ：
【化１２４】

〔式中：
X(1)およびX(2)は
【化１２５】

であり；
T1は０、１、２、３または４であり；
R(A)およびR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(106)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(109)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(109)およびR(110)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
zlは０、１、２、３または４であり；
zkは０または１であり；
zmは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(106)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(111)およびR(112)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(107)およびR(108)は相互に独立して、R(106)と同様に定義され；
あるいは、R(107)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、X(1)およびX(2)は
【化１２６】

であり；
T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または２であり；
ここで二重結合は(E)−または(Z)−型であることができ；
あるいは、X(1)およびX(2)は
【化１２７】

であり；
T3は０、１または２であり；
Ｕ、YYおよびＺは相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは以下の数の置換基を担持することができ、

【００２７】
R(D)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(114)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_zka(CH₂)_zlaC_zmaF_2zma+1、NR(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(117)およびR(118)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
zkaは０または１であり；
zlaは０、１、２、３または４であり；
zmaは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(114)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(119)R(120)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(119)およびR(120)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と同様に定義され；
あるいは、R(115)とR(116)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ただし、Ｕが窒素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)およびＺが炭素(Ｃ)である場合は除かれ；
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X_zoa-(CH₂)_zpa-(C_zqaF_2zqa+1)、R(110a)-SO_zbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(114a)であり；
R(114a)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
zoaは０または１であり；
zbmは０、１または２であり；
zpaは０、１、２、３または４であり；
zqaは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、-C_znH_2zn-R(115a)または(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
znは０、１、２、３または４であり；
R(115a)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(116a)およびR(117a)は水素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は水素であり；
R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(110b)およびR(110c)およびR(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C₁-C₈)−アルキル、-C_zalH_2zalR(118a)または(C₃-C₈)−アルケニルであり；
zalは０、１、２、３または４であり；
R(118a)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(119a)およびR(119b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して-C≡C-R(193)であり；
R(193)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(194)およびR(195)は水素またはCH₃であり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、
-Y-パラ-C₆H₄-(CO)_zh-(CHOH)_zi-(CH₂)_zj-(CHOH)_zk-R(123)、
-Y-メタ-C₆H₄-(CO)_zad-(CHOH)_zae-(CH₂)_zaf-(CHOH)_zag-R(124)、
または
-Y-オルト-C₆H₄-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH₂)_zap-(CHOH)_zak-R(125)
であり；
【００２８】
Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)-であり；
zh、zad、zahは相互に独立して０または１であり；
zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独立して０、１、２、３または４であり；
ただし、各々の場合、
zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、
zad、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そして、
zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、
R(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(133)R(134)R(135)であり；
R(129)、R(130)、R(131)およびR(133)は相互に独立して-C_zabH_2zab−(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
zabは０、１または２であり；
R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して−Ｗ−パラ−(C₆H₄)-R(196)、−Ｗ−メタ−(C₆H₄)-R(197)または−Ｗ−オルト−(C₆H₄)-R(198)であり；
R(196)、R(197)およびR(198)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
Ｗは酸素、ＳまたはNR(136)-であり；
R(136)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立してR(146)X(1a)-であり；
X(1a)は酸素、Ｓ、NR(147)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；
Ｍは酸素またはイオウであり；
Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(146)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_zbzC_zdzF_2zdz+1または-C_zxaH_2zxa-R(151)であり；
zbzは０または１であり；
zdzは１、２、３、４、５、６または７であり；
zxaは０、１、２、３または４であり；
R(151)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(152)およびR(153)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(147)、R(148)およびR(150)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(149)はR(146)と同様に定義され；
あるいは、R(146)およびR(147)またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
【００２９】
ここでＡおよびN(*)はアルカノイル親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(158)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕_zu-(C=O)-〔CR(161)R(162)〕_zv-R(163)であり；
R(164)、R(165)、R(166)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_zy-(CHOH)_zz-(CH₂)_zaa-(CHOH)_zt-R(171)または-(CH₂)_zab-O-(CH₂-CH₂O)_zac-R(172)であり；
R(171)およびR(172)は水素またはメチルであり；
zuは１、２、３または４であり；
zvは０、１、２、３または４であり；
zy、zz、zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ztは１、２、３または４であり；
R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(163)は水素、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_zebH_2z _eb-R(173)であり；
zebは０、１、２、３または４であり；
R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(174)およびR(175)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたはフェニルのように置換されており;
R(158)、R(159)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO₂-であり；
R(176)はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(179)であり；
R(177)およびR(178)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_zfaH_2zfa-R(180)であり；
zfaは０、１、２、３または４であり；
R(180)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり；これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)または-C_znxH_2znx-R(184d)であり;
znxは０、１、２、３または４であり；
R(184d)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(116k)およびR(117k)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)は相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_zao-R(184g)であり；
zaoは０、１、２、３または４であり；
R(184g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(184u)およびR(184v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【００３０】
(HOE 93／F 254-EP-Offenlegungsschrift 640 588, NZ 264 307)
u) 下記式ｕＩ：
【化１２８】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは-C_dF_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、これらは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)R(24)〕_lであり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；
-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(18)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(18)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(24)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
R(2)およびR(3)は相互に独立してR(1)と同様に定義され；
R(4)は(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００３１】
(HOE 93／F 436-EP-Offenlegungsschrift 659 748, NZ 270 264)
v) 下記式ｖＩ：
【化１２９】

〔式中：
Ｘはカルボニル、スルホニルであり；
R(1)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、ただし未置換であるかまたはヒドロキシルで置換されたもの、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されたものであり；
R(2)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００３２】
(HOE 94／F 014 K-EP-Offenlegungsschrift 666 252, NZ 270 370)
w) 下記式ｗＩ：
【化１３０】

〔式中：
R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1またはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(6)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；
R(B)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは１、２または３であり；
R(1)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；
ｔは０または１であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
ｅは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され；
ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)およびR(B)の少なくとも１つは-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1または-O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００３３】
(HOE 94／F 094-EP-Offenlegungsschrift 676 395, NZ 270 894)
x) 下記式ｘＩ：
【化１３１】

〔式中：
HAはSO_m、ＯまたはNR(5)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(5)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_amH_2amR(81)であり；
amは０、１または２であり；
R(81)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(82)およびR(83)はＨまたはCH₃であり；
あるいは、R(81)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
２置換基R(1)およびR(2)の一方は-CO-N=C(NH₂)₂であり；
他方は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、-OR(6)、C_rF_2r+1、-CO-N=C(NH₂)₂または-NR(6)R(7)であり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４であり；
R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、R(8)-SO_bm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)、CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(9)、R(11)およびR(12)はＨであり；
R(10)およびR(13)は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_alH_2a _lR(18)であり；
alは０、１または２であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19)およびR(20)はＨまたはCH₃であり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【００３４】
【化１３２】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；
ｈ、ad、ahは相互に独立して０または１であり；
ｉ、ｊ、ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、２、３、４であるが；
ただしｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
ad、aeおよびagが同時に０であることはなく；
ah、aoおよびakが同時に０であることはなく；
R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_gH_2g-R(26)であり；
ｇは０、１、２、３または４であり；
R(26)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；
R(29)、R(30)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(32)、R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【化１３３】

であり；
R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
Ｗは酸素、ＳまたはNR(36)-であり；
R(36)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(37)-SO_cmまたはR(38)R(39)N-SO₂-であり;
cmは１または２であり；
R(37)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_sH_2sR(40)であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
【００３５】
R(40)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(41)およびR(42)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(38)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_wH_2w-R(43)であり；
ｗは０、１、２、３または４であり；
R(43)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(44)およびR(45)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(39)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(38)とR(39)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；
X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(50)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_xH_2x-R(51)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｘは０、１、２、３または４であり；
R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(49)はR(46)と同様に定義され；
あるいは、R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕_u-(CO)-〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CH₂OH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；
R(71)およびR(72)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｙ、ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(68)、R(70)、R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルであり；
【００３６】
あるいは、R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(63)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(74)およびR(75)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；
R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(79)であり；
R(77)およびR(78)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(79)はR(77)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；
R(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができるか；またはうちCH₂基１個または２個はCH-C_dmH_2dm+1で置き換えられることができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００３７】
(HOE 94／F 123-EP-Offenlegungsschrift 682 017, NZ 272 058)
y) 下記式ｙＩ：
【化１３４】

〔式中：
Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立して窒素または炭素であり；
ただし、ＸとＺが同時に窒素であることはなく、
そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそれらが窒素である場合には、置換基を担持せず；
そして、これらのうち４個より多くが同時に窒素であることはなく、
R(1)およびR(2)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、(C₁-C₃)−ペルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C(NH₂)₂であり；
R(8)およびR(9)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X_k-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(10a)-SO_bm、 R(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｋは０または１であり；
ｑは１、２、３、４、５または６であり；
R(10a)、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)または(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨまたはC₁-C₄−アルキルであり；
あるいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；
R(10c)および R(13)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり;
あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、-C_a1H_2a1R(18)または(C₃-C₈)−アルケニルであり；
alは０、１または２であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19a)およびR(19b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、C1、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【００３８】
【化１３５】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；
ｈ、 ad、 ahは相互に独立して０または１であり；
ｉ、ｊ、ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、２、３または４であるが；
ただし各々の場合、
ｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
ad、aeおよびagが同時に０であることはなく；そして
ah、aoおよびakが同時に０であることはなく；
R(23)、 R(24)、 R(25)およびR(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；
R(29)、 R(30)、 R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様にして定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【化１３６】

であり；
R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
Ｗは酸素、ＳまたはNR(36)-であり；
R(36)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；
X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-であり;
Ｍは酸素またはイオウであり；
Ａは酸素またはNR(50)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₈)−アルケニル、 (CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_XH_2X-R(51)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｘは０、１、２、３または４であり；
R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(47)、 R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(49)はR(46)と同様に定義され；
【００３９】
あるいは、R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はヘテロアロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(68)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、 -CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕_u-CO-〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；
R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CHOH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；
R(71)およびR(72)は相互に独立して水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｙ、ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(68)、 R(70)、 R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、
R(63)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)-シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(74)およびR(75)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており;
R(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；
R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(79)であり；
R(77)およびR(78)は同じかまたは異なっていて、水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(79)はR(77)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してNR(84a)R(85)、 OR(84b)、 SR(84c)または-C_nH_2n-R(84d)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(84d)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(84a)、 R(84b)、 R(84c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_ax-R(84g)であり；
axは０、１、２、３または４であり；
R(84g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(84u)およびR(84v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕の２環ヘテロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４０】
(HOE 94／F 134-EP-Offenlegungsschrift 686 627, NZ 272 103)
z) 下記式ｚＩ：
【化１３７】

〔式中：
R(1)はR(6)-SO_mであり；
ｍは０、１または２であり；
R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換であるかまたは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており;
あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個で置換されており；
R(4)およびR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 NR(8)R(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
R(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【００４１】
(HOE 94／F 168-EP-Offenlegungsschrift 690 048, NZ 272 373)
aa) 下記式ａａＩ：
【化１３８】

〔式中：
R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR(6)、(C₁-C₈)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(B)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは０、１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
R(C)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C₁-C₈)−アルキル、O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1または(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｐは０または１であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
ｇは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(12)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまたはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(D)は独立してR(C)と同様に定義され；
R(1)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 -O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；
ｔは０または１であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
ｅは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;
ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はO_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1またはO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基であり、そしてR(3)はO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基ではない〕のペルフルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【００４２】
(HOE 94／F 182-EP-Offenlegungsschrift 690 048, NZ 272 449)
ab) 下記式ａｂＩ：
【化１３９】

〔式中：
R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立してR(10)-SO_a-、R(11)R(12)N-CO-、 R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO₂-であり；
ａは０、１または２であり；
R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_abH_2ab-R(16)であり；
abは０、１、２、３または４であり；
R(16)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(18)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;
あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(11)、R(12)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(21)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して-C_bH_2b-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；
R(24)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であり；
(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；
R(33)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
dgは０または１であり；
(Xb)はＯ、ＳまたはNR(34)であり；
R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
dhは０または１であり；
daは０、１、２、３、４、５、６、７、８であり；
dbは０、１、２、３、４であり；
deは０、１、２、３、４、５、６、７であり；
dfは０、１、２、３、４であり；
R(30)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)およびR(32)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)であり；
R(40)およびR(41)は相互に独立して、水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(42)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(43)およびR(44)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;
あるいは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
(Xe)は０、ＳまたはNR(47)であり；
R(47)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ebは０、１、２、３または４であり；
R(45)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
XfaはCH₂、Ｏ、ＳまたはNR(48)であり；
XfbはＯ、ＳまたはNR(49)であり；
edは１、２、３または４であり；
R(46)はＨ、(C₁-C₄)-アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄）−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ただしここでR(3)およびR(4)は水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４３】
(HOE 94／F 265-NZ 272 946, EP-Offenlegungsschrift 700 904)
ac) 下記式ａｃＩ：
【化１４０】

〔式中:
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₈)−アルケニルまたは-C_mH_2mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素またはCH₃であり；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であり；
ｕは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 -C_nH_2n-R(29)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(28)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(29)は、 (C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−アルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはC_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４４】
(HOE 94／F 266-EP-Offenlegungsschrift 702 001, NZ 272 948)
ad) 下記式ａｄＩ：
【化１４１】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、OH、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
あるいは、R(1)はR(5)-SO_mまたはR(6)R(7)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(5)およびR(6)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、CF₃または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(8)は(C₃-C₇）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)はＨであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)は-SR(11)、 -OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり；
R(11)は-C_pH_2p-(C₃-C₈)−シクロアルキル、 -(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは（C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(2)は-CF₂R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(16)〕、 -CF〔(CF₂)_q-CF₃)〕〔R(15)〕、-C〔(CF₂)_r-CF₃〕=CR(15)R(16)であり；
R(14)は(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₃-C₆)−シクロアルキルであり；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−アルキルであり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
R(4)は水素、(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(CH₂)_s-(CF₂)_t-CF₃であり；
ｓは０または１であり；
ｔは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４５】
(HOE 94／F 267-EP-Offenlegungsschrift 700 899, NZ 272 947)
ae) 下記式ａｅＩ：
【化１４２】

〔式中：
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、
-Y-4-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、
-Y-3-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または
-Y-2-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル
であり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり；
R(9)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)は-OR(10)または-NR(10)R(11)であり；
R(10)およびR(11)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；
あるいは、R(10)はトリチルであり；
R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(13)であり；
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
そして他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
あるいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO₂-であり；
Y′は酸素、 -S-または-N-R(20)であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニルまたは-(CH₂)_t-R(21)であり；
ｔは０、１、２、３または４であり；
R(21)は-(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メトキシおよび-(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは結合、酸素、-S-または-NR(28)であり；
ｕは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、-(CH₂)_n-R(29)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(28)は、水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(29)は-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 -CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または-(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 -NH-、 -N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４６】
(HOE 94／F 352-EP-Offenlegungsschrift 713 684, NZ 280 517)
af) 下記式ａｆＩ：
【化１４３】

〔式中：
R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈）−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(1)と同様に定義されるか、またはＨ、OH、Ｆ、 Cl、 Br、Ｉ、CN、NO₂、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)は(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(18)R(19)R(20)であり；
R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(24)であり；
【００４７】
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(22)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(29)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(29)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(23)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(2)はR(33)X-であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_nH_2n-R(36)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(37)およびR(38)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(34)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアルキルであり；
R(35)はR(33)と同様に定義され；
あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
【００４８】
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(2)は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(40)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(45)または-〔CR(47)R(48)〕_u-CO-〔C(R49)R(50)〕_v-R(44)であり；
R(40)およびR(41)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；
R(51)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｐ、ｑおよびｒは相互に独立して、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(42)およびR(43)は相互に独立して水素または(C₁-C₆）−アルキルであり；
あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、
R(44)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(45)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(45)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １〜３個で置換されており；
R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(50)は相互に独立して水素またはメチルであり；
あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；
R(55)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；
Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；
R(56)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(59)は(C₅-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはOHでなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４９】
(HOE 95／F 007 K-EP-Offenlegungsschrift 723 956, NZ 280 887)
ag) 下記式ａｇＩ：
【化１４４】

〔式中：
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR(6)-A-B-D-であり；
R(6)は塩基性のプロトン化可能な基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化１４５】

であり；
R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル基であり；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってC_aH_2aとなり；
ａは４、５、６または７であり；
ここでａ＝５、６または７である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ、
あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基C_aH_2aとなり；
ａは２、３、４または５であり；
ここでａ＝３、４または５である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ；
ｍは０、１または２であり；
R(11)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり;
ＡはC_bH_2bであり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７、８、９または10であり；
ここで基C_bH_2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -NR(20)-CO-NH-SO₂-、
【化１４６】

そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基１つにより置き換えられることができ；
そして基C_bH_2b中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることができ、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し；
aaは１または２であり；
bbは０または１であり；
aa＋bb＝２であり；
R(19）は水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
R(20)は水素またはメチルであり；
Ｂはフェニレンまたはナフチレン基
【００５０】
【化１４７】

であり；
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；
R(14)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｗは０、１または２であり；
Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-または-NR(21)-であり；
ｆは０または１であり；
R(21)は水素またはメチルであり；
ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)またはR(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；
ｇは０、１、２、３または４であり；
ｈは０または１であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
Ｚは-O-、 -CO-、 -SO_v-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)-SO₂-であり；
R(18)は水素またはメチルであり；
ｖは０、１または２であり；
R(17)は水素、炭素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたはC_kF_2k+1-であり；
ｋは１、２または３であり；
あるいは、R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、(C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(17)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(37)およびR(38)は水素または-CF₃であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５１】
(HOE 95／F 072-EP-Offenlegungsschrift 738 712, NZ 286 380)
ah) 下記式ａｈＩ：
【化１４８】

〔式中：
R(1)およびR(2)は、相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するO-C(=O)−アルキルまたはC_mH_2m-NR(12)R(13)ただしR(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｍは０、１、２、３または４であるもの、
NH-C(=O)-NH₂、炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-O-アルキル、 C(=O)-NH₂、炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキル)₂、炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルケニル、炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキニル、アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルアリール、アルケニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルケニルアリール、アルキニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキニルアリール、C₁-C₄−アルキル−置換アリール、C₁-C₄−アルキルヘテロアリール、C₁-C₄−アルケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアミノアルキルアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであり；
R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するＯ−アルキル、ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、Ｉ）、OH、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキルアリール、 O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、O-C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、 SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アルキル)（アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、 O-C₁-C₁₁−アルキル−C(=O)-R(11)であり；
R(11）はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−アルキニル、アリール、置換アリール、NH₂、NH-C₁-C₄−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、SO₂-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNHであり；
R(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって５、６または７員ヘテロ環の一部を形成し;
Ａは存在しないか、または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノイルグアニジン；
【００５２】
(HOE 95／F 109-EP 748 795, NZ 286 583)
ai) 下記式ａｉＩ：
【化１４９】

〔式中：
R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(96)およびR(97)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｙは結合、CH₂、酸素、-S-または-NR(9)であり；
R(9)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(99)R(10)であり；
ａは１または２であり；
ｂは０または１であり；
ａ＋ｂ＝２であり；
R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、ベンジル、-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C₂-C₈)−アルキレン−NR(13)-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C₀-C₈)−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C₀-C₈)−アルキレン−NR(43)R(44)であり；
R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
R(39)、 R(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₈)−アルキルまたは-(C₀-C₃)−アルキレンフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基４〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(92)であり;
R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、-Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
【００５３】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q-4-〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(35)R(36)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であり；
R(18)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(17)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり；
R(21)およびR(22)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；
あるいは、R(21)はトリチルであり；
R(20)は-OR(23)または-NR(23)R(24)であり；
R(23)、 R(24)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は-C_fH_2f-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であり；
R(28)は-C_gH_2g-(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｇは０、１または２であり：
R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
【００５４】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 T-(CH₂)_h-(C_iF_2i+1)、 R(31)SO₁-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)N-SO₂であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)であり；
ｌは０、１または２であり；
ｈは０、１または２であり；
ｉは１、２、３、４、５または６であり；
R(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、(CH₂)_nR(48)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(47)は水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
R(48)は、-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 -CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(49)R(50)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(49)およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、
R(32)、 R(34)およびR(45)は水素であり；
R(33)およびR(46)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(32)とR(33)、およびR(45)とR(46)は一緒になって、メチレン基５または６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(51)-A-G-D-であり;
R(51)は塩基性のプロトン化可能な基、即ちアミノ基-NR(52)R(53)、アミジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり；
R(52)、 R(53)、 R(54)およびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル基であり；
あるいは、R(52)とR(53)は基ＣαＨ₂αとなり；
αは４、５、６または７であり、
ここでα＝５、６または７である場合は、基ＣαＨ₂αの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられることができ、
あるいは、R(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は基C_yH_2yとなり；
ｙは２、３、４または５であり；
ここでｙ＝３、４または５である場合は、基C_yH_2yの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられることができ；
ｄは０、１または２であり；
R(56)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(51)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり；
Ａは基C_eH_2eであり；
ｅは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または10であり；
ここで、基C_eH_2e中、炭素原子は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SO_r-、 -NR(57)-、 -NR(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO₂-または-NR(57)-SO₂-の１つにより置き換えられることができ；
ｒは０、１または２であり；
Ｇはフェニレン基
【化１５０】

であり；
R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、メチル、メトキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃または-SO_s-R(60)であり；
R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；
R(61)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
Ｄは-C_vH_2v-E_w-であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SO_aa-または-NR(63)-であり；
ｗは０または１であり；
aaは０、１または２であり；
R(63)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF₂R(64)、 -CF〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF₂)_q-CF₃〕〔R(65)〕、 -C〔(CF₂)_p-CF₃〕=CR(65)R(66)であり；
R(64）は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｑは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR(67)または-NR(67)R(68)であり；
R(67)およびR(68)は相互に独立して水素、または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(67)とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６または７個となり、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 SO₂、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR(69)、 -NR(70)R(71)または-C_zF_2z+1であり；
R(69)、 R(70)およびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
Ｚは１、２、３または４であり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
Ｘは酸素またはNR(72)であり；
R(72)は水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルである〕のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５５】
(HOE 95／F 115-EP 744 397, NZ 286 622)
ak) 下記式ａｋＩ：
【化１５１】

〔式中：
R(6)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニル基は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素またはＦであり；
ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなければならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５６】
(HOE 95／F 167-NZ 299 015)
al) 下記式ａｌＩ：
【化１５２】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するアルケニル、CF₃または-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(6)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(7)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(5)は水素であり；
あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)は-O_p-(CH₂)_q-(CF₂)_r-CF₃であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１、２または３であり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、-C_sH_2s-(C₃-C₆)−シクロアルキル、または、ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳香族系であり；
ｓは０、１または２であり；
ここで芳香族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(2)は-(CH₂)_u-(CF₂)_t-CF₃であり；
ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；
R(3)は水素または独立してR(1)と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５７】
(HOE 95／F 173-NZ 299 052)
am) 下記式ａｍＩ：
【化１５３】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；
ＸはCR(16)R(17)、Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；
R(16)、 R(17)およびR(18)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ａは０または１であり；
Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(20)、 R(21)およびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ｂは０または１であり；
ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであり；
ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；
ｎは０または１であり；
ＵはNR(24)R(25)または炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり；
R(24)およびR(25)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1または-C_rH_2rR(10)であり；
ｎは０または１であり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｐは０または１であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
ｒは０、１、２、３または４であり；
R(10）は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(11)およびR(12)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５８】
(HOE 95／F 220-NZ 299 052)
an) 下記式ａｎＩ：
【化１５４】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つはR(6)-C(OH)₂-であり;
R(6)は炭素原子１、２または３個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖または分枝鎖であり；
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシまたはフェノキシであり、これは、未置換であるか、または、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアルキル-SO_x、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；
R(7)は水素またはメチルであり；
R(8)およびR(9)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してフェニル、C₆H₅-(C₁-C₄）−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そして、フェニル、C₆H₅-(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【００５９】
(HOE 95／F 253-NZ 299 682)
ao) 下記式ａｏＩ：
【化１５５】

〔式中：
３つの置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つは、ベンゾイルグアニジン
【化１５６】

であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分において、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、-(CH₂)_m-R(14)、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 CF₃、 R(22)SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO₂、 -OR(35)、-SR(35)または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４個により置換されており；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)-シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、(CH₂)_nR(29)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４個であり；
R(29)は-(C₃-C₇）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になってメチレン基５〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(35)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ、 SO₂R(5)、 SO₂NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(5)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(32)およびR(33)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、(CH₂)_pR(10)であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
R(10)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ、-SO₂NR(17)R(8)および-SO₂R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(9)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは他の基R(1)およびR(3)は各々水素であり；
R(4)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のスルホンイミドアミドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６０】
(HOE 95／F 265-NZ 299 739)
ap) 下記式ａｐＩ：
【化１５７】

〔式中：
R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
R(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(2)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは-SO₂R(9)であり；
R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；
R(3)は水素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(4）は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、 -C≡N、 CF₃、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩：
【００６１】
(HOE 95／F 269 K)
aq) 下記式ａｑＩ：
【化１５８】

〔式中：
基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；
そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)およびR(4)は各々:
R(1)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(2)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、 -CN、CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO₂-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO₂であり；
R(22)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25）は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH₂)_y-CF₃またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｘは結合または酸素であり；
ｙは０、１または２である〕のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６２】
(HOE 95／F 269 BK)
ar) 下記式ａｒＩ：
【化１５９】

〔式中：
基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；
そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)およびR(5)は各々：
R(1)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
R(2)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
あるいは、R(2)はR(22)-SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；
R(22)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、R(2)は-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(4)はCF₃、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
あるいは、R(4)はフェニルであり、これはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基２、３、４または５個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素またはCH₃である〕のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６３】
(HOE 96／F 013)
as) 下記式ａｓＩ：
【化１６０】

〔式中：
基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち１つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；
他の基R(1)およびR(5)は各々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、（C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；
R(22)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
【００６４】
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO-N=C(NH₂)₂であり；
他の基R(6)およびR(10)は各々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)またはCF₃であり；
R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mmR(114)であり；
mmは０、１または２であり；
R(114)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(115)およびR(116)は水素または-CH₃であり；
あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、（C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO₂-、 R(123)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO₂であり；
R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は相互に独立して水素またはメチルであり；
あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)または-NR(135)R(136)であり；
R(135)およびR(136)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(135)とR(136)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
他の基R(8)は各々水素、-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R(126)R(127)であり；
R(125)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(125)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
Ａは存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO₂-、 -NR(19)-SO₂-、 -SO₂-NR(19)-SO₂-、-SO₂-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO₂-または-CR(20)=CR(21)-であり；
R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(17)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６５】
(HOE 96／F 026)
at) 下記式ａｔＩ：
【化１６１】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つは-O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1、R(40)CO-またはR(31)SO_k-であり；
ｐは０または１であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｋは０、１または２であり；
R(40)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(31)はNR(41)R(42)であり；
R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン基４または５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -O_na-C_maH_2ma+1または-O_gaC_raH_2raR(10)であり；
naは０または１であり；
maは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
gaは０または１であり；
raは０、１、２、３または４であり；
R(10)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６６】
(HOE 96／F 032)
au) 下記式ａｕＩ：
【化１６２】

〔式中：
R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-OR(5)であり；
R(5)は(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_dH_2d-(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｄは０、１または２であり；
ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６７】
(HOE 96／F 042)
av) 下記式ａｖＩ：
【化１６３】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；
R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６８】
(HOE 96／F 043）
aw) 下記式ａｗＩ：
【化１６４】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
２つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシルであり；
そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々R(1)と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６９】
(HOE 96／F 135)
ax) 下記式ａｘＩ
【化１６５】

〔式中：
R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(10)-SO_a-またはR(14)R(15)-N-SO₂-であり；
ａは０、１または２であり；
R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-C_abH_2ab-R(16)であり；
abは０、１、２、３または４であり；
R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(18)は相互に独立して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(14)およびR(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ;
または
R(14)およびR(15)は水素であり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して、-C_bH_2b-(C₁-C₉)ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；
R(24)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【００７０】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であり；
(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり；
R(33)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
dgは０または１であり；
(Xb)は酸素、イオウまたはNR(34)であり；
R(34)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
dhは０または１であり；
daは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
dbは０、１、２、３または４であり；
deは０、１、２、３、４、５、６または７であり；
dfは０、１、２、３または４であり；
R(30)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)およびR(32)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)であり；
R(40)およびR(41)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(42)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(43)およびR(44)は相互に独立して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
【００７１】
あるいは、R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり；
R(47)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ebは０、１、２、３または４であり；
R(45)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
XfaはCH₂、酸素、イオウまたはNR(48)であり；
Xfbは酸素、イオウまたはNR(49)であり；
R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
edは１、２、３または４であり；
R(46)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)であり；
R(52)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R(54)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(54)であり；
R(54)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｋは１、２、３または４であり；
R(53)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R(55)R(56)であり；
R(55)およびR(56)は同じか、または異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(55)およびR(56)は一緒になって、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、R(55)は-CH₂OHであり；
そして、
R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、OH、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -O_n-(CH₂)_o-(CF₂)_p-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２であり；
ｐは０、１または２である〕のビスオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００７２】
(HOE 96／F 136)
ay) 下記式ａｙＩ
【化１６６】

〔式中：
R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、 CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅またはX_aY_bZであり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(10)、 CR(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、SO₂NR(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO₂であり、ここでナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行われ；
R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ａは０または１であり；
ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり；これらのCH₂基の１個がＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｂは０または１であり；
ＺはＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 NR(16)R(17)またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_cNR(18)R(19)またはOR(20)であり；
ｃは２または３であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
あるいは、Ｚは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００７３】
(HOE 96／F 137)
az) 下記式ａｚＩ
【化１６７】

〔式中：
置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個はXY_aWZまたはX′Y_aWZ′であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；
R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこれらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ａは０または１であり；
ＷはCH₂、 SO₂、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XY_aのヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたはNR(14)であり；
R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO₂R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、またNR(16)R(17)であり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またOR(20)であり；
ｂは２また３であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【００７４】
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、 SO₂NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO₂であり；
ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子を経て行われ；
R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
Z′はC(=O)R(15)、 SO₂R(15)、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またはOR(20)であり;
R(18)およびR(19)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
ｂは２または３であり；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、Z′は、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【００７５】
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５個のメチレン基となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
そして各々の場合上述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅またはV_pQ_qUであり；
ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO₂、 NR(60)、 OC=O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であり；
R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ｐは０または１であり；
ＱはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこれらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(68)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(68)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｑは０または１であり；
ＵはＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R(65)、 SO₂R(65)、 NR(61)R(62)またはフェニレンであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていて；
R(63)およびR(64)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(65)はN=C(NH₂)₂、 NR(61)R(62)またはOR(60)であり；
R(61)およびR(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(61)およびR(62)は、一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
あるいは、Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して連結され、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
そして置換基R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換２−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００７６】
(HOE 96／F 141)
ba) 下記式ｂａＩ
【化１６８】

〔式中：
R(1)は、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、イオウまたはNR(9)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(9)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f-シクロアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリールおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素または窒素原子を介して連結されており、基の各々は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており、
【００７７】
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_kk-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
kkは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じか、または異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または１〜３個のOHにより置換されており；
あるいは、
R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
２個の置換基R(2)およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であり；
R(27)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリニルであり、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
置換基R(2)およびR(3)の１個は常にR(1)と同様に定義され；
R(4)およびR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００７８】
(HOE 96／F 154)
bb) 下記式ｂｂＩ
【化１６９】

〔式中：
R(1)はR(13)-SO_mまたはR(14)R(15)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(13)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(16)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換であるか、Ｆ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(25)およびR(26)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(14)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(27)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(27)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(28)およびR(29)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【００７９】
あるいは、R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；
そして他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であり；
R(30)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_k-R(32)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(24)およびR(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じであるか、または異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｋは１、２、３または４であり；
または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)R(33)R(34)であり；
R(31)、 R(33)およびR(34)は同じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、R(33)は-CH₂OHであり；
R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００８０】
(HOE 96／F 202)
bc) 下記式ｂｃＩ
【化１７０】

〔式中：
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して、Ｈ、C₁-C₁₀−アルキル；炭素原子１〜６個を有するハロアルキル、Ｏ−C₁-C₁₀−アルキル、炭素原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、OH、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキルアリール、O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 O-C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、 SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アルキル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アルキル-C-(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル-C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C₁-C₁₁−アルキル−C(=O)-R(11)であり；
R(11)はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−アルキニル、アリール、置換アリール、NH₂、NH-C₁-C₄−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキルアリール、SO₂-N-(アルキル)₂またはSO₂-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNHであり；
R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールであり；
あるいは、R(8)およびR(9)は一緒になって、５−、６−または７−員複素環の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジンまたはその製薬上許容し得る塩;
【００８１】
(HOE 96／F 226)
bd) 下記式ｂｄＩ
【化１７１】

〔式中：
Ｔは
【化１７２】

であり；
R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、 (C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３または４であり；
R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；
あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(B)、 R(C)およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは０、１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
R(F)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキル、O_p(CH₂)_fC_gF_2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；
ｐは０または１であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
ｇは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(12)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；
R(1)は独立してＴと同様に定義され；
【００８２】
あるいは、R(1)は水素、-O_kC_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF_2q+1、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR(17)、 -SO_r2NR(31)R(32); -O_u(CH₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたは-S_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；
ｋは０または１であり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｒは０、１または２であり；
r2は０、１または２であり；
R(31)およびR(32)は相互に独立して、水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(17)は(C₁-C₈)−アルキルであり；
ｕは０または１であり；
u2は０または１であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_wNR(21)R(22)、 NR(18)R(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(18)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ｗは１、２、３または４であり；
ここで(C₁-C₉)−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に定義され、
あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、−(CH₂)_w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
w2は１、２、３または４であり；
基Ｔは分子中に少なくとも２回存在しているが、但し多くとも３回である〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【００８３】
(HOE 97／F 082)
be) 下記式ｂｅＩ
【化１７３】

〔式中：
R(1)はCF₃であり；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；
そして他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)(CH₃)-CH₂OH、 -CH(CH₃)-CH₂OHまたは-C(OH)(CH₃)₂であり；
R(4)はメチル、メトキシ、ClまたはCF₃である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩。
【００８４】
(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699 666，DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO 96 04 241，EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84／00875, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕，7-13; US 3 780 027, JP 8225513；EP 743 301)
II．下記式の化合物も適当である：
【化１７４】

〔式中：
Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で置換された窒素原子または炭素原子であり；
R(1)は水素、Ａ、Hal、 -CF₃、 -CH₂F、-CHF₂、 -CH₂CF₃、 -C₂F₅、 -CN、-NO₂、 −エチニルまたはX-R′であり；
Ａは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり；
HalはＦ、Cl、 BrまたはＩであり；
Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；
R″は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレン鎖であり;
R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₆-C₈)−シクロアルキルアルキル、CF₃、 CH₂F、 CHF₂、 CH₂-CF₃、 Ph、 -CH₂-PhまたはHetであり;
Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであり、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、Hal、CF₃により一、二または三置換されており；
Hetは窒素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有する単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環であり、これは未置換であるか、またはHal、CF₃、Ａ、OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO₂および／またはカルボニル酸素により一、二または三置換されており；
ここでHetはＮまたはアルキレン鎖C_mH_2mを介して結合しており；
ｍ＝０〜６であり；
あるいは、R′とR″は一緒になって炭素原子４〜５個を有するアルキレンとなり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH₂-Phで置き換えられることもでき；
R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-CO-(C₁-C₄)−アルキル−、CN、 NO₂、 COOH、ハロゲン置換Ａ、特にCF₃、 CH₂F、 CHF₂、 C₂F₅、 CH₂CF₃またはS(O)_nR′′′であり；
R′′′はＡ、Phまたは-Hetであり；
ｎは０、１または２であり；
あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してSO₂NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH₂-Ph、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチエニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリルであり；
あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してR(5)-O-であり；
R(5)は水素、Ａ、(C₁-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；
R(4)はPh、 Het、 -O-Het、 CF₃、 S(O)_nR′′′、 -SO₂NR′R″、 alk；
【化１７５】

であるか；
あるいは、置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
【化１７６】

であり；
ここでR(2)は記載した意味を有し；
R(6)、 R(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであり；
あるいは、R(8)は(C₅-C₇)−シクロアルキルであり；
あるいは、R(9)はシアノであり；
alkは未置換かまたはＡで一、二または三置換されている直鎖または分枝鎖の(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
あるいは、alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換されているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物；
【００８５】
(DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS〔Chemistry, Pharmacology and Medicine〕, J. Wiley & Sons (1983), 303-341)；
III．下記式：
【化１７７】

〔式中：
ＸはＨ、Hal、(Hal)₃C-、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₆)−シクロアルキル、置換フェニル、(C₁-C₅)−アルキル−Ｓ−または(C₁-C₅)−アルキル−SO₂-であり;
ＹはNH₂または置換アミノであり；
あるいは、ＸとＺは一緒になって-(CH₂)₄-または1,3−ブタジエニレン鎖となり；
あるいは、ＺはＨ、Hal、OH、 HS、 (C₁-C₅)−アルキル、(C₃-C₆)−シクロアルキル、置換フェニルであり；
あるいは、Ｚはアミノ基-NR(1)R(2)であり；
R(1)はＨ、直鎖または分枝鎖の、場合により置換された(C₁-C₈)−アルキルであり、これには酸素が介在でき；
あるいは、R(1)は(C₃-C₈)−アルケニル、（C₃-C₈)−アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはOH置換フェニルまたはOH置換フェニル−(C₁-C₄)−アルキルまたはOH置換(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；
R(2)は１−モルホリノ、水素または直鎖または分枝鎖の(C₁-C₈)−アルキル鎖であり、これには酸素またはアミノ基が介在でき、その直鎖または分枝鎖の(C₁-C₈)−アルキル鎖は未置換であるか、または、窒素、酸素またはイオウの原子を含む置換された、または未置換の単環または多環の複素環により置換されており；
あるいは、そのアルキル鎖は、場合により(C₁-C₄)−アルコキシによりモノまたはポリ置換され、場合によりOH、アルキルアミノ、アルキルまたはフェニルで置換されたフェニルにより；
あるいは、アミノカルボニル基により、
あるいは、ヒドロキシルまたは(C₁-C₄)−アルコキシ基により、
置換されており；
あるいは、R(2)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、アミノ基で置換されており、これは置換基として、Ｈ、窒素、酸素またはイオウの原子を有する単環または多環の複素環ただし未置換またはＨ、Halまたは(C₁-C₄)−アルキルで置換されたもの；未置換または(C₁-C₄)−アルキル、 (C₁-C₄)−アルコキシ、HalおよびOHよりなる群から選択される置換基で置換されたフェニル基を有しており；
あるいは、R(2)は１−ピペリジノであり、これは未置換であるか、または脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカルボン酸のアシル基、部分的にOHまたは(C₁-C₄)−アルコキシで置換されていることのできる(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₄)−アルコキシ置換フェニル基で４位を置換されており；
あるいは、R(2)はアミジノであり、これは未置換であるか、または未置換のまたはHalまたはアルキルで置換されているフェニルで置換されており；
あるいは、
R(2)は脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカルボン酸のアシル基であり；
あるいは、R(2)は(C₁-C₈)−アルキル鎖であり、これはOH、アルコキシまたはアルキル基を担持したフェニル基で置換されていることができ；
あるいは、
R(1)およびR(2)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、
これは未置換であるか、または(C₁-C₆)−メチレン鎖を介して単環または多環のヘテロ環を担持しており、これは、窒素、酸素またはイオウを含んでおり；
HalはＦ、Cl、 BrまたはＩである〕の化合物。
【００８６】
(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
IV．同様に適する化合物は下記式：
【化１７８】

〔式中：
R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 OH、 (C₁-C₆)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH₂-R(20)であり；
R(20)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 (C₂-C₆)−アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、-COOH、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、芳香族基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)_nR(40)の１つであり；
R(3)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、芳香族基または基-CH₂-R(30)であり；
R(30)はアルケニルまたはアルキニルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基または-CH₂-R(60)であり；
R(60)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
あるいは、R(6)およびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むことができ；
ｎは０、１または２であり；
R(40)は未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、または芳香族基または基
【化１７９】

であり；
Ａは酸素、-S(O)_n-または-NR(50)-であり；
R(50)は水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
R′は水素、または未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキルであり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ環を指し；
上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選択される基１つ以上を担持しており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
あるいは、
R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことができ；
あるいは、上記置換アルキルは基
【化１８０】

を担持しており；
ここで、
Ｅは窒素原子またはCH基であり；
R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されている(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
ここで式：
【化１８１】

の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素原子含有環系であり、
ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリール基は未置換であるか、または、未置換(C₁-C₈)−アルキルまたは置換(C₁-C₈)−アルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO₂NR(6)R(7)またはS(O)_nR(40)で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグアニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩である。
【００８７】
(WO 95 04052)
Ｖ．さらに適するものとしては、下記式：
【化１８２】

〔式中：
Ｘは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C₁-C₄)−アルキル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；
R(1)、 R(2)およびR(3)は水素、ハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、 (C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−、フェニル、ベンジルであり；
あるいは、
置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ環系の一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成し；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₁₂)−アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは未置換であるかまたはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−または-CF₃、 -(CH₂)_m-CH₂-Tよりなる群から選択される置換基１つ以上で置換されており；
ｍは０〜３であり；
Ｔは-CO-O-T(1)であり；
T(1)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
Cyはベンゾ縮合の不飽和またはジヒドロ−５員環の複素環
【化１８３】

式
【化１８４】

のピラゾールまたはイミダゾール環、
ナフチル基またはジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基
【化１８５】

２−、３−または４−ピリジル基
【化１８６】

ただしＺはN-またはCH；
チエニル基
【化１８７】

であり；
【００８８】
R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ−、フェノキシ、(C₁-C₁₀)−アルキルオキシメチルオキシ−または-(O)_nS-R(9)であり；
R(9)は(C₁-C₁₀)−アルキル、チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各々未置換であるか、またはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−で一または二置換されており；
R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₁-C₁₀)−アルキル−Ｏ−、フェニル、フェノキシまたは(C₁-C₁₀)−アルコキシメチルオキシであり；
あるいは、Cyはフェニルであり、これは未置換であるかまたはハロゲン、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−アルキル−Ｏ−で一または二置換されており；
あるいは、Cyは-Gr-Amであり；
Grは-R(13)-R(12)-(CH₂)_q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH₂)_q′-；R(13)R(14)-または-R(15)-であり；
R(12)は単結合、-O-、 -(O)_nS-、 -CO-または-CONH-であり；
R(13)は単結合、フェニル、チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリルまたはピラゾリルであり；
R(14)は単結合またはSO₂-であり；
R(15)は(C₂-C₁₀)−アルケニル−または(C₂-C₁₀)−アルキニルであり；
ＷおよびW(1)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C₃-C₈)−炭化水素環となり；
ｑおよびq′は０〜９であり；
Amは-NR(10)R(11)であり；
R(10)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたはベンジルであり；
R(11)は(C₁-C₄)−アルキル、フェニルまたはベンジルであり；
あるいは、R(10)とR(11)は一緒になって(C₃-C₁₀)−アルキレン基となり、これは未置換であるか、-COOH、 (C₁-C₅)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₄)−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されており；
あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、３−アザビシクロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換であるか、または(C₁-C₄)−アルキルで置換されており；
あるいは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；
あるいは、Amは式
【化１８８】

のピペラジン基であり；
R(16)は水素、(C₁-C₄)−アルキル、(C₃-C₆)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メトキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、ベンジルまたはピリジルであり；
あるいは、Amはアジド基-(O)_t-(CH₂)_q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH₂)_q′-N₃であり；
ｔは０または１であり；
ここでＷおよびW(1)は前述した意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。
【００８９】
VI．さらに、適当なものはEP-743 301(DE 195 17 848), EP 758 644(DE 195 29 612), EP 760 365(DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物、
【化１８９】

（式中、R(1)＝R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、NO₂、ペルフルオロアルキル、SO_nCF₃であり；R(3)＝CH=CH₂、CH₂-CH=CH₂、CH₂-CH₂-CH=CH₂、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、R(4)＝アルキル、（置換）フェニルである）またはDE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物である。
以下の化合物の使用がより好ましい。
【００９０】
Ｉ．(HOR 89／F 288-US 5 292 755)
a) 下記式ａＩ：
【化１９０】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)アルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；
ｎは０、１または２であり；
R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(7)はフェニル−(CH₂)_mであり；
ｍは１〜４であり；
あるいは、R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個により置換されており；
あるいは、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはNR(9)が介在することができ；
R(9)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C₁-C₂)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン鎖となり；
あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-C₇)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９１】
(HOE 92／F 34-US 5 373 924)
b) 下記式ｂＩ：
【化１９１】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は水素、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-X-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-X-R(10)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９２】
(HOE 92／F 035 EP-Offenlegungsschrift 556 673)
c) 下記式ｃＩ：
【化１９２】

〔式中：
R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
または、
R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ここでＹは式Ｉのフェニル基に結合しており；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)およびR(4)は同じかまたは異なっており、R(11)-SO_q-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；
ｑは０〜２であり；
R(11)は(C₁-C₄)−アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)と同様に定義され；
あるいは２つの基、R(2)またはR(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され；
R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９３】
(HOE 92／F 036-US 5 364 868)
d) 下記式ｄＩ：
【化１９３】

〔式中：
R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C₁-C₆)−アルキルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；
あるいは、R(3)はフェニル−(CH₂)_p-であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(3)はフェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１または２個を担持しており；
あるいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−メチレン鎖であることができ、ここでメチレン鎖の-CH₂−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置き換えられることができ；
R(5)はＨまたは低級アルキルであり；
他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、CF₃、C_mF_2m+1-CH₂-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フッ素および塩素よりなる群から選択される置換基１または２個を担持しており；
ｍは１、２または３である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９４】
(92／F 197 K-NZ 248 013)
e) 下記式ｅＩ：
【化１９４】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は水素、直鎖または分枝鎖の(C₅-C₈)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)または-C≡CR(12)であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(12)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、フェニルのように置換されており；
あるいは、R(12)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH １〜３個で置換されており、
あるいは、R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(13)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニルであり；
R(3)はR(2)と同様に定義され；
そして、芳香族置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、(C₁-C₄)−アルキルまたは−アルコキシまたはNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており、ここでR(10)およびR(11)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９５】
(HOE 92／F 303 K-EP-Offenlegungsschrift 589 336, NZ 248 703)
f) 下記式ｆＩ：
【化１９５】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-またはR(4)R(5)N-SO₂-であり；
各場合について他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択される置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-NR(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；
R(3)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；
ｍは１、２、３または４であり；
または、
R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個を担持しており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することができ；
R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
ｎは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９６】
(92／F 304-US 5 416 094)
g) 下記式ｇＩ：
【化１９６】

〔式中：
R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
ここで環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
R(2)は水素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；
これは未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
Ｇは-N=C{〔NR(3)R(4)〕〔NR(5)R(6)〕}であり；
X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンアミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキシルであり；
X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)であり；
R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
この環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されており；
ここで置換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオウまたはNR(8)は介在することができ；
R(8)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロアリール環であり；
この環は未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９７】
(92／F 404-EP 602 522, NZ 250 438)
h) 下記式ｈＩ：
【化１９７】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-CF₃、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH₂-OR(13′)〕R(12)R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕_p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕_q-R(14)であり；
R(10)、R(11)は同じかまたは異なっていて、-〔CHR(16)〕_s-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(21)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(21)であり；
R(21)は水素、メチルであり；
ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｓは０または１であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(12)およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(13′)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(14)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_aH_2a-R(15)であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(15)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(15)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １〜３個で置換されており；
R(16)、R(17)、R(18)、R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
あるいは、R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(22)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(16)であり；
R(16)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(22) は R(14)と同様に定義される〕の化合物およびその製薬上許容し得る塩；
【００９８】
(HOE 92／F 405-EP 602 523, NZ 250 437)
i) 下記式ｉＩ：
【化１９８】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、R(16)-C_pH_2p-O_q、R(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１、２または３であり；
R(16)はC_rF_2r+1であり；
ｒは１、２または３であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(7)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_aH_2a−(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００９９】
(HOE 92／F 411-NZ 250 450, EP 603 650)
k) 下記式ｋＩ：
【化１９９】

〔式中：
置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはアミノ基-NR(5)〔C_nH_2n-R(6)〕
であり；
R(5)は水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
ここでCH₂基１個はイオウ原子１個または基NR(7)で置き換えられることができ；
R(7)は水素、メチルまたはエチルであり；
あるいは、R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１、２または３個を担持しており；
R(8)およびR(9)はＨ、メチルまたはエチルであり；
あるいは、R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(10)で置き換えられることができ；
R(10)はＨ、(C₁-C₃)−アルキルまたはベンジルであり；
そして、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、CF₃、NO₂、CF₃-O-、C_mF_2m+1-CH₂-O-またはR(11)-C_qH_2q-X_p-であり；
ｍは１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
ｐは０または１であり；
Ｘは酸素またはNR(12)であり；
R(12)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(11)は水素、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH₃、CH₃-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、２または３個で置換されており；
R(13)、R(14)はＨ、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１００】
(HOE 92／F 422- EP 604 852)
l) 下記式ｌＩ：
【化２００】

〔式中：
R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；
Ｘは酸素、ＳまたはN-R(6)であり；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(6)はR(4)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
R(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、１−アルケニルまたは１−アルキニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W-R(8)であり；
Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；
R(8)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_qH_2q-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
R(10)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(11)およびR(12)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(9)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１０１】
(93／F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungsschrift 612 723)
m) 下記式ｍＩ：
【化２０１】

〔式中：
R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₁₂)−アルキルであり;
置換基R(1)、R(2)またはR(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残りのうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O_m-であり;ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２または３であり；
R(4)はC_pF_2p+1であり；
ｐは、ｎが０または１である場合には、１、２または３であり；
あるいは、R(4)は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から選択される置換基１個で置換されており；
R(5)およびR(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)または-C〔R(6)〕=CR(5)であり；
R(5)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換されている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるかまたはOH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(6)は水素またはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【０１０２】
(93／F 153-EP-Offenlegungsschrift 627 413, NZ 260 660)
o) 下記式ｏＩ：
【化２０２】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
ｏは０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、あるいは、R(6)はＨであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、
R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は
【化２０３】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；
R(11)およびR(12)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｈは０または１であり；
ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して０、１、２、３または４であるが；
ただしｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは（C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１０３】
(HOE 93／F 154-EP-Offenlegungsschrift 628 543, NZ 260 681)
p) 下記式ｐＩ：
【化２０４】

〔式中：
R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(1)と同様に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；
ｎは０、１、２、３、４であり；
R(15)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)は-SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であり；
R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(24)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
【０１０４】
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(22)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(29)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(29)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(23)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(33)X-であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1、-C_nH_2n-R(36)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(37)およびR(38)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(35)はR(33)と同様に定義され；
あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CHR(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(46)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕_u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕_v-R(44)であり；
R(40)、R(41)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；
R(51)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(42)およびR(43)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(44)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(45)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(45)は、(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置換されており；
R(46)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；
R(55)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；
Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；
R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(59)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(58)はR(56)と同様に定義されるか、アミジンであり；
R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１０５】
(HOE 93／F 220-EP-Offenlegungsschrift 640 593, NZ 264 117)
q) 下記式ｑＩ：
【化２０５】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO₂、-C≡N、-X_o-(CH₂)_p-(CF₂)_q-CF₃、R(5)-SO_m、R(6)-CO-、R(6)R(7)N-CO-またはR(6)R(7)N-SO₂-であり；
Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
ｏは０または１であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(5)およびR(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(8)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(8)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)は水素であり；
R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は
【化２０６】

であり；
R(11)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；
R(12)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
あるいは、R(3)は(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(13)であり；
Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(13)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_bH_2b-R(15)であり；
ｂは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)またはC_rF_2r+1であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１０６】
(HOE 93／F 223 K-EP 639 573, NZ 264 130)
r) 下記式ｒＩ：
【化２０７】

〔式中：
ＸはＮまたはCR(6)であり；
Ｙは酸素、ＳまたはNR(7)であり；
Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；
あるいは、Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)である場合は、共に水素であり；
置換基R(1)〜R(6)の１つは-CO-N=C(NH₂)₂基であり；
他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO₂、N₃、(C₁-C₄)−アルキルオキシまたはCF₃であり；
他の置換基の１個まではR(8)-C_nH_2n-Z-であり；
ｎは０〜10であり；
ここでアルキレン鎖-C_nH_2n-は直鎖または分枝鎖であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられることができ；
R(8)は水素、(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₁₀)−シクロアルキルであり；
これは未置換であるか、またはメチル基１〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチレン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられることができ；
あるいは、R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃、CH₃-S(O)_s-またはR(9)-W_y-よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｓは０、１または２であり；
R(9)はＨ、メチル、エチルであり；
Ｗは酸素またはNR(10)であり；
R(10)はＨまたはメチルであり；
ｙは０または１であり；
あるいは、R(8)はC_mF_2m+1であり；
ｍは１〜３であり；
あるいは、R(8)は１−または２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリルであり；
Ｚは-CO-、-CH₂-または-〔CR(11)(OH)〕_q-であり；
ｑは１、２または３であり；
R(11)はＨまたはメチルであり；
あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であり；
R(12)はＨまたはメチルであり；
あるいは、Ｚは-S(O)_s-であり；
ｓは０、１または２であり；
または、
Ｚは-SO₂-NR(13)-であり；
R(13)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)は水素、(C₁-C₁₀)−アルキル、(C₂-C₁₀)−アルケニルまたはR(8)-C_nH_2n-である〕のベンゾ縮合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；
【０１０７】
(HOE 93／F 236-EP-Offenlegungsschrift 638 548, NZ 264 216)
s) 下記式ｓＩ：
【化２０８】

〔式中：
R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)であり；
Ｘは酸素またはＳであり；
R(6)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_oH_2o-R(12)であり；
ｏは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はR(7)と同様に定義され；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
残りの置換基R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-O_ta(C₁-C₈)−アルキル、-O_tb(C₃-C₈)−アルケニル、-O_tc(CH₂)_bC_dF_2d+1、-O_tdC_pH_2pR(18)、または２個までの基CN、 NO₂、 NR(16)R(17)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
taは０または１であり；
tbは０または１であり；
tcは０または１であり；
tdは０または１であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19)およびR(20)は水素または(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(16)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_qH_2q-R(21)であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
R(21)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(22)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(22)およびR(23)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(17)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_rH_2r-R(24)であり；
ｒは０、１、２、３または４であり；
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１０８】
(HOE 93／F 249-EP-Offenlegungsschrift 640 587, NZ 264 282)
t) 下記式ｔＩ：
【化２０９】

〔式中：
X(1)およびX(2)は
【化２１０】

であり；
T1は０、１、２、３または４であり；
R(A)およびR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(106)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_zk(CH₂)_zlC_zmF_2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(109)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(109)およびR(110)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
zlは０、１、２、３または４であり；
zkは０または１であり；
zmは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(106)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(111)およびR(112)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(107)およびR(108)は相互に独立して、R(106)と同様に定義され；
あるいは、R(107)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、X(1)およびX(2)は
【化２１１】

であり；
T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または２であり；
ここで二重結合は(E)−または(Z)−型であることができ；
あるいは、X(1)およびX(2)は
【化２１２】

【０１０９】
R(D)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(114)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_zka(CH₂)_zlaC_zmaF_2zma+1、NR(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(117)およびR(118)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
zkaは０または１であり；
zlaは０、１、２、３または４であり；
zmaは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(114)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(119)R(120)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(119)およびR(120)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と同様に定義され；
あるいは、R(115)とR(116)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ただし、Ｕが窒素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)およびＺが炭素(Ｃ)である場合は除かれ；
R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X_zoa-(CH₂)_zpa-(C_zqaF_2zqa+1)、R(110a)-SO_zbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(114a)であり；
R(114a)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
zoaは０または１であり；
zbmは０、１または２であり；
zpaは０、１、２、３または４であり；
zqaは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、-C_znH_2zn-R(115a)または(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
znは０、１、２、３または４であり；
R(115a)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(116a)およびR(117a)は水素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は水素であり；
R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(110b)およびR(110c)およびR(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C₁-C₈)−アルキル、-C_zalH_2zalR(118a)または(C₃-C₈)−アルケニルであり；
zalは０、１、２、３または４であり；
R(118a)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(119a)およびR(119b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して-C≡C-R(193)であり；
R(193)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(194)およびR(195)は水素またはCH₃であり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、
-Y-パラ-C₆H₄-(CO)_zh-(CHOH)_zi-(CH₂)_zj-(CHOH)_zk-R(123)、
-Y-メタ-C₆H₄-(CO)_zad-(CHOH)_zae-(CH₂)_zaf-(CHOH)_zag-R(124)、
または
-Y-オルト-C₆H₄-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH₂)_zap-(CHOH)_zak-R(125)
であり；
【０１１０】
Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)-であり；
zh、zad、zahは相互に独立して０または１であり；
zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独立して０、１、２、３または４であり；
ただし、各々の場合、
zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、
zad、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そして、
zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、
R(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(133)R(134)R(135)であり；
R(129)、R(130)、R(131)およびR(133)は相互に独立して-C_zabH_2zab−(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
zabは０、１または２であり；
R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して−Ｗ−パラ−(C₆H₄)-R(196)、−Ｗ−メタ−(C₆H₄)-R(197)または−Ｗ−オルト−(C₆H₄)-R(198)であり；
R(196)、R(197)およびR(198)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
Ｗは酸素、ＳまたはNR(136)-であり；
R(136)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立してR(146)X(1a)-であり；
X(1a)は酸素、Ｓ、NR(147)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；
Ｍは酸素またはイオウであり；
Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(146)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_zbzC_zdzF_2zdz+1または-C_zxaH_2zxa-R(151)であり；
zbzは０または１であり；
zdzは１、２、３、４、５、６または７であり；
zxaは０、１、２、３または４であり；
R(151)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(152)およびR(153)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(147)、R(148)およびR(150)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(149)はR(146)と同様に定義され；
あるいは、R(146)およびR(147)またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
【０１１１】
ここでＡおよびN(*)はアルカノイル親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(158)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕_zu-(C=O)-〔CR(161)R(162)〕_zv-R(163)であり；
R(164)、R(165)、R(166)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_zy-(CHOH)_zz-(CH₂)_zaa-(CHOH)_zt-R(171)または-(CH₂)_zab-O-(CH₂-CH₂O)_zac-R(172)であり；
R(171)およびR(172)は水素またはメチルであり；
zuは１、２、３または４であり；
zvは０、１、２、３または４であり；
zy、zz、zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ztは１、２、３または４であり；
R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(163)は水素、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_zebH_2zeb-R(173)であり；
zebは０、１、２、３または４であり；
R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(174)およびR(175)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたはフェニルのように置換されており;
R(158)、R(159)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO₂-であり；
R(176)はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(179)であり；
R(177)およびR(178)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_zfaH_2zfa-R(180)であり；
zfaは０、１、２、３または４であり；
R(180)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり；これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)または-C_znxH_2znx-R(184d)であり;
znxは０、１、２、３または４であり；
R(184d)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(116k)およびR(117k)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)は相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_zao-R(184g)であり；
zaoは０、１、２、３または４であり；
R(184g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(184u)およびR(184v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩;
【０１１２】
(HOE 93／F 254-EP-Offenlegungsschrift 640 588, NZ 264 307)
u) 下記式ｕＩ：
【化２１３】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは-C_dF_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、これらは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)R(24)〕_lであり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；
-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(18)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(18)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(24)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
R(2)およびR(3)は相互に独立してR(1)と同様に定義され；
R(4)は(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１１３】
(HOE 93／F 436-EP-Offenlegungsschrift 659 748, NZ 270 264)
v) 下記式ｖＩ：
【化２１４】

〔式中：
Ｘはカルボニル、スルホニルであり；
R(1)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、ただし未置換であるかまたはヒドロキシルで置換されたもの、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されたものであり；
R(2)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１１４】
(HOE 94／F 014 K-EP-Offenlegungsschrift 666 252, NZ 270 370)
w) 下記式ｗＩ：
【化２１５】

〔式中：
R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1またはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(6)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；
R(B)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは１、２または３であり；
R(1)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；
ｔは０または１であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
ｅは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され；
ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)およびR(B)の少なくとも１つは-O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1または-O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１１５】
(HOE 94／F 094-EP-Offenlegungsschrift 676 395, NZ 270 894)
x) 下記式ｘＩ：
【化２１６】

〔式中：
HAはSO_m、ＯまたはNR(5)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(5)は水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_amH_2amR(81)であり；
amは０、１または２であり；
R(81)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(82)およびR(83)はＨまたはCH₃であり；
あるいは、R(81)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
２置換基R(1)およびR(2)の一方は-CO-N=C(NH₂)₂であり；
他方は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、-OR(6)、C_rF_2r+1、-CO-N=C(NH₂)₂または-NR(6)R(7)であり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４であり；
R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、R(8)-SO_bm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)、CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(9)、R(11)およびR(12)はＨであり；
R(10)およびR(13)は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_alH_2alR(18)であり；
alは０、１または２であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19)およびR(20)はＨまたはCH₃であり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【０１１６】
【化２１７】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；
ｈ、ad、ahは相互に独立して０または１であり；
ｉ、ｊ、ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、２、３、４であるが；
ただしｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
ad、aeおよびagが同時に０であることはなく；
ah、aoおよびakが同時に０であることはなく；
R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_gH_2g-R(26)であり；
ｇは０、１、２、３または４であり；
R(26)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；
R(29)、R(30)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(32)、R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【化２１８】

であり；
R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
Ｗは酸素、ＳまたはNR(36)-であり；
R(36)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(37)-SO_cmまたはR(38)R(39)N-SO₂-であり;
cmは１または２であり；
R(37)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_sH_2sR(40)であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
【０１１７】
R(40)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(41)およびR(42)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(38)はＨ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_wH_2w-R(43)であり；
ｗは０、１、２、３または４であり；
R(43)は、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(44)およびR(45)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(39)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(38)とR(39)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；
X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(50)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_xH_2x-R(51)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｘは０、１、２、３または４であり；
R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(49)はR(46)と同様に定義され；
あるいは、R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕_u-(CO)-〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；
R(64)、R(65)、R(66)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CH₂OH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；
R(71)およびR(72)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｙ、ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(68)、R(70)、R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルであり；
【０１１８】
あるいは、R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(63)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(74)およびR(75)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
R(58)、R(59)、R(60)、R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；
R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(79)であり；
R(77)およびR(78)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(79)はR(77)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；
R(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができるか；またはうちCH₂基１個または２個はCH-C_dmH_2dm+1で置き換えられることができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１１９】
(HOE 94／F 123-EP-Offenlegungsschrift 682 017, NZ 272 058)
y) 下記式ｙＩ：
【化２１９】

〔式中：
Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立して窒素または炭素であり；
ただし、ＸとＺが同時に窒素であることはなく、
そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそれらが窒素である場合には、置換基を担持せず；
そして、これらのうち４個より多くが同時に窒素であることはなく、
R(1)およびR(2)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₃)−アルキル、(C₁-C₃)−ペルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C(NH₂)₂であり；
R(8)およびR(9)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X_k-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(10a)-SO_bm、 R(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；
R(14)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｋは０または１であり；
ｑは１、２、３、４、５または６であり；
R(10a)、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、-C_nH_2n-R(15)または(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨまたはC₁-C₄−アルキルであり；
あるいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；
R(10c)および R(13)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり;
あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、-C_a1H_2a1R(18)または(C₃-C₈)−アルケニルであり；
alは０、１または２であり；
R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19a)およびR(19b)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、C1、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【０１２０】
【化２２０】

であり；
Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；
ｈ、 ad、 ahは相互に独立して０または１であり；
ｉ、ｊ、ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、２、３または４であるが；
ただし各々の場合、
ｈ、ｉおよびｋが同時に０であることはなく；
ad、aeおよびagが同時に０であることはなく；そして
ah、aoおよびakが同時に０であることはなく；
R(23)、 R(24)、 R(25)およびR(22)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；
R(29)、 R(30)、 R(31)およびR(33)は相互に独立して-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様にして定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【化２２１】

であり；
R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
Ｗは酸素、ＳまたはNR(36)-であり；
R(36)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；
X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-であり;
Ｍは酸素またはイオウであり；
Ａは酸素またはNR(50)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(46)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₈)−アルケニル、 (CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_XH_2X-R(51)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｘは０、１、２、３または４であり；
R(51)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)は水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(47)、 R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(49)はR(46)と同様に定義され；
【０１２１】
あるいは、R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＡおよびN(*)はヘテロアロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(68)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、 -CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕_u-CO-〔CR(61)R(62)〕_v-R(63)であり；
R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_y-(CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CHOH)_t-R(71)または-(CH₂)_ab-O-(CH₂-CH₂O)_ac-R(72)であり；
R(71)およびR(72)は相互に独立して水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｙ、ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(68)、 R(70)、 R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、
R(63)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)-シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(73)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(74)およびR(75)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立して(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており;
R(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO₂-であり；
R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；
Y′は酸素、ＳまたはN-R(79)であり；
R(77)およびR(78)は同じかまたは異なっていて、水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(80)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(80)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、メトキシまたは(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(79)はR(77)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してNR(84a)R(85)、 OR(84b)、 SR(84c)または-C_nH_2n-R(84d)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(84d)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(84a)、 R(84b)、 R(84c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_ax-R(84g)であり；
axは０、１、２、３または４であり；
R(84g)は(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(84u)およびR(84v)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕の２環ヘテロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１２２】
(HOE 94／F 134-EP-Offenlegungsschrift 686 627, NZ 272 103)
z) 下記式ｚＩ：
【化２２２】

〔式中：
R(1)はR(6)-SO_mであり；
ｍは０、１または２であり；
R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換であるかまたは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており;あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個で置換されており；
R(4)およびR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 NR(8)R(9)または-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
R(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【０１２３】
(HOE 94／F 168-EP-Offenlegungsschrift 690 048, NZ 272 373)
aa) 下記式ａａＩ：
【化２２３】

〔式中：
R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR(6)、(C₁-C₈)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(B)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは０、１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
R(C)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C₁-C₈)−アルキル、O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1または(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｐは０または１であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
ｇは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(12)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまたはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(D)は独立してR(C)と同様に定義され；
R(1)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 -O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；
ｔは０または１であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
ｅは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;
ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はO_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1またはO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基であり、そしてR(3)はO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基ではない〕のペルフルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【０１２４】
(HOE 94／F 182-EP-Offenlegungsschrift 690 048, NZ 272 449)
ab) 下記式ａｂＩ：
【化２２４】

〔式中：
R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は相互に独立して水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立してR(10)-SO_a-、R(11)R(12)N-CO-、 R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO₂-であり；
ａは０、１または２であり；
R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_abH_2ab-R(16)であり；
abは０、１、２、３または４であり；
R(16)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(18)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;
あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(11)、R(12)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(21)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して-C_bH_2b-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；
R(24)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であり；
(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；
R(33)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
dgは０または１であり；
(Xb)はＯ、ＳまたはNR(34)であり；
R(34)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
dhは０または１であり；
daは０、１、２、３、４、５、６、７、８であり；
dbは０、１、２、３、４であり；
deは０、１、２、３、４、５、６、７であり；
dfは０、１、２、３、４であり；
R(30)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)およびR(32)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)であり；
R(40)およびR(41)は相互に独立して、水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(42)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(43)およびR(44)は相互に独立してＨ、CF₃または(C₁-C₄)−アルキルであり;あるいは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
(Xe)は０、ＳまたはNR(47)であり；
R(47)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ebは０、１、２、３または４であり；
R(45)は(C₃-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
XfaはCH₂、Ｏ、ＳまたはNR(48)であり；
XfbはＯ、ＳまたはNR(49)であり；
edは１、２、３または４であり；
R(46)はＨ、(C₁-C₄)-アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄）−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ただしここでR(3)およびR(4)は水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１２５】
(HOE 94／F 265-NZ 272 946, EP-Offenlegungsschrift 700 904)
ac) 下記式ａｃＩ：
【化２２５】

〔式中:
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₈)−アルケニルまたは-C_mH_2mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素またはCH₃であり；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であり；
ｕは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 -C_nH_2n-R(29)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(28)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(29)は、 (C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはC_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１２６】
(HOE 94／F 266-EP-Offenlegungsschrift 702 001, NZ 272 948)
ad) 下記式ａｄＩ：
【化２２６】

〔式中：
R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、OH、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、O_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
あるいは、R(1)はR(5)-SO_mまたはR(6)R(7)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(5)およびR(6)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、CF₃または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(8)は(C₃-C₇）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)はＨであり；
あるいはR(6)とR(7)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)は-SR(11)、 -OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり；
R(11)は-C_pH_2p-(C₃-C₈)−シクロアルキル、 -(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり;
ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは（C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(2)は-CF₂R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(16)〕、 -CF〔(CF₂)_q-CF₃)〕〔R(15)〕、-C〔(CF₂)_r-CF₃〕=CR(15)R(16)であり；
R(14)は(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₃-C₆)−シクロアルキルであり；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または(C₁-C₄）−アルキルであり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１または２であり；
R(3)はR(1)と同様に定義され；
R(4)は水素、(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(CH₂)_s-(CF₂)_t-CF₃であり；
ｓは０または１であり；
ｔは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１２７】
(HOE 94／F 267-EP-Offenlegungsschrift 700 899, NZ 272 947)
ae) 下記式ａｅＩ：
【化２２７】

〔式中：
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、
-Y-4-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、
-Y-3-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または
-Y-2-〔(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル
であり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり；
R(9)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)は-OR(10)または-NR(10)R(11)であり；
R(10)およびR(11)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；
あるいは、R(10)はトリチルであり；
R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(13)であり；
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
そして他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
あるいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO₂-であり；
Y′は酸素、 -S-または-N-R(20)であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニルまたは-(CH₂)_t-R(21)であり；
ｔは０、１、２、３または４であり；
R(21)は-(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メトキシおよび-(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは結合、酸素、-S-または-NR(28)であり；
ｕは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、-(CH₂)_n-R(29)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(28)は、水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(29)は-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 -CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または-(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 -NH-、 -N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または-(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１２８】
(HOE 94／F 352-EP-Offenlegungsschrift 713 684, NZ 280 517)
af) 下記式ａｆＩ：
【化２２８】

〔式中：
R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈）−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(9)は(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(10)およびR(11)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(8)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり;
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)はR(1)と同様に定義されるか、またはＨ、OH、Ｆ、 Cl、 Br、Ｉ、CN、NO₂、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、 (C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2nR(15)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(15)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(16)およびR(17)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)は(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(18)R(19)R(20)であり；
R(18)は-C_aH_2a-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義されるか、または水素、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)はR(21)-SO_mまたはR(22)R(23)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(21)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(24)であり；
【０１２９】
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(24)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(27)およびR(28)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(22)はＨ、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(29)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(29)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(23)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(2)はR(33)X-であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；
Ｍは酸素またはＳであり；
Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；
R(33)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(CH₂)_bC_dF_2d+1または-C_nH_2n-R(36)であり；
ｂは０または１であり；
ｄは１、２、３、４、５、６または７であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(36)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(37)およびR(38)はＨ、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(34)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアルキルであり；
R(35)はR(33)と同様に定義され；
あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
【０１３０】
ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(2)は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(40)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(45)または-〔CR(47)R(48)〕_u-CO-〔C(R49)R(50)〕_v-R(44)であり；
R(40)およびR(41)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_p-(CHOH)_q-(CH₂)_r-(CHOH)_t-R(51)または-(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_q-R(51)であり；
R(51)は水素またはメチルであり；
ｕは１、２、３または４であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ｐ、ｑおよびｒは相互に独立して、０、１、２、３または４であり；
ｔは１、２、３または４であり；
R(42)およびR(43)は相互に独立して、水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し、
R(44)は水素、 (C₁-C₆)−アルキル、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_eH_2e-R(45)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(45)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(52)およびR(53)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(45)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(45)は、 (C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置換されており；
R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(50)は相互に独立して水素またはメチルであり；
あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO₂-であり；
R(55)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；
Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；
R(56)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_fH_2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
R(59)は(C₅-C₇)−シクロアルキル、フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはOHでなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１３１】
(HOE 95／F 007 K-EP-Offenlegungsschrift 723 956, NZ 280 887)
ag) 下記式ａｇＩ：
【化２２９】

〔式中：
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR(6)-A-B-D-であり；
R(6)は塩基性のプロトン化可能な基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化２３０】

であり；
R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル基であり；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってC_aH_2aとなり；
ａは４、５、６または７であり；
ここでａ＝５、６または７である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ、
あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基C_aH_2aとなり；
ａは２、３、４または５であり；
ここでａ＝３、４または５である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ；
ｍは０、１または２であり；
R(11)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり;
ＡはC_bH_2bであり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７、８、９または10であり；
ここで基C_bH_2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(20)〕-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO₂-、
【化２３１】

そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基１つにより置き換えられることができ；
そして基C_bH_2b中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることができ、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し；
aaは１または２であり；
bbは０または１であり；
aa＋bb＝２であり；
R(19)は水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
R(20)は水素またはメチルであり；
Ｂはフェニレンまたはナフチレン基
【０１３２】
【化２３２】

であり；
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；
R(14)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｗは０、１または２であり；
Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-または-NR(21)-であり；
ｆは０または１であり；
R(21)は水素またはメチルであり；
ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)またはR(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；
ｇは０、１、２、３または４であり；
ｈは０または１であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
Ｚは-O-、 -CO-、 -SO_v-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)-SO₂-であり；
R(18)は水素またはメチルであり；
ｖは０、１または２であり；
R(17)は水素、炭素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたはC_kF_2k+1-であり；
ｋは１、２または３であり；
あるいは、R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈）−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(17)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(37)およびR(38)は水素または-CF₃であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１３３】
(HOE 95／F 072-EP-Offenlegungsschrift 738 712, NZ 286 380)
ah) 下記式ａｈＩ：
【化２３３】

〔式中：
R(1)およびR(2)は、相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するO-C(=O)−アルキルまたはC_mH_2m-NR(12)R(13)ただしR(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり、ｍは０、１、２、３または４であるもの、
NH-C(=O)-NH₂、炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-O-アルキル、 C(=O)-NH₂、炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキル)₂、炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルケニル、炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキニル、アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルアリール、アルケニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルケニルアリール、アルキニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキニルアリール、C₁-C₄−アルキル−置換アリール、C₁-C₄−アルキルヘテロアリール、C₁-C₄−アルケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアミノアルキルアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであり；
R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有するＯ−アルキル、ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、Ｉ）、OH、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C₁-C₄−アルキルアリール、 O-C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、O-C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 NO₂、 CN、 CF₃、 NH₂、 NH-C(=O)-C₁-C₄−アルキル、 NH-C(=O)-NH₂、 COOH、 C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-NH₂、 C(=O)-NH-C₁-C₄−アルキル、 C(=O)-N(C₁-C₄−アルキル)₂、 C₁-C₄-COOH、 C₁-C₄−アルキル−C(=O)-O-C₁-C₄−アルキル、 SO₃H、 SO₂−アルキル、 SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、 SO₂-N(アルキル)（アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C₂-C₁₀−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C₁-C₁₀−アルキル−C(=O)-R(11)、 O-C₁-C₁₁−アルキル−C(=O)-R(11)であり；
R(11）はC₁-C₄−アルキル、C₁-C₄−アルキニル、アリール、置換アリール、NH₂、NH-C₁-C₄−アルキル、 N-(C₁-C₄−アルキル)₂、 SO₃H、 SO₂−アルキル、SO₂−アルキルアリール、 SO₂-N-(アルキル)₂、SO₂-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNHであり；
R(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリールであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって５、６または７員ヘテロ環の一部を形成し;
Ａは存在しないか、または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノイルグアニジン；
【０１３４】
(HOE 95／F 109-EP 748 795, NZ 286 583)
ai) 下記式ａｉＩ：
【化２３４】

〔式中：
R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(96)およびR(97)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｙは結合、CH₂、酸素、-S-または-NR(9)であり；
R(9)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(99)R(10)であり；
ａは１または２であり；
ｂは０または１であり；
ａ＋ｂ＝２であり；
R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、ベンジル、-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C₂-C₈)−アルキレン−NR(13)-(C₂-C₈)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C₀-C₈)−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C₀-C₈)−アルキレン−NR(43)R(44)であり；
R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
R(39)、 R(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C₁-C₈)−アルキルまたは-(C₀-C₃)−アルキレンフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基４〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(8)はSO_a〔NR(98)〕_bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(92)であり;
R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、-Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
【０１３５】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q-4-〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2〔(CH₂)_k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(35)R(36)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換されており；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であり；
R(18)は水素または-(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(17)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり；
R(21)およびR(22)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₁-C₈)−アルカノイル、-(C₁-C₈)−アルコキシカルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；
あるいは、R(21)はトリチルであり；
R(20)は-OR(23)または-NR(23)R(24)であり；
R(23)、 R(24)は相互に独立して水素、-(C₁-C₈)−アルキルまたはベンジルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は-C_fH_2f-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であり；
R(28)は-C_gH_2g-(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｇは０、１または２であり：
R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
【０１３６】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 T-(CH₂)_h-(C_iF_2i+1)、 R(31)SO₁-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)N-SO₂であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)であり；
ｌは０、１または２であり；
ｈは０、１または２であり；
ｉは１、２、３、４、５または６であり；
R(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C₁-C₈)−アルキル、-(C₃-C₆)−アルケニル、(CH₂)_nR(48)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(47)は水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
R(48)は、-(C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 -CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(49)R(50)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(49)およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、
R(32)、 R(34)およびR(45)は水素であり；
R(33)およびR(46)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(32)とR(33)、およびR(45)とR(46)は一緒になって、メチレン基５または６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(51)-A-G-D-であり;
R(51)は塩基性のプロトン化可能な基、即ちアミノ基-NR(52)R(53)、アミジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり；
R(52)、 R(53)、 R(54)およびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル基であり；
あるいは、R(52)とR(53)は基ＣαＨ₂αとなり；
αは４、５、６または７であり、
ここでα＝５、６または７である場合は、基ＣαＨ₂αの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられることができ、
あるいは、R(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は基C_yH_2yとなり；
ｙは２、３、４または５であり；
ここでｙ＝３、４または５である場合は、基C_yH_2yの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SO_dまたはNR(56)で置き換えられることができ；
ｄは０、１または２であり；
R(56)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(51)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり；
Ａは基C_eH_2eであり；
ｅは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または10であり；
ここで、基C_eH_2e中、炭素原子は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SO_r-、 -NR(57)-、 -NR(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO₂-または-NR(57)-SO₂-の１つにより置き換えられることができ；
ｒは０、１または２であり；
Ｇはフェニレン基
【化２３５】

であり；
R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、メチル、メトキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃または-SO_s-R(60)であり；
R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；
R(61)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
Ｄは-C_vH_2v-E_w-であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SO_aa-または-NR(63)-であり；
ｗは０または１であり；
aaは０、１または２であり；
R(63)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF₂R(64)、 -CF〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF₂)_q-CF₃〕〔R(65)〕、 -C〔(CF₂)_p-CF₃〕=CR(65)R(66)であり；
R(64）は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｑは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR(67)または-NR(67)R(68)であり；
R(67)およびR(68)は相互に独立して水素、または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(67)とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６または７個となり、うちCH₂基１個は酸素、 -S-、 SO₂、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR(69)、 -NR(70)R(71)または-C_zF_2z+1であり；
R(69)、 R(70)およびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
Ｚは１、２、３または４であり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
Ｘは酸素またはNR(72)であり；
R(72)は水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルである〕のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１３７】
(HOE 95／F 115-EP 744 397, NZ 286 622)
ak) 下記式ａｋＩ：
【化２３６】

〔式中：
R(6)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニル基は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)は水素、 (C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄）−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素またはＦであり；
ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなければならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１３８】
(HOE 95／F 167-NZ 299 015)
al) 下記式ａｌＩ：
【化２３７】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するアルケニル、CF₃または-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(6)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(7)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(5)は水素であり；
あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)は-O_p-(CH₂)_q-(CF₂)_r-CF₃であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０、１または２であり；
ｒは０、１、２または３であり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、-C_sH_2s-(C₃-C₆)−シクロアルキル、または、ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳香族系であり；
ｓは０、１または２であり；
ここで芳香族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(2)は-(CH₂)_u-(CF₂)_t-CF₃であり；
ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；
R(3)は水素または独立してR(1)と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１３９】
(HOE 95／F 173-NZ 299 052)
am) 下記式ａｍＩ：
【化２３８】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少なくとも１つは-X_a-Y_b-L_n-Uであり；
ＸはCR(16)R(17)、Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；
R(16)、 R(17)およびR(18)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ａは０または１であり；
Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(20)、 R(21)およびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ｂは０または１であり；
ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはC_kH_2kであり；
ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；
ｎは０または１であり；
ＵはNR(24)R(25)または炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり；
R(24)およびR(25)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
ここでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -O_n-C_mH_2m+1、 -O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1または-C_rH_2rR(10)であり；
ｎは０または１であり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｐは０または１であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
ｒは０、１、２、３または４であり；
R(10）は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(11)およびR(12)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４０】
(HOE 95／F 220-NZ 299 052)
an) 下記式ａｎＩ：
【化２３９】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つはR(6)-C(OH)₂-であり;
R(6)は炭素原子１、２または３個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖または分枝鎖であり；
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシまたはフェノキシであり、これは、未置換であるか、または、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアルキル-SO_x、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；
R(7)は水素またはメチルであり；
R(8)およびR(9)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してフェニル、C₆H₅-(C₁-C₄）−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そして、フェニル、C₆H₅-(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノリニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【０１４１】
(HOE 95／F 253-NZ 299 682)
ao) 下記式ａｏＩ：
【化２４０】

〔式中：
３つの置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つは、ベンゾイルグアニジン
【化２４１】

であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分において、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、-(CH₂)_m-R(14)、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 CF₃、 R(22)SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO₂、 -OR(35)、-SR(35)または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４個により置換されており；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)-シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、(CH₂)_nR(29)または-CF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４個であり；
R(29)は-(C₃-C₇）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になってメチレン基５〜６個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(35)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ、 SO₂R(5)、 SO₂NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(5)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(32)およびR(33)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており;
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、(CH₂)_pR(10)であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
R(10)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシ、-SO₂NR(17)R(8)および-SO₂R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(9)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは他の基R(1)およびR(3)は各々水素であり；
R(4)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のスルホンイミドアミドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４２】
(HOE 95／F 265-NZ 299 739)
ap) 下記式ａｐＩ：
【化２４２】

〔式中：
R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
R(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(2)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは-SO₂R(9)であり；
R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；
R(3)は水素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(4）は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、 -C≡N、 CF₃、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩：
【０１４３】
(HOE 95／F 269 K)
aq) 下記式ａｑＩ：
【化２４３】

〔式中：
基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；
そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)およびR(4)は各々:
R(1)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
R(2)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、 -CN、CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素または-CH₃であり；
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO₂-、R(23)R(24)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO₂であり；
R(22)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25）は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉）−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH₂)_y-CF₃またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
Ｘは結合または酸素であり；
ｙは０、１または２である〕のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４４】
(HOE 95／F 269 BK)
ar) 下記式ａｒＩ：
【化２４４】

〔式中：
基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-CO-N=C(NH₂)₂であり；
そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)およびR(5)は各々：
R(1)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF₃であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
R(2)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF₃、 -CO-N=C(NH₂)₂、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
あるいは、R(2)はR(22)-SO₂-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO₂であり；
R(22)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF₃であり；
R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、R(2)は-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(25)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(25)は-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；
R(4)はCF₃、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニル、-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-(CH₂)_mR(14)であり；
ｍは１または２であり；
R(14)は-(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH₃であり；
あるいは、R(4)はフェニルであり、これはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基２、３、４または５個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素またはCH₃である〕のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４５】
(HOE 96／F 026)
at) 下記式ａｔＩ：
【化２４５】

〔式中：
置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つは-O_p-(CH₂)_s-C_qF_2q+1、R(40)CO-またはR(31)SO_k-であり；
ｐは０または１であり；
ｓは０、１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｋは０、１または２であり；
R(40)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(31)はNR(41)R(42)であり；
R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン基４または５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -O_na-C_maH_2ma+1または-O_gaC_raH_2raR(10)であり；
naは０または１であり；
maは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
gaは０または１であり；
raは０、１、２、３または４であり；
R(10)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４６】
(HOE 96／F 032)
au) 下記式ａｕＩ：
【化２４６】

〔式中：
R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-OR(5)であり；
R(5)は(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_dH_2d-(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｄは０、１または２であり；
ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４７】
(HOE 96／F 042)
av) 下記式ａｖＩ：
【化２４７】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；
R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４８】
(HOE 96／F 043）
aw) 下記式ａｗＩ：
【化２４８】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
２つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシルであり；
そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々R(1)と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１４９】
(HOE 96／F 135)
ax) 下記式ａｘＩ
【化２４９】

〔式中：
R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(10)-SO_a-またはR(14)R(15)-N-SO₂-であり；
ａは０、１または２であり；
R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-C_abH_2ab-R(16)であり；
abは０、１、２、３または４であり；
R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(17)およびR(18)は相互に独立して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(14)およびR(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
または
R(14)およびR(15)は水素であり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；
R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して、-C_bH_2b-(C₁-C₉)ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；
R(24)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【０１５０】
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)_dg-C_daH_2da+1、 -(Xb)_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_dfH_2dfR(30)であり；
(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり；
R(33)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
dgは０または１であり；
(Xb)は酸素、イオウまたはNR(34)であり；
R(34)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
dhは０または１であり；
daは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
dbは０、１、２、３または４であり；
deは０、１、２、３、４、５、６または７であり；
dfは０、１、２、３または４であり；
R(30)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(31)およびR(32)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)であり；
R(40)およびR(41)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH₂)_e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；
R(42)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(43)およびR(44)は相互に独立して、水素、CF₃または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
【０１５１】
あるいは、R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり；
R(47)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
ebは０、１、２、３または４であり；
R(45)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)および-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
XfaはCH₂、酸素、イオウまたはNR(48)であり；
Xfbは酸素、イオウまたはNR(49)であり；
R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
edは１、２、３または４であり；
R(46)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)であり；
R(52)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R(54)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(54)であり；
R(54)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｋは１、２、３または４であり；
R(53)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R(55)R(56)であり；
R(55)およびR(56)は同じか、または異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(55)およびR(56)は一緒になって、炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、R(55)は-CH₂OHであり；
そして、
R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、OH、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -O_n-(CH₂)_o-(CF₂)_p-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２であり；
ｐは０、１または２である〕のビスオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１５２】
(HOE 96／F 136)
ay) 下記式ａｙＩ
【化２５０】

〔式中：
R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、 CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅またはX_aY_bZであり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(10)、 CR(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、SO₂NR(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO₂であり、ここでナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行われ；
R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ａは０または１であり；
ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり；これらのCH₂基の１個がＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｂは０または１であり；
ＺはＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R(15)、 SO₂R(15)、 NR(16)R(17)またはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_cNR(18)R(19)またはOR(20)であり；
ｃは２または３であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
あるいは、Ｚは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１５３】
(HOE 96／F 137)
az) 下記式ａｚＩ
【化２５１】

〔式中：
置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個はXY_aWZまたはX′Y_aWZ′であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；
R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ＹはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこれらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ａは０または１であり；
ＷはCH₂、 SO₂、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XY_aのヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたはNR(14)であり；
R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO₂R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、またNR(16)R(17)であり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またOR(20)であり；
ｂは２また３であり；
R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【０１５４】
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、 SO₂、 SO₂NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO₂であり；
ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子を経て行われ；
R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
Z′はC(=O)R(15)、 SO₂R(15)、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)はN=C(NH₂)₂、 NR(18)R(19)、 N(CH₂)_bNR(18)R(19)またはOR(20)であり;
R(18)およびR(19)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
ｂは２または３であり；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、Z′は、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【０１５５】
あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５個のメチレン基となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
そして各々の場合上述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、 CF₃、 C₂F₅またはV_pQ_qUであり；
ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO₂、 NR(60)、 OC=O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であり；
R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであり；
ｐは０または１であり；
ＱはCH₂基１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこれらCH₂基の１個はＯ、Ｓ、NR(68)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；
R(68)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｑは０または１であり；
ＵはＨ、炭素原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R(65)、 SO₂R(65)、 NR(61)R(62)またはフェニレンであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されていて；
R(63)およびR(64)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(65)はN=C(NH₂)₂、 NR(61)R(62)またはOR(60)であり；
R(61)およびR(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(61)およびR(62)は、一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃、Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
あるいは、Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して連結され、そして未置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
そして置換基R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換２−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１５６】
(HOE 96／F 141)
ba) 下記式ｂａＩ
【化２５２】

〔式中：
R(1)は、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO₂、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、イオウまたはNR(9)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(9)はＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-C_dH_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-C_fH_2f-シクロアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリールおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)と同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、後者は環の炭素または窒素原子を介して連結されており、基の各々は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており、
【０１５７】
あるいは、R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)であり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_kk-R(17)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(17)は水素またはメチルであり；
ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
kkは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じか、または異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、またはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置換であるか、または１〜３個のOHにより置換されており；
あるいは、
R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルであり；
R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであり；
R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
２個の置換基R(2)およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であり；
R(27)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリニルであり、ここでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
置換基R(2)およびR(3)の１個は常にR(1)と同様に定義され；
R(4)およびR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１５８】
(HOE 96／F 154)
bb) 下記式ｂｂＩ
【化２５３】

〔式中：
R(1)はR(13)-SO_mまたはR(14)R(15)N-SO₂-であり；
ｍは１または２であり；
R(13)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(16)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換であるか、Ｆ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(25)およびR(26)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(14)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するアルケニルまたは-C_nH_2n-R(27)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(27)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(28)およびR(29)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
R(15)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；
【０１５９】
あるいは、R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；
そして他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であり；
R(30)は-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_k-R(32)または-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
R(24)およびR(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じであるか、または異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｋは１、２、３または４であり；
または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)R(33)R(34)であり；
R(31)、 R(33)およびR(34)は同じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
あるいは、R(33)は-CH₂OHであり；
R(4)は炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１６０】
(HOE 96／F 226)
bd) 下記式ｂｄＩ
【化２５４】

〔式中：
Ｔは
【化２５５】

であり；
R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、 (C₁-C₄)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３または４であり；
R(6)は(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₆)−アルケニル、（C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；
あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(B)、 R(C)およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは０、１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
R(F)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C₁-C₈)−アルキル、O_p(CH₂)_fC_gF_2g+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキルまたは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；
ｐは０または１であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
ｇは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(12)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(13)およびR(14)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；
R(1)は独立してＴと同様に定義され；
【０１６１】
あるいは、R(1)は水素、-O_kC_mH_2m+1、 -O_n(CH₂)_pC_qF_2q+1、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH₂)₂、 -SO_rR(17)、 -SO_r2NR(31)R(32); -O_u(CH₂)_vC₆H₅、 -O_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたは-S_u2-(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり；
ｋは０または１であり；
ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０、１、２、３または４であり；
ｑは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
ｒは０、１または２であり；
r2は０、１または２であり；
R(31)およびR(32)は相互に独立して、水素、(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₁-C₈)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(17)は(C₁-C₈)−アルキルであり；
ｕは０または１であり；
u2は０または１であり；
ｖは０、１、２、３または４であり；
ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF₃、メチル、メトキシ、-(CH₂)_wNR(21)R(22)、 NR(18)R(19)および(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(18)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
ｗは１、２、３または４であり；
ここで(C₁-C₉)−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチルまたはメトキシからなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に定義され、
あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、−(CH₂)_w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
w2は１、２、３または４であり；
基Ｔは分子中に少なくとも２回存在しているが、但し多くとも３回である〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【０１６２】
(HOE 97／F 082)
be) 下記式ｂｅＩ
【化２５６】

〔式中：
R(1)はCF₃であり；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；
そして他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)(CH₃)-CH₂OH、 -CH(CH₃)-CH₂OHまたは-C(OH)(CH₃)₂であり；
R(4)はメチル、メトキシ、ClまたはCF₃である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩。
【０１６３】
(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699 666，DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO 96 04 241，EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84／00875, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕，7-13; US 3 780 027, JP 8225513；EP 743 301)
そしてまた、
II．下記式の化合物
【化２５７】

〔式中：
Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で置換された窒素原子または炭素原子であり；
R(1)は水素、Ａ、Hal、 -CF₃、 -CH₂F、-CHF₂、 -CH₂CF₃、 -C₂F₅、 -CN、-NO₂、 −エチニルまたはX-R′であり；
Ａは炭素原子１〜６個を有するアルキルであり；
HalはＦ、Cl、 BrまたはＩであり；
Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；
R″は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレン鎖であり;
R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₆-C₈)−シクロアルキルアルキル、CF₃、 CH₂F、 CHF₂、 CH₂-CF₃、 Ph、 -CH₂-PhまたはHetであり;
Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであり、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、Hal、CF₃により一、二または三置換されており；
Hetは窒素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有する単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環であり、これは未置換であるか、またはHal、CF₃、Ａ、OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO₂および／またはカルボニル酸素により一、二または三置換されており；
ここでHetはＮまたはアルキレン鎖C_mH_2mを介して結合しており；
ｍ＝０〜６であり；
あるいは、R′とR″は一緒になって炭素原子４〜５個を有するアルキレンとなり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH₂-Phで置き換えられることもでき；
R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-CO-(C₁-C₄)−アルキル−、CN、 NO₂、 COOH、ハロゲン置換Ａ、特にCF₃、 CH₂F、 CHF₂、 C₂F₅、 CH₂CF₃またはS(O)_nR′′′であり；
R′′′はＡ、Phまたは-Hetであり；
ｎは０、１または２であり；
あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してSO₂NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH₂-Ph、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチエニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリルであり；
あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立してR(5)-O-であり；
R(5)は水素、Ａ、(C₁-C₆)−アルケニルまたは(C₃-C₇)−シクロアルキルであり；
R(4)はPh、 Het、 -O-Het、 CF₃、 S(O)_nR′′′、 -SO₂NR′R″、 alk；
【化２５８】

であるか；
あるいは、置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
【化２５９】

であり；
ここでR(2)は記載した意味を有し；
R(6)、 R(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであり；
あるいは、R(8)は(C₅-C₇)−シクロアルキルであり；
あるいは、R(9)はシアノであり；
alkは未置換かまたはＡで一、二または三置換されている直鎖または分枝鎖の(C₁-C₈)−アルキルまたは(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
あるいは、alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換されているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物；
そしてまた
【０１６４】
IV．下記式：
【化２６０】

〔式中：
R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 OH、 (C₁-C₆)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH₂-R(20)であり；
R(20)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 (C₂-C₆)−アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、-COOH、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、芳香族基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)_nR(40)の１つであり；
R(3)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、芳香族基または基-CH₂-R(30)であり；
R(30)はアルケニルまたはアルキニルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基または-CH₂-R(60)であり；
R(60)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
あるいは、R(6)およびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むことができ；
ｎは０、１または２であり；
R(40)は未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、または芳香族基または基
【化２６１】

であり；
Ａは酸素、-S(O)_n-または-NR(50)-であり；
R(50)は水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
R′は水素、または未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキルであり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ環を指し；
上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選択される基１つ以上を担持しており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
あるいは、
R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことができ；
あるいは、上記置換アルキルは基
【化２６２】

を担持しており；
ここで、
Ｅは窒素原子またはCH基であり；
R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されている(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
ここで式：
【化２６３】

の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素原子含有環系であり、
ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリール基は未置換であるか、または、未置換(C₁-C₈)−アルキルまたは置換(C₁-C₈)−アルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO₂NR(6)R(7)またはS(O)_nR(40)で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグアニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩、
さらにまた
【０１６５】
VI．適当なものはEP-743 301(DE 195 17 848), EP 758 644(DE 195 29 612), EP 760 365(DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物、
【化２６４】

（式中、R(1)＝R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、NO₂、ペルフルオロアルキル、SO_nCF₃であり；R(3)＝CH=CH₂、CH₂-CH=CH₂、CH₂-CH₂-CH=CH₂、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、R(4)＝アルキル、（置換）フェニルである）またはDE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物、およびその適当な製薬上許容し得る塩。
以下の化合物の使用が殊に好ましい。
【０１６６】
Ｉ．(HOR 89／F 288-US 5 292 755)
a) 下記式ａＩ：
【化２６５】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)_n-またはR(7)R(8)N-O₂S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)アルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR(2)は、R(6)-S(O)_nまたはR(7)R(8)N-であり；
ｎは０、１または２であり；
R(6)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(7)はフェニル−(CH₂)_mであり；
ｍは１〜４であり；
あるいは、R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個により置換されており；
あるいは、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、(C₄-C₇)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはNR(9)が介在することができ；
R(9)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C₁-C₂)−アルキルであり；
あるいは、R(3)およびR(4)は一緒になって、(C₂-C₄)−アルキレン鎖となり；
あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C₄-C₇)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１６７】
(HOE 92／F 34-US 5 373 924)
b) 下記式ｂＩ：
【化２６６】

〔式中：
R(1)はR(4)-SO_mまたはR(5)R(6)N-SO₂-であり；
ｍは０、１または２であり；
R(4)およびR(5)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)はＨであり；
R(6)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(2)は水素、Ｆ、Cl、Br、(C₁-C₄)−アルキル、O-(CH₂)_m-C_pF_2p+1または-X-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C₁-C₆)−アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-X-R(10)であり；
ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；
R(10)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C_nH_2n-R(12)であり；
ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(8)およびR(9)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(11)は(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１６８】
(HOE 92／F 035 EP-Offenlegungsschrift 556 673)
c) 下記式ｃＩ：
【化２６７】

〔式中：
R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
または、
R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨまたは-X-R(6)であり；
ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；
R(7)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
ＹはＯまたはNR(7)であり；
ここでＹは式Ｉのフェニル基に結合しており；
ＺはＣまたはSOであり；
R(6)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_nH_2n-R(8)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１〜３であり；
ｎは０〜４であり；
R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ； R(2)およびR(4)は同じかまたは異なっており、R(11)-SO_q-またはR(12)R(13)N-SO₂-であり；
ｑは０〜２であり；
R(11)は(C₁-C₄)−アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)と同様に定義され；
あるいは２つの基、R(2)またはR(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され；
R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１６９】
(HOE 92／F 303 K-EP-Offenlegungsschrift 589 336, NZ 248 703)
f) 下記式ｆＩ：
【化２６８】

〔式中：
R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)_n-またはR(4)R(5)N-SO₂-であり；
各場合について他の置換基R(1)またはR(2)はＨ、OH、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₄)−アルキル、(C₁-C₄)−アルコキシ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒドロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択される置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)_n、-NR(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；
R(3)は(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていてＨまたは(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(4)はフェニル−(CH₂)_m-であり；
ｍは１、２、３または４であり；
または、
R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜２個を担持しており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C₄-C₇)−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することができ；
R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン系となり；
ｎは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１７０】
(HOE 92／F 422- EP 604 852)
l) 下記式ｌＩ：
【化２６９】

〔式中：
R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；
Ｘは酸素、ＳまたはN-R(6)であり；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₆)−アルケニルまたは-C_nH_2n-R(7)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は(C₅-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メトキシおよび(C₁-C₄)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(6)はR(4)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；
R(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、１−アルケニルまたは１−アルキニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキル−(C₁-C₄)−アルキル、フェニル、C₆H₅−(C₁-C₄)−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニル−(C₁-C₄)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W-R(8)であり；
Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；
R(8)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₅-C₇)−シクロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH₂)_mC_pF_2p+1または-C_qH_2q-R(10)であり；
ｍは０または１であり；
ｐは１、２または３であり；
ｑは０、１、２、３または４であり；
R(10)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(11)およびR(12)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
R(9)はＨまたは(C₁-C₃)−アルキルであり；
あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₆)−アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１７１】
(93／F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungsschrift 612 723)
m) 下記式ｍＩ：
【化２７０】

〔式中：
R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C₁-C₁₂)−アルキルであり;
置換基R(1)、R(2)またはR(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残りのうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分親油性のアルキル基である場合には、N₃、CN、OHまたは(C₁-C₁₀)−アルキルオキシであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-C_nH_2n-O_m-であり;
ｍは０または１であり；
ｎは０、１、２または３であり；
R(4)はC_pF_2p+1であり；
ｐは、ｎが０または１である場合には、１、２または３であり；
あるいは、R(4)は(C₃-C₁₂)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から選択される置換基１個で置換されており；
R(5)およびR(6)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)または-C〔R(6)〕=CR(5)であり；
R(5)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換されている(C₁-C₉)−ヘテロアリールよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるかまたはOH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(5)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(6)は水素またはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【０１７２】
(HOE 93／F 254-EP-Offenlegungsschrift 640 588, NZ 264 307)
u) 下記式ｕＩ：
【化２７１】

〔式中：
R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO₂、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはX_a-(CH₂)_b-(CF₂)_c-CF₃であり；
Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；
ｂは０、１または２であり；
ｃは０、１、２または３であり；
R(5)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは-C_dF_2dR(6)であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
R(6)は(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(7)およびR(8)は相互に独立してＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_fH_2f-(C₃-C₈)−シクロアルキル、-(C₁-C₉)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または、水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、これらは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)R(24)〕_lであり；
R(13)およびR(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_j-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；
-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)であり；
ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４であり；
ｊは１、２、３または４であり；
R(15)およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、(C₁-C₆)−アルキルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって(C₃-C₈)−シクロアルキルを形成し；
R(18)はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(25)およびR(26)はＨまたは(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(18)は(C₁-C₉)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたはフェニルのように置換されており；
あるいは、R(18)は(C₁-C₆)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
R(19)、R(20)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであり；
ｋは０、１、２、３または４であり；
ｌは０、１、２、３または４であり；
R(24)はＨ、(C₁-C₆)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-C_mH_2m-R(18)であり；
ｍは１、２、３または４であり；
R(2)およびR(3)は相互に独立してR(1)と同様に定義され；
R(4)は(C₁-C₃)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１７３】
(HOE 94／F 168-EP-Offenlegungsschrift 690 048, NZ 272 373)
aa) 下記式ａａＩ：
【化２７２】

〔式中：
R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR(6)、(C₁-C₈)−アルキル、O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；
ｒは０または１であり；
ａは０、１、２、３または４であり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(6)は(C₁-C₈)−アルキル、 (C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈）−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(9)およびR(10)はＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(B)は独立してR(A)と同様に定義され；
ｘは０、１または２であり；
ｙは０、１または２であり；
R(C)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C₁-C₈)−アルキル、O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1または(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｐは０または１であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；
ｇは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(12)は(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキル、(C₃-C₈)−アルケニル、(C₃-C₈)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまたはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(13)およびR(14)は相互に独立してＨ、(C₁-C₄)−アルキルまたは(C₁-C₄)−ペルフルオロアルキルであり；
R(D)は独立してR(C)と同様に定義され；
R(1)は水素、 (C₁-C₈)−アルキル、 -O_t(CH₂)_dC_eF_2e+1、 (C₃-C₈)−シクロアルキル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；
ｔは０または１であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
ｅは１、２、３、４、５、６、７または８であり；
R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;
ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はO_r(CH₂)_aC_bF_2b+1、 O_P(CH₂)_fC_gF_2g+1またはO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基であり、そしてR(3)はO_t(CH₂)_dC_eF_2e+1基ではない〕のペルフルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【０１７４】
(HOE 94／F 265-NZ 272 946, EP-Offenlegungsschrift 700 904)
ac) 下記式ａｃＩ：
【化２７３】

〔式中:
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C₁-C₉）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり；
R(10)は-C_aH_2a-(C₁-C₉)−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、 CH₃、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、または水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₈)−アルケニルまたは-C_mH_2mR(14)であり；
ｍは０、１または２であり；
R(14)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は水素またはCH₃であり；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH₂)_p-(C_qF_2q+1)、 R(22)-SO_u、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO₂-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；
Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であり；
ｕは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 -C_nH_2n-R(29)またはCF₃であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；
R(28)は水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
R(29)は、 (C₃-C₇)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF₃、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(30)およびR(31)は水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり；
R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または(C₁-C₄)−アルキルであり；
あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(35)R(36)であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または(C₁-C₆)−アルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH₃またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C₁-C₄)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはC_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または(C₁-C₃)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１７５】
(HOE 95／F 007 K-EP-Offenlegungsschrift 723 956, NZ 280 887)
ag) 下記式ａｇＩ：
【化２７４】

〔式中：
３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR(6)-A-B-D-であり；
R(6)は塩基性のプロトン化可能な基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化２７５】

であり；
R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル基であり；
あるいは、R(7)とR(8)は一緒になってC_aH_2aとなり；
ａは４、５、６または７であり；
ここでａ＝５、６または７である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ、
あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基C_aH_2aとなり；
ａは２、３、４または５であり；
ここでａ＝３、４または５である場合は、基C_aH_2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SO_mまたはNR(11)で置き換えられることができ；
ｍは０、１または２であり；
R(11)は水素またはメチルであり；
あるいは、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり;
ＡはC_bH_2bであり；
ｂは１、２、３、４、５、６、７、８、９または10であり；
ここで基C_bH_2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(20)〕-、 -SO_m-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、-NR(20)-CO-NH-SO₂-、
【化２７６】

そして-SO_aa〔NR(19)〕_bb-よりなる群から選択される基１つにより置き換えられることができ；
そして基C_bH_2b中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることができ、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまたはピペリジン環を形成し；
aaは１または２であり；
bbは０または１であり；
aa＋bb＝２であり；
R(19)は水素または炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであり；
R(20)は水素またはメチルであり；
Ｂはフェニレンまたはナフチレン基
【０１７６】
【化２７７】

であり；
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF₃または-SO_w-R(14)であり；
R(14)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
ｗは０、１または２であり；
Ｄは-C_dH_2d-X_f-であり；
ｄは０、１、２、３または４であり；
Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SO_m-または-NR(21)-であり；
ｆは０または１であり；
R(21)は水素またはメチルであり；
ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C₁-C₈)−アルキル、-(C₂-C₈)−アルケニル、 -NR(35)R(36)またはR(17)-C_gH_2g-Z_h-であり；
ｇは０、１、２、３または４であり；
ｈは０または１であり；
R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６を有するアルキルであり；
あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH₂基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH₃または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
Ｚは-O-、 -CO-、 -SO_v-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)-SO₂-であり；
R(18)は水素またはメチルであり；
ｖは０、１または２であり；
R(17)は水素、炭素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたはC_kF_2k+1-であり；
ｋは１、２または３であり；
あるいは、R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C₂-C₈)−アルカノイル、 (C₂-C₈）−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -CF₃、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個により置換されており；
あるいは、R(17)は(C₃-C₈)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF₃、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH₃SO₂-およびH₂NO₂S-よりなる群から選択される置換基１〜３個により置換されており；
R(37)およびR(38)は水素または-CF₃であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-C_rF_2r+1であり；
R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルであり；
ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０１７７】
(HOE 96／F 032)
au) 下記式ａｕＩ：
【化２７８】

〔式中：
R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、Br、Ｉ、(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₈)−シクロアルキルまたは-OR(5)であり；
R(5)は(C₁-C₈)−アルキルまたは-C_dH_2d-(C₃-C₈)−シクロアルキルであり；
ｄは０、１または２であり；
ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
そしてまた
【０１７８】
IV．下記式：
【化２７９】

〔式中：
R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、 OH、 (C₁-C₆)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH₂-R(20)であり；
R(20)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₂-C₆)−アルケニル、 (C₂-C₆)−アルキニル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、-COOH、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、芳香族基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)_nR(40)の１つであり；
R(3)は水素、(C₁-C₈)−アルキル、置換された(C₁-C₈)−アルキル、(C₃-C₇)−シクロアルキル、芳香族基または基-CH₂-R(30)であり；
R(30)はアルケニルまたはアルキニルであり；
R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、 (C₃-C₇)−シクロアルキル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基または-CH₂-R(60)であり；
R(60)は(C₂-C₆)−アルケニルまたは(C₂-C₆)−アルキニルであり；
あるいは、R(6)およびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むことができ；
ｎは０、１または２であり；
R(40)は未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキル、または芳香族基または基
【化２８０】

であり；
Ａは酸素、-S(O)_n-または-NR(50)-であり；
R(50)は水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
R′は水素、または未置換のまたは置換された(C₁-C₈)−アルキルであり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ環を指し；
上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、 (C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選択される基１つ以上を担持しており；
R(4)およびR(5)は同じかまたは異なっていて、水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
あるいは、
R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことができ；
【０１７９】
あるいは、上記置換アルキルは基
【化２８１】

を担持しており；
ここで、
Ｅは窒素原子またはCH基であり；
R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されている(C₁-C₈)−アルキル、(C₁-C₆)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、(C₂-C₈)−アルカノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素または(C₁-C₈)−アルキルであり；
ここで式：
【化２８２】

の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素原子含有環系であり、
ここで上記芳香族基は炭素原子10個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであり、そして上記アリール基は未置換であるか、または、未置換(C₁-C₈)−アルキルまたは置換(C₁-C₈)−アルキル、ハロゲン、-NO₂、 (C₂-C₆)−アルコキシカルボニル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO₂NR(6)R(7)またはS(O)_nR(40)で置換されることができ、ここでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることもできる〕のインドロイルグアニジン誘導体およびその適当な製薬上許容し得る塩。
【０１８０】
４−イソプロピル−３−メチルスルホニルベンゾイルグアニジンメチルスルホネートの使用は極めて特に好ましい。
各特許公報に記載されているように、NHE抑制剤は心臓での酸素欠乏症およ虚血により惹起される不整脈に対して高い抗不整脈ポテンシャルを有する。
従って、虚血により生起されないが、不整脈惹起性ポテンシャルを有する医薬により生起される不整脈もまた抑制されることは意外であった。すなわち個別製剤としてまたは一定の組み合わせでのNHE抑制剤は、心臓への副作用により投与が制限され得る多数の価値ある医薬に利用できるようになり、副作用の危険がより低いかまたは存在せずに、治療に使用され得る可能性を開く。
【０１８１】
この型の不整脈惹起性活性を有する医薬群は特にこの10年の間に、科学、クリニックおよび医療実施並びに健康管理局において、ある場合には僅かであるが、しかしある場合にはまた生命を脅かすこれらの副作用のために重要性が大きくなってきた。不整脈惹起性ポテンシャルを有するこの型の活性化合物の種類には例えば、抗ヒスタミン剤（例えばテルフェナジン）、男性用の強化剤（例えばバイアグラ）、ホスホジエステラーゼ抑制剤例えばミルリノンまたはアムリノン、アデニレートシクラーゼ賦活剤例えばフォルスコリンおよびその誘導体(例えばNKH477）、神経弛緩剤例えばクロルプロマジン並びに多数のその他の種類の医薬およびそれらの個々の代表医薬がある。
【０１８２】
過去数年の広範囲にわたる臨床研究が示しているように、クラス１および３の抗不整脈剤もまた有意な不整脈産生ポテンシャルを有する。これらの不整脈は別の抗不整脈剤との併用投与により低減または抑制することができない。従って、抗不整脈剤により生起されるこの型の不整脈のNHE抑制剤による抑制は、NHE抑制剤の意外な使用形態を示す。
心臓への望ましくない作用を有する医薬により誘発され、そして身体中への慢性または急性の吸収により心臓障害を生起させ得ることができる心臓機能への悪い作用が、どのようにカリポライド（Hoe 642）で例示されるようなNHE抑制剤により低減または排除され得るかを、単離した機能しているラット心臓での以下の実験により記載する。
【０１８３】
全ての調査はウイスタル−キョウト（Wistar-Kyoto）ラット(300〜400ｇ体重)を用いて実施した。ラットに標準食餌を与え続け、水は自由に飲ませた。
ラットをペントバルビタール（60mg／kg, i.p.）で麻酔にかけ、ヘパリンで凝血防止し（500I.U.／100ｇ体重、i.p.）、次いで気管中に挿入したカニューレを介して室内空気を呼吸させた。次に胸部を開き、心臓を取り出し、４℃の生理学的溶液中に入れた。大動脈へのカニューレ挿入後、心臓をユニット中で懸濁し、ランゲンドルフ法により逆行の方法で、酸化された(95％O₂，５％CO₂）非循環性タイロード液（mmol／Ｌの表示で、NaCl 124.6；KCl 4.0；CaCl₂ 2.2；MgCl₂ 1.1；NaHCO₃ 24.9；NaH₂PO₄ 0.3；グルコース 11.1）とともに51mmHgの潅流圧を用いて潅流させた。次いで肺動脈および左耳介にカニューレを挿入し、全ての肺静脈をその耳介にしっかり結紮した。15分の平衡期の後に、逆行潅流を前進方向の潅流（作用する心臓の方法）に変えた。同時に、充填圧力を11mmHgに、そして後負荷を51mmHgに調整した。全実験中、心臓を５Hzの振動数に整調した。この作用する方法で15分経過後に、全般的な低流量の虚血を包含させるために心臓の流量を90％減少させた。大動脈圧はこの間に51mmHgから11mmHgに低下する。この状態は患者に狭心症発作を示す。この低流量の虚血は30分続いた。次いで心臓をランゲンドルフ法で15分間そして作用する方法でさらに15分間再潅流させた。
【０１８４】
全ての動物は各実験の前に、オリーブ油１ml中に溶解したルライド（マクロライド，20mg／kg)、またはオリーブ油（対照）１mlだけを経口的に服用した。Na⁺／H⁺交換物質抑制剤のカリポライド（１μmol／Ｌ）およびそのビヒクル（タイロード液）を、直接、すなわち後者が心臓中に流入する直前にその潅流溶液に加えた。カリポライドおよびそのビヒクル溶液のコンピュータ制御による注入は、低流量の虚血の15分前に開始し、そして全実験中継続させた。注入量は心臓への１分当たりの容量に関して１：１／100であった。虚血の15分前および再潅流期の終了時に以下のパラメータ：すなわち左心室圧（LVP）、左耳介圧（LAP）、大動脈圧（AP）、心臓−時間の容量（HTV）、心臓流量（CF）、大動脈流量（AF)、心拍数（HR）、収縮性（dP／dt_max）、左心室圧の増加（LVPI）および外部心臓作用（EHW）を測定した。これらの値から回復率（虚血前の出発値をベースとした再潅流後の値、％表示）を計算した。さらに、ECGを全実験中記録し、全実験期間にわたる個々の不整脈間隔の合計（心室頻拍および心室細動）を得た。
【０１８５】
結果
使用した物質それ自体はどれも、測定したパラメータのいずれにも効果がなかった。
虚血および再潅流は全パラメータ中で回復率を20〜50％減少させた（表１）。
心室不整脈の発生率は虚血中平均34秒で33％であり、再潅流中797秒で100％であった。
ルライド（マクロライド）での前処置は回復率をさらに損ない、対照群と比較して心室不整脈の発生率および期間を増大させる（表１＋２）。これは心筋の虚血および再潅流中におけるマクロライドの心臓毒性作用を指摘している。カリポライド（HOE 642）による心臓の前処置は、完全にマクロライドの心臓毒性作用を防止した（表１＋２）。すなわち、カリポライド処置群での心臓は、虚血および再潅流の後にほぼ完全に回復した（HOE 642での全パラメータの回復率はほぼ90％である)。また再潅流期中の心室不整脈の発生率をマクロライド群での100％からカリポライドにより38％まで減少させることも可能であった。さらに、再潅流期中の心室不整脈の長さをマクロライド群での1709秒からカリポライド処置による198秒まで減少させた。他方、カリポライドは虚血中の不整脈には全く効果がなかった。
【０１８６】
【表１】

【０１８７】
【表２】

【０１８８】
単離した機能するラット心臓での上記結果は、Na⁺／H⁺交換物質抑制剤のカリポライド（HOE 642）が、虚血および再潅流中にマクロライドの心臓毒性および前駆不整脈惹起性の作用を完全に抑制することを示している。

Claims

心臓に及ぼすマクロライド抗生物質のロキシスロマイシンの望ましくない作用を低減させるための医薬の製造におけるＮａ⁺／Ｈ⁺交換物質抑制剤のカリポライド

の使用。
マクロライド抗生物質のロキシスロマイシン
および
Ｎａ⁺／Ｈ⁺交換物質抑制剤のカリポライド

を含有する感染症治療用医薬組成物。